JP2008521768A - ヘテロ環式カルバミン酸誘導体、それらの製造及び医薬品としての使用 - Google Patents
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Abstract
Description
(ここで、
R1は、
ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−O−ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキル又は−Y−シクロアルキルで置換されていてもよい、フェニル基;
或いは、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
アルキル基は何れも、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルホニルで置換されていてもよく;
Xは、単結合、−NR−、−O−、−S−、−CH2−S(O)2NH−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−S(O)2−、−S(O)−、−NRC(O)−又は−C(O)NR−であり;
Yは、−NRC(O)−又は−C(O)NR−であり;
Zは、単結合、−NR−又は−O−であり;
Rは、水素又はアルキルであり、前記アルキルは、1又は2以上の、ハロゲン又はアルコキシで置換されていてもよく;
R2は、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はフェニルアルキルであり、前記フェニル基は、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよく;
Aは、=CH−又は=N−である。)、及び、
その医薬的に許容し得る全ての塩に関する。
Aが=N−である。
Aが=CH−である。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−O−ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキル又は−Y−シクロアルキルで置換されていてもよい、フェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルホニルで置換されていてもよい。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−O−ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキル又は−Y−シクロアルキルで置換されていてもよい、フェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Aが、=N−である。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−O−ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキル又は−Y−シクロアルキルで置換されていてもよい、フェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Aが、=CH−である。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよい。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Aが、=N−である。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Aが、=CH−である。
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルである。
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルであり;
Aが、=N−である。
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルであり;
Aが、=CH−である。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−O−ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキル又は−Y−シクロアルキルで置換されていてもよい、フェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルである。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−O−ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキル又は−Y−シクロアルキルで置換されていてもよい、フェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルであり;
Aが、=N−である。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−O−ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキル又は−Y−シクロアルキルで置換されていてもよい、フェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルであり;
Aが、=CH−である。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルである。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで、置換されていてもよく;
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルであり;
Aが、=N−である。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルであり;
Aが、=CH−である。
R2が、フェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよい。
R2が、フェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよく;
Aが、=N−である。
R2が、フェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよく;
Aが、=CH−である。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−O−ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキル又は−Y−シクロアルキルで置換されていてもよい、フェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
R2が、フェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよい。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−O−ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキル又は−Y−シクロアルキルで置換されていてもよい、フェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
R2が、フェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよく;
Aが、=N−である。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−O−ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキル又は−Y−シクロアルキルで置換されていてもよい、フェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
R2が、フェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよく;
Aが、=CH−である。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
R2がフェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノ化合物で置換されていてもよい。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
R2が、フェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよく;
Aが、=N−である。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
R2が、フェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよく;
Aが、=CH−である。
R1が、フェニル基である。
R1が、フェニル基であり;
Aが、=N−である。
R1が、フェニル基であり;
Aが、=CH−である。
R1が、フェニル基であり;
R2が、アルキル又はハロゲン化アルキルであり;
Aが、=N−である。
(2−フェニル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソブチルエステル;
(2−フェニル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸プロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−エチル−プロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸sec−ブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸エチルエステル;及び、
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチルエステルからなる群より選択される。
R1が、フェニル基であり;
R2が、アルキル又はハロゲン化アルキルであり;
Aが、=CH−である。
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸エチルエステル;及び
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸イソブチルエステルからなる群より選択される。
R1が、フェニル基であり;
R2が、アルケニル又はアルキニルであり;
Aが、=N−である。
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸アリルエステル;及び、
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−メチル−アリルエステルからなる群より選択される。
R1が、フェニル基であり;
R2が、アルケニル又はアルキニルであり;
Aが、=CH−である。
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸アリルエステルからなる群より選択される。
R1が、フェニル基であり;
R2が、シクロアルキルであり;
Aが、=N−である。
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸シクロペンチルエステル;及び
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸シクロヘキシルエステルからなる群より選択される。
R1が、フェニル基であり;
R2が、シクロアルキルであり;
Aが、=CH−である。
R1が、フェニル基であり;
R2が、フェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよく;
Aが、=N−である。
R1が、フェニル基であり;
R2が、フェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよく;
Aが、=CH−である。
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸ベンジルエステル;及び
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステルが挙げられる。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH又は−S(O)2NH2で置換されたフェニル基である。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH又は−S(O)2NH2で置換されたフェニル基であり;
Aが、=N−である。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH又は−S(O)2NH2で置換されたフェニル基であり;
Aが、=CH−である。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH又は−S(O)2NH2で置換されたフェニル基であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=N−である。
[2−(4−スルファモイル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−ニトロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−アミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−ニトロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;及び、
[2−(3−アミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステルからなる群より選択される。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH又は−S(O)2NH2で置換されたフェニル基であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=CH−である。
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH又は−S(O)2NH2で置換されたフェニル基であり;
R2が、アルキルである。
R1が、ヘテロシクリル又は−O−ヘテロシクリルで置換されたフェニル基である。
R1が、ヘテロシクリル又は−O−ヘテロシクリルで置換されたフェニル基であり;
Aが、=N−である。
R1が、ヘテロシクリル又は−O−ヘテロシクリルで置換されたフェニル基であり;
Aが、=CH−である。
R1が、ヘテロシクリル又は−O−ヘテロシクリルで置換されたフェニル基であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=N−である。
