JP2005289970A - Fluorinating agent and method for producing fluorine-containing compound - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、フッ素化剤および含フッ素化合物の製造法に関する。 The present invention relates to a method for producing a fluorinating agent and a fluorine-containing compound.
含フッ素化合物は、医農薬化合物および電子材料をはじめとする各種化学製品およびその合成中間体等として極めて重要な化合物である。 Fluorine-containing compounds are extremely important compounds as various chemical products including medicinal and agricultural chemical compounds and electronic materials, and synthetic intermediates thereof.
フッ化物イオンによる求核置換反応を利用して、有機化合物にフッ素原子を導入する反応およびそのためのフッ素化剤が、種々開発されている。かかるフッ素化剤のうち、フッ化カリウムを用いる方法としては、例えば非プロトン性極性溶媒中でクロロ置換ニトロベンゼン上の塩素原子をフッ素原子に置換する方法（例えば、非特許文献１参照。）、スプレイドライ法により高活性化したフッ化カリウムを用いて種々の有機塩素化物または臭素化物上の塩素原子または臭素原子をフッ素原子に置換する方法（例えば、非特許文献２参照。）、ポリエチレングリコール４００を溶媒としてスルホン酸エステル化合物のスルホニルオキシ基をフッ素原子に置換する方法（例えば、非特許文献３参照。）、イミダゾリウム塩などのイオン性溶媒の存在下で種々のフッ素化を行う方法（例えば、特許文献１および２参照。）等が知られている。しかしながら、これらはいずれも、目的とする含フッ素化合物の収率や選択率が低く、また、高温もしくは長時間という条件を要したり、スプレイドライ用の特殊な装置を必要とするなど、工業的な製法としては十分なものとはいえなかった。 Various reactions for introducing a fluorine atom into an organic compound using a nucleophilic substitution reaction with fluoride ions and a fluorinating agent therefor have been developed. Among such fluorinating agents, as a method using potassium fluoride, for example, a method of substituting a chlorine atom on a chloro-substituted nitrobenzene with a fluorine atom in an aprotic polar solvent (for example, see Non-Patent Document 1), spraying. A method of substituting chlorine atoms or bromine atoms on various organic chlorinated products or brominated products with fluorine atoms using potassium fluoride highly activated by a dry method (see, for example, Non-patent Document 2), polyethylene glycol 400 A method of substituting a sulfonyloxy group of a sulfonic acid ester compound with a fluorine atom as a solvent (for example, see Non-Patent Document 3), a method of performing various fluorinations in the presence of an ionic solvent such as an imidazolium salt (for example, Patent Documents 1 and 2) are known. However, both of these are low in yield and selectivity of the desired fluorine-containing compound, require high temperature or a long time, and require special equipment for spray drying. However, it was not enough as a safe manufacturing method.
一方、四級塩型カチオンを持つフッ素化剤を用いる方法として、例えば四級アンモニウムフルオライドを用いる方法（例えば、非特許文献４参照。）および四級アンモニウムフルオライドとフッ化セシウムとを併用する方法（例えば、非特許文献５参照。）などが知られているが、いずれも目的とする含フッ素化合物の収率および選択性が低く、工業的に十分な方法とはいえなかった。また、フッ素化活性が比較的高い四級塩型カチオンを持つフッ素化剤を用いる方法として、例えば、四級アンモニウムビフルオライドを用いる方法（例えば、非特許文献６参照。）および四級ホスホニウムビフルオライド類を用いる方法（例えば、特許文献３および４参照。）などが知られているが、これらはいずれも分子中に腐食性および毒性の高いフッ化水素を包含しており、その製造においてもフッ化水素酸を用いていることから、工業的に満足できる方法ではなかった。 On the other hand, as a method of using a fluorinating agent having a quaternary salt type cation, for example, a method using quaternary ammonium fluoride (for example, refer to Non-Patent Document 4) and a combination of quaternary ammonium fluoride and cesium fluoride are used. Methods (for example, see Non-Patent Document 5) and the like are known, but none of them is an industrially sufficient method because the yield and selectivity of the target fluorine-containing compound are low. Further, as a method using a fluorinating agent having a quaternary salt type cation having a relatively high fluorination activity, for example, a method using quaternary ammonium bifluoride (see, for example, Non-Patent Document 6) and a quaternary phosphonium bisulfide. There are known methods using fluorides (see, for example, Patent Documents 3 and 4), and these all include highly corrosive and toxic hydrogen fluoride in the molecule. However, since hydrofluoric acid was used, it was not an industrially satisfactory method.
そこで本発明者は、腐食性や毒性の高い化合物を用いることなしに、また工業的にも有利な含フッ素化合物の製造方法を開発すべく、鋭意検討したところ、フッ素化剤としてフッ化物イオンと他のアニオンとの混合アルキル置換イミダゾリウム塩を用いれば、求核置換フッ素化反応が効率よく進行することを見出し、本発明に至った。 Therefore, the present inventor diligently studied to develop a method for producing a fluorine-containing compound that is industrially advantageous without using a corrosive or highly toxic compound. It has been found that the use of mixed alkyl-substituted imidazolium salts with other anions allows the nucleophilic substitution fluorination reaction to proceed efficiently, leading to the present invention.
すなわち本発明は、式（１）
で示されるフッ素化剤、その使用、並びにそれを用いた含フッ素化合物の製造法を提供するものである。
That is, the present invention provides the formula (1)
And a method for producing a fluorine-containing compound using the same.
本発明によれば、腐食性や毒性の高い化合物を用いることなく、脂肪族および芳香族の含フッ素化合物を効率よく安価に製造することができるため、工業的に有利である。さらに、本発明のフッ素化剤は、それ自体がイオン性液体の性質も有しているため回収・再利用が容易であり、また、式（１）においてｘを適宜選択することにより融点を室温以下にすることもできるため幅広い温度条件で反応を実施可能である等、工業的な取り扱いや環境の面においても有利である。 According to the present invention, aliphatic and aromatic fluorine-containing compounds can be produced efficiently and inexpensively without using corrosive or highly toxic compounds, which is industrially advantageous. Furthermore, since the fluorinating agent of the present invention itself has the properties of an ionic liquid, it can be easily recovered and reused, and the melting point can be adjusted to room temperature by appropriately selecting x in the formula (1). Since the reaction can be carried out under a wide range of temperature conditions, it is advantageous in terms of industrial handling and the environment.
まず、式（１）で示されるフッ化物イオンを含有する混合アルキル置換イミダゾリウム塩（以下、フッ素化剤（１）と略記する。）について説明する。 First, a mixed alkyl-substituted imidazolium salt containing a fluoride ion represented by the formula (1) (hereinafter abbreviated as a fluorinating agent (1)) will be described.
式中、Ｒ１およびＲ３は、それぞれ同一または相異なって、置換されていてもよいアルキル基を表し、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ同一または相異なって、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を表す。 In the formula, R 1 and R 3 are the same or different and each represents an optionally substituted alkyl group, and R 2 , R 4 and R 5 are the same or different and are each a hydrogen atom or substituted. Represents an optionally substituted alkyl group.
ここでアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−デシル基、シクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メンチル基等の直鎖状、分枝鎖状または環状の炭素数１〜２０のアルキル基が挙げられる。かかるアルキル基は、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基等の炭素数１〜２０の置換されていてもよいアルコキシ基；例えばフェニル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基などの炭素数６〜２０の置換されていてもよいアリール基；例えばフェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、３−フェノキシフェノキシ基等の炭素数６〜２０の置換されていてもよいアリールオキシ基；例えばベンジルオキシ基、４−メチルベンジルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基、３−フェノキシベンジルオキシ基等の炭素数７〜２０の置換されていてもよいアラルキルオキシ基；例えばフッ素原子；例えばアセチル基、エチルカルボニル基等の炭素数２〜２０の置換されていてもよいアルキルカルボニル基；例えばベンゾイル基、２−メチルベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基等の炭素数７〜２０の置換されていてもよいアリールカルボニル基；例えばベンジルカルボニル基、４−メチルベンジルカルボニル基、４−メトキシベンジルカルボニル基等の炭素数８〜２０の置換されていてもよいアラルキルカルボニル基；例えばカルボキシ基；などで置換されていてもよく、かかる置換基で置換されたアルキル基としては、例えばフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、ベンジル基、４−フルオロベンジル基、４−メチルベンジル基、フェノキシメチル基、２−オキソプロピル基、２−オキソブチル基、フェナシル基、２−カルボキシエチル基等が挙げられる。 Here, as the alkyl group, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, n-decyl group, Examples thereof include linear, branched or cyclic alkyl groups having 1 to 20 carbon atoms such as cyclopropyl group, 2,2-dimethylcyclopropyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group and menthyl group. Such an alkyl group includes, for example, a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group, an n-butoxy group, an isobutoxy group, a sec-butoxy group, a tert-butoxy group, and a trifluoromethoxy group. An optionally substituted alkoxy group; for example, a phenyl group, a 4-methylphenyl group, a 4-methoxyphenyl group and the like, an optionally substituted aryl group having 6 to 20 carbon atoms; for example, a phenoxy group, 2-methylphenoxy Aryloxy groups having 6 to 20 carbon atoms, such as a group, 4-methylphenoxy group, 4-methoxyphenoxy group, 3-phenoxyphenoxy group; for example, benzyloxy group, 4-methylbenzyloxy group, 4 Substitution having 7 to 20 carbon atoms such as -methoxybenzyloxy group and 3-phenoxybenzyloxy group An aralkyloxy group which may be substituted; for example, a fluorine atom; an optionally substituted alkylcarbonyl group having 2 to 20 carbon atoms such as an acetyl group or an ethylcarbonyl group; a benzoyl group, a 2-methylbenzoyl group, 4- C7-20 optionally substituted arylcarbonyl group such as methylbenzoyl group and 4-methoxybenzoyl group; for example, carbon number 8 such as benzylcarbonyl group, 4-methylbenzylcarbonyl group and 4-methoxybenzylcarbonyl group -20 optionally substituted aralkylcarbonyl groups; for example, a carboxy group; and the like, and examples of the alkyl group substituted with such a substituent include a fluoromethyl group, a trifluoromethyl group, and methoxymethyl. Group, ethoxymethyl group, methoxyethyl group, benzyl group, - fluorobenzyl group, 4-methylbenzyl group, a phenoxymethyl group, 2-oxopropyl group, 2-oxobutyl group, a phenacyl group, 2-carboxyethyl group and the like.
