JP2005272664A - Soluble cyclodextrin polymer and method for producing the same - Google Patents
Soluble cyclodextrin polymer and method for producing the same Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005272664A JP2005272664A JP2004088648A JP2004088648A JP2005272664A JP 2005272664 A JP2005272664 A JP 2005272664A JP 2004088648 A JP2004088648 A JP 2004088648A JP 2004088648 A JP2004088648 A JP 2004088648A JP 2005272664 A JP2005272664 A JP 2005272664A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- molecular
- polymer
- polyrotaxane
- side chain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Polyethers (AREA)
Abstract
Description
本発明はシクロデキストリンポリマー及びその製造方法に関する。 The present invention relates to a cyclodextrin polymer and a method for producing the same.
シクロデキストリンは環状構造を持つマルトオリゴ糖の総称で、主なものとして、６個、７個又は８個のＤ−グルコピラノース残基がα−１，４グルコシド結合によってそれぞれ環状に結合した、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンが良く知られている。シクロデキストリンは、環状構造の外側に親水基、内側に疎水基を持つのが特徴で、このために環の内側にゲスト化合物を包接し易い性質を持つことが知られている。シクロデキストリンの環の内径によって、包接され易いゲスト化合物の大きさはそれぞれ異なる。 Cyclodextrin is a general term for a maltooligosaccharide having a cyclic structure, and mainly includes α-, 4-glucopyranose residues cyclically linked by α-1,4 glucoside bonds, α- Cyclodextrins, β-cyclodextrins, and γ-cyclodextrins are well known. Cyclodextrin is characterized by having a hydrophilic group on the outer side of the cyclic structure and a hydrophobic group on the inner side. For this reason, it is known that the cyclodextrin has the property of easily including a guest compound inside the ring. Depending on the inner diameter of the ring of cyclodextrin, the size of the guest compound that is easily included is different.
図１は、いわゆる、シクロデキストリンを模式的に示す図であり、内径が５Å程度、外径が１３Åおよび長さが７Å程度のものである。 FIG. 1 is a diagram schematically showing a so-called cyclodextrin having an inner diameter of about 5 mm, an outer diameter of 13 mm and a length of about 7 mm.
シクロデキストリンの種類によって、環の内側の空洞の大きさ及び深さに多少の違いはあるが、その違いは限定的で、その包接能の多様性にも限界がある。しかし複数のシクロデキストリンを規則的に配列して架橋した分子ナノチューブを作成すれば、より奥行きの長い空洞を作ることができるので、単体のシクロデキストリンとは異なる包接能を持った多様な化合物（シクロデキストリンポリマー）を得ることができる。 There are some differences in the size and depth of the cavity inside the ring depending on the type of cyclodextrin, but the difference is limited and the diversity of its inclusion ability is limited. However, by creating a molecular nanotube by regularly arranging multiple cross-linked cyclodextrins to create a cross-linked molecular nanotube, a deeper cavity can be created. Cyclodextrin polymer) can be obtained.
このシクロデキストリンポリマーの合成方法としては、水溶液を溶媒とする方法（特許文献１：特許第３２８８１４９号明細書）が知られている。そこではまず、芯物質となるポリマーのポリエチレングリコールビスアミンに、環状のシクロデキストリンを複数通した構造の錯体を形成する。そして、シクロデキストリンが容易に外れないようにするためのストッパーとして、前記芯物質となるポリマーの両端にシクロデキストリンの内径よりも大きな置換基を付ける。 As a method for synthesizing this cyclodextrin polymer, a method using an aqueous solution as a solvent (Patent Document 1: Japanese Patent No. 3288149) is known. First, a complex having a structure in which a plurality of cyclic cyclodextrins are passed through polyethylene glycol bisamine as a core material is formed. Then, as a stopper for preventing the cyclodextrin from coming off easily, a substituent larger than the inner diameter of the cyclodextrin is attached to both ends of the polymer serving as the core substance.
このように高分子を軸としてそこに多数の回転可能な環状分子を通し、両端から外れない構造にしたものをポリロタキサンと呼ぶ。ここで出来たポリロタキサンを水酸化ナトリウム溶液中に溶解し、隣合うシクロデキストリンの水酸基と反応して化学的に結合させる（架橋させる）ための架橋剤、例えばエピクロルヒドリンを添加し架橋反応を起こさせる。その後に高濃度の水酸化ナトリウム溶液で処理することによりポリマー両端のストッパーの置換基を除去する（脱保護）反応を起こさせ、芯物質のポリマーを分離すれば、シクロデキストリンが架橋された、シクロデキストリンポリマーを得ることができる。 A polyrotaxane having a structure in which a large number of rotatable cyclic molecules are passed through a polymer as a shaft so as not to be detached from both ends is called a polyrotaxane. The polyrotaxane produced here is dissolved in a sodium hydroxide solution, and a crosslinking agent such as epichlorohydrin for reacting with a hydroxyl group of an adjacent cyclodextrin to chemically bond (crosslink) is added to cause a crosslinking reaction. Subsequent treatment with a high-concentration sodium hydroxide solution causes a reaction to remove the substituents on the stoppers at both ends of the polymer (deprotection), and the polymer of the core material is separated. A dextrin polymer can be obtained.
従来の方法では、架橋反応を起こさせる際に同時に脱保護反応をひき起こす水酸化ナトリウムを使用しなければならない、そのため、十分に架橋反応が起こる前にストッパーの置換基が除去されてしまい、シクロデキストリンが外れてしまう可能性がある。その結果シクロデキストリンポリマーの収率が悪くなったり、分子量の大きいものの作成が困難であったりする恐れがある。 In the conventional method, sodium hydroxide that causes a deprotection reaction at the same time as the crosslinking reaction must be used. Therefore, the substituent of the stopper is removed before the crosslinking reaction sufficiently occurs. Dextrin may come off. As a result, the yield of the cyclodextrin polymer may be deteriorated or it may be difficult to prepare a polymer having a large molecular weight.
そこで本発明では、シクロデキストリン間の水酸基の架橋反応とストッパーの置換基の脱保護反応を分離し、もっと高い分子量や収率を持つ分子ナノチューブの製造方法を提供する。 Therefore, the present invention provides a method for producing a molecular nanotube having a higher molecular weight and yield by separating the crosslinking reaction of the hydroxyl group between cyclodextrins and the deprotection reaction of the substituent of the stopper.
また、従来の構造のシクロデキストリンポリマーは有機溶剤への可溶性は低く、そのために、用途が限定的である。 In addition, cyclodextrin polymers having a conventional structure have low solubility in organic solvents, and therefore have limited applications.
