JP2008088101A - Antifatigue agent - Google Patents

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JP2008088101A JP2006270077A JP2006270077A JP2008088101A JP 2008088101 A JP2008088101 A JP 2008088101A JP 2006270077 A JP2006270077 A JP 2006270077A JP 2006270077 A JP2006270077 A JP 2006270077A JP 2008088101 A JP2008088101 A JP 2008088101A
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Naoko Yamamoto
尚子 山本
Hiromitsu Aoki
洋満 青木
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Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
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Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an antifatigue agent having improved antifatigue effect of an imidazole dipeptide and/or its salt. <P>SOLUTION: The antifatigue agent contains one or more substances selected from imidazole dipeptide and its salt, and a sugar and an organic acid. The invention further provides a pharmaceutical composition and a food and drink composition containing the antifatigue agent and a method for masking the odor caused by imidazole dipeptide or its salt. <P>COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩の抗疲労効果が増強された抗疲労剤に関する。   The present invention relates to an anti-fatigue agent in which the anti-fatigue effect of imidazole dipeptide and / or a salt thereof is enhanced.

アンセリン、カルノシン、バレニン等のイミダゾールジペプチド(及びその塩)は、魚介類、家畜、家禽、鯨等の肉に含まれている。イミダゾールジペプチド(及びその塩)は、生理的pHの範囲で高い緩衝能を有し、筋肉pHの低下を抑制して抗疲労作用を発揮することが知られている(例えば、特許文献1)。また、イミダゾールジペプチドはその他にも様々な生理活性機能を有し、例えば、活性酸素消去作用、金属キレート作用、メイラード反応の抑制、自律神経調節作用、尿酸値低下作用、アルコール代謝促進作用、創傷治癒促進作用等が報告されている。このような優れた生理活性機能を有するイミダゾールジペプチドを、抗疲労の目的で使用することが注目されている。
特開2002−173442
Imidazole dipeptides (and salts thereof) such as anserine, carnosine and valenin are contained in meat such as seafood, livestock, poultry and whales. It is known that imidazole dipeptide (and its salt) has a high buffering ability in the range of physiological pH and exhibits an anti-fatigue action by suppressing a decrease in muscle pH (for example, Patent Document 1). In addition, imidazole dipeptide has various other physiologically active functions, such as active oxygen scavenging action, metal chelate action, inhibition of Maillard reaction, autonomic nerve regulation action, uric acid level lowering action, alcohol metabolism promoting action, wound healing. Promoting effects have been reported. Attention has been focused on the use of such an imidazole dipeptide having an excellent bioactive function for the purpose of anti-fatigue.
JP 2002-173442 A

本発明は、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩の抗疲労効果が増強された抗疲労剤、及び該抗疲労剤を含有する医薬組成物、飲食品組成物を提供することを主な目的とする。   The main object of the present invention is to provide an anti-fatigue agent in which the anti-fatigue effect of imidazole dipeptide and / or a salt thereof is enhanced, and a pharmaceutical composition and a food and drink composition containing the anti-fatigue agent.

さらに、本発明は、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩に起因する臭みのマスキング方法を提供することを目的とする。   Furthermore, this invention aims at providing the masking method of the odor resulting from an imidazole dipeptide and / or its salt.

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩と、糖及び有機酸を有効成分として含有させることにより、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩のの抗疲労効果が増強され、さらには味質改善効果をも兼ね備えた抗疲労剤を見出した。本発明は、このような知見に基づき、さらに研究を重ねた結果完成されたものである。   As a result of intensive investigations to solve the above problems, the present inventors have found that imidazole dipeptide and / or its salt can be obtained by containing imidazole dipeptide and / or its salt, sugar and organic acid as active ingredients. The anti-fatigue agent which the anti-fatigue effect was strengthened and also had the taste quality improvement effect was discovered. The present invention has been completed as a result of further research based on such knowledge.

本発明は、以下の抗疲労剤、医薬組成物及び飲食品組成物、ならびにイミダゾールジペプチド及び/又はその塩に起因する臭みのマスキング方法を提供する。
項1.イミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選択される少なくともいずれか1種と、糖及び有機酸を有効成分とする抗疲労剤。
項2.イミダゾールジペプチド及びその塩が、アンセリン、カルノシン及びバレリン及びそれらの塩からなる群より選択される少なくともいずれか1種である、項1に記載の抗疲労剤。
項3.糖が、グルコース、フルクトース、ガラクトース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、エリスリトール、キシリトール及びマルチトールからなる群より選択される少なくともいずれか1種である、項1又は2に記載の抗疲労剤。
項4.有機酸が、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、酢酸、シュウ酸、リン酸、乳酸、酪酸、コハク酸、フマル酸及びグルコン酸からなる群より選択される少なくともいずれか1種である、項1〜3のいずれかに記載の抗疲労剤。
項5.アンセリン、カルノシン及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種と、グルコース及びクエン酸を含む、項1に記載の抗疲労剤。
項6.項1〜5のいずれかに記載の抗疲労剤を、薬学的に許容される担体及び/又は添加剤と共に含有する医薬組成物。
項7.項1〜5のいずれかに記載の抗疲労剤をイミダゾールジペプチドに換算して0.01〜99重量%含有する、飲食品組成物。
項8.項1〜5のいずれかに記載の抗疲労剤をイミダゾールジペプチドに換算して0.1〜30重量%含有する、飲食品組成物。
項9.顆粒、カプセル、錠剤及びドリンク剤からなる群より選択されるいずれか1種の形態である、項7又は8に記載の飲食品組成物。
項10.包装容器に、疲労を予防する又は疲労回復に効果がある旨表示した、項7〜9のいずれかに記載の飲食品組成物。
項11.イミダゾールジペプチド及び/又はその塩からなる群より選択される少なくとも1種に、糖及び有機酸を配合することを特徴とする、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩に起因する臭みのマスキング方法。
The present invention provides the following anti-fatigue agent, pharmaceutical composition and food / beverage product composition, and a method for masking odor caused by imidazole dipeptide and / or a salt thereof.
Item 1. An anti-fatigue agent comprising, as active ingredients, at least one selected from the group consisting of imidazole dipeptides and salts thereof, sugars and organic acids.
Item 2. Item 2. The anti-fatigue agent according to Item 1, wherein the imidazole dipeptide and the salt thereof are at least one selected from the group consisting of anserine, carnosine, valerin, and salts thereof.
Item 3. Item 3. The anti-fatigue agent according to Item 1 or 2, wherein the sugar is at least one selected from the group consisting of glucose, fructose, galactose, maltose, lactose, sucrose, trehalose, erythritol, xylitol, and maltitol.
Item 4. The organic acid is at least one selected from the group consisting of citric acid, tartaric acid, ascorbic acid, malic acid, acetic acid, oxalic acid, phosphoric acid, lactic acid, butyric acid, succinic acid, fumaric acid, and gluconic acid. Item 4. The anti-fatigue agent according to any one of Items 1 to 3.
Item 5. Item 2. The anti-fatigue agent according to Item 1, comprising at least one selected from the group consisting of anserine, carnosine and salts thereof, and glucose and citric acid.
Item 6. Item 6. A pharmaceutical composition comprising the anti-fatigue agent according to any one of Items 1 to 5 together with a pharmaceutically acceptable carrier and / or additive.
Item 7. The food-drinks composition which contains 0.01 to 99 weight% of anti-fatigue agents in any one of claim | item 1-5 converted into imidazole dipeptide.
Item 8. The food-drinks composition which contains 0.1-30 weight% of anti-fatigue agents in any one of claim | item 1-5 converted into an imidazole dipeptide.
Item 9. Claim | item 7 or 8 food-drinks composition which is any 1 type selected from the group which consists of a granule, a capsule, a tablet, and a drink.
Item 10. Item 10. The food or beverage composition according to any one of Items 7 to 9, wherein the packaging container indicates that fatigue is effective or that fatigue recovery is effective.
Item 11. A method for masking an odor caused by an imidazole dipeptide and / or a salt thereof, which comprises adding a sugar and an organic acid to at least one selected from the group consisting of an imidazole dipeptide and / or a salt thereof.

