JP2007002042A - Maleimidyl group-containing material - Google Patents
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Abstract
Description
本発明はマレイミジル基含有材料に関し、特に、診断薬及び医薬品担体、抗原／抗体固定化用担体、クロマトグラフィ担体、粘性調整剤、樹脂成形材料、塗料添加剤、架橋／硬化剤、並びに化粧品添加剤として使用可能なマレイミジル基含有材料に関する。 The present invention relates to maleimidyl group-containing materials, and in particular, as diagnostic agents and pharmaceutical carriers, antigen / antibody immobilization carriers, chromatography carriers, viscosity modifiers, resin molding materials, paint additives, crosslinking / curing agents, and cosmetic additives. The present invention relates to a maleimidyl group-containing material that can be used.
イオン交換樹脂やキレート樹脂のような機能性材料は、種々の化学物質の担体として従来から広く用いられている。このような機能性材料は、材料の表面に種々の反応性基を有する。従来からカルボキシル基、１級または２級アミノ基及び水酸基のような種々の活性水素含有基が導入された機能性材料が種々の用途に用いられてきた。特に近年では、核酸やペプチド、抗体のような生体分子あるいは生体分子類似の合成分子を、活性を保持したまま材料に固定し、アフィニティクロマトグラフィや診断薬、検査薬などに用いられるようになった。 Functional materials such as ion exchange resins and chelate resins have been widely used as carriers for various chemical substances. Such a functional material has various reactive groups on the surface of the material. Conventionally, functional materials into which various active hydrogen-containing groups such as carboxyl groups, primary or secondary amino groups, and hydroxyl groups have been introduced have been used for various applications. Particularly in recent years, biomolecules such as nucleic acids, peptides, and antibodies or biomolecule-like synthetic molecules have been immobilized on materials while retaining activity, and have been used for affinity chromatography, diagnostic drugs, test drugs, and the like.
このような用途では、担体としては、生体分子あるいは生体分子類似の合成分子中のＳＨ基との間に温和な反応条件で選択的にかつ安定な結合の形成が可能なマレイミジル基（マレイミド基、以下「マレイミド基」という場合がある）を有するものが望まれていた。また、選択性の高い担体として用いる場合は、所望量のマレイミド基を均一かつ確実に担持する必要があり、さらに親生体分子材料で、生体分子の可溶な水性媒体に対する良好な分散性を有する必要がある。 In such applications, the carrier may be a maleimidyl group (maleimide group, which can form a selective and stable bond under mild reaction conditions with an SH group in a biomolecule or a biomolecule-like synthetic molecule. Those having a “maleimide group” in some cases have been desired. In addition, when used as a highly selective carrier, it is necessary to uniformly and surely carry a desired amount of maleimide groups, and it is a parent biomolecular material and has a good dispersibility in an aqueous medium in which biomolecules are soluble. There is a need.
マレイミド基含有化合物として、Ｆｕｌｋａ社２００１／２００２製品カタログ（第９０９頁）には、マレイミド基を含有するポリスチレン粒子が掲載されている。しかしながらこの材料は、疎水性が高いため、水性媒体中での分散性が非常に悪いものであった。 As maleimide group-containing compounds, polystyrene particles containing maleimide groups are listed in the Fulka 2001/2002 product catalog (page 909). However, since this material has high hydrophobicity, its dispersibility in an aqueous medium is very poor.
このような中、生体分子の生理活性を低下させないためにマレイミド基を含有するリン脂質膜を表面に存在させた微粒子が開示されている（例えば、特許文献１参照）。この材料は、Ｎ−（６−マレイミドカプロイロキシ）サクシンイミドのような一分子中にサクシンイミド基とマレイミド基とを含有する二価性試薬をリン脂質と反応させ、カラムクロマトグラフィなどの方法で精製してマレイミド基含有リン脂質をあらかじめ作製し、さらに多段の処理を経てマレイミド基を含有するリン脂質膜を作製し、これを磁性粒子のごとき核粒子表面に形成するというものである。この材料は、核粒子とマレイミド基を含有するリン脂質膜とが化学結合していないため、耐溶剤性が低いなど物理的に弱いという欠点がある。また製造工程がきわめて複雑であり、原料である二価性試薬は高価な試薬であるためコストが高くなるという欠点もある。 Under such circumstances, there is disclosed a fine particle having a phospholipid membrane containing a maleimide group on the surface in order not to reduce the bioactivity of a biomolecule (see, for example, Patent Document 1). This material is purified by a method such as column chromatography by reacting a bivalent reagent containing a succinimide group and a maleimide group in one molecule such as N- (6-maleimidocaproyloxy) succinimide with a phospholipid. Thus, a maleimide group-containing phospholipid is prepared in advance, and a phospholipid film containing a maleimide group is prepared through multi-stage treatment, and this is formed on the surface of a core particle such as a magnetic particle. This material has the disadvantage that it is physically weak, such as low solvent resistance, because the core particles and the phospholipid membrane containing maleimide groups are not chemically bonded. In addition, the manufacturing process is extremely complicated, and the bivalent reagent as a raw material is an expensive reagent, so that there is a disadvantage that the cost is increased.
また、他の製造方法としては、４，４’−ビスマレイミドジフェニルメタン、１，２−ビスマレイミドエタン、１，６−ビスマレイミドヘキサンなどのように、一分子中にマレイミド基を二分子含有する化合物とＳＨ基を含有する材料との反応によりマレイミジル基含有材料を製造する方法がある。 Other production methods include compounds containing two molecules of maleimide groups in one molecule, such as 4,4′-bismaleimide diphenylmethane, 1,2-bismaleimide ethane, 1,6-bismaleimide hexane, etc. There is a method for producing a maleimidyl group-containing material by a reaction of a material containing SH groups.
この方法によると、一分子のマレイミド基導入時にさらにもう一分子マレイミド基が導入されるため、水性媒体への分散性が悪い材料となる。また、一分子中にマレイミド基を二分子含有する化合物は高価な試薬であるため、コストが高くなり、加えて、化学的に不安定なＳＨ基を含有する材料を予め作製しなければならないという欠点がある。 According to this method, since one more maleimide group is further introduced when one molecule of maleimide group is introduced, the material becomes poor in dispersibility in an aqueous medium. In addition, since a compound containing two maleimide groups in one molecule is an expensive reagent, the cost increases, and in addition, a material containing a chemically unstable SH group must be prepared in advance. There are drawbacks.
さらに、ポリスチレンとＮ−クロロメチルマレイミドとの反応によりマレイミジル基含有材料を作製する方法が開示されている（例えば、非特許文献１参照）。この方法によると、一段階の反応によりマレイミド基の導入を行うことができるが、母材がポリスチレンであるため疎水性が高くなる。また、Ｎ−クロロメチルマレイミドは有毒な三塩化リンを使用して合成するため、製造上良い方法ではない。 Furthermore, a method for producing a maleimidyl group-containing material by reaction of polystyrene and N-chloromethylmaleimide is disclosed (for example, see Non-Patent Document 1). According to this method, maleimide groups can be introduced by a one-step reaction, but the hydrophobicity is increased because the base material is polystyrene. Also, N-chloromethylmaleimide is not a good method for production because it is synthesized using toxic phosphorus trichloride.
このように、今までのマレイミジル基含有材料は、水性媒体に対する分散性が不十分であった。また、簡易な工程で、低コストのマレイミジル基含有材料を得ることができなかった。
本発明は上記従来の問題を解決するものであり、その目的とするところは、水性媒体に対する分散性が良好なマレイミジル基含有材料を提供することにある。 The present invention solves the above-mentioned conventional problems, and an object thereof is to provide a maleimidyl group-containing material having good dispersibility in an aqueous medium.
上記目的は、下記本発明により達成することができる。すなわち本発明は、
＜１＞ 少なくとも表面にマレイミジル基と水酸基とを有し、該マレイミジル基と水酸基との含有比率Ａ（マレイミジル基／水酸基、モル比）が０．０００１＜Ａ≦０．０１であるマレイミジル基含有材料である。
The above object can be achieved by the present invention described below. That is, the present invention
<1> A maleimidyl group-containing material having at least a maleimidyl group and a hydroxyl group, and a content ratio A (malemidyl group / hydroxyl group, molar ratio) of the maleimidyl group and the hydroxyl group is 0.0001 <A ≦ 0.01. It is.
＜２＞ マレイミジル基及び／または水酸基を有する化合物を含有するポリマー材料を、少なくとも表面に有する粒子である＜１＞に記載のマレイミジル基含有材料である。 <2> The maleimidyl group-containing material according to <1>, which is a particle having at least a polymer material containing a compound having a maleimidyl group and / or a hydroxyl group on the surface.
＜３＞ 前記ポリマー材料が、架橋体である＜２＞に記載のマレイミジル基含有材料である。 <3> The maleimidyl group-containing material according to <2>, wherein the polymer material is a crosslinked body.
＜４＞ 前記粒子の体積平均粒径が、０．０１〜５００μｍの範囲である＜２＞に記載のマレイミジル基含有材料である。 <4> The maleimidyl group-containing material according to <2>, wherein the volume average particle diameter of the particles is in a range of 0.01 to 500 μm.
本発明によれば、水性媒体に対する分散性が良好なマレイミジル基含有材料を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the maleimidyl group containing material with favorable dispersibility with respect to an aqueous medium can be provided.
