JP2007508386A - 選択的アンドロゲン受容体調節剤による骨関連疾患の治療 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、骨粗鬆症、骨減少症、骨吸収の増加、骨折、骨の脆弱化、骨ミネラル濃度(bone mineral density:BMD)の減少などの骨関連疾患を、治療、予防、抑止及び抑制する並びにそれらの疾患が進行する危険性を減少させる方法であって、患者に、治療に効果的な量の選択的アンドロゲン受容体調節剤(selective androgen receptor modulator:SARM)及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物或いはそれらの組み合わせを投与するステップを含む方法を提供する。また、本発明は、脂肪量(fat mass)を減少させる又は除脂肪量(lean mass)を増加させる方法であって、SARMを投与するステップを含む方法を提供する。
【選択図】図1
Description
本発明に係るSARM化合物は、ある実施形態では、アンドロゲン又は抗アンドロゲン活性及びタンパク同化作用を有する、新しい種類のAR標的物質である。他の実施形態では、本発明に係るSARM化合物は、アンドロゲン受容体(androgen receptor:AR)に対する新しい種類の非ステロイド性リガンドである。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、CSN、NCS、OCN又はNCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl又はOHである。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Bは、
から選択される環であり、
ただし、A及びBは同時にはベンゼン環であり得ず、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO又は
であり、
また、Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。
ただし、R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2又はSRであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。
ただし、Xは、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3である。
“医薬品組成物”は、ある実施形態では、“治療に効果的な量”の活性化成分、すなわちSARM化合物と、薬学的に許容される担体又は希釈液とを組み合わせたものである。“治療に効果的な量”は、ある実施形態では、与条件及び投薬計画において治療効果がある量を意味する。
動物を下表に示される各治療群に、各群に10匹ずつ、無作為に分けた。実験の1日目(day 1)に動物に外科的な卵巣切除(卵巣切除:OVX)を施した群もあった。化合物VI、化合物IX及び化合物XI、抗アンドロゲン、及び/又はDHTによる薬物投与を直ちに(つまりOVXが行なわれた日に)或いはOVXの90日後に開始し、これら化合物の骨吸収抑制(即時治療)又は骨形成促進(遅延治療)の性能を評価した。関連する化合物を、実験の180日目まで毎日皮下注射(0.25ミリリットル[mL])により投与した。薬液をエタノールに溶かしてポリエチレン・グリコール300で希釈することにより毎日作成した。エタノールの比率はすべての媒体で同一とし、テスト化合物の溶解性に基づいて決定した。
実験動物及び実験方法(実施例2〜14)
動物
メスのSDラットをハーラン社(Harlan; Indianapolis, IN)から購入した。動物を1ケージ当たり3匹ずつ収容し、水道水と市販のラット用エサ(Harlan Teklad 22/5 rodent diet-8640)を自由に飲食できるようにした。実験期間中、動物を12時間の明暗サイクルで飼育した。この実験は、オハイオ州立大学の研究機関内の管理及び使用に関する委員会(Institutional Laboratory Care and Use Committee)によって審査及び承認されたものである。
23週齢となったときに、動物に卵巣切除(OVX)または偽手術を施し、12の処置群のうち1つに振り分け(表2)、1群につき10匹の動物からなるようにした。各群は、結果の章に記載しているように、種々の量の化合物VIを投与し、または他の処置を施したか、或いは非処置とした。卵巣が切除されていないことを示すために偽手術した動物を「無傷」と呼ぶ。一連の研究中に5匹の動物が非薬物関連の死因で死亡した。従って、群1、6、10はそれぞれ9匹の動物からなり、群4は8匹の動物からなっていた。薬物をDMSOに溶かしてポリエチレン・グリコール300(PEG300)で希釈することにより薬液を毎日作成した。120日間毎日0.20mlを皮下注射することによって全ての薬量を投与した。
0日目及び120日目(day 120)に小動物ソフトウェア(Lunar enCORE、バージョン6.60.041)を用いてDEXA(GE社、Lunar Prodigy(登録商標))によって全身のBMD、FM比率、体重(BW)、BMC、骨塩面積(BMA)、除脂肪体重(LBM)を測定した。700シリーズのオーハウス(Ohaus)トリプルビーム動物天秤(Florham Park, NJ)を用いて標準重量法によって動物の体重も測定した。DEXAスキャンを行うために、ケタミン:キシラジン(87:13mg/kg)により動物に麻酔をかけ、腹臥位に置いた。データ処理中に、動物全体を含む範囲を関心領域即ちROI(region of interest)として選択することによって、全身データを得た。本明細書中では、より大きな動的範囲でホルモン感受性が最も高い測定の分析に焦点を当てるために、エストロゲン投与中止に感受性が最も高い(即ち無傷群と対照群間の差が最大である)と決定されたパラメータを用いて報告した。
一因子分散分析(ANOVA)により統計分析を行った。P値が0.05以下のときに統計的有意差があるとした。