本発明によれば、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩(以下、単にイミダゾールジペプチドと記載することがある)と、糖及び有機酸を組み合わせて用いることにより、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩の抗疲労効果が飛躍的に高められた抗疲労剤を提供することができる。従って、本発明の抗疲労剤によれば、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩の摂取量が少量であっても、十分な抗疲労効果を発揮することができる。   According to the present invention, the anti-fatigue effect of imidazole dipeptide and / or its salt is obtained by using a combination of imidazole dipeptide and / or its salt (hereinafter sometimes simply referred to as imidazole dipeptide), sugar and organic acid. Can provide an anti-fatigue agent that is dramatically improved. Therefore, according to the anti-fatigue agent of the present invention, a sufficient anti-fatigue effect can be exhibited even if the intake amount of imidazole dipeptide and / or its salt is small.

さらに、糖及び有機酸と、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩を組み合わせることによって、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩の臭みをマスキングすることができ、味質が改善された抗疲労剤を提供することができる。   Furthermore, by combining a saccharide and an organic acid with imidazole dipeptide and / or a salt thereof, it is possible to mask the odor of imidazole dipeptide and / or a salt thereof, and to provide an anti-fatigue agent with improved taste quality. it can.

さらに、本発明によれば、前記抗疲労剤を含有する医薬組成物を提供することができる。本発明の医薬組成物は、優れた疲労の軽減効果を発揮し得ることから、疲労時に投与することによって効果的に疲労回復を図ることができる。   Furthermore, according to the present invention, a pharmaceutical composition containing the anti-fatigue agent can be provided. Since the pharmaceutical composition of the present invention can exhibit an excellent fatigue-reducing effect, it can effectively recover from fatigue by administration during fatigue.

本発明によれば、前記抗疲労剤を含有する飲食品組成物を提供することができる。本発明の飲食品組成物は、簡便に摂取できることから、日常的に摂取することによって疲れにくい体質をつくることができる。また、疲労時に本発明の飲食品組成物を摂取することによって、優れた疲労回復効果が期待できる。さらに、本発明の飲食品組成物を、疲労負荷前に摂取することによって、疲労を予防及び/又は軽減する効果が期待できる。本発明の抗疲労剤は、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩と、糖及び有機酸を併せて含むことによって、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩に起因する臭みがマスキングされており、飲食品組成物に配合しても味質を損なうことがない。   According to this invention, the food-drinks composition containing the said anti-fatigue agent can be provided. Since the food / beverage composition of the present invention can be easily ingested, it is possible to make a constitution that is not easily fatigued by daily ingestion. In addition, an excellent fatigue recovery effect can be expected by ingesting the food / beverage product composition of the present invention during fatigue. Furthermore, the effect of preventing and / or reducing fatigue can be expected by ingesting the food / beverage product composition of the present invention before fatigue loading. The anti-fatigue agent of the present invention contains imidazole dipeptide and / or a salt thereof together with sugar and an organic acid, so that the odor caused by the imidazole dipeptide and / or the salt thereof is masked. Even if blended, the taste is not impaired.

加えて、本発明は、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩に起因する臭みをマスキングする方法をも提供するものである。前記方法によれば、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩に糖及び有機酸を配合することによって、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩が有する独特の臭みをマスキングすることができる。   In addition, the present invention also provides a method for masking odor caused by imidazole dipeptide and / or a salt thereof. According to the said method, the unique smell which an imidazole dipeptide and / or its salt has can be masked by mix | blending sugar and an organic acid with imidazole dipeptide and / or its salt.

抗疲労剤
本発明において抗疲労とは、心理的及び/又は身体的なストレスに伴う、倦怠感、不快感、脱力感、傾眠等の非特異的な症状を軽減及び/又は回復することを意味する。さらに、心理的及び/又は身体的なストレスによる場合のみならず、日常的な生活において感じられるこれらの症状の予防及び/又は軽減をも意味するものである。
Anti-fatigue agent In the present invention, anti-fatigue means to reduce and / or recover nonspecific symptoms such as fatigue, discomfort, weakness and somnolence associated with psychological and / or physical stress. To do. Furthermore, it means prevention and / or alleviation of these symptoms felt in daily life as well as due to psychological and / or physical stress.

本発明の抗疲労剤は、イミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、糖及び有機酸を含有するものである。以下に、該抗疲労剤の各成分について説明する。   The anti-fatigue agent of this invention contains at least 1 sort (s) selected from the group which consists of imidazole dipeptide and its salt, saccharide | sugar, and an organic acid. Below, each component of this anti-fatigue agent is demonstrated.

(1)イミダゾールジペプチド及びその塩
本発明に使用されるイミダゾールジペプチドは、L−ヒスチジンとβ−アラニンで構成されるジペプチドであり、具体的には、アンセリン(β−アラニル−1−メチルヒスチジン)、カルノシン(β−アラニル−3−メチルヒスチジン)、バレニン等が挙げられる。本発明において好ましくは、アンセリン及びカルノシンである。
(1) Imidazole dipeptide and its salt The imidazole dipeptide used in the present invention is a dipeptide composed of L-histidine and β-alanine, specifically, anserine (β-alanyl-1-methylhistidine), Carnosine (β-alanyl-3-methylhistidine), valenin and the like can be mentioned. In the present invention, anserine and carnosine are preferable.

イミダゾールジペプチドの塩としては、塩酸塩、硫酸塩、燐酸塩、二燐酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩等の無機酸塩;酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩、サルチル酸塩、シュウ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、リンゴ酸塩、アジピン酸塩、グルコン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。例えば、アンセリンの塩としては塩酸塩、硝酸塩、酢酸塩等が挙げられ、カルノシンの塩としては塩酸塩、硝酸塩、酢酸塩等が挙げられる。本発明において好ましいイミダゾールジペプチドの塩は、塩酸塩、硝酸塩、酢酸塩等である。   As salts of imidazole dipeptide, inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, phosphate, diphosphate, hydrobromide, nitrate, etc .; acetate, maleate, fumarate, tartrate, succinate , Citrate, lactate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, salicylate, oxalate, stearate, ascorbate, malate, adipate, gluconate, etc. Acid salts. For example, hydrochlorides, nitrates, acetates and the like are listed as anserine salts, and hydrochlorides, nitrates, acetates and the like are listed as carnosine salts. Preferred imidazole dipeptide salts in the present invention are hydrochloride, nitrate, acetate and the like.

