JP2007232453A - Inhalation toxicity tester and inhalation toxicity testing method - Google Patents

Inhalation toxicity tester and inhalation toxicity testing method Download PDF

Info

Publication number
JP2007232453A
JP2007232453A JP2006052086A JP2006052086A JP2007232453A JP 2007232453 A JP2007232453 A JP 2007232453A JP 2006052086 A JP2006052086 A JP 2006052086A JP 2006052086 A JP2006052086 A JP 2006052086A JP 2007232453 A JP2007232453 A JP 2007232453A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
inhalation
test
exposure chamber
mist
flow rate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2006052086A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Yoshiko Osei
佳子 於勢
Hisashi Toshi
久志 利
Yasuto Deguchi
慶人 出口
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority to JP2006052086A priority Critical patent/JP2007232453A/en
Publication of JP2007232453A publication Critical patent/JP2007232453A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61D—VETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
    • A61D7/00—Devices or methods for introducing solid, liquid, or gaseous remedies or other materials into or onto the bodies of animals
    • A61D7/04—Devices for anaesthetising animals by gases or vapours; Inhaling devices

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an inhalation toxicity tester which simply executes inhalation toxicity tests under a plurality of test conditions at the same time by anybody, and is constituted so as not only to always grasp the test execution state during the inhalation toxicity test in the case where the inhalation toxicity tests under a plurality of the test conditions are executed at the same time, but also to easily analyze the test results after the tests by outputting and/or displaying the test execution states during the tests after the tests are completed. <P>SOLUTION: The inhalation toxicity tester is constituted so that the dust or mist of a test substance is allowed to flow into a plurality of independently present inhalation exposure chambers through supply nozzles and exposed to at least a part of an animal to be tested in the inhalation exposure chambers, and the tester is equipped with a feed means, a suction means, the supply nozzles, a measuring part, a control part and a data output and display part. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、複数の独立して存在する吸入曝露チャンバー内に供給用ノズルを介して試験物質のダストまたはミストを流すとともに、当該ダストまたはミストを吸入曝露チャンバー内で被試験動物の少なくとも一部に曝露させるようにした吸入毒性試験装置、並びに、吸入毒性試験方法に関するものである。   The present invention allows dust or mist of a test substance to flow through a plurality of independent inhalation exposure chambers via a supply nozzle, and the dust or mist is passed to at least a part of an animal under test in the inhalation exposure chamber. The present invention relates to an inhalation toxicity test apparatus to be exposed and an inhalation toxicity test method.

一般に、農薬物、医薬品等の薬物の有効成分となる新規化学物質においては、その薬効評価と同時にその安全性評価に際して、当該化学物質の吸入毒性試験を実施し、当該化学物質が被験哺乳動物に与える吸入毒性作用を評価することが求められている（例えば、非特許文献１及び２等参照）。
このような評価を実施する際には、吸入毒性試験中の試験実施状況を集中的に監視・管理しながら、複数の試験条件（例えば、化学物質の種類によってはその曝露濃度を自由に調整すること）での吸入毒性試験を同時に実施することが望まれていた。 In general, for new chemical substances that are active ingredients of drugs such as agricultural chemicals and pharmaceuticals, inhalation toxicity tests of the chemical substance are conducted at the same time as the safety evaluation, and the chemical substance is applied to the test mammal. It is required to evaluate the inhalation toxic effect to be given (for example, see Non-Patent Documents 1 and 2).
When conducting such an evaluation, the concentration of exposure is freely adjusted depending on the test conditions (for example, depending on the type of chemical substance), while centrally monitoring and managing the status of the inhalation toxicity test. It was hoped that the inhalation toxicity test of

和田攻、香川順、内山巌雄ら責任編集、「毒性試験講座９ 吸入毒性」、２ 吸入実験法第３頁、地人書館Wada Osamu, Kagawa Jun, Uchiyama Ikuo, etc. Responsible Editing, “Toxicity Test Lecture 9 Inhalation Toxicity”, 2 Inhalation Experiment Method, Page 3, Jijinshokan 農林水産省農産園芸局長通知、「農薬の登録申請に係る試験成績について」（１２農産第８１４７号）、平成１２年１１月２４日Ministry of Agriculture, Forestry and Fisheries Notice of Director of Agriculture and Horticultural Affairs, “About the test results concerning registration application of agricultural chemicals” (12 No. 8147), November 24, 2000

しかしながら、上記要望に沿う吸入毒性試験装置は存在しておらず、特許文献１、特許文献２等に記載されている従来の吸入曝露装置では、上記のような試験（即ち、複数の試験条件での吸入毒性試験を同時に実施する場合における試験）を容易に且つ高い精度・信頼性で実施することが困難であり、当該装置に慣れた技術者による操作や当該試験後における試験結果の解析等に多くの時間が必要であり、場合によっては再試験等が必要になることがあった。
即ち、吸入毒性試験装置では、複数の試験条件での吸入毒性試験を同時に実施する場合における吸入毒性試験中の試験実施状況を、常にリアルタイムで把握できる必要がある。そして、吸入毒性試験装置では、このような試験後における試験結果の解析のために、当該吸入毒性試験中の試験実施状況を記録できる必要がある。 However, there is no inhalation toxicity test apparatus that meets the above requirements, and the conventional inhalation exposure apparatuses described in Patent Document 1, Patent Document 2 and the like have the above test (that is, under a plurality of test conditions). It is difficult to carry out the inhalation toxicity test at the same time with high accuracy and reliability, and it is difficult for the engineer who is used to the equipment to analyze the analysis of the test results after the test. A lot of time is required, and in some cases, retesting may be necessary.
That is, the inhalation toxicity test apparatus needs to be able to always grasp in real time the test implementation status during the inhalation toxicity test in the case where the inhalation toxicity test under a plurality of test conditions is performed simultaneously. The inhalation toxicity test apparatus needs to be able to record the test implementation status during the inhalation toxicity test in order to analyze the test results after such a test.

そこで本発明は、吸入毒性試験中の試験実施状況を集中的に監視・管理しながら、複数の試験条件（例えば、化学物質の種類によってはその曝露濃度を自由に調整すること）での吸入毒性試験を同時に実施することが可能な吸入毒性試験装置、並びに、吸入毒性試験方法を提供することを課題とするものである。   Therefore, the present invention provides inhalation toxicity under a plurality of test conditions (for example, freely adjusting the exposure concentration depending on the type of chemical substance) while intensively monitoring and managing the test implementation status during the inhalation toxicity test. It is an object of the present invention to provide an inhalation toxicity test apparatus and an inhalation toxicity test method capable of performing tests simultaneously.

本発明者等は、かかる状況下において鋭意検討した結果、誰でも簡単に、複数の試験条件での吸入毒性試験を同時に実施する場合における吸入毒性試験中の試験実施状況を常にリアルタイムで把握でき、またこのような試験後における試験結果の解析のために当該吸入毒性試験中の試験実施状況を記録できることができる吸入毒性試験装置を見出し、本発明に至った。   As a result of diligent examination under such circumstances, the present inventors can always grasp in real time the test implementation status during the inhalation toxicity test when performing the inhalation toxicity test under a plurality of test conditions simultaneously, Further, in order to analyze the test results after such a test, an inhalation toxicity test apparatus capable of recording the test implementation status during the inhalation toxicity test has been found, and the present invention has been achieved.

請求項１記載の発明は、
１．複数の独立して存在する吸入曝露チャンバー内に供給用ノズルを介して試験物質のダストまたはミストを流すとともに、当該ダストまたはミストを吸入曝露チャンバー内で被試験動物の少なくとも一部に曝露させるようにした吸入毒性試験装置において、
（１）給送手段及び吸引手段：
吸入曝露チャンバー内に供給用ノズルを介して一定流量にて試験物質のダストまたはミストを送り込むための給送手段
と、
吸入曝露チャンバー内からダストまたはミストを外部へ吸引排出させるための吸引手段と
を備え、
（２）供給用ノズル：
（２ａ）フィルタを介して外部空気取入口から取り入れられた空気を一定流量で圧送するための給送手段に空気供給系路を介して接続されるとともに、
（２ｂ）試験物質を予め保持し且つ所望の量を放出するための機能を有する試験物質リザーバから放出させた試験物質を一定流量で圧送するための給送手段に試験物質供給系路を介して接続されてなる供給用ノズル
を備え、
（３）吸入曝露チャンバー：
（３ａ）吸入曝露チャンバー内の環境状況を測定するための環境状況検出器と、
（３ｂ）吸入曝露チャンバー内の圧力状態を検出するための圧力差検出器と、
（３ｃ）試験物質供給系路から吸入曝露チャンバーに送られる試験物質のダストまたはミストの流量を検出するための第一の流量検出器と、
（３ｄ）空気供給系路から吸入曝露チャンバーに送られる希釈用空気の流量を検出するための第二の流量検出器と、
（３ｅ）吸入曝露チャンバー内のダストまたはミストを外部へ吸引排出させるための排出口とを有する吸入曝露チャンバー、
を備え、
（４）計測部：
吸入曝露チャンバーが備える検出器により検出された検出値に係る情報が当該検出器からリアルタイムに送られて蓄積される計測部
を備え、
（５）制御部：
計測部に蓄積された検出値に係る情報に基づきマイクロプロセッサーにより演算されて得られた情報が蓄積され、蓄積された情報に基づき吸入毒性試験中の試験実施状況を集中的に監視・管理する制御部
を備え
（６）情報出力表示部：
制御部に蓄積された情報を、試験実施中及び試験実施後に、出力または表示させる情報出力・表示部
を備えることを特徴とする吸入毒性試験装置（以下、本発明装置と記すこともある。）を提供するものである。 The invention described in claim 1
1. The test substance dust or mist is allowed to flow through a supply nozzle into a plurality of independently present inhalation exposure chambers, and the dust or mist is exposed to at least a part of the test animal in the inhalation exposure chamber. Inhalation toxicity test equipment
(1) Feeding means and suction means:
A feeding means for feeding dust or mist of the test substance at a constant flow rate through the supply nozzle into the inhalation exposure chamber;
A suction means for sucking and discharging dust or mist from the inside of the inhalation exposure chamber;
(2) Supply nozzle:
(2a) connected to a feeding means for pumping air taken in from an external air intake through a filter at a constant flow rate through an air supply system,
(2b) through a test substance supply system to a feeding means for pumping a test substance released from a test substance reservoir having a function for holding a test substance in advance and releasing a desired amount at a constant flow rate It has a supply nozzle that is connected,
(3) Inhalation exposure chamber:
(3a) an environmental condition detector for measuring the environmental condition in the inhalation exposure chamber;
(3b) a pressure difference detector for detecting the pressure state in the inhalation exposure chamber;
(3c) a first flow rate detector for detecting the flow rate of the test substance dust or mist sent from the test substance supply path to the inhalation exposure chamber;
(3d) a second flow rate detector for detecting the flow rate of dilution air sent from the air supply line to the inhalation exposure chamber;
(3e) an inhalation exposure chamber having a discharge port for sucking and discharging dust or mist in the inhalation exposure chamber to the outside;
With
(4) Measuring unit:
Comprising a measuring unit for storing information related to the detection value detected by the detector provided in the inhalation exposure chamber in real time from the detector;
(5) Control unit:
Control that accumulates information obtained by calculation by the microprocessor based on information related to detection values accumulated in the measurement unit, and centrally monitors and manages the test implementation status during inhalation toxicity tests based on the accumulated information (6) Information output display section:
An inhalation toxicity test apparatus comprising an information output / display unit that outputs or displays information stored in the control unit during and after the test is performed (hereinafter, also referred to as the device of the present invention). Is to provide.

