JP2005513456A - 流体サンプルを移動させるための装置および方法 - Google Patents

Abstract

所望されない物質の隣接ウェルへの移動、サンプルの損失を防止することができる移動装置を提供する。本発明にかかる移動装置１は、各容器３、３'または各チャンバー５、５'、５”に対し、容器３、３'に導入され、またはチャンバー５、５'、５”から排出される流体の流れを制限する、個々に割り当てられた単一の制限開口部１０を含む、エンクロージャー手段４を有しているという点で区別される。さらに本発明は、こうした移動装置１を用いて、容器３から流体サンプル２を排出し、これらの容器の下に位置決めされるチャンバー５へ、これらの流体サンプル２を導入する方法に関する。装置１は、流体サンプル２を、個々に、ＭＡＬＤＩ−ＭＳ目標２１上に固定し、および／または、液体サンプルを個別収集空間１２内に収集するために用いられてもよい。

Description

本発明は、独立請求項１のプレアングルおよび独立請求項２２のプレアングルにそれぞれ従い、容器から流体サンプルを取出し、これらの流体サンプルをこれらの容器の下に位置するチャンバーに導入する移動装置および対応する方法に関する。この装置は、容器の各々のための１つの個別のチャンバーを含んでいる。この装置は、例えば、有機粒子および／または無機粒子の固相抽出および溶離のために、液体をＳＰＥプレートのウェルから、それらの下に位置するマイクロプレートのウェルに移動するために用いられてもよい。

分子生物学的／生化学的分析に関係した実験室では、「ゲノム学」または「プロテオミクス」の分野は、ＤＮＡ（デオキシリボ核酸）、ＲＮＡ（リボ核酸）、および／または、それらの一部分をオリゴヌクレオチドまたはタンパク質の形で（例えば、ポリペプチドの形での抗原または抗体、および／または、それらの一部分の形で）含んでいる、遺伝物質の処理および分析に対する共通用語である。これらの、および同様の処理は、異なるワークステーションにおける複数の作業ステップを含んでいてもよい。特にプロテオミクスの分野は、ゲノム（遺伝子の集まり）だけでなく、むしろ何よりも特定のタンパク質構成の存在（プロテオメ）が生物学的有機体の外観と状態を決定するので、ますます重要性が増してきている。この認識により、「１遺伝子─１タンパク質─１機能」という通念に代わる、実際の調整ネットワークとしてのタンパク質のより深い理解を導いて来た。従って、プロテオミクス─時間内および特定条件下の特定位置での有機体内に存在するタンパク質の定量分析─は、（例えば、反応および調整ネットワークの解明のための）基礎研究、および（例えば、薬剤の開発のための目標の探求および選択のための）応用研究の双方における機能分析のための重要なキーとしての側面を有している。

自動化された分離または浄化方法を実行しうるシステムでは、通常、サンプル処理、特に有機粒子および／または無機粒子の固相抽出および溶離のために、「ＳＰＥプレート」（固相抽出（ｓｏｌｉｄ ｐｈａｓｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）プレート）を用いている。この場合─アプリケーションの目的に応じて─特定の活性フィルタ、対応格子、またはパケットキャピラリーの形の分離コラムでさえ、マイクロプレートのウェルのフロア・アウトレット開口部の内部または少なくとも近傍に配置される（図１：関連技術からのＳＰＥプレート参照）。分離方法の実行のため、サンプルはウェルにピペット採取され、（真空の適用による）吸引力または（遠心分離による）重力の適用により、フィルタ、および／または、フロア・アウトレット開口部を経由して格子を通して、マイクロプレートを離れさせられる。

従って、この方法を実行する間に、目標分子は、分離コラムやパッキングのように活性材料に結合される。若干の洗浄ステップおよび真空または遠心分離を用いた特定の洗浄廃棄物の排除の後、この方法でサンプルから分離される目標分子、および／または、有機粒子および／または無機粒子は、溶出剤（適当な溶剤）の補助により溶離され、すなわち、パッキング、フィルタ、および／または、格子から分離されてもよい。続いて、溶離された粒子は、真空または遠心分離を用いて、第２マイクロプレート内、または、キャリヤーの表面上に移動される。

