JP2007215465A - Asthenopia improving composition - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an asthenopia improving composition to be used for preventing or recovering asthenopia. <P>SOLUTION: This asthenopia improving composition contains crocetin shown in figure, or its salt allowable on a pharmacological aspect, and at least one kind selected from vitamins, anthocyanin, carotinoid (excluding crocetin and vitamin A), ginkgo leaf extract, and n-3 based polyunsaturated fat. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、クロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩を含む眼精疲労改善組成物に関する。   The present invention relates to an eye strain improving composition comprising crocetin or a pharmacologically acceptable salt thereof.

眼精疲労とは、目が疲れる、目が痛い、物が見えにくい、めまいがする、頭が痛いなどの種々の自覚症状が、休息によっても解消しない状態を指している。眼精疲労を起こす原因として、読書、注視作業、観察作業などによる目の酷使や精神的緊張が挙げられるが、近年ＶＤＴ（Ｖｉｓｕａｌ Ｄｉｓｐｌａｙ Ｔｅｒｍｉｎａｌ）作業に伴うものが非常に多くなっている。眼精疲労の発生機序については未だ不明な点が多いが、多くは調節異常などに起因する調節性眼精疲労であり、長時間の注視作業などにより毛様体筋が過度の緊張状態に陥り、目の調節機能が低下することが要因となって起こることが指摘されている。   Eye fatigue refers to a state in which various subjective symptoms such as eye fatigue, eye ache, difficult to see, dizziness, head ache, etc. are not resolved by rest. Causes of eye strain include abuse of the eyes and mental tension caused by reading, gazing work, observation work, etc. In recent years, there are a great number of things accompanied by VDT (Visual Display Terminal) work. Although there are still many unclear points about the mechanism of eye fatigue, many are accommodative eyestrain due to abnormal accommodation, etc., and the ciliary muscles become excessively tensioned due to long gaze work etc. It has been pointed out that this is caused by falling and a decrease in the eye regulation.

従来、このような眼精疲労に対しては、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₆、ビタミンＢ₁₂などを含有した点眼剤が汎用されている。また、日常手軽に摂取でき、目の疲れに効果的な機能性飲食品としては、例えば桑実より抽出したアントシアニンを有効成分とする眼精疲労回復剤（特許文献１参照）、野菊花に含まれる新規化合物、それを含む野菊花抽出エキスを含む眼精疲労改善機能性食品（特許文献２参照）、カシスアントシアニンを含有する機能性飲食品（特許文献３参照）、アスタキサンチン及び／又はそのエステルからなる眼の調節機能障害に対する改善作用を有する飲食品（特許文献４参照）などが提案されている。 Conventionally, eye drops containing vitamin B ₁ , vitamin B ₆ , vitamin B ₁₂ and the like have been widely used for such eye strain. In addition, functional foods and drinks that can be easily taken every day and are effective for eye fatigue include, for example, an eye strain recovery agent containing anthocyanin extracted from mulberry (see Patent Document 1) and Nogikuhana. A novel compound, a functional food for improving eye strain containing an extract of Nogikuhana containing the extract (see Patent Document 2), a functional food and drink containing Cassis anthocyanin (see Patent Document 3), astaxanthin and / or an ester thereof Food / beverage products (refer patent document 4) etc. which have the improvement effect with respect to the eye regulation dysfunction which become become.

一方、クロセチンについては、ウサギの網膜の血流を増加させ、網膜の機能回復を手助けすること（非特許文献１参照）やＰＧＥ２により誘発されたウサギの目の炎症を濃度依存的に抑制すること（非特許文献２参照）などが報告されている。しかし、クロセチンの眼精疲労改善効果については明らかとなっていなかった。   On the other hand, with regard to crocetin, it increases blood flow in the retina of the rabbit and assists the recovery of the function of the retina (see Non-Patent Document 1) and suppresses the inflammation of the rabbit eye induced by PGE2 in a concentration-dependent manner. (Refer nonpatent literature 2) etc. are reported. However, the effect of crocetin on improving eye strain has not been clarified.

特開２００１−１７８４０８号公報、請求項３JP 2001-178408 A, Claim 3 特開平１１−２４６４５５号公報、請求項７および９Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-246455, claims 7 and 9 国際公開第０１／００１７９８号明細書WO 01/001798 Specification 国際公開第０２／０９４２５３号明細書International Publication No. 02/094253 Specification Ｘｕａｎ Ｂ，外４名，「Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｒｏｃｉｎ ａｎａｌｏｇｓ ｏｎ ｏｃｕｌａｒ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ａｎｄ ｒｅｔｉｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ」,Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｃｕｌａｒ Ｐｈａｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１９９９，ｖｏｌ．１５，ｐ．１４３−１５２Xuan B, 4 others, "Effects of crocin analogs on circular block and retina function", Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics, 1999. 15, p. 143-152 Ｎａｇａｋｉ Ｙ，外５名，「Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇａｒｄｅｎｉａｅ Ｆｒｕｃｔｕｓ ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｒｏｃｅｔｉｎ ｏｎ ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ａｎｄ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２−ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｏｆ ａｑｕｅｏｕｓ ｆｌａｒｅ ｉｎ ｐｉｇｍｅｎｔｅｄ ｒａｂｂｉｔｓ」，Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００３，ｖｏｌ．３１，ｐ．７２９−７３８Nagaki Y, outside five, "Effects of oral administration of Gardeniae Fructus extract and intravenous injection of Crocetin on lipopolysaccharide and prostaglandin E2-induced elevation of aqueous flare in pigmented rabbits", The American Journal of Chinese Medicine, 2003, vol. 31, p. 729-738

本発明は、眼精疲労の予防または回復のために用いられる眼精疲労改善組成物を提供することを目的とする。   An object of the present invention is to provide an eye strain improving composition used for prevention or recovery of eye strain.

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、カロテノイド色素の一種であるクロセチンとビタミン類、アントシアニン類、カロテノイド類（クロセチン、ビタミンＡを除く）、イチョウ葉エキス、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも一種類とを組み合わせることにより、優れた眼精疲労改善効果を有する組成物が得られることを見出し、この知見に基づいて本発明をなすに至った。
即ち、本発明は、
（１）式

で表されるクロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩とビタミン類、アントシアニン類、カロテノイド類（クロセチン、ビタミンＡを除く）、イチョウ葉エキス、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも一種類を含有することを特徴とする眼精疲労改善組成物、
（２）飲食品である前記１に記載の眼精疲労改善組成物、
（３）眼精疲労の予防または回復を目的とする健康食品または特定保健用食品である、前記２に記載の眼精疲労改善組成物、
からなっている。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that crocetin, which is a kind of carotenoid pigment, vitamins, anthocyanins, carotenoids (excluding crocetin and vitamin A), ginkgo biloba extract, n -3 series polyunsaturated fatty acids were combined with at least one selected from the above, it was found that a composition having an excellent effect of improving eyestrain was obtained, and the present invention was made based on this finding .
That is, the present invention
(1) Formula

Or at least selected from pharmacologically acceptable salts and vitamins, anthocyanins, carotenoids (excluding crocetin and vitamin A), ginkgo biloba extract, and n-3 polyunsaturated fatty acids. Eye fatigue improvement composition characterized by containing one kind,
(2) The eye strain improving composition according to 1 above, which is a food or drink,
(3) The eye fatigue improving composition according to the above 2, which is a health food or a food for specified health use for the purpose of prevention or recovery of eye strain,
It is made up of.

本発明の眼精疲労改善組成物は眼精疲労の諸症状の軽減に優れた効果がある。この効果はクロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩とビタミン類、アントシアニン類、カロテノイド類（クロセチン、ビタミンＡを除く）、イチョウ葉エキス、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも一種類とを組み合わせることにより得られるものである。
本発明の飲食品を、眼精疲労を誘発する原因となる作業の前、作業中または作業後に摂取することにより、眼精疲労を予防しまたは回復することができる。 The eye strain improving composition of the present invention has an excellent effect in reducing various symptoms of eye strain. This effect is at least one selected from crocetin or a pharmacologically acceptable salt thereof and vitamins, anthocyanins, carotenoids (excluding crocetin and vitamin A), ginkgo biloba extract, and n-3 polyunsaturated fatty acids. It is obtained by combining types.
Eye fatigue can be prevented or recovered by ingesting the food or drink of the present invention before, during or after work that causes eye strain.