ラットを12の群のうちの1群に割り当てた。0日目に群4〜12は卵巣切除を行い、群1〜3は無傷ラットとした。群7〜12にはそれぞれ0.1、0.3、0.5、0.75、1.0、3mg/日の薬量を毎日皮下注射することにより化合物VIを投与した。群1及び4はそれぞれ無傷(即ち非OVX)群、OVX陰性対照群であり、DMSOを単独投与した。群2及び5(無傷及びOVX)にはアンドロゲン・デヒドロテストステロン(DHT)(1mg/日)を投与し、陽性対照とした。群3は、1.0mg/日の化合物VIを投与された無傷ラットである。化合物VIのAR介在効果とAR非依存効果を示すために、群6(OVX)に0.5mg/日の化合物VIと1.0mg/日の抗アンドロゲンビカルタミドを投与した。1、30、60、90、120日目にBMCを決定した。
実施例2からのラットの大腿骨の中央骨幹において皮質厚(CT)を決定した(図6)。OVXラットは、無傷対照ラットに比べて皮質密度の増加を示した。化合物VI及びDHTは共にCTの減少を阻止したが、化合物VIで処置した群はDHTで処置した群より高いCTを示した。その上、無傷ラット及び化合物VIを投与したOVXラットは、無傷対照のレベル以上にCTの有意な増加を示した。
実施例2からのラットの遠位大腿骨において骨梁BMDを測定した(図9)。有意な骨梁骨低下即ち735〜609mg/cm3が、OVX後に見られたが、これは化合物VI及びDHTによって部分的に阻止された。その上、無傷ラットを化合物VIで処置すると、無傷対照より有意に高いレベルまで骨梁BMDが増加した。
更に、大腿骨の生体力学的強さを決定した(図10)。OVX対照ラットは、大腿の生体力学的強さの有意な低下を示した。これは、化合物VI処置及びDHT処置によって完全に阻止された。化合物VIは、無傷ラットに対する影響を示さなかった。
時間及び用量依存的なBMCの増加は、実施例2に記載の実験の化合物VIで処置した群全てに見られ、群7〜12において、120日目で、対照OVXラットと比較してそれぞれ22%、9%、26.0%、28.5%、30.5%、30.0%、40.1%増加した(図12A−B)。DHTは、BMCを少量(15%)増加させた。30日目の時点では、DHTで処置したマウスではなく化合物VIで処置したマウスがBMCの増加を示した(図13)。このように、化合物VIはOVXラットにおいてBMCを増加させ、SARMSが骨粗鬆症の治療対象におけるBMCを向上させることを示した。
研究開始時の全ての群に対し、平均体重は267±17g(平均値±偏差、n=120)であった。全てのラットは、一連の研究中に有意な量の重量が増加した(図14)。体重は全てのOVX群において無傷対照群よりも大きく、ラット成長に対するエストロゲン欠乏の影響を示していた。化合物VIを3mg/日投与した群には更なる体重増加が見られた。無傷ラットにおいては、DHTは無傷対照に比べて体重を増加させ、化合物VIはOVX及び無傷対照の両者に関して有意な増加を得た。
屠殺直前に採取した血清サンプル中のオステオカルシンを測定した。OVXはオステオカルシンレベルを増加させ、化合物VI及びDHTの両者による処置はオステオカルシンレベルを非OVX対照において観察されるレベルまで戻した(図16)。
実験動物及び実験方法
実施例9〜13のマウスを卵巣切除し、実施例2で述べたのと同じ処置を施した。但し、このケースではOVX後90日目までは処置を開始しなかった。実施例2に記載のようにマウスを210日目に屠殺し、分析した。
図17に示すように、OVX対照群の全身BMD(0.197g/cm2)は無傷対照群(0.212g/cm2)より低かった。化合物VIは、0.3、0.5、0.75、1.0、3.0mg/日投与群におけるBMDの低下を0.204、0.209、0.206、0.205、0.205、0.206g/cm2にそれぞれ逆戻りさせた。それに反して、DHTはBMDを回復させなかった。DHTも化合物VIも無傷動物のBMDを増加させなかった。化合物VIは、無傷動物のBMDを0.214g/cm2まで統計学的に有意ではない量だけ増加させた。DHTは、それどころか、BMDを0.205g/cm2まで減少させた。化合物VIとビカルタミドを同時投与した動物は、化合物VIを単独で投与した動物と異なっていなかった。このように、化合物VIは、骨粗鬆症ラットにおけるBMDの低下を逆戻りさせた。
実施例8のラットに対して大腿骨の中央骨幹でのCCを決定した。OVXラットにおいてCCは10.3から8.9mg/mmに減少した(図20)。1.0mg/日及び3.0mg/日薬量の化合物VIはそれぞれCCの低下を部分的に(9.6mg/mm)及び完全に(10.1mg/mm)逆戻りさせた。DHTは、CCを9.9mg/mmに完全に回復させた。CTは、OVXの結果として0.72mmから0.66mmに減少した。この減少は、化合物VIで処置した群の幾つかにおいて有意に逆戻りした(図21)。CCと同様に、PCはOVX後に11.98から11.45mmに減少した。減少は、1及び3mg/日の化合物VIを与えたラットにおいてそれぞれ12.06及び12.21mmに完全に逆戻りさせた(図22)。DHT処置は、11.84mmへの僅かな統計学的に有意ではない増加を生じさせた。
それに加えて、遠位大腿骨で骨梁BMDを測定した(図23)。OVX後、骨梁骨低下は遠位大腿骨において明らかであった。DHT及び化合物VIは共に骨梁BMDを部分的に回復させたが、このことは、SARMSは骨粗鬆症の結果起こる骨梁骨低下を部分的に逆戻りさせることができることを示している。
実施例8のラットの大腿骨の生体力学的強さを3点曲げにより決定した(図24)。OVXは、最大負荷を233Nから191Nに低下させた。1.0及び3.0mg/日の化合物VIによる処置は、最大負荷をそれぞれ217N、215Nに増加させた。値は無傷対照と有意には異ならず、SARMSは骨粗鬆症の結果起こる骨の衰弱を逆戻りさせることができることを示している。DHT処置は、最大負荷を214Nに増加させた。
実施例8のラットの体重は、OVXによって308gから336gに増加し、化合物VIによって用量依存的な方法で更に増加した(図25)。例えば、0.1及び3.0mg/日の化合物VIにより処置した群は、それぞれ平均して350g及び381gであった。化合物VIにより処置した無傷動物の体重は無傷対照と同じであったが、無傷動物においてDHTによる処置を行ったところ、体重が357gに増加した。
実施例1〜13に記載の研究と同時に、OVXモデルにおける骨格成長及び維持に対する化合物VIの効果と、A環のパラ−ニトロ置換基がパラ−シアノ置換基に置換されてB環のパラ−アセトアミド置換基がパラ−フルオロ置換基(化合物IX)またはパラ−クロロ置換基(化合物XI)に置換された化合物VIの2つの構造類似体の効果とを比較した。OVX直後にもその後90日目にも化合物を投与した。実施例2〜13に述べた如くラットを分析した。
研究デザイン
