JP2005037346A - Micro fluid control system - Google Patents
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- C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
- C12M47/04—Cell isolation or sorting
Abstract
Description
本発明は液滴等の目標物を振り分けるマイクロ流体制御システムに関する。 The present invention relates to a microfluidic control system that distributes a target such as a droplet.
特許文献1には、基板上に複数の電極を並設した電極列を設け、試薬及び試料を液滴とし、液滴を疎水表面上においた状態で、電極列に電圧を順次印加することにより静電力で、液滴を搬送させる液体微粒子ハンドリング装置が開示されている。液滴の回りは液相ではなく、気相である。このものによれば、電極列を形成する電極に電圧を順次印加することにより静電力で液滴を搬送させるため、液滴を搬送させるポンプが不要とされている。
In
特許文献2には、マイクロシステムの微小流路を流れる流体に、刺激によりゾルーゲル転移する物質を添加し、微小流路上の所望の箇所に刺激を与え、流体をゲル化させて堤防とし、また刺激を解除すれば、再びゾルとなり、これにより流体の流れを制御するマイクロシステムにおける流れの制御技術が開示されている。このものによれば、ゾルからゲルへの相変化を利用して閉じバルブを形成し、ゲルからゾルへの相変化を利用して開バルブを形成する。
In
特許文献3には、イオンを含む電解液に細胞を含有させ、電解液に挿入した電極に電流を流しつつ細胞を分類する微細製作細胞分離器が開示されている。
上記した特許文献1に係る技術によれば、液滴を電極列により搬送するものの、液滴の種類ごとに選別するものではない。更に、液滴を流体の流れとして搬送するのではなく、静電力で液滴を搬送させるため、搬送速度が遅く、高速、大量処理に不向きである。更に、液滴の回りは液相ではなく、気相であるため、液滴が蒸発しやすい。
According to the technique according to
上記した特許文献2に係る技術によれば、微小試料を液体の流れに沿って流す方式であるものの、ゾルからゲル、及び、ゲルからゾルへの化学的な相変化を利用しているため、応答性が低く、高速、大量処理に不向きである。更にゾルからゲルへの相変化を利用して閉じバルブを形成し、ゲルからゾルへの相変化を利用して開バルブを形成しているため、バルブの周辺で流れの滞り、詰まりが生じ易く、流体の制御性が必ずしも充分ではない。
According to the technique according to
上記した特許文献3に係る技術によれば、細胞を選別するものの、帯電方式、電磁力、試料の誘電率を利用するものではない。更に、電解液に挿入した電極に電流を流すため、条件によっては電解液が発熱し、電解液に含まれる細胞の生存には好ましくない。
According to the technique according to
本発明は上記した実情に鑑みてなされたものであり、液滴等の微小な目標物を主液体と共に流す方式を採用し、高速、大量処理に有利であり、更に、液滴等の目標物の単位ごとの振り分けを行うことができるマイクロ流体制御システムを提供することを課題とするにある。 The present invention has been made in view of the above-described circumstances, adopts a method in which a minute target such as a droplet flows together with the main liquid, is advantageous for high-speed, large-volume processing, and further targets such as a droplet. It is an object of the present invention to provide a microfluidic control system that can perform sorting for each unit.
(1)第1発明に係るマイクロ流体制御システムは、微小な目標物が分散した主液体を
流す主通路と主通路の下流で目標物を振り分ける振り分け通路とをもつ流体通路と、流体通路を流れる目標物を選別して振り分け通路に供給する目標物選別手段とを具備するマイクロ流体制御システムにおいて、
目標物選別手段は、
流体通路の主通路を流れる目標物の極性に対して異なるまたは同一の極性の電圧が印加され、目標物を吸引または反発させて移動させ目標物を選別する電極を具備することを特徴とするものである。
(1) A microfluidic control system according to a first aspect of the present invention includes a fluid passage having a main passage for flowing a main liquid in which minute targets are dispersed, a distribution passage for distributing the targets downstream of the main passage, and a fluid passage. In a microfluidic control system comprising a target sorting means for sorting a target and supplying it to a sorting passage,
The target selection means is
A voltage having different or the same polarity as the polarity of the target flowing through the main passage of the fluid passage is applied, and the target is attracted or repelled and moved to select the target. It is.
第1発明に係るマイクロ流体制御システムによれば、目標物の極性に対して異なるまたは同一の極性の電圧が印加される。これにより目標物選別手段の電極は、目標物を静電力により吸引または反発させて移動させ、目標物を選別する。本明細書では、微小な目標物としては2ミリメートル以下,1ミリメートル以下のサイズのものを例示でき、0.1ミリメートル以下のサイズの液滴でも良いし、微粒子でも良い。ここで、一般的には、目標物は導電性を有するものが好ましく、主液体は電気絶縁性を有するものが好ましい。 According to the microfluidic control system according to the first aspect of the present invention, voltages having different or the same polarity with respect to the polarity of the target are applied. As a result, the electrode of the target sorting means sorts the target by attracting or repelling the target by electrostatic force. In the present specification, examples of the minute target include those having a size of 2 mm or less and 1 mm or less, and may be a droplet having a size of 0.1 mm or less or a fine particle. In general, the target is preferably conductive, and the main liquid is preferably electrically insulating.
(2)第2発明に係るマイクロ流体制御システムは、微小な目標物が分散した主液体を流す主通路と主通路の下流で目標物を振り分ける振り分け通路とをもつ流体通路と、流体通路を流れる目標物を選別して振り分け通路に供給する目標物選別手段とを具備するマイクロ流体制御システムにおいて、
目標物選別手段は、
流体通路の主通路を流れる目標物に電磁力を作用させて目標物を移動させて目標物を選別して振り分け通路に供給する磁界発生部を具備することを特徴とするものである。
(2) A microfluidic control system according to a second aspect of the present invention includes a fluid passage having a main passage for flowing a main liquid in which minute targets are dispersed, a distribution passage for distributing the targets downstream of the main passage, and a fluid passage. In a microfluidic control system comprising a target sorting means for sorting a target and supplying it to a sorting passage,
The target selection means is
An electromagnetic force is applied to the target flowing through the main passage of the fluid passage to move the target to select the target and supply it to the distribution passage.
第2発明に係るマイクロ流体制御システムによれば、磁界発生部は、目標物に電磁力を作用させて目標物を移動させる。これにより磁界発生部は目標物を選別する。 According to the microfluidic control system according to the second aspect of the invention, the magnetic field generator moves the target by applying an electromagnetic force to the target. Thereby, the magnetic field generator selects the target.
(3)第3発明に係るマイクロ流体制御システムは、微小な目標物が分散した主液体を流す主通路と主通路の下流で目標物を振り分ける振り分け通路とをもつ流体通路と、流体通路を流れる目標物を選別して振り分け通路に供給する目標物選別手段とを具備するマイクロ流体制御システムにおいて、
目標物選別手段は、
目標物の誘電率が主液体の誘電率よりも高いとき、電圧の印加に伴い、流体通路の主通路を流れる目標物を引き込む電極を具備することを特徴とするものである。
(3) A microfluidic control system according to a third aspect of the present invention includes a fluid passage having a main passage for flowing a main liquid in which minute targets are dispersed, a distribution passage for distributing the target downstream of the main passage, and a fluid passage. In a microfluidic control system comprising a target sorting means for sorting a target and supplying it to a sorting passage,
The target selection means is
When the dielectric constant of the target is higher than the dielectric constant of the main liquid, an electrode is provided that draws in the target flowing through the main passage of the fluid passage with the application of voltage.
