JP2005281133A - Skin care preparation for external use - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、皮膚外用剤に関するものであり、より詳細には、使用性および安定性に優れた、皮膚の改善、老化防止、皺の予防・改善等のための皮膚外用剤に関するものである。 The present invention relates to an external preparation for skin, and more particularly to an external preparation for skin excellent in usability and stability, for improving skin, preventing aging, preventing and improving wrinkles, and the like.
近年、皮膚表面の古い角質層を剥離し、さらに新しい角質層を再生させて、表皮のターンオーバー（新陳代謝）を促進させる効果を有するとして、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸または酒石酸のようなα−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸、フェノール等が、肌のきめ、くすみ、荒れ等を改善する薬剤として、化粧品に代表される皮膚外用剤中に配合されている。また、それら化合物は、小皺やしみ、そばかす、肝斑、老人性色素斑などの各種色素沈着、座そう（ニキビ）、皮膚炎痕、火傷、熱傷、創傷およびそれらの瘢痕皮膚の皺とりまたはしみとりなどのためのケミカルピーリングに用いられている（例えば、特許文献１および２）。それら薬剤による肌のきめやくすみ、ニキビ等の改善は、ｐＨが低いほど、また配合量が多いほど向上するが、その配合量が多くなると、粘度が低くなり、使用時にたれ落ちて使用性が悪いという問題があった。 In recent years, it has the effect of exfoliating the old stratum corneum on the skin surface and regenerating a new stratum corneum to promote epidermis turnover (metabolism). Hydroxy acid, salicylic acid, trichloroacetic acid, phenol and the like are blended in skin external preparations typified by cosmetics as agents for improving skin texture, dullness, roughness and the like. In addition, these compounds are various pigmentations such as fine wrinkles, blotches, freckles, liver spots, senile pigment spots, acne, dermatitis scars, burns, burns, wounds and their scars It is used for chemical peeling for removal (for example, Patent Documents 1 and 2). The improvement of skin texture, dullness, acne, etc. with these drugs improves as the pH decreases and the blending amount increases, but as the blending amount increases, the viscosity decreases and drops when used. There was a problem of being bad.
例えば、カルボキシビニルポリマーとα−ヒドロキシ酸とを特定の配合割合で配合させたり、または、α−ヒドロキシカルボン酸と、キサンタンガムのようなヘテロバイオ多糖ガムと、無機増粘剤と、ポリアクリルアミド等をそれぞれ特定の配合量で配合させることによって、α−ヒドロキシ酸を含む組成物において粘度を高める試みがなされている（特許文献３および４）。また、市販品は、増粘剤として、キサンタンガムまたはヒドロキシエチルセルロースを用いている。 For example, carboxyvinyl polymer and α-hydroxy acid are mixed in a specific mixing ratio, or α-hydroxycarboxylic acid, heterobiopolysaccharide gum such as xanthan gum, inorganic thickener, polyacrylamide, etc. Attempts have been made to increase the viscosity of a composition containing an α-hydroxy acid by blending each with a specific blending amount (Patent Documents 3 and 4). In addition, commercially available products use xanthan gum or hydroxyethyl cellulose as a thickener.
しかしながら、それら従来の組成物はいずれも、粘度安定性が悪く、製造直後には高い粘度を有していても、保存中、特に高温での保存中に粘度が著しく低下するという問題があった。特に、α−ヒドロキシ酸等の化合物を高配合量で含み、かつ低ｐＨである場合には、十分かつ安定な増粘をもたらすことはできなかった。また、増粘剤の量を増やして製造時の粘度を高くしすぎると、その使用性が悪くなるという問題があった。さらに、肌に塗布後、放置時に水分が蒸散して皮膚外用剤が乾燥し、含有物が析出して十分な肌への効果が得られないという問題もあった。
本発明は、上記のような事情に鑑み、α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸および／またはフェノールを高配合量で含み、かつ低ｐＨの皮膚外用剤において、粘度安定性を改善して、使用性および安定性に優れた皮膚外用剤を提供することを目的とするものである。 In view of the circumstances as described above, the present invention contains α-hydroxy acid, salicylic acid, trichloroacetic acid and / or phenol in a high blending amount, and is used by improving the viscosity stability in a low pH skin external preparation. An object of the present invention is to provide an external preparation for skin having excellent properties and stability.
本発明者は、（ａ）α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸および／またはフェノールと共に、（ｂ）ジェランガムおよび／またはネイティブジェランガムを配合することによって、（ａ）を１０〜７０質量％の高配合量で含み、かつｐＨ０．１〜３．５の低ｐＨの皮膚外用剤において、室温のみならず、高温でも適切な粘度を安定に維持することができ、かつかかる皮膚外用剤が、使用性および安定性、ならびに肌のきめやくすみ、ニキビ等の改善効果に非常に優れていることを見出し、本願発明を完成するに至った。 The present inventor (a) blended (b) gellan gum and / or native gellan gum with (a) α-hydroxy acid, salicylic acid, trichloroacetic acid and / or phenol. In a skin external preparation having a low pH of 0.1 to 3.5, which is contained in an amount, an appropriate viscosity can be stably maintained not only at room temperature but also at a high temperature. The present inventors have found that it is very excellent in stability and the effect of improving skin texture, dullness, acne and the like, and completed the present invention.
本発明の皮膚外用剤は、（ａ）α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸、フェノールからなる群より選択される１種または２種以上と、（ｂ）ジェランガムおよび／またはネイティブジェランガムとを含有し、前記（ａ）の配合量が皮膚外用剤全量に対して１０〜７０質量％であり、かつ皮膚外用剤のｐＨが０．１〜３．５であることを特徴とする。 The skin external preparation of the present invention contains (a) one or more selected from the group consisting of α-hydroxy acid, salicylic acid, trichloroacetic acid and phenol, and (b) gellan gum and / or native gellan gum. The blending amount of (a) is 10 to 70% by mass with respect to the total amount of the external preparation for skin, and the pH of the external preparation for skin is 0.1 to 3.5.
前記（ｂ）の配合量は、皮膚外用剤全量に対して０．１〜１．０質量％であることが好ましい。そのような配合量でジェランガムおよび／またはネイティブジェランガムを含有する場合に、使用性および安定性が特に優れている。 The blending amount of (b) is preferably 0.1 to 1.0% by mass with respect to the total amount of the external preparation for skin. Usability and stability are particularly excellent when gellan gum and / or native gellan gum is contained in such amounts.
本発明の皮膚外用剤は、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸および酒石酸からなる群より選択される１種または２種以上のα−ヒドロキシ酸を含有することが好ましい。そのようなα−ヒドロキシ酸を含有する場合に、粘度低下が特に問題となりやすいため、本発明による効果が顕著である。 The external preparation for skin of the present invention preferably contains one or more α-hydroxy acids selected from the group consisting of glycolic acid, lactic acid, malic acid and tartaric acid. When such an α-hydroxy acid is contained, the effect of the present invention is remarkable because the decrease in viscosity is particularly problematic.
