JP2008512501A - Composition for prevention and treatment of arteriosclerosis comprising oud extract as a main ingredient - Google Patents
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Abstract
【課題】動脈硬化予防及び治療用組成物を提供する。
【解決手段】伝統韓房薬剤として用いられてきたウド抽出物を主要成分とする動脈硬化予防及び治療用組成物を提供する。A composition for preventing and treating arteriosclerosis is provided.
Disclosed is a composition for preventing and treating arteriosclerosis comprising a udo extract, which has been used as a traditional Korean medicine, as a main component.
Description
本発明は、動脈硬化、高脂血症予防及び治療用組成物に係り、さらに詳細には、伝統韓房薬剤として用いられてきたウド抽出物を主要成分とする動脈硬化または高脂血症予防及び治療用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for the prevention and treatment of arteriosclerosis and hyperlipidemia, and more particularly, the prevention of arteriosclerosis or hyperlipidemia mainly comprising a udo extract which has been used as a traditional Korean medicine. And a therapeutic composition.
世界の殆どの国において心血管疾患は、主要疾患及び死亡の主原因の一つとされてきている。６０歳以前では、男性の略１／３に主要心血管疾患が発病し、女性は男性よりは低い略１／１０が発病する。かかる心血管疾患は、年齢の増加に伴い(６５歳以後では、女性も男性に略等しい心血管疾患率を見せる。)、はるかに増加する。冠状疾患のような血管疾患、卒中、再発狭窄症及び末梢血管疾患は、全世界的に死亡及び障害の主原因とされている。ダイエット及び生活方式が心血管疾患の発生を加速化する面もあるが、異常脂血症になりやすい遺伝的体質が、心血管疾患及びそれによる死亡の最も大きい要因とされている。 In most countries of the world, cardiovascular disease has been regarded as one of the leading causes of major illness and death. Before the age of 60, major cardiovascular disease develops in approximately 1/3 of men, and approximately 1/10, which is lower than men, develops in women. Such cardiovascular disease increases much with age (after 65 years of age, women also show cardiovascular disease rates approximately equal to men). Vascular diseases such as coronary disease, stroke, recurrent stenosis and peripheral vascular disease are the leading causes of death and disability worldwide. Although the diet and lifestyle may accelerate the occurrence of cardiovascular disease, the genetic constitution that is likely to cause dyslipidemia is considered to be the biggest cause of cardiovascular disease and resulting death.
アテローム性動脈硬化症は主として、血しょう内のリポタンパク質が非正常的なレベルである異常脂血症と関連して発生するものと考えられている。アテローム性動脈硬化症の発病を説明するための概念は主として、コレステロールの代謝及びトリグリセリドの代謝に焦点を当てている。 Atherosclerosis is thought to occur primarily in connection with dyslipidemia, where lipoproteins in plasma are at abnormal levels. The concept for explaining the pathogenesis of atherosclerosis mainly focuses on the metabolism of cholesterol and the metabolism of triglycerides.
動脈硬化症は、動脈血管自体の弱化や感染による損傷、リポタンパク（ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）によるコレステロールの蓄積など様々な内因・外因によるものと知られている。動脈壁の損傷と変性を引き起こす複合的な要因が相互働いて動脈硬化の形成を促して発病させるが、危険要因のうちの高血圧、高脂血症、喫煙は独立して動脈硬化を発病させる。特に、動物性脂肪の過剰摂取によって血液中のコレステロール数値が高い高脂血症では、動脈内膜と筋肉層との間に位置する食細胞がより多くの油分を細胞質中に取り込むことから、動脈壁に脂肪が蓄積される。 Arteriosclerosis is known to be caused by various internal and external causes such as weakening of arterial blood vessels themselves, damage caused by infection, and accumulation of cholesterol by lipoproteins. Complex factors that cause damage and degeneration of the arterial wall interact to promote the formation of arteriosclerosis, causing risk factors such as hypertension, hyperlipidemia, and smoking independently to cause arteriosclerosis. In particular, in hyperlipidemia with high cholesterol levels in the blood due to excessive intake of animal fat, phagocytes located between the arterial intima and muscle layer take in more oil into the cytoplasm. Fat accumulates on the wall.
糖尿病やその他の高コレステロール血症患者では、低密度リポタンパク（ＬＤＬ）が酸化して動脈血管壁の内皮細胞を損傷させ、血小板などが内壁にくっついて動脈硬化症を誘発するという、自由ラジカルと脂質過酸化物（lipid peroxide）による組織の傷害説が注目されており、このような酸化的ストレスの増加による組織の損傷が慢性合併症を誘発する主な原因とされている。 In diabetics and other hypercholesterolemic patients, low-density lipoprotein (LDL) oxidizes and damages the endothelial cells of the arterial vascular wall, and platelets adhere to the inner wall and induce arteriosclerosis. The theory of tissue damage due to lipid peroxide has attracted attention, and tissue damage due to such an increase in oxidative stress is considered to be a major cause of chronic complications.
また、Ｍａｎｔｈａ等とＤｅｌ Ｂｏｃｃｉｏの研究で、高脂肪食餌や高コレステロール食餌のような高熱量の食餌脂肪やコレステロールの摂取は、体内組織の酸化的損傷を招くと報告された。 In addition, a study by Mantha et al. And Del Boccio reported that intake of high calorie dietary fat and cholesterol, such as high fat diet and high cholesterol diet, led to oxidative damage to body tissues.
高脂血症（Ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ）とは、血液中に遊離コレステロール、コレステロールエステル、リン脂質、中性脂肪などの脂肪質が異常的に増加した状態のことをいう。高脂血症はたいていそれ自体が症状を表すことはないが、血液中に脂肪成分が多いと血管壁にくっついて動脈硬化を招き、結果として冠状動脈心臓疾患や脳血管疾患、末梢血管閉鎖などにつながることがある。さらに、過度な脂肪成分は肝組織に積もって脂肪肝を誘発することもある。 Hyperlipidemia means a state in which fat such as free cholesterol, cholesterol ester, phospholipid, and neutral fat is abnormally increased in blood. Hyperlipidemia usually does not manifest itself, but if there is a lot of fat in the blood, it will stick to the vascular wall and cause arteriosclerosis, resulting in coronary heart disease, cerebrovascular disease, peripheral vascular closure, etc. May lead to Furthermore, excessive fat components can accumulate in liver tissue and induce fatty liver.
血中脂質濃度を低下させる方法としては、高脂肪食餌を抑制する食餌療法、運動療法及び薬物療法などが推奨されている。しかしながら、食餌療法や運動療法は厳格な管理及び実施が難しいことから、その効果に限界がある場合が多い。薬物療法の場合、現在まで開発された脂質濃度減少剤として胆汁酸結合樹脂、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素抑制剤、ネオマイシン等のようなコレステロール含量を低下させる薬剤、及びフィブリン酸誘導体、ニコチン酸及び漁油など中性脂肪含量を下げる薬剤が使用されている。しかしながら、これらの薬剤は、肝毒性、胃腸障害及び癌の発生といった副作用につながるおそれがある。 As a method for reducing the blood lipid concentration, diet therapy, exercise therapy, drug therapy, and the like that suppress high-fat diet are recommended. However, dietary and exercise therapies are often limited in their effectiveness due to the difficulty of strict management and implementation. In the case of pharmacotherapy, bile acid binding resins, HMG-CoA reductase inhibitors, drugs that reduce cholesterol content such as neomycin, and fibric acid derivatives, nicotinic acid and fish oils have been developed as lipid concentration reducing agents. Drugs that lower the neutral fat content are used. However, these drugs can lead to side effects such as hepatotoxicity, gastrointestinal disorders and the development of cancer.
