JP2005321385A - Wavelength tuning intensity measurement for surface plasmon resonance sensor - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To precisely detect a change in a refractive index of an analyte. <P>SOLUTION: An SPR sensor is illuminated over a wavelength range where an incident signal exists. Intensity of a reflected signal from the SPR sensor is detected with a wavelength discrimination characteristic imparted to the incident signal or the reflected signal. The wavelength discrimination characteristic is imparted in a tuning rate preliminarily assigned within the wavelength range. Then, the detected intensity is sampled at a sampling rate, and an intensity profile related to the SPR sensor is generated from the sampling in a wavelength resolution determined by the tuning rate and a sampling rate. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

表面プラズモン共振(SPR:表面プラズモン共鳴ともいう)は、導電性フィルムと隣接誘電体との界面に沿った表面プラズモン波の光励起に関連している。共振時、入射光信号からのエネルギが、表面プラズモン波に結合され、結果として、導電性フィルムから反射される光信号の強度に低下すなわちディップが生じることになる。共振波長と呼ばれる、ディップが生じる光波長は、導電性フィルムに隣接する誘電体の屈折率の変化に敏感に反応する。屈折率の変化に対してこのように敏感に反応するので、例えば、被生体分析物の検出及び識別または生体分子相互作用の生物物理学的分析を行うための検知媒体として、誘電体を利用することが可能になる。
Xinglong Yu他、「Simulation and Analysis of Surface Plasmon Resonance Biosensor Based on Phase Detection」、Sensors and Actuators B、2003年、第91巻、p.285−290 Homola他著「Surface Plasmon Resonance Biosensors」 F.S.Ligler及びC.A. Rowe Taitt編、Optical Biosensors:Present and Future、ISBN 0444509747、p.244
Surface plasmon resonance (SPR: also called surface plasmon resonance) is related to photoexcitation of surface plasmon waves along the interface between a conductive film and an adjacent dielectric. At resonance, energy from the incident optical signal is coupled to the surface plasmon wave, resulting in a reduction or dip in the intensity of the optical signal reflected from the conductive film. The light wavelength at which dip occurs, called the resonant wavelength, is sensitive to changes in the refractive index of the dielectric adjacent to the conductive film. Because it reacts sensitively to changes in refractive index, for example, a dielectric is used as a sensing medium for detecting and identifying a biological analyte or performing biophysical analysis of biomolecular interactions. It becomes possible.
Xinglong Yu et al., “Simulation and Analysis of Surface Plasmon Resonance Biosensor Based on Phase Detection”, Sensors and Actuators B, 2003, 91. 285-290 Homola et al. "Surface Plasmon Resonance Biosensors" F. S. Ligler and C.I. A. Edited by Rowe Taitt, Optical Biosensors: Present and Future, ISBN 0444509747, p. 244

本発明の目的は、屈折率の変化を検出できる精度を高める測定方式を提供することにある。さらに、本発明の目的は、生化学的検知のための試料アレイを含む分析システムに用いられる拡張可能な測定方式を提供することにある。   An object of the present invention is to provide a measurement method that increases the accuracy with which a change in refractive index can be detected. It is a further object of the present invention to provide an expandable measurement scheme for use in an analytical system that includes a sample array for biochemical detection.

本発明の実施態様によれば、入射信号は、ある波長範囲でSPRセンサを照射する。SPRセンサからの反射信号の強度は、入射信号または反射信号に与えられる波長弁別限界(wavelength discrimination。波長感度限界、または、波長弁別特性ともいう)で検出される。波長弁別限界は、波長範囲内におけるあらかじめ指定された同調率(またはチューニングレート(tuning rate)。以下同じ)において与えられる。次に、検出された強度をあるサンプリング・レートでサンプリングし、SPRセンサに関連した強度プロファイルが、同調率とサンプリング・レートによって決まる波長分解能によるサンプリングから作成される。   According to an embodiment of the present invention, the incident signal illuminates the SPR sensor in a certain wavelength range. The intensity of the reflected signal from the SPR sensor is detected by a wavelength discrimination limit (wavelength discrimination, also referred to as wavelength sensitivity limit or wavelength discrimination characteristic) given to the incident signal or the reflected signal. The wavelength discrimination limit is given at a pre-specified tuning rate (or tuning rate within the wavelength range, and so on). The detected intensity is then sampled at a sampling rate, and an intensity profile associated with the SPR sensor is created from sampling with a wavelength resolution determined by the tuning rate and the sampling rate.

図1には、誘電体2に隣接した導電性フィルム1を含むSPRセンサ10が示されている。SPRセンサ10によっては、誘電体2が検知媒体であり、生体分子受容体が付着する部位が得られるように、導電性フィルム1と誘電体2の間に、リンカ層(不図示)が挿入されるものもある。分りやすくするため、図1の導電性フィルム1は、誘電体2に隣接しており、リンカ層は設けられていない。プリズム4が、導電性フィルム1の誘電体2とは反対の側に隣接して配置されている。SPRセンサ10の特徴については、Xinglong Yu他、「Simulation and Analysis of Surface Plasmon Resonance Biosensor Based on Phase Detection」、Sensors and Actuators B、2003年、第91巻、p.285−290を含む、さまざまな文献に記載がある。   In FIG. 1, an SPR sensor 10 including a conductive film 1 adjacent to a dielectric 2 is shown. Depending on the SPR sensor 10, a dielectric layer 2 is a detection medium, and a linker layer (not shown) is inserted between the conductive film 1 and the dielectric 2 so that a site to which a biomolecule receptor is attached is obtained. Some are. For ease of understanding, the conductive film 1 of FIG. 1 is adjacent to the dielectric 2 and is not provided with a linker layer. A prism 4 is disposed adjacent to the side of the conductive film 1 opposite to the dielectric 2. The characteristics of the SPR sensor 10 are described in Xinglong Yu et al., “Simulation and Analysis of Surface Plasmon Resonance Biosensor Based on Phase Detection”, Sensors and Actuators B, 2003, Vol. There are various references, including 285-290.

典型的なSPRセンサ10の場合、導電性フィルム1は、指定された入射角φINC及び波長の入射光信号(以下では信号IINC)が導電性フィルム1に沿って表面プラズモン波すなわち表面プラズモンを励起するのに適した厚さを有する金の層である。誘電体2に貫入するエバネッセント・テール(evanescent tail)(不図示)は、表面プラズモンに関連している。表面プラズモンに結合しない信号IINCのエネルギは、導電性フィルム1によって反射され、反射光信号(以下では信号Ir)を生じる。 In the case of a typical SPR sensor 10, the conductive film 1 has a surface plasmon wave or surface plasmon that is incident along the conductive film 1 so that an incident optical signal with a specified incident angle φ INC and wavelength (hereinafter signal I INC ). A gold layer having a thickness suitable for excitation. An evanescent tail (not shown) penetrating the dielectric 2 is associated with the surface plasmon. The energy of the signal I INC that does not couple to the surface plasmon is reflected by the conductive film 1 to produce a reflected light signal (hereinafter signal Ir).

信号IINCと表面プラズモンの間の結合は、結果として、信号Irの強度の低下すなわちディップを生じることになる。例示的な強度プロファイルを示す図2には、共振波長λと呼ばれる、ディップの生じる光波長が示されている。これらの強度プロファイルには、信号IINC、Irの波長λと対比した信号Irの相対強度が示されており、信号Irの強度が、共振波長λの付近における信号IINC、Irの波長λに敏感に反応することが示唆されている。共振波長λは、さらに、エバネッセント・テールが誘電体2に貫入するため、誘電体2の屈折率nの変化Δnに対して敏感に反応する。信号Irの強度プロファイルを作成することによって、共振波長λを識別し、共振波長λのシフトΔλを検出することが可能になる。共振波長λの検出されたシフトΔλを、共振波長λのシフトΔλを生じさせる誘電体2の屈折率nの変化Δnにマッピング(写像)することが可能である。図2の例示的な強度プロファイルの場合、指定された入射角度φINCにおいて、誘電体2の屈折率nが1.32〜1.35の屈折率単位の変化Δnを示すことから、共振波長λの60nmの検出されたシフトΔλが生じる。 Coupling between the signal I INC and the surface plasmon results in a decrease or dip in the intensity of the signal Ir. FIG. 2, which shows an exemplary intensity profile, shows the light wavelength at which the dip occurs, referred to as the resonant wavelength λ R. These intensity profiles show the relative intensity of the signal Ir as compared to the signal I INC and the wavelength λ of the Ir, and the intensity of the signal Ir is near the resonance wavelength λ R and the wavelength λ of the signals I INC and Ir. It has been suggested to react sensitively. Resonance wavelength lambda R is further for evanescent tail penetrates the dielectric 2, sensitive to the change Δn in refractive index n s of the dielectric 2. By creating an intensity profile of the signal Ir, it identifies the resonant wavelength lambda R, it is possible to detect the shift Δλ of the resonant wavelength lambda R. The detected shift Δλ of the resonant wavelength lambda R, it is possible to map (map) to change Δn in refractive index n s of the dielectric 2 that causes the shift Δλ of the resonant wavelength lambda R. For the exemplary intensity profile of FIG. 2, in the given incident angle phi INC, refractive index n s of the dielectric body 2 because it exhibits a change Δn in refractive index units of from 1.32 to 1.35, the resonance wavelength detected shift Δλ of 60nm of λ R occurs.

