JP2005514352A - 自己免疫疾患の治療法 - Google Patents
自己免疫疾患の治療法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005514352A JP2005514352A JP2003543584A JP2003543584A JP2005514352A JP 2005514352 A JP2005514352 A JP 2005514352A JP 2003543584 A JP2003543584 A JP 2003543584A JP 2003543584 A JP2003543584 A JP 2003543584A JP 2005514352 A JP2005514352 A JP 2005514352A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- disease
- autoimmune
- syndrome
- formula
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title claims abstract description 65
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 48
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 claims description 40
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 37
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 claims description 32
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 31
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 30
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 29
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 28
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims description 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 27
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 25
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 25
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 24
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 23
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 19
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 19
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 19
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 19
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 18
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 17
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 17
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 claims description 16
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 claims description 16
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims description 16
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 claims description 16
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 claims description 16
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims description 16
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims description 16
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 claims description 16
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 15
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 15
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims description 15
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims description 14
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims description 14
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 claims description 14
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- XGWFJBFNAQHLEF-UHFFFAOYSA-N 9-anthroic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 XGWFJBFNAQHLEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims description 13
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 claims description 13
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 claims description 13
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 claims description 13
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 claims description 12
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 12
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 11
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 11
- 206010022491 Insulin resistant diabetes Diseases 0.000 claims description 11
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 11
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 11
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 claims description 10
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 claims description 10
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 10
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 claims description 10
- 201000004982 autoimmune uveitis Diseases 0.000 claims description 10
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 claims description 10
- 201000001564 eosinophilic gastroenteritis Diseases 0.000 claims description 10
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 claims description 10
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 claims description 9
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 claims description 9
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims description 9
- 201000005008 bacterial sepsis Diseases 0.000 claims description 9
- 201000002829 CREST Syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims description 8
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims description 8
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 claims description 8
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 claims description 8
- 206010072148 Stiff-Person syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 208000001106 Takayasu Arteritis Diseases 0.000 claims description 8
- 206010047124 Vasculitis necrotising Diseases 0.000 claims description 8
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims description 8
- 208000036923 autoimmune primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 claims description 8
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims description 8
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 claims description 8
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims description 8
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 claims description 8
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 claims description 8
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 claims description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 8
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims description 7
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 claims description 7
- 208000018359 Systemic autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims description 6
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims description 6
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 claims description 6
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 6
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 claims description 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 6
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000019629 polyneuritis Diseases 0.000 claims description 6
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 claims description 5
- 125000002009 alkene group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 claims description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 5
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 claims description 5
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010062639 Herpes dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003372 endocrine gland Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 claims description 4
