JP2008518974A - Nkt細胞を抑制するための方法 - Google Patents
Nkt細胞を抑制するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008518974A JP2008518974A JP2007539372A JP2007539372A JP2008518974A JP 2008518974 A JP2008518974 A JP 2008518974A JP 2007539372 A JP2007539372 A JP 2007539372A JP 2007539372 A JP2007539372 A JP 2007539372A JP 2008518974 A JP2008518974 A JP 2008518974A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- nkt
- nkt cell
- disease
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/164—Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7024—Esters of saccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Description
Hongら(1999)Imunol.Rev.169:131頁 Singhら(1999)J Immunol 163:2373頁 Sharifら(2002)J Mol.Med.80:290−300頁 Terabeら(2000)Nat Immunol.1(6):515−20頁 Zengら(2003)J Clin Invest 112:1211頁
NKT細胞の機能を抑制する(「アネルギーする」)ための方法および組成物を提供し、それによって、合成または天然アゴニストによるNKT細胞活性化を抑制する。NKT細胞の免疫機能が抑制されるような、NKT細胞抗原受容体およびその提示分子、例えばCD1と相互作用する分子が患者に投与され、NKT細胞活性化を抑制するように作用する。特に対象となっている病態としては、全身性エリテマトーデス(SLE)、および喘息などのアレルギー性疾患の処置が挙げられる。本発明のいくつかの実施形態において、該抑制剤は、NKT細胞抗原受容体をダウンレギュレートするアネルギー糖脂質である。このような糖脂質は、糖部分と脂質部分の間のβ結合、例えば、β−ガラクトシルセラミドを含んでなる。このような糖脂質の製薬処方物が提供され、望ましくないNKT細胞活性化を含む疾患の処置に使用される。
特にアレルギー性疾患またはSLEの処置において、NKT細胞の免疫機能を抑制するための方法および組成物が提供される。NKT細胞抗原受容体およびその提示分子、例えばCD1と特異的に相互作用し、NKT細胞の免疫機能を抑制する分子が患者に投与され、アゴニストに対するNKT細胞活性化応答を抑制するように作用する。本発明のいくつかの実施形態において、該阻止剤は、NKT細胞抗原受容体をダウンレギュレートするアネルギー糖脂質である。このような糖脂質は、糖部分と脂質部分の間のβ結合、例えば、β−ガラクトシルセラミドを含んでなる。
当然のことながら、本発明は、特定の方法論、プロトコル、細胞系、動物種または動物属、構築体、および記載された試薬に限定されず、変わり得る。やはり当然のことではあるが、本明細書に用いられる用語は、特定の実施形態を記述するためだけのものであり、本発明の範囲を限定する意図はなく、それは、添付の請求項によってのみ限定される。
G−L
式中、Lは脂質であり、Gは糖であり、ヘキソースまたはペントースであり得、また、モノ−、ジ−、トリ−、オリゴ、もしくは多糖、またはそれらの誘導体であり得る。対象となっている糖としては、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース、フルクトース、マルトース、ラクトース、およびスクロースが挙げられる。糖と脂質との間の結合は、通常は1位、2位、3位または4位のいずれかにおけるO原子、さらに通常は1位におけるO原子におけるものであり得る。該結合は、αまたはベータの立体配置であり得、いくつかの特定の実施形態において、該結合はベータの立体配置である。対象となっている脂質としては、アシル鎖およびスフィンゴシンを有するセラミドが挙げられる。
各Rは、同一であっても異なっていてもよく、H、OH、低級アルキルアリールのエーテルまたはアルケニル基よりなる群から独立して選択され、該アルキルは任意に置換されており、該置換基としては、限定はしないが、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アラルキル基、アラルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基またはシクロアルキルアルケニル基を挙げることができ;かつ1つまたは複数のN、SまたはOのヘテロ原子、O結合ペントース糖、O結合ヘキソース糖、O結合オリゴ糖もしくは多糖;またはC1からC6の低級アルキルなどのアルキル基、アリール基またはアルケニル基を含有していてもよく、該アルキルは、任意に置換されており、該置換基としては、限定はしないが、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アラルキル基、アラルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基またはシクロアルキルアルケニル基を挙げることができ;かつ1つまたは複数のN、SまたはOのヘテロ原子を含有し得る。R原子の各々は、αまたはβの配位であり得、例えば、グルコース、ガラクトース、マンノースなどであり得る。
1つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、オキソ、OR11、OR12、アシルオキシ、ニトロ、アミノ、NHR11、N(R11)2、NHR12、N(R12)2、アラルキルアミノ、メルカプト、チオアルコキシ、S(O)R11、S(O)R12、SO2R11、SO2R12、NHSO2R11、NHSO2R12、サルフェート、ホスフェート、シアノ、カルボキシル、C(O)R11、C(O)R12、C(O)OR11、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、アルキル、ハロアルキル、0〜3のR13を含有するC3〜C10シクロアルキル、0〜3のR13を含有するC3〜C10ヘテロシクリル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C5〜C10シクロアルケニル、C5〜C10ヘテロシクロアルケニル、0〜3のR14を含有するC6〜C20アリールヘテロアリール、または0〜3のR14を含有するC6〜C20ヘテロアリールによって任意に置換されているC3〜C10シクロアルキル、C3〜C10ヘテロシクリル、C5〜C10シクロアルケニル、またはC5〜C10ヘテロシクロアルケニル;または
1つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、OR11、OR12、アシルオキシ、ニトロ、アミノ、NHR11、N(R11)2、NHR12、N(R12)2、アラルキルアミノ、メルカプト、チオアルコキシ、S(O)R11、S(O)R12、SO2R11、SO2R12、NHSO2R11、NHSO2R12、サルフェート、ホスフェート、シアノ、カルボキシル、C(O)R11、C(O)R12、C(O)OR11、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、アルキル、ハロアルキル、0〜3のR13を含有するC3〜C10シクロアルキル、0〜3のR13を含有するC3〜C10ヘテロシクリル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C5〜C10シクロアルケニル、C5〜C10ヘテロシクロアルケニル、0〜3のR14を含有するC6〜C20アリール、または0〜3のR14を含有するC6〜C20ヘテロアリールによって任意に置換されているC2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;または
(iii)R10が上記に定義されている−C(O)R10;または(iv)R10が上記に定義されている−C(R10)2(R15);R15は水素、R10であるか、またはR15とR2は一緒になって、それらが結合している炭素原子と窒素原子との間に二重結合を形成している;または(v)R1とR2は一緒になって、R10によって任意に置換されている3〜10の環原子のヘテロシクリルを形成し;R2は、水素であるか、またはR2とR15は一緒になって、それらが結合している炭素原子と窒素原子との間に二重結合を形成しているか、またはR2とR1は一緒になって、R10によって任意に置換されている3〜10の環原子のヘテロシクリルを形成し;
R3、R4、R5、R6、およびR7は、各々独立して、水素、C1〜C6アルキル、C6〜C12アラルキル、またはC1〜C6アシルであり;R8は−(CH2)XCH3であり;R9は線状または分枝状C3〜C100アルキルであり;R11は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、サルフェート、またはホスフェートによって任意に置換されているC1〜C20アルキルであり;R12は、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、サルフェート、またはホスフェートによって任意に置換されているアリールであり;各R13は独立して、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、サルフェート、またはホスフェートであり;各R14は独立して、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、サルフェート、またはホスフェートであり;Xは1〜100である。
NKT細胞抑制剤は、溶液において、または投与に好適な他の任意の薬理学的に好適な形態で提供できる。該薬剤は、このような物質の投与に慣例的な様式で、投与のために処方される。典型的な処方は、Remington’s Pharmaceutical Sciences、最新版、Mack Publishing Company、イーストン、ペンシルベニア州に提供されたものである。投与経路は、投与される化合物、患者の状態および処置されている疾患に基づいて選択される。化合物は疾患の重症度に依って種々の経路によって投与でき、例えば、緊急状況では静脈内投与が必要となり得、急性だが命にかかわらない状況では経口で治療でき、一方、慢性治療ではエアロゾルにより投与できる。
対象となっているNKT細胞抑制剤は、SLE、喘息などの症状を軽減するように作用する他の薬剤と関連づけて処方または投与できる。これらの薬剤としては、非ステロイド抗炎症剤(NSAID)、例えば、アセチルサリチル酸;イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン;ナブメトン;トルメチン;などが挙げられる。コルチコステロイドは、炎症を軽減し、免疫系の活性を抑えるために用いられる。このタイプで最も一般的に処方される薬物はプレドニゾンである。クロロキン(アラレン)またはヒドロキシクロロキン(プラケニル)もまた、狼蒼に罹っている個体の一部に非常に有用であり得る。これらは(狼蒼の皮膚および関節の症状に最もよく処方される。アザチオプリン(イムラン)およびシクロホスファミド(シトキサン)は炎症を抑制し、免疫を抑制する傾向がある。これらの薬剤の副作用としては、貧血、低白血球数、および感染の危険性増大が挙げられる。他の薬剤、例えば、メトトレキサートおよびシクロスポリンは、狼蒼の症状の制御に使用される。双方ともそれら自体の副作用を有する免疫調節剤である。抗凝集剤は、血液が急速に凝固することを防ぐために使用される。それらは、血小板がヘパリン/クーマジンに付着することを防ぐきわめて低用量でのアスピリンからの範囲にある。
