JP2007153846A - Diabetes-preventing agent - Google Patents

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Yumiharu Okada
裕実春 岡田
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久美子 飯尾
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a safe and highly effective diabetes-preventing agent and blood sugar level elevation inhibitor. <P>SOLUTION: This new, safe and very highly effective diabetes-preventing agent and blood sugar level inhibitor is provided by containing astaxanthin and/or its ester as an active ingredient. By simultaneously using the diabetes-preventing agent or blood sugar level elevation inhibitor, even on inducing obesity by continuously ingesting a high fat food, the blood sugar level elevation accompanying with the obesity is inhibited and also the blood sugar level is maintained at the level of ingesting a normal food. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、糖尿病予防剤に関する。より詳細には、アスタキサンチンおよび/またはそのエステルを有効成分として含有する、糖尿病予防剤および血糖値上昇抑制剤に関する。   The present invention relates to an agent for preventing diabetes. More specifically, the present invention relates to a diabetes preventive agent and a blood sugar level increase inhibitor containing astaxanthin and / or an ester thereof as an active ingredient.

糖尿病は、生活習慣病の1つであり、種々の合併症を引き起こす。糖尿病は、インスリンの投与により治療し得るインスリン依存型(I型)と、インスリンで治療できない非インスリン依存型(II型)とに分けられる。糖尿病患者の90%以上は後者であり、食事療法と薬物療法との組み合わせにより治療されている。しかし、糖尿病の治療薬は、効果が高くなく、副作用も比較的強く、網膜症、神経障害、腎症、心臓血管系の障害などの種々の合併症の予防も不十分である。また、糖尿病は、一旦発症すると完治は困難であるため、その予防が非常に重要である。   Diabetes is one of lifestyle-related diseases and causes various complications. Diabetes is divided into an insulin dependent type (type I) that can be treated by administration of insulin and a non-insulin dependent type (type II) that cannot be treated with insulin. More than 90% of diabetics are the latter and are treated with a combination of diet and drug therapy. However, therapeutic agents for diabetes are not highly effective, have relatively strong side effects, and are insufficient to prevent various complications such as retinopathy, neuropathy, nephropathy, and cardiovascular disorders. Diabetes mellitus is difficult to cure once it develops, so its prevention is very important.

したがって、糖尿病を予防するために、日常的な摂取により血糖値をコントロールできるような、天然物由来の薬剤または食品が検討されている。例えば、天然物由来のフラボノイド類およびポリフェノール類が、単独でまたは抗酸化剤との組み合わせにより、血糖値低下作用を有し、II型糖尿病の治療に用いられることが知られている(特許文献1〜4参照)。   Therefore, in order to prevent diabetes, drugs or foods derived from natural products that can control blood sugar levels by daily ingestion have been studied. For example, it is known that natural product-derived flavonoids and polyphenols have a blood glucose level lowering effect alone or in combination with an antioxidant and are used for the treatment of type II diabetes (Patent Document 1). To 4).

ところで、カロテノイドは、抗酸化作用を有し、種々の生理活性が注目されている天然物質である。抗酸化剤として、上記のような天然物と組み合わせることは開示されているが、カロテノイド自体についての糖尿病または血糖値に対する作用の検討はほとんど行われていない。
特開2004−323469号公報 特開平6−199695号公報 特表2002−524480号公報 特開2005−176770号公報
By the way, carotenoids are natural substances that have an antioxidant action and are attracting attention for various physiological activities. Although it has been disclosed to combine with natural products as described above as antioxidants, studies on the effects of carotenoids themselves on diabetes or blood glucose levels have not been made.
JP 2004-323469 A JP-A-6-199695 JP-T-2002-524480 JP 2005-176770 A

本発明は、安全かつ効果の高い、糖尿病予防剤および血糖値上昇抑制剤を提供することを目的とする。   An object of the present invention is to provide a safe and highly effective agent for preventing diabetes and an agent for suppressing an increase in blood glucose level.

