JP2007511597A - 抗菌アミノキナゾリヂンヂオン誘導体 - Google Patents

Abstract

Ａが式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＶ）であり、及びＢが式（Ｖ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩＩ）である式（Ｉ）の化合物は抗菌剤としての使用を含むさまざまな適用において使用されうる。

Description

発明の分野
本発明は抗菌活性を示すアミノキナゾリンヂオン・コア構造を有する化合物、それらの調製方法、及び上記化合物を含む医薬として許容される組成物に関する。

発明の背景
抗菌耐性は近年警報を発するほど急速に現われた世界的な臨床及び公衆衛生問題である。耐性は公衆においてのみならず、細菌の伝染が大いに増大される健康管理施設においても問題である。複数の薬物耐性は増大する問題であるので、医師は有効な治療のない感染に今や直面している。上記感染の罹患率、死亡率、及び財務コストは世界中で健康管理システムについての増大する負担を与える。その結果、代替の及び改善された剤が細菌感染の治療のために、詳細には細菌の耐性株により引き起こされる感染の治療のために必要とされる。

発明の要約
これらの及び他の要求は式Ｉの化合物：

又はその医薬として許容される塩に関する本発明により満たされ、ここで：
ＸはＮ又はＣであり、ここで、ＸがＮであるとき、Ｒ₅はその位置で不在である；
Ｒ₁は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ハロ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
アリール、及び
ヘテロアリール；
ＣＨ₂（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルである；
Ｒ₂はＨ、
ＮＨ₂、

ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＮＨ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ＮＨ−アリール、
ＮＨ−ヘテロアリール、
ＮＨＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＮＨＳＯ₂−アリール、
ＮＨＳＯ₂−ヘテロアリール、

｛式中、ｇは１〜１０の整数であり、ＱはＯ、ＮＨ又は不在であり、及びＲ_2a及びＲ_2a’はそれぞれ独立にＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2bは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝、

又は

｛式中、Ｒ_2a及びＲ_2a’は上記に定義されるとおりである｝、

｛式中、

は結合点を示し、ｐは０又は１であり、及び
Ｒ_2cはＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール、
ヘテロシクロ、
ヘテロアリール又は

｛式中、Ｒ_2a、Ｒ_2b、及びＱは上記に定義されるとおりであり、及びｈ及びｎはそれぞれ独立に０〜１０の整数であり、及びＹはＯＨ、ＯＰＯ（ＯＨ）₂、ＯＰＯ（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆））₂又はＮＲ_2dＲ_2eであり、ここで、Ｒ_2d及びＲ_2eはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである｝
である｝、

｛式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_2f及びＲ_2f’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2gは
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール又は
ヘテロシクロ又は
ヘテロアリールである｝
である；

Ｒ₃、Ｒ₄、及びＲ₅はそれぞれ独立にＨ、
ハロ、
ＮＨ₂、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ又は
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ
ニトリルである；又は
Ｒ₁及びＲ₅はそれらが結合される炭素と共に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＮＲ_Xから選ばれる０、１又は２のヘテロ原子を含む置換される又は置換されない５−又は６−員の置換される又は置換されない環を形成し、ここで、Ｒ_XはＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；及び

Ａは

であり、ここで、ｚは０、１又は２であり、及びｑは０、１、２又は３である；
Ｒ_a及びＲ_bはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロである又はＲ_a及びＲ_bはそれらが結合される炭素と共に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は３、４、５若しくは６−員の置換される又は置換されない環を形成する；
Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’はそれぞれ独立にＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
アリール又は
ヘテロアリールである；
及びＢは

であり、ここで、Ｂが

中の

であるとき、Ｒ’は−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルでない、及びここで

は結合点を示す；

Ｒ_c及びＲ_dはそれぞれ独立にＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルニトリル；

（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ヘテロアリール、
ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＳＯ₂−アリール、
ＳＯ₂−ヘテロアリール、

｛式中、ｇは１〜１０の整数であり、Ｑは上記に定義されるとおりであり、及びＲ_2a及びＲ_2a’はそれぞれ独立にＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2bは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝、

｛式中、Ｒ_2a及びＲ_2a’は上記に定義されるとおりである｝、

｛式中、

は結合点を示し、ｐは０又は１であり、及び
Ｒ_2cはＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール、
ヘテロシクロ、
ヘテロアリール又は

｛式中、Ｒ_2a、Ｒ_2b、及びＱは上記に定義されるとおりであり、及びｈ及びｊはそれぞれ独立に０〜１０の整数であり、及びＹはＯＨ、ＯＰＯ（ＯＨ）₂、ＯＰＯ（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆））₂又はＮＲ_2dＲ_2eであり、ここで、ＮＲ_2d及びＲ_2eはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである｝
である｝、

｛式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_2f及びＲ_2f’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2gは
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール又は
ヘテロシクロ又は
ヘテロアリールである｝
である；

Ｒ_e及びＲ_fはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキル、ハロである又はＲ_e及びＲ_fはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する；
Ｒ_g及びＲ_hはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する；及び
Ｒ_j及びＲ_kはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＲ_cＲ_d、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＯＲ_c、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、

であり、ここで、ＺはＯ又はＮＲ_cである又はＲ_j及びＲ_kはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する。

また提供されるものは式ＩＩの化合物：

又はその医薬として許容される塩であり、ここで：
ＸはＮ又はＣであり、ここで、ＸがＮであるとき、Ｒ₅はその位置で不在である；
ｎは０、１又は２である；
Ｒ₁は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ハロ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
アリール、及び
ヘテロアリール；
ＣＨ₂（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルである；
Ｒ₂はＨ、
ＮＨ₂、

ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＮＨ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ＮＨ−アリール、
ＮＨ−ヘテロアリール、
ＮＨＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＮＨＳＯ₂−アリール、
ＮＨＳＯ₂−ヘテロアリール、

｛式中、ｇは１〜１０の整数であり、ＱはＯ、ＮＨ又は不在であり、及びＲ_2a及びＲ_2a’はそれぞれ独立にＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2bは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝、

｛式中、Ｒ_2a及びＲ_2a’は上記に定義されるとおりである｝、

｛式中、

は結合点を示し、ｐは０又は１であり、及び
Ｒ_2cはＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール、
ヘテロシクロ、
ヘテロアリール又は

｛式中、Ｒ_2a、Ｒ_2b、及びＱは上記に定義されるとおりであり、及びｈ及びｎはそれぞれ独立に０〜１０の整数であり、及びＹはＯＨ、ＯＰＯ（ＯＨ）₂、ＯＰＯ（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆））₂又はＮＲ_2dＲ_2eであり、ここで、Ｒ_2d及びＲ_2eはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである｝
である｝、

｛式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_2f及びＲ_2f’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2gは
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール又は
ヘテロシクロ又は
ヘテロアリールである｝
である；

Ｒ₃、Ｒ₄、及びＲ₅はそれぞれ独立にＨ、
ハロ、
ＮＨ₂、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ又は
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ
ニトリルである；又は
Ｒ₁及びＲ₅はそれらが結合される炭素と共に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＮＲ_Xから選ばれる０、１又は２のヘテロ原子を含む置換される又は置換されない５−又は６−員の置換される又は置換されない環を形成し、ここで、Ｒ_XはＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；及び
ｚは０、１又は２である；
Ｒ’はＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
アリール又は
ヘテロアリールである；

Ｒ_a及びＲ_bはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロである又はＲ_a及びＲ_bはそれらが結合される炭素と共に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は３、４、５若しくは６−員の置換される又は置換されない環を形成する；
Ｒ_cはＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルニトリル；

（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ヘテロアリール、
ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＳＯ₂−アリール、
ＳＯ₂−ヘテロアリール、

｛式中、ｇは１〜１０の整数であり、Ｑは上記に定義されるとおりであり、及びＲ_2a及びＲ_2a’はそれぞれ独立にＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2bは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝、

｛式中、Ｒ_2a及びＲ_2a’は上記に定義されるとおりである｝、

｛式中、

は結合点を示し、ｐは０又は１であり、及び

Ｒ_2cはＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール、
ヘテロシクロ、
ヘテロアリール又は

｛式中、Ｒ_2a、Ｒ_2b、及びＱは上記に定義されるとおりであり、及びｈ及びｊはそれぞれ独立に０〜１０の整数であり、及びＹはＯＨ、ＯＰＯ（ＯＨ）₂、ＯＰＯ（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆））₂又はＮＲ_2dＲ_2eであり、ここで、ＮＲ_2d及びＲ_2eはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである｝
である｝、

｛式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_2f及びＲ_2f’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2gは
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール又は
ヘテロシクロ又は
ヘテロアリールである｝
である；

Ｒ_e及びＲ_fはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキル、ハロである又はＲ_e及びＲ_fはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する；及び
Ｒ_g及びＲ_hはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する。

また提供されるものは

３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルアミノ］−プロピオニトリル；

３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルアミノ］−プロピオニトリル；

３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルアミノ］−プロピオニトリル；

３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルアミノ］−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；又は

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル
である化合物である。

また提供されるものは式ＩＩＩの化合物：

又はその医薬として許容される塩であり、ここで：
ＸはＮ又はＣであり、ここで、ＸがＮであるとき、Ｒ₅はその位置で不在である；
ｎは０、１又は２である；
Ｒ₁は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ハロ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
アリール、及び
ヘテロアリール；
ＣＨ₂（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルである；
Ｒ₂はＨ、
ＮＨ₂、

ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＮＨ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ＮＨ−アリール、
ＮＨ−ヘテロアリール、
ＮＨＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＮＨＳＯ₂−アリール、
ＮＨＳＯ₂−ヘテロアリール、

｛式中、ｇは１〜１０の整数であり、ＱはＯ、ＮＨ又は不在であり、及びＲ_2a及びＲ_2a’はそれぞれ独立にＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2bは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝、

｛式中、Ｒ_2a及びＲ_2a’は上記に定義されるとおりである｝、

｛式中、

は結合点を示し、ｐは０又は１であり、及び

Ｒ_2cはＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール、
ヘテロシクロ、
ヘテロアリール又は

｛式中、Ｒ_2a、Ｒ_2b、及びＱは上記に定義されるとおりであり、及びｈ及びｎはそれぞれ独立に０〜１０の整数であり、及びＹはＯＨ、ＯＰＯ（ＯＨ）₂、ＯＰＯ（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆））₂又はＮＲ_2dＲ_2eであり、ここで、Ｒ_2d及びＲ_2eはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである｝
である｝、

｛式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_2f及びＲ_2f’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2gは
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール又は
ヘテロシクロ又は
ヘテロアリールである｝
である；
Ｒ₃、Ｒ₄、及びＲ₅はそれぞれ独立にＨ、
ハロ、
ＮＨ₂、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ又は
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ
ニトリルである；又は
Ｒ₁及びＲ₅はそれらが結合される炭素と共に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＮＲ_Xから選ばれる０、１又は２のヘテロ原子を含む置換される又は置換されない５−又は６−員の置換される又は置換されない環を形成し、ここで、Ｒ_XはＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；及び

ｚは０、１又は２である；
Ｒ’はＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
アリール又は
ヘテロアリールである；
Ｒ_a及びＲ_bはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロである又はＲ_a及びＲ_bはそれらが結合される炭素と共に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は３、４、５若しくは６−員の置換される又は置換されない環を形成する；
Ｒ_cはＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルニトリル；

（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ヘテロアリール、
ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＳＯ₂−アリール、
ＳＯ₂−ヘテロアリール、

｛式中、ｇは１〜１０の整数であり、Ｑは上記に定義されるとおりであり、及びＲ_2a及びＲ_2a’はそれぞれ独立にＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2bは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝、

｛式中、Ｒ_2a及びＲ_2a’は上記に定義されるとおりである｝、

｛式中、

は結合点を示し、ｐは０又は１であり、及び

Ｒ_2cはＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール、
ヘテロシクロ、
ヘテロアリール又は

｛式中、Ｒ_2a、Ｒ_2b、及びＱは上記に定義されるとおりであり、及びｈ及びｊはそれぞれ独立に０〜１０の整数であり、及びＹはＯＨ、ＯＰＯ（ＯＨ）₂、ＯＰＯ（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆））₂又はＮＲ_2dＲ_2eであり、ここで、Ｒ_2d及びＲ_2eはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである｝
である｝、

｛式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_2f及びＲ_2f’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2gは
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール又は
ヘテロシクロ又は
ヘテロアリールである｝
である；
Ｒ_e及びＲ_fはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキル、ハロである又はＲ_e及びＲ_fはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する；

Ｒ_g及びＲ_hはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する；及び
Ｒ_j及びＲ_kはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＲ_cＲ_d、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＯＲ_c、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、

であり、ここで、ＺはＯ又はＮＲ_cである又はＲ_j及びＲ_kはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する。

また提供されるものは

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

Ｎ−［２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−（２−シアノ−エチルアミノ）−エチル］−アセトアミド；

Ｎ−［２−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−（２−シアノ−エチルアミノ）−エチル］−アセトアミド；

Ｎ−［２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−（２−シアノ−エチルアミノ）−エチル］−アセトアミド；

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３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

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３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリル；

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３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリル；

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３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

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３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

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３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

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３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

Ｎ−［２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−（２−シアノ−エチルアミノ）−エチル］−アセトアミド；

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Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；

Ｎ−｛２−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−ブチロニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−ブチロニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−ブチロニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−ブチロニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−ブチロニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−ブチロニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−ブチロニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−ブチロニトリル；

３−［５−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−１−イルアミノ］−プロピオニトリル；

３−［５−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−１−イルアミノ］−プロピオニトリル；

３−［５−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−１−イルアミノ］−プロピオニトリル；

３−［５−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−１−イルアミノ］−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

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３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；

Ｎ−｛２−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；

Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；

Ｎ−｛２−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；

Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；

Ｎ−｛２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−アセトアミド；

Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；

Ｎ−｛２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−アセトアミド；

３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−アゼチヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−アゼチヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；

３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−エチル−アゼチヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；又は

３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−エチル−アゼチヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル
である化合物である。

式ＩＶの化合物：

又はその医薬として許容される塩、ここで：
ＸはＮ又はＣであり、ここで、ＸがＮであるとき、Ｒ₅はその位置で不在である；
ｎは０、１又は２である；
Ｒ₁は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ハロ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
アリール、及び
ヘテロアリール；
ＣＨ₂（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルである；
Ｒ₂はＨ、
ＮＨ₂、

ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＮＨ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ＮＨ−アリール、
ＮＨ−ヘテロアリール、
ＮＨＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＮＨＳＯ₂−アリール、
ＮＨＳＯ₂−ヘテロアリール、

｛式中、ｇは１〜１０の整数であり、ＱはＯ、ＮＨ又は不在であり、及びＲ_2a及びＲ_2a’はそれぞれ独立にＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2bは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝、

｛式中、Ｒ_2a及びＲ_2a’は上記に定義されるとおりである｝、

｛式中、

は結合点を示し、ｐは０又は１であり、及び
Ｒ_2cはＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール、
ヘテロシクロ、
ヘテロアリール又は

｛式中、Ｒ_2a、Ｒ_2b、及びＱは上記に定義されるとおりであり、及びｈ及びｎはそれぞれ独立に０〜１０の整数であり、及びＹはＯＨ、ＯＰＯ（ＯＨ）₂、ＯＰＯ（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆））₂又はＮＲ_2dＲ_2eであり、ここで、Ｒ_2d及びＲ_2eはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである｝
である｝、

｛式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_2f及びＲ_2f’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2gは
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール又は
ヘテロシクロ又は
ヘテロアリールである｝
である；
Ｒ₃、Ｒ₄、及びＲ₅はそれぞれ独立にＨ、
ハロ、
ＮＨ₂、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ又は
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ
ニトリルである；又は
Ｒ₁及びＲ₅はそれらが結合される炭素と共に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＮＲ_Xから選ばれる０、１又は２のヘテロ原子を含む置換される又は置換されない５−又は６−員の置換される又は置換されない環を形成し、ここで、Ｒ_XはＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；及び
ｚは０、１又は２である；

Ｒ_a及びＲ_bはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロである又はＲ_a及びＲ_bはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する；
Ｒ’はＨ、
ハロ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
アリール又は
ヘテロアリールである；
Ｒ_c及びＲ_dはそれぞれ独立にＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルニトリル；

（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ヘテロアリール、
ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＳＯ₂−アリール、
ＳＯ₂−ヘテロアリール、

｛式中、ｇは１〜１０の整数であり、Ｑは上記に定義されるとおりであり、及びＲ_2a及びＲ_2a’はそれぞれ独立にＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2bは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝、

｛式中、Ｒ_2a及びＲ_2a’は上記に定義されるとおりである｝、

｛式中、

は結合点を示し、ｐは０又は１であり、及び

Ｒ_2cはＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール、
ヘテロシクロ、
ヘテロアリール又は

｛式中、Ｒ_2a、Ｒ_2b、及びＱは上記に定義されるとおりであり、及びｈ及びｊはそれぞれ独立に０〜１０の整数であり、及びＹはＯＨ、ＯＰＯ（ＯＨ）₂、ＯＰＯ（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆））₂又はＮＲ_2dＲ_2eであり、ここで、Ｒ_2d及びＲ_2eはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである｝
である｝、

｛式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_2f及びＲ_2f’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2gは
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール又は
ヘテロシクロ又は
ヘテロアリールである｝
である；及び
Ｒ_e及びＲ_fはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキル、ハロである又はＲ_e及びＲ_fはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する。