種々の投与方法を用いることができる。外薬剤の処方物は、吸入、血管内注射、皮下注射、腹腔内注射などであり得る。該治療処方物の用量は、疾患の性質、投与回数、投与様式、投与の目的、宿主からの該薬剤のクリアランスなどに依って広く変化する。投与量は、具体的な薬剤の薬物動態的特徴、投与様式および投与経路、レシピエントの年齢、健康および体重、症状の性質および程度、併用治療、治療の頻度および所望される効果などの公知の因子に依って変化する。該用量は、週に1回、または2週間に1回と回数を少なくして投与してもよいし、より少ない容量に分割して投与してもよいし、有効な用量レベルを維持するために、毎日、1週間に2回などと投与してもよい。一般に、活性成分の毎日の用量は、約0.1mg/kg体重から100mg/kg体重であり得る。内部投与に好適な投与形態は、1単位当り、約0.1mgから500mgの活性成分を一般に含有する。該活性成分は、該組成物の全重量に基づいて、0.5重量%から95重量%と変化し得る。
比較的短い投与期間における吸入に関しては本発明の処方物の比較的小容量を送達するために、該処方物は、比較的高いエアロゾル排出速度を有する吸入装置の使用により投与できる。有用な装置はまた、高放出用量効率(すなわち、装置内の低残量)を示すことができる。システムの全体的効率を増加させるために、放出は、患者による実際の吸入時間(すなわち、吸息作動)にさらに限定される。したがって、従来のエアジェットネブライザーは、3μl/秒、約4μl/秒、約」5μl/秒のオーダーで、または約8μl/秒以上のオーダーのエアロゾル排出速度を示すことができる。本発明の実施に有用な吸入装置は、患者による吸入用のエアロゾルとしての負荷用量の少なくとも約55%、少なくとも約65%、少なくとも約75%、より好ましくは少なくとも約80%、最も好ましくは少なくとも約85%を放出できる。幾つかの実施形態において、本発明に使用される吸入装置は、吸息作動でき、患者による実際の吸入時間にNKT細胞抑制剤を含有する処方物のエアロゾル化粒子送達に限定される。該吸入器は、手持型、自蔵式、および易運搬型吸入器であり得る。本発明の他の実施形態において、本発明の濃縮NKT細胞抑制剤処方物の送達に有用な装置としては、従来のエアジェットネブライザーに従来の放出圧よりも高圧にできるコンプレッサーを連結させたものが挙げられる。
ガラクトシルセラミド(ユタ州Provo所在のBrigham Young Universityから入手)をC57BL/6マウスへ腹腔内注入することにより、NKT細胞を選択的に活性化させることによってIL−4およびIFN−γの血清レベルを増加させる。C12βガラクトシルセラミド(Avanti Lipids社)の腹腔内注入は、αガラクトシルセラミドの能力に拮抗してこれらマウスの血清中IL−4.インターフェロン−ガンマ、およびIgEのレベルを上昇させる。
(喘息に対するβGalcerの効果)
喘息のマウスモデルにおいて、βGalcerを、OVA免疫BALB/cマウス、またはαGalcer誘導気道応答性亢進(AHR)マウスに投与した。
動物:BALB/cByJマウスは、メイン州Bar Harbor所在のJackson Laboratoryから入手した。Stanford University Committee on Animal Welfareは、本試験に用いた動物プロトコルを許可した。
C12−β−Galcerによる処置は、AHRを誘導した。図2に示されるように、1.5μgのα−Galcerの鼻腔内投与2時間前に投与された100μgのC12−β−Galcerの静脈内投与により、24時間目のAHRが大いに減少する。C12−β−Galcer単独の静脈内投与は、それだけではAHRを誘導しない。(b)0.5μgのα−Galcerの鼻腔内投与2時間前に50μgのC12−β−Galcerの鼻腔内および静脈内投与により、24時間でAHRを大いに減じるが、鼻腔内投与されたC12−β−Galcerは、AHRを軽微に誘導する。1群当り最少4匹のマウスを用いた。
(阻止剤の経口投与)
100〜800μg/マウスの範囲でのβ−ガラクトシルセラミド用量を経口投与した。IFN−γおよびIL−4のサイトカインレベルは、Zengら(2003)、上記文献により先に説明されたELISAにより血清レベルから測定された。
(狼蒼の処置)
全身性エリテマトーデスに関するマウスモデルであるNZB×NZWマウスにおいて、動物に、PBS、50μg/マウスのβ−ガラクトシルセラミド、または100μg/マウスのβ−ガラクトシルセラミドのうちの一方を週2回注入した。狼蒼発生の指標であるタンパク尿に関して動物を分析した。15匹のマウスの対照群において、38週目にタンパク尿が無かったのは、凡そ30%のマウスであり、一方、高用量のβ−ガラクトシルセラミドで処置したマウスでは凡そ80%はタンパク尿が無かった。これらのデータは、β−ガラクトシルセラミドが本モデルにおいて狼蒼の進行を阻止できることを示している。
Claims (18)
- 哺乳動物における望ましくないNKT細胞活性化に伴う疾患を処置する方法であって、該方法は、有効用量のNKT細胞抑制剤を患者に投与することを含み、前記薬剤が、抗原提示分子との相互作用を通してNKT細胞免疫機能を抑制することを特徴とする、方法。
- 前記疾患が全身性エリテマトーデスまたはその動物モデルである、請求項1に記載の方法。
- 前記疾患がアレルギー性疾患である、請求項1に記載の方法。
- 前記疾患が喘息である、請求項1に記載の方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項1に記載の方法。
- 前記哺乳動物がマウスである、請求項1に記載の方法。
- 前記NKT細胞抑制剤が、一般構造:
G−L
を有する非活性化糖脂質であり、
式中Lは脂質であり、Gは糖である、請求項1に記載の方法。 - 前記糖と前記脂質との間の結合が、O原子のいずれかにおけるものであり得、アルファ配置またはベータ配置にある、請求項7に記載の方法。
- Gがガラクトースである、請求項8に記載の方法。
- Lが、C8からC30の脂肪酸、長鎖第二級アルコール、長鎖アミノアルコール、および長鎖ジ−またはトリヒドロキシ塩基を有する脂肪酸アミド類よりなる群から選択され、それらのいずれかが場合によってはリン酸化または硫酸化されている、請求項8に記載の方法。
- Lがセラミドである、請求項10に記載の方法。
- 前記NKT細胞抑制剤がβ−ガラクトシルセラミドである、請求項1に記載の方法。