本発明は、アスタキサンチンおよび/またはそのエステルを有効成分として含有する、糖尿病予防剤を提供する。   The present invention provides an antidiabetic agent comprising astaxanthin and / or an ester thereof as an active ingredient.

本発明はまた、アスタキサンチンおよび/またはそのエステルを有効成分として含有する、肥満に伴う血糖値上昇の抑制剤を提供する。   The present invention also provides an inhibitor of an increase in blood glucose level associated with obesity, comprising astaxanthin and / or an ester thereof as an active ingredient.

1つの実施態様では、上記アスタキサンチンおよび/またはそのエステルは、ヘマトコッカス属に属する微細藻類由来である。   In one embodiment, the astaxanthin and / or ester thereof is derived from a microalga belonging to the genus Haematococcus.

本発明によれば、新たなかつ非常に効果が高い糖尿病予防剤および肥満に伴う血糖値上昇の抑制剤が提供される。高脂肪食の摂取継続による肥満誘導時においても、本発明の糖尿病予防剤または血糖値上昇抑制剤を併用することにより、肥満に伴う血糖値の上昇が抑制され、血糖値は通常食摂取レベルに維持され得る。   ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the novel and highly effective diabetes preventive agent and the suppressor of a blood glucose level rise accompanying obesity are provided. Even at the time of induction of obesity due to continuous intake of a high-fat diet, the combined use of the diabetes preventive agent or the blood glucose level increase inhibitor of the present invention suppresses an increase in blood glucose level associated with obesity, and the blood glucose level reaches the level of normal food intake. Can be maintained.

本発明の糖尿病予防剤に含まれるアスタキサンチンおよび/またはそのエステルは、以下の式:   Astaxanthin and / or its ester contained in the diabetes preventive agent of the present invention has the following formula:

Figure 2007153846
Figure 2007153846

(ここで、RおよびRは、それぞれ独立して、水素原子または脂肪酸残基である)で示されるカロテノイドの一種である。アスタキサンチンのエステルとしては、特に限定されないが、例えば、パルミチン酸、ステアリン酸などの飽和脂肪酸、あるいはオレイン酸、リノール酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸、ビスホモ−γ−リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸などの不飽和脂肪酸のモノエステルまたはジエステルが挙げられる。これらは単独でまたは適宜組み合わせて用いることができる。アスタキサンチンは、β−カロチンの骨格の両端にオキソ基とヒドロキシ基とを余分に有する構造であるため、β−カロチンとは異なり、分子の安定性が低い。これに対し、両端のヒドロキシ基が不飽和脂肪酸などでエステル化されたエステル体(例えば、オキアミ抽出物)はより安定である。 (Wherein R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom or a fatty acid residue). The ester of astaxanthin is not particularly limited. Examples thereof include monoesters or diesters of unsaturated fatty acids such as eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid. These can be used alone or in appropriate combination. Astaxanthin has a structure having an extra oxo group and hydroxy group at both ends of the skeleton of β-carotene, and thus has low molecular stability unlike β-carotene. On the other hand, the ester body (for example, krill extract) in which the hydroxyl groups at both ends are esterified with an unsaturated fatty acid or the like is more stable.

本発明に用いられるアスタキサンチンおよび/またはそのエステルは、化学的に合成されたものであっても、あるいは天然物由来のもののいずれであってもよい。後者の天然物としては、アスタキサンチンおよび/またはそのエステルを含有する赤色酵母;ティグリオパス(赤ミジンコ)、オキアミなどの甲殻類の殻;緑藻類などの微細藻類などが挙げられる。本発明においては、アスタキサンチンおよび/またはそのエステルの特性を利用できるものであれば、どのような方法で生産されたアスタキサンチンおよび/またはそのエステルを含有する抽出物をも使用することができる。一般的には、これらの天然物からの抽出物が用いられ、抽出エキスの状態であっても、また必要により適宜精製したものであってもよい。本発明においては、このようなアスタキサンチンおよび/またはそのエステルを含有する粗抽出物や破砕粉体物、あるいは必要により適宜精製されたもの、化学合成されたものを、単独でまたは適宜組み合わせて用いることができる。体内での安定性を考慮すると、好ましくはエステル体が用いられる。   Astaxanthin and / or its ester used in the present invention may be either chemically synthesized or derived from natural products. Examples of the latter natural products include red yeast containing astaxanthin and / or an ester thereof; shellfish shells such as tigliopath (red daphnia) and krill; and microalgae such as green algae. In the present invention, an extract containing astaxanthin and / or its ester produced by any method can be used as long as the characteristics of astaxanthin and / or its ester can be utilized. In general, extracts from these natural products are used, and the extract may be in the form of an extract or may be appropriately purified as necessary. In the present invention, such a crude extract or crushed powder containing astaxanthin and / or an ester thereof, or an appropriately purified or chemically synthesized product containing astaxanthin and / or its ester may be used alone or in appropriate combination. Can do. Considering the stability in the body, an ester form is preferably used.

