JP2005145889A - Medicinal composition, germicidal agent and oral composition, each containing egg shell membrane and amino compound - Google Patents

Medicinal composition, germicidal agent and oral composition, each containing egg shell membrane and amino compound Download PDF

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a highly safe medicinal composition specifically acting on an obligatory anaerobe which is a main causative of oral diseases such as periodontal disease; and to obtain a germicidal agent and an oral composition. <P>SOLUTION: An egg shell membrane and an amino compound which can be a substrate of a lysyl oxidase contained in the egg shell membrane are contained in the medicinal composition, the germicidal agent and the oral composition as active ingredients. One or more kinds of basic amino acids, one or more kinds of peptides containing the basic amino acid residues, or a mixture of the one or more kinds of the basic amino acid with the one or more kinds of the peptides containing the basic amino acid residues are used as the amino compound. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

本発明は、歯周病などの口腔疾患の主要な原因菌である偏性嫌気性菌に特異的な殺菌作用を有することを特徴とする医薬組成物、殺菌剤および口腔用組成物に関し、詳しくは、安全性の高い天然物由来の卵殻膜と特定のアミノ化合物を配合した医薬組成物、殺菌剤、および口腔用組成物に関するものである。   The present invention relates to a pharmaceutical composition, a bactericidal agent and a composition for oral cavity, characterized by having a specific bactericidal action against obligate anaerobic bacteria which are the main causative bacteria of oral diseases such as periodontal disease. Relates to a pharmaceutical composition, bactericidal agent, and oral composition containing a highly safe eggshell membrane derived from a natural product and a specific amino compound.

周知のように、殺菌剤は既に市場に多種類のものが存在し、主に合成殺菌剤が使用されている。この合成殺菌剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウムや塩化セチルピリジニウム等の陽イオン系界面活性剤、クロロフェノール系の合成殺菌剤であるトリクロサン、塩素系殺菌剤である次亜塩素酸ナトリウム等が挙げられる。これらの物質は、使用条件によっては、皮膚刺激や環境毒性等に配慮する必要がある。したがって、各種使用製品および使用条件下においても安心して利用できる殺菌剤が望まれている。   As is well known, many types of fungicides already exist in the market, and synthetic fungicides are mainly used. Examples of this synthetic fungicide include cationic surfactants such as benzalkonium chloride and cetylpyridinium chloride, triclosan which is a chlorophenol-based synthetic fungicide, and sodium hypochlorite which is a chlorine-based fungicide. Can be mentioned. These substances need to consider skin irritation and environmental toxicity depending on the conditions of use. Therefore, a disinfectant that can be used with confidence even under various products and conditions of use is desired.

例えば、口腔内には種々の菌が存在し、それらは、口腔環境を保つ役割を持つ善玉菌と、う触、歯周病、口臭等の原因となる悪玉菌とに大別できる。一般に悪玉菌は、偏性嫌気性菌であることが多いため、偏性嫌気性菌のみを殺菌することが望ましい。しかしながら、塩化セチルピリジニウム等の既存の前記合成殺菌剤は全ての菌を殺菌してしまい、口腔内に占有菌がいなくなるため、カンジダ菌に感染するなどの不具合が生じる。   For example, various bacteria exist in the oral cavity, and they can be roughly classified into good bacteria having a role of maintaining the oral environment and bad bacteria that cause touch, periodontal disease, bad breath and the like. In general, bad bacteria are often obligate anaerobes, so it is desirable to sterilize only obligate anaerobes. However, the existing synthetic bactericides such as cetylpyridinium chloride sterilize all the bacteria, and there are no occupied bacteria in the oral cavity, resulting in problems such as infection with Candida.

本発明者らは、各種使用製品および使用条件下においても安心して利用できる殺菌物質を探求する過程で、卵殻膜の存在を知るに至った。
卵殻膜は、卵を使用した際に廃棄物として大量に排出されることから、その有効利用法が研究されている。例えば、可溶性卵殻膜と、硬タンパク質およびその加水分解物との配合物からなる美肌、保湿効果を高めた化粧料が開示されている(下記特許文献1参照)。また、卵殻膜分解物からなる肌荒れ改善効果の高い化粧料が開示されている(下記特許文献2参照)。さらに、卵殻膜分解物を含有し、マトリックスメタプロテアーゼ(MMP)及びシステインプロテアーゼ阻害活性を有し、歯周疾患、角膜潰瘍などの予防又は治療に有効な口腔用及び眼科用組成物が開示されている(下記特許文献3参照)。
The present inventors have come to know the existence of eggshell membranes in the process of searching for a bactericidal substance that can be used with peace of mind under various products and conditions of use.
Since eggshell membranes are discharged in large quantities as waste when eggs are used, their effective use has been studied. For example, a skin having a combination of a soluble eggshell membrane, a hard protein and a hydrolyzate thereof, and a cosmetic with enhanced moisturizing effect are disclosed (see Patent Document 1 below). In addition, a cosmetic material having an effect of improving rough skin made of an eggshell membrane decomposition product is disclosed (see Patent Document 2 below). Furthermore, oral and ophthalmic compositions containing eggshell membrane degradation products, having matrix metaprotease (MMP) and cysteine protease inhibitory activity, and effective in the prevention or treatment of periodontal diseases, corneal ulcers, etc. are disclosed. (See Patent Document 3 below).

