JP2006188490A - フィルムコーティング組成物、その皮膜および錠剤 - Google Patents

Abstract

【課題】可塑剤を用いなくても、粘着性が改善され、フィルムコーティング性が良好となり、かつ錠剤の臭気を充分に遮蔽でき、酸素遮蔽効果にも優れるフィルムコーティング組成物、その皮膜、および錠剤同士が付着することなく、臭いが少なく、長期保存可能な安定な錠剤を提供する。
【解決手段】ポリビニルアルコールとタルクとを含有し、タルクの含有量が、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中５０〜８６質量％であるフィルムコーティング組成物；該フィルムコーティング組成物からなる皮膜；および、該皮膜を有する錠剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、錠剤のフィルムコーティングに用いられるフィルムコーティング組成物、該フィルムコーティング組成物からなる皮膜、および該皮膜を有する錠剤に関する。

錠剤には、苦みの緩和、臭いの遮蔽、酸素の遮蔽、防湿等を目的として、通常、高分子化合物を用いたフィルムコーティングが施されている。この高分子化合物としては、酸素遮蔽性、防湿性に優れたポリビニルアルコールが注目されている。しかし、ポリビニルアルコールは曳糸性が強いため、その水溶液を用いたスプレーコーティングが困難である。また、ポリビニルアルコールは粘着性が強いため、錠剤同士が付着するという問題もある。

フィルムコーティング性に優れ、粘着性が抑えられたフィルムコーティング組成物としては、ポリビニルアルコールと水溶性ポリオキシエチレン類（ポリエチレングリコール等）とを含有するフィルムコーティング組成物（特許文献１）、ポリビニルアルコールと、可塑剤（ポリエチレングリコールまたはグリセリン）と、組成物中９〜４５質量％のタルクとを含有するフィルムコーティング組成物（特許文献２）が知られている。

しかし、特許文献１に記載のフィルムコーティング組成物は、ポリエチレングリコール等を含有するため、錠剤に含まれる臭気成分が透過しやすい傾向にあり、臭気成分の遮蔽効果に乏しく、また、錠剤に含まれる薬剤または食品との相互作用が懸念され、使用できる錠剤に制限がある。特許文献２に記載のフィルムコーティング組成物もまた、可塑剤を含有するため、臭気成分の遮蔽効果に乏しく、また、錠剤に含まれる薬剤または食品との相互作用が懸念され、使用できる錠剤に制限がある。
特開平８−５９５１２号公報 特表２００３−５０９３３９号公報

よって、本発明の目的は、可塑剤を用いなくても、粘着性が改善され、フィルムコーティング性が良好となり、かつ錠剤の臭気成分を充分に遮蔽でき、酸素遮蔽効果にも優れるフィルムコーティング組成物、その皮膜、および該皮膜を有する錠剤を提供することにある。

本発明のフィルムコーティング組成物は、ポリビニルアルコールとタルクとを含有し、タルクの含有量が、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中５０〜８６質量％であることを特徴とするものである。
本発明のフィルムコーティング組成物は、可塑剤を含有しないことが好ましい。

本発明のフィルムコーティング組成物は、重合度の異なるポリビニルアルコールを２種以上含有し、ポリビニルアルコールのうち少なくとも１種が、重合度が１０００以下のポリビニルアルコールであり、重合度が１０００以下のポリビニルアルコールの割合が、全ポリビニルアルコール（１００質量％）のうち５０質量％以下であることが好ましい。
本発明のフィルムコーティング組成物は、脂肪酸エステル類をさらに含有し、脂肪酸エステル類の含有量が、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中２５質量％以下であることが好ましい。

本発明の皮膜は、本発明のフィルムコーティング組成物からなるものである。
本発明の錠剤は、本発明の皮膜を有するものである。

本発明のフィルムコーティング組成物、およびその皮膜は、可塑剤を用いなくても、粘着性が改善され、フィルムコーティング性が良好となり、かつ錠剤の臭気成分を充分に遮蔽でき、酸素遮蔽効果にも優れる。