図3に示すように、光波長が長くなると、共振波長λは誘電体2の屈折率nの変化Δnに対してより敏感に反応する。従って、信号IINC、Irの波長λが長くなるにつれて、屈折率nに対する共振波長λの感度(微分係数dλ/dnで示される)がそれに応じて高くなり、その結果、屈折率nの所与の変化Δn毎に、共振波長λのシフトΔλが大きくなる。 As shown in FIG. 3, when the light wavelength increases, the resonance wavelength lambda R will react more sensitively to changes Δn of the refractive index n s of the dielectric 2. Therefore, the signal I INC, as the wavelength of the Ir lambda becomes longer, the sensitivity of the resonance wavelength lambda R to the refractive index n s (shown by the derivative d [lambda] / dn) increases accordingly, so that the refractive index n s For every given change Δn, the shift Δλ of the resonance wavelength λ R increases.

図4には、信号IINCの指定された信号入射角φINCにおける、信号IINC、Irの光波長λに対する信号Irの相対強度を表す例示的な強度プロファイルを示す。波長が長くなると、屈折率nの所与の変化Δnに対して、共振波長λのシフトΔλが大きくなる。図4に示す例の場合、屈折率nの所定の変化Δnに対して、信号IINC、Irの波長λが増すにつれて、共振波長λのシフトΔλは、シフトΔλからシフトΔλまで漸次大きくなる。また、図4に示すように、波長λが長くなると、感度dλ/dnは高くなるが、相対的強度のディップ部分(低下部分)が広がり、目立たなくなるので、従来の技法を用いて、SPRセンサ10の共振波長λを正確に検出するのはより困難になる。Homola他著「Surface Plasmon Resonance Biosensors」、F.S.Ligler及びC.A.Rowe Taitt編、Optical Biosensors:Present and Future、ISBN 0444509747、p.244のレポートによれば、狭い強度ディップによって、SPRベース・センサの正確度及び分解能が向上する。 FIG. 4 shows the designated signal incident angle phi INC signal I INC, signal I INC, an exemplary intensity profile representing the relative intensity of the signal Ir to light wavelength λ of Ir. If the wavelength increases, for a given change Δn in refractive index n s, a shift Δλ of the resonant wavelength lambda R is increased. In the example shown in FIG. 4, for a given change Δn in refractive index n s, the signal I INC, as the wavelength of the Ir lambda increases, the shift [Delta] [lambda] of the resonant wavelength lambda R from a shift [Delta] [lambda] 1 to shift [Delta] [lambda] 3 Gradually increases. Further, as shown in FIG. 4, when the wavelength λ becomes longer, the sensitivity dλ / dn becomes higher, but the dip portion (decreasing portion) of the relative intensity spreads and becomes inconspicuous. to accurately detect the 10 resonant wavelength lambda R of is more difficult. Homola et al., “Surface Plasma Resonance Biosensors”, F.M. S. Ligler and C.I. A. Edited by Rowe Taitt, Optical Biosensors: Present and Future, ISBN 0444509747, p. According to 244 reports, the narrow intensity dip improves the accuracy and resolution of SPR-based sensors.

図5には、本発明の実施態様による光学システム20が示されている。光学システム20は、SPRセンサ10に関連した強度プロファイルの作成、SPRセンサ10の共振波長λの検出、または、SPRセンサ10における誘電体2の屈折率nの変化Δnによって誘発されるシフトΔλのような、共振波長λのシフトΔλの検出に適している。光学システム20の典型的な用途では、共振波長λのシフトΔλが検出され、それは、シフトΔλを誘発する誘電体2の屈折率nの変化Δnにマッピングされる。 FIG. 5 shows an optical system 20 according to an embodiment of the present invention. The optical system 20, the creation of the intensity profile associated to the SPR sensor 10, detects the resonance wavelength lambda R of the SPR sensor 10, or a shift Δλ induced by a change Δn in refractive index n s of the dielectric 2 in the SPR sensor 10 such as are suitable for the detection of the shift Δλ of the resonant wavelength lambda R. In a typical application of the optical system 20, it is detected shift [Delta] [lambda] of the resonant wavelength lambda R is, it is mapped to the change Δn in refractive index n s of the dielectric 2 to induce a shift [Delta] [lambda].

光学システム20には、一般には、λ〜λの波長範囲内において、同調率γで同調可能な、アジレント・テクノロジ社のモデル81680Bのような波長可変(または同調可能な)レーザである、波長可変光源22が含まれている。この例の波長範囲λ〜λは、少なくとも1492〜1640ナノメートルにわたる。光学システム20の波長可変光源22によって得られる信号IINCのスペクトル帯域幅は、一般に100kHz未満であるが、これは、一般に、光学システム20において検出または測定される共振波長λのシフトΔλより狭い。代替的には、白色光または他の広帯域光源(不図示)と縦続接続された波長可変光フィルタ(不図示)で波長可変光源22を実施することによって、λ〜λの波長範囲にわたってスペクトル的に狭く、同調可能な信号IINCを得る。このタイプの波長可変光源22に用いるのに適した波長可変光フィルタの例については、米国、ジョージア州、アトランタのMICRON OPTICS社から入手可能である。 Optical system 20 is typically a tunable (or tunable) laser, such as Agilent Technologies model 81680B, tunable with a tuning factor γ within the wavelength range of λ 1 to λ 2 . A wavelength tunable light source 22 is included. The wavelength range λ 1 to λ 2 in this example ranges from at least 1492 to 1640 nanometers. The spectral bandwidth of the signal I INC obtained by the tunable light source 22 of the optical system 20 is typically less than 100 kHz, which is generally narrower than the shift Δλ of the resonant wavelength λ R detected or measured in the optical system 20. . Alternatively, the tunable light source 22 is implemented with a tunable optical filter (not shown) cascaded with white light or other broadband light source (not shown), thereby providing a spectrum over the wavelength range λ 1 to λ 2. A narrow and tunable signal I INC is obtained. An example of a tunable optical filter suitable for use with this type of tunable light source 22 is available from MICRON OPTICS, Atlanta, Georgia, USA.