このように生体に有用な作用を有する卵殻膜を用いて殺菌性組成物を構成できれば、有用であることこの上ない。しかしながら、現在のところ、そのような組成物の開発は実現していない。   Thus, if an antibacterial composition can be constituted using eggshell membranes having a useful action on a living body, it is most useful. However, currently no such composition has been developed.

特開平3−255014号公報JP-A-3-255014 特開平5−97897号公報JP-A-5-97897 特開2001−89383号公報JP 2001-89383 A

本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、歯周病などの口腔疾患の主要な原因菌である偏性嫌気性菌に特異的に作用することを特徴とする、天然物由来である卵殻膜を用いた安心して利用できる医薬組成物、殺菌剤、および口腔用組成物を提供することを目的とする。   The present invention has been made in view of the above circumstances, and specifically acts on an obligate anaerobic bacterium that is a major causative bacterium of oral diseases such as periodontal disease, and is an eggshell derived from a natural product An object of the present invention is to provide a medicinal composition, a bactericidal agent, and an oral composition that can be used with confidence using a membrane.

本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討を行なった結果、リジルオキシダーゼを含有する卵殻膜と、リジン、加水分解コラーゲン、加水分解フィブロイン、加水分解コンキオリン、加水分解大豆蛋白質などから選ばれるアミノ化合物との配合組成物が、偏性嫌気性菌に対して特異的な殺菌作用を示すという知見を得た。即ち、歯周病原因菌であり偏性嫌気性菌であるポルフィロモナス ジンジバリス(porphylomonas gingivalis)、プリボテラ インターメディア(prevotella intermedia)、口臭原因菌であり偏性嫌気性菌であるフソバクテリウム ヌクレアトゥム(fusobacterium nucleatum)、口腔内ではう触、歯周病等の為害作用が低い、通性嫌気性菌のストレプトコッカス サンギス(streptococcus sanguis)、ストレプトコッカス サリバリウス(streptococcus salivarius)に対する殺菌作用を評価した結果、上記配合組成物が偏性嫌気性菌に対する特異的な殺菌力を有することを見出し、本発明を完成するに至った。   As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have selected from eggshell membranes containing lysyl oxidase, lysine, hydrolyzed collagen, hydrolyzed fibroin, hydrolyzed conchiolin, hydrolyzed soy protein, and the like. It was found that the composition containing the amino compound exhibits a specific bactericidal action against obligate anaerobic bacteria. That is, porphylomonas gingivalis that is a periodontal disease-causing bacterium and obligate anaerobic bacterium, prevotella intermedia, fusobacterium nucleatum that is an anaerobic bacterium and obligate anaerobe ), The bactericidal action against streptococcus sanguis and streptococcus salivarius, which are low in harmful effects due to oral cavity, periodontal disease, etc. It has been found that it has a specific bactericidal power against obligate anaerobic bacteria, and has completed the present invention.

本発明は、卵殻膜と、該卵殻膜に含有されるリジルオキシダーゼの基質となりうるアミノ化合物とを有効成分として含有する医薬組成物であり、前記リジルオキシダーゼによる前記アミノ化合物の酵素反応により使用時に過酸化水素が存在することを特徴とする医薬組成物である。   The present invention is a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient an eggshell membrane and an amino compound that can serve as a substrate for lysyl oxidase contained in the eggshell membrane, and is used in an enzymatic reaction of the amino compound with the lysyl oxidase. A pharmaceutical composition characterized by the presence of hydrogen oxide.

また本発明は、前記過酸化水素による殺菌作用により、通性嫌気性菌に比較して偏性嫌気性菌を選択的に殺菌することができることを特徴とする医薬組成物である。前記偏性嫌気性菌としては、ポルフィロモナス ジンジバリス(porphylomonas gingivalis)、プリボテラ インターメディア(prevotella intermedia)、フソバクテリウム ヌクレアトゥム(fusobacterium nucleatum)のいずれか1種または2種以上を対象とすることができる。   The present invention also provides a pharmaceutical composition characterized in that obligate anaerobic bacteria can be selectively sterilized compared to facultative anaerobes by the bactericidal action of hydrogen peroxide. The obligate anaerobic bacterium can be any one or more of Porphylomonas gingivalis, prevotella intermedia, and fusobacterium nucleatum.

また、前記アミノ化合物としては、1種または2種以上の塩基性アミノ酸、1種または2種以上の塩基性アミノ酸残基を含有するペプチド、1種または2種以上の塩基性アミノ酸と1種または2種以上の塩基性アミノ酸残基を含有するペプチドとの混合物を用いることができる。
前記塩基性アミノ酸としては、リジンまたはヒドロキシリジンが好ましく、前記塩基性アミノ酸残基がリジン残基またはヒドロキシリジン残基であることが好ましい。また、前記卵殻膜の形態としては、パウダーであることが好ましい。
The amino compound may be one or more basic amino acids, a peptide containing one or more basic amino acid residues, one or two or more basic amino acids and one or more Mixtures with peptides containing two or more basic amino acid residues can be used.
The basic amino acid is preferably lysine or hydroxylysine, and the basic amino acid residue is preferably a lysine residue or a hydroxylysine residue. The eggshell membrane is preferably a powder.

また、本願の他の発明は、前記いずれかの医薬組成物の有効成分を殺菌性主成分として含有する殺菌剤であり、前記殺菌剤を含有する口腔用組成物である。   Another invention of the present application is a bactericide containing the active ingredient of any one of the pharmaceutical compositions as a bactericidal main component, and a composition for oral cavity containing the bactericidal agent.

本発明にかかる医薬組成物、殺菌剤、および口腔用組成物は、偏性嫌気性菌特異的に殺菌するために、口腔環境を保ったまま、歯周病原因菌などの悪玉菌のみを殺菌することができる。
また、本発明にかかる医薬組成物、殺菌剤、および口腔用組成物は、含有される卵殻膜が天然物であり、食品素材であることから、皮膚刺激や環境毒性などの心配が無く安心して利用することができる。
The pharmaceutical composition, bactericidal agent, and oral composition according to the present invention sterilize only bad bacteria such as periodontal disease-causing bacteria while maintaining the oral environment in order to specifically bactericidal anaerobic bacteria. can do.
In addition, since the eggshell membranes contained in the pharmaceutical composition, bactericidal agent, and oral composition according to the present invention are natural products and food materials, there is no worry about skin irritation or environmental toxicity. Can be used.

以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明の医薬組成物は、卵殻膜と、該卵殻膜に含有されるリジルオキシダーゼの基質となりうるアミノ化合物とを有効成分として含有する医薬組成物であり、前記リジルオキシダーゼによる前記アミノ化合物の酵素反応により使用時に過酸化水素が存在することを特徴とする。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
The pharmaceutical composition of the present invention is a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient an eggshell membrane and an amino compound that can be a substrate of lysyl oxidase contained in the eggshell membrane, and an enzymatic reaction of the amino compound with the lysyl oxidase According to the present invention, hydrogen peroxide is present during use.

本発明の医薬組成物の成分である卵殻膜はアミン酸化酵素であるリジルオキシダーゼを含有している。他の成分であるアミノ化合物は、前記リジルオキシダーゼの基質となりうるアミノ化合物であり、リジルオキシダーゼによる酵素反応により酸化され、一般的にアルデヒド化合物に変換される。この酵素反応は、アミノ化合物の酸化反応と共役する反応により過酸化水素を生成し、生成する過酸化水素が殺菌作用を発揮する。   The eggshell membrane which is a component of the pharmaceutical composition of the present invention contains lysyl oxidase which is an amine oxidase. An amino compound as another component is an amino compound that can serve as a substrate for the lysyl oxidase, and is oxidized by an enzymatic reaction with lysyl oxidase and is generally converted into an aldehyde compound. This enzyme reaction generates hydrogen peroxide by a reaction coupled with an oxidation reaction of an amino compound, and the generated hydrogen peroxide exhibits a bactericidal action.

生成した過酸化水素は、過酸化水素分解酵素を有する通性嫌気性菌には殺菌作用を示さず、過酸化水素分解酵素を有さない偏性嫌気性菌に対し特異的に殺菌作用を示すものと考えられる(微生物学(上)、培風館、1978年)。このため、本発明の医薬組成物は、通性嫌気性菌に比較して偏性嫌気性菌に特異的殺菌作用を有し、口腔環境を保ったまま、歯周病原因菌などの悪玉菌のみを殺菌することができる。   The produced hydrogen peroxide does not show bactericidal action against facultative anaerobic bacteria having hydrogen peroxide-degrading enzymes, but shows bactericidal action specifically against obligate anaerobic bacteria without hydrogen peroxide-degrading enzymes. Probably (microbiology (above), Baifukan, 1978). For this reason, the pharmaceutical composition of the present invention has a specific bactericidal action on obligate anaerobic bacteria compared to facultative anaerobic bacteria, while maintaining oral environment, and bad bacteria such as periodontal disease-causing bacteria Only can be sterilized.

また本発明の医薬組成物では、リジルオキシダーゼ活性が発揮される条件で、卵殻膜リジルオキシダーゼにより前記アミノ化合物の酵素反応が徐々に進行し、継続的に過酸化水素を発生する。このため少なくとも使用時において、継続的に発生する新鮮な過酸化水素が存在するため、持続的な殺菌作用を発揮することが可能となっている。   In the pharmaceutical composition of the present invention, the enzyme reaction of the amino compound gradually proceeds by eggshell membrane lysyl oxidase under the condition that lysyl oxidase activity is exerted, and hydrogen peroxide is continuously generated. For this reason, since there is fresh hydrogen peroxide generated continuously at least during use, it is possible to exert a continuous sterilizing action.

