JP2007151932A - Iontophoretic apparatus - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an iontophoretic apparatus which permits the administration of dextran to the skin by iontophoresis. <P>SOLUTION: The iontophoretic apparatus 10 includes an action side electrode structure 20 and a nonaction side electrode structure 40. The action side electrode structure 20 includes an action side electrode 22 connected to a direct current power supply 12, an electrolyte holding portion 24, a second ion selective membrane 26, and a liquid medicine holding portion 28 in that order. The liquid medicine holding portion 28 has a hydrogel having adhesion to the skin, which is impregnated with a dextran sulfuric acid and/or a partially degraded dextran. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、デキストランを生体に投与するためのイオントフォレーシス装置に関する。   The present invention relates to an iontophoresis device for administering dextran to a living body.

例えば、特許文献1に示されるように、デキストランを主成分とした皮膚及び毛髪化粧料が知られている。   For example, as shown in Patent Document 1, skin and hair cosmetics mainly composed of dextran are known.

上記特許文献1においては、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デキストランの各成分を、50〜60℃の温度で水相成分に溶解したことを特徴とする水性皮膚及び毛髪化粧料に関するものである。この特許文献1記載の発明では、塩化ナトリウム、ブトウ糖及びデキストランを、50〜60℃の温度で水に混合して溶解させた水溶液を皮膚に塗布残留させることによって、浸透圧の応用で皮下細胞に組織液を循環させ、皮下細胞の活性***の促進によって色素沈着症や男女脱毛症等に有効であるとされている。   In the said patent document 1, each component of sodium chloride, glucose, and dextran is related with the aqueous skin and hair cosmetics characterized by melt | dissolving in the water phase component at the temperature of 50-60 degreeC. In the invention described in Patent Document 1, an aqueous solution prepared by mixing sodium chloride, butter sugar, and dextran in water at a temperature of 50 to 60 ° C. and dissolving it on the skin is left to be applied to the skin. It is said that it is effective for pigmentation and gender alopecia, etc. by circulating tissue fluid and promoting active division of subcutaneous cells.

特に、上記塩化ナトリウム、ブトウ糖及びデキストランの各成分を50〜60℃の温度で水相成分に溶解したことによって、皮膚細胞間質液と同様な環境を皮膚表面に作り出すことに成功した、とされている。   In particular, by dissolving each of the above sodium chloride, buto sugar and dextran components in an aqueous phase component at a temperature of 50 to 60 ° C., it succeeded in creating an environment similar to the skin cell interstitial fluid on the skin surface. Has been.

しかしながら、実際は、上記化粧料を、皮膚細胞間質液と同等にするには、表皮に塗布残留させ、且つ、これを例えば蒸タオル等によって比較的長時間蒸したりすることによって初めて上記の効果が得られることが分かった。   However, in practice, in order to make the cosmetics equivalent to the skin cell interstitial fluid, the above-mentioned effects are not obtained until the cosmetics are applied and remained on the epidermis and steamed for a relatively long time with, for example, a steam towel. It turns out that it is obtained.

又、デキストランは、化粧品添加物としての保湿剤の効果を有するのみならず、代用血漿、血流改善剤として用いられていることは周知である。   Moreover, it is well known that dextran not only has the effect of a moisturizing agent as a cosmetic additive, but is also used as a substitute plasma and blood flow improving agent.

上記のような事実から、デキストランは、これが皮膚内に浸透したとき、細胞間質液と同様な作用をすることが予想できる。   From the above facts, it can be expected that dextran acts like a cell interstitial fluid when it penetrates into the skin.

他方、皮膚にできるシミや、脱毛症では、真皮層から表皮に向かう細胞間質液の流れの閉塞が原因の1つであるとされている。   On the other hand, in skin spots and alopecia, one of the causes is considered to be blockage of the flow of cell interstitial fluid from the dermis layer to the epidermis.

特公平2−12443号公報Japanese Examined Patent Publication No. 2-12443

この発明は、特許文献1におけるような高温(50〜60℃)でデキストランを溶解させたり、あるいは皮膚に塗布して長時間蒸タオルを用いたりすることなく、確実にデキストランを皮膚内に投与できるようにした装置を提供することを解決課題とする。   This invention can reliably administer dextran into the skin without dissolving dextran at a high temperature (50 to 60 ° C.) as in Patent Document 1 or applying it to the skin and using a steam towel for a long time. It is an object of the present invention to provide an apparatus as described above.

本発明者は、鋭意研究の結果、デキストラン硫酸等のデキストラン誘導体及び/又は部分分解デキストランを用い、これをイオントフォレーシスによって皮膚に投与できることを見出した。   As a result of intensive studies, the present inventors have found that dextran derivatives such as dextran sulfate and / or partially degraded dextran can be used and can be administered to the skin by iontophoresis.

即ち、以下のような実施例により上記課題を解決することができる。   That is, the above-described problems can be solved by the following embodiments.

(1)イオントフォレーシスにより薬物イオンを投与するために使用される作用側電極構造体及び非作用側電極構造体と、これらの作用側電極構造体及び非作用側電極構造体に異なる極性で接続される直流電源と、を有し、前記作用側電極構造体は、前記直流電源における、前記薬物イオンと同種の極性に接続された作用側電極と、この作用側電極に電気的に接続され、前記薬物イオンとなる薬物を保持する薬液保持部と、を少なくとも有してなり、且つ、前記薬液保持部に保持された薬物が、デキストラン誘導体及び部分分解デキストランの少なくとも一方であることを特徴とするイオントフォレーシス装置。   (1) A working electrode structure and a non-working electrode structure used to administer drug ions by iontophoresis, and these working electrode structures and non-working electrode structures have different polarities. The working electrode structure is electrically connected to the working electrode connected to the same kind of polarity as the drug ions in the direct current power supply. A drug solution holding unit that holds the drug that becomes the drug ion, and the drug held in the drug solution holding unit is at least one of a dextran derivative and a partially decomposed dextran. Iontophoresis device.

