JP2008094814A - 尿酸値低減用組成物及びそれを配合した飲食品 - Google Patents

Abstract

【課題】 近年、高尿酸血症や痛風患者数が年々増加しているにもかかわらず、従来の食事療法においてはＱＯＬを低下させ、薬物療法においては副作用を伴うため、ＱＯＬの低下や副作用を伴わず血液中の尿酸値を低減させる素材が望まれている。本発明は、プリン体摂取により過剰に代謝された尿酸の血中濃度をＱＯＬの低下や副作用を伴わず、安心、安全に低減させる素材を提供することを目的とする。
【解決手段】 難消化性糖質を有効成分とすることにより上記課題を解決する。
【選択図】なし

Description

本発明は、尿酸値低減用組成物に関する。より詳しくは、本発明は、副作用を伴うことなく、安全に使用可能な、血液中の尿酸値を低減する組成物及びそれを配合した飲食品に関する。

尿酸とは、核酸（ＤＮＡ及びＲＮＡ）及びＡＴＰの構成成分の一つであるプリン体の最終代謝産物であり、体内における尿酸の生産量と***量のバランスが崩れると、高尿酸血症や痛風といった様々な疾病を発現する。ときには腎障害や動脈硬化にまで進行したり、糖尿病及び高脂血症などの合併症を起こすことも知られている。
我が国では高尿酸血症や痛風は稀な疾患であると考えられていた。しかし、近年では、欧米型の食生活への移行、アルコール摂取の増加、運動不足と過食による肥満の増加、あるいはストレスの増加といった生活習慣の変化などにより高尿酸血症や痛風患者数は年々増加している。

高尿酸血症や痛風の治療として、血液中の尿酸値を正常範囲にコントロールするために食事療法を中心とする生活習慣の改善や薬物療法が行われている。食事療法として、摂取エネルギーの制限、プリン体含量の少ない食事の摂取、アルコールの制限などがあるが、このような毎日の食生活に制限を加える食事療法はＱｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ（以下ＱＯＬと称す）を低下させるといった問題がある。また、薬物療法としては、尿酸降下薬が使用されており、作用機序の違いによって、尿酸***促進薬と尿酸生成抑制薬に分類される。尿酸***促進薬としては、ピラゾロトリアジン誘導体（例えば、特許文献１参照。）やプロベネシド及びブコロームなどが、尿酸生成抑制薬としてはアロプリノールなどがそれぞれ使用されているが、使用中は常に尿路結石の発現に注意する必要があることや、副作用として胃腸障害、頭痛及びふらつきなどを伴うといった問題点がある。
特開平５−３０１８１７号公報（第１頁〜第５頁）

近年、高尿酸血症や痛風患者数が年々増加しているにもかかわらず、従来の食事療法においてはＱＯＬを低下させ、薬物療法においては副作用を伴うため、ＱＯＬの低下や副作用を伴わず血液中の尿酸値を低減させる素材が望まれている。本発明の課題は、プリン体摂取により過剰に代謝された尿酸の血中濃度をＱＯＬの低下や副作用を伴わず、安心、安全に低減させる素材を提供することである。

本発明者らは、血液中の尿酸値低減を指標として、鋭意研究を重ねた結果、難消化性糖質が血液中の尿酸値を低減することを初めて見出し、本発明を完成するに至った。

本発明の難消化性糖質とは、食品及び食品添加物として使用できるものであり、好ましくは味や溶解性の観点より、少糖類、多糖類及びこれらの誘導体を指す。多糖類としては、水不溶性部分を除去した水溶性部分にアミログルコシダーゼ処理し、８０％エタノールを添加したときに生じる沈殿物である。水不溶性部分を除去した水溶性部分にアミログルコシダーゼ処理し、８０％エタノールを添加したときに生じる沈殿物としては、ペクチン、グルコマンナン、アルギン酸、低分子アルギン酸、サイリウム、アラビアガム、ポリガラクトシルマンノース、寒天、フコイダン、ラミナラン、カラギナン、ウェランガム、カードラン、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、ラムザンサンガム、タマリンドシードガム、カラヤガム、トラガントガム、ポリデキストロース、難消化性デキストリン、チコリファイバー、イヌリン、ポリガラクトース、ポリガラクトース誘導体及びポリガラクトシルマンノースが例示できる。