エルビウム・ドープド・ファイバ増幅器(EDFA:エルビウム添加ファイバー増幅器ともいう)または他のタイプの光増幅器24と波長可変光源22を光学的に縦続接続(またはカスケード接続)して、SPRセンサ10の領域すなわちターゲットTを照射する信号IINCのパワーを増大させる。波長可変光源22に結合されたコリメータ26、または、他のビーム調整素子によって、信号IINCがターゲットTに送られる。一般に、信号IINCには、p偏光波と、p偏光波に直交するs偏光波が含まれるが、ここで、p、sは従来の定義による偏光p、sを表わしている。信号IINCを、波長可変光源22とコリメータ26の間の信号経路に偏光コントローラ(不図示)を含むことによって、p偏光されるように指定することも可能である。指定された入射角φINCにおいて、信号IINCが、表面プラズモンと結合し、共振波長λにおいて、信号Irが、例えば、図2及び図4の強度プロファイルに示された強度におけるディップ(低下)を被るようにする。光学システム20は、図示のように、波長可変光源22とコリメータ26の間の光路に光ファイバを利用して実施されているが、代替的には、この光路に自由空間光学素子を使用して、SPRセンサ10のターゲットTを照射する。これらの実施態様では、波長可変光源22とターゲットTの間に挿入された空間的に分離された四分の一波長板及び二分の一波長板を使用して、p偏光信号IINCが得られるように偏光調整を施すことが可能である。代替的には、波長可変光源22の出力部において光ファイバ信号経路に挿入された偏光コントローラ(不図示)を介して、偏光調整が施される。 An erbium-doped fiber amplifier (EDFA: erbium-doped fiber amplifier) or other type of optical amplifier 24 and a tunable light source 22 are optically cascaded (or cascaded) to provide a region or target of the SPR sensor 10 Increase the power of the signal I INC irradiating T. The signal I INC is sent to the target T by a collimator 26 coupled to the tunable light source 22 or other beam adjusting element. In general, the signal I INC includes a p-polarized wave and an s-polarized wave orthogonal to the p-polarized wave, where p and s represent the polarized lights p and s according to the conventional definition. The signal I INC can also be specified to be p-polarized by including a polarization controller (not shown) in the signal path between the tunable light source 22 and the collimator 26. At the specified angle of incidence φ INC , the signal I INC couples with the surface plasmon, and at the resonance wavelength λ R , the signal Ir becomes, for example, a dip (decrease) in the intensity shown in the intensity profiles of FIGS. To wear. As shown, the optical system 20 is implemented using an optical fiber in the optical path between the wavelength tunable light source 22 and the collimator 26. Alternatively, a free space optical element is used in this optical path. The target T of the SPR sensor 10 is irradiated. In these embodiments, a p-polarized signal I INC is obtained using a spatially separated quarter-wave plate and a half-wave plate inserted between the tunable light source 22 and the target T. Thus, it is possible to perform polarization adjustment. Alternatively, polarization adjustment is performed via a polarization controller (not shown) inserted in the optical fiber signal path at the output of the wavelength tunable light source 22.

波長可変光源22の波長λが、SPRセンサ10の共振波長λを含む波長範囲λ〜λ内において同調されると、検出器28が信号Iを傍受する。共振波長λが、波長範囲λ〜λ外で生じる場合、入射角φINCを調整して、調整された入射角において、共振波長λが波長範囲λ〜λ内に入るようにすることが可能である。入射角φINCの調整は、一般に、回転ステージ25にSPRセンサ10を取り付けることによって可能になる。 Wavelength lambda of the tunable light source 22 and is tuned in the wavelength range lambda 1 to [lambda] in 2 including a resonant wavelength lambda R of the SPR sensor 10, the detector 28 is to intercept the signal I R. When the resonant wavelength λ R occurs outside the wavelength range λ 1 to λ 2 , the incident angle φ INC is adjusted so that the resonant wavelength λ R falls within the wavelength range λ 1 to λ 2 at the adjusted incident angle. It is possible to Adjustment of the incident angle φ INC is generally possible by attaching the SPR sensor 10 to the rotary stage 25.

検出器28は、一般に、フォトダイオード、フォトセンサ、または、傍受した光信号を、以下では被検出信号IDETと呼ぶことにする、対応する電気信号に変換するのに適した他の変換器である。被検出信号IDETは、この例の場合、被検出信号IDETのサンプルを取得するアナログ・ディジタル変換器32を含む処理装置30に供給される。このサンプル取得は、波長可変光源22によって得られる、波長可変光源22の同調または掃引の開始を指示するトリガ信号TRIGによってトリガされる。サンプル取得レートすなわちサンプル・レートは、クロック34によって設定されるクロック・レート(クロック速度)fCLOCKによって決まる。この収集によって、メモリ36に記憶される被検出信号IDETのサンプル集合Sが得られる。集合S内のサンプルSiは、波長可変光源22の波長λiにおける信号Irの検出強度を表わしている。整数の各サンプル番号iは、波長範囲λ〜λ内における波長λiに対応する。例えば、サンプル集合SにおけるサンプルSiのサンプル番号iの波長λiは、関係式λi=λ+(γ/fCLOCK)iによって決まる。 The detector 28 is typically a photodiode, photosensor, or other transducer suitable for converting the intercepted optical signal into a corresponding electrical signal, hereinafter referred to as a detected signal IDET. is there. In this example, the detected signal IDET is supplied to a processing device 30 including an analog / digital converter 32 that obtains a sample of the detected signal IDET . This sample acquisition is triggered by a trigger signal TRIG obtained by the tunable light source 22 that indicates the start of tuning or sweeping of the tunable light source 22. The sample acquisition rate or sample rate is determined by the clock rate (clock speed) f CLOCK set by the clock 34. By this collection, a sample set S of detected signals IDET stored in the memory 36 is obtained. The sample Si in the set S represents the detected intensity of the signal Ir at the wavelength λi of the wavelength tunable light source 22. Each integer sample number i corresponds to a wavelength λi within the wavelength range λ 1 to λ 2 . For example, the wavelength λi of the sample number i of the sample Si in the sample set S is determined by the relational expression λi = λ 1 + (γ / f CLOCK ) i.

検出器28は、一般に、波長可変光源の波長範囲λ〜λに対応するための広帯域検出器であるが、検出器によって傍受される信号Irは、サンプルSiの波長ではスペクトル的に狭いので、集合S内の取得されたサンプルSiの波長分解能は、信号Irのスペクトル幅によっては低下しない。波長可変光源22の波長λが同調率γで掃引または同調される場合、集合S内のサンプルSiが取得される波長分解能は、クロック・レートfCLOCKと同調率γの比に基づくことになる。同調率γに対してクロック・レートfCLOCKが増すと、波長分解能が向上し、信号Irの強度を波長λの関数として強度プロファイルで正確に表わすことが可能になる。取得されたサンプル集合Sに対して、曲線の当てはめ、平均化、または、他の信号処理技法を施すことによって、SPRセンサ10に関連した強度プロファイルを正確に表わすことが可能になる。これらの信号処理技法は、メモリ36に結合されたコンピュータまたは他のタイプのプロセッサ(不図示)によって容易に実施可能である。 The detector 28 is generally a broadband detector for accommodating the wavelength range λ 1 to λ 2 of the tunable light source, but the signal Ir intercepted by the detector is spectrally narrow at the wavelength of the sample Si. The wavelength resolution of the acquired sample Si in the set S is not degraded by the spectral width of the signal Ir. When the wavelength λ of the tunable light source 22 is swept or tuned with the tuning rate γ, the wavelength resolution from which the sample Si in the set S is acquired will be based on the ratio of the clock rate f CLOCK and the tuning rate γ. Increasing the clock rate f CLOCK relative to the tuning factor γ improves the wavelength resolution and allows the intensity of the signal Ir to be accurately represented in the intensity profile as a function of the wavelength λ. By applying curve fitting, averaging, or other signal processing techniques to the acquired sample set S, it is possible to accurately represent the intensity profile associated with the SPR sensor 10. These signal processing techniques can be readily implemented by a computer or other type of processor (not shown) coupled to memory 36.

強度プロファイルによって、SPRセンサ10の共振波長λを正確に求めることが可能になり、強度プロファイルを用いることによって、SPRセンサ10の共振波長λ、または、SPRセンサ10の誘電体2の屈折率nの変化Δnによって誘発されるシフトΔλのような、共振波長λのシフトΔλを正確に求めることが可能になる。例えば、強度プロファイルの微分係数(導関数)から共振波長λを求めることによって、あるいは、強度プロファイルのディップにおける共振波長λを識別するのに適した他の任意の技法から、共振波長λに対応する強度プロファイルの最小値を求めることが可能である。2つ以上の強度プロファイル間における共振波長λのシフトΔλは、2つ以上の強度ファイルの共振波長λの差を求めることによって、検出し、定量化することが可能である。強度プロファイルにおけるシフトは、SPRセンサ10の検知媒体における屈折率の変化のようなSPRセンサの1つ以上の属性の変化に関連づけることも可能である。 The intensity profile makes it possible to accurately determine the resonance wavelength λ R of the SPR sensor 10. By using the intensity profile, the resonance wavelength λ R of the SPR sensor 10 or the refractive index of the dielectric 2 of the SPR sensor 10 can be obtained. n s as a shift Δλ induced by a change Δn in, it becomes possible to accurately determine the shift Δλ of the resonant wavelength lambda R. For example, by determining the resonant wavelength λ R from the derivative (derivative) of the intensity profile, or from any other technique suitable for identifying the resonant wavelength λ R in the dip of the intensity profile, the resonant wavelength λ R It is possible to obtain the minimum value of the intensity profile corresponding to. Shift Δλ of the resonant wavelength lambda R between two or more intensity profile by determining the difference between the resonance wavelength lambda R of two or more intensity file, detected, it is possible to quantify. A shift in the intensity profile can also be associated with a change in one or more attributes of the SPR sensor, such as a change in refractive index in the sensing medium of the SPR sensor 10.