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 4
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 claims description 3
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 claims description 3
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims description 3
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 3
- 208000006313 Delayed Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035366 Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010019315 Heart transplant rejection Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000036066 Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 claims description 3
- 206010019755 Hepatitis chronic active Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010058142 Intestine transplant rejection Diseases 0.000 claims description 3
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010023439 Kidney transplant rejection Diseases 0.000 claims description 3
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010051604 Lung transplant rejection Diseases 0.000 claims description 3
- 208000003250 Mixed connective tissue disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010053869 POEMS syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 206010049169 Pancreas transplant rejection Diseases 0.000 claims description 3
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 claims description 3
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 claims description 3
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010062164 Seronegative arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004732 Systemic Vasculitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010053614 Type III immune complex mediated reaction Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 3
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 claims description 3
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000006682 alpha 1-Antitrypsin Deficiency Diseases 0.000 claims description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 claims description 3
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 claims description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 3
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 claims description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims description 3
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 claims description 3
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 claims description 3
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 claims description 3
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 3
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 claims description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 3
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 claims description 3
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 claims description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 claims description 3
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims description 3
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 claims description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 3
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 3
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000025883 type III hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 claims description 3
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000007879 vasectomy Methods 0.000 claims description 3
- 239000002435 venom Substances 0.000 claims description 3
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 claims description 3
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 claims description 3
- 206010050245 Autoimmune thrombocytopenia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 claims description 2
- 102000012437 Copper-Transporting ATPases Human genes 0.000 claims description 2
- 206010058872 Fungal sepsis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000037941 meningococcal disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 claims description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 claims 2
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010058461 Orchitis noninfective Diseases 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 claims 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 13
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 10
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 229940035305 topamax Drugs 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 6
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 4
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- OGQPUOLFKIMRMF-UHFFFAOYSA-N chlorosulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NCl OGQPUOLFKIMRMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010024715 Liver transplant rejection Diseases 0.000 description 2
- 208000037158 Partial Epilepsies Diseases 0.000 description 2
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXLLNOCZNWXNFU-UHFFFAOYSA-N S(O)(O)(=O)=O.[N-]=[N+]=[N-] Chemical compound S(O)(O)(=O)=O.[N-]=[N+]=[N-] NXLLNOCZNWXNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 2
- 206010053879 Sepsis syndrome Diseases 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N minocycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 2
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 2
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 2
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 2
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VDPLLINNMXFNQX-UHFFFAOYSA-N (1-aminocyclohexyl)methanol Chemical compound OCC1(N)CCCCC1 VDPLLINNMXFNQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N (Z)-chlorprothixene Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C3=CC=CC=C3SC2=C1 WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N 0.000 description 1
- 0 *C1C(*)C(*)C(*)(*)*C1 Chemical compound *C1C(*)C(*)C(*)(*)*C1 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOHGAOWOIJMTPZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolan-4-ylmethanol Chemical compound OCC1COCO1 BOHGAOWOIJMTPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000008822 Ankylosis Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027755 Blood autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033001 Complex partial seizures Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002633 Febrile Neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 206010023198 Joint ankylosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010027280 Meningococcal sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001420836 Ophthalmitis Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N Prednisolone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040703 Simple partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000006045 Spondylarthropathies Diseases 0.000 description 1