そこで、人体に安全で且つ副作用のない動脈硬化治療剤として使用可能な天然物に対する多くの研究が行われてきた。例えば、組織培養した山参抽出物が総コレステロールなどを下げる活性があること(Ｅ．Ｊ．Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｋｏｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｇｎ．，３４：１７９−１８４，２００３)、椎茸粉末などのコレステロール低下効果が公知された(Ｂ．Ｋ．Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｋｏｒｅａｎ Ｓｏｃ．Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ．Ｎｕｔｒ．，３０：５１０−５１５，２００１)。 Accordingly, many studies have been conducted on natural products that can be used as therapeutic agents for arteriosclerosis that are safe to the human body and have no side effects. For example, the tissue-cultivated ginseng extract has an activity of lowering total cholesterol and the like (EJ Lee et al., Kor. J. Pharmacogn., 34: 179-184, 2003), cholesterol such as shiitake powder A lowering effect was known (BK Kim et al., J. Korean Soc. Food Sci. Nutr., 30: 510-515, 2001).
本発明に使用された植物ウド（Ａｒａｌｉａ Ｃｏｎｔｉｎｅｎｔａｌｉｓ）は、ウゴキ科に属する多年草で、「独活（トッカツ）」や「和羌活（ワキョウカツ）」とも呼ばれる。ウドの新芽は食用にされ、根は薬用にされている。特に、ウドの根は、解熱、強壮、頭痛、歯痛、神経痛、関節通等に効能がある。根には脂溶性成分としてジテルペン（ｄｉｔｅｒｐｅｎｅ）のピマル酸（ｐｉｍａｒｉｃ ａｃｉｄ）誘導体が多量含有されており、水溶性成分には、オレアノール酸（ｏｌｅａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）またはヘデラゲニンサポニンであるアラロシド（ａｒａｌｏｓｉｄｅ）が含有されている。 The plant Udo (Aliaia Continentalis) used in the present invention is a perennial plant belonging to the family Udonaceae, and is also referred to as “self-living” or “Wakakotsu”. Udo sprouts are edible and roots are medicinal. In particular, the roots of udo are effective for antipyretic, tonic, headache, toothache, neuralgia, joint passage and the like. The root contains a large amount of diterpene pimaric acid derivatives as fat-soluble components, and the water-soluble component contains oleanoic acid or araloside which is hederagenin saponin Has been.
しかしながら、現在までウド抽出物による血中コレステロール低下及び動脈硬化予防、治療活性は報告されていない状況である。 However, to date, there has been no report on blood cholesterol lowering, arteriosclerosis prevention, or therapeutic activity by Udo extracts.
そこで、本発明者らは、副作用無しに動脈硬化の治療及び予防に効果を持つ天然物に対して鋭意研究したところ、ウド抽出物が血中コレステロール濃度を顕著に下げ、動脈硬化指数を顕著に下げる活性があることを見つけ、本発明を完成するに至った。 Therefore, the present inventors have conducted intensive research on natural products that are effective in the treatment and prevention of arteriosclerosis without side effects. As a result, the extract of udo significantly reduces blood cholesterol concentration and significantly increases the arteriosclerosis index. It has been found that there is activity to lower, and the present invention has been completed.
したがって、本発明の目的は、副作用のない動脈硬化及び高脂血症予防または治療用の薬学組成物を提供することにある。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating arteriosclerosis and hyperlipidemia without side effects.
本発明の他の目的は、動脈硬化及び高脂血症の予防と緩和のための食品組成物を提供することにある。 Another object of the present invention is to provide a food composition for prevention and alleviation of arteriosclerosis and hyperlipidemia.
本発明は、ウド抽出物を有効成分として含有する動脈硬化予防及び治療用組成物を提供する。 The present invention provides a composition for preventing and treating arteriosclerosis comprising a udo extract as an active ingredient.
本発明は、ウド抽出物を有効成分として含有するコレステロール低下組成物を提供する。 The present invention provides a cholesterol-lowering composition containing a udo extract as an active ingredient.
本発明の組成物は、動脈硬化予防及び治療用の薬学組成物及び健康食品組成物を含む。 The composition of the present invention includes a pharmaceutical composition and a health food composition for preventing and treating arteriosclerosis.
本発明のウド抽出物は、血清中の総コレステロール数値を２０％以上も減少させる効果を呈した。また、本発明のウド抽出物は、血清中の高密度リポタンパクコレステロール数値を５０％以上増加させたし、血清中の中性脂肪数値を２０％以上減少させた。また、本発明のウド抽出物は、血清中の低密度コレステロール数値を７０％以上減少させた。なお、本発明のウド抽出物は、投与群の血清中のコレステロールの動脈硬化指数を５０％以上低下させた。また、ウド投与群は、コレステロール食餌ラットにおいて肉眼で確認できる程度にコレステロール蓄積抑制効果が顕著だったし、血管壁内皮細胞と平滑筋細胞の内膜肥厚（ｉｎｔｉｍａｌ ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ）に対する抑制効果を表した。したがって、本発明のウド抽出物は、動脈硬化の予防及び治療のための医薬品または健康食品に有用に使われることができる。 The udo extract of the present invention exhibited the effect of reducing the total cholesterol level in serum by 20% or more. In addition, the Udo extract of the present invention increased the high density lipoprotein cholesterol value in serum by 50% or more and decreased the neutral fat value in serum by 20% or more. Moreover, the udo extract of the present invention reduced the low density cholesterol value in serum by 70% or more. In addition, the udo extract of the present invention reduced the arteriosclerosis index of cholesterol in the serum of the administration group by 50% or more. In addition, the Udo administration group had a remarkable effect of suppressing cholesterol accumulation to the extent that it could be confirmed with the naked eye in cholesterol-fed rats, and also exhibited an inhibitory effect on intimal thickening of vascular wall endothelial cells and smooth muscle cells. Therefore, the udo extract of the present invention can be usefully used in a pharmaceutical or health food for preventing and treating arteriosclerosis.
本発明のウド抽出物は、高コレステロール食餌による動脈硬化の予防及び治療剤、高脂血症予防及び治療剤に有用である。 The udo extract of the present invention is useful as a prophylactic and therapeutic agent for arteriosclerosis and a prophylactic and therapeutic agent for hyperlipidemia due to a high cholesterol diet.
なお、ウド抽出物は、動脈硬化、高脂血症を予防及び改善する食品組成物の有効成分として含有することができる。 In addition, a udo extract can be contained as an active ingredient of the food composition which prevents and improves arteriosclerosis and hyperlipidemia.
以下、本発明について詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明のウド抽出物は、ウドの葉、茎または根を、水、アルコールまたは水とアルコールとの混合溶媒で抽出する。ここで、アルコールはエタノールが好ましく、抽出方法は、当該溶媒を用いた冷浸、温浸、加熱、分画法等の通常の抽出方法とすれば良い。本発明の実施例では、熱水抽出方法で得た抽出物を使用した。 In the udo extract of the present invention, udo leaves, stems or roots are extracted with water, alcohol or a mixed solvent of water and alcohol. Here, the alcohol is preferably ethanol, and the extraction method may be a normal extraction method such as cold immersion, digestion, heating, or fractionation using the solvent. In the examples of the present invention, the extract obtained by the hot water extraction method was used.
