JP2006508334A - Management of gastrointestinal disorders - Google Patents

Abstract

呼気検査と他の検査を継続して実行することにより胃腸状態を特定するための方法及びシステム、特に被験者の胃排出又は胃調節を特定するための呼気検査及びシステムが提供されている。様々な検査食により継続的胃調節検査を行うための方法及びシステムも提示されており、特定されるべき胃調節を特定可能にする。結果に対する様々な検査食の効果も提示されている。かかる検査において使用するため、マイクロカプセル化の使用など、の新規基質も提示されている。細菌増殖、ラクトース不耐性及びそれらの組み合わせの検出のための呼気検査も提示されている。Methods and systems are provided for identifying gastrointestinal conditions by continuing to perform breath tests and other tests, particularly breath tests and systems for identifying gastric emptying or gastric regulation in a subject. A method and system for performing a continuous gastric adjustment test with various test meals is also presented, allowing the gastric adjustment to be identified to be identified. The effects of various test meals on the results are also presented. New substrates have also been presented for use in such tests, such as the use of microencapsulation. Breath tests for the detection of bacterial growth, lactose intolerance and combinations thereof are also presented.

Description

本発明は胃および胃腸機能障害の様々な状態を決定するための方法の分野に関し、特に呼気検査により行われる方法に関する。   The present invention relates to the field of methods for determining various states of gastric and gastrointestinal dysfunction, and more particularly to methods performed by breath tests.

先進国の総人口の２５％よりも多くが様々異なる程度の機能性消化不良および／または過敏性腸症候群ＩＢＳを羅患している。このような症状は本願の目的のために機能性ＧＩ障害と称される。これらの障害は特定可能な原因のないＧＩ症候群によって特徴付けられる臨床症候群である。生理学的原因が特定されると、これらの障害はより正確には器質的消化不良または腸不全と称される。消化不良症候群の症群は、へその周囲もしくは上の腹部の中央で一般に感じられる痛みや不快感に通常関連する。不快感の幾つかの例としては満腹感、早期飽満感（これは食べ始めた直後の満腹感である）、鼓腸感および嘔吐感が挙げられる。これらの全てを説明する単一の器質的障害は存在しないが、これらの症候群をもった全患者の約３分の１は胃排出の遅延（delayed gastric emptying）があり、通常は起こらないが重くなると頻繁な嘔吐が起こる。さらに、３分の１は、異常な胃の調節反射(abnormal gastric accommodation reflex）として知られている状態である、食物摂取後の上胃の弛緩故障を示す。これらの患者における胃排出遅延の羅患率は無症候者と比較して顕著に高いわけでないが、これらの症候群を有する患者の約半数は胃内容物が少量であるときでも不快感を生じる過敏性または刺激性の胃も有する。胃排出研究は胃の内容物排出不良があるかどうかを示すことができる。他の運動性障害は比較的に検出困難であるが、Ｃ．ステンダール（C. Stendal）著, "Practical Guide to Gastrointestinal Function Testing"（胃腸機能検査の実用ガイド）, 第197-201 頁, Blackwell Science Ltd, Oxford, U.K.,（1997）発行に記載されているような、バロスタット（barostat）と呼ばれるコンピュータ制御されたポンプに接続された胃内バルーンを使用する方法が開発されており、この方法は以下：
（ａ）拡張、または上胃が食中に十分に弛緩するかどうか、および
（ｂ）胃調節、または痛みや不快感を引き起こすのにどの位の胃の内容物充填が必要かを示すことができる。 More than 25% of the total population in developed countries suffer from varying degrees of functional dyspepsia and / or irritable bowel syndrome IBS. Such symptoms are referred to as functional GI disorders for purposes of this application. These disorders are clinical syndromes characterized by GI syndrome with no identifiable cause. Once the physiological cause is identified, these disorders are more accurately referred to as organic dyspepsia or bowel failure. The group of dyspepsia syndrome is usually associated with pain and discomfort commonly felt around the navel or in the middle of the abdomen. Some examples of discomfort include fullness, premature satiety (which is fullness immediately after starting eating), flatulence and vomiting. There is no single organic disorder that accounts for all of these, but about one third of all patients with these syndromes have delayed gastric emptying, which usually does not occur but is heavy Frequent vomiting occurs. In addition, one third shows upper gastric relaxation failure after food intake, a condition known as abnormal gastric accommodation reflex. Although the prevalence of delayed gastric emptying in these patients is not significantly higher than in asymptomatic individuals, about half of patients with these syndromes are hypersensitive to produce discomfort even when gastric contents are small Or have an irritating stomach. A gastric emptying study can indicate whether there is poor gastric emptying. Other motility disorders are relatively difficult to detect. As described in C. Stendal, "Practical Guide to Gastrointestinal Function Testing", pages 197-201, Blackwell Science Ltd, Oxford, UK, (1997) A method has been developed that uses an intragastric balloon connected to a computer-controlled pump called a barostat, which includes the following:
(A) indicates dilation or whether the upper stomach is sufficiently relaxed during eating; and (b) indicates how much stomach content filling is necessary to cause gastric regulation or pain or discomfort. it can.

バロスタット研究は、胃内圧の関数として胃体積、もしくはその逆、および／または、異なる胃体積での胃内圧変化に対する症候反応を測定することによって、消化不良症候群と調節障害との間の関係を示してきた。このようなバロスタット方法では、液状食が投与されるが、この液状食は多量の水（２リットルまで）、アイソトニックまたは高カロリー値溶液、例えばエンシュア（Ensure）やゲータレード（Gatorade）、スープ、またはグルカゴン輸液であってよい。次に、ある体積のバルーンについて、胃の不快感や痛みを誘発するのに必要な圧力が測定される。この方法は侵襲的で、患者にとって不快であり、広い臨床用途には非実用的である。さらに、バロスタット・バッグは胃の運動性と干渉することがあり、このことは不正確な結果を生じる。消化不良の器質性原因の他の例はヘリコバクター・ピロリ(Helicobactor pylori）感染である。   The barostat study shows a relationship between dyspepsia syndrome and dysregulation by measuring symptomatic response to changes in gastric volume as a function of gastric pressure, or vice versa, and / or gastric pressure at different gastric volumes. I came. In such a barostat method, a liquid food is administered, which is a large amount of water (up to 2 liters), isotonic or high calorie value solutions such as Ensure, Gatorade, soup or glucagon. It may be an infusion. Next, for a volume of balloon, the pressure required to induce stomach discomfort and pain is measured. This method is invasive, uncomfortable for the patient, and impractical for wide clinical use. Furthermore, the barostat bag can interfere with gastric motility, which produces inaccurate results. Another example of an organic cause of indigestion is Helicobacter pylori infection.

糖尿病患者、パーキンソン病の薬物療法を受けている患者、等のようなリスクグループの無症候患者もまた、それらの主障害の予後に影響を与え得る具体的なＧＩ障害を決定するための調査から恩恵を受ける。例えば、障害のある胃排出は糖尿病患者において血糖調節に影響を与えることがある。   Asymptomatic patients in risk groups such as diabetics, patients undergoing Parkinson's disease pharmacotherapy, etc. also from research to determine specific GI disorders that can affect the prognosis of their main disorder Benefit from. For example, impaired gastric emptying can affect glycemic control in diabetic patients.

胃は、一般に、２つの分離した解剖学的部分、すなわち、上、近位または底部、および下、遠位または腔部、に分けて説明される。上（近位または底）胃は、食物が入ることにより拡張し、食物貯蔵所として機能するとともに、液状物と胃内容物を胃から外に押し出すポンプとして機能する。下（遠位または腔）胃の機能は、食物をより小さな粒子にすり潰すとともに、それを消化液とともに混合してそれが小腸に到達する時には吸収できるようにすることである。胃はまた、小腸を損傷したり又は過負荷をかけることになる食物または酸の広範囲の送達を回避するために制御された速度で、胃の内容物を小腸に排出する。   The stomach is generally described in two separate anatomical parts: upper, proximal or bottom, and lower, distal or cavity. The upper (proximal or bottom) stomach expands as food enters and functions as a food reservoir, as well as a pump that pushes liquids and stomach contents out of the stomach. The function of the lower (distal or cavity) stomach is to grind food into smaller particles and mix it with the digestive fluid so that it can be absorbed when it reaches the small intestine. The stomach also drains the contents of the stomach into the small intestine at a controlled rate to avoid widespread delivery of food or acid that would damage or overload the small intestine.

胃には以下の３種類の動きが一般に認められる。
１．閉じた括約筋（幽門括約筋）に跳ねかけて食物を小粒子にすり潰す消化液と食物粒子の波を生じさせる、胃の下部における約３回／分の速度での律動的で同調した収縮。
２．胃の上部は、体積が変化する間に一定の圧力を保持する胃に食物が入ることを可能にする、各嚥下の後に１分以上持続する、ゆっくりした緩和を示す：他の時に、胃の上部は、胃の排出を助ける圧力の勾配を生じさせる、ゆっくりした収縮を示す。
３．全ての消化可能な食物が胃を出た後の食間では、幽門括約筋が開くことに伴われる非常に強い同調した収縮の時々の突発が起こる。これらは、その機能がいずれの摂取可能な粒子をも胃の外に掃きだすことにあるので、時として「ハウスキーパー波」とも呼ばれる。その別名は転移運動コンプレックス(migrating motor complex）である。 The following three types of movement are generally observed in the stomach.
1. A rhythmic and synchronized contraction at a rate of about 3 times / minute in the lower stomach, which produces a wave of digestive fluid and food particles that jumps over the closed sphincter (pyloric sphincter) and crushes food into small particles.
2. The upper part of the stomach shows a slow relaxation that lasts for more than 1 minute after each swallowing, allowing food to enter the stomach that maintains a constant pressure during volume changes: The upper part shows a slow contraction that creates a pressure gradient that aids gastric emptying.
3. Between meals after all digestible food has left the stomach, there are occasional bursts of very strong synchronized contractions associated with the opening of the pyloric sphincter. These are sometimes called "housekeeper waves" because their function is to sweep any ingestible particles out of the stomach. Another name is the migrating motor complex.

前述したように、バロスタット方法は侵襲的で、不快で、広い臨床用途には非実用的であり、必ずしも正確な結果を与えないことがある。さらに、胃単独の拡張と充填の障害の決定にとって制限的であり、通過時間（transit time）または吸収不良に広く関連する障害あるいはＩＢＳ障害と呼ばれる障害のようなＧＩ管でそれ自体兆候になる他の障害については他の検査を適用する必要がある。このような胃およびＧＩ機能障害の広く蔓延する羅患率のため、このような障害の多様な形態を識別および診断するための簡単、迅速、容易に我慢でき、かつ信頼できる検査法を得ることが重要になっている。   As previously mentioned, the barostat method is invasive, uncomfortable, impractical for wide clinical use and may not always give accurate results. In addition, it is restrictive for the determination of gastric alone dilatation and filling disorders, and is itself an indication in the GI tract, such as disorders widely associated with transit time or malabsorption or disorders called IBS disorders It is necessary to apply other tests for this disorder. Because of the widespread prevalence of such gastric and GI dysfunctions, it is possible to obtain a simple, quick, easily tolerable and reliable test for identifying and diagnosing various forms of such disorders It has become important.

Ｃ．ステンダールの上記文献は、本願の主題の背景のレビューとして特に有用である。この欄および本明細書の他の欄に言及される公表物の各々の開示が、ここで参照されることにより各々がその全体として取り込まれる。   C. The above mentioned Stendal publication is particularly useful as a review of the background of the subject matter of the present application. The disclosures of each of the publications referred to in this and other sections of this specification are each hereby incorporated by reference in their entirety.

発明の概要
本発明は、消化不良またはＩＢＳを羅患する患者ならびにリスクグループにある無症候患者における胃の障害のより正確な診断を可能にする新たな方法を行うことにて使用するための新たなる装置およびキットを提供することを目的とする。特に、ＧＩ障害決定のための専用の呼気検査によって、より正確な診断を可能とする方法が提案される。これらの方法は呼気検査の形態で行われる場合、患者が容易に我慢できるとともに、多くの従来技術の胃障害のための検査とは対照的に、医師によってのみ実行され得る程に十分に簡単である。本発明の譲受人に譲渡された"Breath Test Analyzer"（呼気検査分析装置）に関する米国特許第６，１８６，９５８号に記載されているような、リアルタイムの結果を与える自動化呼気検査手順は、検査を迅速化するだけでなく、本発明に係る方法の幾つかの実用的実行を可能とするためにほぼ不可欠でもある。ここで結果のほぼ連続的な、オンラインモニタリングは、検査を、リアルタイム結果の提供が不可能である従来技術の方法よりも早く終らせることを可能にする。しかし、本発明の装置であって、胃排出(gastric emptying)および胃調節(gastric accommodation)に関連する本発明の方法を少なくとも行うための装置は、食の、以後の胃腸進行をできる他の型のものでもありうる。呼気分析のための他の係る型としては、同位体比マススペクトロメーターなどが挙げられる。呼気検査と無関係な他の装置の型としては、ＭＲＩイメージング装置、コンピュータ断層撮影システム、シンチグラフィーイメージング装置(ガンマカメラ)、Ｘ線装置、超音波イメージング装置など下に記載したものが挙げられる。しかし、ほかに留意されない限り、そして適用の簡素化のために、本発明の様々な実施態様を記載さするために使用される装置は概ね、呼気検査装置である。 SUMMARY OF THE INVENTION The present invention is a novel for use in performing a new method that allows a more accurate diagnosis of gastric disorders in patients suffering from dyspepsia or IBS as well as asymptomatic patients in the risk group. It aims at providing the device and kit which become. In particular, a method is proposed that allows more accurate diagnosis by a dedicated breath test for GI failure determination. These methods, when performed in the form of a breath test, can be easily tolerated by the patient and are simple enough that they can only be performed by a physician, as opposed to many prior art tests for gastric disorders. is there. An automated breath test procedure that provides real-time results, such as described in US Pat. No. 6,186,958, relating to the “Breath Test Analyzer” assigned to the assignee of the present invention, is a test. Is also almost essential to allow some practical implementations of the method according to the invention. Here, almost continuous online monitoring of results allows testing to be completed faster than prior art methods where real-time results cannot be provided. However, the device of the present invention for performing at least the method of the present invention relating to gastric emptying and gastric accommodation is not limited to other types of foods that are capable of subsequent gastrointestinal progression. Can also be. Other types for breath analysis include isotope ratio mass spectrometers and the like. Other device types unrelated to the breath test include MRI imaging devices, computed tomography systems, scintigraphic imaging devices (gamma cameras), X-ray devices, ultrasound imaging devices and the like described below. However, unless otherwise noted and for simplicity of application, the device used to describe the various embodiments of the present invention is generally a breath test device.

さらに、本発明の好適な方法及び装置は、このような患者の処置の制御管理を可能とする。ＧＩ患者は安定でない症候をしばしば示す；それ故に継続中の検査を行わない症候のみによる処置は問題となり得る、という最近の調査結果により、これら本発明の方法の重要な臨床的な利点は明らかである。   Furthermore, the preferred method and apparatus of the present invention allows for control management of such patient treatment. Recent clinical findings that GI patients often present with unstable symptoms; therefore, treatment with symptoms alone without ongoing testing can be problematic, revealing the important clinical benefits of these inventive methods. is there.

本発明の好適な方法および装置によって診断および追跡できる障害は、以下の２つの群に分けることができる。
（Ａ）（ｉ）胃排出の遅延；
（ｉｉ）胃調節の乱れ；
（ｉｉｉ）ヘリコバクター・ピロリ感染の効果；
および（ｉｖ）胃の化学的感覚
などの、胃の領域での感覚と一般に関連する消化不良型障害。
（Ｂ）（ｖ）細菌過剰増殖；
（ｖｉ）ラクトース不耐性；
およびオロセカル（Orocecal）通過時間障害
などの、過敏性腸症候群型障害。 Disorders that can be diagnosed and tracked by the preferred method and apparatus of the present invention can be divided into the following two groups:
(A) (i) Delayed gastric emptying;
(Ii) disordered gastric regulation;
(Iii) Effect of Helicobacter pylori infection;
And (iv) dyspepsia disorders generally associated with sensations in the stomach region, such as the chemical sensation of the stomach.
(B) (v) bacterial overgrowth;
(Vi) lactose intolerance;
And irritable bowel syndrome type disorders, such as Orocecal transit time disorder.

消化不良に対する異なる生理学的所見を評価することは、適切な処置の処方を可能にする。例えば、胃排出の遅延と正常な胃調節を示す患者は、プロキネティック(pro-kinetic）（薬剤、ダイエットなど）により処置することができる。他の例では、異常な胃調節と陽性のＨ．ピロリ用尿素呼気検査を示す患者は、Ｈ．ピロリ根絶単独で又は底部緩和薬(fundus-relaxing agent）と併用して処置することができる。   Assessing different physiological findings for dyspepsia allows for proper treatment regimens. For example, patients who exhibit delayed gastric emptying and normal gastric regulation can be treated with pro-kinetics (drugs, diets, etc.). In other examples, abnormal gastric regulation and positive H. Patients exhibiting a urea breath test for H. pylori Pylori eradication can be treated alone or in combination with a fundus-relaxing agent.

本発明の更なる他の好ましい実施態様に従い提供されているのは、さらに１組の１以上の食、被験者の胃を出た食の体積の関数として１以上の食の胃排出パラメータを２以上測定することによって該被験者の胃調節の測定において使用するための、該被験者の胃中で１以上の食の滞留を生じさせるために有効である１以上の成分を含んでなり、そして所定の体積を有する１以上の食の組が提供されている。好適に前記１以上の食は１つの食であり、そして２以上の測定は当該食に対して行われる。さらに、２以上のパラメータのうちの１以上の測定は、被験者の胃からの食の液体排出段階において行われる。なお、前記１以上の食が２以上の食であり、そして２以上の測定が２以上の食の最初の１つに対して行われ、そして２以上の測定のうちの第２番目になるものが該２以上の食のうちの第２のものに対して行われる。２以上の食のうちの第１のものは、該２以上の食のうちの第２のものよりも大量、または小量あってよい。   In accordance with yet another preferred embodiment of the present invention, there is further provided a set of one or more meals, two or more gastric emptying parameters of one or more meals as a function of the volume of the meal exiting the subject's stomach. Comprising one or more ingredients effective to cause one or more food stagnations in the subject's stomach for use in measuring the subject's gastric accommodation by measuring and a predetermined volume One or more meal sets are provided. Preferably the one or more meals is a meal and two or more measurements are made on the meal. Further, one or more of the two or more parameters are measured during the liquid drainage phase of the food from the subject's stomach. The one or more meals are two or more meals, and two or more measurements are performed on the first one of the two or more meals, and become the second of the two or more meals. Is performed on the second of the two or more meals. The first of the two or more meals may be in a larger or smaller amount than the second of the two or more meals.

本発明の上記の好ましい実施態様において、所定の体積とは１５０ml以上であり、そして前記組の食の少なくとも１つは、被験者の胃を離れた後に検出されるマーカーを含んでなる。該マーカーは、被験者の呼気中その存在下によって、または被験者の体内で検出されてよく、体内での場合、それは好ましくは被験者の胃腸管中にそれが存在することにより検出されてよい。   In the above preferred embodiment of the present invention, the predetermined volume is 150 ml or more, and at least one of the set of meals comprises a marker that is detected after leaving the subject's stomach. The marker may be detected by its presence in the breath of the subject or in the subject's body, where it may preferably be detected by its presence in the subject's gastrointestinal tract.

本発明の上記実施態様において、前記少なくとも１つの食の組は、好ましくは：
１５０kcal以上のカロリー値、
５％以上の脂質含量、
１０％以上の炭水化物含量、
５％以上のタンパク質含量、および
３未満のｐＨ値、
を少なくとも１つ含んでなる。該炭水化物は、好ましくはグルコースである。 In the above embodiment of the invention, the at least one food set is preferably:
Caloric value over 150kcal,
A lipid content of 5% or more,
A carbohydrate content of 10% or more,
A protein content of 5% or more, and a pH value of less than 3;
At least one. The carbohydrate is preferably glucose.

本発明のさらなる他の好ましい実施態様によれば、呼気検査において被験者によって使用されるための単回投与液状食であって：
(i)５００ml以上の体積、
(ii)食の胃滞留を生じる剤、および
(iii)マーカーであって、胃の環境に適しており、そして被験者の胃を出ることによって検出可能なマーカー、
を含んでなる食が提供されている。 According to yet another preferred embodiment of the present invention, a single-dose liquid food for use by a subject in a breath test:
(i) a volume of 500 ml or more,
(ii) an agent that causes gastric retention of food, and
(iii) a marker that is suitable for the stomach environment and is detectable by exiting the subject's stomach;
A meal comprising is provided.

食の胃滞留を生じる剤は、好適に少なくとも：
(ｉ)１５０kcal以上のカロリー値、
(ii)５％以上の脂質含量、
(iii)１０％以上の炭水化物含量、
(iv) ５％以上のタンパク質含量；および
(Ｖ)３未満のｐＨ値、
の１つを含んでなる。 The agent that causes gastric retention of the food is preferably at least:
(i) Caloric value of 150 kcal or more,
(ii) a lipid content of 5% or more,
(iii) a carbohydrate content of 10% or more,
(iv) a protein content of 5% or more; and
(V) a pH value of less than 3,
One of the following.

本発明のさらに他の好ましい実施態様によれば、さらに、被験者の胃調節を測定するための装置であって、被験者に対して、少なくとも１つが被験者の胃を出ることによって検出可能であるマーカーを含んでなる第１及び第２食の連続投与の後に、被験者の胃調節を測定するための装置が提供されている。   According to yet another preferred embodiment of the present invention, there is further provided an apparatus for measuring a subject's gastric regulation, wherein at least one marker is detected for the subject by exiting the subject's stomach. An apparatus is provided for measuring gastric accommodation in a subject after sequential administration of a first and second meal comprising.

該装置は：
検出装置であって、マーカーを、それが被験者の胃を出ることによって検出し、そして被験者の胃からの食の排出の速度に関する情報を担持するマーカー出力信号を供する検出装置、ならびに
データ処理システムであって、該マーカー出力信号を受けて、第１食の胃排出を特徴づける第１の組のパラメータ、および第２食の胃排出を特徴づける第２の組の対応するパラメータを計算し、そして第１および第２の組のパラメータに対応する２つのパラメータを比較することによって胃調節を決定するデータ処理システム、
を含んでなる。この装置を使用する際、前記第１および第２食は、異なった体積であってよく、この場合、胃調節は該第１および第２食の体積によるパラメータの依存性から決定される。代替的に且つ好ましく、前記第１および第２食は類似する体積であってよく、そして該第２食は、該第１食が被験者の胃から排出される前に投与される。 The device:
A detection device comprising: a marker that detects a marker by exiting the subject's stomach and provides a marker output signal that carries information regarding the rate of ejection of food from the subject's stomach; and a data processing system. Receiving the marker output signal, calculating a first set of parameters characterizing gastric emptying of the first meal and a second set of corresponding parameters characterizing gastric emptying of the second meal; and A data processing system for determining gastric accommodation by comparing two parameters corresponding to a first and second set of parameters;
Comprising. When using this device, the first and second meals may be of different volumes, in which case gastric regulation is determined from the dependence of the parameters on the volume of the first and second meals. Alternatively and preferably, the first and second meals may be of similar volume and the second meal is administered before the first meal is drained from the subject's stomach.

最後に挙げた装置の実施態様のすべてにおいて、前記処理システムは好適に、第１食が被験者の胃から排出される前に第２食の１組のパラメータを比較するようになっている。さらに、マーカーは好適に被験者の呼気中にそれが存在することによってかあるいは被験者の体内で検出され、そしてもしそのように体内での検出ならば、このましくは被験者の胃腸管におけるその存在により検出される。   In all of the last listed device embodiments, the processing system is preferably adapted to compare a set of parameters of the second meal before the first meal is drained from the subject's stomach. In addition, the marker is preferably detected either by its presence in the subject's breath or in the subject's body, and if so detected, preferably by its presence in the subject's gastrointestinal tract. Detected.

上記装置において、前記処理システムによって計算された所定の組のパラメータは少なくとも、ｔ_1/2、ｔ_lag、ＣＥＧ、ＣＰＤＲ、および時間の関数としてＤｏＢのプロット下の積分のうちの１つを含んでなる。 In the above apparatus, the predetermined set of parameters calculated by the processing system includes at least one of t _1/2 , t _lag , CEG, CPDR, and integration under the DoB plot as a function of time. Become.

本発明のさらに他の好ましい実施態様によれば、被験者における胃調節の診断のためのキットであって：
(ｉ)第１の所定体積および第１の所定胃滞留特性を有する第１食をマーキングするためのある量の物質、
(ii) 第２の所定体積および第２の所定胃滞留特性を有する第２食をマーキングするためのある量の物質、ならびに
(iii)第１食および第２食の調製に関連する情報を供するプロトコール、
を含んでなるキットが提供されている。前記プロトコールは好ましくは、第１食および第２食の被験者に対する投与に関連する情報を供し、そしてまた第２食が摂取される場合、その時点に関連する情報を、第１食について測定した胃排出の結果に従い供する。該キットは前記食のうちの少なくとも１つを調製するために必要な物質をも含んでなってよく、そして呼気回収装置をも含んでよく、それは一般にディスポーザブル装置である。 According to yet another preferred embodiment of the invention, a kit for the diagnosis of gastric regulation in a subject comprising:
(i) an amount of material for marking a first meal having a first predetermined volume and a first predetermined gastric retention property;
(ii) an amount of material for marking a second meal having a second predetermined volume and a second predetermined gastric retention characteristic; and
(iii) a protocol that provides information relating to the preparation of the first and second meals;
A kit comprising: is provided. The protocol preferably provides information related to administration to subjects on the first and second meals, and also if a second meal is ingested, the information related to that point in time is measured for the first meal. Served according to the result of discharge. The kit may also include the materials necessary to prepare at least one of the meals, and may also include a breath collection device, which is generally a disposable device.

本発明のさらに他のこのましい実施態様に従い、被験者の１以上の胃腸管状態を特定するための呼気検査装置であって：
(ｉ)被験者から標識した基質の消化の後に呼気を回収するための呼気回収装置、および
(ii)被験者の呼気における標識された基質の産物を検出するためのガス分析装置、
を含んでなる装置が提供されており、ここで、該呼気検査装置および該標識された基質は被験者に関連する胃腸情報を提供する可能な呼気検査グループから選択される第１呼気検査を行うために適合され、そしてここで該呼気検査装置および標識された基質も、第１呼気検査の結果に従い、該呼気検査グループから選択される第２呼気検査を行うために適合されており、従って、被験者の胃腸状態は、少なくとも該呼気検査の１つの結果から測定される。 In accordance with yet another preferred embodiment of the present invention, a breath test apparatus for identifying one or more gastrointestinal conditions of a subject comprising:
(i) an exhalation collection device for collecting exhalation after digestion of the labeled substrate from the subject; and
(ii) a gas analyzer for detecting the product of a labeled substrate in the breath of the subject,
A device comprising: wherein the breath test device and the labeled substrate perform a first breath test selected from a possible breath test group that provides gastrointestinal information associated with the subject. And wherein the breath test apparatus and the labeled substrate are also adapted to perform a second breath test selected from the breath test group according to the result of the first breath test, and thus subject Gastrointestinal status of the patient is measured from at least one result of the breath test.

この呼気検査装置において、胃腸状態は少なくとも消化不良および過敏性腸症候群のうちの１つを含んでなりえ、そして該消化不良は従って、胃腸排出障害、胃腸調節障害、およびヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)感染のうちの１つから生じうる。なお、前記過敏性腸症候群は少なくとも、糖吸収不良障害、細菌過剰増殖、およびオレセカル(orececal）経過障害のうち１つから選択されうる。かかる場合には、糖吸収不良障害は、ラクトース不耐性(intolerance)、フルクトース不耐性、スクロース不耐性およびマルトース不耐性のうちの少なくとも１つである。   In this breath test apparatus, the gastrointestinal condition may comprise at least one of dyspepsia and irritable bowel syndrome, and the dyspepsia is thus associated with impaired gastrointestinal drainage, impaired gastrointestinal regulation, and Helicobacter pylori. ) Can result from one of the infections. In addition, the irritable bowel syndrome may be selected from at least one of sugar malabsorption disorder, bacterial overgrowth, and orececal course disorder. In such a case, the sugar malabsorption disorder is at least one of lactose intolerance, fructose intolerance, sucrose intolerance and maltose intolerance.

