JP2005501886A - （−）−セコイソラリシレジノールを含んでなる医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
本発明は、有効量の（−）−セコイソラリシレジノールを、添加剤とともにまたは添加剤と会合して含んでなる、抗酸化剤として有用な医薬組成物、ならびにステレオスペルマム・ペルソナツム植物から（−）−セコイソラリシレジノールを単離する方法に関し、さらには、抗酸化剤またはフリーラジカル消去剤としての、活性画分（−）−セコイソラリシレジノールの使用に関する。
Description
【発明の背景】
【０００１】
技術分野
本発明は、新たな植物供給源であるステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）からの（−）−セコイソラリシレジノール（(-)-Secoisolariciresinol）という化合物の単離に関する。化合物（−）−セコイソラリシレジノール（２，３ビス−［４−ヒドロキシ−３−（メトキシフェニル）メチル］−１，４−ブタンジオール）は、新たな供給源から良好な収率で単離される。
【０００２】
前記化合物は、現在使用されている医薬として重要な脂肪親和性抗酸化剤であるプロブコールおよびα−トコフェロールよりも優れた有用な抗酸化性分子であることが実証される。前記化合物は、炎症性病態、アテローム性動脈硬化症、糖尿病合併症、癌、肝毒性、ならびにフリーラジカルの生成量の増加または消去効果の低減に起因する酸化ストレスおよび／または過剰な酸化的負荷によって媒介されるか、または促進される様々な病態において、より優れた治療効力を有すると考えられる。
【０００３】
背景技術
果物および野菜に富んだ食事と、循環器病およびある種の癌のリスクの軽減との間の関連を示す多くの疫学的証拠がある。一般に、これらの保護効果に寄与する活性成分は、主に、抗酸化性の植物性化学物質にほかならないとされている。
【０００４】
過去数十年における研究により、抗変異剤、抗炎症剤、抗アテローム性動脈硬化剤(antiatherosclerotic)、抗糖尿病剤、抗肝毒性剤、および抗加齢剤として、ならびに様々な神経障害において、フリーラジカル消去剤／抗酸化剤の有益な効果を示す十分な証拠が蓄積されている。従って、新たな抗酸化成分を探索することは、白内障、リウマチ病、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病および他の神経変性疾患などの病態の薬物治療を改善する上で必須となっている。
【０００５】
従って、薬剤学的なアプローチは、抗酸化性成分を豊富に含む可能性のある供給源の探索に向けられている。よって、高い割合で抗酸化性成分を含む植物の医学的意義が注目されている。
【０００６】
ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）は、インド伝統医療において用いられる薬用植物であり、利尿剤、結石溶解剤、去痰剤、強心剤、***促進剤、食欲促進剤、抗炎剤、抗菌剤、消化不良、下痢、腎結石および膀胱結石、咳、喘息、高度口渇症、痔、ならびに過酸的病態のための調製物において広く支持されている（Indian Medicinal Plants, Vol.5, p192）。さらに、この植物は、抗菌活性、抗真菌活性、低血糖活性、およびｐ３８８リンパ性白血病細胞に対する抵抗性を有することが報告されている（Ind. Jour. of Exp. Biol., 1971, 9, 100）。従って、このような重要な生物学的特性を有する分子を捜すことは適切である。このような関連において、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）の植物化学的研究がなされている。本発明者らは、（−）−セコイソラリシレジノールを良好な収率で単離した。（−）−セコイソラリシレジノールは、表１に示されるいくつかの活性を有することが知られている。
【０００７】
【表１】
【発明の概要】
【０００８】
本発明の第一の目的は、（−）−セコイソラリシレジノールを、添加剤とともにまたは添加剤と会合して含んでなる、抗酸化剤として有用な新規組成物を提供することにある。
【０００９】
本発明の他の目的は、（−）−セコイソラリシレジノールを顕著な収率で得るための新たな供給源を提供することにある。
【００１０】
本発明のさらに他の目的は、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）という植物から（−）−セコイソラリシレジノールを製造する方法を提供することにある。
【００１１】
本発明のさらに他の目的は、抗酸化剤としての（−）−セコイソラリシレジノールの使用に関する。
【００１２】