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- PSSHGMIAIUYOJF-XBWDGYHZSA-N [(3as,5ar,8ar,8bs)-2,2,7,7-tetramethyl-5,5a,8a,8b-tetrahydrodi[1,3]dioxolo[4,5-a:5',3'-d]pyran-3a-yl]methanol Chemical compound C1O[C@@]2(CO)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 PSSHGMIAIUYOJF-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003460 anti-nuclear Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940072224 asacol Drugs 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000032895 autoimmune disorder of blood Diseases 0.000 description 1
- 201000004339 autoimmune neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 201000007186 focal epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960002764 hydrocodone bitartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 229940073062 imuran Drugs 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 201000004614 iritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229940089568 lortab Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940064748 medrol Drugs 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- 239000004084 narcotic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- 229940100656 nasal solution Drugs 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 208000010403 panophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920005606 polypropylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940063161 pred forte Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011808 rodent model Methods 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003670 sublingual gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Obesity (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、自己免疫疾患の治療法に関する。本発明の記載によれば、トピラメイト(topiramate)等の様々なスルファミン酸塩化合物が自己免疫疾患の治療に用いられる。
式(I)の化合物は抗癲癇性化合物として知られ、動物実験において効果の高い抗痙攣薬である(非特許文献1〜4)。この化合物は、例えば特許文献1〜3に記載されている。
この化合物の1種スルファミン酸2,3:4,5−ビス−O−(1−メチルエチリデン(methylethylidence))−β−D−フルクトピラノースは、トピラメイトとして知られ、人間の癲癇の臨床試験で、単純部分発作、複雑部分発作及び二次性全般化発作の併用治療又は単剤治療に用いる薬剤として有効であることが分かっており(非特許文献5〜8)、現在、単純部分癲癇及び複雑部分癲癇を患う患者の発作、及び、原発全般化発作及び二次性全般化発作を患う患者の発作の治療を目的として、アメリカやヨーロッパ及びそれ以外の世界中の多くの市場で市販されている。
式(I)の化合物については最初、マウスにおける従来の最大電撃発作(maximal electroshock seizure)(MES)試験で抗痙攣活性を持つことが発見された(非特許文献3)。その後の研究によって、式(I)の化合物はラットにおけるMES試験でも非常に有効であることが分かった。また、トピラメイトについても、いくつかの癲癇のげっ歯類モデルにおいて(非特許文献9)、かつ、キンドリング癲癇(kindled epilepsy)の動物モデルにおいて(非特許文献10)、発作を妨げる効果があることが分かった。
最近、Shankらは、乾癬を治療するための式(I)の化合物の使用を開示した(特許文献4)。Shankらは、慢性的な神経変性障害を治療するための式(I)の化合物の使用も開示している(特許文献5)。また、Turskiらは、脱髄性疾患を治療するための、式(I)の化合物と他の多くの化合物との併用を提案しており(特許文献6)、Lomiaは、喘息を治療するための、式(I)の化合物と他の多くの化合物との併用を提案している(特許文献7)。
アメリカには、自己免疫疾患患者が何百万人もいる。ほとんどの自己免疫疾患は男性より女性に患者が多く、特に労働年齢及び妊娠可能年齢の女性に多い。
免疫系は細胞及び細胞成分(分子)の複雑なネットワークであり、通常、身体を防御して、細菌やウィルス及び微生物の侵入によって感染しないように作用する。昔から認められている免疫系の特徴の1つは、自分自身と、自分自身でないものや身体の中における外来物質とを識別する能力である。自己免疫とは、免疫寛容を制御する基本的な機構が1種以上破綻した結果、免疫系が自分自身を外来物質ではないものとして認識できなくなることである。自己免疫疾患患者においては、免疫系が患者自身の細胞、組織及び器官を標的として、自分自身を誤って攻撃する。自己免疫疾患とは、自分自身に対して免疫系が応答した結果起こるものであり、また、この自己反応に起因する病気である。従って、自己免疫疾患の本質的な特徴は、生物の免疫系が自身の組織や他の系に対して免疫反応した結果起こる組織の損傷である。
自己免疫疾患には様々な種類があり、それぞれが身体に影響を及ぼす経路は異なるであろう。自己免疫疾患の種類は、単一の器官に特異的に影響を及ぼすものから、多くの器官の関与を伴う全身性疾患に渉るまで様々である。全身性自己免疫疾患は、器官特異的疾患と異なり、病的損傷が複数の異なる器官や組織で見られる。例えば、多発性硬化症では自己免疫応答が脳に対して起こり、クローン病では消化管に対して起こる。また、全身性エリテマトーデス(狼瘡)等の自己免疫疾患では、同じ疾患を患っていても患者によって影響を受ける組織や器官が違うことがある。全身性エリテマトーデスにおいては、皮膚と関節を患っている人もいれば、皮膚、腎臓及び肺を患っている人もいる。最終的には、1型糖尿病における膵臓のインスリン産生細胞の破壊のように、免疫系による特定の組織の損傷は治らないことがある。
自己免疫疾患は活性化免疫細胞と免疫細胞の循環に関わっていて、この循環が特定の組織や器官を次々に標的として損傷を与えるため、全てではないにしてもほとんどの自己免疫疾患は全身性疾患に分類されるであろう。しかしながら、自己免疫疾患は、免疫細胞が特定の器官や組織を標的とする場合(又は、これらに局在する場合)は器官や組織に特異的であると見なされ、一方、免疫細胞が複数の器官や組織を標的とする場合は全身性であると見なされることが多い。
器官又は組織特異的自己免疫疾患としては、グレーブス病、橋本病、多腺性自己免疫症候群、インスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、免疫性不妊、自己免疫性アジソン病、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、疱疹状皮膚炎、自己免疫性脱毛症、尋常性白斑、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性血小板減少性紫斑病、悪性貧血、重症筋無力症、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、スティフ・マン症候群、急性リウマチ熱、交感性眼炎、グッドパスチャー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、側頭動脈炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、線維筋痛症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、乾癬、高安動脈炎、脂肪織炎、類天疱瘡、原因不明の脈管炎、ANCA陰性の脈管炎及びANCA陽性の脈管炎が挙げられるが、これらに限定されない。
全身性の自己免疫疾患としては、全身性エリテマトーデス、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、強皮症、全身性壊死性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、CREST症候群、抗リン脂質抗体症候群及びシェーグレン症候群が挙げられるが、これらに限定されない。
また、好酸球性胃腸炎、異型局所皮膚炎、心筋症、感染後心内膜心筋炎等の感染後症候群といったような、自己免疫型かもしれない症状を示す疾患も多い。
自己免疫疾患が影響を及ぼす可能性のある器官や組織としては、中枢又は末梢神経系、胃腸系、血液、内分泌腺、副腎、皮膚、結合組織、(骨や関節等)骨格系、(肺等)呼吸器系、(血管や心臓等)心臓血管系、生殖器、目、筋肉等が挙げられるが、これらに限定されない。
米国特許4513006号
米国特許5242942号
米国特許5384327号
米国特許5760006号
WO00/61138
WO00/01376
WO00/66096
Maryannoffら、J.Med Chem.1987年,30,880−887
Maryannoffら、Bioorg.Med.Chem.Lett.1993年,3,2653−2656
Shankら、Epilepsia 1994年,35,450−460
Maryannoffら、J.Med.Chem.1998年 41,1315−1343
Faughtら、Epilepsia 1995年,36(Sr),33
S.K.Sachdeoら、Epilepsia 1995年,36(S4),33
GLAUSER,Epilepsia 1999年,40(S5),S71−80
SACHDEO,Clin.Pharmacokiet 1998年,34,335−346
Nakamuraら、Eur.J.Pharmacol.1994年,254,83−89
Wauquierら、Epilepsy Res.1996年,24,73−77
従って、自己免疫疾患の治療法を開発するために多くの研究がなされている。しかしながら、自己免疫疾患の治療法は未だ十分ではない。
本発明によって、下記に示す式(I)の化合物が、自己免疫疾患の治療において有用であることが分かった。本発明は、
治療を要する患者に式(I):
治療を要する患者に式(I):
式中、
XはCH2又は酸素であり、
R1は水素又はアルキル基であり、
R2、R3、R4及びR5は独立して水素又は低級アルキル基であり、XがCH2である場合、R4及びR5は結合してベンゼン環を形成するアルケン基であってよく、Xが酸素である場合、R2及びR3並びに/又はR4及びR5は一緒になって下記式(II);
XはCH2又は酸素であり、
R1は水素又はアルキル基であり、
R2、R3、R4及びR5は独立して水素又は低級アルキル基であり、XがCH2である場合、R4及びR5は結合してベンゼン環を形成するアルケン基であってよく、Xが酸素である場合、R2及びR3並びに/又はR4及びR5は一緒になって下記式(II);
式中、
R6及びR7は、同一又は異なって、水素、低級アルキル基、又は、結合してシクロペンチル環若しくはシクロヘキシル環を形成するアルキル基であってもよい;
のメチレンジオキシ基であってよい:
の化合物を治療上有効な量投薬することを含む
ことを特徴とする自己免疫疾患の治療法に関する。
R6及びR7は、同一又は異なって、水素、低級アルキル基、又は、結合してシクロペンチル環若しくはシクロヘキシル環を形成するアルキル基であってもよい;
のメチレンジオキシ基であってよい:
の化合物を治療上有効な量投薬することを含む
ことを特徴とする自己免疫疾患の治療法に関する。
本発明は、
治療を要する患者に式(I):
治療を要する患者に式(I):
式中、X、R1、R2、R3、R4及びR5は上記で定義した通りである:
の化合物を治療上有効な量投薬することを含む
ことを特徴とする自己免疫疾患の治療法に関する。
の化合物を治療上有効な量投薬することを含む
ことを特徴とする自己免疫疾患の治療法に関する。
ある実施形態において、本発明は、
治療を要する患者に式(I)の化合物を治療上有効な量投薬することを含み、
上記式(I)の化合物はトピラメイトである
ことを特徴とする自己免疫疾患の治療法である。
治療を要する患者に式(I)の化合物を治療上有効な量投薬することを含み、
上記式(I)の化合物はトピラメイトである
ことを特徴とする自己免疫疾患の治療法である。
本発明のある実施形態において、上記式(I)の化合物の治療上有効な量は、1日当たり約5〜約500mgである。本発明の別の実施形態において、上記式(I)の化合物の治療上有効な量は、1日当たり約5〜約250mgである。また、本発明の別の実施形態において、上記式(I)の化合物の治療上有効な量は、1日当たり約5〜約100mgである。そして、本発明の別の実施形態において、上記式(I)の化合物の治療上有効な量は、1日当たり約5〜約50mgである。更に、本発明の別の実施形態において、上記式(I)の化合物の治療上有効な量は1日当たり約50mg未満である。
本発明のある実施形態において、上記自己免疫疾患は器官又は組織特異的自己免疫疾患である。本発明の別の実施形態において、上記自己免疫疾患は全身性自己免疫疾患である。また、本発明の別の実施形態において、上記自己免疫疾患は自己免疫型の症状を示す疾患である。
更に、本発明の別の実施形態において、上記自己免疫疾患は、中枢神経系、末梢神経系、胃腸系、血液、血管、心臓、内分泌腺、副腎、皮膚、骨、関節、肺、筋肉、生殖器、目及び結合組織からなる群より選択される生体組織に影響を及ぼす自己免疫疾患である。