Ｙ−はフッ化物イオンを除く１価のアニオンを表す。フッ化物イオンを除く１価のアニオンとしては、例えば塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン等のフッ化物イオンを除くハロゲン化物イオン類；例えばテトラフルオロホウ酸アニオン等のホウ酸イオン類；例えばヘキサフルオロリン酸アニオン等のリン酸イオン類；例えばヘキサフルオロアンチモン酸アニオン等のアンチモン酸イオン類；例えばトリフルオロメタンスルホン酸アニオン等のスルホン酸イオン類；例えば炭酸アニオン、メチル炭酸アニオンなどの炭酸イオン類；例えば酢酸アニオン、トリフルオロ酢酸アニオン等のカルボン酸イオン類；例えばビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミドアニオン等のアミドイオン類；硝酸イオン；などが挙げられる。 Y - is a monovalent anion other than a fluoride ion. Examples of monovalent anions excluding fluoride ions include halide ions excluding fluoride ions such as chloride ions, bromide ions, and iodide ions; borate ions such as tetrafluoroborate anions; Phosphate ions such as fluorophosphate anions; antimonate ions such as hexafluoroantimonate anions; sulfonate ions such as trifluoromethanesulfonate anions; carbonate ions such as carbonate anions and methyl carbonate anions; Examples thereof include carboxylate ions such as acetate anion and trifluoroacetate anion; amide ions such as bis (trifluoromethylsulfonyl) amide anion; nitrate ion and the like.
ｘは、０＜ｘ≦１の範囲で任意に選択できる。ｘが０に近くなればフッ素化効率が低下し、ｘが１に近づけば融点が高くなる傾向があるため、より低温側で効率よくフッ素化を行う目的において、０．４＜ｘ＜０．９程度の範囲が好ましい。 x can be arbitrarily selected within the range of 0 <x ≦ 1. When x is close to 0, the fluorination efficiency decreases, and when x is close to 1, the melting point tends to be high. For the purpose of efficiently performing fluorination at a lower temperature side, 0.4 <x <0. A range of about 9 is preferred.
かかるフッ素化剤（１）としては、ｘ＝１の場合、例えば１，３−ジメチルイミダゾリウムフルオライド、１，２，３−トリメチルイミダゾリウムフルオライド、１，２，３，４−テトラメチルイミダゾリウムフルオライド、１，２，３，４，５−ペンタメチルイミダゾリウムフルオライド、１−メチル−３−エチルイミダゾリウムフルオライド、１，２−ジメチル−３−エチルイミダゾリウムフルオライド、１，３−ジエチルイミダゾリウムフルオライド、１−メチル−３−（ｎ−プロピル）イミダゾリウムフルオライド、１−メチル−３−（ｎ−ブチル）イミダゾリウムフルオライド、１，２−ジメチル−３−（ｎ−ブチル）イミダゾリウムフルオライド、１−メチル−３−（ｎ−ペンチル）イミダゾリウムフルオライド、１−メチル−３−（ｎ−ヘキシル）イミダゾリウムフルオライド、１−メチル−３−（ｎ−オクチル）イミダゾリウムフルオライド、１，３−ジメチル−２−エチルイミダゾリウムフルオライド、１，３−ジメチル−２−（ｎ−プロピル）イミダゾリウムフルオライド、１，３−ジメチル−２−（ｎ−ブチル）イミダゾリウムフルオライド、１−ドデシル−２−メチル−３−ドデシルイミダゾリウムフルオライド、１−ドデシル−２−メチル−３−ベンジルイミダゾリウムフルオライド、１−エトシキシメチル−３−メチルイミダゾリウムフルオライド、１−メチル−３−（メトキシエトキシメチル）イミダゾリウムフルオライド、１−トリフルオロメチル−３−メチルイミダゾリウムフルオライド等のアルキル置換イミダゾリウムフルオライドが挙げられる。 As such a fluorinating agent (1), when x = 1, for example, 1,3-dimethylimidazolium fluoride, 1,2,3-trimethylimidazolium fluoride, 1,2,3,4-tetramethylimidazole Rium fluoride, 1,2,3,4,5-pentamethylimidazolium fluoride, 1-methyl-3-ethylimidazolium fluoride, 1,2-dimethyl-3-ethylimidazolium fluoride, 1,3 -Diethylimidazolium fluoride, 1-methyl-3- (n-propyl) imidazolium fluoride, 1-methyl-3- (n-butyl) imidazolium fluoride, 1,2-dimethyl-3- (n- Butyl) imidazolium fluoride, 1-methyl-3- (n-pentyl) imidazolium fluoride, 1-methyl- -(N-hexyl) imidazolium fluoride, 1-methyl-3- (n-octyl) imidazolium fluoride, 1,3-dimethyl-2-ethylimidazolium fluoride, 1,3-dimethyl-2- ( n-propyl) imidazolium fluoride, 1,3-dimethyl-2- (n-butyl) imidazolium fluoride, 1-dodecyl-2-methyl-3-dodecylimidazolium fluoride, 1-dodecyl-2-methyl -3-Benzylimidazolium fluoride, 1-ethoxymethyl-3-methylimidazolium fluoride, 1-methyl-3- (methoxyethoxymethyl) imidazolium fluoride, 1-trifluoromethyl-3-methylimidazolium fluoride Alkyl-substituted imidazolium fluorides such as That.
また、０＜ｘ＜１の場合、例えばフッ化物イオンと塩化物イオンとの混合アニオンと、例えば１，３−ジメチルイミダゾリウムカチオン、１，２，３−トリメチルイミダゾリウムカチオン、１，２，３，４−テトラメチルイミダゾリウムカチオン、１，２，３，４，５−ペンタメチルイミダゾリウムカチオン、１−メチル−３−エチルイミダゾリウムカチオン、１，２−ジメチル−３−エチルイミダゾリウムカチオン、１，３−ジエチルイミダゾリウムカチオン、１−メチル−３−（ｎ−プロピル）イミダゾリウムカチオン、１−メチル−３−（ｎ−ブチル）イミダゾリウムカチオン、１，２−ジメチル−３−（ｎ−ブチル）イミダゾリウムカチオン、１−メチル−３−（ｎ−ペンチル）イミダゾリウムカチオン、１−メチル−３−（ｎ−ヘキシル）イミダゾリウムカチオン、１−メチル−３−（ｎ−オクチル）イミダゾリウムフルオライド、１，３−ジメチル−２−エチルイミダゾリウムカチオン、１，３−ジメチル−２−（ｎ−プロピル）イミダゾリウムカチオン、１，３−ジメチル−２−（ｎ−ブチル）イミダゾリウムカチオン、１−ドデシル−２−メチル−３−ドデシルイミダゾリウムカチオン、１−エトシキシメチル−３−メチルイミダゾリウムカチオン、１−メチル−３−（メトキシエトキシメチル）イミダゾリウムフルオライド、１−トリフルオロメチル−３−メチルイミダゾリウムカチオン、１−（ｎ−ドデシル）−２−メチル−３−ベンジルイミダゾリウムカチオン等のアルキル置換イミダゾリウムカチオンとからなる、フッ化物イオンを含有する混合アルキル置換イミダゾリウム塩、および上記フッ化物イオンを含有する混合アルキル置換イミダゾリウム塩の塩化物イオンが、それぞれ臭化物イオン、ヨウ化物イオン、テトラフルオロホウ酸アニオン、ヘキサフルオロリン酸アニオン、ヘキサフルオロアンチモン酸アニオン、トリフルオロメタンスルホン酸アニオン、炭酸アニオン、酢酸アニオン、ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミドアニオン、硝酸アニオン等で置き換えられた混合アルキル置換イミダゾリウム塩などが挙げられる。 When 0 <x <1, for example, a mixed anion of fluoride ion and chloride ion, for example, 1,3-dimethylimidazolium cation, 1,2,3-trimethylimidazolium cation, 1,2,3 , 4-tetramethylimidazolium cation, 1,2,3,4,5-pentamethylimidazolium cation, 1-methyl-3-ethylimidazolium cation, 1,2-dimethyl-3-ethylimidazolium cation, 1 , 3-diethylimidazolium cation, 1-methyl-3- (n-propyl) imidazolium cation, 1-methyl-3- (n-butyl) imidazolium cation, 1,2-dimethyl-3- (n-butyl) ) Imidazolium cation, 1-methyl-3- (n-pentyl) imidazolium cation, 1-methyl-3- (n-he Syl) imidazolium cation, 1-methyl-3- (n-octyl) imidazolium fluoride, 1,3-dimethyl-2-ethylimidazolium cation, 1,3-dimethyl-2- (n-propyl) imidazolium Cation, 1,3-dimethyl-2- (n-butyl) imidazolium cation, 1-dodecyl-2-methyl-3-dodecylimidazolium cation, 1-ethoxymethyl-3-methylimidazolium cation, 1-methyl-3 Alkyl-substituted imidazolium cations such as-(methoxyethoxymethyl) imidazolium fluoride, 1-trifluoromethyl-3-methylimidazolium cation, 1- (n-dodecyl) -2-methyl-3-benzylimidazolium cation Mixed alkyl containing fluoride ions consisting of Chloride ions of substituted imidazolium salts and mixed alkyl-substituted imidazolium salts containing the above fluoride ions are bromide ions, iodide ions, tetrafluoroborate anions, hexafluorophosphate anions, hexafluoroantimonate anions, respectively. , Trifluoromethanesulfonic acid anion, carbonate anion, acetate anion, bis (trifluoromethylsulfonyl) amide anion, mixed alkyl-substituted imidazolium salt substituted with nitrate anion and the like.