この分離または浄化方法の自動化には、部分真空を用いて、あるいは余剰圧力を用いた対応絞りを用いて、液体をＳＰＥプレートから吸引するのがさらに適当である。しかし、実際にこの内容を実行するには、複数の技術障害を克服する必要がある：既知のＳＰＥプレートで用いられる分離手段（例えば、フィルタまたは格子）は、多くの場合、洗浄剤と溶離液それぞれに対する異なる流動抵抗を有するので、真空または加圧流体がＳＰＥプレートを空にするために用いられる場合、他のウェルより急速に空にされる若干のウェルがある。背後を流れる空気および／または加圧液体に対する流動抵抗は、空にされたばかりのウェル内のほうが、まだ空にされていないウェル内の液体に対する流動抵抗より、かなり低い；これにより、真空内での所望されないおよび制御不能な圧力上昇、および／または、過剰圧力システム内での対応した圧力降下が引き起こされることになる。従って、すべてのウェルを空にすることは、通常、高い部分真空を、突然不意に適用することにより達成される。これは、事前に排気してある真空タンクに通じるバルブを突然開くことにより実行される。しかし、これは、多くの場合、所望されない物質の隣接ウェルへの移動（汚染または交差汚染）、および／または、バッチの１つのサンプル、複数のサンプル、または全サンプルの損失を導く、スプレー、または洗浄廃棄物質の発泡あるいは溶離さえ引き起こすことになる。従って、使用されるマイクロプレートのタイプに依存して、バッチ単位で最大９６個、３８４個、または１５３６個のサンプルが失われることになりかねない。

本発明の目的は、関連技術として説明された装置の欠点を本質的に取り除くことが可能な、流体サンプル用移動装置、すなわち、容器から流体サンプルを吸引および／または絞り出す装置を提示することである。

この目的は、第１の態様に関しては、独立請求項１の特徴に従う装置により達成される。第２の態様に関しては、この目的は、請求項２２の特徴に従う移動装置を用いることにより達成される。本発明に従う付加的な機能は、従属請求項からもたらされる。

関連技術を克服する本発明に従う装置、および／または、本発明に従う方法の利点は、以下を含んでいる：
‐最もわずかなベッド容積（パッキング、フィルタ）が、（例えば、発泡により）サンプルを損失することなく、ＳＰＥプレートから、それぞれ閉鎖され個別にそこに集められた個々のチャンバーへと空にされてもよい。
‐実際上、いかなる構造およびサイズのマイクロプレートも使用可能である。こうしたマイクロプレートはまた、例えば、９６個、３８４個、または１５３６個のウェルを含んでいる、マイクロタイター・プレート（郵便番号９２８３４、米国カリフォルニア州フラートン、私書箱３１００、４３００Ｎハーバー大通り、のベックマン コールター社（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ， Ｉｎｃ．）の商標）として知られている。
‐吸引に対する代替手段および／または補足として、ＳＰＥプレートの中の液体はまた、空気や不活性ガスのような加圧流体を適用することによる超過圧力を用いて、排出され、および／または絞り出されてもよい。
以下の概略図は、既知の関連技術に付記される。さらに、本発明に従う装置の好ましい実施例も、こうした図に基づいて説明されるが、こうした図が本発明の範囲を制限することはない。

図１は、関連技術からの、ＳＰＥプレートを空にする装置を通る垂直部分断面図を示している。この装置１は、容器３から流体サンプル２を吸引するために実装されている。図示された例では、この装置１は、ＳＰＥプレート３”のウェル３'から液体２'を吸引するために用いられる。これらのＳＰＥプレート３”は、有機粒子および／または無機粒子の固相抽出および溶離のために実装されている。関連技術からのこの装置は、エンクロージャー手段４によって区切られたチャンバー５、およびエッジ領域７を有し、エンクロージャー手段４の一部に位置決めされた取入開口部６を含んでいる。このエッジ領域７は、それに適用される流体サンプル２、２'を含む、容器３、３'の少なくとも一部を有することにより、環境流体８に対してシール可能である。本発明のコンテキストでは、空気および他のガス混合物と同様に、窒素および他の不活性ガスのようなガスのみならず、備えられた経路、すなわちＳＰＥプレート３”の下部開口部２２経由、とは異なる経路でチャンバー５に浸み込む液体または液体ガス混合物は、環境流体と考えられる。チャンバー５に通じ、吸引ポンプ（図示せず）に接続可能な真空配管および／または部分真空配管９は、チャンバーからの排出のために備えられている。中間壁を用いて分割されたシェルは、そのシェル部分にＳＰＥプレート３”の下部開口部２２から離れる流体サンプル２が集められる、収集スペース１２として用いられる。使用される分離手段２３（例えば、フィルタ）は、多くの場合、洗浄剤および／または溶離液に対して異なる流動抵抗を有し、そのため、ほとんどの場合には、若干のウェルは他のウェルより速くに空にされる。背後を流れる空気、および／または背後を流れる不活性ガスに対する流動抵抗は、空にされたばかりのウェル内のほうが、まだ空にされていないウェル内の流動抵抗より、かなり低い；これにより、チャンバー５の真空内で所望されず、および制御不能な圧力上昇が引き起こされることになる。上に説明したように、高い部分真空を、突然不意に適用することによりすべてのウェルを空にすることは、スプレー、または洗浄廃棄物質の発泡あるいは溶離さえ引き起こすことになり、それにより、所望されない物質の隣接ウェルへの移動、および／または、バッチの１つのサンプル、複数のサンプル、または全サンプルの損失を招くことになる。従って、流体サンプル２は、共有チャンバー５、すなわち、収集シェルおよび／またはその副次区画により不十分に分類された共有収集スペース１２も存在する、に吸引される。

