JP2006525301A - ナノコンポジット薬物送達用組成物 - Google Patents
ナノコンポジット薬物送達用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006525301A JP2006525301A JP2006506219A JP2006506219A JP2006525301A JP 2006525301 A JP2006525301 A JP 2006525301A JP 2006506219 A JP2006506219 A JP 2006506219A JP 2006506219 A JP2006506219 A JP 2006506219A JP 2006525301 A JP2006525301 A JP 2006525301A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug delivery
- nanocomposite
- composition
- active ingredient
- clay
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5115—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5192—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Abstract
本発明は、有効成分および生物学的に不活性な物質を含む薬物送達用組成物であって、その生物学的に不活性な物質がナノコンポジット物質である薬物送達用組成物に関する。好ましくは、この生物学的に不活性な物質は、ポリマー物質中に分散されたナノサイズ(1〜1000nm)の粘土粒子を最大約40重量%含むポリマークレイ系ナノコンポジットである。有効成分は、ナノコンポジット物質中に分散させてもよく、或いはそれに吸収させてもよい。
Description
本発明は、薬物送達用組成物におけるナノコンポジット物質の使用に関する。
最終製剤の調製の際に生物学的に不活性なマトリックスに薬物を分散させることが望ましいいくつかの状況があることは良く認識されている。例えば、ポリマーマトリックス中への薬物および生物活性分子の組込み(例えばインプラント製剤および固体分散体製剤)は、より優れた薬物送達の手段としてかなりの関心を集めている。同様に、薬物または生物活性物質を担持させたマイクロスフェアおよびナノスフェアはかなりの注目を受けてきた。様々な薬物送達用組成物は、薬物の生物活性および治療効果を最適化するように制御された速度で薬物が放出される調節放出系を含む(例えば、制御放出型経口薬物送達系)。別の例は、薬物担持医療デバイスの使用である。これにより、ステントなどのポリマーデバイスは、微生物増殖の予防などの目的のために抗生物質または抗凝血薬を含有することができる。さらに別の例は、組織工学用スキャフォルドの使用である。これにより、増殖因子をポリマーマトリックス中に組み込んでそのマトリックス上での細胞増殖を最適化することができる。すべての事例において、薬物を適切な速度で放出するだけでなく個々の適用に適した機械的性質を有する系を形成することが必要である。
ナノコンポジットは、別の物質の全体に分散された平均径がナノサイズ範囲(1〜1000nm)の1種の化合物の粒子からなる物質、一般に有機ポリマー内に分散された改質無機粘土である。これらのポリマークレイ系ナノコンポジット(PCN)は、粘土の量が5%以下であっても、ポリマーのみのものと比べて、機械的強度の上昇、気体透過性の低減、および耐熱性の上昇など有利な性質を有している。ナノコンポジット物質は、粘土の組込みによってベースポリマーの性質に様々な変化をもたらすため、大きな関心を集めている(例えば、Schmidt他、Current Opin.Solid State Mat.Sci.(2002年)6、205〜212頁;Choi他、Chem.Mater.(2002年)14、2936〜2939頁;T.J.PinnavaiaおよびG.W.Beall、「Polymer−clay nanocomposites」、Wiley、Chichester、2001年を参照のこと)。さらに、これらは、十分に確立されている機器を用いる一連の技術によって製造することができ、したがって、製造するのに経済的である(一般に、使用する材料は良く認識されており安価であるが、材料の選択に応じて変わる)。
薬物送達用組成物における潜在的に有用なマトリックス物質の使用は、その機械的性質によって制限されることがある。マトリックスは、製造工程の進行する間ならびにその後の取扱いおよび使用を通じて、適切な機械的結合性を維持しなければならない。
既知の薬物送達用組成物の機械的性質および/または薬物もしくは生物活性物質の放出速度が最適ではない多くの例がある。本発明は、薬物または生物活性物質を担持させたナノコンポジットを提供するものであり、これらの問題点に取り組もうとするものである。
したがって、所与の薬物または適用形態に対して最適化されるように薬物の放出速度を操作または変更できる薬物送達用組成物を提供することが本発明の目的である。
薬物送達用組成物を入れる先の適用形態に機械的に適し、また、その製造、保管、取扱い、および適宜使用の過程を通じて機械的結合性を維持することができる薬物送達用組成物を提供することが本発明の別の目的である。
容易に入手可能な機器を用いて採算の合う形でその製造を行うことができる薬物送達用組成物を提供することが本発明のさらなる目的である。
したがって、本発明は、薬物送達用組成物の製造におけるナノコンポジット物質の使用を提供する。
本発明はまた、有効成分および生物学的に不活性な物質を含む薬物送達用組成物であって、その生物学的に不活性な物質がナノコンポジット物質、好ましくはポリマークレイ系ナノコンポジットである薬物送達用組成物も提供する。