請求項１記載の発明によれば、誰でも簡単に、複数の試験条件での吸入毒性試験を同時に実施する場合における吸入毒性試験中の試験実施状況を常にリアルタイムで把握でき、またこのような試験後における試験結果の解析のために当該吸入毒性試験中の試験実施状況を記録できることができる。   According to the invention described in claim 1, anyone can easily grasp in real time the test implementation status during the inhalation toxicity test when the inhalation toxicity test under a plurality of test conditions is performed simultaneously. The status of the test during the inhalation toxicity test can be recorded for later analysis of the test results.

請求項２記載の発明は、吸入曝露チャンバー内の環境状況が、吸入曝露チャンバーの温度、湿度または酸素濃度であることを特徴とする請求項１記載の吸入毒性試験装置を提供するものである。   The invention according to claim 2 provides the inhalation toxicity test apparatus according to claim 1, wherein the environmental condition in the inhalation exposure chamber is the temperature, humidity or oxygen concentration of the inhalation exposure chamber.

請求項２記載の発明によれば、試験実施状況のうち、吸入曝露チャンバーの温度、湿度または酸素濃度等の環境状況についても常にリアルタイムで把握でき、またこのような試験後における試験結果の解析のために当該吸入毒性試験中の試験実施状況を記録できる。   According to the second aspect of the present invention, the environmental conditions such as the temperature, humidity or oxygen concentration of the inhalation exposure chamber can be always grasped in real time, and the analysis of the test results after such a test can be performed. Therefore, the test implementation status during the inhalation toxicity test can be recorded.

請求項３記載の発明は、フィルタを介して外部空気取入口から取り入れられた空気を一定流量で圧送するための給送手段が空気圧送ポンプであることを特徴とする請求項１又は２記載の吸入毒性試験装置を提供するものである。   The invention described in claim 3 is characterized in that the feeding means for pumping the air taken in from the external air inlet through the filter at a constant flow rate is a pneumatic pump. An inhalation toxicity test device is provided.

請求項３記載の発明によれば、本発明装置が有する空気供給路における連続した空気の流れを維持し、且つ、試験物質のダストまたはミストを供給ノズルへ適正に導くことができるので、吸入毒性試験を容易に且つ精度良く実施することができる。   According to the third aspect of the present invention, the continuous air flow in the air supply path of the device of the present invention can be maintained, and the dust or mist of the test substance can be properly guided to the supply nozzle. The test can be performed easily and accurately.

請求項４記載の発明は、試験物質を予め保持し且つ所望の量を放出するための機能を有する試験物質リザーバから放出させた試験物質を一定流量で圧送するための給送手段が試験物質圧送ポンプであることを特徴とする請求項１、２又は３記載の吸入毒性試験装置を提供するものである。   According to a fourth aspect of the present invention, the feeding means for pumping the test substance released from the test substance reservoir having the function of holding the test substance in advance and releasing a desired amount at a constant flow rate is provided. The inhalation toxicity test apparatus according to claim 1, 2 or 3, wherein the inhalation toxicity test apparatus is a pump.

請求項４記載の発明によれば、試験物質圧送ポンプが試験物質リザーバから放出させた試験物質を一定流量で圧送することができるので、吸入毒性試験を容易に且つ高い精度で実施することができる。   According to the invention described in claim 4, since the test substance released from the test substance reservoir by the test substance pumping pump can be pumped at a constant flow rate, the inhalation toxicity test can be carried out easily and with high accuracy. .

請求項５記載の発明は、試験物質を予め保持し且つ所望の量を放出するための機能を有する試験物質リザーバがシリンジであることを特徴とする請求項１、２、３又は４記載の吸入毒性試験装置を提供するものである。   The invention according to claim 5 is the inhalation according to claim 1, 2, 3 or 4 characterized in that the test substance reservoir having a function of holding the test substance in advance and releasing a desired amount is a syringe. Toxic test equipment is provided.

請求項５記載の発明によれば、シリンジが試験物質を予め保持し且つ所望の量を放出することができるので、吸入毒性試験を容易に且つより高い精度、信頼性で実施することができる。   According to the invention described in claim 5, since the syringe can hold the test substance in advance and release a desired amount, the inhalation toxicity test can be easily performed with higher accuracy and reliability.

請求項６記載の発明は、被試験動物がマウスまたはラットであることを特徴とする請求項１、２、３、４又は５記載の吸入毒性試験装置を提供するものである。   The invention according to claim 6 provides the inhalation toxicity test apparatus according to claim 1, 2, 3, 4 or 5, wherein the animal under test is a mouse or a rat.

請求項６記載の発明によれば、マウスまたはラットを被験動物にすることができるので、吸入毒性試験を容易に実施することができる。   According to the invention described in claim 6, since a mouse or a rat can be used as a test animal, an inhalation toxicity test can be easily performed.

請求項７記載の発明は、吸入曝露チャンバー内からダストまたはミストを外部へ吸引排出させるための吸引手段が、吸入曝露チャンバー内のダストまたはミストを外部へ吸引排出させるための排出口に接続される排出系路に接続されてなり、且つ、前記排出口よりも下流側の前記排出系路にリーク孔を有し且つそのリーク孔の開度を調整可能とする弁で構成されてなるリーク弁（以下、単にリーク弁と記すこともある。）が設けられている吸引手段であることを特徴とする請求項１、２、３、４、５又は６記載の吸入毒性試験装置を提供するものである。   In the invention according to claim 7, the suction means for sucking and discharging dust or mist from the inside of the inhalation exposure chamber to the outside is connected to a discharge port for sucking and discharging dust or mist from the inhalation exposure chamber to the outside. A leak valve that is connected to a discharge system path and has a leak hole in the discharge system path downstream from the discharge port, and is configured to adjust the opening degree of the leak hole ( The inhalation toxicity test apparatus according to claim 1, 2, 3, 4, 5 or 6, wherein the inhalation toxicity test apparatus is provided with a suction valve. is there.

請求項７記載の発明によれば、リーク弁のリーク孔から少量の外部の空気が排出系路の下流側へ引込まれ、吸入曝露チャンバーからダストまたはミストが排出されると同時に、リーク孔においても外部から少量の空気が吸込まれ、その少量の空気がダストまたはミストともに排気されることになるので、例えば、給送手段での排気流量に変化が生じても、リーク孔から吸い込まれる空気量が変化するだけであって、吸入曝露チャンバーの圧力は常にわずかの負圧に維持される。また給送手段による中空室内への押込み流量は一定であり、且つリーク孔は排出口よりも下流側に設けられているから、排出口ではダストまたはミストは常に一定の濃度を維持することができる。しかもダストまたはミストの濃度が希釈されることがないため、高濃度の試験物質を被試験動物に吸入させることができる。   According to the seventh aspect of the present invention, a small amount of external air is drawn from the leak hole of the leak valve to the downstream side of the discharge system, and dust or mist is discharged from the inhalation exposure chamber. Since a small amount of air is sucked in from the outside and the small amount of air is exhausted together with dust or mist, for example, even if a change occurs in the exhaust flow rate at the feeding means, the amount of air sucked from the leak hole It only changes, and the pressure in the inhalation exposure chamber is always maintained at a slight negative pressure. Further, since the flow rate of pushing into the hollow chamber by the feeding means is constant and the leak hole is provided downstream of the discharge port, dust or mist can always maintain a constant concentration at the discharge port. . In addition, since the concentration of dust or mist is not diluted, a high concentration of the test substance can be inhaled by the animal under test.

請求項８記載の発明は、請求項１〜７記載の吸入毒性試験装置を用いて、吸入毒性試験中の試験実施状況を集中的に監視・管理しながら、複数の試験条件での吸入毒性試験を同時に実施することを特徴とする吸入毒性試験方法（以下、本発明方法と記すこともある。）を提供するものである。   The invention according to claim 8 is an inhalation toxicity test under a plurality of test conditions while intensively monitoring and managing the test implementation status during the inhalation toxicity test using the inhalation toxicity test apparatus according to claims 1 to 7. Inhalation toxicity test method (hereinafter sometimes referred to as the method of the present invention).

請求項８記載の発明によれば、吸入毒性試験中の試験実施状況を集中的に監視・管理しながら、複数の試験条件での吸入毒性試験を同時に実施することができるので、上記のような吸入毒性試験を容易に且つ高い精度、信頼性で実施することができる。   According to the invention described in claim 8, the inhalation toxicity test under a plurality of test conditions can be simultaneously performed while intensively monitoring and managing the test implementation status during the inhalation toxicity test. The inhalation toxicity test can be easily performed with high accuracy and reliability.

本発明により、誰でも簡単に、複数の試験条件での吸入毒性試験を同時に実施することが可能な吸入毒性試験装置が提供可能となる。そして複数の試験条件での吸入毒性試験を同時に実施する場合における吸入毒性試験中の試験実施状況を常にリアルタイムで把握でき、また、試験終了後、当該試験中の試験実施状況を出力・表示することで、試験後における試験結果の解析を容易に且つ高い精度、信頼性で実施することができる。   The present invention makes it possible to provide an inhalation toxicity test apparatus that allows anyone to easily perform an inhalation toxicity test under a plurality of test conditions at the same time. In addition, when conducting inhalation toxicity tests under multiple test conditions at the same time, it is possible to always grasp the test implementation status during the inhalation toxicity test in real time, and output and display the test implementation status during the test after completion of the test. Thus, the analysis of the test result after the test can be easily performed with high accuracy and reliability.

本発明は、例えば、マウスまたはラット等の小動物に対し農薬や医薬等の吸入毒性試験を行うために適した装置に関するものである。ここで「吸入毒性試験」とは、農薬や医薬等の液体状の試験物質を空気等の気体中に霧状に分散させたミスト、または固体試験物質の粉末等を空気等の気体中に分散させたダスト等を、マウスまたはラット等の小動物に取り込ませ（吸入曝露させ）、これによる生体障害によって試験物質の毒性を評価するものである。当該吸入毒性試験の代表的なものとしては、例えば、急性吸入毒性試験（一度に、しかも多量に化学物質を哺乳動物に取り込ませる（吸入曝露させる）場合における試験で、主に発現する症状及び体重や病理学的変化等について調べる。）、亜急性吸入毒性試験（哺乳動物に数ヶ月に渡り連続投与することにより、化学物質を哺乳動物に取り込ませる（吸入曝露させる）場合における試験で、主に哺乳動物の行動、血液、尿、各種臓器や組織等の全身への影響について調べる。）等があり、いずれの試験に対しても本発明を適用してもよい。尚、本発明は、固体試験物質の粉末等を空気等の気体中に分散させたダストである試験に比べて、液体状の試験物質を空気等の気体中に霧状に分散させたミストである試験により適している。
急性吸入毒性試験は、一定時間曝露時において被試験動物が半数死亡する濃度（即ち半数致死濃度ＬＣ50）によって試験物質の毒性を評価するのが通常である。 The present invention relates to an apparatus suitable for conducting inhalation toxicity tests such as agricultural chemicals and medicines on small animals such as mice or rats. Here, the “inhalation toxicity test” refers to a mist in which liquid test substances such as agricultural chemicals and pharmaceuticals are dispersed in a mist in a gas such as air, or a solid test substance powder dispersed in a gas such as air. The dust or the like is taken into a small animal such as a mouse or a rat (inhalation exposure), and the toxicity of the test substance is evaluated based on the biological damage caused thereby. Representative examples of the inhalation toxicity test include, for example, acute inhalation toxicity test (a test in which a large amount of a chemical substance is taken into a mammal at one time (exposure to inhalation)) And sub-acute inhalation toxicity test (in the case where a mammal is taken into a mammal by continuous administration over several months (inhalation exposure)). The behavior of mammals, blood, urine, effects on the whole body of various organs and tissues, etc. are investigated.) Etc., and the present invention may be applied to any test. In addition, the present invention is a mist in which a liquid test substance is dispersed in a mist form in a gas such as air, compared to a test in which powder of a solid test substance is dispersed in a gas such as air. More suitable for some tests.
In the acute inhalation toxicity test, the toxicity of the test substance is usually evaluated by the concentration at which half the test animal dies when exposed to a certain period of time (ie, the half-lethal concentration LC50).