動物を各群に5匹で7つの群に無作為に分けた。頚静脈カテーテルによって静脈内(i.v.)投与(0.5、1、10、30mg/kg)を投与した。最終体積0.2〜0.3mlで薬量を送達するために適正濃度で薬液を調製した。0.1mlの目盛り付きの1ml注射器を用いて薬量を体積的に送達した。薬量の投与後、無菌ヘパリン化生理食塩水の一定分量(投与薬量の体積の3倍)によりカテーテルを洗い流した。経口(p.o.)投与(1、10、30mg/kg)を0.2〜0.3mlの体積で経口胃管栄養法により胃に直接導入した。これらの薬量は、前臨床薬理学中に用いた化合物VI薬量の範囲、安全性、及び毒物学の研究を表すために選択された。
化合物VIは、0.5、1、10、30mg/kgの静脈内投与後、それぞれ1.6、2.3、28、168μg/mlの平均最大血漿濃度に達した。化合物VIに対する分布の平均定常状態の体積(0.45L/kg)は、全体内水分(0.67L/kg)より僅かに少なかった。CLは比較的一定のままであり、薬量0.5、1mg/kg及び10mg/kgに対してそれぞれ1.92、2.12、1.52/ml分/kgであった。しかし、化合物VIのCLは、薬量30mg/kgで(1.00ml/min/kg、p<0.05)低下した。それに応じて、血漿薬物濃度下面積(AUC)は薬量10mg/kgまで比例的に増加した。しかし、30mg/kgの静脈内投与では、AUCは薬量29mg/kgまで非比例的に増加した。尿中***データは、薬物の0.5%以下が不変で***されることを示し、不変の薬物としての化合物VIの腎***が無視できることを示していた。化合物VIのT1/2は、0.5、1、10、30mg/kgの投与後、それぞれ154、182、223、316分であった。MRIは、クリアランスの減少により、薬量0.5及び1mg/kgで222及び240分から薬量10及び30mg/kgで305及び423分までそれぞれ増加した。
化合物VIは、1、10、30mg/kgの経口投与後、それぞれ1.4、11、20μg/mlの平均最大血漿濃度に達した。最大血漿濃度に到達するまでの時間(Tmax)は、1、10、30mg/kgの投与に対してそれぞれ48、84、336分であった。化合物VIは薬量1及び10mgに対して完全に生物学的利用可能であった。しかし、30mg/kgの投与後、化合物VIの生物学的利用率は57%に減少し、化合物VIのT1/2は、1、10、30mg/kgの投与後、それぞれ、203、173、266分であった。
Claims (91)
- 骨関連疾患の患者を治療する方法であって、
前記患者に、選択的アンドロゲン受容体(SARM)化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、N酸化物或いはそれらの任意の組み合わせを投与するステップを含むことを特徴とする方法。 - 前記骨関連疾患は、骨粗鬆症、骨減少症、骨吸収の増加、骨折、骨の脆弱化、骨ミネラル濃度(BMD)の減少、又はそれらの任意の組み合わせであることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記SARM化合物が、次の化学構造式Iで表されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
ただし、Gは、O又はSであり、
Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、CSN、NCS、OCN又はNCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IIで表されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHである。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IIIで表されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Bは、
から選択される環である。
ただし、A及びBは同時にはベンゼン環であり得ず、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO又は
である。
また、Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2RSR、SCN、NCS、OCN又はNCOであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IVで表されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式Vで表されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
ただし、R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2又はSRであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式XVIIIで表されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
ただし、Xは、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3である。 - 骨強度を増加させる方法であって、
患者に、選択的アンドロゲン受容体(SARM)化合物を投与するステップを含むことを特徴とする方法。 - 前記患者が骨粗鬆症にかかっていることを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 前記骨粗鬆症がホルモン的に誘発されたことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 前記SARM化合物が、次の化学構造式Iで表されることを特徴とする請求項15に記載の方法。
ただし、Gは、O又はSであり、
Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、CSN、NCS、OCN又はNCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IIで表されることを特徴とする請求項15に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHである。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IIIで表されることを特徴とする請求項15に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Bは、