本発明のポリガラクトシルマンノースとは、主鎖のβ−（１→４）マンナン鎖のＯ−６位からα−ガラクトシル基が結合した櫛状の分岐構造を有するものを指し、化学合成品及び天然物由来のいずれのものも利用できるが、製造コスト及び食品の観点から天然物由来のものが好ましい。天然物としては、植物、動物、海藻及び微生物のいずれの原料も利用できるが、原料の入手のしやすさから植物が好ましい。植物としては、グァー（Ｃｙａｍｏｐｓｉｓ ｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ）、イナゴマメ（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ ｓｉｌｉｑｕａ）、ケンタッキー・コーヒーマメ（Ｇｙｍｎｏｃｌａｄｕｓ ｄｉｏｉｃａ）、コロハ（Ｔｒｉｇｏｈｅｌｌａ ｆｏｅｎｕｍｇｒａｃｕｍ）、ムラサキウマゴヤシ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ ｓａｔｉｖａ）、クローバ（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ ｐｒａｔｅｎｓｅ）及びダイズサヤ（Ｇｌｙｃｉｎｅ ｈｉｓｐｉｄａ）、タラ（Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｃａｌｌｏｓａ ＬＩＮＤＬＥＹ）、セスバニア（Ｓｅｓｂａｎｉａ ｂｉｓｉｂｉｎｏｎｉａ）及びカシア（Ｃａｓｓｉａ ｔｏｒａ Ｌｉｎｎ）が例示でき、資源の豊富さと味の観点からグァー（Ｃｙａｍｏｐｓｉｓ ｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ）及びイナゴマメ（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ ｓｉｌｉｑｕａ）由来のグァーガム及びローカストビーンガムが好ましく、最も好ましくはグァー（Ｃｙａｍｏｐｓｉｓ ｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ）由来のグァーガムである。植物由来のポリガラクトシルマンノースの分子内のガラクトースに対するマンノースの割合は０．５〜５．０であり、好ましくは１．０〜３．０、最も好ましくは１．５〜２．５である。また、本発明では、これら上記の植物由来で工業的利用できるグァーガム、ローカストビーンガム、タラガム、カシアガム及びセスバニアガム等の天然粘質物、好ましくは、グァーガム、ローカストビーンガム及びセスバニアガム、さらに好ましくはグァーガム及びローカストビーンガムを加水分解し低分子化することにより得られるものである。加水分解の方法としては酵素分解法及び酸分解法等があり、特に限定するものではないが、分解物の分子量が揃い易い点から酵素分解法が好ましい。酵素分解法に用いられる酵素は、マンノース直鎖を加水分解する酵素であれば市販のものでも天然由来のものでも特に限定されるものではないが、アスペルギルス属菌やリゾープス属菌等に由来するβ−マンナナーゼが好ましい。

本発明のポリガラクトシルマンノースの分子量分布は特に限定するものではないが、１．８×１０^３〜１．８×１０^５のものが７０％以上であり、好ましくは８×１０^３〜１．０×１０^５のものが７０％以上、さらに好ましくは、１．５×１０^４〜２．５×１０^４のものが７０％以上である。分子量分布の測定方法は、特に限定するものではないが、例えばポリエチレングリコール（分子量：２．０×１０^３、２．０×１０^４及び１．０×１０^５）をマーカーに高速液体クロマトグラフ法（カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ Ｄｉｏｌ−１２０ワイエムシイ社製、検出器：示差屈折計）を用いて、分子量分布を測定する方法等を用いることにより求めることができる。

本発明のポリガラクトシルマンノースは、重合度３０〜４０のものを２５％以上含んだものが好ましい。重合度３０〜４０のポリガラクトシルマンノースの割合は上記測定方法により算出した平均分子量とマンノース及びガラクトースの分子量より算出できる。