これらは、例えば水や極性溶媒等の求核置換フッ素化反応に不活性な化合物と錯体を形成していてもよい。 These may form a complex with a compound inactive to nucleophilic substitution fluorination reaction such as water or polar solvent.
かかるフッ素化剤（１）は、例えばフッ化銀やフッ化カリウム等のフッ化物と式（１）において０≦ｘ＜１であるアルキル置換イミダゾリウム塩との塩交換反応などの方法を用いて製造することができる。また、例えば、式（１）において０≦ｘ＜１であるアルキル置換イミダゾリウム塩とｘ＝１であるアルキル置換イミダゾリウムフルオライドとを混合することにより、ｘが任意の値になるように調製してもよい。 The fluorinating agent (1) is obtained by using a method such as a salt exchange reaction between a fluoride such as silver fluoride or potassium fluoride and an alkyl-substituted imidazolium salt in which 0 ≦ x <1 in Formula (1). Can be manufactured. Further, for example, by mixing an alkyl-substituted imidazolium salt where 0 ≦ x <1 in Formula (1) and an alkyl-substituted imidazolium fluoride where x = 1, x is adjusted to an arbitrary value. May be.
次に、フッ素化剤（１）を用いた、求核置換フッ素化反応を受ける置換基を１または２以上有する有機化合物のフッ素化反応について説明する。 Next, the fluorination reaction of an organic compound having one or more substituents that undergo a nucleophilic substitution fluorination reaction using the fluorinating agent (1) will be described.
求核置換フッ素化反応を受ける置換基を１または２以上有する有機化合物としては、例えば、
置換されていてもよい飽和炭化水素上の１または２以上の水素原子が求核置換フッ素化反応を受ける置換基で置換された有機化合物；
置換されていてもよい芳香族化合物上の１または２以上の水素原子が求核置換フッ素化反応を受ける置換基で置換された有機化合物；
などが挙げられ、本フッ素化反応により、それぞれ対応する、
置換されていてもよい飽和炭化水素上の１または２以上の水素原子がフッ素原子で置換された有機化合物；
置換されていてもよい芳香族化合物上の１または２以上の水素原子がフッ素原子で置換された有機化合物；
に変換される。
Examples of organic compounds having one or more substituents that undergo a nucleophilic substitution fluorination reaction include:
An organic compound in which one or more hydrogen atoms on the optionally substituted saturated hydrocarbon are substituted with a substituent that undergoes a nucleophilic substitution fluorination reaction;
An organic compound in which one or more hydrogen atoms on the optionally substituted aromatic compound are substituted with a substituent that undergoes a nucleophilic substitution fluorination reaction;
Etc., and corresponding to each by this fluorination reaction,
An organic compound in which one or more hydrogen atoms on the optionally substituted saturated hydrocarbon are substituted with fluorine atoms;
An organic compound in which one or two or more hydrogen atoms on the optionally substituted aromatic compound are substituted with a fluorine atom;
Is converted to
飽和炭化水素としては、例えばメタン、エタン、プロパン、ｎ−ブタン、イソブタン、ｎ−ペンタン、ｎ−デカン、シクロプロパン、２，２−ジメチルシクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサン等の直鎖状、分枝鎖状または環状の炭素数１〜２０のアルカンが挙げられる。かかる飽和炭化水素は、例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−フェノキシフェニル基、２，３，５，６−テトラフルオロフェニル基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルフェニル基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシフェニル基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルフェニル基、２−ピリジル基等の炭素数５〜２０の置換されていてもよいアリール基；例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基等の炭素数１〜２０の置換されていてもよいアルコキシ基；例えばフェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、３−フェノキシフェノキシ基等の炭素数６〜２０の置換されていてもよいアリールオキシ基；例えばベンジルオキシ基、４−メチルベンジルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基、３−フェノキシベンジルオキシ基、２，３，５，６−テトラフルオロベンジルオキシ基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンジルオキシ基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシベンジルオキシ基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジルオキシ基等の炭素数７〜２０の置換されていてもよいアラルキルオキシ基；例えばフッ素原子；例えばアセチル基、エチルカルボニル基等の炭素数２〜２０の置換されていてもよいアルキルカルボニル基；例えばベンゾイル基、２−メチルベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基等の炭素数７〜２０の置換されていてもよいアリールカルボニル基；例えばベンジルカルボニル基、４−メチルベンジルカルボニル基、４−メトキシベンジルカルボニル基等の炭素数８〜２０の置換されていてもよいアラルキルカルボニル基；例えばカルボキシ基；などで置換されていてもよい。かかる置換基で置換された飽和炭化水素としては、例えばフルオロメタン、トリフルオロメタン、メトキシメタン、エトキシメタン、メトキシエタン、トルエン、４−メトキシトルエン、３−フェノキシトルエン、２，３，５，６−テトラフルオロトルエン、２，３，５，６−テトラフルオロ−パラキシレン、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシトルエン、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルトルエン、２−プロピルナフタレン、メチルイソブチルケトン、アセトフェノン、４−メチルアセトフェノン、フェニルアセトン等が挙げられる。 Examples of saturated hydrocarbons include straight chain and branched chains such as methane, ethane, propane, n-butane, isobutane, n-pentane, n-decane, cyclopropane, 2,2-dimethylcyclopropane, cyclopentane, and cyclohexane. A linear or cyclic C1-C20 alkane is mentioned. Such saturated hydrocarbons are, for example, phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 4-methylphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 3-phenoxyphenyl group, 2,3,5,6-tetrafluorophenyl group. 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methylphenyl group, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methoxyphenyl group, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methoxymethyl Aryl groups having 5 to 20 carbon atoms such as phenyl group and 2-pyridyl group; for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec- An optionally substituted alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms such as butoxy group, tert-butoxy group, trifluoromethoxy group; Aryloxy groups having 6 to 20 carbon atoms, such as ruphenoxy group, 4-methylphenoxy group, 4-methoxyphenoxy group, 3-phenoxyphenoxy group; for example, benzyloxy group, 4-methylbenzyloxy group 4-methoxybenzyloxy group, 3-phenoxybenzyloxy group, 2,3,5,6-tetrafluorobenzyloxy group, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methylbenzyloxy group, 2,3 , 5,6-tetrafluoro-4-methoxybenzyloxy group, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methoxymethylbenzyloxy group and the like, optionally substituted aralkyloxy groups having 7 to 20 carbon atoms A fluorine atom; an alkyl group having 2 to 20 carbon atoms, such as an acetyl group or an ethylcarbonyl group, which may be substituted; Bonyl group; for example, an arylcarbonyl group having 7 to 20 carbon atoms such as benzoyl group, 2-methylbenzoyl group, 4-methylbenzoyl group, 4-methoxybenzoyl group, etc .; for example, benzylcarbonyl group, 4-methyl It may be substituted with an aralkylcarbonyl group having 8 to 20 carbon atoms, such as a benzylcarbonyl group or 4-methoxybenzylcarbonyl group; Examples of the saturated hydrocarbon substituted with such a substituent include fluoromethane, trifluoromethane, methoxymethane, ethoxymethane, methoxyethane, toluene, 4-methoxytoluene, 3-phenoxytoluene, 2,3,5,6-tetra Fluorotoluene, 2,3,5,6-tetrafluoro-paraxylene, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methoxytoluene, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methoxymethyltoluene, Examples include 2-propylnaphthalene, methyl isobutyl ketone, acetophenone, 4-methylacetophenone, and phenylacetone.