本発明で用いられるクロセチンは、式

で表される化合物である。このクロセチンは、通常、カロテノイド系の黄色色素であるクロシン（クロセチンのジゲンチオビオースエステル）を加水分解することにより得られる。クロシンは、アカネ科クチナシ（Ｇａｒｄｅｎｉａ ａｕｇｕｓｔａ ＭＥＲＲＩＬ ｖａｒ． ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ ＨＯＲＴ．，Ｇａｒｄｅｎｉａ ｊａｓｍｉｎｏｉｄｅｓ ＥＬＬＩＳ）の果実、サフランの柱頭の乾燥物などに含まれるが、クロシンを得るための工業的原料としてはクチナシの果実が好ましく用いられる。 Crocetin used in the present invention has the formula

It is a compound represented by these. This crocetin is usually obtained by hydrolyzing crocin (a digentiobiose ester of crocetin), which is a carotenoid yellow pigment. Crocin is contained in the fruits of Rubiaceae gardenia (Gardenia augusta MERRIL var. Grandiflora HORT., Gardenia jasminoides ELLIS), dried saffron stigma, etc. Used.

本発明において、上記植物基原からクロシンを抽出する方法に制限はなく、例えば、粉砕されたクチナシの乾燥果実から水またはアルコール（例えば、メタノール、エタノールなど） 、あるいはそれらの混合液を用いて抽出するなどの公知の方法が用いられる。抽出条件は、例えば水・アルコール混合液を用いた場合、室温（約０〜３０℃）〜５０℃で約１〜１８時間が好ましく、約３０〜４０℃で約２〜４時間がより好ましい。抽出操作は通常複数回繰り返される。   In the present invention, there is no limitation on the method for extracting crocin from the above plant base, for example, extraction from ground dried gardenia using water or alcohol (for example, methanol, ethanol, etc.) or a mixture thereof. A known method, such as, is used. For example, in the case of using a water / alcohol mixed solution, the extraction condition is preferably room temperature (about 0 to 30 ° C.) to 50 ° C. for about 1 to 18 hours, more preferably about 30 to 40 ° C. for about 2 to 4 hours. The extraction operation is usually repeated several times.

クロシンの加水分解は、定法に従って行われてよく、通常、酸、アルカリまたは適当な加水分解酵素の作用で行われる。ここで酸としては、例えば塩酸、硫酸およびリン酸などが挙げられ、アルカリとしては例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムなどが挙げられる。また加水分解酵素としては、β−グルコシダーゼなどが挙げられる。   The hydrolysis of crocin may be carried out according to a conventional method, and is usually carried out by the action of acid, alkali or a suitable hydrolase. Here, examples of the acid include hydrochloric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid, and examples of the alkali include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, and potassium carbonate. Examples of hydrolases include β-glucosidase.

工業的には、クロシンの加水分解がアルカリによる加水分解であるのが好ましい。
また、上記加水分解は、攪拌および／または加熱下で行われてもよい。好ましくは攪拌下、約２０〜７０℃、好ましくは約４０〜６０℃に加熱し、約１〜２４時間、好ましくは約３〜５時間行われる。このようにして、加水分解することにより、その分解が促進され得る。 Industrially, the hydrolysis of crocin is preferably hydrolysis with alkali.
The hydrolysis may be performed with stirring and / or heating. Preferably, it is heated to about 20 to 70 ° C., preferably about 40 to 60 ° C. with stirring, and is performed for about 1 to 24 hours, preferably about 3 to 5 hours. In this way, hydrolysis can be accelerated by hydrolysis.

クロシンの加水分解がアルカリによる加水分解である場合、通常、加水分解終了後、反応液に塩酸、硫酸またはリン酸などの無機酸、もしくはクエン酸などの有機酸の水溶液を適量加え、液性をｐＨ約４．０以下、好ましくはｐＨ約１．０〜３．０にするか、または反応液を塩酸、硫酸またはリン酸などの無機酸、もしくはクエン酸などの有機酸の水溶液に加え、液性をｐＨ約４．０以下、好ましくはｐＨ約１．０〜３．０にすることで、クロセチンを析出させる。その後、クロセチンを析出させた混合液を、遠心分離するかあるいはろ紙もしくはろ布に通してろ過することにより、クロセチンをペースト状の固形物として回収できる。   When the hydrolysis of crocin is an alkali hydrolysis, usually, after completion of the hydrolysis, an appropriate amount of an aqueous solution of an inorganic acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid, or an organic acid such as citric acid is added to the reaction solution to improve the liquidity. The pH is adjusted to about 4.0 or less, preferably about pH 1.0 to 3.0, or the reaction solution is added to an aqueous solution of an inorganic acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid, or an organic acid such as citric acid. The crocetin is precipitated by adjusting the property to about pH 4.0 or less, preferably about pH 1.0 to 3.0. Thereafter, the mixed liquid in which crocetin is precipitated is centrifuged or filtered through a filter paper or a filter cloth, whereby crocetin can be recovered as a pasty solid.

また、クロシンの加水分解が酸による加水分解である場合、通常、加水分解と同時にクロセチンが析出するため、反応液は懸濁液として得られる。反応終了後、得られた懸濁液を、遠心分離するかあるいはろ紙もしくはろ布に通してろ過することにより、クロセチンをペースト状の固形物として回収できる。   When crocin is hydrolyzed with acid, crocetin is usually precipitated simultaneously with the hydrolysis, so that the reaction solution is obtained as a suspension. After completion of the reaction, the obtained suspension is centrifuged or filtered through a filter paper or a filter cloth, whereby crocetin can be recovered as a pasty solid.

上記のようにして得られたクロセチン（ペースト状の固形物）には、通常、酸、中和塩および原料由来の不純物が固形物表面に付着しているため、該不純物を除去する目的で、洗浄処理が行われる。該処理は、例えば、上記ペースト状の固形物を十分量の水を用いて水洗するなど、公知の方法を用いて行ってよい。次に、例えば棚式の通風乾燥機または真空乾燥機などを用いて、好ましくは窒素ガスの雰囲気下約５０℃を越えない温度で、例えば水洗した固形物を乾燥し、固形物に残留する水を除去する。   The crocetin (paste-like solid) obtained as described above usually has an acid, a neutralized salt, and impurities derived from the raw material attached to the surface of the solid. For the purpose of removing the impurities, A cleaning process is performed. The treatment may be performed using a known method, for example, washing the pasty solid with a sufficient amount of water. Next, using, for example, a shelf-type ventilation dryer or a vacuum dryer, the solid material washed with water, for example, is dried at a temperature not exceeding about 50 ° C. in an atmosphere of nitrogen gas. Remove.

しかしながら、このようにして得られたクロセチンでさえも、クロセチン以外の物質、例えば脂質およびその分解物、クロロゲン酸などのポリフェノール類、および加水分解により生成し、洗浄で完全に除去されなかったグルコース、ゲンチオビオースなどの糖類を含んでいることがあるため、該クロセチンを更に精製するのが好ましい。ここで、該クロセチンを精製する方法に制限は無く、例えばカラムクロマトグラフィー、再結晶などの公知の方法が用いられる。   However, even the crocetin obtained in this way is also a substance other than crocetin, such as lipids and their degradation products, polyphenols such as chlorogenic acid, and glucose that is produced by hydrolysis and not completely removed by washing, Since saccharides such as gentiobiose may be contained, it is preferable to further purify the crocetin. Here, there is no restriction | limiting in the method of refine | purifying this crocetin, For example, well-known methods, such as column chromatography and recrystallization, are used.

本発明で用いられるクロセチンは、純度約７０質量％以上のクロセチンであるのが好ましく、純度約９０質量％以上のクロセチンであるのがより好ましく、純度約９５質量％以上のものであるのが最も好ましい。尚、ここでクロセチンの純度は、純品のクロセチンの色価を基準として算出される。色価は、後記実施例に記載の［色価測定方法］で測定される値である。   Crocetin used in the present invention is preferably crocetin having a purity of about 70% by mass or more, more preferably crocetin having a purity of about 90% by mass or more, and most preferably having a purity of about 95% by mass or more. preferable. Here, the purity of crocetin is calculated based on the color value of pure crocetin. The color value is a value measured by [Color value measurement method] described in Examples below.