ポリビニルアルコールとしては、医薬品のフィルムコーティングに用いられるポリビニルアルコールが挙げられ、医薬品添加物規格で規定されたポリビニルアルコール（完全けん化物）および／またはポリビニルアルコール（部分けん化物）が好ましい。また、ポリビニルアルコールとしては、平均重合度３００〜２４００、けん化度７８〜９６モル％の部分けん化物がさらに好ましい。ポリビニルアルコールの市販品としては、（株）クラレ製のポバール各種、日本合成化学工業（株）のゴーセノール各種等が挙げられる。

ポリビニルアルコールの含有量は、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中、１４〜５０質量％が好ましく、２５〜５０質量％がより好ましく、２９〜４９質量％がさらに好ましく、３３〜４９質量％が特に好ましい。ポリビニルアルコールの含有量を１４質量％以上とすることにより、臭気成分の遮蔽効果が充分に発揮される。ポリビニルアルコールの含有量を５０質量％以下とすることにより、粘着性が改善され、フィルムコーティング性が良好となる。本発明におけるフィルムコーティング組成物固形分とは、皮膜形成の際に揮発する水等の揮発分を除く成分を意味する。

ポリビニルアルコールとして、重合度の異なるポリビニルアルコールを２種以上含有していてもよい。この場合、ポリビニルアルコールのうち少なくとも１種が、重合度が１０００以下のポリビニルアルコールであることが好ましい。重合度が１０００以下のポリビニルアルコールを含有することにより、重合度１０００を超えるポリビニルアルコールのみを含有する場合に比べ、フィルムコーティング性がさらに良好となる。重合度が１０００以下のポリビニルアルコールの割合は、全ポリビニルアルコール（１００質量％）のうち５０質量％以下が好ましく、１０〜５０質量％がより好ましい。重合度が１０００以下のポリビニルアルコールの割合を５０質量％以下とすることにより、得られる皮膜の臭気成分の遮蔽効果および酸素遮蔽効果を充分に確保しつつ、フィルムコーティング性がさらに良好となる。

タルクとしては、医薬品または食品の添加剤として用いられるタルクが挙げられ、日本薬局方で規定されたタルクが好ましい。
タルクの含有量は、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中、５０〜８６質量％であり、５０〜７５質量％が好ましく、５１〜７１質量％がより好ましく、５１〜６７質量％が特に好ましい。タルクの含有量を５０質量％以上とすることにより、粘着性が改善され、フィルムコーティング性が良好となる。タルクの含有量を８６質量％以下とすることにより、臭気成分の遮蔽効果が充分に発揮される。

ポリビニルアルコールに対するタルクの相対的比率については、ポリビニルアルコール１００質量部に対し、タルク１００〜６００質量部が好ましく、１００〜３００質量部がより好ましく、１０２〜２５０質量部がさらに好ましく、１０５〜２００質量部が特に好ましい。ポリビニルアルコールに対するタルクの比率が上記範囲内であれば、フィルムコーティング性が良好となり、かつ臭気成分の遮蔽効果が充分に発揮される。

粘着性を抑制する無機化合物としては、タルクの他に、無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、沈降炭酸カルシウム等の無機化合物が挙げられるが、粘着性の抑制にはタルクが最良である。タルクを除く無機化合物は、フィルムコーティング組成物における含有量を多くすれば、粘着性の抑制効果を発揮する。しかし、タルクを除く無機化合物をフィルムコーティング組成物に過剰に添加すると、得られる皮膜の表面状態が粗雑になる。そのため、皮膜の平滑さが損なわれる、皮膜の上に印刷を施す際、明瞭な印字ができない等の問題が生じる。タルクを除く無機化合物は、タルクの作用を妨げない範囲であれば、タルクと併用してもよい。

