JP2006524245A - Fullerene composition for improving dermatological symptoms - Google Patents

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ウィルソン、スティーブン、アール．
− チェン フー、イー
チュー、トング
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Abstract

本発明は、皮膚病学的症状に罹患しているか又は皮膚病学的症状に罹患する可能性のある哺乳動物の皮膚の少なくとも一部に置換フラーレンを含む組成物を投与することを含む、哺乳動物の皮膚の皮膚病学的症状を改善する方法であって、上記置換フラーレンが、フラーレンコア（Ｃｎ）と、（ｉ）フラーレンコアに結合した１〜３個の（＞ＣＸ１Ｘ２）基、（ｉｉ）フラーレンコアに結合した１〜１８個の−Ｘ３基、（ｉｉｉ）フラーレンコアに結合した１〜６個の−Ｘ４−基、又は（ｉｖ）フラーレンコアに結合した１〜６個のデンドロンの少なくとも１つとを含む方法を開示する。The present invention relates to a mammal comprising administering a composition comprising a substituted fullerene to at least a portion of the skin of a mammal suffering from or potentially having a dermatological condition. A method for improving the dermatological symptoms of animal skin, wherein the substituted fullerene is composed of a fullerene core (Cn) and (i) 1 to 3 (> CX 1 X 2 ) groups bonded to the fullerene core. (Ii) 1 to 18 -X 3 groups bonded to the fullerene core, (iii) 1 to 6 -X 4 groups bonded to the fullerene core, or (iv) 1 to 6 bonded to the fullerene core. Disclosed is a method comprising at least one of the dendrons.

Description

本発明は、一般に皮膚病学的症状を改善する分野に関する。より詳細には、日焼け、加齢などの皮膚病学的症状を治療するためのフラーレン組成物の使用に関する。   The present invention relates generally to the field of improving dermatological symptoms. More particularly, it relates to the use of fullerene compositions for treating dermatological conditions such as sunburn and aging.

一般に「フリーラジカル」と称される反応性酸素種（ＲＯＳ）は、これらに限定されないが、日焼け、加齢及びスモーカーズフェイスを含む様々な皮膚病学的症状に関わりがあるとされてきた。ＲＯＳは、皮膚の少なくともある種の細胞、細胞種類、組織又は組織種類において、症状の中でとりわけ、細胞死（アポトーシス）、損なわれた細胞機能、並びにエラスチン又はコラーゲンなどの細胞外マトリックス成分の割合の改変又は変更を促進すると考えられている。   Reactive oxygen species (ROS), commonly referred to as “free radicals”, have been implicated in a variety of dermatological conditions including, but not limited to, sunburn, aging and smokers' faces. ROS is the proportion of extracellular matrix components such as elastin or collagen, among other symptoms, in at least certain cells, cell types, tissues or tissue types of skin, among other things, cell death (apoptosis), impaired cell function, and It is believed to facilitate modification or change of

ＲＯＳを中和できる化合物を投与することによって皮膚病学的症状を治療することの必要性が存在する。   There is a need to treat dermatological conditions by administering compounds that can neutralize ROS.

一実施形態では、本発明は、皮膚病学的症状に罹患しているか又は皮膚病学的症状に罹患する可能性のある哺乳動物の皮膚の少なくとも一部に置換フラーレンを含む組成物あって、上記置換フラーレンが、フラーレンコア（Ｃｎ）と、
（ｉ）フラーレンコアに結合した１〜３個の（＞ＣＸ１Ｘ２）基、
（ｉｉ）フラーレンコアに結合した１〜１８個の−Ｘ３基、
（ｉｉｉ）フラーレンコアに結合した１〜６個の−Ｘ４−基、又は
（ｉｖ）フラーレンコアに結合した１〜６個のデンドロン
の少なくとも１つとを含む組成物を投与することに関する。 In one embodiment, the invention comprises a composition comprising a substituted fullerene on at least a portion of the skin of a mammal suffering from or potentially having a dermatological condition comprising: The substituted fullerene is a fullerene core (Cn);
(I) 1 to 3 (> CX 1 X 2 ) groups bonded to the fullerene core,
(Ii) 1 to 18 -X 3 groups bonded to the fullerene core,
It relates to administering a composition comprising (iii) 1-6 -X 4 -groups attached to the fullerene core, or (iv) at least one of 1-6 dendrons attached to the fullerene core.

本明細書では、「又は」という用語は、出現する場合いつでも包含的な意味を有する。   As used herein, the term “or” has an inclusive meaning whenever it appears.

他の実施形態では、本発明は、（ａ）置換フラーレンと、（ｂ）薬剤として許容される担体とを含む哺乳動物の皮膚の皮膚病学的症状を改善するための組成物に関する。   In another embodiment, the invention relates to a composition for ameliorating dermatological symptoms of mammalian skin comprising (a) a substituted fullerene and (b) a pharmaceutically acceptable carrier.

以下の図は本出願の一部を形成し、本発明のいくつかの態様をさらに示すためにこれらを含める。本明細書で示す具体的な実施形態の詳細な説明とともにこれらの図面の１つ又は複数を参照することによって、本発明をより良く理解することができる。   The following figures form part of the present application and are included to further illustrate some aspects of the present invention. The invention may be better understood by reference to one or more of these drawings in combination with the detailed description of specific embodiments presented herein.

一実施形態では、本発明は、皮膚病学的症状に罹患しているか又は皮膚病学的症状に罹患する可能性のある哺乳動物の皮膚の少なくとも一部に置換フラーレンを含む組成物を投与すること
を含む哺乳動物の皮膚の皮膚病学的症状を改善する方法に関する。 In one embodiment, the invention administers a composition comprising a substituted fullerene to at least a portion of the skin of a mammal suffering from or potentially having a dermatological condition. The present invention relates to a method for ameliorating dermatological symptoms of mammalian skin.

疾患を「改善する」ということは、疾患に罹患しているか、又は疾患に罹患するリスクのある対象の状態を改善させることを意味する。改善することには、本開示の利益を有する当業者に明らかなもののなかで、とりわけ、疾患の症状の重篤度の軽減、疾患の症状の度合いの軽減、疾患の症状の数の低減、病因物質数の削減、疾患の症状の拡大の縮小、疾患の症状の発現の遅延、疾患発現の遅延、或いは、疾患の発現から疾患の寛解までの時間の短縮のうちの１つ又は複数を含むことができる。上記の疾患を改善する例を相対的な用語で定義する限りにおいて、適切な比較は、改善するための組成物を何も投与せず、且つ改善するためのどんな方法も行わない場合の疾患又はその症状に対してである。「防止する」（本明細書では、「疾患の発現を止める」ことを意味する）及び「治療する」（本明細書では、「疾患に罹患する哺乳動物の症状を改善する」ことを意味する）という用語はどちらも、本明細書で使用する「改善する」ことの範囲内である。   “Improving” a disease means improving the condition of a subject suffering from or at risk of having a disease. Improvements will be apparent to those of skill in the art having the benefit of this disclosure, among others, reducing the severity of disease symptoms, reducing the degree of disease symptoms, reducing the number of disease symptoms, etiology Including one or more of reducing the number of substances, reducing the spread of disease symptoms, delaying the onset of disease symptoms, delaying the onset of disease, or reducing the time from disease onset to disease remission Can do. As long as the examples of ameliorating the above diseases are defined in relative terms, an appropriate comparison is the disease or the case where no composition for amelioration is administered and no method for amelioration is taken. For that symptom. "Prevent" (herein means "stop the onset of disease") and "treat" (herein means "improve the symptoms of a mammal suffering from a disease") ) Are both within the scope of “improving” as used herein.

本発明では、疾患は酸化ストレス性疾患である。「酸化ストレス性疾患」は、１つ又は複数の細胞小器官、非細胞小器官細胞下構造、細胞、細胞種類、組織、組織種類、器官又は器官系の健全な機能が、フリーラジカル、特にラジカル酸素種（ＲＯＳ）などの酸化剤の作用によって損なわれる疾患である。疾患の過程で健全な機能の障害がそれによって発生する経路のうちで、酸化剤の作用が、その疾患が酸化ストレス性疾患であるためのただ１つの経路であるわけではない。酸化ストレス性疾患においては、多くの酸化剤の供給源が知られている。その供給源の例には、これらに限定されないが、とりわけ代謝の副作用、環境要因による刺激（例えば、タバコの煙又は紫外線）又は内的問題（例えば虚血）が含まれる。多数の酸化ストレス性疾患のうちのいずれか１つ又は複数を、本方法の実施によって改善することができる。   In the present invention, the disease is an oxidative stress disease. “Oxidative stress diseases” are those in which the healthy function of one or more organelles, non-organelle subcellular structures, cells, cell types, tissues, tissue types, organs or organ systems is free radicals, in particular radicals It is a disease that is impaired by the action of oxidizing agents such as oxygen species (ROS). Of the pathways through which healthy functional impairment occurs during the course of the disease, the action of oxidants is not the only pathway through which the disease is an oxidative stress disease. In oxidative stress diseases, many sources of oxidants are known. Examples of sources include, but are not limited to, metabolic side effects, environmental factors (eg, tobacco smoke or ultraviolet light) or internal problems (eg, ischemia). Any one or more of a number of oxidative stress diseases can be ameliorated by performing the method.

本明細書で用いる「皮膚病学的症状」という用語は、哺乳動物の皮膚の少なくとも一部が罹患する病気を指す。「皮膚の少なくとも一部が罹患する」とは、哺乳動物の皮膚のすべて又は一部が、細胞死、細胞損傷、損なわれた細胞機能、細胞損傷を反映する細胞産生物の産生、皮膚中に通常存在しないか又は皮膚中に通常高レベルで存在しない細胞種類の増殖、細胞外マトリックスの分解又は変質、或いは、皮膚の１つ又は複数の細胞、細胞種類、組織又は組織種類に認められた場合に当業者が通常、皮膚病学的症状を示していると認識できる他の症状のうちの１つ又は複数を経験することを意味する。   As used herein, the term “dermatological condition” refers to a disease that affects at least a portion of the skin of a mammal. “At least part of the skin is affected” means that all or part of the skin of the mammal has cell death, cell damage, impaired cell function, production of cell products reflecting cell damage, Proliferation of cell types that are not normally present or normally present at high levels in the skin, degradation or alteration of the extracellular matrix, or found in one or more cells, cell types, tissues or tissue types of the skin Means that one of ordinary skill in the art typically experiences one or more of the other symptoms that can be recognized as exhibiting dermatological symptoms.

皮膚病学的症状の原因の例には、これらに限定されないが、とりわけ火炎、熱、放射線、例えばアルファ粒子、ベータ粒子、紫外線（ＵＶ）又はガンマ線などの電磁放射線が含まれる。   Examples of causes of dermatological symptoms include, but are not limited to, flames, heat, radiation, electromagnetic radiation such as alpha particles, beta particles, ultraviolet (UV) or gamma rays, among others.

一実施形態では、皮膚病学的症状は日焼けである。「日焼け」という用語は、放射線の供給源が太陽か又は他の星であるかに関わらず、任意の波長の電磁放射線、α放射線、β放射線の１つ又は複数によって、皮膚上に受ける任意の損傷を包含するものとする。他の実施形態では、皮膚病学的症状は加齢である。本明細書で用いる、「加齢」という用語は、時間の経過に伴う皮膚の外的形態の変化（例えば、笑いじわ、目尻のしわ又は他のしわの形成；又は肝斑の出現）と、上記外的形態の変化の元になっている分子的変化（例えば、皮膚の細胞外マトリックスにおける、エラスチン、コラーゲン、又はその両方の濃度の変化）とを包含する。さらに他の実施形態では、皮膚病学的症状は乾癬である。他の実施形態では、皮膚病学的症状は座瘡である。他の実施形態では、皮膚病学的症状はスモーカーズフェイスである。さらに他の実施形態では、皮膚病学的症状は日焼け、加齢、脱毛又はスモーカーズフェイスである。   In one embodiment, the dermatological condition is sunburn. The term “sunburn” refers to any radiation received on the skin by one or more of electromagnetic radiation of any wavelength, alpha radiation, beta radiation, regardless of whether the source of radiation is the sun or other stars. Including damage. In other embodiments, the dermatological condition is aging. As used herein, the term “aging” refers to changes in the external form of the skin over time (eg, the formation of laughing wrinkles, eyelid wrinkles or other wrinkles; or the appearance of melasma). , And the molecular changes underlying the change in external morphology (eg, changes in the concentration of elastin, collagen, or both in the extracellular matrix of the skin). In yet another embodiment, the dermatological condition is psoriasis. In other embodiments, the dermatological condition is acne. In other embodiments, the dermatological condition is a smokers face. In yet other embodiments, the dermatological condition is sunburn, aging, hair loss or a smokers face.

一実施形態では、酸化ストレス性疾患は老化である。本明細書では、「老化」という用語は、哺乳動物の全般的な健康の低下、哺乳動物の全般的な体力の低下、哺乳動物の全般的な生活の質の低下のうちの１つ又は複数を指す。そうした低下は一般に加齢プロセスによってもたらされる。一実施形態では、老化を改善することによって、哺乳動物の一生の後期に、特定のレベルの全身的な健康さの維持がもたらされる。一実施形態では、老化を改善することによって、哺乳動物の予想される寿命の少なくとも部分的な延長がもたらされる。   In one embodiment, the oxidative stress disorder is aging. As used herein, the term “aging” refers to one or more of a decrease in the overall health of the mammal, a decrease in the general fitness of the mammal, and a decrease in the general quality of life of the mammal. Point to. Such a decrease is generally caused by the aging process. In one embodiment, improving aging results in maintenance of a certain level of general health late in the life of the mammal. In one embodiment, improving aging results in at least partial extension of the expected life span of the mammal.

ヒト及びその伴侶の全般的な健康と長寿を増進させるための方法は、非常に活発な研究分野である。後生動物の全体にわたる細胞過程又は発育過程の保存性質を前提として、老化の研究のために、ネマトーダすなわちシノラブディスエレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ）及び果実ハエすなわちショウジョウバエ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ ｍｅｌａｎｏｇａｓｔｅｒ）を含む、いくつかのモデル有機体が用いられてきた。   Methods to improve the overall health and longevity of humans and their companions are a very active research area. Given the conserved nature of the metazoan's overall cellular or developmental process, several models are included for the study of aging, including nematodes or Caenorhabditis elegans and fruit flies or Drosophila melanogaster. Organisms have been used.