本発明のポリガラクトシルマンノースの粘度は、Ｂ型粘度計を用いて水溶液を測定した時に２５℃で５０ｍＰａ・ｓ以下であり、好ましくは３０ｍＰａ・ｓ以下、さらに好ましくは１０ｍＰａ・ｓ以下である。

本発明のポリガラクトシルマンノースの市販品としては、サンファイバー（太陽化学社製）、ファイバロン（大日本製薬社製）、グアファイバー（明治製菓社製）及びＧ−ファイバー（グリコ栄養食品社製）等が挙げられる。

本発明における難消化性デキストリンとは、澱粉もしくは小麦粉を加熱、酵素処理して得られる難消化性糖質を用いることができる。具体的には例えば、澱粉を酸性下で加熱処理して得られる焙焼デキストリンを、α−アミラーゼで加水分解処理し、さらに必要に応じて、グルコアミラーゼ処理、イオン交換樹脂クロマトグラフィー処理などの精製処理などを施して得ることができる。その分子量は、特に限定されないが、好ましくは５００〜１０，０００の範囲のものを用いることができる。分子量が５００未満のものは呈味性の問題、分子量１０，０００以上では呈味性、食感の面で問題となることがある。特に限定されないが、市販品としては「パインファイバー」、「ファイバーソル」（松谷化学工業社製）、「ホリカファイバー」、「オクノス食物繊維」（ホリカフーズ社製）、「ニュートリオースＦＢ」（ロケットジャパン社製）などが挙げられる。

本発明におけるポリデキストロースとは、ブドウ糖、ソルビトール及びクエン酸をおおよそ８９：１０：１の割合で混合し高温真空下で重合させたものなどを用いることができる。その分子量は、特に限定されないが、好ましくは５００〜１０，０００の範囲のものを用いることができる。分子量が５００未満のものは呈味性の問題、分子量１０，０００以上では呈味性、食感の面で問題となることがある。特に限定されないが、市販品としては「ライテス」（ダニスコカルター社製）などが挙げられる。

本発明におけるチコリファイバー及びイヌリンとは、チコリの根から温水抽出し、精製、スプレードライにより粉末化したものを用いることができる。その分子量は、特に限定されないが、好ましくは５００〜５，０００の範囲のものを用いることができる。分子量が５００未満のものは呈味性の問題、分子量５，０００以上では呈味性、食感の面で問題となることがある。特に限定されないが、市販品としては「ラフィテリン」「ネオファイバー」「ラフティノース」（日本シーベルヘグナー社製）などが挙げられる。

本発明のポリガラクトースとは、ガラクトースのみで構成される多糖類である。結合様式は特に限定しないが、好ましくはβ１，３結合を有するポリガラクトースであり、最も好ましくはβ１，３結合直鎖ポリガラクトースである。

また、本発明のポリガラクトース誘導体とは、特に限定するものではないが、例えば、ポリガラクトースが誘導体化されたものである。例えば、合成による誘導体化、植物及び動物等の天然品から得ることができる。誘導体化の様式は、特に限定されるものではなく、グルコース、フルクトース、ガラクトース、アラビノース及びキシロース等からなる糖鎖を側鎖として修飾、スルホニル基、アミノ基及びカルボキシル基等による糖質中のヒドロキシル基の置換、さらにはエステル化，アセチル化等による糖質中のヒドロキシル基に対する修飾、等が挙げられる。好ましくはアラビノース及び／又はガラクトースを側鎖に有するポリガラクトースであり、最も好ましくはアラビノース及び／又はガラクトースを側鎖に有するβ１，３直鎖ポリガラクトースである。