(2)前記薬液保持部は、前記薬物イオンと同種のイオンを選択的に通過させる作用側イオン選択性膜に、前記薬物を含浸させるか、該作用側イオン選択性膜の、前記作用側電極と反対側に塗布させるかのいずれかにより構成されていることを特徴とする(1)に記載のイオントフォレーシス装置。   (2) The medicinal solution holding unit may impregnate the working side ion selective membrane that selectively allows the same kind of ions as the drug ions to pass through the drug, or the working side electrode of the working side ion selective membrane. The iontophoresis device according to (1), wherein the iontophoresis device is applied to the opposite side of the iontophoresis device.

(3)前記薬液保持部は、前記薬物と微量のゲル剤との混合剤であることを特徴とする(1)に記載のイオントフォレーシス装置。   (3) The iontophoresis device according to (1), wherein the chemical solution holding unit is a mixture of the drug and a minute amount of gel.

(4)前記作用側電極と作用側イオン選択性膜との間に、作用側電極側から、電解液保持部と、第2イオン選択性膜と、薬液補充部とを、この順で設けてなり、前記薬液補充部はデキストラン硫酸及び部分分解デキストランの少なくとも一方を保持してなり、前記第2イオン選択性膜は、前記薬物イオンと反対のイオンを選択的に通過させるようにされたことを特徴とする(2)に記載のイオントフォレーシス装置。   (4) An electrolytic solution holding unit, a second ion selective membrane, and a chemical solution replenishing unit are provided in this order from the working electrode side between the working electrode and the working ion selective membrane. The chemical solution replenishment part holds at least one of dextran sulfate and partially decomposed dextran, and the second ion selective membrane is configured to selectively pass ions opposite to the drug ions. The iontophoresis device according to (2), which is characterized.

(5)イオントフォレーシスにより薬物イオンを投与するために使用される作用側電極構造体及び非作用側電極構造体と、これらの作用側電極構造体及び非作用側電極構造体に異なる極性で接続される直流電源と、を有し、前記作用側電極構造体は、前記直流電源における、前記薬物イオンと同種の極性に接続された作用側電極と、この作用側電極に電気的に接続され、前記薬物イオンとなる薬物を保持する薬液保持部と、この薬液保持部の前面に配置され、前記薬物イオンと同種のイオンを選択的に通過させる作用側イオン選択性膜と、を少なくとも有してなり、前記非作用側電極構造体は、前記直流電源における、前記薬物イオンと反対の極性に接続された非作用側電極と、この非作用側電極に電気的に接続され、電解液を保持する電解液保持部と、この電解液保持部の前面に配置され、前記薬物イオンと反対のイオンを選択的に通過させる非作用側イオン選択性膜と、を少なくとも有してなり、前記薬液保持部に保持された薬物がデキストラン誘導体及び部分分解デキストランの少なくとも一方であることを特徴とするイオントフォレーシス装置。   (5) A working electrode structure and a non-working electrode structure used to administer drug ions by iontophoresis, and the working electrode structure and the non-working electrode structure with different polarities. The working electrode structure is electrically connected to the working electrode connected to the same kind of polarity as the drug ions in the direct current power supply. A drug solution holding unit that holds the drug that becomes the drug ion, and a working ion selective membrane that is disposed in front of the drug solution holding unit and selectively allows the same kind of ions as the drug ion to pass therethrough. The non-working side electrode structure has a non-working side electrode connected to the polarity opposite to the drug ion in the DC power source, and is electrically connected to the non-working side electrode to hold the electrolyte solution. Electrolysis A holding part and a non-action-side ion selective membrane that is disposed in front of the electrolyte solution holding part and selectively allows ions opposite to the drug ions to pass therethrough, and is held in the chemical solution holding part An iontophoresis device, wherein the prepared drug is at least one of a dextran derivative and a partially degraded dextran.

(6)前記作用側電極構造体は、前記作用側電極と、この作用側電極の前面に配置され、電解液を保持する電解液保持部と、この電解液保持部の前面に配置され、前記薬物イオンと反対のイオンを選択的に通過させる第2イオン選択性膜と、この第2イオン選択性膜の前面に配置された前記薬液保持部と、この薬液保持部の前面に配置された前記作用側イオン選択性膜と、を有してなること(5)に記載のを特徴とするイオントフォレーシス装置。   (6) The working electrode structure is disposed on the working electrode, on the front surface of the working electrode, on the front surface of the electrolytic solution holding section, and on the front surface of the electrolytic solution holding section. A second ion-selective membrane that selectively allows ions opposite to drug ions to pass through; the drug solution holding portion disposed on the front surface of the second ion selective membrane; An iontophoresis device according to (5), comprising a working side ion selective membrane.

(7)前記非作用側電極構造体は、前記非作用側電極と、この非作用側電極の前面に配置され、第2電解液を保持する第2電解液保持部と、この第2電解液保持部の前面に配置され、前記薬物イオンと同種のイオンを選択的に通過させる第3イオン選択性膜と、この第3イオン選択性膜の前面に配置された第3電解液保持部と、この第3電解液保持部の前面に配置された前記非作用側イオン選択性膜と、を有してなることを特徴とする(5)又は(6)に記載のイオントフォレーシス装置。   (7) The non-working side electrode structure includes the non-working side electrode, a second electrolytic solution holding unit that is disposed on the front surface of the non-working side electrode and holds the second electrolytic solution, and the second electrolytic solution. A third ion-selective membrane that is disposed in front of the holding unit and selectively allows the same kind of ions as the drug ions to pass through; a third electrolyte solution holding unit that is disposed in front of the third ion-selective membrane; The iontophoresis device according to (5) or (6), comprising the non-working side ion selective membrane disposed on the front surface of the third electrolyte solution holding unit.

なお、イオン選択性膜は、イオン交換膜や多孔質膜を含むものであり、イオン交換膜は、イオン交換基を有する部材を示し、多孔質膜は、膜中に多数の孔(連続孔)を有する膜を示す。   The ion selective membrane includes an ion exchange membrane and a porous membrane. The ion exchange membrane indicates a member having an ion exchange group, and the porous membrane has a large number of pores (continuous pores) in the membrane. The film | membrane which has is shown.

