JP2005239653A

JP2005239653A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JP2005239653A
Application number: JP2004053217A
Authority: JP
Inventors: Shinji Sugiyama; 眞次杉山; Misao Yasumuro; 操安室; Yasuhiro Kotani; 康博小谷; Noriko Mori; 徳子森
Original assignee: Nippon Zettoc Co Ltd; Hayashibara Biochemical Laboratories Co Ltd
Current assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK; Nippon Zettoc Co Ltd
Priority date: 2004-02-27
Filing date: 2004-02-27
Publication date: 2005-09-08

Abstract

【課題】歯ぐきをより自然で健康的な色調へと改善する作用を有し、且つ安全性の高い口腔用組成物を提供する。
【解決手段】アスコルビン酸２−グルコシドを含有することを特徴とする口腔用組成物；アスコルビン酸２−グルコシドを０．００１〜１０質量％含有する上記口腔用組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は口腔用組成物に関し、さらに具体的には特に歯ぐきに接触させて使うことで喫煙、歯の修復物、歯周疾患による歯ぐきの色調の変化を防止し、歯ぐきをより自然で健康的な色調へと改善する作用を有し、且つ安全性の高い口腔用組成物に関する。

歯ぐきには、皮膚と同じように色素細胞が存在している。喫煙、歯の修復物から溶出される金属、炎症、口腔内の乾燥等の要因によって色素細胞からメラニン色素の生成が増加し、歯ぐきの色素沈着を引き起こすことが知られている。また、喫煙による歯ぐきへのヤニの付着や血行の悪化も要因の一つとして考えられている。
口腔粘膜の中でも歯ぐきは色素沈着する頻度が高く、かつ見えやすい部位である。近年のデンタルエステティックに関する意識の高まりから、歯においては美しく白い歯が求められ、ホワイトニングが一般化している。それに併せて、歯ぐきに関しても自然で健康的なピンク色の色調が求められている。

歯ぐきの着色には紫外線による皮膚の色素沈着同様にメラニン色素によるものがとても多い。従来から、皮膚の色素沈着抑制のために種々の研究が行われてきた。メラニン色素を産生する色素細胞に直接的に働きかける方法か、あるいはメラニンを生成する律速酵素であるチロシナーゼを阻害する方法、紫外線により生成する色素細胞増殖因子の抑制等である。
一方、口腔粘膜の変色防止剤としてヒドロキシ−２−ピロリドン誘導体を含有した口腔用組成物が提案されている（例えば、特許文献１参照。）。
しかしながら、従来から用いられる物質の多くは安定性、安全性において問題があり、また色素の沈着を防ぐ効果は未だ十分に満足し得るものでなく、より優れた薬剤の開発が期待されている。一方Ｌ−アスコルビン酸誘導体を含む美白効果を表す皮膚外用剤が提案され（例えば、特許文献２参照。）、また、ビタミンＣ及びその誘導体の美白作用が報告されている（例えば、非特許文献１参照。）。

特開２０００−３８３１２号公報特許第２９８１５２３号公報 "ビタミンＣおよびその誘導体の美白作用" 「FRAGRANCE JOURNAL」, 1997年９月, p.28-36

本発明の目的は、口腔内、とりわけ歯ぐきをより自然で健康的な色調へと改善する作用を有し、且つ安全性の高い口腔用組成物を提供することである。

本発明者らは、上記事情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、アスコルビン酸２−グルコシドに優れたメラニン生成抑制効果があることに注目し、口腔内、とりわけ歯ぐきを自然で健康的な色調へと改善する作用を発揮できることを見出し、すなわちアスコルビン酸２−グルコシドが歯ぐきへのいわゆる美白成分として有効であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
従って本発明は、アスコルビン酸２−グルコシドを含有することを特徴とする口腔用組成物である。本発明の実施態様では、口腔用組成物中、アスコルビン酸２−グルコシドを０．００１〜１０質量％含有させることが適当である。

本発明のアスコルビン酸２−グルコシド又はその塩類（以下、併せて「アスコルビン酸２−グルコシド」という場合がある。）を含む口腔用組成物は、優れたメラニン生成抑制作用を発揮することができ、歯ぐきの色素沈着に対して高い抑制効果を発揮し、歯ぐきの自然で健康的な色調への改善に有効である。