（実施例１）
図２は、第１の実施例に従う、本発明に従う装置を通る垂直部分断面図を示している。容器３から流体サンプル２を吸引する、特に有機粒子および／または無機粒子の固相抽出および溶離のために、液体２'をＳＰＥプレート３”のウェル３'から吸引する、この装置１は、エンクロージャー手段４により境界を定められた少なくとも１つのチャンバー５、および、流体サンプル２、２を含む容器３、３の少なくとも一部を適用することにより、環境流体８に対してシール可能なエッジ領域７を有し、エンクロージャー手段４の一部に位置決めされる、少なくとも１つの取入開口部６を含んでいる。さらに、この装置１は、チャンバー５からの排出のために、チャンバー５に通じ、吸引ポンプに接続可能な、少なくとも１つの部分真空配管９を含んでいる。本発明に従う装置１は、各容器３、３'に対して１つの個別チャンバー５'を含んでおり、さらに部分真空配管９は、チャンバー５'から吸引され、部分真空配管９へ入る流体に対し、流れを制限する制限開口部１０経由でチャンバー５へ連結されている点で区別される。

関連技術から示される装置と比べると、ここでは流体サンプル２は、それぞれ他のチャンバーから分離している、つまり、他の収集空間から完全に分離した各サンプル用の個別収集スペース１２もある個別チャンバー５'に吸引され、従って、隣接している収集空間への汚染は、実際上排除されることになろう。部分真空配管９、複数の個別チャンバーが存在する場合は、部分真空集合配管とも呼んでよい、と個別チャンバー５'との間の個々の接続は、それぞれの場合に、制限開口部１０により生成される。これらの制限開口部は、個別チャンバー５'からを吸引され、さらに部分真空配管９に入る流体の流れが制限されるような形で、互いに適切な直径および長さを有している。換言すれば：適用される吸引力、および／または、部分真空配管の部分真空がいかに大きくとも、この制限開口部を通る流体の流れは、常に同じであり、流体の物理的性質の関数に過ぎない。

この制限開口部１０を通して吸引される流体は、有機粒子および／または無機粒子の固相抽出と溶離のために、ＳＰＥプレート３”のウェル３'から液体２'を吸引する装置を用いる場合、通常、空気または不活性ガスである。部分真空配管９に接続されたポンプ（図示せず）は、制限開口部の形状および吸引されるべき流体の物理的性質の関数である、特定制限値の下にあるこの配管内に圧力を発生させる。制限開口部を通る流体の流れは、圧力設定およびその維持がそれ自体で危険なものにならないよう、本質的に制限開口部の形状によって制限を受ける。

「真空貯蔵」の好ましい付属物、すなわち、チャンバー５'の全容積より数倍大きな容積を有するチャンバー（図示せず）、制限開口部１０、および部分真空配管は、突然の高過ぎる圧力サージの発生を防止する。このようにして、部分真空は、制限値下で一定に容易に保たれ得ることになり、より高い性能を有する、より高価なポンプの使用を省略することが出来る。

個々の部分真空は、制限開口部を通る流体の吸引を通して、各チャンバー５'内で達成される。この部分真空は、容器３、３'からの流体の吸引を引き起こし、それは、これら個々の容器が完全に空にされ、流体がサンプルまたは洗浄剤と共に、各容器に割当てられた個別収集スペース１２に到着するまで続く。サンプルの上に層を作る背後を流れるガスも、分離手段２３を通して流れ、収集スペース１２に到達し、その後、部分真空配管９に達した後、ゆっくりと、制御された方法で、ガスは制限開口部１０を経由して出てゆく。従って、部分真空配管９は、真空配管として実装されている。

装置１は、ＳＰＥプレート３”、個別チャンバー５'の数および分布、制限開口部１０、取入口開口部６、および／または、ＳＰＥプレート３”のウェル３'の特定の数および分布に応じたエッジ領域を受け入れるよう実装されているのが好ましい。特に望ましいのは、装置１が、とりわけ９６個、３８４個、または１５３６個のウェルを有するマイクロプレートの形をしたＳＰＥプレート３”を受け入れるよう実装されていることである。