本発明において、卵殻膜とは、鳥類の卵の卵殻内面に密着する薄膜のことで、微生物の侵入を防ぐと共に、卵の鈍端では2枚になって気室を形成し、卵を防御する役目を果たしている物質である。   In the present invention, the eggshell membrane refers to a thin film that adheres to the inner surface of the eggshell of a bird's egg, preventing invasion of microorganisms and forming two air chambers at the blunt end of the egg to protect the egg. It is a substance that plays a role.

本発明におけるリジルオキシダーゼ(Lysyl oxidase EC1.4.3.13)は、タンパク質−リシン6−オキシダーゼとも呼ばれ、コラーゲンやエラスチンのペプチド鎖中のリシンやヒドロキシリシン残基のε−アミノ基をアルデヒド基に酸化的脱アミノ反応で変換するアミノ酸化酵素(生化学辞典)である。   Lysyl oxidase (Lysyl oxidase EC1.4.3.13) in the present invention is also referred to as protein-lysine 6-oxidase, and ε-amino groups of lysine and hydroxylysine residues in peptide chains of collagen and elastin are aldehyde groups. It is an amino acid-converting enzyme (Biochemical Dictionary) that is converted into an oxidative deamination reaction.

本発明の医薬組成物は、前述のように、通性嫌気性菌に比較して偏性嫌気性菌を特異的に殺菌することを特徴とする。前記偏性嫌気性菌としては、例えば、歯周病原因菌であるポルフィロモナス ジンジバリス(porphylomonas gingivalis)、プリボテラ インターメディア(prevotella intermedia)、口臭原因菌でであるフソバクテリウム ヌクレフトゥム(fusobacterium nucleatum)などを挙げることができる。また、通性嫌気性菌としては、例えば、口腔内ではう触、歯周病等の為害作用が低いストレプトコッカス サンギス(streptococcus sanguis)、ストレプトコッカス サリバリウス(streptococcus salivarius)などを挙げることができる。   As described above, the pharmaceutical composition of the present invention is characterized by specifically sterilizing obligate anaerobic bacteria compared to facultative anaerobes. Examples of the obligate anaerobe include porphylomonas gingivalis, which is a cause of periodontal disease, prevotella intermedia, and fusobacterium nucleatum, which is a cause of bad breath. be able to. Examples of facultative anaerobes include streptococcus sanguis and streptococcus salivarius, which have low harmful effects due to oral cavity, periodontal disease, and the like.

前記卵殻膜に含有されるリジルオキシダーゼの基質となりうるアミノ化合物としては、リジルオキシダーゼの基質となり医薬として許容されるアミノ化合物であれば特に限定されない。医薬として許容されるアミノ化合物とは、特に安全性の点から医薬として許容されるアミノ化合物のことである。   The amino compound that can be a substrate of lysyl oxidase contained in the eggshell membrane is not particularly limited as long as it is a lysyl oxidase substrate and a pharmaceutically acceptable amino compound. The pharmaceutically acceptable amino compound is an amino compound that is pharmaceutically acceptable from the viewpoint of safety.

前記アミノ化合物としては、例えば、1種または2種以上の塩基性アミノ酸、1種または2種以上の塩基性アミノ酸残基を含有するペプチド、1種または2種以上の塩基性アミノ酸と1種または2種以上の塩基性アミノ酸残基を含有するペプチドとの混合物などを挙げることができる。   Examples of the amino compound include one or more basic amino acids, one or more peptides containing one or more basic amino acid residues, one or two or more basic amino acids and one or more Examples thereof include a mixture with a peptide containing two or more basic amino acid residues.

前記塩基性アミノ酸としては、リジルオキシダーゼの基質となりうるものであれば特に限定されず、例えば、リジン、ヒドロキシリジンなどを挙げることができる。この中でも、リジルオキシダーゼの基質としての適合性からリジン、ヒドロキシリジンが前記塩基性アミノ酸として好ましく、リジンがさらに好ましい。これらの塩基性アミノ酸の1種を単独で、またはいずれか2種以上を混合して使用することができる。   The basic amino acid is not particularly limited as long as it can serve as a substrate for lysyl oxidase, and examples thereof include lysine and hydroxylysine. Among these, lysine and hydroxylysine are preferable as the basic amino acid and lysine is more preferable because of suitability as a substrate for lysyl oxidase. One of these basic amino acids can be used alone, or any two or more of them can be used in combination.

前記塩基性アミノ酸残基としては、リジルオキシダーゼの基質となりうるものであれば特に限定されず、例えば、リジン残基、ヒドロキシリジン残基などを挙げることができる。この中でも、リジルオキシダーゼの基質としての適合性からリジン残基、ヒドロキシリジン残基が前記塩基性アミノ酸残基として好ましく、リジン残基がさらに好ましい。   The basic amino acid residue is not particularly limited as long as it can serve as a substrate for lysyl oxidase, and examples thereof include lysine residues and hydroxylysine residues. Among these, a lysine residue and a hydroxylysine residue are preferable as the basic amino acid residue, and a lysine residue is more preferable because of suitability as a substrate for lysyl oxidase.

前記塩基性アミノ酸残基を有するペプチドとしては、リジルオキシダーゼの基質となりうる塩基性アミノ酸残基を有するペプチドであれば特に限定されない。好ましいペプチドとしては、加水分解コラーゲン、加水分解フィブロイン、加水分解コンキオリン、加水分解大豆蛋白質などを挙げることができる。これらの加水分解タンパク質の1種を単独で、またはいずれか2種以上を混合して使用することができる。   The peptide having a basic amino acid residue is not particularly limited as long as it has a basic amino acid residue that can serve as a substrate for lysyl oxidase. Preferred peptides include hydrolyzed collagen, hydrolyzed fibroin, hydrolyzed conchiolin, hydrolyzed soy protein, and the like. One of these hydrolyzed proteins can be used alone or in admixture of any two or more.

前記アミノ化合物として、1種または2種以上の塩基性アミノ酸と1種または2種以上の塩基性アミノ酸残基を含有するペプチドとの混合物を使用することもできる。   As the amino compound, a mixture of one or more basic amino acids and a peptide containing one or more basic amino acid residues may be used.

前記塩基性アミノ酸残基を有するペプチドは、それぞれのタンパク質を加水分解して調製することができる。   The peptide having the basic amino acid residue can be prepared by hydrolyzing each protein.

前記塩基性アミノ酸残基を有するペプチドの分子量の上限は、10000である。分子量が10000以上になると、含有されるリジルオキシダーゼの反応性が低くなる。また、前記ペプチドの分子量は、反応性の点から2000以下であることが好ましい。   The upper limit of the molecular weight of the peptide having the basic amino acid residue is 10,000. When the molecular weight is 10,000 or more, the reactivity of the contained lysyl oxidase becomes low. The molecular weight of the peptide is preferably 2000 or less from the viewpoint of reactivity.

前記卵殻膜としては、殺菌作用の点からは破砕物の形態が好ましく、製剤化の点からはパウダーの形態が好ましいが、そうである必要はない。   The eggshell membrane is preferably in the form of a crushed material from the viewpoint of bactericidal action and is preferably in the form of powder from the viewpoint of formulation.

本発明の医薬組成物において、卵殻膜パウダーの配合率は組成物全体の0.01〜50重量%、塩基性アミノ酸或いはペプチドは組成物全体の0.01〜20重量%、好ましくは、卵殻膜パウダーは組成物全体の1〜20重量%、塩基性アミノ酸或いはペプチドは組成物全体の0.1〜10重量%にすることが望ましい。配合率が下限未満では殺菌作用が消失する。   In the pharmaceutical composition of the present invention, the mixing ratio of the eggshell membrane powder is 0.01 to 50% by weight of the whole composition, and the basic amino acid or peptide is 0.01 to 20% by weight of the whole composition, preferably the eggshell membrane. Desirably, the powder is 1 to 20% by weight of the whole composition, and the basic amino acid or peptide is 0.1 to 10% by weight of the whole composition. If the blending ratio is less than the lower limit, the bactericidal action is lost.

本発明の医薬組成物は、その種類、使用目的に応じて前記有効成分以外の成分を配合することができる。そのような成分としては、界面活性剤、研磨剤、香料、増粘剤などを挙げることができる。   The pharmaceutical composition of the present invention can be blended with components other than the active ingredients depending on the type and purpose of use. Examples of such components include surfactants, abrasives, fragrances, and thickeners.

本発明の医薬組成物の利用分野は、各種の外用製剤類(動物用に使用する製剤も含む)全般において利用でき、具体的には、カプセル状、粉末状、顆粒状、固形状、液状、ゲル状、軟膏状、或いは気泡性の1)医薬品類、2)医薬部外品類、3)局所又は全身用の皮膚化粧品類、4)頭皮・頭髪に適用する薬用及び/又は化粧用の製剤類(例えば、シャンプー剤、リンス剤、トリートメント剤、パーマネント液、染毛料、整髪料、ヘアートニック剤など)が挙げられる。本発明の医薬組成物の有効成分は、特に抗菌剤として好適に用いることができる。   The field of use of the pharmaceutical composition of the present invention can be used in various external preparations (including preparations used for animals) in general, and specifically, capsules, powders, granules, solids, liquids, Gel, ointment, or foamy 1) Pharmaceuticals, 2) Quasi-drugs, 3) Topical or systemic skin cosmetics, 4) Medicinal and / or cosmetic preparations applied to the scalp / hair (For example, shampoo agent, rinse agent, treatment agent, permanent liquid, hair dye, hair styling agent, hair art agent, etc.). The active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention can be suitably used particularly as an antibacterial agent.

本発明の殺菌剤は、前記卵殻膜と、該卵殻膜に含有されるリジルオキシダーゼの基質となりうるアミノ化合物とを有効成分として含有する。このアミノ化合物としては、例えば、1種または2種以上の塩基性アミノ酸、1種または2種以上の塩基性アミノ酸残基を含有するペプチド、1種または2種以上の塩基性アミノ酸と1種または2種以上の塩基性アミノ酸残基を含有するペプチドとの混合物を挙げることができる。   The fungicide of the present invention contains the eggshell membrane and an amino compound that can be a substrate for lysyl oxidase contained in the eggshell membrane as active ingredients. Examples of the amino compound include one or more basic amino acids, one or more peptides containing one or more basic amino acid residues, one or more basic amino acids and one or more Mention may be made of mixtures with peptides containing two or more basic amino acid residues.

本発明の口腔用組成物は、前記殺菌剤を含有することを特徴とし、その種類に応じて公知の成分を配合することができる。   The composition for oral cavity of this invention is characterized by containing the said bactericidal agent, and can mix | blend a well-known component according to the kind.

即ち、口腔用組成物の場合、練歯磨、液状歯磨、泡状歯磨等の歯磨剤、歯肉マッサージクリーム、局所塗布剤、洗口剤、マウスウォッシュ、口中清涼剤、トローチ剤、チューインガム等の様々な剤型とすることが可能であるが、例えば歯磨剤の場合には、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、香料などを常用量で配合することができる。   That is, in the case of a composition for oral cavity, various kinds of toothpaste such as toothpaste, liquid toothpaste, foam toothpaste, gingival massage cream, topical application agent, mouthwash, mouthwash, freshener in mouth, troche, chewing gum, etc. For example, in the case of a dentifrice, an abrasive, a binder, a thickener, a sweetener, a fragrance, and the like can be blended at a normal dose.

この場合、研磨剤としては、リン酸水素カルシウム・2水和物、第3リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第3リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、ポリメタクリル酸メチル、その他の合成樹脂等の1種又は2種以上の化合物を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。   In this case, as the abrasive, calcium hydrogen phosphate dihydrate, tertiary calcium phosphate, calcium carbonate, calcium pyrophosphate, aluminum hydroxide, anhydrous silicic acid, aluminum silicate, insoluble sodium metaphosphate, and tertiary magnesium phosphate One or two or more compounds such as magnesium carbonate, calcium sulfate, bentonite, zirconium silicate, polymethyl methacrylate, and other synthetic resins can be blended within a range that does not impair the effects of the present invention.

また、粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム、ジェランガム、トラガントガム、カラヤガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等の合成粘結剤、シリカゲル、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤等の1種又は2種以上の化合物を配合することができる。   Examples of the binder include cellulose derivatives such as carrageenan, sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, and hydroxyethyl cellulose, alginic acid derivatives such as sodium alginate and propylene glycol alginate, gums such as xanthan gum, gellan gum, tragacanth gum, karaya gum, polyvinyl alcohol, poly One or more compounds such as a synthetic binder such as sodium acrylate and carboxyvinyl polymer, and an inorganic binder such as silica gel, bee gum and laponite can be blended.

保湿剤としては、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の多価アルコールの1種又は2種以上の化合物を配合することができる。   As the humectant, one or more compounds of polyhydric alcohols such as glycerin, sorbit, propylene glycol, polyethylene glycol, xylitol, maltitol, and lactitol can be blended.

界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン性界面活性剤、ラウリン酸デカグリセリル、ミリスチン酸ジエタノールアミド等の非イオン性界面活性剤、ベタイン系等の両性界面活性剤を配合することができる。   As the surfactant, an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate, a nonionic surfactant such as decaglyceryl laurate and diethanolamide myristic acid, and an amphoteric surfactant such as betaine can be blended.

香料成分としては、メントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、リモネン、n−デシルアルコール、シトロネロール、α−テルピネオール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、ペパーミント油、スペアミント油、ウィンターグリーン油、丁字油、ユーカリ油等の香料を単独で又は組み合わせて配合し得るほか、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン、ペリラルチン、ソーマチン等の甘味剤を配合することができる。   As fragrance ingredients, menthol, anethole, carvone, eugenol, limonene, n-decyl alcohol, citronellol, α-terpineol, cineol, linalool, ethyl linalool, vanillin, thymol, peppermint oil, spearmint oil, winter green oil, clove oil, A fragrance such as eucalyptus oil can be blended alone or in combination, and sweeteners such as sodium saccharin, stevioside, glycyrrhizin, perilartin, thaumatin can be blended.