本発明の糖尿病予防剤は、高脂肪食摂取による肥満に伴って上昇する傾向がある血糖値を、通常レベルに維持し得るため、肥満に伴う血糖値上昇の抑制剤としても用いられ得る。本発明の血糖値上昇抑制剤は、先天的異常によらないが高脂肪食摂取に起因する肥満に伴う血糖値の上昇に対して、より効果的に作用し得る。   The diabetes preventive agent of the present invention can maintain a blood glucose level that tends to increase with obesity due to intake of a high-fat diet at a normal level, and therefore can also be used as an inhibitor of an increase in blood glucose level associated with obesity. The blood glucose level elevation inhibitor of the present invention can act more effectively on the increase in blood glucose level associated with obesity caused by intake of a high-fat diet, although it does not depend on a congenital abnormality.

本発明の糖尿病予防剤および血糖値上昇抑制剤の投与経路は、経口投与または非経口投与のいずれであってもよい。その剤形は、投与経路に応じて適宜選択される。例えば、注射液、輸液、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、腸溶剤、トローチ、内用液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、外用液剤、湿布剤、点鼻剤、点耳剤、点眼剤、吸入剤、軟膏剤、ローション剤、坐剤、経腸栄養剤などが挙げられる。これは、症状に応じてそれぞれ単独でまたは組み合わせて使用することができる。これらの製剤には、必要に応じて、賦形剤、結合剤、防腐剤、酸化安定剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤などの医薬の製剤技術分野において通常用いられる補助剤が用いられる。   The administration route of the diabetes preventive agent and the blood glucose level elevation inhibitor of the present invention may be either oral administration or parenteral administration. The dosage form is appropriately selected depending on the administration route. For example, injections, infusions, powders, granules, tablets, capsules, pills, enteric solvents, troches, liquids for internal use, suspensions, emulsions, syrups, liquids for external use, poultices, nasal drops, ear drops Agents, eye drops, inhalants, ointments, lotions, suppositories, enteral nutrients and the like. This can be used alone or in combination depending on the symptoms. In these preparations, auxiliary agents usually used in the pharmaceutical preparation technical field such as excipients, binders, preservatives, oxidation stabilizers, disintegrants, lubricants, and corrigents are used as necessary. .

本発明の糖尿病予防剤および血糖値上昇抑制剤の投与量は、投与の目的や投与対象者の状況(性別、年齢、体重など)に応じて異なる。通常、成人に対して、アスタキサンチンフリー体換算で、経口投与の場合、1日あたり0.1mg〜2g、好ましくは4mg〜500mg、一方、非経口投与の場合、1日あたり0.01mg〜1g、好ましくは0.1mg〜500mgで投与され得る。   The dosage of the diabetes preventive agent and the blood sugar level increase inhibitor of the present invention varies depending on the purpose of administration and the situation (gender, age, weight, etc.) of the administration subject. Usually, for adults, 0.1 mg to 2 g per day, preferably 4 mg to 500 mg per day in the case of oral administration, in terms of astaxanthin free body, while 0.01 mg to 1 g per day for parenteral administration, Preferably it can be administered at 0.1 mg to 500 mg.