しかし、制限開口部１０を通して吸引される流体は、液体であってもよい。この液体は、容器から吸引される流体と混和しないシステム液体であることが好ましい。こうした場合は、容器から吸引されるこれらの流体は、ガスおよび／またはガス混合物であってもよく、または液体および／または液体混合物であってもよい。こうした場合、部分真空回配管は液体用ポンプに接続されてもよい。このポンプは、システム液体が同じポンプを用いて双方向に可動となるよう、その下流側に接続したシステム液体用貯蔵槽を有していてもよい。従って、システム液体は─前もって、サンプルをマイクロプレートのウェルへ注ぎ込むために─フィルタおよび／または分離手段２３の表面にまで押上げられてもよい。続いてサンプルは、（例えば、ピペットを用いる「先端接触」分配を使って）充填され、その後、システム液体の目標に定められた低下を用いて分離手段２３に吸引されてもよい。こうした場合は、装置１は、好ましくは各個別チャンバー５'の最下方点に位置決めされた排出開口部１３を備えているのが望ましい。システム液体は、これらの排出開口部１３を通って各チャンバー５'から排出され、その結果、チャンバー５'および部分真空配管９は完全に空にされる。空にされた後、部分真空配管９、制限開口部１０、およびチャンバー５'は、ガス状流体を用いて洗い流され、および／または、乾燥されてもよく、その結果装置１は、容器３、３'からの（既に述べた）洗浄剤またはサンプルの吸引（溶離）の準備が整うことになる。

個別チャンバー５'から吸引され、さらに部分真空配管９に入る流体の流れを制限する制限開口部１０は、それぞれ、個々に動作可能な制限開口部開閉用バルブ１１を含んでいることが好ましい。このように、各容器３は、個々にだけでなく、特定の瞬間、他の容器から独立して、収集スペース１２へ排出されてもよい。このバルブは、内部断面が制限開口部１０の内部断面に対応し、好ましくは、圧電要素を用いてその内部断面を縮小、拡大、または閉鎖可能な、（例えば、不活性なプラスチックで作られている）チューブを含んでいてもよい。

本発明に従うこの装置の第１の実施例は、エンクロージャー手段４が、その内部に制限開口部１０が位置決めされる、少なくとも１つの第１のプレート１４を含む点で区別される。この第１のプレート１４は、個別チャンバー５'の一部分のみを取り込むという形で実装されている。この実施例はまた、少なくとも一部分が第１のプレート１４に対して平行に位置決めされた、第２のプレート１５を含んでいる。加えて、第１のプレート１４は、第１のエッジ領域７および第２のエッジ領域７'を有する取入開口部６を含むのが好ましく、第１のエッジ領域７は第１のプレート内、第２のエッジ領域７'は第２のプレート１５内に位置決めされる。

第１および第２のエッジ領域７、７'は、共に、本質的に、挿入される容器３'の外部表面に対応する輪郭を形成している。従って、マイクロプレート３”、および／または、そのウェル３'の挿入を通して、ウェル３'は、これら第１および第２のエッジ領域７、７'に正確に適用され、従って、個別チャンバー５を環境流体の浸透に対してシールする。この典型的実施例では、部分真空配管９は、第１または第２のプレート１４、１５内に埋め込まれ、その結果、第１または第２のプレートは、部分真空配管に対して本質的に平坦な表面を向けている。双方のプレート１４、１５は、シールされる形で互いに接続され、その結果、部分真空配管の漏出はなくなる。

第３のプレート１６は、個別収集空間１２を形成し、この目的のために特別な不活性保護膜（図示せず）が設けられていたり、または、こうした材料から実装されてもよい。エンクロージャー手段４および中間壁２４領域では、第３のプレート１６は、シールを形成するよう、第２のプレート１５に隣接している。

図３は、第１および／または第２の実施例に従う、本発明に従う装置を通る、部分真空配管の高さでの水平断面図を示している。これらの実施例では、部分真空配管は、格子またはネットワークの形で実装され、エッジ領域７の周りを環状に延び、これらの環状領域を、より大きな断面を有する真直ぐなチャンネルに接続している。制限開口部１０は、環状部分真空配管の領域の小さな穴として認識し得るもので、第１のプレート１４を本質的に垂直に貫通している。