本発明のさらに好ましい実施態様によれば、被験者の胃排出の測定をするための呼気検査装置であって：
(ｉ)ガス回収装置であって、被験者から、マーカーを含んでなる検査食の投与後に吐かれた呼気サンプルを回収するためのガス回収装置。該食の副産物は、該被験者の胃からのマーカーの排出の速度に従って、被験者の呼気中に吐き出される。
(ii)ガス分析装置であって、回収した呼気を分析するためのガス分析装置。ここで分析は本質的に連続的に行われる。及び
(iii)計算システムであって、呼気検査が進むにつれ、ここでｔ_1/2、ｔ_lag、デルタ・オーバーベースライン(ＤｏＢ)曲線強度、および時間の関数としてＤｏＢのプロット下の積分、および被験者の胃排出係数(ＧＥＣ)パラメータのうちの少なくとも１つを計算する計算システム、
を含んでなる装置が提供されており、ここで該呼気検査装置は１以上のパラメータの最終推定値を決定すること、ならびに該パラメータが該パラメータ値についての公知の基準から有意に離れているかどうかを決定することによって胃排出障害の兆候を供する。この装置は従って、好ましくは、被験者の胃排出障害を示すために提供されており、その間に該被験者はなおも前記分析装置に対して呼気サンプルを供し、または代替的に且つ好ましく、被験者の呼気の継続中(on-going)分析に従いサンプルを供する。 According to a further preferred embodiment of the present invention, a breath test apparatus for measuring the gastric emptying of a subject comprising:
(i) A gas recovery device for recovering a breath sample exhaled after administration of a test meal comprising a marker from a subject. The food byproduct is exhaled into the subject's exhalation according to the rate of excretion of the marker from the subject's stomach.
(ii) A gas analyzer for analyzing the collected exhaled breath. Here, the analysis is essentially continuous. as well as
(iii) Computation system, where the breath test proceeds, where t _1/2 , t _lag , delta over baseline (DoB) curve strength, and integration under the DoB plot as a function of time, and subject A computing system for calculating at least one of the gastric emptying factor (GEC) parameters of
Wherein the breath test apparatus determines a final estimate of one or more parameters, and whether the parameters are significantly away from known criteria for the parameter values Determine signs of gastric emptying by determining The device is therefore preferably provided to indicate a subject's gastric emptying, during which the subject still provides a breath sample to the analyzer, or alternatively and preferably, the subject's breath Samples are provided according to an on-going analysis.

本発明のさらなるこのましい実施態様によれば、同位体呼気検査のための基質であって、マイクロカプセル化コーティング物質中に同位体標識した物質を含んでなる基質が提供されており、ここで該マイクロカプセル化コーティング物質の特性は、該同位体標識された物質が胃腸管の所定の部分で放出されるように選択される。該マイクロカプセル化コーティング物質は、好ましくは、それが通過する環境のｐＨ値に従い破壊されて同位体標識された物質が放出されるように選択される。代替的に且つ好ましく、該物質は、それが被験者の胃を離れた後にのみ破壊され同位体標識された物質を放出するような物質である。後者の場合には、前記同位体標識された物質は十二指腸を通過するのを特定するためのマーカーとして使用されてよい。本発明のさらに好ましい実施態様によれば、前記マイクロカプセル化コーティング物質は、それが通過する酵素的環境から生じる酵素活性の効果の下で破壊されて同位体標識された物質を放出するように選択される。酵素は、好ましくは、膵臓および胆嚢のうちの少なくとも１つによって分泌されるものであってよく、従って前記同位体標識された物質は十二指腸の通過を特定するためのマーカーとして使用される。   In accordance with a further preferred embodiment of the present invention, there is provided a substrate for isotope breath testing comprising an isotope-labeled material in a microencapsulated coating material, wherein The properties of the microencapsulated coating material are selected such that the isotopically labeled material is released in a predetermined portion of the gastrointestinal tract. The microencapsulated coating material is preferably selected such that it is broken down according to the pH value of the environment through which it passes to release the isotopically labeled material. Alternatively and preferably, the material is such that it is destroyed and releases an isotopically labeled material only after leaving the subject's stomach. In the latter case, the isotope-labeled substance may be used as a marker to identify passage through the duodenum. According to a further preferred embodiment of the invention, the microencapsulated coating material is selected to be destroyed under the effect of enzymatic activity resulting from the enzymatic environment through which it is released to release the isotopically labeled material. Is done. The enzyme may preferably be secreted by at least one of the pancreas and gallbladder, so that the isotopically labeled substance is used as a marker for identifying passage through the duodenum.

一般に、マイクロカプセル化コーティングは、従って好ましくはそれが同位体標識された物質自身よりも投与される食に対して一層容易に結合できる。   In general, the microencapsulated coating is therefore preferably more easily bound to the administered food than the isotope-labeled substance itself.

本発明の好ましい実施態様によれば、被験者の胃調節を測定することにおいて使用するための第１および第２液状食の組が提供されており、該第１液状食は第１の所定体積を含んでなり、そして第２液状食は、該第１の所定体積よりも大きい第２の所定体積を含んでなり、且つ所定の胃滞留特性を有し、ここで該第２液状食は、該被験者に対して、該第１食が該被験者の胃から排出され始めた後に投与され、そしてここで被験者の胃調節は測定された第２食の排出の速度と第１食の排出の速度との間の偏差に従い決定される。好ましくは、前記第２の所定の体積は被験者において胃拡張を引き起こすのに十分であり、そして好ましくは５００ml以上の液体であってよい。上記の食の組において、胃滞留特性は従って、所定のｐＨ、所定のカロリー値および第２液状食の所定の成分のうち少なくとも１つから選択されてよい。前記所定のｐＨは、好ましくは３．０未満であり、前記所定のカロリー値は好適に１５０kcal以上であり、そして所定の成分は好ましくはアイソトニック成分である。前記第２液状食は、好ましくは、前記第１食が投与された被験者の胃から排出される速度と同じくらいすぐに投与されるかあるいは該第１食の被験者に対する全生理学的効果が本質的に終了した後に投与されてよい。代わりに、前記第２液状食は第１食の連日に投与されてよい。さらに、排出の速度は任意の呼気検査、シンチグラフィー、Ｘ線、コンピュータ断層撮影、ガンマイメージングまたは超音波法によって測定されてよい。   According to a preferred embodiment of the present invention, there is provided a first and second set of liquid meals for use in measuring a subject's gastric regulation, the first liquid meal having a first predetermined volume. And the second liquid meal comprises a second predetermined volume that is greater than the first predetermined volume and has a predetermined gastric retention characteristic, wherein the second liquid food comprises the The subject is administered after the first meal has begun to be expelled from the subject's stomach, and the subject's gastric regulation is the measured rate of the second meal and the rate of the first meal Determined according to the deviation between. Preferably, said second predetermined volume is sufficient to cause gastric dilatation in the subject and may preferably be 500 ml or more of liquid. In the above set of meals, the gastric retention characteristics may thus be selected from at least one of a predetermined pH, a predetermined caloric value and a predetermined component of the second liquid food. The predetermined pH is preferably less than 3.0, the predetermined caloric value is suitably 150 kcal or more, and the predetermined component is preferably an isotonic component. The second liquid meal is preferably administered as soon as it is excreted from the stomach of the subject to whom the first meal is administered or has a total physiological effect on the subject of the first meal. It may be administered after completing. Alternatively, the second liquid meal may be administered every day of the first meal. Furthermore, the rate of discharge may be measured by any breath test, scintigraphy, x-ray, computed tomography, gamma imaging or ultrasound.

本発明のさらに好ましい実施態様によれば、所定の体積を含んでなり且つ所定の胃滞留特性を有する、被験者の胃調節を測定することにおいて使用するための液状食が提供されており、ここで大多数の正常な被験者に関する該食の平均胃排出速度は公知であり、そして被験者の胃からの該食の排出速度が測定され、そして被験者の胃からの該食の排出の速度と大多数の正常な被験者に関する該食の排出の平均速度と間の偏差は該被験者の胃調節の兆候を供する。好ましくは、前記所定の体積は、被験者において胃拡張を引き起こすのに十分であり、そして好ましくは５００ml以上の液体であってよい。上記の液状食において、胃滞留特性は従って、所定のｐＨ、所定のカロリー値および液状食の所定の成分のうち少なくとも１つから選択されてよい。前記所定のｐＨは、好ましくは３．０未満であり、前記所定のカロリー値は１５０kcal以上であり、そして所定の成分は好ましくはアイソトニック成分である。さらに、排出の速度は任意の呼気検査、シンチグラフィー、Ｘ線、コンピュータ断層撮影、ガンマイメージングまたは超音波法によって決定されてよい。   According to a further preferred embodiment of the present invention there is provided a liquid food for use in measuring a subject's gastric accommodation comprising a predetermined volume and having a predetermined gastric retention characteristic, wherein The average gastric emptying rate of the meal for the majority of normal subjects is known, and the rate of excretion of the food from the subject's stomach is measured, and the rate of excretion of the food from the subject's stomach and the majority Deviation between the average rate of excretion of the food for normal subjects provides an indication of gastric regulation in the subject. Preferably, the predetermined volume is sufficient to cause gastric dilatation in the subject and may preferably be 500 ml or more of liquid. In the above liquid food, the gastric retention characteristics may therefore be selected from at least one of a predetermined pH, a predetermined caloric value and a predetermined component of the liquid food. The predetermined pH is preferably less than 3.0, the predetermined caloric value is 150 kcal or more, and the predetermined component is preferably an isotonic component. Furthermore, the rate of discharge may be determined by any breath test, scintigraphy, x-ray, computed tomography, gamma imaging or ultrasound.

本発明のさらに好ましい他の実施態様によれば、同位体標識された液状食であって、所定の体積を含んでなり且つ所定の胃滞留特性を有する、被験者の胃内圧に対する食の体積の効果を測定することにおいて使用するための液状食が提供されており、ここで被験者の胃からの該食の排出速度は、様々な所定の体積の食について、該食の同位体標識された生成物を検出するために行われる呼気検査によって決定される。   According to yet another preferred embodiment of the invention, the effect of the volume of the meal on the gastric pressure of the subject, which is an isotope-labeled liquid meal, comprising a predetermined volume and having a predetermined gastric retention characteristic A liquid food is provided for use in measuring the food, wherein the rate of excretion of the food from the subject's stomach is determined for various predetermined volumes of food, the isotope-labeled product of the food. Determined by a breath test performed to detect.

本発明のさらに好ましい他の実施態様によれば、被験者に対して投与される食であって、該被験者の胃腸障害を特定するための使用される食が提供されており、該食は少なくとも第１マーカーおよび第２マーカー物質を含んでなり、従って該第１物質は一般に被験者の胃において吸収されることはなく、そして所定のガスを腸内細菌の存在下で放出し、そして該第２物質は従って、該被験者の胃腸管内での該食の位置を示し、そしてここで被験者における所定のガスの生成は呼気検査によって検出され、そして該所定のガスが生成される被験者の胃腸管の位置は、該第２マーカー物質によって決定される。上記の食において、前記第２マーカー物質の副生成物は呼気検査によって検出されてもよく、従って、被験者の胃腸管における所定のガス生成の位置は、被験者呼気における所定のガスの出現と該マーカー物質の副生成物の出現との間の時間的関係によって特定される。前記第２マーカー物質は好ましくは炭素同位体で標識され、そして前記副生成物は同位体標識された二酸化炭素である。さらに、前記第１物質は好ましくは被験者の小腸で代謝される糖であってよく、従って前記第２マーカー物質の検出の時間に対する所定のガスの検出の時間が、小腸における細菌過剰増殖の存在を特定するために使用される。この場合には、前記第２物質は、標識された糖であってもよく、被験者の小腸でも代謝され、従って一般に、被験者の呼気における所定のガスと第２マーカー物質の副生成物の同時出現が該被験者における細菌過剰増殖の存在の兆候であってよい。加えて、前記第２物質は好ましくは被験者の小腸で代謝される標識された糖であってよく、従って該被験者の呼気において、所定のガスの出現より有意に早い第２マーカー物質の副生成物の出現は、一般に該被験者における細菌過剰増殖の存在の兆候でありうる。上記の食において、前記第１物質は好ましくはグルコースおよびラクトースのうちの少なくとも１つである。前記第２物質は、標識された酢酸ナトリウム、オクタン酸ナトリウム、グルコース、アセチルロイシン標識、またはマイクロカプセル化標識基質のうちの少なくとも１つである。   According to yet another preferred embodiment of the present invention, there is provided a meal to be administered to a subject, the meal being used to identify a gastrointestinal disorder in said subject, said meal being at least a first Comprising a marker and a second marker substance, so that the first substance is generally not absorbed in the stomach of the subject and releases a predetermined gas in the presence of enteric bacteria, and the second substance Thus indicates the location of the meal in the subject's gastrointestinal tract, where the production of a predetermined gas in the subject is detected by a breath test, and the location of the subject's gastrointestinal tract where the predetermined gas is produced is , Determined by the second marker substance. In the above meal, the by-product of the second marker substance may be detected by a breath test, and therefore the position of the predetermined gas generation in the subject's gastrointestinal tract is determined by the appearance of the predetermined gas in the subject breath and the marker. Identified by the temporal relationship between the appearance of the substance by-product. The second marker substance is preferably labeled with a carbon isotope, and the by-product is isotopically labeled carbon dioxide. Furthermore, the first substance may preferably be a sugar that is metabolized in the small intestine of the subject, so that the time of detection of a given gas relative to the time of detection of the second marker substance indicates the presence of bacterial overgrowth in the small intestine. Used to identify. In this case, the second substance may be a labeled sugar and is also metabolized in the subject's small intestine, and thus generally the co-occurrence of a predetermined gas and a second marker substance by-product in the subject's breath. May be an indication of the presence of bacterial overgrowth in the subject. In addition, the second substance may preferably be a labeled sugar that is metabolized in the subject's small intestine, and thus a by-product of the second marker substance that is significantly faster in the subject's breath than the appearance of a given gas. The appearance of can generally be a sign of the presence of bacterial overgrowth in the subject. In the above meal, the first substance is preferably at least one of glucose and lactose. The second substance is at least one of labeled sodium acetate, sodium octoate, glucose, acetyl leucine label, or microencapsulated label substrate.

上記食の全てにおいて、前記第１物質は一般に好ましくは、被験者の小腸で代謝される糖であってよく、従って、所定のガスの検出は、被験者のオロカエカル(orocaecal)通過時間を測定するために使用されてよい少量の第２マーカー物質の検出と本質的に同時である。代替的に且つ好ましく、前記第１物質は被験者の小腸において消化不良を起こすと考えられるグループの糖であり、従って、それは被験者の結腸で吸収されるにはいたらず、該結腸では所定のガスが結腸性細菌の存在によって生成され、従って、第２マーカー物質の検出の時間に対する所定のガスの検出の時間が、該被験者の糖不耐性を特定するために使用されてよい。そしてまた前記第２物質は被験者の小腸において吸収される同位体標識された物質であって良く、従って、第２マーカー物質の標識された副生成物の検出と本質的に同時の所定のガスの検出が該被験者の糖不耐性を特定するために使用されてよい。前記第２物質は一般に、副生成物が小腸で吸収される炭素同位体標識された物質であってよい。加えて、前記第２物質は小腸で吸収される同位体標識された物質であってよく、従って、所定のガスおよび第２マーカー物質の標識された副生成物の検出の相対的な時間および量は、被験者が糖不耐性および細菌過剰増殖の１つまたは両方を罹患しているかどうかを特定するために使用されてよい。   In all of the above meals, the first substance may generally be a sugar that is preferably metabolized in the subject's small intestine, so detection of a given gas is to measure the subject's orocaecal transit time. Essentially coincident with the detection of a small amount of a second marker substance that may be used. Alternatively and preferably, said first substance is a group of sugars that are thought to cause dyspepsia in the subject's small intestine, so that it is not absorbed in the subject's colon, where a given gas is The time of detection of a given gas relative to the time of detection of the second marker substance generated by the presence of colonic bacteria may thus be used to identify the subject's glucose intolerance. And the second substance may also be an isotope-labeled substance that is absorbed in the small intestine of the subject, and thus a predetermined gas concentration essentially simultaneous with detection of the labeled by-product of the second marker substance. Detection may be used to identify the subject's glucose intolerance. The second substance may generally be a carbon isotope-labeled substance in which by-products are absorbed in the small intestine. In addition, the second substance may be an isotope-labeled substance that is absorbed in the small intestine, and thus the relative time and amount of detection of a given gas and a labeled by-product of the second marker substance. May be used to identify whether a subject suffers from one or both of glucose intolerance and bacterial overgrowth.

本発明のさらに他の好ましい実施態様によれば、上記食の使用において、第２マーカー物質の標識副生成物の検出と本質的に同時におこる、細菌の存在下での第１物質の小部分に特徴的な、少量の所定のガスの検出は、被験者が細菌過剰増殖を罹患していることの兆候として使用される。第２マーカー物質の標識された副生成物の検出より遅い所定のガスの検出は、被験者が糖不耐性を罹患していることの兆候でありうる。第２マーカー物質の標識副生成物の検出と本質的に同時に生じる、細菌の存在下での第１物質の大部分に特徴的な、多量の所定のガスの検出は、好ましくは、被験者が糖不耐性および細菌過剰増殖を罹患していることの兆候でありうる。第２マーカー物質の標識された副産物の検出と本質的に同時に生じる、細菌の存在下で大多数の第１物質に特徴的な、多量の所定のガスの検出は、被験者が糖不耐性及び細菌過剰増殖を罹患していることの兆候でありうる。上記食全てにおいて、糖は好ましくは、ラクトース、フルクトース、マルトースおよびスクロースからなるグループのうちの少なくとも１つでありうる。さらに、所定のガスは水素および/またはメタンでありうる。   According to yet another preferred embodiment of the present invention, in the use of the food, a small portion of the first substance in the presence of bacteria occurs essentially simultaneously with the detection of the labeled by-product of the second marker substance. The characteristic small amount of detection of a given gas is used as an indication that the subject is suffering from bacterial overgrowth. The detection of a predetermined gas that is slower than the detection of the labeled by-product of the second marker substance can be an indication that the subject is suffering from glucose intolerance. The detection of a large amount of a predetermined gas characteristic of the majority of the first substance in the presence of bacteria, which occurs essentially simultaneously with the detection of the labeled by-product of the second marker substance, is preferably It can be a sign of suffering intolerance and bacterial overgrowth. The detection of a large amount of a predetermined gas, characteristic of the majority of the first substance in the presence of bacteria, which occurs essentially simultaneously with the detection of the labeled by-product of the second marker substance, allows the subject to develop sugar intolerance and bacteria It can be a sign of suffering from hyperproliferation. In all of the above meals, the sugar may preferably be at least one of the group consisting of lactose, fructose, maltose and sucrose. Further, the predetermined gas can be hydrogen and / or methane.

ここで、上で規定されたＧＩハイリスクグループに属する無症候患者について、あるいいは消化不良またはＩＢＳの症候を有する患者について、可能な検出および処置のコースを説明するフローチャートを模式的に示す図１Ａおよび図１Ｂを参照する。このフローチャートは、包括的診断処置ルーチンのための確定的アルゴリズムを示すことが意図されるのではなく、むしろ、本発明の好適な実施態様に係る方法および装置を用いて行うことができる、処置医師に開かれた可能なコースのいくつかを示すことが意図される。図１Ａおよび図１Ｂに示される好適な方法による検査は呼気検査として記載されるが、これらは下に記載されるような他の検査によっても同様に良好に行うことができる。   Here, a schematic diagram showing a flow chart describing possible detection and treatment courses for asymptomatic patients belonging to the GI high risk group defined above, or for patients with dyspepsia or IBS symptoms Reference is made to 1A and FIG. 1B. This flowchart is not intended to show a deterministic algorithm for a comprehensive diagnostic treatment routine, but rather a treating physician that can be performed using the method and apparatus according to preferred embodiments of the present invention. It is intended to show some of the possible courses open to. Tests by the preferred method shown in FIGS. 1A and 1B are described as breath tests, but these can be equally well performed by other tests as described below.

また、上述のＧＩ問題のいずれかを有する疑いのある患者について検出および処置の方法を示す代替的模式図である図１Ｃを参照する。図１Ｃのフローチャートでは、医師が患者の症候の強さまたは緊急性の順に必要な検査を行うことができるように、提案される検査法が並列配置で体系化されている。したがって、例えば、胃液逆流（gastric reflux）を羅患する被験者は最初にヘリコバクター・ピロリ（Ｈ・ｐ）感染について検査されることになり、そしてこの検査が陰性を示す場合、または該検査が陽性を示し、かつ、処置が症候を除去しない場合にのみ、ヘリコバクター・ピロリ以外の他の検査に着手することが必要となるであろう。   Reference is also made to FIG. 1C, which is an alternative schematic diagram showing a method of detection and treatment for a patient suspected of having any of the GI problems described above. In the flowchart of FIG. 1C, the proposed testing methods are organized in a parallel arrangement so that the physician can perform the necessary tests in order of patient severity or urgency. Thus, for example, a subject suffering from gastric reflux will first be tested for Helicobacter pylori (Hp) infection and if this test is negative or the test is positive It will be necessary to undertake other tests other than Helicobacter pylori only if indicated and treatment does not eliminate the symptoms.

本発明の好適な実施態様の方法及び装置に係る方法による、図１Ｂに示される呼気検査の各々の実行方法について、ここで更に詳細な説明を行う。
以下の各欄において、前記検査は一般に呼気検査との観点において記載されており、これは特に該検査を行う都合よい方法であり、それらは、適宜、下に記載の他の方法および装置によって行われて良い。係る代替的な方法またはシステムの使用は、胃排出検査および胃調節検査に対して特に適用可能であるが、呼気検査もなお選定の方法でありうる。 A more detailed description will now be given of each method of performing the breath test shown in FIG. 1B according to the method and apparatus of the preferred embodiment of the present invention.
In each of the following columns, the test is generally described in terms of a breath test, which is a particularly convenient method of performing the test, which may be performed by other methods and devices described below as appropriate. It ’s okay. The use of such alternative methods or systems is particularly applicable to gastric emptying tests and gastric regulation tests, but breath tests may still be the method of choice.

１．ヘリコバクター・ピロリについての呼気検査
ヘリコバクター・ピロリ感染についての呼気検査は、本願の譲受人に譲渡された"Breath Test for the Diagnosis of Helicobacter pylori in the Gastrointestinal Tract"（胃腸管におけるヘリコバクター・ピロリの診断用呼気検査）に関する米国特許第６，０６７，９８９号によく記載されており、ここで参照されることによりその全体が本明細書に取り込まれるため、ここでは該検査自体について更に詳細な説明は行わない。図１Ｂの診断階層における該検査の使用および位置は上に記載され、また図１Ｃ、５Ｃ及び５Ｄに関して下に記載される。 1. Breath test for Helicobacter pylori The breath test for Helicobacter pylori infection was performed in the Breath Test for the Diagnosis of Helicobacter pylori in the Gastrointestinal Tract. No. 6,067,989 with respect to (inspection), which is hereby incorporated by reference in its entirety, so that no further detailed description of the inspection itself will be given here. . The use and location of the test in the diagnostic hierarchy of FIG. 1B is described above and described below with respect to FIGS. 1C, 5C, and 5D.

２．胃排出呼気検査（ＧＥＢＴ）
胃排出の遅延に関連する症状としては、嘔気、嘔吐および糖尿病患者における不安定な血糖値が挙げられる。胃の排出不良は、以下の幾つかの理由により起こり得る。
１．幽門および十二指腸を含め、胃の出口は、潰瘍または腫瘍により、あるいは嚥下された大きな摂取可能物により閉塞されることがある。
２．胃への出口の幽門括約筋が食物の通過させるために十分に又は適度な回数で開かないことがある。この括約筋は、非常に小さな粒子のみが胃を出ることを確保するように、また胃を一度出て小腸に入ることができる食物または酸の量を制限するように、神経反射により調節されている。これらの反射は神経に依存するが、この神経は時として損傷を受け得る。
３．胃下部の正常に律動する３回／分の収縮が乱されるため、胃の内容物が幽門括約筋に対して押し出されないことがある。これも通常は神経に起因し、最も一般的な原因は長期的な真性糖尿病であるが、多くの患者では胃排出の遅延の原因は不明であり、そのため特発性胃不全麻痺として診断が与えられる。 2. Gastric emptying breath test (GEBT)
Symptoms associated with delayed gastric emptying include nausea, vomiting, and unstable blood glucose levels in diabetic patients. Stomach emptying can occur for several reasons:
1. The exit of the stomach, including the pylorus and duodenum, can be occluded by ulcers or tumors, or by large swallowable ingestible items.
2. The pyloric sphincter at the exit to the stomach may not open sufficiently or reasonably many times to allow food to pass through. This sphincter is regulated by nerve reflexes to ensure that only very small particles exit the stomach and to limit the amount of food or acid that can leave the stomach once and enter the small intestine . These reflexes are nerve dependent, but this nerve can sometimes be damaged.
3. Because the normal rhythmic 3 times / minute contraction of the lower stomach is disturbed, the stomach contents may not be pushed out against the pyloric sphincter. This is also usually caused by nerves, the most common cause being long-term diabetes mellitus, but in many patients the cause of delayed gastric emptying is unknown and is therefore diagnosed as idiopathic gastric paresis .

固形物の胃排出の決定方法は、シンチグラフィの分野において、放射性同位体標識された炭素基質を使用して従来から開発されている。このような方法では、標識基質の排出の進行が、一般には、放射性同位体から放出される放射線の直接的イメージングにより追跡される。類似の時間パラメータを測定するための呼気検査が提案されており、ここで胃からの標識基質の排出の進行は、患者の体内に残るものを測定するのではなく、被験者の息からの吐き出された基質の標識された副生成物を観視することにより追跡される。従来技術の胃排出呼気検査（ＧＥＢＴ）は、一般に、使用される検査プロトコルにより、患者を正常、軽度の遅延および遅延と分類する。   Methods for determining gastric emptying of solids have been conventionally developed in the field of scintigraphy using radioisotope-labeled carbon substrates. In such methods, the progress of the emission of labeled substrate is generally followed by direct imaging of the radiation emitted from the radioisotope. A breath test has been proposed to measure similar time parameters, where the progress of the elimination of labeled substrate from the stomach is not exhaled from what remains in the patient's body, but is exhaled from the subject's breath. Followed by viewing the labeled by-products of the substrate. Prior art gastric emptying breath tests (GEBT) generally classify patients as normal, mild delays and delays, depending on the test protocol used.

従来技術のＧＥＢＴは、大抵の場合に、マーカーとしてＣ¹³ またはＣ¹⁴ で標識された基質を有する１５０〜３５０キロカロリーの固形検査食を投与することにより行われるのが一般的である。このような基質の例は、オクタン酸、オクタン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、またはアセチルロイシンのようなアシルアミノ酸、等である。 GEBT prior art, in most cases, it is generally carried out by administering the 150-350 kilocalories solid test meal having a substrate labeled with C ¹³ or C ¹⁴ as a marker. Examples of such substrates are octanoic acid, sodium octoate, sodium acetate, or acylamino acids such as acetyl leucine, and the like.

これらの基質の最適特性は以下の通りである：
１．胃の酸性環境における検査食及び未放出物への良好な結合；
２．胃を出る時の検査食からの迅速な放出；
３．迅速な吸収、代謝および測定可能ＣＯ₂ への転化；
４．臨床的簡単さのためにＧＥＢＴについて液状物および固形物の同時使用；および
５．容易な調製および妥当なコスト。 The optimal properties of these substrates are as follows:
1. Good binding to test meals and unreleased material in the acidic environment of the stomach;
2. Rapid release from the test meal upon exiting the stomach;
3. Rapid absorption, metabolism and conversion to measurable CO ₂ ;
4). 4. Simultaneous use of liquids and solids for GEBT for clinical simplicity; Easy preparation and reasonable cost.

現在利用されている基質はこれらの特性の一部のみを満たすにすぎない。オクタン酸は食物に用いられる固形脂肪に調理後に強固に結合できる。オクタン酸はまた、十二指腸の通過時に食物から迅速に放出されるが、小腸壁に吸収された後は、肝臓に運搬されてそこで代謝されてＣＯ₂ を生成する必要がある。これらのプロセスは胃排出と直接に関連するものでなく、胃排出時間を超過する無視できない時間延長することになり、従って、真の胃排出速度の検出における遅延の原因となる。さらに、ＣＯ₂ が被験者間で変動し得る肝機能に依存することから、結果の変動性も生じ得る。従って、例えば、適量のアルコールの消費から生じる肝機能の一時的な不全ですら、たとえ胃排出それ自体が前述のアルコール消費により影響を受けないとしても、その消費後ある一定時間、かかる従来技術の胃排出測定に影響を与え得る。 Currently utilized substrates satisfy only some of these properties. Octanoic acid can bind firmly to solid fat used in food after cooking. The octanoic acid is being rapidly released from the food during the passage of the duodenum, after being absorbed in the small intestinal wall, it is necessary to be transported to the liver where it is metabolized to generate CO _2. These processes are not directly related to gastric emptying and will extend a non-negligible time exceeding the gastric emptying time, thus causing a delay in the detection of the true gastric emptying rate. Furthermore, variability in results can occur because CO ₂ depends on liver function that can vary between subjects. Thus, for example, even a temporary failure of liver function resulting from consumption of an appropriate amount of alcohol, even if the gastric emptying itself is not affected by the aforementioned alcohol consumption, it takes a certain amount of time after the consumption of the prior art. May affect gastric emptying measurements.

