JP2004536104A5 - - Google Patents

Description

であり、その際にＲ_１は水素原子、直鎖状のまたは分岐したＣ_１〜Ｃ_７−アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ただしアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ₂ 、−ＯＣＨ ₃ 、−ＣＯ ₂ ＣＨ ₃ 、−ＣＦ₃ 、フェニル、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ₂ は直鎖状のまたは分岐したＣ₃ 〜Ｃ₄ −アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ａは−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ₂ 、−ＣＯＨ ₃ 、−ＣＯ₂ Ｒ₁ 、直鎖状のまたは分岐したＣ_１〜Ｃ_７ −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルまたはフェニルであり；
各Ｂは互いに無関係に−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、- ＣＮ、−ＮＯ₂ 、−ＣＯＲ₁ 、−ＣＯ₂ Ｒ_１ 、−ＯＣＨ₃ 、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃ 、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルまたはアリール、フェノキシまたはベンジルオキシであり；その際にアリール、フェノキシまたはベンジルオキシは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ₂ 、−ＣＯＲ_１ 、−ＣＯ₂ Ｒ_１ 、−ＯＣＨ₃ 、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃ または直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₃ で置換されている。］
で表される化合物を提供する。

Wherein R ₁ is a hydrogen atom, linear or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, aryl or heteroaryl, provided that the aryl or heteroaryl is optionally one or more —F, _{-Cl, -Br, -CN, -NO 2} , - may be substituted with an alkyl _{- OCH 3, -CO 2 CH 3} , -CF 3, phenyl, straight-chain or branched C ₁ -C ₇ ;
R ₂ is linear or branched C ₃ -C ₄ -alkyl or cyclopropyl;
A represents —H, —F, —Cl, —Br, —CN, —NO ₂ , —CO H ₃ , —CO ₂ R ₁ , linear or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, monofluoroalkyl Or polyfluoroalkyl or phenyl;
Each B independently of one another are -H, -F, -Cl, -Br, -I, - CN, -NO 2, -COR 1, -CO 2 R 1, -OCH 3, -OCF 3, -CF 3, A straight-chain or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, monofluoroalkyl or polyfluoroalkyl or aryl, phenoxy or benzyloxy; wherein aryl, phenoxy or benzyloxy is optionally substituted with one or more- F, -Cl, -Br, -CN, at _{-NO 2, -COR 1, -CO 2} R 1, -OCH 3, -OCF 3, C 1 ~C 3 was or branched -CF ₃ or a linear Has been replaced. ]
A compound represented by the formula:

一つの実施態様においては、Ｒ ₁ は水素原子、場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ ₂ 、−ＯＣＨ ₃ 、−ＣＦ ₃ 、フェニル、直鎖状のまたは分岐したＣ ₁ 〜Ｃ ₃ −アルキルで置換されているアリールである。
一つの実施態様においては、Ｒ₂ がイソプロピルである。 In one embodiment , R ₁ is a hydrogen atom, optionally one or more of —F, —Cl, —Br, —CN, —NO ₂ , —OCH ₃ , —CF ₃ , phenyl, linear Or an aryl substituted with a branched C ₁ -C ₃ -alkyl.
In one embodiment, R ₂ is isopropyl.

一つの実施態様においては、化合物の量が約１ｍｇ〜約２０ｍｇである。
ある実施態様において、薬学的調合物は液体であるキャリヤーから成り、この調合物は溶液である。
ある実施態様において、薬学的調合物は固体であるキャリヤーから成り、この調合物は錠剤である。
ある実施態様において、薬学的調合物はゲルであるキャリヤーから成り、この調合物は坐剤である。
本発明はまた本発明のいずれかの化合物の治療上有効な量及び薬学的に許容し得るキャリヤーを混合することから成る薬学的調合物を製造する方法を提供する。
本発明はまた本発明のいずれかの化合物の治療上有効な量を患者に投与することから成る、うつ病、不安、切迫尿失禁又は肥満より成る群から選ばれた疾患を患う患者を治療する方法を提供する。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約０．０３〜約１０００ｍｇである。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約０．３０〜約３００ｍｇである。ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約１．０〜約１００ｍｇである。
ある実施態様において、障害はうつ病である。
ある実施態様において、障害は不安である。
ある実施態様において、障害は肥満である。
ある実施態様において、障害は切迫尿失禁である。
本発明は患者の体容積を減少させるのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の体容積の減少方法を提供する。
本発明は患者のうつ病を治療するのに有効な本発明の請求項のいずれかに記載された化合物の量を患者に投与することからなる、うつ病を患う患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の不安を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、不安に悩まされる患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の切迫尿失禁を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、過活動膀胱に悩まされる患者の切迫尿失禁を緩和する方法を提供する。
本発明は患者の体重減少を誘発するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を必要とする患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者の体重減少を管理するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を経験した患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者の過活動膀胱を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の過活動膀胱を治療する方法を提供する。
本発明は患者の症状をＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物である。）で処理することによって緩和する、患者の疾患を治療する方法を提供する。
本発明は症状を緩和するのに有効なＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物である。）の量を患者に投与することからなる、患者の疾患の症状を緩和する方法を提供する。 In one embodiment, the amount of the compound is about 1 mg to about 20 mg.
In certain embodiments, the pharmaceutical formulation comprises a carrier that is a liquid, and the formulation is a solution.
In certain embodiments, the pharmaceutical formulation comprises a carrier that is a solid, and the formulation is a tablet.
In one embodiment, the pharmaceutical formulation comprises a carrier that is a gel, and the formulation is a suppository.
The present invention also provides a method of making a pharmaceutical composition comprising mixing a therapeutically effective amount of any of the compounds of the present invention and a pharmaceutically acceptable carrier.
The present invention also treats a patient suffering from a disease selected from the group consisting of depression, anxiety, urge incontinence or obesity, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of any of the compounds of the present invention. Provide a method.
In certain embodiments, the therapeutically effective amount is from about 0.03 to about 1000 mg per day.
In certain embodiments, the therapeutically effective amount is from about 0.30 to about 300 mg per day. In some embodiments, the therapeutically effective amount is from about 1.0 to about 100 mg per day.
In some embodiments, the disorder is depression.
In some embodiments, the disorder is anxiety.
In some embodiments, the disorder is obesity.
In some embodiments, the disorder is urge incontinence.
The present invention provides a method of reducing a patient's body volume, comprising administering to the patient an amount of a compound of the present invention effective to reduce the patient's body volume.
The present invention provides a method of treating a patient suffering from depression comprising administering to the patient an amount of a compound as defined in any of the claims of the invention effective to treat depression in the patient. .
The present invention provides a method of treating a patient suffering from anxiety, comprising administering to the patient an amount of a compound of the invention effective to treat the patient's anxiety.
The present invention provides a method of alleviating urge incontinence in a patient afflicted with overactive bladder, comprising administering to the patient an amount of a compound of the present invention effective to treat urge incontinence in the patient.
The present invention provides a method of managing obesity in a patient in need of weight loss, comprising administering to the patient an amount of a compound of the present invention effective to induce weight loss in the patient.
The present invention provides a method of managing obesity in a patient who has experienced weight loss, comprising administering to the patient an amount of a compound of the present invention effective to manage weight loss in the patient.
The present invention provides a method of treating overactive bladder in a patient, comprising administering to the patient an amount of a compound of the present invention effective to treat overactive bladder in the patient.
The present invention provides a method of treating a disease in a patient, wherein the condition is alleviated by treatment with the MCH1 antagonist, wherein the MCH1 antagonist is a compound of the present invention.
The present invention provides a method of alleviating a symptom of a disease in a patient, comprising administering to the patient an amount of an MCH1 antagonist effective to alleviate the symptom, where the MCH1 antagonist is a compound of the present invention. .