有効成分は、生物学的に不活性な物質を含むマトリックスの全体に分散されることが好ましいが、本発明は、生物学的に不活性な物質を含むビヒクルに有効成分を担持させまたは吸収させた薬物送達系も提供する。
本発明はさらに、ポリマー、粘土、および有効成分を含む混合物を形成させるステップと、その混合物を押し出して押出物を得るステップとを含む、薬物送達用組成物の製造方法も提供する。
ナノコンポジット物質は、最大約99.9重量%のポリマーを含んでよい。このポリマーは、ナノコンポジットの約90重量%〜約99重量%の量で存在することが好ましい。
様々なポリマーを生物学的に不活性な物質において使用することができる。適切なポリマーの例には、ポリエチレングリコール、ポリ(ε−カプロラクトン)、ポリビニルピロリドン、ポリラクチド、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリ(ジメチルシロキサン)、ポリアニリン、ポリエステル、ポリイミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロースやエチルセルロースなどのセルロース誘導体、アルギン酸類やキトサンなどの多糖類、ゼラチン、ポリメタクリル酸メチル、シリコーン、ポリアクリロニトリル、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリアミド、ポリウレタン、骨セメント、歯科用セメント、および他のポリマー系補てつ物が含まれる。さらに、デンプンやデンプン誘導体などの物質も、不活性物質中で使用するのに適しているはずである。複数のポリマーまたは1種のポリマーとポリエチレングリコール、水、グリセロールなどの可塑剤とからなる物質も含まれてよい。
通常、ナノコンポジット内の粘土レベルは、1重量%未満〜約40重量%の範囲としてよいが、より高いレベルを含めてもよい。好ましくは、ナノコンポジット中の粘土の量は、ナノコンポジット物質の1重量%〜10重量%の範囲内である。
様々な粘土を単独または組み合わせて使用してよい。通常、シリケートを使用してよく、これは、天然に存在する(例えばベントナイト、モンモリロナイト、および他のスメクタイト)ものでも合成のもの(例えばフルオロヘクトライト、フルオロマイカ、層状複水酸化物)でもよい。
粘土ナノ粒子を存在させることにより、ポリマーのみからなるマトリックスを使用する従来の薬物送達ビヒクルと比べて、その系が個々の適用形態に格段に適切になるように本発明の組成物の機械的性質を劇的に変えることができる。本発明の薬物送達用組成物の機械的性質は、ナノコンポジット成分の材料(すなわち、使用するポリマーおよび粘土)および/または製造条件を適切に選択することにより操作することができる。さらに、この組成物の生分解速度はポリマーのみのものの生分解速度と異なることができ、個々の有効成分または治療用適用形態に合うように調整することができる。
本発明の教示は、ナノコンポジット製造のこれらすべての方法および製造条件に耐えられるすべての有効成分(増殖因子、機能性食品、抗菌薬などを含めた薬物および生物活性物質)に適用可能である。適切な薬物および生物活性物質には、例えば、インドメタシンやパラセタモールなどの低分子量化合物、ヒドロコルチゾンなどの高分子量化合物、シクロスポリンAやカルシトニンなどのペプチド、およびインシュリンやヒト組換えデオキシリボヌクレアーゼなどのタンパク質が含まれる。使用する製造方法は、製造方法を適切に選択することによって分解を最小限に抑えるようにして、組成物の性能要件および組み込まれる生物活性物質の易変性の双方に合うように調整することができる。
本発明の薬物送達用組成物中で使用する有効成分の量は、個々の作用物質の特性に応じて変動してよい。しかし、有効成分は、薬物送達用組成物から放出されるとすぐに治療応答を導き出すのに十分な量で使用されるべきである。通常、有効成分は、組成物の1重量%未満〜約40重量%の量で使用することができる。
本発明の薬物送達用組成物は、薬物または生物活性分子の組込みを容易にするように改変できる任意の既知のナノコンポジット製造方法に従って、例えば溶融押出によって調製することができる。他の製造方法には、in situ重合法(Paul他、(2003年)Polymer、44、443〜450頁)、溶融インターカレーション(Lepoittevin他、(2002年)Polymer 43、4017〜4023頁)、音波処理(BurnsideおよびGiannelis(1995年)Chemistry of Materials、7、1597〜1600頁)、ゾル−ゲル法、および溶液混合が含まれる。
溶融押出によって製造する場合は、ナノコンポジット物質の全体に有効成分を分散させるために様々な成分を同時に(押出しの前に)混合してよいが、混合の順序が製品の構造および性能に影響を及ぼすことがあり、これは、組成物の性質および放出特性を制御することができる別の手段になる。押出用スクリューの形状寸法の選択など他の要素が押出物の構造および性能に影響を与えることがある。製造した薬物担持ナノコンポジット押出物を粉砕して、次に錠剤やカプセル剤などの剤形に調製してよい。このような場合、希釈剤、滑剤、流動促進剤、崩壊剤などの賦形剤を最終製剤の調製に利用してよいことを当業者なら理解するであろう。例えば、腸溶コーティングや味のマスキング用コーティングの適用など製剤化学分野で既知のさらなる改変法も使用してよい。
本発明が特に有用な剤形の範疇には、調節(速いまたは遅い)放出用の経口薬物送達系、インプラント系(生分解性または非生分解性)、経口送達、経鼻送達、非経口送達、局所送達用のマイクロスフェアおよびナノ粒子、医療デバイス、坐剤、膣坐剤、皮膚用製剤、組織工学用スキャフォルドが含まれる。