本発明において、クロセチンの薬理学的に許容しうる塩としては、例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属塩、ピリジン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミンなどの医薬的に許容される有機アミノ化合物の塩などが挙げられる。   In the present invention, pharmacologically acceptable salts of crocetin include, for example, alkali metal salts such as sodium and potassium, alkaline earth metal salts such as magnesium and calcium, pyridine, dimethylamine, diethylamine, ethanolamine and the like. Examples thereof include pharmaceutically acceptable salts of organic amino compounds.

本発明の組成物および飲食品１００質量％中に配合されるクロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩の量は、純度１００質量％のクロセチンに換算して、通常約０．０００１〜５０質量％、好ましくは約０．００１〜２０質量％、より好ましくは約０．０１〜１０質量％であり、クロセチンの１日当たりの摂取量などを考慮して適宜決定されるのが好ましい。クロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩の成人１日当たりの摂取量は、純度１００質量％のクロセチンに換算して、約０．１〜５００ｍｇ、好ましくは約１〜２００ｍｇ、さらに好ましくは約２〜５０ｍｇの範囲である。   The amount of crocetin or a pharmacologically acceptable salt thereof contained in 100% by mass of the composition of the present invention and food and drink is usually about 0.0001 to 50% by mass in terms of crocetin having a purity of 100% by mass. %, Preferably about 0.001 to 20% by mass, more preferably about 0.01 to 10% by mass, and it is preferably determined appropriately in consideration of the daily intake of crocetin. The daily intake of crocetin or a pharmacologically acceptable salt thereof is about 0.1 to 500 mg, preferably about 1 to 200 mg, more preferably about 2 in terms of 100% by mass of crocetin. It is in the range of ~ 50 mg.

本発明で用いられるビタミン類としては、例えば動植物から抽出、精製して得られたもの、発酵法あるいは合成法で得られたものなどが挙げられ、いずれも好ましく用いることができる。本発明で用いられるビタミン類の具体例としては、例えばビタミンＡ、ビタミンＢ₁類（塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチアミン、ベンフォチアミンなど）、ビタミンＢ₂類（リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビンなど）、ビタミンＢ₆類（塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサールなど）、ビタミンＢ₁₂類（シアノコバラミンなど）、ナイアシン、パントテン酸類（パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウムなど）、ビオチン、葉酸、ニコチン酸アミド、ビタミンＣ類（Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウムなど）、ビタミンＥ類（トコフェロール、コハク酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウムなど）などが挙げられる。上記ビタミン類は、一種類で用いても良いし、二種類以上を任意に組み合わせて用いても良い。
本発明の組成物または飲食品１００質量％中に配合されるビタミン類の量は、通常０．０００１〜６０質量％、好ましくは０．００１〜３０質量％の範囲である。また、ビタミン類の成人１日当たりの摂取量はそれぞれ許容上限摂取量が定められており、ビタミンの種類によって異なるが、少なくても約０．８μｇ、多くても約８００ｍｇの範囲である。 Examples of the vitamins used in the present invention include those obtained by extraction and purification from animals and plants, those obtained by fermentation or synthesis, and any of them can be preferably used. Specific examples of vitamins used in the present invention include, for example, vitamin A, vitamin B ₁ (thiamine hydrochloride, thiamine nitrate, bisthiamine nitrate, dicetiamine hydrochloride, fursultiamine hydrochloride, benfotiamine, etc.), vitamin B ₂ ( Riboflavin, sodium riboflavin phosphate, riboflavin butyrate, etc.), vitamin B ₆ (pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, etc.), vitamin B ₁₂ (eg cyanocobalamin), niacin, pantothenic acid (pantenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate) Etc.), biotin, folic acid, nicotinamide, vitamin C (L-ascorbic acid, sodium L-ascorbate, calcium L-ascorbate, etc.), vitamin E (tocopherol, tocopherol succinate, succinic acid) Co Fellows Le calcium, etc.) and the like. The above vitamins may be used alone or in any combination of two or more.
The amount of vitamins blended in the composition of the present invention or 100% by mass of the food or drink is usually 0.0001 to 60% by mass, preferably 0.001 to 30% by mass. In addition, the allowable daily intake of vitamins per day for adults is determined and varies depending on the type of vitamin, but is at least about 0.8 μg and at most about 800 mg.

アントシアニンはポリフェノールの一種で、アントシアニジンをアグリコンとする配糖体であり、植物の花、果実、種子、葉、茎、根などに含まれ、赤〜紫〜青色を呈する色素として植物界に広く存在する。本発明で用いられるアントシアニン類の具体例としては、例えば赤キャベツ、赤米、アカダイコン、アズキ、黒大豆種皮、シソ、ハイビスカス、ブラックキャロット、ムラサキイモ、ムラサキトウモロコシ、ムラサキヤマイモなどを基原とする抽出物、エルダーベリー、イチゴ、イチジク、カウベリー、カシス、グースベリー、クランベリー、サーモンベリー、スィムブルーベリー、ストロベリー、ダークスィートチェリー、チェリー、ハルクベリー、ビルベリー、ブドウ、ブラックカーラント、ブラックベリー、ブルーベリー、プラム、ホワートルベリー、ボイセンベリー、マルベリー、ラズベリー、レッドカーラント、ローガンベリーなどを基原とする濃縮果汁または抽出物などが挙げられる。本発明で用いられるアントシアニン類としては、上記植物由来のアントシアニンを含む粗製品、精製品、またこれらを含有する製剤などが挙げられ、いずれも好ましく用いることができる。
本発明の組成物または飲食品１００質量％中に配合されるアントシアニン類の量は、通常０．００１〜６０質量％、好ましくは０．１〜４０質量％の範囲である。また、アントシアニン類の成人１日当たりの摂取量は、通常１〜５００ｍｇ、好ましくは１０〜３００ｍｇの範囲である。 Anthocyanins are a type of polyphenol and are glycosides containing anthocyanidins as aglycones. They are found in plant flowers, fruits, seeds, leaves, stems, roots, etc., and are widely present in the plant world as pigments that exhibit red to purple to blue color. To do. Specific examples of anthocyanins used in the present invention are based on, for example, red cabbage, red rice, red radish, azuki bean, black soybean seed coat, perilla, hibiscus, black carrot, purple potato, purple corn, purple potato, etc. Extract, Elderberry, Strawberry, Fig, Cowberry, Cassis, Gooseberry, Cranberry, Salmonberry, Sim Blueberry, Strawberry, Dark Sweet Cherry, Cherry, Hulkberry, Bilberry, Grape, Blackcurrant, Blackberry, Blueberry, Examples thereof include concentrated juices or extracts based on plums, white berries, boysenberries, mulberries, raspberries, red currants, loganberries and the like. Examples of the anthocyanins used in the present invention include crude products containing the above plant-derived anthocyanins, refined products, preparations containing these, and the like, and any of them can be preferably used.
The amount of anthocyanins blended in the composition of the present invention or 100% by mass of the food or drink is usually 0.001 to 60% by mass, preferably 0.1 to 40% by mass. In addition, the daily intake amount of anthocyanins for adults is usually 1 to 500 mg, preferably 10 to 300 mg.