この発明においては、デキストラン誘導体及び/又は部分分解デキストランを、イオントフォレーシス装置における薬液保持部に用いて、簡単に、且つ確実にデキストラン成分を皮下組織に投与することができる。   In this invention, a dextran component and / or a partially decomposed dextran can be easily and reliably administered to a subcutaneous tissue by using a drug solution holding part in an iontophoresis device.

この最良の形態に係る装置は、イオントフォレーシスにより薬物イオンを投与するために使用される作用側電極構造体及び非作用側電極構造体と、これらの作用側電極構造体及び非作用側電極構造体に異なる極性で接続される直流電源と、を有し、前記作用側電極構造体は、前記直流電源における、前記薬物イオンと同種の極性に接続された作用側電極と、この作用側電極に電気的に接続され、前記薬物イオンとなる薬物を保持する薬液保持部と、を少なくとも有してなり、且つ、前記薬液保持部に保持された薬物をデキストラン誘導体として構成されている。   An apparatus according to this best mode includes a working electrode structure and a non-working electrode structure used to administer drug ions by iontophoresis, and these working electrode structure and non-working electrode. A DC power source connected to the structure with a different polarity, and the working electrode structure includes a working electrode connected to the same kind of polarity as the drug ions in the DC power source, and the working electrode And a drug solution holding part that holds the drug that becomes the drug ion, and the drug held in the drug solution holding part is configured as a dextran derivative.

以下、図1を参照して、本発明の実施例1に係るイオントフォレーシス装置10について詳細に説明する。   Hereinafter, with reference to FIG. 1, the iontophoresis apparatus 10 which concerns on Example 1 of this invention is demonstrated in detail.

この実施例に係るイオントフォレーシス装置10は、イオントフォレーシスによりイオン性薬剤を投与するために使用される作用側電極構造体20及び非作用側電極構造体40と、これらの作用側電極構造体20及び非作用側電極構造体40に異なる極性で接続される直流電源12と、を有している。   The iontophoresis device 10 according to this embodiment includes a working electrode structure 20 and a non-working electrode structure 40 used for administering an ionic drug by iontophoresis, and these working electrodes. And a DC power source 12 connected to the structure 20 and the non-working side electrode structure 40 with different polarities.

前記作用側電極構造体20は、前記直流電源12における、前記薬物イオンとなるデキストラン硫酸における薬効成分(アニオン)と同種の極性(カソード)に接続された作用側電極22と、この作用側電極22に電気的に接続された電解液保持部24と、第2イオン選択性膜26と、デキスラン誘導体の一つであるデキストラン硫酸を保持する薬液保持部28と、を備えて構成されている。   The working electrode structure 20 includes a working electrode 22 connected to the same kind of polarity (cathode) as a medicinal component (anion) in dextran sulfate serving as the drug ion in the DC power source 12, and the working electrode 22. And an electrolyte solution holding unit 24, a second ion-selective membrane 26, and a chemical solution holding unit 28 that holds dextran sulfate, which is one of the dextran derivatives.

前記薬液保持部28は、この実施例1では、ヒドロゲルにデキストラン硫酸を含浸させて構成されている。   In the first embodiment, the chemical solution holding unit 28 is configured by impregnating hydrogel with dextran sulfate.

このヒドロゲルは、電子ビーム架橋結合されており、平均分子量が約50万ダルトン〜200万ダルトン、好ましくは約90万ダルトン〜約150万ダルトンのポリビニルピロドリピロリドン(PVP)である。ヒドロゲルは、人体の皮膚に対して十分な粘着性を有するだけでなく、皮膚にダメージを与えることなく取り除くことができる。   This hydrogel is polyvinylpyrodopyrrolidone (PVP) that is electron beam cross-linked and has an average molecular weight of about 500,000 to 2 million, preferably about 900,000 to about 1.5 million. The hydrogel not only has sufficient adhesion to the human skin, but can be removed without damaging the skin.

前記非作用側電極構造体40は、前記直流電源12における、デキストラン硫酸イオン(アニオン)と反対の極性(アノード)に接続された非作用側電極42と、この非作用側電極42の前面に配置され、第2電解液を保持する第2電解液保持部44と、この第2電解液保持部44の前面に配置され、前記デキストラン硫酸イオンと同種のイオン(アニオン)を選択的に通過させる第3イオン選択性膜46と、この第3イオン選択性膜46の前面に配置された第3電解液保持部48と、この第3電解液保持部48の前面に配置された非作用側イオン選択性膜(第4イオン選択性膜)50と、を備えて構成されている。   The non-working side electrode structure 40 is disposed in the DC power source 12 at a non-working side electrode 42 connected to a polarity (anode) opposite to the dextran sulfate ion (anion), and in front of the non-working side electrode 42. A second electrolyte solution holding unit 44 for holding the second electrolyte solution, and a second electrolyte solution holding unit 44 that is disposed in front of the second electrolyte solution holding unit 44 and selectively passes ions (anions) of the same kind as the dextran sulfate ions. 3 ion-selective membrane 46, a third electrolyte holding part 48 disposed on the front surface of the third ion selective film 46, and a non-working side ion selector arranged on the front surface of the third electrolyte solution holding part 48 And an ionic membrane (fourth ion selective membrane) 50.

前記作用側電極構造体20における作用側電極22及び非作用側電極構造体40における非作用側電極42は、例えばカーボンペースト等の非金属導電フィラーが配合された導電塗料から構成されている。これらの電極を銅板や金属薄膜によって構成することもできるが、ここから溶出した金属が薬剤投与に際して生体に移行することも考えられるので、非金属性が好ましい。   The working side electrode 22 in the working side electrode structure 20 and the non-working side electrode 42 in the non-working side electrode structure 40 are made of a conductive paint blended with a nonmetallic conductive filler such as carbon paste, for example. Although these electrodes can also be comprised with a copper plate or a metal thin film, since the metal eluted from this can transfer to a biological body at the time of chemical | medical agent administration, nonmetallic property is preferable.