［式中、各Ｖは互いに無関係にフタルイミド、アリール、フェノキシまたはヘテロアリールであり、その際にアリール、フェノキシまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ₅ ；ＣＯ₂ Ｒ₅ ；−ＯＣＯＲ₅ ；−ＣＯＮ（Ｒ₅ ）₂ ；−Ｎ（Ｒ₅ ）ＣＯＲ₅ ；ＣＮ；−ＮＯ₂ ；−Ｎ（Ｒ₅ ）₂ ；−ＯＲ₅ ；−ＳＲ₅ ；（ＣＨ₂ ）_q ＯＲ₅ ；（ＣＨ₂ ）_q Ｒ₅ ；（ＣＨ₂ ）_q ＳＲ₅ ；直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、またはカルボキシアミドアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ₂ 〜Ｃ₇ −アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₇ −アルキニル；アリール；フェノキシ；Ｃ3 〜Ｃ_７ −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されており；
各Ｗは互いに無関係にアリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ₃ ；−ＯＣＯＲ₃ ；ＣＯ₂ Ｒ₃ ；−ＣＯＮ（Ｒ₃ ）₂ ；−Ｎ（Ｒ₃ ）ＣＯＲ₃ ；ＣＮ；−ＮＯ₂ ；ーＮ（Ｒ ₃ ） ₂ ；−ＯＲ₃ ；−ＳＲ₃ ；（ＣＨ₂ ）_q ＯＲ₃ ；（ＣＨ₂ ）_q ＳＲ₃ ；直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、またはカルボキシアミドアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ₂ 〜Ｃ₇ −アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₇ −アルキニル；アリール；フェノキシ；Ｃ₃ 〜Ｃ₇ −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されており；
Ｘは水素原子、またはＸが−ＯＲ₃ である時にＸに対する一対のＶはフタルイミドになりえないという前提のもとで−ＯＲ₃ であり；
Ｙは水素原子、＝Ｏ（カルボニル酸素）、ＯＲ₃ 、ＯＶ、ＣＯＶ、＝ＮＮＨＶ、＝ＮＮＲ₅ 、ＮＺＲ₅ 、ＮＺＶ、ＮＣＯＮＶ（尿素）、ＮＣＯＮＲ₅ 、ＮＲ₃ 、カルバゾール、インドールまたはフタルイミドであり；
各Ｒは互いに無関係に−Ｈ；−Ｆ；直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ₂ 〜Ｃ₇ −アルケニルまたはアルキニル；−Ｎ（Ｒ₃ ）₂ ；−ＮＯ₂ ；−ＣＮ；−ＣＯ₂ Ｒ₃ ；−ＯＣＯＲ₃ ；−ＯＲ₃ ；または−Ｎ（Ｒ₃ ）ＣＯＲ₃ ；−ＣＯＮ（Ｒ₃ ）₂ であり;
各Ｒ₃ は互いに無関係に−Ｈ；直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ₂ 〜Ｃ₇ −アルケニルまたはアルキニル；Ｃ₃ 〜Ｃ₇ −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
各Ｒ₅ は−Ｈ；−ＮＯ₂ ；−Ｎ₃ ；−ＣＮ；直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ₂ 〜Ｃ₇ −アルケニルまたはアルキニル；Ｃ₃ 〜Ｃ₇ −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニル；−Ｎ（Ｒ₃ ）₂ ；−ＯＲ₃ ；−（ＣＨ₂ ）_p ＯＲ₃ ；−ＣＯＲ₃ ；−ＣＯ₂ Ｒ₃ ；−ＯＣＯＲ₃ ；−ＣＯＮ（Ｒ₃ ）₂ ；−ＣＯＮ（Ｒ₃ ）₂ ；−Ｎ（Ｒ₃ ）ＣＯＲ₃ ；アリールまたはヘテロアリール、ただしアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ₆ ；ＣＯ₂ Ｒ₃ ；−ＯＣＯＲ₃ ；−ＯＮ（Ｒ₃ ）₂ ；−Ｎ（Ｒ₃ ）ＣＯＲ₃ ；ＣＮ；−ＮＯ₂ ；−ＯＲ₆ ；−Ｎ（Ｒ₃ ）₂ ；−ＳＲ₆ ；（ＣＨ₂ ）_q ＯＲ₆ ；−（ＣＨ₂ ）_q ＳＲ₆ ；直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキルまたはカルボキシアミドアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ₂ 〜Ｃ₇ −アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₇ −アルキニル；Ｃ₃ 〜Ｃ₇ −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されており；
Ｒ₆ は−Ｈ；直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ₂ 〜Ｃ₇ −アルケニルまたはアルキニル；Ｃ₃ 〜Ｃ₇ −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニル；−Ｎ（Ｒ₃ ）₂ ；−ＯＲ₃ ；−（ＣＨ₂ ）_p ＯＲ₃ ；−ＣＯＲ₃ ；−ＣＯ₂ Ｒ₃ ；−ＯＣＯＲ₃ ；−ＣＯＮ（Ｒ₃ ）₂ ；−Ｎ（Ｒ₃ ）ＣＯＲ₃ ；アリール、ベンジルまたはヘテロアリール、ただしアリール、ベンジルまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ₃ ；ＣＯ₂ Ｒ₃ ；−ＯＣＯＲ₃ ；−ＣＯＮ（Ｒ₃ ）₂ ；−Ｎ（Ｒ₃ ）ＣＯＲ₃ ；ＣＮ；−ＮＯ₂ ；−Ｎ（Ｒ₃ ）₂ ；−ＯＲ₃ ；−ＳＲ₃ ；（ＣＨ₂ ）_q ＯＲ₃ ；（ＣＨ₂ ）_q ＳＲ₃ ；直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキルまたはカルボキシアミドアルキル；アリール；ベンジル；直鎖状のまたは分岐したＣ₂ 〜Ｃ₇ −アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₇ −アルキニル；Ｃ₃ 〜Ｃ₇ −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されており；
ＺはＣＯ、ＳＯ₂ またはＳＯ₂ ＮＲ₆ であり；
各ｍは互いに無関係に０から３までの整数であり；
各ｎは互いに無関係に０から５の整数であり；
各ｐが互いに無関係に１から７までの整数であり、そして、
ｑは１から３までの整数である。］
で表される化合物またはそれの薬学的に許容される塩である。