イミダゾールジペプチドは、魚介類、家畜、家禽、鯨等の肉に含まれている。また、アンセリンは、マグロ、カツオ、ウシ、鶏等の肉に多く含まれ、カルノシンは、豚肉や鶏肉に多く含まれ、バレニンは鯨肉(例えばヒゲクジラ類)に多く含まれている。   Imidazole dipeptide is contained in meat such as seafood, livestock, poultry, and whales. Anserine is abundant in meat such as tuna, bonito, cow and chicken, carnosine is abundant in pork and chicken, and valenin is abundant in whale meat (eg, baleen whales).

イミダゾールジペプチドは、通常、各種塩の形態でこれらの食品原料に含まれており、摂取時には水等に一部溶解してフリーのイミダゾールジペプチドと、その塩が混在しているとされている。本発明においては、摂取時にフリーのイミダゾールジペプチドと、その塩が混在する場合も含むものとする。   Imidazole dipeptide is usually contained in these food raw materials in the form of various salts, and is partially dissolved in water or the like when ingested and is said to contain free imidazole dipeptide and its salt. In this invention, the case where a free imidazole dipeptide and its salt are mixed at the time of ingestion is included.

これらを原料として、例えば、水抽出、温水抽出、熱水抽出、アルコール抽出、超臨界抽出等の従来公知の抽出方法に従って、イミダゾールジペプチドを含む抽出物を得ることができる。イミダゾールジペプチドを含む抽出物を得る方法としては、例えば特開2003−92996号に記載の方法が挙げられる。本発明においては、各種原料の抽出物を用いることもでき、又はイミダゾールジペプチドの純品を使用してもよい。   Using these as raw materials, for example, an extract containing imidazole dipeptide can be obtained according to conventionally known extraction methods such as water extraction, hot water extraction, hot water extraction, alcohol extraction, supercritical extraction and the like. Examples of a method for obtaining an extract containing imidazole dipeptide include the method described in JP-A No. 2003-92996. In the present invention, extracts of various raw materials can be used, or pure imidazole dipeptides may be used.

また、簡便には、商業的に入手可能なイミダゾールジペプチドを使用することもできる。例えば、イミダゾールジペプチドを含む組成物として、マリンアクティブ(焼津水産化学工業(株)製)、チキンエキスCBEX−P(日本ピュアフード(株)製)、チキンエキスCBEX−L(日本ピュアフード(株)製)等;イミダゾールジペプチドの純品として、シグマアルドリッチジャパン(株)製、生化学工業(株)製、和光純薬工業(株)製等のものが挙げられる   Moreover, commercially available imidazole dipeptide can also be used simply. For example, as a composition containing imidazole dipeptide, Marine Active (manufactured by Yaizu Suisan Chemical Co., Ltd.), Chicken Extract CBEX-P (manufactured by Nippon Pure Food Co., Ltd.), Chicken Extract CBEX-L (Japan Pure Food Co., Ltd.) Manufactured by Sigma Aldrich Japan Co., Ltd., manufactured by Seikagaku Corporation, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., etc.

本発明においては、使用されるイミダゾールジペプチドの由来は問わず、前記イミダゾールジペプチド及び/又はその塩をそれぞれ1種単独で用いてもよく、2種以上を組み合わせて用いることもできる。   In the present invention, regardless of the origin of the imidazole dipeptide to be used, the imidazole dipeptide and / or a salt thereof may be used singly or in combination of two or more.

本発明の抗疲労剤において、イミダゾールジペプチドの配合量は、イミダゾールジペプチドに換算して、0.01〜99重量%程度、好ましくは0.1〜50重量%程度、より好ましくは0.1〜30重量%程度である。   In the anti-fatigue agent of the present invention, the compounding amount of imidazole dipeptide is about 0.01 to 99% by weight, preferably about 0.1 to 50% by weight, more preferably 0.1 to 30% in terms of imidazole dipeptide. It is about wt%.

(2)糖
本発明において使用される糖としては、従来公知のものが挙げられるが、例えば、グルコース、フルクトース、ガラクトース等の単糖;マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース等の二糖;エリスリトール、キシリトール、マルチトール等の糖アルコールが挙げられ、好ましくはグルコース、スクロースであり、より好ましくはグルコースである。これらの糖を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
(2) Sugars As sugars used in the present invention, conventionally known sugars can be mentioned. For example, monosaccharides such as glucose, fructose and galactose; disaccharides such as maltose, lactose, sucrose and trehalose; erythritol and xylitol And sugar alcohols such as maltitol, preferably glucose and sucrose, and more preferably glucose. These sugars can be used alone or in combination of two or more.

本発明の抗疲労剤における糖の配合割合は、イミダゾールジペプチドを1重量部とした場合、0.01〜1000重量部程度、好ましくは0.05〜700重量部程度、より好ましくは0.1〜500重量部程度、さらに好ましくは0.1〜350重量部程度である。   The blending ratio of the sugar in the anti-fatigue agent of the present invention is about 0.01 to 1000 parts by weight, preferably about 0.05 to 700 parts by weight, more preferably 0.1 to 0.1 parts by weight when the imidazole dipeptide is 1 part by weight. About 500 parts by weight, more preferably about 0.1 to 350 parts by weight.

(3)有機酸
本発明において使用される有機酸としては、従来公知のものが挙げられるが、例えば、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、酢酸、シュウ酸、リン酸、乳酸、酪酸、コハク酸、フマル酸、グルコン酸等であり、好ましくはクエン酸である。これらの有機酸を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
(3) Organic acid Examples of the organic acid used in the present invention include conventionally known acids. For example, citric acid, tartaric acid, ascorbic acid, malic acid, acetic acid, oxalic acid, phosphoric acid, lactic acid, butyric acid, Succinic acid, fumaric acid, gluconic acid and the like, preferably citric acid. These organic acids can be used alone or in combination of two or more.

また、本発明の抗疲労剤における有機酸の配合割合は、イミダゾールジペプチドを1重量部とした場合、0.01〜1000重量部程度、好ましくは0.05〜700重量部程度、より好ましくは0.1〜500重量部程度、さらに好ましくは0.1〜350重量部程度、さらに好ましくは0.1〜150重量部程度である。   Moreover, the compounding ratio of the organic acid in the anti-fatigue agent of the present invention is about 0.01 to 1000 parts by weight, preferably about 0.05 to 700 parts by weight, more preferably 0, when 1 part by weight of imidazole dipeptide is used. About 1 to 500 parts by weight, more preferably about 0.1 to 350 parts by weight, and still more preferably about 0.1 to 150 parts by weight.