[2−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステルが挙げられる。
R1が、ヘテロシクリル又は−O−ヘテロシクリルで置換されたフェニル基であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=CH−である。
R1が、ヘテロシクリル又は−O−ヘテロシクリルで置換されたフェニル基であり;
R2が、アルキルである。
R1が、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルホニルで置換されていてもよい。
R1が、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Aが、=N−である。
R1が、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Aが=CH−である。
R1が、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
R2が、アルキルである。
R1が、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Xが、単結合、−NR−、−O−又は−S−であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=N−である。
{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;酢酸塩;
[2−(4−メチルスルファニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;及び
[2−(3−メチルスルファニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステルからなる群より選択される。
R1が、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Xが、単結合、−NR−、−O−又は−S−であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=CH−である。
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸エチルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸イソブチルエステル;及び
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステルからなる群より選択される。
R1が、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Xが、−NRC(O)−、−C(O)NR−、−CH2−S(O)2NH−、−S(O)2NH−、−NHS(O)2−、−S(O)2−又は−S(O)−であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=N−である。
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;及び
[2−(3−メチルスルフィニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステルからなる群より選択される。
R1が、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Xが、−NRC(O)−、−C(O)NR−、−CH2−S(O)2NH−、−S(O)2NH−、−NHS(O)2−、−S(O)2−又は−S(O)−であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=CH−である。
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
[2−(4−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸エチルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;及び
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸イソブチルエステルからなる群より選択される
R1が、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Xが、単結合、−NR−、−O−又は−S−であり;
R2が、アルケニルであり;
Aが、=CH−である。
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸アリルエステルが挙げられる。
R1が、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Xが、−NRC(O)−、−C(O)NR−、−CH2−S(O)2NH−、−S(O)2NH−、−NHS(O)2−、−S(O)2−又は−S(O)−であり;
R2が、アルケニルであり;
Aが、=CH−である。
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸アリルエステル;及び
[2−(4−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸アリルエステルからなる群より選択される。
R1が、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Xが、単結合、−NR−、−O−又は−S−であり;
R2が、フェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよく;
Aが、=CH−である。
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステル;及び
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸ベンジルエステルからなる群より選択される。
R1が、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよく;
Xが、−NRC(O)−、−C(O)NR−、−CH2−S(O)2NH−、−S(O)2NH−、−NHS(O)2−、−S(O)2−又は−S(O)−であり;
R2が、フェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよく;
Aが、=CH−である。
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステル;及び
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸ベンジルエステルからなる群より選択される。
R1が、−Y−シクロアルキルで置換されていてもよいフェニル基である。
R1が、−Y−シクロアルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
Aが、=N−である。
R1が、−Y−シクロアルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
Aが、=CH−である。
R1が、−Y−シクロアルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
R2がアルキルである。
R1が、−Y−シクロアルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=N−である。
R1が、−Y−シクロアルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=CH−である。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ピリジル、チエニル又はベンズイミダゾリル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルファニルで置換されていてもよい。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ピリジル、チエニル又はベンズイミダゾリル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルホニルで置換されていてもよく;
Aが、=N−である。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ピリジル、チエニル又はベンズイミダゾリル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルホニルで置換されていてもよく;
Aが、=CH−である。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよいピリジル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルホニルで置換されていてもよく;
R2が、アルキルである。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよいピリジル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルホニルで置換されていてもよく;
R2が、アルキルであり;
Aが、=N−である。
[2−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;及び
[2−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステルからなる群より選択される。
R1が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよいピリジル基であり;
前記アルキル基が、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルホニルで置換されていてもよく;
R2が、アルキルであり;
Aが、=CH−である。
Rが、−Z−アルキルで置換されていてもよい、チエニル又はベンズイミダゾリル基であり;
Zが、単結合であり;
R2が、アルキルである。
R1が、−Z−アルキルで置換されていてもよい、チエニル又はベンズイミダゾリル基であり;
Zが、単結合であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=N−である。
[2−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;酢酸塩;
[2−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;塩化水素塩;
(2−チオフェン−2−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;及び
(2−チオフェン−3−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステルからなる群より選択される。
R1が、−Z−アルキルで置換されていてもよい、チエニル又はベンズイミダゾリル基であり;
Zが、単結合であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=CH−である。
R1が、
1から3、好ましくは1又は2の、ハロゲン、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキルで置換されていてもよい、フェニル基;
或いは、1又は2の、ハロゲン、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
何れのアルキル基も、1又は2の、ヒドロキシ、アルコキシ又はジアルキルアミノで置換されていてもよく;
Xが、−NR−、−O−、−S−、−NHS(O)2−、−S(O)2−、−S(O)−、−NRC(O)−又は−C(O)NR−であり;
Zが、単結合又は−NR−であり;
Rが、水素又はアルキルであり、前記アルキルが、1又は2のアルコキシで置換されていてもよく;
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はフェニルアルキルであり、前記フェニル基が、1又は2のハロゲンで置換されていてもよい。
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−メチル−プロパ−2−イニルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−メチル−ブタ−2−イニルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸シクロブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1,3−ジメチル−ブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1,2−ジメチル−プロピルエステル;
{2−[3−(3−メトキシ−プロピオニルアミノ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸(E)−1−メチル-ブタ−2−エニルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1,2−ジメチル−アリルエステル
{2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[3−(2−ヒドロキシ-エチル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−メタンスルフィニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−メチルスルホニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−{4−[ビス−(2−メトキシ-エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
3−(6−イソプロポキシカルボニルアミノ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−安息香酸;
{2−[3−(2−メトキシ−1−メトキシメチル−エチルカルバモイル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[3−(3−メトキシ−プロピルカルバモイル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;及び
{2−[2−(3−メトキシ−プロピルアミノ)−ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステルからなる群より選択される。
R1が、1から3、好ましくは1又は2の−X−アルキルで置換されていてもよい、フェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2のアルコキシで置換されていてもよく;
Xが、−O−又は−NRC(O)−であり;
Rが、水素であり;
R2が、アルキル、アルケニル又はフェニルアルキルであり、