Wherein each V is independently of one another phthalimide, aryl, phenoxy or heteroaryl, wherein aryl, phenoxy or heteroaryl is optionally one or more of F; Cl; Br; I; COR ₅ ; _{2 R 5; -OCOR 5; -CON} (R 5) 2; -N (R 5) COR 5; CN; -NO 2; -N (R 5) 2; -OR 5; -SR 5; (CH 2 _{) q oR 5; (CH 2} ) q R 5; (CH 2) q SR 5; C 1 ~C 7 , linear or branched - alkyl, monofluoroalkyl, polyfluoroalkyl, aminoalkyl, or carboxamide, Alkyl; linear or branched C ₂ -C ₇ -alkenyl, C ₂ -C ₇ -alkynyl; aryl; phenoxy; C 3 -C ₇ -cycloalkyl, monofluorocycloalkyl, polyfluoro Substituted by rocycloalkyl or cycloalkenyl;
Each W is, independently of one another, an aryl or heteroaryl, wherein the aryl or heteroaryl is optionally one or more of F; Cl; Br; I; COR ₃ ; --OCOR ₃ ; CO ₂ R ₃ ; _{(R 3) 2; -N (} R 3) COR 3; CN; -NO 2; over _{N (R 3) 2; -OR} 3; -SR 3; (CH 2) q OR 3; (CH 2) q SR ₃ ; linear or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, monofluoroalkyl, polyfluoroalkyl, aminoalkyl or carboxamidoalkyl; linear or branched C ₂ -C ₇ -alkenyl, C ₂ -C ₇ - alkynyl; aryl; phenoxy; C ₃ -C ₇ - and substituted with a cycloalkyl, monofluoroalkyl cycloalkyl, polyfluoro cycloalkyl or cycloalkenyl;
X is a hydrogen atom or under -OR ₃ the assumption that the pair of V not become the phthalimide for X when X is -OR _3,;
Y is a hydrogen atom, ＯO (carbonyl oxygen), OR ₃ , OV, COV, ＮNNHV, ＮNNR ₅ , NZR ₅ , NZV, NCONV (urea), NCONR ₅ , NR ₃ , carbazole, indole or phthalimide;
Each R independently of one another -H; -F; linear or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, monofluoroalkyl, polyfluoroalkyl; linear or branched C ₂ -C ₇ -alkenyl or _{alkynyl; -N (R 3) 2;} -NO 2; -CN; -CO 2 R 3; -OCOR 3; -OR 3; or _{-N (R 3) COR 3;} -CON (R 3) is ₂ ;
Each R ₃ independently of one another; —H; linear or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, monofluoroalkyl, polyfluoroalkyl; linear or branched C ₂ -C ₇ -alkenyl or alkynyl; C ₃ -C ₇ - cycloalkyl alkyl, monofluoroalkyl cycloalkyl, polyfluoro cycloalkyl or cycloalkenyl;
Each R ₅ is _{-H; -NO 2; -N 3;} -CN; C 1 ~C 7 , linear or branched - alkyl, monofluoroalkyl, polyfluoroalkyl; straight-chain or branched C ₂ -C ₇ - alkenyl, or alkynyl; C ₃ ~C ₇ - cycloalkyl, monofluoroalkyl cycloalkyl, polyfluoro cycloalkyl or _{cycloalkenyl; -N (R 3) 2;} -OR 3 ;-( CH 2) p oR 3 _{; -COR 3; -CO 2 R 3} ; -OCOR 3; -CON (R 3) 2; -CON (R 3) 2; -N (R 3) COR 3; aryl or heteroaryl, provided that aryl or heteroaryl Cl;; 1 or more F is optionally _{Br; I; COR 6; CO} 2 R 3; -OCOR 3; -ON (R 3) 2; -N (R 3) COR 3; CN; -NO 2 ; -OR ₆ ; -N (R ₃ ) ₂ ; -SR ₆ ; (CH ₂ ) _q OR ₆ ;-(CH ₂ ) _q SR ₆ ; linear or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, monofluoroalkyl, polyfluoroalkyl, aminoalkyl or carboxamide alkyl; C ₂ -C _7, linear or branched - alkenyl, C ₂ -C ₇ - alkynyl; - substituted cycloalkyl, monofluoroalkyl cycloalkyl, polyfluoro cycloalkyl or cycloalkenyl C ₃ -C ₇ Being done;
R ₆ is -H; C ₁ ~C _7, linear or branched - alkyl, monofluoroalkyl, polyfluoroalkyl; C ₂ -C _7, linear or branched - alkenyl or alkynyl; C ₃ -C ₇ - cycloalkyl, monofluoroalkyl cycloalkyl, polyfluoro cycloalkyl or _{cycloalkenyl; -N (R 3) 2;} -OR 3 ;-( CH 2) p oR 3; -COR 3; -CO 2 R 3; - _{OCOR 3; -CON (R 3)} 2; -N (R 3) COR 3; aryl, benzyl or heteroaryl, provided that aryl, one or more in some cases benzyl or heteroaryl F; Cl; Br; I; _{COR 3; CO 2 R 3;} -OCOR 3; -CON (R 3) 2; -N (R 3) COR 3; CN; -NO 2; -N (R 3) 2; -OR 3; -SR 3 ; (CH _{2 q OR 3; (CH 2)} q SR 3; -; aryl; benzyl; linear C ₁ -C _7, linear or branched alkyl, monofluoroalkyl, polyfluoroalkyl, alkylaminoalkyl or carboxamide or branched C ₂ -C ₇ - alkenyl, C ₂ -C ₇ - alkynyl; C ₃ -C ₇ - cycloalkyl, monofluoroalkyl cycloalkyl is substituted by polyfluoroalkyl cycloalkyl or cycloalkenyl;
Z is CO, SO ₂ or SO ₂ NR ₆ ;
Each m is independently an integer from 0 to 3;
Each n is independently an integer from 0 to 5;
Each p is, independently of one another, an integer from 1 to 7 , and
q is an integer from 1 to 3 . ]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