本発明の皮膚外用剤は、上記のジェランガムおよび／またはネイティブジェランガムに加えて、他の増粘剤をさらに含有していてもよい。より粘度を安定に維持することができる。 The external preparation for skin of the present invention may further contain other thickeners in addition to the gellan gum and / or native gellan gum. The viscosity can be maintained more stably.
また、本発明の皮膚外用剤は、好ましくは中和剤をさらに含有する。中和剤を配合することによって、ｐＨを適切に調整でき、皮膚刺激性を軽減できる。 The external preparation for skin of the present invention preferably further contains a neutralizing agent. By mix | blending a neutralizing agent, pH can be adjusted appropriately and skin irritation can be reduced.
また、本発明の皮膚外用剤は、好ましくは保湿剤をさらに含有する。保湿剤を配合することによって、本発明の皮膚外用剤を皮膚に適用した後の肌荒れを防ぎ、より高い美肌効果をもたらすことができる。 The external preparation for skin of the present invention preferably further contains a moisturizing agent. By blending the moisturizing agent, rough skin after applying the skin external preparation of the present invention to the skin can be prevented, and a higher skin beautifying effect can be brought about.
本発明の皮膚外用剤は、好ましくは、ケミカルピーリング組成物である。本明細書において、ケミカルピーリング組成物とは、皮膚に化学物質を塗布して、その作用により表層部を一定の深さで剥離させるケミカルピーリングで使用するための組成物を意味する。 The external preparation for skin of the present invention is preferably a chemical peeling composition. In the present specification, the chemical peeling composition means a composition for use in chemical peeling in which a chemical substance is applied to the skin and the surface layer portion is peeled off at a certain depth by its action.
本発明の皮膚外用剤は、室温のみならず、高温でも粘度安定性に優れており、α−ヒドロキシ酸等を高配合量で含有しかつ低ｐＨであっても、粘度低下が少なく、使用に適切な粘度を安定に維持できる。さらに、放置時の水分蒸散による皮膚外用剤の乾燥が生じにくい。従って、使用性および安定性がよく、かつ、肌のきめやくすみ、ニキビ等の改善効果に優れている皮膚外用剤を提供することができる。 The external preparation for skin of the present invention is excellent in viscosity stability not only at room temperature but also at high temperature, and contains α-hydroxy acid and the like in a high blending amount, and even at low pH, there is little decrease in viscosity and it can be used. An appropriate viscosity can be stably maintained. Furthermore, it is difficult for the external preparation for skin to dry out due to moisture evaporation during standing. Therefore, it is possible to provide an external preparation for skin that has good usability and stability and is excellent in improving effects such as skin texture, dullness and acne.
本発明の皮膚外用剤は、（ａ）α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸およびフェノールからなる群より選択される１種または２種以上を必須成分として含有する。 The external preparation for skin of the present invention contains (a) one or more selected from the group consisting of α-hydroxy acid, salicylic acid, trichloroacetic acid and phenol as an essential component.
本発明の皮膚外用剤で用いられるα−ヒドロキシ酸は、従来から、化粧料や洗浄剤の緩衝剤や中和剤として用いられており、また、角質の柔軟化または細胞賦活化等の目的で各種化粧料に配合されている。本発明の皮膚外用剤に配合されるα−ヒドロキシ酸として、特に限定はされないが、例えば、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、グリセリン酸、ピルビン酸、マンデル酸等が挙げられる。中でも、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、または酒石酸が、表皮のターンオーバーを促進する効果に優れており、特に好ましく本発明の皮膚外用剤中に配合される。本発明の皮膚外用剤中に、これらのα−ヒドロキシ酸を単独で配合しても、または必要に応じて２種以上を組み合わせて配合してもよい。 The α-hydroxy acid used in the external preparation for skin of the present invention has been conventionally used as a buffer or neutralizing agent for cosmetics and cleaning agents, and for the purpose of softening the keratin or activating cells. It is blended in various cosmetics. Although it does not specifically limit as alpha-hydroxy acid mix | blended with the skin external preparation of this invention, For example, glycolic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, a citric acid, glyceric acid, pyruvic acid, mandelic acid etc. are mentioned. Among these, glycolic acid, lactic acid, malic acid, or tartaric acid is excellent in the effect of promoting the turnover of the epidermis, and is particularly preferably blended in the skin external preparation of the present invention. In the skin external preparation of this invention, these alpha-hydroxy acids may be mix | blended independently or may be mix | blended in combination of 2 or more type as needed.
本発明の皮膚外用剤で用いられるサリチル酸は、従来から、各種外用剤において抗菌剤として用いられており、また、近年、皺やしみの改善等のためのケミカルピーリング剤としても用いられている。また、トリクロロ酢酸およびフェノールも、特に欧米を中心に、ケミカルピーリング剤として用いられている。 The salicylic acid used in the external preparation for skin of the present invention has been conventionally used as an antibacterial agent in various external preparations, and has recently been used as a chemical peeling agent for improving wrinkles and stains. Trichloroacetic acid and phenol are also used as chemical peeling agents, particularly in Europe and America.
本発明の皮膚外用剤における上記（ａ）の配合量は、皮膚外用剤全量に対して１０〜７０質量％であるが、好ましくは２０〜６０量％であり、さらに好ましくは３０〜５０質量％である。１０質量％未満では、十分な皺やしみ等の改善効果をもたらすことができない場合があり、また７０質量％を越えると、皮膚刺激が大きく、また粘度の調整が困難になる。 The blending amount of the above (a) in the external preparation for skin of the present invention is 10 to 70% by mass, preferably 20 to 60% by mass, more preferably 30 to 50% by mass, based on the total amount of the external preparation for skin. It is. If it is less than 10% by mass, it may not be possible to provide sufficient improvement effects such as wrinkles and stains. If it exceeds 70% by mass, skin irritation will be large and it will be difficult to adjust the viscosity.
さらに、本発明の皮膚外用剤は、（ｂ）ジェランガムおよび／またはネイティブジェランガムを必須成分として含有する。 Furthermore, the skin external preparation of this invention contains (b) gellan gum and / or native gellan gum as an essential component.
