JP2005232056A

JP2005232056A - Antibacterial and antifungal agent

Info

Publication number: JP2005232056A
Application number: JP2004041841A
Authority: JP
Inventors: Hiromi Kubota; 浩美久保田; Koji Tsugukuni; 孝司継国; Hajime Tokuda; 一徳田
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2004-02-18
Filing date: 2004-02-18
Publication date: 2005-09-02
Anticipated expiration: 2024-02-18
Also published as: JP4426865B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an antibacterial and antifungal agent having high antibacterial and antifungal activities and high in safety. <P>SOLUTION: The antibacterial/antifungal agent consists of benzyl oxyethanol. The antiseptic consists of benzyl oxyethanol and a paraben. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

本発明は、医薬品、雑貨等に使用できる抗菌抗カビ剤及び防腐剤に関する。 The present invention relates to an antibacterial and antifungal agent and an antiseptic that can be used in medicines, miscellaneous goods and the like.

従来より、医薬品等には、製造時及び使用時における細菌、カビ等の微生物の混入による変質を防止すること、或いは細菌の増殖を抑制することを目的として、製品の特徴に応じてパラオキシ安息香酸エステル及びその塩類、安息香酸ナトリウム及びその塩類、デヒドロ酢酸及びその塩類、塩化ベンザルコニウム、メチルクロロイソチアゾリオン（ケーソンＣＧ）、トリクロサン等の防腐剤や抗菌抗カビ剤が配合されている。 Conventionally, in order to prevent alteration due to contamination of microorganisms such as bacteria and fungi at the time of manufacture and use, or to suppress the growth of bacteria, pharmaceuticals and the like have paraoxybenzoic acid according to the characteristics of the product. Preservatives and antibacterial antifungal agents such as esters and salts thereof, sodium benzoate and salts thereof, dehydroacetic acid and salts thereof, benzalkonium chloride, methylchloroisothiazolion (Caisson CG), and triclosan are blended.

しかしながら、斯かる防腐剤や抗菌抗カビ剤には、刺激性、感作性等が報告され、安全性の面から配合量が規制されている場合が多く、実際に有効な抗菌活性を示す量を配合できないことが多い。従って、より優れた抗菌力を有し、且つ安全性の高い抗菌剤が求められている。 However, such antiseptics and antibacterial and antifungal agents have been reported to be irritating, sensitizing, etc., and their amount is often regulated from the viewpoint of safety. Often cannot be formulated. Therefore, an antibacterial agent having superior antibacterial activity and high safety is required.

一方、ベンジルオキシエタノールは、毛髪処理成分の毛髪への浸透速度を高める作用を有し、浸透促進剤として毛髪処理剤や染毛剤に配合されている（例えば、特許文献１及び２参照）。しかし、ベンジルオキシエタノールに抗菌抗カビ作用があることは全く知られていない。
特許第１９５２８２６号公報特許第１９９１４０４号公報 On the other hand, benzyloxyethanol has an effect of increasing the penetration rate of hair treatment components into hair, and is blended in hair treatment agents and hair dyes as penetration enhancers (see, for example, Patent Documents 1 and 2). However, it is not known at all that benzyloxyethanol has antibacterial and antifungal activity.
Japanese Patent No. 1952826 Japanese Patent No. 1991404

本発明は、優れた抗菌抗カビ活性を有し、安全性の高い抗菌抗カビ剤及び防腐剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an antibacterial and antifungal agent having a superior antibacterial and antifungal activity and high safety, and a preservative.

本発明者らは、安全性の高い抗菌抗カビ作用を有する物質を探索したところ、ベンジルオキシエタノールに優れた抗菌抗カビ作用があり、更にベンジルオキシエタノールとパラベン類を組み合わせた場合に当該抗菌力が相乗的に向上することを見出した。 The present inventors searched for a highly safe substance having antibacterial and antifungal activity, and as a result, benzyloxyethanol has an excellent antibacterial and antifungal activity. Further, when benzyloxyethanol and parabens are combined, the antibacterial activity is increased. Has been found to improve synergistically.

