JP2006137723A - スルホンアミド誘導体 - Google Patents

Abstract

【課題】 サイモス・アンド・アクチベーション−レギュレーテッド・ケモカイン［ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）］および／またはマクロファージ−ディライブド・ケモカイン［ＭＤＣ（ＣＣＬ２２）］の機能調節作用を有するスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を提供すること。
【解決手段】 一般式（Ｉ）
【化６】

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は水素原子などを表し、
（ｉ）Ｒ^１およびＲ^２が水素原子などを表すとき、
Ｙはアルキレンを表しＲ^３は置換もしくは非置換の２環性複素環基を表し
Ｒ^４は２，３−ジクロロフェニルを表し、
（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成するとき、
Ｙは置換もしくは非置換のアルキレンを表しＲ^３は水素原子などを表し
Ｒ^４は置換もしくは非置換のアリールなどを表す］で表されるスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を提供する。
【選択図】 なし

Description

本発明は、サイモス・アンド・アクチベーション−レギュレーテッド・ケモカイン［ｔｈｙｍｕｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ（ＴＡＲＣ；ＣＣ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ｌｉｇａｎｄ １７（ＣＣＬ１７））］および／またはマクロファージ−ディライブド・ケモカイン［ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ（ＭＤＣ；ＣＣ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ｌｉｇａｎｄ ２２（ＣＣＬ２２））］の機能調節作用を有し、各種炎症性疾患（例えばアレルギー性疾患、自己免疫疾患など）などのＴ細胞の関与する各種疾患の治療および／または予防に有用なスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩に関する。

ＴＡＲＣはＴ細胞遊走因子として［ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７１巻、ｐ．２１５１４（１９９６年）］、またＭＤＣは単球遊走因子として発見された［ジャーナル・オブ・エクスペリメンタル・メディスン（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、１８５巻、ｐ．１５９５（１９９７年）］。特にＴＡＲＣについては、Ｔ ヘルパー２［Ｔ Ｈｅｌｐｅｒ ２（Ｔｈ２）］サイトカインで刺激された単球から産生されることから、アレルギー疾患での関与が想定されており［ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７１巻、ｐ．２１５１４（１９９６年）］、その後の解析により、ＴＡＲＣおよびＭＤＣはいずれもＣ−Ｃケモカイン レセプター４［Ｃ−Ｃ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ４（ＣＣＲ４）］のリガンドであることが報告されている［ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７２巻、ｐ．１５０３６（１９９７年）、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７３巻、ｐ．１７６４（１９９８年）］。

また、ＣＣＲ４はＴ細胞および胸腺細胞に発現しているレセプターとしてクローニングされ［バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、２１８巻、ｐ．３３７（１９９６年）］、その後の研究により、ＣＣＲ４は主としてＴｈ２タイプと呼ばれるＴ細胞に発現していることが報告されている［ジャーナル・オブ・エクスペリメンタル・メディスン（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、１８７巻、ｐ．８７５（１９９８年）、ジャーナル・オブ・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１６１巻、ｐ．５０２７（１９９８年）］。

また、ＣＣＲ４抗体が喘息などのアレルギー疾患の動物モデルで有効であることが報告されている。また、ＴＡＲＣに対する抗体がマウスで気道過敏性を抑制すること［ジャーナル・オブ・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１６６巻、ｐ．２０５５（２００１年）］およびＭＤＣに対する抗体がマウスで肺胞内への好酸球浸潤を抑制すること［ジャーナル・オブ・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１６３巻、ｐ．４０３（１９９９年）］が報告されている。

一方、エンドセリン拮抗作用を有するピラジン誘導体（特許文献１参照）が知られている。また、ケモカインが関与する疾患の治療剤としてＮ−ピラジニル−２−チオフェンスルホンアミド誘導体（特許文献２参照）およびＮ−ピラジニルベンゼンスルホンアミド誘導体（特許文献３参照）が知られている。ケモカイン受容体拮抗剤としてＮ−ピラジニルベンゼンスルホンアミド誘導体、Ｎ−（２−キノキサリニル）ベンゼンスルホンアミド誘導体など（特許文献４参照）が知られている。さらに、ピリドピラジン−２−オン−３−イルメタンスルホンアミド誘導体（特許文献５参照）が知られている。
特表平９−５１０９８７号公報 国際公開第０３／５１８７０号パンフレット 国際公開第０３／５９８９３号パンフレット 国際公開第０４／０７４７２号パンフレット 国際公開第９７／３２８５８号パンフレット

本発明の目的は、ＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣの機能調節作用を有し、例えば、各種炎症性疾患（例えば、アレルギー性疾患、自己免疫疾患など）、移植時の拒絶反応などのＴ細胞の関与する疾患［より具体的には、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎、花粉症、結膜炎、アレルギー性結膜炎、じんま疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、皮膚そう痒症、皮膚カンジダ症、口腔内カンジダ症、関節リウマチ、各種膠原病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、臓器移植時の細胞拒絶反応、癌、悪性リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）などの白血病、好酸球性肺炎、好酸球性副鼻腔炎、好酸球性増多性鼻炎、間質性膀胱炎、子宮内膜症、チャーグ‐シュトラウス症候群、敗血症、疼痛、神経痛、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）、菌状息肉腫（Ｍｙｃｏｓｉｓ ｆｕｎｇｏｉｄｅｓ）、接触性皮膚炎、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、気道過敏症、アテローム性動脈硬化、接触過敏症、心筋梗塞、狭心症、動脈再狭窄、虚血再灌流、脳卒中、全身性アナフィラキシー、薬物アレルギー、虫さされ、炎症性腸疾患 （ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、回腸炎、腸炎、膣炎、湿疹、血管炎、脊椎関節炎、硬皮症、多発性硬化症、糸球体腎炎、変形性関節症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）など］などの治療および／または予防、癌の転移抑制などに有用なスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を提供することにある。