本発明は、生物学的に不活性な物質を含むビヒクルに有効成分を担持させまたは吸収させた薬物送達系であって、その生物学的に不活性な物質がナノコンポジット物質である薬物送達系も提供する。薬物担持医療デバイス(例えば、抗生物質または抗凝血薬を含有するステントなどのデバイス)の製造においてナノコンポジットを使用すると、有効成分の送達制御および丈夫さの点で先に論じたような利点が得られる。
[実施例1]
ポリエチレングリコールベースのナノコンポジット中に分散させた、薬物経口投与用の薬物分散系を以下のように調製した。
ポリエチレングリコールベースのナノコンポジット中に分散させた、薬物経口投与用の薬物分散系を以下のように調製した。
ポリエチレングリコール(PEG)20000(Janssen Pharmaceuticals社)をポリマーとして使用し、Cloisite 30B(Southern Clay Products社、米国)を粘土成分として使用した。パラセタモール(Sigma社、英国)を有効成分のモデルとして使用した。ナノコンポジットの製造は、棒状ダイ付き単軸押出機のKillon KN−l00(Davis Standard社、米国)を使用し、溶融押出によって行った(スクリュー径 38mm、速度 20〜22rpm、ダイ温度 54〜57℃、温度領域1 50℃−温度領域2 55〜60℃−温度領域3 55〜60℃−温度領域4 55〜60℃、引取速度3〜4m/分、室温まで放冷)。この3種の成分を同時に簡単に混ぜた以外は、押出成形の前に粉末には何も処理を加えなかった。
以下の組合せを使用した(すべての%値は、重量パーセンテージである)。
・パラセタモールカプセル剤(3号、白色、ゼラチンカプセル剤)
・PEG中5%パラセタモール(pPEG)
・パラセタモール5%/Cloisite 30B 4%/PEG 95%(本発明の薬物担持ナノコンポジット)
・パラセタモールカプセル剤(3号、白色、ゼラチンカプセル剤)
・PEG中5%パラセタモール(pPEG)
・パラセタモール5%/Cloisite 30B 4%/PEG 95%(本発明の薬物担持ナノコンポジット)
押出物は、直径約5mmの円筒型の管状固体構造物として出てきた。pPEGの加工中は、以下の示度、すなわち、スクリューアンペア:4;ダイ圧力:0.1kg/cm2が得られた。しかし、ナノコンポジット混合物が押し出されるとき、スクリューアンペアおよびダイ圧力の値はそれぞれ8および0.4に上昇し、ナノコンポジットの機械的強度および耐性が増強されていることが証明された。この系をPEGの融点(約60℃)を超えるまで最初に加熱し、また、過冷却状態のときにこの物質を押し出すために約56℃まで冷まし、それにより機器から押し出したときの急速な固化をうまく進めることによって、押出条件を最適化した。得られたナノコンポジット押出物は機械的に丈夫であり、圧力を手で加えることによってポキンと折ることができた。
各サンプルの放出特性を試験する際、以下の溶出試験法を使用した(Copley社 DIS 8000):USP装置2−回転パドル 50rpm、培地−900ml脱イオン水(37℃±0.5℃)、分析−UV分光光度計(243nm)。
溶解特性を以下のようにして測定した。249nmで測った測定値を用いてパラセタモールの原液(100ml中100mg)からUV検量線を作成した。適切な時間間隔で10mlを取り出し、37℃の脱イオン水10mlを代わりに入れて調製した5種のサンプルを各実験に使用した。249nmでUV測定をしてサンプルを分析した。押出物を約1cmの長さに切断することによって、対応するサンプル重量が約0.3gであるサンプルを調製した。pPEGサンプルの場合は、5分間隔で30分間サンプルを取った。ナノコンポジット組成物の場合は、20分間隔で4時間サンプルを取った。
試験した3種の組合せ物の放出プロファイルを図1に示す。本発明のパラセタモールナノコンポジットの放出プロファイルは、約30分で一定状態に達するパラセタモールカプセル剤からの放出速度と比べて、約60分で一定状態に達するより遅い放出速度を示している。pPEGサンプルの放出プロファイルは、本発明の薬物担持ナノコンポジットおよびパラセタモールカプセル剤のどちらよりも速く、約20分後に一定状態に達した。
試験データは、粘土を含有していない系と比べて、組成物からの薬物放出を遅らせ、またはそうでない場合は操作する制御放出薬物送達系としてナノコンポジット系を使用できることを示している。
[実施例2]
挿入型デバイスで使用するための薬物担持ポリウレタンナノコンポジットの形態の別の薬物送達用組成物を以下のようにして調製した。
挿入型デバイスで使用するための薬物担持ポリウレタンナノコンポジットの形態の別の薬物送達用組成物を以下のようにして調製した。
ポリマー/粘土/薬物組成物は、熱可塑性ポリウレタン(95%)/Cloisite30B(4%)/ヒドロコルチゾン(1%)を使用した。Collin GmbH社製の2軸押出機(モデル ZK 25)をアダプター温度190℃、ダイ温度19℃、融解温度188℃で使用して構成成分の混合物を押し出した。このとき、押出機の供給部の端からの融解領域を195℃〜190℃の間に設定し、スクリュー速度は90rpmとした。混合物をキャストフィルム用ダイから押し出し、厚さ200ミクロン、幅40〜50mmの薬物担持ナノコンポジットのフィルムを得た。
Claims (18)
- 有効成分および生物学的に不活性な物質を含む薬物送達用組成物であって、生物学的に不活性な前記物質がナノコンポジット物質である薬物送達用組成物。
- 前記有効成分が生物学的に不活性な前記物質を含むマトリックスの全体に分散されている請求項1に記載の薬物送達用組成物。
- ナノコンポジットがポリマークレイ系ナノコンポジットである、請求項1または2に記載の薬物送達用組成物。
