JP2007054800A - Microsphere comprising alkenyl ether polymer and its manufacturing method - Google Patents

Microsphere comprising alkenyl ether polymer and its manufacturing method Download PDF

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JP2007054800A
JP2007054800A JP2005246472A JP2005246472A JP2007054800A JP 2007054800 A JP2007054800 A JP 2007054800A JP 2005246472 A JP2005246472 A JP 2005246472A JP 2005246472 A JP2005246472 A JP 2005246472A JP 2007054800 A JP2007054800 A JP 2007054800A
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Shinji Sugihara
伸治 杉原
Isao Ikeda
功夫 池田
Takahiro Kamisaka
貴宏 上坂
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SHIGAKEN SANGYO SHIEN PLAZA
Japan Science and Technology Agency
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SHIGAKEN SANGYO SHIEN PLAZA
Japan Science and Technology Agency
University of Fukui NUC
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a microsphere which has stimulus responsibility and can adsorb or include a large amount of substance, and to provide a manufacturing method of the microsphere. <P>SOLUTION: The microsphere comprises an alkenyl ether polymer. The manufacturing method of the microsphere comprises: a process (1) of coagulating the alkenyl ether polymer and forming coacervate in a solvent; and a process (2) of cross-linking molecules of the alkenyl ether polymer in the state of coacervate. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、アルケニルエーテル重合体を含んでなるミクロスフェアおよびその製造方法に関する。さらに詳細には、様々な物質を大量に吸着または内包させることができ、かつ、刺激によって吸着または内包された物質を放出することができる、ミクロスフェアおよびその製造方法に関する。   The present invention relates to a microsphere comprising an alkenyl ether polymer and a method for producing the same. More specifically, the present invention relates to a microsphere capable of adsorbing or encapsulating various substances in a large amount and releasing the adsorbed or encapsulated substance by stimulation, and a method for producing the same.

刺激応答性ポリマーは、温度、ｐＨ変化、光、電場、化学物質添加などの環境変化に応じて形状や物性を著しく変える物質である。このような刺激応答性ポリマーの中に、刺激によって溶解状態からコアセルベートを形成するものがある。例えば、アルケニルエーテル重合体の中では、２-ヒドロキシエチルビニルエーテルとイソブチルビニルエーテルの共重合体や、４-ヒドロキシブチルビニルエーテル重合体の水溶液が、温度によってコアセルベートを形成することが知られている（非特許文献１、非特許文献２参照）。   The stimulus-responsive polymer is a substance that remarkably changes its shape and physical properties in response to environmental changes such as temperature, pH change, light, electric field, and chemical substance addition. Some such stimuli-responsive polymers form coacervates from the dissolved state upon stimulation. For example, among alkenyl ether polymers, it is known that a copolymer of 2-hydroxyethyl vinyl ether and isobutyl vinyl ether or an aqueous solution of 4-hydroxybutyl vinyl ether polymer forms coacervate depending on the temperature (non-patented). Reference 1 and non-patent reference 2).

一方、アルケニルエーテル重合体からなる物質捕集材料ならびに物質を内包して刺激によって放出する組成物が知られている（特許文献１、特許文献２参照）。これらは、アゾ染料やビタミンＥに代表される薬剤成分を捕集、放出することができる。
しかしながら、これらは、大きさが１０ｎｍ程度の極微小なものか、連続的に連なった高分子ゲルである。これまで、様々な物質を吸着または内包し、刺激に応じて放出することができるミクロスフェアは未だ報告されていない。
特開2005-154497号公報 特開2003-128587号公報 Journal of Polymer Science、 Part A: Polymer Chemistry、４１巻、３３００〜３３１２頁（２００３年） Macromolecules、３７巻、１７１１〜１７１９頁（２００４年） On the other hand, a substance-collecting material made of an alkenyl ether polymer and a composition containing the substance and releasing it by stimulation are known (see Patent Document 1 and Patent Document 2). These can collect and release drug components represented by azo dyes and vitamin E.
However, these are extremely small gels having a size of about 10 nm or continuous polymer gels. So far, microspheres that can adsorb or encapsulate various substances and release them in response to stimulation have not yet been reported.
JP 2005-154497 A Japanese Patent Laid-Open No. 2003-128587 Journal of Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 41, 3300-312 (2003) Macromolecules, 37, 1711-1719 (2004)

本発明の目的は、刺激応答性を有し、様々な物質を大量に吸着または内包し、刺激に応じて放出することができるミクロスフェア、およびその製造方法を提供することにある。   An object of the present invention is to provide a microsphere that has stimulus responsiveness, can adsorb or encapsulate various substances in large amounts, and can be released in response to the stimulus, and a method for producing the same.

本発明者らは、上述の課題を解決するために、鋭意検討した結果、種々の溶媒中でアルケニルエーテル重合体（以下、「プレポリマー」ともいう）からコアセルベートを形成させ、そのコアセルベートの状態を維持したままプレポリマーを架橋することによって、目的物質の吸着能・放出能に優れたミクロスフェアを製造することができることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、以下のものを包含する。
〔１〕 アルケニルエーテル重合体を含んでなる、ミクロスフェア。
〔２〕 上記アルケニルエーテル重合体は、刺激応答性ユニットと、架橋性ユニットを含んでなる、上記〔１〕に記載のミクロスフェア。
〔３〕 上記刺激応答性ユニットは、一般式［Ｉ］：
ＣＨＲ１=ＣＨ(ＯＲ２） ［Ｉ］
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２は１価の有機基を示す。）
で表されるアルケニルエーテルに基づく、一般式［II］：
-[ＣＨＲ１-ＣＨ(ＯＲ２)]- ［II］
（式中、各記号は、一般式［Ｉ］にて示されるものと同義である。）
で表されるユニットである、上記〔２〕に記載のミクロスフェア。
〔４〕 上記一般式［Ｉ］で表されるアルケニルエーテルは、一般式［Ｉ’］：
ＣＨＲ１=ＣＨ(Ｏ-(Ｒ２１-Ｏ)ｌ-Ｒ２２) ［Ｉ’］
（式中、Ｒ１は、一般式［Ｉ］にて示されるものと同義であり、Ｒ２１は、２価の有機基を示し、Ｒ２２は、水素原子または炭素数１から１８までの直鎖、分岐または環状のアルキル基を示し、ｌは、１〜１８の整数から選ばれる。）
で表されるアルケニルエーテルである、上記〔３〕に記載のミクロスフェア。
〔５〕 上記一般式［Ｉ’］で表されるアルケニルエーテルは、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２-ＯＨ）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ３）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ３）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ(ＣＨ３)-ＣＨ２-ＯＨ）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ３）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ３）、または
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ３）
である、上記〔４〕に記載のミクロスフェア。
〔６〕 上記架橋性ユニットは、一般式［III］：
ＣＨＲ３=ＣＨ(Ｏ-Ｒ４-ＯＣＯ-ＣＲ５=ＣＨＲ６） ［III］
（式中、Ｒ３およびＲ５は、互いに独立して、水素原子またはメチル基を示し、
Ｒ４は、炭素数１から１８までの直鎖、分岐または環状のアルキレン基を示し、
Ｒ６は、水素原子、メチル基、またはフェニル基を示す。)
で表されるジアルケニルエーテルに基づく、一般式［IV］：
-[ＣＨＲ３-ＣＨ(Ｏ-Ｒ４-ＯＣＯ-ＣＲ５=ＣＨＲ６)]- ［IV］
（式中、各記号は、一般式［III］にて示されるものと同義である。）
で表されるユニットである、上記〔２〕〜〔５〕のいずれかに記載のミクロスフェア。
〔７〕 上記一般式［III］で表されるジアルケニルエーテルは、
ＣＨ２=ＣＨ(Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＯＣ(ＣＨ３)=ＣＨ２)、
ＣＨ２=ＣＨ(Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＯＣＨ=ＣＨ(Ｃ６Ｈ５))、または
ＣＨ２=ＣＨ(Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＯＣＨ=ＣＨ２)
である、上記〔６〕に記載のミクロスフェア。
〔８〕 上記アルケニルエーテル重合体の重量平均分子量は、５００〜１，０００，０００であり、かつ、その重量平均分子量（Ｍｗ）と数平均分子量（Ｍｎ）の比（Ｍｗ／Ｍｎ）は、１〜２である、上記〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載のミクロスフェア。
〔９〕 上記アルケニルエーテル重合体は、リビングカチオン重合により合成されたものである、上記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載のミクロスフェア。
〔１０〕 中空を有する、上記〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載のミクロスフェア。
〔１１〕 中空内に目的物質が充填された、上記〔１０〕に記載のミクロスフェア。
〔１２〕 目的物質が、遺伝子、医薬品、化粧品、香料、香辛料、色素および染料からなる群より選択された物質である、上記〔１１〕に記載のミクロスフェア。
〔１３〕 （１）溶媒中、アルケニルエーテル重合体を凝集させて、コアセルベートを形成させる工程と、
（２）上記コアセルベートの状態で上記アルケニルエーテル重合体の分子間を架橋する工程
を含む、上記〔１〕に記載のミクロスフェアの製造方法。
〔１４〕 上記工程（１）において、上記アルケニルエーテル重合体を構成する少なくとも一つのユニットの性質を変化させることによって、コアセルベートを形成させる、上記〔１３〕に記載の方法。
〔１５〕 上記〔１〕〜〔１０〕のいずれかに記載のミクロスフェアを含んでなる、目的物質を吸着および／または放出するための剤。
〔１６〕 目的物質が、環境ホルモン、遺伝子、医薬品、化粧品、香料、香辛料、色素および染料からなる群より選択された物質である、上記〔１４〕に記載の剤。 As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors formed coacervates from alkenyl ether polymers (hereinafter also referred to as “prepolymers”) in various solvents, and determined the state of the coacervates. The present inventors have found that microspheres excellent in the ability to adsorb and release the target substance can be produced by crosslinking the prepolymer while maintaining it, and the present invention has been completed.
That is, the present invention includes the following.
[1] A microsphere comprising an alkenyl ether polymer.
[2] The microsphere according to [1], wherein the alkenyl ether polymer includes a stimulus-responsive unit and a crosslinkable unit.
[3] The stimulus responsive unit has the general formula [I]:
CHR 1 = CH (OR 2 ) [I]
(Wherein R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group, and R 2 represents a monovalent organic group.)
Based on the alkenyl ether represented by the general formula [II]:
-[CHR 1 -CH (OR 2 )]-[II]
(In the formula, each symbol has the same meaning as that represented by the general formula [I].)
The microsphere according to the above [2], which is a unit represented by
[4] The alkenyl ether represented by the general formula [I] is represented by the general formula [I ′]:
CHR 1 = CH (O— (R 21 —O) 1 —R 22 ) [I ′]
(In the formula, R 1 has the same meaning as that represented by the general formula [I], R 21 represents a divalent organic group, and R 22 represents a hydrogen atom or a straight chain having 1 to 18 carbon atoms. Represents a chain, branched or cyclic alkyl group, and l is selected from integers of 1 to 18.)
The microsphere according to [3] above, which is an alkenyl ether represented by the formula:
[5] The alkenyl ether represented by the general formula [I ′] is
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -OH),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 3),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 3),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH (CH 3) -CH 2 -OH),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -O-CH 3),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 3), or CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -O- CH 2 -CH 2 -O-CH 3 )
The microsphere according to [4] above.
[6] The crosslinkable unit has the general formula [III]:
CHR 3 = CH (O—R 4 —OCO—CR 5 = CHR 6 ) [III]
(Wherein R 3 and R 5 each independently represent a hydrogen atom or a methyl group,
R 4 represents a linear, branched or cyclic alkylene group having 1 to 18 carbon atoms,
R 6 represents a hydrogen atom, a methyl group, or a phenyl group. )
Based on a dialkenyl ether represented by the general formula [IV]:
-[CHR 3 -CH (O-R 4 -OCO-CR 5 = CHR 6 )]-[IV]
(In the formula, each symbol has the same meaning as that represented by the general formula [III].)
The microsphere according to any one of the above [2] to [5], which is a unit represented by:
[7] The dialkenyl ether represented by the general formula [III] is
CH 2 = CH (O-CH 2 -CH 2 -O-COC (CH 3) = CH 2),
CH 2 = CH (O-CH 2 -CH 2 -O-COCH = CH (C 6 H 5)), or CH 2 = CH (O-CH 2 -CH 2 -O-COCH = CH 2)
The microsphere according to [6] above.
[8] The weight average molecular weight of the alkenyl ether polymer is 500 to 1,000,000, and the ratio (Mw / Mn) of the weight average molecular weight (Mw) to the number average molecular weight (Mn) is 1 The microsphere according to any one of [1] to [7], which is ˜2.
[9] The microsphere according to any one of [1] to [8], wherein the alkenyl ether polymer is synthesized by living cationic polymerization.
[10] The microsphere according to any one of [1] to [9], which has a hollow shape.
[11] The microsphere according to the above [10], wherein the target substance is filled in the hollow.
[12] The microsphere according to [11] above, wherein the target substance is a substance selected from the group consisting of genes, pharmaceuticals, cosmetics, fragrances, spices, pigments and dyes.
[13] (1) a step of aggregating an alkenyl ether polymer in a solvent to form a coacervate;
(2) The method for producing a microsphere according to the above [1], comprising a step of crosslinking the molecules of the alkenyl ether polymer in the state of the coacervate.
[14] The method according to [13], wherein in the step (1), a coacervate is formed by changing a property of at least one unit constituting the alkenyl ether polymer.
[15] An agent for adsorbing and / or releasing a target substance, comprising the microsphere according to any one of [1] to [10].
[16] The agent according to [14] above, wherein the target substance is a substance selected from the group consisting of environmental hormones, genes, pharmaceuticals, cosmetics, fragrances, spices, pigments and dyes.