（実施例２）
図４は、第２の実施例に従う、本発明に従う装置を通る垂直部分断面図を示している。第１の実施例（図２）と比べると、第１のプレート１４は、個別チャンバー５'および収集空間１２の本質的に垂直なすべての壁を形成している。第３のプレート１６は、（例えば、マルディエムエス（ＭＡＬＤＩ−ＭＳ）のための）目標２１が、好ましくは凹みに応じて、またはその平坦な表面上に直接置かれる、本質的に平坦な床を形成している。これら個別チャンバー５'は、ウェル３'の下部開口部２２、および／または、これらの開口部に挿入されたキャピラリーが、目標の表面からわずかな距離で届くことができるよう、高さが減少している。ナノリットル領域またはピコリットル領域では、この方法で、最僅のサンプル量が直接これらの目標上へ適用されてもよい。

（実施例３）
図５は、第３実施例に従う、本発明に従う装置を通る垂直部分断面図を示している。図示された最初の２つの実施例と比べると、装置１は、第１のプレート１４および第２のプレート１５を含むだけである。第１のプレート１４は、個別収集空間１２およびチャンバー５'を完全に（カバーまで）含んでおり、さらに好ましくは、射出成形プラスチックから一体に製造されている。部分真空配管９は、この場合、第１のプレート１４に凹ませられる。制限開口部１０はまた、第２のプレート１５（図示せず）に隣接した領域で凹ませられていたり、あるいは部分真空配管の領域の他のどこかに穿孔されていてもよい。部分真空配管はまた、機械加工により、第１のプレートに組み込まれていてもよい。第２のプレート１５は、複数のエッジ領域７を含んでおり、それらは、シール的に適用される容器３'の外部表面を有していてもよい。この第２のプレート１５は、平坦なプレートとして実装され、さらに、シールを形作るために、個別チャンバー５'の壁４および／または中間壁２４に対して押圧しているのが好ましい。収集空間は、閉鎖可能な排出開口部１３を伴って提供されてもよい。

図６は、第３の実施例に従う、本発明に従う装置を通る、部分真空配管の高さでの水平断面図を示している。個別チャンバー５'を部分真空配管９に接続する制限開口部１０が明確に示されている。これらの制限開口部１０はまた、個々に動作可能な制限開口部閉鎖用バルブ１１を含んでいてもよい。

（実施例４）
図７は、第４の実施例に従う、本発明に従う装置を通る垂直部分断面図を示している。この実施例は、第１、第２、および第３のプレート１４、１５、１６を含んでいる。この場合、第１のプレート１４は、単純な、本質的には平坦なプレートとして実装され、エッジ領域７および制限開口部１０を含んでいる。第２のプレート１５は、好ましくは射出成形され、またはエッチングされた一体型コンポーネントとして製造され、部分真空配管９を含んでいる。容器３'の部分を挿入するために、第２のプレート１５は、好ましくはそれらに適用される容器を有していない、円錐形の凹部２５を有している。従って、シール形成する容器の外部表面の適用は、第１のプレート１４の領域７で起こるのみである。第３のプレート１６は、任意の排出開口部１３と同様に、個別チャンバー５'および収集空間１２のすべての壁４、２４を含んでいる。第２および第３のプレート１５、１６は、シールを形成するよう、第１のプレート１４に隣接している。

図８は、第４の実施例に従う、本発明に従う装置を通る、部分真空配管の高さでの水平断面図を示している。部分真空配管９は、円錐形凹部２５を形成する円錐状リング２６、および、ほぼ第１のプレート１４のエッジに沿って広がる外部端末境界２７を除いて、実際に第１のプレート１４の全体にわたって広がっている単一のコヒーレントキャビティーとして実装されていることが、この図から明確に認められる。第１のプレートに導入される制限開口部１０は、第３のプレート１６内の個別チャンバー５'を、部分真空配管９として機能する第２のプレート１５内のキャビティーへ接続している。

（実施例５）
図９は、第５実施例に従う、本発明に従う装置を通る垂直部分断面図を示しており、そこでは、チャンバー５、５'は、特に、９６個、３８４個、または１５３６個のウェルを有する、マイクロプレートのウェル５”として実装されている。移動装置１は、容器３から流体サンプル２を絞り取るために、特に、有機粒子および／または無機粒子の固相抽出および溶離のためで、ＳＰＥプレート３”のウェル３'から液体２'を絞り出すために実装されている。この装置は、以前に示されたもののように、各容器３、３'に対する個別チャンバー５'、５”を有している。加えて、この第５の実施例は、容器３、３内へ導入される流体の流れを制限する、各容器３、３'に対して個別に割り当てられた単一の制限開口部１０を含む、エンクロージャー手段４を有している。この場合、制限開口部１０は、第１のプレート１４内に位置決めされ、さらに各容器３、特にマルチプレートとして実装されたＳＰＥプレート３”の各ウェル３'が、その下にあるマルチプレートの個別チャンバーおよび／または個別ウェル５”に割り当てられる形で分布される。