第3発明に係るマイクロ流体制御システムによれば、目標物の誘電率が主液体の誘電率よりも高いとき、電極は、電圧の印加に伴い目標物を引き込むように移動させる。これにより電極は目標物を選別する。 According to the microfluidic control system according to the third aspect of the invention, when the dielectric constant of the target is higher than the dielectric constant of the main liquid, the electrode is moved so as to draw the target with the application of voltage. As a result, the electrode sorts the target.
本発明の好ましい形態によれば、目標物を生成させる目標物生成手段が目標物選別手段の上流側に設けられている形態を採用することができる。殊に、液滴状の目標物を生成させる目標物生成手段が目標物選別手段の上流側に設けられている形態を採用することができる。この場合、液滴状の目標物を生成させた後に、帯電部は目標物を帯電させる形態を例示することができる。あるいは、液滴状の目標物を生成させるとき、帯電部は目標物を帯電させる形態を例示することができる。ここで、『液滴状の目標物を生成させるとき』の意味は、液滴状の目標物を生成させる直前の状態、液滴状の目標物を生成している途中の状態、液滴状の目標物を生成した直後の状態を含む。 According to the preferable form of this invention, the form by which the target object production | generation means to produce | generate a target object is provided in the upstream of the target object selection means is employable. In particular, it is possible to adopt a form in which target generation means for generating a droplet-like target is provided on the upstream side of the target selection means. In this case, it is possible to exemplify a form in which the charging unit charges the target after the droplet-shaped target is generated. Alternatively, when the droplet-like target is generated, the charging unit can exemplify a form in which the target is charged. Here, “when generating a droplet target” means the state immediately before generating the droplet target, the state during the generation of the droplet target, the droplet Including the state immediately after generating the target.
第1発明に係るマイクロ流体制御システムによれば、目標物を主液体と共に流す方式を採用しており、高速、大量処理に有利である。更に、流体通路を流れる目標物は目標物選
別手段の帯電部により帯電される。更に、帯電部の下流に設けられた電極は、帯電した目標物の極性に対して異なるまたは同一の極性の電圧が印加される。これにより電極は、目標物を吸引または反発させて移動させ、目標物を選別して目標物単位で振り分けることができる。
According to the microfluidic control system according to the first aspect of the present invention, the method of flowing the target together with the main liquid is adopted, which is advantageous for high speed and mass processing. Further, the target flowing through the fluid passage is charged by the charging unit of the target selecting means. Further, a voltage having a different polarity or the same polarity as the polarity of the charged target is applied to the electrode provided downstream of the charging unit. As a result, the electrode can move the target by attracting or repelling it, sort the target, and distribute the target in units.
第2発明に係るマイクロ流体制御システムによれば、目標物を主液体と共に流す方式を採用しており、高速、大量処理に有利である。更に、流体通路を流れる目標物は目標物選別手段の帯電部により帯電される。更に、帯電部の下流に設けられた磁界発生部は、帯電した目標物に電磁力を作用させて目標物を移動させ、目標物を選別して目標物単位で振り分けることができる。 According to the microfluidic control system according to the second aspect of the present invention, the method of flowing the target together with the main liquid is adopted, which is advantageous for high speed and mass processing. Further, the target flowing through the fluid passage is charged by the charging unit of the target selecting means. Furthermore, the magnetic field generator provided downstream of the charging unit can move the target by applying electromagnetic force to the charged target, select the target, and distribute the target in units.
第3発明に係るマイクロ流体制御システムによれば、目標物を主液体と共に流す方式を採用しており、高速、大量処理に有利である。更に、目標物の誘電率が主液体の誘電率よりも高いとき、電極は、電圧の印加に伴い目標物を引き込むように移動させ、これにより電極は目標物を選別して、目標物単位で振り分けることができる。 According to the microfluidic control system according to the third aspect of the present invention, the method of flowing the target together with the main liquid is adopted, which is advantageous for high speed and mass processing. Furthermore, when the dielectric constant of the target is higher than the dielectric constant of the main liquid, the electrode is moved so as to pull in the target as the voltage is applied, so that the electrode sorts the target in units of target. Can be sorted.
(第1実施形態)
図1は第1実施形態を示す。図1に示すように、マイクロ流体制御システムによれば、流体通路1が樹脂またはガラス製の透明な基板18に設けられている。流体通路1は、微小な目標物としての微小なサイズの液滴9(目標物)が分散した主液体14を流す主通路10と、主通路10の下流で液滴9を振り分ける振り分け通路12とをもつ。主通路10の上流には、主液体14を吐出する第1の供給源としてのポンプ15が設けられている。振り分け通路12は、主通路10の下流においてY形状に分岐しており、第1振り分け通路121と第2振り分け通路122とを有する。流体通路1を流れる液滴9を選別して振り分け通路12に供給する液滴選別手段2(目標物選別手段)が設けられている。
(First embodiment)
FIG. 1 shows a first embodiment. As shown in FIG. 1, according to the microfluidic control system, the