さらに、オクタン酸の取扱いには特殊な設備が必要であり、その食物調製を臨床施設において行うためには不適切で不器用である。他方、臨床施設の外で食物調製を行うことは、大抵の呼気試験で一般に受け入れられているような標識基質だけでなく食物全体について、その製造プロセスについて規制許可が必要となる。それ故に、このような手順には高レベルの標準化が必要であり、それに伴う費用は高価である。   In addition, the handling of octanoic acid requires special equipment, which is inappropriate and clumsy for food preparation in a clinical facility. On the other hand, making food preparations outside the clinical facility requires regulatory approval for the entire food process, not just the labeled substrate as generally accepted in most breath tests. Therefore, such a procedure requires a high level of standardization and the associated costs are expensive.

オクタン酸ナトリウムはオクタン酸のナトリウム塩である。オクタン酸ナトリウムはオクタン酸それ自体よりも取扱い容易であり、胃を出た後に固形物から放出されるが、オクタン酸と同一の間接的な代謝経路を受け、また固形食と均一に混合することが容易でない。   Sodium octanoate is the sodium salt of octanoic acid. Sodium octanoate is easier to handle than octanoic acid itself, and is released from the solid after leaving the stomach, but it undergoes the same indirect metabolic pathway as octanoic acid and is mixed uniformly with the solid food Is not easy.

酢酸ナトリウムは、液状物および半固形物の胃排出測定のために最適な基質であると考えられている。この非常に簡単で低コストの基質は、十二指腸を通過後に迅速に代謝され容易にＣＯ₂ に転化される。しかしながら、酢酸ナトリウムは、水および酸性媒体により容易に希釈され、また胃の環境においては、その食物基材から容易に脱離するため、その経過は必ずしも食物の排出速度を反映しない。それ故に、酢酸ナトリウムは固形食と共に使用するためには臨床的に非実用的である。更に、酢酸ナトリウムを工業的食品調製技術により固形食に結合する必要性により、オクタン酸の不利点の幾つかが酢酸ナトリウムに生じる。 Sodium acetate is believed to be an optimal substrate for gastric emptying measurements of liquids and semi-solids. This very simple and low cost substrate is rapidly metabolized after passing through the duodenum and is easily converted to CO ₂ . However, the course does not necessarily reflect the rate of food excretion because sodium acetate is readily diluted with water and acidic media, and in the gastric environment, is easily detached from its food substrate. Therefore, sodium acetate is clinically impractical for use with solid foods. Furthermore, due to the need to bind sodium acetate to solid foods by industrial food preparation techniques, some of the disadvantages of octanoic acid arise in sodium acetate.

アセチルロイシンのようなアシルアミノ酸は、代替的ＧＥＢＴ基質として最近提案されており、結合、代謝および汎用性に関連するオクタン酸の上記技術的難点の大部分を受けないが、比較的に高コストである。さらに、アシルアミノ酸は天然産生物質でないので、使用の承認前に複雑な規制プロセスが必要となることがある。   Acyl amino acids such as acetyl leucine have recently been proposed as alternative GEBT substrates and do not suffer from most of the above technical difficulties of octanoic acid related to binding, metabolism and versatility, but at a relatively high cost. is there. Furthermore, since acylamino acids are not naturally occurring substances, complex regulatory processes may be required before approval for use.

重炭酸ナトリウムは、その容易に利用でき、かつ豊富なＣＯ₂ 源であること、およびその簡単さと低コストから、代替的基質として提案されている。しかしながら、重炭酸ナトリウムも、食物に容易に結合することができず、そのＣＯ₂ 含有量を胃壁により容易に放出してしまい、その使用を非実用的とする。 Sodium bicarbonate has been proposed as an alternative substrate because of its readily available and rich source of CO ₂ and its simplicity and low cost. However, sodium bicarbonate also cannot easily bind to food and releases its CO ₂ content easily through the stomach wall, making its use impractical.

¹⁴Ｃ標識された重炭酸ナトリウムのカプセル化物を使用する呼気検査が、Am. J. Gastroenterol. Vol. 88(3), pp. 462-4, 1993年 3月に公表された論文"Will a NaH¹⁴CO₃ capsule method accurately measure gastric emptying?"（NaH¹⁴CO₃ カプセル方法は胃排出を正確に測定するか？）に記載されているようにチーグヘルボイム（Zighelboim）により試みられている。この検査は、該カプセルが胃により「液状」食として排出される２ｍｍの粒径よりも大きく、食物に結合されなかったことから、不成功であった。γカメラ測定により、食物が排出された後に該カプセルが胃に残留することが示された。 A breath test using encapsulated ¹⁴ C-labeled sodium bicarbonate was published in Am. J. Gastroenterol. Vol. 88 (3), pp. 462-4, March 1993, “Will a NaH. Attempts have been made by Zighelboim as described in ¹⁴ CO ₃ capsule method accurately measure gastric emptying? (NaH ¹⁴ CO ₃ capsule method accurately measures gastric emptying?). This test was unsuccessful because the capsule was larger than the 2 mm particle size excreted by the stomach as a “liquid” meal and was not bound to food. Gamma camera measurements showed that the capsule remained in the stomach after the food was drained.

ＧＥＢＴを行う際に、１つの呼気サンプルが食物の投与前にベースラインとして通常測定された後に、呼気サンプルが４時間の間、１５分毎に通常測定される。これら呼気サンプルは、質量分光法、非分散性赤外分光法、または同位体分析のいずれかの代替方法により通常分析される。基質の代謝速度は¹³ＣＯ₂ 呼気の変化（デルタ・オーバー・ベースライン−ＤｏＢ）により決定され、そして代謝基質排出の曲線が、ＤｏＢから％線量速度（ＰＲＤ）として以下のように決定および表現される。
ｙ＝ａｔ^bｅｘｐ（−ｃｔ）
式中、ａ、ｂおよびｃは、測定曲線に従って最小自乗フィット等により又は非線形回帰分析により当てはめられるパラメータである。 In performing a GEBT, a breath sample is typically measured every 15 minutes for 4 hours after one breath sample is typically measured as a baseline prior to food administration. These breath samples are usually analyzed by alternative methods of either mass spectroscopy, non-dispersive infrared spectroscopy, or isotope analysis. The metabolic rate of the substrate is determined by the change in ¹³ CO ₂ exhalation (Delta Over Baseline-DoB), and the metabolic substrate excretion curve is determined and expressed as% dose rate (PRD) from DoB as follows: The
y = at ^b exp (−ct)
In the formula, a, b and c are parameters fitted by least squares fitting or the like according to the measurement curve or by nonlinear regression analysis.

基質排出の累積曲線が最後の曲線の積分から以下のように計算され、
ｙ_c ＝ｍ（１−ｅｘｐ（−κｔ）)^β
パラメータｍ、κおよびβが回帰分析により計算される。これらのパラメータを導くために、検査される被験者の身長および体重に基づいてＣＯ₂ 生成速度の推定値がＤｏＢから導かれる。生成のこの正規化された速度は％線量速度、ＰＲＤとして知られており、それは一般に、胃排出適用のために、ＤｏＢよりも使用される。放出された合計線量も、胃排出機能を分析することにおいて有用な基準であり、そしてそれはＰＲＤを統合することによって獲得され、そして累積％線量速度、ＣＰＲＤとして知られている。被験者のＤｏＢからＰＲＤおよびＣＰＲＤを、被験者の体重および身長に従い、獲得する方法は、Gastroenterology，1993年6月、Vol.104（6）pp.1640-7，において刊行されたY.F.Ghoosら“Measurement of Gastric emptying rate of solids by means of a carbon-labeled octanoic acid breath test” に開示されている。 The cumulative curve of substrate excretion is calculated from the integral of the last curve as follows:
y _c = m (1-exp (−κt)) ^β
The parameters m, κ and β are calculated by regression analysis. To derive these parameters, an estimate of the CO ₂ production rate is derived from DoB based on the height and weight of the subject being examined. This normalized rate of production is known as the% dose rate, PRD, which is generally used over DoB for gastric emptying applications. The total dose released is also a useful criterion in analyzing gastric emptying function, which is obtained by integrating the PRD and is known as the cumulative% dose rate, CPRD. A method for acquiring PRD and CPRD from a subject's DoB according to the subject's weight and height is described in YFGhoos et al., “Measurement of Gastric,” published in Gastroenterology, June 1993, Vol. It is disclosed in “empty rate of solids by means of a carbon-labeled octanoic acid breath test”.

患者の胃排出結果を記述する、ＧＥＢＴから導かれる、以下の３つの伝導的なパラメータがある。
１．ｙ_c ＝ｍ／２従って、ｔ_1/2＝−１／κ＊（ｎ（１−２^-1/ββ）と設定することにより計算される、検査食の半分が胃を出た時間、または半排出時間（ｔ_1/2 ）。
２．初期の液相排出の後に、食物の固相排出が開始する時間として定義され、ｔ_lag＝（ｌｎＢ）／ｋで与えられる、ラグ時間（ｔ_lag ）。
３．ｌｎ ａ に等しい胃排出係数（ＧＥＣ）。このパラメータは基質回収曲線の強度と関連する。 There are three conductive parameters derived from GEBT that describe the patient's gastric emptying results:
1. y _c = m / 2 Therefore, the time when half of the test meal has left the stomach, calculated by setting t _1/2 = −1 / κ * (n (1-2 ^{−1 / ββ} ), or Half discharge time (t _1/2 ).
2. The lag time (t _lag ), defined as the time at which the solid phase evacuation of food begins after the initial liquid phase evacuation, given by t _lag = (lnB) / k.
3. Gastric emptying coefficient (GEC) equal to ln a. This parameter is related to the strength of the substrate recovery curve.

ここで、胃排出呼気検査と関連する本発明の好適な実施態様について説明する。本発明の方法及び装置に係る方法の利点の１つは、正常、軽度の遅延および重度の遅延を有する患者間で識別するための十分なデータがある場合に、測定および決定を行う間にリアルタイムで上記パラメータのいずれかの計算および分析を行うことである。このことは、確定可能な結果を得るために要する時間を、質量分光法測定を使用するような従来技術の方法により現在必要とされる４時間から、顕著に短縮する。この本発明の方法及び装置に係る好適な実施態様の他の顕著な利点は、排出プロセスにおけるピークまたは生理学ノイズを明確に特定する等、胃排出の動態（dynamics）における変化を追跡する可能性である。呼気検査を行うために適した装置および方法が、全て本発明の譲受人に譲渡された、"Breath Test Analyzer"（呼気検査分析装置）に関する米国特許第６，１８６，９５８号； "Breath test Methods and Apparatus"（呼気検査方法および装置）に関する米国特許出願整理番号０９／５４２，７６８号； および"Isotopic Gas Analyzer"（同位体ガス分析装置）に関する米国特許出願整理番号０９／５０８，８０５号に記載されており、全てが参照されることによりその全体において本明細書に取り込まれる。胃排出に関するこれらの検査を行うために使用するための本発明の好適な実施態様に係る呼気検査装置を以下に図２Ｅと関連して記載する。   A preferred embodiment of the present invention in connection with a gastric emptying breath test will now be described. One of the advantages of the method and apparatus according to the present invention is that it provides real-time measurements and determinations when there is sufficient data to distinguish between patients with normal, mild and severe delays. To calculate and analyze any of the above parameters. This significantly reduces the time required to obtain determinable results from the 4 hours currently required by prior art methods such as using mass spectrometry measurements. Another significant advantage of this preferred embodiment of the method and apparatus of the present invention is the possibility of tracking changes in gastric emptying dynamics, such as clearly identifying peaks or physiological noise in the elimination process. is there. U.S. Pat. No. 6,186,958 relating to "Breath Test Analyzer", all assigned to the assignee of the present invention, is suitable for performing a breath test; "Breath test Methods" and Apparatus "(Breath Test Methods and Apparatus) No. 09 / 542,768; and" Isotopic Gas Analyzer "(Isotope Gas Analyzer) No. 09 / 508,805 All of which are incorporated herein by reference in their entirety. A breath test apparatus according to a preferred embodiment of the present invention for use in performing these tests for gastric emptying is described below in connection with FIG. 2E.

この手順において以下の３段階がある。
１．多数の被験者からデータを蓄積することにより、ｔ_1/2 ，ｔ_lag ，デルタ・オーバー・ベースライン（ＤｏＢ）および胃排出係数（ＧＥＣ）パラメータについての正常および異常な値または値範囲を決定すること。
２．ある被験者に検査を行い、そして測定進行時に、該計算されるｔ_1/2 ，ｔ_lag ，デルタ・オーバー・ベースライン（ＤｏＢ）強度および胃排出係数（ＧＥＣ）をリアルタイムでモニタリングすること。
３．これらの４パラメータのモニタリングされるグラフをその測定進行時に追跡し、そして、可能な限り早い時に外挿することにより、上記４パラメータ（ｔ_1/2 ，ｔ_lag ，ＤｏＢおよびＧＥＣ）の１つが異常であるか又は上記４パラメータが全て正常であるかを決定し得る、許容誤差限度内の、最終推定値を決定すること。許容誤差は、得られる推定値の関数となり得る。値が正常範囲と異常範囲のボーダーから大きく外れる場合には、ボーダーライン値が得られる場合よりも大きな誤差を許容できる。 There are three steps in this procedure:
1. Determine normal and abnormal values or value ranges for t _1/2 , t _lag , delta over baseline (DoB) and gastric emptying factor (GEC) parameters by accumulating data from multiple subjects .
2. Test a subject and monitor the calculated t _1/2 , t _lag , delta over baseline (DoB) intensity and gastric emptying coefficient (GEC) in real time as the measurement progresses.
3. By tracking these four parameter monitored graphs as the measurement progresses and extrapolating as early as possible, one of the four parameters (t _1/2 , t _lag , DoB and GEC) is abnormal. Or a final estimate within acceptable error limits that can determine whether the four parameters are all normal. The tolerance can be a function of the resulting estimate. When the value deviates greatly from the border between the normal range and the abnormal range, a larger error can be allowed than when the border line value is obtained.

この好適な手順の実行の例として、表１は、１５０〜３５０キロカロリーの固形検査食と共に１００ｍｇの¹³Ｃ標識オクタン酸およびアセチルロイシンをマーカーとして投与することにより、単一被験者を４回検査した結果を示す。この表は上記４パラメータの各々がその最終無症候収束値の８５％および７０％内に外挿された時のピーク後の時間を示す。 As an example of performing this preferred procedure, Table 1 shows the results of testing a single subject four times by administering 100 mg of ¹³ C-labeled octanoic acid and acetylleucine as markers together with a solid test meal of 150-350 kcal. Indicates. This table shows the time after the peak when each of the four parameters is extrapolated within 85% and 70% of its final asymptomatic convergence.

正常被験者において到達されるＤｏＢレベルおよびピークに到達するのに要する典型的時間との比較により決定されるように、ピークに到達する前でも高いＤｏＢ強度が得られる迅速な胃排出をもった被験者のケースがある。   For subjects with rapid gastric emptying that achieve high DoB intensity even before reaching the peak, as determined by comparison of the DoB level reached in normal subjects and the typical time required to reach the peak. There is a case.

ここで、時間単位での時間の関数として、ある選択された被験者の計算されたｔ_1/2 （図２Ａ），ｔ_lag （図２Ｂ），ＤｏＢ曲線（図２Ｃ）の下のエリアから獲得される統合マーカー呼気、および被験者のＧＥＣ（図２Ｄ）のリアルタイム進行経過の例を示す４グラフ組である図２Ａ〜図２Ｄを参照する。結果は、図２Ｅに模式的に示され、本発明の好適な実施態様に従い構築され且つ操作される呼気検査装置を使用することで得た。呼気は回収されて、上記特許文献に記載された呼気検査装置に示される方法に従い好適に、その放射性同位体標識された内容物が分析された。４つの胃排出パラメータのプロットに対する測定点のカーブフィッティングは好適に、レーベンバーグ−マーケット（Levenberg-Marquat）アルゴリズムを適用し、呼気分析装置（図２Ｅの好適な実施態様の破線の内に示される）（これはイスラエル国エルサレムのオリディオン・メディカル・リミテッド（Oridion Medical Ltd.）により供給されるモデル ブレスＩＤ（BreathID）が好ましい）に内蔵される米国テキサス州７８７５９オースチンのナショナル・インスティテュート・コーポレーション(National Instrument Corporation）により供給されるラボ・ビュー（Lab View）プログラムを使用することによって決定された。前述の係数ａ，ｂおよびｃについての初期推測値は、データプロセッサのデータベースモジュールに保存されているような被験者に対して行われた従来の検査から獲得されたｔ_1/2 ，ｔ_lag およびＧＥＣの予測値から、又は多数の従来測定された正常被験者からのこれらのパラメータの正常な範囲の平均から導かれる。この例では、４つの胃排出パラメータについて約１時間後に外挿を行ってよい。これらのパラメータの値は、測定された呼気から導かれる計算された曲線から連続的に抽出され、そして示差胃排出パラメータ比較モジュールに保存された基準値と繰り返し比較される。このリアルタイム測定の方法および漸近性エンド値への収束に関する測定された曲線のほぼ連続的なチェックによって、胃係数の期待値は、該曲線の漸近最終点が到達する十分前に優れた精度で予測できる。従って、最終的な結果がこの装置によって、呼気検査のリアルタイム結果を供することのない従来技術の装置よりも有意に一層迅速に生成される。示されている例において、４つの胃排出パラメータに対しておよそ１時間後に外挿が行われて良く、それは従来技術の装置を使用することで可能であろうよりも有意により早い。 Here, as a function of time in time units, it is obtained from the area under the calculated t _1/2 (FIG. 2A), t _lag (FIG. 2B), DoB curve (FIG. 2C) of a selected subject. Reference is made to FIGS. 2A-2D, which are a set of four graphs showing examples of integrated marker exhalation and real-time progression of GEC (FIG. 2D) of the subject. Results were obtained using a breath test apparatus schematically shown in FIG. 2E and constructed and operated according to a preferred embodiment of the present invention. Exhaled air was collected, and the radioisotope-labeled contents were suitably analyzed according to the method shown in the breath test apparatus described in the above-mentioned patent document. The curve fitting of the measurement points for the plots of the four gastric emptying parameters preferably applies the Levenberg-Marquat algorithm, and the breath analyzer (shown within the dashed line of the preferred embodiment of FIG. 2E) (This is preferably the model BreathID supplied by Oridion Medical Ltd. in Jerusalem, Israel) National Instrument Corporation of 78759 Austin, Texas, USA ) By using the Lab View program supplied by. Initial estimates for the aforementioned coefficients a, b, and c are t _1/2 , t _lag, and GEC obtained from conventional tests performed on subjects such as those stored in the data processor database module. Or from the average of the normal range of these parameters from a number of conventionally measured normal subjects. In this example, extrapolation may be performed after about 1 hour for the four gastric emptying parameters. The values of these parameters are continuously extracted from the calculated curve derived from the measured exhalation and repeatedly compared with the reference values stored in the differential gastric emptying parameter comparison module. With this method of real-time measurement and a nearly continuous check of the measured curve for convergence to the asymptotic end value, the expected value of the stomach coefficient is predicted with great accuracy well before the asymptotic end of the curve is reached. it can. Thus, final results are generated significantly more quickly by this device than prior art devices that do not provide real-time results of breath tests. In the example shown, extrapolation may be performed after approximately 1 hour for the four gastric emptying parameters, which is significantly faster than would be possible using prior art devices.

用語「事実上連続」または「リアルタイム」などとは、呼気サンプリングとの関係で使用される場合、考慮された検査に依存すると解される。従って、数分のみ続く検査に関して、該用語は一般にノンストップサンプリングを意味しうる。一方で、１時間以上続き、サンプルが周期的に、例えばたった１０〜１５分ごとに採取される胃機能性検査などの検査に関しては、従来技術においては尚「事実上連続して」サンプル採取され、そして「リアルタイム」で測定されたとみなされるだろうし、そして本願ではそのように記載されて請求されている。   The terms “virtually continuous” or “real time” etc. are understood to depend on the examination considered when used in connection with breath sampling. Thus, for a test that lasts only a few minutes, the term can generally mean non-stop sampling. On the other hand, for tests such as gastric functional tests that last for more than an hour and samples are taken periodically, for example every 10-15 minutes, the prior art still samples “virtually continuously”. And would be considered to be measured in “real time” and is so described and claimed herein.

症候と胃排出遅延の間に全く相関が無いことが時としてあるので、上述のＧＥＢＴは、Gastric emptying in diabetes: clinical significance and treatment.（糖尿病における胃排出：臨床的意義と処置）Diabet Med. 2002年 3月; 19(3): 177-94 に論じられるようなインスリン／薬物・食物管理についての糖尿病患者の定期的管理に特に有用である。消化不良の場合には、消化不良症候が患者を検査するための主な理由である。シスパリド(Cisparide）またはエリスロマイシン等のような胃排出の処置用の第１世代薬物は、一般に、消化不良症候を軽減するのを助けるが、"Gastric emptying rate of solids in patients with nonulcer dyspepsia"(非潰瘍性消化不良を有する患者における固形物の胃排出速度）と題されたマエス ＢＤ（Maes BD）による論文において、胃排出遅延が必ずしも全ての消化不良症候の原因でないことが示されている。これらの症候の軽減における、新たに提案されたテガセロッド(Tegaserod）等のような、新たに出現する医薬品の有効性は、未だ十分に明確でないが、このような薬物が前述した薬物よりもＧＩ障害特異的であると指定されているという事実から、その薬物が処方される前の診断が推奨されることがある。このことは、これらの薬物がＧＩ障害を外見上処置するがＧＩ障害を治癒しないので該障害を処置するために継続的に投与されなければならないという事実に起因して特に重要である。   Since there is sometimes no correlation between symptom and delayed gastric emptying, the GEBT described above is a gastric emptying in diabetes: clinical significance and treatment. Diabet Med. 2002 Mar; 19 (3): Especially useful for the regular management of diabetics for insulin / drug / food management as discussed in 177-94. In the case of dyspepsia, dyspepsia symptoms are the main reason for examining patients. First generation drugs for the treatment of gastric emptying, such as cisparide or erythromycin, generally help reduce dyspepsia symptoms, but "Gastric emptying rate of solids in patients with nonulcer dyspepsia" In a paper by Maes BD entitled "Gas emptying rate of solids in patients with sexual dyspepsia" it is shown that delayed gastric emptying is not necessarily the cause of all dyspepsia symptoms. The effectiveness of newly emerging drugs, such as the newly proposed Tegaserod, in relieving these symptoms is not yet clear enough, but such drugs are more GI-damaging than those previously mentioned. Due to the fact that it is designated as specific, a diagnosis before the drug is prescribed may be recommended. This is particularly important due to the fact that these drugs treat GI disorders apparently but do not cure GI disorders and therefore must be administered continuously to treat the disorders.

痛み、初期満腹感および鼓張の内臓知覚と関連する、他の胃運動性障害として胃拡張と調節の不全の徴候が挙げられ、そのための適当な処置として、筋肉音(muscular tone）を緩和するための薬物、例えばグリセリルトリナイトレート(Glyceryl trinitrate）、セロトニン生成剤または何らかの抗うつ剤、の投与が挙げられる。現在のバロスタット研究はこれらの障害を測定するための臨床用途における臨床的方法にすぎない。   Other gastric motility disorders associated with pain, initial satiety and bloating visceral perception include signs of gastric dilatation and dysregulation, and appropriate measures to relieve muscular tone For example, the administration of drugs such as Glyceryl trinitrate, serotonin generators or any antidepressants. The current barostat study is only a clinical method in clinical use to measure these disorders.

本発明の好適な実施態様によれば、胃排出および他の胃運動性障害と関連するこれらの胃腸状態の重症度を測定するための非侵襲性、正確かつ便利な方法も提供される。   In accordance with a preferred embodiment of the present invention, a non-invasive, accurate and convenient method for measuring the severity of these gastrointestinal conditions associated with gastric emptying and other gastric motility disorders is also provided.

さらに、本発明の更に好適な実施態様によれば、現在利用可能な基質の不利点を克服する同位体呼気検査用の基質も提供される。この基質は、マイクロカプセル化同位体標識物質又は腸溶コーティング同位体標識物質を利用するものである。好ましくは、コーティングは、胃におけるｐＨが一般に２．５〜３．５であること比較して、ＧＩ管の十二指腸または小腸におけるｐＨが一般に６と高いｐＨであることに起因して、胃よりも十二指腸または小腸において分解されるようなものを使用することができる。あるいは好ましくは、ＧＩ管の所望部分にのみ見出される特異的酵素によって分解されるコーティングを使用することができる。   Furthermore, in accordance with a further preferred embodiment of the present invention, there is also provided an isotope breath test substrate that overcomes the disadvantages of currently available substrates. This substrate uses a microencapsulated isotope labeling substance or an enteric coating isotope labeling substance. Preferably, the coating has a higher pH than in the stomach due to the higher pH in the duodenum or small intestine of the GI tract, generally 6 as compared to a pH in the stomach generally between 2.5 and 3.5. Those that degrade in the duodenum or small intestine can be used. Alternatively, preferably a coating can be used that is degraded by specific enzymes found only in the desired part of the GI tract.

これらのカプセルは、好ましくは、最も簡単な材料の ¹³Ｃ標識基質、例えば重炭酸ナトリウムまたは酢酸ナトリウム、で充填される。したがって、マイクロカプセル化は、食物の胃からの排出後に初めて、迅速かつ均質な経路で十二指腸による該物質の特異的マーカー薬物放出を可能とする。 These capsules are preferably filled with the simplest material ¹³ C-labeled substrate, such as sodium bicarbonate or sodium acetate. Thus, microencapsulation allows the specific marker drug release of the substance by the duodenum through a rapid and homogeneous route only after the food has been excreted from the stomach.

オクタン酸のような基質は、通常、卵黄に取り込まれ、そこから検査食であるオムレツが調製される。卵黄からの油がオクタン酸の周囲に疎水性コーティングを形成し、そして調理プロセス中にオクタン酸を保護することから、食物調理時にマイクロカプセル化が生じ、オクタン酸の食物への良好な結合特性を与えることが知られている。   A substrate such as octanoic acid is usually taken into egg yolk, from which an omelet, a test meal, is prepared. The oil from the egg yolk forms a hydrophobic coating around the octanoic acid and protects the octanoic acid during the cooking process, resulting in microencapsulation during food cooking, which provides good binding properties of octanoic acid to food. It is known to give.

前述したように、本発明の他の好適な実施態様によれば、マイクロカプセル化を使用することができ、ここでコーティングはｐＨ環境でなく、ある選択される酵素によって分解される。この方法における選択性は、十二指腸における特異的酵素、例えば膵臓により分泌されか又は胆管を通じて分泌される酵素、の存在に依存する。この好適な実施態様の利点は、液状食のマイクロカプセル化に使用することができ、また被験者間のｐＨの変動性に依存しないことである。   As mentioned above, according to another preferred embodiment of the present invention, microencapsulation can be used, where the coating is degraded by some selected enzyme rather than a pH environment. The selectivity in this method depends on the presence of specific enzymes in the duodenum, such as those secreted by the pancreas or secreted through the bile duct. The advantage of this preferred embodiment is that it can be used for microencapsulation of a liquid meal and is not dependent on pH variability between subjects.

マイクロカプセル化された基質の使用に係るこれらの好適な方法は、従来技術の基質を超える以下のような利点を有する。
１）マイクロカプセルが摂取される食物に均質に分散されるので、胃排出のリアルタイム分析が可能となること。
２）酢酸ナトリウムまたは重炭酸ナトリウムのような基質物質が、胃からの排出後に初めて、迅速かつ均質な経路で十二指腸または小腸または大腸において特異的に放出されること。この放出は、ｐＨ依存性または特異的酵素依存性とすることができる。さらに、追加的な代謝ステップを必要とすることなく、該基質の吸収を達成することができる。
３）食物への結合特性、胃環境内での安定性、味、使用の利便性等が、基質物質それ自体に非依存性であって、選択されたマイクロカプセル化コーティングの性質にのみ依存性であることから、固形食および液状食の両方に対して同一の材料を使用可能であること。
４）マイクロカプセル化それ自体がキログラム当たり１０〜１００ドルの領域のコストという低コストプロセスであるとともに、低コスト ¹³Ｃマーカーの使用が可能となること。 These preferred methods of using microencapsulated substrates have the following advantages over prior art substrates.
1) Since the microcapsules are homogeneously dispersed in the ingested food, real-time analysis of gastric emptying becomes possible.
2) A substrate substance, such as sodium acetate or sodium bicarbonate, is specifically released in the duodenum, small intestine or large intestine for the first time after elimination from the stomach by a rapid and homogeneous route. This release can be pH dependent or specific enzyme dependent. Furthermore, absorption of the substrate can be achieved without the need for additional metabolic steps.
3) Food binding properties, stability in the stomach environment, taste, convenience of use, etc. are independent of the substrate material itself and only depend on the nature of the selected microencapsulated coating. Therefore, the same material can be used for both solid food and liquid food.
4) The microencapsulation itself is a low cost process with a cost in the region of $ 10-100 per kilogram and allows the use of low cost ¹³ C markers.