本発明でいう口腔用組成物は、使用時に歯ぐきとの接触が可能である形態であれば特に制限されるものでなく、歯磨剤、洗口剤、歯ぐきをマッサージする形態など種々の剤形とすることができる。該口腔用組成物の具体的な形態として、例えば粉歯磨剤、練歯磨剤、液状歯磨剤、潤製歯磨剤、液体歯磨剤などの歯磨剤、洗口液、マウスウォッシュ、口中清涼剤、うがい用錠剤、軟膏状製剤、クリーム状製剤、チューインガムなどがある。

本発明で使用するアスコルビン酸２−グルコシドとは、天然の多糖体であるデキストリンの糖転移反応機能を有する酵素、望ましくは、バチルス属に属する細菌が産生するCyclodextrin glucanotransferase：ＣＧＴａｓｅを用いて、ビタミンＣに糖転移させた成分であり、その構造は以下の通りである。ビタミンＣは熱や酸化に弱く、分解されやすい成分である。しかしアスコルビン酸２−グルコシドは酸化されにくく熱に対して安定である。しかも生体内で分解されビタミンＣとグルコースになるため安全性が高い。

アスコルビン酸２−グルコシドは、市販されており入手することが可能である。本発明では、市販品を使用することも可能であり、例えば、株式会社林原生物化学研究所で取り扱うＬ−アスコルビン酸２−グルコシドなどがある。
本発明の口腔用組成物におけるアスコルビン酸２−グルコシドの含有量は、本発明が目的とする効果を発揮し且つコストの観点から、口腔組成物の全質量に基づいて０．００１〜１０質量％が適当であり、好ましくは０．０１〜５質量％であり、より好ましくは０．１〜５質量％である。

本発明の口腔用組成物は、口腔用組成物の各種形態に応じて、従来から用いられている適当な基剤や添加剤を配合し、常法に従って調製することができる。
例えば練歯磨剤といった歯磨剤には、例示すると次のような基剤や添加剤を配合することができる。
研磨剤：結晶質シリカ、非晶質シリカ、その他の無水ケイ酸、含水ケイ酸といったシリカ系研磨剤、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、第２リン酸カルシウム・２水和物、第２リン酸カルシウム・無水和物、重質炭酸カルシウム、軽質炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム等（通常配合量３〜９９質量%）。

粘結剤：カラギーナン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウムなどのアルカリ金属アルギネート、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビアガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ、ビーガント、ラポナイト等の無機粘結剤（通常配合量０．５〜１０質量%）。
湿潤剤：ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット、トレハロース、ネオトレハロース、イソトレハロース、α−マルトシルα，α−トレハロースなどのα，αトレハロースの糖質誘導体を含有する糖質など（通常配合量１〜５０質量%）。

界面活性剤：ラウリル硫酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体、アルキルグリコシド類、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルジメチルアミンオキシドなど（配合量は通常０〜５質量%である）。
ｐＨ調整剤：乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸やそれらの塩類、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、２−アミノ−２−メチル−プロパンジオール、アルギニン、リジン等、又はそれらの混合物など（通常配合量０〜１０質量％）。

更に任意成分として、例えばサッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキシシンアミックアルデヒド、ショ糖、果糖、サイクラミン酸ナトリウムなどの甘味料；スペアミント油、ペパーミント油、ウインターグリーン油、サッサフラス油、チョウジ油、ユーカリ油、セージ油、マヨナラ油、タイム油、レモン油、オレンジ油、l-メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、チモール、サリチル酸メチルなどの香料；安息香酸、安息香酸ナトリウム、ｐ−ヒドロキシプロピルベンゾイックアシッド、ｐ−ヒドロキシブチルベンゾイックアシッド、低級脂肪酸モノグリセライド、パラベンなどの防腐剤；第４級アンモニウム塩、トリクロサン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウムなどの殺菌剤；ε−アミノカプロン酸、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、溶菌酵素、リゾチームなどの酵素類；モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第一スズなどのフッ化物；クロルヘキシジン塩類、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸、クロロフィル、カロペプタイド、酢酸トコフェロール、アズレン、塩化リゾチーム、ゼオライトやポリリン酸などの歯石防止剤、歯垢防止剤、硝酸カリウム、乳酸アルミニウムなどを添加することができる。
なお、これらの任意成分の添加量は、本発明の効果を防げない範囲で通常量とすることができる。