また、本発明の口腔用組成物においては、クロルヘキシジン、ベンゼトニウムクロライド、ベンザルコニウムクロライド、セチルピリジニウムクロライド、デカニウムクロライドなどの陽イオン性殺菌剤、トリクロサン、ヒノキチオール、ビオゾールなどのフェノール性化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキサイドディスムターゼなどの酵素、ビタミンE、ビタミンB6などのビタミン類、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロリン酸塩、フッ化ナトリウム、フッ化第1錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物などの公知の有効成分を1種又は2種以上の化合物を配合することができる。   Further, in the oral composition of the present invention, cationic fungicides such as chlorhexidine, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, cetylpyridinium chloride, decanium chloride, phenolic compounds such as triclosan, hinokitiol, and biosol, dextra Enzymes such as protease, mutanase, lysozyme, amylase, protease, lytic enzyme, superoxide dismutase, vitamins such as vitamin E and vitamin B6, alkali metal monofluorophosphates such as sodium monofluorophosphate and potassium monofluorophosphate , Fluorides such as sodium fluoride and stannous fluoride, tranexamic acid, epsilon aminocaproic acid, aluminum chlorohydroxyl allantoin, dihydrocholestanol Glycyrrhizin acid, glycyrrhetinic acid, bisabolol, it can be formulated glycerophosphate, chlorophyll, sodium chloride, one or more compounds known active ingredients such as water-soluble inorganic phosphoric acid compounds.

以下、実験例及び実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
〔実験例〕
殺菌力試験
1)実験材料
(1)被検液
10%卵殻膜(天野エンザイム株式会社製)、1%塩基性アミノ酸或いはペプチド溶液(リジン(和光純薬工業株式会社製)、加水分解コラーゲン(株式会社 成和化成製)、加水分解フィブロイン(株式会社 成和化成製)、加水分解コンキオリン(株式会社 成和化成製)、加水分解大豆蛋白質(株式会社 成和化成製))を100mMリン酸カリウムバッファー(pH7.0)中に調製した。
(2)菌液
porphylomonas gingivalis (American Type Culture Collection(以下、ATCCという)から取得):終濃度5μg/mLのヘミン、終濃度0.5μg/mLのメナジオンを含むTodd Hewitt Brothで嫌気的に1日前培養した。
prevotella intermedia (ATCCから取得):終濃度5μg/mLのヘミン、終濃度0.5μg/mLのメナジオンを含むTodd Hewitt Brothで嫌気的に1日前培養した。
streptococcus sanguis、streptococcus salivarius(ATCCから取得):Todd Hewitt Brothで嫌気的に1日前培養した。3500rpmで20分間遠心し上清を捨てた。
fusobacterium nucleatum(ATCCから取得):Todd Hewitt Brothで嫌気的に1日前培養した。
2)方法
(1)の被検液1mLに(2)各種菌液の中から1種類を終濃度1.0×107/mLとなるように添加する。37℃で2時間インキュベート後、菌液を寒天培地に塗布し、生菌数をカウントした。
EXAMPLES Hereinafter, although an experiment example and an Example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not limited to the following Example.
[Experimental example]
Bactericidal test 1) Experimental material (1) Test solution 10% eggshell membrane (Amano Enzyme Co., Ltd.), 1% basic amino acid or peptide solution (lysine (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)), hydrolyzed collagen (stock) 100% potassium phosphate buffer (manufactured by Seiwa Kasei Co., Ltd.), hydrolyzed fibroin (manufactured by Seiwa Kasei Co., Ltd.), hydrolyzed conchiolin (manufactured by Seiwa Kasei Co., Ltd.), hydrolyzed soy protein (manufactured by Seiwa Kasei Co., Ltd.) (PH 7.0).
(2) Bacterial fluid
porphylomonas gingivalis (obtained from American Type Culture Collection (hereinafter referred to as ATCC)): pre-cultured for 1 day in Todd Height Broth containing hemin at a final concentration of 5 μg / mL and menadione at a final concentration of 0.5 μg / mL.
prevotella intermedia (obtained from ATCC): Anaerobically pre-cultured for 1 day in Todd Height Broth containing hemin at a final concentration of 5 μg / mL and menadione at a final concentration of 0.5 μg / mL.
streptococcus sanguis, streptococcus salivarius (obtained from ATCC): Anaerobically cultivated for 1 day in Todd Height Broth. After centrifugation at 3500 rpm for 20 minutes, the supernatant was discarded.
fusobacterium nucleatum (obtained from ATCC): Anaerobically pre-cultured for 1 day in Todd Height Broth.
2) One type of (2) various bacterial solutions is added to 1 mL of the test solution of method (1) so that the final concentration is 1.0 × 10 7 / mL. After incubating at 37 ° C. for 2 hours, the bacterial solution was applied to an agar medium, and the number of viable bacteria was counted.

下記の表1に示すように、比較例1〜5および実施例1〜5を実施した。実施例1〜5は殺菌剤を想定したものである。   As shown in Table 1 below, Comparative Examples 1 to 5 and Examples 1 to 5 were performed. Examples 1-5 assume a disinfectant.

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表1に見られる通り、セチルピリジニウムクロライドを使用した比較例4および5では通性嫌気性菌を含む全ての菌を殺菌しているのに対し、本発明の全ての実施例で偏性嫌気性菌に対する特異的な殺菌効果が認められた。   As seen in Table 1, in Comparative Examples 4 and 5 using cetylpyridinium chloride, all bacteria including facultative anaerobes were sterilized, whereas in all Examples of the present invention, obligate anaerobic A specific bactericidal effect against bacteria was observed.