本発明で用いられるカロテノイド類としては、例えば動植物から抽出、精製して得られたもの、発酵法あるいは合成法で得られたものなどが挙げられ、いずれも好ましく用いることができる。本発明で用いられるカロテノイド類の具体例としては、例えばβ−カロテン、α−カロテン、γ−カロテン、β−アポ−８′−カロテナール、β−アポ−１０′−カロテナール、β−アポ−８′−カロテン酸、シトラナキサンチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン、３−ヒドロキシ−β−カロテン、フコキサンチン、ルテイン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、カプサンチン、カプソルビン、ビキシン、並びにこれらの群の水酸基またはカルボキシル基含有化合物のエステル類などが挙げられる。また天然カロテノイドとしては、例えばアナトー色素、イモカロテン、クチナシ黄色素、エビ色素、オキアミ色素、オレンジ色素、カニ色素、デュナリエラカロテン、トウガラシ色素（別名：パプリカ色素）、トウモロコシ色素、トマト色素、ニンジンカロテン、パーム油カロテン、ファフィア色素、ベニノキ末色素、ヘマトコッカス藻色素、マリーゴールド色素などを挙げることができる。但し、クロセチン、ビタミンＡは除かれる。上記カロテノイド類は、一種類で用いても良いし、二種類以上を任意に組み合わせて用いても良い。
本発明の組成物または飲食品１００質量％中に配合されるカロテノイド類の量は、通常０．０００１〜５０質量％、好ましくは０．００１〜２０質量％の範囲である。また、カロテノイド類の成人１日当たりの摂取量は、通常０．１〜１００ｍｇ、好ましくは１〜５０ｍｇの範囲である。 Examples of the carotenoids used in the present invention include those obtained by extraction and purification from animals and plants, those obtained by fermentation or synthesis methods, and any of them can be preferably used. Specific examples of carotenoids used in the present invention include, for example, β-carotene, α-carotene, γ-carotene, β-apo-8'-carotenal, β-apo-10'-carotenal, β-apo-8 '. -Carotenic acid, citranaxanthin, lycopene, zeaxanthin, cryptoxanthine, echinenone, 3-hydroxy-β-carotene, fucoxanthin, lutein, astaxanthin, canthaxanthin, capsanthin, capsorbin, bixin, and hydroxyl or carboxyl groups of these groups Examples include esters of contained compounds. Natural carotenoids include, for example, anato pigment, potato carotene, gardenia yellow, shrimp pigment, krill pigment, orange pigment, crab pigment, Dunaliella carotene, red pepper pigment (aka paprika pigment), corn pigment, tomato pigment, carrot carotene, Mention may be made of palm oil carotene, phafia pigment, Beninoki powder pigment, Haematococcus alga pigment, marigold pigment and the like. However, crocetin and vitamin A are excluded. The carotenoids may be used alone or in any combination of two or more.
The amount of carotenoids blended in 100% by mass of the composition of the present invention or food and drink is usually 0.0001 to 50% by mass, preferably 0.001 to 20% by mass. The daily intake of carotenoids per adult is usually 0.1 to 100 mg, preferably 1 to 50 mg.

イチョウ葉エキスは、中国を原産地とするイチョウ科の植物であるイチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ）の葉の抽出物であり、その主要成分はケルセチンなどのフラボノイドである。本発明で用いられるイチョウ葉エキスとしては、上記成分を含む粗製品、精製品、またこれらを含有する製剤などが挙げられ、いずれも好ましく用いることができる。本発明で用いられるイチョウ葉エキスの好ましい態様としては、例えば上記植物の葉の乾燥粉末の水および／またはアルコール抽出液、該抽出液の濃縮液および濃縮乾固物、該濃縮液または濃縮乾固物を賦形剤（例えば、澱粉分解物、乳糖、アラビアガムなど）と共に水溶液とし、該水溶液を常法により噴霧乾燥して得られる粉末などが挙げられる。
本発明の組成物または飲食品１００質量％中に配合されるイチョウ葉エキスの量は、通常０．０１〜６０質量％、好ましくは０．１〜３０質量％の範囲である。また、イチョウ葉エキスの１日当たりの摂取量は、通常０．１〜５００ｍｇ、好ましくは１〜３００ｍｇの範囲である。 Ginkgo biloba extract is a leaf extract of Ginkgo biloba, a plant of Ginkgoaceae originating in China, and its main component is a flavonoid such as quercetin. Examples of the ginkgo biloba extract used in the present invention include crude products, purified products, and preparations containing these, and any of these can be preferably used. Preferred embodiments of the ginkgo biloba extract used in the present invention include, for example, a water and / or alcohol extract of the above-mentioned plant leaf dry powder, a concentrated solution and a concentrated dried product of the extract, the concentrated solution or a concentrated dried product. The product is made into an aqueous solution together with excipients (eg, starch degradation product, lactose, gum arabic, etc.), and powder obtained by spray-drying the aqueous solution by a conventional method.
The amount of Ginkgo biloba extract blended in 100% by mass of the composition or food / beverage product of the present invention is usually 0.01 to 60% by mass, preferably 0.1 to 30% by mass. The daily intake of Ginkgo biloba extract is usually in the range of 0.1 to 500 mg, preferably 1 to 300 mg.

ｎ−３系多価不飽和脂肪酸は、炭素原子間の結合に二重結合を２つ以上含む脂肪酸であって、末端メチル基の炭素原子をｎ、２番目の炭素原子をｎ−１とするとき、最初の二重結合がｎ−２とｎ−３の炭素原子間に存在する脂肪酸である。本発明で用いられるｎ−３系多価不飽和脂肪酸としては、例えばα−リノレン酸、（エ）イコサペンタエン酸、イワシ酸、ドコサヘキサエン酸などが挙げられる。本発明で用いられるｎ−３系多価不飽和脂肪酸の好ましい態様としては、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸そのまま、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセライド（例えばシソ油、魚油など）、または該トリグリセライドを賦形剤（例えば、澱粉分解物、乳糖、アラビアガムなど）を含む水溶液中に加えて乳化し、該乳化液を常法により噴霧乾燥して得られる粉末油脂などが挙げられる。
本発明の組成物または飲食品１００質量％中に配合されるｎ−３系多価不飽和脂肪酸の量は、通常１〜９０質量％、好ましくは１０〜９０質量％の範囲である。また、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸の１日当たりの摂取量は、通常１〜１０００ｍｇ、好ましくは１０〜５００ｍｇの範囲である。 An n-3 polyunsaturated fatty acid is a fatty acid containing two or more double bonds in the bond between carbon atoms, wherein the carbon atom of the terminal methyl group is n, and the second carbon atom is n-1. Sometimes the first double bond is a fatty acid present between n-2 and n-3 carbon atoms. Examples of the n-3 polyunsaturated fatty acid used in the present invention include α-linolenic acid, (d) icosapentaenoic acid, succinic acid, docosahexaenoic acid, and the like. As a preferable aspect of the n-3 polyunsaturated fatty acid used in the present invention, a triglyceride (for example, perilla oil) having an n-3 polyunsaturated fatty acid as a constituent fatty acid as it is is used. , Fish oil, etc.), or powdered fat obtained by emulsifying the triglyceride in an aqueous solution containing excipients (eg, starch degradation products, lactose, gum arabic, etc.) and spray-drying the emulsion by a conventional method Etc.
The quantity of the n-3 type polyunsaturated fatty acid mix | blended in the composition of this invention or 100 mass% of food-drinks is 1-90 mass% normally, Preferably it is the range of 10-90 mass%. The daily intake of n-3 polyunsaturated fatty acids is usually in the range of 1 to 1000 mg, preferably 10 to 500 mg.

本発明の眼精疲労改善組成物および飲食品において、ビタミン類、アントシアニン類、カロテノイド類（クロセチン、ビタミンＡを除く）、イチョウ葉エキス、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸は一種類で用いても良いし、二種類以上を任意に組み合わせて用いても良い。   In the composition for improving eye strain and food and drink of the present invention, vitamins, anthocyanins, carotenoids (excluding crocetin and vitamin A), ginkgo biloba extract, and n-3 polyunsaturated fatty acids are used in one kind. Alternatively, two or more types may be used in any combination.

本発明の眼精疲労改善組成物の剤形としては、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、ソフトカプセル、ハードカプセルなどが挙げられる。また、飲食品としては、固形食品、クリーム状またはジャム状の半流動食品、ゲル状食品、飲料などあらゆる食品形態にすることが可能であり、例えば、清涼飲料、コーヒー、紅茶、乳飲料、乳酸菌飲料、ドロップ、キャンディー、チューインガム、チョコレート、グミ、ヨーグルト、アイスクリーム、プリン、水羊羹、ゼリー菓子、クッキーなどとすることができる。これら各種組成物および飲食品は、眼精疲労の蓄積および付随して発生する諸症状を予防しまたは回復することを目的とする健康食品または特定保健用食品として有用である。   Examples of the dosage form of the eye strain improving composition of the present invention include powders, granules, tablets, soft capsules, and hard capsules. In addition, as food and drink, it can be made into any food form such as solid food, cream or jam-like semi-fluid food, gel food, beverage, for example, soft drink, coffee, tea, milk drink, lactic acid bacteria It can be a beverage, drop, candy, chewing gum, chocolate, gummi, yogurt, ice cream, pudding, water gourd, jelly confectionery, cookie and the like. These various compositions and foods and drinks are useful as health foods or foods for specified health purposes for the purpose of preventing or ameliorating the accumulation of eye strain and the various symptoms that accompany them.