から選択される環である。
ただし、A及びBは同時にはベンゼン環であり得ず、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO又は
である。
また、Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSR、SCN、NCS、OCN、NCOであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IVで表されることを特徴とする請求項15に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式Vで表されることを特徴とする請求項15に記載の方法。
ただし、R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2又はSRであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式XVIIIで表されることを特徴とする請求項15に記載の方法。
ただし、Xは、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3である。 - 骨量を増加させる方法であって、
患者に、選択的アンドロゲン受容体(SARM)化合物を投与するステップを含むことを特徴とする方法。 - 前記患者が骨粗鬆症にかかっていることを特徴とする請求項30に記載の方法。
- 前記骨粗鬆症がホルモンにより誘発されたことを特徴とする請求項31に記載の方法。
- 前記骨量が皮質骨量であることを特徴とする請求項30に記載の方法。
- 前記骨量が骨梁量又は海綿骨の骨量であることを特徴とする請求項30に記載の方法。
- 前記SARM化合物が、次の化学構造式Iで表されることを特徴とする請求項30に記載の方法。
ただし、Gは、O又はSであり、
Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、CSN、NCS、OCN、NCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IIで表されることを特徴とする請求項30に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN、NCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHである。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IIIで表されることを特徴とする請求項30に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Bは、
から選択される環である。
ただし、A及びBは同時にはベンゼン環であり得ず、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO又は
である。
また、Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IVで表されることを特徴とする請求項30に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式Vで表されることを特徴とする請求項30に記載の方法。
ただし、R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2又はSRであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式XVIIIで表されることを特徴とする請求項30に記載の方法。
ただし、Xは、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3である。 - 脂肪量を減少させる方法であって、
患者に、選択的アンドロゲン受容体(SARM)化合物を投与するステップを含むことを特徴とする方法。 - 前記患者がホルモン失調、ホルモン障害又はホルモン病にかかっていることを特徴とする請求項47に記載の方法。
- 前記患者が更年期にあることを特徴とする請求項47に記載の方法。
- 前記SARM化合物が、次の化学構造式Iで表されることを特徴とする請求項47に記載の方法。
ただし、Gは、O又はSであり、
Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、CSN、NCS、OCN又はNCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IIで表されることを特徴とする請求項47に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHである。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IIIで表されることを特徴とする請求項47に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Bは、
から選択される環である。
ただし、A及びBは同時にはベンゼン環であり得ず、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO又は
である。
また、Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSR、SCN、NCS、OCN、NCOであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IVで表されることを特徴とする請求項47に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式Vで表されることを特徴とする請求項47に記載の方法。
ただし、R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2又はSRであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式XVIIIで表されることを特徴とする請求項47に記載の方法。
ただし、Xは、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3である。 - 筋肉量を増加させる方法であって、
患者に、選択的アンドロゲン受容体(SARM)化合物を投与するステップを含むことを特徴とする方法。 - 前記患者がホルモン失調、ホルモン障害又はホルモン病にかかっていることを特徴とする請求項62に記載の方法。
- 前記患者が更年期にあることを特徴とする請求項62に記載の方法。
- 前記SARM化合物が、次の化学構造式Iで表されることを特徴とする請求項62に記載の方法。
ただし、Gは、O又はSであり、
Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、CSN、NCS、OCN又はNCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IIで表されることを特徴とする請求項62に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHである。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IIIで表されることを特徴とする請求項62に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Bは、
から選択される環であり、
ただし、A及びBは同時にはベンゼン環であり得ず、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO又は
である。
ただし、Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSR、SCN、NCS、OCN又はNCOであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IVで表されることを特徴とする請求項62に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式Vで表されることを特徴とする請求項62に記載の方法。
ただし、R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2又はSRであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式XVIIIで表されることを特徴とする請求項62に記載の方法。
ただし、Xは、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3である。 - 除脂肪量を増加させる方法であって、
患者に、選択的アンドロゲン受容体(SARM)化合物を投与するステップを含むことを特徴とする方法。 - 前記患者がホルモン失調、ホルモン障害又はホルモン病にかかっていることを特徴とする請求項77に記載の方法。
- 前記患者が更年期にあることを特徴とする請求項77に記載の方法。
- 前記SARM化合物が、次の化学構造式Iで表されることを特徴とする請求項77に記載の方法。
ただし、Gは、O又はSであり、
Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、CSN、NCS、OCN又はNCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IIで表されることを特徴とする請求項77に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHである。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IIIで表されることを特徴とする請求項77に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Bは、
から選択される環である。
ただし、A及びBは同時にはベンゼン環であり得ず、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO又は
である。
また、Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSR、SCN、NCS、OCN、NCOであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式IVで表されることを特徴とする請求項77に記載の方法。
ただし、Xは、結合部、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Gは、O又はSであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、I、Br、Cl、アルケニル又はOHであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN又はNCOであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式Vで表されることを特徴とする請求項77に記載の方法。
ただし、R2は、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、OR、NH2、NHR、NR2又はSRであり、
R3は、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3又はSnR3である。或いは、R3は、次の構造式で表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
ただし、Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Zは、NO2、CN、COR、COOH又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、Br、Cl、I、CN又はSnR3であり、
Qは、H、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
nは、1〜4の整数であり、
mは、1〜3の整数である。 - 前記SARM化合物が、次の化学構造式XVIIIで表されることを特徴とする請求項77に記載の方法。
ただし、Xは、O、CH2、NH、Se、PR、NO又はNRであり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Qは、アルキル、F、I、Br、Cl、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRである。或いは、Qは、次の構造式A、B又はCで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
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