(4)その他の成分
上記(1)〜(3)の成分以外に、従来公知の賦形剤、香料、着色料、風味剤、甘味剤、保存剤、コーティング剤、乳化剤、可溶化剤、滑沢剤等を、本発明の効果を損なわない範囲で必要に応じて配合することができる。
(4) Other components In addition to the components (1) to (3) above, conventionally known excipients, flavors, colorants, flavoring agents, sweetening agents, preservatives, coating agents, emulsifiers, solubilizers, lubricants A powder etc. can be mix | blended as needed in the range which does not impair the effect of this invention.

本発明の抗疲労剤の摂取量は、例えば、イミダゾールジペプチドがアンセリンである場合、アンセリンとしてとして大人一人あたり0.1〜300mg/kg/日程度、好ましくは0.1〜100mg/kg/日程度、より好ましくは0.1〜50mg/kg/日程度である。   For example, when the imidazole dipeptide is anserine, the intake of the anti-fatigue agent of the present invention is about 0.1 to 300 mg / kg / day, preferably about 0.1 to 100 mg / kg / day per adult as anserine. More preferably, it is about 0.1-50 mg / kg / day.

イミダゾールジペプチドがカルノシンである場合、カルノシンとして大人一人あたり0.1〜300mg/kg/日程度、好ましくは0.1〜100mg/kg/日程度、より好ましくは0.1〜50mg/kg/日程度である。   When the imidazole dipeptide is carnosine, it is about 0.1 to 300 mg / kg / day, preferably about 0.1 to 100 mg / kg / day, more preferably about 0.1 to 50 mg / kg / day as carnosine per adult. It is.

アンセリン及びカルノシン以外のイミダゾールジペプチドを用いる場合は、前記アンセリンの1日摂取量に基づいて適宜換算し設定することができる。   When using an imidazole dipeptide other than anserine and carnosine, it can be appropriately converted and set based on the daily intake of the anserine.

本発明の抗疲労剤において、イミダゾールジペプチドを塩の形態で用いる場合、その配合量や摂取量については、上記イミダゾールジペプチドの量に基づいて適宜換算することができる。   In the anti-fatigue agent of the present invention, when imidazole dipeptide is used in the form of a salt, the blending amount and intake amount can be appropriately converted based on the amount of the imidazole dipeptide.

医薬組成物
本発明は、前記抗疲労剤を、薬学的に許容される担体及び/又は添加剤と共に含有する医薬組成物をも提供するものである。
Pharmaceutical Composition The present invention also provides a pharmaceutical composition containing the anti-fatigue agent together with a pharmaceutically acceptable carrier and / or additive.

本発明の医薬組成物は、経口又は非経口の別を問わず各種の製剤剤型に調製することができ、例えば、液剤(シロップ等を含む)等の液状製剤や、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤(ソフトカプセルを含む)等の固形製剤形態の経口製剤;液剤、点滴剤、注射剤、点眼剤等の液状製剤や、錠剤、丸剤、カプセル剤(ソフトカプセルを含む)等の固形製剤形態の非経口製剤が挙げられる。本発明の医薬組成物としては、経口製剤であることが好ましい。   The pharmaceutical composition of the present invention can be prepared in various pharmaceutical dosage forms, whether orally or parenterally. For example, liquid preparations such as liquids (including syrups), tablets, pills, powders, etc. Oral preparations in the form of solid preparations such as granules, capsules (including soft capsules); liquid preparations such as liquids, drops, injections, eye drops, tablets, pills, capsules (including soft capsules), etc. Examples include parenteral preparations in the form of solid preparations. The pharmaceutical composition of the present invention is preferably an oral preparation.

本発明の医薬組成物が液状製剤である場合は、凍結保存することもでき、また凍結乾燥等により水分を除去して保存してもよい。凍結乾燥製剤やドライシロップ等は、使用時に注射用蒸留水、滅菌水等を加え、再度溶解して使用される。   When the pharmaceutical composition of the present invention is a liquid preparation, it can be stored frozen, or it may be stored after removing moisture by lyophilization or the like. Freeze-dried preparations, dry syrups and the like are used by dissolving again by adding distilled water for injection, sterilized water or the like at the time of use.

例えば、本発明の医薬組成物が注射剤、点滴等として調製される場合、希釈剤として例えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用することができる。なお、この場合、体液と等張な溶液を調整するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを本発明の医薬組成物中に含有させてもよい。また、当分野において一般的に使用されている溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。   For example, when the pharmaceutical composition of the present invention is prepared as an injection, infusion, etc., as a diluent, for example, water, ethyl alcohol, macrogol, propylene glycol, ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene Sorbitan fatty acid esters and the like can be used. In this case, the pharmaceutical composition of the present invention may contain a sufficient amount of sodium chloride, glucose or glycerin to adjust a solution that is isotonic with the body fluid. Moreover, you may add the solubilizing agent, buffering agent, soothing agent, etc. which are generally used in this field | area.

固形剤として本発明の医薬組成物を調製する場合、例えば、錠剤の場合であれば、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用することができる。このような担体としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤;水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤;乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤;白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤;第4級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤;グリセリン、デンプン等の保湿剤;デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤;精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。さらに錠剤は、必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。   When the pharmaceutical composition of the present invention is prepared as a solid agent, for example, in the case of a tablet, those conventionally known in this field can be widely used as a carrier. Examples of such carriers include excipients such as lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, silicic acid, etc .; water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch Liquid, gelatin solution, carboxymethylcellulose, shellac, methylcellulose, potassium phosphate, polyvinylpyrrolidone, etc .; dry starch, sodium alginate, agar powder, laminaran powder, sodium bicarbonate, calcium carbonate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, Disintegrants such as sodium lauryl sulfate, monoglyceride stearate, starch, lactose; disintegration inhibitors such as sucrose, stearin, cocoa butter, hydrogenated oil; accelerated absorption of quaternary ammonium base, sodium lauryl sulfate, etc. ; Glycerin, moisturizing agents such as starch; starch, lactose, kaolin, bentonite, adsorbent such as colloidal silicic acid; purified talc, stearates, boric acid powder, a lubricant such as polyethylene glycol can be used. Further, the tablets can be made into tablets with ordinary coatings as necessary, for example, sugar-coated tablets, gelatin-encapsulated tablets, enteric-coated tablets, film-coated tablets, double tablets, and multilayer tablets.

また、丸剤の形態に調製する場合は、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用できる。その例としては、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。   Moreover, when preparing in the form of a pill, a conventionally well-known thing can be widely used as a support | carrier in this field | area. Examples include excipients such as glucose, lactose, starch, cacao butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin and talc, binders such as gum arabic powder, tragacanth powder, gelatin, ethanol, and disintegrants such as laminaran and agar. Can be used.

上記以外に、添加剤として、例えば、界面活性剤、吸収促進剤、吸着剤、充填剤、防腐剤、安定剤、乳化剤、可溶化剤、浸透圧を調節する塩を、得られる製剤の投与単位形態に応じて適宜選択し使用することができる。   In addition to the above, for example, surfactants, absorption promoters, adsorbents, fillers, preservatives, stabilizers, emulsifiers, solubilizers, salts that regulate osmotic pressure, dosage units of the preparations obtained It can be appropriately selected and used according to the form.