ある実施形態において、本発明は、グレーブス病、橋本病、多腺性自己免疫症候群、インスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、免疫性不妊、自己免疫性アジソン病、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、疱疹状皮膚炎、自己免疫性脱毛症、尋常性白斑、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性血小板減少性紫斑病、悪性貧血、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、スティフ・マン症候群、急性リウマチ熱、交感性眼炎、グッドパスチャー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、側頭動脈炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、線維筋痛症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、高安動脈炎、脂肪織炎、類天疱瘡、原因不明の脈管炎、ANCA陰性の脈管炎、ANCA陽性の脈管炎、全身性エリテマトーデス、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、強皮症、全身性壊死性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、CREST症候群、抗リン脂質抗体症候群、シェーグレン症候群、好酸球性胃腸炎、異型局所皮膚炎、心筋症、感染後症候群及び感染後心内膜心筋炎からなる群より選択される自己免疫疾患の治療法である。
本発明の別の実施形態において、上記自己免疫疾患は、グレーブス病、橋本病、多腺性自己免疫症候群、免疫性不妊、自己免疫性アジソン病、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、疱疹状皮膚炎、自己免疫性脱毛症、尋常性白斑、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性血小板減少性紫斑病、悪性貧血、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、スティフ・マン症候群、急性リウマチ熱、交感性眼炎、グッドパスチャー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、側頭動脈炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、線維筋痛症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、高安動脈炎、脂肪織炎、類天疱瘡、原因不明の脈管炎、ANCA陰性の脈管炎、ANCA陽性の脈管炎、全身性エリテマトーデス、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、強皮症、全身性壊死性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、CREST症候群、抗リン脂質抗体症候群、シェーグレン症候群、好酸球性胃腸炎、異型局所皮膚炎、心筋症、感染後症候群及び感染後心筋炎からなる群より選択される。
別の実施形態において、本発明は、グレーブス病、橋本病、多腺性自己免疫症候群、インスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、免疫性不妊、自己免疫性アジソン病、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、疱疹状皮膚炎、自己免疫性脱毛症、尋常性白斑、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性血小板減少性紫斑病、悪性貧血、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、スティフ・マン症候群、急性リウマチ熱、交感性眼炎、グッドパスチャー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、側頭動脈炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、線維筋痛症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、高安動脈炎、脂肪織炎、類天疱瘡、原因不明の脈管炎、ANCA陰性の脈管炎及びANCA陽性の脈管炎からなる群より選択される自己免疫疾患の治療法である。
別の実施形態において、本発明は、全身性エリテマトーデス、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、強皮症、全身性壊死性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、CREST症候群、抗リン脂質抗体症候群及びシェーグレン症候群からなる群より選択される自己免疫疾患の治療法である。
また別の実施形態において、本発明は、好酸球性胃腸炎、異型局所皮膚炎、心筋症及び感染後症候群からなる群より選択される自己免疫疾患の治療法である。また、別の実施形態において、本発明は、好酸球性胃腸炎、異型局所皮膚炎、心筋症、感染後症候群及び心筋炎からなる群より選択される自己免疫疾患の治療法である。
更に、本発明の別の実施形態において、本発明が治療する疾患は、重症筋無力症等の神経系の自己免疫疾患、ギラン・バレー症候群及び自己免疫性ブドウ膜炎等の自己免疫性神経障害;自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血及び自己免疫性血小板減少症等の血液の自己免疫疾患;側頭動脈炎等の血管の自己免疫疾患;抗リン脂質抗体症候群;ウェゲナー肉芽腫症及びベーチェット病等の脈管炎;疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡及び尋常性白斑等の皮膚の自己免疫疾患;クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変及び自己免疫性肝炎等の胃腸系の自己免疫疾患;1型又は免疫性の糖尿病、グレーブス病、橋本病、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎等の内分泌腺の自己免疫疾患;副腎の自己免疫疾患;慢性関節リウマチ、線維筋痛症、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎等の結合組織疾患の自己免疫疾患;強直性脊椎炎及びシェーグレン症候群等の脊椎関節症;並びに、好酸球性胃腸炎及び異型局所皮膚炎等の自己免疫型の症状を示す疾患;を含む。
また、本発明の別の実施形態において、上記自己免疫疾患は、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、インスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、全身性エリテマトーデス、線維筋痛症、グレーブス病、クローン病、悪性貧血、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、強皮症及び重症筋無力症からなる群より選択される。好ましくは、自己免疫疾患は、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、線維筋痛症、グレーブス病、クローン病、悪性貧血、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、強皮症及び重症筋無力症からなる群より選択される。
本発明の更に別の実施形態において、上記自己免疫疾患は、尋常性天疱瘡、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎及び全身性エリテマトーデスからなる群より選択される。
また別の実施形態において、本発明は、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、全身性若年性慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、胃潰瘍、血清反応陰性関節症、変形性関節症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群、虹彩毛様体炎/ブドウ膜炎/視神経炎、特発性肺線維症、全身性脈管炎/ウェゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス、精巣炎/精管切除を戻す手術処置、アレルギー性/アトピー性疾患、湿疹、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性結膜炎、過敏反応性肺炎、移植、臓器移植拒絶反応、移植片対宿主病、全身性炎症反応症候群、敗血症症候群、グラム陽性菌敗血症、グラム陰性菌敗血症、培養陰性菌敗血症、真菌性敗血症、好中球減少に伴う発熱、尿路性敗血症、髄膜炎菌症、外傷/出血、やけど、電離放射線暴露、急性膵炎、成人呼吸窮迫症候群、慢性関節リウマチ、アルコール性肝炎、慢性炎症性疾患、サルコイドーシス、クローン病、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ、アトピー性疾患、超過敏反応、結膜炎、子宮内膜症、じんましん、全身性アナフィラキシー、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少症、任意の器官又は組織の移植片拒絶反応、腎臓移植拒絶反応、心臓移植拒絶反応、肝臓移植拒絶反応、膵臓移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、骨髄移植(BMT)拒絶反応、皮膚同種移植片拒絶反応、軟骨移植拒絶反応、骨移植片拒絶反応、小腸移植拒絶反応、胎児胸腺移植拒絶反応、副甲状腺移植拒絶反応、任意の器官又は組織の異種移植片拒絶反応、同種移植片拒絶反応、抗受容器超過敏反応(anti−receptor hypersensitivity reactions)、グレーブス病、レイノー病、B型インスリン抵抗性糖尿病、重症筋無力症、抗体による細胞傷害、III型超過敏反応、全身性エリテマトーデス、POEMS症候群(多発神経炎、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症及び皮膚症状症候群)、多発神経炎、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、皮膚症状症候群、抗リン脂質抗体症候群、天疱瘡、強皮症、混合性結合組織病、特発性アジソン病、慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、尋常性白斑、脈管炎、心筋梗塞における心臓切開後の症候群、IV型過敏症、接触皮膚炎、過敏反応性肺炎、同種移植片拒絶反応、細胞内有機体による肉芽腫、薬物過敏、代謝性/特発性、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、α−1−アンチトリプシン欠損症、橋本病、骨粗鬆症、視床下部−脳下垂体−副腎系の評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢胞性線維症、新生児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、家族性血球食細胞性リンパ組織球症、皮膚状態、脱毛、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球体腎炎、急性腎不全、血液透析、***、毒、子癇前症、OKT3療法、抗CD3療法、サイトカイン療法、化学療法、放射線療法(例えば無気力、貧血及び悪液質等を含むが、これらに制限されない)及び慢性サリチル酸中毒からなる群より選択される免疫関連疾患の治療法である。
更に別の実施形態において、本発明は、
治療を要する患者に式(I)の化合物、好ましくはトピラメイト、を1日当たり約50mg未満投薬することを含む
ことを特徴とする乾癬の治療法である。
治療を要する患者に式(I)の化合物、好ましくはトピラメイト、を1日当たり約50mg未満投薬することを含む
ことを特徴とする乾癬の治療法である。
また別の実施形態において、本発明は、
治療を要する患者に式(I)の化合物、好ましくはトピラメイト、を1日当たり約50mg未満投薬することを含む
ことを特徴とする多発性硬化症の治療法である。
治療を要する患者に式(I)の化合物、好ましくはトピラメイト、を1日当たり約50mg未満投薬することを含む
ことを特徴とする多発性硬化症の治療法である。
本発明のスルファミン酸塩化合物は、下記一般式(I):
式中、
XはCH2又は酸素であり、
R1は水素又はアルキル基であり、
R2、R3、R4及びR5は独立して水素又は低級アルキル基であり、XがCH2である場合、R4及びR5は結合してベンゼン環を形成するアルケン基であってよく、またXが酸素である場合、R2及びR3並びに/又はR4及びR5は一緒になって下記式(II);
XはCH2又は酸素であり、
R1は水素又はアルキル基であり、
R2、R3、R4及びR5は独立して水素又は低級アルキル基であり、XがCH2である場合、R4及びR5は結合してベンゼン環を形成するアルケン基であってよく、またXが酸素である場合、R2及びR3並びに/又はR4及びR5は一緒になって下記式(II);
式中、
R6及びR7は、同一又は異なって、水素、低級アルキル基、又は、結合してシクロペンチル環若しくはシクロヘキシル環を形成するアルキル基であってもよい;
のメチレンジオキシ基であってよい:
の化合物である。
R6及びR7は、同一又は異なって、水素、低級アルキル基、又は、結合してシクロペンチル環若しくはシクロヘキシル環を形成するアルキル基であってもよい;
のメチレンジオキシ基であってよい:
の化合物である。
R1は特に水素、又は、メチル基、エチル基及びイソプロピル基等の炭素数約1〜4のアルキル基である。本明細書中のアルキル基は、直鎖及び分岐のアルキル基を含む。R2、R3、R4、R5、R6及びR7のアルキル基は、炭素数約1〜3であり、メチル基、エチル基、イソプロピル基及びn−プロピル基を含む。XがCH2である場合、R4及びR5は結合して、Xを含む6員環に融合するベンゼン環を形成してもよい(すなわち、R4及びR5はアルカトリエニル基=C−CH=CH−CH=である)。
式(I)の化合物としては、特に、Xが酸素であり、かつ、R2、R3、R4及びR5が全て式(II)のメチレンジオキシ基(式中、R6及びR7はともにメチル基等のアルキル基である)のものである。式(I)の化合物として、2番目には、XがCH2であり、かつ、R4及びR5が結合してベンゼン環を形成するものである。式(I)の化合物として、3番目には、R2及びR3がともに水素であるものである。
式(I)の化合物は以下の方法で合成することができる。
(a)式「RCH2OH」のアルコールと、式「ClSO2NH2」又は「ClSO2NHR1」のクロロスルファミン酸とを、カリウムt−ブトキシド又は水素化ナトリウム等の塩基の存在下、約20〜25℃において、トルエン、THF又はジメチルホルムアミド等の溶媒中で反応させる。式中、Rは下記式(III)の構造である。
(b)式「RCH2OH」のアルコールと式「SO2Cl2」の塩化スルフリルとを、トリエチルアミン又はピリジン等の塩基の存在下、約−40〜25℃において、ジエチルエーテル又は塩化メチレン等の溶媒中で反応させて式「RCH2OSO2Cl」のクロロスルファミン酸を得、その後、約40〜25℃において塩化メチレン又はアセトニトリル等の溶媒中で式「R1NH2」のアミンと反応させ、式(I)の化合物を得る。(b)における反応条件は、Tsuchiyaらによっても記載されている(Tetrahedron Lett.,1978年,3365)。