前記フェニル基が、1又は2の塩素で置換されていてもよく;
Aが、=CH−である。
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸エチルエステル;
(2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸アリルエステル;
)2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸エチルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸アリルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸ベンジルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸イソブチルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸エチルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸アリルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸イソブチルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸イソブチルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸アリルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸ベンジルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
[2−(4−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸エチルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸アリルエステル;及び
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸イソブチルエステルからなる群より選択される。
R1が、1から3、好ましくは1又は2の、フッ素、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキルで置換されていてもよい、フェニル基であり;
前記アルキル基が、1又は2の、ヒドロキシ、アルコキシ又はジアルキルアミノで置換されていてもよく;
Xが、−NR−、−O−、−S−、−NHS(O)2−、−S(O)2−、−S(O)−、−NRC(O)−又は−C(O)NR−であり;
Rが、水素又はアルキルであり、前記アルキルが、1又は2のアルコキシで置換されていてもよく;
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はフェニルアルキルであり、前記フェニル基が、1又は2のハロゲンで置換されていてもよく;
Aが、=N−である。
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−メチル−アリルエステル;
(2−フェニル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸シクロヘキシルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸アリルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸シクロペンチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸エチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸sec−ブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−エチル−プロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−フェニル−エチルエステル;
(2−フェニル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸プロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−メチル−プロパ−2−イニルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−メチル−ブタ−2−イニルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸シクロブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1,3−ジメチル−ブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1,2−ジメチル−プロピルエステル;
{2−[3−(3−メトキシ−プロピオニルアミノ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸(E)−1−メチル−ブタ−2−エニルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1,2−ジメチル−アリルエステル;
{2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−ニトロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル
[2−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[3−(2−ヒドロキシ-エチル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−ニトロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−スルファモイル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−メチルスルファニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−アミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−アミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−メチルスルフィニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−メチルスルホニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−メタンスルフィニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−{4−[ビス−(2−メトキシ-エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
3−(6−イソプロポキシカルボニルアミノ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−安息香酸;
{2−[3−(2−メトキシ−1−メトキシメチル−エチルカルバモイル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;及び
{2−[3−(3−メトキシ−プロピルカルバモイル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステルからなる群より選択される。
R1が、1又は2の、塩素、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
前記アルキル基が、1又は2のアルコキシで置換されていてもよく;
Zが、単結合又は−NR−であり;
Rが、水素であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=N−である。
(2−チオフェン−2−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−チオフェン−3−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;及び
{2−[2−(3−メトキシ−プロピルアミノ)−ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステルからなる群より選択される。
(a)式IIの化合物
(ここで、A及びR1は、式Iについて上述した定義を表わす。)
を、式IIIの化合物
(ここで、R2は、式Iについて上述した定義を表わす。)
と反応させることにより、対応する式Iの化合物を得、
(b)当該式Iの化合物を反応混合物から分離し、
(c)所望により、医薬的に許容し得る塩に変換するものである。
式Iの化合物の製造は、式Iの「A」の性質によって異なる。「A」が=N−である本発明の化合物は、スキーム1に従って調製することが可能であり、これをI−Aと呼ぶ。
芳香族アルデヒドと、式IVの2,3−ジアミノ−ピリジン誘導体との縮合は、60℃から200℃の高温で、アセトニトリル、ニトロベンゼン、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、キシレン、又はメトキシエタノール等の適切な溶媒中で、任意により酸化剤、例えば、酸素又は鉄(III)塩又は硫黄、又は2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−p−ベンゾキノン(DDQ)の存在下で行なうことができる。
芳香族カルボン酸又はその適切な誘導体と、式IVの2,3−ジアミノ−ピリジン誘導体との縮合は、100〜220℃の範囲内の温度で、ポリ燐酸、POCl3、又はP4O10等の縮合試薬を用い、任意によりメタンスルホン酸を混合して行なうことができる。
式V−Aの化合物においてYが臭素である場合には、CuSO4やCuI等の触媒の存在下、アンモニア水中で加熱することにより、この臭素をアミノ基に置き換えることができる。可溶化のための助溶媒、例えばN−メチルピロリドン(NMP)やジメチルアセトアミドを加えてもよい。反応は100〜180℃の温度で、密閉容器中で行なわれる。
式V−Aの化合物においてYがニトロである場合、ニトロ基の還元は、標準的な条件、例えば、Pd担持木炭を触媒とし、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン(THF)、又は酢酸エチル等の溶媒中、室温又は最高80℃の温度での不均一水素化;又は、Pd触媒及びトリエチルアンモニウムホルマート(triethyl ammonium formate)を用い、メタノール等の溶媒中、還流条件下での均一水素化等により行なうことができる。また、この還元は、鉄やスズ等の卑金属を用い、酢酸や塩酸等の酸性媒中、室温から120℃までの温度で行なうこともできる。他の適切な還元剤としては、硫化アンモニウムと水又はメタノールとの混合物や、塩化スズ(II)とDMFとの混合物が挙げられる。
式II−Aの化合物のアミノ部位のアシル化は、適切なクロロホルマート(chloroformate)を用いて、不活性溶媒、例えばジクロロメタン、トルエン、テトラヒドロフラン(THF)、N−メチルピロリドン(NMP)、又はジメチルアセトアミド、又はピリジン中、任意によりピリジン、トリエチルアミン、又はジ−イソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下で行なうことができる。好適な温度は、−20℃から100℃の範囲内である。
式Iの化合物の製造は、式Iの「A」の性質によって異なる。「A」が=C−である本発明の化合物は、スキーム2に従って調製することが可能であり、これをI−Bと呼ぶ。
エチニル−アレーンと3−ブロモ−5−ニトロ−ピリジン−2−イルアミンとのカップリングは、いわゆる薗頭(Sonogashira)反応の標準的な条件により、CuIやCuCl等の銅触媒、及び、PdCl2(PPhS)2やPdCl2(PhCN)2/PtBu3等のパラジウム触媒と、トリエチルアミンやジ−イソプロピルアミン等の塩基を用い、テトラヒドロフラン(THF)、ジオキサン、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、又はアセトニトリル等の不活性溶媒中で行なうことができる。この反応は室温又はそれ以上、最高160℃で進行する。
アルキン中間体の環化によるピロール環の形成は、例えばNMP、THF、又はDMF、又はエタノール等の不活性溶媒中、室温から還流温度までの範囲の温度で、カリウムtert−ブトキシド、水素化カリウム、又はナトリウムエトキシド等の塩基で処理することにより、達成することができる。或いは、塩基の代わりにCuI等の触媒を用いることもできる。
これらのステップは、上述のスキーム1のステップ2b(step 2b)及びステップ3(step 3)と同じである。
1.4.0gのガラスビーズをカスタムメイド・チューブ25,4cm内に秤量(チューブの約半分にビーズを充填)。
2.50mgの化合物を加えスパチュラ(spatulum)及びボルテックスで分散。
3.2mlのゼラチン溶液(ビーズ:ゼラチン溶液の重量比=2:1)を加えてボルテックス。
4.閉栓しアルミホイルで覆って遮光。
5.粉砕用の釣合い重りを調製。
6.Retsch ミルで4時間、20/sで粉砕(一部の物質については最大24時間、30/s)。
7.フィルターホルダーに二層フィルター(100μm)を取り付けた受け用バイアルを用い、400gで2分間遠心分離することにより、ビーズから懸濁液を抽出。
8.抽出物を測定用シリンダに移送。
9.目的量に達するか、抽出物が透明になるまで、少量ずつ(ここでは1mlずつ)繰り返し洗浄。
10.ゼラチンで最大最終量に調整し、ホモジナイズ。
本発明に係る化合物のsrcファミリーチロシンキナーゼの阻害剤としての活性は、以下のアッセイによって示された。
反応混合物:
ATP 5μM
ペプチド(Ro+Jal33-Ro) :10μM
Jal33-Ro 196nM
Ro 9.8μM
PT66 230ng/ml
アッセイバッファー: 4mM MgCl2
2mM TCEP
50mM HEPES
0,1% Tween20
pH7.3
酵素: 2.5U/ml
阻害剤: max.25μM
min.0.42nM
Eu標識ホスホチロシン抗体:
− Lck用 Cisbio Mab PT66-K、
− Src用 EG&G Wallac PT66 Eu-W1024
(何れも市販品)。
Ro:NH2-A-E-E-E-I-Y-G-E-F-E-A-K-K-K-K-CONH2、及び
JaI33-Ro:Jal33-G-アミノカプリル酸-A-E-E-E-I-Y-G-E-F-E-A-K-K-K-K-CONH2、ここでJal33は、LightCycler-Red 640-N-ヒドロキシスクシンイミドエステルである。
リーダー:Perkin Elmer, Wallac Viktor 1420-040 multilabel counter;
リキッドハンドリングシステム:Beckman Coulter, Biomek 2000.