また、アミノ酸、ビタミン類、無機塩類等の他の活性成分を含有させても良い。他の活性成分としては、例えば、バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン等のアミノ酸;ビタミンA1、ビタミンA2、カロチン、リコピン(プロビタミンA)、ビタミンB6、ビタミンB1、ビタミンB2、アスコルビン酸、ニコチン酸アミド等のビタミン類;塩化ナトリウム、塩化カリウム等のアルカリ金属塩や、クエン酸塩、酢酸塩、リン酸塩等の無機塩類が挙げられる。   Moreover, you may contain other active ingredients, such as an amino acid, vitamins, and inorganic salts. Examples of other active ingredients include valine, leucine, isoleucine, threonine, methionine, phenylalanine, tryptophan, lysine, glycine, alanine, asparagine, glutamine, serine, cysteine, cystine, tyrosine, proline, hydroxyproline, aspartic acid, glutamic acid , Amino acids such as hydroxylysine, arginine, ornithine, histidine; vitamins such as vitamin A1, vitamin A2, carotene, lycopene (provitamin A), vitamin B6, vitamin B1, vitamin B2, ascorbic acid, nicotinamide; sodium chloride And alkali metal salts such as potassium chloride, and inorganic salts such as citrate, acetate and phosphate.

さらに、他の薬効成分と組み合わせて用いてもよい。また、本発明の医薬組成物中には、必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等を配合し、調製することもできる。   Furthermore, you may use in combination with another medicinal component. Moreover, in the pharmaceutical composition of this invention, a coloring agent, a preservative, a fragrance | flavor, a flavoring agent, a sweetening agent, etc. can also be mix | blended and prepared as needed.

本発明の医薬組成物の投与量は、本発明の効果が奏される限り特に限定されず、患者の年齢、性別、病状の程度等によって適宜設定され得るが、例えば、イミダゾールジペプチドがアンセリンの場合、アンセリンとして大人一人あたり0.1〜300mg/kg/日程度、好ましくは0.1〜100mg/kg/日程度、より好ましくは0.1〜50mg/kg/日程度である。   The dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited, and can be appropriately set depending on the age, sex, degree of disease, etc. of the patient. For example, when the imidazole dipeptide is anserine Anserine is about 0.1-300 mg / kg / day per adult, preferably about 0.1-100 mg / kg / day, more preferably about 0.1-50 mg / kg / day.

イミダゾールジペプチドがカルノシン及び/又はその塩である場合、カルノシンとして大人一人あたり0.1〜300mg/kg/日程度、好ましくは0.1〜100mg/kg/日程度、より好ましくは0.1〜50mg/kg/日程度である。   When the imidazole dipeptide is carnosine and / or a salt thereof, carnosine is about 0.1 to 300 mg / kg / day, preferably about 0.1 to 100 mg / kg / day, more preferably 0.1 to 50 mg per adult. / Kg / day.

アンセリン及びカルノシン以外のイミダゾールジペプチドを用いる場合は、前記アンセリン及びカルノシンの1日摂取量に基づいて適宜換算し設定することができる。また、イミダゾールジペプチドを塩の形態で用いる場合、その摂取量については、上記イミダゾールジペプチド(アンセリン及びカルノシン)の量に基づいて適宜換算することができる。   When using an imidazole dipeptide other than anserine and carnosine, it can be appropriately converted and set based on the daily intake of the anserine and carnosine. Moreover, when using an imidazole dipeptide in the form of a salt, it can convert suitably about the intake based on the quantity of the said imidazole dipeptide (anserine and carnosine).

飲食品組成物
さらに上記抗疲労剤を食品として許容される担体や添加剤と共にさまざまな飲食品形態に調製することができる。
The food / beverage product composition and the anti-fatigue agent can be prepared in various food / beverage product forms together with carriers and additives acceptable as food.

本発明の飲食品の種類としては、特に限定されないが、例えば、飲料(乳飲料、乳酸菌飲料、果汁入り清涼飲料、炭酸飲料、果汁飲料、野菜飲料、野菜・果実飲料、アルコール飲料、コーヒー飲料、スポーツ飲料、粉末飲料、紅茶飲料、緑茶飲料、ブレンド茶飲料等の茶飲料)、菓子類(チューイングガム、風船ガム等のガム類(板ガム、糖衣粒状ガムを含む);マーブルチョコレート等のコーティングチョコレート、イチゴチョコレート、ブルベリーチョコレート等の風味を付加したチョコレート類;ハードキャンディー(ボンボン、バターボール、マーブル等を含む)、ソフトキャンディー(キャラメル、ヌガー、グミキャンディー、マシュマロ等を含む)、フィルム状キャンディー(可食性フィルム);ハードビスケット、クッキー、おかき、煎餅等の焼き菓子);パン類;スープ類(粉末スープ等を含む)等の各種飲食品;ドッグフード、キャットフード等の各種ペットフードが挙げられる。   Although it does not specifically limit as a kind of food / beverage products of this invention, For example, a drink (a milk drink, a lactic acid bacteria drink, a soft drink containing fruit juice, a carbonated drink, a fruit juice drink, a vegetable drink, a vegetable and fruit drink, an alcoholic drink, a coffee drink, Sports beverages, powdered beverages, tea beverages, green tea beverages, tea beverages such as blended tea beverages), confectionery (chewing gum, bubble gum and other gums (including plate gum, sugar-coated granular gum), coated chocolates such as marble chocolate, Chocolates with flavors such as strawberry chocolate and bullberry chocolate; hard candy (including bonbon, butterball, marble, etc.), soft candy (including caramel, nougat, gummy candy, marshmallow, etc.), film-like candy (edible) Film); hard biscuits, cookies, Oysters, baked goods rice crackers, etc.); bread; soups (including powders such as soup) of various food and drink; dog food include various pet food cat food like.

これらの飲食品の製造方法は、本発明の効果を損なわないものであれば特に限定されず、各用途で当業者によって使用されている方法に従えばよい。   The method for producing these foods and drinks is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and may follow the methods used by those skilled in the art for each application.

また、疲労を予防又は改善(回復)することを目的とする健康食品(栄養機能食品、特定保健用食品等)、サプリメント、病者用食品等として本発明の飲食品組成物を調製することもできる。このような飲食品として本発明の飲食品組成物を調製する場合は、継続的な摂取が行いやすいように、例えば顆粒、カプセル、錠剤(チュアブル剤等を含む)、飲料(ドリンク剤)等の形態で調製することが望ましく、なかでもカプセル、錠剤の形態が摂取の簡便さの点からは好ましいが、特にこれに限定されるものではない。カプセル、錠剤形態の本発明の飲食品組成物は、前記薬学的に許容される担体を用いて、常法に従って適宜調製することができる。また、他の形態に調製する場合であっても、従来の方法に従えばよい。   In addition, the food / beverage composition of the present invention may also be prepared as a health food (nutrient functional food, food for specified health use, etc.), supplement, food for the sick, etc. for the purpose of preventing or improving (recovering) fatigue. it can. When preparing the food / beverage product composition of the present invention as such a food / beverage product, for example, granules, capsules, tablets (including chewables, etc.), beverages (drinks), etc. so as to facilitate continuous ingestion. It is desirable to prepare it in a form, and in particular, the form of a capsule or tablet is preferable from the viewpoint of ease of ingestion, but it is not particularly limited thereto. The food and beverage composition of the present invention in the form of capsules and tablets can be appropriately prepared according to a conventional method using the pharmaceutically acceptable carrier. Moreover, even if it is a case where it prepares in another form, what is necessary is just to follow the conventional method.