(c)クロロスルファミン酸「RCH2OSO2Cl」とアジ化ナトリウム等の金属アジ化物とを塩化メチレン又はアセトニトリル等の溶媒中で反応させて式「RCH2OSO2N3」の硫酸アジドを得る(Hedayatullah,Tetrahedron Lett.1975年、2455)。その後、この硫酸アジドを還元して式(I)の化合物を得る。式中、R1は、(例えば貴金属及びH2を用いた)接触水素化による水素であるか、又は、メタノール等の溶媒中で金属銅と共に加熱してできた水素である。
例えば、式「RCH2OH」で表される出発物質は、市販品や公知の物質であってもよい。R2、R3、R4及びR5が全て同一で式(II)の基であるような式「RCH2OH」で表される出発物質は、Bradyの方法(Carbohydr.Res.1970年,14,35)によって、又は、「R6COR7」のケトン若しくはアルデヒドのトリメチルシリルエノールエーテルとフルクトースとを、約25℃において、(例えば塩化メチレンのような)含ハロゲン炭素化合物等の溶媒中で、塩酸等のプロトン酸若しくは塩化亜鉛等のルイス酸の存在下で反応させることによって得られる。上述したトリメチルシリルエノールエーテル反応は、Larsonらによって記載されている(Larsonら,J.Org.Chem.1973年,38 3935)。
また、式「RCOOH」及び「RCHO」のカルボン酸及びアルデヒドは、一般的な還元方法(例えばH.O.House(“Modern Synthetic Reactions”,2版,45〜144頁,1972年)が記載しているように、ダイクライム、THF又はトルエン等の不活性溶媒中で、約0℃〜100℃において、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム又はボラン−THF錯体と反応させる方法等)を用いて式「RCH2OH」の化合物に還元することができる。
式(I)の化合物は、本明細書中で参照している米国特許4513006号、5242942号、5384327号及び5760006号に開示されている方法によってもつくることができる。
式(I)の化合物は、様々な各々の異性体及びラセミ化合物(例えば、R2、R3、R4及びR5が6員環に対してα型及びβ型で(すなわち、図の平面に対して下及び上に)結合したもの)も含む。メチレンジオキシ基(II)の酸素は、6員環の同じ側に結合していることが好ましい。
本明細書中において、「自己免疫疾患」という語は、器官又は組織特異的自己免疫疾患、全身性自己免疫疾患及び自己免疫型の症状を示す疾患を含むものとし、特に、グレーブス病、橋本病、多腺性自己免疫症候群、インスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、免疫性不妊、自己免疫性アジソン病、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、疱疹状皮膚炎、自己免疫性脱毛症、尋常性白斑、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性血小板減少性紫斑病、悪性貧血、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、スティフ・マン症候群、急性リウマチ熱、交感性眼炎、グッドパスチャー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、側頭動脈炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、線維筋痛症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、高安動脈炎、脂肪織炎、類天疱瘡、原因不明の脈管炎、ANCA陰性の脈管炎、ANCA陽性の脈管炎、全身性エリテマトーデス、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、強皮症、全身性壊死性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、CREST症候群、抗リン脂質抗体症候群、シェーグレン症候群、好酸球性胃腸炎、異型局所皮膚炎、心筋症、感染後症候群及び感染後心内膜心筋炎等の自己免疫疾患を含むものとする。
器官又は組織特異的自己免疫疾患には、グレーブス病、橋本病、多腺性自己免疫症候群、インスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、免疫性不妊、自己免疫性アジソン病、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、疱疹状皮膚炎、自己免疫性脱毛症、尋常性白斑、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性血小板減少性紫斑病、悪性貧血、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、スティフ・マン症候群、急性リウマチ熱、交感性眼炎、グッドパスチャー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、側頭動脈炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、線維筋痛症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、高安動脈炎、脂肪織炎、類天疱瘡、原因不明の脈管炎、ANCA陰性の脈管炎及びANCA陽性の脈管炎が含まれる。
全身性自己免疫疾患には、全身性エリテマトーデス、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、強皮症、全身性壊死性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、CREST症候群、抗リン脂質抗体症候群及びシェーグレン症候群が含まれる。
本明細書中において、「自己免疫型の症状を示す疾患」という語は、自己抗体濃度は上昇するにも関わらず自己免疫疾患であるとは見なされない全ての疾患を意味するものとする。適切な例としては、好酸球性胃腸炎、異型局所皮膚炎、心筋症、及び、感染後心内膜心筋炎等の感染後症候群等が挙げられるが、これらに制限されない。
本明細書中において、「免疫関連疾患」という語は特に断りのない限り、免疫系の応答により細胞、組織、器官や複数の系統において病的症状が誘発されることを特徴とする全ての疾患若しくは障害、又は、免疫系の任意部分の機能不全に起因する全ての疾患若しくは障害を意味するものとし、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、全身性若年性慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、胃潰瘍、血清反応陰性関節症、変形性関節症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群、虹彩毛様体炎/ブドウ膜炎/視神経炎、特発性肺線維症、全身性脈管炎/ウェゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス、精巣炎/精管切除を戻す手術処置、アレルギー性/アトピー性疾患、湿疹、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性結膜炎、過敏反応性肺炎、移植、臓器移植拒絶反応、移植片対宿主病、全身性炎症反応症候群、敗血症症候群、グラム陽性菌敗血症、グラム陰性菌敗血症、培養陰性菌敗血症、真菌性敗血症、好中球減少に伴う発熱、尿路性敗血症、髄膜炎菌症、外傷/出血、やけど、電離放射線暴露、急性膵炎、成人呼吸窮迫症候群、慢性関節リウマチ、アルコール性肝炎、慢性炎症性疾患、サルコイドーシス、クローン病、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ、アトピー性疾患、超過敏反応、結膜炎、子宮内膜症、じんましん、全身性アナフィラキシー、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少症、任意の器官又は組織の移植片拒絶反応、腎臓移植拒絶反応、心臓移植拒絶反応、肝臓移植拒絶反応、膵臓移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、骨髄移植(BMT)拒絶反応、同種移植片拒絶反応、軟骨移植拒絶反応、骨移植片拒絶反応、小腸移植拒絶反応、胎児胸腺移植拒絶反応、副甲状腺移植拒絶反応、任意の器官又は組織の異種移植片拒絶反応、同種移植片拒絶反応、抗受容器超過敏反応、グレーブス病、レイノー病、B型インスリン抵抗性糖尿病、重症筋無力症、抗体による細胞傷害、III型超過敏反応、全身性エリテマトーデス、POEMS症候群(多発神経炎、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症及び皮膚症状症候群)、多発神経炎、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、皮膚症状症候群、抗リン脂質抗体症候群、天疱瘡、強皮症、混合性結合組織病、特発性アジソン病、慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、尋常性白斑、脈管炎、心筋梗塞における心臓切開後の症候群、IV型過敏症、接触皮膚炎、過敏反応性肺炎、同種移植片拒絶反応、細胞内有機体による肉芽腫、薬物過敏、代謝性/特発性、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、α−1−アンチトリプシン欠損症、橋本病、骨粗鬆症、視床下部−脳下垂体−副腎系の評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢胞性線維症、新生児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、家族性血球食細胞性リンパ組織球症、皮膚状態、脱毛、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球体腎炎、急性腎不全、血液透析、***、毒、子癇前症、OKT3療法、抗CD3療法、サイトカイン療法、化学療法、放射線療法(例えば無気力、貧血及び悪液質等を含むが、これらに制限されない)及び慢性サリチル酸中毒を含む。
本明細書中において、「患者」又は「対象」という語は特に断りのない限り、治療、観察又は試験の対象である動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくは人間を意味するものとする。
本明細書中において、「治療上有効な量」という語は特に断りのない限り、組織系統、動物又は人間において、治療する疾患や障害の症状を緩和する等の、研究者、獣医、医師又はそれ以外の臨床医の求める生物学的又は医薬的な応答を誘発する活性物質や薬剤の量を意味するものとする。
以下の実施例は、本発明を更に詳しく説明して本発明についての理解を助けるものであるが、本発明はこれらに制限されず、請求の範囲(別添)で記載している発明を何ら制限するものではない。
多発性硬化症患者にトピラメイトを1日当たり15mg投薬した。投薬量は15日目以降1日当たり30mgに増やした。投薬量15mgでは、無意識の伸縮硬直応答(stretch rigid response)が治まり、患者は9年ぶりに足を床につけた際に後ろに倒れずにベッドから出ることができた。しかしながら、これより多い30mgを投薬した際にはこの効果がなくなったため、投薬量を1日当たり12.5mgに減らした。その後患者の痙攣性の硬直応答は治まり、その効果は10か月以上経った時点で持続していた。
1型糖尿病患者にトピラメイトを10日間1日当たり25mg投薬し、その後、投薬量を1日当たり50mgに増やした。ピーク時に375〜400mg/DLで、平均すると220を超えていた患者の血糖値は(食事やインスリン投薬量を変えずに)減少し始め、3週間後に180〜220mg/DLになり、更にその3週間後には160〜180mg/DLにまで減少し、その後16週間経った時点でもその範囲内であった。
慢性関節リウマチ患者に1日当たり25mgのトピラメイトを投薬した。投薬量は10日毎に25mgずつ増やしていき、最終的に25mgずつ1日3回とした。この患者は以前から、ロルタブを1日当たり3〜4錠、2.5mgのメトトレキサート錠を週1回7錠、ミノサイクリンを1日当たり200mg、及び、プレドニゾンを1日当たり10mg服用していた。
トピラメイトで治療したところ患者は苦痛の著しい減少を申告し、半合成麻薬性鎮痛剤であるロルタブ(すなわち、重酒石酸ヒドロコドン)の使用を、苦痛の再発なしに徐々に止めることができた。また、プレドニゾンについても1日当たり5mgに減らし、ミノサイクリンは中止し、メトトレキサートは2.5mgの錠剤を週1回5錠に減らしたが、苦痛は減少して可動性は増大した。この効果は15週間経った時点で持続していた。
若い慢性関節リウマチ患者に1日当たりトピラメイト15mgをまず1週間投薬し、その後投薬量を、1日当たり45mg(15mgずつ3回に分けて投薬)になるまで1週間経過毎に15mgずつ増やした。この患者は以前からプレドニゾンを毎日3〜5mg服用していた。この患者は、15mgずつ1日2回投薬した際には苦痛が40〜50%減少し、1日当たり45mg投薬した際には70%減少したと申告した。その後2か月間、プレドニゾンを0.5mg/日まで減らしたが、効果は持続していた。この効果は4か月間経った時点で持続していた。
乾癬性関節炎患者に1日当たりトピラメイト15mgの投薬を開始した。1週間後に投薬量を15mgずつ1日2回に増やしたところ、皮膚障害に改善がみられ、関節痛が軽減した。更に毎朝15mgずつ及び毎晩30mgずつに増やしたところ、この患者は、この投薬量にしてから1か月後にベッドから以前より楽に出られるようになった。投薬量を25mgずつ1日2回にわずかに増やしたところ、この患者はほとんど痛みを感じなかったので、回転耕運機を用いて2年ぶりに庭仕事を再開した。この効果は、この投薬量で5か月間以上経った時点で持続していた
乾癬性関節炎患者に1日当たりトピラメイト25mgの投薬を開始した。しかし、この患者は、指の中央関節の腫れは著しくひいてほぼなくなったが無気力感が厳しいため、4週間後には投薬の中止を望んだ。そこで投薬量を1日2回7.5mgずつに減らしたところ、冬であったにも関わらず改善効果は持続した。この効果は10か月間以上経った時点で持続していた。
乾癬性関節炎患者に1日当たりトピラメイト25mgの投薬を開始した。投薬量を1日当たり45mgになるまで1週間経過毎に増やした。この患者は、苦痛が著しく減少して可動性が増大し、その状態がストレス時でも持続したと申告した。この患者に対する投薬量は便宜上25mgずつ1日2回に固定した。このトピラメイトの効果は約5か月間経った時点で持続していた。
潰瘍性大腸炎患者に1日当たりトピラメイト7.5mgの投薬を開始したところ、7日後には粘液が減少し、2週間後には粘液や出血がなくなった(すなわち便の色が薄くなった)。投薬量を1日当たり15mgに増やすと、この患者は日中の疲労感を訴えた。この投薬量を続けて2週間後、排便回数が増え、患者の便が黒ずんで粘液質になった。トピラメイトの投薬を6日間停止し、その後1日当たり7.5mgに戻したところ、粘液、排便及び出血が減少し、この効果は16週間以上経った時点で持続していた。