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のマレイミジル基含有材料は、少なくとも表面にマレイミジル基と水酸基とを有し、該マレイミジル基と水酸基との含有比率Ａ（マレイミジル基／水酸基、モル比）が０．０００１＜Ａ≦０．０１であることを特徴とする。
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The maleimidyl group-containing material of the present invention has at least a maleimidyl group and a hydroxyl group on the surface, and the content ratio A (maleimidyl group / hydroxyl group, molar ratio) of the maleimidyl group and the hydroxyl group is 0.0001 <A ≦ 0.01. It is characterized by being.
マレイミジル基含有材料の構成を上記のようにすることにより、水性媒体（例えば、純水、緩衝液）に対する分散性を良好なものとすることができる。特に、親生体分子の母材を元に前記構成のマレイミジル基含有材料を作製すれば、生体分子と生体分子の可溶な水系媒体とに良好な分散性を有する材料を提供することができる。そして、診断薬及び医薬品担体、抗原／抗体固定化用担体、クロマトグラフィ担体、粘性調整剤、樹脂成形材料、塗料添加剤、架橋／硬化剤、並びに化粧品添加剤等のような用途に好適に使用することができる。 By making the constitution of the maleimidyl group-containing material as described above, the dispersibility in an aqueous medium (for example, pure water, buffer solution) can be improved. In particular, if a maleimidyl group-containing material having the above-described structure is prepared based on a parent biomolecule matrix, a material having good dispersibility in the biomolecule and the aqueous medium in which the biomolecule is soluble can be provided. And it is preferably used for applications such as diagnostic agents and pharmaceutical carriers, antigen / antibody immobilization carriers, chromatography carriers, viscosity modifiers, resin molding materials, paint additives, crosslinking / curing agents, cosmetic additives, etc. be able to.
本発明のマレイミジル基含有材料は、少なくとも表面にマレイミジル基及び水酸基を有していればよく、その態様としては、分子鎖中にマレイミジル基と水酸基とを有するポリマーであってもよいし、分子鎖中にマレイミジル基を有するポリマーと分子鎖中に水酸基を有するポリマーとのブレンドポリマーであってもよい。 The maleimidyl group-containing material of the present invention only needs to have a maleimidyl group and a hydroxyl group on at least the surface, and as a mode thereof, a polymer having a maleimidyl group and a hydroxyl group in the molecular chain may be used. It may be a blend polymer of a polymer having a maleimidyl group therein and a polymer having a hydroxyl group in the molecular chain.
また、あるポリマー中にマレイミジル基及び／または水酸基を有する低分子化合物を混合させたものであってもよい。さらに、本発明のマレイミジル基含有材料としては、母材となる材料表面にこれらのポリマー材料をコーティングしたものであってもよい。 Moreover, what mixed the low molecular compound which has a maleimidyl group and / or a hydroxyl group in a certain polymer may be used. Furthermore, the maleimidyl group-containing material of the present invention may be one in which these polymer materials are coated on the surface of the base material.
本発明のマレイミジル基含有材料においては、前記マレイミジル基と水酸基との含有比率Ａ（マレイミジル基／水酸基、モル比）が、０．０００１＜Ａ≦０．０１であることが必要である。また、含有比率Ａは、０．００１＜Ａ＜０．０１であることが好ましい。 In the maleimidyl group-containing material of the present invention, the content ratio A (maleimidyl group / hydroxyl group, molar ratio) of the maleimidyl group and the hydroxyl group needs to be 0.0001 <A ≦ 0.01. The content ratio A is preferably 0.001 <A <0.01.
前記含有比率Ａが０．０００１以下であると、後述するようなポリマー材料へのマレイミジル基の導入に際して、ほとんど反応が進行しなくなってしまう。また、反応したとしても材料表面におけるマレイミジル基の量が十分でなく、前述の担体としての機能を発揮することができない。一方、含有比率Ａが０．０１を超えると、担体としての機能を発揮しうるマレイミジル基の量は充分であるが、材料作製時に高価であるマレイミジル基含有化合物を多量に使用しなければならないため、製造コストが高くなり好ましくない。 When the content ratio A is 0.0001 or less, when the maleimidyl group is introduced into the polymer material as described later, the reaction hardly proceeds. Moreover, even if it reacts, the amount of maleimidyl groups on the surface of the material is not sufficient, and the aforementioned function as a carrier cannot be exhibited. On the other hand, if the content ratio A exceeds 0.01, the amount of maleimidyl groups capable of exhibiting a function as a carrier is sufficient, but a large amount of maleimidyl group-containing compounds, which are expensive during material preparation, must be used. This is not preferable because the production cost increases.
また、本発明のマレイミジル基含有材料は、マレイミジル基及び／または水酸基を有する化合物を含有するポリマー材料を、少なくとも表面に有する粒子であることが、製造の容易性（官能基の導入のしやすさなど）や担体としての取り扱いやすさ等の点から好ましい。 In addition, the maleimidyl group-containing material of the present invention is a particle having at least a polymer material containing a compound having a maleimidyl group and / or a hydroxyl group on the surface, so that it is easy to produce (ease of introduction of a functional group). Etc.) and ease of handling as a carrier.
ここで、上記マレイミジル基及び／または水酸基を有する化合物を含有するポリマー材料とは、ポリマーを構成する単位（モノマー由来単位）がマレイミジル基及び／または水酸基を有している場合、あるいは、ポリマー中にマレイミジル基及び／または水酸基を有する化合物がブレンドされている場合の双方を意味する。なお、ポリマー材料全体としては、必ずマレイミジル基と水酸基とが含まれる。
また、前記「少なくとも表面に有する」とは、マレイミジル基含有材料が前記ポリマー材料単独で形成されていてもよく、母材粒子の表面に前記ポリマー材料がコートされたものであってもよいことを意味する。
Here, the polymer material containing the compound having a maleimidyl group and / or a hydroxyl group means that the unit (monomer-derived unit) constituting the polymer has a maleimidyl group and / or a hydroxyl group, or in the polymer. It means both cases where a compound having a maleimidyl group and / or a hydroxyl group is blended. The entire polymer material always contains maleimidyl groups and hydroxyl groups.
Further, “having at least the surface” means that the maleimidyl group-containing material may be formed of the polymer material alone, or the surface of the base material particle may be coated with the polymer material. means.
なお、前記マレイミジル基及び／または水酸基を有する化合物を含有するポリマー材料は、架橋構造を有していなくてもかまわないが、架橋体であることが材料の耐溶剤性を上げることができる点で好ましい。なお、架橋体とは、分子鎖間を１箇所以上で化学結合させて結びつけ、網目構造を構成している重合体をいう。 The polymer material containing a compound having a maleimidyl group and / or a hydroxyl group may not have a cross-linked structure, but a cross-linked product can increase the solvent resistance of the material. preferable. The term “crosslinked product” refers to a polymer that forms a network structure by chemically bonding molecular chains at one or more locations.
前記粒子である本発明のマレイミジル基含有材料の形状は、球状、板状、針状、紡錘状、無定形のいずれでもよいが、表面積が大きい方が良い場合は、球状、板状、無定形であることが好ましい。また、粒子の大きさも特に制限されないが、実用性を考慮すると、体積平均粒径で０．０１μｍ〜５００μｍの範囲が好ましく、１０μｍ〜２００μｍの範囲がより好ましい。 The shape of the maleimidyl group-containing material of the present invention, which is the particles, may be any of spherical, plate-like, needle-like, spindle-like, and amorphous, but when a larger surface area is better, spherical, plate-like, amorphous It is preferable that The size of the particles is not particularly limited, but considering practicality, the volume average particle size is preferably in the range of 0.01 μm to 500 μm, and more preferably in the range of 10 μm to 200 μm.
体積平均粒径が０．０１μｍに満たないと、溶液からの材料の回収が困難となる場合がある。５００μｍを超えると、粒径の小さいものより表面積が小さいため所望の反応性を満たさない場合がある。
なお、前記粒子が針状、あるいは紡錘状のものの場合は、長軸長が０．０１μｍ〜５００μｍの範囲で、軸比（アスペクト比）が３〜２０の範囲であるものが好ましい。また、形状が球形であると製造しやすいため好ましい。
If the volume average particle size is less than 0.01 μm, it may be difficult to recover the material from the solution. If it exceeds 500 μm, the surface area may be smaller than that having a small particle size, so that the desired reactivity may not be satisfied.
When the particles are needle-shaped or spindle-shaped, it is preferable that the major axis length is in the range of 0.01 μm to 500 μm and the axial ratio (aspect ratio) is in the range of 3 to 20. Moreover, since it is easy to manufacture that a shape is spherical, it is preferable.
なお、上記体積平均粒径は、マレイミジル基含有材料についてコールターカウンター、あるいは、光学顕微鏡や電子顕微鏡を使用して観察し、その写真から測定することができる。具体的には、顕微鏡写真により４００個の粒子の直径を測定後、得られた半径より体積換算することにより求めることができる。 The volume average particle diameter can be measured from a photograph by observing the maleimidyl group-containing material using a Coulter counter, an optical microscope or an electron microscope. Specifically, it can be obtained by measuring the diameter of 400 particles with a micrograph and then converting the volume from the obtained radius.
本発明のマレイミジル基含有材料は、少なくとも表面にマレイミジル基と水酸基とを有している必要がある。ここで、上記「少なくとも表面にマレイミジル基と水酸基とを有している」とは、マレイミジル基及び水酸基が材料の「表面」または「表面及び内部」に存在することを意味する。 The maleimidyl group-containing material of the present invention needs to have at least a maleimidyl group and a hydroxyl group on the surface. Here, “having a maleimidyl group and a hydroxyl group on at least the surface” means that the maleimidyl group and the hydroxyl group are present on the “surface” or “surface and inside” of the material.