本発明の皮膚外用剤に配合するジェランガムは、米国のケルコ社が開発したものであり、以下の一般式（Ｉ）に示す、１−３結合したグルコース、１−４結合したグルクロン酸、１−４結合したグルコース、１−４結合したラムノースの繰り返し単位を有する直鎖の高分子多糖である：
グルコース、グルクロン酸およびラムノース（グルコース：グルクロン酸：ラムノース＝２: １: １の割合）を構成糖とし、その分子量は６７０，０００〜９２０，０００程度である。例えば、グルコースを主成分とする培地中でシュードモナス エロデア(Pseudomonas Elodea) が産出する多糖類から分離精製して得ることができる。本発明において、例えば、ケルコゲル（ケルコ社製）のような市販品を用いることができる。 Glucuronic acid and rhamnose (ratio of glucose: glucuronic acid: rhamnose = 2: 1: 1) are used as constituent sugars, and the molecular weight is about 670,000 to 920,000. For example, it can be obtained by separating and purifying from a polysaccharide produced by Pseudomonas Elodea in a medium containing glucose as a main component. In the present invention, for example, a commercially available product such as Kelcogel (manufactured by Kelco) can be used.
また、本発明の皮膚外用剤に配合するネイティブジェランガムは、以下の一般式（II）で示される糖の繰り返し単位を有する天然の多糖類であり、例えば微生物であるシュードモナス・エロデア(Pseudomonas elodea)を発酵させたときに菌体外に産出する多糖類を分離精製したガムである：
グルコース、グルクロン酸およびラムノースを構成糖とし、さらに繰り返し単位当たり平均１個のグリセリル基と繰り返し単位１つ置きに１個のアセチル基が存在する。上記式中のｎは整数を表すが、本発明において好ましいｎは、１０〜１００００であり、５０〜５０００であることがより好ましい。ネイティブジェランガムは、脱アセチル化ジェランガムと異なり、脱アセチル化されていない構造を有し、脱アシル化したものに比べ、高い粘度を低濃度の配合で得ることが可能である。本発明において、例えば、ケルコゲルＬＴ−１００（ケルコ社製）のような市販品を用いることができる。 Glucuronic acid and rhamnose are constituent sugars, and there is an average of one glyceryl group per repeating unit and one acetyl group for every other repeating unit. In the above formula, n represents an integer. In the present invention, n is preferably 10 to 10,000, and more preferably 50 to 5000. Unlike deacetylated gellan gum, native gellan gum has a structure that has not been deacetylated, and it is possible to obtain a higher viscosity at a lower concentration than that obtained by deacylation. In the present invention, for example, a commercially available product such as Kelcogel LT-100 (manufactured by Kelco) can be used.
本発明の皮膚外用剤は、通常、皮膚に塗布後、一定時間放置してから拭き取る使用方法を取るため、放置時に水分が蒸散し皮膚外用剤が乾燥すると、含有成分が析出する問題がある。カルボキシビニルポリマーやキサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース等では、皮膚外用剤の乾燥を効果的に抑制することができないが、ジェランガムおよび／またはネイティブジェランガムを用いることにより、皮膚外用剤の乾燥を効果的に抑制することができる。 Since the external preparation for skin of the present invention is usually used after being applied to the skin and then left to wipe for a certain period of time, there is a problem that when the external preparation for skin is dried and the external preparation for skin is dried, the contained components are precipitated. Carboxyvinyl polymer, xanthan gum, hydroxyethyl cellulose, etc. cannot effectively suppress the drying of skin external preparations, but effectively suppress the drying of skin external preparations by using gellan gum and / or native gellan gum. Can do.
本発明の皮膚外用剤における上記（ｂ）の配合量は、好ましくは外用剤全量に対して０．１〜１．０質量％であり、より好ましくは０．２〜０．７質量％である。０．１質量％未満の配合量であると、皮膚外用剤の粘度を十分かつ安定に維持することができない場合があり、また１．０質量％を超えて配合すると、系に高分子特有の皮膜が形成されて、使用感触が損なわれる場合がある。 The blending amount of (b) in the external preparation for skin of the present invention is preferably 0.1 to 1.0% by mass, more preferably 0.2 to 0.7% by mass with respect to the total amount of external preparation. . When the blending amount is less than 0.1% by mass, the viscosity of the external preparation for skin may not be sufficiently and stably maintained. When the blending amount exceeds 1.0% by mass, the system is unique to the polymer. A film may be formed and the feeling of use may be impaired.
本発明の皮膚外用剤の粘度は、室温（２５℃）で１ヶ月静置保存後の粘度および５０℃で１ヶ月静置保存後の粘度（共に室温（２５℃）で測定した粘度）が、共に５００〜５０００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、より好ましくは、１０００〜３０００ｍＰａ・ｓである。そのような粘度範囲にある場合に、使用時のたれ落ちが特に少なく、使用性および安定性に特に優れている。 The viscosity of the external preparation for skin of the present invention is the viscosity after storage for 1 month at room temperature (25 ° C) and the viscosity after storage for 1 month at 50 ° C (both measured at room temperature (25 ° C)). Both are preferably 500 to 5000 mPa · s, more preferably 1000 to 3000 mPa · s. When the viscosity is in such a range, the dripping during use is particularly small, and the usability and stability are particularly excellent.
また、本発明の皮膚外用剤のｐＨは０．１〜３．５であるが、皮膚への刺激性の観点から、より好ましくはｐＨ１．０〜３．５である。 Moreover, although the pH of the external preparation for skin of this invention is 0.1-3.5, from a viewpoint of irritation | stimulation to skin, More preferably, it is pH 1.0-3.5.
さらに配合する増粘剤としては、特に限定はされないが、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、寒天、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸ＡｌＭｇ（ビーガム）、ラポナイト等が挙げられる。 Further, the thickener to be added is not particularly limited, but gum arabic, carrageenan, caraya gum, tragacanth gum, carob gum, quince seed (quince), casein, dextrin, gelatin, sodium pectate, sodium alginate, methylcellulose, ethylcellulose, Sodium carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, PVA, PVM, PVP, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, locust bean gum, guar gum, tamarint gum, dialkyldimethylammonium sulfate cellulose, xanthan gum, agar, bentonite, hectorite, silica Examples include acid AlMg (bee gum) and laponite.
特にヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムが好ましい。これらの増粘剤は、予めゲルパーツを調製し、他の成分と混合する製造方法の場合、粉砕後のミクロゲルの離水（ゲルからの水の押し出し）を抑制する効果に優れる。 In particular, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, and sodium carboxymethylcellulose are preferable. These thickeners are excellent in the effect of suppressing water separation of the microgel after pulverization (extrusion of water from the gel) in the case of a production method in which gel parts are prepared in advance and mixed with other components.
本発明の皮膚外用剤中に、これらの増粘剤を単独で配合しても、または必要に応じて２種以上を組み合わせて配合してもよい。 In the skin external preparation of this invention, these thickeners may be mix | blended independently or may be mix | blended in combination of 2 or more type as needed.
本発明の皮膚外用剤におけるこれら他の増粘剤の配合量は、好ましくは、外用剤全量に対して０．０５〜１質量％であり、より好ましくは０．１〜０．７質量％である。 The blending amount of these other thickening agents in the external preparation for skin of the present invention is preferably 0.05 to 1% by mass, more preferably 0.1 to 0.7% by mass, based on the total amount of the external preparation. is there.