次に、被検出信号IDETのサンプルから検出される共振波長λの検出シフトΔλは、共振波長λのシフトΔλを誘発する、誘電体2の屈折率nの変化Δnにマッピングすることが可能である。1つの例では、シフトΔλと変化Δnとの間のマッピングは、導電性フィルム1と誘電体2との界面におけるフレネル反射を解決するMATLABまたは他の適合するプログラムまたは環境を用いた、SPRセンサ10のコンピュータ・シミュレーションから確立される。コンピュータ・シュミレーションでは、屈折率nに対する共振波長λの感度dλ/dnがモデル化される。感度dλ/dnに基づいて、共振波長λの各シフトΔλを屈折率nsの対応する変化Δnにマッピングすることが可能である。もう1つの例では、異なる既知の屈折率ns1、ns2、...nsxを有する誘電体2を備えた複数のターゲットTが、共振波長λの付近の波長λにおける光信号IINC1、IINC2、...IINCXによって順次または同時に照射される。光学システムの検出器及び処理装置による反射光信号Ir1、Ir2、...IrXの検出及びサンプリングから、屈折率ns1、ns2、...nsxのそれぞれに対応する共振波長λR1、λR2、...λRXが求められる。次に、屈折率ns1、ns2、...nsxに対する共振波長λR1、λR2、...λRXの曲線の当てはめ、補間、または、他の適合する技法を利用して、共振波長λのシフトΔλと屈折率nの変化Δnとの間のマッピングが確立される。 Next, the detection shift Δλ of the resonant wavelength lambda R detected from samples of the detected signal I DET induces a shift Δλ of the resonant wavelength lambda R, mapping the change Δn in refractive index n s of the dielectric 2 Is possible. In one example, the mapping between the shift Δλ and the change Δn is performed using an SPR sensor 10 using MATLAB or other suitable program or environment that resolves Fresnel reflection at the interface between the conductive film 1 and the dielectric 2. Established from computer simulation. The computer simulation, the sensitivity d [lambda] / dn s resonance wavelength lambda R to the refractive index n s is modeled. Based on the sensitivity dλ / dn s , it is possible to map each shift Δλ of the resonance wavelength λ R to a corresponding change Δn in the refractive index ns. In another example, different known refractive indexes n s1 , n s2,. . . a plurality of targets T having a dielectric 2 with n sx is, the optical signal I at the wavelength lambda in the vicinity of the resonant wavelength lambda R INC1, I INC2,. . . Irradiated sequentially or simultaneously by I INCX . Reflected light signals I r1 , I r2,. . . From the detection and sampling of IrX , the refractive indices n s1 , n s2 ,. . . n sx corresponding to the resonance wavelengths λ R1 , λ R2,. . . λ RX is determined. Next, the refractive indexes n s1 , n s2,. . . resonance wavelengths λ R1 , λ R2 ,. . . fitting lambda RX curve interpolation, or by utilizing other suitable techniques, the mapping between the variation Δn of the shift Δλ between the refractive index n s of the resonant wavelength lambda R is established.

共振波長λのシフトΔλと屈折率nの変化Δnとの間のマッピングは、導電性フィルム1と誘電体2との界面における適切な波動ベクトル(または波数ベクトル。以下同じ)の整合をとることによって確立することも可能である。これには、表面プラズモンの波動ベクトルkSPR=w/c((ε )(ε+n ))1/2と光信号IINCの波動ベクトルk=n(2π/λ)sinφINCを同等に扱うことが含まれるが、ここで、εは導電性フィルム1の誘電率であり、nはプリズム4の屈折率であり、φINCは光信号IINCの入射角である。屈折率nの変化Δnは、下記の式(1)である、波動ベクトルkSPR,kの式から導き出すことが可能である。ここで、導電性フィルム1の誘電率εの虚数成分はゼロに設定される。 Mapping between the change Δn in the shift Δλ between the refractive index n s of the resonant wavelength lambda R is matching appropriate wave vector at the interface between the conductive film 1 and the dielectric 2 (or wave number vector. Hereinafter the same) It is also possible to establish it. This includes the wave vector of the surface plasmon k SPR = w / c (( ε 1 n s 2) (ε 1 + n s 2)) 1/2 and wave vector of the light signal I INC k x = n 4 ( 2π / λ) sinφ INC includes the same treatment, where ε 1 is the dielectric constant of the conductive film 1, n 4 is the refractive index of the prism 4, and φ INC is the incidence of the optical signal I INC It is a horn. Change Δn in refractive index n s is the following formula (1), it is possible to derive the equation of the wave vector k SPR, k x. Here, the imaginary component of the dielectric constant ε 1 of the conductive film 1 is set to zero.

Figure 2005321385
Figure 2005321385

屈折率nの変化Δnに対して共振波長の検出されたシフトをマッピングするために提示した代替態様は例示である。代替的には、任意の適合する方式を使用して、このマッピングが確立されることは明らかである。 Alternatives presented for mapping the detected shift in the resonance wavelength with respect to the change Δn in refractive index n s are exemplary. Alternatively, it is clear that this mapping is established using any suitable scheme.

図6に示す本発明の代替実施態様によれば、光学システム内の白色光または他のスペクトル的に広い光源42によって、SPRセンサ10を照射する信号IWINCが提供される。信号IWrは、SPRセンサ10のターゲットTで反射され、次に、SPRセンサ10と検出器28の間に挿入された波長可変光フィルタ44によって濾波される。米国、バーモント州、ブラトボロのOMEGA OPTICAL,Inc.から入手可能な回折格子またはフィルタのような、波長可変光フィルタ44は、通過帯域がスペクトル的に狭く、波長範囲λ〜λ内で同調可能である。 According to an alternative embodiment of the present invention shown in FIG. 6, a signal IW INC that illuminates the SPR sensor 10 is provided by white light or other spectrally broad light source 42 in the optical system. The signal IWr is reflected by the target T of the SPR sensor 10 and then filtered by a tunable optical filter 44 inserted between the SPR sensor 10 and the detector 28. OMEGA OPTICAL, Inc. of Bratboro, Vermont, USA. The tunable optical filter 44, such as a diffraction grating or filter available from, is spectrally narrow and tunable within the wavelength range λ 12 .

実施態様の1つでは、波長可変光フィルタ44の通過帯域が、SPRセンサ10の共振波長λを含む波長範囲λ〜λ内で同調されると、検出器28は、波長可変光フィルタ44から結果生じる濾波信号(フィルタリングされた信号)Iを傍受する。共振波長λが波長範囲λ〜λ外で生じる場合、回転ステージ25によって、信号IWINCの入射角φINCを調整し、調整された入射角で、共振波長λが波長範囲λ〜λ内にあるようにすることが可能である。濾波信号Iの傍受に応答して、検出器28は信号IDETを生成する。次に、被検出信号IDETが処理装置30に供給され、処理装置30によってサンプル集合Sが得られる。図5に示す実施態様の場合と同様、サンプル集合Sを処理して、SPRセンサ10に関連した強度プロファイルを確立し、SPRセンサ10の共振波長λを検出するか、または、屈折率nの変化Δnから生じるSPRセンサ10の共振波長λのシフトΔλを検出する。次に、共振波長λのシフトΔλを屈折率nsの変化Δnにマッピングすることが可能になる。 In one embodiment, when the passband of the tunable optical filter 44 is tuned within the wavelength range λ 12 that includes the resonant wavelength λ R of the SPR sensor 10, the detector 28 is tuned to the tunable optical filter. resulting filtered signal from 44 (filtered signal) intercepts I F. When the resonance wavelength λ R occurs outside the wavelength range λ 1 to λ 2 , the rotation angle 25 adjusts the incident angle φ INC of the signal IW INC , and at the adjusted incident angle, the resonance wavelength λ R falls within the wavelength range λ 1. it is possible to make in ~λ 2. In response to the interception of the filtered signals I F, the detector 28 generates a signal I DET. Next, the detected signal IDET is supplied to the processing device 30, and the sample set S is obtained by the processing device 30. As with the embodiment shown in FIG. 5, the sample set S is processed to establish an intensity profile associated with the SPR sensor 10 to detect the resonant wavelength λ R of the SPR sensor 10 or to the refractive index n s. The shift Δλ of the resonance wavelength λ R of the SPR sensor 10 resulting from the change Δn of the SPR sensor is detected. Next, it becomes possible to map the shift Δλ of the resonance wavelength λ R to the change Δn of the refractive index ns.

図7A〜図7Bに示す本発明の代替実施態様によれば、1つ以上のSPRセンサ10に含まれるターゲットT〜Tのアレイから、共振波長λの誘発されたシフトΔλの同時または連続的な検出が可能になる。図7Aの場合、ターゲットT〜Tは、光学スプリッタ46によって光信号IINCから提供されて、コリメータ26〜26を介して送られた光信号IINC1〜IINCNによって照射される。オプションにより、レンズ(不図示)のような結像素子が、ターゲットT〜Tのアレイとフォトダイオード・アレイのような検出器28の検出素子D〜Dのアレイとの間に挿入される。結像素子が含まれている場合は、結像素子によって、ターゲットT〜Tの物理的位置と検出器アレイにおける検出素子D〜Dの物理的位置との間のマッピングまたは他の対応付けが行われるので、ターゲットT〜Tのアレイから反射する光信号Ir〜Irが、検出器アレイの対応する検出素子D〜Dによって傍受され、被検出信号IDET1〜IDETNが生じることになる。ターゲットT〜Tのアレイから反射した光信号Ir〜Irのビームが、空間的に明確に分離している場合は、ターゲットT〜Tのアレイと検出素子D〜Dのアレイとの間の対応付けが、光信号Ir〜Irを介して得られることになる。ターゲットT〜Tのアレイから反射した光信号Ir〜Irのビームが、重なり合って、空間的に明確に分離していない場合は、ターゲットT〜Tのアレイと検出素子D〜Dのアレイとの間の物理的マッピングまたは他の対応付けは、ターゲットT〜Tのアレイと検出素子D〜Dのアレイとの間に結像素子を挿入することによって得ることが可能になる。 In accordance with an alternative embodiment of the present invention shown in FIGS. 7A-7B, from an array of targets T 1 -T N included in one or more SPR sensors 10, an induced shift Δλ of resonant wavelength λ R simultaneously or Continuous detection is possible. In the case of FIG. 7A, the targets T 1 to T N are illuminated from the optical signals I INC1 to I INCN provided by the optical splitter 46 from the optical signal I INC and sent via the collimators 26 1 to 26 N. Optionally, an imaging element such as a lens (not shown) is inserted between the array of targets T 1 to T N and the detector elements D 1 to DN of the detector 28 such as a photodiode array. Is done. If the imaging device is included, by the imaging element, between the physical position of the detection element D 1 to D N in the detector array and the physical location of the target T 1 through T N mapping or other since the association is performed, the optical signal Ir 1 ~Ir N reflected from the target array T 1 through T N are intercepted by the corresponding detection element D 1 to D N of the detector array, the detected signal I DET1 ~ I DETN will result. When the beams of the optical signals Ir 1 to Ir N reflected from the arrays of the targets T 1 to T N are spatially clearly separated, the arrays of the targets T 1 to T N and the detection elements D 1 to DN Is obtained via the optical signals Ir 1 to Ir N. When the beams of the optical signals Ir 1 to Ir N reflected from the arrays of the targets T 1 to T N overlap and are not spatially clearly separated, the array of the targets T 1 to T N and the detection element D 1 physical mapping or other association between the array of to D N is obtained by inserting the image forming element between the array of targets T 1 through T N and the array of detector elements D 1 to D N It becomes possible.

検出素子D〜Dのアレイからの被検出信号IDET1〜IDETNは、次に、処理装置30に送られ、処理装置30によってターゲットT〜Tのそれぞれに対応するサンプル集合S〜Sが取得される。図5に示す実施態様の場合と同様、サンプル集合S〜Sを処理して、共振波長λ、または、ターゲットT〜Tの屈折率の変化から生じるターゲットT〜Tの共振波長λのシフトΔλが求められる。次に、共振波長λのシフトΔλを屈折率nsの変化Δnにマッピングすることができる。 The detected signal I DET1 ~I DETN from an array of detector elements D 1 to D N are then sent to the processing unit 30, the sample set S 1 corresponding to the respective target T 1 through T N by the processing unit 30 ~ S N is obtained. Similar to the embodiment shown in FIG. 5, the sample sets S 1 -S N are processed to produce a resonance wavelength λ R or a target T 1 -T N resulting from a change in refractive index of the target T 1 -T N. A shift Δλ of the resonance wavelength λ R is obtained. Next, the shift Δλ of the resonance wavelength λ R can be mapped to the change Δn of the refractive index ns.

図7Bに示す本発明の実施態様によれば、レンズのようなコリメーティング素子(collimating element)48によって、光信号IINCから、ターゲットT〜Tのアレイを照射するのに適した幅のビームB1が形成される。図示の例の場合、空間的に分離された四分の一波長板及び二分の一波長板(不図示)を波長可変光源とターゲットT〜Tのアレイとの間に挿入して、ビームB1のp偏光が得られるように偏光調整を施すことが可能である。代替的には、偏光調整は、波長可変光源22の出力部において光ファイバ信号経路に挿入された偏光コントローラ(不図示)を介して施される。ターゲットT〜Tのアレイにおいて、ビームB2が反射される。光路内のターゲットT〜Tのアレイと検出器28との間に配置された結像素子49によって、ターゲットT〜Tの物理的位置と検出器28における検出素子D〜Dの物理的位置との間の対応付けが得られるので、ターゲットT〜Tのアレイ内に配置された対応するターゲットから反射したビームB2の一部が、検出器28の対応する検出素子D〜Dによって傍受され、被検出信号IDET1〜IDETNが生じることになる。図7Aに示した実施態様と同様、サンプル集合S〜Sを処理して、共振波長λ、または、ターゲットT〜Tの屈折率の変化Δn〜Δnから生じるターゲットT〜Tの共振波長λのシフトΔλを求める。次に、共振波長λのシフトΔλを屈折率nsの変化Δnにマッピングすることができる。 According to an embodiment of the present invention shown in FIG. 7B, the width of the collimating element (collimating element) 48, such as lenses, from the optical signal I INC, suitable for illuminating the array of targets T 1 through T N Beam B1 is formed. In the case of the illustrated example, a spatially separated quarter-wave plate and half-wave plate (not shown) are inserted between the tunable light source and the array of targets T 1 to T N and the beam It is possible to adjust the polarization so as to obtain the p-polarized light of B1. Alternatively, the polarization adjustment is performed via a polarization controller (not shown) inserted into the optical fiber signal path at the output of the tunable light source 22. In an array of targets T 1 through T N, the beam B2 is reflected. By the imaging element 49 arranged between the array of targets T 1 to T N in the optical path and the detector 28, the physical position of the targets T 1 to T N and the detection elements D 1 to D N at the detector 28. So that a part of the beam B2 reflected from the corresponding target arranged in the array of targets T 1 to T N is corresponding to the corresponding detection element D of the detector 28. It is intercepted by 1 to D N, so that the detection target signal I DET1 ~I DETN occur. Similar to the embodiment shown in FIG. 7A, processes the sample set S 1 to S N, the resonance wavelength lambda R, or target T 1 arising from the target T 1 through T change in the refractive index of N Δn 1 ~Δn N obtaining a shift Δλ of the resonant wavelength lambda R of the through T N. Next, the shift Δλ of the resonance wavelength λ R can be mapped to the change Δn of the refractive index ns.

提示した例では、共振波長λのシフトΔλは、誘電体2の屈折率nの変化Δnにマッピングされた。この場合、屈折率nのこれらの変化Δnを利用して、被生体分析物の検出及び識別または生体分子相互作用の生物物理学的分析を行うことが可能である。しかし、本発明の代替実施態様では、共振波長λのシフトΔλが、被生体分析物の存在または識別、生体分子相互作用の生物物理学的分析、または、共振波長λのシフトΔλを誘発するSPRセンサ10の任意の適切な属性または特徴にマッピングされる。 In the presented example, a shift Δλ of the resonant wavelength lambda R is mapped to a change Δn in refractive index n s of the dielectric 2. In this case, by utilizing these changes Δn of the refractive index n s, it is possible to perform the biophysical analysis of the detection and identification, or biomolecular interaction of the biological analyte. However, in an alternative embodiment of the present invention, induced shift Δλ of the resonant wavelength lambda R is, presence or identification of the biological analyte, biophysical analysis of biomolecular interactions, or a shift Δλ of the resonant wavelength lambda R To any appropriate attribute or feature of the SPR sensor 10 that will be mapped.