更に、マイクロ流体制御システムによれば、図1に示すように、液滴9を生成して下流に流す液滴生成手段5(目標物生成手段)と、液滴生成手段5で分断された液滴9を検知してカウントする液滴カウント部6(目標物カウント部)と、液滴カウント部6でカウントされた液滴9に対して検知処理を行って液滴9に関する情報を検知する情報検知部7とが設けられている。
Furthermore, according to the microfluidic control system, as shown in FIG. 1, a droplet generation means 5 (target generation means) that generates a
図1に示すように、液滴生成手段5は液滴生成通路50を有する。液滴生成通路50は、液滴9の母相となる母相液体52を流体通路1に向けて流すものであり、流体通路1の主通路10の上流側において交差域54を介して交差する。液滴生成通路50の上流には第2の供給源としてのポンプ55が設けられている。ポンプ55から母相液体52を液滴生成通路50に吐出して矢印B1方向に流しつつ、ポンプ15から主液体14を吐出して流体通路1の主通路10に矢印A1方向に流す。この場合、交差域54から流体通路1に吐出される母相液体52が主液体14によってせん断力より分断されるため、液滴9が生成される。生成される液滴9(目標物)の平均径としては、液滴の種類によっても相違するものの、1000μm以下、500μm以下、300μm以下のものを例示することができ、1〜800μm、殊に2〜500μm、4〜300μmを例示することができる。但し、液滴9のサイズとしてはこれらに限定されるものではない。
As shown in FIG. 1, the droplet generation means 5 has a
液滴9の母相となる母相液体52としては、水を主要成分とするものを採用することができる。一方、分断用の主液体14としては、電気絶縁性が高いもの、水に対して溶解性が低いものを採用することができる。従って主液体14としては、疎水性を有する液状物、例えば油類、フルオロカーボンを採用することができる。油類としては、ひまわり油、オリーブ油、きり油、あまに油、シリコーンオイル、ミネラルオイル等を例示できる。油
は潤滑性に富むため、主通路10における通過性を向上させることができる。
As the
母相液体52の成分は水系であり、導電性を有し、分断用の主液体14よりも高い誘電率をもつ。分断用の主液体14は油系であり、母相液体52に対して疎液性、つまり疎水性を有するため、生成された液滴9はいわゆるwater-in-oil型の液滴となる。生成された液滴9は、矢印A2方向に向かう主液体14の流れと共に、同方向に流体通路1の主通路10の下流側の振り分け通路12に向けて(矢印A2方向)流れる。
The component of the
液滴9が流体通路1を下流に向けて矢印A2方向に流れるとき、液滴9と液滴9との間には主液体14が存在する。油系の主液体14は、液滴9の母相となる母相液体52に対して溶解性が低いため、つまり疎水性を有するため、水を主要成分とする液滴9に油系の主液体14が混じることが抑えられる。よって、液滴9は安定して下流側(矢印A2方向)に流れる。
When the
図1に示すように、情報検知部7は流体通路1の主通路10の検知位置10r付近に設けられている。情報検知部7は光学的検知方式を採用しており、先端部が検知位置10rに対面する光ファイバ70,71と、光ファイバ71の他端部に電磁波としての励起用のレーザビーム(検査光)を投光するレーザ素子を有する投光部72、レーザビームにより細胞で励起されて発光した蛍光を受光する受光部73、受光部73における受光信号に基づいて細胞に関する情報を検知する検知部74とを有する。このように光ファイバ70,71の先端部を検知位置10rの液滴9に接近状態で対面させるため、光学系の情報検知部7の本体を、邪魔にならないように液滴9から離れた位置に設けることができる。
As shown in FIG. 1, the
本実施形態によれば、液滴生成通路50を流れる液体が細胞懸濁液である場合には、細胞を含有する液滴9が液滴生成手段5の交差域54において生成される。そして、細胞を含有する液滴9が流体通路1を流れて情報検知部7の集光位置に到達すると、情報検知部7の投光部72から光ファイバ70を経て投光された検知光としてのレーザビームは、細胞を含有する液滴9の細胞に集光する。この結果、レーザビームが照射された細胞に予め担持されている蛍光物質が励起される。励起されて発する蛍光は、光ファイバ71を介して受光部73に受光される。これにより検知位置10rに到達している液滴9に含まれている細胞が目標細胞であるか否か、情報検知部7によって検知される。検知した液滴9の細胞が目標細胞である場合には、制御系は目標細胞信号を出力し、液滴9を帯電部3によって適宜帯電させる。検知した液滴9の細胞が目標細胞でない場合には、制御系は非目標細胞信号を出力する。
According to the present embodiment, when the liquid flowing through the
液滴選別手段2は、流体通路1の主通路10のうち検知位置10rよりも下流側に設けられている。図2に示すように、この液滴選別手段2は、主通路10を下流(矢印A2方向)に向けて流れる液滴9に極性を付与する帯電部3と、極性を付与した液滴9の極性に応じて液滴9を個別に選別するソータ部4とで形成されている。
The droplet sorting means 2 is provided on the downstream side of the
図2に示すように、帯電部3は、液滴9の電荷を静電誘導させる第1帯電用電極31と、第1帯電用電極31と同極性の電荷を逃がすための第2帯電用電極32との組で形成されている。第1帯電用電極31は、帯電用電源34,35にスイッチ33を介して接続されている。第2帯電用電極32は接地されている。切替手段としてのスイッチ33を切り替えれば、第1帯電用電極31の極性を変更可能である。従ってスイッチ33は、静電誘導用の第1帯電用電極31の極性を変更する極性変更手段として機能できる。
As shown in FIG. 2, the charging
図3に示すように、第1帯電用電極31は通路10の上側に蓋部分18fを介して配置され、第2帯電用電極32は液滴9と接触できるように通路10の下側に配置されている。即ち、図3に示すように、第1帯電用電極31は基板18の蓋部分18fよりも外側に
位置しており、液滴9に接触しないようにされており、これに対して第2帯電用電極32は通路10に対面して通路10内の液滴9に接触可能とされている。
As shown in FIG. 3, the
図2に示すように、ソータ部4は、主通路10の通路幅方向に間隔を隔てて対向するように配置された第1選別用電極41と第2選別用電極42とで形成されている。第1選別用電極41は正の極性とされていると共に、第2選別用電極42は負の極性とされている。但しこれに限らず逆の極性とすることもできる。
As shown in FIG. 2, the
さて、図1に示す情報検知部7で情報が検知された液滴9は、下流に流れ、帯電部3に到達すると、当該情報に基づいて、液滴9は正または負の極性のいずれかに帯電部3により設定される。即ち、ある特性をもつと検知された液滴9は、負の極性に帯電部3により設定される。あるいは、別の特性をもつと検知された液滴9は、正の極性に帯電部3により設定される。
Now, the
液滴9を負の極性とする場合について説明する。この場合、図2に示すように、帯電用スイッチ33の操作により、端子33aを導通させる。すると、第1帯電用電極31は帯電用電源35により正の極性とされる。生成された液滴9が主通路10に沿って下流に向けて矢印A2方向に流れてくる。図2から理解できるように、この液滴9は、逃電用の第2帯電用電極32よりも先に、静電誘導用の第1帯電用電極31に近づく。このため、帯電部3に到達した液滴9のうち第1帯電用電極31(正の極性)に近い側では、負の電荷が集まる。これに対して、液滴9のうち第1帯電用電極31に遠い側では、正の電荷が集まる(静電誘導)。このように電荷が静電誘導された液滴9が下流(矢印A2方向)に流れ、図3に示すように第2帯電用電極32に接触すると、液滴9に帯電していた正の電荷は第2帯電用電極32に逃げる。故に、液滴9には負の電荷が残留するため、液滴9は負の極性に帯電した状態となる。上記したように液滴9の電荷のうち、第1帯電用電極31の極性と同一の極性の電荷は、第2帯電用電極32に逃げる。また、液滴9の電荷のうち、第1帯電用電極31の極性と異なる極性の電荷は、液滴9に残留する。
A case where the
また、液滴9を正の極性とする場合について説明を加える。この場合、図2に示すスイッチ33の操作により端子33bを導通させる。すると、第1帯電用電極31は帯電用電源34により負の極性とされる。生成された液滴9が流体通路1の主通路10に沿って下流に向けて矢印A2方向に流れてくる。すると、液滴9は第2帯電用電極32よりも先に第1帯電用電極31に近づく。このため、液滴9のうち第1帯電用電極31(負の極性)に近い側では、正の電荷が集まる。これに対して、液滴9のうち第1帯電用電極31に遠い側では、負の電荷が集まる。つまり、液滴9に静電誘導が生じる。このように電荷が静電誘導された液滴9が下流(矢印A2方向)に流れて第2帯電用電極32に接触すると、液滴9の負の電荷は第2帯電用電極32に逃げ、液滴9には正の電荷が残留するため、液滴9は正の極性に帯電した状態となる。
Further, a case where the
本実施形態によれば、前述したように、液滴9は、第2帯電用電極32(逃電用の電極)よりも先に、第1帯電用電極31(静電誘導用の電極)に近づく。つまり、液滴9の電荷を静電誘導させた後に液滴9の不要な電荷を第2帯電用電極32に逃がすため、液滴9の電荷を液滴9の外に逃がすのに有利となる。よって、液滴9に関する情報に応じて、液滴9を目標とする極性に設定するのに有利となる。