また提供されるものは：

３−アミノ−３−［１−（５−アミノ−８−フルオロ−３−メチル−４，６−ヂオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−１−オキサ−３ａ，５−ヂアザ−フェナレン−９−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（８−フルオロ−３−メチル−４，６−ヂオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−１−オキサ−３ａ，５−ヂアザ−フェナレン−９−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミヂン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミヂン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；

３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（５−アミノ−８−フルオロ−３−メチル−４，６−ヂオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−１−オキサ−３ａ，５−ヂアザ−フェナレン−９−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（８−フルオロ−３−メチル−４，６−ヂオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−１−オキサ−３ａ，５−ヂアザ−フェナレン−９−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミヂン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミヂン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；

３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；又は

３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル
である化合物である。

また提供されるものは式Ｖ又はＶＩの化合物：

又はその医薬として許容される塩であり、ここで：
ＸはＮ又はＣであり、ここで、ＸがＮであるとき、Ｒ₅はその位置で不在である；
ｎ及びｑはそれぞれ独立に０、１又は２である；
Ｒ₁は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ハロ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
アリール、及び
ヘテロアリール；
ＣＨ₂（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルである；
Ｒ₂はＨ、
ＮＨ₂、

ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＮＨ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ＮＨ−アリール、
ＮＨ−ヘテロアリール、
ＮＨＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＮＨＳＯ₂−アリール、
ＮＨＳＯ₂−ヘテロアリール、

｛式中、ｇは１〜１０の整数であり、ＱはＯ、ＮＨ又は不在であり、及びＲ_2a及びＲ_2a’はそれぞれ独立にＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2bは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝、

｛式中、Ｒ_2a及びＲ_2a’は上記に定義されるとおりである｝、

｛式中、

は結合点を示し、ｐは０又は１であり、及び

Ｒ_2cはＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール、
ヘテロシクロ、
ヘテロアリール又は

｛式中、Ｒ_2a、Ｒ_2b、及びＱは上記に定義されるとおりであり、及びｈ及びｎはそれぞれ独立に０〜１０の整数であり、及びＹはＯＨ、ＯＰＯ（ＯＨ）₂、ＯＰＯ（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆））₂又はＮＲ_2dＲ_2eであり、ここで、Ｒ_2d及びＲ_2eはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである｝
である｝、

｛式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_2f及びＲ_2f’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2gは
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール又は
ヘテロシクロ又は
ヘテロアリールである｝
である；

Ｒ₃、Ｒ₄、及びＲ₅はそれぞれ独立にＨ、
ハロ、
ＮＨ₂、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ又は
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ
ニトリルである；又は
Ｒ₁及びＲ₅はそれらが結合される炭素と共に取られ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＮＲ_Xから選ばれる０、１又は２のヘテロ原子を含む置換される又は置換されない５−又は６−員の置換される又は置換されない環を形成し、ここで、Ｒ_XはＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；及び
ｑは０、１、２又は３であり、及びｚは０、１又は２である；
Ｒ_bはＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロである又はＲ_a及びＲ_bはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する；

Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’はそれぞれ独立にＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
アリール又は
ヘテロアリールである；
Ｂは

であり、ここで、Ｂが

であるとき、Ｒ’はＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルでない、及びここで、

は結合点を示す、及び

Ｒ_c及びＲ_dはそれぞれ独立にＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルニトリル；

（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
ヘテロアリール、
ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
ＳＯ₂−アリール、
ＳＯ₂−ヘテロアリール、

｛式中、ｇは１〜１０の整数であり、Ｑは上記に定義されるとおりであり、及びＲ_2a及びＲ_2a’はそれぞれ独立にＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2bは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝、

｛式中、Ｒ_2a及びＲ_2a’は上記に定義されるとおりである｝、

｛式中、

は結合点を示し、ｐは０又は１であり、及び

Ｒ_2cはＨ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール、
ヘテロシクロ、
ヘテロアリール又は

｛式中、Ｒ_2a、Ｒ_2b、及びＱは上記に定義されるとおりであり、及びｈ及びｊはそれぞれ独立に０〜１０の整数であり、及びＹはＯＨ、ＯＰＯ（ＯＨ）₂、ＯＰＯ（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆））₂又はＮＲ_2dＲ_2eであり、ここで、Ｒ_2d及びＲ_2eはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである｝
である｝、

｛式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_2f及びＲ_2f’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2gは
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
アリール又は
ヘテロシクロ又は
ヘテロアリールである｝
である；

Ｒ_e及びＲ_fはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキル、ハロである又はＲ_e及びＲ_fはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する；
Ｒ_g及びＲ_hはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する；及び

Ｒ_j及びＲ_kはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＲ_cＲ_d、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＯＲ_c、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、

である、ここで、ＺはＯ又はＮＲ_cである又はＲ_j及びＲ_kはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する。
また提供されるものは

３−［２−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリル；

３−［２−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリル；

３−［２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリル；

３−［２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリル；

３−［２−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリル；又は

３−［２−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリル
である化合物である。

また提供されるものは医薬として許容される希釈剤、担体又は賦形剤と混合される式Ｉのうちの１の化合物を含む医薬調剤である。
また提供されるものは、有効な量の式Ｉの化合物をその必要のある哺乳類に投与することを含む、哺乳類における細菌感染の治療方法である。

発明の詳細な説明
引用はここで、発明者に現在知られる発明を実施する最も良い様式を構成する、発明に係る現在好ましい組成物又は態様及び方法について詳細になされるであろう。
上記用語「アルキル」は、本明細書中で使用されるとき、１〜６の炭素原子の直鎖の又は有枝鎖の炭化水素をいい、及び例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、第二−ブチル、イソブチル、第三−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等を含む。上記アルキル基はまた低級（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）チオアルコキシ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、オキソ、チオ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｆ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＮＯ₂、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は

から選ばれる１以上の置換基で置換されうる。
上記用語「（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル」は３〜６炭素原子を含む炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを意味する。可能な場合、上記シクロアルキル基は二重結合を含みうる、例えば、３−シクロヘキセン−１−イル。上記シクロアルキル環は置換されない又はアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、フォルミル、カルボキシル、−ＣＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−ＣＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール、ヘテロアリールから選ばれる１以上の置換基により置換されうる、ここで、アルキル、アリール、及びヘテロアリールは本明細書中に定義されるとおり又はアルキルについて上記に示されるとおりである。置換されるシクロアルキル基の例はフルオロシクロプロピルを含む。
上記用語「ハロ」は塩素、フッ素、臭素、及びヨー素を含む。
上記用語「ハロアルキル」は１以上のハロで置換される（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を意味する。

上記用語「アリール」は５〜１２炭素原子を有する、及び置換されない又はハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｆ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、

−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ₂Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又は−ＳＯ₂アルキルを含む、アルキル基について上記に再引用される１以上の置換基で置換される、環状又は多環状芳香環を意味する。例は、非限定的に、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロ−３−メチルフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−５−メチルフェニル、３−クロロ−２−メチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、５−クロロ−２−メチルフェニル、２，３−ヂクロロフェニル、２，５−ヂクロロフェニル、３，４−ヂクロロフェニル、２，３−ヂメチルフェニル、３，４−ヂメチルフェニル、ナフチル、４−チオナフチル、テトラリニル、アントラシニル、フェナントレニル、ベンゾナフテニル、フルオレニル、２−アセトアミドフルオレン−９−イル、及び４’−ブロモビフェニルを含む。

上記用語「ヘテロアリール」はＮ、Ｏ、及びＳから選ばれる１〜４のヘテロ原子を有する芳香族環状又は多環状環系を意味する。典型的なヘテロアリール基は２−又は３−チエニル、２−又は３−フラニル、２−又は３−ピローリル、２−、４−又は５−イミダゾリル、３−、４−又は５−ピラゾリル、２−、４−又は５−チアゾリル、３−、４−又は５−イソチアゾリル、２−、４−又は５−オキサゾリル、３−、４−又は５−イソキサゾリル、３−又は５−１，２，４−トリアゾリル、４−又は５−１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、２−、３−又は４−ピリヂニル、３−、４−又は５−ピリダジニル、２−ピラジニル、２−、４−又は５−ピリミヂニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリニル、２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル、２−、３−、４−、５−、６−又は７−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−、４−、５−、６−又は７−ベンゾキサゾリル、２−、４−、５−、６−又は７−ベンズイミダゾリル、２−、４−、５−、６−又は７−ベンゾチアゾリルを含む。上記ヘテロアリール基は置換されない又はアルキル、アルケニル、及びアルキニルについて上記に示されるものから選ばれる１〜３の置換基により置換されうる、例えば、シアノチエニル及びフォルミルピローリル。好ましい８〜１０原子の芳香族融合ヘテロ環状環は、非限定的に、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリニル、２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル、２−、３−、４−、５−、６−又は７−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−、４−、５−、６−又は７−ベンゾキサゾリル、２−、４−、５−、６−又は７−ベンズイミダゾリル、２−、４−、５−、６−又は７−ベンゾチアゾリルを含む。ヘテロアリールはまた２−及び３−アミノメチルフラン、２−及び３−アミノメチルチオフェン等をも含む。

上記用語「ヘテロ環」は単環状、融合、架橋又はスピロ二環状ヘテロ環状環系を意味する。単環状ヘテロ環状環は環内に、Ｎ、Ｏ、及びＳから選ばれる１〜５のヘテロ原子を伴って、約３〜１２環原子を、及び好ましくは３〜７員原子を含む。二環状へテロ環は約５〜約１７環原子、好ましくは５〜１２環原子を含む。二環状ヘテロ環状環は融合、スピロ又は架橋環系でありうる。ヘテロ環状基の例は酸化エチレン、テトラヒドロフラン、ヂオキサン、及び置換される環状エーテルの如き環状エーテル（オキシラン）を含み、ここで、上記置換基はアルキル及びシクロアルキル基について上記に示されるものである。典型的な置換される環状エーテルは酸化プロピレン、フェニルオキシラン（酸化スチレン）、シス−２−ブテン−オキシド（２，３−ヂメチルオキシラン）、３−クロロテトラヒドロフラン、２，６−ヂメチル−１，４−ヂオキサン等を含む。窒素を含むヘテロ環はピローリヂン、ピペリヂン、ピペラジン、テトラヒドロトリアジン、テトラヒドロピラゾール、及び３−アミノピローリヂン、４−メチルピペラジン−１−イル等の如き置換される基の如き基である。典型的な硫黄を含むヘテロ環はテトラヒドロチオフェン、ヂヒドロ−１，３−ヂチオール−２−イル、及びヘキサヒドロチオフェン−４−イル及びアミノメチルチオフェンの如き置換される基を含む。他の通常使用されるヘテロ環はヂヒドロ−オキサチオール−４−イル、ヂヒドロ−１Ｈ−イソインドール、テトラヒドロ−オキサゾリル、テトラヒドロ−オキサヂアゾリル、テトラヒドロヂオキサゾリル、テトラヒドロオキサチアゾリル、ヘキサヒドロトリアジニル、テトラヒドロオキサジニル、モルフォリニル、チオモルフォリニル、テトラヒドロピリミヂニル、ヂオキソリニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンズイミダゾリル、及びオクタヒドロベンゾチアゾリルを含む。硫黄を含むヘテロ環については、ＳＯ又はＳＯ₂基を含む酸化硫黄ヘテロ環もまた含まれる。例はテトラヒドロチオフェンのスルフォキシド及びスルフォン形を含む。

いくつかの場合、本明細書中に開示される発明に係る化合物を調製するために、保護基は他の官能基の存在下での１の官能基の合成操作を許容するために使用されうる。保護基の適切な使用及び選択は当業者によりよく知られる。上記基は化学的に反応性の部位を保護するようはたらくのみでなく、溶解性を高めるよう又はそうでなければ物理的特性を変化させるようはたらくこともまた理解されるべきである。保護基の調製及び脱保護についてのよい一般的な引用文献はＧｒｅｅｎｅ， Ｔｈｅｏｄｏｒａ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ； Ｗｉｌｅｙ： Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＵＳＡ， １９９１及び後の版である。したがって、Ｇｒｅｅｎｅ中に開示される及び示される保護基の存在により特徴付けられる発明に係る化合物もまた本発明に係る化合物であると考えられるべきであることがさらに理解されるべきである。

結合が

の如きシンボルにより示されるとき、これは生ずる化合物が安定であり及び十分な原子価であるという条件で、上記結合が不在であり又は存在しうることを示すよう意味される。

結合が

の如き線により示されるとき、これは結合が２の分子サブユニット間の結合点であることを示すよう意味される。

上記用語「患者」はヒトを含む全ての哺乳類を意味する。患者の他の例はウシ、イヌ、ネコ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、及びウサギを含む。
「治療的に有効な量」は、患者に投与されるとき、所望の効果；すなわち、細菌感染に関連する症状の重篤さにおける軽減を提供する本発明に係る化合物の量である。

１以上のキラル中心を有する本発明に係る化合物は光学活性及びラセミ形で存在し、及び単離されうることが当業者により理解されるであろう。いくつかの化合物は多形を示しうる。本発明は、本明細書中に示される有用な特性を有する、本発明に係る化合物のラセミ、光学活性、同質異像、幾何又は立体異性形又はそれらの混合物を含むこと、（例えば、再結晶化技術によるラセミ形の分解による、光学活性出発物質からの合成による、キラル合成による又はキラル固定相を用いたクロマトグラフィー分離による）光学活性形の調製方法及び本明細書中に示される標準試験を用いた又は本分野において周知の他の同様の試験を用いた活性又は細胞毒性の決定方法は本分野において周知であることが理解されるべきである。

本発明に係るいくつかの化合物はまた本発明に係る他の化合物の調製のための中間体としても有用である。したがって、Ｒ₂がＢＦ₂である化合物は加水分解され、Ｒ₂がＨである本発明に係る他の化合物を形成しうる。

式Ｉの化合物のいくつかは医薬として許容される酸添加及び／又は塩基塩をさらに形成することができる。全てのこれらの形は本発明の範囲内である。したがって、式Ｉの化合物の医薬として許容される酸添加塩は塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨー化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸等の如き非毒性無機酸に由来する塩、及び脂肪族モノ−及びヂカルボン酸、フェニル−置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸、脂肪族及び芳香族スルフォン酸等の如き非毒性有機酸に由来する塩を含む。上記塩はしたがって硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素、リン酸二水素、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソブチル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、琥珀酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ヂニトロ安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルフォン酸塩、トルエンスルフォン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルフォン酸塩等を含む。アルギン酸塩等の如きアミノ酸の塩及びグルコン酸塩、ガラクツロン酸塩もまた企図される（例えば、Ｂｅｒｇｅ， Ｓ． Ｍ． ｅｔ ａｌ．， “Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，” Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， １９７７；６６：１−１９を参照のこと）。

前記塩基性化合物の酸添加塩は慣用の様式で遊離塩基形を十分な量の所望の酸と接触させ、塩を作出することにより調製される。
医薬として許容される塩基添加塩は、アルカリ及びアルカリ土壌金属又は有機アミンの如き金属又はアミンで形成される。陽イオンとして使用される金属の例はナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等である。好適なアミンの例はＮ，Ｎ’−ヂベンジルエチレンヂアミン、クロロプロカイン、コリン、ヂエタノールアミン、ヂシクロヘキシルアミン、エチレンヂアミン、Ｎ−メチルグルカミン、及びプロカインである（例えば、Ｂｅｒｇｅ Ｓ． Ｍ．， 上記、１９７７を参照のこと）。

前記酸性化合物の塩基添加塩は慣用の様式で遊離酸形を十分な量の所望の塩基と接触させ、塩を作出することにより調製される。
本発明に係る化合物のいくつかは非溶媒和化形及び水和化形を含む溶媒和化形で存在しうる。一般的に、水和化形を含む溶媒和化形は非溶媒和化形と同等であり、及び本発明の範囲内に含まれると意図される。

「プロドラッグ」は体内で活性親薬物を放出するために化学又は酵素的生物変換を必要とする薬物分子の不活性誘導体である。
本発明に係る化合物についての特定の及び好ましい値はラヂカル、置換基について以下に列挙され、及び範囲は例示目的のためのみであり、及びそれらは他の定義された値又は上記ラヂカル及び置換基についての定義された範囲内の他の値を除外しない。

別段の記述又は定めなき限り、本明細書中で使用される略語はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｊｏｕｒｎａｌｓのスタイルシートに従う。
したがって、私たちはここで構造：

を有する式Ｉの化合物に取りかかる。

Ｘについての特定の値はＮ又はＣ−ＯＭｅ又はＣ−Ｍｅである。Ｒ₁についての特定の値は（Ｃ₁−Ｃ₆）シクロアルキル及びハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである。Ｒ₂についての特定の値はＨ、ＮＨ₂、

ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨＳＯ₂−アリール又はＮＨＳＯ₂−ヘテロアリールである。Ｒ₃についての特定の値はＨ、Ｍｅ又はＮＨ₂である。Ｒ₄についての特定の値はＨ又はハロである。Ｒ₅についての特定の値はハロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ヂフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシである。

式Ｉの化合物の他の態様において、Ｘについての特定の値はＣ−ＯＭｅ又はＣ−Ｍｅである。Ｒ₁についての特定の値は（Ｃ₁−Ｃ₆）シクロアルキル及びハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである。Ｒ₂についての特定の値はＨ、ＮＨ₂、

ＮＨＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨＳＯ₂−アリール又はＮＨＳＯ₂−ヘテロアリールである。Ｒ₃についての特定の値はＨ、Ｍｅ又はＮＨ₂である。Ｒ₄についての特定の値はＨ又はＦである。Ｘについての特定の値はＣ又はＮである。Ｒ₅についての特定の値はメチル、メトキシ又はクロロである。

式Ｉの化合物の他の態様において、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、及びＲ₅は以下の構造中に提供されるとおりであり、Ｒ₁、Ｒ₃、及びＲ₅は以下の構造中に提供されるとおりであり、及びＲ₂はＮＨ₂又はＨであり、Ｒ₄はＨ又はＦであり、及びＡは

である：

以前に示されるように、本発明に係る化合物において、Ａは

であり、ここで、ｑは０、１、２又は３でありうる、及びｚは０、１又は２でありうる。詳細には、ｑが２又は３であるとき、ｚは０、１、２である；あるいは、ｑが０、１、２又は３であるとき、ｚは１又は２である。

詳細には、Ｒ_a及びＲ_bはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロでありうる又はＲ_a及びＲ_bはそれらが結合される炭素と共に取られ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は３、４、５若しくは６−員の置換される若しくは置換されない環を形成する。より詳細には、Ｒ_a及びＲ_bはそれぞれ独立にＨ、メチル、エチル、フルオロ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、メトキシ、ＭｅＯ−Ｎ＝である又はそれらが結合される炭素と共に取られ、シクロプロピル環を形成する。
詳細には、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールでありうる。より詳細には、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’はそれぞれ独立にＨ、フルオロ、メチル、エチル、フルオロメチル、フルオロエチル、フェニル、ベンジル又はメトキシである。

詳細には、Ｂは

である。しかしながら、Ｂが

において

であるとき、ここで、

は結合点を示し、Ｒ’は−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルでない。

詳細には、Ｒ_c及びＲ_dはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルニトリル、

（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、ヘテロアリール、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＳＯ₂−アリール又はＳＯ₂−ヘテロアリールでありうる。より詳細には、Ｒ_c及びＲ_dはそれぞれ独立にＨ、メチル又はエチルである。

詳細には、Ｒ_e及びＲ_fはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキル、ハロでありうる又はＲ_e及びＲ_fはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する。より詳細には、Ｒ_e及びＲ_fはそれぞれ独立にＨ、メチル又はエチルである。

詳細には、Ｒ_g及びＲ_hはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキルでありうる又はそれらが結合される炭素と共に取られ、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する。より詳細には、Ｒ_g及びＲ_hはそれぞれ独立にＨ、メチル、エチル、フルオロメチル、ヂフルオロメチル、トリフルオロエチル、シクロプロピル、フェニル、イソキサゾリル、カルボキシメチル、カルボキシエチル又は

である又はそれらが結合される炭素と共に取られ、

を形成する。

詳細には、Ｒ_j及びＲ_kはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＲ_cＲ_d、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＯＲ_c、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、

でありうる、ここで、ＺはＯ又はＮＲ_cである又はＲ_j及びＲ_kはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する。より詳細には、Ｒ_j及びＲ_kはそれぞれ独立にＨ、メチル、エチル、フルオロメチル、ヂフルオロメチル、トリフルオロエチル、シクロプロピル、フェニル、イソキサゾリル、カルボキシメチル、カルボキシエチル又は

である又はそれらが結合される炭素と共に、

を形成する。

したがって、式Ｉの化合物において、Ａは

であり、及びｚは０、１又は２である。Ａは以下の構造：

のいずれかにより例示され、ここで

は結合点を示し、及びＢは

又は

である。
さらに、式Ｉの化合物において、Ａは

又は

であり、ここで、ｚは０、１又は２であり、及びｑは０、１、２又は３であり、Ａは以下の構造：

のいずれかにより例示され、ここで

は結合点を示し、及びＢは

又は

である。

以前に示されるように、Ｂは

でありうる、ここで、Ｒ_c、Ｒ_d、Ｒ_e、Ｒ_f、Ｒ_g、Ｒ_h、Ｒ_j、及びＲ_kは上記に提供される定義のいずれかを有する。したがって、Ｂは以下の構造：

のいずれかを有しうる。

したがって、Ａ及びＢの記述を考慮すれば、

は以下の構造：

のいずれかを含み、ここで、ＲはＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮである。

またＡ及びＢの記述を考慮して、

は以下の構造：

のいずれかをさらに含み、ここで、ＲはＣＨ₂ＣＮである。

またＡ及びＢの記述を考慮して、

は以下の構造：

のいずれかを含み、ここで、ＲはＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮである。

またＡ及びＢの記述を考慮して、

は以下の構造：

のいずれかを含み、ここで、Ｒ_cはＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、及びＲはＣＨ₂ＣＮである。

私たちはここで、構造：

を有する式ＩＩ及びＩＩＩの化合物に取りかかる。

式ＩＩ及びＩＩＩの化合物についての特定の値及び態様はｑ、ｚ、Ｘ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、及びＲ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ_e、Ｒ_f、Ｒ_g、Ｒ_h、Ｒ_j、及びＲ_kに関しては式Ｉの化合物について提供されるとおりである。

私たちはここで、ｎ、Ｘ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、及びＲ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ_d、Ｒ_e、及びＲ_fに関して式Ｉの化合物について提供される、構造：

を有する式ＩＶの化合物に取りかかる。

私たちはここで、式Ｖ又はＶＩの化合物に取りかかる。

式Ｖの化合物についての特定の値及び態様はｚ、ｑ、Ｘ、Ｒ_a、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、及びＲ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、Ｒ’’’’、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ_e、Ｒ_f、Ｒ_g、Ｒ_h、Ｒ_j、及びＲ_kに関しては式Ｉの化合物について提供されるとおりである。

発明に係る化合物の調製
本発明に係る化合物の調製についての策は以下のスキーム中に示される。
この開示から容易に明らかなように、本発明に係る化合物はＣ−７側鎖Ａ−Ｂに共有結合されるアミノキナゾリンヂオン・コアにより特徴付けられ、ここで、Ａ−Ｂは

でありうる。スキームＩ中に逆合成的に示されるように、本発明に係る化合物は、Ｘがハロ、トリフレート又は当業者に知られる同様の反応基である好適にＣ−７置換されたアミノキナゾリンヂオン・コア前駆体、及び適切に置換されたアゼチヂン、ピローリヂン、ピペリヂンのカップリングを介して調製されうる。

スキームＩ中に要約される合成法を反映して、本発明に係る化合物の調製を示す以下の節はいくつかの部分を有する。第一の部分は必須のアミノキナゾリンヂオン・コア前駆体の合成を示す。第二の部分は必須のＣ−７側鎖前駆体の合成を示す。最後の部分は本発明に係る化合物を提供するためのＣ−７側鎖及びアミノキナゾリンヂオン・コア前駆体のカップリングを示し、及び他の本発明に係る化合物を作出するための本発明に係る化合物のさらなる化学合成を詳述する。

Ａ． アミノキナゾリンヂオン・コア前駆体の合成
本発明に係る化合物を調製するために使用されるキナゾリンヂオン・コア前駆体は２００１年１２月１２日出願の米国特許出願シリアル番号１０／１８２２２１及びその中で引用される引用文献中に示されるように調製されうる。

Ｂ． Ｃ−７側鎖及び側鎖前駆体の合成
１．

の調製

をスキーム１中に提供されるように調製した。したがって、３−フォルミル−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステルを炭酸セシウムの存在下でシアノメチル−フォスフォン酸ヂエチルエステルと反応させ、３−（２−シアノ−ヴィニル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステルを得た。３−（２−シアノ−ヴィニル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステルへのアンモニア又はメチルアミン添加は対応するＭｉｃｈａｅｌ付加物を提供し、それは続いて第三−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）−保護された。慣用の条件下でのベンジルエステル基の除去は保護されたＢｏｃアナログとして標的化合物を提供し、それはそれぞれのヂアステレオマーを提供するシリカゲルクロマトグラフィー及びそれぞれのエナンチオマーを提供するキラルＨＰＬＣ分離にかけられうる。本明細書中に示されるクロマトグラフィーによる精製はカップリングのための

の純粋なサンプル、及び関連するヂアステレオマーを提供する。カップリング後のＢｏｃ保護基の除去は非保護アミン

及び

を提供し、ここで

は結合点を示す。

２．

の調製

をスキーム２にしたがって調製した。したがって、１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−カルボニトリルをＣｈｅｍ． Ｒｅｖ．，１９７９， Ｖｏｌ．７９，Ｎｏ．４及びＴｅｔ． Ｌｅｔｔ． ４４，２００３，２４８５により提供されるように１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−シクロプロピルアミンに変換した。１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−シクロプロピルアミンをＪ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９３， ｖｏｌ．３６，Ｎｏ．７により提供されるようにＮ−［１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−シクロプロピル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドに変換した。Ｎ−［１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−シクロプロピル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドの水素化は表題の化合物を提供し、それは遊離アミンに変換され、及び続いてアミノキナゾリンヂオン・コアへのカップリング反応後に誘導されうる。

３．

の調製

をスキーム３中に提供されるように調製した。したがって、臭化エチルマグネシウムの１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−オンとのＧｒｉｇｎａｒｄ反応は対応するアルコール、１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−オールを提供した。慣用の条件下での１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−オール中のアルコール基のメシル化、続いてＣＮの求核添加は１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−カルボニトリルを提供し、それは続いてリチウムアルミニウムヒドリド（ＬＡＨ）を用いて還元され、Ｃ−（１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−イル）−メチルアミンを提供した。トリフルオロ酢酸塩としてのＣ−（１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−イル）−メチルアミンの保護、続いて水素化は標的化合物を提供し、それは遊離アミンに変換され、及び続いてアミノキナゾリンヂオン・コアへのカップリング反応後に脱保護されうる。

４．

の調製

をスキーム４中に提供されるように調製した。したがって、１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−カルボニトリルを慣用の条件下で加水分解し、１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−カルボン酸を得、それを続いてトリエチルアミンの存在下で１−［３−（ヂメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボヂイミド塩酸塩及びＮ，Ｏ−ヂメチル−ヒドロキシル−アミン塩酸塩で処理し、１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−カルボン酸メトキシメチルアミドを得た。１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−カルボン酸メトキシメチルアミドへの臭化エチルマグネシウムのＧｒｉｇｎａｒｄ添加は対応するケトン、１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−プロパン−１−オンを提供した。酢酸アンモニウム及びシアノボロヒドリドナトリウムを用いた１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−プロパン−１−オンの還元アミノ化、続いてアミン塩基の存在下でのトリフルオロ酢酸無水物での処理は１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−プロパン−１−オンを提供した。１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−プロパン−１−オンの水素化は標的化合物を与え、それは遊離アミンに変換され、及び続いてアミノキナゾリンヂオン・コアへのカップリング反応後に脱保護されうる。

５．

の調製

をスキーム５中に提供されるように調製した。したがって、スキーム３中に示される

の合成と同様に、臭化メチルマグネシウムの１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−オンとのＧｒｉｇｎａｒｄ反応は対応するアルコール、１−ベンズヒドリル−３−メチル−アゼチヂン−３−オールを提供した。慣用の条件下での１−ベンズヒドリル−３−メチル−アゼチヂン−３−オール中のアルコール基のメシル化、続いてＣＮでの求核置換は１−ベンズヒドリル−３−メチル−アゼチヂン−３−カルボニトリルを提供し、それは続いてリチウムアルミニウムヒドリド（ＬＡＨ）を用いて還元され、Ｃ−（１−ベンズヒドリル−３−メチル−アゼチヂン−３−イル）−メチルアミンを提供した。トリフルオロ酢酸塩としてのＣ−（１−ベンズヒドリル−３−メチル−アゼチヂン−３−イル）−メチルアミンの保護、続いて水素化は標的化合物を提供し、それは遊離アミンに変換され、及び続いてアミノキナゾリンヂオン・コアへのカップリング反応後に脱保護されうる。

６．

の調製
標的化合物

をスキーム６中に提供されるように調製した。したがって、Ｎ−（トリメチルシリルメチル）−α−メチルベンジルアミンを慣用の条件下で塩化トリメチルシリルを用いて対応するアミンから調製した。炭酸カリウム及びメタノールの存在下でのＮ−（トリメチルシリルメチル）−α−メチルベンジルアミンのフォルムアルデヒドとの反応はＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）−α−メチルベンジルアミンを提供し、それは続いて立体異性体の混合物として１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−カルボン酸ヂベンジルアミドに変換された。Ｔｉ（ＯｉＰｒ）₄の存在下での上記アミドの臭化エチルマグネシウムでの処理は分離可能な混合物として保護された標的化合物を提供した。上記分離可能なヂアステレオマーを水素化により脱保護し、標的化合物を得た。

７．

の調製

をスキーム７中に提供されるように調製した。したがって、Ｓ−１−ベンジル−ピローリヂン−３−オールのメシル化、続いてＣＮ^-を用いた求核添加はＲ−１−ベンジル−ピローリヂン−３−カルボニトリルを提供した。Ｒ−１−ベンジル−ピローリヂン−３−カルボニトリルのＬＡＨ還元はＲ−Ｃ−（１−ベンジル−ピローリヂン−３−イル）−メチルアミンを提供した。Ｒ−Ｃ−（１−ベンジル−ピローリヂン−３−イル）−メチルアミン中のアミン基のＢｏｃ保護は（１−ベンジル−ピローリヂン−３−イルメチル）−カルバミン酸第三−ブチルエステルを提供し、それは水素化され、標的化合物を提供した。

８．

の調製

をスキーム８中に提供されるように調製した。したがって、５−オキソ−１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−カルボン酸メチルエステルのリチウムアルミニウムヒドリドでの処理は［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イル］−メタノールを提供した。トリフェニルフォスフィン及びヂイソプロピルアゾヂカルボキシレートの存在下での［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イル］−メタノールのイソインドール−１，３−ヂオンでの処理はフタルイミド、２−［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−イソインドール−１，３−ヂオンを与えた。フタルイミドのヒドラジン水和物での処理はＣ−［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イル］−メチルアミンを与え、それはＢＯＣ−保護され、及び水素化され、標的化合物を提供し、それは遊離アミンに変換され、及び続いてアミノキナゾリンヂオン・コアへのカップリング反応後に誘導された。

９．

の調製

をスキーム９中に提供されるように調製した。したがって、１−ベンジル−ピローリヂン−３−カルボン酸エチルエステルを慣用の条件下で水素化し、ピローリヂン−３−カルボン酸エチルエステルを得、それを続いてＢＯＣ−保護し、ピローリヂン−１，３−ヂカルボン酸１−第三−ブチルエステル−３−エチルエステルを得た。ピローリヂン−１，３−ヂカルボン酸１−第三−ブチルエステル３−エチルエステルの還元は３−ヒドロキシメチル−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステルを提供し、それはＳｗｅｒｎ−型条件下で対応するアルデヒド３−フォルミル−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステルに酸化された。３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−２，２−ヂメチル−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステルを中間体ａ−アミドアルキルスルフォンへのリチウム化イソプロピルシアニドの添加により３−フォルミル−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステルから調製した。３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−２，２−ヂメチル−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステルの脱保護は表題の化合物３−アミノ−２，２−ヂメチル−３−ピローリヂン−３−イル−プロピオニトリルを二塩酸塩として提供した。

１０．

の調製
上記化合物をＷＯ ９６／３９４０７中に提供されるように調製した。

１１．

の調製

はスキーム１１中に提供されるように調製されうる。したがって、当業者に容易に使用可能な及び本明細書中に議論される条件下でのシクロペント−１−エンカルボン酸メチルエステル等のベンジル−メトキシメチル−トリメチルシラニルメチル−アミンでの［３＋２］シクロ添加は２−ベンジル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−カルボン酸メチルエステルを提供する。

の調製はアルミニウムヒドリド又はボロヒドリドを用いた２−ベンジル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−カルボン酸メチルエステルのヒドリド還元で始まり、（２−ベンジル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−イル）−メタノールを提供する。（２−ベンジル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−イル）−メタノール中のアルコール基のメシレート又はトシレートの如き脱離基への変換、続いて第一又は第二アミンでの置換、及び保護脱保護シークエンスは（２−ベンジル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−イルメチル）−カルバミン酸第三−ブチルエステル

を提供する。あるいは、（例えば、還元剤としてＤＩＢＡＬＨを使用することにより）２−ベンジル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−カルボン酸メチルエステル中のエステル基の還元がアルデヒド酸化状態で停止される場合、蟻酸アンモニウム又はメチル若しくはエチルアミンの如き第一アルキルアミンを用いた還元アミノ化がアミノ化生成物を提供するために使用されうる。還元アミノ化条件及び試薬は当業者に容易に知られる。

の調製は２−ベンジル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−カルボン酸メチルエステル中のエステル基のケン化で始まり、２−ベンジル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−カルボン酸を提供する。当業者に容易に使用可能な条件及び再配置を用いた２−ベンジル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−カルボン酸のＣｕｒｔｉｕｓ再配置は

（ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−イル）−カルバミン酸第三−ブチルエステルを提供する。

の調製は２−ベンジル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−カルボン酸メチルエステルのＤＩＢＡＬＨ還元で始まり、対応するアルデヒドを提供する。Ｗｉｔｔｉｇ−又はＨｏｒｎｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ−型条件下での上記アルデヒドのメチレン化は３−（２−ベンジル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−イル）−アクリロニトリルを提供する。３−（２−ベンジル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−イル）−アクリロニトリルへのアンモニア又は第一アルキルアミンのＭｉｃｈａｅｌ添加は［２−シアノ−１−（ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−イル）−エチル］−カルバミン酸第三−ブチルエステルを提供する。