吸入毒性試験の方式としては、マウスまたはラット等の小動物の全身を試験物質を含む雰囲気に曝露させる全身曝露法と、頭部または鼻部のみを曝露させる頭部・鼻部曝露法とがあるが、前者の全身曝露法では試験物質が呼吸器による吸入以外に、経皮投与されてしまうから、吸入のみによる毒性を正しく評価するためには後者の頭部・鼻部曝露法によることが望ましい。   Inhalation toxicity test methods include the whole body exposure method in which the whole body of a small animal such as a mouse or rat is exposed to the atmosphere containing the test substance, and the head / nose exposure method in which only the head or nose is exposed. In the former systemic exposure method, the test substance is administered dermally in addition to inhalation by the respiratory tract. Therefore, in order to correctly evaluate toxicity by inhalation alone, it is desirable to use the latter head / nose exposure method.

以下さらに本発明の具体的実施例について説明する。
本発明の第１の実施形態における吸入毒性試験装置１は、複数の独立して存在する吸入曝露チャンバー内に供給用ノズルを介して試験物質のダストまたはミストを流すとともに、当該ダストまたはミストを吸入曝露チャンバー内で被試験動物の少なくとも一部に曝露させるようにした吸入毒性試験装置において、（１）給送手段１１及び吸引手段１２、（２）供給用ノズル２１、（３）吸入曝露チャンバー３１、（４）計測部４１、（５）制御部５１及び（６）情報出力・表示部６１を備えており、そして複数の試験条件（例えば、１〜５群である複数群での試験条件）での吸入毒性試験を同時に実施する場合における吸入毒性試験中の試験実施状況を常にリアルタイムで把握でき、またこのような試験後における試験結果の解析のために当該吸入毒性試験中の試験実施状況を記録できるような構システム構成が採用された吸入曝露装置を提供可能とするものである。このような吸入毒性試験装置１は、複数の試験条件での吸入毒性試験を同時に実施することが可能である。
具体的には例えば、１〜５群である複数群での試験条件での吸入毒性試験において、空気流量や試験物質流量の把握だけでなく、必要に応じて必要な群での空気流量や試験物質流量の設定変更を制御部から実施可能である。
また、試験終了後、当該試験中の試験実施状況を出力・表示することで、試験後における出力・表示することで、試験後における試験結果の解析を容易にする。
尚、本発明装置は、市販の吸入曝露装置に本発明の各構成要件を満たすように改良を加えることで製造してもよい。 Hereinafter, specific examples of the present invention will be described.
The inhalation toxicity test apparatus 1 according to the first embodiment of the present invention causes a dust or mist of a test substance to flow through a plurality of independent inhalation exposure chambers via a supply nozzle and inhales the dust or mist. In an inhalation toxicity test apparatus in which at least a part of an animal under test is exposed in an exposure chamber, (1) feeding means 11 and suction means 12, (2) supply nozzle 21, (3) inhalation exposure chamber 31 , (4) a measurement unit 41, (5) a control unit 51, and (6) an information output / display unit 61, and a plurality of test conditions (for example, test conditions in a plurality of groups of 1 to 5 groups). When conducting inhalation toxicity tests at the same time, it is always possible to grasp in real time the test implementation status during the inhalation toxicity test, and to analyze the test results after such tests. And it makes it possible provide a configuration system configuration capable of recording test implementation in inhalation toxicity test was adopted inhalation device. Such an inhalation toxicity test apparatus 1 can simultaneously perform an inhalation toxicity test under a plurality of test conditions.
Specifically, for example, in inhalation toxicity tests under test conditions in multiple groups of 1 to 5, in addition to grasping the air flow rate and test substance flow rate, the air flow rate and test in the necessary group as necessary The substance flow rate setting can be changed from the control unit.
In addition, after the test is completed, the test execution status during the test is output / displayed, and the output / display after the test facilitates analysis of the test results after the test.
In addition, you may manufacture this invention apparatus by adding an improvement so that each structural requirement of this invention may be satisfy | filled to a commercially available inhalation exposure apparatus.

図１は、本発明の第１の実施形態における吸入毒性試験装置１を説明するための模式図である。   FIG. 1 is a schematic diagram for explaining an inhalation toxicity test apparatus 1 according to the first embodiment of the present invention.

本発明の第１の実施形態における吸入毒性試験装置１は、図１に示されるような頭部・鼻部曝露用の吸入毒性試験装置であり、内部に下記のような吸入曝露チャンバー３１が設けられている。   The inhalation toxicity test apparatus 1 in the first embodiment of the present invention is an inhalation toxicity test apparatus for head / nose exposure as shown in FIG. 1, and an inhalation exposure chamber 31 as shown below is provided inside. It has been.

吸入毒性試験装置１の吸入曝露チャンバー３１には、図１に示すように、円筒状をなす垂直な吸入曝露チャンバー本体３１ａの周壁部に、被試験動物３の頭部または鼻部を曝露させるための複数の吸入曝露用開口部３７を周方向に間隔を置いて形成し、これらの吸入曝露用開口部３７にそれぞれマウスまたはラット等の小動物である被試験動物６を保持するためのホルダ７を取付けておき、吸入曝露チャンバー本体３１ａの上端部３１ｂにダストまたはミスト等の試験物質を供給するための供給用ノズル２１を有する供給装置２１ａ、例えば、液体である試験物質を噴霧してミストを発生させるための供給用ノズル２１を設けておき、そしてミスト等の試験物質を含む気体を吸入曝露チャンバー本体３１ａ内の上方から下方へ送るようにしたものである。   As shown in FIG. 1, the inhalation exposure chamber 31 of the inhalation toxicity test apparatus 1 exposes the head or nose of the test subject 3 to the peripheral wall portion of a cylindrical inhalation exposure chamber main body 31a. A plurality of inhalation exposure openings 37 are formed at intervals in the circumferential direction, and holders 7 for holding test animals 6 that are small animals such as mice or rats are respectively provided in the inhalation exposure openings 37. A supply device 21a having a supply nozzle 21 for supplying a test substance such as dust or mist to the upper end 31b of the inhalation exposure chamber main body 31a, for example, spraying a test substance that is a liquid to generate mist A supply nozzle 21 is provided, and a gas containing a test substance such as mist is sent from the upper side to the lower side in the inhalation exposure chamber body 31a. Than is.

尚、以上の吸入曝露チャンバー３１は、上方からダストまたはミストを供給し、下方で吸引排出する構成としているが、場合によっては下方から上方へダストまたはミストを流すように構成しても良いことは勿論である。また前述の吸入曝露チャンバー３１は頭部・鼻部曝露方式に適用する場合の例として示したが、この考案は全身曝露方式の吸入曝露チャンバー３１にも適用できることは勿論である。   The inhalation exposure chamber 31 described above is configured to supply dust or mist from above and suck and discharge from below, but in some cases, it may be configured to flow dust or mist from below to above. Of course. In addition, the inhalation exposure chamber 31 described above is shown as an example when applied to the head / nose exposure method, but it goes without saying that the present invention can also be applied to the inhalation exposure chamber 31 of the whole body exposure method.

図１において、吸入曝露チャンバー３１の主要構成要素である吸入曝露チャンバー本体３１ａは全体として円筒状をなすように作られている。
前記吸入曝露チャンバー本体３１ａの上端部は円柱面とされていてもよく、また円錐面とされていてもよい。そして吸入曝露チャンバー本体３１ａの頂部３１ｄ（尚、本発明装置における「頂部」とは、吸入曝露チャンバー本体３１ａが全体として円筒状をなした構成の場合には上部の円状平面の中心と意味し、また吸入曝露チャンバー本体３１ａが全体として円筒状をなすとともに上部を円錐状に形成した構成の場合には上部の円錐面の頂部を意味する。）には、その吸入曝露チャンバー本体３１ａ内の中空室３１ｅに、小孔状の噴出口２１ｂが位置するように供給用ノズル２１が配置されている。 In FIG. 1, an inhalation exposure chamber main body 31a which is a main component of the inhalation exposure chamber 31 is formed to have a cylindrical shape as a whole.
The upper end portion of the inhalation exposure chamber main body 31a may be a cylindrical surface or a conical surface. The top 31d of the inhalation exposure chamber main body 31a (the "top" in the apparatus of the present invention means the center of the upper circular plane in the case where the inhalation exposure chamber main body 31a has a cylindrical shape as a whole. In the case where the inhalation exposure chamber main body 31a has a cylindrical shape as a whole and has an upper portion formed in a conical shape, it means the top of the upper conical surface. The supply nozzle 21 is arranged in the chamber 31e so that the small hole-shaped jet port 21b is located.

さらに前記吸入曝露チャンバー本体３１ａの周壁部には、マウスまたはラット等の被試験動物３を保持するためのホルダ７が取付けられる吸入曝露用開口部３７、即ち、被試験動物６の頭部・鼻部を曝露させるための吸入曝露用開口部３７が周方向に間隔を置き且つ上下２段に形成されている。   Furthermore, an inhalation exposure opening 37 to which a holder 7 for holding an animal under test 3 such as a mouse or a rat is attached to the peripheral wall of the inhalation exposure chamber main body 31a, that is, the head / nose of the animal under test 6 is provided. An inhalation exposure opening 37 for exposing the part is formed in two stages, spaced apart in the circumferential direction.

また前記吸入曝露チャンバー本体３１ａの下端部には、排出口３６が形成されている。即ち、中空室３１ｅの底部に形成された排出口３６から吸入曝露チャンバー３１内のダストまたはミストは吸引手段１２により本発明装置の外部へ吸引排出される。   A discharge port 36 is formed at the lower end of the inhalation exposure chamber body 31a. That is, dust or mist in the inhalation exposure chamber 31 is sucked and discharged from the apparatus of the present invention through the discharge port 36 formed at the bottom of the hollow chamber 31e.