従来のSPR検知技法によれば、小サイズ及び中間サイズの分析物の検出は可能であるが、大サイズの被分析物の検出は困難である。Homola他、「Surface Plasmon Resonance Biosensors」、p.243での報告によれば、従来のセンサ技法による感度は、細菌や細胞のようなより大きな被分析物の検出には不十分である。しかし、本発明の実施態様は、信号IINCがSPRセンサ10を照射する波長範囲λ〜λ内におけるより長い波長λに対処する。これらのより長い波長によって、SPRセンサ10の誘電体2へのエバネッセント場(エバネッセント電磁場)の貫入がそれに応じて深くなり、その結果、本発明の実施態様による光学システム及び方法を利用して、より大きな被分析物の検出、識別、モニタ、または、その他の測定が可能になる。 Although conventional SPR detection techniques can detect small and medium sized analytes, it is difficult to detect large sized analytes. Homola et al., “Surface Plasma Resonance Biosensors”, p. According to a report at 243, the sensitivity of conventional sensor techniques is insufficient for the detection of larger analytes such as bacteria and cells. However, embodiments of the present invention address longer wavelengths λ within the wavelength range λ 12 where the signal I INC illuminates the SPR sensor 10. With these longer wavelengths, the penetration of the evanescent field (evanescent electromagnetic field) into the dielectric 2 of the SPR sensor 10 is correspondingly deepened, and as a result, using the optical system and method according to embodiments of the present invention, Large analytes can be detected, identified, monitored, or otherwise measured.

本発明の実施態様によれば、SPRセンサ10に関連した共振波長は、一般に、例えば、図2及び図4に示すように、強度プロファイルにディップ(低下部)が生じる波長である。しかし、代替的には、SPRセンサ10に関連した共振波長λは、強度プロファイルにディップが生じる実際の共振波長からオフセットした1つ以上の波長λのような、他の任意の指定された測定波長である。これらの測定波長を使用して、誘電体2の屈折率nの変化に起因するシフトΔλような、共振波長λのシフトΔλを検出することができる。 According to an embodiment of the present invention, the resonant wavelength associated with the SPR sensor 10 is generally the wavelength at which a dip (decrease) occurs in the intensity profile, for example, as shown in FIGS. However, alternatively, the resonant wavelength λ R associated with the SPR sensor 10 may be any other specified measurement, such as one or more wavelengths λ offset from the actual resonant wavelength where the dip in the intensity profile occurs. Is the wavelength. Using these measurement wavelength shift Δλ as caused by a change in refractive index n s of the dielectric 2, it is possible to detect the shift Δλ of the resonant wavelength lambda R.

図8には、本発明の代替実施態様による測定方法50が示されている。測定方法50には、信号IINC、IWINCのような入射光信号で波長範囲λ〜λにわたってSPRセンサ10を照射するステップ(ステップ52)が含まれている。測定方法50のステップ54では、SPRセンサからの反射信号の強度が、事前設定された同調率で、波長範囲λ〜λ内において、入射信号または反射信号に与えられる波長弁別限界で検出される。波長弁別限界は、波長可変光源22で入射信号を発生することによって、入射信号IINCに与えられる。代替的には、波長弁別限界は、入射信号を発生する光源とSPRセンサ10の間に挿入された波長可変光フィルタを介して、入射信号IINCに与えられる。波長弁別限界は、SPRセンサ10とSPRセンサ10からの反射信号の強度を検出する検出器28との間に挿入された波長可変光フィルタ44を介して、反射信号に与えられる。 FIG. 8 shows a measurement method 50 according to an alternative embodiment of the present invention. The measurement method 50 includes the step of irradiating the SPR sensor 10 over the wavelength range λ 1 to λ 2 with an incident optical signal such as the signals I INC and IW INC (step 52). In step 54 of the measurement method 50, the intensity of the reflected signal from the SPR sensor is detected within a wavelength range λ 12 with a preset tuning rate, at the wavelength discrimination limit given to the incident or reflected signal. The The wavelength discrimination limit is given to the incident signal I INC by generating the incident signal with the variable wavelength light source 22. Alternatively, the wavelength discrimination limit is provided to the incident signal I INC via a tunable optical filter inserted between the light source generating the incident signal and the SPR sensor 10. The wavelength discrimination limit is given to the reflected signal through the wavelength tunable optical filter 44 inserted between the SPR sensor 10 and the detector 28 that detects the intensity of the reflected signal from the SPR sensor 10.

測定方法50のステップ56には、あるサンプリング・レートで、検出された強度をサンプリングするステップが含まれる。ステップ58には、ステップ56のサンプリング結果に基づいて、SPRセンサに関連した強度プロファイルを作成するステップが含まれており、この場合、強度プロファイルの波長分解能は同調率γとサンプリング・レートによって決まる。測定方法50には、オプションとして、SPRセンサ10に関連した識別された共振波長λが波長範囲λ〜λ外で生じる場合、SPRセンサ10に対する入射信号の入射角を調整して、調整された入射角において、SPRセンサ10の共振波長λが指定された波長範囲λ〜λ内に入るようにするステップを含むステップ59が含まれている。 Step 56 of the measurement method 50 includes sampling the detected intensity at a sampling rate. Step 58 includes creating an intensity profile associated with the SPR sensor based on the sampling result of step 56, where the wavelength resolution of the intensity profile is determined by the tuning rate γ and the sampling rate. The measurement method 50 optionally adjusts the incident angle of the incident signal to the SPR sensor 10 when the identified resonant wavelength λ R associated with the SPR sensor 10 occurs outside the wavelength range λ 12. Step 59 is included which includes causing the resonant wavelength λ R of the SPR sensor 10 to fall within the specified wavelength range λ 12 at the incident angle specified.

本発明の実施態様には、SPRセンサ10が含まれるが、これらの実施態様のSPRセンサは、共振ミラー変換器(resonant mirror transducer)、または、検知媒体へのエバネッセント波の貫入によって検知される検知媒体の属性によって決まる、関連する強度プロファイルを有する反射光信号Irを提供する他の任意のタイプの変換器を含むことが意図されている。   Embodiments of the present invention include an SPR sensor 10, which is a sensing that is detected by a resonant mirror transducer or evanescent wave penetration into a sensing medium. It is intended to include any other type of transducer that provides a reflected light signal Ir having an associated intensity profile that depends on the attributes of the medium.

本発明の1構成においては、入射信号がある波長範囲にわたってSPRセンサを照明し、SPRセンサからの反射信号の強度が、入射信号または反射信号に与えられた波長弁別能力でもって検出される。この波長弁別能力は、その波長範囲内の予め指定されたチューニングレートにおいて与えられる。次に、検出された強度をあるサンプリングレートでサンプリングし、SPRセンサに関連する強度プロファイルを、チューニングレート及びサンプリングレートによって決定された波長分解能でのサンプリングから生成する。   In one configuration of the invention, the incident signal illuminates the SPR sensor over a range of wavelengths, and the intensity of the reflected signal from the SPR sensor is detected with the wavelength discrimination capability imparted to the incident or reflected signal. This wavelength discrimination capability is provided at a pre-specified tuning rate within that wavelength range. The detected intensity is then sampled at a sampling rate and an intensity profile associated with the SPR sensor is generated from sampling at the wavelength resolution determined by the tuning rate and the sampling rate.

本発明の実施態様について詳細に説明したが、当業者であれば、それらの実施態様に対して、添付の特許請求の範囲に記載された本発明の範囲から逸脱することなく、種々の変更及び改変を行うことができる。   Although embodiments of the present invention have been described in detail, those skilled in the art will recognize that various changes and modifications may be made to these embodiments without departing from the scope of the invention as set forth in the appended claims. Modifications can be made.

SPRセンサを示す図である。It is a figure which shows a SPR sensor. SPRセンサに関連した反射光信号の例示的な強度プロファイルを示す図である。FIG. 6 illustrates an exemplary intensity profile of a reflected light signal associated with an SPR sensor. 屈折率に対する共振波長の感度を波長に対して示した図である。It is the figure which showed the sensitivity of the resonant wavelength with respect to a refractive index with respect to the wavelength. SPRセンサに関連した反射光信号の例示的な強度プロファイルを示す図である。FIG. 6 illustrates an exemplary intensity profile of a reflected light signal associated with an SPR sensor. 本発明の実施態様による光学システムを示す図である。1 shows an optical system according to an embodiment of the present invention. 本発明の実施態様による光学システムを示す図である。1 shows an optical system according to an embodiment of the present invention. 本発明の代替実施態様による光学システムを示す図である。FIG. 6 shows an optical system according to an alternative embodiment of the present invention. 本発明の代替実施態様による光学システムを示す図である。FIG. 6 shows an optical system according to an alternative embodiment of the present invention. 本発明の代替実施態様による測定方法のフローチャートである。5 is a flowchart of a measurement method according to an alternative embodiment of the present invention.

符号の説明Explanation of symbols

10 SPRセンサ
20 光学システム
22 波長可変光源(チューナブル光源)
28 検出器
30 処理装置
10 SPR sensor 20 Optical system 22 Variable wavelength light source (tunable light source)
28 Detector 30 Processing device

Claims (36)

SPRセンサを照射する入射信号を提供する波長可変光源と、
前記入射信号が、指定された波長範囲にわたってある同調率で同調されると、前記SPRセンサからの反射信号の強度を検出する検出器と、
前記検出器に結合されて、あるサンプリング・レートで前記検出された強度をサンプリングし、前記同調率と前記サンプリング・レートに基づく波長分解能で、前記検出された強度の前記サンプリング結果から前記SPRセンサに関連した強度プロファイルを作成する処理装置
とを備える、光学システム。
A wavelength tunable light source that provides an incident signal for illuminating the SPR sensor;
A detector that detects the intensity of the reflected signal from the SPR sensor when the incident signal is tuned at a tuning rate over a specified wavelength range;
Coupled to the detector to sample the detected intensity at a sampling rate, and from the sampling result of the detected intensity to the SPR sensor with a wavelength resolution based on the tuning rate and the sampling rate; An optical system comprising a processing device for creating an associated intensity profile.
前記波長可変光源に波長可変レーザが含まれることを特徴とする、請求項1に記載の光学システム。   The optical system according to claim 1, wherein the wavelength variable light source includes a wavelength variable laser. 前記波長可変光源に広帯域光源に縦続接続された波長可変光フィルタが含まれることを特徴とする、請求項1に記載の光学システム。   The optical system according to claim 1, wherein the wavelength tunable light source includes a wavelength tunable optical filter cascaded with a broadband light source. 前記作成された強度プロファイルの波長分解能が、前記サンプリング・レートと前記同調率の比に基づくことを特徴とする、請求項1に記載の光学システム。   The optical system according to claim 1, wherein the wavelength resolution of the created intensity profile is based on a ratio of the sampling rate and the tuning rate. 前記処理装置が、前記作成された強度プロファイルから前記SPRセンサの共振波長を識別することを特徴とする、請求項1に記載の光学システム。   The optical system according to claim 1, wherein the processing device identifies a resonance wavelength of the SPR sensor from the created intensity profile. さらに、前記共振波長が前記指定された波長範囲外で生じると、前記入射信号の入射角を調整して、調整された入射角において、前記SPRセンサの前記共振波長が前記指定された波長範囲内にあるようにする回転ステージが含まれることを特徴とする、請求項5に記載の光学システム。   Further, when the resonant wavelength occurs outside the designated wavelength range, the incident angle of the incident signal is adjusted, and the resonant wavelength of the SPR sensor is within the designated wavelength range at the adjusted incident angle. The optical system according to claim 5, further comprising: a rotation stage configured to be located in the stage. 前記処理装置が、前記SPRセンサの1つ以上の属性の変化に関連した共振波長のシフトを識別することを特徴とする、請求項5に記載の光学システム。   6. The optical system of claim 5, wherein the processing device identifies a shift in resonant wavelength associated with a change in one or more attributes of the SPR sensor. 前記識別された共振波長のシフトが、前記SPRセンサの検知媒体における屈折率の変化に対応することを特徴とする、請求項7に記載の光学システム。   8. The optical system of claim 7, wherein the identified resonant wavelength shift corresponds to a change in refractive index in a sensing medium of the SPR sensor. 前記処理装置が、前記SPRセンサの1つ以上の属性の変化に関連した、前記作成された強度プロファイルにおけるシフトを識別することを特徴とする、請求項1に記載の光学システム。   The optical system of claim 1, wherein the processing device identifies a shift in the created intensity profile associated with a change in one or more attributes of the SPR sensor. 前記作成された強度プロファイルにおいて識別されたシフトが、前記SPRセンサの検知媒体における屈折率の変化に対応することを特徴とする、請求項9に記載の光学システム。   The optical system of claim 9, wherein the shift identified in the created intensity profile corresponds to a change in refractive index in a sensing medium of the SPR sensor. 指定された波長範囲にわたって、SPRセンサを照射する入射信号を提供する光源と、
検出器と、
前記SPRセンサと前記検出器の間に配置された波長可変光フィルタと、
あるサンプリング・レートで、前記検出された強度をサンプリングし、同調率と前記サンプリング・レートによって確立される波長分解能で、前記検出された強度の前記サンプリング結果から、前記SPRセンサに関連した強度プロファイルを作成する処理装置
とを備え、
前記波長可変光フィルタが前記指定された波長範囲内において、前記同調率で同調されると、前記検出器は、前記SPRセンサからの反射信号の強度を検出することからなる、光学システム。
A light source that provides an incident signal that illuminates the SPR sensor over a specified wavelength range;
A detector;
A tunable optical filter disposed between the SPR sensor and the detector;
The detected intensity is sampled at a sampling rate, and an intensity profile associated with the SPR sensor is obtained from the sampling result of the detected intensity at a wavelength resolution established by a tuning rate and the sampling rate. A processing device to create,
An optical system wherein the detector detects the intensity of the reflected signal from the SPR sensor when the tunable optical filter is tuned at the tuning rate within the specified wavelength range.
前記作成された強度プロファイルの前記波長分解能が、前記サンプリング・レートと前記同調率の比に基づくことを特徴とする、請求項11に記載の光学システム。   The optical system according to claim 11, wherein the wavelength resolution of the created intensity profile is based on a ratio of the sampling rate and the tuning rate. 前記処理装置によって、前記作成された強度プロファイルから前記SPRセンサの共振波長が識別されることを特徴とする、請求項11に記載の光学システム。   The optical system according to claim 11, wherein a resonance wavelength of the SPR sensor is identified from the created intensity profile by the processing device. 前記処理装置によって、前記SPRセンサの1つ以上の属性の変化に関連した前記作成された強度プロファイルにおけるシフトが識別されることを特徴とする、請求項11に記載の光学システム。   12. The optical system of claim 11, wherein the processing device identifies a shift in the created intensity profile associated with a change in one or more attributes of the SPR sensor. 前記作成された強度プロファイルにおいて識別されたシフトが、前記SPRセンサの検知媒体における屈折率の変化に対応することを特徴とする、請求項14に記載の光学システム。   The optical system of claim 14, wherein the shift identified in the created intensity profile corresponds to a change in refractive index in a sensing medium of the SPR sensor. 前記処理装置によって、前記SPRセンサの1つ以上の属性の変化に関連した前記共振波長のシフトが識別されることを特徴とする、請求項13に記載の光学システム。   The optical system of claim 13, wherein the processing device identifies a shift in the resonant wavelength associated with a change in one or more attributes of the SPR sensor. 前記共振波長において識別された前記シフトが、前記SPRセンサの検知媒体における屈折率の変化に対応することを特徴とする、請求項16に記載の光学システム。   The optical system of claim 16, wherein the shift identified at the resonant wavelength corresponds to a change in refractive index in a sensing medium of the SPR sensor. さらに、前記共振波長が前記指定された波長範囲外で生じると、前記入射信号の入射角を調整して、調整された入射角において、前記SPRセンサの前記共振波長が前記指定された波長範囲内に入るようにする回転ステージが含まれることを特徴とする、請求項13に記載の光学システム。   Further, when the resonant wavelength occurs outside the designated wavelength range, the incident angle of the incident signal is adjusted, and the resonant wavelength of the SPR sensor is within the designated wavelength range at the adjusted incident angle. 14. The optical system according to claim 13, characterized in that a rotation stage is included for entering. ある波長範囲にわたって、入射信号でSPRセンサを照射するステップと、
ある同調率で、前記波長範囲内において、前記入射信号及び前記SPRセンサからの反射信号の少なくとも一方に与えられた波長弁別限界で、前記反射信号の強度を検出するステップと、
あるサンプリング・レートで前記検出された強度をサンプリングするステップと、
前記同調率及び前記サンプリング・レートによって決まる波長分解能で、前記サンプリング結果から前記SPRセンサに関連した強度プロファイルを作成するステップ
とを含む、方法。
Illuminating the SPR sensor with an incident signal over a wavelength range;
Detecting the intensity of the reflected signal within a wavelength range with a wavelength discrimination limit given to at least one of the incident signal and the reflected signal from the SPR sensor within the wavelength range at a tuning rate;
Sampling the detected intensity at a sampling rate;
Creating an intensity profile associated with the SPR sensor from the sampling results with a wavelength resolution determined by the tuning rate and the sampling rate.
前記波長弁別限界が、波長可変光源で前記入射信号を発生することによって、前記入射信号に与えられることを特徴とする、請求項19に記載の方法。   The method of claim 19, wherein the wavelength discrimination limit is provided to the incident signal by generating the incident signal with a tunable light source. 前記波長弁別限界が、前記入射信号を発生する光源と前記SPRセンサの間に配置された波長可変光フィルタを介して、前記入射信号に与えられることを特徴とする、請求項19に記載の方法。   20. The method of claim 19, wherein the wavelength discrimination limit is provided to the incident signal through a tunable optical filter disposed between the light source generating the incident signal and the SPR sensor. . 前記波長弁別限界が、前記SPRセンサと前記SPRセンサからの反射信号の強度を検出する検出器の間に配置された波長可変光フィルタを介して、前記反射信号に与えられることを特徴とする、請求項19に記載の方法。   The wavelength discrimination limit is given to the reflected signal through a wavelength tunable optical filter disposed between the SPR sensor and a detector that detects the intensity of the reflected signal from the SPR sensor. The method of claim 19. さらに、前記作成された強度プロファイルから前記SPRセンサの共振波長を識別するステップを含むことを特徴とする、請求項19に記載の方法。   The method of claim 19, further comprising identifying a resonant wavelength of the SPR sensor from the created intensity profile. さらに、前記SPRセンサの1つ以上の属性の変化に関連した、前記作成された強度プロファイルにおけるシフトを識別するステップを含むことを特徴とする、請求項19に記載の方法。   The method of claim 19, further comprising identifying a shift in the created intensity profile associated with a change in one or more attributes of the SPR sensor. 前記作成された強度プロファイルにおいて識別されたシフトが、前記SPRセンサの検知媒体における屈折率の変化に対応することを特徴とする、請求項24に記載の方法。   25. The method of claim 24, wherein the shift identified in the created intensity profile corresponds to a change in refractive index in a sensing medium of the SPR sensor. さらに、前記SPRセンサの1つ以上の属性の変化に関連した前記共振波長のシフトを識別するステップを含むことを特徴とする、請求項23に記載の方法。   24. The method of claim 23, further comprising identifying a shift in the resonant wavelength associated with a change in one or more attributes of the SPR sensor. 前記共振波長において識別された前記シフトが、前記SPRセンサの検知媒体における屈折率の変化に対応することを特徴とする、請求項26に記載の方法。   27. The method of claim 26, wherein the shift identified at the resonant wavelength corresponds to a change in refractive index in a sensing medium of the SPR sensor. さらに、前記共振波長が前記指定された波長範囲外で生じると、前記入射信号の入射角を調整して、調整された入射角において、前記SPRセンサの前記共振波長が前記指定された波長範囲内に入るようにするステップを含むことを特徴とする、請求項23に記載の方法。   Further, when the resonant wavelength occurs outside the designated wavelength range, the incident angle of the incident signal is adjusted, and the resonant wavelength of the SPR sensor is within the designated wavelength range at the adjusted incident angle. 24. A method according to claim 23, comprising the step of allowing to enter. 少なくとも1つのSPRセンサ内の一連のターゲットを照射する入射信号を提供する波長可変光源と、
前記入射信号が、指定された波長範囲にわたってある同調率で同調されると、前記一連のターゲットからの一連の反射信号の強度を検出する検出素子のアレイと、
前記検出素子のアレイに結合されて、あるサンプリング・レートで前記検出素子のそれぞれからの前記検出された強度をサンプリングし、前記同調率と前記サンプリング・レートに基づく波長分解能で、前記検出素子のそれぞれからの前記検出された強度の前記サンプリング結果から前記一連のターゲットのそれぞれに関連した強度プロファイルを作成する処理装置
とを備える、光学システム。
A tunable light source that provides an incident signal that illuminates a series of targets in at least one SPR sensor;
An array of detector elements that detect the intensity of a series of reflected signals from the series of targets when the incident signal is tuned at a tuning rate over a specified wavelength range;
Coupled to the array of detection elements to sample the detected intensity from each of the detection elements at a sampling rate, each with a wavelength resolution based on the tuning rate and the sampling rate, And a processing device that creates an intensity profile associated with each of the series of targets from the sampling result of the detected intensity from.
前記波長可変光源に波長可変レーザが含まれることを特徴とする、請求項29に記載の光学システム。   30. The optical system according to claim 29, wherein the tunable light source includes a tunable laser. 前記波長可変光源に広帯域光源に縦続接続された波長可変光フィルタが含まれることを特徴とする、請求項29に記載の光学システム。   30. The optical system according to claim 29, wherein the wavelength tunable light source includes a wavelength tunable optical filter cascaded with a broadband light source. さらに、前記波長可変光源と前記一連のターゲットの間に配置されたコリメーティング素子が含まれることを特徴とする、請求項29に記載の光学システム。   30. The optical system of claim 29, further comprising a collimating element disposed between the tunable light source and the series of targets. さらに、光学スプリッタと、前記波長可変光源と前記一連のターゲットの間に配置された一連のコリメータとが含まれることを特徴とする、請求項29に記載の光学システム。   30. The optical system of claim 29, further comprising an optical splitter and a series of collimators disposed between the tunable light source and the series of targets. さらに、前記一連のターゲットと前記検出素子アレイとの間に配置された集束素子が含まれることを特徴とする、請求項29に記載の光学システム。   30. The optical system of claim 29, further comprising a focusing element disposed between the series of targets and the detector element array. 指定された波長範囲にわたって、少なくとも1つのSPRセンサ内の一連のターゲットを照射する入射信号を提供する光源と、
検出素子のアレイと、
前記一連のターゲットと前記検出素子のアレイとの間に配置された波長可変光フィルタと、
あるサンプリング・レートで、前記検出素子のアレイ内の検出素子からの前記検出された強度をサンプリングし、同調率と前記サンプリング・レートによって確立される波長分解能で、前記検出素子のそれぞれからの前記検出された強度の前記サンプリング結果から、前記一連のターゲットに関連した強度プロファイルを作成する処理装置
とを備え、
前記波長可変光フィルタが、前記指定された波長範囲内において、前記同調率で同調されると、前記検出素子のアレイは、前記一連のターゲットのうちの対応するターゲットからの一連の反射信号の強度を検出することからなる、光学システム。
A light source that provides an incident signal that illuminates a series of targets in at least one SPR sensor over a specified wavelength range;
An array of detector elements;
A tunable optical filter disposed between the series of targets and the array of detection elements;
Sampling the detected intensity from the detector elements in the array of detector elements at a sampling rate, and detecting the detection from each of the detector elements with a wavelength resolution established by the tuning rate and the sampling rate A processing device for creating an intensity profile associated with the series of targets from the sampling results of the measured intensity,
When the tunable optical filter is tuned with the tuning rate within the specified wavelength range, the array of detector elements is the intensity of a series of reflected signals from a corresponding target of the series of targets. An optical system consisting of detecting.
さらに、前記一連のターゲットと前記検出素子のアレイの間に配置された集束素子が含まれることを特徴とする、請求項35に記載の光学システム。   36. The optical system of claim 35, further comprising a focusing element disposed between the series of targets and the array of detection elements.
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