本発明の糖尿病予防剤および血糖値上昇抑制剤は、上記のような医薬品としてだけでなく、医薬部外品、化粧品、機能性食品、栄養補助剤、飲食物などとして使用することができる。医薬部外品または化粧品として使用する場合、必要に応じて、医薬部外品または化粧品などの技術分野で通常用いられている種々の補助剤とともに使用され得る。あるいは、機能性食品、栄養補助剤、または飲食物として使用する場合、必要に応じて、例えば、甘味料、香辛料、調味料、防腐剤、保存料、殺菌剤、酸化防止剤などの食品に通常用いられる添加剤とともに使用してもよい。また、溶液状、懸濁液状、シロップ状、顆粒状、クリーム状、ペースト状、ゼリー状などの所望の形状で、あるいは必要に応じて成形して使用してもよい。これらに含まれる割合は、特に限定されず、使用目的、使用形態、および使用量に応じて適宜選択することができる。   The diabetes preventive agent and blood glucose level elevation inhibitor of the present invention can be used not only as a pharmaceutical product as described above, but also as a quasi-drug, cosmetic, functional food, nutritional supplement, food and drink, and the like. When used as a quasi-drug or cosmetic, it can be used together with various adjuvants commonly used in the technical field such as quasi-drug or cosmetic, if necessary. Or, when used as a functional food, nutritional supplement, or food and drink, it is usually used in foods such as sweeteners, spices, seasonings, preservatives, preservatives, bactericides, and antioxidants as necessary. You may use with the additive used. Further, it may be used in a desired shape such as solution, suspension, syrup, granule, cream, paste, jelly, etc., or as necessary. The ratio contained in these is not specifically limited, It can select suitably according to a use purpose, a usage form, and a usage-amount.

(調製例1:アスタキサンチンモノエステルの調製)
アスタキサンチンモノエステルを、次のように調製した。ヘマトコッカス・プルビアリス(Haematococcus pulvialis)K0084株を、25℃にて光照射条件下3%COを含むガスを通気しながら栄養ストレス(窒素源欠乏)をかけて培養し、シスト化した。シスト化した細胞を、当業者が通常用いる手段によって破砕し、エタノールで油性画分を抽出した。抽出物は、アスタキサンチン類の他に、トリグリセリドなどの脂質を含んでいた。抽出物を、合成樹脂吸着剤を用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、アスタキサンチンのモノエステルを含む精製物を得た。この精製物をHPLCによって分析し、このアスタキサンチンモノエステル精製物が、分子量858のモノエステルを主成分として含み、アスタキサンチンの遊離体およびジエステル体を含まず、わずかにジグリセリドを含んでいることを確認した。
(Preparation Example 1: Preparation of astaxanthin monoester)
Astaxanthin monoester was prepared as follows. The Haematococcus pulvialis strain K0084 was cultured at 25 ° C. under irradiating gas containing 3% CO 2 under light irradiation conditions, under nutrient stress (nitrogen source deficiency), and cysted. The cysted cells were crushed by means commonly used by those skilled in the art, and the oily fraction was extracted with ethanol. The extract contained lipids such as triglycerides in addition to astaxanthins. The extract was subjected to column chromatography using a synthetic resin adsorbent to obtain a purified product containing an astaxanthin monoester. This purified product was analyzed by HPLC, and it was confirmed that this purified astaxanthin monoester contained a monoester having a molecular weight of 858 as a main component, did not contain astaxanthin free form and diester form, and contained slightly diglyceride. .

(実施例1:高脂肪食負荷肥満モデルマウスに対するアスタキサンチンモノエステルの効果)
アスタキサンチンを高脂肪食負荷肥満モデルマウスに投与し、体重変化および血糖値について、以下のように検討した。
(Example 1: Effect of astaxanthin monoester on obese model mouse loaded with high fat diet)
Astaxanthin was administered to high-fat diet-loaded obese model mice, and changes in body weight and blood glucose levels were examined as follows.