ところで前記の図１に示されるような頭部・鼻部曝露方式の吸入毒性試験装置１、または図示しない全身曝露方式の吸入毒性試験装置のいずれにおいても、吸入曝露チャンバー３１内の中空室３１ｅ（即ち，ダストまたはミストを流すとともに被試験動物の少なくとも一部を曝露させる空間）は、外気圧に対しわずかな負圧に維持することが必要である。即ち、吸入毒性試験に用いるダストまたはミストは毒性を有する試験物質を含んでいることから、吸入曝露チャンバー３１からダストまたはミストが外部へ漏洩してしまって周囲の雰囲気を汚染してしまうことは、試験担当員の健康や環境上の問題から絶対に避ける必要があり、そのため試験中（ダストまたはミストの供給中）には、吸入曝露チャンバー３１内の中空室３１ｅを若干の負圧に維持して、吸入曝露チャンバー３１から外部へダストまたはミストが漏出しないようにする必要がある。
このために、本発明装置の吸入曝露チャンバー３１は、吸入曝露チャンバー内の中空室３１ｅの圧力状態を検出するための圧力差検出器３４と、試験物質供給系路から吸入曝露チャンバー３１に送られる試験物質のダストまたはミストの流量を検出するための第一の流量検出器３２と、空気供給系路から吸入曝露チャンバーに送られる希釈用空気の流量を検出するための第二の流量検出器３５とを備えている。 By the way, in either the head / nose exposure type inhalation toxicity test apparatus 1 as shown in FIG. 1 or the whole body exposure type inhalation toxicity test apparatus (not shown), the hollow chamber 31e ( That is, the space in which dust or mist flows and at least a part of the test animal is exposed needs to be maintained at a slight negative pressure with respect to the external pressure. That is, since the dust or mist used for the inhalation toxicity test contains a toxic test substance, the dust or mist leaks out of the inhalation exposure chamber 31 and contaminates the surrounding atmosphere. It is absolutely necessary to avoid the health and environmental problems of the test personnel. Therefore, during the test (during the supply of dust or mist), the hollow chamber 31e in the inhalation exposure chamber 31 is maintained at a slight negative pressure. It is necessary to prevent dust or mist from leaking from the inhalation exposure chamber 31 to the outside.
For this purpose, the inhalation exposure chamber 31 of the device of the present invention is sent from the test substance supply system to the inhalation exposure chamber 31 with the pressure difference detector 34 for detecting the pressure state of the hollow chamber 31e in the inhalation exposure chamber. A first flow rate detector 32 for detecting the dust or mist flow rate of the test substance and a second flow rate detector 35 for detecting the flow rate of dilution air sent from the air supply system to the inhalation exposure chamber. And.

図１に示されるような頭部・鼻部曝露方式の吸入毒性試験装置１、または図示しない全身曝露方式の吸入毒性試験装置においては、フィルタ２２を介して空気圧送ポンプ２７（尚、図１で示される吸入毒性試験装置１では、試験物質圧送ポンプ２８と兼用されている。）またはコンプレッサ等の給送手段１１によって外部の空気を外部空気取入口２３から取り入れ、その空気を一定流量で供給用ノズル２１に接続する空気供給系路２４に圧送する。また、試験物質（例えば、その薬液８）と前記空気とからなるダストまたはミストは、後述のようにして形成して、試験物質供給系路２６を介して接続されてなる供給用ノズル２６を通じて吸入曝露チャンバー３１内の中空室３１ｅに吹込み、一方、吸入曝露チャンバー本体３１ａの排出口３６から（尚、リーク弁を有する場合には、リーク弁７２および）排気処理装置を介して吸引ポンプ１３等の吸引手段１２により吸気して、ダストまたはミストを外部へ排出させるように構成されている。このようなシステムでは、吸入曝露チャンバー本体３１ａ内の中空室３１ｅの圧力を圧力差検出器３４により検出し、その検出圧力に応じて（場合によっては前記リーク弁７２等を制御して）、吸入曝露チャンバー本体３１ａ内の中空室３１ｅの圧力が負圧となるように排気流量を吸気流量に対して調整する方法が適用されている。尚、吸気流量は、第一の流量検出器３２および第二の流量検出器３５から検出された流量から把握してもよい。（場合によっては、別途供給用ノズル２１と、空気供給系路２４と試験物質供給系路２６との合流点と、の間に位置するように設置する第三の流量検出器から検出される流量から把握してもよい。）   In the inhalation toxicity test apparatus 1 of the head / nose exposure system as shown in FIG. 1 or the inhalation toxicity test apparatus of the whole body exposure system (not shown), the pneumatic feed pump 27 (in FIG. In the inhalation toxicity test apparatus 1 shown, it is also used as a test substance pumping pump 28.) Or, external air is taken in from an external air inlet 23 by a feeding means 11 such as a compressor, and the air is supplied at a constant flow rate. It pumps to the air supply system path 24 connected to the nozzle 21. In addition, dust or mist composed of a test substance (for example, the chemical solution 8) and the air is formed as described later, and is sucked through a supply nozzle 26 connected via a test substance supply system 26. The air is blown into the hollow chamber 31e in the exposure chamber 31, while the suction pump 13 and the like are discharged from the discharge port 36 of the inhalation exposure chamber main body 31a (if there is a leak valve, and the leak valve 72) via the exhaust treatment device. Inhalation is performed by the suction means 12, and dust or mist is discharged to the outside. In such a system, the pressure in the hollow chamber 31e in the inhalation exposure chamber body 31a is detected by the pressure difference detector 34, and inhalation is performed according to the detected pressure (in some cases, controlling the leak valve 72 and the like). A method of adjusting the exhaust flow rate with respect to the intake flow rate so that the pressure of the hollow chamber 31e in the exposure chamber main body 31a becomes a negative pressure is applied. The intake flow rate may be grasped from the flow rates detected from the first flow rate detector 32 and the second flow rate detector 35. (In some cases, the flow rate detected from a third flow rate detector installed separately between the supply nozzle 21 and the junction of the air supply system path 24 and the test substance supply system path 26) You may grasp from.)

図１に示されるような頭部・鼻部曝露方式の吸入毒性試験装置１、または図示しない全身曝露方式の吸入毒性試験装置以外の別形態の装置としては、基本的には排気系の吸引ポンプ１３等の吸引手段１２によってダストまたはミストを吸入曝露チャンバー３１に供給するようにしたものが挙げられる。具体的には、吸入曝露チャンバー本体３１ａの頂部３１ｄに配置された供給用ノズル２１にフィルタ２２を介して外部の空気を導く空気供給系路２６を接続し、一方、試験物質（例えば、その薬液８）を空気圧送ポンプ２７またはコンプレッサ等の給送手段１１からの空気により濃厚なダストまたはミストとし、その濃厚なダストまたはミストを空気供給系路２６の中途（即ち、空気供給系路２４と試験物質供給系路２６との合流点）において供給して、希釈されたダストまたはミストを供給用ノズルを介して吸入曝露チャンバー本体３１ａ内の中空室３１ｅに供給し、一方、吸入曝露チャンバー３１ａの排出口３６から（尚、リーク弁を有する場合には、リーク弁７２および）吸引排気処理装置を介して吸引ポンプ等の吸引手段１２によって吸入曝露チャンバー３１内を吸引排気し、これによって供給用ノズル２１から希釈されたミストまたはダストを吸入曝露チャンバー本体３１ａ内の中空室３１ｅに引込むように構成されている。このような吸引排気圧力によって吸入曝露チャンバー本体３１ａ内の中空室３１ｅにダストまたはミストを基本的には吸入（供給）するようにした場合も、吸入曝露チャンバー本体３１ｅ内の中空室３１ｅをわずかに負圧にすることができる。
（ またリーク弁を有する場合には、リーク弁７２のリーク孔７３から少量の外部の空気が排出系路の下流側へ引込まれ、吸入曝露チャンバーからダストまたはミストが排出されると同時に、リーク孔７３においても外部から少量の空気が吸込まれ、その少量の空気がダストまたはミストともに排気されることになるので、例えば、給送手段での排気流量に変化が生じても、リーク孔７３から吸い込まれる空気量が変化するだけであって、吸入曝露チャンバーの圧力は常にわずかの負圧に維持される。また給送手段による中空室内への押込み流量は一定であり、且つリーク孔７３は排出口よりも下流側に設けられているから、排出口ではダストまたはミストは常に一定の濃度を維持することができる。しかもダストまたはミストの濃度が希釈されることがないため、高濃度の試験物質を被試験動物に吸入させることができる。） As an apparatus of another form other than the inhalation toxicity test apparatus 1 of the head / nose exposure system as shown in FIG. 1 or the inhalation toxicity test apparatus of the whole body exposure system (not shown), an exhaust system suction pump is basically used. 13 or the like, and dust or mist is supplied to the inhalation exposure chamber 31 by the suction means 12. Specifically, an air supply path 26 that guides external air through a filter 22 is connected to a supply nozzle 21 arranged at the top 31d of the inhalation exposure chamber body 31a, while a test substance (for example, its chemical solution) is connected. 8) is made into a thick dust or mist by air from the pneumatic feeding pump 27 or the feeding means 11 such as a compressor, and the thick dust or mist is in the middle of the air supply path 26 (that is, tested with the air supply path 24). The diluted dust or mist is supplied to the hollow chamber 31e in the inhalation exposure chamber main body 31a via the supply nozzle, while the diluted dust or mist is supplied to the hollow chamber 31e in the inhalation exposure chamber 31a. The suction means 12 such as a suction pump from the outlet 36 (with a leak valve 72 if a leak valve is provided) and a suction exhaust processing device. The inhalation chamber 31 and the suction exhaust, thereby being configured to retract into the hollow chamber 31e in the inhalation chamber body 31a was diluted mist or dust from the supply nozzle 21. Even when dust or mist is basically inhaled (supplied) into the hollow chamber 31e in the inhalation exposure chamber body 31a by such suction exhaust pressure, the hollow chamber 31e in the inhalation exposure chamber body 31e is slightly removed. Negative pressure can be set.
(If a leak valve is provided, a small amount of external air is drawn from the leak hole 73 of the leak valve 72 to the downstream side of the discharge system, and dust or mist is discharged from the inhalation exposure chamber at the same time. Also in 73, a small amount of air is sucked from the outside, and the small amount of air is exhausted together with dust or mist. For example, even if a change occurs in the exhaust flow rate at the feeding means, the air is sucked from the leak hole 73. The pressure of the inhalation exposure chamber is always maintained at a slight negative pressure, the pushing flow rate into the hollow chamber by the feeding means is constant, and the leak hole 73 is a discharge port. The dust or mist can always be maintained at a constant concentration at the outlet, and the dust or mist concentration is diluted. The test substance can be inhaled into the test animal.)

吸入毒性試験に用いるダストまたはミストは、下記のようにして発生させる。まず、試験物質リザーバ２５に予め保持された試験物質（例えば、その薬液８）の所望の量を、試験物質供給系路２６内に放出させた後、放出された試験物質（例えば、その薬液８）を試験物質圧送ポンプ２８（尚、図１で示される吸入毒性試験装置１では、空気圧送ポンプ２７と兼用されている。）等の給送手段により一定流量で供給用ノズル２１へ圧送することにより、濃厚なダストまたはミストが生じる。一方、フィルタ２２を介して外部空気取入口２３から空気供給系路２４内に取り入れられた空気を空気圧送ポンプ２７またはコンプレッサー等の給送手段により一定流量で供給用ノズル２１へ圧送する。前記試験物質供給系路２６と前記空気供給系路２４との合流点において、試験物質供給系路２６内を圧送された濃厚なダストまたはミストが空気供給系路２４内を圧送された空気により希釈され、この希釈されたダストまたはミストが供給用ノズル２１を介して吸入曝露チャンバー本体３１ａ内の中空室３１ｅに供給される。   Dust or mist used for inhalation toxicity tests is generated as follows. First, a desired amount of the test substance (for example, the chemical solution 8) held in advance in the test substance reservoir 25 is released into the test substance supply system 26, and then the released test substance (for example, the chemical solution 8) is released. ) Is fed to the supply nozzle 21 at a constant flow rate by a feed means such as a test substance pressure feed pump 28 (in the inhalation toxicity test apparatus 1 shown in FIG. 1, it is also used as the pneumatic feed pump 27). This produces a thick dust or mist. On the other hand, the air taken into the air supply path 24 from the external air inlet 23 via the filter 22 is pumped to the supply nozzle 21 at a constant flow rate by a feed means such as a pneumatic feed pump 27 or a compressor. At the junction of the test substance supply system path 26 and the air supply system path 24, the thick dust or mist pumped through the test substance supply system path 26 is diluted with the air pumped through the air supply system path 24. The diluted dust or mist is supplied to the hollow chamber 31e in the inhalation exposure chamber main body 31a through the supply nozzle 21.