例えば、Ｃ．エレガンスの遺伝分析によって、寿命決定に関わるいくつかの遺伝子が明らかになった。Ｄａｆ−２（インスリン受容体）及びＣｌｋ−１（「Ｃｌｏｃｋ１」、発育時期及び行動時の多くの面で影響を及ぼす遺伝子）における突然変異は、Ｃ．エレガンス成虫の寿命を延ばすことが示されている。しかし、Ｃｌｋ−１変異体は若年期において、より高い死亡率を有している。Ｃｌｋ−１長寿表現型は、スーパーオキシド／フリーラジカル代謝に関わる遺伝子コード化カタラーゼ中における突然変異によって消失する。さらに、Ｃ．エレガンスの食餌における補酵素Ｑの排除によって、寿命が延長されることが示されている。これらの観察は、反応性酸素種がＣ．エレガンスにおける老化に関係することを示唆している。   For example, C.I. Genetic analysis of elegance revealed several genes involved in life span determination. Mutations in Daf-2 (insulin receptor) and Clk-1 (“Clock1”, a gene that affects many aspects of developmental time and behavior) are C.I. It has been shown to extend the life of elegance adults. However, the Clk-1 mutant has a higher mortality rate in early life. The Clk-1 longevity phenotype is lost by mutation in the gene-encoded catalase involved in superoxide / free radical metabolism. Furthermore, C.I. It has been shown that elimination of coenzyme Q in an Elegance diet extends lifespan. These observations indicate that the reactive oxygen species is C.I. This suggests that it is related to aging in elegance.

ショウジョウバエにおいて、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）とカタラーゼの過剰発現は寿命を３５％延長させた。メトセラ（Ｍｅｔｈｕｓｅｌａｈ）遺伝子（「Ｍｔｈ」）における突然変異は寿命を２０％延長させることが分かった。Ｇ−タンパク質結合型受容体であるＭｔｈの機能は知られていないが、変異体はパラコート（スーパーオキシドラジカル損傷誘発剤）への抵抗性が増大していることが分かった。これらの観察は、反応性酸素種がショウジョウバエの老化に関係していることを示唆している。   In Drosophila, overexpression of superoxide dismutase (SOD) and catalase extended life span by 35%. A mutation in the Methuselah gene (“Mth”) was found to increase life span by 20%. Although the function of Mth, which is a G-protein coupled receptor, is not known, it was found that the mutant had increased resistance to paraquat (superoxide radical damage inducer). These observations suggest that reactive oxygen species are involved in Drosophila aging.

Ｄｕｇａｎら、米国公開特許出願２００３／０１６２８３７は、Ｃ３をマウスに経口投与すると（約０．５ｍｇ／ｋｇ／日で）、対照に対して約２０％の平均生存率の増加（２８．７＋／−３．３カ月対２３．５＋／−５．５カ月、ｐ＝０．０３３）がもたらされ、したがって、これは、抗酸化性化合物が老化を改善することができたことを示唆していると報告している。   Dugan et al., US Published Patent Application 2003/0162837, when C3 was orally administered to mice (at about 0.5 mg / kg / day), increased mean survival by about 20% over controls (28.7 +/−). 3.3 months vs. 23.5 +/− 5.5 months, p = 0.033), thus suggesting that the antioxidant compounds were able to improve aging It is reported.

「皮膚」という用語は、哺乳動物の身体の包囲体（ｅｎｃａｓｅｍｅｎｔ）の大部分を提供する一般的な外皮と、毛髪、粘膜、胸部の乳頭を形成する特殊な組織、又は、とりわけ、当業者に明らかな口、生殖器、爪、蹄又は鉤爪の外皮の両方を意味する。本明細書の説明及び特許請求の範囲でこの用語を使用する場合、表面積で哺乳動物の皮膚表面の約１ｍｍ２から全体までの範囲の体内の皮膚の任意の部分を「一部」と考えることができる。 The term “skin” refers to the general skin that provides the bulk of the mammalian body encapsulation and the special tissues that form the hair, mucous membranes, breast teats, or, among others, to those skilled in the art. Means both apparent mouth, genitals, nails, hoofs or claws of claws. As used in the description and claims of this specification, any part of the body's skin, ranging from about 1 mm 2 to the entire surface of the mammalian skin by surface area, is considered a “part”. Can do.

本明細書で定義の皮膚病学的症状に罹患する任意の哺乳動物は、組成物の投与を受けることができる。哺乳動物の例はヒトであるが、経済的又は審美的な効用を有する他の哺乳動物（例えばウシ、ヒツジ又はウマなどの家畜；例えば犬やネコなどのペット）も組成物の投与を受けることができる。   Any mammal suffering from a dermatological condition as defined herein can receive administration of the composition. An example of a mammal is a human, but other mammals with economic or aesthetic utility (eg, livestock such as cows, sheep or horses; eg pets such as dogs and cats) also receive the composition. Can do.

本明細書では、「投与する」という用語は、組成物を哺乳動物の皮膚の少なくとも一部に導入するすべての技術を包含するものとする。投与経路の例には、とりわけ局所施用及び皮下注射が含まれ、とりわけ、静脈内、動脈内、筋肉内、経口、経直腸及び経鼻などの全身的投与経路が含まれる。   As used herein, the term “administering” is intended to encompass all techniques for introducing a composition into at least a portion of mammalian skin. Examples of routes of administration include, among others, topical application and subcutaneous injection, among others, systemic routes of administration such as intravenous, intraarterial, intramuscular, oral, rectal and nasal.

その組成物は置換フラーレンを含む。   The composition includes a substituted fullerene.

フラーレン、より口語的にはバッキーボルとしても知られているバックミンスターフラーレンは、本質的にｓｐ２混成炭素からなる、かご形分子であり、一般式（Ｃ２０＋２ｍ）（ｍは自然数）を有する。フラーレンはダイヤモンド及びグラファイトに次ぐ第３の高純度炭素である。一般に、フラーレンは六角形、五角形又はその両方の形で配置されている。最も良く知られているフラーレンは、１２個の五角形と、分子の大きさに応じて変動する個数の六角形を有する。「Ｃｎ」はｎ個の炭素原子を含むフラーレン部分を指す。 Buckminsterfullerene, also known colloquially as buckybol, is a cage molecule consisting essentially of sp 2 hybrid carbon and has the general formula (C 20 + 2m ), where m is a natural number. Fullerenes are the third high purity carbon after diamond and graphite. Generally, fullerenes are arranged in hexagonal, pentagonal, or both. The best known fullerene has 12 pentagons and a variable number of hexagons depending on the size of the molecule. “C n ” refers to a fullerene moiety containing n carbon atoms.

通常のフラーレンはＣ６０及びＣ７０を含むが、最大で約４００個の炭素原子を含むフラーレンも知られている。 Conventional fullerenes contain C 60 and C 70 , but fullerenes containing up to about 400 carbon atoms are also known.

フラーレンは、これに限定されないが、グラファイトの高温蒸発を含む既知の技術で製造することができる。フラーレンは、供給業者のなかでとりわけ、ＭＥＲ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｔｕｃｓｏｎ，ＡＺ）及びＦｒｏｎｔｉｅｒ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手することができる。   Fullerenes can be produced by known techniques including, but not limited to, high temperature evaporation of graphite. Fullerenes are available from MER Corporation (Tucson, AZ) and Frontier Carbon Corporation, among other suppliers.

置換フラーレンは、フラーレンコアの少なくとも１個の炭素に結合した少なくとも１個の置換基を有するフラーレンである。置換フラーレンの例には、とりわけ、カルボキシフラーレン及びヒドロキシル化フラーレンが含まれる。   A substituted fullerene is a fullerene having at least one substituent bonded to at least one carbon of the fullerene core. Examples of substituted fullerenes include carboxyfullerene and hydroxylated fullerene, among others.

本明細書で用いるカルボキシフラーレンとは、Ｃｎコアと１個又は複数の置換基を含むフラーレン誘導体であって、少なくとも１個の置換基がカルボン酸部分又はエステル部分を含む誘導体である。一般に、カルボキシフラーレンは水溶性であるが、具体的なカルボキシフラーレンが水溶性であるかどうかは、当業者には、通常の実験で判断できることである。 The carboxy fullerene used herein, a fullerene derivative comprising a C n core and one or more substituents, at least one substituent is a derivative containing a carboxylic acid moiety or ester moiety. In general, carboxyfullerene is water-soluble, but whether or not a specific carboxyfullerene is water-soluble can be determined by a person skilled in the art through ordinary experiments.

他の実施形態では、フラーレンはヒドロキシル化フラーレンである。本明細書で用いる「ヒドロキシル化フラーレン」という用語は、Ｃｎコアと１個又は複数の置換基を含むフラーレン誘導体であって、少なくとも１個の置換基がヒドロキシル部分を含む誘導体である。 In other embodiments, the fullerene is a hydroxylated fullerene. As used herein, the term “hydroxylated fullerene” is a fullerene derivative comprising a C n core and one or more substituents, wherein at least one substituent comprises a hydroxyl moiety.

すべての実施形態において、置換フラーレンはフラーレンコア（Ｃｎ）を含み、そのコアは、任意の数の炭素原子を有することができる。一実施形態では、Ｃｎは６０個の炭素原子（本明細書ではＣ６０と表すことがある）を有する。一実施形態では、Ｃｎは７０個の炭素原子（本明細書ではＣ７０と表すことがある）を有する。 In all embodiments, the substituted fullerene comprises a fullerene core (Cn), which core can have any number of carbon atoms. In one embodiment, Cn has 60 carbon atoms (herein may be represented by C 60). In one embodiment, Cn has 70 carbon atoms (herein may be represented by C 70).

本発明の説明を通して、本明細書で説明する個々の実施形態を、特定の酸、アミド、エステル又は塩の形態で述べるが、当業者は、上記及び他の形態のなかで、製造、保存及び使用のｐＨ及び他の条件に応じて実施形態を変えることができることを理解されよう。すべてのそうした形態は添付の特許請求の範囲内である。例えば酸と塩との間の形態の変更は通常の変更であるが、酸部分の−Ｈへの脱炭酸（反応）などの構造的変化は通常の変更ではない。   Throughout the description of the invention, the individual embodiments described herein will be described in the form of specific acids, amides, esters or salts, although those skilled in the art will be able to make, store and It will be appreciated that embodiments may be varied depending on the pH of use and other conditions. All such forms are within the scope of the appended claims. For example, changes in form between acid and salt are normal changes, but structural changes such as decarboxylation (reaction) of the acid moiety to -H are not normal changes.

一実施形態では、置換フラーレンはフラーレンコア（Ｃｎ）とフラーレンコアに結合した１〜３個の（＞ＣＸ１Ｘ２）基とを含む。「＞Ｃ」という表記は、基が、炭素原子「Ｃ」とＣｎとの間の２つの単結合によってフラーレンコアに結合していることを示す。Ｘ１及びＸ２は独立に、少なくとも１個の炭素原子を含む任意の部分であってよい。但し、置換フラーレンがフラーレンコアとそれに結合した１個又は複数の（＞ＣＸ１Ｘ２）基からなる場合、少なくとも１個の（＞ＣＸ１Ｘ２）基の少なくとも１つのＸ１又はＸ２部分は−ＣＯＯＨでないか、或いは（＞ＣＸ１Ｘ２）基はフラーレンコア上でＣ３配向又はＤ３配向ではない。 In one embodiment, the substituted fullerene comprises a fullerene core (Cn) and 1 to 3 (> CX 1 X 2 ) groups attached to the fullerene core. The notation “> C” indicates that the group is attached to the fullerene core by two single bonds between the carbon atoms “C” and Cn. X 1 and X 2 may independently be any moiety containing at least one carbon atom. Provided that when the substituted fullerene comprises a fullerene core and one or more (> CX 1 X 2 ) groups bonded thereto, at least one X 1 or X 2 moiety of at least one (> CX 1 X 2 ) group Is not —COOH, or the (> CX 1 X 2 ) group is not C3 or D3 oriented on the fullerene core.

他の一実施形態では、Ｘ１は−Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ’、−ＣＯＮＲ’２、−ＣＯＯＲ’、−ＣＨＯ、−（ＣＨ２）ｄＯＨ又はその塩（式中、各Ｒ’は独立に、（ｉ）１〜約６個の炭素原子を有する炭化水素部分、又は（ｉｉ）１〜約６個の炭素原子と末端カルボン酸とを有する炭化水素部分であり、ｄは０〜約２０の整数である）から選択することができる。さらに他の実施形態では、Ｘ１は、−Ｒ、−ＲＣＯＯＨ、−ＲＣＯＮＨ２、−ＲＣＯＮＨＲ’、−ＲＣＯＮＲ’２、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＣＨＯ、−Ｒ（ＣＨ２）ｄＯＨ、又はその塩（式中、Ｒは１〜約６個の炭素原子を有する炭化水素部分である）から選択することができる。 In another embodiment, X 1 is —H, —COOH, —CONH 2 , —CONHR ′, —CONR ′ 2 , —COOR ′, —CHO, — (CH 2 ) d OH or a salt thereof (wherein Each R ′ is independently (i) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms, or (ii) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms and a terminal carboxylic acid, d Is an integer from 0 to about 20. In still other embodiments, X 1 is —R, —RCOOH, —RCONH 2 , —RCONHR ′, —RCONR ′ 2 , —RCOOR ′, —RCHO, —R (CH 2 ) d OH, or a salt thereof ( Wherein R is a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms.

同様にしかし独立に、一実施形態では、Ｘ２は−Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ’、−ＣＯＮＲ２、−ＣＯＯＲ’、−ＣＨＯ、−（ＣＨ２）ｄＯＨ又はその塩から選択することができる。他の実施形態では、Ｘ２は−Ｒ、−ＲＣＯＯＨ、−ＲＣＯＮＨ２、−ＲＣＯＮＨＲ’、−ＲＣＯＮＲ’２、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＣＨＯ、−Ｒ（ＣＨ２）ｄＯＨ、又はその塩から選択することができる。 Similarly, but independently, in one embodiment, X 2 is from —H, —COOH, —CONH 2 , —CONHR ′, —CONR 2 , —COOR ′, —CHO, — (CH 2 ) d OH, or a salt thereof. You can choose. In other embodiments, X 2 is -R, -RCOOH, -RCONH 2, -RCONHR ', - RCONR' 2, -RCOOR ', - RCHO, -R (CH 2) d OH, or selected from a salt thereof be able to.

本明細書で示すすべての構造式は、その構造をいずれかの特定の異性体に限定すると解釈しないものとする。   All structural formulas given herein are not to be construed as limiting the structure to any particular isomer.