血清中には遊離型及びエステル型のコレステロールが存在する。エステル型コレステロールにコレステロールエステルヒドロラーゼ（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｓｔｅｒ ｈｙｄｒｏｌａｓｅ）を反応させると、遊離型と脂肪酸とに分解され、遊離型コレステロールにコレステロール酸化酵素を反応させると、Ｈ２Ｏ２と４−δ−コレステノン（Ｃｈｏｌｅｓｔｅｎｏｎｅ）が生成される。生成されたＨ２Ｏ２ペルオキシダーゼと４−アミノアンチピリン及びフェノールを同時に反応させると、酸化的縮合反応によってキノンが生成され、これを比色して血清中のコレステロールを定量した。血清中の総コレステロール数値は、正常群が６５．４±２３．３ｍｇ／ｄｌ、高コレステロール食餌摂取群が１６７．３±３５．３ｍｇ／ｄｌ、ウド熱水抽出濃縮液投与群が１４２．１±１９．５ｍｇ／ｄｌだった（図１）。ウド熱水抽出濃縮液投与群の血清中の総コレステロール数値は、高コレステロール食餌摂取群よりも略２１．６％有意に減少した。 There are free and ester cholesterol in the serum. When ester cholesterol is reacted with cholesterol ester hydrolase, it is decomposed into free form and fatty acid, and when free cholesterol is reacted with cholesterol oxidase, H 2 O 2 and 4-δ-cholestenone (Cholestenone) are decomposed. ) Is generated. When the produced H 2 O 2 peroxidase, 4-aminoantipyrine and phenol were reacted at the same time, quinone was produced by oxidative condensation reaction, and this was colorimetrically to determine cholesterol in serum. The serum total cholesterol levels were 65.4 ± 23.3 mg / dl in the normal group, 167.3 ± 35.3 mg / dl in the high cholesterol diet intake group, and 142.1 ± in the udo hot water extract concentrate administration group. It was 19.5 mg / dl (FIG. 1). The total cholesterol value in the serum of the udo hot water extract concentrate administration group was significantly reduced by about 21.6% compared to the high cholesterol diet intake group.
高密度リポタンパクコレステロール（ＨＤＬ−ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ）は、血液中のコレステロールを肝に運搬して、血液中のコレステロール数値を下げる作用を果たす。男子のＨＤＬ−コレステロール正常範囲は、２６〜６６ｍｇ／ｄｌ（０．６８〜１．７２ｍＭ／ｌ）であり、女のそれは３０〜７５ｍｇ／ｄｌ（０．７８〜１．９５ｍＭ／ｌ）である。本発明者らは、硫酸デキストラン（Ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）と硫酸マグネシウム（Ｍａｇｎｅｓｕｉｍ Ｓｕｌｆａｔｅ）を用いてＬＤＬとＶＬＤＬリポタンパクを沈殿した後、上層に残っているＨＤＬ層のコレステロールを測定した。血清中のＨＤＬ−コレステロール数値は、正常群が３９．７±８．７ｍｇ／ｄｌ、高コレステロール食餌摂取群が２２．５±１．６ｍｇ／ｄｌ、ここにウド熱水抽出濃縮液を投与した群が４０．７±１．５ｍｇ／ｄｌだった（図２）。ウド熱水抽出濃縮液投与群の血清中のＨＤＬ−コレステロール数値は、高コレステロール食餌摂取群よりは略５４．２％の有意な増加を見せた。 High density lipoprotein cholesterol (HDL-cholesterol) transports cholesterol in the blood to the liver and lowers the cholesterol level in the blood. The normal range of HDL-cholesterol in boys is 26 to 66 mg / dl (0.68 to 1.72 mM / l) and that for women is 30 to 75 mg / dl (0.78 to 1.95 mM / l). The present inventors precipitated LDL and VLDL lipoprotein using dextran sulfate and magnesium sulfate, and then measured cholesterol in the HDL layer remaining in the upper layer. The serum HDL-cholesterol values were 39.7 ± 8.7 mg / dl in the normal group, 22.5 ± 1.6 mg / dl in the high cholesterol diet intake group, and this was the group to which ud hot water extract concentrate was administered Was 40.7 ± 1.5 mg / dl (FIG. 2). The HDL-cholesterol value in the serum of the udo hot water extract concentrate administration group showed a significant increase of about 54.2% compared to the high cholesterol diet intake group.
血清中の中性脂肪であるトリグリセリド数値は、正常群が２９．１±３．２ｍｇ／ｄｌ、高コレステロール食餌摂取群が４６．７±３．７ｍｇ／ｄｌ、高コレステロール群にウド熱水抽出濃縮液を投与した群が２９．３±５．２ｍｇ／ｄｌだった（図３）。ウド熱水抽出濃縮液投与群の血清中のトリグリセリド数値は、高コレステロール食餌摂取群に比べて略２０％有意に減少した。 The triglyceride value of serum neutral fat is 29.1 ± 3.2 mg / dl in the normal group, 46.7 ± 3.7 mg / dl in the high-cholesterol diet intake group, and concentrated in hot high-water extract in the high-cholesterol group. The group to which the liquid was administered was 29.3 ± 5.2 mg / dl (FIG. 3). The serum triglyceride value in the udo hot water extract concentrate group was significantly reduced by approximately 20% compared to the high cholesterol diet intake group.
Ｆｒｉｅｄｅ−ｗａｌｄ公式によって、血清中のＬＤＬ−コレステロール数値を求めた。血清中のＬＤＬ−コレステロール数値は、正常群１７．８ｍｇ／ｄｌ、高コレステロール食餌摂取群９１．５ｍｇ／ｄｌ、ウド熱水抽出濃縮液投与群２３．５ｍｇ／ｄｌであって、ウド熱水抽出濃縮液投与群は高コレステロール食餌摂取群よりも略７６．２％有意に減少した（図４）。 The serum LDL-cholesterol value was determined by the Friede-wald formula. The serum LDL-cholesterol values were 17.8 mg / dl in the normal group, 91.5 mg / dl in the high cholesterol diet intake group, 23.5 mg / dl in the udo hot water extraction concentrate administration group, The liquid administration group was significantly reduced by about 76.2% compared to the high cholesterol diet intake group (FIG. 4).
血清中のコレステロールの動脈硬化指数（Ａｌ：Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ Ｉｎｄｅｘ）を求める公式によって、各実験群の動脈硬化指数を算出した。血清中のコレステロールの動脈硬化指数は、正常群０．６１、高コレステロール食餌摂取群１．５４、ウド熱水抽出濃縮液投与群０．７３だった（図５）。ウド熱水抽出濃縮液投与群が、高コレステロール食餌摂取群よりも動脈硬化指数が略５５％有意に減少した。 The arteriosclerotic index of each experimental group was calculated according to the formula for obtaining the arteriosclerotic index (Al) of serum cholesterol. The arteriosclerosis index of cholesterol in serum was 0.61 in the normal group, 1.54 in the high cholesterol diet intake group, and 0.73 in the udo hot water extract concentrate administration group (FIG. 5). The arteriosclerosis index of the udo hot water extract concentrate administration group was significantly reduced by approximately 55% compared to the high cholesterol diet intake group.
