JP2006241045A - Application of cinnamoyl compound - Google Patents

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清史 東
Yoshitaka Tomigahara
祥隆 冨ヶ原
Junya Takahashi
淳也 高橋
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To develop/provide a medicine improving tissue fiberization by decreasing fibronectin gene expression amount in the tissue and thereby decreasing fibronectin accumulation. <P>SOLUTION: The fibronectin gene transcription-suppressing composition comprises a cinnamoyl compound represented by formula (I) and an inert carrier. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は、シンナモイル化合物の用途に関する。   The present invention relates to the use of cinnamoyl compounds.

慢性膵炎、スキルス胃癌、喘息、心筋線維症、心不全、ＰＴＣＡ後の再狭窄、骨髄線維症、関節リウマチ、アトピー性皮膚炎、肥厚性瘢痕、子宮筋腫、前立腺肥大症、アルツハイマー病、硬化性腹膜炎、糖尿病性網膜症においては、フィブロネクチン等の細胞外マトリックスの過度の集積により組織が線維化して硬化し、その結果、臓器・組織の機能低下や瘢痕形成等に至る。このような細胞外マトリックスの過度の集積は、フィブロネクチン等の生合成と分解とのバランスの破綻に基づくフィブロネクチン等の産生亢進によって導かれる。実際、線維化した組織においては、フィブロネクチン遺伝子の発現量が増加していることが観察されている。
また、線維化した組織においては、サイトカインの１種であるＴＧＦ−βの量が上昇していることも観察されている。ＴＧＦ−βは、フィブロネクチン遺伝子の発現量を増加させ、フィブロネクチンの産生亢進、ひいては、組織の線維化に関与していることが示唆されている。さらに、組織線維化のモデル動物に対し、抗ＴＧＦ−β抗体や可溶性ＴＧＦ−β受容体を投与することにより、組織の線維化が改善され、それに伴い組織機能が改善されることが明らかにされており（例えば、非特許文献１〜３参照）、また、ＴＧＦ−βの細胞内シグナル伝達に対し、抑制的に働く化合物を投与することにより、組織の線維化が改善され、それに伴い組織機能が改善されることも知られている（例えば、非特許文献４〜６参照）。
さらに、左室拡張不全等の心不全の病因は、高血圧状態の心臓線維化がその１つとされている。 Chronic pancreatitis, Skills gastric cancer, asthma, myocardial fibrosis, heart failure, restenosis after PTCA, myelofibrosis, rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, hypertrophic scar, uterine fibroid, prostatic hypertrophy, Alzheimer's disease, sclerosing peritonitis, In diabetic retinopathy, the tissue becomes fibrotic and hardened due to excessive accumulation of extracellular matrix such as fibronectin, resulting in organ / tissue function deterioration and scar formation. Such excessive accumulation of extracellular matrix is induced by increased production of fibronectin and the like based on the breakdown of the balance between biosynthesis and degradation of fibronectin and the like. In fact, it has been observed that the fibronectin gene expression level is increased in fibrotic tissues.
It has also been observed that in fibrotic tissues, the amount of TGF-β, which is a kind of cytokine, is increased. It has been suggested that TGF-β increases the expression level of the fibronectin gene and is involved in enhancement of fibronectin production and, in turn, tissue fibrosis. Furthermore, it has been clarified that administration of anti-TGF-β antibody and soluble TGF-β receptor to tissue fibrosis model animals improves tissue fibrosis and accompanyingly improves tissue function. (See, for example, Non-Patent Documents 1 to 3) In addition, by administering a compound that acts to suppress the intracellular signal transduction of TGF-β, tissue fibrosis is improved. Is also known to improve (see, for example, Non-Patent Documents 4 to 6).
Further, the pathogenesis of heart failure such as left ventricular diastolic failure is one of the hypertension heart fibrosis.

Ｄｉａｂｅｔｅｓ，４５，５２２−５３０，（１９９６）Diabetes, 45, 522-530, (1996) Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ，９６，１２７１９−１２７２４，（１９９９）Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, 12719-12724, (1999) Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ，９７，８０１５−８０２０，（２０００）］Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97, 8015-8020, (2000)] Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ，３５，２７７−２８２，（２００２）Autoimmunity, 35, 277-282, (2002) Ｊ．Ｈｅｐａｔｏｌ．，３７，３３１−３３９，（２００２）J. et al. Hepatol. , 37, 331-339, (2002) Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，７１，１５５９−１６０６，（２００２）］Life Sci. , 71, 1559-1606, (2002)]

そこで、組織におけるフィブロネクチン遺伝子の発現量を減少させ、細胞外マトリックス蓄積量を低下させることにより、組織の線維化を改善させる薬剤（即ち、フィブロネクチン蓄積抑制剤や心不全治療剤）の開発・提供が切望されている。   Therefore, the development and provision of drugs that improve tissue fibrosis (ie, fibronectin accumulation inhibitors and heart failure treatment agents) by reducing the expression level of fibronectin gene in tissues and decreasing the amount of extracellular matrix accumulation are eagerly desired. Has been.

本発明者らは、かかる状況の下、鋭意検討した結果、下記の式（Ｉ）〜（IV）で示される化合物がフィブロネクチン遺伝子の転写を抑制する能力を有することを見出し、本発明に至った。
即ち、本発明は、
１．式（I）

Figure 2006241045
［式中、
Ｉ．Ａは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、（Ｙα）ｑにおいて、Ｙαは、炭素原子上の置換基であって、下記のＸ０群又はＹ０群の基を表し、ｑは、０、１、２、３、４又は５を表して、ｑが２以上のとき、Ｙαは同一又は相異なり、ｑが２以上のとき、隣接している２個の同一又は相異なるＹαは、Ｚ０群の基をなしてＡ環と縮環してもよく、（Ｘα）ｐにおいて、Ｘαは、下記のＸ０群、Ｙ０群及びＺ０群に属さない炭素原子上の置換基を表し、ｐは、０、１、２、３、４又は５を表し、ｐが２以上のとき、Ｘαは同一又は相異なり、ｐとｑとの和は５以下である。
(１)Ｘ０群：Ｍａ−基［Ｍａは、Ｒｂ−基（Ｒｂは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、Ｒｃ−Ｂａ−Ｒｄ−基（Ｒｃは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｂａは、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表し、Ｒｄは、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。）、ＨＯＲｄ−基（Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＯ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＨＯ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−基、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｅ’は、同一又は相異なり、Ｒｅは、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−ＮＲｅ’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｂＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒ ｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−ＮＲｅ’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｃ（＝ＮＲｅ’’）−ＮＲｅ’’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’、Ｒｅ’’及びＲｅ’’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｂ−ＳＯ２−ＮＲｅ−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲ ｅ’Ｎ−ＳＯ２−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、C2-C10アルケニル基又はC2-C10アルキニル基を表す。］である。
(２)Ｙ０群：Ｍｂ０−Ｒｄ−基［Ｍｂ０は、Ｍｃ０−基｛Ｍｃ０は、Ｍｄ０−Ｒｄ’−基｛Ｍｄ０は、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい６−１０員環のアリール基、又は、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい５−１０員環のヘテロアリール基、又は、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい３−１０員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、又は、

Figure 2006241045

(ｂ０) −基（（ｂ０）において、Ｇ０は、置換基を有してもよい、飽和又は不飽和の、非芳香族の、５〜１４員の炭化水素環又は複素環をなす。）、

Figure 2006241045

（ｃ０）−基（（ｃ０）において、Ｊ０は、窒素原子を含んでもよく、芳香族５−７員環をなす。）、

Figure 2006241045

（ｄ０）−基｛ｄ０は、カルボニル基又はチオカルボニル基で置換され、更に、オキシ基、チオ基、−ＮＲ１-基｛Ｒ１は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２は、C1-C10アルキル基、C3-C10アルケニル基又はC3-C10アルキニル基を表し、Ｂ１は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基を表す。｝、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい５−１２員の炭化水素環をなす。｝又は

Figure 2006241045

（ｅ０）−基｛ｅ０は、カルボニル基、チオカルボニル基、オキシ基、チオ基、−ＮＲ１-基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい５−１２員の炭化水素環をなす。｝を表し、Ｒｄ’は、Ｒｄと同一又は相異なり、Ｒｄと同一の意味を表す。｝を表す。｝、Ｍｃ０−Ｂａ−基（Ｍｃ０及びＢａは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＣＯ−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＣＯ−Ｏ−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０Ｏ−ＣＯ−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０Ｏ−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−ＣＯ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−ＣＯ−ＮＲｅ’−基（Ｍｃ０、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−Ｃ（＝ＮＲｅ’）−ＮＲｅ’’−基（Ｍｃ０、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＳＯ２−ＮＲｅ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ０ＲｅＮ−ＳＯ２−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。］である。
(３)Ｚ０群：ハロゲン原子、C1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基、C3-C10アルキニルオキシ基、カルボニル基、チオカルボニル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基若しくはスルホニル基を有してもよい、５−１２員環の炭化水素環又は複素環であって、芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、Ａ環と縮環する基である。
ＩＩ．Ｑαは、置換されてもよい水酸基、又は、置換されてもよいアミノ基を表す。
ＩＩＩ．Ｗαは、酸素原子又は−ＮＴα−基（Ｔαは、水素原子、又は、窒素原子上の置換基を表す。）を表す。
ＩＶ．Ｋα及びＬαは、同一又は相異なり、水素原子、又は、炭素原子上の置換基を表し、ＫαとＬαとは、置換基を有してもよいC1-C10アルキレン基又は置換基を有してもよいC1-C10アルケニレン基をなすことがある。
但し、Ａ環がベンゼン環で、Ｗαが酸素原子で、Ｌαがメチル基で、Ｋαが水素原子で、ＱαがC1-C4アルコキシ基、C3-C4アルケニルオキシ基又はC3-C4アルキニルオキシ基のとき、ｑが０ではなく、またＡ環がベンゼン環で、Ｗαが酸素原子で、Ｌαがメチル基で、Ｋαが水素原子で、ＱαがC1-C4アルコキシ基、C3-C4アルケニルオキシ基又はC3-C4アルキニルオキシ基のとき、ｑが１でＹαがハロゲン原子、又は、ハロゲン原子若しくはC1-C4アルコキシ基で置換されてもよいC1-C4アルキル基、又は、ニトロ基、又は、C1-C4アルコキシ基、又は、ＲＢ−基（Ｒは、C1-C4ハロアルキル基を表し、Ｂは、オキシ基又はチオ基を表す。）ではなく、またＡがベンゼン環で、Ｗαが酸素原子で、Ｌα及びＫαが１，３−ブタジエニレン基をなし、Ｑαがメトキシ基のとき、ｑが１でＹαがメトキシ基又はエトキシ基ではなく、またＡがベンゼン環で、Ｗαが酸素原子で、Ｌα及びＫαが１，３−ブタジエニレン基をなし、Ｑαが水酸基のとき、ｑが１でＹαがエトキシ基ではない。
尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。］
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフィブロネクチン遺伝子転写抑制組成物；
２．式（II）
Figure 2006241045
［式中、Ｉ．Ａは、ベンゼン環又はピリジン環を表す。
ＩＩ．（ＸＡ０）ｐにおいて、ＸＡ０は、炭素原子上の置換基であって、下記のＡ０群からＮ０群までのいずれかの群に含まれる基を表し、ｐは、０、１、２、３、４又は５を表し、ｐが２以上のとき、ＸＡ０は、同一又は相異なる。
(１)Ａ０群：Ｄ１−Ｒ４−基［Ｄ１は、（Ｒ１−（Ｏ）ｋ−）Ａ１Ｎ−（Ｏ）ｋ’−基｛Ｒ１は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２は、C1-C10アルキル基、C3-C10アルケニル基又はC3-C10アルキニル基を表し、Ｂ１は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基を表し、ｋは、０又は１を表し、Ａ１は、Ｒ３−（ＣＨＲ０）ｍ−（Ｂ２−Ｂ３）ｍ’−基｛Ｒ３は、水素原子、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基を表し、Ｒ０は、水素原子、C1-C10アルキル基又はC2-C10ハロアルキル基を表し、ｍは、０又は１を表し、Ｂ２は、単結合、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−基（Ｒ１’は、Ｒ１と同一又は相異なり、Ｒ１と同一の意味を表し、ｎは、０又は１を表す。）を表し、Ｂ３は、カルボニル基、チオカルボニル基又はスルホニル基を表し、ｍ’は、０又は１を表し、Ｂ３がスルホニル基のとき、ｍは０となりかつＲ３が水素原子となることはない。｝を表し、ｋ’は、０又は１を表す。｝を表し、Ｒ４は、C1-C10アルキレン基を表す。但し、Ｒ０’Ｒ０ ’’Ｎ−Ｒ４−基（Ｒ０’及びＲ０’’は、Ｒ０と同一又は相異なり、Ｒ０と同一の意味を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）を除く。］、Ｄ２−Ｒ４−基［Ｄ２は、シアノ基、Ｒ１Ｒ１’ＮＣ（＝Ｎ−（Ｏ）ｎ−Ａ１）−基（Ｒ１、Ｒ１’、ｎ、及びＡ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ１Ｎ＝Ｃ（−ＯＲ２）−基（Ａ１及びＲ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＮＨ２−ＣＳ−基を表し、Ｒ４は前記と同一の意味を表す。］、Ｄ３−Ｒ４−基｛Ｄ３は、ニトロ基又はＲ１ＯＳＯ２−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。｝又はＲ１ＯＳＯ２−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）である。
(２)Ｂ０群：

Figure 2006241045

（ａ０）−基
（（ａ０）において、Ｅ０は、置換基を有してもよい、飽和又は不飽和の、芳香族又は非芳香族の、５〜１４員の炭化水素環又は複素環をなし、Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）である。
(３)Ｃ０群：ハロゲン原子 、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基［Ｄ４は、水酸基又はＡ１−Ｏ−基（Ａ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は前記と同一の意味を表す。］、Ｄ５−基［Ｄ５は、Ｏ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｒ３は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ１−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ａ１、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１−Ｂ０−ＣＯ−Ｒ４−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基｛Ｒ１、Ｒ４、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表し、Ｂ０は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１’）−基（Ｒ１’及びｍは、前記と同一の意味を表す。）を表す。｝、Ｄ２−Ｒ４−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｄ２、Ｒ４、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１Ａ１Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）を表す。］、Ｒ１Ａ１Ｎ−Ｏ−Ｒ４−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１（Ａ１−（Ｏ）ｎ−）Ｎ−基（Ｒ１、Ａ１及びｎは、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基
である。
(４)Ｄ０群：

Figure 2006241045

(ｂ０) −Ｒ４−基（（ｂ０）において、Ｇ０は、置換基を有してもよい、飽和又は不飽和の、非芳香族の、５〜１４員の炭化水素環又は複素環をなす。）、

Figure 2006241045

（ｃ０）−Ｒ４−基
（（ｃ０）において、Ｊ０は、窒素原子を含んでもよく、芳香族５−７員環をなし、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＤ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキニル基
である。
(５)Ｅ０群：Ａ２−ＣＯ−Ｒ５−基
である。但し、Ａ２が水酸基のとき、Ｒ５がビニレン基ではない。
[Ａ２は、
(i)Ａ３−Ｂ４−基
｛Ａ３は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C2-C10ハロアルキル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、又は、Ｒａ０−（Ｒ４）ｍ−基（Ｒａ０は、置換されてもよい５−７員環のアリール基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ４及びｍは前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｂ０）−Ｒ４−基（（ｂ０）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ０）−Ｒ４−基（（ｃ０）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ４−ＳＯ２−Ｒ４−基｛Ａ４は、（ｂ０）−基（（ｂ０）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ０）−基（（ｃ０）は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１Ｒ１’Ｎ−基（Ｒ１及びＲ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。｝で置換されたC1-C10アルキル基を表し、
Ｂ４は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１）−基（Ｒ１及びｍは、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、Ｂ４がチオ基のとき、Ａ３が水素原子ではない。｝、
(ii)Ｒ１−Ｂ４−ＣＯ−Ｒ４−Ｂ４’−基（Ｒ１、Ｂ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表し、Ｂ４’は、Ｂ４と同一又は相異なり、Ｂ４と同一の意味を表す。但し、Ｂ４がチオ基のとき、Ｒ２が水素原子ではない。）又はＤ２−Ｒ４−Ｂ４−基（Ｄ２、Ｒ４及びＢ４は、前記と同一の意味を表す。）、
(iii)Ｒ２−ＳＯ２−ＮＲ１−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。但し、水素原子を除く。Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、
(iv)（ｂ０）−基（（ｂ０）は、前記と同一の意味を表す。）、
(v)（ｃ０）−基（（ｃ０）は、前記と同一の意味を表す。）又は
(vi)Ｒ１Ａ１Ｎ−ＮＲ１’−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニレン基、又は、C2-C10アルキニレン基を表す。］
（６）Ｆ０群：Ａ５−Ｂ５−Ｒ６−基［Ａ５は、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ４−ＳＯ２−基（Ａ４は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC1-C10アルキル基を表し、Ｂ５は、Ｂ１−基（Ｂ１は、前記と同一の意味を表す。）又は−ＮＡ１−基（Ａ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ６は、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。］
である。
（７）Ｇ０群：Ａ６−Ｂ５−Ｒ６−基
［Ａ６は、（ａ０）−Ｒ４−基（（ａ０）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基、又は、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキニル基、又は、（ｂ０）−基（（ｂ０）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ０）−基（（ｃ０）は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC3-C10アルケニル基、又は、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC3-C10アルキニル基を表し、Ｂ５及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（８）Ｈ０群：
Ｄ２−Ｎ（−（Ｏ）ｎ−Ａ１）−Ｒ６−基（Ｄ２、ｎ、Ａ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。但し、シアノ基を除く。）、Ｒ１（Ｒ１’（Ｏ）ｎ）Ｎ−ＣＲ１’’＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’、ｎ及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｒ１’’は、Ｒ１と同一又は相異なり、Ｒ１と同一の意味を表す。）、Ｒ１−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝ＣＲ１’−ＮＲ２−Ｒ６−基（Ｒ１、ｎ、Ｒ１’、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２−Ｂ３−ＮＲ１−ＣＯ−ＮＲ１’−Ｒ６−基（Ｒ２、Ｂ３、Ｒ１、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−ＣＯ−ＮＲ１−Ｒ６−基（Ｄ２、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯＣＯ−ＮＲ１−Ｒ６−基（Ａ２、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）
である。
(９)Ｉ０群：
Ａ７−Ｂ６−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニル基、C2-C10アルキニル基、C3-C10ハロアルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ０）−Ｒ４−基（（ｂ０）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ０）−Ｒ４−基（（ｃ０）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ４−ＳＯ２−Ｒ４−基（Ａ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｂ６は、カルボニル基又はチオカルボニル基を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ８−ＣＳ−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８は、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ７’−Ｂ２’−Ｂ３−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７’は、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４’−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表し、Ｒ４’は、C2-C10アルキレン基を表す。）、Ｄ４−Ｒ４’−基（Ｄ４及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４’−基（Ｄ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ０）−Ｒ４’−基（（ｂ０）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ０）−Ｒ４’−基（（ｃ０）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４’−基（Ｄ３及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｂ２’は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｎ’Ｒ１’）−基（ｎ’は、ｎと同一又は相異なり、ｎと同一の意味を表し、Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｂ３、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ８’−Ｂ２’−ＣＳ−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８’は、C1-C10アルキル基又はC2-C10ハロアルキル基を表し、Ｂ２’は、前記と同一の意味を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ８’−Ｓ−Ｂ３’−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８’、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂ３’は、カルボニル基又はスルホニル基を表す。］又はＡ７’’−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７’’は、C2-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されたC3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４’−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４’−基（Ｄ４及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４’−基（Ｄ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ０）−Ｒ４’−基（（ｂ０）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ０）−Ｒ４’−基（（ｃ０）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、ＮＯ２−Ｒ４−基（Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
(１０)Ｊ０群：Ａ７−ＣＯ−基（Ａ７は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ９−ＣＳ−基（Ａ９は、Ａ７又はＡ８を表す。）、又は、Ａ９’（Ｏ）ｍＮ＝Ｃ（Ａ９）−基（Ａ９’は、Ａ７’又はＡ８’を表し、ｍ及びＡ９は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ｄ２−ＣＯ−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ２−ＣＯＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ９−ＣＯ−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂ１’は、オキシ基又はチオ基を表す。但し、Ｂ１’がオキシ基のとき、Ａ９は、Ａ８ではない。）、又は、Ａ９−ＣＳ−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ７’’−ＳＯ２−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ７’’、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ８−ＳＯ２−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ８、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は、水素原子となることはない。）、又は、Ａ９’−Ｂ２’−Ｂ３−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９’、Ｂ２’、Ｂ３、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｂ０）−基（（ｂ０）は、前記と同一の意味を表す。）若しくは（ｃ０）−基（（ｃ０）は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基
である。
（１１）Ｋ０群：Ａ１０−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−ＣＯ−Ｒ６−基［Ａ１０は、水素原子（但し、ｎは０ではない。）、Ａ７’’−ＳＯ２−基（Ａ７’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−基（Ａ８は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は、水素原子とはならない。）、Ａ９’Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎは１ではない。）、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎが０のとき、Ａ８’を除く。）、Ｒ２ＯＣＨ２−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯ−Ａ２）−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（１２）Ｌ０群：Ａ１０’−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−ＳＯ２−Ｒ６−基［Ａ１０’は、水素原子（但し、ｎは０ではない。）、Ａ９’Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎは１ではない。）、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎが０のとき、Ａ８’を除く。）、Ｒ２−ＣＯ−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯ−Ａ２）−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ９’’Ｒ１Ｎ−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−Ｒ６−基［Ａ９’’は、水素原子又はＡ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ１、ｎ、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］又は（ｂ０）−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−Ｒ６−基［（ｂ０）、ｎ、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（１３）Ｍ０群：Ｒ１（Ｒ２Ｓ）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２Ｂ（Ｒ２’Ｂ’）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｒ２’は、Ｒ２と同一又は相異なり、Ｒ２と、同一の意味を表し、Ｂ及びＢ’は、同一又は相異なり、オキシ基又はチオ基を表す。）、Ｒ１Ｒ１’Ｎ−（Ｒ２Ｓ）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１Ｎ＝Ｃ（ＳＲ２）−ＮＲ２’−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１（Ｒ１’Ｏ）Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）
である。
（１４）Ｎ０群：Ａ１１−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１’）−Ｒ４−基［Ａ１１は、Ｒ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１Ｏ−Ｒ６−基（Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１ＯＣＯ−ＣＨＲ０−基（Ｒ１及びＲ０は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ１’及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。］
である。
ＩＩＩ．（ＹＡ０）ｑにおいて、ＹＡ０は、炭素原子上の置換基であって、下記のＸ０群及びＹ０群の基を表し、ｑは、０、１、２、３、４又は５を表し、ｐ（ｐは、前記と同一の意味を表す。）とｑとの和は５以下であり、ｑが２以上のとき、ＹＡ０は同一又は相異なり、ｑが２以上のとき、隣接している２個の同一又は相異なるＹＡ０は、Ｚ０群の基をなして、Ａ環と縮環してもよい。
(１)Ｘ０群：
Ｍａ−基［Ｍａは、Ｒｂ−基（Ｒｂは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、Ｒｃ−Ｂａ−Ｒｄ−基（Ｒｃは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｂａは、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表し、Ｒｄは、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。）、ＨＯＲｄ−基（Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＯ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＨＯ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−基、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｅ’は、同一又は相異なり、Ｒｅは、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−ＮＲｅ’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｂＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒ ｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−ＮＲｅ’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｃ（＝ＮＲｅ’’）−ＮＲｅ’’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’、Ｒｅ’’及びＲｅ’’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｂ−ＳＯ２−ＮＲｅ−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲ ｅ’Ｎ−ＳＯ２−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、C2-C10アルケニル基又はC2-C10アルキニル基を表す。］である。
(２)Ｙ０群：
Ｍｂ０−Ｒｄ−基［Ｍｂ０は、Ｍｃ０−基｛Ｍｃ０は、Ｍｄ０−Ｒｄ’−基｛Ｍｄ０は、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい６−１０員環のアリール基、又は、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい５−１０員環のヘテロアリール基、又は、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい３−１０員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、又は、

Figure 2006241045

(ｂ０) −基（（ｂ０）は、前記と同一の意味を表す。）、

Figure 2006241045

（ｃ０）−基（（ｃ０）は、前記と同一の意味を表す。）、

Figure 2006241045

（ｄ０）−基｛ｄ０は、カルボニル基又はチオカルボニル基で置換され、更に、オキシ基、チオ基、−ＮＲ１-基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい５−１２員の炭化水素環をなす。｝又は

Figure 2006241045

（ｅ０）−基｛ｅ０は、カルボニル基、チオカルボニル基、オキシ基、チオ基、−ＮＲ１-基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい５−１２員の炭化水素環をなす。｝を表し、Ｒｄ’は、Ｒｄと同一又は相異なり、Ｒｄと同一の意味を表す。｝を表す。｝、Ｍｃ０−Ｂａ−基（Ｍｃ０及びＢａは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＣＯ−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＣＯ−Ｏ−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０Ｏ−ＣＯ−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０Ｏ−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−ＣＯ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−ＣＯ−ＮＲｅ’−基（Ｍｃ０、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−Ｃ（＝ＮＲｅ’）−ＮＲｅ’’−基（Ｍｃ０、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＳＯ２−ＮＲｅ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ０ＲｅＮ−ＳＯ２−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。］である。
(３)Ｚ０群：ハロゲン原子、C1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基、C3-C10アルキニルオキシ基、カルボニル基、チオカルボニル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基若しくはスルホニル基を有してもよい、５−１２員環の炭化水素環又は複素環であって、芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、Ａ環と縮環する基である。
IＶ．ＱＡ０は、水酸基、（ｂ０）−基（（ｂ０）は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９−Ｂ６−Ｂｃ−基［Ａ９及びＢ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂｃは、オキシ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１）−基（ｍ及びＲ１は、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、Ａ９が水素原子のとき、Ｂｃは、スルホニル基ではない。］、Ａ７’’−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ａ７’’及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ａ８及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は水素原子とはならない。）、Ｒ１Ｒ１’Ｎ−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ｒ１、Ｒ１’及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ０）−ＳＯ２−Ｂｃ−基（（ｂ０）及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９’−Ｂｃ−基（Ａ９’及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−Ｂｃ−基（Ｄ５、Ｒ４及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−Ｂ３−Ｂｃ−基（Ｍｃ０、Ｂ３及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ０−Ｂｃ−基（Ｍｃ０及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。
Ｖ．ＷＡ０は、酸素原子又は−ＮＴＡ０−基［ＴＡ０は、水素原子、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ０−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）を表す。］を表す。
ＶＩ．ＫＡ０は、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C10アルキル基を表し、ＬＡ０は、水素原子、C1-C10アルキル基又はＭｂ０−基（Ｍｂ０は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ＫＡ０とＬＡ０とは、C1-C10アルキレン基、又は、単数又は同一又は相異なる複数のＭａ基で置換されてもよいC1-C10アルケニレン基をなすことがある。
但し、Ａ環がベンゼン環で、ＷＡ０が酸素原子で、ＬＡ０がメチル基で、ＫＡ０が水素原子で、ＱＡ０がC1-C4アルコキシ基、C3-C4アルケニルオキシ基又はC3-C4アルキニルオキシ基のとき、ｑが０ではなく、またＡ環がベンゼン環で、ＷＡ０が酸素原子で、ＬＡ０がメチル基で、ＫＡ０が水素原子で、ＱＡ０がC1-C4アルコキシ基、C3-C4アルケニルオキシ基又はC3-C4アルキニルオキシ基のとき、ｑが１でＹＡ０がハロゲン原子、又は、ハロゲン原子もしくはC1-C4アルコキシ基で置換されてもよいC1-C4アルキル基、又は、ニトロ基、又は、C1-C4アルコキシ基、又は、ＲＢ−基（Ｒは、C1-C4ハロアルキル基を表し、Ｂは、オキシ基又はチオ基を表す。）ではなく、またＡがベンゼン環で、ＷＡ０が酸素原子で、ＬＡ０及びＫＡ０が１，３−ブタジエニレン基をなし、ＱＡ０がメトキシ基のとき、ｑが１でＹＡ０がメトキシ基又はエトキシ基ではなく、またＡがベンゼン環で、ＷＡ０が酸素原子で、ＬＡ０及びＫＡ０が１，３−ブタジエニレン基をなし、ＱＡ０が水酸基のとき、ｑが１でＹＡ０がエトキシ基ではない。
尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。］
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフィブロネクチン遺伝子転写抑制組成物；
３．式（III）
Figure 2006241045
［式中、
Ｉ．Ａは、ベンゼン環又はピリジン環を表す。
ＩＩ．（ＸＡ）ｐにおいて、ＸＡは、炭素原子上の置換基であって、下記のＡ群からＮ群までのいずれかの群に含まれる基を表し、ｐは、０、１、２、３、４又は５を表し、ｐが２以上のとき、ＸＡは、同一又は相異なる。
(１)Ａ群：Ｄ１−Ｒ４−基［Ｄ１は、（Ｒ１−（Ｏ）ｋ−）Ａ１Ｎ−（Ｏ）ｋ’−基｛Ｒ１は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２は、C1-C10アルキル基、C3-C10アルケニル基又はC3-C10アルキニル基を表し、Ｂ１は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基を表し、ｋは、０又は１を表し、Ａ１は、Ｒ３−（ＣＨＲ０）ｍ−（Ｂ２−Ｂ３）ｍ’−基｛Ｒ３は、水素原子、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基を表し、Ｒ０は、水素原子、C1-C10アルキル基又はC2-C10ハロアルキル基を表し、ｍは、０又は１を表し、Ｂ２は、単結合、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−基（Ｒ１’は、Ｒ１と同一又は相異なり、Ｒ１と同一の意味を表し、ｎは、０又は１を表す。）を表し、Ｂ３は、カルボニル基、チオカルボニル基又はスルホニル基を表し、ｍ’は、０又は１を表し、Ｂ３がスルホニル基のとき、ｍは０となりかつＲ３が水素原子となることはない。｝を表し、ｋ’は、０又は１を表す。｝を表し、Ｒ４は、C1-C10アルキレン基を表す。但し、Ｒ０’Ｒ０ ’’Ｎ−Ｒ４−基（Ｒ０’及びＲ０’’は、Ｒ０と同一又は相異なり、Ｒ０と同一の意味を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）を除く。］、Ｄ２−Ｒ４−基［Ｄ２は、シアノ基、Ｒ１Ｒ１’ＮＣ（＝Ｎ−（Ｏ）ｎ−Ａ１）−基（Ｒ１、Ｒ１’、ｎ、及びＡ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ１Ｎ＝Ｃ（−ＯＲ２）−基（Ａ１及びＲ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＮＨ２−ＣＳ−基を表し、Ｒ４は前記と同一の意味を表す。］、Ｄ３−Ｒ４−基｛Ｄ３は、ニトロ基又はＲ１ＯＳＯ２−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。｝又はＲ１ＯＳＯ２−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）である。
(２)Ｂ群：

Figure 2006241045

（ａ）−基
［（ａ）において、Ｅ１及びＥ１’は、C1-C10アルキル基若しくはC1-C10アルコキシ基で置換されてもよいメチレン基、又は、カルボニル基を表す。但し、Ｅ１及びＥ１’は、同時にカルボニル基となることはない。Ｅ２は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC2-C10アルキレン基、又は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC3-C10アルケニレン基を表し、Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。］
である。
(３)Ｃ群：ハロゲン原子 、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基［Ｄ４は、水酸基又はＡ１−Ｏ−基（Ａ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は前記と同一の意味を表す。］、Ｄ５−基［Ｄ５は、Ｏ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｒ３は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ１−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ａ１、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１−Ｂ０−ＣＯ−Ｒ４−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基｛Ｒ１、Ｒ４、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表し、Ｂ０は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１’）−基（Ｒ１’及びｍは、前記と同一の意味を表す。）を表す。｝、Ｄ２−Ｒ４−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｄ２、Ｒ４、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１Ａ１Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）を表す。］、Ｒ１Ａ１Ｎ−Ｏ−Ｒ４−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１（Ａ１−（Ｏ）ｎ−）Ｎ−基（Ｒ１、Ａ１及びｎは、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基
である。
(４)Ｄ群：

Figure 2006241045

(ｂ) −Ｒ４−基［（ｂ）において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ４及びＧ５は、隣接原子と単結合で結ばれた、メチル基で置換されてもよいメチレン基、又は、隣接原子と二重結合で結ばれた、メチル基で置換されてもよいメチン基を表し、Ｇ３は、単結合、又は、二重結合、又は、メチル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC1-C10アルキレン基、又は、メチル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC2-C10アルケニレン基を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。］、

Figure 2006241045

（ｃ）−Ｒ４−基
（（ｃ）において、Ｊ１、Ｊ２及びＪ３は、同一又は相異なり、メチル基で置換されてもよいメチン基、又は、窒素原子を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＤ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキニル基
である。
(５)Ｅ群：Ａ２−ＣＯ−Ｒ５−基
である。但し、Ａ２が水酸基のとき、Ｒ５がビニレン基ではない。
[Ａ２は、
(i)Ａ３−Ｂ４−基
｛Ａ３は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C2-C10ハロアルキル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、又は、Ｒａ−（Ｒ４）ｍ−基（Ｒａは、ハロゲン原子、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されてもよい、フェニル基、ピリジル基、フリル基若しくはチエニル基を表し、Ｒ４及びｍは前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｂ）−Ｒ４−基（（ｂ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４−基（（ｃ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ４−ＳＯ２−Ｒ４−基｛Ａ４は、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１Ｒ１’Ｎ−基（Ｒ１及びＲ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。｝で置換されたC1-C10アルキル基を表し、
Ｂ４は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１）−基（Ｒ１及びｍは、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、Ｂ４がチオ基のとき、Ａ３が水素原子ではない。｝、
(ii)Ｒ１−Ｂ４−ＣＯ−Ｒ４−Ｂ４’−基（Ｒ１、Ｂ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表し、Ｂ４’は、Ｂ４と同一又は相異なり、Ｂ４と同一の意味を表す。但し、Ｂ４がチオ基のとき、Ｒ２が水素原子ではない。）又はＤ２−Ｒ４−Ｂ４−基（Ｄ２、Ｒ４及びＢ４は、前記と同一の意味を表す。）、
(iii)Ｒ２−ＳＯ２−ＮＲ１−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。但し、水素原子を除く。Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、
(iv)（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、
(v)（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）又は
(vi)Ｒ１Ａ１Ｎ−ＮＲ１’−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニレン基、又は、C2-C10アルキニレン基を表す。］
（６）Ｆ群：Ａ５−Ｂ５−Ｒ６−基［Ａ５は、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ４−ＳＯ２−基（Ａ４は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC1-C10アルキル基を表し、Ｂ５は、Ｂ１−基（Ｂ１は、前記と同一の意味を表す。）又は−ＮＡ１−基（Ａ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ６は、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。］
である。
（７）Ｇ群：Ａ６−Ｂ５−Ｒ６−基
［Ａ６は、（ａ）−Ｒ４−基（（ａ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基、又は、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキニル基、又は、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC3-C10アルケニル基、又は、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC3-C10アルキニル基を表し、Ｂ５及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（８）Ｈ群：
Ｄ２−Ｎ（−（Ｏ）ｎ−Ａ１）−Ｒ６−基（Ｄ２、ｎ、Ａ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。但し、シアノ基を除く。）、Ｒ１（Ｒ１’（Ｏ）ｎ）Ｎ−ＣＲ１’’＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’、ｎ及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｒ１’’は、Ｒ１と同一又は相異なり、Ｒ１と同一の意味を表す。）、Ｒ１−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝ＣＲ１’−ＮＲ２−Ｒ６−基（Ｒ１、ｎ、Ｒ１’、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２−Ｂ３−ＮＲ１−ＣＯ−ＮＲ１’−Ｒ６−基（Ｒ２、Ｂ３、Ｒ１、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−ＣＯ−ＮＲ１−Ｒ６−基（Ｄ２、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯＣＯ−ＮＲ１−Ｒ６−基（Ａ２、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）
である。
(９)Ｉ群：
Ａ７−Ｂ６−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニル基、C2-C10アルキニル基、C3-C10ハロアルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−Ｒ４−基（（ｂ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４−基（（ｃ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ４−ＳＯ２−Ｒ４−基（Ａ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｂ６は、カルボニル基又はチオカルボニル基を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ８−ＣＳ−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８は、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ７’−Ｂ２’−Ｂ３−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７’は、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４’−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表し、Ｒ４’は、C2-C10アルキレン基を表す。）、Ｄ４−Ｒ４’−基（Ｄ４及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４’−基（Ｄ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−Ｒ４’−基（（ｂ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４’−基（（ｃ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４’−基（Ｄ３及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｂ２’は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｎ’Ｒ１’）−基（ｎ’は、ｎと同一又は相異なり、ｎと同一の意味を表し、Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｂ３、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ８’−Ｂ２’−ＣＳ−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８’は、C1-C10アルキル基又はC2-C10ハロアルキル基を表し、Ｂ２’は、前記と同一の意味を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ８’−Ｓ−Ｂ３’−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８’、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂ３’は、カルボニル基又はスルホニル基を表す。］又はＡ７’’−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７’’は、C2-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されたC3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４’−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４’−基（Ｄ４及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４’−基（Ｄ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−Ｒ４’−基（（ｂ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４’−基（（ｃ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、ＮＯ２−Ｒ４−基（Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
(１０)Ｊ群：Ａ７−ＣＯ−基（Ａ７は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ９−ＣＳ−基（Ａ９は、Ａ７又はＡ８を表す。）、又は、Ａ９’（Ｏ）ｍＮ＝Ｃ（Ａ９）−基（Ａ９’は、Ａ７’又はＡ８’を表し、ｍ及びＡ９は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ｄ２−ＣＯ−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ２−ＣＯＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ９−ＣＯ−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂ１’は、オキシ基又はチオ基を表す。但し、Ｂ１’がオキシ基のとき、Ａ９は、Ａ８ではない。）、又は、Ａ９−ＣＳ−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ７’’−ＳＯ２−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ７’’、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ８−ＳＯ２−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ８、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は、水素原子となることはない。）、又は、Ａ９’−Ｂ２’−Ｂ３−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９’、Ｂ２’、Ｂ３、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）若しくは（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基
である。
（１１）Ｋ群：Ａ１０−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−ＣＯ−Ｒ６−基［Ａ１０は、水素原子（但し、ｎは０ではない。）、Ａ７’’−ＳＯ２−基（Ａ７’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−基（Ａ８は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は、水素原子とはならない。）、Ａ９’Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎは１ではない。）、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎが０のとき、Ａ８’を除く。）、Ｒ２ＯＣＨ２−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯ−Ａ２）−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（１２）Ｌ群：Ａ１０’−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−ＳＯ２−Ｒ６−基［Ａ１０’は、水素原子（但し、ｎは０ではない。）、Ａ９’Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎは１ではない。）、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎが０のとき、Ａ８’を除く。）、Ｒ２−ＣＯ−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯ−Ａ２）−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ９’’Ｒ１Ｎ−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−Ｒ６−基［Ａ９’’は、水素原子又はＡ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ１、ｎ、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］又は（ｂ）−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−Ｒ６−基［（ｂ）、ｎ、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（１３）Ｍ群：Ｒ１（Ｒ２Ｓ）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２Ｂ（Ｒ２’Ｂ’）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｒ２’は、Ｒ２と同一又は相異なり、Ｒ２と、同一の意味を表し、Ｂ及びＢ’は、同一又は相異なり、オキシ基又はチオ基を表す。）、Ｒ１Ｒ１’Ｎ−（Ｒ２Ｓ）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１Ｎ＝Ｃ（ＳＲ２）−ＮＲ２’−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１（Ｒ１’Ｏ）Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）
である。
（１４）Ｎ群：Ａ１１−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１’）−Ｒ４−基［Ａ１１は、Ｒ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１Ｏ−Ｒ６−基（Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１ＯＣＯ−ＣＨＲ０−基（Ｒ１及びＲ０は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ１’及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。］
である。
ＩＩＩ．（ＹＡ）ｑにおいて、ＹＡは、炭素原子上の置換基であって、下記のＸ群又はＹ群の基を表し、ｑは、０、１、２、３、４又は５を表し、ｐ（ｐは、前記と同一の意味を表す。）とｑとの和は５以下であり、ｑが２以上のとき、ＹＡは、同一又は相異なり、ｑが２以上のとき、隣接している２個の同一又は相異なるＹＡは、Ｚ群の基をなして、Ａ環と縮環してもよい。
(１)Ｘ群：Ｍａ−基［Ｍａは、Ｒｂ−基（Ｒｂは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｒｃ−Ｂａ−Ｒｄ−基（Ｒｃは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｂａは、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表し、Ｒｄは、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。）、ＨＯ−Ｒｄ−基（Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＯ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＨＯ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−基、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｅ’は、同一又は相異なり、Ｒｅは、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−ＮＲｅ’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｂＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒ ｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−ＮＲｅ’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｃ（＝ＮＲｅ’’）−ＮＲｅ’’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’、Ｒｅ’’及びＲｅ’’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｂ−ＳＯ２−ＮＲｅ−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲ ｅ’Ｎ−ＳＯ２−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、C2-C10アルケニル基又はC2-C10アルキニル基を表す。］である。
(２)Ｙ群：Ｍｂ−Ｒｄ−基［Ｍｂは、Ｍｃ−基｛Ｍｃは、Ｍｄ−Ｒｄ’−基｛Ｍｄは、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいフェニル基、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいピリジル基、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいナフチル基、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）、

Figure 2006241045

（ｄ）−基（ｌは、２、３又は４であり、Ｂｂは、オキシ基又はチオ基を表す。）又は

Figure 2006241045

（ｅ）−基（ｌ及びＢｂは、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒｄ’は、Ｒｄと同一又は相異なり、Ｒｄと同一の意味を表す。｝を表す。｝、Ｍｃ−Ｂａ−基（Ｍｃ及びＢａは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＣＯ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＣＯ−Ｏ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＯ−ＣＯ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＯ−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−ＣＯ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−ＣＯ−ＮＲｅ’−基（Ｍｃ、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−Ｃ（＝ＮＲｅ’）−ＮＲｅ’’−基（Ｍｃ、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＳＯ２−ＮＲｅ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃＲｅＮ−ＳＯ２−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。］である。
（３）Ｚ群：−Ｎ＝Ｃ（Ｙａ）−Ｙａ’−基（Ｙａは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C1-C10アルコキシ基を表し、Ｙａ’は、オキシ基、又は、チオ基、又は、C1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表す。）、−Ｙｂ−Ｙｂ’−Ｙｂ’’−基（Ｙｂ及びＹｂ’’は、同一又は相異なり、メチレン基、又は、オキシ基、又は、チオ基、又は、スルフィニル基、又は、C1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表し、Ｙｂ’は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C4アルキレン基、又は、オキソ基を有してもよいC1-C4アルキレン基を表す。）又は−Ｙｃ−Ｏ−Ｙｃ’−Ｏ−基（Ｙｃ及びＹｃ’は、同一又は相異なり、C1-C10アルキレン基を表す。）である。
IＶ．ＱＡは、
水酸基、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９−Ｂ６−Ｂｃ−基［Ａ９及びＢ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂｃは、オキシ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１）−基（ｍ及びＲ１は、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、Ａ９が水素原子のとき、Ｂｃは、スルホニル基ではない。］、Ａ７’’−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ａ７’’及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ａ８及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は水素原子とはならない。）、Ｒ１Ｒ１’Ｎ−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ｒ１、Ｒ１’及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−ＳＯ２−Ｂｃ−基（（ｂ）及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９’−Ｂｃ−基（Ａ９’及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−Ｂｃ−基（Ｄ５、Ｒ４及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−Ｂ３−Ｂｃ−基（Ｍｃ、Ｂ３及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−Ｂｃ−基（Ｍｃ及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。
Ｖ．ＷＡは、酸素原子又は−ＮＴＡ−基［ＴＡは、水素原子、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。］を表す。ＴＡは、水素原子、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。
ＶＩ．ＫＡは、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C10アルキル基を表し、ＬＡは、水素原子、C1-C10アルキル基又はＭｂ−基（Ｍｂは、前記と同一の意味を表す。）を表し、ＫＡとＬＡとは、C1-C10アルキレン基又は−Ｃ（Ｍａ’）＝Ｃ（Ｍａ’’）−Ｃ（Ｍａ’’’）＝Ｃ（Ｍａ’’’’）−基（Ｍａ’、Ｍａ’’、Ｍａ’’’及びＭａ’’’’は、同一又は相異なり、Ｍａと同一又は相異なり、水素原子又はＭａを表す。）をなすことがある。
但し、Ａ環がベンゼン環で、ＷＡが酸素原子で、ＬＡがメチル基で、ＫＡが水素原子で、ＱＡがC1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基又はC3-C10アルキニルオキシ基のとき、ｑが０ではなく、またＡ環がベンゼン環で、ＷＡが酸素原子で、ＬＡがメチル基で、ＫＡが水素原子で、ＱＡがC1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基又はC3-C10アルキニルオキシ基のとき、ｑが１でＹＡがハロゲン原子、又は、ハロゲン原子若しくはC1-C10アルコキシ基で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、ニトロ基、又は、C1-C10アルコキシ基、又は、ＲＢ−基（Ｒは、C1-C10ハロアルキル基を表し、Ｂは、オキシ基又はチオ基を表す。）ではなく、またＡがベンゼン環で、ＷＡが酸素原子で、ＬＡ及びＫＡが１，３−ブタジエニレン基をなし、ＱＡが水酸基又はC1-C10アルコキシ基のとき、ｑが１でＹＡがC1-C10アルコキシ基ではない。
尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。］で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフィブロネクチン遺伝子転写抑制組成物；
４．式（IV）
Figure 2006241045
［式中、Ａは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、Ｘａは、炭素原子上の置換基で、シアノ基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン−４−イリデン基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシアノ基で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、C1-C10アルコキシカルボニル基で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換されたC3-C10アルキニル基、又は、ａ０−ｒ１−ｂ−ｒ１’−基｛ａ０は、C1-C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、C2-C10アルケニル基、C2-C10アルキニル基、ｒ２Ｏ−ＣＯ−基（ｒ２は、C1-C10アルキル基又は水酸基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。）、カルボキシ基、ｒｒ’Ｎ−ＣＯ−基（ｒ及びｒ’は、同一又は相異なり、水素原子又はC1-C10アルキル基を表す。）、ａ１−ＮＨ−ＣＯ−基（ａ１は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。）、ａ１’−ＣＯ−基（ａ１’は、モルホリノ基を表す。）、ｒｒ’Ｎ−ＣＨ２−基（ｒ及びｒ’は、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０−（Ｏ）ｌ−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−基（ｒ０は、C1-C10アルキル基を表し、ｌは０又は１を表す。）、ｒ−ＯＣＨ２−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０−ＣＯ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、シアノ基又はスルホメチル基を表し、ｒ１は、C1-C10アルキレン基を表し、ｒ１’は、単結合又はC1-C10アルキレン基を表し、ｂは、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。｝、又は、ａ２−ｙ−ＣＯ−ＮＨ−基（ａ２は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表し、ｙは、オキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、ｒＯ−ＣＯＣＯ−ＮＨ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、又は、ａ３−z−ＮＨ−基（ａ３は、C2-C10アルケニル基、又は、C1-C10アルコキシ基、C1-C10アルコキシカルボニル基、カルボキシ基若しくはシアノ基で置換されたC1-C10アルキル基を表し、ｚは、カルボニル基又はスルホニル基を表す。）、又は、ａ４−ＮＨＣＯ−基｛ａ４は、C1-C10アルコキシ基、又は、C3-C10アルケニルオキシ基、又は、ｒ０−ＳＯ２−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくはC1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基、又は、ｒ０ｒ０’Ｎ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表し、ｒ０’は、ｒ０と同一又は相異なり、ｒ０と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、ｒＯ−ＣＯ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、シアノ基若しくはアミノカルボニル基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、ｒＯ−ＣＯ−（ｒＯ−ＣＯＣＨ２）ＣＨ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）を表す。｝、又は、ａ５−ＮＨＳＯ２−基（ａ５は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。）、又は、ｒ０ＯＮ＝ＣＨ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ＮＨＣＳＮＨ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ＮＨＣ（−Ｓｒ０’）＝Ｎ−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｒＯ）２Ｐ（＝Ｏ）ＣＨ２−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｐは、０、１、２又は３を表し、ｐが２以上のとき、Ｘａは、同一又は相異なり、
Ｙａは、ハロゲン原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C1-C10アルコキシ基で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基、又は、２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル基、[１,３]ジオキソラン−２−イル基、モルホリノ基で置換されたC1-C10アルコキシ基、又は、ａ０’−ｂ’−基（ａ０’は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、ｂ’は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表す。）、ニトロ基、シアノ基、ｒＯ−ＣＯ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０ｒ０’Ｎ−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０ＣＯ−ＮＨ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０ｒ０’ＮＣＯＮＨ−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、ｒｒ’ＮＣＯ−基（ｒ及びｒ’は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基を表し、ｑは、０、１、２又は３を表し、ｑが２以上のとき、Ｙａは、同一又は相異なり、ｑが２以上のとき、隣接しているＹａは、Ａ環と縮環して２,３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン環をなしてもよく、ｑａは、ｒａ−Ｏ−基｛ｒａは、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基、又は、ｒ０ｒ０’Ｎ−ＣＨ２−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、ｒＯＣＨ２−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０−ＣＯ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、C1-C10アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アミノカルボニル基若しくはシアノ基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、ｒ３−ｒ１−基（ｒ３は、フェニル基又はピリジル基を表し、ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）を表す。｝、又は、ピペリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、ｒ４ｒ４’Ｎ−基（ｒ４及びｒ４’は、同一又は相異なり、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基、又は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表し、Ｗａは、酸素原子又は−Ｎｔａ−基［ｔａは、ｒｂ−基（ｒｂは、ｒａと同一又は相異なり、ｒａと同一の意味を表す。）又はｒ３’−基（ｒ３’は、ｒ３と同一又は相異なり、ｒ３と同一の意味を表す。）を表す。］を表し、Ｋａは、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C10アルキル基を表し、Ｌａは、水素原子又はC1-C10アルキル基を表し、ＫａとＬａとは、C1-C10アルキレン基又は１，３−ブタジエニレン基をなすことがある。
但し、Ａ環がベンゼン環で、Ｗａが酸素原子で、Ｌａがメチル基で、Ｋａが水素原子で、ＱａがC1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基又はC3-C10アルキニルオキシ基のとき、ｐ及びｑが同時に０となることはなく、またＡ環がベンゼン環で、Ｗａが酸素原子で、Ｌａがメチル基で、Ｋａが水素原子で、ＱａがC1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基又はC3-C10アルキニルオキシ基のとき、同時に、ｐが０でｑが１でＹａがハロゲン原子、又は、ハロゲン原子若しくはC1-C10アルコキシ基で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、ニトロ基、又は、C1-C10アルコキシ基、又は、ＲＢ−基（Ｒは、C1-C10ハロアルキル基を表し、Ｂは、オキシ基又はチオ基を表す。）となることはなく、またＡがベンゼン環で、Ｗａが酸素原子で、Ｌａ及びＫａが１，３−ブタジエニレン基をなし、Ｑａが水酸基又はC1-C10アルコキシ基のとき、同時に、ｐが０でｑが１でＹａがC1-C10アルコキシ基となることはない。
尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。]
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフィブロネクチン遺伝子転写抑制組成物；
５．フィブロネクチン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求項１、２、３又は４記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用；
６．フィブロネクチン遺伝子の発現量を減少させてフィブロネクチン蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、請求項１、２、３又は４記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用；
７．有効量の請求項１、２、３又は４記載の組成物を、心不全を治療する処置を必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする心不全治療方法；
８．心不全を治療するための有効成分としての、請求項１、２、３又は４記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用；
９．請求項１、２、３又は４記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする心不全治療薬；
１０．有効量の請求項９記載の心不全治療薬を、心不全を治療する処置を必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする心不全治療方法；
等を提供するものである。 As a result of intensive studies under these circumstances, the present inventors have found that the compounds represented by the following formulas (I) to (IV) have the ability to suppress the transcription of the fibronectin gene, leading to the present invention. .
That is, the present invention
1. Formula (I)
Figure 2006241045
[Where:
I. A represents a benzene ring or a pyridine ring, and (Y α ) q Y α Is a substituent on a carbon atom and has the following X 0 Group or Y 0 Represents a group of the group, q represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, and when q is 2 or more, Y α Are the same or different, and when q is 2 or more, two adjacent Y same or different Y α Is Z 0 A group of groups may be condensed with ring A, and (X α ) p X α Is the following X 0 Group, Y 0 Group and Z 0 Represents a substituent on a carbon atom that does not belong to the group, p represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, X α Are the same or different, and the sum of p and q is 5 or less.
(1) X 0 Group: M a -Group [M a Is R b -Group (R b Represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom. ), Halogen atom, nitro group, cyano group, hydroxyl group, R c -B a -R d -Group (R c Represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom; a Represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group, and R d Represents a single bond or a C1-C10 alkylene group. ), HOR d -Group (R d Represents the same meaning as described above. ), R e -CO-R d -Group (R e Represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom; d Represents the same meaning as described above. ), R e -CO-O-R d -Group (R e And R d Represents the same meaning as described above. ), R e O-CO-R d -Group (R e And R d Represents the same meaning as described above. ), HO—CO—CH═CH— group, R e R e 'N-R d -Group (R e And R e 'Is the same or different, R e Represents the same meaning as above, R e 'R e Represents the same meaning as R d Represents the same meaning as described above. ), R e -CO-NR e '-R d -Group (R e , R e 'And R d Represents the same meaning as described above. ), R b O-CO-N (R e -R d -Group (R b , R e And R d Represents the same meaning as described above. ), R e R e 'N-CO-R d -Group (R e , R e 'And R d Represents the same meaning as described above. ), R e R e 'N-CO-NR e '' -R d -Group (R e , R e 'And R e '' Is the same or different, R e And R e 'Represents the same meaning as described above, and R e '' Is R e Represents the same meaning as R d Represents the same meaning as described above. ), R e R e 'N-C (= NR e '') -NR e '''-R d -Group (R e , R e ', R e '' And R e '''Is the same or different, R e , R e 'And R e '' Represents the same meaning as above, R e '''Is R e Represents the same meaning as R d Represents the same meaning as described above. ), R b -SO 2 -NR e -R d -Group (R b , R e And R d Represents the same meaning as described above. ), R e R e 'N-SO 2 -R d -Group (R e , R e 'And R d Represents the same meaning as described above. ), A C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ].
(2) Y 0 Group: M b0 -R d -Group [M b0 Is M c0 -Group {M c0 Is M d0 -R d '-Group {M d0 Is M a -Group (M a Represents the same meaning as described above. 6-10 membered aryl group optionally substituted with M), or M a -Group (M a Represents the same meaning as described above. 5-10 membered heteroaryl group optionally substituted with M), or M a -Group (M a Represents the same meaning as described above. 3-10-membered hydrocarbon ring or heterocyclic group which may contain an unsaturated bond which may be substituted, or

Figure 2006241045

(b 0 ) -Group ((b 0 ) G 0 Forms a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may have a substituent. ),

Figure 2006241045

(C 0 ) -Group ((c 0 ) 0 May contain a nitrogen atom and form an aromatic 5- to 7-membered ring. ),

Figure 2006241045

(D 0 ) -Group {d 0 Is substituted with a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and further, an oxy group, a thio group, —NR 1 -Group {R 1 Is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a halogen atom or R 2 -B 1 -Group (R 2 Represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group; 1 Represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. ) Represents a C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group. }, A 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfinyl group or a sulfonyl group. } Or

Figure 2006241045

(E 0 ) -Group {e 0 Is a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, -NR 1 -Group (R 1 Represents the same meaning as described above. ), A 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfinyl group or a sulfonyl group. }, R d 'R d Same or different from R d Represents the same meaning as }. }, M c0 -B a -Group (M c0 And B a Represents the same meaning as described above. ), M c0 —CO— group (M c0 Represents the same meaning as described above. ), M c0 -CO-O- group (M c0 Represents the same meaning as described above. ), M c0 O-CO- group (M c0 Represents the same meaning as described above. ), M c0 R e N-group (M c0 And R e Represents the same meaning as described above. ), M c0 -CO-NR e -Group (M c0 And R e Represents the same meaning as described above. ), M c0 O-CO-NR e -Group (M c0 And R e Represents the same meaning as described above. ), M c0 R e N-CO- group (M c0 And R e Represents the same meaning as described above. ), M c0 R e N-CO-NR e '-Group (M c0 , R e And R e 'Represents the same meaning as described above. ), M c0 R e N-C (= NR e ') -NR e '' -Group (M c0 , R e , R e 'And R e '' Represents the same meaning as described above. ), M c0 -SO 2 -NR e -Group (M c0 And R e Represents the same meaning as described above. ) Or M c0 R e N-SO 2 -Group (M c0 And R e Represents the same meaning as described above. ) And R d Represents the same meaning as described above. ].
(3) Z 0 Group: may have a halogen atom, C1-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfonyl group, A 5- to 12-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring, which is an aromatic or non-aromatic monocyclic or condensed ring and a group condensed with the A ring.
II. Q α Represents an optionally substituted hydroxyl group or an optionally substituted amino group.
III. W α Is an oxygen atom or -NT α -Group (T α Represents a hydrogen atom or a substituent on a nitrogen atom. ).
IV. K α And L α Are the same or different and each represents a hydrogen atom or a substituent on a carbon atom; α And L α And may be a C1-C10 alkylene group which may have a substituent or a C1-C10 alkenylene group which may have a substituent.
However, ring A is a benzene ring and W α Is an oxygen atom, L α Is a methyl group and K α Is a hydrogen atom, Q α Is a C1-C4 alkoxy group, a C3-C4 alkenyloxy group or a C3-C4 alkynyloxy group, q is not 0, the A ring is a benzene ring, and W α Is an oxygen atom, L α Is a methyl group and K α Is a hydrogen atom, Q α Is a C1-C4 alkoxy group, a C3-C4 alkenyloxy group or a C3-C4 alkynyloxy group, q is 1 and Y α Is a halogen atom, a C1-C4 alkyl group which may be substituted with a halogen atom or a C1-C4 alkoxy group, a nitro group, a C1-C4 alkoxy group, or an RB- group (where R is a C1- C4 haloalkyl group, B represents an oxy group or a thio group), and A is a benzene ring, W α Is an oxygen atom, L α And K α Form a 1,3-butadienylene group, and Q α When is a methoxy group, q is 1 and Y α Is not a methoxy group or an ethoxy group, A is a benzene ring, W α Is an oxygen atom, L α And K α Form a 1,3-butadienylene group, and Q α When is a hydroxyl group, q is 1 and Y α Is not an ethoxy group.
In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among groups is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituents may be the same or different. . ]
A fibronectin gene transcription repressing composition comprising a cinnamoyl compound represented by the following and an inert carrier;
2. Formula (II)
Figure 2006241045
[Wherein I. A represents a benzene ring or a pyridine ring.
II. (X A0 ) p X A0 Is a substituent on a carbon atom and has the following A 0 N from the group 0 Represents a group included in any group up to the group, p represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, X A0 Are the same or different.
(1) A 0 Group: D 1 -R 4 -Group [D 1 (R 1 -(O) k -) A 1 N- (O) k ' -Group {R 1 Is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a halogen atom or R 2 -B 1 -Group (R 2 Represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group; 1 Represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. ) Represents a C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, and k represents 0 or 1; 1 Is R 3 -(CHR 0 ) m -(B 2 -B 3 ) m ' -Group {R 3 Is a hydrogen atom, a halogen atom or R 2 -B 1 -Group (R 2 And B 1 Represents the same meaning as described above. ) Represents a C1-C10 alkyl group, a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group optionally substituted by R) 0 Represents a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group or a C2-C10 haloalkyl group, m represents 0 or 1, B 2 Is a single bond, an oxy group, a thio group or —N ((O) n R 1 ') -Group (R 1 'R 1 Same or different from R 1 And n represents 0 or 1. ) And B 3 Represents a carbonyl group, a thiocarbonyl group or a sulfonyl group, m ′ represents 0 or 1, and B 3 When is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 Does not become a hydrogen atom. }, And k ′ represents 0 or 1. }, R 4 Represents a C1-C10 alkylene group. However, R 0 'R 0 '' N-R 4 -Group (R 0 'And R 0 '' Is R 0 Same or different from R 0 Represents the same meaning as R 4 Represents the same meaning as described above. )except for. ], D 2 -R 4 -Group [D 2 Is a cyano group, R 1 R 1 'NC (= N- (O) n -A 1 ) -Group (R 1 , R 1 ', N, and A 1 Represents the same meaning as described above. ), A 1 N = C (-OR 2 ) -Group (A 1 And R 2 Represents the same meaning as described above. Or NH 2 Represents -CS- group, R 4 Represents the same meaning as described above. ], D 3 -R 4 -Group {D 3 Is a nitro group or R 1 OSO 2 -Group (R 1 Represents the same meaning as described above. ) And R 4 Represents the same meaning as described above. } Or R 1 OSO 2 -Group (R 1 Represents the same meaning as described above. ).
(2) B 0 group:

Figure 2006241045

(A 0 ) -Group
((A 0 ) In E 0 Is a saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may have a substituent, R 1 Represents the same meaning as described above. ).
(3) C 0 Group: Halogen atom, R 2 -B 1 -Group (R 2 And B 1 Represents the same meaning as described above. ), D 4 -R 4 -Group [D 4 Is a hydroxyl group or A 1 —O— group (A 1 Represents the same meaning as described above. ) And R 4 Represents the same meaning as described above. ], D 5 -Group [D 5 Is O = C (R 3 ) -Group (R 3 Represents the same meaning as described above. ), A 1 -(O) n -N = C (R 3 ) -Group (A 1 , N and R 3 Represents the same meaning as described above. ), R 1 -B 0 -CO-R 4 -(O) n -N = C (R 3 ) -Group {R 1 , R 4 , N and R 3 Represents the same meaning as above, B 0 Is an oxy group, a thio group or -N ((O) m R 1 ') -Group (R 1 'And m represent the same meaning as described above. ). }, D 2 -R 4 -(O) n -N = C (R 3 ) -Group (D 2 , R 4 , N and R 3 Represents the same meaning as described above. Or R 1 A 1 N−N = C (R 3 ) -Group (R 1 , A 1 And R 3 Represents the same meaning as described above. ). ], R 1 A 1 N-O-R 4 -Group (R 1 , A 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), R 1 (A 1 -(O) n -) N-group (R 1 , A 1 And n represent the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. Or D 3 -Group (D 3 Represents the same meaning as described above. C2-C10 alkenyl group substituted with
It is.
(4) D 0 group:

Figure 2006241045

(b 0 -R 4 -Group ((b 0 ) G 0 Forms a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may have a substituent. ),