- ナノコンポジットが、ポリエチレングリコール、ポリ(ε−カプロラクトン)、ポリビニルピロリドン、ポリラクチド、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリ(ジメチルシロキサン)、ポリアニリン、ポリエステル、ポリイミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロースやエチルセルロースなどのセルロース誘導体、アルギン酸類やキトサンなどの多糖類、ゼラチン、ポリメタクリル酸メチル、シリコーン、ポリアクリロニトリル、PEEK、ポリアミド、ポリウレタン、骨セメント、歯科用セメント、デンプン、およびデンプン誘導体からなる群から選択される少なくとも1種のポリマーを含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬物送達用組成物。
- ナノコンポジットが、ベントナイト、モンモリロナイト、フルオロヘクトライト、フルオロマイカ、および層状複水酸化物からなる群から選択される少なくとも1種の粘土を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の薬物送達用組成物。
- ナノコンポジット内の粘土の量が最大で前記ナノコンポジット物質の40重量%である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の薬物送達用組成物。
- インドメタシン、パラセタモール、ヒドロコルチゾン、シクロスポリンA、カルシトニン、インシュリン、およびヒト組換えデオキシリボヌクレアーゼからなる群から選択される少なくとも1種の有効成分を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の薬物送達用組成物。
- 前記有効成分が前記薬物送達用組成物の最大40重量%の量で存在する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の薬物送達用組成物。
- 生物学的に不活性な前記物質を含むビヒクルに有効成分を担持させまたは吸収させた薬物送達系であって、生物学的に不活性な前記物質がナノコンポジット物質である薬物送達系。
- 前記ナノコンポジット物質がポリマークレイ系ナノコンポジットである薬物送達系。
- ナノコンポジットが、ポリエチレングリコール、ポリ(ε−カプロラクトン)、ポリビニルピロリドン、ポリラクチド、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリ(ジメチルシロキサン)、ポリアニリン、ポリエステル、ポリイミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロースやエチルセルロースなどのセルロース誘導体、アルギン酸類やキトサンなどの多糖類、ゼラチン、ポリメタクリル酸メチル、シリコーン、ポリアクリロニトリル、PEEK、ポリアミド、ポリウレタン、骨セメント、歯科用セメント、デンプン、およびデンプン誘導体からなる群から選択される少なくとも1種のポリマーを含む、請求項9または10に記載の薬物送達系。
- ナノコンポジットが、ベントナイト、モンモリロナイト、フルオロヘクトライト、フルオロマイカ、および層状複水酸化物からなる群から選択される少なくとも1種の粘土を含む、請求項9または11に記載の薬物送達系。
- ナノコンポジット内の粘土の量が最大で前記ナノコンポジット物質の40重量%である、請求項9〜12のいずれか一項に記載の薬物送達系。
- インドメタシン、パラセタモール、ヒドロコルチゾン、シクロスポリンA、カルシトニン、インシュリン、およびヒト組換えデオキシリボヌクレアーゼからなる群から選択される少なくとも1種の有効成分を含む、請求項9〜13のいずれか一項に記載の薬物送達系。
- 前記有効成分が前記薬物送達系の最大40重量%の量で存在する、請求項9〜14のいずれか一項に記載の薬物送達系。
- ポリマー、粘土、および有効成分を含む混合物を形成させるステップと、前記混合物を押し出して押出物を得るステップとを含む、薬物送達用組成物の製造方法。
- 請求項16に記載の方法によって製造される、請求項1〜8のいずれか一項で定義される薬物送達用組成物。
- 実質的に上記に記載したとおりの薬物送達用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0310300.9A GB0310300D0 (en) | 2003-05-06 | 2003-05-06 | Nanocomposite drug delivery composition |
PCT/GB2004/001931 WO2004098574A1 (en) | 2003-05-06 | 2004-05-05 | Nanocomposite drug delivery composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006525301A true JP2006525301A (ja) | 2006-11-09 |
Family
ID=9957466
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006506219A Withdrawn JP2006525301A (ja) | 2003-05-06 | 2004-05-05 | ナノコンポジット薬物送達用組成物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20060147538A1 (ja) |
EP (1) | EP1628644A1 (ja) |
JP (1) | JP2006525301A (ja) |
GB (1) | GB0310300D0 (ja) |