そこで本発明では、水や様々な有機溶媒にも溶ける、或いは水と有機溶媒のどちらにも溶けるシクロデキストリンポリマー及びその製造方法を提供する。有機溶媒と水の両方に溶ける分子ナノチューブであれば、例えば医療応用において、医薬物質を分子ナノチューブに包接させて血液中に投与し、目的の体内組織へ医薬物質を送り込む、いわゆる、ドラッグデリバリーを行う際に、がん細胞のような脂溶性物質を取り込みやすい部位へ選択的にデリバリーを行うことができる。 Therefore, the present invention provides a cyclodextrin polymer that is soluble in water and various organic solvents, or is soluble in both water and organic solvents, and a method for producing the same. In the case of molecular nanotubes that are soluble in both organic solvents and water, for example, in medical applications, a drug substance is included in the blood after being enclosed in a molecular nanotube, and the drug substance is delivered to the target body tissue. When performing, delivery can be selectively performed to a site where a fat-soluble substance such as a cancer cell is easily taken up.
原料のシクロデキストリンからシクロデキストリンポリマーを合成する工程の中に、シクロデキストリンがビーズのように高分子に連なった状態のポリロタキサンに架橋反応を起こさせ、シクロデキストリン間を結合させる工程がある。従来、水酸化ナトリウムの水溶液中で行っていたこの工程を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはジメチルスルオキシド等の有機溶媒の中で行う。こうすることによって、架橋反応の最中に軸の高分子の両端にあるストッパーの置換基が外れてしまうことを防ぐことができる。その結果、架橋反応が終わる前にシクロデキストリンが軸から外れてしまう恐れが無くなって、シクロデキストリンポリマーの収率が良くなり、分子量の大きいものの作成が容易になる。 Among the steps of synthesizing a cyclodextrin polymer from a raw material cyclodextrin, there is a step of causing a cross-linking reaction to a polyrotaxane in a state where the cyclodextrin is linked to a polymer like a bead and bonding the cyclodextrins together. This step, which was conventionally performed in an aqueous solution of sodium hydroxide, is performed in an organic solvent such as N, N-dimethylformamide or dimethylsulfoxide. By doing so, it is possible to prevent the stopper substituents at both ends of the shaft polymer from being removed during the crosslinking reaction. As a result, there is no fear that the cyclodextrin is off the axis before the crosslinking reaction is completed, the yield of the cyclodextrin polymer is improved, and the production of a polymer having a high molecular weight is facilitated.
また、従来の構造のシクロデキストリンポリマーに対して、メチルメチルエーテルやヘキシル基等の様々な側鎖を導入することによって、水や様々な有機溶媒への可溶性を高め、水または有機溶媒のどちらか、あるいはその両方に溶ける可溶性シクロデキストリンポリマーを作成する。 In addition, by introducing various side chains such as methyl methyl ether and hexyl group to the cyclodextrin polymer of the conventional structure, the solubility in water and various organic solvents is increased, and either water or organic solvents are used. Or a soluble cyclodextrin polymer that is soluble in both.
シクロデキストリンからなる分子ナノチューブの合成を従来よりも良い収率で短時間に行うことができる。また、水または有機溶媒のどちらか、または両方に溶ける分子ナノチューブ（シクロデキストリンポリマー）を得ることができる。 Synthesis of molecular nanotubes composed of cyclodextrins can be performed in a shorter time with a better yield than before. Also, molecular nanotubes (cyclodextrin polymers) that are soluble in either water or organic solvents or both can be obtained.
（実施例の概要の説明）
図２から図５の模式図を用いてシクロデキストリンポリマーの合成方法を示す。
(Explanation of the outline of the embodiment)
A method for synthesizing a cyclodextrin polymer will be described with reference to the schematic diagrams of FIGS.
図２は複数のシクロデキストリンを軸となる線状高分子のポリエチレングリコールビスアミン（ＰＥＧ−ＢＡ）で貫通した形の包接錯体（ＭＮ−１）を示す図である。アミノ基を両末端に有する線状高分子のポリエチレングリコールビスアミン（ＰＥＧ−ＢＡ）（重量平均分子量、ＭＷ＝１２４８）１０とシクロデキストリン（ＣＤ）２０を材料として、複数のシクロデキストリン２０を軸１０で貫通した形の包接錯体（ＭＮ−１）を形成する。この包接錯体を分子ネックレスと呼ぶことにする。この分子ネックレスでは、シクロデキストリン２０は軸１０に沿って移動可能であり、軸１０の高分子の両端から外れてしまう可能性がある。この分子ネックレス作成の工程においては、材料及び生成物の混合液をアセトンに再沈殿し、後処理を単純化する。
FIG. 2 is a diagram showing an inclusion complex (MN-1) formed by penetrating a plurality of cyclodextrins with a linear polymer polyethylene glycol bisamine (PEG-BA) as an axis. A linear polymer polyethylene glycol bisamine (PEG-BA) (weight average molecular weight, MW = 1248) 10 and cyclodextrin (CD) 20 having amino groups at both ends are used as materials, and a plurality of
図３は、分子ネックレスの両末端からシクロデキストリンが外れて解離しないようにストッパー３０を付加することで作成したポリロタキサン（ＭＮ−２）を示す図である。分子ネックレス作成の工程の後、両末端からシクロデキストリンが外れて解離しないようにするストッパー３０として、シクロデキストリンの空洞の内径よりも大きな置換基（例えば２，４−ジニトロフルオロベンゼン）を付け、ストッパーとなるポリロタキサン（ＭＮ−２）を合成する。この時、温度を上げないで室温で反応させることにより、再沈殿でうまく未反応物を除去することができる。
FIG. 3 is a diagram showing a polyrotaxane (MN-2) prepared by adding a
図４は、ポリロタキサン（ＭＮ−２）中のシクロデキストリン２０間を架橋することにより作成した架橋ポリロタキサン（ＰＥＧ−ＭＴ）を示す図である。ポリロタキサン（ＭＮ−２）を有機溶媒に入れて、シクロデキストリン２０間に架橋反応を起こさせることにより架橋体４０を形成し、架橋ポリロタキサン（ＰＥＧ−ＭＴ）を作成する。有機溶媒中で架橋体４０の形成を行うことにより、架橋体４０の形成工程にストッパー３０の置換基を除去する脱保護反応が起こってしまう可能性を無くすことができる。その結果、より良い収率を得ることが可能となり、より長さの長い分子ナノチューブを得る可能性が高まった。
FIG. 4 is a diagram showing a crosslinked polyrotaxane (PEG-MT) prepared by crosslinking between
図５は、目的とする分子ナノチューブ（シクロデキストリンポリマー）が得られた結果を示す図である。架橋体４０の形成工程後に、有機溶媒中でストッパーの置換基３０を除去（脱保護）し、さらに包接されていた高分子１０を除去する。この後、有機溶媒を中和した後、再沈殿等のすべての作業を省略し、クロマトグラフィカラムに通すことにより塩と低分子の不純物や残った架橋体を除去する。
FIG. 5 is a view showing a result of obtaining a target molecular nanotube (cyclodextrin polymer). After the step of forming the
上記工程による処理によって、全工程の収率は３０％程度となり、従来の方法で予想される収率（１０％以下）より大幅に高い。また従来の方法の半分以下の時間で、より大きな分子量の分子ナノチューブを合成することができる。 By the treatment by the above steps, the yield of all steps is about 30%, which is significantly higher than the yield expected by the conventional method (10% or less). In addition, a molecular nanotube having a larger molecular weight can be synthesized in less than half the time of the conventional method.