本明細書で開示する置換フラーレンの可能性あるすべての異性体が本開示の範囲内である。例えば、＞ＣＸ１Ｘ２においては、各置換基のうちの一方の基（Ｘ１又はＸ２）はフラーレンコアから離れる方を向き、他方の基はフラーレンコアの方を向いている。さらに例を挙げると、Ｘ１及びＸ２が異なる場合、各置換基の中心炭素（それは、その炭素が、２つの結合でフラーレンコアと、１つの結合でＸ１と、１つの結合でＸ２と結合することを意味する）は対掌性（キラル）である。 All possible isomers of the substituted fullerenes disclosed herein are within the scope of this disclosure. For example, in> CX 1 X 2 , one of the substituent groups (X 1 or X 2 ) faces away from the fullerene core, and the other group faces the fullerene core. To further illustrate, when X 1 and X 2 are different, the central carbon of each substituent (that carbon is a fullerene core with two bonds, X 1 with one bond and X 2 with one bond). Is meant to be chiral (chiral).

２つ以上の置換基を有する置換フラーレンは、フラーレンコアへの置換基の、可能な異なる部位の結合によって得られる異性体を有することになることも明らかであろう。   It will also be apparent that a substituted fullerene having two or more substituents will have isomers obtained by bonding of the substituents to the fullerene core with possible different sites.

一実施形態では、置換フラーレンは（Ｃ６０（＞Ｃ（ＣＯＯＨ）２）３）（Ｃ３）の脱炭酸（反応）生成物である。「Ｃ３の脱炭酸（反応）生成物」という用語は、０個又は１個のカルボキシ（−ＣＯＯＨ）基が、Ｃ３の３つのマロネート部分（＞Ｃ（ＣＯＯＨ）２）のそれぞれから取り外され、−Ｈで置き換えられる反応の生成物を意味する。但し、マロネート部分の少なくとも１つは−Ｈで置換された１個のカルボキシ基を有するものとする。これは、マロネート部分からＣＯ２が失われると考えることができる。脱炭酸（反応）の技術のなかで、とりわけ、これは、Ｃ３を酸の中で加熱して行うことができる。 In one embodiment, the substituted fullerene is the decarboxylation (reaction) product of (C 60 (> C (COOH) 2 ) 3 ) (C3). The term “decarboxylation (reaction) product of C3” means that zero or one carboxy (—COOH) group is removed from each of the three malonate moieties of C3 (> C (COOH) 2 ), It means the product of the reaction replaced by H. Provided that at least one of the malonate moieties has one carboxy group substituted with -H. This can be considered as CO 2 is lost from the malonate moiety. Among the decarboxylation (reaction) techniques, this can be done, inter alia, by heating C3 in acid.

Ｃ３の脱炭酸（反応）の際、Ｃ３からのＣＯ２の損失だけが観察される。各マロネート部分は少なくとも１つのカルボキシルを保持し、脱炭酸（反応）はＣＯ２基を３つ（Ｃ３の各マロネート部分から１つ）失って停止する。本開示の利益を有する当業者は、１、２、４、５、又は６個のマロネート部分を有する置換フラーレンも脱炭酸（反応）を受けることを認識されよう。 During the decarboxylation (reaction) of C3, only CO 2 loss from C3 is observed. Each malonate moiety retains at least one carboxyl, and decarboxylation (reaction) stops with the loss of three CO 2 groups (one from each malonate part of C3). Those skilled in the art having the benefit of this disclosure will recognize that substituted fullerenes having 1, 2, 4, 5, or 6 malonate moieties also undergo decarboxylation (reaction).

Ｃ３では、各マロネート部分は、本明細書ではエキソと称する外側へ向くカルボキシ基（フラーレンから離れる方向）と、本明細書ではエンドと称する内側へ向くカルボキシ基（フラーレンへの方向）を有する。図２ＡはＣ３（図２Ａ）の構造式と、エキソ−及びエンド−酸（図２Ｂ）の図式の両方を示す。   In C3, each malonate moiety has an outwardly directed carboxy group, referred to herein as exo (direction away from fullerene), and an inwardly directed carboxy group, referred to herein as end (direction toward fullerene). FIG. 2A shows both the structural formula of C3 (FIG. 2A) and the schematic of exo- and endo-acids (FIG. 2B).

図３は、Ｃ３（ボックス３０の中）と、続く１つ又は２つのＣＯ２基の脱炭酸（反応）による損失によって得られる生成物のＣ３−ペンタ酸（ボックス３２の中）及びＣ３−テトラ酸（ボックス３４の中）を示す。脱炭酸（反応）は白抜きの矢印３１と３３で示す。Ｃ３、Ｃ３−ペンタ酸及びＣ３−テトラ酸の異性体を、それぞれボックス３０、ボックス３２及びボックス３４に示す。 FIG. 3 shows the product C3-pentanoic acid (in box 32) and C3-tetra obtained by loss of C3 (in box 30) followed by decarboxylation (reaction) of one or two CO 2 groups. Acid (in box 34) is shown. Decarboxylation (reaction) is indicated by open arrows 31 and 33. The isomers of C3, C3-pentanoic acid and C3-tetraacid are shown in box 30, box 32 and box 34, respectively.

正確な命名のために、基の名称を常に時計回りでつけることによって我々はエキソ又はエンドの順番を定義する。   For precise naming, we define the exo or end order by always putting the name of the group clockwise.

図４は、ボックス３４に示した第３のＣＯ２基のＣ３−テトラ酸から脱炭酸（反応）による続く損失によって得られる生成物のＣ３−トリス酸（ボックス４２）を示す。脱炭酸（反応）は白抜きの矢印４１で示す。Ｃ３−テトラ酸及びＣ３−ペンタ酸の異性体を、それぞれボックス３４及びボックス４２で示す。回転によってのみ差異がでる異性体を破線４３、４４及び４５で結んでいる。 FIG. 4 shows the product C3-tris acid (box 42) resulting from subsequent loss by decarboxylation (reaction) from the C3-tetraacid of the third CO 2 group shown in box 34. Decarboxylation (reaction) is indicated by an open arrow 41. The isomers of C3-tetraacid and C3-pentanoic acid are indicated by box 34 and box 42, respectively. Isomers that differ only by rotation are connected by broken lines 43, 44 and 45.

図５は、Ｃ３の対掌性を、構造式（鏡像５０ａ及び５０ｂ）と略図（鏡像５２ａ及び５２ｂ）の両方で示す。図６はＣ３−ペンタ酸の対掌性（鏡像６０ａ及び６０ｂ；鏡像６２ａ及び６２ｂ）を示す。   FIG. 5 shows the antipodism of C3 in both structural formulas (mirror images 50a and 50b) and schematics (mirror images 52a and 52b). FIG. 6 shows the antipodism of C3-pentanoic acid (mirror images 60a and 60b; mirror images 62a and 62b).

他の実施形態では、置換フラーレンは図７で示す構造７２、７４、７６、７７、又は７８のうちの１つを含む。   In other embodiments, the substituted fullerene comprises one of the structures 72, 74, 76, 77, or 78 shown in FIG.

一実施形態では、置換フラーレンはＣ６０とＣ３配向又はＤ３配向の３個の（＞ＣＸ１Ｘ２）基を含む。Ｄ３配向はＣ３配向の鏡像様の転位である。Ｃ３−ペンタ酸、Ｃ３−テトラ酸及びＣ３−トリス酸の上記の説明は、ペンタ酸、テトラ酸及びトリス酸のＤ３配向にも適用される。 In one embodiment, the substituted fullerene comprises C 60 and three (> CX 1 X 2 ) groups with C3 or D3 orientation. The D3 orientation is a mirror image-like dislocation of the C3 orientation. The above description of C3-pentanoic acid, C3-tetraacid and C3-tris acid also applies to the D3 orientation of pentaacid, tetraacid and tris acid.

一実施形態では、図１１に示すように、置換フラーレンはＣ６０と、トランス−２配向１２０６、トランス−３配向１２０７、ｅ配向１２０８又はシス−２配向１２０９の２個の（＞ＣＸ１Ｘ２）基を含む。 In one embodiment, as shown in FIG. 11, the substituted fullerene is C 60 and two (> CX 1 X 2) in a trans-2 orientation 1206, a trans-3 orientation 1207, an e orientation 1208, or a cis-2 orientation 1209. ) Group.

他の実施形態では、やはり図１１に示すように、置換フラーレンはＣ７０と、ビス配向の１２１０又は１２１１の２個の（＞ＣＸ１Ｘ２）基を含む。 In other embodiments, as also shown in FIG. 11, the substituted fullerene comprises C 70 and two (> CX 1 X 2 ) groups in bis-oriented 1210 or 1211.

一実施形態では、置換フラーレンは式Ｃ６０（＞Ｃ（ＣＯＯＲ）２）ｎを有する。式中、−Ｒは−Ｈ、又は１個又は複数の炭素原子を含む有機部分であり、ｎは１〜３０の整数である。−Ｒ部分は同じ置換基又は他の基の別の−Ｒ部分に結合していてもよい。他の実施形態では、置換フラーレンは図８Ｂに示す構造を有する。 In one embodiment, the substituted fullerene has the formula C 60 (> C (COOR) 2 ) n . Where -R is -H or an organic moiety containing one or more carbon atoms and n is an integer from 1-30. The -R moiety may be attached to another -R moiety of the same substituent or other group. In other embodiments, the substituted fullerene has the structure shown in FIG. 8B.

一実施形態では、置換フラーレンはフラーレンコア（Ｃｎ）と、フラーレンコアに結合した１〜１８個の−Ｘ３基を含む。「−Ｘ３」という表記は、この基が、Ｘ３基の１つの原子と、フラーレンコアの１個の炭素原子との間の単結合によって、フラーレンコアに結合していることを示す。以下に示す個々のＸ３基において、任意の空位の原子価は、基とフラーレンコアとの間の単結合を表す。 In one embodiment, the substituted fullerene comprises a fullerene core (Cn), 1 to 18 amino -X 3 groups bonded to the fullerene core. The notation “—X 3 ” indicates that this group is bonded to the fullerene core by a single bond between one atom of the X 3 group and one carbon atom of the fullerene core. In the individual X 3 groups shown below, any vacancy valence represents a single bond between the group and the fullerene core.

一実施形態では、置換フラーレンは、１〜約６個の−Ｘ３基を含み、各−Ｘ３基は独立に、
−Ｎ＋（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）である）、
−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ８）（式中、Ｒ２及びＲ３は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）であり、各Ｒ８は独立に、−（ＣＨ２）ｆ−ＳＯ３ −、−（ＣＨ２）ｆ−ＰＯ４ −又は−（ＣＨ２）ｆ−ＣＯＯ−（但し、ｆは１〜約２０の整数である）である）、
−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）（Ｒ７）（式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は独立に、−ＣＯＯＨ、−Ｈ、−ＣＨ（＝Ｏ）又は−ＣＨ２ＯＨである）、
−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ８）（式中、Ｒ２及びＲ３は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）であり、各Ｒ８は独立に、−（ＣＨ２）ｆ−ＳＯ３ −、−（ＣＨ２）ｆ−ＰＯ４ −、又は−（ＣＨ２）ｆ−ＣＯＯ−（但し、ｆは１〜約２０の整数である）である）、
−（ＣＨ２）ｅ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｅ−ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）ｅ−ＣＯＯＲ’又はペプチジル部分（式中、ｅは１〜約６の整数であり、各Ｒ’は独立に、（ｉ）１〜約６個の炭素原子を有する炭化水素部分、又は（ｉｉ）１〜約６個の炭素原子と末端カルボン酸とを有する炭化水素部分である）、或いは
カチオン性窒素を含む芳香族複素環部分
から選択される。 In one embodiment, the substituted fullerene comprises 1 to about 6 —X 3 groups, wherein each —X 3 group is independently
—N + (R 2 ) (R 3 ) (R 4 ) (where R 2 , R 3 and R 4 are independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is 0 to Is an integer of about 20)),
—N (R 2 ) (R 3 ) (R 8 ) (wherein R 2 and R 3 are independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer of 0 to about 20). Each R 8 is independently — (CH 2 ) f —SO 3 — , — (CH 2 ) f —PO 4 — or — (CH 2 ) f —COO − (where f is 1). Is an integer of about 20)),
-C (R 5) (R 6 ) (R 7) ( wherein, R 5, R 6 and R 7 are independently, -COOH, -H, a -CH (= O) or -CH 2 OH) ,
—C (R 2 ) (R 3 ) (R 8 ) (wherein R 2 and R 3 are independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer of 0 to about 20). Each R 8 is independently — (CH 2 ) f —SO 3 − , — (CH 2 ) f —PO 4 − , or — (CH 2 ) f —COO − (where f is 1 to an integer of about 20)),
- (CH 2) e -COOH, - (CH 2) e -CONH 2, - (CH 2) e -COOR ' or peptidyl moiety (wherein, e is an integer from 1 to about 6, each R' Independently (i) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms, or (ii) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms and a terminal carboxylic acid), or cationic nitrogen Selected from aromatic heterocyclic moieties containing

上記から明らかなように、この実施形態による置換フラーレンは、上記のカテゴリーのうちの１つ又は複数から選択される１つ又は複数の基を含むことができる。   As is apparent from the above, the substituted fullerene according to this embodiment can include one or more groups selected from one or more of the above categories.

他の実施形態では、置換フラーレンはフラーレンコア（Ｃｎ）と、フラーレンコアに結合した１〜６個の−Ｘ４−基を含む。表示「−Ｘ４−」は、その基が２つの単結合によってフラーレンコアに結合しており、一方の単結合は基の第１の原子とフラーレンコアの第１の炭素との間にあり、他方の単結合は基の第２の原子とフラーレンコアの第２の炭素との間にある（形容詞の「第１の」及び「第２の」は、本明細書ではどの場合でも、この形容詞によって修飾されている名詞の特定の順番（時間的にも、空間的にもまたその両方においても）を意味するものではない）。 In another embodiment, the substituted fullerene comprises a fullerene core (Cn) and 1-6 -X 4 -groups attached to the fullerene core. The designation “—X 4 —” indicates that the group is bonded to the fullerene core by two single bonds, one single bond being between the first atom of the group and the first carbon of the fullerene core; The other single bond is between the second atom of the group and the second carbon of the fullerene core. (The adjectives “first” and “second” are used in this specification in any case. Does not imply a particular order of nouns modified by (in time, space, or both).