図１に示されるような頭部・鼻部曝露方式の吸入毒性試験装置１、または図示しない全身曝露方式の吸入毒性試験装置は、図１及び図２に示されるように、吸入曝露チャンバー３１が備える検出器により検出された検出値に係る情報が当該検出器からリアルタイムに送られて蓄積される計測部４１を備えている。
図１に示されるような頭部・鼻部曝露方式の吸入毒性試験装置１、または図示しない全身曝露方式の吸入毒性試験装置は、図１及び図２に示されるように、計測部に蓄積された検出値に係る情報に基づきマイクロプロセッサー５２により演算されて得られた情報が蓄積され、蓄積された情報に基づき吸入毒性試験中の試験実施状況を集中的に監視・管理する制御部５１を備えている。
このような計測部と制御部とからなる集中監視制御システムにより、当該システムの制御用端末を（例えば、集中監視室に）設置し、運転制御を集中監視で行うことができる。本発明装置は、農薬や医薬等の急性吸入毒性試験のためのシステムの例であり、具体的には例えば、４濃度１対照の５系統の実験を同時に運転ができるような集中監視制御装置を挙げることができる。尚、これらの運転状態は後述する情報出力・表示部６１（具体的には、グラフィックパネル）に常にリアルタイムで表示される。 As shown in FIGS. 1 and 2, the inhalation toxicity test apparatus 1 of the head / nose exposure type inhalation toxicity test apparatus 1 as shown in FIG. A measurement unit 41 is provided in which information relating to the detection value detected by the detector provided is sent and stored in real time from the detector.
The head / nose exposure type inhalation toxicity test apparatus 1 as shown in FIG. 1 or the whole body exposure type inhalation toxicity test apparatus (not shown) is accumulated in the measurement unit as shown in FIGS. A control unit 51 is provided for accumulating information obtained by calculation by the microprocessor 52 based on the information relating to the detected value, and intensively monitoring and managing the test implementation status during the inhalation toxicity test based on the accumulated information. ing.
With such a centralized monitoring control system including a measurement unit and a control unit, a control terminal of the system can be installed (for example, in a centralized monitoring room), and operation control can be performed by centralized monitoring. The apparatus of the present invention is an example of a system for acute inhalation toxicity tests of agricultural chemicals, pharmaceuticals, etc. Specifically, for example, a centralized monitoring control apparatus capable of simultaneously operating five systems of four concentrations and one control. Can be mentioned. These operating states are always displayed in real time on an information output / display unit 61 (specifically, a graphic panel) described later.

運転条件の監視としては、吸入曝露チャンバー３１内の圧力、流量、温度並びに湿度等について試験条件の監視を前記集中監視制御システムで行い、そして例えば、圧力計（例えば、圧力センサーを含むこともある。）、流量計（例えば、給気圧力調節計、排気圧力調節計、バルブ開度設定器等を含むこともある。）、温湿度計（例えば、温度センサー及び湿度センサー等を含むこともある。）、並びに、酸素濃度計（例えば、酸素センサーを含むこともある。）等を前記集中監視制御システムが自動的に監視するような自動監視システムを採用していることが好ましい。そして具体的には、運転状態の監視及び記録のために、吸入曝露チャンバー３１は、吸入曝露チャンバー３１内の環境状況を測定するための環境状況検出器３３、及び、吸入曝露チャンバー３１内の圧力状態を検出するための圧力差検出器３４を備えている。また、これらの検出値は、計測部４１に送られて蓄積される。次いで、制御部５１によって、計測部４１に蓄積された検出値に係る情報に基づきマイクロプロセッサー１２により演算されて得られた情報が蓄積され、蓄積された情報に基づき吸入毒性試験中の試験実施状況が集中的に監視・管理される。   As the monitoring of the operating conditions, the central monitoring control system monitors the test conditions for the pressure, flow rate, temperature, humidity and the like in the inhalation exposure chamber 31 and, for example, a pressure gauge (for example, a pressure sensor may be included). .), A flow meter (for example, a supply pressure controller, an exhaust pressure controller, a valve opening setting device, etc.), a temperature / humidity meter (for example, a temperature sensor, a humidity sensor, etc.) In addition, it is preferable to employ an automatic monitoring system in which the centralized monitoring control system automatically monitors an oximeter (for example, an oxygen sensor may be included). And specifically, for monitoring and recording the operating state, the inhalation exposure chamber 31 includes an environmental condition detector 33 for measuring an environmental condition in the inhalation exposure chamber 31 and a pressure in the inhalation exposure chamber 31. A pressure difference detector 34 for detecting the state is provided. Further, these detection values are sent to the measurement unit 41 and accumulated. Next, the control unit 51 accumulates information obtained by calculation by the microprocessor 12 based on the information related to the detection value accumulated in the measurement unit 41, and the test implementation status during the inhalation toxicity test based on the accumulated information. Are centrally monitored and managed.

集中的に監視・管理される試験実施状況について、例えば、吸入曝露チャンバー３１内の圧力、流量、温度及び湿度等の異常に対して警報が表示される。場合によっては、同時に安全装置が作動して供給の自動停止やファンの切り替え等が行われるように構成してもよい。   For the test implementation status that is centrally monitored and managed, for example, an alarm is displayed for abnormalities such as pressure, flow rate, temperature, and humidity in the inhalation exposure chamber 31. In some cases, the safety device may be activated at the same time to automatically stop supply or switch the fan.

図１に示されるような頭部・鼻部曝露方式の吸入毒性試験装置１、または図示しない全身曝露方式の吸入毒性試験装置は、図１及び図２に示されるように、制御部に蓄積された情報を、試験実施中及び試験実施後に、出力または表示させる情報出力・表示部６１を備えている。   The head / nose exposure type inhalation toxicity test apparatus 1 as shown in FIG. 1 or the whole body exposure type inhalation toxicity test apparatus (not shown) is accumulated in the control unit as shown in FIGS. The information output / display unit 61 outputs or displays the information during or after the test.

以下、本発明をより詳細に説明するため、実施例を挙げて説明するが本発明はこれらの
例に限定されるものではない。
図１において、吸入曝露チャンバー本体３１ａの頂部３１ｄには試験物質を含むミストを吸入曝露チャンバー３１の中空室３５内へ供給するための供給用ノズル２１が設けられており、一方，吸入曝露チャンバー本体３１ａの下端部には、中空室３１ｅ内のミストを排出するための排出口３６が形成されている。この吸入曝露チャンバー本体３１ａ内の前記中空室３１ｅにおいて被試験動物６の鼻部が曝露される。前記供給用ノズル２１は、小孔状の噴出口２１ｂを有する供給用ノズルであって、当該供給用ノズル２１には、フィルタ２２を介して外部空気取入口２３から空気を取り入れてこれを一定流量で圧送するための空気圧送ポンプ２７またはコンプレッサ等の給送手段１１が、空気供給系路２４を介して接続されるとともに、試験物質（例えば、その薬液８またはその粉体）を保持する試験物質リザーバ２５が試験物質圧送ポンプ２８および試験物質供給系路２６を介して接続されており、試験物質リザーバ２５からの試験物質（例えば、その薬液８またはその粉体）を給送手段１１からの空気によりダストまたはミストとして中空室３５内へ噴出するようになっている。
前記吸入曝露チャンバー３１の排出口３６には排出系路７１を介して（尚、リーク弁を有する場合には、リーク弁７２および）排気処理装置が接続されており、さらにこれらを介して吸引ポンプ等の吸引手段１２がその順に接続されている。
（ 尚、リーク弁７２を有する場合には、リーク弁７２は、その排出系路７１における排出口３６と排気処理装置との間に設けられている。このリーク弁７２は、外部から空気を引込む（リークする）ためのリーク孔７３を有し且つそのリーク孔７３の開度を調整可能とされた弁（即ち、リーク弁７２）で構成されている。）
尚、図１において、３２は外部からの供給空気流量を検出するための流量計（試験物質供給系路から吸入曝露チャンバーに送られる試験物質のダストまたはミストの流量を検出するための第一の流量検出器、及び、空気供給系路から吸入曝露チャンバーに送られる希釈用空気の流量を検出するための第二の流量検出器）、３４は吸入曝露チャンバー３１の中空室３５内の圧力を検出するための圧力差検出器である。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to these examples.
In FIG. 1, a supply nozzle 21 for supplying a mist containing a test substance into the hollow chamber 35 of the inhalation exposure chamber 31 is provided at the top 31d of the inhalation exposure chamber body 31a. A discharge port 36 for discharging the mist in the hollow chamber 31e is formed at the lower end of 31a. In the hollow chamber 31e in the inhalation exposure chamber main body 31a, the nose of the animal 6 to be tested is exposed. The supply nozzle 21 is a supply nozzle having a small-hole-shaped jet port 21b. The supply nozzle 21 takes in air from an external air intake port 23 through a filter 22 and supplies it to a constant flow rate. A test substance that holds a test substance (for example, its chemical solution 8 or its powder) is connected to a pneumatic feeding pump 27 or a feeding means 11 such as a compressor via an air supply path 24. The reservoir 25 is connected via a test substance pumping pump 28 and a test substance supply system 26, and the test substance (for example, the chemical solution 8 or the powder thereof) from the test substance reservoir 25 is supplied from the feeding means 11. As a result, it is ejected into the hollow chamber 35 as dust or mist.
An exhaust treatment device is connected to the discharge port 36 of the inhalation exposure chamber 31 through a discharge system passage 71 (in the case of having a leak valve, and a leak valve 72), and further through these, a suction pump Etc. are connected in that order.
(Note that when the leak valve 72 is provided, the leak valve 72 is provided between the exhaust port 36 and the exhaust treatment device in the discharge system passage 71. The leak valve 72 draws air from the outside. (It is composed of a valve having a leak hole 73 for leaking and capable of adjusting the opening degree of the leak hole 73 (that is, the leak valve 72).)
In FIG. 1, reference numeral 32 denotes a flow meter for detecting the flow rate of air supplied from the outside (a first flow rate for detecting the dust or mist flow rate of the test substance sent from the test substance supply system to the inhalation exposure chamber). A flow rate detector and a second flow rate detector for detecting the flow rate of dilution air sent from the air supply system to the inhalation exposure chamber), 34 detects the pressure in the hollow chamber 35 of the inhalation exposure chamber 31 This is a pressure difference detector.