本発明によれば、新たな植物供給源であるステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）から（−）−セコイソラリシレジノールが顕著な収率で単離されることが示される。また、（−）−セコイソラリシレジノールが抗酸化特性を示すことが示される。
【発明の具体的説明】
【００１３】
従って、本発明によれば、（−）−セコイソラリシレジノールを含んでなる、抗酸化剤として有用な新規組成物が提供される。さらに、本発明によれば、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）という新たな供給源から（−）−セコイソラリシレジノールを単離する方法が提供される。
【００１４】
最近、抗酸化性化合物は、多様な起源の疾患、すなわちフリーラジカルが重要な役割を果たす冠動脈性心疾患、癌、糖尿病、リウマチ性疾患および炎症症状におけるそれらの広域な活性により注目を寄せられている。今では、天然源からの抗酸化性化合物の活用および獲得が大いに注目されている。
【００１５】
化合物（−）−セコイソラリシレジノールは純粋な形態で用いられる。このことから、現在用いられている同様の特性を有する化合物の混合物よりも有利に使用できる。（−）−セコイソラリシレジノールの前記単離方法は、極めて経済的であることに着目することも重要である。
【００１６】
従って、本発明によれば、抗酸化性成分を含んでなり、純粋かつ強力な抗酸化性分子として（−）−セコイソラリシレジノールが単離される、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）という有用な供給源が提供される。（−）−セコイソラリシレジノールは、薬学的／治療的に受け入れられた既存の抗酸化剤であるプロブコールおよびα−トコフェロールと比較されている。（−）−セコイソラリシレジノールは、これらの参照薬物よりも良好な効果を有し、従って、医薬的／治療的に許容される添加剤とともに使用可能であることが見出される。
【００１７】
本発明の一つの実施態様によれば、（−）−セコイソラリシレジノールは、上記の参照薬物よりも遙かに少ない量において有効でありうる。
【００１８】
一つの実施態様によれば、本発明は、抗酸化剤として有用な組成物に関し、該組成物は、有効量の（−）−セコイソラリシレジノールを、医薬上許容される添加剤とともに、または該添加剤と会合して含んでなる。
【００１９】
本発明の他の実施態様によれば、医薬上許容される添加剤は、（−）−セコイソラリシレジノールの効力に影響しないように、またはこれを妨害しないように選択される。
【００２０】
本発明のさらに他の実施態様によれば、前記添加剤は、炭水化物、糖、タンパク質、脂肪などの栄養成分および医薬上許容される担体から選択される。
【００２１】
本発明のさらに他の実施態様によれば、投与される（−）−セコイソラリシレジノールの用量は、一日あたり少なくとも二回で、一回用量当たり２００ｍｇ〜２５０ｍｇの範囲とされる。
【００２２】
本発明の一つの実施態様によれば、（−）−セコイソラリシレジノールの添加剤に対する比率は、０．１：１０〜３：１０、好ましくは０．４：１０〜２：１０の範囲とされる。
【００２３】
本発明のさらに他の実施態様によれば、前記組成物は、錠剤、カプセル剤、シロップ剤または粉剤の形態で経口投与される。
【００２４】
さらに、本発明の一つの実施態様によれば、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）植物から（−）−セコイソラリシレジノールを単離する方法が提供され、該方法は以下の工程を含んでなるものである：
ａ）ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）の乾燥木粉をヘキサンで抽出する工程；
ｂ）工程（ａ）で得られた残渣をさらにクロロホルムで抽出する工程；
ｃ）工程（ｂ）で得られたクロロホルム溶液を減圧下で濃縮する工程；
ｄ）暗褐色の抽出物をシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）に吸収させ、シリカゲル（６０〜１２０メッシュ）カラム（直径４ｃｍ、高さ１００ｃｍ）に充填する工程；
ｅ）前記カラムをクロロホルム・メタノール濃度勾配を用いて溶出する工程；および
ｆ）クロロホルム中約３％のメタノールにより溶出した画分を回収し、該画分を濃縮して純粋な（−）−オリビルを得る工程。
【００２５】
本発明の他の実施態様によれば、用いられる溶媒は、ヘキサン、クロロホルムおよびメタノールとされる。
【００２６】
本発明の他の実施態様によれば、得られる（−）−セコイソラリシレジノールの収率は、植物乾燥材料の約０．０３％である。
【００２７】
他の一つの実施態様によれば、動物およびヒトにおける抗酸化剤またはフリーラジカル消去剤としての、（−）−セコイソラリシレジノールの使用が提供される。
