JP2007512373A - 脂溶性または疎水性化合物の送達に有用なミセル系 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
本発明は疎水性または脂溶性化合物、特に治療化合物の送達のための逆ミセル製剤を対象とする。
疎水性または脂溶性治療化合物の経口バイオアベイラビリティを向上させる方法はかなり数多くある。溶解性増強、粒子サイズの縮小、浸透性増強、p−グリコプロテイン阻害、並びに改善された放出は、もっともよく用いられるアプローチのうちのいくつかである。
本発明は、生物活性な疎水性および/または脂溶性治療化合物を動物へ送達するための製剤および方法を提供する。また、本発明は、生物活性な疎水性および/または脂溶性治療化合物の経口バイオアベイラビリティを向上させる製剤および方法を開示する。
本発明の製剤は逆ミセル系であり、1つ以上の界面活性剤、連続相、親水相ならびに1つ以上の生物活性な疎水性および/または脂溶性治療化合物から構成されるものである。本明細書において、「逆ミセル」とは「逆ミセル溶液(L2)」、「逆異方性ネマチック(reverse anisortropic nematic)(N2)」または「逆ミセルキュービック(reverse micellar cubic(l2))」系を意味する。
通常、本発明の製剤中に含まれる界面活性剤は、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤とイオン界面活性剤との組み合わせから選ぶことができる。非イオン界面活性剤としては、1つ以上の脂肪酸エステルまたはそのアミドもしくはエーテル類似物、あるいはそれらの親水性誘導体(例えば、モノエステルもしくはジエステル、またはそれらの親水性誘導体、あるいはそれらの混合物;モノグリセリドもしくはジグリセリド、またはそれらの親水性誘導体、あるいはそれらの混合物;濃縮モノ−もしくは/およびジグリセリド、またはその親水性誘導体を有する混合物;その他アルコールのモノエステルもしくはジエステルもしくは複合エステル、ポリオール、糖類もしくはオリゴ糖類もしくは多糖類、オキシアルキレンオリゴマーもしくはポリマーもしくはブロックポリマー、またはそれらの親水性誘導体、あるいはそれらのアミド類似体;ならびにアミン、ポリアミン、ポリイミン、アミノアルコール、アミノ糖、ヒドロキシアルキルアミン、ヒドロキシポリイミン、ペプチド、ポリペプチドまたはそれらのエーテル類似体の脂肪酸誘導体)が挙げられるが、それらに限定されない。このクラスにおいて好ましいのは、6〜12個の炭素原子、より好ましくは6〜8、6〜10、6〜12、8〜10もしくは8〜12個の炭素原子を有する脂肪酸部分を含むか、またはその中で濃縮された界面活性剤である。本明細書における用語「親水性誘導体」とは、親水性成分で誘導体化された界面活性剤、すなわち付加的な親水性部分が界面活性剤分子または界面活性剤分子の部分構造に加えられているようなものを意味する。界面活性剤の親水性誘導体としては、さらに、部分的に誘導体化された界面活性剤であって、界面活性剤とその親水性誘導体との混合物であるものが挙げられる。そのようなものとして、油、アルコールおよびその他の界面活性剤を、PEG、ポリプロピレングリコール、糖類、オリゴ糖類、多糖類およびポリオールとエステル交換した生成物、あるいは類似の方法で変換した生成物が、本発明に含まれる。
連続相は界面活性剤もしくは可溶化剤、または界面活性剤と可溶化剤との組み合わせを含む。治療化合物の一部または全てが連続相中に溶解している。
界面活性剤は可溶化剤として機能することができ、その中に治療化合物が可溶化されている。しかしながら、前記界面活性剤に加え、以下の材料の1つ以上を可溶化剤として製剤に加えることができる:
両親媒性化合物:アルコール、アミノアルコール、グリコール、ポリオール、糖類もしくはオリゴ糖類もしくは多糖類、オキシアルキレンオリゴマーもしくはポリマーもしくはブロックポリマー、アミン、ポリイミン、ヒドロキシアルキルアミン、ヒドロキシポリイミン、ペプチド、ポリペプチド、またはそれらの親水性誘導体の脂肪酸エステル、エーテルあるいはアミド;ならびに脂肪酸、ポリグリセリル化(polyglycerized)脂肪酸の親水性誘導体など。
ラウリル硫酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、レシチン、リゾレシチン、ホスファチジルグリセロール、ポリエチレングリコール−ホスファチジルエタノールアミン、臭化セチルトリメチルアンモニウム、ラウリルベタイン;
オレイン酸、カプリル酸、カプリン酸;
クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、EDTA;
シクロデキシトリン(その様々な形態および誘導体);ならびに
アセチルトリエチルシトレート、トリエチルシトレート、オレイン酸エチル、カプリル酸エチル、トリアセチン;テトラヒドロフルフリルアルコール PEGエーテル(グリコフロール)、m−PEG、ジエチレングリコールモノエチルエーテル(Transcutol)、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル;エタノール、イソプロパノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、マンニトール、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体;ポリエチレングリコール(PEG400など)、ポリプロピレングリコール、POE-POPブロックポリマー;ピロリドン、N-アルキルピロリドン、N-ヒドロキシアルキルピロリドン(N-hydroxyalkylperrolidones)、N-メチルピロリドン、ピペリドン、N-アルキルピペリドン、ポリビニルピロリドンが挙げられる。
必要に応じて、本発明の製剤は、酵素阻害剤およびP−グリコプロテイン阻害剤などの阻害剤をさらに含むこともできる。これらの阻害剤の濃度は当該技術分野の知識に従うものとする。
製剤は当該技術分野で公知のその他の添加剤をさらに含有していてもよい。このような添加剤は、例えば、吸収性浸透勾配剤(グルコースおよびスクロースなど);緩衝剤;抗酸化剤;保存剤、またはその他の薬学的に許容される添加剤;公知の吸収プロモーターもしくはエンハンサー;タイトジャンクションモジュレータ(パルミトイルカルニチンなど)、および脂質膜モビライザ(腸管上皮の細胞脂質膜に組み込まれ、膜の表面張力を下げて脂溶性分子の細胞間通過を容易にする脂質もしくは界面活性剤もしくはコレステロールなど)である。