また、上記組成物および飲食品には、本発明の効果を阻害しない限りにおいて、賦形剤（乳糖、デキストリン、コーンスターチ、結晶セルロースなど）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルなど）、崩壊剤（カルボキシメチルセルロースカルシウム、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウムなど）、結合剤（デンプン糊液、ヒドロキシプロピルセルロース液、アラビアガム液など）、溶解補助剤（アラビアガム、ポリソルベート８０など）、乳化剤（グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなど）、酸化防止剤（ＢＨＴ、ＢＨＡ、アスコルビン酸、トコフェロールなど）、保存料（ソルビン酸、パラオキシ安息香酸メチル、亜硫酸ナトリウムなど）、増粘安定剤（アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウムなど）、甘味料（砂糖、果糖、ブドウ糖液糖、ハチミツ、アスパルテームなど）、酸味料（クエン酸、乳糖、ＤＬ−リンゴ酸など）、調味料（ＤＬ−アラニン、５´−イノシン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン酸ナトリウムなど）、着色料（β−カロテン、食用タール色素、リボフラビンなど）、香料（ハッカ、ストロベリー香料など）、ミネラル類、アミノ酸類などを使用することができる。   In addition, the composition and the food and drink may contain excipients (lactose, dextrin, corn starch, crystalline cellulose, etc.), lubricants (magnesium stearate, sucrose fatty acid ester, Glycerin fatty acid esters), disintegrating agents (carboxymethylcellulose calcium, anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium carbonate, etc.), binders (starch glue solution, hydroxypropyl cellulose solution, gum arabic solution, etc.), solubilizers (gum arabic, polysorbate) 80), emulsifier (glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, etc.), antioxidant (BHT, BHA, ascorbic acid, tocopherol, etc.), preservative (sorbic acid, methyl paraoxybenzoate, sodium sulfite, etc.), thickening Stabilizer (Al Sodium carbonate, sodium carboxymethylcellulose, sodium polyacrylate, etc.), sweeteners (sugar, fructose, glucose liquid sugar, honey, aspartame, etc.), acidulants (citric acid, lactose, DL-malic acid, etc.), seasonings ( DL-alanine, 5'-sodium inosinate, sodium L-glutamate, etc.), coloring agents (β-carotene, food tar pigment, riboflavin, etc.), flavoring agents (mint, strawberry flavoring, etc.), minerals, amino acids, etc. can do.

本発明の組成物または飲食品を経口的に摂取する場合、クロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩およびこれと組み合わされる各成分のそれぞれの一日あたりの摂取量の範囲内で、１回または数回に分けて摂取すると良い。但し、実際の用量は、目的や摂取者の状況（性別、年齢、体重、ＢＭＩ等）を考慮して決められるべきである。   When orally ingesting the composition or food or drink of the present invention, crocetin or a pharmacologically acceptable salt thereof and the daily intake of each component combined therewith are once Or take it in several divided doses. However, the actual dose should be determined in consideration of the purpose and the situation of the intaker (gender, age, weight, BMI, etc.).

以下に本発明を実施例に基づいてより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。   Hereinafter, the present invention will be described more specifically based on examples, but the present invention is not limited thereto.

［製造例１］
（１）粉砕したクチナシの乾燥果実３００ｇにメタノール・水混合液（１：１）６００ｍＬを加え、室温で３時間攪拌した後吸引ろ過した。ろ過後、抽出残にメタノール・水混合液（１：１）６００ｍＬを加え、室温で３０分間攪拌した後吸引ろ過する操作を２回繰り返し、ろ液として計約１８００ｍＬの抽出液を得た。この抽出液を、ロータリーエバポレーターを用いて約６０℃、約４ｋＰａの条件で濃縮し、クロシンを含む濃縮物（色価＝約５７３）約１００ｇを得た。
（２）得られた濃縮物と４０質量％水酸化ナトリウム水溶液３４ｇとを混合し、撹拌下５０℃で約３．５時間加水分解反応を行った。反応終了後、反応液を４質量％リン酸水溶液８４０ｍＬに加えて酸性とした後、そのまま約３時間室温で放置した。
（３）析出した沈殿を遠心分離（１０，０００×ｇ、１０分間）により回収し、更に水２００ｍＬで洗浄し、遠心分離する操作を２回繰り返し、得られたペースト状の固形物を５０℃で約８時間真空乾燥した。
（４）上記（１）〜（３）を５回繰り返して実施し、得られた結晶を集めて一つとし、粗クロセチン約１２ｇを得た。このものの色価は約１２，５００であった。
（５）（４）で得られた粗クロセチン約１０ｇにジメチルホルムアミド１８０ｍＬを加え、８０℃で溶解した。不溶物を定量ろ紙（Ｎｏ．５Ｃ，アドバンテック東洋社）でろ過し、ろ液を１０℃で３日間放置した。次に生成したクロセチンの結晶を含む母液をガラスろ過器Ｎｏ．３でろ過し、メタノール２００ｍＬで洗浄後、結晶を５０℃で真空乾燥し、クロセチン精製物（以下、精製クロセチンという。）を約１．６ｇ得た。このものの色価は３４，２００であった。 [Production Example 1]
(1) To 300 g of pulverized dried fruit of gardenia, 600 mL of a methanol / water mixture (1: 1) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours and filtered with suction. After filtration, 600 mL of a methanol / water mixture (1: 1) was added to the extraction residue, and the operation of stirring at room temperature for 30 minutes and then suction filtration was repeated twice to obtain about 1800 mL of extract as a filtrate. This extract was concentrated using a rotary evaporator under the conditions of about 60 ° C. and about 4 kPa to obtain about 100 g of a concentrate (color value = about 573) containing crocin.
(2) The obtained concentrate and 34 g of 40% by mass aqueous sodium hydroxide solution were mixed and subjected to a hydrolysis reaction at 50 ° C. with stirring for about 3.5 hours. After the completion of the reaction, the reaction solution was acidified by adding it to 840 mL of a 4% by mass phosphoric acid aqueous solution, and then allowed to stand at room temperature for about 3 hours.
(3) The deposited precipitate is recovered by centrifugation (10,000 × g, 10 minutes), further washed with 200 mL of water, and centrifuged twice, and the obtained pasty solid is recovered at 50 ° C. For about 8 hours.
(4) The above (1) to (3) were repeated 5 times, and the obtained crystals were collected into one to obtain about 12 g of crude crocetin. The color value of this was about 12,500.
(5) To about 10 g of the crude crocetin obtained in (4), 180 mL of dimethylformamide was added and dissolved at 80 ° C. Insoluble matter was filtered through quantitative filter paper (No. 5C, Advantech Toyo Co., Ltd.), and the filtrate was left at 10 ° C. for 3 days. Next, the mother liquor containing the produced crocetin crystals was added to a glass filter No. After filtration with 3 and washing with 200 mL of methanol, the crystals were vacuum-dried at 50 ° C. to obtain about 1.6 g of purified crocetin (hereinafter referred to as purified crocetin). The color value of this product was 34,200.

［精製クロセチンの純度測定］
上記精製クロセチン約０．５ｇを更にジメチルホルムアミドで再結晶を行い、得られたクロセチンの結晶（色価３５，７００）を、「純品のクロセチン」とし、以下の式にて、精製クロセチンの純度を算出した。

算出された精製クロセチンの純度は９５．８％であった。 [Purity measurement of purified crocetin]
About 0.5 g of the purified crocetin was recrystallized with dimethylformamide, and the resulting crocetin crystal (color value 35,700) was designated as “pure crocetin”. Was calculated.

The calculated purity of purified crocetin was 95.8%.