- 喘息の処置における治療剤をスクリーニングする方法であって:
候補薬剤をNKT細胞と接触させてNKT細胞活性化を抑制する際の前記薬剤の有効性を決定することを含む方法。 - 全身性エリテマトーデスの処置における治療剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、候補薬剤をNKT細胞と接触させてNKT細胞活性化を抑制する際の前記薬剤の有効性を決定することを含む、方法。
- 前記候補薬剤が、一般構造:
G−L
を有する非活性化糖脂質であり、
式中Lは脂質であり、Gは糖である、請求項13および14のいずれかに記載の方法。 - 前記糖と前記脂質との間の結合が、O原子のいずれかにおけるものであり得、アルファ配置またはベータ配置にある、請求項15に記載の方法。
- Gがガラクトースである、請求項15に記載の方法。
- Lが、C8からC30の脂肪酸、長鎖第二級アルコール、長鎖アミノアルコール、および長鎖ジ−またはトリヒドロキシ塩基を有する脂肪酸アミド類よりなる群から選択され、それらのいずれかが場合によってはリン酸化または硫酸化されている、請求項15に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62456804P | 2004-11-02 | 2004-11-02 | |
US60/624,568 | 2004-11-02 | ||
US70654805P | 2005-08-08 | 2005-08-08 | |
US60/706,548 | 2005-08-08 | ||
PCT/US2005/040182 WO2006060117A2 (en) | 2004-11-02 | 2005-11-02 | Methods for inhibition of nkt cells |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008518974A true JP2008518974A (ja) | 2008-06-05 |
JP2008518974A5 JP2008518974A5 (ja) | 2008-11-27 |
JP4948418B2 JP4948418B2 (ja) | 2012-06-06 |
Family
ID=36565493
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007539372A Expired - Fee Related JP4948418B2 (ja) | 2004-11-02 | 2005-11-02 | Nkt細胞を抑制するための方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7682614B2 (ja) |
EP (1) | EP1812015B1 (ja) |
JP (1) | JP4948418B2 (ja) |
CN (1) | CN101031307B (ja) |
AT (1) | ATE539757T1 (ja) |
AU (1) | AU2005310247A1 (ja) |
CA (1) | CA2584971C (ja) |
DK (1) | DK1812015T3 (ja) |
ES (1) | ES2378076T3 (ja) |
PT (1) | PT1812015E (ja) |
WO (1) | WO2006060117A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023153527A1 (ja) * | 2022-02-14 | 2023-08-17 | 国立研究開発法人理化学研究所 | Nkt細胞リガンド含有リポソーム組成物 |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2441893C (en) | 2001-03-26 | 2015-01-20 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Method of attenuating reactions to skin irritants |
EP2575824A4 (en) * | 2010-05-24 | 2014-02-19 | Childrens Medical Center | METHODS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF INFLAMMATORY DISEASES |
ES2689141T3 (es) * | 2010-11-25 | 2018-11-08 | Imnate Sarl | Modulación de inmunogenicidad antigénica mediante la adición de epítopos reconocidos por linfocitos T citolíticos naturales |
US9539281B2 (en) | 2011-07-12 | 2017-01-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Lipid-containing PSA compositions, methods of isolation and methods of use thereof |
BR112014009962A2 (pt) * | 2011-10-27 | 2019-09-24 | Nkt Therapeutics Inc | anticorpos humanizados para inkt |
EP2906576B1 (en) | 2012-10-12 | 2019-09-11 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Glycosphingolipids and methods of use thereof |
US9757395B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
US9757529B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