本発明の製剤中の親水相は、1つ以上の親水性溶媒および/または可溶化剤および/または水性媒体を含有する。水が親水相中に存在していてもよいし、存在していなくてもよい。親水相は製剤の約0.1〜50重量%を構成する。その他の成分(例えば、可溶化剤、水混和性溶媒、水溶性界面活性剤、イオン界面活性剤、錯化剤、およびその他の添加剤など)が、親水相中に存在していてもよい。
用語「治療化合物(therapeutic compounds)」または「薬物(drug)」または「(薬学的に)活性剤(pharmaceutically active agent)」は、本明細書および特許請求の範囲において、治療上、栄養上または診断目的に有用なあらゆる化合物を意味して用いられている。さらに、当該用語は、1つ以上のそういった化合物、または1つ以上のそういった化合物をその他の(非疎水性)活性剤と配合したものを包含する。さらに本発明は、このような薬剤を動物に、好ましくはほ乳類に、最も好ましくはヒトに送達するのに有用である。
1つの実施態様において、本発明の逆ミセル系は、1つ以上の界面活性剤、連続相、親水相および1つ以上の前記治療化合物を含む。この実施態様によれば、連続相は、前記界面活性剤の大部分を含み、そのような界面活性剤は非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤とイオン界面活性剤との組み合わせから選択される。さらに、逆ミセル系は、15重量%未満、好ましくは10重量%未満、さらに好ましくは5重量%未満、そして最も好ましくは2重量%未満のトリグリセリドを含む。親水相は、1つ以上の親水性溶媒、可溶化剤または水性媒体、あるいはその組み合わせを含む。相当量の治療化合物は連続相に可溶化されている。
本発明はさらに本発明の逆ミセルを含有する剤形(dosage form)を動物に、好ましくはヒトに投与する方法を提供する。ここで述べた剤形(dosage form)は主に経口で投与される。所望の投与量は、便利にも単回投与か、または適切な間隔(例えば、一日に2回、3回、4回もしくはそれ以上の服用)で投与量を分割して与えられる。
以下の表1に記載したような適量の界面活性剤および親水相を、均一に分散されるまで、短くボルテックス混合した。得られた逆ミセルに、適量のフェノフィブラートを加えてボルテックス混合し、フェノフィブラートが容易に可溶化しなかった場合は、混合物を暖めた。透明な液体が形成された。
以下の表2に記載したような、親水性可溶化剤を用いる製剤においては、残りの成分と混合する前に、親水性可溶化剤を親水相中の他の成分と前もって混合した。透明な液体が形成された。
以下の表3に記載したような、界面活性剤混和性可溶化剤が用いられる製剤においては、その他の成分と混合する前に、界面活性剤混和性可溶化剤を治療化合物と前もって混合した。フェノフィブラートが容易に可溶化しなかった場合は、混合物を暖めた。透明な液体が形成された。
以下の表4、5および6に記載したような、親水性および界面活性剤混和性可溶化剤の両方が用いられる製剤においては、残りの成分と混合する前に、界面活性剤混和性可溶化剤を治療化合物と前もって混合し、また親水性可溶化剤を親水相中のその他の成分と前もって混合した。透明な液体が形成された。
逆ミセルを水または体液による希釈で反転させた。よって、フェノフィブラートを含有するLabrasol溶液(10%)は反転された逆ミセル系の模倣(mimic)である。フェノフィブラートの輸送に対する逆ミセル系の効果を対照と比べて測定し、表7に示すように、%増強(% enhancement)で表した。比較のため、いくつかの可溶化剤も表7に含めた。
安定性試験のため、ICHガイドラインに沿って、PD0106-92製剤をゼラチンカプセル(LiCaps, CAPSUGEL)中にセットした。他の全てのサンプルは安定性チャンバーに25℃にて湿度コントロールなしでセットした。表8にまとめたように、どのサンプルにおいても、結晶成長も相分離も観察されなかった。カプセルは無傷であった。
以下の表9に記載したような、親水性および界面活性剤混和性可溶化剤の両方が用いられるカルバマゼピン製剤においては、残りの成分と混合する前に、界面活性剤混和性可溶化剤を治療化合物と前もって混合し、また親水性可溶化剤を親水相中のその他の成分と前もって混合した。透明な液体が形成された。
以下の表10に記載したような、親水性および界面活性剤混和性可溶化剤の両方が用いられるトピラメート製剤においては、残りの成分と混合する前に、界面活性剤混和性可溶化剤を治療化合物と前もって混合し、また親水性可溶化剤を親水相中のその他の成分と前もって混合した。透明な液体が形成された。
逆ミセルおよび自己乳化薬物送達システムは、市販製品と比べて、絶食状態の犬におけるフェノフィブラートの経口バイオアベイラビリティを446%まで増大させた。食物の影響は大いに減少したか、またはほとんど排除された。
Claims (26)
- 逆ミセル形態の組成物であって、1つ以上の界面活性剤を含有する連続相、親水相、および1つ以上の生物活性疎水性治療剤を含むものであり、前記1つ以上の界面活性剤が非イオン界面活性剤または非イオンとイオン界面活性剤との組み合わせである、組成物。
- 15重量%未満のトリグリセリドを含有する、請求項1に記載の組成物。
- 2重量%未満のトリグリセリドを含有する、請求項1に記載の組成物。
- 1つ以上の界面活性剤が非イオン界面活性剤から選択される、請求項1に記載の組成物。
- 非イオン界面活性剤が4より高いHLB値を有するものである、請求項4に記載の組成物。
- 1つ以上の界面活性剤が、脂肪酸エステルもしくはそのアミドまたはエーテル類似体(ether analogues)、あるいはそれらの親水性誘導体であり、それらが、
モノエステルもしくはジエステル、またはその親水性誘導体、あるいはそれらの混合物;
モノグリセリドもしくはジグリセリド、またはその親水性誘導体、あるいはそれらの混合物;
濃縮モノ−もしくは/およびジグリセリドまたはその親水性誘導体、その他のアルコールのモノエステルもしくはジエステルもしくは複合エステル、ポリオール、糖類もしくはオリゴ糖類もしくは多糖類、オキシアルキレンオリゴマーもしくはポリマーもしくはブロックポリマーまたはそれらの親水性誘導体、あるいはそれらのアミド類似体を有する混合物;
ならびに、アミン、ポリアミン、ポリイミン、アミノアルコール、アミノ糖、ヒドロキシアルキルアミン、ヒドロキシポリイミン、ペプチド、ポリペプチドまたはそれらのエーテル類似体の脂肪酸誘導体
から選択される、請求項4に記載の組成物。 - 1つ以上の界面活性剤が、PEG-8 カプリル/カプリングリセリド(Labrasol, Acconon MC-8)、PEG-6 カプリル/カプリングリセリド(Softgen 767, Acconon CC-6)、PEG-12 カプリル/カプリングリセリド(Acconon CC-12)、PEG-35 ヒマシ油(Cremophor EL)、PEG-40 ヒマシ油(Cremophor RH)、PEG-60 コーングリセリド(corn glycerides)(Crovol M70)、ラウロイル マクロゴール32グリセリド(lauroyl macrogol-32 glycerides)(Gelucire 44/14)、PEG-23 ラウリルエーテル(Brij 35)、PEG-8 ラウレート(MAPEG 400 ML)、ビタミンE TPGS、PEG-20 モノオレイン酸ソルビタン(Tween 80)から選択される、請求項6に記載の組成物。