前記のように、本発明のマレイミジル基含有材料としては、マレイミジル基及び／または水酸基を有する化合物を含有するポリマー材料を用いることが好ましい。上記ポリマー材料の製法は、特に制限されないが、水酸基を有する重合体を中間原料として、これの水酸基の一部分をマレイミジル基とすることで作製することができる。 As described above, the maleimidyl group-containing material of the present invention is preferably a polymer material containing a compound having a maleimidyl group and / or a hydroxyl group. Although the manufacturing method of the said polymer material is not restrict | limited in particular, It can produce by using the polymer which has a hydroxyl group as an intermediate raw material, and making a part of this hydroxyl group into a maleimidyl group.
上記中間原料（水酸基を有する重合体）としては、水酸基を有する（メタ）アクリレート重合体、スチレン重合体、ポリスチレン重合体、アクリルアミド重合体、（メタ）アクリレート−スチレン−アクリルアミド共重合体及びこれらの架橋体；コア・シェル型有機ポリマー；シリカゲル；シリコーン樹脂；アガロース；セルロースまたはデキストラン；ＫＬＨあるいはＢＳＡ、ＯＶＡなどのタンパク及びそれらの変性タンパク；等を挙げることができる。なお、本明細書において、「（メタ）アクリレート」等の記載は、「メタアクリレート」または「アクリレート」等を意味するものとする。 Examples of the intermediate raw material (a polymer having a hydroxyl group) include a (meth) acrylate polymer having a hydroxyl group, a styrene polymer, a polystyrene polymer, an acrylamide polymer, a (meth) acrylate-styrene-acrylamide copolymer, and a cross-linkage thereof. Body; core-shell type organic polymer; silica gel; silicone resin; agarose; cellulose or dextran; proteins such as KLH or BSA, OVA and their modified proteins; In the present specification, the description such as “(meth) acrylate” means “methacrylate” or “acrylate”.
これらの中でも、水酸基を有する架橋（メタ）アクリレート重合体、架橋スチレン重合体、架橋アクリルアミド重合体、架橋（メタ）アクリレート−スチレン共重合体は、材料組成の制御が容易なのでより好ましい。
また、前記ポリマー材料そのもので前記粒子が形成されたもの（以下、「ポリマー粒子」、「架橋ポリマー粒子」という場合がある）の場合は、（メタ）アクリレート重合体、スチレン重合体、（メタ）アクリレートとスチレンとの共重合体、および、（メタ）アクリレートとアクリルアミドとの共重合体からなる群から選択される少なくとも１つであることが好ましい。
Among these, a crosslinked (meth) acrylate polymer having a hydroxyl group, a crosslinked styrene polymer, a crosslinked acrylamide polymer, and a crosslinked (meth) acrylate-styrene copolymer are more preferable because the control of the material composition is easy.
In the case where the particles are formed of the polymer material itself (hereinafter sometimes referred to as “polymer particles” or “crosslinked polymer particles”), (meth) acrylate polymers, styrene polymers, (meth) It is preferably at least one selected from the group consisting of a copolymer of acrylate and styrene and a copolymer of (meth) acrylate and acrylamide.
なお、重合体中に水酸基を含有させる方法としては、例えば、（１）水酸基を有するラジカル重合性単量体（ａ−１）とそれ以外の重合性単量体（ａ−２）とを共重合させることにより重合体を得る方法と、（２）下記一般式（Ａ）または一般式（Ｂ）で示される（メタ）アクリレート重合体を加水分解させて得られたカルボキシル基とジオール化合物とを反応させることにより得る方法と、（３）下記一般式（Ａ）または一般式（Ｂ）で示される（メタ）アクリレート重合体を、含金属エステル交換反応用触媒の存在下で、ジオール化合物と直接エステル交換反応させて得る方法と、などが挙げられる。 As a method for incorporating a hydroxyl group into the polymer, for example, (1) a radically polymerizable monomer (a-1) having a hydroxyl group and another polymerizable monomer (a-2) may be used together. A method of obtaining a polymer by polymerization, and (2) a carboxyl group and a diol compound obtained by hydrolyzing a (meth) acrylate polymer represented by the following general formula (A) or general formula (B): (3) A (meth) acrylate polymer represented by the following general formula (A) or general formula (B) is directly reacted with a diol compound in the presence of a metal-containing transesterification catalyst. And a method obtained by transesterification.
上記一般式（Ａ）及び一般式（Ｂ）において、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2〜Ｒ4は炭素数が１から１２のアルキル基もしくはアリール基、Ｒ5及びＲ6は水素原子またはメチル基、Ｒ7及びＲ8は水素原子またはハロゲン原子もしくは炭素数１から１２のアルキル基またはアルコキシ基を各々表す。また、ｐは１以上の整数を表す。 In the above general formulas (A) and (B), R 1 is a hydrogen atom or a methyl group, R 2 to R 4 are alkyl groups or aryl groups having 1 to 12 carbon atoms, and R 5 and R 6 are hydrogen atoms. Alternatively, a methyl group, R 7 and R 8 each represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms or an alkoxy group. P represents an integer of 1 or more.
前記（１）の方法における水酸基を有するラジカル重合性単量体（ａ−１）としては、例えば、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、エチレングリコール（メタ）アクリレート、プロピレングリコール（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコール（メタ）アクリレート、テトラプロピレングリコール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコール（メタ）アクリレートなどの水酸基を有する（メタ）アクリレート、Ｎ−（ヒドロキシメチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、ダイアセトン（メタ）アクリルアミド等の水酸基を有する（メタ）アクリルアミドを挙げることができる。また、例えば、アリルアルコール、４−ヒドロキシ−１−ブテン、４−ヒドロキシメチルスチレン、４−ヒドロキシエチルスチレン、１，４−ジヒドロキシ−２ブテン等の一級水酸基を含有するビニルモノマーなども使用できる。 Examples of the radical polymerizable monomer (a-1) having a hydroxyl group in the method (1) include 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, 3-hydroxypropyl (meth) acrylate, 4-hydroxybutyl (meth) ) Acrylate, ethylene glycol (meth) acrylate, propylene glycol (meth) acrylate, tetraethylene glycol (meth) acrylate, tetrapropylene glycol (meth) acrylate, polyethylene glycol (meth) acrylate and other (meth) acrylates having a hydroxyl group, N Examples include (meth) acrylamide having a hydroxyl group such as-(hydroxymethyl) (meth) acrylamide, N- (hydroxyethyl) (meth) acrylamide, and diacetone (meth) acrylamide. Further, for example, vinyl monomers containing primary hydroxyl groups such as allyl alcohol, 4-hydroxy-1-butene, 4-hydroxymethylstyrene, 4-hydroxyethylstyrene, 1,4-dihydroxy-2-butene can be used.
前記（１）の方法における水酸基を有するラジカル重合性単量体以外の重合性単量体（ａ−２）としては、分子中にカルボキシル基、アミド基、その他の重合性ビニル単量体及び架橋性を有する単量体が含まれる。 Examples of the polymerizable monomer (a-2) other than the radical polymerizable monomer having a hydroxyl group in the method (1) include a carboxyl group, an amide group, other polymerizable vinyl monomers and a crosslink in the molecule. The monomer which has property is contained.
前記分子中にカルボキシル基を有するラジカル重合性単量体としては、例えば、無水マレイン酸、マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸及びこれらのアルキルもしくはアルケニルモノエステル；フタル酸β−（メタ）アクリロキシエチルモノエステル、イソフタル酸β−（メタ）アクリロキシエチルモノエステル、テレフタル酸β−（メタ）アクリロキシエチルモノエステルなどの芳香族ジカルボン酸モノエステル、コハク酸β−（メタ）アクリロキシエチルモノエステル；アクリル酸；メタクリル酸；クロトン酸；けい皮酸；などを挙げることができる。 Examples of the radical polymerizable monomer having a carboxyl group in the molecule include maleic anhydride, maleic acid, fumaric acid, itaconic acid, citraconic acid, and alkyl or alkenyl monoesters thereof; phthalic acid β- (meth) Aromatic dicarboxylic acid monoesters such as acryloxyethyl monoester, isophthalic acid β- (meth) acryloxyethyl monoester, terephthalic acid β- (meth) acryloxyethyl monoester, β- (meth) acryloxyethyl succinic acid A monoester; acrylic acid; methacrylic acid; crotonic acid; cinnamic acid;
前記分子中にアミド基を有するラジカル重合性単量体としては、例えば、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メトキシメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エトキシメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−プロポキシメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ペントキシメチル（メタ）アクリルアミドなどのモノアルキロール（メタ）アクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ジ（メチロール）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチロール−Ｎ−メトキシメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（メトキシメチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エトキシメチル−Ｎ−メトキシメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（エトキシメチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エトキシメチル−Ｎ−プロポキシメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（プロポキシメチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチル−Ｎ−（プロポキシメチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ブトキシメチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチル−Ｎ−（メトキシメチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ペントキシメチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メトキシメチル−Ｎ−（ペントキシメチル）（メタ）アクリルアミドなどのジアルキロール（メタ）アクリルアミド；等を挙げることができる。 Examples of the radical polymerizable monomer having an amide group in the molecule include (meth) acrylamide, N-methylol (meth) acrylamide, N-methoxymethyl (meth) acrylamide, N-ethoxymethyl (meth) acrylamide, Monoalkylol (meth) acrylamides such as N-propoxymethyl (meth) acrylamide, N-butoxymethyl (meth) acrylamide, N-pentoxymethyl (meth) acrylamide; N, N-di (methylol) (meth) acrylamide, N-methylol-N-methoxymethyl (meth) acrylamide, N, N-di (methoxymethyl) (meth) acrylamide, N-ethoxymethyl-N-methoxymethyl (meth) acrylamide, N, N-di (ethoxymethyl) (Meth) acrylamide, N-et Cymethyl-N-propoxymethyl (meth) acrylamide, N, N-di (propoxymethyl) (meth) acrylamide, N-butoxymethyl-N- (propoxymethyl) (meth) acrylamide, N, N-di (butoxymethyl) (Meth) acrylamide, N-butoxymethyl-N- (methoxymethyl) (meth) acrylamide, N, N-di (pentoxymethyl) (meth) acrylamide, N-methoxymethyl-N- (pentoxymethyl) (meta ) Dialkylol (meth) acrylamide such as acrylamide;
前記その他の重合性ビニル単量体としては、例えば、スチレン、ビニルトルエン等の芳香族モノマー；メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、ｔ−ブチル（メタ）アクリレート、２−メチル−２−ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート等のアルキル基を有する（メタ）アクリレート；メトキシジエチレングリコール（メタ）アクリレート、フェノキシジエチレングリコール（メタ）アクリレート、フェノキシエチレングリコール（メタ）アクリレート等のアルコキシ基、フェノキシ基を含む（メタ）アクリレート；などを挙げることができる。 Examples of the other polymerizable vinyl monomers include aromatic monomers such as styrene and vinyl toluene; methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, n-butyl (meth) acrylate, and t-butyl (meth). (Meth) acrylates having an alkyl group such as acrylate, 2-methyl-2-butyl (meth) acrylate, 2-ethylhexyl (meth) acrylate; methoxydiethylene glycol (meth) acrylate, phenoxydiethylene glycol (meth) acrylate, phenoxyethylene glycol ( And (meth) acrylates containing an alkoxy group such as (meth) acrylate and phenoxy groups.