本発明の一つの実施態様においては、Ｒ₅ が直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル；Ｃ₃ 〜Ｃ₇ −シクロアルキル；−Ｎ（Ｒ₆ ）₂ ；−ＯＲ₆ ；−（ＣＨ₂ ）_p ＯＲ₆ ；ーＣＨ（Ｒ ₆ ） ₂ ；ー（ＣＨ ₂ ） _q Ｒ ₆ またはアリール、ベンジルまたはヘテロアリールであり、その際にアリール、ベンジルまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｉ；Ｒ₆ ；−Ｎ（Ｒ₆ ）₂ ；−ＯＲ₆ ；−（ＣＨ₂ ）_q ＯＲ₆ ；−（ＣＨ₂ ）_q Ｒ₆ ；または直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキルである。 In one embodiment of the present invention, C R ₅ is or branched linear ₁ -C ₇ - alkyl; C ₃ ~C ₇ - _{cycloalkyl; -N (R 6) 2;} -OR 6; - (CH ₂ ) _p OR ₆ ; —CH (R ₆ ) ₂ ; — (CH ₂ ) _q R ₆ or aryl, benzyl or heteroaryl, wherein aryl, benzyl or heteroaryl is optionally one or more. of _{F; Cl; I; R 6} ; -N (R 6) 2; -OR 6 ;-( CH 2) q oR 6 ;-( CH 2) q R 6; or linear or branched C ₁ ~C ₇ - alkyl.

［式中、各Ｘは互いに無関係にＯまたはＳであり；
ｑは１または２であり；
各Ｒ₂ は互いに無関係にＨ；−（ＣＨ₂ ）_t ＸＲ₃ ；−（ＣＨ₂ ）_t Ｃ（Ｘ）（Ｒ₃ ）₂ ；−（ＣＨ₂ ）_t ＣＯ₂ Ｒ₃ ；−ＣＯ₂ Ｒ₃ ；場合によっては−Ｎ（Ｒ₃ ）₂ ；−ＣＯＮ（Ｒ₃ ）₂ または；−Ｎ（Ｒ₃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ₃ で置換されている直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ₂ 〜Ｃ₇ −アルケニルまたはアルキニル；またはＣ₃ 〜Ｃ₇ −シクロアルキルまたはＣ₅ 〜Ｃ₇ −シクロアルケニルであり;
各ｔは互いに無関係に１から４までの整数であり；
各Ｒ₃ は互いに無関係にＨ；直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ₂ 〜Ｃ₇ −アルケニルまたはアルキニル；またはＣ₃ 〜Ｃ₇ −シクロアルキルまたはＣ₅ 〜Ｃ₇ −シクロアルケニルであり；
Ｒ₄ はアリール、ヘテロアリール、１つまたは２つのアリールで置換されたＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、または１つまたは２つのヘテロアリールで置換されたＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキルであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ₂ ；−ＣＯＲ₃ ；−（ＣＨ₂ ）_n ＸＲ₃ ；−（ＣＨ₂ ）_n Ｃ（Ｘ）Ｒ ₃ ；−（ＣＨ₂ ）_n Ｎ（Ｒ₃ ）Ｃ（Ｘ）ＮＲ₃ ；−（ＣＨ₂ ）_n ＣＯ₂ Ｒ₃ ；−（ＣＨ2 ）n ＯＣＯＲ3 、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル；モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルまたは直鎖状のまたは分岐したＣ₂ 〜Ｃ₇ −アミノアルキル、アルケニルまたはアルキニル、またはＣ₃ 〜Ｃ₇ −シクロアルキルまたはＣ₅ 〜Ｃ₇ −シクロアルケニルであり；
各ｎは互いに無関係に０から７までの整数であり；
Ｒ₅ はＨ；アリール、アリールで置換されたＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールで置換されたＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキルであり；その際にアリールまたはヘテロアリールは１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ₂ 、−Ｎ（Ｒ₃ ）₂ 、−ＣＯＲ₃ 、−（ＣＨ₂ ）_n ＸＲ₃ 、−（ＣＨ₂ ）_n Ｃ（Ｘ）ＮＲ₃ ；−（ＣＨ₂ ）_n ＣＯ₂ Ｒ₃ 、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキルまたはカルボキシアミドアルキルで置換されていてもよく；または直鎖状のまたは分岐したＣ₂ 〜Ｃ₇ −アミノアルキル、アルケニルまたはアルキニル、またはＣ₃ 〜Ｃ₇ −シクロアルキルまたはＣ₅ 〜Ｃ₇ −シクロアルケニルであり；
隣接する炭素原子上のＲ₅ と一つのＲ₂ とは一緒にアリール、ヘテロアリール、インダンまたはテトラヒドロナフチル、Ｃ₃ 〜Ｃ₇ −シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成してもよく、その際に１つまたは２つのヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳでもよく；
Ｒ₁ は