一実施形態では、各−Ｘ４−基は独立に、

（Ｒ２は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）であり、Ｒ８は独立に、−（ＣＨ２）ｆ−ＳＯ３ −、−（ＣＨ２）ｆ−ＰＯ４ −又は−（ＣＨ２）ｆ−ＣＯＯ−（但し、ｆは１〜約２０の整数である）である）
である。 In one embodiment, each —X 4 — group is independently

(R 2 is independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3, where d is an integer from 0 to about 20, and R 8 is independently — (CH 2 ) f —SO 3 − , — (CH 2 ) f —PO 4 — or — (CH 2 ) f —COO − (where f is an integer of 1 to about 20).
It is.

他の実施形態では、各−Ｘ４−基は独立に、

（式中、Ｒ２及びＲ３それぞれは独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）である）
である。 In other embodiments, each —X 4 — group is independently

(Wherein R 2 and R 3 are each independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3, where d is an integer of 0 to about 20).
It is.

他の実施形態では、各−Ｘ４−基は独立に、

（式中、各Ｒ２は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）であり、各Ｒ９は独立に、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ’、−ＮＨ２、−ＮＨＲ’、−ＮＨＲ’２又は−（ＣＨ２）ｄＯＨ（式中、各Ｒ’は独立に、（ｉ）１〜約６個の炭素原子を有する炭化水素部分又は（ｉｉ）１〜約６個の炭素原子と末端カルボン酸とを有する炭化水素部分である）である）
から選択される。 In other embodiments, each —X 4 — group is independently

Wherein each R 2 is independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer from 0 to about 20), and each R 9 is independently —H, -OH, -OR ', - NH 2 , -NHR', - NHR '2 or - (CH 2) in d OH (wherein each R' to independently a (i). 1 to about 6 carbon atoms Or (ii) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms and a terminal carboxylic acid))
Selected from.

本発明の一実施形態では、置換フラーレンはフラーレンコア（Ｃｎ）とフラーレンコアに結合した１〜６個のデンドロンを含む。   In one embodiment of the present invention, the substituted fullerene comprises a fullerene core (Cn) and 1-6 dendrons attached to the fullerene core.

本発明の意味の範囲内でのデンドロンは、構造単位として末端に分枝を有するフラーレンの付加体（ａｄｄｅｎｄｕｍ）である。デンドロンは２つ以上の反応部位を含むコアから誘導されると考えることができる。第１世代デンドロンと定義するためには、コアの各反応部位が、１つの活性部位（本発明の文脈では、コアの反応部位と反応する部位である）と２つ以上の反応部位を含む分子と反応していると考えることができる。第１世代デンドロンは本明細書で用いる「デンドロン」という用語の範囲内である。より高い世代のデンドロンは、１つの活性部位と２つ以上の反応部位を含む、同じか又は他の分子と反応した第１世代デンドロンの各反応部位によって、形成されていると考えることができ、これを第２世代デンドロンと定義する。続く世代は直近の世代への同じような付加によって形成されていると考えることができる。デンドロンは上記技術によって作製することができるが、他の技術で作製されたデンドロンも本明細書で用いる「デンドロン」という用語の範囲内である。   A dendron within the meaning of the present invention is an adduct of fullerene having a branch at the end as a structural unit. A dendron can be thought to be derived from a core containing two or more reactive sites. To define a first generation dendron, each core reactive site is a molecule comprising one active site (in the context of the present invention, a site that reacts with the core reactive site) and two or more reactive sites. Can be thought of as reacting. First generation dendrons are within the scope of the term “dendron” as used herein. A higher generation dendron can be considered to be formed by each reactive site of a first generation dendron that has reacted with the same or another molecule, including one active site and two or more reactive sites, This is defined as the second generation dendron. Subsequent generations can be thought of as being formed by similar additions to the immediate generation. Although dendrons can be made by the techniques described above, dendrons made by other techniques are within the scope of the term “dendron” as used herein.

デンドロンのコアは、（ａ）フラーレンの１個又は複数の炭素と、（ｂ）コアの１個又は複数の原子との間の１個又は複数の結合によってフラーレンに結合されている。一実施形態では、シクロプロパニル基を形成するような形で、デンドロンのコアはフラーレンと結合している。   The dendron core is bonded to the fullerene by one or more bonds between (a) one or more carbons of the fullerene and (b) one or more atoms of the core. In one embodiment, the dendron core is attached to the fullerene in such a way as to form a cyclopropanyl group.

一実施形態では、デンドロンのコアは、フラーレンへの結合の部位とコアの反応部位との間に、１〜約１００個の原子、例えば約２〜約１０個の炭素原子の鎖であるスペーサーを含む。   In one embodiment, the dendron core has a spacer that is a chain of 1 to about 100 atoms, such as about 2 to about 10 carbon atoms, between the site of binding to the fullerene and the reactive site of the core. Including.

デンドロンの諸世代はＮ、Ｃ、Ｐ、Ｓｉなどの三価若しくは多価元素、又はアリール若しくはヘテロアリールなどの多価分子セグメントを含むことができる。各世代の反応部位の数は約２又は約３でよい。世代の数は１〜約１０であってよい。   The generations of dendrons can include trivalent or polyvalent elements such as N, C, P, Si, or multivalent molecular segments such as aryl or heteroaryl. The number of reaction sites for each generation may be about 2 or about 3. The number of generations can be from 1 to about 10.

フラーレンに付加するのに適したデンドロンに関するさらなる情報は、Ｈｉｒｓｃｈ、米国特許第６５０６９２８号を参照することができる。その開示を参照により本明細書に組み込む。   For further information regarding dendrons suitable for addition to fullerenes, see Hirsch, US Pat. No. 6,506,928. The disclosure of which is incorporated herein by reference.

他の実施形態では、置換フラーレンは図９Ａ〜９Ｇから選択される構造を有する。図９Ｄでは、各「糖」は独立に炭水化物部分を表し、各「リンカー」は独立に有機又は無機部分を表す。他の実施形態では、各糖は独立に、リノース又はデオキシリボースであり、各「リンカー」は式−（ＣＨ２）ｄ−（但し、ｄは０〜約２０の整数である）を有する。 In other embodiments, the substituted fullerene has a structure selected from FIGS. In FIG. 9D, each “sugar” independently represents a carbohydrate moiety and each “linker” independently represents an organic or inorganic moiety. In other embodiments, each sugar is independently linose or deoxyribose, and each “linker” has the formula — (CH 2 ) d —, where d is an integer from 0 to about 20.

この実施形態の置換フラーレンはフラーレンへの付加体である非デンドロン部分をさらに含むことができる。この付加体は上記デンドロンに見られるようなコア及び世代構造を有していない。非デンドロンの例には、これらに限定されないが、−ＣＯＯＨが含まれる。デンドロンが１８個の−ＣＯＯＨ基を含む場合、置換フラーレンは１個又は複数の非デンドロンを含む。   The substituted fullerene of this embodiment can further comprise a non-dendron moiety that is an adduct to the fullerene. This adduct does not have a core and generation structure as found in the dendron. Non-dendron examples include, but are not limited to, -COOH. When the dendron contains 18 —COOH groups, the substituted fullerene contains one or more non-dendrons.

本発明の置換フラーレンは、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」の明白な意味にしたがって、上記実施形態の１つ、２つ又はそれ以上を満足させることができる。   The substituted fullerenes of the present invention can satisfy one, two or more of the above embodiments according to the obvious meaning of “comprising”.

上記実施形態のいずれの置換フラーレンも内包金属をさらに含むことができる。「金属」は金属元素のうちの少なくとも１つの原子を意味し、「内包」とは、金属がフラーレンコアによって閉じ込められていることを意味する。金属は元素であっても、他の元素を含む分子中の１個又は複数の原子であってもよい。内包金属を含む置換フラーレンを「メタロフラーレン」と称することができる。他の実施形態では、メタロフラーレンは以下の構造で表すことができる。
Ｍｍ＠Ｃｎ、
式中、各Ｍは独立に、金属を含む分子であり、
ｍは１〜約５の整数であり、
Ｃｎはｎ個の炭素原子を含むフラーレンコア（但し、ｎは６０以上の整数である）である。 Any of the substituted fullerenes in the above embodiment may further contain an inclusion metal. “Metal” means an atom of at least one of metal elements, and “inclusion” means that the metal is confined by a fullerene core. The metal may be an element or one or more atoms in a molecule containing other elements. A substituted fullerene containing an inclusion metal can be referred to as a “metallofullerene”. In other embodiments, the metallofullerene can be represented by the following structure:
M m @C n ,
Where each M is independently a molecule containing a metal,
m is an integer from 1 to about 5,
C n is a fullerene core containing n carbon atoms (where n is an integer of 60 or more).

一実施形態では、Ｍは遷移金属原子である。一実施形態では、Ｍは５５を超える原子番号を有する金属原子である。金属の例には、金属カーバイドを形成しないものが含まれる。一実施形態では、その金属はＨｏ、Ｇｄ又はＬｕである。   In one embodiment, M is a transition metal atom. In one embodiment, M is a metal atom having an atomic number greater than 55. Examples of metals include those that do not form metal carbide. In one embodiment, the metal is Ho, Gd, or Lu.

一実施形態では、Ｍは有機金属分子又は無機金属分子である。一実施形態では、Ｍは式Ｍ’３Ｎ（但し各Ｍ’は独立に金属原子である）を有する分子である。各金属原子Ｍ’は、とりわけ、遷移金属、約５５を超える原子番号の金属又は上記例示の金属の１つなどの任意の金属であってよい。 In one embodiment, M is an organometallic molecule or an inorganic metal molecule. In one embodiment, M is a molecule having the formula M ′ 3 N, where each M ′ is independently a metal atom. Each metal atom M ′ may be any metal, such as, inter alia, a transition metal, a metal with an atomic number greater than about 55, or one of the above exemplified metals.

一実施形態では、Ｍは反応性酸素種と反応可能な金属である。   In one embodiment, M is a metal capable of reacting with reactive oxygen species.

一実施形態では、メタロフラーレンは、ＭがＨｏ、Ｈｏ３Ｎ、Ｇｄ、Ｇｄ３Ｎ、Ｌｕ又はＬｕ３Ｎであり、ｍが１であり、ｎが６０であることを特徴とする。 In one embodiment, the metallofullerene is characterized in that M is Ho, Ho 3 N, Gd, Gd 3 N, Lu or Lu 3 N, m is 1 and n is 60.

一実施形態では、置換フラーレンは重合している。そのことは、単一分子中に複数のフラーレンコアが存在することを意味する。その分子は、第１のフラーレンコアと第２のフラーレンコアの間の炭素−炭素結合と、第１のフラーレンコア上の第１置換基と第２のフラーレンコア上の第２置換基の間の共有結合、或いはその両方を含むことができる。   In one embodiment, the substituted fullerene is polymerized. That means that there are multiple fullerene cores in a single molecule. The molecule includes a carbon-carbon bond between the first fullerene core and the second fullerene core, and between the first substituent on the first fullerene core and the second substituent on the second fullerene core. Covalent bonds or both can be included.

置換フラーレンは、本方法において、他の成分を有する組成物として使用することができる。一実施形態では、組成物は式（Ｂ）ｂ−Ｃｎ−（Ａ）ａを有する両親媒性フラーレンをさらに含む。式中、Ｃｎはｎ個の炭素原子を含むフラーレン部分（但しｎは６０≦ｎ≦２４０の整数）であり、Ｂは１〜約４０個の極性頭部基部分を含む有機部分であり、ｂは１≦ｂ≦５の整数であり、各Ｂは１若しくは２個の炭素−炭素、炭素−酸素又は炭素−窒素結合を介して共有結合でＣｎと結合しており、ＡはＣｎに近接した末端とＣｎから遠位の１個又は複数の末端とを含む有機部分であり、Ｃｎから遠位の末端はそれぞれ−ＣｘＨｙ（但しｘは８≦ｘ≦２４の整数であり、ｙは整数であって、１≦ｙ≦２ｘ＋１である）を含み、ａは１≦ａ≦５の整数であって２≦ｂ＋ａ≦６であり、各Ａは、１若しくは２個の炭素−炭素、炭素−酸素又は炭素−窒素結合を介して共有結合でＣｎと結合している。 The substituted fullerene can be used in the present method as a composition having other components. In one embodiment, the composition further comprises an amphiphilic fullerene having the formula (B) b -C n- (A) a . Where C n is a fullerene moiety containing n carbon atoms, where n is an integer of 60 ≦ n ≦ 240, B is an organic moiety containing 1 to about 40 polar head group moieties, b is an integer of 1 ≦ b ≦ 5, and each B is covalently bonded to C n via one or two carbon-carbon, carbon-oxygen or carbon-nitrogen bonds, and A is C n is one or an organic moiety comprising a plurality of terminal distal from the end and C n close to, -C respective distal ends from C n x H y (where x is the 8 ≦ x ≦ 24 integer Y is an integer and 1 ≦ y ≦ 2x + 1), a is an integer 1 ≦ a ≦ 5 and 2 ≦ b + a ≦ 6, and each A is 1 or 2 It is covalently bonded to C n via a carbon-carbon, carbon-oxygen or carbon-nitrogen bond.

Ｂは１〜約４０個の極性頭部基部分を含む任意の有機部分から選択される。「極性頭部基」は極性である部分であり、そのことは、その部分内の各結合の結合双極子のベクトルの合計がゼロではないことを意味する。極性頭部基は正に荷電していても、負に荷電していても、中性であってもよい。極性頭部基は、その部分の少なくとも一部が分子の環境に曝されるように位置することができる。極性頭部基部分の例には、これらに限定されないが、当技術分野で知られているものでとりわけ、カルボン酸、アルコール、アミド及びアミン部分を含むことができる。Ｂは約６〜約２４個の極性頭部基部分を有することが好ましい。一実施形態では、Ｂは、極性頭部基部分の大部分がカルボン酸部分である構造を有する。そのカルボン酸部分は、両親媒性フラーレンを水性溶媒中に曝した場合に水に曝される。Ｂの構造には、樹枝状構造又は他の通常の高次分枝構造が適している。   B is selected from any organic moiety including 1 to about 40 polar head group moieties. A “polar head group” is a moiety that is polar, meaning that the sum of the vector of bond dipoles for each bond in that part is not zero. The polar head group may be positively charged, negatively charged, or neutral. The polar head group can be positioned such that at least a portion of the portion is exposed to the molecular environment. Examples of polar head group moieties include, but are not limited to, those known in the art and, among other things, carboxylic acid, alcohol, amide and amine moieties. B preferably has from about 6 to about 24 polar head groups. In one embodiment, B has a structure in which the majority of the polar head group is a carboxylic acid moiety. The carboxylic acid moiety is exposed to water when the amphiphilic fullerene is exposed to an aqueous solvent. For the structure of B, a dendritic structure or other normal higher-order branched structure is suitable.