前記架橋性を有する単量体としては、ジビニルベンゼン、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、メチレンビス（メタ）アクリルアミド、グリシジル（メタ）アクリレート、メタクリル酸 ２−（［１'−メチルプロピリデンアミノ］カルボキシアミノ）エチルなどを挙げることができる。 Examples of the crosslinkable monomer include divinylbenzene, ethylene glycol di (meth) acrylate, diethylene glycol di (meth) acrylate, methylene bis (meth) acrylamide, glycidyl (meth) acrylate, and methacrylic acid 2-([1′- Methylpropylideneamino] carboxyamino) ethyl and the like.
前記（２）、（３）の方法における上記一般式（Ａ）及び一般式（Ｂ）で示される（メタ）アクリレート重合体を形成するためのラジカル重合性単量体としては、ｔ−ブチル（メタ）アクリレート、２−メチル−２−ブチル（メタ）アクリレート、ベンジル（メタ）アクリレート、メトキシベンジル（メタ）アクリレート、エトキシベンジル（メタ）アクリレート、ジメトキシベンジル（メタ）アクリレート、メチルベンジル（メタ）アクリレート、ジメチルベンジル（メタ）アクリレート、エチルベンジル（メタ）アクリレート、４−フルオロベンジル（メタ）アクリレートなどを用いることができる。これらの中でも、特にｔ−ブチル（メタ）アクリレート、ベンジル（メタ）アクリレートが、単量体の入手性、価格、反応性の点で好ましい。
また、一般式（Ａ）及び一般式（Ｂ）で示される（メタ）アクリレート重合体は、前記（１）の方法における重合性単量体（ａ−２）との共重合体であってもよい。
As the radical polymerizable monomer for forming the (meth) acrylate polymer represented by the general formula (A) and the general formula (B) in the methods (2) and (3), t-butyl ( (Meth) acrylate, 2-methyl-2-butyl (meth) acrylate, benzyl (meth) acrylate, methoxybenzyl (meth) acrylate, ethoxybenzyl (meth) acrylate, dimethoxybenzyl (meth) acrylate, methylbenzyl (meth) acrylate, Dimethylbenzyl (meth) acrylate, ethylbenzyl (meth) acrylate, 4-fluorobenzyl (meth) acrylate, and the like can be used. Among these, t-butyl (meth) acrylate and benzyl (meth) acrylate are particularly preferable from the viewpoint of availability, cost, and reactivity of the monomer.
Further, the (meth) acrylate polymer represented by the general formula (A) and the general formula (B) may be a copolymer with the polymerizable monomer (a-2) in the method (1). Good.
前記各種単量体の重合法としては、公知の方法を用いることができるが、前述のように、本発明のマレイミジル基含有材料をポリマー粒子あるいは架橋ポリマー粒子として得る場合には、造粒重合法が好ましく用いられる。
上記造粒重合法としては、公知の方法が利用できる。すなわち、順相あるいは逆相懸濁重合法、乳化重合法、分散重合法及びシード重合法などが好適に用いられる。さらに、膜乳化法と知られる乳化方法を使って懸濁重合することもできる。
As a method for polymerizing the various monomers, known methods can be used. As described above, when the maleimidyl group-containing material of the present invention is obtained as polymer particles or crosslinked polymer particles, a granulation polymerization method is used. Is preferably used.
A known method can be used as the granulation polymerization method. That is, a normal phase or reverse phase suspension polymerization method, an emulsion polymerization method, a dispersion polymerization method, a seed polymerization method and the like are preferably used. Furthermore, suspension polymerization can be carried out using an emulsification method known as a membrane emulsification method.
重合には、必要に応じて、当業者には周知の重合開始触媒を用い得る。具体的には、ジアシルパーオキサイド、ケトンパーオキサイド及びアルキルハイドロパーオキサイドのような有機過酸化物；過酸化水素及びオゾンのような無機過酸化物；アゾビスバレロニトリル（ＡＩＢＮ、和光純薬社より商品名Ｖ−６０として入手可能）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（和光純薬社より商品名Ｖ−５９として入手可能）及び２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）（和光純薬社より商品名Ｖ−６５として入手可能）のような油溶性アゾ系有機化合物；２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）二酸塩（和光純薬社より商品名Ｖ−５０として入手可能）、２，２’−アゾビス[２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド]（和光純薬社より商品名ＶＡ−０８６として入手可能）及び２，２’−アゾビス[２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン]二酸塩（和光純薬社より商品名ＶＡ−０４４として入手可能）のような水溶性アゾ系有機化合物；等が挙げられる。 For the polymerization, a polymerization initiation catalyst well known to those skilled in the art may be used as necessary. Specifically, organic peroxides such as diacyl peroxide, ketone peroxide and alkyl hydroperoxide; inorganic peroxides such as hydrogen peroxide and ozone; azobisvaleronitrile (from AIBN, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 2,2′-azobis (2-methylbutyronitrile) (available from Wako Pure Chemical Industries, Ltd. under the trade name V-59) and 2,2′-azobis (2,4 -Dimethylvaleronitrile) (available from Wako Pure Chemical Industries, Ltd. under the trade name V-65), an oil-soluble azo organic compound; 2,2′-azobis (2-amidinopropane) dioic acid salt (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 2), 2,2′-azobis [2-methyl-N- (2-hydroxyethyl) propionamide] (trade name VA-086 from Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) Water-soluble azo such as 2,2′-azobis [2- (2-imidazolin-2-yl) propane] dioic acid salt (available under the trade name VA-044 from Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) Organic organic compounds; and the like.
上記重合開始剤を用いる場合は、それらは重合が良好に開始されるのに充分な量で用いられる。このような量は当業者に周知である。一般には、反応系全体の０．１〜５．０質量％の範囲の量で用いることが好ましい。 When using the above polymerization initiators, they are used in an amount sufficient to initiate polymerization well. Such amounts are well known to those skilled in the art. In general, it is preferably used in an amount in the range of 0.1 to 5.0 mass% of the entire reaction system.
さらに前記重合体には、粒子の着色を目的に公知の染料、顔料、カーボンブラック、磁性粉などを添加することも可能である。また、単量体とともにトルエン、オクタン、シクロヘキサノン、ジブチルフタレート、ラウリルアルコール等の非重合性の添加剤を入れ、重合後に抽出除去して粒子を多孔質とすることも可能である。 Furthermore, a known dye, pigment, carbon black, magnetic powder or the like may be added to the polymer for the purpose of coloring the particles. Further, non-polymerizable additives such as toluene, octane, cyclohexanone, dibutyl phthalate, and lauryl alcohol can be added together with the monomer, and the particles can be made porous by extraction after polymerization.
このようにして得られた粒子の体積平均粒径の好ましい範囲は、前記粒子である本発明のマレイミジル基含有材料について説明した好適範囲と同様である。また、未架橋の重合体として得られる場合には、重合体の重量平均分子量は５０００〜１００００００の範囲であることが好ましい。 The preferable range of the volume average particle diameter of the particles thus obtained is the same as the preferable range described for the maleimidyl group-containing material of the present invention which is the particles. Moreover, when obtained as an uncrosslinked polymer, it is preferable that the weight average molecular weight of a polymer is the range of 5000-1 million.