２つのマイクロプレートは、一方がレジスタ内の他方の上に位置決めされ、スペーサー３１により互いに距離を置いて離れた状態に保たれる。カバー２８は、ウェル３”に被加圧流体３０を超過圧力配管２９（実線矢印）経由で供給する、第１のプレート１４上に位置決めされる。この被加圧流体は、Ｎ_２などの不活性ガスであることが好ましい；しかし、サンプルおよび／または溶離液といかなる所望されない相互作用も起こさない場合は、オイルフリーの圧搾空気または他のガスが使用されてもよい。カバー２８のキャビティーは、この場合、被加圧流体が制限開口部１０のみを経由して排出可能となるよう、第１のプレート１４に関連してシールされる。第１のプレート１４は、シールを形成するよう、ＳＰＥプレート３”上に順番に配置される。第１のプレート１４は、シール、および／またはシールを形成するようカバー２８およびＳＰＥプレートに一様に順応する、柔らかくて、ガス不浸透性材料で製造されたものとして実装されるのが好ましい。

被加圧流体は、流れが使用される被加圧流体３０の物理的性質の関数となるような形で、その特定サイズゆえに流入する流体の流れを制限する、制限開口部１０を通してウェル３”に達する。好ましくは溶離液内で可溶性でないこの被加圧流体３０は、溶離液を下部マイクロプレートのウェル５”に集めることができるよう、溶離液をウェル３”の外、および分離手段２３の外へ押し出す。

第２のプレート１５は、妨害のない状態で排出（破線矢印）されるよう、流体を下部ウェル５”から絞り出すことが可能となる、拡張取入開口部６を有している。下部マイクロプレートの開口部を狭くすることにより、第２のプレート１５が隣接するウェルを汚染する可能性を減少させる。

（実施例６）
図１０は、第６の実施例に従う、本発明に従う装置を通る垂直部分断面図を示しており、そこでは、チャンバー５、５'は、特に、９６個、３８４個、または１５３６個のウェルを有する、マイクロプレートのウェル５”として実装されている。移動装置１は、容器３から流体サンプル２を絞り取るために、特に、有機粒子および／または無機粒子の固相抽出および溶離のためで、ＳＰＥプレート３”のウェル３'から液体２'を絞り出すために実装されている。この装置は、以前に示されたもののように、各容器３、３'に対する個別チャンバー５'、５”を有している。加えて、この第６の実施例は、容器３、３内へ導入される流体の流れを制限する、各容器３、３'に対して個別に割り当てられた単一の制限開口部１０を含む、エンクロージャー手段４を有している。図９に示された第５実施例と比べると、第６の実施例では、カバー２８、超過圧力配管２９、および第１のプレート１４は一体として製造されており、これによって、カバーはいかなる任意のＳＰＥプレート上にも下降可能となり、そのウェル３'内および／または分離手段２３内に存在する溶離液または洗浄液が絞り出される。

代替的に（図示せず）、ＳＰＥプレート３'をカバー２８に取付けることも可能であり、その結果、ロボット・アームなどを用いて、カバー２８を下部マイクロプレートの上方に保持している場合、スペーサー３１の使用が省略可能となる。さらなる可能性は、第６の実施例の第１のプレート１４に、被加圧流体の流れを損なわない、より大きな開口部を備えさせること、および、チャンバー５'、５”から流体を排出するよう、各チャンバー５'、５”用の個別制限開口部１０を有する装置上に、この圧力カバーを配置することである。

今説明したこのモジュール構造により、実際上、プレート１４、１５、１６に対し、すべての必須要素がほぼ任意に割当て可能となる。当業者は、機能的信頼性、生産コスト、および、それぞれが重要な役割を果たす、個々の部品のメンテナンスおよび／または置換可能性の容易さなど、様々な観点からこうした割り当てを実行するだろう。また、溶離液または洗浄液を、必要に応じて、排出し、または絞り出し、および／または、同時に排水および絞り出し可能となるよう、実施例１〜４を実施例５および／または実施例６に組合せることも可能である。この方法で、以下の構成が可能である：

Ａ） 溶離液または洗浄液の吸引は下方から実行され、１枚のプレート（すなわち、１つのエンクロージャー手段４）は、ＳＰＥプレートの下方または上方に位置決め可能な、制限開口部を有している。
Ｂ） 溶離液または洗浄液の絞り出しは上方から実行され、１枚のプレート（すなわち、１つのエンクロージャー手段４）は、ＳＰＥプレートの下方または上方に位置決め可能な、制限開口部を有している。
Ｃ） 下方からの溶離液または洗浄液の吸引、および、上方からの溶離液または洗浄液の絞り出しが同時に実行され、１枚のプレート（すなわち、１つのエンクロージャー手段４）は、ＳＰＥプレートの下方または上方に位置決め可能な、制限開口部を有している。