本発明のフィルムコーティング組成物は、皮膜の外観を損なうことなく、さらにフィルムコーティング性を向上させるために、脂肪酸エステル類を含有してもよい。脂肪酸エステル類を含有することにより、粘着性が改善され、フィルムコーティング性がさらに良好となる。また、得られる皮膜は、臭気成分の遮蔽効果および酸素遮蔽効果を充分に有し、かつ表面状態は平滑である。
脂肪酸エステル類の含有量は、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中、２５質量％以下が好ましく、０．５〜２５質量％がより好ましい。
粘着性を抑制する有機化合物としては、脂肪酸エステル類の他に、レシチンを用いることができるが、特有の色、味、臭いを有するため添加量は少量に限られる。

本発明のフィルムコーティング組成物には、上述の添加剤の他に、フィルムコーティングに通常用いられる他の添加剤を加えてもよい。他の添加剤としては、植物抽出色素等の着色剤；酸化チタン、炭酸カルシウム、二酸化ケイ素等の隠蔽剤等が挙げられる。
他の添加剤の含有量は、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中、２０質量％以下が好ましく、１０質量％以下がより好ましく、５質量％以下が特に好ましい。

本発明のフィルムコーティング組成物には、可塑剤が実質的に含まれないことが好ましく、可塑剤が全く含まれないことが特に好ましい。「可塑剤が実質的に含まれない」とは、可塑剤の含有量が、臭気成分の透過を助長しない範囲の量であり、かつ錠剤に含まれる薬剤または食品と相互作用を起こさない範囲の量であることを意味し、具体的には、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中、５質量％未満である。

ポリビニルアルコールと相溶性のある可塑剤としては、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリエチレングリコールエーテル、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、グリセリン等が挙げられる。

本発明の皮膜は、本発明のフィルムコーティング組成物を水に加えてコーティング液とし、コーティング装置を用いて基剤上にコーティングして形成されるものである。
コーティング液中のフィルムコーティング組成物固形分の濃度は、５〜３０質量％が好ましい。
コーティング装置としては、連続通気式コーティング装置、流動層コーティング装置、パンコーター等が挙げられる。

本発明の錠剤は、本発明の皮膜を有するものである。なお、本発明の錠剤は、腸溶性の高分子化合物等からなる皮膜を有する錠剤の表面に、本発明の皮膜を有するものでもよい。また、本発明の皮膜を有する錠剤の表面に、腸溶性の高分子化合物等からなる皮膜を形成してもよい。
錠剤のベースとなる素錠としては、薬剤または食品と、必要に応じて添加される添加剤とを含むものが挙げられる。
本発明は、素錠が臭気を伴う成分を含む場合に特に有効である。臭気を伴う成分としては、にんにくオイル、桂皮油（シナモン油）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、メントール、マスタードオイル、わさびフレーバー、塩酸エチルシステイン等が挙げられる。

本発明は、素錠が酸化劣化を伴う成分を含む場合にも有効である。酸化劣化を伴う成分としては、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、リノール酸、リノレン酸等の油脂類；リコピン、カロチン、チアミン塩酸塩、リボフラビン、シアノコバラミン、アスコルビン酸等のビタミン類；バリン、アルギニン、ロイシン、イソロイシン等のアミノ酸類が挙げられる。
フィルムコーティング組成物からなる皮膜の量は、通常、素錠１００質量部に対して、約２〜３０質量部である。

以上説明した本発明のフィルムコーティング組成物にあっては、タルクの含有量が、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中５０質量％以上であるため、ポリビニルアルコールの曳糸性が抑えられ、結果、可塑剤を用いなくても、フィルムコーティング組成物からなるコーティング液を用いたコーティングが可能となる。また、タルクの含有量が、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中５０質量％以上であるため、得られる皮膜の粘着性が抑えられ、該皮膜を有する錠剤同士が付着することがない。また、タルクの含有量が、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中５０〜８６質量％であるため、錠剤の臭気成分を充分に遮蔽できる。また、口腔内で速やかに崩壊、溶解するチュアブル錠において、素錠中に揮発性の矯味矯臭効果の成分を配合した場合、保管中の成分の減少が抑えられ、口腔内における効果を長時間持続できる。さらに、本発明の皮膜は、ポリビニルアルコールからなる皮膜であるので、酸素遮蔽性、防湿性に優れ、錠剤の長期保存が可能となる。

〔実施例１〕
水９４．０質量部に、重合度１７００、けん化度８７〜８９モル％のポリビニルアルコール（以下、ＰＶＡ−１７００と記す。）３．０質量部（固形分中５０質量％）、タルク（（株）勝光山工業所製、ビクトリライト）３．０質量部（固形分中５０質量％）を加え、６０℃に加温しながら撹拌して、コーティング液を調製した。

臭気成分の遮蔽性を評価するために、以下の臭気のある素錠（以下、臭気錠と記す。）を用意した。
臭気錠：にんにくオイル（食品添加物）を二酸化ケイ素に吸着させ、これを、乳糖、コーンスターチ、結晶セルロース、およびステアリン酸マグネシウムからなる混合粉とともに直接打錠した錠剤（９ｍｍφ、１０Ｒ）。

連続通気式コーティング装置（フロイント産業（株）製、ハイコーターラボ）に、臭気錠３３０ｇを仕込み、乾燥皮膜中のポリビニルアルコールが、素錠１００質量部に対して３質量部となるように、素錠にコーティング液をスプレーした。コーティングの可否、スプレー速度、作業時間、および得られた皮膜を有する臭気錠についての臭気成分の遮蔽効果を表１に示す。

〔実施例２〕
水９１．０質量部に、ＰＶＡ−１７００ ３．０質量部（固形分中３３質量％）、タルク６．０質量部（固形分中６７質量％）を加え、６０℃に加温しながら撹拌して、コーティング液を調製した。
実施例２のコーティング液について、実施例１と同様にしてコーティングを実施した。コーティングの可否、スプレー速度、作業時間、および得られた皮膜を有する臭気錠についての臭気成分の遮蔽効果を表１に示す。

〔実施例３〕
水８５．０質量部に、ＰＶＡ−１７００ ３．０質量部（固形分中２０質量％）、タルク１２．０質量部（固形分中８０質量％）を加え、６０℃に加温しながら撹拌して、コーティング液を調製した。
実施例３のコーティング液について、実施例１と同様にしてコーティングを実施した。コーティングの可否、スプレー速度、作業時間、および得られた皮膜を有する臭気錠についての臭気成分の遮蔽効果を表１に示す。

〔実施例４〕
水７９．０質量部に、ＰＶＡ−１７００ ３．０質量部（固形分中１４質量％）、タルク１８．０質量部（固形分中８６質量％）を加え、６０℃に加温しながら撹拌して、コーティング液を調製した。
実施例４のコーティング液について、実施例１と同様にしてコーティングを実施した。コーティングの可否、スプレー速度、作業時間、および得られた皮膜を有する臭気錠についての臭気成分の遮蔽効果を表１に示す。

〔実施例５〕
水８５．０質量部に、ＰＶＡ−１７００ ２．０質量部、重合度５００、けん化度８７〜８９モル％のポリビニルアルコール（以下、ＰＶＡ−５００と記す。）１．０質量部（全ポリビニルアルコールの含有量：固形分中２０質量％、ＰＶＡ−５００の割合：全ポリビニルアルコールのうち３３質量％）、タルク１２．０質量部（固形分中８０質量％）を加え、６０℃に加温しながら撹拌して、コーティング液を調製した。
実施例５のコーティング液について、実施例１と同様にしてコーティングを実施した。コーティングの可否、スプレー速度、作業時間、および得られた皮膜を有する臭気錠についての臭気成分の遮蔽効果を表１に示す。

〔実施例６〕
水８５．０質量部に、ＰＶＡ−１７００ １．５質量部、ＰＶＡ−５００ １．５質量部（全ポリビニルアルコールの含有量：固形分中２０質量％、ＰＶＡ−５００の割合：全ポリビニルアルコールのうち５０質量％）、タルク１２．０質量部（固形分中８０質量％）を加え、６０℃に加温しながら撹拌して、コーティング液を調製した。
実施例６のコーティング液について、実施例１と同様にしてコーティングを実施した。コーティングの可否、スプレー速度、作業時間、および得られた皮膜を有する臭気錠についての臭気成分の遮蔽効果を表１に示す。

〔実施例７〕
水８３．５質量部に、ＰＶＡ−１７００ ２．０質量部、ＰＶＡ−５００ １．０質量部（全ポリビニルアルコールの含有量：固形分中１８質量％、ＰＶＡ−５００の割合：全ポリビニルアルコールのうち３３質量％）、タルク１２．０質量部（固形分中７３質量％）、ショ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬（株）製、ＤＫエステル Ｆ−７０）１．５質量部（固形分中９質量％）を加え、６０℃に加温しながら撹拌して、コーティング液を調製した。
実施例７のコーティング液について、実施例１と同様にしてコーティングを実施した。コーティングの可否、スプレー速度、作業時間、および得られた皮膜を有する臭気錠についての臭気成分の遮蔽効果を表１に示す。

〔比較例１〕
水９４．９質量部に、ＰＶＡ−１７００ ３．０質量部（固形分中５９質量％）、タルク２．１質量部（固形分中４１質量％）を加え、６０℃に加温しながら撹拌して、コーティング液を調製した。
比較例１のコーティング液について、実施例１と同様にしてコーティングを実施した。コーティングの可否、スプレー速度、作業時間、および得られた皮膜を有する臭気錠についての臭気成分の遮蔽効果を表１に示す。

〔比較例２〕
水９４．９質量部に、ＰＶＡ−１７００ １．０質量部、ＰＶＡ−５００ ２．０質量部（全ポリビニルアルコールの含有量：固形分中５９質量％、ＰＶＡ−５００の割合：全ポリビニルアルコールのうち６７質量％）、タルク２．１質量部（固形分中４１質量％）を加え、６０℃に加温しながら撹拌して、コーティング液を調製した。
比較例２のコーティング液について、実施例１と同様にしてコーティングを実施した。コーティングの可否、スプレー速度、作業時間、および得られた皮膜を有する臭気錠についての臭気成分の遮蔽効果を表１に示す。

〔比較例３〕
水９３．７質量部に、ＰＶＡ−１７００ ３．０質量部（固形分中４７．６質量％）、タルク２．７質量部（固形分中４２．９質量％）、ポリエチレングリコール６０００（三洋化成工業（株）製、マクロゴール６０００）（以下、ＰＥＧ６０００と記す。）０．６質量部（固形分中９．５質量％）を加え、６０℃に加温しながら撹拌して、コーティング液を調製した。
比較例３のコーティング液について、実施例１と同様にしてコーティングを実施した。コーティングの可否、スプレー速度、作業時間、および得られた皮膜を有する臭気錠についての臭気成分の遮蔽効果を表１に示す。

〔比較例４〕
ポリビニルアルコール以外の高分子化合物として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業（株）製、ＴＣ−５（ＲＷ））（以下、ＨＰＭＣと記す。）を用意した。水９４．０質量部に、ＨＰＭＣ６．０質量部を加え、攪拌してコーティング液を調製した。
比較例４のコーティング液について、実施例１と同様にしてコーティングを実施し、乾燥皮膜中のＨＰＭＣが、素錠１００質量部に対して３質量部となるように、素錠にスプレーした。コーティングの可否、スプレー速度、作業時間、および得られた皮膜を有する臭気錠についての臭気成分の遮蔽効果を表１に示す。

表中、コーティングの可否については、スプレー速度を最低条件（１ｇ／ｍｉｎ）にしたにもかかわらず、作業中に錠剤のピッキングおよびブロッキングが発生する場合を×と評価し、そうでないものを○と評価した。臭気成分の遮蔽効果については、ボランティア６名による官能試験を行い、臭気を感じた人数が１人以下の場合を○、５人以上の場合を×と評価した。

（１）フィルムコーティング性：
ポリビニルアルコールを用いた場合、フィルムコーティング組成物固形分中のタルクの含有量が４１質量％である比較例１ではコーティングができなかった。タルクの含有量が固形分中５０〜８６質量％である実施例１〜７では、コーティングは可能であった。

（２）臭気成分の遮蔽効果：
実施例１〜７のコーティング液の皮膜を有する臭気錠については、臭気を感じると評価した人はいなかった。それに対し、比較例２〜４のコーティング液の皮膜を有する臭気錠、および皮膜のない臭気錠は、臭気を感じると評価した人が５人以上いた。

（３）生産機におけるフィルムコーティング性：
連続通気式コーティング装置（フロイント産業（株）製、ハイコーター１００Ｎ）に、乳糖、コーンスターチ、およびステアリン酸マグネシウムからなる混合粉を打錠した錠剤（８ｍｍφ、１０Ｒ）を５０ｋｇ仕込み、乾燥皮膜中のポリビニルアルコールが、素錠１００質量部に対して３質量部になるように、素錠に実施例３、実施例５、実施例７のコーティング液をスプレーした。スプレー速度、および作業時間を表２に示す。

実施例５のように、重合度が１０００以下のポリビニルアルコールを用いること、また、実施例７のように、さらにショ糖脂肪酸エステルを添加することで、フィルムコーティング性が、さらに向上した。

（４）酸素遮蔽効果：
酸素遮蔽効果を評価するため、以下の酸化劣化が起こる素錠（以下、酸化劣化錠と記す。）を用意した。
酸化劣化錠：リノール酸をデキストリンに吸着させ、これを、ソルビトール、結晶セルロース、二酸化ケイ素、およびステアリン酸マグネシウムからなる混合粉とともに直接打錠した錠剤（８ｍｍφ、１０Ｒ）。

連続通気式コーティング装置（フロイント産業（株）製、ハイコーターラボ）に、酸化劣化錠を３３０ｇ仕込み、乾燥皮膜中のポリビニルアルコールが、素錠１００質量部に対して３質量部になるように、素錠に実施例３、実施例５、比較例２、比較例３のコーティング液をスプレーした。スプレー速度、および作業時間は表１と同様の結果となった。

実施例３、実施例５、比較例２および比較例３で得られた皮膜を有する酸化劣化錠、および皮膜のない酸化劣化錠を、４０℃に設定した恒温器内に開封状態で保存した。そして、酸化劣化錠中のリノール酸の過酸化物価を経時的に測定し、過酸化物価が２０を超えるまでの期間を評価した。結果を表３に示す。過酸化物価測定法は、衛生試験法・注解（日本薬学会編）に準拠して行った。

実施例３、実施例５では、過酸化物価の増加が認められず、酸素の遮蔽効果が良好であった。それに対し、比較例２および素錠では６日目に過酸化物価が２０を超える結果となった。また、ＰＥＧ６０００を添加した比較例３では、素錠より速い４日目に過酸化物価が２０を超え、ＰＥＧ６０００とリノール酸との相互作用が確認された。

本発明のフィルムコーティング組成物は、医薬品、健康食品、食品等の錠剤の皮膜として有用であり、特に、臭気成分を含む錠剤、および可塑剤との相互作用が懸念される成分を含む錠剤の皮膜として有用である。

Claims (6)

1. ポリビニルアルコールとタルクとを含有するフィルムコーティング組成物であり、
   タルクの含有量が、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中５０〜８６質量％である、フィルムコーティング組成物。
2. 可塑剤を含有しない、請求項１に記載のフィルムコーティング組成物。
3. 重合度の異なるポリビニルアルコールを２種以上含有し、
   ポリビニルアルコールのうち少なくとも１種が、重合度が１０００以下のポリビニルアルコールであり、
   重合度が１０００以下のポリビニルアルコールの割合が、全ポリビニルアルコール（１００質量％）のうち５０質量％以下である、請求項１に記載のフィルムコーティング組成物。
4. 脂肪酸エステル類をさらに含有し、
   脂肪酸エステル類の含有量が、フィルムコーティング組成物固形分（１００質量％）中２５質量％以下である、請求項１に記載のフィルムコーティング組成物。
5. 請求項１〜４のいずれかに記載のフィルムコーティング組成物からなる皮膜。
6. 請求項５に記載の皮膜を有する錠剤。