Figure 2006241045

(C 0 -R 4 -Group
((C 0 ) 0 May contain a nitrogen atom, form an aromatic 5-7 membered ring, R 4 Represents the same meaning as described above. ), Halogen atom, R 2 -B 1 -R 4 -Group (R 2 , B 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 4 -R 4 -Group (D 4 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 5 -Group (D 5 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -R 4 -Group (D 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. Or D 3 -R 4 -Group (D 3 And R 4 Represents the same meaning as described above. C2-C10 alkynyl group substituted with
It is.
(5) E 0 Group: A 2 -CO-R 5 -Group
It is. However, A 2 When R is a hydroxyl group, R 5 Is not a vinylene group.
[A 2 Is
(i) A 3 -B 4 -Group
{A 3 Is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a C2-C10 haloalkyl group, a C2-C10 alkenyl group optionally substituted with a halogen atom, or a C3-C10 optionally substituted with a halogen atom. Alkynyl group or R a0 -(R 4 ) m -Group (R a0 Represents an optionally substituted 5-7 membered aryl or heteroaryl group, R 4 And m represent the same meaning as described above. ) Or (b 0 -R 4 -Group ((b 0 ) And R 4 Represents the same meaning as described above. ), (C 0 -R 4 -Group ((c 0 ) And R 4 Represents the same meaning as described above. ), R 2 -B 1 -R 4 -Group (R 2 , B 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 4 -R 4 -Group (D 4 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 5 -Group (D 5 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -R 4 -Group (D 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. ), D 3 -R 4 -Group (D 3 And R 4 Represents the same meaning as described above. Or A 4 -SO 2 -R 4 -Group {A 4 (B 0 ) -Group ((b 0 ) Represents the same meaning as described above. ), (C 0 ) -Group ((c 0 ) Represents the same meaning as described above. Or R 1 R 1 'N-group (R 1 And R 1 'Represents the same meaning as described above. ) And R 4 Represents the same meaning as described above. } Represents a C1-C10 alkyl group substituted with
B 4 Is an oxy group, a thio group or -N ((O) m R 1 ) -Group (R 1 And m represent the same meaning as described above. ). However, B 4 When is a thio group, A 3 Is not a hydrogen atom. },
(ii) R 1 -B 4 -CO-R 4 -B 4 '-Group (R 1 , B 4 And R 4 Represents the same meaning as above, B 4 'B 4 Same or different from B 4 Represents the same meaning as However, B 4 When is a thio group, R 2 Is not a hydrogen atom. Or D 2 -R 4 -B 4 -Group (D 2 , R 4 And B 4 Represents the same meaning as described above. ),
(iii) R 2 -SO 2 -NR 1 -Group (R 2 Represents the same meaning as described above. However, a hydrogen atom is excluded. R 1 Represents the same meaning as described above. ),
(iv) (b 0 ) -Group ((b 0 ) Represents the same meaning as described above. ),
(v) (c 0 ) -Group ((c 0 ) Represents the same meaning as described above. Or
(vi) R 1 A 1 N-NR 1 '-Group (R 1 , A 1 And R 1 'Represents the same meaning as described above. ) And R 5 Represents a C2-C10 alkenylene group or a C2-C10 alkynylene group which may be substituted with a halogen atom. ]
(6) F 0 Group: A 5 -B 5 -R 6 -Group [A 5 D 4 -Group (D 4 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -Group (D 1 Represents the same meaning as described above. ), D 3 -Group (D 3 Represents the same meaning as described above. Or A 4 -SO 2 -Group (A 4 Represents the same meaning as described above. Or a C2-C10 alkyl group substituted with R) or R 2 -B 1 -Group (R 2 And B 1 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. ), D 5 -Group (D 5 Represents the same meaning as described above. Or A 2 -CO- group (A 2 Represents the same meaning as described above. ) Represents a C1-C10 alkyl group substituted with 5 Is B 1 -Group (B 1 Represents the same meaning as described above. ) Or -NA 1 -Group (A 1 Represents the same meaning as described above. ) And R 6 Represents a single bond or a C1-C10 alkylene group. ]
It is.
(7) G 0 Group: A 6 -B 5 -R 6 -Group
[A 6 (A 0 -R 4 -Group ((a 0 ) And R 4 Represents the same meaning as described above. ), A C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 alkynyl group, a halogen atom, R 2 -B 1 -Group (R 2 And B 1 Represents the same meaning as described above. ), D 5 -Group (D 5 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. Or A 2 -CO- group (A 2 Represents the same meaning as described above. ) Substituted C2-C10 alkenyl group or halogen atom, R 2 -B 1 -Group (R 2 And B 1 Represents the same meaning as described above. ), D 5 -Group (D 5 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. Or A 2 -CO- group (A 2 Represents the same meaning as described above. ) Substituted C2-C10 alkynyl group, or (b 0 ) -Group ((b 0 ) Represents the same meaning as described above. ), (C 0 ) -Group ((c 0 ) Represents the same meaning as described above. ), D 4 -Group (D 4 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -Group (D 1 Represents the same meaning as described above. Or D 3 -Group (D 3 Represents the same meaning as described above. C3-C10 alkenyl group substituted with) or D 4 -Group (D 4 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -Group (D 1 Represents the same meaning as described above. Or D 3 -Group (D 3 Represents the same meaning as described above. ) Represents a C3-C10 alkynyl group substituted with 5 And R 6 Represents the same meaning as described above. ]
It is.
(8) H 0 group:
D 2 -N (-(O) n -A 1 -R 6 -Group (D 2 , N, A 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. However, the cyano group is excluded. ), R 1 (R 1 '(O) n ) N-CR 1 '' = N-R 6 -Group (R 1 , R 1 ', N and R 6 Represents the same meaning as above, R 1 '' Is R 1 Same or different from R 1 Represents the same meaning as ), R 1 -(O) n -N = CR 1 '-NR 2 -R 6 -Group (R 1 , N, R 1 ', R 2 And R 6 Represents the same meaning as described above. ), R 2 -B 3 -NR 1 -CO-NR 1 '-R 6 -Group (R 2 , B 3 , R 1 , R 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -CO-NR 1 -R 6 -Group (D 2 , R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -COCO-NR 1 -R 6 -Group (A 2 , R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. )
It is.
(9) I 0 group:
A 7 -B 6 -N ((O) n R 1 -R 6 -Group [A 7 Is a C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkynyl group, C3-C10 haloalkynyl group, R which may be substituted with a halogen atom, 2 -B 1 -R 4 -Group (R 2 , B 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 4 -R 4 -Group (D 4 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 5 -R 4 -Group (D 5 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -R 4 -Group (D 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), (B 0 -R 4 -Group ((b 0 ) And R 4 Represents the same meaning as described above. ), (C 0 -R 4 -Group ((c 0 ) And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -R 4 -Group (D 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 3 -R 4 -Group (D 3 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), A 4 -SO 2 -R 4 -Group (A 4 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -CO-R 4 -Group (A 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) And B 6 Represents a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and n, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ], A 8 -CS-N ((O) n R 1 -R 6 -Group [A 8 Represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and n, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ],
A 7 '-B 2 '-B 3 -N ((O) n R 1 -R 6 -Group [A 7 'Is a C3-C10 alkenyl group which may be substituted with a halogen atom, a C3-C10 alkynyl group which may be substituted with a halogen atom, R 2 -B 1 -R 4 '-Group (R 2 And B 1 Represents the same meaning as above, R 4 'Represents a C2-C10 alkylene group. ), D 4 -R 4 '-Group (D 4 And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), D 1 -R 4 '-Group (D 1 And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), (B 0 -R 4 '-Group ((b 0 ) And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), (C 0 -R 4 '-Group ((c 0 ) And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), D 2 -R 4 -Group (D 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 3 -R 4 '-Group (D 3 And R 4 'Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -CO-R 4 -Group (A 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) And B 2 'Represents an oxy group, a thio group, or -N ((O) n ' R 1 ') -Group (n' is the same as or different from n and represents the same meaning as n, R 1 'Represents the same meaning as described above. ) And B 3 , N, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ], A 8 '-B 2 '-CS-N ((O) n R 1 -R 6 -Group [A 8 'Represents a C1-C10 alkyl group or a C2-C10 haloalkyl group, and B 2 'Represents the same meaning as described above, and n, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ], A 8 '-SB 3 '-N ((O) n R 1 -R 6 -Group [A 8 ', N, R 1 And R 6 Represents the same meaning as above, B 3 'Represents a carbonyl group or a sulfonyl group. ] Or A 7 '' -SO 2 -N ((O) n R 1 -R 6 -Group [A 7 '' Is a C2-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, a C3-C10 alkynyl group optionally substituted with a halogen atom, R 2 -B 1 -R 4 '-Group (R 2 , B 1 And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), D 4 -R 4 '-Group (D 4 And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), D 5 -R 4 -Group (D 5 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -R 4 '-Group (D 1 And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), (B 0 -R 4 '-Group ((b 0 ) And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), (C 0 -R 4 '-Group ((c 0 ) And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), D 2 -R 4 -Group (D 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), NO 2 -R 4 -Group (R 4 Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -CO-R 4 -Group (A 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), N, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ]
It is.
(10) J 0 Group: A 7 -CO- group (A 7 Represents the same meaning as described above. ) Or A 9 -CS- group (A 9 A 7 Or A 8 Represents. ) Or A 9 '(O) m N = C (A 9 ) -Group (A 9 'A 7 'Or A 8 'And m and A 9 Represents the same meaning as described above. ) Or D 2 —CO— group (D 2 Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -COCO- group (A 2 Represents the same meaning as described above. ) Or A 9 -CO-B 1 '-R 6 -Group (A 9 And R 6 Represents the same meaning as above, B 1 'Represents an oxy group or a thio group. However, B 1 When 'is an oxy group, A 9 A 8 is not. ) Or A 9 -CS-B 1 '-R 6 -Group (A 9 , B 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. ) Or A 7 '' -SO 2 -B 1 '-R 6 -Group (A 7 '' 、 B 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. ) Or A 8 -SO 2 -B 1 '-R 6 -Group (A 8 , B 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. However, A 8 Does not become a hydrogen atom. ) Or A 9 '-B 2 '-B 3 -B 1 '-R 6 -Group (A 9 ', B 2 ', B 3 , B 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. ) Or (b 0 ) -Group ((b 0 ) Represents the same meaning as described above. ) Or (c 0 ) -Group ((c 0 ) Represents the same meaning as described above. C2-C10 alkenyl group substituted with
It is.
(11) K 0 Group: A 10 -N ((O) n R 1 ) -CO-R 6 -Group [A 10 Is a hydrogen atom (where n is not 0), A 7 '' -SO 2 -Group (A 7 '' Represents the same meaning as described above. ), A 8 -SO 2 -Group (A 8 Represents the same meaning as described above. However, A 8 Does not become a hydrogen atom. ), A 9 'O-group (A 9 'Represents the same meaning as described above. However, n is not 1. ), A 9 '-Group (A 9 'Represents the same meaning as described above. However, when n is 0, A 8 'except for. ), R 2 OCH 2 -Group (R 2 Represents the same meaning as described above. ), A 2 -CO-R 4 -Group (A 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -CO-CH (CH 2 CO-A 2 ) -Group (A 2 Represents the same meaning as described above. ), N, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ]
It is.
(12) L 0 Group: A 10 '-N ((O) n R 1 -SO 2 -R 6 -Group [A 10 'Is a hydrogen atom (where n is not 0), A 9 'O-group (A 9 'Represents the same meaning as described above. However, n is not 1. ), A 9 '-Group (A 9 'Represents the same meaning as described above. However, when n is 0, A 8 'except for. ), R 2 —CO— group (R 2 Represents the same meaning as described above. ), A 2 -CO-R 4 -Group (A 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -CO-CH (CH 2 CO-A 2 ) -Group (A 2 Represents the same meaning as described above. ), N, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ], A 9 '' R 1 N-SO 2 -N ((O) n R 1 ') -R 6 -Group [A 9 '' Is a hydrogen atom or A 9 '-Group (A 9 'Represents the same meaning as described above. ) And R 1 , N, R 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. ] Or (b 0 -SO 2 -N ((O) n R 1 ') -R 6 -Group [(b 0 ), N, R 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. ]
It is.
(13) M 0 Group: R 1 (R 2 S) C = N-R 6 -Group (R 1 , R 2 And R 6 Represents the same meaning as described above. ), R 2 B (R 2 'B') C = N-R 6 -Group (R 2 And R 6 Represents the same meaning as above, R 2 'R 2 Same or different from R 2 And B and B ′ are the same or different and represent an oxy group or a thio group. ), R 1 R 1 'N- (R 2 S) C = N-R 6 -Group (R 1 , R 1 ', R 2 And R 6 Represents the same meaning as described above. ), R 1 N = C (SR 2 -NR 2 '-R 6 -Group (R 1 , R 2 , R 2 'And R 6 Represents the same meaning as described above. Or R 1 (R 1 'O) N-R 6 -Group (R 1 , R 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. )
It is.
(14) N 0 Group: A 11 -P (= O) (OR 1 ') -R 4 -Group [A 11 Is R 1 -Group (R 1 Represents the same meaning as described above. ), R 1 O-R 6 -Group (R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. Or R 1 OCO-CHR 0 -Group (R 1 And R 0 Represents the same meaning as described above. ) And R 1 'And R 4 Represents the same meaning as described above. ]
It is.
III. (Y A0 ) q Y A0 Is a substituent on a carbon atom and has the following X 0 Group and Y 0 Represents a group of the group, q represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5; the sum of p (p represents the same meaning as described above) and q is 5 or less; Y is 2 or more A0 Are the same or different, and when q is 2 or more, two adjacent Y same or different Y A0 Is Z 0 A group of groups may be condensed with the A ring.
(1) X 0 group:
M a -Group [M a Is R b -Group (R b Represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom. ), Halogen atom, nitro group, cyano group, hydroxyl group, R c -B a -R d -Group (R c Represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom; a Represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group, and R d Represents a single bond or a C1-C10 alkylene group. ), HOR d -Group (R d Represents the same meaning as described above. ), R e -CO-R d -Group (R e Represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom; d Represents the same meaning as described above. ), R e -CO-O-R d -Group (R e And R d Represents the same meaning as described above. ), R e O-CO-R d -Group (R e And R d Represents the same meaning as described above. ), HO—CO—CH═CH— group, R e R e 'N-R d -Group (R e And R e 'Is the same or different, R e Represents the same meaning as above, R e 'R e Represents the same meaning as R d Represents the same meaning as described above. ), R e -CO-NR e '-R d -Group (R e , R e 'And R d Represents the same meaning as described above. ), R b O-CO-N (R e -R d -Group (R b , R e And R d Represents the same meaning as described above. ), R e R e 'N-CO-R d -Group (R e , R e 'And R d Represents the same meaning as described above. ), R e R e 'N-CO-NR e '' -R d -Group (R e , R e 'And R e '' Is the same or different, R e And R e 'Represents the same meaning as described above, and R e '' Is R e Represents the same meaning as R d Represents the same meaning as described above. ), R e R e 'N-C (= NR e '') -NR e '''-R d -Group (R e , R e ', R e '' And R e '''Is the same or different, R e , R e 'And R e '' Represents the same meaning as above, R e '''Is R e Represents the same meaning as R d Represents the same meaning as described above. ), R b -SO 2 -NR e -R d -Group (R b , R e And R d Represents the same meaning as described above. ), R e R e 'N-SO 2 -R d -Group (R e , R e 'And R d Represents the same meaning as described above. ), A C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ].
(2) Y 0 group:
M b0 -R d -Group [M b0 Is M c0 -Group {M c0 Is M d0 -R d '-Group {M d0 Is M a -Group (M a Represents the same meaning as described above. 6-10 membered aryl group optionally substituted with M), or M a -Group (M a Represents the same meaning as described above. 5-10 membered heteroaryl group optionally substituted with M), or M a -Group (M a Represents the same meaning as described above. 3-10-membered hydrocarbon ring or heterocyclic group which may contain an unsaturated bond which may be substituted, or

Figure 2006241045

(b 0 ) -Group ((b 0 ) Represents the same meaning as described above. ),

Figure 2006241045

(C 0 ) -Group ((c 0 ) Represents the same meaning as described above. ),

Figure 2006241045

(D 0 ) -Group {d 0 Is substituted with a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and further, an oxy group, a thio group, —NR 1 -Group (R 1 Represents the same meaning as described above. ), A 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfinyl group or a sulfonyl group. } Or

Figure 2006241045

(E 0 ) -Group {e 0 Is a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, -NR 1 -Group (R 1 Represents the same meaning as described above. ), A 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfinyl group or a sulfonyl group. }, R d 'R d Same or different from R d Represents the same meaning as }. }, M c0 -B a -Group (M c0 And B a Represents the same meaning as described above. ), M c0 —CO— group (M c0 Represents the same meaning as described above. ), M c0 -CO-O- group (M c0 Represents the same meaning as described above. ), M c0 O-CO- group (M c0 Represents the same meaning as described above. ), M c0 R e N-group (M c0 And R e Represents the same meaning as described above. ), M c0 -CO-NR e -Group (M c0 And R e Represents the same meaning as described above. ), M c0 O-CO-NR e -Group (M c0 And R e Represents the same meaning as described above. ), M c0 R e N-CO- group (M c0 And R e Represents the same meaning as described above. ), M c0 R e N-CO-NR e '-Group (M c0 , R e And R e 'Represents the same meaning as described above. ), M c0 R e N-C (= NR e ') -NR e '' -Group (M c0 , R e , R e 'And R e '' Represents the same meaning as described above. ), M c0 -SO 2 -NR e -Group (M c0 And R e Represents the same meaning as described above. ) Or M c0 R e N-SO 2 -Group (M c0 And R e Represents the same meaning as described above. ) And R d Represents the same meaning as described above. ].
(3) Z 0 Group: may have a halogen atom, C1-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfonyl group, A 5- to 12-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring, which is an aromatic or non-aromatic monocyclic or condensed ring and a group condensed with the A ring.
IV. Q A0 Is a hydroxyl group (b 0 ) -Group ((b 0 ) Represents the same meaning as described above. ), A 9 -B 6 -B c -Group [A 9 And B 6 Represents the same meaning as above, B c Is an oxy group or -N ((O) m R 1 ) -Group (m and R 1 Represents the same meaning as described above. ). However, A 9 When is a hydrogen atom, B c Is not a sulfonyl group. ], A 7 '' -SO 2 -B c -Group (A 7 '' And B c Represents the same meaning as described above. ), A 8 -SO 2 -B c -Group (A 8 And B c Represents the same meaning as described above. However, A 8 Does not become a hydrogen atom. ), R 1 R 1 'N-SO 2 -B c -Group (R 1 , R 1 'And B c Represents the same meaning as described above. ), (B 0 -SO 2 -B c -Group ((b 0 ) And B c Represents the same meaning as described above. ), A 9 '-B c -Group (A 9 'And B c Represents the same meaning as described above. ), D 5 -R 4 -B c -Group (D 5 , R 4 And B c Represents the same meaning as described above. ), M c0 -B 3 -B c -Group (M c0 , B 3 And B c Represents the same meaning as described above. ) Or M c0 -B c -Group (M c0 And B c Represents the same meaning as described above. ).
V. W A0 Is an oxygen atom or -NT A0 -Group [T A0 Is a hydrogen atom, A 9 '-Group (A 9 'Represents the same meaning as described above. ), D 5 -R 4 -Group (D 5 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) Or M c0 -Group (M c0 Represents the same meaning as described above. ). ].
VI. K A0 Represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group; A0 Is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group or M b0 -Group (M b0 Represents the same meaning as described above. ) And K A0 And L A0 Is a C1-C10 alkylene group, or a single or the same or different M a May form a C1-C10 alkenylene group which may be substituted with a group.
However, ring A is a benzene ring and W A0 Is an oxygen atom, L A0 Is a methyl group and K A0 Is a hydrogen atom, Q A0 Is a C1-C4 alkoxy group, a C3-C4 alkenyloxy group or a C3-C4 alkynyloxy group, q is not 0, the A ring is a benzene ring, and W A0 Is an oxygen atom, L A0 Is a methyl group and K A0 Is a hydrogen atom, Q A0 Is a C1-C4 alkoxy group, a C3-C4 alkenyloxy group or a C3-C4 alkynyloxy group, q is 1 and Y A0 Is a halogen atom, a C1-C4 alkyl group which may be substituted with a halogen atom or a C1-C4 alkoxy group, a nitro group, a C1-C4 alkoxy group or an RB- group (R is a C1- C4 haloalkyl group, B represents an oxy group or a thio group), and A is a benzene ring, W A0 Is an oxygen atom, L A0 And K A0 Form a 1,3-butadienylene group, and Q A0 When is a methoxy group, q is 1 and Y A0 Is not a methoxy group or an ethoxy group, A is a benzene ring, W A0 Is an oxygen atom, L A0 And K A0 Form a 1,3-butadienylene group, and Q A0 When is a hydroxyl group, q is 1 and Y A0 Is not an ethoxy group.
In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among groups is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituents may be the same or different. . ]
A fibronectin gene transcription repressing composition comprising a cinnamoyl compound represented by the following and an inert carrier;
3. Formula (III)
Figure 2006241045
[Where:
I. A represents a benzene ring or a pyridine ring.
II. (X A ) p X A Represents a substituent on a carbon atom and represents a group included in any of the following groups A to N; p represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5; X is 2 or more, X A Are the same or different.
(1) Group A: D 1 -R 4 -Group [D 1 (R 1 -(O) k -) A 1 N- (O) k ' -Group {R 1 Is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a halogen atom or R 2 -B 1 -Group (R 2 Represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group; 1 Represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. ) Represents a C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, and k represents 0 or 1; 1 Is R 3 -(CHR 0 ) m -(B 2 -B 3 ) m ' -Group {R 3 Is a hydrogen atom, a halogen atom or R 2 -B 1 -Group (R 2 And B 1 Represents the same meaning as described above. ) Represents a C1-C10 alkyl group, a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group optionally substituted by R) 0 Represents a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group or a C2-C10 haloalkyl group, m represents 0 or 1, B 2 Is a single bond, an oxy group, a thio group or —N ((O) n R 1 ') -Group (R 1 'R 1 Same or different from R 1 And n represents 0 or 1. ) And B 3 Represents a carbonyl group, a thiocarbonyl group or a sulfonyl group, m ′ represents 0 or 1, and B 3 When is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 Does not become a hydrogen atom. }, And k ′ represents 0 or 1. }, R 4 Represents a C1-C10 alkylene group. However, R 0 'R 0 '' N-R 4 -Group (R 0 'And R 0 '' Is R 0 Same or different from R 0 Represents the same meaning as R 4 Represents the same meaning as described above. )except for. ], D 2 -R 4 -Group [D 2 Is a cyano group, R 1 R 1 'NC (= N- (O) n -A 1 ) -Group (R 1 , R 1 ', N, and A 1 Represents the same meaning as described above. ), A 1 N = C (-OR 2 ) -Group (A 1 And R 2 Represents the same meaning as described above. Or NH 2 Represents -CS- group, R 4 Represents the same meaning as described above. ], D 3 -R 4 -Group {D 3 Is a nitro group or R 1 OSO 2 -Group (R 1 Represents the same meaning as described above. ) And R 4 Represents the same meaning as described above. } Or R 1 OSO 2 -Group (R 1 Represents the same meaning as described above. ).
(2) Group B:

Figure 2006241045

(A) -group
[In (a), E 1 And E 1 'Represents a methylene group which may be substituted with a C1-C10 alkyl group or a C1-C10 alkoxy group, or a carbonyl group. However, E 1 And E 1 'Is not a carbonyl group at the same time. E 2 Is an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or -NR 1 '-Group (R 1 'Represents the same meaning as described above. ), A C2-C10 alkylene group which may be substituted, or an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or —NR 1 '-Group (R 1 'Represents the same meaning as described above. ) Represents a C3-C10 alkenylene group optionally substituted by 1 Represents the same meaning as described above. ]
It is.
(3) Group C: halogen atom, R 2 -B 1 -Group (R 2 And B 1 Represents the same meaning as described above. ), D 4 -R 4 -Group [D 4 Is a hydroxyl group or A 1 —O— group (A 1 Represents the same meaning as described above. ) And R 4 Represents the same meaning as described above. ], D 5 -Group [D 5 Is O = C (R 3 ) -Group (R 3 Represents the same meaning as described above. ), A 1 -(O) n -N = C (R 3 ) -Group (A 1 , N and R 3 Represents the same meaning as described above. ), R 1 -B 0 -CO-R 4 -(O) n -N = C (R 3 ) -Group {R 1 , R 4 , N and R 3 Represents the same meaning as above, B 0 Is an oxy group, a thio group or -N ((O) m R 1 ') -Group (R 1 'And m represent the same meaning as described above. ). }, D 2 -R 4 -(O) n -N = C (R 3 ) -Group (D 2 , R 4 , N and R 3 Represents the same meaning as described above. Or R 1 A 1 N−N = C (R 3 ) -Group (R 1 , A 1 And R 3 Represents the same meaning as described above. ). ], R 1 A 1 N-O-R 4 -Group (R 1 , A 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), R 1 (A 1 -(O) n -) N-group (R 1 , A 1 And n represent the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. Or D 3 -Group (D 3 Represents the same meaning as described above. C2-C10 alkenyl group substituted with
It is.
(4) Group D:

Figure 2006241045

(b) -R 4 -In the group [(b) G 1 , G 2 , G 4 And G 5 Represents a methylene group that may be substituted with a methyl group that is bonded to an adjacent atom by a single bond, or a methine group that is bonded to an adjacent atom by a double bond and may be substituted with a methyl group; 3 Is a single bond, a double bond, a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or —NR 1 -Group (R 1 Represents the same meaning as described above. C1-C10 alkylene group optionally substituted with a methyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group, sulfonyl group or —NR 1 -Group (R 1 Represents the same meaning as described above. ) Represents a C2-C10 alkenylene group optionally substituted by R) 4 Represents the same meaning as described above. ],

Figure 2006241045

(C) -R 4 -Group
(In (c), J 1 , J 2 And J 3 Are the same or different and each represents a methine group which may be substituted with a methyl group or a nitrogen atom; 4 Represents the same meaning as described above. ), Halogen atom, R 2 -B 1 -R 4 -Group (R 2 , B 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 4 -R 4 -Group (D 4 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 5 -Group (D 5 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -R 4 -Group (D 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. Or D 3 -R 4 -Group (D 3 And R 4 Represents the same meaning as described above. C2-C10 alkynyl group substituted with
It is.
(5) Group E: A 2 -CO-R 5 -Group
It is. However, A 2 When R is a hydroxyl group, R 5 Is not a vinylene group.
[A 2 Is
(i) A 3 -B 4 -Group
{A 3 Is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a C2-C10 haloalkyl group, a C2-C10 alkenyl group optionally substituted with a halogen atom, or a C3-C10 optionally substituted with a halogen atom. Alkynyl group or R a -(R 4 ) m -Group (R a Represents a phenyl group, a pyridyl group, a furyl group or a thienyl group, which may be substituted with a halogen atom, a C1-C10 alkyl group, a C1-C10 alkoxy group or a nitro group, and R 4 And m represent the same meaning as described above. ) Or (b) -R 4 -Groups ((b) and R 4 Represents the same meaning as described above. ), (C) -R 4 -Groups ((c) and R 4 Represents the same meaning as described above. ), R 2 -B 1 -R 4 -Group (R 2 , B 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 4 -R 4 -Group (D 4 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 5 -Group (D 5 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -R 4 -Group (D 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. ), D 3 -R 4 -Group (D 3 And R 4 Represents the same meaning as described above. Or A 4 -SO 2 -R 4 -Group {A 4 Is a (b) -group ((b) is as defined above), (c) -group ((c) is as defined above) or R 1 R 1 'N-group (R 1 And R 1 'Represents the same meaning as described above. ) And R 4 Represents the same meaning as described above. } Represents a C1-C10 alkyl group substituted with
B 4 Is an oxy group, a thio group or -N ((O) m R 1 ) -Group (R 1 And m represent the same meaning as described above. ). However, B 4 When is a thio group, A 3 Is not a hydrogen atom. },
(ii) R 1 -B 4 -CO-R 4 -B 4 '-Group (R 1 , B 4 And R 4 Represents the same meaning as above, B 4 'B 4 Same or different from B 4 Represents the same meaning as However, B 4 When is a thio group, R 2 Is not a hydrogen atom. Or D 2 -R 4 -B 4 -Group (D 2 , R 4 And B 4 Represents the same meaning as described above. ),
(iii) R 2 -SO 2 -NR 1 -Group (R 2 Represents the same meaning as described above. However, a hydrogen atom is excluded. R 1 Represents the same meaning as described above. ),
(iv) (b) -group ((b) represents the same meaning as described above),
(v) (c) -group ((c) represents the same meaning as described above) or
(vi) R 1 A 1 N-NR 1 '-Group (R 1 , A 1 And R 1 'Represents the same meaning as described above. ) And R 5 Represents a C2-C10 alkenylene group or a C2-C10 alkynylene group which may be substituted with a halogen atom. ]
(6) Group F: A 5 -B 5 -R 6 -Group [A 5 D 4 -Group (D 4 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -Group (D 1 Represents the same meaning as described above. ), D 3 -Group (D 3 Represents the same meaning as described above. Or A 4 -SO 2 -Group (A 4 Represents the same meaning as described above. Or a C2-C10 alkyl group substituted with R) or R 2 -B 1 -Group (R 2 And B 1 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. ), D 5 -Group (D 5 Represents the same meaning as described above. Or A 2 -CO- group (A 2 Represents the same meaning as described above. ) Represents a C1-C10 alkyl group substituted with 5 Is B 1 -Group (B 1 Represents the same meaning as described above. ) Or -NA 1 -Group (A 1 Represents the same meaning as described above. ) And R 6 Represents a single bond or a C1-C10 alkylene group. ]
It is.
(7) Group G: A 6 -B 5 -R 6 -Group
[A 6 (A) -R 4 -Groups ((a) and R 4 Represents the same meaning as described above. ), A C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 alkynyl group, a halogen atom, R 2 -B 1 -Group (R 2 And B 1 Represents the same meaning as described above. ), D 5 -Group (D 5 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. Or A 2 -CO- group (A 2 Represents the same meaning as described above. ) Substituted C2-C10 alkenyl group or halogen atom, R 2 -B 1 -Group (R 2 And B 1 Represents the same meaning as described above. ), D 5 -Group (D 5 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. Or A 2 -CO- group (A 2 Represents the same meaning as described above. ) -Substituted C2-C10 alkynyl group or (b) -group ((b) represents the same meaning as described above), (c) -group ((c) represents the same meaning as described above) D) 4 -Group (D 4 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -Group (D 1 Represents the same meaning as described above. Or D 3 -Group (D 3 Represents the same meaning as described above. C3-C10 alkenyl group substituted with) or D 4 -Group (D 4 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -Group (D 1 Represents the same meaning as described above. Or D 3 -Group (D 3 Represents the same meaning as described above. ) Represents a C3-C10 alkynyl group substituted with 5 And R 6 Represents the same meaning as described above. ]
It is.
(8) Group H:
D 2 -N (-(O) n -A 1 -R 6 -Group (D 2 , N, A 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -Group (D 2 Represents the same meaning as described above. However, the cyano group is excluded. ), R 1 (R 1 '(O) n ) N-CR 1 '' = N-R 6 -Group (R 1 , R 1 ', N and R 6 Represents the same meaning as above, R 1 '' Is R 1 Same or different from R 1 Represents the same meaning as ), R 1 -(O) n -N = CR 1 '-NR 2 -R 6 -Group (R 1 , N, R 1 ', R 2 And R 6 Represents the same meaning as described above. ), R 2 -B 3 -NR 1 -CO-NR 1 '-R 6 -Group (R 2 , B 3 , R 1 , R 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -CO-NR 1 -R 6 -Group (D 2 , R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -COCO-NR 1 -R 6 -Group (A 2 , R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. )
It is.
(9) Group I:
A 7 -B 6 -N ((O) n R 1 -R 6 -Group [A 7 Is a C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkynyl group, C3-C10 haloalkynyl group, R which may be substituted with a halogen atom, 2 -B 1 -R 4 -Group (R 2 , B 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 4 -R 4 -Group (D 4 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 5 -R 4 -Group (D 5 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -R 4 -Group (D 1 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), (B) -R 4 -Groups ((b) and R 4 Represents the same meaning as described above. ), (C) -R 4 -Groups ((c) and R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 2 -R 4 -Group (D 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 3 -R 4 -Group (D 3 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), A 4 -SO 2 -R 4 -Group (A 4 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -CO-R 4 -Group (A 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) And B 6 Represents a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and n, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ], A 8 -CS-N ((O) n R 1 -R 6 -Group [A 8 Represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and n, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ],
A 7 '-B 2 '-B 3 -N ((O) n R 1 -R 6 -Group [A 7 'Is a C3-C10 alkenyl group which may be substituted with a halogen atom, a C3-C10 alkynyl group which may be substituted with a halogen atom, R 2 -B 1 -R 4 '-Group (R 2 And B 1 Represents the same meaning as above, R 4 'Represents a C2-C10 alkylene group. ), D 4 -R 4 '-Group (D 4 And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), D 1 -R 4 '-Group (D 1 And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), (B) -R 4 '-Group ((b) and R 4 'Represents the same meaning as described above. ), (C) -R 4 '-Group ((c) and R 4 'Represents the same meaning as described above. ), D 2 -R 4 -Group (D 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 3 -R 4 '-Group (D 3 And R 4 'Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -CO-R 4 -Group (A 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) And B 2 'Represents an oxy group, a thio group, or -N ((O) n ' R 1 ') -Group (n' is the same as or different from n and represents the same meaning as n, R 1 'Represents the same meaning as described above. ) And B 3 , N, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ], A 8 '-B 2 '-CS-N ((O) n R 1 -R 6 -Group [A 8 'Represents a C1-C10 alkyl group or a C2-C10 haloalkyl group, and B 2 'Represents the same meaning as described above, and n, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ], A 8 '-SB 3 '-N ((O) n R 1 -R 6 -Group [A 8 ', N, R 1 And R 6 Represents the same meaning as above, B 3 'Represents a carbonyl group or a sulfonyl group. ] Or A 7 '' -SO 2 -N ((O) n R 1 -R 6 -Group [A 7 '' Is a C2-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, a C3-C10 alkynyl group optionally substituted with a halogen atom, R 2 -B 1 -R 4 '-Group (R 2 , B 1 And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), D 4 -R 4 '-Group (D 4 And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), D 5 -R 4 -Group (D 5 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), D 1 -R 4 '-Group (D 1 And R 4 'Represents the same meaning as described above. ), (B) -R 4 '-Group ((b) and R 4 'Represents the same meaning as described above. ), (C) -R 4 '-Group ((c) and R 4 'Represents the same meaning as described above. ), D 2 -R 4 -Group (D 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), NO 2 -R 4 -Group (R 4 Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -CO-R 4 -Group (A 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ), N, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ]
It is.
(10) Group J: A 7 -CO- group (A 7 Represents the same meaning as described above. ) Or A 9 -CS- group (A 9 A 7 Or A 8 Represents. ) Or A 9 '(O) m N = C (A 9 ) -Group (A 9 'A 7 'Or A 8 'And m and A 9 Represents the same meaning as described above. ) Or D 2 —CO— group (D 2 Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -COCO- group (A 2 Represents the same meaning as described above. ) Or A 9 -CO-B 1 '-R 6 -Group (A 9 And R 6 Represents the same meaning as above, B 1 'Represents an oxy group or a thio group. However, B 1 When 'is an oxy group, A 9 A 8 is not. ) Or A 9 -CS-B 1 '-R 6 -Group (A 9 , B 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. ) Or A 7 '' -SO 2 -B 1 '-R 6 -Group (A 7 '' 、 B 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. ) Or A 8 -SO 2 -B 1 '-R 6 -Group (A 8 , B 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. However, A 8 Does not become a hydrogen atom. ) Or A 9 '-B 2 '-B 3 -B 1 '-R 6 -Group (A 9 ', B 2 ', B 3 , B 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. ) Or (b) -group ((b) represents the same meaning as described above) or (c) -group ((c) represents the same meaning as described above) substituted C2 -C10 alkenyl group
It is.
(11) Group K: A 10 -N ((O) n R 1 ) -CO-R 6 -Group [A 10 Is a hydrogen atom (where n is not 0), A 7 '' -SO 2 -Group (A 7 '' Represents the same meaning as described above. ), A 8 -SO 2 -Group (A 8 Represents the same meaning as described above. However, A 8 Does not become a hydrogen atom. ), A 9 'O-group (A 9 'Represents the same meaning as described above. However, n is not 1. ), A 9 '-Group (A 9 'Represents the same meaning as described above. However, when n is 0, A 8 'except for. ), R 2 OCH 2 -Group (R 2 Represents the same meaning as described above. ), A 2 -CO-R 4 -Group (A 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -CO-CH (CH 2 CO-A 2 ) -Group (A 2 Represents the same meaning as described above. ), N, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ]
It is.
(12) L group: A 10 '-N ((O) n R 1 -SO 2 -R 6 -Group [A 10 'Is a hydrogen atom (where n is not 0), A 9 'O-group (A 9 'Represents the same meaning as described above. However, n is not 1. ), A 9 '-Group (A 9 'Represents the same meaning as described above. However, when n is 0, A 8 'except for. ), R 2 —CO— group (R 2 Represents the same meaning as described above. ), A 2 -CO-R 4 -Group (A 2 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) Or A 2 -CO-CH (CH 2 CO-A 2 ) -Group (A 2 Represents the same meaning as described above. ), N, R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. ], A 9 '' R 1 N-SO 2 -N ((O) n R 1 ') -R 6 -Group [A 9 '' Is a hydrogen atom or A 9 '-Group (A 9 'Represents the same meaning as described above. ) And R 1 , N, R 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. Or (b) -SO 2 -N ((O) n R 1 ') -R 6 -Group [(b), n, R 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. ]
It is.
(13) M group: R 1 (R 2 S) C = N-R 6 -Group (R 1 , R 2 And R 6 Represents the same meaning as described above. ), R 2 B (R 2 'B') C = N-R 6 -Group (R 2 And R 6 Represents the same meaning as above, R 2 'R 2 Same or different from R 2 And B and B ′ are the same or different and represent an oxy group or a thio group. ), R 1 R 1 'N- (R 2 S) C = N-R 6 -Group (R 1 , R 1 ', R 2 And R 6 Represents the same meaning as described above. ), R 1 N = C (SR 2 -NR 2 '-R 6 -Group (R 1 , R 2 , R 2 'And R 6 Represents the same meaning as described above. Or R 1 (R 1 'O) N-R 6 -Group (R 1 , R 1 'And R 6 Represents the same meaning as described above. )
It is.
(14) Group N: A 11 -P (= O) (OR 1 ') -R 4 -Group [A 11 Is R 1 -Group (R 1 Represents the same meaning as described above. ), R 1 O-R 6 -Group (R 1 And R 6 Represents the same meaning as described above. Or R 1 OCO-CHR 0 -Group (R 1 And R 0 Represents the same meaning as described above. ) And R 1 'And R 4 Represents the same meaning as described above. ]
It is.
III. (Y A ) q Y A Is a substituent on a carbon atom, and represents a group of the following X group or Y group, q represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, and p (p is the same as defined above) The sum of q and q is 5 or less, and when q is 2 or more, Y A Are the same or different, and when q is 2 or more, two adjacent Ys that are the same or different A May form a group Z and may be condensed with the A ring.
(1) Group X: M a -Group [M a Is R b -Group (R b Represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom. ), Halogen atom, nitro group, cyano group, R c -B a -R d -Group (R c Represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom; a Represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group, and R d Represents a single bond or a C1-C10 alkylene group. ), HO-R d -Group (R d Represents the same meaning as described above. ), R e -CO-R d -Group (R e Represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom; d Represents the same meaning as described above. ), R e -CO-O-R d -Group (R e And R d Represents the same meaning as described above. ), R e O-CO-R d -Group (R e And R d Represents the same meaning as described above. ), HO—CO—CH═CH— group, R e R e 'N-R d -Group (R e And R e 'Is the same or different, R e Represents the same meaning as above, R e 'R e Represents the same meaning as R d Represents the same meaning as described above. ), R e -CO-NR e '-R d -Group (R e , R e 'And R d Represents the same meaning as described above. ), R b O-CO-N (R e -R d -Group (R b , R e And R d Represents the same meaning as described above. ), R e R e 'N-CO-R d -Group (R e , R e 'And R d Represents the same meaning as described above. ), R e R e 'N-CO-NR e '' -R d -Group (R e , R e 'And R e '' Is the same or different, R e And R e 'Represents the same meaning as described above, and R e '' Is R e Represents the same meaning as R d Represents the same meaning as described above. ), R e R e 'N-C (= NR e '') -NR e '''-R d -Group (R e , R e ', R e '' And R e '''Is the same or different, R e , R e 'And R e '' Represents the same meaning as above, R e '''Is R e Represents the same meaning as R d Represents the same meaning as described above. ), R b -SO 2 -NR e -R d -Group (R b , R e And R d Represents the same meaning as described above. ), R e R e 'N-SO 2 -R d -Group (R e , R e 'And R d Represents the same meaning as described above. ), A C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ].
(2) Y group: M b -R d -Group [M b Is M c -Group {M c Is M d -R d '-Group {M d Is M a -Group (M a Represents the same meaning as described above. A phenyl group optionally substituted with M) a -Group (M a Represents the same meaning as described above. Pyridyl group optionally substituted with M) a -Group (M a Represents the same meaning as described above. ) May be substituted with a naphthyl group, (b) -group ((b) represents the same meaning as described above), (c) -group ((c) represents the same meaning as described above. ),

Figure 2006241045

(D) -group (l is 2, 3 or 4; B b Represents an oxy group or a thio group. Or

Figure 2006241045

(E) -group (l and B b Represents the same meaning as described above. ) And R d 'R d Same or different from R d Represents the same meaning as }. }, M c -B a -Group (M c And B a Represents the same meaning as described above. ), M c —CO— group (M c Represents the same meaning as described above. ), M c -CO-O- group (M c Represents the same meaning as described above. ), M c O-CO- group (M c Represents the same meaning as described above. ), M c R e N-group (M c And R e Represents the same meaning as described above. ), M c -CO-NR e -Group (M c And R e Represents the same meaning as described above. ), M c O-CO-NR e -Group (M c And R e Represents the same meaning as described above. ), M c R e N-CO- group (M c And R e Represents the same meaning as described above. ), M c R e N-CO-NR e '-Group (M c , R e And R e 'Represents the same meaning as described above. ), M c R e N-C (= NR e ') -NR e '' -Group (M c , R e , R e 'And R e '' Represents the same meaning as described above. ), M c -SO 2 -NR e -Group (M c And R e Represents the same meaning as described above. ) Or M c R e N-SO 2 -Group (M c And R e Represents the same meaning as described above. ) And R d Represents the same meaning as described above. ].
(3) Group Z: -N = C (Y a -Y a '-Group (Y a Represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom or a C1-C10 alkoxy group; a 'Represents an imino group which may be substituted with an oxy group, a thio group, or a C1-C10 alkyl group. ), -Y b -Y b '-Y b '' -Group (Y b And Y b '' Is the same or different and represents a methylene group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, or an imino group which may be substituted with a C1-C10 alkyl group, Y b 'Represents a C1-C4 alkylene group which may be substituted with a halogen atom, or a C1-C4 alkylene group which may have an oxo group. ) Or -Y c -O-Y c '-O-group (Y c And Y c 'Is the same or different and represents a C1-C10 alkylene group. ).
IV. Q A Is
Hydroxyl group, (b) -group ((b) represents the same meaning as described above), A 9 -B 6 -B c -Group [A 9 And B 6 Represents the same meaning as above, B c Is an oxy group or -N ((O) m R 1 ) -Group (m and R 1 Represents the same meaning as described above. ). However, A 9 When is a hydrogen atom, B c Is not a sulfonyl group. ], A 7 '' -SO 2 -B c -Group (A 7 '' And B c Represents the same meaning as described above. ), A 8 -SO 2 -B c -Group (A 8 And B c Represents the same meaning as described above. However, A 8 Does not become a hydrogen atom. ), R 1 R 1 'N-SO 2 -B c -Group (R 1 , R 1 'And B c Represents the same meaning as described above. ), (B) -SO 2 -B c -Groups ((b) and B c Represents the same meaning as described above. ), A 9 '-B c -Group (A 9 'And B c Represents the same meaning as described above. ), D 5 -R 4 -B c -Group (D 5 , R 4 And B c Represents the same meaning as described above. ), M c -B 3 -B c -Group (M c , B 3 And B c Represents the same meaning as described above. ) Or M c -B c -Group (M c And B c Represents the same meaning as described above. ).
V. W A Is an oxygen atom or -NT A -Group [T A Is a hydrogen atom, A 9 '-Group (A 9 'Represents the same meaning as described above. ), D 5 -R 4 -Group (D 5 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) Or M c -Group (M c Represents the same meaning as described above. ). ]. T A Is a hydrogen atom, A 9 '-Group (A 9 'Represents the same meaning as described above. ), D 5 -R 4 -Group (D 5 And R 4 Represents the same meaning as described above. ) Or M c -Group (M c Represents the same meaning as described above. ).
VI. K A Represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group; A Is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group or M b -Group (M b Represents the same meaning as described above. ) And K A And L A Is a C1-C10 alkylene group or -C (M a ') = C (M a '') -C (M a ''') = C (M a '''') -Group (M a ', M a '', M a '''And M a '''' Is the same or different, M a Same as or different from, hydrogen atom or M a Represents. ).
However, ring A is a benzene ring and W A Is an oxygen atom, L A Is a methyl group and K A Is a hydrogen atom, Q A Is a C1-C10 alkoxy group, a C3-C10 alkenyloxy group or a C3-C10 alkynyloxy group, q is not 0, the A ring is a benzene ring, and W A Is an oxygen atom, L A Is a methyl group and K A Is a hydrogen atom, Q A Is a C1-C10 alkoxy group, a C3-C10 alkenyloxy group or a C3-C10 alkynyloxy group, q is 1 and Y A Is a halogen atom, a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom or a C1-C10 alkoxy group, a nitro group, a C1-C10 alkoxy group or an RB- group (R is a C1- C10 haloalkyl group, B represents an oxy group or a thio group), and A is a benzene ring, W A Is an oxygen atom, L A And K A Form a 1,3-butadienylene group, and Q A When is a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, q is 1 and Y A Is not a C1-C10 alkoxy group.
In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among groups is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituents may be the same or different. . A composition for inhibiting transcription of a fibronectin gene, comprising a cinnamoyl compound represented by the formula:
4). Formula (IV)
Figure 2006241045
[In the formula, A represents a benzene ring or a pyridine ring; a Is a substituent on a carbon atom, a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group, a C1-C10 alkyl group substituted with a tetrahydropyran-4-ylidene group, or a halogen atom or a cyano group C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkenyl group substituted by C1-C10 alkoxycarbonyl group, C3-C10 alkynyl group substituted by hydroxy group, or a 0 -R 1 -B-r 1 '-Group {a 0 Is a methyl group substituted with a C1-C10 alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 alkynyl group Group, r 2 O—CO— group (r 2 Represents a C1-C10 alkyl group or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group. ), A carboxy group, an rr′N—CO— group (r and r ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group), a 1 -NH-CO- group (a 1 Represents a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group. ), A 1 '-CO- group (a 1 'Represents a morpholino group. ), Rr'N-CH 2 -Group (r and r 'are as defined above), r 0 -(O) l -CONH-CH 2 -Group (r 0 Represents a C1-C10 alkyl group, and l represents 0 or 1. ), R-OCH 2 -Group (r represents the same meaning as described above), r 0 —CO— group (r 0 Represents the same meaning as described above. ), A cyano group or a sulfomethyl group, r 1 Represents a C1-C10 alkylene group, r 1 'Represents a single bond or a C1-C10 alkylene group, and b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or an imino group. } Or a 2 -Y-CO-NH- group (a 2 Represents a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group. ) Or rO—COCO—NH— group (where r represents the same meaning as described above), or a 3 -Z-NH- group (a 3 Represents a C2-C10 alkenyl group, or a C1-C10 alkoxy group substituted with a C1-C10 alkoxy group, a C1-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group or a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group. . ) Or a 4 —NHCO— group {a 4 Is a C1-C10 alkoxy group, a C3-C10 alkenyloxy group, or r 0 -SO 2 -Group (r 0 Represents the same meaning as described above. ), Or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, or r 0 r 0 'N-group (r 0 Represents the same meaning as described above, and r 0 'R 0 Same as or different from r 0 Represents the same meaning as ) -Substituted C2-C10 alkyl group, or rO-CO- group (where r represents the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group, or rO-CO- (rO-COCH 2 ) CH-group (r represents the same meaning as described above). } Or a 5 -NHSO 2 -Group (a 5 Represents a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group. ) Or r 0 ON = CH-group (r 0 Represents the same meaning as described above. ) Or r 0 NHCSNH-group (r 0 Represents the same meaning as described above. ) Or r 0 NHC (-Sr 0 ') = N-group (r 0 And r 0 'Represents the same meaning as described above. ) Or (rO) 2 P (= O) CH 2 -Represents a group (r represents the same meaning as described above), p represents 0, 1, 2, or 3, and when p is 2 or more, X a Are the same or different,
Y a Is a halogen atom, a C1-C10 alkyl group that may be substituted with a halogen atom, a C1-C10 alkyl group that may be substituted with a C1-C10 alkoxy group, or a C2-C10 alkenyl group, or A C2-C10 alkynyl group, a 2-oxo-oxazolidin-3-yl group, a [1,3] dioxolan-2-yl group, a C1-C10 alkoxy group substituted with a morpholino group, or a 0 '-B'-group (a 0 'Represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and b' represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. ), Nitro group, cyano group, rO—CO— group (wherein r represents the same meaning as described above), r 0 r 0 'N-group (r 0 And r 0 'Represents the same meaning as described above. ), R 0 CO—NH— group (r 0 Represents the same meaning as described above. ), R 0 r 0 'NCONH-group (r 0 And r 0 'Represents the same meaning as described above. ), Rr′NCO— group (wherein r and r ′ represent the same meaning as described above) or a hydroxyl group, q represents 0, 1, 2 or 3, and when q is 2 or more, Y a Are the same or different, and when q is 2 or more, adjacent Y a May be condensed with the A ring to form a 2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin ring, and q a R a —O— group {r a Is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkynyl group, or r 0 r 0 'N-CH 2 -Group (r 0 And r 0 'Represents the same meaning as described above. ), ROCH 2 -Group (r represents the same meaning as described above), r 0 —CO— group (r 0 Represents the same meaning as described above. ), A C1-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group, a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or r 3 -R 1 -Group (r 3 Represents a phenyl group or a pyridyl group, and r 1 Represents the same meaning as described above. ). }, Or a piperidino group, or a morpholino group, or r 4 r 4 'N-group (r 4 And r 4 'Is the same or different and is a C2-C10 alkyl substituted with a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkynyl group, or a C1-C10 alkoxy group. Represents a group. However, it does not become a hydrogen atom at the same time. ) And W a Is an oxygen atom or -Nt a -Group [t a R b -Group (r b R a Same as or different from r a Represents the same meaning as Or r 3 '-Group (r 3 'R 3 Same as or different from r 3 Represents the same meaning as ). ] And K a Represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group; a Represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group, and K a And L a And may form a C1-C10 alkylene group or a 1,3-butadienylene group.
However, ring A is a benzene ring and W a Is an oxygen atom, L a Is a methyl group and K a Is a hydrogen atom, Q a Is a C1-C10 alkoxy group, a C3-C10 alkenyloxy group or a C3-C10 alkynyloxy group, p and q are not simultaneously 0, and the A ring is a benzene ring; a Is an oxygen atom, L a Is a methyl group and K a Is a hydrogen atom, Q a Is a C1-C10 alkoxy group, a C3-C10 alkenyloxy group or a C3-C10 alkynyloxy group, p is 0, q is 1 and Y a Is a halogen atom, a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom or a C1-C10 alkoxy group, a nitro group, a C1-C10 alkoxy group or an RB- group (R is a C1- C represents a haloalkyl group, B represents an oxy group or a thio group.) And A is a benzene ring, W a Is an oxygen atom, L a And K a Form a 1,3-butadienylene group, and Q a Is a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, p is 0, q is 1 and Y is a Does not become a C1-C10 alkoxy group.
In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among groups is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituents may be the same or different. . ]
A fibronectin gene transcription repressing composition comprising a cinnamoyl compound represented by the following and an inert carrier;
5. Use of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in a composition according to claim 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for suppressing transcription of a fibronectin gene;
6). The composition according to claim 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for improving tissue fibrosis by reducing the fibronectin gene expression level by reducing the fibronectin gene expression level. Use of cinnamoyl compounds to be used;
7). A method for treating heart failure, comprising administering an effective amount of the composition of claim 1, 2, 3 or 4 to a mammalian patient in need of treatment for treating heart failure;
8). Use of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in a composition according to claim 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for treating heart failure;
9. A therapeutic agent for heart failure, comprising a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to claim 1, 2, 3 or 4, and an inert carrier;
10. A method for treating heart failure, comprising administering an effective amount of the therapeutic agent for heart failure according to claim 9 to a mammalian patient in need of treatment for treating heart failure;
Etc. are provided.

本発明により、組織におけるフィブロネクチン遺伝子の発現量を減少させ、フィブロネクチン蓄積量を低下させることにより、組織の線維化を改善させる組成物（即ち、フィブロネクチン蓄積抑制剤や心不全治療剤）等の開発・提供が可能となる。   Development and provision of a composition (that is, a fibronectin accumulation inhibitor or a heart failure treatment agent) that reduces tissue fibrosis by reducing the amount of fibronectin gene expressed in the tissue and decreasing the amount of fibronectin accumulated according to the present invention. Is possible.

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基及びアルキレン基における飽和炭化水素基は、分枝していてもよく、またその炭素原子の一部又は全部で環を形成してもよく、アルケニル基、アルケニルオキシ基、アルキニル基、アルキニルオキシ基、アルケニレン基及びアルキニレン基における不飽和炭化水素基は、分枝をもっていてもよく、またその炭素原子の一部又は全部で環を形成してもよく、その不飽和結合数は単数又は複数である。
本発明において、アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基等があげられ、ハロアルキル基としては、例えば、２，２，２−トリフルオロエチル基等があげられ、アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、シクロペンチルオキシ基、２−シクロヘキシルエトキシ等があげられ、アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ基等があげられ、アルキルスルフィニル基としては、例えば、メチルスルフィニル基等があげられ、アルキルスルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル基等があげられ、アルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチルエチレン基、１，４−シクロヘキシレン基等があげられ、、アルケニル基としては、例えば、ビニル基、２−プロペニル基、３−メチル−２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、３−シクロヘキセニル基等があげられ、アルキニル基としては、例えば、エチニル基、２−プロピニル基、２−ペンテン−４−イニル基等があげられ、アルケニレン基としては、例えば、ビニレン基、プロペニレン、１，３−ブタジエニレン基等があげられ、アルキニレン基としては、例えば、エチニレン基、プロピニレン基等があげられる。
本発明において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子があげられる。
本発明において、ピリジル基は、２−ピリジル基、３−ピリジル基及び４−ピリジル基を含み、フリル基は、２−フリル基及び３−フリル基を含み、チエニル基は、２−チエニル基及び３−チエニル基を含み、ナフチル基は、１−ナフチル基及び２−ナフチル基を含む。
本発明において、脱離基としては、例えば、メシルオキシ基等のアルキルスルホニルオキシ基、例えば、トシルオキシ基等のアリールスルホニルオキシ基、例えば、メトキシスルホニルオキシ基等のアルコキシスルホニルオキシ基、例えば、臭素原子等のハロゲン原子等があげられる。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
In the present invention, the saturated hydrocarbon group in the alkyl group, haloalkyl group, alkoxy group, alkoxycarbonyl group, alkylthio group, alkylsulfinyl group, alkylsulfonyl group and alkylene group may be branched, and The unsaturated hydrocarbon group in the alkenyl group, alkenyloxy group, alkynyl group, alkynyloxy group, alkenylene group and alkynylene group may have a branch, and the carbon thereof may form a ring partially or entirely. A part or all of the atoms may form a ring, and the number of unsaturated bonds is one or more.
In the present invention, examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a cyclohexyl group, and a cyclopropylmethyl group. Examples of the haloalkyl group include a 2,2,2-trifluoroethyl group. Examples of the alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group, a cyclopentyloxy group, 2-cyclohexylethoxy, and the like. Examples of the alkylthio group include a methylthio group. Examples of the alkylsulfinyl group include: For example, a methylsulfinyl group and the like can be mentioned. Examples of the alkylsulfonyl group include a methylsulfonyl group. Examples of the alkylene group include a methylene group, an ethylethylene group, and a 1,4-cyclohexylene group. As the alkenyl group, for example, bi Group, 2-propenyl group, 3-methyl-2-butenyl group, 1,3-butadienyl group, 3-cyclohexenyl group and the like. Examples of the alkynyl group include ethynyl group, 2-propynyl group, 2 -Pentene-4-ynyl group and the like, examples of the alkenylene group include vinylene group, propenylene, 1,3-butadienylene group, and examples of the alkynylene group include ethynylene group and propynylene group. It is done.
In the present invention, examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
In the present invention, the pyridyl group includes a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group and a 4-pyridyl group, the furyl group includes a 2-furyl group and a 3-furyl group, the thienyl group includes a 2-thienyl group and It includes a 3-thienyl group, and the naphthyl group includes a 1-naphthyl group and a 2-naphthyl group.
In the present invention, examples of the leaving group include an alkylsulfonyloxy group such as a mesyloxy group, an arylsulfonyloxy group such as a tosyloxy group, an alkoxysulfonyloxy group such as a methoxysulfonyloxy group, such as a bromine atom, and the like. Halogen atoms and the like.

式（I）、（II）、（III）及び（IV）で示されるシンナモイル化合物（以下、各々、化合物（I）、（II）、（III）及び（IV）と記すこともある）において、Ａ環がピリジン環の場合は、そのＮ−オキシドも含む。   In the cinnamoyl compounds represented by the formulas (I), (II), (III) and (IV) (hereinafter also referred to as compounds (I), (II), (III) and (IV), respectively), When A ring is a pyridine ring, the N-oxide is also included.

化合物（I）〜（IV）は、それらの薬理学上許容されうる塩も、同時に表す。薬理学上許容されうる塩とは、化合物（I）〜（IV）の、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩又は有機塩基との塩を表す。無機酸との塩とは、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩等があげられ、有機酸との塩とは、例えば、酢酸塩、安息香酸塩等があげられ、無機塩基との塩とは、例えば、カリウム塩、ナトリウム塩等があげられ、有機塩基との塩とは、例えば、ピリジン塩、モルホリン塩等があげられる。   Compounds (I) to (IV) also represent their pharmacologically acceptable salts. The pharmacologically acceptable salt represents a salt of the compounds (I) to (IV) with an inorganic acid, a salt with an organic acid, a salt with an inorganic base, or a salt with an organic base. Examples of the salt with an inorganic acid include hydrochloride and hydrobromide. Examples of the salt with an organic acid include acetate and benzoate. Examples include potassium salts and sodium salts, and examples of salts with organic bases include pyridine salts and morpholine salts.

化合物（II）におけるＸＡ０、ＹＡ０、ＱＡ０、ＫＡ０、ＬＡ０及びＴＡ０は、互いに独立に、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３，Ｄ４，Ｄ５、Ｒ０、Ｒ０’、Ｒ０’’、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ１’’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ７’、Ａ７’’、Ａ８、Ａ８’、Ａ９、Ａ９’、Ａ９’’、Ａ１０、Ａ１０’、Ａ１１、Ｂ、Ｂ’、Ｂ０、Ｂ１、Ｂ１’、Ｂ２、Ｂ２’、Ｂ３、Ｂ３’、Ｂ４、Ｂ４’、Ｂ５、Ｂ６、（ａ０）、（ｂ０）、（ｃ０）、（ｄ０）、（ｅ０）、Ｍａ、Ｍａ’、Ｍａ’’、Ｍａ’’’、Ｍａ’’’’、Ｍｂ０、Ｍｃ０、Ｍｄ０、Ｒａ０、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｄ’、Ｒe、Ｒe’、Ｒe’’、Ｒe’’’、Ｂａ、Ｂｂ、Ｂｃ、Ｙａ、Ｙａ’、Ｙｂ、Ｙｂ’、Ｙｂ’’、Ｙｃ及びＹｃ’で表される基、及び、ｋ、ｋ’、ｌ、ｍ、ｍ’、ｎ及びｎ’で表される整数によって表される。
化合物（III）におけるＸＡ、ＹＡ、ＱＡ、ＫＡ、ＬＡ及びＴＡは、互いに独立に、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３，Ｄ４，Ｄ５、Ｒ０、Ｒ０’、Ｒ０’’、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ１’’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ７’、Ａ７’’、Ａ８、Ａ８’、Ａ９、Ａ９’、Ａ９’’、Ａ１０、Ａ１０’、Ａ１１、Ｂ、Ｂ’、Ｂ０、Ｂ１、Ｂ１’、Ｂ２、Ｂ２’、Ｂ３、Ｂ３’、Ｂ４、Ｂ４’、Ｂ５、Ｂ６、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、Ｍａ、Ｍａ’、Ｍａ’’、Ｍａ’’’、Ｍａ’’’’、Ｍｂ、Ｍｃ、Ｍｄ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｄ’、Ｒe、Ｒe’、Ｒe’’、Ｒe’’’、Ｂａ、Ｂｂ、Ｂｃ、Ｙａ、Ｙａ’、Ｙｂ、Ｙｂ’、Ｙｂ’’、Ｙｃ及びＹｃ’で表される基、及び、ｋ、ｋ’、ｌ、ｍ、ｍ’、ｎ及びｎ’で表される整数によって表される。
化合物（IV）におけるＸａ、Ｙａ、ｑａ及びｔａは、互いに独立に、ａ０、ａ０’、ａ１、ａ１’、ａ２、ａ３、ａ４、ａ５、ｂ、ｂ’、ｒ、ｒ’、ｒ０、ｒ０’、ｒ１、ｒ１’、ｒ２、ｒ３、ｒ３’、ｒ４、ｒ４’、ｒａ、ｒｂ、ｙ及びｚで表される基、及び、ｌで表される整数によって表される。 X A0 , Y A0 , Q A0 , K A0 , L A0 and T A0 in the compound (II) are independently of each other, D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , R 0 , R 0 ′, R 0 '', R 1, R 1 ', R 1'', R 2, R 2', R 3, R 4, R 4 ', R 5, R 6, A 1, A 2, A 3, A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , A 7 ′, A 7 ″, A 8 , A 8 ′, A 9 , A 9 ′, A 9 ″, A 10 , A 10 ′, A 11 , B , B ′, B 0 , B 1 , B 1 ′, B 2 , B 2 ′, B 3 , B 3 ′, B 4 , B 4 ′, B 5 , B 6 , (a 0 ), (b 0 ) , (C 0 ), (d 0 ), (e 0 ), M a , M a ′, M a ″, M a ″ ″, M a ″ ″, M b0 , M c0 , M d0 , R a0, R b, R c , R d, R d ', R e, R e', R e '', R e ''', B a, B b B c, Y a, Y a ', Y b, Y b', Y b ' groups represented by', Y c and Y c ', and, k, k', l, m, m ', n and It is represented by an integer represented by n ′.
X A in the compound (III), Y A, Q A, K A, L A and T A are independently of one another, D 1, D 2, D 3, D 4, D 5, R 0, R 0 ', R 0 '', R 1, R 1 ', R 1'', R 2, R 2', R 3, R 4, R 4 ', R 5, R 6, A 1, A 2, A 3, A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , A 7 ′, A 7 ″, A 8 , A 8 ′, A 9 , A 9 ′, A 9 ″, A 10 , A 10 ′, A 11 , B , B ′, B 0 , B 1 , B 1 ′, B 2 , B 2 ′, B 3 , B 3 ′, B 4 , B 4 ′, B 5 , B 6 , (a), (b), ( c), (d), (e), M a , M a ′, M a ″, M a ″ ″, M a ″ ″, M b , M c , M d , R a , R b , R c , R d , R d ′, R e , R e ′, R e ″, R e ′ ″, B a , B b , B c , Y a , Y a ′, Y b , Y b It is represented by a group represented by ', Y b ″, Y c and Y c ′, and an integer represented by k, k ′, l, m, m ′, n and n ′.
X a , Y a , q a and t a in compound (IV) are independently of each other a 0 , a 0 ′, a 1 , a 1 ′, a 2 , a 3 , a 4 , a 5 , b, b ′, r, r ′, r 0 , r 0 ′, r 1 , r 1 ′, r 2 , r 3 , r 3 ′, r 4 , r 4 ′, r a , r b , y and z And an integer represented by l.

化合物（I）のＹαのとりうる置換基Ｙ０群において、「６−１０員環のアリール基」とは、単環又は縮合環の芳香族炭化水素環をなす基を表し、例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、６−インダニル基等があげられ、「５−１０員環のヘテロアリール基」とは、単環又は縮合環の芳香族複素環をなす基を表し、例えば、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−キノリル基等があげられ、「不飽和結合を含んでもよい３−１０員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基」とは、単環又は縮合環を含み、２−シクロヘキセニル基、２−モルホリニル基、４−ピペリジル基等があげられ、これらは単数又は同一又は相異なる複数の前記のＭａ−基で置換されてもよい。
化合物（I）のＹαのとりうる置換基Ｚ０群において、「Ａ環と縮環する基」は、ハロゲン原子、C1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基、C3-C10アルキニルオキシ基、カルボニル基、チオカルボニル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基若しくはスルホニル基から選ばれる、単数又は同一又は相異なる複数の原子又は基を有してもよい。
化合物（II）のＸＡ０のとりうる置換基Ｅ０群のＲａ０において、「置換されてもよい５−７員環のアリール基又はヘテロアリール基」とは、単環又は縮合環の芳香族炭化水素環をなす基又は単環又は縮合環の芳香族複素環をなす基を表し、例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、６−インダニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−キノリル基等があげられ、これらは単数又は同一又は相異なる複数の前記のＭａ−基で置換されてもよい。 In the substituent Y 0 group that Y α of the compound (I) can take, the “6- to 10-membered aryl group” represents a group that forms a monocyclic or condensed aromatic hydrocarbon ring, for example, phenyl Group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 6-indanyl group and the like, and “5- to 10-membered heteroaryl group” represents a group forming a monocyclic or condensed aromatic heterocycle. Examples include 2-furyl group, 3-furyl group, 2-thienyl group, 3-thienyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 2-quinolyl group, and the like. The group that forms a 3- to 10-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring that may contain a monocyclic ring or a condensed ring includes a 2-cyclohexenyl group, a 2-morpholinyl group, a 4-piperidyl group, and the like. , These are a single or a plurality of the same or different M a − It may be substituted with a group.
In the group Z 0 of possible substituents of Y α of compound (I), the “group condensed with ring A” is a halogen atom, a C1-C10 alkoxy group, a C3-C10 alkenyloxy group, a C3-C10 alkynyloxy group. , A carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, or a sulfonyl group, which may have a single atom, or the same or different atoms or groups.
In the R a0 group of the substituent E 0 group that can be taken by X A0 of the compound (II), the “ optionally substituted 5- to 7-membered aryl group or heteroaryl group” means a monocyclic or condensed aromatic ring Represents a group forming a hydrocarbon ring or a group forming a monocyclic or condensed aromatic heterocyclic ring, such as a phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 6-indanyl group, 2-furyl group, 3- A furyl group, a 2-thienyl group, a 3-thienyl group, a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, a 4-pyridyl group, a 2-quinolyl group, and the like. It may be substituted with a group.

化合物（I）及び（II）の、Ｙα及びＹＡ０のとりうる置換基Ｙ０群の（ｄ０）において、「カルボニル基又はチオカルボニル基で置換され、更に、オキシ基、チオ基、−ＮＲ１-基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい５−１２員の炭化水素環をなす」は、炭素原子の一つ又は複数が、カルボニル基又はチオカルボニル基で置き換えられ、更に、炭素原子の一つ又は複数が、オキシ基、チオ基、−ＮＲ１-基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい５−１２員の炭化水素環をなすことを表す。
化合物（I）及び（II）の、Ｙα及びＹＡ０のとりうる置換基Ｙ０群の（ｅ０）において、「カルボニル基、チオカルボニル基、オキシ基、チオ基、−ＮＲ１-基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい５−１２員の炭化水素環をなす。」とは、炭素原子の一つ又は複数が、カルボニル基、チオカルボニル基、オキシ基、チオ基、−ＮＲ１-基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい５−１２員の炭化水素環をなすことを表す。 In the compounds (I) and (II) (d 0 ) of the substituent Y 0 group that Y α and Y A0 can take, “substituted with a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and further with an oxy group, a thio group, — NR 1 -group (R 1 represents the same meaning as described above), a sulfinyl group or a 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfonyl group ”means one or more carbon atoms. Is replaced by a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and one or more of the carbon atoms are an oxy group, a thio group, a —NR 1 — group (R 1 is as defined above), sulfinyl. It represents forming a 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be replaced by a single group or a plurality of the same or different groups selected from a group or a sulfonyl group.
In the compounds (I) and (II) (e 0 ) of the substituent Y 0 group that Y α and Y A0 can take, “carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, —NR 1 — group ( R 1 represents the same meaning as described above), and forms a 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfinyl group or a sulfonyl group. ”Means that one or more carbon atoms are carbonyl A group selected from a group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, a —NR 1 — group (R 1 represents the same meaning as described above), a sulfinyl group or a sulfonyl group, It represents forming a 5-12 membered hydrocarbon ring which may be replaced by a group.

化合物（III）の、ＸＡのとりうる置換基Ｂ群の（ａ）において、「オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC2-C10アルキレン基」とは、炭素原子の一つ又は複数が、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよいC2-C10アルキレン基を表し、また「オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC3-C10アルケニレン基」とは、炭素原子の一つ又は複数が、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよいC3-C10アルケニレン基を表す。
化合物（III）の、ＸＡのとりうる置換基Ｄ群の（ｂ）において、「メチル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC1-C10アルキレン基」とは、炭素原子の一つ又は複数がメチル基で置換されてもよい、又は、炭素原子の一つ又は複数が、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよいC2-C10アルキレン基を表し、「メチル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC2-C10アルケニレン基」とは、炭素原子の一つ又は複数がメチル基で置換されてもよい、又は、炭素原子の一つ又は複数が、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよいC2-C10アルケニレン基を表す。 In the group (a) of the substituent B group that X A can take in the compound (III), “oxy group, thio group, sulfinyl group, sulfonyl group or —NR 1 ′ -group (R 1 ′ is the same as defined above. . meaning representative of the may also be C2-C10 alkylene group "is substituted with) one or more carbon atoms, oxy, thio, sulfinyl group, a sulfonyl group or a -NR 1 '- group (R 1 'Represents the same meaning as described above), and represents a C2-C10 alkylene group which may be replaced by a single group or a plurality of groups which are the same or different from each other, and “oxy group, thio group, sulfinyl group” , A sulfonyl group or a —NR 1 ′ -group (R 1 ′ represents the same meaning as described above), and “a C3-C10 alkenylene group which may be substituted” means that one or more carbon atoms are oxy Group, thio group, sulfinyl group, sulfonyl group Represents a C3-C10 alkenylene group which may be replaced by a single group or a plurality of the same or different groups selected from the group -NR 1 '-(R 1 ' represents the same meaning as described above).
Compound of formula (III), the substituent D group can take X A (b), the "methylated group, oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an -NR 1 - group (R 1, the same The C1-C10 alkylene group optionally substituted with a) represents that one or more carbon atoms may be substituted with a methyl group, or one or more carbon atoms may be substituted with oxy The group may be replaced with a single group or a plurality of the same or different groups selected from a group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a —NR 1 — group (R 1 represents the same meaning as described above). Represents a C2-C10 alkylene group, and may be substituted with a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a —NR 1 — group (where R 1 represents the same meaning as described above). -C10 alkenylene group means a carbon atom One or more may be substituted with a methyl group, or one or more of the carbon atoms may be an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a —NR 1 — group (wherein R 1 is the same as above) Represents a C2-C10 alkenylene group which may be replaced by a single group or a plurality of groups which are the same or different from each other.

化合物（I）のＹαのとりうるＸ０群、Ｙ０群及びＺ０群に属する基を、各々，下記の表２２、表２３及び表２４に例示する。
化合物（II）のＸＡ０のとりうるＡ０群、Ｂ０群、Ｃ０群、Ｄ０群、Ｅ０群、Ｆ０群、Ｇ０群、Ｈ０群、Ｉ０群、Ｊ０群、Ｋ０群、Ｌ０群、Ｍ０群及びＮ０群に属する基を、、各々，下記の表１、表２、表３、表４、表５〜７、表８〜１１、表１２〜１４、表１５、表１６、表１７、表１８、表１９、表２０及び表２１に例示し、ＹＡ０のとりうるＸ０群、Ｙ０群及びＺ０群に属する基を、各々，下記の表２２、表２３及び表２４に例示し、Ｑ０及びＴ０を、各々，下記の表２５〜表２６及び表２７に例示する。
化合物（III）のＸＡのとりうるＡ群、Ｂ群、Ｃ群、Ｄ群、Ｅ群、Ｆ群、Ｇ群、Ｈ群、Ｉ群、Ｊ群、Ｋ群、Ｌ群、Ｍ群及びＮ群に属する基を、、各々，下記の表１、表２、表３、表４、表５〜７、表８〜１１、表１２〜１４、表１５、表１６、表１７、表１８、表１９、表２０及び表２１に例示し、ＹＡのとりうるＸ群、Ｙ群及びＺ群に属する基を、各々，下記の表２２、表２３及び表２４に例示し、Ｑ及びＴを、各々，下記の表２５〜表２６及び表２７に例示する。 Compound (I) of the Y alpha Possible X 0 group, belonging group Y 0 group and Z 0 group, respectively Table 22 below, it is illustrated in Table 23 and Table 24.
A 0 group, B 0 group, C 0 group, D 0 group, E 0 group, F 0 group, G 0 group, H 0 group, I 0 group, J 0 group that X A0 of compound (II) can take, The groups belonging to the K 0 group, the L 0 group, the M 0 group, and the N 0 group are represented by the following Table 1, Table 2, Table 3, Table 4, Tables 5 to 7, Tables 8 to 11, and Tables 12 to 12, respectively. 14, Table 15, Table 16, Table 17, Table 18, Table 19, Table 20 and Table 21, and the groups belonging to the X 0 group, Y 0 group and Z 0 group that Y A0 can take are as follows: Table 22, Table 23, and Table 24, and Q 0 and T 0 are exemplified in Table 25 to Table 26 and Table 27 below, respectively.
Compound (III) Possible group A X A of, B group, C group, D group, E group, F group, G group, H group, I group, J group, K group, L group, M group and N The groups belonging to the groups are respectively shown in Table 1, Table 2, Table 3, Table 4, Table 5 to 7, Table 8 to 11, Table 12 to 14, Table 15, Table 16, Table 17, Table 18, Table 19, illustrated in Table 20 and Table 21, X groups can take Y a, the belonging group to group Y and Z groups, respectively, Table 22 below, and illustrated in Table 23 and Table 24, the Q and T And Table 25 to Table 26 and Table 27 below, respectively.