尚、色価（Ｅ^10% _1cm）は『化学的合成品以外の食品添加物 自主規格（第二版）』、日本食品添加物協会編、「クチナシ黄色素」を参考にして、以下の方法で測定した。
［色価測定方法］
測定する吸光度が０．３〜０．７の範囲になるように、試料を精密に量り、Ｋｏｌｔｈｏｆｆ氏緩衝液（５０ｍＭ Ｎａ₂ＣＯ₃−５０ｍＭ Ｎａ₂Ｂ₄Ｏ₇，ｐＨ１０．０）に溶かして正確に５００ｍｌとする。溶解しにくい場合は、超音波処理により溶解する。その１０ｍｌを正確に量り、Ｋｏｌｔｈｏｆｆ氏緩衝液（５０ｍＭ Ｎａ₂ＣＯ₃−５０ｍＭ Ｎａ₂Ｂ₄Ｏ₇，ｐＨ１０．０）を加えて５０ｍｌとし、試験溶液とする。Ｋｏｌｔｈｏｆｆ氏緩衝液（５０ｍＭ Ｎａ₂ＣＯ₃−５０ｍＭ Ｎａ₂Ｂ₄Ｏ₇，ｐＨ１０．０）を対照とし、液層の長さ１ｃｍで４２０ｎｍ付近の極大吸収部における吸光度Ａを測定し、次式により色価を求める。

The color value (E ^10% _1cm ) is as follows, referring to “Food Additives other than Chemically Synthetic Products Voluntary Standards (Second Edition)”, edited by Japan Food Additives Association, “Kuchinashi Ojiri” Measured with
[Color value measurement method]
The sample is accurately weighed so that the absorbance to be measured is in the range of 0.3 to 0.7, and dissolved in Kolthoff buffer solution (50 mM Na ₂ CO ₃ -50 mM Na ₂ B ₄ O ₇ , pH 10.0). Make exactly 500 ml. If it is difficult to dissolve, dissolve by sonication. Weigh exactly 10 ml, add Kolthoff buffer solution (50 mM Na ₂ CO ₃ -50 mM Na ₂ B ₄ O ₇ , pH 10.0) to make 50 ml, and use this as the test solution. Kolthoff said buffer _{(50mM Na 2 CO 3 -50mM Na} 2 B 4 O 7, pH10.0) as a control, by measuring the absorbance A at the maximum absorption of 420nm near the length 1cm of the liquid layer, by the following equation Find the color value.

［製造例２］
精製クロセチン１質量部、ビタミンＢ₁（ＤＳＭ社製）１質量部、微結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ−１０１；旭化成ケミカルズ社製）５８質量部、コーンスターチ（商品名：日食コーンスターチ；日本食品化工社製）１４質量部、乳糖（商品名：フローラック；サンフコ社製）２５質量部、ショ糖脂肪酸エステル（商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ；三菱化学フーズ社製）１質量部を均一に混合し、試料とした。該試料を回転式小型打錠機（型式：ＡＰ−ＳＳ；畑鐵工所社製）を用い、１錠２５０ｍｇ、１０ｍｍφ、打錠圧１００ＭＰａで打錠し、１錠当たりクロセチン約２．４ｍｇ、ビタミンＢ₁約２．５ｍｇ含む錠剤（実施品１）を得た。 [Production Example 2]
1 part by weight of purified crocetin, 1 part by weight of vitamin B ₁ (manufactured by DSM), 58 parts by weight of microcrystalline cellulose (trade name: Avicel PH-101; manufactured by Asahi Kasei Chemicals), corn starch (trade name: solar eclipse corn starch; Japanese food) 14 parts by mass of Kako), 25 parts by mass of lactose (trade name: Florac; manufactured by Sanfuco), 1 part by mass of sucrose fatty acid ester (trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F; manufactured by Mitsubishi Chemical Foods) A sample was mixed uniformly. The sample was tableted with a rotary small tableting machine (model: AP-SS; manufactured by Hata Seiko Co., Ltd.) at a tablet size of 250 mg, 10 mmφ, and a tableting pressure of 100 MPa, and about 2.4 mg of crocetin per tablet, vitamin B ₁ to obtain about 2.5mg include tablets (Practical product 1).

［製造例３］
製造例２に記載されているビタミンＢ₁１質量部に替えて、ビタミンＢ₁₂（ＤＳＭ社製）１質量部を使用する以外は製造例２と同様に実施し、１錠当たりクロセチン約２．４ｍｇ、ビタミンＢ₁₂約２．５ｍｇ含む錠剤（実施品２）を得た。
[Production Example 3]
The procedure is the same as in Production Example 2 except that 1 part by mass of vitamin B ₁₂ (manufactured by DSM) is used instead of 1 part by mass of vitamin B ₁ described in Production Example 2, and about 2 crocetin per tablet. A tablet (Example 2) containing 4 mg and about 2.5 mg of vitamin B ₁₂ was obtained.

［製造例４］
精製クロセチン１質量部、ビタミンＥ（商品名：理研Ｅオイル８０５；理研ビタミン社製，α−トコフェロール約４１％含有）２４．４質量部、ＭＣＴ（商品名：アクターＭ−１；理研ビタミン社製）７４．６質量部を混合し、ＴＫホモミキサー（型式：ＭＡＲＫＩＩ；特殊機化工業社製）を用い、１００００ｒｐｍで１５分間均質化し、充填液を得た。該充填液２５０ｍｇを常法によりソフトカプセルに充填し、１カプセル当たりクロセチン約２．４ｍｇ、α−トコフェロール約２５ｍｇ含むソフトカプセル（実施品３）を得た。 [Production Example 4]
1 part by mass of purified crocetin, vitamin E (trade name: Riken E Oil 805; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd., containing about 41% α-tocopherol), 24.4 parts by mass, MCT (trade name: Actor M-1; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.) ) 74.6 parts by mass were mixed and homogenized at 10,000 rpm for 15 minutes using a TK homomixer (model: MARKII; manufactured by Tokushu Kika Kogyo Co., Ltd.) to obtain a filling liquid. 250 mg of the filling solution was filled into a soft capsule by a conventional method to obtain a soft capsule (Example 3) containing about 2.4 mg of crocetin and about 25 mg of α-tocopherol per capsule.

［製造例５］
製造例２に記載されているビタミンＢ₁１質量部、微結晶セルロース５８質量部に替えて、ブルーベリーエキス（商品名：ブルーベリーエキス末；タマ生化学社製，アントシアニジンとして約２５％含有）２０質量部、微結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ−１０１；旭化成ケミカルズ社製）３９質量部を使用する以外は製造例２と同様に実施し、１錠当たりクロセチン約２．４ｍｇ、アントシアニジンとして約１２．５ｍｇ含む錠剤（実施品４）を得た。 [Production Example 5]
Instead of 1 part by weight of vitamin B _{1 and} 58 parts by weight of microcrystalline cellulose described in Production Example 2, 20 parts by weight of blueberry extract (trade name: blueberry extract powder; manufactured by Tama Seikagaku Co., Ltd., containing about 25% as anthocyanidins) Parts, microcrystalline cellulose (trade name: Avicel PH-101; manufactured by Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.), except that 39 parts by mass is used. The same procedure as in Production Example 2 is carried out, and about 2.4 mg of crocetin per tablet and about 12. A tablet (Example 4) containing 5 mg was obtained.

［製造例６］
製造例４に記載されているビタミンＥ２４．４質量部、ＭＣＴ７４．６質量部に替えて、ヘマトコッカス藻抽出物（商品名：アスタリールオイル５０Ｆ；富士化学工業社製，アスタキサンチン約５％含有）２０質量部、ＭＣＴ（商品名：アクターＭ−１；理研ビタミン社製）７９質量部を使用する以外は製造例２と同様に実施し、１カプセル当たりクロセチン約２．４ｍｇ、アスタキサンチン約２．５ｍｇ含むソフトカプセル（実施品５）を得た。 [Production Example 6]
In place of 24.4 parts by mass of vitamin E and 74.6 parts by mass of MCT described in Production Example 4, hematococcus alga extract (trade name: Asteryl Oil 50F; manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd., containing about 5% astaxanthin) 20 parts by mass, MCT (trade name: Actor M-1; manufactured by Riken Vitamin Co.) is used in the same manner as in Production Example 2 except that 79 parts by mass is used, and about 2.4 mg of crocetin per capsule, about 2.5 mg of astaxanthin A soft capsule containing Example 5 was obtained.