すなわち本発明は、ベンジルオキシエタノールからなる抗菌抗カビ剤又は防腐剤を提供するものである。 That is, the present invention provides an antibacterial and antifungal agent or preservative comprising benzyloxyethanol.

また本発明は、ベンジルオキシエタノール及びパラベン類からなる防腐剤を提供するものである。 The present invention also provides a preservative comprising benzyloxyethanol and parabens.

また本発明は、ベンジルオキシエタノールを有効成分とする抗菌抗カビ剤又は防腐剤を提供するものである。 The present invention also provides an antibacterial and antifungal agent or preservative containing benzyloxyethanol as an active ingredient.

また本発明は、ベンジルオキシエタノール及びパラベン類を有効成分とする抗菌抗カビ剤を提供するものである。 The present invention also provides an antibacterial and antifungal agent comprising benzyloxyethanol and parabens as active ingredients.

本発明の抗菌抗カビ剤又は防腐剤は、優れた抗菌抗カビ又は防腐効果を有する。 The antibacterial and antifungal agent or preservative of the present invention has an excellent antibacterial and antifungal or antiseptic effect.

ベンジルオキシエタノールは、公知物質であり、公知の方法を用いて製造することができ、市販品を用いることも可能である。例えば、商品名：ベンジルグリコール（ＢｚＧ）（日本乳化剤株式会社製）を用いることができる。 Benzyloxyethanol is a known substance, can be produced using a known method, and a commercially available product can also be used. For example, trade name: benzyl glycol (BzG) (manufactured by Nippon Emulsifier Co., Ltd.) can be used.

ベンジルオキシエタノールは、後記実施例から明らかなように、単独で、細菌、カビなどに対して優れた抗菌力を示し、更に抗菌抗カビ剤として使用されているパラベン類と組み合わせた場合には、その抗菌力が飛躍的に向上する。従って、ベンジルオキシエタノール、或いはベンジルオキシエタノールとパラベン類は、抗菌抗カビ剤又は防腐剤として、これらをそのまま使用することができ、また、通常医薬品、医薬部外品、家庭用抗菌製品に配合することにより微生物の増殖抑制を目的とする医薬品、医薬部外品、家庭用品等として、或いは医薬品、医薬部外品、家庭用品、雑貨等の製品自体の微生物的変質を防止することを目的として当該製品に配合して用いることができる。 As is apparent from the examples below, benzyloxyethanol alone exhibits excellent antibacterial activity against bacteria, fungi, and the like, and when combined with parabens that are used as antibacterial and antifungal agents, Its antibacterial power is dramatically improved. Therefore, benzyloxyethanol, or benzyloxyethanol and parabens, can be used as they are as antibacterial and antifungal agents or preservatives, and are usually added to pharmaceuticals, quasi drugs and household antibacterial products. For the purpose of preventing microbial alteration of products such as pharmaceuticals, quasi-drugs, household products, etc., or pharmaceuticals, quasi-drugs, household products, sundries, etc. It can be used in products.

特に、ベンジルオキシエタノールとパラベン類を組み合わせたものは、より優れた抗菌力を発揮する防腐剤として有用である。ここで、パラベン類としては、パラオキシ安息香酸エステル及びこれらの塩が挙げられ、具体的には、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン及びこれらの塩等が挙げられる。
ベンジルオキシエタノールとパラベン類との配合割合は、ベンジルオキシエタノール１質量に対しパラベン類を0.01〜10％質量とするのが好ましい。 In particular, a combination of benzyloxyethanol and parabens is useful as a preservative that exhibits superior antibacterial activity. Here, examples of the parabens include paraoxybenzoic acid esters and salts thereof, and specific examples include methyl paraben, ethyl paraben, propyl paraben, butyl paraben, and salts thereof.
The blending ratio of benzyloxyethanol and parabens is preferably 0.01-10% by mass of parabens per 1 mass of benzyloxyethanol.