前記の、Ａ０群〜Ｎ０群及びＡ群〜Ｎ群に属する基を、以下の表Ａ〜表Ｎに例示するが、幾何異性が可能な基の場合はその全ての幾何異性体を意味し、互変異性が可能な基の場合はその全ての互変異性体を意味する。
Ａ０群及びＡ群に属する基を、表１に例示する。 The groups belonging to the groups A 0 to N 0 and groups A to N are exemplified in the following Tables A to N. In the case of groups capable of geometric isomerism, all the geometric isomers are meant. In the case of a group capable of tautomerization, all tautomers thereof are meant.
Table 1 shows examples of groups belonging to the A0 group and the A group.

Figure 2006241045

Ｂ０群及びＢ群に属する基を、表２に例示する。
Figure 2006241045
Table 2 shows examples of groups belonging to the B0 group and the B group.

Figure 2006241045

Ｃ０群及びＣ群に属する基を、表３に例示する。
Figure 2006241045
Table 3 shows the groups belonging to the C0 group and the C group.

Figure 2006241045

Ｄ０群及びＤ群に属する基を、表４に例示する。
Figure 2006241045
Table 4 shows the groups belonging to the D0 group and the D group.

Figure 2006241045

Ｅ０群及びＥ群に属する基を、表５〜表７に例示する。
Figure 2006241045
Belonging group E 0 group and E group, exemplified in Tables 5 to 7.

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045

Ｆ０群及びＦ群に属する基を、表８〜表１１に例示する。
Figure 2006241045
Belonging group F 0 group and F group, exemplified in Tables 8 to 11.

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045

Ｇ０群及びＧ群に属する基を、表１２〜表１４に例示する。
Figure 2006241045
The group belonging to G 0 group and G group, are illustrated in Table 12 to Table 14.

Figure 2006241045
Figure 2006241045

［表１２ａ（表１２の続き）］

Figure 2006241045
[Table 12a (continued from Table 12)]
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045


Ｈ０群及びＨ群に属する基を、表１５に例示する。
Figure 2006241045

Belonging group H 0 group and H group, illustrated in Table 15.

Figure 2006241045

Ｉ０群及びＩ群に属する基を、表１６に例示する。
Figure 2006241045
Table 16 illustrates the groups belonging to the I0 group and the I group.

Figure 2006241045

Ｊ０群及びＪ群に属する基を、表１７に例示する。
Figure 2006241045
Table 17 shows groups belonging to the J0 group and the J group.

Figure 2006241045
Ｋ０群及びＫ群に属する基を、表１８に例示する。
Figure 2006241045
 Table 18 shows the groups belonging to the K0 group and the K group.

Figure 2006241045

Ｌ０群及びＬ群に属する基を、表１９に例示する。
Figure 2006241045
Table 19 shows groups belonging to the L0 group and the L group.

Figure 2006241045

Ｍ０群及びＭ群に属する基を、表２０に例示する。
Figure 2006241045
Table 20 shows groups belonging to the M0 group and the M group.

Figure 2006241045

Ｎ０群及びＮ群に属する基を、表２１に例示する。
Figure 2006241045
Table 21 shows the groups belonging to the N0 group and the N group.

Figure 2006241045
Figure 2006241045

前記の、Ｘ０群〜Ｚ０群及びＸ群〜Ｚ群に属する基を、以下の表２２〜表２４に例示するが、幾何異性が可能な基の場合はその全ての幾何異性体を意味し、互変異性が可能な基の場合はその全ての互変異性体を意味する。
Ｘ０群及びＸ群に属する基を、表２２に例示する。 Said, the group belonging to X 0 group ~Z 0 group and X groups ~Z group, the following are exemplified in Table 22 to Table 24, in the case of geometric isomerism group capable meaning that all geometric isomers In the case of a group capable of tautomerization, all tautomers thereof are meant.
Table 22 shows the groups belonging to the X0 group and the X group.

Figure 2006241045

Ｙ０群及びＹ群に属する基を、表２３に例示する。
Figure 2006241045
Belonging group Y 0 group and Y group is exemplified in table 23.

Figure 2006241045

Ｚ０群又はＺ群と縮環したＡ環を、表２４に例示する。
Figure 2006241045
The A ring condensed with Z 0 group or Z group, is illustrated in Table 24.

Figure 2006241045
Figure 2006241045

ＱＡ０及びＱＡを、表２５〜表２６に例示する。 Q A0 and Q A are exemplified in Table 25 to Table 26.

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045

ＴＡ０及びＴＡを、表２７に例示する。
Figure 2006241045
Table 27 illustrates T A0 and T A.

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（I）として、例えば、式（I’）

Figure 2006241045
［式中、Ａ、Ｘα、Ｙα、ｐ、ｑ、Ｑα及びＷαは、前記と同一の意味を表し、ｘは、メチン基又は窒素原子を表す。］
で示されるシンナモイル化合物があげられる。シンナモイル化合物（I’）において、ｘがメチン基の場合、メチン基は置換基を有さない。具体的には、シンナモイル化合物（I’）において、Ｑαが置換されてもよい水酸基の場合があげられる。
化合物（II）として、例えば、式（II’）
Figure 2006241045
［式中、Ａ、ＸＡ０、ＹＡ０、ｐ、ｑ、ＱＡ０及びＷＡ０は、前記と同一の意味を表し、ｘは、メチン基又は窒素原子を表す。］
で示されるシンナモイル化合物があげられる。シンナモイル化合物（II’）において、ｘがメチン基の場合、メチン基は置換基を有さない。具体的には、シンナモイル化合物（II’）において、ＱＡ０が、水酸基、Ａ９’−Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−Ｏ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）の場合があげられる。
化合物（III）として、例えば、式（III’）
Figure 2006241045
［式中、Ａ、ＸＡ、ＹＡ、ｐ、ｑ、ＱＡ及びＷＡは、前記と同一の意味を表し、ｘは、メチン基又は窒素原子を表す。］
で示されるシンナモイル化合物があげられる。シンナモイル化合物（III’）において、ｘがメチン基の場合、メチン基は置換基を有さない。具体的には、シンナモイル化合物（III’）において、ＱＡが、水酸基、Ａ９’−Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−Ｏ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）の場合があげられる。更に具体的には、シンナモイル化合物（III’）において、ＱＡが、水酸基、Ａ９’−Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−Ｏ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）の場合、ＸＡ−基は、Ｆ群、Ｉ群又はＫ群に属する置換基を表す。 As compound (I), for example, formula (I ′)
Figure 2006241045
[Wherein, A, X α , Y α , p, q, Q α and W α represent the same meaning as described above, and x represents a methine group or a nitrogen atom. ]
The cinnamoyl compound shown by these is mention | raise | lifted. In the cinnamoyl compound (I ′), when x is a methine group, the methine group has no substituent. Specifically, in the cinnamoyl compound (I ′), Q α may be a hydroxyl group that may be substituted.
As the compound (II), for example, the formula (II ′)
Figure 2006241045
[Wherein, A, X A0 , Y A0 , p, q, Q A0 and W A0 represent the same meaning as described above, and x represents a methine group or a nitrogen atom. ]
The cinnamoyl compound shown by these is mention | raise | lifted. In the cinnamoyl compound (II ′), when x is a methine group, the methine group has no substituent. Specifically, in the cinnamoyl compound (II ′), Q A0 is a hydroxyl group, an A 9 ′ —O— group (A 9 ′ represents the same meaning as described above), or an M c —O— group (M c represents the same meaning as described above).
As the compound (III), for example, the formula (III ′)
Figure 2006241045
Wherein, A, X A, Y A , p, q, Q A and W A represent the same meaning as above, x is, it represents a methine group or a nitrogen atom. ]
The cinnamoyl compound shown by these is mention | raise | lifted. In the cinnamoyl compound (III ′), when x is a methine group, the methine group has no substituent. Specifically, 'in, Q A is a hydroxyl group, A 9 cinnamoyl compound (III)' -O- group (A 9 'represents the same meaning as above.) Or M c -O- group (M c represents the same meaning as described above). More specifically, in the cinnamoyl compound (III ′), Q A is a hydroxyl group, an A 9 ′ —O— group (A 9 ′ represents the same meaning as described above) or an M c —O— group ( And M c represents the same meaning as described above), the X A group represents a substituent belonging to the F group, the I group or the K group.

化合物（I）のうち、典型的な化合物の例として、
式(V)

Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(VI)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(VII)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(VIII)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式（IX）
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式（X）
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(XI)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(XII)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(XIII)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(XIV)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(XV)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(XVI)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(XVII)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(XVIII)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(XIX)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(XX)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-ピリジノン化合物、
式(XXI)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-キノリノン化合物、
式(XXII)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-キノリノン化合物、
式(XXIII)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-キノリノン化合物、
式(XXIV)

Figure 2006241045
で示される2(1H)-キノリノン化合物、
式(XXV)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-キノリノン化合物、
式(XXVI)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-キノリノン化合物、
式(XXVII)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-キノリノン化合物、
式(XXVIII)
Figure 2006241045
で示される2(1H)-キノリノン化合物、
式(V’)
Figure 2006241045
で示される2H-ピラン-2-オン化合物、
式(VI’)
Figure 2006241045
で示される2H-ピラン-2-オン化合物、
式(VII’)
Figure 2006241045
で示される2H-ピラン-2-オン化合物、
式(VIII’)
Figure 2006241045
で示される2H-ピラン-2-オン化合物、
式（IX’）
Figure 2006241045
で示される2H-ピラン-2-オン化合物、
式(X’)
Figure 2006241045
で示される2H-ピラン-2-オン化合物、
式(XI’)
Figure 2006241045
で示される2H-ピラン-2-オン化合物、
式(XII’)
Figure 2006241045
で示される2H-ピラン-2-オン化合物、
式(XIII’)
Figure 2006241045
で示される2H-ピラン-2-オン化合物、
式(XIV’)
Figure 2006241045
で示される2H-1-ベンゾピラン-2-オン化合物、
式(XV’)
Figure 2006241045
で示される2H-1-ベンゾピラン-2-オン化合物、
式(XVI’)
Figure 2006241045
で示される2H-1-ベンゾピラン-2-オン化合物等を挙げることができる。 As examples of typical compounds among the compounds (I),
Formula (V)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (VI)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (VII)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (VIII)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (IX)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (X)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (XI)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (XII)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (XIII)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (XIV)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (XV)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (XVI)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (XVII)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (XVIII)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (XIX)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (XX)
Figure 2006241045
2 (1H) -pyridinone compound represented by
Formula (XXI)
Figure 2006241045
2 (1H) -quinolinone compound represented by
Formula (XXII)
Figure 2006241045
2 (1H) -quinolinone compound represented by
Formula (XXIII)
Figure 2006241045
2 (1H) -quinolinone compound represented by
Formula (XXIV)

Figure 2006241045
2 (1H) -quinolinone compound represented by
Formula (XXV)
Figure 2006241045
2 (1H) -quinolinone compound represented by
Formula (XXVI)
Figure 2006241045
2 (1H) -quinolinone compound represented by
Formula (XXVII)
Figure 2006241045
2 (1H) -quinolinone compound represented by
Formula (XXVIII)
Figure 2006241045
2 (1H) -quinolinone compound represented by
Formula (V ')
Figure 2006241045
A 2H-pyran-2-one compound represented by:
Formula (VI ')
Figure 2006241045
A 2H-pyran-2-one compound represented by:
Formula (VII ')
Figure 2006241045
A 2H-pyran-2-one compound represented by:
Formula (VIII ')
Figure 2006241045
A 2H-pyran-2-one compound represented by:
Formula (IX ')
Figure 2006241045
A 2H-pyran-2-one compound represented by:
Formula (X ')
Figure 2006241045
A 2H-pyran-2-one compound represented by:
Formula (XI ')
Figure 2006241045
A 2H-pyran-2-one compound represented by:
Formula (XII ')
Figure 2006241045
A 2H-pyran-2-one compound represented by:
Formula (XIII ')
Figure 2006241045
A 2H-pyran-2-one compound represented by:
Formula (XIV ')
Figure 2006241045
A 2H-1-benzopyran-2-one compound represented by:
Formula (XV ')
Figure 2006241045
A 2H-1-benzopyran-2-one compound represented by:
Formula (XVI ')
Figure 2006241045
2H-1-benzopyran-2-one compounds represented by the formula:

ＷＯ９７／３５５６５号公報、ＪＰ０９２２７５４７号公報、ＷＯ００／２０３７１号公報、ＪＰ２００２３７１０７８号公報、ＷＯ０１／７９１８７号公報及びＷＯ９２／１８４８３号公報にある種の概念的な骨格を有する化合物が開示されているが、当該文献には組織内における細胞外マトリックス遺伝子の転写抑制の効果、ひいては細胞外マトリックス蓄積量抑制の効果についての記載は無い。   WO97 / 35565, JP09227547, WO00 / 20371, JP20022371078, WO01 / 79187 and WO92 / 18483 disclose compounds having a certain conceptual skeleton. There is no description in the literature about the effect of suppressing transcription of extracellular matrix genes in tissues, and hence the effect of suppressing the amount of extracellular matrix accumulation.

化合物（I）は、例えば、式（α）（式中、Ａ、Ｘα、Ｙα、ｐ及びｑは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物と、式（α’）（式中、Ｑα、Ｗα、Ｋα及びＬαは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物とを反応させる（Ｒｕｓｓｉａｎ Ｊ．Ｇｅｎｅｒａｌ Ｃｈｅｍ.（２００１），７１，１２５７ 、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ.（１９７４），１２，９５６ 及びＪＰ５００４６６６６号公報参照）ことにより製造することができる。

Figure 2006241045
化合物（II）は、例えば、式（AO）（式中、Ａ、ＸＡ０、ＹＡ０、ｐ及びｑは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物と、式（AO’）（式中、ＱＡ０、ＷＡ０、ＫＡ０及びＬＡ０は前記と同一の意味を表す。）で示される化合物とを、上記と同様に反応させることにより製造することができる。
Figure 2006241045

化合物（III）は、例えば、式（A）（式中、Ａ、ＸＡ、ＹＡ、ｐ及びｑは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物と、式（A’）（式中、ＱＡ、ＷＡ、ＫＡ及びＬＡは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物とを、上記と同様に反応させることにより製造することができる。
Figure 2006241045
化合物（IV）は、例えば、式（a）（式中、Ａ、Ｘａ、Ｙａ、ｐ及びｑは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物と、式（a’）（式中、Ｑａ、Ｗａ、Ｋａ及びＬａは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物とを、上記と同様に反応させることにより製造することができる。
Figure 2006241045
式（a）で示される化合物の一部は、例えば文献（ＥＰ３３０６４５）に記載されており公知であるが、式(XXIX-1)
Figure 2006241045
［式中、Ｘｂは、ＭｅＯ−ＣＯＣＨ２ＮＨＣＯ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−基、ＭｅＳＯ２ＮＨ−ＣＯ−基、ＮＣＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−基、Ｆ２Ｃ＝ＣＨ−基、ＭｅＯ−ＣＯ−（ＭｅＯ−ＣＯＣＨ２−）ＣＨ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ＳＯ２−基、ＭｅＯ−ＮＨＣＯ−基又はＣＨ２＝ＣＨＣＨ２Ｏ−ＮＨＣＯ−基を表す。］、
式(XXIX-2)
Figure 2006241045
[式中、Ｘｂ’は、ＭｅＯＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−基又はＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−基を表す。]、
式(XXIX-3)
Figure 2006241045
[式中、Ｘｂ’’は、ＭｅＳＣＨ２ＣＨ２Ｏ−基、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−基又はＮＣ−ＣＨ２ＣＨ２−基を表す。]若しくは
式(XXIX-4)
Figure 2006241045
[式中、Ｘｂ’’’は、ＮＣＣＨ＝ＣＨ−基、Ｈ２ＮＣＯＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＣＯＣＨ２Ｏ−基、ＣＨ３Ｏ−ＣＯＣＨ２ＳＣＨ２−基、テトラヒドロピラン−４−イリデンメチル基、ＣＨ３Ｏ−ＣＯＣＯ−ＮＨ−基又は（ＣＨ３Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＣＨ２−基を表す。]で示されるベンズアルデヒド誘導体又は6-ホルミル-2-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ピリジンは、これまで報告された例はなく新規物質である。
当該ベンズアルデヒド誘導体は、例えば、式(XXIX-a)
Figure 2006241045
で示される化合物を、グリシン メチルエステルと反応させることで製造することができる。当該反応において、反応温度の範囲は、通常，室温〜溶媒還流温度であり、反応時間の範囲は、通常，瞬時〜約２４時間である。当該反応は、通常、塩基の存在下で行うが、用いられる塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等があげられる。当該反応に供せられる試剤の量は、化合物(XXIX-a)１モルに対して、グリシン メチルエステルは通常１〜２モル、塩基は通常１〜７モルである。上記反応において、溶媒は必ずしも必要ではないが、通常は溶媒の存在下に行われる。当該反応に使用しうる溶媒としては、ヘキサン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、酢酸エチル、炭酸ジエチル等のエステル類、アセトニトリル、イソブチルニトリル等のニトリル類、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等の硫黄化合物類等又はそれらの混合物があげられる。反応終了後の反応液は、有機溶媒抽出、水洗後、有機層を減圧濃縮する等の通常の後処理を行い、必要に応じ、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することにより、当該ベンズアルデヒド誘導体を得ることができる。
また、当該ベンズアルデヒド誘導体は、例えば、式(XXIX-b)
Figure 2006241045
で示される化合物を、ジクロロメタン中でトリエチルアミン等の塩基の存在下、塩化オキザリルで活性化されたジメチルスルホキシドを用いて酸化する（ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ（１９８１）,１６５）ことで製造することができる。
式(XXIX-b)で示される化合物は、例えば式(XXIX-c)
Figure 2006241045
で示される化合物を、メトキシアセチルクロリドと反応させることで製造することができる。化合物(XXIX-c）とメトキシアセチルクロリドとの反応は、前記の化合物(XXIX-a）とグリシン メチルエステルとの反応と、同様にして行うことができる。
また、当該ベンズアルデヒド誘導体は、例えば、式(XXIX-d)
Figure 2006241045
で示される化合物を、2-メトキシエチルアミンと反応させることで製造することができる。化合物(XXIX-d）と2-メトキシエチルアミンとの反応は、前記の化合物(XXIX-a）とグリシン メチルエステルとの反応と、同様にして行うことができる。
化合物(XXIX-d）は、例えば、Ｊ.Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ.（２００１）,４４,３６２等の文献に記載されており公知である。
6-ホルミル-2-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ピリジンは、式(XXIX-e)
Figure 2006241045
で示される化合物を、2-メトキシエチルアミンと反応させることで製造することができる。化合物(XXIX-e）と2-メトキシエチルアミンとの反応は、前記の化合物(XXIX-a）とグリシン メチルエステルとの反応と、同様にして行うことができる。化合物(XXIX-e）は、2-カルボキシ-6-ホルミルピリジンと塩化ホスホリル、塩化チオニル又は３塩化リン等の塩素化剤とを反応させることで製造することができる。当該反応において、反応温度の範囲は、通常，室温〜溶媒還流温度であり、反応時間の範囲は、通常，瞬時〜約２４時間である。当該反応に供せられる試剤の量は、2-カルボキシ-6-ホルミルピリジン１モルに対して、塩素化剤は通常１〜１０モルである。上記反応において、溶媒は必ずしも必要ではないが、通常は溶媒の存在下に行われる。当該反応に使用しうる溶媒としては、ヘキサン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類又はそれらの混合物があげられる。反応終了後、揮発物を減圧留去することで、化合物(XXIX-e）を得ることができる。2-カルボキシ-6-ホルミルピリジン例えば、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００３）１３，６０９等の文献に記載されており公知である。 Compound (I) includes, for example, a compound represented by formula (α) (wherein A, X α , Y α , p and q have the same meaning as described above), and formula (α ′) (formula Wherein Q α , W α , K α and L α represent the same meaning as described above) (Russian J. General Chem. (2001), 71, 1257, Indian J. Chem). (1974), 12, 956 and JP50046666).
Figure 2006241045
Compound (II) includes, for example, a compound represented by the formula (AO) (wherein A, X A0 , Y A0 , p and q represent the same meaning as described above), a formula (AO ′) (formula Among them, Q A0 , W A0 , K A0 and L A0 represent the same meaning as described above.) And can be produced by reacting in the same manner as described above.
Figure 2006241045

Compound (III) includes, for example, a compound represented by the formula (A) (wherein A, X A , Y A , p and q represent the same meaning as described above), a formula (A ′) (formula in, Q a, is W a, K a and L a a compound represented by the representative.) the same meaning as above, it can be prepared by reacting in the same manner as described above.
Figure 2006241045
Compound (IV) includes, for example, a compound represented by formula (a) (wherein A, X a , Y a , p and q represent the same meaning as described above), formula (a ′) (formula Among them, Q a , W a , K a and L a represent the same meaning as described above.) And can be produced by reacting in the same manner as described above.
Figure 2006241045
Some of the compounds represented by the formula (a) are known, for example, described in the literature (EP330645).
Figure 2006241045
[Wherein, X b represents a MeO—COCH 2 NHCO— group, a MeOCH 2 CH 2 O—CO—NH— group, a MeOCH 2 CH 2 NH—CO—NH— group, a MeSO 2 NH—CO— group, an NCCH 2 NH—CO— group, F 2 C═CH— group, MeO—CO— (MeO—COCH 2 —) CH— group, MeOCH 2 CH 2 NH—SO 2 — group, MeO—NHCO— group or CH 2 ═CHCH. Represents a 2 O—NHCO— group; ],
Formula (XXIX-2)
Figure 2006241045
[Wherein, X b ′ represents a MeOCH 2 CO—NH— group or a MeOCH 2 CH 2 NH—CO— group. ],
Formula (XXIX-3)
Figure 2006241045
[Wherein, X b ″ represents a MeSCH 2 CH 2 O— group, a HOCH 2 CH 2 OCH 2 — group, or an NC—CH 2 CH 2 — group. ] Or formula (XXIX-4)
Figure 2006241045
[Wherein, X b ′ ″ represents an NCCH═CH— group, an H 2 NCOCH 2 O— group, a MeCOCH 2 O— group, a CH 3 O—COCH 2 SCH 2 — group, a tetrahydropyran-4-ylidenemethyl group, CH 3 O-COCO-NH- group, or (CH 3 O) 2 P ( = O) CH 2 - represents a group. A benzaldehyde derivative or 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine represented by the above formula is a novel substance with no examples reported so far.
The benzaldehyde derivative is, for example, the formula (XXIX-a)
Figure 2006241045
Can be produced by reacting with a glycine methyl ester. In the reaction, the reaction temperature range is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time range is usually from instantaneous to about 24 hours. The reaction is usually performed in the presence of a base. Examples of the base used include organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N-dimethylaniline, tributylamine, and N-methylmorpholine, sodium hydroxide, potassium hydroxide. And inorganic bases such as potassium carbonate. The amount of the reagent used for the reaction is usually 1 to 2 moles for glycine methyl ester and 1 to 7 moles for the base with respect to 1 mole of compound (XXIX-a). In the above reaction, a solvent is not always necessary, but it is usually performed in the presence of a solvent. Solvents that can be used for the reaction include aliphatic hydrocarbons such as hexane and petroleum ether, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane, diethyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran. Ethers such as acetone and methyl ethyl ketone, esters such as ethyl acetate and diethyl carbonate, nitriles such as acetonitrile and isobutyl nitrile, amides such as formamide and N, N-dimethylformamide, sulfur such as dimethyl sulfoxide Examples thereof include compounds and the like or mixtures thereof. The reaction solution after completion of the reaction is subjected to usual post-treatment such as extraction with an organic solvent, washing with water, and concentration of the organic layer under reduced pressure. Derivatives can be obtained.
In addition, the benzaldehyde derivative is represented by, for example, the formula (XXIX-b)
Figure 2006241045
Can be produced by oxidizing with dimethyl sulfoxide activated with oxalyl chloride in the presence of a base such as triethylamine in dichloromethane (SYNTHESIS (1981), 165).
The compound represented by the formula (XXIX-b) is, for example, the formula (XXIX-c)
Figure 2006241045
It can manufacture by making the compound shown by react with methoxyacetyl chloride. The reaction of compound (XXIX-c) and methoxyacetyl chloride can be carried out in the same manner as the reaction of compound (XXIX-a) and glycine methyl ester.
In addition, the benzaldehyde derivative is represented by, for example, the formula (XXIX-d)
Figure 2006241045
Can be produced by reacting with 2-methoxyethylamine. The reaction of compound (XXIX-d) and 2-methoxyethylamine can be carried out in the same manner as the reaction of compound (XXIX-a) and glycine methyl ester.
The compound (XXIX-d) is publicly known, for example, described in literatures such as J. Medicinal Chem. (2001), 44,362.
6-Formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine has the formula (XXIX-e)
Figure 2006241045
Can be produced by reacting with 2-methoxyethylamine. The reaction of compound (XXIX-e) and 2-methoxyethylamine can be carried out in the same manner as the reaction of compound (XXIX-a) and glycine methyl ester. Compound (XXIX-e) can be produced by reacting 2-carboxy-6-formylpyridine with a chlorinating agent such as phosphoryl chloride, thionyl chloride or phosphorus trichloride. In the reaction, the reaction temperature range is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time range is usually from instantaneous to about 24 hours. The amount of the reagent used for the reaction is usually 1 to 10 mol of the chlorinating agent with respect to 1 mol of 2-carboxy-6-formylpyridine. In the above reaction, a solvent is not always necessary, but it is usually performed in the presence of a solvent. Solvents that can be used for the reaction include aliphatic hydrocarbons such as hexane and petroleum ether, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane, diethyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran. And ethers thereof or a mixture thereof. After completion of the reaction, the volatiles are distilled off under reduced pressure, whereby the compound (XXIX-e) can be obtained. 2-Carboxy-6-formylpyridine See, for example, Bioorg. Medicinal Chem. It is described in documents such as Letters (2003) 13,609, and is well known.

表２８に、化合物番号（ａ）〜（ｐ）、（ｒ）〜（ｘ）で表される新規な当該ベンズアルデヒド誘導体(XXIX-1）、(XXIX-2）、(XXIX-3）及び(XXIX-4）を例示し、化合物番号（ｑ）で表される6-ホルミル-2-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ピリジンを示す。
（表２８）

Figure 2006241045
Table 28 shows novel benzaldehyde derivatives (XXIX-1), (XXIX-2), (XXIX-3) and (XXIX) represented by compound numbers (a) to (p) and (r) to (x). -4), 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine represented by the compound number (q) is shown.
(Table 28)
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１ａ）〜（１２９ａ）で表される化合物（IVa）を、表２９〜表３４に例示する。
（表２９〜表３４）
化合物（IVa）

Figure 2006241045
表２９〜表３４において、化合物番号（１ａ）〜（９８ａ）、（１００ａ）〜（１０４ａ）及び（１０６ａ）〜（１２３ａ）においては、Ａはベンゼン環を表す。 Of compound (IV), compounds (IVa) represented by compound numbers (1a) to (129a) are exemplified in Tables 29 to 34.
(Table 29 to Table 34)
Compound (IVa)
Figure 2006241045
In Tables 29 to 34, in compound numbers (1a) to (98a), (100a) to (104a) and (106a) to (123a), A represents a benzene ring.

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１ａ’）〜（４０ａ’）で表される化合物（IVa’）を、表３５〜表３６例示する。
（表３５〜表３６）
化合物（IVa’）
Figure 2006241045
Figure 2006241045
Of the compounds (IV), compounds (IVa ′) represented by compound numbers (1a ′) to (40a ′) are exemplified in Tables 35 to 36.
(Table 35 to Table 36)
Compound (IVa ')
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１ｂ）〜（１５ｂ）で表される化合物（IVb）を、表３７例示する。
（表３７
化合物（IVb）

Figure 2006241045
Table 37 illustrates compounds (IVb) represented by compound numbers (1b) to (15b) among the compounds (IV).
(Table 37
Compound (IVb)
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１ｃ）〜（１１ｃ）で表される化合物（IVc）を、表３８例示する。
（表３８
化合物（IVc）

Figure 2006241045
Table 38 illustrates compounds (IVc) represented by compound numbers (1c) to (11c) among the compounds (IV).
(Table 38
Compound (IVc)
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１ｄ）〜（３ｄ）で表される化合物（IVd）を、表３９に例示する。
（表３９）
化合物（IVd）

Figure 2006241045
Among the compounds (IV), compounds (IVd) represented by compound numbers (1d) to (3d) are exemplified in Table 39.
(Table 39)
Compound (IVd)
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１ｄ’）〜（３ｄ’）で表される化合物（IVd’）を、表４０に例示する。
（表４０）
化合物（IVd’）

Figure 2006241045
Table 40 shows compounds (IVd ′) represented by compound numbers (1d ′) to (3d ′) among the compounds (IV).
(Table 40)
Compound (IVd ')
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１ｅ）〜（１２９ｅ）で表される化合物（IVe）を、表４１〜表４６に例示する。
（表４１〜表４６）
化合物（IVe）

Figure 2006241045
表４１〜表４６において、化合物番号（１ｅ）〜（９８ｅ）、（１００ｅ）〜（１０４ｅ）及び（１０６ｅ）〜（１２３ｅ）においては、Ａはベンゼン環を表す。 Of the compounds (IV), compounds (IVe) represented by compound numbers (1e) to (129e) are exemplified in Tables 41 to 46.
(Table 41 to Table 46)
Compound (IVe)
Figure 2006241045
In Tables 41 to 46, in compound numbers (1e) to (98e), (100e) to (104e) and (106e) to (123e), A represents a benzene ring.

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１ｅ’）〜（４０ｅ’）で表される化合物（IVｅ’）を、表４７〜表４８に例示する。
（表４７〜表４８）
化合物（IVｅ’）

Figure 2006241045
Among the compounds (IV), compounds (IVe ′) represented by compound numbers (1e ′) to (40e ′) are exemplified in Table 47 to Table 48.
(Table 47 to Table 48)
Compound (IVe ')
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１ｆ）〜（１４ｆ）で表される化合物（IVf）を、表４９に例示する。
（表４９）
化合物（IVｆ）

Figure 2006241045
Among the compounds (IV), compounds (IVf) represented by compound numbers (1f) to (14f) are exemplified in Table 49.
(Table 49)
Compound (IVf)
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１ｇ）〜（１１ｇ）で表される化合物（IVｇ）を、表５０に例示する。
（表５０）
化合物（IVｇ）

Figure 2006241045
Among the compounds (IV), compounds (IVg) represented by compound numbers (1g) to (11g) are exemplified in Table 50.
(Table 50)
Compound (IVg)
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１α）〜（９９α）で表される化合物（IVα）を、表５１〜表５４に例示する。
（表５１〜表５４）
化合物（IVα）

Figure 2006241045
表５１〜表５４において、化合物番号（１α）〜（７５α）、（７７α）〜（７９α）及び（８１α）〜（９５α）においては、Ａはベンゼン環を表す。 Of compound (IV), compounds (IVα) represented by compound numbers (1α) to (99α) are exemplified in Tables 51 to 54.
(Table 51 to Table 54)
Compound (IVα)
Figure 2006241045
In Tables 51 to 54, in compound numbers (1α) to (75α), (77α) to (79α), and (81α) to (95α), A represents a benzene ring.

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１α’）〜（２８α’）で表される化合物（IVα’）を、表５５〜表５６に例示する。
（表５５〜表５６）
化合物（IVα’）

Figure 2006241045
Of the compound (IV), compounds (IVα ′) represented by compound numbers (1α ′) to (28α ′) are exemplified in Tables 55 to 56.
(Table 55 to Table 56)
Compound (IVα ')
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１β）〜（２１β）で表される化合物（IVβ）を、表５７に例示する。
（表５７）
化合物（IVβ）

Figure 2006241045
Of the compound (IV), compounds (IVβ) represented by compound numbers (1β) to (21β) are exemplified in Table 57.
(Table 57)
Compound (IVβ)
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１γ）〜（３γ）で表される化合物（IVγ）を、表５８に例示する。
（表５８）
化合物（IVγ）

Figure 2006241045
Of the compounds (IV), compounds (IVγ) represented by compound numbers (1γ) to (3γ) are exemplified in Table 58.
(Table 58)
Compound (IVγ)
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１γ’）〜（３γ’）で表される化合物（IVγ’）を、表５９に例示する。
（表５９）
化合物（IVγ’）

Figure 2006241045
Among the compounds (IV), compounds (IVγ ′) represented by compound numbers (1γ ′) to (3γ ′) are exemplified in Table 59.
(Table 59)
Compound (IVγ ')
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１δ）〜（９９δ）で表される化合物（IVδ）を、表６０〜表６３に例示する。
（表６０〜表６３）
化合物（IVδ）

Figure 2006241045

表６０〜表６３において、化合物番号（１δ）〜（７５δ）、（７７δ）〜（７９δ）及び（８１δ）〜（９５δ）においては、Ａはベンゼン環を表す。 Of the compound (IV), compounds (IVδ) represented by compound numbers (1δ) to (99δ) are exemplified in Table 60 to Table 63.
(Table 60 to Table 63)
Compound (IVδ)
Figure 2006241045

In Table 60 to Table 63, in compound numbers (1δ) to (75δ), (77δ) to (79δ) and (81δ) to (95δ), A represents a benzene ring.

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１δ’）〜（２３δ’）で表される化合物（IVδ’）を、表６４〜表６５に例示する。
（表６４〜表６５）
化合物（IVδ’）

Figure 2006241045
Of the compounds (IV), compounds (IVδ ′) represented by compound numbers (1δ ′) to (23δ ′) are exemplified in Tables 64 to 65.
(Tables 64-65)
Compound (IVδ ')
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（IV）のうち、化合物番号（１ε）〜（２１ε）で表される化合物（IVε）を、表６６に例示する。
（表６６）
化合物（IVε）

Figure 2006241045
Of the compounds (IV), compounds (IVε) represented by compound numbers (1ε) to (21ε) are exemplified in Table 66.
(Table 66)
Compound (IVε)
Figure 2006241045

Figure 2006241045
Figure 2006241045

化合物（I）〜（IV）は、フィブロネクチン遺伝子の転写を抑制する能力を有する。当該能力は、フィブロネクチン遺伝子の発現量を減少させて、フィブロネクチン等の細胞外マトリックスの蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するために重要である。よって、化合物（I）〜（IV）は、フィブロネクチン遺伝子の発現量を減少させてフィブロネクチン等の細胞外マトリックスの蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するための組成物（医薬品、化粧品、食品添加物等）の有効成分として利用することができる。
本発明転写抑制組成物の適用可能な疾患としては、例えば、フィブロネクチンの過度の集積により組織が線維化することにより硬化し、その結果、臓器等の組織の機能低下や瘢痕形成等を来たす疾患（即ち、線維症等）をあげることができる。具体的には例えば、慢性膵炎、スキルス胃癌、喘息、心筋線維症、心不全、ＰＴＣＡ後の再狭窄、骨髄線維症、関節リウマチ、アトピー性皮膚炎、肥厚性瘢痕、子宮筋腫、前立腺肥大症、アルツハイマー病、硬化性腹膜炎、糖尿病性網膜症等をあげることができる。左室拡張不全等の心不全の病因は、高血圧状態の心臓線維化がその１つとされている。本発明転写抑制組成物の有効成分は、ＴＧＦ−βによるフィブロネクチン合成促進を阻害して組織の線維化を抑制し、線維症治療効果を得るための組成物（医薬品、化粧品、食品添加物等）の有効成分として利用することができるのである。
かかる本発明転写抑制組成物は、化合物（I）〜（IV）と不活性担体とを含有する。これらの組成物中に含有される化合物（I）〜（IV）は、通常、０．０１重量％〜９９．９９重量％であり、不活性担体は、通常、９９．９９重量％〜０．０１重量％である。該不活性担体は、薬学的に許容される担体や賦形剤であり、本発明転写抑制組成物はさらに、医薬品添加剤、化粧品添加剤、食品添加剤等を含有してもよい。 Compounds (I) to (IV) have the ability to suppress the transcription of the fibronectin gene. This ability is important for improving tissue fibrosis by decreasing the expression level of the fibronectin gene and leading to a decrease in the accumulation amount of extracellular matrix such as fibronectin. Therefore, the compounds (I) to (IV) are compositions (medicine, It can be used as an active ingredient in cosmetics, food additives and the like.
The diseases to which the transcription repressing composition of the present invention can be applied include, for example, diseases that harden due to fibronectin accumulation due to excessive accumulation of fibronectin, resulting in decreased function of tissues such as organs and scar formation ( That is, fibrosis and the like can be given. Specifically, for example, chronic pancreatitis, Skills gastric cancer, asthma, myocardial fibrosis, heart failure, restenosis after PTCA, myelofibrosis, rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, hypertrophic scar, uterine fibroid, prostatic hypertrophy, Alzheimer Disease, sclerosing peritonitis, diabetic retinopathy and the like. One of the causes of heart failure such as left ventricular diastolic failure is cardiac fibrosis in a hypertensive state. The active ingredient of the transcriptional repression composition of the present invention is a composition for inhibiting fibronectin synthesis promotion by TGF-β to suppress tissue fibrosis and obtaining a fibrosis therapeutic effect (pharmaceuticals, cosmetics, food additives, etc.) It can be used as an active ingredient.
Such a transcription repression composition of the present invention contains compounds (I) to (IV) and an inert carrier. The compounds (I) to (IV) contained in these compositions are usually 0.01 wt% to 99.99 wt%, and the inert carrier is usually 99.99 wt% to 0.00. 01% by weight. The inert carrier is a pharmaceutically acceptable carrier or excipient, and the transcription inhibitor composition of the present invention may further contain a pharmaceutical additive, a cosmetic additive, a food additive and the like.

上記組成物に用いられる薬学的に許容される担体、賦形剤、医薬品添加剤、食品添加剤、化粧品添加剤等は、当該組成物の具体的用途に応じて適宜選択することができる。また、当該組成物の形態も、具体的用途に応じて、例えば、種々の固体、液体等の形態とすることができる。
例えば、化合物（I）〜（IV）を医薬品の有効成分として用いる場合には、具体的な形態として、例えば、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、シロップ剤、カプセル剤、懸濁化剤、エマルジョン剤、エキス剤及び丸剤等の経口剤、注射剤、外用液剤や軟膏剤等の経皮吸収剤、坐剤及び局所剤等の非経口剤等をあげることができる。
経口剤は、例えば、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、澱粉、コーンスターチ、白糖、乳糖、ぶどう糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、デキストリン、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、大豆レシチン、ショ糖、脂肪酸エステル、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、ケイ酸マグネシウム、無水ケイ酸等の担体や賦形剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、希釈剤、保存剤、着色剤、香料、安定化剤、保湿剤、防腐剤、酸化防止剤等の医薬品添加剤を用いて、通常の方法に従って製造することができる。
投与量は、投与される哺乳動物の年令、性別、体重、疾患の程度、本発明の組成物の種類、投与形態等によって異なるが、通常は経口の場合にはヒト成人で１日あたり有効成分量として約１ｍｇ〜約２ｇ、好ましくは有効成分量として約５ｍｇ〜約１ｇを投与すればよい。また、前記の１日の投与量を１回又は数回に分けて投与することができる。
非経口剤のうち、注射剤は、生理食塩水、滅菌水リンゲル液等の水溶性溶剤、植物油、脂肪酸エステル等の非水溶性溶剤、ブドウ糖、塩化ナトリウム等の等張化剤、溶解補助剤、安定化剤、防腐剤、懸濁化剤、乳化剤等の医薬品添加剤を用いて、通常の方法に従って製造することができる。外用液剤、ゲル状軟膏等の経皮吸収剤、直腸内投与のための坐剤等も通常の方法に従って製造することができる。このような非経口剤を投与するには、注射（皮下、静脈内等）、経皮投与、直腸投与すればよい。局所剤は、例えば、化合物（I）〜（IV）をエチレンビニル酢酸ポリマー等の徐放性ポリマーのペレットに取り込ませて製造することができる。このペレットを治療すべき組織中に外科的に移植すればよい。
投与量は、投与される哺乳動物の年令、性別、体重、疾患の程度、本発明の組成物の種類、投与形態等によって異なるが、通常は注射の場合にはヒト成人で有効成分量として約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇを投与すればよい。また、前記の１日の投与量を１回又は数回に分けて投与することができる。
化合物（I）〜（IV）を化粧品に添加して用いる場合には、当該化合物が添加された化粧品の具体的な形態としては、例えば、液状、乳状、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、エアゾール、ムース等をあげることができる。ローションは、例えば、懸濁剤、乳化剤、保存剤等の化粧品添加剤を用いて、通常の方法に従って製造することができる。
投与量は、投与される哺乳動物の年令、性別、体重、疾患の程度、本発明の組成物の種類、投与形態等によって異なるが、通常ヒト成人で有効成分量として約０．０１ｍｇ〜約５０ｍｇを投与すればよい。また、前記の１日の投与量を１回又は数回に分けて投与することができる。
化合物（I）〜（IV）を食品添加物として用いる場合には、当該添加物が添加された食品の具体的な形態としては、例えば、粉末、錠剤、飲料、摂取可能なゲル若しくはシロップとの混合液状物、例えば、調味料、和菓子、洋菓子、氷菓、飲料、スプレッド、ペースト、漬物、ビン缶詰、畜肉加工品、魚肉・水産加工品、乳・卵加工品、野菜加工品、果実加工品、穀類加工品等の一般的な飲食物や嗜好物等をあげることができる。また、家畜、家禽、蜜蜂、蚕、魚等の飼育動物のための飼料や餌料への添加も可能である。
投与量は、投与される哺乳動物の年令、性別、体重、疾患の程度、本発明の組成物の種類、投与形態等によって異なるが、通常ヒト成人で有効成分量として約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇを投与すればよい。また、前記の１日の投与量を１回又は数回に分けて投与することができる。 The pharmaceutically acceptable carrier, excipient, pharmaceutical additive, food additive, cosmetic additive and the like used in the composition can be appropriately selected depending on the specific use of the composition. Moreover, the form of the said composition can also be made into forms, such as various solid and liquid, according to a specific use, for example.
For example, when the compounds (I) to (IV) are used as active ingredients of pharmaceuticals, as specific forms, for example, powders, fine granules, granules, tablets, syrups, capsules, suspending agents And oral agents such as emulsions, extracts and pills, transdermal absorption agents such as injections, liquids and ointments for external use, and parenteral agents such as suppositories and topical agents.
Oral preparations include, for example, gelatin, sodium alginate, starch, corn starch, sucrose, lactose, glucose, mannitol, carboxymethylcellulose, dextrin, polyvinylpyrrolidone, crystalline cellulose, soy lecithin, sucrose, fatty acid ester, talc, magnesium stearate, Carriers and excipients such as polyethylene glycol, magnesium silicate, and silicic anhydride, binders, disintegrants, surfactants, lubricants, fluidity promoters, diluents, preservatives, colorants, fragrances, stabilization It can be produced according to a usual method using a pharmaceutical additive such as an agent, a humectant, a preservative, and an antioxidant.
The dose varies depending on the age, sex, weight, disease level, type of composition of the present invention, dosage form, etc., but is usually effective for human adults per day. About 1 mg to about 2 g may be administered as the component amount, preferably about 5 mg to about 1 g may be administered as the active component amount. In addition, the above-mentioned daily dose can be administered once or divided into several times.
Among parenterals, injections are water-soluble solvents such as physiological saline and sterile water Ringer's solution, water-insoluble solvents such as vegetable oils and fatty acid esters, isotonic agents such as glucose and sodium chloride, solubilizing agents, stable It can be produced according to a usual method using a pharmaceutical additive such as an agent, a preservative, a suspending agent and an emulsifier. External liquid preparations, transdermal absorption agents such as gel ointments, suppositories for rectal administration, and the like can also be produced according to ordinary methods. In order to administer such a parenteral preparation, injection (subcutaneous, intravenous, etc.), transdermal administration, or rectal administration may be used. The topical agent can be produced, for example, by incorporating the compounds (I) to (IV) into pellets of a sustained release polymer such as an ethylene vinyl acetate polymer. This pellet may be surgically implanted into the tissue to be treated.
The dose varies depending on the age, sex, weight, disease level, type of composition of the present invention, dosage form, etc. of the mammal to be administered. About 0.1 mg to about 500 mg may be administered. In addition, the above-mentioned daily dose can be administered once or divided into several times.
When the compounds (I) to (IV) are used by being added to cosmetics, specific forms of cosmetics to which the compounds are added include, for example, liquid, milky, cream, lotion, ointment, gel, aerosol, Moose etc. can be given. Lotions can be produced according to conventional methods using cosmetic additives such as suspending agents, emulsifying agents, preservatives and the like.
The dosage varies depending on the age, sex, weight, disease level, type of composition of the present invention, dosage form, etc. of the mammal to be administered. 50 mg may be administered. In addition, the above-mentioned daily dose can be administered once or divided into several times.
When compounds (I) to (IV) are used as food additives, specific forms of foods to which the additives are added include, for example, powders, tablets, beverages, ingestible gels or syrups Mixed liquids such as seasonings, Japanese confectionery, Western confectionery, ice confectionery, beverages, spreads, pastes, pickles, canned bottles, processed meat products, processed fish / fishery products, processed milk / egg products, processed vegetable products, processed fruit products, General foods and beverages such as processed cereals and foods can be listed. Further, it can be added to feed and feed for domestic animals such as domestic animals, poultry, bees, cormorants and fish.
The dose varies depending on the age, sex, body weight, degree of disease, type of composition of the present invention, dosage form, etc. of the mammal to be administered, but it is usually about 0.1 mg to about 0.1 mg as an active ingredient in human adults. 500 mg may be administered. In addition, the above-mentioned daily dose can be administered once or divided into several times.

以下に実施例及び参考例を挙げ、本発明を更に具体的に説明する。
参考例１ 参考例１−１から１−２４に、ベンズアルデヒド誘導体（ａ）〜（ｐ）、（ｒ）〜（ｘ）、及び、6-ホルミル-2-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ピリジン（ｑ）の合成を記す。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to Examples and Reference Examples.
Reference Example 1 In Reference Examples 1-1 to 1-24, benzaldehyde derivatives (a) to (p), (r) to (x), and 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] The synthesis of pyridine (q) will be described.

参考例１−１ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ａ）］の合成
3-アミノベンジルアルコール１２．３１ｇ、テトラヒドロフラン１６０ｍｌ及びトリエチルアミン１２．４１ｇの混合物に、メトキシアセチルクロリド１１．４２ｇのテトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液を１０℃で添加した。室温で１．５時間攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮して、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍｌに溶解した。有機層を水、希塩酸、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の3-(メトキシアセチルアミノ)ベンジルアルコール１５．８８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．８３(ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ)，３．５０（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５，７．１Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，８．１Ｈｚ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）
オキザリルクロリド１１．４０ｇ及びジクロロメタン２００ｍｌの混合物に、ジメチルスルホキシド１４ｍｌのジクロロメタン３０ｍｌ溶液を−６０℃で１５分間で滴下した。−６０℃で１０分間攪拌した後、3-(メトキシアセチルアミノ)ベンジルアルコール１５．８８ｇのジクロロメタン７０ｍｌ溶液を−６０℃で２０分間で滴下した。−６０℃で１０分間攪拌した後、トリエチルアミン２４．８２ｇを−６０℃で２０分間で滴下した。室温で４５分間攪拌した後、反応液に水５００ｍｌを加え、酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮することにより、3-(メトキシアセチルアミノ)ベンズアルデヒド［化合物番号（ａ）］の白色結晶１４．９３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-1 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (a)]
To a mixture of 12.31 g of 3-aminobenzyl alcohol, 160 ml of tetrahydrofuran and 12.41 g of triethylamine, a solution of 10.42 g of methoxyacetyl chloride in 40 ml of tetrahydrofuran was added at 10 ° C. After stirring at room temperature for 1.5 hours, insoluble matters were filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in 200 ml of ethyl acetate. The organic layer was washed with water, diluted hydrochloric acid and saturated brine in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 15.88 g of oily 3- (methoxyacetylamino) benzyl alcohol.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 1.83 (t, 1H, J = 5.1 Hz), 3.50 (s, 3H), 4.01 (s, 2H), 4. 69 (d, 2H, J = 4.4 Hz), 7.13 (dd, 1H, J = 0.5, 7.1 Hz), 7.33 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.50 (Dd, 1H, J = 1.0, 8.1 Hz), 7.59 (s, 1H), 8.26 (broad s, 1H)
To a mixture of 11.40 g of oxalyl chloride and 200 ml of dichloromethane, a solution of 14 ml of dimethyl sulfoxide in 30 ml of dichloromethane was added dropwise at −60 ° C. over 15 minutes. After stirring at −60 ° C. for 10 minutes, a solution of 15.88 g of 3- (methoxyacetylamino) benzyl alcohol in 70 ml of dichloromethane was added dropwise at −60 ° C. over 20 minutes. After stirring at −60 ° C. for 10 minutes, 24.82 g of triethylamine was added dropwise at −60 ° C. over 20 minutes. After stirring at room temperature for 45 minutes, 500 ml of water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with 300 ml of ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to obtain 14.93 g of 3- (methoxyacetylamino) benzaldehyde [Compound No. (a)] as white crystals.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.53 (s, 3H), 4.05 (s, 2H), 7.52 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7. 65 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.06 (s, 1H), 8.41 (broad s, 1H), 10.01 (S, 1H)

参考例１−２ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｂ）］の合成
テトラヒドロフラン２００ｍｌ、ピリジン２６．００ｇ及びグリシン メチルエステル塩酸塩２０．７０ｇの混合物に、3-ホルミル安息香酸クロリド１６．００ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を１０℃で添加した。室温で６時間攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド［化合物番号（ｂ）］４．２３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．８３（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．７８（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３１（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-2 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (b)] To a mixture of 200 ml of tetrahydrofuran, 26.00 g of pyridine and 20.70 g of glycine methyl ester hydrochloride, a solution of 16.00 g of 3-formylbenzoic acid chloride in 20 ml of tetrahydrofuran was added. Added at 10 ° C. After stirring at room temperature for 6 hours, insoluble matter was filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give oily 3-[[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl]. 4.23 g of benzaldehyde [Compound No. (b)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.83 (s, 3H), 4.29 (d, 2H, J = 4.9 Hz), 6.78 (broad s, 1H), 7 .65 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.11 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.31 (s, 1H), 10.08 (s, 1H)

参考例１−３ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｃ）］の合成
3-ホルミル安息香酸クロリドの代わりに、4-ホルミル安息香酸クロリド１５．４０ｇを用いた以外は参考例１−２と同様にして、4-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド［化合物番号（ｃ）］の淡黄色固体５．７９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．８３（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，４Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-3 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (c)]
4-[[((methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde [Compound] In the same manner as in Reference Example 1-2 except that 15.40 g of 4-formylbenzoic acid chloride was used instead of 3-formylbenzoic acid chloride. 5.79 g of a pale yellow solid of number (c)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.83 (s, 3H), 4.29 (s, 2H), 6.73 (broad s, 1H), 7.97 (s, 4H) ), 10.09 (s, 1H)

参考例１−４ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｄ）］の合成
テトラヒドロフラン２００ｍｌ、トリエチルアミン１６．７０ｇ及び2-メトキシエチルアミン１２．４０ｇの混合物に、3-ホルミル安息香酸クロリド１６．００ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を室温で添加した。室温で６時間攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド［化合物番号（ｄ）］１０．７９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．６９（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．３，５．４Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ），８．１０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-4 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (d)] To a mixture of 200 ml of tetrahydrofuran, 16.70 g of triethylamine and 12.40 g of 2-methoxyethylamine, a solution of 16.00 g of 3-formylbenzoic acid chloride in 20 ml of tetrahydrofuran was added at room temperature. Added at. After stirring at room temperature for 6 hours, insolubles were filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give oily 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde. [Compound No. (d)] 10.79 g was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.41 (s, 3H), 3.59 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 3.69 (dt, 2H, J = 5) .3, 5.4 Hz), 7.64 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 8.03 (dt, 1H, J = 1.2, 7.6 Hz), 8.10 (dt, 1H, J = 1.2, 7.8 Hz), 8.27 (s, 1H), 10.08 (s, 1H)

参考例１−５ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｅ）］の合成
水素化ナトリウム（６０％油性）３．７３ｇ、ジメチルホルムアミド１５０ｍｌの混合物にシアノメチルホスホン酸ジエチル１６．５３ｇのジメチルホルムアミド１２ｍｌ溶液を氷冷下で滴下した。室温で１時間攪拌した後、3-([1,3]ジオキソラン-2-イル)ベンズアルデヒド１４．８５ｇのジメチルホルムアミド４０ｍｌ溶液を添加した。５０℃で３０分間攪拌し、氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の2-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-[1,3]ジオキソランのシス−トランス異性体混合物１１．９１ｇを得た。
2-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-[1,3]ジオキソランのシス−トランス異性体混合物１１．９１ｇをテトラヒドロフラン１８０ｍｌに溶解し、氷冷下で６規定塩酸４０ｍｌを滴下した。室温で終夜攪拌した後減圧濃縮し、t-ブチルメチルエーテル、酢酸エチルの順に抽出した。有機層を合わせて、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた結晶を濾取することにより、トランス-3-(2-シアノエテニル)ベンズアルデヒド［化合物番号（ｅ）］の白色固体４．９０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：５．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．５９〜７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９３〜７．９７（ｍ，２Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-5 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (e)] A solution of 3.73 g of sodium hydride (60% oily) and 150 ml of dimethylformamide was mixed with a solution of 16.53 g of diethyl cyanomethylphosphonate in 12 ml of dimethylformamide under ice cooling. It was dripped at. After stirring at room temperature for 1 hour, a solution of 14.85 g of 3-([1,3] dioxolan-2-yl) benzaldehyde in 40 ml of dimethylformamide was added. The mixture was stirred at 50 ° C. for 30 minutes, ice water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 11.91 g of oily 2- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl]-[1,3] dioxolane cis-trans isomer mixture.
11.91 g of a cis-trans isomer mixture of 2- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl]-[1,3] dioxolane was dissolved in 180 ml of tetrahydrofuran, and 40 ml of 6N hydrochloric acid was added dropwise under ice cooling. The mixture was stirred overnight at room temperature, concentrated under reduced pressure, and extracted with t-butyl methyl ether and ethyl acetate in this order. The organic layers were combined and washed sequentially with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine. Crystals obtained by drying under anhydrous magnesium sulfate and concentration under reduced pressure were collected by filtration to obtain 4.90 g of trans-3- (2-cyanoethenyl) benzaldehyde [Compound No. (e)] as a white solid.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 5.96 (d, 1H, J = 16.8 Hz), 7.47 (d, 1H, J = 16.8 Hz), 7.59-7 .63 (m, 1H), 7.71 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.93-7.97 (m, 2H), 10.05 (s, 1H)

参考例１−６ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｆ）］の合成
3-ヒドロキシベンズアルデヒド１．００ｇ、テトラヒドロフラン２５ｍｌ、トリフェニルホスフィン２．４０ｇ、2-メチルチオエタノール０．７８ｍｌの混合物にジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）３．５０ｍｌを滴下し、室温で１５．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の3-(2-メチルチオエトキシ)ベンズアルデヒド［化合物番号（ｆ）］０．７１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．２３（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１７〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．４７（ｍ，３Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-6 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (f)]
To a mixture of 1.00 g of 3-hydroxybenzaldehyde, 25 ml of tetrahydrofuran, 2.40 g of triphenylphosphine, and 0.78 ml of 2-methylthioethanol, 3.50 ml of diethyl azodicarboxylate (40% toluene solution) was dropped, and 15. Stir for 5 hours. The residue obtained by concentrating the reaction solution under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.71 g of oily 3- (2-methylthioethoxy) benzaldehyde [Compound No. (f)].
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.23 (s, 3H), 2.91 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 4.22 (t, 2H, J = 6) .0Hz), 7.17-7.21 (m, 1H), 7.39-7.47 (m, 3H), 9.98 (s, 1H)

参考例１−７ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｇ）］の合成
3-(ブロモメチル)ベンズアルデヒド１．９９ｇ、水酸化ナトリウム０．８０ｇ、エチレングリコール８ｍｌの混合物を５５℃で６時間加熱した。水を加えてクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の3-[(2-ヒドロキシエトキシ)メチル]ベンズアルデヒド［化合物番号（ｇ）］０．７９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．００（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），３．５９〜３．８０（ｍ，４Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），７．５１〜７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-7 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (g)]
A mixture of 1.99 g of 3- (bromomethyl) benzaldehyde, 0.80 g of sodium hydroxide and 8 ml of ethylene glycol was heated at 55 ° C. for 6 hours. Water was added and the mixture was extracted with chloroform and washed with saturated brine. The residue obtained after drying over anhydrous sodium sulfate and concentration under reduced pressure is subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.79 g of oily 3-[(2-hydroxyethoxy) methyl] benzaldehyde [compound number (g)]. Obtained.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.00 (broad s, 1H), 3.59 to 3.80 (m, 4H), 4.65 (s, 2H), 7.51 -7.56 (m, 1H), 7.63 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.87 (s, 1H), 10 .03 (s, 1H)

参考例１−８ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｈ）］の合成
3-アミノベンジルアルコール１５．０ｇのテトラヒドロフラン１２０ｍｌ溶液に、クロロギ酸2-メトキシエチル１８ｍｌのテトラヒドロフラン７０ｍｌ溶液を氷冷下で滴下した。氷冷下で３０分間、さらに室温で３０分間攪拌した後、クロロギ酸2-メトキシエチル２ｍｌを追加し、室温で１時間攪拌した。酢酸エチルを加え、飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮することにより、3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]ベンジルアルコール３０．２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．６３〜３．６５（ｍ，２Ｈ），４．３１〜４．３４（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．７７（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．０５〜７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２７〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ）
オキザリルクロリド１３ｍｌ及びジクロロメタン４００ｍｌの混合物に、ジメチルスルホキシド２３ｍｌのジクロロメタン４０ｍｌ溶液を−６０℃で１５分間で滴下した。−６０℃で１０分間攪拌した後、3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]ベンジルアルコール３０．２ｇのジクロロメタン１００ｍｌ溶液を−６０℃で２５分間で滴下した。−６０℃で２０分間攪拌した後、トリエチルアミン５６ｍｌを−６０℃で１５分間で滴下した。室温で４５分間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮して得られた粗結晶をt-ブチルメチルエーテルで洗浄後、乾燥することにより、3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]ベンズアルデヒド［化合物番号（ｈ）］の白色固体１７．５５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．４３（ｓ，３Ｈ），３．６５〜３．６７（ｍ，２Ｈ），４．３５〜４．３７（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-8 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (h)]
To a 120 ml tetrahydrofuran solution of 15.0 g 3-aminobenzyl alcohol, a 70 ml tetrahydrofuran solution containing 18 ml 2-methoxyethyl chloroformate was added dropwise under ice cooling. After stirring for 30 minutes under ice cooling and further for 30 minutes at room temperature, 2 ml of 2-methoxyethyl chloroformate was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Ethyl acetate was added, washed in order with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 30.2 g of 3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] benzyl alcohol. It was.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 1.82 (t, 1H, J = 5.2 Hz), 3.41 (s, 3H), 3.63 to 3.65 (m, 2H) ), 4.31-4.34 (m, 2H), 4.67 (d, 2H, J = 5.2 Hz), 6.77 (broad s, 1H), 7.05 to 7.08 (m, 1H), 7.27 to 7.31 (m, 2H), 7.40 (s, 1H)
To a mixture of 13 ml of oxalyl chloride and 400 ml of dichloromethane, a solution of 23 ml of dimethyl sulfoxide in 40 ml of dichloromethane was added dropwise at −60 ° C. over 15 minutes. After stirring at −60 ° C. for 10 minutes, a solution of 30.2 g of 3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] benzyl alcohol in 100 ml of dichloromethane was added dropwise at −60 ° C. over 25 minutes. After stirring at −60 ° C. for 20 minutes, 56 ml of triethylamine was added dropwise at −60 ° C. over 15 minutes. After stirring at room temperature for 45 minutes, water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine in this order. The crude crystals obtained after drying over anhydrous magnesium sulfate and concentrating were washed with t-butyl methyl ether and dried to give 3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] benzaldehyde [Compound No. (h)]. Of white solid was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.43 (s, 3H), 3.65 to 3.67 (m, 2H), 4.35 to 4.37 (m, 2H), 6.84 (broad s, 1H), 7.48 (t, 1H, J = 6.8 Hz), 7.59 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.90 (s, 1H), 9.99 (s, 1H)

参考例１−９ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｉ）］の合成
3-アミノベンジルアルコール１．２３ｇのテトラヒドロフラン１２ｍｌ溶液に、クロロギ酸フェニル１．３２ｍｌのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を氷冷下で滴下した。室温で３０分間攪拌した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジメチルスルホキシド１０ｍｌに溶解した。2-メトキシエチルアミン２．２ｍｌを添加し、７０℃で４０分間攪拌した。室温に冷却し、酢酸エチルと水を加えて分液した。水層から水を減圧留去し、食塩を加えて酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニルアミノ]ベンジルアルコール０．６７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．３３（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）
オキザリルクロリド２．６４ｇ及びジクロロメタン５０ｍｌの混合物に、ジメチルスルホキシド３．２４ｇのジクロロメタン３０ｍｌ溶液を−６０℃で１０分間で滴下した。−６０℃で２０分間攪拌した後、3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニルアミノ]ベンジルアルコール３．７２ｇのジクロロメタン３０ｍｌ溶液を−６０℃で１時間で滴下した。−６０℃で１５分間攪拌した後、トリエチルアミン９．２４ｇを−６０℃で２５分間で滴下した。室温で１時間攪拌した後、反応液に水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮することにより、3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニルアミノ]ベンズアルデヒド［化合物番号（ｉ）］の白色結晶２．７９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４３〜３．４８（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．７５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-9 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (i)]
To a solution of 1.23 g of 3-aminobenzyl alcohol in 12 ml of tetrahydrofuran was added dropwise a solution of 1.32 ml of phenyl chloroformate in 5 ml of tetrahydrofuran under ice cooling. After stirring for 30 minutes at room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in 10 ml of dimethyl sulfoxide. 2-Methoxyethylamine (2.2 ml) was added, and the mixture was stirred at 70 ° C. for 40 minutes. The mixture was cooled to room temperature, and ethyl acetate and water were added for liquid separation. Water was distilled off from the aqueous layer under reduced pressure, sodium chloride was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the residue obtained by concentration was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.67 g of oily 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonylamino] benzyl alcohol.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.33 (s, 3H), 3.36 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 3.45 (t, 2H, J = 5) .4 Hz), 4.53 (d, 2 H, J = 5.4 Hz), 5.88 (t, 1 H, J = 5.4 Hz), 6.93 (d, 1 H, J = 5.4 Hz), 7 .16 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.21 (s, 1H), 7.27 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 7.64 (s, 1H), 8.00 (S, 1H)
To a mixture of 2.64 g of oxalyl chloride and 50 ml of dichloromethane, a solution of 3.24 g of dimethyl sulfoxide in 30 ml of dichloromethane was added dropwise at −60 ° C. over 10 minutes. After stirring at −60 ° C. for 20 minutes, a solution of 3.72 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonylamino] benzyl alcohol in 30 ml of dichloromethane was added dropwise at −60 ° C. over 1 hour. After stirring at −60 ° C. for 15 minutes, 9.24 g of triethylamine was added dropwise at −60 ° C. over 25 minutes. After stirring at room temperature for 1 hour, water was added to the reaction solution for liquid separation. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated to give 2.79 g of white crystals of 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonylamino] benzaldehyde [Compound No. (i)]. Got.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.38 (s, 3H), 3.43 to 3.48 (m, 2H), 3.53 (t, 2H, J = 4.3 Hz) ), 5.75 (broad s, 1H), 7.40 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.71 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.80 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 9.92 (s, 1H)

参考例１−１０ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｊ）］の合成
3-ホルミル安息香酸１０．１８ｇ、メタンスルホンアミド６．９９ｇ、ジクロロメタン２００ｍｌ、ジメチルアミノピリジン８．９５ｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド１５．２２ｇ、テトラヒドロフラン１００ｍｌの混合物を室温で攪拌した。反応液を減圧濃縮して酢酸エチルに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。水層に２規定塩酸を加えてｐＨを１とし、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮することにより3-[(メタンスルホニル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド［化合物番号（ｊ）］の白色固体４．０１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．３８（ｓ，３Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１４〜８．２３（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），１２．３９（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-10 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (j)]
A mixture of 10.18 g of 3-formylbenzoic acid, 6.99 g of methanesulfonamide, 200 ml of dichloromethane, 8.95 g of dimethylaminopyridine, 15.22 g of dicyclohexylcarbodiimide, and 100 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and dissolved in ethyl acetate, and 1N aqueous sodium hydroxide solution was added to separate the layers. The aqueous layer was adjusted to pH 1 by adding 2N hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated to give 3-[(methanesulfonyl) aminocarbonyl] benzaldehyde [Compound No. (j)]. 4.01 g of a white solid was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.38 (s, 3H), 7.75 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 8.14-8.23 (m , 2H), 8.46 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 12.39 (broads, 1H)

参考例１−１１ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｋ）］の合成
シアノアセトアミド硫酸塩１．９３ｇ、水５ｍｌの混合物に3-ホルミル安息香酸クロリド３．３４ｇのトルエン７ｍｌ溶液を氷冷下で滴下した。炭酸ナトリウム２．９３ｇを添加し、室温で２時間攪拌した。得られた結晶を濾取し、水、トルエン、t-ブチルメチルエーテルの順に洗浄することにより、3-[(シアノメチル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド［化合物番号（ｋ）］１．８０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3＋ＤＭＳＯ-ｄ6（１ｄｒｏｐ））δ（ｐｐｍ）：４．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．６４〜７．６７（ｍ，１Ｈ），８．０３〜８．０５（ｍ，１Ｈ），８．２３〜８．２６（ｍ，１Ｈ），８．４６〜８．４７（ｍ，１Ｈ），９．１１（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-11 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (k)] To a mixture of 1.93 g of cyanoacetamide sulfate and 5 ml of water, a solution of 3.34 g of 3-formylbenzoic acid chloride in 7 ml of toluene was added dropwise under ice cooling. 2.93 g of sodium carbonate was added and stirred at room temperature for 2 hours. The obtained crystals were collected by filtration and washed with water, toluene and t-butyl methyl ether in this order to obtain 1.80 g of 3-[(cyanomethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde [Compound No. (k)].
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 + DMSO-d 6 (1drop)) δ (ppm): 4.34 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 7.64 to 7.67 (m, 1H), 8.03 to 8.05 (m, 1H), 8.23 to 8.26 (m, 1H), 8.46 to 8.47 (m, 1H), 9.11 (broads, 1H), 10 .09 (s, 1H)

参考例１−１２ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｌ）］の合成
マグネシウム０．６７ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌの混合物に触媒量のヨウ素を加え、５５℃で1-ブロモ-3-(2,2-ジフルオロエテニル)ベンゼン６．０ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を滴下した。室温で１５分間攪拌した後、1-ホルミルピペリジン３．９８ｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を滴下した。還流下で１５分間加熱し、氷水、１０％塩酸を加えてt-ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の3-(2,2-ジフルオロエテニル)ベンズアルデヒド［化合物番号（ｌ）］１．１３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：５．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４，２５．９Ｈｚ），７．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８３（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-12 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (l)] A catalytic amount of iodine was added to a mixture of 0.67 g of magnesium and 10 ml of tetrahydrofuran, and 1-bromo-3- (2,2-difluoroethenyl was added at 55 ° C. ) 6.0 ml of benzene in 20 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. After stirring at room temperature for 15 minutes, a solution of 1.98 g of 1-formylpiperidine in 5 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. The mixture was heated under reflux for 15 minutes, ice water and 10% hydrochloric acid were added, and the mixture was extracted with t-butyl methyl ether. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to give oily 3- (2,2-difluoroethenyl) benzaldehyde [ Compound No. (l)] 1.13 g was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 5.36 (dd, 1H, J = 3.4, 25.9 Hz), 7.52 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7 .59 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.83 (s, 1H), 10.01 (s, 1H)

