JP2005306794A - Motor nerve cell decrease inhibitor - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new motor nerve cell decrease inhibitor producible from a readily available raw material, and capable of effectively hindering the progression of ALS(amyotrophic lateral sclerosis) symptoms. <P>SOLUTION: The new motor nerve cell decrease inhibitor comprises as active ingredient at least one kind of a phenol derivative of the general formula(wherein, R<SP>1</SP>is a saturated or unsaturated 15C aliphatic straight-chain hydrocarbon group; and R<SP>2</SP>is H or an acyl). <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は、難病の１種である筋萎縮性側索硬化症（ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，以下ＡＬＳと略記する）の治療に有効な運動神経細胞減少抑制剤に関するものである。   The present invention relates to an inhibitor of motor neuron loss that is effective for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (hereinafter abbreviated as ALS), which is one of intractable diseases.

ＡＬＳは、運動ニューロンの変性に起因し、上位及び下位運動神経細胞の選択的変性をもたらす難病である。そして、この中には、上位運動神経のみが変性する原発性側索硬化症と下位運動神経のみ変性する脊髄性進行性筋萎縮症が包含される。   ALS is an intractable disease resulting from selective degeneration of upper and lower motor neurons due to motor neuron degeneration. This includes primary lateral sclerosis in which only the upper motor nerve is degenerated and spinal progressive muscular atrophy in which only the lower motor nerve is degenerated.

この疾患は、上肢遠位筋の障害で初発することが多く、その後、舌の萎縮と繊維束性攣縮、嚥下困難、言語障害、四肢遠位筋の筋萎縮・筋力低下・繊維束性攣縮、四肢腱反射亢進、病的反射などの症状が現れるようになる。これらの症状は、初期には非対称性のことが多いが、やがて全身に及ぶようになる。   This disorder often begins with disorders of the distal upper limb muscles, followed by tongue atrophy and fiber bundle spasm, difficulty swallowing, language disorders, muscle atrophy / muscular weakness / fiber bundle spasm of the distal extremities, Symptoms such as limb tendon reflexes and pathological reflexes appear. These symptoms are often asymmetric initially, but eventually spread throughout the body.

また、この疾患では、脊髄、特に頚髄では前根の萎縮が目立ち、脊髄の割面において錐体側索路の変色が認められ、頚髄前角は背腹方向に萎縮している。
この疾患を組織学的に考察すると、下位運動ニューロンの著しい脱落が認められ、この傾向は脊髄では頚髄で、脳神経運動核では舌下神経核で最も強い。 In this disease, atrophy of the anterior root is conspicuous in the spinal cord, particularly the cervical spinal cord, discoloration of the pyramidal lateral tract is observed in the split surface of the spinal cord, and the anterior cervical horn is atrophic in the dorsoventral direction.
When this disease is examined histologically, there is a marked loss of lower motor neurons, this tendency being strongest in the cervical spinal cord in the spinal cord and in the hypoglossal nucleus in the cranial nerve motor nucleus.

ＡＬＳの発症の原因としては、グルタミン酸代謝異常、特に高親和性グルタミン酸トランスポーターの減少、欠損による細胞外すなわちシナプス間隙のグルタミン酸濃度の上昇などが考えられるが、まだはっきりしていないため、ＡＬＳに対する治療法は確立していない。   Possible causes of ALS include abnormal glutamate metabolism, particularly decreased high-affinity glutamate transporter, and increased glutamate concentration in the extracellular or synaptic space due to deficiency. The law has not been established.

しかしながら、ＡＬＳについては、運動神経細胞の著しい減少や脱落を生じることが知られており、これを阻止することにより、症状の進行を抑制し得ることが期待されるが、最近、マウスの脊髄運動神経細胞とマウス神経芽細胞とを融合することにより、不死化した運動神経細胞ＮＳＣ−１９及び３４の調製が成功したことにより（非特許文献１参照）、運動神経の死滅が可及的に防止し、その進行を阻止する研究がかなり活発に行われるようになり、種々のＡＬＳ治療薬も提案されている。   However, ALS is known to cause a significant decrease or loss of motor neurons, and it is expected that the progression of symptoms can be suppressed by preventing this, Due to the successful preparation of immortalized motor neurons NSC-19 and 34 by fusing nerve cells and mouse neuroblasts (see Non-Patent Document 1), the death of motor neurons is prevented as much as possible. However, research to prevent the progress has been carried out quite actively, and various ALS drugs have been proposed.

例えば、グルタミン酸による細胞死を抑制するメチルコバラミンを有効成分とするＡＬＳ治療剤（特許文献１参照）、ＡＬＳの運動機能を改善する効果をもつＨＧＦ又はＨＧＦ遺伝子を有効成分とするＡＬＳ治療剤（特許文献２参照）、オロチル‐Ｌ‐ヒスチジル‐Ｌ‐プロリンアミドのようなジペプチド誘導体を含有するＡＬＳ治療剤（特許文献３参照）などのほか、１‐（２‐ナフタ‐２‐イルエチル）‐４‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，３，６‐テトラヒドロピリジン（特許文献４参照）、トリエチレンテトラミン（特許文献５参照）、３‐メチル‐１‐フェニル‐２‐ピラゾリン‐５‐オン（特許文献６参照）などを有効成分としたＡＬＳ治療薬が提案されている。   For example, an ALS therapeutic agent containing methylcobalamin as an active ingredient that suppresses cell death caused by glutamic acid (see Patent Document 1), an ALS therapeutic agent containing HGF having an effect of improving ALS motor function or an HGF gene as an active ingredient (patent Reference 2), ALS therapeutic agents containing dipeptide derivatives such as orotyl-L-histidyl-L-prolinamide (see Patent Reference 3), and 1- (2-naphth-2-ylethyl) -4- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyridine (see Patent Document 4), triethylenetetramine (see Patent Document 5), 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazoline-5- An ALS therapeutic drug using ON (see Patent Document 6) as an active ingredient has been proposed.

他方、植物抽出物や生薬成分を有効成分とするＡＬＳ治療薬も知られており、例えばイチョウ抽出物、特にフラボングリコシド類、ギンコライド類、ビロバライド及びプロアントシアニジン類を主成分としたもの（特許文献７参照）や、ツボクサに含まれるトリテルペン配糖体を有効成分とする運動神経細胞減少抑制剤（特許文献８参照）が提案されている。
しかしながら、これらのＡＬＳ治療薬は、いずれもまだその薬効が十分ではなく、これまでＡＬＳ治療薬として実用に供し得るものは皆無である。 On the other hand, an ALS therapeutic drug containing a plant extract or a herbal medicine as an active ingredient is also known, for example, a ginkgo biloba extract, particularly a flavone glycoside, ginkgolides, bilobalide, and proanthocyanidins (Patent Document 7). And an inhibitor of motor neuron loss (see Patent Document 8), which contains a triterpene glycoside contained in a camellia as an active ingredient.
However, none of these ALS therapeutic agents have sufficient efficacy yet, and there has been no practical use as an ALS therapeutic agent so far.

特開平１０−２１８７７５号公報（特許請求の範囲その他）JP-A-10-218775 (Claims and others) 特開２００２−８７９８３号公報（特許請求の範囲その他）JP 2002-87983 A (Claims and others) 特公平６−３７３９５号公報（特許請求の範囲その他）Japanese Patent Publication No. 6-37395 (claims and others) 特表平１１−５１５０１２号公報（特許請求の範囲その他）Japanese National Patent Publication No. 11-51512 (Claims and others) 特開２０００−２０４０３７号公報（特許請求の範囲その他）JP 2000-204037 A (Claims and others) 国際公開第２００２／０３４２６４号パンフレット（特許請求の範囲その他）International Publication No. 2002/034264 Pamphlet (Claims and others) 特表平２００２−５２２３８７号公報（特許請求の範囲その他）JP-T-2002-522387 (Claims and others) 特開２００４−５９４５５号公報（特許請求の範囲その他）JP 2004-59455 A (Claims and others) 「デベロップメンタル・ダイナミックス（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ Ｄｙｎａｍｉｃｓ）」、第１９４巻、１９９２年、ｐ．２０９−２２１“Developmental Dynamics”, 194, 1992, p. 209-221

本発明は、このような事情のもとで、入手しやすい原料から製造することができ、しかも効果的にＡＬＳの病状の進行を阻止することができる新規な運動神経細胞減少抑制剤を得ることを目的としてなされたものである。   Under such circumstances, the present invention provides a novel inhibitor of motor neuron loss that can be produced from readily available raw materials and that can effectively inhibit the progression of ALS pathology. It was made for the purpose.

本発明者らは、運動神経細胞に作用する化合物を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、フェノール誘導体であるカルダノール（ｃａｒｄａｎｏｌ）の存在下で、運動神経細胞に類似する融合細胞ＮＳＣ−３４を培養すると、０．１〜１０μｇ／ｍｌの濃度において生存細胞が増加すること、したがって、これらを組織学的に運動神経の著しい減少や脱落がみられるＡＬＳの患者に投与すれば、その運動神経細胞の減少を抑制しうることを見出し、この知見に基づいて本発明をなすに至った。   As a result of intensive studies to develop compounds that act on motor neurons, the present inventors cultured fused cells NSC-34 similar to motor neurons in the presence of the phenol derivative cardanol. Then, when viable cells increase at a concentration of 0.1 to 10 μg / ml, and when these are administered to a patient with ALS histologically showing a significant decrease or loss of motor nerves, It has been found that the decrease can be suppressed, and the present invention has been made based on this finding.

すなわち、本発明は、一般式

（式中のＲ¹は炭素数１５の飽和又は不飽和脂肪族直鎖状炭化水素基、Ｒ²は水素原子又はアシル基である）
で表わされるフェノール誘導体の少なくとも１種を有効成分としてなる運動神経細胞減少抑制剤を提供するものである。 That is, the present invention has the general formula

(Wherein R ¹ is a saturated or unsaturated aliphatic linear hydrocarbon group having 15 carbon atoms, and R ² is a hydrogen atom or an acyl group)
The present invention provides a motor nerve cell decrease inhibitor comprising at least one phenol derivative represented by the formula:

上記一般式（Ｉ）で表わされるフェノール誘導体のうち、Ｒ²が水素原子でＲ¹がペンタデシル基のもの、Ｒ²が水素原子でＲ¹が８‐ペンタデセニル基のもの、Ｒ²が水素原子でＲ¹が８，１１‐ペンタデカジエニル基のもの、Ｒ²が水素原子でＲ¹が８，１１，１４‐ペンタデカトリエニル基のものは、ガンダノールとして知られ、カシュナッツ（Ａｎａｃａｒｄｉｕｍ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｅ Ｌ．）の殻に含まれる油を加熱分解することによって得ることができる。 Among the phenol derivatives represented by the above general formula (I), R ² is a hydrogen atom and R ¹ is a pentadecyl group, R ² is a hydrogen atom and R ¹ is an 8-pentadecenyl group, R ² is a hydrogen atom R ¹ having an 8,11-pentadecadienyl group, R ² having a hydrogen atom and R ¹ having an 8,11,14-pentadecatrienyl group is known as gandanol and is known as ganaanol (Anacardium occidentale L.). ) Can be obtained by thermal decomposition of the oil contained in the shell.

上記のＲ²が水素原子でＲ¹が８‐ペンタデセニル基のものは、イチョウ（Ｇｉｎｇｏ ｂｉｌｏｂａ Ｌ．）の葉に含まれるギンゴールとして知られており、これを原料として得ることができる。
カシュナッツの殻の油からカルダノールを得るには、例えばこの油を２００℃において１〜１０時間加熱分解したのち、クロロホルムのような有機溶媒で抽出し、これをシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで処理することにより次式で示される、カルダノール（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）の混合物として得られる。このようにして得られる混合物は、無色液体である。

The above R ² having a hydrogen atom and R ¹ having an 8-pentadecenyl group is known as a gingole contained in the leaves of Ginkgo biloba L. and can be obtained as a raw material.
In order to obtain cardanol from cashew shell oil, for example, this oil is thermally decomposed at 200 ° C. for 1 to 10 hours, extracted with an organic solvent such as chloroform, and then subjected to column chromatography using silica gel. Thus, it is obtained as a mixture of cardanols (a), (b), (c) and (d) represented by the following formula. The mixture thus obtained is a colorless liquid.

一般式（Ｉ）中のＲ²がアシル基の化合物は、上記のようにして得たＲ²が水素原子の化合物を、例えばピリジンのような有機塩基の存在下、カルボン酸無水物、カルボン酸ハライドのようなアシル化剤を反応させたのち、例えばクロロホルム−ヘキサンの等容混合物からなる溶媒とシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ処理で精製することによって無色液体として得ることができる。 In the general formula (I), a compound in which R ² is an acyl group is obtained by converting a compound in which R ² is a hydrogen atom, as described above, in the presence of an organic base such as pyridine, a carboxylic acid anhydride, a carboxylic acid After reacting with an acylating agent such as a halide, it can be obtained as a colorless liquid by purification by column chromatography using silica gel and a solvent composed of an equal volume mixture of chloroform-hexane, for example.

本発明の運動神経細胞減少抑制剤は、前記一般式（Ｉ）のフェノール誘導体を単独で含むものでもよいし、２種以上の混合物として含むものでもよい。   The motor nerve cell decrease inhibitor of the present invention may contain the phenol derivative of the general formula (I) alone or as a mixture of two or more.

このようにして得られる、一般式（Ｉ）のフェノール誘導体又はそのアシル化物は、赤外吸収スペクトル及び¹Ｈ又は¹³Ｃ核磁気共鳴スペクトルにより同定することができる。例えば図１にカルダノールの赤外吸収スペクトルを、図２にカルダノールの¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトルを、また図３にカルダノールの¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトルを、図４にカルダノールアセテートの赤外吸収スペクトルを、図５にカルダノールアセテートの¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトルを、図６にカルダノールアセテートの¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ示す。 The phenol derivative of the general formula (I) or the acylated product thus obtained can be identified by an infrared absorption spectrum and a ¹ H or ¹³ C nuclear magnetic resonance spectrum. For example, FIG. 1 shows the infrared absorption spectrum of cardanol, FIG. 2 shows the ¹ H-nuclear magnetic resonance spectrum of cardanol, FIG. 3 shows the ¹³ C-nuclear magnetic resonance spectrum of cardanol, and FIG. 4 shows the infrared of cardanol acetate. FIG. 5 shows the absorption spectrum, FIG. 5 shows the ¹ H-nuclear magnetic resonance spectrum of cardanol acetate, and FIG. 6 shows the ¹³ C-nuclear magnetic resonance spectrum of cardanol acetate.

これらのカルダノール及びカルダノールアセテートは、マウス脊髄運動神経細胞とマウス神経芽腫細胞とを融合して不死化した融合細胞ＮＳＣ−１９又はＮＳＣ−３４を用いて行った培養試験において、０．１〜１０μｇ／ｍｌの濃度で生存細胞を増加させる効果を示す。   These cardanols and cardanol acetates are 0.1 to 0.1 in a culture test carried out using fused cells NSC-19 or NSC-34, which are immortalized by fusing mouse spinal cord motor neurons and mouse neuroblastoma cells. The effect of increasing viable cells at a concentration of 10 μg / ml is shown.

そして、これらの融合細胞は、ＡＬＳ患者の運動神経と類似する挙動を示すことから、上記の試験で生存細胞が増加することは、ＡＬＳ患者の運動神経の減少や脱落が抑制される効果を有することを意味する。換言すれば、ＡＬＳ患者に投与することにより組織学的にその症状の進行を阻止しうるということになる。   And since these fusion cells show behavior similar to motor nerves of ALS patients, an increase in viable cells in the above test has an effect of suppressing the decrease or loss of motor nerves in ALS patients. Means that. In other words, the progression of symptoms can be prevented histologically by administration to ALS patients.

したがって、これらのカルダノール及びカルダノールアセテートは、ＡＬＳ患者の治療に有効であるが、これをＡＬＳ患者に投与する場合、経口的又は非経口的のいずれでもよい。   Thus, these cardanols and cardanol acetates are effective in treating ALS patients, but when administered to ALS patients, they may be either oral or parenteral.

本発明によると、新規な運動神経細胞減少抑制剤が提供され、これを用いることにより、有効な治療を施すことができなかったＡＬＳ患者の症状の進行を阻止しうるという顕著な効果が奏される。   ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the novel motor neuron loss reduction agent is provided and the remarkable effect that the progression of the symptom of the ALS patient who could not perform an effective treatment can be prevented by using this is shown. The

次に実施例により本発明を実施するための最良の形態を説明するが、本発明はこれによってなんら限定されるものではない。   Next, the best mode for carrying out the present invention will be described by way of examples, but the present invention is not limited thereto.

参考例１
市販品として入手したカシュナッツ殻油［ボーラ・ラグハベンドラ・カマス・アンド・サンズ（Ｂｏｌａ Ｒａｇｈａｖｅｎｄｒａ Ｋａｍａｔｈ ＆ Ｓｏｎｓ）社］の加熱分解物３０ｇをシリカゲル（和光純薬社製、商品名「ワコーゲル」）３００ｇに吸着させ、クロロホルムにより溶出させ、最初の留分を捕集し、溶媒を留出することによりカルダノール約２１ｇを無色液体として得た。このものの赤外吸収スペクトル、¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル及び¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ図１、図２及び図３に示す。 Reference example 1
Adsorbed to 300 g of silica gel (trade name “Wakogel”, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), 30 g of pyrolysis product of commercially available cashew husk oil [Bola Raghavendra Kamath & Sons] And eluted with chloroform, the first fraction was collected, and the solvent was distilled off to obtain about 21 g of cardanol as a colorless liquid. The infrared absorption spectrum, ¹ H-nuclear magnetic resonance spectrum and ¹³ C-nuclear magnetic resonance spectrum of this product are shown in FIG. 1, FIG. 2 and FIG. 3, respectively.

参考例２
参考例１で得たカルダノール３ｇをピリジン９ｍｌに溶かし、これに無水酢酸１５ｍｌを加えて、１昼夜放置する。この溶液に氷水を加えて、無水酢酸を分解し、エーテルで抽出、エーテル層を飽和重曹水で洗い、次いで５％塩酸水で洗い、エーテルを除去して得られた液体をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーで処理し、クロロホルム／ヘキサン（体積比１：１）で溶出させ、所望のカルダノールアセテート３ｇを得た。ここで得られた液体の赤外吸収スペクトル、¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル及び¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ図４、図５及び図６に示す。 Reference example 2
3 g of cardanol obtained in Reference Example 1 is dissolved in 9 ml of pyridine, 15 ml of acetic anhydride is added thereto, and the mixture is allowed to stand overnight. Ice water is added to this solution to decompose acetic anhydride, extracted with ether, the ether layer is washed with saturated aqueous sodium bicarbonate, then with 5% aqueous hydrochloric acid, and the ether is removed to obtain a liquid, which is subjected to silica gel column chromatography. And eluted with chloroform / hexane (volume ratio 1: 1) to obtain 3 g of the desired cardanol acetate. The infrared absorption spectrum, ¹ H-nuclear magnetic resonance spectrum and ¹³ C-nuclear magnetic resonance spectrum of the liquid thus obtained are shown in FIGS. 4, 5 and 6, respectively.

ダルベッコス・モディファイド・イーグルズ・メディアム（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ｀ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ｀ｓ ｍｅｄｉｕｍ）中に、牛胎児血漿を１０％濃度で加えた９６穴組織培養プレートに、ＮＳＣ−３４細胞１００００個ずつを分注し、これに参考例１で調製したカルダノール０〜１００μｇ／ｍｌの濃度で加え、３７℃、５％ＣＯ₂含有空気気流中で３日間培養した。
次いで、細胞比色試験キット（同仁化学研究所製、セルカウンティングキット−８）を用いてその生存率を測定した。その結果をグラフとして図７（Ａ）に示す。 10000 NSC-34 cells were dispensed in 96-well tissue culture plates containing 10% concentration of fetal bovine plasma in Dulbecco's modified Eagles medium. To this, cardanol prepared in Reference Example 1 was added at a concentration of 0 to 100 μg / ml, and cultured in an air stream containing 37% at 5% CO ₂ for 3 days.
Subsequently, the survival rate was measured using a cell colorimetric test kit (manufactured by Dojindo Laboratories, Cell Counting Kit-8). The results are shown as a graph in FIG.

参考例２で調製したカルダノールアセテートを用い、実施例１と同様にして培養試験を行った。その結果をグラフとして図７（Ｂ）に示す。
これらの図から明らかなように、いずれの場合も０．１〜１０μｇ／ｍｌの濃度において、生存率の顕著な向上が認められる。 Using the cardanol acetate prepared in Reference Example 2, a culture test was conducted in the same manner as in Example 1. The result is shown as a graph in FIG.
As is clear from these figures, in all cases, a significant improvement in the survival rate is observed at a concentration of 0.1 to 10 μg / ml.

本発明の運動神経細胞減少抑制剤は、ＡＬＳの治療薬として有用である。   The motor nerve cell decrease inhibitor of the present invention is useful as a therapeutic agent for ALS.

参考例１で得たカルダノールの赤外吸収スペクトル図。The infrared absorption spectrum figure of the cardanol obtained in the reference example 1. FIG. 参考例１で得たカルダノールの¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル図。 ¹ H-nuclear magnetic resonance spectrum diagram of cardanol obtained in Reference Example 1. FIG. 参考例１で得たカルダノールの¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル図。 ¹³ C-nuclear magnetic resonance spectrum diagram of cardanol obtained in Reference Example 1. FIG. 参考例２で得たカルダノールアセテートの赤外吸収スペクトル図。The infrared absorption spectrum figure of the cardanol acetate obtained in Reference Example 2. FIG. 参考例２で得たカルダノールアセテートの¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル図。 ¹ H-nuclear magnetic resonance spectrum diagram of cardanol acetate obtained in Reference Example 2. FIG. 参考例２で得たカルダノールアセテートの¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル図。 ¹³ C-nuclear magnetic resonance spectrum diagram of cardanol acetate obtained in Reference Example 2. FIG. カルダノール及びカルダノールアセテートの濃度と生存率の関係を示すグラフ。The graph which shows the relationship between the density | concentration of cardanol and cardanol acetate, and a survival rate.

Claims (7)

一般式

（式中のＲ¹は炭素数１５の飽和又は不飽和脂肪族直鎖状炭化水素基、Ｒ²は水素原子又はアシル基である）
で表わされるフェノール誘導体の少なくとも１種を有効成分としてなる運動神経細胞減少抑制剤。 General formula

(Wherein R ¹ is a saturated or unsaturated aliphatic linear hydrocarbon group having 15 carbon atoms, and R ² is a hydrogen atom or an acyl group)
A motor nerve cell decrease inhibitor comprising at least one phenol derivative represented by the formula: 式中のＲ¹がペンタデシル基である請求項１記載の運動神経細胞減少抑制剤。 The inhibitor of motor neuron loss according to claim ¹ , wherein R ¹ in the formula is a pentadecyl group. 式中のＲ¹がペンタデセニル基である請求項１記載の運動神経細胞減少抑制剤。 The inhibitor of motor neuron loss according to claim ¹ , wherein R ¹ in the formula is a pentadecenyl group. 式中のＲ¹がペンタデカジエニル基である請求項１記載の運動神経細胞減少抑制剤。 The inhibitor of motor neuron loss according to claim ¹ , wherein R ¹ in the formula is a pentadecadienyl group. 式中のＲ¹がペンタデカトリエニル基である請求項１記載の運動神経細胞減少抑制剤。 The inhibitor of motor neuron loss according to claim ¹ , wherein R ¹ in the formula is a pentadecatrienyl group. 式中のＲ²が水素原子である請求項１ないし５のいずれかに記載の運動神経細胞減少抑制剤。 Motor neurons decrease inhibitor according to any one of R ² in the formula claims 1 is a hydrogen atom 5. 式中のＲ²がアシル基である請求項１ないし５のいずれかに記載の運動神経細胞減少抑制剤。
Motor neurons decrease inhibitor according to any one of R ² in the formula claims 1 to an acyl group 5.

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