まず、相当量の本発明に係る阻害剤を含む水溶液中で、酵素を15分間、15℃で予備培養する。次いで、ATP、ペプチド及びPT66を含有する反応混合物を加え、続いて振盪することにより、脱リン酸化反応を開始する。この反応の進行は、適切なウェルプレートリーダーを用いた時間分解法蛍光分光法により、即時にモニターすることができる。
実施例
出発物質
5−ブロモ−2,3−ジアミノピリジンはAldrichから購入した。
2,3−ジアミノ−5−ニトロピリジンはCai, S. X., et al, J. Med. Chem. 40 (1997) 3679-3686 の記載に従い調製した。
クロロホルマートは、市販のものか、又は以下により調製した。
2mlのジクロロメタン中、83mgの3−ブテン−2−オール(1.15mmol)に、136mgのトリホスゲンを0℃で加えた。91mgのピリジンを滴下により加え、攪拌を室温で1時間継続した。得られた溶液を直接、次ステップに使用した。
4.82gのカリウムヒドロキシドを70mlのエタノールに溶解させ、8.46gの(2−クロロ−エチル)−ジエチル−アミンヒドロクロリドで処理した。混合物を攪拌して全量を溶解させた後、5.0gのベンズアルデヒドを加え、16時間還流させた。混合物を水で希釈してから酢酸エチルで抽出し、有機相を苛性ソーダで数回洗浄した。乾燥及び溶媒の蒸発後、粗生成物を更に精製することなく使用した。
収率3.90g。
2.14g(7,52mmol)の2−[2−(3−ブロモ−フェニル)−エトキシ]−テトラヒドロ−ピランを9mlの乾燥THF中、−78℃に冷却し、ブチルリチウムの1,6Mヘキサン溶液(15,79mmol)9,87mlを滴下して処理した。30分間攪拌後、2,31g(31,58mmol)のN,N−ジメチルホルムアミドを滴下により加え、攪拌を更に15分間、−78℃で継続した。この混合物をゆっくりと室温まで加温し、更に60分間攪拌した。水及びジクロロメタンを加え、有機相を分離し、水相をジクロロメタンで数回抽出した。有機相を集めて乾燥・蒸発濃縮後、残留物を酢酸エチルとヘプタンの混合物中、シリカクロマトグラフィーで精製した。
表題化合物は収量1,66g、薄黄色の油状。
0.76g(7,31mmol)の3−メトキシプロピオン酸を、10mlの乾燥DMF中、1.25g(7,71mmol)の1,1’−カルボニル−ジイミダゾールで処理し、室温で1時間攪拌した。1,00gの3−アミノベンジルアルコールを加え、攪拌を一晩継続した。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチル中、シリカクロマトグラフィーに供することにより、1,26gのN−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−3−メトキシ−プロピオンアミドを得た。
表題化合物の収量は0,77g、無色の油状。
3−ヒドロキシフェニルアセチレン(237mg、2mmol)を、2−ブロモエチルメチルエーテル(0.23mL、2.4mmol)及び炭酸カリウム(322mg、2.4mmol)とともに、アセトン(5mL)中で、電子レンジ(CEM Discover)を用いて110℃に45分間加熱した。水(1mL)を混合物に加え、全量をジクロロメタン(2×25mL)で抽出した。有機分を集めてMgSO4で乾燥後、濾過、真空下で濃縮することにより、茶色の油状物を得た。この油状物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、ジクロロメタン)で精製することにより、3−(2−メトキシエトキシ)フェニルアセチレンを無色の油状物として得た(247mg、収率70%)。
無水酢酸(13.8mL、144mmol)を滴下により、3−エチニルアニリン(14.0g、120mmol)及び4−(ジメチルアミノ−)ピリジン(DMAP)(1.5g、12mmol)のテトラヒドロフラン(300mL)溶液に加えた。この混合物 を室温で2時間攪拌し、この混合物に水(100mL)を加え、全量をジクロロメタン(2×250mL)で抽出した。有機分を集めて、10%クエン酸(100mL)、次いで飽和の重炭酸ナトリウム溶液(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥後、濾過、真空下で濃縮することにより、3−(アセチルアミノ)フェニルアセチレンを黄色固体として得た(18.3g、96%)。
3.00gの6−クロロニコチン酸を24mlの乾燥アセトニトリル中、16,6mlのモルホリンと混合し、加熱して48時間に亘って還流させた。この混合物を真空下で蒸発させ、残留物を水に溶解させた。この粗生成物に10%酢酸水溶液を加え、沈殿物を濾過で分離し、水及びメタノールで洗浄することにより、1,83gの表題化合物を得た。
実施例1−1:
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−メチル−アリルエステル
14.05gの2,3−ジアミノ−5−ニトロピリジン及び9.68gのベンズアルデヒドを、250mlのニトロベンゼン中、140〜150℃に15時間加熱した。溶媒を減圧蒸留により除去し、残留物を酢酸エチルに分散させ、濾過し、濾過残渣を酢酸エチルでよく洗浄した。
収量16.0g。
12.0gの6−ニトロ−2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを1lの酢酸に溶解させた。18gの鉄粉を加え、混合物を攪拌しながら80℃に加熱した。2時間後、混合物を室温に冷却し、セライトで濾過した。セライトパッドをメタノールで洗浄し、濾液を集めて蒸発させた。残留物をメタノール/ジクロロメタン1:1液に溶解させ、シリカで濾過した。濾液を100ml量まで濃縮し、生じた沈殿を濾過で採取し、メタノールで洗浄した。
収量7.68g。
80mgの2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イルアミン(0.38mmol)を、3mlの乾燥ピリジン中、3−ブテン−2−イルクロロホルマートのジクロロメタン溶液で処理した。混合物を室温で一晩攪拌し、1mlの水で希釈し、更に1時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水に超音波分散させ、濾過し、濾過残渣を水及びエーテルでよく洗浄した。
収量11mg。
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸(E)−1−メチル−ブタ−2−エニルエステル
32mgの3−ペンテン−2−オール(0.38mmol)を、1mlの乾燥ジクロロメタン中、62mgの1,1’−カルボニル−ジイミダゾールにより、0℃で処理した。混合物を0℃で2時間攪拌した。80mgの2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イルアミン(0.38mmol)を含有する0,5mlのN−メチルピロリドン(NMP)を加え、混合物を室温で一晩攪拌した。1mlの水を加え、沈殿物を濾過し、濾過残渣を水及びエーテルでよく洗浄し、更にクロマトグラフィーで精製した。
収量3mg。
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1,2−ジメチル−アリルエステル
1H-NMR (400 MHz, D6-DMSO): δ = 13.45 (broad s) and 13.00 (broad s, together 1H);9.93 (broad s) and 9.80 (broad s, together 1H);8.37 (d, 1H);8.21 (d) and 8.16 (d, together 3H);7.60-7.51 (m, 3H);5.23 (q, 1H);5.03 (s, 1H);4.90 (s, 1H);1.78 (s, 3H);1.36 (d, 3H).