図６は脱保護反応を終えた後、有機溶媒を中和し、クロマトグラフィカラム（Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−１００を使用、展開溶媒は水）にかけて得られた結果を示す図である。結果は１から８の成分に分離され、２２分付近に分子ナノチューブ（ＭＴ）に由来すると見られるピークが観測される。１５分付近のピークは複数の分子ナノチューブが結合してしまったものと思われる。また、３０分前後でα−シクロデキストリンやジニトロベンゼン等の低分子の原料に由来すると見られる小さいピークが観測される。 FIG. 6 is a diagram showing the results obtained after neutralizing the organic solvent and applying it to a chromatography column (using Sephadex G-100, the developing solvent is water) after finishing the deprotection reaction. The results are separated into 1 to 8 components, and a peak that appears to originate from molecular nanotubes (MT) is observed around 22 minutes. The peak around 15 minutes seems to be a combination of multiple molecular nanotubes. In addition, a small peak that is considered to be derived from low molecular weight raw materials such as α-cyclodextrin and dinitrobenzene is observed around 30 minutes.
この結果から、塩と低分子の不純物や架橋体をカラムに掛けるだけで除去できることが分かる。成分１〜３を集めて収率を計算して見ると、架橋ポリロタキサンから分子ナノチューブへの反応は９０％以上（従来の方法では最大２５％）の高い収率を示している。また、目的外の複数分子ナノチューブが結合したものと、目的の分子ナノチューブの分離も分取ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィ）（Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−１００、展開溶媒は水）で行われる。 From this result, it can be seen that the salt and low-molecular impurities and cross-linked products can be removed simply by applying to the column. When the components 1 to 3 are collected and the yield is calculated, the reaction from the crosslinked polyrotaxane to the molecular nanotube shows a high yield of 90% or more (up to 25% in the conventional method). In addition, separation of the target multi-molecular nanotube and the target molecular nanotube is performed by preparative HPLC (High Performance Liquid Chromatography) (Sephadex G-100, developing solvent is water).
図７は原料と分子ナノチューブ（ＭＴ）のＮＭＲスペクトルを示す図である。シクロデキストリン（ＣＤ）とポリエチレングリコールビスアミン（ＰＥＧ−ＢＡ（重量平均分子量、ＭＷ＝３５５０））から得られた包接錯体（ＭＮ−１）のスペクトルを比較してみると、ＣＤとＰＥＧ−ＢＡのプロトンピークがよく観測されている。またこの構造はポリロタキサン（ＭＮ−２）で見ても、プロトンピークの位置がほぼ同じ位置に維持されていることが分かる。ＣＤ間の水酸基を架橋し、脱保護して得た分子ナノチューブ（ＭＴ）では４．５−５．０ｐｐｍ付近のピークが観測される。これはＭＮ−２に比べ、低磁場側に０．５ｐｐｍ程度シフトしていることを示している。また、その積分値からヒドロキシルプロトンピークの面積が分子内のＣ−Ｈのプロトンピークに対して相対的に減少していることが分かる。また、ＰＥＧ−ＢＡに由来する３．５ｐｐｍ付近のピークがなくなっていることがわかる。 FIG. 7 is a diagram showing NMR spectra of the raw material and the molecular nanotube (MT). Comparing the spectra of inclusion complex (MN-1) obtained from cyclodextrin (CD) and polyethylene glycol bisamine (PEG-BA (weight average molecular weight, MW = 3550)), CD and PEG-BA The proton peak is often observed. In addition, even when this structure is viewed with polyrotaxane (MN-2), it can be seen that the position of the proton peak is maintained at substantially the same position. In the molecular nanotube (MT) obtained by crosslinking and deprotecting hydroxyl groups between CDs, a peak around 4.5-5.0 ppm is observed. This indicates a shift of about 0.5 ppm toward the low magnetic field side compared to MN-2. Further, it can be seen from the integrated value that the area of the hydroxyl proton peak is relatively decreased with respect to the C—H proton peak in the molecule. Moreover, it turns out that the peak of 3.5 ppm vicinity derived from PEG-BA has disappeared.
図８は側鎖を導入したシクロデキストリンポリマーを示す模式図である。上述した図２−図４の分子ナノチューブの製造工程のいずれかの段階でシクロデキストリン２０に側鎖５０を導入することにより、側鎖５０を導入した分子ナノチューブを作成することができる。側鎖５０を導入した分子ナノチューブは水または様々な有機溶媒、あるいはその両方に対して溶けやすく、分子ナノチューブを利用する上でその使用目的の幅を広げることができる。どのような種類の溶媒に溶けやすいかの特徴は、側鎖の種類によってそれぞれ異なり、分子ナノチューブの使用目的に合わせて側鎖の種類を選択することができる。また、全てのシクロデキストリン２０に側鎖を導入する必要はない。
FIG. 8 is a schematic diagram showing a cyclodextrin polymer into which side chains are introduced. By introducing the
側鎖の例としては、アルキル［(−ＣＨ２−)ｎ−１ＣＨ３］、ヒドロキシアルキル［(−ＣＨ２−)ｎＯＨ］、カルボキシアルキル［(−ＣＨ２−)ｎＣＯＯＨ］およびそのＮａ塩、スルホアルキル［(−ＣＨ２−)ｎＳＯ３Ｈ］およびそのＮａ塩、アセチル［−ＣＯＣＨ３］、ブチリル［−ＣＯ(ＣＨ２)２ＣＨ３］などのアルキニル［−ＣＯ(ＣＨ２)ｎＣＨ３］、サッシニル［−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ］、ヒドロキシアルキニル［−ＣＯ(ＣＨ２)ｎＣＯＯＨ］およびそのＮａ塩、カルボキシアルキニル［−ＣＯ(ＣＨ２)ｎＯＨ］、ベンゾイル［−ＣＯ−Ｃ６Ｈ５］、アリル［−ＣＨ２ＣＨＣＨ２］、トシル、パルミトイル、トリフルオロアセチル、シラン等を使用することも考えられる。 Examples of side chain alkyl [(-CH 2 -) n- 1 CH 3], hydroxyalkyl [(-CH 2 -) n OH ], carboxyalkyl [(-CH 2 -) n COOH ] and Na Salts, sulfoalkyl [(—CH 2 —) n SO 3 H] and its Na salt, alkynyl [—CO (CH 2 ) n CH, such as acetyl [—COCH 3 ], butyryl [—CO (CH 2 ) 2 CH 3 ] 3 ], succinyl [—COCH 2 CH 2 COOH], hydroxyalkynyl [—CO (CH 2 ) n COOH] and its Na salt, carboxyalkynyl [—CO (CH 2 ) n OH], benzoyl [—CO—C 6 It is also conceivable to use H 5 ], allyl [—CH 2 CHCH 2 ], tosyl, palmitoyl, trifluoroacetyl, silane and the like.