潰瘍性大腸炎患者に1日当たりトピラメイト25mgの投薬を開始し、その後投薬量を1週間経過毎に25mg/日ずつ増やした。この患者は、50mgずつ1日2回の投薬量で症状が軽くなり、75mgずつ1日2回の投薬量で症状の回数が減ったことに気づいた。また、100mgずつ1日2回の投薬量で下痢がなくなり、アサコール(asakol)の投薬量を1日2回、まず1200mgから800mgに、続いて400mgに減らしたにも関わらず、毎日正常な排便があることを申告した。9か月間の投薬を終了するまでに、この患者の体重は約143kgから約122kgに減った。そして、病気のために出勤や仕事ができないということがなくなった。結腸内視術検査の結果は、病気発症後初めて陰性であった。
潰瘍性大腸炎患者に1日当たりトピラメイト15mgずつの投薬を開始したところ、1週間で排便、出血及び粘液が著しく減少した。投薬量を1日当たり30mgに、その後1日当たり45mgに増やすとこの効果が消失し、その後症状が一層悪化して、この患者がプレドニゾンとコロゾール(colozol)を服用していた際よりも排便、出血及び粘液が増加した。トピラメイトの投薬を3週間中止し、その後1日当たり7.5mgにしたところ、排便、出血及び粘液が著しく減少し、この効果は18週間経った時点で持続していた。
プレドニゾンを30mgずつ1日2回服用している若い全身性エリテマトーデス患者に、1日当たりトピラメイト15mgの投薬を開始した。開始後7日間はほとんど変化がなく、その後投薬量を15mgずつ1日2回に増やしたところ、元々あった顔と体全体の発疹が治まり始め、頭痛はなくなって、関節痛が顕著に軽減した。これに加えて、患者の炭水化物(特に甘味)に対する強い欲求が顕著に弱まり、その後2週間の間、著しく元気になって気分もよくなった。また、この患者の抗核抗体ANAの検査値は、トピラメイト投薬前には4+であったが、3週間投薬した後では2+になった。トピラメイトの投薬量を午前中15mg及び毎晩30mgに増やすと、症状は一層改善した。プレドニゾンは4週間後には1日当たり25mgに、6週間後には10mgに減らした。この効果は6か月間経った時点で持続していた。
乾癬患者に1日当たりトピラメイト15mgをまず7日間投薬し、その後投薬量を、1日当たり45mg(等量ずつに分けて投薬)になるまで毎日15mgずつ増やした。投薬量45mgで10日間の後、患者の障害は軽減し始め、便宜上25mgずつ1日2回を投薬した際の乾癬皮疹面積及び重症度の指標(PASI)の値は12.2から5.4に減少した。この現象は投薬8週間で現れ、16週間後も持続していた。
プロピオン酸コベテゾールを1日15mg服用している尋常性天疱瘡患者に、1日当たりトピラメイト15mgの投薬を開始した。投薬量を、45mg(何回かに分けて投薬)になるまで3週間かけて増やした。患者の障害は小さくなり始め、完全に乾いてかさぶたができ、かさぶたがはがれた後は正常な皮膚になった。1日当たり15mgずつ投薬し始めて8週間後にプロピオン酸コベテゾールの投薬量を3日に1回5mgずつに減らしてもこの現象が起こり、持続した。この効果は12週間経った時点で持続していた。
イムラン(immuran)を50mgずつ1日2回及びプレドニゾンを1日当たり20mg服用している尋常性天疱瘡患者に、1日当たりトピラメイト15mgの投薬を開始した。投薬量を、1日当たり45mg(何回かに分けて投薬)になるまで3週間かけて増やした。この時障害が1つ小さくなりつつあったが4週間後には治り、2つ目の障害が小さくなり始めた。この現象は、イムラン及びプレドニゾンの1日当たりの投薬量を、それまでの2年間で最も少ない50mg及び10mgにそれぞれ減らしても起こった。投薬量を30mgずつ1日2回に増やしたところ、2つ目の障害が治った。この効果は20週間経った時点で持続していて、Ig抗体の値はゼロであった。
複数の自己免疫疾患を患っている患者をトピラメイトで治療した。この患者は全身性エリテマトーデス(SLE)後天性γグロブリン貧血(systemic lupus erythematosis(SLE) acquired anemia of gamma globulins)、慢性関節リウマチ、レイノー現象及び橋本病を患っていた。この患者はまた、メドロールを1日当たり32mg及び1日当たり132mg以内及び週1回25mgのメトトレキサート注射を受けていた。
トピラメイトの投薬は1日当たり15mgから開始して、1日当たり15mg〜65mgずつ1週間経過毎に増やし、2か月後に1日当たり50mgに固定した。この患者は、歩行時の苦痛が著しく軽くなったことに気づき、メドロールの量を1週間経過毎に1mgずつ減らし始め、最終的に1日当たり5mgの投薬量を維持した。患者の表現によると「目と頭を黒いタオルで覆うことでのみ緩和される激しい苦痛」であった虹彩炎は、1〜2か月毎に発症して1〜2週間続いていたが、その回数が減って症状が軽くなった。トパマックス(R)(Topamax(R))服用後は、患者の父が死亡した時に1回しか発症していない。上記効果は、虹彩炎を治療するための投薬量及び投薬回数(すなわち、pred forte及びcloxanの滴下量)を著しく減らしても、5か月間症状が再発しなかったことからより明白である。この改善は、メトトレキサートを中止しても全て持続していた。患者は最後の診療の際に車を運転してきたが、このようなことはそれ以前の5年間にはできなかったことである。6か月間以上経った時点でも効果は持続していた。
乾癬患者に、1日当たりトピラメイト15mgの投薬を開始したところ、開始後7日目で多少の改善が見られた。投薬量を30mg/日(何回かに分けて投薬)に増やしたところ障害が悪化し始め、45mg/日(何回かに分けて投薬)で悪化が明白となった。1日当たり60mgにすると、新たな障害が発症した。投薬量を1日おきに減らして最終的に15mgにしたが改善はほとんど見られなかった。開始後8週間の間、PASIの値は29.1で一定であると判断された。
約30年前にはリウマチ因子陽性であって、その時多発性関節炎とレイノー現象とにも罹っていた慢性関節リウマチ患者を、1日当たり40mgのプレドニゾンで6か月間治療した後、1年後にプレドニゾンを中止した。翌年以降、乾癬が両肘において発症し、冬にな ると悪化した。この患者は熱心なゴルファーであったが、両方(特に左)の手首から先に痛みを伴う腫れと硬直、及び、背中の痛みと硬直があった。ナプロキセンは効果がなかったが、患者はステロイドの試用を拒否した。リウマチ因子を再度試験したところ、陽性であった。この患者に1日当たりトパマックス15mgの投薬を開始し、この投薬量を1週間経過毎に15mgずつ増やしていき、最終的に1日当たり45mgを何回かに分けて投薬した。リウマチによる患者の苦痛は、10を激痛とする0〜10までの自己評価基準によると、以下のように減少した。両手の関節の痛み;6→2、手首の痛み;7→2〜3、背中の痛みと硬直;8〜6→2〜3。この患者は、よく眠れるようになって「起床時の硬直もない」と申告した。この効果は6か月間経った時点でも持続していて、乾癬も改善した。
多発性硬化症(M.S.)患者にトパマックス7.5mgを3日間就寝時に投薬して治療したところ、歩行の改善が見られ、患者は、背中の痛みは軽くなったが両脚の痙攣は依然続いていると申告した。この患者は以前から、就寝時にトラゾドン(trazadone)100mg、クロナゼパム(clonazepan)1mgずつ1日3回、シタロプラム(citalapram)毎朝40mg、ガバペンチン(gabapentrin)600mgずつ1日4回、及び、1日当たりシントロイド25mcgを2年間服用していた。この患者は、副作用を理由にステロイドとインターフェロンを拒否していた。
トパマックスの投薬量を就寝時に15mgに増やしたところ、この患者は「激しい尿漏れがなくなり」、脚の付け根から下の痙攣がなくなったと申告し、2日後には、杖をつかずにそれまで10年間で最も背筋を伸ばして歩くことができ、尿失禁や背中の痛みがないと申告した。この患者は、特に認知機能過程が完全に機能しており、思考過程が大いに改善したと感じていた。この患者には以前からの薬剤と共に就寝時にトパマックス15mgを投薬することとし、医学的にも情緒的にも大いに改善した。
この患者は、「その前の月に1日当たり10〜14時間働き、その運動のために疲弊したのに加えて、ほとんど眠れなかった」ため、4週間後には杖をついての歩行に戻った。そして、「衣服が皮膚に触れると体のどこであろうと非常にかゆく」、セチリジン(cetirizine)での治療を試みたが治らなかったと申告した。この患者は、「めまいと脆弱感があり、足とつま先が弓形につり、歩行障害が起こる前は10分間以上立っていられず、不眠症、精神上の問題及び尿漏れがある」と訴えた。トパマックスの投薬量を就寝時に30mgに増やし、その8日間後に診察したところ、患者は「めまい、脆弱感及び尿失禁がなくなり、歩行障害、かゆみ及び苦痛が軽くなった」と申告した。この患者は「熟睡」したことに気がつき、この効果はその後4か月間経った時点でも持続していた。この患者に対する診断はI軸双極性障害(Axis I Bipolar disorder)であって、III軸多発性硬化症(Axis III multiple sclerosis)とは特定されなかった。
急激に気分が変調する症状を呈し、衣服のタグやある種の衣服による非常に強いかゆみを20年以上前から訴える患者がいた。この患者にガバペンチン(gabapenten)の投薬を開始し、投薬量を300mgずつ1日4回に増やした。患者は、少し落ち着いたものの2週間で約2.3kg体重が増えたと訴えた。かゆみに変化はなかった。この患者に就寝時にトパマックス12.5mgの投薬を開始し、投薬量を1週間経過毎に12.5mgずつ、50mgまで増やした。患者は「気分が本当に安定した」と申告し、初めてかゆみを全く感じなかった。
プレドニゾン20mgで治療した好酸球性胃腸炎が再発して体重が約6.8kg増えたために、鬱病を呈する患者がいた。再発はそれまでの2年間で3回目であり、毎回胃生検によって確認されていた。いずれの再発もステロイドを中止して4〜5か月後に始まっていることから、ステロイドが身体に副作用を引き起している疑いがあった。トパマックスの投薬を、最初は7.5mgを3日毎、その後7.5mgを1日おきに試みた。プレドニゾンを再度徐々に中止したところ、19か月間経った時点で症状が再発していなかった。
本発明の化合物は、乾癬又は多発性硬化症を治療するために使用した場合、1日当たり典型的には50mg未満、より典型的には少なくとも約5mg、好ましくは約5〜約45mg投薬され、乾癬を治療する場合はより好ましくは約30〜約45mg投薬される。乾癬を治療する場合、投薬量が50mgを超えると(例えば100mg/日)障害が悪化した。多発性硬化症を治療する場合、より好ましい投薬量は約5〜約30mgである。投薬量が30mgを超えると、疾患の悪化が観察された。
乾癬又は多発性硬化症以外の自己免疫疾患を治療するために使用した場合、1日当たりの投薬量は典型的には約100mg以下である。約250mg以下、更には約500mg以下の場合があってもよいが、より典型的には約50mg以下、好ましくは約5〜約45mgである。典型的な例としては約7.5mgである。
最適な投薬量及び投薬計画は、当業者であれば容易に決定してもよく、個々の薬剤の薬力学的特性、投薬の時間及び方法、薬剤の強さ、並びに、(疾患の症状の性質及び程度等)病状の進行に応じて異なるだろう。また、患者の性別、年齢、体重、食生活、運動及び合併症等の、治療の対象である患者の個人的要素によって、投薬量及び/又は投薬計画を変える必要もあるだろう。
薬剤の投薬については、式(I)の化合物の1種以上を、当業者には明白であろう任意の適切な方法で投薬してよい。より詳しくは、式(I)の化合物は、口、肺、腹腔(ip)、静脈(iv)、筋肉(im)、皮下(sc)、皮膚、口内、鼻、舌下腺、眼、直腸及び膣等からの投薬といった、任意の非経口的な方法で投薬してよいが、これらに制限されない。更に、式(I)の化合物は当業者に公知である任意の適切な方法(例えばローションとして)等によって局所的に投薬してもよい。本明細書中に記載した治療効果を与える投薬量又は投薬回数はいずれも本発明で用いるのに適している、ということは当業者には非常に明白であろう。
式(I)の化合物は、式(I)の化合物及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物として投薬してもよい。
医薬として許容される担体としては、例えば、媒体、補助剤、賦形剤又は希釈剤等が挙げられ、これらは当業者に公知である。典型的には、上記医薬として許容される担体は、活性物質に対して化学的に不活性であり、使用される条件において有害な副作用や毒性がない。上記医薬として許容される担体は、ポリマー及びポリマーマトリックスを含んでよい。
本発明の化合物は、医薬品との併用に使用できる従来の任意の方法で、単一の治療薬として、又は、治療薬の組み合わせの形で投薬してもよい。
投薬形態(投薬するのに適切な組成物)は典型的に、1ユニット当たり約1mg〜約50mgの活性成分を含む。これらの医薬組成物における活性成分の量は通常、組成物の全重量の約0.5〜95重量%であろう。
活性成分は、カプセル、錠剤及び粉末等の固体の投薬形態で、又は、エリキシル剤、シロップ及び懸濁剤等の液体の投薬形態で経口投薬してもよい。また、上記活性成分は、滅菌した液体の投薬形態で非経口的に投薬することもできる。上記活性成分はまた、鼻腔内に投薬することもできるし(点鼻薬)、薬剤粉末ミストの吸入によって投薬することもできる。更に、パッチ方式やローション又は軟膏を用いた経皮的投薬等の投薬形態も可能かもしれない。
経口投薬にふさわしい製剤としては、(a)有効量の上記化合物を水、生理食塩水又はオレンジジュース等の希釈剤中に溶解したもの等の溶液;(b)固体又は顆粒状の上記活性成分を一定量含んだカプセル、小袋、錠剤、糖衣錠及びトローチ剤;(c)粉末;(d)適切な液体中に懸濁したもの;並びに(e)適切な乳剤等が挙げられる。液状の製剤としては、水及びアルコール(例えばエタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレンアルコール)等の希釈剤に、医薬として許容される界面活性剤、懸濁剤又は乳化剤を添加したもの又は添加しないもの等が挙げられる。カプセル製剤は、例えば、界面活性剤、滑剤、並びに、ラクトース、スクロース、リン酸カルシウム及びコーンスターチ等の不活性な増量剤を含む通常のハード又はソフトゼラチンカプセルであってよい。錠剤製剤は、以下の1種以上を含むことができる。ラクトース、スクロース、マンニトール、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸、結晶セルロース、アラビアゴム、ゼラチン、グアーガム、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム(croscarmellose sodium)、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛及びステアリン酸等の賦形剤、着色料、希釈剤、緩衝剤、崩壊剤、湿潤剤、防腐剤、着香料及び薬理学的に相性のよい担体。糖衣錠製剤は、通常スクロース及びアラビアゴム又はトラガカントゴムといった風味の中に活性成分を含むことができ、トローチ剤は、ゼラチンやグリセリン等の不活性な基剤又はスクロース及びacadiaの中に活性成分を含むことができ、また、乳剤及びゲルは活性成分の他に従来公知の担体を含むことができる。