【００２８】
さらに他の実施態様によれば、抗酸化剤として有用な組成物の製造のための、（−）−セコイソラリシレジノールの使用が提供される。
【００２９】
本発明のさらに他の実施態様によれば、（−）−セコイソラリシレジノールは経口投与される。
【００３０】
本発明のさらに別の実施態様によれば、有効量の（−）−セコイソラリシレジノールを、それを必要とする被験者に投与する工程を含んでなる、フリーラジカル消去処置の方法が提供され、好ましくは、（−）−セコイソラリシレジノールは、一日あたり少なくとも二回、一回用量当たり２００ｍｇ〜２５０ｍｇの範囲で投与される。
【００３１】
従って、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）は、（−）−セコイソラリシレジノールの新たな供給源であり、この物質がこの植物中に豊富に存在する点において、本発明はより重要な意義を有する。様々な植物からの（−）−セコイソラリシレジノールの収率の比較を表２に示す。
【００３２】
【表２】
【００３３】
本発明によれば、新たな植物供給源からの抗酸化性成分としての（−）−セコイソラリシレジノールの単離が具体化され、そして、医薬として重要な抗酸化性薬物分子との比較におけるそのフリーラジカル消去特性が同定される。
【００３４】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに説明するが、これら実施例は説明のためのものであり、いかなる意味においても本発明を限定するものではない。
【００３５】
実施例１
実験プロトコール：上記リグナンの単離方法
ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）の乾燥木粉（３ｋｇ）をソックスレー器具に充填した。この粉末をまずヘキサンで抽出した。ヘキサン抽出による残渣をクロロホルムでさらに抽出した。このクロロホルム溶液を減圧下で濃縮した。暗褐色の抽出物（２２ｇ）をシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）に吸着させ、シリカゲル（６０〜１２０メッシュ）カラム（直径４ｃｍ、高さ１００ｃｍ）に充填した。
【００３６】
前記カラムをクロロホルム・メタノール濃度勾配を用いて溶出した。このクロロホルム・メタノール濃度勾配は、特定の画分を得ることによって所望の化合物が得られるように設定した。本実施例では、クロロホルム中３％のメタノールにより溶出した画分を別に回収し、これを濃縮した。
【００３７】
得られた画分を、シリカゲルカラム（＞２００メッシュ、直径２．５ｃｍ、長さ５０ｃｍ）におけるクロロホルム・メタノール濃度勾配を用いてさらに精製した。クロロホルム中３％のメタノールでの溶出液において、純粋な（−）−セコイソラリシレジノール（０．９ｇ）が得られた。（−）−セコイソラリシレジノールの分光化学データは以下の通りである。
【００３８】
（−）−セコイソラリシレジノール：
１．分子式：Ｃ２０Ｈ２６Ｏ６；
２．1H-NMR: δ 1.82(2H, m), 2.6(2H, dd), 2.7(2H, dd), 3.55(2H, dd), 3.80(6H, s), 3.85(2H, d), 5.4(Ar-OH, brs), 6.55(2H, s), 6.6(2H, d), 6.8(2H, d)；
３．13C-NMR: δ 34.02(C-7), 42.55(C-8), 55.51(2 X OCH3), 60.32(C-9), 113.07(C-2), 115.09(C-5), 121.17(C-6), 132.26(C-1), 144.31(C-4), 147.26(C-3)；
４．MS: 362(M+)；
５．IR: 3422 cm-1 (OH)。
【００３９】
実施例２
フリーラジカル消去抗酸化力の in vitro 評価
化合物の抗酸化活性を、最も広く用いられているフリーラジカルである１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジルラジカル（ＤＰＰＨ）を消去するそれらの能力／効力として試験した。十分に認知され、試験されている抗酸化剤であるプロブコールおよびα−トコフェロールを参照化合物とした。１ｍｇ／ｍｌＤＭＳＯの濃度の化合物を調製し、ＤＭＳＯでより低い濃度に連続希釈し、試験化合物２００μｌをトリス塩酸バッファー（ｐＨ７．４）中１ｍｌに再構成した。エタノールに溶解した５００μＭの等容量のＤＰＰＨラジカルをこれと反応させた。暗所で４５分間インキュベートした後、５１７ｎｍでの吸光度を測定した。このようにして、ラジカル消去活性（％）を算出した。読み取り値は総て３回測定した。その結果（図１および表３）により、検討した化合物が強力な抗酸化特性／ラジカル消去特性を有することが示される。
【００４０】
【表３】