本発明のミクロスフェアは、ミクロな化学ゲルであり、大量の目的物質を吸着または内包することができるばかりでなく、刺激に応じて物理的形状（例えば粒径）を変化させて、吸着または内包させた目的物質を放出することができる。
また、本発明のミクロスフェアの製造方法は、従来のモノマーの重合と架橋を同時に行いミクロスフェアを製造する方法とは異なり、溶媒中でアルケニルエーテル重合体（プレポリマー）のコアセルベートを形成させ、コアセルベートの状態のままプレポリマーを架橋する方法であるので、プレポリマーの重合度を変えることによって、製造されるミクロスフェアの粒径を制御することができる。また、そのコアセルベート中に様々な目的物質を予め内包させることで、従来の方法のような重合反応による悪影響を受けずに、これらの目的物質をミクロスフェア中にカプセル化することができる。 The microsphere of the present invention is a micro chemical gel that can adsorb or encapsulate a large amount of a target substance, and also changes the physical shape (for example, particle size) in response to a stimulus to adsorb or encapsulate. The target substance can be released.
The microsphere production method of the present invention differs from the conventional method of producing microspheres by simultaneously polymerizing and crosslinking monomers, and forms a coacervate of an alkenyl ether polymer (prepolymer) in a solvent. Therefore, the particle size of the produced microspheres can be controlled by changing the polymerization degree of the prepolymer. In addition, by encapsulating various target substances in the coacervate in advance, these target substances can be encapsulated in the microspheres without being adversely affected by the polymerization reaction as in the conventional method.

本発明において「ミクロスフェア」は、ナノからマイクロオーダーの大きさを有する、微小球状の化学ゲルである。また、当該ミクロスフェアは、このような微小球体の総称であり、これには、中空を有するミクロカプセルも包含される。
本発明において「アルケニルエーテル」は、ビニル基またはプロペニル基などのアルケニル基を有するエーテルである。具体的には、ビニルエーテル、プロペニルエーテルなどがある。
本発明において「刺激応答性」は、温度変化、電磁波への暴露、ｐＨ変化、濃度変化から選択された少なくとも一つの刺激に応答して、物理的状態が変化することを意味する。
本発明において「コアセルベート」は、溶媒中で形成される上記プレポリマーの濃縮相である。
本発明において「リビング重合」は、連鎖停止反応や連鎖移動反応がほとんどない重合系であって、生長末端の活性種が長時間保持される重合系である。この場合、モノマーが全て重合体に入り、重合終了した状態でも、末端活性種が失活せずに生きている。ここで、活性種が「カチオン」である重合系が「リビングカチオン重合」である。 In the present invention, the “microsphere” is a microspherical chemical gel having a size of nano to micro order. The microsphere is a general term for such microspheres, and includes a microcapsule having a hollow.
In the present invention, “alkenyl ether” is an ether having an alkenyl group such as a vinyl group or a propenyl group. Specific examples include vinyl ether and propenyl ether.
In the present invention, “stimulus responsiveness” means that the physical state changes in response to at least one stimulus selected from temperature change, exposure to electromagnetic waves, pH change, and concentration change.
In the present invention, “coacervate” is a concentrated phase of the prepolymer formed in a solvent.
In the present invention, “living polymerization” is a polymerization system in which there is almost no chain termination reaction or chain transfer reaction, and is a polymerization system in which active species at the growth end are held for a long time. In this case, even if all the monomers enter the polymer and the polymerization is completed, the terminal active species are alive without being deactivated. Here, a polymerization system in which the active species is “cation” is “living cation polymerization”.

本発明のミクロスフェアは、アルケニルエーテル重合体を含んでなる。すなわち、本発明のミクロスフェアは、アルケニルエーテル重合体を含んでなる材料によって、その形状（構造）が規定された、微小球体である。この点で、架橋ポリマーからなる核に、アルケニルエーテル重合体の枝ポリマーが結合した、いわゆる星型ポリマー（例えば、特開2005-154497号公報参照）とは異なる。   The microsphere of the present invention comprises an alkenyl ether polymer. That is, the microsphere of the present invention is a microsphere whose shape (structure) is defined by a material containing an alkenyl ether polymer. This is different from a so-called star polymer (for example, see JP-A-2005-154497) in which a branched polymer of an alkenyl ether polymer is bonded to a core made of a crosslinked polymer.

本発明に使用されるアルケニルエーテル重合体は、本発明の目的を達成することができる限り特に限定されないが、好適には刺激応答性ユニットと、架橋性ユニットを含んでなる。   The alkenyl ether polymer used in the present invention is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved, but preferably comprises a stimulus-responsive unit and a crosslinkable unit.

本発明における「刺激応答性ユニット」とは、アルケニルエーテル重合体（プレポリマー）を刺激応答性にし得る該重合体の構成ユニットである。したがって、かかるユニットを有するプレポリマーおよびそれから形成されるミクロスフェアは、刺激応答性を有する。
上記刺激応答性ユニットとしては、アルケニルエーテル重合体（プレポリマー）を刺激応答性にすることができるユニットであれば特に限定されないが、例えば、一般式[Ｉ]：
ＣＨＲ１＝ＣＨ（ＯＲ２） [Ｉ]
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２は１価の有機基を示す。）
で表されるアルケニルエーテルに基づく、一般式[II]：
-[ＣＨＲ１-ＣＨ(ＯＲ２)]- [II]
（式中、各記号は、一般式［Ｉ］にて示されるものと同義である。）
で表されるユニットが挙げられる。 The “stimulus responsive unit” in the present invention is a constituent unit of the polymer that can make the alkenyl ether polymer (prepolymer) responsive to stimuli. Accordingly, prepolymers having such units and microspheres formed therefrom are stimuli responsive.
The stimuli-responsive unit is not particularly limited as long as it is a unit that can make the alkenyl ether polymer (prepolymer) stimuli-responsive, but for example, the general formula [I]:
CHR 1 = CH (OR 2 ) [I]
(Wherein R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group, and R 2 represents a monovalent organic group.)
Based on the alkenyl ether represented by the general formula [II]:
-[CHR 1 -CH (OR 2 )]-[II]
(In the formula, each symbol has the same meaning as that represented by the general formula [I].)
A unit represented by

上記一般式[Ｉ]で表されるアルケニルエーテルとしては、有機基（Ｒ２）が炭素数１〜２０のアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルコキシアルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルコキシアルキル基、ヒドロキシアルコキシアルコキシアルキル基、シリロキシアルキル基、炭素数６以上のシクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、アリールオキシアルキル基、アリールオキシカルボニルアルキル基、炭素数６以上のヒドロキシシクロアルキル基、ヒドロキシアリール基、ヒドロキシアルキルアリール基、ヒドロキシアリールアルキル基、ヒドロキシアリールオキシアルキル基、ヒドロキシアリールオキシカルボニルアルキル基、（メタ）アクリルカルボニルオキシエチル基、スチリルカルボニルオキシエチル基、ソルビンカルボニルオキシエチル基、アミド、イミド、ウレタンまたは尿素結合を有するアルキル基、アミン、カルボン酸またはリン酸を有するアルキル基などで示される化合物が挙げられる。 Examples of the alkenyl ether represented by the general formula [I] include an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an alkoxyalkyl group, an alkoxyalkoxyalkyl group, a halogenated alkyl group, a hydroxyalkyl group, a hydroxy group, and an organic group (R 2 ). Alkoxyalkyl group, hydroxyalkoxyalkoxyalkyl group, silyloxyalkyl group, cycloalkyl group having 6 or more carbon atoms, aryl group, alkylaryl group, arylalkyl group, aryloxyalkyl group, aryloxycarbonylalkyl group, 6 or more carbon atoms Hydroxycycloalkyl group, hydroxyaryl group, hydroxyalkylaryl group, hydroxyarylalkyl group, hydroxyaryloxyalkyl group, hydroxyaryloxycarbonylalkyl group, (meth) acrylic carbon group Examples thereof include compounds represented by a ruoxyethyl group, a styrylcarbonyloxyethyl group, a sorbine carbonyloxyethyl group, an amide, an imide, a urethane or an alkyl group having a urea bond, an alkyl group having an amine, a carboxylic acid or a phosphoric acid.