側鎖を導入する手順としては、原料のシクロデキストリンに最初に導入しても良いし、シクロデキストリンポリマーを合成するまでの途中の生成物である、分子ネックレス、ポリロタキサン、架橋ポリロタキサンのいずれかの段階で導入しても良い。シクロデキストリンポリマーを合成した後に側鎖を導入して可溶性シクロデキストリンポリマーとしても良い。作成された可溶性シクロデキストリンポリマーがどのような種類の溶媒に溶けやすいかの特徴は、側鎖の種類によってそれぞれ異なり、分子ナノチューブの使用目的に合わせて側鎖の種類を選択することができる。 As a procedure for introducing the side chain, it may be introduced first into the raw material cyclodextrin, or it may be any of the molecular necklace, polyrotaxane, and crosslinked polyrotaxane, which is a product on the way to the synthesis of the cyclodextrin polymer. May be introduced. After synthesizing the cyclodextrin polymer, side chains may be introduced to form a soluble cyclodextrin polymer. The characteristics of the kind of solvent in which the prepared soluble cyclodextrin polymer is easily soluble differ depending on the type of side chain, and the type of side chain can be selected according to the intended use of the molecular nanotube.
（実施例１）
実施例１では、α−デキストリンを材料とした分子ナノチューブを作成する方法を説明する。
(Example 1)
In Example 1, a method for producing a molecular nanotube using α-dextrin as a material will be described.
分子ネックレス（ＭＮ−１）の合成
５００ｍｌのフラスコにα―シクロデキストリン（ＣＤ）２５．０ｇ（２５．７ｍｍｏｌ）をとり、水３５０ｍｌに溶解させる。そこに、水に溶解させたポリエチレングリコールビスアミン（ＰＥＧ−ＢＡ）１．７２ｇ（０．５１ｍｍｏｌ）を加え室温で二日間撹拌する。次に、０℃で５時間攪拌する。次にアセトンの中に沈殿させ、生成物をろ別する。その後、室温で真空乾燥することによりポリエチレングリコールビスアミンとα−シクロデキストリンとの包接錯体、すなわち分子ネックレス（ＭＮ−１）（白い粉末、２５．１ｇ、未反応α―シクロデキストリンを含む）を得る。
Synthesis of molecular necklace (MN-1) 25.0 g (25.7 mmol) of α-cyclodextrin (CD) is taken in a 500 ml flask and dissolved in 350 ml of water. Thereto, 1.72 g (0.51 mmol) of polyethylene glycol bisamine (PEG-BA) dissolved in water is added and stirred at room temperature for 2 days. Next, it stirs at 0 degreeC for 5 hours. It is then precipitated in acetone and the product is filtered off. Thereafter, by vacuum drying at room temperature, an inclusion complex of polyethylene glycol bisamine and α-cyclodextrin, ie, molecular necklace (MN-1) (white powder, 25.1 g, containing unreacted α-cyclodextrin) obtain.
ポリロタキサン（ＭＮ−２）の合成
窒素置換した５００ｍｌのシュレンク管に、未反応α―シクロデキストリンを含む分子ネックレス（ＭＮ−１）の粉末１８ｇ（うち、分子ネックレスは９ｇ、０．３９ｍｍｏｌ程度）、２，４−ジニトロフルオロベンゼン７．２ｇ（３９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌを加え、窒素気流下室温で１２時間攪拌を行う。
Synthesis of polyrotaxane (MN-2) 18 g of molecular necklace (MN-1) powder containing unreacted α-cyclodextrin in a 500 ml Schlenk tube purged with nitrogen (of which molecular necklace is 9 g, about 0.39 mmol), 2 , 4-dinitrofluorobenzene (7.2 g, 39 mmol) and N, N-dimethylformamide (100 ml) are added, and the mixture is stirred at room temperature for 12 hours under a nitrogen stream.
これによって分子ネックレスの両末端にストッパーとなる置換基（ジニトロベンゼン）を付け、ポリロタキサン構造とすることでシクロデキストリンが高分子から脱離するのを防止する。次にこの溶液をアセトンに注ぎ、１時間攪拌する。次にろ過により沈殿を集め、ジメチルスルホキシドに溶かす。次に、水に再沈殿させ、沈殿物をろ別する。次に、もう１度ジメチルスルホキシドに溶かす。次に、アセトンに再沈殿させる。これをろ過して沈殿物を回収し、真空乾燥を行って、ポリロタキサン（ＭＮ−２）を得る（４．２ｇ、収率４７％）。 As a result, substituents (dinitrobenzene) serving as stoppers are attached to both ends of the molecular necklace to form a polyrotaxane structure, thereby preventing the cyclodextrin from being detached from the polymer. The solution is then poured into acetone and stirred for 1 hour. The precipitate is then collected by filtration and dissolved in dimethyl sulfoxide. Next, it is re-precipitated in water and the precipitate is filtered off. Next, it is dissolved once more in dimethyl sulfoxide. Then reprecipitate in acetone. This is filtered to collect the precipitate and vacuum dried to obtain polyrotaxane (MN-2) (4.2 g, 47% yield).
架橋ポリロタキサン（ＰＥＧ−ＭＴ）の合成
窒素置換した２５ｍｌのシュレンク管に、ポリロタキサン（ＭＮ−２）７００ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌ）、エピクロロヒドリン５１８ｍｇ（０．０５６ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド２０ｍｌを加え、透明になるまで３０分程度よく攪拌する。
Synthesis of cross-linked polyrotaxane (PEG-MT) To 25 ml Schlenk tube purged with nitrogen, 700 mg (0.026 mmol) of polyrotaxane (MN-2), 518 mg (0.056 mmol) of epichlorohydrin and 20 ml of dimethyl sulfoxide were added and transparently added. Stir well for about 30 minutes.