本発明は、以下の（１）〜（１６）に関する。
（１） 一般式（Ｉ）

＜式中、Ｒ^１およびＲ^２は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ（式中、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す）または−ＣＯＲ^５［式中、Ｒ^５はヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、−ＮＲ^ａａＲ^ｂｂ（式中、Ｒ^ａａおよびＲ^ｂｂは、それぞれ前記Ｒ^ａおよびＲ^ｂと同義である）、脂肪族複素環基または芳香族複素環基を表す］を表すか、またはＲ^１とＲ^２がそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成し、
（ｉ）Ｒ^１およびＲ^２が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ（式中、Ｒ^ａおよびＲ^ｂはそれぞれ前記と同義である）または−ＣＯＲ^５（式中、Ｒ^５は前記と同義である）を表すとき、
Ｙはアルキレンを表し、Ｒ^３は置換もしくは非置換の２環性複素環基を表し、
Ｒ^４は２，３−ジクロロフェニルを表し、
（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^２が、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成するとき、
Ｙは置換もしくは非置換のアルキレンを表し、Ｒ^３は水素原子、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ^４は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す＞
で表されるスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２） Ｒ^１およびＲ^２が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３−８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルコキシ、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ（式中、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３−８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す）または−ＣＯＲ^５Ａ［式中、Ｒ^５Ａはヒドロキシ、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリールオキシ、−ＮＲ^ｃｃＲ^ｄｄ（式中、Ｒ^ｃｃおよびＲ^ｄｄはそれぞれ前記Ｒ^ｃおよびＲ^ｄと同義である）、脂肪族複素環基または芳香族複素環基を表す］を表すか、またはＲ^１とＲ^２がそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成し、
（ｉ）Ｒ^１およびＲ^２が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３−８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルコキシ、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ（式中、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄはそれぞれ前記と同義である）または−ＣＯＲ^５Ａ（式中、Ｒ^５Ａは前記と同義である）を表すとき、
ＹがＣ_１−１０アルキレンを表し、Ｒ^３が置換もしくは非置換の２環性複素環基を表し、
Ｒ^４が２，３−ジクロロフェニルを表し、
（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^２が、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成するとき、
Ｙが置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルキレンを表し、Ｒ^３が水素原子、置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ^４が置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す
（１）記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３） Ｒ^１およびＲ^２が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３−８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、−ＣＯＲ^５Ａ（式中、Ｒ^５Ａは前記と同義である）または−ＮＲ^ｃＲ^ｄ（式中、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄはそれぞれ前記と同義である）である（２）記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（４） Ｒ^１およびＲ^２が同一または異なって、水素原子またはハロゲンである（１）または（２）記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（５） ２環性複素環基がベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフリル、インドリルおよびイミダゾリルからなる群から選択される複素環基である（１）〜（４）のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６） Ｒ^１およびＲ^２が、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成する（１）または（２）記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７） それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって形成される置換もしくは非置換の芳香族複素環がピリジンである（６）記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８） Ｒ^３が置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である（６）または（７）記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９） Ｒ^４が置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリールである（６）〜（８）のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１０） Ｒ^４が２，３−ジクロロフェニルである（６）〜（８）のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１１） Ｙがメチレンまたはエチレンである（１）〜（１０）のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１２） Ｙがメチレンである（１）〜（１０）のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１３） （１）〜（１２）のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（１４） （１）〜（１２）のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣの機能調節剤。
（１５） （１）〜（１２）のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣが関与する疾患の治療および／または予防剤。
（１６） （１）〜（１２）のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＴ細胞の関与する疾患の治療および／または予防剤。

本発明により、ＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣの機能調節作用を有し、例えば各種炎症性疾患（例えば、アレルギー性疾患、自己免疫疾患など）、移植時の拒絶反応などのＴ細胞の関与する疾患［より具体的には、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎、花粉症、結膜炎、アレルギー性結膜炎、じんま疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、皮膚そう痒症、皮膚カンジダ症、口腔内カンジダ症、関節リウマチ、各種膠原病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、臓器移植時の細胞拒絶反応、癌、悪性リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）などの白血病、好酸球性肺炎、好酸球性副鼻腔炎、好酸球性増多性鼻炎、間質性膀胱炎、子宮内膜症、チャーグ‐シュトラウス症候群、敗血症、疼痛、神経痛、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）、菌状息肉腫（Ｍｙｃｏｓｉｓ ｆｕｎｇｏｉｄｅｓ）、接触性皮膚炎、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、気道過敏症、アテローム性動脈硬化、接触過敏症、心筋梗塞、狭心症、動脈再狭窄、虚血再灌流、脳卒中、全身性アナフィラキシー、薬物アレルギー、虫さされ、炎症性腸疾患 （ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、回腸炎、腸炎、膣炎、湿疹、血管炎、脊椎関節炎、硬皮症、多発性硬化症、糸球体腎炎、変形性関節症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）など］などの治療および／または予防、癌の転移抑制などに有用なスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を提供することができる。

以下、一般式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
一般式（Ｉ）の各基の定義において、
低級アルキル、低級アルコキシの低級アルキル部分、Ｃ_１−１０アルキルおよびＣ_１−１０アルコキシのＣ_１−１０アルキル部分としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数１〜１０のアルキルがあげられ、より具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどがあげられる。

低級アルケニルおよびＣ_２−１０アルケニルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数２〜１０のアルケニルがあげられ、より具体的にはビニル、アリル、１−プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニルなどがあげられる。
低級アルキニルおよびＣ_２−１０アルキニルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数２〜１０のアルキニルがあげられ、より具体的にはエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニルなどがあげられる。

シクロアルキルおよびＣ_３−８シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキルがあげられ、より具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどがあげられる。
アリール、アリールオキシのアリール部分、Ｃ_６−１４アリールおよびＣ_６−１４アリールオキシのアリール部分としては、例えば炭素数６〜１４のアリールがあげられ、より具体的にはフェニル、ナフチル、アントラニルなどがあげられる。

アルキレンおよびＣ_１−１０アルキレンとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数１〜１０のアルキレンがあげられ、より具体的にはメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン、プロピレン、エチルエチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレンなどがあげられる。

脂肪族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂肪族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂肪族複素環基などがあげられ、より具体的にはアジリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、チオラニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、パーヒドロアゼピニル、ホモピペラジニル、パーヒドロアゾシニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロインドリニル、ジヒドロピリジルなどがあげられる。

芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基などがあげられ、より具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、フタラジニル、シンノリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、フラザニル、カルバゾリルなどがあげられる。

２環性複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂肪族複素環基または単環性芳香族複素環基に３〜８員の環が縮合した二環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂肪族複素環基、縮環性芳香族複素環基などがあげられ、より具体的にはベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、インドリル、イソインドリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジオキサニル、クロメニル、イソクロマニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニルなどがあげられる。

ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
Ｒ^１およびＲ^２が、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって形成される芳香族複素環としては、例えばフラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジンなどがあげられる。

置換低級アルキル、置換Ｃ_１−１０アルキル、置換低級アルケニル、置換Ｃ_２−１０アルケニル、置換低級アルキニル、置換Ｃ_２−１０アルキニル、置換低級アルコキシ、置換Ｃ_１−１０アルコキシ、置換アルキレンおよび置換Ｃ_１−１０アルキレンにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜置換可能な数の、好ましくは１〜３の、
ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アジド、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、下記置換基群Ｃから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル、下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリール、下記置換基群Ｃから選択される１〜３個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、下記置換基群Ｃから選択される１〜３個の置換基を有していてもよい芳香族複素環基、
下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルコキシ、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_２−１０アルケニルオキシ、下記置換基群Ｃから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ、下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリールオキシ、下記置換基群Ｃから選択される１〜３個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環オキシ、下記置換基群Ｃから選択される１〜３個の置換基を有していてもよい芳香族複素環オキシ、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_２−１１アルカノイルオキシ、下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_７−１５アロイルオキシ、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキルカルバモイルオキシ、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいジＣ_１−１０アルキルカルバモイルオキシ、下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリールカルバモイルオキシ、
下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキルチオ、下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリールチオ、
−ＮＲ^ｘＲ^ｙ（式中、Ｒ^ｘおよびＲ^ｙは、同一または異なって、水素原子、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキル、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_２−１０アルケニル、下記置換基群Ｃから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル、下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリール、下記置換基群Ｃから選択される１〜３個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、下記置換基群Ｃから選択される１〜３個の置換基を有していてもよい芳香族複素環基、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_２−１１アルカノイル、下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_７−１５アロイル、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルコキシカルボニル、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキルスルホニルまたは下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルを表す）、
下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_２−１１アルカノイル、下記置換基群Ｃから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_３−８シクロアルキルカルボニル、下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_７−１５アロイル、下記置換基群Ｃから選択される１〜３個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環カルボニル、下記置換基群Ｃから選択される１〜３個の置換基を有していてもよい芳香族複素環カルボニル、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルコキシカルボニル、下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリールオキシカルボニル、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキルカルバモイル、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいジＣ_１−１０アルキルカルバモイル、下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリールカルバモイル、
下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキルスルホニル、下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリールスルホニル、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキルスルファモイル、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいジＣ_１−１０アルキルスルファモイル、下記置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリールスルファモイルなどがあげられる。

置換アリール、置換Ｃ_６−１４アリール、置換アリールオキシおよび置換Ｃ_６−１４アリールオキシにおける置換基としては、例えば上記置換低級アルキルにおける置換基の例示であげた基に加え、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキル、下記置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_２−１０アルケニルなどがあげられる。

置換シクロアルキル、置換Ｃ_３−８シクロアルキル、置換脂肪族複素環基、置換芳香族複素環基、２環性複素環基およびＲ^１とＲ^２がそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって形成される置換芳香族複素環における置換基としては、例えば上記置換アリールにおける置換基の例示であげた基に加え、オキソなどがあげられる。
置換基群Ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アジド、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、下記置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル、下記置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリール、下記置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、下記置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基を有していてもよい芳香族複素環基、
下記置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルコキシ、下記置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリールオキシ、
下記置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキルチオ、
−ＮＲ^ｘｘＲ^ｙｙ（式中、Ｒ^ｘｘおよびＲ^ｙｙは、同一または異なって、水素原子、下記置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキル、下記置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル、下記置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリール、下記置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_２−１１アルカノイル、下記置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_７−１５アロイルまたは下記置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルコキシカルボニルを表す）、
下記置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_２−１１アルカノイル、下記置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_７−１５アロイル、下記置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルコキシカルボニル、下記置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリールオキシカルボニル、下記置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキルカルバモイル、下記置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいジＣ_１−１０アルキルカルバモイル、下記置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリールカルバモイル、
下記置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキルスルホニルおよび下記置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルからなる群を意味する。

置換基群Ｄは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アジド、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、Ｃ_６−１４アリール、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、
Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１４アリールオキシ、ヒドロキシ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_１−１０アルコキシ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、アミノ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_１−１０アルキルアミノ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、ジＣ_１−１０アルキルアミノ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、脂肪族複素環オキシ、芳香族複素環オキシ、
Ｃ_１−１０アルキルチオ、
Ｃ_１−１０アルキルアミノ、ジＣ_１−１０アルキルアミノ、Ｃ_６−１４アリールアミノ、ジＣ_６−１４アリールアミノ、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ置換Ｃ_１−１０アルキルアミノ、Ｃ_１−１０アルコキシ置換Ｃ_１−１０アルキルアミノ、アミノ置換Ｃ_１−１０アルキルアミノ、Ｃ_１−１０アルキルアミノ置換Ｃ_１−１０アルキルアミノ、（ジＣ_１−１０アルキルアミノ）置換Ｃ_１−１０アルキルアミノ、
Ｃ_２−１１アルカノイル、Ｃ_７−１５アロイル、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシカルボニル、
Ｃ_１−１０アルキルスルホニルおよびＣ_６−１４アリールスルホニルからなる群を意味する。

置換基群Ｅは、上記置換基群ＤにＣ_１−１０アルキルおよびＣ_２−１０アルケニルを加えた群を意味する。
置換基群Ｆは、上記置換基群Ｅにオキソを加えた群を意味する。
置換基群Ｂは、上記置換基群Ａに上記置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_１−１０アルキルおよび上記置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基を有していてもよいＣ_２−１０アルケニルを加えた群を意味する。

置換基群Ｃは、上記置換基群Ｂにオキソを加えた群を意味する。
ここで示したＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_２−１１アルカノイルオキシ、Ｃ_１−１０アルキルカルバモイルオキシ、ジＣ_１−１０アルキルカルバモイルオキシ、Ｃ_１−１０アルキルチオ、Ｃ_２−１１アルカノイル、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ_１−１０アルキルカルバモイル、ジＣ_１−１０アルキルカルバモイル、Ｃ_１−１０アルキルスルホニル、Ｃ_１−１０アルキルスルファモイル、ジＣ_１−１０ジアルキルスルファモイル、Ｃ_１−１０アルコキシ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_１−１０アルキルアミノ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、ジＣ_１−１０アルキルアミノ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_１−１０アルキルアミノ、ジＣ_１−１０アルキルアミノ、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１−１０アルコキシ置換Ｃ_１−１０アルキルアミノ、Ｃ_１−１０アルキルアミノ置換Ｃ_１−１０アルキルアミノおよび（ジＣ_１−１０アルキルアミノ）置換Ｃ_１−１０アルキルアミノのアルキル部分としては、例えば前記低級アルキルの例示であげた基が例示される。ヒドロキシ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_１−１０アルコキシ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、アミノ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_１−１０アルキルアミノ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、ジＣ_１−１０アルキルアミノ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ_１−１０アルキルアミノ、Ｃ_１−１０アルコキシ置換Ｃ_１−１０アルキルアミノ、アミノ置換Ｃ_１−１０アルキルアミノ、Ｃ_１−１０アルキルアミノ置換Ｃ_１−１０アルキルアミノおよび（ジＣ_１−１０アルキルアミノ）置換Ｃ_１−１０アルキルアミノのアルキレン部分としては、例えば前記低級アルキルの例示であげた基から水素原子を１つ除いたアルキレンが例示される。

Ｃ_２−１０アルケニルおよびＣ_２−１０アルケニルオキシのアルケニル部分、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキルオキシおよびＣ_３−８シクロアルキルカルボニルのシクロアルキル部分、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_６−１４アリールオキシ、Ｃ_７−１５アロイルオキシ、Ｃ_６−１４アリールカルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリールカルバモイル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_６−１４アリールチオ、Ｃ_７−１５アロイル、Ｃ_６−１４アリールオキシカルボニル、Ｃ_６−１４アリールスルファモイル、Ｃ_６−１４アリールアミノおよびジＣ_６−１４アリールアミノのアリール部分、脂肪族複素環基、脂肪族複素環オキシおよび脂肪族複素環カルボニルの脂肪族複素環基部分、芳香族複素環基、芳香族複素環オキシおよび芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分ならびにハロゲンとしては、それぞれ例えば前記低級アルケニル、シクロアルキル、アリール、脂肪族複素環基、芳香族複素環基およびハロゲンの例示であげた基が例示される。

また、ここで示したジＣ_１−１０アルキルカルバモイル、ジＣ_１−１０アルキルカルバモイルオキシ、ジＣ_１−１０アルキルスルファモイル、ジＣ_１−１０アルキルアミノ置換Ｃ_１−１０アルコキシ、ジＣ_１−１０アルキルアミノおよび（ジＣ_１−１０アルキルアミノ）置換Ｃ_１−１０アルキルアミノの２つのアルキル部分は同一でも異なっていてもよく、ジＣ_６−１４アリールアミノの２つのアリール部分は同一でも異なっていてもよい。

化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩は、例えば薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩などを包含する。化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸塩などがあげられ、薬理学的に許容される金属塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩などがあげられ、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウムなどの塩があげられ、薬理学的に許容される有機アミン付加塩としては、例えばモルホリン、ピペリジンなどの付加塩があげられ、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、例えばリジン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸などの付加塩があげられる。

次に化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
なお、以下に示す製造法において、定義した基が製造方法の条件下で変化するかまたは方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および除去方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第３版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）］などを用いることにより、目的化合物を製造することができる。また、必要に応じて置換基導入などの反応工程の順序を変えることもできる。

化合物（Ｉ）は、以下の工程に従い製造することができる。
製造法１

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＹはそれぞれ前記と同義であり、Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれ同一または異なって塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基などの脱離基を表す）
工程１
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩ）を適当な溶媒中、１〜１００当量の、好ましくは１〜２当量の化合物（ＩＩＩ）と、必要に応じ１〜１００当量の、好ましくは３〜４当量の適当な塩基の存在下、−１０℃と用いる溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは０℃と室温の間の温度で５分間〜７２時間反応させることにより製造することができる。

適当な溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ピリジン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、アセトニトリルなどがあげられ、これらを単独で、または混合して用いることができ、中でもＴＨＦが好ましい。

適当な塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−セン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネ−５−エン（ＤＢＮ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの有機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ１−Ｘ８（バイオラッド社製）、ポリビニルピリジン、モルホリノメチルポリスチレンなどの固体塩基などがあげられ、中でも水素化ナトリウムが好ましい。

化合物（ＩＩ）は、例えば市販品として得られるか、公知の方法（例えば、ＵＳ３８９８２１６記載の方法）で、または参考例１または２記載の方法に従って得ることができる。
化合物（ＩＩＩ）は、例えば市販品として得ることができる。
工程２
化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＶ）を、無溶媒で、または反応に不活性な溶媒中、１〜１００当量の、好ましくは１〜１０当量の適当な塩基の存在下、１〜２０当量の、好ましくは１〜２当量の化合物（Ｖ）と、０℃と２００℃の間の温度で、好ましくは室温と４０℃の間の温度で、５分間〜７２時間反応させることにより製造することができる。

反応に不活性な溶媒としては、例えばＴＨＦ、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ピリジン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、アセトニトリルなどがあげられ、これらを単独で、または混合して用いることができ、中でもＴＨＦまたはＤＭＦが好ましい。
適当な塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの有機金属塩基、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムヘキサメチルジシラザン（ＬｉＨＭＤＳ）などの金属アミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＭＡＰ、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ１−Ｘ８（バイオラッド社製）、ポリビニルピリジン、モルホリノメチルポリスチレンなどの固体塩基などがあげられ、中でも水素化ナトリウムまたはカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシドが好ましい。

化合物（Ｖ）は、例えば市販品として得ることができる。
製造法２

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｙ、Ｘ^１およびＸ^２はそれぞれ前記と同義である）
工程１
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＶＩ）を、無溶媒で、または反応に不活性な溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１当量の化合物（ＶＩＩ）と、１〜１００当量、好ましくは１〜５当量の適当な塩基の存在下、−１０℃と１５０℃の間の温度で、好ましくは３０℃と８０℃の間の温度で、５分間〜７２時間反応させることにより製造することができる。

反応に不活性な溶媒としては、例えばＴＨＦ、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ピリジン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、アセトニトリルなどがあげられ、これらを単独で、または混合して用いることができ、中でもＴＨＦまたはＤＭＦが好ましい。
適当な塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの有機金属塩基、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳなどの金属アミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＭＡＰ、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ１−Ｘ８（バイオラッド社製）、ポリビニルピリジン、モルホリノメチルポリスチレンなどの固体塩基などがあげられ、中でも水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムが好ましい。

化合物（ＶＩ）は、例えば市販品として、または公知の方法（例えば、ＷＯ２００３／０５９８９３記載の方法）に従って得ることができる。
化合物（ＶＩＩ）は、例えば市販品として得ることができる。
工程２
化合物（Ｉ）は、上記工程１で得られる化合物（ＩＶ）を用い、製造法１の工程２と同様の操作を行うことにより製造することができる。
製造法３

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｙ、Ｘ^１およびＸ^２はそれぞれ前記と同義である）
工程１
化合物（ＶＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）を用い、製造法１の工程２と同様の操作を行うことにより製造することができる。
工程２
化合物（Ｉ）は、上記工程１で得られる化合物（ＶＩＩＩ）を用い、製造法１の工程１と同様の操作を行うことにより製造することができる。

化合物（Ｉ）におけるＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４またはＹに含まれる官能基の変換は、公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、Ｒ．Ｃ．ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）著（１９８９年）などに記載の方法］でまたはそれらに準じて行うことができる。

また、上記の方法を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（Ｉ）を得ることができる。
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィーなどに付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。

化合物（Ｉ）の中には、位置異性体、幾何異性体、光学異性体、互変異性体などの立体異性体が存在し得るものもあるが、本発明は、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。
化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られるときは、化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えることにより塩を形成させて単離、精製すればよい。

また、化合物（Ｉ）およびその薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明のスルホンアミド誘導体に包含される。
本発明によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を第１表および第２表に示す。ただし、本発明の化合物はこれらに限定されるものではない。

次に、化合物（Ｉ）の薬理作用について試験例により具体的に説明する。
試験例１：［^１２５Ｉ］−ＴＡＲＣのＨｕｔ７８細胞への結合に対する阻害作用
２０ｍｍｏｌ／Ｌの４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ；ナカライテスク）および０．１重量／容量％ウシ血清アルブミン（生化学工業）を含むＲＰＭＩ−１６４０培地（シグマアルドリッチジャパン）を炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業）でｐＨ＝７．０に調整した（ｂｉｎｄｉｎｇ／ｗａｓｈ ｂｕｆｆｅｒ溶液）。９６ウェル丸底プレート（コーニング・コースター）に、（ａ）得られたｂｉｎｄｉｎｇ／ｗａｓｈ ｂｕｆｆｅｒ溶液に懸濁したＨｕｔ７８細胞（ＡＴＣＣ Ｎｏ．ＴＩＢ−１６１）６０μＬ（３×１０^５ｃｅｌｌｓ）、（ｂ）１０ｍｍｏｌ／Ｌの試験化合物を含むジメチルスルホキシド溶液をｂｉｎｄｉｎｇ／ｗａｓｈ ｂｕｆｆｅｒ溶液で各濃度に希釈した試験化合物溶液２０μＬおよび（ｃ）ｂｉｎｄｉｎｇ／ｗａｓｈ ｂｕｆｆｅｒ溶液で希釈した８１０Ｂｑの［^１２５Ｉ］−ＴＡＲＣ（アマシャム バイオサイエンス）２０μＬを加え、全量を１００μＬとし、室温で２時間反応させた。

上記のＨｕｔ−７８細胞を含む各ウェル中の反応物を、それぞれガラスフィルタープレート（ユニフィルターＧＦ／Ｂ９６、パッカード・バイオサイエンス）の各ウェルに添加し、Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ１９６（パッカード・バイオサイエンス）を用いて急速ろ過した。ガラスフィルタープレートは、各ウェルにｂｉｎｄｉｎｇ／ｗａｓｈ ｂｕｆｆｅｒ溶液で０．３重量／容量％に希釈したポリエチレンイミン溶液（ナカライテスク）５０μＬを添加した後に用いた。各ウェルのガラスフィルターをそれぞれ４℃のｂｉｎｄｉｎｇ／ｗａｓｈ ｂｕｆｆｅｒ溶液で洗浄し、マイクロシンチ２０（パッカード・バイオサイエンス）５０μＬを加え、ガラスフィルター上の放射能量をＴｏｐｃｏｕｎｔＮＸＴ^ＴＭ（パッカード・バイオサイエンス）を用いて測定した。

試験化合物の結合阻害率（%）は以下の式に従って算出した。

全結合量とは、試験化合物非存在下での［^１２５Ｉ］−ＴＡＲＣ結合放射能量である。
試験化合物添加時の結合量とは、試験化合物存在下での［^１２５Ｉ］−ＴＡＲＣ結合放射能量である。
非特異的結合量とは、未標識ＴＡＲＣを十分量加えて結合実験を行ったときの［^１２５Ｉ］−ＴＡＲＣ結合放射能量である。

結果を第３表に示す。

化合物３、８および１２はＴＡＲＣのＨｕｔ７８細胞への結合に対する優れた阻害作用を示した。すなわち、化合物（Ｉ）は、ＴＡＲＣの機能を調節することができると考えられる。
一方、ＴＡＲＣやＭＤＣで遊走した細胞はＩＬ−４産生能が高く、ＩＦＮ−γ産生能が低いことが知られている［インターナショナル・イムノロジー（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１１巻、ｐ．８１（１９９９年）］。つまりＴＡＲＣやＭＤＣで遊走した細胞は、アレルギー反応に重要な役割を果たしており、ＣＣＲ４ならびにそのリガンドであるＴＡＲＣおよびＭＤＣはアレルギーの病態に深く関係していると考えられる［モレキュラー・イムノロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、３８巻、ｐ．８８１（２００２年）；アレルギー（Ａｌｌｅｒｇｙ）、５７巻、ｐ．１８０（２００２年）］。

例えば、以下の報告がある。
（ｉ）喘息患者においては、末梢血中でのＣＣＲ４陽性Ｔ細胞の増加［アメリカン・ジャーナル・オブ・レスピレートリー・アンド・クリティカル・ケア・メディスン（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、１６４巻、ｐ．７４５（２００１年）］、末梢血及び喀痰中でのＴＡＲＣの増加［アレルギー（Ａｌｌｅｒｇｙ）、５７巻、ｐ．１７３（２００２年）］、肺の組織中での抗原刺激によるＣＣＲ４陽性Ｔ細胞の浸潤［ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ）、１０７巻、ｐ．１３５７（２００１年）］などが見られる。ＴＡＲＣに対する抗体を投与したマウスでは、喘息の病態が強く抑制され［ジャーナル・オブ・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１６６巻、ｐ．２０５５（２００１年）］、また抗ＭＤＣ抗体についてもマウス喘息モデルでの喘息病態の抑制作用が示されている［ジャーナル・オブ・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１６３巻、ｐ．４０３（１９９９年）］。
（ｉｉ）好酸球性肺炎患者においては、末梢血中および肺胞洗浄液中でのＴＡＲＣの増加が見られる［アメリカン・ジャーナル・オブ・レスピレートリー・アンド・クリティカル・ケア・メディスン（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、１６５巻、ｐ．１１２５（２００２年）］。
（ｉｉｉ）鼻炎患者においては、末梢血中でＴＡＲＣ濃度が上昇する［アレルギー（Ａｌｌｅｒｇｙ）、５７巻、ｐ．１８０（２００２年）］とともに、ヒトの鼻粘膜からＣＣＲ４リガンドであるＴＡＲＣが産生されることが知られている［クリニカル・アンド・エクスペリメンタル・アレルギー（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ａｌｌｅｒｇｙ）、３１巻、ｐ．１９２３（２００１年）］。
（ｉｖ）角膜の繊維芽細胞をＩＬ−４やＴＮＦ−αなどのＴｈ２サイトカインで刺激すると、ＴＡＲＣ産生が増加することが報告されており、アレルギー性結膜炎においてＣＣＲ４陽性細胞の関与が想定されている［バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、２７９巻、ｐ．１（２０００年）］。
（ｖ）アトピー性皮膚炎患者においては、末梢血中で、重症度に応じたＴＡＲＣ濃度の上昇［ジャーナル・オブ・アレルギー・クリニカル・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１０７巻、ｐ．５３５（２００１年）］、および重症度に応じた末梢血中でのＭＤＣ濃度の上昇が報告されている［クリニカル・アンド・エクスペリメンタル・イムノロジー（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１２７巻、ｐ．２７０（２００２年）］。さらにアトピー性皮膚炎患者においては、末梢血中で、ＣＤ４陽性Ｔ細胞中に含まれるＣＣＲ４陽性細胞の割合の増加が報告されている［ジャーナル・オブ・インベスティゲーティブ・ダーマトロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）、１１７巻、ｐ．１８８（２００１年）］。
（ｖｉ）乾癬においても、病変部の皮膚の血管周囲でＣＣＲ４陽性細胞の浸潤が増加することが報告されている［ラボラトリー・インベスティゲーション（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ）、８１巻、ｐ．３３５（２００１年）］。
（ｖｉｉ）口腔内の皮膚がカンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に感染した患者において、感染による炎症部位の表皮と真皮で、ＣＣＲ４陽性Ｔ細胞とＭＤＣ産生樹状細胞の増加が認められたことが報告されている［アメリカン・ジャーナル・オブ・パソロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ）、１５８巻、ｐ．１２６３（２０００年）］。
（ｖｉｉｉ）関節リウマチにおける滑膜組織へのＣＣＲ４陽性細胞の浸潤［アースライティス・アンド・リューマチズム（Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ）、４４巻、ｐ．２７５０（２００１年）］、および全身性エリテマトーデスの疾患活動性の高い時期における末梢血中でのＣＣＲ４陽性細胞の増加［ジャーナル・オブ・ロイコサイト・バイオロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ）、７０巻、ｐ．７４９（２００１年）］が報告されている。
（ｉｘ）ＣＣＲ４ノックアウトマウスにおいては敗血症が起こりにくくなっている［ジャーナル・オブ・エクスペリメンタル・メディスン（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、１９１巻、ｐ．１７５５（２０００年）］。
（ｘ）白血病においても、ＣＣＲ４が発現した細胞が存在することが知られており［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、９６巻、ｐ．６８５（２０００年）］、特に成人Ｔ細胞白血病(ＡＴＬ)では顕著にＣＣＲ４の発現が見られる［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、９９巻、ｐ．１５０５（２００２年）］。
（ｘｉ）菌状息肉腫（Ｍｙｃｏｓｉｓ ｆｕｎｇｏｉｄｅｓ)でＴＡＲＣが病態に関与することが報告されている［ジャーナル・オブ・アメリカン・アカデミー・オブ・ダーマトロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）、４８巻、ｐ．２３（２００３年）］。
（ｖｉｉ）ＣＣＲ４は神経細胞、特に後根神経節のサブスタンスＰニューロンに発現しており、ＭＤＣによる神経細胞の刺激により細胞内カルシウムが増加して発痛物質のサブスタンスＰが放出される［ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、２１巻、ｐ．５０２７（２００１年）］。
（ｘｉｉｉ）インスリン依存性糖尿病モデルマウス（ＮＯＤマウス）において、抗マウスＭＤＣ抗体が糖尿病の発症を抑制することが報告されている［ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、１１０巻、ｐ．１６７５（２００２年）］。

これらのことから、ＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣの機能を調節する［ＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣのＴ細胞への結合を阻害する、あるいはＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣのＣＣＲ４への結合を阻害する（ＣＣＲ４拮抗作用を有する）］本願の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、例えばアレルギー性疾患などの治療剤として期待される。特に、喘息、鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎などの治療に有効であると考えられる。さらに、本願の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、悪性リンパ腫、白血病などの治療剤としても期待され、特に、成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）や皮膚Ｔ細胞リンパ腫などの治療に有効であると考えられる。

また、化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、例えば好酸球性肺炎、好酸球性副鼻腔炎、好酸球性増多性鼻炎、子宮内膜症、チャーグ‐シュトラス症候群（Ｃｈｕｒｇ−Ｓｔｒａｕｓｓ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、敗血症、間質性膀胱炎、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ)、口腔内カンジダ症、菌状息肉腫（Ｍｙｃｏｓｉｓ ｆｕｎｇｏｉｄｅｓ）、接触性皮膚炎、じんま疹などの治療に有効であると考えられる。

さらに、化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩には、発痛物質の遊離抑制による疼痛、神経痛などの抑制効果なども期待され、また、化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、皮膚そう痒症などの治療にも有効であると考えられる。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物または人に使用されるものである。

本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。

投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内などの非経口をあげることができる。
投与形態としては、例えば錠剤、注射剤などがあげられる。
経口投与に適当な、例えば錠剤などは、乳糖などの賦形剤、澱粉などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロースなどの結合剤などを用いて製造できる。

非経口投与に適当な、例えば注射剤は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合液などを用いて製造できる。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度などにより異なるが、通常経口の場合、成人一人あたり、１回につき０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．０５〜５００ｍｇの範囲で、１日１回ないし数回投与する。静脈内投与などの非経口投与の場合、通常成人一人当り０．００１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．０１〜３００ｍｇを１日１回ないし数回投与する。しかしながら、これら投与量および投与回数に関しては、前述の種々の条件により変動する。

以下、本発明を実施例および参考例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されることはない。なお、以下の実施例における化合物の番号は第１表に具体例として示した化合物の番号に対応する。

N-[3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-5-クロロピラジン-2-イル]-2,3-ジクロロベンゼンスルホンアミド（化合物１）
参考例１で得られた2,3-ジクロロ-N-(3,5-ジクロロピラジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド (70 mg) をＤＭＦ (2 mL) に溶解し、カリウムtert-ブトキシド (50 mg) を加え室温で１分間攪拌した後、ピペロニルアルコール (34 mg) を加え、さらに4時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶することにより、化合物１(21 mg)を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆,δ): 5.28 (s, 2H), 6.04 (s, 2H), 6.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H).

2,3-ジクロロ-N-[5-クロロ-3-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキサン-6-イルメトキシ)ピラジン-2-イル]ベンゼンスルホンアミド（化合物２）
参考例１で得られた2,3-ジクロロ-N-(3,5-ジクロロピラジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド (70 mg)と3,4-エチレンジオキシベンジルアルコール (37 mg) を用いて、実施例１と同様の方法により化合物２ (41 mg) を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆,δ): 4.25 (s, 4H), 5.25 (s, 2H), 6.85 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.91 (dd, J= 8.1, 1.8 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 8.1, 1.8 Hz, 1H).

2,3-ジクロロ-N-[5-クロロ-3-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメトキシ)ピラジン-2-イル]ベンゼンスルホンアミド（化合物３）
参考例１で得られた2,3-ジクロロ-N-(3,5-ジクロロピラジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド (70 mg)と2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメタノール (34 mg) を用いて、実施例１と同様の方法により化合物３(38 mg)を得た。
¹H-NMR (270 MHz, DMSO-d₆,δ): 3.19 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.54 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.28 (s, 2H), 6.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.53 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.90 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H).

2,3-ジクロロ-N-[5-クロロ-3-(1-メチル-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-イルメトキシ)ピラジン-2-イル]ベンゼンスルホンアミド（化合物４）
参考例１で得られた2,3-ジクロロ-N-(3,5-ジクロロピラジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド (70 mg)と1-メチル-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-イル)メタノール (37 mg) を用いて、実施例１と同様の方法により化合物４(31 mg) を得た。
¹H-NMR (270 MHz, DMSO-d₆,δ): 4.33 (s, 3H), 5.56 (s, 2H), 7.53 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.84-7.89 (m, 3H), 8.06 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H).

N-[3-(ベンゾフラン-2-イルメトキシ)-5-クロロピラジン-2-イル]-2,3-ジクロロベンゼンスルホンアミド（化合物５）
参考例１で得られた2,3-ジクロロ-N-(3,5-ジクロロピラジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド (70 mg)とベンゾフラン-2-イルメタノール (33 mg) を用いて、実施例１と同様の方法により化合物５(41 mg) を得た。
¹H-NMR (270 MHz, DMSO-d₆,δ): 5.30 (s, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.28 (dd, J= 7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.37 (dd, J= 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.52 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.84-7.88 (m, 2H), 8.04 (dd, J= 8.0, 1.4 Hz, 1H).

2,3-ジクロロ-N-[5-クロロ-3-(1-メチルインドール-2-イルメトキシ)ピラジン-2-イル]ベンゼンスルホンアミド（化合物６）
参考例１で得られた2,3-ジクロロ-N-(3,5-ジクロロピラジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド (70 mg)と1-メチルインドール-2-イルメタノール (36 mg) を用いて、実施例１と同様の方法により化合物６(48 mg)を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆,δ): 3.80 (s, 3H), 5.53 (s, 2H), 6.65 (s, 1H), 7.05 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.20 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.42-7.52 (m, 2H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.77 (br s, 2H), 8.02 (d, J = 6.9 Hz, 1H).

2,3-ジクロロ-N-[5-クロロ-3-(ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)ピラジン-2-イル]ベンゼンスルホンアミド（化合物７）
参考例１で得られた2,3-ジクロロ-N-(3,5-ジクロロピラジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド (70 mg)とベンゾイミダゾール-2-イルメタノール (36 mg) を用いて、実施例１と同様の方法により化合物７(48 mg) を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆,δ): 5.40 (s, 2H), 7.16-7.21 (m, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.35 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.59-7.64 (m, 2H), 7.91-7.95 (m, 2H).

2,3-ジクロロ-N-[5-クロロ-3-(5-メトキシカルボニルベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)ピラジン-2-イル]ベンゼンスルホンアミド（化合物８）
参考例１で得られた2,3-ジクロロ-N-(3,5-ジクロロピラジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド (70 mg)とメチル2-ヒドロキシメチルベンゾイミダゾール-5-カルボキシレート (46 mg) を用いて、実施例１と同様の方法により化合物８(48 mg) を得た
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆,δ): 3.88 (s, 3H), 5.65 (s, 2H), 7.36 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87-7.95 (m, 4H), 8.11 (dd, J= 8.1, 1.5 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H).

N-[3-(5-カルボキシベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-5-クロロピラジン-2-イル]-2,3-ジクロロベンゼンスルホンアミド（化合物９）
実施例８で得られる2,3-ジクロロ-N-[5-クロロ-3-(5-メトキシカルボニルベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)ピラジン-2-イル]ベンゼンスルホンアミド(160 mg)をメタノール (20 mL) に溶解し、水酸化カリウム水溶液 (6 mol/L, 10 mL) を加えて室温で１時間攪拌した後、ＴＨＦ (5 mL) を加えて１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、水を加え、塩酸 (2 mol/L) で中和し、析出した結晶を濾取することにより化合物９ (70 mg) を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆,δ): 5.42 (s, 2H), 7.33-7.38 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 8.11 (br s, 1H).

2,3-ジクロロ-N-[5-クロロ-3-(5-ジメチルカルバモイルベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)ピラジン-2-イル]ベンゼンスルホンアミド（化合物１０）
実施例９で得られたN-[3-(5-カルボキシベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-5-クロロピラジン-2-イル]-2,3-ジクロロベンゼンスルホンアミド (30 mg)、ジメチルアミン塩酸塩 (23 mg)、ヒドロキシベンゾトリアゾール (43 mg) および1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩 (54 mg) をＤＭＦ(3 mL)に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン (49 μL) を加え、室温で12時間攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶することにより、化合物１０(21 mg)を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆,δ): 2.98 (s, 6H), 5.51 (s, 2H), 7.26 (dd, J= 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 2H), 7.52-7.74(m, 3H), 7.95-8.02 (m, 2H).

2,3-ジクロロ-N-[2-(ピリジン-3-イルメトキシ)ピリド[2,3-b]ピラジン-3-イル]ベンゼンスルホンアミド（化合物１１）
ピリジン-3-メタノール (30 μL) をＴＨＦ (2 mL) に溶解し、水素化ナトリウム (60% in oil, 20 mg) を加え、室温で15分間攪拌した。得られた混合物に参考例２で得られた2,3-ジクロロ-N-(2-クロロピリド[2,3-b]ピラジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド (0.10 g) を加え、室温で2時間攪拌した。混合物を5%クエン酸水溶液で中和した後、酢酸エチル (20 mL)および水 (20 mL) を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水(30 mL) で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し淡褐色固体を得た。得られた固体を酢酸エチル (20 mL) で洗浄した後、減圧下で乾燥することにより化合物１１ (0.07 g) を得た。
¹H-NMR (270 MHz, DMSO-d₆,δ): 5.56 (s, 2H), 7.41-7.46 (m, 2H), 7.48 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.94 (dt, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 8.33-8.39 (m, 2H), 8.55 (dd, J = 4.8, 1.3 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 2.1 Hz, 1H).

2,3-ジクロロ-N-[2-(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イルメトキシ)ピリド[2,3-b]ピラジン-3-イル]ベンゼンスルホンアミド（化合物2-2）
参考例２で得られた2,3-ジクロロ-N-(2-クロロピリド[2,3-b]ピラジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド (0.16 g) と(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イル)メタノール(80 mg) を用いて、実施例１１と同様の方法により化合物１２ (0.12 g) を得た。
¹H-NMR (270 MHz, DMSO-d₆,δ): 4.31 (s, 3H), 5.69 (s, 2H), 7.41-7.51 (m, 2H), 7.70-7.78 (m, 2H), 7.89 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.19-8.21 (m, 2H), 8.30 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 5.8 Hz, 1H).

N-(2-ベンジルオキシピリド[2,3-b]ピラジン-3-イル)-2,3-ジクロロベンゼンスルホンアミド（化合物１３）
参考例２で得られた2,3-ジクロロ-N-(2-クロロピリド[2,3-b]ピラジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド (0.10 g) とベンジルアルコール (50 μL) を用いて、実施例１１と同様の方法により化合物１３ (0.12 g) を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆,δ): 5.53 (s, 2H), 7.34-7.53 (m, 7H), 7.78 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 8.33-8.38 (m, 2H).

2,3-ジクロロ-N-[2-(4-メトキシベンジルオキシ)ピリド[2,3-b]ピラジン-3-イル]ベンゼンスルホンアミド（化合物１４）
参考例２で得られた2,3-ジクロロ-N-(2-クロロピリド[2,3-b]ピラジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド (0.10 g) と4-メトキシベンジルアルコール (60 μL) を用いて、実施例１１と同様の方法により化合物１４ (0.11 g) を得た。
¹H-NMR (270 MHz, DMSO-d₆,δ): 3.76 (s, 3H), 5.45 (s, 2H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.45-7.51 (m, 4H), 7.78 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 8.35-8.37 (m, 2H).
参考例１
2,3-ジクロロ-N-(3,5-ジクロロピラジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド
2-アミノ-3,5-ジクロロピラジン(2.0 g)をＴＨＦ(200 mL)に溶解し、0℃で水素化ナトリウム(60% in oil, 731 mg)を加えた。10分間攪拌した後、2,3-ジクロロベンゼンスルホニルクロリド(3.29 g)を加え、そのままの温度で20分間、さらに室温で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで２度抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルを加え、析出した結晶を濾別した。濾液に塩酸(1 mol/L)を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を、濾別した結晶と混合し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶することにより、標記化合物（3.2 g）を得た
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆,δ): 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H).
参考例２
2,3-ジクロロ-N-(2-クロロピリド[2,3-b]ピラジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド
米国特許3898216号記載 の2,3-ジクロロピリド[2,3-b]ピラジン (0.50 g) をＤＭＦ(10 mL) に溶解した後、2,3-ジクロロベンゼンスルホンアミド (0.57 g, 2.5 mmol) および炭酸カリウム (1.45 g) を加え、70℃で3時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を濾過し、濾液から減圧下溶媒を留去し、褐色油状物を得た。この油状物に水 (10 mL) を加え、5%クエン酸水溶液で溶液のpHを4に調整し、析出した固体を濾取した。得られた固体を酢酸エチル (20 mL) で洗浄した後、減圧下で乾燥することにより、標記化合物 (0.68 g) を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆,δ): 7.51 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.3, 5.9 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 8.59-8.62 (m, 2H).
製剤例１
錠剤（化合物３）
常法により、次の組成からなる錠剤を調製する。化合物３、４０ｇ、乳糖２８６．８ｇおよび馬鈴薯澱粉６０ｇを混合し、これにヒドロキシプロピルセルロースの１０％水溶液１２０ｇを加える。得られた混合物を常法により練合し、造粒して乾燥させた後、整粒し打錠用顆粒とする。これにステアリン酸マグネシウム１．２ｇを加えて混合し、径８ｍｍの杵をもった打錠機（菊水社製ＲＴ−１５型）で打錠を行って、錠剤（１錠あたり活性成分２０ｍｇを含有する）を得る。
処方 化合物３ ２０ ｍｇ
乳糖 １４３．４ ｍｇ
馬鈴薯澱粉 ３０ ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ６ ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．６ ｍｇ
２００ ｍｇ
製剤例２
注射剤（化合物１２）
常法により、次の組成からなる注射剤を調製する。化合物１２、１ｇおよびＤ−マンニトール５ｇを注射用蒸留水に添加して混合し、さらに塩酸および水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨを６に調整した後、注射用蒸留水で全量を１０００
ｍＬとする。得られた混合液をガラスバイアルに２ｍＬずつ無菌的に充填して、注射剤（１バイアルあたり活性成分２ｍｇを含有する）を得る。
処方 化合物１２ ２ ｍｇ
Ｄ−マンニトール １０ ｍｇ
塩酸 適量
水酸化ナトリウム水溶液 適量
注射用蒸留水 適量
２．００ ｍＬ

Claims (16)

1. 一般式（Ｉ）
   
   ＜式中、Ｒ^１およびＲ^２は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ（式中、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す）または−ＣＯＲ^５［式中、Ｒ^５はヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、−ＮＲ^ａａＲ^ｂｂ（式中、Ｒ^ａａおよびＲ^ｂｂは、それぞれ前記Ｒ^ａおよびＲ^ｂと同義である）、脂肪族複素環基または芳香族複素環基を表す］を表すか、またはＲ^１とＲ^２がそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成し、
   （ｉ）Ｒ^１およびＲ^２が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ（式中、Ｒ^ａおよびＲ^ｂはそれぞれ前記と同義である）または−ＣＯＲ^５（式中、Ｒ^５は前記と同義である）を表すとき、
   Ｙはアルキレンを表し、Ｒ^３は置換もしくは非置換の２環性複素環基を表し、
   Ｒ^４は２，３−ジクロロフェニルを表し、
   （ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^２が、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成するとき、
   Ｙは置換もしくは非置換のアルキレンを表し、Ｒ^３は水素原子、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
   Ｒ^４は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す＞
   で表されるスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
2. Ｒ^１およびＲ^２が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３−８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルコキシ、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ（式中、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３−８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す）または−ＣＯＲ^５Ａ［式中、Ｒ^５Ａはヒドロキシ、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリールオキシ、−ＮＲ^ｃｃＲ^ｄｄ（式中、Ｒ^ｃｃおよびＲ^ｄｄはそれぞれ前記Ｒ^ｃおよびＲ^ｄと同義である）、脂肪族複素環基または芳香族複素環基を表す］を表すか、またはＲ^１とＲ^２がそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成し、
   （ｉ）Ｒ^１およびＲ^２が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３−８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルコキシ、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ（式中、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄはそれぞれ前記と同義である）または−ＣＯＲ^５Ａ（式中、Ｒ^５Ａは前記と同義である）を表すとき、
   ＹがＣ_１−１０アルキレンを表し、Ｒ^３が置換もしくは非置換の２環性複素環基を表し、
   Ｒ^４が２，３−ジクロロフェニルを表し、
   （ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^２が、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成するとき、
   Ｙが置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルキレンを表し、Ｒ^３が水素原子、置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
   Ｒ^４が置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す
   請求項１記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
3. Ｒ^１およびＲ^２が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−１０アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−１０アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３−８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリール、置換もしくは非置換の脂肪族複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、−ＣＯＲ^５Ａ（式中、Ｒ^５Ａは前記と同義である）または−ＮＲ^ｃＲ^ｄ（式中、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄはそれぞれ前記と同義である）である請求項２記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
4. Ｒ^１およびＲ^２が同一または異なって、水素原子またはハロゲンである請求項１または２記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
5. ２環性複素環基がベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフリル、インドリルおよびイミダゾリルからなる群から選択される複素環基である請求項１〜４のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
6. Ｒ^１およびＲ^２が、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成する請求項１または２記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
7. それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって形成される置換もしくは非置換の芳香族複素環がピリジンである請求項６記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
8. Ｒ^３が置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求項６または７記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
9. Ｒ^４が置換もしくは非置換のＣ_６−１４アリールである請求項６〜８のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
10. Ｒ^４が２，３−ジクロロフェニルである請求項６〜８のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
11. Ｙがメチレンまたはエチレンである請求項１〜１０のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
12. Ｙがメチレンである請求項１〜１０のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
13. 請求項１〜１２のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
14. 請求項１〜１２のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するサイモス・アンド・アクチベーション−レギュレーテッド・ケモカイン［ｔｈｙｍｕｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ（ＴＡＲＣ；ＣＣ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ｌｉｇａｎｄ １７（ＣＣＬ１７））］および／またはマクロファージ−ディライブド・ケモカイン［ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ（ＭＤＣ；ＣＣ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ｌｉｇａｎｄ ２２（ＣＣＬ２２））］の機能調節剤。
15. 請求項１〜１２のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣが関与する疾患の治療および／または予防剤。
16. 請求項１〜１２のいずれかに記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＴ細胞の関与する疾患の治療および／または予防剤。