３．胃調節についての検査（ＧＡ検査）
適当な調節特性をもった上胃は、その体積が増大する間に一定圧力を保持することを可能にする。胃の上部は液状物の胃排出に関与し、固形物の胃排出に対しては殆ど効果が無い。胃の下部は、液状物の胃排出に有意な効果を有しないと考えられている。さらに、過剰な胃内圧が上部胃腸管の症候に関連すること、および高カロリー食が投与されるときに胃排出の阻害が必要とされることが文献から知られている。 3. Examination about gastric regulation (GA examination)
The upper stomach with appropriate regulatory properties makes it possible to maintain a constant pressure while its volume increases. The upper part of the stomach is involved in the gastric emptying of the liquid, and has little effect on the gastric emptying of the solid. The lower part of the stomach is thought to have no significant effect on the gastric emptying of the liquid. Furthermore, it is known from the literature that excessive intragastric pressure is associated with symptoms of the upper gastrointestinal tract and that inhibition of gastric emptying is required when a high calorie diet is administered.

したがって、本発明の更に好適な実施態様によれば、拡張体積が様々異なる場合に胃排出速度は正常な個人では影響を受けないが調節障害を有する患者では損なわれるという原理に基づく胃調節呼気検査（ＧＡＴ）およびこれらを行うための装置が提供される。   Therefore, according to a further preferred embodiment of the present invention, a gastric controlled breath test based on the principle that gastric emptying rates are not affected in normal individuals but impaired in patients with dysregulation when the expansion volumes are different (GAT) and devices for doing so are provided.

本発明の異なる好適な実施態様によれば、これらのＧＡＢＴを実行するために２つの方法が提案される。先に挙げられたように、これらの検査は、それらの呼気試験実施態様形態において主に記載されている。   According to different preferred embodiments of the present invention, two methods are proposed for performing these GABTs. As mentioned above, these tests are primarily described in their breath test embodiment.

Ａ． ２食方法
好適に¹³Ｃ標識基質を含有する低体積、好ましくは１００ｍｌ〜３５０ｍｌ程度、の液状食が、モッシー(Mossi）らによるDigestive Diseases and Sciences, Vol. 39, No. 12, Dec. 1994 Suppl., pp. 107S-109S （参照により本明細書に取り込まれる）に記載されているような従来技術の液状物胃排出検査における公知方法と同様の方法で、被験者に投与される。適した¹³Ｃ標識基質は、限定されないが、オクタン酸、酢酸ナトリウム、グルコース、オクタン酸ナトリウム、アセチルロイシン、スピルリナ藻(Spirulina algae）、マクロカプセル化重炭酸塩または他の基質、好ましくは直接かつ迅速な代謝を受けるものが含まれ、これらは液状物胃排出速度の測定に使用することができる。呼気における同位体比が、ベースラインにおいて測定され、その後にリアルタイムで定期的間隔で測定される。好ましくは、デルタ・オーバー・ベースライン曲線が追跡され、その結果から胃からの排出または液状物排出の速度の曲線が決定される。この手順から得られる、時間の関数としての典型的ＤｏＢ曲線が図４Ａの左側部分に示されており、これは正常な胃調節曲線の典型的な形状である。 A. Two-meal method A low-volume, preferably about 100-350 ml, liquid meal containing ¹³ C-labeled substrate is available from Digestive Diseases and Sciences, Vol. 39, No. 12, Dec. 1994 Suppl by Mossi et al. , pp. 107S-109S (incorporated herein by reference) and administered to a subject in a manner similar to that known in prior art liquid gastric emptying tests. Suitable ¹³ C-labeled substrates include but are not limited to octanoic acid, sodium acetate, glucose, sodium octoate, acetyl leucine, Spirulina algae, macroencapsulated bicarbonate or other substrates, preferably direct and rapid Those that undergo rapid metabolism, which can be used to measure liquid gastric emptying rates. The isotope ratio in exhaled breath is measured at baseline and then at regular intervals in real time. Preferably, a delta over baseline curve is tracked and the result is a curve for the rate of gastric or liquid excretion. A typical DoB curve as a function of time resulting from this procedure is shown in the left part of FIG. 4A, which is a typical shape of a normal gastric accommodation curve.

本発明のこれらの好適な実施態様に係る方法によれば、胃拡張の誘発および／または胃排出速度の制限を行うために、好ましくは以下：
１）高体積、典型的に５００ｍｌ〜１．５リットル、の水、又は更に；
２）アイソトニック溶液
３）酸性溶液、例えば２．５以下のｐＨを有するもの；又は
４）カロリー(caloric）液状食；
の少なくとも１種を含む、第２食が被験者に投与される。この第２食は、胃排出速度についての呼気検査の欄で上述されているような、第１食の胃排出速度を必要な精度まで評価するために十分なデータが蓄積された直後の時間Ｔ₀ で投与される。Ｔ₀ は図４の曲線に示されており、また、それ以降の図においてＴ₀ が表示されている。この排出曲線上の傾きの変化、あるいは胃排出パラメータ、例えばｔ_1/2 またはｔ_lag 、の変化が、このＤｏＢプロットから導かれる。このような第２食の望ましい特性は、
１）近位胃における拡張効果を引き起こす効果、または
２）小腸の過負荷を避けるために胃排出の阻害が必要とされるように高カロリー値もしくは低ｐＨ値を有する効果、
の少なくとも１つである。それ故に、１つの好適で所望される手法は、多量の水を用いること以外は第１食で投与されたものと同一の液状食を投与して底部（fundus）のストレスを誘発し、そして、異なる体積を有すること以外は類似するカロリー含有量の食物の排出速度を測定することである。異なる好適な実施態様によれば、この第２食は同位体標識基質を含むもの又は含まないもののいずれでもよい。この第２食において同位体標識基質を全く使用しない場合には、第１食の胃調節の効果は第１胃排出曲線（かかる効果が存在する場合）の効果に対する第２食の体積の増加効果より決定される。この場合には、第１食で使用された¹³Ｃ標識基質より生じる¹³ＣＯ₂レベルと第２食が干渉しないように、第２食が天然低¹³Ｃ源であることが重要である。 According to the method according to these preferred embodiments of the present invention, in order to induce gastric dilatation and / or limit gastric emptying rate, preferably:
1) High volume, typically 500 ml to 1.5 liters of water, or even;
2) Isotonic solution 3) Acidic solution, for example having a pH of 2.5 or lower; or 4) Caloric liquid food;
A second meal comprising at least one of the following is administered to the subject. This second meal is time T immediately after sufficient data is accumulated to evaluate the first meal's gastric emptying rate to the required accuracy, as described above in the Breath Test for Gastric Exhalation Rate section. Administered at ₀ . T ₀ is shown in the curve of FIG. 4, and T ₀ is displayed in subsequent figures. Changes in the slope on this excretion curve, or changes in gastric emptying parameters, eg t _1/2 or t _lag , are derived from this DoB plot. The desirable characteristics of such a second meal are:
1) the effect of causing an expansion effect in the proximal stomach, or 2) the effect of having a high caloric value or a low pH value so that inhibition of gastric emptying is required to avoid overloading of the small intestine,
At least one of the following. Thus, one preferred and desirable approach is to administer a liquid meal identical to that administered in the first meal except using large amounts of water to induce fundus stress, and It is to measure the excretion rate of foods with similar caloric content except having different volumes. According to a different preferred embodiment, this second meal can be either with or without an isotope-labeled substrate. If no isotope-labeled substrate is used in this second meal, the effect of gastric regulation of the first meal is the effect of increasing the volume of the second meal relative to the effect of the first gastric emptying curve (if such an effect exists). More determined. In this case, it is important that the second meal is a natural low ¹³ C source so that the second meal does not interfere with the ¹³ CO ₂ levels resulting from the ¹³ C-labeled substrate used in the first meal.

この効果は、非標識第２食を用いて行われたＧＥＢＴにおいて得られた標識分解生成物の呼気量曲線またはＤｏＢ曲線の模式図である図３を参照することにより示される。十分な精度をもって胃排出パラメータが決定された時点である時間Ｔ₀ において、第２食が投与される。第２食の投与を行わなければ得られたであろう、時間Ｔ₀ を過ぎてからの曲線の外挿された形状が点線で示されている。この曲線から得られた胃排出パラメータの値が、利用可能となる後、すなわち時間Ｔ₀ の後に非常に近くまたは直後に記録される。第２食の投与は、実線で示されるように、この曲線の漸近性テイルエンド（後尾）に変化を生じ得る。ここで、この新たな曲線から胃排出パラメータの新たな値が計算され、その値は当初に得られた曲線から当初得られた胃排出パラメータと比較される。正常な被験者では、胃排出パラメータの値に変化があるとしても殆ど変化しないのに対し、胃調節障害を有する被験者は、一般に、著しく変化した値を示す。一般に、２食検査について、胃調節障害のレベルは、２食の投与から獲得される対応する組の胃排出パラメータ間での臨床的に有意な差を検出することにより定義される。かかる差の程度により、検出された胃調節が、正常、異常又はボーダーラインにあるとして分類される。 This effect is demonstrated by referring to FIG. 3, which is a schematic diagram of the expiratory volume curve or DoB curve of the labeled degradation product obtained in GEBT performed using an unlabeled second meal. The second meal is administered at time T ₀ when the gastric emptying parameters are determined with sufficient accuracy. The extrapolated shape of the curve after time T ₀ , which would have been obtained without administration of the second meal, is indicated by a dotted line. The value of the gastric emptying parameter obtained from this curve is recorded very close or immediately after it becomes available, ie after time T ₀ . Administration of the second meal can cause a change in the asymptotic tail end (tail) of this curve, as shown by the solid line. Here, a new value of the gastric emptying parameter is calculated from this new curve, and that value is compared with the gastric emptying parameter initially obtained from the initially obtained curve. In normal subjects, the value of the gastric emptying parameter changes little if any, whereas subjects with gastric dysregulation generally show significantly changed values. In general, for a two meal test, the level of gastric dysregulation is defined by detecting a clinically significant difference between the corresponding set of gastric emptying parameters obtained from the administration of the two meals. The degree of such difference classifies the detected gastric accommodation as normal, abnormal or borderline.

同位体標識第２食の場合には、図４Ａとの関連で以上及び下に説明するように、第２食について新たな曲線を直接的にモデル化することができ、そして直接的に第２食の排出速度を決定するために新たな組の胃排出パラメータが計算されることから、この好適な手順はより簡単でより直接的である。排出曲線に対する第２食の効果は該第２食の組成に依存する。正常な被験者では、第２液状食は、一般に、第２胃排出曲線の形状に大きく影響せず、図４Ａに図示される２つの曲線の類似性によって示されるように、第１食の曲線の形状と類似する通常の形状を有する。ここで例えば図４Ａのプロットに示される第１食は、２００ｍｌのエンシュア・プラス(Ensure Plus）（登録商標）に１００ｍｇの ¹³Ｃ標識酢酸ナトリウムが添加されたものである。第２食は、６００ｍｌの追加的な水を含む２００ｍｌのエンシュア・プラス（登録商標）に１００ｍｇの ¹³Ｃ標識酢酸ナトリウムが添加されたものである。本発明の様々な好適な実施態様の食物に対して加えられた同位体標識の量は全て１００ｍｇであるが、この量は検査の型、被験者または食の型に従い多種でありうると解される。 In the case of an isotope-labeled second meal, a new curve can be directly modeled for the second meal, as described above and below in connection with FIG. This preferred procedure is simpler and more straightforward because a new set of gastric emptying parameters are calculated to determine the rate of food elimination. The effect of the second meal on the discharge curve depends on the composition of the second meal. In normal subjects, the second liquid meal generally does not significantly affect the shape of the second gastric emptying curve, as shown by the similarity of the two curves illustrated in FIG. 4A. It has a normal shape similar to the shape. Here, for example, the first meal shown in the plot of FIG. 4A is obtained by adding 100 mg of ¹³ C-labeled sodium acetate to 200 ml of Ensure Plus (registered trademark). The second meal consists of 200 ml of Ensure Plus® with 600 ml of additional water plus 100 mg of ¹³ C-labeled sodium acetate. The amount of isotope label added to the food of the various preferred embodiments of the present invention is all 100 mg, but it is understood that this amount can vary depending on the type of test, the subject or the type of food. .

他方、何らかの型の胃調節障害を有する被験者では、この好適な実施態様によって行われた呼気検査の起こり得る結果は、図４Ｂに典型的に図示されるように、第２食の投与により排出曲線の形状を変化させることになる。図４Ａに示される検査で使用された食物と同一の食物を使用する図４Ｂに示される例では、胃排出が第１食についてよりも第２食について著しく速いことが見られる。例えば、図４Ｂで検査された被験者の場合には、ｔ_1/2 は第１食（２００ｍｌ）について１７４分である一方、高体積の第２食（８００ｍｌ）について僅か１１２分にすぎないことが認められ、したがって被験者が重度の胃調節異常を有することを示す。 On the other hand, in subjects with some type of gastric dysregulation, the possible consequences of the breath test performed by this preferred embodiment is that the excretion curve by administration of a second meal, as typically illustrated in FIG. Will change the shape. In the example shown in FIG. 4B, using the same food used in the test shown in FIG. 4A, it can be seen that gastric emptying is significantly faster for the second meal than for the first meal. For example, for the subject examined in FIG. 4B, t _1/2 may be 174 minutes for the first meal (200 ml), but only 112 minutes for the second high volume meal (800 ml). Recognized, thus indicating that the subject has severe gastric dysregulation.

ここで、本発明の好ましい他の実施態様によれば、上記検査方法に記載の胃調節検査を行うために、システムの模式的な説明は図５Ａおよび５Ｂを参照にされ、そして図５Ｂにおいては、係るシステムのデータ処理装置から獲得された出力データの例が示されており、それから被験者における胃調節の問題の存在または不在の兆候が獲得されうる。   Now, according to another preferred embodiment of the present invention, in order to perform the gastric adjustment test described in the above test method, a schematic description of the system is referred to FIGS. 5A and 5B, and in FIG. An example of output data obtained from a data processing device of such a system is shown, from which an indication of the presence or absence of gastric regulation problems in a subject can be obtained.

図５Ａを最初に参照することにより、入力において、食センサーが示されおり、それは被験者の胃を離れる検査食を感知し、そして第１検査食V1の投与から経過した時間の関数として該胃から***されるまたは該胃に維持されるマーカー(即ち、検査食)の断片の測定を供する。このセンサーは好ましくは、胃を離れる検査食中のマーカーのＰＲＤに関連する呼気検査測定であってよく、もしくは胃からマーカーの進行をプロットできる他の任意のセンサー、例えば、MRI、シンチグラフィー(ガンマイメージング)、CＴ、Ｘ線、超音波であってよく、または胃領域の体積減少を測定するために被験者の腹部の外部体積測定のような単純な測定であってもよい。     Referring initially to FIG. 5A, at input, a meal sensor is shown, which senses a test meal leaving the subject's stomach and from the stomach as a function of the time elapsed since administration of the first test meal V1. Provides a measure of the fragment of the marker excreted or maintained in the stomach (ie test meal). This sensor may preferably be a breath test measurement associated with the PRD of the marker in the test meal leaving the stomach, or any other sensor capable of plotting the progression of the marker from the stomach, such as MRI, scintigraphy (gamma Imaging), CT, X-rays, ultrasound, or simple measurements such as external volume measurements of the subject's abdomen to measure volume reduction in the stomach region.

次いで、胃排出食センサーからの信号は好ましくは食センサーデータ分析装置に移され、該分析装置が該食センサーデータ出力を分析しそして、このシステムによってさらに処理を行うために、経過した時間の関数として被験者の胃からの％食***を考慮して、必要な情報を供する。食センサーが呼気検査センサーである好ましい実施態様について、例えば、データ分析装置は、被験者の体重と身長を考慮するＰＲＤ曲線生成装置であってよい。同時に、呼気検査適用に関して、前記データ分析装置は、この曲線の下で連続的に積分を計算することもでき且つ時間に対するＣＰＲＤプロットが提供される。図５Ｂにおいて、これら２つのプロットの中間結果は、食センサーデータ分析装置によって生成される５Ｂ(i)および５B(ii)と命名された上の２つのグラフに示されている。   The signal from the gastric emptying sensor is then preferably transferred to a food sensor data analyzer, which analyzes the food sensor data output and is a function of elapsed time for further processing by the system. The necessary information is provided in consideration of% food excretion from the stomach of the subject. For a preferred embodiment where the food sensor is a breath test sensor, for example, the data analysis device may be a PRD curve generator that takes into account the weight and height of the subject. At the same time, for breath test applications, the data analyzer can also calculate the integral continuously under this curve and a CPRD plot against time is provided. In FIG. 5B, the intermediate results of these two plots are shown in the top two graphs, designated 5B (i) and 5B (ii), generated by the food sensor data analyzer.

ここで図５Ａに戻ると、分析されたデータはここで、データ処理システムによって処理され、そのシステムは本発明の好適な実施態様の呼気検査に関して、図２Ｅの胃排出検査装置の説明において破線内に示されるシステムと類似しうる。前記データ処理システムのカーブフィッティングモジュールは、パラメータの値を獲得しようと繰り返し試行し、そしてＰＤＲまたはＤｏＢの曲線から、上の等式(１)のパラメータa、b、およびcの値を獲得する試行が繰り返しなされ、そして試行がＣＰＤＲの曲線から、または代替的に統合されたＤｏＢから、上の等式(２)のｍ、κおよびβの値を獲得する試みが行われる。これらのパラメータの収束値が獲得されていれば、ｍの値から、ｔ_1/2は、上記のように、ｙ_c＝ｍ/２を設定することによって計算され、そしてパラメータａの値から、log aに等しいＧＥＣの値が獲得可能である。ｔ_lagの値はｔ_lag＝(lnβ)/κから導かれ、そして食の投与後の曲線のピークの位置からも評価されてもよい。データ処理システムが検査結果を評価することにおいて使用するために生成しうる他のパラメータは、検出された合計線量を示すＰＤＲまたはＤｏＢ曲線の下の積分エリア、およびＰＤＲまたはＤｏＢ曲線の強度である。 Returning now to FIG. 5A, the analyzed data is now processed by the data processing system, which is associated with the breath test of the preferred embodiment of the present invention within the dashed line in the description of the gastric emptying test device of FIG. Can be similar to the system shown in The curve fitting module of the data processing system repeatedly attempts to obtain parameter values and attempts to obtain the values of parameters a, b, and c in equation (1) above from a PDR or DoB curve. Is repeated, and attempts are made from the CPDR curve, or alternatively from the integrated DoB, to obtain the values of m, κ and β in equation (2) above. If the convergence values of these parameters have been obtained, from the value of m, t _1/2 is calculated by setting y _c = m / 2 as described above, and from the value of parameter a, A GEC value equal to log a can be obtained. The value of t _lag is t _lag = (lnβ) derived from / kappa, and may be evaluated from the position of the peak of the curve after administration of the meal. Other parameters that can be generated for use by the data processing system in evaluating the test results are the integration area under the PDR or DoB curve showing the total detected dose, and the intensity of the PDR or DoB curve.

胃調節検査は、同じ被験者に対して類似量の標識物質を伴う２つの継続的な食を使用するので、簡略化のために、前記ＰＲＤ曲線はＤｏＢ曲線によって置き換えられてよいことに留意すべきである。この場合、ＧＥＣは被験者の実際のＧＥＣを反映せず、そして実際のＣＰＤＲは計算されていない。この相違は検査の結果に影響を及ぼさず、なぜならパラメータ間の分散のみが同被験者による検査結果に関して計算され、そして下で説明されるように該パラメータ自身は計算されていないからだ。他のパラメータ、例えば、ｔ_1/2、ｔ_lag、ＤｏＢ強度およびＤｏＢ曲線下の積分はこの簡略化により影響されない。 It should be noted that the PRD curve may be replaced by a DoB curve for the sake of simplicity, because gastric regulation tests use two successive meals with similar amounts of labeling material for the same subject. It is. In this case, the GEC does not reflect the subject's actual GEC, and the actual CPDR has not been calculated. This difference does not affect the test results because only the variance between the parameters is calculated with respect to the test results by the subject, and the parameters themselves are not calculated, as explained below. Other parameters such as t _1/2 , t _lag , DoB intensity and integration under the DoB curve are not affected by this simplification.

図５Ｂの下半分において、データ処理装置のカーブフィッティングアルゴリズムモジュールの出力から獲得された典型的な時間プロットが示されており、ここで胃排出パラメータ、ＧＥＣ、ｔ_1/2、ｔ_lagの計算された値は経過した時間の関数として示されている。これらのグラフはそれぞれ、５(iii)、５(iv)及び５(v)と命名されている。各グラフにおいて、それは、どのようにして測定されたパラメータが、経過した時間とともにその最終的に決定された値に収束するかが示される。収束の最終段階中、前記システムは遡及的に最終漸近性エンド値周辺のエラーバンドを規定でき、そして前記処理装置は好ましくは、曲線の収束挙動からこのエラーバンドを認識するようにプログラムされている。エラーバンドの幅は好ましくは、リアルタイムで獲得される結果に従い決定されてよい。最終値は、プロットされるパラメータの値から明らかである場合、正常な範囲から明らかに外れている(胃排出の障害を明らかに示す)かあるいは十分に正常な範囲内にある(広いエラーバンドが使用され、検査のセグメントを集結させることに関する決定点をよりすぐに到達可能にする)ことから明らかである。一方で、もしパラメータが見かけ上、正常値と異常値の間のボーダーライン上にあれば、狭いエラーバンドが、該パラメータについて最終的に達成可能な精度を高めるために使用される。 In the lower half of FIG. 5B, a typical time plot obtained from the output of the data processor curve fitting algorithm module is shown, where the gastric emptying parameters, GEC, t _1/2 , t _lag are calculated. The values are shown as a function of elapsed time. These graphs are named 5 (iii), 5 (iv) and 5 (v), respectively. In each graph, it shows how the measured parameter converges to its final determined value over time. During the final stage of convergence, the system can retrospectively define an error band around the final asymptotic end value, and the processor is preferably programmed to recognize this error band from the convergence behavior of the curve. . The width of the error band may preferably be determined according to the results obtained in real time. If the final values are evident from the values of the parameters plotted, they are clearly out of the normal range (significantly indicating impaired gastric emptying) or within the normal range sufficiently (wide error band) It is obvious that the decision point about gathering the segments of the test used will be more readily reachable). On the other hand, if the parameter is apparently on the borderline between normal and abnormal values, a narrow error band is used to increase the final achievable accuracy for that parameter.

ここで図５Ａのシステムにもどり参照することで、すぐに、または本発明の他の好適な実施態様により、１超のパラメータが最終エラーバンドに入っているとして確認された場合検出され、該システムが出力信号を、被験者に対してかあるいは医療スタッフアテンダントに対して提供し、胃調節検査の第２食が被験者によって摂取されるべきことを告げる。このシステムは、好ましくは、最終的に生成された値の精度を高めるために、第１食の胃排出パラメータをある限定された時間にわたりプロットして計算し続け、その理由は、それが時々、食センサーにおいて出現し始めた第２食の前の効果を採ることあるからだ。これは特に、呼気検査センサーが使用された場合、それによって、第２食の検出の開始が一般に、該食が胃を出始めた場合にのみ始まるかまたはさらに、代謝経路遅延時間が理由でこの後に始まる。   Referring now back to the system of FIG. 5A, detected immediately or in accordance with another preferred embodiment of the present invention, if more than one parameter is confirmed to be in the final error band, the system Provides an output signal to the subject or to the medical staff attendant, telling them that the second meal of the gastric regulation test should be taken by the subject. The system preferably continues to plot and calculate the gastric emptying parameters of the first meal over a limited time to increase the accuracy of the final generated value, because it sometimes This is because it takes the effect before the second meal that began to appear in the food sensor. This is especially true if a breath test sensor is used, whereby the start of detection of the second meal generally begins only when the meal begins to leave the stomach, or even because of the metabolic pathway delay time. It starts later.

一度第２食が摂取されれば、胃調節システムは該第２食の進行を、それが第１食についての測定に類似する方法でプロットし、第２組の胃排出パラメータは図５Ａの下半分に示されるように、システムによって生成される。しかし、該データ処理システムは、図６との関係において下に示されるだろうように、第１食のＰＤＲもしくはＤｏＢ曲線の外挿値を、第２食のＰＤＲもしくはＤｏＢ値から差し引くために使用しなければならない。   Once the second meal is ingested, the gastric regulatory system plots the progress of the second meal in a way that is similar to the measurement for the first meal, and the second set of gastric emptying parameters is Generated by the system as shown in half. However, the data processing system is used to subtract the extrapolated value of the PDR or DoB curve for the first meal from the PDR or DoB value for the second meal, as will be shown below in relation to FIG. Must.

最後に、一度データ処理装置が、第２食胃排出パラメータは十分な精度で獲得されていると特定すれば、このシステムは好ましく２つの食から対応するパラメータを比較し、そして所定の基準に従い、被験者の胃調節の障害の存在または不在に関する診断出力を供する。１つの好ましい基準により、前記胃調節は、もし第２食に関するｔ_1/2の値が第１食の少なくとも１０％未満であれば、または第２食に関するＧＥＣの値が該第１食の少なくとも５％未満であれば、障害されているとして規定される。２つの食に関するＰＤＲ曲線のピークもしくはＤｏＢ曲線のピークの強度の値の差に関連する他の好ましい基準も好ましく使用されて良く、そして該第１食と該第２食間での１０％超の増加は胃調節の障害を示すとして考えられる。代替的に且つ好ましく、ＰＤＲの下の積分エリア(即ち、ＣＰＤＲ)またはＤｏＢ曲線の下の積分エリアは使用されるパラメータであってよく、そして１０％増加は胃調節の障害として規定される。 Finally, once the data processing device has identified that the second gastric emptying parameter has been acquired with sufficient accuracy, the system preferably compares the corresponding parameters from the two meals and, according to predetermined criteria, Provides a diagnostic output regarding the presence or absence of a subject's gastric regulation disorder. According to one preferred criterion, said gastric adjustment is such that if the value of t _1/2 for the second meal is at least 10% of the first meal, or the value of GEC for the second meal is at least that of the first meal Less than 5% is defined as being impaired. Other preferred criteria related to the difference in the intensity values of the PDR curve peak or DoB curve peak for the two meals may also be used preferably and an increase of more than 10% between the first meal and the second meal Is considered to indicate impaired gastric regulation. Alternatively and preferably, the integration area under the PDR (ie CPDR) or the integration area under the DoB curve may be the parameter used, and a 10% increase is defined as a disorder of gastric regulation.

本発明のさらに好ましい実施態様によれば、パラメータの組み合わせは診断基準を構築するために使用されて良く、従って、所定数のあるパラメータは胃調節の障害を示し、次いで、これはもし、他のパラメータが有意な差を示さなくとも、診断を行うために十分であるとしてみなされる。さらに、診断基準のために使用される組み合わせにおける様々なパラメータは、様々な重みで与えられてよく、従って被験者の胃の状態の一層の基準もしくは兆候であるそれらパラメータには一層の重みが与えられる。例えば、半分の時間はＣＰＤＲよりも高い重みが与えられてよく、従って、前記装置中へとエキスパートシステムを導入することで手順に対してより高い感覚および特性を与えることができる。   According to a further preferred embodiment of the present invention, a combination of parameters may be used to establish a diagnostic criterion, so that a certain number of parameters indicate a disorder of gastric regulation, which then Even if a parameter does not show a significant difference, it is considered sufficient to make a diagnosis. In addition, various parameters in the combinations used for diagnostic criteria may be given different weights, so those parameters that are more criteria or signs of the subject's stomach condition are given more weight. . For example, half the time may be given a higher weight than CPDR and thus introducing an expert system into the device can give the procedure a higher sense and character.

医者に対して多機能胃診断情報を提供できる本発明のさらなる他の好適な実施態様により構築され且つ有効な呼気装置を模式的に示す図５Ｃおよび５Ｄを参照する。係るシステムは医者が、図１Ｃに示された診断ルーチンを行うことを可能にし、そしてさらに、単一の装置によっても行うことを可能にする。呼気検査装置はどちらも好ましく本願に記載された実施態様を組み込み、そしてさらに、包括的消化不良マネジメントシステムを提供するために、他の検査からの外部出力を利用する。図５Ｃは、呼気検査装置の要素の模式的なブロック線図を示し、一方で、図５Ｄは、係るシステムの好ましいディスプレー出力スクリーンを模式的に示す。   Reference is made to FIGS. 5C and 5D, which schematically illustrate an expiratory device constructed and effective in accordance with yet another preferred embodiment of the present invention capable of providing multifunctional gastric diagnostic information to a physician. Such a system allows a physician to perform the diagnostic routine shown in FIG. 1C and, moreover, to perform it with a single device. Both breath test devices preferably incorporate the embodiments described herein, and further utilize external outputs from other tests to provide a comprehensive dyspepsia management system. FIG. 5C shows a schematic block diagram of the elements of the breath test apparatus, while FIG. 5D schematically shows a preferred display output screen for such a system.