前記（２）の方法では、上記のようにして重合した重合体のうち、（メタ）アクリレート重合体について酸もしくはアルカリで加水分解し、エステル部を一旦カルボキシル基に変換し、さらにこのカルボキシル基とジオール化合物の水酸基とをエステル反応させることにより水酸基を有する重合体を得ることができる。
前記ジオール化合物としては、キシリレンジオール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコールなどを用いることができる。
In the method (2), among the polymers polymerized as described above, the (meth) acrylate polymer is hydrolyzed with an acid or alkali, the ester part is once converted into a carboxyl group, and the carboxyl group and A polymer having a hydroxyl group can be obtained by ester reaction with the hydroxyl group of the diol compound.
As the diol compound, xylylene diol, ethylene glycol, diethylene glycol, polyethylene glycol, or the like can be used.
また、前記（３）の方法では、前記（メタ）アクリレート重合体と上記ジオール化合物とを、適当なエステル交換触媒で直接エステル交換反応させることにより水酸基を有する重合体を作製する。 In the method (3), a polymer having a hydroxyl group is prepared by directly transesterifying the (meth) acrylate polymer and the diol compound with an appropriate transesterification catalyst.
上記エステル交換触媒としては、例えば、酸鉛、酢酸亜鉛、アセチルアセトネート亜鉛、酢酸カドニウム、酢酸マンガン、マンガンアセチルアセトネート、酢酸コバルト、コバルトアセチルアセトネート、酢酸ニッケル、ニッケルアセチルアセトネート、酢酸ジルコニウム、ジルコニウムアセチルアセトネート、ジルコニウムテトラ−ｎ−ブトキシド、酢酸チタン、テトラブトキシチタネート、テトライソプロポキシチタネート、チタニウムオキシアセチルアセトネート、酢酸鉄、アセチルアセトネート鉄、酢酸ニオブなどの遷移金属化合物、ジブチルスズオキシド、モノブチルヒドロキシスズオキサイド、ジブチルスズジラウレート、三酸化アンチモン、酸化ゲルマニウム、炭酸ビスマスオキシド、酢酸ビスマスオキシドなどの典型金属化合物があげられる。また、酢酸マグネシウム、酢酸リチウム、酢酸カルシウム、酢酸カリウム、炭酸カリウム，炭酸セシウムなどのアルカリ金属化合物またはアルカリ土類金属化合物、さらに、酢酸ランタン、酢酸サマリウム、酢酸ユウロピウム、酢酸エルビウム、酢酸イッテルビウムなどの希土類化合物も用いることができる。 Examples of the transesterification catalyst include lead acid, zinc acetate, zinc acetylacetonate, cadmium acetate, manganese acetate, manganese acetylacetonate, cobalt acetate, cobalt acetylacetonate, nickel acetate, nickel acetylacetonate, zirconium acetate, Zirconium acetylacetonate, zirconium tetra-n-butoxide, titanium acetate, tetrabutoxy titanate, tetraisopropoxy titanate, titanium oxyacetylacetonate, iron acetate, acetylacetonate iron, niobium acetate transition metal compounds, dibutyltin oxide, mono Typical metallization such as butylhydroxytin oxide, dibutyltin dilaurate, antimony trioxide, germanium oxide, bismuth carbonate, bismuth acetate Things like. Also, alkali metal compounds or alkaline earth metal compounds such as magnesium acetate, lithium acetate, calcium acetate, potassium acetate, potassium carbonate, cesium carbonate, and rare earths such as lanthanum acetate, samarium acetate, europium acetate, erbium acetate, ytterbium acetate Compounds can also be used.
これらの触媒は、単独で用いても、２種以上組合せて用いてもよい。この中でも、チタニウムテトラアルコキシドが溶媒への溶解性、反応性の点でより好ましい。チタニウムテトラアルコキシドとしては、例えばテトラ−ｎ−プロポキシチタン、テトライソプロポキシチタン、テトラ−ｎ−ブトキシチタン、テトライソブトキシチタン、テトラ−ｔ−ブトキシチタン、テトラ−第二−ブトキシチタン、テトラ−ｎ−アミルオキシチタン、トリイソアミルオキシイソプロポキシチタンなどが挙げられる。 These catalysts may be used alone or in combination of two or more. Among these, titanium tetraalkoxide is more preferable in terms of solubility in a solvent and reactivity. Examples of the titanium tetraalkoxide include tetra-n-propoxy titanium, tetraisopropoxy titanium, tetra-n-butoxy titanium, tetraisobutoxy titanium, tetra-t-butoxy titanium, tetra-secondary butoxy titanium, tetra-n- Examples include amyloxytitanium and triisoamyloxyisopropoxytitanium.
触媒の添加量（含有量）は、重合体（粒子）１００質量部に対して、０．０１〜５０質量部の範囲が好ましく、０．１〜２０質量部の範囲がより好ましく、さらに好ましくは０．５〜１０質量部の範囲である。
触媒が０．０１質量部未満であると、水酸基を導入するのが難しい場合があり、逆に５０質量部を超えて添加されると、反応後の触媒の除去することが困難になる場合がある。
The addition amount (content) of the catalyst is preferably in the range of 0.01 to 50 parts by mass, more preferably in the range of 0.1 to 20 parts by mass, and still more preferably with respect to 100 parts by mass of the polymer (particles). It is the range of 0.5-10 mass parts.
If the catalyst is less than 0.01 parts by mass, it may be difficult to introduce a hydroxyl group, and if added in excess of 50 parts by mass, it may be difficult to remove the catalyst after the reaction. is there.
ジオール化合物との反応割合（反応系への添加量）は、重合体のエステル部の構造との組み合わせ及び前記各種の官能基の導入量等により異なるが、基本的には重合体の質量に対し約２〜１０倍量の前記ジオール化合物を用いることが好ましい。反応は、必要に応じて用いられる不活性溶媒中、１２０℃から２００℃の反応条件で、５〜２４時間程度加熱して反応させることにより、水酸基を有する重合体を得ることができる。 The reaction ratio with the diol compound (amount added to the reaction system) varies depending on the combination with the structure of the ester portion of the polymer and the amount of the various functional groups introduced, but basically it is based on the mass of the polymer. It is preferable to use about 2 to 10 times the amount of the diol compound. The reaction can be performed by heating for about 5 to 24 hours under reaction conditions of 120 ° C. to 200 ° C. in an inert solvent used as necessary, whereby a polymer having a hydroxyl group can be obtained.
ここで、水酸基導入量の再現性の面で、あらかじめ反応前に粒子を分級処理し、粒径をそろえてから反応させることが望ましい。こうして得られた水酸基を有する重合体は、メタノール等の溶媒に希釈分散させ、濾別し、更に水洗及び／または溶剤洗浄の後、噴霧乾燥、減圧乾燥、凍結乾燥等の通常の手段によって粉体として単離することができる。 Here, from the viewpoint of reproducibility of the amount of introduced hydroxyl group, it is desirable to classify the particles before the reaction in advance and to react after the particle diameters are made uniform. The polymer having a hydroxyl group thus obtained is diluted and dispersed in a solvent such as methanol, separated by filtration, and further washed with water and / or solvent, and then powdered by ordinary means such as spray drying, reduced pressure drying, freeze drying and the like. Can be isolated as
本発明においては、例えば前記一般式（Ａ）及び一般式（Ｂ）で示される重合体におけるエステル基をすべて水酸基に変換してもよいし、部分的に変換してもよい。 In the present invention, for example, all ester groups in the polymers represented by the general formula (A) and the general formula (B) may be converted into hydroxyl groups or may be partially converted.
次に、水酸基を有する重合体中にマレイミジル基を導入する方法について説明する。
導入方法としては、例えば上記水酸基を有する重合体中の水酸基とヒドロキシマレイミド化合物とを、触媒の存在下でエーテル化反応を行う方法が挙げられる。本発明においては、例えば上記ヒドロキシルマレイミド化合物の反応系への添加量を変化させることにより、前記本発明におけるマレイミジル基と水酸基との含有比率Ａをコントロールすることができる。
Next, a method for introducing a maleimidyl group into a polymer having a hydroxyl group will be described.
Examples of the introduction method include a method of etherifying the hydroxyl group and the hydroxymaleimide compound in the polymer having a hydroxyl group in the presence of a catalyst. In the present invention, for example, the content ratio A of maleimidyl groups and hydroxyl groups in the present invention can be controlled by changing the amount of the hydroxylmaleimide compound added to the reaction system.
前記ヒドロキシルマレイミド化合物としては、分子中にマレイミド基と水酸基とを含有しておればよく、具体的にはヒドロキシアルキルマレイミド類が挙げられる。中でも安価に得られるという点で、ヒドロキシメチルマレイミドが好ましい。 The hydroxyl maleimide compound may contain a maleimide group and a hydroxyl group in the molecule, and specifically includes hydroxyalkylmaleimides. Of these, hydroxymethylmaleimide is preferred because it can be obtained at a low cost.
前記エーテル化反応の触媒としては、酸性あるいは塩基性の公知のエーテル化触媒が使用できる。例えば、塩基性の触媒としては、アルカリ金属やアルカリ土類金属の水酸化物、酸化物、炭酸塩、重炭酸塩等が使用でき、単独または２種類以上混合して使用できる。酸性の触媒としては、硫酸、塩酸、硝酸、リン酸等の無機酸やｐ−トルエンスルホン酸、トリクロロ酢酸、酢酸等の有機酸が使用できる。また、ハイドロタルサイト類の固体触媒も使用が可能である。 As the catalyst for the etherification reaction, known acidic or basic etherification catalysts can be used. For example, as the basic catalyst, hydroxides, oxides, carbonates, bicarbonates, and the like of alkali metals and alkaline earth metals can be used, and they can be used alone or in combination of two or more. As the acidic catalyst, inorganic acids such as sulfuric acid, hydrochloric acid, nitric acid and phosphoric acid, and organic acids such as p-toluenesulfonic acid, trichloroacetic acid and acetic acid can be used. A hydrotalcite-type solid catalyst can also be used.