Wherein each X is O or S independently of one another;
q is 1 or 2;
Each R ₂ is independently H;-(CH ₂ ) _t XR ₃ ;-(CH ₂ ) _t C (X) (R ₃ ) ₂ ;-(CH ₂ ) _t CO ₂ R ₃ ; -CO ₂ R ₃ ; optionally _{-N (R 3) 2; -CON} (R 3) 2 _{or; - N (R 3) C} (O) C 1 ~C 7 was or branched straight chain is substituted with R ₃ - alkyl; C ₂ -C _7, linear or branched - alkenyl or alkynyl; or C ₃ -C ₇ - cycloalkyl or C ₅ -C ₇ - be a cycloalkenyl;
Each t is, independently of one another, an integer from 1 to 4;
Each R ₃ independently of one another H; linear or branched C ₁ -C ₇ -alkyl; linear or branched C ₂ -C ₇ -alkenyl or alkynyl; or C ₃ -C ₇ -cycloalkyl Or C ₅ -C ₇ -cycloalkenyl;
R ₄ is aryl, heteroaryl, one or a C ₁ substituted with two aryl -C ₇ - alkyl or one or C ₁ substituted with two heteroaryl -C _7, - alkyl, in which aryl or heteroaryl of at least one optionally F to; Cl; Br; I; -CN ; -NO 2; -COR 3 ;-( CH 2) n XR 3 ;-( CH 2) n C (X _{) R 3 ;-( CH 2) n} n (R 3) C (X) NR 3 ;-( CH 2) n CO 2 R 3 ;-( CH2) n OCOR3, linear or branched C ₁ ~ C ₇ - alkyl; C ₂ -C ₇ was or branched monofluoroalkyl or polyfluoroalkyl or linear - aminoalkyl, alkenyl or alkynyl, or C ₃ -C _7, - cycloalkyl or C ₅ -C ₇ - cycloalkyl Alkenyl;
Each n is an integer from 0 to 7 independently of one another;
R ₅ is H; aryl, C ₁ -C ₇ -alkyl substituted with aryl, heteroaryl or C ₁ -C ₇ -alkyl substituted with heteroaryl, wherein _one aryl or heteroaryl is more F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2, -N (R 3) 2, -COR 3, - (CH 2) n XR 3, - (CH 2) n C (X) NR 3 -(CH ₂ ) _n CO ₂ R ₃ , which may be substituted by linear or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, monofluoroalkyl, polyfluoroalkyl or carboxamidoalkyl; the or branched C ₂ -C ₇ - amino alkyl, alkenyl or alkynyl, or C ₃ -C _7, - cycloalkyl or C ₅ -C ₇ - be a cycloalkenyl;
R ₅ on one adjacent carbon atom and one R ₂ may together form an aryl, heteroaryl, indane or tetrahydronaphthyl, C ₃ -C ₇ -cycloalkyl or heterocycloalkyl, wherein 1 One or two heteroatoms may be O, N or S;
R ₁

［式中、Ｒ_１ が水素原子、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ₂ 、−ＣＨ₃ 、−ＣＦ₃ 、−ＣＯＣＨ₃ 、−ＣＯ₂ Ｒ₂ 、フェニル、フェノキシまたは直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキルで置換されており；
Ｒ₂ は直鎖状のまたは分岐したＣ₃ 〜Ｃ₄ −アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ₃ はアリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ₂ 、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキルで置換されており；
Ａは−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ₂ 、−ＣＯＲ₃ 、−ＣＯ₂ Ｒ₃ 、直鎖状のまたは分岐したＣ_１〜Ｃ_７ −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは０から５までの整数である。］
で表される化合物を提供する。

Wherein R ₁ is a hydrogen atom, linear or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, monofluoroalkyl or polyfluoroalkyl, aryl or heteroaryl, wherein aryl or heteroaryl is optionally one or more -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO 2, -CH 3, -CF 3, -COCH 3, -CO 2 R 2, phenyl, phenoxy or straight Or substituted by branched C ₁ -C ₇ -alkyl ;
R ₂ is linear or branched C ₃ -C ₄ -alkyl or cyclopropyl;
R ₃ is aryl or heteroaryl, the optionally aryl or heteroaryl when one or more of -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO 2, linear or branched Substituted with C ₁ -C ₇ -alkyl as described above;
A is -H, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO 2, -COR 3, -CO 2 R 3, C 1 ~C 7 were or branched linear - alkyl, monofluoroalkyl or A polyfluoroalkyl;
X is O or NH; and n is an integer from 0 to 5. ]
A compound represented by the formula:

一つの実施態様においては、Ｒ_１ が場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ₂ 、−ＣＯＣＨ₃ 、−ＣＯ₂ Ｒ₂ 、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキルで置換されたアリールであり、Ｒ₃ がフェニルであり、ＡがＨでありそしてＸがＯである。 In one embodiment, one or more -F optionally _{R 1} is, -Cl, -Br, -I, -CN , -NO 2, -CO C H 3, -CO 2 R 2, a straight-chain Aryl, substituted with a substituted or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, R ₃ is phenyl, A is H and X is O.