According to this embodiment, as described above, the
また、図2に示すように、液滴9が流れる方向(矢印A2方向)において、第2帯電用電極32の長さ(L2)は第1帯電用電極31の長さ(L1)よりも短く設定されている。このため、複数の液滴9が流れ方向(矢印A2方向)において短い間隔で流れてくるときであっても、下流の液滴9から逃がした電荷が第2帯電用電極32を介して上流の別の液滴9に移行することが抑えられる。この意味においても液滴9を目標とする極性に設定
するのに有利となる。
As shown in FIG. 2, the length (L2) of the
本実施形態によれば、図2に示すように、所定の極性に設定された液滴9が帯電部3からソータ部4に到達すると、液滴9は極性に応じて振り分けられる。即ち、液滴9が負の極性とされている場合、液滴9は、第1選別用電極41側(正の極性、つまり、液滴9の極性と逆の極性)に静電吸引力により吸引され、ひいては第1振り分け通路121に矢印A3方向に流れ、第1振り分け通路121に振り分けられる。この場合、第2選別用電極42側は液滴9の極性と同じ極性とされているため、液滴9に静電反発力も寄与し、液滴9は第1振り分け通路121に振り分けられるものと考えられる。
According to the present embodiment, as shown in FIG. 2, when the
これに対して液滴9が正の極性をもつ場合には、その液滴9がソータ部4に到達すると、液滴9は第2選別用電極42側(負の極性、つまり、液滴9の極性と逆の極性)に静電吸引力により吸引され、ひいては第2振り分け通路122に矢印A4方向に流れ、第2振り分け通路122に振り分けられる。この場合にも、第1選別用電極41側は液滴9の極性と同じ極性とされているため、静電反発力も寄与し、液滴9は第2振り分け通路122に振り分けられるものと考えられる。
On the other hand, when the
上記のように目標とする液滴9の情報に応じて、液滴9の単位ごとに第1振り分け通路121または第2振り分け通路122に振り分けることができる。これにより液滴9をナノリットル、ピコリットル、フェムトリットル等のオーダーで振り分けることが可能となる。
As described above, according to the information on the
従って、液滴9が、細胞等の微粒子を含有する液滴であるときには、細胞等の微粒子を液滴9の液状の母相に封入させたまま、液滴9の単位ごとに第1振り分け通路121または第2振り分け通路122に振り分けることができ、細胞等の微粒子が液滴9外に拡散することを抑えることができる。
Accordingly, when the
上記した本実施形態によれば、液相である主液体14と共に液滴9を下流に流す方式を採用しており、特許文献1に係る従来技術に比較して液滴9の搬送速度が速くなり、高速、大量処理に有利である。更に特許文献2に係る従来技術とは異なり、流れを規制するために開閉するバルブを用いず、流体系をバルブレス化できるため、バルブに起因する流れの滞り及び詰まり等といった不具合を抑制することができる。更に特許文献3に係る従来技術に比較して、液滴9を流すための主液体14は絶縁性が高いため、主液体14の発熱を抑えることができる。
According to the above-described embodiment, a method is used in which the
(第2実施形態)
図5及び図6は第2実施形態を示す。本実施形態においても、図1に示す第1実施形態と同様に、流体通路1の主通路10の上流側において液滴生成手段5、液滴カウント部6、情報検知部7が設けられているが、第1実施形態と同じ構成、作用であるため、説明及び図示を省略する。共通する部位には基本的には共通の符号を付する。
(Second Embodiment)
5 and 6 show a second embodiment. Also in this embodiment, as in the first embodiment shown in FIG. 1, the droplet generation means 5, the
本実施形態に係るマイクロ流体制御システムによれば、図5に示すように、流体通路1は、微小なサイズの液滴9が分散した主液体14を流す主通路10と、主通路10の下流で液滴9を振り分ける振り分け通路12とをもつ。振り分け通路12は、主通路10の下流においてY形状に分岐しており、第1振り分け通路121と第2振り分け通路122とを有する。更に、流体通路1を流れる液滴9を選別して振り分け通路12に供給する目標物選別手段として機能できる液滴選別手段2Bが設けられている。
According to the microfluidic control system according to the present embodiment, as shown in FIG. 5, the
液滴選別手段2Bは、主通路10のうち前記した検知位置10rよりも下流側に設けられている。この液滴選別手段2Bは、主通路10を下流(矢印A2方向)に向けて流れる
液滴9の極性を付与する帯電部3(図6参照)と、帯電部3により極性を付与した液滴9を選別するソータ部4B(図5参照)とで形成されている。
The droplet sorting means 2B is provided on the downstream side of the
帯電部3の構成及び作用は第1実施形態と同様であるため、説明を省略する。ソータ部4Bは磁界発生部8を有する。磁界発生部8は、帯電部3の下流に設けられており、帯電部3で帯電した液滴9に電磁力を作用させる。これにより液滴9を移動させて液滴9を選別して振り分け通路12に振り分けることができる。
Since the configuration and operation of the charging
本実施形態によれば、帯電部3で帯電された液滴9が負の極性とされている場合、磁界発生部8は図5に示すように、流体通路1の主通路10に対して垂直な方向に向かう磁力線を発生させる。つまり、図5の紙面垂直方向において紙面上から紙面下に向かう向きの磁力線を発生させる。これによりフレミングの左手の法則に基づいて、矢印FAの向きの電磁力が液滴9に作用する。従って、液滴9は第2振り分け通路122に矢印A4方向に流れ、第2振り分け通路122に振り分けられる。
According to the present embodiment, when the
これに対して液滴9が正の極性をもつ場合には、磁界発生部8は同じ向きの磁力線を発生させ、矢印FBの向きの電磁力を液滴9に作用させる。
On the other hand, when the
上記のようにした目標とする液滴9の極性に応じて、制御系が磁界発生部8が所要の向きの磁力線を発生させれば、第1振り分け通路121または第2振り分け通路122に液滴9を振り分けることができる。
If the control system generates magnetic lines of force in a required direction according to the polarity of the
即ち、目標とする液滴9に応じて、液滴9の単位ごとに第1振り分け通路121または第2振り分け通路122に振り分けることができる。これにより液滴9をナノリットル、ピコリットル、フェムトリットル等のオーダーで振り分けることが可能となる。
That is, according to the
また、液滴9が、細胞等の微粒子を含有する液滴であるときには、細胞等の微粒子を液滴9の液状の母相に封入させたまま、液滴9の単位ごとに第1振り分け通路121または第2振り分け通路122に振り分けることができ、細胞等の微粒子が液滴9外に拡散することを抑えることができる。
In addition, when the
本実施形態においても、液相である主液体14と共に液滴9を流す方式を採用しており、特許文献1に係る従来技術1に比較して液滴9の搬送速度が確保され、高速、大量処理に有利である。更に特許文献2に係る従来技術とは異なり、流れを規制するために開閉するバルブを用いず、流体系をバルブレス化できるため、流れの滞り、詰まり等を抑制することができる。更に特許文献3に係る従来技術に比較して、液滴9を流すための主液体14は絶縁性が高いため、主液体14の発熱を抑えることができる。
Also in the present embodiment, a method of flowing the
(第3実施形態)
図7及び図8は第3実施形態を示す。本実施形態においても、図1に示すように、流体通路1の主通路10の上流側において液滴生成手段5、液滴カウント部6、情報検知部7が設けられているが、第1実施形態と同じ構成、作用であるため、説明及び図示を省略する。共通する部位には基本的には共通の符号を付する。
(Third embodiment)
7 and 8 show a third embodiment. Also in the present embodiment, as shown in FIG. 1, the droplet generation means 5, the
本実施形態に係るマイクロ流体制御システムによれば、図7に示すように、流体通路1は、微小なサイズの液滴9が分散した主液体14を流す主通路10と、主通路10の下流で液滴9を振り分ける振り分け通路12とをもつ。
According to the microfluidic control system according to the present embodiment, as shown in FIG. 7, the
振り分け通路12は、主通路10の下流においてY形状に分岐しており、第1振り分け通路121と第2振り分け通路122とを有する。更に、流体通路1を流れる液滴9を選
別して振り分け通路12に供給する目標物選別手段として機能する液滴選別手段2Cが設けられている。本実施形態では液滴9を強制的に帯電させる帯電部3は設けられていない。