次に、水素化ナトリウム５２８ｍｇ（２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌する。次に、エチルアルコールに沈殿させ、ろ別し、再びエチルアルコールで洗浄する。次に、有機溶媒ジメチルスルホキシドに溶かし、アセトンに再沈殿させる。次にろ過によって沈殿物を回収し、真空乾燥を行う。その結果、ポリロタキサン中のシクロデキストリン間の水酸基を架橋した物質、すなわち、架橋ポリロタキサン（ＰＥＧ−ＭＴ）を得る（８５３ｍｇ、収率８５％）。この段階で水素化ナトリウム、または水素化カリウム等の還元剤を添加して行うことによって、さらに収率を挙げることもできる。 Next, 528 mg (22 mmol) of sodium hydride is added and stirred at room temperature for 12 hours. Then it is precipitated in ethyl alcohol, filtered off and washed again with ethyl alcohol. Next, it is dissolved in the organic solvent dimethyl sulfoxide and reprecipitated in acetone. Next, the precipitate is collected by filtration and vacuum-dried. As a result, a substance in which hydroxyl groups between cyclodextrins in the polyrotaxane are crosslinked, that is, a crosslinked polyrotaxane (PEG-MT) is obtained (853 mg, yield 85%). The yield can be further increased by adding a reducing agent such as sodium hydride or potassium hydride at this stage.
分子ナノチューブ（ＭＴ）の合成
５０ｍｌのフラスコに、架橋ポリロタキサン（ＰＥＧ−ＭＴ）８５３ｍｇと２Ｎ（２ｍｏｌ／ｌ）水酸化ナトリウム水溶液４０ｍｌを加え、室温で１２時間攪拌する。これによって架橋ポリロタキサンの両末端を保護していたジニトロベンゼンまたは誘導体を外し、架橋されたシクロデキストリン（分子ナノチューブ）が高分子から外れることができるようにする。次にその溶液を塩酸水溶液を用いて中和し、そのままカラムクロマトグラフィー（Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−１００、展開溶媒は水）により塩と低分子の不純物をほとんど除去する。次に、分取ＨＰＬＣ（Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−１００、展開溶媒は水）を用いて、分子ナノチューブ同士が架橋してしまったものや、わずかに残った塩および低分子の不純物の分離を更に行い、分子ナノチューブを得る（ＭＴ、５５４ｍｇ、収率６５％）。
Synthesis of molecular nanotube (MT) To a 50 ml flask, 853 mg of crosslinked polyrotaxane (PEG-MT) and 40 ml of 2N (2 mol / l) sodium hydroxide aqueous solution are added and stirred at room temperature for 12 hours. This removes the dinitrobenzene or derivative protecting both ends of the cross-linked polyrotaxane, allowing the cross-linked cyclodextrin (molecular nanotube) to be removed from the polymer. Next, the solution is neutralized with an aqueous hydrochloric acid solution, and salts and low-molecular impurities are almost removed by column chromatography (Sephadex G-100, the developing solvent is water). Next, using preparative HPLC (Sephadex G-100, the developing solvent is water), molecular nanotubes cross-linked with each other, a slight amount of remaining salts and low-molecular impurities are further separated. Nanotubes are obtained (MT, 554 mg, yield 65%).
（実施例２）
実施例２ではβ−シクロデキストリンを材料とした分子ナノチューブの作成方法を説明する。
(Example 2)
In Example 2, a method for producing a molecular nanotube using β-cyclodextrin as a material will be described.
β−シクロデキストリンからなる分子ネックレス（β−ＭＮ−１）の合成
まず５００ｍｌのフラスコにβ―シクロデキストリン１１．４ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）をとり、水４００ｍｌに溶解させる。そこに、水に溶解させたポリプロピレングリコールビスアミン１．０ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え室温で二日間撹拌する。次に、遠心機を用いて沈殿物を分離する。次に、室温で真空乾燥を行い、その後更に１００℃で真空乾燥を行う。その結果、ポリプロピレングリコールとβ−シクロデキストリンとの包接錯体の分子ネックレス（β−ＭＮ−１）（白い粉末、６．７７ｇ、収率９３％）を得る。
Synthesis of β-cyclodextrin molecular necklace (β-MN-1) First, 11.4 g (10.0 mmol) of β-cyclodextrin is taken in a 500 ml flask and dissolved in 400 ml of water. Thereto, 1.0 g (0.5 mmol) of polypropylene glycol bisamine dissolved in water is added and stirred at room temperature for 2 days. Next, the precipitate is separated using a centrifuge. Next, vacuum drying is performed at room temperature, and then vacuum drying is further performed at 100 ° C. As a result, a molecular necklace (β-MN-1) (white powder, 6.77 g, 93% yield) of an inclusion complex of polypropylene glycol and β-cyclodextrin is obtained.
β−シクロデキストリンからなるポリロタキサン（β−ＭＮ−２）の合成
窒素置換した５０ｍｌのシュレンク管に、β−シクロデキストリンからなる分子ネックレス（β−ＭＮ−１）を７２５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、ＦＭＯＣ−クロリド（９−ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍａｔｅ）３９ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを加え、窒素気流下室温で３時間攪拌する。次に５０℃で１２時間攪拌する。次にその溶液をアセトンに注ぎ、１時間攪拌する。ろ過による沈殿物の回収後、真空乾燥を行う。その結果、β−シクロデキストリンからなるポリロタキサン（β−ＭＮ−２）を得る。
Synthesis of β-cyclodextrin polyrotaxane (β-MN-2) Into a nitrogen-substituted 50 ml Schlenk tube, 725 mg (0.05 mmol) of molecular necklace (β-MN-1) consisting of β-cyclodextrin, FMOC- Add 39 mg (0.15 mmol) of chloride (9-fluoromethyl chloroform) and 20 ml of N, N-dimethylformamide, and stir at room temperature for 3 hours under a nitrogen stream. Next, the mixture is stirred at 50 ° C. for 12 hours. The solution is then poured into acetone and stirred for 1 hour. After collecting the precipitate by filtration, vacuum drying is performed. As a result, polyrotaxane (β-MN-2) comprising β-cyclodextrin is obtained.
β−シクロデキストリンからなる分子ナノチューブ（β−ＭＴ）の合成
次は実施例１にならい、実施例１でα−シクロデキストリンを材料にしたポリロタキサン（ＭＮ−２）を使う部分をβ−シクロデキストリンを使ったポリロタキサン（β−ＭＮ−２）に置換して実施する。その結果、β−シクロデキストリンから成る分子ナノチューブ（β−ＭＴ）を得ることができる。
Synthesis of molecular nanotube (β-MT) composed of β-cyclodextrin Next, in accordance with Example 1, a part using polyrotaxane (MN-2) made of α-cyclodextrin as a material in Example 1 was replaced with β-cyclodextrin. It replaces with the used polyrotaxane ((beta) -MN-2), and implements. As a result, a molecular nanotube (β-MT) composed of β-cyclodextrin can be obtained.
（実施例３）
本実施例ではメチルメチルエーテル（ＭＯＭ基）を側鎖として導入した分子ナノチューブを、側鎖を導入したポリロタキサン（ＭＯＭ−ＭＮ−２）を経由して作成する方法を説明する。
(Example 3)
In this example, a method for producing a molecular nanotube introduced with methyl methyl ether (MOM group) as a side chain via a polyrotaxane (MOM-MN-2) introduced with a side chain will be described.