日本チャールズリバーより購入したC57BL/6J系マウス(SPF)の4週齢の雄を用いた。マウスは、8日間予備飼育して5週齢時から試験に供した。平均体重が等しくなるように、1群8匹として通常食群、高脂肪食群、および高脂肪食+アスタキサンチン(AX)群の3群に分けた。   Four-week-old males of C57BL / 6J mice (SPF) purchased from Nippon Charles River were used. Mice were preliminarily raised for 8 days and subjected to the test from the age of 5 weeks. Each group was divided into three groups of 8 normal mice, a high fat diet group, and a high fat diet + astaxanthin (AX) group so that the average body weight was equal.

予備飼育期間中は普通粉末飼料(MF、オリエンタル酵母)を、16週間の試験期間中は普通粉末飼料または以下の表1に示す組成の高脂肪食飼料を与えた。飲料水は滅菌蒸留水を給水瓶で自由に与えた。   During the pre-feeding period, a normal powdered feed (MF, Oriental yeast) was given, and during the 16-week test period, a normal powdered feed or a high fat diet feed having the composition shown in Table 1 below was given. As drinking water, sterilized distilled water was freely given in a water bottle.

Figure 2007153846
Figure 2007153846

上記調製例1で調製したアスタキサンチンモノエステルをオリーブ油(和光純薬工業)に溶解して、60mg/mLの溶液を作製した。高脂肪食+AX群にはこの溶液を、他の2群にはオリーブ油を、それぞれ0.05mL/10g体重となるように、試験開始時(5週齢時)から21週齢時までの16週間にわたって毎日、マウス用経口ゾンデを用いて強制経口投与した。   The astaxanthin monoester prepared in Preparation Example 1 was dissolved in olive oil (Wako Pure Chemical Industries) to prepare a 60 mg / mL solution. 16 weeks from the start of the test (at 5 weeks of age) to 21 weeks of age so that this fat solution is added to the high fat diet + AX group and olive oil is added to the other two groups at 0.05 mL / 10 g body weight. Daily by gavage using an oral sonde for mice.

試験期間中、週に1回体重計にて体重を測定した。試験終了時に体重を測定した後、一晩絶食させ、マウスの尾からワンタッチウルトラTM(LIFE SCAN製、血糖値測定装置)を用いて血糖値を測定した。 During the test period, the body weight was measured once a week with a scale. At the end of the test, the body weight was measured and then fasted overnight, and the blood sugar level was measured from the tail of the mouse using One Touch Ultra (LIFE SCAN, blood sugar level measuring device).

得られた各種データは、群毎の平均値±標準誤差で示した。高脂肪食群に対する高脂肪食+AX群または通常食群の統計学的有意差を検定するため、解析ソフト(Stat View,Abacus Inc., USA)を用いて多重比較検定(ANOVA)を行い、Fisher's PLSD法である多重比較検定を行いて群間の比較を行った。統計的有意差は、p<0.05の場合を有意であるとした。   The various data obtained were shown as an average value ± standard error for each group. In order to test the statistical significance of the high fat diet + AX group or the normal diet group relative to the high fat diet group, multiple comparison test (ANOVA) was performed using analysis software (Stat View, Abacus Inc., USA), and Fisher's Multiple comparison tests, which are PLSD methods, were performed to compare between groups. Statistical significance was considered significant when p <0.05.

試験開始から16週間のマウスの体重の経時変化を、図1に示す。高脂肪食群では、通常食群と比較して、著しく体重が増加していた。高脂肪食+AX群では、通常食群よりも大きく体重が増加していたが、高脂肪食群よりも体重の増加が抑制されている傾向が認められた。   The time course of the body weight of the mice for 16 weeks from the start of the test is shown in FIG. In the high fat diet group, the body weight was significantly increased compared to the normal diet group. In the high fat diet + AX group, the body weight was larger than that in the normal diet group, but a tendency to suppress the increase in body weight was observed as compared with the high fat diet group.