以下に試験例を示す。なお、単に％の記載は質量％を意味する。
［メラニン生成抑制作用の試験］
アスコルビン酸２−グルコシドについて、メラニン生成抑制作用について試験した。
［試験方法および評価方法］
２５cm²培養フラスコにマウス由来Ｂ１６メラノーマ細胞を播種し、１０％ＦＢＳを含むイーグルＭＥＭ培地を用い、二酸化炭素濃度５％、３７℃の条件下で培養した。培養２４時間後に１０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０８ｍｇ／ｍｌ）含有イーグルＭＥＭ培地に交換し、アスコルビン酸２−グルコシドを最終濃度が１０、１００μｇ／ｍｌとなるように添加し、混和した。さらに二日間培養後、培地を除去し、リン酸緩衝液で洗浄後、トリプシンおよびEDTA含有培地を使用して細胞をフラスコから剥離させ、細胞懸濁液から遠心分離により細胞を回収した。得られた細胞は１０％ＤＭＳＯ含有１ＮＮａＯＨを加え、８０℃で６０分間加熱、溶解させ４０５nmの吸光度を測定し、下記式によりメラニン生成抑制率を求めた。
なお、メラニン量は細胞あたりの量として求めた。また、比較としてアスコルビン酸ナトリウムについても同様に試験を行った。
メラニン生成抑制率（％）＝｛（コントロールメラニン量−試料メラニン量）／コントロールメラニン量｝×１００
結果を表１に示す。

表１の結果から、アスコルビン酸２−グルコシドがアスコルビン酸ナトリウムと比較して強いメラニン生成抑制効果を有していることが認められた。従ってアスコルビン酸２−グルコシドを歯ぐきに適用することにより優れたメラニン生成抑制作用を発揮して、歯ぐきの色素沈着をより効果的に抑制することが期待できる。

以下の表２に示す組成（単位：質量％）にて常法により練歯磨剤を調製し、アスコルビン酸２−グルコシドを配合した場合の歯ぐき美白効果を調べた。なお比較のためアスコルビン酸２−グルコシドを含まない練歯磨剤を調製した。
試験方法は、被検歯磨剤１品につき男性１０名とし、毎日、朝と夜の２回、歯ブラシにつけて歯ぐきをマッサージするように使用した。試験は４０日行った。より本来の歯ぐきの色にもどることを美白効果として、以下の基準によって評価し、１０名のスコアを合計した。その結果を表２に示す。
スコア３著効
スコア２有効
スコア１やや有効
スコア０無効

表２の結果に示されたように、アスコルビン酸２−グルコシドを配合した本発明の練歯磨剤を歯ぐきに適用することにより、健康的な歯ぐきの色調へと改善されることが明らかとなった。

練歯磨剤の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
リン酸水素カルシウム無水和物２０.０
リン酸水素カルシウム２水和物２０.０
無水ケイ酸５.０
カラーギナン０.７
カルボキシメチルセルロースナトリウム０.３
グリセリン２０.０
７０%ソルビット液１０.０
パラオキシ安息香酸メチル０.１
トリクロサン０.１
サッカリンナトリウム０.１
ラウリル硫酸ナトリウム１.５
ＤＬ−α−トコフェロール０.１
ポリエチレングリコール１.０
アスコルビン酸２−グルコシド１.０
香料１.０
精製水残
１００.０％

練歯磨剤の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
無水ケイ酸２０.０
二酸化チタン０.５
カラーギナン１.０
プロピレングリコール３.０
７０%ソルビット液２０.０
グリセリン２０.０
パラオキシ安息香酸メチル０.１
モノフルオロリン酸ナトリウム０.０５
塩化セチルピリジニウム０.１
ラウリル硫酸ナトリウム１.７
ラウロイルサルコシンナトリウム０.３
銅クロロフィリンナトリウム０.０５
ＤＬ−α−トコフェロール０.１
ポリエチレングリコール１.０
アスコルビン酸２−グルコシド１.０
香料１.０
精製水残
１００.０％