窒素置換した２５ｍｌのシュレンク管に、分子ネックレス（ＭＮ−１）１００ｍｇ（０．００３７ ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム１６０ｍｇ（６．７ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド２０ｍｌを加え、透明になるまで３０分程度よく攪拌する。 To a 25 ml Schlenk tube purged with nitrogen, add 100 mg (0.0037 mmol) of molecular necklace (MN-1), 160 mg (6.7 mmol) of sodium hydride and 20 ml of dimethyl sulfoxide, and stir well for about 30 minutes until it becomes transparent. .
次に、クロロメチルメチルエーテル５４０ｍｇ（６．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌する。次に、５０℃で３時間攪拌する。次に反応溶液をメチルアルコールに注ぎ、１時間攪拌する。次にエバポレーターで溶媒の減圧留去を行う。次に、そこに水を加え攪拌した後、クロロホルムで抽出する。次に溶媒の減圧留去を行い、続いて真空乾燥を行う。その結果、側鎖５０としてメチルメチルエーテル（ＭＯＭ基）を導入したポリロタキサン（ＭＯＭ−ＭＮ−２）を得る（７５ｍｇ，収率４３％）。
Next, 540 mg (6.7 mmol) of chloromethyl methyl ether is added and stirred at room temperature for 12 hours. Next, the mixture is stirred at 50 ° C. for 3 hours. The reaction solution is then poured into methyl alcohol and stirred for 1 hour. Next, the solvent is distilled off under reduced pressure using an evaporator. Next, after adding water and stirring, it extracts with chloroform. Next, the solvent is distilled off under reduced pressure, followed by vacuum drying. As a result, polyrotaxane (MOM-MN-2) into which methyl methyl ether (MOM group) is introduced as the
後は実施例１にならい、ポリロタキサン（ＭＮ−２）を使用するところをメチルメチルエーテル（ＭＯＭ基）を導入したポリロタキサン（ＭＯＭ−ＭＮ−２）で置換して実施する。その結果、側鎖５０としてメチルメチルエーテル（ＭＯＭ基）を導入した分子ナノチューブ（ＭＯＭ−ＭＴ）を得ることができる。
Thereafter, the same procedure as in Example 1 was carried out except that the polyrotaxane (MN-2) was replaced with a polyrotaxane (MOM-MN-2) introduced with methyl methyl ether (MOM group). As a result, a molecular nanotube (MOM-MT) into which methyl methyl ether (MOM group) is introduced as the
（実施例４）
実施例４ではメチルメチルエーテル（ＭＯＭ基）を側鎖として導入した分子ナノチューブ（ＭＯＭ−ＭＴ）を、架橋ポリロタキサンに側鎖を導入することにより作成する方法を説明する。
Example 4
Example 4 describes a method of creating a molecular nanotube (MOM-MT) in which methyl methyl ether (MOM group) is introduced as a side chain by introducing the side chain into a crosslinked polyrotaxane.
窒素置換した２５ｍｌのシュレンク管に、架橋ポリロタキサン（ＰＥＧ−ＭＴ）４０ｍｇ（０．００１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム２２ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド２０ｍｌを加え、３０分程度よく攪拌する。 To a 25 ml Schlenk tube purged with nitrogen, 40 mg (0.001 mmol) of a crosslinked polyrotaxane (PEG-MT), 22 mg (0.92 mmol) of sodium hydride and 20 ml of dimethyl sulfoxide are added and stirred well for about 30 minutes.
その後、クロロメチルメチルエーテル７４ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌する。次に１１０℃で１２時間攪拌する。次に反応溶液をメチルアルコールに注ぎ、１時間攪拌する。次に、エバポレーターで溶媒の減圧留去を行う。そこに、水を加え攪拌した後、クロロホルムで抽出する。次に溶媒の減圧留去を行い、続いて真空乾燥を行う。その結果、側鎖５０としてメチルメチルエーテル（ＭＯＭ）基を導入した架橋ポリロタキサン（ＭＯＭ−ＰＥＧ−ＭＴ）を得る。
Thereafter, 74 mg (0.92 mmol) of chloromethyl methyl ether is added and stirred at room temperature for 3 hours. Next, the mixture is stirred at 110 ° C. for 12 hours. The reaction solution is then poured into methyl alcohol and stirred for 1 hour. Next, the solvent is distilled off under reduced pressure using an evaporator. Water is added thereto, and the mixture is stirred and extracted with chloroform. Next, the solvent is distilled off under reduced pressure, followed by vacuum drying. As a result, a crosslinked polyrotaxane (MOM-PEG-MT) having a methylmethyl ether (MOM) group introduced as the
後は実施例１にならい、架橋ポリロタキサン（ＰＥＧ−ＭＴ）を使用するところをメチルメチルエーテルを側鎖５０として導入した架橋ポリロタキサン（ＭＯＭ−ＰＥＧ−ＭＴ）で置換して実施する。その結果、側鎖５０としてメチルメチルエーテルを導入した分子ナノチューブ（ＭＯＭ−ＭＴ）を得ることができる。
Thereafter, in the same manner as in Example 1, the use of the crosslinked polyrotaxane (PEG-MT) is performed by replacing the crosslinked polyrotaxane (MOM-PEG-MT) introduced with methyl methyl ether as the
（実施例５）
実施例５では、側鎖としてヘキシル基を導入した分子ナノチューブを、ポリロタキサンに側鎖を導入することにより作成する方法を説明する。
(Example 5)
Example 5 describes a method of creating a molecular nanotube having a hexyl group introduced as a side chain by introducing a side chain into a polyrotaxane.
窒素置換した２５ｍｌのシュレンク管に、分子ネックレス（ＭＮ−１）１００ｍｇ（０．００３７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム１６０ｍｇ（６．７ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド２０ｍｌを加え、３０分程度よく攪拌する。 Add 100 mg (0.0037 mmol) of molecular necklace (MN-1), 160 mg (6.7 mmol) of sodium hydride and 20 ml of dimethyl sulfoxide to a 25 ml Schlenk tube purged with nitrogen, and stir well for about 30 minutes.