WO (1) | WO2004098574A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008530205A (ja) * | 2005-02-21 | 2008-08-07 | ナノハイブリッド カンパニー リミテッド | 塩基性高分子が添加された遊離塩基型薬物と層状型珪酸塩との混成体及びその製造方法 |
JP2010059005A (ja) * | 2008-09-02 | 2010-03-18 | Kanazawa Inst Of Technology | 複合体および複合体の製造方法 |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
US20050181015A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-08-18 | Sheng-Ping (Samuel) Zhong | Layered silicate nanoparticles for controlled delivery of therapeutic agents from medical articles |
JP2006198078A (ja) * | 2005-01-19 | 2006-08-03 | Terumo Corp | ステント |
US20070009564A1 (en) * | 2005-06-22 | 2007-01-11 | Mcclain James B | Drug/polymer composite materials and methods of making the same |
WO2007011708A2 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Micell Technologies, Inc. | Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin |
KR101406415B1 (ko) | 2005-07-15 | 2014-06-19 | 미셀 테크놀로지즈, 인코포레이티드 | 제어된 형태의 약물 분말을 함유하는 중합체 코팅 |
ITRM20050393A1 (it) * | 2005-07-22 | 2007-01-23 | Adele Bolognese | Sistema di rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive, processo di preparazione e impieghi in campo medico. |
WO2007071242A1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-06-28 | Aalborg Universitet | Method for constructing a product exposed to load, especially a biomedical joint implant comprising nanocomposites |
AU2007243268B2 (en) | 2006-04-26 | 2013-06-13 | Micell Technologies, Inc. | Coatings containing multiple drugs |
CN102886326A (zh) | 2006-10-23 | 2013-01-23 | 米歇尔技术公司 | 用于在涂覆过程中为基底充电的保持器 |
CN101711137B (zh) | 2007-01-08 | 2014-10-22 | 米歇尔技术公司 | 具有可生物降解层的支架 |
US11426494B2 (en) | 2007-01-08 | 2022-08-30 | MT Acquisition Holdings LLC | Stents having biodegradable layers |
US20130150943A1 (en) | 2007-01-19 | 2013-06-13 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprostheses and methods for their fabrication |
US8814930B2 (en) * | 2007-01-19 | 2014-08-26 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprosthesis and methods for their fabrication |
US8182890B2 (en) * | 2007-01-19 | 2012-05-22 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprostheses and methods for their fabrication |
WO2008122085A1 (en) * | 2007-04-04 | 2008-10-16 | Newsouth Innovations Pty Limited | Nanocomposites |
JP2010527746A (ja) | 2007-05-25 | 2010-08-19 | ミセル テクノロジーズ、インコーポレイテッド | メディカルデバイスコーティング用ポリマーフィルム |
JP2011509283A (ja) * | 2008-01-11 | 2011-03-24 | シプラ・リミテッド | 固体医薬剤形 |
MX2010011485A (es) | 2008-04-17 | 2011-03-01 | Micell Technologies Inc | Stents que contienen capas bioadsorbibles. |