なお、特定保健用食品(条件付き特定保健用食品を含む)は、その包装容器等に、例えば、疲労を予防する又は疲労回復に効果がある旨表示する等、食品の機能・効果を示すことが可能な食品である。   In addition, food for specified health use (including food for specified health use with conditions) shall show the function / effect of the food on its packaging container, for example, indicating that it is effective in preventing fatigue or recovering from fatigue. Is a possible food.

本発明の飲食品組成物におけるイミダゾールジペプチドの配合量は、イミダゾールジペプチドに換算して、0.01〜99重量%程度、好ましくは0.1〜50重量%程度、より好ましくは0.1〜30重量%程度である。また、イミダゾールジペプチドを塩の形態で用いる場合、その配合量については、上記イミダゾールジペプチドの量に基づいて適宜換算することができる。   The compounding quantity of the imidazole dipeptide in the food-drinks composition of this invention is about 0.01 to 99 weight% in conversion to imidazole dipeptide, Preferably it is about 0.1 to 50 weight%, More preferably, it is 0.1-30. It is about wt%. Moreover, when using an imidazole dipeptide in the form of a salt, about the compounding quantity, it can convert suitably based on the quantity of the said imidazole dipeptide.

マスキング方法
イミダゾールジペプチド及び/又はその塩を、糖及び有機酸と組み合わせて配合することにより、イミダゾールジペプチドの臭みをマスキングすることができる。
Masking method The odor of imidazole dipeptide can be masked by blending imidazole dipeptide and / or its salt in combination with sugar and organic acid.

本発明のマスキング方法において、イミダゾールジペプチドの添加量は、飲食品の総重量に対してイミダゾールジペプチドに換算して、0.01〜99重量%程度、好ましくは0.1〜50重量%程度、より好ましくは0.1〜30重量%程度である。   In the masking method of the present invention, the amount of imidazole dipeptide added is about 0.01 to 99% by weight, preferably about 0.1 to 50% by weight, in terms of imidazole dipeptide based on the total weight of the food and drink. Preferably, it is about 0.1 to 30% by weight.

本発明のマスキング方法において糖の配合割合は、イミダゾールジペプチドを1重量部とした場合、0.01〜1000重量部程度、好ましくは0.05〜700重量部程度、より好ましくは0.1〜500重量部程度、さらに好ましくは0.1〜350重量部程度である。   In the masking method of the present invention, the mixing ratio of sugar is about 0.01 to 1000 parts by weight, preferably about 0.05 to 700 parts by weight, more preferably 0.1 to 500 parts, when imidazole dipeptide is 1 part by weight. About 1 part by weight, more preferably about 0.1 to 350 parts by weight.

また、本発明のマスキング方法において有機酸の配合割合は、、イミダゾールジペプチドを1重量部とした場合、糖1重量部とした場合の有機酸の配合割合は、0.01〜1000重量部程度、好ましくは0.05〜700重量部程度、より好ましくは0.1〜500重量部程度、さらに好ましくは0.1〜350重量部程度、さらに好ましくは0.1〜150重量部程度である。   Further, in the masking method of the present invention, the blending ratio of the organic acid is 1 part by weight of imidazole dipeptide, the blending ratio of the organic acid when 1 part by weight of sugar is about 0.01 to 1000 parts by weight, Preferably it is about 0.05-700 weight part, More preferably, it is about 0.1-500 weight part, More preferably, it is about 0.1-350 weight part, More preferably, it is about 0.1-150 weight part.

本発明の臭みのマスキング方法において、イミダゾールジペプチドを塩の形態で用いる場合、その添加量については、上記イミダゾールジペプチドの量に基づいて適宜換算することができる。   In the odor masking method of the present invention, when the imidazole dipeptide is used in the form of a salt, the amount added can be appropriately converted based on the amount of the imidazole dipeptide.

以下、実施例及び比較例を示して本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example are shown and this invention is demonstrated in detail, this invention is not limited to these.

1.動物試験(抗疲労効果)
アンセリン、ブドウ糖及びクエン酸を混合したときの抗疲労効果を検証した。STD DDY 雄性マウス(5週齢:各群n=3〜4)に対し、D-グルコース、クエン酸及びアンセリンを組み合わせたサンプルを経口摂取させた。各サンプルは、摂取量が下記表1に示される量になるように純水に溶解させて調製した。コントロール群のマウスには、何も摂取させずに試験を行った。
1. Animal test (anti-fatigue effect)
The anti-fatigue effect when anserine, glucose and citric acid were mixed was verified. STD DDY male mice (5 weeks old: each group n = 3 to 4) were orally ingested with a sample in which D-glucose, citric acid and anserine were combined. Each sample was prepared by dissolving in pure water so that the intake amount was as shown in Table 1 below. The control group mice were tested without any intake.

摂取から30分後に、マウスを深さ80センチの水槽に入れて、無動に至るまでの時間を計測した。結果を図1に示す。図1のデータは、各試験群のマウス(各群n=3〜4)の無動に至るまでの時間の平均値として示している。   Thirty minutes after the ingestion, the mouse was placed in a water tank with a depth of 80 cm, and the time until immobility was measured. The results are shown in FIG. The data in FIG. 1 is shown as an average value of the time until the mice of each test group (n = 3 to 4 in each group) do not move.

Figure 2008088101
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図1に示される結果より、コントロール群(サンプルNo.1)に比べて、D−グルコース+クエン酸群(サンプルNo.2)では、は遊泳時間の増加は見られなかったが増加した。一方また、アンセリン単独摂取群(サンプルNo.3)はでも、アンセリン摂取量が有効量以下のため遊泳時間のは増加は見られなかった。しかしながら、アンセリンとD-グルコース及びクエン酸を組み合わせることによって、サンプルNo.1〜No.3に比べ、少量のアンセリンでも高い持久力増強効果(すなわち、遊泳時間の増加)が認められた(サンプルNo.4)。   From the results shown in FIG. 1, the swimming time was not increased in the D-glucose + citrate group (sample No. 2) as compared with the control group (sample No. 1), but increased. On the other hand, even in the anserine alone intake group (sample No. 3), the swimming time was not increased because the anserine intake was less than the effective amount. However, by combining anserine with D-glucose and citric acid, sample no. 1-No. Compared to 3, a high endurance enhancing effect (that is, increased swimming time) was observed even with a small amount of anserine (sample No. 4).