練歯磨剤の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
水酸化アルミニウム３０.０
無水ケイ酸５.０
塩化ナトリウム１０.０
カルボキシメチルセルロースナトリウム１.０
グリセリン２０.０
ラウリル硫酸ナトリウム１.８
イソプロピルメチルフェノール０.０２
酢酸トコフェロール０.１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油３.０
パラオキシ安息香酸エチル０.１
ＤＬ−α−トコフェロール０.１
ポリエチレングリコール１.０
アスコルビン酸２−グルコシド１.０
香料１.０
精製水残
１００.０％

練歯磨剤の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
ピロリン酸カルシウム３２.０
無水ケイ酸６.０
カルボキシメチルセルロースナトリウム１.０
グリセリン２５.０
グリチルレチン酸０.２
塩化セチルピリジニウム０.０５
イプシロンアミノカプロン酸０.１
ＤＬ−α−トコフェロール０.１
ポリエチレングリコール１.０
アスコルビン酸２−グルコシド１.０
香料０.１
精製水残
１００.０％

液状歯磨剤の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、液状歯磨剤を常法に従って調製した。
無水ケイ酸１０.０
キサンタンガム１.０
グリセリン１０.０
７０%ソルビット液３０.０
キシリトール１.０
パラオキシ安息香酸エチル０.１
パラオキシ安息香酸ブチル０.０５
リン酸二水素ナトリウム２水和物０.３
水酸化ナトリウム０.０５
ＤＬ−α−トコフェロール０.１
ポリエチレングリコール１.０
アスコルビン酸２−グルコシド１.０
香料０.５
精製水残
１００.０%

洗口剤の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、洗口液を常法に従って調製した。
エタノール５.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０.５
グリセリン５.０
キシリトール２５.０
塩化セチルピリジニウム０.０５
グリチルリチン酸ジカリウム０.０５
パラオキシ安息香酸エチル０.０５
パラオキシ安息香酸プロピル０.０５
クエン酸０.０３
クエン酸ナトリウム０.１２
黄色４号０.０００２
緑色３号０.０００２
ＤＬ−α−トコフェロール０.１
ポリエチレングリコール１.０
アスコルビン酸２−グルコシド１.０
精製水残
１００.０%

チューインガムの調製
以下の処方（単位：質量％）にて、チューインガムを常法に従って調製した。
ガムベース４０.０
炭酸カルシウム２.０
水アメ１５.０
砂糖３０.０
クエン酸マグネシウム２.５５
ソルビン酸０.２
ＤＬ−α−トコフェロール０.１
ポリエチレングリコール１.０
アスコルビン酸２−グルコシド１.０
精製水残
１００.０%

軟膏の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、軟膏を常法に従って調製した。
セタノール２０.０
スクワラン５.０
ソルビタンモノオレイン酸エステル１.０
サッカリンナトリウム０.１
香料０.３
アスコルビン酸２−グルコシド１.０
精製水残
１００.０%

軟膏の調製
以下の処方（単位：重量％）にて，軟膏を常法に従って調製した
白色ワセリン１０.０
プロピレングリコール５.０
ステアリルアルコール１０.０
ヒドロキシプロピルセルロース２.０
ポリエチレングリコール４００６０.０
サッカリンナトリウム０.１
香料０.３
アスコルビン酸２−グルコシド１.０
精製水残
１００.０%

軟膏の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、軟膏を常法に従って調製した。
濃グリセリン３０.０
カルボキシメチルセルロースナトリウム２.０
サッカリンナトリウム０.１
香料０.３
アスコルビン酸２−グルコシド０.１
精製水残
１００.０%

軟膏の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、軟膏を常法に従って調製した。
濃グリセリン３０.０
寒天２.０
サッカリンナトリウム０.１
香料０.３
アスコルビン酸２−グルコシド１.０
精製水残
１００.０%

軟膏の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、軟膏を常法に従って調製した。
エタノール１.０
サッカリンナトリウム０.１
香料０.３
アスコルビン酸２−グルコシド０.１
ゲル化炭化水素残
１００.０%

Claims

アスコルビン酸２−グルコシドを含有することを特徴とする口腔用組成物。
アスコルビン酸２−グルコシドを０．００１〜１０質量％含有する請求項１記載の口腔用組成物。
歯ぐきの色調改善能を有する請求項１又は２記載の口腔用組成物。