芳香族化合物としては、例えばベンゼン、ナフタレン等の炭化水素系芳香族化合物、例えばピリジン、キノリン等の複素芳香族化合物が挙げられる。かかる芳香族化合物は、例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−フェノキシフェニル基、２，３，５，６−テトラフルオロフェニル基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルフェニル基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシフェニル基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルフェニル基、２−ピリジル基等の炭素数５〜２０の置換されていてもよいアリール基；例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基等の炭素数１〜２０の置換されていてもよいアルコキシ基；例えばフェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、３−フェノキシフェノキシ基等の炭素数６〜２０の置換されていてもよいアリールオキシ基；例えばベンジルオキシ基、４−メチルベンジルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基、３−フェノキシベンジルオキシ基、２，３，５，６−テトラフルオロベンジルオキシ基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンジルオキシ基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシベンジルオキシ基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジルオキシ基等の炭素数７〜２０の置換されていてもよいアラルキルオキシ基；例えばアセチル基、エチルカルボニル基等の炭素数２〜２０の置換されていてもよいアルキルカルボニル基；例えばベンゾイル基、２−メチルベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基等の炭素数７〜２０の置換されていてもよいアリールカルボニル基；例えばベンジルカルボニル基、４−メチルベンジルカルボニル基、４−メトキシベンジルカルボニル基等の炭素数８〜２０の置換されていてもよいアラルキルカルボニル基；例えばカルボキシ基；スルホンアミド基；シアノ基；アミド基；フッ素原子等で置換されていてもよい。また、これら置換基のうち、隣接する置換基同士が結合して、その結合炭素原子とともに環を形成してもよい。これらの芳香族化合物に有していてもよい置換基のうち、反応性の点において電子吸引性の置換基が好ましく、かかる電子吸引性の置換基としては、例えばフッ素原子、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアラルキルカルボニル基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、カルボキシル基、スルホンアミド基、シアノ基等が挙げられる。かかる置換基で置換された芳香族化合物としては、例えばシアノベンゼン、テレフタロニトリル、イソフタロニトリル、オルソフタロニトリル、フルオロベンゼン、１，４−ジフルオロベンゼン、ベンゼンスルホンアミド、ビフェニル、２−フェニルナフタレン、ジフェニルエーテル、３−メチルピリジン、４−フェニルピリジン、ベンゾフェノン、１，２−ジフェニルエタノン等が挙げられる。 Examples of the aromatic compound include hydrocarbon aromatic compounds such as benzene and naphthalene, and heteroaromatic compounds such as pyridine and quinoline. Such aromatic compounds include, for example, phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 4-methylphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 3-phenoxyphenyl group, 2,3,5,6-tetrafluorophenyl group. 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methylphenyl group, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methoxyphenyl group, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methoxymethyl Aryl groups having 5 to 20 carbon atoms such as phenyl group and 2-pyridyl group; for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec- An optionally substituted alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms such as butoxy group, tert-butoxy group, trifluoromethoxy group; Aryloxy groups having 6 to 20 carbon atoms, such as ruphenoxy group, 4-methylphenoxy group, 4-methoxyphenoxy group, 3-phenoxyphenoxy group; for example, benzyloxy group, 4-methylbenzyloxy group 4-methoxybenzyloxy group, 3-phenoxybenzyloxy group, 2,3,5,6-tetrafluorobenzyloxy group, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methylbenzyloxy group, 2,3 , 5,6-tetrafluoro-4-methoxybenzyloxy group, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methoxymethylbenzyloxy group and the like, optionally substituted aralkyloxy groups having 7 to 20 carbon atoms An optionally substituted alkylcarbonyl group having 2 to 20 carbon atoms such as an acetyl group or an ethylcarbonyl group; An arylcarbonyl group having 7 to 20 carbon atoms, such as an benzoyl group, a 2-methylbenzoyl group, a 4-methylbenzoyl group, and a 4-methoxybenzoyl group; for example, a benzylcarbonyl group, a 4-methylbenzylcarbonyl group, Aralkylcarbonyl group having 8 to 20 carbon atoms which may be substituted such as 4-methoxybenzylcarbonyl group; for example, carboxy group; sulfonamido group; cyano group; amide group; Of these substituents, adjacent substituents may be bonded to each other to form a ring together with the bonded carbon atoms. Of these substituents that may be present in the aromatic compound, an electron-withdrawing substituent is preferable in terms of reactivity. Examples of the electron-withdrawing substituent include a fluorine atom and a substituted group. Examples thereof include a good alkylcarbonyl group, an optionally substituted aralkylcarbonyl group, an optionally substituted arylcarbonyl group, a carboxyl group, a sulfonamide group, and a cyano group. Examples of the aromatic compound substituted with such a substituent include cyanobenzene, terephthalonitrile, isophthalonitrile, orthophthalonitrile, fluorobenzene, 1,4-difluorobenzene, benzenesulfonamide, biphenyl, 2-phenylnaphthalene, Examples include diphenyl ether, 3-methylpyridine, 4-phenylpyridine, benzophenone, 1,2-diphenylethanone, and the like.
かかる飽和炭化水素上または芳香族化合物上の水素原子と置換される、求核置換フッ素化反応を受ける置換基としては、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ニトロ基、スルホ基、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ基、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ基、置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ基または置換されていてもよいアリールカルボニルオキシ基等が挙げられる。かかる置換基を２以上有する場合には、それらは互いに同一であってもよいし、相異なってもよい。 Examples of the substituent that undergoes a nucleophilic substitution fluorination reaction that is substituted with a hydrogen atom on the saturated hydrocarbon or aromatic compound include a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a nitro group, a sulfo group, and a substituted group. Examples thereof include an optionally substituted alkylsulfonyloxy group, an optionally substituted arylsulfonyloxy group, an optionally substituted alkylcarbonyloxy group, and an optionally substituted arylcarbonyloxy group. When two or more such substituents are present, they may be the same as or different from each other.
置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ基としては、例えばメタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基などが挙げられ、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ基としては、例えばパラトルエンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、１−ナフタレンスルホニルオキシ基などが挙げられ、置換されていてもよいアルキルカルボオキシ基としては、例えばトリフルオロアセトキシ基、ペンタフルオロエチルカルボニルオキシ基などが挙げられ、置換されていてもよいアリールカルボニルオキシ基としては、例えばテトラフルオロベンゾイルオキシ基、ベンソイルオキシ基などが挙げられる。 Examples of the optionally substituted alkylsulfonyloxy group include a methanesulfonyloxy group, an ethanesulfonyloxy group, and a trifluoromethanesulfonyloxy group. Examples of the optionally substituted arylsulfonyloxy group include p-toluene. Examples include a sulfonyloxy group, a benzenesulfonyloxy group, and a 1-naphthalenesulfonyloxy group. Examples of the optionally substituted alkylcarbooxy group include a trifluoroacetoxy group and a pentafluoroethylcarbonyloxy group. Examples of the arylcarbonyloxy group which may be substituted include a tetrafluorobenzoyloxy group and a benzoyloxy group.
かかる求核置換フッ素化反応を受ける置換基を１または２以上有する有機化合物としては、例えば１−クロロブタン、１−ブロモブタン、１−ヨードブタン、１−クロロシクロブタン、１−クロロペンタン、１−ブロモペンタン、１−クロロシクロペンタン、１−クロロ−４−ブロモブタン、１−クロロヘキサン、１−ブロモヘキサン、１，６−ジブロモヘキサン、１−クロロヘプタン、１−ブロモヘプタン、２−クロロへプタン、２−ブロモヘプタン、１−クロロオクタン、１−ブロモオクタン、２−クロロオクタン、２−ブロモオクタン、ベンジルクロライド、ベンジルブロマイド、（１−クロロエチル）ベンゼン、（１−ブロモエチル）ベンゼン、４−メトキシベンジルクロライド、４−メチルベンジルブロマイド、３，４，５−トリフルオロベンジルブロマイド、パラトルエンスルホン酸ｎ−ブチル、メタンスルホン酸ｎ−ブチル、パラトルエンスルホン酸ｎ−ペンチル、メタンスルホン酸ｎ−ペンチル、パラトルエンスルホン酸ｎ−ヘキシル、メタンスルホン酸ｎ−ヘキシル、パラトルエンスルホン酸ｎ−ヘプチル、メタンスルホン酸ｎ−ヘプチル、パラトルエンスルホン酸ｎ−オクチル、メタンスルホン酸ｎ−オクチル、トリフルオロ酢酸ｎ−ブチル、テトラフルオロ安息香酸ｎ−ブチル、トリフルオロ酢酸ｎ−オクチル、４−クロロニトロベンゼン、４−ブロモニトロベンゼン、２−クロロニトロベンゼン、２−ブロモニトロベンゼン、４−シアノクロロベンゼン、４−シアノブロモベンゼン、１−クロロ−２，４−ジニトロベンゼン、テトラクロロテレフタロニトリル、テトラクロロイソフタロニトリル、テトラクロロオルソフタロニトリル、１，３−ジクロロ−４，６−ジニトロベンゼン、２−クロロキノリン、２−クロロ−５−ニトロピリジン、２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン等が挙げられる。 Examples of the organic compound having one or more substituents that undergo the nucleophilic substitution fluorination reaction include 1-chlorobutane, 1-bromobutane, 1-iodobutane, 1-chlorocyclobutane, 1-chloropentane, 1-bromopentane, 1-chlorocyclopentane, 1-chloro-4-bromobutane, 1-chlorohexane, 1-bromohexane, 1,6-dibromohexane, 1-chloroheptane, 1-bromoheptane, 2-chloroheptane, 2-bromo Heptane, 1-chlorooctane, 1-bromooctane, 2-chlorooctane, 2-bromooctane, benzyl chloride, benzyl bromide, (1-chloroethyl) benzene, (1-bromoethyl) benzene, 4-methoxybenzyl chloride, 4- Methylbenzyl bromide, 3,4,5-tri Fluorobenzyl bromide, n-butyl p-toluenesulfonate, n-butyl methanesulfonate, n-pentyl p-toluenesulfonate, n-pentyl methanesulfonate, n-hexyl p-toluenesulfonate, n-hexyl methanesulfonate, N-heptyl p-toluenesulfonate, n-heptyl methanesulfonate, n-octyl p-toluenesulfonate, n-octyl methanesulfonate, n-butyl trifluoroacetate, n-butyl tetrafluorobenzoate, n-trifluoroacetate Octyl, 4-chloronitrobenzene, 4-bromonitrobenzene, 2-chloronitrobenzene, 2-bromonitrobenzene, 4-cyanochlorobenzene, 4-cyanobromobenzene, 1-chloro-2,4-dinitrobenzene, tetrachloroterephthalonite , Tetrachloroisophthalonitrile, tetrachloroorthophthalonitrile, 1,3-dichloro-4,6-dinitrobenzene, 2-chloroquinoline, 2-chloro-5-nitropyridine, 2-chloro-5-trifluoromethyl Examples include pyridine.
本発明では、かかる求核置換フッ素化反応を受ける置換基を１または２以上有する有機化合物にフッ素化剤（１）を作用させることにより、含フッ素化合物が得られる。ここで、求核置換フッ素化反応を受ける置換基を２以上有する有機化合物を用いる場合には、それらは相異なる置換基であってもよく、通常は以下のような反応性を示し、最も反応性が高い置換基のみがフッ素原子に置換されることもあるし、反応条件によっては同一または相異なる２以上の置換基がフッ素原子に置換されることもある。 In the present invention, a fluorine-containing compound is obtained by allowing the fluorinating agent (1) to act on an organic compound having one or more substituents that undergo such nucleophilic substitution fluorination reaction. Here, when using an organic compound having two or more substituents that undergo a nucleophilic substitution fluorination reaction, they may be different substituents, usually exhibiting the following reactivity, Only a highly functional substituent may be substituted with a fluorine atom, or depending on the reaction conditions, two or more substituents which are the same or different may be substituted with a fluorine atom.
置換されていてもよい芳香族化合物上の１または２以上の水素原子が求核置換フッ素化反応を受ける置換基で置換された有機化合物の反応において、置換されていてもよい芳香族化合物が炭化水素系芳香族化合物の場合は、通常、パラ位やオルト位に電子吸引性の置換基を持つ求核置換フッ素化反応を受ける置換基が優先的にフッ素原子に置換される。例えば、４−クロロニトロベンゼンの反応において、塩素原子とニトロ基はともに求核置換フッ素化反応を受ける置換基であるが、より電子吸引性の高いニトロ基をパラ位に持つ塩素原子が優先的にフッ素原子に置換され、通常は４−フルオロニトロベンゼンが選択的に生成する。もちろん、例えばフッ素化剤（１）を大過剰量用いる等、反応条件を適宜選択すればニトロ基もフッ素原子に置換され、パラジフルオロベンゼンを得ることもできる。 In the reaction of an organic compound in which one or more hydrogen atoms on an optionally substituted aromatic compound are substituted with a substituent that undergoes a nucleophilic substitution fluorination reaction, the optionally substituted aromatic compound is carbonized. In the case of a hydrogen-based aromatic compound, usually, a substituent that undergoes a nucleophilic substitution fluorination reaction having an electron-withdrawing substituent at the para-position or ortho-position is preferentially substituted with a fluorine atom. For example, in the reaction of 4-chloronitrobenzene, both a chlorine atom and a nitro group undergo a nucleophilic substitution fluorination reaction, but a chlorine atom having a higher electron-withdrawing nitro group in the para position is preferential. Substitution with a fluorine atom usually produces 4-fluoronitrobenzene selectively. Of course, if the reaction conditions are appropriately selected, for example, using a large excess of the fluorinating agent (1), the nitro group is also substituted with a fluorine atom, and paradifluorobenzene can be obtained.
また、置換されていてもよい芳香族化合物上の１または２以上の水素原子が求核置換フッ素化反応を受ける置換基で置換された有機化合物の反応において、置換されていてもよい芳香族化合物が複素芳香族化合物である場合は、通常、複素芳香環を構成するヘテロ原子に対して、２位、４位または６位の求核フッ素化反応を受ける置換基が優先的にフッ素原子に置換される。例えば、２−クロロ−３−ニトロピリジンでは、通常、２位のクロル基が置換され２−フルオロ−３−ニトロピリジンが生成する。もちろん、例えばフッ素化剤（１）を大過剰量用いる等、反応条件を適宜選択すればニトロ基もフッ素原子に置換され、２，３−ジフルオロピリジンを得ることもできる。 In addition, in the reaction of an organic compound in which one or more hydrogen atoms on the optionally substituted aromatic compound are substituted with a substituent that undergoes a nucleophilic substitution fluorination reaction, the optionally substituted aromatic compound Is a heteroaromatic compound, a substituent that undergoes a nucleophilic fluorination reaction at the 2-position, 4-position or 6-position is usually preferentially substituted with a fluorine atom with respect to the hetero atom constituting the heteroaromatic ring. Is done. For example, in 2-chloro-3-nitropyridine, the 2-position chloro group is usually substituted to produce 2-fluoro-3-nitropyridine. Of course, if the reaction conditions are appropriately selected, such as using a large excess of the fluorinating agent (1), 2,3-difluoropyridine can also be obtained by replacing the nitro group with a fluorine atom.
フッ素化剤（１）の使用量は通常、求核置換フッ素化反応を受ける置換基を１または２以上有する有機化合物上の、フッ素化反応を所望する置換基に対し、フッ化物イオン基準で１モル倍以上用いる。その上限は特にないが、求核置換フッ素化反応を受ける置換基を１つのみ有する場合は、反応効率の観点から好ましくは１．５〜５．０モル倍程度の範囲である。また、求核置換フッ素化反応を受ける置換基を２以上有する場合は、上記反応性の優先順位に基づいてフッ素反応を所望しない置換基がフッ素原子で置換されない範囲で使用量を適宜設定すればよい。 The amount of the fluorinating agent (1) is usually 1 on a fluoride ion basis relative to the substituent desired for the fluorination reaction on the organic compound having one or more substituents that undergo the nucleophilic substitution fluorination reaction. Use more than mol times. Although there is no upper limit in particular, when it has only one substituent which undergoes a nucleophilic substitution fluorination reaction, it is preferably in the range of about 1.5 to 5.0 moles from the viewpoint of reaction efficiency. In addition, when there are two or more substituents that undergo a nucleophilic substitution fluorination reaction, based on the above priority of reactivity, the use amount may be appropriately set within a range in which a substituent that does not desire a fluorine reaction is not substituted with a fluorine atom. Good.
本反応は、有機溶媒もしくは水またはそれらの混合溶媒の存在下において実施することもできるし、無溶媒で実施することもできる。 This reaction can be carried out in the presence of an organic solvent, water, or a mixed solvent thereof, or can be carried out without a solvent.
溶媒を用いて実施する場合の有機溶媒としては、例えばメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒；例えばアセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒；例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒；例えばシクロヘキサン、ｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド溶媒；スルホラン、ジメチルスルフォキシドなどの含イオウ溶媒；などが挙げられる。 Examples of the organic solvent used in the solvent include ether solvents such as methyl tert-butyl ether and tetrahydrofuran; nitrile solvents such as acetonitrile and propionitrile; aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene; Aliphatic hydrocarbon solvents such as n-heptane; amide solvents such as dimethylformamide and dimethylacetamide; sulfur-containing solvents such as sulfolane and dimethylsulfoxide; and the like.
溶媒を使用する場合、その使用量は特に制限されないが、容積効率等を考慮すると、実用的には、フッ素化剤（１）に対して、通常１００重量倍以下程度である。 When using a solvent, the amount used is not particularly limited, but considering volume efficiency and the like, it is practically about 100 times by weight or less with respect to the fluorinating agent (1).
反応温度があまり低いと反応が進行しにくく、また反応温度があまり高いと原料や生成物の分解等副反応が進行する恐れがあるため、実用的な反応温度は、通常−２０〜２００℃程度の範囲である。 When the reaction temperature is too low, the reaction is difficult to proceed, and when the reaction temperature is too high, side reactions such as decomposition of raw materials and products may proceed. Therefore, a practical reaction temperature is usually about −20 to 200 ° C. Range.
反応試剤の混合順は特に制限されず、例えば反応温度条件下の求核置換フッ素化反応を受ける置換基を１または２以上有する有機化合物にフッ素化剤（１）を加えていってもよいし、その逆でもよい。また、両試剤を同時に混合してから反応温度を調整してもよい。 The order of mixing the reaction reagents is not particularly limited. For example, the fluorinating agent (1) may be added to an organic compound having one or more substituents that undergo a nucleophilic substitution fluorination reaction under reaction temperature conditions. Or vice versa. Moreover, you may adjust reaction temperature, after mixing both reagents simultaneously.
本反応は、常圧条件下で実施してもよいし、加圧条件下で実施してもよい。また、反応の進行は、例えばガスクロマトグラフィ、高速液体クロマトグラフィ、薄層クロマトグラフィ、ＮＭＲ、ＩＲ等の通常の分析手段により確認することができる。 This reaction may be carried out under normal pressure conditions or under pressurized conditions. In addition, the progress of the reaction can be confirmed by ordinary analysis means such as gas chromatography, high performance liquid chromatography, thin layer chromatography, NMR, IR and the like.
反応終了後、晶析処理や蒸留等を行ったり、必要に応じて水および／または水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、反応生成物である含フッ素化合物を取り出すことができる。取り出した含フッ素化合物は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィ等の手段によりさらに精製してもよい。 After completion of the reaction, the reaction product is subjected to crystallization treatment, distillation, etc., and if necessary, water and / or an organic solvent insoluble in water is added, extracted, and the resulting organic layer is concentrated. A certain fluorine-containing compound can be taken out. The removed fluorine-containing compound may be further purified by means such as distillation or column chromatography.
ここで、水に不溶の有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒；例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒；例えば酢酸エチル等のエステル溶媒；などが挙げられる。 Here, examples of the organic solvent insoluble in water include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, xylene and chlorobenzene; aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane and heptane; halogenated solvents such as dichloromethane, dichloroethane and chloroform. Examples include hydrocarbon solvents; ether solvents such as diethyl ether, methyl tert-butyl ether, and tetrahydrofuran; ester solvents such as ethyl acetate; and the like.