すなわち、アンセリンとD-グルコース及びクエン酸を組み合わせることによって、相乗的に抗疲労効果が増強され、持久力が増強されることが確認された。   That is, it was confirmed that by combining anserine, D-glucose and citric acid, the anti-fatigue effect was synergistically enhanced and endurance was enhanced.

2.ヒト試験(抗疲労効果)
魚(カツオ及びマグロ)由来イミダゾールジペプチド(アンセリン)のヒトにおける抗疲労効果を検証した。
2. Human test (anti-fatigue effect)
The anti-fatigue effect in human of imidazole dipeptide (Anserine) derived from fish (bonito and tuna) was verified.

本試験で用いたカツオ及びマグロの抽出物は、下記に記載の方法によって得られたものである。
(1)マグロ及びカツオの肉を原料として水抽出を行い、得られた抽出物(5kg)に4倍量の水を加えて希釈した。その後、限外濾過膜(分画分子量5000〜50000)を用いて、希釈液から高分子タンパク質を除去して低分子タンパク質の画分を回収した。
(2)得られた低分子タンパク質画分を含む透過液を、食塩阻止率10%のRO膜(逆浸透膜:NTR−7410HG(日東電工社製))を用いて膜処理を行った。この様にして得られた透過液を、さらに、食塩阻止率60%のRO膜(NTR−7250HG(日東電工社製))を用いて膜処理を行い、アンセリンを含む濃縮液を得た。濃縮液中のアンセリンの量は、日立製アミノ酸分析計を用いて確認した。
The extract of bonito and tuna used in this test was obtained by the method described below.
(1) Water extraction was performed using tuna and skipjack meat as raw materials, and the obtained extract (5 kg) was diluted by adding 4 times the amount of water. Thereafter, using an ultrafiltration membrane (fractionated molecular weight: 5000 to 50000), the high molecular weight protein was removed from the diluted solution, and the low molecular weight protein fraction was collected.
(2) The permeate containing the obtained low molecular protein fraction was subjected to membrane treatment using an RO membrane (reverse osmosis membrane: NTR-7410HG (manufactured by Nitto Denko Corporation)) having a salt rejection of 10%. The permeate thus obtained was further subjected to membrane treatment using an RO membrane (NTR-7250HG (manufactured by Nitto Denko Corporation)) having a salt rejection rate of 60% to obtain a concentrated solution containing anserine. The amount of anserine in the concentrate was confirmed using a Hitachi amino acid analyzer.

各抽出物中のイミダゾールジペプチドを測定したところ、下記表2に表されるように、カツオ及びマグロ抽出物0.9g中にはアンセリン45mgが含まれていた。   When imidazole dipeptide in each extract was measured, 45 mg of anserine was contained in 0.9 g of bonito and tuna extract as shown in Table 2 below.

Figure 2008088101
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試験方法は以下の通りである。
健康な成人3名(平均年齢29.3歳)を被験者に用いた。抽出物の摂取量が、表2に示される量になるように、抽出物を含む錠剤を水で摂取させ、30分間安静にした。その後スクワットを行い、5セット以降、主観的運動強度(表3)について評価を行った。スクワットは、20回×7セット行い、各セット毎にインターバル30秒をはさんだ。主観的運動強度は、運動強度スコアの値が高い程、主観的な運動の負荷が大きいことを示す。
The test method is as follows.
Three healthy adults (average age 29.3 years) were used as subjects. Tablets containing the extract were ingested with water so that the amount of extract consumed was as shown in Table 2, and allowed to rest for 30 minutes. Thereafter, squats were performed, and subjective exercise intensity (Table 3) was evaluated after 5 sets. Squats were performed 20 times x 7 sets, with an interval of 30 seconds between each set. The subjective exercise intensity indicates that the higher the exercise intensity score, the greater the subjective exercise load.

また、当日から3日後の疲労感および筋肉痛について、5段階のアンケート(表4)を行い、疲労感、筋肉痛に関してそれぞれの平均値を求めた。なお、筋肉痛については、翌日、2日後及び3日後に評価した。   In addition, a five-level questionnaire (Table 4) was conducted on fatigue feeling and muscle pain three days after the day, and respective average values for fatigue feeling and muscle pain were obtained. The muscle pain was evaluated the next day, after 2 days, and after 3 days.

1週間以上のウォッシュ期間をおいた後、サンプルを変えて同じ3名の被験者に別のサンプルを摂取させ同様に試験を行った。得られた結果をそれぞれ、図2、図3に示す。   After a wash period of one week or longer, the same test was performed by changing the sample and allowing the same three subjects to ingest another sample. The obtained results are shown in FIGS. 2 and 3, respectively.

Figure 2008088101
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結果より、ヒトにおいてもイミダゾールジペプチドとグルコース及びクエン酸を組み合わせることによって、優れた抗疲労効果が発揮されることが確認された。   From the results, it was confirmed that an excellent anti-fatigue effect was exhibited in humans by combining imidazole dipeptide with glucose and citric acid.

3.ヒト試験(味質改善効果)
魚介類や鶏類などの肉由来のアンセリンには、独特の臭みがある。そこで、アンセリンとD-グルコース、クエン酸を組み合わせた場合の味質改善について検証した。
3. Human test (taste improvement effect)
Anserine derived from meat such as seafood and chicken has a unique odor. Then, it verified about the taste quality improvement at the time of combining anserine, D-glucose, and a citric acid.

被験者11名にサンプル水溶液(表5)を摂取させ、アンセリン単独群に比べた場合の「臭み」について評価を行った。   Eleven test subjects were ingested with a sample aqueous solution (Table 5) and evaluated for "odor" when compared to the anserine alone group.

評価は、サンプルNo.7(アンセリン単独)に比べて、良い:2点、やや良い:1点、どちらともいえない:0点、やや悪い:−1点、悪い:−2点としてスコアをつけ、合計点を算出した。点数が高い方が、サンプルNo.7に比べて臭みが軽減されていることを表す。結果を表6に示す。   The evaluation is based on sample no. Compared to 7 (anserine alone), good: 2 points, slightly good: 1 point, neither can be said: 0 points, somewhat bad: -1 points, bad: -2 points, the total score was calculated . The higher the score, the sample No. This means that the odor is reduced compared to 7. The results are shown in Table 6.

Figure 2008088101
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結果より、クエン酸又はD−グルコースをそれぞれ単独でアンセリンと組み合わせて用いるよりも、アンセリン+クエン酸+D-グルコース群(サンプルNo.10)の方が明らかに臭みの軽減効果が高く、優れた味質改善作用を有していることが示された。   The results clearly show that the anserine + citric acid + D-glucose group (sample No. 10) has a higher odor mitigating effect and an excellent taste than citric acid or D-glucose alone and in combination with anserine. It was shown to have a quality improving effect.