（ リーク弁７２を有する場合には、図１の実施例では、予め前記リーク弁７２によってリーク孔７３の開度を適切に設定しておき、吸引手段１２を動作させて吸引排気し、同時に給送手段１１を動作させて外部から空気を取込むとともに試験物質圧送ポンプ２８を動作させ、試験物質を含むダストまたはミストを中空室３５内へ供給する。このとき給送手段１１による押込み流量（第一の流量検出器３２および／または第二の流量検出器３５から検出された流量から把握することができる。）よりも吸引手段１２による吸引排気流量が大きくなるように設定しておく。これによって中空室３５内は常に負圧とされ、同時にリーク孔７３から少量の空気が排出系路７１に引込まれる。尚、給送手段１１による押込み流量は常に一定に維持しておく。） (In the case of having the leak valve 72, in the embodiment shown in FIG. 1, the opening degree of the leak hole 73 is appropriately set in advance by the leak valve 72, and the suction means 12 is operated to perform suction and exhaust. The feeding means 11 is operated to take in air from the outside and the test substance pressure feed pump 28 is operated to supply dust or mist containing the test substance into the hollow chamber 35. At this time, the pushing flow rate (first flow rate by the feeding means 11) It can be determined from the flow rate detected from the first flow rate detector 32 and / or the second flow rate detector 35.) The suction exhaust flow rate by the suction means 12 is set to be larger than that. The inside of the hollow chamber 35 is always at a negative pressure, and at the same time, a small amount of air is drawn into the discharge system passage 71 from the leak hole 73. The pushing flow rate by the feeding means 11 is always kept constant. Ku.)

図１において、吸入曝露チャンバー本体３１ａは全体として円筒状をなした構成とされているが、他の形態としては全体として円筒状をなすとともに上部を円錐状に形成した構成とされてもよい。具体的には、この吸入曝露チャンバー本体３１ａは、円錐状をなす上蓋部と、円筒状の胴部と、有底の短円筒状の底部とを上下に着脱可能に連結した構成とされている。これらの間の連結手段は任意であるが、それぞれフランジ部の相互間にパッキングを介在させ、各フランジ部間をボルト・ナットによって連結した構成とすればよい。   In FIG. 1, the inhalation exposure chamber main body 31 a is configured to have a cylindrical shape as a whole, but may be configured to have a cylindrical shape as a whole and an upper portion formed in a conical shape. Specifically, the inhalation exposure chamber main body 31a is configured such that a conical upper lid portion, a cylindrical body portion, and a bottomed short cylindrical bottom portion are detachably connected to each other. . The connecting means between them is arbitrary, but it is only necessary that a packing is interposed between the flange portions and the flange portions are connected by bolts and nuts.

吸入曝露チャンバー本体３１ａの頂部３１ｄには、下方へ向ってダストを噴出させるための供給用ノズル２１が設けられている。
吸入曝露チャンバー本体３１ａの底部には、ダストまたはミストを外部へ吸引排出するための排出口３６が形成されている。この排出口３６には、排出系路７１が一体に形成されている。
（ さらにリーク弁を有する場合には、この排出系路７１には、図１に示したようなリーク孔７３を有し且つそのリーク孔の開度を調整可能とする弁で構成されてなるリーク弁７２および排気処理装置を介して吸引ポンプ１３等の吸引手段１２へダストまたはミストを導くための排出管（排出系路７１）がコクネタを介して連結されている。） A supply nozzle 21 is provided at the top 31d of the inhalation exposure chamber main body 31a to eject dust downward.
A discharge port 36 for sucking and discharging dust or mist to the outside is formed at the bottom of the inhalation exposure chamber body 31a. A discharge system path 71 is formed integrally with the discharge port 36.
(In addition, in the case of having a leak valve, the discharge path 71 has a leak hole 73 as shown in FIG. 1 and is configured by a valve that can adjust the opening degree of the leak hole. (A discharge pipe (discharge system path 71) for guiding dust or mist to the suction means 12 such as the suction pump 13 through the valve 72 and the exhaust treatment device is connected via a connector.)

また吸入曝露チャンバー本体３１ａの中間部の周壁、即ち、胴部の周壁には、マウスまたはラット等の被試験動物６を保持するためのホルダ７が取付けられる吸入曝露開口部３７、即ち、被試験動物６の頭部・鼻部を曝露させるための吸入曝露開口部３７が周方向に間隔を置きかつ複数段に渡り形成されている。尚、図１では図面の簡明化のため、複数段のうち上下２段において、上段の吸入曝露部３７と下段の吸入曝露開口部３７とを上下に揃った状態で示しているが、実際には上段の吸入曝露開口部３７の位置と下段の吸入曝露開口部３７の位置とを周方向へずらすことが望ましい。   Further, an inhalation exposure opening 37 to which a holder 7 for holding an animal under test 6 such as a mouse or a rat is attached to the peripheral wall of the middle part of the inhalation exposure chamber body 31a, that is, the peripheral wall of the trunk part, that is, the test object. Inhalation exposure openings 37 for exposing the head and nose of the animal 6 are formed in a plurality of stages at intervals in the circumferential direction. In FIG. 1, for simplification of the drawing, the upper inhalation exposure part 37 and the lower inhalation exposure opening part 37 are shown in a vertically aligned state in two upper and lower stages of a plurality of stages. It is desirable to shift the position of the upper inhalation exposure opening 37 and the position of the lower inhalation exposure opening 37 in the circumferential direction.

図１に示されるような鼻部曝露方式の吸入毒性試験装置１は、図１及び図２に示されるように、吸入曝露チャンバー３１が備える検出器により検出された検出値に係る情報が当該検出器からリアルタイムに送られて蓄積される計測部４１を備えている。
図１に示されるような鼻部曝露方式の吸入毒性試験装置１は、図１及び図２に示されるように、計測部に蓄積された検出値に係る情報に基づきマイクロプロセッサー５２により演算されて得られた情報が蓄積され、蓄積された情報に基づき吸入毒性試験中の試験実施状況を集中的に監視・管理する制御部５１を備えている。
このような計測部４１と制御部５１とからなる集中監視制御システムにより、当該システムの制御用端末を（集中監視室に）設置し、運転制御を集中監視することができる。本発明装置は、農薬や医薬等の急性吸入毒性試験のためのシステムの例であり、具体的には例えば、４濃度１対照の５系統の実験を同時に運転ができる集中監視制御装置である。尚、これらの運転状態は後述する情報出力・表示部６１（具体的には、グラフィックパネル）に常にリアルタイムで表示される。 As shown in FIGS. 1 and 2, the nasal exposure type inhalation toxicity test apparatus 1 as shown in FIG. 1 has information on detection values detected by a detector included in the inhalation exposure chamber 31 as the detection. A measuring unit 41 is provided that is sent and stored in real time from the instrument.
As shown in FIGS. 1 and 2, the nasal exposure type inhalation toxicity test apparatus 1 as shown in FIG. 1 is calculated by a microprocessor 52 based on information relating to detection values accumulated in a measurement unit. The obtained information is accumulated, and a control unit 51 that centrally monitors and manages the test implementation status during the inhalation toxicity test based on the accumulated information is provided.
With such a centralized monitoring control system including the measuring unit 41 and the control unit 51, a control terminal of the system can be installed (in the centralized monitoring room), and operation control can be centrally monitored. The apparatus of the present invention is an example of a system for acute inhalation toxicity tests of agricultural chemicals, medicines, and the like. Specifically, for example, it is a centralized monitoring control apparatus capable of simultaneously operating five systems of four concentrations and one control. These operating states are always displayed in real time on an information output / display unit 61 (specifically, a graphic panel) described later.

運転条件の設定及び制御としては、吸入曝露チャンバー３１内の圧力、流量、温度、湿度並びに試験物質濃度等について試験条件の設定を行うことができる制御システムを採用している。
運転状態の監視及び記録のために、吸入曝露チャンバー３１は、吸入曝露チャンバー３１内の環境状況を測定するための環境状況検出器３３、及び、吸入曝露チャンバー３１内の圧力状態を検出Tするための圧力差検出器３４を備えている。そして例えば、圧力計（例えば、圧力センサーを含むこともある。）、流量計（例えば、給気圧力調節計、排気圧力調節計、バルブ開度設定器等を含むこともある。）、温湿度計（例えば、温度センサー及び湿度センサー等を含むこともある。）、並びに、酸素濃度計（例えば、酸素センサーを含むこともある。）等を備えており、試験中の運転状態の監視ができる。また、これらの検出値は、計測部４１に送られて蓄積される。次いで、制御部５１によって、計測部４１に蓄積された検出値に係る情報に基づきマイクロプロセッサー１２により演算されて得られた情報が蓄積され、蓄積された情報に基づき吸入毒性試験中の試験実施状況が集中的に監視・管理される。 As the setting and control of the operating conditions, a control system that can set the test conditions for the pressure, flow rate, temperature, humidity, test substance concentration, etc. in the inhalation exposure chamber 31 is adopted.
For monitoring and recording operating conditions, the inhalation exposure chamber 31 detects an environmental condition detector 33 for measuring the environmental condition in the inhalation exposure chamber 31 and detects the pressure condition in the inhalation exposure chamber 31. The pressure difference detector 34 is provided. And, for example, a pressure gauge (for example, a pressure sensor may be included), a flow meter (for example, an air supply pressure controller, an exhaust pressure controller, a valve opening setting device, etc.), temperature and humidity It is equipped with a meter (for example, a temperature sensor and a humidity sensor may be included), an oxygen concentration meter (for example, an oxygen sensor may be included), etc., and can monitor the operating state during the test. . Further, these detection values are sent to the measurement unit 41 and accumulated. Next, the control unit 51 accumulates information obtained by calculation by the microprocessor 12 based on the information related to the detection value accumulated in the measurement unit 41, and the test implementation status during the inhalation toxicity test based on the accumulated information. Are centrally monitored and managed.

集中的に監視・管理される試験実施状況について、例えば、吸入曝露チャンバー３１内の圧力、流量、温度及び湿度等の異常に対して警報が表示される。場合によっては、同時に安全装置が作動して供給の自動停止やファンの切り替え等が行われるように構成してもよい。
具体的な仕様としては、例えば、給気温度調節 0〜50℃±1℃、給気湿度調節 30〜100％±5％、給気圧力調節 1.96kPa、排気圧力調節 −1.96kPa、吸入曝露チャンバー圧力 0.196kPa、吸入曝露チャンバー流量 0〜1m３/min、バルブ開度設定 0〜100％ （２位置）、記録計 ハイブリット型、吸入曝露チャンバー温度調節 0〜50℃±1℃、吸入曝露チャンバー湿度調節 30〜100％±5％、運転表示板 グラフィックパネル付、警報表示板等が挙げられる。 For the test implementation status that is centrally monitored and managed, for example, an alarm is displayed for abnormalities such as pressure, flow rate, temperature, and humidity in the inhalation exposure chamber 31. In some cases, the safety device may be activated at the same time to automatically stop supply or switch the fan.
Specific specifications include, for example, supply temperature adjustment 0 to 50 ° C ± 1 ° C, supply air humidity adjustment 30 to 100% ± 5%, supply air pressure adjustment 1.96kPa, exhaust pressure adjustment -1.96kPa, inhalation exposure chamber Pressure 0.196kPa, inhalation exposure chamber flow rate 0 ~ 1m 3 / min, valve opening setting 0 ~ 100% (2 position), recorder Hybrid type, inhalation exposure chamber temperature control 0 ~ 50 ℃ ± 1 ℃, inhalation exposure chamber humidity Adjustment 30-100% ± 5%, operation display board with graphic panel, alarm display board, etc.

図１に示されるような鼻部曝露方式の吸入毒性試験装置１は、図１及び図２に示されるように、制御部に蓄積された情報を、試験実施中及び試験実施後に、出力または表示させる情報出力・表示部６１を備えている。具体的には、ディスプレイ、プリンター、フレキジブルディスクドライブ、ＤＶＤ／ＣＤ−ＲＷ、コミュニケーションユニット（例えば、通信ポート）等の各種の機器を挙げることができる。   As shown in FIGS. 1 and 2, the inhalation toxicity test apparatus 1 of the nasal part exposure type as shown in FIG. 1 outputs or displays information accumulated in the control unit during and after the test. An information output / display unit 61 is provided. Specific examples include various devices such as a display, a printer, a flexible disk drive, a DVD / CD-RW, and a communication unit (for example, a communication port).

上述のような吸入曝露チャンバー３１を用いた場合、液体試験物質の薬液８を空気に分散させたミストを供給用ノズル２１から噴出させるとともに、（尚、リーク弁を有する場合には、排出系路７１にリーク弁７２および）排気処理装置を介して連結された吸引手段１２を作動させれば、供給用ノズル２１から噴出されたミストは、排出口３６からの負圧によって中空室３５内を通って下降する。（尚、リーク弁を有する場合には、またリーク弁７２のリーク孔７３から少量の外部の空気が排出系路３７の下流側へ引込まれる。）   When the inhalation exposure chamber 31 as described above is used, a mist in which the chemical solution 8 of the liquid test substance is dispersed in the air is ejected from the supply nozzle 21 (in addition, if a leak valve is provided, the discharge system path If the suction means 12 connected to the leak valve 72 and the exhaust treatment device is operated, the mist ejected from the supply nozzle 21 passes through the hollow chamber 35 by the negative pressure from the discharge port 36. And descend. (When a leak valve is provided, a small amount of external air is drawn into the downstream side of the discharge path 37 from the leak hole 73 of the leak valve 72).

本発明の吸入毒性試験装置１においては、上流側（供給側）の空気圧送ポンプ２７またはコンプレッサー等の給送手段１１によってミストが吸入曝露チャンバー３１に一定流量で押込まれる。一方、下流側（排気側）の吸引手段１２を、給送手段による流量よりも大きい流量で吸引するように動作させれば、吸入曝露チャンバー３１からミストが排出される。
（ 尚、リーク弁を有する場合には、前記排出と同時に、リーク孔７３においても外部から少量の空気が吸込まれ、その少量の空気がミストともに排気されることになる。このとき、給送手段１１による押込み流量よりも吸引手段１２による吸引排気流量を大きくしておくことによって、吸入曝露チャンバー３１は常に若干の負圧となる。即ち、例えば、吸入曝露チャンバー３１の排出口３６から吸引手段１２との間に通常設けられる排気処理手段の目詰り等に起因し、給送手段１１から吸引手段１２に至るまでの間の流路抵抗が若干変化して、給送手段での排気流量に変化が生じても、リーク孔７３から吸い込まれる空気量が変化するだけであって、吸入曝露チャンバー３１の圧力は常にわずかの負圧に維持される。また給送手段１１による中空室内への押込み流量は一定であり、且つ、リーク孔７３は吸入部位よりも下流側に設けられているから、吸入部位ではミストは常に一定の濃度を維持することができる。しかもミストの濃度が希釈されることがないため、高濃度の試験物質を被試験動物に吸入させることができる。） In the inhalation toxicity test apparatus 1 of the present invention, the mist is pushed into the inhalation exposure chamber 31 at a constant flow rate by the upstream (supply side) pneumatic feed pump 27 or the feed means 11 such as a compressor. On the other hand, if the suction means 12 on the downstream side (exhaust side) is operated to suck at a flow rate larger than the flow rate by the feeding means, mist is discharged from the inhalation exposure chamber 31.
(In the case of having a leak valve, at the same time as the discharge, a small amount of air is sucked into the leak hole 73 from the outside, and the small amount of air is discharged together with the mist.) 11, the suction exposure chamber 31 always has a slight negative pressure by making the suction exhaust flow rate by the suction means 12 larger than the push flow rate by the suction means 11. That is, for example, the suction means 12 from the discharge port 36 of the suction exposure chamber 31. Due to clogging or the like of the exhaust processing means normally provided in between, the flow path resistance from the feeding means 11 to the suction means 12 slightly changes, and the exhaust flow rate at the feeding means changes. Even if this occurs, only the amount of air sucked from the leak hole 73 changes, and the pressure in the inhalation exposure chamber 31 is always maintained at a slight negative pressure. Since the flow rate of pushing into the hollow chamber is constant and the leak hole 73 is provided on the downstream side of the inhalation site, the mist can always maintain a constant concentration at the inhalation site. Can be inhaled into test animals at high concentrations since

本発明により、誰でも簡単に、複数の試験条件での吸入毒性試験を同時に実施することが可能な吸入毒性試験装置が提供可能となる。そして複数の試験条件での吸入毒性試験を同時に実施する場合における吸入毒性試験中の試験実施状況を常にリアルタイムで把握でき、また、試験終了後、当該試験中の試験実施状況を出力・表示することで、試験後における試験結果の解析を容易に且つ高い精度、信頼性で実施することができる。   The present invention makes it possible to provide an inhalation toxicity test apparatus that allows anyone to easily perform an inhalation toxicity test under a plurality of test conditions at the same time. In addition, when conducting inhalation toxicity tests under multiple test conditions at the same time, it is possible to always grasp the test implementation status during the inhalation toxicity test in real time, and output and display the test implementation status during the test after completion of the test. Thus, the analysis of the test result after the test can be easily performed with high accuracy and reliability.

本発明の第１の実施形態における吸入毒性試験装置１を説明するための模式図である。図中の白抜き太矢印はミストの流れ方向を示しており、黒破線矢印は空気の流れ方向を示している。また図中の丸*印は続きを示す記号である。It is a schematic diagram for demonstrating the inhalation toxicity test apparatus 1 in the 1st Embodiment of this invention. The white thick arrow in the figure indicates the mist flow direction, and the black broken arrow indicates the air flow direction. In the figure, a circle * indicates a continuation symbol. 本発明の第１の実施形態における吸入毒性試験装置１の計測部、制御部及び情報出力表示部等を説明するためのシステム概要図である。It is a system schematic diagram for demonstrating the measurement part, control part, information output display part, etc. of the inhalation toxicity test apparatus 1 in the 1st Embodiment of this invention.

符号の説明Explanation of symbols

１ 吸入毒性試験装置
４ 水平アジャスタ
６ 被試験動物
７ ホルダ
８ 試験物質の薬液
１１ 給送手段
１２ 吸引手段
１３ （排気系の）吸引ポンプ
２１ 供給用ノズル
２１ａ 供給装置
２１ｂ 噴出口
２２ フィルタ
２３ 外部空気取入口
２４ 空気供給系路
２５ 試験物質リザーバ
２６ 試験物質供給系路
２７ 空気圧送ポンプ
２８ 試験物質圧送ポンプ
２９ シリンジ
３１ 吸入曝露チャンバー
３１ａ 吸入曝露チャンバー本体
３１ｂ 上端部
３１ｄ 頂部
３１ｅ 中空室
３２ 第一の流量検出器
３３ 環境状況検出器
３４ 圧力差検出器
３５ 第二の流量検出器
３６ 排出口
３７ 吸入曝露用開口部
４１ 計測部
５１ 制御部
５２ マイクロプロセッサー
６１ 情報出力・表示部
７１ 排出系路
７２ リーク弁
７３ リーク孔
８１ サンプリング孔 DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Inhalation toxicity test apparatus 4 Horizontal adjuster 6 Test object 7 Holder 8 Chemical substance 11 of test substance Feed means 12 Suction means 13 (Exhaust system) Suction pump 21 Supply nozzle 21a Supply apparatus 21b Spout 22 Filter 23 External air intake Inlet 24 Air supply system 25 Test substance reservoir 26 Test substance supply system 27 Pneumatic feed pump 28 Test substance pressurization pump 29 Syringe 31 Inhalation exposure chamber 31a Inhalation exposure chamber body 31b Upper end 31d Top 31e Hollow chamber 32 First flow rate detection Unit 33 Environmental condition detector 34 Pressure difference detector 35 Second flow rate detector 36 Discharge port 37 Inhalation exposure opening 41 Measurement unit 51 Control unit 52 Microprocessor 61 Information output / display unit 71 Discharge path 72 Leak valve 73 Leak hole 81 Sampling hole

Claims (8)