EP2313122B1 (en) | 2008-07-17 | 2019-03-06 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
US9510856B2 (en) | 2008-07-17 | 2016-12-06 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
IT1391965B1 (it) * | 2008-08-08 | 2012-02-02 | Univ Degli Studi Salerno | Materiali polimerici per l'ottenimento di imballaggi alimentari attivi in grado di proteggere e valorizzare gli alimenti contenuti e di ridurre i trattamenti per la conservazione degli stessi |
US8834913B2 (en) | 2008-12-26 | 2014-09-16 | Battelle Memorial Institute | Medical implants and methods of making medical implants |
CN101445651B (zh) * | 2008-12-26 | 2011-06-15 | 扬州大学 | 双连续的生物高分子三元纳米复合材料及制备方法 |
US9981072B2 (en) | 2009-04-01 | 2018-05-29 | Micell Technologies, Inc. | Coated stents |
EP2419058B1 (en) | 2009-04-17 | 2018-02-28 | Micell Technologies, Inc. | Stents having controlled elution |
US20110288223A1 (en) * | 2010-01-22 | 2011-11-24 | Kannan Rangaramanujam M | Supercritical Carbon-Dioxide Processed Biodegradable Polymer Nanocomposites |
WO2011097103A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Micell Technologies, Inc. | Stent and stent delivery system with improved deliverability |
US8795762B2 (en) | 2010-03-26 | 2014-08-05 | Battelle Memorial Institute | System and method for enhanced electrostatic deposition and surface coatings |
US10232092B2 (en) | 2010-04-22 | 2019-03-19 | Micell Technologies, Inc. | Stents and other devices having extracellular matrix coating |
CA2805631C (en) | 2010-07-16 | 2018-07-31 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
WO2012052020A1 (en) * | 2010-10-19 | 2012-04-26 | Aarhus Universitet | Tissue scaffold with controlled drug release |
WO2012166819A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Micell Technologies, Inc. | System and process for formation of a time-released, drug-eluting transferable coating |
US10117972B2 (en) | 2011-07-15 | 2018-11-06 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
US10188772B2 (en) | 2011-10-18 | 2019-01-29 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
KR20150143476A (ko) | 2013-03-12 | 2015-12-23 | 미셀 테크놀로지즈, 인코포레이티드 | 생흡수성 생체의학적 임플란트 |
KR20180059584A (ko) | 2013-05-15 | 2018-06-04 | 미셀 테크놀로지즈, 인코포레이티드 | 생흡수성 생체의학적 임플란트 |
US9730819B2 (en) | 2014-08-15 | 2017-08-15 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprostheses and methods of their fabrication |
US9259339B1 (en) | 2014-08-15 | 2016-02-16 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprostheses and methods of their fabrication |
US9855156B2 (en) * | 2014-08-15 | 2018-01-02 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprostheses and methods of their fabrication |