参考例１−１３ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｍ）］の合成
2-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-[1,3]ジオキソランのシス−トランス異性体混合物４．４８ｇの酢酸エチル１００ｍｌ溶液に５％パラジウム炭素０．６０ｇを加え、水素添加した。セライト濾過により触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮することで2-[3-(2-シアノエチル)フェニル]-[1,3]ジオキソラン３．５２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０４〜４．１３（ｍ，４Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３４〜７．３８（ｍ，３Ｈ）
2-[3-(2-シアノエチル)フェニル]-[1,3]ジオキソラン３．５２ｇにテトラヒドロフラン６０ｍｌを加えて溶解し、６規定塩酸２０ｍｌを添加した。室温で終夜攪拌し、減圧濃縮後、酢酸エチルを加え、炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮することにより、3-(2-シアノエチル)ベンズアルデヒド［化合物番号（ｍ）］２．６８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５３〜７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７６〜７．８２（ｍ，２Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-13 Synthesis of benzaldehyde derivative [compound number (m)]
To a solution of 4.48 g of cis-trans isomer of 2- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl]-[1,3] dioxolane, 100% ethyl acetate was added 0.60 g of 5% palladium carbon, and hydrogenated. The catalyst was removed by Celite filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 3.52 g of 2- [3- (2-cyanoethyl) phenyl]-[1,3] dioxolane.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.62 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.98 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 4.04-4 .13 (m, 4H), 5.80 (s, 1H), 7.24 (d, 1H, J = 7.1 Hz), 7.34 to 7.38 (m, 3H)
To 3.52 g of 2- [3- (2-cyanoethyl) phenyl]-[1,3] dioxolane was dissolved by adding 60 ml of tetrahydrofuran, and 20 ml of 6N hydrochloric acid was added. The mixture was stirred overnight at room temperature, concentrated under reduced pressure, ethyl acetate was added, and the mixture was washed successively with aqueous potassium carbonate solution and saturated brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate and concentration under reduced pressure, 2.68 g of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde [Compound No. (m)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.69 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 3.06 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 7.53-7 .56 (m, 2H), 7.76 to 7.82 (m, 2H), 10.02 (s, 1H)

参考例１−１４ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｎ）］の合成
3-ヒドロキシベンズアルデヒド１２．２１ｇ、2-クロロアセトアミド１４．００ｇ、ジメチルホルムアミド６０ｍｌの混合物に炭酸カリウム２０．７０ｇを添加し、９０℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮して、得られた残渣をテトラヒドロフランに加熱溶解した。不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮して得られた粗結晶をテトラヒドロフランとt-ブチルメチルエーテルとの混合液で洗浄後、乾燥することにより、3-(アミノカルボニルメトキシ)ベンズアルデヒド［化合物番号（ｎ）］の結晶１３．０５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：４．５３（ｓ，２Ｈ），７．２９〜７．６０（ｍ，６Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-14 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (n)]
To a mixture of 12.21 g of 3-hydroxybenzaldehyde, 14.00 g of 2-chloroacetamide, and 60 ml of dimethylformamide, 20.70 g of potassium carbonate was added, and the mixture was heated and stirred at 90 ° C. for 2 hours. After cooling to room temperature, insoluble matters were filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in tetrahydrofuran with heating. Insoluble matter was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The resulting crude crystals were washed with a mixed solution of tetrahydrofuran and t-butyl methyl ether and then dried to give 3- (aminocarbonylmethoxy) benzaldehyde [Compound No. 13.05 g of (n)] crystals were obtained.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 4.53 (s, 2H), 7.29 to 7.60 (m, 6H), 9.98 (s, 1H)

参考例１−１５ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｏ）］の合成
3-ヒドロキシベンズアルデヒド３．０５ｇ、ブロモアセトン２．３ｍｌ、ジメチルホルムアミド３０ｍｌの混合物に炭酸カリウム４．１５ｇを添加し、７０℃で３０分間加熱攪拌した。室温に冷却後不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮して、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の3-(2-オキソ-プロポキシ)ベンズアルデヒド［化合物番号（ｏ）］０．７６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．１８（ｓ，３Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），７．２３〜７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．５３（ｍ，２Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-15 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (o)]
To a mixture of 3.05 g of 3-hydroxybenzaldehyde, 2.3 ml of bromoacetone, and 30 ml of dimethylformamide, 4.15 g of potassium carbonate was added, and the mixture was heated and stirred at 70 ° C. for 30 minutes. After cooling to room temperature, insoluble materials were filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer is washed with water and then with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue obtained is subjected to silica gel column chromatography to give oily 3- (2-oxo-propoxy) benzaldehyde. [Compound No. (o)] 0.76 g was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.18 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 7.23 to 7.30 (m, 1H), 7. 37-7.38 (m, 1H), 7.49-7.53 (m, 2H), 9.97 (s, 1H)

参考例１−１６ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｐ）］の合成
テトラヒドロフラン３０ｍｌ，トリエチルアミン１２ｍｌ及びアスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩４．１１ｇの混合物を3-ホルミル安息香酸クロリド３．５０ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に１０℃で滴下した。室温で６時間攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮し，得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の2-[3-ホルミル-(ベンゾイルアミノ)]コハク酸ジメチルエステル［化合物番号（ｐ）］３．０１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．８２〜３．０３（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），４．８４〜４．９２（ｍ，１Ｈ），７．６８〜７．９５（ｍ，１Ｈ），８．１２〜８．１８（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．０９（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-16 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (p)] A mixture of 30 ml of tetrahydrofuran, 12 ml of triethylamine and 4.11 g of aspartic acid dimethyl ester hydrochloride was added to a solution of 3.50 g of 3-formylbenzoic acid chloride in 30 ml of tetrahydrofuran at 10 ° C. It was dripped at. After stirring at room temperature for 6 hours, insolubles were filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give oily 2- [3-formyl- (benzoylamino)] succinate. 3.01 g of acid dimethyl ester [Compound No. (p)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.82 to 3.03 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 4. 84 to 4.92 (m, 1H), 7.68 to 7.95 (m, 1H), 8.12 to 8.18 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 9.18 ( d, 1H, J = 8.1 Hz), 10.09 (s, 1H)

参考例１−１７ 6-ホルミル-2-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ピリジン［化合物番号（ｑ）］の合成
2-カルボキシ-6-ホルミルピリジン５．１５ｇ、塩化チオニル５０ｍｌの混合物を還流下で１時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた酸塩化物をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、氷冷下でテトラヒドロフラン３０ｍｌ、トリエチルアミン３．１２ｇ、2-メトキシエチルアミン２．３１ｇの混合物に滴下した。室温で終夜放置した後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、6-ホルミル-2-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ピリジン［化合物番号（ｑ）］の白色固体３．２８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．４３（ｓ，３Ｈ），３．５６〜３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７０〜３．７６（ｍ，２Ｈ），８．０２〜８．１２（ｍ，２Ｈ），８．３４(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，８．４３〜８．４６（ｍ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-17 Synthesis of 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine [Compound No. (q)]
A mixture of 5.15 g of 2-carboxy-6-formylpyridine and 50 ml of thionyl chloride was stirred under reflux for 1 hour and then concentrated under reduced pressure. The obtained acid chloride was dissolved in 30 ml of tetrahydrofuran and added dropwise to a mixture of 30 ml of tetrahydrofuran, 3.12 g of triethylamine and 2.31 g of 2-methoxyethylamine under ice cooling. The mixture was allowed to stand overnight at room temperature and then concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography to give 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine [Compound No. (q)]. 3.28 g of a white solid was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.43 (s, 3H), 3.56 to 3.65 (m, 2H), 3.70 to 3.76 (m, 2H), 8.02 to 8.12 (m, 2H), 8.34 (broad s, 1H), 8.43 to 8.46 (m, 1H), 10.11 (s, 1H)

参考例１−１８ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｒ）］の合成
3-[(2-メトキシエチル)アミノスルホニル]安息香酸４．０ｇのテトラヒドロフラン２００ｍｌ溶液に１．０７Ｍボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液４３．５ｍｌを氷冷下で滴下し、３０分間攪拌した後、室温で終夜攪拌した。氷冷下でメタノール４０ｍｌを滴下した後、２規定塩酸１００ｍｌを滴下した。室温に昇温した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、油状の3-[(2-メトキシエチル)アミノスルホニル]ベンジルアルコール３．０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．８６〜２．９２（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．２７〜３．３３（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５０〜７．７８（ｍ，５Ｈ）
オキザリルクロリド１．７１ｇ及びジクロロメタン３０ｍｌの混合物に、ジメチルスルホキシド２．３ｇのジクロロメタン４ｍｌ溶液を−６０℃で３５分間で滴下した。−６０℃で２０分間攪拌した後、3-[(2-メトキシエチル)アミノスルホニル]ベンジルアルコール３．０ｇのジクロロメタン２２ｍｌ溶液を−６０℃で１．５時間で滴下した。−６０℃で１時間攪拌した後、トリエチルアミン５．１ｍｌを−６０℃で２５分間で滴下した。室温で３時間攪拌した後、反応液に水を加え分液した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の3-[(2-メトキシエチル)アミノスルホニル]ベンズアルデヒド［化合物番号（ｒ）］２．０７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．１５〜３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．４１〜３．４４（ｍ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０９〜８．１５（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-18 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (r)]
To a 200 ml tetrahydrofuran solution of 4.0 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzoic acid, 43.5 ml of a 1.07 M borane-tetrahydrofuran complex tetrahydrofuran solution was added dropwise under ice cooling, and the mixture was stirred for 30 minutes. And stirred overnight. Under ice-cooling, 40 ml of methanol was added dropwise, and then 100 ml of 2N hydrochloric acid was added dropwise. After warming to room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain 3.0 g of oily 3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzyl alcohol.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.86 to 2.92 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 3.27 to 3.33 (m, 2H) ), 4.58 (d, 2H, J = 5.6 Hz), 5.42 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 7.50-7.78 (m, 5H)
To a mixture of 1.71 g of oxalyl chloride and 30 ml of dichloromethane, a solution of 2.3 g of dimethyl sulfoxide in 4 ml of dichloromethane was added dropwise at −60 ° C. over 35 minutes. After stirring at −60 ° C. for 20 minutes, a solution of 3.0 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzyl alcohol in 22 ml of dichloromethane was added dropwise at −60 ° C. over 1.5 hours. After stirring at -60 ° C for 1 hour, 5.1 ml of triethylamine was added dropwise at -60 ° C over 25 minutes. After stirring at room temperature for 3 hours, water was added to the reaction solution for liquid separation. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated. The residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to give oily 3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzaldehyde [Compound No. (R)] 2.07 g was obtained.
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.15 to 3.20 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.41 to 3.44 (m, 2H), 5.00 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.72 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 8.09 to 8.15 (m, 2H), 8.37 (s, 1H ), 10.09 (s, 1H)

参考例１−１９ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｓ）］の合成
3-([1,3]ジオキソラン-2-イル)安息香酸５．６３ｇのテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液に氷冷下、クロロギ酸エチル３．３ｍｌ、トリエチルアミン４．８ｍｌを添加した。氷冷下で１０分間攪拌した後、不溶物を濾別した。この液を、メトキシアミン塩酸塩３．６３ｇ、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、トリエチルアミン６ｍｌ、ジメチルホルムアミド２０ｍｌの混合物に滴下した。室温で８時間攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、２規定塩酸１５ｍｌを滴下し、室温で８時間攪拌した。２規定水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを氷冷下で滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、3-(メトキシアミノカルボニル)ベンズアルデヒド［化合物番号（ｓ）］の白色固体１．５０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．７３（ｓ，３Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０５〜８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），１１．９８（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-19 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (s)]
To a solution of 5.63 g of 3-([1,3] dioxolan-2-yl) benzoic acid in 60 ml of tetrahydrofuran was added 3.3 ml of ethyl chloroformate and 4.8 ml of triethylamine under ice cooling. After stirring for 10 minutes under ice cooling, the insoluble material was filtered off. This solution was added dropwise to a mixture of 3.63 g of methoxyamine hydrochloride, 20 ml of tetrahydrofuran, 6 ml of triethylamine, and 20 ml of dimethylformamide. After stirring at room temperature for 8 hours, the insoluble material was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in 30 ml of tetrahydrofuran, 15 ml of 2N hydrochloric acid was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 8 hours. 20 ml of 2N aqueous sodium hydroxide solution was added dropwise under ice cooling, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1.50 g of 3- (methoxyaminocarbonyl) benzaldehyde [Compound No. (s)] as a white solid.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.73 (s, 3H), 7.72 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 8.05 to 8.10 (m , 2H), 8.28 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 11.98 (broads, 1H)

参考例１−２０ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｔ）］の合成
メトキシアミン塩酸塩の代わりにアリルオキシアミン塩酸塩４．９３ｇを用いた以外は参考例１−１９と同様にして、3-(アリルオキシアミノカルボニル)ベンズアルデヒド［化合物番号（ｔ）］の白色固体１．５５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：４．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２６〜５．４０（ｍ，２Ｈ），５．９４〜６．０９（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０４〜８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），１１．９０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-20 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (t)] 3- (Allyl) was prepared in the same manner as Reference Example 1-19 except that 4.93 g of allyloxyamine hydrochloride was used instead of methoxyamine hydrochloride. 1.55 g of a white solid of oxyaminocarbonyl) benzaldehyde [Compound No. (t)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 4.44 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 5.26 to 5.40 (m, 2H), 5.94 to 6 .09 (m, 1H), 7.72 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 8.04 to 8.10 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 10.07 (s , 1H), 11.90 (broad s, 1H)

参考例１−２１ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｕ）］の合成
3-(ブロモメチル)ベンズアルデヒド１．００ｇ、エタノール２０ｍｌの混合物に、チオグリコール酸メチル０．６５ｍｌ、炭酸カリウム０．４７ｇを添加し、室温で２．５時間攪拌した。反応混合物にジエチルエーテルを加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の3-[(メトキシカルボニルメチルチオ)メチル]ベンズアルデヒド［化合物番号（ｕ）］０．３６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．０８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７８〜７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-21 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (u)]
To a mixture of 1.00 g of 3- (bromomethyl) benzaldehyde and 20 ml of ethanol, 0.65 ml of methyl thioglycolate and 0.47 g of potassium carbonate were added and stirred at room temperature for 2.5 hours. Diethyl ether was added to the reaction mixture, washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to give oily 3-[(methoxycarbonylmethylthio ) Methyl] benzaldehyde [Compound No. (u)] 0.36 g was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.08 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 7.51 (dd, 1H, J = 7.6 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.78-7.81 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 10.02 (s, 1H)

参考例１−２２ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｖ）］の合成
3-(シアノベンジル)トリフェニルホスホニウムブロミド４．５８ｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ懸濁液に、氷冷下に水素化ナトリウム(６０％油性)０．７３ｇを添加し、室温で１時間攪拌した。ここに、テトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン１．０１ｇを添加して室温で１時間攪拌し、ジメチルホルムアミド２ｍｌを加えて更に室温で５時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、黄色油状の3-[(テトラヒドロピラン-4-イリデン)メチル]ベンゾニトリル０．２０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．５１〜７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６６〜７．７０（ｍ，２Ｈ）
3-[(テトラヒドロピラン-4-イリデン)メチル]ベンゾニトリル０．２０ｇのトルエン７ｍｌ溶液に、室温で水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５Ｍトルエン溶液１．２４ｍｌを滴下した。室温で７時間攪拌した後、反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、黄色油状の3-[(テトラヒドロピラン-4-イリデン)メチル]ベンズアルデヒド［化合物番号（ｖ）］０．０６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）： ２．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．４４〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．７５（ｍ，２Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-22 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (v)]
To a suspension of 4.58 g of 3- (cyanobenzyl) triphenylphosphonium bromide in 15 ml of tetrahydrofuran was added 0.73 g of sodium hydride (60% oily) under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. To this, 1.01 g of tetrahydro-4H-pyran-4-one was added and stirred at room temperature for 1 hour, 2 ml of dimethylformamide was added and further stirred at room temperature for 5 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate and washed with saturated brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.20 g of yellow oily 3-[(tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] benzonitrile. Obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.35 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 2.43 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 3.58 (T, 2H, J = 5.4 Hz), 3.68 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 6.36 (s, 1H), 7.51 to 7.56 (m, 2H), 7 .66-7.70 (m, 2H)
To a solution of 0.20 g of 3-[(tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] benzonitrile in 7 ml of toluene, 1.24 ml of a 1.5 M toluene solution of diisobutylaluminum hydride was added dropwise at room temperature. After stirring at room temperature for 7 hours, an aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate and washed with saturated brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give 3-[(tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] benzaldehyde [compound number (v ] 0.06 g was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.43 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 2.52 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 3.68 (t , 2H, J = 5.4 Hz), 3.80 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 6.37 (s, 1H), 7.44 to 7.53 (m, 2H), 7.71 ˜7.75 (m, 2H), 10.01 (s, 1H)

参考例１−２３ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｗ）］の合成
m-アミノベンジルアルコール４．９３ｇのテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に、クロログリオキシル酸メチルエステル３．７ｍｌのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、3-[(メトキシカルボニル)カルボニルアミノ]ベンジルアルコールの白色固体５．１０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（ｓ，１Ｈ），１０．７６（ｓ，１Ｈ）
3-[(メトキシカルボニル)カルボニルアミノ]ベンジルアルコール１．６９ｇのアセトン２０ｍｌ溶液に二酸化マンガン３．４７ｇを加え、室温で２時間攪拌した後、さらに二酸化マンガン３．９２ｇを加え、室温で１８時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、3-[(メトキシカルボニル)カルボニルアミノ]ベンズアルデヒド［化合物番号（ｗ）］の白色固体０．５３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．８７（ｓ，３Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３４（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），１１．０８（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-23 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (w)]
To a solution of 4.93 g of m-aminobenzyl alcohol in 50 ml of tetrahydrofuran was added dropwise a solution of 3.7 ml of chloroglyoxylic acid methyl ester in 20 ml of tetrahydrofuran, and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate and washed with saturated brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 5.10 g of 3-[(methoxycarbonyl) carbonylamino] benzyl alcohol as a white solid.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.85 (s, 3H), 4.47 (d, 2H, J = 5.7 Hz), 5.23 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.09 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.30 (t, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.58 (d, 1 H, J = 8.1 Hz) , 7.73 (s, 1H), 10.76 (s, 1H)
3.47 g of manganese dioxide was added to a solution of 1.69 g of 3-[(methoxycarbonyl) carbonylamino] benzyl alcohol in 20 ml of acetone and stirred at room temperature for 2 hours. Then, 3.92 g of manganese dioxide was further added and stirred at room temperature for 18 hours. did. The reaction solution was filtered through Celite, and the residue obtained by concentrating the filtrate under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography to give 3-[(methoxycarbonyl) carbonylamino] benzaldehyde [Compound No. (w)] as a white solid 0. 53 g were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.87 (s, 3H), 7.61 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.00 (d, 1 H, J = 8.1 Hz), 8.34 (s, 1 H), 9.99 (s, 1 H), 11.08 (s, 1 H)

参考例１−２４ ベンズアルデヒド誘導体［化合物番号（ｘ）］の合成
3-(ブロモメチル)ベンズアルデヒド０．６０ｇ、亜リン酸トリメチル０．４５ｍｌの混合物を１００℃で３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の(3-ホルミルベンジル)ホスホン酸ジメチル［化合物番号（ｘ）］０．６２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１．９Ｈｚ），３．７０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．４８〜７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７８〜７．８１（ｍ，２Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ） Reference Example 1-24 Synthesis of benzaldehyde derivative [compound number (x)]
A mixture of 0.60 g of 3- (bromomethyl) benzaldehyde and 0.45 ml of trimethyl phosphite was stirred at 100 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.62 g of oily dimethyl (3-formylbenzyl) phosphonate [Compound No. (x)].
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.24 (d, 2H, J = 21.9 Hz), 3.70 (d, 6H, J = 11.1 Hz), 7.48-7 .61 (m, 2H), 7.78 to 7.81 (m, 2H), 10.02 (s, 1H)

参考例２ 参考例ａ−１〜ａ−９７、ａ’−１〜ａ’−６、ｂ−１〜ｂ−１１、ｃ−１〜ｃ−１１、ｄ−１、ｅ−1〜ｅ−１９、ｅ’−1、ｆ−１、α−１〜α−２１、α’−１〜α’−７、β−１〜β−７、δ−１〜δ−１１、δ’−１及びε−１に、化合物（IVa）、（IVa’）、（IVb）、（IVc）、（IVd）、（IVe）、（IVe’）、（IVf）、（IVα）、（IVα’）、（IVβ）、（IVδ）、（IVδ’）及び（IVε）の合成を記す。 Reference Example 2 Reference Examples a-1 to a-97, a'-1 to a'-6, b-1 to b-11, c-1 to c-11, d-1, e-1 to e-19 , E'-1, f-1, α-1 to α-21, α'-1 to α'-7, β-1 to β-7, δ-1 to δ-11, δ'-1 and ε −1 to compounds (IVa), (IVa ′), (IVb), (IVc), (IVd), (IVe), (IVe ′), (IVf), (IVα), (IVα ′), (IVβ ), (IVδ), (IVδ ′) and (IVε).

参考例ａ−１ 化合物（IVa）［化合物番号（７ａ）］の合成
ピリジン９ｍｌ及びピペリジン１５０μｌの混合物に、3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．７５ｇ及び3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒド０．７５ｇを溶解し、還流下に６時間加熱した。室温に冷却後水２０ｍｌを加え、析出した結晶を濾取して水洗し、テトラヒドロフランで洗浄した後、乾燥することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（７ａ）］の黄色結晶０．４２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．００〜７．０６（ｍ, １Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３０〜７．４５（ｍ, ２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）,１１．５８（ｓ，１Ｈ）,１３．６１（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-1 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (7a)] To a mixture of 9 ml of pyridine and 150 μl of piperidine, 0.75 g and 3 0.75 g of-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde was dissolved and heated under reflux for 6 hours. After cooling to room temperature, 20 ml of water was added, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with water, washed with tetrahydrofuran, and then dried to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy]. 0.42 g of yellow crystals of [phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (7a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 4.87 (s, 2H), 5.88 (s, 1H), 7.00 to 7.06 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.30 to 7.45 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J = 16. 2 Hz), 8.50 (d, 1 H, J = 15.7 Hz), 11.58 (s, 1 H), 13.61 (s, 1 H)

参考例ａ−２ 化合物（IVa）［化合物番号（８ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、4-ホルミル-2-メトキシフェノキシ酢酸 メチルエステル０．７３ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-メトキシ-4-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（８ａ）］の黄色結晶０．９３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５〜７．３０（２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ）,１１．４９（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-2 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (8a)]
In the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.73 g of methyl methyl 4-formyl-2-methoxyphenoxyacetate was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [ Yellow crystals of 3- [3-methoxy-4-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (8a)] 93 g was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.20 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.87 (s, 2H), 5.86 (s, 1H), 6.98 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.25 to 7.30 (2H), 7.78 (d, 1H, J = 14. 6 Hz), 8.42 (d, 1 H, J = 17.3 Hz), 11.49 (broad s, 1 H)

参考例ａ−３ 化合物（IVa）［化合物番号（９ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．４２ｇのメタノール１０ｍｌ溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを添加した。室温で６時間攪拌し、溶媒を減圧留去して１規定塩酸で酸性とし、析出した結晶を濾取して水洗し、テトラヒドロフランで洗浄した後、乾燥することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（９ａ）］の黄色結晶０．３１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．００〜７．０４（ｍ, １Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２９〜７．４２（ｍ, ２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１１．５９（ｓ，１Ｈ）,１３．００（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-3 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (9a)]
4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone in a 10 ml methanol solution 10 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution was added. The mixture is stirred at room temperature for 6 hours, and the solvent is distilled off under reduced pressure to acidify with 1N hydrochloric acid. The precipitated crystals are collected by filtration, washed with water, washed with tetrahydrofuran, and dried to give 4-hydroxy-3- [ 0.31 g of yellow crystals of 3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (9a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 5.88 (s, 1H), 7.00-7. 04 (m, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.29 to 7.42 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.50 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 11.59 (s, 1H), 13.00 (broad s, 1H)

参考例ａ−４ 化合物（IVa）［化合物番号（１０ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒド０．５３ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１０ａ）］の黄色結晶０．４３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１１．５９（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-4 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (10a)]
4-hydroxy-3- [3- [3] in the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.53 g of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. 0.43 g of yellow crystals of-(cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (10a)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 5.24 (s, 2H), 5.88 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 6.4 Hz), 7.37 (s, 1H), 7.42 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.48 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7. 77 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 11.59 (s, 1H)

参考例ａ−５ 化合物（IVa）［化合物番号（１１ａ）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．５０ｇを用いた以外は参考例ａ−４と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１１ａ）］の黄色結晶０．２２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），１５．９５（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-5 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (11a)]
Except for using 0.50 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone 4-hydroxy-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone as in Reference Example a-4 0.22 g of yellow crystals of [Compound No. (11a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 5.24 (s, 2H), 6.06 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.35 to 7.50 (m, 3H), 7.77 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 8.48 ( d, 1H, J = 15.7 Hz), 15.95 (s, 1H)

参考例ａ−６ 化合物（IVa）［化合物番号（１３ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、4-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒド０．５３ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１３ａ）］の黄色結晶０．４３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ， ２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１１．５３（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-6 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (13a)]
4-hydroxy-3- [3- [4] in the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.53 g of 4- (cyanomethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. 0.43 g of yellow crystals of-(cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (13a)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.20 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 5.87 (s, 1H), 7.17 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.46 (d, 1H, J = 15) .9Hz), 11.53 (broad s, 1H)

参考例ａ−７ 化合物（IVa）［化合物番号（１８ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-(メトキシアセチルアミノ)ベンズアルデヒド１．０６ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１８ａ）］の淡黄色結晶０．７４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．４５（２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．８９（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），９．９５（ｓ，１Ｈ），１１．５４（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-7 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (18a)]
Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3- [3- [3- [methoxyacetylamino) benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example a-1, except that 1.06 g was used. 0.74 g of pale yellow crystals of 3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (18a)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 5.88 (s, 1H), 7.35 to 7.45 (2H), 7.75 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 7.1 Hz), 8.01 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 9.95 (s, 1H), 11.54 (broad s, 1H)

参考例ａ−８ 化合物（IVa）［化合物番号（１９ａ）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．４９ｇを用いた以外は参考例ａ−７と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１９ａ）］の黄色結晶０．１５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．４５（２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），９．９８（ｓ，１Ｈ），１６．０４（ｂｒｏａｄ ｓ,１Ｈ） Reference Example a-8 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (19a)]
Except for using 0.49 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-7, 4-hydroxy-3- [3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H)- 0.15 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (19a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 4.03 (s, 2H), 6.06 (s, 1H), 7.35 to 7.45 (2H), 7.75 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 7.79 (d, 1H, J = 8. 6 Hz), 8.04 (s, 1 H), 8.49 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 9.98 (s, 1 H), 16.04 (broad s, 1 H)

参考例ａ−９ 化合物（IVa）［化合物番号（２０ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、4-(メトキシアセチルアミノ)ベンズアルデヒド０．６４ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（２０ａ）］の黄色結晶０．６７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．７８（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），１１．５３（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-9 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (20a)]
Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- 0.67 g of yellow crystals of 4- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (20a)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.20 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 4.03 (s, 2H), 5.87 (s, 1H), 7.65 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.77 (d, 1H, J = 16.8 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 8. 47 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 10.03 (s, 1H), 11.53 (s, 1H)

参考例ａ−１０ 化合物（IVa）［化合物番号（２２ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニルアミノ]ベンズアルデヒド１．５０ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（２２ａ）］の黄色結晶０．５０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），３．２５〜３．４５（４Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．７３（ｓ，１Ｈ），１１．５４（ｓ，１Ｈ）, １６．４９（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-10 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (22a)]
In the same manner as in Reference Example a-1, except that 1.50 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonylamino] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy- Yellow of 3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (22a)] 0.50 g of crystals was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 3.25 to 3.45 (4H), 3.33 (s, 3H), 5.88 ( s, 1H), 6.24 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.32 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.71 (s, 1H), 7.74 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 8.49 (d, 1H, J = 15) .9 Hz), 8.73 (s, 1H), 11.54 (s, 1H), 16.49 (s, 1H)

参考例ａ−１１ 化合物（IVa）［化合物番号（２６ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(メタンスルホニル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド０．７５ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メタンスルホニル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（２６ａ）］の黄色結晶０．７６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．９０〜８．００（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），１１．６１（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１２．３２（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-11 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (26a)]
In the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.75 g of 3-[(methanesulfonyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [ 0.76 g of yellow crystals of 3- [3-[(methanesulfonyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (26a)] were obtained. It was.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 5.90 (s, 1H), 7.60 (t, 1H, J = 4.5 Hz), 7.84 (d, 1H, J = 16.5 Hz), 7.90 to 8.00 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.58 ( d, 1H, J = 16.5 Hz), 11.61 (broads, 1H), 12.32 (broads, 1H)

参考例ａ−１２ 化合物（IVa）［化合物番号（２８ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド５．８８ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（２８ａ）］の黄色結晶４．２７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．９０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．８６（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），９．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１１．５９（ｓ，１Ｈ），１３．７０（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-12 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (28a)]
In the same manner as in Reference Example a-1, except that 5.88 g of 3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy- Yellow of 3- [3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (28a)] 4.27 g of crystals were obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.05 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 5.90 (s, 1H), 7.60 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 8) .1 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.18 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 9.11 (t, 1H) , J = 5.6 Hz), 11.59 (s, 1H), 13.70 (s, 1H)

参考例ａ−１３ 化合物（IVa）［化合物番号（２９ａ）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．５０ｇを用いた以外は参考例ａ−１２と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（２９ａ）］の黄色結晶０．３５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．８７（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），９．１３（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１５．９４（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-13 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (29a)]
Except for using 0.50 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-12, 4-hydroxy-3- [3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl 0.35 g of yellow crystals of -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (29a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.05 (d, 2H, J = 5.7 Hz), 6.07 (s, 1H), 7.59 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 7. 87 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.20 (s, 1H), 8.55 (d, 1H, J = 15.9 Hz) ), 9.13 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 15.94 (broad s, 1H)

参考例ａ−１４ 化合物（IVa）［化合物番号（３０ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、4-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド０．７２ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３０ａ）］の黄色結晶０．６２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．９０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），７．９４（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），９．０６（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１１．５９（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１３．７１（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-14 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (30a)]
In the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.72 g of 4-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy- Yellow of 3- [3- [4-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (30a)] 0.62 g of crystals was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.03 (d, 2H, J = 5.8 Hz), 5.90 (s, 1H), 7.80 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 14.2 Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8) .3 Hz), 8.57 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 9.06 (t, 1 H, J = 5.6 Hz), 11.59 (broad s, 1 H), 13.71 (broad s) , 1H)

参考例ａ−１５ 化合物（IVa）［化合物番号（３１ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド０．９３ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３１ａ）］の黄色結晶０．４９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ，３Ｈ），３．２５〜３．３２（２Ｈ）,３．３３（ｓ，３Ｈ），３．４０〜３．５４（２Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７８〜７．８８（２Ｈ），７．９０（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．６７（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１１．６０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-15 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (31a)]
4-hydroxy-3 in the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.93 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. -[3- [3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (31a)] yellow crystals 0 .49 g was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 3.25 to 3.32 (2H), 3.33 (s, 3H), 3.40 to 3.54 (2H), 5.90 (s, 1H), 7.56 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.78-7.88 (2H), 7.90 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.16 (s, 1 H), 8.55 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8.67 (broad s, 1 H), 11.60 (broad s, 1 H)

参考例ａ−１６ 化合物（IVa）［化合物番号（３２ａ）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．５０ｇを用いた以外は参考例ａ−１５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３２ａ）］の黄色結晶０．１４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．２５〜３．３５（２Ｈ），３．４０〜３．５０（２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．６８（ｓ，１Ｈ），１５．９７（ｄ，１Ｈ） Reference Example a-16 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (32a)]
Except for using 0.50 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-15, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl- 0.14 g of yellow crystals of 2 (1H) -pyridinone [Compound No. (32a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.25 to 3.35 (2H), 3.40 to 3.50 (2H), 3. 25 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 6.07 (s, 1H), 7.56 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.83 (d, 1 H, J = 7.3 Hz), 7.91 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 8.18 (s, 1 H), 8.54 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.68 (s, 1H), 15.97 (d, 1H)

参考例ａ−１７ 化合物（IVa）［化合物番号（３３ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、4-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド０．６８ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３３ａ）］の黄色結晶０．５９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．４０〜３．５０（４Ｈ）,５．９０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．９２（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．６２（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１１．５９（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-17 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (33a)]
4-hydroxy-3 in the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.68 g of 4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. Yellow crystals of-[3- [4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (33a)] .59 g was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.40 to 3.50 (4H), 5.90 ( s, 1H), 7.77 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 8.56 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.62 (t, 1H, J = 4.9 Hz), 11.59 (s, 1H)

参考例ａ−１８ 化合物（IVa）［化合物番号（３４ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．６０ｇを用いた以外は参考例ａ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[[(カルボキシメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３４ａ）］の黄色結晶０．５３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．９０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．８６（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．９３（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．９９（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．６０（ｓ，１Ｈ），１２．６３（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１６．３６（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-18 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (34a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3 Reference example except that 0.60 g of-[3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone was used Similar to a-3, 4-hydroxy-3- [3- [3-[[(carboxymethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -0.53 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (34a)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 3.95 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 5.90 (s, 1H), 7.59 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.84 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 5.9 Hz), 7.93 (d , 1H, J = 7.6 Hz), 8.18 (s, 1H), 8.57 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.99 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 11 .60 (s, 1H), 12.63 (broad s, 1H), 16.36 (s, 1H)

参考例ａ−１９ 化合物（IVa）［化合物番号（３５ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(シアノメチル) アミノカルボニル]ベンズアルデヒド０．３０ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(シアノメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３５ａ）］の黄色結晶０．３２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．８９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．８５〜７．９５（２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），９．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１１．６０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１６．３０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-19 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (35a)]
4-hydroxy-3- [3 In the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.30 g of 3-[(cyanomethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. 0.32 g of yellow crystals of [3-[(cyanomethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (35a)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 4.35 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 5.89 (s, 1H), 7.61 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.85 to 7.95 (2H), 8.18 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 9.36 (t, 1H, J = 5.1 Hz), 11.60 (broads, 1H), 16.30 (broads, 1H)

参考例ａ−２０ 化合物（IVa）［化合物番号（３６ａ）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン９．４５ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３６ａ）］の黄色結晶７．０７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），６．９３〜６．９８（ｍ, １Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２８〜７．４０（ｍ, ２Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），１６．００（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-20 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (36a)]
Except for using 9.45 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-1, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H 7.07 g of yellow crystals of) -pyridinone [Compound No. (36a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.40 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 4.91 (s, 2H), 6.05 (s, 1H), 6.93-6.98 (m, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.28-7.40 (m, 2H), 7.81 (D, 1H, J = 15.6 Hz), 8.55 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 16.00 (broad s, 1H)

参考例ａ−２１ 化合物（IVa）［化合物番号（３７ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン４０．００ｇを用いた以外は参考例ａ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３７ａ）］の黄色結晶３８．２０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）： ２．４０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２８〜７．３８（ｍ, ２Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），１６．０１（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-21 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (37a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3 Reference Example a- except that 40.00 g of-[3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used 4-hydroxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [compound number ( 37a)] of yellow crystals 38.20 g was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.40 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 6.04 (s, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.22 (s, 1H), 7.28-7.38 (m, 2H), 7.74 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.46 (d, 1 H, J = 15.7 Hz), 16.01 (s, 1 H)

参考例ａ−２２ 化合物（IVa）［化合物番号（３８ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(ジメチルアミノカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒド４．２９ｇを、3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン３．４０ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(ジメチルアミノカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３８ａ）］の黄色結晶１．０９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），７．００〜７．０３（ｍ, １Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２８〜７．４０（ｍ, ２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１６．０５（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-22 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (38a)]
Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4.29 g of 3-[(dimethylaminocarbonyl) methoxy] benzaldehyde was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone. In the same manner as in Reference Example a-1, except that 3.40 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used, 4-hydroxy-3- [3- [ 1.09 g of yellow crystals of 3-[(dimethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (38a)] were obtained. .
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 4.87 (s, 2H), 6.05 (s, 1H), 7.00 to 7.03 (m, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.28 to 7.40. (M, 2H), 7.75 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.48 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 16.05 (s, 1H)

参考例ａ−２３ 化合物（IVa）［化合物番号（３９ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-[3-(ジメチルアミノ)プロピルオキシ]ベンズアルデヒド１．２２ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[3-(ジメチルアミノ)プロピルオキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３９ａ）］の黄色結晶０．３８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．８２〜１．９１（ｍ，２Ｈ）, ２．１６（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．０１〜７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ, １Ｈ），７．２６〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１．６８（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-23 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (39a)]
4-hydroxy-3 in the same manner as in Reference Example a-1, except that 1.22 g of 3- [3- (dimethylamino) propyloxy] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. Yellow crystals of-[3- [3- [3- (dimethylamino) propyloxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (39a)] .38 g was obtained.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.82 to 1.91 (m, 2H), 2.16 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2. 38 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 4.05 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.88 (s, 1H), 7.01 to 7.05 (m, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.26-7.41 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 8.50 (d, 1H, J = 18.0 Hz) ), 11.68 (s, 1H)

参考例ａ−２４ 化合物（IVa）［化合物番号（４０ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-ヒドロキシエトキシ)ベンズアルデヒド４．９０ｇを、3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン４．８６ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（４０ａ）］の黄色結晶１．４１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．０５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．０５（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-24 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (40a)]
Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4.90 g of 3- (2-hydroxyethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3- [3- [3- [3- [3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used in the same manner as in Reference Example a-1, except that 4.86 g was used. 1.41 g of yellow crystals of (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (40a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.74 (q, 2H, J = 5.1 Hz), 4.04 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 4.90 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.05 (s, 1H), 7.04 (dd, 1H, J = 1) .9, 8.1 Hz), 7.25 (s, 1 H), 7.28 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.38 (t, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.76 (D, 1H, J = 15.9 Hz), 8.49 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.05 (s, 1H)

参考例ａ−２５ 化合物（IVa）［化合物番号（４１ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン１．４１ｇとジメチルホルムアミド１４ｍｌの混合物に、水素化ナトリウム（６０％油性）０．１９ｇを、氷冷下に添加した。室温で１時間攪拌した後、ヨードメタン１．８２ｇを添加し、室温から４２℃で５時間攪拌した。反応液を氷冷下に硫酸水素ナトリウムで中和し、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-メトキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（４１ａ）］の黄色結晶０．６７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ, １Ｈ，Ｊ＝１．９，６．８Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．２８〜７．３８（ｍ，３Ｈ） Reference Example a-25 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (41a)]
4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone (1.41 g) and dimethylformamide (14 ml) To the mixture, 0.19 g of sodium hydride (60% oily) was added under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, 1.82 g of iodomethane was added and stirred at room temperature to 42 ° C. for 5 hours. The reaction solution was neutralized with sodium hydrogen sulfate under ice cooling, concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-methoxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy). ) Phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (41a)] was obtained as 0.67 g of yellow crystals.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.71 (q, 2H, J = 5.1 Hz), 3.78 (s, 3H), 4.03 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 4.86 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.35 (s, 1H), 6. 98 (dt, 1H, J = 1.9, 6.8 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.28 ~ 7.38 (m, 3H)

参考例ａ−２６ 化合物（IVa）［化合物番号（４２ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]ベンズアルデヒド１．００ｇを、3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．７４２ｇを、ピリジンの代わりにエタノール２０ｍｌ用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（４２ａ）］の黄色結晶０．９６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５７〜３．６３（２Ｈ），４．２０〜４．２６（２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），９．９２（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-26 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (42a)]
Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 1.00 g of 3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] benzaldehyde was replaced with 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone. In the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.742 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used instead of pyridine, 20 ml of ethanol was used. -Hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (42a )] Yellow crystals 0.96 g were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.57-3. 63 (2H), 4.20 to 4.26 (2H), 6.06 (s, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.54 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.73 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 7.89 (s, 1 H), 8.48 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 9.92 (s, 1H)

参考例ａ−２７ 化合物（IVa）［化合物番号（４５ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-メチルチオエトキシ)ベンズアルデヒド０．７１ｇ、ピリジンの代わりにメタノール１０ｍｌを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-メチルチオエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（４５ａ）］の黄色結晶０．５２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４７（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．８７（ｓ，１Ｈ），６．８９〜６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２８〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Reference Example a-27 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (45a)]
4-hydroxy-3 in the same manner as in Reference Example a-5 except that 0.71 g of 3- (2-methylthioethoxy) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 10 ml of methanol was used instead of pyridine. 0.52 g of yellow crystals of-[3- [3- (2-methylthioethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (45a)] Got.
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.23 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.90 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3. 47 (s, 3H), 4.20 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 5.87 (s, 1H), 6.89 to 6.95 (m, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.28 to 7.31 (m, 2H), 7.82 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.55 (d, 1H, J = 15.9 Hz)

参考例ａ−２８ 化合物（IVa）［化合物番号（４８ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-ヒドロキシエトキシ)ベンズアルデヒド０．３３ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（４８ａ）］の黄色結晶０．０９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），３．７１〜３．７６（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２４〜７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），１１．５５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１６．４３（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-28 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (48a)]
In the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.33 g of 3- (2-hydroxyethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- 0.09 g of yellow crystals of [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (48a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 3.71 to 3.76 (m, 2H), 4.04 (t, 2H, J = 5) .1 Hz), 4.89 (t, 1 H, J = 5.5 Hz), 5.88 (s, 1 H), 7.05 (d, 1 H, J = 8.0 Hz), 7.24-7.29 (M, 2H), 7.39 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.77 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 16.1 Hz) , 11.55 (broad s, 1H), 16.43 (broad s, 1H)

参考例ａ−２９ 化合物（IVa）［化合物番号（４９ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(2-ヒドロキシエトキシ)メチル]ベンズアルデヒド０．３６ｇ、ピリジンの代わりにエタノール５ｍｌを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-ヒドロキシエトキシ)メチル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（４９ａ）］の黄色結晶０．３９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．４７〜３．６０（ｍ，４Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．４１〜７．６６（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ） Reference Example a-29 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (49a)]
4-[(2-hydroxyethoxy) methyl] benzaldehyde in place of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde 0.36 g and ethanol in place of pyridine was used in the same manner as in Reference Example a-5 except that 4- Hydroxy-3- [3- [3-[(2-hydroxyethoxy) methyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (49a)] Of yellow crystals were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.47 to 3.60 (m, 4H), 4. 55 (s, 2H), 4.66 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 6.06 (s, 1H), 7.41-7.66 (m, 4H), 7.80 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 15.8 Hz)

参考例ａ−３０ 化合物（IVa）［化合物番号（５０ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(3-ヒドロキシプロポキシ)ベンズアルデヒド１．４４ｇを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(3-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（５０ａ）］の黄色結晶０．９０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．８４〜１．９３（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５５〜３．６１（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．０２〜７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．４１（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），１６．０５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-30 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (50a)]
Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3- [3- (3-hydroxypropoxy) benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example a-5 except that 1.44 g of 3- (3-hydroxypropoxy) benzaldehyde was used. 0.90 g of yellow crystals of (3-hydroxypropoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (50a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.84 to 1.93 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3. 55-3.61 (m, 2H), 4.09 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 4.56 (t, 1H, J = 5.1 Hz), 6.06 (s, 1H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.23-7.41 (m, 3H), 7.76 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 8.48 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 16.05 (broad s, 1H)

参考例ａ−３１ 化合物（IVa）［化合物番号（５１ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-メトキシエトキシ)ベンズアルデヒド０．７６ｇ、ピリジンの代わりにメタノール３０ｍｌを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-メトキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（５１ａ）］の黄色結晶０．０４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ-ｄ5）δ（ｐｐｍ）：２．０２（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．５６〜３．６０（ｍ，２Ｈ），４．０１〜４．０４（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），６．９５〜６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１１〜７．３５（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Reference Example a-31 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (51a)]
4-hydroxy-3 in the same manner as in Reference Example a-5 except that 0.76 g of 3- (2-methoxyethoxy) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 30 ml of methanol was used instead of pyridine. 0.04 g of yellow crystals of-[3- [3- (2-methoxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (51a)] Got.
1 H-NMR (270MHz, pyridine -d 5) δ (ppm): 2.02 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.56~3. 60 (m, 2H), 4.01 to 4.04 (m, 2H), 5.82 (s, 1H), 6.95 to 6.98 (m, 1H), 7.11 to 7.35 ( m, 3H), 8.06 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.97 (d, 1H, J = 15.9 Hz)

参考例ａ−３２ 化合物（IVa）［化合物番号（５４ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-ヒドロキシベンズアルデヒド０．８４ｇ、ピリジンの代わりにメタノール２０ｍｌを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-(3-ヒドロキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの黄色結晶１．０４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），６．８４〜６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），９．６８（ｓ，１Ｈ）
4-ヒドロキシ-3-[3-(3-ヒドロキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン２００ｍｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、N-(t-ブトキシカルボニル)-2-アミノエタノール１７０ｍｇ、トリフェニルホスフィン２７６ｍｇの混合物に、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）４１４μｌを滴下し、室温で４７時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[N-(t-ブトキシカルボニル)-2-アミノエトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（５４ａ）］７５ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．３９（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．２７〜３．３７（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．９９〜４．０３（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．０３〜７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ） Reference Example a-32 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (54a)]
4-Hydroxy-3- [3- (3- (3- (cyanomethoxy) benzaldehyde was prepared in the same manner as in Reference Example a-5 except that 0.84 g of 3-hydroxybenzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 20 ml of methanol was used instead of pyridine. There were obtained 1.04 g of yellow crystals of 3-hydroxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.40 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 6.05 (s, 1H), 6.84-6. 88 (m, 1H), 7.10 to 7.17 (m, 2H), 7.24 to 7.29 (m, 1H), 7.72 (d, 1H, J = 15.0 Hz), 8. 48 (d, 1H, J = 15.0 Hz), 9.68 (s, 1H)
4-hydroxy-3- [3- (3-hydroxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 200 mg, tetrahydrofuran 10 ml, N- (t-butoxycarbonyl) To a mixture of 170 mg of 2-aminoethanol and 276 mg of triphenylphosphine, 414 μl of diethyl azodicarboxylate (40% toluene solution) was added dropwise and stirred at room temperature for 47 hours. The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography to give 4-hydroxy-3- [3- [3- [N- (t-butoxycarbonyl) -2-aminoethoxy] phenyl]. 75 mg of 1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (54a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.39 (s, 9H), 2.41 (s, 3H), 3.27 to 3.37 (m, 2H), 3. 41 (s, 3H), 3.99 to 4.03 (m, 2H), 6.06 (s, 1H), 7.03 to 7.06 (m, 2H), 7.24 to 7.42 ( m, 3H), 7.76 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 8.49 (d, 1H, J = 15.8 Hz)

参考例ａ−３３ 化合物（IVa）［化合物番号（５２ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[N-(t-ブトキシカルボニル)-2-アミノエトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン７０ｍｇ、クロロホルム７ｍｌの混合物に、ヨウ化トリメチルシラン２３μｌを添加し、室温で３０分間攪拌した後、ヨウ化トリメチルシラン４６μｌをさらに添加し、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた結晶を濾取、洗浄することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-アミノエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（５２ａ）］の黄色結晶２５ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．２６〜３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．０８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．９４（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ） Reference Example a-33 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (52a)]
4-hydroxy-3- [3- [3- [N- (t-butoxycarbonyl) -2-aminoethoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H)- To a mixture of 70 mg of pyridinone and 7 ml of chloroform, 23 μl of trimethylsilane iodide was added and stirred at room temperature for 30 minutes, and then 46 μl of trimethylsilane iodide was further added and stirred at room temperature for 30 minutes. The crystals obtained by distilling off the solvent under reduced pressure were collected by filtration and washed to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-aminoethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl]- 25 mg of yellow crystals of 1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (52a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.26 to 3.28 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 4. 23 (t, 2H, J = 5.0 Hz), 6.08 (s, 1H), 7.11 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.33 (s, 1H), 7.35 ( d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.44 (dd, 1H, J = 8.3, 8.3 Hz), 7.79 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 7.94 (broad) s, 2H), 8.50 (d, 1H, J = 15.8 Hz)

参考例ａ−３４ 化合物（IVa）［化合物番号（５５ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-ジメチルアミノエトキシ)ベンズアルデヒド０．５８ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（５５ａ）］の黄色結晶０．１３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．０３〜７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．４１（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１１．５６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）１６．４２（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-34 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (55a)]
4-hydroxy-3- [3 In the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.58 g of 3- (2-dimethylaminoethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. 0.13 g of yellow crystals of-[3- (2-dimethylaminoethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (55a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 2.23 (s, 6H), 2.64 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 4.10 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 5.88 (s, 1H), 7.03 to 7.12 (m, 1H), 7.24 to 7.41 (m, 3H), 7.77 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 11.56 (broads, 1H) 16.42 (broads, 1H)

参考例ａ−３５ 化合物（IVa）［化合物番号（５６ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-(3-ヒドロキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．５８ｇのジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム（６０％油性）０．３２ｇを添加し、室温で１時間攪拌した。反応混合物に2-クロロエチルジメチルアミン塩酸塩０．２５ｇを添加し、６０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で留去することにより析出した結晶を濾取し、t-ブチルメチルエーテルで洗浄した後、乾燥することで、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（５６ａ）］の黄色結晶０．２１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２３（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．４０（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．０５（ｓ，１Ｈ），７．０３〜７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．４１（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．０２（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-35 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (56a)]
4-Hydroxy-3- [3- (3-hydroxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.58 g in dimethylformamide 10 ml solution was added to sodium hydride. (60% oily) 0.32 g was added and stirred at room temperature for 1 hour. To the reaction mixture was added 0.25 g of 2-chloroethyldimethylamine hydrochloride and heated at 60 ° C. for 4 hours. Crystals precipitated by distilling off the solvent under reduced pressure were collected by filtration, washed with t-butyl methyl ether, and dried to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-dimethylamino]. 0.21 g of yellow crystals of [ethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (56a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.23 (s, 6H), 2.41 (s, 3H), 2.64 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 3.40 (s, 3H), 4.10 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 6.05 (s, 1H), 7.03 to 7.06 (m, 1H), 7.24 to 7.41 (m, 3H), 7.76 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.48 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.02 (broad s, 1H)

参考例ａ−３６ 化合物（IVa）［化合物番号（５７ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(3-ジメチルアミノプロポキシ)ベンズアルデヒド３．５２ｇを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(3-ジメチルアミノプロポキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（５７ａ）］の黄色結晶１．４７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．８１〜１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，６Ｈ），２．３４〜２．４０（ｍ，５Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．０５（ｓ，１Ｈ），７．０１〜７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．４０（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１５．９８（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-36 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (57a)]
4-hydroxy-3- [3- [3 in the same manner as in Reference Example a-5 except that 3.52 g of 3- (3-dimethylaminopropoxy) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. 1.47 g of yellow crystals of-(3-dimethylaminopropoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (57a)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.81-1.91 (m, 2H), 2.15 (s, 6H), 2.34-2.40 (m, 5H) ), 3.40 (s, 3H), 4.05 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 6.05 (s, 1H), 7.01 to 7.04 (m, 1H), 7. 22-7.40 (m, 3H), 7.76 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.47 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 15.98 (broad s, 1H)

参考例ａ−３７（１） 化合物（IVa）［化合物番号（５９ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-ヒドロキシベンズアルデヒド１．６４ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-(3-ヒドロキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの黄色結晶０．６７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），６．８５〜６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），９．７１（ｓ，１Ｈ），１１．５６（ｓ，１Ｈ），１６．４９（ｓ，１Ｈ）
4-ヒドロキシ-3-[3-(3-ヒドロキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．６６ｇ、メタノール１０ｍｌの混合物にナトリウムメトキシド０．３２ｇを添加し、室温で攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に2-プロパノール３０ｍｌを加えて加熱溶解し、還流下で1,3-プロパンスルトン０．３６ｇの2-プロパノール１０ｍｌ溶液を滴下した。還流下で３時間加熱した後、室温に冷却し、析出した結晶を濾取した。メタノール−エーテルから再結晶することにより、4-ヒドロキシ-6-メチル-3-[3-[3-(3-スルホプロポキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-ピリジノンのナトリウム塩［化合物番号（５９ａ）］の黄色結晶０．０５ｇを得た。 Reference Example a-37 (1) Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (59a)]
4-hydroxy-3- [3- (3-hydroxyphenyl) was prepared in the same manner as in Reference Example a-1, except that 1.64 g of 3-hydroxybenzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. ) -1-Oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 0.67 g of yellow crystals.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 5.88 (s, 1H), 6.85 to 6.88 (m, 1H), 7. 11 (d, 1H, J = 4.9 Hz), 7.11 (s, 1H), 7.27 (dd, 1H, J = 8.1 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 16.2 Hz) ), 8.49 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 9.71 (s, 1H), 11.56 (s, 1H), 16.49 (s, 1H)
4-hydroxy-3- [3- (3-hydroxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.66 g and methanol 10 ml in a mixture of sodium methoxide 0.32 g Was added and stirred at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure, 30 ml of 2-propanol was added to the resulting residue and dissolved by heating, and a solution of 0.36 g of 1,3-propane sultone in 10 ml of 2-propanol was added dropwise under reflux. After heating at reflux for 3 hours, the mixture was cooled to room temperature, and the precipitated crystals were collected by filtration. 4-hydroxy-6-methyl-3- [3- [3- (3-sulfopropoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -pyridinone by recrystallization from methanol-ether Of the sodium salt [Compound No. (59a)] was obtained.

参考例ａ−３７（２） 化合物（IVa）［化合物番号（５９ａ）］の合成
3-(3-ホルミルフェノキシ)-1-プロパンスルホン酸ナトリウム１．３２ｇ及び3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．７５ｇのエタノール１５ｍｌ溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌ及びジメチルホルムアミド３ｍｌを添加し、６５℃で４時間加熱攪拌した。室温まで冷却し、析出した結晶を濾取し、t-ブチルメチルエーテルで洗浄した後、乾燥することにより、4-ヒドロキシ-6-メチル-3-[3-[3-(3-スルホプロポキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-ピリジノンのナトリウム塩［化合物番号（５９ａ）］の橙色結晶０．２２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．９０（ｓ，３Ｈ），１．９６〜２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５１〜２．５９（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．１５（ｓ，１Ｈ），６．８５〜６．８８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０７〜７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），９．４０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-37 (2) Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (59a)]
1N hydroxylation was carried out in a solution of 1.32 g sodium 3- (3-formylphenoxy) -1-propanesulfonate and 0.75 g 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone in 15 ml ethanol. 5 ml of an aqueous sodium solution and 3 ml of dimethylformamide were added, and the mixture was heated and stirred at 65 ° C. for 4 hours. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with t-butyl methyl ether, and dried to give 4-hydroxy-6-methyl-3- [3- [3- (3-sulfopropoxy) 0.22 g of orange crystals of the sodium salt of [phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (59a)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.90 (s, 3H), 1.96 to 2.06 (m, 2H), 2.51 to 2.59 (m, 2H) ), 4.07 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 5.15 (s, 1H), 6.85 to 6.88 (m, 1H), 7.00 (s, 1H), 7. 07-7.20 (m, 2H), 7.27 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 9.40 (broads, 1H)

参考例ａ−３８ 化合物（IVa）［化合物番号（６０ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．７１ｇ、ヨードメタンの代わりに、硫酸ジメチル０．２８ｍｌを用いた以外は参考例ａ−２５と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（６０ａ）］の淡黄色結晶０．３７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）： ２．４４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．９６〜７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．３５（ｍ，４Ｈ） Reference Example a-38 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (60a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy- 3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.71 g, dimethyl sulfate in place of iodomethane 4-methoxy-3- [3- [3- (3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl was prepared in the same manner as in Reference Example a-25 except that 28 ml was used. 0.37 g of pale yellow crystals of -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (60a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 6.96 to 7.04 (m, 2H), 7.24 to 7.35 (m, 4H)

参考例ａ−３９ 化合物（IVa）［化合物番号（６１ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．１０ｇ、ジメチルホルムアミド３ｍｌ、N-ヒドロキシスクシンイミド０．０３ｇの混合液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド０．０６ｇを加えて、室温で８．５時間攪拌した。不溶物を濾別し、濾液に1,9-ジヒドロキシノナン０．１８ｇを加えて室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を高速液体クロマトグラフィーに供することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(9-ヒドロキシノニル)オキシカルボニルメトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（６１ａ）］の黄色結晶０．０２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．２８〜１．６７（ｍ，１４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．６７（ｓ，２Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），６．９３〜６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２７〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ） Reference Example a-39 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (61a)]
4-hydroxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.10 g, dimethylformamide 3 ml, N- To a mixed solution of 0.03 g of hydroxysuccinimide, 0.06 g of dicyclohexylcarbodiimide was added and stirred at room temperature for 8.5 hours. Insoluble matter was filtered off, 0.18 g of 1,9-dihydroxynonane was added to the filtrate, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was subjected to high performance liquid chromatography to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(9-hydroxynonyl) oxycarbonylmethoxy] phenyl] -1-oxo. 0.02 g of yellow crystals of -2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (61a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 1.28 to 1.67 (m, 14H), 2.37 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.63 ( t, 2H, J = 6.7 Hz), 4.21 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 4.67 (s, 2H), 5.89 (s, 1H), 6.93-6. 95 (m, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.27-7.38 (m, 2H), 7.81 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 8.55 (d, 1H, J = 15.7Hz)

参考例ａ−４０ 化合物（IVa）［化合物番号（６２ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、4-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒド１．１７ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（６２ａ）］の黄色結晶０．８４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ）４．８９（ｓ，２Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１１．５２（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１６．６５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-40 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (62a)]
4-hydroxy-3- [3 In the same manner as in Reference Example a-1, except that 1.17 g of 4-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. 0.84 g of yellow crystals of-[4-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (62a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.20 (s, 3H), 3.71 (s, 3H) 4.89 (s, 2H), 5.86 (s, 1H ), 7.04 (d, 2H, J = 10.8 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.45 (D, 1H, J = 16.2 Hz), 11.52 (broads, 1H), 16.65 (broads, 1H)

参考例ａ−４１ 化合物（IVa）［化合物番号（６３ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-(カルボキシメトキシ)ベンズアルデヒド１．２１ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンのピリジン塩［化合物番号（６３ａ）］の黄色結晶０．５３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），７．００〜７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２９〜７．７４（ｍ，４Ｈ），７．７７〜７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５６〜８．５９（ｍ，２Ｈ），１１．５９（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-41 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (63a)]
4-hydroxy-3- [3- [3 In the same manner as in Reference Example a-1, except that 1.21 g of 3- (carboxymethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. 0.53 g of a yellow crystal of a pyridine salt of [(carboxycarboxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (63a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 4.74 (s, 2H), 5.89 (s, 1H), 7.00-7. 04 (m, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.29-7.74 (m, 4H), 7.77-7.81 (m, 1H), 7.79 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.56 to 8.59 (m, 2H), 11.59 (s, 1H)

参考例ａ−４２ 化合物（IVa）［化合物番号（６４ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-メトキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．３２ｇを用いた以外は参考例ａ−３と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（６４ａ）］の淡黄色結晶０．２９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．９４〜７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２２〜７．３４（ｍ，４Ｈ） Reference Example a-42 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (64a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-methoxy-3 Reference Example a-3 except that 0.32 g of-[3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used Similarly, 4-methoxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (64a) 0.29 g of pale yellow crystals was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 6.94 to 7.02 (m, 2H), 7.22 to 7.34 (m, 4H)

参考例ａ−４３ 化合物（IVa）［化合物番号（６５ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．６５ｇを用いた以外は参考例ａ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（６５ａ）］の橙色結晶０．４７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｓ，３Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１１．５３（ｓ，１Ｈ），１３．０９（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１６．６７（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-43 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (65a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3 Reference Example a-3 except that 0.65 g of-[3- [4-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone was used In the same manner, 4-hydroxy-3- [3- [4- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (65a)] 0.47 g of orange crystals were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.20 (s, 3H), 4.76 (s, 2H), 5.86 (s, 1H), 7.02 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.45 (d, 1H, J = 16) .2 Hz), 11.53 (s, 1 H), 13.09 (broad s, 1 H), 16.67 (s, 1 H)

参考例ａ−４４ 化合物（IVa）［化合物番号（６６ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-(アミノカルボニルメトキシ)ベンズアルデヒド０．３９ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(アミノカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（６６ａ）］の黄色結晶０．４８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８〜７．５９（ｍ，５Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），１１．５６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１６．４０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-44 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (66a)]
Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3- [3- [aminocarbonylmethoxy) benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.39 g was used. 0.48 g of yellow crystals of 3- (aminocarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (66a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 4.49 (s, 2H), 5.88 (s, 1H), 7.05 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.28-7.59 (m, 5H), 7.76 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 15.8 Hz) ), 11.56 (broads, 1H), 16.40 (broads, 1H)

参考例ａ−４５ 化合物（IVa）［化合物番号（６７ａ）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン１．０ｇを用いた以外は参考例ａ−４４と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(アミノカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（６７ａ）］の黄色結晶０．７２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０〜７．６０（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１６．０４（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-45 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (67a)]
Other than using 1.0 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-44, 4-hydroxy-3- [3- [3- (aminocarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H)- 0.72 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (67a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 4.49 (s, 2H), 6.06 (s, 1H), 7.06 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.30-7.60 (m, 5H), 7.75 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.48 ( d, 1H, J = 15.9 Hz), 16.04 (broad s, 1H)

参考例ａ−４６ 化合物（IVa）［化合物番号（６８ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(アミノカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．７８ｇ、ヨードメタンの代わりに、硫酸ジメチル０．５ｍｌを用いた以外は参考例ａ−２５と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-(アミノカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（６８ａ）］の黄色結晶０．１８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．９６〜７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．５３（ｍ，６Ｈ） Reference Example a-46 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (68a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy- 3- [3- [3- (Aminocarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.78 g, dimethyl sulfate 0. 4-Methoxy-3- [3- [3- (aminocarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl was prepared in the same manner as in Reference Example a-25 except that 5 ml was used. 0.18 g of yellow crystals of -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (68a)] was obtained.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.47 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 6.96 to 7.02 (m, 2H), 7.20 to 7.53 (m, 6H)

参考例ａ−４７ 化合物（IVa）［化合物番号（６９ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(ジメチルアミノカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒド１．４８ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(ジメチルアミノカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（６９ａ）］の黄色結晶０．５０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３０〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ） Reference Example a-47 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (69a)]
In the same manner as in Reference Example a-1, except that 1.48 g of 3-[(dimethylaminocarbonyl) methoxy] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [ 0.50 g of yellow crystals of 3- [3-[(dimethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (69a)] was obtained. It was.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 4.87 (s, 2H), 5.88 (s, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.21 (s, 1H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7 .77 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 13.5 Hz)

参考例ａ−４８ 化合物（IVa）［化合物番号（７０ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(ジメチルアミノカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン１．５９ｇを用いた以外は参考例ａ−２５と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-[(ジメチルアミノカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（７０ａ）］の黄色結晶０．６０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４４（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．９６〜７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２２〜７．３４（ｍ，４Ｈ） Reference Example a-48 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (70a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy- Reference example except that 1.59 g of 3- [3- [3-[(dimethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used In the same manner as a-25, 4-methoxy-3- [3- [3-[(dimethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -0.60 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (70a)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 6.96 to 7.02 (m, 2H), 7.22 to 7.34 (M, 4H)

参考例ａ−４９ 化合物（IVa）［化合物番号（７１ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-ブロモ-4-(メトキシカルボニルメトキシ)ベンズアルデヒド２．０８ｇ、ピリジンの代わりに、メタノール１５ｍｌを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-ブロモ-4-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（７１ａ）］の淡黄色結晶０．４０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４〜７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．９３〜７．９４（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ） Reference Example a-49 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (71a)]
Reference Example a-1 was repeated except that 2.08 g of 3-bromo-4- (methoxycarbonylmethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde and 15 ml of methanol was used instead of pyridine. 4-hydroxy-3- [3- [3-bromo-4- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (71a )] Was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 5.02 (s, 2H), 5.88 (s, 1H), 7.14 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.64 to 7.71 (m, 1H), 7.75 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 7.93 to 7.94 (m, 1H), 8.42 (d, 1H, J = 15.8 Hz)

参考例ａ−５０ 化合物（IVa）［化合物番号（７２ａ）］の合成
3-ブロモ-4-(メトキシカルボニルメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-メチル-4-(メトキシカルボニルメトキシ)ベンズアルデヒド０．５０ｇを用いた以外は参考例ａ−４９と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-メチル-4-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（７２ａ）］の黄色結晶０．３６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），１１．５１（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１６．６９（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-50 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (72a)]
In the same manner as in Reference Example a-49 except that 0.50 g of 3-methyl-4- (methoxycarbonylmethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-bromo-4- (methoxycarbonylmethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy- Yellow crystals of 3- [3- [3-methyl-4- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (72a)] .36 g was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.20 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 4.92 (s, 2H), 5.86 (s, 1H), 6.95 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.48 to 7.53 (m, 2H), 7.76 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 8.42 (d, 1 H, J = 15.5 Hz), 11.51 (broad s, 1 H), 16.69 (broad s, 1 H)

参考例ａ−５１ 化合物（IVa）［化合物番号（７３ａ）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．３６ｇを用いた以外は参考例ａ−５０と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-メチル-4-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（７３ａ）］の黄色結晶０．３６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），８．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ） Reference Example a-51 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (73a)]
Except for using 0.36 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-50, 4-hydroxy-3- [3- [3-methyl-4- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 0.36 g of yellow crystals of (1H) -pyridinone [Compound No. (73a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.25 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 4.92 (s, 2H), 6.04 (s, 1H), 6.95 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.49 to 7.54 (m, 2H), 7 .76 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 8.41 (d, 1H, J = 15.8 Hz)

参考例ａ−５２ 化合物（IVa）［化合物番号（７５ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-オキソ-プロポキシ)ベンズアルデヒド０．３６ｇ、ピリジンの代わりにエタノール５ｍｌを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-オキソ-プロポキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（７５ａ）］の黄色結晶０．０８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．１８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），６．９９〜７．０２（ｍ，１Ｈ），７．２１〜７．４１（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ） Reference Example a-52 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (75a)]
In the same manner as in Reference Example a-5 except that 0.36 g of 3- (2-oxo-propoxy) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 5 ml of ethanol was used instead of pyridine, 4-hydroxy- Yellow crystals of 3- [3- [3- (2-oxo-propoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (75a)] 0 0.08 g was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.18 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 4.88 (s, 2H), 6.06 (s, 1H), 6.99 to 7.02 (m, 1H), 7.21 to 7.41 (m, 3H), 7.75 (d, 1H, J = 16. 1 Hz), 8.47 (d, 1 H, J = 16.1 Hz)

参考例ａ−５３ 化合物（IVa）［化合物番号（７６ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(メトキシカルボニルメチルチオ)メチル]ベンズアルデヒド０．３６ｇ、ピリジンの代わりにメタノール８ｍｌを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチルチオ)メチル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（７６ａ）］の黄色結晶０．２４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．４１〜７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．０６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-53 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (76a)]
4-hydroxy (hydroxyl) was obtained in the same manner as in Reference Example a-5 except that 0.36 g of 3-[(methoxycarbonylmethylthio) methyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 8 ml of methanol was used instead of pyridine. -3- [3- [3-[(Methoxycarbonylmethylthio) methyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (76a)] yellow 0.24 g of crystals was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.27 (s, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 6.06 (s, 1H), 7.41-7.47 (m, 2H), 7.59 (d, 1H, J = 6.2 Hz), 7 .65 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.52 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.06 (broad s, 1H)

参考例ａ−５３の２ 化合物（IVa）［化合物番号（７７ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチルチオ)メチル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．１７ｇの塩化メチレン４ｍｌ溶液に、氷冷下にm-クロロ過安息香酸０．０７６ｇを少量ずつ添加した。氷冷下に攪拌した後溶媒を減圧留去し、残基に水を加えて酢酸エチルで抽出して重曹水で洗浄し、更に飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチルスルフィニル)メチル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（７７ａ）］の黄色結晶０．０５５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７０〜４．１０（２Ｈ），４．１５〜４．４０（２Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．４１〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Synthesis of Reference Example a-53 2 Compound (IVa) [Compound No. (77a)]
4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethylthio) methyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.17 g of methylene chloride To a 4 ml solution, 0.076 g of m-chloroperbenzoic acid was added little by little under ice cooling. After stirring under ice-cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with aqueous sodium bicarbonate, and further washed with saturated brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethylsulfinyl) methyl] phenyl 0.055 g of yellow crystals of] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (77a)] was obtained.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.70-4. 10 (2H), 4.15 to 4.40 (2H), 6.07 (s, 1H), 7.41 to 7.53 (m, 2H), 7.60 to 7.70 (m, 2H) 7.80 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.53 (d, 1H, J = 15.9 Hz)