次に、１−ブロモヘキサン１．１ｇ（６．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌する。次に、１１０℃で１２時間攪拌する。次に反応溶液をメチルアルコールに注ぎ、１時間攪拌する。次にエバポレーターで溶媒の減圧留去を行う。そこに、水を加え攪拌し、クロロホルムで抽出する。次に溶媒の減圧留去を行い、続けて真空乾燥を行う。その結果、側鎖５０としてヘキシル基を導入したポリロタキサン（ｈｅｘ−ＭＮ−２）を得る（１９７ｍｇ，収率８２％）。
Next, 1.1 g (6.7 mmol) of 1-bromohexane is added and stirred at room temperature for 3 hours. Next, it stirs at 110 degreeC for 12 hours. The reaction solution is then poured into methyl alcohol and stirred for 1 hour. Next, the solvent is distilled off under reduced pressure using an evaporator. Water is added thereto, and the mixture is stirred and extracted with chloroform. Next, the solvent is distilled off under reduced pressure, followed by vacuum drying. As a result, a polyrotaxane (hex-MN-2) having a hexyl group introduced as the
後は実施例１にならい、ポリロタキサン（ＭＮ−２）を使用するところを側鎖５０としてヘキシル基を導入したポリロタキサン（ｈｅｘ−ＭＮ−２）で置換して実施する。その結果、側鎖５０としてヘキシル基を導入した分子ナノチューブ（ｈｅｘ−ＭＴ）を得ることができる。
Thereafter, in the same manner as in Example 1, the polyrotaxane (MN-2) is replaced with a polyrotaxane (hex-MN-2) having a hexyl group introduced as a
（実施例６）
実施例６では、側鎖としてヘキシル基を導入した分子ナノチューブを、分子ナノチューブに直接側鎖を導入することで作成する方法を説明する。
(Example 6)
In Example 6, a method of creating a molecular nanotube having a hexyl group introduced as a side chain by directly introducing the side chain into the molecular nanotube will be described.
窒素置換した２５ｍｌのシュレンク管に、分子ナノチューブ（ＭＴ）１００ｍｇ（０．００２６ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム５５ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド２０ｍｌを加え、３０分程度よく攪拌する。 Add 100 mg (0.0026 mmol) of molecular nanotube (MT), 55 mg (2.3 mmol) of sodium hydride and 20 ml of dimethyl sulfoxide to a 25 ml Schlenk tube purged with nitrogen, and stir well for about 30 minutes.
その後、１−ブロモヘキサン３８１ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌する。次に１００℃で１２時間攪拌する。次に反応溶液をメチルアルコールに注ぎ、１時間攪拌し、その後、エバポレーターで溶媒の減圧留去を行う。次に、水を加え攪拌する。次にクロロホルムで抽出を行う。次に溶媒の減圧留去を行い、続いて真空乾燥を行う。その結果、側鎖５０としてヘキシル基を導入した分子ナノチューブ（ｈｅｘ−ＭＴ）を得ることができる。
Thereafter, 381 mg (2.3 mmol) of 1-bromohexane is added and stirred at room temperature for 3 hours. Next, the mixture is stirred at 100 ° C. for 12 hours. Next, the reaction solution is poured into methyl alcohol and stirred for 1 hour, and then the solvent is distilled off under reduced pressure using an evaporator. Next, water is added and stirred. Next, extraction is performed with chloroform. Next, the solvent is distilled off under reduced pressure, followed by vacuum drying. As a result, a molecular nanotube (hex-MT) into which a hexyl group is introduced as the
１０…高分子、２０…シクロデキストリン（ＣＤ）、３０…ストッパーのための置換基、４０…架橋体、５０…側鎖。 10 ... polymer, 20 ... cyclodextrin (CD), 30 ... substituent for stopper, 40 ... crosslinked body, 50 ... side chain.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004088648A JP2005272664A (en) | 2004-03-25 | 2004-03-25 | Soluble cyclodextrin polymer and method for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004088648A JP2005272664A (en) | 2004-03-25 | 2004-03-25 | Soluble cyclodextrin polymer and method for producing the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2005272664A true JP2005272664A (en) | 2005-10-06 |
Family
ID=35172676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004088648A Pending JP2005272664A (en) | 2004-03-25 | 2004-03-25 | Soluble cyclodextrin polymer and method for producing the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2005272664A (en) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012081431A1 (en) * | 2010-12-16 | 2012-06-21 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane aqueous dispersion |
| WO2012081429A1 (en) * | 2010-12-16 | 2012-06-21 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| WO2012081430A1 (en) * | 2010-12-16 | 2012-06-21 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| WO2012081432A1 (en) * | 2010-12-16 | 2012-06-21 | 住友精化株式会社 | Method for producing refined polyrotaxane |
| CN103524751A (en) * | 2013-09-11 | 2014-01-22 | 江南大学 | Preparation method of double-sensitivity cyclodextrin supermolecule aggregate |
| US9238696B2 (en) | 2011-03-14 | 2016-01-19 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Production method for powdered hydrophilic modified polyrotaxane |
| US9409999B2 (en) | 2011-03-14 | 2016-08-09 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Production method for hydrophilic modified polyrotaxane |
| CN116239708A (en) * | 2023-03-20 | 2023-06-09 | 山东滨州智源生物科技有限公司 | End-capped polyrotaxane and preparation method and application thereof |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06239903A (en) * | 1993-02-19 | 1994-08-30 | Toppan Printing Co Ltd | Cyclodextrin derivative and its production |
| JPH072905A (en) * | 1992-07-08 | 1995-01-06 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Clathrate composite, its production, production of alkali clavulanate, and stable galenical preparation containing clathrate composite |
| JPH0748451A (en) * | 1993-08-05 | 1995-02-21 | Nippon Shokuhin Kako Co Ltd | Cyclodextrin polymer and production thereof |
| JPH0859703A (en) * | 1994-08-12 | 1996-03-05 | Consortium Elektrochem Ind Gmbh | Water-soluble mixed ether of alpha-,beta-or gamma-cyclodextrin,production thereof,and detergent and textile finishing agent which contain the same |
| JPH10306104A (en) * | 1997-05-08 | 1998-11-17 | Hokuriku Sentan Kagaku Gijutsu Daigakuin Univ | Blood-compatible material having supermolecular structure |
| JP2001504879A (en) * | 1996-11-22 | 2001-04-10 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | Cyclodextrin polymer separation material |
| WO2003085002A1 (en) * | 2002-04-10 | 2003-10-16 | Sea Marconi Technologies Di W. Tumiatti S.A.S | Cross-linked polymers based on cyclodextrins for removing polluting agents |
-
2004
- 2004-03-25 JP JP2004088648A patent/JP2005272664A/en active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH072905A (en) * | 1992-07-08 | 1995-01-06 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Clathrate composite, its production, production of alkali clavulanate, and stable galenical preparation containing clathrate composite |
| JPH06239903A (en) * | 1993-02-19 | 1994-08-30 | Toppan Printing Co Ltd | Cyclodextrin derivative and its production |
| JPH0748451A (en) * | 1993-08-05 | 1995-02-21 | Nippon Shokuhin Kako Co Ltd | Cyclodextrin polymer and production thereof |
| JPH0859703A (en) * | 1994-08-12 | 1996-03-05 | Consortium Elektrochem Ind Gmbh | Water-soluble mixed ether of alpha-,beta-or gamma-cyclodextrin,production thereof,and detergent and textile finishing agent which contain the same |
| JP2001504879A (en) * | 1996-11-22 | 2001-04-10 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | Cyclodextrin polymer separation material |