本発明のベンジルオキシエタノール、或いはベンジルオキシエタノールとパラベン類を配合した医薬品又は医薬部外品は、ベンジルオキシエタノール或いはベンジルオキシエタノールとパラベン類に、水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール等のアルコールやグリセリン等の溶媒、油分、高級脂肪酸、アルコール類、シリコーン類、界面活性剤、水溶性高分子、キレート剤、ｐＨ調整剤、増粘剤、粉末成分、色素、香料等を適宜配合して製造することができる。 The drug or quasi drug containing benzyloxyethanol or benzyloxyethanol and parabens of the present invention is benzyloxyethanol or benzyloxyethanol and parabens, alcohol such as water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, glycerin, etc. Can be produced by appropriately blending solvent, oil, higher fatty acids, alcohols, silicones, surfactants, water-soluble polymers, chelating agents, pH adjusters, thickeners, powder components, pigments, fragrances, and the like. it can.

斯かる製剤の剤型としては、水溶液系、可溶化系、乳化系、水−油２層系、水−油−粉末３層系が挙げられ、具体的には、例えば軟膏、クリーム、乳剤、液剤等の形態が挙げられる。 Examples of the dosage form of such a preparation include an aqueous solution system, a solubilization system, an emulsification system, a water-oil two-layer system, and a water-oil-powder three-layer system. Specific examples include ointments, creams, emulsions, The form of a liquid agent etc. is mentioned.

ベンジルオキシエタノールを配合した上記製剤には、通常これらに配合される防腐剤（例えばパラベン類、２−フェノキシエタノール、安息香酸及びその塩類、サルチル酸及びその塩類、ソルビン酸及びその塩類、デヒドロ酢酸及びその塩類、ｐ−トルエンスルホン酸及びその塩、エタノールやイソプロパノールなどのアルコール類、塩化ベンザルコニウムなどの第四級アンモニウム塩等）や防腐力を有する原料（多価アルコール類、中鎖脂肪酸やそのエステル類、ＥＤＴＡなどのキレート剤）等を合わせて使用することができるが、その場合には組み合わせて用いることにより相乗効果が発揮され、当該防腐剤や特定の原料の使用量を低減することができる。特に、ベンジルオキシエタノールとパラベン類を組み合わせて用いた場合は、その防腐力はベンジルオキシエタノール又はパラベン類を単独で用いた場合に比べて、極めて優れることから、ベンジルオキシエタノールとパラベン類を組み合わせた防腐剤を用いた場合には、パラベン類や、同時に配合する防腐剤の量をかなり低減することができ、防腐剤に対して敏感な人に対しても非常に安全に使用できる。 The above-mentioned preparations containing benzyloxyethanol usually contain preservatives (eg, parabens, 2-phenoxyethanol, benzoic acid and salts thereof, salicylic acid and salts thereof, sorbic acid and salts thereof, dehydroacetic acid and salts thereof). Salts, p-toluenesulfonic acid and its salts, alcohols such as ethanol and isopropanol, quaternary ammonium salts such as benzalkonium chloride, etc.) and antiseptic raw materials (polyhydric alcohols, medium chain fatty acids and esters thereof) , And EDTA and other chelating agents) can be used in combination, but in that case, the combined use provides a synergistic effect, and the amount of the preservative and specific raw material used can be reduced. . In particular, when benzyloxyethanol and parabens are used in combination, the preservative power is much better than when benzyloxyethanol or parabens are used alone, so benzyloxyethanol and parabens are combined. When the preservative is used, the amount of the parabens and the preservative added at the same time can be considerably reduced, and it can be used very safely even for a person sensitive to the preservative.

上記医薬品、医薬部外品等の製剤におけるベンジルオキシエタノールの配合量は、使用目的、剤形等によって異なるが、製剤中、０．０１〜３０質量％、好ましくは０．０５〜５質量％、さらに好ましくは０．1〜２質量％、より好ましくは０．１〜１質量％の範囲とするのが好ましい。 The blending amount of benzyloxyethanol in the preparation of the above-mentioned pharmaceutical and quasi-drug varies depending on the purpose of use, dosage form, etc., but in the preparation, 0.01 to 30% by mass, preferably 0.05 to 5% by mass, More preferably, it is 0.1-2 mass%, More preferably, it is preferable to set it as the range of 0.1-1 mass%.