前記電解液保持部24、第2及び第3電解液保持部44、48は、電解質を保持するものであり、この電解質は、水の電解反応(プラス極での酸化及びマイナス極での還元)よりも酸化又は還元され易い電解質、例えば、アスコルビン酸(ビタミンC)やアスコルビン酸ナトリウム等の医薬剤、乳酸、シュウ酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸等の有機酸及び/又はその塩を使用することが特に好ましく、これにより、酸素ガスや水素ガスの発生を抑制することが可能であり、又、溶媒に溶解した際に緩衝電解液となる組合せの複数種の電解質を配合することにより、通電中におけるpHの変動を抑制することもできる。   The electrolytic solution holding unit 24, the second and third electrolytic solution holding units 44 and 48 hold an electrolyte, and this electrolyte is an electrolytic reaction of water (oxidation at the positive electrode and reduction at the negative electrode). Electrolytes that are more easily oxidized or reduced, such as pharmaceutical agents such as ascorbic acid (vitamin C) and sodium ascorbate, organic acids such as lactic acid, oxalic acid, malic acid, succinic acid, fumaric acid and / or their salts It is particularly preferable that it is possible to suppress the generation of oxygen gas and hydrogen gas, and by blending a plurality of types of electrolytes that become a buffer electrolyte when dissolved in a solvent, It is also possible to suppress changes in pH during energization.

前記電解液保持部24、44、48は、ガーゼや濾紙などの繊維シート、あるいは、アクリル系樹脂のヒドロゲル(アクリルヒドロゲル)、セグメント化ポリウレタン系ゲル等の高分子ゲルシート等、保水性を有する任意の素材よりなる担体に電解液を含浸又は含有させて構成されている。又、電解液を液体状態で保持するものでもよいし、電解質塗料を用いてもよい。   The electrolyte solution holding parts 24, 44, and 48 may be any sheet having water retention, such as a fiber sheet such as gauze or filter paper, or a polymer gel sheet such as an acrylic resin hydrogel (acrylic hydrogel) or a segmented polyurethane gel. A carrier made of a material is impregnated or contained with an electrolyte solution. Moreover, what hold | maintains electrolyte solution in a liquid state may be used, and electrolyte paint may be used.

前記第2イオン選択性膜26は、デキストラン硫酸イオンと反対導電型のイオンを対イオンとするイオン交換基が導入されたイオン交換樹脂を含有し、ここでは、薬液保持部28における薬効成分がアニオンとなるので、陽イオン交換樹脂が配合される。   The second ion selective membrane 26 contains an ion exchange resin into which an ion exchange group having a counter-conductivity ion opposite to dextran sulfate ion is introduced. Here, the medicinal component in the chemical solution holding unit 28 is an anion. Therefore, a cation exchange resin is blended.

前記非作用側電極構造体40における非作用側電極42は、前記直流電源12における、前記薬物イオンの帯電イオンと反対の極性に接続されている。   The non-working side electrode 42 in the non-working side electrode structure 40 is connected to the polarity opposite to the charged ion of the drug ion in the DC power supply 12.

前記第2電解液保持部44は、第2電解液を保持するようにされている。更に、前記第3イオン選択性膜46は、前記薬物イオンの帯電イオンと同種のイオンを選択的に通過させるようにされている。又、前記第3電解液保持部48は、第3電解液を保持するようにされ、前記非作用側イオン選択性膜50は、前記イオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択的に通過させるようにされている。   The second electrolyte solution holding unit 44 is configured to hold the second electrolyte solution. Further, the third ion selective membrane 46 is configured to selectively pass ions of the same kind as the charged ions of the drug ions. The third electrolyte solution holding unit 48 holds the third electrolyte solution, and the non-working side ion selective membrane 50 selectively passes ions opposite to the charged ions of the ionic drug. It is supposed to let you.

図1の符号21は、作用電極構造体20の外殻を構成するバッキング材、21Aはこのバッキング材21の内周と前記作用側電極22、電解液保持部24、第2イオン選択性膜26、及び薬液保持部28の外周との間に配置されたモールド材、21Bは前記バッキング材21の図2において下側面のフランジ部、21Cはこのフランジ部21Bの粘着剤層、21Dは薬液保持部28の、図1において外側面をシールするシールフィルムをそれぞれ示す。   Reference numeral 21 in FIG. 1 denotes a backing material constituting the outer shell of the working electrode structure 20, and 21 A denotes an inner periphery of the backing material 21, the working electrode 22, the electrolytic solution holding portion 24, and the second ion selective membrane 26. , And a molding material disposed between the outer periphery of the chemical solution holding portion 28, 21B is a flange portion on the lower surface of the backing material 21 in FIG. 2, 21C is an adhesive layer of the flange portion 21B, and 21D is a chemical solution holding portion. 28 shows a sealing film for sealing the outer surface in FIG.

前記非作用側電極42は、作用側電極22と同様の構成であり、又、前記第2電解液保持部44及び第3電解液保持部48の構成及び成分も、前記電解液保持部24と同様である。   The non-working side electrode 42 has the same configuration as that of the working side electrode 22, and the configurations and components of the second electrolytic solution holding unit 44 and the third electrolytic solution holding unit 48 are the same as those of the electrolytic solution holding unit 24. It is the same.

更に、前記第3イオン選択性膜46は、前記第2イオン選択性膜26と反対の、イオン選択性膜として機能する。   Further, the third ion selective membrane 46 functions as an ion selective membrane opposite to the second ion selective membrane 26.