{2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル
3.31gの5−ブロモ−2,3−ジアミノピリジン及び3.90gの4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)ベンズアルデヒドを、120mlのニトロベンゼン中、140〜150℃に24時間加熱した。溶媒を減圧蒸留により除去した。残留物を酢酸エチルに分散させ、粗生成物を濾過により分離し、更に酢酸エチルを用いてよく洗浄した。
収量1.45g。
実施例2−1a)の生成物250mgに、1mlのN−メチルピロリドン(NMP)中、32mgの硫酸銅五水和物と3.1mlの濃アンモニアを加えた。混合物を封栓したガラスバイアル中、電子レンジで151℃、18barに5時間加熱した。冷却後、混合物をメタノールで希釈し、濾過し、蒸発濃縮した。残留物を水により、RP(C-18)シリカのショートカラムに移送し、水で溶出した。溶出液を蒸発させることにより、105mgの表題物質を得た。
実施例2−1b)の生成物100mgを、4mlの乾燥ピリジン中で、イソプロピルクロロホルマートの1Mトルエン溶液0.92mlにより、室温で処理した。攪拌を15時間継続した。この混合物を蒸発濃縮し、3mlのメタノールに再溶解させ、1mlの濃アンモニアを加えた。室温で1時間攪拌後、混合物を再度蒸発濃縮し、残留物を調製用HPLC−MS(溶離液MeOH/H2O/HOAc)で精製した。
表題物質の酢酸塩の収量41mg。
{2−[3−(2−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル
a)2−{3−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−フェニル}−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イルアミン
は、5−ブロモ−2,3−ジアミノピリジン及び3−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−ベンズアルデヒドから出発して、実施例2−1の記載と同様に調製することができる。
210mg(0,62mmol)の2−{3−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−フェニル}−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イルアミンを2mlの乾燥N−メチルピロリドン(NMP)に溶解させ、0℃に冷却した。イソ−プロピルクロロホルマートの1Mトルエン溶液0,683ml(0,683mmol)を加え、攪拌を0℃で10分間継続し、更に室温で3時間継続した。溶媒を真空下で除去し、残留物を3mlのメタノール及び1mlの濃アンモニア水に採取した。混合物を室温で1時間攪拌した後、蒸発濃縮した。残留物を、酢酸エチルとメタノールとの混合物中、シリカクロマトグラフィーで精製することにより、55mgの脱保護されたヒドロキシエチル表題化合物を得た。
[2−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル
a)6−ブロモ−2−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン
0.30gの5−ブロモ−2,3−ジアミノピリジン及び0.212gの2−メチル−ピリジン−4−カルボン酸を、3gのポリリン酸中で160℃に加熱しながら、16時間攪拌した。混合物を水で希釈し、不溶分を濾過により除去した。濾液中の水を蒸発させ、残留物をピリジンに分散させた。再度、不溶分を濾過により除去し、濾液を蒸発濃縮した。得られた残渣を水でよく洗浄し、乾燥した。
収量130mg。
3−1a)及びアンモニアから、実施例2−1b)と同様に得られた。精製はメタノール/ジクロロメタン混合物中、シリカクロマトグラフィーで行なった。
3−1b)及びイソプロピルクロロホルマートから、実施例2−1と同様に得られた。
[2−(4−メチルスルファニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル
a)2−(4−メチルスルファニル−フェニル)−6−ニトロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン
1.0gの2,3−ジアミノ−5−ニトロピリジン及び1.125gの4−メチルスルファニル安息香酸を、20mlのポリリン酸中で160℃に加熱しながら、15時間攪拌した。混合物を冷却し、水に注いだ。水酸化ナトリウムを加えてpHを4〜5に調整し、沈殿物を濾過により採取した。濾過残渣を50mlのピリジン中、60℃で攪拌し、冷却した後、不溶分を濾過により除去した。濾液を蒸発濃縮し、残留物を更に精製することなく次ステップに使用した。
収量0.656g、純度30%。
実施例4−la)のニトロ化合物0.656gと、0.326gのスズ粉末とを、20mlの水及び10mlの濃塩酸の混合物に懸濁させ、80℃で攪拌した。3時間後、この混合物を室温に冷却し、50mlのメタノールで希釈し、濾過した。濾液を更に50mlの水で希釈し、アンモニアを加えてpHを〜12に調整した。生成した沈殿物を再度、シリカの小パッド上に濾取し、濾液を蒸発濃縮した。残留物をメタノール/ジクロロメタン2:1液に溶解させ、もう一度シリカのパッド上に濾取した。濾液を最終的に蒸発濃縮し、残留物を更に精製することなく次ステップに使用した。
収量195mg、純度60%。
実施例4−1b)の生成物30mgを0.5mlの乾燥N−メチルピロリドン(NMP)に溶解させ、氷浴で冷却した。イソプロピルクロロホルマートの1Mトルエン溶液0.08mlを加えた。30分間攪拌後、室温まで昇温した。更に2時間後、0.2mlの濃アンモニアを加え、混合物を30分間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を調製用HPLC−MSで精製した。
収量2mg。
[2−(3−アミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル
実施例2−4で得られたニトロ−フェニル誘導体89mgを、5mlのテトラヒドロフラン(THF)及び5mlのメタノール中で、10%Pd担持木炭33mgにより、室温で45分間水素化した。触媒を濾別し、メタノールで洗浄した。濾液を蒸発濃縮し、残留物をメタノール/ジクロロメタン混合物中で、シリカクロマトグラフィーで精製した。
収量45mg。
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル
実施例5−1の生成物10mgを1mlの乾燥ピリジンに溶解させ、室温で7μlの塩化アセチルを加えた。一晩攪拌した後、溶媒を蒸発させ、残留物を3mlのメタノールに溶解させた。1mlの濃アンモニアを加え、混合物を室温で一時間攪拌した。
[2−(3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル
実施例5−1の生成物45mgを1mlの乾燥NMPに溶解させ、0℃に冷却した。18.3mgのメチルスルホニルクロリドを加え、混合物を0℃で1時間、室温で更に1時間攪拌した。12μl(1等量)のピリジンを加え、攪拌を更に60分間継続した。0.1mlの濃塩酸を加えた後、溶媒を真空下で除去し、残留物をメタノールと水との混合物中、C-18 RPシリカクロマトグラフィーで精製した。
収量23mg。
融点:m.p.=244℃。
[2−(3−メチルスルフィニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル
97mgのメタ−クロロ過安息香酸(70%)を10mlのジクロロメタンに溶解させ、硫酸ナトリウムにより乾燥、濾過した。この溶液を、実施例3−3の生成物150mgを20mlのジクロロメタンに懸濁させた液に、室温で加えた。3時間後、溶媒を除去し、残留物をシリカクロマトグラフィーで精製した。
[2−(3−メチルスルホニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル
210mgのオキソンを、実施例3−3の生成物130mgを20mlのメタノール及び0.5mlの水に懸濁させた液に加えた。混合物を室温で30分間攪拌し、蒸発濃縮後、残留物をシリカクロマトグラフィーにかけ、まず酢酸エチルで溶出し、次いで酢酸エチル/メタノールの混合物で溶出した。
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル
a)5−ニトロ−3−フェニルエチニル−ピリジン−2−イルアミン
1.83gの2−アミノ−3−ブロモ−5−ニトロピリジン、0.29gのPdCl2(PPh3)2、及び79mgのCuIを、36mlの乾燥THF及び3.45mlのトリエチルアミン中で混合し、1.12gのフェニルアセチレンを加えた。攪拌を室温で12時間継続した後、溶媒を除去し、残留物を酢酸エチル/ヘプタン溶出液中、フラッシュシリカクロマトグラフィーで精製した。