本発明のベンジルオキシエタノール、或いはベンジルオキシエタノールとパラベン類を配合した家庭用品、雑貨等としては、抗菌抗カビ剤、液体タイプの衣料用抗菌仕上げ剤、衣料用抗菌洗剤、衣料用抗菌柔軟剤、衣料用抗菌漂白剤、住居用抗菌洗剤、排水口用抗菌洗剤、浴室用抗菌洗剤、洗濯機用抗菌洗剤等の抗菌性製品、台所用抗菌洗浄剤、食器用抗菌洗浄剤等の抗菌性を目的とする雑貨等が挙げられる。斯かる製品は、ベンジルオキシエタノール或いはベンジルオキシエタノールとパラベン類を担体に保持させて液体状、ゲル状、固形状等の形態とすることができる。 Benzyloxyethanol of the present invention, or household products containing benzyloxyethanol and parabens, miscellaneous goods, etc., as antibacterial and antifungal agents, liquid type antibacterial finishing agents for clothing, antibacterial detergents for clothing, antibacterial softeners for clothing, Antibacterial products such as antibacterial bleaching agent for clothing, antibacterial detergent for residential use, antibacterial detergent for drainage, antibacterial detergent for bathroom, antibacterial detergent for washing machine, antibacterial detergent for kitchen, antibacterial detergent for dish And miscellaneous goods. Such products can be in the form of liquid, gel, solid, etc. by holding benzyloxyethanol or benzyloxyethanol and parabens on a carrier.

液体状担体としては、水；エタノール、イソプロピルアルコール等の各種アルコール類；プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコール類；フタル酸エステル、アジピン酸エステル等のエステル類；流動パラフィン、イソパラフィン、スクワラン等の炭化水素油類；メチルポリシロキサン等のシリコン油類等を使用することができ、ベンジルオキシエタノールをこれらの液体中に溶解あるいは分散させる。この際、必要に応じて各種の補助成分を添加溶解させることができる。補助成分としては、非イオン、アニオン又はカチオン界面活性剤、着色剤、粘度調節剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤等を挙げることができる。 Examples of liquid carriers include water; various alcohols such as ethanol and isopropyl alcohol; glycols such as propylene glycol, dipropylene glycol and polyethylene glycol; esters such as phthalic acid esters and adipic acid esters; liquid paraffin, isoparaffin and squalane. Hydrocarbon oils such as silicone oils such as methylpolysiloxane can be used, and benzyloxyethanol is dissolved or dispersed in these liquids. At this time, various auxiliary components can be added and dissolved as necessary. Examples of auxiliary components include nonionic, anionic or cationic surfactants, colorants, viscosity modifiers, antioxidants, pH adjusters and the like.

ゲル状担体としては、例えば、寒天、カラギーナン、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、糊、アルギン酸、ポリビニルアルコール、デキストリン、金属石けんゲル等が挙げられる。ベンジルオキシエタノールをゲル状担体に保持させる方法としては、あらかじめ生成したゲル状物質にベンジルオキシエタノールを混合分散させる方法の他、ゲル状物質の製造時、特にゲル状物質を製造するための原料にベンジルオキシエタノールを添加する方法等がある。 Examples of the gel-like carrier include agar, carrageenan, gelatin, carboxymethylcellulose, glue, alginic acid, polyvinyl alcohol, dextrin, metal soap gel, and the like. As a method for retaining benzyloxyethanol on a gel-like carrier, in addition to a method in which benzyloxyethanol is mixed and dispersed in a previously produced gel-like substance, it can be used as a raw material for producing a gel-like substance, particularly when producing a gel-like substance. There is a method of adding benzyloxyethanol.