さらに配合する中和剤としては、特に限定はされないが、苛性カリ、苛性ソーダ、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニア、トリエタノールアミン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジン等が挙げられる。特に、クエン酸ナトリウム、苛性ソーダが好ましい。本発明の皮膚外用剤中に、これらの中和剤を単独で配合しても、または必要に応じて２種以上を組み合わせて配合してもよい。 Further, the neutralizing agent to be blended is not particularly limited, and examples thereof include caustic potash, caustic soda, sodium citrate, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, ammonia, triethanolamine, L-arginine, and L-lysine. In particular, sodium citrate and caustic soda are preferable. In the skin external preparation of this invention, these neutralizing agents may be mix | blended independently or may be mix | blended in combination of 2 or more type as needed.
本発明の皮膚外用剤における中和剤の配合量は、好ましくは、外用剤全量に対して０．１〜２５質量％であり、より好ましくは０．５〜１０質量％である。 The blending amount of the neutralizing agent in the external preparation for skin of the present invention is preferably 0.1 to 25% by mass, more preferably 0.5 to 10% by mass with respect to the total amount of external preparation.
さらに配合する保湿剤としては、グリセリン、ジグリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール、フルクトース、マンノース、エリスリトール、トレハロース、キシリトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸等が挙げられる。特に、ジェランガムおよび／またはネイティブジェラムの水への溶解性を高める性質を有することから、１，３−ブチレングリコール、またはジグリセリンが好ましい。本発明の皮膚外用剤中に、これらの保湿剤を単独で配合しても、または必要に応じて２種以上を組み合わせて配合してもよい。 Further humectants to be blended include glycerin, diglycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, sorbitol, fructose, mannose, erythritol, trehalose, xylitol, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, mucoitin sulfate, and caronic acid. Etc. In particular, 1,3-butylene glycol or diglycerin is preferable because it has the property of enhancing the solubility of gellan gum and / or native gellam in water. In the external preparation for skin of this invention, these moisturizing agents may be blended alone or in combination of two or more as required.
本発明の皮膚外用剤における保湿剤の配合量は、好ましくは、外用剤全量に対して０．１〜２０質量％であり、より好ましくは１〜１０質量％である。 The blending amount of the moisturizing agent in the external preparation for skin of the present invention is preferably 0.1 to 20% by mass, more preferably 1 to 10% by mass with respect to the total amount of the external preparation.
本発明の皮膚外用剤の製造方法としては、特に限定されないが、例えば、（１）精製水にすべての成分を溶解し、ろ過して目的の皮膚外用剤を得る方法、あるいは、（２）予め、ジェランガムおよび／またはネイティブジェラムを、水系成分の一部に溶解後、ゲル化させ、得られたゲルをホモジナイザー、ディスパー、メカニカルスターラー等を用いて破砕して、ミクロゲル（ゲルパーツ）を調製した後、ゲルパーツと他の成分と混合して、目的の皮膚外用剤を得る方法が挙げられる。 The method for producing the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited. For example, (1) a method for dissolving all components in purified water and filtering to obtain the desired external preparation for skin, or (2) After gellan gum and / or native gelum is dissolved in a part of the aqueous component and gelled, the resulting gel is crushed using a homogenizer, disper, mechanical stirrer, etc. to prepare a microgel (gel part) The method of obtaining the target skin external preparation by mixing with gel parts and other components is mentioned.
本発明の皮膚外用剤は、通常、皮膚に塗布後、一定時間放置してから拭き取る使用方法を取るため、放置時に水分が蒸散し皮膚外用剤が乾燥すると、含有成分が析出する問題があるが、予めゲルパーツを調製し、他の成分と混合する製造方法によって得られる皮膚外用剤は、皮膚外用剤を放置する際の乾燥を効果的に抑制することができ、好ましい。 Since the external preparation for skin of the present invention is usually used after being applied to the skin and then left to wipe for a certain period of time, when the external preparation for skin is dried, An external preparation for skin obtained by a production method in which gel parts are prepared in advance and mixed with other components is preferable because it can effectively suppress drying when the external preparation for skin is allowed to stand.
本明細書において、「皮膚外用剤」は、外皮に適用するものであれば特に限定されず、化粧料、医薬品、医薬部外品等を含む。また、その剤型も、水溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、ペースト系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層など、任意の剤型を含む。また、シート状基剤に担持されたものも含む。 In the present specification, the “skin external preparation” is not particularly limited as long as it is applied to the outer skin, and includes cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs and the like. Moreover, the dosage form is also arbitrary such as aqueous solution system, solubilization system, emulsification system, oil liquid system, gel system, paste system, ointment system, aerosol system, water-oil two-layer system, water-oil-powder three-layer, etc. Including dosage forms. Moreover, what was carry | supported by the sheet-like base is also included.
またその使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等、任意の形態で使用できる。 Moreover, the usage form is also arbitrary, For example, it can be used in arbitrary forms, such as a lotion, a milky lotion, a cream, a pack.
本発明の皮膚外用剤は、上記した必須構成成分の他に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の任意の成分を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤形に応じて常法により製造することが出来る。例えば、上記必須配合成分と、下記成分の１種または２種以上とを配合して本発明の皮膚外用剤を調製できる。 The external preparation for skin of the present invention contains, in addition to the above-described essential constituents, other optional components that are usually used in external preparations for skin, such as cosmetics and pharmaceuticals, as appropriate, depending on the intended dosage form. Can be produced by conventional methods. For example, the external preparation for skin of the present invention can be prepared by blending the above essential blending components and one or more of the following components.
紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸(以下 PABAと略す)、PABAモノグリセリンエステル、N,N-ジプロポキシPABAエチルエステル、N,N-ジエトキシPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAブチルエステル、N,N-ジメチルPABAメチルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤、ホモメンチル-N- アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線吸収剤、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、p-イソプロパノールフェニルサリシレート等のサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート、エチル-4-イソプロピルシンナメート、メチル-2,5- ジイソプロピルシンナメート、エチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、メチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、プロピル-p-メトキシシンナメート、イソプロピル-p-メトキシシンナメート、イソアミル-p-メトキシシンナメート、オクチル-p-メトキシシンナメート(2- エチルヘキシル-p-メトキシシンナメート)、2-エトキシエチル-p-メトキシシンナメート、シクロヘキシル-p- メトキシシンナメート、エチル-α-シアノ−β-フェニルシンナメート、2-エチルヘキシル-α-シアノ-β-フェニルシンナメート、グリセリルモノ-2-エチルヘキサノイル-ジパラメトキシシンナメート、トリメトキシ桂皮酸メチルビス（トリメチルシロキサン）シリルイソペンチル等の桂皮酸系紫外線吸収剤、3-(4'-メチルベンジリデン)-ｄ,1-カンファー、3-ベンジリデン-d,1-カンファー、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、2-フェニル-5-メチルベンゾキサゾール、2,2'-ヒドロキシ-5-メチルフェニルベンゾトリアゾール、2-(2'-ヒドロキシ-5'-t-オクチルフェニル) ベンゾトリアゾール、2-(2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニルベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、4-メトキシ-4'-t-ブチルジベンゾイルメタン、5-(3,3-ジメチル-2-ノルボルニリデン)-3-ペンタン-2-オン、ジモルホリノピリダジノン等が挙げられ、任意の１種または２種以上を用いることができる。 Examples of the ultraviolet absorber include paraaminobenzoic acid (hereinafter abbreviated as PABA), PABA monoglycerin ester, N, N-dipropoxy PABA ethyl ester, N, N-diethoxy PABA ethyl ester, N, N-dimethyl PABA ethyl ester, Benzoic acid UV absorbers such as N, N-dimethyl PABA butyl ester and N, N-dimethyl PABA methyl ester, anthranilic acid UV absorbers such as homomenthyl-N-acetylanthranilate, amyl salicylate, menthyl salicylate, homo Salicylic acid UV absorbers such as menthyl salicylate, octyl salicylate, phenyl salicylate, benzyl salicylate, p-isopropanol phenyl salicylate, octyl cinnamate, ethyl-4-isopropylcinnamate, methyl-2,5-diisopropylcinnamate, ethyl-2 , 4-Diisopropylcin Mate, methyl-2,4-diisopropylcinnamate, propyl-p-methoxycinnamate, isopropyl-p-methoxycinnamate, isoamyl-p-methoxycinnamate, octyl-p-methoxycinnamate (2-ethylhexyl-p- Methoxycinnamate), 2-ethoxyethyl-p-methoxycinnamate, cyclohexyl-p-methoxycinnamate, ethyl-α-cyano-β-phenylcinnamate, 2-ethylhexyl-α-cyano-β-phenylcinnamate, Cinnamic acid UV absorbers such as glyceryl mono-2-ethylhexanoyl-diparamethoxycinnamate, methyl bis (trimethylsiloxane) silylisopentyl trimethoxycinnamate, 3- (4'-methylbenzylidene) -d, 1-camphor , 3-benzylidene-d, 1-camphor, urocanic acid, urocanic acid ethyl ester, 2-phenyl-5- Methylbenzoxazole, 2,2'-hydroxy-5-methylphenylbenzotriazole, 2- (2'-hydroxy-5'-t-octylphenyl) benzotriazole, 2- (2'-hydroxy-5'-methyl Phenylbenzotriazole, dibenzalazine, dianisoylmethane, 4-methoxy-4'-t-butyldibenzoylmethane, 5- (3,3-dimethyl-2-norbornylidene) -3-pentan-2-one, dimorpholinopyrida Dinone etc. are mentioned, Arbitrary 1 type, or 2 or more types can be used.
紫外線散乱剤としては、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛、微粒子酸化亜鉛、酸化鉄、微粒子酸化鉄、酸化セリウムなどの粉末が挙げられる。 Examples of the ultraviolet scattering agent include powders of titanium oxide, fine particle titanium oxide, zinc oxide, fine particle zinc oxide, iron oxide, fine particle iron oxide, cerium oxide, and the like.
これら紫外線散乱剤は、通常、針状、紡錘状、球状、粒状の粉末が使用される。また、粒子径が０．１μｍ以下の微粒子粉末が好ましい。 As these ultraviolet scattering agents, needle-like, spindle-like, spherical and granular powders are usually used. A fine particle powder having a particle size of 0.1 μm or less is preferred.
メチルハイドロジェンポリシロキサンやシランカップリング剤などのシリコーン処理；金属石鹸処理；パーフルオロアルキルリン酸ジエタノールアミン塩やパーフルオロアルキルシラン等のフッ素処理、デキストリン脂肪酸エステル処理等により、疎水化処理した紫外線散乱剤も好ましい。 Silicone treatment such as methyl hydrogen polysiloxane and silane coupling agent; metal soap treatment; UV scattering agent that has been hydrophobized by fluorine treatment such as perfluoroalkyl phosphate diethanolamine salt and perfluoroalkyl silane, dextrin fatty acid ester treatment, etc. Is also preferable.
液体油脂としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。 Examples of liquid oils include avocado oil, camellia oil, turtle oil, macadamia nut oil, corn oil, mink oil, olive oil, rapeseed oil, egg yolk oil, sesame oil, persic oil, wheat germ oil, southern castor oil, castor oil, linseed oil , Safflower oil, cottonseed oil, eno oil, soybean oil, peanut oil, tea seed oil, kaya oil, rice bran oil, cinnagiri oil, Japanese kiri oil, jojoba oil, germ oil, triglycerin and the like.
固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。 Examples of the solid fat include cacao butter, palm oil, horse fat, hydrogenated palm oil, palm oil, beef tallow, sheep fat, hydrogenated beef tallow, palm kernel oil, pork fat, beef bone fat, owl kernel oil, hydrogenated oil, cattle Leg fats, moles, hydrogenated castor oil and the like.
ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、POEラノリンアルコールエーテル、POEラノリンアルコールアセテート、POEコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、POE水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。 Examples of waxes include beeswax, candelilla wax, cotton wax, carnauba wax, bayberry wax, ibota wax, whale wax, montan wax, nuka wax, lanolin, kapok wax, lanolin acetate, liquid lanolin, sugar cane wax, lanolin fatty acid isopropyl, hexyl laurate, and reduced lanolin. , Jojoballow, hard lanolin, shellac wax, POE lanolin alcohol ether, POE lanolin alcohol acetate, POE cholesterol ether, lanolin fatty acid polyethylene glycol, POE hydrogenated lanolin alcohol ether, and the like.
炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、ポリエチレンワックス、フィッシャートロプッシュワックス等が挙げられる。 Examples of the hydrocarbon oil include liquid paraffin, ozokerite, squalane, pristane, paraffin, ceresin, squalene, petrolatum, microcrystalline wax, polyethylene wax, and Fischer-Tropsch wax.
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。 Examples of higher fatty acids include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, undecylenic acid, toluic acid, linoleic acid, linolenic acid, eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA), and the like. Is mentioned.
高級アルコールとしては、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノステアリルグリセリンエーテル(バチルアルコール)、2-デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。 Examples of higher alcohols include linear alcohols (eg, lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, myristyl alcohol, oleyl alcohol, cetostearyl alcohol); branched chain alcohols (eg, monostearyl glycerin ether (batyl alcohol) ), 2-decyltetradecinol, lanolin alcohol, cholesterol, phytosterol, hexyldodecanol, octyldodecanol and the like.
合成エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、12-ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ-2-エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸N-アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ-2-ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ-2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ-2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ-2-エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル2-エチルヘキサノエート、2-エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ-2-ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸2-ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、N-ラウロイル-L-グルタミン酸-2-オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ-2-ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−2-エチルヘキシル、ミリスチン酸2-ヘキシルデシル、パルミチン酸2-ヘキシルデシル、アジピン酸2-ヘキシルデシル、コハク酸2-エチルヘキシル、クエン酸トリエチル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンランダム重合体メチル エーテル 等が挙げられる。 Synthetic ester oils include isopropyl myristate, cetyl octanoate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, butyl stearate, hexyl laurate, myristyl myristate, decyl oleate, hexyl decyl dimethyloctanoate, cetyl lactate, myristyl lactate Lanolin acetate, isocetyl stearate, isocetyl isostearate, cholesteryl 12-hydroxystearate, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, dipentaerythritol fatty acid ester, monoisostearate N-alkyl glycol, neopentyl glycol dicaprate, apple Acid diisostearyl, di-2-heptylundecanoic acid glycerin, tri-2-ethylhexanoic acid trimethylolpropane, triisostearic acid trimethylo Propane, tetra-2-ethylhexanoate pentaerythritol, glycerol tri-2-ethylhexanoate, glycerol trioctanoate, glycerol triisopalmitate, trimethylolpropane triisostearate, cetyl 2-ethylhexanoate, 2-ethylhexyl palmi Tate, glyceryl trimyristate, glyceride tri-2-heptylundecanoate, castor oil fatty acid methyl ester, oleyl oleate, acetoglyceride, 2-heptylundecyl palmitate, diisobutyl adipate, N-lauroyl-L-glutamic acid-2 -Octyldodecyl ester, di-2-heptylundecyl adipate, ethyl laurate, di-2-ethylhexyl sebacate, 2-hexyldecyl myristate, 2-hexyldecyl palmitate, 2-hexyldecyl adipate Le, 2-ethylhexyl succinate, triethyl citrate, polyoxyethylene-polyoxypropylene random polymer methyl ether.
シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等が挙げられる。 Examples of the silicone oil include linear polysiloxanes (for example, dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, diphenylpolysiloxane, etc.); cyclic polysiloxanes (for example, octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexyl). And silicone resins that form a three-dimensional network structure, various modified polysiloxanes (amino-modified polysiloxane, polyether-modified polysiloxane, alkyl-modified polysiloxane, fluorine-modified polysiloxane, etc.) It is done.
その他には、エタノール等の低級アルコール；ブチルヒドロキシトルエン，トコフェロール，フィチン等の酸化防止剤；安息香酸，ソルビン酸，パラオキシ安息香酸アルキルエステル，ヘキサクロロフェン等の抗菌剤；アシルサルコシン酸（例えばラウロイルサルコシンナトリウム）、グルタチオン等の有機酸；ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩，ビタミンＢ６トリパルミテート，ビタミンＢ６ジオクタノエート，ビタミンＢ２およびその誘導体，ビタミンＢ１２，ビタミンＢ１５およびその誘導体等のビタミンＢ類、アスコルビン酸，アスコルビン酸硫酸エステル（塩），アスコルビン酸リン酸エステル（塩），アスコルビン酸ジパルミテート等のビタミンＣ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，δ−トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン等のビタミン類；ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、γ−オリザノール、アラントイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸およびその誘導体、ヒノキチオール、ビサボロール、ユーカルプトーン、チモール、イノシトール、サイコサポニン、ニンジンサポニン、ヘチマサポニン、ムクロジサポニン等のサポニン類、パントテニルエチルエーテル、エチニルエストラジオール、トラネキサム酸、アルブチン、セファランチン、プラセンタエキス等の各種薬剤、ギシギシ、クララ、コウホネ、オレンジ、セージ、ノコギリソウ、ゼニアオイ、センブリ、タイム、トウキ、トウヒ、バーチ、スギナ、ヘチマ、マロニエ、ユキノシタ、アルニカ、ユリ、ヨモギ、シャクヤク、アロエ、クチナシ、サワラ、セイヨウサンザシエキス、セイヨウオトギリソウエキス、アイリス・インエキス、アセンヤクエキス、イチョウ葉エキス、イブキジャコウエキス、ウイキョウエキス、ウーロン茶エキス、ウオーターリリーエキス、エイジツエキス、エンメイソウエキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オドリコソウエキス、カンゾウエキス、クチナシエキス、紅茶エキス、セイカリュウエキス、トルメンチラエキス、バラエキス、ヘチマエキス、ペパーミントエキス、ローズマリーエキス、ローヤルゼリーエキス等の植物の抽出物、色素、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキセチレンソルビタン、ポリエチレングリコールモノオレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリグリコールジエーテル、ラウロイルジエタノールアマイド、脂肪酸イソプロパノールアマイド、マルチトールヒドロキシ脂肪酸エーテル、アルキル化多糖、アルキルグルコシド、シュガーエステル等の非イオン性活性剤、ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン性界面活性剤、パルミチン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリル酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル、ロート油、リニアドデシルベンゼン硫酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油マレイン酸、アシルメチルタウリン等のアニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、δ−トコフェロール、ブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、フェノキシエタノール、パラベン等の防腐剤が挙げられる。 Others include lower alcohols such as ethanol; antioxidants such as butylhydroxytoluene, tocopherol and phytin; antibacterial agents such as benzoic acid, sorbic acid, alkyl alkyl parabenzoate, and hexachlorophene; acyl sarcosine acid (eg, lauroyl sarcosine sodium) ), Organic acids such as glutathione; vitamin B and its derivatives, vitamin B6 hydrochloride, vitamin B6 tripalmitate, vitamin B6 dioctanoate, vitamin B2 and its derivatives, vitamin B such as vitamin B12, vitamin B15 and its derivatives, ascorbine Vitamin C such as acid, ascorbic acid sulfate (salt), ascorbic acid phosphate (salt), ascorbyl dipalmitate, α-tocopherol, β-tocopherol, δ-tocophero Vitamin E such as vitamin E acetate, vitamin D, vitamin H, pantothenic acid, pantethine, etc .; nicotinic acid amide, benzyl nicotinate, γ-oryzanol, allantoin, glycyrrhizic acid (salt), glycyrrhetinic acid and Derivatives such as hinokitiol, bisabolol, eucarptone, thymol, inositol, psychosaponin, carrot saponin, hechimasaponin, muclodisaponin, pantothenyl ethyl ether, ethinyl estradiol, tranexamic acid, arbutin, cephalanthin, placenta extract, etc. Various drugs, borage, clara, corn, orange, sage, yarrow, mallow, thyme, thyme, suki, spruce, birch, sugina, loofah, maronie, yukinoshi , Arnica, Lily, Mugwort, Peonies, Aloe, Gardenia, Sawara, Hawthorn extract, Hypericum perforatum extract, Iris in extract, Acacia yak extract, Ginkgo biloba extract, Ibuki extract, Oyster extract, Oolong tea extract, Water lily extract , Ages extract, Enmezo extract, Ogon extract, Oat extract, Odori extract, Licorice extract, Gardenia extract, Tea extract, Seika ryu extract, Tormentilla extract, Rose extract, Loofah extract, Peppermint extract, Rosemary extract, Royal jelly extract, etc. Plant extracts, pigments, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan sesquioleate, sorbitan trioleate, polylaurate monolaurate Xylethylene sorbitan, polyoxylene sorbitan monostearate, polyethylene glycol monooleate, polyoxyethylene alkyl ether, polyglycol diether, lauroyl diethanol amide, fatty acid isopropanol amide, maltitol hydroxy fatty acid ether, alkylated polysaccharide, alkyl glucoside, sugar Nonionic activators such as esters, cationic surfactants such as stearyltrimethylammonium chloride, benzalkonium chloride, laurylamine oxide, sodium palmitate, sodium laurate, sodium laurate, potassium lauryl sulfate, triethanol alkyl sulfate Amine ether, funnel oil, linear dodecyl benzene sulfate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil male Acid, anionic surfactants such as acyl methyl taurine, amphoteric surfactants, .delta.-tocopherol, antioxidant such as butylhydroxytoluene, phenoxyethanol, preservatives such as paraben and the like.
さらに、本発明の皮膚外用剤は、α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸またはフェノールの他に、例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシン（ＴＭＧ）、Ｌ−セリン、マロン酸、またはコハク酸のような他の任意の角質剥離剤をさらに含んでいてもよい。そのような角質剥離剤をさらに配合することによって、より高い美肌効果をもたらすことができる。 Furthermore, the external preparation for skin of the present invention includes, for example, N, N, N-trimethylglycine (TMG), L-serine, malonic acid, or succinic acid in addition to α-hydroxy acid, salicylic acid, trichloroacetic acid or phenol. In addition, any other exfoliating agent may be further contained. By further blending such a keratin remover, a higher skin beautifying effect can be brought about.
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated concretely, this invention is not limited to the following Example.
増粘剤の検討
表１に示す処方で、α−ヒドロキシ酸（グリコール酸）および各増粘剤を含む外用剤を調製した。配合量は全て、外用剤全量に対する質量％で表す。
Examination of thickener With the formulation shown in Table 1, an external preparation containing α-hydroxy acid (glycolic acid) and each thickener was prepared. All compounding amounts are expressed as mass% with respect to the total amount of the external preparation.
以下に、各外用剤の製造方法を示す。 Below, the manufacturing method of each external preparation is shown.
＜実施例１および２の外用剤の製造方法＞
グリセリンに湿潤させたネイティブジェランガム又はジェランガムを一部のイオン交換水に加熱溶解した後、塩化ナトリウムを溶解し、冷却してゲルを形成させた。そのゲルをホモミキサーで粉砕してミクロゲル（ゲルパーツ）を調製した後、残りの成分を溶解させて混合し、ろ過して外用剤を得た。
<The manufacturing method of the external preparation of Example 1 and 2>
Native gellan gum or gellan gum wetted in glycerin was dissolved in heat in a portion of ion-exchanged water, and then sodium chloride was dissolved and cooled to form a gel. The gel was pulverized with a homomixer to prepare a microgel (gel part), and then the remaining components were dissolved and mixed, followed by filtration to obtain an external preparation.
＜実施例３、ならびに比較例１および２の外用剤の製造方法＞
グリセリンに湿潤させたジェランガム、キサンタンガムまたはヒドロキシエチルセルロースをイオン交換水に加熱溶解した後、残りの成分を溶解し、室温に冷却し、ろ過して外用剤を得た。
<The manufacturing method of the external preparation of Example 3 and Comparative Examples 1 and 2>
Gellan gum, xanthan gum or hydroxyethyl cellulose moistened with glycerin was dissolved by heating in ion exchange water, and then the remaining components were dissolved, cooled to room temperature, and filtered to obtain an external preparation.
得られた外用剤について、以下の評価方法によって、粘度測定、安定性評価、使用性官能評価、および塗布・放置時の乾燥状態の評価を行った。 About the obtained external preparation, the following evaluation methods evaluated viscosity measurement, stability evaluation, usability sensory evaluation, and the dry state at the time of application | coating and leaving to stand.
＜粘度測定＞
Ｂ型粘度計（「ビスメトロン粘度計」 芝浦システム（株）製、型式ＶＳ−Ａ１、回転数１２ｒｐｍ、ローター３号を用いて、製造直後、室温で1ヶ月静置後、および５０℃で1ヶ月静置後の各外用剤の粘度を、室温（２５℃）にて測定した。
<Viscosity measurement>
B-type viscometer ("Bismetron viscometer" manufactured by Shibaura System Co., Ltd., model VS-A1, rotation speed 12 rpm, rotor No. 3, immediately after production, after standing at room temperature for 1 month, and at 50 ° C for 1 month The viscosity of each external preparation after standing was measured at room temperature (25 ° C.).
＜安定性評価＞
実施例１〜３、ならびに比較例１および２の各外用剤を、５０℃で１ヵ月静置して、その状態を目視で確認して、経時的な安定性について評価した。なお、この５０℃で１カ月という試験環境は、実使用や保存時の安定性を考慮して設定した条件であり、この試験環境で明らかな品質の低下が認められる場合には、種々の使用環境が想定される外用剤として不適である。
<Stability evaluation>
Each of the external preparations of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 and 2 was allowed to stand at 50 ° C. for 1 month, the state was visually confirmed, and the stability over time was evaluated. Note that the test environment of 1 month at 50 ° C. is a condition set in consideration of stability during actual use and storage, and when there is a clear deterioration in quality in this test environment, there are various uses. It is unsuitable as an external preparation for which the environment is assumed.