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】図１は、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）からの（−）−セコイソラリシレジノールおよび参照化合物の抗酸化活性（抗フリーラジカル活性、ＤＰＰＨ）を示す。
【図２】図２は、（−）−セコイソラリシレジノールの構造式を示す。
【０００１】
技術分野
本発明は、新たな植物供給源であるステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）からの（−）−セコイソラリシレジノール（(-)-Secoisolariciresinol）という化合物の単離に関する。化合物（−）−セコイソラリシレジノール（２，３ビス−［４−ヒドロキシ−３−（メトキシフェニル）メチル］−１，４−ブタンジオール）は、新たな供給源から良好な収率で単離される。
【０００２】
前記化合物は、現在使用されている医薬として重要な脂肪親和性抗酸化剤であるプロブコールおよびα−トコフェロールよりも優れた有用な抗酸化性分子であることが実証される。前記化合物は、炎症性病態、アテローム性動脈硬化症、糖尿病合併症、癌、肝毒性、ならびにフリーラジカルの生成量の増加または消去効果の低減に起因する酸化ストレスおよび／または過剰な酸化的負荷によって媒介されるか、または促進される様々な病態において、より優れた治療効力を有すると考えられる。
【０００３】
背景技術
果物および野菜に富んだ食事と、循環器病およびある種の癌のリスクの軽減との間の関連を示す多くの疫学的証拠がある。一般に、これらの保護効果に寄与する活性成分は、主に、抗酸化性の植物性化学物質にほかならないとされている。
【０００４】
過去数十年における研究により、抗変異剤、抗炎症剤、抗アテローム性動脈硬化剤(antiatherosclerotic)、抗糖尿病剤、抗肝毒性剤、および抗加齢剤として、ならびに様々な神経障害において、フリーラジカル消去剤／抗酸化剤の有益な効果を示す十分な証拠が蓄積されている。従って、新たな抗酸化成分を探索することは、白内障、リウマチ病、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病および他の神経変性疾患などの病態の薬物治療を改善する上で必須となっている。
【０００５】
従って、薬剤学的なアプローチは、抗酸化性成分を豊富に含む可能性のある供給源の探索に向けられている。よって、高い割合で抗酸化性成分を含む植物の医学的意義が注目されている。
【０００６】
ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）は、インド伝統医療において用いられる薬用植物であり、利尿剤、結石溶解剤、去痰剤、強心剤、***促進剤、食欲促進剤、抗炎剤、抗菌剤、消化不良、下痢、腎結石および膀胱結石、咳、喘息、高度口渇症、痔、ならびに過酸的病態のための調製物において広く支持されている（Indian Medicinal Plants, Vol.5, p192）。さらに、この植物は、抗菌活性、抗真菌活性、低血糖活性、およびｐ３８８リンパ性白血病細胞に対する抵抗性を有することが報告されている（Ind. Jour. of Exp. Biol., 1971, 9, 100）。従って、このような重要な生物学的特性を有する分子を捜すことは適切である。このような関連において、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）の植物化学的研究がなされている。本発明者らは、（−）−セコイソラリシレジノールを良好な収率で単離した。（−）−セコイソラリシレジノールは、表１に示されるいくつかの活性を有することが知られている。
【０００７】
【表１】
【０００８】
本発明の第一の目的は、（−）−セコイソラリシレジノールを、添加剤とともにまたは添加剤と会合して含んでなる、抗酸化剤として有用な新規組成物を提供することにある。
【０００９】
本発明の他の目的は、（−）−セコイソラリシレジノールを顕著な収率で得るための新たな供給源を提供することにある。
【００１０】
本発明のさらに他の目的は、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）という植物から（−）−セコイソラリシレジノールを製造する方法を提供することにある。
【００１１】
本発明のさらに他の目的は、抗酸化剤としての（−）−セコイソラリシレジノールの使用に関する。
【００１２】
本発明によれば、新たな植物供給源であるステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）から（−）−セコイソラリシレジノールが顕著な収率で単離されることが示される。また、（−）−セコイソラリシレジノールが抗酸化特性を示すことが示される。