図５Ｃを参照すると、それは、呼気を標識された二酸化炭素について分析するガス分析装置Ｉによる分析のために、食の連続的な投与に続き、好ましくは個別のバッチ１，２において呼気をデリバリーする呼気入力Ｉを示す。ここから、例えば、本明細書中上図２Ｅおよび５Ａに示されるように、分析結果が胃排出速度および胃調節(ＧＥ/ＧＡ)診断モジュールに対して向けられる。さらに且つ好ましく、このシステムは第２ガス分析装置IIをも含んでなり、それは好適に呼気を水素またはメタン含量に関して分析し、そしてその結果は、本明細書中図１４に示されるように細菌過剰増殖、ラクトース不耐性、糖消化不良、または低ＧＩ運動性の検出のための診断処理モジュールに対して向けられる。この処理モジュールは、ＩＢＳ診断生成装置として知られている。ＧＥ/ＧＡおよびＩＢＳ診断処理装置からの出力情報は、多機能胃腸診断処理装置に対する入力であり、それはディスプレーに対して入力するための出力情報の全てをソーティングおよび集積するもとになる。   Referring to FIG. 5C, it delivers the exhaled breath, preferably in separate batches 1, 2, following the continuous administration of the meal for analysis by gas analyzer I which analyzes the exhaled breath for labeled carbon dioxide. The exhalation input I is shown. From here, for example, as shown in FIGS. 2E and 5A herein above, the analysis results are directed to the gastric emptying rate and gastric regulation (GE / GA) diagnostic module. Further and preferably, the system also comprises a second gas analyzer II, which preferably analyzes the exhaled breath for hydrogen or methane content, and the result is a bacterial excess as shown in FIG. 14 herein. Directed to a diagnostic processing module for detection of growth, lactose intolerance, dyspepsia, or low GI motility. This processing module is known as an IBS diagnostic generator. The output information from the GE / GA and IBS diagnostic processing devices is input to the multifunctional gastrointestinal diagnostic processing device, which is the basis for sorting and collecting all of the output information for input to the display.

さらに且つ好適に、さらなる入力は、被験者の胃の状態に関する情報を提供するための他の検査から多機能胃腸診断処理装置に対して供される。とりわけ、係る検査のなかでは、ヘリコバクター・ピロリの存在の検出のための呼気検査の結果である。この検査は、該検査を行うために対応する標識された基質の投与後に、同じ呼気入力をＧＥ/ＧＡ検査のために使用しそして同ガス分析装置を使用することで行われてよい。しかし、ＧＥ/ＧＡ検査の結果との干渉を避けるために、ＧＥ/ＧＡ検査とは異なる時間に、好ましくは、数時間前に行い、そして結果をシステムのメモリーに保存しておくべきである。   Further and preferably, further input is provided to the multifunctional gastrointestinal diagnostic processor from other tests to provide information regarding the condition of the subject's stomach. Among other tests, it is the result of a breath test for detecting the presence of Helicobacter pylori. This test may be performed using the same breath input for GE / GA testing and using the same gas analyzer after administration of the corresponding labeled substrate to perform the test. However, to avoid interference with the results of the GE / GA test, it should be performed at a different time than the GE / GA test, preferably a few hours before, and the results should be stored in the system memory.

さらに、電気ガスクロマトグラフィー(ＥＧＧ)検査からの出力も前記処理装置に対して入力されてディスプレーに映されてよく、従って、医者も、被験者の全体的なＧＩ状態を評価することにおいてこれらの結果を有することになる。加えて、図５Ａの実施態様と関連して記載されたように、患者の胃の症候の出力も供されてよい。最後に、有用なＧＩ機能情報を供する他の外部装置も前記システムに対して、医者のための完全な像を供するために、入力をすることができる。   In addition, the output from an electrogas chromatography (EGG) test may also be input to the processor and reflected on the display, so that the physician can also determine these results in evaluating the subject's overall GI status. Will have. In addition, a patient's stomach symptom output may also be provided, as described in connection with the embodiment of FIG. 5A. Finally, other external devices that provide useful GI capability information can also input to the system to provide a complete picture for the physician.

図５Ｄを参照にすると、それは図５Ｃに示されるシステムの典型的なディスプレー出力スクリーンを説明する。図５Ｃに示される好適な例において、スクリーンは２つの欄に分けられており、そして検査のグラフ出力は左手側に示されており、そしてこれらグラフ出力を処理した結果は、右手側の表として示されているが、他の適切なディスプレー配置も本発明の範囲から逸脱せず使用されてよいと解される。そこには第１小体積食のグラフ結果が示されており、収束が達成した後の胃排出パラメータを示すために既に外挿されており、そして外挿された曲線を示す破線は検査ｔ₀のカットオフ点を越える。確認されるように、第１食の結果は、単に第１食胃パラメータの値が明らかに示されるまでプロットされている。底のグラフは、曲線分析が進行中である第２食を示す。これら２つの連続食の測定曲線は、同時且つ個々に、第１食からのダンピング曲線の推定値および胃排出速度の推定値と一緒に出現する。 Referring to FIG. 5D, it illustrates a typical display output screen of the system shown in FIG. 5C. In the preferred example shown in FIG. 5C, the screen is divided into two columns, and the test graph output is shown on the left hand side, and the results of processing these graph outputs are shown as a right hand side table. Although shown, it is understood that other suitable display arrangements may be used without departing from the scope of the present invention. There is shown a graphical result of the first small volume meal, which has already been extrapolated to show the gastric emptying parameters after convergence has been achieved, and the dashed line indicating the extrapolated curve is the test t _0. Beyond the cut-off point. As can be seen, the results of the first meal are simply plotted until the value of the first meal parameter is clearly shown. The bottom graph shows the second meal for which curve analysis is in progress. These two continuous meal measurement curves appear simultaneously and individually, together with an estimate of the damping curve from the first meal and an estimate of the gastric emptying rate.

加えて、被験者自身によって表されて入力される場合、該被験者の保護された胃症候レベルのグラフ表現は、食摂取の時からの関数として、ヒストグラムの形態において示される。食摂取の間の胃症候の評価は、被験者の胃の感覚を特定することにおいて有用であり、それにより、消化不良症候の原因が、食の体積によって生じた機械的な苦痛に関連するのかあるいは摂取検査食の化学成分、例えば、脂肪成分の場合に関連するのかどうかを特定できる。例えば、有意な症候性反応が様々な体積の食の消化の間に確認されれば、測定が食サイズに関連した胃調節障害のサインをも示すかどうかにかかわらず、それは化学成分による苦痛のサインである。この情報は、適切な薬理治療を決定することにおいて臨床的に重要である。図５Ｄに示される場合では、第２およびより大量の食から記録された胃症候は、胃調節障害を罹患する消化不良の被験者により往々にして経験したように、より強いようである。この結果は、第２の、高体積食のより早い排出とイン・ライン(inline)であり、それは表示されたいくつかの胃調節パラメータの偏差によって示される。   In addition, when represented and entered by the subject himself, a graphical representation of the subject's protected gastric symptom level is shown in the form of a histogram as a function from the time of eating. Assessment of gastric symptoms during food intake is useful in identifying a subject's gastric sensation, so that the cause of dyspepsia symptoms is related to mechanical pain caused by the volume of food or It can be identified whether it is relevant in the case of a chemical component of an intake test meal, for example a fat component. For example, if a significant symptomatic response is confirmed during the digestion of various volumes of a meal, whether the measurement also shows signs of gastric dysregulation related to meal size, it may It is a sign. This information is clinically important in determining the appropriate pharmacological treatment. In the case shown in FIG. 5D, the gastric symptoms recorded from the second and larger meals appear to be stronger, as often experienced by dyspepsia subjects suffering from gastric dysregulation. The result is a second, faster elimination of the high volume meal and inline, which is indicated by the deviation of some displayed gastric regulation parameters.

さらに、このシステムは、下に一層詳細に記載するように、第１および/もしくは第２食に関連する、被験者の呼気における水素もしくはメタン量を測定して排出曲線を示すこともできる。１つのスクリーンの上において、ＥＧＧトレースが医者による確認のために表示され、そして被験者のＧＩ管における、活性のあるヘリコバクター・ピロリを検出するために行われた以前の検査の結果も表示される。   In addition, the system can also measure the amount of hydrogen or methane in the exhaled breath of a subject associated with the first and / or second meal, as described in more detail below, to show an emission curve. On one screen, an EGG trace is displayed for confirmation by the physician, and the results of previous tests performed to detect active Helicobacter pylori in the subject's GI tract are also displayed.

この単一装置は、従って単一プラットフォームにより包括的胃腸モニタリング手順を行うことができ、ある数の機能性ＧＩ障害に関する結果を表示し、従って医者のオフィスを訪れる多数の被験者を助けることとなる。   This single device can thus perform a comprehensive gastrointestinal monitoring procedure with a single platform, displaying the results for a number of functional GI disorders, and thus helping multiple subjects to visit the doctor's office.

上述の好適な実施態様で記載した胃排出呼気検査および胃調節呼気検査は、オンラインのリアルタイムガス分析装置を使用するもの、又は被験者の呼気が個別のバッグに集められ、次に、隔たったガス分析機器、例えば質量分光計、に移されるものの、いずれの適した呼気検査装置によっても行い得る。さらに、これらの好適な実施態様に従順な検査は、シンチグラフィ、ＣＴ、常用のＸ線イメージング、ＭＲＩ、超音波、または胃機能を調査決定するために従来技術で知られている他の何れの手段を使用することもできる。   The gastric emptying and gastric breathing tests described in the preferred embodiment above are those that use an on-line real-time gas analyzer or the subject's breath is collected in a separate bag and then separated gas analysis. Although transferred to an instrument, such as a mass spectrometer, it can be performed by any suitable breath test apparatus. In addition, examinations compliant with these preferred embodiments may include scintigraphy, CT, routine x-ray imaging, MRI, ultrasound, or any other known in the prior art for investigating gastric function. Means can also be used.

もし、呼気検査が、上記米国特許文献に記載されるような又は上記オリディオン・メディカル・リミテッドにより供給されるブレスＩＤ装置のようなオンラインのリアルタイム呼気分析装置を使用して行われる場合には、第２食は、その検査の要求および被験者の反応に従って、ピーク前またはピーク後の、可能な限り早い時に被験者に投与することができる。したがって、このような装置を使用することは、本発明の好適な方法を適用する他の可能な手段と比較して検査を短縮する。   If the breath test is performed using an on-line real-time breath analysis device such as the Breath ID device as described in the U.S. Patent Document or supplied by the Oridion Medical Limited Two meals can be administered to the subject as soon as possible before or after the peak, depending on the testing requirements and the subject's response. Thus, using such a device shortens the test compared to other possible means of applying the preferred method of the present invention.

オンライン呼気検査装置を使用するこの第１方法を適用するための１つの好適な手順によれば、ベースライン同位体レベルの測定後に、２００ｍｌの、例えばエンシュア・プラス（登録商標）または他の利用可能な代替物のような、標準的な高カロリー液状検査食に溶解された１００ｍｇの¹³Ｃ酢酸ナトリウムが、被検者に投与される。あるいは好ましくは、該カロリー液状食への取込みを容易にするために、¹³Ｃ酢酸ナトリウムを５ｍｌ〜１５ｍｌの水に予め溶解させることもできる。従来技術で記載されているように、食物投与後に、呼気サンプルが収集され、呼気分析装置により頻繁な間隔で又は準連続的に分析され、そのＤｏＢ曲線振幅がリアルタイムで測定される。前述したように、測定点からの当てはめと外挿の結果として曲線が得られ、胃排出パラメータがそれらの漸近値に対する収束とともにリアルタイムで計算される。胃排出パラメータの収束を計算するための可能な方法は、上で参照される米国特許文献に記載されているように、呼気分析装置を制御する計算システムを使用して、胃排出パラメータを時間の関数としてプロットし、最近の測定点の微分値を計算することである。微分値がゼロに近似する時に、該パラメータの収束が達成される。ｔ_1/2 およびｔ_lag の値を第２食の排出曲線の値と比較できるように、これらの値の収束が確定的に分かるように決定され次第、上述の第２食が投与される時間Ｔ₀ の点は到達されたものと仮定する。 According to one preferred procedure for applying this first method using an on-line breath test apparatus, 200 ml of eg Ensure Plus® or other available after measurement of baseline isotope levels 100 mg of ¹³ C sodium acetate dissolved in a standard high calorie liquid test meal, such as an alternative, is administered to the subject. Alternatively, preferably, ¹³ C sodium acetate can be preliminarily dissolved in 5 ml to 15 ml of water in order to facilitate incorporation into the caloric liquid food. As described in the prior art, after a food dose, a breath sample is collected and analyzed at frequent intervals or semi-continuously by a breath analyzer and its DoB curve amplitude is measured in real time. As described above, curves are obtained as a result of fitting and extrapolation from measurement points, and gastric emptying parameters are calculated in real time with convergence to their asymptotic values. A possible method for calculating the convergence of gastric emptying parameters is to calculate the gastric emptying parameters over time using a computing system that controls the breath analysis device, as described in the above referenced US patent document. Plot as a function and calculate the differential value of the most recent measurement point. The convergence of the parameter is achieved when the derivative value approximates zero. The time at which the second meal is administered as soon as it has been determined so that the convergence of these values is deterministic so that the values of t _1/2 and t _lag can be compared with the values of the excretion curve of the second meal Assume that the point at T ₀ has been reached.

第２食も標識される場合の好適な実施態様によれば、好ましくは、第２食も２００ｍｌの標準的な高カロリー液状検査食に溶解された１００ｍｇの¹³Ｃ酢酸ナトリウムを含むが、追加的な６００ｍｌの水で希釈される。ここでは、ｔ_1/2 およびｔ_lag パラメータが、第２検査食について、それが投与される時である時間Ｔ₀ から計算される。しかしながら、第２食の投与後の少なくとも最初の時間の間は、第１食の残り部分が、肺により未だ呼気されていないその同位体¹³Ｃ開裂生成物と共に、依然として胃腸管に残留する。それ故に、第１食からのこれらの残留物は、同位体標識第２食から得られる結果と干渉することになる。この生理学的干渉をどのように補正するかを模式的に示す、図６を参照する。図６に示されるように、第１曲線の形状が計算され、そこから低体積食についてのｔ_1/2 およびｔ_lag パラメータを抽出した後に、第２食が投与される時間τ₀ を過ぎてからの曲線が外挿され、この外挿された曲線の残留値を測定点から減算して、補正された測定曲線を生成し、そこから高体積食についてのｔ_1/2 およびｔ_lag パラメータの値が得られる。図６では実際の測定された曲線が実線により示され、補正された曲線が点線により示される。 According to a preferred embodiment where the second meal is also labeled, preferably the second meal also contains 100 mg ¹³ C sodium acetate dissolved in 200 ml of a standard high calorie liquid test meal, but additionally Dilute with 600 ml of water. Here, the t _1/2 and t _lag parameters are calculated from the time T ₀ when it is administered for the second test meal. However, during at least the first hour after administration of the second meal, the remainder of the first meal still remains in the gastrointestinal tract with its isotope ¹³ C cleavage product not yet exhaled by the lungs. Therefore, these residues from the first meal will interfere with the results obtained from the isotope-labeled second meal. Reference is made to FIG. 6, which schematically shows how to compensate for this physiological interference. As shown in FIG. 6, after the shape of the first curve is calculated and the t _1/2 and t _lag parameters for the low volume meal are extracted therefrom, the time τ _{0 at} which the second meal is administered is passed. Is extrapolated and the residual value of this extrapolated curve is subtracted from the measurement point to generate a corrected measurement curve from which the t _1/2 and t _lag parameter values for the high volume diet A value is obtained. In FIG. 6, the actual measured curve is indicated by a solid line and the corrected curve is indicated by a dotted line.

第１食および第２食についてのパラメータ組間の偏差が計算される。胃調節障害を有する個人では、高体積の第２液状食の排出速度は第１食の排出速度よりも一般に速い。これは増大した胃内圧の指標となり、それ故に調節(accommodation）の問題の指標である。実行された多数の分析において、有症候患者の半排出時間は、第２食について少なくとも２０％速いことが見出された。さらに、これらの同じ検査において、調節障害を有する患者にはｔ_lag （ラグ時間）の大きな減少が見られた。 Deviations between parameter sets for the first meal and the second meal are calculated. In individuals with impaired gastric regulation, the discharge rate of the high volume second liquid meal is generally faster than the discharge rate of the first meal. This is an indicator of increased intragastric pressure and is therefore an indicator of an accommodation problem. In a number of analyzes performed, it was found that the half drain time of symptomatic patients was at least 20% faster for the second meal. Furthermore, in these same tests, patients with dysregulation had a large decrease in t _lag (lag time).

ここで、一部の被験者が異常胃調節を有し一部の被験者が無症候である一連の被験者間の胃排出パラメータの偏差を示す表である、図７を参照する。以上説明された第１方法についての結果が、「２食手順」と標識された表の左側半分に示されている。これらの結果を、以下説明される「２検査手順」と呼ばれる別の好適な方法により得られた結果と比較する。   Reference is now made to FIG. 7, which is a table showing deviations in gastric emptying parameters between a series of subjects where some subjects have abnormal gastric regulation and some subjects are asymptomatic. The results for the first method described above are shown in the left half of the table labeled “2 meal procedures”. These results are compared with the results obtained by another suitable method called “2 test procedure” described below.

ｔ_lag パラメータの差によって表わされるラグ期偏差が有症候被験者では通常大きいことが分かる。第１食のｔ_1/2 およびｔ_lag の高い値は、胃排出遅延の指標にもなる。 It can be seen that the lag period deviation, represented by the difference in t _lag parameters, is usually greater in symptomatic subjects. High values of t _1/2 and t _lag for the first meal also serve as an indicator of delayed gastric emptying.

高カロリー液状検査食が利用される場合のこれら実施態様において、正常被験者では、消化管通過のためのカロリー放出率により、一定した排出速度が一般に見出される。この目的のために特に適した食物は、高パーセントの脂肪を含むカロリードリンク、例えば商業行利用可能なエンシュア・プラス（登録商標）またはニュートラドリンク（Nutradrink）（登録商標）製品である。このような食物は胃がそのカロリー含有量を小腸に遅く放出するように強制する。またこのような食物は、様々異なる体積の検査食から生じる希釈化とは無関係に、類似する量の標識基質の利用を可能にする。   In these embodiments where a high calorie liquid test meal is utilized, a constant excretion rate is generally found in normal subjects due to the calorie release rate for passage through the gastrointestinal tract. Particularly suitable foods for this purpose are calorie drinks containing a high percentage of fat, such as the commercially available Ensure Plus® or Nutradrink® products. Such food forces the stomach to release its caloric content slowly into the small intestine. Such foods also allow for the use of similar amounts of labeled substrate, regardless of dilution resulting from different volumes of test meal.

１００ｍｇの酢酸ナトリウムを各々含む２００ｍｌおよび８００ｍｌの水をそれぞれ第１食および第２食として使用して、水のみを検査食として利用する場合には、上述の検査はその特異性の一部を失う。図８に示されるような無症候被験者の検査結果は、その被験者が正常であると分かっていてｔ_lag が不変であっても、高体積水食後のｔ_1/2 時間が低体積水食後のｔ_1/2 時間よりも２５％程短いことを示す。低体積および高体積のエンシュア・プラス検査食を使用して類似の検査を行った後に、同被験者は、これら２つの体積についてのｔ_1/2 およびｔ_lag の両方について非常に近い値を示した。 If 200ml and 800ml water each containing 100mg sodium acetate is used as the first meal and the second meal respectively and only water is used as the test meal, the above test loses some of its specificity. . The test results of asymptomatic subjects as shown in FIG. 8 show that the subjects are normal and t _lag is unchanged, but t _1/2 time after high volume water eating is after low volume water eating. It is about 25% shorter than t _1/2 hours. After performing similar tests using the low and high volume EMSURE plus test meal, the subject showed very close values for both t _1/2 and t _lag for these two volumes. .

胃排出速度を調節するためにクエン酸を使用する場合には、これらのパラメータの収束が著しく遅くなり、特異性も低くなることが一般に見出される。このことは、胃内容物のｐＨの結果としてその内容物を放出する際の胃の生理学的機構がカロリー消費機構とは多分異なるからであると考えられる。さらに、ｐＨは希釈化により影響を受ける、全カロリー量は影響を受けない。それ故に、異なる体積のために異なる検査食量を利用しなければならない。   It is generally found that when citric acid is used to regulate gastric emptying rate, these parameters converge significantly slower and are less specific. This is believed to be because the physiological mechanism of the stomach in releasing its contents as a result of the pH of the stomach contents is probably different from the calorie consumption mechanism. Furthermore, the pH is affected by dilution, the total calorie content is not affected. Therefore, different test meals must be utilized for different volumes.

本発明のさらなる好ましい実施態様によれば、本発明の胃調節検査の効率的且つ安全な実施を可能にするためのキットが提供されている。呼気検査の好適な場合、該キットは好ましくは、該検査を行うことにおいて使用される１または複数の食に対して加えるための必要量の同位体標識されたマーカー物質を含んでなる。該食およびマーカーの正確な使用を確実にするために、プロトコールを使用するための指示(ＤＦＵ)または能書が該キットに含まれている。このプロトコールは好ましくは、前記食に関する希釈手順、もし適用可能なら、マーカー物質の添加に関するかかる説明および第２食が摂取される時間を、第１食により測定した胃排出の結果に従って同定または関連づける、もしくはこれが胃調節検査システムによって自動的に行われる場合、システムによって提供された信号に従って、もしくは所定の経過時間後(これらの場合、分析はオンラインでは行われない)に同定または関連付けるための説明を含む。このプロトコールは好ましくは、検査の結果を解釈するための案内を含み、それはある組のパラメータ結果を、正常、異常もしくはボーダーラインとして定義するための基準、ならびに/またはパラメータの組における差を、正常、異常、もしくはボーダーラインの胃調節、排出および感覚を有する患者の典型とするための基準でありうる。代替的に且つ好ましく、前記キットは、濃縮食自体のための容器、例えばエンシュア(登録商標)の缶などを、希釈によって所望の食を生産するために含んでよい。代替的且つ好ましく、前記キットは被験者の呼気を回収するために使用される呼気回収装置をも含んでよい。   According to a further preferred embodiment of the present invention, a kit is provided to allow efficient and safe implementation of the gastric regulation test of the present invention. In the preferred case of a breath test, the kit preferably comprises the required amount of isotopically labeled marker material to be added to one or more meals used in performing the test. Instructions (DFU) or written instructions for using the protocol are included in the kit to ensure the correct use of the meal and marker. This protocol preferably identifies or correlates such a dilution procedure for the meal, if applicable, such instructions regarding the addition of marker substances and the time the second meal is ingested according to the results of gastric emptying measured by the first meal. Or, if this is done automatically by the gastric regulatory testing system, includes instructions to identify or associate according to the signal provided by the system or after a predetermined elapsed time (in these cases, the analysis is not done online) . The protocol preferably includes guidance for interpreting the results of the test, which is a standard for defining a set of parameter results as normal, abnormal or borderline, and / or differences in the set of parameters as normal. It may be a standard to be typical of patients with abnormal, or borderline gastric regulation, drainage and sensation. Alternatively and preferably, the kit may include a container for the concentrated food itself, such as an Ensure® can, etc., to produce the desired food by dilution. Alternatively and preferably, the kit may also include a breath collection device used to collect the subject's breath.

Ｂ． １食方法
この好適な実施態様では、明確なカロリー含有量を有し、かつ上述の標識マーカーから選択された標識マーカーを含有する単一液状食が、被験者に投与される。液状食のサイズは好ましくは７５０ｍｌであってよい、または一層、下に記載のように、１００ｍｌに下げられたより低体積の食物及び最大１．５リットルもあるより高い体積の食物が使用されて良い。この食物は、例えば低ｐＨまたは高カロリー値により設計されて、ある所定時間ｘ（例えば６０分）の間、正常な被験者の胃に残留するとともにｙ（例えば９０分）の半排出時間ｔ_1/2により規定される排出速度を有すべきことを保証する。呼気検査分析により、デルタ・オーバー・ベースライン曲線が追跡され、その結果から胃による液状物排出の曲線が決定される。この曲線から胃排出パラメータが決定される。 B. Single Meal Method In this preferred embodiment, a single liquid meal having a well-defined caloric content and containing a marker marker selected from the marker markers described above is administered to the subject. The size of the liquid meal may preferably be 750 ml, or even lower volume foods lowered to 100 ml and higher volume foods up to 1.5 liters may be used as described below. . This food is designed, for example, with a low pH or high calorie value, and remains in the stomach of a normal subject for a certain time x (eg 60 minutes) and a half elimination time t _{1 /} Guarantee that it should have a discharge rate specified by ₂ . The breath test analysis tracks the delta over baseline curve, and the result determines the curve of liquid excretion by the stomach. From this curve, gastric emptying parameters are determined.

正常よりも速い液状食排出速度を有する被験者では、この速い液状食排出速度が増大した胃圧の指標となり得るし、それ故に調節(accommodation）の問題の指標となり得る。呼気検査の起こり得る結果は、排出曲線の傾きの変化である。   In subjects with a liquid food excretion rate that is faster than normal, this fast liquid food excretion rate can be an indicator of increased gastric pressure and therefore an indication of accommodation problems. A possible result of the breath test is a change in the slope of the discharge curve.

この最初の検査後に結果が明確でない場合には、食物が濃縮されるように体積が小さい（例えば１００ｍｌ）こと以外は同一の食物を使用して、呼気検査を繰り返してよい。このようにして、以上説明される２検査方法で説明されるように、体積の効果のみを比較することができる。低体積および高体積液状検査食の投与後の正常な個人から得られる曲線のサンプルが、それぞれ図９Ａおよび図９Ｂに示される。正常な胃調節を有する被験者から期待されるように、曲線の形状は非常に類似しており、それは、図９Ｂの結果を獲得するために使用した食が図９Ａよりも有意に大きかったという、投与縦軸から明らかではある。   If the result is not clear after this initial test, the breath test may be repeated using the same food except that the volume is small (eg, 100 ml) so that the food is concentrated. In this way, only the volume effect can be compared, as described in the two inspection methods described above. Samples of curves obtained from normal individuals after administration of low volume and high volume liquid test meal are shown in FIGS. 9A and 9B, respectively. As expected from subjects with normal gastric regulation, the shape of the curves is very similar, indicating that the meal used to obtain the results of FIG. 9B was significantly larger than FIG. 9A. It is clear from the administration vertical axis.

上記単一食呼気検査は、許容基準との抽出されたパラメータの比較、または本質的に２食検査である、異なる体積の食による繰り返しと比較のいずれかによって結果を供する。図９Ｃを参照にすれば、それはさらなる単一食検査からの典型的な結果であって、そこから胃調節障害に関する情報が獲得されてよい第３の型の結果を示す。この検査において、図９Ｂの実施態様に記載のような、高体積食の投与後、測定された胃排出速度は、線量曲線の巨大且つ早期ピークによって裏付けられるように、正常よりも最初高い。しかし、胃から***された検出された食体積における規則的な衰退の代わりに、第２の且つ一般により低いピークが確認され、次いでそれは往々にして、図９Ａおよび９Ｂに示されるように予測された正常速度に見かけ上衰退する。図９Ｃに示される結果は、胃が最初に大量の食を高速で***する胃調節障害状態の典型であり、それから胃調節の障害を伴う被験者の胃において多体積の食に関連する典型的な、胃排出パラメータの最初の組の曲線の部分が抽出されてよく、次いで、食体積がより低い量に下がれば、胃排出が正常になり、そして小体積の食を胃内にとどめる典型的な、胃排出パラメータの第２の組が抽出されてよい。これら２つの組の胃排出パラメータのうちの対応する１つのパラメータ間での差は、被験者における胃調節障害の存在および感覚を特定するために使用されてよい。これに関して、被験者の胃排出機能の生理は、単一食検査を有効に２食検査に変更可能であり、なぜなら、胃排出機能自身が胃排出機能を２つの個別の段階、即ち、高体積食段階、および低体積食段階に分ける機能をするからである。   The single meal breath test provides results either by comparison of extracted parameters with acceptance criteria or by repetition and comparison with different volume meals, which is essentially a two meal test. Referring to FIG. 9C, it is a typical result from a further single meal test, from which a third type of result from which information regarding gastric dysregulation may be obtained. In this test, after administration of a high volume meal, as described in the embodiment of FIG. 9B, the measured gastric emptying rate is initially higher than normal, as evidenced by a huge and early peak of the dose curve. However, instead of a regular decline in the detected food volume excreted from the stomach, a second and generally lower peak is identified, which is often predicted as shown in FIGS. 9A and 9B. Appears to decline at normal speed. The results shown in FIG. 9C are typical of a gastric dysregulated condition where the stomach initially excretes a large amount of food at a high rate, and then typical of those associated with a high volume of food in the stomach of a subject with impaired gastric regulation. A portion of the curve of the first set of gastric emptying parameters may be extracted, and then if the food volume falls to a lower amount, gastric emptying is normal and a typical small volume of food stays in the stomach A second set of gastric emptying parameters may be extracted. The difference between the corresponding one of these two sets of gastric emptying parameters may be used to identify the presence and sensation of gastric dysregulation in the subject. In this regard, the physiology of the subject's gastric emptying function can be effectively changed from a single meal test to a two-meal test because the gastric emptying function itself converts the gastric emptying function into two separate stages, namely a high volume diet. It is because it functions to divide into a stage and a low-volume meal stage.