- 1つ以上の界面活性剤が、6〜12個の炭素原子を有する脂肪酸部分から選択される、請求項6に記載の組成物。
- 界面活性剤が非イオンとイオン界面活性剤の組み合わせを含む、請求項1に記載の組成物。
- 非イオン界面活性剤のイオン界面活性剤に対する比率が約99.99:0.01〜約10:90である、請求項9に記載の組成物。
- イオン界面活性剤が、PEG-ジパルミトイル ホスファチジルエタノールアミン、PEG-ジステアロイル ホスファチジルエタノールアミン、胆汁酸および胆汁酸塩(bile salts)、CTAB、DODAB、ならびにビス(2−エチルヘキシル)スルホコハク酸ナトリウムから選択される請求項9に記載の組成物。
- さらに1つ以上の可溶化剤を含む、請求項1に記載の組成物。
- 可溶化剤が、両親媒性化合物、イオンもしくは両性イオン界面活性剤、錯化剤、溶媒/共溶媒、またはそれらの混合物から選択される、請求項12に記載の組成物。
- 可溶化剤が、ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコール(Captex 200)、モノカプリル酸プロピレングリコール(Capmul PG-8)、カプリル酸/カプリン酸プロピレングリコール(Labrafac PG)、ジカプリル酸プロピレングリコール(Captex 100)、ジエチルヘキサン酸プロピレングリコール、モノラウリン酸プロピレングリコール(Capmul PG-12)、カプリル酸/カプリン酸グリセリル(Capmul MCM)、モノカプリル酸グリセリル(Capmul MCMC-8、Imwitor 308)、モノオレイン酸グリセリル(Capmul GMO)、カプリン酸モノグリセリド(Imwitor 312)、PEG-6 コーン油(Labrafil M 2125)、オレイン酸、カプリル酸、カプリン酸、アセチルトリエチルシトレート、トリエチルシトレート、オレイン酸エチル、カプリル酸エチル、トリアセチン;テトラヒドロフルフリルアルコール PEGエーテル(グリコフロール)、ジエチレングリコールモノエチルエーテル(Transcutol)、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル;ベンジルアルコール、ポリビニルアルコール、POE-POPブロックポリマー、ピロリドン、N-アルキルピロリドン、N-ヒドロキシアルキルピロリドン(N-hydroxyalkylperrolidones)、N-メチルピロリドン、ピペリドン、N-アルキルピペリドン、ポリビニルピロリドン、ラウリル硫酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、レシチン、リゾレシチン、ホスファチジルグリセロール、ポリエチレングリコール−ホスファチジルエタノールアミン、臭化セチルトリメチルアンモニウム、ラウリルベタイン、またはそれらの混合物から選択される、請求項13に記載の組成物。
- 可溶化剤が0〜約99.8重量%の量で存在する、請求項12に記載の組成物。
- 親水相が約0.1〜50重量%の組成物を含む、請求項1に記載の組成物。
- 可溶化剤が、治療化合物と錯体を形成する錯化剤を少なくとも1つ含有する、請求項12に記載の組成物。
- 錯化剤が、シクロデキストリン、クエン酸またはオレイン酸から選択される、請求項17に記載の組成物。
- さらに、1つ以上の吸収エンハンサー、タイトジャンクションモジュレータ(tight junction modulator)、および/または脂質膜モビライザ(lipid membrane mobilizers)を含む、請求項1に記載の組成物。
- さらに1つ以上のP-グリコプロテイン阻害剤を含む、請求項1に記載の組成物。
- 治療剤が以下:
アルベンダゾール、アルブテロール、アシクロビル、アドリアマイシン、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、アミオダロン、アムロジピン、アンフェタミン、アムホテリシンB、アトルバスタチン、アトバクオン、アジスロマイシン、バクロフェン、ビカルタミド、ブスルファン、ブテナフィン、カルシポトリエン、カルシトリオール、カンプトテシン、カプサイシン、カロテン、セレコキシブ、セリバスタチン、クロルフェニラミン、シメチジン、シプロフロキサシン、シサプリド、セチリジン、クラリスロマイシン、クレマスチン、コデイン、シクロスポリン、ダナゾール、ダントロレン、デクスクロルフェニラミン、ジゴキシン、ジリスロマイシン、ドネペジル、エファビレンツ、エプロサルタン、エルゴタミン、エトドラク、エトポシド、ファモチジン、フェンタニル、フィナステライド、フルコナゾール、フルルビプロフェン、フルバスタチン、フォスフェニトイン、フロバトリプタン、ガバペンチン、ゲムフィブロジル、グリベンクラミド、グリブリド、グリメピリド、グリセオフルビン、ハロファントリン、イブプロフェン、イリノテカン、イソトレチノイン、イトラコナゾール、イベルメクチン、ケトコナゾール、ケトロラク、ラモトリジン、アンギオテンシン変換酵素(ACE)もしくはNEP阻害剤、フェノフィブラートもしくはフィブリン酸誘導体、フェキソフェナジン、フルタミド、グリピザイド、グリブリド、イスラジピン、ロラタジン、ロバスタチン、メルファラン、ニフェジピン、レフルノミド、ロペラミド、リコペン、ミフェプリストン、メフロキン、メタドン、メトキサレン、メトロニダゾール、ミコナゾール、ミダゾラム、ミグリトール、ミトキサントロン、ナブメトン、ナルブフィン、ナラトリプタン、ネルフィナビル、ニルタミド、ニザチジン、オキサプロジン、パクリタキセル、ペンタゾシン、ピオグリタゾン、ピゾテフィン(pizotefin)、プラバスタチン、プロブコール、ピリドスチグミン、ラロキシフェン、ロフェコキシブ、レパグリニド、リファペンチン、リメキソロン、リザトリプタン、ロシグリタゾン、サクイナビル、シブトラミン、クエン酸シルデナフィル、シムバスタチン、シロリムス、スピロノラクトン、スマトリプタン、タクリン、タクロリムス、タモキシフェン、タムスロシン、ターグレチン、タザロテン、テニポシド、テルビナフィン、チアガビン、チザニジン、トピラメート、トポテカン、トレミフェン、トラマドール、トレチノイン、トログリタゾン、トロバフロキサシン、ベルテポルフィン、ビガバトリン、ビタミンA、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、ザフィルルカスト、ジレウトン、ゾルミトリプタン、ゾルピデム、ゾピクロン、プロトンポンプ阻害剤(ランソプラゾール、エソメプラゾール、オメプラゾールおよびラベプラゾールなど)、MAPキナーゼ阻害剤、ICE阻害剤、プソイドエフェドリン、インドメタシン、ナプロキセン、エストロゲン、テストステロン、ステロイド、フェニトイン、エルゴタミンおよびカンナビノイド、それらの薬学的に許容される塩、異性体、プロドラッグおよび誘導体から選ばれる1つ以上のものである、請求項1に記載の組成物。 - 治療剤が以下:
アルブテロール、アシクロビル、アドリアマイシン、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、シクロスポリン、エプロサルタン、グリセオフルビン、アンギオテンシン変換酵素(ACE)もしくはNEP阻害剤、フェノフィブラートもしくはフィブリン酸誘導体、フェキソフェナジン、フルタミド、グリピザイド、グリブリド、イスラジピン、ロラタジン、ロバスタチン、メルファラン、ニフェジピン、プロトンポンプ阻害剤、MAPキナーゼ阻害剤、プラルナカサン(pralnacasan)、プソイドエフェドリン、インドメタシン、トピラメート、ナプロキセン、エストロゲン、テストステロン、ステロイド、フェニトイン、スマトリプタン、エルゴタミンもしくはカンナビノイド、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、異性体、またはプロドラッグもしくは誘導体から選ばれる1つ以上のものである、請求項21に記載の組成物。 - 治療剤が以下:
カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、エプロサルタン、フェノフィブラートもしくはフィブリン酸誘導体、フェキソフェナジン、グリピザイド、トピラメート、シクロスポリン、ランソプラゾール、エソメプラゾールおよびラベプラゾール、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、異性体、またはプロドラッグもしくは誘導体から選ばれる1つ以上のものである、請求項22に記載の組成物。 - 治療剤が、フェノフィブラートもしくはフィブリン酸誘導体、カルバマゼピン、トピラメート、エプロサルタン、およびシクロスポリンから選択される、請求項23に記載の組成物。
- 逆ミセルが、マイクロカプセル化技術によってカプセル化されるか、またはカプセル(硬もしくは軟ゼラチンカプセル、またはスターチなどその他の材料からなるカプセル)であるか、または腸溶性にコートされたカプセル(entrically coated capusles)であるか、または粉末放出制御のためのカプセルであるか、またはカシェ剤(cachets)であるか、あるいは錠剤または液剤剤形である、請求項1〜24のいずれかに記載の組成物。
- 請求項1〜25のいずれかに記載の組成物を経口投与することを含む、治療を必要としている被験体における状態または疾患を治療するための方法。
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CA (1) | CA2537029C (ja) |
WO (1) | WO2005053612A2 (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008231087A (ja) * | 2007-02-22 | 2008-10-02 | Kose Corp | 皮膚外用剤 |
JP2010527940A (ja) * | 2007-05-25 | 2010-08-19 | ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア | 治療薬の経口投与のための製剤および関連する方法 |
US8673866B2 (en) | 2009-10-26 | 2014-03-18 | The University Of British Columbia | Stabilized formulation for oral administration of therapeutic agents and related methods |
JP2017537976A (ja) * | 2014-10-31 | 2017-12-21 | テファ ファーマ カンパニー リミテッドDae Hwa Pharma. Co., Ltd. | タキサンを含む経口投与用薬学的組成物 |
KR20190000325A (ko) * | 2017-06-22 | 2019-01-02 | 주식회사 에스엔바이오사이언스 | 이중 코어-쉘 구조를 가지는 난용성 캄토테신 화합물을 포함하는 입자, 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
US10376527B2 (en) | 2015-05-28 | 2019-08-13 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Oral composition of celecoxib for treatment of pain |
JP2022502471A (ja) * | 2018-10-10 | 2022-01-11 | ティルレイ,インコーポレイティド | 化学療法誘発性の悪心および嘔吐を治療するための方法および製剤 |
CN116115563A (zh) * | 2023-03-30 | 2023-05-16 | 石家庄四药有限公司 | 一种氟比洛芬混悬注射液及其制备方法 |
Families Citing this family (61)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003074474A2 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-12 | University Of South Florida | Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient |
CN100360117C (zh) | 2002-06-21 | 2008-01-09 | 转化医药公司 | 具有提高的溶出度的药物组合物 |
ES2637956T3 (es) | 2003-01-24 | 2017-10-18 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Espuma farmacéutica |
GT200500310A (es) * | 2004-11-19 | 2006-06-19 | Compuestos organicos | |
US8480797B2 (en) | 2005-09-12 | 2013-07-09 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Activated carbon systems for facilitating use of dimethyl sulfoxide (DMSO) by removal of same, related compounds, or associated odors |
CA2622204C (en) | 2005-09-12 | 2016-10-11 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Systems for removing dimethyl sulfoxide (dmso) or related compounds, or odors associated with same |
WO2007033180A1 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Materials for facilitating administration of dimethyl sulfoxide (dmso) and related compounds |
WO2007033082A2 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising dimethyl sulfoxide (dmso) |
WO2007060171A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Nestec S.A. | Easily dispersible lipidic phase |
US9744137B2 (en) | 2006-08-31 | 2017-08-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability |
US20080194519A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-08-14 | Regents Of The University Of Minnesota | Topiramate compositions and methods for their use |
US20090239942A1 (en) * | 2006-09-15 | 2009-09-24 | Cloyd James C | Topiramate Compositions and Methods of Making and Using the Same |
CA2666587C (en) * | 2006-10-20 | 2015-12-22 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Micellar nanoparticles of chemical substances |
US7923026B2 (en) | 2006-10-20 | 2011-04-12 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Embedded micellar nanoparticles |
EP1973528B1 (en) | 2006-11-17 | 2012-11-07 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Sustained-release formulations of topiramate |
WO2008070670A2 (en) | 2006-12-04 | 2008-06-12 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced immediate release formulations of topiramate |
WO2008144355A2 (en) * | 2007-05-17 | 2008-11-27 | Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. | Stable, self-microemulsifying fenofibrate compositions |
WO2008148080A2 (en) * | 2007-05-24 | 2008-12-04 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutical compositions of [5(s)-(2'-hydroxyethoxy)-20(s)-camptothecin] |
EP2065038A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-03 | Pharnext | New therapeutic approaches for treating Charcot-Marie-Tooth disease |
FR2925337B1 (fr) * | 2007-12-21 | 2010-01-15 | Virbac | Composition pharmaceutique contenant un derive de n-phenylpyrazole et du glycofurol, utilisation pour la preparation d'un medicament veterinaire topique pour lutter contre les puces |
BRPI0921494A2 (pt) | 2008-11-03 | 2018-10-30 | Prad Reasearch And Development Ltd | método de planejamento de uma operação de amostragem para uma formação subterrãnea, método de contolar uma operação de amostragem de formação subterrânea, método de controlar uma operação de perfuração para uma formação subterrãnea, e método de realizar uma amostragem durante a operação de perfuração. |
US8362029B2 (en) | 2008-12-31 | 2013-01-29 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods |
PT2400951T (pt) | 2009-02-25 | 2018-11-26 | Mayne Pharma Llc | Composições de espuma tópica |
US9393241B2 (en) | 2009-06-02 | 2016-07-19 | Pharnext | Compositions for treating CMT and related disorders |
EP2263665A1 (en) | 2009-06-02 | 2010-12-22 | Pharnext | New compositions for treating CMT and related disorders |
WO2010150144A2 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Wockhardt Research Centre | Low dose pharmaceutical compositions of celecoxib |
EP2477610A1 (en) | 2009-09-17 | 2012-07-25 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | A sustained-release product comprising a combination of a non-opioid amine and a non-steroidal anti -inflammatory drug |
JP5947721B2 (ja) | 2009-10-30 | 2016-07-06 | アベラ ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | 変形性関節症を治療するためのジメチルスルホキシド(dmso)およびメチルスルホニルメタン(msm)製剤 |
JP2013510135A (ja) * | 2009-11-09 | 2013-03-21 | キャプシュゲル・ベルジウム・エヌ・ヴィ | 送達担体 |
US20110319467A1 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Bhiku Patel | Absorption Enhancement of Statins and Omega Fatty Acids |
US9044394B2 (en) | 2010-10-18 | 2015-06-02 | PruGen IP Holdings, Inc. | Bioavailability enhancement delivery composition |
US20120213855A1 (en) * | 2011-02-17 | 2012-08-23 | Cima Labs Inc. | Dosage forms for weakly ionizable compounds |
US8609684B2 (en) * | 2011-12-12 | 2013-12-17 | PruGen IP Holdings, Inc. | Solubilization and bioavailability of acetaminophen |
US8937081B2 (en) | 2011-12-12 | 2015-01-20 | PruGen IP Holdings, Inc. | Statin bioavailability enhancement delivery composition |
GB201202333D0 (en) * | 2012-02-10 | 2012-03-28 | Stepan Co | Structured surfactant suspending systems |
US9668474B2 (en) | 2012-02-10 | 2017-06-06 | Stepan Company | Structured surfactant suspending systems |
KR20140134712A (ko) * | 2012-03-22 | 2014-11-24 | 프리시전 더마톨로지, 인크. | 시클로덱스트린 기재의 마이크로에멀젼 및 그의 피부과용 용도 |
FR2991879B1 (fr) * | 2012-06-14 | 2014-11-21 | Ethypharm Sa | Formulation pharmaceutique orale de molecules bcs de classe iii |
AU2013323476A1 (en) * | 2012-09-27 | 2015-07-30 | Claresa LEVETAN | Insulin independence among patients with diabetes utilizing a PPI in combination with an immune tolerance agent |
AU2014276856B2 (en) | 2013-06-05 | 2018-11-15 | Pharnext | Stable oral solutions for combined API |
CN113439841A (zh) * | 2013-08-29 | 2021-09-28 | 雅培公司 | 具有提高的溶解度和生物利用度的营养组合物 |
CN103535507B (zh) * | 2013-10-17 | 2016-04-06 | 河南工业大学 | 一种萃取大豆蛋白并提纯和回收表面活性剂的方法 |
RU2016136430A (ru) | 2014-02-11 | 2018-03-15 | Др. Редди'С Лабораторис Лтд. | Парентеральные композиции целекоксиба |
BR112016029076B1 (pt) | 2014-06-12 | 2024-02-15 | Ra Pharmaceuticals, Inc | Polipeptídeo e composição compreendendo o mesmo para inibir a clivagem de c5 em um sistema celular |
US10034834B1 (en) * | 2014-10-24 | 2018-07-31 | Aqua Regenerative Therapies Llc | Compositions and methods for treating skin conditions |
PL3250230T3 (pl) | 2015-01-28 | 2022-02-14 | Ra Pharmaceuticals, Inc. | Modulatory aktywności dopełniacza |
WO2016128235A1 (en) * | 2015-02-11 | 2016-08-18 | Nestec S.A. | Vitamin a composition |
CN107846953A (zh) | 2015-07-29 | 2018-03-27 | 雅培制药有限公司 | 呈容易混合形式的具有改善的亲脂性溶解度和生物利用度的营养产品 |
LT3389692T (lt) | 2015-12-16 | 2020-04-27 | Ra Pharmaceuticals, Inc. | Komplemento aktyvumo moduliatoriai |
GB2550346B (en) | 2016-05-13 | 2021-02-24 | Phytoceutical Ltd | Micelles |
US10383870B2 (en) | 2016-06-10 | 2019-08-20 | Pharnext | Early treatment of CMT disease |
BR112019011053A2 (pt) | 2016-12-07 | 2019-10-15 | Ra Pharmaceuticals Inc | moduladores da atividade do complemento |
US10058531B1 (en) | 2017-06-01 | 2018-08-28 | Spartak LLC | Dosage delivery film |
US20200282024A1 (en) * | 2017-09-11 | 2020-09-10 | Ra Pharmaceuticals, Inc. | Formulations for compound delivery |
US10722465B1 (en) * | 2017-12-08 | 2020-07-28 | Quicksilber Scientific, Inc. | Transparent colloidal vitamin supplement |
CN109568290A (zh) * | 2018-12-14 | 2019-04-05 | 佛山市正典生物技术有限公司 | 一种芬苯达唑微囊及其制备方法 |
US11291702B1 (en) | 2019-04-15 | 2022-04-05 | Quicksilver Scientific, Inc. | Liver activation nanoemulsion, solid binding composition, and toxin excretion enhancement method |
EP4072516A1 (en) | 2019-12-09 | 2022-10-19 | Nicoventures Trading Limited | Oral product comprising a cannabinoid |
US11839602B2 (en) | 2020-11-25 | 2023-12-12 | Nicoventures Trading Limited | Oral cannabinoid product with lipid component |
CN114376990B (zh) * | 2022-01-21 | 2022-08-23 | 深圳市资福药业有限公司 | 一种米非司酮胶囊及其制备方法 |
WO2023174941A1 (en) * | 2022-03-14 | 2023-09-21 | TRx Biosciences Limited | Fibrate compositions for treating inflammation and neuroinflammation |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03197595A (ja) * | 1989-02-01 | 1991-08-28 | Korea Food Dev Research Inst | 油脂類の酸化抑制方法 |
JP2003503339A (ja) * | 1999-06-24 | 2003-01-28 | アボット・ラボラトリーズ | 抗癌剤を含有する自己乳化システム |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5292499A (en) * | 1990-09-11 | 1994-03-08 | University Of Wales College Of Cardiff | Method of preparing medical aerosol formulations including drug dissolved in reverse micelles |
EP0580778B1 (en) * | 1991-04-19 | 1999-08-11 | LDS Technologies, Inc. | Convertible microemulsion formulations |
DK0743851T3 (da) * | 1994-02-04 | 2001-09-03 | Lipocore Holding Ab | Lipofile bærepræparater |
AU1809499A (en) * | 1997-12-10 | 1999-06-28 | Awadhesh K. Mishra | Self-emulsifying fenofibrate formulations |
US6982281B1 (en) * | 2000-11-17 | 2006-01-03 | Lipocine Inc | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
KR100801588B1 (ko) * | 1999-09-21 | 2008-02-05 | 스키에파마 캐나다 인코포레이티드 | 생물학적 유효 물질의 표면 변형된 미립자 조성물 |
DE60237363D1 (de) * | 2001-03-15 | 2010-09-30 | Soligenix Inc | Verfahren zur behandlung von entzündlichen erkrankungen des verdauungstrakts mit topisch wirksamen kortikosteroiden |
AU2002362040A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-17 | Dor Biopharma Inc. | Reverse micelle compositions and uses thereof |
US20040005339A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Shojaei Amir H. | Formulations of fenofibrate and/or fenofibrate derivatives with improved oral bioavailability |
US20060030578A1 (en) * | 2002-08-20 | 2006-02-09 | Neopharm, Inc. | Pharmaceutically active lipid based formulation of irinotecan |
-
2004
- 2004-11-24 US US10/995,942 patent/US20050191343A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-24 WO PCT/US2004/039567 patent/WO2005053612A2/en not_active Application Discontinuation
- 2004-11-24 EP EP04812147A patent/EP1706098A4/en not_active Withdrawn
- 2004-11-24 JP JP2006541711A patent/JP4994039B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-24 CA CA2537029A patent/CA2537029C/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03197595A (ja) * | 1989-02-01 | 1991-08-28 | Korea Food Dev Research Inst | 油脂類の酸化抑制方法 |
JP2003503339A (ja) * | 1999-06-24 | 2003-01-28 | アボット・ラボラトリーズ | 抗癌剤を含有する自己乳化システム |
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008231087A (ja) * | 2007-02-22 | 2008-10-02 | Kose Corp | 皮膚外用剤 |
JP2010527940A (ja) * | 2007-05-25 | 2010-08-19 | ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア | 治療薬の経口投与のための製剤および関連する方法 |
US8673866B2 (en) | 2009-10-26 | 2014-03-18 | The University Of British Columbia | Stabilized formulation for oral administration of therapeutic agents and related methods |
JP2017537976A (ja) * | 2014-10-31 | 2017-12-21 | テファ ファーマ カンパニー リミテッドDae Hwa Pharma. Co., Ltd. | タキサンを含む経口投与用薬学的組成物 |
US10799517B2 (en) | 2015-05-28 | 2020-10-13 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd | Oral composition of celecoxib for treatment of pain |
US10376527B2 (en) | 2015-05-28 | 2019-08-13 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Oral composition of celecoxib for treatment of pain |
KR102094543B1 (ko) | 2017-06-22 | 2020-03-27 | 주식회사 에스엔바이오사이언스 | 이중 코어-쉘 구조를 가지는 난용성 캄토테신 화합물을 포함하는 입자, 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
KR20190000325A (ko) * | 2017-06-22 | 2019-01-02 | 주식회사 에스엔바이오사이언스 | 이중 코어-쉘 구조를 가지는 난용성 캄토테신 화합물을 포함하는 입자, 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
US10980796B2 (en) | 2017-06-22 | 2021-04-20 | Sn Bioscience Inc. | Particle and pharmaceutical composition comprising an insoluble camptothecin compound with double core-shell structure and method for manufacturing the same |
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US11793803B2 (en) | 2017-06-22 | 2023-10-24 | Sn Bioscience Inc. | Particle and pharmaceutical composition comprising an insoluble camptothecin compound with double core-shell structure and method for manufacturing the same |
JP2022502471A (ja) * | 2018-10-10 | 2022-01-11 | ティルレイ,インコーポレイティド | 化学療法誘発性の悪心および嘔吐を治療するための方法および製剤 |
CN116115563A (zh) * | 2023-03-30 | 2023-05-16 | 石家庄四药有限公司 | 一种氟比洛芬混悬注射液及其制备方法 |
CN116115563B (zh) * | 2023-03-30 | 2023-08-29 | 石家庄四药有限公司 | 一种氟比洛芬混悬注射液及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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CA2537029A1 (en) | 2005-06-16 |
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