かくして得られるフッ素化合物としては、例えば１−フルオロブタン、１−フルオロシクロブタン、１−フルオロペンタン、１−フルオロシクロペンタン、１，４−ジフルオロブタン、１−クロロ−４−フルオロブタン、１−フルオロヘキサン、１，６−ジフルオロヘキサン、１−フルオロヘプタン、２−フルオロへプタン、１−フルオロオクタン、２−フルオロオクタン、ベンジルフルオライド、（１−フルオロエチル）ベンゼン、４−メトキシベンジルフルオライド、４−メチルベンジルフルオライド、３，４，５−トリフルオロベンジルフルオライド、４−フルオロニトロベンゼン、２−フルオロニトロベンゼン、４−シアノフルオロベンゼン、１−フルオロ−２，４−ジニトロベンゼン、テトラフルオロテレフタロニトリル、テトラフルオロイソフタロニトリル、テトラフルオロオルソフタロニトリル、１，３−ジフルオロ−４，６−ジニトロベンゼン、２−フルオロキノリン、２−フルオロ−５−ニトロピリジン、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン等が挙げられる。 Examples of the fluorine compound thus obtained include 1-fluorobutane, 1-fluorocyclobutane, 1-fluoropentane, 1-fluorocyclopentane, 1,4-difluorobutane, 1-chloro-4-fluorobutane, and 1-fluorohexane. 1,6-difluorohexane, 1-fluoroheptane, 2-fluoroheptane, 1-fluorooctane, 2-fluorooctane, benzyl fluoride, (1-fluoroethyl) benzene, 4-methoxybenzyl fluoride, 4- Methylbenzyl fluoride, 3,4,5-trifluorobenzyl fluoride, 4-fluoronitrobenzene, 2-fluoronitrobenzene, 4-cyanofluorobenzene, 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene, tetrafluoroterephthalonitrile, Tetra Luoisophthalonitrile, tetrafluoroorthophthalonitrile, 1,3-difluoro-4,6-dinitrobenzene, 2-fluoroquinoline, 2-fluoro-5-nitropyridine, 2-fluoro-5-trifluoromethylpyridine, etc. Is mentioned.
反応後は、求核置換フッ素化反応を受ける置換基を含んだ混合アルキル置換イミダゾリウム塩として、アルキル置換イミダゾリウムカチオンを回収することができる。反応液からろ過処理、分液処理等により回収された混合アルキル置換イミダゾリウム塩は、再度、フッ化物イオンにイオン交換することにより、フッ素化剤（１）として再使用することができる。 After the reaction, the alkyl-substituted imidazolium cation can be recovered as a mixed alkyl-substituted imidazolium salt containing a substituent that undergoes a nucleophilic substitution fluorination reaction. The mixed alkyl-substituted imidazolium salt recovered from the reaction solution by filtration, liquid separation treatment or the like can be reused as the fluorinating agent (1) by ion exchange again with fluoride ions.
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited by these Examples.
実験例１（フッ素化剤（１）（ｘ＝１）の製造例）
３角フラスコに、１−メチル−３−（ｎ−ブチル）イミダゾリウムクロライド２２ｇと水２００ｇを仕込み、溶解させた。別の３角フラスコに、フッ化銀（Ｉ）１６．１ｇと水１２０ｇを仕込み、溶解させた後、２つの水溶液を２５℃で混合し、同温度で３０分攪拌を続けた。反応後に析出した結晶を濾過し、結晶を水洗した。得られた濾液と洗液を合一して濃縮し、１−メチル−３−（ｎ−ブチル）イミダゾリウムフルオライド・２水和物を２４．５ｇ得た。
収率：１００％。
Experimental Example 1 (Production example of fluorinating agent (1) (x = 1))
In a triangular flask, 22 g of 1-methyl-3- (n-butyl) imidazolium chloride and 200 g of water were charged and dissolved. In another triangular flask, 16.1 g of silver (I) fluoride and 120 g of water were charged and dissolved, the two aqueous solutions were mixed at 25 ° C., and stirring was continued at the same temperature for 30 minutes. Crystals precipitated after the reaction were filtered, and the crystals were washed with water. The obtained filtrate and washing solution were combined and concentrated to obtain 24.5 g of 1-methyl-3- (n-butyl) imidazolium fluoride dihydrate.
Yield: 100%.
元素分析値： Ｃ：４９．５、Ｈ：９．９、Ｎ：１４．５、Ｆ：９．２
計算値 ： Ｃ：４９．５、Ｈ：９．９、Ｎ：１４．４、Ｆ：９．８
１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＴＭＳ基準）：０．９０（ｔ、３Ｈ）、
１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、
４．１９（ｔ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、２Ｈ）、１０．１（ｂｓ、１Ｈ）
Elemental analysis values: C: 49.5, H: 9.9, N: 14.5, F: 9.2
Calculated values: C: 49.5, H: 9.9, N: 14.4, F: 9.8
1H-NMR (δ ppm, DMSO-d6, TMS standard): 0.90 (t, 3H),
1.25 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.88 (s, 3H),
4.19 (t, 2H), 7.79 (d, 2H), 10.1 (bs, 1H)
実験例２（フッ素化剤（１）（ｘ＝１）の製造例）
３角フラスコに、１−メチル−３−（ｎ−ヘキシル）イミダゾリウムクロライド５．０ｇと水５０ｇを仕込み、溶解させた。別の３角フラスコにフッ化銀（Ｉ）３．１ｇと水５０ｇを仕込み、溶解させた後、２つの水溶液を２５℃で混合し、同温度で３０分攪拌を続けた。反応後に析出した結晶を濾過し、結晶を水洗した。得られた濾液と洗液を合一して濃縮し、無色オイル５．４ｇを得た。元素分析の結果、得られたオイルは１−メチル−３−（ｎ−ヘキシル）イミダゾリウムフルオライドの２水和物と同定された。
収率：９９％。
Experimental Example 2 (Production example of fluorinating agent (1) (x = 1))
To a triangular flask, 5.0 g of 1-methyl-3- (n-hexyl) imidazolium chloride and 50 g of water were charged and dissolved. In another triangular flask, 3.1 g of silver (I) fluoride and 50 g of water were charged and dissolved, and then the two aqueous solutions were mixed at 25 ° C. and stirred at the same temperature for 30 minutes. Crystals precipitated after the reaction were filtered, and the crystals were washed with water. The obtained filtrate and washings were combined and concentrated to obtain 5.4 g of colorless oil. As a result of elemental analysis, the obtained oil was identified as 1-methyl-3- (n-hexyl) imidazolium fluoride dihydrate.
Yield: 99%.
元素分析値： Ｃ：５４．４、Ｈ：１１．０、Ｎ：１２．７、Ｆ：８．３
計算値 ： Ｃ：５４．０、Ｈ：１０．４、Ｎ：１２．６、Ｆ：８．５
１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＴＭＳ基準）：０．９０（ｍ、３Ｈ）、
１．２９（ｍ、６Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、
４．１８（ｑ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ）、１０（ｂｓ、１Ｈ）
Elemental analysis values: C: 54.4, H: 11.0, N: 12.7, F: 8.3
Calculated values: C: 54.0, H: 10.4, N: 12.6, F: 8.5
1H-NMR (δ ppm, DMSO-d6, TMS standard): 0.90 (m, 3H),
1.29 (m, 6H), 1.78 (m, 2H), 3.89 (s, 3H),
4.18 (q, 2H), 7.82 (d, 2H), 10 (bs, 1H)
実験例３（フッ素化剤（１）（ｘ＝１）の製造例）
３角フラスコに、１−メチル−３−（ｎ−オクチル）イミダゾリウムクロライド５．０ｇと水５０ｇを仕込み、溶解させた。別の３角フラスコにフッ化銀（Ｉ）２．７４ｇと水５０ｇを仕込み、溶解させた後、２つの水溶液を２５℃で混合し、同温度で３０分攪拌を続けた。反応後に析出した結晶を濾過し、結晶を水洗した。得られた濾液と洗液を合一して濃縮し、無色オイル５．８ｇを得た。元素分析の結果、得られたオイルは１−メチル−３−（ｎ−オクチル）イミダゾリウムフルオライドの３水和物と同定された。
収率：１００％。
Experimental Example 3 (Production example of fluorinating agent (1) (x = 1))
In a triangular flask, 5.0 g of 1-methyl-3- (n-octyl) imidazolium chloride and 50 g of water were charged and dissolved. In another triangular flask, 2.74 g of silver (I) and 50 g of water were charged and dissolved, and then the two aqueous solutions were mixed at 25 ° C. and stirred at the same temperature for 30 minutes. Crystals precipitated after the reaction were filtered, and the crystals were washed with water. The obtained filtrate and washings were combined and concentrated to obtain 5.8 g of colorless oil. As a result of elemental analysis, the obtained oil was identified as trihydrate of 1-methyl-3- (n-octyl) imidazolium fluoride.
Yield: 100%.