複数の独立して存在する吸入曝露チャンバー内に供給用ノズルを介して試験物質のダストまたはミストを流すとともに、当該ダストまたはミストを吸入曝露チャンバー内で被試験動物の少なくとも一部に曝露させるようにした吸入毒性試験装置において、
（１）給送手段及び吸引手段：
吸入曝露チャンバー内に供給用ノズルを介して一定流量にて試験物質のダストまたはミストを送り込むための給送手段
と、
吸入曝露チャンバー内からダストまたはミストを外部へ吸引排出させるための吸引手段と
を備え、
（２）供給用ノズル：
（２ａ）フィルタを介して外部空気取入口から取り入れられた空気を一定流量で圧送するための給送手段に空気供給系路を介して接続されるとともに、
（２ｂ）試験物質を予め保持し且つ所望の量を放出するための機能を有する試験物質リザーバから放出させた試験物質を一定流量で圧送するための給送手段に試験物質供給系路を介して接続されてなる供給用ノズル
を備え、
（３）吸入曝露チャンバー：
（３ａ）吸入曝露チャンバー内の環境状況を測定するための環境状況検出器と、
（３ｂ）吸入曝露チャンバー内の圧力状態を検出するための圧力差検出器と、
（３ｃ）試験物質供給系路から吸入曝露チャンバーに送られる試験物質のダストまたはミストの流量を検出するための第一の流量検出器と、
（３ｄ）空気供給系路から吸入曝露チャンバーに送られる希釈用空気の流量を検出するための第二の流量検出器と、
（３ｅ）吸入曝露チャンバー内のダストまたはミストを外部へ吸引排出させるための排出口とを有する吸入曝露チャンバーと、
を備え、
（４）計測部：
吸入曝露チャンバーが備える検出器により検出された検出値に係る情報が当該検出器からリアルタイムに送られて蓄積される計測部
を備え、
（５）制御部：
計測部に蓄積された検出値に係る情報に基づきマイクロプロセッサーにより演算されて得られた情報が蓄積され、蓄積された情報に基づき吸入毒性試験中の試験実施状況を集中的に監視・管理する制御部
を備え、
（６）情報出力・表示部：
制御部に蓄積された情報を、試験実施中及び試験実施後に、出力または表示させる情報出力・表示部
を備えることを特徴とする吸入毒性試験装置。 The test substance dust or mist is allowed to flow through a supply nozzle into a plurality of independently present inhalation exposure chambers, and the dust or mist is exposed to at least a part of the test animal in the inhalation exposure chamber. Inhalation toxicity test equipment
(1) Feeding means and suction means:
A feeding means for feeding dust or mist of the test substance at a constant flow rate through the supply nozzle into the inhalation exposure chamber;
A suction means for sucking and discharging dust or mist from the inside of the inhalation exposure chamber;
(2) Supply nozzle:
(2a) connected to a feeding means for pumping air taken in from an external air intake through a filter at a constant flow rate through an air supply system,
(2b) through a test substance supply system to a feeding means for pumping a test substance released from a test substance reservoir having a function for holding a test substance in advance and releasing a desired amount at a constant flow rate It has a supply nozzle that is connected,
(3) Inhalation exposure chamber:
(3a) an environmental condition detector for measuring the environmental condition in the inhalation exposure chamber;
(3b) a pressure difference detector for detecting the pressure state in the inhalation exposure chamber;
(3c) a first flow rate detector for detecting the flow rate of the test substance dust or mist sent from the test substance supply path to the inhalation exposure chamber;
(3d) a second flow rate detector for detecting the flow rate of dilution air sent from the air supply line to the inhalation exposure chamber;
(3e) an inhalation exposure chamber having a discharge port for sucking and discharging dust or mist in the inhalation exposure chamber to the outside;
With
(4) Measuring unit:
Comprising a measuring unit for storing information related to the detection value detected by the detector provided in the inhalation exposure chamber in real time from the detector;
(5) Control unit:
Control that accumulates information obtained by calculation by the microprocessor based on information related to detection values accumulated in the measurement unit, and centrally monitors and manages the test implementation status during inhalation toxicity tests based on the accumulated information Part
(6) Information output / display section:
An inhalation toxicity test apparatus comprising an information output / display unit that outputs or displays information stored in a control unit during and after a test. 吸入曝露チャンバー内の環境状況が、中空室内の温度、湿度または酸素濃度であることを特徴とする請求項１記載の吸入毒性試験装置。   2. The inhalation toxicity test apparatus according to claim 1, wherein the environmental condition in the inhalation exposure chamber is temperature, humidity or oxygen concentration in the hollow chamber. フィルタを介して外部空気取入口から取り入れられた空気を一定流量で圧送するための給送手段が空気圧送ポンプであることを特徴とする請求項１又は２記載の吸入毒性試験装置。   3. The inhalation toxicity test apparatus according to claim 1, wherein the feeding means for pumping air taken in from the external air inlet through the filter at a constant flow rate is a pneumatic pump. 試験物質を予め保持し且つ所望の量を放出するための機能を有する試験物質リザーバから放出させた試験物質を一定流量で圧送するための給送手段が試験物質圧送ポンプであることを特徴とする請求項１、２又は３記載の吸入毒性試験装置。   A test substance pressurizing pump is used as a feeding means for pumping a test substance released from a test substance reservoir having a function of holding a test substance in advance and releasing a desired amount at a constant flow rate. The inhalation toxicity test apparatus according to claim 1, 2 or 3. 試験物質を予め保持し且つ所望の量を放出するための機能を有する試験物質リザーバがシリンジであることを特徴とする請求項１、２、３又は４記載の吸入毒性試験装置。   5. The inhalation toxicity test apparatus according to claim 1, wherein the test substance reservoir having a function of holding the test substance in advance and releasing a desired amount is a syringe. 被試験動物がマウスまたはラットであることを特徴とする請求項１、２、３、４又は５記載の吸入毒性試験装置。   6. The inhalation toxicity test apparatus according to claim 1, wherein the test animal is a mouse or a rat. 吸入曝露チャンバー内からダストまたはミストを外部へ吸引排出させるための吸引手段が、吸入曝露チャンバー内のダストまたはミストを外部へ吸引排出させるための排出口に接続される排出系路に接続されてなり、且つ、前記排出口よりも下流側の前記排出系路にリーク孔を有し且つそのリーク孔の開度を調整可能とする弁で構成されてなるリーク弁が設けられている吸引手段であることを特徴とする請求項１、２、３、４、５又は６記載の吸入毒性試験装置。   The suction means for sucking and discharging dust or mist from the inside of the inhalation exposure chamber to the outside is connected to a discharge system connected to a discharge port for sucking and discharging dust or mist from the inhalation exposure chamber to the outside. And a suction means provided with a leak valve having a leak hole in the discharge path downstream of the discharge port and capable of adjusting an opening degree of the leak hole. The inhalation toxicity test apparatus according to claim 1, 2, 3, 4, 5 or 6. 請求項１〜７記載の吸入毒性試験装置を用いて、吸入毒性試験中の試験実施状況を集中的に監視・管理しながら、複数の試験条件での吸入毒性試験を同時に実施することを特徴とする吸入毒性試験方法。   Using the inhalation toxicity test apparatus according to any one of claims 1 to 7, the inhalation toxicity test under a plurality of test conditions is simultaneously performed while intensively monitoring and managing the test implementation status during the inhalation toxicity test. Inhalation toxicity test method.
JP2006052086A 2006-02-28 2006-02-28 Inhalation toxicity tester and inhalation toxicity testing method Pending JP2007232453A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006052086A JP2007232453A (en) 2006-02-28 2006-02-28 Inhalation toxicity tester and inhalation toxicity testing method

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006052086A JP2007232453A (en) 2006-02-28 2006-02-28 Inhalation toxicity tester and inhalation toxicity testing method

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2007232453A true JP2007232453A (en) 2007-09-13

Family

ID=38553190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006052086A Pending JP2007232453A (en) 2006-02-28 2006-02-28 Inhalation toxicity tester and inhalation toxicity testing method

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2007232453A (en)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010203913A (en) * 2009-03-03 2010-09-16 Sharp Corp Device for intake test with homogenization processing mechanism of fine particle
WO2010107204A2 (en) * 2009-03-17 2010-09-23 (주)에이치시티 Exposure chamber apparatus for assessing nanoparticle inhalation toxicity
KR101332949B1 (en) * 2012-03-06 2013-11-25 한국화학연구원 Cage Type Exposure Chamber for Testing Inhalation Toxicity of Nanopaticles
JP2014010121A (en) * 2012-07-02 2014-01-20 Shibata Scientific Technology Ltd Inhalation exposure testing device
KR101555809B1 (en) * 2012-06-27 2015-10-06 알코 시스템즈 스웨덴 에이비 Cartridge based breath alcohol calibration device
CN106175975A (en) * 2016-07-11 2016-12-07 中国环境科学研究院 A kind of Powder aerosol dynamic formula per os nasal inhalation contamination device
JP2018503104A (en) * 2014-12-23 2018-02-01 ヒュンダイ カリブレーション アンド サーティフィケーション テクノロジーズ カンパニー リミテッド Multiple concentration nanoparticle inhalation toxicity test chamber apparatus
KR101878892B1 (en) * 2017-03-10 2018-07-17 주식회사 에이치시티엠 Apparatus for Testing Inhalation Toxicity of Organic Solvents Mixed Gas
CN108519520A (en) * 2018-04-08 2018-09-11 华北电力大学（保定） A kind of bug dust specific resistance testing device of the adjustable atmosphere of controllable temperature
JP7111296B2 (en) 2018-04-20 2022-08-02 柴田科学株式会社 Test substance supply device and inhalation exposure test device
WO2023038026A1 (en) * 2021-09-08 2023-03-16 公立大学法人名古屋市立大学 Toxicity test method and toxicity test kit

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010203913A (en) * 2009-03-03 2010-09-16 Sharp Corp Device for intake test with homogenization processing mechanism of fine particle
WO2010107204A2 (en) * 2009-03-17 2010-09-23 (주)에이치시티 Exposure chamber apparatus for assessing nanoparticle inhalation toxicity
WO2010107204A3 (en) * 2009-03-17 2010-12-09 (주)에이치시티 Exposure chamber apparatus for assessing nanoparticle inhalation toxicity
KR101017402B1 (en) 2009-03-17 2011-02-28 안강호 Exposure Chamber for Testing Inhalation Toxicity of Nanopaticles
KR101332949B1 (en) * 2012-03-06 2013-11-25 한국화학연구원 Cage Type Exposure Chamber for Testing Inhalation Toxicity of Nanopaticles
KR101555809B1 (en) * 2012-06-27 2015-10-06 알코 시스템즈 스웨덴 에이비 Cartridge based breath alcohol calibration device
JP2014010121A (en) * 2012-07-02 2014-01-20 Shibata Scientific Technology Ltd Inhalation exposure testing device
JP2018503104A (en) * 2014-12-23 2018-02-01 ヒュンダイ カリブレーション アンド サーティフィケーション テクノロジーズ カンパニー リミテッド Multiple concentration nanoparticle inhalation toxicity test chamber apparatus
CN106175975A (en) * 2016-07-11 2016-12-07 中国环境科学研究院 A kind of Powder aerosol dynamic formula per os nasal inhalation contamination device
KR101878892B1 (en) * 2017-03-10 2018-07-17 주식회사 에이치시티엠 Apparatus for Testing Inhalation Toxicity of Organic Solvents Mixed Gas
CN108519520A (en) * 2018-04-08 2018-09-11 华北电力大学（保定） A kind of bug dust specific resistance testing device of the adjustable atmosphere of controllable temperature
CN108519520B (en) * 2018-04-08 2023-09-26 华北电力大学（保定） Dust specific resistance testing device capable of controlling temperature and adjusting atmosphere
JP7111296B2 (en) 2018-04-20 2022-08-02 柴田科学株式会社 Test substance supply device and inhalation exposure test device
WO2023038026A1 (en) * 2021-09-08 2023-03-16 公立大学法人名古屋市立大学 Toxicity test method and toxicity test kit

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2007232453A (en) Inhalation toxicity tester and inhalation toxicity testing method
JP6325564B2 (en) Dual platform system for nitric oxide delivery
US20130211207A1 (en) Method and system for monitoring respiratory gases during anesthesia
CN102389339A (en) Only-nose inhaling poison exposure experimental equipment for rodent
BRPI0815277B1 (en) particulate monitor
SE541748C2 (en) System for collecting exhaled particles
KR102001770B1 (en) Air quality environment simulator using fine dust generation
US6955170B1 (en) Automated respirator fit testing method and system
US20160338616A1 (en) Medical device for determining components of the expiration volume
JP6510409B2 (en) Low dead space liquid trap
CN104105443A (en) Gas sampling device and method
US20210330920A1 (en) Oro-nasal Inhalation Plethysmography Mask Exposure System
US6688160B2 (en) Barrier test apparatus and method
US20190175862A1 (en) Breathing tube assembly for respiratory gas measurement for steady-state breathing
US11253347B2 (en) Head-only and/or whole body inhalation exposure chamber
CN111407280B (en) End-tidal CO of noninvasive ventilator2Monitoring device and method
JPH09187192A (en) Inhalation test device for experimental animal
CN104374928A (en) Multi-concentration animal oral-nasal inhalation dynamic exposure equipment
WO2019145678A1 (en) Apparatus and method for obtaining a breath sample
EP3570027B1 (en) Sulfide gas concentration measurement device and sulfide gas concentration measurement method
CA2646955A1 (en) Apparatus and method for specific inhalation challenges
EP3372984B1 (en) Gas-borne fine particle measuring instrument and clean environmental device
CN116324373A (en) Method and system for medical gas quality monitor
CN208406890U (en) Fixed proportion diluter
WO2005046435A2 (en) Cannula assembly and medical system employing a known carbon dioxide gas concentration

Legal Events

Date Code Title Description
RD05 Notification of revocation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7425

Effective date: 20080131

RD05 Notification of revocation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7425

Effective date: 20080515