The
液滴選別手段2Cは、主通路10のうち検知位置10rよりも下流側に設けられている。この液滴選別手段2Cは、図7に示すように、流体通路1の主通路10の通路幅方向において互いに対面するように設けられた第1偏向電極45と第2偏向電極46とで形成されている。
The droplet sorting means 2C is provided on the downstream side of the
図8に示すように、第1偏向電極45は第1電源47(交流電源)にスイッチ33cを介して接続されており、主通路10を上下に挟むように2個1組の電極で形成されている。第2偏向電極46は第2電源48(交流電源)にスイッチ34cを介して接続されており、主通路10を上下に挟むように2個1組の電極で形成されている。
As shown in FIG. 8, the
本実施形態によれば、液滴9の誘電率は主液体14の誘電率に比較して高く、その差も大きい。例えば、液滴9は水系とすることができ、主液体14はシリコーンオイル等の油系とすることができる。この液滴9を第1振り分け通路121に振り分けるときには、スイッチ33cをオンとし、第1偏向電極45に第1電源47から交流電圧を印加して交番電界を発生させる。この場合、スイッチ34cをオフとし、第2偏向電極46には交流電圧を印加しない。
According to the present embodiment, the dielectric constant of the
この状態において、液滴9が流体通路1の主通路10を下流に向けて矢印A2方向に流れ、ソータ部4Cに到達すると、誘電率が高い水系の液滴9は第1偏向電極45間に引き込まれ、矢印A3方向に流れ、第1振り分け通路121に振り分けられる。
In this state, when the
液滴9の誘電率が主液体14の誘電率よりも大きい場合に、電極45に電圧を印加したとき、電極45間に液滴9が引き込まれる理由は、マクスウェルの応力によるためであると推察される。電極間の電界、即ち、電気力線は、電界に平行な方向には縮もうとする応力を持ち、また電界と垂直な方向には広がろうとする応力を持つ。このような応力をマクスウェルの応力という。この応力の大きさは基本的には電界強度と誘電率の大きさとで決まり、誘電率の異なる液体が電極間に存在する場合、電界の向きに対して垂直な方向へ広がろうとする応力は、誘電率の高い液体側の方が大きい。そのため、より誘電率が大きい液滴は、マクスウェルの応力により電極間に引き込まれる方向へ力を受けることになると推察される。以下、本明細書においては、電極間に母相液体が引き込まれる力を『電界による引き込み力』と総称する。
When the dielectric constant of the
また、この液滴9を第2振り分け通路122に振り分けるときには、スイッチ34cをオンとし、第2偏向電極46に第2電源48から交流電圧を印加して交番電界を発生させる。この場合、スイッチ33cをオフとし、第1偏向電極45には第1電源47から電圧を印加しない。この状態において、液滴9が流体通路1の主通路10を下流に向けて矢印A2方向に流れてソータ部4Cに到達すると、誘電率が高い液滴9は第2偏向電極46間に『電界による引き込み力』より引き寄せられ、矢印A4方向に流れ、第2振り分け通路122に振り分けられる。
When the
上記したように情報検知部7で検知された液滴9に関する情報に応じて、第1偏向電極45または第2偏向電極46に電圧を印加すれば、目標とする液滴9を第1振り分け通路121または第2振り分け通路122に振り分けることができる。
As described above, if a voltage is applied to the
即ち、目標とする液滴9に応じて、液滴9の単位ごとに第1振り分け通路121または第2振り分け通路122に振り分けることができる。これにより液滴9をナノリットル、
ピコリットル、フェムトリットル等のオーダーで振り分けることが可能となる。液滴9が、細胞等の微粒子を含有する液滴であるときには、細胞等の微粒子を液滴9の液状の母相に封入させたまま、液滴9の単位ごとに第1振り分け通路121または第2振り分け通路122に振り分けることができ、細胞等の微粒子が液滴9外に拡散することを抑えることができる。
That is, according to the
It is possible to sort in the order of picoliter, femtoliter, etc. When the
本実施形態においても、液相である主液体14と共に液滴9を流す方式を採用しており、従来技術1に比較して液滴9の搬送速度が確保され、高速、大量処理に有利である。更に特許文献2に係る従来技術とは異なり、流れを規制するために開閉するバルブを用いず、流体系をバルブレス化できるため、流れの滞り、詰まり等を抑制することができる。更に特許文献3に係る従来技術に比較して、液滴9を流すための主液体14は絶縁性が高いため、主液体14の発熱を抑えることができる。
Also in the present embodiment, a method of flowing the
(他の液滴生成手段5)
図9〜図12は、目標物生成手段として機能する他の液滴生成手段5Bの平面形態を模式的に示す。図12は図9のA−A線に沿った矢視図である。図9〜図11に示すように、流体通路1の主通路10は、上流側に設けられた通路幅(D1)の主通路10と、通路幅(D1)よりも狭くされた通路幅(D2)をもつ幅狭通路10mと、主通路10と幅狭通路10mとの境界域に形成された傾斜案内面10pとをもつ。液滴生成手段5Bは、流体通路1に対してY形状に分岐した分岐通路17と、主通路10に対面するように分岐通路17側に設けられた『電界による引き込み力』を発生させる偏向電極49とを有する。
(Other droplet generating means 5)
9 to 12 schematically show a planar form of another droplet generating means 5B that functions as a target generating means. FIG. 12 is an arrow view along the line AA in FIG. As shown in FIGS. 9 to 11, the
また図12に示すように偏向電極49は電源61にスイッチ60を介して接続されており、主通路10を上下に挟むように2個一組の電極で形成されている。図9の状態では、偏向電極49に電圧は印加されていない。
As shown in FIG. 12, the
偏向電極49に電圧は印加されていないときには、図9に示すように、流体通路1において、液滴9の母相となる母相液体52(例えば水相)は、主通路10の通路幅の一方側(分岐通路17側、電極側)を矢印方向E1に流れる。更に、主液体14(例えば油相)は主通路10の通路幅の他方側(分岐通路17と反対側、電極と反対側)を矢印E2方向に流れる。この場合、主液体14は傾斜案内面10pの案内作用により矢印E3方向に寄せられ、流体通路1の幅狭通路10mに進入し、幅狭通路10mを下流に向けて矢印E4方向に流れる。この影響で、液滴9の母相となる母相液体52は、基本的には、主通路10の一方側から分岐通路17に向けて矢印E5方向に分岐して流れる。ここで、母相液体52の誘電率は、主液体14の誘電率よりも高くされており、しかもその差が大きいものとされている。例えば、母相液体52は水系とされ、主液体14は油系とされている。
When no voltage is applied to the
液滴9を生成するときには、偏向電極49に電圧を印加する。すると、誘電率の大きい物質を偏向電極49側に引き込む『電界による引き込み力』が発生する。ここで、図10に示すように、偏向電極49の下流側の端49wは、主通路10と分岐通路17との分岐点17wよりも寸法Wぶん下流に配置されている。
When the
このため図10に示すように、誘電率が大きい母相液体52は、主通路10から分岐通路17に流れつつも、その一部52xは、偏向電極49に基づく『電界による引き込み力』によって偏向電極49の下流側の端49w側にも対面するように、分岐点17wよりも主通路10の下流に引き込まれる。この結果、図10に示すように、母相液体52の一部52xは、流体通路1において分岐通路17の分岐点17wよりも下流に矢印E4方向に向けて移行し、幅狭通路10mに進入せんとする。
For this reason, as shown in FIG. 10, the
この状態で、偏向電極49に印加する電圧をオフとすれば、誘電率の大きい液体を引き
込む偏向電極49に基づく『電界による引き込み力』が実質的に消失する。このため、主液体14の流れは、図9に示す状態に戻り、つまり、傾斜案内面10pにより矢印E3方向に再び寄せられ、母相液体52に進入する。このため、幅狭通路10mに進入せんとする母相液体52の一部52xは、主液体14により分断箇所K1(図11参照)で分断され、液滴9が生成される。生成された液滴9は、主液体14と共に幅狭通路10mを下流に向けて矢印E4方向に流れる。上記のように偏向電極49に印加する電圧のオン、オフを繰り返せば、液滴9が間欠的に生成され、幅狭通路10mを下流に向けて矢印E4方向に流れる。なお、図11において液滴9の輪郭を9xとして示す。
In this state, if the voltage applied to the
(液滴カウント部6)
図13は前記した液滴カウント部6の一例を示す。液滴カウント部6は光透過滴であり、液滴生成手段5で分断された液滴9を検知し、液滴9の数をカウントするものである。液滴カウント部6は、液滴9が流れる流体通路1の主通路10を挟むように設けられた投光部60及び受光部61で形成されている。液滴9がないとき、投光部60から投光された光が受光部61側に透過し、受光部61で受光される。投光部60と受光部61との間に液滴9が存在するとき、光の透過が遮断されるか、光の透過量が減少するため、これを検知すれば、液滴9の数をカウントすることができる。この場合には、光透過式を採用しているが、液滴9で検査光を反射させる光反射式としても良い。また、主通路10を介して投光部60の反対側に反射ミラーを設置し、光反射式としても良い。