ウド熱水抽出液投与群のコレステロール食餌ラットに対するコレステロール蓄積抑制効果を解剖学的に検討した結果、血清中のコレステロールの蓄積程度は、高コレステロール食餌摂取群において多くのコレステロール蓄積が肉眼で観察された。しかしながら、高コレステロール食餌摂取群にウド熱水抽出濃縮液を投与したラットでは、正常群に近似する程度とコレステロール蓄積が顕著に抑制された（図６）。これは、ウド熱水抽出濃縮液投与が、高コレステロール食餌摂取群に対するコレステロール合成を抑制し且つ蓄積を防止する薬理活性に優れていることを示唆する。 As a result of an anatomical study of the cholesterol accumulation inhibitory effect on the cholesterol-fed rats in the udo hot water extract administration group, a large amount of cholesterol accumulation was observed with the naked eye in the high cholesterol diet intake group. . However, in the rat administered with the udo hot water extract concentrate to the high cholesterol diet intake group, the cholesterol accumulation was remarkably suppressed to the extent similar to the normal group (FIG. 6). This suggests that administration of udo hot water extract concentrate is superior in pharmacological activity to suppress cholesterol synthesis and prevent accumulation in the high cholesterol diet intake group.
血管狭窄を誘発した白ねずみに対して狭窄誘発手術後１、２、４、８、１２週までの狭窄程度の評価において、時間の経過とともに血腔面積の減少と内膜面積の増加が明確に確認され、８週目では血腔の面積が正常血管に比べて１／２程度となったことが確認されたし、雄性Ｗｉｓｔａｒ系ラットを、各群９匹を基準にしてグルーピング（ｇｒｏｕｐｉｎｇ）を実施し、１週間の適応飼育後に実験に用いた。実験群は、正常群、対照群、ウド２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、４００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、８００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの５グループに分けて経口投与を実施し、画像解析によって動脈区画の面積を算出した。ウド投与量の増加にしたがって血管狭窄は減少する傾向を見せ、ウド８００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ群においては対照群と比較して有意に抑制された結果が現れた（図７）。 In the evaluation of the degree of stenosis up to 1, 2, 4, 8, and 12 weeks after stenosis-inducing surgery for white mice that induced vascular stenosis, the decrease in blood cavity area and the increase in intima area over time It was confirmed that at 8 weeks, the area of the blood cavity was reduced to about 1/2 of that of normal blood vessels, and male Wistar rats were grouped on the basis of 9 rats in each group. This was carried out and used for experiments after 1 week of adaptive rearing. The experimental group was divided into 5 groups of normal group, control group, Udo 200 mg / kg / day, 400 mg / kg / day, 800 mg / kg / day, and oral administration was performed, and the area of the arterial compartment was calculated by image analysis . The vascular stenosis tended to decrease as the dose of udo increased, and the udo 800 mg / kg / day group showed a significantly suppressed result compared to the control group (FIG. 7).
本発明の血清中の総コレステロールと中性脂肪含量測定結果、高コレステロール食餌摂取群よりもウド抽出液投与群において有意な減少傾向を見せた。また、血清中のＬＤＬ−コレステロール含量は、高コレステロール食餌摂取群と比較する時、ウド抽出液投与群がＬＤＬ−コレステロール含量を有意に下げる傾向があった。したがって、ウド抽出液は、高コレステロール血清脂質水準を下げるので、体内脂質代謝を改善させて体脂肪含量を下げるのに効果的であり、さらには、心血管系疾患予防に効果があると考えられる。 As a result of measuring the total cholesterol and triglyceride content in the serum of the present invention, the Udo extract administration group showed a significantly decreasing tendency than the high cholesterol diet intake group. In addition, the LDL-cholesterol content in the serum tended to significantly lower the LDL-cholesterol content in the Udo extract administration group when compared with the high cholesterol diet intake group. Therefore, Udo extract lowers high cholesterol serum lipid levels and is therefore effective in improving body lipid metabolism and lowering body fat content, and may be effective in preventing cardiovascular disease. .
また、血清中のＨＤＬ−コレステロール含量は、ウド抽出液投与群において高コレステロール食餌摂取群よりも有意に高い含量を見せた。このような血清中のＨＤＬ−コレステロール含量の増加が動脈硬化の進行を抑制または軽減する作用をし、ウド抽出液投与群の動脈硬化指数を減少させたものと見られる。 Moreover, the HDL-cholesterol content in serum showed a significantly higher content in the udo extract administration group than in the high cholesterol diet intake group. Such an increase in the HDL-cholesterol content in the serum acts to suppress or reduce the progression of arteriosclerosis, and it is considered that the arteriosclerosis index of the udo extract administration group was decreased.
本発明の組成物は、上記ウド抽出物に、同一または類似な機能を表す有効成分を１種以上さらに含有することができる。 The composition of the present invention can further contain one or more active ingredients exhibiting the same or similar function in the above-mentioned udder extract.
本発明の組成物は、上記ウド抽出物に、異なる機能を表す有効成分を１種以上さらに含有することができる。 The composition of the present invention can further contain one or more active ingredients exhibiting different functions in the above-mentioned udder extract.
本発明の組成物は、投与のために、上述した有効成分の外に、薬剤学的に許容可能な担体を１種以上さらに含んで製造できる。薬剤学的に許容可能な担体は、食塩水、滅菌水、リンゲル液、緩衝食塩水、デキストローズ溶液、マルトデキストリン溶液、グリセロール、エタノール及びこれら成分のうちの１成分以上を混合して使用することができ、必要によって、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤など他の通常の添加剤を添加しても良い。また、希薄剤、分散剤、界面活性剤、結合剤及び潤滑剤をさらに添加して、水溶液、懸濁液、乳濁液などのような注射用剤形、丸薬、カプセル、顆粒剤または錠剤の形に製剤化できる。さらには、当分野における適正な方法でまたはＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ（最近版）、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ ＰＡに開示されている方法を用いて、各疾患に応じてまたは成分に応じて好ましく製剤化可能である。 The composition of the present invention can be prepared for administration by further including one or more pharmaceutically acceptable carriers in addition to the above-mentioned active ingredients. A pharmaceutically acceptable carrier may be used by mixing saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol and one or more of these components. If necessary, other usual additives such as antioxidants, buffers, bacteriostatic agents may be added. In addition, diluting agents, dispersing agents, surfactants, binders and lubricants can be further added to form injectable dosage forms such as aqueous solutions, suspensions, emulsions, pills, capsules, granules or tablets. Can be formulated into a shape. Furthermore, it is preferably formulated according to each disease or according to the component by a method appropriate in the field or by using the method disclosed in Remington's Pharmaceutical Science (Recent Edition), Mack Publishing Company, Easton PA. Is possible.
本発明の組成物は、目的とする方法によって、非経口投与（例えば、静脈内、皮下、腹腔内または局所に適用）したり経口投与でき、投与量は、患者の体重、年齢、性別、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、排せつ率及び疾患の重症度等によってその範囲を様々にすることができる。一日投与量は、本発明のウド抽出物が０．１〜１０ｍｇ／ｋｇであり、好ましくは０．１〜３ｍｇ／ｋｇであり、一日１回ないし数回に分けて投与することがより好ましい。 The composition of the present invention can be administered parenterally (for example, intravenously, subcutaneously, intraperitoneally or topically) or orally depending on the intended method, and the dosage can be determined based on the patient's body weight, age, sex, health. The range can be varied depending on the condition, diet, administration time, administration method, excretion rate, disease severity, and the like. The daily dose is 0.1 to 10 mg / kg, preferably 0.1 to 3 mg / kg, of the extract of the present invention, and it may be administered once or several times a day. preferable.
本発明のウド抽出物をマウスに経口投与し、毒性実験を行った結果、経口毒性試験による５０％致死量（ＬＤ５０）は少なくとも２ｇ／ｋｇ以上と現れ、安全な物質として判明された。 As a result of oral administration of the udo extract of the present invention to mice and a toxicity experiment, the 50% lethal dose (LD50) in the oral toxicity test was found to be at least 2 g / kg, which was proved as a safe substance.