即ち、前記第3イオン選択性膜46は、前記薬物イオンと同種のイオン(アニオン)を選択するようにされていて、薬液保持部28中の薬物イオンと同一導電型のイオンを対イオンとするイオン交換基が導入されたイオン交換樹脂を含んでいる。即ち、薬液保持部28のデキストラン硫酸等が、アニオンに解離するので陰イオン交換樹脂を含んでいる。   That is, the third ion selective membrane 46 is configured to select the same type of ion (anion) as the drug ion, and an ion having the same conductivity type as the drug ion in the drug solution holding unit 28 is used as a counter ion. An ion exchange resin into which an ion exchange group is introduced is included. That is, since dextran sulfate or the like in the chemical solution holding unit 28 dissociates into anions, it contains an anion exchange resin.

上記陽イオン交換樹脂としては、ポリスチレン樹脂やアクリル酸系樹脂等の炭化水素系樹脂やパーフルオロカーボン骨格を有するフッ素系樹脂等の3次元的な網目構造を持つ高分子に、スルホン酸基、カルボン酸基、ホスホン酸基等の陽イオン交換基(対イオンが陽イオンである交換基)が導入されたイオン交換樹脂が制限無く使用することができる。   Examples of the cation exchange resin include polymers having a three-dimensional network structure such as hydrocarbon resins such as polystyrene resins and acrylic resins, and fluorine resins having a perfluorocarbon skeleton, sulfonic acid groups, and carboxylic acids. An ion exchange resin into which a cation exchange group such as a group or a phosphonic acid group (an exchange group in which the counter ion is a cation) is introduced can be used without limitation.

又、上記陰イオン交換樹脂としては、前記陽イオン交換樹脂と同様の3次元的な網目構造を持つ高分子に、1〜3級アミノ基、4級アンモニウム基、ピリジル基、イミダゾール基、4級ピリジニウム基、4級イミダゾリウム基等の陰イオン交換基(対イオンが陰イオンである交換基)が導入されたイオン交換樹脂が制限無く使用できる。   The anion exchange resin includes a polymer having the same three-dimensional network structure as the cation exchange resin, a primary to tertiary amino group, a quaternary ammonium group, a pyridyl group, an imidazole group, a quaternary group. An ion exchange resin into which an anion exchange group such as a pyridinium group or a quaternary imidazolium group (an exchange group in which the counter ion is an anion) is introduced can be used without limitation.

前記非作用側イオン選択性膜50は、上記と同様の第2イオン選択性膜26に含まれるイオン交換樹脂を含んで形成されている。この非作用側イオン選択性膜50は、第2イオン選択性膜26と同等のイオン選択性膜として機能する。   The non-working side ion selective membrane 50 is formed including the ion exchange resin contained in the second ion selective membrane 26 similar to the above. The non-working side ion selective membrane 50 functions as an ion selective membrane equivalent to the second ion selective membrane 26.

又、図1の符号41は、非作用電極構造体40の外殻を構成するバッキング材、41Aはこのバッキング材41の内周と前記非作用側電極42、第2電解液保持部44、第3イオン選択性膜46、第3電解液保持部48及び非作用側イオン選択性膜50の外周との間に配置されたモールド材、41Bは前記バッキング材41の図1において下側面のフランジ部、41Cはこのフランジ部41Bの粘着剤層、41Dは非作用側イオン選択性膜50の、図1において外側面をシールするシールフィルムをそれぞれ示す。   1 is a backing material constituting the outer shell of the non-working electrode structure 40, 41A is the inner periphery of the backing material 41, the non-working side electrode 42, the second electrolyte solution holding portion 44, the first The molding material 41B disposed between the outer periphery of the three ion selective membrane 46, the third electrolyte solution holding portion 48 and the non-working side ion selective membrane 50 is a flange portion on the lower surface of the backing material 41 in FIG. , 41C is a pressure-sensitive adhesive layer of the flange portion 41B, and 41D is a seal film for sealing the outer surface of the non-working side ion selective membrane 50 in FIG.

前記直流電源12は、例えばボタン電池あるいは、例えば、特開平11−067236号公報、米国特許公開公報2004/0185667A1号公報、米国特許6855441号公報等に開示される薄型の電池を使用することができ、実施例形態の構造に限定されるものでない。   As the DC power source 12, for example, a button battery or a thin battery disclosed in, for example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-067236, US Patent Publication No. 2004 / 0185667A1, US Pat. No. 6,855,441, or the like can be used. The structure of the embodiment is not limited.

この直流電源12は前記作用側電極構造体20又は非作用側電極構造体40と一体的に配置されていて、直流電源12とこれら作用側電極構造体20及び非作用側電極構造体40との間では、リード線14により接続されている。   The DC power source 12 is disposed integrally with the working side electrode structure 20 or the non-working side electrode structure 40, and the DC power source 12, the working side electrode structure 20, and the non-working side electrode structure 40 are connected to each other. They are connected by lead wires 14.

この実施例1において、シールフィルム21D、41Dを剥がした後に、作用側電極構造体20の先端の薬液保持部28を、皮膚における、デキストランを投与しようとする個所に押し付けて粘着させ、且つその近傍に、非作用側電極構造体40の先端の非作用側イオン選択性膜50を密着して取り付けることによって、直流電源12からの電流が作用側電極構造体20、皮膚、及び、非作用側電極構造体40の回路に電流が流される。   In Example 1, after the seal films 21D and 41D are peeled off, the chemical solution holding portion 28 at the tip of the working electrode structure 20 is pressed against the portion of the skin where dextran is to be administered, and is adhered thereto. In addition, the non-working side ion selective membrane 50 at the tip of the non-working side electrode structure 40 is attached in close contact, so that the current from the DC power source 12 is applied to the working side electrode structure 20, the skin, and the non-working side electrode. A current is passed through the circuit of the structure 40.

前記薬液保持部28に保持されたデキストラン硫酸はこれが電離した場合にアニオンとなり、一方、第2イオン選択性膜26側からは、デキストラン硫酸と同極性のイオンが流入してくるので、薬液保持部28のデキストラン硫酸イオンは皮膚内に浸透していく。   The dextran sulfate held in the chemical solution holding unit 28 becomes an anion when it is ionized. On the other hand, ions having the same polarity as the dextran sulfate flow in from the second ion selective membrane 26 side. 28 dextran sulfate ions penetrate into the skin.