具体的には、メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテル、イソプロピルビニルエーテル、ｎ-ブチルビニルエーテル、イソブチルビニルエーテル、シクロヘキシルビニルエーテル、ｎ-ヘキサデシルビニルエーテル、２-クロロエチルビニルエーテル、ヒドロキシエチルビニルエーテル、ヒドロキシプロピルビニルエーテル、２-メチル-３-ヒドロキシプロピルビニルエーテル、ヒドロキシブチルビニルエーテル（４-ヒドロキシブチルビニルエーテルなど）、ヒドロキシペンチルビニルエーテル、ヒドロキシヘキシルビニルエーテル、フェニルビニルエーテル、ベンジルビニルエーテル、２-メトキシエチルビニルエーテル、２-エトキシエチルビニルエーテル、２-(２-メトキシ)エトキシエチルビニルエーテル、２-(２-エトキシ)エトキシエチルビニルエーテル、トリエチレングリコールメチルビニルエーテル、２-エトキシ-２-エトキシエトキシエチルビニルエーテル、フェノキシエチルビニルエーテル、ｐ-クロロフェノキシビニルエーテル、２-ビニロキシエチルベンゾエート、２-ビニロキシエチル-ｐ-メトキシベンゾエート、２-ビニロキシエチル-ｐ-クロロベンゾエート、２-ビニロキシエチルシナメート、ビニロキシエチルソルベート、ジエチルビニロキシエチルマロネート、ジフェニルビニロキシエチルマロネート、２-ビニロキシエチルフタルイミドなどのビニルエーテル；またはメチルプロペルエーテル、エチルプロペルエーテル、イソプロピルプロペニルエーテル、ｎ-ブチルプロペニルエーテル、イソブチルプロペニルエーテル、シクロヘキシルプロペニルエーテル、ｎ-ヘキサデシルプロペニルエーテル、２-クロロエチルプロペニルエーテル、ヒドロキシエチルプロペニルエーテル、ヒドロキシプロピルプロペニルエーテル、ヒドロキシブチルプロペニルエーテル、ヒドロキシペンチルプロペニルエーテル、ヒドロキシヘキシルプロペニルエーテル、ベンジルプロペニルエーテル、エトキシエチルプロペニルエーテル、２-エトキシエトキシエチルプロペニルエーテル、２-エトキシ-２-エトキシエトキシエチルプロペニルエーテル、フェノキシエチルプロペニルエーテル、２-プロペニロキシエチルアセテート、２-プロペニロキシエチルベンゾエート、２-プロペニロキシエチル-ｐ-メトキシベンゾエート、２-プロペニロキシエチル-ｐ-クロロベンゾエート、２-プロペニロキシエチルシナメート、プロペニロキシエチルソルベート、ジエチルプロペニロキシエチルマロネート、ジフェニルプロペニロキシエチルマロネート、２-プロペニロキシエチルフタルイミドなどのプロペニルエーテルなどが挙げられる。
また、当該アルケニルエーテルは、１種または２種以上の化合物であってもよい。 Specifically, methyl vinyl ether, ethyl vinyl ether, isopropyl vinyl ether, n-butyl vinyl ether, isobutyl vinyl ether, cyclohexyl vinyl ether, n-hexadecyl vinyl ether, 2-chloroethyl vinyl ether, hydroxyethyl vinyl ether, hydroxypropyl vinyl ether, 2-methyl-3 -Hydroxypropyl vinyl ether, hydroxybutyl vinyl ether (such as 4-hydroxybutyl vinyl ether), hydroxypentyl vinyl ether, hydroxyhexyl vinyl ether, phenyl vinyl ether, benzyl vinyl ether, 2-methoxyethyl vinyl ether, 2-ethoxyethyl vinyl ether, 2- (2-methoxy) Ethoxyethyl vinyl ether, 2- (2-ethoxy) ethoxyethyl Nyl ether, triethylene glycol methyl vinyl ether, 2-ethoxy-2-ethoxyethoxyethyl vinyl ether, phenoxyethyl vinyl ether, p-chlorophenoxy vinyl ether, 2-vinyloxyethyl benzoate, 2-vinyloxyethyl-p-methoxybenzoate, 2-vinyloxyethyl-p -Vinyl ethers such as 2-chlorobenzoate, 2-vinyloxyethyl cinnamate, vinyloxyethyl sorbate, diethyl vinyloxyethyl malonate, diphenyl vinyloxyethyl malonate, 2-vinyloxyethyl phthalimide; or methylproperether, ethylproperether , Isopropylpropenyl ether, n-butylpropenyl ether, isobutylpropenyl ether, cyclohexylpropenyl ether, n-hex Sadecylpropenyl ether, 2-chloroethylpropenyl ether, hydroxyethylpropenyl ether, hydroxypropylpropenyl ether, hydroxybutylpropenyl ether, hydroxypentylpropenyl ether, hydroxyhexylpropenyl ether, benzylpropenyl ether, ethoxyethylpropenyl ether, 2-ethoxyethoxy Ethyl propenyl ether, 2-ethoxy-2-ethoxyethoxyethyl propenyl ether, phenoxyethyl propenyl ether, 2-propenyloxyethyl acetate, 2-propenyloxyethyl benzoate, 2-propenyloxyethyl-p-methoxybenzoate, 2 -Propenyloxyethyl-p-chlorobenzoate, 2-propenyloxyethylcinnamate, propenyloxyethyl Sorbate, diethyl propenyl Niro carboxyethyl malonate, diphenyl prop Niro carboxyethyl malonate, such as propenyl ether such as 2-propenyl Niro carboxyethyl phthalic imide.
The alkenyl ether may be one or more compounds.

上記刺激応答性ユニットとしては、好適には下記一般式［Ｉ’］：
ＣＨＲ１=ＣＨ(Ｏ-(Ｒ２１-Ｏ)ｌ-Ｒ２２) ［Ｉ’］
（式中、Ｒ１は、一般式［Ｉ］にて示されるものと同義であり、Ｒ２１は、２価の有機基を示し、Ｒ２２は、水素原子または炭素数１から１８までの直鎖、分岐または環状のアルキル基を示し、ｌは、１〜１８の整数から選ばれる。）
で表されるアルケニルエーテルに基づく、一般式[II’]：
-[ＣＨＲ１-ＣＨ(Ｏ-(Ｒ２１-Ｏ)ｌ-Ｒ２２)]- [II’]
（式中、各記号は、一般式［Ｉ’］にて示されるものと同義である。）
で表されるユニットが挙げられる。かかるユニットを有する重合体（プレポリマー）およびそれから形成されるミクロスフェアは、特に刺激応答性の高いものとなる。
上記一般式［Ｉ’］および［II’］における２価の有機基（Ｒ２１）としては、式：
-[ＣＨ(Ｒ２３)]ｐ-または-[ＣＨ(Ｒ２３)]ｐ-Ｘ-[ＣＨ(Ｒ２４)]ｑ-
（式中、Ｒ２３およびＲ２４は、互いに独立して、水素原子またはメチル基を示し、
ｐおよびｑは、互いに独立して、１以上の整数であり、好適には２〜６の整数から選ばれ、
Ｘは、-Ｏ-、-Ｓ-、-ＣＯＯ-または-ＯＣＯ-を示す。
ここで、ｐが２以上の整数である場合、複数のＲ２３は、同一であるか、または異なり、ｑが２以上の整数である場合、複数のＲ２４は、同一であるか、または異なる。）
で示される基が挙げられる。
また、上記一般式［Ｉ’］および［II’］におけるＲ２２としては、好適には水素原子、メチル基、エチル基である。 The stimulus-responsive unit is preferably the following general formula [I ′]:
CHR 1 = CH (O— (R 21 —O) 1 —R 22 ) [I ′]
(In the formula, R 1 has the same meaning as that represented by the general formula [I], R 21 represents a divalent organic group, and R 22 represents a hydrogen atom or a straight chain having 1 to 18 carbon atoms. Represents a chain, branched or cyclic alkyl group, and l is selected from integers of 1 to 18.)
Based on the alkenyl ether represented by the general formula [II ′]:
-[CHR 1 -CH (O- (R 21 -O) l -R 22 )]-[II ']
(In the formula, each symbol has the same meaning as that represented by the general formula [I ′].)
A unit represented by The polymer (prepolymer) having such units and the microspheres formed therefrom have particularly high stimulus responsiveness.
The divalent organic group (R 21 ) in the general formulas [I ′] and [II ′] is represented by the formula:
- [CH (R 23)] p - or - [CH (R 23)] p -X- [CH (R 24)] q -
(Wherein R 23 and R 24 each independently represent a hydrogen atom or a methyl group,
p and q are each independently an integer of 1 or more, preferably selected from an integer of 2 to 6,
X represents —O—, —S—, —COO— or —OCO—.
Here, when p is an integer of 2 or more, the plurality of R 23 are the same or different, and when q is an integer of 2 or more, the plurality of R 24 are the same or different. . )
The group shown by these is mentioned.
R 22 in the above general formulas [I ′] and [II ′] is preferably a hydrogen atom, a methyl group, or an ethyl group.