本発明の組成物は、動脈硬化の予防及び治療のために単独で、または、手術、化学治療及び生物学的反応調節剤を使用する方法等と併用することができる。 The composition of the present invention can be used alone for the prevention and treatment of arteriosclerosis, or can be used in combination with a method using surgery, chemical treatment, and a biological response modifier.
本発明の組成物は、動脈硬化の改善を目的に、健康食品に添加されても良い。本発明のウド抽出物を食品添加物とする場合、当該ウド抽出物をそのまま添加する、または、他の食品または食品成分と共に使用でき、通常の方法によって適宜使用すれば良い。有効成分の混合量は、使用目的（予防、健康または治療的処置）に応じて適宜決定すれば良い。一般に、食品または飲料を製造する場合には、本発明のウド抽出物が原料に対して１００重量％以下、好ましくは、５０重量％以下の量で添加される。一方、健康及び衛生を目的とする、または、健康調節を目的とする長期間の摂取の場合には、上記の場合よりも低い混合量の範囲にすれば良いが、安全性面で何らの問題もないので、有効成分は上記範囲以上の量にしても構わない。 The composition of the present invention may be added to health foods for the purpose of improving arteriosclerosis. When the udder extract of the present invention is used as a food additive, the udder extract can be added as it is, or can be used together with other foods or food ingredients, and can be used as appropriate by ordinary methods. The mixing amount of the active ingredient may be appropriately determined according to the purpose of use (prevention, health or therapeutic treatment). In general, when a food or beverage is produced, the udo extract of the present invention is added in an amount of 100% by weight or less, preferably 50% by weight or less based on the raw material. On the other hand, in the case of long-term ingestion for the purpose of health and hygiene, or for the purpose of health regulation, the mixing amount may be set to a lower range than in the above case, but there are no safety issues. Therefore, the active ingredient may be in an amount exceeding the above range.
本発明のウド抽出物が添加される上記食品の種類には特に制限はなく、例えば、肉類、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンディ類、スナック菓子、その他菓子類、ピザ、ラーメン、その他麺類、ガム類、アイスクリーム類を含めた酪農製品、各種スープ、飲料水、茶、ドリンク剤、アルコール飲料及びビタミン複合剤などがあり、通常的な意味における健康食品を全て含む。 There is no particular limitation on the kind of the food to which the udo extract of the present invention is added, for example, meat, sausage, bread, chocolate, candy, snack confectionery, other confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, There are dairy products including ice creams, various soups, drinking water, tea, drinks, alcoholic beverages and vitamin complexes, including all health foods in the usual sense.
本発明の健康飲料組成物は、通常の飲料と同様に、様々な香味剤または天然炭水化物などを追加成分とすることができる。ここで、天然炭水化物は、ぶどう類、果糖のようなモノサッカライド、マルトース、シュークロースのようなジサッカライド、及びデキストリン、シクロデキストリンのようなポリサッカライド、キシリトール、ソルビトール、エリトリトールなどの糖アルコールである。甘味剤としては、タウマチン、ステビア抽出物のような天然甘味剤や、サッカリン、アスパルタムのような合成甘味剤などを使用することができる。天然炭水化物の割合は、本発明の組成物１００ｍｌにつき通常、約０．１〜２０ｇ、好ましくは、約１〜１０ｇとする。 The health drink composition of the present invention can contain various flavoring agents or natural carbohydrates as an additional component, as in a normal beverage. Here, natural carbohydrates are grapes, monosaccharides such as fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, and polysaccharide alcohols such as dextrin and cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol. As the sweetener, natural sweeteners such as thaumatin and stevia extract, synthetic sweeteners such as saccharin and aspartam, and the like can be used. The proportion of natural carbohydrate is usually about 0.1 to 20 g, preferably about 1 to 10 g, per 100 ml of the composition of the present invention.
それ以外にも、本発明の組成物は、様々な営養剤、ビタミン、電解質、風味剤、着色剤、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に使われる炭酸化剤などを含有できる。その他に本発明の組成物は天然果物ジュース、果物ジュース飲料及び野菜飲料の製造のための果肉を含有できる。 In addition, the composition of the present invention comprises various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, protective colloid thickeners, pH It can contain regulators, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohol, carbonates used in carbonated beverages, and the like. In addition, the composition of the present invention may contain pulp for the production of natural fruit juices, fruit juice drinks and vegetable drinks.
このような成分は独立または組み合わせで使用することができる。このような添加剤の割合は具体的に制限されないが、本発明の組成物１００重量部につき０．０５〜５０重量部の範囲で選ばれるのが一般的である。 Such components can be used independently or in combination. Although the ratio of such an additive is not specifically limited, it is generally selected in the range of 0.05 to 50 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
以下、本発明の構成を実施例に基づいてより詳細に説明する。ただし、本発明の範囲が下記の実施例に記載された範囲内に限定されることはないということは、本発明の属する分野における通常の知識を持つ者にとって自明である。
Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in more detail based on examples. However, it is obvious to those skilled in the art to which the present invention belongs that the scope of the present invention is not limited to the scope described in the following examples.
ウド熱水抽出液の製造
ウドは韓国慶州の薬剤屋で購入した。ウドの茎を小切りし８８ｇを１ｌの水に入れたのち、加熱マントルで３時間振盪して１ｍｍフィルターでろ過して、水に溶けない不溶性物質は除去した。上澄み液は回転式減圧濃縮器（Ｒｏｔａｒｙ ｖａｃｕｕｍ Ｅｖａｐｏｒａｔｏｒ）で約５０％に減圧濃縮した。このようにして得られた試料を下の実験例に使用した。
Manufacture of Udo hot water extract Udo was purchased from a drug store in Gyeongju, South Korea. The stalk of Udo was cut into small pieces and 88 g was placed in 1 l of water, and then shaken with a heating mantle for 3 hours and filtered through a 1 mm filter to remove insoluble substances that were not soluble in water. The supernatant liquid was concentrated under reduced pressure to about 50% by a rotary vacuum evaporator (Rotary vacuum Evaporator). The sample thus obtained was used in the experimental example below.
また、試験管内において、ウドの活性測定用としては、ウド熱水抽出濃縮液１００ｍｌを凍結乾燥してウド凍結乾燥粉末を得た（収率１５％）。
Further, in the test tube, for measuring the activity of udo, 100 ml of udo hot water extraction concentrate was freeze-dried to obtain lyophilized powder (yield 15%).
試薬及び機器
血清脂質含量測定には、エョンドン製薬（Ｙｅｏｎｇ． Ｄｏｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｒｐ．，韓国）キット製品を、コレステロールはデォクサン社（Ｄｅｏｇｓａｎ、韓国）、還元型Ｌ−グルタチオン、グルタチオン還元酵素（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）、ＮＡＤＰＨ（β−Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ ａｄｅｎｉｎｄｉｎ ｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、キサンチン（Ｘａｎｔｈｉｎｅ）、キサンチン酸化酵素（Ｘａｎｔｈｉｎｅ Ｏｘｉｄａｓｅ）などはシグマ社（Ｓｉｇｍａ、ＵＳＡ）の製品を使用したし、その他の一般試薬は特級品を使用した。
Reagents and equipment For determination of serum lipid content, kits from Yeon Dong Pharmaceutical Pharmaceutical (Korea), cholesterol, Dexan (Deogsan, Korea), reduced L-glutathione, glutathione reductase, glutathione reductase, NADPH (β-Nicotinamide adenindine phosphate phosphate), xanthine, xanthine oxidase, etc. used products of Sigma (Sigma, USA), and other general reagents were used.