皮膚内に浸透するためには、薬物イオンの分子量が小さい方がよいが、デキストラン硫酸は、最小の分子量が約1600とされているので、これを用いるのが最適である。通常、このようなデキストラン硫酸は、分子量2000〜4000の部分分解デキストランが原料として用いられるので、デキストラン硫酸と部分分解デキストランあるいは部分分解デキストランのみを薬液保持部28に保持するようにしてもよい。   In order to penetrate into the skin, it is better that the molecular weight of the drug ion is small. However, since dextran sulfate has a minimum molecular weight of about 1600, it is optimal to use this. Usually, for such dextran sulfate, partially decomposed dextran having a molecular weight of 2000 to 4000 is used as a raw material. Therefore, only dextran sulfate and partially decomposed dextran or partially decomposed dextran may be held in the chemical solution holding unit 28.

上記のように、デキストラン硫酸及び/又は部分分解デキストランを薬液保持部28に保持して、これをイオントフォレーシスによって容易に皮膚に投与することができる。   As described above, dextran sulfate and / or partially decomposed dextran can be held in the drug solution holding unit 28 and can be easily administered to the skin by iontophoresis.

更に、この実施例1においては、薬液保持部28が、上記のように、ヒドロゲルから構成され、これにデキストラン硫酸及び/又は部分分解デキストランが含浸された構成であるので、皮膚に確実に粘着・密着させて、デキストラン硫酸及び/又は部分分解デキストランを安定して皮膚内に投与することができる。   Furthermore, in this Example 1, since the chemical solution holding part 28 is composed of a hydrogel as described above and impregnated with dextran sulfate and / or partially decomposed dextran, it is surely adhered to the skin. When in contact, dextran sulfate and / or partially degraded dextran can be stably administered into the skin.

なお、前記のように薬物保持部28に用いられるデキストラン硫酸は、他のデキストラン誘導体を用いてもよい。他のデキストラン誘導体としては、カルボキシメチルデキストラン、カチオン化デキストラン、デキストランメチルメタクリレート共重合体、カルボキシメチルデキストラン、フェルカルボトラン(磁性硫化鉄‐デキストラン複合体)、デキストラン鉄等がある。   As described above, other dextran derivatives may be used as the dextran sulfate used for the drug holding unit 28. Examples of other dextran derivatives include carboxymethyl dextran, cationized dextran, dextran methyl methacrylate copolymer, carboxymethyl dextran, felcarbotran (magnetic iron sulfide-dextran complex), dextran iron and the like.

実施例2に係るイオントフォレーシス装置60は、前記実施例1に係るイオントフォレーシス装置10に対して、一部の構成を変えたものであり、他の構成はイオントフォレーシス装置10と同一であるので、同一部分に同一符号を付することによって説明を省略するものとする。なお、図2には作用側電極構造体62のみを示し、非作用側電極構造体の図示を省略している。   The iontophoresis device 60 according to the second embodiment is obtained by changing a part of the configuration of the iontophoresis device 10 according to the first embodiment, and the other configurations are the iontophoresis devices 10. Therefore, the same parts are denoted by the same reference numerals, and the description thereof is omitted. In FIG. 2, only the working electrode structure 62 is shown, and the non-working electrode structure is not shown.

この実施例2に係るイオントフォレーシス装置60における薬液保持部32は第1イオン選択性膜33に前記デキストラン硫酸及び/又は部分分解デキストランである薬物を含浸させるか、その皮膚側に塗布するかのいずれかによって構成されている(図2では塗布型を示している)。   Whether the chemical solution holding unit 32 in the iontophoresis device 60 according to the second embodiment impregnates the first ion-selective membrane 33 with the drug that is the dextran sulfate and / or the partially decomposed dextran, or applies it to the skin side. (A coating mold is shown in FIG. 2).

ここで、第1イオン選択性膜(作用側イオン選択性膜)33は、前記デキストランイオンと同種のイオン、即ちアニオンを選択的に通過させるように、前記第3イオン選択性膜46と同様に構成されている。   Here, the first ion-selective membrane (working side ion-selective membrane) 33 is similar to the third ion-selective membrane 46 so as to selectively pass the same kind of ions as the dextran ions, that is, anions. It is configured.

又、前記第2イオン選択性膜26と薬液保持部32との間には、薬液補充部34が配置されている。この薬液補充部34には、前記薬液保持部32におけると同様のデキストラン硫酸及び/又は部分分解デキストランが保持されている。   In addition, a chemical solution replenishing unit 34 is disposed between the second ion selective membrane 26 and the chemical solution holding unit 32. The chemical solution replenishing unit 34 holds the same dextran sulfate and / or partially decomposed dextran as in the chemical solution holding unit 32.

又、前記薬液補充部34と第2イオン選択性膜26との間には、ライナー36が配置され、非使用時(使用前)には両者間を隔絶する構成となっている。   Further, a liner 36 is disposed between the chemical solution replenishment section 34 and the second ion selective membrane 26, and is configured to isolate the two when not in use (before use).

前記ライナー36は、その一端を外側から引っ張ることによって第2イオン選択性膜26と薬液補充部34との間から除去することができ、これによって両者を接触可能とすることができる。   The liner 36 can be removed from between the second ion-selective membrane 26 and the chemical solution replenishing portion 34 by pulling one end of the liner 36 from the outside.

前記粘着剤層21Cによって作用側電極構造体21の先端を皮膚に密着させた状態で貼り付けると共に、非作用側電極構造体40の先端の非作用側イオン選択性膜50も、作用側電極構造体21の近傍位置で皮膚に貼り付ける。   The pressure-sensitive adhesive layer 21C is attached in a state where the tip of the working electrode structure 21 is in close contact with the skin. Affixed to the skin near the body 21.

次に、前記ライナー36を引抜くと、薬液補充部34と第2イオン選択性膜26とが接触して、直流電源12からの電流が流されることになる。   Next, when the liner 36 is pulled out, the chemical solution replenishing section 34 and the second ion selective membrane 26 come into contact with each other, and a current from the DC power source 12 is supplied.