本発明の化合物は、単独で又は他の適切な成分と組み合わせて、吸入によって投薬するエアゾール製剤にすることもできる。このエアゾール製剤は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン及び窒素等の加圧可能な高圧ガス中に配合することもできる。また、非加圧製剤としてネビュライザーやアトマイザーに入れる等して処方してもよい。
非経口投薬に適した製剤としては、抗酸化剤、バッファー、静菌剤及び(上記製剤を患者の血液と等張にする)溶質を含むことができる水性及び非水性の等張性滅菌注射液、並びに、懸濁剤、溶解剤、増粘剤、安定剤及び防腐剤を含むことができる水性及び非水性の滅菌懸濁剤等が挙げられる。上記化合物は、(水、生理食塩水、水性デキストロース等の糖溶液、エタノール、イソプロパノール又はヘキサデシルアルコール等のアルコール、プロピレングリコール又はポリエチレングリコール(ポリエチレングリコール400等)等のグリコール、2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−メタノール等のグリセロールケタール、エーテル、油、脂肪酸、脂肪酸エステル又はグリセリド、又は、アセチル化脂肪酸グリセリド等の)液体を滅菌したもの又は液体の混合物等の、薬剤の担体である生理学的に許容される希釈剤で希釈し、更に、石鹸や洗剤等の医薬として許容される界面活性剤、ペクチン、カルボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース若しくはカルボキシメチルセルロース等の懸濁剤、乳化剤及びその他の補助剤を添加した又は添加しない形で投薬することができる。
非経口製剤中に使用できる油としては、石油、動物性油、植物性油又は合成油等が挙げられる。油としては、具体的には、例えばピーナッツ油、大豆油、ごま油、綿実油、コーン油、オリーブ油、ワセリン及び鉱物油等が挙げられる。非経口製剤中に使用するのに適切な脂肪酸としては、オレイン酸、ステアリン酸及びイソステアリン酸等が挙げられる。例えばオレイン酸エチル及びミリスチン酸イソプロピルは、脂肪酸エステルとして適切である。非経口製剤中に使用するのに適切な石鹸には脂肪酸アルカリ金属塩(fatty alkali metal)、アンモニウム及びトリエタノールアミン塩が含まれ、適切な洗剤としては、(a)例えばハロゲン化ジメチルジアルキルアンモニウム及びアルキルピリジニウムハロゲン化物等のカチオン性洗剤、(b)例えばアルキル、アリール及びオレフィンスルホン酸塩、アルキル、オレフィン、エーテル及びモノグリセリド硫酸塩、並びに、スルホコハク酸塩等のアニオン性洗剤、(c)例えば脂肪酸アミンオキシド(fatty amine oxide)、脂肪酸アルカノールアミド及びポリオキシエチレン−ポリプロピレン共重合体等の非イオン性洗剤、(d)例えばアルキルβ―アミノプロピオネート及び2−アルキルイミダゾリン第4級アンモニウム塩等の両性洗剤、並びに、(e)それらの混合物等が挙げられる。
非経口製剤は典型的には活性成分を溶液中に約0.5%〜約25重量%含む。適切な防腐剤及びバッファーをこの製剤中に使用することもできる。注射部位の刺激を最小限にしたり除去したりするために、この組成物は親水性−親油性部分を有する1種以上の非イオン性洗剤を約5重量%〜約15重量%含んでいてもよい。適切な界面活性剤としては、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル、例えばソルビタンモノオレエート、エチレンオキシドと疎水性塩基との高分子量付加物、及び、プロピレンオキシドとプロピレングリコールの縮合によって形成されるもの等が挙げられる。
医薬として許容される賦形剤もまた当業者に公知である。賦形剤は、個々の化合物に応じて選択する場合もあれば、組成物の投薬方法によって選択する場合もあるだろう。従って、本発明の医薬組成物の適切な製剤は広い範囲に渉る。以下の方法及び賦形剤は、単に具体例として挙げるものであり、何ら制限を加えるものではない。医薬として許容される賦形剤としては、活性成分の作用を妨げず、有害な副作用を引き起こさないものが好ましい。適切な担体及び賦形剤としては、水、アルコール及びプロピレングリコール等の溶媒、固体吸着剤(solid absorbant)及び希釈剤、界面活性剤、懸濁剤、打錠用バインダー、滑剤、香料及び着色料等が挙げられる。
上記製剤は、アンプル及びガラスビン等のユニット投薬用又は複数回投薬用密閉容器に入れて提供することもできるし、使用直前に水等の滅菌した液状賦形剤を添加するだけで注射できるような、フリーズドライ(凍結乾燥)状態で保存することもできる。即席の注射液及び懸濁剤は滅菌した粉末、顆粒及び錠剤から調製することができる。注射可能な組成物に用いることのできる薬剤の担体に要求される条件は、通常の当業者に公知である。(Pharmaceutics and Pharmacy Practice,J.B.Lippincott Co.,フィラデルフィア,ペンシルベニア州)参照。
本発明の化合物はまた、点鼻薬の形で、又は、定量吸入器及び鼻若しくは口内吸入器によって投薬することができる。薬剤は、細かい霧状の点鼻液によって、又は、エアゾール状の粉末によって送達される。
本発明における上述の記載は、本発明を説明する記載である。また、開示している内容は、代表的で好ましい本発明の実施形態を示す記載である。しかしながら上述のように、本発明は、様々な他の組み合わせ、変形形態及び環境において使用できるものであり、本明細書中に記載する本発明の概念の範囲内で、上述の教示及び/又は関連技術における技術や知識に適するように変更され得ることが理解されるべきである。上記実施形態はまた、本発明の最良の実施方法を説明すること、及び、本発明者ら以外の当業者が上記実施形態、又は、他の実施形態において、本発明の個々の用途や使用に応じて必要な変更を加えながら本発明を利用できるようにすることを意図している。従って、上記記載は、本発明を本明細書中に開示した形態に制限することを意図するものではない。また、別添の請求の範囲は、代替となる実施形態を含んでいると解釈されることを意図する。
Claims (22)
- 式(I):
XはCH2又は酸素であり、
R1は水素又はアルキル基であり、
R2、R3、R4及びR5は独立して水素又は低級アルキル基であり、XがCH2である場合、R4及びR5は結合してベンゼン環を形成するアルケン基であってよく、Xが酸素である場合、R2及びR3並びに/又はR4及びR5は一緒になって下記式(II);
R6及びR7は、同一又は異なって、水素、低級アルキル基、又は、結合してシクロペンチル環若しくはシクロヘキシル環を形成するアルキル基であってもよい;
のメチレンジオキシ基であってよい:
の化合物を治療上有効な量投薬することを含む
ことを特徴とする治療を要する患者における自己免疫疾患の治療法。 - 前記式(I)の化合物がトピラメイト(topiramate)である
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記式(I)の化合物の治療上有効な量は、1日当たり約5〜約500mgである
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 上記式(I)の化合物の治療上有効な量は、1日当たり約5〜約250mgである
ことを特徴とする請求項3に記載の方法。 - 上記式(I)の化合物の治療上有効な量は、1日当たり約5〜約50mg未満である
ことを特徴とする請求項4に記載の方法。 - 上記自己免疫疾患は、器官又は組織特異的自己免疫疾患、全身性自己免疫疾患及び自己免疫型の症状を示す疾患からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 上記自己免疫疾患は、中枢神経系、末梢神経系、胃腸系、血液、血管、心臓、内分泌腺、副腎、結合組織、骨、関節、肺、筋肉、生殖器、目及び皮膚からなる群より選択される生体組織に影響を及ぼす疾患である
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 上記自己免疫疾患は、グレーブス病、橋本病、多腺性自己免疫症候群、インスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、免疫性不妊、自己免疫性アジソン病、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、疱疹状皮膚炎、自己免疫性脱毛症、尋常性白斑、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性血小板減少性紫斑病、悪性貧血、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、スティフ・マン症候群、急性リウマチ熱、交感性眼炎、グッドパスチャー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、側頭動脈炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、線維筋痛症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、高安動脈炎、脂肪織炎、類天疱瘡、原因不明の脈管炎、ANCA陰性の脈管炎、ANCA陽性の脈管炎、全身性エリテマトーデス、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、強皮症、全身性壊死性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、CREST症候群、抗リン脂質抗体症候群、シェーグレン症候群、好酸球性胃腸炎、異型局所皮膚炎、心筋症、感染後症候群及び感染後心内膜心筋炎からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 上記自己免疫疾患は、器官又は組織特異的自己免疫疾患である
ことを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 上記自己免疫疾患は、グレーブス病、橋本病、多腺性自己免疫症候群、インスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、免疫性不妊、自己免疫性アジソン病、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、疱疹状皮膚炎、自己免疫性脱毛症、尋常性白斑、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性血小板減少性紫斑病、悪性貧血、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、スティフ・マン症候群、急性リウマチ熱、交感性眼炎、グッドパスチャー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、側頭動脈炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、線維筋痛症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、高安動脈炎、脂肪織炎、類天疱瘡、原因不明の脈管炎、ANCA陰性の脈管炎及びANCA陽性の脈管炎からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項9に記載の方法。 - 上記自己免疫疾患は、全身性自己免疫疾患である
ことを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 上記自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、強皮症、全身性壊死性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、CREST症候群、抗リン脂質抗体症候群及びシェーグレン症候群からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項10に記載の方法。 - 上記自己免疫疾患は、自己免疫型の症状を示す疾患である
ことを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 上記自己免疫疾患は、好酸球性胃腸炎、異型局所皮膚炎、心筋症、感染後症候群及び心筋炎からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項13に記載の方法。 - 上記自己免疫疾患は、重症筋無力症、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質抗体症候群、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、尋常性白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、1型又は免疫性の糖尿病、グレーブス病、橋本病、自己免疫性卵巣炎、精巣炎、慢性関節リウマチ、線維筋痛症、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎及びシェーグレン症候群からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 上記自己免疫疾患は、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、インスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病、全身性エリテマトーデス、線維筋痛症、グレーブス病、クローン病、悪性貧血、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、強皮症及び重症筋無力症からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 上記自己免疫疾患は、尋常性天疱瘡、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎及び全身性エリテマトーデスからなる群より選択される
ことを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 式(I):
XはCH2又は酸素であり、
R1は水素又はアルキル基であり、
R2、R3、R4及びR5は独立して水素又は低級アルキル基であり、XがCH2である場合、R4及びR5は結合してベンゼン環を形成するアルケン基であってよく、Xが酸素である場合、R2及びR3並びに/又はR4及びR5は一緒になって下記式(II);
R6及びR7は、同一又は異なって、水素、低級アルキル基、又は、結合してシクロペンチル環若しくはシクロヘキシル環を形成するアルキル基であってもよい;
のメチレンジオキシ基であってよい:
の化合物を治療上有効な量投薬することを含む
ことを特徴とする治療を要する患者における免疫関連疾患の治療法。 - 前記式(I)の化合物がトピラメイトである