固体状担体としては、無機又は有機多孔性物質を使用することができ、このような無機多孔性物質としてはケイソウ土、黄土、粘土、素焼き物、タルク、スクメタイト、モンモリナイト、炭酸カルシウム、ゼオライト、アタパルジャイト、セピオライト、シリカ、シリカゲル、アルミナ、マグネシア、シリカアルミナ、シリカマグネシア、合成アルミノシリケート等が挙げられる。有機多孔性物質としては活性炭、濾紙等の紙、セルロース加工品、木材加工品、ポプリ（乾燥した草木、花卉等）、不織布、織布、デキストリン等が挙げられる。これらの多孔性物質としては、粉末状、ビーズ状、ペレット状、球状、円柱状、円筒状物等の種々の形状のものを用いることができる。また、その他の固体状担体として、各種の合成樹脂製のシート、繊維、建材中に含浸あるいは練り込み等によって保持させることもできる。その際に、有効成分として多孔性物質に保持させたものや、マイクロカプセル封入したものを使用することもできる。 As the solid carrier, inorganic or organic porous materials can be used. Examples of such inorganic porous materials include diatomaceous earth, ocher, clay, clay, talc, scumite, montmorillonite, calcium carbonate, zeolite, attapulgite. , Sepiolite, silica, silica gel, alumina, magnesia, silica alumina, silica magnesia, synthetic aluminosilicate and the like. Examples of the organic porous material include activated carbon, paper such as filter paper, processed cellulose products, processed wood products, potpourri (dried plants and flowers, etc.), non-woven fabrics, woven fabrics, dextrins and the like. As these porous materials, those having various shapes such as powder, beads, pellets, spheres, columns, and cylinders can be used. Further, as other solid carriers, they can be held by impregnation or kneading into various synthetic resin sheets, fibers, and building materials. In that case, what was hold | maintained to the porous substance as an active ingredient, and the thing enclosed with the microcapsule can also be used.

上記の製品には、抗菌抗カビ効果を高めるため、他の抗菌抗カビ剤、具体的にはイミダゾール系化合物等の抗カビ剤、パラベン等の抗菌剤、孟宗竹エキス等の天然系抗菌抗カビ剤、次亜塩素系、過酸化水素系等の漂白作用を主とする抗菌抗カビ剤等を組みあわせてその効果を高めることも可能である。この場合においても、パラベン類を組み合わせるのがより優れた抗菌力を発揮することから好ましい。
また、使用感の向上や、細菌臭やカビ臭のマスキングとして一般的な香料物質を併用して用いることもできる。 In order to enhance the antibacterial and antifungal effects in the above products, other antibacterial and antifungal agents, specifically antifungal agents such as imidazole compounds, antibacterial agents such as parabens, and natural antibacterial and antifungal agents such as Soso bamboo extract It is also possible to enhance the effect by combining antibacterial and antifungal agents mainly having a bleaching action such as hypochlorous acid and hydrogen peroxide. Even in this case, it is preferable to combine parabens because they exhibit superior antibacterial activity.
Moreover, a general fragrance | flavor substance can also be used together for the improvement of a usability | use_condition, and masking of a bacterial odor and a mold odor.

上記製品は、液体状担体に保持させた場合、トリガー式のスプレー製品、穴のあいたスクイズ式（押出し式）の製品、計量キャップ付きボトル製品、エアゾール式のスプレー製品、機械噴霧式の製品、カプセル型又は粘度調整を行なってジェル状の型の製品とすることができる。 The above products, when held on a liquid carrier, trigger spray products, squeeze (extruded) products with holes, bottle products with measuring caps, aerosol spray products, mechanical spray products, capsules The product can be made into a gel-like mold by adjusting the mold or viscosity.

上記家庭用品、雑貨等の製品におけるベンジルオキシエタノールの配合量は、概ね組成物中の０．０１〜３０質量％の範囲であり、好ましくは０．１〜５質量％、さらに好ましくは０．１〜２質量％、より好ましくは０．１〜１質量％の範囲であるのがよい。 The blending amount of benzyloxyethanol in the products such as household goods and sundries is generally in the range of 0.01 to 30% by mass in the composition, preferably 0.1 to 5% by mass, more preferably 0.1. It is good that it is in the range of ˜2% by mass, more preferably 0.1˜1% by mass.

