JP2006052355A

JP2006052355A - Method for producing oxonol compound

Info

Publication number: JP2006052355A
Application number: JP2004236347A
Authority: JP
Inventors: Shingo Sato; 慎吾佐藤; Hideto Mori; 英登森
Original assignee: Fuji Photo Film Co Ltd
Current assignee: Fujifilm Holdings Corp
Priority date: 2004-08-16
Filing date: 2004-08-16
Publication date: 2006-02-23
Also published as: TW200613453A; WO2006019146A1

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing an oxonol compound capable of being economically conducted in an industrial scale. <P>SOLUTION: The method for producing the oxonol compound represented by general formula (1) comprises reacting a compound represented by general formula (2) with a compound represented by general formula (3) and a methine source compound under a basic condition, neutralizing the reaction mixture with an acid to crystallize the free oxonol compound represented by general formula (4), isolating the free oxonol compound by solid-liquid separation, and reacting the free oxonol compound with a compound represented by general formula (5). (In formulas, R<SP>1</SP>to R<SP>4</SP>are each a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group; R<SP>1</SP>and R<SP>2</SP>, and R<SP>3</SP>and R<SP>4</SP>can form rings by bonding to each other; L<SB>1</SB>to L<SB>3</SB>are each a methine group; m is an integer of 0-3; R<SP>5</SP>and R<SP>6</SP>are each a 4-12C alkyl group, a 6-12C aryl group, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxy group, a 7-12C acyl group, a 6-12C aryloxy group or a 4-8C amide group; and p and q are each an integer of 1-3). <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は例えば染料、機能性色素、情報記録媒体として有用なオキソノール化合物の製造方法に関するものである。 The present invention relates to a method for producing an oxonol compound useful as, for example, a dye, a functional pigment, or an information recording medium.

オキソノール化合物はハロゲン化銀写真感光材料のイラジエーション防止、ハレーション防止及びフィルター用として有用な染料の１つである（例えば、特許文献１）。また近年では高エネルギー密度のレーザー光を用いた情報の書き込み（記録）や読み取り（再生)が可能なヒートモード型の情報記録媒体にも適用できることがわかり、盛んに研究が行われている。 The oxonol compound is one of dyes useful for preventing irradiation, preventing halation and filtering of silver halide photographic light-sensitive materials (for example, Patent Document 1). In recent years, it has been found that the present invention can also be applied to a heat mode type information recording medium capable of writing (recording) and reading (reproducing) information using a laser beam having a high energy density.

特許文献２にはオキソノール化合物からなる記録層が基板上に設けられたＣＤ−Ｒ型の情報記録媒体が開示されている。ここには分子内に塩の形でアンモニウムが導入されたオキソノール色素が記載されている。特許文献３には、酸性核がメルドラム酸構造（１，３−ジオキソラン−４，６−ジオン誘導体）であるオキソノール色素からなる記録層が基板上に設けられた光情報記録媒体が開示されている。 Patent Document 2 discloses a CD-R type information recording medium in which a recording layer made of an oxonol compound is provided on a substrate. Here, an oxonol dye in which ammonium is introduced in the form of a salt in the molecule is described. Patent Document 3 discloses an optical information recording medium in which a recording layer made of an oxonol dye having an acid nucleus having a Meldrum acid structure (1,3-dioxolane-4,6-dione derivative) is provided on a substrate. .

これらオキソノール化合物の製造方法は種々知られている（例えば非特許文献１）。また特許文献１、特許文献３及び特許文献４にもオキソノール化合物の製造方法について具体例が開示されている。 Various methods for producing these oxonol compounds are known (for example, Non-Patent Document 1). Patent Document 1, Patent Document 3 and Patent Document 4 also disclose specific examples of the method for producing an oxonol compound.

一方、近年化学製造プロセスの環境に対する負荷が問題になってきており、廃棄物が少なく、有害な溶剤や反応剤等を可能な限り使用しないクリーンな化学反応が求められるようになってきている（例えば、非特許文献２）。
特開平１０−２５１５３２号公報特開昭６３−２０９９９５号公報特開２０００−５２６５８号公報特開２００２−２４９６７４号公報 F.M.Hamer著、Heterocyclic Compounds Cyaninedyes and Related Compounds、 John Wiley and Sons社、1964年化学フロンティア４「グリーンケミストリー」、化学同人、GSCネットワーク訳、2001年11月30日 On the other hand, the environmental load of chemical manufacturing processes has become a problem in recent years, and there has been a demand for clean chemical reactions that have little waste and do not use harmful solvents or reactants as much as possible ( For example, Non-Patent Document 2).
JP-A-10-251532 Japanese Patent Laid-Open No. 63-209995 JP 2000-52658 A JP 2002-249664 A FMHamer, Heterocyclic Compounds Cyaninedyes and Related Compounds, John Wiley and Sons, 1964 Chemistry Frontier 4 "Green Chemistry", chemistry coterie, translated by GSC Network, November 30, 2001

特許文献1には生成したオキソノール化合物が有機塩基との塩として析出する製造実施例が開示されている。しかし、本発明者らの検討によれば、この方法はオキソノール化合物の酸性核部分がメルドラム酸構造（1,3-ジオキソラン-4,6-ジオン誘導体）である場合には適用が困難であり、目的物が良好な収率、純度で得られない場合が多いことが明らかとなった。特許文献3にはオキソノール化合物を有機溶剤で抽出、あるいはシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行う製造実施例が開示されているが、操作が煩雑であり、また廃棄物の観点からも問題があった。このように従来の製造方法は、操作性、製造コスト、反応1回あたりの処理量、目的物の分離精製等などを考慮すると決して有利な方法とは言えなかった。
従って本発明の目的は、工業的規模で経済的に実施可能なオキソノール化合物の製造方法を提供することにある。 Patent Document 1 discloses a production example in which the produced oxonol compound is precipitated as a salt with an organic base. However, according to the study by the present inventors, this method is difficult to apply when the acidic nucleus portion of the oxonol compound has a Meldrum's acid structure (1,3-dioxolane-4,6-dione derivative). It was revealed that the target product was often not obtained with good yield and purity. Patent Document 3 discloses a production example in which an oxonol compound is extracted with an organic solvent or purified by silica gel column chromatography, but the operation is complicated and there is also a problem from the viewpoint of waste. As described above, the conventional production method has never been an advantageous method in consideration of operability, production cost, throughput per reaction, separation and purification of the target product, and the like.
Accordingly, an object of the present invention is to provide a method for producing an oxonol compound that can be carried out economically on an industrial scale.

本発明者は上記の事情に鑑みオキソノール化合物の製造方法について鋭意研究した結果、下記の手段によって達成された。
（１）一般式（１）で表わされるオキソノール化合物を製造する方法であって、下記の[1]及び[2]の工程を含むことを特徴とするオキソノール化合物の製造方法。
[1] 一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物、一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物、及びメチン源化合物を塩基性条件下で反応させたのちに反応混合物を酸で中和することで一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体を結晶として析出せしめ、これを固液分離によって単離し、[2] 一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体と一般式（５）で表わされる化合物を反応させて一般式（１）で表わされるオキソノール化合物を得る。 In view of the above circumstances, the present inventors diligently studied a method for producing an oxonol compound, and as a result, have been achieved by the following means.
(1) A method for producing an oxonol compound represented by the general formula (1), which comprises the following steps [1] and [2].
[1] After reacting the active methylene compound represented by the general formula (2), the active methylene compound represented by the general formula (3), and the methine source compound under basic conditions, the reaction mixture is neutralized with an acid. Thus, the oxonol compound free form represented by the general formula (4) is precipitated as crystals, and is isolated by solid-liquid separation. [2] The oxonol compound free form represented by the general formula (4) and the general formula (5) To obtain an oxonol compound represented by the general formula (1).

一般式（１）中、R¹、R²、R³、R⁴は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R¹及びR²、R³及びR⁴は連結して環を形成していてもよい。L₁、L₂、及びL₃は各々独立に置換基を有していてもよいメチン基を表わし、ｍは０から３の整数を表わす。ｍが２以上の整数のとき複数個の−L₂=L₃−は同一でも異なっていてもよい。R⁵及びR⁶は炭素数４〜１２のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基、塩素原子、臭素原子、水酸基、炭素数７〜１２のアシル基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、または炭素数４〜８のアミド基を表わす。ｐ及びｑは１から３の整数を表わす。ｐ及びｑが２以上の整数のとき、複数個のR⁵及びR⁶は同一でも異なっていてもよい。 In general formula (1), R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group, and R ¹ and R ² , R ³ and R ⁴ are linked. To form a ring. L ₁ , L ₂ and L ₃ each independently represents a methine group which may have a substituent, and m represents an integer of 0 to 3. When m is an integer of 2 or more, a plurality of -L ₂ = L ₃ -may be the same or different. R ⁵ and R ⁶ are an alkyl group having 4 to 12 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group, an acyl group having 7 to 12 carbon atoms, and an aryloxy group having 6 to 12 carbon atoms. Or an amide group having 4 to 8 carbon atoms. p and q represent an integer of 1 to 3. When p and q are integers of 2 or more, a plurality of R ⁵ and R ⁶ may be the same or different.

一般式（２）中、R¹、R²は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R¹及びR²は連結して環を形成していてもよい。 In general formula (2), R ¹ and R ² each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group, and R ¹ and R ² may be linked to form a ring.

一般式（２）中、R³、R⁴は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R₃及びR₄は連結して環を形成していてもよい。 In general formula (2), R ³ and R ⁴ each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group, and R ₃ and R ₄ may be linked to form a ring.

一般式（４）中、R¹、R²、R³、R⁴は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R¹及びR²、R³及びR⁴は連結して環を形成していてもよい。L₁、L₂、及びL₃は各々独立に置換基を有していてもよいメチン基を表わし、ｍは０から３の整数を表わす。ｍが２以上の整数のとき複数個の−L₂=L₃−は同一でも異なっていてもよい。 In general formula (4), R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group, and R ¹ and R ² , R ³ and R ⁴ are linked. To form a ring. L ₁ , L ₂ and L ₃ each independently represents a methine group which may have a substituent, and m represents an integer of 0 to 3. When m is an integer of 2 or more, a plurality of -L ₂ = L ₃ -may be the same or different.

一般式（５）中、R⁵及びR⁶は炭素数４〜１２のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基、塩素原子、臭素原子、水酸基、炭素数７〜１２のアシル基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、または炭素数４〜８のアミド基を表わす。ｐ及びｑは１から３の整数を表わす。ｐ及びｑが２以上の整数のとき、複数個のR⁵及びR⁶は同一でも異なっていてもよい。Ｘは陰イオンを表わす。ｙは電荷の中和に必要な数を表わす。 In general formula (5), R ⁵ and R ⁶ are alkyl groups having 4 to 12 carbon atoms, aryl groups having 6 to 12 carbon atoms, chlorine atoms, bromine atoms, hydroxyl groups, acyl groups having 7 to 12 carbon atoms, and carbon numbers. An aryloxy group having 6 to 12 carbon atoms or an amide group having 4 to 8 carbon atoms is represented. p and q represent an integer of 1 to 3. When p and q are integers of 2 or more, a plurality of R ⁵ and R ⁶ may be the same or different. X represents an anion. y represents a number necessary for charge neutralization.

本発明の方法により、例えば染料、機能性色素、情報記録媒体として有用なオキソノール化合物を効率よく、安全、安定に製造することができる。 By the method of the present invention, for example, an oxonol compound useful as a dye, a functional pigment, or an information recording medium can be produced efficiently, safely and stably.

上記一般式中の各定義につき、詳細は以下の通りである。まず一般式（１）で表わされるオキソノール化合物について説明する。 Details of each definition in the above general formula are as follows. First, the oxonol compound represented by the general formula (1) will be described.

一般式（１）において、R¹、R²、R³、R⁴は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わす。アルキル基としては炭素数1〜20のアルキル基（例えばメチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル）が挙げられ、以下の置換基（アルキル基は除く）を有していてもよい。以下の置換基（「置換基Ｗ」と称する）に上記のアルキル基を含めた置換基を以下、「置換基Ｖ」と称する。
置換基の例としては炭素数１〜８のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ）、炭素数６〜２０のアリール基（例えばフェニル、１−ナフチル）、炭素数６〜２０のアリールオキシ基（例えばフェノキシ、１−ナフトキシ）、ヘテロ環基（例えばピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、２−ピロリジノン−１−イル、２−ピペリドン−１−イル、スクシンイミド、マレイミド、フタルイミド）、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素）、カルボキシル基、炭素数２〜２０のアルコキシカルボニル基（例えばエトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル）、シアノ基、炭素数２〜１０のアシル基（例えばアセチル、ピバロイル）、炭素数１〜１０のカルバモイル基（例えばカルバモイル、メチルカルバモイル）、アミノ基、炭素数１〜２０の置換アミノ基（例えばジメチルアミノ、ビス（メチルスルホニルエチル）アミノ）、スルホ基、水酸基、ニトロ基、炭素数１〜１０のスルホンアミド基（例えばメタンスルホニルアミノ）、炭素数１〜１０のウレイド基（例えばウレイド、メチルウレイド）、炭素数１〜１０のスルホニル基（例えばメタンスルホニル、ベンゼンスルホニル）、炭素数１〜１０のスルフィニル基（例えばメタンスルフィニル）、炭素数０〜１０のスルファモイル基（例えばスルファモイル）等を挙げることができる。カルボキシル基およびスルホ基は塩の状態であってもよい。上記置換基は更に可能な置換基で置換されていてもよい。 In the general formula (1), R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group. Examples of the alkyl group include alkyl groups having 1 to 20 carbon atoms (for example, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, isopropyl, isobutyl, tert-butyl, cyclopropyl, cyclohexyl), and the following substituents (alkyl groups) May be excluded). A substituent including the above alkyl group in the following substituent (referred to as “substituent W”) is hereinafter referred to as “substituent V”.
Examples of the substituent include an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms (for example, methoxy and ethoxy), an aryl group having 6 to 20 carbon atoms (for example, phenyl and 1-naphthyl), and an aryloxy group having 6 to 20 carbon atoms (for example, phenoxy). 1-naphthoxy), heterocyclic groups (eg, pyridyl, pyrimidyl, pyridazyl, benzimidazolyl, benzothiazolyl, benzoxazolyl, 2-pyrrolidinon-1-yl, 2-piperidone-1-yl, succinimide, maleimide, phthalimide), halogen Atom (for example, fluorine, chlorine), carboxyl group, C2-C20 alkoxycarbonyl group (for example, ethoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl), cyano group, C2-C10 acyl group (for example, acetyl, pivaloyl), carbon A carbamoyl group having a number of 1 to 10 (for example, carbamoyl group) Yl, methylcarbamoyl), amino group, substituted amino group having 1 to 20 carbon atoms (for example, dimethylamino, bis (methylsulfonylethyl) amino), sulfo group, hydroxyl group, nitro group, sulfonamide group having 1 to 10 carbon atoms ( For example, methanesulfonylamino), C1-C10 ureido group (for example, ureido, methylureido), C1-C10 sulfonyl group (for example, methanesulfonyl, benzenesulfonyl), C1-C10 sulfinyl group (for example, methane) Sulfinyl), a sulfamoyl group having 0 to 10 carbon atoms (for example, sulfamoyl) and the like. The carboxyl group and the sulfo group may be in a salt state. The above substituents may be further substituted with possible substituents.

R¹、R²、R³、R⁴がアリール基を表わす場合、炭素数6〜20のアリール基（例えばフェニル、ナフチル）が挙げられ、該アリール基は前記の置換基Ｖを有していてもよい。R¹、R²、R³、R⁴がヘテロ環基を表わす場合炭素原子、窒素原子あるいは硫黄原子から構成される5または6員環の飽和または不飽和のヘテロ環基であり、例えばピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピペリジル、トリアジル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルあるいはこれらがベンゾ縮環したもの（例えばキノリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル）が挙げられる。またこれらは前記の置換基Ｖを有していてもよい。 When R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ represent an aryl group, examples thereof include an aryl group having 6 to 20 carbon atoms (for example, phenyl, naphthyl), and the aryl group has the substituent V described above. Also good. When R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ represent a heterocyclic group, it is a 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocyclic group composed of a carbon atom, a nitrogen atom or a sulfur atom, such as pyridyl, Examples thereof include pyrimidyl, pyridadyl, piperidyl, triazyl, imidazolyl, triazolyl, furyl, thienyl, thiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, and those obtained by benzo-condensation (for example, quinolyl, benzoimidazolyl, benzoxazolyl). Moreover, these may have the said substituent V.

R¹、R²、R³、R⁴として好ましいものは水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基（炭素数７〜１０のアラルキル基を含む）、炭素数６〜１０のアリール基または炭素数４〜１０のヘテロ環基である。またR¹及びR²、R³及びR⁴が各々アルキル基を表わす場合、互いに連結して環構造、具体的には炭素環（例えばシクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサン、アダマンタン、シクロオクタン）あるいは複素環（例えばピペリジン）を形成していてもよい。好ましい環構造は炭素数３〜１０の炭素環または炭素数２〜１０の複素環であり、炭素数３〜１０の炭素環がより好ましい。 R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ are preferably a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms (including an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms), an aryl group having 6 to 10 carbon atoms or a carbon number. 4 to 10 heterocyclic groups. When R ¹ and R ² , R ³ and R ⁴ each represent an alkyl group, they are linked to each other to form a ring structure, specifically a carbocycle (eg, cyclopropane, cyclopentane, cyclohexane, adamantane, cyclooctane) or a heterocycle. A ring (for example, piperidine) may be formed. A preferable ring structure is a carbocyclic ring having 3 to 10 carbon atoms or a heterocyclic ring having 2 to 10 carbon atoms, and a carbocyclic ring having 3 to 10 carbon atoms is more preferable.

L₁、L₂、及びL₃は各々独立に置換基を有していてもよいメチン基を表わす。置換基としては前記の置換基Ｖが挙げられる。L₁、L₂、及びL₃として好ましいものは無置換メチン基、炭素数１〜５のアルキル置換メチン基、炭素数６〜１０のアリール置換メチン基、炭素数７〜１０のアラルキル置換メチン基、飽和または不飽和のヘテロ環置換メチン基、ハロゲン置換メチン基である。ｍは０から３の整数を表わす。好ましくは１、２または３である。またｍが２以上の整数のとき複数個の−L₂=L₃−は同一でも異なっていてもよい。 L ₁ , L ₂ and L ₃ each independently represent a methine group which may have a substituent. Examples of the substituent include the above-described substituent V. Preferred as L ₁ , L ₂ , and L ₃ are an unsubstituted methine group, an alkyl-substituted methine group having 1 to 5 carbon atoms, an aryl-substituted methine group having 6 to 10 carbon atoms, and an aralkyl-substituted methine group having 7 to 10 carbon atoms. A saturated or unsaturated heterocyclic-substituted methine group and a halogen-substituted methine group. m represents an integer of 0 to 3. Preferably it is 1, 2 or 3. When m is an integer of 2 or more, a plurality of -L ₂ = L ₃ -may be the same or different.

R⁵及びR⁶は炭素数4〜12のアルキル基（例えばブチル、ヘキシル、ベンジル）、炭素数6〜12のアリール基（例えばフェニル、ナフチル）、塩素原子、臭素原子、水酸基、炭素数7〜12のアシル基（例えばベンゾイル）、炭素数6〜12のアリールオキシ基（例えばフェノキシ）、または炭素数4〜8のアミド基を表わす。これらの基は前記の置換基Ｖまたは置換基Ｗを有していてもよい。R⁵及びR⁶として特に好ましいものは炭素数6〜12のアリール基、水酸基、炭素数7〜12のアシル基、または塩素原子である。ｐ及びqは各々独立に１から3の整数を表わす。ｐ及びｑが2以上の整数のとき、複数個のR⁵及びR⁶は同一でも異なっていてもよい。 R ⁵ and R ⁶ are alkyl groups having 4 to 12 carbon atoms (for example, butyl, hexyl, benzyl), aryl groups having 6 to 12 carbon atoms (for example, phenyl and naphthyl), chlorine atoms, bromine atoms, hydroxyl groups, and 7 to 7 carbon atoms. It represents a 12 acyl group (for example, benzoyl), an aryloxy group having 6 to 12 carbon atoms (for example, phenoxy), or an amide group having 4 to 8 carbon atoms. These groups may have the above-described substituent V or substituent W. Particularly preferred as R ⁵ and R ⁶ are an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, a hydroxyl group, an acyl group having 7 to 12 carbon atoms, or a chlorine atom. p and q each independently represents an integer of 1 to 3. When p and q are integers of 2 or more, a plurality of R ⁵ and R ⁶ may be the same or different.

一般式（１）で表されるオキソノール化合物はR¹、R²、R³、R⁴、R⁵及びR⁶の種類によっては1個又は2個以上の不斉炭素を有する場合があるが、こ（れら）の不斉炭素に基づく任意の光学異性体又はジアステレオ異性体はいずれも本発明の範囲に包含される。また純粋な形態の異性体のほか、それらの任意の混合物、ラセミ体なども本発明の範囲に包含される。また一般式（１）で表されるオキソノール化合物は複数個の二重結合を含むが、こ（れら）の二重結合に基づく任意の幾何異性体も本発明の範囲に包含される。さらに一般式（１）で表されるオキソノール化合物は水和物あるいは溶媒和物として存在する場合もあるが、これらも本発明の範囲に包含される。溶媒和物を形成する溶媒の種類は特に限定されないが、例えば、メタノール、アセトン、イソプロピルアルコール、ジメチルスルホキシドなどの溶媒を例示することができる。 The oxonol compound represented by the general formula (1) may have one or more asymmetric carbons depending on the types of R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ . Any optical isomers or diastereoisomers based on these asymmetric carbons are included within the scope of the present invention. In addition to isomers in pure form, any mixture thereof, racemate and the like are also included in the scope of the present invention. The oxonol compound represented by the general formula (1) contains a plurality of double bonds, but any geometric isomer based on these double bonds is also included in the scope of the present invention. Furthermore, the oxonol compound represented by the general formula (1) may exist as a hydrate or a solvate, and these are also included in the scope of the present invention. Although the kind of solvent which forms a solvate is not specifically limited, For example, solvents, such as methanol, acetone, isopropyl alcohol, and dimethyl sulfoxide, can be illustrated.

次に一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物について説明する。 Next, the active methylene compound represented by the general formula (2) will be described.

一般式（２）においてR¹、R²は前記一般式（１）におけると同義であり、具体例及び好ましい範囲も同一である。またR¹及びR²は連結して環を形成していてもよい。その場合の好ましい範囲も前記一般式（１）において説明したものと同一である。 In the general formula (2), R ¹ and R ² have the same meaning as in the general formula (1), and specific examples and preferred ranges are also the same. R ¹ and R ² may be linked to form a ring. The preferable range in that case is also the same as that described in the general formula (1).

次に一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物について説明する。 Next, the active methylene compound represented by the general formula (3) will be described.

一般式（３）においてR³、R⁴は前記一般式（１）におけると同義であり、具体例及び好ましい範囲も同一である。またR³及びR⁴は連結して環を形成していてもよい。その場合の好ましい範囲も前記一般式（１）において説明したものと同一である。
以上説明した中でも、一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物と一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物が同一化合物である場合がより好ましい。 In the general formula (3), R ³ and R ⁴ have the same meaning as in the general formula (1), and specific examples and preferred ranges are also the same. R ³ and R ⁴ may be linked to form a ring. The preferable range in that case is also the same as that described in the general formula (1).
Among the above explanations, it is more preferable that the active methylene compound represented by the general formula (2) and the active methylene compound represented by the general formula (3) are the same compound.

次に一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体について説明する。 Next, the oxonol compound free form represented by the general formula (4) will be described.

一般式（４）において中R¹、R²、R³、R⁴、L₁、L₂、及びL₃は前記一般式（１）におけると同義であり、具体例及び好ましい範囲も同一である。R¹及びR²、R³及びR⁴は連結して環を形成していてもよい。その場合の好ましい範囲も前記一般式（１）において説明したものと同一である。 In general formula (4), R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , L ₁ , L ₂ , and L ₃ have the same meanings as in general formula (1), and specific examples and preferred ranges are also the same. . R ¹ and R ² , R ³ and R ⁴ may be linked to form a ring. The preferable range in that case is also the same as that described in the general formula (1).

次に一般式（５）で表わされる化合物について説明する。 Next, the compound represented by the general formula (5) will be described.

一般式（５）においてR⁵及びR⁶、ｐ及びqはは前記一般式（１）におけると同義であり、具体例及び好ましい範囲も同一である。
Xは陰イオンを表わす。
陰イオンの例としてはハロゲン化物イオン（例えば塩化物イオン、臭化物イオン）、硫酸イオン、硫酸水素イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、アルキルスルホン酸アニオン（例えばメタンスルホン酸アニオン、トリフルオロメタンスルホン酸アニオン）、アルールスルホン酸アニオン（例えばp-トルエンスルホン酸アニオン）、またはカルボン酸アニオン（例えば酢酸アニオン、シュウ酸アニオン）が挙げられるが、好ましくはハロゲン化物イオン、アルキルスルホン酸アニオン、アリールスルホン酸アニオン、カルボン酸アニオンであり、ハロゲン化物イオン、アルキルスルホン酸アニオン、またはアルールスルホン酸アニオンがより好ましい。最も好ましいXはハロゲン化物イオンであり、より具体的には塩化物イオン、または臭化物イオンである。
ｙは電荷の中和に必要な数を表わす。例えばXがハロゲン化物イオンのような1価の陰イオンの場合yは2を表わし、2価の硫酸イオンである場合yは1を表わす。 In the general formula (5), R ⁵ and R ⁶ , p and q have the same meaning as in the general formula (1), and specific examples and preferred ranges thereof are also the same.
X represents an anion.
Examples of anions are halide ions (eg chloride ions, bromide ions), sulfate ions, hydrogen sulfate ions, phosphate ions, nitrate ions, alkylsulfonate anions (eg methanesulfonate anions, trifluoromethanesulfonate anions). , An sulfonic acid anion (for example, p-toluenesulfonic acid anion) or a carboxylic acid anion (for example, acetic acid anion, oxalic acid anion), preferably a halide ion, an alkylsulfonic acid anion, an arylsulfonic acid anion, It is an acid anion, and a halide ion, an alkyl sulfonate anion, or an alule sulfonate anion is more preferable. Most preferred X is a halide ion, more specifically a chloride ion or a bromide ion.
y represents a number necessary for charge neutralization. For example, when X is a monovalent anion such as a halide ion, y represents 2, and when X is a divalent sulfate ion, y represents 1.

以下に一般式（１）で表わされるオキソノール化合物の好ましい具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお一般式（１）で表わされるオキソノール化合物には互変異性体が存在するが、本明細書に記載された化学構造式は便宜上これらの互変異性体の１つを記載したものであることを理解すべきである。いずれの互変異性体も本発明の範囲に包含されることはいうまでもない。 Preferred specific examples of the oxonol compound represented by the general formula (1) are shown below, but the present invention is not limited thereto. Note that the oxonol compound represented by the general formula (1) has tautomers, but the chemical structural formulas described in this specification are for convenience of describing one of these tautomers. Should be understood. Needless to say, any tautomer is included in the scope of the present invention.

次に本発明の製造方法における条件について詳述する。
本発明の製造方法は一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物、一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物、及びメチン源化合物（メチン色素にメチン基を導入するために用いられる化合物）の反応から開始され、例えば特公昭39−22069号公報、同43−3504号公報、同52−38056号公報、同54−38129号公報、同55−10059号公報、同58−35544号公報、特開昭49−99620号公報、同52−92716号公報、同59−16834号公報、同63−316853号公報、同64−4082号公報、特開平10-251532号公報、特開2000-52658号公報、特開2002-249674号公報、英国特許第1133986号、米国特許第3247127号、同4042397号、同4181225号、同5213956号、同5260179号各明細書等を参照することができる。メチン源化合物としては上記特許文献に記載のものが用いられ、メチン源化合物の具体例としては１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−１，３−ペンタジエン塩酸塩（フリー体であってもよい）、１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−３−メチル−１，３−ペンタジエン塩酸塩（フリー体であってもよい）等の他、例えば特開平１０−２５１５３２号公報に記載のピリジニウム化合物が挙げられる。これらは目的とするオキソノール化合物の構造により適宜選択される。 Next, conditions in the production method of the present invention will be described in detail.
The production method of the present invention comprises an active methylene compound represented by the general formula (2), an active methylene compound represented by the general formula (3), and a methine source compound (a compound used for introducing a methine group into a methine dye). Starting from the reaction, for example, Japanese Patent Publication Nos. 39-22069, 43-3504, 52-38056, 54-38129, 55-10059, 58-35544, No. 49-99620, No. 52-92716, No. 59-16834, No. 63-316853, No. 64-4082, No. 10-251532, No. 2000-52658 Reference can be made to JP-A-2002-249674, British Patent No. 1133986, US Pat. Nos. 3,247,127, 4042397, 4181225, 5213956, and 5260179. As the methine source compound, those described in the above-mentioned patent documents are used, and specific examples of the methine source compound include 1-phenylamino-5-phenylimino-1,3-pentadiene hydrochloride (may be a free form). In addition to 1-phenylamino-5-phenylimino-3-methyl-1,3-pentadiene hydrochloride (which may be free), for example, pyridinium compounds described in JP-A-10-251532 may be mentioned. It is done. These are appropriately selected depending on the structure of the target oxonol compound.

反応において使用する一般式（２）で表される活性メチレン化合物のモル数と一般式（３）で表される活性メチレン化合物のモル数の和はメチン源化合物に対して１．８〜５．０倍モルの範囲であるが、大過剰に使用しても目的物の生成率／生成速度向上にはそれほど影響しない。逆にあまり過剰に活性メチレン化合物を使用すると廃棄物量の増大、コストアップ、晶析阻害等の原因となるので工業スケールの製造ではかえって障害となる。
一般式（２）で表される活性メチレン化合物と一般式（３）で表される活性メチレン化合物が同一である場合、メチン源化合物に対する本活性メチレン化合物の好ましい使用量は１．９〜４．０倍モル、より好ましくは１．９〜３．０倍モル、更に好ましくは２．０〜２．５倍モルである。
また一般式（２）で表される活性メチレン化合物と一般式（３）で表される活性メチレン化合物が異なる場合には、メチン源化合物に対してまず０．９〜１．２倍モルの一般式（２）で表される活性メチレン化合物を反応、引き続きメチン源化合物に対して０．９〜１．２倍モルの一般式（３）で表される活性メチレン化合物を反応することで、非対称構造を有する化合物も合成することが可能である。 The sum of the number of moles of the active methylene compound represented by the general formula (2) used in the reaction and the number of moles of the active methylene compound represented by the general formula (3) is 1.8-5. Although it is in the range of 0 times mole, even if it is used in a large excess, it does not significantly affect the production rate / production speed improvement of the target product. On the other hand, if the active methylene compound is used in an excessive amount, it causes an increase in the amount of waste, an increase in cost, a crystallization inhibition, and the like.
When the active methylene compound represented by the general formula (2) and the active methylene compound represented by the general formula (3) are the same, the preferred amount of the active methylene compound used for the methine source compound is 1.9 to 4. It is 0 times mole, More preferably, it is 1.9 to 3.0 times mole, More preferably, it is 2.0 to 2.5 times mole.
In addition, when the active methylene compound represented by the general formula (2) is different from the active methylene compound represented by the general formula (3), first, 0.9 to 1.2 times mole of the general methylene source compound is used. By reacting the active methylene compound represented by the formula (2), and subsequently reacting the active methylene compound represented by the general formula (3) in an amount of 0.9 to 1.2 moles with respect to the methine source compound A compound having a structure can also be synthesized.

活性メチレン化合物とメチン源化合物の反応において使用しうる溶媒としては、工程操作上の問題等を引き起こさず、反応の進行を妨げず、かつ本発明の反応条件において分解して反応に悪影響を与えない限り特に制限はないが、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等の塩素系炭化水素などが挙げられる。これらの中でもアルコール系溶媒、非プロトン性極性溶媒、エステル系溶媒の使用が好ましく、メタノール、エタノール、２−プロパノール、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチルの使用がより好ましい。最も好ましい溶媒はメタノール、２−プロパノール、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチルあるいはこれらの中から選択される２〜３種の溶媒の併用系である。 Solvents that can be used in the reaction of the active methylene compound and the methine source compound do not cause problems in process operation, do not disturb the progress of the reaction, and do not adversely affect the reaction by decomposition under the reaction conditions of the present invention. Although not particularly limited, for example, alcohol solvents such as methanol, ethanol, 2-propanol, N-methylpyrrolidone, sulfolane, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylimidazolidinone, N, N-dimethylformamide, N, N -Aprotic polar solvents such as dimethylacetamide, ether solvents such as 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran, ester solvents such as ethyl acetate and n-butyl acetate, and chlorine-based carbonization such as dichloromethane and 1,2-dichloroethane Examples include hydrogen. Among these, the use of alcohol solvents, aprotic polar solvents, and ester solvents is preferred. Methanol, ethanol, 2-propanol, N-methylpyrrolidone, N, N′-dimethylimidazolidinone, N, N-dimethylformamide , N, N-dimethylacetamide, and ethyl acetate are more preferable. The most preferable solvent is methanol, 2-propanol, N-methylpyrrolidone, N, N-dimethylacetamide, ethyl acetate, or a combination system of two or three kinds of solvents selected from these.

活性メチレン化合物とメチン源化合物の反応では塩基を用いることが好ましい。
塩基としては第３級の有機塩基（トリエチルアミン、トリｎ−プロピルアミン、トリｎ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等）、ピリジン類（ピリジン、２−メチルピリジン、２，６−ルチジン等）、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ土類金属水酸化物（水酸化マグネシウム等）、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられる。これらのなかでも好ましい塩基は第３級アミン類であり、より好ましくはトリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンであり、更に好ましくはトリエチルアミンである。使用する塩基の量はメチン源化合物に対して２〜１２当量が好ましく、より好ましくは４〜８当量である。 It is preferable to use a base in the reaction between the active methylene compound and the methine source compound.
As the base, a tertiary organic base (triethylamine, tri-n-propylamine, tri-n-butylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, 1,8-diazabicyclo [5.4. 0] -7-undecene, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] -5-nonene, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, etc.), pyridines (pyridine, 2-methylpyridine, 2,6-lutidine, etc.), alkali metal alkoxides (sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium t-butoxide, etc.), alkali metal hydroxides (sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), alkaline earth metal hydroxides (Magnesium hydroxide, etc.), sodium acetate, potassium carbonate, sodium carbonate and the like. Of these, preferred bases are tertiary amines, more preferred are triethylamine, tri-n-butylamine, and N, N-diisopropylethylamine, and still more preferred is triethylamine. The amount of the base to be used is preferably 2 to 12 equivalents, more preferably 4 to 8 equivalents, relative to the methine source compound.

反応温度は通常０〜６０℃の範囲であるが、好ましくは５〜４５℃、より好ましくは１０〜４０℃である。反応時間は仕込み量、反応温度により異なるが通常０．５〜８時間であり、１〜６時間の範囲がより好ましい。工程では特に不活性な雰囲気は不要であるが、アルゴンまたは窒素気流下で反応を行なってもよい。 Although reaction temperature is the range of 0-60 degreeC normally, Preferably it is 5-45 degreeC, More preferably, it is 10-40 degreeC. Although reaction time changes with preparation amounts and reaction temperature, it is 0.5 to 8 hours normally, and the range of 1 to 6 hours is more preferable. The process does not require an inert atmosphere, but the reaction may be performed under an argon or nitrogen stream.

活性メチレン化合物とメチン源化合物を反応した後の反応混合物の後処理は、まず酸で反応混合物を中和することで行なう。中和に用いる酸としては硫酸、リン酸、硝酸、ハロゲン化水素酸、過塩素酸等の鉱酸、あるいはメタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸等の有機酸が挙げられるが、好ましくは硫酸、ハロゲン化水素酸等の鉱酸であり、より好ましくはハロゲン化水素酸である。ハロゲン化水素酸としては塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸が挙げられるが、これらのなかでも塩酸、臭化水素酸の使用がより好ましく、塩酸の使用が更に好ましい。酸による中和を行うことで一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体が結晶として析出する。一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体を結晶として析出させるpHは目的物の構造によって異なるが、通常２．０〜７．０の範囲である。７．０よりｐＨが高いと結晶が析出しにくく、逆に２．０より低い場合はメチン鎖に連結した酸性核部分の分解、強酸性廃液の増加等につながるため好ましくない。析出した一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体は、通常の固液分離によって容易に単離することができる。特許文献３等に記載の方法のような有機溶剤による抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製等は不要であり、工業上優れた利点である。 The post-treatment of the reaction mixture after reacting the active methylene compound and the methine source compound is performed by first neutralizing the reaction mixture with an acid. Acids used for neutralization include mineral acids such as sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, hydrohalic acid and perchloric acid, or methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, trichloroacetic acid, oxalic acid, succinic acid, tartaric acid Organic acids such as sulfuric acid and hydrohalic acid are preferable, and hydrohalic acid is more preferable. Examples of the hydrohalic acid include hydrochloric acid, hydrobromic acid, and hydroiodic acid. Among these, the use of hydrochloric acid and hydrobromic acid is more preferable, and the use of hydrochloric acid is more preferable. By performing neutralization with an acid, an oxonol compound-free form represented by the general formula (4) is precipitated as crystals. The pH at which the oxonol compound-free form represented by the general formula (4) is precipitated as crystals varies depending on the structure of the target product, but is usually in the range of 2.0 to 7.0. If the pH is higher than 7.0, it is difficult for crystals to precipitate. Conversely, if the pH is lower than 2.0, the acidic nucleus portion linked to the methine chain is decomposed and the strongly acidic waste liquid is increased. The precipitated oxonol compound-free form represented by the general formula (4) can be easily isolated by ordinary solid-liquid separation. Extraction with an organic solvent, purification by silica gel column chromatography, and the like as in the method described in Patent Document 3 are unnecessary, which is an industrially advantageous advantage.

次に一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体と一般式（５）で表わされる化合物を反応させて、一般式（１）で表わされるオキソノール化合物を得る方法について説明する。反応において使用する一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体のモル比は一般式（５）で表わされる化合物に対して２．０〜３．０倍モルの範囲であるが、好ましくは２．１〜２．５倍モルである。これより過剰に一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体を使用しても、目的とする一般式（１）で表わされるオキソノール化合物の収率は向上しない。逆に一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体の使用量が上記範囲より少ないと、一般式（５）で表わされる化合物が残存するので好ましくない。 Next, a method for obtaining the oxonol compound represented by the general formula (1) by reacting the oxonol compound free form represented by the general formula (4) with the compound represented by the general formula (5) will be described. The molar ratio of the oxonol compound free form represented by the general formula (4) used in the reaction is in the range of 2.0 to 3.0 times moles relative to the compound represented by the general formula (5), preferably 2 .1 to 2.5 moles. Even if the oxonol compound free form represented by the general formula (4) is used in excess, the yield of the desired oxonol compound represented by the general formula (1) is not improved. Conversely, if the amount of the oxonol compound free form represented by the general formula (4) is less than the above range, the compound represented by the general formula (5) remains unpreferable.

一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体と一般式（５）で表わされる化合物の反応において使用しうる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒などが挙げられる。これらの中でもアルコール系溶媒、非プロトン性極性溶媒の使用がより好ましく、アルコール系溶媒の使用が更に好ましい。最も好ましい溶媒はメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールあるいはこれらの中から選択される２〜３種の溶媒の併用系である。 Examples of the solvent that can be used in the reaction of the oxonol compound free form represented by the general formula (4) and the compound represented by the general formula (5) include alcohol solvents such as methanol, ethanol, 2-propanol, N-methylpyrrolidone, and the like. Aprotic polar solvents such as sulfolane, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylimidazolidinone, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, ether solvents such as 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, etc. Is mentioned. Among these, the use of alcohol solvents and aprotic polar solvents is more preferred, and the use of alcohol solvents is even more preferred. The most preferable solvent is methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, or a combination system of two to three solvents selected from these.

反応温度は通常２０〜１００℃の範囲であるが、反応効率向上のため可能な限り高温が好ましい。例えばメタノールを溶媒として用いた場合の好ましい反応条件は、還流条件である。反応時間は仕込み量、反応温度により異なるが通常０．５〜６時間であり、１〜５時間の範囲がより好ましい。工程では特に不活性な雰囲気は不要であるが、アルゴンまたは窒素気流下で反応を行なってもよい。 The reaction temperature is usually in the range of 20 to 100 ° C., but as high a temperature as possible is preferable for improving the reaction efficiency. For example, preferable reaction conditions when methanol is used as a solvent are reflux conditions. Although reaction time changes with preparation amounts and reaction temperature, it is 0.5 to 6 hours normally, and the range of 1 to 5 hours is more preferable. The process does not require an inert atmosphere, but the reaction may be performed under an argon or nitrogen stream.

一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体と一般式（５）で表わされる化合物の反応により生成する一般式（１）で表されるオキソノール化合物は結晶性がよく、反応混合物の冷却や貧溶剤の添加により結晶として析出するので、通常の固液分離を行うことで容易に単離することができる。以上のようにして得られる一般式（１）で表されるオキソノール化合物は、通常これ以上の精製を行う必要がないほどの高い純度を有する。 The oxonol compound represented by the general formula (1) produced by the reaction of the oxonol compound free form represented by the general formula (4) and the compound represented by the general formula (5) has good crystallinity, cooling of the reaction mixture and poor Since it precipitates as a crystal | crystallization by addition of a solvent, it can isolate easily by performing normal solid-liquid separation. The oxonol compound represented by the general formula (1) obtained as described above has such a high purity that it is not necessary to perform further purification.

［実施例］
以下実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 [Example]
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.

化合物Ａ−３の合成
化合物Ａ−３は以下の経路によって合成した。 Synthesis of Compound A-3 Compound A-3 was synthesized by the following route.

１−１．中間体１の合成
無水酢酸（４４ｇ）とマロン酸（５０ｇ）の混合物に濃硫酸（１ｍＬ）を加え、引き続きシクロヘキサノン（４０ｇ）を内温３０℃で滴下した。反応混合物を４０℃で５時間攪拌したのち２−プロパノール（８０ｍＬ）と水（１７０ｍＬ）からなる混合媒体中に２０℃で注加し、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ３まで中和した。反応混合物を２０℃で１時間攪拌ののち析出した結晶を濾過、２−プロパノール／水（体積比１／２）からなる混合溶液で洗浄、乾燥して４０．５ｇの中間体１を灰白色結晶として得た。収率５４％。 1-1. Synthesis of Intermediate 1 Concentrated sulfuric acid (1 mL) was added to a mixture of acetic anhydride (44 g) and malonic acid (50 g), followed by dropwise addition of cyclohexanone (40 g) at an internal temperature of 30 ° C. The reaction mixture was stirred at 40 ° C. for 5 hours, poured into a mixed medium consisting of 2-propanol (80 mL) and water (170 mL) at 20 ° C., and neutralized to pH 3 with an aqueous sodium hydroxide solution. After stirring the reaction mixture at 20 ° C. for 1 hour, the precipitated crystals are filtered, washed with a mixed solution of 2-propanol / water (volume ratio 1/2), and dried to give 40.5 g of Intermediate 1 as off-white crystals. Obtained. Yield 54%.

１−２．中間体２の合成
１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−１，３−ペンタジエン塩酸塩（４０ｇ）、中間体１（６０ｇ）、２−プロパノール（２５６ｍＬ）からなる混合物に、トリエチルアミン（７２ｍＬ）を室温で滴下した。反応混合物を３０℃で３時間攪拌したのち２０℃以下に冷却し、希塩酸を加えて反応混合物をｐＨ４まで中和した。２０℃で２．５時間攪拌（場合によって種結晶を添加してもよい）、析出した結晶を濾過、３５℃の温水で洗浄、乾燥して５９ｇの中間体２を赤紫色結晶性粉末として得た。ｍ．ｐ．２３３℃（分解） 1-2. Synthesis of Intermediate 2 To a mixture of 1-phenylamino-5-phenylimino-1,3-pentadiene hydrochloride (40 g), intermediate 1 (60 g) and 2-propanol (256 mL), triethylamine (72 mL) was added at room temperature. It was dripped at. The reaction mixture was stirred at 30 ° C. for 3 hours, cooled to 20 ° C. or lower, and diluted hydrochloric acid was added to neutralize the reaction mixture to pH 4. Stirring at 20 ° C. for 2.5 hours (seed crystals may be added in some cases), the precipitated crystals are filtered, washed with warm water at 35 ° C. and dried to obtain 59 g of intermediate 2 as a reddish purple crystalline powder. It was. m. p. 233 ° C (decomposition)

１−３．Ａ−３の合成
中間体２（５８ｇ）、ビピリジニウム化合物１（３２ｇ）をメタノール（５００ｍＬ）に懸濁し、反応混合物を３時間加熱還流した。内温６０℃以上を保ったまま水（２００ｍＬ）を滴下し、内温６０〜７０℃で反応混合物を２時間攪拌した。３０℃以下まで冷却し、２時間攪拌ののち析出した結晶を濾過、メタノール／水からなる混合媒体で洗浄、乾燥して５２ｇのＡ−３を暗緑色結晶性粉末として得た。１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−１，３−ペンタジエン塩酸塩基準で収率７８％。ｍ．ｐ．２３５℃（分解） 1-3. Synthesis of A-3 Intermediate 2 (58 g) and bipyridinium compound 1 (32 g) were suspended in methanol (500 mL), and the reaction mixture was heated to reflux for 3 hours. Water (200 mL) was added dropwise while maintaining the internal temperature of 60 ° C. or higher, and the reaction mixture was stirred at an internal temperature of 60 to 70 ° C. for 2 hours. After cooling to 30 ° C. or lower and stirring for 2 hours, the precipitated crystals were filtered, washed with a mixed medium consisting of methanol / water, and dried to obtain 52 g of A-3 as a dark green crystalline powder. Yield 78% based on 1-phenylamino-5-phenylimino-1,3-pentadiene hydrochloride. m. p. 235 ° C (decomposition)

化合物Ａ−４の合成
化合物Ａ−４は以下の経路によって合成した。 Synthesis of Compound A-4 Compound A-4 was synthesized by the following route.

２−１．中間体４の合成
中間体３（１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−フェニルピリジニウムクロリド、４０ｇ）、中間体１（５０ｇ）、２−プロパノール（２００ｍＬ）からなる混合物に、トリエチルアミン（６０ｍＬ）を室温で滴下した。反応混合物を３０℃で３時間攪拌したのち２０℃以下に冷却し、希塩酸を加えて反応混合物をｐＨ３まで中和した。２５℃で２時間攪拌（場合によって種結晶を添加してもよい）、析出した結晶を濾過、４０℃の温水で洗浄、乾燥して６０ｇの中間体４を濃青色結晶性粉末として得た。ｍ．ｐ．２４８℃ 2-1. Synthesis of Intermediate 4 To a mixture of Intermediate 3 (1- (benzothiazol-2-yl) -4-phenylpyridinium chloride, 40 g), Intermediate 1 (50 g), 2-propanol (200 mL) was added triethylamine (60 mL). ) Was added dropwise at room temperature. The reaction mixture was stirred at 30 ° C. for 3 hours, cooled to 20 ° C. or lower, and diluted hydrochloric acid was added to neutralize the reaction mixture to pH 3. The mixture was stirred at 25 ° C. for 2 hours (seed crystals may be added in some cases), and the precipitated crystals were filtered, washed with warm water at 40 ° C., and dried to obtain 60 g of Intermediate 4 as a dark blue crystalline powder. m. p. 248 ° C

１−３．Ａ−４の合成
中間体４（３５ｇ）、ビピリジニウム化合物１（１７ｇ）をメタノール（２２０ｍＬ）に懸濁し、反応混合物を２時間加熱還流した。内温６０℃以上を保ったまま水（１００ｍＬ）を滴下し、内温６０〜７０℃で反応混合物を１時間攪拌した。３０℃以下まで冷却し、２時間攪拌ののち析出した結晶を濾過、メタノール／水からなる混合媒体で洗浄、乾燥して２９ｇのＡ−４を輝緑色結晶性粉末として得た。中間体３基準で収率７４％。ｍ．ｐ．２４８℃（分解） 1-3. Synthesis of A-4 Intermediate 4 (35 g) and bipyridinium compound 1 (17 g) were suspended in methanol (220 mL), and the reaction mixture was heated to reflux for 2 hours. Water (100 mL) was added dropwise while maintaining the internal temperature of 60 ° C. or higher, and the reaction mixture was stirred at an internal temperature of 60 to 70 ° C. for 1 hour. After cooling to 30 ° C. or lower and stirring for 2 hours, the precipitated crystals were filtered, washed with a mixed medium consisting of methanol / water, and dried to obtain 29 g of A-4 as a bright green crystalline powder. 74% yield based on Intermediate 3. m. p. 248 ° C (decomposition)

化合物Ａ−２の合成
化合物Ａ−２は化合物Ａ−３と比較すると、分子両末端の１，３−ジオキソラン−４，６−ジオン部分の構造が異なっている。１，３−ジオキソラン−４，６−ジオン部分は以下の経路、方法により合成した。 Synthesis of Compound A-2 Compound A-2 differs from Compound A-3 in the structure of the 1,3-dioxolane-4,6-dione moiety at both ends of the molecule. The 1,3-dioxolane-4,6-dione moiety was synthesized by the following route and method.

無水酢酸（２５．６ｇ）とマロン酸（１８．７ｇ）の混合物に濃硫酸（１ｍＬ）を加え、引き続きレブリン酸エチル（２８．９ｇ）を内温３０℃以下で滴下した。反応混合物を３５℃で２時間攪拌したのち酢酸エチル（１５０ｍＬ）と１０％食塩水（１００ｍＬ）を加え、有機層を分取した。有機層を１０％食塩水（１００ｍＬ）で洗浄、濃縮し、残渣をエタノール／水（体積比１／３、晶析温度５℃）から晶析、濾過、洗浄、乾燥して２７．７ｇの中間体５を無色結晶として得た。収率６３％。 Concentrated sulfuric acid (1 mL) was added to a mixture of acetic anhydride (25.6 g) and malonic acid (18.7 g), and then ethyl levulinate (28.9 g) was added dropwise at an internal temperature of 30 ° C. or lower. After stirring the reaction mixture at 35 ° C. for 2 hours, ethyl acetate (150 mL) and 10% brine (100 mL) were added, and the organic layer was separated. The organic layer was washed with 10% brine (100 mL) and concentrated, and the residue was crystallized from ethanol / water (volume ratio 1/3, crystallization temperature 5 ° C.), filtered, washed and dried to obtain 27.7 g of intermediate. Body 5 was obtained as colorless crystals. Yield 63%.

以下は実施例１に記載の方法に従い、中間体１の替わりに中間体５を用いて化合物Ａ−２を合成、目的物を暗緑色結晶性粉末として得た。 In the following, according to the method described in Example 1, Compound A-2 was synthesized using Intermediate 5 instead of Intermediate 1, and the target product was obtained as a dark green crystalline powder.

化合物Ａ−５の合成
１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−１，３−ペンタジエン塩酸塩の替わりに１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−３−メチル−１，３−ペンタジエン塩酸塩を用いて実施例１の方法に従って合成を行い、目的とする化合物Ａ−５を暗緑色結晶性粉末として得た。 Synthesis of Compound A-5 Using 1-phenylamino-5-phenylimino-3-methyl-1,3-pentadiene hydrochloride instead of 1-phenylamino-5-phenylimino-1,3-pentadiene hydrochloride Synthesis was performed according to the method of Example 1 to obtain the intended compound A-5 as a dark green crystalline powder.

化合物Ａ−１の合成
中間体１の替わりに２−メチル−２−プロピル−１，３−ジオキソラン−４，６−ジオンを用いて実施例１の方法に従って合成を行い、目的とする化合物Ａ−１を暗緑色結晶性粉末として得た。２−メチル−２−プロピル−１，３−ジオキソラン−４，６−ジオンは以下の方法により合成した。
無水酢酸（６８．７ｇ）とマロン酸（５０ｇ）の混合物に濃硫酸（２ｍＬ）を加え、引き続き２−ペンタノン（４１．４ｇ）を内温１０℃以下で滴下した。反応混合物を２０℃で２時間攪拌したのちトルエン（２００ｍＬ）と１０％食塩水（７０ｍＬ）を加えた。有機層を分取、濃縮し、残渣を２−プロパノール／水（体積比１／３、晶析温度５℃）から晶析、２−プロパノール／水（体積比１／３）からなる混合溶液で濾過、洗浄、乾燥して５７．９ｇの２−メチル−２−プロピル−１，３−ジオキソラン−４，６−ジオンを得た。収率７０％。 Synthesis of Compound A-1 Synthesis was performed according to the method of Example 1 using 2-methyl-2-propyl-1,3-dioxolane-4,6-dione instead of Intermediate 1, and the target compound A- 1 was obtained as a dark green crystalline powder. 2-Methyl-2-propyl-1,3-dioxolane-4,6-dione was synthesized by the following method.
Concentrated sulfuric acid (2 mL) was added to a mixture of acetic anhydride (68.7 g) and malonic acid (50 g), and then 2-pentanone (41.4 g) was added dropwise at an internal temperature of 10 ° C. or lower. The reaction mixture was stirred at 20 ° C. for 2 hours, and toluene (200 mL) and 10% brine (70 mL) were added. The organic layer was separated and concentrated, and the residue was crystallized from 2-propanol / water (volume ratio 1/3, crystallization temperature 5 ° C.) and mixed with 2-propanol / water (volume ratio 1/3). Filtration, washing and drying gave 57.9 g of 2-methyl-2-propyl-1,3-dioxolane-4,6-dione. Yield 70%.

化合物Ａ−９の合成
中間体４までは実施例２に記載の方法により合成した。ビピリジニウム化合物１の替わりに下記に示すビピリジニウム化合物２を用いることで、目的とするＡ−９を輝緑色結晶性粉末として得た。 Synthesis of Compound A-9 Up to Intermediate 4 was synthesized by the method described in Example 2. By using the bipyridinium compound 2 shown below instead of the bipyridinium compound 1, the intended A-9 was obtained as a bright green crystalline powder.

化合物Ａ−１１の合成
化合物Ａ−１１は以下の経路によって合成した。 Synthesis of Compound A-11 Compound A-11 was synthesized by the following route.

１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−１，３−ペンタジエン塩酸塩（４０ｇ）、中間体１（２８ｇ）、２−プロパノール（２４０ｍＬ）からなる混合物に、トリエチルアミン（３６ｍＬ）を室温で滴下した。反応混合物を３０℃で２時間攪拌したのち中間体５（３６ｇ）を加え、引き続きトリエチルアミン（３６ｍＬ）を滴下した。反応混合物を３５℃で３時間攪拌したのち２０℃以下に冷却し、希塩酸を加えて反応混合物をｐＨ４まで中和した。１５℃で２．５時間攪拌ののち析出した結晶を濾過、３５℃の温水で洗浄、乾燥して５０ｇの中間体６を赤紫色結晶性粉末として得た。以下は実施例１に記載の方法に従って合成を行い、化合物Ａ−１１を暗緑色結晶性粉末として得た。１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−１，３−ペンタジエン塩酸塩基準で収率６６％。 Triethylamine (36 mL) was added dropwise at room temperature to a mixture consisting of 1-phenylamino-5-phenylimino-1,3-pentadiene hydrochloride (40 g), intermediate 1 (28 g) and 2-propanol (240 mL). The reaction mixture was stirred at 30 ° C. for 2 hours, intermediate 5 (36 g) was added, and then triethylamine (36 mL) was added dropwise. The reaction mixture was stirred at 35 ° C. for 3 hours, cooled to 20 ° C. or lower, and diluted hydrochloric acid was added to neutralize the reaction mixture to pH 4. After stirring at 15 ° C. for 2.5 hours, the precipitated crystals were filtered, washed with warm water at 35 ° C., and dried to obtain 50 g of Intermediate 6 as a reddish purple crystalline powder. The following was synthesized according to the method described in Example 1 to obtain Compound A-11 as a dark green crystalline powder. Yield 66% based on 1-phenylamino-5-phenylimino-1,3-pentadiene hydrochloride.

以上説明した実施例より、本発明の製造方法は操作が簡便であり、生産性がよく、経済的にも有利であることがわかる。よって本発明の製造方法の優位性、有用性は明白である。 From the examples described above, it can be seen that the production method of the present invention is simple in operation, good in productivity, and economically advantageous. Therefore, the superiority and usefulness of the production method of the present invention are clear.

Claims

一般式（１）で表わされるオキソノール化合物を製造する方法であって、下記の[1]及び[2]の工程を含むことを特徴とするオキソノール化合物の製造方法。
[1] 一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物、一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物、及びメチン源化合物を塩基性条件下で反応させたのちに反応混合物を酸で中和することで一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体を結晶として析出せしめ、これを固液分離によって単離し、[2] 一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体と一般式（５）で表わされる化合物を反応させて一般式（１）で表わされるオキソノール化合物を得る。

一般式（１）中、R¹、R²、R³、R⁴は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R¹及びR²、R³及びR⁴は連結して環を形成していてもよい。L₁、L₂、及びL₃は各々独立に置換基を有していてもよいメチン基を表わし、ｍは０から３の整数を表わす。ｍが２以上の整数のとき複数個の−L₂=L₃−は同一でも異なっていてもよい。R⁵及びR⁶は炭素数４〜１２のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基、塩素原子、臭素原子、水酸基、炭素数７〜１２のアシル基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、または炭素数４〜８のアミド基を表わす。ｐ及びｑは１から３の整数を表わす。ｐ及びｑが２以上の整数のとき、複数個のR⁵及びR⁶は同一でも異なっていてもよい。

一般式（２）中、R¹、R²は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R¹及びR²は連結して環を形成していてもよい。

一般式（２）中、R³、R⁴は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R₃及びR₄は連結して環を形成していてもよい。

一般式（４）中、R¹、R²、R³、R⁴は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R¹及びR²、R³及びR⁴は連結して環を形成していてもよい。L₁、L₂、及びL₃は各々独立に置換基を有していてもよいメチン基を表わし、ｍは０から３の整数を表わす。ｍが２以上の整数のとき複数個の−L₂=L₃−は同一でも異なっていてもよい。

一般式（５）中、R⁵及びR⁶は炭素数４〜１２のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基、塩素原子、臭素原子、水酸基、炭素数７〜１２のアシル基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、または炭素数４〜８のアミド基を表わす。ｐ及びｑは１から３の整数を表わす。ｐ及びｑが２以上の整数のとき、複数個のR⁵及びR⁶は同一でも異なっていてもよい。Ｘは陰イオンを表わす。ｙは電荷の中和に必要な数を表わす。 A method for producing an oxonol compound represented by the general formula (1), which comprises the following steps [1] and [2].
[1] After reacting the active methylene compound represented by the general formula (2), the active methylene compound represented by the general formula (3), and the methine source compound under basic conditions, the reaction mixture is neutralized with an acid. Thus, the oxonol compound free form represented by the general formula (4) is precipitated as crystals, and is isolated by solid-liquid separation. [2] The oxonol compound free form represented by the general formula (4) and the general formula (5) To obtain an oxonol compound represented by the general formula (1).

In general formula (1), R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group, and R ¹ and R ² , R ³ and R ⁴ are linked. To form a ring. L ₁ , L ₂ and L ₃ each independently represents a methine group which may have a substituent, and m represents an integer of 0 to 3. When m is an integer of 2 or more, a plurality of -L ₂ = L ₃ -may be the same or different. R ⁵ and R ⁶ are an alkyl group having 4 to 12 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group, an acyl group having 7 to 12 carbon atoms, and an aryloxy group having 6 to 12 carbon atoms. Or an amide group having 4 to 8 carbon atoms. p and q represent an integer of 1 to 3. When p and q are integers of 2 or more, a plurality of R ⁵ and R ⁶ may be the same or different.

In general formula (2), R ¹ and R ² each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group, and R ¹ and R ² may be linked to form a ring.

In general formula (2), R ³ and R ⁴ each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group, and R ₃ and R ₄ may be linked to form a ring.

In the general formula (4), R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group, and R ¹ and R ² , R ³ and R ⁴ are linked. To form a ring. L ₁ , L ₂ , and L ₃ each independently represent a methine group which may have a substituent, and m represents an integer of 0 to 3. When m is an integer of 2 or more, a plurality of -L ₂ = L ₃ -may be the same or different.

In general formula (5), R ⁵ and R ⁶ are an alkyl group having 4 to 12 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group, an acyl group having 7 to 12 carbon atoms, and a carbon number. A 6-12 aryloxy group or a C4-8 amide group is represented. p and q represent an integer of 1 to 3. When p and q are integers of 2 or more, a plurality of R ⁵ and R ⁶ may be the same or different. X represents an anion. y represents a number necessary for charge neutralization.

一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物、一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物、及びメチン源化合物を塩基性条件下で反応させたのちに反応混合物を中和する酸が鉱酸であることを特徴とする請求項１に記載のオキソノール化合物の製造方法。 The acid that neutralizes the reaction mixture after reacting the active methylene compound represented by the general formula (2), the active methylene compound represented by the general formula (3), and the methine source compound under basic conditions is a mineral acid. The method for producing an oxonol compound according to claim 1, wherein:

一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物、一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物、及びメチン源化合物を塩基性条件下で反応させたのちに反応混合物を中和する酸がハロゲン化水素酸であることを特徴とする請求項１または２に記載のオキソノール化合物の製造方法。 An acid that neutralizes the reaction mixture after reacting the active methylene compound represented by the general formula (2), the active methylene compound represented by the general formula (3), and the methine source compound under basic conditions is a hydrogen halide. It is an acid, The manufacturing method of the oxonol compound of Claim 1 or 2 characterized by the above-mentioned.

一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体を結晶として析出せしめる反応混合物のｐＨが２．０〜７．０の範囲であることを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載のオキソノール化合物の製造方法。 The pH of the reaction mixture in which the oxonol compound-free form represented by the general formula (4) is precipitated as crystals is in the range of 2.0 to 7.0, according to any one of claims 1 to 3. A process for producing an oxonol compound.