EP2991634A1 (en) | 2013-04-30 | 2016-03-09 | Otitopic Inc. | Dry powder formulations and methods of use |
EP3337321A4 (en) | 2015-08-19 | 2019-07-17 | President and Fellows of Harvard College | LIPIDED PSA COMPOSITIONS AND METHOD |
US11491181B2 (en) | 2016-07-15 | 2022-11-08 | President And Fellows Of Harvard College | Glycolipid compositions and methods of use |
KR102507987B1 (ko) | 2017-09-22 | 2023-03-21 | 벡추라 인코포레이티드 | 스테아르산마그네슘을 갖는 건조 분말 조성물 |
US10786456B2 (en) | 2017-09-22 | 2020-09-29 | Otitopic Inc. | Inhaled aspirin and magnesium to treat inflammation |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005120574A1 (ja) * | 2004-06-11 | 2005-12-22 | Riken | 調節性細胞リガンドをリポソームに含有させてなる医薬 |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6800738B1 (en) | 1991-06-14 | 2004-10-05 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
US5679347A (en) | 1992-12-10 | 1997-10-21 | Brigham And Women's Hospital | Methods of isolating CD1-presented antigens, vaccines comprising CD1-presented antigens, and cell lines for use in said methods |
US7063844B2 (en) | 1992-12-10 | 2006-06-20 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Presentation of hydrophobic antigens to T-cells by CD1 molecules |
DK0751780T3 (da) | 1993-06-21 | 2003-10-13 | Brigham & Womens Hospital | Fremgangsmåder til isolering af CD1-fremviste antigener, vacciner, som omfatter CD1-fremviste antigener, og cellelinier til anvendelse i nævnte fremgangsmåder |
US6632976B1 (en) | 1995-08-29 | 2003-10-14 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Chimeric mice that are produced by microcell mediated chromosome transfer and that retain a human antibody gene |
EP1520583B1 (en) | 1997-04-10 | 2009-01-28 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | NKT cell-activating agents containing alpha-glycosylceramides |
CA2302155A1 (en) | 1997-09-12 | 1999-03-18 | Brigham & Women's Hospital | Synthetic antigens for cd1-restricted immune responses |
TW575420B (en) | 1997-09-22 | 2004-02-11 | Kirin Brewery | Composition for enhancing cellular immunogenicity comprising alpha-glycosylceramides |
US6197582B1 (en) | 1998-03-18 | 2001-03-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Development of human monoclonal antibodies and uses thereof |
WO2000002923A1 (en) | 1998-07-09 | 2000-01-20 | Nickoloff Brian J | Method of treating disorders by modulating the interaction of natural killer receptors on t cells with their respective ligands |
US20010051156A1 (en) | 2000-04-28 | 2001-12-13 | Defu Zeng | Methods for inhibition of polyclonal B cell activation and immunoglobulin class switching to pathogenic autoantibodies by blocking CD1-mediated interactions |
WO2001094949A2 (en) | 2000-06-05 | 2001-12-13 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Soluble cd1 compositions and uses thereof |