ｂの値は１〜５の任意の整数であってよい。一実施形態では、１つを超えるＢ基が存在する場合（すなわち、ｂ＞１）、そうしたすべてのＢ基は互いに隣接している。この文脈では、「隣接している」とは、以下に説明するようなＡ基だけを有するＢ基がなく、且つ／又は、すべての最も近い付加の隣接点において置換基を有していないＢ基がないことを意味する。８面体付加パターンで、ｂ＞１の場合、「隣接している」とは、Ｂ基に最も近接しているオクタヘドロンの４つの頂角は、すべてがＡ基又は空位（ｎｕｌｌ）ではないことを意味する。   The value of b may be any integer from 1 to 5. In one embodiment, when more than one B group is present (ie, b> 1), all such B groups are adjacent to each other. In this context, “adjacent” means that there is no B group with only an A group as described below and / or no substituent at all nearest additional adjacent points. Means no group. In the octahedron addition pattern, when b> 1, “adjacent” means that the four apex angles of the octahedron closest to the B group are not all the A group or vacant (null) Means.

一実施形態では、Ｂは１８個の極性頭部基部分を含み、ｂ＝１である。   In one embodiment, B includes 18 polar head group portions and b = 1.

Ｂの極性頭部基部分はＢ基を親水性にする傾向がある。   The polar head group portion of B tends to make the B group hydrophilic.

各Ｂは１個又は複数の共有結合を介してＣｎに結合している。フラーレン炭素がそれを形成することができ、且つその結合がフラーレン構造を妨害することのない任意の共有結合が考えられる。その例には、炭素−炭素、炭素−酸素又は炭素−窒素結合が含まれる。Ｂ基の１個又は複数の原子、例えば１個又は２個の原子は、Ｃｎとの結合に加わることができる。一実施形態では、Ｂ基の１個の炭素原子は、Ｃｎの２個の炭素原子と結合しており、Ｃｎのその２個の炭素原子は互いに結合している。 Each B is attached to C n via one or more covalent bonds. Any covalent bond is conceivable in which the fullerene carbon can form it and the bond does not interfere with the fullerene structure. Examples include carbon-carbon, carbon-oxygen or carbon-nitrogen bonds. One or more atoms of B group, for example, one or two atoms may be applied to the coupling of the C n. In one embodiment, one carbon atom of the B group are bonded to two carbon atoms of the C n, Part 2 carbon atoms C n are coupled to each other.

一実施形態では、Ｂはアミドデンドロン構造、
＞Ｃ（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ３Ｈ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（Ｃ２Ｈ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（Ｃ２Ｈ４Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）３）３）２
を有する。 In one embodiment, B is an amide dendron structure,
> C (C (═O) OC 3 H 6 C (═O) NHC (C 2 H 4 C (═O) NHC (C 2 H 4 C (═O) OH) 3 ) 3 ) 3 ) 2
Have

両親媒性フラーレンでは、ＡはＣｎに近接した末端とＣｎから遠位の１個又は複数の末端を含む有機部分である。一実施形態では、有機部分はＣｎから遠位の２つの末端を含む。「Ｃｎに近接した末端」という用語は、Ｃｎとの結合を形成するＡ基の１個又は複数の原子、例えば１個又は２個の原子を含むＡ基の一部を意味する。「Ｃｎから遠位の末端」は、Ｃｎとの結合を形成する原子を全く含まないが、Ｃｎに近接したＡ基の末端との結合を形成する１個又は複数の原子を含むＡ基の一部を意味する。 In amphiphilic fullerenes, A is an organic moiety that includes an end adjacent to C n and one or more ends distal to C n . In one embodiment, the organic moiety comprises two end distal from C n. The term “terminal close to C n ” means a portion of the A group that contains one or more atoms of the A group that form a bond with C n , such as one or two atoms. "The distal end from C n" does not include the atoms that form a bond with C n at all, including one or more atoms to form a bond with terminal A groups close to the C n A Means part of a group.

Ｃｎから遠位の各末端は−ＣｘＨｙ（但しｘは８≦ｘ≦２４の整数であり、ｙは整数であって１≦ｙ≦２ｘ＋１である）を含む。−ＣｘＨｙは直鎖、分枝、環状、芳香族又はそのいくつかの混合物であってよい。ＡはＣｎから遠位の２つの末端を含むことが好ましい。但し、各−ＣｘＨｙは直鎖状であり、１２≦ｘ≦１８であり、ｙ＝２ｘ＋１である。２つの末端のそれぞれで、ｘ＝１２であり、ｙ＝２５であることがより好ましい。 -C Each end distal to C n x H y (where x is an integer of 8 ≦ x ≦ 24, y is an integer which is 1 ≦ y ≦ 2x + 1) including. -C x H y is a linear, branched, cyclic, it may be aromatic or a mixture of several. A preferably includes two end distal from C n. However, each of -C x H y are linear, 12 ≦ x ≦ 18, a y = 2x + 1. More preferably, x = 12 and y = 25 at each of the two ends.

Ｃｎから遠位の末端はＡ基を疎水性又は親油性にする傾向がある。 The distal end from C n tends to hydrophobic or lipophilic the A group.

ａの値は１〜５の任意の整数であってよい。ａは５であることが好ましい。一実施形態では、１つを超えるＡ基が存在する（すなわちａ＞１）場合、そうしたＡ基はすべて互いに隣接している。本発明の文脈では、「隣接している」とは、以下に説明するようなＢ基だけを有するＡ基がなく、且つ／又は、すべての最も近い付加の隣接点において置換基を有していないＡ基がないことを意味する。８面体付加パターンで、ａ＞１の場合、「隣接している」とは、Ａ基に最も近接しているオクタヘドロンの４つの頂角は、すべてがＢ基又は空位（ｎｕｌｌ）ではないことを意味する。   The value of a may be any integer from 1 to 5. a is preferably 5. In one embodiment, when more than one A group is present (ie a> 1), all such A groups are adjacent to each other. In the context of the present invention, “adjacent” means that there is no A group with only a B group as described below and / or that there is a substituent at every nearest added adjacent point. Means no A group. In the octahedral addition pattern, when a> 1, “adjacent” means that the four apex angles of the octahedron closest to the A group are not all B groups or vacant (null) Means.

各Ａは共有結合でＣｎと結合している。フラーレン炭素がそれを形成することができ、且つその結合がフラーレン構造を妨害することのない任意の共有結合が考えられる。その例には、炭素−炭素、炭素−酸素又は炭素−窒素結合が含まれる。Ａ基の１個又は複数の原子、例えば１個又は２個の原子は、Ｃｎとの結合に参画することができる。一実施形態では、Ａ基の１個の炭素原子は、Ｃｎの２個の炭素原子と結合しており、Ｃｎのその２個の炭素原子は互いに結合している。 Each A is bound to C n covalently. Any covalent bond is conceivable in which the fullerene carbon can form it and the bond does not interfere with the fullerene structure. Examples include carbon-carbon, carbon-oxygen or carbon-nitrogen bonds. One or more atoms of the A group, for example, one or two atoms may be participating in binding to C n. In one embodiment, one carbon atom of the A groups are bonded to two carbon atoms of the C n, Part 2 carbon atoms C n are coupled to each other.

一実施形態では、Ａは構造＞Ｃ（Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）１１ＣＨ３）２を有する。 In one embodiment, A has the structure> C (C (═O) O (CH 2 ) 11 CH 3 ) 2 .

Ｂ基及びＡ基の数は２〜６、すなわち、２≦ｂ＋ａ≦６から選択される。一実施形態では、ｂ＋ａ＝６である。親水性Ｂ基と疎水性Ａ基の組合せはフラーレンに両親媒性を付与する。Ｂ基及びＡ基の数及び実体（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）は、個々の目的とする使用に望ましい特定の両親媒性の性質を有するフラーレンを生成するように選択することができる。   The number of B groups and A groups is selected from 2 to 6, that is, 2 ≦ b + a ≦ 6. In one embodiment, b + a = 6. The combination of hydrophilic B group and hydrophobic A group imparts amphipathic properties to fullerene. The number and identity of the B and A groups can be selected to produce fullerenes having specific amphiphilic properties that are desirable for the particular intended use.

両親媒性フラーレンは小胞を形成することができ、その小胞壁は両親媒性フラーレンを含む。本明細書で使用する「小胞」という用語は、両親媒性分子の集りであり、それは、（ａ）親水性（「水を好む」）領域、すなわち当業者に周知のものでとりわけ極性頭部基を含む部分などの一般に荷電しているか又は極性の部分と、（ｂ）疎水性（「水を嫌う」）領域、すなわち当業者に周知のものでとりわけ炭化水素鎖などの一般に無極性部分との両方を含む分子を意味する。水溶液中では、両親媒性分子が壁、すなわち閉じた三次元表面を形成する際に小胞が形成される。その壁は小胞の内側と小胞の外側を画定する。一般に、壁の外部表面はその親水性領域が、水溶液の溶媒である水と接触するように配向された両親媒性分子によって形成される。壁の内部表面は、その親水性領域が小胞の内側に存在する水に接触するように配向された両親媒性分子によって形成されるか、或いは、壁の内部表面は、その疎水性領域が小胞の内側に存在する疎水性物質と接触するように配向された両親媒性分子によって形成される。   Amphiphilic fullerenes can form vesicles whose vesicle walls contain amphiphilic fullerenes. As used herein, the term “vesicle” is a collection of amphiphilic molecules, which are (a) hydrophilic (“water-preferred”) regions, ie those well known to those skilled in the art, especially polar heads. A generally charged or polar moiety, such as a moiety containing a subgroup, and (b) a hydrophobic (“water hate”) region, ie a generally nonpolar moiety such as a hydrocarbon chain, well known to those skilled in the art And a molecule containing both. In aqueous solution, vesicles are formed when amphiphilic molecules form walls, ie closed three-dimensional surfaces. The wall defines the inside of the vesicle and the outside of the vesicle. In general, the outer surface of the wall is formed by amphiphilic molecules oriented such that their hydrophilic regions are in contact with water, the solvent of the aqueous solution. The inner surface of the wall is formed by amphiphilic molecules whose hydrophilic regions are oriented so that they contact the water present inside the vesicles, or the inner surface of the wall It is formed by amphipathic molecules that are oriented to come into contact with hydrophobic substances present inside the vesicles.

壁の中の両親媒性分子は層を形成する傾向があり、したがって、その壁は両親媒性分子の１つ又は複数の層を含むことができる。壁が１層からなる場合、「単一層膜」又は「モノ層膜」と称することができる。壁が２層からなる場合、「二層膜」と称することができる。３つ以上の層から任意の数の層までを有する壁も本発明の範囲内である。   Amphiphilic molecules in the wall tend to form layers, and therefore the wall can include one or more layers of amphiphilic molecules. If the wall consists of one layer, it can be referred to as a “single layer membrane” or “monolayer membrane”. When the wall consists of two layers, it can be referred to as a “double layer film”. Walls having more than two layers and any number of layers are also within the scope of the present invention.

小胞を、本明細書では「バッキー体（ｂｕｃｋｙｓｏｍｅ）」と称することができる。   A vesicle can be referred to herein as a “bukysome”.

一実施形態では、小胞壁は二層膜である。二層膜は２つの層、すなわち、両親媒性フラーレン及び、もし有れば他の両親媒性化合物から形成される内側層であって、実質的にすべての両親媒性フラーレン及び他の両親媒性分子が、その疎水性部分が外側層に向けて配向されている内側層と、両親媒性フラーレン、及びもし有れば他の両親媒性化合物から形成される外側層であって、実質的にすべての両親媒性フラーレン及び他の両親媒性分子が、その疎水性部分が内側層に向けて配向されている外側層とを含む。その結果、内側層及び外側層それぞれの、実質的にすべての分子の親水性部分は、小胞の内側又は外側の小胞中の水性溶媒に向けて配向されている。   In one embodiment, the vesicle wall is a bilayer membrane. A bilayer membrane is an inner layer formed from two layers, an amphiphilic fullerene and, if any, other amphiphilic compounds, and includes substantially all amphiphilic fullerenes and other amphiphilic compounds. A functional molecule is an inner layer whose hydrophobic portion is oriented toward the outer layer, an outer layer formed from an amphiphilic fullerene, and other amphiphilic compounds, if any, All amphiphilic fullerenes and other amphiphilic molecules include an outer layer whose hydrophobic portion is oriented toward the inner layer. As a result, the hydrophilic portions of substantially all molecules in each of the inner and outer layers are oriented towards the aqueous solvent in the vesicles inside or outside the vesicle.

両親媒性フラーレン及びそれから作製される小胞のさらなる詳細に関しては、Ｈｉｒｓｃｈらの２００３年２月１４日出願の米国特許出願１０／３６７６４６、「薬物送達のためのバッキー体すなわちカーボンナノチューブの使用（Ｕｓｅ ｏｆ Ｂｕｃｋｙｓｏｍｅ ｏｒ Ｃａｒｂｏｎ Ｎａｎｏｔｕｂｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ）」を参照されたい。その開示を参照により本明細書に組み込む。   For further details of amphiphilic fullerenes and vesicles made therefrom, see Hirsch et al., US patent application Ser. No. 10 / 367,646, filed Feb. 14, 2003, “Use of bucky bodies or carbon nanotubes for drug delivery (Use. of Buckysome or Carbon Nanotube for Drug Delivery). The disclosure of which is incorporated herein by reference.

本方法は、これらに限定されないが、日焼け、加齢、脱毛、乾癬、座瘡又はスモーカーズフェイスを含む１つ又は複数の皮膚病学的症状を治療するために用いることができる。   The method can be used to treat one or more dermatological conditions including, but not limited to, sunburn, aging, hair loss, psoriasis, acne or smokers face.

我々は、置換フラーレンは抗酸化特性を有しており、したがって、ＲＯＳに曝露された細胞、又はＲＯＳがそこで生じる細胞へのＲＯＳ損傷を阻害することができることを発見した。   We have found that substituted fullerenes have antioxidant properties and can therefore inhibit ROS damage to cells exposed to ROS, or to cells in which ROS occurs.