収量855mg。
0.843gのtert−ブチル化カリウムを、15mlの乾燥NMP中で、実施例9−1a)の生成物0.855gの15mlNMP溶液で処理した。混合物を室温で12時間攪拌し、次いで約150gのシリカのショートカラムに移送した。生成物を順に、ヘプタン、次いでヘプタン/酢酸エチル1:1液で溶出した。生成物を含む分画を集めて蒸発濃縮し、残留物を水に分散させた。濾過後、濾過残渣を水及びヘプタンで洗浄し、0.55gの表題物質を得た。
実施例9−1b)の生成物200mgを、15mlのメタノール中で、10%Pd担持木炭40mgを用い、室温で2.5時間水素化した。混合物を濾過し、生成物をメタノール水中で、C-18 RP シリカのクロマトグラフィーで精製した。
収量107mg。
実施例9−1c)の生成物130mgを2.18mlの乾燥NMPに溶解させ、0℃に冷却した。イソ−プロピルクロロホルマートの1Mトルエン溶液1等量(0.607ml)を滴下により加え、攪拌を0℃で10分間、室温で更に3時間継続した。0.5mlのメタノール及び0.5mlの濃アンモニアを加え、混合物を室温で1時間攪拌した。最後に溶媒を真空下で除去し、残留物を調製用HPLC−MSで精製した。
収量100mg。
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル
a)3−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニルエチニル]−5−ニトロ−ピリジン−2−イルアミン
3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニルアセチレン(6.3g、36mmol)を、トリエチルアミン(1.92mL、14mmol)、2−アミノ−3−ブロモ−5−ニトロピリジン(4g、l8mmol)、PdCl2(PPh3)2(966mg、1.38mmol)及びCuI(262mg、1.38mmol)の無水テトラヒドロフラン(80mL)溶液に、暗条件下で加えた。混合物を室温で48時間攪拌し、次いで真空下で濃縮し、ジクロロメタン(150mL)に溶解させた。この有機溶液を水(25mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過後、真空下で原体積の20%まで濃縮し、続いてヘプタン(20mL)を加えた。生成した黄色固体を濾過、乾燥することにより、3−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニルエチニル]−5−ニトロ−ピリジン−2−イルアミンを得た(4.2g、収率74%)。
MS: M = (ES+) 314 (M+H)、355 (M+アセトニトリル)
カリウムtert−ブトキシド(1.18g、10.5mmol)を、テトラヒドロフラン及びジメチルホルムアミドの2:1混合物(75mL)中に3−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニルエチニル]−5−ニトロ−ピリジン−2−イルアミン(1.57g、5mmol)を含む溶液に加えた。この混合物を70℃に16時間加熱し、テトラヒドロフランを真空下で除去した。混合物をシリカのパッドに注ぎ、酢酸エチル、次いで10%メタノール含有酢酸エチルで溶出した。有機分を真空下で原体積の5%まで濃縮し、水(30mL)を加えた。生成した橙色固体を濾過、乾燥することにより、2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−5−ニトロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを得た(1.3g、83%)。
MS: M = (ES+) 314 (M+H), 355 (M+アセトニトリル)
2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−5−ニトロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(7.1mmol、2.2g)と鉄粉末(6.7g)との混合物に、エタノール(50mL)中、濃塩酸(0.7mL)及び水(5mL)を加えた。混合物を70℃で3時間加熱し、次いで乾燥し、セライト(登録商標)により濾過した。溶媒を真空下で除去し、残留物を酢酸エチル(30mL)中に溶解させて、飽和の重炭酸ナトリウム(15mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥後、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、酢酸エチル)で精製することにより、2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イルアミン(1.2g、60%)を得た。
MS: M = (ES+) 284 (M+H)
上述のアミノ化合物を、実施例9−1の記載と同様に、イソプロピルクロロホルマートでアシル化し、表題物質を得た。
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル
は、3−(アセチルアミノ)フェニルアセチレンから出発して、実施例9−2と同様に調製した。中間体N−[3−(5−ニトロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−フェニル]−アセトアミドの環化反応による調製時には、実施例2−2と同様、より高いモル当量の塩基(カリウムtert−ブトキシド)が必要となる。
カリウムtert−ブトキシド(2.25g、20mmol)を、テトラヒドロフランとジメチルホルムアミドとの2:1混合物(75mL)中にN−[4−(2−アミノ−5−ニトロ−ピリジン−3−イルエチニル)−フェニル]−アセトアミド(1.48g、5mmol)を含む溶液に加えた。混合物を70℃で16時間加熱し、次いでテトラヒドロフランを真空下で除去した。混合物をシリカのパッドに注ぎ入れ、10%メタノール含有酢酸エチルで溶出した。有機分を真空下で原体積の5%まで濃縮し、水(30mL)を加えた。精製した橙色固体を濾過、乾燥することにより、N−[3−(5−ニトロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−フェニル]−アセトアミド(1.01g、68%)を得た。
MS: M = (ES+) 297 (M+H), 338 (M+アセトニトリル), 593 (2M+H), 889 (3M+H)
上記のニトロ化合物を還元してアミノ化合物とし、続いて実施例9−1の記載と同様に、イソプロピルクロロホルマートでアシル化することにより、表題物質を得た。
[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル
a)2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−6−ニトロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン
1.00gの2,3−ジアミノ−5−ニトロ−ピリジン及び0.95gの3,4−ジフルオロベンズアルデヒドを、60mlのニトロベンゼン中で、160℃で26時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を60℃で、40mlのピリジンに溶解させた。溶液を氷浴で冷却した。沈殿生成物を濾過で分離し、乾燥することにより、0,5gの表題物質を得た。
60mgの上記ニトロ化合物を、15mlのメタノールと15mlのTHFとの混合物中、パラジウム担持木炭を用いて、室温で2時間水素化した。触媒を濾別し、濾液を蒸発濃縮することにより、56mgの表題物質を得た。これを直接、次の反応ステップに用いた。
50mg(0,16mmol)の上記アミノ化合物を、1mlの乾燥NMP中で、イソプロピルクロロホルマートの1Mトルエン溶液0,16ml(0,16mmol)の滴下により、室温で処理した。3時間攪拌後、溶媒を真空下で除去し、残留物を調製用HPLC/MSで精製することにより、30mgの表題物質を得た。
(2−{4−[ビス−(2−メトキシ-エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル
A)[2−フルオロ−4−(6−ニトロ−3H−イミダゾ[4,5−B]ピリジン−2−イル)−フェニル]−ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミン
0,5gの2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−6−ニトロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、0,1mlのNMP、及び0,51gのビス(2−メトキシエチル)−アミンを、170℃に加熱しながら、18時間攪拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残留物をクロマトグラフィーで精製した。最初はジクロロメタン/メタノール混合物中、シリカで行ない、続いては調製用HPLCにより行なった。