(Droplet count unit 6)
FIG. 13 shows an example of the
図14は他の例に係る液滴カウント部6Bを示す。液滴カウント部6Bは、液滴生成手段5で分断された液滴9を検知し、液滴9の数をカウントするものである。液滴カウント部6Bは、液滴9が流れる流体通路1の主通路10に間隔を隔てて設けられた互いに対向する第1導電部63及び第2導電部64で形成されている。
FIG. 14 shows a
液滴9は導電性を有する。主液体14は電気絶縁性をもつ。このため第1導電部63及び第2導電部64間に液滴9が存在しないときには、第1導電部63及び第2導電部64は非導通である。第1導電部63及び第2導電部64間に液滴9が存在するときには、液滴9を介して第1導電部63及び第2導電部64は導通する。このため、液滴9の存在が検知部65により検知される。導通回数をカウンターによりカウントすれば、液滴9の個数を計測できる。
The
(第4実施形態)
図15は第4実施形態のマイクロ流体制御システムを示す。図16は図15のD−D線に沿った断面図を示す。本実施形態に係るマイクロ流体制御システムは、液滴生成手段5と、生成された液滴9をカウントする液滴カウント部6と、液滴9を振り分けるソータ部4とを有する。また、液滴9を帯電させる帯電部3Aを有する。この帯電部3Aが液滴カウント部6の上流側に設けられている点が、図1に示すマイクロ流体制御システムとは異なる。
(Fourth embodiment)
FIG. 15 shows a microfluidic control system according to a fourth embodiment. FIG. 16 is a cross-sectional view taken along line DD in FIG. The microfluidic control system according to this embodiment includes a droplet generation means 5, a
更に、帯電部3Aは、液滴9が液滴生成手段5により生成されるときに、液滴9の生成途中の段階(液滴9を分断させる前の状態)において、液滴9となる直前の先端部52aを帯電させている点が、図1に示すマイクロ流体制御システムとは異なる。液滴カウント部6及びソータ部4は、基本的には図1に示すものと同一であるので、同一の符号を付与すると共に、その説明を省略する。
Further, when the
本実施形態においては、帯電部3Aは、液滴生成手段5の交差域54の下流且つ液滴カウント部6の上流において、交差域54に接近しつつ配置されている。帯電部3Aは帯電用電極31Aを有する。この帯電用電極31Aはスイッチ33Aを介して電源34A,35Aに接続可能とされている。スイッチ33Aにより端子33Aaと端子33Acとを接
続すれば、電源35Aにより帯電用電極31Aの極性は正となる。一方、スイッチ33Aにより端子33Abと端子33Acとを接続すれば、電源34Aにより帯電用電極31Aの極性は負となる。従って、スイッチ33Aは帯電用電極31Aの極性を切り替える切替手段として機能する。
In the present embodiment, the charging
更に、帯電用電極31Aは、図16に示すように、流体通路1(特に主通路10)の上部に配置されている。即ち、図15に示すように、液滴生成通路50から交差域54に進入した母相液体52が流体通路1の主液体14により押し流されて、母相液体52の先端部52aが主通路10の交差域54の下流直下に位置したとき、当該母相液体52の先端部52aの上方に位置するように、帯電用電極31Aは配置されている。
Further, as shown in FIG. 16, the charging
また図15に示すように、液滴生成手段5の液滴生成通路50には、端子36Aの一端が液滴生成通路50内の母相液体52と接触するように配置されており、端子36Aの他端は接地されている。従って、液滴生成通路50内の母相液体52は端子36Aを介して接地されることになる。
As shown in FIG. 15, one end of the terminal 36 </ b> A is arranged in the
本実施形態によれば、液滴9を生成するとき、液滴9となる直前の状態である先端部52aを帯電用電極31Aにより帯電させることができる。更に、帯電用電極31Aの極性を変えることで、液滴9の極性を正または負に選択して帯電させることができる。
According to the present embodiment, when the
以下、帯電部3Aの作用について更に具体的に説明する。母相液体52は、例えば、細胞を含有する細胞懸濁液とすることができる。交差域54に進入した母相液体52に含有されている細胞が特定の特性を有する目標細胞であるとき、液滴9を負または正に帯電させる。
Hereinafter, the operation of the
ここで、細胞が特定の特性を有する目標細胞であるとき、液滴9を負に帯電させる場合について説明を加える。このスイッチ33Aにより、例えば帯電用電極31Aを電源35Aに接続して正の極性とする。これにより、交差域54に進入した母相液体52の先端部52aが帯電用電極31Aに接近すると、先端部52aのうち帯電用電極31Aに対面する部分は、静電誘導により負に帯電せんとする。また先端部52aのうち帯電用電極31Aから遠い部分は、静電誘導により正に帯電せんとする。ここで、液滴生成通路50を通過する母相液体52は端子36Aを介して接地されているので、先端部52aに残留する余剰の正の電荷(帯電用電極31Aの極性と同一の極性の電荷)は、液滴生成通路50内の母相液体52を介して端子36A(電荷退避手段)に逃げる。そのため、分断される直前の先端部52aは負の極性を有するものとなる。ひいては、分断後の液滴9も負の極性を有するものとなる。
Here, a case where the
また、交差域54に進入する母相液体52中に特定の特性を有する細胞が含有されていない場合には、スイッチ33Aにより、帯電用電極31Aを電源34Aに接続し、帯電用電極31Aを負の極性とする。これにより分断される直前の先端部52aは正の極性を有するものとなり、分断後の液滴9も正の極性を有するものとなる。
When the
なお、上記は細胞が特定の特性を有する目標細胞であるとき液滴9を負に帯電させると共に、細胞が特定の特性を有する目標細胞でないとき液滴9を正に帯電させることにしているが、逆にしても良いことは勿論である。
In the above, the
ところで、交差域64に進入してきた母相液体52に含有されている細胞が、特定の特性を有する目標細胞であるかどうかは、交差域54付近に設定されている検知位置10rAに配置される情報検知部(図示せず)により行うことができる。この情報検知部は、図1に示す情報検知部7と基本的には同一の構成を有する。しかし、図1に示す情報検知部
7とは異なり、液滴9内に含有されている細胞に検査光を照射するものではなく、液滴9として分断される前の先端部52aまた、先端部52aに移行する母相液体52に含有される細胞に検査光を照射するものである。
By the way, whether or not the cells contained in the
更に説明を加えると、本実施形態によれば、前述したように、母相液体52に含有されている細胞が特定の特性を有する目標細胞であるか否かの検知は、交差域54付近の検出位置10rAに配置されている情報検知部(図示せず)により行われる。ここで、母相液体52に含有されている細胞が目標細胞であるときには、スイッチ33Aの操作によって帯電用電極31Aが電源35Aまたは電源34Aに接続されることにより、帯電用電極31Aが正または負に印加される。
In addition, according to the present embodiment, as described above, whether or not the cells contained in the
このとき本実施形態によれば、液滴生成通路50内の母相液体52自体が端子36Aに接地されており、ひいては、分断される直前の先端部52aは液滴生成通路50内の母相液体52を介して端子36Aに接地されている。このため先端部52a、または、先端部52aに含まれている細胞のうち、帯電用電極31Aの極性と同一の極性である余剰の電荷を端子36Aを介して逃がすことができる。
At this time, according to the present embodiment, the mother liquid 52 itself in the
このように分断される直前の先端部52aに残留している余剰の電荷を端子36Aを介して逃がすために、帯電用電極31Aに対面する電荷逃がし用の電極(図2に示す電極32)を設けずともよく、従って、当該電荷逃がし用の電極(図2に示す電極32)に液滴9を接触させる必要がない。このため液滴9のサイズを高精度に調整せずとも良い利点が得られる。
In order to release the surplus charge remaining at the
また、目標細胞であるか否かによって帯電の極性を変えるため、目標細胞であるか否かを検出する情報検知部は、先端部52aを帯電用電極31Aで帯電させる処理の上流において配置されている必要がある。このため図15に示す本実施形態によれば、情報検知部(図示せず)は、帯電用電極31Aの上流となるように交差域54付近の検知位置10rAに配置されており、検知位置10rAにおいて、母相液体52のうち分断されるために液体幅が狭くなった領域54rに検知光を照射することにしている。このように液体幅が狭くなった領域54rに検知光を照射するため、液体幅方向における細胞の位置のバラツキが抑えられ、ひいては細胞検知のバラツキも低減される。