各群のマウスの血糖値を、図2に示す。高脂肪食の摂取により血糖値が上昇したが、アスタキサンチンを併用することによって、血糖値は通常食群と同レベルに維持された。すなわち、高脂肪食摂取による血糖値の上昇が通常食群レベルにまで有意に抑制された。   The blood glucose level of each group of mice is shown in FIG. The blood sugar level increased due to the intake of a high fat diet, but the blood glucose level was maintained at the same level as the normal diet group by using astaxanthin together. That is, the increase in blood glucose level due to the intake of a high fat diet was significantly suppressed to the level of the normal diet group.

(参考例1:HUVECに対する50%致死濃度の測定)
ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)(ATCC CRL−1730)を、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクションから入手し、1%Antibiotic-Antimycotic(GIBCO BRL, USA)を添加した10%ウシ胎児血清含有Endothelial Cell Growth Medium(CELL APPLICATIONS, USA))中、5%CO雰囲気下、37℃にて予備培養した。
(Reference Example 1: Measurement of 50% lethal concentration against HUVEC)
Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) (ATCC CRL-1730) were obtained from American Type Culture Collection and endothelial cell growth containing 10% fetal bovine serum supplemented with 1% Antibiotic-Antimycotic (GIBCO BRL, USA) Medium (CELL APPLICATIONS, USA)) and precultured at 37 ° C. in a 5% CO 2 atmosphere.

Matrigelマトリックス(BD Biosciences, USA)を融解して氷上で4℃にて保持し、そして50μLのマトリックスを96ウェル組織培養プレートの各ウェルに移した。プレートを37℃にて少なくとも1時間インキュベートして、マトリックス溶液を固化させた。   Matrigel matrix (BD Biosciences, USA) was thawed and kept on ice at 4 ° C., and 50 μL of matrix was transferred to each well of a 96-well tissue culture plate. The plate was incubated at 37 ° C. for at least 1 hour to solidify the matrix solution.

一方、上記調製例1で得たアスタキサンチンモノエステルを、ジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解し、次いで蒸留水で希釈して、40(v/v)%DMSO中に25000、2500、250、25、および2.5μMのアスタキサンチンモノエステルを含むストック試験溶液を調製した。   On the other hand, the astaxanthin monoester obtained in Preparation Example 1 above was dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) and then diluted with distilled water to obtain 25000, 2500, 250, 25, and 40% in 40 (v / v)% DMSO. A stock test solution containing 2.5 μM astaxanthin monoester was prepared.

100μLのHUVEC懸濁液(約2.5×10細胞/ウェル)を、5%CO雰囲気下37℃にて96ウェルのMatrigelプレートに入れた。24時間後、100μLの増殖培地および上記の各ストック試験溶液またはベヒクル(40(v/v)%DMSO)2μLずつを、各2つのウェルに添加し、さらに72時間インキュベートした。DMSOおよびアスタキサンチンモノエステルの最終濃度は、250、25、2.5、0.25、および0.025μMであった。 100 μL of HUVEC suspension (approximately 2.5 × 10 3 cells / well) was placed in a 96-well Matrigel plate at 37 ° C. in a 5% CO 2 atmosphere. After 24 hours, 100 μL of growth medium and 2 μL of each of the above stock test solutions or vehicles (40 (v / v)% DMSO) were added to each of the two wells and incubated for a further 72 hours. The final concentrations of DMSO and astaxanthin monoester were 250, 25, 2.5, 0.25, and 0.025 μM.

インキュベーション終了後、20μLの90%alamarBlue試薬を個々のウェルに添加し、さらに6時間インキュベートした。次いで、各ウェルの蛍光強度を、Spectrafluor Plusプレートリーダーを用いて、励起波長530nmおよび発光波長590nmにて測定し、生存細胞数を計数した。これは、生存細胞が、alamarBlueを非蛍光性の酸化型(青)から蛍光性の還元型(赤)に変化させる能力に基づく。なお、50%致死濃度は、実験開始時の細胞数の50%になる濃度を算出した。   At the end of the incubation, 20 μL of 90% alamarBlue reagent was added to each well and incubated for an additional 6 hours. Next, the fluorescence intensity of each well was measured at an excitation wavelength of 530 nm and an emission wavelength of 590 nm using a Spectrafluor Plus plate reader, and the number of viable cells was counted. This is based on the ability of viable cells to change alamarBlue from a non-fluorescent oxidized form (blue) to a fluorescent reduced form (red). The 50% lethal concentration was calculated as the concentration at which 50% of the number of cells at the start of the experiment.