［式中、Ｒ_１ は１つ以上の−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO₂ 、−OCH₃、フェノキシで場合により置換されたアリールまたはヘテロアリール、融合したシクロペンタニル、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
Ｒ₂ が直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₄ −アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ａが−Ｈ、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO₂ 、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
ｎが１から５までの整数である。］
で表される化合物も提供する。

Wherein R ₁ is one or more of —F, —Cl, —Br, —I, —CN, —NO ₂ , —OCH ₃ , aryl or heteroaryl optionally substituted with phenoxy, fused cyclopentane Nyl, straight-chain or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, monofluoroalkyl or polyfluoroalkyl;
R ₂ is linear or branched C ₁ -C ₄ -alkyl or cyclopropyl;
A is -H, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO 2, C 1 ~C 7 were or branched linear - alkyl, monofluoroalkyl or polyfluoroalkyl;
n is an integer from 1 to 5. ]
Also provided is a compound represented by the formula:

一つの実施態様においては、Ｒ_１ は１つ以上の−F 、−Cl、−Br、−I 、直鎖状または分岐したＣ_１〜C₄−アルキルで場合により置換されたアリールあり；そしてＡはH である。 In one embodiment, R ₁ is aryl optionally substituted with one or more —F, —Cl, —Br, —I, linear or branched C ₁ -C ₄ -alkyl; Is H.

であり、その際に各Ｒ₁ も独立して水素原子、メチルまたはエチルであり；
Ｒ₂ は直鎖状または分岐したＣ₃ 〜Ｃ₄ −アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ₃ は水素原子、アリールまたはヘテロアリールであり、その際アリールまたはヘテロアリールは１つ以上の−H 、−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO₂ 、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキルで場合により置換されており、
各Ａは独立して−H 、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO₂ 、−COR₃、−CO₂R₃ 、直鎖状または分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
ＸはO 、NR₃ 、COであるかまたは存在しなくてもよく；
そしてＹは水素原子、アリールまたはヘテロアリールであり、その際アリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO₂ 、直鎖状または分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキルで置換されている。］
で表される化合物を提供する。

Wherein each R ₁ is also independently a hydrogen atom, methyl or ethyl;
R ₂ is linear or branched C ₃ -C ₄ -alkyl or cyclopropyl;
R ₃ is a hydrogen atom, aryl or heteroaryl, wherein the aryl or heteroaryl is one or more of —H, —F, —Cl, —Br, —I, —CN, —NO ₂ , linear Or optionally substituted with a branched C ₁ -C ₇ -alkyl,
Each A is independently -H, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO 2, -COR 3, -CO 2 R 3, C 1 ~C 7 and linear or branched - alkyl, mono Fluoroalkyl or polyfluoroalkyl;
X is O, may not or there is a NR _3, CO;
And Y is a hydrogen atom, an aryl or heteroaryl, where aryl or one or more of -F optionally heteroaryl, -Cl, -Br, -I, -CN , -NO 2, linear or It is substituted by branched C ₁ -C ₇ -alkyl. ]
A compound represented by the formula:

1 つの実施態様においては、Ｒ₁ が水素原子または、1 つ以上の−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO₂ 、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキルで場合により置換されたフェニルである。 In one embodiment, or R ₁ is a hydrogen atom, one or more -F, -Cl, -Br, -CN, -NO 2, C 1 ~C 7 were or branched linear - when alkyl is phenyl substituted by.

［式中、Ｒ_１は水素原子、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、その際アリールまたはヘテロアリールは場合によっては1 つ以上の−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO₂ 、−CF₃ 、−OCH₃、直鎖状のまたは分岐したＣ_１〜C₃−アルキルで置換されており；
R₂は直鎖状のまたは分岐したC₃〜C₄−アルキルまたはシクロプロピルであり；
R₃は−H 、−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO₂ 、−CF₃ 、−OCH₃、または直鎖状のまたは分岐したＣ_１〜C₃−アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、またはインドール部分のＣ_６とＣ_７のに融合したフェニル環であり；
R₄は水素原子または、1 つ以上の−F 、−Cl、−Br、−Ｉ、−CN、−NO₂ 、−CF₃ 、直鎖状のまたは分岐したＣ_１〜C₃−アルキルで場合により置換されたアリールであり；
A は−H 、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO₂ 、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
そしてｎは2 から4 整数である。］
で表される化合物を提供する。

Wherein R ₁ is a hydrogen atom, a linear or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, aryl or heteroaryl, wherein the aryl or heteroaryl is optionally one or more of —F 1, — is substituted with alkyl - Cl, -Br, -CN, -NO 2, -CF 3, -OCH 3, linear or branched _C 1 -C _3;
R ₂ is C ₃ -C ₄ and or branched linear - alkyl or cyclopropyl;
R ₃ is -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO 2, -CF 3, -OCH 3 C 1 ~C 3 or linear or branched, - alkyl, mono Fluoroalkyl, polyfluoroalkyl, or a phenyl ring fused to C ₆ and C ₇ of the indole moiety;
R ₄ is a hydrogen atom or one or more -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO 2, -CF 3, C 1 ~C 3 was or branched linear - when alkyl aryl substituted by;
A is -H, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO 2, C 1 ~C 7 were or branched linear - alkyl, monofluoroalkyl or polyfluoroalkyl;
And n is an integer from 2 to 4. ]
A compound represented by the formula:

一つの実施態様においては、R₃は−H 、−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO₂ 、−OCF₃または-OCH ₃ であり；そしてR₄は水素原子または、場合によっては一つ以上の−F 、−Clまたは−CF₃ で置換されたフェニルであり；
一つの実施態様においては、Ｒ_１は水素原子、または場合によっては−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO₂ 、−CF₃ またはで−OCH ₃または直鎖状のＣ₁ 〜Ｃ₃ −アルキルで置換されたフェニルである。 In one embodiment, R ₃ is -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, be -NO _2, -OCF ₃ or -OCH _3; and R ₄ is a hydrogen atom or, Sometimes there with one or more -F, substituted with -Cl or -CF ₃ phenyl;
In one embodiment, _{R 1} is a hydrogen atom or -F optionally, -Cl, -Br, -CN, -NO 2, C 1 ~ of -CF ₃ or -OC H ₃ or a linear, C ₃ - is phenyl substituted with alkyl.

［式中、各Ｒ_１は互いに無関係に、水素原子またはCH₃ であり；
R₂は直鎖状のまたは分岐したＣ_１〜C₄−アルキルまたはシクロプロピルであり；
R₃はベンジルまたはフェニルであり、その際ベンジルまたはフェニルはメチレネンジオキシ基または一つ以上の−F 、−Clで場合により置換されており：
Ａは−H 、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO₂ 、直鎖状のまたは分岐したＣ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
Ｘは(CH₂)₂、COCH₂ またはCONHである］
で表される化合物を提供する。

Wherein each R ₁ is, independently of _one another, a hydrogen atom or CH ₃ ;
R ₂ is linear or branched C ₁ -C ₄ -alkyl or cyclopropyl;
R ₃ is benzyl or phenyl, where benzyl or phenyl methylate annual group or one or more -F, is optionally substituted with -Cl:
A is -H, -F, -Cl, -Br, -CN, -NO 2, C 1 ~C 7 were or branched linear - alkyl, monofluoroalkyl or polyfluoroalkyl;
X is (CH ₂ ) ₂ , COCH ₂ or CONH]
A compound represented by the formula:

一つの実施態様においては化合物がエナンチオ異性体的におよびジアステレオ異性体的に純粋である。
本発明はまた本発明の化合物の治療上有効な量及び薬学的に許容し得るキャリヤーを含有する薬学的調合物を提供する。
ある実施態様において、化合物の量は約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇである。
ある実施態様において、化合物の量は約０．１ｍｇ〜約６０ｍｇである。
ある実施態様において、化合物の量は約１ｍｇ〜約２０ｍｇである。
ある実施態様において、薬学的調合物は液体であるキャリヤーからなり、この調合物は溶液である。
ある実施態様において、薬学的調合物は固体であるキャリヤーからなり、この調合物は錠剤である。
ある実施態様において、薬学的調合物はゲルであるキャリヤーからなり、この調合物は坐剤である。
本発明はまた本発明のいずれかの化合物の治療上有効な量及び薬学的に許容し得るキャリヤーを混合することから成る薬学的調合物を製造する方法を提供する。
本発明はまた本発明のいずれかの化合物の治療上有効な量を患者に投与することから成る、うつ病、不安、切迫尿失禁又は肥満より成る群から選ばれた疾患を患う患者を治療する方法を提供する。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約０．０３〜約１０００ｍｇである。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約０．３０〜約３００ｍｇである。ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約１．０〜約１００ｍｇである。
ある実施態様において、疾患はうつ病である。
ある実施態様において、疾患は不安である。
ある実施態様において、疾患は肥満である。
ある実施態様において、疾患は切迫尿失禁である。
本発明は患者の体容積を減少させるのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の体容積の減少方法を提供する。
本発明は患者のうつ病を治療するのに有効な本発明の請求項のいずれかに記載された化合物の量を患者に投与することからなる、うつ病を患う患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の不安を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、不安に悩まされる患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の切迫尿失禁を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、過活動膀胱に悩まされる患者の切迫尿失禁を緩和する方法を提供する。
本発明は患者の体重減少を誘発するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を必要とする患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者の体重減少を管理するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を経験した患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者の過活動膀胱を治療するのに有効な本発明のいずれかの化合物の量を患者に投与することからなる、患者の過活動膀胱を治療する方法を提供する。
本発明は患者の症状をＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物である。）で処理することによって緩和する、患者の疾患を治療する方法を提供する。
本発明は症状を緩和するのに有効なＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物である。）の量を患者に投与することからなる、患者の疾患の症状を治療する方法を提供する。
本発明で使用されているように、用語“ヘテロアリール”は１個以上の酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を有することができる５又は６員成の不飽和環を含む。ヘテロアリール残基の例はカルバゾール、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニルを含むが、これらに限定されない。
さらに、用語“ヘテロアリール”は１個以上のヘテロ原子を有することができる縮合された二環状環系を含む。このようなヘテロアリール残基はたとえばインドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノオキリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリ
ニル、フタリミジル及び２，１，３−ベンゾチアゾリルを含むが、これらに限定されない。
用語“ヘテロアリール”はまた下記の基１個以上によって置換されていてよい上記の残基を含む：−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ，ＣＮ，−ＮＯ₂ ，直鎖状又は分枝状Ｃ₁ 〜Ｃ₇ −アルキル、直鎖状又は分枝状Ｃ₁ 〜Ｃ₇ −モノフルオロアルキル、直鎖状又は分枝状Ｃ₁ 〜Ｃ₇ −ポリフルオロアルキル、直鎖状又は分枝状Ｃ₂ −Ｃ₇ アルケニル、直鎖状又は分枝状Ｃ₂ −Ｃ₇ アルキニル、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₇ モノフルオロシクロアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₇ ポリフルオロシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ シクロアルケニル。
さらに、用語“ヘテロアリール”は少なくとも１個の窒素原子を含む上記のそれらの残基のＮ−オキシドを含む。
本発明において、用語“アリール”はフェニル又はナフチルである。
本発明はここに記載したあらゆる化合物のそれぞれの純粋な立体異性体を提供する。このような立体異性体は対掌体、ジアステレオマー、Ｅ又はＺアルカン又はイミン異性体を含むことができる。本発明はまたラセミ混合物、ジアステレオマー混合物、又はＥ／Ｚ異性体混合物を含む立体異性体を提供する。立体異性体を純粋な形で合成することができるか（Norgadi, M.; Sereoselective Sythesis, (1987) VCH Editor Ebel, H. and Asymmetric Synthesis, Volumes 3 B 5 (1983) Academic Press, Editor Morrison, J.) 又はこれを種々の方法、たとえば結晶化及びクロマトグラフィー処理によって分割することができる（Jaques J. Collet A, 及び Wilen S, Enantiomers, Racemates, and Resolutions, 1981, John Wiley 及び Sons,及びAsymmetric Synthesis, Vol. 2 (1983) Academic Press, Editor Morrison, J.) 。
本発明の化合物は対掌体、ジアステレオマー、異性体として存在することができることに加えて、２個以上の化合物がラセミ又はジアステレオマー混合物を形成して存在することができる。 In one embodiment, the compound is enantiomerically and diastereomerically pure.
The present invention also provides pharmaceutical compositions containing a therapeutically effective amount of a compound of the present invention and a pharmaceutically acceptable carrier.
In certain embodiments, the amount of the compound is from about 0.01 mg to about 500 mg.
In certain embodiments, the amount of compound is from about 0.1 mg to about 60 mg.
In certain embodiments, the amount of the compound is from about 1 mg to about 20 mg.
In certain embodiments, the pharmaceutical formulation comprises a carrier that is a liquid, and the formulation is a solution.
In certain embodiments, the pharmaceutical formulation comprises a carrier that is a solid, and the formulation is a tablet.
In one embodiment, the pharmaceutical composition comprises a carrier that is a gel, and the composition is a suppository.
The present invention also provides a method of making a pharmaceutical composition comprising mixing a therapeutically effective amount of any of the compounds of the present invention and a pharmaceutically acceptable carrier.
