JP2008500817A5 - Dnaウイルスのマイクロrna及びそれを阻害する医薬品 - Google Patents
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修飾されたリボヌクレオチド部分の適用可能な例は、その2’位置で置換されたリボヌクレオチド部分である。前記2’位置における置換基は、例えば、炭素数C1からC4のアルキル基であってもよい。前記C1からC4のアルキル基は、飽和又は不飽和であっても良く、また直鎖状又は分岐型であってもよい。C1からC4のアルキル基の幾つかの例としては、エチル、イソプロピル及びアリル基が挙げられる。前記の望ましいC1のC4アルキル基は、メチル基である。図1中の構造式3を参照のこと。その2’位置をC1からC4のアルキル基で置換されたリボヌクレオチド部分を含むオリゴリボヌクレオチド分子は、一般には2’−O−(C1−C4アルキル)RNA、例えば2’−O−メチルRNA(OMeRNA)と呼ばれる。
Claims (39)
- 配列番号1、3、4又は5のいずれか一つのマイクロRNA配列を含むDNAウイルスのマイクロRNA分子であって、前記マイクロRNA分子は前記マイクロRNA配列に300ヌクレオチド以下が追加されているDNAウイルスのマイクロRNA分子。
- 前記マイクロRNA分子が、ベクターに挿入されている、請求項1に記載の分子。
- 配列番号6〜10のいずれか一つのマイクロRNA配列を含むヘアピン状前駆体型DNAウイルスのマイクロRNA分子であって、前記マイクロRNA分子は前記マイクロRNA配列に300ヌクレオチド以下が追加されているヘアピン状前駆体型DNAウイルスのマイクロRNA分子。
- 前記マイクロRNA分子が、ベクターに挿入されている、請求項3に記載の分子。
- 前記分子が50%未満のデオキシリボヌクレオチドを含む、請求項1に記載の分子。
- 前記分子が、実質的に前記マイクロRNA配列から構成される、請求項3に記載の分子。
- 配列番号11〜15のいずれか一つのマイクロRNA配列を含むアンチ−DNAウイルスのマイクロRNA分子であって、前記分子は前記マイクロRNA配列に300ヌクレオチド以下が追加されているアンチ−DNAウイルスのマイクロRNA分子。
- 前記分子が、ヌクレアーゼ耐性の増加のために修飾されている、請求項1、2又は7に記載の分子。
- 修飾されたデオキシリボヌクレオチドを含む、請求項8に記載の分子。
- 前記修飾されたデオキシリボヌクレオチドが、チオリン酸デオキシリボヌクレオチドである、請求項9に記載の分子。
- 前記修飾されたデオキシリボヌクレオチドが、N’3−N’5ホスホロアミダートデオキシリボヌクレオチドである、請求項9に記載の分子。
- 修飾されたリボヌクレオチドを含む、請求項8に記載の分子。
- 前記修飾されたリボヌクレオチドが、2’の位置で置換されている、請求項12に記載の分子。
- 2’位置における置換基が、炭素数C1からC4のアルキル基である、請求項13に記載の分子。
- 前記アルキル基がメチル基である、請求項14に記載の分子。
- 前記アルキル基がアリル基である、請求項14に記載の分子。
- 前記2’の位置における置換基が、アルコキシ(炭素数C1からC4)−アルキル(炭素数C1からC4)基である、請求項13に記載の分子。
- 前記アルコキシ(炭素数C1からC4)−アルキル(炭素数C1からC4)基が、メトキシエチル基である、請求項17に記載の分子。
- 前記修飾されたリボヌクレオチドが、2’−酸素原子及び4’−炭素原子との間のメチレン架橋を有する、請求項12に記載の分子。
- 前記マイクロRNA配列にペプチド核酸が追加されている、請求項7に記載のアンチ−DNAウイルスのマイクロRNA分子。
- 前記マイクロRNA配列に2’−フルオロリボヌクレオチドが追加されている、請求項7に記載のアンチ−DNAウイルスのマイクロRNA分子。
- 前記マイクロRNA配列にモルフォリノホスホロアミダートヌクレオチドが追加されている、請求項7に記載のアンチ−DNAウイルスのマイクロRNA分子。
- 前記マイクロRNA配列にトリシクロヌクレオチドが追加されている、請求項7に記載のアンチ−DNAウイルスのマイクロRNA分子。
- 前記マイクロRNA配列にシクロヘキセンヌクレオチドが追加されている、請求項7に記載のアンチ−DNAウイルスのマイクロRNA分子。
- 前記分子が、ヌクレアーゼに対する耐性を増加させるための一つ以上の修飾されたヌクレオチドを含む、請求項8に記載の分子。
- 前記ヌクレアーゼがエキソヌクレアーゼである、請求項25に記載の分子。
- 前記分子が、一つ以上の修飾されたヌクレオチドを5’末端に含む、請求項26に記載の分子。
- 前記分子が、少なくとも二つの修飾されたヌクレオチドを5’末端に含む、請求項26に記載の分子。
- 前記分子が、一つ以上の修飾されたヌクレオチドを3’末端に含む、請求項26に記載の分子。
- 前記分子が、少なくとも二つの修飾されたヌクレオチドを3’末端に含む、請求項26に記載の分子。
- 前記分子が、一つ以上の修飾されたヌクレオチドを5’末端に含み、一つ以上の修飾されたヌクレオチドを3’末端に含む、請求項26に記載の分子。
- 前記分子が、少なくとも二つの修飾されたヌクレオチドを5’末端に含み、少なくとも二つの修飾されたヌクレオチドを3’末端に含む、請求項26に記載の分子。
- 前記分子が、ヌクレオチドキャップを5’末端、3’末端又はその両方に含む、請求項26に記載の分子。
- 前記分子が、化学修飾キャップを5’末端、3’末端又はその両方に含む、請求項26に記載の分子。
- 前記ヌクレアーゼがエンドヌクレアーゼである、請求項25に記載の分子。
- 前記分子が、一つ以上の修飾されたヌクレオチドを5’末端と3’末端の間に含む、請求項35に記載の分子。
- 前記分子が、化学修飾キャップを5’末端と3’末端の間に含む、請求項35に記載の分子。
- 細胞内のマイクロRNP活性を阻害するための医薬品であり、前記医薬品が請求項7に記載のアンチ−DNAウイルスのマイクロRNA分子を含む、医薬品。
- DNAウイルスの感染を治療するための医薬品であり、前記医薬品が、請求項7に記載のアンチ−DNAウイルスのマイクロRNA分子を含む、医薬品。
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