US9480588B2 (en) | 2014-08-15 | 2016-11-01 | Elixir Medical Corporation | Biodegradable endoprostheses and methods of their fabrication |
CN105878275A (zh) * | 2015-01-08 | 2016-08-24 | 许铨先 | 一种食用蒙脱石纳米凝胶 |
JP6963566B2 (ja) | 2016-05-16 | 2021-11-10 | エリクシアー メディカル コーポレイション | アンケージングステント |
US11622872B2 (en) | 2016-05-16 | 2023-04-11 | Elixir Medical Corporation | Uncaging stent |
WO2018115932A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Dukebox Sp. Z O. O. | A method of manufacturing a water-in-oil emulsion of nanoparticles of paracetamol |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5683719A (en) * | 1990-11-22 | 1997-11-04 | British Technology Group Limited | Controlled release compositions |
EP0862420A4 (en) * | 1995-10-13 | 1999-11-03 | Penn State Res Found | SYNTHESIS OF DRUG SPRAY DRUG NANOPARTICLES |
IT1282736B1 (it) * | 1996-05-21 | 1998-03-31 | Angelini Ricerche Spa | Uso di derivati del p-amminofenolo per preparare composizioni farmaceutiche utili nel trattamento di malattie neurodegenerative |
US6344271B1 (en) * | 1998-11-06 | 2002-02-05 | Nanoenergy Corporation | Materials and products using nanostructured non-stoichiometric substances |
US6384121B1 (en) * | 1998-12-07 | 2002-05-07 | Eastman Chemical Company | Polymeter/clay nanocomposite comprising a functionalized polymer or oligomer and a process for preparing same |
JP2005503865A (ja) * | 2001-09-28 | 2005-02-10 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | ナノ材料からなる医療デバイス及びそれを利用した治療方法 |
US20040101559A1 (en) * | 2002-11-25 | 2004-05-27 | David Wong | Novel pharmaceutical formulations |
US20040213846A1 (en) * | 2003-04-23 | 2004-10-28 | Greenblatt Gary David | Polymer-clay nanocomposite for extended release of active ingredient |
-
2003
- 2003-05-06 GB GBGB0310300.9A patent/GB0310300D0/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-05-05 WO PCT/GB2004/001931 patent/WO2004098574A1/en active Application Filing
- 2004-05-05 EP EP04731204A patent/EP1628644A1/en not_active Withdrawn
- 2004-05-05 JP JP2006506219A patent/JP2006525301A/ja not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-11-04 US US11/267,621 patent/US20060147538A1/en not_active Abandoned
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008530205A (ja) * | 2005-02-21 | 2008-08-07 | ナノハイブリッド カンパニー リミテッド | 塩基性高分子が添加された遊離塩基型薬物と層状型珪酸塩との混成体及びその製造方法 |
JP4805955B2 (ja) * | 2005-02-21 | 2011-11-02 | ナノハイブリッド カンパニー リミテッド | 塩基性高分子が添加された遊離塩基型薬物と層状型珪酸塩との混成体及びその製造方法 |