上記一般式［Ｉ’］で表されるアルケニルエーテルとしては、例えば、下記式で表される化合物が挙げられる。
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２-ＯＨ）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ３）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ３）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ(ＣＨ３)-ＣＨ２-ＯＨ）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ３）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ３）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ３）。 Examples of the alkenyl ether represented by the general formula [I ′] include compounds represented by the following formula.
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -OH),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 3),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 3),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH (CH 3) -CH 2 -OH),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -O-CH 3),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 3),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -O-CH 3).

なお、上記一般式［Ｉ’］で表されるアルケニルエーテルにおいて、Ｒ２２が水素原子である場合、通常、そのＯＨ基は、重合反応前に、tert-ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、アセトキシ基、ベンゾキシ基などのＯＨ保護基で保護される。次いで、重合反応後、該保護基を酸またはアルカリで脱保護することで、上記一般式[II’]で表されるユニットが得られる。 In the alkenyl ether represented by the above general formula [I ′], when R 22 is a hydrogen atom, the OH group is usually tert-butyldimethylsilyl group, trimethylsilyl group, triethylsilyl group before the polymerization reaction. Protected with an OH protecting group such as a group, an acetoxy group, a benzoxy group. Subsequently, after the polymerization reaction, the protecting group is deprotected with an acid or an alkali to obtain a unit represented by the above general formula [II ′].

本発明における「架橋性ユニット」とは、上記アルケニルエーテル重合体（プレポリマー）を、分子間架橋性にし得る該重合体の構成ユニットである。例えば、ジアルケニルエーテルに基づくユニットが挙げられる。好適には、一方のアルケニル基がカチオン重合性を有し、他方のアルケニル基がカチオン重合性を有しないジアルケニルエーテルに基づくユニット、例えば、一般式［III］：
ＣＨＲ３=ＣＨ(Ｏ-Ｒ４-ＯＣＯ-ＣＲ５=ＣＨＲ６） ［III］
（式中、Ｒ３およびＲ５は、互いに独立して、水素原子またはメチル基を示し、
Ｒ４は、炭素数１から１８までの直鎖、分岐または環状のアルキレン基を示し、
Ｒ６は、水素原子、メチル基、またはフェニル基を示す。）
で表されるジアルケニルエーテルに基づく、一般式［IV］：
-[ＣＨＲ３-ＣＨ(Ｏ-Ｒ４-ＯＣＯ-ＣＲ５=ＣＨＲ６)]- ［IV］
（式中、各記号は、一般式［III］にて示されるものと同義である。）
で表されるユニットが挙げられる。かかる架橋性ユニットを有するアルケニルエーテル重合体は、コアセルベートの状態で光照射などにより分子間を架橋することができる。 The “crosslinkable unit” in the present invention is a constituent unit of the polymer that can make the alkenyl ether polymer (prepolymer) crosslinkable between molecules. Examples include units based on dialkenyl ethers. Preferably, a unit based on a dialkenyl ether in which one alkenyl group has cationic polymerizability and the other alkenyl group does not have cationic polymerizability, such as the general formula [III]:
CHR 3 = CH (O—R 4 —OCO—CR 5 = CHR 6 ) [III]
(Wherein R 3 and R 5 each independently represent a hydrogen atom or a methyl group,
R 4 represents a linear, branched or cyclic alkylene group having 1 to 18 carbon atoms,
R 6 represents a hydrogen atom, a methyl group, or a phenyl group. )
Based on a dialkenyl ether represented by the general formula [IV]:
-[CHR 3 -CH (O-R 4 -OCO-CR 5 = CHR 6 )]-[IV]
(In the formula, each symbol has the same meaning as that represented by the general formula [III].)
A unit represented by The alkenyl ether polymer having such a crosslinkable unit can be crosslinked between molecules by light irradiation or the like in a coacervate state.

上記一般式［III］で表されるジアルケニルエーテルとしては、例えば、下記式で表される化合物が挙げられる。
ＣＨ２=ＣＨ(Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-ＯＣＯ-Ｃ(ＣＨ３)=ＣＨ２)、
ＣＨ２=ＣＨ(Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-ＯＣＯ-ＣＨ=ＣＨ(Ｃ６Ｈ５))、
ＣＨ２=ＣＨ(Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-ＯＣＯ-ＣＨ=ＣＨ２)。 Examples of the dialkenyl ether represented by the general formula [III] include compounds represented by the following formula.
CH 2 = CH (O-CH 2 -CH 2 -OCO-C (CH 3) = CH 2),
CH 2 = CH (O-CH 2 -CH 2 -OCO-CH = CH (C 6 H 5)),
CH 2 = CH (O-CH 2 -CH 2 -OCO-CH = CH 2).

本発明に好適なアルケニルエーテル重合体において、刺激応答性ユニットと、架橋性ユニットのモル比（刺激応答性ユニット／架橋性ユニット）は、１〜１００、好適には、３〜４０である。   In the alkenyl ether polymer suitable for the present invention, the molar ratio of the stimulus responsive unit to the crosslinkable unit (stimulus responsive unit / crosslinkable unit) is 1 to 100, preferably 3 to 40.

本発明において好適なアルケニルエーテル重合体としては、上記一般式［Ｉ］で表されるアルケニルエーテルと、上記一般式［III］で表されるジアルケニルエーテルとを共重合することで得られる、下記一般式［Ｖ］：
-[ＣＨＲ１-ＣＨ(ＯＲ２)]ｎ-[ＣＨＲ３-ＣＨ(Ｏ-Ｒ４-ＯＣＯ-ＣＲ５=ＣＨＲ６)]ｍ- ［Ｖ］
（式中、ｍおよびｎは、互いに独立して１以上の整数であり、
Ｒ１〜Ｒ６は、上記一般式［Ｉ］および［III］にて示されるものと同義である。）
で表される共重合体が挙げられ、より好適には、上記一般式［Ｉ’］で表されるアルケニルエーテルと、上記一般式［III］で表されるジアルケニルエーテルとを共重合することで得られる、下記一般式［Ｖ’］：
-[ＣＨＲ１-ＣＨ(Ｏ-(Ｒ２１-Ｏ)ｌ-Ｒ２２)]ｎ-[ＣＨＲ３-ＣＨ(Ｏ-Ｒ４-ＯＣＯ-ＣＲ５=ＣＨＲ６)]ｍ- [Ｖ’]
（式中、ｍ、ｎ、Ｒ１〜Ｒ６は、上記一般式［Ｖ］にて示されるものと同義であり、Ｒ２１、Ｒ２２およびｌは一般式［Ｉ’］にて示されるものと同義である。）
で表される共重合体が挙げられる。
なかでも、所定のミクロスフェアを得るためには、ランダム共重合体であることが好適である。
特に、使用される上記一般式［Ｉ］（好適には［Ｉ’］）で表されるアルケニルエーテルと、上記一般式［III］で表されるジアルケニルエーテルとのモル比（［Ｉ］／［III］）が、１〜１００、好適には３〜４０である共重合体が好適である。 Suitable alkenyl ether polymers in the present invention are obtained by copolymerizing the alkenyl ether represented by the above general formula [I] and the dialkenyl ether represented by the above general formula [III]. General formula [V]:
-[CHR 1 -CH (OR 2 )] n- [CHR 3 -CH (O-R 4 -OCO-CR 5 = CHR 6 )] m- [V]
(Wherein, m and n are each independently an integer of 1 or more,
R 1 to R 6 have the same meanings as those represented by the above general formulas [I] and [III]. )
More preferably, a copolymer of the alkenyl ether represented by the general formula [I ′] and the dialkenyl ether represented by the general formula [III] is copolymerized. Obtained by the following general formula [V ′]:
-[CHR 1 -CH (O- (R 21 -O) 1 -R 22 )] n- [CHR 3 -CH (O-R 4 -OCO-CR 5 = CHR 6 )] m- [V ']
(In the formula, m, n and R 1 to R 6 are as defined in the general formula [V], and R 21 , R 22 and l are those represented by the general formula [I ′]. Is synonymous with.)
The copolymer represented by these is mentioned.
Especially, in order to obtain a predetermined microsphere, it is suitable that it is a random copolymer.
In particular, the molar ratio of the alkenyl ether represented by the general formula [I] (preferably [I ′]) used and the dialkenyl ether represented by the general formula [III] ([I] / Copolymers wherein [III]) is from 1 to 100, preferably from 3 to 40 are preferred.

具体的には、
４-ヒドロキシブチルビニルエーテルと２-ビニロキシエチルメタクリレートとの共重合体、
２-エトキシエチルビニルエーテルと２-ビニロキシエチルメタクリレートとの共重合体、
２-メトキシエチルビニルエーテルと２-ビニロキシエチルメタクリレートとの共重合体、
２-メチル-３-ヒドロキシプロピルビニルエーテルと２-ビニロキシエチルメタクリレートとの共重合体、
２-(２-メトキシ)エトキシエチルビニルエーテルと２-ビニロキシエチルメタクリレートとの共重合体
２-(２-エトキシ)エトキシエチルビニルエーテルと２-ビニロキシエチルメタクリレートとの共重合体、
トリエチレングリコールメチルビニルエーテルと２-ビニロキシエチルメタクリレートとの共重合体
などが挙げられる。
なお、上記モノマーのうち、ＯＨ基を有するものは、通常、ＯＨ基がtert-ブチルジメチルシリロキシなどの保護基で保護された状態で共重合される。また、上記の共重合体のなかでも特にそのランダム共重合体が好適である。 In particular,
A copolymer of 4-hydroxybutyl vinyl ether and 2-vinyloxyethyl methacrylate;
A copolymer of 2-ethoxyethyl vinyl ether and 2-vinyloxyethyl methacrylate;
A copolymer of 2-methoxyethyl vinyl ether and 2-vinyloxyethyl methacrylate;
A copolymer of 2-methyl-3-hydroxypropyl vinyl ether and 2-vinyloxyethyl methacrylate;
Copolymer of 2- (2-methoxy) ethoxyethyl vinyl ether and 2-vinyloxyethyl methacrylate copolymer of 2- (2-ethoxy) ethoxyethyl vinyl ether and 2-vinyloxyethyl methacrylate,
And a copolymer of triethylene glycol methyl vinyl ether and 2-vinyloxyethyl methacrylate.
Of the above monomers, those having an OH group are usually copolymerized in a state in which the OH group is protected with a protective group such as tert-butyldimethylsilyloxy. Further, among the above copolymers, the random copolymer is particularly preferable.