塩基性触媒や酸性触媒を使用する場合、その使用量は、対応する塩基または酸として、ヒドロキシマレイミド化合物に対して、０．０１〜４０質量％の範囲、好ましくは０．１〜１５質量％の範囲がよい。固体触媒の場合は、ヒドロキシマレイミド化合物に対して、０．００１〜１００質量％の範囲、好ましくは０．１〜５０質量％の範囲がよい。前記触媒等は、反応液に均一に溶解した状態で使用しても不溶の状態で使用しても良いが、均一溶解状態では、使用量を少なくすることができる。一方、不溶の状態では、反応後に反応液から常法により容易に触媒を分離回収することができる。 When a basic catalyst or an acidic catalyst is used, the amount used thereof is 0.01 to 40% by mass, preferably 0.1 to 15% by mass, based on the hydroxymaleimide compound, as the corresponding base or acid. The range is good. In the case of a solid catalyst, the range is 0.001 to 100% by mass, preferably 0.1 to 50% by mass, based on the hydroxymaleimide compound. The catalyst or the like may be used in a state of being uniformly dissolved in the reaction solution or in an insoluble state, but the amount used can be reduced in the state of uniform dissolution. On the other hand, in the insoluble state, the catalyst can be easily separated and recovered from the reaction solution by a conventional method after the reaction.
なお、本発明のマレイミジル基含有材料がポリマー粒子あるいは架橋ポリマー粒子である場合には、マレイミジル基は下記一般式（１）に示されるように、スペーサーとしてのエチレンオキシド鎖を介してポリマー粒子を構成する重合体に結合していることが好ましい。このように親水性のスペーサーを介することで、ポリマー粒子の水系媒体中での分散性をより高められるだけでなく、実際に担体として用いる場合に、生体分子との吸脱着の際に立体障害の影響を少なくすることができる。 When the maleimidyl group-containing material of the present invention is a polymer particle or a crosslinked polymer particle, the maleimidyl group constitutes a polymer particle via an ethylene oxide chain as a spacer as shown in the following general formula (1). It is preferably bonded to a polymer. Thus, by using a hydrophilic spacer, not only can the dispersibility of the polymer particles in the aqueous medium be improved, but also when actually used as a carrier, steric hindrance occurs during adsorption / desorption with a biomolecule. The influence can be reduced.
一般式（１）中、マレイミジル基はエチレンオキシド鎖を介してポリマー粒子、架橋ポリマー粒子に「＊」で化学結合しており、該エチレンオキシド鎖のｎは、１以上の整数を表す。また、前記エチレンオキシド鎖は、例えば（ポリ）エチレングリコールと前記一般式（Ａ）及び一般式（Ｂ）で示される重合体等とを反応させて化学的に結合することにより得ることができる。 In the general formula (1), the maleimidyl group is chemically bonded to the polymer particle and the crosslinked polymer particle through an ethylene oxide chain with “*”, and n of the ethylene oxide chain represents an integer of 1 or more. The ethylene oxide chain can be obtained, for example, by reacting (poly) ethylene glycol with the polymers represented by the general formulas (A) and (B) and chemically bonding them.
以上説明したような製法により、マレイミジル基及び／または水酸基を有する化合物を含有するポリマー材料を得ることができ、これを用いてポリマー粒子等の本発明のマレイミジル基含有材料を得ることができる。なお、前述のように、本発明のマレイミジル基含有材料は上記ポリマー粒子に限られるわけではなく、母材表面にマレイミジル基及び／または水酸基を有する化合物を含有するポリマー材料をコーティングしたもの等であってもよい。 By the production method as described above, a polymer material containing a compound having a maleimidyl group and / or a hydroxyl group can be obtained, and the maleimidyl group-containing material of the present invention such as polymer particles can be obtained using the polymer material. As described above, the maleimidyl group-containing material of the present invention is not limited to the above polymer particles, but may be a material obtained by coating the surface of a base material with a polymer material containing a compound having a maleimidyl group and / or a hydroxyl group. May be.
このような本発明のマレイミジル基含有材料は、診断薬および医薬品担体、クロマトグラフィ担体、粘性調整剤、樹脂成形材料、塗料添加剤、架橋／硬化剤並びに化粧品添加剤のような用途に好適に使用可能である。 Such maleimidyl group-containing materials of the present invention can be suitably used for applications such as diagnostic agents and pharmaceutical carriers, chromatography carriers, viscosity modifiers, resin molding materials, paint additives, crosslinking / curing agents, and cosmetic additives. It is.
以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、実施例中、「部」は「質量部」を示す。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention in detail, this invention is not limited to these Examples. In the examples, “part” means “part by mass”.
＜実施例１＞
（水酸基を有する重合体の作製）
エチレングリコールメタクリレート及びエチレングリコールジメタクリレートを用いて逆相懸濁重合を行った。具体的には、主モノマーとしてエチレングリコールメタクリレート（和光純薬（株）製）１００部、架橋剤としてエチレングリコールジメタクリレート５部を用い、これに蒸留水２００部、過硫酸アンモニウム２部を添加し、攪拌混合した水溶液を調製した。上記作業は窒素下にて行った。
<Example 1>
(Preparation of a polymer having a hydroxyl group)
Reversed phase suspension polymerization was performed using ethylene glycol methacrylate and ethylene glycol dimethacrylate. Specifically, 100 parts of ethylene glycol methacrylate (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) as the main monomer, 5 parts of ethylene glycol dimethacrylate as the cross-linking agent, 200 parts of distilled water and 2 parts of ammonium persulfate are added thereto, A mixed aqueous solution was prepared. The above operation was performed under nitrogen.
ソルビトール系界面活性剤（第一工業製薬製：ソルゲン５０）５部をシクロヘキサン１５００部に溶解した溶液を窒素置換された容器に加え、これに先に調製した水溶液を添加し、回転式攪拌装置を用いて高速攪拌して乳化させた。乳化後、反応系の温度を２０℃に調節し、さらに溶液を攪拌しながらこれにテトラメチルエチレンジアミンの５０％水溶液を添加し、重合を行った。 A solution prepared by dissolving 5 parts of a sorbitol-based surfactant (Daiichi Kogyo Seiyaku: Sorgen 50) in 1500 parts of cyclohexane is added to a container purged with nitrogen, and the previously prepared aqueous solution is added thereto, and a rotary stirring device is added. It was emulsified by stirring at high speed. After emulsification, the temperature of the reaction system was adjusted to 20 ° C., and a 50% aqueous solution of tetramethylethylenediamine was added thereto while stirring the solution to carry out polymerization.
得られた懸濁重合粒子について分級操作を施し、体積平均粒子径を前記の方法により求めたところ１５μｍであった。さらに、得られた粒子をイオン交換水及び溶剤で洗浄後、単離乾燥して水酸基を有する重合体である架橋重合粒子を得た。
また、得られた架橋重合粒子の水酸基量を、ＪＩＳ Ｋ００７０に従って水酸基価を測定し、それから換算して求めたところ５．０４６ｍｍｏｌ／ｇであった。
The obtained suspension polymerized particles were classified and the volume average particle diameter was determined by the above method to be 15 μm. Furthermore, the obtained particles were washed with ion-exchanged water and a solvent, and then isolated and dried to obtain crosslinked polymerized particles that are polymers having a hydroxyl group.
Further, the amount of hydroxyl groups of the obtained crosslinked polymer particles was determined by measuring the hydroxyl value according to JIS K0070 and then converting it to 5.046 mmol / g.
（ヒドロキシメチルマレイミドの合成）
２４部のマレイミド（アルドリッチ（株）製）及び２１部の３５％ＨＣＯＨ（和光純薬（株）製）の混合物に、５％ＮａＯＨ水溶液０．７部を加え、４０℃で２時間反応させたところ、ヒドロキシメチルマレイミドの白色結晶が析出した。この反応液を減圧濾過後、常温で真空乾燥し、得られたヒドロキシメチルマレイミドの粗結晶を酢酸エチルで再結晶し、２２部のヒドロキシメチルマレイミドを得た。
(Synthesis of hydroxymethylmaleimide)
To a mixture of 24 parts of maleimide (manufactured by Aldrich Co.) and 21 parts of 35% HCOH (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), 0.7 part of 5% NaOH aqueous solution was added and reacted at 40 ° C. for 2 hours. However, white crystals of hydroxymethylmaleimide were precipitated. The reaction solution was filtered under reduced pressure and then vacuum-dried at room temperature, and the resulting crude crystals of hydroxymethylmaleimide were recrystallized from ethyl acetate to obtain 22 parts of hydroxymethylmaleimide.