JP2010059005A (ja) * | 2008-09-02 | 2010-03-18 | Kanazawa Inst Of Technology | 複合体および複合体の製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20060147538A1 (en) | 2006-07-06 |
GB0310300D0 (en) | 2003-06-11 |
WO2004098574A1 (en) | 2004-11-18 |
EP1628644A1 (en) | 2006-03-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2006525301A (ja) | ナノコンポジット薬物送達用組成物 | |
Lvov et al. | The application of halloysite tubule nanoclay in drug delivery | |
EP2448567B1 (en) | Drug delivery system comprising polyoxazoline and a bioactive agent | |
Repka et al. | Pharmaceutical applications of hot-melt extrusion: Part II | |
Jain et al. | Role of polymers in 3D printing technology for drug delivery-an overview | |
AU2003215449B2 (en) | Immediate release pharmaceutical granule compositions and a continuous process for making them | |
CN101808620B (zh) | 包括含有生物活性剂的聚合物的医疗装置和方法 | |
Teoh et al. | Fabricating scalable, personalized wound dressings with customizable drug loadings via 3D printing | |
DE4201179A1 (de) | Wirkstoff(e) enthaltendes granulat oder pellet mit einem geruest aus hydrophilen makromolekuelen und verfahren zu seiner herstellung | |
Jain et al. | Controlled delivery of drugs from a novel injectable in situ formed biodegradable PLGA microsphere system | |
Sampath et al. | Preparation and characterization of biodegradable poly (L-lactic acid) gentamicin delivery systems | |
JP2002510616A (ja) | 制御放出組成物 | |
US20220105041A1 (en) | Method for manufacturing a solid administration form and solid administration | |
US10646452B2 (en) | System and method for fabrication of uniform polymer films containing nano and micro particles via continuous drying process | |
Repka et al. | Hot-melt extrusion technology | |
Kimbell et al. | 3D printing: Bioinspired materials for drug delivery | |
AU2010305430B2 (en) | Delivery system for sustained release of a calcium -channel blocking agent | |
WO2020035680A1 (en) | Solid dosage form production | |
KR20210054660A (ko) | 초기 방출 제어가 가능한 서방출성 미립구 및 이의 제조 방법 | |
WO1993013757A1 (de) | Wirkstoff-enthaltende festkörper mit einem gerüst aus hydrophilen makromolekülen und verfahren zu ihrer herstellung | |
CN109414401B (zh) | 用于胃肠外给药的生物可降解聚合物微球组合物 | |
JP2000509403A (ja) | 不溶性活性成分の持続放出のための製薬組成物 | |
US9040080B2 (en) | Processing of heat-sensitive active agents | |
JP7470954B2 (ja) | ナノ粒子の製造方法 | |
Jennotte | Comparison of different methods for shaping amorphous solid dispersions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070423 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20090204 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20090204 |