実施例１ベンジルオキシエタノールの抗菌性
寒天平板希釈法を用いて細菌及びカビに対するベンジルオキシエタノールの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を調べた結果を示す。
ここで使用した菌株は、細菌として、スタフィロコッカスアウレウス（Staphylococcus aureus IFO13276）、エシェリアコリ（Escherichia coli IFO3972）、シュードモナスアエルギノーザ（Pseudomonas aeruginosa IFO13275）、アルカリゲネスフェカーリス（Alcaligenes faecalis IFO13111）、カビとして、ペニシリウムシトリナム（Penicillium citrinum IFO6352）クラドスポリウムクラドスポロイデス（Cladosporium cladosporoides IFO 6348）である。培地は、細菌用としてＳＣＤ寒天培地（和光純薬工業）、カビ用としてＧＰ寒天培地（和光純薬工業）にベンジルアルコールを添加して用いた。 Example 1 Antibacterial activity of benzyloxyethanol The results of examining the minimum inhibitory concentration (MIC) of benzyloxyethanol against bacteria and fungi using the agar plate dilution method are shown.
The bacterial strains used here are Staphylococcus aureus IFO13276, Escherichia coli IFO3972, Pseudomonas aeruginosa IFO13275, Algenigenes faecalis IFO111, Alcaligenes faecalis IFO111, Penicillium citrinum IFO6352) Cladosporium cladosporoides IFO 6348). The medium was SCD agar medium (Wako Pure Chemical Industries) for bacteria and GP agar medium (Wako Pure Chemical Industries) was added to benzyl alcohol for fungi.

試験例１ベンジルオキシエタノールの感作性試験
モルモットを用いたマキシマイゼーションテストを行った。すなわち、１群10匹のモルモットを用いて０．３％皮内感作、３０％接触感作にて感作誘導を行った後、刺激反応を起こさない濃度にて塗布惹起を行い、明らかな紅斑が認められた場合を陽性と判断した。その結果、陽性率は０％であった。 Test Example 1 Sensitization test of benzyloxyethanol A maximization test using guinea pigs was performed. That is, after inducing sensitization with 0.3% intradermal sensitization and 30% contact sensitization using 10 guinea pigs per group, application induction was performed at a concentration that did not cause an irritant reaction. A case in which erythema was observed was judged as positive. As a result, the positive rate was 0%.

実施例２ベンジルオキシエタノール（ＢＯＥ）とメチルパラベンの組み合わせによる防腐力の相乗効果
下記表２に示す組成の試料５０ｇを用い、細菌を用いて３０℃での保存効力試験を行い、菌数の経時変化により防腐力を判断した。
ここで使用した菌株は、スタフィロコッカスアウレウス（Staphylococcus aureus IFO13276）、エシェリアコリ（Escherichia coli IFO3972）、シュードモナスアエルギノーザ（Pseudomonas aeruginosa IFO13275）、である。この結果を表２に示した。 Example 2 Synergistic effect of antiseptic power by the combination of benzyloxyethanol (BOE) and methylparaben A 50 g sample having the composition shown in Table 2 below was used to conduct a storage efficacy test at 30 ° C. using bacteria, and the change in the number of bacteria over time The antiseptic power was judged by.
The strains used here are Staphylococcus aureus IFO13276, Escherichia coli IFO3972, and Pseudomonas aeruginosa IFO13275. The results are shown in Table 2.

ＢＯＥ及びメチルパラベンを組み合わせて使用することでＢＯＥ及びメチルパラベンの使用量がそれぞれ６０％、２５％に減量され相乗効果が確認された。 By using BOE and methylparaben in combination, the use amounts of BOE and methylparaben were reduced to 60% and 25%, respectively, and a synergistic effect was confirmed.

Claims

ベンジルオキシエタノールからなる抗菌抗カビ剤。 Antibacterial and antifungal agent consisting of benzyloxyethanol.

ベンジルオキシエタノールからなる防腐剤。 Preservative made of benzyloxyethanol.

ベンジルオキシエタノール及びパラベン類からなる防腐剤。 An antiseptic comprising benzyloxyethanol and parabens.

ベンジルオキシエタノールを有効成分とする抗菌抗カビ剤。 Antibacterial and antifungal agent containing benzyloxyethanol as an active ingredient.

ベンジルオキシエタノールを有効成分とする防腐剤。 A preservative containing benzyloxyethanol as an active ingredient.

ベンジルオキシエタノール及びパラベン類を有効成分とする抗菌抗カビ剤。 Antibacterial and antifungal agent containing benzyloxyethanol and parabens as active ingredients.