元素分析値： Ｃ：５３．６、Ｈ：１０．８、Ｎ：１０．１、Ｆ：６．７
計算値 ： Ｃ：５３．６、Ｈ：１１．０、Ｎ：１０．４、Ｆ：７．１
１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＴＭＳ基準）：０．８６（ｍ、３Ｈ）、
１．２０（ｍ、１０Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、
４．１６（ｑ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、２Ｈ）、１０（ｂｓ、１Ｈ）
Elemental analysis values: C: 53.6, H: 10.8, N: 10.1, F: 6.7
Calculated values: C: 53.6, H: 11.0, N: 10.4, F: 7.1
1H-NMR (δ ppm, DMSO-d6, TMS standard): 0.86 (m, 3H),
1.20 (m, 10H), 1.77 (m, 2H), 3.89 (s, 3H),
4.16 (q, 2H), 7.80 (d, 2H), 10 (bs, 1H)
実験例４（フッ素化剤（１）（ｘ＝０．４７５）の製造例）
３角フラスコに、１−メチル−３−（ｎ−ブチル）イミダゾリウムクロライド５．０ｇと水５０ｇを仕込み、溶解させた。別の３角フラスコに、フッ化銀（Ｉ）１．７２ｇと水３０ｇを仕込み、溶解させた後、２つの水溶液を２５℃で混合し、同温度で３０分攪拌を続けた。反応後に析出した結晶を濾過し、結晶を水洗した。得られた濾液と洗液を合一して濃縮し、無色オイル５．８ｇを得た。このオイルは、０℃でも液体であった。元素分析の結果、得られたオイルはフッ化物イオン４７．５モル％、塩化物イオン５２．５モル％の混合アニオンと１−メチル−３−ｎ−ブチルイミダゾリウムカチオンとからなる塩の２水和物と同定された。
収率：１００％。
Experimental Example 4 (Production example of fluorinating agent (1) (x = 0.475))
In a triangular flask, 5.0 g of 1-methyl-3- (n-butyl) imidazolium chloride and 50 g of water were charged and dissolved. In another triangular flask, 1.72 g of silver (I) fluoride and 30 g of water were charged and dissolved, and then the two aqueous solutions were mixed at 25 ° C. and stirred at the same temperature for 30 minutes. Crystals precipitated after the reaction were filtered, and the crystals were washed with water. The obtained filtrate and washings were combined and concentrated to obtain 5.8 g of colorless oil. This oil was liquid even at 0 ° C. As a result of elemental analysis, the obtained oil was a 2 water salt of a salt composed of a mixed anion of 47.5 mol% fluoride ion and 52.5 mol% chloride ion and 1-methyl-3-n-butylimidazolium cation. Identified as Japanese.
Yield: 100%.
元素分析値： Ｃ：４８．２、Ｈ：９．５、Ｎ：１４．１、Ｆ：４．６、Ｃｌ：９．５
計算値 ： Ｃ：４７．４、Ｈ：９．５、Ｎ：１３．８、Ｆ：４．５、Ｃｌ：９．２
１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＴＭＳ基準）：０．８８（ｔ、３Ｈ）、
１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、
４．１９（ｔ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、２Ｈ）、１０．０（ｂｓ、１Ｈ）
Elemental analysis values: C: 48.2, H: 9.5, N: 14.1, F: 4.6, Cl: 9.5
Calculated values: C: 47.4, H: 9.5, N: 13.8, F: 4.5, Cl: 9.2
1H-NMR (δ ppm, DMSO-d6, TMS standard): 0.88 (t, 3H),
1.25 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 3.90 (s, 3H),
4.19 (t, 2H), 7.85 (d, 2H), 10.0 (bs, 1H)
実験例５（フッ素化剤（１）（ｘ＝０．８３）の製造例）
３角フラスコに、１−メチル−３−（ｎ−ブチル）イミダゾリウムクロライド５．０ｇと水５０ｇを仕込み、溶解させた。別の３角フラスコに、フッ化銀（Ｉ）３．０ｇと水 ３０ｇを仕込み、溶解させた後、２つの水溶液を２５℃で混合し、同温度で３０分攪拌を続けた。反応後に析出した結晶を濾過し、結晶を水洗した。得られた濾液と洗液を合一して濃縮し、無色オイル５．６ｇを得た。このオイルは、室温では一部が結晶化した。元素分析の結果、得られたオイルはフッ化物イオン８３モル％、塩化物イオン１７モル％の混合アニオンと１−メチル−３−ｎ−ブチルイミダゾリウムカチオンとからなる塩の２水和物と同定された。
収率：９９％。
Experimental Example 5 (Production example of fluorinating agent (1) (x = 0.83))
In a triangular flask, 5.0 g of 1-methyl-3- (n-butyl) imidazolium chloride and 50 g of water were charged and dissolved. In another triangular flask, 3.0 g of silver (I) fluoride and 30 g of water were charged and dissolved, the two aqueous solutions were mixed at 25 ° C., and stirring was continued at the same temperature for 30 minutes. Crystals precipitated after the reaction were filtered, and the crystals were washed with water. The obtained filtrate and washings were combined and concentrated to obtain 5.6 g of colorless oil. This oil partially crystallized at room temperature. As a result of elemental analysis, the obtained oil was identified as a salt dihydrate composed of a mixed anion of fluoride ions 83 mol% and chloride ions 17 mol% and 1-methyl-3-n-butylimidazolium cation. It was done.
Yield: 99%.
元素分析値： Ｃ：４７．３、Ｈ：９．８、Ｎ：１３．８、Ｆ：８．１、Ｃｌ：３．１
計算値 ： Ｃ：４８．７、Ｈ：９．７、Ｎ：１４．２、Ｆ：８．０、Ｃｌ：３．１
１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＴＭＳ基準）：０．８８（ｔ、３Ｈ）、
１．２０（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、
４．１９（ｔ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、２Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）
Elemental analysis values: C: 47.3, H: 9.8, N: 13.8, F: 8.1, Cl: 3.1
Calculated values: C: 48.7, H: 9.7, N: 14.2, F: 8.0, Cl: 3.1
1H-NMR (δ ppm, DMSO-d6, TMS standard): 0.88 (t, 3H),
1.20 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 3.88 (s, 3H),
4.19 (t, 2H), 7.85 (d, 2H), 9.85 (s, 1H)
実験例６（フッ素化剤（１）（ｘ＝０．６１）の製造例）
３角フラスコに、１−メチル−３−（メトキシエトキシメチル）イミダゾリウムクロライド１２．０ｇと水５０ｇを仕込み、溶解させた。別の３角フラスコに、フッ化銀（Ｉ）５．３３ｇと水３０ｇを仕込み、溶解させた後、２つの水溶液を２５℃で混合し、同温度で３０分攪拌を続けた。反応後に析出した結晶を濾過し、結晶を水洗した。得られた濾液と洗液を合一して濃縮し、無色オイル１２．６ｇを得た。このオイルは、室温では一部が結晶化した。元素分析の結果、得られたオイルはフッ化物イオン６１モル％、塩化物イオン３９モル％の混合アニオンと１−メチル−３−（メトキシエトキシメチル）イミダゾリウムカチオンとからなる塩の１．３水和物と同定された。
収率：９９％。
Experimental Example 6 (Production example of fluorinating agent (1) (x = 0.61))
In a triangular flask, 12.0 g of 1-methyl-3- (methoxyethoxymethyl) imidazolium chloride and 50 g of water were charged and dissolved. In another triangular flask, 5.33 g of silver fluoride (I) and 30 g of water were charged and dissolved, and then the two aqueous solutions were mixed at 25 ° C. and stirred at the same temperature for 30 minutes. Crystals precipitated after the reaction were filtered, and the crystals were washed with water. The obtained filtrate and washings were combined and concentrated to obtain 12.6 g of colorless oil. This oil partially crystallized at room temperature. As a result of elemental analysis, the oil obtained was a 1.3 water salt of a salt composed of 61 mol% fluoride ions and 39 mol% chloride ions and a 1-methyl-3- (methoxyethoxymethyl) imidazolium cation. Identified as Japanese.
Yield: 99%.
元素分析値： Ｃ：４２．７、Ｈ：８．０、Ｎ：１２．６、Ｆ：５．８、Ｃｌ：６．９
計算値 ： Ｃ：４３．６、Ｈ：８．０、Ｎ：１２．７、Ｆ：５．３、Ｃｌ：６．３
１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＴＭＳ基準）：３．１９（ｓ、３Ｈ）、
３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、
５．６９（ｓ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、１０．１（ｂｓ、１Ｈ）
Elemental analysis values: C: 42.7, H: 8.0, N: 12.6, F: 5.8, Cl: 6.9
Calculated values: C: 43.6, H: 8.0, N: 12.7, F: 5.3, Cl: 6.3
1H-NMR (δ ppm, DMSO-d6, TMS standard): 3.19 (s, 3H),
3.44 (m, 2H), 3.67 (m, 2H), 3.97 (s, 3H),
5.69 (s, 2H), 7.95 (d, 2H), 10.1 (bs, 1H)
実施例１
還流冷却管を付した５０ｍＬフラスコに、実験例１で合成したフッ素化剤（１）５００ｍｇとベンジルブロマイド１７１ｍｇを仕込み、８０℃で５時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル５ｇを加えて攪拌・静置すると２層に分離した。その上層をガスクロマトグラフィー（内部標準法）にて分析したところ、主生成物はベンジルフルオライドであった。
収率：９５％。
Example 1
A 50 mL flask equipped with a reflux condenser was charged with 500 mg of the fluorinating agent (1) synthesized in Experimental Example 1 and 171 mg of benzyl bromide, and stirred at 80 ° C. for 5 hours. After cooling to room temperature, 5 g of ethyl acetate was added and stirred and allowed to stand to separate into two layers. When the upper layer was analyzed by gas chromatography (internal standard method), the main product was benzyl fluoride.
Yield: 95%.
実施例２
実施例１において使用したベンジルブロマイド１７１ｍｇに代えてパラトルエンスルホン酸ｎ−オクチル２８４ｍｇを用いて１５０℃で３時間攪拌する以外は実施例１と同様に実施した。主生成物は１−フルオロオクタンであった。
収率：９８％。
Example 2
The same procedure as in Example 1 was conducted except that 284 mg of para-toluenesulfonic acid n-octyl was used instead of 171 mg of benzyl bromide used in Example 1, and the mixture was stirred at 150 ° C. for 3 hours. The main product was 1-fluorooctane.
Yield: 98%.