実験機器は、ホモゲナイザー（ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ）、ＵＶ吸光器（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ）、遠心分離器（ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ）、真空蒸発器（Ｐｏｔａｒｙｖａｃｃｕｍ Ｅｖａｐｏｒａｔｏｒ）、インキュベーター及び実験室で使用する一般機器を使用した。
The experimental equipment used was a homogenizer, a UV absorber, a centrifuge, a vacuum evaporator, an incubator and general equipment used in the laboratory.
実験例１：実験動物処置
実験動物は、３週齢の体重５０〜７０ｇの外見上健康なＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ雌ラットをヒョチャンサイエンス（Ｈｙｏｃｈａｎｇ Ｓｃｉｅｎｃｅ、韓国）から購入後、飼育室（温度２５℃、相対湿度６０％）に１週間適応させて実験に使用した。各実験群は、正常対照群（ｎｏｒｍａｌ）、食餌高コレステロール投与による動脈硬化誘発群（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ）、食餌高コレステロール投与による動脈硬化誘発後のウド熱水抽出濃縮液投与群（Ａｒａｌｉａ Ｃｏｎｔｉｎｅｎｔａｌｉｓ）に分け、それぞれ３匹ずつ分離収容した。
Experimental Example 1: Experimental Animal Treatment After purchasing apparently healthy Sprague-Dawley female rats having a body weight of 50 to 70 g at 3 weeks of age from Hyochang Science (Korea), a breeding room (temperature 25 ° C., (Relative humidity 60%) was applied to the experiment for one week. Each experimental group is divided into a normal control group (normal), an arteriosclerosis induction group (cholesterol) by administration of high dietary cholesterol, and a udo hot water extract concentrate administration group (Arealia Continentalis) after induction of arteriosclerosis by administration of high dietary cholesterol. Three animals were housed separately.
実験期間の間に水と飼料（ヒョチャンサイエンス、韓国）の量は無制限に供給した。食餌コレステロールは、オリーブ油と４：１の割合で混合液を作って８週間投与することで動脈硬化症を誘導した。 During the experimental period, unlimited amounts of water and feed (Hyochang Science, Korea) were supplied. Dietary cholesterol induced arteriosclerosis by making a mixture of olive oil at a ratio of 4: 1 and administering it for 8 weeks.
ウド熱水抽出濃縮液投与群は、食餌高コレステロール摂取群のような方法で食餌高コレステロールを投与して動脈硬化症を誘導した後、ウド熱水抽出濃縮液と水を３：７の割合で希薄して４週間投与した。全ての実験群に対して処置２４時間前から水のみを供給し、禁食にした。 The udo hot water extract concentrate administration group administers diet high cholesterol in a manner similar to the diet high cholesterol intake group to induce arteriosclerosis, and then the udo hot water extract concentrate and water in a ratio of 3: 7. Dilute and administer for 4 weeks. All experimental groups were refrained from feeding only 24 hours prior to treatment.
動物の処置は、エーテル麻酔の下に改服した後、腹部大動脈から採血して失血死させ、一定量の腹部大動脈血管組織を摘出した。４℃状態の生理食塩水で肝門脈を通して肝を貫流して組織内の残っている血液を除去した後、肝を摘出した。摘出した肝と腹部大動脈血管組織は、生理食塩水で洗ったのちろ過紙で圧力を加えることで臓器内に残っている生理食塩水を除去したのち重さを測定し、抗酸化及び酸化的ストレス関連実験測定用試料とするために−８０℃で冷凍保管した。採取した血液は、室温で３０分間放置した後、３,０００ｒｐｍで１５分間遠心分離して血清を得、血清中の脂質含量測定用試料として使用した。
The animal was treated under ether anesthesia, then blood was collected from the abdominal aorta and blood was killed, and a certain amount of abdominal aortic vascular tissue was removed. After removing the blood remaining in the tissue by flowing through the liver with 4 ° C physiological saline through the liver portal vein, the liver was removed. The excised liver and abdominal aortic vascular tissue were washed with physiological saline, and then the weight was measured after removing the physiological saline remaining in the organ by applying pressure with filter paper, and antioxidative and oxidative stress The sample was stored frozen at −80 ° C. to make a sample for related experimental measurement. The collected blood was allowed to stand at room temperature for 30 minutes and then centrifuged at 3,000 rpm for 15 minutes to obtain serum, which was used as a sample for measuring lipid content in serum.
実験例２：酵素試料の調製
肝組織の一定量を、４倍量の０．１Ｍりん酸カリウム緩衝液（ｐＨ ７．４）溶液を入れてホモゲナイザーを用いて磨砕均質液を製造した。この均質液を６００×ｇで１０分間遠心分離し、核及び磨砕されていない部分を除去した上澄み液を１０,０００×ｇで２０分間遠心分離して上澄み液を得て−８０℃で冷凍保管した。
Experimental Example 2: Preparation of enzyme sample A fixed amount of liver tissue was added to a 4-fold volume of 0.1 M potassium phosphate buffer (pH 7.4) solution, and a homogenizer was prepared by grinding. This homogenous liquid is centrifuged at 600 × g for 10 minutes, and the supernatant liquid from which the core and unmilled parts have been removed is centrifuged at 10,000 × g for 20 minutes to obtain a supernatant liquid which is frozen at −80 ° C. Stored.
腹部大動脈血管組織磨砕均質液に対しても上記の方法を施した。肝組織及び腹部大動脈血管組織磨砕均質液は、脂質過酸化及びキサンチン酸化酵素、スーパーオキシドディスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼの活性度測定用試料として使用した。
The above method was also applied to the homogenous solution of abdominal aortic vascular tissue grinding. The liver tissue and abdominal aortic vascular tissue homogenized homogenate were used as samples for measuring the activity of lipid peroxidation and xanthine oxidase, superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase.
実験例３：総コレステロール含量の測定
血清中の総コレステロールは、エョンドン製薬のキットを用いて血清０．０２ｍｌに酵素溶液３ｍｌを混合し、３７℃ウォーターバスで５分間反応させた後、蒸溜水をブランク（Blank）として波長５００ｎｍで吸光度を測定した。
Experimental Example 3: Measurement of Total Cholesterol Content Total cholesterol in serum was mixed with 0.02 ml of serum using 3 ml of Yeondong Pharmaceutical Kit, reacted for 5 minutes in a 37 ° C water bath, and then distilled water was used. Absorbance was measured at a wavelength of 500 nm as a blank.
血清中の総コレステロール数値は、正常群６５．４±２３．３ｍｇ／ｄｌ、高コレステロール食餌摂取群１６７．３±３５．３ｍｇ／ｄｌ、ウド熱水抽出濃縮液投与群１４２．１±１９．５ｍｇ／ｄｌだった（図１）。ウド熱水抽出濃縮液投与群の血清中の総コレステロール数値は、高コレステロール食餌摂取群よりも略２１．６％有意に減少した。
The serum total cholesterol values were 65.4 ± 23.3 mg / dl in the normal group, 167.3 ± 35.3 mg / dl in the high cholesterol diet intake group, 142.1 ± 19.5 mg in the udo hot water extract concentrate administration group. / Dl (FIG. 1). The total cholesterol value in the serum of the udo hot water extract concentrate administration group was significantly reduced by about 21.6% compared to the high cholesterol diet intake group.