以下に処方例を示す。
(1)錠剤 1(1粒250mg中);1日の目安摂取量:1日6粒)
A prescription example is shown below.
(1) Tablet 1 (in 250 mg per tablet); Daily intake per day: 6 tablets per day)

Figure 2008088101
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賦形剤として、デキストリン、粉末還元麦芽糖、結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸カルシウム等を配合した。
表面コーティングを行う場合は、シエラック等を用いる事ができる。

(2)ハードカプセル(1粒250mg中);1日の目安摂取量:1日5粒)
As excipients, dextrin, powdered reduced maltose, crystalline cellulose, sucrose fatty acid ester, calcium stearate and the like were blended.
When surface coating is performed, shellac or the like can be used.

(2) Hard capsules (in 250mg per capsule); daily recommended intake: 5 capsules per day)

Figure 2008088101
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賦形剤として、デキストリン、粉末還元麦芽糖、結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸カルシウムなどを配合した。
カプセル被包剤としてゼラチン等を用いる事ができる。

(3)ソフトカプセル(1粒250mg中);1日の目安摂取量:1日5粒)
As excipients, dextrin, powdered reduced maltose, crystalline cellulose, sucrose fatty acid ester, calcium stearate and the like were blended.
Gelatin or the like can be used as the capsule encapsulating agent.

(3) Soft capsules (in 250mg per capsule); estimated daily intake: 5 per day)

Figure 2008088101
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賦形剤として、デキストリン、粉末還元麦芽糖、結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸カルシウム等を配合した。   As excipients, dextrin, powdered reduced maltose, crystalline cellulose, sucrose fatty acid ester, calcium stearate and the like were blended.

カプセル被包剤としてゼラチン、グリセリン等を用いる事ができる。

(4)顆粒(1包2.8g中);1日の目安摂取量:1日1包)
Gelatin, glycerin and the like can be used as the capsule encapsulating agent.

(4) Granules (in 2.8 g per packet); daily recommended intake: 1 packet per day)

Figure 2008088101
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賦形剤として、パーム油、微粒二酸化ケイ素等を配合した。

(5)ドリンク剤(1本50mL中);1日の目安摂取量:1本)
As an excipient, palm oil, fine silicon dioxide or the like was blended.

(5) Drinks (in 50mL each); Daily intake: 1 bottle)

Figure 2008088101
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賦形剤として、増粘多糖類、還元水飴、果汁、香料、甘味料、酸味料等を配合した。
As excipients, thickening polysaccharides, reduced starch syrup, fruit juice, fragrance, sweetener, acidulant and the like were blended.

マウスの平均遊泳時間(秒;各群n=3〜4)をグラフに表したものである。The average swimming time (second; each group n = 3-4) of a mouse | mouth is represented on a graph. 各サンプル摂取群のスクワット時の自覚的運動強度(RPE)の平均値をグラフに表したものである。図中、破線はプラセボ群(サンプルNo.6)、実線は魚由来サンプル群(サンプルNo.5)の結果を表す。The average value of the subjective exercise intensity (RPE) at the time of squat of each sample intake group is represented in a graph. In the figure, the broken line represents the result of the placebo group (sample No. 6), and the solid line represents the result of the fish-derived sample group (sample No. 5). 各サンプル摂取群の疲労感および筋肉痛スコアの平均値をグラフに表したものである。図中、破線はプラセボ群(サンプルNo.6)、実線は魚由来サンプル群(サンプルNo.5)の結果を表す。The average values of fatigue and muscle pain scores in each sample intake group are shown in a graph. In the figure, the broken line represents the result of the placebo group (sample No. 6), and the solid line represents the result of the fish-derived sample group (sample No. 5).

Claims (11)

イミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選択される少なくともいずれか1種と、糖及び有機酸を有効成分とする抗疲労剤。   An anti-fatigue agent comprising, as active ingredients, at least one selected from the group consisting of imidazole dipeptides and salts thereof, sugars and organic acids. イミダゾールジペプチド及びその塩が、アンセリン、カルノシン及びバレリン及びそれらの塩からなる群より選択される少なくともいずれか1種である、請求項1に記載の抗疲労剤。   The anti-fatigue agent according to claim 1, wherein the imidazole dipeptide and a salt thereof are at least one selected from the group consisting of anserine, carnosine, valerin and a salt thereof. 糖が、グルコース、フルクトース、ガラクトース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、エリスリトール、キシリトール及びマルチトールからなる群より選択される少なくともいずれか1種である、請求項1又は2に記載の抗疲労剤。   The anti-fatigue agent according to claim 1 or 2, wherein the sugar is at least one selected from the group consisting of glucose, fructose, galactose, maltose, lactose, sucrose, trehalose, erythritol, xylitol, and maltitol. 有機酸が、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、酢酸、シュウ酸、リン酸、乳酸、酪酸、コハク酸、フマル酸及びグルコン酸からなる群より選択される少なくともいずれか1種である、請求項1〜3のいずれかに記載の抗疲労剤。   The organic acid is at least one selected from the group consisting of citric acid, tartaric acid, ascorbic acid, malic acid, acetic acid, oxalic acid, phosphoric acid, lactic acid, butyric acid, succinic acid, fumaric acid, and gluconic acid. The anti-fatigue agent in any one of Claims 1-3. アンセリン、カルノシン及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種と、グルコース及びクエン酸を含む、請求項1に記載の抗疲労剤。   The anti-fatigue agent according to claim 1, comprising at least one selected from the group consisting of anserine, carnosine and salts thereof, and glucose and citric acid. 請求項1〜5のいずれかに記載の抗疲労剤を、薬学的に許容される担体及び/又は添加剤と共に含有する医薬組成物。   A pharmaceutical composition comprising the anti-fatigue agent according to any one of claims 1 to 5 together with a pharmaceutically acceptable carrier and / or additive. 請求項1〜5のいずれかに記載の抗疲労剤をイミダゾールジペプチドに換算して0.01〜99重量%含有する、飲食品組成物。   The food-drinks composition which contains 0.01-99 weight% of anti-fatigue agents in any one of Claims 1-5 converted into an imidazole dipeptide. 請求項1〜5のいずれかに記載の抗疲労剤をイミダゾールジペプチドに換算して0.1〜30重量%含有する、飲食品組成物。   The food-drinks composition which contains 0.1-30 weight% of anti-fatigue agents in any one of Claims 1-5 converted into an imidazole dipeptide. 顆粒、カプセル、錠剤及びドリンク剤からなる群より選択されるいずれか1種の形態である、請求項7又は8に記載の飲食品組成物。   The food-drinks composition of Claim 7 or 8 which is any 1 type selected from the group which consists of a granule, a capsule, a tablet, and a drink. 包装容器に、疲労を予防する又は疲労回復に効果がある旨表示した、請求項7〜9のいずれかに記載の飲食品組成物。   The food-drinks composition in any one of Claims 7-9 displayed on the packaging container that it was effective in preventing fatigue or recovering from fatigue. イミダゾールジペプチド及び/又はその塩からなる群より選択される少なくとも1種に、糖及び有機酸を配合することを特徴とする、イミダゾールジペプチド及び/又はその塩に起因する臭みのマスキング方法。   A method for masking an odor caused by an imidazole dipeptide and / or a salt thereof, which comprises adding a sugar and an organic acid to at least one selected from the group consisting of an imidazole dipeptide and / or a salt thereof.
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