本発明に使用するアルケニルエーテル重合体は、上記アルケニルエーテルから当該分野で既知の方法、好適にはリビング重合（特にリビングカチオン重合）を使用して製造することができる。例えば、上記アルケニルエーテルから特開2005-154497号公報に記載されたリビングカチオン重合を使用して製造することができる。リビング重合は、得られる重合体の分子量分布が極めて狭く、分子量及び構造を制御することができることから、本発明においては、リビング重合により製造されたアルケニルエーテル重合体を使用することが好適である。   The alkenyl ether polymer used in the present invention can be produced from the above alkenyl ether using a method known in the art, preferably living polymerization (particularly living cationic polymerization). For example, it can be produced from the above alkenyl ether using living cationic polymerization described in JP-A-2005-154497. In the living polymerization, since the molecular weight distribution of the obtained polymer is extremely narrow and the molecular weight and the structure can be controlled, in the present invention, it is preferable to use an alkenyl ether polymer produced by the living polymerization.

本発明に使用するアルケニルエーテル重合体（プレポリマー）の重量平均分子量は、特に限定されないが、好適には５００〜１，０００，０００程度であり、より好適には１０，０００〜１００，０００の範囲内である。
また、分子量分布の指標である重量平均分子量（Ｍｗ）と数平均分子量（Ｍｎ）の比は、特に限定されないが、好適にはＭｗ／Ｍｎは１〜２であり、より好適には１〜１．５、さらに好適には１〜１．２である。 Although the weight average molecular weight of the alkenyl ether polymer (prepolymer) used for this invention is not specifically limited, Preferably it is about 500-1,000,000, More preferably, it is 10,000-100,000. Within range.
Further, the ratio of the weight average molecular weight (Mw) and the number average molecular weight (Mn), which is an index of the molecular weight distribution, is not particularly limited, but Mw / Mn is preferably 1 to 2, more preferably 1 to 1. .5, more preferably 1 to 1.2.

本発明のミクロスフェアは、上記アルケニルエーテル重合体（プレポリマー）を使用して、好適には、
（１）溶媒中、アルケニルエーテル重合体を凝集させて、コアセルベートを形成させる工程と、
（２）上記コアセルベートの状態で上記アルケニルエーテル重合体の分子間を架橋する工程
を含む、方法により製造することができる。
上記方法に使用するアルケニルエーテル重合体（プレポリマー）は、一種であっても、二種以上であってもよい。また、上記プレポリマーには、本発明の目的を達成することができる限り、例えば、上記プレポリマーと共にミクロスフェアを構成し得るような、他のポリマー、モノマー、添加剤（例えば、架橋剤）などを混合させることもできる。 The microsphere of the present invention preferably uses the alkenyl ether polymer (prepolymer),
(1) a step of aggregating an alkenyl ether polymer in a solvent to form a coacervate;
(2) It can be produced by a method comprising a step of crosslinking the molecules of the alkenyl ether polymer in the coacervate state.
The alkenyl ether polymer (prepolymer) used in the above method may be one kind or two or more kinds. In addition, as long as the object of the present invention can be achieved, the prepolymer includes, for example, other polymers, monomers, additives (for example, cross-linking agents) and the like that can form microspheres together with the prepolymer. Can also be mixed.

上記方法に使用する溶媒としては、プレポリマーを溶解するが、所定の刺激を与えた場合にプレポリマーのコアセルベートを形成させ得る溶媒であれば特に限定されないが、光照射（例えば、２５４ｎｍの光）などの架橋処理に対して化学変化を起こさない溶媒が好ましい。
このような溶媒は、使用するプレポリマーに応じて適宜選択することができる。例えば、４-ヒドロキシブチルビニルエーテルに基づく重合体などの水溶性プレポリマーの場合、水が好適である。また、２-エトキシエチルビニルエーテルに基づく重合体などの疎水性プレポリマーの場合、オクタン、ヘキサン、デカン、ペンタン、ドデカンなどの炭化水素系溶媒などが挙げられ、好適にはオクタンが挙げられる。
また、溶媒中のプレポリマーの濃度は、特に限定されないが、好適には０．０１重量％〜２０重量％であり、より好適には０．１重量％〜０．５重量％である。 The solvent used in the above method is not particularly limited as long as it dissolves the prepolymer, and can form a copolymerate of the prepolymer when given a predetermined stimulus, but light irradiation (for example, light of 254 nm) A solvent which does not cause a chemical change with respect to the crosslinking treatment such as is preferable.
Such a solvent can be appropriately selected according to the prepolymer used. For example, water is suitable for water-soluble prepolymers such as polymers based on 4-hydroxybutyl vinyl ether. In the case of a hydrophobic prepolymer such as a polymer based on 2-ethoxyethyl vinyl ether, hydrocarbon solvents such as octane, hexane, decane, pentane, and dodecane are exemplified, and octane is preferably used.
Further, the concentration of the prepolymer in the solvent is not particularly limited, but is preferably 0.01% by weight to 20% by weight, and more preferably 0.1% by weight to 0.5% by weight.

上記工程（１）において、上記プレポリマーの溶液を、例えば、石英セルなどの反応容器に入れ、刺激によってプレポリマーを凝集させて、コアセルベートを形成させる。ここで、プレポリマーのコアセルベートを形成させるための刺激は、プレポリマーの少なくとも一つのユニットの性質を変化させる刺激であることが好ましい。すなわち、コアセルベートを形成するように、プレポリマー中の少なくとも一つのユニット（好適には刺激応答性ユニット）の物理的性状（例えば、溶解度など）を変化し得る刺激であることが好ましい。
このような刺激としては、例えば、温度変化、電磁波への暴露、ｐＨ変化、濃度変化などが挙げられる。また、刺激は、使用するプレポリマーが応答性を示す刺激に応じて適宜選択することができる。例えば、プレポリマーが、所定の溶媒中において、相転移温度を境に、溶解状態から、コアセルベートを形成し得る凝集（不溶）状態に変化する性質を有する、いわゆる温度応答性ポリマーである場合、刺激としては、プレポリマーが溶解状態にある溶液の温度を、プレポリマーが凝集（不溶）状態になる温度に変化させることが挙げられる。
具体的には、プレポリマーとして４-ヒドロキシブチルビニルエーテルに基づく重合体を使用し、溶媒として水を使用した場合、該重合体は、３５〜５０℃の範囲、好適には４０〜４５℃の範囲に相転移温度を有し、相転移温度未満の温度では溶解状態となり、相転移温度以上の温度では凝集（不溶）状態になりコアセルベートを形成し得る。また、水は、０〜１００℃の範囲で液体であり、この範囲内で溶媒として使用できる。したがって、この場合の刺激としては、０℃以上相転移温度未満の温度（例えば１０〜３５℃）にあるプレポリマーの水溶液の温度を、相転移温度以上１００℃までの温度（例えば５０〜１００℃）に変化させることが挙げられる。
また、プレポリマーとして２-エトキシエチルビニルエーテルに基づく重合体を使用し、溶媒としてオクタンを使用した場合、該重合体は、３５〜５０℃の範囲、好適には４０〜４５℃の範囲に相転移温度を有し、相転移温度を超える温度では溶解状態となり、相転移温度以下の温度では凝集（不溶）状態となりコアセルベートを形成し得る。また、オクタンは、−６０〜１２５℃の範囲で液体であり、この範囲内で溶媒として使用できる。したがって、この場合の刺激としては、相転移温度を超えて１２５℃までの温度（例えば５０〜１２５℃）にあるプレポリマーの溶液の温度を、相転移温度以下−６０℃までの温度（例えば−６０〜３５℃）に変化させることが挙げられる。 In the step (1), the prepolymer solution is put in a reaction vessel such as a quartz cell, for example, and the prepolymer is aggregated by stimulation to form a coacervate. Here, the stimulus for forming the prepolymer coacervate is preferably a stimulus that changes the property of at least one unit of the prepolymer. That is, a stimulus that can change the physical properties (for example, solubility) of at least one unit (preferably a stimulus-responsive unit) in the prepolymer so as to form a coacervate is preferable.
Examples of such stimulation include temperature change, exposure to electromagnetic waves, pH change, concentration change, and the like. In addition, the stimulus can be appropriately selected according to the stimulus in which the prepolymer used exhibits responsiveness. For example, when the prepolymer is a so-called temperature-responsive polymer having a property of changing from a dissolved state to a coagulated (insoluble) state capable of forming a coacervate at a phase transition temperature in a predetermined solvent. As the method, the temperature of the solution in which the prepolymer is in a dissolved state is changed to a temperature at which the prepolymer is in an aggregated (insoluble) state.
Specifically, when a polymer based on 4-hydroxybutyl vinyl ether is used as the prepolymer and water is used as the solvent, the polymer is in the range of 35-50 ° C, preferably in the range of 40-45 ° C. Therefore, a coacervate can be formed by becoming a dissolved state at a temperature lower than the phase transition temperature and becoming an agglomerated (insoluble) state at a temperature higher than the phase transition temperature. Moreover, water is a liquid in the range of 0-100 degreeC, and can be used as a solvent within this range. Therefore, as the stimulation in this case, the temperature of the aqueous solution of the prepolymer at a temperature not lower than 0 ° C. and lower than the phase transition temperature (for example, 10 to 35 ° C.) is set to a temperature not lower than the phase transition temperature and not higher than 100 ° C. ).
In addition, when a polymer based on 2-ethoxyethyl vinyl ether is used as a prepolymer and octane is used as a solvent, the polymer undergoes a phase transition in the range of 35 to 50 ° C, preferably in the range of 40 to 45 ° C. It has a temperature and becomes a dissolved state at a temperature exceeding the phase transition temperature, and becomes an agglomerated (insoluble) state at a temperature equal to or lower than the phase transition temperature, thereby forming a coacervate. Octane is a liquid in a range of −60 to 125 ° C., and can be used as a solvent in this range. Therefore, the stimulus in this case is that the temperature of the prepolymer solution at a temperature exceeding the phase transition temperature to 125 ° C. (for example, 50 to 125 ° C.) is set to a temperature below the phase transition temperature to −60 ° C. (for example, − 60 to 35 ° C.).