In addition, since the polarity of charging is changed depending on whether or not it is a target cell, the information detection unit that detects whether or not it is a target cell is disposed upstream of the process of charging the
(振り分け通路12)
なお、液滴を帯電させて、その液滴の極性により振り分ける方法を採用する場合、第1実施形態や第2実施形態においては、目標となる液滴9に一方の極性の電荷を付与するとともに、目標とはならない液滴9には他方の極性の電荷を付与するようにしている。このような方法を採用する場合、単位時間あたりの液滴生成数の増加に伴い、液滴と液滴の間隔が狭くなった際に、液滴同士がそれぞれの持つ電荷の影響で反発したり引き合ったりするおそれがある。そのため、液滴9同士が結合したり流れが乱れたりして、振り分けエラーが生じるおそれがある。そこで、本発明においては、目標となる液滴9にのみ電荷を付与したり、目標とならない液滴9にのみ電荷を付与したりすることもできる。これにより、上記の問題は解決することができる。
(Distribution passage 12)
In addition, when the method of charging the droplets and distributing them according to the polarity of the droplets is adopted, in the first embodiment or the second embodiment, a charge of one polarity is given to the
具体的には、図2、図5に示すように液滴9が振り分けられる振り分け通路12が2つ形成されている場合には、一方の振り分け通路における流路抵抗(振り分け通路12の主通路10との分岐点から振り分け通路12の出口までの圧力損失:以下、単に圧力損失とする)を、他方の振り分け通路における流路抵抗(圧力損失)よりも小さくする。そのため、通常、帯電されずに流れてくる液滴9は流路抵抗(圧力損失)の小さい側の振り分け通路に流れる。これにより、目標物となる液滴9のみを帯電させることで、該液滴9を振り分けることができる。あるいは目標物とはならない液滴9のみを帯電させることでも、
該液滴9を振り分けることができる。
Specifically, as shown in FIGS. 2 and 5, when two
The
上記のような構成を採用することで、帯電されていない液滴9の量が増えることになり、結果として帯電された液滴9が隣同士となる確率が小さくなる。したがって、帯電されている液滴9が他の帯電されている液滴9により影響を受ける可能性が軽減される。そのため、単位時間あたりの液滴形成数が増加しても、振り分けエラーが生じる可能性を低減することができる。なお、振り分け通路12の流路抵抗(圧力損失)をそれぞれの通路の間で異なるものとするためには、振り分け通路12の出口に径の異なるチューブを取り付けたり、振り分け通路12の通路幅を変更したりすることで実現することができる。
By adopting the above configuration, the amount of
さらに、図2、図5に示すように、帯電された液滴9を振り分ける方法を採用する場合、液滴9を振り分ける通路を3つ以上設けるようにしてもよい。図17は、液滴9が振り分けられる振り分け通路12を3つ設けた場合の、振り分け通路12周辺について示すものである。図17に示す振り分け通路12は、図2、図5と同様の振り分け通路121、122の間に、第三の振り分け通路123が形成されているものである。この場合、ある特定の特徴を有する液滴9には、帯電用電極31、32により正の極性を付与し、別の特徴を有する液滴9には負の極性を付与し、その他の特徴を有するものや目標物とはならない液滴9には電荷を付与しないようにすることができる。このような形態によれば、図2に示す第1実施形態においては、正あるいは負に帯電された液滴9は、液滴選別用電極41、42の少なくとも一方から吸引力あるいは反発力を与えられ、それぞれ逆方向の振り分け通路121、122に振り分けられる。一方、電荷が付与されていない液滴9は、3つの通路内のうち中心にある振り分け通路123に流れることになる。
Further, as shown in FIGS. 2 and 5, when a method of distributing charged
一方、図5に示す第2実施形態においては、正あるいは負に帯電された液滴9は、電界発生部8から電磁力を与えられ、それぞれ逆方向の振り分け通路121、122に振り分けられる。これにより、一度の検出で振り分けることができるサンプルの種類を2種類、あるいは3種類とすることができる。さらに、このような形態によれば、結果として帯電されていない液滴9の数が多くなり、単位時間あたりの液滴生成数が増加しても、振り分けエラーが生じる可能性を軽減することができる。
On the other hand, in the second embodiment shown in FIG. 5, the positively or negatively charged
なお、振り分け通路12の通路数は、3つに限定されるものではない。振り分け通路12の通路数は4つ以上とすることもできる。この場合、液滴9に付与する電荷量を帯電用電極31、32により調節することで、帯電された液滴9に作用する選別用電極41、42による吸引力・反発力や、磁界発生部8による電磁力を調節し、それぞれの振り分け通路に液滴9を振り分けるようにすることができる。
In addition, the number of passages of the
(その他)
上記した図1に示す液滴生成通路50を流れる母相液体52が複数の微粒子を含む場合には、交差域54の付近において液滴9を生成させるときに、液滴9に微粒子を封入することができるため、微粒子を含有する液滴9を生成することができる。微粒子としては、粉末微粒子、細胞類のいずれかである形態を例示することができる。粉末微粒子としては、樹脂系、金属系、セラミックス系等を例示できる。細胞類としては、細胞自体の他に、細胞構成物質、細胞関連物質、オルガネラも含み、血球細胞(白血球、赤血球、血小板等)、動物細胞(培養細胞、単離組織等)、植物細胞、微生物(細菌、原虫、菌類等)、海洋生物(プランクトン等)、***、酵母、ミトコンドリア、核、蛋白質、DNAやRNA等の核酸、抗体等が例示される。
(Other)
When the
従って、図1に示す液滴生成通路50を流れる母相液体52としては細胞懸濁液を例示することができる。細胞懸濁液は細胞を含有する液の意味であり、液体成分と、液体成分に含有された多数の細胞とを有する。この液体成分としては細胞緩衝液、生理食塩水、細
胞等張液、培養液等を例示できるが、詰まりにくいものが好ましい。一般的に、細胞は親水性をもつので、細胞懸濁液を構成する液体成分としては、親水性をもつものを採用することができる。
Therefore, a cell suspension can be exemplified as the
前記した情報検知部7としては、主通路10を流れる微粒子を含有する液滴9に電磁波を当て、微粒子を含有する液滴9に含まれている微粒子に関する情報を検知する形態を採用することができる。電磁波としては光を採用することができる。光としては、指向性に優れたレーザビームが好ましい。光の方向、波長、強度の一定性が高いためである。レーザビームとしては、アルゴンレーザ、ヘリウムネオンレーザ、ヘリウム・ネオンレーザ、ヘリウム・カドミウムレーザ、ガリウム・アルミニウムレーザ等を例示できる。微粒子に関する情報としては、電磁波を当てることにより検知できるどのような情報でも良い。例えば、電磁波を当ててその散乱光を受光するような場合には、微粒子の密度や寸法等の情報が得られる。電磁波を励起光として当ててそれらによる蛍光状態を見るような場合には、細胞等の微粒子の発現状況等の情報が得られ易い。従って、情報検知部7としては、好ましくは、主通路10を流れる細胞含有液滴等の微粒子を含有する液滴9にレーザビーム等の電磁波を当て、細胞含有液滴等の微粒子を含有する液滴9に含まれている細胞等の微粒子からの蛍光等を検出し、細胞等の微粒子に関する情報を蛍光等に基づいて検知する形態を採用することができる。この場合、励起されると蛍光を発する物質を細胞等の微粒子に予め担持させておくことができる。図1では、液滴カウント部6は情報検知部7の上流に設けられているが、情報検知部7の下流に設けられていても良い。その他、本発明は上記した実施形態のみに限定されるものではなく、上記したスイッチとしては、機械的オンオフ方式のスイッチング素子、トランジスタ、オペアンプなどの半導体スイッチング素子を例示できる等、要旨を逸脱しない範囲内で適宜変更して実施できるものである。
As the
本発明は液滴等の目標物を振り分けるマイクロ流体制御システムに利用することができる。 The present invention can be used in a microfluidic control system that distributes a target such as a droplet.