ことを特徴とする請求項18に記載の方法。 - 上記免疫関連疾患は、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、全身性若年性慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、胃潰瘍、血清反応陰性関節症、変形性関節症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群、虹彩毛様体炎/ブドウ膜炎/視神経炎、特発性肺線維症、全身性脈管炎/ウェゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス、精巣炎/精管切除を戻す手術処置、アレルギー性/アトピー性疾患、湿疹、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性結膜炎、過敏反応性肺炎、移植、臓器移植拒絶反応、移植片対宿主病、全身性炎症反応症候群、敗血症症候群、グラム陽性菌敗血症、グラム陰性菌敗血症、培養陰性菌敗血症、真菌性敗血症、好中球減少に伴う発熱、尿路性敗血症、髄膜炎菌症、外傷/出血、やけど、電離放射線暴露、急性膵炎、成人呼吸窮迫症候群、慢性関節リウマチ、アルコール性肝炎、慢性炎症性疾患、サルコイドーシス、クローン病、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ、アトピー性疾患、超過敏反応、結膜炎、子宮内膜症、じんましん、全身性アナフィラキシー、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少症、任意の器官又は組織の移植片拒絶反応、腎臓移植拒絶反応、心臓移植拒絶反応、肝臓移植拒絶反応、膵臓移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、骨髄移植(BMT)拒絶反応、皮膚同種移植片拒絶反応、軟骨移植拒絶反応、骨移植片拒絶反応、小腸移植拒絶反応、胎児胸腺移植拒絶反応、副甲状腺移植拒絶反応、任意の器官又は組織の異種移植片拒絶反応、同種移植片拒絶反応、抗受容器超過敏反応(anti−receptor hypersensitivity reactions)、グレーブス病、レイノー病、B型インスリン抵抗性糖尿病、重症筋無力症、抗体による細胞傷害、III型超過敏反応、全身性エリテマトーデス、POEMS症候群(多発神経炎、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症及び皮膚症状症候群)、多発神経炎、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、皮膚症状症候群、抗リン脂質抗体症候群、天疱瘡、強皮症、混合性結合組織病、特発性アジソン病、慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、尋常性白斑、脈管炎、心筋梗塞における心臓切開後の症候群、IV型過敏症、接触皮膚炎、過敏反応性肺炎、同種移植片拒絶反応、細胞内有機体による肉芽腫、薬物過敏、代謝性/特発性、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、α−1−アンチトリプシン欠損症、橋本病、骨粗鬆症、視床下部−脳下垂体−副腎系の評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢胞性線維症、新生児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、家族性血球食細胞性リンパ組織球症、皮膚状態、脱毛、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球体腎炎、急性腎不全、血液透析、***、毒、子癇前症、OKT3療法、抗CD3療法、サイトカイン療法、化学療法、放射線療法(無気力、貧血及び悪液質等)及び慢性サリチル酸中毒からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項18に記載の方法。 - 治療を要する患者に式(I):
XはCH2又は酸素であり、
R1は水素又はアルキル基であり、
R2、R3、R4及びR5は独立して水素又は低級アルキル基であり、XがCH2である場合、R4及びR5は結合してベンゼン環を形成するアルケン基であってよく、Xが酸素である場合、R2及びR3並びに/又はR4及びR5は一緒になって下記式(II);
R6及びR7は、同一又は異なって、水素、低級アルキル基、又は、結合してシクロペンチル環若しくはシクロヘキシル環を形成するアルキル基であってもよい;
のメチレンジオキシ基であってよい:
の化合物を1日当たり約50mg未満投薬することを含む
ことを特徴とする乾癬及び多発性硬化症の治療法。 - 前記式(I)の化合物がトピラメイトである
ことを特徴とする請求項21に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33132401P | 2001-11-14 | 2001-11-14 | |
US60/331,324 | 2001-11-14 | ||
PCT/US2002/036408 WO2003041697A1 (en) | 2001-11-14 | 2002-11-14 | Method for treating autoimmune diseases |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005514352A true JP2005514352A (ja) | 2005-05-19 |
JP2005514352A6 JP2005514352A6 (ja) | 2005-08-04 |
Family
ID=23293476
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003543584A Pending JP2005514352A (ja) | 2001-11-14 | 2002-11-14 | 自己免疫疾患の治療法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20030144347A1 (ja) |
EP (1) | EP1450779A1 (ja) |
JP (1) | JP2005514352A (ja) |
CA (1) | CA2466519A1 (ja) |
MX (1) | MXPA04004572A (ja) |
WO (1) | WO2003041697A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040014681A1 (en) * | 2002-05-14 | 2004-01-22 | Ralph Ryback | Method for treating dermatoses and tissue damage |
AU2003297639A1 (en) * | 2002-12-02 | 2004-06-23 | University Of Florida | Treatments for benign tumors, cancers, neoplasias, and/or other inflammatory disorders or diseases |
FR2903019A1 (fr) * | 2006-06-30 | 2008-01-04 | Univ Claude Bernard Lyon I Eta | Utilisation d'un inhibiteur de l'anhydrase carbonique, pour la preparation d'un medicament destine a traiter des degenerescences du muscle squelettique |
US8603980B2 (en) | 2007-01-16 | 2013-12-10 | The Johns Hopkins University | Glutamate receptor antagonists and methods of use |
AU2008219065B2 (en) | 2007-02-19 | 2014-01-30 | Marine Polymer Technologies, Inc. | Hemostatic compositions and therapeutic regimens |
US8071557B2 (en) * | 2007-06-13 | 2011-12-06 | Vivus, Inc. | Treatment of pulmonary hypertension with carbonic anhydrase inhibitors |
KR101883797B1 (ko) | 2010-04-15 | 2018-08-30 | 마린 폴리머 테크놀로지스, 인코퍼레이션. | 폴리-n-아세틸글루코사민 나노섬유의 항-세균성 용도 |
NZ732118A (en) * | 2011-04-15 | 2018-11-30 | Marine Polymer Tech Inc | Treatment of disease with poly-n-acetylglucosamine nanofibers |
US8652527B1 (en) | 2013-03-13 | 2014-02-18 | Upsher-Smith Laboratories, Inc | Extended-release topiramate capsules |
US9101545B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-08-11 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Extended-release topiramate capsules |
EP3952853A4 (en) * | 2019-04-12 | 2023-04-12 | Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. | INHIBITORS OF CD40-CD154 BINDING |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5384327A (en) * | 1992-12-22 | 1995-01-24 | Mcneilab, Inc. | Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates |
US5753694A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-19 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
-
2002
- 2002-11-14 JP JP2003543584A patent/JP2005514352A/ja active Pending
- 2002-11-14 US US10/293,492 patent/US20030144347A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-14 MX MXPA04004572A patent/MXPA04004572A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-11-14 EP EP02780645A patent/EP1450779A1/en not_active Withdrawn
- 2002-11-14 CA CA002466519A patent/CA2466519A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-14 WO PCT/US2002/036408 patent/WO2003041697A1/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2003041697A1 (en) | 2003-05-22 |
MXPA04004572A (es) | 2005-07-05 |
US20030144347A1 (en) | 2003-07-31 |
EP1450779A1 (en) | 2004-09-01 |
CA2466519A1 (en) | 2003-05-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103260613B (zh) | 用于治疗炎症和疼痛的3-甲磺酰基丙腈 | |
KR100653326B1 (ko) | 클러스터 두통을 치료하는데 유용한 진경제 유도체 | |
JP2005514352A (ja) | 自己免疫疾患の治療法 | |
US20110178050A1 (en) | Use of cyclolignans for the treatment of a hyperactive immune system | |
JP2005514352A6 (ja) | 自己免疫疾患の治療法 | |
EP0365044A2 (en) | Novel pharmaceutical use of (NVA)2-cyclosporine | |
WO1998000124A1 (en) | Use of topiramate or derivatives thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of postischemic neurodegeneration | |
US6525098B1 (en) | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs | |
US20040014681A1 (en) | Method for treating dermatoses and tissue damage | |
US5646182A (en) | Methods for treating autoimmune diseases | |
KR20050121324A (ko) | 데커신 및/또는 데커시놀 안젤레이트, 또는 데커신및/또는 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는당귀추출물을 포함하는 배뇨장애 치료제 및 부종 치료제조성물 | |
US10632132B2 (en) | Methods for treating heart transplant rejection | |
CA2362336C (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating essential tremor | |
US7595069B2 (en) | Phyto-composition for the treatment of joint diseases | |
KR20010101665A (ko) | 신경성 대식증 치료용으로의 항경련성 유도체의 용도 | |
AU2002343685A1 (en) | Method for treating autoimmune diseases | |
WO2010098298A1 (ja) | 栄養素の消化吸収抑制作用を有する化合物とシクロヘキサンカルボキサミド誘導体を組み合わせてなる医薬組成物 | |
Fava et al. | Single Nightly Administration of Ketoprofen (Orudis®) and Indomethacin Suppositories in the Management of Osteoarthritis: A Double-Blind Trial | |
CN1387845A (zh) | 治疗自身免疫性疾病的药物组合物 | |
JP2003524623A (ja) | 血液グルコースレベルを下げることに有用な抗痙攣薬誘導体 |