表題物質の収量42mg。
実施例10−1の記載と同様に、上述のニトロ化合物を水素化してアミノ化合物とし、続いてイソプロピルクロロホルマートと反応させることにより、表題物質を得た。
3−(6−イソプロポキシカルボニルアミノ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−安息香酸
の調製は、3−カルボキシベンズアルデヒド及び2,3−ジアミノ−5−ニトロピリジンから出発して、実施例10−1の記載と同様に行なった。最終ステップにおいて、NMP中でイソプロピルクロロホルマートと反応させた後、反応混合物を室温で1時間、100mgの水酸化ナトリウム及び1mlの水により処理した。粗生成物に30mlの水を加えて沈殿を生じさせ、これを濾別した。これを更に精製するべく、50mlの炭酸ナトリウム水溶液に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄した。この炭酸溶液に酢酸及び塩酸を加えることによりpH2〜3に酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン相を蒸発濃縮し、61mgの表題物質を得た。
{2−[3−(2−メトキシ−1−メトキシメチル−エチルカルバモイル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル
実施例11−1で得られた酸25mg(0,07mmol)を、1mlの乾燥DMF中で、18mg(0,11mmol)の1,1’−カルボニル−ジイミダゾールを用い、室温で2時間処理した。13mg(0,11mmol)の2−アミノ−1,3−ジメトキシプロパンを加え、攪拌を4時間継続した。溶媒を真空下で除去し、残留物をジクロロメタンに溶解させ、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。ジクロロメタン相を蒸発濃縮し、残留物をジクロロメタン/メタノール混合物中、シリカクロマトグラフィーにより精製した。
表題物質の収量5mg。
{2−[3−(3−メトキシ−プロピルカルバモイル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル
[2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル
a)2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−6−ニトロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン
の調製は、2−クロロピリジン−4−カルボン酸及び2,3−ジアミノ−5−ニトロピリジンから出発して、実施例4−1の記載と同様に行なった。
の調製は、実施例1−1の記載と同様に、上述のニトロ化合物を鉄粉末で還元することにより行なった。
の調製は、上記アミノ化合物及びイソプロピルクロロホルマートから出発して、実施例10−1の記載と同様に行なった。
{2−[2−(3−メトキシ−プロピルアミノ)−ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル
a)(3−メトキシ−プロピル)−[4−(6−ニトロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−ピリジン−2−イル]−アミン
1,20g(4,35mmol)の2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−6−ニトロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを、12mlの乾燥NMP及び1,18g(13mmol)の3−メトキシプロピルアミン中、密閉容器に入れ、マイクロ波反応器を用いて、200℃に30分間加熱した。溶媒を真空下で除去し、残留物を20mlの酢酸エチル及び30mlの5%塩酸の混合物に溶解させた。塩酸相を分離し、濃アンモニアを加えてアルカリpHに移行させた。アルカリ水相をジクロロメタンで抽出し、有機相と併せて乾燥した。蒸発濃縮し、残留物を酢酸エチル/メタノール混合物中、シリカクロマトグラフィーに供することにより、480mgの表題物質を得た。
上述のニトロ化合物を、実施例1−1の記載と同様に鉄粉末で還元し、酢酸エチル/メタノール混合物中、シリカクロマトグラフィーで精製した。
表題物質の収量360mg。
170mg(0,57mmol)の上記アミノ化合物を3mlのNMPに溶解させ、0℃で、イソプロピルクロロホルマートの1Mトルエン溶液0,855ml(0,85mmol)を用いて処理した。攪拌を室温で2時間継続した後、メタノール及び数mlの濃アンモニアを加え、混合物を更に1時間攪拌した。蒸発濃縮し、酢酸エチル/メタノール混合物中、シリカクロマトグラフィーに供することにより、88mgの表題物質を得た。
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Claims (14)
- 式Iに係る化合物
(ここで、
R1は、
ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−O−ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキル又は−Y−シクロアルキルで置換されていてもよい、フェニル基;
或いは、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
アルキル基は何れも、1又は2以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルキルスルホニルで置換されていてもよく;
Xは、単結合、−NR−、−O−、−S−、−CH2−S(O)2NH−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−S(O)2−、−S(O)−、−NRC(O)−又は−C(O)NR−であり;
Yは、−NRC(O)−又は−C(O)NR−であり;
Zは、単結合、−NR−又は−O−であり;
Rは、水素又はアルキルであり、前記アルキルは、1又は2以上の、ハロゲン又はアルコキシで置換されていてもよく;
R2は、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はフェニルアルキルであり、前記フェニル基は、1又は2以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ又はシアノで置換されていてもよく;
Aは、=CH−又は=N−である。)、及び、
その医薬的に許容し得る全ての塩。 - R1が、
1から3、好ましくは1又は2の、ハロゲン、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキルで置換されていてもよい、フェニル基;
或いは、1又は2の、ハロゲン、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール基であり;
何れのアルキル基も、1又は2の、ヒドロキシ、アルコキシ又はジアルキルアミノで置換されていてもよく;
Xが、−NR−、−O−、−S−、−NHS(O)2−、−S(O)2−、−S(O)−、−NRC(O)−又は−C(O)NR−であり;
Zが、単結合又は−NR−であり;
Rが、水素又はアルキルであり、前記アルキルが、1又は2のアルコキシで置換されていてもよく;
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はフェニルアルキルであり、前記フェニル基が、1又は2のハロゲンで置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。 - R1が、1から3、好ましくは1又は2の−X−アルキルで置換されていてもよい、フェニル基であり;前記アルキル基が、1又は2のアルコキシで置換されていてもよく;
Xが、−O−又は−NRC(O)−であり;
Rが、水素であり;
R2が、アルキル、アルケニル又はフェニルアルキルであり、前記フェニル基が、1又は2の塩素で置換されていてもよく;
Aが、=CH−である、請求項1記載の化合物。 - (2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸エチルエステル;
{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸アリルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸エチルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸アリルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸ベンジルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸イソブチルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸エチルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸アリルエステル;
(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−カルバミン酸イソブチルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−カルバミン酸イソブチルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸アリルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸ベンジルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
[2−(4−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸エチルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸アリルエステル;及び
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−カルバミン酸イソブチルエステル
からなる群より選択される、請求項3記載の化合物。 - R1が、1から3、好ましくは1又は2の、フッ素、ニトロ、アミノ、−C(O)OH、ヘテロシクリル、−S(O)2NH2、−X−アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり;前記アルキル基が、1又は2の、ヒドロキシ、アルコキシ又はジアルキルアミノで置換されていてもよく;
Xが、−NR−、−O−、−S−、−NHS(O)2−、−S(O)2−、−S(O)−、−NRC(O)−又は−C(O)NR−であり;
Rが、水素又はアルキルであり、前記アルキルが、1又は2のアルコキシで置換されていてもよく;
R2が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はフェニルアルキルであり、前記フェニル基が、1又は2のハロゲンで置換されていてもよく;
Aが、=N−である、請求項1記載の化合物。 - (2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−メチル−アリルエステル;
(2−フェニル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸シクロヘキシルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸アリルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸シクロペンチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸エチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸sec−ブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−エチル−プロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−フェニル−エチルエステル;
(2−フェニル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸プロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−メチル−プロパ−2−イニルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1−メチル−ブタ−2−イニルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸シクロブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1,3−ジメチル−ブチルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1,2−ジメチル−プロピルエステル;
{2−[3−(3−メトキシ−プロピオニルアミノ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸(E)−1−メチル−ブタ−2−エニルエステル;
(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1,2−ジメチル−アリルエステル;
(2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−ニトロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;
{2−[3−(2−ヒドロキシ-エチル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−ニトロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−スルファモイル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−メチルスルファニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−アミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−アミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−メチルスルフィニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3−メチルスルホニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(4−メタンスルフィニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−{4−[ビス−(2−メトキシ-エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
3−(6−イソプロポキシカルボニルアミノ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−安息香酸;
{2−[3−(2−メトキシ−1−メトキシメチル−エチルカルバモイル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;及び
{2−[3−(3−メトキシ−プロピルカルバモイル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル
からなる群より選択される、請求項5記載の化合物。 - R1が、1又は2の、塩素、ヘテロシクリル又は−Z−アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール基であり;前記アルキル基が、1又は2のアルコキシで置換されていてもよく;
Zが、単結合又は−NR−であり;
Rが、水素であり;
R2が、アルキルであり;
Aが、=N−である、請求項1記載の化合物。 - (2−チオフェン−2−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
(2−チオフェン−3−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;
[2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;及び
{2−[2−(3−メトキシ−プロピルアミノ)−ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル
からなる群より選択される、請求項7記載の化合物。 - 請求項1〜8記載の1又は2以上の化合物を活性成分として含有するとともに、医薬的に許容し得るアジュバントを含んでなる薬剤。
- 癌治療用である、請求項10記載の薬剤。
- srcファミリーチロシンキナーゼの不適当な活性化が介在する疾患の治療用である、請求項10記載の薬剤。
- 請求項1〜8記載の1又は2以上の化合物の、癌治療用薬剤の製造における使用。
- 請求項1〜8記載の1又は2以上の化合物の、癌治療における使用。
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