＜使用性官能評価＞
実施例１〜３、ならびに比較例１および２の外用剤の使用性についての官能評価を行った。すなわち、専門パネラー５名が、各外用剤（５０℃で１ヵ月静置）を使用し、たれ落ちのなさについて、「非常によい（５点）〜よい（４点）〜普通（３点）〜悪い（２点）〜非常に悪い（１点）」の５段階で評価した。評価結果は、５人の評価の平均値を求めて、次の基準に従って表した：
◎：５人の評価の平均値が４．０〜５．０である
○：５人の評価の平均値が３．０〜３．９である
△：５人の評価の平均値が２．０〜２．９である
×：５人の評価の平均値が１．０〜１．９である
<Usability sensory evaluation>
Sensory evaluation about the usability of the external preparations of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 and 2 was performed. In other words, 5 specialist panelists used each external preparation (left at 50 ° C for 1 month), and “no good fall (5 points)-good (4 points)-normal (3 points) Evaluation was made on a scale of 5 to "bad (2 points) to very bad (1 point)". The evaluation results were obtained according to the following criteria, by obtaining an average value of the evaluations of five people:
A: The average value of five people's evaluation is 4.0 to 5.0. ○: The average value of five people is 3.0 to 3.9. Δ: The average value of five people is 2. X: 0 to 2.9: Average value of evaluation of 5 people is 1.0 to 1.9
＜塗布・放置時の乾燥状態の評価＞
実施例１〜３、ならびに比較例１および２の外用剤の塗布・放置時の乾燥状態について評価を行った。すなわち、専門パネラー１名が、各外用剤（５０℃で１ヵ月静置）を被験者の皮膚に塗布使用し、１０分経過した時点での外用剤の乾燥状態について、以下の５段階で評価した：
◎：皮膚外用剤は乾燥せず、含有成分の析出は見受けられなかった
○：皮膚外用剤は多少乾燥したが、含有成分の析出は見受けられなかった
△：皮膚外用剤は多少乾燥し、含有成分の析出が若干見受けられた
×：皮膚外用剤が乾燥し、含有成分の析出が見受けられた
<Evaluation of the dry state when applied and left>
The dry state at the time of application | coating and leaving of the external preparation of Examples 1-3 and Comparative Examples 1 and 2 was evaluated. That is, one expert panelist applied and used each external preparation (left at 50 ° C. for 1 month) on the subject's skin, and evaluated the dry state of the external preparation at the time when 10 minutes had elapsed in the following five stages. :
A: The external preparation for skin was not dried and no precipitation of the components was observed. O: The external preparation for skin was somewhat dried, but no precipitation of the components was observed. Δ: The external preparation for skin was somewhat dried and contained. Precipitation of components was slightly observed x: The external preparation for skin was dried, and precipitation of contained components was observed
結果を表１に併せて示す：
本発明のグリコール酸とジェランガム（ケルコゲル）またはネイティブジェランガム（ケルコゲルＬＴ−１００）とを含有する外用剤（実施例１〜３）は、室温または５０℃で１ヵ月静置後の粘度がいずれも適切な範囲内にあり、また室温のみならず、５０℃での保存後も粘度低下がなく、安定性および使用性に非常に優れていた。さらに、塗布・放置による乾燥も生じなかった。一方、グリコール酸とキサンタンガム（ケルトロールＴ）とを含有する外用剤（比較例１）では、室温または５０℃で１ヵ月静置後の粘度が、それぞれ製造直後の粘度の約１／２および約１／３に低下し、さらに５０℃での保存によって褐変が認められ、安定性が悪かった。また、グリコール酸とヒドロキシエチルセルロース（ナトロゾール）とを含有する外用剤（比較例２）では、室温または５０℃で１ヵ月静置後の粘度が共に低く、使用性が非常に悪かった。特に、５０℃での保存による粘度低下が顕著であった。さらに、塗布・放置により乾燥が生じた。 The external preparations (Examples 1 to 3) containing the glycolic acid of the present invention and gellan gum (Kelcogel) or native gellan gum (Kelcogel LT-100) have appropriate viscosities after standing at room temperature or 50 ° C for one month. In addition, the viscosity did not decrease not only at room temperature but also after storage at 50 ° C., and the stability and usability were excellent. Furthermore, drying by coating and leaving did not occur. On the other hand, in the external preparation (Comparative Example 1) containing glycolic acid and xanthan gum (Keltrol T), the viscosity after standing for 1 month at room temperature or 50 ° C. is about 1/2 and about It decreased to 1/3, and further browning was observed by storage at 50 ° C., and the stability was poor. Moreover, in the external preparation (Comparative Example 2) containing glycolic acid and hydroxyethyl cellulose (Natrozole), the viscosity after standing at room temperature or 50 ° C. for one month was low, and the usability was very poor. In particular, the decrease in viscosity due to storage at 50 ° C. was remarkable. Furthermore, drying occurred upon application and standing.
以下に、本発明の皮膚外用剤の処方例を実施例として示す。尚、配合量は全て製品全量に対する質量％で表す。 Below, the formulation example of the skin external preparation of this invention is shown as an Example. In addition, all compounding quantities are represented by the mass% with respect to the product whole quantity.
実施例４
グリコール酸 ３０．０質量％
ヒドロキシプロピルセルロース ０．５
ダイナマイトグリセリン １．０
ジェランガム ０．３
クエン酸ナトリウム ５．０
精製水 残部
（製法）精製水にすべての成分を溶解し、ろ過した。
Example 4
Glycolic acid 30.0% by mass
Hydroxypropyl cellulose 0.5
Dynamite Glycerin 1.0
Gellan gum 0.3
Sodium citrate 5.0
Purified water The remainder (production method) All components were dissolved in purified water and filtered.
実施例５
（１）トリクロロ酢酸 １０．０質量％
（２）カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．３
（３）１，３−ブチレングリコール ３．０
（４）ジェランガム ０．６
（５）苛性ソーダ １．０
（６）塩化ナトリウム ０．７
（７）精製水 残部
（製法）（３）に湿潤させた（４）を一部の精製水に加熱溶解した後、（６）を溶解し、その後冷却してゲルを形成させた。そのゲルをホモミキサーで粉砕して、ミクロゲル（ゲルパーツ）を調製した後、（１）、（２）、（５）を溶解し、ろ過して皮膚外用剤を得た。
Example 5
(1) Trichloroacetic acid 10.0% by mass
(2) Carboxymethylcellulose sodium 0.3
(3) 1,3-butylene glycol 3.0
(4) Gellan gum 0.6
(5) Caustic soda 1.0
(6) Sodium chloride 0.7
(7) Purified water (4) wetted in the remainder (production method) (3) was dissolved in a portion of purified water by heating, and then (6) was dissolved, followed by cooling to form a gel. The gel was pulverized with a homomixer to prepare a microgel (gel part), and (1), (2) and (5) were dissolved and filtered to obtain a skin external preparation.
これら実施例４および５の本発明の外用剤は、いずれも安定性および使用性に優れていた。特に、実施例５は、外用剤調製時、ゲルを粉砕したミクロゲルの離水（ゲルからの水の押し出し）がなく、また、皮膚に塗布後、放置時に水分が蒸散し皮膚外用剤が乾燥して含有成分が析出することがなかった。
All of the external preparations of the present invention of Examples 4 and 5 were excellent in stability and usability. In particular, in Example 5, when the external preparation was prepared, there was no water separation of the microgel obtained by pulverizing the gel (extrusion of water from the gel). The contained component did not precipitate.
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