参考例ａ−５３の３ 化合物（IVa）［化合物番号（７８ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチルチオ)メチル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．０９６ｇの塩化メチレン４ｍｌ溶液に、氷冷下にm-クロロ過安息香酸０．０９４ｇを添加した。氷冷下に３時間攪拌した後溶媒を減圧留去し、残基に水を加えて酢酸エチルで抽出して重曹水で洗浄し、更に飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をジエチルエーテル及びヘキサンで洗浄し、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチルスルホニル)メチル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（７８ａ）］の黄色結晶０．０３５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．４７〜７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７２〜７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ） Synthesis of Reference Example a-53 3 Compound (IVa) [Compound No. (78a)]
4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethylthio) methyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.096 g of methylene chloride To a 4 ml solution, 0.094 g of m-chloroperbenzoic acid was added under ice cooling. After stirring for 3 hours under ice cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with aqueous sodium bicarbonate, and further washed with saturated brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was washed with diethyl ether and hexane to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethylsulfonyl) methyl] phenyl] 0.035 g of yellow crystals of -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (78a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.40 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 6.07 (s, 1H), 7.47-7.56 (m, 2H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.81 (D, 1H, J = 16.2 Hz), 8.53 (d, 1H, J = 16.2 Hz)

参考例ａ−５４ 化合物（IVa）［化合物番号（７９ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．８８ｇを用いた以外は参考例ａ−２５と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（７９ａ）］の淡黄色結晶０．４２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．２７〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．６９〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-54 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (79a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy- Reference Example a-25 except that 0.88 g of 3- [3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used In the same manner as 4-methoxy-3- [3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [compound number ( 79a)] of 0.42 g of pale yellow crystals.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.00 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 6.93 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.27 to 7.39 (m, 3H), 7 .69 to 7.73 (m, 1H), 7.94 (s, 1H), 9.82 (broad s, 1H)

参考例ａ−５５ 化合物（IVa）［化合物番号（８０ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．４６ｇを用いた以外は参考例ａ−２５と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（８０ａ）］の黄色結晶０．１２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．２５〜７．４７（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-55 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (80a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy- Except for using 0.46 g of 3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-25, 4-methoxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl- 0.12 g of yellow crystals of 2 (1H) -pyridinone [Compound No. (80a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.57 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 3.78 (s, 3H), 4.20 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 6.35 (s, 1H), 6.90 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.25-7.47 (m, 4H), 7.73 (s, 1H), 9.83 (broads, 1H)

参考例ａ−５６ 化合物（IVa）［化合物番号（８２ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-ジメチルアミノエチルアミノ)ベンズアルデヒド２．５５ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ジメチルアミノエチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（８２ａ）］の黄色結晶１．２６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｓ，９Ｈ），２．４２〜２．５２（ｍ，２Ｈ），３．０９〜３．１６（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．８７（ｓ，１Ｈ），６．６８〜６．７１（ｍ，１Ｈ），６．８５〜６．８８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１１．５２（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１６．５７（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-56 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (82a)]
In the same manner as in Reference Example a-1, except that 2.55 g of 3- (2-dimethylaminoethylamino) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [ 1.26 g of yellow crystals of 3- [3- (2-dimethylaminoethylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (82a)] were obtained. It was.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.20 (s, 9H), 2.42 to 2.52 (m, 2H), 3.09 to 3.16 (m, 2H) ), 5.65 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 5.87 (s, 1H), 6.68 to 6.71 (m, 1H), 6.85 to 6.88 (m, 2H) ), 7.17 (t, 1 H, J = 18.1 Hz), 7.69 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 8.46 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 11.52 (Broad s, 1H), 16.57 (broad s, 1H)

参考例ａ−５７ 化合物（IVa）［化合物番号（８３ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．２５ｇ、ジメチルホルムアミドの代わりに、ヘキサメチルホスホルアミド６ｍｌを用いた以外は参考例ａ−２５と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（８３ａ）］の淡黄色結晶０．１３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８４〜７．９１（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ） Reference Example a-57 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (83a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy- 3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.25 g instead of dimethylformamide 4-methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-, in the same manner as in Reference Example a-25 except that 6 ml of hexamethylphosphoramide was used. 0.13 g of pale yellow crystals of 2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (83a)] was obtained.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.45 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.02 (d, 2H, J = 5.6 Hz), 6.37 (s, 1H), 7.10 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.42 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.54 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.84 to 7.91 (m, 2H), 8.16 (s, 1H), 9.08 (t, 1H, J = 5.6Hz)

参考例ａ−５８ 化合物（IVa）［化合物番号（８４ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、4-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド１．３４ｇを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（８４ａ）］の黄色結晶０．９４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．７８〜８．０５（ｍ，５Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），９．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１５．７６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-58 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (84a)]
In the same manner as in Reference Example a-5 except that 1.34 g of 4-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- 0.94 g of yellow crystals of [4-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (84a)] Obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.04 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 6.06 (s, 1H), 7.78 to 8.05 (m, 5H), 8.55 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 9.07 ( t, 1H, J = 5.9 Hz), 15.76 (broad s, 1H)

参考例ａ−５９ 化合物（IVa）［化合物番号（８５ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．６１ｇを用いた以外は参考例ａ−２５と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[4-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（８５ａ）］の黄色結晶０．５３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ） Reference Example a-59 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (85a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy- Reference except that 0.61 g of 3- [3- [4-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used Analogously to Example a-25, 4-methoxy-3- [3- [4-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 ( 0.53 g of yellow crystals of 1H) -pyridinone [Compound No. (85a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.02 (d, 2H, J = 5.8 Hz), 6.36 (s, 1H), 7.11 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.89 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 9.03 (t, 1H, J = 5.8 Hz) )

参考例ａ−６０ 化合物（IVa）［化合物番号（８６ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．２５ｇを用いた以外は参考例ａ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(カルボキシメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（８６ａ）］の黄色結晶０．１９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０〜７．９５（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），９．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１５．９６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-60 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (86a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3 Reference example except using 0.25 g of-[3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 4-hydroxy-3- [3- [3-[(carboxymethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) in the same manner as a-3 -0.19 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (86a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.96 (d, 2H, J = 5.5 Hz), 6.07 (s, 1H), 7.59 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.80-7.95 (m, 3H), 8.20 (s, 1H), 8.55 ( d, 1H, J = 15.7 Hz), 9.00 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 15.96 (broad s, 1H)

参考例ａ−６１ 化合物（IVa）［化合物番号（８７ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-メトキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．０８ｇを用いた以外は参考例ａ−３と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-[(カルボキシメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（８７ａ）］の黄色結晶０．０７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８３〜７．９１（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ） Reference Example a-61 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (87a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-methoxy-3 Reference example except using 0.08 g of-[3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 4-methoxy-3- [3- [3-[(carboxymethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) in the same manner as a-3 -0.07 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (87a)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.45 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.94 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 6.37 (s, 1H), 7.09 (d, 1H, J = 16.3 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 16.3 Hz), 7. 53 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.83 to 7.91 (m, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.96 (t, 1H, J = 5.9 Hz)

参考例ａ−６２ 化合物（IVa）［化合物番号（８８ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．４２ｇを用いた以外は参考例ａ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(カルボキシメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（８８ａ）］の黄色結晶０．２８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．９０（ｓ，１Ｈ），７．７８〜７．９７（ｍ，５Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），８．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１１．６０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１６．３３（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-62 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (88a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3 Reference Example a- except that 0.42 g of-[3- [4-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone was used 4-hydroxy-3- [3- [4-[(carboxymethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [compound No. (88a)] 0.28 g of yellow crystals were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 3.94 (d, 2H, J = 5.8 Hz), 5.90 (s, 1H), 7.78-7.97 (m, 5H), 8.58 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 8.92 (t, 1H, J = 5.8 Hz), 11.60 (broad s, 1H), 16.33 (broad s, 1H)

参考例ａ−６３ 化合物（IVa）［化合物番号（８９ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．１０ｇを用いた以外は参考例ａ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(カルボキシメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（８９ａ）］の黄色結晶０．０６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），８．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１５．９（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-63 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (89a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3 Reference example except using 0.10 g of-[3- [4-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as a-3, 4-hydroxy-3- [3- [4-[(carboxymethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -0.06 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (89a)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.95 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 6.07 (s, 1H), 7.80 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 7.95 (d, 2H, J = 8) .4 Hz), 8.56 (d, 1 H, J = 15.7 Hz), 8.94 (t, 1 H, J = 6.5 Hz), 15.9 (s, 1 H)

参考例ａ−６４ 化合物（IVa）［化合物番号（９０ａ）］の合成
4-メトキシ-3-[3-[4-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．１５ｇに２規定塩酸２ｍｌを加えて室温で３０分間、６０℃で１時間攪拌した。得られた粗結晶を濾取し、テトラヒドロフランで洗浄後、乾燥することにより、4-メトキシ-3-[3-[4-[(カルボキシメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（９０ａ）］の黄色結晶０．１２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４５（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ） Reference Example a-64 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (90a)]
4-methoxy-3- [3- [4-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 2 ml of normal hydrochloric acid was added and stirred at room temperature for 30 minutes and at 60 ° C. for 1 hour. The obtained crude crystals were collected by filtration, washed with tetrahydrofuran and dried to give 4-methoxy-3- [3- [4-[(carboxymethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl. Obtained 0.12 g of yellow crystals of 1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (90a)].
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.45 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.93 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 6.36 (s, 1H), 7.10 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7. 77 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.90 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 8.93 (t, 1H, J = 5.9 Hz)

参考例ａ−６５ 化合物（IVa）［化合物番号（９１ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．３７ｇ、塩化アンモニウム１８ｍｇ、濃アンモニア水４ｍｌの混合物を室温で１時間攪拌した。濃アンモニア水２ｍｌを加えてさらに３０分間攪拌した後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフランで洗浄することにより得られた粗結晶をジメチルホルムアミドより再結晶し、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(アミノカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（９１ａ）］の黄色結晶０．１１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．９０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．４１（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１〜７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ） Reference Example a-65 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (91a)]
4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.37 g, ammonium chloride 18 mg Then, a mixture of 4 ml of concentrated aqueous ammonia was stirred at room temperature for 1 hour. 2 ml of concentrated aqueous ammonia was added and the mixture was further stirred for 30 minutes, and then concentrated under reduced pressure. The crude crystals obtained by washing the residue with tetrahydrofuran were recrystallized from dimethylformamide to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(aminocarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2. -Propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (91a)] 0.11 g of yellow crystals was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 3.84 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 5.90 (s, 1H), 7.06 (broad s, 1H), 7.41 (broad s, 1H), 7.58 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.81 to 7.87 (m, 2H), 7. 95 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.20 (s, 1H), 8.57 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.83 (t, 1H, J = 5.4 Hz) )

参考例ａ−６６ 化合物（IVa）［化合物番号（９２ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン３．９０ｇを用いた以外は参考例ａ−６５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(アミノカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（９２ａ）］の黄色結晶２．４２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．４３（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０〜７．８６（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ） Reference Example a-66 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (92a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy Except that 3.90 g of -3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used In the same manner as in Reference Example a-65, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(aminocarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 2.42 g of yellow crystals of (1H) -pyridinone [Compound No. (92a)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.84 (d, 2H, J = 5.7 Hz), 6.07 (s, 1H), 7.06 (broad s, 1H), 7.43 (broad s, 1H), 7.57 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.80-7. 86 (m, 2H), 7.95 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.22 (s, 1H), 8.55 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.86 ( t, 1H, J = 5.7 Hz)

参考例ａ−６７ 化合物（IVa）［化合物番号（９４ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、2-[(3-ホルミルベンゾイル)アミノ]コハク酸ジメチルエステル２．６４ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[[1,2-ビス(メトキシカルボニル)エチル]アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（９４ａ）］の黄色結晶０．３６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８１〜３．０２（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．８５〜４．８８（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１〜７．９２（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），９．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．６０（ｓ，１Ｈ），１６．３５（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-67 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (94a)]
4-Hydroxyl in the same manner as in Reference Example a-1, except that 2.64 g of 2-[(3-formylbenzoyl) amino] succinic acid dimethyl ester was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. -3- [3- [3-[[1,2-Bis (methoxycarbonyl) ethyl] aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. 0.34 g of yellow crystals of (94a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 2.81 to 3.02 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 3. 66 (s, 3H), 4.85 to 4.88 (m, 1H), 5.89 (s, 1H), 7.59 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.81-7. 92 (m, 3H), 8.15 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 9.07 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 11.60 ( s, 1H), 16.35 (s, 1H)

参考例ａ−６８ 化合物（IVa）［化合物番号（９５ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[[1,2-ビス(メトキシカルボニル)エチル]アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．２８ｇを用いた以外は参考例ａ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(1,2-ジカルボキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（９５ａ）］の橙色結晶０．２１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ，３Ｈ），２．６７〜２．９１（ｍ，２Ｈ），４．７７〜４．８２（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１〜７．９３（ｍ，３Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．６０（ｓ，１Ｈ），１２．６２（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），１６．３５（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-68 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (95a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3 0.28 g of-[3- [3-[[1,2-bis (methoxycarbonyl) ethyl] aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone was used 4-hydroxy-3- [3- [3-[(1,2-dicarboxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl]-in the same manner as in Reference Example a-3 except that 0.21 g of orange crystals of 6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (95a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 2.67 to 2.91 (m, 2H), 4.77 to 4.82 (m, 1H) ), 5.89 (s, 1H), 7.59 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.81 to 7.93 (m, 3H), 8.16 (s, 1H), 8. 56 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 8.89 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 11.60 (s, 1H), 12.62 (broad s, 2H), 16.35. (S, 1H)

参考例ａ−６９ 化合物（IVa）［化合物番号（９６ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-ホルミル安息香酸０．９１ｇを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-(3-カルボキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの黄色結晶１．１２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ）
4-ヒドロキシ-3-[3-(3-カルボキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン１．５７ｇとジメチルホルムアミド５０ｍｌ、N-ヒドロキシスクシンイミド０．５８ｇの混合液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド１．０３ｇのジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液を加えて、室温で終夜攪拌した。不溶物を濾別し、濾液にエタノールアミン０．３３ｍｌを加えて室温で２．５時間攪拌した。減圧濃縮して得られた残渣にメタノール３０ｍｌを加えて還流下で加熱した。氷冷後、結晶を濾取し、メタノールで洗浄後乾燥することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（９６ａ）］の黄色結晶０．６１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．３２〜３．３９（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．５０〜３．５７（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８０〜７．９３（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５１〜８．５８（ｍ，２Ｈ），１５．９７（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-69 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (96a)]
Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- (3-carboxyphenyl)-was prepared in the same manner as in Reference Example a-5 except that 0.91 g of 3-formylbenzoic acid was used. 1.12 g of yellow crystals of 1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 6.07 (s, 1H), 7.59 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.00 (d, 1H, J = 7) .6 Hz), 8.26 (s, 1 H), 8.57 (d, 1 H, J = 15.5 Hz)
4-hydroxy-3- [3- (3-carboxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 1.57 g and dimethylformamide 50 ml, N-hydroxysuccinimide 0 A solution of 1.03 g of dicyclohexylcarbodiimide in 5 ml of dimethylformamide was added to .58 g of the mixed solution, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Insoluble matter was filtered off, 0.33 ml of ethanolamine was added to the filtrate, and the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours. To the residue obtained by concentration under reduced pressure, 30 ml of methanol was added and heated under reflux. After cooling with ice, the crystals were collected by filtration, washed with methanol and dried to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(2-hydroxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2- 0.61 g of yellow crystals of propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (96a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.32 to 3.39 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 3. 50-3.57 (m, 2H), 4.74 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.07 (s, 1H), 7.56 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.80 to 7.93 (m, 3H), 8.18 (s, 1H), 8.51 to 8.58 (m, 2H), 15.97 (broad s, 1H)

参考例ａ−７０ 化合物（IVa）［化合物番号（９７ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．１７ｇを用いた以外は参考例ａ−２５と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（９７ａ）］の黄色結晶０．０８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４５（ｓ，３Ｈ），３．３２〜３．３６（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．４９〜３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ） Reference Example a-70 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (97a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy- Except for using 0.17 g of 3- [3- [3-[(2-hydroxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-25, 4-methoxy-3- [3- [3-[(2-hydroxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl- 0.08 g of yellow crystals of 2 (1H) -pyridinone [Compound No. (97a)] was obtained.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.45 (s, 3H), 3.32 to 3.36 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 3. 49-3.54 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.74 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 6.37 (s, 1H), 7.08 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.53 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.81 (d, 1H, J = 7) .8 Hz), 7.88 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 8.13 (s, 1 H), 8.55 (t, 1 H, J = 5.6 Hz)

参考例ａ−７１ 化合物（IVa）［化合物番号（９８ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．７６ｇを用いた以外は参考例ａ−２５と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（９８ａ）］の淡黄色結晶０．２４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．４２〜３．４８（ｍ，７Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．６２〜８．６４（ｍ，１Ｈ） Reference Example a-71 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (98a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy- Except for using 0.76 g of 3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-25, 4-methoxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl- 0.24 g of pale yellow crystals of 2 (1H) -pyridinone [Compound No. (98a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.42 to 3.48 (m, 7H), 3. 79 (s, 3H), 6.36 (s, 1H), 7.08 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.50 ( t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.81 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.13 (s, 1H), 8.62 to 8.64 (m, 1H)

参考例ａ−７２ 化合物（IVa）［化合物番号（９９ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、6-ホルミル-2-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ピリジン１．５９ｇ、ピリジンの代わりにエタノール３０ｍｌを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[6-(2-メトキシエチル)アミノカルボニル-2-ピリジニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（９９ａ）］の黄色結晶０．３１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３，５９〜３．７３（ｍ，４Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），７．７１〜７．９０（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），１０．９５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-72 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (99a)]
Reference Example a-, except that 1.59 g of 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde and 30 ml of ethanol was used instead of pyridine. 4-hydroxy-3- [3- [6- (2-methoxyethyl) aminocarbonyl-2-pyridinyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H)- 0.31 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (99a)] was obtained.
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.29 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3,59 to 3.73 (m, 4H), 5.85 ( s, 1H), 7.71 to 7.90 (m, 3H), 8.18 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 8.43 (m, 1H), 8.85 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 10.95 (broad s, 1H)

参考例ａ−７３ 化合物（IVa）［化合物番号（１００ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(メタンスルホニル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド０．５９ｇを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メタンスルホニル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１００ａ）］の淡黄色結晶０．２７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．９４〜８．００（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１５．９２（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-73 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (100a)]
Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methanesulfonyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example a-5 except that 0.59 g was used. 0.27 g of pale yellow crystals of 3-[(methanesulfonyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (100a)] was obtained. It was.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 6.08 (s, 1H), 7.62 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.94 to 8.00 (m, 2H), 8.29 ( s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 15.92 (broad s, 1H)

参考例ａ−７４ 化合物（IVa）［化合物番号（１０１ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(2-メトキシエチル)アミノスルホニル]ベンズアルデヒド１．５４ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエチル)アミノスルホニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１０１ａ）］の淡黄色結晶０．８０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８８〜２．９８（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．２８〜３．４０（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），７．６６〜７．９５（ｍ，５Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１１．６１（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１６．２６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-74 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (101a)]
4-hydroxy-3 in the same manner as in Reference Example a-1, except that 1.54 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. -Yellow crystals of-[3- [3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (101a)] 0.80 g was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 2.88 to 2.98 (m, 2H), 3.14 (s, 3H), 3. 28-3.40 (m, 2H), 5.90 (s, 1H), 7.66-7.95 (m, 5H), 8.11 (s, 1H), 8.57 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 11.61 (broad s, 1H), 16.26 (broad s, 1H)

参考例ａ−７５ 化合物（IVa）［化合物番号（１０２ａ）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン１．３９ｇを用いた以外は参考例ａ−７４と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエチル)アミノスルホニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１０２ａ）］の淡黄色結晶０．６７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），２．９２〜２．９８（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．２８〜３．３３（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）．６．０８（ｓ，１Ｈ），７．６６〜７．９６（ｍ，５Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），１５．８８（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-75 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (102a)]
Except for using 1.39 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-74, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl- 0.67 g of pale yellow crystals of 2 (1H) -pyridinone [Compound No. (102a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 2.92 to 2.98 (m, 2H), 3.14 (s, 3H), 3. 28-3.33 (m, 2H), 3.41 (s, 3H). 6.08 (s, 1H), 7.66-7.96 (m, 5H), 8.12 (s, 1H), 8.55 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 15.88 ( broadcast s, 1H)

参考例ａ−７６ 化合物（IVa）［化合物番号（１０３ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(メトキシアミノカルボニル)ベンズアルデヒド０．５４ｇ、ピリジンの代わりにテトラヒドロフラン５ｍｌを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシアミノカルボニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１０３ａ）］の黄色結晶０．２７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７３〜７．８８（ｍ，３Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１．９１（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-76 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (103a)]
In the same manner as in Reference Example a-5 except that 0.5 (4 g) of 3- (methoxyaminocarbonyl) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 5 ml of tetrahydrofuran was used instead of pyridine, 4-hydroxy-3- 0.27 g of yellow crystals of [3- [3- (methoxyaminocarbonyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (103a)] were obtained. It was.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 6.07 (s, 1H), 7.57 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.73-7.88 (m, 3H), 8.08 (s, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 18.0Hz), 11.91 (broad s, 1H)

参考例ａ−７７ 化合物（IVa）［化合物番号（１０４ａ）］の合成
3-(メトキシアミノカルボニル)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(アリルオキシアミノカルボニル)ベンズアルデヒド０．６２ｇを用いた以外は参考例ａ−７６と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(アリルオキシアミノカルボニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１０４ａ）］の淡黄色結晶０．２６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．２７〜５．４１（ｍ，２Ｈ），５．９５〜６．０３（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８〜７．８８（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１１．８３（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-77 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (104a)]
Instead of 3- (methoxyaminocarbonyl) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3 0.26 g of pale yellow crystals of-(allyloxyaminocarbonyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (104a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 4.44 (d, 2H, J = 6.5 Hz), 5.27 to 5.41 (m, 2H), 5.95 to 6.03 (m, 1H), 6.07 (s, 1H), 7.57 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.78-7.88 (m, 3H), 8.07 (s, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 11.83 (broad s, 1H)

参考例ａ−７８ 化合物（IVa）［化合物番号（１０６ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-シアノエチル)ベンズアルデヒド０．７４ｇを、3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．９３ｇを、ピリジンの代わりにエタノール８ｍｌを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-シアノエチル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１０６ａ）］の黄色結晶０．７０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４９（ｓ，３Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），７．２５〜７．６５（ｍ，４Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１３．７４（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-78 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (106a)]
Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 0.74 g of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone. 4-Hydroxy-3-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was prepared in the same manner as in Reference Example a-1, except that 8 ml of ethanol was used instead of pyridine. 0.70 g of yellow crystals of-[3- [3- (2-cyanoethyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (106a)] Obtained.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.38 (s, 3H), 2.65 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 3.00 (t, 2H, J = 7) .6 Hz), 3.49 (s, 3 H), 5.90 (s, 1 H), 7.25 to 7.65 (m, 4 H), 7.85 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8.59 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 13.74 (s, 1H)

参考例ａ−７９ 化合物（IVa）［化合物番号（１０７ａ）］の合成
3-(2-シアノエチル)ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(テトラヒドロピラン-4-イリデン)メチル]ベンズアルデヒド０．２２２ｇを用いた以外は参考例ａ−７８と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(テトラヒドロピラン-4-イリデン)メチル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１０７ａ）］の黄色結晶０．０６１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．３４〜２．５０（ｍ，７Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．０６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．０８（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-79 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (107a)]
Instead of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde, 4-hydroxy-3-hydroxy-3-((tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example a-78, except that 0.222 g was used. Yellow of [3- [3-[(tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (107a)] 0.061 g of crystals was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.34 to 2.50 (m, 7H), 3.40 (s, 3H), 3.59 (t, 2H, J = 5 .4 Hz), 3.69 (t, 2 H, J = 5.4 Hz), 6.06 (s, 1 H), 6.40 (s, 1 H), 7.31 (d, 1 H, J = 7.8 Hz) ), 7.44 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.52 (s, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.08 (broad s, 1H)

参考例ａ−８０ 化合物（IVa）［化合物番号（１０８ａ）］の合成
3-(2-シアノエチル)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-シアノエテニル)ベンズアルデヒド０．１５５ｇを用いた以外は参考例ａ−７８と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１０８ａ）］の黄色結晶０．１６５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７０〜７．８０（ｍ，４Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ） Reference Example a-80 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (108a)]
Instead of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3- [3- [3- [2-cyanoethenyl] benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example a-78, except that 0.155 g was used. 0.165 g of yellow crystals of (2-cyanoethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (108a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.06 (s, 1H), 6.57 (d, 1H, J = 16.5 Hz), 7.55 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.70-7.80 (m, 4H), 7.96 (s, 1H), 8.49 ( d, 1H, J = 16.2 Hz)

参考例ａ−８１ 化合物（IVa）［化合物番号（１０９ａ）］の合成
3-(2-シアノエチル)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(3-ヒドロキシ-3-メチル-1-ブチニル)ベンズアルデヒド５．７ｇを、エタノールの代わりにメタノール８５ｍｌを用いた以外は参考例ａ−７８と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(3-ヒドロキシ-3-メチル-1-ブチニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１０９ａ）］の淡黄色結晶１．１８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．４９（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），５．５６（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．４７〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６９〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Reference Example a-81 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (109a)]
Reference Example a-78 except that 5.7 g of 3- (3-hydroxy-3-methyl-1-butynyl) benzaldehyde was used instead of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde, and 85 ml of methanol was used instead of ethanol. Similarly, 4-hydroxy-3- [3- [3- (3-hydroxy-3-methyl-1-butynyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H ) -Pyridinone [Compound No. (109a)] 1.18 g of pale yellow crystals were obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.49 (s, 6H), 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 5.56 (broad s) 1H), 6.07 (s, 1H), 7.47-7.50 (m, 2H), 7.69-7.70 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J = 15) .9 Hz), 8.49 (d, 1 H, J = 15.9 Hz)

参考例ａ−８２ 化合物（IVa）［化合物番号（１１０ａ）］の合成
3-(2-シアノエチル)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(3-ホルミルフェニル)アクリル酸メチル０．２０ｇを、エタノールの代わりにメタノール７．５ｍｌを用いた以外は参考例ａ−７８と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-メトキシカルボニルエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１１０ａ）］の淡黄色結晶０．０３２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），７．５０〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），７．７５〜７．８２（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ） Reference Example a-82 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (110a)]
Reference Example a-78 was repeated except that 0.20 g of methyl 3- (3-formylphenyl) acrylate was used instead of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde and 7.5 ml of methanol was used instead of ethanol. 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-methoxycarbonylethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (110a )] Of pale yellow crystals.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 6.06 (s, 1H), 6.74 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 7.50-7.55 (m, 1H), 7.78 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 7.81 ( d, 1H, J = 15.0 Hz), 7.75-7.82 (m, 3H), 8.13 (s, 1H), 8.51 (d, 1H, J = 15.0 Hz)

参考例ａ−８３ 化合物（IVa）［化合物番号（１１１ａ）］の合成
3-(2-シアノエチル)ベンズアルデヒドの代わりに、3-アリルオキシベンズアルデヒド０．４９ｇを用いた以外は参考例ａ−７８と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-(3-アリルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１１１ａ）］の淡黄色結晶０．５８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．２７〜５．４７（ｍ，２Ｈ），６．００〜６．１４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．０４〜７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２６〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Reference Example a-83 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (111a)]
4-hydroxy-3- [3- (3-allyloxyphenyl) was prepared in the same manner as in Reference Example a-78 except that 0.49 g of 3-allyloxybenzaldehyde was used instead of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde. 0.58 g of pale yellow crystals of) -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (111a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 4.63 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 5.27 to 5.47 (m, 2H), 6.00 to 6.14 (m, 1H), 6.07 (s, 1H), 7.04 to 7.08 (m, 1H), 7. 26-7.42 (m, 3H), 7.76 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.48 (d, 1H, J = 15.9 Hz)

参考例ａ−８４ 化合物（IVa）［化合物番号（１１２ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(メトキシカルボニル)カルボニルアミノ]ベンズアルデヒド０．４１ｇ、ピリジンの代わりにメタノール８ｍｌを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１１２ａ）］の黄色結晶０．３３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．４５〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．８０〜７．９０（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），１１．０１（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-84 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (112a)]
4-hydroxy (hydroxyl) was obtained in the same manner as in Reference Example a-5 except that 0.41 g of 3-[(methoxycarbonyl) carbonylamino] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 8 ml of methanol was used instead of pyridine. -3- [3- [3-[(Methoxycarbonyl) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (112a)] yellow 0.33 g of crystals was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.07 (s, 1H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.76 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 7.80-7.90 (m, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.52 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 11.01 (s, 1H)

参考例ａ−８５ 化合物（IVa）［化合物番号（１１３ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(メトキシイミノメチル)ベンズアルデヒド０．５０ｇ、ピリジンの代わりにメタノール７ｍｌを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシイミノメチル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１１３ａ）］の黄色結晶０．４１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．４９〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６８〜７．９２（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１４．０４（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-85 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (113a)]
In the same manner as in Reference Example a-5 except that 0.50 g of 3- (methoxyiminomethyl) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 7 ml of methanol was used instead of pyridine, 4-hydroxy-3- 0.41 g of yellow crystals of [3- [3- (methoxyiminomethyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (113a)] were obtained. It was.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.06 (s, 1H), 7.49-7.58 (m, 1H), 7.68-7.92 (m, 3H), 7.79 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.31 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 14.04 (s, 1H)

参考例ａ−８６ 化合物（IVa）［化合物番号（１１４ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)ベンズアルデヒド７．５０ｇ、ピリジンの代わりにメタノール８５ｍｌを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-( tert-ブトキシカルボニルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの黄色結晶４．５７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．５０（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），９．５５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-( tert-ブトキシカルボニルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン２．００ｇのクロロホルム２００ｍｌ溶液に、室温でヨードトリメチルシラン２．９６ｇを添加し、室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧留去して残基をクロロホルム６０ｍｌで洗浄し、4-ヒドロキシ-3-[3-(3-アミノフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの黄色結晶１．６４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４３（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），７．３６〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６７〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ）
4-ヒドロキシ-3-[3-(3-アミノフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．８０ｇのピリジン７ｍｌ溶液にメチルチオイソシアナート０．３４ｇを添加し、８０℃で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去して残基をテトラヒドロフラン３０ｍｌと酢酸エチル２０ｍｌで洗浄し、4-ヒドロキシ-3-[3-[(3-メチルチオウレイド)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１１４ａ）］の黄色結晶０．８６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．３９〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５３〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），９．７４（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-86 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (114a)]
In the same manner as in Reference Example a-5 except that 7.50 g of 3- (tert-butoxycarbonylamino) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 85 ml of methanol was used instead of pyridine, 4-hydroxy- There were obtained 4.57 g of yellow crystals of 3- [3- [3- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.50 (s, 9H), 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.06 (s, 1H), 7.29 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.35 (dd, 1H, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 7.6 Hz) ), 7.73 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.85 (s, 1H), 8.47 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 9.55 (broads, 1H)
4-hydroxy-3- [3- [3- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 2.00 g in 200 ml chloroform To the solution, 2.96 g of iodotrimethylsilane was added at room temperature and stirred overnight at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was washed with 60 ml of chloroform to give 4-hydroxy-3- [3- (3-aminophenyl) -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H 1.64 g of yellow crystals of) -pyridinone were obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.43 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.09 (s, 1H), 7.36-7. 38 (m, 1H), 7.55 to 7.59 (m, 1H), 7.67 to 7.69 (m, 2H), 7.81 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8. 55 (d, 1H, J = 15.9 Hz)
4-hydroxy-3- [3- (3-aminophenyl) -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was added to a solution of 0.80 g of methylthioisocyanate 0. 34g was added and it stirred at 80 degreeC for 4 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was washed with 30 ml of tetrahydrofuran and 20 ml of ethyl acetate to give 4-hydroxy-3- [3-[(3-methylthioureido) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1, 0.86 g of yellow crystals of 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (114a)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.07 (s, 1H), 7.39-7.45 (m, 2H), 7.53-7.55 (m, 1H), 7.71 (broad s, 1H), 7.78 (d, 1H, J = 16) .1 Hz), 8.50 (d, 1 H, J = 16.1 Hz), 9.74 (broad s, 1 H)

参考例ａ−８７ 化合物（IVa）［化合物番号（１１５ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[(3-メチルチオウレイド)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．４０ｇのジメチルホルムアミド７ｍｌ溶液に、室温で水素化ナトリウム（６０％油性）０．０４４ｇを添加して１時間攪拌した。ここに、ヨードメタン０．２６ｇを添加して、室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧留去して残基をカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色油状の4-ヒドロキシ-3-[3-[(2,3-ジメチルイソチオウレイド)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．０７９ｇ［化合物番号（１１５ａ）］を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．４０（ｓ，３Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），６．５９〜６．６０（ｍ，１Ｈ），６．８３〜６．８５（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．２４〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），１６．２０（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-87 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (115a)]
To a solution of 0.40 g of 4-hydroxy-3- [3-[(3-methylthioureido) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone in 7 ml of dimethylformamide, At room temperature, 0.044 g of sodium hydride (60% oily) was added and stirred for 1 hour. To this, 0.26 g of iodomethane was added and stirred overnight at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by column chromatography to obtain 4-hydroxy-3- [3-[(2,3-dimethylisothioureido) phenyl] -1-oxo-2-propenyl as a yellow oil. ] 0.079 g [Compound No. (115a)]-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.25 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.82 (d, 3H, J = 4.3 Hz), 3.40 (s, 3H), 6.05 (s, 1H), 6.59 to 6.60 (m, 1H), 6.83 to 6.85 (m, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.24-7.34 (m, 2H), 7.75 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 8.48 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 16.20 ( s, 1H)

参考例ａ−８８ 化合物（IVa）［化合物番号（１１６ａ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-ホルミルベンジルホスホン酸ジメチル０．６２ｇ、ピリジンの代わりにテトラヒドロフラン５ｍｌを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(ジメトキシホスホリルメチル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１１６ａ）］の黄色結晶０．２７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２．１Ｈｚ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１３．９４（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-88 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (116a)]
4-Hydroxy-3-[[4-hydroxy-3- [] was prepared in the same manner as Reference Example a-5 except that 0.62 g of dimethyl 3-formylbenzylphosphonate was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 5 ml of tetrahydrofuran was used instead of pyridine. 0.27 g of yellow crystals of 3- [3- (dimethoxyphosphorylmethyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (116a)] was obtained. .
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.37 (d, 2H, J = 22.1 Hz), 3.41 (s, 3H), 3.62 (d, 6H, J = 11.1 Hz), 6.06 (s, 1H), 7.35 to 7.50 (m, 2H), 7.55 to 7.63 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 13.94 (broads, 1H)

参考例ａ−８９ 化合物（IVa）［化合物番号（１１７ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチルスルフィニル)メチル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン５５０ｍｇを用いた以外は参考例例ａ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(カルボキシメチルスルフィニル)メチル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１１７ａ）］の黄色結晶５００ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５６〜３．９５（２Ｈ），４．１２〜４．３５（２Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．３９〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ） Reference Example a-89 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (117a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3 Reference Example Example a except that 550 mg of-[3- [3-[(methoxycarbonylmethylsulfinyl) methyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used -3, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(carboxymethylsulfinyl) methyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H)- 500 mg of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (117a)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.56 to 3.95 (2H), 4.12 to 4.35 (2H), 6.07 (s, 1H), 7.39 to 7.53 (m, 2H), 7.60 to 7.70 (m, 2H), 7.80 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 8.53 (d, 1H, J = 15.7 Hz)

参考例ａ−９０ 化合物（IVa）［化合物番号（１１８ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチルスルホニル)メチル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン２７８ｍｇを用いた以外は参考例例ａ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(カルボキシメチルスルホニル)メチル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１１８ａ）］の黄色結晶２２６ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．４５〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７２〜７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ） Reference Example a-90 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (118a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3 Reference Example a except that 278 mg of-[3- [3-[(methoxycarbonylmethylsulfonyl) methyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used -3, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(carboxymethylsulfonyl) methyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H)- 226 mg of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (118a)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 4.24 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 6.06 (s, 1H), 7.45 to 7.55 (m, 2H), 7.72 to 7.74 (m, 2H), 7.80 (d, 1H, J = 16. 2Hz), 8.53 (d, 1H, J = 16.2 Hz)

参考例ａ−９１ 化合物（IVa）［化合物番号（１１９ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．２０ｇを用いた以外は参考例例ａ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(オキザリルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１１９ａ）］の淡黄色結晶０．１５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．４０〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．８４〜７．８６（１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１０．６０（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-91 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (119a)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3 Reference example except that 0.20 g of-[3- [3-[(methoxycarbonyl) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used 4-hydroxy-3- [3- [3- (oxalylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. 0.15 g of pale yellow crystals of (119a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.06 (s, 1H), 7.40-7. 42 (m, 2H), 7.74 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 7.84 to 7.86 (1H), 8.17 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 10.60 (s, 1H)

参考例ａ−９２ 化合物（IVa）［化合物番号（１２０ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[N-(t-ブトキシカルボニル)-2-アミノエトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン１．００ｇのメタノール１０ｍｌ溶液に１０％塩酸１０ｍｌを加え、室温で３時間３０分攪拌した。反応液を減圧濃縮した後残さを濾取し、ジエチルエーテル、続いてヘキサンで洗浄し、メタノールで再結晶して、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-アミノエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの塩酸塩［化合物番号（１２０ａ）］の黄色結晶２０４ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．１３〜３．１７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．２３（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、１６．０４（ｓ、１Ｈ） Reference Example a-92 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (120a)]
4-Hydroxy-3- [3- [3- [N- (t-butoxycarbonyl) -2-aminoethoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H)- 10 ml of 10% hydrochloric acid was added to a solution of 1.00 g of pyridinone in 10 ml of methanol, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours and 30 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was collected by filtration, washed with diethyl ether and then with hexane, recrystallized with methanol, and 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-aminoethoxy) phenyl] 204 mg of yellow crystals of hydrochloride of [-1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (120a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.13 to 3.17 (m, 2H), 3.40 (s, 3H), 4. 25 (t, 2H, J = 5.1 Hz), 6.07 (s, 1H), 7.11 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.33 (s, 1H), 7.34 ( d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.78 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.23 (broad) s, 2H), 8.50 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 16.04 (s, 1H)

参考例ａ−９３ 化合物（IVa）［化合物番号（１２１ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(ジメトキシホスホリルメチル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．３９ｇのクロロホルム２０ｍｌ溶液に、氷冷下ヨードトリメチルシラン１．７６ｇを添加し、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去して残さにテトラヒドロフラン１０ｍｌを加え、不溶物を濾取して水洗し、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(ホスホノメチル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１２１ａ）］０．１６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ），３．４１（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．３２〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５２〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），１３．８９（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-93 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (121a)]
To a solution of 0.39 g of 4-hydroxy-3- [3- [3- (dimethoxyphosphorylmethyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone in 20 ml of chloroform, 1.76 g of iodotrimethylsilane was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, 10 ml of tetrahydrofuran was added to the residue, insoluble matter was collected by filtration, washed with water, and 4-hydroxy-3- [3- [3- (phosphonomethyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl]. 0.16 g of -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (121a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.04 (d, 2H, J = 21.3 Hz), 3.41 (s, 3H), 6.06 (s, 1H), 7.32 to 7.42 (m, 2H), 7.52 to 7.60 (m, 2H), 7.78 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.50 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 13.89 (s, 1H)

参考例ａ−９４ 化合物（IVa）［化合物番号（１２２ａ）］の合成
水酸化カルシウム７４ｍｇの水９０ｍｌ溶液に、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン３４３ｍｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液を加えて減圧濃縮し、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンのカルシウム塩［化合物番号（１２２ａ）］の淡黄色結晶３１３ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．１３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），６．８０〜６．８４（ｍ，１Ｈ），６．９２〜６．９４（ｍ，１Ｈ），７．００〜７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２５〜７．３５（１Ｈ），８．１０〜８．２０（１Ｈ） Reference Example a-94 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (122a)] To a solution of calcium hydroxide (74 mg) in water (90 ml) was added 4-hydroxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo. 2-Propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone (343 mg) in tetrahydrofuran (30 ml) was added and concentrated under reduced pressure to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1 -Oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone calcium salt [Compound No. (122a)] 313 mg of pale yellow crystals were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.13 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 4.26 (s, 2H), 5.60 (s, 1H), 6.80 to 6.84 (m, 1H), 6.92 to 6.94 (m, 1H), 7.00 to 7.05 (m, 1H), 7.17 to 7.24 ( m, 1H), 7.25 to 7.35 (1H), 8.10 to 8.20 (1H)

参考例ａ−９５ 化合物（IVa）［化合物番号（１２３ａ）］の合成
０．５ｍｏｌ/ｌの濃度の水酸化ナトリウム水溶液１２ｍｌに4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン１．０３ｇを溶解し、室温で攪拌後に減圧濃縮して、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンのナトリウム塩［化合物番号（１２３ａ）］の黄色結晶１．１８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．１２（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），６．７０〜６．７５（ｍ，１Ｈ），６．８８〜６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９８〜７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ） Reference Example a-95 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (123a)] 4-hydroxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] was added to 12 ml of an aqueous sodium hydroxide solution having a concentration of 0.5 mol / l. Dissolve 1.03 g of -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, stir at room temperature and concentrate under reduced pressure to give 4-hydroxy-3- [3- [3- 1.18 g of a yellow crystal of (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone sodium salt [Compound No. (123a)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.12 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 4.07 (s, 2H), 5.33 (s, 1H), 6.70 to 6.75 (m, 1H), 6.88 to 6.90 (m, 1H), 6.98 to 7.03 (m, 1H), 7.13 to 7.23 ( m, 2H), 7.80 (d, 1H, J = 15.7 Hz)

参考例ａ−９６ 化合物（IVa）［化合物番号（１２４ａ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、6-ホルミル-2-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ピリジン２．０８ｇ、ピリジンの代わりにエタノール２０ｍｌ、3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン１．８２ｇを用いた以外は参考例ａ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[6-(2-メトキシエチル)アミノカルボニル-2-ピリジニル]-1-オキソ-2-プロペニル]- 1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１２４ａ）］の黄色結晶０．５６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５０（４Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．９４〜８．１０（ｍ，３Ｈ），８．６３（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１５．６４（ｓ，１Ｈ） Reference Example a-96 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (124a)]
Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 2.08 g of 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine, 20 ml of ethanol instead of pyridine, 3-acetyl-4-hydroxy- Reference Example a-1 was repeated except that 1.82 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used instead of 6-methyl-2 (1H) -pyridinone. 4-hydroxy-3- [3- [6- (2-methoxyethyl) aminocarbonyl-2-pyridinyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [compound No. (124a)] 0.56 g of yellow crystals was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.50 (4H) 6.07 (s, 1H), 7.76 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.94-8.10 (m, 3H), 8.63 (broad s, 1H), 8. 72 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 15.64 (s, 1H)

参考例ａ−９７ 化合物（IVa）［化合物番号（１２５ａ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに4-ヒドロキシ-3-[3-[6-(2-メトキシエチル)アミノカルボニル-2-ピリジニル]-1-オキソ-2-プロペニル]- 1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．７２ｇを用いた以外は参考例ａ−２５と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[6-(2-メトキシエチル)アミノカルボニル-2-ピリジニル]-1-オキソ-2-プロペニル]- 1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１２５ａ）］の淡黄色結晶１８９ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４５（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．４８（４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．８８〜８．０５（ｍ，３Ｈ），８．８６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a-97 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (125a)]
4-hydroxy-3 instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone Except that 0.72 g of-[3- [6- (2-methoxyethyl) aminocarbonyl-2-pyridinyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used In the same manner as in Reference Example a-25, 4-methoxy-3- [3- [6- (2-methoxyethyl) aminocarbonyl-2-pyridinyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl 189 mg of pale yellow crystals of -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (125a)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.45 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.48 (4H) , 3.79 (s, 3H), 6.38 (s, 1H), 7.39 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 7 .88-8.05 (m, 3H), 8.86 (broad s, 1H)

参考例ａ’−１ 化合物（IVa’）［化合物番号（３２ａ’）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．５０ｇ、3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド０．７４ｇ、ピリジン６ｍｌ及びピペリジン０．１ｍｌの混合物を、還流下に４時間加熱した。室温に冷却した後、反応液に水４０ｍｌを添加し、析出した結晶を濾取し、これをテトラヒドロフラン、続いて酢酸エチルで洗浄することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３２ａ’）］の黄色結晶０．４１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ，３Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），７．６０〜７．７０（２Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１１．６２（ｓ，１Ｈ），１６．１４（ｓ，１Ｈ） Reference Example a′-1 Synthesis of Compound (IVa ′) [Compound No. (32a ′)]
A mixture of 0.50 g of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 0.74 g of 3-chloro-4- (trifluoromethoxy) benzaldehyde, 6 ml of pyridine and 0.1 ml of piperidine was refluxed. Heated down for 4 hours. After cooling to room temperature, 40 ml of water was added to the reaction solution, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with tetrahydrofuran and then with ethyl acetate to give 4-hydroxy-3- [3- [3-chloro There was obtained 0.41 g of yellow crystals of -4- (trifluoromethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (32a ′)].
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 5.90 (s, 1H), 7.60-7.70 (2H), 7.76 ( d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.01 (s, 1H), 8.49 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 11.62 (s, 1H), 16.14 (s, 1H)

参考例ａ’−２ 化合物（IVa’）［化合物番号（３４ａ’）］の合成
ピリジン２ｍｌ及びピペリジン０．０５ｍｌの混合物に、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．２３ｇ及び3-(メトキシカルボニル)ベンズアルデヒド０．２３ｇを溶解し、還流下に２時間加熱した。室温に冷却後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３４ａ’）］の黄色結晶０．０６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．９６〜８．０３（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），１５．９２（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a′-2 Synthesis of Compound (IVa ′) [Compound No. (34a ′)] To a mixture of 2 ml of pyridine and 0.05 ml of piperidine, 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -0.23 g of pyridinone and 0.23 g of 3- (methoxycarbonyl) benzaldehyde were dissolved and heated under reflux for 2 hours. After cooling to room temperature, the residue obtained by concentration under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (methoxycarbonyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl]. 0.06 g of yellow crystals of -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (34a ′)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.07 (s, 1H), 7.63 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 7.96 to 8.03 (m, 2H), 8.25 ( s, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 15.92 (broad s, 1H)

参考例ａ’−３ 化合物（IVa’）［化合物番号（３７ａ’）］の合成
3-[N-(t-ブトキシカルボニル)アミノ]ベンズアルデヒド２．９３ｇのジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に水素化ナトリウム（６０％油性）０．５８ｇを氷冷下で添加した。室温で１時間攪拌した後、2-ブロモエタノール０．９３ｍｌのジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液を氷冷下で滴下した。室温で１４時間攪拌した後１１５℃で６時間加熱攪拌した。酢酸エチルを加えて水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の3-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)ベンズアルデヒド０．７５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：４．１０〜４．１６（ｍ，２Ｈ），４．４４〜４．５１（ｍ，２Ｈ），７．６１〜７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８６〜７．９１（ｍ，１Ｈ），８．１０〜８．１２（ｍ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ）
3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．３３ｇ、3-(メトキシカルボニル)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)ベンズアルデヒド０．３０ｇを用いた以外は参考例１６と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３７ａ’）］の黄色結晶０．２２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．８９（ｓ，１Ｈ），７．３８〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６５〜７．６９（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），１１．５７（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a′-3 Synthesis of Compound (IVa ′) [Compound No. (37a ′)]
To a solution of 2.93 g of 3- [N- (t-butoxycarbonyl) amino] benzaldehyde in 20 ml of dimethylformamide, 0.58 g of sodium hydride (60% oily) was added under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, a solution of 0.93 ml of 2-bromoethanol in 5 ml of dimethylformamide was added dropwise under ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for 14 hours and then heated and stirred at 115 ° C. for 6 hours. Ethyl acetate was added, washed with water and saturated brine in that order, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.75 g of oily 3- (2-oxo-oxazolidine-3-yl) benzaldehyde.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 4.10 to 4.16 (m, 2H), 4.44 to 4.51 (m, 2H), 7.61 to 7.71 (M, 2H), 7.86 to 7.91 (m, 1H), 8.10 to 8.12 (m, 1H), 10.03 (s, 1H)
Instead of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 0.33 g of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3- (methoxy 4-hydroxy-3- [3- [3- (3- (3- (2-oxo-oxazolidin-3-yl) benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example 16 except that 0.30 g of 3- (2-oxo-oxazolidine-3-yl) benzaldehyde was used instead of carbonyl) benzaldehyde. There were obtained 0.22 g of yellow crystals of 2-oxo-oxazolidine-3-yl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (37a ′)].
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 4.11 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 4.47 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 5.89 (s, 1 H), 7.38 to 7.53 (m, 2 H), 7.65 to 7.69 (m, 1 H), 7.81 (d, 1 H, J = 15.0 Hz), 7.89 (s, 1 H), 8.53 (d, 1 H, J = 15.0 Hz), 11.57 (broad s, 1 H)

参考例ａ’−４ 化合物（IVa’）［化合物番号（３８ａ’）］の合成
3-(メトキシカルボニル)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)ベンズアルデヒド０．４２ｇを用いた以外は参考例ａ’−２と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３８ａ’）］の黄色結晶０．２５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），４．０９〜４．１５（ｍ，２Ｈ），４．４４〜４．５０（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．４８〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６５〜７．６９（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），１６．０３（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example a′-4 Synthesis of Compound (IVa ′) [Compound No. (38a ′)]
In the same manner as in Reference Example a′-2 except that 0.42 g of 3- (2-oxo-oxazolidin-3-yl) benzaldehyde was used instead of 3- (methoxycarbonyl) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-oxo-oxazolidine-3-yl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (38a ′)] 0.25 g of yellow crystals was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 4.09 to 4.15 (m, 2H), 4. 44 to 4.50 (m, 2H), 6.06 (s, 1H), 7.48 to 7.53 (m, 2H), 7.65 to 7.69 (m, 1H), 7.80 ( d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.89 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 16.03 (broad s, 1H)

参考例ａ’−５ 化合物（IVa’）［化合物番号（３９ａ’）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン１．０９ｇ、3-(メトキシカルボニル)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-モルホリノエトキシ)ベンズアルデヒド１．６８ｇを用いた以外は参考例ａ’−２と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-モルホリノエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３９ａ’）］の黄色結晶０．２７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４７〜２．５０（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．５８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４〜７．４１（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１１．５６（ｓ，１Ｈ），１６．４２（ｓ，１Ｈ） Reference Example a′-5 Synthesis of Compound (IVa ′) [Compound No. (39a ′)]
Instead of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 1.09 g of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3- (methoxy 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2- (2-)-2- (2-morpholinoethoxy) benzaldehyde was used in the same manner as Reference Example a'-2 except that 1.68 g of 3- (2-morpholinoethoxy) benzaldehyde was used instead of carbonyl) benzaldehyde. 0.27 g of yellow crystals of (morpholinoethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (39a ′)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 2.47 to 2.50 (m, 4H), 2.71 (t, 2H, J = 5) .4 Hz), 3.58 (t, 4H, J = 4.6 Hz), 4.14 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 5.88 (s, 1H), 7.05 (d, 1H) , J = 8.4 Hz), 7.24-7.41 (m, 3H), 7.77 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.50 (d, 1H, J = 16.2 Hz) , 11.56 (s, 1H), 16.42 (s, 1H)

参考例ａ’−６ 化合物（IVa’）［化合物番号（４０ａ’）］の合成
3-(メトキシカルボニル)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(2-モルホリノエトキシ)ベンズアルデヒド４．８７ｇを用いた以外は参考例ａ’−２と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-モルホリノエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（４０ａ’）］の黄色結晶０．８６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４１〜２．５０（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５７〜３．６０（ｍ，４Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．０３〜７．０７（ｍ，１Ｈ），７．２５〜７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ） Reference Example a′-6 Synthesis of Compound (IVa ′) [Compound No. (40a ′)]
Instead of 3- (methoxycarbonyl) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3 0.86 g of yellow crystals of-(2-morpholinoethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (40a ')] was obtained.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.38 (s, 3H), 2.41 to 2.50 (m, 4H), 2.71 (t, 2H, J = 5) .4 Hz), 3.32 (s, 3H), 3.57 to 3.60 (m, 4H), 4.14 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 6.06 (s, 1H), 7.03 to 7.07 (m, 1H), 7.25 to 7.54 (m, 3H), 7.77 (d, 1H, J = 13.5 Hz), 8.46 (d, 1H, J = 16.2 Hz)

参考例ｂ−１ 化合物（IVb）［化合物番号（１ｂ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．７１ｇ、ジメチルホルムアミド５ｍｌの混合物に水素化ナトリウム（６０％油性）０．０９ｇを添加し、室温で１時間攪拌した。臭化アリル０．２６ｍｌを添加し、室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去した後、テトラヒドロフラン５ｍｌを加えて不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-アリルオキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１ｂ）］の淡黄色結晶０．３０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．６３〜４．６５（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．１７〜５．３５（ｍ，２Ｈ），５．８０〜６．００（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．９９〜７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．３６（ｍ，４Ｈ） Reference Example b-1 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (1b)]
Mixture of 0.71 g of 4-hydroxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone and 5 ml of dimethylformamide To the solution, 0.09 g of sodium hydride (60% oily) was added and stirred at room temperature for 1 hour. 0.26 ml of allyl bromide was added and stirred overnight at room temperature. After distilling off the solvent under reduced pressure, 5 ml of tetrahydrofuran was added, insoluble matters were filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-allyloxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -0.30 g of pale yellow crystals of pyridinone [Compound No. (1b)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.63-4. 65 (m, 2H), 4.86 (s, 2H), 5.17-5.35 (m, 2H), 5.80-6.00 (m, 1H), 6.33 (s, 1H) , 6.9 to 7.05 (m, 2H), 7.25 to 7.36 (m, 4H)

参考例ｂ−２ 化合物（IVb）［化合物番号（２ｂ）］の合成
臭化アリルの代わりに臭化プロパルギル０．２４ｍｌを用いた以外は参考例ｂ−１と同様にして、4-プロパルギルオキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（２ｂ）］の淡黄色結晶０．３５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．３５（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．９７〜７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．３４（ｍ，４Ｈ） Reference Example b-2 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (2b)] In the same manner as Reference Example b-1, except that 0.24 ml of propargyl bromide was used instead of allyl bromide, 4-propargyloxy- Pale yellow crystals of 3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (2b)] 35 g was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.35 (s, 1H), 2.44 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.86 (s, 2H), 4.87 (s, 2H), 6.38 (s, 1H), 6.97 to 7.03 (m, 2H), 7.26 to 7.34. (M, 4H)

参考例ｂ−３ 化合物（IVb）［化合物番号（３ｂ）］の合成
臭化アリルの代わりにブロモ酢酸メチル０．２８ｍｌを用いた以外は参考例ｂ−１と同様にして、4-メトキシカルボニルメトキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３ｂ）］の黄色結晶０．７３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．３９（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．９６〜７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．３９（ｍ，４Ｈ） Reference Example b-3 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (3b)] In the same manner as in Reference Example b-1, except that 0.28 ml of methyl bromoacetate was used instead of allyl bromide, 4-methoxycarbonylmethoxy Yellow crystals of -3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (3b)] 73 g was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.39 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 4.89 (s, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.96 to 7.04 (m, 2H), 7.23 to 7.39. (M, 4H)

参考例ｂ−４ 化合物（IVb）［化合物番号（４ｂ）］の合成
4-メトキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-メトキシカルボニルメトキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．６６ｇを用いた以外は参考例ａ−６４と同様にして、4-カルボキシメトキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（４ｂ）］の黄色結晶０．０７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），６．９７〜７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．４２（ｍ，４Ｈ） Reference Example b-4 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (4b)]
Instead of 4-methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4 Except that 0.66 g of -methoxycarbonylmethoxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used In the same manner as in Reference Example a-64, 4-carboxymethoxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H)- 0.07 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (4b)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.40 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.25 (s, 1H), 6.97 to 7.03 (m, 2H), 7.21 to 7.42 (m, 4H)

参考例ｂ−５ 化合物（IVb）［化合物番号（５ｂ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-メトキシカルボニルメトキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．８０ｇを用いた以外は参考例ａ−６５と同様にして、4-アミノカルボニルメトキシ-3-[3-[3-(アミノカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（５ｂ）］の黄色結晶０．７４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），７．００〜７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．５４（ｍ，９Ｈ） Reference Example b-5 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (5b)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-methoxy Reference example except that 0.80 g of carbonylmethoxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used In the same manner as a-65, 4-aminocarbonylmethoxy-3- [3- [3- (aminocarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H)- 0.74 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (5b)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 4.47 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 6.31 (s, 1H), 7.00 to 7.03 (m, 1H), 7.15 to 7.54 (m, 9H)

参考例ｂ−６ 化合物（IVb）［化合物番号（６ｂ）］の合成
臭化アリルの代わりにブロモアセトニトリル０．２１ｍｌを用いた以外は参考例ｂ−１と同様にして、4-シアノメトキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（６ｂ）］の黄色結晶０．７６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４６（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．９７〜７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．３６（ｍ，４Ｈ） Reference Example b-6 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (6b)] 4-Cyanomethoxy-3 was prepared in the same manner as Reference Example b-1, except that 0.21 ml of bromoacetonitrile was used instead of allyl bromide. 0.76 g of yellow crystals of-[3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (6b)] Obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.46 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 4.84 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.44 (s, 1H), 6.97 to 7.04 (m, 2H), 7.24 to 7.36 (m, 4H)

参考例ｂ−７ 化合物（IVb）［化合物番号（７ｂ）］の合成
臭化アリルの代わりに2-ブロモエタノール０．４２ｍｌを用いた以外は参考例ｂ−１と同様にして、4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（７ｂ）］の黄色結晶０．０２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５８〜３．６４（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．８６（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．００〜７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２５〜７．４５（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ） Reference Example b-7 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (7b)] In the same manner as Reference Example b-1, except that 0.42 ml of 2-bromoethanol was used instead of allyl bromide, 4- (2 -Hydroxyethoxy) -3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (7b)] 0.02 g of crystals was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.58 to 3.64 (m, 2H), 4. 18 (t, 2H, J = 4.9 Hz), 4.86 (s, 2H), 6.06 (s, 1H), 7.00 to 7.08 (m, 1H), 7.25-7. 45 (m, 3H), 7.75 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 8.47 (d, 1H, J = 16.1 Hz)

参考例ｂ−８ 化合物（IVb）［化合物番号（８ｂ）］の合成
臭化アリルの代わりに臭化ベンジル０．３６ｍｌを用いた以外は参考例ｂ−１と同様にして、4-ベンジルオキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（８ｂ）］０．４６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．９８〜７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．３９（ｍ，９Ｈ） Reference Example b-8 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (8b)] In the same manner as Reference Example b-1, except that 0.36 ml of benzyl bromide was used instead of allyl bromide, 4-benzyloxy- 0.46 g of 3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (8b)] was obtained. .
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.86 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.44 (s, 1H), 6.98 to 7.07 (m, 2H), 7.27 to 7.39 (m, 9H)

参考例ｂ−９ 化合物（IVb）［化合物番号（９ｂ）］の合成
4-メトキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニルメチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、4-ベンジルオキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．４１ｇを用いた以外は参考例ａ−６４と同様にして、4-ベンジルオキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（９ｂ）］の黄色結晶０．１２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．９５〜７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．３６（ｍ，９Ｈ） Reference Example b-9 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (9b)]
Instead of 4-methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4 Reference except that 0.41 g of 4-benzyloxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used Analogously to Example a-64, 4-benzyloxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.12 g of yellow crystals of [Compound No. (9b)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.44 (s, 1H), 6.95 to 7.05 (m, 2H), 7.25 to 7.36 (m, 9H)

参考例ｂ−１０ 化合物（IVb）［化合物番号（１３ｂ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．７１ｇのジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム（６０％油性）０．０９０ｇを添加し、室温で１時間攪拌した。ここに、パラトルエンスルホニルクロリド０．４６ｇを添加して室温で４時間攪拌し、次にプロパルギルアミン０．６０ｇを添加して室温で一夜攪拌した。反応液に水を加え，溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-プロパルギルアミノ-3-[3-[3-(メトキシカルボニルメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１３ｂ）］の黄色結晶０．０８０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．４，５．７Ｈｚ），４．６７（ｓ，２Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２４〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），１０．９９（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example b-10 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (13b)]
4-hydroxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.71 g in a dimethylformamide 5 ml solution , 0.090 g of sodium hydride (60% oily) was added and stirred at room temperature for 1 hour. To this, 0.46 g of paratoluenesulfonyl chloride was added and stirred at room temperature for 4 hours, then 0.60 g of propargylamine was added and stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction solution, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-propargylamino-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1 0.080 g of yellow crystals of -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (13b)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.31 (t, 1H, J = 2.4 Hz), 2.37 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3. 82 (s, 3H), 4.05 (dd, 2H, J = 2.4, 5.7 Hz), 4.67 (s, 2H), 5.79 (s, 1H), 6.88 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.15 (s, 1H), 7.24 to 7.33 (m, 2H), 7.55 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 8.26 ( d, 1H, J = 15.5 Hz), 10.99 (broad s, 1H)

参考例ｂ−１１ 化合物（IVb）［化合物番号（１４ｂ）］の合成
プロパルギルアミンの代わりに、2-メトキシエチルアミン０．８６ｇを用いた以外は参考例ｂ−１０と同様にして、4-(2-メトキシエチルアミノ)-3-[3-[3-[(2-メトキシエチルアミノ)カルボニルメトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１４ｂ）］の黄色結晶０．２３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３３（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．４２〜３．６５（ｍ，８Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），６．８４〜６．８９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．２０〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），１１．００（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example b-11 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (14b)] In the same manner as Reference Example b-10 except that 0.86 g of 2-methoxyethylamine was used instead of propargylamine, -Methoxyethylamino) -3- [3- [3-[(2-methoxyethylamino) carbonylmethoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [ 0.23 g of yellow crystals of Compound No. (14b)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.33 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.42 to 3.65 (m, 8H), 3.44 ( s, 3H), 3.46 (s, 3H), 4.53 (s, 2H), 5.73 (s, 1H), 6.84 to 6.89 (m, 1H), 6.96 (broad) s, 1H), 7.20-7.30 (m, 3H), 7.54 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 8.26 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 11. 00 (broad s, 1H)

参考例ｃ−１ 化合物（IVc）［化合物番号（１ｃ）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-1-アリル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．２０ｇ、ピリジンの代わりにエタノール６ｍｌを用いた以外は参考例ａ−５と同様にして、1-アリル-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１ｃ）］の黄色結晶０．２３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４０（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９６〜５．１８（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），５．８７〜６．０１（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），７．１６〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．０９（ｓ，１Ｈ） Reference Example c-1 Synthesis of Compound (IVc) [Compound No. (1c)]
Instead of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 0.20 g of 3-acetyl-1-allyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 1-allyl-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4 was prepared in the same manner as in Reference Example a-5 except that 6 ml of ethanol was used instead of pyridine. 0.23 g of yellow crystals of -hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (1c)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.40 (s, 3H), 4.64 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 4.96 to 5.18 (m , 2H), 5.24 (s, 1H), 5.87 to 6.01 (m, 1H), 6.09 (s, 1H), 7.16 to 7.20 (m, 1H), 7. 37-7.51 (m, 3H), 7.78 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.47 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.09 (s, 1H)

参考例ｃ−２ 化合物（IVc）［化合物番号（２ｃ）］の合成
3-アセチル-1-アリル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-1-プロパルギル-2(1H)-ピリジノン０．５６ｇを用いた以外は参考例ｃ−１と同様にして、3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-4-ヒドロキシ-6-メチル-1-プロパルギル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（２ｃ）］の黄色結晶０．４５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４９（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．１６〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．０６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example c-2 Synthesis of Compound (IVc) [Compound No. (2c)]
3-acetyl-1-hydroxy-6-methyl-1-propargyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-1-allyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone Similar to Reference Example c-1, except that 56 g was used, 3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-1- 0.45 g of yellow crystals of propargyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (2c)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.49 (s, 1H), 2.50 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.12 (s, 1H), 7.16-7.20 (m, 1H), 7.39-7.51 (m, 3H), 7.79 (d, 1H, J = 16. 2 Hz), 8.45 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 16.06 (broad s, 1 H)

参考例ｃ−３ 化合物（IVc）［化合物番号（３ｃ）］の合成
3-アセチル-1-アリル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-1-(メトキシカルボニルメチル)-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．６０ｇを用いた以外は参考例ｃ−１と同様にして、3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-4-ヒドロキシ-1-(メトキシカルボニルメチル)-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（３ｃ）］の黄色結晶０．２０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３４〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．３９（ｓ，１Ｈ） Reference Example c-3 Synthesis of Compound (IVc) [Compound No. (3c)]
Instead of 3-acetyl-1-allyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-4-hydroxy-1- (methoxycarbonylmethyl) -6-methyl-2 (1H) 3- [3- [3- (3- (Cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-1-like the procedure of Reference Example c-1, except that 0.60 g of -pyridinone was used. 0.20 g of yellow crystals of (methoxycarbonylmethyl) -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (3c)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.32 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 4.81 (s, 2H) 5.94 (s, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.24 (s, 1H), 7.34 to 7.44 (m, 2H), 7.82. (D, 1H, J = 16.2 Hz), 8.58 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.39 (s, 1H)

参考例ｃ−４ 化合物（IVc）［化合物番号（４ｃ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-4-ヒドロキシ-1-(メトキシカルボニルメチル)-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．１５ｇを用いた以外は参考例ａ−３と同様にして、1-(カルボキシメチル)-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（４ｃ）］の橙色結晶０．１３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．３５（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３１〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１３．１０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１６．２１（ｓ，１Ｈ） Reference Example c-4 Synthesis of Compound (IVc) [Compound No. (4c)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-1- (methoxycarbonylmethyl) -6-methyl-2 (1H) -pyridinone except that 0.15 g was used Analogously to Example a-3, 1- (carboxymethyl) -3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-2 ( 0.13 g of orange crystals of 1H) -pyridinone [Compound No. (4c)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.35 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 4.74 (s, 2H), 6.12 (s, 1H), 7.02 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.24 (s, 1H), 7.31 to 7.42 (m, 2H), 7.78 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.41 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 13.10 (broad s, 1 H), 16.21 (s, 1 H)

参考例ｃ−５ 化合物（IVc）［化合物番号（５ｃ）］の合成
3-アセチル-1-アリル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-1-(アミノカルボニルメチル)-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．５７ｇを用いた以外は参考例ｃ−１と同様にして、1-(アミノカルボニルメチル)-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（５ｃ）］の黄色結晶０．４４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．３７〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７１(ｓ，１Ｈ)，７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．１２（ｓ，１Ｈ） Reference Example c-5 Synthesis of Compound (IVc) [Compound No. (5c)]
Instead of 3-acetyl-1-allyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-1- (aminocarbonylmethyl) -4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) 1- (aminocarbonylmethyl) -3- [3- [3- (3-cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl as in Reference Example c-1, except that 0.57 g of pyridinone was used 0.44 g of yellow crystals of] -4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (5c)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.32 (s, 3H), 4.62 (s, 2H), 5.23 (s, 2H), 6.08 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.27 (s, 1H), 7.37-7.50 (m, 3H), 7.71 (s, 1H), 7 .78 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.45 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.12 (s, 1H)

参考例ｃ−６ 化合物（IVc）［化合物番号（６ｃ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]- 6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．５０ｇのヘキサメチルホスホルアミド６ｍｌ溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油性）４６ｍｇを添加し、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下でブロモアセトニトリル０．３３ｍｌを添加し、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去することにより析出した結晶を濾取し、t-ブチルメチルエーテルで洗浄した後、乾燥することにより、1-(シアノメトキシ)-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（６ｃ）］の黄色結晶０．１４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４７（ｓ，３Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４４〜７．５２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．２１（ｓ，１Ｈ） Reference Example c-6 Synthesis of Compound (IVc) [Compound No. (6c)]
4-hydroxy-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone in 0.5 ml of hexamethylphosphoramide in 6 ml solution Then, 46 mg of sodium hydride (60% oily) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. To the reaction mixture, 0.33 ml of bromoacetonitrile was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Crystals precipitated by distilling off the solvent under reduced pressure are collected by filtration, washed with t-butyl methyl ether, and dried to give 1- (cyanomethoxy) -3- [3- [3- (cyano 0.14 g of yellow crystals of (methoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (6c)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.47 (s, 3H), 5.10 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.21 (s, 1H), 7.19 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.40 (s, 1H), 7.44 to 7.52 (m, 2H), 7.82 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.42 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 16.21 (s, 1 H)