WO2001094553A1 (fr) | 2000-06-06 | 2001-12-13 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Methode d'amplification de lymphocytes t tueurs naturels |
US20020164331A1 (en) * | 2000-06-19 | 2002-11-07 | Exley Mark A. | Compositions and methods of monoclonal and polyclonal antibodies specific for T cell subpopulations |
AU2001268564A1 (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Alpha-glycosylceramides for treating bacterial and fungal infections |
DE10193431T1 (de) | 2000-08-18 | 2002-11-21 | Mitsubishi Electric Corp | Fassung für eine Lampe, Transformator für eine Lampe und Verfahren zur Herstellung eines Transformators für eine Lampe |
DE10046658A1 (de) | 2000-09-20 | 2002-04-04 | Bosch Gmbh Robert | Induktiver Übertrager und ein Verfahren zu dessen Herstellung |
MXPA03004793A (es) | 2000-11-30 | 2004-12-03 | Medarex Inc | Roedores transgenicos transcromosomales para elaborar anticuerpos humnanos. |
IL140537A0 (en) | 2000-12-25 | 2002-02-10 | Hadasit Med Res Service | Educated nk t cells and their uses in the treatment of immune-related disorders |
CA2441893C (en) | 2001-03-26 | 2015-01-20 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Method of attenuating reactions to skin irritants |
US8178098B2 (en) * | 2001-04-03 | 2012-05-15 | National Jewish Health | Method to inhibit airway hyperresponsiveness using aerosolized T cell receptor antibodies |
US6662434B2 (en) | 2001-04-03 | 2003-12-16 | General Electric Company | Method and apparatus for magnetizing a permanent magnet |
CA2444429A1 (en) | 2001-04-11 | 2002-11-07 | Atherogenics, Inc. | Probucol monoesters and their use to increase plasma hdl cholesterol levels and improve hdl functionality |
US20020171538A1 (en) | 2001-05-15 | 2002-11-21 | Kuo-Hsin Su | Vehicle motion detector and control device arrangement |
US20020171557A1 (en) | 2001-05-18 | 2002-11-21 | Wegener William E. | Security electronic system |
CN1561389A (zh) | 2001-07-25 | 2005-01-05 | 纽约大学 | 糖基神经酰胺作为用于抗传染病和癌症的疫苗的佐剂的用途 |
US8084020B2 (en) | 2002-05-01 | 2011-12-27 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Use of anti-CD1 antibodies for the modulation of immune responses |
US7273852B2 (en) | 2002-06-13 | 2007-09-25 | The Research Foundation Of The City University Of New York | Synthetic C-glycolipid and its use for treating cancer, infectious diseases and autoimmune diseases |
EP2273419B1 (en) | 2002-06-14 | 2012-03-14 | GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Methods of treating and preventing colitis involving IL-13 and NK-T cells |
US7368142B2 (en) | 2002-08-01 | 2008-05-06 | Renew Life Formulas, Inc. | Natural sweetener |