（マレイミジル基含有材料の作製（マレイミド化反応））
前記で得られた水酸基を有する重合体１０部に、上記ヒドロキシメチルマレイミド０．１部、トルエン５００部を加え、６０〜７０℃に加熱撹拌し、これに触媒としてｐ−トルエンスルホン酸一水和物０．０５部を入れ、温度を上げて１０時間還流下反応させた。得られた微粒子をメタノールに分散して洗浄し、さらにイオン交換水及び溶剤で洗浄後、単離乾燥してマレイミジル基含有材料（１）を得た。
(Production of maleimidyl group-containing material (maleimidation reaction))
To 10 parts of the polymer having a hydroxyl group obtained above, 0.1 part of the above hydroxymethylmaleimide and 500 parts of toluene are added, heated and stirred at 60-70 ° C., and p-toluenesulfonic acid monohydrate as a catalyst 0.05 part of the product was added, and the temperature was raised and reacted under reflux for 10 hours. The obtained fine particles were dispersed in methanol and washed, further washed with ion exchange water and a solvent, and then isolated and dried to obtain a maleimidyl group-containing material (1).
得られたマレイミジル基含有材料（１）の水酸基量は、前記のようにＪＩＳＫ００７０に記載の方法により測定、算出した。また、マレイミド基量は以下の方法で測定、算出した。 The amount of hydroxyl groups of the obtained maleimidyl group-containing material (1) was measured and calculated by the method described in JISK0070 as described above. The amount of maleimide groups was measured and calculated by the following method.
−材料中のマレイミド基定量方法−
[操作]
（１）反応試薬の調製：１００ｍｌメスフラスコに、０．５ｍｍｏｌ／ｌの２−メルカプトエチルアミン溶液２０ｍｌと、０．１ｍｏｌ／ｌのりん酸二水素ナトリウム水溶液５ｍｌとを入れ、５０ｍｍｏｌ／ｌのＥＤＴＡ／２Ｎａ水溶液で目盛りまで満たした。
（２）測定サンプルを０．０５ｇ量り取り、３０ｍｌサンプル管に入れた。
（３）上記サンプル管に反応試薬２０ｍｌを入れ、２５℃でスターラーにて１時間攪拌した。
（４）反応後、サンプル管を遠心分離にかけて、粒子を遠枕沈殿させた。
（５）５０ｍｌメスフラスコに、遠心分離後の溶液の上澄み０．０８ｍｌを入れ、これに０．１ｍｏｌ／ｌのりん酸二水素ナトリウム水溶液２ｍｌ、５ｍｍｏｌ／ｌの４−ＰＤＳ（4,4'-Dithiodipyridine）エタノール溶液１ｍｌを加え、メスフラスコの線まで水を入れた。
（６）５０ｍｌメスフラスコから、５０ｍｌサンプル管に上記溶液を移し、２５℃で２０分間攪拌した。
（７）この溶液について、吸光光度計にて３２４ｎｍのピーク強度を計測し、この値を値１とした。また、測定サンプルを入れないで同様の操作、測定を行い、この値を値０とした。
-Method for determination of maleimide groups in materials-
[operation]
(1) Preparation of reaction reagent: In a 100 ml volumetric flask, 20 ml of a 0.5 mmol / l 2-mercaptoethylamine solution and 5 ml of a 0.1 mol / l sodium dihydrogen phosphate aqueous solution were placed, and 50 mmol / l EDTA / The scale was filled with 2Na aqueous solution.
(2) 0.05 g of the measurement sample was weighed and placed in a 30 ml sample tube.
(3) 20 ml of the reaction reagent was placed in the sample tube and stirred for 1 hour at 25 ° C. with a stirrer.
(4) After the reaction, the sample tube was centrifuged to precipitate the particles.
(5) Put 0.08 ml of the supernatant of the solution after centrifugation into a 50 ml volumetric flask, and add 2 ml of 0.1 mol / l sodium dihydrogen phosphate aqueous solution and 5 mmol / l 4-PDS (4,4′- Dithiodipyridine) 1 ml of ethanol solution was added, and water was added to the line of the volumetric flask.
(6) The above solution was transferred from a 50 ml volumetric flask to a 50 ml sample tube and stirred at 25 ° C. for 20 minutes.
(7) With respect to this solution, the peak intensity at 324 nm was measured with an absorptiometer, and this value was designated as 1. Further, the same operation and measurement were performed without putting a measurement sample, and this value was set to 0.
[計算]
（１） 値０から、値１を差し引いた値Ａを算出した。
（２）（１）で算出した値Ａを、Ｂ＝（Ａ−０．０１９８）／２５８００に代入し、値Ｂを求めた。
（３）（２）で求めた値Ｂを、Ｃ＝Ｂ×（５０×１５／（０．０８×１０００））×１０００に代入し、Ｃを算出した。
（４）Ｃを使用したサンプル量（ｇ）で割った値を、材料中のマレイミド基量（ｍｍｏｌ／ｇ）とした。
[Calculation]
(1) A value A obtained by subtracting the value 1 from the value 0 was calculated.
(2) The value A calculated in (1) was substituted into B = (A−0.0198) / 25800 to obtain the value B.
(3) The value B obtained in (2) was substituted into C = B × (50 × 15 / (0.08 × 1000)) × 1000, and C was calculated.
(4) The value divided by the sample amount (g) using C was defined as the amount of maleimide groups (mmol / g) in the material.
上記方法によりマレイミジル基含有材料（１）における水酸基量は５．０４６ｍｍｏｌ／ｇ、マレイミド基量は０．０４２０ｍｍｏｌ／ｇであり、マレイミジル基と水酸基との含有比率Ａは０．００８３となった。 According to the above method, the amount of hydroxyl groups in the maleimidyl group-containing material (1) was 5.046 mmol / g, the amount of maleimide groups was 0.0420 mmol / g, and the content ratio A of maleimidyl groups and hydroxyl groups was 0.0083.
（分散性の評価）
作製したマレイミジル基含有材料である架橋ポリマー粒子１部を１０部の純水に入れ、３０秒間超音波処理した。この分散液について顕微鏡観察を行い、以下の基準により純水中での分散性を判断した。
○：水中で粒子の凝集がみられず、分散が良好である。
×：水中で粒子が凝集し、分散が良好ではない。
結果を表１に示す。
(Evaluation of dispersibility)
One part of the prepared crosslinked polymer particles, which are maleimidyl group-containing materials, was placed in 10 parts of pure water and subjected to ultrasonic treatment for 30 seconds. This dispersion was observed with a microscope, and the dispersibility in pure water was judged according to the following criteria.
○: No aggregation of particles in water and good dispersion.
X: Particles aggregate in water and dispersion is not good.
The results are shown in Table 1.
＜実施例２＞
（カルボキシル基を有する重合体の作製）
ｔ−ブチルメタクリレート（和光純薬（株）製）１００部にジビニルベンゼン（純度：５５％）５部を加え、混合した後、これに重合開始剤としてＡＩＢＮを２部混合した。一方、３Ｌフラスコ中で純水３５０質量部に燐酸カルシウム（和光純薬（株）製）２０部を添加し、ホモジナイザー（ウルトラタラックス：ＩＫＡ社製）で２５℃下、３分間分散したものに、前記混合物全量を添加し、５分間造粒した。その後、速やかに窒素置換を行いながら、反応系内を７０℃に保ち、１７時間懸濁重合反応を行なった。
<Example 2>
(Preparation of a polymer having a carboxyl group)
After adding 5 parts of divinylbenzene (purity: 55%) to 100 parts of t-butyl methacrylate (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and mixing them, 2 parts of AIBN as a polymerization initiator was mixed therewith. On the other hand, 20 parts of calcium phosphate (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was added to 350 parts by mass of pure water in a 3 L flask, and the mixture was dispersed at 25 ° C. for 3 minutes with a homogenizer (Ultra Turrax: manufactured by IKA). The whole amount of the mixture was added and granulated for 5 minutes. Thereafter, the suspension system was subjected to a suspension polymerization reaction for 17 hours while maintaining the interior of the reaction system at 70 ° C. while quickly performing nitrogen substitution.
得られた懸濁重合粒子について分級操作を施し、体積平均粒子径を前記の方法により求めたところ１５μｍであった。さらに、得られた粒子をイオン交換水及び溶剤で洗浄後、単離乾燥して架橋重合粒子を得た。 The obtained suspension polymerized particles were classified and the volume average particle diameter was determined by the above method to be 15 μm. Further, the obtained particles were washed with ion exchange water and a solvent, and then isolated and dried to obtain crosslinked polymer particles.
上記架橋重合粒子１０部を、ジオキサン（和光純薬（株）製）１２０部と塩酸（和光純薬（株）製）４０部との混合液に分散させ、８０℃で５時間反応させた。得られた粒子をイオン交換水に分散させ洗浄した後、単離乾燥してカルボキシル基を有する重合体の粒子を得た。次いで、得られたカルボキシル基を有する重合体粒子１０部を、硫酸（和光純薬（株）製）５０部及びエチレングリコール２００（和光純薬（株）製）３００部の混合液に分散し、１２０℃で６時間反応させた。得られた粒子をイオン交換水に分散／洗浄した後、単離乾燥して水酸基を有する重合体粒子を得た。 10 parts of the crosslinked polymer particles were dispersed in a mixed liquid of 120 parts of dioxane (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and 40 parts of hydrochloric acid (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), and reacted at 80 ° C. for 5 hours. The obtained particles were dispersed in ion-exchanged water and washed, and then isolated and dried to obtain polymer particles having a carboxyl group. Subsequently, 10 parts of the polymer particles having a carboxyl group obtained were dispersed in a mixed solution of 50 parts of sulfuric acid (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and 300 parts of ethylene glycol 200 (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), The reaction was carried out at 120 ° C. for 6 hours. The obtained particles were dispersed / washed in ion exchange water and then isolated and dried to obtain polymer particles having a hydroxyl group.