本発明のポリガラクトース及び／又はポリガラクトース誘導体は、天然品，合成品等特に起源は限定しないが、好ましくはラリックス（Ｌａｒｉｘ）属の植物由来のポリガラクトース誘導体であり、より好ましくはラリックス・レプトレピス（Ｌａｒｉｘ ｌｅｐｔｏｌｅｐｉｓ），ラリックス・ケンフェリ（Ｌａｒｉｘ ｋａｅｍｐｆｅｒｉ），ラリックス・カジャンデリ（Ｌａｒｉｘ ｃａｊａｎｄｅｒｉ）、ラリックス・デチヅ（Ｌａｒｉｘ ｄｅｃｉｄｕ）、ラリックス・グメンリニイ（Ｌａｒｉｘ ｇｍｅｎｌｉｎｉｉ）、ラリックス・グリフィチアナ（Ｌａｒｉｘ ｇｒｉｆｆｉｔｈｉａｎａ）、ラリックス・シブリカ（Ｌａｒｉｘ ｓｉｂｒｉｃａ）、ラリックス・デクヅア（Ｌａｒｉｘ ｄｅｃｕｄｕａ）、ラリックス・オルゲンシス（Ｌａｒｉｘ ｏｌｇｅｎｓｉｓ）由来のポリガラクトース誘導体であり、最も好ましくはラリックス・レプトレピス（Ｌａｒｉｘ ｌｅｐｔｏｌｅｐｉｓ）由来のポリガラクトース誘導体である。

本発明のポリガラクトース又はポリガラクトース誘導体の粘度は、３０％（ｗ／ｖ）の水溶液を２５℃でＢ型粘度計にてローターＮｏ．１、回転数２０ｒｐｍによる測定した時に５〜１５ｍＰａ・ｓである。さらに好ましくは７〜１４ｍＰａ・ｓであり、最も好ましくは９〜１３ｍＰａ・ｓである。

本発明のポリガラクトース又はポリガラクトース誘導体の分子量は、１．０×１０^４以上１．２×１０^５以下であることが好ましい。さらに好ましくは１．２×１０^４以上１．０×１０^５以下、最も好ましくは１．５×１０^４以上２．５×１０^４以下が良い。分子量がこの範囲未満では十分な効果を発揮せず、また分子量がこの範囲を超えると粘度が高くなるという問題が生じためである。ここで、分子量は、ゲル濾過用カラム（例えば、Ａｍａｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ社製Ｓｅｐｈａｃｒｙｌ Ｓ−３００）を用いたゲル濾過クロマトグラフィーにて、標準物質から得られる検量線に基づき算出した。標準物質としては、例えば平均分子量が既知のデキストランを使用することができる。

本発明におけるポリガラクトース又はポリガラクトース誘導体中の全糖質に対するガラクトース含量は、特に限定しないが、好ましくは８２〜９０ｍｏｌ％の範囲である。さらに好ましくは、全糖質に対するガラクトース含量が８３〜８８ｍｏｌ％の範囲であり、最も好ましくは８４〜８６ｍｏｌ％の範囲である。ここで、全糖質に対するガラクトース含量は、ＨＰＡＥ−ＰＡＤ法はダイオネクス社の糖類分析システムＤＸＣ−５００を用いて単糖組成を明らかにすることにより、求めることができる。

本発明の難消化性糖質は、血液中の尿酸値低減の効果を期待する場合、ヒトの摂取量は特に限定されないが、好ましくは一日あたり１ｇ〜４０ｇであり、好ましくは２ｇ〜３０ｇ、最も好ましくは３ｇ〜２０ｇであり、摂取期間も特に限定されないが好ましくは１０〜１４日間以上が望ましい。

本発明における尿酸値低減用組成物は、経口摂取により効果が得られる。その形態とは、粉末、溶液、懸濁物、固体成形物等及び経口摂取可能な形態であれば良く、特に限定するものではない。

本発明における尿酸値低減用組成物は、添加する飲食品は特に問わず、飲料、乳製品、菓子類等のいずれに添加しても良い。例えば、飲料としては天然果汁、果汁飲料、果汁入り清涼飲料、果肉飲料、果粒入り果実飲料、野菜飲料、豆乳、豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、炭酸飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料、即席スープ、味噌汁類等、乳製品としては、牛乳、加工乳、ヨーグルト類、チーズ、アイスクリーム、乳酸菌飲料、調製粉乳、クリーム等、菓子類としては、ガム、キャンディー、クッキー、チョコレート、ビスケット等が挙げられる。