EP1539095A1 (en) | 2002-08-27 | 2005-06-15 | Société des Produits Nestlé S.A. | Preventing or treating epithelial tissue damage or hair loss |
US20060116331A1 (en) | 2002-09-27 | 2006-06-01 | Biomira, Inc. | Glycosylceramide analogues |
WO2005032462A2 (en) | 2003-02-27 | 2005-04-14 | Enzo Therapeutics, Inc. | Glucocerebroside treatment of disease |
US20040171522A1 (en) | 2003-02-27 | 2004-09-02 | Yaron Ilan | Regulation of immune responses by manipulation of intermediary metabolite levels |
US9717754B2 (en) * | 2003-02-27 | 2017-08-01 | Enzo Therapeutics, Inc. | Glucocerebroside treatment of disease |
US20050032210A1 (en) | 2003-03-18 | 2005-02-10 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Method of preparing immuno-regulatory dendritic cells and the use thereof |
US20040235162A1 (en) | 2003-03-18 | 2004-11-25 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Method of preparing immunoregulatory dendritic cells and the use thereof |
WO2004094444A1 (en) * | 2003-03-20 | 2004-11-04 | Brigham Young University | 6'-amino-6'-deoxygalactosylceramides |
WO2004084874A2 (en) | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Mtp inhibitors for inhibiting inflammation |
WO2005014008A2 (en) | 2003-07-17 | 2005-02-17 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Treatment of disorders associated with natural killer t cells |
-
2005
- 2005-11-02 US US11/266,033 patent/US7682614B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-02 PT PT05851383T patent/PT1812015E/pt unknown
- 2005-11-02 DK DK05851383.9T patent/DK1812015T3/da active
- 2005-11-02 AU AU2005310247A patent/AU2005310247A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-02 CA CA2584971A patent/CA2584971C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-02 EP EP05851383A patent/EP1812015B1/en not_active Not-in-force
- 2005-11-02 CN CN2005800330994A patent/CN101031307B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-02 ES ES05851383T patent/ES2378076T3/es active Active
- 2005-11-02 AT AT05851383T patent/ATE539757T1/de active
- 2005-11-02 WO PCT/US2005/040182 patent/WO2006060117A2/en active Application Filing
- 2005-11-02 JP JP2007539372A patent/JP4948418B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-02-01 US US12/697,882 patent/US8679499B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005120574A1 (ja) * | 2004-06-11 | 2005-12-22 | Riken | 調節性細胞リガンドをリポソームに含有させてなる医薬 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023153527A1 (ja) * | 2022-02-14 | 2023-08-17 | 国立研究開発法人理化学研究所 | Nkt細胞リガンド含有リポソーム組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8679499B2 (en) | 2014-03-25 |
CN101031307B (zh) | 2012-09-05 |
US7682614B2 (en) | 2010-03-23 |
JP4948418B2 (ja) | 2012-06-06 |
WO2006060117A3 (en) | 2007-03-01 |
AU2005310247A1 (en) | 2006-06-08 |