実験例４：高密度リポタンパクコレステロール含量の測定
血清中のＨＤＬ−コレステロールは、エョンドン製薬のキットを用いて血清１ｍｌを遠心分離用試験管に入れ、ここに沈殿試薬０．１ｍｌを入れて混合した後、室温で５分間放置したのち１０分間遠心分離して上澄み液を新しい試験管に移した。上澄み液０．０２ｍｌと酵素溶液３ｍｌを混合した後、３７℃ウォーターバスで１５分間反応させた。反応が終わった後、蒸溜水をブランク（Blank）として波長５００ｎｍで吸光度を測定した。
Experimental Example 4: Determination of high-density lipoprotein cholesterol content HDL-cholesterol in serum was mixed with 1 ml of serum in a test tube for centrifugation using a kit of Yeondong Pharmaceutical Co., Ltd. Thereafter, the mixture was allowed to stand at room temperature for 5 minutes and then centrifuged for 10 minutes, and the supernatant was transferred to a new test tube. After mixing 0.02 ml of the supernatant and 3 ml of the enzyme solution, the mixture was reacted for 15 minutes in a 37 ° C. water bath. After the reaction was completed, absorbance was measured at a wavelength of 500 nm using distilled water as a blank.
血清中のＨＤＬ−コレステロール数値は、正常群３９．７±８．７ｍｇ／ｄｌ、高コレステロール食餌摂取群２２．５±１．６ｍｇ／ｄｌ、ここにウド熱水抽出濃縮液を投与した群は４０．７±１．５ｍｇ／ｄｌだった（図２）。ウド熱水抽出濃縮液投与群の血清中のＨＤＬ−コレステロール数値は、高コレステロール食餌摂取群よりも略５４．２％有意に増加した。
The serum HDL-cholesterol values were 39.7 ± 8.7 mg / dl in the normal group, 22.5 ± 1.6 mg / dl in the high cholesterol diet intake group, and 40 in the group to which the udo hot water extract concentrate was administered. 7 ± 1.5 mg / dl (FIG. 2). The HDL-cholesterol value in the serum of the udo hot water extract concentrate administration group was significantly increased by approximately 54.2% compared to the high cholesterol diet intake group.
実験例５:中性脂肪含量の測定
血清中のトリグリセリドは、エョンドン製薬のキットを用いて血清０．０２ｍｌと使用試薬３ｍｌを試験管に入れて混合した後、３７℃ウォーターバスで５分間反応させた。反応が終わった後、使用試薬をブランク（Blank）として波長５４６ｎｍで吸光度を測定した。
Experimental Example 5: Measurement of triglyceride content Triglycerides in serum were mixed with 0.02 ml of serum and 3 ml of reagent to be used in a test tube and mixed for 5 minutes in a 37 ° C water bath. It was. After the reaction was completed, the absorbance was measured at a wavelength of 546 nm using the reagent used as a blank.
血清中のトリグリセリド数値は、正常群２９．１±３．２ｍｇ／ｄｌ、高コレステロール食餌摂取群４６．７±３．７ｍｇ／ｄｌ、高コレステロール群にウド熱水抽出濃縮液を投与した群は２９．３±５．２ｍｇ／ｄｌだった（図３）。ウド熱水抽出濃縮液投与群の血清中のトリグリセリド数値は、高コレステロール食餌摂取群よりも略２０％有意に減少した。
The serum triglyceride values were 29.1 ± 3.2 mg / dl in the normal group, 46.7 ± 3.7 mg / dl in the high cholesterol diet intake group, and 29 in the high cholesterol group administered with udo hot water extract concentrate. 3 ± 5.2 mg / dl (FIG. 3). The serum triglyceride value in the udo hot water extract concentrate group was significantly reduced by approximately 20% compared to the high cholesterol diet intake group.
実験例６：低密度リポタンパクコレステロール含量の測定
ＬＤＬ−コレステロールの濃度は、総コレステロール、ＨＤＬ−コレステロール、トリグリセリド測定値からＦｒｉｅｄｅ−ｗａｌｄ方式を用いて算出した。
Experimental Example 6 Measurement of Low Density Lipoprotein Cholesterol Content The concentration of LDL-cholesterol was calculated from the total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglyceride measured values using the Friede-wald method.
ＬＤＬ−コレステロール＝〔総コレステロール−（ＨＤＬ−コレステロール＋（トリグリセリド／５））〕
血清中のＬＤＬ−コレステロール数値は、正常群１７．８ｍｇ／ｄｌ、高コレステロール食餌摂取群９１．５ｍｇ／ｄｌ、ウド熱水抽出濃縮液投与群２３．５ｍｇ／ｄｌであって、ウド熱水抽出濃縮液投与群は高コレステロール食餌摂取群よりも略７６．２％有意に減少した（図４）。
LDL-cholesterol = [total cholesterol- (HDL-cholesterol + (triglyceride / 5))]
The serum LDL-cholesterol values were 17.8 mg / dl in the normal group, 91.5 mg / dl in the high cholesterol diet intake group, 23.5 mg / dl in the udo hot water extraction concentrate administration group, The liquid administration group was significantly reduced by about 76.2% compared to the high cholesterol diet intake group (FIG. 4).
実験例７：動脈硬化指数の測定
動脈硬化指数（Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ Ｉｎｄｅｘ：Ａｌ）は、ＬＤＬ−コレステロール、ＨＤＬ−コレステロール測定値から動脈硬化指数を算出する方式を用いて計算した。
Experimental Example 7: Measurement of Arteriosclerotic Index The arteriosclerotic index (Al) was calculated using a method for calculating an arteriosclerotic index from measured values of LDL-cholesterol and HDL-cholesterol.
Ａｌ＝△（ＬＤＬ−コレステロール−ＨＤＬ−コレステロール）／ＨＤＬ−コレステロール
血清中のコレステロールの動脈硬化指数は、正常群０．６１、高コレステロール食餌摂取群１．５４、ウド熱水抽出濃縮液投与群０．７３だった（図５）。すなわち、ウド熱水抽出濃縮液投与群が高コレステロール食餌摂取群に比べて動脈硬化指数が略５５％有意に減少した。
Al = Δ (LDL-cholesterol-HDL-cholesterol) / HDL-cholesterol Arteriosclerosis index of cholesterol in serum is normal group 0.61, high cholesterol diet intake group 1.54, udo hot water extract concentrate administration group 0 .73 (FIG. 5). That is, the arteriosclerosis index was significantly reduced by about 55% in the udo hot water extract concentrate administration group compared to the high cholesterol diet intake group.
実験例８：ウド熱水抽出液投与群のコレステロール食餌ラットに対するコレステロール蓄積抑制効果
血管組織を解剖して肉眼で観察した。
Experimental Example 8: Cholesterol accumulation inhibitory effect on cholesterol-fed rats in the udo hot water extract administration group The vascular tissue was dissected and observed with the naked eye.
ウド熱水抽出液投与群のコレステロール食餌ラットに対するコレステロール蓄積抑制効果を解剖学的に検討した結果、血清中のコレステロールの蓄積程度は、高コレステロール食餌摂取群において多くのコレステロール蓄積が肉眼で観察された。しかし、高コレステロール食餌摂取群にウド熱水抽出濃縮液を投与したラットでは、正常群に近似する程度とコレステロール蓄積が顕著に抑制された（図６）。これは、ウド熱水抽出濃縮液投与が高コレステロール食餌摂取群に対するコレステロール合成を抑制し蓄積を防止する薬理活性に優れていることを示唆する。
As a result of an anatomical study of the cholesterol accumulation inhibitory effect on the cholesterol-fed rats in the udo hot water extract administration group, a large amount of cholesterol accumulation was observed with the naked eye in the high cholesterol diet intake group. . However, in the rats administered with the oud hot water extract concentrate in the high cholesterol diet intake group, cholesterol accumulation was remarkably suppressed to an extent similar to that in the normal group (FIG. 6). This suggests that administration of udo hot water extract concentrate is superior in pharmacological activity to inhibit cholesterol synthesis and prevent accumulation in the high cholesterol diet intake group.