The present invention also treats a patient suffering from a disease selected from the group consisting of depression, anxiety, urge incontinence or obesity, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of any of the compounds of the present invention. Provide a method.
In certain embodiments, the therapeutically effective amount is from about 0.03 to about 1000 mg per day.
In certain embodiments, the therapeutically effective amount is from about 0.30 to about 300 mg per day. In some embodiments, the therapeutically effective amount is from about 1.0 to about 100 mg per day.
In some embodiments, the disease is depression.
In certain embodiments, the disease is anxiety.
In some embodiments, the disease is obesity.
In some embodiments, the disease is urge incontinence.
The present invention provides a method of reducing a patient's body volume, comprising administering to the patient an amount of a compound of the present invention effective to reduce the patient's body volume.
The present invention provides a method of treating a patient suffering from depression comprising administering to the patient an amount of a compound as defined in any of the claims of the invention effective to treat depression in the patient. .
The present invention provides a method of treating a patient suffering from anxiety, comprising administering to the patient an amount of a compound of the invention effective to treat the patient's anxiety.
The present invention provides a method of alleviating urge incontinence in a patient afflicted with overactive bladder, comprising administering to the patient an amount of a compound of the present invention effective to treat urge incontinence in the patient.
The present invention provides a method of managing obesity in a patient in need of weight loss, comprising administering to the patient an amount of a compound of the present invention effective to induce weight loss in the patient.
The present invention provides a method of managing obesity in a patient who has experienced weight loss, comprising administering to the patient an amount of a compound of the present invention effective to manage weight loss in the patient.
The present invention provides a method of treating overactive bladder in a patient, comprising administering to the patient an amount of any of the compounds of the present invention effective to treat overactive bladder in the patient.
The present invention provides a method of treating a disease in a patient, wherein the condition is alleviated by treatment with the MCH1 antagonist, wherein the MCH1 antagonist is a compound of the present invention.
The invention provides a method of treating a symptom of a disease in a patient comprising administering to the patient an amount of an MCH1 antagonist effective to alleviate the symptom, wherein the MCH1 antagonist is a compound of the invention. .
As used in the present invention, the term "heteroaryl" includes a 5- or 6-membered unsaturated ring which may have one or more oxygen, sulfur or nitrogen atoms. Examples of heteroaryl residues include, but are not limited to, carbazole, furanyl, thienyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl and triazinyl. .
Further, the term "heteroaryl" includes fused bicyclic ring systems that can have one or more heteroatoms. Such heteroaryl residues include, for example, indolizinyl, indolyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzimidazolyl, prenyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzo [b] thiazolyl , Imidazo [2,1-b] thiazolyl, cinnolinyl, quinazolinyl, quinoxylinyl, 1,8-naphthyridinyl, pteridinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, phthalimidyl and 2,1,3-benzothiazolyl.
The term "heteroaryl" also includes a good above residues optionally substituted by one or more groups of the following: -F, -Cl, -Br, -I , CN, -NO 2, linear or branched C ₁ -C ₇ -alkyl, linear or branched C ₁ -C ₇ -monofluoroalkyl, linear or branched C ₁ -C ₇ -polyfluoroalkyl, linear or branched C ₂ -C ₇ alkenyl, straight-chain or branched C ₂ -C ₇ alkynyl, C ₃ -C ₇ cycloalkyl, C ₃ -C ₇ monofluoroalkyl cycloalkyl alkyl, C ₃ -C ₇ polyfluoroalkyl cycloalkyl alkyl, C ₅ -C ₇ cycloalkenyl.
In addition, the term "heteroaryl" includes the N-oxides of those residues described above that contain at least one nitrogen atom.
In the present invention, the term "aryl" is phenyl or naphthyl.
The present invention provides the pure stereoisomers of each of the compounds described herein. Such stereoisomers can include enantiomers, diastereomers, E or Z alkanes or imine isomers. The invention also provides stereoisomers, including racemic mixtures, diastereomeric mixtures, or E / Z isomer mixtures. Can stereoisomers be synthesized in pure form (Norgadi, M .; Sereoselective Synthesis , (1987) VCH Editor Ebel, H. and Asymmetric Synthesis , Volumes 3 B 5 (1983) Academic Press, Editor Morrison, J .) Or it can be resolved by various methods, for example by crystallization and chromatography (Jaques J. Collet A, and Wilen S, Enantiomers, Racemates, and Resolutions , 1981, John Wiley and Sons, and Asymmetric Synthesis). , Vol. 2 (1983) Academic Press, Editor Morrison, J.).
In addition to the compounds of the present invention being able to exist as enantiomers, diastereomers, and isomers, two or more compounds can exist in racemic or diastereomeric mixtures.