フラーレンは、局所皮膚塗布を含めて、本質的に無毒性で非アレルギー性であることが知られている。例えば、Ｈｕｃｚｋｏらの、Ｆｕｌｌｅｒｅｎｅ Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈ．７（５）：９３５〜９３９頁（１９９９年）を参照されたい。   Fullerenes are known to be essentially non-toxic and non-allergenic, including topical skin applications. See, for example, Huczko et al., Fullerene Sci. Tech. 7 (5): 935-939 (1999).

一実施形態では、置換フラーレンは担体も含む組成物の成分である。担体は、置換フラーレンと組成物を形成できる１つ又は複数の任意の材料であってよい。当業者は、具体的な担体を、組成物の使用目的と置換フラーレンの特性、とりわけ、本開示に照らして明らかなパラメータを考慮して選択することができる。   In one embodiment, the substituted fullerene is a component of the composition that also includes a carrier. The carrier can be any material or materials that can form a composition with the substituted fullerene. One skilled in the art can select specific carriers in view of the intended use of the composition and the properties of the substituted fullerene, especially the parameters apparent in light of the present disclosure.

組成物は置換フラーレンを任意の形態で含むことができる。一実施形態では、局所投与に適した水溶液中に置換フラーレンを分散させるか又は溶解させる。他の実施形態では、置換フラーレンを、皮下投与に適した水溶液中に分散させるか又は溶解させる。他の実施形態では、置換フラーレンを、油中水型エマルジョン、マイクロエマルジョン、多重エマルジョン、ゲル又はフルオロカーボンエマルジョン中に分散させるか又は溶解させる。   The composition can include the substituted fullerene in any form. In one embodiment, the substituted fullerene is dispersed or dissolved in an aqueous solution suitable for topical administration. In other embodiments, the substituted fullerene is dispersed or dissolved in an aqueous solution suitable for subcutaneous administration. In other embodiments, the substituted fullerene is dispersed or dissolved in a water-in-oil emulsion, microemulsion, multiple emulsion, gel or fluorocarbon emulsion.

具体的な担体と具体的な組成物の非限定的な例を以下に示す。   Non-limiting examples of specific carriers and specific compositions are shown below.

一実施形態では、担体は水であり、組成物は水と置換フラーレンを含む水溶液である。組成物は、とりわけ、塩、酸、塩基又はその混合物などの溶質をさらに含むことができる。組成物は、界面活性剤、乳化剤又は置換フラーレンの水への溶解度を高めることができる他の化合物も含むことができる。   In one embodiment, the carrier is water and the composition is an aqueous solution comprising water and a substituted fullerene. The composition can further include a solute, such as, among others, a salt, an acid, a base, or a mixture thereof. The composition can also include other compounds that can increase the solubility of the surfactant, emulsifier, or substituted fullerene in water.

一実施形態では、担体は極性有機溶媒であり、組成物は極性有機溶媒と置換フラーレンを含む極性有機溶液である。「極性」とは、化学技術分野では、永久電気双極子を有する分子を説明するのにその標準的意味を有している。極性分子は、１つ又は複数の正、負又はその両方の電荷を有することができるが、必ずしもそれをもつ必要はない。極性有機溶媒の例には、これらに限定されないが、とりわけ、メタノール、エタノール、ギ酸エステル、アクリル酸エステル又はその混合物が含まれる。組成物は、とりわけ、塩などの溶質をさらに含むことができる。組成物は、界面活性剤、乳化剤、又は極性有機溶媒中で置換フラーレンの溶解度を高めることができる他の化合物も含むことができる。   In one embodiment, the carrier is a polar organic solvent and the composition is a polar organic solution comprising a polar organic solvent and a substituted fullerene. “Polarity” has its standard meaning in the chemical arts to describe molecules with permanent electric dipoles. A polar molecule can have one or more positive, negative or both charges, but need not have it. Examples of polar organic solvents include, but are not limited to, methanol, ethanol, formate, acrylate or mixtures thereof, among others. The composition can further include a solute, such as a salt, among others. The composition can also include a surfactant, emulsifier, or other compound that can increase the solubility of the substituted fullerene in a polar organic solvent.

一実施形態では、担体は無極性有機溶媒であり、組成物は無極性有機溶媒と置換フラーレンを含む無極性有機溶液である。「無極性」とは、化学技術分野では、永久電気双極子を有していない分子を説明するのにその標準的意味を有している。無極性有機溶媒の例には、これらに限定されないが、とりわけ、ヘキサン、シクロへキサン、オクタン、トルエン、ベンゼン又はその混合物が含まれる。組成物は、とりわけ、無極性分子などの溶質をさらに含むことができる。組成物は、界面活性剤、乳化剤、又は無極性有機溶媒中での置換フラーレンの溶解度を高めることができる他の化合物も含むことができる。一実施形態では、組成物は、置換フラーレンが水中に溶解し、水を１種又は複数の無極性の有機溶媒を含む連続相中に乳化させる油中水型エマルジョンである。   In one embodiment, the carrier is a nonpolar organic solvent and the composition is a nonpolar organic solution comprising a nonpolar organic solvent and a substituted fullerene. “Nonpolar” has its standard meaning in the chemical arts to describe a molecule that does not have a permanent electric dipole. Examples of nonpolar organic solvents include, but are not limited to, hexane, cyclohexane, octane, toluene, benzene or mixtures thereof, among others. The composition can further include a solute, such as a nonpolar molecule, among others. The composition can also include surfactants, emulsifiers, or other compounds that can increase the solubility of the substituted fullerene in a non-polar organic solvent. In one embodiment, the composition is a water-in-oil emulsion in which the substituted fullerene is dissolved in water and the water is emulsified in a continuous phase comprising one or more non-polar organic solvents.

一実施形態では、担体は水と他の溶媒の混合物である。一実施形態では、担体は、とりわけ、ジメチコン、水、尿素、鉱油、乳酸ナトリウム、ポリグリセリル−３ジイソステアレート、セレシン、グリセリン、オクチルドデカノール、ポリグリセリル−２ジポリヒドロキシステアレート、ステアリン酸イソプロピル、パンテノール、硫酸マグネシウム、ビサボロール、乳酸、ラノリンアルコール又はベンジルアルコールの１つ又は複数を含むことができる。   In one embodiment, the carrier is a mixture of water and other solvents. In one embodiment, the carrier includes, among others, dimethicone, water, urea, mineral oil, sodium lactate, polyglyceryl-3 diisostearate, ceresin, glycerin, octyldodecanol, polyglyceryl-2 dipolyhydroxystearate, isopropyl stearate, One or more of panthenol, magnesium sulfate, bisabolol, lactic acid, lanolin alcohol or benzyl alcohol can be included.

一実施形態では、組成物は、絞り型（ｓｑｅｅｚａｂｌｅ）プラスチック容器に詰めるのに適したクリーム状稠度を有する。一実施形態では、組成物は、絞り型プラスチック容器に詰めるのに適したローション稠度を有する。一実施形態では、組成物は、絞り型プラスチック容器に詰めるのに適した軟膏様の稠度を有する。一実施形態では、組成物は、非絞り型容器に詰めるのに適した液体稠度を有する。非絞り型容器は、プラスチック、ガラス、金属、セラミック又は他の化合物の１つ又は複数から作製することができる。非絞り型容器はフロー式キャップ又はポンプ式ディスペンサで作製することができる。   In one embodiment, the composition has a creamy consistency suitable for packing into a squeezable plastic container. In one embodiment, the composition has a lotion consistency suitable for packing into a squeeze plastic container. In one embodiment, the composition has an ointment-like consistency suitable for packing into squeeze plastic containers. In one embodiment, the composition has a liquid consistency suitable for packing into an unsqueezed container. Non-squeezed containers can be made from one or more of plastic, glass, metal, ceramic or other compounds. Non-squeezed containers can be made with flow caps or pump dispensers.

他の担体は、本開示の利点を有する当業者に明らかであろう。   Other carriers will be apparent to those skilled in the art having the benefit of this disclosure.

一実施形態では、担体は薬剤として許容される担体である。「薬剤として許容される」とは、担体が、哺乳動物に投与することを目的とした医薬品における使用に適していることを意味する。担体の薬剤としての許容性を判断するために考慮するパラメータには、これらに限定されないが、とりわけ、担体の毒性、置換フラーレンと担体との相互作用、担体の規制機関による医薬品での使用のための承認、又は上記のうちの２つ以上を含むことができる。一実施形態では、組成物の他の成分は薬剤として許容されている。   In one embodiment, the carrier is a pharmaceutically acceptable carrier. “Pharmaceutically acceptable” means that the carrier is suitable for use in a medicament intended for administration to a mammal. Parameters to be considered for determining the acceptability of a carrier as a drug include, but are not limited to, the toxicity of the carrier, the interaction between the substituted fullerene and the carrier, and the use of the carrier in pharmaceutical products by the regulatory body of the carrier. Approval or two or more of the above. In one embodiment, the other components of the composition are pharmaceutically acceptable.

置換フラーレン及び担体並びに上記の他の成分に加え、組成物は、とりわけ、保存剤、佐剤、賦形剤、結合剤、希釈剤、界面活性剤、又は１つ又は複数の疾患を改善することができる他の補助薬剤或いはその混合物などの他の化合物もさらに含むことができる。一実施形態では、その他の化合物は薬剤として許容されている。   In addition to the substituted fullerenes and carriers and the other components described above, the composition may improve, among other things, preservatives, adjuvants, excipients, binders, diluents, surfactants, or one or more diseases. Other compounds such as other adjuncts or mixtures thereof that can be further included. In one embodiment, the other compound is pharmaceutically acceptable.

組成物中の置換フラーレンの濃度は、担体、及び本開示に利益を有する当業者に明らかな他のパラメータに応じて変えることができる。典型的な組成物は約０．０１重量％〜約５重量％の置換フラーレンを含むことができる。一実施形態では、組成物は約０．１重量％〜約０．５重量％の置換フラーレンを含むことができる。組成物の他の成分の濃度も同様の考え方で変えることができる。一般に、組成物の残余は担体及び他の化合物を含むことになる。   The concentration of the substituted fullerene in the composition can vary depending on the carrier and other parameters apparent to those of skill in the art having benefit of the present disclosure. A typical composition may comprise from about 0.01% to about 5% by weight of substituted fullerene. In one embodiment, the composition can comprise from about 0.1% to about 0.5% by weight of substituted fullerene. Concentrations of other components of the composition can be varied in the same way. In general, the remainder of the composition will include carriers and other compounds.

組成物は哺乳動物の皮膚の任意の部分に投与することができる。組成物を、皮膚病学的症状の診断後（すなわち、哺乳動物が皮膚病学的症状に罹患している）に、又は皮膚病学的な症状、重症度又はその両方の可能性（すなわち、哺乳動物が皮膚病学的症状に罹患する可能性がある）を予防的に最少化するために投与することができる。皮膚病学的症状に罹患する可能性のある哺乳動物の例は、雲の殆んどない日中特に夏の日中、低緯度、高緯度で、又はその組合せで、日光に曝露されようとするヒトである。その場合、ヒトが罹患する可能性のある皮膚病学的症状は日焼けである。   The composition can be administered to any part of the mammalian skin. The composition may be prepared after diagnosis of dermatological symptoms (ie, the mammal is suffering from dermatological symptoms) or the possibility of dermatological symptoms, severity or both (ie, Can be administered to prophylactically minimize (mammals can suffer from dermatological symptoms). Examples of mammals that may suffer from dermatological symptoms are likely to be exposed to sunlight during days with little cloud, especially in summer, at low and high latitudes, or combinations thereof Human. In that case, a dermatological symptom that may affect humans is sunburn.

以下の実施例は、本発明の好ましい実施形態を実証するために含める。当業者は、以下の実施例で開示した技術は、本発明の実施において良く機能するように本発明者が発見した技術を示しており、したがって、本発明の実施に好ましい様式を構成すると考えることができることを理解されたい。しかし、当業者は、本開示に照らして、開示した具体的な実施形態において多くの変更を行うことができ、さらに、本発明の趣旨と範囲を逸脱することなく、それによって同様の結果を得ることができることを理解されよう。   The following examples are included to demonstrate preferred embodiments of the invention. Those skilled in the art will appreciate that the techniques disclosed in the following examples are indicative of techniques that the inventor has discovered to function well in the practice of the present invention and thus constitute a preferred mode for the practice of the present invention. Please understand that you can. However, one of ordinary skill in the art, in light of the present disclosure, may make many changes in the specific embodiments disclosed, and obtain similar results without departing from the spirit and scope of the present invention. You will understand that you can.

ヒト試験対象は、その皮膚の２つの部分を北緯約２２度の日中の日光に０日目の昼過ぎに約３時間曝露した。その結果、対象者は、図１の０日目に示す日焼けを示した。図１の写真の数分間以内に０日目をとり、ジメチコン、水、尿素、鉱油、乳酸ナトリウム、ポリグリセリル−３ジイソステアレート、セレシン、グリセリン、オクチルドデカノール、ポリグリセリル−２ジポリヒドロキシステアレート、ステアリン酸イソプロピル、パンテノール、硫酸マグネシウム、ビサボロール、乳酸、ラノリンアルコール及びベンジルアルコールを含む無機性のクリームベース（Ｂｅｉｅｒｓｄｏｒｆ，Ｉｎｃ．，Ｗｉｌｔｏｎ，ＣＴからＥｕｃｅｒｉｎの商標名で市販されている）中に図８Ｂに示す構造を有する置換フラーレンを１％含む組成物を、図１の０日目に示す架空の枠内の、対象者の皮膚の一部に局所軟膏の形態で投与した。投与レジメンには１日当たり２回で２日間の塗布を含めた。外側の対照部分には治療を施さなかった。   The human test subject exposed two portions of their skin to daylight at about 22 degrees north latitude for about 3 hours in the afternoon of day 0. As a result, the subject showed tanning shown on day 0 in FIG. Day 0 within a few minutes of the photograph of FIG. 1, dimethicone, water, urea, mineral oil, sodium lactate, polyglyceryl-3 diisostearate, ceresin, glycerin, octyldodecanol, polyglyceryl-2 dipolyhydroxystearate In an inorganic cream base (commercially available from Beiersdorf, Inc., Wilton, CT under the trade name Eucerin), isopropyl stearate, panthenol, magnesium sulfate, bisabolol, lactic acid, lanolin alcohol and benzyl alcohol. A composition comprising 1% of a substituted fullerene having the structure shown in 8B was administered in the form of a topical ointment to a portion of the subject's skin within the fictitious frame shown on day 0 of FIG. The dosing regimen included application twice a day for 2 days. The outer control area was not treated.