［製造例７］
製造例４に記載されているビタミンＥ２４．４質量部、ＭＣＴ７４．６質量部に替えて、マリーゴールド抽出物（商品名：ルテイン２０；理研ビタミン社製，ルテインとして約２０％含有）５質量部、ＭＣＴ（商品名：アクターＭ−１；理研ビタミン社製）９４質量部を使用する以外は製造例２と同様に実施し、１カプセル当たりクロセチン約２．４ｍｇ、ルテインとして約２．５ｍｇ含むソフトカプセル（実施品６）を得た。 [Production Example 7]
In place of 24.4 parts by mass of vitamin E and 74.6 parts by mass of MCT described in Production Example 4, 5 parts by mass of marigold extract (trade name: lutein 20; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd., containing about 20% as lutein) A soft capsule containing about 2.4 mg of crocetin per capsule and about 2.5 mg of lutein, except that 94 parts by mass of MCT (trade name: Actor M-1; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.) is used. (Example 6) was obtained.

［製造例８］
製造例２に記載されているビタミンＢ₁１質量部、微結晶セルロース５８質量部に替えて、イチョウ葉エキス（商品名：イチョウ葉エキスパウダーＨ；日本新薬社製，フラボノイド約２４％含有）１２質量部、微結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ−１０１；旭化成ケミカルズ社製）４７質量部を使用する以外は製造例２と同様に実施し、１錠当たりクロセチン約２．４ｍｇ、フラボノイド約７．２ｍｇ含む錠剤（実施品７）を得た。 [Production Example 8]
Instead of 1 part by weight of vitamin B _{1 and} 58 parts by weight of microcrystalline cellulose described in Production Example 2, Ginkgo biloba extract (trade name: Ginkgo biloba extract powder H; Nippon Shinyaku Co., Ltd., containing about 24% flavonoid) 12 Parts by mass, microcrystalline cellulose (trade name: Avicel PH-101; manufactured by Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.) Except for using 47 parts by mass, the same procedure as in Production Example 2 was carried out, and about 2.4 mg of crocetin per tablet and about 7. flavonoids. A tablet (Example 7) containing 2 mg was obtained.

［製造例９］
製造例４に記載されているビタミンＥ２４．４質量部、ＭＣＴ７４．６質量部に替えて、微細藻油（商品名：理研藻ＤＨＡオイル３８；理研ビタミン社製，ＤＨＡ約３８％含有）７９質量部、ＭＣＴ（商品名：アクターＭ−１；理研ビタミン社製）２０質量部を使用する以外は製造例２と同様に実施し、１カプセル当たりクロセチン約２．４ｍｇ、ＤＨＡ約７５ｍｇ含むソフトカプセル（実施品８）を得た。 [Production Example 9]
In place of 24.4 parts by mass of vitamin E and 74.6 parts by mass of MCT described in Production Example 4, fine algal oil (trade name: Riken Alga DHA Oil 38; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd., containing about 38% DHA) 79 parts by mass Part, MCT (trade name: Actor M-1; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.), except that 20 parts by mass is used, and the same procedure as in Production Example 2 is carried out, and soft capsules containing about 2.4 mg crocetin and about 75 mg DHA per capsule (implemented) Product 8) was obtained.

［製造例１０］
精製クロセチン１質量部、微結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ−１０１；旭化成ケミカルズ社製）５９質量部、コーンスターチ（商品名：日食コーンスターチ；日本食品化工社製）１４質量部、乳糖（商品名：フローラック；サンフコ社製）２５質量部、ショ糖脂肪酸エステル（商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ；三菱化学フーズ社製）１質量部を均一に混合し、試料とした。該試料を回転式小型打錠機（型式：ＡＰ−ＳＳ；畑鐵工所社製）を用い、１錠２５０ｍｇ、１０ｍｍφ、打錠圧１００ＭＰａで打錠し、１錠当たりクロセチン約２．４ｍｇ含む錠剤（比較品１）を得た。 [Production Example 10]
1 part by mass of purified crocetin, 59 parts by mass of microcrystalline cellulose (trade name: Avicel PH-101; manufactured by Asahi Kasei Chemicals), 14 parts by mass of corn starch (trade name: solar eclipse corn starch; manufactured by Nippon Shokuhin Kako), lactose (trade name) : Flow rack; manufactured by Sanfuco Co., Ltd.) 25 parts by mass, and sucrose fatty acid ester (trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F; manufactured by Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) 1 part by mass were uniformly mixed to prepare a sample. The sample was tableted using a rotary small tableting machine (model: AP-SS; manufactured by Hata Seiko Co., Ltd.) at a tablet size of 250 mg, 10 mmφ, and a tableting pressure of 100 MPa, and each tablet contains about 2.4 mg of crocetin. A tablet (Comparative product 1) was obtained.

［製造例１１］
製造例１０に記載されている精製クロセチン１質量部に替えて、ビタミンＢ₁（ＤＳＭ社製）１質量部を使用する以外は製造例１０と同様に実施し、１錠当たりヒタミンＢ₁約２．５ｍｇ含む錠剤（比較品２）を得た。 [Production Example 11]
The procedure is the same as in Production Example 10 except that 1 part by mass of vitamin B ₁ (manufactured by DSM) is used instead of ₁ part by mass of purified crocetin described in Production Example 10, and about 2 Hitamin B ₁ per tablet. A tablet containing 5 mg (Comparative product 2) was obtained.

［製造例１２］
製造例１０に記載されている精製クロセチン１質量部に替えて、ビタミンＢ₁₂（ＤＳＭ社製）１質量部を使用する以外は製造例１０と同様に実施し、１錠当たりビタミンＢ₁₂約２．５ｍｇ含む錠剤（比較品３）を得た。 [Production Example 12]
The procedure is the same as in Production Example 10 except that 1 part by mass of vitamin B ₁₂ (manufactured by DSM) is used instead of 1 part by mass of purified crocetin described in Production Example 10, and about 2 vitamin B ₁₂ per tablet. A tablet containing 5 mg (Comparative product 3) was obtained.

［製造例１３］
ビタミンＥ（商品名：理研Ｅオイル８０５；理研ビタミン社製，α−トコフェロール約４１％含有）２４．４質量部、ＭＣＴ（商品名：アクターＭ−１；理研ビタミン社製）７５．６質量部を混合して均一に溶解し、充填液を得た。該充填液を常法によりソフトカプセルに２５０ｍｇ充填し、１カプセル当たりα−トコフェロール約２５ｍｇ含むソフトカプセル（比較品４）を得た。 [Production Example 13]
Vitamin E (trade name: Riken E Oil 805; Riken Vitamin Co., Ltd., containing about 41% α-tocopherol) 24.4 parts by mass, MCT (trade name: Actor M-1; Riken Vitamin Co., Ltd.) 75.6 parts by mass Were mixed and dissolved uniformly to obtain a filling liquid. 250 mg of this filling liquid was filled into soft capsules by a conventional method to obtain soft capsules (Comparative product 4) containing about 25 mg of α-tocopherol per capsule.

［製造例１４］
製造例１０に記載されている精製クロセチン１質量部、微結晶セルロース５９質量部に替えてブルーベリーエキス（商品名：ブルーベリーエキス末；タマ生化学社製，アントシアニジンとして約２５％含有）２０質量部、微結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ−１０１；旭化成ケミカルズ社製）４０質量部を使用する以外は製造例１０と同様に実施し、１錠当たりアントシアニジンとして約１２．５ｍｇ含む錠剤（比較品５）を得た。 [Production Example 14]
20 parts by mass of blueberry extract (trade name: blueberry extract powder; manufactured by Tama Seikagaku Co., Ltd., containing about 25% as anthocyanidins) instead of 1 part by mass of purified crocetin described in Production Example 10 and 59 parts by mass of microcrystalline cellulose, A tablet containing about 12.5 mg of anthocyanidin per tablet (Comparative Product 5), except that 40 parts by mass of microcrystalline cellulose (trade name: Avicel PH-101; manufactured by Asahi Kasei Chemicals) is used. Got.