【発明の具体的説明】
【００１３】
従って、本発明によれば、（−）−セコイソラリシレジノールを含んでなる、抗酸化剤として有用な新規組成物が提供される。さらに、本発明によれば、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）という新たな供給源から（−）−セコイソラリシレジノールを単離する方法が提供される。
【００１４】
最近、抗酸化性化合物は、多様な起源の疾患、すなわちフリーラジカルが重要な役割を果たす冠動脈性心疾患、癌、糖尿病、リウマチ性疾患および炎症症状におけるそれらの広域な活性により注目を寄せられている。今では、天然源からの抗酸化性化合物の活用および獲得が大いに注目されている。
【００１５】
化合物（−）−セコイソラリシレジノールは純粋な形態で用いられる。このことから、現在用いられている同様の特性を有する化合物の混合物よりも有利に使用できる。（−）−セコイソラリシレジノールの前記単離方法は、極めて経済的であることに着目することも重要である。
【００１６】
従って、本発明によれば、抗酸化性成分を含んでなり、純粋かつ強力な抗酸化性分子として（−）−セコイソラリシレジノールが単離される、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）という有用な供給源が提供される。（−）−セコイソラリシレジノールは、薬学的／治療的に受け入れられた既存の抗酸化剤であるプロブコールおよびα−トコフェロールと比較されている。（−）−セコイソラリシレジノールは、これらの参照薬物よりも良好な効果を有し、従って、医薬的／治療的に許容される添加剤とともに使用可能であることが見出される。
【００１７】
本発明の一つの実施態様によれば、（−）−セコイソラリシレジノールは、上記の参照薬物よりも遙かに少ない量において有効でありうる。
【００１８】
一つの実施態様によれば、本発明は、抗酸化剤として有用な組成物に関し、該組成物は、有効量の（−）−セコイソラリシレジノールを、医薬上許容される添加剤とともに、または該添加剤と会合して含んでなる。
【００１９】
本発明の他の実施態様によれば、医薬上許容される添加剤は、（−）−セコイソラリシレジノールの効力に影響しないように、またはこれを妨害しないように選択される。
【００２０】
本発明のさらに他の実施態様によれば、前記添加剤は、炭水化物、糖、タンパク質、脂肪などの栄養成分および医薬上許容される担体から選択される。
【００２１】
本発明のさらに他の実施態様によれば、投与される（−）−セコイソラリシレジノールの用量は、一日あたり少なくとも二回で、一回用量当たり２００ｍｇ〜２５０ｍｇの範囲とされる。
【００２２】
本発明の一つの実施態様によれば、（−）−セコイソラリシレジノールの添加剤に対する比率は、０．１：１０〜３：１０、好ましくは０．４：１０〜２：１０の範囲とされる。
【００２３】
本発明のさらに他の実施態様によれば、前記組成物は、錠剤、カプセル剤、シロップ剤または粉剤の形態で経口投与される。
【００２４】
さらに、本発明の一つの実施態様によれば、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）植物から（−）−セコイソラリシレジノールを単離する方法が提供され、該方法は以下の工程を含んでなるものである：
ａ）ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）の乾燥木粉をヘキサンで抽出する工程；
ｂ）工程（ａ）で得られた残渣をさらにクロロホルムで抽出する工程；
ｃ）工程（ｂ）で得られたクロロホルム溶液を減圧下で濃縮する工程；
ｄ）暗褐色の抽出物をシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）に吸収させ、シリカゲル（６０〜１２０メッシュ）カラム（直径４ｃｍ、高さ１００ｃｍ）に充填する工程；
ｅ）前記カラムをクロロホルム・メタノール濃度勾配を用いて溶出する工程；および
ｆ）クロロホルム中約３％のメタノールにより溶出した画分を回収し、該画分を濃縮して純粋な（−）−オリビルを得る工程。
【００２５】
本発明の他の実施態様によれば、用いられる溶媒は、ヘキサン、クロロホルムおよびメタノールとされる。
【００２６】
本発明の他の実施態様によれば、得られる（−）−セコイソラリシレジノールの収率は、植物乾燥材料の約０．０３％である。
【００２７】
他の一つの実施態様によれば、動物およびヒトにおける抗酸化剤またはフリーラジカル消去剤としての、（−）−セコイソラリシレジノールの使用が提供される。
【００２８】
さらに他の実施態様によれば、抗酸化剤として有用な組成物の製造のための、（−）−セコイソラリシレジノールの使用が提供される。
【００２９】