参考例ｃ−７ 化合物（IVc）［化合物番号（７ｃ）］の合成
ブロモアセトニトリルの代わりにブロモアセトン０．４５ｍｌを用いた以外は参考例ｃ−６と同様にして、3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-4-ヒドロキシ-6-メチル-1-(2-オキソ-プロピル)-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（７ｃ）］の黄色結晶０．２３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．１１（ｓ，１Ｈ） Reference Example c-7 Synthesis of Compound (IVc) [Compound No. (7c)] In the same manner as Reference Example c-6 except that 0.45 ml of bromoacetone was used instead of bromoacetonitrile, 3- [3- [3 -(Cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-1- (2-oxo-propyl) -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (7c)] 0.23 g of crystals were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.25 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 5.23 (s, 2H), 6.10 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.36-7.50 (m, 3H), 7.78 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.40 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 16.11 (s, 1 H)

参考例ｃ−８ 化合物（IVc）［化合物番号（８ｃ）］の合成
ブロモアセトニトリルの代わりにp-トルエンスルホン酸 2-メトキシエチルエステル０．６９ｇを用いた以外は参考例ｃ−６と同様にして、3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-4-ヒドロキシ-1-(2-メトキシエチル)-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（８ｃ）］の黄色結晶０．０３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．４６（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４２〜７．５１（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．０１（ｓ，１Ｈ） Reference Example c-8 Synthesis of Compound (IVc) [Compound No. (8c)] In the same manner as Reference Example c-6 except that 0.69 g of p-toluenesulfonic acid 2-methoxyethyl ester was used instead of bromoacetonitrile. , 3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-1- (2-methoxyethyl) -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [compound No. (8c)] was obtained as 0.03 g of yellow crystals.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.46 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.58 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 4.12 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 5.24 (s, 2H), 6.05 (s, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 7. 38 (s, 1H), 7.42 to 7.51 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.47 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.01 (s, 1H)

参考例ｃ−９ 化合物（IVc）［化合物番号（９ｃ）］の合成
3-アセチル-1-アリル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-1-ベンジル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン０．３１ｇを用いた以外は参考例ｃ−１と同様にして、1-ベンジル-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（９ｃ）］の黄色結晶０．２５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４〜７．４９（ｍ，８Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．０２（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example c-9 Synthesis of Compound (IVc) [Compound No. (9c)]
3-acetyl-1-benzyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-1-allyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone 1-Benzyl-3- [3- [3- (3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6- 'was prepared in the same manner as Reference Example c-1, except that 31 g was used. 0.25 g of yellow crystals of methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (9c)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.32 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 5.30 (s, 2H), 6.13 (s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.24-7.49 (m, 8H), 7.79 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.47 ( d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.02 (broad s, 1H)

参考例ｃ−１０ 化合物（IVc）［化合物番号（１０ｃ）］の合成
3-アセチル-1-アリル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-1-フェニル-2(1H)-ピリジノン０．７５ｇを用いた以外は参考例ｃ−１と同様にして、3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-4-ヒドロキシ-6-メチル-1-フェニル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１０ｃ）］の黄色結晶０．０７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），７．１３〜７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．５８（ｍ，８Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１６．３９（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example c-10 Synthesis of Compound (IVc) [Compound No. (10c)]
3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-1-phenyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-1-allyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone Similar to Reference Example c-1, except that 75 g was used, 3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-1- 0.07 g of yellow crystals of phenyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (10c)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.94 (s, 3H), 5.20 (s, 2H), 6.21 (s, 1H), 7.13-7. 16 (m, 1H), 7.33-7.58 (m, 8H), 7.79 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.42 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.39 (broad s, 1H)

参考例ｃ−１１ 化合物（IVc）［化合物番号（１１ｃ）］の合成
3-アセチル-1-アリル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2(1H)-ピリジノンの代わりに、3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-1-(2’-ピリジニル)-2(1H)-ピリジノン０．７５ｇを用いた以外は参考例ｃ−１と同様にして、3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-4-ヒドロキシ-6-メチル-1-(2’-ピリジニル)-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１１ｃ）］の黄色結晶０．６４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．９３（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），７．１３〜７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５５〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．０４〜８．１０（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１６．４５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example c-11 Synthesis of Compound (IVc) [Compound No. (11c)]
Instead of 3-acetyl-1-allyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-1- (2′-pyridinyl) -2 (1H 3- [3- [3- (3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6 as in Reference Example c-1 except that 0.75-pyridinone was used. 0.64 g of yellow crystals of -methyl-1- (2′-pyridinyl) -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (11c)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.93 (s, 3H), 5.20 (s, 2H), 6.23 (s, 1H), 7.13-7. 16 (m, 1H), 7.34 to 7.46 (m, 3H), 7.55 to 7.59 (m, 2H), 7.81 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8. 04-8.10 (m, 1H), 8.36 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.65 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 16.45 (broad s, 1H)

参考例ｄ−１ 化合物（IVd）［化合物番号（１ｄ）］の合成
4-メトキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン０．５０ｇのクロロホルム１５ｍｌ溶液に、臭素７０μｌのクロロホルム７ｍｌ溶液を氷冷下で滴下した。氷冷下で１時間攪拌し、溶媒を減圧留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、5-ブロモ-4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-1,6-ジメチル-2(1H)-ピリジノン［化合物番号（１ｄ）］の黄色結晶０．０９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．７０（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．３４〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１７．４６（ｓ，１Ｈ） Reference Example d-1 Synthesis of Compound (IVd) [Compound No. (1d)]
4-methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.50 g in chloroform 15 ml A solution of bromine (70 μl) in chloroform (7 ml) was added dropwise under ice cooling. The mixture was stirred for 1 hour under ice cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give 5-bromo-4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxy Carbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (1d)] was obtained as 0.09 g of yellow crystals.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.70 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.87 (s, 2H), 7.06 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.27 (s, 1H), 7.34-7.44 (m, 2H), 7.85 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.50 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 17.46 (s, 1 H)

参考例ｅ−１ 化合物（IVe）［化合物番号（７ｅ）］の合成
3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]ベンズアルデヒド１．４３ｇ、3-アセチル-4-ヒドロキシ-2(1H)-キノリノン０．５０ｇ、ピリジン６ｍｌの混合物にピペリジン０．１ｍｌを添加し、還流下で１時間加熱した。室温に冷却後析出した結晶を濾取し、テトラヒドロフランで洗浄することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（７ｅ）］の黄色結晶０．６３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．７４（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２２〜７．４６（ｍ，５Ｈ），７．６７〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），１１．５４（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），１８．００（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example e-1 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (7e)]
Piperidine (0.1 ml) was added to a mixture of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde (1.43 g), 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone (0.50 g) and pyridine (6 ml) and refluxed for 1 hour. Heated. Crystals precipitated after cooling to room temperature are collected by filtration and washed with tetrahydrofuran to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl]- 0.63 g of yellow crystals of 2 (1H) -quinolinone [Compound No. (7e)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.74 (s, 3H), 4.88 (s, 2H), 7.07 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.22-7.46 (m, 5H), 7.67-7.73 (m, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.63 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 11.54 (broad s, 1H), 18.00 (broad s, 1H)

参考例ｅ−２ 化合物（IVe）［化合物番号（９ｅ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン０．５０ｇ、メタノール１５ｍｌの混合物に氷冷下で１規定水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌを滴下した。氷冷下で１時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣に氷冷下で２規定塩酸を加えて酸性とし、析出した結晶を濾取、テトラヒドロフランで洗浄することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（９ｅ）］の黄色結晶０．４６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：４．７５（ｓ，２Ｈ），７．０３〜７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．４５（ｍ，５Ｈ），７．６６〜７．７２（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ） Reference Example e-2 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (9e)]
4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone in a mixture of 0.50 g and 15 ml of methanol under ice cooling 15 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution was added dropwise. The mixture was stirred for 1 hour under ice cooling and then concentrated under reduced pressure. The obtained residue was acidified with 2N hydrochloric acid under ice cooling, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with tetrahydrofuran to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl]. 0.46 g of yellow crystals of 1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (9e)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 4.75 (s, 2H), 7.03 to 7.06 (m, 1H), 7.22 to 7.45 (m, 5H) ), 7.66-7.72 (m, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.64 (d , 1H, J = 15.8 Hz)

参考例ｅ−３ （IVe）［化合物番号（１０ｅ）］の合成
クロロホルム３０００ｍｌ及びジメチルホルムアミド６００ｍｌの混合物に、3-アセチル-4-ヒドロキシ-2(1H)-キノリノン６０．００ｇ、3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒド１４２．８０ｇ及びピペリジン１７．６４ｇを溶解し、モレキュラーシーブスを充填したソックスレー抽出器で水分を除去しつつ、還流下に終夜加熱した。室温に冷却した後、析出した結晶を濾取し、これをテトラヒドロフラン７５０ｍｌ及びｔ-ブチルメチルエーテル９００ｍｌで洗浄することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（１０ｅ）］の黄色結晶７７．５９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：５．２１（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４０〜７．５０（ｍ, ２Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ） Reference Example e-3 Synthesis of (IVe) [Compound No. (10e)] To a mixture of 3000 ml of chloroform and 600 ml of dimethylformamide, 60.00 g of 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone, 3- (cyanomethoxy ) 142.80 g of benzaldehyde and 17.64 g of piperidine were dissolved and heated under reflux overnight while removing water with a Soxhlet extractor packed with molecular sieves. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration and washed with 750 ml of tetrahydrofuran and 900 ml of t-butyl methyl ether to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl]- There were obtained 77.59 g of 1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (10e)] as yellow crystals.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 5.21 (s, 2H), 7.16 (dd, 1H, J = 2.0, 7.6 Hz), 7.23 (t , 1H, J = 7.6 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.38 (s, 1H), 7.40-7.50 (m, 2H), 7.65 (T, 1H, J = 7.6 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 7.99 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.60 (d, 1H, J = 16.0Hz)

参考例ｅ−４ 化合物（IVe）［化合物番号（１１ｅ）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-2(1H)-キノリノンの代わりに、1-メチル-3-アセチル-4-ヒドロキシ-2(1H)-キノリノン１．００ｇを用いた以外は参考例ｅ−３と同様にして、1-メチル-4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（１１ｅ）］の黄色結晶１．１６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．６１（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ,Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．１Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），１７．６５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example e-4 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (11e)]
Reference Example e-3 except that 1.00 g of 1-methyl-3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone In the same manner, 1-methyl-4-hydroxy-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (11e)] 1.16 g of yellow crystals were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.61 (s, 3H), 5.26 (s, 2H), 7.20 (d, 1H, J = 6.5 Hz), 7.21 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 7.35 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.43 (s, 1H), 7.51 (t, 1H, J = 7) .3 Hz), 7.63 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.83 (dt, 1H, J = 1.4, 8.1 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 16. 5 Hz), 8.16 (dd, 1 H, J = 1.4, 7.8 Hz), 8.56 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 17.65 (broad s, 1 H)

参考例ｅ−５ 化合物（IVe）［化合物番号（１３ｅ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、4-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒド１．６７ｇを用いた以外は参考例ｅ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（１３ｅ）］の黄色結晶０．９２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：５．２７（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４〜７．２６（ｍ, １Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８〜７．７２（ｍ, １Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），１１．５１（ｓ，１Ｈ） Reference Example e-5 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (13e)]
Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [4- (cyano 0.92 g of yellow crystals of (methoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (13e)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 5.27 (s, 2H), 7.20 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.24 to 7.26 (m , 1H), 7.31 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.79 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.96 (D, 1H, J = 15.9 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.59 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 11.51 (s, 1H)

参考例ｅ−６ 化合物（IVe）［化合物番号（１８ｅ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(メトキシアセチルアミノ)ベンズアルデヒド５１．３４ｇを用いた以外は参考例ｅ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（１８ｅ）］の黄色結晶２８．６５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．４０（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４２〜７．４８（２Ｈ），７．７０（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８０〜７．８６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），９．９９（ｓ，１Ｈ），１１．５０（ｓ，１Ｈ） Reference Example e-6 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (18e)]
Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3- (3- (3- (methoxyacetylamino) benzaldehyde was used in the same manner as Reference Example e-3, except that 51.34 g was used. 28.65 g of yellow crystals of methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (18e)] were obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.40 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 7.25 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.42-7.48 (2H), 7.70 (t, 1H, J = 6.8 Hz), 7.80-7.86 (broad) s, 1H), 7.89 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 8.07 (s, 1H), 8.63 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 9.99 (s, 1H), 11.50 (s, 1H)

参考例ｅ−７ 化合物（IVe）［化合物番号（１９ｅ）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-2(1H)-キノリノンの代わりに、1-メチル-3-アセチル-4-ヒドロキシ-2(1H)-キノリノン１．００ｇを用いた以外は参考例ｅ−６と同様にして、1-メチル-4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（１９ｅ）］の黄色結晶１．２５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４０〜７．５０（２Ｈ），７．６０（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７６〜７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），９．９９（ｓ，１Ｈ） Reference Example e-7 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (19e)]
Reference Example e-6 except that 1.00 g of 1-methyl-3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone Similarly, 1-methyl-4-hydroxy-3- [3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (19e)] 1.25 g of a yellow crystal was obtained.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.40 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 7.32 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.40-7.50 (2H), 7.60 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 7.76-7.90 (m, 2H), 8. 08 (s, 1H), 8.15 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 8.49 (d, 1H, J = 15.0 Hz), 9.99 (s, 1H)

参考例ｅ−８ 化合物（IVe）［化合物番号（２０ｅ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、4-(メトキシアセチルアミノ)ベンズアルデヒド２．００ｇを用いた以外は参考例ｅ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（２０ｅ）］の黄色結晶０．８５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．３９（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３１（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５〜７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．０２（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），１１．４８（ｓ，１Ｈ） Reference Example e-8 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (20e)]
Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [4- (4- (methoxyacetylamino) benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example e-3 except that 2.00 g was used. 0.85 g of yellow crystals of methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (20e)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.39 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 7.25 (t, 1H, J = 6.6 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.65 to 7.71 (m, 1H), 7.72 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.82 (d, 2H) , J = 8.3 Hz), 7.92 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.59 (d, 1H, J = 16. 8Hz), 10.07 (s, 1H), 11.48 (s, 1H)

参考例ｅ−９ 化合物（IVe）［化合物番号（２１ｅ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]ベンズアルデヒド１．１２ｇを用いた以外は参考例ｅ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（２１ｅ）］の黄色結晶１．３６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．３１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０〜７．４５（３Ｈ），７．５８（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），９．９５（ｓ，１Ｈ），１１．５０（ｓ，１Ｈ） Reference Example e-9 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (21e)]
4-hydroxy-3- [3 In the same manner as in Reference Example e-3 except that 1.12 g of 3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. 1.36 g of yellow crystals of-[3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (21e)] were obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.31 (s, 3H), 3.59 (t, 1H, J = 4.4 Hz), 4.42 (t, 1H, J = 4.8 Hz), 7.25 (t, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.30-7.45 (3 H), 7.58 (d, 1 H, J = 8.4 Hz), 7.69 (T, 1H, J = 7.6 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 16.4 Hz), 7.91 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz) , 8.62 (d, 1H, J = 15.2 Hz), 9.95 (s, 1H), 11.50 (s, 1H)

参考例ｅ−１０ 化合物（IVe）［化合物番号（２６ｅ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(メタンスルホニル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド０．５８ｇを用いた以外は参考例ｅ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メタンスルホニル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（２６ｅ）］の黄色結晶０．１６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．９１（ｓ，３Ｈ），７．１５〜７．３０（１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０〜７．８５（２Ｈ），７．９０〜８．２０（３Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１１．５６（ｓ, １Ｈ），１８．１２（ｓ, １Ｈ） Reference Example e-10 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (26e)]
Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methanesulfonyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example e-3 except that 0.58 g was used. 0.16 g of yellow crystals of 3-[(methanesulfonyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (26e)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.91 (s, 3H), 7.15 to 7.30 (1H), 7.32 (d, 1H, J = 7.8 Hz) ), 7.47 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.60-7.85 (2H), 7.90-8.20 (3H), 8.31 (s, 1H), 8. 69 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 11.56 (s, 1H), 18.12 (s, 1H)

参考例ｅ−１１ 化合物（IVe）［化合物番号（２８ｅ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド１．６４ｇを用いた以外は参考例ｅ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（２８ｅ）］の黄色結晶０．３９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９０〜８．００（ｍ, ３Ｈ），８．０３（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），９．１４（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ） Reference Example e-11 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (28e)]
Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [] was used in the same manner as in Reference Example e-3, except that 1.64 g of 3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde was used. 0.39 g of yellow crystals of 3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (28e)] were obtained. .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.67 (s, 3H), 4.06 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 7.25 (t, 1H, J = 7.1 Hz), 7.32 (d, 1 H, J = 8.3 Hz), 7.62 (t, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.68 (t, 1 H, J = 7.1 Hz) , 7.90-8.00 (m, 3H), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.24 (s, 1H), 8.66 (d, 1H, J = 16. 6Hz), 9.14 (t, 1H, J = 5.9 Hz)

参考例ｅ−１２ 化合物（IVe）［化合物番号（２９ｅ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、4-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド１．６２ｇを用いた以外は参考例ｅ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（２９ｅ）］の黄色結晶０．７７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８５（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９０〜８．００（ｍ, ３Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７０（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），９．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１１．５３（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example e-12 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (29e)]
Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [4-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example e-3 except that 1.62 g was used. 0.77 g of yellow crystals of 3- [4-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (29e)] were obtained. .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.67 (s, 3H), 4.04 (d, 1H, J = 5.9 Hz), 7.26 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.70 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.3 Hz) , 7.90-8.00 (m, 3H), 8.03 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.70 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 9.08 (t, 1H, J = 5.8 Hz), 11.53 (broad s, 1H)

参考例ｅ−１３ 化合物（IVe）［化合物番号（３０ｅ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド２．１３ｇを用いた以外は参考例ｅ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（３０ｅ）］の黄色結晶０．７４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．３８（２Ｈ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９６〜８．００（１Ｈ），８．０３（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．６５〜８．８０（１Ｈ），１１．５５（ｓ, １Ｈ） Reference Example e-13 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (30e)]
4-hydroxy-3- [3 In the same manner as in Reference Example e-3, except that 2.13 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. 0.74 g of yellow crystals of [3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (30e)] were obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.29 (s, 3H), 3.29 to 3.38 (2H), 3.48 (t, 2H, J = 3.7 Hz) ), 7.26 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.70. (T, 1H, J = 6.9 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.94 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.96 to 8.00 ( 1H), 8.03 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 8.22 (s, 1H), 8.65 to 8.80 (1H), 11.55 (s, 1H)

参考例ｅ−１４ 化合物（IVe）［化合物番号（３１ｅ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、4-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド０．４８ｇを用いた以外は参考例ｅ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（３１ｅ）］の黄色結晶０．５３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２５〜３．３５（２Ｈ），３．４０〜３．５０（２Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５〜７．９５（２Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６６（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Reference Example e-14 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (31e)]
4-hydroxy-3- [3 In the same manner as in Reference Example e-3, except that 0.48 g of 4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. 0.53 g of yellow crystals of-[4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (31e)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.31 (s, 3H), 3.25 to 3.35 (2H), 3.40 to 3.50 (2H), 7. 24 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.30 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.67 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.80 (d, 1H , J = 8.3 Hz), 7.85 to 7.95 (2H), 8.01 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.66 (d, 1H, J = 15.9 Hz)

参考例ｅ−１５ 化合物（IVe）［化合物番号（３３ｅ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-[[(シアノメチル)アミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド０．７３ｇを用いた以外は参考例ｅ−３と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[[(シアノメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（３３ｅ）］の黄色結晶０．３１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：４．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９２〜８．０８（４Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），９．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ） Reference Example e-15 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (33e)]
Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- was prepared in the same manner as in Reference Example e-3, except that 0.73 g of 3-[[(cyanomethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde was used. 0.31 g of yellow crystals of [3-[[(cyanomethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (33e)] were obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 4.36 (d, 1H, J = 5.6 Hz), 7.26 (t, 1H, J = 6.8 Hz), 7.33 (D, 1H, J = 7.8 Hz), 7.64 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.70 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.92 to 8.08 ( 4H), 8.24 (s, 1H), 8.68 (d, 1H, J = 14.7 Hz), 9.39 (t, 1H, J = 5.1 Hz)

参考例ｅ−１６ 化合物（IVe）［化合物番号（３６ｅ）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-2(1H)-キノリノンの代わりに、1-メチル-3-アセチル-4-ヒドロキシ-2(1H)-キノリノン１．０ｇを用いた以外は参考例ｅ−１と同様にして、1-メチル-4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（３６ｅ）］の黄色結晶１．４２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．６１（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．０６〜７．１０（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．４５（ｍ，４Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１〜７．９２（ｍ，２Ｈ），８．１５〜８．１８（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），１７．７２（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example e-16 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (36e)]
Reference Example e-1 except that 1.0 g of 1-methyl-3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone Similarly, 1-methyl-4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (36e )] Yellow crystals of 1.42 g were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.61 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.89 (s, 2H), 7.06-7. 10 (m, 1H), 7.30-7.45 (m, 4H), 7.58 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.81-7.92 (m, 2H), 8. 15-8.18 (m, 1H), 8.57 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 17.72 (broad s, 1H)

参考例ｅ−１７ 化合物（IVe）［化合物番号（３７ｅ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノンの代わりに、1-メチル-4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン０．２５ｇを用いた以外は参考例ｅ−２と同様にして、1-メチル-4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（３７ｅ）］の黄色結晶０．１８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．６０（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２８〜７．５８（ｍ，５Ｈ），７．７９〜７．９２（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ） Reference Example e-17 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (37e)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone, 1-methyl-4-hydroxy-3 In the same manner as in Reference Example e-2 except that 0.25 g of-[3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone was used, 1. Yellow crystals of 1-methyl-4-hydroxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (37e)] 18 g was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.60 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 7.05 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.28-7.58 (m, 5H), 7.79-7.92 (m, 2H), 8.15 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.57 (d, 1H, J = 15.4Hz)

参考例ｅ−１８ 化合物（IVe）［化合物番号（６０ｅ）］の合成
1-メチル-4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン０．５５ｇ、ヘキサメチルホスホルアミド５ｍｌの混合物に、水素化ナトリウム（６０％油性）６７ｍｇを、氷冷下に添加した。室温で１時間攪拌した後、硫酸ジメチル０．２ｍｌを添加し、室温で３時間攪拌した。反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、1-メチル-4-メトキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（６０ｅ）］の黄色結晶０．２１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．６０（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．９９〜７．０３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．３０〜７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０〜７．７７（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） Reference Example e-18 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (60e)]
1-methyl-4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone 0.55 g, hexamethylphosphoramide To 5 ml of the mixture, 67 mg of sodium hydride (60% oily) was added under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, 0.2 ml of dimethyl sulfate was added and stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. After drying over anhydrous sodium sulfate and concentrating under reduced pressure, the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give 1-methyl-4-methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] 0.21 g of yellow crystals of -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (60e)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.60 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 6.99 to 7.03 (m, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.30 to 7.38 (m, 4H), 7.53 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.70-7.77 (m, 1H), 7.99 (d, 1H, J = 7.6 Hz) )

参考例ｅ−１９ 化合物（IVe）［化合物番号（６４ｅ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノンの代わりに、1-メチル-4-メトキシ-3-[3-[3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン０．２１ｇを用いた以外は参考例ｅ−２と同様にして、1-メチル-4-メトキシ-3-[3-[3-(カルボキシメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（６４ｅ）］の黄色結晶０．１４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．６０（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．９７〜７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．３２〜７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０〜７．７７（ｍ，１Ｈ），７．９７〜８．０１（ｍ，１Ｈ），１２．９８（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） Reference Example e-19 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (64e)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone, 1-methyl-4-methoxy-3 In the same manner as in Reference Example e-2 except that 0.21 g of-[3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone was used, 1. Yellow crystals of 1-methyl-4-methoxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (64e)] 14 g was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.60 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 6.97-7. 01 (m, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 16.3 Hz), 7.32 to 7.38 (m, 4H), 7.53 (d, 1H, J = 16.3 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.70-7.77 (m, 1H), 7.97-8.01 (m, 1H), 12.98 (broads, 1H)

参考例ｅ’−１ 化合物（IVe’）［化合物番号（３２ｅ’）］の合成
3-アセチル-4-ヒドロキシ-2(1H)-キノリノン０．６０ｇ、3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド１.９９ｇ、ピリジン１０ｍｌ及びピペリジン８８μｌの混合物を、還流下に終夜加熱した。室温に冷却した後、反応液に水５０ｍｌを添加し、析出した結晶を濾取し、これをテトラヒドロフラン４０ｍｌ、ヘキサン６０ｍｌで洗浄することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（３２ｅ’）］の黄色結晶０．９２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５〜７．７５（２Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１１．５６（ｓ，１Ｈ），１７．７１（ｓ，１Ｈ） Reference Example e′-1 Synthesis of Compound (IVe ′) [Compound No. (32e ′)]
A mixture of 0.60 g 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone, 1.99 g 3-chloro-4- (trifluoromethoxy) benzaldehyde, 10 ml pyridine and 88 μl piperidine was heated under reflux overnight. After cooling to room temperature, 50 ml of water was added to the reaction solution, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with 40 ml of tetrahydrofuran and 60 ml of hexane to give 4-hydroxy-3- [3- [3-chloro- 0.92 g of yellow crystals of 4- (trifluoromethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (32e ′)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 7.26 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.65 ˜7.75 (2H), 7.87 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 17.0 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7. 8 Hz), 8.07 (s, 1 H), 8.60 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 11.56 (s, 1 H), 17.71 (s, 1 H)

参考例ｆ−１ 化合物（IVf）［化合物番号（１１ｆ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(3-ヒドロキシプロポキシ)ベンズアルデヒド９２ｍｇを用いた以外は参考例ｅ−３と同様にして、4-(1-ピペリジノ)-3-[3-[3-(3-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2(1H)-キノリノン［化合物番号（１１ｆ）］の黄色結晶４９ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．７８〜２．０４（ｍ，９Ｈ），３．８２〜４．１３（ｍ，８Ｈ），６．９０〜６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０３〜７．１３（ｍ，４Ｈ），７．２３〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），８．１４〜８．１６（ｍ，１Ｈ） Reference Example f-1 Synthesis of Compound (IVf) [Compound No. (11f)]
4- (1-piperidino) -3- [3- [ 49 mg of yellow crystals of 3- (3-hydroxypropoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (11f)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 1.78 to 2.04 (m, 9H), 3.82 to 4.13 (m, 8H), 6.90 to 6.92 (m , 2H), 7.03 to 7.13 (m, 4H), 7.23 to 7.39 (m, 3H), 7.91 (broads, 1H), 8.14 to 8.16 (m, 1H)

参考例α−１ 化合物（IVα）［化合物番号（１α）］の合成
クロロホルム４０ｍｌに3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2H-ピラン-2-オン５．２４ｇ、3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリル４．９０ｇ及びピペリジン１．９２ｇを溶解し、モレキュラーシーブスを充填したソックスレー抽出器で水分を除去しつつ、還流下に３５分間加熱した。室温に冷却後、反応液を１０％塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。析出した結晶を濾取し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（１α）］の淡黄色結晶４．０５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．４５〜７．５０（２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），１２．３８（ｓ，１Ｈ） Reference Example α-1 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (1α)] 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-one 5.24 g, 3- (3-formyl) in 40 ml of chloroform 4.90 g of phenyl) -2-propenenitrile and 1.92 g of piperidine were dissolved and heated under reflux for 35 minutes while removing water with a Soxhlet extractor filled with molecular sieves. After cooling to room temperature, the reaction mixture was washed successively with 10% hydrochloric acid and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The precipitated crystals were collected by filtration and subjected to silica gel column chromatography to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6- 4.05 g of pale yellow crystals of methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (1α)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.30 (s, 3H), 5.94 (d, 1H, J = 16.8 Hz), 5.98 (s, 1H), 7. 43 (d, 1H, J = 16.8 Hz), 7.45-7.50 (2H), 7.70 (s, 1H), 7.75 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7. 92 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 8.33 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 12.38 (s, 1H)

参考例α−２ 化合物（IVα）［化合物番号（２α）］の合成
ヘキサメチルホスホラミド２０ｍｌ及び4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン３．５０ｇの混合物に、水素化ナトリウム（６０％油性）０．４６ｇを約０℃で加え、５０℃に昇温して１時間１０分間攪拌した。次いで、ジメチル硫酸３．２２ｇを加えて、５０℃で４時間攪拌した。その後、反応混合物を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-メトキシ-3-[3-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２α）］の淡黄色結晶１．１２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）： ２．３６（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ），６．１５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．５５〜７．７０（２Ｈ） Reference Example α-2 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (2α)] 20 ml of hexamethylphosphoramide and 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl] -1-oxo-2- Propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one To a mixture of 3.50 g, 0.46 g of sodium hydride (60% oily) was added at about 0 ° C., and the temperature was raised to 50 ° C. for 1 hour and 10 minutes. Stir. Next, 3.22 g of dimethyl sulfate was added, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 4 hours. The reaction mixture was then poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-methoxy-3- [3- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2- 1.12 g of pale yellow crystals of ON [compound number (2α)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.36 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.92 (d, 1H, J = 16.9 Hz), 6. 15 (s, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 16.6 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 7.6 Hz) ), 7.45 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.55 to 7.70 (2H)

参考例α−３ 化合物（IVα）［化合物番号（４α）］の合成
3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリルの代わりに、3-アリルオキシベンズアルデヒド２３.８ｇを用いた以外は参考例α−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-(3-アリルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（４α）］の黄色結晶７.３０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ6）δ（ｐｐｍ）：２．２８（ｓ，３Ｈ），４．５８〜４．６２（２Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），５．４８（ｄ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），６．００〜６．１３（ｍ，１Ｈ），６．９６〜７．０２（ｍ，１Ｈ），７．２５〜７．４０（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．２８（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），１２．１２（ｓ，１Ｈ） Reference Example α-3 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (4α)]
4-hydroxy-3- [3- (3- (3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile was prepared in the same manner as in Reference Example α-1, except that 23.8 g of 3-allyloxybenzaldehyde was used. 7.30 g of yellow crystals of 3-allyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (4α)] were obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 6 ) δ (ppm): 2.28 (s, 3H), 4.58 to 4.62 (2H), 5.30 (d, 1H), 5.48 (d, 1H), 5.96 (s, 1H), 6.00 to 6.13 (m, 1H), 6.96 to 7.02 (m, 1H), 7.25 to 7.40 (m, 3H) 7.91 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 8.28 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 12.12 (s, 1H)

参考例α−４ 化合物（IVα）［化合物番号（５α）］の合成
テトラヒドロフラン２０ｍｌに4-ヒドロキシ-3-[3-(3-アリルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン２．００ｇ、トリフェニルホスフィン１．８５ｇ及びメタノール０．２３ｇを加え、この混合物にアゾジカルボン酸ジエチル１．２３ｇのテトラヒドロフラン１２ｍｌ溶液を滴下した。室温で１８時間攪拌し、反応液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-メトキシ-3-[3-(3-アリルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（５α）］の黄色油状物０．１２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ6）δ（ｐｐｍ）： ２．３５（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．５５〜４．６０（２Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ），６．００〜６．１５（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），６．９０〜７．００（１Ｈ），７．１０〜７．２０（２Ｈ），７．４５〜７．８０（３Ｈ） Reference Example α-4 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (5α)] 4-Hydroxy-3- [3- (3-allyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl in 20 ml of tetrahydrofuran 2.00 g of -2H-pyran-2-one, 1.85 g of triphenylphosphine and 0.23 g of methanol were added, and a solution of 1.23 g of diethyl azodicarboxylate in 12 ml of tetrahydrofuran was added dropwise to the mixture. The mixture was stirred at room temperature for 18 hours, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-methoxy-3- [3- (3-allyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [compound No. (5α)] was obtained as yellow oil 0.12 g.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 6 ) δ (ppm): 2.35 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.55 to 4.60 (2H), 5.30 (d, 1H), 5.45 (d, 1H), 6.00 to 6.15 (m, 1H), 6.12 (s, 1H), 6.90 to 7.00 (1H), 7.10 to 7 .20 (2H), 7.45 to 7.80 (3H)

参考例α−５ 化合物（IVα）［化合物番号（７α）］の合成
3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリルの代わりに、3-プロパルギルオキシベンズアルデヒド２０．００ｇを用いた以外は参考例α−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-(3-プロパルギルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（７α）］の淡黄色結晶１．０５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ, １Ｈ），４．７４（ｓ, ２Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），７．００〜７．１０（１Ｈ），７．３０〜７．４０（３Ｈ），７．９２（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），１２．１６（ｓ, １Ｈ） Reference Example α-5 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (7α)]
4-hydroxy-3- [3- (3- (3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile was prepared in the same manner as in Reference Example α-1, except that 20.00 g of 3-propargyloxybenzaldehyde was used. 1.05 g of pale yellow crystals of 3-propargyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (7α)] were obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.32 (s, 3H), 2.56 (s, 1H), 4.74 (s, 2H), 5.97 (s, 1H) , 7.00 to 7.10 (1H), 7.30 to 7.40 (3H), 7.92 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 8.29 (d, 1H, J = 15. 6Hz), 12.16 (s, 1H)

参考例α−６ 化合物（IVα）［化合物番号（８α）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-(3-アリルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-(3-プロパルギルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン３０．８０ｇを用いた以外は参考例α−４と同様にして、4-メトキシ-3-[3-(3-プロパルギルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（８α）］の黄色固体０．４８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ, １Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｓ, ２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），６．９５〜７．４０（３Ｈ），７．４０〜７．７０（３Ｈ） Reference Example α-6 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (8α)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- (3-allyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one, 4-hydroxy-3- [3- In the same manner as in Reference Example α-4 except that 30.80 g of (3-propargyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one was used, 4-methoxy- 0.48 g of yellow solid of 3- [3- (3-propargyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (8α)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.35 (s, 3H), 2.53 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 4.71 (s, 2H) , 6.12 (s, 1H), 6.95-7.40 (3H), 7.40-7.70 (3H)

参考例α−７ 化合物（IVα）［化合物番号（９α）］の合成
3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリルの代わりに、4-プロパルギルオキシベンズアルデヒド１０．００ｇを用いた以外は参考例α−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-(4-プロパルギルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（９α）］の赤色結晶０．８９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ, １Ｈ），４．７８（ｓ, ２Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６８〜７．７０（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），１１．９０（ｓ, １Ｈ） Reference Example α-7 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (9α)]
4-hydroxy-3- [3- (3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile was prepared in the same manner as in Reference Example α-1, except that 10.00 g of 4-propargyloxybenzaldehyde was used. There were obtained 0.89 g of 4-propargyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [compound number (9α)] as red crystals.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.27 (s, 3H), 2.57 (s, 1H), 4.78 (s, 2H), 5.95 (s, 1H) 7.01 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 7.68-7.70 (d, 2H), 7.94 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 8.21 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 11.90 (s, 1H)

参考例α−８ 化合物（IVα）［化合物番号（１０α）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-(3-アリルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-(4-プロパルギルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン０．８２ｇを用いた以外は参考例α−４と同様にして、4-メトキシ-3-[3-(4-プロパルギルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（１０α）］０．２８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ, １Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．５３（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Reference Example α-8 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (10α)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- (3-allyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one, 4-hydroxy-3- [3- In the same manner as in Reference Example α-4 except that 0.82-g of (4-propargyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one was used, 4-methoxy- 0.28 g of 3- [3- (4-propargyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [compound number (10α)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.34 (s, 3H), 2.54 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 4.73 (s, 2H) , 6.11 (s, 1H), 6.97 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.53 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 15.9 Hz)

参考例α−９ 化合物（IVα）［化合物番号（１４α）］の合成
3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリルの代わりに、3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒド０．４５ｇを用いた以外は参考例α−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（１４α）］の黄色結晶０．１０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．０４〜７．０８（１Ｈ）, ７．２５〜７．２６（１Ｈ）, ７．３８〜７．４６（１Ｈ）,７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．３０（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），１２．２７（ｓ，１Ｈ） Reference Example α-9 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (14α)]
4-Hydroxy-3- [3 in the same manner as in Reference Example α-1, except that 0.45 g of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile. 0.10 g of yellow crystals of-[3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (14α)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.30 (s, 3H), 4.83 (s, 2H), 5.98 (s, 1H), 7.04 to 7.08 ( 1H), 7.25-7.26 (1H), 7.38-7.46 (1H), 7.90 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 8.30 (d, 1H, J = 15.6Hz), 12.27 (s, 1H)

参考例α−１０ 化合物（IVα）［化合物番号（１５α）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン８９．０ｍｇを用いた以外は参考例α−２と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（１５α）］１３．６ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３６（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Reference Example α-10 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (15α)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one, 4-hydroxy-3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one The same as Reference Example α-2 except that 89.0 mg was used. 4-methoxy-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (15α)] 13.6 mg Got.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.36 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.79 (s, 2H), 6.13 (s, 1H) , 7.00 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.15 (s, 1H), 7.30 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.36 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.57 (d, 1H, J = 15.9 Hz)

参考例α−１１ 化合物（IVα）［化合物番号（２１α）］の合成
3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリルの代わりに、3-(メトキシアセチルアミノ)ベンズアルデヒド０．１９ｇを用いた以外は参考例α−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２１α）］の黄色結晶０．１５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）, ７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（ｓ，１Ｈ）, ７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）, ７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．２８（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．３３（ｓ，１Ｈ），１２．２０（ｓ，１Ｈ） Reference Example α-11 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (21α)]
In the same manner as in Reference Example α-1, except that 0.19 g of 3- (methoxyacetylamino) benzaldehyde was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile, 4-hydroxy-3- [ 0.15 g of yellow crystals of 3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (21α)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.29 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 4.03 (s, 2H), 5.96 (s, 1H) , 7.39 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.71 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.92 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8.28 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8.33 (s, 1 H), 12.20 (s, 1H)

参考例α−１２ 化合物（IVα）［化合物番号（２２α）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-(3-アリルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン０．８０ｇを用いた以外は参考例α−４と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２２α）］０．６３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３５（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．３３〜７．３７（２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．５９〜７．６５（１Ｈ）, ７．７７（ｓ，１Ｈ）, ８．２９（ｓ，１Ｈ） Reference Example α-12 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (22α)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- (3-allyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one, 4-hydroxy-3- [3- In the same manner as in Reference Example α-4 except that 0.80 g of [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one was used, 4 0.63 g of 2-methoxy-3- [3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (22α)] Obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.35 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 4.02 (s, 2H) 6.12 (s, 1H), 7.11 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.33-7.37 (2H), 7.57 (d, 1H, J = 16.1 Hz) , 7.59-7.65 (1H), 7.77 (s, 1H), 8.29 (s, 1H)

参考例α−１３ 化合物（IVα）［化合物番号（２４α）］の合成
3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリルの代わりに、3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]ベンズアルデヒド２．２３ｇを用いた以外は参考例α−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２４α）］の黄色結晶２．２５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．２８（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．９７（ｓ，１Ｈ），７．３１〜７．３５（１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）, ７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７２（ｓ，１Ｈ）, ７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），８．２６（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１２．１５（ｓ，１Ｈ） Reference Example α-13 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (24α)]
In the same manner as in Reference Example α-1, except that 2.23 g of 3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] benzaldehyde was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile, Hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (24α)] Of yellow crystals were obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.28 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.65 (d, 2H, J = 4.8 Hz), 4. 33 (d, 2H, J = 4.4 Hz), 5.97 (s, 1H), 7.31 to 7.35 (1H), 7.37 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7. 60 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.72 (s, 1H), 7.92 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 8.26 (d, 1H, J = 16.0 Hz) ), 8.27 (s, 1H), 12.15 (s, 1H)

参考例α−１４ 化合物（IVα）［化合物番号（２５α）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン１．００ｇを用いた以外は参考例α−２と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２５α）］０．４４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．１１（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．２５〜７．３８（４Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６１（ｓ，１Ｈ） Reference Example α-14 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (25α)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one, 4-hydroxy-3- Reference Example α except that 1.00 g of [3- [3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one was used 4-methoxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2 0.44 g of -one [compound number (25α)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.35 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.65 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 3. 93 (s, 3H), 4.33 (t, 2H, J = 4.4 Hz), 6.11 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.08 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 7.25 to 7.38 (4H), 7.54 (d, 1H, J = 16.4 Hz), 7.61 (s, 1H)

参考例α−１５ 化合物（IVα）［化合物番号（３３α）］の合成
3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリルの代わりに、3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド１．５０ｇを用いた以外は参考例α−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（３３α）］の黄色結晶０．６８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）, ７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ） Reference Example α-15 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (33α)]
In the same manner as in Reference Example α-1, except that 1.50 g of 3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile, 4 -Hydroxy-3- [3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (33α )] Yellow crystals of 0.68 g were obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.30 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.29 (s, 2H), 5.98 (s, 1H) 6.71 (broad s, 1H), 7.52 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.86 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.96 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 8.04 (s, 1 H), 8.34 (d, 1 H, J = 16.0 Hz)

参考例α−１６ 化合物（IVα）［化合物番号（３６α）］の合成
3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリルの代わりに、4-[(2-メトキシエチル) アミノカルボニル]ベンズアルデヒド１．００ｇを用いた以外は参考例α−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(2-メトキシエチル) アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（３６α）］の黄色結晶０．１２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６５〜３．７５（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．３６（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ） Reference Example α-16 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (36α)]
In the same manner as Reference Example α-1, except that 1.00 g of 4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile, Hydroxy-3- [3- [4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (36α)] Of yellow crystals were obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.30 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.58 (t, 1H, J = 4.8 Hz), 3. 65 to 3.75 (m, 2H), 5.98 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 7.74 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.82 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.94 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 8.36 (d, 1H, J = 15.6 Hz)

参考例α−１７ 化合物（IVα）［化合物番号（４２α）］の合成
3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリルの代わりに、3-(2,2-ジフルオロエテニル)ベンズアルデヒド１．１３ｇを用いた以外は参考例α−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2,2-ジフルオロエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（４２α）］の赤褐色結晶０．６１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），５．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，２５．９Ｈｚ），５．９７（ｓ，１Ｈ），７．３９〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５７〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Reference Example α-17 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (42α)]
In the same manner as in Reference Example α-1, except that 1.13 g of 3- (2,2-difluoroethenyl) benzaldehyde was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile, 4-hydroxy -3- [3- [3- (2,2-difluoroethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [compound number (42α)] 0.61 g of crystals was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.29 (s, 3H), 5.33 (dd, 1H, J = 3.7, 25.9 Hz), 5.97 (s, 1H) ), 7.39-7.41 (m, 2H), 7.57-7.58 (m, 2H), 7.92 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.30 (d, 1H) , J = 15.9 Hz)

参考例α−１８ 化合物（IVα）［化合物番号（４３α）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2,2-ジフルオロエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン５３８ｍｇを用いた以外は参考例α−２と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-(2,2-ジフルオロエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（４３α）］の黄色結晶１１３ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３５（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，２５．９Ｈｚ），６．１３（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．３３〜７．３７（２Ｈ），７．４３〜７．４７（１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Reference Example α-18 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (43α)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one, 4-hydroxy-3- Reference Example α-2 except that 538 mg of [3- [3- (2,2-difluoroethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one was used Similarly, 4-methoxy-3- [3- [3- (2,2-difluoroethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [compound No. (43α)] of yellow crystals 113 mg was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.35 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 5.28 (dd, 1H, J = 3.6, 25.9 Hz) ), 6.13 (s, 1H), 7.13 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.33-7.37 (2H), 7.43-7.47 (1H), 7. 50 (s, 1H), 7.58 (d, 1H, J = 15.9 Hz)

参考例α−１９ 化合物（IVα）［化合物番号（４４α）］の合成
3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリルの代わりに、3-(2-シアノエチル)ベンズアルデヒド２．６８ｇを用いた以外は参考例α−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-シアノエチル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（４４α）］の黄色結晶０．７４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ） Reference Example α-19 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (44α)]
In the same manner as in Reference Example α-1, except that 2.68 g of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile, 4-hydroxy-3- [ 0.74 g of yellow crystals of 3- [3- (2-cyanoethyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (44α)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.30 (s, 3H), 2.67 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 3.01 (t, 2H, J = 7) .3 Hz), 5.98 (s, 1 H), 7.32 (d, 1 H, J = 7.7 Hz), 7.41 (t, 1 H, J = 7.7 Hz), 7.53 (s, 1 H) ), 7.61 (d, 1H, J = 17.7 Hz), 7.94 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 8.31 (d, 1H, J = 15.8 Hz)

参考例α−２０ 化合物（IVα）［化合物番号（４５α）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(2-シアノエチル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン０．６１ｇを用いた以外は参考例α−２と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-(2-シアノエチル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（４５α）］の淡褐色油状物０．３０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．２３〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４７〜７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ） Reference Example α-20 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (45α)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one, 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-cyanoethyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one The same as Reference Example α-2 except that 0.61 g was used. 4-methoxy-3- [3- [3- (2-cyanoethyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (45α)] 0.30 g of a light brown oil was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.35 (s, 3H), 2.64 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.97 (t, 2H, J = 7) .5 Hz), 3.94 (s, 3 H), 6.14 (s, 1 H), 7.14 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 7.23 to 7.27 (m, 1 H), 7.33-7.40 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.47-7.49 (m, 1H), 7.59 (d, 1H, J = 16.2 Hz)

参考例α−２１ 化合物（IVα）［化合物番号（４９α）］の合成
3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリルの代わりに、3-(3-ヒドロキシプロポキシ)ベンズアルデヒド０．５０ｇを用いた以外は参考例α−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(3-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（４９α）］の黄色結晶９５ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．０６〜２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．８７〜３．９１（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．９８〜６．９９（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Reference Example α-21 Synthesis of Compound (IVα) [Compound No. (49α)]
In the same manner as in Reference Example α-1, except that 0.50 g of 3- (3-hydroxypropoxy) benzaldehyde was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile, 4-hydroxy-3- There were obtained 95 mg of yellow crystals of [3- [3- (3-hydroxypropoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (49α)].
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 1.68 (t, 1H, J = 5.3 Hz), 2.06 to 2.11 (m, 2H), 2.29 (s, 3H ), 3.87-3.91 (m, 2H), 4.19 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.97 (s, 1H), 6.98-6.99 (m, 1H) ), 7.23 to 7.35 (m, 3H), 7.92 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.29 (d, 1H, J = 15.9 Hz)

参考例α’−１ 化合物（IVα’）［化合物番号（１７α’）］の合成
ヘキサメチルホスホラミド４ｍｌに4-ヒドロキシ-3-[3-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン０．３３ｇを溶解し、この溶解物に水素化ナトリウム（６０％油性）５０ｍｇを加え、室温で３０分間攪拌した。次いで、ジメチル硫酸０．２ｍｌを加えて、６５℃で１時間、室温で一夜攪拌した。その後、反応混合物を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-メトキシ-3-[3-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン［化合物番号（１７α’）］の淡黄色結晶０．１３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ） Reference Example α′-1 Synthesis of Compound (IVα ′) [Compound No. (17α ′)] 4-hydroxy-3- [3- [3-chloro-4- (trifluoromethoxy) phenyl] in 4 ml of hexamethylphosphoramide 1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one (0.33 g) was dissolved, and 50 mg of sodium hydride (60% oily) was added to the solution, followed by stirring at room temperature for 30 minutes. . Next, 0.2 ml of dimethyl sulfate was added, and the mixture was stirred at 65 ° C. for 1 hour and at room temperature overnight. The reaction mixture was then poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-methoxy-3- [3- [3-chloro-4- (trifluoromethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H- 0.13 g of pale yellow crystals of pyran [Compound No. (17α ′)] were obtained.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.31 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 5.99 (s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.32 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.47 (d, 1 H, J = 6.5 Hz), 7.53 (d, 1 H, J = 15.9 Hz) ), 7.68 (d, 1H, J = 1.9 Hz)

参考例α’−２ 化合物（IVα’）［化合物番号（２０α’）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-([1,3]ジオキソラン-2-イル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン０．３５ｇを用いた以外は参考例α’−１と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-([1,3]ジオキソラン-2-イル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２０α’）］の淡黄色油状物０．１８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３５（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．０３〜４．１８（ｍ，４Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．６８（ｓ，１Ｈ） Reference Example α′-2 Synthesis of Compound (IVα ′) [Compound No. (20α ′)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-chloro-4- (trifluoromethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one, Hydroxy-3- [3- [3-([1,3] dioxolan-2-yl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one 0.35 g was used 4-methoxy-3- [3- [3-([1,3] dioxolan-2-yl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl]-in the same manner as in Reference Example α′-1 except that 0.18 g of a pale yellow oily substance of 6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (20α ′)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.35 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.03 to 4.18 (m, 4H), 5.82 ( s, 1H), 6.12 (s, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 7.39 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.49 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.57 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 7.68 (s, 1H)

参考例α’−３ 化合物（IVα’）［化合物番号（２４α’）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-(3-メチルフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン０．８１ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、2-メトキシエタノール０．２５ｍｌ、トリフェニルホスフィン０．８７ｇの混合物に、ジエチルアゾジカルボキシレート０．５７ｇのテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液を滴下し、室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-(2-メトキシエトキシ)-3-[3-(3-メチルフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２４α’）］の黄色油状物３８９ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｔ,２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．２５（ｔ,２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．１５〜７．４０（４Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Reference Example α′-3 Synthesis of Compound (IVα ′) [Compound No. (24α ′)]
4-hydroxy-3- [3- (3-methylphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one 0.81 g, tetrahydrofuran 10 ml, 2-methoxyethanol 0.25 ml To a mixture of 0.87 g of triphenylphosphine, a solution of 0.57 g of diethylazodicarboxylate in 6 ml of tetrahydrofuran was added dropwise and stirred overnight at room temperature. The residue obtained by evaporating the solvent under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography to give 4- (2-methoxyethoxy) -3- [3- (3-methylphenyl) -1-oxo-2-propenyl] As a result, 389 mg of a yellow oily substance of -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (24α ′)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.32 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.66 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 4.25 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 6.12 (s, 1H), 7.09 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.15- 7.40 (4H), 7.56 (d, 1H, J = 15.9 Hz)

参考例α’−４ 化合物（IVα’）［化合物番号（２５α’）］の合成
2-メトキシエタノールの代わりにグリコール酸メチル０．２５ｍｌを用いた以外は参考例α’−３と同様にして、4-メトキシカルボニルメトキシ-3-[3-(3-メチルフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２５α’）］４７０ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．２０〜７．８０（５Ｈ） Reference Example α′-4 Synthesis of Compound (IVα ′) [Compound No. (25α ′)]
4-methoxycarbonylmethoxy-3- [3- (3-methylphenyl) -1-oxo was prepared in the same manner as in Reference Example α′-3 except that 0.25 ml of methyl glycolate was used instead of 2-methoxyethanol. There was obtained 470 mg of 2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (25α ′)].
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.30 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.75 (s, 2H) 5.95 (s, 1 H), 7.06 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 7.20 to 7.80 (5 H).

参考例α’−５ 化合物（IVα’）［化合物番号（２６α’）］の合成
2-メトキシエタノールの代わりに3-アセチル-1-プロパノール０．３４ｍｌを用いた以外は参考例α’−３と同様にして、4-(3-アセチルプロポキシ)-3-[3-(3-メチルフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２６α’）］９８ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９５〜２．０５（ｍ,２Ｈ）, ２．０７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ,２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１５（ｔ,２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．１５〜７．４０（４Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ） Reference Example α′-5 Synthesis of Compound (IVα ′) [Compound No. (26α ′)]
4- (3-Acetylpropoxy) -3- [3- (3- (3-) is similar to Reference Example α'-3 except that 0.34 ml of 3-acetyl-1-propanol was used instead of 2-methoxyethanol. 98 mg of (methylphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (26α ′)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 1.95 to 2.05 (m, 2H), 2.07 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.36 ( s, 3H), 2.61 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 4.15 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 6.12 (s, 1H), 7.09 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.15-7.40 (4H), 7.54 (d, 1H, J = 16.2 Hz)

参考例α’−６ 化合物（IVα’）［化合物番号（２７α’）］の合成
2-メトキシエタノールの代わりにエチレングリコールモノアセテート０．５２ｍｌを用いた以外は参考例α’−３と同様にして、4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3-[3-(3-メチルフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２７α’）］４０ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｔ,２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８８〜３．９２（ｍ,２Ｈ）,４．２６（ｔ,２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．０９（ｓ，１Ｈ），７．１５〜７．４５（ｍ,５Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ） Reference Example α′-6 Synthesis of Compound (IVα ′) [Compound No. (27α ′)]
4- (2-hydroxyethoxy) -3- [3- (3-methylphenyl) was prepared in the same manner as in Reference Example α′-3 except that 0.52 ml of ethylene glycol monoacetate was used instead of 2-methoxyethanol. 40 mg of 1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (27α ′)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.34 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.34 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3. 88 to 3.92 (m, 2H), 4.26 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 6.09 (s, 1H), 7.15 to 7.45 (m, 5H), 7. 64 (d, 1H, J = 16.1 Hz)

参考例α’−７ 化合物（IVα’）［化合物番号（２８α’）］の合成
2-メトキシエタノールの代わりに2-(メチルスルホニル)エタノール０．３２ｍｌを用いた以外は参考例α’−３と同様にして、4-(2-メチルスルホニルエトキシ)-3-[3-(3-メチルフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２８α’）］１３７ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３８（ｓ，６Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ,２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５６（ｔ,２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．１５〜７．４０（４Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ） Reference Example α′-7 Synthesis of Compound (IVα ′) [Compound No. (28α ′)]
4- (2-methylsulfonylethoxy) -3- [3- (3) in the same manner as in Reference Example α′-3, except that 0.32 ml of 2- (methylsulfonyl) ethanol was used instead of 2-methoxyethanol. 137 mg of (methylphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (28α ′)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.38 (s, 6H), 3.05 (s, 3H), 3.42 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 4. 56 (t, 2H, J = 5.2 Hz), 6.12 (s, 1H), 7.13 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.15-7.40 (4H), 7. 55 (d, 1H, J = 15.9 Hz)

参考例β−１ 化合物（IVβ）［化合物番号（１ｂ）］の合成
メタノールの代わりに、アリルアルコール２２４μｌを用いた以外は参考例α−４と同様にして、4-アリルオキシ-3-[3-(3-アリルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（１β）］６９．７ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ6）δ（ｐｐｍ）：２．３３（ｓ，３Ｈ），４．５０〜４．５８（２Ｈ），４．６５〜４．７０（２Ｈ），５．２５〜５．３５（２Ｈ），５．３５〜５．４５（２Ｈ），５．８５〜６．００（１Ｈ）, ６．００〜６．１０（１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），６．９０〜６．９５（１Ｈ）, ７．０５〜７．２０（１Ｈ），７．２０〜７．３０（１Ｈ）, ７．４５〜７．５０（１Ｈ）, ７．５０〜７．６０（１Ｈ），７．７０〜７．８０（１Ｈ） Reference Example β-1 Synthesis of Compound (IVβ) [Compound No. (1b)] In the same manner as Reference Example α-4 except that 224 μl of allyl alcohol was used instead of methanol, 4-allyloxy-3- [3- 69.7 mg of (3-allyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (1β)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 6 ) δ (ppm): 2.33 (s, 3H), 4.50 to 4.58 (2H), 4.65 to 4.70 (2H), 5.25 5.35 (2H), 5.35 to 5.45 (2H), 5.85 to 6.00 (1H), 6.00 to 6.10 (1H), 6.07 (s, 1H), 6 .90 to 6.95 (1H), 7.05 to 7.20 (1H), 7.20 to 7.30 (1H), 7.45 to 7.50 (1H), 7.50 to 7.60 (1H), 7.70-7.80 (1H)

参考例β−２ 化合物（IVβ）［化合物番号（２β）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-(3-アリルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-(3-プロパルギルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン０．９３ｇを用いた以外は参考例β−１と同様にして、4-アリルオキシ-3-[3-(3-プロパルギルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２β）］０．２５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ, １Ｈ），４．６９（２Ｈ），４．７２（２Ｈ），５．３８（ｄ，１Ｈ），５．４４（ｄ，１Ｈ），５．８５〜５．９５（１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），６．９８〜７．０２（１Ｈ），７．０５〜７．２５（１Ｈ），７．２５〜７．３５（１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ） Reference Example β-2 Synthesis of Compound (IVβ) [Compound No. (2β)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- (3-allyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one, 4-hydroxy-3- [3- In the same manner as in Reference Example β-1, except that 0.93 g of (3-propargyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one was used, 4-allyloxy- 0.25 g of 3- [3- (3-propargyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [compound number (2β)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.33 (s, 3H), 2.54 (s, 1H), 4.69 (2H), 4.72 (2H), 5.38 (D, 1H), 5.44 (d, 1H), 5.85 to 5.95 (1H), 6.07 (s, 1H), 6.98 to 7.02 (1H), 7.05 7.25 (1H), 7.25 to 7.35 (1H), 7.56 (d, 1H, J = 16.1 Hz)

参考例β−３ 化合物（IVβ）［化合物番号（１４β）］の合成
クロロホルム８ｍｌに3-アセチル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2H-ピラン-2-オン８５．７ｍｇ、3-(2-メチルチオエトキシ)ベンズアルデヒド１００ｍｇ及びピペリジン３０．３ｍｇを溶解し、モレキュラーシーブスを充填したソックスレー抽出器で水分を除去しつつ、還流下に１３時間加熱した。室温に冷却した後、反応液を１０％塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。析出した結晶を濾取し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-ピペリジノ-3-[3-[3-(2-メチルチオエトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（１４β）］の淡黄色結晶１０．１ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ6）δ（ｐｐｍ）：１．７５〜２．００（６Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｔ, ２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７５〜４．００（４Ｈ），４．１７（ｔ, ２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．６９（ｓ，１Ｈ），６．９０〜７．３５（５Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ） Reference Example β-3 Synthesis of Compound (IVβ) [Compound No. (14β)] 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-one 85.7 mg, 3- (2-methylthio) in 8 ml of chloroform Ethoxy) benzaldehyde (100 mg) and piperidine (30.3 mg) were dissolved, and the mixture was heated under reflux for 13 hours while removing water with a Soxhlet extractor filled with molecular sieves. After cooling to room temperature, the reaction mixture was washed successively with 10% hydrochloric acid and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The precipitated crystals were collected by filtration and subjected to silica gel column chromatography to give 4-piperidino-3- [3- [3- (2-methylthioethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6 10.1 mg of pale yellow crystals of -methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (14β)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 6 ) δ (ppm): 1.75 to 2.00 (6H), 2.19 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.89 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 3.75 to 4.00 (4H), 4.17 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 5.69 (s, 1H), 6.90-7. 35 (5H), 7.36 (d, 1H, J = 15.4 Hz)

参考例β−４ 化合物（IVβ）［化合物番号（１５β）］の合成
3-(2-メチルチオエトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、2-プロパルギルオキシベンズアルデヒド０．４０ｇを用いた以外は参考例β−３と同様にして、4-ピペリジノ-3-[3-(2-プロパルギルオキシフェニル)-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（１５β）］の黄色結晶０．２３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．７５〜２．００（６Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｔ, １Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．７０〜４．００（４Ｈ），４．７３（ｄ, ２Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．６８（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．３５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．６Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ） Reference Example β-4 Synthesis of Compound (IVβ) [Compound No. (15β)]
4-piperidino-3- [3- (2-propargyloxy) was prepared in the same manner as in Reference Example β-3 except that 0.40 g of 2-propargyloxybenzaldehyde was used instead of 3- (2-methylthioethoxy) benzaldehyde. 0.23 g of yellow crystals of (phenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (15β)] was obtained.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3) δ (ppm): 1.75~2.00 (6H), 2.13 (s, 3H), 2.53 (t, 1H, J = 2.2Hz), 3.70 to 4.00 (4H), 4.73 (d, 2H, J = 2.4 Hz), 5.68 (s, 1H), 6.98 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.00 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 16.4 Hz), 7.35 (dt, 1H, J = 1.4, 7.8 Hz), 7 .52 (dd, 1H, J = 1.5, 7.6 Hz), 7.59 (d, 1H, J = 15.6 Hz)

参考例β−５ 化合物（IVβ）［化合物番号（１６β）］の合成
3-(2-メチルチオエトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド０．３０ｇを用いた以外は参考例β−３と同様にして、4-ピペリジノ-3-[3-[3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（１６β）］の黄色結晶０．２１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．７５〜１．９５（６Ｈ）,２．１５（ｓ，３Ｈ），３．７０〜４．００（４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（ｓ，１Ｈ） Reference Example β-5 Synthesis of Compound (IVβ) [Compound No. (16β)]
4-piperidino-3 in the same manner as in Reference Example β-3 except that 0.30 g of 3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (2-methylthioethoxy) benzaldehyde. -[3- [3-[[(Methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (16β)] yellow 0.21 g of crystals was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 1.75 to 1.95 (6H), 2.15 (s, 3H), 3.70 to 4.00 (4H), 3.81 ( s, 3H), 4.26 (s, 2H), 5.69 (s, 1H), 7.05 (t, 1H, J = 5.2 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 15. 7 Hz), 7.36 (t, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.45 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 7.59 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 7. 75 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.02 (s, 1H)

参考例β−６ 化合物（IVβ）［化合物番号（１９β）］の合成
3-(3-ホルミルフェニル)-2-プロペンニトリルの代わりに、3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド０．８１ｇを用い、かつ、ピペリジンの代わりに、モルホリン２２３μｌを用いた以外は参考例β−３と同様にして、4-モルホリノ-3-[3-[3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（１９β）］の黄色結晶０．２６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．１７（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９０〜４．１０（８Ｈ），４．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．７１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）, ７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０５（ｓ，１Ｈ） Reference Example β-6 Synthesis of Compound (IVβ) [Compound No. (19β)]
Other than using 0.81 g of 3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde in place of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile and 223 μl of morpholine in place of piperidine In the same manner as in Reference Example β-3, 4-morpholino-3- [3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl- 0.26 g of yellow crystals of 2H-pyran-2-one [Compound No. (19β)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.17 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.90 to 4.10 (8H), 4.26 (d, 2H, J = 4.9 Hz), 5.71 (s, 1H), 7.08 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7. 36 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.59 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.76 (d, 1H) , J = 7.8 Hz), 8.05 (s, 1H)

参考例β−７ 化合物（IVβ）［化合物番号（２０β）］の合成
4-メトキシ-3-[3-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン０．２０ｇ及びベンゼン１０ｍｌの混合物にプロパルギルアミン３４．３ｍｇを加え、還流下に３時間４５分間加熱した。室温に冷却した後、析出した結晶を濾取することにより、4-プロパルギルアミノ-3-[3-[3-(2-シアノエテニル)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（２０β）］の淡褐色粉体６８．０ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．２５（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６５〜７．７６（２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），１１．４１（ｓ，１Ｈ） Reference Example β-7 Synthesis of Compound (IVβ) [Compound No. (20β)]
Propargyl in a mixture of 0.20 g 4-methoxy-3- [3- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one and 10 ml benzene 34.3 mg of amine was added and heated under reflux for 3 hours and 45 minutes. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration to give 4-propargylamino-3- [3- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl- 68.0 mg of light brown powder of 2H-pyran-2-one [Compound No. (20β)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.25 (s, 3H), 3.41 (s, 1H), 4.35 (d, 2H, J = 3.2 Hz), 6.40 (s, 1H), 6.56 (d, 1H, J = 16.4 Hz), 7.51 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 15) .6 Hz), 7.71 (d, 1H, J = 16.8 Hz), 7.65 to 7.76 (2H), 7.91 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J = 15) .6 Hz), 11.41 (s, 1H)

参考例δ−１ 化合物（IVδ）［化合物番号（１４δ）］の合成
クロロホルム５ｍｌに3-アセチル-4-ヒドロキシ-2H-1-ベンゾピラン-2-オン０．５７ｇ、3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒド０．４５ｇ及びピペリジン０．２０ｇを溶解し、モレキュラーシーブスを充填したソックスレー抽出器で水分を除去しつつ、還流下に１時間３０分間加熱した。室温に冷却後、反応液を１０％塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。析出した結晶をジオキサン１０ｍｌ及びクロロホルム１０ｍｌの混合物で洗い、続いてt-ブチルメチルエーテル１０ｍｌで洗うことにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン［化合物番号（１４δ）］の黄色結晶０．５６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．８３（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０〜７．４０（５Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ） Reference Example δ-1 Synthesis of Compound (IVδ) [Compound No. (14δ)] 0.57 g of 3-acetyl-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one and 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde 0 in 5 ml of chloroform .45 g and 0.20 g of piperidine were dissolved, and the mixture was heated under reflux for 1 hour and 30 minutes while removing water with a Soxhlet extractor filled with molecular sieves. After cooling to room temperature, the reaction mixture was washed successively with 10% hydrochloric acid and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The precipitated crystals are washed with a mixture of 10 ml of dioxane and 10 ml of chloroform, followed by washing with 10 ml of t-butyl methyl ether, whereby 4-hydroxy-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo- 0.56 g of yellow crystals of 2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one [Compound No. (14δ)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 4.83 (s, 2H), 7.08 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.20-7.40 (5H), 7.70 (t, 1H, J = 7.1 Hz), 8.01 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.11 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.44 (d , 1H, J = 15.6 Hz)

参考例δ−２ 化合物（IVδ）［化合物番号（１５δ）］の合成
ヘキサメチルホスホラミド５ｍｌ及び4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン０．４０ｇの混合物に、水素化ナトリウム（６０％油性）５２ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。次いで、ジメチル硫酸０．１７ｇを加えて、室温で一夜攪拌した。その後、反応混合物を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-メトキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン［化合物番号（１５δ）］の淡黄色結晶８１ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０４（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．１０〜７．４０（５Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ） Reference Example δ-2 Synthesis of Compound (IVδ) [Compound No. (15δ)] 5 ml of hexamethylphosphoramide and 4-hydroxy-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl ] -2H-1-benzopyran-2-one To a mixture of 0.40 g, 52 mg of sodium hydride (60% oily) was added and stirred at room temperature for 1 hour. Next, 0.17 g of dimethyl sulfate was added and stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was then poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-methoxy-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one [compound No. (15δ)] was obtained as 81 mg of pale yellow crystals.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 4.04 (s, 3H), 4.80 (s, 2H), 7.04 (d, 1H, J = 5.6 Hz), 7. 16 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.10 to 7.40 (5H), 7.58 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.60 (t, 1H), 7. 93 (d, 1H, J = 8.1 Hz)

参考例δ−３ 化合物（IVδ）［化合物番号（２１δ）］の合成
クロロホルム３ｍｌに3-アセチル-4-ヒドロキシ-2H-1-ベンゾピラン-2-オン０．１８ｇ、3-(メトキシアセチルアミノ)ベンズアルデヒド０．１７ｇ及びピペリジン６０ｍｇを溶解し、モレキュラーシーブスを充填したソックスレー抽出器で水分を除去しつつ、還流下に１時間１０分間加熱した。室温に冷却後、反応液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム（２％メタノール含有））でＲｆ＝０．３に相当する区画を集めて濃縮することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン［化合物番号（２１δ）］０．３０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），７．２０〜７．３１（２Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，７．３Ｈｚ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１１．２１（ｓ，１Ｈ） Reference Example δ-3 Synthesis of Compound (IVδ) [Compound No. (21δ)] 3-Acetyl-3-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 0.18 g, 3- (methoxyacetylamino) benzaldehyde in 3 ml of chloroform 0.17 g and 60 mg of piperidine were dissolved, and the mixture was heated under reflux for 1 hour and 10 minutes while removing water with a Soxhlet extractor filled with molecular sieves. After cooling to room temperature, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and the fraction corresponding to Rf = 0.3 was collected and concentrated by thin layer chromatography (silica gel, chloroform (containing 2% methanol)) to give 4-hydroxy-3- [ 0.30 g of 3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one [compound number (21δ)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.54 (s, 3H), 4.05 (s, 2H), 7.20 to 7.31 (2H), 7.33 (t, 1H, J = 7.1 Hz), 7.49 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.70 (dt, 1H, J = 1.7, 7.3 Hz), 7.76 (s, 1H) ), 7.86 (d, 1H, J = 7.1 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 8.10 (dd, 1H, J = 1.7, 8.1 Hz) , 8.35 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 11.21 (s, 1H)

参考例δ−４ 化合物（IVδ）［化合物番号（２２δ）］の合成
テトラヒドロフラン５ｍｌ及びジクロロメタン６ｍｌの混合物に4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン０．５９ｇ、トリフェニルホスフィン０．４５ｇ及びメタノール５５ｍｇを加え、この混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液０．７４ｇを滴下した。室温で４０分間攪拌し、反応液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、4-メトキシ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン［化合物番号（２２δ）］０．１８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．５１（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．２９〜７．３９（４Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ） Reference Example δ-4 Synthesis of Compound (IVδ) [Compound No. (22δ)] 4-Hydroxy-3- [3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo- was added to a mixture of 5 ml of tetrahydrofuran and 6 ml of dichloromethane. 2-Propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one (0.59 g), triphenylphosphine (0.45 g) and methanol (55 mg) were added, and 0.74 g of a 40% toluene solution of diethyl azodicarboxylate was added dropwise to the mixture. The mixture was stirred at room temperature for 40 minutes, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-methoxy-3- [3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one [ Compound No. (22δ)] 0.18 g was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.51 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 7.16 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.29-7.39 (4H), 7.59 (d, 1H, J = 16.4 Hz), 7.61 (dt, 1H, J = 1.5, 8.8 Hz) ), 7.87 (s, 1H), 7.92 (dd, 1H, J = 1.5, 8.1 Hz), 8.30 (s, 1H)

参考例δ−５ 化合物（IVδ）［化合物番号（２４δ）］の合成
クロロホルム１０ｍｌに3-アセチル-4-ヒドロキシ-2H-1-ベンゾピラン-2-オン２．０４ｇ、3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]ベンズアルデヒド２．２３ｇ及びピペリジン６０ｍｇを溶解し、モレキュラーシーブスを充填したソックスレー抽出器で水分を除去しつつ、還流下に１時間３０分間加熱した。室温に冷却した後、反応液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン/アセトン(1:1)）でＲｆ＝０．３に相当する区画を集めて濃縮することにより、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン［化合物番号（２４δ）］３．４２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．３０（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．３５〜７．５０（５Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），９．９７（ｓ，１Ｈ） Reference Example δ-5 Synthesis of Compound (IVδ) [Compound No. (24δ)] To 10 ml of chloroform, 2.04 g of 3-acetyl-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one and 3-[(2-methoxyethoxy ) Carbonylamino] benzaldehyde (2.23 g) and piperidine (60 mg) were dissolved, and the mixture was heated under reflux for 1 hour and 30 minutes while removing water with a Soxhlet extractor filled with molecular sieves. After cooling to room temperature, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and the fraction corresponding to Rf = 0.3 was collected by thin layer chromatography (silica gel, hexane / acetone (1: 1)) and concentrated to give 4-hydroxy-3- 3.42 g of [3- [3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one [compound number (24δ)] was obtained. .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.30 (s, 3H), 3.59 (t, 2H, J = 3.2 Hz), 4.23 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 7.35-7.50 (5H), 7.60 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.82 (t, 1H, J = 7.1 Hz), 7.94 (S, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.27 (d, 1H, J = 15.9 Hz) , 9.97 (s, 1H)

参考例δ−６ 化合物（IVδ）［化合物番号（２５δ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン２．０ｇを用いた以外は参考例δ−２と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン［化合物番号（２５δ）］１．２８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．４３（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．２５〜７．５０（５Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） Reference Example δ-6 Synthesis of Compound (IVδ) [Compound No. (25δ)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one The same as Reference Example δ-2 except that 2.0 g was used. 4-methoxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one [compound number (25δ )] 1.28 g was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.43 (s, 3H), 3.65 (t, 2H, J = 4.2 Hz), 4.03 (s, 3H), 4. 34 (t, 2H, J = 4.4 Hz), 6.73 (s, 1H), 7.14 (d, 1H, J = 16.4 Hz), 7.25 to 7.50 (5H), 7. 56 (d, 1H, J = 16.4 Hz), 7.59 (t, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.91 (dd, 1H, J = 8.8 Hz)

参考例δ−７ 化合物（IVδ）［化合物番号（３２δ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、4-[(2-ヒドロキシエチル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド０．５６ｇを用いた以外は参考例δ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(2-ヒドロキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（３２δ）］５８ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．４０〜７．５５（２Ｈ），７．８０〜７．９０（３Ｈ），７．９０〜８．００（２Ｈ），８．８０〜８．１０（２Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ） Reference Example δ-7 Synthesis of Compound (IVδ) [Compound No. (32δ)]
4-hydroxy-3- [3 In the same manner as in Reference Example δ-1, except that 0.56 g of 4-[(2-hydroxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. 58 mg of [4-[(2-hydroxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [compound number (32δ)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.35 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 3.52 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 7.40 -7.55 (2H), 7.80-7.90 (3H), 7.90-8.00 (2H), 8.80-8.10 (2H), 8.32 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.56 (t, 1 H, J = 5.4 Hz)

参考例δ−８ 化合物（IVδ）［化合物番号（３３δ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド１．５８ｇを用いた以外は参考例δ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-[[(メトキシカルボニルメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（３３δ）］の黄色結晶０．６５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ（ｐｐｍ）：３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４０〜７．４８（２Ｈ），７．５８〜７．６８（１Ｈ），７．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９０〜８．００（２Ｈ），８．００〜８．１０（２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），９．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ） Reference Example δ-8 Synthesis of Compound (IVδ) [Compound No. (33δ)]
In the same manner as in Reference Example δ-1, except that 1.58 g of 3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [ Yellow crystals of 3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [compound number (33δ)] 0 Obtained .65 g.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.67 (s, 3H), 4.05 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 7.40 to 7.48 (2H ), 7.58 to 7.68 (1H), 7.83 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.90 to 8.00 (2H), 8.00 to 8.10 (2H), 8.25 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 9.15 (t, 1H, J = 6.0 Hz)

参考例δ−９ 化合物（IVδ）［化合物番号（３６δ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、4-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]ベンズアルデヒド１．６０ｇを用いた以外は参考例δ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[4-[(2-メトキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-6-メチル-2H-ピラン-2-オン［化合物番号（３６δ）］の黄色結晶０．６８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．３０〜７．４０（２Ｈ），７．６５〜７．７５（１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），１１．２９（ｓ，１Ｈ） Reference Example δ-9 Synthesis of Compound (IVδ) [Compound No. (36δ)]
4-hydroxy-3- [3 In the same manner as in Reference Example δ-1, except that 1.60 g of 4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. 0.68 g of yellow crystals of [4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (36δ)] Got.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.41 (s, 3H), 3.59 (t, 2H, J = 5.2 Hz), 3.69 (t, 2H, J = 5) .2 Hz), 6.55 (s, 1H), 7.30-7.40 (2H), 7.65-7.75 (1H), 7.78 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.84 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 8.10 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.50 (d , 1H, J = 15.6 Hz), 11.29 (s, 1H)

参考例δ−１０ 化合物（IVδ）［化合物番号（４９δ）］の合成
3-(シアノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、3-(3-ヒドロキシプロポキシ)ベンズアルデヒド０．５０ｇを用いた以外は参考例δ−１と同様にして、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(3-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン［化合物番号（４９δ）］の黄色結晶０．５４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．０６〜２．１２（ｍ，２Ｈ），３．８８〜３．９２（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９９〜７．０１（ｍ，１Ｈ），７．２５〜７．３６（ｍ，５Ｈ），７．６７〜７．７１（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），８．０９〜８．１１（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ） Reference Example δ-10 Synthesis of Compound (IVδ) [Compound No. (49δ)]
Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3- 0.54 g of yellow crystals of (3-hydroxypropoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one [Compound No. (49δ)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 1.71 (t, 1H, J = 5.3 Hz), 2.06 to 2.12 (m, 2H), 3.88 to 3.92 (M, 2H), 4.20 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.99 to 7.01 (m, 1H), 7.25 to 7.36 (m, 5H), 7.67 To 7.71 (m, 1H), 8.02 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 8.09 to 8.11 (m, 1H), 8.42 (d, 1H, J = 15. 8Hz)

参考例δ−１１ 化合物（IVδ）［化合物番号（５０δ）］の合成
4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(シアノメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オンの代わりに、4-ヒドロキシ-3-[3-[3-(3-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン２６７ｍｇを用いた以外は参考例δ−２と同様にして、4-メトキシ-3-[3-[3-(3-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン［化合物番号（５０δ）］２２ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．０３〜２．０９（ｍ，２Ｈ），３．８５〜３．８９（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９５〜６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１１〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．３６（ｍ，４Ｈ），７．５５〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．９０〜７．９３（ｍ，１Ｈ） Reference Example δ-11 Synthesis of Compound (IVδ) [Compound No. (50δ)]
Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one, 4-hydroxy-3- [3- In the same manner as in Reference Example δ-2 except that 267 mg of [3- (3-hydroxypropoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one was used, 4-methoxy- 22 mg of 3- [3- [3- (3-hydroxypropoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one [compound number (50δ)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 1.62 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 2.03 to 2.09 (m, 2H), 3.85 to 3.89 (M, 2H), 4.04 (s, 3H), 4.15 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 6.95 to 6.98 (m, 1H), 7.11 to 7.18. (M, 2H), 7.27 to 7.36 (m, 4H), 7.55 to 7.62 (m, 2H), 7.90 to 7.93 (m, 1H)

参考例δ’−１ 化合物（IVδ’）［化合物番号（１７δ’）］の合成
ヘキサメチルホスホラミド１５ｍｌに4-ヒドロキシ-3-[3-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン１．３７ｇを溶解し、この溶解物に水素化ナトリウム（６０％油性）０．１７ｇを加え、室温で３０分間攪拌した。次いで、ジメチル硫酸０．８ｍｌを加えて、６５℃で２時間攪拌した。その後、反応混合物を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をt-ブチルメチルエーテルで洗浄することにより、4-メトキシ-3-[3-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン［化合物番号（１７δ’）］の淡黄色結晶０．３８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９７（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．３０〜７．４０（２Ｈ），７．４８〜７．５５（１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．５５〜７．６５（２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ） Reference Example δ′-1 Synthesis of Compound (IVδ ′) [Compound No. (17δ ′)] 4-hydroxy-3- [3- [3-chloro-4- (trifluoromethoxy) phenyl] in 15 ml of hexamethylphosphoramide 1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran-2-one 1.37 g was dissolved, and 0.17 g of sodium hydride (60% oily) was added to the solution, followed by stirring at room temperature for 30 minutes. . Next, 0.8 ml of dimethyl sulfate was added and stirred at 65 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was then poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was washed with t-butyl methyl ether to give 4-methoxy-3- [3- [3-chloro-4- (trifluoromethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1- 0.38 g of pale yellow crystals of benzopyran-2-one [Compound No. (17δ ′)] was obtained.
1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.97 (s, 3H), 7.16 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.30-7.40 (2H), 7.48 to 7.55 (1H), 7.54 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.55 to 7.65 (2H), 7.71 (d, 1H, J = 1.9 Hz) ), 7.92 (dd, 1H, J = 1.4, 7.8 Hz)

参考例ε−１ 化合物（IV-ε）［化合物番号（１７ε）］の合成
参考例δ−３のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム（２％メタノール含有））でＲｆ＝０．１に相当する区画を集めて濃縮することにより、4-ピペリジノ-3-[3-[3-(メトキシアセチルアミノ)フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン［化合物番号（１７ε）］３６．１ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．７５〜２．０５（６Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．８５〜３．９５（４Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．２０〜７．３０（３Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ） Reference Example ε-1 Synthesis of Compound (IV-ε) [Compound No. (17ε)] In silica gel column chromatography of Reference Example δ-3, Rf was measured by thin layer chromatography (silica gel, chloroform (containing 2% methanol)). = Piperidino-3- [3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H-1-benzopyran by collecting and concentrating the compartment corresponding to 0.1 36.1 mg of 2-one [Compound No. (17ε)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 1.75 to 2.05 (6H), 3.50 (s, 3H), 3.85 to 3.95 (4H), 4.01 ( s, 2H), 7.08 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 7.20-7.30 (3H), 7.33 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.42 ( d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.51 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 7.57 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.07 (dd, 1H, J = 1.5, 7.8 Hz), 8.27 (s, 1H)

参考例ε−２ 化合物（IV-ε）［化合物番号（１８ε）］の合成
参考例δ−５のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム（２％メタノール含有））でＲｆ＝０．１に相当する区画を集めて濃縮することにより、4-ピペリジノ-3-[3-[3-[(2-メトキシエトキシ)カルボニルアミノ]フェニル]-1-オキソ-2-プロペニル]-2H-1-ベンゾピラン-2-オン［化合物番号（１８ε）］０．１５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．７０〜１．９５（６Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．９５〜４．２０（４Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２８〜７．５８（５Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ），９．７９（ｓ，１Ｈ） Reference Example ε-2 Synthesis of Compound (IV-ε) [Compound No. (18ε)] In the silica gel column chromatography of Reference Example δ-5, Rf was measured by thin layer chromatography (silica gel, chloroform (containing 2% methanol)). = Piperidino-3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl]-by collecting and concentrating the compartment corresponding to = 0.1 0.15 g of 2H-1-benzopyran-2-one [Compound No. (18ε)] was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.70 to 1.95 (6H), 3.31 (s, 3H), 3.55 (t, 2H, J = 4.6 Hz) ), 3.79 (s, 2H), 3.95 to 4.20 (4H), 4.19 (t, 2H, J = 4.4 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8.3 Hz) ), 7.28-7.58 (5H), 7.69 (s, 1H), 7.85 (dd, 1H, J = 1.7, 8.1 Hz), 9.79 (s, 1H)

試験例１（レポーター遺伝子の発現量を指標とした被験化合物が有するフィブロネクチン遺伝子の転写調節の測定）
正常ヒト皮膚線維芽細胞（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ社、カタログ番号ＣＣ−２５０９）５ｘ１０４個／ウエルを、１２ウエルプレート（ＢＥＣＴＯＮ ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ社、カタログ番号３５−３０４３）に播き、３７℃、５％ CO2下のインキュベーターで一晩培養した。翌日、０．１％牛胎児血清を含むＤ−ＭＥＭ培地（日水製薬（株）社、コード番号０５９１９）１ｍｌに交換した。その１時間後、化合物番号（１１ａ）、（３７ａ）、（３９ａ）、（４１ａ）、（６１ａ）、（７０ａ）、（７２ａ）、（７５ａ）、（９１ａ）、（９８ａ）、（１００ａ）、（１０１ａ）、（３７ａ’）、（１ｃ）、（２ｃ）、（３ｃ）、（４ｃ）、（５ｃ）、（６ｃ）、（７ｃ）、（８ｃ）及び（９ｃ）で示される化合物（I）〜（IV）を各化合物を最終濃度１μＭになるように添加し、１時間培養した。その後に、最終濃度５ｎｇ／ｍｌのＴＧＦ−β（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ社、カタログ番号１００−２１Ｒ）を添加し、さらに２６時間培養した。リン酸緩衝液で２回洗浄した後に、ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ社、カタログ番号７４１０６）を用いて全ＲＮＡを分離した。分離された全ＲＮＡ ５μｌ（５０ｎｇ）に、２０μＭ オリゴｄＴ １μｌ及びＲＮａｓｅフリー蒸留水 ４μｌを加えて６５℃、５分間インキュベートした直後に氷冷した。当該溶液１０μｌに、５×バッファー ４μｌ、ＭｇＣｌ２ ２．４μｌ、１０ｍＭ ｄＮＴＰ １μｌ、ＲＮａｓｉｎ １μｌ、ＩｍｐｒｏｍII １μｌ、ＲＮａｓｅフリー蒸留水０．６μｌ（以上、全てＰｒｏｍｅｇａ社）を加えて２５℃ ５分間、４２℃ １時間、７０℃ １５分間の条件で逆転写反応した。
逆転写反応溶液５μｌに、配列番号１（配列番号１：tcgccatcag tagaaggtag ca 22：フィブロネクチン遺伝子のＤＮＡを検出するために、ＰＣＲ用プライマーとして設計されたオリゴヌクレオチド）、配列番号２（配列番号２：tatactgaac accaggttgc aagtc 25：フィブロネクチン遺伝子のＤＮＡを検出するために、ＰＣＲ用プライマーとして設計されたオリゴヌクレオチド）で示される各２０ｐｍｏｌ／μｌのプライマー１μｌ及び配列番号３（配列番号３：ctcaaccttc ctgaaactgc aaactccgtc 30：フィブロネクチン遺伝子のＤＮＡを検出するために、プローブとして設計されたオリゴヌクレオチド）で示されるフィブロネクチン遺伝子のＤＮＡ検出用プローブ１．２５μｌ、又はＨｕｍａｎ ＧＡＰＤＨプラーマー・プローブ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社、カタログ番号４３１０８８４Ｅ）１．２５μｌを加え、ＴａｑＭａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ ＰＣＲ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社、カタログ番号４３０４４３７） １２．５μｌ及び滅菌水を加えて５０μｌに調整し、Ｏｐｔｉｃａｌ ９６−Ｗｅｌｌ Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｐｌａｔｅ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社、カタログ番号Ｎ８０１−０５６０）のウエル中で混合した。スタンダードは、ＴＧＦ−βのみを添加した細胞から全ＲＮＡを調製し、その２５０、１２５、６２．５、３１．２５、１５．６２５、７．８１２５ｎｇをそれぞれ逆転写反応したｃＤＮＡ溶液を用いた。その後、Ｇｅｎｅ Ａｍｐ ７９００（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社）を用いて５０℃ ５分間 １サイクル、９５℃ １５秒間及び６０℃ １分間の４０サイクルの条件でＰＣＲした。定量は各スタンダード直線を作成した後、フィブロネクチン量及びＧＡＰＤＨ量をそれぞれ算出し、次式に従って転写量を算出した。
フィブロネクチン転写量＝フィブロネクチン量／ＧＡＰＤＨ量
阻害度＝［転写量（DMSO及びＴＧＦ−β添加試験区）−転写量（化合物及びＴＧＦ−β添加試験区）］／［転写量（DMSO及びＴＧＦ−β添加試験区）−転写量（DMSO及びＴＧＦ−β無添加試験区）］×１００
化合物番号（１１ａ）、（３７ａ）、（３９ａ）、（４１ａ）、（６１ａ）、（７０ａ）、（７２ａ）、（７５ａ）、（９１ａ）、（９８ａ）、（１００ａ）、（１０１ａ）、（３７ａ’）、（１ｃ）、（２ｃ）、（３ｃ）、（４ｃ）、（５ｃ）、（６ｃ）、（７ｃ）、（８ｃ）及び（９ｃ）で示される化合物（I）〜（IV）の阻害度は、いずれも７０％以上であった。
化合物（I）〜（IV）が、ＴＧＦ−βが有するフィブロネクチン遺伝子の転写促進能力を阻害し、フィブロネクチン遺伝子の転写を抑制する能力を有することが確認された。 Test Example 1 (Measurement of transcriptional regulation of fibronectin gene in a test compound using the expression level of reporter gene as an index)
Normal human skin fibroblasts (Clonetics, catalog number CC-2509) 5 × 10 4 cells / well are seeded in a 12-well plate (BECTON DICKINSON, catalog number 35-3043), and in an incubator at 37 ° C. under 5% CO 2. Cultured overnight. The next day, the medium was replaced with 1 ml of D-MEM medium (Nissui Pharmaceutical Co., Ltd., code number 05919) containing 0.1% fetal bovine serum. 1 hour later, compound numbers (11a), (37a), (39a), (41a), (61a), (70a), (72a), (75a), (91a), (98a), (100a) , (101a), (37a ′), (1c), (2c), (3c), (4c), (5c), (6c), (7c), (8c) and (9c) Each of the compounds I) to (IV) was added to a final concentration of 1 μM and cultured for 1 hour. Thereafter, TGF-β (Peprotech, catalog number 100-21R) having a final concentration of 5 ng / ml was added, and the cells were further cultured for 26 hours. After washing twice with phosphate buffer, total RNA was isolated using RNeasy Mini Kit (QIAGEN, catalog number 74106). To 5 μl (50 ng) of the separated total RNA, 1 μl of 20 μM oligo dT and 4 μl of RNase-free distilled water were added and incubated at 65 ° C. for 5 minutes, followed by ice cooling. 5 μl buffer 4 μl, MgCl 2 2.4 μl, 10 mM dNTP 1 μl, RNasin 1 μl, ImpromII 1 μl, RNase-free distilled water 0.6 μl (all above from Promega) are added to 10 μl of the solution at 25 ° C. for 5 minutes, 42 ° C. Reverse transcription reaction was performed for 1 hour at 70 ° C. for 15 minutes.
In 5 μl of the reverse transcription reaction solution, SEQ ID NO: 1 (SEQ ID NO: 1: tcgccatcag tagaaggtag ca 22: oligonucleotide designed as a primer for PCR for detecting DNA of fibronectin gene), SEQ ID NO: 2 (SEQ ID NO: 2: tattoogaac) accaggttgc aagtc 25: 1 μl of each 20 pmol / μl primer indicated by PCR designed to detect DNA of fibronectin gene and SEQ ID NO: 3 (SEQ ID NO: 3: ctcaaccttc ctgaaactgc aaactccgtc 30: fibronectin gene 1.25 μl of a fibronectin gene DNA detection probe indicated by (an oligonucleotide designed as a probe for detection of DNA), or a Human GAPDH primer probe (Applied Biosystems, Inc. Log number 4310884E) 1.25 μl was added, TaqMan Universal PCR Master Mix (Applied Biosystems, catalog number 4304437) was added to 12.5 μl and sterilized water to adjust to 50 μl, and Optical 96-Well Reaction Plate (Ap catalog, Bio 96 No. N801-0560). As the standard, total RNA was prepared from cells to which only TGF-β was added, and cDNA solutions obtained by reverse transcription reaction of 250, 125, 62.5, 31.25, 15.625, and 7.8125 ng were used. Thereafter, PCR was performed using Gene Amp 7900 (Applied Biosystems) under conditions of 40 cycles of 50 ° C. for 5 minutes, 1 cycle, 95 ° C. for 15 seconds and 60 ° C. for 1 minute. For quantification, after preparing each standard line, the amount of fibronectin and the amount of GAPDH were calculated, and the amount of transcription was calculated according to the following formula.
Fibronectin transcription amount = fibronectin amount / GAPDH amount inhibition = [transcription amount (DMSO and TGF-β addition test group)]-transcription amount (compound and TGF-β addition test group)] / [transcription amount (DMSO and TGF-β addition) Test group) -transcription amount (DMSO and TGF-β non-addition test group)] × 100
Compound Nos. (11a), (37a), (39a), (41a), (61a), (70a), (72a), (75a), (91a), (98a), (100a), (101a), Compounds (I) to (IV) represented by (37a ′), (1c), (2c), (3c), (4c), (5c), (6c), (7c), (8c) and (9c) ) Was 70% or more.
It was confirmed that the compounds (I) to (IV) have the ability to inhibit the fibronectin gene transcription promoting ability of TGF-β and suppress the fibronectin gene transcription.

本発明により、組織におけるフィブロネクチン遺伝子の発現量を減少させ、フィブロネクチン蓄積量を低下させることにより、組織の線維化を改善させる組成物（即ち、フィブロネクチン蓄積抑制剤や心不全治療剤）等の開発・提供が可能となる。
Development and provision of a composition (that is, a fibronectin accumulation inhibitor or a heart failure treatment agent) that reduces tissue fibrosis by reducing the amount of fibronectin gene expressed in the tissue and decreasing the amount of fibronectin accumulated according to the present invention. Is possible.

Claims (10)

式（I）
Figure 2006241045
［式中、
Ｉ．Ａは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、（Ｙα）ｑにおいて、Ｙαは、炭素原子上の置換基であって、下記のＸ０群又はＹ０群の基を表し、ｑは、０、１、２、３、４又は５を表して、ｑが２以上のとき、Ｙαは同一又は相異なり、ｑが２以上のとき、隣接している２個の同一又は相異なるＹαは、Ｚ０群の基をなしてＡ環と縮環してもよく、（Ｘα）ｐにおいて、Ｘαは、下記のＸ０群、Ｙ０群及びＺ０群に属さない炭素原子上の置換基を表し、ｐは、０、１、２、３、４又は５を表し、ｐが２以上のとき、Ｘαは同一又は相異なり、ｐとｑとの和は５以下である。
(１)Ｘ０群：Ｍａ−基［Ｍａは、Ｒｂ−基（Ｒｂは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、Ｒｃ−Ｂａ−Ｒｄ−基（Ｒｃは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｂａは、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表し、Ｒｄは、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。）、ＨＯＲｄ−基（Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＯ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＨＯ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−基、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｅ’は、同一又は相異なり、Ｒｅは、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−ＮＲｅ’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｂＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒ ｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−ＮＲｅ’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｃ（＝ＮＲｅ’’）−ＮＲｅ’’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’、Ｒｅ’’及びＲｅ’’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｂ−ＳＯ２−ＮＲｅ−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲ ｅ’Ｎ−ＳＯ２−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、C2-C10アルケニル基又はC2-C10アルキニル基を表す。］である。
(２)Ｙ０群：Ｍｂ０−Ｒｄ−基［Ｍｂ０は、Ｍｃ０−基｛Ｍｃ０は、Ｍｄ０−Ｒｄ’−基｛Ｍｄ０は、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい６−１０員環のアリール基、又は、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい５−１０員環のヘテロアリール基、又は、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい３−１０員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、又は、

Figure 2006241045

(ｂ０) −基（（ｂ０）において、Ｇ０は、置換基を有してもよい、飽和又は不飽和の、非芳香族の、５〜１４員の炭化水素環又は複素環をなす。）、

Figure 2006241045

（ｃ０）−基（（ｃ０）において、Ｊ０は、窒素原子を含んでもよく、芳香族５−７員環をなす。）、

Figure 2006241045

（ｄ０）−基｛ｄ０は、カルボニル基又はチオカルボニル基で置換され、更に、オキシ基、チオ基、−ＮＲ１-基｛Ｒ１は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２は、C1-C10アルキル基、C3-C10アルケニル基又はC3-C10アルキニル基を表し、Ｂ１は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基を表す。｝、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい５−１２員の炭化水素環をなす。｝又は

Figure 2006241045

（ｅ０）−基｛ｅ０は、カルボニル基、チオカルボニル基、オキシ基、チオ基、−ＮＲ１-基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい５−１２員の炭化水素環をなす。｝を表し、Ｒｄ’は、Ｒｄと同一又は相異なり、Ｒｄと同一の意味を表す。｝を表す。｝、Ｍｃ０−Ｂａ−基（Ｍｃ０及びＢａは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＣＯ−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＣＯ−Ｏ−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０Ｏ−ＣＯ−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０Ｏ−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−ＣＯ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−ＣＯ−ＮＲｅ’−基（Ｍｃ０、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−Ｃ（＝ＮＲｅ’）−ＮＲｅ’’−基（Ｍｃ０、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＳＯ２−ＮＲｅ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ０ＲｅＮ−ＳＯ２−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。］である。
(３)Ｚ０群：ハロゲン原子、C1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基、C3-C10アルキニルオキシ基、カルボニル基、チオカルボニル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基若しくはスルホニル基を有してもよい、５−１２員環の炭化水素環又は複素環であって、芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、Ａ環と縮環する基である。
ＩＩ．Ｑαは、置換されてもよい水酸基、又は、置換されてもよいアミノ基を表す。
ＩＩＩ．Ｗαは、酸素原子又は−ＮＴα−基（Ｔαは、水素原子、又は、窒素原子上の置換基を表す。）を表す。
ＩＶ．Ｋα及びＬαは、同一又は相異なり、水素原子、又は、炭素原子上の置換基を表し、ＫαとＬαとは、置換基を有してもよいC1-C10アルキレン基又は置換基を有してもよいC1-C10アルケニレン基をなすことがある。
但し、Ａ環がベンゼン環で、Ｗαが酸素原子で、Ｌαがメチル基で、Ｋαが水素原子で、ＱαがC1-C4アルコキシ基、C3-C4アルケニルオキシ基又はC3-C4アルキニルオキシ基のとき、ｑが０ではなく、またＡ環がベンゼン環で、Ｗαが酸素原子で、Ｌαがメチル基で、Ｋαが水素原子で、ＱαがC1-C4アルコキシ基、C3-C4アルケニルオキシ基又はC3-C4アルキニルオキシ基のとき、ｑが１でＹαがハロゲン原子、又は、ハロゲン原子若しくはC1-C4アルコキシ基で置換されてもよいC1-C4アルキル基、又は、ニトロ基、又は、C1-C4アルコキシ基、又は、ＲＢ−基（Ｒは、C1-C4ハロアルキル基を表し、Ｂは、オキシ基又はチオ基を表す。）ではなく、またＡがベンゼン環で、Ｗαが酸素原子で、Ｌα及びＫαが１，３−ブタジエニレン基をなし、Ｑαがメトキシ基のとき、ｑが１でＹαがメトキシ基又はエトキシ基ではなく、またＡがベンゼン環で、Ｗαが酸素原子で、Ｌα及びＫαが１，３−ブタジエニレン基をなし、Ｑαが水酸基のとき、ｑが１でＹαがエトキシ基ではない。
尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。］
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフィブロネクチン遺伝子転写抑制組成物； Formula (I)
Figure 2006241045
[Where:
I. A represents a benzene ring or a pyridine ring, and in (Y α ) q , Y α is a substituent on a carbon atom, and represents a group of the following group X 0 or Y 0 , q is 0 , 1, 2, 3, 4 or 5, when q is 2 or more, Y α is the same or different, and when q is 2 or more, two adjacent Y α are the same or different , Z 0 group may be condensed with the A ring, and in (X α ) p , X α is a carbon atom not belonging to the following X 0 group, Y 0 group and Z 0 group: Represents a substituent, p represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, X α is the same or different, and the sum of p and q is 5 or less.
(1) X 0 group: M a - group [M a is R b - group (. R b is representative of a is C1-C10 may be an alkyl group substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c -B a -R d - group (R c represents a halogen atom which may be substituted with C1-C10 alkyl group, B a is oxy, thio, sulfinyl or sulfonyl group R d represents a single bond or a C1-C10 alkylene group.), HOR d -group (R d represents the same meaning as described above), R e -CO-R d -group (R e represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above), R e —CO—O—R d — group ( R e and R d represent the same meaning), R e O-CO- R d -. group (R e and R d are the same Means represents a), HO-CO-CH = CH- group, R e R e. 'N -R d - group (R e and R e' are the same or different, R e, the same meaning R e ′ represents the same meaning as R e , R d represents the same meaning as described above), R e —CO—NR e ′ —R d — group (R e , R e 'And R d represent the same meaning as described above.), R b O—CO—N (R e ) —R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as described above. ), R e R e 'N-CO-R d -group (R e , R e ' and R d represent the same meaning as described above), R e R e 'N-CO-NR e '. '-R d -groups (R e , R e ′ and R e ″ are the same or different, R e and R e ′ have the same meaning as described above, and R e ″ represents R e and Represents the same meaning, and R d is the same as above. ), R e R e ′ NC (═NR e ″) —NR e ″ ″ —R d — groups (R e , R e ′, R e ″ and R e ″). 'Is the same or different, R e , R e ′ and R e ″ represent the same meaning as described above, R e ′ ″ represents the same meaning as R e, and R d represents the above And R b —SO 2 —NR e —R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as described above), R e R e 'N— SO 2 —R d — group (R e , R e ′ and R d represent the same meaning as described above. ), A C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ].
(2) Y 0 group: M b0 -R d -group [M b0 is M c0 -group {M c0 is M d0 -R d ' -group {M d0 is M a -group (M a is It represents the same meaning as described above) and may be substituted with a 6-10-membered aryl group which may be substituted or a M a -group (M a represents the same meaning as described above). 5-10 membered heteroaryl group, or M a -group (M a represents the same meaning as described above) 3-10 membered ring carbonization which may contain an unsaturated bond which may be substituted A hydrogen or heterocyclic group, or

Figure 2006241045

(b 0 ) — group (in (b 0 ), G 0 represents a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may have a substituent. ),

Figure 2006241045

A (c 0 ) -group (in (c 0 ), J 0 may contain a nitrogen atom and forms an aromatic 5- to 7-membered ring);

Figure 2006241045

(D 0 ) -group {d 0 is substituted with a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and further, an oxy group, a thio group, a —NR 1 -group {R 1 is a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group, Or a halogen atom or an R 2 —B 1 — group (R 2 represents a C 1 -C 10 alkyl group, a C 3 -C 10 alkenyl group or a C 3 -C 10 alkynyl group, and B 1 represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or A C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group substituted with a sulfonyl group. }, A 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfinyl group or a sulfonyl group. } Or

Figure 2006241045

(E 0 ) -group {e 0 is a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, a —NR 1 — group (R 1 is as defined above), a sulfinyl group or a sulfonyl group. It forms an optionally substituted 5-12 membered hydrocarbon ring. Represents}, R d 'are the same or different and R d, it represents the same meaning as R d. }. }, M c0 -B a - group (. M c0 and B a are representing the same meaning), M c0 -CO- group (. M c0 is representative of the same meaning as), M c0 -CO-O- group (M c0 represents the same meaning as described above), M c0 O-CO- group (M c0 represents the same meaning as described above), M c0 R e N- group (M c0 and R e represent the same meaning as described above), M c0 —CO—NR e — group (M c0 and R e represent the same meaning as described above), M c0 O—CO —NR e — group (M c0 and R e represent the same meaning as described above), M c0 R e N—CO— group (M c0 and R e represent the same meaning as described above), M c0 R e N-CO- NR e '- group (M c0, R e and R e'. are representing the same meaning as), M c0 R e N- C (= N e ') -NR e' '- group (M c0, R e, R e' and R e '' represents the same meaning), M c0 -SO 2 -NR e -. group (M c0 And R e represent the same meaning as described above) or a M c0 R e N—SO 2 — group (M c0 and R e represent the same meaning as described above), and R d represents the above Represents the same meaning as ].
(3) Z 0 group: having halogen atom, C1-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfonyl group A 5- to 12-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring, which is an aromatic or non-aromatic monocyclic or condensed ring, and a group condensed with the A ring.
II. Q α represents an optionally substituted hydroxyl group or an optionally substituted amino group.
III. W α represents an oxygen atom or a —NT α — group (T α represents a hydrogen atom or a substituent on a nitrogen atom).
IV. K α and L α are the same or different and each represents a hydrogen atom or a substituent on a carbon atom, and K α and L α are a C1-C10 alkylene group or substituent which may have a substituent. May form a C1-C10 alkenylene group.
However, A ring is a benzene ring, W α is an oxygen atom, L α is a methyl group, K α is a hydrogen atom, Q α is a C1-C4 alkoxy group, a C3-C4 alkenyloxy group, or a C3-C4 alkynyl group. When it is an oxy group, q is not 0, A ring is a benzene ring, W α is an oxygen atom, L α is a methyl group, K α is a hydrogen atom, Q α is a C1-C4 alkoxy group, C3 -C4 alkenyloxy group or C3-C4 alkynyloxy group, q is 1 and Yα is a halogen atom, a C1-C4 alkyl group which may be substituted with a halogen atom or a C1-C4 alkoxy group, or nitro A group, or a C1-C4 alkoxy group or an RB- group (R represents a C1-C4 haloalkyl group, B represents an oxy group or a thio group), and A is a benzene ring; alpha is an oxygen atom, L alpha and K alpha forms the 1,3-butadienylene group, Q alpha is methoxy When, q is not the Y alpha methoxy group or an ethoxy group in 1, and A is benzene ring, in W alpha is an oxygen atom, L alpha and K alpha forms the 1,3-butadienylene group, Q alpha hydroxyl group In this case, q is 1 and Y α is not an ethoxy group.
In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among groups is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituents may be the same or different. . ]
A fibronectin gene transcription repressing composition comprising a cinnamoyl compound represented by the following and an inert carrier; 式（II）
Figure 2006241045
［式中、Ｉ．Ａは、ベンゼン環又はピリジン環を表す。
ＩＩ．（ＸＡ０）ｐにおいて、ＸＡ０は、炭素原子上の置換基であって、下記のＡ０群からＮ０群までのいずれかの群に含まれる基を表し、ｐは、０、１、２、３、４又は５を表し、ｐが２以上のとき、ＸＡ０は、同一又は相異なる。
(１)Ａ０群：Ｄ１−Ｒ４−基［Ｄ１は、（Ｒ１−（Ｏ）ｋ−）Ａ１Ｎ−（Ｏ）ｋ’−基｛Ｒ１は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２は、C1-C10アルキル基、C3-C10アルケニル基又はC3-C10アルキニル基を表し、Ｂ１は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基を表し、ｋは、０又は１を表し、Ａ１は、Ｒ３−（ＣＨＲ０）ｍ−（Ｂ２−Ｂ３）ｍ’−基｛Ｒ３は、水素原子、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基を表し、Ｒ０は、水素原子、C1-C10アルキル基又はC2-C10ハロアルキル基を表し、ｍは、０又は１を表し、Ｂ２は、単結合、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−基（Ｒ１’は、Ｒ１と同一又は相異なり、Ｒ１と同一の意味を表し、ｎは、０又は１を表す。）を表し、Ｂ３は、カルボニル基、チオカルボニル基又はスルホニル基を表し、ｍ’は、０又は１を表し、Ｂ３がスルホニル基のとき、ｍは０となりかつＲ３が水素原子となることはない。｝を表し、ｋ’は、０又は１を表す。｝を表し、Ｒ４は、C1-C10アルキレン基を表す。但し、Ｒ０’Ｒ０ ’’Ｎ−Ｒ４−基（Ｒ０’及びＲ０’’は、Ｒ０と同一又は相異なり、Ｒ０と同一の意味を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）を除く。］、Ｄ２−Ｒ４−基［Ｄ２は、シアノ基、Ｒ１Ｒ１’ＮＣ（＝Ｎ−（Ｏ）ｎ−Ａ１）−基（Ｒ１、Ｒ１’、ｎ、及びＡ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ１Ｎ＝Ｃ（−ＯＲ２）−基（Ａ１及びＲ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＮＨ２−ＣＳ−基を表し、Ｒ４は前記と同一の意味を表す。］、Ｄ３−Ｒ４−基｛Ｄ３は、ニトロ基又はＲ１ＯＳＯ２−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。｝又はＲ１ＯＳＯ２−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）である。
(２)Ｂ０群：

Figure 2006241045

（ａ０）−基
（（ａ０）において、Ｅ０は、置換基を有してもよい、飽和又は不飽和の、芳香族又は非芳香族の、５〜１４員の炭化水素環又は複素環をなし、Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）である。
(３)Ｃ０群：ハロゲン原子 、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基［Ｄ４は、水酸基又はＡ１−Ｏ−基（Ａ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は前記と同一の意味を表す。］、Ｄ５−基［Ｄ５は、Ｏ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｒ３は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ１−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ａ１、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１−Ｂ０−ＣＯ−Ｒ４−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基｛Ｒ１、Ｒ４、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表し、Ｂ０は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１’）−基（Ｒ１’及びｍは、前記と同一の意味を表す。）を表す。｝、Ｄ２−Ｒ４−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｄ２、Ｒ４、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１Ａ１Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）を表す。］、Ｒ１Ａ１Ｎ−Ｏ−Ｒ４−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１（Ａ１−（Ｏ）ｎ−）Ｎ−基（Ｒ１、Ａ１及びｎは、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基
である。
(４)Ｄ０群：

Figure 2006241045

(ｂ０) −Ｒ４−基（（ｂ０）において、Ｇ０は、置換基を有してもよい、飽和又は不飽和の、非芳香族の、５〜１４員の炭化水素環又は複素環をなす。）、


Figure 2006241045

（ｃ０）−Ｒ４−基
（（ｃ０）において、Ｊ０は、窒素原子を含んでもよく、芳香族５−７員環をなし、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＤ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキニル基
である。
(５)Ｅ０群：Ａ２−ＣＯ−Ｒ５−基
である。但し、Ａ２が水酸基のとき、Ｒ５がビニレン基ではない。
[Ａ２は、
(i)Ａ３−Ｂ４−基
｛Ａ３は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C2-C10ハロアルキル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、又は、Ｒａ０−（Ｒ４）ｍ−基（Ｒａ０は、置換されてもよい５−７員環のアリール基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ４及びｍは前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｂ０）−Ｒ４−基（（ｂ０）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ０）−Ｒ４−基（（ｃ０）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ４−ＳＯ２−Ｒ４−基｛Ａ４は、（ｂ０）−基（（ｂ０）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ０）−基（（ｃ０）は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１Ｒ１’Ｎ−基（Ｒ１及びＲ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。｝で置換されたC1-C10アルキル基を表し、
Ｂ４は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１）−基（Ｒ１及びｍは、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、Ｂ４がチオ基のとき、Ａ３が水素原子ではない。｝、
(ii)Ｒ１−Ｂ４−ＣＯ−Ｒ４−Ｂ４’−基（Ｒ１、Ｂ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表し、Ｂ４’は、Ｂ４と同一又は相異なり、Ｂ４と同一の意味を表す。但し、Ｂ４がチオ基のとき、Ｒ２が水素原子ではない。）又はＤ２−Ｒ４−Ｂ４−基（Ｄ２、Ｒ４及びＢ４は、前記と同一の意味を表す。）、
(iii)Ｒ２−ＳＯ２−ＮＲ１−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。但し、水素原子を除く。Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、
(iv)（ｂ０）−基（（ｂ０）は、前記と同一の意味を表す。）、
(v)（ｃ０）−基（（ｃ０）は、前記と同一の意味を表す。）又は
(vi)Ｒ１Ａ１Ｎ−ＮＲ１’−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニレン基、又は、C2-C10アルキニレン基を表す。］
（６）Ｆ０群：Ａ５−Ｂ５−Ｒ６−基［Ａ５は、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ４−ＳＯ２−基（Ａ４は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC1-C10アルキル基を表し、Ｂ５は、Ｂ１−基（Ｂ１は、前記と同一の意味を表す。）又は−ＮＡ１−基（Ａ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ６は、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。］
である。
（７）Ｇ０群：Ａ６−Ｂ５−Ｒ６−基
［Ａ６は、（ａ０）−Ｒ４−基（（ａ０）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基、又は、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキニル基、又は、（ｂ０）−基（（ｂ０）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ０）−基（（ｃ０）は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC3-C10アルケニル基、又は、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC3-C10アルキニル基を表し、Ｂ５及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（８）Ｈ０群：
Ｄ２−Ｎ（−（Ｏ）ｎ−Ａ１）−Ｒ６−基（Ｄ２、ｎ、Ａ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。但し、シアノ基を除く。）、Ｒ１（Ｒ１’（Ｏ）ｎ）Ｎ−ＣＲ１’’＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’、ｎ及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｒ１’’は、Ｒ１と同一又は相異なり、Ｒ１と同一の意味を表す。）、Ｒ１−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝ＣＲ１’−ＮＲ２−Ｒ６−基（Ｒ１、ｎ、Ｒ１’、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２−Ｂ３−ＮＲ１−ＣＯ−ＮＲ１’−Ｒ６−基（Ｒ２、Ｂ３、Ｒ１、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−ＣＯ−ＮＲ１−Ｒ６−基（Ｄ２、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯＣＯ−ＮＲ１−Ｒ６−基（Ａ２、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）
である。
(９)Ｉ０群：
Ａ７−Ｂ６−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニル基、C2-C10アルキニル基、C3-C10ハロアルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ０）−Ｒ４−基（（ｂ０）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ０）−Ｒ４−基（（ｃ０）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ４−ＳＯ２−Ｒ４−基（Ａ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｂ６は、カルボニル基又はチオカルボニル基を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ８−ＣＳ−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８は、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ７’−Ｂ２’−Ｂ３−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７’は、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４’−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表し、Ｒ４’は、C2-C10アルキレン基を表す。）、Ｄ４−Ｒ４’−基（Ｄ４及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４’−基（Ｄ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ０）−Ｒ４’−基（（ｂ０）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ０）−Ｒ４’−基（（ｃ０）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４’−基（Ｄ３及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｂ２’は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｎ’Ｒ１’）−基（ｎ’は、ｎと同一又は相異なり、ｎと同一の意味を表し、Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｂ３、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ８’−Ｂ２’−ＣＳ−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８’は、C1-C10アルキル基又はC2-C10ハロアルキル基を表し、Ｂ２’は、前記と同一の意味を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ８’−Ｓ−Ｂ３’−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８’、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂ３’は、カルボニル基又はスルホニル基を表す。］又はＡ７’’−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７’’は、C2-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されたC3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４’−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４’−基（Ｄ４及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４’−基（Ｄ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ０）−Ｒ４’−基（（ｂ０）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ０）−Ｒ４’−基（（ｃ０）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、ＮＯ２−Ｒ４−基（Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
(１０)Ｊ０群：Ａ７−ＣＯ−基（Ａ７は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ９−ＣＳ−基（Ａ９は、Ａ７又はＡ８を表す。）、又は、Ａ９’（Ｏ）ｍＮ＝Ｃ（Ａ９）−基（Ａ９’は、Ａ７’又はＡ８’を表し、ｍ及びＡ９は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ｄ２−ＣＯ−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ２−ＣＯＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ９−ＣＯ−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂ１’は、オキシ基又はチオ基を表す。但し、Ｂ１’がオキシ基のとき、Ａ９は、Ａ８ではない。）、又は、Ａ９−ＣＳ−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ７’’−ＳＯ２−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ７’’、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ８−ＳＯ２−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ８、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は、水素原子となることはない。）、又は、Ａ９’−Ｂ２’−Ｂ３−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９’、Ｂ２’、Ｂ３、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｂ０）−基（（ｂ０）は、前記と同一の意味を表す。）若しくは（ｃ０）−基（（ｃ０）は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基
である。
（１１）Ｋ０群：Ａ１０−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−ＣＯ−Ｒ６−基［Ａ１０は、水素原子（但し、ｎは０ではない。）、Ａ７’’−ＳＯ２−基（Ａ７’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−基（Ａ８は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は、水素原子とはならない。）、Ａ９’Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎは１ではない。）、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎが０のとき、Ａ８’を除く。）、Ｒ２ＯＣＨ２−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯ−Ａ２）−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（１２）Ｌ０群：Ａ１０’−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−ＳＯ２−Ｒ６−基［Ａ１０’は、水素原子（但し、ｎは０ではない。）、Ａ９’Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎは１ではない。）、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎが０のとき、Ａ８’を除く。）、Ｒ２−ＣＯ−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯ−Ａ２）−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ９’’Ｒ１Ｎ−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−Ｒ６−基［Ａ９’’は、水素原子又はＡ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ１、ｎ、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］又は（ｂ０）−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−Ｒ６−基［（ｂ０）、ｎ、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（１３）Ｍ０群：Ｒ１（Ｒ２Ｓ）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２Ｂ（Ｒ２’Ｂ’）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｒ２’は、Ｒ２と同一又は相異なり、Ｒ２と、同一の意味を表し、Ｂ及びＢ’は、同一又は相異なり、オキシ基又はチオ基を表す。）、Ｒ１Ｒ１’Ｎ−（Ｒ２Ｓ）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１Ｎ＝Ｃ（ＳＲ２）−ＮＲ２’−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１（Ｒ１’Ｏ）Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）
である。
（１４）Ｎ０群：Ａ１１−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１’）−Ｒ４−基［Ａ１１は、Ｒ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１Ｏ−Ｒ６−基（Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１ＯＣＯ−ＣＨＲ０−基（Ｒ１及びＲ０は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ１’及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。］
である。
ＩＩＩ．（ＹＡ０）ｑにおいて、ＹＡ０は、炭素原子上の置換基であって、下記のＸ０群及びＹ０群の基を表し、ｑは、０、１、２、３、４又は５を表し、ｐ（ｐは、前記と同一の意味を表す。）とｑとの和は５以下であり、ｑが２以上のとき、ＹＡ０は同一又は相異なり、ｑが２以上のとき、隣接している２個の同一又は相異なるＹＡ０は、Ｚ０群の基をなして、Ａ環と縮環してもよい。
(１)Ｘ０群：
Ｍａ−基［Ｍａは、Ｒｂ−基（Ｒｂは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、Ｒｃ−Ｂａ−Ｒｄ−基（Ｒｃは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｂａは、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表し、Ｒｄは、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。）、ＨＯＲｄ−基（Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＯ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＨＯ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−基、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｅ’は、同一又は相異なり、Ｒｅは、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−ＮＲｅ’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｂＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒ ｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−ＮＲｅ’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｃ（＝ＮＲｅ’’）−ＮＲｅ’’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’、Ｒｅ’’及びＲｅ’’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｂ−ＳＯ２−ＮＲｅ−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲ ｅ’Ｎ−ＳＯ２−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、C2-C10アルケニル基又はC2-C10アルキニル基を表す。］である。
(２)Ｙ０群：
Ｍｂ０−Ｒｄ−基［Ｍｂ０は、Ｍｃ０−基｛Ｍｃ０は、Ｍｄ０−Ｒｄ’−基｛Ｍｄ０は、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい６−１０員環のアリール基、又は、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい５−１０員環のヘテロアリール基、又は、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい３−１０員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、又は、

Figure 2006241045

(ｂ０) −基（（ｂ０）は、前記と同一の意味を表す。）、

Figure 2006241045

（ｃ０）−基（（ｃ０）は、前記と同一の意味を表す。）、

Figure 2006241045

（ｄ０）−基｛ｄ０は、カルボニル基又はチオカルボニル基で置換され、更に、オキシ基、チオ基、−ＮＲ１-基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい５−１２員の炭化水素環をなす。｝又は

Figure 2006241045

（ｅ０）−基｛ｅ０は、カルボニル基、チオカルボニル基、オキシ基、チオ基、−ＮＲ１-基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい５−１２員の炭化水素環をなす。｝を表し、Ｒｄ’は、Ｒｄと同一又は相異なり、Ｒｄと同一の意味を表す。｝を表す。｝、Ｍｃ０−Ｂａ−基（Ｍｃ０及びＢａは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＣＯ−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＣＯ−Ｏ−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０Ｏ−ＣＯ−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０Ｏ−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−ＣＯ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−ＣＯ−ＮＲｅ’−基（Ｍｃ０、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０ＲｅＮ−Ｃ（＝ＮＲｅ’）−ＮＲｅ’’−基（Ｍｃ０、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−ＳＯ２−ＮＲｅ−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ０ＲｅＮ−ＳＯ２−基（Ｍｃ０及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。］である。
(３)Ｚ０群：ハロゲン原子、C1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基、C3-C10アルキニルオキシ基、カルボニル基、チオカルボニル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基若しくはスルホニル基を有してもよい、５−１２員環の炭化水素環又は複素環であって、芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、Ａ環と縮環する基である。
IＶ．ＱＡ０は、水酸基、（ｂ０）−基（（ｂ０）は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９−Ｂ６−Ｂｃ−基［Ａ９及びＢ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂｃは、オキシ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１）−基（ｍ及びＲ１は、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、Ａ９が水素原子のとき、Ｂｃは、スルホニル基ではない。］、Ａ７’’−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ａ７’’及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ａ８及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は水素原子とはならない。）、Ｒ１Ｒ１’Ｎ−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ｒ１、Ｒ１’及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ０）−ＳＯ２−Ｂｃ−基（（ｂ０）及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９’−Ｂｃ−基（Ａ９’及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−Ｂｃ−基（Ｄ５、Ｒ４及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ０−Ｂ３−Ｂｃ−基（Ｍｃ０、Ｂ３及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ０−Ｂｃ−基（Ｍｃ０及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。
Ｖ．ＷＡ０は、酸素原子又は−ＮＴＡ０−基［ＴＡ０は、水素原子、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ０−基（Ｍｃ０は、前記と同一の意味を表す。）を表す。］を表す。
ＶＩ．ＫＡ０は、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C10アルキル基を表し、ＬＡ０は、水素原子、C1-C10アルキル基又はＭｂ０−基（Ｍｂ０は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ＫＡ０とＬＡ０とは、C1-C10アルキレン基、又は、単数又は同一又は相異なる複数のＭａ基で置換されてもよいC1-C10アルケニレン基をなすことがある。
但し、Ａ環がベンゼン環で、ＷＡ０が酸素原子で、ＬＡ０がメチル基で、ＫＡ０が水素原子で、ＱＡ０がC1-C4アルコキシ基、C3-C4アルケニルオキシ基又はC3-C4アルキニルオキシ基のとき、ｑが０ではなく、またＡ環がベンゼン環で、ＷＡ０が酸素原子で、ＬＡ０がメチル基で、ＫＡ０が水素原子で、ＱＡ０がC1-C4アルコキシ基、C3-C4アルケニルオキシ基又はC3-C4アルキニルオキシ基のとき、ｑが１でＹＡ０がハロゲン原子、又は、ハロゲン原子もしくはC1-C4アルコキシ基で置換されてもよいC1-C4アルキル基、又は、ニトロ基、又は、C1-C4アルコキシ基、又は、ＲＢ−基（Ｒは、C1-C4ハロアルキル基を表し、Ｂは、オキシ基又はチオ基を表す。）ではなく、またＡがベンゼン環で、ＷＡ０が酸素原子で、ＬＡ０及びＫＡ０が１，３−ブタジエニレン基をなし、ＱＡ０がメトキシ基のとき、ｑが１でＹＡ０がメトキシ基又はエトキシ基ではなく、またＡがベンゼン環で、ＷＡ０が酸素原子で、ＬＡ０及びＫＡ０が１，３−ブタジエニレン基をなし、ＱＡ０が水酸基のとき、ｑが１でＹＡ０がエトキシ基ではない。
尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。］
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフィブロネクチン遺伝子転写抑制組成物； Formula (II)
Figure 2006241045
[Wherein I. A represents a benzene ring or a pyridine ring.
II. (X A0 ) In p , X A0 is a substituent on a carbon atom and represents a group included in any of the following groups A 0 to N 0 , and p is 0, 1, 2, 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, X A0 is the same or different.
(1) Group A 0 : D 1 -R 4 -group [D 1 is (R 1- (O) k- ) A 1 N- (O) k ' -group {R 1 is a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group, a or a halogen atom or R 2 -B 1 - group (R 2 represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or C3-C10 alkynyl group, B 1 is an oxy group, A C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group substituted with a thio group, a sulfinyl group, or a sulfonyl group), k represents 0 or 1, 1 represents R 3 — (CHR 0 ) m — (B 2 —B 3 ) m ′ — group {R 3 represents a hydrogen atom, a halogen atom or an R 2 —B 1 — group (R 2 and B 1 represent Represents a C1-C10 alkyl group, a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group which may be substituted. R 0 is a hydrogen atom, C1-C10 alkyl or C2-C10 haloalkyl group, m represents 0 or 1, B 2 represents a single bond, oxy group, thio group, or -N ((O) n R 1. ') - group (R 1' is different from R 1 identical or different, represent the same meaning as R 1, n denotes the representative) 0 or 1, B 3 is a carbonyl group, thio A carbonyl group or a sulfonyl group, m ′ represents 0 or 1, and when B 3 is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 is not a hydrogen atom. }, And k ′ represents 0 or 1. }, And R 4 represents a C1-C10 alkylene group. However, R 0 'R 0'' N-R 4 - group (R 0' and R 0 '' is different from R 0 and same or different, represent the same meaning as R 0, R 4 is the same Represents the meaning of. ], D 2 -R 4 - group [D 2 is a cyano group, R 1 R 1 'NC ( = N- (O) n -A 1) - group (R 1, R 1', n, and A 1 Represents the same meaning as described above.), Represents an A 1 N═C (—OR 2 ) — group (A 1 and R 2 represent the same meaning as described above) or an NH 2 —CS— group. , R 4 represents the same meaning as described above. ], D 3 -R 4 -group {D 3 represents a nitro group or R 1 OSO 2 -group (R 1 represents the same meaning as described above), and R 4 represents the same meaning as described above. To express. } Or R 1 OSO 2 — group (R 1 represents the same meaning as described above).
(2) B 0 group:

Figure 2006241045

(A 0 ) — group (in (a 0 ), E 0 is a saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic group which may have a substituent. It forms a ring and R 1 represents the same meaning as described above.
(3) C 0 group: halogen atom, R 2 —B 1 — group (R 2 and B 1 are as defined above), D 4 —R 4 — group [D 4 is a hydroxyl group or A 1- O-group (A 1 represents the same meaning as described above) and R 4 represents the same meaning as described above. ], D 5 - group [D 5 is, O = C (R 3) - group (R 3 represents the same meaning as above.), A 1 - (O ) n -N = C (R 3) A group (A 1 , n and R 3 are as defined above), R 1 —B 0 —CO—R 4 — (O) n —N═C (R 3 ) — group {R 1 , R 4 , n and R 3 represent the same meaning as described above, and B 0 represents an oxy group, a thio group, or a —N ((O) m R 1 ′)-group (R 1 ′ and m Represents the same meaning as }, D 2 —R 4 — (O) n —N═C (R 3 ) — group (D 2 , R 4 , n and R 3 represent the same meaning as described above) or R 1 A 1 N —N═C (R 3 ) — group (wherein R 1 , A 1 and R 3 represent the same meaning as described above). ], R 1 A 1 N—O—R 4 — group (R 1 , A 1 and R 4 represent the same meaning as described above), R 1 (A 1- (O) n —) N— group (R 1 , A 1 and n represent the same meaning as described above), D 2 -group (D 2 represents the same meaning as described above) or D 3 -group (D 3 represents the same as above. C2-C10 alkenyl group substituted with the same meaning.
(4) D group 0 :

Figure 2006241045

(b 0 ) —R 4 — group (in (b 0 ), G 0 is a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic group which may have a substituent. A ring)


Figure 2006241045

(C 0 ) —R 4 — group (in (c 0 ), J 0 may contain a nitrogen atom, forms an aromatic 5- to 7-membered ring, and R 4 has the same meaning as described above). , A halogen atom, an R 2 -B 1 -R 4 -group (R 2 , B 1 and R 4 are as defined above), a D 4 -R 4 -group (D 4 and R 4 are The same meaning as above), D 5 -group (D 5 represents the same meaning as above), D 1 -R 4 -group (D 1 and R 4 have the same meaning as above). represented), D 2 -. group (D 2, the representative of the same meaning as) or D 3 -R 4 -. group (D 3, and R 4 is substituted with representing) the same meaning as above. A C2-C10 alkynyl group.
(5) Group E 0 : A 2 —CO—R 5 — group. However, when A 2 is a hydroxyl group, R 5 is not a vinylene group.
[A 2 is,
(i) A 3 -B 4 -group {A 3 is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a C2-C10 haloalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group optionally substituted with a halogen atom, Or a C3-C10 alkynyl group that may be substituted with a halogen atom, or a R a0- (R 4 ) m -group (R a0 is an optionally substituted aryl group or heteroaryl group of 5-7 membered ring) R 4 and m represent the same meaning as described above), or (b 0 ) —R 4 — group ((b 0 ) and R 4 represent the same meaning as described above), ( c 0 ) —R 4 — group ((c 0 ) and R 4 are as defined above), R 2 —B 1 —R 4 — group (R 2 , B 1 and R 4 are represents the same meaning as), D 4 -R 4 -. group (D 4 and R 4 represent the same meaning as above), D 5 -. group (D 5, the a Represents the same meaning.), D 1 -R 4 -group (D 1 and R 4 represent the same meaning as described above), D 2 -group (D 2 represents the same meaning as described above). ), D 3 -R 4 -group (D 3 and R 4 are as defined above) or A 4 -SO 2 -R 4 -group {A 4 is a (b 0 ) -group (( b 0) represent the same meaning), (c 0) -. . group ((c 0) represents the same meaning as) or R 1 R 1 'N- group (R 1 and R 1 ′ represents the same meaning as described above.), And R 4 represents the same meaning as described above. } Represents a C1-C10 alkyl group substituted with
B 4 represents an oxy group, a thio group, or a —N ((O) m R 1 ) — group (where R 1 and m represent the same meaning as described above). However, when B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom. },
(ii) R 1 —B 4 —CO—R 4 —B 4 ′ — group (R 1 , B 4 and R 4 have the same meaning as described above, and B 4 ′ is the same as or different from B 4. represents B 4 same meaning as the proviso that when B 4 is a thio group, R 2 is not hydrogen atom) or D 2 -R 4 -B 4 -. . group (D 2, R 4 and B 4 is Represents the same meaning as described above).
(iii) R 2 —SO 2 —NR 1 — group (R 2 represents the same meaning as described above, except for a hydrogen atom; R 1 represents the same meaning as described above),
(iv) (b 0 ) -group ((b 0 ) represents the same meaning as described above),
(v) (c 0 ) -group ((c 0 ) represents the same meaning as described above) or
(vi) R 1 A 1 N—NR 1 ′ -group (R 1 , A 1 and R 1 ′ have the same meaning as described above), and R 5 may be substituted with a halogen atom. A C2-C10 alkenylene group or a C2-C10 alkynylene group is represented. ]
(6) F 0 Group: A 5 -B 5 -R 6 - group [A 5 is D 4 - group (. D 4 may represent the same meaning as described above), D 1 - group (D 1 is It represents the same meaning as described above), D 3 -group (D 3 represents the same meaning as described above) or A 4 —SO 2 — group (A 4 represents the same meaning as described above). A C2-C10 alkyl group substituted with or R 2 —B 1 — group (R 2 and B 1 are as defined above), D 2 — group (D 2 is the same as defined above) C1 substituted with a D 5 -group (D 5 represents the same meaning as described above) or an A 2 —CO— group (A 2 represents the same meaning as described above). represents -C10 alkyl group, B 5 is B 1 - group (B 1, the represent the same meaning as.) or -NA 1 - group (a 1 represent the same meanings as the above.) the It represents, R 6 is, Bond or an C1-C10 alkylene group. ]
It is.
(7) G 0 Group: A 6 -B 5 -R 6 - group [A 6 is, (a 0) -R 4 - group ((a 0) and R 4 represents the same meaning as above.) or C2-C10 alkenyl group, or C2-C10 alkynyl group, or a halogen atom, R 2 -B 1 - group (. R 2 and B 1 may represent the same meaning as described above), D 5 - group (D 5 represents the same meaning as.), D 2 - group (. D 2, the representative of the same meaning as) or a 2 -CO- group (a 2, the same as the A C2-C10 alkenyl group substituted with a meaning) or a halogen atom, an R 2 -B 1 -group (R 2 and B 1 have the same meaning as described above), a D 5 -group ( D 5 represents the same meaning), D 2 -.. group (D 2, the representative of the same meaning as) or a 2 -CO- group (a 2, the same meaning . Representing) C2-C10 alkynyl group substituted with, or, (b 0) - group ((b 0) represent the same meaning as above),. (C 0) - group ((c 0) is , D 4 -group (D 4 represents the same meaning as described above), D 1 -group (D 1 represents the same meaning as described above) or D 3 - group (. D 3 may represent the same meanings as the above) C3-C10 alkenyl group substituted with, or, D 4 - group (. D 4 may represent the same meaning as described above), D 1 - group (D 1, the represent the same meaning as.) or D 3 - group (. D 3 may represent the same meanings as the above) represents a C3-C10 alkynyl group substituted with, B 5 and R 6 represents the same meaning as described above. ]
It is.
(8) H 0 group:
D 2 —N (— (O) n —A 1 ) —R 6 — group (D 2 , n, A 1 and R 6 are as defined above), D 2 — group (D 2 is Represents the same meaning as described above, except for a cyano group.), R 1 (R 1 ′ (O) n ) N—CR 1 ″ = N—R 6 — group (R 1 , R 1 ′, n and R 6 represent the same meanings, R 1 '' are the same or different phase and R 1, represents the same meaning as R 1), R 1 -. (O) n -N = CR 1 '-NR 2 -R 6 - group (R 1, n, R 1 '., R 2 and R 6 represent the same meaning as described above), R 2 -B 3 -NR 1 -CO-NR 1 '-R 6 -group (R 2 , B 3 , R 1 , R 1 ' and R 6 represent the same meaning as described above), D 2 -CO-NR 1 -R 6 -group (D 2 , R 1 and R 6 represent the same meanings as the above. Or A 2 -COCO-NR 1 -R 6 - group (A 2, R 1 and R 6 represent the same meanings as the above.)
It is.
(9) I 0 group:
A 7 -B 6 -N ((O ) n R 1) -R 6 - group [A 7 is optionally substituted C2-C10 alkenyl group with a halogen atom, C2-C10 alkynyl group, C3-C10 haloalkynyl A group, R 2 -B 1 -R 4 -group (R 2 , B 1 and R 4 are as defined above), D 4 -R 4 -group (D 4 and R 4 are represents the same meaning), D 5 -R 4 -. group (D 5 and R 4 represents the same meaning), D 1 -R 4 -. group (D 1 and R 4, the a Represents the same meaning.), (B 0 ) —R 4 — group ((b 0 ) and R 4 represent the same meaning as described above), (c 0 ) —R 4 — group ((c 0 ) And R 4 represent the same meaning as described above.), D 2 -R 4 -group (D 2 and R 4 represent the same meaning as described above), D 3 -R 4 -group (D 3 and R 4 are the Represents the same meaning), A 4 -SO 2 -R 4 -. Group (A 4 and R 4 represent the same meanings as the above) or A 2 -CO-R 4 -. Group (A 2 and R 4 represents the same meaning as described above), B 6 represents a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and n, R 1 and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 -CS-N ( (O) n R 1) -R 6 - group [A 8 is a hydrogen atom, or represents a optionally substituted C1-C10 alkyl group with a halogen atom, n, R 1 and R 6 represent the same meaning as described above. ],
A 7 '-B 2' -B 3 -N ((O) n R 1) -R 6 - group [A 7 'is optionally substituted C3-C10 alkenyl group with a halogen atom, is substituted with a halogen atom and it may be C3-C10 alkynyl group, R 2 -B 1 -R 4 ' - group (R 2 and B 1 represent the same meaning as, R 4' represents a C2-C10 alkylene group.) , D 4 -R 4 '- group (D 4 and R 4' represents the same meaning as.), D 1 -R 4 ' - group (D 1 and R 4', wherein the same meaning ), (B 0 ) -R 4 ′ -group ((b 0 ) and R 4 ′ represent the same meaning as described above), (c 0 ) -R 4 ′ -group ((c 0 ) and R 4 'represents the same meaning), D 2 -R 4 -. group (D 2 and R 4 represent the same meaning as above), D 3 -R 4.' - group (D 3 and R 4 ′ have the same meaning as above. Represents a taste) or A 2 —CO—R 4 — group (where A 2 and R 4 represent the same meaning as described above), and B 2 ′ represents an oxy group, a thio group or —N ((( O) n ′ R 1 ′) -group (where n ′ is the same as or different from n and represents the same meaning as n, and R 1 ′ represents the same meaning as described above), B 3 , n, R 1 and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 '-B 2' -CS-N ((O) n R 1) -R 6 - group [A 8 'represents a C1-C10 alkyl or C2-C10 haloalkyl group, B 2' is , And the same meaning as described above, and n, R 1 and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 '-S-B 3' -N ((O) n R 1) -R 6 - group [A 8 ', n, R 1 and R 6 represent the same meanings as above, B 3 'Represents a carbonyl group or a sulfonyl group. ] Or A 7 '' -SO 2 -N ( (O) n R 1) -R 6 - group [A 7 '' is, C2-C10 alkenyl group, C3-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, a halogen optionally substituted C3-C10 alkynyl group atom, R 2 -B 1 -R 4 ' - group (R 2, B 1 and R 4'. is representing the same meaning as above), D 4 -R 4 '- group (D 4 and R 4' represents the same meaning.), D 5 -R 4 - group (. D 5 and R 4 represent the same meaning as described above), D 1 -R 4 '-group (D 1 and R 4 ' represent the same meaning as described above), (b 0 ) -R 4 '-group ((b 0 ) and R 4 ' are the same as defined above. Represents a meaning), (c 0 ) -R 4 '-group ((c 0 ) and R 4 ' represent the same meaning as described above), D 2 -R 4 -group (D 2 and R 4 Represents the same meaning as described above). NO 2 —R 4 — group (R 4 represents the same meaning as described above) or A 2 —CO—R 4 — group (A 2 and R 4 represent the same meaning as described above). , N, R 1 and R 6 represent the same meaning as described above. ]
It is.
(10) J 0 Group: A 7 -CO- group (A 7 represents the same meaning as.), Or, A 9 -CS- group (A 9 represents A 7 or A 8.) Or A 9 ′ (O) m N═C (A 9 ) — group (A 9 ′ represents A 7 ′ or A 8 ′, and m and A 9 represent the same meaning as described above). Or D 2 —CO— group (D 2 represents the same meaning as described above), A 2 —COCO— group (A 2 represents the same meaning as described above), or A 9- CO-B 1 '-R 6 -group (A 9 and R 6 represent the same meaning as described above, B 1 ' represents an oxy group or a thio group, provided that B 1 'is an oxy group, When A 9 is not A 8 ), or A 9 -CS-B 1 '-R 6 -group (A 9 , B 1 ' and R 6 represent the same meaning as described above. ), or, A 7 '' -SO 2 -B '-R 6 - group (A 7'', B 1 ' and R 6 represents the same meaning as.), Or, A 8 -SO 2 -B 1 ' -R 6 - group (A 8 , B 1 ′ and R 6 represent the same meaning as described above, provided that A 8 is not a hydrogen atom.) Or A 9 ′ -B 2 ′ -B 3 -B 1 '-R 6 - group (a 9', B 2 ' , B 3, B 1' and R 6 represent the same meanings as the above.), or, (b 0) - group ((b 0) represents the same meaning) or (c 0) -. group ((c 0) is a C2-C10 alkenyl group substituted with representing) the same meaning as above..
(11) K 0 group: A 10 -N ((O) n R 1 ) —CO—R 6 — group [A 10 is a hydrogen atom (where n is not 0), A 7 ″ -SO 2 -group (A 7 ″ represents the same meaning as described above), A 8 —SO 2 — group (A 8 represents the same meaning as described above, provided that A 8 is a hydrogen atom. . which become not), a 9 'O-group (a 9' represents the same meaning where, n is not a 1), a 9.. ' - group (a 9', the same meaning Provided that when n is 0, A 8 ′ is excluded), R 2 OCH 2 — group (R 2 represents the same meaning as described above), A 2 —CO—R 4 — group ( A 2 and R 4 represent the same meaning as described above.) Or A 2 —CO—CH (CH 2 CO—A 2 ) — group (A 2 represents the same meaning as described above), n, R 1 and R 6 are This means the same meaning as above. ]
It is.
(12) L 0 groups: - (. Here, n is not 0) A 10 '-N (( O) n R 1) -SO 2 -R 6 group [A 10' is a hydrogen atom, A 9 ' O-group (A 9 'represents the same meaning as described above, provided that n is not 1), A 9 ' -group (A 9 'represents the same meaning as described above, provided that n is When 0, A 8 ′ is excluded.), R 2 —CO— group (R 2 represents the same meaning as described above), A 2 —CO—R 4 — group (A 2 and R 4 are Represents the same meaning as described above) or A 2 —CO—CH (CH 2 CO—A 2 ) — group (A 2 represents the same meaning as described above), and represents n, R 1 and R 6. Represents the same meaning as described above. ] A 9 ″ R 1 N—SO 2 —N ((O) n R 1 ′) —R 6 — group [A 9 ″ is a hydrogen atom or A 9 ′ -group (A 9 ′ R 1 , n, R 1 ′ and R 6 represent the same meaning as described above. ] Or (b 0 ) —SO 2 —N ((O) n R 1 ′) —R 6 — group [(b 0 ), n, R 1 ′ and R 6 represent the same meaning as described above. ]
It is.
(13) M 0 group: R 1 (R 2 S) C═N—R 6 — group (R 1 , R 2 and R 6 represent the same meaning as described above), R 2 B (R 2 ′ B ') C = N-R 6 - group (R 2 and R 6 represent the same meaning, R 2' are identical or different phase and R 2, and R 2, represent the same meaning, B and B ′ are the same or different and represent an oxy group or a thio group.), R 1 R 1 ′ N— (R 2 S) C═N—R 6 —group (R 1 , R 1 ′, R 2 and R 6 represent the same meaning as described above.), R 1 N═C (SR 2 ) —NR 2 ′ —R 6 — group (R 1 , R 2 , R 2 ′ and R 6 are Or R 1 (R 1 ′ O) N—R 6 — group (R 1 , R 1 ′ and R 6 represent the same meaning as described above.)
It is.
(14) N 0 group: (. R 1 may represent the same meanings as the above) A 11 -P (= O) (OR 1 ') -R 4 - - group [A 11 is R 1 radical, R 1 O—R 6 — group (R 1 and R 6 are as defined above) or R 1 OCO—CHR 0 — group (where R 1 and R 0 are as defined above). R 1 ′ and R 4 represent the same meaning as described above. ]
It is.
III. (Y A0 ) In q , Y A0 is a substituent on a carbon atom, and represents a group of the following X 0 group and Y 0 group, and q is 0, 1, 2, 3, 4 or 5. And the sum of p (p represents the same meaning as described above) and q is 5 or less, and when q is 2 or more, Y A0 is the same or different, and when q is 2 or more, adjacent Two Y A0 that are the same or different may form a group of Z 0 group and may be condensed with the A ring.
(1) X 0 group:
M a -group [M a is an R b -group (R b represents a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), halogen atom, nitro group, cyano group, hydroxyl group, R c- B a -R d - the group (R c, represents a substituted C1-C10 may be an alkyl group with a halogen atom, B a represents oxy, thio, sulphinyl group or a sulfonyl group, R d is A single bond or a C1-C10 alkylene group), a HOR d -group (R d is as defined above), a R e -CO-R d -group (R e is a hydrogen atom, or Represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, R d represents the same meaning as described above), R e —CO—O—R d — group (R e and R d are represents the same meaning), R e O-CO- R d -. group (R e and R d represent the same meaning as above ), HO-CO-CH = CH- group, R e R e 'N- R d - group (R e and R e' are the same or different, R e represents the same meanings as defined, R e ′ represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above.), R e —CO—NR e ′ —R d — group (R e , R e ′ and R d Represents the same meaning as described above), R b O—CO—N (R e ) —R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as described above), R. e R e 'N—CO—R d — group (R e , R e ′ and R d are as defined above), R e R e ′ N—CO—NR e ″ —R d - group (R e, R e 'and R e' 'are the same or different, R e and R e' represents the same meaning as, R e '' are the same meaning as R e R d represents the same meaning as described above. ), R e R e ′ N—C (═NR e ″) —NR e ′ ″ —R d — groups (R e , R e ′, R e ″ and R e ″ ″ are identical) Or, differently, R e , R e ′ and R e ″ have the same meaning as described above, R e ′ ″ has the same meaning as R e, and R d has the same meaning as described above. the represented), R b -SO 2 -NR e -R d -.. group (R b, R e and R d, which represents the same meaning as above), R e R e 'N -SO 2 -R d -group (R e , R e ′ and R d represent the same meaning as described above. ), A C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ].
(2) Y group 0 :
M b0 -R d -group [M b0 is M c0 -group {M c0 is M d0 -R d ' -group {M d0 is M a -group (M a represents the same meaning as described above) 5-10-membered ring hetero group optionally substituted with 6-10-membered ring aryl group or M a -group (M a represents the same meaning as described above). An aryl group, or a M a -group (M a represents the same meaning as described above), and a 3- to 10-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring that may contain an unsaturated bond may be formed. Group or

Figure 2006241045

(b 0 ) -group ((b 0 ) represents the same meaning as described above),

Figure 2006241045

(C 0 ) -group ((c 0 ) represents the same meaning as described above),

Figure 2006241045

(D 0 ) -group {d 0 is substituted with a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and further, an oxy group, a thio group, an —NR 1 -group (R 1 represents the same meaning as described above), sulfinyl. A 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a group or a sulfonyl group. } Or

Figure 2006241045

(E 0 ) -group {e 0 is a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, a —NR 1 — group (R 1 is as defined above), a sulfinyl group or a sulfonyl group. It forms an optionally substituted 5-12 membered hydrocarbon ring. Represents}, R d 'are the same or different and R d, it represents the same meaning as R d. }. }, M c0 -B a - group (. M c0 and B a are representing the same meaning), M c0 -CO- group (. M c0 is representative of the same meaning as), M c0 -CO-O- group (M c0 represents the same meaning as described above), M c0 O-CO- group (M c0 represents the same meaning as described above), M c0 R e N- group (M c0 and R e represent the same meaning as described above), M c0 —CO—NR e — group (M c0 and R e represent the same meaning as described above), M c0 O—CO —NR e — group (M c0 and R e represent the same meaning as described above), M c0 R e N—CO— group (M c0 and R e represent the same meaning as described above), M c0 R e N-CO- NR e '- group (M c0, R e and R e'. are representing the same meaning as), M c0 R e N- C (= N e ') -NR e' '- group (M c0, R e, R e' and R e '' represents the same meaning), M c0 -SO 2 -NR e -. group (M c0 And R e represent the same meaning as described above) or a M c0 R e N—SO 2 — group (M c0 and R e represent the same meaning as described above), and R d represents the above Represents the same meaning as ].
(3) Z 0 group: having halogen atom, C1-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfonyl group A 5- to 12-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring, which is an aromatic or non-aromatic monocyclic or condensed ring, and a group condensed with the A ring.
IV. Q A0 is a hydroxyl group, (b 0 ) -group ((b 0 ) represents the same meaning as described above), A 9 -B 6 -B c -group [A 9 and B 6 are the same as described above. B c represents an oxy group or —N ((O) m R 1 ) — group (m and R 1 represent the same meaning as described above). However, when A 9 is a hydrogen atom, B c is not a sulfonyl group. ], A 7 '' -SO 2 -B c - group (A 7 '' and B c represents the same meaning as.), A 8 -SO 2 -B c - group (A 8 and B c Represents the same meaning as described above, provided that A 8 is not a hydrogen atom.), R 1 R 1 ′ N—SO 2 —B c — group (R 1 , R 1 ′ and B c are represents the same meaning as),. (b 0) -SO 2 -B c - groups ((b 0) and B c represent the same meaning as above), a 9 '-B c - . group ( A 9 ′ and B c represent the same meaning as described above.), D 5 —R 4 —B c — group (D 5 , R 4 and B c represent the same meaning as described above), M c0 -B 3 -B c - groups (M c0, B 3 and B c, the represent the same meaning as.) or M c0 -B c - groups (M c0 and B c, the same meaning Represents).
V. W A0 is an oxygen atom or —NT A0 — group [TA 0 is a hydrogen atom, A 9 ′ -group (A 9 ′ represents the same meaning as described above), D 5 -R 4 -group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above) or a M c0 -group (M c0 represents the same meaning as described above). ].
VI. K A0 represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group, and L A0 represents a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group or an M b0 -group (M b0 represents the same meaning as described above). And K A0 and L A0 may form a C1-C10 alkylene group, or a C1-C10 alkenylene group which may be substituted with a single or a plurality of the same or different Ma groups.
However, A ring is a benzene ring, W A0 is an oxygen atom, L A0 is a methyl group, K A0 is a hydrogen atom, and Q A0 is a C1-C4 alkoxy group, a C3-C4 alkenyloxy group, or a C3-C4 alkynyl group. When it is an oxy group, q is not 0, A ring is a benzene ring, W A0 is an oxygen atom, L A0 is a methyl group, K A0 is a hydrogen atom, Q A0 is a C1-C4 alkoxy group, C3 -C4 alkenyloxy group or C3-C4 alkynyloxy group, q is 1 and Y A0 is a halogen atom, a C1-C4 alkyl group which may be substituted with a halogen atom or a C1-C4 alkoxy group, or nitro A group, or a C1-C4 alkoxy group or an RB- group (R represents a C1-C4 haloalkyl group, B represents an oxy group or a thio group), and A is a benzene ring; A0 is an oxygen atom, L A0 and K A0 is 1,3-butadiene None Len group, when Q A0 is methoxy group, q is not the Y A0 in 1 methoxy group or an ethoxy group, and A is benzene ring, W A0 is an oxygen atom, L A0 and K A0 is 1, When a 3-butadienylene group is formed and Q A0 is a hydroxyl group, q is 1 and Y A0 is not an ethoxy group.
In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among groups is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituents may be the same or different. . ]
A fibronectin gene transcription repressing composition comprising a cinnamoyl compound represented by the following and an inert carrier; 式（III）
Figure 2006241045
［式中、
Ｉ．Ａは、ベンゼン環又はピリジン環を表す。
ＩＩ．（ＸＡ）ｐにおいて、ＸＡは、炭素原子上の置換基であって、下記のＡ群からＮ群までのいずれかの群に含まれる基を表し、ｐは、０、１、２、３、４又は５を表し、ｐが２以上のとき、ＸＡは、同一又は相異なる。
(１)Ａ群：Ｄ１−Ｒ４−基［Ｄ１は、（Ｒ１−（Ｏ）ｋ−）Ａ１Ｎ−（Ｏ）ｋ’−基｛Ｒ１は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２は、C1-C10アルキル基、C3-C10アルケニル基又はC3-C10アルキニル基を表し、Ｂ１は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基を表し、ｋは、０又は１を表し、Ａ１は、Ｒ３−（ＣＨＲ０）ｍ−（Ｂ２−Ｂ３）ｍ’−基｛Ｒ３は、水素原子、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基を表し、Ｒ０は、水素原子、C1-C10アルキル基又はC2-C10ハロアルキル基を表し、ｍは、０又は１を表し、Ｂ２は、単結合、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−基（Ｒ１’は、Ｒ１と同一又は相異なり、Ｒ１と同一の意味を表し、ｎは、０又は１を表す。）を表し、Ｂ３は、カルボニル基、チオカルボニル基又はスルホニル基を表し、ｍ’は、０又は１を表し、Ｂ３がスルホニル基のとき、ｍは０となりかつＲ３が水素原子となることはない。｝を表し、ｋ’は、０又は１を表す。｝を表し、Ｒ４は、C1-C10アルキレン基を表す。但し、Ｒ０’Ｒ０ ’’Ｎ−Ｒ４−基（Ｒ０’及びＲ０’’は、Ｒ０と同一又は相異なり、Ｒ０と同一の意味を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）を除く。］、Ｄ２−Ｒ４−基［Ｄ２は、シアノ基、Ｒ１Ｒ１’ＮＣ（＝Ｎ−（Ｏ）ｎ−Ａ１）−基（Ｒ１、Ｒ１’、ｎ、及びＡ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ１Ｎ＝Ｃ（−ＯＲ２）−基（Ａ１及びＲ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＮＨ２−ＣＳ−基を表し、Ｒ４は前記と同一の意味を表す。］、Ｄ３−Ｒ４−基｛Ｄ３は、ニトロ基又はＲ１ＯＳＯ２−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。｝又はＲ１ＯＳＯ２−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）である。
(２)Ｂ群：
Figure 2006241045

（ａ）−基
［（ａ）において、Ｅ１及びＥ１’は、C1-C10アルキル基若しくはC1-C10アルコキシ基で置換されてもよいメチレン基、又は、カルボニル基を表す。但し、Ｅ１及びＥ１’は、同時にカルボニル基となることはない。Ｅ２は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC2-C10アルキレン基、又は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC3-C10アルケニレン基を表し、Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。］
である。
(３)Ｃ群：ハロゲン原子 、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基［Ｄ４は、水酸基又はＡ１−Ｏ−基（Ａ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は前記と同一の意味を表す。］、Ｄ５−基［Ｄ５は、Ｏ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｒ３は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ１−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ａ１、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１−Ｂ０−ＣＯ−Ｒ４−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基｛Ｒ１、Ｒ４、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表し、Ｂ０は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１’）−基（Ｒ１’及びｍは、前記と同一の意味を表す。）を表す。｝、Ｄ２−Ｒ４−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｄ２、Ｒ４、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１Ａ１Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）を表す。］、Ｒ１Ａ１Ｎ−Ｏ−Ｒ４−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１（Ａ１−（Ｏ）ｎ−）Ｎ−基（Ｒ１、Ａ１及びｎは、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基
である。
(４)Ｄ群：
Figure 2006241045
(ｂ) −Ｒ４−基［（ｂ）において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ４及びＧ５は、隣接原子と単結合で結ばれた、メチル基で置換されてもよいメチレン基、又は、隣接原子と二重結合で結ばれた、メチル基で置換されてもよいメチン基を表し、Ｇ３は、単結合、又は、二重結合、又は、メチル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC1-C10アルキレン基、又は、メチル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC2-C10アルケニレン基を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。］、

Figure 2006241045
（ｃ）−Ｒ４−基
（（ｃ）において、Ｊ１、Ｊ２及びＪ３は、同一又は相異なり、メチル基で置換されてもよいメチン基、又は、窒素原子を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＤ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキニル基
である。
(５)Ｅ群：Ａ２−ＣＯ−Ｒ５−基
である。但し、Ａ２が水酸基のとき、Ｒ５がビニレン基ではない。
[Ａ２は、
(i)Ａ３−Ｂ４−基
｛Ａ３は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C2-C10ハロアルキル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、又は、Ｒａ−（Ｒ４）ｍ−基（Ｒａは、ハロゲン原子、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されてもよい、フェニル基、ピリジル基、フリル基若しくはチエニル基を表し、Ｒ４及びｍは前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｂ）−Ｒ４−基（（ｂ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４−基（（ｃ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ４−ＳＯ２−Ｒ４−基｛Ａ４は、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１Ｒ１’Ｎ−基（Ｒ１及びＲ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。｝で置換されたC1-C10アルキル基を表し、
Ｂ４は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１）−基（Ｒ１及びｍは、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、Ｂ４がチオ基のとき、Ａ３が水素原子ではない。｝、
(ii)Ｒ１−Ｂ４−ＣＯ−Ｒ４−Ｂ４’−基（Ｒ１、Ｂ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表し、Ｂ４’は、Ｂ４と同一又は相異なり、Ｂ４と同一の意味を表す。但し、Ｂ４がチオ基のとき、Ｒ２が水素原子ではない。）又はＤ２−Ｒ４−Ｂ４−基（Ｄ２、Ｒ４及びＢ４は、前記と同一の意味を表す。）、
(iii)Ｒ２−ＳＯ２−ＮＲ１−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。但し、水素原子を除く。Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、
(iv)（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、
(v)（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）又は
(vi)Ｒ１Ａ１Ｎ−ＮＲ１’−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニレン基、又は、C2-C10アルキニレン基を表す。］
（６）Ｆ群：Ａ５−Ｂ５−Ｒ６−基［Ａ５は、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ４−ＳＯ２−基（Ａ４は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC1-C10アルキル基を表し、Ｂ５は、Ｂ１−基（Ｂ１は、前記と同一の意味を表す。）又は−ＮＡ１−基（Ａ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ６は、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。］
である。
（７）Ｇ群：Ａ６−Ｂ５−Ｒ６−基
［Ａ６は、（ａ）−Ｒ４−基（（ａ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基、又は、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキニル基、又は、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC3-C10アルケニル基、又は、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC3-C10アルキニル基を表し、Ｂ５及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（８）Ｈ群：
Ｄ２−Ｎ（−（Ｏ）ｎ−Ａ１）−Ｒ６−基（Ｄ２、ｎ、Ａ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。但し、シアノ基を除く。）、Ｒ１（Ｒ１’（Ｏ）ｎ）Ｎ−ＣＲ１’’＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’、ｎ及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｒ１’’は、Ｒ１と同一又は相異なり、Ｒ１と同一の意味を表す。）、Ｒ１−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝ＣＲ１’−ＮＲ２−Ｒ６−基（Ｒ１、ｎ、Ｒ１’、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２−Ｂ３−ＮＲ１−ＣＯ−ＮＲ１’−Ｒ６−基（Ｒ２、Ｂ３、Ｒ１、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−ＣＯ−ＮＲ１−Ｒ６−基（Ｄ２、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯＣＯ−ＮＲ１−Ｒ６−基（Ａ２、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）
である。
(９)Ｉ群：
Ａ７−Ｂ６−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニル基、C2-C10アルキニル基、C3-C10ハロアルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−Ｒ４−基（（ｂ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４−基（（ｃ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ４−ＳＯ２−Ｒ４−基（Ａ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｂ６は、カルボニル基又はチオカルボニル基を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ８−ＣＳ−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８は、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ７’−Ｂ２’−Ｂ３−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７’は、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４’−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表し、Ｒ４’は、C2-C10アルキレン基を表す。）、Ｄ４−Ｒ４’−基（Ｄ４及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４’−基（Ｄ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−Ｒ４’−基（（ｂ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４’−基（（ｃ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４’−基（Ｄ３及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｂ２’は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｎ’Ｒ１’）−基（ｎ’は、ｎと同一又は相異なり、ｎと同一の意味を表し、Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｂ３、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ８’−Ｂ２’−ＣＳ−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８’は、C1-C10アルキル基又はC2-C10ハロアルキル基を表し、Ｂ２’は、前記と同一の意味を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ８’−Ｓ−Ｂ３’−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８’、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂ３’は、カルボニル基又はスルホニル基を表す。］又はＡ７’’−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７’’は、C2-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されたC3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４’−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４’−基（Ｄ４及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４’−基（Ｄ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−Ｒ４’−基（（ｂ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４’−基（（ｃ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、ＮＯ２−Ｒ４−基（Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
(１０)Ｊ群：Ａ７−ＣＯ−基（Ａ７は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ９−ＣＳ−基（Ａ９は、Ａ７又はＡ８を表す。）、又は、Ａ９’（Ｏ）ｍＮ＝Ｃ（Ａ９）−基（Ａ９’は、Ａ７’又はＡ８’を表し、ｍ及びＡ９は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ｄ２−ＣＯ−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ２−ＣＯＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ９−ＣＯ−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂ１’は、オキシ基又はチオ基を表す。但し、Ｂ１’がオキシ基のとき、Ａ９は、Ａ８ではない。）、又は、Ａ９−ＣＳ−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ７’’−ＳＯ２−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ７’’、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ８−ＳＯ２−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ８、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は、水素原子となることはない。）、又は、Ａ９’−Ｂ２’−Ｂ３−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９’、Ｂ２’、Ｂ３、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）若しくは（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基
である。
（１１）Ｋ群：Ａ１０−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−ＣＯ−Ｒ６−基［Ａ１０は、水素原子（但し、ｎは０ではない。）、Ａ７’’−ＳＯ２−基（Ａ７’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−基（Ａ８は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は、水素原子とはならない。）、Ａ９’Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎは１ではない。）、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎが０のとき、Ａ８’を除く。）、Ｒ２ＯＣＨ２−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯ−Ａ２）−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（１２）Ｌ群：Ａ１０’−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−ＳＯ２−Ｒ６−基［Ａ１０’は、水素原子（但し、ｎは０ではない。）、Ａ９’Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎは１ではない。）、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎが０のとき、Ａ８’を除く。）、Ｒ２−ＣＯ−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯ−Ａ２）−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、Ａ９’’Ｒ１Ｎ−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−Ｒ６−基［Ａ９’’は、水素原子又はＡ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ１、ｎ、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］又は（ｂ）−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−Ｒ６−基［（ｂ）、ｎ、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（１３）Ｍ群：Ｒ１（Ｒ２Ｓ）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２Ｂ（Ｒ２’Ｂ’）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｒ２’は、Ｒ２と同一又は相異なり、Ｒ２と、同一の意味を表し、Ｂ及びＢ’は、同一又は相異なり、オキシ基又はチオ基を表す。）、Ｒ１Ｒ１’Ｎ−（Ｒ２Ｓ）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１Ｎ＝Ｃ（ＳＲ２）−ＮＲ２’−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１（Ｒ１’Ｏ）Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）
である。
（１４）Ｎ群：Ａ１１−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１’）−Ｒ４−基［Ａ１１は、Ｒ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１Ｏ−Ｒ６−基（Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１ＯＣＯ−ＣＨＲ０−基（Ｒ１及びＲ０は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ１’及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。］
である。
ＩＩＩ．（ＹＡ）ｑにおいて、ＹＡは、炭素原子上の置換基であって、下記のＸ群又はＹ群の基を表し、ｑは、０、１、２、３、４又は５を表し、ｐ（ｐは、前記と同一の意味を表す。）とｑとの和は５以下であり、ｑが２以上のとき、ＹＡは、同一又は相異なり、ｑが２以上のとき、隣接している２個の同一又は相異なるＹＡは、Ｚ群の基をなして、Ａ環と縮環してもよい。
(１)Ｘ群：Ｍａ−基［Ｍａは、Ｒｂ−基（Ｒｂは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｒｃ−Ｂａ−Ｒｄ−基（Ｒｃは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｂａは、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表し、Ｒｄは、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。）、ＨＯ−Ｒｄ−基（Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＯ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＨＯ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−基、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｅ’は、同一又は相異なり、Ｒｅは、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−ＮＲｅ’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｂＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒ ｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−ＮＲｅ’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｃ（＝ＮＲｅ’’）−ＮＲｅ’’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’、Ｒｅ’’及びＲｅ’’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｂ−ＳＯ２−ＮＲｅ−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲ ｅ’Ｎ−ＳＯ２−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、C2-C10アルケニル基又はC2-C10アルキニル基を表す。]である。
(２)Ｙ群：Ｍｂ−Ｒｄ−基［Ｍｂは、Ｍｃ−基｛Ｍｃは、Ｍｄ−Ｒｄ’−基｛Ｍｄは、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいフェニル基、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいピリジル基、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいナフチル基、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）、
Figure 2006241045

（ｄ）−基（ｌは、２、３又は４であり、Ｂｂは、オキシ基又はチオ基を表す。）又は

Figure 2006241045
（ｅ）−基（ｌ及びＢｂは、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒｄ’は、Ｒｄと同一又は相異なり、Ｒｄと同一の意味を表す。｝を表す。｝、Ｍｃ−Ｂａ−基（Ｍｃ及びＢａは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＣＯ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＣＯ−Ｏ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＯ−ＣＯ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＯ−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−ＣＯ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−ＣＯ−ＮＲｅ’−基（Ｍｃ、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−Ｃ（＝ＮＲｅ’）−ＮＲｅ’’−基（Ｍｃ、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＳＯ２−ＮＲｅ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃＲｅＮ−ＳＯ２−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。］である。
（３）Ｚ群：−Ｎ＝Ｃ（Ｙａ）−Ｙａ’−基（Ｙａは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C1-C10アルコキシ基を表し、Ｙａ’は、オキシ基、又は、チオ基、又は、C1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表す。）、−Ｙｂ−Ｙｂ’−Ｙｂ’’−基（Ｙｂ及びＹｂ’’は、同一又は相異なり、メチレン基、又は、オキシ基、又は、チオ基、又は、スルフィニル基、又は、C1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表し、Ｙｂ’は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C4アルキレン基、又は、オキソ基を有してもよいC1-C4アルキレン基を表す。）又は−Ｙｃ−Ｏ−Ｙｃ’−Ｏ−基（Ｙｃ及びＹｃ’は、同一又は相異なり、C1-C10アルキレン基を表す。）である。
IＶ．ＱＡは、
水酸基、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９−Ｂ６−Ｂｃ−基［Ａ９及びＢ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂｃは、オキシ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１）−基（ｍ及びＲ１は、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、Ａ９が水素原子のとき、Ｂｃは、スルホニル基ではない。］、Ａ７’’−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ａ７’’及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ａ８及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は水素原子とはならない。）、Ｒ１Ｒ１’Ｎ−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ｒ１、Ｒ１’及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−ＳＯ２−Ｂｃ−基（（ｂ）及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９’−Ｂｃ−基（Ａ９’及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−Ｂｃ−基（Ｄ５、Ｒ４及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−Ｂ３−Ｂｃ−基（Ｍｃ、Ｂ３及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−Ｂｃ−基（Ｍｃ及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。
Ｖ．ＷＡは、酸素原子又は−ＮＴＡ−基［ＴＡは、水素原子、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。］を表す。ＴＡは、水素原子、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。
ＶＩ．ＫＡは、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C10アルキル基を表し、ＬＡは、水素原子、C1-C10アルキル基又はＭｂ−基（Ｍｂは、前記と同一の意味を表す。）を表し、ＫＡとＬＡとは、C1-C10アルキレン基又は−Ｃ（Ｍａ’）＝Ｃ（Ｍａ’’）−Ｃ（Ｍａ’’’）＝Ｃ（Ｍａ’’’’）−基（Ｍａ’、Ｍａ’’、Ｍａ’’’及びＭａ’’’’は、同一又は相異なり、Ｍａと同一又は相異なり、水素原子又はＭａを表す。）をなすことがある。
但し、Ａ環がベンゼン環で、ＷＡが酸素原子で、ＬＡがメチル基で、ＫＡが水素原子で、ＱＡがC1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基又はC3-C10アルキニルオキシ基のとき、ｑが０ではなく、またＡ環がベンゼン環で、ＷＡが酸素原子で、ＬＡがメチル基で、ＫＡが水素原子で、ＱＡがC1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基又はC3-C10アルキニルオキシ基のとき、ｑが１でＹＡがハロゲン原子、又は、ハロゲン原子若しくはC1-C10アルコキシ基で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、ニトロ基、又は、C1-C10アルコキシ基、又は、ＲＢ−基（Ｒは、C1-C10ハロアルキル基を表し、Ｂは、オキシ基又はチオ基を表す。）ではなく、またＡがベンゼン環で、ＷＡが酸素原子で、ＬＡ及びＫＡが１，３−ブタジエニレン基をなし、ＱＡが水酸基又はC1-C10アルコキシ基のとき、ｑが１でＹＡがC1-C10アルコキシ基ではない。
尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。］で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフィブロネクチン遺伝子転写抑制組成物； Formula (III)
Figure 2006241045
[Where:
I. A represents a benzene ring or a pyridine ring.
II. In (X A ) p , X A is a substituent on a carbon atom and represents a group included in any one of the following groups A to N, and p is 0, 1, 2, 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, X A is the same or different.
(1) Group A: D 1 -R 4 -group [D 1 is (R 1- (O) k- ) A 1 N- (O) k ' -group {R 1 is a hydrogen atom or C 1 -C10 alkyl group, or a halogen atom or R 2 -B 1 -group (R 2 represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group, B 1 represents an oxy group, thio group, Represents a C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group substituted with a group, sulfinyl group or sulfonyl group), k represents 0 or 1, and A 1 R 3 — (CHR 0 ) m — (B 2 —B 3 ) m ′ — group {R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom or an R 2 —B 1 — group (R 2 and B 1 are Represents a C1-C10 alkyl group, or a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group, which may be substituted with the same meaning as above. 0 represents a hydrogen atom, C1-C10 alkyl or C2-C10 haloalkyl group, m represents 0 or 1, B 2 represents a single bond, oxy group, thio group, or -N ((O) n R 1. ') - group (R 1' are identical or different phase and R 1, it represents the same meaning as R 1, n denotes the representative) 0 or 1, B 3 represents a carbonyl group, a thiocarbonyl Represents a group or a sulfonyl group, m ′ represents 0 or 1, and when B 3 is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 is not a hydrogen atom. }, And k ′ represents 0 or 1. }, And R 4 represents a C1-C10 alkylene group. However, R 0 'R 0'' N-R 4 - group (R 0' and R 0 '' is different from R 0 and same or different, represent the same meaning as R 0, R 4 is the same Represents the meaning of. ], D 2 -R 4 - group [D 2 is a cyano group, R 1 R 1 'NC ( = N- (O) n -A 1) - group (R 1, R 1', n, and A 1 Represents the same meaning as described above.), Represents an A 1 N═C (—OR 2 ) — group (A 1 and R 2 represent the same meaning as described above) or an NH 2 —CS— group. , R 4 represents the same meaning as described above. ], D 3 -R 4 -group {D 3 represents a nitro group or R 1 OSO 2 -group (R 1 represents the same meaning as described above), and R 4 represents the same meaning as described above. To express. } Or R 1 OSO 2 — group (R 1 represents the same meaning as described above).
(2) Group B:
Figure 2006241045

(A) -Group [In (a), E 1 and E 1 ′ represent a methylene group which may be substituted with a C1-C10 alkyl group or a C1-C10 alkoxy group, or a carbonyl group. However, E 1 and E 1 ′ are not simultaneously carbonyl groups. E 2 is oxy, thio, sulfinyl group, a sulfonyl group or a -NR 1 '- group (R 1'. Is that the represent the same meaning as) that is substituted may be C2-C10 alkylene group, or , oxy, thio, sulfinyl group, a sulfonyl group or a -NR 1 '- group (R 1'. is representative of the same meaning as) represents may be substituted with C3-C10 alkenylene group, R 1 Represents the same meaning as described above. ]
It is.
(3) Group C: halogen atom, R 2 —B 1 — group (R 2 and B 1 are as defined above), D 4 —R 4 — group [D 4 is a hydroxyl group or A 1 —O— represents a group (A 1 represents the same meaning as described above), and R 4 represents the same meaning as described above. ], D 5 - group [D 5 is, O = C (R 3) - group (R 3 represents the same meaning as above.), A 1 - (O ) n -N = C (R 3) A group (A 1 , n and R 3 are as defined above), R 1 —B 0 —CO—R 4 — (O) n —N═C (R 3 ) — group {R 1 , R 4 , n and R 3 represent the same meaning as described above, and B 0 represents an oxy group, a thio group, or a —N ((O) m R 1 ′)-group (R 1 ′ and m Represents the same meaning as }, D 2 —R 4 — (O) n —N═C (R 3 ) — group (D 2 , R 4 , n and R 3 represent the same meaning as described above) or R 1 A 1 N —N═C (R 3 ) — group (wherein R 1 , A 1 and R 3 represent the same meaning as described above). ], R 1 A 1 N—O—R 4 — group (R 1 , A 1 and R 4 represent the same meaning as described above), R 1 (A 1- (O) n —) N— group (R 1 , A 1 and n represent the same meaning as described above), D 2 -group (D 2 represents the same meaning as described above) or D 3 -group (D 3 represents the same as above. C2-C10 alkenyl group substituted with the same meaning.
(4) Group D:
Figure 2006241045
(b) -R 4 -group [In (b), G 1 , G 2 , G 4 and G 5 are methylene groups bonded to adjacent atoms by a single bond, which may be substituted with methyl groups, or Represents a methine group which may be substituted with a methyl group connected to a neighboring atom by a double bond, and G 3 represents a single bond, a double bond, or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group , A sulfonyl group or a —NR 1 — group (R 1 represents the same meaning as described above), or a C1-C10 alkylene group, or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group Represents a C2-C10 alkenylene group which may be substituted with a group or a —NR 1 — group (R 1 represents the same meaning as described above), and R 4 represents the same meaning as described above. ],

Figure 2006241045
(C) -R 4 -group (in (c), J 1 , J 2 and J 3 are the same or different and represent a methine group which may be substituted with a methyl group or a nitrogen atom, and R 4 represents Represents the same meaning as described above), a halogen atom, an R 2 —B 1 —R 4 — group (wherein R 2 , B 1 and R 4 represent the same meaning as described above), D 4 —R 4. A group (D 4 and R 4 have the same meaning as described above), a D 5 group (D 5 has the same meaning as described above), a D 1 -R 4 -group (D 1 and R 4 represents the same meaning as described above), D 2 -group (D 2 represents the same meaning as described above) or D 3 -R 4 -group (D 3 and R 4 represent C2-C10 alkynyl group substituted with the same meaning.
(5) Group E: A 2 —CO—R 5 — group. However, when A 2 is a hydroxyl group, R 5 is not a vinylene group.
[A 2 is,
(i) A 3 -B 4 -group {A 3 is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a C2-C10 haloalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group optionally substituted with a halogen atom, Or a C3-C10 alkynyl group optionally substituted with a halogen atom, or R a- (R 4 ) m -group (R a is a halogen atom, a C1-C10 alkyl group, a C1-C10 alkoxy group or a nitro group; Represents a phenyl group, a pyridyl group, a furyl group or a thienyl group which may be substituted with R 4 and m have the same meaning as described above.) Or (b) -R 4 -group ((b) And R 4 represent the same meaning as described above.), (C) -R 4 — group ((c) and R 4 represent the same meaning as described above), R 2 —B 1 —R 4. - group (R 2, B 1 and R 4 represent the same meanings.), D 4 -R 4 - group (D 4 and R 4 Represents the same meaning), D 5 -. Group (D 5 represents the same meaning), D 1 -R 4 -. Group (D 1 and R 4 are the same meaning the represented), D 2 -. group (D 2 represents the same meaning), D 3 -R 4 -. . group (D 3 and R 4 represent the same meanings as the above) or a 4 -SO 2 -R 4 - group {a 4 are (b) - group, (c) ((b) represents the same meanings.) - group ((c), the same Or R 1 R 1 ′ N-group (R 1 and R 1 ′ represent the same meaning as described above), and R 4 represents the same meaning as described above. } Represents a C1-C10 alkyl group substituted with
B 4 represents an oxy group, a thio group, or a —N ((O) m R 1 ) — group (where R 1 and m represent the same meaning as described above). However, when B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom. },
(ii) R 1 —B 4 —CO—R 4 —B 4 ′ — group (R 1 , B 4 and R 4 have the same meaning as described above, and B 4 ′ is the same as or different from B 4. represents B 4 same meaning as the proviso that when B 4 is a thio group, R 2 is not hydrogen atom) or D 2 -R 4 -B 4 -. . group (D 2, R 4 and B 4 is Represents the same meaning as described above).
(iii) R 2 —SO 2 —NR 1 — group (R 2 represents the same meaning as described above, except for a hydrogen atom; R 1 represents the same meaning as described above),
(iv) (b) -group ((b) represents the same meaning as described above),
(v) (c) -group ((c) represents the same meaning as described above) or
(vi) R 1 A 1 N—NR 1 ′ -group (R 1 , A 1 and R 1 ′ have the same meaning as described above), and R 5 may be substituted with a halogen atom. A C2-C10 alkenylene group or a C2-C10 alkynylene group is represented. ]
(6) F Group: A 5 -B 5 -R 6 - group [A 5 is D 4 - group (. D 4 may represent the same meaning as described above), D 1 - group (D 1, the represents the same meaning as), D 3 -. group (D 3, the representative of the same meaning as) or a 4 -SO 2 -. group (a 4 is a representative) the same meaning as above. A substituted C2-C10 alkyl group, or an R 2 —B 1 — group (R 2 and B 1 are as defined above), a D 2 — group (D 2 is as defined above); ), D 5 -group (D 5 represents the same meaning as described above) or A 2 —CO— group (A 2 represents the same meaning as described above) substituted with C 1-. Represents a C10 alkyl group, and B 5 represents a B 1 -group (B 1 represents the same meaning as described above) or a -NA 1 -group (A 1 represents the same meaning as described above). , R 6 is a single It represents a case or C1-C10 alkylene group. ]
It is.
(7) G Group: A 6 -B 5 -R 6 - group [A 6 are (a) -R 4 - group (. (A) and R 4 represents the same meaning as above), or, C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkynyl group, halogen atom, R 2 -B 1 -group (R 2 and B 1 are as defined above), D 5 -group (D 5 represents the same meaning as described above), D 2 -group (D 2 represents the same meaning as described above) or A 2 -CO- group (A 2 represents the same meaning as described above). ) -Substituted C2-C10 alkenyl group, or a halogen atom, an R 2 -B 1 -group (R 2 and B 1 have the same meaning as described above), a D 5 -group (D 5 is , D 2 -group (D 2 represents the same meaning as described above) or A 2 —CO— group (A 2 represents the same meaning as described above). A C2-C10 alkynyl group substituted with or (b) -group ((b) represents the same meaning as described above), (c) -group ((c) represents the same meaning as described above. represented), D 4 -. group (D 4, the representative of the same meaning as), D 1 -. group (D 1, the representative of the same meaning as) or D 3 -. group (D 3 is , C3-C10 alkenyl group substituted with representing) the same meaning as above, or, D 4 -. group (D 4 represents the same meaning as above), D 1 -. group (D 1 is . the represents the same meaning as) or D 3 -. group (D 3 represents a C3-C10 alkynyl group substituted with representing) the same meaning as above, B 5 and R 6 are the same Represents the meaning of ]
It is.
(8) Group H:
D 2 —N (— (O) n —A 1 ) —R 6 — group (D 2 , n, A 1 and R 6 are as defined above), D 2 — group (D 2 is Represents the same meaning as described above, except for a cyano group.), R 1 (R 1 ′ (O) n ) N—CR 1 ″ = N—R 6 — group (R 1 , R 1 ′, n and R 6 represent the same meanings, R 1 '' are the same or different phase and R 1, represents the same meaning as R 1), R 1 -. (O) n -N = CR 1 '-NR 2 -R 6 - group (R 1, n, R 1 '., R 2 and R 6 represent the same meaning as described above), R 2 -B 3 -NR 1 -CO-NR 1 '-R 6 -group (R 2 , B 3 , R 1 , R 1 ' and R 6 represent the same meaning as described above), D 2 -CO-NR 1 -R 6 -group (D 2 , R 1 and R 6 represent the same meanings as the above. Or A 2 -COCO-NR 1 -R 6 - group (A 2, R 1 and R 6 represent the same meanings as the above.)
It is.
(9) Group I:
A 7 -B 6 -N ((O ) n R 1) -R 6 - group [A 7 is optionally substituted C2-C10 alkenyl group with a halogen atom, C2-C10 alkynyl group, C3-C10 haloalkynyl A group, R 2 -B 1 -R 4 -group (R 2 , B 1 and R 4 are as defined above), D 4 -R 4 -group (D 4 and R 4 are represents the same meaning), D 5 -R 4 -. group (D 5 and R 4 represents the same meaning), D 1 -R 4 -. group (D 1 and R 4, the a Represents the same meaning.), (B) -R 4 -group ((b) and R 4 represent the same meaning as described above), (c) -R 4 -group ((c) and R 4 Represents the same meaning as described above), D 2 -R 4 -group (D 2 and R 4 represent the same meaning as described above), D 3 -R 4 -group (D 3 and R 4 Means the same as above Be), A 4 -SO 2 -R 4 -. Group (A 4 and R 4 represents the same meaning) or A 2 -CO-R 4 -. Group (A 2 and R 4 are the And B 6 represents a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and n, R 1 and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 -CS-N ( (O) n R 1) -R 6 - group [A 8 is a hydrogen atom, or represents a optionally substituted C1-C10 alkyl group with a halogen atom, n, R 1 and R 6 represent the same meaning as described above. ],
A 7 '-B 2' -B 3 -N ((O) n R 1) -R 6 - group [A 7 'is optionally substituted C3-C10 alkenyl group with a halogen atom, is substituted with a halogen atom and it may be C3-C10 alkynyl group, R 2 -B 1 -R 4 ' - group (R 2 and B 1 represent the same meaning as, R 4' represents a C2-C10 alkylene group.) , D 4 -R 4 '- group (D 4 and R 4' represents the same meaning as.), D 1 -R 4 ' - group (D 1 and R 4', wherein the same meaning ), (B) -R 4 '-group ((b) and R 4 ' represent the same meaning as described above), (c) -R 4 '-group ((c) and R 4 'Represents the same meaning as described above), D 2 -R 4 -group (D 2 and R 4 represent the same meaning as described above), D 3 -R 4 ' -group (D 3 and R 4 'represents the same meaning as above.) The A 2 -CO-R 4 - group (. A 2 and R 4 represent the same meanings as the above) represents, B 2 'is an oxy group, thio group, or -N ((O) n' R 1 ′)-group (where n ′ is the same as or different from n and represents the same meaning as n, and R 1 ′ represents the same meaning as described above), B 3 , n, R 1 and R 6 represents the same meaning as described above. ], A 8 '-B 2' -CS-N ((O) n R 1) -R 6 - group [A 8 'represents a C1-C10 alkyl or C2-C10 haloalkyl group, B 2' is , And the same meaning as described above, and n, R 1 and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 '-S-B 3' -N ((O) n R 1) -R 6 - group [A 8 ', n, R 1 and R 6 represent the same meanings as above, B 3 'Represents a carbonyl group or a sulfonyl group. ] Or A 7 '' -SO 2 -N ( (O) n R 1) -R 6 - group [A 7 '' is, C2-C10 alkenyl group, C3-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, a halogen optionally substituted C3-C10 alkynyl group atom, R 2 -B 1 -R 4 ' - group (R 2, B 1 and R 4'. is representing the same meaning as above), D 4 -R 4 '- group (D 4 and R 4' represents the same meaning.), D 5 -R 4 - group (. D 5 and R 4 represent the same meaning as described above), D 1 -R 4 '-group (D 1 and R 4 ' are as defined above), (b) -R 4 '-group ((b) and R 4 ' are as defined above) ), (C) -R 4 '-group ((c) and R 4 ' represent the same meaning as described above), D 2 -R 4 -group (D 2 and R 4 are as defined above. represents the same meaning.), NO 2 -R - group (R 4, the representative of the same meaning as.) Or A 2 -CO-R 4 - group (. A 2 and R 4 represent the same meanings as the above) represents, n, R 1 And R 6 represent the same meaning as described above. ]
It is.
(10) Group J: A 7 -CO— group (A 7 represents the same meaning as described above), or A 9 -CS- group (A 9 represents A 7 or A 8 ), Or A 9 ′ (O) m N═C (A 9 ) — group (A 9 ′ represents A 7 ′ or A 8 ′, and m and A 9 represent the same meaning as described above), Or D 2 —CO— group (D 2 represents the same meaning as described above), A 2 —COCO— group (A 2 represents the same meaning as described above), or A 9. -CO-B 1 '-R 6 -group (A 9 and R 6 represent the same meaning as described above, B 1 ' represents an oxy group or a thio group, provided that B 1 'is an oxy group. , A 9 is not A 8 ), or A 9 -CS-B 1 ′ -R 6 -group (A 9 , B 1 ′ and R 6 represent the same meaning as described above). or, A 7 '' -SO 2 -B 1 ' R 6 - group (A 7 '', B 1 ' and R 6 represent the same meanings as the above.), Or, A 8 -SO 2 -B 1' -R 6 - group (A 8, B 1 ′ and R 6 represent the same meaning as described above, provided that A 8 cannot be a hydrogen atom.) Or A 9 ′ -B 2 ′ -B 3 -B 1 ′ —R 6 — group (A 9 ′, B 2 ′, B 3 , B 1 ′ and R 6 represent the same meaning as described above), or (b) -group ((b) is It is a C2-C10 alkenyl group substituted with the same meaning as described above) or a (c) -group (wherein (c) represents the same meaning as described above).
(11) Group K: A 10 -N ((O) n R 1 ) —CO—R 6 — group [A 10 is a hydrogen atom (where n is not 0), A 7 ″ -SO 2. -Group (A 7 ″ represents the same meaning as described above), A 8 —SO 2 — group (A 8 represents the same meaning as described above, provided that A 8 is not a hydrogen atom. .), a 9 'O- group (a 9' represents the same meaning where, n is not a 1), a 9.. ' - group (a 9' has the same meaning It represents the proviso that when n is 0, except a 8 '), R 2 OCH 2 -.. group (R 2 represents the same meaning as above), a 2 -CO-R 4 -. group (a 2 and R 4 represent the same meaning as described above) or an A 2 —CO—CH (CH 2 CO—A 2 ) — group (A 2 represents the same meaning as described above), and n , R 1 and R 6 are the Represent the same meaning. ]
It is.
(12) L group: - (. Here, n is not 0) A 10 '-N (( O) n R 1) -SO 2 -R 6 group [A 10' is a hydrogen atom, A 9 'O - group (a 9 'represents the same meaning where, n is not a 1..), a 9' -. group (a 9 'represents the same meaning as above where, n is 0 . when, except for a 8 '), R 2 -CO- group (R 2 represents the same meaning), a 2 -CO-R 4 -. group (a 2 and R 4 are the And A 2 —CO—CH (CH 2 CO—A 2 ) — group (A 2 represents the same meaning as described above), and n, R 1 and R 6 represent Represents the same meaning as described above. ] A 9 ″ R 1 N—SO 2 —N ((O) n R 1 ′) —R 6 — group [A 9 ″ is a hydrogen atom or A 9 ′ -group (A 9 ′ R 1 , n, R 1 ′ and R 6 represent the same meaning as described above. ] Or (b) -SO 2 -N (( O) n R 1 ') -R 6 - group [(b), n, R 1' and R 6 represent the same meanings. ]
It is.
(13) M group: R 1 (R 2 S) C = N-R 6 - group (. R 1, R 2 and R 6 represent the same meaning as described above), R 2 B (R 2 'B ') C = N-R 6 - group (R 2 and R 6 represent the same meaning, R 2' are identical or different phase and R 2, and R 2, represent the same meaning, B And B ′ are the same or different and represent an oxy group or a thio group.), R 1 R 1 ′ N— (R 2 S) C═N—R 6 —group (R 1 , R 1 ′, R 2 And R 6 represent the same meaning as described above.), R 1 N═C (SR 2 ) —NR 2 ′ —R 6 — group (R 1 , R 2 , R 2 ′ and R 6 are Represents the same meaning.) Or R 1 (R 1 ′ O) N—R 6 — group (R 1 , R 1 ′ and R 6 represent the same meaning as described above.)
It is.
(14) N group: (. R 1 may represent the same meanings as the above) A 11 -P (= O) (OR 1 ') -R 4 - - group [A 11 is R 1 group, R 1 An O—R 6 — group (R 1 and R 6 are as defined above) or an R 1 OCO—CHR 0 — group (where R 1 and R 0 are as defined above); R 1 ′ and R 4 represent the same meaning as described above. ]
It is.
III. (Y A ) In q , Y A is a substituent on a carbon atom and represents a group of the following X group or Y group, q represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, The sum of p (p represents the same meaning as described above) and q is 5 or less. When q is 2 or more, Y A is the same or different, and when q is 2 or more, they are adjacent. 2 identical or different Y a are the forms the Z group of the group may be condensed with the a ring.
(1) Group X: M a -group [M a represents an R b -group (R b represents a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, a cyano group. , R c -B a -R d - group (R c represents an optionally substituted C1-C10 alkyl group with a halogen atom, B a represents oxy, thio, sulphinyl group or a sulfonyl group, R d represents a single bond or a C1-C10 alkylene group.), A HO—R d — group (R d represents the same meaning as described above), a R e —CO—R d — group (R e Represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above), R e —CO—O—R d — group (R e and R d represent the same meaning), R e O-CO- R d -. group (R e and R d are the same meaning as . Be), HO-CO-CH = CH- group, R e R e 'N- R d - group (R e and R e' are the same or different, R e represents the same meaning as above , R e ′ represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above.), R e —CO—NR e ′ —R d — group (R e , R e ′ and R d represents the same meaning as described above.), R b O—CO—N (R e ) —R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as described above.) , R e R e ′ N—CO—R d — group (R e , R e ′ and R d represent the same meaning as described above), R e R e ′ N—CO—NR e ″ — R d - group (R e, R e 'and R e' 'are the same or different, R e and R e' represents the same meanings, R e '' are the same and R e the meaning, the R d are the same meaning as Be), R e R e 'N -C (= NR e'') -NR e''.' -R d - group (R e, R e ', R e'' and R e' '' is, R e , R e ′ and R e ″ have the same meaning as described above, R e ′ ″ has the same meaning as R e, and R d has the same meaning as above. R b —SO 2 —NR e —R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as described above), R e R e ′ N—SO 2 —. R d -group (R e , R e ′ and R d represent the same meaning as described above. ), A C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ].
(2) Y group: M b -R d -group [M b is M c -group {M c is M d -R d '-group {M d is M a -group (M a is A phenyl group which may be substituted with M a -group (M a represents the same meaning as described above), a pyridyl group which may be substituted with M a -group (M a represents a naphthyl group which may be substituted with the same meaning as described above, and (b) -group ((b) represents the same meaning as described above), (c) -group ((c ) Represents the same meaning as described above.),
Figure 2006241045

(D) -group (l is 2, 3 or 4 and B b represents an oxy group or a thio group) or

Figure 2006241045
(E) - group (. L and B b are representing the same meaning as above) represents, R d 'are different from R d and same or different, represent the same meaning as R d. }. }, M c -B a - group (. M c and B a are representing the same meaning), M c -CO- group (. M c is representative of the same meaning as above), M c -CO-O- group (M c represents the same meaning as.), M c O-CO- group (M c represent the same meanings as the above.), M c R e N- group (M c and R e represent the same meaning as described above), M c —CO—NR e — group (M c and R e represent the same meaning as described above), M c O—CO —NR e — group (M c and R e represent the same meaning as described above), M c R e N—CO— group (M c and R e represent the same meaning as described above), M c R e N-CO- NR e '- group (M c, R e and R e'. are representative of the same meaning), M c R e N- C (= NR e ') -NR e ″ -group (M c , R e , R e ′ and R e ″ represent the same meaning as described above.), M c —SO 2 —NR e — group (M c and R e represent the same meaning as described above) or M c. R e N—SO 2 — represents a group (M c and R e represent the same meaning as described above), and R d represents the same meaning as described above. ].
(3) Z group: -N = C (Y a) -Y a '- groups (Y a is a hydrogen atom, or, optionally substituted C1-C10 alkyl group with a halogen atom, or a C1-C10 alkoxy represents a group, Y a 'is oxy group, or a thio group, or a C1-C10 alkyl optionally imino group optionally substituted by a group), -. Y b -Y b ' -Y b '' - The groups (Y b and Y b ″ are the same or different and represent a methylene group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, or an imino group which may be substituted with a C1-C10 alkyl group. Y b ′ represents a C1-C4 alkylene group which may be substituted with a halogen atom, or a C1-C4 alkylene group which may have an oxo group.) Or —Y c —O—Y c ′ —O— group (Y c and Y c ′ are the same or different and each represents a C1-C10 alkylene group).
IV. Q A is
Hydroxyl group, (b) -group ((b) represents the same meaning as described above), A 9 -B 6 -B c -group [A 9 and B 6 represent the same meaning as described above, and B c represents an oxy group or —N ((O) m R 1 ) — group (m and R 1 represent the same meaning as described above). However, when A 9 is a hydrogen atom, B c is not a sulfonyl group. ], A 7 '' -SO 2 -B c - group (A 7 '' and B c represents the same meaning as.), A 8 -SO 2 -B c - group (A 8 and B c Represents the same meaning as described above, provided that A 8 is not a hydrogen atom.), R 1 R 1 ′ N—SO 2 —B c — group (R 1 , R 1 ′ and B c are represents the same meaning as),. (b) -SO 2 -B c - groups ((b) and B c represent the same meaning as above), a 9 '-B c - . group (a 9 'And B c represent the same meaning as described above.), D 5 —R 4 —B c — group (D 5 , R 4 and B c represent the same meaning as described above), M c —. B 3 -B c -group (M c , B 3 and B c represent the same meaning as described above) or M c -B c -group (M c and B c represent the same meaning as described above). .)
V. W A is an oxygen atom or -NT A - group [T A is a hydrogen atom, A 9 '- group (A 9' represents the same meaning.), D 5 -R 4 - group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above) or a M c -group (M c represents the same meaning as described above). ]. T A is a hydrogen atom, A 9 '-group (A 9 ' represents the same meaning as described above), D 5 -R 4 -group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above). Or M c -group (M c represents the same meaning as described above).
VI. K A is a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group, L A is a hydrogen atom, C1-C10 alkyl group or M b - (the M b, represents the same meaning as above.) Based on the It represents, and K a and L a, C1-C10 alkylene group or a -C (M a ') = C (M a'') -C (M a''') = C (M a '''') - group (M a ', M a' ', M a''' and M a '''' are the same or different, the same or different and M a, represents a hydrogen atom or M a.) forming a Sometimes.
However, the A ring is a benzene ring, in W A is an oxygen atom, with L A is a methyl group, K A is a hydrogen atom, Q A is C1-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, or C3-C10 alkynyl when oxy group, q is not 0, also the a ring is a benzene ring, in W a is an oxygen atom, with L a is a methyl group, with K a is hydrogen atom, Q a is C1-C10 alkoxy group, C3 -C10 when alkenyloxy group or a C3-C10 alkynyloxy group, q is Y a is a halogen atom in 1, or a halogen atom or a C1-C10 alkoxy which may be substituted C1-C10 alkyl group be a group, or nitro Group or a C1-C10 alkoxy group or RB- group (R represents a C1-C10 haloalkyl group, B represents an oxy group or a thio group), and A is a benzene ring, W A is an oxygen atom, L A and K A form a 1,3-butadienylene group, and Q When A is a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, q is Y A is not a C1-C10 alkoxy group in 1.
In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among groups is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituents may be the same or different. . A composition for inhibiting transcription of a fibronectin gene, comprising a cinnamoyl compound represented by the formula: 式（IV）
Figure 2006241045
［式中、Ａは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、Ｘａは、炭素原子上の置換基で、シアノ基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン−４−イリデン基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシアノ基で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、C1-C10アルコキシカルボニル基で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換されたC3-C10アルキニル基、又は、ａ０−ｒ１−ｂ−ｒ１’−基｛ａ０は、C1-C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、C2-C10アルケニル基、C2-C10アルキニル基、ｒ２Ｏ−ＣＯ−基（ｒ２は、C1-C10アルキル基又は水酸基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。）、カルボキシ基、ｒｒ’Ｎ−ＣＯ−基（ｒ及びｒ’は、同一又は相異なり、水素原子又はC1-C10アルキル基を表す。）、ａ１−ＮＨ−ＣＯ−基（ａ１は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。）、ａ１’−ＣＯ−基（ａ１’は、モルホリノ基を表す。）、ｒｒ’Ｎ−ＣＨ２−基（ｒ及びｒ’は、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０−（Ｏ）ｌ−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−基（ｒ０は、C1-C10アルキル基を表し、ｌは０又は１を表す。）、ｒ−ＯＣＨ２−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０−ＣＯ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、シアノ基又はスルホメチル基を表し、ｒ１は、C1-C10アルキレン基を表し、ｒ１’は、単結合又はC1-C10アルキレン基を表し、ｂは、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。｝、又は、ａ２−ｙ−ＣＯ−ＮＨ−基（ａ２は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表し、ｙは、オキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、ｒＯ−ＣＯＣＯ−ＮＨ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、又は、ａ３−z−ＮＨ−基（ａ３は、C2-C10アルケニル基、又は、C1-C10アルコキシ基、C1-C10アルコキシカルボニル基、カルボキシ基若しくはシアノ基で置換されたC1-C10アルキル基を表し、ｚは、カルボニル基又はスルホニル基を表す。）、又は、ａ４−ＮＨＣＯ−基｛ａ４は、C1-C10アルコキシ基、又は、C3-C10アルケニルオキシ基、又は、ｒ０−ＳＯ２−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくはC1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基、又は、ｒ０ｒ０’Ｎ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表し、ｒ０’は、ｒ０と同一又は相異なり、ｒ０と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、ｒＯ−ＣＯ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、シアノ基若しくはアミノカルボニル基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、ｒＯ−ＣＯ−（ｒＯ−ＣＯＣＨ２）ＣＨ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）を表す。｝、又は、ａ５−ＮＨＳＯ２−基（ａ５は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。）、又は、ｒ０ＯＮ＝ＣＨ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ＮＨＣＳＮＨ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ＮＨＣ（−Ｓｒ０’）＝Ｎ−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｒＯ）２Ｐ（＝Ｏ）ＣＨ２−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｐは、０、１、２又は３を表し、ｐが２以上のとき、Ｘａは、同一又は相異なり、
Ｙａは、ハロゲン原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C1-C10アルコキシ基で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基、又は、２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル基、[１,３]ジオキソラン−２−イル基、モルホリノ基で置換されたC1-C10アルコキシ基、又は、ａ０’−ｂ’−基（ａ０’は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、ｂ’は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表す。）、ニトロ基、シアノ基、ｒＯ−ＣＯ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０ｒ０’Ｎ−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０ＣＯ−ＮＨ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０ｒ０’ＮＣＯＮＨ−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、ｒｒ’ＮＣＯ−基（ｒ及びｒ’は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基を表し、ｑは、０、１、２又は３を表し、ｑが２以上のとき、Ｙａは、同一又は相異なり、ｑが２以上のとき、隣接しているＹａは、Ａ環と縮環して２,３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン環をなしてもよく、ｑａは、ｒａ−Ｏ−基｛ｒａは、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基、又は、ｒ０ｒ０’Ｎ−ＣＨ２−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、ｒＯＣＨ２−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０−ＣＯ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、C1-C10アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アミノカルボニル基若しくはシアノ基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、ｒ３−ｒ１−基（ｒ３は、フェニル基又はピリジル基を表し、ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）を表す。｝、又は、ピペリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、ｒ４ｒ４’Ｎ−基（ｒ４及びｒ４’は、同一又は相異なり、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基、又は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表し、Ｗａは、酸素原子又は−Ｎｔａ−基［ｔａは、ｒｂ−基（ｒｂは、ｒａと同一又は相異なり、ｒａと同一の意味を表す。）又はｒ３’−基（ｒ３’は、ｒ３と同一又は相異なり、ｒ３と同一の意味を表す。）を表す。］を表し、Ｋａは、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C10アルキル基を表し、Ｌａは、水素原子又はC1-C10アルキル基を表し、ＫａとＬａとは、C1-C10アルキレン基又は１，３−ブタジエニレン基をなすことがある。
但し、Ａ環がベンゼン環で、Ｗａが酸素原子で、Ｌａがメチル基で、Ｋａが水素原子で、ＱａがC1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基又はC3-C10アルキニルオキシ基のとき、ｐ及びｑが同時に０となることはなく、またＡ環がベンゼン環で、Ｗａが酸素原子で、Ｌａがメチル基で、Ｋａが水素原子で、ＱａがC1-C10アルコキシ基、C3-C10アルケニルオキシ基又はC3-C10アルキニルオキシ基のとき、同時に、ｐが０でｑが１でＹａがハロゲン原子、又は、ハロゲン原子若しくはC1-C10アルコキシ基で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、ニトロ基、又は、C1-C10アルコキシ基、又は、ＲＢ−基（Ｒは、C1-C10ハロアルキル基を表し、Ｂは、オキシ基又はチオ基を表す。）となることはなく、またＡがベンゼン環で、Ｗａが酸素原子で、Ｌａ及びＫａが１，３−ブタジエニレン基をなし、Ｑａが水酸基又はC1-C10アルコキシ基のとき、同時に、ｐが０でｑが１でＹａがC1-C10アルコキシ基となることはない。
尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。]
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフィブロネクチン遺伝子転写抑制組成物； Formula (IV)
Figure 2006241045
[Wherein, A represents a benzene ring or a pyridine ring, and X a is a substituent on a carbon atom, substituted with a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or a tetrahydropyran-4-ylidene group. A substituted C1-C10 alkyl group, a C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom or a cyano group, a C2-C10 alkenyl group substituted with a C1-C10 alkoxycarbonyl group, or a hydroxy group. C3-C10 alkynyl group or a 0 -r 1 -br 1 ′ -group {a 0 is a methyl group substituted with a C1-C10 alkylthio group, or a methyl substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group Group, methyl group substituted with C1-C10 alkylsulfonyl group, C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkynyl group, r 2 O—CO— group (wherein r 2 is substituted with C1-C10 alkyl group or hydroxyl group) Represents a C2-C10 alkyl group), carbo Shi group, RR'N-CO- group (r and r 'are the same or different. Represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group), a 1 -NH-CO- group (a 1 is C1- . representing a C2-C10 alkyl group substituted with C10 alkoxy group), a 1 '-CO- group (a 1' represents a morpholino group), rr'N-CH 2 -. group (r and r ' represents the same meaning), r 0 -. (O ) l -CONH-CH 2 -. group (r 0 denotes a C1-C10 alkyl group, l is representative of a 0 or 1), r -OCH 2 - group (. r is representative of the same meaning), r 0 -CO- group (. r 0 is representative of the same meaning as above), a cyano group or a sulfomethyl group, r 1 represents a C1-C10 alkylene group, r 1 'represents a single bond or a C1-C10 alkylene group, b is oxy, thio, sulfinyl group, sulfonyl group, or It represents an amino group. }, Or, a 2 -y-CO-NH- group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with C1-C10 alkoxy group, y represents an oxy group or an imino group.), Or , rO-COCO-NH- group (r represents the same meaning as above.), or, a 3 -z-NH- group (a 3 is C2-C10 alkenyl group, or, C1-C10 alkoxy group , C1-C10 alkoxycarbonyl group, a C1-C10 alkyl group substituted by a carboxy group or a cyano group, z is. represents a carbonyl group or a sulfonyl group), or, a 4 -NHCO- groups {a 4 is , A C1-C10 alkoxy group, a C3-C10 alkenyloxy group, or an r 0 —SO 2 — group (where r 0 represents the same meaning as described above), a hydroxyl group, or a C1-C10 alkoxy group. substituted C2-C10 alkyl group, or, r 0 r 0 'N- group (r 0, the same The meaning of, r 0 'is different from r 0 the same or different and each represents the same meaning as r 0.) C2-C10 alkyl group substituted with, or, and rO-CO- group (r is the And a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group, or an rO—CO— (rO—COCH 2 ) CH— group (r is as defined above). Represents.) }, Or, a 5 -NHSO 2 - group (. A 5 represents a C2-C10 alkyl group substituted with C1-C10 alkoxy group), or, r 0 ON = CH- group (r 0, the Or r 0 NHCSNH- group (r 0 represents the same meaning as described above), or r 0 NHC (-Sr 0 ') = N- group (r 0 and r 0 ′ represents the same meaning as described above.) or (rO) 2 P (═O) CH 2 — group (r represents the same meaning as described above), and p represents 0. , 1, 2 or 3 and when p is 2 or more, X a is the same or different,
Y a is a halogen atom, a C1-C10 alkyl group that may be substituted with a halogen atom, a C1-C10 alkyl group that may be substituted with a C1-C10 alkoxy group, or a C2-C10 alkenyl group, Or a C2-C10 alkynyl group, a 2-oxo-oxazolidin-3-yl group, a [1,3] dioxolan-2-yl group, a C1-C10 alkoxy group substituted with a morpholino group, or a 0 '-B'- group (a 0 'represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, b' represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group), a nitro group, A cyano group, an rO—CO— group (where r represents the same meaning as described above), an r 0 r 0 ′ N-group (where r 0 and r 0 ′ represent the same meaning as described above), r. 0 CO-NH- group (r 0 represents the same meaning as above.), r 0 r 0 ' NCONH Group (r 0 and r 0 'represents the same meaning.), Rr'NCO- group (r and r' are. Represents the same meaning as), or represents a hydroxyl group, q is , 0, 1, 2 or 3 and when q is 2 or more, Y a is the same or different, and when q is 2 or more, adjacent Y a is condensed with the A ring to form 2 , 3-dihydro - benzo [1,4] may form a dioxin ring, q a is r a -O- group {r a is a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3-C10 alkenyl group, or, C3-C10 alkynyl group, or, r 0 r 0 'N- CH 2 - group (r 0 and r 0' represents the same meaning as.), Roch 2 - group (r is represents the same meaning.), r 0 -CO- group (r 0 is. representing the same meaning), C1-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, Aminokarubo Le group or C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or, r 3 -r 1 - group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, r 1 represents the same meaning as above.) Represents. }, Or piperidino group, morpholino group, or r 4 r 4 ′ N-group (where r 4 and r 4 ′ are the same or different, a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, or C 3 -C10 alkenyl group, or C3-C10 alkynyl group, or a C2-C10 alkyl group substituted with C1-C10 alkoxy group. However, not hydrogen atoms at the same time.) represents, W a is , oxygen atom or -Nt a - group [t a is r b - group (r b may be the same or different phases and r a, represents the same meaning as r a.) or r 3 '- group (r 3 'differs r 3 and same or different, represent a representative.) the same meaning as r 3. Represents], K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group, a L a represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group, a and K a and L a, C1-C10 alkylene group Alternatively, it may form a 1,3-butadienylene group.
However, the A ring is a benzene ring, with W a is oxygen atom, with L a is a methyl group, K a is a hydrogen atom, Q a is C1-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, or C3-C10 alkynyl when group, never p and q are 0 at the same time, also the a ring is a benzene ring, with W a is oxygen atom, with L a is a methyl group, with K a is hydrogen, Q a is C1 -C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group or C3-C10 alkynyloxy group, p is 0 and q is 1 and Ya is substituted with a halogen atom, or a halogen atom or a C1-C10 alkoxy group. A C1-C10 alkyl group, a nitro group, a C1-C10 alkoxy group, or an RB- group (R represents a C1-C10 haloalkyl group, and B represents an oxy group or a thio group. ) and not become, and a is benzene ring, W a is oxygen atom, L a Fine K a forms the 1,3-butadienylene group, when Q a is a hydroxy group or a C1-C10 alkoxy group, at the same time, p is q is Y a are not equal to C1-C10 alkoxy group in 1 0.
In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among groups is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituents may be the same or different. . ]
A fibronectin gene transcription repressing composition comprising a cinnamoyl compound represented by the following and an inert carrier; フィブロネクチン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求項１、２、３又は４記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用； Use of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in a composition according to claim 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for suppressing transcription of a fibronectin gene; フィブロネクチン遺伝子の発現量を減少させてフィブロネクチン蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、請求項１、２、３又は４記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用； As an active ingredient in the composition of claim 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for improving tissue fibrosis by reducing the fibronectin gene expression level by reducing the fibronectin gene expression level Use of cinnamoyl compounds to be used; 有効量の請求項１、２、３又は４記載の組成物を、心不全を治療する処置を必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする心不全治療方法； A method for treating heart failure, comprising administering an effective amount of the composition of claim 1, 2, 3 or 4 to a mammalian patient in need of treatment for treating heart failure; 心不全を治療するための有効成分としての、請求項１、２、３又は４記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用； Use of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in a composition according to claim 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for treating heart failure; 請求項１、２、３又は４記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする心不全治療薬； A therapeutic agent for heart failure, comprising a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to claim 1, 2, 3 or 4, and an inert carrier; 有効量の請求項９記載の心不全治療薬を、心不全を治療する処置を必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする心不全治療方法；

A method for treating heart failure, comprising administering an effective amount of the therapeutic agent for heart failure according to claim 9 to a mammalian patient in need of treatment for treating heart failure;

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