Ｃ． 発明に係る化合物及び発明に係る化合物の前駆体を提供するためのＣ−７側鎖及びアミノキナゾリンヂオン・コア前駆体のカップリング
本発明に係る化合物を提供するためのキナゾリンヂオン・コア前駆体への側鎖前駆体のカップリングは、優先日２００１年６月１９日のＷＯ／０２ １０２７９３及び優先日２０００年１０月１８日のＷＯ／０１ ５３２７３、及びそれらの中で引用される引用文献中に示されるように起こる。

Ｄ． カップリング後変換
アミノキナゾリンヂオン・コア前駆体への側鎖前駆体のカップリングは本発明に係る化合物を直接的に生じうる。あるいは、カップリング後変換が本発明に係る化合物を生ずるために必要でありうる。典型的なカップリング後変換は、スキームＩＩＩ中に示されるように、式ＩＩの発明の化合物を提供するための保護されたアミンの脱保護を含む。脱保護、及びアクリロニトリルとの反応等は式ＩＩＩ及びＩＶの発明の化合物を生ずる。

医薬調剤
本発明はまた生物活性な発明に係る化合物又はその塩又はその医薬として許容される塩及び場合により医薬として許容される担体を含む医薬組成物をも提供する。上記組成物は経口、局所又は非経口使用に適合された形のものを含み、及びヒトを含む哺乳類における細菌感染の治療のために使用されうる。

本発明にしたがう、本明細書中で抗菌化合物とも呼ばれる、抗生物質化合物の如き化合物は、抗菌剤の如き他の生物活性剤での類推により、ヒト又は獣医学的医薬における使用に便利な方法での投与のために調合されうる。上記方法は本分野において知られ、及び本明細書中では詳細に示されない。

上記組成物は、皮下、吸入によるもの、経口、局所又は非経口の如き、本分野において知られるいずれの経路による投与のためにも調合されうる。上記組成物は、非限定的に、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、舐剤、クリーム又は経口若しくは滅菌非経口溶液若しくは懸濁物の如き液体調剤を含む、本分野において知られるいずれの形でもありうる。

本発明に係る局所調剤は、例えば、軟膏、クリーム又はローション、眼の軟膏及び眼又は耳のドロップ、飽和ドレッシング及びエーロゾルとして提示されうる、及び保存剤、薬物浸透を助ける溶媒及び軟膏及びクリーム中の皮膚軟化薬の如き適切な慣用の添加物を含みうる。

上記調剤はまたクリーム又は軟膏基礎及びローションのためのエタノール又はオレイルアルコールの如き融和性の慣用の担体をも含みうる。上記担体は、例えば、調剤の約１％〜約９８％で存在しうる。例えば、それらは調剤の約８０％までを構成しうる。

経口投与のための錠剤及びカプセルは単位用量提示形態で存在しうる、及び結合剤、例えば、シロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント又はポリヴィニルピローリドン；充填剤、例えば、ラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトール又はグリシン；錠剤化潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール又はシリカ；崩壊剤、例えば、ジャガイモデンプン；又はラウリル硫酸ナトリウムの如き許容可能な浸潤剤の如き慣用の賦形剤を含みうる。上記錠剤は通常の医薬の実施において周知の方法にしたがってコーティングされうる。

経口液体調製物は、例えば、水性又は油性懸濁物、溶液、エマルジョン、シロップ又はエリキシル剤の形態でありうる又は使用前の水若しくは他の好適な媒体での再構成のための乾燥製品として提示されうる。上記液体調製物は懸濁剤、例えば、ソルビトール、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は水素化食用脂肪、乳化剤、例えば、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン又はアカシア；（食用油を含みうる）非水性媒体、例えば、アーモンド油、グリセリンの如き油性エステル、プロピレングリコール又はエチルアルコール；保存剤、例えば、メチル又はプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸塩又はソルビン酸、及び所望の場合、慣用の香味又は着色剤の如き慣用の添加物を含みうる。

非経口投与のために、流体単位投与形態は上記化合物及び滅菌媒体、好ましくは水を利用して調製される。使用される媒体及び濃度に因り、上記化合物は媒体又は他の好適な溶媒中に懸濁され又は溶解されうる。溶液の調製において、上記化合物は注入のために水中に溶解され、及び好適なバイアル又はアンプルへの充填及びシーリング前にフィルター滅菌されうる。都合のよいことに、局所麻酔保存剤及び緩衝剤の如き剤は媒体中に溶解されうる。安定性を高めるために、上記組成物はバイアルへの充填後に凍結され、及び水は真空下で除去されうる。乾燥した凍結乾燥粉末はその後バイアル中に密閉され、及び注入のための付属の水のバイアルが使用前に液体を再構成するために供給されうる。非経口懸濁物は、上記化合物が溶解される代わりに媒体中に懸濁されること及び滅菌はろ過によっては達成されえないことを除いては実質的に同じ様式で調製される。上記化合物は滅菌媒体中への懸濁前の酸化エチレンへの暴露により滅菌されうる。都合のよいことに、界面活性剤又は浸潤剤は上記化合物の均一な分布を促進するために上記組成物中に含まれる。

上記組成物は投与方法に因り、例えば、約０．１重量％〜例えば、約１０〜６０重量％の活性物質を含みうる。上記組成物が投与量単位を含む場合、それぞれの単位は、例えば、約５０〜５００ｍｇの活性成分を含むであろう。成人の治療のために使用される投与量は投与経路及び頻度に因り、例えば、１日当たり約１００〜３０００ｍｇ、例えば、１日当たり１５００ｍｇに及ぶであろう。上記投与量は１日当たり約１．５〜５０ｍｇ／ｋｇに対応する。好適には、上記投与量は、例えば、１日当たり約５〜２０ｍｇ／ｋｇである。

生物活性
本発明に係る化合物は本分野において使用可能な方法を用いて異なる生物活性を有する生物活性分子を同定するためにスクリーニングされうる。上記生物活性分子は、例えば、非限定的に、酵素及び受容体を含む細胞標的又は微生物に対する活性を有しうる。標的細胞リガンド又は微生物は疾患の病因又は進行において重要であると知られる又は考えられるものである。化合物がそのための生物活性についてスクリーニングされうる疾患状態の例は、非限定的に、炎症、感染、高血圧、中枢神経系障害、及び心血管障害を含む。

１の態様において、本発明は、有効な量の本明細書中に開示される本発明に係る化合物を患者に投与することを含む、ヒト又は他の動物患者の如き患者における細菌感染の治療又は予防方法を提供する。１の態様において、上記化合物は医薬として許容される形態で、場合により医薬として許容される担体中で投与される。本明細書中で使用されるとき、「感染障害」は細菌感染の如き微生物感染の存在により特徴付けられる障害である。上記感染障害は、例えば、中枢神経系感染、外耳感染、急性中耳炎の如き中耳感染、硬膜静脈洞の感染、眼の感染、歯、ゴム及び粘膜の感染の如き口腔感染、気道上部感染、気道下部感染、尿生殖器感染、胃腸感染、婦人科感染、敗血症、骨及び関節感染、皮膚及び皮膚構造感染、細菌性心内膜炎、やけど、手術の抗菌予防、及び癌化学療法を受ける患者又は器官移植患者の如き免疫抑制患者における抗菌予防を含む。上記化合物及び上記化合物を含む組成物は表在局所的（ｔｏｐｉｃａｌｌｙ）、局所的（ｌｏｃａｌｌｙ）又は体系的のような経路により投与されうる。体系的適用は上記化合物を体の組織に導入するいずれの方法、例えば、包膜内、硬膜外、筋内、経皮、静脈内、腹腔内、皮下、舌下、直腸、及び経口投与をも含む。投与されるべき抗菌剤の特定の投与量、及び処置の期間は必要に応じて調節されうる。

本発明に係る化合物はさまざまな細菌生物により引き起こされる感染障害の治療又は予防のために使用されうる。例は、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ、例えば、Ｓ． ａｕｒｅｕｓ；Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ、例えば、Ｅ． ｆａｅｃａｌｉｓ；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、例えば、Ｓ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ；Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ、例えば、Ｈ． ｉｎｆｌｕｅｎｚａ；Ｍｏｒａｘｅｌｌａ、例えば、Ｍ． ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ；及びＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、例えば、Ｅ． ｃｏｌｉを含むグラム陽性及びグラム陰性好気性及び嫌気性細菌を含む。他の例はＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ、例えば、Ｍ． ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；細胞間微生物、例えば、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ及びＲｉｃｋｅｔｔｓｉａｅ；及びＭｙｃｏｐｌａｓｍａ、例えば、Ｍ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅを含む。
本発明に係る化合物の細菌成長を阻害する能力はｉｎ ｖｉｖｏ活性を示し、及び高められた薬物動態は本分野で周知の薬理学的モデルを用いて、例えば、以下に示される試験の如きモデルを用いて示される。

試験Ａ−抗菌分析
本発明に係る化合物は標準のマイクロ滴定技術を用いてグラム陰性及びグラム陽性生物の各種取合わせに対して試験された（Ｃｏｈｅｎ ｅｔ． ａｌ．， Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．， １９８５；２８：７６６；Ｈｅｉｆｅｔｚ， ｅｔ． ａｌ．， Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．， １９７４；６：１２４）。評価の結果は表１Ａ及びＢ中に示される。

以下の実施例は請求される発明を例示するために、しかし限定するためでなく提供される。

Ａ． 側鎖前駆体の合成
実施例１
（２−シアノ−１−ピローリヂン−３−イル−エチル）−カルバミン酸第三−ブチルエステルの調製

Ａ． ３−（２−シアノ−ヴィニル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル

乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３−フォルミル−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２．２５ｇ、９．６５ｍｍｏｌ）、シアノメチル−フォスフォン酸ヂエチルエステル（１．８８ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３．４６ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で３時間熱した。上記溶媒をｉｎ ｖａｃｕｏで除去した。上記粗い残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に取り上げ、及び飽和ＮＨ₄Ｃｌ（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、及びｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。上記粗い残留物を４０ｇのシリカゲルカラム（０〜６０％ヘキサン中酢酸エチル）上で精製し、２．２２ｇの表題の化合物をＥ及びＺ異性体の混合物として得た（収率：９０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２５７（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｂ． ３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル

無水エタノール（１００ｍＬ）中の３−（２−シアノ−ヴィニル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（８．２４ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）の溶液にアンモニア（約５ｍＬ）を添加し、及び上記溶液を８０〜１００℃で密閉した反応器中で３日間熱した。上記溶液をｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。生ずるアミンをＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解し、Ｂｏｃ無水物（８．７６ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）を添加し、及び上記溶液を室温で１８時間攪拌した。上記溶液をｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。上記残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に取り上げ、飽和水性ＮＨ₄Ｃｌ（１００ｍＬ）及び塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、及びｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。上記粗い生成物を３３０ｇのシリカゲルカラム（１０〜５０％ヘキサン中酢酸エチル）上で精製し、９．２８ｇの表題の化合物をヂアステレオマーの１：１混合物として得た（収率：７７％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２７４（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）⁺．

Ｃ． （２−シアノ−１−ピローリヂン−３−イル−エチル）−カルバミン酸第三−ブチルエステル

メタノール（５０ｍＬ）中の３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２．００ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）及び蟻酸アンモニウム（１．００ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でパージし、及びその後１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）を添加した。上記混合物に栓をし、及び室温で１７時間攪拌した。上記溶液をＣｅｌｉｔｅを通してろ過し、及び固体をメタノールですすいだ。上記ろ過物をｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させ、１．２５ｇの表題の化合物を得た（収率：９７％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２４０（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例２
Ｎ−（１−アゼチヂン−３−イル−シクロプロピル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドの調製

Ａ． １−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−シクロプロピルアミン

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−カルボニトリル（１０ｇ）の溶液にチタンイソプロポキシド（Ｔｉ（ＯｉＰｒ）₄）（１当量）及び臭化エチルマグネシウム（２．２当量）を室温で連続して添加した。生ずる反応混合物を３０分間攪拌した。三フッ化ホウ素ヂエチルエーテレート（ＢＦ₃ＯＥｔ₂）（２当量）をその後添加した。攪拌を３０分間続けた。１０％水酸化ナトリウムの溶液を添加し、及び上記混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で３回抽出した。上記混合した酢酸エチル層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、及び濃縮させた。上記粗い物質をクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ〜７：３ ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ）により精製し、表題の化合物を黄色固体（４．９６ｇ、４４％収率）として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２７９（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｂ． Ｎ−［１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−シクロプロピル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド

クロロフォルム（６０ｍＬ）中の１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−シクロプロピルアミン（２．５ｇ）の攪拌した溶液にクロロフォルム（３０ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸無水物（１．２５当量）の溶液を室温で１滴ずつ添加した。上記反応を２時間攪拌し、その後１０％ ＮａＨＣＯ₃、及び続いて塩水で洗浄した。上記溶液をその後濃縮させ、及びクロマトグラフィー（勾配：３：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ）により精製し、０．５７ｇ（１７％収率）の表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ３７５（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｃ． Ｎ−（１−アゼチヂン−３−イル−シクロプロピル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド

メタノール中のＮ−［１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−シクロプロピル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドに１０％ Ｐｄ／Ｃ（２０％）及び塩酸（１当量）を添加した。生ずる混合物を水素ガスの気体下で一晩攪拌した。上記混合物をその後セライトのパッドを通してろ過し、及び上記ろ過物を濃縮させ、アゼチヂニウム塩酸塩及びヂフェニルメタンの混合物（０．５６ｇ、９０％収率）を得た。上記粗い混合物を精製なしに次の反応に進めた。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２０９（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例３
Ｎ−（３−エチル−アゼチヂン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドの調製

Ａ． １−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−オール

氷浴で０℃まで冷却したヂエチルエーテル（２００ｍＬ）中の１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−オン（１０ｇ）の溶液にエーテル中の臭化エチルマグネシウムの溶液（３．０Ｍ、２当量）を１滴ずつ添加した。上記反応を浴槽が温まるまで０℃で攪拌し、及びその後室温で３日間反応させた。上記反応を水性塩化アンモニウムで停止させ、及びその後ＥｔＯＡｃで３回抽出した。上記有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、及びその後濃縮させた。上記生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製し、表題の化合物（６．３３ｇ、５６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２６８（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｂ． メタンスルフォン酸１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−イルエステル

ヂクロロメタン（１００ｍＬ）中の１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−オール（６．３３ｇ）及びトリエチルアミン（１．３当量）の冷却した（０℃）溶液にヂクロロメタン（３０ｍＬ）中の塩化メタンスルフォニル（１．３当量）の溶液を１滴ずつ添加した。全ての塩化メタンスルフォニルを添加したらすぐに、上記冷却槽を除去し、及び上記反応を室温で１時間攪拌した。上記溶液をその後さらなるヂクロロメタンで希釈し、及び水で２回洗浄した。上記有機溶液をその後乾燥させ、及び濃縮させた（８．０１ｇ、９８％収率）。上記粗い物質をさらなる精製なしに次の段階で使用した。

Ｃ． １−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−カルボニトリル

室温のヂメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）（１２０ｍＬ）中のメタンスルフォン酸１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−イルエステル（８．０１ｇ）の溶液に水（４０ｍＬ）中のシアン化ナトリウム（２．５当量）を１滴ずつ添加した。上記溶液をその後６０℃まで熱し、及び一晩攪拌した。上記溶液をその後５００ｍＬの水で希釈し、及び上記沈殿物をＥｔＯＡｃに３回抽出した。上記有機抽出物を水で２回洗浄し、及びその後Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、及びｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。上記生成物をクロマトグラフィー（勾配：９：１ ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ）により精製し、表題の化合物（５．５０ｇ、８６％収率）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２７７（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｄ． Ｃ−（１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−イル）−メチルアミン

ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−カルボニトリル（５．５０ｇ）の溶液にＴＨＦ中のＬＡＨ（３．５当量）（１Ｍ）をゆっくりと添加した。上記溶液を２時間還流した。上記反応をその後室温まで冷却させ、及び１００ｍＬのヂエチルエーテル、続いて２．８ｍＬの水、その後２．８ｍＬの１０％ＮａＯＨ、その後５．６ｍＬの水を添加した。３０分間の激しい攪拌の後、上記混合物をろ過した。上記アルミニウム塩をＴＨＦで５回洗浄した。上記混合した有機ろ過物を乾燥させ、及び濃縮させた。上記粗い生成物をさらなる精製なしに次の段階で使用した。５．１６ｇ、９２％収率、ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２８１（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｅ． Ｎ−（１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド

クロロフォルム（１２０ｍＬ）中のＣ−（１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−イル）−メチルアミン（５．１６ｇ）の攪拌した溶液にクロロフォルム（６０ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸無水物（１．２５当量）の溶液を室温で１滴ずつ添加した。上記反応を２時間攪拌し、その後１０％ＮａＨＣＯ₃、その後塩水で洗浄した。上記溶液をその後乾燥させ、その後濃縮させ、及びクロマトグラフィー（３：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ）により精製し、表題の化合物（３．６７ｇ、５３％収率）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ３７７．３（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｆ． Ｎ−（３−エチル−アゼチヂン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド

Ｎ−（１−ベンズヒドリル−３−エチル−アゼチヂン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（３．６７ｇ）を１当量のＨＣｌで一晩水素化し（１００ｍＬ ＭｅＯＨ中のＰｄ／Ｃ）、２．４０ｇ（１００％収率）の表題の化合物を得、それを精製なしに使用した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２１１（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例４
Ｎ−（１−アゼチヂン−３−イル−プロピル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド塩酸塩の調製