本発明の殺菌剤は、練歯磨、液状歯磨、泡状歯磨、洗口剤、マウスウォッシュ、口中清涼剤、トローチに転用可能であり、それらの配合例を実施例6〜12として、表2〜表8に示した。   The disinfectant of the present invention can be diverted to toothpaste, liquid toothpaste, foam toothpaste, mouthwash, mouthwash, mouth freshener, and troche. Table 8 shows.

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以上のように、本発明にかかる医薬組成物および抗菌剤は、安全性が高く偏性嫌気性菌特異的に作用する殺菌性の薬剤として有用であり、特に、口腔環境を保ったまま、歯周病原因菌などの悪玉菌のみを殺菌する口腔用組成物に適している。   As described above, the pharmaceutical composition and the antibacterial agent according to the present invention are useful as a bactericidal agent that is highly safe and acts specifically on obligate anaerobic bacteria, and in particular, while maintaining the oral environment, It is suitable for a composition for oral cavity that sterilizes only bad bacteria such as peripathogenic bacteria.

Claims (13)

卵殻膜と、該卵殻膜に含有されるリジルオキシダーゼの基質となりうるアミノ化合物とを有効成分として含有する医薬組成物。   A pharmaceutical composition comprising as an active ingredient an eggshell membrane and an amino compound that can be a substrate for lysyl oxidase contained in the eggshell membrane. 前記リジルオキシダーゼによる前記アミノ化合物の酵素反応により使用時に過酸化水素が存在することを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。   2. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein hydrogen peroxide is present during use due to an enzymatic reaction of the amino compound with the lysyl oxidase. 偏性嫌気性菌に対し特異的な殺菌作用を有することを特徴とする請求項1または2に記載の医薬組成物。   The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, which has a specific bactericidal action against obligate anaerobic bacteria. 前記偏性嫌気性菌が、ポルフィロモナス ジンジバリス(porphylomonas gingivalis)、プリボテラ インターメディア(prevotella intermedia)、フソバクテリウム ヌクレアトゥム(fusobacterium nucleatum)のいずれか1種または2種以上であることを特徴とする請求項3に記載の医薬組成物。   4. The obligate anaerobic bacterium is any one or more of porphylomonas gingivalis, prevotella intermedia, and fusobacterium nucleatum. A pharmaceutical composition according to 1. 前記アミノ化合物が、1種または2種以上の塩基性アミノ酸であることを特徴とする請求項1〜4のいずれか一つに記載の医薬組成物。   The said amino compound is 1 type, or 2 or more types of basic amino acids, The pharmaceutical composition as described in any one of Claims 1-4 characterized by the above-mentioned. 前記アミノ化合物が、1種または2種以上の塩基性アミノ酸残基を含有するペプチドであることを特徴とする請求項1〜4のいずれか一つに記載の医薬組成物。   The said amino compound is a peptide containing 1 type, or 2 or more types of basic amino acid residues, The pharmaceutical composition as described in any one of Claims 1-4 characterized by the above-mentioned. 前記アミノ化合物が、1種または2種以上の塩基性アミノ酸と1種または2種以上の塩基性アミノ酸残基を含有するペプチドとの混合物であることを特徴とする請求項1〜4のいずれか一つに記載の医薬組成物。   The amino compound is a mixture of one or more basic amino acids and a peptide containing one or more basic amino acid residues. A pharmaceutical composition according to one. 前記塩基性アミノ酸がリジンまたはヒドロキシリジンであることを特徴とする請求項5または7に記載の医薬組成物。   The pharmaceutical composition according to claim 5 or 7, wherein the basic amino acid is lysine or hydroxylysine. 前記塩基性アミノ酸残基が、リジン残基またはヒドロキシリジン残基であることを特徴とする請求項6または7に記載の医薬組成物。   The pharmaceutical composition according to claim 6 or 7, wherein the basic amino acid residue is a lysine residue or a hydroxylysine residue. 前記ペプチドが、加水分解コラーゲン、加水分解フィブロイン、加水分解コンキオリン、および加水分解大豆タンパク質のなかから選ばれるいずれか1種または2種以上の加水分解タンパク質であることを特徴とする請求項6または7に記載の医薬組成物。   8. The peptide according to claim 6, wherein the peptide is any one or more hydrolyzed proteins selected from hydrolyzed collagen, hydrolyzed fibroin, hydrolyzed conchiolin, and hydrolyzed soy protein. A pharmaceutical composition according to 1. 前記卵殻膜の形態がパウダーであることを特徴とする請求項1〜10のいずれか一つに記載の医薬組成物。   The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 10, wherein the eggshell membrane is in the form of powder. 請求項1〜11のいずれか一つに記載の医薬組成物中の有効成分を殺菌性主成分として含有する殺菌剤。   A bactericide containing the active ingredient in the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 11 as a bactericidal main component. 請求項12に記載の殺菌剤を含有することを特徴とする口腔用組成物。   An oral composition comprising the bactericide according to claim 12.
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