上記工程（１）において形成されたプレポリマーのコアセルベートを、コアセルベートの形状を維持した状態で、プレポリマーの分子間を架橋する。これにより刺激応答性のミクロスフェアが製造される。
アルケニルエーテル重合体の分子間の架橋は、当該分野において既知の方法を使用することができるが、迅速に架橋することができることから、好適には光照射が挙げられる。
光照射の条件は、プレポリマーを架橋することができる条件であれば特に限定されないが、例えば、低圧水銀灯を使用して２５４ｎｍの光を照射して架橋を行う場合、好適には１２０ワット（Ｗ）で１０分以上である。また、１５ワットで１時間以上とすることもできる。なお、光照射により架橋を行う場合、プレポリマーの溶液を石英セル中に投入し、その中でコアセルベートを形成させ、その状態で光照射を行うことが好ましい。 The prepolymer coacervate formed in the step (1) is cross-linked between the prepolymer molecules while maintaining the shape of the coacervate. As a result, stimulus-responsive microspheres are produced.
For the cross-linking between molecules of the alkenyl ether polymer, a method known in the art can be used. However, light irradiation is preferable because it can be rapidly cross-linked.
The light irradiation conditions are not particularly limited as long as the prepolymer can be crosslinked. For example, when crosslinking is performed by irradiating light at 254 nm using a low-pressure mercury lamp, 120 watts (W ) For 10 minutes or more. Also, it can be 1 hour or longer at 15 watts. When crosslinking is carried out by light irradiation, it is preferable to put a prepolymer solution into a quartz cell to form a coacervate therein and to perform light irradiation in that state.

プレポリマーを架橋する際、コアセルベート中に目的物質（例えば、水溶液の場合、疎水性物質）を添加しておくことで、その目的物質をアルケニルエーテル重合体によってカプセル化することができる。すなわち、アルケニルエーテル重合体を含んでなる外壁（殻）と中空を有し、中空内に目的物質が充填されたミクロスフェア（ミクロカプセル）を製造することができる。そのような目的物質としては、例えば、遺伝子、医薬品、化粧品、香料、香辛料、色素および染料からなる群より選択された物質が挙げられる。   When the prepolymer is crosslinked, a target substance (for example, a hydrophobic substance in the case of an aqueous solution) is added to the coacervate so that the target substance can be encapsulated with an alkenyl ether polymer. That is, a microsphere (microcapsule) having an outer wall (shell) comprising an alkenyl ether polymer and a hollow, in which the target substance is filled in the hollow can be produced. Examples of such target substances include substances selected from the group consisting of genes, pharmaceuticals, cosmetics, fragrances, spices, pigments and dyes.

上記のようにして得られる本発明のミクロスフェアの平均粒径は、特に限定されないが、好適には５０ｎｍから１μｍの範囲である。また、かかるミクロスフェアの平均粒径は、使用するアルケニルエーテル重合体（プレポリマー）の分子量を変化させることによって変化させることができる。例えば、プレポリマーの分子量を大きくすることで、得られるミクロスフェアの平均粒径を大きくすることができる。
ここでいう平均粒径は、後述するように動的光散乱（ＤＬＳ）によって解析される流体力学的直径である。 The average particle size of the microspheres of the present invention obtained as described above is not particularly limited, but is preferably in the range of 50 nm to 1 μm. Moreover, the average particle diameter of such microspheres can be changed by changing the molecular weight of the alkenyl ether polymer (prepolymer) used. For example, the average particle size of the obtained microspheres can be increased by increasing the molecular weight of the prepolymer.
The average particle diameter here is a hydrodynamic diameter analyzed by dynamic light scattering (DLS) as described later.

本発明のミクロスフェアは、ミクロな化学ゲルであり、種々の目的物質を大量に吸着または内包させることができる。さらに、本発明のミクロスフェアは、刺激応答性を有するアルケニルエーテル重合体（プレポリマー）から構成されているので、刺激応答性を有する。すなわち、刺激に応じて、その物理的性状を変化させることができる。例えば、温度応答性を有するプレポリマーから構成されている場合、該プレポリマーの相転移温度をまたぐ温度変化によって、粒径を１０〜９０％、好適には２５〜５０％縮小または拡大させることができる。その結果、吸着または内包された目的物質を放出することができる。例えば、プレポリマーとして４-ヒドロキシブチルビニルエーテルに基づく重合体を使用したミクロスフェアの場合、水中において、温度を１０〜３５℃から５０〜１００℃に変化させることで、その粒径を２５〜５０％縮小させることができる。したがって、本発明のミクロスフェアは、目的物質を吸着および／または放出するために使用することができる。ここで、目的物質としては、例えば、環境ホルモン、遺伝子、医薬品、化粧品、香料、香辛料、色素および染料からなる群より選択された物質が挙げられる。   The microsphere of the present invention is a micro chemical gel and can adsorb or encapsulate various target substances in large quantities. Furthermore, since the microsphere of this invention is comprised from the alkenyl ether polymer (prepolymer) which has a stimulus responsiveness, it has a stimulus responsiveness. That is, the physical properties can be changed according to the stimulus. For example, when the prepolymer is composed of a temperature-responsive prepolymer, the particle size can be reduced or expanded by 10 to 90%, preferably 25 to 50% by a temperature change across the phase transition temperature of the prepolymer. it can. As a result, the target substance adsorbed or encapsulated can be released. For example, in the case of a microsphere using a polymer based on 4-hydroxybutyl vinyl ether as a prepolymer, the particle size is changed to 25 to 50% by changing the temperature from 10 to 35 ° C. to 50 to 100 ° C. in water. Can be reduced. Therefore, the microsphere of the present invention can be used for adsorbing and / or releasing a target substance. Here, examples of the target substance include substances selected from the group consisting of environmental hormones, genes, pharmaceuticals, cosmetics, fragrances, spices, pigments, and dyes.

次に、本発明を実施例により具体的に説明する。
なお、以下の実施例において各測定法は次の方法に従った。
（１）重量平均分子量（Ｍｗ）、数平均分子量（Ｍｎ）および重量平均分子量と数平均分子量の比（Ｍｗ／Ｍｎ）は、ポリスチレンゲル換算のゲル濾過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）で測定した［ＲＩ検出器、カラム（東ソー（株）製ＴＳＫｇｅｌカラムＭＨＲＭＲ００４７＋ＭＨＲＭＲ００４８）、溶離液はテトラヒドロフラン］。
（２）コアセルベートは光学顕微鏡（オリンパスＢＸ-５１）にて温度を変化させて観察した。
（３）ミクロスフェアは、シリコンウエハ上に乗せ、ＡＦＭのタッピングモードにより観察した。
（４）ミクロスフェアの平均粒径（流体力学的直径）は、動的光散乱（ＤＬＳ）（大塚電子（株）製ＤＬＳ７０００）により解析し、決定した。
（５）温度応答性は、紫外可視吸収スペクトルによって確認し、１５〜８０℃まで昇温・降温速度１℃／分で変化させた場合の本発明のミクロスフェアの物理的変化でもって示した。 Next, the present invention will be specifically described with reference to examples.
In the following examples, each measurement method followed the following method.
(1) Weight average molecular weight (Mw), number average molecular weight (Mn), and ratio of weight average molecular weight to number average molecular weight (Mw / Mn) were measured by gel filtration chromatography (GPC) in terms of polystyrene gel [RI detection Apparatus, column (TSKgel column MHRMR0047 + MHRMR0048 manufactured by Tosoh Corporation, eluent is tetrahydrofuran).
(2) The coacervate was observed by changing the temperature with an optical microscope (Olympus BX-51).
(3) The microspheres were placed on a silicon wafer and observed by the AFM tapping mode.
(4) The average particle size (hydrodynamic diameter) of the microspheres was determined by analysis by dynamic light scattering (DLS) (DLS7000 manufactured by Otsuka Electronics Co., Ltd.).
(5) The temperature responsiveness was confirmed by an ultraviolet-visible absorption spectrum, and was shown by a physical change of the microsphere of the present invention when the temperature was increased from 15 to 80 ° C. at a temperature increase / decrease rate of 1 ° C./min.

実施例１
４-ヒドロキシブチルビニルエーテルに基づくミクロスフェアの製造
（１）４-ヒドロキシブチルビニルエーテルに基づくプレポリマーの合成
三方活栓をつけたガラス反応容器を窒素ガス気流下で加熱し、容器内を十分乾燥させた。窒素雰囲気下、容器内にtert-ブチルジメチルシリロキシブチルビニルエーテル（０．７８Ｍ）、２-ビニロキシエチルメタクリレート（０．０２Ｍ）、酢酸エチル（１．０Ｍ）、１-イソブトキシエチルアセテート（４ｍＭ）およびトルエンを入れ、全体を４．５ｍＬとし、０℃に冷却した後、（ＣＨ３ＣＨ２）１．５ＡｌＣｌ１．５の２００ｍＭヘキサン溶液０．５０ｍＬ（２０ｍＭ）を加えて、重合を開始した。２、４、８、１６、２２時間後、アンモニア性メタノールを加えて重合を停止した。それぞれのサンプルをａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅとする。各サンプルをジクロロメタンまたはヘキサンで抽出後、有機溶媒をエバポレートし、テトラヒドロフランに溶解させた。次いで、３Ｎ-塩酸／エタノール中で６時間攪拌した後、透析し、プレポリマーａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅを得た。 Example 1
Production of Microspheres Based on 4-Hydroxybutyl Vinyl Ether (1) Synthesis of Prepolymer Based on 4-Hydroxybutyl Vinyl Ether A glass reaction vessel equipped with a three-way stopcock was heated in a nitrogen gas stream to sufficiently dry the inside of the vessel. In a nitrogen atmosphere, tert-butyldimethylsilyloxybutyl vinyl ether (0.78M), 2-vinyloxyethyl methacrylate (0.02M), ethyl acetate (1.0M), 1-isobutoxyethyl acetate (4mM) And toluene were added to make a total of 4.5 mL, and after cooling to 0 ° C., 0.50 mL (20 mM) of a 200 mM hexane solution of (CH 3 CH 2 ) 1.5 AlCl 1.5 was added to initiate polymerization. . After 2, 4, 8, 16, and 22 hours, ammoniacal methanol was added to terminate the polymerization. Let each sample be a, b, c, d, e. Each sample was extracted with dichloromethane or hexane, and then the organic solvent was evaporated and dissolved in tetrahydrofuran. Next, the mixture was stirred in 3N hydrochloric acid / ethanol for 6 hours and dialyzed to obtain prepolymers a, b, c, d and e.