エッジ領域７がシール手段１７を含む場合は、結果として、追加の可能な改良および／または組合せが生じる。さらに、第１のプレート１４（例えば、図７参照）および／または、第２プレート１５（例えば、図５参照）がシール１８として実装されている場合は、結果として、可能な改良および／または組合せが生じる。装置１は、また、シールを形成するために、第１および／または第２および／または第３のプレート１４、１５、１６を互いに接続するシール１８を含んでいてもよい（例えば、図２から図８参照）。こうしたシール手段１７またはシール１８のシール効果を改良するために、装置１は、エンクロージャー手段４、１４、１５、１６のシール接続を増幅するために実装された、追加の圧縮手段１９を含んでいるのが好ましい。

同一部分は、図中で同一参照番号が設けられているが、この場合、各場合においてそれらが明白にリストされ、および／または注記されていない場合でも、対応する名前が適用されている。図示され、および／または説明された特徴の、いかなる任意の組合せも、本発明の要素である。

キャピラリーを用いた送出しはまた、実際上、いかなる任意の目標（例えば、ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、蛍光測定などのため）の表面にも、直接に実行可能であり、その後のフライト マス スペクトロメトリーの時間を用いた分析を制限することはない。

関連技術からの、ＳＰＥプレートを空にする装置を通る垂直部分断面図である。 第１の実施例に従う、本発明に従う装置の垂直部分断面図である。 第１の実施例および／または第２の実施例に従う、本発明に従う装置を通る、部分真空配管の高さでの水平断面図である。 第２の実施例に従う、本発明に従う装置の垂直部分断面図である。 第３の実施例に従う、本発明に従う装置の垂直部分断面図である。 第３の実施例に従う、本発明に従う装置を通る、部分真空配管の高さでの水平断面図である。 第４の実施例に従う、本発明に従う装置の垂直部分断面図である。 第４の実施例に従う、本発明に従う装置を通る、部分真空配管の高さでの水平断面図である。 第５の実施例に従う、本発明に従う装置の垂直部分断面図である。 第６の実施例に従う、本発明に従う装置を通る、垂直部分断面図である。

符号の説明

１ 装置、２ 流体サンプル、３ 容器、４ エンクロージャー手段、５ チャンバー、６ 取入開口部、７ エッジ領域、８ 環境流体、９ 真空配管、１０ 制限開口部。

Claims (25)