Ａ． １−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−カルボン酸

濃縮塩酸（１２Ｍ、１５ｍＬ）中の１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−カルボニトリル（２．０９ｇ、８．４２ｍｍｏｌ）の懸濁物を還流で３０分間熱した。生ずる溶液を０℃まで冷却し、及び６Ｍ水酸化ナトリウムを、上記混合物が約７のｐＨに達するまで添加した。上記水性混合物をその後ヂクロロメタン（３×１５０ｍＬ）及びヂクロロメタン：メタノール（１０：１、３×１５０ｍＬ）で抽出した。上記混合した有機層を乾燥させ、ろ過し、及び減圧下で濃縮させ、表題の化合物（１．６０ｇ、７１％収率）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ ２６８（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｂ． １−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−カルボン酸メトキシメチルアミド

１−［３−（ヂメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボヂイミド塩酸塩（８．０ｇ、４２ｍｍｏｌ）をヂクロロメタン（１５０ｍＬ）中の１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−カルボン酸（７．４２ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ヂメチル−ヒドロキシル−アミン塩酸塩（４．２４ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１１．６ｍＬ、８３．３ｍｍｏｌ）の懸濁物に添加した。上記懸濁物をその後室温で６０分間攪拌した。上記懸濁物をヂクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、及び生ずる溶液を水（３×１００ｍＬ）で洗浄した。上記有機層をその後乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過し、及び減圧下で濃縮させた。生ずる固体を中圧液体クロマトグラフィーを介してヂクロロメタン：メタノール（４０：１）で溶離して精製し、４．７６ｇ（５５％収率）の表題の化合物を白色固体（ｍｐ １０３〜１０６℃）として得た；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ３１１（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｃ． １−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−プロパン−１−オン

テトラヒドロフラン（１．０Ｍ、３２．５ｍＬ）中の臭化エチルマグネシウムの溶液をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の−７０℃の１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−カルボン酸メトキシメチルアミド（３．３６ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。生ずる反応混合物をその後０℃で１時間攪拌した。上記反応をその後０℃の塩化アンモニウムの飽和水性溶液（７５ｍＬ）に注いだ。上記混合物をその後ヂエチルエーテル（３００ｍＬ）で抽出した；上記水層をその後ヂエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で再び抽出した。上記混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、及び減圧下で濃縮させた。上記粗い生成物を中圧クロマトグラフィーを介してヂクロロメタン：メタノール（４０：１）で溶離して精製し、２．６９ｇ（８９％収率）の表題の化合物を蝋のような黄色固体（ｍｐ ７３〜７５℃）として得た；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２８０（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｄ． Ｎ−［１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）プロピル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド

酢酸アンモニウム（６．００ｇ、７７．８ｍｍｏｌ）をメタノール（８０ｍＬ）中の１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−プロパン−１−オン（２．５９ｇ、９．２７ｍｍｏｌ）及び４オングストローム分子ふるい（２．６０ｇ）の混合物に添加した。上記混合物を０℃まで冷却させ、及びシアノボロヒドリドナトリウム（１．１７ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）をいくつかの部分で添加した。上記混合物をその後室温で２２時間攪拌した。上記懸濁物をろ過し、及びろ過物を減圧下で濃縮させた。生ずる残留物をヂクロロメタン（５００ｍＬ）中に部分的に溶解した。上記混合物をその後飽和水性炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）で洗浄した。上記層を分離し、及び上記水層をヂクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。上記混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、及び減圧下で濃縮させ、２．５９ｇの透明な油を得、それをさらなる精製なしに使用した。

０℃のヂクロロメタン（６０ｍＬ）中の粗いヂアミン（２．５９ｇ）及びトリエチルアミン（３．８６ｍＬ、２７．７ｍｍｏｌ）の溶液をトリフルオロ酢酸無水物（１．０６ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）で処理した。生ずる溶液をその後室温で４５分間攪拌した。４５分後、さらなる量のトリフルオロ酢酸無水物（３５０μＬ）を添加し、及び攪拌を室温で１５分間続けた。上記溶液を０℃まで冷却し、及び飽和水性重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）を添加した。上記混合物をその後ヂクロロ−メタン（３００ｍＬ）及び飽和水性重炭酸（４０ｍＬ）の間で分割した。上記層を分離した；上記有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、及び減圧下で濃縮させた。生ずる油を中圧液体クロマトグラフィーを介してヘキサン：酢酸エチル（８０：２０〜６０：４０）の勾配で溶離して精製し、１．８４ｇ（５３％収率）の表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ３７７（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｅ． Ｎ−（１−アゼチヂン−３−イル−プロピル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド塩酸塩

メタノール（６０ｍＬ）中のＮ−［１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）プロピル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１．７２ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２．０２ｇ）、濃縮塩酸（１２．０Ｍ、０．３８０ｍＬ）の混合物を５０ｐｓｉで６時間水素化した。さらなる量の１０％ Ｐｄ／Ｃ（１．５ｇ）を添加し、及び上記水素化を２２時間続けた。上記溶媒を減圧下で除去し、黄色残留物を得た。上記残留物をその後トルエンで何回か濃縮させ、及びその後５０℃でｉｎ ｖａｃｕｏで何時間か乾燥させ、ヂフェニルメタンで汚染された表題の化合物を得た。上記粗い物質をヘキサンで粉砕し、１．１３ｇ（１００％収率）の表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２１１（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例５
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３−メチル−アゼチヂン−３−イルメチル）−アセトアミド塩酸塩の調製

メタノール（５０ｍＬ）中のＮ−（１−ベンズヒドリル−３−メチル−アゼチヂン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（３．１９ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２．５ｇ）、濃縮塩酸（１２Ｍ、０．７３２ｍＬ）の混合物を５０ｐｓｉで８時間水素化した。上記溶媒を減圧下で除去し、黄色残留物を得た。上記残留物をその後トルエンで何回か濃縮させた。生ずる固体をその後ヘキサンで粉砕し、及び上記上清を捨てた。生ずる白色固体をｉｎ ｖａｃｕｏで乾燥させ、１．９１ｇ（９３％収率）の表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ １９７（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例６
（Ｒ）及び（Ｓ）−１−ピローリヂン−３−イル−シクロプロピルアミンの調製

Ａ． Ｎ，Ｎ−ヂベンジルアクリルアミド

丸底フラスコをテトラヒドロフラン（３７５０ｍＬ）で満たし、及び−７８℃まで窒素下で冷却した。塩化アクリロイル（５５．７ｇ、４８．９ｍＬ、０．６１５ｍｏｌ）及びヂイソプロピルエチルアミン（８７．３ｇ、１１８ｍＬ、０．６７６ｍｏｌ）を添加し、続いてヂベンジルアミン（１０９．６ｇ、１０６ｍＬ、０．５５５ｍｏｌ）をゆっくりと（２０分間にわたり）添加した。上記反応混合物を室温まで温め、及び室温で１．０時間攪拌した。大量の白色沈殿物が観察され、及び薄層クロマトグラフィーは反応が完了したことを示した。上記固体をろ過により除去し、及び上記ろ過物を真空下で濃縮させ、計量可能な収率の表題の化合物を得た。

Ｂ． Ｎ−（トリメチルシリルメチル）−α−メチルベンジルアミン

（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミン（１００ｇ、１０６．４ｍＬ、０．８２ｍｏｌ）、クロロメチルトリメチルシラン（１１５．１ｍＬ、１０１．２ｇ、０．８２ｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１２６．５ｍＬ、９６．２ｇ、０．９５ｍｏｌ）の混合物を還流で、ＬＣＭＳが上記反応が完了したことを示すまで２４時間熱した。上記反応混合物をヘプタンで粉砕し、及び上記ＨＣｌ塩をろ過した。上記ヘプタンろ過物を油っぽい残留物になるまで濃縮させ、それを真空下（４２〜５０℃／０．４〜０．７ｍｍＨｇ）で蒸留し、６７．８ｇ（４０％収率）の表題の化合物を得た。

Ｃ． Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）−α−メチルベンジルアミン

０℃の水性フォルムアルデヒド（３７％、１５２．１ｇ、１．９ｍｏｌ）の攪拌した溶液に前の段階からのＮ−（トリメチルシリルメチル）−α−メチルベンジルアミン（３１０ｇ、１．５ｍｏｌ）を０．５時間にわたり添加し、続いてメタノール（１００ｍＬ）及び炭酸カリウム（２００ｇ）を添加した。上記反応混合物を０〜１０℃で１〜２時間攪拌した。上記混合物をろ過し、及び上記ろ過物をヂエチルエーテルで抽出した（１回）。上記エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、及び油になるまで濃縮させ、Ｋｕｇｅｌｒｏｈｌ装置を用いて蒸留し、２１０ｇ（５６％）の表題の化合物を得た。

Ｄ． １−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−カルボン酸ヂベンジルアミド

Ｎ，Ｎ−ヂベンジルアクリルアミド（７９．５ｇ、０．３１７ｍｏｌ）及びＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）−α−メチルベンジルアミン（１０３ｇ、０．４１２ｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１５００ｍＬ）中に溶解し、及び０℃まで冷却した。トリフルオロ酢酸溶液（ＣＨ₂Ｃｌ₂中１．０Ｍ、２７ｍＬ）を２０分間にわたり添加し、及び生ずる反応混合物を室温で一晩攪拌した。上記混合物を水性ＮａＨＣＯ₃、塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、及び濃縮させた。上記残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥｔＯＡｃ−Ｅｔ₃Ｎ／１０：２：０．１）により精製し、９７．７ｇの表題の化合物（７７％収率）を２のヂアステレオマーの混合物として得た。

Ｅ． ヂベンジル−｛１−［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミン

テトラヒドロフラン（１４００ｍＬ）で満たした丸底フラスコに−７８℃で臭化エチルマグネシウム（ＥｔＭｇＢｒ）（Ｅｔ₂Ｏ中の３．０Ｍ、１７８ｍＬ、０．５３４ｍｏｌ）を添加した。ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のＴｉ（ＯｉＰｒ）₄の溶液（６４．８ｇ、６６．０ｍＬ、０．２２８ｍｏｌ）をその後温度を−６８℃未満に維持する速度で添加した。濃い色の溶液を−６８℃で３分間攪拌し、その後ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−カルボン酸ヂベンジルアミド（８６．６ｇ、０．２１８ｍｏｌ）の溶液を−６８℃未満で添加した。上記反応混合物を室温まで温め、及びその後室温で１．０時間攪拌し、及びその後還流で１．０時間熱した。上記反応混合物をその後８℃まで冷却した。ＥｔＭｇＢｒ（エーテル中３．０Ｍ、１５０ｍＬ、０．４５０ｍｏｌ）を添加し、続いてＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のＴｉ（ＯｉＰｒ）₄（５４．６ｇ、５５．６ｍＬ、０．１９２ｍｏｌ）をすばやく添加した。生ずる混合物を室温で１．０時間攪拌し、その後それを水性塩化アンモニウム（３０００ｍＬ）及び水（８００ｍＬ）で停止させた。上記混合物をＣｅｌｉｔｅを通してろ過し、エーテルですすいだ。上記有機層を分離した。上記水層を水性ＮａＯＨで塩基性（ｐＨ〜８．５）にし、及びエーテルで抽出した。上記混合した有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濃縮させ、及びフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥｔＯＡｃ−Ｅｔ₃Ｎ／１０：１：０．１）により精製し、表題の化合物を立体異性体の混合物として得、それを続く変換の前に分離した。無色の結晶として異性体１（３１．３ｇ、３５％）（ｍｐ ７６〜７６．５℃）。異性体１の立体化学構造は単結晶Ｘ−線回折実験により確認された。

異性体２：上記精製からの不純な油（１８ｇ）をヘプタン／メチルブチルエーテル（ＭＴＢＥ）／Ｅｔ₃Ｎ（１００：０．５：０．５）でさらにクロマトグラフィーにかけ、１１ｇの約９０％純粋である異性体２を無色の油として得た。この油をＥｔ₂Ｏ（３５０ｍＬ）中に溶解し、及び２．０Ｍ Ｅｔ₂Ｏ−ＨＣｌ（１２．８ｍＬ）で滴定した。生ずる白色固体をろ過により回収し、エーテルですすぎ、ＭｅＯＨ中に溶解し、１５％ＮａＯＨで中和し、エーテル（２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、真空下で濃縮させ、濃い油を得、それを−３０℃でＥｔＯＨ中で再結晶化し、１０．１ｇの表題の化合物（２２％収率）を無色の結晶として得た（ｍｐ ６１〜６１．３℃）。

Ｆ． Ｓ−１−ピローリヂン−３−イル−シクロプロピルアミン

ヂベンジル−｛１−［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミン（３．００ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）を２０％ Ｐｄ／Ｃで満たし、及び５０ｐｓｉ水素化条件にかけた。４８時間後、上記反応をろ過し、及び濃縮させ、７６４ｍｇの表題の化合物を得た。（収率：８３％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ １２７（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｇ． （Ｒ）−１−ピローリヂン−３−イル−シクロプロピルアミン

ヂベンジル−｛１−［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミン（３．０１ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）を２０％ Ｐｄ／Ｃで満たし、及び５０ｐｓｉの水素化条件にかけた。４８時間後、上記反応をろ過し、及び濃縮させ、８４４ｍｇの表題の化合物を得た。（収率：９１％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ １２７（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例７
ピローリヂン−３−イルメチル−カルバミン酸第三−ブチルエステルの調製
Ａ． （Ｓ）−メタンスルフォン酸１−ベンジル−ピローリヂン−３−イルエステル

１−ベンジル−ピローリヂン−３−オール（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ， １９８５）（２５．０１ｇ、１４１ｍｍｏｌ）をヂクロロメタン中に取り上げ、及びトリエチルアミン（２９ｍＬ）を加えた。生ずる溶液を０℃まで冷却し、及び塩化メシル（１３．１ｍＬ）を加えた。１４時間後、上記反応を飽和重炭酸ナトリウムで、続いて水及び塩水で洗浄した。上記有機層を乾燥させ、及び濃縮させ、表題の化合物（３０．２ｇ、８４％収率）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２５６（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｂ． （Ｒ）−１−ベンジル−ピローリヂン−３−カルボニトリル

（Ｒ）−１−ベンジル−ピローリヂン−３−カルボニトリル（２９．８ｇ、１１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中に取り上げ、及びシアン化ナトリウム（２０．２ｇ、４１２ｍｍｏｌ）及びシアン化テトラブチルアンモニウム（３．１１ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を加え、その後還流まで熱した。４８時間後、上記反応を酢酸エチルで希釈し、及び飽和重炭酸ナトリウム、水及び塩水で洗浄した。上記有機層を乾燥させ、濃縮させ、及びカラムクロマトグラフィー（３：１ ヘキサン／酢酸エチル）を介して精製し、１５．４ｇの表題の化合物（７１％収率）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ １８７（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｃ． （Ｒ）−Ｃ−（１−ベンジル−ピローリヂン−３−イル）−メチルアミン

１−ベンジル−ピローリヂン−３−カルボニトリル（５．０８ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中に取り上げ、及び０℃まで冷却した。１０分後、０℃のＴＨＦ中のＬＡＨ（２．０９ｇ、５５．１ｍｍｏｌ）を上記ピローリヂン溶液にゆっくりと添加した。気体放出が観察され、及び上記反応は０℃で３０分間続けられた。上記反応を室温まで温め、及びさらなる２時間攪拌した。上記反応を水（２ｍＬ）、１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）、及び再び水（６ｍＬ）で停止させた。生ずるスラリーをセライトのパッド上でろ過し、それをヂクロロメタンで洗浄し、及び上記混合したろ過物を濃縮させ、４．２ｇの表題の化合物を得た（収率：８２％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ １９１（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｄ． （Ｒ）−（１−ベンジル−ピローリヂン−３−イルメチル）−カルバミン酸第三−ブチルエステル

Ｒ−Ｃ−（１−ベンジル−ピローリヂン−３−イル）−メチルアミン（２．０３３ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中に取り上げ、及びｂｏｃ無水物（６．７８７ｇ、３１ｍｍｏｌ）を加えた。生ずる溶液を４６℃までおだやかに熱した。６時間後、生ずる溶液を室温まで冷却し、及び濃縮させた。上記粗い残留物をヂクロロメタン中に取り上げ、及び１．０Ｎ ＨＣｌで洗浄した。上記有機洗浄物をクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）を介して精製し、２．４ｇの表題の化合物（収率：７６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２９１（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｅ． ピローリヂン−３−イルメチル−カルバミン酸第三−ブチルエステル

（Ｒ）−（１−ベンジル−ピローリヂン−３−イルメチル）−カルバミン酸第三−ブチルエステル（１．００ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）に２０％ Ｐｄ／Ｃを加え、及び５０ｐｓｉで水素化した。４８時間後、上記反応をろ過し、及び濃縮させ、５１１ｍｇの表題の化合物を得た（収率：７４％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２０１（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例８
ピローリヂン−３−イルメチル−カルバミン酸第三−ブチルエステルの調製
Ａ． ［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イル］−メタノール

５−オキソ−１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−カルボン酸メチルエステル（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９９２）（１０．０ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）をヂエチルエーテル中に取り上げ、及びヂエチルエーテル中のＬＡＨ（２．３１ｇ、６０．８６ｍｍｏｌ）のスラリーにゆっくりと添加した。生ずる溶液を還流で４時間熱した。上記反応を室温まで冷却し、及び水／エーテル混合物で停止させた。生ずる溶液を室温でさらなる１時間攪拌した。上記スラリーをろ過し、及びヂクロロメタンで洗浄した。上記ろ過物を減圧下で濃縮させ、７．７６ｇの表題の化合物を得た（収率：９４％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２０６（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｂ． ２−［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−イソインドール−１，３−ヂオン

［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イル］−メタノール（４．４ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中に取り上げ、及びトリフェニルフォスフィン（６．２７ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）、及びフタルイミド（３．６１ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）、続いてヂイソプロピルアゾヂカルボキシレート（ＤＩＡＤ）（５．０８ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。４時間後、上記反応を濃縮させ、及び生ずる油をクロマトグラフィー（１〜１０％ イソプロピルアルコール／ヂクロロメタン）にかけ、５．６ｇの表題の化合物を得た（収率：７７％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ３３５（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｃ． Ｃ−［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イル］−メチルアミン

上記フタルイミド（５．００ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール中に取り上げ、及びヒドラジン水和物（７．０４ｇ、１４９ｍｍｏｌ）を加えた。生ずる溶液を６０℃まで熱した。１時間後、無色の沈殿物が生じた。上記反応をイソプロピルアルコールで希釈し、及びろ過した。上記ろ過ケークをイソプロピルアルコールで洗浄し、及び上記混合したろ過物を濃縮させ、オフホワイトの油っぽい固体を得た。この残留物を水及び１：３ ヂクロロメタン：エーテルの間で分割し、及び上記有機層を水で洗浄し、その後硫酸ナトリウム上で乾燥させ、１．６８ｇの表題の化合物を得た（収率：５５％）：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２０５（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｄ． ［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−カルバミン酸第三−ブチルエステル

Ｃ−［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イル］−メチルアミン（４．０１ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中に取り上げ、及びｂｏｃ無水物（１５．３ｇ、７０．１ｍｍｏｌ）を加えた。生ずる溶液を５０℃までおだやかに熱した。６時間後、生ずる溶液を室温まで冷却し、及び濃縮させた。上記粗生成物をヂクロロメタン中に取り上げ、及び１Ｎ ＨＣｌで洗浄した。上記有機物を濃縮させ、表題の化合物３．４ｇを得た（収率：５８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｅ． ピローリヂン−３−イルメチル−カルバミン酸第三−ブチルエステル

［１−（１−フェニル−エチル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−カルバミン酸第三−ブチルエステル（３．５０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）をメタノール中に取り上げ、及び２０％ Ｐｄ／Ｃを加え、その後５０ｐｓｉ水素化条件にかけた。２４時間後、上記反応をろ過し、及び濃縮させ、１．７５ｇの表題の化合物を得た（収率：７６％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２０１（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例９
Ｃ−オキサゾール−２−イル−Ｃ−ピローリヂン−３−イル−メチルアミンの調製

Ａ． ３−（ヒドロキシ−オキサゾール−２−イル−メチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル

テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のオキサゾール（２．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）の溶液にボラン−テトラヒドロフラン複合体（３２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を室温で１滴ずつ添加した。上記反応混合物を−７８℃まで冷却し、及び第三−ブチルリチウム（１９ｍＬ、ヘキサン中１．７Ｍ）を１滴ずつ添加した。３０分間攪拌後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の３−フォルミル−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。上記反応混合物を−７８℃で５時間攪拌し、その後エタノール（１８０ｍＬ）中の５％酢酸を添加した。上記混合物を室温まで温め、塩水中に注ぎ、及び酢酸エチルで３回抽出した。上記混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、及びｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。上記粗い残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０％〜１００％ ヘキサン中酢酸エチル）により精製し、表題の化合物を得た（４．９ｇ、５６％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ３０３（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｂ． ３−（アジド−オキサゾール−２−イル−メチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル

ヂクロロメタン（８０ｍＬ）中の３−（ヒドロキシ−オキサゾール−２−イル−メチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（４．９ｇ、１６ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液にトリエチルアミン（２．９ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）、続いて塩化メタンスルフォニル（１．５１ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）を添加した。上記溶液を室温まで温め、及び一晩攪拌した。ヂクロロメタンを添加し、及び上記溶液を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄した。上記有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、及び濃縮させた。生ずるメシレートをさらなる精製なしに次の段階で使用した。

Ｎ，Ｎ−ヂメチルフォルムアミド（８０ｍＬ）中の上記粗いメシレートの溶液にアジ化ナトリウム（１０ｇ、１６０ｍｍｏｌ）を添加した。生ずる混合物を８０℃で一晩熱した。上記反応混合物を室温まで冷却し、水中に注ぎ、及び酢酸エチルで抽出した。上記有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、及びｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。上記粗い残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜４０％ ヘキサン中の酢酸エチル）により精製し、表題の化合物（４．９ｇ、９４％）を無色の油として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ３２８（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｃ． ３−（アミノ−オキサゾール−２−イル−メチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル

テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の３−（アジド−オキサゾール−２−イル−メチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液にトリフェニルフォスフィン（１．８５ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）及び水（０．６０ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を添加し、及び上記混合物を５０℃で１８時間攪拌した。上記反応混合物を室温まで冷却し、及びｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。生ずる残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１：９ メタノール／ヂクロロメタン）により精製し、表題の化合物（０．６６ｇ、７１％）を得た。

Ｄ． Ｃ−オキサゾール−２−イル−Ｃ−ピローリヂン−３−イル−メチルアミン

メタノール（１０ｍＬ）中の３−（アミノ−オキサゾール−２−イル−メチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．６５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に蟻酸アンモニウム（０．６８ｇ、１１ｍｍｏｌ）及び炭素上の１０％パラヂウム（０．７０、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を６５℃で２．５時間熱し、室温まで冷却し、及びろ過した。上記ろ過物をｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させ、表題の化合物を得た（０．３６ｇ、１００％）。

実施例１０
（２−シアノ−１−ピローリヂン−３−イル−エチル）−カルバミン酸第三−ブチルエステルの調製

Ａ． ３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル

３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル異性体混合物をシリカゲルカラム上で２５〜７５％ヘキサン中の酢酸エチルで５０分間にわたりはじめに精製し、ヂアステレオマーＡ及びＢを得た。ヂアステレオマーＡをキラルＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ、メタノール中の１０％エタノール）にかけ、エナンチオマーＡ１（８．４分）及びＡ２（１２．２分）を得た。

窒素気体下のメタノール（２５ｍＬ）中の３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．５３ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の溶液に蟻酸アンモニウム（０．２７ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．２５ｇ）を添加した。上記窒素源を除去し、及び上記反応フラスコに蓋をした。２日後、上記反応混合物をセライトを通してろ過し、及び上記ろ過物をｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させ、０．３４ｇの表題の化合物を異性体の混合物として得た（１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２４０（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例１１
ピローリヂン−３−イル−アセトニトリルの調製

Ａ． ３−（トルエン−４−スルフォニルオキシメチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル

ヂクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−ヒドロキシメチル−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．８０ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（１．６０ｍＬ、１１．４８ｍｍｏｌ）及び塩化ｐ−トルエンスルフォニル（１．７５ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、上記反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム、水及び塩水で洗浄した。上記有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、及びろ過物を濃縮させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン勾配）を介した精製は２．６３ｇの表題の化合物を与えた（８８％収率）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ３９０（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｂ． ３−シアノメチル−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル

ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の３−（トルエン−４−スルフォニルオキシメチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．５２ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）の溶液にシアン化ナトリウム（０．２５ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を７０℃まで熱した。４時間後、上記反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム中に注ぎ、及び酢酸エチルで抽出した。上記有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、及び上記ろ過物を減圧で濃縮させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン勾配）を介した精製は０．８１ｇの表題の化合物を与えた（８５％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２４５（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｃ． ピローリヂン−３−イル−アセトニトリル

メタノール（５０ｍＬ）中の３−シアノメチル−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．８０ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０．５ｍＬ）及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．２ｇ）を添加した。上記反応容器を５０ｐｓｉまで２４時間加圧し、セライトを通してろ過し、及び上記ろ過物を減圧で濃縮させ、０．３６ｇの表題の化合物を得た（１００％収率）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ １１１（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例１２
３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル塩酸塩の調製

Ａ． ピローリヂン−３−カルボン酸エチルエステル

エタノール（２００ｍＬ）中の１−ベンジル−ピローリヂン−３−カルボン酸エチルエステル（１０．００ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）の溶液を６０ｐｓｉで６時間１０％ Ｐｄ／Ｃ（２．０ｇ）の存在下で水素化した。生ずる懸濁物をセライトを通してろ過し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で洗浄し、及び減圧下で濃縮させ、粗い表題の化合物を得た（７．１２ｇ、１００％収率）。

Ｂ． ピローリヂン−１，３−ヂカルボン酸１−第三−ブチルエステル３−エチルエステル

０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）中の粗いピローリヂン−３−カルボン酸エチルエステル（７．１２ｇ）の溶液にＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）中の二炭酸ヂ−第三−ブチル（１０．３０ｇ、４７．２ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間にわたり添加した。室温まで１８時間にわたり温めた後、上記反応混合物を水、その後塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、及び減圧下で濃縮させ、表題の化合物を得、それをさらなる精製なしに使用した（１０．４ｇ、１００％収率）。

Ｃ． ３−ヒドロキシメチル−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル

０℃のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）中のピローリヂン−１，３−ヂカルボン酸１−第三−ブチルエステル３−エチルエステル（１０．４ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムボロヒドリド（ＮａＢＨ₄）（３．２５ｇ、８６ｍｍｏｌ）を一部ずつ３０分間にわたり添加した。１８時間後、さらなるＮａＢＨ₄（３．２５ｇ、８６ｍｍｏｌ）を添加した。さらなる２４時間後、上記反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和水性Ｎａ₂ＣＯ₃で停止させ、及び１５分間攪拌した。上記層を分離し、上記水層を酢酸エチルで抽出し、及びその後上記混合した有機層を水で２回、塩水で１回洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、及び減圧下で濃縮させた。上記粗い生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂〜ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ ９５：５〜９：１）により精製し、表題の化合物を得た（８．０９ｇ、９４％収率）。

Ｄ． ３−フォルミル−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル

Ｎ₂下で−７８℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（８０ｍＬ）中の塩化オキサリル（３．８６ｍＬ、４４．２ｍｍｏｌ）の溶液にＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）中のヂメチルスルフォキシド（６．２８ｍＬ、８８．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。１０分後、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３０ｍＬ）中の３−ヒドロキシメチル−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル（８．０９ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）の溶液を１５分間にわたり添加した。さらなる３０分後、トリエチルアミン（２８．０ｍＬ、２０１ｍｍｏｌ）を添加し、及び上記反応混合物を−７８℃で１時間、その後室温で１時間攪拌した。上記反応混合物を水で２回、その後塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、及び減圧下で濃縮させた。上記粗い生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ９：１〜１：１）により精製し、表題の化合物を得た（６．９８％、８７％）。

Ｅ． ３−（ベンゼンスルフォニル−第三−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル

水（５０ｍＬ）中のカルバミン酸第三−ブチル（５８９ｍｇ、５．０３ｍｍｏｌ）及びベンゼンスルフィン酸ナトリウム（１．２４ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）の懸濁物にメタノール（５ｍＬ）中の３−フォルミル−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル（１．００ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）の溶液、続いて蟻酸（０．１９ｍＬ、５．０３ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を６０℃まで２時間熱し、その後室温で７日間静止させた。生ずる白色固体をろ過し、水で洗浄し、及び減圧下で徹底的に乾燥させ、表題の化合物を得た（８６８ｍｇ、３９％収率）。

Ｆ． ３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−２，２−ヂメチル−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル

窒素気体下で−７８℃の乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液イソブチロニトリル（４．０７ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）にリチウムヂイソプロピルアミド（３０．３ｍＬのシクロヘキサン中の１．５Ｍ溶液、４５ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、この溶液を−７８℃の乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３−（ベンゼンスルフォニル−第三−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル（２．００ｇ、４．５５ｍｍｏｌ）の攪拌された懸濁物にカニューレにより移した。７時間後、上記反応を室温まで一晩ゆっくりと温めた。上記反応をその後飽和水性塩化アンモニウム（ＮＨ₄Ｃｌ）で停止させ、及びＣＨ₂Ｃｌ₂で２回抽出した。上記有機相を飽和水性ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、その後乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、及び減圧下で濃縮させた。上記粗い生成物をカラムクロマトグラフィーにより、はじめにヘキサン：ＥｔＯＡｃ ３：１〜２：１で、及びその後ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ ９９．５：０．５〜９９：１で精製し、表題の化合物を得た（１．５２ｇ、９１％収率）。

Ｇ． ３−アミノ−２，２−ヂメチル−３−ピローリヂン−３−イル−プロピオニトリル二塩酸塩

０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）中の３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−２，２−ヂメチル−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル（１．５２ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（２１．５ｍＬのヂオキサン中の４Ｍ溶液、８６ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、上記反応混合物を室温まで温め、及び１８時間攪拌し、その後それを減圧下で濃縮させた。上記油っぽい残留物を水中に取り上げ、ＣＨ₂Ｃｌ₂で２回抽出し、及び上記水相を減圧下で濃縮させ、表題の化合物（７０４ｍｇ、７３％）を得た。

実施例１３
（±）−Ｎ−［１−アゼチヂン−３−イル）−２−シアノエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド塩酸塩の調製

Ａ． シス／トランス−３−（１−ベンズヒドリルアゼチヂン−３−イル）−アクリロニトリル

テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の１−ベンズヒドリルアゼチヂン−３−カルブアルデヒド（１．５５ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）、ヂエチル（シアノメチル）フォスフォネート（１．３０ｍＬ、８．０２ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（２．６１ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で２時間熱した。上記溶液を室温まで冷却し、及び酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。上記溶液をその後飽和水性塩化アンモニウム（２０ｍＬ）で洗浄した。上記有機層をその後乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過し、及び減圧下で濃縮させた。生ずる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを介してヘキサン：酢酸エチル（９０：１０〜７５：２５）の勾配で溶離して精製し、９１３ｍｇ（５４％）の表題の化合物をシス／トランス−異性体の１：１混合物として得た。上記異性体は別々に回収されたが、後に混合された。シス−異性体：ＭＳ（ＡＰＣＩ）（Ｍ＋１）／Ｚ ２７５．０；ｍ．ｐ．＝１１７〜１２０℃。トランス−異性体：ＭＳ（ＡＰＣＩ）（Ｍ＋１／Ｚ）２７５．０；ｍ．ｐ．＝１０８〜１１０℃。

Ｂ． （±）−３−アミノ−３−（１−ベンズヒドリルアゼチヂン−３−イル）−プロピオニトリル

メタノール（３０ｍＬ)中のアンモニアの飽和溶液をシス／トランス−３−（１−ベンズヒドリルアゼチヂン−３−イル）−アクリロニトリル（８６３ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）の１：１混合物に添加した。生ずる懸濁物をその後１００℃で密閉した管内で１９時間熱した。室温まで冷却後、上記溶液を減圧下で濃縮させ、９１２ｍｇ（９９．５％）の表題の化合物を油として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）（Ｍ＋１）／Ｚ ２９２．１．

Ｃ． （±）−Ｎ−［１−（１−ベンズヒドリル−アゼチヂン−３−イル）−２−シアノエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド

０℃のヂクロロメタン（３０ｍＬ）中の３−アミノ−３−（１−ベンズヒドリルアゼチヂン−３−イル）−プロピオニトリル（９０５ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３０ｍＬ、９．３２ｍｍｏｌ）の溶液をトリフルオロ酢酸無水物（０．６５９ｍＬ、４．６７ｍｍｏｌ）で処理した。上記溶液をその後室温で４５分間攪拌した。上記溶液をその後０℃まで冷却し、及び水（５ｍＬ）を添加した。上記混合物をその後ヂクロロメタン（５０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）でさらに希釈した。上記層を分離し、及び上記有機層を水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。上記有機層をその後乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過し、及び減圧下で濃縮させた。生ずる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを介してヘキサン：酢酸エチル（７５：２５〜５５：４５）の勾配で溶離して精製し、９５２ｍｇ（７９％）の表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）（Ｍ＋１）／Ｚ ３８８．０．

Ｄ． （±）−Ｎ−［１−アゼチヂン−３−イル）−２−シアノエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド塩酸塩

ヂクロロエタン（１５ｍＬ）中のＮ−［１−（１−ベンズヒドリルアゼチヂン−３−イル）−２−シアノエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（４９１ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、そこで１−クロロエチルクロロフォルメート（０．４１０ｍＬ、３．８０ｍｍｏｌ）を添加した。生ずる溶液を還流で２時間熱した。上記溶液をその後減圧下で濃縮させ、油を得た。メタノール（１５ｍＬ）を上記油に添加し、及び生ずる溶液を還流で２時間熱した。上記溶媒を減圧下で除去し、濃い黄色油を得た。上記油をヘキサンで何回か粉砕し、及び上記上清を捨てた。表題の化合物を黄色残留物、３９１ｍｇとして得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）（Ｍ＋１）／Ｚ ２２２．０．

実施例１４
（２−シアノ−１−ピローリヂン−３−イル−エチル）−メチル−カルバミン酸第三−ブチルエステルの調製
Ａ． ３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル

無水エタノール（５０ｍＬ）中の３−（２−シアノ−ヴィニル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（４．４０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）の溶液にメチルアミン（約３ｍＬ）を添加し、及び上記溶液を８０℃で密閉した反応器内で１４時間熱した。上記溶液をｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。生ずるアミンをＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解し、Ｂｏｃ無水物（５．６２ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）を添加し、及び上記溶液を室温で１７時間攪拌した。上記溶液をｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。上記残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に取り上げ、飽和水性ＮＨ₄Ｃｌ（１００ｍＬ）及び塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、及びｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。上記粗い生成物を１２０ｇのシリカゲルカラム上でヘキサン中の２０〜６０％酢酸エチルで５０ｍＬ／分で６０分間にわたり溶離して精製し、６．０８ｇの表題の化合物を複数の画分中で得た（混合した収率：９１％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２８８（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）．ヂアステレオマーＡ（上のスポット）収率は２．５９ｇ（３９％）であり、及びヂアステレオマーＢ（下のスポット）収率は２．８２ｇ（４２％）であった。
エナンチオマーのキラルＨＰＬＣ分離

ヂアステレオマーＢ（２．１ｇ）をＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤカラムを用いてメタノール／エタノール勾配で溶離してキラルＨＰＬＣにより分離し、０．８７ｇの異性体Ｂ１（４１％）及び０．５３ｇの異性体Ｂ２（２５％）を得た。

Ｂ． （２−シアノ−１−ピローリヂン−３−イル−エチル）−メチル−カルバミン酸第三−ブチルエステル

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（ヂアステレオマーＢ、０．６９０ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の溶液を１０％ Ｐｄ／Ｃで水素化した。上記触媒をろ過により除去し、及び上記ろ過物をｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させ、０．４３６ｇの表題の化合物を得た（収率：９７％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２５４（Ｍ＋Ｈ）．

実施例１５
３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステルの代替の調製

無水ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の３−（１−第三−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノ−エチル）−ピローリヂン−１−カルボン酸ベンジルエステル（異性体Ｂ２）（５８６ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（６０重量％、１８８ｍｇ、４．７１ｍｍｏｌ）を添加し、及び上記溶液を室温で１時間攪拌した。ヨー化メチル（１．７８ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）をその後上記混合物に添加し、及びそれを室温で１時間攪拌した。上記溶液を飽和水性ＮＨ₄Ｃｌ（８０ｍＬ）中に注ぎ、及びヂエチルエーテル（１２０ｍＬ）で抽出した。上記有機物を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、及びｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。上記粗生成物を１０ｇシリカゲルカラム上にかけ、ヘキサン中の２０〜７０％酢酸エチルで１時間にわたり溶離し、０．４４ｇの表題の化合物を得た（収率：７２％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ２８８（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）．
Ｂ． アミノキナゾリンヂオン・コアへの側鎖前駆体のカップリング
本発明に係る化合物を提供するためのキナゾリンヂオン・コア前駆体への側鎖前駆体のカップリングは優先日２００１年６月１９日のＷＯ／０２ １０２７９３及び優先日２０００年１０月１８日のＷＯ／０１ ５３２７３、及びそれらの中で引用される引用文献中に示されるように又は以下に示されるように起こる。

実施例１４
３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリルの調製

ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の３−アミノ−３−ピローリヂン−３−イル−プロピオニトリル（０．３５０ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の溶液に３−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ヂフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（０．４７５ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、続いて１，１，３，３−テトラメチルグアニヂン（０．４２０ｍＬ、３．３５ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を９０℃まで熱し、及び一晩攪拌した。上記反応混合物を水中に注ぎ、及び酢酸エチルで抽出した。上記有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、及び濃縮させた。上記粗い残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヂクロロメタン中の０〜４％メタノール）により精製し、４１０ｍｇの粗い表題の化合物を得た。上記生成物をヂクロロメタン中に溶解し、及びＨＣｌ気体を５分間泡立たせた。上記混合物を濃縮させ、及び残りの固体を熱いエタノールから沈殿させた。上記混合物をろ過し、３１０ｍｇ（５０％収率）の表題の化合物をＨＣｌ塩として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例１５
３−アミノ−３−［１−（３−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリルの調製

ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の３−アミノ−３−ピローリヂン−３−イル−プロピオニトリル（０．２００ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の溶液に１−シクロプロピル−６，７−ヂフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（０．２４２ｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）、続いて１，１，３，３−テトラメチルグアニヂン（０．１８０ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を９０℃まで熱し、及び一晩攪拌した。上記反応混合物を水中に注ぎ、及び酢酸エチルで抽出した。上記有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、及び濃縮させた。上記粗い残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヂクロロメタン中０〜５％メタノール）により精製し、８７ｍｇの粗い生成物を得た。上記生成物をヂクロロメタン中に溶解し、及びヂクロロメタン（３ｍＬ）中のＨＣｌの飽和溶液を添加した。１５分間攪拌後、上記混合物を濃縮させ、及び残りの固体を熱いエタノールから沈殿させた。上記混合物をろ過し、３９ｍｇ（１１％収率）の表題の化合物をＨＣｌ塩として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ３７０（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例１６
３−アミノ−３−［１−（３−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリルの調製

ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の３−アミノ−３−ピローリヂン−３−イル−プロピオニトリル（０．３０７ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）の溶液に３−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ヂフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（０．３９３ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、続いて１，１，３，３−テトラメチルグアニヂン（０．３６９ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を９０℃まで熱し、及び一晩攪拌した。上記反応混合物を水中へ注ぎ、及び酢酸エチルで抽出した。上記有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、及び濃縮させた。上記粗い残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヂクロロメタン中の０〜４％メタノール）により精製し、２１０ｍｇ（３７％）の表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ３８７（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例１７
３−［２−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリルの調製
Ａ． ［２−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］−カルバミン酸第三−ブチルエステル

ヂメチルスルフォキシド（４ｍＬ）中の３−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ヂフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン［ＷＯ ０１／５３２７３］（０．５００ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の溶液に（オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）−カルバミン酸第三−ブチルエステル［ＷＯ ９６／３９４０７］（１．２ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を添加し、及び上記反応混合物を１１０℃で熱した。５時間後、上記混合物を室温まで冷却し、及び水を添加した。生ずる固体をろ過し、及び４０Ｍ Ｂｉｏｔａｇｅフラッシュカラム（４：１ 酢酸エチル／ヘキサン）上で精製し、表題の化合物（０．４７０ｇ、５４％）を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ４９０．０（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｂ． ３−アミノ−７−（４−アミノ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン

酢酸エチル（５ｍＬ）中の［２−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］−カルバミン酸第三−ブチルエステル（０．４７０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液に５ｍＬのエタノール中の飽和塩酸を添加し、及び上記反応混合物を５時間攪拌した。上記溶媒をｉｎ ｖａｃｕｏで除去し、及び上記生成物を４ｍＬの２：１ エタノール／イソプロピルアルコールから再結晶化し、表題の化合物を得た（０．２５８ｇ、６９％）；ｍｐ ２５０〜２５２℃。

Ｃ． ３−［２−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリルの調製

メタノール（１ｍＬ）中の３−アミノ−７−（４−アミノ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（０．１２５ｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８９．５μＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液にアクリロニトリル（２３．２μＬ、０．３５３ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を室温まで温め、及び１８時間攪拌した。上記揮発性物質をｉｎ ｖａｃｕｏで除去し、及び生ずる残留物を１２ｇ Ｉｓｃｏフラッシュカラム（０：１００〜５：９５ メタノール／ヂクロロメタン）上で精製し、表題の化合物を得た（８８ｍｇ、６２％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ４４３．３（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例１８
３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−４−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリルの調製

メタノール（０．５ｍＬ）中の３−アミノ−７−（トランス−３−アミノメチル−４−メチルピローリヂン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン塩酸塩［ＷＯ ０１／５３２７３］（０．０２２ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１７．０μＬ、０．１２２ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液にアクリロニトリル（４．４μＬ、０．０６７ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を室温まで温め、及び１８時間攪拌した。上記揮発性物質をｉｎ ｖａｃｕｏで除去し、及び生ずる残留物をフラッシュカラム（０：１００〜５：９５ メタノール／ヂクロロメタン）を介して精製し、表題の化合物（１０．５ｍｇ、４２％）を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ４１５．０（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例１９
３−（｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−オキサゾール−２−イル−メチル｝−アミノ）−プロピオニトリルの調製
Ａ． ３−アミノ−７−［３−（アミノ−オキサゾール−２−イル−メチル）−ピローリヂン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン

ヂメチルスルフォキシド（１．５ｍＬ）中の３−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ヂフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン［ＷＯ ０１／５３２７３］（０．３６ｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びＣ−オキサゾール−２−イル−Ｃ−ピローリヂン−３−イル−メチルアミン（０．４１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物に１，１，３，３−テトラメチルグアニヂン（０．７０ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を８５℃で４８時間熱し、室温まで冷却し、塩水（２０ｍＬ）で処理し、及び酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。上記混合した有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、及びｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。生ずる残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１９：１ ヂクロロメタン／メタノール）により精製し、表題の化合物を得、それをさらなる精製なしに次の段階で使用した。

Ｂ． ｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−オキサゾール−２−イル−メチル｝−カルバミン酸第三−ブチルエステル

ヂクロロメタン（１５ｍＬ）中の３−アミノ−７−［３−（アミノ−オキサゾール−２−イル−メチル）−ピローリヂン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（０．２ｇ）の溶液にトリエチルアミン（０．１６ｍＬ）及び二炭酸ヂ−第三−ブチル（０．１４ｇ）を添加し、及び上記混合物を室温で１８時間攪拌した。上記溶媒をｉｎ ｖａｃｕｏで除去し、及び上記残留物をフラッシュクロマトグラフィー（９：１ 酢酸エチル／メタノール）により精製し、表題の化合物を得た（０．２４ｇ、３１％）。

Ｃ． ３−アミノ−７−［３−（アミノ−オキサゾール−２−イル−メチル）−ピローリヂン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン

ヂクロロメタン（５ｍＬ）中の｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−オキサゾール−２−イル−メチル｝−カルバミン酸第三−ブチルエステル（０．２４ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に１５ｍＬのヂエチルエーテル中の飽和塩化水素ガスを添加し、及び上記反応混合物を２時間攪拌した。上記溶媒をｉｎ ｖａｃｕｏで除去し、白色固体を得、それをヂエチルエーテルで粉砕し、表題の化合物（０．１７ｇ、７９％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ４１４．９（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｄ． ３−（｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−オキサゾール−２−イル−メチル｝−アミノ）−プロピオニトリル

メタノール（１ｍＬ）中の３−アミノ−７−［３−（アミノ−オキサゾール−２−イル−メチル）−ピローリヂン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（０．０８３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５５．８μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液にアクリロニトリル（４３．５μＬ、０．６６１ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を室温まで温め、及び７２時間攪拌した。上記揮発性物質をｉｎ ｖａｃｕｏで除去し、及び生ずる残留物を１２ｇ Ｉｓｃｏフラッシュカラム（０：１００〜５：９５ メタノール／ヂクロロメタン）上で精製し、表題の化合物（１９．１ｍｇ、２０％）をヂアステレオマーの６０：４０混合物として黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ４６８．１（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例２０
３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−４−フルオロ−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリルの調製
Ａ． ［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−４−フルオロ−ピローリヂン−３−イルメチル］−カルバミン酸第三−ブチルエステル

ヂメチルスルフォキシド（４ｍＬ）中の３−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ヂフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン［ＷＯ ０１／５３２７３］（０．３７ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、トランス−（４−フルオロピローリヂン−３−イルメチル）カルバミン酸第三−ブチルエステル［ＷＯ ０１／５３２７３］（０．６０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．７７ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で密閉した管内で２日間熱した。上記混合物を冷却し、水で希釈し、及び酢酸エチルで抽出した。上記混合した有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、及びｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させた。上記残留物を調製済み薄層クロマトグラフィー（８：９２ メタノール／ヂクロロメタン）により精製し、表題の化合物（０．０９ｇ、１４％）を濃い油として得た。

Ｂ． ３−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−フルオロ−ピローリヂン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン

塩化水素ガスを無水エタノール（４ｍＬ）中の［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−４−フルオロ−ピローリヂン−３−イルメチル］−カルバミン酸第三−ブチルエステル（０．０９０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液中に１０分間泡立たせた。上記懸濁物を室温までゆっくりと温め、及び１６時間攪拌した。上記溶媒をｉｎ ｖａｃｕｏで蒸発させ、ヂエチルエーテルで洗浄し、及び乾燥させ、表題の化合物を得た（０．７６ｇ）；ｍｐ １７０〜１７２℃。

Ｃ． ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−４−フルオロ−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピロニトリル

メタノール（１ｍＬ）中の３−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−フルオロ−ピローリヂン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（０．０３７ｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２８．２μＬ、０．２０２ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液にアクリロニトリル（７．３μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を室温まで温め、及び６５時間攪拌した。上記揮発性物質をｉｎ ｖａｃｕｏで除去し、及び生ずる残留物を１２ｇ Ｉｓｃｏフラッシュカラム（０：１００〜５：９５ メタノール／ヂクロロメタン）上で精製し、表題の化合物（２３．０ｍｇ、５４％）を黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例２１
３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリルの調製
Ａ． ｛２−シアノ−１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−カルバミン酸第三−ブチルエステル

ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の（２−シアノ−１−ピローリヂン−３−イル−エチル）−カルバミン酸第三−ブチルエステル（０．３４０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に１−シクロプロピル−６，７−ヂフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（０．２４０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、続いて１，１，３，３−テトラメチルグアニヂン（０．１８０ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を９０℃まで熱し、及び一晩攪拌した。上記反応混合物を水中に注ぎ、及び酢酸エチルで抽出した。上記有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、及び濃縮させた。上記粗い残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０〜７０％酢酸エチル）により精製し、１３０ｍｇ（２９％）の表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｅ ４７２（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｂ． ３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル

ヂクロロメタン（１０ｍＬ）中の｛２−シアノ−１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−カルバミン酸第三−ブチルエステル（０．１３ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌガスを２分間泡立たせた。上記反応混合物を３時間攪拌し、及び濃縮させた。１Ｎ ＮａＯＨ溶液を添加し、及び上記混合物を濃縮させた。上記粗い残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヂクロロメタン中の０〜１０％メタノール）により精製し、５０ｍｇ（５０％）の粗い生成物を得た。上記混合物をエタノール（５ｍＬ）中に溶解し、及びエタノール中の１０％ＨＣｌを添加した。上記混合物を濃縮させ、表題の化合物をＨＣｌ塩として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｅ ３７２（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例２２
３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリルの調製

メタノール（４ｍＬ）中の３−アミノ−７−［３−（１−アミノ−エチル）−ピローリヂン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（０．３１ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）、続いてアクリロニトリル（０．０６４ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応を室温で一晩攪拌した。追加の０．０４２ｍＬのアクリロニトリルを添加し、及び上記混合物を再び一晩攪拌した。上記反応混合物を濃縮させ、及び粗い残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヂクロロメタン中の０〜５％メタノール）により精製し、表題の化合物を遊離アミンとして得、それをヂクロロメタンで希釈した。ＨＣｌガスを３０秒間泡立たせた。上記混合物を濃縮させ、１６５ｍｇ（４７％）の表題の化合物をＨＣｌ塩として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｅ ４３１（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例２３
［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−アセトニトリルの調製

ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の３−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ヂフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（０．３５ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の溶液にピローリヂン−３−イル−アセトニトリル（０．２１ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）及び１，１，３，３−テトラメチルグアニヂン（０．３０ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を９０℃まで熱した。２０時間後、上記反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液中に注ぎ、及び酢酸エチルで抽出した。上記有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、及びろ過物を濃縮させた。上記粗い残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の５０％酢酸エチル〜１００％酢酸エチル）により精製し、１１０ｍｇの表題の化合物（２３％収率）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ３５８（Ｍ＋Ｈ）⁺．

実施例２４
３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリルの調製
Ａ． ｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−シアノ−エチル｝−カルバミン酸第三−ブチルエステル

ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の３−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ヂフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（０．３１ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液に（２−シアノ−１−ピローリヂン−３−イル−エチル）−カルバミン酸第三−ブチルエステル（０．３３ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及びテトラメチルグアニヂン（０．２７ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を９０℃まで熱した。２０時間後、上記反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液中へ注ぎ、及び酢酸エチルで抽出した。上記有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、及びろ過物を濃縮させた。上記粗い残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の５０％酢酸エチル〜１００％酢酸エチル、５０分間にわたり）により精製し、１３３ｍｇの表題の化合物を得た（２４％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｂ． ３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル

ヂクロロメタン（５ｍＬ）中の｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−シアノ−エチル｝−カルバミン酸第三−ブチルエステル（０．１３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（エーテル中の２Ｍ、２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を添加した。５時間後、形成された沈殿物をろ過し、ヘキサンで洗浄し、及び真空下で乾燥させ、０．１１ｇの表題の化合物をＨＣｌ塩として得た（９７％）。

実施例２５
３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリルの調製

ＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中の３−アミノ−２，２−ヂメチル−３−ピローリヂン−３−イル−プロピオニトリル二塩酸塩（１５０ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）、３−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ヂフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（１３３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１，１，３，３−テトラメチルグアニヂン（０．２５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃まで１７時間熱した。室温まで冷却後、上記反応混合物を調製済みＨＰＬＣ精製（Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｐｏｌａｒ ＲＰカラム、０．８ｍＬ／分、勾配ＮＨ₄ ⁺ＨＣＯ₂ ^-ｐＨ３．４５：９０％水性ＭｅＣＮ ９０：１０〜１：１）にかけ、はじめにヂアステレオマーＡ、続いてヂアステレオマーＢを得た。それぞれのヂアステレオマーをさらにクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：濃縮ＮＨ₃ ９５：５：０．５）により精製した。上記ヂアステレオマーをＨＣｌ（２ｍＬのＭｅＯＨ中の１．２５ｍｏｌ Ｌ^-1溶液）中に別々に取り上げ、及び減圧下で濃縮させ、ヂアステレオマーＡ（３５ｍｇ、１６％）．ＨＰＬＣ９７％（９９．５：０．５ ヂアステレオマーの混合物）．

Ｃ₂₁Ｈ₂₈ＦＮ₆Ｏ₂についてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ⁺）Ｃａｌｃ． ４１５．２２５７８．発見４１５．２２６９６；及びヂアステレオマーＢ（５２ｍｇ、２３％）．ＨＰＬＣ９３％（９９：１ ヂアステレオマーの混合物）．

Ｃ₂₁Ｈ₂₈ＦＮ₆Ｏ₂についてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ⁺）Ｃａｌｃ． ４１５．２２５７８．発見４１５．２２６９７．を得た。

実施例２６
３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−４−フルオロ−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリルの調製

３−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−フルオロ−ピローリヂン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ヂオン（ＷＯ２００１０５３２７３Ａ１）（０．１０１ｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）をメタノール中に取り上げ、及びアクリロニトリル（０．１ｍＬ）を加えた。上記溶液に１当量のトリエチルアミンを加えた。２時間後、上記溶媒をｉｎ ｖａｃｕｏで除去した。上記残留物をヂクロロメタン中に取り上げ、及び２Ｎ ＨＣｌ／エーテルを濁るまで加えた。生ずる沈殿物をろ過を介して回収し、及びヂエチルエーテルで洗浄し、６２ｍｇの表題の化合物をＨＣｌ塩として得た（５４％収率）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４３５（Ｍ＋Ｈ）⁺．

Ｄ． 医薬調剤
実施例２７
以下はヒトにおける治療の又は予防の使用のための式Ｉの化合物（「発明に係る化合物」）を含む代表的な医薬投与形態を示す。

（ｉ） 錠剤 ｍｇ／錠剤
「発明に係る化合物」 ２５．０
ラクトース ５０．０
トウモロコシデンプン（混合用） １０．０
トウモロコシデンプン（ペースト） １０．０
ステアリン酸マグネシウム（１％） ３．０
３００．０

本発明に係る化合物、ラクトース、及びトウモロコシデンプン（混合用）を均一になるまで配合する。上記トウモロコシデンプン（ペースト用）を２００ｍＬの水中に懸濁し、及び攪拌しながら熱し、ペーストを形成する。上記ペーストを上記混合した粉末を粒状化するために使用する。上記湿性顆粒をＮｏ．８ハンドスクリーンに通し、及び８０℃で乾燥させる。上記乾燥顆粒を１％ステアリン酸マグネシウムで潤滑化し、及び錠剤に圧縮する。上記錠剤は病原性細菌感染の治療のために１日１〜４回ヒトに投与されうる。

（ｉｉ） 錠剤 ｍｇ／カプセル
「発明に係る化合物」 １０．０
コロイド状二酸化シリコン １．５
ラクトース ４６５．５
前ゼラチン化デンプン １２０．０
ステアリン酸マグネシウム ３．０
６００．０

（ｉｉｉ） 経口溶液の調製 量
「発明に係る化合物」 ４００ｍｇ
ソルビトール溶液（７０％Ｎ．Ｆ．） ４０ｍＬ
安息香酸ナトリウム ２０ｍｇ
サッカリン ５ｍｇ
サクランボ香味 ２０ｍｇ
蒸留水十分量 １００ｍＬ

上記ソルビトール溶液を４０ｍＬの蒸留水に添加し、及び発明に係る化合物をその中に溶解する。上記サッカリン、安息香酸ナトリウム、香味、及び色素を添加し、及び溶解する。上記体積を蒸留水で１００ｍＬに合わせる。１ミリリットルのシロップは４ｍｇの発明に係る化合物を含む。

（ｉｖ） 非経口溶液
注入のための７００ｍＬのプロピレングリコール及び２００ｍＬの水の溶液中に２０ｇの発明に係る化合物を懸濁する。懸濁が完了した後、ｐＨを１Ｎ塩酸で６．５に合わせ、及び上記体積を注入のために水で１０００ｍＬに合わせる。上記調剤を滅菌し、ろ過してそれぞれ２．０ｍＬを含む５．０ｍＬのアンプル中へ入れ、及び窒素下で密閉する。

（ｖ） 注入１（１ｍｇ／ｍＬ） 量
「発明に係る化合物」 １．０
二塩基性リン酸ナトリウム １２．０
一塩基性リン酸ナトリウム ０．７
塩化ナトリウム ４．５
Ｎ水酸化ナトリウム溶液（７．０〜７．５のｐＨ調節） 十分量
注入用水 十分量で１ｍＬにする

（ｖｉ） 注入２（１０ｍｇ／ｍＬ） 量
「発明に係る化合物」 １０．０
二塩基性リン酸ナトリウム １．１
一塩基性リン酸ナトリウム ０．３
ポリエチレングリコール４００ ２００．０
Ｎ塩酸溶液（７．０〜７．５のｐＨ調節） 十分量
注入用水 十分量で１ｍＬにする

（ｖｉｉ） 注入２（１０ｍｇ／ｍＬ） 量
「発明に係る化合物」 ２０．０
オレイン酸 １０．０
トリクロロモノフルオロメタン ５，０００．０
ヂクロロヂフルオロメタン １０，０００．０
ヂクロロテトラフルオロエタン ５，０００．０

全ての特許、及び特許書類を個々に援用するが、本明細書中に援用する。本発明及びそれを作出する及び使用する様式及び方法は、それが属する分野における当業者が同じものを製造し及び使用することができるような、完全な、明確な、簡潔な及び正確な用語でここで示される。上記は本発明の好ましい態様を示し、及び改変は請求項中に示される本発明の本質又は範囲から離れることなしにその中でなされうることが理解されるべきである。本発明とみなされる主題を特定し及び明瞭に請求するために、以下の請求項はこの明細書を締めくくる。

Claims (15)

1. 次式Ｉの化合物：
   

   

   又はその医薬として許容される塩であって、ここで：
   ＸはＮ又はＣであり、ここで、ＸがＮであるとき、Ｒ₅はその位置で不在である；
   Ｒ₁は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   （Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
   ハロ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
   アリール、及び
   ヘテロアリール；
   ＣＨ₂（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルである；
   Ｒ₂はＨ、
   ＮＨ₂、
   

   

   ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   ＮＨ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
   ＮＨ−アリール、
   ＮＨ−ヘテロアリール、
   ＮＨＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   ＮＨＳＯ₂−アリール、
   ＮＨＳＯ₂−ヘテロアリール、
   

   

   ｛式中、ｇは１〜１０の整数であり、ＱはＯ、ＮＨ又は不在であり、及びＲ_2a及びＲ_2a’はそれぞれ独立にＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2bは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝、
   

   

   ｛式中、Ｒ_2a及びＲ_2a’は上記に定義されるとおりである｝、
   

   

   ｛式中、
   

   

   は結合点を示し、ｐは０又は１であり、及び
   Ｒ_2cはＨ、
   （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   （Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
   アリール、
   ヘテロシクロ、
   ヘテロアリール又は
   

   

   ｛式中、Ｒ_2a、Ｒ_2b、及びＱは上記に定義されるとおりであり、及びｈ及びｎはそれぞれ独立に０〜１０の整数であり、及びＹはＯＨ、ＯＰＯ（ＯＨ）₂、ＯＰＯ（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆））₂又はＮＲ_2dＲ_2eであり、ここで、Ｒ_2d及びＲ_2eはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである｝
   である｝、
   

   

   ｛式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_2f及びＲ_2f’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2gは
   （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   （Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
   アリール又は
   ヘテロシクロ又は
   ヘテロアリールである｝
   である；
   Ｒ₃、Ｒ₄、及びＲ₅はそれぞれ独立にＨ、
   ハロ、
   ＮＨ₂、
   （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ又は
   ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ
   ニトリルである；又は
   Ｒ₁及びＲ₅はそれらが結合される炭素と共に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＮＲ_Xから選ばれる０、１又は２のヘテロ原子を含む置換される又は置換されない５−又は６−員の置換される又は置換されない環を形成し、ここで、Ｒ_XはＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；及び
   Ａは
   

   

   であり、ここで、ｚは０、１又は２であり、及びｑは０、１、２又は３である；
   Ｒ_a及びＲ_bはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロである又はＲ_a及びＲ_bはそれらが結合される炭素と共に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は３、４、５若しくは６−員の置換される又は置換されない環を形成する；
   Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’はそれぞれ独立にＨ、
   （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   −Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   ハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   アリール又は
   ヘテロアリールである；
   及びＢは
   

   

   であり、ここで、Ｂが
   

   

   中の
   

   

   であるとき、Ｒ’は−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルでない、及びここで、
   

   

   は結合点を示す；
   Ｒ_c及びＲ_dはそれぞれ独立にＨ、
   （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルニトリル；
   

   

   （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   （Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、
   ヘテロアリール、
   ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   ＳＯ₂−アリール、
   ＳＯ₂−ヘテロアリール、
   

   

   ｛式中、ｇは１〜１０の整数であり、Ｑは上記に定義されるとおりであり、及びＲ_2a及びＲ_2a’はそれぞれ独立にＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2bは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝、
   

   

   ｛式中、Ｒ_2a及びＲ_2a’は上記に定義されるとおりである｝、
   

   

   ｛式中、
   

   

   は結合点を示し、ｐは０又は１であり、及び
   Ｒ_2cはＨ、
   （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   （Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
   アリール、
   ヘテロシクロ、
   ヘテロアリール又は
   

   

   ｛式中、Ｒ_2a、Ｒ_2b、及びＱは上記に定義されるとおりであり、及びｈ及びｊはそれぞれ独立に０〜１０の整数であり、及びＹはＯＨ、ＯＰＯ（ＯＨ）₂、ＯＰＯ（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆））₂又はＮＲ_2dＲ_2eであり、ここで、Ｒ_2d及びＲ_2eはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである｝
   である｝、
   

   

   ｛式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_2f及びＲ_2f’はそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アリール又はヘテロアリールである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６員の置換される又は置換されない環を形成する、及びＲ_2gは
   （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
   （Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、
   アリール又は
   ヘテロシクロ又は
   ヘテロアリールである｝
   である；
   Ｒ_e及びＲ_fはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキル、ハロである又はＲ_e及びＲ_fはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する；
   Ｒ_g及びＲ_hはそれぞれ独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロアルキルである又はそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する；及び
   Ｒ_j及びＲ_kはそれぞれ独立にＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＲ_cＲ_d、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＯＲ_c、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、
   

   

   であり、ここで、ＺはＯ又はＮＲ_cである又はＲ_j及びＲ_kはそれらが結合される炭素と共に、３、４、５又は６−員の置換される又は置換されない環を形成する、
   前記化合物。
2. ＸはＣ又はＮである；
   Ｒ₁は（Ｃ₁−Ｃ₆）シクロアルキル及びハロ（Ｃ₁−Ｃ₆）シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
   Ｒ₃はＨ又はＮＨ₂である；
   Ｒ₄はＨ又はハロである；
   ＸがＣであるとき、Ｒ₅はハロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ヂフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシである、
   請求項１に記載の化合物。
3. ＸはＣ又はＮである；
   Ｒ₁はシクロプロピル又はフルオロシクロプロピルである；
   Ｒ₃はＨ又はＮＨ₂である；
   Ｒ₄はＨ又はＦである；
   Ｒ₅はハロ、メチル又はメトキシである、
   請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ₁、Ｒ₃、及びＲ₅は以下の構造：
   

   

   

   

   において提供されるとおりであり、及びＲ₂はＮＨ₂又はＨであり、及びＲ₄はＨ又はＦである、請求項１に記載の化合物。
5. ｑが２又は３であるときｚは０、１、２である又はｑが０、１、２又は３であるときｚは１又は２である；
   Ｒ_a及びＲ_bはそれぞれ独立にＨ、メチル、エチル、フルオロ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、メトキシ、ＭｅＯ−Ｎである又はそれらが結合される炭素と共に、シクロプロピル環を形成する；
   Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’はそれぞれ独立にＨ、フルオロ、メチル、エチル、フルオロメチル、フルオロエチル、フェニル、ベンジル又はメトキシである；
   Ｒ_c及びＲ_dはそれぞれ独立にＨ、メチル又はエチルである；
   Ｒ_e及びＲ_fはそれぞれ独立にＨ、メチル又はエチルである；
   Ｒ_g及びＲ_hはそれぞれ独立にＨ、メチル、エチル、フルオロメチル、ヂフルオロメチル、トリフルオロエチル、シクロプロピル、フェニル、イソキサゾリル、カルボキシメチル、カルボキシエチル又は
   

   

   である又はそれらが結合される炭素と共に
   

   

   を形成する；及び
   Ｒ_j及びＲ_kはそれぞれ独立にＨ、メチル、エチル、フルオロメチル、ヂフルオロメチル、トリフルオロエチル、シクロプロピル、フェニル、イソキサゾリル、カルボキシメチル、カルボキシエチル又は
   

   

   である又はそれらが結合される炭素と共に
   

   

   を形成する、
   請求項１に記載の化合物。
6. Ａは
   

   

   であり、及び
   

   

   から成る群から選ばれ、及びｚは０、１又は２であり、ここで
   

   

   は結合点を示す又はＡは
   

   

   又は
   

   

   であり、及び
   

   

   から成る群から選ばれ、ここで、ｚは０、１又は２であり、及びｑは０、１、２又は３であり、ここで、
   

   

   は結合点を示す、請求項１に記載の化合物。
7. Ｂは
   

   

   又は
   

   

   であり、及び
   

   

   から成る群から選ばれ、ここで
   

   

   は結合点を示す、請求項６又は７に記載の化合物。
8. 

   は
   

   

   

   から成る群から選ばれ、ここで、ＲはＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮであり、及びここで
   

   

   は結合点を示す、請求項６に記載の化合物。
9. 

   は
   

   

   から成る群から選ばれ、ここで、ＲはＣＨ₂ＣＮであり、及びここで
   

   

   は結合点を示す、請求項６に記載の化合物。
10. 

    は
    

    

    から成る群から選ばれ、ここで、ＲはＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮであり、及びここで
    

    

    は結合点を示す、請求項６に記載の化合物。
11. 

    は
    

    

    から成る群から選ばれ、ここで、Ｒ_cはＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、ＲはＣＨ₂ＣＮであり、及びここで
    

    

    は結合点を示す、請求項６に記載の化合物。
12. 式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物：
    

    

    

    である、請求項１に記載の化合物。
13. ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    Ｎ−［２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−（２−シアノ−エチルアミノ）−エチル］−アセトアミド；
    Ｎ−［２−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−（２−シアノ−エチルアミノ）−エチル］−アセトアミド；
    Ｎ−［２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−（２−シアノ−エチルアミノ）−エチル］−アセトアミド；
    Ｎ−［２−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−（２−シアノ−エチルアミノ）−エチル］−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    Ｎ−［２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−（２−シアノ−エチルアミノ）−エチル］−アセトアミド；
    Ｎ−［２−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−（２−シアノ−エチルアミノ）−エチル］−アセトアミド；
    Ｎ−［２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−（２−シアノ−エチルアミノ）−エチル］−アセトアミド；
    Ｎ−［２−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−（２−シアノ−エチルアミノ）−エチル］−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−ブチロニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−ブチロニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−ブチロニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−ブチロニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−ブチロニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−ブチロニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−ブチロニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−ブチロニトリル；
    ３−［５−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−１−イルアミノ］−プロピオニトリル；
    ３−［５−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−１−イルアミノ］−プロピオニトリル；
    ３−［５−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−１−イルアミノ］−プロピオニトリル；
    ３−［５−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−１−イルアミノ］−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
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    Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−メチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−ピローリヂン−３−イルメチル］−エチル−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    ３−（｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−シクロプロピル｝−エチル−アミノ）−プロピオニトリル；
    Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（２−シアノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−エチル｝−アセトアミド；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−プロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−アゼチヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−メチル−アゼチヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛１−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−アゼチヂン−３−イル］−シクロプロピルアミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−エチル−アゼチヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−｛［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−３−エチル−アゼチヂン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（５−アミノ−８−フルオロ−３−メチル−４，６−ヂオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−１−オキサ−３ａ，５−ヂアザ−フェナレン−９−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（８−フルオロ−３−メチル−４，６−ヂオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−１−オキサ−３ａ，５−ヂアザ−フェナレン−９−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミヂン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミヂン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−アミノ−３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（５−アミノ−８−フルオロ−３−メチル−４，６−ヂオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−１−オキサ−３ａ，５−ヂアザ−フェナレン−９−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（８−フルオロ−３−メチル−４，６−ヂオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−１−オキサ−３ａ，５−ヂアザ−フェナレン−９−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミヂン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミヂン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（３，５−ヂアミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［１−（５−アミノ−１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ピローリヂン−３−イル］−２，２−ヂメチル−３−メチルアミノ−プロピオニトリル；
    ３−［２−（３−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリル；
    ３−［２−（３−アミノ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリル；
    ３−［２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリル；
    ３−［２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリル；
    ３−［２−（１−シクロプロピル−８−メトキシ−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリル；又は
    ３−［２−（１−シクロプロピル−８−メチル−２，４−ヂオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）−オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルアミノ］−プロピオニトリル
    である化合物。
14. 医薬として許容される希釈剤、担体又は賦形剤と混合された式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物を含む医薬製剤。
15. 有効な量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物をその必要のある哺乳類に投与することを含む、哺乳類における細菌感染の治療方法。