［製造例１５］
製造例１３に記載されているビタミンＥ２４．４質量部、ＭＣＴ７５．６質量部に替えて、ヘマトコッカス藻抽出物（商品名：アスタリールオイル５０Ｆ；富士化学工業社製，アスタキサンチン約５％含有）２０質量部、ＭＣＴ（商品名：アクターＭ−１；理研ビタミン社製）８０質量部を使用する以外は製造例１３と同様に実施し、１カプセル当たりアスタキサンチン約２．５ｍｇ含むソフトカプセル（比較品６）を得た。 [Production Example 15]
In place of 24.4 parts by mass of vitamin E and 75.6 parts by mass of MCT described in Production Example 13, hematococcus alga extract (trade name: Asteryl Oil 50F; manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd., containing about 5% astaxanthin) A soft capsule containing about 2.5 mg of astaxanthin per capsule (Comparative Product 6), except that 20 parts by mass and 80 parts by mass of MCT (trade name: Actor M-1; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.) are used. )

［製造例１６］
製造例１３に記載されているビタミンＥ２４．４質量部、ＭＣＴ７５．６質量部に替えて、マリーゴールド抽出物（商品名：ルテイン２０；理研ビタミン社製，ルテインとして約２０％含有）５質量部、ＭＣＴ（商品名：アクターＭ−１；理研ビタミン社製）９５質量部を使用する以外は製造例１３と同様に実施し、１カプセル当たりルテインとして約２．５ｍｇ含むソフトカプセル（比較品７）を得た。 [Production Example 16]
Instead of 24.4 parts by mass of vitamin E and 75.6 parts by mass of MCT described in Production Example 13, 5 parts by mass of marigold extract (trade name: lutein 20; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd., containing about 20% as lutein) , MCT (trade name: Actor M-1; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.) was carried out in the same manner as in Production Example 13 except that 95 parts by mass was used, and a soft capsule containing about 2.5 mg of lutein per capsule (Comparative Product 7) Obtained.

［製造例１７］
製造例１０に記載されている精製クロセチン１質量部、微結晶セルロース５９質量部に替えて、イチョウ葉エキス（商品名：イチョウ葉エキスパウダーＨ；日本新薬社製，フラボノイド約２４％含有）１２質量部、微結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ−１０１；旭化成ケミカルズ社製）４８質量部を使用する以外は製造例１０と同様に実施し、１錠当たりフラボノイド約７．２ｍｇ含む錠剤（比較品８）を得た。 [Production Example 17]
Instead of 1 part by mass of purified crocetin and 59 parts by mass of microcrystalline cellulose described in Production Example 10, 12 parts by mass of Ginkgo biloba extract (trade name: Ginkgo biloba extract powder H; Nippon Shinyaku Co., Ltd., containing about 24% flavonoid) Parts, microcrystalline cellulose (trade name: Avicel PH-101; manufactured by Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.), except that 48 parts by mass is used, the same procedure as in Production Example 10 is carried out, and tablets containing about 7.2 mg of flavonoids per tablet (Comparative Product 8) )

［製造例１８］
製造例１３に記載されているビタミンＥ２４．４質量部、ＭＣＴ７５．６質量部に替えて、微細藻油（商品名：理研藻ＤＨＡオイル３８；理研ビタミン社製，ＤＨＡ約３８％含有）７９質量部、ＭＣＴ（商品名：アクターＭ−１；理研ビタミン社製）２１質量部を使用する以外は製造例１３と同様に実施し、１カプセル当たりＤＨＡ約７５ｍｇ含むソフトカプセル（比較品９）を得た。 [Production Example 18]
In place of 24.4 parts by mass of vitamin E and 75.6 parts by mass of MCT described in Production Example 13, fine algal oil (trade name: Riken Alga DHA Oil 38; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd., containing about 38% DHA) 79 parts by mass Parts, MCT (trade name: Actor M-1; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.) was used in the same manner as in Production Example 13 except that 21 parts by mass of soft capsules (Comparative product 9) containing about 75 mg of DHA per capsule were obtained. .

［製造例１９］
製造例１０に記載されている精製クロセチン１質量部、微結晶セルロース５９質量部に替えて、微結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ−１０１；旭化成ケミカルズ社製）６０質量部を使用する以外は製造例１０と同様に実施し、有効成分を含まない錠剤（プラセボ）を得た。 [Production Example 19]
Manufactured except that 60 parts by mass of microcrystalline cellulose (trade name: Avicel PH-101; manufactured by Asahi Kasei Chemicals) is used in place of 1 part by mass of purified crocetin and 59 parts by mass of microcrystalline cellulose described in Production Example 10. It carried out like Example 10 and obtained the tablet (placebo) which does not contain an active ingredient.

［試験例］
眼精疲労の改善に対するクロセチンと上記５種類の物質の併用効果を評価するため、クロセチンと上記５種類の物質のいずれかとを含む錠剤またはカプセル（実施品１〜８）、クロセチンまたは上記５種類の物質のいずれかを含む錠剤またはカプセル（比較品１〜９）、クロセチンおよび上記５種類の物質を含まない錠剤（プラセボ）を用いて、ＶＤＴ作業に従事しており、作業中および作業後に目の疲れなどの眼精疲労症状を自覚する健常な成人男性（３０〜４０歳）を対象にして、二重盲検試験を行った。結果を表１に示した。 [Test example]
In order to evaluate the combined effect of crocetin and the above five substances for improving eye strain, tablets or capsules (practical products 1 to 8) containing crocetin and any of the above five substances, crocetin or the above five kinds I am engaged in VDT work using tablets or capsules (comparative products 1-9) containing any of the substances, crocetin and tablets (placebo) not containing the above five substances, and during and after the work A double-blind study was conducted on healthy adult men (30 to 40 years old) who were aware of symptoms of eye strain such as fatigue. The results are shown in Table 1.

＜試験方法＞
被験者１１０名を無作為に１群５名に群分けした。各群の被験者に３時間継続的にＶＤＴ作業させた後、被験者の眼精疲労に伴う自覚症状の程度を、１）眼が疲れている、２）眼が痛い、３）眼がかすむ、４）肩がこる、５）頭が痛い、の５項目について、ビジュアルアナログスケール法を用いて、０（感じない）から１０（極度に感じる）までを意味する１０ｃｍの線分上に線で記入させた。
次に、被験者に被検薬あるいは対照薬（プラセボ）を４錠または４カプセル服用させ、服用から１時間後に、被験者の眼精疲労に伴う自覚症状の程度を再び記入させた。
各被験者毎に、作業終了時の５項目の評価点の平均値と服用から１時間後の５項目の評価点の平均値を算出し、以下の式に基づいて症状の改善度を求めた。

<Test method>
110 subjects were randomly divided into 5 groups per group. After subjecting each group of subjects to VDT work continuously for 3 hours, the degree of subjective symptoms associated with eye strain of the subjects was 1) eyes were tired, 2) eyes were painful, 3) eyes were blurred 4 Using the visual analog scale method, let's fill in a line on a 10-cm line segment from 0 (not felt) to 10 (extremely felt) using the visual analog scale method. It was.
Next, the subject took 4 tablets or 4 capsules of the test drug or the control drug (placebo), and after 1 hour from the time of taking, the degree of subjective symptoms accompanying eye strain of the subject was entered again.
For each subject, the average value of the five items at the end of the work and the average value of the five items after 1 hour from the dose were calculated, and the improvement in symptoms was determined based on the following formula.

＜結果＞

<Result>

表１から明らかなように、プラセボ、単独投与群と比較して、クロセチンとビタミン類、アントシアニン類、カロテノイド類（クロセチン、ビタミンＡを除く）、イチョウ葉エキス、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも一種類とを組み合わせることにより、顕著な眼精疲労改善効果が確認された。
As is apparent from Table 1, crocetin and vitamins, anthocyanins, carotenoids (excluding crocetin and vitamin A), ginkgo biloba extract, and n-3 polyunsaturated fatty acids compared to placebo and single administration group A remarkable eye strain improvement effect was confirmed by combining at least one selected from

Claims (3)

式

で表されるクロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩とビタミン類、アントシアニン類、カロテノイド類（クロセチン、ビタミンＡを除く）、イチョウ葉エキス、ｎ−３系多価不飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも一種類を含有することを特徴とする眼精疲労改善組成物。 formula

Or at least selected from pharmacologically acceptable salts and vitamins, anthocyanins, carotenoids (excluding crocetin and vitamin A), ginkgo biloba extract, and n-3 polyunsaturated fatty acids. An eye strain improving composition characterized by containing one kind. 飲食品である請求項１に記載の眼精疲労改善組成物。 The composition for improving eye strain according to claim 1, wherein the composition is a food or drink. 眼精疲労の予防または回復を目的とする健康食品または特定保健用食品である、請求項２に記載の眼精疲労改善組成物。
The composition for improving eye strain according to claim 2, which is a health food or a food for specified health use for the purpose of prevention or recovery of eye strain.