約４８時間後、対象者の皮膚の同じ２つの部分の写真を撮った。この写真を図１の２日目として示す。図１の２日目に見られるように、その皮膚の対照部分は、皮がむけるか水疱状であるか又はその両方であった。その一方、皮膚の治療した対象者の部分は皮がむけたり水疱ができたりは殆んどしていなかった。   After about 48 hours, a picture of the same two parts of the subject's skin was taken. This photograph is shown as day 2 in FIG. As seen on day 2 of FIG. 1, the control portion of the skin was peeled, blistered, or both. On the other hand, the part of the subject who had been treated on the skin was hardly peeled or blistered.

スーパーオキシドラジカルを、キサンチン／キサンチン酸化酵素／シトクロムｃ系を用いて生成させた。キサンチン酸化酵素（７．５Ｘ１０−３単位）をインキュベーション混合物に加えて反応を開始させ、反応に続いて、シトクロムｃが還元され、対応する５５０ｎｍでの吸収が増大した。フェリシトクロムｃのフェロシトクロムｃへの還元は、酸化形態及び還元形態について、それぞれ９／ミリモル／ｃｍ及び２７．７／ミリモル／ｃｍのモル吸収係数を用いて測定した。すべてのアッセイは室温で実施した。インキュベーション混合物は、５０ｍＭリン酸カルシウム、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ、０．０１ｍＭシトクロムｃ及び０．０５ｍＭキサンチン、並びに指示された濃度の抗酸化剤からなるものであった。各実験では３ｍＬの全容積を用いた。 Superoxide radicals were generated using the xanthine / xanthine oxidase / cytochrome c system. Xanthine oxidase (7.5 × 10 −3 units) was added to the incubation mixture to initiate the reaction, which was followed by reduction of cytochrome c and a corresponding increase in absorption at 550 nm. The reduction of ferricytochrome c to ferrocytochrome c was measured for the oxidized and reduced forms using molar absorption coefficients of 9 / mmol / cm and 27.7 / mmol / cm, respectively. All assays were performed at room temperature. The incubation mixture consisted of 50 mM calcium phosphate, 0.1 mM EDTA, 0.01 mM cytochrome c and 0.05 mM xanthine, and the indicated concentration of antioxidant. In each experiment, a total volume of 3 mL was used.

図１１に示すように、当技術分野で周知のものと本明細書で報告したものとの両方の様々な置換フラーレンを試験した。知られている非フラーレン抗酸化剤であるＴｒｏｌｏｘを比較例として試験した。負の対照（示されていないが、抗酸化剤を用いないもの）をシトクロムｃの還元のベースラインを確立するために実施した。化合物とそのＩＣ５０値を図１１に示す。比較例の化合物は表示「（比較例）」で示した。 As shown in FIG. 11, a variety of substituted fullerenes, both those well known in the art and those reported herein, were tested. Trolox, a known non-fullerene antioxidant, was tested as a comparative example. A negative control (not shown but without antioxidants) was performed to establish a baseline for cytochrome c reduction. The compounds and their IC 50 values are shown in FIG. The compound of the comparative example is indicated by “(Comparative example)”.

比較例の化合物のうち、ＤＦ−１は最も低いＩＣ５０値、１０２μｍを有していた。しかし、本発明の化合物の多くははるかに低いＩＣ５０値を有していた。これは、より高い抗酸化特性を示している。 Of the compounds of the comparative examples, DF-1 had the lowest IC 50 value, 102 μm. However, many of the compounds of the present invention had much lower IC 50 values. This indicates higher antioxidant properties.

本明細書で開示し、特許請求した組成物と方法のすべては、本開示に照らして必要以上の実験をすることなく作製し実施することができる。本発明の組成物と方法を、特定の実施形態について説明してきたが、本発明の概念、趣旨及び範囲を逸脱することなく、本明細書で説明した組成物と方法に対して変更を適用することができ、且つその方法のステップ又は一連のステップにおいて変更を適用することができることは当業者に明らかであろう。より具体的には、化学的にも生理学的にも関連するある種の薬剤で、本明細書で述べた薬剤を代替しても、同じか又は同様の結果が得られることは明らかであろう。当業者に明らかなそうした類似の置換及び変更はすべて、添付の特許請求の範囲で定義した本発明の趣旨、範囲及び概念に包含されるものとする。   All of the compositions and methods disclosed and claimed herein can be made and executed without undue experimentation in light of the present disclosure. Although the compositions and methods of the present invention have been described with respect to particular embodiments, modifications can be made to the compositions and methods described herein without departing from the concept, spirit and scope of the present invention. It will be apparent to those skilled in the art that changes can be made and applied in the method steps or series of steps. More specifically, it will be apparent that certain drugs that are chemically and physiologically related can be substituted for the drugs described herein to achieve the same or similar results. . All such similar substitutes and modifications apparent to those skilled in the art are intended to be included within the spirit, scope and concept of the invention as defined by the appended claims.

北緯約２２度での日中の日光に数時間曝露した直ぐ後で、且つボックス内の部分に置換フラーレンを含む組成物の塗布レジメンを開始する直前（０日目）のヒト試験対象の皮膚の２つの部分（ボックスの内側とボックス外側）と、塗布レジメンの完了の約４８時間後（２日目）での皮膚の同じ２つの部分とを示す図である。Immediately after exposure to daylight at about 22 degrees north latitude for several hours and immediately before starting the application regimen of the composition containing the substituted fullerene in the part in the box (day 0), Figure 2 shows two parts (inside the box and outside the box) and the same two parts of the skin about 48 hours after completion of the application regimen (Day 2). ＡとＢは、置換フラーレンの構造式の例を示す図である。A and B are diagrams showing examples of structural formulas of substituted fullerenes. Ｃ３からＣ３−ペンタ酸へ、次いでＣ３−テトラ酸への脱炭酸（反応）を示す図である。It is a figure which shows decarboxylation (reaction) from C3 to C3-pentanoic acid and then to C3-tetraacid. Ｃ３−テトラ酸からＣ３−トリス酸への脱炭酸（反応）を示す図である。It is a figure which shows decarboxylation (reaction) from C3-tetraacid to C3-tris acid. Ｃ３の対掌性を示す図である。It is a figure which shows the antipodality of C3. 脱炭酸（反応）によって形成される異性体へのＣ３対掌性の効果を示す図である。It is a figure which shows the effect of C3 enantiomorphism to the isomer formed by decarboxylation (reaction). 本発明の一実施形態による置換フラーレンの例を示す図である（上段左側のＣ３は比較例である）。It is a figure which shows the example of the substitution fullerene by one Embodiment of this invention (C3 of the upper stage left side is a comparative example). ＡとＢは、置換フラーレンの例を示す図である。A and B are diagrams showing examples of substituted fullerenes. Ａ〜Ｇは、デンドロフラーレンの例を示す図である。AG is a figure which shows the example of a dendrofullerene. デンドロフラーレンＤＦ−１を示す図である。It is a figure which shows Dendrofullerene DF-1. Ａ〜Ｈは、実施例２に記載の様々な置換フラーレン（及びＴｒｏｌｏｘ、既知の非フラーレン抗酸化剤）のＩＣ５０値を示す図である。A-H are figures showing IC50 values of various substituted fullerenes (and Trolox, known non-fullerene antioxidants) described in Example 2.

Claims (23)

皮膚病学的症状に罹患しているか又は皮膚病学的症状に罹患する可能性のある哺乳動物の皮膚の少なくとも一部に置換フラーレンを含む組成物を投与することを含む、哺乳動物の皮膚の皮膚病学的症状を改善する方法であって、前記置換フラーレンが、フラーレンコア（Ｃｎ）と、
（ｉ）フラーレンコアに結合した１〜３個の（＞ＣＸ１Ｘ２）基、
（ｉｉ）フラーレンコアに結合した１〜１８個の−Ｘ３基、
（ｉｉｉ）フラーレンコアに結合した１〜６個の−Ｘ４−基、又は
（ｉｖ）フラーレンコアに結合した１〜６個のデンドロン
の少なくとも１つとを含む、上記方法。 Administration of a composition comprising a substituted fullerene to at least a portion of the skin of a mammal suffering from or potentially having a dermatological condition. A method for improving dermatological symptoms, wherein the substituted fullerene comprises a fullerene core (Cn),
(I) 1 to 3 (> CX 1 X 2 ) groups bonded to the fullerene core,
(Ii) 1 to 18 -X 3 groups bonded to the fullerene core,
And (iii) at least one of 1 to 6 -X 4 -groups bonded to the fullerene core, or (iv) 1 to 6 dendrons bonded to the fullerene core. 前記置換フラーレンが６０個の炭素原子又は７０個の炭素原子を有するフラーレンコア（Ｃｎ）を含む、請求項１に記載の方法。   The method of claim 1, wherein the substituted fullerene comprises a fullerene core (Cn) having 60 carbon atoms or 70 carbon atoms. 各Ｘ１及びＸ２が独立に、−Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ’、−ＣＯＮＲ’２、−ＣＯＯＲ’、−ＣＨＯ、−（ＣＨ２）ｄＯＨ、−Ｒ、−ＲＣＯＯＨ、−ＲＣＯＮＨ２、−ＲＣＯＮＨＲ’、−ＲＣＯＮＲ’２、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＣＨＯ、−Ｒ（ＣＨ２）ｄＯＨ、又はその塩から選択され、各Ｒが１〜約６個の炭素原子を有する炭化水素部分であり、各Ｒ’が独立に、（ｉ）１〜約６個の炭素原子を有する炭化水素部分、又は（ｉｉ）１〜約６個の炭素原子と末端カルボン酸とを有する炭化水素部分であり、ｄが０〜約２０の整数である、請求項１に記載の方法。 Each X 1 and X 2 is independently —H, —COOH, —CONH 2 , —CONHR ′, —CONR ′ 2 , —COOR ′, —CHO, — (CH 2 ) d OH, —R, —RCOOH, -RCONH 2, -RCONHR ', - RCONR ' 2, -RCOOR ', - RCHO, -R (CH 2) d OH, or is selected from its salts, carbide each R contains 1 to about 6 carbon atoms A hydrogen moiety, wherein each R ′ is independently (i) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms, or (ii) a hydrocarbon having from 1 to about 6 carbon atoms and a terminal carboxylic acid. The method of claim 1, wherein the method is a moiety and d is an integer from 0 to about 20. 前記置換フラーレンがＣ６０と、Ｃ３配向又はＤ３配向の３個の（＞ＣＸ１Ｘ２）基を含む請求項１に記載の方法。 The method of claim 1, wherein the substituted fullerene comprises C 60 and three (> CX 1 X 2 ) groups in a C3 or D3 orientation. 前記置換フラーレンがＣ６０と、トランス−２配向、トランス−３配向、ｅ配向又はシス−２配向の２個の（＞ＣＸ１Ｘ２）基を含む請求項１に記載の方法。 The method of claim 1, wherein the substituted fullerene comprises C 60 and two (> CX 1 X 2 ) groups in a trans-2 orientation, a trans-3 orientation, an e orientation, or a cis-2 orientation. 前記置換フラーレンがＣ７０とビス配向の２個の（＞ＣＸ１Ｘ２）基を含む請求項１に記載の方法。 The method of claim 1, wherein the substituted fullerene comprises two (> CX 1 X 2 ) groups with C 70 and bis orientation. 前記置換フラーレンが図８Ｂに示す構造を有する請求項１に記載の方法。   The method according to claim 1, wherein the substituted fullerene has a structure shown in FIG. 8B. 前記置換フラーレンが、１〜約６個の−Ｘ３基を含み、各−Ｘ３基が独立に、
−Ｎ＋（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）である）、
−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ８）（式中、Ｒ２及びＲ３は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）であり、各Ｒ８は独立に、−（ＣＨ２）ｆ−ＳＯ３ −、−（ＣＨ２）ｆ−ＰＯ４ −又は−（ＣＨ２）ｆ−ＣＯＯ−（但し、ｆは１〜約２０の整数である）である）、
−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）（Ｒ７）（式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は独立に、−ＣＯＯＨ、−Ｈ、−ＣＨ（＝Ｏ）又は−ＣＨ２ＯＨである）、
−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ８）（式中、Ｒ２及びＲ３は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）であり、各Ｒ８は独立に、−（ＣＨ２）ｆ−ＳＯ３ −、−（ＣＨ２）ｆ−ＰＯ４ −、又は−（ＣＨ２）ｆ−ＣＯＯ−（但し、ｆは１〜約２０の整数である）である）、
−（ＣＨ２）ｅ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｅ−ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）ｅ−ＣＯＯＲ’又はペプチジル部分（式中、ｅは１〜約６の整数であり、各Ｒ’は独立に、（ｉ）１〜約６個の炭素原子を有する炭化水素部分、又は（ｉｉ）１〜約６個の炭素原子と末端カルボン酸とを有する炭化水素部分である）、或いは
カチオン性窒素を含む芳香族複素環部分
から選択される請求項１に記載の方法。 The substituted fullerene comprises 1 to about 6 -X 3 groups, each -X 3 group independently
—N + (R 2 ) (R 3 ) (R 4 ) (where R 2 , R 3 and R 4 are independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is 0 to Is an integer of about 20)),
—N (R 2 ) (R 3 ) (R 8 ) (wherein R 2 and R 3 are independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer of 0 to about 20). Each R 8 is independently — (CH 2 ) f —SO 3 — , — (CH 2 ) f —PO 4 — or — (CH 2 ) f —COO − (where f is 1). Is an integer of about 20)),
-C (R 5) (R 6 ) (R 7) ( wherein, R 5, R 6 and R 7 are independently, -COOH, -H, a -CH (= O) or -CH 2 OH) ,
—C (R 2 ) (R 3 ) (R 8 ) (wherein R 2 and R 3 are independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer of 0 to about 20). Each R 8 is independently — (CH 2 ) f —SO 3 − , — (CH 2 ) f —PO 4 − , or — (CH 2 ) f —COO − (where f is 1 to an integer of about 20)),
- (CH 2) e -COOH, - (CH 2) e -CONH 2, - (CH 2) e -COOR ' or peptidyl moiety (wherein, e is an integer from 1 to about 6, each R' Independently (i) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms, or (ii) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms and a terminal carboxylic acid), or cationic nitrogen The method of claim 1, wherein the method is selected from aromatic heterocyclic moieties comprising: 各−Ｘ４−基が独立に