WO2006060117A2 (en) | 2006-06-08 |
US20060116332A1 (en) | 2006-06-01 |
EP1812015B1 (en) | 2012-01-04 |
EP1812015A4 (en) | 2008-02-20 |
ATE539757T1 (de) | 2012-01-15 |
PT1812015E (pt) | 2012-02-20 |
DK1812015T3 (en) | 2013-01-02 |
EP1812015A2 (en) | 2007-08-01 |
CA2584971C (en) | 2013-08-06 |
CA2584971A1 (en) | 2006-06-08 |
ES2378076T3 (es) | 2012-04-04 |
CN101031307A (zh) | 2007-09-05 |
US20100197613A1 (en) | 2010-08-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4948418B2 (ja) | Nkt細胞を抑制するための方法 | |
JP6764396B2 (ja) | 二糖合成脂質化合物およびその使用 | |
CN109922803B (zh) | 赖氨酰氧化酶样2抑制剂的用途 | |
Kim et al. | Asthma is induced by intranasal coadministration of allergen and natural killer T-cell ligand in a mouse model | |
US20180105547A1 (en) | Methods for the treatment and prevention of inflammatory diseases | |
JP2009520730A (ja) | アレルギー性疾患を治療および予防するための手段および方法 | |
US20240076393A1 (en) | Regulating il-4 and il-13 levels by blocking high affinity binding by il-3, il-5 and gm-csf to their common receptor | |
JP4804626B2 (ja) | 免疫レギュレータ | |
US20100204295A1 (en) | Treatment of allergic disease with immunomodulator compounds | |
AU2011250800B2 (en) | Methods for inhibition of NKT cells | |
WO2009135001A2 (en) | Methods and compositions for regulating th2 and th17 responses | |
Schuyler et al. | Immunoglobulin response to intrapulmonary immunization of asthmatics | |
US20100035843A1 (en) | Methods for attenuating allergen-induced airway hyperreactivity using cd1d dependent antagonists | |
US20130281409A1 (en) | Myelin Sheath Fatty Acids that Resolve Neuroinflammation | |
WO2009015279A2 (en) | Agents and methods for inhibition of airway hyperresponsiveness | |
Van Rensburg | Immunoactive, Antibacterial and Drug-Carrying properties of selective surfactants | |
Marti et al. | 603 CONSULTATION DUE TO ADVERSE REACTIONS CAUSED BY LOCAL ANESTHETICS IN THE AREA OF BARCELONA | |
MXPA97000037A (en) | Modulators of accession of pneumococs to cellular objectives that involve the receptordel platelet activation factor, and uses of the mis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081006 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20081006 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110608 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110906 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110913 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111011 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111018 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111031 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120216 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120306 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150316 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |