JP2005532268A

JP2005532268A - 置換されたピリミジノンおよびピリミジンチオン

Info

Publication number: JP2005532268A
Application number: JP2003570853A
Authority: JP
Inventors: フ，チャン−ミン; コーベット，ジェフリー・ダブリュー; エニス，マイケル・ディー; フランク，クリスティン・イー; ホフマン，ロバート・エル; ヴァーホースト，パトリック・アール
Original assignee: ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー
Priority date: 2002-02-22
Filing date: 2003-02-20
Publication date: 2005-10-27
Also published as: EP1476165A1; US20030195222A1; AU2003215379A1; US7015229B2; MXPA04007026A; BR0307584A; CA2477008A1; WO2003072107A1

Abstract

本発明は、ヒトＣＲＦ１受容体を含めたＣＲＦ１受容体に高い親和性で結合する置換ピリミジノンおよびピリミジチオン誘導体に関する。本発明はまた、ＣＲＦ受容体に拮抗することにより処置を実施または促進できる障害、たとえば中枢神経系の障害または疾患、特に不安障害、ならびにうつ病およびストレス関連障害の処置に本発明化合物を使用する方法に関する。

Description

発明の詳細な説明

発明の分野
本発明は一般に、ＣＲＦ受容体に結合する化合物、特にＣＲＦ_１受容体アンタゴニストである置換されたピリミジノンおよびピリミジチオン誘導体、ならびにＣＲＦまたはＣＲＦ_１受容体に関連する障害の処置薬としてのその使用に関する。

発明の背景
コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）は４１アミノ酸ペプチドであり、脳下垂体前葉からのプロオピオメラノコルチン（ＰＯＭＣ）誘導ペプチド分泌の生理学的一次調節物質である［Ｊ．Ｒｉｖｉｅｒｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（ＵＳＡ）８０：４８５１（１９８３）；Ｗ．Ｖａｌｅｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ２１３：１３９４（１９８１）］。脳下垂体におけるＣＲＦの内分泌役割のほか、ＣＲＦの免疫組織化学的局在性から、このホルモンは中枢神経系において広範な視床下部外分布をもち、脳における神経伝達物質または神経調節物質の役割と一致する広域スペクトルの自律性作用、電気生理学的作用および行動作用を生じることが証明された［Ｗ．Ｖａｌｅｅｔａｌ．，Ｒｅｃ．Ｐｒｏｇ．Ｈｏｒｍ．Ｒｅｓ．３９：２４５（１９８３）；Ｇ．Ｆ．Ｋｏｏｂ，Ｐｅｒｓｐ．Ｂｅｈａｖ．Ｍｅｄ．２：３９（１９８５）；Ｅ．Ｂ．Ｄｅ
Ｓｏｕｚａｅｔａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．５：３１８９（１９８５）］。生理的、心理的および免疫的ストレッサーに対する免疫系の応答を統合する際にＣＲＦが重要な役割をもつという証拠もある［Ｊ．Ｅ．Ｂｌａｌｏｃｋ，ＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ６９：１（１９８９）；Ｊ．Ｅ．Ｍｏｒｌｅｙ，ＬｉｆｅＳｃｉ．４１：５２７（１９８７）］。

ＣＲＦはうつ病、不安関連障害および摂食障害を含めた精神障害および神経疾患において役割をもつという証拠がある。アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、進行性核上麻痺および筋萎縮性側索硬化症は中枢神経系におけるＣＲＦニューロンの機能不全に関連するので、それらの病因および病態生理においてもＣＲＦの役割が推定されている［概説についてはＥ．Ｂ．ＤｅＳｏｕｚｅＨｏｓｐ．Ｐｒａｃｔｉｃｅ２３：５９（１９８８）を参照］。

不安障害は、恐怖性障害、不安状態、外傷後ストレス障害および非定型不安障害を含むことが当技術分野で認識されている疾患群である［ＴｈｅＭｅｒｃｋＭａｎｕａｌｏｆＤｉｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｈｅｒａｐｙ，第１６版（１９９２）］。情動ストレスはしばしば不安障害の促進因子であり、そのような障害は一般にストレスに対する応答を低下させる医薬に反応する。

感情障害、または大うつ病の場合、薬物不使用個体において脳脊髄液（ＣＳＦ）のＣＲＦ濃度が有意に上昇している［Ｃ．Ｂ．Ｎｅｍｅｒｏｆｆｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ２２６：１３４２（１９８４）；Ｃ．Ｍ．Ｂａｎｋｉｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ１４４：８７３（１９８７）；Ｒ．Ｄ．Ｆｒａｎｃｅｅｔａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ２８：８６（１９８８）；Ｍ．Ａｒａｔｏｅｔ
ａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ２５：３５５（１９８９）］。さらに、自殺者の前頭皮質においてはＣＲＦ受容体の密度が有意に低下しており、これはＣＲＦの過剰分泌と一致する［Ｃ．Ｂ．Ｍｅｍｅｒｏｆｆｅｔａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｇｅｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ４５：５７７（１９８８）］。さらに、うつ病患者にはＣＲＦ（静脈内投与したもの）に対するアドレノコルチコトロピン（ＡＣＴＨ）応答の鈍麻がみられる［Ｐ．Ｗ．Ｇｏｌｄｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ１４１：６１９
（１９８４）；Ｆ．Ｈｏｌｓｂｏｅｒｅｔａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ９：１４７（１９８４）；Ｐ．Ｗ．Ｇｏｌｄｅｔａｌ．，ＮｅｗＥｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３１４：１１２９（１９８６）］。ラットおよびヒト以外の霊長類における前臨床試験により、ＣＲＦの過剰分泌がヒトのうつ病にみられる症状に関与する可能性があるという仮説を支持する追加情報が得られている［Ｒ．Ｍ．Ｓａｐｏｌｓｋｙ，Ａｒｃｈ．Ｇｅｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ４６：１０４７（１９８９）］。三環系抗うつ薬がＣＲＦレベルを変化させ、これにより脳における受容体数を調節することができるという予備証拠もある［Ｇｒｉｇｏｒｉａｄｉｓｅｔａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ２：５３（１９８９）］。

ＣＲＦは不安関連障害の病因に関与することも示唆され、動物において不安形成（ａｎｘｉｏｇｅｎｉｃ）作用を生じることが知られている。ベンゾジアゼピン系／非ベンゾジアゼピン系抗不安薬とＣＲＦの相互作用が、多様な行動不安モデルにおいて証明された［Ｄ．Ｒ．Ｂｒｉｔｔｏｎｅｔａｌ．，ＬｉｆｅＳｃｉ．３１：３６３（１９８２）；Ｃ．Ｗ．ＢｅｒｒｉｄｇｅａｎｄＡ．Ｊ．Ｄｕｎｎ，Ｒｅｇｕｌ．Ｐｅｐｔｉｄｅｓ１６：８３（１９８６）］。多様な行動パラダイムにおいて推定ＣＲＦ受容体アンタゴニストであるα−ヘリックス−ヒツジＣＲＦ（９−４１）を用いる予備試験により、このアンタゴニストが質的にベンゾジアゼピンに類似する”抗不安薬様”作用を生じることが証明されている［Ｃ．Ｗ．ＢｅｒｒｉｄｇｅａｎｄＡ．Ｊ．Ｄｕｎｎ，Ｈｏｒｍ．Ｂｅｈａｖ．２１：３９３（１９８７），ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈＲｅｖｉｅｗｓ１５：７１（１９９０）］。

神経化学的試験、内分泌試験および受容体結合試験はすべてＣＲＦとベンゾジアゼピン系抗不安薬の相互作用を証明し、ＣＲＦがこれらの障害に関与する証拠がさらに得られた。クロルジアゼポキシドはラットにおける葛藤試験（ｃｏｎｆｌｉｃｔｔｅｓｔ）［Ｋ．Ｔ．Ｂｒｉｔｔｏｎｅｔａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ９４：３０６（１９８８）］および音響驚愕試験（ａｃｏｕｓｔｉｃｓｔａｒｔｌｅｔｅｓｔ）［Ｎ．Ｒ．Ｓｗｅｒｄｌｏｗｅｔａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ８８：１４７（１９８６）］の両方において、ＣＲＦの”不安形成”作用を減弱させる。オペラント葛藤試験において単独で行動活性を示さないベンゾジアゼピン受容体アンタゴニストＲｏ１５−１７８８は、ＣＲＦの作用を用量依存症で反転させ、一方、ベンゾジアゼピン反アゴニストＦＧ７１４２はＣＲＦの作用を増強した［Ｋ．Ｔ．Ｂｒｉｔｔｏｎｅｔａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ９４：３０６（１９８８）］。一般的な抗不安薬および抗うつ薬がそれらの療法効果を生じる作用の機序および部位はまだ解明されていない。ＣＲＦ_１受容体アンタゴニストペプチド（α−ヘリックスＣＲＦ_９−４１）の作用を多様な行動パラダイムにおいて調べる予備試験で、ＣＲＦ_１アンタゴニストが質的にベンゾジアゼピンに類似する”抗不安薬様”作用を生じることが証明された［概説についてはＧ．Ｆ．ＫｏｏｂａｎｄＫ．Ｔ．Ｂｒｉｔｔｏｎ：Ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ−ＲｅｌｅａｓｉｎｇＦａｃｔｏｒ：ＢａｓｉｃａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＳｔｕｄｉｅｓｏｆａＮｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ，Ｅ．Ｂ．ＤｅＳｏｕｚａａｎｄＣ．Ｂ．Ｎｅｍｅｒｏｆｆ編，ＣＲＣＰｒｅｓｓｐ．２２１（１９９０）を参照］。

ＣＲＦ_１アンタゴニストをＸ症候群の治療に用いることも米国特許出願Ｎｏ．０９／６９６，８２２（２０００年１０月２６日出願）および欧州特許出願Ｎｏ．００３０９４４１４（２０００年１０月２６日出願）に記載されており、それらの全体も本明細書に援用する。ＣＲＦ_１アンタゴニストをうっ血性心不全の治療に用いる方法も米国特許出願０９／２４８，０７３（１９９９年２月１０日出願）、現在のＵＳＰ６，０４３，２６０（２０００年３月２８日）に記載されており、その全体も本明細書に援用する。

ＣＲＦは中枢神経系において広範な視床下部外分布をもち、そこで広域スペクトルの自律性作用、行動作用および生理学的作用に関与することが知られている［たとえばＶａｌｅｅｔａｌ．，１９８３；Ｋｏｏｂ，１９８５；およびＥ．Ｂ．ＤｅＳｏｕｚｅｅｔａｌ．，１９８５を参照］。たとえば感情障害または大うつ病に罹患している患者の脳脊髄液のＣＲＦ濃度は有意に上昇している［たとえばＮｅｍｅｒｏｆｆｅｔａｌ．，１９８４；Ｂａｎｋｉｅｔａｌ．，１９８７；Ｆｒａｎｃｅｅｔａｌ．，１９８８；Ａｒａｔｏｅｔａｌ．，１９８９を参照］。さらに、過剰レベルのＣＲＦは動物モデルにおいて不安形成作用を生じることが知られており［たとえばＢｒｉｔｔｏｎ
ｅｔａｌ．，１９８２；ＢｅｒｒｉｄｇｅａｎｄＤｕｎｎ，１９８６および１９８７を参照］、ＣＲＦ_１アンタゴニストは抗不安作用を生じることが知られている；したがって、本明細書において提供する療法有効量の化合物は、たとえばそのような動物モデルにおいて種々の量の化合物の抗不安作用を評価することにより判定される。

ＷＯ０２／０６２４２およびＷＯ０１／６８６１４には、高い親和性および高い選択性でＣＲＦ_１受容体と結合しうる種々の化合物が開示されている。これらの化合物は、中枢神経系関連障害、特に感情障害および感情疾患、ならびに急性および慢性神経障害および神経疾患の処置に有用である。

本明細書には、ＣＲＦ１受容体アンタゴニストであって、特定の障害または症状、たとえば不安障害、うつ病、およびストレス関連障害の処置に有用である、新規な置換ピリミジノンおよびピリミジチオン誘導体を開示する。

発明の概要
本発明は、式Ｉの化合物：

その立体異性体、その医薬的に許容できる塩、もしくはそのプロドラッグ、またはそのプロドラッグの医薬的に許容できる塩を提供する：
式中：
Ｘは、下記のものから選択され：

Ｚは、−Ｏ、−Ｓおよび−ＮＲ_２から選択され；
ｍは、０、１または２であり；
Ａｒは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール；およびＧから選択され；
Ｇは、下記のものから選択され：

これらの各Ｇ基は、独立して下記のものから選択される０〜４個の置換基をもつことができ：ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、

アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ_１およびＲ_５は、独立して下記のものから選択され：ハロゲン、

Ｒ_２は、下記のものから選択され：

Ｒ_３およびＲ_４は、独立して下記のものから選択され：Ｒ_ａ、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアリール、置換アリール、アリールシクロアルキル、置換アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、置換ヘテロアリールシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、置換アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、または置換ヘテロアリールヘテロシクロアルキル；ただしＡｒがＧでない場合、少なくとも１つのＲ_３またはＲ_４はヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールシクロアルキル、置換アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、置換ヘテロアリールシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、置換アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または置換ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａは、それぞれＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルから選択され、これらは１〜５個のＲ_ｔ、−ＯＲ_ｔ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_ｔ、ＮＲ_ｔＲ_ｔ、オキソ（＝Ｏ）、チオン（＝Ｓ）、フェニル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく、これらにおいてフェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立してＲ_ｔから選択される１〜
５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ_ｔは、それぞれＨ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎアルキルアルキル、−Ｏアルキル、ＮＨアルキル、Ｎアルキルアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｍアルキル、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨアルキルおよびＳＯ_２Ｎアルキルアルキル、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルから選択され、これらにおいてフェニル、ベンジルヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい。

他の態様において、本発明は請求項１の化合物、その立体異性体、その医薬的に許容できる塩、もしくはそのプロドラッグ、またはそのプロドラッグの医薬的に許容できる塩を含む、医薬組成物を提供する。本発明の組成物は、錠剤、丸剤、散剤、トローチ剤、分包剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアゾル剤および軟膏剤など、任意の適切な形状に調製できる。

本発明の化合物はＣＲＦ１受容体アンタゴニストであり、ＣＲＦまたはＣＲＦ１受容体（ヒトＣＲＦ１受容体を含む）に関連する障害または症状の処置に有用である。
したがって他の態様において本発明は、温血動物においてＣＲＦ_１受容体に拮抗する方法であって、ＣＲＦ_１受容体に拮抗するのに有効な量の本発明化合物を動物に投与することを含む方法を提供する。

さらに他の態様において本発明は、温血動物においてＣＲＦの過剰分泌を発現する障害、またはＣＲＦ_１受容体に拮抗することによりその障害の処置を実施または促進できる障害を処置する方法であって、療法有効量の本発明化合物を動物に投与することを含む方法を提供する。温血動物は哺乳動物であることが好ましく、動物がヒトであることがさらに好ましい。

さらに他の態様において本発明は、ＣＲＦ_１受容体に対するリガンドをスクリーニングする方法であって、ａ）ＣＲＦ_１受容体、検出可能な標識で標識された式Ｉの化合物、および候補リガンドを用いる競合結合アッセイを実施し；そしてｂ）候補リガンドが標識化合物を排除する能力を判定することを含む方法を提供する。

さらに他の態様において本発明は、組織中のＣＲＦ受容体を検出する方法であって、ａ）検出可能な標識で標識された式Ｉの化合物を、該化合物が組織に結合しうる条件下で組織と接触させ；そしてｂ）組織に結合した標識化合物を検出することを含む方法を提供する。

さらに他の態様において本発明は、ＣＲＦ_１受容体へのＣＲＦの結合を阻害する方法であって、本発明化合物とＣＲＦ_１受容体を発現する細胞を含む溶液とを接触させ、その際、該化合物がＣＲＦ−１受容体へのＣＲＦの結合を阻害するのに十分な濃度で溶液中に存在することを含む方法を提供する。

さらに他の態様において本発明は、哺乳動物、特にヒトにおいてＣＲＦ１受容体に拮抗することによりその障害の処置を実施または促進できる障害、たとえば全般性不安障害；社会不安障害；不安；強迫性障害；うつ病と共存する不安；パニック障害；ならびに気分障害、たとえば大うつ病、単発性うつ病、再発性うつ病、小児***うつ病および分娩後うつ病を含めたうつ病を処置する方法を提供する。

発明の詳細な説明
本発明は、前記式Ｉの化合物を提供する。
好ましい式Ｉの化合物には、下記式ＩＩ、ＩＩＩ、ＶおよびＸの化合物が含まれる：

他の好ましい式Ｉの化合物には、式ＩＶの化合物が含まれる：

式ＩＶにおいて：
Ｒ_ｓは、それぞれ独立してハロゲン、

から選択される。
さらに他の好ましい式Ｉの化合物には、式ＶＩの化合物が含まれる：

式ＶＩにおいて：
Ｒ_ｓは、それぞれ独立してハロゲン、

から選択され；
Ｒ_ｍは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、これらは１〜２個のハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎアルキルアルキル、−Ｃ（Ｓ）Ｎアルキルアルキル、−Ｏアルキル、ＮＨアルキル、Ｎアルキルアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｍアルキル、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨアルキルおよびＳＯ_２Ｎアルキルアルキル、オキソ（＝Ｏ）、チオン（＝Ｓ）、ヘテロシクロアルキル、または置換ヘテロシクロアルキルで置換されている。

さらに他の好ましい式Ｉの化合物には、式ＶＩＩの化合物が含まれる：

式ＶＩＩにおいて：
Ｗは、Ｏ、ＮＲ_ｐ、またはＳ（Ｏ）_ｍであり；
Ｒ_ｐは、それぞれ独立して−Ｒ_ａ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ_ａＲ_ａ−Ｓ（Ｏ）_ｍＮＲ_ａＲ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、または−Ｃ（Ｓ）ＯＲ_ａから選択される。

さらに他の好ましい式Ｉの化合物には、式ＶＩＩＩの化合物が含まれる：

式ＶＩＩＩにおいて：
Ｗは、Ｏ、ＮＲ_ｐ、またはＳ（Ｏ）_ｍであり；
Ｒ_ｐは、それぞれ独立して−Ｒ_ａ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ_ａＲ_ａ−Ｓ（Ｏ）_ｍＮＲ_ａＲ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、または−Ｃ（Ｓ）ＯＲ_ａから選択される。

さらに他の好ましい式Ｉの化合物には、式ＩＸの化合物が含まれる：

式ＩＸにおいて：
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｒ_ｍは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、これらは１〜２個のハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎアルキルアルキル、−Ｃ（Ｓ）Ｎアルキルアルキル、−Ｏアルキル、ＮＨアルキル、Ｎアルキルアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｍアルキル、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨアルキルおよびＳＯ_２Ｎアルキルアルキル、オキソ（＝Ｏ）、チオン（＝Ｓ）、ヘテロシクロアルキル、または置換ヘテロシクロアルキルで置換されている。

さらに他の好ましい本発明化合物には、下記のものが含まれる：
ＸがＮＲ_３Ｒ_４である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つがアリールシクロアルキルまたはヘテロアリールシクロアルキルである、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つがアリールシクロアルキルまたはヘテロアリールシクロアルキルであり、結合点がシクロアルキル環である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つがアリールシクロアルキルまたはヘテロアリールシクロアルキルであり、結合点がシクロアルキル環であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つが水素である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つがヘテロシクロアルキルであり、Ｒ_３またはＲ_４の１つが水素である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つが置換アリールシクロアルキルまたは置換ヘテロアリールシクロアルキルであり、結合点がシクロアルキル環であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つが水素である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つが置換アリールシクロアルキルまたは置換ヘテロアリールシクロアルキルであり、これらにおいて置換基がアルキルまたはアルコキシであってシクロアルキル環上にあり、結合点がシクロアルキル環であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つが水素である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つが置換ヘテロシクロアルキルであり、これらにおいて置換基がアルキルまたはアルコキシであり、Ｒ_３またはＲ_４の１つが水素である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つが置換ヘテロシクロアルキルであり、これらにおいて置換基がアルキルまたはアルコキシであり、これらの環置換基の立体化学的絶対配置が（Ｒ，Ｒ）、（Ｒ，Ｓ）、（Ｓ，Ｒ）または（Ｓ，Ｓ）であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つが水素である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つが置換アリールシクロアルキルまたは置換ヘテロアリールシクロアルキルであり、これらにおいて置換基がアルキルまたはアルコキシであってシクロアルキル環上にあり、これらの環置換基の立体化学的絶対配置が（Ｒ，Ｒ）、（Ｒ，Ｓ）、（Ｓ，Ｒ）または（Ｓ，Ｓ）であり、結合点がシクロアルキル環であり、Ｒ_３またはＲ_４の１つが水素である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３が２−置換−１−インダニルであり、Ｒ_４が水素である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３が２−アルコキシ−１−インダニルであり、Ｒ_４が水素である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３が２（Ｓ）−アルコキシ−１（Ｒ）−インダニルであり、Ｒ_４が水素である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３が４−置換−３−ピロリジニルであり、Ｒ_４が水素である、式Ｉの化合物；
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３が４−アルコキシ−３−ピロリジニルであり、Ｒ_４が水素である、式Ｉの化合物；ならびに
ＸがＮＲ_３Ｒ_４であり、Ｒ_３が４（Ｓ）−アルコキシ−３（Ｒ）−ピロリジニル−１−カルボキシラートであり、Ｒ_４が水素である、式Ｉの化合物。

下記のものは本発明の具体的化合物であり、各化合物は化学名と化学名の直下の構造式により確認される：
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−４−メチル−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート

２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｓ，４Ｒ）−３−エトキシ−４−｛［２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｓ，４Ｒ）−３−エトキシ−４−｛［２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｓ，４Ｒ）−３−エトキシ−４−｛［１−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｓ，４Ｒ）−３−エトキシ−４−｛［２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル

２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジ
メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］
アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，
６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４
Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

３−エチル−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−
５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

６−エチル−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−エチル−５
−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン

本発明により提供される化合物は１以上の不斉中心または不斉面をもつ可能性があり、すべてのキラル（鏡像異性およびジアステレオマー）およびラセミ形の化合物が本発明に含まれる。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多数の幾何異性体がこれらの化合物中に存在する可能性があり、そのような安定な異性体がすべて本発明に含まれる。本発明化合物はラセミ形で単離され、あるいはたとえば分割試薬の存在下での結晶化、またはたとえばキラルＨＰＬＣカラムを用いるクロマトグラフィーなどの常法によりラセミ形を分割することによって光学的に純粋な形で単離され、あるいは鏡像異性体の富化された材料を製造できる不斉合成経路により合成される。本発明は、式Ｉにより表わされる化合物の可能なすべての互変異性体を包含する。

本発明化合物は、下記のチャートＡ〜Ｈに示す合成経路を用いて製造できる。出発物質は市販されているか、あるいは有機化学の専門家に既知の方法で製造できる。

チャートＡにおいて、Ｘはブロモ、ヨードまたはクロロであり、Ｒ_３およびＲ_４は式Ｉ
について定めたものである。化合物Ａ−１は文献法に従って製造できる（Ｔ．Ｌ．Ｃｕｐｐｓｅｔａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，４８，１０６０）。中間体Ａ−１を、遷移金属触媒作用によるメタロアリール試薬（Ａｒ−［Ｍ］）との結合によりＡ−２に変換できる。慣用される試薬／触媒対には、アリールボロン酸／パラジウム（０）（Ｎ．ＭｉｙａｕｒａａｎｄＡ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５，２４５７）、トリアルキルスズ酸アリール／パラジウム（０）（Ｔ．Ｎ．Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１９９２，８０３）、アリール亜鉛／パラジウム（０）、およびアリールグリニャール／ニッケル（ＩＩ）が含まれる。パラジウム（０）は種々の組合わせの金属／配位子対からなる触媒系を表わし、これには下記のものが含まれるが、これらに限定されない：テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）／トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリス−（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）／トリ−ｔ−ブチルホスフィン、およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）−フェロセン］パラジウム（０）。ニッケル（ＩＩ）はニッケル含有触媒、たとえば［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ジクロロニッケル（ＩＩ）および［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ジクロロニッケル（ＩＩ）を表わす。Ａ−２中に存在するニトロ基は、水素および遷移金属触媒による水素化、または水溶液中のヒドロ亜硫酸ナトリウム（亜二チオン酸ナトリウム）の使用、または水性エタノール中のＺｎ／ＣａＣｌ_２の使用を含めた、当技術分野で既知の多様な方法で還元して、Ａ−３にすることができる。Ａ−３は、不活性溶媒中でアルデヒド類およびケトン類、ならびに還元剤、たとえばナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを用いる還元アミノ化により、Ａ−４に変換できる。チャートＡの各工程の順序は、芳香族（Ａｒ）基の置換に応じて変更できる。たとえば２置換された芳香族類似体については、Ａ−１をまずボロン酸と結合させ、ニトロ基を還元し、得られたアミンをアルキル化して、一般構造式Ａ−４の化合物を得る。Ａ−４からＡ−５への変換は当技術分野で既知の多数の方法で実施でき、これにはたとえば塩酸、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、酢酸、トリメチルシリルブロミド、トリメチルシリルクロリド、または三臭化アルミニウムを、溶媒、たとえばジクロロメタンまたはＤＭＦ中で用いる方法が含まれる。Ａ−５から目的化合物Ａ−６へのＮ−アルキル化は、塩基、たとえばアルカリ金属水素化物またはアルカリ金属アルコキシド（これらに限定されない）を、不活性溶媒、たとえばＴＨＦ、ＤＭＦまたはメチルスルホキシド（これらに限定されない）中で用いて行うことができる。アルキル化は、アルキルハライド、適切にはブロミドまたはヨージド、トシラートまたはメシラートを用いて、−７８〜１００℃の温度で実施できる。

ピリミジン（たとえばＢ−１）の６位にあるメチル基（または他のアルキル基）のアル
キル化は、強塩基、たとえばアルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミドまたはアルカリ金属アルコキシド（これらに限定されない）を、不活性溶媒、たとえばＴＨＦ、ＤＭＦまたはメチルスルホキシド（これらに限定されない）中で用いて行うことができる。アルキル化は、アルキルハライド（適切にはブロミド、ヨージド）、トシラートまたはメシラートを用いて、−７８〜１００℃の温度で実施できる。チャートＡに記載したものと同じ方法を用いて、チャートＢに概説した式Ｂ−４の化合物を製造することもできる。

置換基Ｒ_３およびＲ_４を導入して式Ｃ−６の化合物を得るための別法はチャートＣに概説され、当技術分野で既知の多様な方法で行うことができる。これらには、アミンＣ−１と酸塩化物または酸無水物を、塩基、たとえばトリエチルアミンまたはピリジン（これらに限定されない）の存在下に、不活性溶媒、たとえばジクロロメタンまたはトルエン中で反応させる方法が含まれる。次いでＮ−Ｈ基を、強塩基、たとえばアルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミドまたはアルカリ金属アルコキシド（これらに限定されない）により、不活性溶媒、たとえばＴＨＦ、ＤＭＦまたはメチルスルホキシド（これらに限定されない）中で脱プロトン化して、Ｃ−３を得る。アルキル化は、アルキルハライド、適切にはブロミドまたはヨージドを用いて、０〜１００℃の温度で実施できる。Ｃ−３を還元剤、たとえば水素化アルミニウムリチウム、ボランまたは水素化ジイソブチルアルミニウム（これらに限定されない）により、不活性溶媒、たとえばＴＨＦ、エーテルまたはトルエン（これらに限定されない）中で還元すると、式Ｃ−４の化合物が得られる。チャートＡに概説したものと同じ方法を用いて、チャートＣに概説した式Ｃ−６の化合物を製造することもできる。

ピリミジンチオン類の製造経路をチャートＤに概説する。化合物Ｄ−１は、チャートＡ
〜Ｃに概説した方法で製造できる。文献中に周知の方法で、Ｐ_２Ｏ_５およびローソン試薬（これらに限定されない）などの試薬を用いて、Ｄ−１を目的化合物Ｄ−２に変換できる（Ｋ．Ｗｏｅｒｎｅｒ，ｅｔａｌ．，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ１９９９，８２，２０９４−２１０４参照）。

イミノピリミジン類の製造経路をチャートＥに概説する。化合物Ｅ−１は、チャートＡ〜Ｃに概説した方法で製造できる。文献中に周知の方法で、ＰＯＣｌ_３（これらに限定されない）などの試薬を用いて、Ｅ−１を目的化合物Ｅ−２に変換できる。Ｅ−２を適切な溶媒、たとえばエタノールまたはトルエン（これらに限定されない）中でアミンにより処理すると、Ｅ−３が得られる（Ｄ．Ｍ．Ｂｒｏｗｎ，Ｐ．Ｋ．Ｔ．Ｌｉｎ，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．１９９１，２１６，１２９−１３９；Ｈ．Ｐａｕｌｓｅｎ，Ｕ．Ｍａａｓｓ，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９８１，１１４，３４６−３５１参照）。チャートＡに概説したものと同じ方法を用いて、チャートＥに概説した式Ｅ−４の化合物を製造することもできる。

インダニル誘導体の製造経路をチャートＦに概説する。化合物Ｆ−１は、チャートＡに記載した方法で製造できる。文献中に周知の方法を用い、Ｆ−１とインデンエポキシドＦ−２を、ルイス酸、たとえば過塩素酸マグネシウム、三フッ化ホウ素（これらに限定されない）の存在下で反応させて、トランス立体化学構造のエポキシド開環化合物Ｆ−３を形成することができる。求核試薬としてのｐ−ニトロ安息香酸を用いてＦ−３をミツノブ反応条件下で処理し、次いで加水分解すると、トランスアミノアルコールからシスへの立体配置変換が起きて、化合物Ｆ−５が得られる。Ｆ−５のヒドロキシル基におけるアルキル化は、塩基、たとえばアルカリ金属水素化物またはアルカリ金属アルコキシド（これらに限定されない）を、不活性溶媒、たとえばＴＨＦ、ＤＭＦまたはメチルスルホキシド（これらに限定されない）中で用いて行うことができ、エーテル化合物Ｆ−６が得られる。ヒドロキシル基のアセチル化は、酸塩化物または酸無水物を、塩基、たとえばトリエチルアミンまたはピリジン（これらに限定されない）の存在下に、不活性溶媒、たとえばジクロロメタンまたはトルエン（これらに限定されない）中で用いて行うことができ、エステル化合物Ｆ−６が形成される。チャートＡに概説したものと同じ方法を用いて、チャートＦに概説した式Ｆ−８の化合物を製造することもできる。

ピロリジン誘導体の製造経路をチャートＧに概説する。化合物Ｇ−１は、チャートＡに記載した方法で製造できる。エポキシドＧ−２は、市販のオレフィン（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ベンジル）をＭＣＰＢＡで処理することにより製造される。文献中に周知の方法を用いて、Ｇ−１とピロリジンエポキシドＧ−２を、ルイス酸、たとえば過塩素酸マグネシウム、三フッ化ホウ素（これらに限定されない）の存在下で反応させて、トランス立体化学構造のエポキシド開環生成物Ｇ−３を形成することができる。チャートＦに概説したものと同じ方法を用いて、チャートＧに概説した式Ｇ−８の化合物を製造することもできる。最後に、ＣＢＺ基を除去し、このアミンをアセチル化試薬、たとえばクロロホルメートまたは酸塩化物（これらに限定されない）で処理すると、カルバメートまたはアミドＧ−９が形成される。アリールまたはヘテロアリール基も、Ｂｕｃｈｗａｌｄｅｔａｌ．（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０００，１１５８）のプロトコルを用いて導入できる。

式Ｉの化合物は、チャートＨに示すようにＨ−５として製造することもできる。化合物Ｈ−１は、チャートＡに記載した方法で製造できる。Ｈ−１を亜硝酸（ブチル）およびハロゲン化銅（たとえばＣｕＢｒ）で処理すると、ハロゲン（Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ）化合物Ｈ−２が得られる。Ｂｕｃｈｗａｌｄｅｔａｌ．（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０００，１１５８）のプロトコルに従って、目的アミンＨ−３を製造できる。チャートＡに概説したものと同じ方法を用いて、チャートＨに概説した式Ｈ−５の化合物を製造することもできる。

本発明は、式Ｉの化合物の医薬的に許容できる塩類をも包含する。医薬的に許容できる塩類の例は下記のものである：アミンなどの塩基性残基の無機酸塩または有機酸塩、たとえば以下の無機酸または有機酸から製造される塩類：酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモイン（ｐａｍｏｉｃ）酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、バルバリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸塩など；カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩、たとえば下記の塩基から誘導されるアルカリおよびアルカリ土類金属塩：水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、アンモニア、トリメチルアンモニア、トリエチルアンモニア、エチレンジアミン、リシン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、ｎ−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリ（ヒドロキシメチル）−アミノメタン、水酸化テトラメチルアンモニウムなど。本発明化合物の医薬的に許容できる塩類は、遊離酸形または遊離塩基形のこれらの化合物と化学量論的量の適宜な塩基または酸を、水中もしくは有機溶媒中、または両者の混合物中で反応させることにより製造できる；一般にエーテル類、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの非水性溶媒が好ましい。適切な塩類のリストはＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，第１７版、ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ，ペンシルベニア州イーストン、１９８５，ｐ．１４１８にあり、その記載を本明細書に援用する。

他の態様において、本発明は式Ｉの化合物のプロドラッグを提供する。プロドラッグは、化学的安定性の改良、患者による受入れおよびコンプライアンスの改良、生物学的利用能の改良、作用持続時間の延長、臓器選択性の改良、配合性の改良（たとえば水溶性の増大）、および／または副作用（たとえば毒性）の軽減を目的として製造される。プロドラッグには、動物に投与すると開裂してそれぞれ遊離ヒドロキシル、アミノまたはスルフヒドリル基を形成するいずれかの基にヒドロキシ、アミンまたはスルフヒドリル基が結合した式Ｉの化合物が含まれるが、これらに限定されない。プロドラッグの代表例には、アルコールおよびアミン官能基のアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体が含まれるが、これらに限定されない。プロドラッグは、式Ｉの化合物から当技術分野で既知の方法を用いて容易に製造できる。たとえば下記を参照：Ｎｏｔａｒｉ，Ｒ．Ｅ．，”プロドラッグ動態の理論と実際”，ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，１１２：３
０９−３２３（１９８５）；Ｂｏｄｏｒ，Ｎ．，”プロドラッグ設計の新規方法”，ＤｒｕｇｓｏｆｔｈｅＦｕｔｕｒｅ，６（３）：１６５−１８２（１９８１）；およびＢｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．，”プロドラッグの設計：各種官能基および化合物に対する生体内可逆性誘導体”，ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ（Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編），Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，ニューヨーク（１９８５）；Ｂｕｒｇｅｒ’ｓＭｅｄｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＤｒｕｇＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，Ｖｏｌ．１，ｐｐ．１７２−１７８，９４９−９８２（１９９５）。たとえば、１以上のヒドロキシ基またはカルボキシ基をエステルに変換することにより、式Ｉの化合物をプロドラッグに変換できる。たとえば、式（Ｉ）の化合物に存在する官能基を、ルーチン操作またはインビボで修飾体が開裂して親化合物になるように修飾することにより、その化合物のプロドラッグを製造できる。

他の態様において本発明は、請求項１の化合物、その立体異性体、その医薬的に許容できる塩、もしくはそのプロドラッグ、またはそのプロドラッグの医薬的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。１態様において、医薬組成物はさらに、医薬的に許容できるそれのキャリヤー、希釈剤または賦形剤を含む。本発明の医薬組成物を調製する際には、１種類以上の化合物を通常はキャリヤーと混合し、キャリヤーで希釈し、またはキャリヤーに内包する。キャリヤーはカプセル、分包（ｓａｃｈｅｔ）、紙または他の容器の形であってもよい。キャリヤーが希釈剤として用いられる場合、それは有効成分のビヒクル、賦形剤または媒質として作用する固体、半固体または液体材料であってよい。適切なキャリヤー、希釈剤および賦形剤の若干例には、乳糖、デキストロース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギナート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、ヒドロキシ安息香酸メチルおよびプロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウムならびに鉱油が含まれる。本発明配合物はさらに、滑沢剤、湿潤剤、乳化剤および沈殿防止剤、保存剤、甘味剤または着香剤を含有できる。当技術分野で周知の方法で、患者に投与した後に有効成分を即時、持続または遅延放出するように本発明組成物を配合することができる。

本発明組成物は、錠剤、丸剤、散剤、トローチ剤、分包剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアゾル剤（固体として、または液体媒質中）、軟膏剤（たとえば最高６０重量％の有効成分を含有）、軟および硬ゼラチンカプセル剤、坐剤、無菌注射液剤および無菌包装散剤の形であってよい。ゼラチンカプセルを用いて、有効成分および適切なキャリヤー、たとえば乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはセルロース誘導体（これらに限定されない）を収容することができる。同様な希釈物を圧縮錠剤の製造に使用できる。錠剤およびカプセル剤はいずれも、医薬をある期間にわたって連続放出するための徐放性製剤として製造できる。圧縮錠剤を糖コーティングまたはフィルムコーティングして、不快な味を遮蔽し、または有効成分を大気から保護し、または錠剤を消化管内で選択的に崩壊させることができる。経口投与用の液体剤形は、患者による受入れを向上させるために、着色剤または着香剤を含有してもよい。一般に、水、医薬的に許容できる油、塩類溶液、デキストロース（ブドウ糖）水溶液およびこれに類する糖溶液、ならびにグリコール、たとえばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールが、非経口液剤に適したキャリヤーである。非経口投与用の液剤は、好ましくは有効成分の水溶性塩、適切な安定剤、および必要ならば緩衝物質を含有する。酸化防止剤、たとえば亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウムまたはアスコルビン酸（単独または組合わせ）が適切な安定剤である。クエン酸およびその塩類、およびＥＤＴＡも用いられる。非経口液剤はさらに、保存剤、たとえば塩化ベンザルコニウム、メチル−またはプロピル−パラベン、およびクロロブタノールを含有してもよい。医薬的に許容できる適切なキャリヤーは、当技術分野の標準的参考文献である”Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ
ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ”，Ａ．Ｏｓｏｌに記載されている
。

投与に適した剤形は一般に、単位当たり約１〜約１００ｍｇの有効成分を含有する。これらの医薬組成物中に、有効成分は通常は組成物の全重量に対して約０．５〜約９５重量％の量で存在する。本発明化合物を投与するための剤形の例には、下記のものが含まれる：（１）カプセル剤：標準的ツーピース硬ゼラチンカプセルにそれぞれ１００ｍｇの粉末状有効成分、１５０ｍｇの乳糖、５０ｍｇのセルロース、および６ｍｇのステアリン酸マグネシウムを充填することにより、多数の単位カプセル剤を製造する；（２）軟ゼラチンカプセル剤：消化できる油、たとえば大豆油、綿実油またはオリーブ油中における有効成分の混合物を調製し、容積式ポンプによりゼラチンに注入して、１００ｍｇの粉末状有効成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤を製造した。カプセル剤を洗浄および乾燥した；（３）錠剤：投与単位が、粉末状有効成分１００ｍｇ、コロイド状二酸化ケイ素０．２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ、微結晶性セルロース２７５ｍｇ、デンプン１１ｍｇ、および乳糖９８．８ｍｇとなるように、多数の錠剤を常法により製造する。適切なコーティングを施して、嗜好性を向上させ、または吸収を遅延させることもできる。

他の態様において本発明は、温血動物においてＣＲＦ_１受容体に拮抗する方法であって、ＣＲＦ_１受容体に拮抗するのに有効な量の本発明化合物を動物に投与することを含む方法を提供する。

他の態様において本発明は、温血動物においてＣＲＦの過剰分泌を発現する障害、またはＣＲＦ_１受容体に拮抗することによりその障害の処置を実施または促進できる障害を処置する方法であって、療法有効量の本発明化合物を動物に投与することを含む方法を提供する。温血動物は哺乳動物であることが好ましく、動物がヒトであることがより好ましい。

他の態様において本発明は、ＣＲＦ_１受容体に対するリガンドをスクリーニングする方法であって、ａ）ＣＲＦ_１受容体、検出可能な標識で標識された式Ｉの化合物、および候補リガンドを用いる競合結合アッセイを実施し；そしてｂ）候補リガンドが標識化合物を排除する能力を判定することを含む方法を提供する。このアッセイの１方法を実施例１に記載する。

他の態様において本発明は、組織中のＣＲＦ受容体を検出する方法であって、ａ）検出可能な標識で標識された式Ｉの化合物を、該化合物が組織に結合しうる条件下で組織と接触させ；そしてｂ）組織に結合した標識化合物を検出することを含む方法を提供する。

他の態様において本発明は、ＣＲＦ_１受容体へのＣＲＦの結合を阻害する方法であって、本発明化合物とＣＲＦ_１受容体を発現する細胞を含む溶液とを接触させ、その際、該化合物がＣＲＦ−１受容体へのＣＲＦの結合を阻害するのに十分な濃度で溶液中に存在することを含む方法を提供する。

他の態様において本発明は、ａ）パッケージング材料；ｂ）該パッケージング材料に収容された本発明化合物を含む医薬；およびｃ）該医薬が下記の障害の処置に使用できるものであることを指示するラベルまたはパッケージ装入物を含む製品を提供する。

本発明化合物は、哺乳動物における下記を含めた種々の障害の処置に有用である：社会不安障害；パニック障害（ｐａｎｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒ）；強迫性障害；うつ病と共存する不安；感情障害；不安；うつ病；過敏性腸症候群；外傷後ストレス障害；核上麻痺；免疫抑制；消化器疾患；神経性食欲不振症その他の摂食障害；薬物またはアルコール離脱症状；物質（たとえばニコチン、コカイン、エタノール、アヘン製剤、または他の薬物）
乱用障害；炎症性障害；生殖能問題；ＣＲＦに拮抗することによりその障害の処置を実施または促進できる障害（ＣＲＦにより誘発または促進される障害を含むが、これらに限定されない）；たとえば下記の炎症性障害から選択される障害：慢性関節リウマチおよび骨粗鬆症、痛み、喘息、乾癬およびアレルギー；全般性不安障害；パニック、恐怖症、強迫性障害；外傷後ストレス障害；ストレス誘発性睡眠障害；線維筋痛などの痛み；気分障害（たとえば大うつ病、単発性うつ病、再発性うつ病、小児***うつ病および分娩後うつ病を含めたうつ病）；気分変調；双極性障害；循環気質；疲労症候群；ストレス誘発性頭痛；癌、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症；神経変性性疾患（たとえばアルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病）；消化器疾患、たとえば潰瘍、過敏性腸症候群、クローン病、直腸痙攣、下痢、および術後腸閉塞、ならびに精神病理学的障害またはストレスを伴う直腸過敏症；摂食障害（たとえば神経性食欲不振症および過食症）；出血性ストレス；ストレス誘発性精神病性エピソード；ユーサイロイドシック症候群（甲状腺機能正常性疾患症候群、ｅｕｔｈｙｒｏｉｄｓｉｃｋｓｙｎｄｒｏｍｅ）；制しゃホルモン（ＡＤＨ）不適性症候群；肥満症；不妊症；頭部外傷；脊髄外傷；虚血性神経損傷（たとえば脳虚血、たとえば脳海馬虚血）；興奮毒性神経損傷；てんかん；心血管および心臓関連障害（高血圧症、頻脈およびうっ血性心不全を含む）；発作；ストレス誘発性免疫機能不全を含めた免疫機能不全（たとえばストレス誘発性発熱、豚のストレス症候群、ウシの船積熱、ウマの発作性線維攣縮、およびニワトリの監禁により誘発される機能不全、ヒツジの刈毛ストレス、またはイヌのヒト−動物相互作用関連のストレス）；筋痙攣；尿失禁；アルツハイマー型老年性痴呆；多発梗塞性痴呆；筋萎縮性側索硬化症；化学物質依存症および嗜癖（たとえばアルコール、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピンまたは他の薬物への依存）；骨粗鬆症；精神社会性小人症（ｐｓｙｃｈｏｓｏｃｉａｌｄｗａｒｆｉｓｍ）ならびに低血糖症。

したがって、さらに他の態様において本発明は、前記の障害を処置する方法であって、療法有効量の本発明化合物を哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。
本発明方法により処置できる具体的な障害には、好ましくは下記のものが含まれる：全般性不安障害；社会不安障害；不安；強迫性障害；うつ病と共存する不安；パニック障害；気分障害、たとえば大うつ病、単発性うつ病、再発性うつ病、小児***うつ病および分娩後うつ病を含めたうつ病；双極性障害；外傷後ストレス障害；物質（たとえばニコチン、コカイン、エタノール、アヘン製剤、または他の薬物）乱用障害；炎症性障害、たとえば慢性関節リウマチおよび骨粗鬆症；消化器疾患、たとえば過敏性腸症候群、潰瘍、クローン病、直腸痙攣、下痢、および術後腸閉塞、ならびに精神病理学的障害またはストレスを伴う直腸過敏症；炎症性障害；ならびに皮膚障害、たとえばアクネおよび乾癬。

本発明方法により処置できる具体的な障害には、より好ましくは下記のものが含まれる：全般性不安障害；社会不安障害；不安；強迫性障害；うつ病と共存する不安；パニック障害；ならびに気分障害、たとえば大うつ病、単発性うつ病、再発性うつ病、小児***うつ病および分娩後うつ病を含めたうつ病。

本発明化合物は、有効薬剤と哺乳動物体内の薬剤作用部位を接触させる手段、たとえば適宜な剤形を用いる経口または非経口投与により、前記の障害または異常を処置するために投与できる。本発明化合物は、個別の療法薬として、または組合わせ療法薬として、医薬と併用するのに用いられるいずれかの常法により投与できる。本発明化合物は単独で投与できるが、一般に選ばれた投与経路および薬剤標準法に基づいて選択したキャリヤーと共に投与される。

有効用量は、患者の状態、疾患症状の重症度、その薬剤の薬物動態特性、およびその投与様式および経路；レシピエントの年齢、体重および健康状態；症状の性質および程度；併用処置の種類；処置の頻度；ならびに目的効果などの要因に応じて異なる可能性がある
。前記の疾患または症状の処置に用いるためには、本発明化合物を１日に有効成分０．００２〜２００ｍｇ／ｋｇ（体重）の投与量で経口投与できる。通常は０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ（１日１〜４回の分割量で、または持続放出配合物中において）の用量が、目的とする薬理効果を得るのに有効であろう。

定義および取決め
用語”アリール”は、フェニルまたはナフチルを意味する。
用語”置換アリール”は、独立してハロゲン、

から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリール基を意味する。
用語”ヘテロアリール”は、炭素とそれぞれ非ペルオキシドＯ、Ｓ、Ｎよりなる群から選択される１、２、３または４個の異種原子とからなる５または６個の環原子を原子価要件を満たすのに適した結合で含む単環式芳香環の環炭素または窒素原子により結合した基、ならびに約８〜１０個の環原子を含む縮合二環式ヘテロ芳香族基（炭素または窒素のいずれかにおいて結合）を意味し、下記のものを含む：チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、チアゾリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、およびベンゾオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、イソキノリニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニル。
用語”置換ヘテロアリール”は、独立してハロゲン、

から選択される１〜５個の置換基で置換されたヘテロアリール基を意味する。
用語”アリールシクロアルキル”は、８〜１４個の炭素原子を含む二環式環系を意味し、それらにおいて１個の環はアリールであり、他方の環はこのアリール環に縮合し、アリール環に縮合した環部分において完全飽和または部分飽和であってよい。ただし、いずれの環が結合点として作用してもよい。
用語”置換アリールシクロアルキル”は、独立してハロゲン、

から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリールシクロアルキル基を意味する。
用語”ヘテロアリールシクロアルキル”は、８〜１４個の炭素原子を含む二環式環系を意味し、それらにおいて１個の環はヘテロアリールであり、他方の環はこのヘテロアリール環に縮合し、ヘテロアリール環に縮合した環部分において完全飽和または部分飽和であってよい。ただし、いずれの環が結合点として作用してもよい。
用語”置換ヘテロアリールシクロアルキル”は、独立してハロゲン、

から選択される１〜５個の置換基で置換されたヘテロアリールシクロアルキル基を意味する。
用語”アリールヘテロシクロアルキル”は、８〜１４個の炭素原子を含む二環式環系を意味し、それらにおいて１個の環はアリールであり、他方の環はヘテロシクロアルキルであり、ただし、いずれの環が結合点として作用してもよい。
用語”置換アリールヘテロシクロアルキル”は、独立してハロゲン、

から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリールヘテロシクロアルキル基を意味する。
用語”ヘテロアリールヘテロシクロアルキル”は、８〜１４個の炭素原子を含む二環式環系を意味し、それらにおいて１個の環はヘテロアリールであり、他方の環はヘテロシクロアルキルであり、ただし、いずれの環が結合点として作用してもよい。
用語”置換ヘテロアリールヘテロシクロアルキル”は、独立してハロゲン、

から選択される１〜５個の置換基で置換されたヘテロアリールヘテロシクロアルキル基を意味する。
用語”ヘテロシクロアルキル”は、別途明記しない限り、４〜８員単環式環または二環式環であって、少なくとも１個の炭素原子が酸素、窒素、−ＮＨまたは−Ｓ（Ｏ）_ｍ−（ｍは０、１または２である）から選択される異種員子で置換されたものを意味し、所望により１〜３の二重結合を含み、ただしこの分子は芳香族ではなく、かつ環結合は炭素または窒素原子のいずれにおいて行われてもよい；ヘテロシクロアルキルには、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、［２．２．１］−アザビシクロ環、［２．２．２］−アザビシクロ環、［３．３．１］−アザビシクロ環、キヌクリジニル、アゼチジニル、アゼチジノニル、オキシインドリル、ジヒドロイミダゾリル、およびピロリジノニルが含まれる。
用語”置換ヘテロシクロアルキル”は、独立してハロゲン、

から選択される１〜５個の置換基で置換されたヘテロシクロアルキル基を意味する。
ハロゲンは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉから選択される基である。
用語”アルキル”は、１〜１０個の炭素原子をもち、所望により１以上の二重または三重結合を含んでもよい、直鎖および分枝鎖部分の両方を意味する。
用語”置換アルキル”は、独立してハロゲン、

およびＡｒから選択される１〜３個の置換基で置換されたアルキル基を意味する。ただし、１個以上のハロゲンがアルキル基上の唯一の置換基であることはない。
用語”シクロアルキル”は、３〜１０個の炭素原子をもつ単環式または二環式アルキル部分であって、所望により１〜２の二重結合を含むものを意味し、ただしこの部分は芳香族ではない。
用語”置換シクロアルキル”は、独立してハロゲン、

から選択される１〜３個の置換基で置換されたシクロアルキル基を意味する。
用語”ハロアルキル”は、１〜１０個の炭素原子をもち、独立して選択される１〜（２ｖ＋１）個のハロゲン置換基（ｖはその部分の炭素原子数である）をもつアルキル部分を意味する。

用語”医薬的に許容できる塩”は、本発明化合物の生物学的有効性および特性を保持し、かつ生物学的その他において不都合ではない塩を表わす。医薬的に許容できる塩類の代表例には、本発明化合物と医薬的に許容できる鉱酸もしくは有機酸または有機塩基もしくは無機塩基の反応により製造される塩類が含まれる。そのような塩類は、酸付加塩および塩基付加塩として知られている。

用語”立体異性体”は、同一結合により結合した同一原子から構成されるが、相互変換できない異なる三次元構造をもつ化合物を表わす。三次元構造は立体配置と呼ばれる。本明細書中で用いる用語”鏡像異性体”は、それらの分子が互いに重ね合わせることができない鏡像である２つの立体異性体を表わす。用語”キラル中心”は、４つの異なる基が結合した炭素原子を表わす。本明細書中で用いる用語”ジアステレオマー”は、鏡像異性体ではない立体異性体を表わす。さらに、１つのキラル中心においてのみ異なる立体配置をもつ２つのジアステレオマーを、本明細書中で”エピマー”と呼ぶ。用語”ラセミ体”、”ラセミ混合物”、または”ラセミ修飾体”は、等部数の鏡像異性体の混合物を表わす。

用語”プロドラッグ”は、インビボで変換されて式Ｉの化合物を生成する化合物を意味する。この変換は、血液中での加水分解など種々の機序で起きる可能性がある。プロドラッグの使用についての考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉａｎｄＷ．Ｓｔｅｌｌａ，”新規な送達系としてのプロドラッグ”，Ｖｏｌ．１４，Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ，ＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ編，ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９８７により得られる。

用語”療法有効量”は、”有効量”、”療法量”、または”有効用量”は、目的とする薬理効果または療法効果を誘発して疾患を効果的に予防または治療するのに十分な量を意味する。

用語”医薬的に許容できる”は、キャリヤー、希釈剤、賦形剤および／または塩類が配合物の他の成分と適合性でなければならず、かつ患者に対して有害であってはならないことを意味する。

”本発明の化合物”または”式Ｉの化合物”などの句は、式Ｉの化合物の立体異性体、医薬的に許容できる塩、もしくはプロドラッグ、または式Ｉの化合物プロドラッグの医薬的に許容できる塩を表わす。

用語”処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ、ｔｒｅａｔ、ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）”は、特定の疾患または状態の１以上の症状を軽減、減弱または消失させること、あるいは特定の疾患または状態の１以上の症状の発現を予防または遅延することを意味する。これらの用語には、
防止処置（たとえば予防）および一時的緩和処置も含まれる。疾患の防止は、その疾患の症状の発現の遅延（ｐｒｏｌｏｎｇｉｎｇ、ｄｅｌａｙｉｎｇ）として現れる。

実施例
本発明をさらに詳細に記載するために以下の実施例を示す。それらは説明のためのものであって、本発明を限定するものではない。

生物学的実施例
実施例１：生物活性を評価するためのインビトロＣＲＦ−Ｒ１受容体結合アッセイ
被験化合物がＣＲＦ１受容体に及ぼす生物活性を評価するための標準的なインビトロ結合アッセイ法を以下に記載する。これはＤｅＳｏｕｚａが記載したプロトコル（ＤｅＳｏｕｚａ，１９８７）の改変に基づく。
この結合アッセイは、一般にラットからの脳膜を用いる。結合アッセイに用いる脳膜を調製するために、ラット前頭皮質を１０ｍＬの氷冷した組織緩衝液（５０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液ｐＨ７．０；１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、２ｍＭのＥＧＴＡ、１μｇ／ｍｌのアプロチニン、１μｇ／ｍｌのロイペプチンおよび１μｇ／ｍｌのペプスタチンを含有）中でホモジナイズする。ホモジェネートを４８，０００×ｇで１０分間遠心し、得られたペレットを１０ｍＬの組織緩衝液中で再ホモジナイズする。４８，０００×ｇでさらに１０分間遠心した後、ペレットを再懸濁してタンパク質濃度３００μｇ／ｍＬにする。

９６ウェルプレート中、最終体積３００μＬで結合アッセイを実施する。１５０μＬの膜懸濁液を、^１２５Ｉ−ヒツジ−ＣＲＦ（最終濃度１５０ｐＭ）および種々の濃度の阻害薬を含有するアッセイ緩衝液１５０μＬに添加することにより、アッセイを開始する。アッセイ緩衝液は、膜調製に関して前記に述べたのと同じ緩衝液に０．１％の卵白アルブミンおよび０．１５ｍＭのバシトラシンを添加したものである。室温で２時間後にパッカード（Ｐａｃｋａｒｄ）細胞ハーベスターを用いてパッカードＧＦ／Ｃユニフィルタープレート（０．３％ポリエチレンイミンで予備浸漬）で濾過することにより、放射性リガンドの結合を停止する。０．０１％トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ−１００を含有する氷冷リン酸緩衝化塩類溶液（ｐＨ７．０）で、フィルターを３回洗浄する。パッカードＴｏｐＣｏｕｎｔによりフィルターの放射能を評価する。

あるいは、ＣＲＦ受容体を自然発現する組織および細胞、たとえばＩＭＲ−３２ヒト神経芽腫細胞（ＡＴＣＣ；Ｈｏｇｇｅｔａｌ．，１９９６）を、前記と同様な結合アッセイに使用できる。
ある化合物がＣＲＦの阻害について約１０μＭ未満のＩＣ_５０値をもつ場合、その化合物は有効とみなされる。過剰（１０μＭ）のα−ヘリックスＣＲＦの存在下で、非特異的結合を測定する。

実施例２：生物活性を評価するためのｅｘｖｉｖｏＣＲＦ−Ｒ１受容体結合アッセイ
被験化合物がＣＲＦ１受容体に及ぼす生物活性を評価するための一般的なｅｘｖｉｖｏＣＲＦ−Ｒ１受容体結合アッセイ法を以下に記載する。
絶食させた雄Ｈａｒｌｅｎ交配Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（１７０〜２１０ｇ）に、被験化合物またはビヒクルを胃潅注により１２：３０〜２：００ＰＭに経口投与した。化合物はビヒクル（通常は１０％大豆油、５％ポリソルベート８０、ｄＨ２０）中に調製された。薬物投与の２時間後にラットを断頭により屠殺し、前頭皮質を速やかに切除してドライアイスに乗せ、次いでアッセイするまで−８０℃に凍結した；体幹血液をヘパリン処理試験管に採集し、遠心（２５００ＲＰＭで２０分間）により血漿を分離し、−２０℃に凍結した。

結合アッセイの当日、組織試料を秤量し、氷冷した５０ｍＭＨｅｐｅｓ緩衝液（１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、２ｍＭのＥＧＴＡ、１μｇ／ｍｌのアプロチニン、１μｇ／ｍｌのロイペプチンヘミスルフェート、および１μｇ／ｍｌのペプスタチンＡ、０．１５ｍＭのバシトラシン、および０．１％の卵白アルブミンを含有、ｐＨ＝７．０、２３℃）中で融解し、次いで設定５（Ｐｏｌｙｔｒｏｎ、Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａ）で３０秒間ホモジナイズした。ホモジェネートをアッセイ緩衝液（前記）またはＤＭＰ−９０４（１０ｕＭ）の存在下で［^１２５Ｉ］ＣＲＦ（０．１５ｎＭ、ＭＥＮ）と共にインキュベートした（２時間、２３℃、タンク内）。濾過（パッカードＦｉｌｔｅｒＭａｔｅ、ＧＦ／Ｃフィルタープレート）によりアッセイを停止した；プレートをパッカードＴｏｐＣｏｕｎｔ液体シンチレーション計数器により計数した；全および非特異的ｆｍｏｌ数をＤＰＭから計算した。データをビヒクル対照に対する％（特異的結合ｆｍｏｌ）として表わす。スチューデントのｔ−検定により統計的有意性を判定した。

実施例３：ＣＲＦ刺激−アデニル酸シクラーゼ活性の阻害
ＣＲＦ刺激−アデニル酸シクラーゼ活性の阻害は先の記載に従って実施できる［Ｇ．Ｂａｔｔａｇｌｉａｅｔａｌ．，Ｓｙｎａｐｓｅ１：５７２（１９８７）］。要約すると、１００ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４、３７℃）、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、０．４ｍＭのＥＧＴＡ、０．１％のＢＳＡ、１ｍＭのイソブチルメチルキサンチン（ＩＢＭＸ）、２５０単位／ｍＬのホスホクレアチンキナーゼ、５ｍＭのクレアチンリン酸、１００ｍＭのグアノシン５’−三リン酸、１００ｎＭのｏ−ＣＲＦ、アンタゴニストペプチド（種々の濃度）および原湿潤重量０．８ｍｇの組織（約４０〜６０ｍｇのタンパク質）を含有する緩衝液２００ｍＬ中、３７℃で１０分間、アッセイを実施する。１ｍＭのＡＴＰ／［^３２Ｐ］ＡＴＰ（約２〜４ｍＣｉ／試験管）の添加により反応を開始し、５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、４５ｍＭのＡＴＰおよび２％のドデシル硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）の添加により反応を停止する。ｃＡＭＰの回復をモニターするために、分離前に１ｍＬの［^３Ｈ］ｃＡＭＰ（約４０，０００ｄｐｍ）を各試験管に添加する。Ｄｏｗｅｘカラムおよびアルミナカラムでの逐次溶離により［^３２Ｐ］ＡＴＰから［^３２Ｐ］ｃＡＭＰを分離する。

あるいは、ＭＥＮＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓから得られるアデニル酸シクラーゼ活性化ＦｌａｓｈＰｌａｔｅアッセイを用い、添付のプロトコルに従って９６ウェル方式でアデニル酸シクラーゼ活性を評価できる。要約すると、抗ｃＡＭＰ抗体でプレコーティングした９６ウェルプレートに固定量の放射性標識ｃＡＭＰを添加する。細胞または組織を添加し、阻害薬の存在下または不存在下で刺激する。細胞が産生した非標識ｃＡＭＰは、抗体から放射性標識ｃＡＭＰを排除するであろう。結合している放射性標識ｃＡＭＰは光信号を発生し、これをマイクロプレートシンチレーション計数器、たとえばパッカードＴｏｐＣｏｕｎｔにより検出できる。非標識ｃＡＭＰ量の増加により、検出可能な信号が設定インキュベーション時間（２〜２４時間）にわたって低下する。

実施例４：インビボ生物学的アッセイ
本発明化合物のインビボ活性は、当技術分野で受け入れられている利用可能な生物学的アッセイ法のいずれかを用いて評価できる。これらの試験法の具体例には、音響驚愕検査法、階段昇り試験法、および長期投与アッセイ法が含まれる。本発明化合物の試験に有用なこれらおよび他のモデルは、Ｃ．Ｗ．ＢｅｒｒｉｄｇｅａｎｄＡ．Ｊ．Ｄｕｎｎ，ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈＲｅｖｉｅｗｓ１５：７１（１９９０）に概説されている。げっ歯類または小型哺乳類のいずれかの種において化合物を試験することができる。

Claims

式Ｉの化合物：

その立体異性体、その医薬的に許容できる塩、もしくはそのプロドラッグ、またはそのプロドラッグの医薬的に許容できる塩
［式中：
Ｘは、下記のものから選択され：

Ｚは、−Ｏ、−Ｓおよび−ＮＲ_２から選択され；
ｍは、０、１または２であり；
Ａｒは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール；およびＧから選択され；
Ｇは、下記のものから選択され：

これらの各Ｇ基は、独立して下記のものから選択される０〜４個の置換基をもつことができ：ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、

アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ_１およびＲ_５は、独立して下記のものから選択され：ハロゲン、

Ｒ_２は、下記のものから選択され：

Ｒ_３およびＲ_４は、独立して下記のものから選択され：Ｒ_ａ、ヘテロシクロアルキル、
置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアリール、置換アリール、アリールシクロアルキル、置換アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、置換ヘテロアリールシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、置換アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、または置換ヘテロアリールヘテロシクロアルキル；ただしＡｒがＧでない場合、少なくとも１つのＲ_３またはＲ_４はヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールシクロアルキル、置換アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、置換ヘテロアリールシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、置換アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または置換ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａは、それぞれＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルから選択され、これらは１〜５個のＲ_ｔ、−ＯＲ_ｔ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_ｔ、ＮＲ_ｔＲ_ｔ、オキソ（＝Ｏ）、チオン（＝Ｓ）、フェニル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく、これらにおいてフェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立してＲ_ｔから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ_ｔは、それぞれＨ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎアルキルアルキル、−Ｏアルキル、ＮＨアルキル、Ｎアルキルアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｍアルキル、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨアルキルおよびＳＯ_２Ｎアルキルアルキル、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルから選択され、これらにおいてフェニル、ベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい］。
式ＩＩの化合物：

である、請求項１に記載の化合物。
式ＩＩＩの化合物：

である、請求項２に記載の式ＩＩの化合物。
式ＩＶの化合物：

［式ＩＶにおいて：
Ｒ_ｓは、それぞれ独立してハロゲン、

から選択される］
である、請求項３に記載の式ＩＩＩの化合物。
式Ｖの化合物：

である、請求項４に記載の式ＩＶの化合物。
式ＶＩの化合物：

［式ＶＩにおいて：
Ｒ_ｓは、それぞれ独立してハロゲン、

から選択され；
Ｒ_ｍは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、これらは１〜２個のハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎアルキルアルキル、−Ｃ（Ｓ）Ｎアルキルアルキル、−Ｏアルキル、ＮＨアルキル、Ｎアルキルアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｍアルキル、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨアルキルおよびＳＯ_２Ｎアルキルアルキル、オキソ（＝Ｏ）、チオン（＝Ｓ）、ヘテロシクロアルキル、または置換ヘテロシクロアルキルで置換されている］
である、請求項３に記載の式ＩＩＩの化合物。
式ＶＩＩの化合物：

［式ＶＩＩにおいて：
Ｗは、Ｏ、ＮＲ_ｐ、またはＳ（Ｏ）_ｍであり；
Ｒ_ｐは、それぞれ独立して−Ｒ_ａ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ_ａＲ_ａ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＮＲ_ａＲ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、または−Ｃ（Ｓ）ＯＲ_ａから選択される］
である、請求項３に記載の式ＩＩＩの化合物。
式ＶＩＩＩの化合物：

［式ＶＩＩＩにおいて：
Ｗは、Ｏ、ＮＲ_ｐ、またはＳ（Ｏ）_ｍであり；
Ｒ_ｐは、それぞれ独立して−Ｒ_ａ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ_ａＲ_ａ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＮＲ_ａＲ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、または−Ｃ（Ｓ）ＯＲ_ａ
から選択される］
である、請求項３に記載の式ＩＩＩの化合物。
式ＩＸの化合物：

［式ＩＸにおいて：
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｒ_ｍは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、これらは１〜２個のハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎアルキルアルキル、−Ｃ（Ｓ）Ｎアルキルアルキル、−Ｏアルキル、ＮＨアルキル、Ｎアルキルアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｍアルキル、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨアルキルおよびＳＯ_２Ｎアルキルアルキル、オキソ（＝Ｏ）、チオン（＝Ｓ）、ヘテロシクロアルキル、または置換ヘテロシクロアルキルで置換されている］
である、請求項３に記載の式ＩＩＩの化合物。
式Ｘの化合物：

である、請求項１に記載の化合物。
下記のよりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−
イル］−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−エチル−２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−４−メチル−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３，６−ジメチ
ルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２
−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−６−メチル−３−エチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｓ，４Ｒ）−３−エトキシ−４−｛［２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｓ，４Ｒ）−３−エトキシ−４−｛［２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−４−エチル−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｓ，４Ｒ）−３−エトキシ−４−｛［１−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］
アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル｝アミノ）−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｓ，４Ｒ）−３−エトキシ−４−｛［２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］アミノ｝−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸メチル；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピ
リジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル
−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−６−エチル−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−エチル−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ
−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ジメチルアミノフェニル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（６−メトキ
シ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジメチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−エチル−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−６−メチ
ルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−エチル−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−エチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６−エチル−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（６−クロロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−２−（３−メトキシ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−５−｛［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］アミノ｝−３，６−ジエチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン。
請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
ＣＲＦ_１受容体へのＣＲＦの結合を阻害する方法であって、請求項１に記載の化合物を含む溶液とＣＲＦ_１受容体を発現する細胞とをＣＲＦの存在下で接触させ、その際、該化合物がインビトロで細胞へのＣＲＦ結合レベルを低下させるのに十分な濃度で溶液中に存在することを含む方法。
哺乳動物においてＣＲＦ_１受容体に拮抗する方法であって、哺乳動物に療法有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
ＣＲＦ_１受容体に対するリガンドをスクリーニングする方法であって、ａ）ＣＲＦ_１受容体、検出可能な標識で標識された請求項１に記載の化合物、および候補リガンドを用いる競合結合アッセイを実施し；そしてｂ）候補リガンドが標識化合物を排除する能力を判定することを含む方法。
組織中のＣＲＦ_１受容体を検出する方法であって、ａ）検出可能な標識で標識された請求項１に記載の化合物を、該化合物が組織に結合しうる条件下で組織と接触させ；そしてｂ）組織に結合した標識化合物を検出することを含む方法。
ａ）パッケージング材料；ｂ）請求項１に記載の化合物を含む医薬であって、該パッケージング材料に収容された医薬；およびｃ）パッケージング材料に含まれるラベルまたはパッケージ装入物であって、該医薬が感情障害、不安またはうつ病の処置に用いるものであることを指示するものを含む製品。
医薬としての請求項１に記載の化合物の使用。
医薬が、哺乳動物においてＣＲＦに拮抗することにより処置を実施または促進できる障害の処置のためのものである、請求項１８に記載の使用。
医薬が、ヒトにおいて禁煙を助成するためのものである、請求項１８に記載の使用。
医薬が、哺乳動物においてＣＲＦの過剰分泌を発現する障害の処置のためのものである、請求項１８に記載の使用。
医薬がヒトにおける障害の処置のためのものであり、障害が社会不安障害；パニック障害；強迫性障害；うつ病と共存する不安；感情障害；不安；うつ病；過敏性腸症候群；外傷後ストレス障害；核上麻痺；免疫抑制；消化器疾患；神経性食欲不振症その他の摂食障害；薬物またはアルコール離脱症状；物質乱用障害；炎症性障害；生殖能問題；炎症性障害；痛み；喘息；乾癬；アレルギー；全般性不安障害；パニック、恐怖症；強迫性障害；外傷後ストレス障害；ストレス誘発性睡眠障害；線維筋痛；気分障害；気分変調；双極性障害；循環気質；疲労症候群；ストレス誘発性頭痛；癌；ヒト免疫不全ウイルス感染症；神経変性性疾患；消化器疾患；摂食障害；出血性ストレス；ストレス誘発性精神病性エピソード；ユーサイロイドシック症候群；制しゃホルモン不適性症候群；肥満症；不妊症；頭部外傷；脊髄外傷；虚血性神経損傷；興奮毒性神経損傷；てんかん；心血管および心臓関連障害；発作；免疫機能不全；筋痙攣；尿失禁；アルツハイマー型老年性痴呆；多発梗塞性痴呆；筋萎縮性側索硬化症；化学物質依存症および嗜癖；骨粗鬆症；精神社会性小人症；ならびに低血糖症から選択される、請求項１８に記載の使用。
障害が、感情障害；不安；うつ病；過敏性腸症候群；外傷後ストレス障害；核上麻痺；強迫性障害；うつ病と共存する不安；アルツハイマー病；消化器疾患；皮膚障害；神経性食欲不振症；社会不安障害；神経性過食症その他の摂食障害；薬物またはアルコール離脱症状；物質乱用障害；炎症性障害；痛み；喘息；乾癬およびアレルギー；全般性不安障害
；パニック障害；恐怖症；強迫性障害；ストレス誘発性睡眠障害；線維筋痛；気分障害；気分変調；双極性障害；循環気質；疲労症候群；ストレス誘発性頭痛；癌；神経変性性疾患；消化器疾患；制しゃホルモン不適性症候群；心血管および心臓関連障害；発作；アルツハイマー型老年性痴呆；多発梗塞性痴呆；および筋萎縮性側索硬化症から選択される、請求項２２に記載の使用。
障害が、感情障害；不安；うつ病；全般性不安障害；社会不安障害；不安；強迫性障害；うつ病と共存する不安；パニック障害；気分障害；双極性障害；外傷後ストレス障害；および物質乱用障害から選択される、請求項２３に記載の使用。
障害が感情障害、不安およびうつ病から選択される、請求項１８に記載の使用。
標準インビトロＣＲＦ受容体結合アッセイにおいて化合物が１μＭ以下のＩＣ_５０値を示す、請求項１に記載の化合物。
化合物が１００ｎＭ以下のＩＣ_５０値を示す、請求項２６に記載の化合物。
化合物が１０ｎＭ以下のＩＣ_５０値を示す、請求項２７に記載の化合物。
標準インビトロＣＲＦ受容体結合アッセイにおいて化合物が１μＭ以下のＩＣ_５０値を示す、請求項１８に記載の使用。
標準インビトロＣＲＦ受容体結合アッセイにおいて化合物が１００ｎＭ以下のＩＣ_５０値を示す、請求項１８に記載の使用。