上記で得られた４-ヒドロキシブチルビニルエーテルに基づくプレポリマーの分子量および分子量分布を、ゲル濾過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）にて測定し（図１）、ポリスチレン標準サンプルで分子量を校正した。プレポリマーａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅの数平均分子量は、それぞれ１．４×１０４、２．０×１０４、２．９×１０４、３．６×１０４、４．１×１０４であり、分子量分布は、１．１４、１．１０、１．１４、１．０８、１．０６であった。また、１Ｈ ＮＭＲより、各ポリマー内にはラジカル重合性ユニットが存在し、メタクリル基も未反応のまま存在していることを確認した。 The molecular weight and molecular weight distribution of the prepolymer based on 4-hydroxybutyl vinyl ether obtained above were measured by gel filtration chromatography (GPC) (FIG. 1), and the molecular weight was calibrated with a polystyrene standard sample. The number average molecular weights of the prepolymers a, b, c, d, and e are 1.4 × 10 4 , 2.0 × 10 4 , 2.9 × 10 4 , 3.6 × 10 4 , 4.1 ×, respectively. 10 is 4, the molecular weight distribution was 1.14,1.10,1.14,1.08,1.06. Further, from 1 H NMR, it was confirmed that a radical polymerizable unit was present in each polymer, and a methacryl group was also present unreacted.

（２）４-ヒドロキシブチルビニルエーテルに基づくミクロスフェアの製造
石英ガラス性の試験管中に、各プレポリマーａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅの０．５重量％の水溶液を２５℃で調製した。この水溶液の温度を５０℃以上に上昇させると、水溶液全体が透明から白濁へ変化した。このとき、光学顕微鏡観察を行い、コアセルベートが形成されていることを確認した（図２）。次いで、この水溶液を５５℃にし、１２０Ｗの低圧水銀灯にて２５４ｎｍの光を１０分間照射した。その結果、プレポリマーａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅから、それぞれ２５℃で４６２ｎｍ、５５４ｎｍ、６５９ｎｍ、７０１ｎｍ、８１０ｎｍの平均粒径を有するミクロスフェアａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅが得られた。
また、プレポリマーｅの２０重量％の水溶液を、同様に光架橋した結果、２５℃で５４０ｎｍの平均粒径を有するミクロスフェアｅ’が得られた。
なお、ＡＦＭ測定により、ミクロスフェアｅが球形であることを確認した（図４）。 (2) Manufacture of microspheres based on 4-hydroxybutyl vinyl ether In a quartz glass test tube, an aqueous solution of 0.5% by weight of each prepolymer a, b, c, d, e was prepared at 25 ° C. When the temperature of this aqueous solution was raised to 50 ° C. or higher, the entire aqueous solution changed from transparent to cloudy. At this time, observation with an optical microscope was performed to confirm that a coacervate was formed (FIG. 2). Next, this aqueous solution was brought to 55 ° C. and irradiated with light of 254 nm for 10 minutes with a 120 W low-pressure mercury lamp. As a result, microspheres a, b, c, d, and e having average particle diameters of 462 nm, 554 nm, 659 nm, 701 nm, and 810 nm at 25 ° C. were obtained from the prepolymers a, b, c, d, and e, respectively. .
Moreover, as a result of photocrosslinking of a 20% by weight aqueous solution of prepolymer e in the same manner, microspheres e ′ having an average particle diameter of 540 nm at 25 ° C. were obtained.
It was confirmed by AFM measurement that the microsphere e was spherical (FIG. 4).

上記で製造したミクロスフェアａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅは、２５℃では、それぞれ４６２ｎｍ、５５４ｎｍ、６５９ｎｍ、７０１ｎｍ、８１０ｎｍの平均粒径であったが、５５℃では、それぞれ２８２ｎｍ、２４２ｎｍ、２８８ｎｍ、２５０ｎｍ、２５０ｎｍであった（ミクロスフェアａの結果を図３に示す）。すなわち、各ミクロスフェアは、温度（刺激）応答性を示した。   The microspheres a, b, c, d and e produced above had average particle sizes of 462 nm, 554 nm, 659 nm, 701 nm and 810 nm, respectively, at 25 ° C., but at 282 nm, 242 nm and 288 nm, respectively, at 55 ° C. 250 nm and 250 nm (the result of microsphere a is shown in FIG. 3). That is, each microsphere exhibited temperature (stimulus) responsiveness.

実験例１
４-ヒドロキシブチルビニルエーテルに基づくミクロスフェアのアゾ染料の捕捉
上記実施例１で製造したミクロスフェアｅの水懸濁液に、過剰量の疎水性アゾ染料（１,５-ジフェニルカルバゾン、ＤＣＺ）を加え、常温で３０分攪拌した。この懸濁液の上澄みのＵＶ吸収を測定し（図５）、別途作成した検量線と比較することによって、アゾ染料の捕捉量を決定した。その結果、３０℃では、ミクロスフェア１ｇ当たりアゾ染料０．３８ｇが取り込まれていた。また、その懸濁液の温度を６０℃に上昇させると、約１０分間でミクロスフェア１ｇ当たりアゾ染料０．０３８ｇが放出された。このことから、本発明のミクロスフェアは、温度（刺激）によって放出可能な材料であることがわかった。 Experimental example 1
Capture of microsphere azo dye based on 4-hydroxybutyl vinyl ether To an aqueous suspension of microsphere e prepared in Example 1 above, an excess amount of hydrophobic azo dye (1,5-diphenylcarbazone, DCZ) was added. In addition, the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The UV absorption of the supernatant of this suspension was measured (FIG. 5), and the amount of azo dye captured was determined by comparison with a separately prepared calibration curve. As a result, at 30 ° C., 0.38 g of an azo dye was taken in per 1 g of the microsphere. When the temperature of the suspension was raised to 60 ° C., 0.038 g of azo dye was released per 1 g of microspheres in about 10 minutes. From this, it was found that the microspheres of the present invention are materials that can be released by temperature (stimulation).

実施例２
４-ヒドロキシブチルビニルエーテルに基づくビタミンＥ内包カプセルの製造
石英ガラス性の試験管に、プレポリマーｄの０．１重量％の水溶液を２５℃で１０ｍＬ調製した。この水溶液の温度を５０℃以上に上昇させると、水溶液全体が透明から白濁へ変化した。このとき、光学顕微鏡観察を行い、コアセルベートが形成されていることを確認した。次いで、この水溶液を５５℃にし、エタノール０．７９ｍｌ中にビタミンＥ（ｄｌ-α-トコフェロール）０．２ｇを溶解した溶液５．０μｌを添加し、１２０Ｗの低圧水銀灯にて２５４ｎｍの光を１０分間照射した。その結果、疎水性ビタミンＥが紫外可視吸収スペクトルにより確認され（図６）、別途作成した検量線から、プレポリマーのコアセルベート中にビタミンＥの全てが内包された後、プレポリマーが架橋されたことが確認された。すなわち、導入したビタミンＥが全てカプセル化された。このミクロカプセルは、２５℃で７２０ｎｍの平均粒径を有した。 Example 2
Production of Vitamin E Encapsulated Capsule Based on 4-Hydroxybutyl Vinyl Ether 10 mL of a 0.1 wt% aqueous solution of prepolymer d was prepared at 25 ° C. in a quartz glass test tube. When the temperature of this aqueous solution was raised to 50 ° C. or higher, the entire aqueous solution changed from transparent to cloudy. At this time, observation with an optical microscope was performed to confirm that a coacervate was formed. Next, this aqueous solution was brought to 55 ° C., 5.0 μl of a solution in which 0.2 g of vitamin E (dl-α-tocopherol) was dissolved in 0.79 ml of ethanol was added, and 254 nm light was applied for 10 minutes with a 120 W low-pressure mercury lamp. Irradiated. As a result, hydrophobic vitamin E was confirmed by the UV-visible absorption spectrum (FIG. 6). From the separately prepared calibration curve, the prepolymer was crosslinked after all of vitamin E was encapsulated in the prepolymer coacervate. Was confirmed. That is, all the introduced vitamin E was encapsulated. The microcapsules had an average particle size of 720 nm at 25 ° C.

実施例３
２-エトキシエチルビニルエーテルのミクロスフェアの合成
三方活栓をつけたガラス反応容器を窒素ガス気流下で加熱し、容器内を十分乾燥させた。窒素雰囲気下、容器内に２-エトキシエチルビニルエーテル（０．７８Ｍ）、２-ビニロキシエチルメタクリレート（０．０２Ｍ）、酢酸エチル（１．０Ｍ）、１-イソブトキシエチルアセテート（４ｍＭ）およびトルエンを入れ、全体を４．５ｍＬとし、０℃に冷却した後、（ＣＨ３ＣＨ２）１．５ＡｌＣｌ１．５の２００ｍＭヘキサン溶液０．５０ｍＬ（２０ｍＭ）を加えて、重合を開始した。４．５時間後、アンモニア性メタノールを加えて重合を停止した。得られたサンプルをジクロロメタンで抽出後、有機溶媒をエバポレートし、２-エトキシエチルビニルエーテルに基づくプレポリマーを得た。このプレポリマーをオクタンに６０℃で溶解させた。この溶液を４５℃以下にした場合、コアセルベートの状態になった。次いで、この溶液の温度を３０℃にし、１２０Ｗの低圧水銀灯にて２５４ｎｍの光を１０分間照射した結果、３０℃で７５０ｎｍの平均粒径を有するミクロスフェアが得られた。 Example 3
Synthesis of Microspheres of 2-Ethoxyethyl Vinyl Ether A glass reaction vessel equipped with a three-way stopcock was heated under a nitrogen gas stream to sufficiently dry the inside of the vessel. Under a nitrogen atmosphere, add 2-ethoxyethyl vinyl ether (0.78 M), 2-vinyloxyethyl methacrylate (0.02 M), ethyl acetate (1.0 M), 1-isobutoxyethyl acetate (4 mM) and toluene in a container. The whole was brought to 4.5 mL and cooled to 0 ° C., and then 0.50 mL (20 mM) of a 200 mM hexane solution of (CH 3 CH 2 ) 1.5 AlCl 1.5 was added to initiate polymerization. After 4.5 hours, ammoniacal methanol was added to terminate the polymerization. The obtained sample was extracted with dichloromethane, and then the organic solvent was evaporated to obtain a prepolymer based on 2-ethoxyethyl vinyl ether. This prepolymer was dissolved in octane at 60 ° C. When this solution was brought to 45 ° C. or lower, it became a coacervate state. Next, the temperature of this solution was set to 30 ° C., and 254 nm light was irradiated for 10 minutes with a 120 W low-pressure mercury lamp. As a result, microspheres having an average particle size of 750 nm were obtained at 30 ° C.