この実施例2においては、デキストラン硫酸イオンが、薬液保持部32から皮膚内へ、又、第1イオン選択性膜33から薬液保持部32へと送達されるが、その際、アニオン交換膜である第1イオン選択性膜33のイオン交換基からアニオンが離れるためには、その手前側、即ち薬液補充部34より置換され得るアニオンが必要となる。このため、薬液補充部34にもデキストラン硫酸及び/又は部分分解デキストランを配置することによって、アニオンの競合による薬物イオンの送達を阻止して、皮膚へのデキストラン硫酸及び/又は部分分解デキストランの投与を促進することができる。   In this Example 2, dextran sulfate ions are delivered from the drug solution holding part 32 into the skin, and from the first ion selective membrane 33 to the drug solution holding part 32. At this time, the dextran sulfate ion is an anion exchange membrane. In order to leave the anion from the ion exchange group of the first ion selective membrane 33, an anion that can be replaced by the front side thereof, that is, the chemical solution replenishment unit 34 is required. For this reason, dextran sulfate and / or partially decomposed dextran is also disposed in the chemical solution replenishment unit 34 to prevent the delivery of drug ions due to anion competition, and administration of dextran sulfate and / or partially decomposed dextran to the skin. Can be promoted.

更に又、この実施例2においては、ライナー36が第2イオン選択性膜26と薬液補充部34の薬物との接触を防止するので、保存期間中の電極液と薬物の拡散による混合を抑制することができる。   Furthermore, in the second embodiment, the liner 36 prevents the second ion selective membrane 26 and the drug in the drug solution replenishing portion 34 from coming into contact with each other, so that mixing due to diffusion of the electrode solution and the drug during the storage period is suppressed. be able to.

更に又、この実施例2においては、第1イオン選択性膜33にデキストラン硫酸及び/又は部分分解デキストランが含浸あるいは塗布された構成であるので、これを皮膚に密着させることができるという利点がある。例えば、皮膚の汗腺、毛穴等の皮膚間の凹み部分にも薬物を密着させることができ、薬物送達効率を向上させることができる。   Furthermore, in the second embodiment, since the first ion selective membrane 33 is impregnated or coated with dextran sulfate and / or partially decomposed dextran, there is an advantage that it can be adhered to the skin. . For example, the drug can be brought into close contact with the dents between the skin such as the sweat glands and pores of the skin, and the drug delivery efficiency can be improved.

なお、上記実施例1、2において、非作用側電極構造体40は、非作用側電極42、第2電解液保持部44、第3イオン選択性膜46、第3電解液保持部48及び非作用側イオン選択性膜50からなる構成とされているが、本発明はこれに限定されるものでなく、非作用側電極構造体は、薬物イオンと反対の極性に接続された非作用側電極42と、この非作用側電極42に電気的に接続され、電解液を保持する電解液保持部と、この電解液保持部の前面に配置され、薬物イオンと反対のイオンを選択的に通過させる非作用側イオン選択性膜と、を少なくとも有するものであればよい。   In Examples 1 and 2, the non-working side electrode structure 40 includes the non-working side electrode 42, the second electrolyte solution holding unit 44, the third ion selective membrane 46, the third electrolyte solution holding unit 48, and the non-working side electrode structure 40. The working ion selective membrane 50 is used, but the present invention is not limited to this, and the non-working electrode structure is a non-working electrode connected to a polarity opposite to that of drug ions. 42, an electrolyte solution holding portion that is electrically connected to the non-working side electrode 42 and holds the electrolyte solution, and is disposed on the front surface of the electrolyte solution holding portion, and selectively passes ions opposite to the drug ions What is necessary is just to have at least a non-action side ion selective membrane.

本発明の実施例1に係るイオントフォレーシス装置を示す断面図Sectional drawing which shows the iontophoresis apparatus which concerns on Example 1 of this invention. 本発明の実施例2に係るイオントフォレーシス装置を示す図1と同様の断面図Sectional drawing similar to FIG. 1 which shows the iontophoresis apparatus based on Example 2 of this invention.

符号の説明Explanation of symbols

10、60…イオントフォレーシス装置
12…直流電源
20、21…作用側電極構造体
22…作用側電極
24…電解液保持部
26…第2イオン選択性膜
28、32…薬液保持部
33…第1イオン選択性膜(作用側イオン選択性膜)
34…薬液補充部
40…非作用側電極構造体
42…非作用側電極
44…第2電解液保持部
46…第3イオン選択性膜
48…第3電解液保持部
50…非作用側イオン選択性膜
DESCRIPTION OF SYMBOLS 10, 60 ... Iontophoresis apparatus 12 ... DC power supply 20, 21 ... Working side electrode structure 22 ... Working side electrode 24 ... Electrolyte holding part 26 ... Second ion selective membrane 28, 32 ... Chemical liquid holding part 33 ... First ion selective membrane (working side ion selective membrane)
34 ... Chemical solution replenishment unit 40 ... Non-working side electrode structure 42 ... Non-working side electrode 44 ... Second electrolyte solution holding unit 46 ... Third ion selective membrane 48 ... Third electrolyte solution holding unit 50 ... Non-working side ion selection Sex membrane

Claims (7)