実施例３
実施例１において使用したベンジルブロマイド１７１ｍｇに代えて１−ブロモオクタン１９３ｍｇを用いて１００℃で３時間攪拌する以外は実施例１と同様に実施した。主生成物は１−フルオロオクタンであった。
収率：９０％。
Example 3
The same procedure as in Example 1 was performed except that 193 mg of 1-bromooctane was used instead of 171 mg of benzyl bromide used in Example 1 and the mixture was stirred at 100 ° C. for 3 hours. The main product was 1-fluorooctane.
Yield: 90%.
実施例４
実施例１において使用したベンジルブロマイド１７１ｍｇに代えて４−クロロニトロベンゼン１５８ｍｇを用いて１５０℃で３時間攪拌する以外は実施例１と同様に実施した。主生成物は４−フルオロニトロベンゼンであった。
収率：８８％。
Example 4
The same procedure as in Example 1 was conducted except that 158 mg of 4-chloronitrobenzene was used instead of 171 mg of benzyl bromide used in Example 1 and the mixture was stirred at 150 ° C. for 3 hours. The main product was 4-fluoronitrobenzene.
Yield: 88%.
実施例５
還流冷却管を付した５０ｍＬフラスコに、実験例４で合成したフッ素化剤（１）６４０ｍｇとベンジルクロライド２５４ｍｇを仕込み、８０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル５ｇを加えて攪拌・静置すると２層に分離した。その上層をガスクロマトグラフィー（内部標準法）にて分析したところ、主生成物はベンジルフルオライドであった。
収率：７５％（ベンジルクロライド基準）。ベンジルクロライドが２５％回収された。
フッ素化剤（１）のフッ化物イオン基準での収率は１００％であった。
Example 5
A 50 mL flask equipped with a reflux condenser was charged with 640 mg of the fluorinating agent (1) synthesized in Experimental Example 4 and 254 mg of benzyl chloride, and stirred at 80 ° C. for 3 hours. After cooling to room temperature, 5 g of ethyl acetate was added and stirred and allowed to stand to separate into two layers. When the upper layer was analyzed by gas chromatography (internal standard method), the main product was benzyl fluoride.
Yield: 75% (based on benzyl chloride). 25% of benzyl chloride was recovered.
The yield based on fluoride ions of the fluorinating agent (1) was 100%.
実施例６
還流冷却管を付した５０ｍＬフラスコに、実験例５で合成したフッ素化剤（１）３００ｍｇとベンジルクロライド１２７ｍｇ、アセトニトリル５００ｍｇを仕込み、８０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル５ｇを加えて攪拌・静置すると２層に分離した。その上層をガスクロマトグラフィー（内部標準法）にて分析したところ、主生成物はベンジルフルオライドであった。
収率：９９％（ベンジルクロライド基準）。ベンジルクロライドが１％回収された。
フッ素化剤（１）のフッ化物イオン基準での収率は７９％であった。
Example 6
A 50 mL flask equipped with a reflux condenser was charged with 300 mg of the fluorinating agent (1) synthesized in Experimental Example 5, 127 mg of benzyl chloride and 500 mg of acetonitrile, and stirred at 80 ° C. for 3 hours. After cooling to room temperature, 5 g of ethyl acetate was added and stirred and allowed to stand to separate into two layers. When the upper layer was analyzed by gas chromatography (internal standard method), the main product was benzyl fluoride.
Yield: 99% (based on benzyl chloride). 1% of benzyl chloride was recovered.
The yield of the fluorinating agent (1) on the basis of fluoride ions was 79%.
実施例７
還流冷却管を付した５０ｍＬフラスコに、実験例２で合成したフッ素化剤（１）３３０ｍｇと１−オクチルクロライド１４９ｍｇを仕込み、１００℃で４時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル５ｇと水５ｇを加えて攪拌・静置すると２層に分離した。その上層をガスクロマトグラフィー（内部標準法）にて分析したところ、主生成物は１−オクチルフルオライドであった。
収率：６３％（１−オクチルクロライド基準）。１−オクチルクロライドが３２％回収された。
Example 7
A 50 mL flask equipped with a reflux condenser was charged with 330 mg of the fluorinating agent (1) synthesized in Experimental Example 2 and 149 mg of 1-octyl chloride, and stirred at 100 ° C. for 4 hours. After cooling to room temperature, 5 g of ethyl acetate and 5 g of water were added and stirred and allowed to stand to separate into two layers. When the upper layer was analyzed by gas chromatography (internal standard method), the main product was 1-octyl fluoride.
Yield: 63% (based on 1-octyl chloride). 32% of 1-octyl chloride was recovered.
実施例８
実施例７において、実験例２で合成したフッ素化剤（１）の代わりに、実験例３で合成したフッ素化剤（１）を３２０ｍｇ用いる以外は実施例７と同様に実施した。主生成物は１−オクチルフルオライドであった。
収率：６４％（１−オクチルクロライド基準）。１−オクチルクロライドが３２％回収された。
Example 8
In Example 7, it carried out like Example 7 except using 320 mg of fluorinating agents (1) synthesize | combined in Experimental Example 3 instead of the fluorinating agents (1) synthesize | combined in Experimental Example 2. The main product was 1-octyl fluoride.
Yield: 64% (based on 1-octyl chloride). 32% of 1-octyl chloride was recovered.
実施例９
還流冷却管を付した５０ｍＬフラスコに、実験例１で合成したフッ素化剤（１）５００ｍｇ、２，６−ジブロモピリジン２３６ｍｇおよびアセトニトリル２ｇを仕込み、８０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル５ｇ、水５を加えて攪拌・静置すると２層に分離した。その上層をガスクロマトグラフィー（内部標準法）にて分析したところ、主生成物は２−フルオロ−６−ブロモピリジンであった。
収率：７８％（２，６−ジブロモピリジン基準）。２，６−ジブロモピリジンが２０％回収された。
Example 9
A 50 mL flask equipped with a reflux condenser was charged with 500 mg of the fluorinating agent (1) synthesized in Experimental Example 1, 236 mg of 2,6-dibromopyridine and 2 g of acetonitrile, and stirred at 80 ° C. for 3 hours. After cooling to room temperature, 5 g of ethyl acetate and water 5 were added and stirred and allowed to stand to separate into two layers. When the upper layer was analyzed by gas chromatography (internal standard method), the main product was 2-fluoro-6-bromopyridine.
Yield: 78% (based on 2,6-dibromopyridine). 2,6-Dibromopyridine was recovered 20%.
実施例１０
還流冷却管を付した５０ｍＬフラスコに、実験例１で合成したフッ素化剤（１）６００ｍｇとベンジルクロライド２５０ｍｇを仕込み、８０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、ｎ−ヘキサン５ｇと水５ｇを加えて攪拌・静置すると２層に分離した。その上層をガスクロマトグラフィー（内部標準法）にて分析したところ、主生成物はベンジルフルオライドであった。
収率：９４％（ベンジルクロライド基準）。ベンジルクロライドが６％回収された。
Example 10
A 50 mL flask equipped with a reflux condenser was charged with 600 mg of the fluorinating agent (1) synthesized in Experimental Example 1 and 250 mg of benzyl chloride, and stirred at 80 ° C. for 3 hours. After cooling to room temperature, 5 g of n-hexane and 5 g of water were added and stirred and allowed to stand to separate into two layers. When the upper layer was analyzed by gas chromatography (internal standard method), the main product was benzyl fluoride.
Yield: 94% (based on benzyl chloride). 6% of benzyl chloride was recovered.
実施例１１
実施例１０で得られた水層に、フッ化銀３９０ｍｇを水５ｇに溶解した水溶液を加え、２５℃で２時間攪拌後に、析出した結晶をろ過して除去し、濃縮して淡黄色オイル６０５ｍｇを得た。このオイルに、ベンジルクロライド２５０ｍｇを加え、８０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、ｎ−ヘキサン５ｇと水５ｇを加えて攪拌・静置すると２層に分離した。その上層をガスクロマトグラフィー（内部標準法）にて分析したところ、主生成物はベンジルフルオライドであった。
収率：９５％（ベンジルクロライド基準）。ベンジルクロライドが５％回収された。
Example 11
An aqueous solution obtained by dissolving 390 mg of silver fluoride in 5 g of water was added to the aqueous layer obtained in Example 10, and after stirring at 25 ° C. for 2 hours, the precipitated crystals were removed by filtration, concentrated and 605 mg of a pale yellow oil. Got. To this oil, 250 mg of benzyl chloride was added and stirred at 80 ° C. for 3 hours. After cooling to room temperature, 5 g of n-hexane and 5 g of water were added and stirred and allowed to stand to separate into two layers. When the upper layer was analyzed by gas chromatography (internal standard method), the main product was benzyl fluoride.
Yield: 95% (based on benzyl chloride). 5% of benzyl chloride was recovered.
Claims (7)
で示されるフッ素化剤。 Formula (1)
A fluorinating agent represented by
置換されていてもよい飽和炭化水素上の１または２以上の水素原子が求核置換フッ素化反応を受ける置換基で置換された有機化合物である請求項４に記載の製造法。 An organic compound having one or more substituents that undergo a nucleophilic substitution fluorination reaction,
The production method according to claim 4, which is an organic compound in which one or more hydrogen atoms on the optionally substituted saturated hydrocarbon are substituted with a substituent that undergoes a nucleophilic substitution fluorination reaction.
置換されていてもよい芳香族化合物上の１または２以上の水素原子が求核置換フッ素化反応を受ける置換基で置換された有機化合物である請求項４に記載の製造法。 An organic compound having one or more substituents that undergo a nucleophilic substitution fluorination reaction,
The production method according to claim 4, which is an organic compound in which one or more hydrogen atoms on the optionally substituted aromatic compound are substituted with a substituent that undergoes a nucleophilic substitution fluorination reaction.
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