この結果、HUVECに対するアスタキサンチンモノエステルの50%致死濃度(LC50)は250μM(DMSOへの最大溶解濃度)以上であり、毒性が低いことがわかった。 As a result, the 50% lethal concentration (LC 50 ) of astaxanthin monoester with respect to HUVEC was 250 μM (maximum dissolution concentration in DMSO), indicating that the toxicity was low.

本発明によれば、新たなかつ非常に効果が高い糖尿病予防剤および血糖値上昇抑制剤が提供される。本発明の糖尿病予防剤または血糖値上昇抑制剤を併用することにより、高脂肪食の摂取継続による肥満誘導時においても、肥満に伴う血糖値の上昇が抑制され、血糖値は通常食摂取レベルに維持され得る。このように、血糖値を正常レベルに維持し得るため、糖尿病合併症の予防にも有用であり得る。   ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the diabetes preventive agent and blood glucose level rise inhibitor which are new and very effective are provided. The combined use of the diabetes preventive agent or the blood sugar level increase inhibitor of the present invention suppresses an increase in blood sugar level associated with obesity even at the time of obesity induction by continuation of intake of a high fat diet, and the blood sugar level reaches the level of normal food intake. Can be maintained. Thus, since the blood glucose level can be maintained at a normal level, it can be useful for the prevention of diabetic complications.

本発明の糖尿病予防剤および血糖値上昇抑制剤の有効成分であるアスタキサンチンおよび/またはそのエステルは食経験が長く、毒性が非常に低いため、安全性が極めて高い。したがって、医薬品として使用されるだけでなく、健康食品などとして日常的に予防的に用いられ得る。   Astaxanthin and / or its ester, which is an active ingredient of the diabetes preventive agent and blood glucose level elevation inhibitor of the present invention, have a long dietary experience and extremely low toxicity, and therefore have extremely high safety. Therefore, it can be used not only as a medicine but also on a daily basis as a health food.

試験開始から16週間のマウスの体重の経時変化を示すグラフである。It is a graph which shows the time-dependent change of the body weight of the mouse | mouth for 16 weeks from a test start. 試験終了時の各群のマウスの血糖値を示すグラフである。It is a graph which shows the blood glucose level of the mouse | mouth of each group at the time of completion | finish of a test.

Claims (4)

アスタキサンチンおよび/またはそのエステルを有効成分として含有する、糖尿病予防剤。   An antidiabetic agent comprising astaxanthin and / or an ester thereof as an active ingredient. 前記アスタキサンチンおよび/またはそのエステルが、ヘマトコッカス属に属する微細藻類由来である、請求項1に記載の糖尿病予防剤。   The diabetes preventive agent according to claim 1, wherein the astaxanthin and / or an ester thereof is derived from a microalga belonging to the genus Haematococcus. アスタキサンチンおよび/またはそのエステルを有効成分として含有する、肥満に伴う血糖値上昇の抑制剤。   An inhibitor of an increase in blood glucose level associated with obesity, comprising astaxanthin and / or an ester thereof as an active ingredient. 前記アスタキサンチンおよび/またはそのエステルが、ヘマトコッカス属に属する微細藻類由来である、請求項3に記載の血糖値上昇の抑制剤。   The inhibitor of an increase in blood glucose level according to claim 3, wherein the astaxanthin and / or ester thereof is derived from a microalga belonging to the genus Haematococcus.
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US10894022B2 (en) 2018-02-02 2021-01-19 Fuji Chemical Industries Co., Ltd. Method for increasing Akkermansia in intestinal bacterial flora by ingesting astaxanthin
US11696593B2 (en) 2018-08-24 2023-07-11 Bioscience Formulators, LLC Astaxanthin nutritional compositions and uses

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