実験例９：ウド熱水抽出液投与群のコレステロール食餌ラットに対する血管狭窄抑制
血管組織を解剖して、血管内皮細胞及び血管平滑筋細胞をエオシン（Eosin）染色した。ラット１３週齢（３５０g）の左側腸骨動脈部位を切開して腸骨動脈を１／３程度切った後、風船カテーテル（ｂａｌｌｏｏｎ ｃａｔｈｅｔｅｒ；２Ｆ ｓｉｚｅ、Ｂａｘｔｅｒ Ｃｏ．）を挿入して上部に約１５〜２０ｃｍ前進させて右側頚動脈部位まで挿入した。生理食塩水約０．２ｍｌを注入してカテーテルの風船を膨らませた後、カテーテルを１〜２ｃｍ程度後退させて内皮細胞を脱離（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｅｎｕｄａｔｉｏｎ）させた。この動作を２〜３回繰り返した後、カテーテルを除去し、左側動脈を結索して血管狭窄を誘発した。一定期間生育後、動脈摘出１時間前に尾静脈にエバンスブルー（ｅｖａｎｓ ｂｌｕｅ）を注入した。動脈摘出の前に、左心室にシリンジ（ｓｙｒｉｎｇｅ）を挿入した後１分当り１０ｍｌの容量でＰＢＳを１００ｍｌ注入して血液中の成分をかん流（ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）した後、１０％ホルマリン溶液１００ｍｌを注入して動脈組織をかん流固定した後、動脈を摘出して沈積固定した。摘出した動脈は３ｕｍ切片を作製した後、ヘマトキシリン−エオシン（ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ−ｅｏｓｉｎ）液で染色し、ＮＩＨイメージ分析１．６２ｖｅｒ．の画像解析プログラムで内膜（ｉｎｔｉｍａ）、中膜（ｍｅｄｉａ）、血腔（ｌｕｍｅｎ）の面積、Ｉｎｔｉｍａ／Ｍｅｄｉａ ｒａｔｉｏを各々算出して狭窄の度合を評価した。手術後１、２、４、８、１２週までの狭窄度合の評価において、時間の経過とともに血腔面積の減少と内膜面積の増加が明確に確認され、８週目では血腔の面積が正常血管よりも１／２程度であることが確認された（図７）。
Experimental Example 9 Suppression of vascular stenosis for cholesterol-fed rats in the udo hot water extract administration group The vascular tissue was dissected and vascular endothelial cells and vascular smooth muscle cells were stained with eosin. A rat 13-week-old (350 g) left iliac artery site was incised and the iliac artery was cut about 1/3, and then a balloon catheter (balloon catheter; 2F size, Baxter Co.) was inserted and about 15 on the upper part. It was advanced ~ 20 cm and inserted to the right carotid artery site. After injecting about 0.2 ml of physiological saline to inflate the balloon of the catheter, the catheter was retracted by about 1 to 2 cm, and endothelial cells were detached (endothelial denudation). After repeating this operation 2-3 times, the catheter was removed and the left artery was tied to induce vascular stenosis. After growth for a certain period, Evans blue was injected into the tail vein 1 hour before arterectomy. Before arterectomy, a syringe is inserted into the left ventricle, 100 ml of PBS is injected at a volume of 10 ml per minute to perfuse components in the blood, and then 100 ml of 10% formalin solution is injected. After perfusion fixation of the arterial tissue, the artery was removed and fixed for deposition. The excised artery was prepared with a 3 um section, stained with hematoxylin-eosin solution, and NIH image analysis 1.62 ver. The degree of stenosis was evaluated by calculating the area of the intima, media, and lumen, and the Intima / Media ratio, respectively. In the evaluation of the degree of stenosis up to 1, 2, 4, 8, and 12 weeks after the operation, the decrease in the blood cavity area and the increase in the intima area were clearly confirmed with the passage of time. It was confirmed that it was about ½ of normal blood vessels (FIG. 7).
統計分析
全ての実験結果は、平均±標準偏差を計算したし、各実験群間、すなわち、正常群、食餌コレステロール摂取群、食餌コレステロール摂取後ウド熱水抽出濃縮液投与群による効果の有意性は、ＡＮＯＶＡ（ｏｎｅ−ｗａｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｖａｒｉａｎｃｅ）を実施して検証したし、ｐ＜０．０５水準で有意性が観察された場合、各実験群間の平均値の差に対する有意性は、Ｄｕｎｃａｎ’ｓ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｒａｎｇｅ ｔｅｓｔを用いてｐ＜０．０５水準で評価した。
Statistical analysis All experimental results were calculated as mean ± standard deviation, and the significance of the effect between each experimental group, i.e., normal group, dietary cholesterol intake group, dietary cholesterol ingested udo hot water extract concentrate group was , ANOVA (one-way analysis of variance) was performed and when significance was observed at the p <0.05 level, the significance of the difference in the mean value between each experimental group was determined by Duncan's Evaluation was made at the p <0.05 level using a multiple range test.
実験群は、Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ雌ラットを各３匹ずつ、正常群、動脈硬化誘導のための高コレステロール食餌摂取群、高濃度のコレステロールを摂取させて動脈硬化誘導後にウド熱水抽出濃縮液を投与した群に分けて処理した。各数値は、５匹ラットに対する平均値±標準偏差を表す。＃、正常群と顕著に異なるもの（ｐ＜０．０５）を表す；＊、コレステロール食餌摂取群と顕著に異なるもの（ｐ＜０．０５）を表す。
実験群は、Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ雌ラットを各５匹ずつ、正常群、動脈硬化誘導のための高コレステロール食餌摂取群、高コレステロール摂取後（動脈硬化誘導後）にウド熱水抽出濃縮液を投与した群に分けて処理した。各数値は、５匹ラットに対する平均値±標準偏差を表す。＃、正常群と顕著に異なるもの（ｐ＜０．０５）を表す；＊、コレステロール食餌摂取群と顕著に異なるもの（ｐ＜０．０５）を表す。
実験群は、Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ雌ラットを各３匹ずつ、正常群、動脈硬化誘導のための高コレステロール食餌摂取群、高コレステロールを摂取させて動脈硬化誘導後にウド熱水抽出濃縮液を投与した群に分けて処理した。各数値は、５匹ラットに対する平均値±標準偏差を表す。＃＃、正常群と顕著に異なるもの（ｐ＜０．０５）を表す；＊＊、コレステロール食餌摂取群と顕著に異なるもの（ｐ＜０．０１）を表す。
実験群は、Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ雌ラットを各３匹ずつ、正常群、動脈硬化誘導のための高コレステロール食餌摂取群、高コレステロールを摂取させて動脈硬化誘導後にウド熱水抽出濃縮液を投与した群に分けて処理した。各数値は、５匹ラットに対する平均値±標準偏差を表す。＃＃、正常群と顕著に異なるもの（ｐ＜０．０５）を表す；＊、コレステロール食餌摂取群と顕著に異なるもの（ｐ＜０．０５）を表す。
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