本発明のさらに他の実施態様によれば、（−）−セコイソラリシレジノールは経口投与される。
【００３０】
本発明のさらに別の実施態様によれば、有効量の（−）−セコイソラリシレジノールを、それを必要とする被験者に投与する工程を含んでなる、フリーラジカル消去処置の方法が提供され、好ましくは、（−）−セコイソラリシレジノールは、一日あたり少なくとも二回、一回用量当たり２００ｍｇ〜２５０ｍｇの範囲で投与される。
【００３１】
従って、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）は、（−）−セコイソラリシレジノールの新たな供給源であり、この物質がこの植物中に豊富に存在する点において、本発明はより重要な意義を有する。様々な植物からの（−）−セコイソラリシレジノールの収率の比較を表２に示す。
【００３２】
【表２】
本発明によれば、新たな植物供給源からの抗酸化性成分としての（−）−セコイソラリシレジノールの単離が具体化され、そして、医薬として重要な抗酸化性薬物分子との比較におけるそのフリーラジカル消去特性が同定される。
【００３４】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに説明するが、これら実施例は説明のためのものであり、いかなる意味においても本発明を限定するものではない。
【００３５】
実施例１
実験プロトコール：上記リグナンの単離方法
ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）の乾燥木粉（３ｋｇ）をソックスレー器具に充填した。この粉末をまずヘキサンで抽出した。ヘキサン抽出による残渣をクロロホルムでさらに抽出した。このクロロホルム溶液を減圧下で濃縮した。暗褐色の抽出物（２２ｇ）をシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）に吸着させ、シリカゲル（６０〜１２０メッシュ）カラム（直径４ｃｍ、高さ１００ｃｍ）に充填した。
【００３６】
前記カラムをクロロホルム・メタノール濃度勾配を用いて溶出した。このクロロホルム・メタノール濃度勾配は、特定の画分を得ることによって所望の化合物が得られるように設定した。本実施例では、クロロホルム中３％のメタノールにより溶出した画分を別に回収し、これを濃縮した。
【００３７】
得られた画分を、シリカゲルカラム（＞２００メッシュ、直径２．５ｃｍ、長さ５０ｃｍ）におけるクロロホルム・メタノール濃度勾配を用いてさらに精製した。クロロホルム中３％のメタノールでの溶出液において、純粋な（−）−セコイソラリシレジノール（０．９ｇ）が得られた。（−）−セコイソラリシレジノールの分光化学データは以下の通りである。
【００３８】
（−）−セコイソラリシレジノール：
１．分子式：Ｃ２０Ｈ２６Ｏ６；
２．1H-NMR: δ 1.82(2H, m), 2.6(2H, dd), 2.7(2H, dd), 3.55(2H, dd), 3.80(6H, s), 3.85(2H, d), 5.4(Ar-OH, brs), 6.55(2H, s), 6.6(2H, d), 6.8(2H, d)；
３．13C-NMR: δ 34.02(C-7), 42.55(C-8), 55.51(2 X OCH3), 60.32(C-9), 113.07(C-2), 115.09(C-5), 121.17(C-6), 132.26(C-1), 144.31(C-4), 147.26(C-3)；
４．MS: 362(M+)；
５．IR: 3422 cm-1 (OH)。
【００３９】
実施例２
フリーラジカル消去抗酸化力の in vitro 評価
化合物の抗酸化活性を、最も広く用いられているフリーラジカルである１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジルラジカル（ＤＰＰＨ）を消去するそれらの能力／効力として試験した。十分に認知され、試験されている抗酸化剤であるプロブコールおよびα−トコフェロールを参照化合物とした。１ｍｇ／ｍｌＤＭＳＯの濃度の化合物を調製し、ＤＭＳＯでより低い濃度に連続希釈し、試験化合物２００μｌをトリス塩酸バッファー（ｐＨ７．４）中１ｍｌに再構成した。エタノールに溶解した５００μＭの等容量のＤＰＰＨラジカルをこれと反応させた。暗所で４５分間インキュベートした後、５１７ｎｍでの吸光度を測定した。このようにして、ラジカル消去活性（％）を算出した。読み取り値は総て３回測定した。その結果（図１および表３）により、検討した化合物が強力な抗酸化特性／ラジカル消去特性を有することが示される。
【００４０】
【表３】
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】図１は、ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）からの（−）−セコイソラリシレジノールおよび参照化合物の抗酸化活性（抗フリーラジカル活性、ＤＰＰＨ）を示す。