この重合体粒子の水酸基量を、ＪＩＳ Ｋ００７０に従って水酸基価を測定し、それから換算して求めたところ４．１０２ｍｍｏｌ／ｇであり、前記架橋重合粒子における有効なエステル基の約５２モル％がヒドロキシル変性されたことが確認された。 The amount of hydroxyl groups in the polymer particles was 4.102 mmol / g when the hydroxyl value was measured according to JIS K0070 and calculated from the hydroxyl value. About 52 mol% of the effective ester groups in the crosslinked polymer particles were hydroxyl-modified. Was confirmed.
（マレイミジル基含有材料の作製（マレイミド化反応））
上記で得られた水酸基を有する重合体を用い、実施例１と同様にしてマレイミド化反応を行い、マレイミジル基含有材料（２）を得た。また、このマレイミジル基含有材料（２）について、実施例１と同様にして水酸基量及びマレイミド基量の測定を行ったところ、水酸基量は４．１０２ｍｍｏｌ／ｇ、マレイミド基量は０．０２３１ｍｍｏｌ／ｇであり、マレイミジル基と水酸基との含有比率Ａは０．００５６となった。
(Production of maleimidyl group-containing material (maleimidation reaction))
Using the polymer having a hydroxyl group obtained above, a maleimidation reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain a maleimidyl group-containing material (2). Further, when the maleimidyl group-containing material (2) was measured for the amount of hydroxyl group and the amount of maleimide group in the same manner as in Example 1, the amount of hydroxyl group was 4.102 mmol / g and the amount of maleimide group was 0.0231 mmol / g. The content ratio A of maleimidyl groups and hydroxyl groups was 0.0056.
（分散性評価）
作製したマレイミジル基含有材料である架橋ポリマー粒子について、実施例１と同様にして分散性の評価を行った。
結果を表１に示す。
(Dispersibility evaluation)
The crosslinked polymer particles, which were the maleimidyl group-containing material, were evaluated for dispersibility in the same manner as in Example 1.
The results are shown in Table 1.
＜実施例３＞
（アミノ基を有する重合体の作製）
実施例１と同様にして、ｔ−ブチルメタクリレート及びジビニルベンゼンを用いて懸濁重合を行い、体積平均粒径が１５μｍの架橋重合粒子を得た。
<Example 3>
(Preparation of a polymer having an amino group)
In the same manner as in Example 1, suspension polymerization was performed using t-butyl methacrylate and divinylbenzene to obtain crosslinked polymer particles having a volume average particle size of 15 μm.
上記架橋重合粒子１０部を、エチレングリコール（和光純薬（株）製）５０部に分散させ、メシチレン（和光純薬（株）製）１５部を加え、窒素雰囲気下でテトラ−ｎ−プロポキシチタンを０．２部滴下し、１４時間還流下反応させた。得られた粒子をメタノールに分散して洗浄し、さらにイオン交換水及び溶剤で洗浄後、単離乾燥して水酸基を有する重合体粒子を得た。 10 parts of the above-mentioned crosslinked polymer particles are dispersed in 50 parts of ethylene glycol (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), 15 parts of mesitylene (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) are added, and tetra-n-propoxy titanium is added in a nitrogen atmosphere. Was added dropwise and reacted under reflux for 14 hours. The obtained particles were dispersed in methanol and washed, further washed with ion exchange water and a solvent, and then isolated and dried to obtain polymer particles having a hydroxyl group.
この重合体粒子の水酸基量を、ＪＩＳ Ｋ００７０に従って水酸基価を測定し、それから換算して求めたところ４．０２１ｍｍｏｌ／ｇであり、前記架橋重合粒子における有効なエステル基の約５２モル％がヒドロキシル変性されたことが確認された。 The amount of hydroxyl groups in the polymer particles was determined by measuring the hydroxyl value in accordance with JIS K0070 and then converting it to 4.021 mmol / g. About 52 mol% of the effective ester groups in the crosslinked polymer particles were hydroxyl-modified. Was confirmed.
（マレイミジル基含有材料の作製（マレイミド化反応））
上記で得られた水酸基を有する重合体を用い、実施例１と同様にしてマレイミド化反応を行い、マレイミジル基含有材料（３）を得た。また、このマレイミジル基含有材料（３）について、実施例１と同様にして水酸基量及びマレイミド基量の測定を行ったところ、水酸基量は４．０２１ｍｍｏｌ／ｇ、マレイミド基量は０．０１８１ｍｍｏｌ／ｇであり、マレイミジル基と水酸基との含有比率Ａは０．００４５となった。
(Production of maleimidyl group-containing material (maleimidation reaction))
Using the polymer having a hydroxyl group obtained above, a maleimidation reaction was performed in the same manner as in Example 1 to obtain a maleimidyl group-containing material (3). Further, when the maleimidyl group-containing material (3) was measured for the amount of hydroxyl group and the amount of maleimide group in the same manner as in Example 1, the amount of hydroxyl group was 4.021 mmol / g and the amount of maleimide group was 0.0181 mmol / g. The content ratio A of maleimidyl groups and hydroxyl groups was 0.0045.
（分散性評価）
作製したマレイミジル基含有材料である架橋ポリマー粒子について、実施例１と同様にして分散性の評価を行った。
結果を表１に示す。
(Dispersibility evaluation)
The crosslinked polymer particles, which were the maleimidyl group-containing material, were evaluated for dispersibility in the same manner as in Example 1.
The results are shown in Table 1.
＜比較例１＞
（マレイミジル基を有する重合体の作製）
スチレン（和光純薬（株）製）９５部にジビニルベンゼン（純度：５５％）５部を加え、混合した後、これに重合開始剤としてＡＩＢＮを２部混合した。一方、３Ｌフラスコ中で純水３５０質量部に燐酸カルシウム（和光純薬（株）製）２０部を添加し、ホモジナイザー（ウルトラタラックス：ＩＫＡ社製）で２５℃下、３分間分散したものに、前記混合物全量を添加し、５分間造粒した。その後、速やかに窒素置換を行いながら、反応系内を７０℃に保ち、１７時間懸濁重合反応を行なった。
<Comparative Example 1>
(Preparation of a polymer having a maleimidyl group)
5 parts of divinylbenzene (purity: 55%) were added to 95 parts of styrene (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and mixed, and then 2 parts of AIBN was mixed as a polymerization initiator. On the other hand, 20 parts of calcium phosphate (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was added to 350 parts by mass of pure water in a 3 L flask, and the mixture was dispersed at 25 ° C. for 3 minutes with a homogenizer (Ultra Turrax: manufactured by IKA). The whole amount of the mixture was added and granulated for 5 minutes. Thereafter, the suspension system was subjected to a suspension polymerization reaction for 17 hours while maintaining the interior of the reaction system at 70 ° C. while quickly performing nitrogen substitution.
得られた懸濁重合粒子について分級操作を施し、体積平均粒子径を前記の方法により求めたところ１５μｍであった。さらに、得られた粒子をイオン交換水及び溶剤で洗浄後、単離乾燥して架橋重合粒子を得た。 The obtained suspension polymerized particles were classified and the volume average particle diameter was determined by the above method to be 15 μm. Further, the obtained particles were washed with ion exchange water and a solvent, and then isolated and dried to obtain crosslinked polymer particles.
上記架橋重合粒子１０部、Ｎ−クロロメチルマレイミド３部及び三塩化鉄１部を塩化メチレン１００部中に混合し、室温で３日間反応させてマレイミド化を行なった。
この粒子の水酸基量及びマレイミド基量を実施例１と同じ方法で測定を行ったところ、水酸基量は０．００００ｍｍｏｌ／ｇ、マレイミド基量は０．２１００ｍｍｏｌ／ｇであった。
10 parts of the above crosslinked polymer particles, 3 parts of N-chloromethylmaleimide and 1 part of iron trichloride were mixed in 100 parts of methylene chloride and reacted at room temperature for 3 days to carry out maleimidation.
When the hydroxyl group amount and maleimide group amount of the particles were measured by the same method as in Example 1, the hydroxyl group amount was 0.0000 mmol / g and the maleimide group amount was 0.2100 mmol / g.
（分散性評価）
上記マレイミジル基を有する重合体粒子について、実施例１と同様にして分散性の評価を行なった。
結果を表１に示す。
(Dispersibility evaluation)
The polymer particles having a maleimidyl group were evaluated for dispersibility in the same manner as in Example 1.
The results are shown in Table 1.
＜比較例２＞
実施例１のマレイミジル基含有材料の作製において、ヒドロキシメチルマレイミドを０．０１部、ｐ−トルエンスルホン酸−水和物の量を０．０００５部とした以外は同様にしてマレイミジル基含有材料の作製を試みた。しかし、反応が十分に進行せず、目的とする材料が得られなかったため、以後の評価を行なわなかった。
<Comparative example 2>
In the production of the maleimidyl group-containing material of Example 1, the maleimidyl group-containing material was similarly produced except that 0.01 part of hydroxymethylmaleimide and 0.0005 part of p-toluenesulfonic acid-hydrate were used. Tried. However, since the reaction did not proceed sufficiently and the desired material could not be obtained, the subsequent evaluation was not performed.
表１に示す結果からも明らかなように、本発明のマレイミジル基含有材料は、水分散性が良好である。一方、水酸基を有していない比較例１の粒子では、所望の水分散性を得ることができなかった。 As is clear from the results shown in Table 1, the maleimidyl group-containing material of the present invention has good water dispersibility. On the other hand, in the particles of Comparative Example 1 having no hydroxyl group, the desired water dispersibility could not be obtained.
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