図９Ｃに示されている類似する結果は、高体積食の受け入れにより有効な胃弛緩機構障害の観点から説明されてよく、この状態は異常な胃調節を反映しているとして知られている。この状態において、食の胃排出における２つの段階の検出、および該段階の間での時間における点の特定は、食投与に続いていつ胃の弛緩が生じるかを示すために使用されてよい。胃弛緩調節過程における遅延は病理学的生理機能を示しうる。しかし、本発明のこの好ましい実施態様の実行は、曲線形状をもたらすために必要な正確な機構と独立して行われてよく、そして実際又は推定機構は本発明の範囲を限定することを意味しない。   Similar results shown in FIG. 9C may be explained in terms of impaired gastric relaxation mechanisms that are more effective by accepting a high volume meal, which is known to reflect abnormal gastric regulation. In this state, the detection of the two stages in gastric emptying of the meal, and the identification of the point in time between the stages, may be used to indicate when gastric relaxation occurs following the meal administration. Delays in the process of regulating gastric relaxation can indicate pathological physiology. However, the implementation of this preferred embodiment of the present invention may be performed independently of the exact mechanism required to produce a curved shape, and the actual or estimation mechanism is not meant to limit the scope of the present invention. .

Ｃ． ２検査手順
本発明のこの好適な実施態様に係る方法では、検査は、上述した２食方法で説明された検査と実質的に同じであるが、好ましくは、標識基質の代謝経路の効果を含む第１食の効果が第２食投与前に実質的に消散していているような十分に間隔をおいた時に、異なる２回の機会で実行される。この２検査方法は典型的には連続する２日に行われるが、可能な場合または望ましい場合には、第１検査を午前早くに行った後、その日の遅くに第２検査を行うことも実行可能な選択肢である。これらの離隔した２回の各機会で、体積が異なるが同一標識基質を含む検査食が投与される。胃排出の正常範囲および検査曲線のパラメータが決定され、各測定に特異的な検査食体積をもった各測定についてのパラメータ間で相対偏差が計算される。この手法は、１種類の食物のみによる１検査を使用する場合よりも高い信頼度を与え得る。 C. 2 Test Procedure In the method according to this preferred embodiment of the present invention, the test is substantially the same as the test described in the two meal method described above, but preferably comprises the effect of the metabolic pathway of the labeled substrate. It is performed on two different occasions when there is a sufficient interval such that the effect of the first meal is substantially resolved before administration of the second meal. This two-inspection method is typically performed on two consecutive days, but if possible or desirable, the first inspection can be performed early in the morning and then the second inspection can be performed later that day. It is a possible choice. At each of these two separate occasions, a test meal with a different volume but containing the same labeled substrate is administered. The normal range of gastric emptying and the parameters of the test curve are determined and the relative deviation is calculated between the parameters for each measurement with a test meal volume specific for each measurement. This approach can give a higher degree of confidence than using one test with only one type of food.

２検査手順の１つの好ましい実施態様によれば、異なる２日に被験者に検査を行う。第１日に、ベースライン同位体呼気測定を行った後に、エンシュア・プラス（登録商標）のような２００ｍｌの標準的な高カロリー液状検査食に溶解された１００ｍｇの¹³Ｃ酢酸ナトリウムが、被検者に投与される。あるいは、該カロリー液状食への取込みを容易にするために、¹³Ｃ酢酸ナトリウムを５ｍｌ〜１５ｍｌの水に最初に溶解させることもできる。従来技術で知られているように、食物投与後に、呼気サンプルが呼気分析装置により繰り返し又は連続的に収集され、そのＤｏＢがリアルタイムで測定される。分析の結果に対して測定曲線が当てはめられ、そこから胃排出速度パラメータがリアルタイムで計算され、それらの漸近収束値が決定される。第２日に、同一手順が繰り返されるが、食物は、１００ｍｇの¹³Ｃ酢酸ナトリウムを含む２００ｍｌの標準的な高カロリー液状検査食に対して６００ｍｌの水を追加することによって補正されている。この第２食について、胃排出パラメータが再び計算され、そして第１食の胃排出パラメータからの偏差が計算される。有症候被験者についての幾つかの典型的な検査結果が図１０Ａおよび図１０Ｂに示される。図１０Ａでは、同被験者に対して翌日に２００ｍｌの高カロリー検査食が投与され、ｔ_1/2 の値が１５６分であることが認められる。図１０Ｂでは、８００ｍｌの高カロリー検査食が投与され、ｔ_1/2 の値が９９分であることが認められ、それは胃調節障害の兆候である。 According to one preferred embodiment of the two examination procedure, the subject is examined on two different days. On the first day, after taking a baseline isotope breath measurement, 100 mg of ¹³ C sodium acetate dissolved in a 200 ml standard high calorie liquid test meal such as Ensure Plus® was tested. It is administered to a person. Alternatively, ¹³ C sodium acetate can be first dissolved in 5 to 15 ml of water to facilitate incorporation into the caloric liquid food. As known in the prior art, after food administration, a breath sample is collected repeatedly or continuously by a breath analyzer and its DoB is measured in real time. Measurement curves are fitted to the results of the analysis, from which the gastric emptying rate parameters are calculated in real time and their asymptotic convergence values are determined. On the second day, the same procedure is repeated but the food is corrected by adding 600 ml of water to a 200 ml standard high calorie liquid test meal containing 100 mg of ¹³ C sodium acetate. For this second meal, the gastric emptying parameters are again calculated and the deviation from the first meal gastric emptying parameters is calculated. Some typical test results for symptomatic subjects are shown in FIGS. 10A and 10B. In FIG. 10A, the subject is given 200 ml of a high calorie test meal the next day, and the value of t _1/2 is found to be 156 minutes. In FIG. 10B, 800 ml of a high calorie test meal is administered and the value of t _1/2 is found to be 99 minutes, which is an indication of impaired gastric regulation.

上述の３手順を呼気検査の形態での実行について説明してきた。しかしながら、上述の胃排出パラメータの測定方法の根底にある概念は、呼気検査によるもの以外の他の異なる測定方法を使用することによっても実行し得ることが理解されるべきである。このような方法としては、限定されることを意図することなく、 ⁹⁹Ｔｅ， ¹⁴Ｃその他の標識基質を使用する放射性同位体追跡法の使用、ＭＲＩによって追跡されるマーカーとして強磁性材料の使用、Ｘ線またはＣＴ方法におけるコントラスト材料の使用、または超音波イメージングにおける気泡の使用、ならびに磁気共鳴、ガンマイメージング、シンチグラフィ等の技術を使用するような代替的測定方法が挙げられる。本発明により記載されるものを含め、その各々の技術分野で知られているように、これらの方法の各々が、その固有の感度、特異性によって並びに利用される食物、集団、臨床設備または利用される測定設備による利便性によって特徴付けられる。 The execution of the three procedures described above in the form of a breath test has been described. However, it should be understood that the concepts underlying the method of measuring gastric emptying parameters described above can also be implemented using other different methods of measurement other than by breath tests. Such methods include, without limitation, the use of radioisotope tracking using ⁹⁹ Te, ¹⁴ C or other labeled substrates, the use of ferromagnetic materials as markers tracked by MRI, Examples include the use of contrast materials in X-ray or CT methods, or the use of bubbles in ultrasound imaging, and alternative measurement methods such as using techniques such as magnetic resonance, gamma imaging, scintigraphy. Each of these methods, as known in their respective technical fields, including those described by the present invention, is used by its inherent sensitivity, specificity, as well as the food, population, clinical equipment or utilization utilized. Characterized by the convenience of the measuring equipment being used.

胃排出速度を決定するための新たな数学的方法が、East Kilbride. Department of Child Health and School of Veterinary Science, University of Glasgow のトム・プレストン(Tom Preston）により "¹³C-Breath Test Modeling"（¹³C-呼気検査モデル化）に既に記載されている方法の代替法として現在提案されている。これらの方法は、デコンボルト(deconvolutive)法によって各々の異なる代謝もしくは生理プロセスに対するへビサイド(Heaviside）関数に正規化された異なる微分方程式またはそれらの均等物を結合（coupling）することに基づくものである。こうして異なるパラメータが、各式について得られ、組み合わされて、ｔ_1/2 およびｔ_lag またはその均等物を得る。これらの計算方法は、その数学的手法においてのみ当該時術分野で知られている方法とは異なるものであるが、シンチグラフィ分析において使用されるものと同一の呼気検査手順または胃排出研究に基づくものである。 A new mathematical method for determining gastric emptying rates was published by Tom Preston of East Kilbride. Department of Child Health and School of Veterinary Science, University of Glasgow, " ¹³ C-Breath Test Modeling" ( ¹³ C-Breath Test Modeling) is currently proposed as an alternative to the method already described. These methods are based on coupling different differential equations or their equivalents normalized to the Heaviside function for each different metabolic or physiological process by the deconvolutive method. . Different parameters are thus obtained for each equation and combined to obtain t _1/2 and t _lag or equivalents. These calculation methods are different from those known in the art only in their mathematical methods, but based on the same breath test procedure or gastric emptying study as used in scintigraphic analysis. Is.

標識基質の量は、数学的均質性を示すＧＥＣのような同位体強度に関連するパラメータに影響を与えるにすぎず、ｔ_1/2 およびｔ_lag のようなパラメータには影響を与えないことが観測されている。それ故に、本発明の好適な方法は、胃排出速度パラメータの計算に係る何れの特定の方法に限定されることを意味するのではなく、上述のモデルのような代替的数学的モデルにも適用可能であることが理解されるべきである。 The amount of labeled substrate only affects parameters related to isotope strength, such as GEC, which shows mathematical homogeneity, and may not affect parameters such as t1 _{/ 2} and _tlag. Observed. Therefore, the preferred method of the present invention is not meant to be limited to any particular method for calculating gastric emptying rate parameters, but also applies to alternative mathematical models such as those described above. It should be understood that this is possible.

本発明の更に好適な実施態様によれば、胃排出障害の機械的原因または化学的原因のいずれかを区別することが臨床的に意義があることも提案される。本発明の目的は、この指標を、検査実行時に食物に対する被験者の症候性応答を記録することにより提供することである。したがって、胃調節障害の疑いがある患者を調査するための上記２食手順方法および２検査手順方法において、高体積検査食が投与されたときにのみ不快な症候が観察される場合には、その症候は該体積に対する機械的応答の指標である。小量食により、または小量および多量食の両方により不快な症候が観察される場合は、それは該食物のカロリー組成もしくは酸性組成に関連する症候の又は「化学的ストレス感覚」(chemical stress sensation）と呼ばれるものの指標である。不快な症候を測定するために幾つかの方法、例えば、臨床技術分野でよく知られているような症候質問、臨床観察、顔面認識、バイオフィードバック等、がある。これらの好ましい実施態様によれば、胃症候入力が、好ましくは被験者の胃症状の規模に従って、システムに入れられてよく、そして記録が、小体積、例えば、１００〜３５０mlの食および多体積、例えば、５００〜１５００mlの食の投与の間または後に行われてよい。次いで、被験者の胃調節、排出および感覚の一層完全な臨床評価をするために、被験者胃症候入力および被験者胃測定出力の間での相関関係がとられてよい。   According to a further preferred embodiment of the present invention, it is also proposed that it is clinically meaningful to distinguish between mechanical or chemical causes of gastric emptying disorders. The object of the present invention is to provide this indicator by recording the symptomatic response of the subject to food at the time of performing the test. Therefore, in the above two-meal procedure method and two-examination procedure method for investigating a patient suspected of having gastric dysregulation, if an unpleasant symptom is observed only when a high-volume test diet is administered, Symptoms are an indication of mechanical response to the volume. If an unpleasant symptom is observed with a small meal, or both a small and a large meal, it is a symptom related to the caloric or acidic composition of the food or "chemical stress sensation" It is an indicator of what is called. There are several methods for measuring unpleasant symptoms, such as symptom interrogation, clinical observation, facial recognition, biofeedback, etc. well known in the clinical arts. According to these preferred embodiments, gastric symptom inputs may be placed in the system, preferably according to the magnitude of the subject's gastric symptoms, and records are recorded in small volumes, such as 100-350 ml of food and multiple volumes, such as , During or after administration of a 500-1500 ml meal. A correlation between the subject gastric symptom input and the subject gastric measurement output may then be taken to provide a more complete clinical assessment of the subject's gastric regulation, drainage and sensation.

胃症候のこれらの因子は、好ましくは先に記載されたシステムに対して、医者が被験者問診の結果から作った入力によって、または患者が該データ処理システムへ直接入力することのいずれかによって導入されてよい。かかる胃症候入力ユニットは図５Ａに描かれた装置において示されており、胃調節、排出および感覚診断出力モジュールに対するさらなる入力を供する。これは任意の特徴であるので、破線で描かれている。   These factors of gastric symptoms are preferably introduced into the previously described system, either by input made by the doctor from the results of the subject interview, or by the patient directly entering the data processing system. It's okay. Such a gastric symptom input unit is shown in the device depicted in FIG. 5A and provides further input to the gastric regulation, drainage and sensory diagnostic output modules. Since this is an optional feature, it is drawn with a dashed line.

さらに、本発明の他の好ましい実施態様によれば、上記キットは好ましくは、マーカー物質もしくは食それら自身と一緒に、そして、追加でもしくは検査プロトコール説明書の代替として、被験者に対して適用するための問診の要素をも含んでよい。   Further in accordance with another preferred embodiment of the present invention, the kit is preferably for application to a subject together with a marker substance or the food itself, and additionally or as an alternative to a laboratory protocol manual. It may also include an element of interview.

４．細菌過剰増殖検査（ＢＯＡＴ）
消化不良、ＩＢＳまたは胃腸疾病についての他の知られている原因は、細菌過剰増殖または大腸菌による小腸もしくは上部胃腸管のコロニー形成、ラクトース不耐性その他の等の吸収不良、または低胃腸運動性である。細菌過剰増殖について、大腸外のこれら微生物レベルの評価は、胃鏡検査法（これは煩しく、患者に不快であり、人間の解釈に依存する）により、又は水素呼気検査（ＨＢＴ）により通常行われる。ＨＢＴは、胃で分解されないラクトース等のある量のマーカー糖の被験者への投与の前後の呼気を分析することによって行われる。細菌がラクトースを分解して、ラクトース代謝の天然の結果として、ヒトのような大型生物によっては発生しないガスである水素を発生する。したがって、被験者の呼気中で測定される水素レベルの増大は、細菌活性の指標となる。胃で分解されない他の糖に関して、ラクトースが大腸に到達するために要する時間は約３時間である。それ故に早期の水素ピークは、細菌過剰増殖の信号である。水素はこれらＧＩ障害の呼気検査をするために使用される最も共通の副生成物であるが、メタンは、摂取されたラクトースが小腸に存在する代替的且つさらなる細菌によって代謝される場合に生産されうる。本発明の他の好ましい実施態様によれば、係るメタン生成物は、水素の代わりまたは水素に加えて、これらの呼気検査において使用されてよい。水素呼気検査がこの用途においていつ挙げられようとも、この検査はメタン呼気検査を記載して網羅することを意味し、そしてまた違いは、一般にガス検出装置において使用されるガス検出装置にのみあると解されるべきである。 4). Bacterial overgrowth test (BOAT)
Other known causes for dyspepsia, IBS or gastrointestinal diseases are bacterial overgrowth or colonization of the small or upper gastrointestinal tract by E. coli, malabsorption such as lactose intolerance etc., or low gastrointestinal motility . Assessment of these microbial levels outside the large intestine for bacterial overgrowth is usually done by gastroscopy (which is cumbersome, uncomfortable for the patient and depends on human interpretation) or by a hydrogen breath test (HBT) . HBT is performed by analyzing exhaled breaths before and after administration to a subject of an amount of a marker sugar such as lactose that is not degraded in the stomach. Bacteria break down lactose and, as a natural result of lactose metabolism, generate hydrogen, a gas that is not generated by large organisms such as humans. Thus, an increase in hydrogen levels measured in the subject's breath is an indication of bacterial activity. For other sugars that are not broken down in the stomach, it takes about 3 hours for lactose to reach the large intestine. Therefore, the early hydrogen peak is a signal of bacterial overgrowth. Hydrogen is the most common byproduct used to breathe these GI disorders, but methane is produced when ingested lactose is metabolized by alternative and additional bacteria present in the small intestine. sell. According to other preferred embodiments of the present invention, such methane products may be used in these breath tests in place of or in addition to hydrogen. Whenever a hydrogen breath test is mentioned in this application, this test is meant to describe and cover the methane breath test, and the only difference is that the gas detector generally used in gas detectors only. Should be understood.

この従来技術のＨＢＴの主な不利点は、食物が小腸を通過する間の正確な時間を特定する必要性である。異なる被験者間での、および同一被験者間であっても異なる時間での、胃腸通過時間の変動に起因して、偽陰性および偽陽性の診断が生じ得る。   The main disadvantage of this prior art HBT is the need to specify the exact time during which food passes through the small intestine. Due to variability in gastrointestinal transit times between different subjects and even between the same subjects, false negative and false positive diagnoses can occur.

したがって、これらの欠点を克服するために、本発明の更に別の好適な実施態様によれば、細菌の存在下で水素を発生するラクトース等のような基質を含有するだけでなく、胃腸管内で基質の位置を示すように作用する第２の同位体標識マーカーをも含有する、基質を投与する検査法が提案される。水素発生は細菌叢が存在する場合の細菌叢の発酵作用を示すように測定され、第２マーカーの分解生成物の第２測定が、一般に、水素発生量の測定と同時に行われる。この第２測定は、好ましくは、標識された炭素含有基質の被験者による代謝の結果として生成する標識ＣＯ₂ の測定であってよい。 Therefore, in order to overcome these disadvantages, according to yet another preferred embodiment of the present invention, not only contains a substrate such as lactose which generates hydrogen in the presence of bacteria, but also in the gastrointestinal tract. A test method for administering a substrate is also proposed that also contains a second isotope-labeled marker that acts to indicate the position of the substrate. Hydrogen generation is measured to show the fermentation effect of the bacterial flora in the presence of the bacterial flora, and the second measurement of the degradation product of the second marker is generally performed simultaneously with the measurement of the amount of hydrogen generation. This second measurement may preferably be a measurement of labeled CO ₂ produced as a result of metabolism by the subject of the labeled carbon-containing substrate.

本発明の好適な実施態様によれば、スパイロメーターまたはガスクロマトグラファーのようなＨ₂ 検出器が、呼気検査装置の部分である同位体ガス分析装置に組み込まれる。好ましくは、従来技術に記載されているような中間セル(intermediate cell）により、ある制御範囲のＣＯ₂ 濃度においてサンプルガスが収集される。 According to a preferred embodiment of the present invention, an H ₂ detector, such as a spirometer or gas chromatographer, is incorporated into an isotope gas analyzer that is part of a breath test apparatus. Preferably, the sample gas is collected at a controlled range of CO ₂ concentration by an intermediate cell as described in the prior art.

小腸または大腸におけるＨ₂ 発生、および基質の小腸の通過の両方をチェックするために、好ましくは、幾つかの異なる種類の基質を使用してよい。この呼気検査を行うための第１の好適な方法によれば、標識ＣＯ₂ 生成の測定のために、小腸で体により迅速に吸収または代謝される比較的小量の¹³Ｃ標識基質、例えば１００ｍｇのグルコースまたは酢酸ナトリウムまたはマイクロカプセル化重炭酸塩と一緒に、比較的大量のグルコースまたはラクトース、ソルビトールまたはラクトース例えば１００ｇが、被験者に投与される。グルコースは、それが小腸に到達した時にのみ患者の体によって吸収および迅速に代謝され、この時点で被験者の呼気中の標識ＣＯ₂ として検出可能となる。グルコースは、細菌によっても代謝可能であり、これが呼気中のＨ₂ として検出される。¹³ＣＯ₂ ピークが少なくともＨ₂ の前の所定時間に生じることにおいて¹³ＣＯ₂ およびＨ₂ のガス性ピークが時間的に正しく分離される場合には、このことは被験者の細菌集団の位置が正常であることを示す。この状況は図１１に示される模式的な呼気検査の結果に例示される。他方、図１２に模式的に示されるように、Ｈ₂ ピークが¹³ＣＯ₂ピークと近い時間に位置する場合には、そのことは小腸における細菌過剰増殖の存在を示す。¹³ＣＯ₂ ピークよりも遥かにブロードで長続きする場合の水素呼気の「ピーク」、ならびに請求の範囲に記載されるようなＨ₂ ピークそれ自体としての言及、および¹³ＣＯ₂ ピークに対するＨ₂ ピークの時間的位置は、このように条件付けされることが留意されるべきである。実際に、大部分の実際の場合において、水素の「ピーク」位置の測定の代わりに、Ｈ₂ 呼気の測定は、水素呼気がベースラインレベルを超えたある一定のレベルを達成する位置によって決定される。 Several different types of substrates may preferably be used to check both H ₂ generation in the small or large intestine and the passage of the substrate through the small intestine. According to a first preferred method for performing this breath test, a relatively small amount of ¹³ C-labeled substrate, eg 100 mg, that is rapidly absorbed or metabolized by the body in the small intestine for the measurement of labeled CO ₂ production. A relatively large amount of glucose or lactose, sorbitol or lactose, eg, 100 g, is administered to a subject along with the glucose or sodium acetate or microencapsulated bicarbonate. Glucose is absorbed and rapidly metabolized by the patient's body only when it reaches the small intestine, at which point it can be detected as labeled CO ₂ in the subject's breath. Glucose can also be metabolized by bacteria, which is detected as H ₂ in the breath. When ^{the 13} CO ₂ peak least ¹³ CO ₂ and gaseous peak of H ₂ in causing a predetermined time before the H ₂ is temporally correct separation, this is normally the position of the subject of the bacterial population Indicates that This situation is illustrated in the result of the schematic breath test shown in FIG. On the other hand, as schematically shown in FIG. 12, when the H ₂ peak is located at a time close to the ¹³ CO ₂ peak, this indicates the presence of bacterial overgrowth in the small intestine. The “peak” of hydrogen breath when it is far broader and longer than the ¹³ CO ₂ peak, and the H ₂ peak itself as described in the claims, and the H ₂ peak relative to the ¹³ CO ₂ peak It should be noted that the temporal position is conditioned in this way. In fact, in most practical cases, instead of measuring the hydrogen “peak” position, the H ₂ breath measurement is determined by the position at which the hydrogen breath achieves a certain level above the baseline level. The

正常な個人では、グルコースは小腸で体により吸収および代謝される。細菌代謝による検出可能な水素ピークを与えるために、いずれの残留グルコースでも大腸で利用可能となる。しかしながら、幾つかの例では、正常な被験者における細菌代謝からの検出可能な水素ピークを与えるべく大腸へ通過するために残留するグルコースが不十分となる場合がある。この場合には、ラクトース等の非分解性糖が、検査基質として含まれる。   In normal individuals, glucose is absorbed and metabolized by the body in the small intestine. Any residual glucose is available in the large intestine to give a detectable hydrogen peak due to bacterial metabolism. However, in some instances, residual glucose may be insufficient to pass to the large intestine to provide a detectable hydrogen peak from bacterial metabolism in normal subjects. In this case, a non-degradable sugar such as lactose is included as a test substrate.

他の例では、１００ｍｇの ¹³Ｃ標識基質が、細菌過剰増殖水素呼気検査のための専用検査基質、例えば１０ｇのラクトースと一緒に、投与される。上述のように、図１１に模式的に示されるように、¹³ＣＯ₂ ピークがＨ₂ ピークよりも著しく先行する場合には、このことは患者の細菌集団が正常であることを示す。図１３に示されるように、Ｈ₂ 「ピーク」が¹³ＣＯ₂ ピークとほぼ同時に生じる場合には、そのことは小腸における細菌過剰増殖の存在を示す。しかしながら、この例では、検査基質としてラクトースのような非分解性糖の存在が、水素ピークが細菌過剰増殖を有する被験者の小腸におけるものか、又は正常被験者の大腸におけるものか、検出されることを保証する。 In another example, 100 mg of ¹³ C-labeled substrate is administered together with a dedicated test substrate for bacterial overgrowth hydrogen breath test, such as 10 g lactose. As indicated above, as shown schematically in FIG. 11, if the ¹³ CO ₂ peak significantly precedes the H ₂ peak, this indicates that the patient's bacterial population is normal. As shown in FIG. 13, when the H ₂ “peak” occurs almost simultaneously with the ¹³ CO ₂ peak, this indicates the presence of bacterial overgrowth in the small intestine. In this example, however, it is detected that the presence of a non-degradable sugar such as lactose as a test substrate is detected in the small intestine of a subject with bacterial overgrowth or in the large intestine of a normal subject. Guarantee.

¹³Ｃ標識基質の既知の代謝より生じる ¹³ＣＯ₂ は、食物が胃腸管に到達した時点を決定するためのマーカーピークであり、それ故に、異なる代謝動態に起因するか又は被験者の臨床状態に起因する消化速度の差を克服する。それ故に、この好適な方法は、胃腸通過時間における患者内および患者間の変動に係る従来技術の不利点を克服するものである。 ¹³ C-labeled ¹³ CO ₂ arising from known metabolic substrates, a marker peaks for determining the point at which the food reaches the gastrointestinal tract, therefore, due to the clinical condition of or subject to due to the different metabolism Overcome the difference in digestion rate. This preferred method therefore overcomes the disadvantages of the prior art related to intra-patient and inter-patient variations in gastrointestinal transit time.

本発明の更に好適な実施態様によれば、摂取される基質における水素およびＣＯ₂ マーカーの同時使用は、オロセカル通過時間の加速または遅延を決定するための方法も提供する。これは食物の経口投与と、大腸菌により糖の発酵が行われる大腸へのその食物の到達との間の時間である。このプロセスは低標識ＣＯ₂ 生成量と共に水素の高ピークによって特徴付けられる。 According to a further preferred embodiment of the invention, the simultaneous use of hydrogen and CO ₂ markers in the ingested substrate also provides a method for determining the acceleration or delay of the osecal passage time. This is the time between oral administration of food and its arrival at the large intestine where sugar is fermented by E. coli. This process is characterized by a high hydrogen peak with low labeled CO ₂ production.

他の代替的な検査食としては、限定されないが、比較的大量、例えば７０〜１００ｇの非標識グルコースまたは１０ｇのラクトースと一緒の、標識酢酸ナトリウム、オクタン酸ナトリウム、グルコース、アセチルロイシンのようなプローブ、またはマイクロカプセル化標識基質が挙げられる。   Other alternative test meals include, but are not limited to, probes such as labeled sodium acetate, sodium octoate, glucose, acetyl leucine, with relatively large amounts, eg 70-100 g unlabeled glucose or 10 g lactose. Or a microencapsulated labeled substrate.

本発明に係る方法の更に好ましい実施態様によれば、多量に与えられる、これらの基質は、アルカリ性腸内媒体においてのみ放出可能とするように設計されたマイクロカプセル化手段中に取り入れられる。これにより、検査の時間的精度における改善を達成することが可能となる。あるいは、２成分を同一食において分離して提供することができ、これは特に簡単な適用方法である。単一標識基質および同時／単一のマイクロカプセル化マーカーは、体による吸収と代謝および／または細菌発酵がＧＩ管で同時に生じる従来技術を超える利点を有する。   According to a further preferred embodiment of the method according to the invention, these substrates, given in large quantities, are incorporated into microencapsulation means designed to be releasable only in alkaline intestinal media. This makes it possible to achieve an improvement in the temporal accuracy of the inspection. Alternatively, the two components can be provided separately in the same meal, which is a particularly simple application method. Single labeled substrates and simultaneous / single microencapsulated markers have advantages over the prior art where absorption and metabolism by the body and / or bacterial fermentation occurs simultaneously in the GI tract.

あるいは好ましくは、オロセカル胃時間を示すために、重炭酸塩のような迅速放出の標識基質を含有する、大腸で分解可能なマイクロカプセル化配合物が利用され得る。   Alternatively, preferably, a microencapsulated formulation degradable in the large intestine containing a rapid release labeling substrate such as bicarbonate to indicate orosecal gastric time may be utilized.