イオントフォレーシスにより薬物イオンを投与するために使用される作用側電極構造体及び非作用側電極構造体と、これらの作用側電極構造体及び非作用側電極構造体に異なる極性で接続される直流電源と、を有し、
前記作用側電極構造体は、前記直流電源における、前記薬物イオンと同種の極性に接続された作用側電極と、この作用側電極に電気的に接続され、前記薬物イオンとなる薬物を保持する薬液保持部と、を少なくとも有してなり、且つ、前記薬液保持部に保持された薬物が、デキストラン誘導体及び部分分解デキストランの少なくとも一方であることを特徴とするイオントフォレーシス装置。
Working and non-working electrode structures used to administer drug ions by iontophoresis and are connected to these working and non-working electrode structures with different polarities DC power supply,
The working electrode structure includes a working electrode connected to the same kind of polarity as the drug ion in the DC power source, and a drug solution that is electrically connected to the working electrode and holds the drug that becomes the drug ion. And an iontophoresis device, wherein the drug held in the drug solution holding unit is at least one of a dextran derivative and a partially degraded dextran.
請求項1において、
前記薬液保持部は、前記薬物イオンと同種のイオンを選択的に通過させる作用側イオン選択性膜に、前記薬物を含浸させるか、該作用側イオン選択性膜の、前記作用側電極と反対側に塗布させるかのいずれかにより構成されていることを特徴とするイオントフォレーシス装置。
In claim 1,
The drug solution holding section impregnates the drug on a working ion selective membrane that selectively allows the same kind of ions as the drug ions to pass through, or is opposite to the working electrode of the working ion selective membrane. An iontophoresis device, characterized in that it is configured to be applied to any of the above.
請求項1において、
前記薬液保持部は、前記薬物とゲル剤との混合剤であることを特徴とするイオントフォレーシス装置。
In claim 1,
The iontophoresis device, wherein the chemical solution holding unit is a mixture of the drug and a gel.
請求項2において、
前記作用側電極と作用側イオン選択性膜との間に、作用側電極側から、電解液保持部と、第2イオン選択性膜と、薬液補充部とを、この順で設けてなり、前記薬液補充部はデキストラン硫酸及び部分分解デキストランの少なくとも一方を保持してなり、前記第2イオン選択性膜は、前記薬物イオンと反対のイオンを選択的に通過させるようにされたことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
In claim 2,
Between the working side electrode and the working side ion selective membrane, an electrolytic solution holding unit, a second ion selective membrane, and a chemical solution replenishing unit are provided in this order from the working side electrode, The chemical solution replenishing part holds at least one of dextran sulfate and partially decomposed dextran, and the second ion selective membrane is configured to selectively pass ions opposite to the drug ions. Iontophoresis device.
イオントフォレーシスにより薬物イオンを投与するために使用される作用側電極構造体及び非作用側電極構造体と、これらの作用側電極構造体及び非作用側電極構造体に異なる極性で接続される直流電源と、を有し、
前記作用側電極構造体は、前記直流電源における、前記薬物イオンと同種の極性に接続された作用側電極と、この作用側電極に電気的に接続され、前記薬物イオンとなる薬物を保持する薬液保持部と、この薬液保持部の前面に配置され、前記薬物イオンと同種のイオンを選択的に通過させる作用側イオン選択性膜と、を少なくとも有してなり、
前記非作用側電極構造体は、前記直流電源における、前記薬物イオンと反対の極性に接続された非作用側電極と、この非作用側電極に電気的に接続され、電解液を保持する電解液保持部と、この電解液保持部の前面に配置され、前記薬物イオンと反対のイオンを選択的に通過させる非作用側イオン選択性膜と、を少なくとも有してなり、
前記薬液保持部に保持された薬物がデキストラン誘導体及び部分分解デキストランの少なくとも一方であることを特徴とするイオントフォレーシス装置。
Working and non-working electrode structures used to administer drug ions by iontophoresis and are connected to these working and non-working electrode structures with different polarities DC power supply,
The working electrode structure includes a working electrode connected to the same kind of polarity as the drug ion in the DC power source, and a drug solution that is electrically connected to the working electrode and holds the drug that becomes the drug ion. A holding unit and an active ion-selective membrane that is arranged on the front surface of the drug solution holding unit and selectively allows the same kind of ions as the drug ions to pass therethrough,
The non-working side electrode structure includes a non-working side electrode connected to a polarity opposite to that of the drug ion in the DC power source, and an electrolytic solution that is electrically connected to the non-working side electrode and holds the electrolytic solution A holding unit and a non-working side ion selective membrane that is disposed on the front surface of the electrolyte solution holding unit and selectively allows ions opposite to the drug ions to pass therethrough,
An iontophoresis device, wherein the drug held in the drug solution holding part is at least one of a dextran derivative and a partially decomposed dextran.
請求項5において、
前記作用側電極構造体は、前記作用側電極と、この作用側電極の前面に配置され、電解液を保持する電解液保持部と、この電解液保持部の前面に配置され、前記薬物イオンと反対のイオンを選択的に通過させる第2イオン選択性膜と、この第2イオン選択性膜の前面に配置された前記薬液保持部と、この薬液保持部の前面に配置された前記作用側イオン選択性膜と、を有してなることを特徴とするイオントフォレーシス装置。
In claim 5,
The working electrode structure is disposed on the front surface of the working electrode, the front surface of the working electrode, and holds an electrolytic solution, and is disposed on the front surface of the electrolytic solution holding portion, and the drug ions A second ion-selective membrane that selectively allows opposite ions to pass through; the chemical solution holding portion disposed in front of the second ion selective membrane; and the working ion disposed in front of the chemical solution holding portion. An iontophoresis device comprising: a selective membrane.
請求項5又は6において、
前記非作用側電極構造体は、前記非作用側電極と、この非作用側電極の前面に配置され、第2電解液を保持する第2電解液保持部と、この第2電解液保持部の前面に配置され、前記薬物イオンと同種のイオンを選択的に通過させる第3イオン選択性膜と、この第3イオン選択性膜の前面に配置された第3電解液保持部と、この第3電解液保持部の前面に配置された前記非作用側イオン選択性膜と、を有してなることを特徴とするイオントフォレーシス装置。
In claim 5 or 6,
The non-working side electrode structure includes the non-working side electrode, a second electrolytic solution holding unit that is disposed in front of the non-working side electrode, and holds the second electrolytic solution, and the second electrolytic solution holding unit A third ion-selective membrane that is disposed on the front surface and selectively allows ions of the same kind as the drug ions to pass therethrough; a third electrolyte solution holding unit that is disposed on the front surface of the third ion-selective membrane; An iontophoresis device comprising: the non-working side ion selective membrane disposed on the front surface of the electrolyte solution holding unit.
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