1. 容器（３）から流体サンプル（２）を排出し、これらの容器の下に位置決めされるチャンバー（５）へ、これらの流体サンプル（２）を導入する、各容器（３、３'）に対する個別チャンバー（５'、５”）を含んでいる移動装置（１）であって、
   各容器（３、３'）または各チャンバー（５、５'、５”）に対し、容器（３、３'）に導入され、またはチャンバー（５、５'、５”）から排出される流体の流れを制限する、個々に割り当てられた単一の制限開口部（１０）を含む、エンクロージャー手段（４）を有していることを特徴とする移動装置（１）。
2. エンクロージャー手段（４）の少なくとも一部が、エッジ領域（７）を有する取入開口部（６）を含んでいる請求項１に記載の移動装置（１）であって、
   有機粒子および／または無機粒子の固相抽出および溶離のためのＳＰＥプレート（３”）、個別チャンバー（５'）の数および分布、制限開口部（１０）、取入開口部（６）、および／または、ＳＰＥプレート（３”）のウェル（３'）の特定の数および分布に応じたエッジ領域（７）を受けるよう実装されていることを特徴とする移動装置（１）。
3. ９６個、３８４個、または１５３６個のウェルを有するマイクロプレートの形をしたＳＰＥプレート（３”）を受けるよう実装されていることを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の移動装置（１）。
4. チャンバー（５、５'）が、特に９６個、３８４個、または１５３６個のウェルを有する、マイクロプレートのウェル（５”）として実装されていることを特徴とする、請求項２または請求項３に記載の移動装置（１）。
5. 個別チャンバー（５'）が、それぞれ、有機粒子および／または無機粒子の固相抽出および溶離のためのＳＰＥプレート（３”）から吸引された、液体（２'）を集める収集スペース（１２）を含んでいるという特徴を有する、請求項１から請求項４のいずれか１つに記載の移動装置（１）。
6. 収集空間（１２）が、液体用の閉鎖可能な排出開口部（１３）を含むという特徴を有する、請求項５に記載の移動装置（１）。
7. エンクロージャー手段（４）が、制限開口部（１０）が位置決めされる、少なくとも１つの第１のプレート（１４）を含むという特徴を有する、請求項１から請求項６のいずれか１つに記載の移動装置（１）。
8. 第１のプレート（１４）が、また、エッジ領域（７）を有する取入開口部（６）を含むという特徴を有する、請求項７に記載の移動装置（１）。
9. 第１のプレート（１４）が、また、部分真空配管（９）、および／または、個別チャンバー（５'）の少なくとも一部分、および／または、収集空間（１２）の少なくとも一部分をも含むという特徴を有する、請求項７または請求項８に記載の移動装置（１）。
10. 部分真空配管（９）が、チャンバー（５'）から吸引され、さらに部分真空配管（９）に入る流体の流れを制限する、１つの制限開口部（１０）を経由して、各個別チャンバー（５'）に接続されるという特徴を有する、請求項７、請求項８または請求項９に記載の移動装置（１）。
11. 第１のプレート（１４）が、また、被加圧流体（２９）を容器（３、３'）に供給する超過圧力配管（２８）を含むという特徴を有する、請求項７または請求項８に記載の移動装置（１）。
12. エンクロージャー手段（４）が、また、エッジ領域（７）を有する取入開口部（６）を含む、第２のプレート（１５）を含んでいるという特徴を有する、請求項７に記載の移動装置（１）。
13. エンクロージャー手段（４）が、また、個別チャンバー（５'） の少なくとも一部分、および／または、収集空間（１２） の少なくとも一部分を含む、第３のレート（１６）を含んでいるという特徴を有する、請求項１から請求項１２のいずれか１つに記載の移動装置（１）。
14. 第３のレート（１６）が、液体用の個別に閉鎖可能な排出開口部（１３）を含むという特徴を有する、請求項１３に記載の移動装置（１）。
15. エッジ領域（７）が、シール手段（１７）を含むという特徴を有する、請求項８または請求項１２に記載の移動装置（１）。
16. 第１のプレート（１４）、および／または、第２のプレート（１５）が、シールとして実装されるという特徴を有する、請求項７から請求項１５のいずれか１つに記載の移動装置（１）。
17. 第１、および／または、第２、および／または、第３のプレート（１４、１５、１６）を、互いにシールする形で接続するシール（１８）を含むという特徴を有する、請求項１２から請求項１６のいずれか１つに記載の移動装置（１）。
18. エンクロージャー手段（４、１４、１５、１６）のシール接続を増幅するために実装された圧縮手段（１９）を含むという特徴を有する、請求項１から請求項１７のいずれか１つに記載の移動装置（１）。
19. チャンバー（５）に通じ、チャンバー（５）から排出させるための吸引ポンプに接続可能な、少なくとも１つの部分真空配管（９）を含むという特徴を有する、請求項１から請求項１８のいずれか１つに記載の移動装置（１）。
20. エッジ領域（７）が、流体サンプル（２、２'）を保持する容器（３、３'）の少なくとも一部分を適用することにより、環境流体（８）に対してシールされるという特徴を有する、請求項１９に記載の移動装置（１）。
21. 制限開口部（１０）が、それぞれ、各個別の制限開口部（１０）を個別に開閉する、個別動作可能バルブ（１１）を含むという特徴を有する、請求項１から請求項２０のいずれか１つに記載の移動装置（１）。
22. 容器（３）から流体サンプル（２）を排出し、各容器（３、３'）に対する個別チャンバー（５'、５”）を含む移動装置（１）を用いて、これらの容器の下に位置決めされるチャンバー（５）へ、これら流体サンプル（２）を導入する方法であって、
    移動装置（１）が、各容器（３、３'）または各チャンバー（５、５'、５”）に対する個々に割り当てられた単一の制限開口部（１０）を含む、エンクロージャー手段（４）を有しており、容器（３、３'）に導入され、またはチャンバー（５、５'、５”）から排出される流体の流れが、これら制限開口部（１０）によって制限されることを特徴とする方法。
23. 液体（２'）が、有機粒子および／または無機粒子の固相抽出および溶離のためのＳＰＥプレート（３”）のウェル（３'）から吸引され、および／または絞り出されるという特徴を有する、請求項２２に記載の方法。
24. 流体サンプル（２）が、個々に、個別収集空間（１２）および／または下部に置かれたマイクロプレートのウェル（５”）に収集されるという特徴を有する、請求項２２または請求項２３に記載の方法。
25. 流体サンプル（２）が、個々に、表面（２０）上、特にＭＡＬＤＩ−ＭＳ目標（２１）上に固定されて収集されるという特徴を有する、請求項２２または請求項２３に記載の方法。
    

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