本発明の他の好適な実施態様によれば、ラクトース呼気検査（ＬＢＴ）および他の糖吸収不良、例えばフルクトースまたはマルトースまたはスクロース不耐性の時間を短縮し、かつ、その精度を改善するための方法が提供される。ラクトース不耐性は総人口の２５％に起こり、乳中のラクトースを体による利用のためにグルコースまたはガラクトースに代謝する酵素であるラクターゼの体内の低利用効率によって特徴付けられると考えられている。このラクターゼ欠損の結果として、未代謝ラクトースが大腸菌により発酵され、検出可能なＨ₂ を発生する。このような未代謝ラクトースの大腸における吸収を検出するために、¹³Ｃ−ラクトース摂取後の¹³ＣＯ₂ およびＨ₂ の同時測定が、ラクトース不耐性の診断のために提案されている。残念ながら、¹³Ｃ標識ラクトースは高価であり、容易に利用可能でなく、この提案を魅力のない検査方法にする。適度に安価に利用可能である¹³Ｃ濃縮供給物と共に乳生産牛に供給することによる、天然 ¹³Ｃ標識ラクトースが示唆されている。しかしながら、このような乳の濃縮レベルは許容できる結果を生み出すためには低すぎるものであり、その変動性は標準化のためには高すぎる。したがって、本発明の他の好適な実施態様によれば、ラクトース不耐性を検出するための同時食(dual meal）の供給方法が提供される。この同時食は、大腸に到達するときにのみ主に吸収され、かつ、低コストで容易に利用可能な糖である、¹³Ｃ標識キシロースのような標識マーカー基質と一緒に天然ラクトースを含む。したがって、この同時食の摂取後に、図１２に示されるように、¹³ＣＯ₂ がＨ₂ とほぼ同時に検出される場合には、そのことはラクトースがラクターゼ酵素の不存在に起因して小腸では吸収されていないが、標識ラクトースと一緒に大腸に到達したことの指標である。他方、Ｈ₂ が全く¹³ＣＯ₂ と共に検出されない場合には、このことはラクトースが正しく小腸で吸収され、被験者がラクトース不耐性を羅患していないことの指標である。さらに、内在性ラクターゼの欠乏がある場合には、Ｈ₂ ピークが¹³ＣＯ₂ピークの直ぐ後に予想され、そのためＨ₂ ピークが出現するか否かを見るために長時間待つ必要が無いことが知られているので、この同時食の使用により検査時間の短縮が可能になる。 According to another preferred embodiment of the present invention, a method for reducing and improving the accuracy of lactose breath test (LBT) and other sugar malabsorption, eg fructose or maltose or sucrose intolerance Is provided. Lactose intolerance occurs in 25% of the total population and is thought to be characterized by low utilization efficiency in the body of lactase, an enzyme that metabolizes lactose in milk to glucose or galactose for use by the body. As a result of this lactase deficiency, unmetabolized lactose is fermented by E. coli to generate detectable H ₂ . In order to detect the absorption of such unmetabolized lactose in the large intestine, simultaneous measurement of ¹³ CO ₂ and H ₂ after ingestion of ¹³ C-lactose has been proposed for the diagnosis of lactose intolerance. Unfortunately, ¹³ C-labeled lactose is expensive and not readily available, making this proposal an unattractive test method. Natural ¹³ C labeled lactose has been suggested by feeding dairy cows with a ¹³ C enriched feed that is reasonably inexpensively available. However, such milk concentration levels are too low to produce acceptable results and their variability is too high for standardization. Therefore, according to another preferred embodiment of the present invention, a method for providing a dual meal for detecting lactose intolerance is provided. This co-meal contains natural lactose together with a labeled marker substrate, such as ¹³ C-labeled xylose, which is a sugar that is absorbed only when it reaches the large intestine and is readily available at low cost. Thus, after ingestion of this simultaneous meal, as shown in FIG. 12, if ¹³ CO ₂ is detected almost simultaneously with H ₂ , this means that lactose is absorbed in the small intestine due to the absence of the lactase enzyme. Although not, it is an indicator of reaching the large intestine with labeled lactose. On the other hand, if no H ₂ is detected with ¹³ CO ₂ , this is an indication that lactose is correctly absorbed in the small intestine and the subject does not suffer from lactose intolerance. Furthermore, if there is a deficiency of endogenous lactase, the H ₂ peak is expected immediately after the ¹³ CO ₂ peak, so it is not necessary to wait for a long time to see if the H ₂ peak appears. Therefore, the use of this simultaneous meal can shorten the inspection time.

本発明の更に他の好適な実施態様によれば、ラクトース不耐性のような糖吸収不良の存在または細菌過剰増殖の存在の一方または両方を決定するために、ラクトースと、小腸で吸収されるマーカー基質、例えば ¹³Ｃ標識酢酸ナトリウムとを含む、同時食を使用し得る。被験者が細菌過剰増殖を羅患しているが、ラクトース不耐性を羅患していない場合には、ラクトースの大部分が小腸で迅速に吸収されるが、小量は小腸での細菌過剰増殖と接触することに起因して水素を発生する。結果として、図１１に示されるように、その食物が小腸を通過している際に、¹³ＣＯ₂ ピークとほぼ同時に小さなＨ₂ ピークが生じる。他方、被験者がラクトース不耐性を有する場合には、実質的に全てのラクトースが大腸の細菌に到達する時に大きなＨ₂ ピークが生じ、このピークは、前に説明したように標識酢酸ナトリウムの小腸の通過時に生成する¹³ＣＯ₂ ピークよりも遅く生じる。被験者が両方の障害を羅患している場合には、ラクトース吸収機構の不存在により、ラクトースの全てのラクトースが小腸での細菌過剰増殖に曝されるために小腸で利用可能となり、その結果は¹³ＣＯ₂ ピークと同時に大きなＨ₂ ピークが生じる。 According to yet another preferred embodiment of the invention, lactose and a marker absorbed in the small intestine to determine one or both of the presence of sugar malabsorption, such as lactose intolerance, or the presence of bacterial overgrowth A simultaneous meal containing a substrate, such as ¹³ C-labeled sodium acetate, can be used. If the subject suffers from bacterial overgrowth but does not suffer from lactose intolerance, most of the lactose is rapidly absorbed in the small intestine, but a small amount is associated with bacterial overgrowth in the small intestine. Hydrogen is generated due to contact. As a result, as shown in FIG. 11, a small H ₂ peak occurs almost simultaneously with the ¹³ CO ₂ peak as the food passes through the small intestine. On the other hand, if the subject is lactose intolerant, a large H ₂ peak occurs when substantially all the lactose reaches the colonic bacteria, and this peak is as described above in the small intestine of labeled sodium acetate. Occurs later than the ¹³ CO ₂ peak produced during passage. If the subject suffers from both disorders, the absence of the lactose absorption mechanism makes all the lactose lactose available in the small intestine because it is exposed to bacterial overgrowth in the small intestine. ^A large H ₂ peak occurs simultaneously with the ¹³ CO ₂ peak.

あるいは、大腸で代謝される標識基質、例えばキシロースまたはマイクロカプセル化重炭酸塩も、ラクトースと一緒に利用し得る。このような場合に、早い水素ピークおよび遅い標識基質ピークは細菌過剰増殖の指標である。同時に生じる２つのピークはラクトース不耐性の指標である。   Alternatively, labeled substrates that are metabolized in the large intestine, such as xylose or microencapsulated bicarbonate, can also be utilized with lactose. In such cases, the early hydrogen peak and the late labeled substrate peak are indicators of bacterial overgrowth. Two peaks that occur simultaneously are indicators of lactose intolerance.

本発明の更に他の好適な実施態様によれば、¹³Ｃ標識グルコース、酢酸ナトリウムまたは他の ¹³Ｃ標識物質を、同一機会の１検査における胃調節、胃排出および細菌過剰増殖の組合せ型評価のためのグルコースまたはラクトースを含む固形／液状検査食に利用することもでき、これにより、患者がクリニックに訪問しなければならない回数を減らすころができる。 According to yet another preferred embodiment of the present invention, ¹³ C-labeled glucose, sodium acetate or other ¹³ C-labeled substance is added to a combined assessment of gastric regulation, gastric emptying and bacterial overgrowth in one test on the same occasion. For a solid / liquid test meal containing glucose or lactose for reducing the number of times a patient has to visit the clinic.

細菌過剰増殖呼気検査は、以下の点により要約することができる：
１．食物が小腸を通過するとすぐに小腸で吸収されてＣＯ₂ ピークを生じる、¹³Ｃ標識により食物が標識される。
２．同食物は、それが大腸での正常な細菌濃度に到達する時に、呼気検査（ＢＴ）におけるＨ₂ ピークを生じる。
３．従来技術で使用されるラクトースのような非分解糖を使用することにより、Ｈ₂ ピークが生じるために要する時間に従って細菌過剰増殖を決定する。
４．ＣＯ₂ ピークおよびＨ₂ ピークの両方を検出するためにＢＴを行う。これらのピークが時間的に正しく分離される場合には、患者の細菌位置が正常である。Ｈ₂ ピークがＣＯ₂ ピークと近い時間に生じる場合には、そのことは小腸での細菌過剰増殖の存在を示す。
５．その利点は、その食物のＧＩ管における場所を決定するためのマーカーピークとしてＣＯ₂ を用いることにより、異なる代謝または患者の臨床状態に起因する消化速度の差が克服されることである。 Bacterial overgrowth breath tests can be summarized by:
1. Food is absorbed in the small intestine as soon as passing the small intestine resulting in CO ₂ peak, food is labeled with ¹³ C-labeled.
2. The food produces an H ₂ peak in the breath test (BT) when it reaches a normal bacterial concentration in the large intestine.
3. By using a non-degradable sugar such as lactose used in the prior art, bacterial overgrowth is determined according to the time required for the H ₂ peak to occur.
4). BT is performed to detect both CO ₂ and H ₂ peaks. If these peaks are separated correctly in time, the patient's bacterial location is normal. If the H ₂ peak occurs at a time close to the CO ₂ peak, this indicates the presence of bacterial overgrowth in the small intestine.
5. The advantage is the use of CO ₂ as a marker peaks for determining the location in the GI tract of food, is that the difference between the rate of digestion due to the clinical condition of the different metabolic or patient is overcome.

ここで図１４を参照すれば、それは本発明の好ましい実施態様により構築され且つ有効な、細菌過剰増殖、ラクトース不耐性、糖吸収不良、または低ＧＩ運動性を検出するための呼気検査システムを模式的に示している。対応する食の投与後または呼気検査基質を含有する部分の投与後、行われるべき特定の検査により、上記実施態様において説明されたように、被験者の呼気はシステムに対する入り口において回収され、そして２つのガス分析装置に移される。これら３の分析装置のうちの１つは好ましくは、呼気における水素および/またはメタンの量を検出および測定し、そして他のものは好ましくは、同位体比分析装置であり、それは摂取された基質に由来する標識された同位体の、それと等しい天然に生じる同位体に対する呼気中の比を測定する。これらの分析は繰り返しまたは実質上連続して検査の期間に渡り行われ、そしてこれらの分析の結果は好ましくは、曲線フィッティングアルゴリズム、例えば、当業者に公知の、データをＤｏＢ曲線へと、水素またはメタン量について個別に、そして同位体比についてフィッティングするためのアルゴリズムを使用する型の計算モジュールのうちの１つに対して好ましく入力される。ＤｏＢに対して代替的且つ好ましく、本明細書中上で記載されたように、ＰＤＲなどの、呼気において測定された線量の他の任意の表現が使用されてよい。次いで、これらの曲線またはそれらを構成するデータは、データ分析装置に入力され、それが曲線のピークの領域を、検査食の投与から経過した時間の関数として検出する。水素またはメタンデータの場合、有意なピークが検出されないということは一般ではなく、何故なら、非常にブロード且つ低い水平な形状の曲線が獲得されるからだ。この理由について、水素またはメタン分析装置ユニットは、有用なピークが前記データから抽出できない場合、前記アルゴリズムが、水素もしくはメタン量が所定の閾値を越える場合の時間点を交互に検出し、そしてこの時間点が水素もしくはメタン「ピーク」の存在を定義するための基礎として使用されるように、好ましく予めプログラムされている。次いで、示差時間比較装置は、好ましくは、２つのピークが生じる時間における差を計算し、この差の正常な範囲のデータベースと、該生じる差を比較し、そして推定標準との任意の時間差の比較に基づき、呼気検査の検査結果を生じる。   Referring now to FIG. 14, it schematically illustrates a breath test system for detecting bacterial overgrowth, lactose intolerance, sugar malabsorption, or low GI motility constructed and effective according to a preferred embodiment of the present invention. Is shown. After administration of the corresponding meal or after administration of the portion containing the breath test substrate, the subject's breath is collected at the entrance to the system, as described in the above embodiments, as described in the above embodiments, and two Moved to gas analyzer. One of these three analyzers preferably detects and measures the amount of hydrogen and / or methane in the breath, and the other is preferably an isotope ratio analyzer, which is an ingested substrate Measure the ratio of the labeled isotope derived from to the equivalent naturally occurring isotope in the breath. These analyzes are performed repeatedly or substantially continuously over the duration of the test, and the results of these analyzes are preferably curve fitting algorithms, eg, data into DoB curves, hydrogen or It is preferably input to one of the types of calculation modules that use algorithms for fitting individually for methane amounts and for isotope ratios. Any other representation of dose measured in exhalation, such as PDR, may be used, as preferred and alternative to DoB, as described herein above. These curves or the data that make them up are then input into a data analyzer that detects the area of the peak of the curve as a function of the time elapsed since administration of the test meal. In the case of hydrogen or methane data, it is not common that a significant peak is not detected because a very broad and low horizontal shape curve is obtained. For this reason, if the hydrogen or methane analyzer unit cannot extract a useful peak from the data, the algorithm alternately detects the time point when the hydrogen or methane amount exceeds a predetermined threshold, and this time It is preferably pre-programmed so that the points are used as a basis for defining the presence of hydrogen or methane “peaks”. The differential time comparator then preferably calculates the difference in time at which the two peaks occur, compares the resulting difference to a normal range database, and compares any time difference with the estimated standard. Based on the results of the breath test.

さらに一層、本発明のさらに好適な実施態様によれば、これら記載の呼気検査の有効且つ安全な実行を可能にするためのキットが供されている。該キットは好ましくは、該キットが供給される特定の検査を行うために使用される必要量の２つの個別の成分基質物質を含んでなる。該基質および/またはマーカーの正確な使用を確実にするために、プロトコールを使用するための指示(ＤＦＵ)または能書が該キットに含まれている。このプロトコールは好ましくは、もし適用可能なら食の調製手順、もし適用可能なら、マーカー物質の添加に関するかかる説明を含んでよい。このプロトコールはまた、検査の結果を解釈するための案内を含み、それはある組の時差結果を、正常、異常もしくはボーダーラインとして定義するための基準でありうる。   Still further, according to a further preferred embodiment of the present invention, a kit is provided for enabling effective and safe execution of the described breath tests. The kit preferably comprises the required amount of two separate component substrate materials used to perform the particular test for which the kit is supplied. To ensure the correct use of the substrate and / or marker, instructions (DFU) or written instructions for using the protocol are included in the kit. This protocol may preferably include such instructions for food preparation procedures, if applicable, and for addition of marker substances, if applicable. This protocol also includes guidance for interpreting the results of the test, which can be the basis for defining a set of time difference results as normal, abnormal or borderline.

以上に説明され、そして特に示された事項によっては本発明が限定されないことが当業者に理解されるであろう。むしろ、本発明の範囲は、以上に説明された様々な特徴のコンビネーションおよびサブコンビネーションの両方、ならびに当業者が以上の説明を読むことによって行われるであろう変形および改良であって従来技術に含まれないものを包含する。   It will be appreciated by persons skilled in the art that the present invention is not limited by what has been described and particularly shown. Rather, the scope of the present invention includes both combinations and sub-combinations of the various features described above, as well as variations and improvements that will occur to those skilled in the art upon reading the above description, and are included in the prior art. Including what is not.

ＧＩハイリスクグループに属する無症候患者について（図１Ａ）あるいは消化不良またはＩＢＳの症候を有する患者について（図１Ｂ）、可能な検出および処置のコースを説明する模式的フローチャートである。FIG. 2 is a schematic flow chart illustrating possible detection and treatment courses for asymptomatic patients belonging to the GI high risk group (FIG. 1A) or for patients with symptoms of dyspepsia or IBS (FIG. 1B). ＧＩハイリスクグループに属する無症候患者について（図１Ａ）あるいは消化不良またはＩＢＳの症候を有する患者について（図１Ｂ）、可能な検出および処置のコースを説明する模式的フローチャートである。FIG. 2 is a schematic flow chart illustrating possible detection and treatment courses for asymptomatic patients belonging to the GI high risk group (FIG. 1A) or for patients with symptoms of dyspepsia or IBS (FIG. 1B). 並列配置で体系化された提案される検査法を示すことで、上述のＧＩ問題のいずれかを有する疑いのある患者について検出および処置の方法を示す代替的模式図である。FIG. 5 is an alternative schematic diagram illustrating a method of detection and treatment for a patient suspected of having any of the above-mentioned GI problems by showing the proposed testing method organized in a parallel arrangement. 時間単位での時間の関数として被験者の計算されたｔ_1/2 ，ｔ_lag ，ＤｏＢおよびＧＥＣ胃排出パラメータのリアルタイム進行経過の例を示す４グラフ組の１つである。FIG. 5 is one of a set of four graphs showing examples of real-time progression of subject calculated t _1/2 , t _lag , DoB and GEC gastric emptying parameters as a function of time in hours. 時間単位での時間の関数として被験者の計算されたｔ_1/2 ，ｔ_lag ，ＤｏＢおよびＧＥＣ胃排出パラメータのリアルタイム進行経過の例を示す４グラフ組の１つである。FIG. 5 is one of a set of four graphs showing examples of real-time progression of subject calculated t _1/2 , t _lag , DoB and GEC gastric emptying parameters as a function of time in hours. 時間単位での時間の関数として被験者の計算されたｔ_1/2 ，ｔ_lag ，ＤｏＢおよびＧＥＣ胃排出パラメータのリアルタイム進行経過の例を示す４グラフ組の１つである。FIG. 5 is one of a set of four graphs showing examples of real-time progress of the subject's calculated t _1/2 , t _lag , DoB and GEC gastric emptying parameters as a function of time in hours. 時間単位での時間の関数として被験者の計算されたｔ_1/2 ，ｔ_lag ，ＤｏＢおよびＧＥＣ胃排出パラメータのリアルタイム進行の例経過を示す４グラフ組の１つである。FIG. 6 is one of a set of four graphs showing an example course of real-time progression of a subject's calculated t _1/2 , t _lag , DoB and GEC gastric emptying parameters as a function of time in hours. このデータを獲得して使用し被験者におけるこれらのパラメータの正常さを特定するための、好適な呼気検査装置の模式的な説明である。FIG. 2 is a schematic illustration of a preferred breath test apparatus for acquiring and using this data to determine the normality of these parameters in a subject. 非標識第２食を用いて行われるＧＥＢＴにおいて得られた標識分解生成物の呼気量またはＤｏＢ曲線の模式図である。It is a schematic diagram of the expiratory volume or DoB curve of the labeled degradation product obtained in GEBT performed using an unlabeled second meal. Ａ及びＢは２食手順より生じる、時間の関数としての典型的ＤｏＢ曲線である。Ａにおいて正常な胃調節を伴う被験者に関する結果を示し、Ｂでは胃調節障害を伴う被験者に関する結果を示す。A and B are typical DoB curves as a function of time resulting from a two-meal procedure. A shows results for subjects with normal gastric regulation and B shows results for subjects with impaired gastric regulation. 図５Ａ〜Ｄは、本発明の一層好ましい実施態様により、胃機能検査を行うための、そして特に胃調節検査を行うためのシステムを模式的に示し；５Ａにおいて、胃調節検査システムの要素のブロック線図を示し、一方で５Ｂではかかるシステムのデータ処理装置から獲得された出力データの例を示し；図５Ｃは、本発明のさらに他の好ましい実施態様により構築され且つ有効な呼気検査装置を模式的に示し、それは胃排出および胃調節情報に加えて、多機能胃診断情報を医者に対して供することができ；図５Ｄは図５Ｃにおけるようなシステムの好ましいディスプレー出力スクリーンを模式的に示す。5A-D schematically illustrate a system for performing a gastric function test, and in particular for performing a gastric regulatory test, according to a more preferred embodiment of the present invention; FIG. 5C shows an example of output data obtained from a data processing device of such a system, while FIG. 5C schematically illustrates a breath test device constructed and effective according to yet another preferred embodiment of the present invention. In addition to gastric emptying and gastric regulation information, it can provide multifunctional gastric diagnostic information to the physician; FIG. 5D schematically illustrates a preferred display output screen of the system as in FIG. 5C. 未だ肺により呼気されていない同位体 ¹³Ｃ開裂生成物により、胃腸管に依然として残留する第１食の残留部分について第２食曲線における補正がどのようにして行われるかを模式的に示す図である。FIG. 6 is a diagram schematically showing how correction in the second meal curve is performed on the remaining portion of the first meal still remaining in the gastrointestinal tract by an isotope ¹³ C cleavage product that has not yet been exhaled by the lung. is there. ２食手順および２検査手順について、一部の被験者が異常胃調節を示し一部の被験者が無症候である一連の被験者間の胃排出パラメータの偏差を示す表である。FIG. 6 is a table showing deviations in gastric emptying parameters between a series of subjects with some subjects exhibiting abnormal gastric regulation and some subjects are asymptomatic for the two-meal procedure and the two-test procedure. 第２食として高体積水食を用いる２食検査を実行する無症候被験者の検査結果を模式的に示す図である。It is a figure which shows typically the test result of the asymptomatic subject who performs the two meal test | inspection which uses a high volume water meal as a 2nd meal. 図９Ａ〜Ｃは一回食物検査から獲得した胃排出曲線の模式的サンプルを示す。図９Ａおよび図９Ｂは、それぞれ低体積および高体積の液状検査食の投与後の正常個人から獲得した胃排出曲線の模式的サンプルを示す図である。図９Ｃは胃調節障害を伴う被験者から獲得した曲線を示す。9A-C show schematic samples of gastric emptying curves obtained from a single food test. Figures 9A and 9B are schematic samples of gastric emptying curves obtained from normal individuals after administration of low and high volume liquid test meals, respectively. FIG. 9C shows a curve obtained from a subject with impaired gastric regulation. 図１０Ａおよび図１０Ｂは、２日検査について症候性患者からの胃排出曲線の模式的サンプルを示す図であり、図１０Ａでは２００ｍｌの高カロリー検査食が投与され、図１０Ｂでは８００ｍｌの高カロリー検査食が投与される。FIGS. 10A and 10B show a schematic sample of gastric emptying curves from symptomatic patients for a 2-day examination, in which FIG. 10A is administered a 200 ml high calorie test meal and in FIG. A meal is administered. 得られた曲線の模式的例であって、各々が水素ピークと同位体標識二酸化炭素ピークの両方を示して、細菌過剰繁殖および糖吸収不良など異なるＩＢＳ障害をもった被験者から得られた結果を示す図である。Schematic examples of the curves obtained, each showing both a hydrogen peak and an isotope-labeled carbon dioxide peak, and the results obtained from subjects with different IBS disorders such as bacterial overgrowth and poor sugar absorption. FIG. 得られた曲線の模式的例であって、各々が水素ピークと同位体標識二酸化炭素ピークの両方を示して、細菌過剰繁殖および糖吸収不良など異なるＩＢＳ障害をもった被験者から得られた結果を示す図である。Schematic examples of the curves obtained, each showing both a hydrogen peak and an isotope-labeled carbon dioxide peak, and the results obtained from subjects with different IBS disorders such as bacterial overgrowth and poor sugar absorption. FIG. 得られた曲線の模式的例であって、各々が水素ピークと同位体標識二酸化炭素ピークの両方を示して、細菌過剰繁殖および糖吸収不良など異なるＩＢＳ障害をもった被験者から得られた結果を示す図である。Schematic examples of the curves obtained, each showing both a hydrogen peak and an isotope-labeled carbon dioxide peak, and the results obtained from subjects with different IBS disorders such as bacterial overgrowth and poor sugar absorption. FIG. 本発明の他の好適な実施態様に従って最近過剰増殖または様々なＧＩ不耐性を検出するための、呼気試験を行うためのシステムを模式的に示す。FIG. 2 schematically illustrates a system for performing a breath test to detect recent hyperproliferation or various GI intolerances according to another preferred embodiment of the present invention.

Claims (83)