【図２】図２は、（−）−セコイソラリシレジノールの構造式を示す。
Claims (15)
- 有効量の（−）−セコイソラリシレジノールを、添加剤とともにまたは添加剤と会合して含んでなる、抗酸化剤として有用な医薬組成物。
- 医薬上許容される添加剤が、（−）−セコイソラリシレジノールの効力に影響しないように、またはこれを妨害しないように選択されるものである、請求項１に記載の組成物。
- 前記添加剤が、炭水化物、糖、タンパク質、脂肪などの栄養成分および医薬上許容される担体から選択されるものである、請求項１に記載の組成物。
- （−）−セコイソラリシレジノールが、より少ない量において有効である、請求項１に記載の組成物。
- 投与される（−）−セコイソラリシレジノールの用量が、一日あたり少なくとも二回で、一回用量当たり２００ｍｇ〜２５０ｍｇの範囲である、請求項１に記載の組成物。
- 錠剤、カプセル剤、シロップ剤または粉剤の形態で投与されるものである、請求項１に記載の組成物。
- ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）植物から（−）−セコイソラリシレジノールを単離する方法であって、
ａ）ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）の乾燥木粉をヘキサンで抽出する工程、
ｂ）工程（ａ）で得られた残渣をクロロホルムで抽出する工程、
ｃ）工程（ｂ）で得られたクロロホルム溶液を減圧下で濃縮する工程、
ｄ）暗褐色の抽出物をシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）に吸収させ、シリカゲル（６０〜１２０メッシュ）カラム（直径４ｃｍ、高さ１００ｃｍ）に充填する工程、
ｅ）前記カラムをクロロホルム・メタノール濃度勾配を用いて溶出する工程、および
ｆ）クロロホルム中３％のメタノールにより溶出した画分を回収し、該画分を濃縮して純粋な（−）−セコイソラリシレジノールを得る工程
を含んでなる、方法。 - 溶媒が、ヘキサン、クロロホルムおよびメタノールである、請求項７に記載の方法。
- （−）−セコイソラリシレジノールの収率が植物乾燥材料の約０．０３％である、請求項７に記載の方法。
- 動物およびヒトにおける抗酸化剤またはフリーラジカル消去剤としての、（−）−セコイソラリシレジノールの使用。
- 抗酸化剤として有用な組成物の製造のための、（−）−セコイソラリシレジノールの使用。
- （−）−セコイソラリシレジノールが経口投与される、請求項１１に記載の使用。
- 前記組成物が、炭水化物、糖、タンパク質、脂肪などの栄養成分および医薬上許容される担体から選択される添加剤を含んでなるものである、請求項１１に記載の使用。
- 有効量の（−）−セコイソラリシレジノールを、それを必要とする被験者に投与する工程を含んでなる、ラジカル消去処置の方法。
- （−）−セコイソラリシレジノールが、一日あたり少なくとも二回、一回用量当たり２００ｍｇ〜２５０ｍｇの範囲で投与される、請求項１４に記載の方法。
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|---|---|---|---|---|
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5837256A (en) * | 1995-12-21 | 1998-11-17 | Clark; William F. | Method for treatment of Lupus nephritis |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5837256A (en) * | 1995-12-21 | 1998-11-17 | Clark; William F. | Method for treatment of Lupus nephritis |
| CA2312164A1 (en) * | 1999-06-30 | 2000-12-30 | University Of Saskatchewan Technologies Inc. | Antioxidant activity in sdg metabolites |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2004009065A1 (ja) * | 2002-07-24 | 2005-11-17 | 株式会社紅豆杉 | 紅豆杉由来リグナン類を含む血糖降下剤、肝臓保護薬、抗ガン剤 |
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