（式中、Ｒ２は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）であり、Ｒ８は独立に、−（ＣＨ２）ｆ−ＳＯ３ −、−（ＣＨ２）ｆ−ＰＯ４ −又は−（ＣＨ２）ｆ−ＣＯＯ−（但し、ｆは１〜約２０の整数である）である）である請求項１に記載の方法。 Each —X 4 — group is independently

Wherein R 2 is independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer from 0 to about 20), and R 8 is independently — (CH 2 ). 2. It is f— SO 3 − , — (CH 2 ) f —PO 4 — or — (CH 2 ) f —COO − (wherein f is an integer of 1 to about 20). the method of. 各−Ｘ４−基が独立に、

（式中、各Ｒ２及びＲ３は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）である）
である請求項１に記載の方法。 Each —X 4 — group is independently

Wherein each R 2 and R 3 is independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer from 0 to about 20).
The method of claim 1, wherein 各−Ｘ４−基が独立に、

（式中、各Ｒ２は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）であり、各Ｒ９は独立に、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ’、−ＮＨ２、−ＮＨＲ’、−ＮＨＲ’２又は−（ＣＨ２）ｄＯＨ（式中、各Ｒ’は独立に、（ｉ）１〜約６個の炭素原子を有する炭化水素部分又は（ｉｉ）１〜約６個の炭素原子と末端カルボン酸とを有する炭化水素部分である）である）
である請求項１に記載の方法。 Each —X 4 — group is independently

Wherein each R 2 is independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer from 0 to about 20), and each R 9 is independently —H, -OH, -OR ', - NH 2 , -NHR', - NHR '2 or - (CH 2) in d OH (wherein each R' to independently a (i). 1 to about 6 carbon atoms Or (ii) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms and a terminal carboxylic acid))
The method of claim 1, wherein 前記置換フラーレンが図９Ａ〜９Ｇから選択される構造を有する請求項１に記載の方法。   The method of claim 1, wherein the substituted fullerene has a structure selected from FIGS. 前記置換フラーレンが内包金属を含む請求項１に記載の方法。   The method according to claim 1, wherein the substituted fullerene includes an inclusion metal. 前記組成物が、式（Ｂ）ｂ−Ｃｎ−（Ａ）ａ
（式中、Ｃｎはｎ個の炭素原子を含むフラーレン部分であり、そのｎは６０≦ｎ≦２４０の整数であり、Ｂは１〜約４０個の極性頭部基部分を含む有機部分であり、ｂは１≦ｂ≦５の整数であり、各Ｂは１若しくは２個の炭素−炭素、炭素−酸素又は炭素−窒素結合を介してＣｎと共有結合しており、ＡはＣｎに近接した末端とＣｎから遠位の１個又は複数の末端とを含む有機部分であり、Ｃｎから遠位の末端はそれぞれ−ＣｘＨｙ（式中、ｘは８≦ｘ≦２４の整数であり、ｙは整数であって１≦ｙ≦２ｘ＋１である）を含み、ａは整数であって１≦ａ≦５；２≦ｂ＋ａ≦６であり、各Ａは、１若しくは２個の炭素−炭素、炭素−酸素又は炭素−窒素結合を介してＣｎと共有結合している）
を有する両親媒性フラーレンをさらに含む請求項１に記載の方法。 The composition has the formula (B) b -C n- (A) a
(Wherein C n is a fullerene moiety containing n carbon atoms, n is an integer of 60 ≦ n ≦ 240, and B is an organic moiety containing 1 to about 40 polar head group moieties. Yes, b is an integer 1 ≦ b ≦ 5, each B is covalently bonded to C n via one or two carbon-carbon, carbon-oxygen or carbon-nitrogen bonds, and A is C n an organic moiety that includes a one or more terminal distal to the terminal and C n close to, in the respective distal ends from C n -C x H y (wherein, x is 8 ≦ x ≦ 24 Y is an integer and 1 ≦ y ≦ 2x + 1), a is an integer and 1 ≦ a ≦ 5; 2 ≦ b + a ≦ 6, and each A is 1 or 2 Is covalently bonded to C n via a carbon-carbon, carbon-oxygen or carbon-nitrogen bond of
The method of claim 1, further comprising an amphiphilic fullerene having: 前記皮膚病学的症状が日焼け、加齢、乾癬、座瘡又はスモーカーズフェイスである請求項１に記載の方法。   The method of claim 1, wherein the dermatologic symptom is sunburn, aging, psoriasis, acne or smokers face. 置換フラーレンと
担体と
を含む哺乳動物の皮膚の皮膚病学的症状を改善するための組成物であって、前記置換フラーレンが、フラーレンコア（Ｃｎ）と、
（ｉ）フラーレンコアに結合した１〜３個の（＞ＣＸ１Ｘ２）基、
（ｉｉ）フラーレンコアに結合した１〜１８個の−Ｘ３基、
（ｉｉｉ）フラーレンコアに結合した１〜６個の−Ｘ４−基、又は
（ｉｖ）フラーレンコアに結合した１〜６個のデンドロン
の少なくとも１つとを含む組成物。 A composition for improving dermatological symptoms of mammalian skin comprising a substituted fullerene and a carrier, wherein the substituted fullerene comprises a fullerene core (Cn),
(I) 1 to 3 (> CX 1 X 2 ) groups bonded to the fullerene core,
(Ii) 1 to 18 -X 3 groups bonded to the fullerene core,
A composition comprising (iii) 1 to 6 -X 4 -groups bonded to a fullerene core, or (iv) at least one of 1 to 6 dendrons bonded to a fullerene core. 各Ｘ１及びＸ２が独立に、−Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ’、−ＣＯＮＲ’２、−ＣＯＯＲ’、−ＣＨＯ、−（ＣＨ２）ｄＯＨ、−Ｒ、−ＲＣＯＯＨ、−ＲＣＯＮＨ２、−ＲＣＯＮＨＲ’、−ＲＣＯＮＲ’２、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＣＨＯ、−Ｒ（ＣＨ２）ｄＯＨ、又はその塩から選択され、各Ｒが１〜約６個の炭素原子を有する炭化水素部分であり、各Ｒ’が独立に、（ｉ）１〜約６個の炭素原子を有する炭化水素部分、又は（ｉｉ）１〜約６個の炭素原子と末端カルボン酸とを有する炭化水素部分であり、ｄが０〜約２０の整数である請求項１９に記載の組成物。 Each X 1 and X 2 is independently —H, —COOH, —CONH 2 , —CONHR ′, —CONR ′ 2 , —COOR ′, —CHO, — (CH 2 ) d OH, —R, —RCOOH, -RCONH 2, -RCONHR ', - RCONR ' 2, -RCOOR ', - RCHO, -R (CH 2) d OH, or is selected from its salts, carbide each R contains 1 to about 6 carbon atoms A hydrogen moiety, wherein each R ′ is independently (i) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms, or (ii) a hydrocarbon having from 1 to about 6 carbon atoms and a terminal carboxylic acid. 20. The composition of claim 19, wherein the composition is a moiety and d is an integer from 0 to about 20. 前記置換フラーレンが図８Ｂに示す構造を有する請求項１６に記載の組成物。   The composition according to claim 16, wherein the substituted fullerene has a structure shown in FIG. 8B. 前記置換フラーレンが、１〜約６個の−Ｘ３基を含み、各−Ｘ３基が独立に、
−Ｎ＋（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）である）、
−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ８）（式中、Ｒ２及びＲ３は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）であり、各Ｒ８は独立に、−（ＣＨ２）ｆ−ＳＯ３ −、−（ＣＨ２）ｆ−ＰＯ４ −又は−（ＣＨ２）ｆ−ＣＯＯ−（但し、ｆは１〜約２０の整数である）である）、
−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）（Ｒ７）（式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は独立に、−ＣＯＯＨ、−Ｈ、−ＣＨ（＝Ｏ）又は−ＣＨ２ＯＨである）、
−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ８）（式中、Ｒ２及びＲ３は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）であり、各Ｒ８は独立に、−（ＣＨ２）ｆ−ＳＯ３ −、−（ＣＨ２）ｆ−ＰＯ４ −、又は−（ＣＨ２）ｆ−ＣＯＯ−（但し、ｆは１〜約２０の整数である）である）、
−（ＣＨ２）ｅ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｅ−ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）ｅ−ＣＯＯＲ’又はペプチジル部分（式中、ｅは１〜約６の整数であり、各Ｒ’は独立に、（ｉ）１〜約６個の炭素原子を有する炭化水素部分、又は（ｉｉ）１〜約６個の炭素原子と末端カルボン酸とを有する炭化水素部分である）、或いは
カチオン性窒素を含む芳香族複素環部分
から選択される請求項１６に記載の組成物。 The substituted fullerene comprises 1 to about 6 -X 3 groups, each -X 3 group independently
—N + (R 2 ) (R 3 ) (R 4 ) (where R 2 , R 3 and R 4 are independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is 0 to Is an integer of about 20)),
—N (R 2 ) (R 3 ) (R 8 ) (wherein R 2 and R 3 are independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer of 0 to about 20). Each R 8 is independently — (CH 2 ) f —SO 3 — , — (CH 2 ) f —PO 4 — or — (CH 2 ) f —COO − (where f is 1). Is an integer of about 20)),
-C (R 5) (R 6 ) (R 7) ( wherein, R 5, R 6 and R 7 are independently, -COOH, -H, a -CH (= O) or -CH 2 OH) ,
—C (R 2 ) (R 3 ) (R 8 ) (wherein R 2 and R 3 are independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer of 0 to about 20). Each R 8 is independently — (CH 2 ) f —SO 3 − , — (CH 2 ) f —PO 4 − , or — (CH 2 ) f —COO − (where f is 1 to an integer of about 20)),
- (CH 2) e -COOH, - (CH 2) e -CONH 2, - (CH 2) e -COOR ' or peptidyl moiety (wherein, e is an integer from 1 to about 6, each R' Independently (i) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms, or (ii) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms and a terminal carboxylic acid), or cationic nitrogen The composition of claim 16 selected from aromatic heterocyclic moieties comprising: 各−Ｘ４−基が独立に、

（式中、Ｒ２は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）であり、Ｒ８は独立に、−（ＣＨ２）ｆ−ＳＯ３ −、−（ＣＨ２）ｆ−ＰＯ４ −又は−（ＣＨ２）ｆ−ＣＯＯ−（但し、ｆは１〜約２０の整数である）である）
である請求項１６に記載の組成物。 Each —X 4 — group is independently

Wherein R 2 is independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer from 0 to about 20), and R 8 is independently — (CH 2 ). f -SO 3 -, - (CH 2) f -PO 4 - or - (CH 2) f -COO - ( where, f is an integer of from 1 to about 20) is)
The composition according to claim 16. 各−Ｘ４−基が独立に、

（式中、各Ｒ２及びＲ３は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）である）
である請求項１６に記載の組成物。 Each —X 4 — group is independently

Wherein each R 2 and R 3 is independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer from 0 to about 20).
The composition according to claim 16. 各−Ｘ４−基が独立に、

（式中、各Ｒ２は独立に、−Ｈ又は−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ３（但し、ｄは０〜約２０の整数である）であり、各Ｒ９は独立に、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ’、−ＮＨ２、−ＮＨＲ’、−ＮＨＲ’２又は−（ＣＨ２）ｄＯＨ（但し、各Ｒ’は独立に、（ｉ）１〜約６個の炭素原子を有する炭化水素部分又は（ｉｉ）１〜約６個の炭素原子と末端カルボン酸とを有する炭化水素部分である）である）
である請求項１６に記載の組成物。 Each —X 4 — group is independently

Wherein each R 2 is independently —H or — (CH 2 ) d —CH 3 (where d is an integer from 0 to about 20), and each R 9 is independently —H, —OH, —OR ′, —NH 2 , —NHR ′, —NHR ′ 2 or — (CH 2 ) d OH, where each R ′ independently has (i) 1 to about 6 carbon atoms. Hydrocarbon moiety or (ii) a hydrocarbon moiety having from 1 to about 6 carbon atoms and a terminal carboxylic acid))
The composition according to claim 16. 前記置換フラーレンが図９Ａ〜９Ｇから選択される構造を有する請求項１６に記載の組成物。   The composition according to claim 16, wherein the substituted fullerene has a structure selected from FIGS.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1713723A2 (en) * 2004-01-14 2006-10-25 William Marsh Rice University Fullerene based amino acids
JP2006160664A (en) * 2004-12-07 2006-06-22 Vitamin C60 Bioresearch Kk Free radical disease-preventing and treating composition
CN104069129A (en) * 2014-06-24 2014-10-01 苏州大德碳纳米科技有限公司 Externally-applied liquid for treating psoriasis and dermatitis as well as preparation method and application thereof
CN114306140A (en) * 2021-12-30 2022-04-12 赤峰福纳康生物技术有限公司 Fullerene lanolin and preparation method thereof

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09136964A (en) * 1995-10-26 1997-05-27 Long Y Chiang Fulleren derivative as radical trapping agent
JP2000514412A (en) * 1996-06-03 2000-10-31 エフ・ホフマン―ラ ロシュ アーゲー Use of buckminsterfullerene for the treatment of neurotoxic damage
JP2002504525A (en) * 1998-02-25 2002-02-12 アクシーバ・ゲーエムベーハー Dendrimer fullerene derivatives, their preparation, and use as neuroprotective agents
US6538153B1 (en) * 2001-09-25 2003-03-25 C Sixty Inc. Method of synthesis of water soluble fullerene polyacids using a macrocyclic malonate reactant

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2231114A1 (en) * 1995-09-06 1997-03-13 The Research Foundation Of State University Of New York Two-photon upconverting dyes and applications
US6287765B1 (en) * 1998-05-20 2001-09-11 Molecular Machines, Inc. Methods for detecting and identifying single molecules

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09136964A (en) * 1995-10-26 1997-05-27 Long Y Chiang Fulleren derivative as radical trapping agent
JP2000514412A (en) * 1996-06-03 2000-10-31 エフ・ホフマン―ラ ロシュ アーゲー Use of buckminsterfullerene for the treatment of neurotoxic damage
JP2002504525A (en) * 1998-02-25 2002-02-12 アクシーバ・ゲーエムベーハー Dendrimer fullerene derivatives, their preparation, and use as neuroprotective agents
US6538153B1 (en) * 2001-09-25 2003-03-25 C Sixty Inc. Method of synthesis of water soluble fullerene polyacids using a macrocyclic malonate reactant

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