少なくとも１つの食の組の使用であって、前記組の少なくとも１つの食は、被験者の胃において前記少なくとも１つの食の滞留を生じさせるために有効な少なくとも１つの成分を含んでなり且つ所定の体積を有しており、該被験者の胃を出る所定の体積の前記食の関数として前記少なくとも１つの食の胃排出(gastric emptying)パラメータを少なくとも２つ測定することによって該被験者の胃調節(gastric accommodation)を特定するための食の組の使用。   Use of at least one meal set, wherein the at least one meal comprises at least one ingredient effective to cause retention of the at least one meal in a subject's stomach and Gastric emptying of the subject by measuring at least two gastric emptying parameters of the at least one meal as a function of the predetermined volume of the meal exiting the subject's stomach. Use of meal sets to identify accommodation). 前記少なくとも１つの食が１つの食であり、そして前記少なくとも２つの測定が前記１つの食により行われる、請求項１に記載の少なくとも１つの食の組の使用。   The use of at least one meal set according to claim 1, wherein the at least one meal is one meal and the at least two measurements are made by the one meal. 前記少なくとも２つの測定の少なくとも１つが、前記被験者の胃からの前記食の液体排出段階により行われる、請求項３に記載の少なくとも１つの食の組の使用。   4. Use of at least one meal set according to claim 3, wherein at least one of the at least two measurements is made by a liquid drainage stage of the meal from the stomach of the subject. 前記少なくとも１つの食が少なくとも２つの食であり、そして前記少なくとも２つの測定の１つが前記少なくとも２つの食の第１の食により行われ、そして前記少なくとも２つの測定の第２の測定が、前記少なくとも２つの食の第２の食により行われる、請求項１に記載の少なくとも１つの食の組の使用。   The at least one meal is at least two meals, and one of the at least two measurements is performed by a first meal of the at least two meals, and a second measurement of the at least two measurements comprises: Use of at least one meal set according to claim 1 performed by a second meal of at least two meals. 前記少なくとも２つの食の第１の食が前記少なくとも２つの食の第２の食よりも大（体積）である、請求項４に記載の２食の組の使用。   Use of a set of two meals according to claim 4, wherein the first meal of the at least two meals is larger (volume) than the second meal of the at least two meals. 前記少なくとも２つの食の第２の食が前記少なくとも２つの食の第１の食よりも大（体積）である、請求項４に記載の２食の組の使用。   Use of a set of two meals according to claim 4, wherein the second meal of the at least two meals is larger (volume) than the first meal of the at least two meals. 前記少なくとも２つの食の第２の食が前記少なくとも２つの食の第１の食よりも２倍の大きさ（の体積）である、請求項６に記載の少なくとも２食の組の使用。   7. Use of a set of at least two meals according to claim 6, wherein the second meal of the at least two meals is twice as large (volume) as the first meal of the at least two meals. 前記所定の体積が１５０ml以上である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの食の組の使用。   Use of at least one meal set according to any one of claims 1 to 7, wherein the predetermined volume is 150 ml or more. 前記組の少なくとも１つの食が、前記被験者の胃を離れた後に検出されるマーカーを含んでなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの食の組の使用。   Use of at least one meal set according to any one of claims 1 to 7, wherein the at least one meal of the set comprises a marker that is detected after leaving the stomach of the subject. 前記マーカーが、前記被験者の呼気中に存在することによって検出される、請求項９に記載の少なくとも１つの食の組の使用。   10. Use of at least one meal set according to claim 9, wherein the marker is detected by being present in the breath of the subject. 前記マーカーが、前記被験者の体内に存在することによって検出される、請求項９に記載の少なくとも１つの食の組の使用。   Use of at least one meal set according to claim 9, wherein the marker is detected by being present in the subject's body. 前記マーカーが、前記被験者の胃腸管に存在することによって検出される、請求項１１に記載の少なくとも１つの食の組の使用。   12. Use of at least one meal set according to claim 11, wherein the marker is detected by being present in the gastrointestinal tract of the subject. 前記組の少なくとも１つの食が：
１５０kcal以上のカロリー値；
５％以上の脂質含量；
１０％以上の炭水化物含量；
５％以上のタンパク質含量；
３未満のｐＨ値、
を少なくとも１つ含んでなる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの食の組の使用。 The set of at least one meal is:
Caloric value of 150 kcal or more;
A lipid content of 5% or more;
A carbohydrate content of 10% or more;
A protein content of 5% or more;
A pH value of less than 3,
Use of at least one food set according to any one of claims 1 to 12, comprising at least one. 前記炭水化物がグルコースである、請求項１３に記載の少なくとも１つの食の組の使用。   14. Use of at least one food set according to claim 13, wherein the carbohydrate is glucose. 呼気検査における被験者による使用のための単回投与液状食であって：
５００ml以上の体積；
前記食の胃滞留を生じさせるための剤；および
胃環境で安定であり、そして該被験者の胃を出ることによって検出可能であるマーカー、
を含んでなる液状食。 A single-dose liquid meal for use by subjects in a breath test, including:
A volume of 500 ml or more;
An agent for causing gastric retention of the food; and a marker that is stable in the gastric environment and is detectable by exiting the subject's stomach;
A liquid food comprising 前記剤が：
１５０kcal以上のカロリー値；
５％以上の脂質含量；
１０％以上の炭水化物含量；
５％以上のタンパク質含量；および
３未満のｐＨ値、
の少なくとも１つを含んでなる、請求項１５に記載の単回投与液状食の使用。 The agent is:
Caloric value of 150 kcal or more;
A lipid content of 5% or more;
A carbohydrate content of 10% or more;
A protein content of 5% or more; and a pH value of less than 3;
Use of a single dose liquid food according to claim 15 comprising at least one of the following: 被験者の胃調節を、該被験者に対し、該被験者の胃を出ることによって検出可能であるマーカーを含んでなる第１および第２食を連続投与した後に特定するための装置であって、当該装置は：
該被験者の胃を出ることによって前記マーカーを検出し、そして該被験者の胃からの前記食を排出する速度に関する情報を運ぶマーカー出力信号を供するための検出装置；
前記マーカー出力信号を受け取り、そして前記第１食の胃排出を特徴付ける第１組のパラメータを計算し、そして前記第２食の胃排出を特徴付ける対応する第２の組のパラメータを計算し、そして前記第１および第２組のパラメータからの対応する２つのパラメータを比較することによって前記胃調節を特定するデータ処理システム、
を含んでなる装置。 An apparatus for identifying a subject's gastric accommodation after consecutive administration of a first and second meal comprising a marker that is detectable to the subject by exiting the subject's stomach, the device comprising: Is:
A detection device for detecting the marker by exiting the subject's stomach and providing a marker output signal carrying information regarding the rate at which the meal is expelled from the subject's stomach;
Receiving the marker output signal and calculating a first set of parameters characterizing gastric emptying of the first meal and calculating a corresponding second set of parameters characterizing gastric emptying of the second meal; and A data processing system for identifying said gastric adjustment by comparing two corresponding parameters from a first and second set of parameters;
A device comprising: 前記第１および前記第２食が異なる体積のものである、請求項１７に記載の装置。   The apparatus of claim 17, wherein the first and second meals are of different volumes. 前記胃調節が、前記第１および第２食の体積に対する前記パラメータの依存から特定される、請求項１８に記載の装置。   The apparatus of claim 18, wherein the gastric adjustment is determined from the dependence of the parameter on the volume of the first and second meals. 前記第１および第２食が類似体積の食であり、そして前記第２食は、前記第１食が前記被験者の胃から排出される前に投与される、請求項１７に記載の装置。   18. The device of claim 17, wherein the first and second meals are similar volume meals, and the second meal is administered before the first meal is drained from the subject's stomach. 前記処理システムが、前記第１食が前記被験者の胃から排出される前に前記第２食のパラメータの組を比較する、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の装置。   21. Apparatus according to any one of claims 17 to 20, wherein the processing system compares the set of parameters of the second meal before the first meal is expelled from the subject's stomach. 前記マーカーが、前記被験者の呼気中に存在することによって検出される、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の装置。   The apparatus according to any one of claims 17 to 21, wherein the marker is detected by being present in the breath of the subject. 前記マーカーが、前記被験者の体内に存在することによって検出される、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の装置。   The apparatus according to any one of claims 17 to 21, wherein the marker is detected by being present in the body of the subject. 前記マーカーが、前記被験者の胃腸管に存在することによって検出される、請求項１７〜２４のいずれか１項に記載の装置。   25. A device according to any one of claims 17 to 24, wherein the marker is detected by its presence in the gastrointestinal tract of the subject. 前記パラメータの組が：
ｔ_1/2；
ｔ_lag；
ＧＥＣ；
ＣＰＤＲ；および
時間の関数としてDoBのプロット下の積分、
を含んでなる、請求項１７〜２４のいずれか１項に記載の装置。 The set of parameters is:
t _1/2 ;
t _lag ;
GEC;
CPDR; and the integration under the DoB plot as a function of time,
25. The apparatus according to any one of claims 17 to 24, comprising: 被験者の胃調節の診断をするためのキットであって：
第１所定体積および第１所定胃滞留特性を有する第１食をマーキングするためのある量の物質；
第２所定体積および第２所定胃滞留特性を有する第２食をマーキングするためのある量の物質；
前記第１食および前記第２食の調製に関連する情報を供するプロトコール、
を含んでなるキット。 A kit for diagnosing a subject's gastric regulation comprising:
An amount of material for marking a first meal having a first predetermined volume and a first predetermined gastric retention characteristic;
An amount of material for marking a second meal having a second predetermined volume and a second predetermined gastric residence characteristic;
A protocol that provides information relating to the preparation of the first meal and the second meal;
A kit comprising: 前記プロトコールが、前記第１食および前記第２食の前記被験者に対する投与に関連する情報をも供する、請求項２６に記載のキット。   27. The kit of claim 26, wherein the protocol also provides information related to administration of the first meal and the second meal to the subject. 前記プロトコールが、前記第１食により測定された胃排出の結果に従って、前記第２食が摂取される時間点に関連する情報をも提供する、請求項２７に記載のキット。   28. The kit of claim 27, wherein the protocol also provides information related to the time point at which the second meal is ingested according to the results of gastric emptying measured by the first meal. 前記第１食および第２食の少なくとも１つを調製するための物質をも含んでなる、請求項２６に記載の被験者における胃調節の診断のためのキット。   27. A kit for diagnosing gastric regulation in a subject according to claim 26, further comprising a substance for preparing at least one of the first meal and the second meal. 呼気回収装置をも含んでなる、請求項２６に記載の被験者における胃調節の診断のためのキット。   27. A kit for diagnosing gastric regulation in a subject according to claim 26, further comprising a breath collection device. 被験者における胃腸状態の少なくとも１つを特定するための呼気検査装置であって、当該装置は：
標識した基質の摂取後に該被験者から呼気を回収するための呼気回収装置；および
前記被験者の呼気中の前記マーキングされた基質の生成物を検出するためのガス分析装置、
を含んでなり；
ここで前記呼気検査装置および前記マーキングされた基質は、前記被験者に関連した胃腸情報を提供する呼気検査が可能なグループから選択される第１呼気検査を行うために適合され；
そして前記呼気検査装置および前記マーキングされた基質も、少なくとも前記第１呼気検査の結果に従い、前記呼気検査のグループから選択される第２呼気検査を少なくとも行うように適合され、従って、前記被験者の胃腸状態が少なくとも１つの前記呼気検査の結果から特定される装置。 A breath test apparatus for identifying at least one gastrointestinal condition in a subject comprising:
An exhalation collection device for collecting exhalation from the subject after ingestion of a labeled substrate; and a gas analyzer for detecting the product of the marked substrate in the exhalation of the subject;
Comprising:
Wherein the breath test apparatus and the marked substrate are adapted to perform a first breath test selected from a group capable of breath tests providing gastrointestinal information associated with the subject;
The breath test apparatus and the marked substrate are also adapted to perform at least a second breath test selected from the group of breath tests, at least according to the result of the first breath test, and thus the gastrointestinal tract of the subject. A device whose status is identified from the results of at least one breath test. 前記胃腸状態が消化不良および過敏性腸症候群の少なくとも１つを含んでなる、請求項３１に記載の装置。   32. The device of claim 31, wherein the gastrointestinal condition comprises at least one of dyspepsia and irritable bowel syndrome. 前記消化不良が、胃排出障害、胃調節障害、およびヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)感染の少なくとも１つから選択される請求項３２に記載の装置。   35. The device of claim 32, wherein the dyspepsia is selected from at least one of gastric emptying disorders, gastric dysregulation disorders, and Helicobacter pylori infections. 前記過敏性腸症候群が、糖吸収不良障害、細菌過剰増殖、およびオレセカル(orececal)経過時間障害の少なくとも１つから生じる、請求項３２に記載の装置。   35. The device of claim 32, wherein the irritable bowel syndrome results from at least one of glucose malabsorption disorder, bacterial overgrowth, and orecécal elapsed time disorder. 前記糖吸収不良障害が、ラクトース不耐性(intolerance)、フルクトース不耐性、スクロース不耐性およびマルトース不耐性の少なくとも１つである、請求項３４に記載の装置。   35. The device of claim 34, wherein the sugar malabsorption disorder is at least one of lactose intolerance, fructose intolerance, sucrose intolerance, and maltose intolerance. 被験者の胃排出の特定をするための呼気検査装置であって、当該装置は：
ガス回収装置；
回収された呼気を分析するためのガス分析装置；および
計算システム、
を含んでなり、
ここで、該ガス回収装置は、マーカーを含んでなる検査食であって、その副生成物が被験者の胃からの当該マーカーの排出の速度に従って被験者の呼気中に吐き出される検査食を被験者へ投与した後に該被験者から呼気サンプルを回収し；
前記分析は本質的に連続的に行われ；そして
該計算システムは、呼気検査が進むにつれ、前記被験者の、ｔ_1/2、ｔ_lag、デルタオーバーベースライン(ＤｏＢ)曲線強度、時間の関数として該ＤｏＢプロット下の積分、および胃排出係数パラメータ（ＧＥＣ）の少なくとも１つを計算し；
該呼気検査装置は、前記パラメータの少なくとも１つの最終推定値を特定し、そして前記パラメータが、前記パラメータに関する公知の標準から有意に離れているかどうかを特定することによって胃排出障害の兆候を供する装置。 A breath test apparatus for identifying a subject's gastric emptying comprising:
Gas recovery device;
A gas analyzer for analyzing the collected exhaled breath; and a computing system;
Comprising
Here, the gas recovery device is a test meal comprising a marker, and a test meal in which a by-product is exhaled into the breath of the subject according to the discharge rate of the marker from the stomach of the subject is administered to the subject. A breath sample is collected from the subject after
The analysis is performed essentially continuously; and as the breath test progresses, the calculation system is a function of the subject's t _1/2 , t _lag , delta over baseline (DoB) curve strength, time. Calculating at least one of an integration under the DoB plot and a gastric emptying factor parameter (GEC);
The breath test apparatus identifies at least one final estimate of the parameter and provides an indication of impaired gastric emptying by determining whether the parameter is significantly away from a known standard for the parameter . 前記兆候は、前記被験者が呼気サンプルを前記分析装置に対して提供する間に前記被験者における胃排出障害の兆候が供される、請求項３６に記載の装置。   40. The device of claim 36, wherein the indication is provided with an indication of gastric emptying in the subject while the subject provides a breath sample to the analyzer. 前記兆候が、前記被験者の呼気のオン・ゴーイング分析により前記被験者における胃排出障害の兆候が供される、請求項３６に記載の装置。   40. The apparatus of claim 36, wherein the indication is provided with an indication of gastric emptying in the subject by an on-going analysis of the subject's exhalation. 同位体呼気検査のための基質であって、同位体標識された物質をマイクロカプセル化コーティング物質中に含んでなり、ここで該マイクロカプセル化コーティング物質の特性は、前記同位体標識された物質が胃腸管の所定の部分において放出されるように選択される基質。   A substrate for an isotope breath test, comprising an isotope-labeled substance in a microencapsulated coating substance, wherein the microencapsulated coating substance is characterized in that the isotope-labeled substance is A substrate selected to be released in a predetermined portion of the gastrointestinal tract. 前記マイクロカプセル化コーティング物質は、それが通過する環境のｐＨ値により破壊されて同位体標識された物質を放出するように選択される、請求項３９に記載の基質。   40. The substrate of claim 39, wherein the microencapsulated coating material is selected to release isotope-labeled material by being destroyed by the pH value of the environment through which it passes. 前記マイクロカプセル化コーティング物質は、それが被験者の胃を離れた後のみに破壊されて同位体標識された物質を放出するように選択される、請求項４０に記載の基質。   41. The substrate of claim 40, wherein the microencapsulated coating material is selected such that it is destroyed and releases an isotopically labeled material only after it leaves the subject's stomach. 前記同位体標識された物質が十二指腸通過を特定するためのマーカーとして使用されている、請求項４１に記載の基質。   42. The substrate of claim 41, wherein the isotope-labeled substance is used as a marker to identify duodenum passage. 前記マイクロカプセル化コーティング物質は、それが通過する酵素環境から生じる酵素活性の効果の下で破壊されて同位体標識された物質を放出するように選択される、請求項３９に記載の基質。   40. The substrate of claim 39, wherein the microencapsulated coating material is selected to be destroyed under the effect of enzyme activity resulting from the enzyme environment through which it passes to release an isotopically labeled material. 前記酵素が、膵臓および胆嚢の少なくとも１つによって分泌されるものであり、従って前記同位体標識された物質が十二指腸通過を特定するためのマーカーとして使用されている、請求項４３に記載の基質。   44. The substrate of claim 43, wherein the enzyme is secreted by at least one of the pancreas and gallbladder, and thus the isotope-labeled substance is used as a marker to identify duodenal passage. 前記マイクロカプセル化コーティング物質は従って、それが前記同位体標識された物質よりも一層容易に、投与された食に対して結合することができる、請求項３９に記載の基質。   40. A substrate according to claim 39, wherein the microencapsulated coating material can therefore bind to an administered meal more easily than the isotope-labeled material. 被験者の胃調節の特定における第１および第２液状食の組の使用であって、前記第１液状食は第１所定体積を含んでなり、そして前記第２液状食は、該第１所定体積よりも大きい第２所定体積を含んでなり且つ所定の胃滞留特性を有し；
ここで前記第２液状食は該被験者に対して前記第１液状食が該被験者の胃から排出され始めた後に投与され；そして
該被験者の胃調節は、前記第２食の測定された排出速度と前記第１食の測定された排出速度の間の偏差に従い特定される、
第１および第２液状食の組の使用。 Use of a set of first and second liquid meals in determining a subject's gastric regulation, wherein the first liquid meal comprises a first predetermined volume, and the second liquid meal comprises the first predetermined volume. Comprising a second predetermined volume greater than and having a predetermined gastric retention characteristic;
Wherein the second liquid meal is administered to the subject after the first liquid meal begins to be expelled from the subject's stomach; and the subject's gastric regulation is a measured excretion rate of the second meal And specified according to the deviation between the measured discharge rate of the first meal,
Use of first and second liquid food sets. 前記第２所定体積は、前記被験者において胃拡張を起こすために十分である、請求項４６に記載の食の組の使用。   47. Use of a meal set according to claim 46, wherein the second predetermined volume is sufficient to cause gastric dilatation in the subject. 前記第２所定体積は５００ml以上の液体である、請求項４６に記載の食の組の使用。   47. Use of a meal set according to claim 46, wherein the second predetermined volume is 500 ml or more of liquid. 前記胃滞留特性が、前記第２液状食の所定のｐＨ、所定のカロリー値、および所定の成分の１つから生じる、請求項４６に記載の食の組の使用。   47. Use of a meal set according to claim 46, wherein the gastric retention characteristics result from one of a predetermined pH, a predetermined caloric value, and a predetermined component of the second liquid food. 前記所定ｐＨが３．０未満である、請求項４９に記載の食の組の使用。   50. Use of a meal set according to claim 49, wherein the predetermined pH is less than 3.0. 前記所定のカロリー値が１５０kcal以上である、請求項４９に記載の食の組の使用。   50. Use of a meal set according to claim 49, wherein the predetermined calorie value is 150 kcal or more. 前記所定の成分が、アイソトニック成分である、請求項４９に記載の食の組の使用。   50. Use of a meal set according to claim 49, wherein the predetermined component is an isotonic component. 前記第２液状食は、前記第１食の前記被験者から排出される速度が特定されるとすぐに投与される、請求項４６に記載の食の組の使用。   47. Use of a meal set according to claim 46, wherein the second liquid meal is administered as soon as the rate of excretion from the subject of the first meal is identified. 前記第２液状食は、前記第１食の前記被験者に対する生理効果が本質的に全て特定された時間の後に特定される、請求項４６に記載の食の組の使用。   47. Use of a meal set according to claim 46, wherein the second liquid meal is identified after a time when essentially all of the physiological effects of the first meal on the subject are identified. 前記第２液状食は、前記第１食に続く日に投与されている、請求項５４に記載の食の組の使用。   55. Use of a meal set according to claim 54, wherein the second liquid meal is administered on a day following the first meal. 前記排出速度が、呼気検査、Ｘ線、シンチグラフィー、コンピュータ断層撮影、ガンマイメージングおよび超音波法の少なくとも１つによって特定されている、請求項４６〜５５のいずれか１項に記載の食の組の使用。   56. A meal set according to any one of claims 46 to 55, wherein the expulsion rate is specified by at least one of breath test, x-ray, scintigraphy, computed tomography, gamma imaging and ultrasound. Use of. 所定の体積を含んでなり且つ所定の胃滞留特性を有する液状食の、被験者の胃調節の特定における使用であって；
ここで、多数の正常な被験者に関する前記食の平均胃排出速度は既知であり；
そして該被験者の胃からの前記食の排出速度が測定され；
そして該被験者の胃からの前記食の排出速度と多数の正常な被験者に関する前記食の排出の平均速度との間の偏差が、該被験者の胃調節の兆候を供する、
液状食の使用。 Use of a liquid food comprising a predetermined volume and having predetermined gastric retention properties in the identification of a subject's gastric regulation;
Where the mean gastric emptying rate of the meal for a number of normal subjects is known;
And the rate of excretion of the food from the subject's stomach is measured;
And the deviation between the rate of excretion of the food from the subject's stomach and the average rate of excretion of the food for a number of normal subjects provides an indication of gastric regulation of the subject,
Use liquid food. 前記所定の体積が前記被験者において胃拡張を生じるために十分である、請求項５７に記載の液状食の使用。   58. Use of a liquid meal according to claim 57, wherein the predetermined volume is sufficient to cause gastric dilatation in the subject. 前記所定の体積が５００ml以上の液体である、請求項５７に記載の液状食の使用。   58. Use of a liquid food according to claim 57, wherein the predetermined volume is a liquid of 500 ml or more. 前記胃滞留特性が、前記液状食の所定のｐＨ、所定のカロリー値、および所定の成分のうちの１つから生じる、請求項５７に記載の液状食の使用。   58. The use of a liquid food according to claim 57, wherein the gastric retention characteristics arise from one of a predetermined pH, a predetermined caloric value, and a predetermined component of the liquid food. 前記所定ｐＨが３．０未満である、請求項６０に記載の液状食の使用。   61. Use of a liquid food according to claim 60, wherein the predetermined pH is less than 3.0. 前記所定のカロリー値が１５０kcal以上である、請求項６１に記載の液状食の使用。   The use of the liquid food according to claim 61, wherein the predetermined calorie value is 150 kcal or more. 前記所定の成分が、アイソトニック成分である、請求項６１に記載の液状食の使用。   62. Use of a liquid food according to claim 61, wherein the predetermined component is an isotonic component. 前記排出の速度が、呼気検査、シンチグラフィー、Ｘ線コンピュータ断層撮影、ガンマイメージングおよび超音波法の１つによって特定されている、請求項５７〜６３のいずれか１項に記載の液状食の使用。   64. Use of a liquid food according to any one of claims 57 to 63, wherein the rate of discharge is determined by one of breath test, scintigraphy, X-ray computed tomography, gamma imaging and ultrasound. . 所定の体積を含んでなり且つ所定の胃滞留特性を有する同位体標識された液状食の、被験者の胃内圧に対する食の体積の効果を特定するための使用であって；
該被験者の胃からの前記食の排出速度が、多彩な所定体積の食に関して、該被験者の呼気における前記食の同位体標識された生成物を検出するために行われる呼気検査によって特定される、同位体標識された液状食の使用。 The use of an isotope-labeled liquid meal comprising a predetermined volume and having a predetermined gastric retention property to determine the effect of the volume of the meal on the gastric pressure of the subject;
The rate of ejection of the meal from the stomach of the subject is determined by a breath test performed to detect the food isotope-labeled product in the subject's breath for a variety of predetermined volumes of the meal; Use of isotope-labeled liquid food. 被験者における胃腸障害を特定するための、該被験者に対して投与される食の使用であって、該食は少なくとも第１および第２マーカー物質を含んでなり、従って前記第１物質は一般に該被験者の胃において吸収されることはなく、そして所定のガスを腸内細菌の存在下で放出し、そして前記第２物質は従って、該被験者の胃腸管内で前記食の位置を示し；
ここで前記被験者における前記所定のガスの生成は、呼気検査によって検出され、そして被験者内の所定のガスが生成される位置が第２マーカー物質によって特定される、食の使用。 Use of a meal administered to a subject to identify a gastrointestinal disorder in the subject, the meal comprising at least first and second marker substances, so that the first substance is generally the subject. Is not absorbed in the stomach and releases a predetermined gas in the presence of intestinal bacteria, and the second substance thus indicates the position of the meal in the gastrointestinal tract of the subject;
Here, the production of the predetermined gas in the subject is detected by a breath test, and the position where the predetermined gas is generated in the subject is specified by a second marker substance. 前記第２マーカー物質の副生成物が、呼気検査によっても検出され、従って、前記被験者の胃腸管における前記所定のガス生成の位置が、前記被験者の呼気における前記所定のガスの出現と前記マーカー物質の副生成物の出現の時間的関係によって特定される、請求項６６に記載の食の使用。   The by-product of the second marker substance is also detected by a breath test, and therefore the position of the predetermined gas generation in the subject's gastrointestinal tract is determined by the appearance of the predetermined gas in the subject's breath and the marker substance. 68. Use of a food product according to claim 66, identified by the temporal relationship of the appearance of by-products. 前記第２マーカー物質が同位体炭素により標識され、そして前記副生成物が同位体標識された二酸化炭素である、請求項６７に記載の食の使用。   68. The food use of claim 67, wherein the second marker substance is labeled with isotope carbon and the by-product is isotopically labeled carbon dioxide. 前記第１物質が前記被験者の小腸において代謝される糖であり、従って前記第２マーカー物質の検出の時間に対する前記所定のガスの検出の時間が、前記小腸における細菌過剰増殖の存在を特定するために使用される、請求項６６〜６８のいずれか１項に記載の使用。   The first substance is a sugar that is metabolized in the small intestine of the subject, and thus the time of detection of the predetermined gas relative to the time of detection of the second marker substance is to identify the presence of bacterial overgrowth in the small intestine 69. Use according to any one of claims 66 to 68, used in 前記第２物質が前記被験者の小腸において代謝される標識された糖でもあり、従って、前記被験者の呼気における所定のガスおよび前記第２マーカー物質の副生成物の同時出現は一般に、前記被験者における細菌過剰増殖の存在の兆候である、請求項６９に記載の食の使用。   The second substance is also a labeled sugar that is metabolized in the small intestine of the subject, and therefore the co-occurrence of a predetermined gas and a by-product of the second marker substance in the subject's breath is generally a bacterium in the subject. 70. Use of a food according to claim 69, which is an indication of the presence of overgrowth. 前記第２物質が前記被験者の小腸において代謝される標識された糖でもあり、従って、前記被験者の呼気における前記第２マーカー物質の、副生成物の、前記所定のガスが出現する有意に前の出現は一般に、前記被験者における細菌過剰増殖の不在の兆候である、請求項６９に記載の食の使用。   The second substance is also a labeled sugar that is metabolized in the small intestine of the subject, and thus, by the time the second gas substance of the second marker substance in the subject's breath, the predetermined gas emerges significantly before 70. The use of food according to claim 69, wherein the appearance is generally a sign of the absence of bacterial overgrowth in the subject. 前記第１物質がグルコースおよびラクトースの少なくとも１つである、請求項６９〜７１のいずれか１項に記載の物質の使用。   72. Use of a substance according to any one of claims 69 to 71, wherein the first substance is at least one of glucose and lactose. 前記第２物質が標識された酢酸ナトリウム、オクタン酸ナトリウム、グルコース、アセチルロイシンプローブ、またはマイクロカプセル化標識基質の少なくとも１つである、請求項６９に記載の物質の使用。   70. The use of a substance according to claim 69, wherein the second substance is at least one of labeled sodium acetate, sodium octoate, glucose, acetyl leucine probe, or microencapsulated labeled substrate. 前記第１物質が前記被験者の小腸において一般に代謝される標識される糖でもあり、従って、前記所定のガスの、前記小量の第２マーカー物質の検出と本質的に同時の検出が、前記被験者のオロカエカル(orocaecal)経過時間を特定するために使用される、請求項６６〜６８のいずれか１項に記載の食の使用。   The first substance is also a labeled sugar that is generally metabolized in the small intestine of the subject, and therefore detection of the predetermined gas essentially simultaneously with the detection of the small amount of the second marker substance is the subject. 69. Use of a food according to any one of claims 66 to 68, used to determine the orocaecal elapsed time of a child. 前記第１物質が前記被験者の小腸において代謝されると考えられるグループの糖であり、従って、それは本質的に吸収されて前記被験者の結腸に至り、結腸性細菌の存在により前記所定のガスが生成され、従って、前記第２マーカー物質の検出の時間に対する前記所定のガスの検出の時間が、前記被験者における糖不耐性を特定するために使用される、請求項６６〜６８のいずれか１項に記載の食の使用。   The first substance is a group of sugars that are thought to be metabolized in the small intestine of the subject, and therefore it is essentially absorbed into the subject's colon and the presence of colonic bacteria produces the predetermined gas. 69. Accordingly, in any one of claims 66-68, the time of detection of the predetermined gas relative to the time of detection of the second marker substance is used to identify sugar intolerance in the subject. Use of the listed food. 前記第２物質は前記結腸において一般に吸収される同位体標識された物質であり、従って前記第２マーカー物質の標識された副生成物の検出と本質的に同時である、前記所定のガスの検出は、前記被験者における糖不耐性を特定するために使用される、請求項７５に記載の食の使用。   Detection of the predetermined gas, wherein the second substance is an isotope-labeled substance that is generally absorbed in the colon and is therefore essentially coincident with the detection of the labeled by-product of the second marker substance 76. The use of food according to claim 75, which is used to identify glucose intolerance in the subject. 前記第２物質は炭素同位体で標識されたキシロースであり、そして前記副生成物は同位体標識された二酸化炭素である、請求項７６に記載の食の使用。   77. The food use of claim 76, wherein the second substance is carbon isotope labeled xylose and the by-product is isotopically labeled carbon dioxide. 前記第２物質が一般に小腸で吸収される同位体標識された物質であり、従って前記所定のガスおよび前記第２マーカー物質の標識された副生成物の検出の相対的な時間および量は、前記被験者が糖不耐性および細菌過剰増殖の１つまたは両方を罹患しているかどうかを特定するために使用されている、請求項７５に記載の食の使用。   The second substance is an isotope-labeled substance that is generally absorbed in the small intestine, so the relative time and amount of detection of the predetermined gas and the labeled by-product of the second marker substance is 76. Use of a diet according to claim 75, wherein the subject is being used to determine whether the subject is suffering from one or both of glucose intolerance and bacterial overgrowth. 前記第２マーカー物質の前記標識された副生成物の検出と本質的に同時に生じる、前記細菌の存在下での小部分の前記第１物質に特徴的な、前記小量の所定のガスの検出は、前記被験者が細菌過剰増殖を罹患していること示す、請求項７８に記載の食の使用。   Detection of the small quantity of a predetermined gas characteristic of a small portion of the first substance in the presence of the bacteria, which occurs essentially simultaneously with the detection of the labeled by-product of the second marker substance. 79. The use of food according to claim 78, wherein the subject indicates that the subject is suffering from bacterial overgrowth. 前記第２マーカー物質の前記標識された副生成物の検出ではなく前記所定のガスの検出は、前記被験者が糖不耐性を罹患していることを示す、請求項７８に記載の食の使用。   79. Use of food according to claim 78, wherein detection of the predetermined gas rather than detection of the labeled byproduct of the second marker substance indicates that the subject is suffering from glucose intolerance. 前記第２マーカー物質の前記標識された副生成物の検出と本質的に同時に生じる、前記細菌の存在下での大部分の前記第１物質に特徴的な、前記大量の所定のガスの検出は、前記被験者が糖不耐性および細菌過剰増殖を罹患していること示す、請求項７８に記載の食の使用。   Detection of the large quantity of a predetermined gas, characteristic of most of the first substance in the presence of the bacteria, occurs essentially simultaneously with the detection of the labeled by-product of the second marker substance. 79. Use of a diet according to claim 78, wherein the subject indicates that he or she is suffering from glucose intolerance and bacterial overgrowth. 前記糖がラクトース、フルクトース、マルトースおよびスクロースの少なくとも１つである、請求項７５〜８１のいずれか１項に記載の食の使用。   82. Food use according to any one of claims 75 to 81, wherein the sugar is at least one of lactose, fructose, maltose and sucrose. 前記所定のガスが水素およびメタンの少なくとも１つである、請求項６６〜８２のいずれか１項に記載の食の使用。   83. Food use according to any one of claims 66 to 82, wherein the predetermined gas is at least one of hydrogen and methane.

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