本発明における特定保健用食品とは、厚生労働大臣により生理的機能や特定の保健機能を示す有効性や安全性等に関する科学的根拠に関する審査を受け、許可を受けた食品であり、食生活において特定の保健の目的で摂取をする者に対し、その摂取により当該保健の目的が期待できる旨の表示をする食品のことである。

本発明における血中尿酸値の測定法については、特に限定されるものではないが、例えば、ウリカーゼ・ペルオキシダーゼ法や還元法がある。しかし、還元法には欠点として除蛋白操作をしなければならない点や、尿酸以外の還元物質があると正誤差を生じ再現性に乏しい点などがある。そのため、ウリカーゼ・ペルオキシダーゼ法による測定が好ましい。

本発明における、血中尿酸値の境界域とは７．０ｍｇ／ｄｌ〜８．０ｍｇ／ｄｌである。

本発明の難消化性糖質が、いかなる作用により血液中の尿酸値を低減させるかは不明であるが、血液中の尿酸値を低減させることにより高尿酸血症及び痛風の予防または治療に効果的であることが推察される。また、本発明における尿酸値低減の定義は、難消化性糖質摂取前と摂取後の尿酸値に有意な差が認められることである。
以下、実施例により詳述する。

実施例１
尿酸値が通常よりもやや高い男性２名、女性２名にポリガラクトシルマンノース（商品名：サンファイバー、太陽化学株式会社製・分子量：１．５×１０^４〜２．５×１０^４の含量７１％、重合度３０〜４０の含量２６％）を１日５ｇ、１４日間摂取してもらい、ポリガラクトシルマンノースの摂取前、摂取後に採血を行い、血液中の尿酸値を測定した。測定結果を表１に示した。

表１に示されたように、ポリガラクトシルマンノース摂取後の血液中の尿酸値は摂取前と比較し有意に低下しており、ポリガラクトシルマンノースの血液中の尿酸値低減作用は明らかである。

実施例２
血液透析患者男性５名、女性５名に、ポリガラクトシルマンノース（商品名：サンファイバー（太陽化学株式会社製）分子量：１．５×１０^４〜２．５×１０^４の含量７１％、重合度３０〜４０の含量２６％）を１日９ｇ、１４日間摂取してもらい、ポリガラクトシルマンノースの摂取前、摂取後に採血を行い、血液中の尿酸値を測定した。測定結果を表２に示した。

表２に示されたように、ポリガラクトシルマンノース摂取後の血液中の尿酸値は摂取前と比較し有意に低下しており、ポリガラクトシルマンノースの血液中の尿酸値低減作用は明らかである。

実施例３
尿酸値が通常よりもやや高い男性２名、女性２名に難消化性デキストリン（商品名：パインファイバー（松谷化学工業社製）分子量：約２，０００）を１日５ｇ、１４日間摂取してもらい、難消化性デキストリンの摂取前、摂取後に採血を行い、血液中の尿酸値を測定した。測定結果を表３に示した。

表３に示されたように、難消化性デキストリン摂取後の血液中の尿酸値は摂取前と比較し有意に低下しており、難消化性デキストリンの血液中の尿酸値低減作用は明らかである。

本発明の難消化性糖質は、血液中の尿酸値を効果的に低減させることができ、結果として、高尿酸血症及び痛風の予防または治療に効果的である。さらに、本発明の難消化性糖は、食品及び食品添加物として使用できるものであるため、安全性は非常に高く、安心であり、本発明はヒトの健康増進におおいに貢献する。

Claims (4)

1. 難消化性糖質を有効成分とする尿酸値低減用組成物。
2. 血中尿酸値が境界域もしくは境界域を越えた人を対象とした請求項１記載の尿酸値低減用組成物。
3. 請求項１又は２記載の尿酸値低減用組成物を配合した飲食品。
4. 請求項１又は２記載の尿酸値低減用組成物を配合した特定保健用食品。