本発明のミクロスフェアは、吸着能・放出能を有するミクロスフェアである。したがって、刺激応答性ポリマーを含む高機能材料、例えば医用製材料や化粧品などに応用可能である。   The microsphere of the present invention is a microsphere having adsorption ability / release ability. Therefore, it can be applied to highly functional materials including stimuli-responsive polymers such as medical materials and cosmetics.

実施例１における４-ヒドロキシブチルビニルエーテルと２-ビニロキシエチルメタクリレートとの共重合体の種々の時間での分子量分布を示す図である。1 is a diagram showing molecular weight distributions at various times for a copolymer of 4-hydroxybutyl vinyl ether and 2-vinyloxyethyl methacrylate in Example 1. FIG. 実施例１における４-ヒドロキシブチルビニルエーテルと２-ビニロキシエチルメタクリレートとの共重合体の水溶液のコアセルベートを光学顕微鏡で観察した図である。1 is a diagram of coacervate of an aqueous solution of a copolymer of 4-hydroxybutyl vinyl ether and 2-vinyloxyethyl methacrylate in Example 1 observed with an optical microscope. FIG. 実施例１で製造したミクロスフェアａの動的光散乱結果を示す図である。It is a figure which shows the dynamic light scattering result of the microsphere a manufactured in Example 1. FIG. 実施例１で製造したミクロスフェアｅのＡＦＭ像を示す図である。FIG. 3 is a diagram showing an AFM image of the microsphere e manufactured in Example 1. 実施例１で製造したミクロスフェアｅとアゾ染料ＤＣＺの水懸濁液の種々の温度での紫外可視吸収スペクトルを示す図である。It is a figure which shows the ultraviolet visible absorption spectrum in the various temperature of the aqueous suspension of the microsphere e manufactured in Example 1, and the azo dye DCZ. 実施例２で製造したビタミンＥを内包したカプセルの水溶液の紫外可視吸収スペクトルを示す図である。It is a figure which shows the ultraviolet visible absorption spectrum of the aqueous solution of the capsule which included vitamin E manufactured in Example 2. FIG.

Claims (16)

アルケニルエーテル重合体を含んでなる、ミクロスフェア。   A microsphere comprising an alkenyl ether polymer. 上記アルケニルエーテル重合体は、刺激応答性ユニットと、架橋性ユニットを含んでなる、請求項１に記載のミクロスフェア。   The microsphere according to claim 1, wherein the alkenyl ether polymer comprises a stimulus-responsive unit and a crosslinkable unit. 上記刺激応答性ユニットは、一般式［Ｉ］：
ＣＨＲ１=ＣＨ(ＯＲ２） ［Ｉ］
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２は１価の有機基を示す。）
で表されるアルケニルエーテルに基づく、一般式［II］：
-[ＣＨＲ１-ＣＨ(ＯＲ２)]- ［II］
（式中、各記号は、一般式［Ｉ］にて示されるものと同義である。）
で表されるユニットである、請求項２に記載のミクロスフェア。 The stimulus responsive unit has the general formula [I]:
CHR 1 = CH (OR 2 ) [I]
(Wherein R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group, and R 2 represents a monovalent organic group.)
Based on the alkenyl ether represented by the general formula [II]:
-[CHR 1 -CH (OR 2 )]-[II]
(In the formula, each symbol has the same meaning as that represented by the general formula [I].)
The microsphere of Claim 2 which is a unit represented by these. 上記一般式［Ｉ］で表されるアルケニルエーテルは、一般式［Ｉ’］：
ＣＨＲ１=ＣＨ(Ｏ-(Ｒ２１-Ｏ)ｌ-Ｒ２２) ［Ｉ’］
（式中、Ｒ１は、一般式［Ｉ］にて示されるものと同義であり、Ｒ２１は、２価の有機基を示し、Ｒ２２は、水素原子または炭素数１から１８までの直鎖、分岐または環状のアルキル基を示し、ｌは、１〜１８の整数から選ばれる。）
で表されるアルケニルエーテルである、請求項３に記載のミクロスフェア。 The alkenyl ether represented by the general formula [I] is represented by the general formula [I ′]:
CHR 1 = CH (O— (R 21 —O) 1 —R 22 ) [I ′]
(In the formula, R 1 has the same meaning as that represented by the general formula [I], R 21 represents a divalent organic group, and R 22 represents a hydrogen atom or a straight chain having 1 to 18 carbon atoms. Represents a chain, branched or cyclic alkyl group, and l is selected from integers of 1 to 18.)
The microsphere of Claim 3 which is alkenyl ether represented by these. 上記一般式［Ｉ’］で表されるアルケニルエーテルは、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２-ＯＨ）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ３）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ３）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ(ＣＨ３)-ＣＨ２-ＯＨ）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ３）、
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ３）、または
ＣＨ２=ＣＨ(ＯＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ３）
である、請求項４に記載のミクロスフェア。 The alkenyl ether represented by the general formula [I ′] is
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -OH),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 3),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 3),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH (CH 3) -CH 2 -OH),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -O-CH 3),
CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 3), or CH 2 = CH (OCH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -O- CH 2 -CH 2 -O-CH 3 )
The microsphere according to claim 4, wherein 上記架橋性ユニットは、一般式［III］：
ＣＨＲ３=ＣＨ(Ｏ-Ｒ４-ＯＣＯ-ＣＲ５=ＣＨＲ６） ［III］
（式中、Ｒ３およびＲ５は、互いに独立して、水素原子またはメチル基を示し、
Ｒ４は、炭素数１から１８までの直鎖、分岐または環状のアルキレン基を示し、
Ｒ６は、水素原子、メチル基、またはフェニル基を示す。)
で表されるジアルケニルエーテルに基づく、一般式［IV］：
-[ＣＨＲ３-ＣＨ(Ｏ-Ｒ４-ＯＣＯ-ＣＲ５=ＣＨＲ６)]- ［IV］
（式中、各記号は、一般式［III］にて示されるものと同義である。）
で表されるユニットである、請求項２〜５のいずれかに記載のミクロスフェア。 The crosslinkable unit has the general formula [III]:
CHR 3 = CH (O—R 4 —OCO—CR 5 = CHR 6 ) [III]
(Wherein R 3 and R 5 each independently represent a hydrogen atom or a methyl group,
R 4 represents a linear, branched or cyclic alkylene group having 1 to 18 carbon atoms,
R 6 represents a hydrogen atom, a methyl group, or a phenyl group. )
Based on a dialkenyl ether represented by the general formula [IV]:
-[CHR 3 -CH (O-R 4 -OCO-CR 5 = CHR 6 )]-[IV]
(In the formula, each symbol has the same meaning as that represented by the general formula [III].)
The microsphere in any one of Claims 2-5 which is a unit represented by these. 上記一般式［III］で表されるジアルケニルエーテルは、
ＣＨ２=ＣＨ(Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-ＯＣＯ-Ｃ(ＣＨ３)=ＣＨ２)、
ＣＨ２=ＣＨ(Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-ＯＣＯ-ＣＨ=ＣＨ(Ｃ６Ｈ５))、または
ＣＨ２=ＣＨ(Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２-ＯＣＯ-ＣＨ=ＣＨ２)
である、請求項６に記載のミクロスフェア。 The dialkenyl ether represented by the general formula [III] is
CH 2 = CH (O-CH 2 -CH 2 -OCO-C (CH 3) = CH 2),
CH 2 = CH (O-CH 2 -CH 2 -OCO-CH = CH (C 6 H 5)), or CH 2 = CH (O-CH 2 -CH 2 -OCO-CH = CH 2)
The microsphere according to claim 6, wherein 上記アルケニルエーテル重合体の重量平均分子量は、５００〜１，０００，０００であり、かつ、その重量平均分子量（Ｍｗ）と数平均分子量（Ｍｎ）の比（Ｍｗ／Ｍｎ）は、１〜２である、請求項１〜７のいずれかに記載のミクロスフェア。   The alkenyl ether polymer has a weight average molecular weight of 500 to 1,000,000, and a weight average molecular weight (Mw) to a number average molecular weight (Mn) ratio (Mw / Mn) of 1 to 2. The microsphere according to any one of claims 1 to 7. 上記アルケニルエーテル重合体は、リビングカチオン重合により合成されたものである、請求項１〜８のいずれかに記載のミクロスフェア。   The microsphere according to any one of claims 1 to 8, wherein the alkenyl ether polymer is synthesized by living cationic polymerization. 中空を有する、請求項１〜９のいずれかに記載のミクロスフェア。   The microsphere in any one of Claims 1-9 which has a hollow. 中空内に目的物質が充填された、請求項１０に記載のミクロスフェア。   The microsphere according to claim 10, wherein a target substance is filled in the hollow. 目的物質が、遺伝子、医薬品、化粧品、香料、香辛料、色素および染料からなる群より選択された物質である、請求項１１に記載のミクロスフェア。   The microsphere according to claim 11, wherein the target substance is a substance selected from the group consisting of genes, pharmaceuticals, cosmetics, fragrances, spices, pigments and dyes. （１）溶媒中、アルケニルエーテル重合体を凝集させて、コアセルベートを形成させる工程と、
（２）上記コアセルベートの状態で上記アルケニルエーテル重合体の分子間を架橋する工程
を含む、請求項１に記載のミクロスフェアの製造方法。 (1) a step of aggregating an alkenyl ether polymer in a solvent to form a coacervate;
(2) The manufacturing method of the microsphere of Claim 1 including the process of bridge | crosslinking between the molecules of the said alkenyl ether polymer in the state of the said coacervate. 上記工程（１）において、上記アルケニルエーテル重合体を構成する少なくとも一つのユニットの性質を変化させることによって、コアセルベートを形成させる、請求項１３に記載の方法。   The method according to claim 13, wherein in the step (1), a coacervate is formed by changing a property of at least one unit constituting the alkenyl ether polymer. 請求項１〜１０のいずれかに記載のミクロスフェアを含んでなる、目的物質を吸着および／または放出するための剤。   An agent for adsorbing and / or releasing a target substance, comprising the microsphere according to any one of claims 1 to 10. 目的物質が、環境ホルモン、遺伝子、医薬品、化粧品、香料、香辛料、色素および染料からなる群より選択された物質である、請求項１４に記載の剤。   The agent according to claim 14, wherein the target substance is a substance selected from the group consisting of environmental hormones, genes, pharmaceuticals, cosmetics, fragrances, spices, pigments and dyes.
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