図中、1は流体通路、10は主通路、12は振り分け通路、14は主液体、2は液滴選別手段(目標物選別手段)、3は帯電部、31,32は帯電用電極、4はソータ部、41,42は選別用電極、5は液滴生成手段(目標物生成手段)、50は液滴生成通路、52は母相液体、54は交差域、6は液滴カウント部(目標物カウント部)、7は情報検知部、8は磁界発生部を示す。 In the figure, 1 is a fluid passage, 10 is a main passage, 12 is a sorting passage, 14 is a main liquid, 2 is a droplet sorting means (target sorting means), 3 is a charging unit, 31 and 32 are charging electrodes, Is a sorting unit, 41 and 42 are sorting electrodes, 5 is a droplet generating means (target generating means), 50 is a droplet generating passage, 52 is a parent phase liquid, 54 is a crossing zone, and 6 is a droplet counting unit ( (Target counting unit), 7 is an information detecting unit, and 8 is a magnetic field generating unit.
Claims (11)
前記目標物選別手段は、
前記流体通路の主通路を流れる目標物の極性に対して異なるまたは同一の極性の電圧が印加され、目標物を吸引または反発させて移動させ目標物を選別する電極を具備することを特徴とするマイクロ流体制御システム。 A fluid passage having a main passage for flowing a main liquid in which minute targets are dispersed and a distribution passage for distributing the target downstream of the main passage, and a target flowing through the fluid passage are selected and supplied to the distribution passage. In a microfluidic control system comprising a target selection means,
The target selecting means includes
A voltage having different or the same polarity as the polarity of the target flowing through the main passage of the fluid passage is applied, and the target is attracted or repelled to move and select the target. Micro fluid control system.
前記帯電部は、前記流体通路の主通路を流れる目標物の電荷を静電誘導させる第1帯電用電極と、前記流体通路の主通路を流れると共に電荷が静電誘導された目標物に接触し接触に伴い目標物が有する前記第1帯電用電極と同極性の電荷を逃がす第2帯電用電極とを有することを特徴とするマイクロ流体制御システム。 In Claim 1, the said target selection means has a charging part which charges the target which flows through the main passage of the above-mentioned fluid passage in the upper stream of the above-mentioned electrode,
The charging unit is in contact with a first charging electrode that electrostatically induces a charge of a target flowing through the main passage of the fluid passage, and a target that is electrostatically induced while flowing through the main passage of the fluid passage. A microfluidic control system comprising: a first charging electrode included in a target object upon contact; and a second charging electrode that releases charges having the same polarity.
前記目標物選別手段は、
前記流体通路の主通路を流れる目標物に電磁力を作用させて目標物を移動させて目標物を選別して前記振り分け通路に供給する磁界発生部を具備することを特徴とするマイクロ流体制御システム。 A fluid passage having a main passage for flowing a main liquid in which minute targets are dispersed and a distribution passage for distributing the target downstream of the main passage, and a target for selecting the target flowing in the fluid passage and supplying the selected passage to the distribution passage In a microfluidic control system comprising an object sorting means,
The target selecting means includes
A microfluidic control system comprising a magnetic field generation unit that applies an electromagnetic force to a target flowing through the main passage of the fluid passage to move the target to select the target and supply the target to the sorting passage. .
前記目標物選別手段は、
目標物の誘電率が主液体の誘電率よりも高いとき、電圧の印加に伴い、前記流体通路の主通路を流れる目標物を引き込む電極を具備することを特徴とするマイクロ流体制御システム。 A fluid passage having a main passage for flowing a main liquid in which a minute target is dispersed and a distribution passage for distributing the target downstream of the main passage, and a target for selecting the target flowing in the fluid passage and supplying the target to the distribution passage A microfluidic control system comprising a sorting means;
The target selecting means includes
A microfluidic control system comprising an electrode that draws in a target flowing through the main passage of the fluid passage when a voltage is applied when the dielectric constant of the target is higher than the dielectric constant of the main liquid.
て交差すると共に前記目標物の母相となる液体を流す液滴生成通路を有しており、
前記流体通路の前記主通路を流れる主液体によって前記液滴生成通路の液体の流れを前記交差域において分断させ、液滴状の複数の前記目標物を生成させることを特徴とするマイクロ流体制御システム。 In Claim 8, the target generation means has a droplet generation passage that intersects the main passage of the fluid passage through a crossing zone and flows a liquid that is a mother phase of the target,
A microfluidic control system that generates a plurality of droplet-like targets by dividing a liquid flow in the droplet generation passage by the main liquid flowing in the main passage of the fluid passage in the intersection region. .
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Legal Events
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