| JPH10306104A (en) * | 1997-05-08 | 1998-11-17 | Hokuriku Sentan Kagaku Gijutsu Daigakuin Univ | Blood-compatible material having supermolecular structure |
| WO2003085002A1 (en) * | 2002-04-10 | 2003-10-16 | Sea Marconi Technologies Di W. Tumiatti S.A.S | Cross-linked polymers based on cyclodextrins for removing polluting agents |
Cited By (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9120901B2 (en) | 2010-12-16 | 2015-09-01 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| JP6111072B2 (en) * | 2010-12-16 | 2017-04-05 | 住友精化株式会社 | Process for producing purified polyrotaxane |
| WO2012081431A1 (en) * | 2010-12-16 | 2012-06-21 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane aqueous dispersion |
| WO2012081432A1 (en) * | 2010-12-16 | 2012-06-21 | 住友精化株式会社 | Method for producing refined polyrotaxane |
| US9938382B2 (en) | 2010-12-16 | 2018-04-10 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| CN103221430A (en) * | 2010-12-16 | 2013-07-24 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane aqueous dispersion |
| CN103249743A (en) * | 2010-12-16 | 2013-08-14 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| CN103261234A (en) * | 2010-12-16 | 2013-08-21 | 住友精化株式会社 | Method for producing refined polyrotaxane |
| KR101840504B1 (en) * | 2010-12-16 | 2018-03-20 | 스미또모 세이까 가부시키가이샤 | Method for producing pseudopolyrotaxane aqueous dispersion |
| JPWO2012081429A1 (en) * | 2010-12-16 | 2014-05-22 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| JPWO2012081430A1 (en) * | 2010-12-16 | 2014-05-22 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| KR101840505B1 (en) * | 2010-12-16 | 2018-03-20 | 스미또모 세이까 가부시키가이샤 | Method for producing refined polyrotaxane |
| JPWO2012081432A1 (en) * | 2010-12-16 | 2014-05-22 | 住友精化株式会社 | Process for producing purified polyrotaxane |
| US9068051B2 (en) | 2010-12-16 | 2015-06-30 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Method for producing refined polyrotaxane |
| WO2012081430A1 (en) * | 2010-12-16 | 2012-06-21 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| CN103221431A (en) * | 2010-12-16 | 2013-07-24 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| JPWO2012081431A1 (en) * | 2010-12-16 | 2014-05-22 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane aqueous dispersion |
| KR101817380B1 (en) * | 2010-12-16 | 2018-01-11 | 스미또모 세이까 가부시키가이샤 | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| US9475908B2 (en) | 2010-12-16 | 2016-10-25 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Method for producing pseudopolyrotaxane aqueous dispersion |
| JP6013189B2 (en) * | 2010-12-16 | 2016-10-25 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| JP6013191B2 (en) * | 2010-12-16 | 2016-10-25 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane aqueous dispersion |
| JP6013190B2 (en) * | 2010-12-16 | 2016-10-25 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| WO2012081429A1 (en) * | 2010-12-16 | 2012-06-21 | 住友精化株式会社 | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| KR101817379B1 (en) * | 2010-12-16 | 2018-01-11 | 스미또모 세이까 가부시키가이샤 | Method for producing pseudopolyrotaxane |
| US9409999B2 (en) | 2011-03-14 | 2016-08-09 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Production method for hydrophilic modified polyrotaxane |
| US9238696B2 (en) | 2011-03-14 | 2016-01-19 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Production method for powdered hydrophilic modified polyrotaxane |
| CN103524751A (en) * | 2013-09-11 | 2014-01-22 | 江南大学 | Preparation method of double-sensitivity cyclodextrin supermolecule aggregate |
| CN103524751B (en) * | 2013-09-11 | 2016-01-13 | 江南大学 | A kind of preparation method of double-sensitivity cyclodextrin supermolecule aggregate |
| CN116239708A (en) * | 2023-03-20 | 2023-06-09 | 山东滨州智源生物科技有限公司 | End-capped polyrotaxane and preparation method and application thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7943718B2 (en) | Hydrophobic modified polyrotaxane and crosslinked polyrotaxane | |
| EP1734066B1 (en) | Polymeric material having polyrotaxane and process for producing the same | |
| KR101139121B1 (en) | Polyrotaxane and Process for Producing the Same | |
| Kono et al. | Characterization, molecular dynamics, and encapsulation ability of β-cyclodextrin polymers crosslinked by polyethylene glycol | |
| EP1921102A1 (en) | Hydrophobic linear polyrotaxane molecule and crosslinked polyrotaxane | |
| JP5463486B2 (en) | Hydrophobic modified polyrotaxane | |
| WO2007026594A1 (en) | Modified hydrophilic polyrotaxane and cross-linked polyrotaxane | |
| MXPA04005195A (en) | Cyclodextrin grafted biocompatible amphiphilic polymer and methods of preparation and use thereof. | |
| WO2012066133A1 (en) | Polysaccharide derivatives including an alkene unit and thiol-click chemical coupling reaction | |
| JP2005272664A (en) | Soluble cyclodextrin polymer and method for producing the same | |
| FR2714067A1 (en) | Novel cyclodextrin derivatives, usable in particular for solubilizing hydrophobic chemical compounds such as medicaments, and process for their preparation. | |
| JP5022627B2 (en) | Pseudopolyrotaxane and polyrotaxane and method for producing them | |
| CN104945687B (en) | A kind of cyclodextrin inclusion compound and preparation method thereof | |
| WO2018021267A1 (en) | Pseudopolyrotaxane, polyrotaxane, and methods for producing pseudopolyrotaxane and polyrotaxane | |
| JP6286439B2 (en) | Polyrotaxane in which cyclic molecule has polymer chain and method for producing the same | |
| WO2013158710A2 (en) | Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles | |
| CN112516331B (en) | Method for improving water solubility and bioavailability of hesperidin | |
| JP5051491B2 (en) | Method for producing cyclic molecular weight loss polyrotaxane | |
| Higashi et al. | Synthesis of cyclodextrin-based polyrotaxanes and polycatenanes for supramolecular pharmaceutical sciences | |
| JP2012180480A (en) | Inulin derivative and method of manufacturing the same | |
| JP5007058B2 (en) | Pseudopolyrotaxane and method for producing polyrotaxane | |
| JP5167460B2 (en) | Polyrotaxane solution and method for producing the same | |
| CN108635589B (en) | Preparation method of puerarin hyaluronic acid nano micelle | |
| JP5339112B2 (en) | Acylated rotaxane and process for producing the same | |
| JP2010159313A (en) | Modified psuedo-polyrotaxane, modified polyrotaxane, and method for producing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Effective date: 20060908 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Effective date: 20060908 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100112 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20100608 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |