JP2004245818A - Absorber for diagnosis and absorbent article - Google Patents

Absorber for diagnosis and absorbent article Download PDF

Info

Publication number
JP2004245818A
JP2004245818A JP2003195468A JP2003195468A JP2004245818A JP 2004245818 A JP2004245818 A JP 2004245818A JP 2003195468 A JP2003195468 A JP 2003195468A JP 2003195468 A JP2003195468 A JP 2003195468A JP 2004245818 A JP2004245818 A JP 2004245818A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
absorbent
water
diagnostic
resin
sheet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2003195468A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP3878581B2 (en
Inventor
Koukei Maeda
広景 前田
Koji Kawaguchi
幸治 川口
Hiroshi Itayama
博 板山
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanyo Chemical Industries Ltd
Original Assignee
Sanyo Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanyo Chemical Industries Ltd filed Critical Sanyo Chemical Industries Ltd
Priority to JP2003195468A priority Critical patent/JP3878581B2/en
Publication of JP2004245818A publication Critical patent/JP2004245818A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP3878581B2 publication Critical patent/JP3878581B2/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
  • Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an absorber, an absorbent sheet and an absorbent article capable of diagnosing by coloring used for health examination and disease diagnosis of animals or human being. <P>SOLUTION: This absorber and this absorbent article include an absorber for animal diagnosis including a water-absorbing resin A and a diagnostics M; an absorber for diagnosis including a specific derivative a1 of an aliphatic unsaturated mono-carboxylic acid as A and, if necessary, one or more kinds of monomers a2 selected from a group comprising unsaturated anionic monomers, unsaturated cationic monomers and salts thereof as constitutive monomers; an absorber for diagnosis comprising at least 40 wt.% water-absorbing resin and 25 ppm-2.5 wt.% diagnostics M based on the weight of A, wherein M is carried by a support or coated with a water-soluble or water-decayable coating material; an absorber for diagnosis including the water-absorbing resin and a diagnostics M0 for an antigen-antibody reaction; and an absorbent sheet for diagnosis having a water-absorbing resin layer and a labeled antibody My, or the like. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO&NCIPI

Description

【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、動物又は人間用診断用吸収材、さらに詳しくは動物又は人間の健康診断、疾患診断および妊娠検査などに使用することのできる吸収材、吸収性シートおよびこれらを用いてなる診断用吸収性物品に関する。
【0002】
【従来の技術】
従来、10g当たりの吸水量が10〜550gの吸水性樹脂に尿検査薬を含有させてなる尿検査用試験材(特許文献−1参照)、およびおむつ内面に尿中の成分に応じて変色する反応試薬を含浸させたことを特徴とする尿検査おむつ(特許文献−2参照)などが提案されている。
【0003】
【特許文献−1】特開平11−295306号公報
【特許文献−2】特開2001−289845号公報
【0004】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、従来の尿検査用試験材および尿検査おむつは、発色するまでの速度が遅く、かつ発色の持続性が短いという問題点があった。
【0005】
【課題を解決する手段】
本発明者らは、鋭意検討した結果、特定の吸水性樹脂を使用、または特定の構成の吸収材を使用することにより、発色速度が速く、発色持続性の
長い吸収材を見出し本発明に至った。すなわち本発明は、[第1の態様]吸水性樹脂(A)と診断薬(M)を含有し、(A)が自重の少なくとも60倍の吸水能を有することを特徴とする動物診断用吸収材;[第2の態様]吸水性樹脂(A)と診断薬(M)を含有し、吸収性樹脂(A)が、脂肪族不飽和モノカルボン酸のアミド化物及びアルキレンオキサイド付加物並びにそれらのアルキル化物及びアルキルエーテル化物からなる群から選ばれる1種以上の単量体(a1)を構成単位として含有し、pH4〜9の中和滴定により定量される2ミリ当量/g以下の酸もしくは塩基当量を有することを特徴とする診断用吸収材;[第3の態様]少なくとも40重量%の吸水性樹脂(A)と、(A)の重量に基づいて25ppm〜2.5重量%の診断薬(M)からなり、(M)が支持体に担持または水溶性もしくは水崩壊性被覆材で被覆されてなり、(A)と担持または被覆された(M)が混合されてなる、診断用吸収材; [第4の態様]吸水性樹脂(A)と抗原抗体反応用診断薬(M0)(以下(M0)ともいう)を含有する、診断用吸収材;並びに[第5の態様]下記(1)または(2)と、B/F分離層(C)、を有する診断用吸収性シート;
(1)吸水性樹脂層(AL)および標識抗体(My)もしくは標識抗原(Mx)を担持した層(B1);または
(2)標識抗体(My)もしくは標識抗原(Mx)を吸水性樹脂(A)に担持した層(B2):である。
【0006】
【発明の実施の形態】
吸水性樹脂(A)
本発明において使用できる吸水性樹脂(A)は、自重の10〜2,000倍の水を吸収することのできる親水性の架橋重合体である。
これらの重合体は、通常、親水性基、例えばカルボン酸(塩)基(すなわち、カルボキシル基および/またはカルボキシレート基)、スルホン酸(塩)基、リン酸(塩)基、3級アミノ基、4級アンモニウム塩基、水酸基またはポリエチレンオキサイド基を有する。好ましい(A)としては、以下のものが挙げられる。
(1)特公昭53−46199号公報に記載のデンプン−アクリル酸(塩)グラフト架橋共重合体。
(2)特開昭55−133413号公報に記載の水溶液重合(断熱重合、薄膜重合及び噴霧重合等)により得られる架橋ポリアクリル酸(塩)。
(3)特公昭54−30710号公報、特開昭56−26909号公報又は特開平11−5808号公報に記載の逆相懸濁重合により得られる架橋ポリアクリル酸(塩)。
(4)特開昭52−14689号公報又は特開昭52−27455号公報に記載のビニルエステルと不飽和カルボン酸又はその誘導体との共重合体のケン化物。
(5)特開昭58−2312号公報又は特開昭61−36309号公報に記載のアクリル酸(塩)とスルホン酸(塩)基含有モノマーとの共重合体。
(6)米国特許4389513号明細書に記載のイソブチレン−無水マレイン酸共重合架橋体。
(7)特開昭46−43995号公報に記載のデンプン−アクリロニトリル共重合体の加水分解物。
(8)米国特許4650716号明細書に記載の架橋カルボキシメチルセルロース誘導体。
(9)水膨張性ポリウレタン、および該ポリウレタンを通常のゴムに配合したもの。
【0007】
これらの(A)のうち、好ましいのは、自重の少なくとも60倍、さらに好ましくは60〜1,000倍、特に80〜1,000倍、とりわけ100〜1,000倍の吸水能を有する吸水性樹脂(A1)(以下(A1)ともいう)、並びに、脂肪族不飽和モノカルボン酸のアミド化物もしくはアルキレンオキサイド付加物(a11)(以下(a11)ともいう)およびこれらのアルキル化物もしくはアルキルエーテル化物(a12)(以下(a12)ともいう)からなる群から選ばれる1種以上の単量体(a1)(以下(a1)ともいう)、並びに必要により不飽和カルボン酸、不飽和スルホン酸、不飽和リン酸およびそれらの塩からなる群から選ばれる1種以上の単量体(a2)(以下(a2)ともいう)を構成単量体として含有し、2ミリ当量/g以下、好ましくは1ミリ当量/g以下のpH4−9の中和滴定により定量される酸もしくは塩基当量を有する吸水性樹脂(A2)(以下(A2)ともいう)である。
(A1)としては、デンプン−アクリル酸(塩)グラフト架橋共重合体および架橋ポリアクリル酸(塩)が好ましい。 (A1)は、診断薬の発色後の発色持続時間が長いという利点を有する。
【0008】
吸水能は以下の方法で測定できる:
250メッシュのナイロン網で作成した縦20cm、横10cmの大きさの重量既知のティーバッグ(JIS、K7223に規定)に(A1)を0.2g入れ、500mLのイオン交換水に浸漬する。5分後ティーバッグを取り出し重量を測定し、吸収された水の重量を求める。以下の式から吸水能を計算する。
吸水能(倍)=[吸収された水の重量(g)]/0.2(g)(1)
例えば、自重の60倍の水を吸収することができる場合、吸水能は60倍である。
【0009】
(A1)は、好ましくは80秒以下、特に70秒以下の吸収速度を有する。吸収速度が80秒以下であれば、体液の吸収開始から診断薬の発色までの時間が短いので好ましい。
吸収速度は以下の測定法で測定できる:
100mlビーカーに生理食塩水50mLを入れ、25℃に温調した後、マグネティックスターラーを入れて600rpmで攪拌する。この中に(A1)2.00gを渦中にすばやく投入し、同時にストップウオッチによる計測を開始する。渦が消えて液面が水平にるまでに要した時間(秒)を吸収速度とする。
【0010】
(A1)は、シートおよび紙オムツの用途には、好ましくは8〜20g/g、またはそれ以上、特に10〜18g/gの40g/cm荷重下吸収量(以下Ab−Lと略記)を有する。Ab−Lが8〜20g/gであれば、液戻り等の問題が生じることが少ない。 Ab−Lは米国特許第6,156,678号明細書に記載の方法で測定できる。
【0011】
(A2)を構成する(a1)のうち、(a11)としては、脂肪族不飽和モノカルボン酸(炭素数3〜5、以下炭素数はCと略記する)のアミド化物[例えば、(メタ)アクリルアミド、クロトン酸アミド]およびそれらのアルキレンオキシド(C2〜4)付加物(付加モル数1〜200)[(メタ)アクリル酸のエチレンオキシド1〜100モル付加物、マレイン酸のエチレンオキシド2〜50モル付加物など]が挙げられる。
(a12)としては、(a11)のアルキル(C1〜4)化物[モノもしくはジメチル(メタ)アクリルアミド、モノイソプロピル(メタ)アクリルアミド]、および(a11)のアルキル(C1〜4)エーテル化物[(メタ)アクリル酸のエチレンオキシド1〜100モル付加物のメチルエーテル化物など]が挙げられる。
(a2)のうち、不飽和アニオン性単量体としては、不飽和カルボン酸、不飽和スルホン酸、不飽和リン酸およびこれらの塩が挙げられ、以下のものが例示される。
不飽和カルボン酸としては、前述の脂肪族不飽和モノカルボン酸、C9〜12の芳香族モノカルボン酸[桂皮酸および安息香酸ビニルなど]およびC4〜12の不飽和ジカルボン酸[マレイン酸、フマル酸、イタコン酸およびアコニット酸など]などが挙げられる。
不飽和スルホン酸としては、アルケン(C2〜6)スルホン酸[ビニルスルホン酸および(メタ)アリルスルホン酸など]、不飽和芳香族(C6〜18)スルホン酸(スチレンスルホン酸およびα−メチルスチレンスルホン酸など)、スルホカルボン酸(α−スルホアルカン酸およびスルホコハク酸など)のアルケニルおよびアルキル(C1〜18)アルケニルエステル[メチルビニル、プロピル(メタ)アリルおよびステアリル(メタ)アリルスルホサクシネート、および(メタ)アリルスルホラウレートなど]、スルホ(ヒドロキシ)アルキル(C2〜6)(メタ)アクリレートおよび相当する(メタ)アクリルアミド[たとえばスルホエチルおよびスルホプロピル(メタ)アクリレート、3−(メタ)アクリロイルオキシ−2−ヒドロキシプロパンスルホン酸、2−(メタ)アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸および3−(メタ)アクリルアミド−2−ヒドロキシプロパンスルホン酸など]などが挙げられる。
不飽和リン酸としては、(メタ)アクリロイルオキシアルキル(C2〜24)モノ−およびジホスフェート、[2−(メタ)アクリロイルオキシエチルホスフェートおよびフェニル−2−(メタ)アクリロイルオキシエチルホスフェート等]等が挙げられる。
これらの塩には、アルカリ金属(ナトリウム、カリウムおよびリチウムなど)、アルカリ土類金属(カルシウム、マグネシウムなど)塩、アンモニウム塩、有機アミン(ジメチルアミン、トリメチルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなど)塩、および第4級アンモニウム(テトラメチルアンモニウムなど)塩が挙げられる。
(a2)のうち、不飽和カチオン性単量体およびそれらの塩としては、C3〜6のアルケニルアミン(アリルアミン、クロチルアミンなど)、非置換またはモノ−もしくはジ−アルキル(C1〜6)アミノアルキル(C2〜6)(メタ)アクリレート又は(メタ)アクリルアミド[アミノエチル(メタ)アクリレートもしくは(メタ)アクリルアミド、ジメチルアミノエチル(メタ)アクリレートもしくは(メタ)アクリルアミド、ジエチルアミノエチル(メタ)アクリレートもしくは(メタ)アクリルアミド、モルホリノエチル(メタ)アクリレートなど]、並びにこれらの無機酸(塩酸および硫酸など)塩および有機酸(C1〜12のカルボン酸:酢酸およびプロピオン酸など)塩が挙げられる。
【0012】
(A2)は、2ミリ当量/g以下、好ましくは子は1ミリ当量/g以下のpH4〜9の中和滴定により定量される酸もしくは塩基当量を有する。 2ミリ当量/g以下であることにより、診断薬(M)、特に後述のpH診断薬(M1)およびタンパク診断薬(M2)の診断精度が向上する。
pH4〜9の酸もしくは塩基当量は以下のように測定することができる。
吸水性樹脂の試料0.5gを精秤し、イオン交換水1000mLを加えて30分間撹拌する。その後、3%(以下において、とくに限定しない限り、%は重量%を表す)の塩化水素水溶液を1滴づつ添加し、pHを3〜4に調製する。 電位差滴定装置で、N/10NaOH水溶液を用いて滴定し、pH4からpH9までの滴定mL数を読み取って、下記式(2)により計算する。
酸または塩基当量=(f×AmL)/(10×S) (2)
(fはN/10NaOHのファクター、AmLは滴定mL数、Sは吸水性樹脂の重量(g)を表す。)
(A2)のうち好ましいのは、90〜100モル%、特に100モル%の(a1)の単位、0〜10モル%、特に0モル%の(a2)の単位、および0.01〜3モル%の(b)の単位を含有する吸水性樹脂である。
【0013】
架橋性単量体(b)は、(a1)または(a2)と反応しうる官能基を2〜4個またはそれ以上有する化合物であり、ビス(メタ)アクリルアミド、ポリオールのジもしくはポリ不飽和カルボン酸エステル、およびポリオールのジもしくはポリ(メタ)アリルエーテル、並びに米国特許第5,728,792号明細書に記載された化合物が挙げられる。
【0014】
(A2)の吸水能(測定法は(A1)と同じ)は、好ましくは10〜1000倍、さらに好ましくは15〜800倍である。
【0015】
(A)の形状は、粒状(球状、顆粒状および破砕状など)、針状、薄片状、ブロック状、粒状の一次粒子が互いに融着した凝集状、およびフォーム状であり、とくに粒状、針状、薄片状および凝集状である。
【0016】
(A)が粒状または凝集状の場合の好ましい大きさは、後述の吸収材が猫砂として使用される場合は、(A)のうちの90%以上の粒子径が、好ましくは1〜850μm、とくに3〜500μmである。この範囲であれば吸収速度が特に速いので好ましい。
また、後述の吸収性シートが犬用の尿シートとして使用される場合は、(A)のうちの90%以上が、好ましくは38〜1180μm、とくに63〜1000μmである。38μm以上であれば水溶液と接触した際にシート中でゲルブロッキングが生成しにくくなり、吸収速度が向上し、1180μm以下であれば吸収材の体積あたりの表面積が小さくなることはなく、吸収速度が速い傾向にある。
【0017】
粒状もしくは凝集状の(A)の大きさの測定は、ロータップ試験ふるい振とう機及びJIS Z8801−2000に規定されたふるいを用いて、ペリーズ・ケミカル・エンジニアーズ・ハンドブック第6版(マックグローヒル・ブック・カンパニー、1984、21頁)に記載の方法で行うことができる(以下、粒子径の測定は本方法による。)。
【0018】
人間用の吸収性物品(おむつ、尿とりパッド等)に使用する(A)としては、平均粒子径(重量平均粒子径、以下、Davと略記する。測定法は上記のロータップふるいを用いる方法、以下同じ)の異なる2種類の粒子の混合物が、吸収速度と吸水後の水分の戻り防止を両立できるため好ましい。
Davの小さい方の吸水性樹脂(A’)(以下(A’)ともいう)は、好ましくは50〜400μm、特に100〜350μmのDavを有し、主に吸収速度に寄与する。50μm以上であればゲルブロッキングが発生しにくく、また400μm以下であれば表面積が大きくなり吸収速度が向上傾向を示す。Davの大きい吸水性樹脂(A’’)(以下(A’’)ともいう)は好ましくは410〜750μm、特に450〜650μmのDavを有する。410μm以上であれば吸水後の水分の戻りが少ない傾向にあり、750μm以下であれば十分な吸水能を発揮し易い。(A’):(A’’)の重量比は通常(3:7)〜(7:3)、好ましくは(4:6)〜(6:4)である。
【0019】
(A)は、後述の潜血診断薬(M4)(以下(M4)ともいう)と組み合わせた吸収材として使用される場合は、(M4)に含まれる過酸化物の安定性を経日的に保つ目的で、(A)の重量に基づく水溶性無機塩が好ましくは2%以下、さらに好ましくは1%以下、特に0.3%以下である。無機塩としては、例えば、触媒残査[硫酸塩(硫酸ナトリウム、硫酸カリウム)および亜硫酸塩(亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム)]、その他無機塩(食塩、塩化カルシウム、塩化マグネシウムなど)が挙げられる。
無機塩の低減操作は、例えば、(A)を大量のエタノール/水=1/1(重量比)に加えて、十分に撹拌した後、ナイロン網(例えば250メッシュ)で濾過し、濾過残査にさらに同様の溶媒を大量に加えて、同様の操作を数回繰り返すことにより達成できる。
【0020】
なお、無機塩含量は、以下のように測定できる。
(A)の2.0gを25℃で1Lのエタノール/水=1/1(重量比)に加えて、30分間緩やかに撹拌した後、250メッシュのナイロン網で濾過し、濾過残査にさらに同様の溶媒を1L加えて、同様の操作を4回繰り返す。得られた約5Lの溶媒をエバポレーターで500mLにまで濃縮し、イオンクロマトグラフィー装置で、アニオン基およびカチオン基を定量し、その合計を無機塩含量とする。
【0021】
診断薬(M)
(M)には体液(尿もしくは血液)中の被検出成分の定性もしくは定量、または尿の特性値を測定して診断する診断薬が含まれる。
なお、本発明において「診断薬」には、診断に係わる試薬の一部または全て、すなわち体液中の成分と反応する化合物、および必要により標識体および/または発色剤などが含まれる。
【0022】
(M)としては、以下のものが挙げられる。
pH診断薬(M1):例えば、メチルレッド/ブロムチモールブルー(BTB)(以下において、/は併用を表す)。
タンパク診断薬(M2):例えばテトラブロムフェノールブルー(TBPB)/クエン酸/クエン酸2水素カリウム(アルブミン含量測定用)。
ブドウ糖診断薬(M3)(以下(M3)ともいう):例えばグルコースオキシダーゼ/ペルオキシダーゼ/発色剤(ヨウ化カリウム、o−トリジン、3−アミノ−6−クロロ−9−ジメチルアミノプロピルカルバゾール塩酸塩、2,7−ジアミノフルオレイン・二塩酸塩またはN−(3−スルホプロピル)−3,3’,5,5’−テトラメチルベンチジンナトリウム)。
潜血診断薬(M4):例えばクメンヒドロペルオキシド/o−トリジン、クエン酸緩衝液/2,5−ジメチルヘキサン−2,5−ジヒドロパーオキシド/テトラメチルベンチジン、クメンヒドロペルオキシド/テトラメチルベンチジン塩酸塩。
ピリルビン診断薬(M5):例えば2,4−ジクロロアニリン、2,6−ジクロルベンゼンアゾニウムテトラフッ化ホウ酸塩、または2−トリフッ化メチルベンゼンジアゾニウムテトラフッ化ホウ酸塩。
ウロビリノーゲン診断薬(M6):例えばp−ジメチルアミノベンズアルデヒド、4−メトキシベンゼンジアゾニウムテトラフッ化ホウ酸塩、3,4−メチレンジオキシベンゼン−1−ジアゾニウム四フッ化ホウ酸塩または4−フロロ−3−ニトロベンゼンジアゾニウム・トリフロロメチルスルホン酸塩。
亜硝酸塩診断薬(M7):例えばN−(1−ナフチル)エチレンジアミン・二塩酸塩、3−ヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−7,8−ベンゾキノリン、またはN−(1−ナフチルアミノ)−3−プロパンスルホン酸。
白血球診断薬(M8):例えばインドキシカルボン酸エステル。
比重診断薬(M9):例えばBTB/メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体、またはBTB/ポリアクリル酸。
アミラーゼ診断薬(M10):例えばカルボキシメチルスターチ/レマゾールダイ。
アスコルビン酸診断薬(M11):例えばメチレングリーン/ニュートラルレッド、2,6−ジクロロフェノールインドフェノールナトリウム。
食塩診断薬(M12):例えば塩化銀/2,7−ジクロルフルオレセイン。
ケトン体診断薬(M13):例えばニトロプルシドナトリウム二水和物。
【0023】
(M0)は、抗原抗体反応を利用して疾病を診断する試薬であり、支持体に固定化された抗体(y)(以下(y)ともいう)もしくは抗原(x)(以下(x)ともいう)が体液中の(x)もしくは(y)と結合して結合体が生成し、該結合体にさらに標識抗体(My)(以下(My)ともいう)もしくは標識抗原(Mx)(以下(Mx)ともいう)が結合し、該標識の色の変化により診断、または必要により発色剤(d)により該標識を発色させてその発色の程度によって診断できるという原理を利用した、いわゆる2部位サンドイッチ測定法を利用した診断薬が挙げられる。
【0024】
(x)および(y)としては、米国特許第5,073,485号明細書に記載の抗原および抗体が挙げられる。
(x)のうち好ましいのは、測定の簡便さの観点から、タンパク関連物質、とくにCEA、TPA、ポリアミン、β2−マイクログロブリン、IAP、γ−GTP、FDP、アミラーゼ、α1アンチトリプシン、エステラーゼ、ヘモグロビン、アミラーゼ、アルブミン、グロブリンおよびNAG;並びにホルモン関連物質、とくにHCG、E3およびFDPである。
(y)のうち好ましいのはIgAおよびマイクログロブリンである。
標識物質は、診断方法によって使用できる種類が異なるが、米国特許第5,073,485号明細書に記載のものが挙げられる。好ましいのは化学発光物質、並びに特に酵素、ラテックスおよび金属である。
【0025】
(x)と標識物質との結合方法には、例えば標識物質が化学発光物質(例えばアクリジニウムエステル、N−アミノブチル−N−エチルイソルミノール(ABEI)など)の場合は、透析した抗原の溶液とスルホン酸塩を反応させる方法(特開平05−340946号公報)が挙げられる。
【0026】
(y)と標識物質との結合方法には、例えば標識物質が酵素(例えばぺルオキシダーゼ、アルカリフォスファターゼ、グルコースオキシダーゼ、β−D−ガラクトシダーゼなど)の場合は、酵素とN−サクシニミド−4−(N−マレイミドメチル)シクロヘキサン−1−カルボキシレートを反応させた後、イオン交換樹脂にて分画してマレイミド・ペルオキシダーセを得て、ゲルろ過カラムで分画する方法(生物化学実験法27 酵素標識法(石川栄治著:学会出版センター))が挙げられる。
標識物質がラテックス(例えばSBRラテックスなど)の場合は、抗体0.5mgを緩衝液(pH7.0〜9.0)に加え溶解し、10%ラテックス粒子(通常0.3〜0.5μm)を0.5mL加え、反応(例えば25℃で1時間)させた後、遠心分離(例えば5℃、10,000rpm、30分間)を行ない、沈渣物を安定化剤(ブロックエース(大日本製薬社製)に入れて0.2%のラテックス標識抗体を調製する方法が挙げられる。
標識物質が金属(例えば、金コロイドを用いる方法など)の場合は、Slot& Geuze(Eur.J.Cell Biol.,38,87,1985)らによって報告されている方法が挙げられる。
標識物質の結合量、結合割合は、通常標識される抗体のモル数に基づいて70〜100%である。
【0027】
標識が酵素である場合には、標識を発色させるための(d)が必要であり、(d)としては、酸化還元発色薬[オルトトリジン、1,2フェニレンジアミンなど]、蛍光試薬[4−ヒドロキシフェニル酢酸、3−(4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸など]、生物発光試薬[2−ニトロフェニル・β−D−ガラクトシド、ルシフェリンおよびその誘導体など]、および化学発光試薬[ルミノールおよびその誘導体(N−アミノブチル−N−エチルイソルミノール等)]が挙げられる。(d)の量は、標識の当量に基づいて通常100〜10,000,000倍である。
(d)による診断は、発色助剤を噴霧、塗布、浸漬または滴下などして発色させ、発色強度を目視や装置(分光分析器等)にて観察または測定して行う。
(d)の他、発色助剤として、酸化剤(過酸化物等)や酵素(ルシフェラーゼ、グルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼ等)などの発色反応に関わる試薬を同時に使用してもよい。
発色助剤と(d)の重量比は1/1〜1/100が好ましい。
【0028】
診断用吸収材
本発明の診断用吸収材は、(A)、(M)および必要により他の構成材料から構成される。
吸収材の形状は、粒状(球状、顆粒状および破砕状など)、針状、薄片状、ブロック状または粒状の一次粒子が互いに融着した凝集状であり、とくに粒状、針状、薄片状および凝集状が好ましい。
吸収材の大きさは長径および短径が通常5〜20,000μm、好ましくは15〜10,000μmである。
【0029】
本発明の吸収材には、(A)およびそれに担持された(M)からなる吸収材;並びに(A)以外の支持体に担持された、または水溶性もしくは水崩壊性の被覆材で被覆され(M)と(A)からなる吸収材が含まれる。
本発明において「担持」は、支持体の表面および必要により支持体の内部にも(M)が存在していることを表し、「被覆」は(M)が支持体の内部のみに存在していることを表す。
(M)のうち、担持または被覆されるのは(M)のうちの全ての成分でもよいが、(M)のうちの一部の成分でもよい。
例えば、(M0)の場合、担持された(y)からなる吸収材を形成しておき、(My)および(d)を診断・判定時に噴霧もしくは塗布する方法、担持された(y)および被覆された(My)からなる吸収材を形成しておき、診断・判定時に(d)を噴霧もしくは塗布する方法、並びに担持された(y)、被覆された(My)および(d)からなる吸収材を形成する方法、などが挙げられる。
(M)または(M)の一部が被覆材で被覆されている吸収材は、(M)の全てが支持体に担持されている吸収材に比べて保存安定性を高められる点で優れており、特に(M)が酵素や過酸化物を含む場合に好ましい。
【0030】
(A)以外の支持体としては、以下に挙げる繊維、粒状物およびチップが挙げられる。
繊維には天然繊維、人造繊維及び合成繊維、並びにこれらの混合物及びこれらの再生繊維が含まれ以下のものが例示される。
天然繊維[木綿、脱脂綿、繊維状オガクズ、ワラ、草炭、羊毛、ミクロフィブリル、バクテリアセルロース、広葉樹漂白クラフトパルプ(LBKP)、針葉樹漂白クラフトパルプ(NBKP)、フラッツパルプおよびその他の廃材(例えば紙おむつの製造より出る廃材)]、人造繊維[レーヨン及びアセテート等]、合成繊維[ポリオレフィン繊維(ポリエチレン繊維、ポリプロピレン繊維及びポリエチレン・ポリプロピレン複合繊維等)、ポリエステル繊維(ポリエチレンテレフタレート繊維及びポリエチレンテレフタレート・ポリエチレンイソフタレート共重合体複合繊維等)、ポリオレフィン・ポリエステル複合繊維(ポリエチレン・ポリエチレンテレフタレート複合繊維及びポリプロピレン・ポリエチレンテレフタレート複合繊維等)、ポリアミド繊維(ポリテレフタル酸エチレンジアミド繊維、ポリイソテレフタル酸エチレンジアミド繊維、ポリテレフタル酸プロピレンジアミド繊維及びポリイソテレフタル酸プロピレンジアミド繊維等)、ポリアクリル繊維(ポリアクリル酸ブチル繊維及びポリアクリル酸2−エチルヘキシル繊維等)、及びポリアクリロニトリル繊維等]。
これらのうち、好ましいのは天然繊維及び合成繊維、さらに好ましいのは天然繊維、特に、吸収材の強度を容易に与えやすいという観点から木綿、脱脂綿および繊維状オガクズ、最も好ましいのは、パルプまたは紙おむつの製造より出る廃材である。
また、粒状物には、無機粒状物および有機粒状物が含まれ、好ましいのは無機粒状物である。
無機粒状物の組成としては、酸化物(酸化ケイ素、酸化アルミニウム、酸化鉄、酸化チタン、酸化マグネシウム及び酸化ジルコニウムなど)、炭酸カルシウム、カオリン、タルク、マイカ、ベントナイト、クレー、セリサイト、カーボンブラック、ガラス(粉末およびバルーン)、シラス、グラファイト、金属(鉄、銅、アルミニウム及び金等)、ゼオライト及びアスベスト等が挙げられる。
これらは2種以上併用してもよく、あるいは2種以上が複合化されたものであってもよい。 これらのうち、好ましいのは酸化ケイ素、酸化アルミニウム及び酸化チタン、さらに好ましいのは酸化ケイ素及び酸化アルミニウム、特に非結晶酸化ケイ素である。
無機粒状物には、孔質無機粒子(P1)および非孔質無機単粒子(P2)が含まれる。
孔質無機粒子(P1)としては、中空状、多孔質状、花弁状、凝集状及び造粒状の粒子が挙げられる。
孔質無機粒子(P1)の好ましいDavは0.1μm〜1000μmである。孔質無機粒子(P2)の好ましいDavは、0.003〜0.07μm、さらに好ましくは0.01〜0.054μmである。
有機粒状物としては、(A)以外の天然、半合成または合成の樹脂からなる粒状物が挙げられる。
天然樹脂としては、マンナン、デンプン、植物粘質物(アラビアゴム、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン等)、海草類由来物(アルギン酸ナトリウム、寒天(ガラクタン)等)、微生物による粘質物(デキストラン、レバン等)、タンパク質(ゼラチン、カゼイン、コラーゲン、ケラチン等)、粒状オガクズ、などが挙げられる。
半合成樹脂としては、セルロース系誘導体(ビスコース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ニトロセルロース、カチオン化セルロース、アセチル化セルロース、酢酸セルロース等)、デンプン系誘導体(アセチル化デンプン、アリル化デンプン、可溶化デンプン、カルボキシメチルデンプン、ジアルデヒドデンプン、酸化デンプン、カチオン化デンプン、デキストリン等)、パルプ(広葉樹漂白クラフトパルプ(LBKP)、針葉樹漂白クラフトパルプ(NBKP)、フラッツパルプ等)、などが挙げられる。
合成樹脂としては、熱可塑性樹脂(ポリアミド樹脂、ポリエステル樹脂、ポリウレタン樹脂、ポリオレフィン樹脂、ポリスチレン樹脂、アクリル樹脂、ポリビニルアルコール、ポリエーテル樹脂、など)もしくは熱硬化性樹脂(エポキシ樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂など)の粒状物(粉末も含む)等が挙げられる。チップとしては、例えばパルプチップおよびチップ状オガクズが挙げられる。
【0031】
(M)の担持の様式には、物理吸着、化学吸着または化学結合が含まれる。
また、(M)を支持体に担持する方法には以下の方法が含まれる。
(1):粉末状もしくは液状の(M)を支持体とを単に混ぜ合わせる。
(2):(M)の水もしくは水と親水性有機溶媒の混合溶媒溶液を支持体に含浸させた後、乾燥する。
なお、各工程において、必要により加温(好ましくは30〜90℃)して、吸着もしくは結合を促進させることができる
上記の(2)の方法により物理吸着させて得られる吸収材は、例えばブロムチモールブルーなどの(M)を、水と親水性有機溶媒(メタノール、エタノールまたはアセトンなど)の混合溶媒もしくはpH緩衝液に溶解して溶液とし、この中に(A)を加えて、常温で一定時間(通常1〜120分)緩やかに撹拌して(A)が十分に膨潤した後、減圧乾燥(40〜60℃)することにより得られる。なお、溶液中の溶液の重量に基づく(M)の好ましい濃度は、通常10ppm〜50%、好ましくは50ppm〜30%である。
(A)以外の支持体を使用する場合の、支持体/(A)の重量割合は好ましくは95/5〜55/45、さらに好ましくは80/20〜60/40である。
【0032】
(M)の全ての成分または(M)の一部の成分が被覆材によって被覆されている場合の被覆材としては、水溶性または水崩壊性の高分子、および水溶液中でミセル、ベシクルもしくはリポゾームを形成する両親媒性物質の1種または2種以上が使用できる。
水溶性または水崩壊性の高分子としては、前述の海草類由来物、タンパク質(ゼラチン、カゼイン等)、セルロース系誘導体(メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシセルロース、カルボキシメチルセルロースなど)、可溶化デンプン、ポリビニルアルコール、ポリオキシアルキレンオキシドなどが挙げられる。
両親媒性物質としては、公知の界面活性剤(例えば、米国特許第4,331,447号明細書記載のもの)の他に、アミノ酸、リン脂質および胆汁酸塩などのバイオサーファクタント、シクロデキストリン誘導体やクラウンエーテル誘導体などが挙げられる。
被覆の方法としては、(M)の外部から被覆材を吹き付けまたは塗布して固める方法、および溶媒(水および/または前述の親水性有機溶媒)中で(M)を被覆材のベシクル、ミセルまたはリポゾームに閉じこめた後に脱溶剤する方法が挙げられる。
第3の態様の吸収材は、(A)と、担持および/または被覆された(M)からなるものであり、両者が混合されてなるもの、およびこれを成形したものが含まれる。混合の方法は、粉体混合でもよいし溶媒中で液体混合した後に脱溶剤してもよい。
【0033】
本発明の吸収材にはさらに他の構成材料を含有することができる。
他の構成材料としては、例えば、前述の繊維、粒状物およびチップが挙げられる。
また、その他添加剤として防腐剤、防かび剤、抗菌剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、着色剤、芳香剤、消臭剤および米国特許第5,743,213号明細書記載の添加剤から選ばれる1種以上を添加することができる。
【0034】
本発明の吸収材の重量に基づく各成分の含有量は次の通りである。
(A)は好ましくは40%以上、さらに好ましくは60%以上、とくに70%以上である。
(A)が40%以上であることにより、十分な診断速度、十分な吸水後の水分戻り防止性を維持することができる点で好ましい。
また、(M)(但し、担持または被覆されているもののみ)は好ましくは1ppm〜4%、とくに10ppmから1%である。
(A)以外の支持体の含有量は0.1〜60%、好ましくは3〜50%である。
その他の構成材料は0〜60%、好ましくは5〜50%である。
その他の添加剤は、0.00001〜10%とくに0.00005〜5%が好ましい。
(A)の重量に基づく(M)の含有量は好ましくは2.5ppm〜〜10%、さらに好ましくは25ppm〜2.5%である。
【0035】
本発明の吸収材を得る方法としては、
(1):(M)を担持した(A)[または(M)を担持もしくは被覆した他の支持体と(A)の混合物]並びに必要により上記の他の構成材料および/または他の添加剤(以下において、これらを全て含めて基材と略記する)を、機械的に撹拌しながら水を少量添加して造粒する方法、および
(2):基材を加圧成形により成形する方法、が挙げられる。
【0036】
(1)において使用できる装置としては、ナウターミキサー、リボンミキサー、コニカルブレンダー、モルタルミキサーおよび万能ミキサーが挙げられる。また、水の添加方法としては、たとえば基材に水をスプレーする方法、水蒸気を吹き込む方法、基材を高湿度下に保持して吸湿させる方法などが挙げられる。必要に応じて水の中に1価アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなど)、ポリアルキレン(炭素数2〜4)グリコール(ポリエチレングリコールなど)、ポリビニルアルコール、前述の界面活性剤を、バインダーとしての効果や、水が基材および造粒物中へ浸透する効果の向上を目的として添加することができる。
添加する水の量は基材の種類によって異なるが、通常、基材の重量に基づいて1〜30%、好ましくは2〜15%である。添加する水の量が30%以下であれば該造粒物が柔らかすぎることはなく、造粒物の形が崩れたり、造粒物同士がくっついたりすることが少ない。一方、添加する水の量が1%以上であれば、造粒速度が速く、かつ形状の揃った造粒物になりやすい。
【0037】
なお、診断薬が、(M3)である場合は、酵素活性を長期間安定化させる目的で、水分を3%以下とくに2%以下に抑えることが好ましい。水分を3%以下に抑えるためには、吸収材を減圧下で乾燥した後にシリカゲル等の乾燥剤を入れて袋中で保存する方法等が挙げられる。
【0038】
(2)の方法の例としては、基材を適当な形、大きさの型枠の中でペレット状などに加圧成形する方法、またはいったんシート状、棒状、またはブロック状に加圧成形したのち、目的とする大きさおよび形状に裁断または粉砕する方法があげられる。加圧成形は通常常温下で行うが、加温(たとえば30〜300℃)、加湿(たとえば50〜100%R.H.)下で行っても差し支えない。 加圧成形時の圧力は基材の種類、粒度または性質などに合わせて適宜選ぶことができるが、通常1〜3,000Kg/cm、好ましくは10〜2,000Kg/cmである。加圧成形機としてはロール式加圧成形機(コンパクティングプレス機、およびブリケッティングプレス機など)、ピストン式加圧成形機、スクリュー式加圧成形機、または目皿押し出し式成形機が使用できる。
上記のように成形して得られる吸収材の形状のうち、好ましいのは、球状、ペレット状および円柱状である。
本発明の吸収材のうち、第1の態様の吸収材は動物診断用であり、その他の態様の吸収材は動物および人間診断用である。
本発明の吸収材は、そのままで動物診断用の吸収材、例えばペット用吸収材、特に猫砂として好適に使用できる。
【0039】
診断用吸収性シート
本発明の第1〜第4の態様における吸収材から構成される動物又は人間用の診断用吸収性シートは、上記吸収材と、さらに繊維、不織布、紙および合成樹脂フィルムからなる群から選ばれる1種以上からなる吸収性シートである。
これらの吸収性シートには、吸収材を含む1つのシートからなる単層シート、および2〜5層、またはそれ以上の層からなる多層シートが含まれる。
【0040】
繊維としては、前述の繊維が使用できる。
不織布としては、熱可塑性樹脂(例えば、ポリオレフィン樹脂、ポリエステル樹脂又はポリオレフィン・ポリエステル共重合体など)から作られる不織布、紙としてはセルロース繊維から作られる紙(和紙及びティッシュペーパー等)、フィルムとしては上記熱可塑性樹脂から作られるフィルム等が好適に用いられる。
【0041】
吸収性シートの大きさは通常は、面積が25〜2500cmの長方形、正方形、円形または楕円形などであり、厚さ0.5〜50mm、好ましくは1〜20mmである。
【0042】
吸収性シートは、例えば、前述の吸収材と繊維とを気流中で同時に混合し積繊する方法、吸収材と繊維とをあらかじめ混合しておき気流中で積繊する方法、繊維の上に吸収材を積繊し、さらに繊維を積繊する方法によって製造することができる。
これらの方法に使用される装置は、例えば、ドラムフォーミング装置が挙げられる。
【0043】
吸収性シートに含まれる(A)の目付量{吸収性シートの単位面積当たりの(A)の含有量}は、10〜1000g/mが好ましく、さらに好ましくは50〜700g/mである。
目付量がこの範囲であると、吸収性シートの保水量がより多くなり、荷重下においてさらに優れたドライ性及び耐モレ性を示す傾向にある。
吸収性シートに含まれる繊維(吸収材に含まれる繊維は除く)の目付量は、10〜1000g/mが好ましく、特に好ましくは50〜700g/mである。吸収性シートにおける吸収材の含有量は、吸収性シートの重量に基づいて、好ましくは40〜99.9%、さらに好ましくは62〜80%である。この範囲であると、吸収性シートをより薄型にすることができる。
【0044】
好ましい吸収性シートの構成は、上記吸収性シートの両面に液透過性表面フィルム(以下、OFと略記)及び液非透過性裏面フィルム(以下、UFと略記)を配した構成である。
例えば、最上層にOFを配し、最下層にUFを配し、その中間層として上記の吸収材と繊維からなる吸収性シート(1層)を配置した構造(K1)、最上層にOFを配し、最下層にUFを配し、その中間層として(K1)の場合と同様の吸収性シートを2〜4層重ねて、各々の吸収性シートの間に必要に応じて1種以上の液透過性中間フィルム(以下、CFと略記)を設けた構造(K2)、並びに(K1)又は(K2)構造において、最上層と中間層との間及び/又は中間層と最下層との間に少なくとも1種のCFを配置した構造(K3)(この場合吸収性シートに吸収される体液の拡散性を向上させやすい。)等が挙げられる。
これらのうち、吸収性シートからの吸収材の漏えいの観点から、(K3)が好ましい。
OFとしては、吸収性シートに接触する体液が容易に浸透し内部の吸収材に到達するものであれば特に限定されないが、例えば、セルロース繊維から作られる紙(和紙及びティッシュペーパー等)、熱可塑性樹脂等から作られる不織布、織布又は編布、及び熱可塑性樹脂(例えば、ポリオレフィン樹脂、ポリエステル樹脂又はポリオレフィン・ポリエステル共重合体など)から作られる孔開きフィルム等が好適に用いられる。なお、孔開きフィルムの孔径は好ましくは0.01〜1mmである。
OFの厚みとしては、好ましくは5〜5000μm、特に好ましくは20〜750μmである。
なお、CFについても、その材料および孔径および厚みの好ましい範囲は、OFと同様である。
UFとしては、吸収性シートに吸収された体液の裏面へのしみ出を防止できるものであれば特に制限はないが、例えば、前述の熱可塑性樹脂等から作られるフィルムが用いられる。これらのうち、ポリオレフィンから作られるシートが好ましく、さらに好ましくはポリエチレン、ポリプロピレン又はポリエチレン・ポリプロピレンから作られるシート、特に好ましくはポリエチレンから作られるシートである。UFの厚みとしては、好ましくは、上記のOFと同様の厚みの範囲である。
本発明の吸収性シートは、例えば犬用の尿シートなどとして好適に使用することができる。
【0045】
本発明の第5の態様における診断用吸収性シートは、下記(1)または(2)と、B/F分離層(C)、を有する診断用吸収性シートである。
(1)吸水性樹脂層(AL)および(My)もしくは(Mx)を支持体に担持した層(B1)(以下(B1)ともいう);または
(2)(My)もしくは(Mx)を(A)に担持した層(B2)(以下(B2)ともいう)。
【0046】
上記(1)においては、(AL)、(B1)および(C)はいずれも層状になっており、これらの層が積層されて本発明の吸収性シートを形成している。
上記(1)において、(AL)は、(A)と前述の繊維、不織布または紙などとの混合物もしくは複合体が層状になっているものである。
上記(1)における(B1)には、(My)が支持体に担持されている標識抗体担持層(BMy)(以下(BMy)ともいう)および(Mx)が支持体に担持されている標識抗原担持層(BMx)(以下(BMx)ともいう)が含まれる。(B1)の中で、好ましいのは(BMy)である。
(B1)を構成する支持体の材質としては、前述の繊維、紙(例えば、ろ紙等)、不織布、合成樹脂並びに前述の天然樹脂等が挙げられる。支持体の形状としては、シート状、粉末状、粒状および繊維状のいずれでもよい。好ましいのはシート状、粉末状および粒状である。
上記(2)においては、(B2)および(C)がいずれも層状になっており、これらの層が積層されて本発明の吸収性シートを形成している。
(B2)は、支持体として(A)を用いて、(My)もしくは(Mx)を(A)に担持させたものである。
【0047】
(B)[以下において、(B1)および(B2)を含めて(B)と表す]の大きさは、通常は30×30cm以下、好ましくは10×10cm以下、とくに3×3cm〜1×1cmであり、長方形、正方形および円形などであり、対象となる人間や、又は、動物の種類および大きさにより好ましい大きさと形状が異なるが、(My)もしくは(Mx)が体液によって全て遊離する必要があるという観点で、通常は(AL)よりも小さい面積(例えば1/5〜1/100の面積)であり、対象動物の1回の体液が十分に浸透する面積である。厚さは通常0.1〜10mm、好ましくは0.1〜3mmである。
(My)または(Mx)を支持体に担持させる方法としては、水、緩衝液(例えば、pH6.8,0.02Mリン酸緩衝液)、親水性有機溶媒(例えばメタノールおよびエタノールなどのアルコール系溶媒、アセトンおよびメチルエチルケトンなどのケトン系溶媒)と水との混合溶媒、または緩衝液と親水性有機溶媒の混合溶媒に、(My)または(Mx)を溶解(濃度として100ppb〜20重量%)させておき、支持体と混合または支持体に含浸させ、減圧乾燥または凍結乾燥する方法などが挙げられる。
なお、支持体に担持した(My)もしくは(Mx)は、通常は、体液が浸透してくると同時に全てが支持体から遊離する。
支持体の層状体の単位面積当たりに担持させる(My)または(Mx)の量は、好ましくは0.1ng/cm〜100mg/cm、とくに10ng/cm〜10mg/cmである。
(A)の重量に基づく(My)または(Mx)の割合としては、好ましくは0.1ppb〜1,000ppm、さらに好ましくは1ppbから100ppmである。
【0048】
(B)は、好ましくは0.01〜3mL/分、とくに0.05〜2.5mL/分の透水速度(25℃、1気圧)を有する。透水速度がこの範囲であれば診断速度が速く、かつ精度良く行うことができる。
透水速度は、以下の方法で測定することができる。
(1)25℃で湿度65%に調整された室内で、減圧ろ過用フィルターホルダー<ガラスタイプ>(ADVANTEC社製、KGS−47)に(B)を挟んだセットの重量(F0)を精秤(1mg単位まで)し、該セットを、ろ過面が水平になるようにクランプで固定し受器を設置する(減圧は行わない)。
(2)次に、精秤(1mg単位まで)した25±1℃のイオン交換水約300g(W0)を上部から注入しストップウォッチをスタートする。
(3)60分経過した時点でフィルター下部の枝部分に付着している水を素早く拭き取って除去し、未ろ過のイオン交換水が残存したままのフィルターホルダーセットの重量(FW)を測定する。
(4)透水速度は下記式(3)で計算する。

Figure 2004245818
ただし、ろ過水量(g)={F0(g)+W0(g)}−FW(g)であり、25±1℃の水の比重としては、1.000(g/mL)の値を使用する。
【0049】
(C)は、(My)もしくは(Mx)と、体液中の(x)もしくは(y)とが抗原抗体反応することによって生成した結合体[以下、標識結合体と称し(Mxy)と略記する]と未反応の(My)または(Mx)とを分離するB/F分離層である。
(C)には、未反応の(My)もしくは(Mx)と反応する固定化抗原(fx)または固定化抗体(fy)を有するB/F分離層(C1)(以下(C1)ともいう)、および分離層の孔径の大きさにより(Mxy)を分離するB/F分離層(C2)(以下(C2)ともいう)が含まれる。好ましいのは(C1)である。(C1)には、通常、支持体の表面もしくは内部に、診断しようとする体液中の(x)もしくは(y)と同じ種類の(x)もしくは(y)が固定化されている。支持体の形状および材質は上記の(B1)または(B2)で挙げた支持体と同様のものが例示され、好ましいものは、紙(例えば濾紙)などのシート状物、および粒状吸水性樹脂とパルプなどからなるシート状物である。
(C1)に固定化されている(x)または(y)の量は、支持体の層状物の単位表面積当たり、好ましくは0.1ng/cm〜500mg/cm2、とくに1ng/cm〜250mg/cmであり、(B)に担持されている(Mx)または(My)の量よりも多い[例えば、(B)に担持されている量の1.2〜10倍、好ましくは1.5〜5倍]ことが好ましい。
支持体に(x)または(y)を固定化する方法としては、物理的に吸着させる方法と化学反応で結合させる方法が挙げられる。物理吸着の例としては、タンパク質と吸着性の高い支持体、例えばセルロースのエステル化物(セルロースアセテート等のシート)に(x)を物理吸着させる方法、化学反応の例としては、支持体(例えばニトロセルロース等のシート)をγ−アミノプロピルエトキシシランでシリル化後、N−スルホサクシニミジル−4−(N−マレイミドメチル)シクロヘキサン−1−カルボキシレートを結合し、さらに(x)に存在するアミノ基と架橋反応する方法等が挙げられる。
(C2)としては、シート状またはフィルム状であって、分画分子量が(Mxy)の分子量よりも小さく、未反応の(x)または(y)の分子量よりも大きいものが好ましい。 (C2)の分画分子量は好ましくは10,000〜300,000、とくに30,000〜200,000であり、(C2)の分画分子量と(Mxy)の分子量との差、または分画分子量と未反応の(x)または(y)の分子量との差の絶対値が5,000以上が好ましい。
(C2)としては、市販されているもの[例えば、Diaflo UMシリーズ(Amicon社)、ウルトラフィルター Qシリーズ(アドバンテック東洋社)等]も使用できる。
(C)の透水速度は吸収性シート中での抗原抗体反応率に関係する。例えば、吸収性シートの最下部に(C)を配し、最上部に検体液を滴下した場合、(C)の透水速度が遅いほど、(x)または(y)が(fy)または(fx)と接触できる回数が増加し、反応率が高まり、(C)での分離度が増加する。ただし、透水速度が極めて遅くなると分離した液の浸出速度が低下し、測定に要する時間が長くなる。
(C)は、好ましくは0.01〜3mL/分、とくに0.05〜2.5mL/分の透水速度(25℃、1気圧)を有する[測定法は上記の(B)の場合と同じ]。
この範囲であれば、B/F分離が行われ易く、かつ診断速度も速い。
【0050】
本発明の吸収体は、さらに発色剤層(D)(以下(C)ともいう)、OFおよび/またはUFなどから構成されていてもよい。
(D)に担持される(d)としては、前述のものが挙げられ、支持体としては、上記の(B1)または(C)で例示した形状および材質と同様のものが例示される。好ましいものも同様である。
(d)の担持量は、支持体の単位表面積当たり、好ましくは100fmol/cm2〜500mmol/cm2、とくに1pmol/cm2〜50mmol/cm2である。
担持の方法としては、上記(C1)で例示した(My)または(Mx)を基材に担持させる方法と同様の方法が例示できる。
(D)による診断は、(My)または(x)が(D)に到達後に発色反応させ、発色強度を目視や装置(分光分析器等)にて観察または測定して行う。発色反応は、(D)に発色反応に関わる全ての試薬を担持させておき後処理なしに発色させる方法(d1)、(D)へ(My)または(x)の到達後に発色に関わる試薬の一部を後添加し発色させる方法(d2)のいずれでもよい。
(d1)の場合の(D)には、(d)の他、前述の発色助剤を同時に担持させてもよい。 発色助剤の量は(d)の担持量と同重量〜1/100が好ましい。(d2)の場合は、(D)を取り出して、発色助剤を噴霧、塗布、浸漬または滴下などして発色反応を実施してもよい。発色強度の観察または測定は、発色反応後の(D)を元の位置に固定したまま実施してもよいし、取り出して実施してもよい。
必要により使用されるOFおよびUFとしては、前述のOFと同様のものを使用することができる。
【0051】
本発明の第5の態様における吸収性シートにおける必須構成材料のうち(B)および(C)の順序は、通常、体液が供給される側(以下、体液側と称する)に(B)が配置され、その外側に(C)が配置されている。 また、(AL)の位置は、好ましくは(B)のさらに体液側、(B)と(C)の間、(C)の外側、およびこれらの位置の2種以上の併用でもよい。
本発明の第5の態様における吸収性シートは、(AL)、(B)、(C)および必要により(D)のそれぞれの層を上記の順に積層してから目的の大きさに裁断するか、またはそれぞれの層の好ましい大きさと形状の層を製造してから、それぞれの層を積層または接着することにより製造できる。
【0052】
本発明の第5の態様における吸収性シートによる診断の例を図1〜図3において説明する。
図1に示される吸収性シートは、吸水性樹脂層(AL)、標識抗体(My)を担持した層(B1)および固定化抗原(fx)を有するB/F分離層(C1)から構成される。
図1の吸収性シートに、抗原(x)を含む尿(U)が接触すると、図2に示されるように(U)が浸透する。浸透した(U)は(AL)で一部が吸収されるが、一部は(B1)に浸透して、(My)を遊離させ、尿中の(x)と(My)とが反応し、(Mxy)が生成する。
一部に未反応の遊離の(My)を含む(U)は、図3に示されるようにさらに浸透して(C1)に到達した状態となる。
ここで、遊離したままの(My)は、(fx)と反応して(C1)に固定化される。一方、(Mxy)は、もはや(fx)と反応しないので(C1)を通過する。
従って、(C1)を通過して出てくる(Mxy)の濃度は、(U)中の(x)の濃度と相関することになる。従って、(Mxy)の濃度を発色剤法などで測定することにより診断可能になる。
【0053】
図4に示される吸収性シートは、前述の図1の層にさらに発色剤層(D)、表面フィルム(OF)および裏面フィルム(UF)から構成される。
図5に示される吸収性シートは、標識抗体(My)を吸水性樹脂(A)に担持した層(B2)、固定化抗原(fx)を有する層(C1)、(OF)および(UF)から構成される。
図6に示される吸収性シートは、図4の構成における(C1)の代わりに孔径の大きさによって分離する(C2)を使用した構成である。
本発明の診断用吸収性シートは、そのまま、***物処理材として用いることができる。
また、吸収性シートの上に吸水性樹脂と繊維状物からなるペレット状***物処理材、(例えば特開平7−327536号公報に記載のもの)もしくは砂等からなる公知の***物処理材などを積層(穴の開いた板状物もしくは網状物を介して積層されていてもよい)または散布してもよい。
【0054】
診断用吸収性物品
本発明の紙おむつ、ペット用トイレ、簡易トイレ、携帯トイレ、生理用ナプキン、失禁者用パットおよび傷口シートは、前述の吸収材もしくは吸収性シートと、トレイ、袋および/またはびん等を用いて構成されるものであり、診断用吸収性物品である。
本発明のペット用トイレは、(1)トレイ等の上に猫砂をのせたもの、(2)トレイやビニールシートの上に前述の尿シートを載せたもの、さらに(1)と(2)を組み合わせたもの(トレイの上に尿シートを敷き、その上に底面が網状になったトレイを載せ、さらにその上に猫砂を載せた複合型のトイレなど)が挙げられる。
紙オムツは、吸収体に、腹部、腰部、大腿部や股間への密着性を高めるためにギャザー等を取り付け、ずり落ち防止のために装着用テープ等を取り付けたものが挙げられる。ギャザー及び装着用テープ等の材質及び種類は特に限定されず、従来の紙オムツに用いられている公知のものが使用できる。
なお、吸収性シートまたは吸収性物品による診断は、必要により(OF)もしくは(UF)の一部を開閉可能な構造としておいてフィルムを開けて色の変化を確認して診断する。
【0055】
本発明の吸収性シートおよび吸収性物品は、陸棲動物および/または人間に使用できるものであり、例えばペットおよび家畜などの飼育される動物、特に哺乳類および鳥類用として好適に使用できる。
哺乳類のうち、ペットとしては、イヌ、ネコ、ウサギ、サル、ハムスター、フィレット、タヌキおよびリスなど、家畜としてはウマ、ウシ、ヒツジ、ブタなど、その他の飼育される哺乳類としてはイノシシ、キツネ、シカ、ラクダ、ゾウおよびキリンなどがあげられる。
鳥類のうち、ペットとしては、カナリア、インコ、ハト、文鳥およびウグイスなど、その他の飼育される鳥類としてはニワトリ、カモ、ウ、タカおよびカラスなどがあげられる。
人間用としては、子供用(新生児用、乳児用、幼児用を含む)および大人用(老人用を含む)があげられる。
本発明の診断用吸収性シートまたは吸収性物品を使用して診断することにより、上記の動物および人間の体調の変化、妊娠の有無、疾病の有無・進行状況などを確認することが可能であり、対象となる疾病および体調の変化としては、癌(胃癌、大腸癌、肺癌、肝癌、甲状腺癌、乳癌、子宮癌、尿路系癌、卵巣癌、前立腺癌等)、感染症、ステロイド剤の服用、腎尿路腫瘍、無症候性細菌症、抗生物質投与およびホルモン異常等があげられる。
【0056】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【0057】
実施例1;尿比重測定用吸収材(第1の態様の吸収材)
吸収材の作製:
0.02Mリン酸緩衝液(pH7)500mLに、BTB0.5gおよびポリアクリル酸(Mw=10,500)2.5gを溶解させて診断薬溶液を作成した。
吸水性樹脂「アクアパールAP211DS」(アクリル酸を主体としたポリマー、サンダイヤポリマー株式会社製:吸水能=600倍、吸収速度=40秒、Ab−L=10g/g、Dav=210μm、顆粒状)100gに上記溶液の全量を添加し、ガラス棒でよくかき混ぜた後、50℃で−0.05MPaで24時間減圧乾燥をした。乾燥後、部分的にブロッキングしている箇所を、ガラス棒にて粉砕し、吸収材を得た(ブロッキング箇所の粉砕は、以下の実施例および比較例においても同様に行った)。吸収材のDavを測定したところ213μmであり、顆粒状であった。
【0058】
標準色見本の作成:
浮き秤り式比重計で測定した比重1.005の犬の尿に食塩を適量加えて、比重1.010、1.020、1.025および1.030の標準尿を作成した。それぞれの標準尿25gを上記の吸収材(作成1時間後の吸収材)5gに添加したものを作成し標準色見本とした。比重1.005の見本は緑色であり、比重が増加するに従って、黄色味が増した。色見本は容積70mLのフタ付きのガラスビン中に保存した(以下において、色見本は全て同様の容器に保存した)。
【0059】
尿比重の測定:
8検体の犬の尿のそれぞれ25gに上記の吸収材を5g添加した試料について、色見本と見比べて、比重を目視判定した。
判定は、例えば試料の色が比重1.015と比重1.020の色見本の中間にある場合には、色調を観察して0.001刻みで比重を決定した。判定は3人が行い平均値を比重とした。
発色速度は、尿を添加してから発色が完了するまでを目視で確認し、所要時間を測定した。
また、発色完了後に上記吸収材を開放状態で静置し、比重の読み値が0.010変化するまでの時間を測定し、発色持続性を評価した。
一方、上記8検体の犬の尿について、浮きばかり式比重計で比重を測定した。本発明の吸収材で測定した比重と浮きばかり式比重計で測定した比重の相関係数は0.87(n=8)であり良好な相関関係が得られ、本発明の吸収材によって尿比重が測定できることが実証できた。結果を表1に示す。
【0060】
【表1】
Figure 2004245818
【0061】
比較例1;
吸収材の作製:
「アクアパールAP211DS」の代わりに、「サンフレッシュAT−30」(アクリルアミドを主体としたポリマー、三洋化成工業株式会社製:吸水能=45倍、吸収速度=100秒、Ab−L=7g/g、Dav=1200μm、破砕状)を使用したこと以外は実施例1と同様にして、吸収材(Dav=1210μm、破砕状)を作成した。また、該吸収材を用いたこと以外は実施例1と同様にして色見本を作成し、さらに該吸収材を用いたこと以外は実施例と同様にして犬の尿の比重を測定した。
しかし、実施例1と比較して発色速度が遅く、発色が不安定であり、持続性に劣ることが判明した。
比較例の吸収材で測定した比重と浮きばかり式比重計で測定した比重の相関係数は0.63(n=8)であり相関関係が低く、比較例の吸収材によっては精度の高い尿比重が測定できないとがわかった。
結果を表2に示す。
【0062】
【表2】
Figure 2004245818
【0063】
実施例2;ブドウ糖測定用吸収材(第1の態様の吸収材)
吸収材の作製:
0.02Mリン酸緩衝液(pH6)5mLに、グルコースオキシダーゼ(Aspergillus sp.由来、100u/mg)10mgとペルオキシダーゼ(Horseradish由来、450u/mg)10mgを溶解し酵素溶液を作成する。
「アクアパールAP211DS」100gに、o−トリジン5重量%メタノール溶液10gを全量添加し、ガラス棒でよくかき混ぜた後、25℃で−0.05MPaで1時間減圧乾燥をした。その後、赤外線水分計を用いて105℃で乾燥し、乾燥減量率が0.07%であることを確認した。さらに、部分的にブロッキングしている箇所があれば、ガラス棒にて粉砕し、撹拌下に上記酵素溶液5mLをスプレーした後、25℃で−0.05MPaで24時間減圧乾燥を実施し吸収材−1(Dav=212μm:顆粒状)を得た。赤外線水分計にて該吸収材の乾燥減量率を測定し、水分が1.20%であることを確認した。
また、この吸収材に水を添加し、水分を6.5%にした吸収材−2(Dav=215μm:顆粒状)を作製した。
【0064】
標準色見本の作成:
尿試験紙「Pretest」(Wako Pure Chemical Ind.,Ltd.)でブドウ糖陰性(−)の猫の尿にD−グルコースを溶解して100、250、500、1000および2000mg/dLの標準尿を作成した。それぞれの標準尿は、ブドウ糖(±)尿、ブドウ糖(+)尿、ブドウ糖(2+)尿、ブドウ糖(3+)尿、ブドウ糖(4+)尿とした。それぞれの標準尿25g(標準尿作成後5時間経過したものを使用、特に限定しない限り以下の標準尿においても同様)を上記のブドウ糖測定用吸収材−1または吸収材−2の5g(吸収材作成後1時間経過したものを使用、特に限定しない限り以下の吸収材においても同様)に添加したものを作成し色見本とした。ブドウ糖濃度が高くなるに従い、青味が増した。
【0065】
ブドウ糖含量測定:
8検体の猫の尿のそれぞれ25gに上記のブドウ糖測定用吸収材−1または吸収材2を5g添加した試料について、色見本と見比べて、ブドウ糖濃度を上記の(−)〜(4+)の6段階に区分けして目視判定した。
判定は3人で実施し、それぞれの判定結果を平均化(例えば、(+)、(+)、(2+)の場合には(+)と判定)してそれぞれの検体のブドウ糖濃度とした。なお、発色速度は、尿を添加してから発色が完了するまでを目視で確認し、所要時間を測定した。
また、発色完了後に上記吸収材を開放状態で静置し、発色後のブドウ糖の判定値から1段階以上変化するまでの時間を測定し、発色持続性を評価した。
一方、上記8検体の猫の尿について、「Pretest」でブドウ糖濃度を測定し、6段階判定を行った。
本発明の吸収材で測定したブドウ糖濃度と尿試験紙で測定したブドウ糖濃度は8検体とも一致し、本発明の吸収材によってブドウ糖濃度が測定できることが実証できた。結果を表3および表4に示す。
【0066】
【表3】
Figure 2004245818
【0067】
【表4】
Figure 2004245818
【0068】
また、上記の吸収材−1および吸収材−2の作製後、5℃または50℃で3ヶ月間に保存した吸収材を使用したこと以外は、上記と同様にしてブドウ糖濃度を測定した。結果を表5および表6に示す。
【0069】
【表5】
Figure 2004245818
【0070】
【表6】
Figure 2004245818
【0071】
本発明の吸収材は、5℃保存では3ヶ月後でも経日変化が少なく、十分に測定できることがわかったが、50℃保存では水分が少ない方が経日変化が少なく好ましいことがわかった。
【0072】
比較例2;
吸収材の作成:
「アクアパールAP211DS」の代わりに、「サンフレッシュAT−30」を使用したこと以外は実施例2と同様にして、吸収材(但し、水分1.1%:Dav=1200μm)および色見本を作成し、実施例2と同様にして猫の尿のブドウ糖濃度を測定した。
しかし、発色速度のばらつきが大きく、発色が不安定であり、経時的(数分経過後)に退色する場合もあった。
比較例の吸収材で測定したブドウ糖濃度と尿試験紙で測定したブドウ糖濃度は8検体のうち6検体しか一致せず、比較例の吸収材では精度の高いブドウ糖濃度が測定できないとがわかった。
結果を表7に示す。
【0073】
【表7】
Figure 2004245818
【0074】
また、比較例の吸収材を使用したこと以外は、実施例2と同様にして5℃または50℃で3ヶ月間に保存した吸収材を使用してブドウ糖濃度を測定した。結果を表8に示す。
【0075】
【表8】
Figure 2004245818
【0076】
実施例3;タンパク測定用吸収材(第2の態様の吸収材)
吸収材の作製:
吸水性樹脂「サンフレッシュAT−03」(アクリルアミドを主体としたポリマー、(a1)含量は90−99重量モル%の範囲内、三洋化成工業株式会社製)をミキサー(三菱電機製、JM−K31)にて10分間粉砕し、242μm金網を通過し、109μm金網に残る粒状物を回収しサンフレッシュ−03細粒品(吸水能40倍、Dav=185μm、pH4−9のの中和滴定による酸当量0.9ミリ当量/g)を得た。クエン酸11.7g、クエン酸2水素カリウム11.5g、およびTBPB9.5gを50gの水に溶解した診断薬溶液とDav=360μmのシリカパウダー10gを、サンフレッシュ−03細粒品100gに添加し、ガラス棒でよくかき混ぜた後、50℃で−0.05MPaで24時間減圧乾燥し吸収材(吸水性樹脂部分のDav=245μm、シリカパウダー部分のDav=363μmであった)を得た。
【0077】
標準色見本の作成:
「Pretest」でタンパク陰性(−)のウシ尿にウシアルブミンを溶解して15、30、100および1000mg/dLの標準尿を作成した。それぞれの標準尿は、タンパク(±)尿、タンパク(+)尿、タンパク(2+)尿およびタンパク(3+)尿とした。それぞれの標準尿25gを上記の吸収材5gに添加したものを作成し色見本とした。タンパクが存在すると黄色から緑色に変色し、タンパク濃度が高くなるに従い、緑味が増した。
【0078】
タンパクの測定:
8検体のウシ尿のそれぞれ25gに上記の吸収材を5g添加した試料について、色見本と見比べて、タンパク濃度を上記の5段階に区分けして目視判定した。
判定は、実施例2と同様にして行った。
一方、上記8検体のウシ尿について、「Pretest」でタンパク濃度を測定し、5段階判定を行った。
本発明の吸収材で測定したタンパク濃度と尿試験紙で測定したタンパク濃度は8検体とも一致し、本発明の吸収材によってタンパク濃度が測定できることが実証できた。結果を表9に示す。
【0079】
比較例3;
吸収材の作製:
「サンフレッシュ−03」の代わりに、「サンフレッシュAT−30」(pH4〜9の中和滴定による酸当量9.7ミリ当量/g)を使用したこと以外は実施例3と同様にして、吸収材および色見本を作成し、実施例3と同様にしてウシ尿のタンパク濃度を測定した。
しかし、比較例の吸収材で測定したタンパク濃度と尿試験紙で測定したタンパク濃度は8検体のうち5検体しか一致せず、さらに尿試験紙で陰性であった尿を擬陽性に、擬陽性であった尿を陽性に判定する場合が認められた。比較例の吸収材では信頼性の高いタンパク濃度が測定できないとがわかった。
結果を表9に示す。
【0080】
【表9】
Figure 2004245818
【0081】
実施例4;潜血測定用吸収材(第3の態様の吸収材)
吸収材の作製:
クメンヒドロペルオキシド1gをメタノール25gに溶解し、Dav=360μmのシリカパウダー5gに添加し、減圧乾燥機にて25℃、−0.05MPaで1時間乾燥し、クメンペルオキシド担持シリカパウダーを作成した。その後、水50gを添加し攪拌し十分に分散させ、水溶性デンプン(「パインフローS」松谷化学(株)製)15gを添加した。さらに、メタノールを5g添加して1分間攪拌を行う操作を10回繰り返し、メタノールを全量で50g添加した。メタノールの添加量が増えるにつれて、水溶液中に溶解していたデンプンが不溶化し、シリカパウダー表面に吸着した。該分散液をろ紙(東洋ろ紙、No.2)でろ過し、固形分を回収し、減圧乾燥機にて50℃、−0.05MPaで1日乾燥し、過酸化物被覆粒状物(Dav=945μm、顆粒状)を作成した。
「アクアパールAP211DS」45gと吸水性樹脂「アクアパールDS−50T」(サンダイヤポリマー株式会社製:吸水能=600倍、吸収速度=48秒、Ab−L=12g/g、Dav=350μm)55g(吸水性樹脂として合計100g)に、o−トリジン5%メタノール溶液10gを全量添加し、ガラス棒でよくかき混ぜた後、25℃で−0.05MPaで1時間減圧乾燥をした。これに、上記の過酸化物被覆粉体を添加・混合し、吸収材(Dav=213μmの顆粒状吸水性樹脂、Dav=354μmの顆粒状吸水性樹脂およびDav=945μmの顆粒状過酸化物被覆との混合物)を得た。
【0082】
標準色見本の作成:
「Pretest」で潜血陰性(−)の人尿に、正常人血から血漿部分を除去して得られたヒトヘモグロビンを溶解して0.06、0.15、0.75mg/dLの標準尿を作成した。それぞれの標準尿は、潜血(+)尿、潜血(2+)尿、潜血(3+)尿とした。それぞれの標準尿25gを上記吸収材(作成1時間後の吸収材)5gに添加したものを色見本とした。潜血濃度が高くなるに従い、青味が増した。
【0083】
潜血測定:
8検体の人尿のそれぞれ25gに上記の吸収材を5g添加した試料について、標準色見本と見比べて、潜血濃度を上記の4段階に区分けして目視判定した。 判定は、実施例2と同様にして行った。
一方、上記8検体の人尿について、「Pretest」で潜血濃度を測定し、4段階判定を行った。
本発明の吸収材で測定したによる潜血濃度と尿試験紙で測定した潜血濃度は8検体とも一致し、本発明の吸収材によって潜血濃度が測定できることが実証できた。結果を表10に示す。
なお、発色速度は、尿を添加してから発色が完了するまでを目視で確認し、所要時間を測定した。
また、ドライ感は次の方法で評価した。ポリエチレン製フィルム(5cm×5cm)の上に吸収紙(5cm×5cm)を配し、その上に尿添加後の吸収材を高さ2mmになるように敷き、その上にポリエチレン製フィルム(5cm×5cm)とポリプロピレン製不織布(5cm×5cm)をこの順に載せた(全体の厚さは2.5mm)。不織布の上から触感判定にてドライ感を評価した。3人が以下の5段階評価で評価し、平均値を求めた。
評点1;軽く触るだけで液が浮いてくる
評点2;軽く触ると濡れた感じがあり、強く触ると液が浮いてくる。
評点3;軽く触るとわすかに湿っぽく、強く触ると濡れた感じがする。
評点4;軽く触っても湿った感じは無いが、強く触ると湿っぽい感じ。
評点5;強く触っても湿った感じが無く、トライ感良好。
【0084】
【表10】
Figure 2004245818
【0085】
比較例4;
吸収材の作成:
「アクアパールAP211DS」100gを用いて実施例4と同様の方法でo−トリジンを含有する吸水性樹脂の乾燥物を得た後、クメンヒドロペルオキシド1gをメタノール25gに溶解した液を添加し、ガラス棒でよくかき混ぜた後、25℃で−0.05MPaで1時間減圧乾燥し、潜血測定用吸収材(Dav=214μm、顆粒状)を得た。
該吸収材を用いたこと以外は実施例4と同様にして色見本を作成し、さらに該吸収材を用いたこと以外は実施例4と同様にして人尿の潜血濃度を測定した。
比較例の吸収材を用いて、実施例4の測定法で測定した潜血濃度と尿試験紙で測定した潜血濃度は8検体とも一致したが、ドライ感が実施例の吸収材より劣ることが判明した。結果を表11に示す。
【0086】
【表11】
Figure 2004245818
【0087】
また、実施例および比較例の吸収材を作成後1ヶ月間、50℃で静置した後、上記と同様の潜血測定を行った。結果を表12に示す。
【0088】
【表12】
Figure 2004245818
【0089】
表12から、本発明の吸収材は、1ヶ月後でも経日変化が少なく、十分に測定できることのに対して、比較例の吸収材は作成時には十分測定できるが、1ヶ月後は、経日変化が激しいために測定できないことが判明した。
【0090】
実施例5[第5の態様の抗原測定用吸収性シート:ヒト尿中のβ2−マイクログロブリンの測定]
吸収性シートの作製:
図7は、実施例5の吸収性シートの一部の断面図であり、各構成材料は以下の通りである。
表面フィルム(OF):厚さ100μmのポリエチレンテレフタレート不織布(15cm×45cm)。
吸水性樹脂層(AL):「アクアパールDS−50T」12gと日本薬局方脱脂綿(川本産業株式会社製)12gとを外観上均質となるまで、混合しながら手で約500回解繊した。 その後、解繊した混合物を15cm×45cmの大きさに積繊した後、NPAシステム(株)製ヒータプレートプレス機(型番N4008−00)を用い、50℃において、8Kg/cmで30秒間プレスした。
標識抗体担持層(B1):ろ紙(No.2、アドバンテック社製、5mm×5mmに裁断したもの)一枚を、下記(My)のリン酸緩衝液溶液に含浸(25℃、30分間)させた後、ろ紙を取り出し、乾燥(25℃、2時間、−755mmHg)したもの。
リン酸緩衝液中の(My)の濃度は300μg/ml、pH7、0で.1%牛血清アルブミンを含む。
標識抗体(My):ペルオキシダーゼ標識抗β2−マイクログロブリンポリクローナル抗体。
Myの作製は、抗β2−マイクログロブリンポリクローナル抗体(ダコジャパン社製)および西洋ワサビ由来ペルオキシダーゼ(東洋紡社製)を用い、文献[エス・ヨシタケ、エム・イマガワ、イー・イシカワ、エトール;ジェイ.バイオケム,Vol.92(1982)1413−1424]に記載の方法で作製した。
B/F分離層(C1):メンブレンフィルター(混合セルロースエステル型、孔径0.3μm、直径47mm、アドバンテック社製)を抗原β2−マイクログロブリン(SIPAC社製)のリン酸緩衝液溶液(抗原濃度5μg/ml、pH7、0.1%牛血清アルブミンを含む)に25℃で1時間浸漬後、シートを取り出し、乾燥(25℃、−755mmHgで3時間)させたもの。
発色剤層(D):ろ紙(No.2、アドバンテック社製、直径20mmに裁断したもの)一枚をo−トリジンのメタノール溶液(0.1%(w/w))に25℃で5分間浸漬後、ろ紙を取り出し、乾燥(25℃、−755mmHgで30分間)させたもの。
裏面フィルム(UF):厚さ40μmのポリプロピレンフィルム(15cm×45cm)、
上記の構成材料を用いて以下の様に加工を施し吸収性シートを作製した。
まず、OFの下に(AL)を配し、この下に(AL)の中心に位置するように(B1)と(C1)をこの順に配し、中心に直径20mmの穴の開いたUFを配し、この穴の中に、(D)を配した後、さらに、円周に沿って5mmの幅で両面テープを貼り付けた直径50mmのUFにて穴をふさいだ。
上記の各層を重ねあわせたもの(15cm×45cmの四辺形)の四辺を各1cm幅で熱プレスして診断用吸収体とした。
発色助剤液: リン酸−クエン酸緩衝液(pH5.0)に過酸化水素を0.02重量%含有させた溶液。
試験した検体:ヒトの尿を試験直前に20検体入手した。
標準尿の作成:人工尿(尿素20.0g、NaCl8.0g、MgSO4・6H2O0.8g、CaCl2・2H2O0.3gにイオン交換水を加え、1000gとしたもの)に、β2−マイクログロブリンを、それぞれ0、20、40、60、80、100、120、140、160、180および200ng/mlの濃度になるように添加・調整した。
試験方法:
検体80mlを200mlビーカーにとり、ビーカーの口が上記吸収性シートに接するようにして除々に傾けながら、5ml/秒の速度で流下させた。
全量流下させてから5分後に、UFをはがし、(D)に発色助剤液を塗布し、発色後シートとした。上記の操作を20検体のヒトの尿について実施した。また、標準尿についても同様の試験を行い発色反応を実施し、β2−マイクログロブリン濃度に対応した標準発色後色シートを作製した。検体から得られた発色後シートの発色強度と標準発色後シートの発色強度を目視にて比較し、
最も近い標準発色後シートのβ2−マイクログロブリン濃度を検体中のβ2−マイクログロブリン濃度とした。
本発明の吸収性シートを用いたβ2−マイクログロブリン濃度の測定結果を表13に示す。
【0091】
従来法でのβ2−マイクログロブリン濃度の測定:
実施例5で使用したヒトの尿20検体について、グラザイムβ2−Microglobulin−EIA TEST(発売元:和光純薬工業)を用いてβ2−マイクログロブリンの濃度の測定をした。
測定手順を以下の通りである。
検体を緩衝液(試薬は全てキットに付属)にて11倍希釈し、試験管に20μlとり、抗体ビーズ1個入れた後、37℃で1時間静置加温し、アスピレータで反応液を除去した。さらに3mlの緩衝液で洗浄(注入→振とう→吸引除去)を2回行い、抗体ビーズを新しい試験管に移して、基質発色液500μlを加え、37℃で30分間静置加温した。酵素反応停止液を3ml添加し、よく混和後、492nmにて吸光度を測定した。別途、標準抗原液を用いて上記と同様の操作にて吸光度測定を実施し、検量線を作成した後、検体濃度の算出を行った。
従来法でのβ2−マイクログロブリン濃度の測定値を表13に示す。
なお、いずれの方法においてもβ2−マイクログロブリン濃度が100ng/ml以下であれば通常尿と判定し、100ng/mlを越える場合は高含有尿(異常である可能性が高い)と判定した。
判定結果を表13に示した。
【0092】
【表13】
Figure 2004245818
【0093】
本発明の方法および従来の方法での測定結果は良好な相関関係(相関係数=0.91)が認められた。
【0094】
実施例6[第5の態様の抗原測定用吸収性シート:ヒト血清中のβ2−マイクログロブリンの測定]
診断用吸収性シートおよび発色助剤液は実施例5と同様のものを使用した。
【0095】
標準血清の作成:
生理食塩水に、β2−マイクログロブリンを加え、0〜0.22μg/mlの間で0.01μg/mlづつ濃度を変えた標準血清を調製した。
【0096】
試験用検体:
ヒトの血清を20検体入手した。試験には、血清をリン酸緩衝液(0.02M、pH7.0)で20倍希釈したものを試験用検体として使用した。
【0097】
試験方法:
標準尿のかわりに標準血清を使用し、検体として尿のかわりに上記の試験用検体を使用する以外は実施例5と同様の方法で測定した。なお、発色後シートの発色強度判定から求めた試験用検体のβ2−マイクログロブリン濃度を20倍したものを、元の検体のβ2−マイクログロブリン濃度とした。
【0098】
従来法でのβ2−マイクログロブリン濃度の測定:
上記のヒトの血清20検体(緩衝液にて希釈する前のもの)について、グラザイムβ2−Microglobulin−EIA TEST(発売元:和光純薬工業)を用いてβ2−マイクログロブリンの濃度の測定をした。
本発明の吸収性シートによる方法および従来法での測定結果を表14に示した。
なお、いずれの方法においてもβ2−マイクログロブリン濃度が1.8μg/ml以下であれば通常血清と判定し、1.8μg/mlを越える場合は高含有血清(異常である可能性が高い)と判定した。
【0099】
【表14】
Figure 2004245818
【0100】
本発明の方法と従来法のβ2−マイクログロブリン濃度測定値は良好な相関関係(相関係数=0.88)が認められた。
【0101】
【発明の効果】
本発明の診断用吸収材、吸収性シートまたは吸収性物品を使用して診断することにより、動物および人間の体調の変化、妊娠の有無、疾病の有無・進行状況などを確認することが可能であり、ガンの診断にも有効である。また、本発明の診断用吸収材、吸収性シートまたは吸収性物品は、動物または人間の体液がこれらの材料に浸透してからの発色速度が速いのですぐに診断でき、さらに、発色の持続性(経時的な色調の安定性)が良好である。さらに吸収材の経日安定性が良好であることから、長期間保存後の吸収材でも使用できるという利点を有する。
【図面の簡単な説明】
【図1】尿Uおよび本発明の診断用吸収性シートの一部の断面を模式的に示した図である。ALは吸水性樹脂層、B1は標識抗体を坦持した層、C1はB/F分離層である。
【図2】尿UがAL層、B1層に浸透した吸収性シートの一部の断面を模式的に示した図である。
【図3】尿Uが浸透してB/F分離層C1に到達した吸収性シートの一部の断面を模式的に示す図である。
【図4】吸収性シートの一部の断面を模式的に示した図である。
【図5】吸水性シートの一部の断面を模式的に示した図である。
【図6】吸水性シートの一部の断面を模式的に示した図である。
【図7】実施例5および6で作製した吸収性シートの一部の断面図である。
【符号の説明】
AL 吸水性樹脂層
B1 標識抗体担持層
B2 標識抗体を担持した吸水性樹脂層
C1 B/F分離層
C2 孔を有するB/F分離層
D 発色剤層
My 標識抗体
Mxy 標識結合体
P 孔
U 尿
OF 表面シート
UF 裏面シート
x 抗原
y 抗体
fx 固定化抗体[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to an absorbent material for diagnosis of animals or humans, more specifically, an absorbent material, an absorbent sheet, and a diagnostic absorbent comprising the same, which can be used for health diagnosis of animals or humans, disease diagnosis, pregnancy test and the like. Related to sexual products.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, a urine test test material in which a urine test agent is contained in a water-absorbent resin having a water absorption amount of 10 to 550 g per 10 g (see Patent Document 1), and discoloration on the inner surface of the diaper depending on components in urine. A urine test diaper characterized by impregnation with a reaction reagent has been proposed (see Patent Document 2).
[0003]
[Patent Document 1] Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-295306
[Patent Document-2] JP-A-2001-289845
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
However, the conventional urine test materials and urine test diapers have the problems that the speed until color development is slow and the color development is short-lived.
[0005]
[Means to solve the problem]
The present inventors have conducted intensive studies and as a result, by using a specific water-absorbent resin, or by using an absorbent having a specific configuration, the color development speed is high, the color persistence
A long absorbent was found and led to the present invention. That is, the present invention relates to a [first aspect] an animal diagnostic absorption, which comprises a water-absorbent resin (A) and a diagnostic agent (M), wherein (A) has a water absorption capacity of at least 60 times its own weight. [Second embodiment] a water-absorbent resin (A) and a diagnostic agent (M), wherein the absorbent resin (A) is an amidated aliphatic unsaturated monocarboxylic acid and an alkylene oxide adduct, and their adducts An acid or base containing 2 or more meq / g or less as determined by neutralization titration at pH 4 to 9, containing one or more monomers (a1) selected from the group consisting of alkylated products and alkyl etherified products. [Third embodiment] at least 40% by weight of water-absorbent resin (A) and 25 ppm to 2.5% by weight of diagnostic agent based on the weight of (A) (M), where (M) is the support A diagnostic absorbent comprising a supported or coated with a water-soluble or water-disintegrable coating material, and a mixture of (A) and the supported or coated (M); [Fourth embodiment] water-absorbent resin (A ) And a diagnostic agent for antigen-antibody reaction (M0) (hereinafter also referred to as (M0)), and a [fifth embodiment] the following (1) or (2) and a B / F separation layer (C), a diagnostic absorbent sheet having;
(1) a water-absorbent resin layer (AL) and a layer (B1) supporting a labeled antibody (My) or a labeled antigen (Mx); or
(2) A layer (B2) in which the labeled antibody (My) or the labeled antigen (Mx) is supported on the water absorbent resin (A).
[0006]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Water absorbent resin (A)
The water-absorbing resin (A) that can be used in the present invention is a hydrophilic cross-linked polymer that can absorb 10 to 2,000 times its own weight of water.
These polymers usually have hydrophilic groups such as carboxylic acid (salt) groups (ie, carboxyl and / or carboxylate groups), sulfonic acid (salt) groups, phosphoric acid (salt) groups, and tertiary amino groups. A quaternary ammonium base, a hydroxyl group or a polyethylene oxide group. Preferred (A) include the following.
(1) A starch-acrylic acid (salt) graft-crosslinked copolymer described in JP-B-53-46199.
(2) Crosslinked polyacrylic acid (salt) obtained by aqueous solution polymerization (adiabatic polymerization, thin film polymerization, spray polymerization, etc.) described in JP-A-55-133413.
(3) Crosslinked polyacrylic acid (salt) obtained by reversed-phase suspension polymerization described in JP-B-54-30710, JP-A-56-26909 or JP-A-11-5808.
(4) Saponified products of a copolymer of a vinyl ester and an unsaturated carboxylic acid or a derivative thereof described in JP-A-52-14689 or JP-A-52-27455.
(5) Copolymers of acrylic acid (salt) and sulfonic acid (salt) group-containing monomer described in JP-A-58-2312 or JP-A-61-36309.
(6) A crosslinked isobutylene-maleic anhydride copolymer described in U.S. Pat. No. 4,389,513.
(7) A hydrolyzate of a starch-acrylonitrile copolymer described in JP-A-46-43995.
(8) A crosslinked carboxymethylcellulose derivative described in US Pat. No. 4,650,716.
(9) Water-swellable polyurethane, and a mixture of the polyurethane and ordinary rubber.
[0007]
Of these (A), preferred is a water-absorbing agent having a water-absorbing capacity of at least 60 times, more preferably 60 to 1,000 times, particularly 80 to 1,000 times, especially 100 to 1,000 times the own weight. Resin (A1) (hereinafter also referred to as (A1)), and amidated aliphatic alkylene oxide or alkylene oxide adduct (a11) (hereinafter also referred to as (a11)) and alkylated or alkyl etherified product thereof One or more monomers (a1) (hereinafter also referred to as (a1)) selected from the group consisting of (a12) (hereinafter also referred to as (a12)), and an unsaturated carboxylic acid, an unsaturated sulfonic acid, It contains, as a constituent monomer, at least one kind of monomer (a2) (hereinafter also referred to as (a2)) selected from the group consisting of saturated phosphoric acid and salts thereof. Eq / g or less, preferably the water-absorbing resin (A2) having an acid or base equivalents which is determined by neutralization titration of 1 meq / g or less of pH4-9 (hereinafter (A2) and also referred to).
As (A1), a starch-acrylic acid (salt) graft crosslinked copolymer and a crosslinked polyacrylic acid (salt) are preferable. (A1) has the advantage that the color development duration after the development of the diagnostic agent is long.
[0008]
Water absorption can be measured in the following way:
0.2 g of (A1) is put into a known tea bag (defined by JIS, K7223) having a size of 20 cm in length and 10 cm in width made of a 250 mesh nylon net, and immersed in 500 mL of ion-exchanged water. After 5 minutes, the tea bag is taken out, the weight is measured, and the weight of the absorbed water is determined. Calculate the water absorption capacity from the following formula.
Water absorption capacity (fold) = [weight of absorbed water (g)] / 0.2 (g) (1)
For example, if it can absorb 60 times its own weight of water, its water absorption capacity is 60 times.
[0009]
(A1) has an absorption rate of preferably 80 seconds or less, particularly 70 seconds or less. An absorption rate of 80 seconds or less is preferable because the time from the start of absorption of body fluid to the color development of the diagnostic agent is short.
The rate of absorption can be measured by the following methods:
50 mL of physiological saline is put in a 100 ml beaker, and the temperature is adjusted to 25 ° C., and then a magnetic stirrer is put in and stirred at 600 rpm. Into this, 2.00 g of (A1) is quickly introduced into the vortex, and at the same time, measurement by a stopwatch is started. The time (seconds) required for the vortex to disappear and the liquid level to become horizontal is defined as the absorption rate.
[0010]
(A1) is preferably 8 to 20 g / g or more, especially 10 to 18 g / g, 40 g / cm for sheet and disposable diaper applications. 2 It has an absorption amount under load (hereinafter abbreviated as Ab-L). When Ab-L is 8 to 20 g / g, problems such as liquid return hardly occur. Ab-L can be measured by the method described in U.S. Patent No. 6,156,678.
[0011]
Among (a1) constituting (A2), (a11) includes an amidated product of an aliphatic unsaturated monocarboxylic acid (having 3 to 5 carbon atoms, hereinafter abbreviated as C) [for example, (meth) Acrylamide, crotonic amide] and their alkylene oxide (C2-4) adducts (addition mole number 1 to 200) [1 to 100 mol of ethylene oxide adduct of (meth) acrylic acid, 2 to 50 mol of ethylene oxide of maleic acid Thing etc.].
Examples of (a12) include an alkyl (C1-4) compound [mono or dimethyl (meth) acrylamide, monoisopropyl (meth) acrylamide] of (a11) and an alkyl (C1-4) etherified product of (a11) [(meth) A) Methyl etherified product of 1 to 100 mol ethylene oxide adduct of acrylic acid].
Among (a2), examples of the unsaturated anionic monomer include unsaturated carboxylic acids, unsaturated sulfonic acids, unsaturated phosphoric acids and salts thereof, and the following are exemplified.
Examples of the unsaturated carboxylic acids include the above-mentioned aliphatic unsaturated monocarboxylic acids, C9-12 aromatic monocarboxylic acids [such as cinnamic acid and vinyl benzoate] and C4-12 unsaturated dicarboxylic acids [maleic acid and fumaric acid]. , Itaconic acid and aconitic acid].
Examples of unsaturated sulfonic acids include alkene (C2-6) sulfonic acid [such as vinyl sulfonic acid and (meth) allyl sulfonic acid] and unsaturated aromatic (C6-18) sulfonic acid (styrene sulfonic acid and α-methylstyrene sulfonic acid). Alkenyl and alkyl (C1-18) alkenyl esters of sulfocarboxylic acids (such as α-sulfoalkanoic acid and sulfosuccinic acid) [methylvinyl, propyl (meth) allyl and stearyl (meth) allyl sulfosuccinate, and Meth) allyl sulfollaurate], sulfo (hydroxy) alkyl (C2-6) (meth) acrylate and the corresponding (meth) acrylamide [e.g. sulfoethyl and sulfopropyl (meth) acrylate, 3- (meth) acryloyloxy-2 -Hydroxy Cypropanesulfonic acid, 2- (meth) acrylamide-2-methylpropanesulfonic acid, 3- (meth) acrylamide-2-hydroxypropanesulfonic acid, etc.].
Examples of the unsaturated phosphoric acid include (meth) acryloyloxyalkyl (C2-24) mono- and diphosphate, [2- (meth) acryloyloxyethyl phosphate and phenyl-2- (meth) acryloyloxyethyl phosphate, etc.]. No.
These salts include alkali metal (such as sodium, potassium and lithium), alkaline earth metal (such as calcium and magnesium) salts, ammonium salts, organic amine (such as dimethylamine, trimethylamine, diethanolamine, triethanolamine) salts, and And quaternary ammonium (such as tetramethylammonium) salts.
Among (a2), unsaturated cationic monomers and salts thereof include C3-6 alkenylamines (such as allylamine and crotylamine), unsubstituted or mono- or di-alkyl (C1-6) aminoalkyl ( C2-6) (meth) acrylate or (meth) acrylamide [aminoethyl (meth) acrylate or (meth) acrylamide, dimethylaminoethyl (meth) acrylate or (meth) acrylamide, diethylaminoethyl (meth) acrylate or (meth) acrylamide , Morpholinoethyl (meth) acrylate, and the like], and salts of inorganic acids (such as hydrochloric acid and sulfuric acid) and salts of organic acids (such as carboxylic acids with C1-12: acetic acid and propionic acid).
[0012]
(A2) has an acid or base equivalent of less than 2 meq / g, preferably less than 1 meq / g, as determined by neutralization titration at pH 4-9. When it is 2 meq / g or less, the diagnostic accuracy of the diagnostic agent (M), particularly the pH diagnostic agent (M1) and the protein diagnostic agent (M2) described below is improved.
The acid or base equivalent of pH 4 to 9 can be measured as follows.
A 0.5 g sample of the water-absorbent resin is precisely weighed, and 1000 mL of ion-exchanged water is added and stirred for 30 minutes. Then, 3% (hereinafter, unless otherwise specified,% represents% by weight) aqueous hydrogen chloride solution is added dropwise to adjust the pH to 3-4. Using a potentiometric titrator, titration is performed using an N / 10 NaOH aqueous solution, and the number of titration mL from pH 4 to pH 9 is read and calculated by the following equation (2).
Acid or base equivalent = (f × AmL) / (10 × S) (2)
(F is a factor of N / 10 NaOH, AmL is a titration mL number, and S represents the weight (g) of the water-absorbing resin.)
Preferred among (A2) are 90 to 100 mol%, especially 100 mol% of units of (a1), 0 to 10 mol%, especially 0 mol% of units of (a2), and 0.01 to 3 mol. % Of the unit (b).
[0013]
The crosslinkable monomer (b) is a compound having 2 to 4 or more functional groups capable of reacting with (a1) or (a2), and is a bis (meth) acrylamide, a di- or polyunsaturated carboxylic acid of a polyol. Acid esters, and di or poly (meth) allyl ethers of polyols, and the compounds described in US Pat. No. 5,728,792.
[0014]
The water absorption capacity of (A2) (the measurement method is the same as that of (A1)) is preferably 10 to 1000 times, more preferably 15 to 800 times.
[0015]
The shape of (A) is granular (spherical, granular, crushed, etc.), needle-like, flake-like, block-like, agglomerated form in which granular primary particles are fused together, and foam-like. , Flakes and aggregates.
[0016]
When (A) is granular or aggregated, when the absorbent described below is used as cat sand, the particle size of 90% or more of (A) is preferably 1 to 850 μm, Particularly, it is 3 to 500 μm. This range is preferable because the absorption rate is particularly high.
When the absorbent sheet described below is used as a urine sheet for dogs, 90% or more of (A) is preferably 38 to 1180 µm, particularly 63 to 1000 µm. If it is 38 μm or more, gel blocking is less likely to be generated in the sheet when it comes into contact with an aqueous solution, and the absorption rate is improved. If it is 1180 μm or less, the surface area per volume of the absorbent does not decrease, and the absorption rate is reduced. Tends to be faster.
[0017]
The size of the granular or agglomerated (A) was measured using a low tap test sieve shaker and a sieve specified in JIS Z8801-2000, Perry's Chemical Engineers Handbook, 6th edition (Mac Glow Hill). Book Company, 1984, p. 21) (hereinafter, the particle size is measured by this method).
[0018]
The average particle size (weight average particle size, hereinafter abbreviated as Dav) is used as (A) for use in absorbent articles for humans (diapers, urine absorbing pads, etc.). A mixture of two types of particles (hereinafter the same) is preferable because it can achieve both an absorption rate and prevention of return of water after water absorption.
The water-absorbent resin (A ′) having a smaller Dav (hereinafter also referred to as (A ′)) preferably has a Dav of 50 to 400 μm, particularly 100 to 350 μm, and mainly contributes to the absorption rate. If it is 50 μm or more, gel blocking is unlikely to occur, and if it is 400 μm or less, the surface area increases and the absorption rate tends to improve. The water-absorbent resin (A ″) having a large Dav (hereinafter also referred to as (A ″)) preferably has a Dav of 410 to 750 μm, particularly 450 to 650 μm. If it is 410 μm or more, the return of water after water absorption tends to be small, and if it is 750 μm or less, it is easy to exhibit sufficient water absorption capacity. The weight ratio of (A ′) :( A ″) is usually (3: 7) to (7: 3), preferably (4: 6) to (6: 4).
[0019]
When (A) is used as an absorbent in combination with the occult blood diagnostic agent (M4) described below (hereinafter also referred to as (M4)), the stability of the peroxide contained in (M4) is determined over time. For the purpose of keeping, the content of the water-soluble inorganic salt based on the weight of (A) is preferably 2% or less, more preferably 1% or less, especially 0.3% or less. Examples of the inorganic salt include catalyst residues [sulfate (sodium sulfate, potassium sulfate) and sulfite (sodium sulfite, potassium sulfite)], and other inorganic salts (salt, calcium chloride, magnesium chloride, and the like).
The operation of reducing the inorganic salt is, for example, adding (A) to a large amount of ethanol / water = 1/1 (weight ratio), stirring sufficiently, filtering through a nylon net (for example, 250 mesh), and removing the filtration residue. Can be achieved by adding a large amount of the same solvent to the mixture and repeating the same operation several times.
[0020]
The inorganic salt content can be measured as follows.
2.0 g of (A) was added to 1 L of ethanol / water = 1/1 (weight ratio) at 25 ° C., and the mixture was gently stirred for 30 minutes, then filtered through a 250 mesh nylon net, and further filtered. 1 L of the same solvent is added, and the same operation is repeated four times. About 5 L of the obtained solvent is concentrated to 500 mL by an evaporator, and anion and cation groups are quantified by an ion chromatography device, and the total is defined as the inorganic salt content.
[0021]
Diagnostic (M)
(M) includes a qualitative or quantitative component to be detected in a body fluid (urine or blood), or a diagnostic agent that diagnoses by measuring a characteristic value of urine.
In the present invention, the “diagnostic agent” includes a part or all of the reagents involved in the diagnosis, that is, a compound that reacts with a component in a body fluid, and a label and / or a color former as necessary.
[0022]
(M) includes the following.
pH diagnostic agent (M1): For example, methyl red / bromthymol blue (BTB) (in the following, / represents a combination).
Protein diagnostic agent (M2): For example, tetrabromophenol blue (TBPB) / citric acid / potassium dihydrogen citrate (for measuring albumin content).
Glucose diagnostic agent (M3) (hereinafter also referred to as (M3)): For example, glucose oxidase / peroxidase / color former (potassium iodide, o-tolidine, 3-amino-6-chloro-9-dimethylaminopropylcarbazole hydrochloride, 2 , 7-diaminofluorine dihydrochloride or N- (3-sulfopropyl) -3,3 ', 5,5'-tetramethylbenzidine).
Occult blood diagnostic agent (M4): For example, cumene hydroperoxide / o-tolidine, citrate buffer / 2,5-dimethylhexane-2,5-dihydroperoxide / tetramethylbenzidine, cumenehydroperoxide / tetramethylbenzidine hydrochloride salt.
Pyrirubin diagnostic agent (M5): For example, 2,4-dichloroaniline, 2,6-dichlorobenzeneazonium tetrafluoroborate, or 2-trifluoromethylbenzenediazonium tetrafluoroborate.
Urobilinogen diagnostic agent (M6): For example, p-dimethylaminobenzaldehyde, 4-methoxybenzenediazonium tetrafluoroborate, 3,4-methylenedioxybenzene-1-diazonium tetrafluoroborate or 4-fluoro-3 -Nitrobenzenediazonium trifluoromethylsulfonate.
Nitrite diagnostic agent (M7): For example, N- (1-naphthyl) ethylenediamine dihydrochloride, 3-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-7,8-benzoquinoline, or N- (1-naphthyl) Amino) -3-propanesulfonic acid.
Leukocyte diagnostic agent (M8): For example, indoxycarboxylic acid ester.
Specific gravity diagnostic agent (M9): for example, BTB / methoxyethylene maleic anhydride copolymer, or BTB / polyacrylic acid.
Amylase diagnostic (M10): eg carboxymethyl starch / remazol dye.
Ascorbic acid diagnostic agent (M11): For example, methylene green / neutral red, 2,6-dichlorophenol sodium indophenol.
Salt diagnostic agent (M12): for example, silver chloride / 2,7-dichlorofluorescein.
Ketone body diagnostic agent (M13): For example, sodium nitroprusside dihydrate.
[0023]
(M0) is a reagent for diagnosing a disease utilizing an antigen-antibody reaction, and is an antibody (y) (hereinafter also referred to as (y)) or an antigen (x) (hereinafter referred to as (x)) immobilized on a support. ) Binds to (x) or (y) in the body fluid to form a conjugate, and the conjugate further includes a labeled antibody (My) (hereinafter also referred to as (My)) or a labeled antigen (Mx) (hereinafter (Mx)). Mx)), and a so-called two-site sandwich based on the principle that the label can be diagnosed by a change in the color of the label or, if necessary, the label can be colored by a coloring agent (d) and diagnosed by the degree of color development. A diagnostic agent using a measuring method is exemplified.
[0024]
(X) and (y) include the antigens and antibodies described in US Pat. No. 5,073,485.
Among (x), preferred are protein-related substances, particularly CEA, TPA, polyamine, β2-microglobulin, IAP, γ-GTP, FDP, amylase, α1 antitrypsin, esterase, hemoglobin from the viewpoint of simplicity of measurement. , Amylase, albumin, globulin and NAG; and hormone-related substances, especially HCG, E3 and FDP.
Preferred among (y) are IgA and microglobulin.
The type of labeling substance that can be used differs depending on the diagnostic method, and examples thereof include those described in US Pat. No. 5,073,485. Preferred are chemiluminescent substances, and especially enzymes, latexes and metals.
[0025]
For example, when the labeling substance is a chemiluminescent substance (e.g., acridinium ester, N-aminobutyl-N-ethylisoluminol (ABEI), etc.), the dialyzed antigen may be combined with the labeling substance (x). A method of reacting a solution with a sulfonate (JP-A-05-340946) can be mentioned.
[0026]
For example, when the labeling substance is an enzyme (for example, peroxidase, alkaline phosphatase, glucose oxidase, β-D-galactosidase, etc.), the enzyme and N-succinimide-4- ( After reacting (N-maleimidomethyl) cyclohexane-1-carboxylate, fractionating with an ion exchange resin to obtain maleimide peroxidase, and fractionating with a gel filtration column (Biochemical Experiment Method 27, Enzyme) Labeling method (Eiji Ishikawa: Gakkai Shuppan Center)).
When the labeling substance is latex (for example, SBR latex), 0.5 mg of the antibody is added to a buffer solution (pH 7.0 to 9.0), dissolved, and 10% latex particles (usually 0.3 to 0.5 μm) are dissolved. After adding 0.5 mL and reacting (for example, at 25 ° C. for 1 hour), centrifugation (for example, 5 ° C., 10,000 rpm, 30 minutes) is performed, and the sediment is stabilized with a stabilizing agent (Block Ace (Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.) )) To prepare a 0.2% latex-labeled antibody.
When the labeling substance is a metal (for example, a method using colloidal gold), a method reported by Slot & Geuze (Eur. J. Cell Biol., 38, 87, 1985) can be mentioned.
The binding amount and binding ratio of the labeling substance are usually 70 to 100% based on the number of moles of the labeled antibody.
[0027]
When the label is an enzyme, (d) for coloring the label is required, and (d) includes a redox color former [orthotrizine, 1,2-phenylenediamine, etc.], a fluorescent reagent [4-hydroxy] Phenylacetic acid, 3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid, etc.), a bioluminescent reagent [2-nitrophenyl.beta.-D-galactoside, luciferin and its derivatives], and a chemiluminescent reagent [luminumol and its derivatives (N- Aminobutyl-N-ethylisoluminol, etc.)]. The amount of (d) is usually 100 to 10,000,000 times based on the equivalent of the label.
The diagnosis according to (d) is performed by spraying, applying, dipping, or dropping a coloring aid to form a color, and observing or measuring the coloring intensity visually or with a device (such as a spectroscopic analyzer).
In addition to (d), as a coloring aid, a reagent relating to a coloring reaction such as an oxidizing agent (eg, peroxide) or an enzyme (eg, luciferase, glucose-6-phosphate dehydrogenase) may be used at the same time.
The weight ratio of the coloring aid to (d) is preferably from 1/1 to 1/100.
[0028]
Diagnostic absorber
The diagnostic absorbent of the present invention is composed of (A), (M) and, if necessary, other constituent materials.
The shape of the absorbent is granular (spherical, granular, crushed, etc.), needle-like, flake-like, block-like, or agglomerated form in which primary particles are fused to each other. Agglomerated is preferred.
As for the size of the absorbent, the major axis and the minor axis are usually 5 to 20,000 μm, preferably 15 to 10,000 μm.
[0029]
The absorbent material of the present invention comprises (A) and an absorbent material (M) supported thereon; and a water-soluble or water-degradable coating material supported on a support other than (A). An absorbent composed of (M) and (A) is included.
In the present invention, "support" means that (M) is present on the surface of the support and, if necessary, inside the support, and "coating" means that (M) is present only inside the support. To indicate that
Of the components (M), the components to be carried or coated may be all components of the components (M), or may be some components of the components (M).
For example, in the case of (M0), a method of spraying or applying (My) and (d) at the time of diagnosis / determination, a method of carrying (y) and coating A method of spraying or applying (d) at the time of diagnosis / determination, and a method of carrying (y), coated (My) and (d) And a method of forming a material.
The absorbent material in which (M) or a part of (M) is coated with a coating material is excellent in that storage stability can be enhanced as compared with an absorbent material in which all of (M) is supported on a support. This is particularly preferable when (M) contains an enzyme or a peroxide.
[0030]
Examples of the support other than (A) include the following fibers, granules and chips.
The fibers include natural fibers, man-made fibers and synthetic fibers, and mixtures thereof, and regenerated fibers thereof, and examples thereof include the following.
Natural fibers [cotton, absorbent cotton, fibrous sawdust, straw, peat, wool, microfibrils, bacterial cellulose, hardwood bleached kraft pulp (LBKP), softwood bleached kraft pulp (NBKP), flat pulp and other waste materials (eg, disposable diaper production) Waste materials)], artificial fibers [rayon and acetate, etc.], synthetic fibers [polyolefin fibers (polyethylene fiber, polypropylene fiber, polyethylene-polypropylene composite fiber, etc.), polyester fibers (polyethylene terephthalate fiber and polyethylene terephthalate / polyethylene isophthalate). Composite fiber, etc.), polyolefin / polyester fiber (polyethylene / polyethylene terephthalate fiber, polypropylene / polyethylene terephthalate fiber) , Polyamide fibers (polyterephthalic acid ethylene diamide fiber, polyisoterephthalic acid ethylene diamide fiber, polyterephthalic acid propylene diamide fiber, polyisoterephthalic acid propylene diamide fiber, etc.), polyacrylic fiber (polybutyl acrylate fiber and polyacrylic acid 2) -Ethylhexyl fiber etc.) and polyacrylonitrile fiber etc.].
Among these, preferred are natural fibers and synthetic fibers, more preferred are natural fibers, particularly cotton, absorbent cotton and fibrous sawdust from the viewpoint that the strength of the absorbent is easily provided, and most preferred is pulp or disposable diaper. Waste from the production of
Further, the granular material includes an inorganic granular material and an organic granular material, and the inorganic granular material is preferable.
Examples of the composition of the inorganic particles include oxides (silicon oxide, aluminum oxide, iron oxide, titanium oxide, magnesium oxide, and zirconium oxide), calcium carbonate, kaolin, talc, mica, bentonite, clay, sericite, carbon black, Glass (powder and balloon), shirasu, graphite, metal (iron, copper, aluminum and gold, etc.), zeolite and asbestos, and the like.
Two or more of these may be used in combination, or two or more of these may be combined. Of these, preferred are silicon oxide, aluminum oxide and titanium oxide, and more preferred are silicon oxide and aluminum oxide, particularly amorphous silicon oxide.
The inorganic particles include porous inorganic particles (P1) and nonporous inorganic single particles (P2).
Examples of the porous inorganic particles (P1) include hollow, porous, petal, aggregated, and granulated particles.
The preferred Dav of the porous inorganic particles (P1) is 0.1 μm to 1000 μm. The preferred Dav of the porous inorganic particles (P2) is 0.003 to 0.07 μm, and more preferably 0.01 to 0.054 μm.
Examples of the organic particulates include particulates made of natural, semi-synthetic, or synthetic resins other than (A).
Examples of natural resins include mannan, starch, plant mucilage (gum arabic, guar gum, locust bean gum, carrageenan, etc.), seaweed-derived products (sodium alginate, agar (galactan), etc.), and microbial mucilage (dextran, leban, etc.) , Proteins (gelatin, casein, collagen, keratin, etc.), granular sawdust, and the like.
Semi-synthetic resins include cellulose derivatives (viscose, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxycellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylethylcellulose, nitrocellulose, cationized cellulose, acetylated cellulose, cellulose acetate, etc.), and starch derivatives (acetylated starch). , Allylated starch, solubilized starch, carboxymethyl starch, dialdehyde starch, oxidized starch, cationized starch, dextrin, etc.), pulp (hardwood bleached kraft pulp (LBKP), softwood bleached kraft pulp (NBKP), flat pulp, etc.) , And the like.
As the synthetic resin, a thermoplastic resin (polyamide resin, polyester resin, polyurethane resin, polyolefin resin, polystyrene resin, acrylic resin, polyvinyl alcohol, polyether resin, etc.) or a thermosetting resin (epoxy resin, urea resin, phenol resin) Etc.) (including powder). Examples of chips include pulp chips and chip-shaped sawdust.
[0031]
The mode of loading of (M) includes physisorption, chemisorption or chemical bonding.
The method for supporting (M) on a support includes the following method.
(1): Powder or liquid (M) is simply mixed with the support.
(2): The support is impregnated with water of (M) or a mixed solvent solution of water and a hydrophilic organic solvent, and then dried.
In each step, if necessary, heating (preferably 30 to 90 ° C.) can promote adsorption or binding.
The absorbent obtained by physical adsorption by the above method (2) is, for example, a mixed solvent of water and a hydrophilic organic solvent (such as methanol, ethanol or acetone) or a pH buffer solution of (M) such as bromthymol blue. Into a solution, (A) is added thereto, and the mixture is gently stirred at room temperature for a certain period of time (usually 1 to 120 minutes) to sufficiently swell (A), and then dried under reduced pressure (40 to 60 ° C). ). The preferred concentration of (M) based on the weight of the solution in the solution is usually 10 ppm to 50%, preferably 50 ppm to 30%.
When a support other than (A) is used, the weight ratio of support / (A) is preferably 95/5 to 55/45, and more preferably 80/20 to 60/40.
[0032]
When all the components of (M) or a part of the components of (M) are coated with a coating material, the coating material may be a water-soluble or water-disintegrable polymer, and micelles, vesicles or liposomes in an aqueous solution. One or more of the amphiphiles that form
Examples of the water-soluble or water-disintegrable polymer include the aforementioned seaweed-derived products, proteins (gelatin, casein, etc.), cellulose derivatives (methylcellulose, ethylcellulose, hydroxycellulose, carboxymethylcellulose, etc.), solubilized starch, polyvinyl alcohol, poly Oxyalkylene oxide and the like.
Examples of the amphiphilic substance include known surfactants (for example, those described in US Pat. No. 4,331,447), as well as biosurfactants such as amino acids, phospholipids and bile salts, and cyclodextrin derivatives. And crown ether derivatives.
As a method of coating, a method of spraying or applying a coating material from the outside of (M) to solidify, and a method of coating (M) in a solvent (water and / or the above-mentioned hydrophilic organic solvent) with vesicles, micelles or micelles of the coating material A method of removing the solvent after trapping in a liposome may be mentioned.
The absorbing material of the third aspect is composed of (A) and (M) supported and / or coated, and includes a mixture of both, and a molded product thereof. The method of mixing may be powder mixing, or liquid mixing in a solvent followed by solvent removal.
[0033]
The absorbent of the present invention may further contain other constituent materials.
Other constituent materials include, for example, the aforementioned fibers, granules and chips.
Other additives include preservatives, fungicides, antibacterial agents, antioxidants, ultraviolet absorbers, coloring agents, fragrances, deodorants and additives described in US Pat. No. 5,743,213. One or more selected ones can be added.
[0034]
The content of each component based on the weight of the absorbent of the present invention is as follows.
(A) is preferably at least 40%, more preferably at least 60%, especially at least 70%.
It is preferable that (A) be 40% or more, since a sufficient diagnostic speed and sufficient water return prevention after water absorption can be maintained.
The content of (M) (however, only those supported or coated) is preferably 1 ppm to 4%, particularly preferably 10 ppm to 1%.
The content of the support other than (A) is 0.1 to 60%, preferably 3 to 50%.
Other constituent materials are 0 to 60%, preferably 5 to 50%.
Other additives are preferably 0.00001 to 10%, particularly preferably 0.00005 to 5%.
The content of (M) based on the weight of (A) is preferably from 2.5 ppm to 10%, more preferably from 25 ppm to 2.5%.
[0035]
As a method for obtaining the absorbent material of the present invention,
(1): (A) carrying (M) [or a mixture of (A) with another support carrying or coating (M)] and, if necessary, other constituent materials and / or other additives described above. (Hereinafter, abbreviated as a substrate including all of them), a method of granulating by adding a small amount of water while mechanically stirring, and
(2): a method of molding a substrate by pressure molding.
[0036]
Examples of devices that can be used in (1) include a Nauta mixer, a ribbon mixer, a conical blender, a mortar mixer, and a universal mixer. Examples of the method of adding water include a method of spraying water onto a substrate, a method of blowing steam, and a method of absorbing moisture while holding the substrate under high humidity. Monohydric alcohol (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohol (ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, etc.), polyalkylene (C2-4) glycol (polyethylene glycol, etc.) in water as required , Polyvinyl alcohol and the aforementioned surfactants can be added for the purpose of improving the effect as a binder and the effect of water permeating into the base material and the granulated material.
The amount of water to be added varies depending on the type of the substrate, but is usually 1 to 30%, preferably 2 to 15% based on the weight of the substrate. If the amount of water to be added is 30% or less, the granulated material is not too soft, and the shape of the granulated material is less likely to collapse and the granulated materials are less likely to stick together. On the other hand, if the amount of water to be added is 1% or more, the granulation speed is high and a granulated product having a uniform shape is likely to be obtained.
[0037]
When the diagnostic agent is (M3), the water content is preferably suppressed to 3% or less, particularly 2% or less, for the purpose of stabilizing the enzyme activity for a long period of time. In order to suppress the water content to 3% or less, a method of drying the absorbent under reduced pressure, adding a desiccant such as silica gel, and storing the absorbent in a bag may be used.
[0038]
Examples of the method (2) include a method in which the base material is pressure-formed into a pellet or the like in a mold having an appropriate shape and size, or a method in which the substrate is once formed into a sheet, rod, or block. Then, a method of cutting or pulverizing to a desired size and shape can be mentioned. The pressure molding is usually performed at normal temperature, but may be performed under heating (for example, 30 to 300 ° C.) or humidification (for example, 50 to 100% RH). The pressure at the time of pressure molding can be appropriately selected according to the type, particle size or properties of the substrate, but is usually 1 to 3000 Kg / cm. 2 , Preferably 10 to 2,000 kg / cm 2 It is. Roll press machines (compacting press, briquetting press, etc.), piston press machines, screw press machines, or perforated extrusion machines are used as press machines. it can.
Among the shapes of the absorbent obtained by molding as described above, spherical, pellet-like, and column-like shapes are preferable.
Among the absorbent materials of the present invention, the absorbent material of the first embodiment is for animal diagnosis, and the absorbent material of the other embodiments is for animal and human diagnosis.
The absorbent of the present invention can be suitably used as it is as an absorbent for animal diagnosis, for example, an absorbent for pets, particularly cat litter.
[0039]
Diagnostic absorbent sheet
The diagnostic absorbent sheet for animals or humans composed of the absorbent material according to the first to fourth aspects of the present invention is selected from the group consisting of the above absorbent material, and further, fibers, nonwoven fabric, paper and synthetic resin film. An absorbent sheet comprising at least one kind.
These absorbent sheets include a single-layer sheet composed of one sheet containing an absorbent and a multilayer sheet composed of 2 to 5 or more layers.
[0040]
As the fiber, the above-mentioned fiber can be used.
As the nonwoven fabric, a nonwoven fabric made of a thermoplastic resin (for example, a polyolefin resin, a polyester resin or a polyolefin / polyester copolymer, etc.), as the paper, a paper (Japanese paper and tissue paper) made of a cellulose fiber, and as the film, A film made of a thermoplastic resin is preferably used.
[0041]
The size of the absorbent sheet is usually 25 to 2500 cm in area. 2 , A square, a circle or an ellipse, and the thickness is 0.5 to 50 mm, preferably 1 to 20 mm.
[0042]
Absorbent sheets include, for example, a method of simultaneously mixing and laminating the above-described absorbent material and fibers in an air stream, a method of preliminarily mixing an absorbent material and fibers and laminating the fibers in an air stream, and a method of absorbing fibers on fibers. It can be manufactured by a method of stacking materials and further stacking fibers.
An apparatus used in these methods includes, for example, a drum forming apparatus.
[0043]
The basis weight of (A) contained in the absorbent sheet {content of (A) per unit area of the absorbent sheet} is 10 to 1000 g / m. 2 And more preferably 50 to 700 g / m. 2 It is.
When the basis weight is in this range, the water retention of the absorbent sheet is increased, and the absorbent sheet tends to exhibit more excellent dryness and moisture resistance under load.
The basis weight of the fibers contained in the absorbent sheet (excluding the fibers contained in the absorbent) is 10 to 1000 g / m 2 Is preferred, and particularly preferably 50 to 700 g / m 2 It is. The content of the absorbent in the absorbent sheet is preferably 40 to 99.9%, more preferably 62 to 80%, based on the weight of the absorbent sheet. Within this range, the absorbent sheet can be made thinner.
[0044]
A preferred configuration of the absorbent sheet is a configuration in which a liquid-permeable front film (hereinafter abbreviated as OF) and a liquid-impermeable back film (hereinafter abbreviated as UF) are arranged on both sides of the absorbent sheet.
For example, a structure (K1) in which OF is arranged in the uppermost layer, UF is arranged in the lowermost layer, and an absorbent sheet (one layer) made of the above-mentioned absorbent and fiber is arranged as an intermediate layer, and OF is arranged in the uppermost layer UF is disposed on the lowermost layer, and two to four layers of the same absorbent sheet as in the case of (K1) are laminated as an intermediate layer, and one or more kinds of In the structure (K2) provided with a liquid-permeable intermediate film (hereinafter abbreviated as CF), and in the (K1) or (K2) structure, between the uppermost layer and the intermediate layer and / or between the intermediate layer and the lowermost layer. (K3) in which at least one type of CF is disposed (in this case, the diffusivity of the bodily fluid absorbed by the absorbent sheet is easily improved).
Among them, (K3) is preferable from the viewpoint of the leakage of the absorbent from the absorbent sheet.
The OF is not particularly limited as long as the bodily fluid that comes into contact with the absorbent sheet easily penetrates and reaches the absorbent inside. For example, paper made of cellulose fiber (such as Japanese paper and tissue paper), thermoplastic resin A nonwoven fabric, a woven or knitted fabric made of a resin or the like, and a perforated film made of a thermoplastic resin (for example, a polyolefin resin, a polyester resin, or a polyolefin / polyester copolymer) are preferably used. The hole diameter of the perforated film is preferably 0.01 to 1 mm.
The thickness of the OF is preferably 5 to 5000 μm, particularly preferably 20 to 750 μm.
Note that the preferred range of the material, pore diameter, and thickness of CF is the same as that of OF.
The UF is not particularly limited as long as it can prevent the bodily fluid absorbed by the absorbent sheet from seeping out to the back surface. For example, a film made of the above-described thermoplastic resin or the like is used. Among these, a sheet made of polyolefin is preferable, a sheet made of polyethylene, polypropylene or polyethylene / polypropylene is particularly preferable, and a sheet made of polyethylene is particularly preferable. The thickness of the UF is preferably in the same range as the thickness of the above-mentioned OF.
The absorbent sheet of the present invention can be suitably used, for example, as a urine sheet for dogs.
[0045]
The diagnostic absorbent sheet according to the fifth aspect of the present invention is a diagnostic absorbent sheet having the following (1) or (2) and a B / F separation layer (C).
(1) a layer (B1) (hereinafter also referred to as (B1)) in which a water-absorbent resin layer (AL) and (My) or (Mx) are supported on a support;
(2) A layer (B2) carrying (My) or (Mx) on (A) (hereinafter also referred to as (B2)).
[0046]
In the above (1), (AL), (B1) and (C) are all layered, and these layers are laminated to form the absorbent sheet of the present invention.
In the above (1), (AL) is a layered mixture or composite of (A) and the above-mentioned fiber, nonwoven fabric or paper.
In (B1) in the above (1), a labeled antibody carrying layer (BMy) (hereinafter also referred to as (BMy)) in which (My) is carried on a support and a label in which (Mx) is carried on a support An antigen-carrying layer (BMx) (hereinafter also referred to as (BMx)) is included. Among (B1), (BMy) is preferable.
Examples of the material of the support constituting (B1) include the aforementioned fibers, paper (eg, filter paper), nonwoven fabric, synthetic resin, and the aforementioned natural resin. The shape of the support may be any of sheet, powder, granule and fiber. Preferred are sheets, powders and granules.
In the above (2), both (B2) and (C) are layered, and these layers are laminated to form the absorbent sheet of the present invention.
(B2) is obtained by using (A) as a support and carrying (My) or (Mx) on (A).
[0047]
The size of (B) [hereinafter referred to as (B) including (B1) and (B2)] is usually 30 × 30 cm or less, preferably 10 × 10 cm or less, particularly 3 × 3 cm to 1 × 1 cm. And the preferred size and shape are different depending on the type and size of the target human or animal, but it is necessary that (My) or (Mx) be completely released by the body fluid. From a certain viewpoint, it is usually an area smaller than (AL) (for example, an area of 1/5 to 1/100), which is an area where one body fluid of the target animal permeates sufficiently. The thickness is usually 0.1 to 10 mm, preferably 0.1 to 3 mm.
As a method of supporting (My) or (Mx) on a support, water, a buffer (for example, pH 6.8, 0.02 M phosphate buffer), a hydrophilic organic solvent (for example, alcohols such as methanol and ethanol) are used. (My) or (Mx) is dissolved (in a concentration of 100 ppb to 20% by weight) in a mixed solvent of water and a mixed solvent of a buffer and a hydrophilic organic solvent (solvent, ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone) and water. In advance, a method of mixing with or impregnating the support, drying under reduced pressure or freeze-drying, and the like can be given.
It should be noted that (My) or (Mx) carried on the support is generally released from the support at the same time as the body fluid permeates.
The amount of (My) or (Mx) supported per unit area of the layered body of the support is preferably 0.1 ng / cm. 2 ~ 100mg / cm 2 , Especially 10ng / cm 2 -10mg / cm 2 It is.
The ratio of (My) or (Mx) based on the weight of (A) is preferably from 0.1 ppb to 1,000 ppm, more preferably from 1 ppb to 100 ppm.
[0048]
(B) preferably has a water permeation rate (25 ° C., 1 atm) of 0.01 to 3 mL / min, particularly 0.05 to 2.5 mL / min. If the water permeation speed is in this range, the diagnosis speed is high and the diagnosis can be performed with high accuracy.
The water permeation rate can be measured by the following method.
(1) In a room adjusted to a humidity of 65% at 25 ° C., the weight (F0) of the set with (B) sandwiched between filter holders for filtration under reduced pressure <glass type> (manufactured by ADVANTEC, KGS-47) is precisely weighed. (To 1 mg unit), fix the set with a clamp so that the filtration surface is horizontal, and install a receiver (no decompression is performed).
(2) Next, about 300 g (W0) of ion-exchanged water at 25 ± 1 ° C. precisely weighed (to 1 mg unit) is injected from above, and the stopwatch is started.
(3) When 60 minutes have elapsed, water adhering to the lower branch of the filter is quickly wiped off and removed, and the weight (FW) of the filter holder set with unfiltered ion-exchanged water remaining is measured.
(4) The water permeability is calculated by the following equation (3).
Figure 2004245818
However, the amount of filtered water (g) = {F0 (g) + W0 (g)} − FW (g), and the specific gravity of water at 25 ± 1 ° C. is 1.000 (g / mL). .
[0049]
(C) is a conjugate formed by an antigen-antibody reaction between (My) or (Mx) and (x) or (y) in a body fluid [hereinafter referred to as a labeled conjugate and abbreviated as (Mxy). ] And unreacted (My) or (Mx).
(C) includes a B / F separation layer (C1) having an immobilized antigen (fx) or an immobilized antibody (fy) that reacts with unreacted (My) or (Mx) (hereinafter also referred to as (C1)). , And a B / F separation layer (C2) (hereinafter also referred to as (C2)) for separating (Mxy) depending on the size of the pore diameter of the separation layer. Preferred is (C1). Usually, (x) or (y) of the same type as (x) or (y) in the body fluid to be diagnosed is immobilized on (C1) the surface or inside of the support. Examples of the shape and material of the support include those similar to the support described in the above (B1) or (B2), and preferred examples are a sheet-like material such as paper (eg, filter paper) and a granular water-absorbing resin. It is a sheet made of pulp or the like.
The amount of (x) or (y) immobilized on (C1) is preferably 0.1 ng / cm per unit surface area of the layered material of the support. 2 ~ 500mg / cm2, especially 1ng / cm 2 ~ 250mg / cm 2 Which is larger than the amount of (Mx) or (My) carried on (B) [for example, 1.2 to 10 times, preferably 1.5 to 5 times the amount carried on (B)] Times].
Examples of the method of immobilizing (x) or (y) on the support include a method of physically adsorbing and a method of bonding by chemical reaction. Examples of the physical adsorption include a method in which (x) is physically adsorbed on a support having a high adsorptivity to a protein, for example, an esterified product of cellulose (a sheet of cellulose acetate or the like). Sheet of cellulose or the like) is silylated with γ-aminopropylethoxysilane, N-sulfosuccinimidyl-4- (N-maleimidomethyl) cyclohexane-1-carboxylate is bound, and the amino present in (x) And a method of performing a crosslinking reaction with a group.
(C2) is preferably a sheet or film having a molecular weight cut-off smaller than the molecular weight of (Mxy) and larger than the molecular weight of unreacted (x) or (y). The molecular weight cut off of (C2) is preferably from 10,000 to 300,000, particularly from 30,000 to 200,000, and the difference between the molecular weight cut off of (C2) and the molecular weight of (Mxy) or the molecular weight cut off The absolute value of the difference between the molecular weight of the unreacted (x) and (y) is preferably 5,000 or more.
As (C2), commercially available ones (for example, Diaflo UM series (Amicon), Ultrafilter Q series (Advantech Toyo), etc.) can also be used.
The water permeation rate in (C) is related to the antigen-antibody reaction rate in the absorbent sheet. For example, when (C) is arranged at the bottom of the absorbent sheet and the sample liquid is dropped at the top, (x) or (y) becomes (fy) or (fx) as the water permeation rate of (C) is lower. ) Increases the reaction rate, and the degree of separation in (C) increases. However, when the water permeation speed becomes extremely slow, the leaching speed of the separated liquid decreases, and the time required for the measurement becomes longer.
(C) preferably has a water permeation rate (25 ° C., 1 atm) of 0.01 to 3 mL / min, particularly 0.05 to 2.5 mL / min [The measurement method is the same as that of the above (B). ].
Within this range, B / F separation is easily performed, and the diagnosis speed is high.
[0050]
The absorber of the present invention may be further composed of a color former layer (D) (hereinafter also referred to as (C)), OF and / or UF.
Examples of (d) carried on (D) include those described above, and examples of the support include those having the same shape and material as those exemplified in (B1) or (C) above. The same applies to preferred ones.
The supporting amount of (d) is preferably 100 fmol / cm2 to 500 mmol / cm2, particularly 1 pmol / cm2 to 50 mmol / cm2, per unit surface area of the support.
As a method of loading, the same method as the method of loading (My) or (Mx) on the base material exemplified in the above (C1) can be exemplified.
The diagnosis by (D) is performed by causing a color development reaction after (My) or (x) reaches (D), and observing or measuring the color intensity visually or with a device (such as a spectroscopic analyzer). The color-forming reaction is carried out by carrying all the reagents related to the color-forming reaction in (D) and developing the color without any post-treatment (d1), or by using the reagents related to the color-forming after reaching (My) or (x) in (D). Any of the methods (d2) in which a part is added later to form a color may be used.
In the case of (d1) in the case of (d1), in addition to (d), the above-mentioned color-forming auxiliary may be carried simultaneously. The amount of the coloring aid is preferably the same weight to 1/100 as the amount of (d) carried. In the case of (d2), (D) may be taken out and a coloring reaction may be carried out by spraying, applying, dipping or dropping a coloring aid. The observation or measurement of the coloring intensity may be carried out with (D) after the coloring reaction fixed at the original position, or may be taken out and carried out.
The same OF and UF as described above can be used as necessary OF and UF.
[0051]
In the order of (B) and (C) among the essential constituent materials in the absorbent sheet according to the fifth aspect of the present invention, (B) is usually arranged on the side to which the body fluid is supplied (hereinafter referred to as the body fluid side). And (C) is arranged outside thereof. Further, the position of (AL) may preferably be further on the body fluid side of (B), between (B) and (C), outside of (C), or a combination of two or more of these positions.
The absorbent sheet according to the fifth aspect of the present invention is obtained by laminating each layer of (AL), (B), (C) and, if necessary, (D) in the above order, and then cutting the layer to a target size. Alternatively, it can be manufactured by manufacturing a layer having a preferred size and shape of each layer, and then laminating or bonding the respective layers.
[0052]
An example of the diagnosis using the absorbent sheet according to the fifth embodiment of the present invention will be described with reference to FIGS.
The absorbent sheet shown in FIG. 1 includes a water-absorbent resin layer (AL), a layer (B1) supporting a labeled antibody (My), and a B / F separation layer (C1) having an immobilized antigen (fx). You.
When urine (U) containing the antigen (x) comes into contact with the absorbent sheet of FIG. 1, (U) penetrates as shown in FIG. Part of the permeated (U) is absorbed by (AL), but part of it penetrates into (B1) to release (My), and (x) and (My) in urine react with each other. , (Mxy) are generated.
(U) partially containing unreacted free (My) is further permeated to reach (C1) as shown in FIG.
Here, the free (My) is reacted with (fx) and immobilized to (C1). On the other hand, (Mxy) passes through (C1) because it no longer reacts with (fx).
Therefore, the density of (Mxy) coming out through (C1) is correlated with the density of (x) in (U). Therefore, the diagnosis can be made by measuring the concentration of (Mxy) by a coloring agent method or the like.
[0053]
The absorptive sheet shown in FIG. 4 further includes a color former layer (D), a front film (OF), and a back film (UF) in addition to the above-described layers in FIG.
The absorbent sheet shown in FIG. 5 includes a layer (B2) carrying the labeled antibody (My) on the water-absorbent resin (A), layers (C1) having the immobilized antigen (fx), (OF) and (UF). Consists of
The absorbent sheet shown in FIG. 6 has a configuration using (C2) that separates according to the size of the hole diameter instead of (C1) in the configuration of FIG.
The diagnostic absorbent sheet of the present invention can be used as it is as an excrement disposal material.
Also, a pellet-shaped excrement disposal material composed of a water-absorbent resin and a fibrous material on an absorbent sheet (for example, one described in JP-A-7-327536) or a known excrement disposal material composed of sand or the like (May be laminated via a perforated plate or mesh) or may be sprayed.
[0054]
Diagnostic absorbent articles
The disposable diaper, pet toilet, portable toilet, portable toilet, sanitary napkin, pad for incontinent person and wound sheet of the present invention are constituted by using the above-mentioned absorbent or absorbent sheet, tray, bag and / or bottle and the like. It is a diagnostic absorbent article.
The pet toilet of the present invention includes (1) a cat litter placed on a tray or the like, (2) a urine sheet placed on a tray or a vinyl sheet, and further (1) and (2). (A urinal sheet is laid on the tray, a tray with a net-like bottom is placed on the tray, and a cat toilet is placed on top of the tray, etc.).
Examples of the disposable diaper include a disposable diaper in which gathers and the like are attached to the absorber to improve the adhesion to the abdomen, waist, thighs, and crotch, and a mounting tape and the like are attached to prevent slipping. The material and type of the gather and the mounting tape are not particularly limited, and known materials used in conventional paper diapers can be used.
In the diagnosis using an absorbent sheet or an absorbent article, a part of (OF) or (UF) is opened / closed as necessary, and a film is opened to check a change in color.
[0055]
The absorbent sheet and absorbent article of the present invention can be used for terrestrial animals and / or humans, and can be suitably used for breeding animals such as pets and livestock, particularly mammals and birds.
Among mammals, pets include dogs, cats, rabbits, monkeys, hamsters, fillets, raccoons, and squirrels; domestic animals include horses, cows, sheep, and pigs; and other bred mammals include wild boars, foxes, and deer. , Camels, elephants and giraffes.
Among birds, pets include canaries, parakeets, pigeons, birds and warbler, and other bred birds include chickens, ducks, cormorants, hawks and crows.
Human use includes for children (including for newborns, babies, and infants) and for adults (including for the elderly).
By diagnosing using the diagnostic absorbent sheet or absorbent article of the present invention, it is possible to confirm the above-mentioned changes in the physical condition of animals and humans, the presence or absence of pregnancy, the presence / absence / progress of disease, and the like. , The target diseases and changes in physical condition include cancer (stomach cancer, colon cancer, lung cancer, liver cancer, thyroid cancer, breast cancer, uterine cancer, urinary tract cancer, ovarian cancer, prostate cancer, etc.), infectious diseases, Dosing, renal urinary tract tumors, asymptomatic bacteriosis, antibiotic administration and hormonal abnormalities.
[0056]
Hereinafter, the present invention will be further described with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
[0057]
Example 1: Absorbent for measuring specific gravity of urine (absorbent of first embodiment)
Preparation of absorbent material:
0.5 g of BTB and 2.5 g of polyacrylic acid (Mw = 10,500) were dissolved in 500 mL of 0.02 M phosphate buffer (pH 7) to prepare a diagnostic solution.
Water-absorbent resin "Aquapearl AP211DS" (Acrylic acid-based polymer, manufactured by Sun Diamond Polymer Co., Ltd .: water absorption capacity = 600 times, absorption speed = 40 seconds, Ab-L = 10 g / g, Dav = 210 μm, granular) The total amount of the above solution was added to 100 g, mixed well with a glass rod, and dried at 50 ° C. under reduced pressure at −0.05 MPa for 24 hours. After drying, the partially blocked portion was crushed with a glass rod to obtain an absorbent (the blocking portion was crushed in the same manner in the following Examples and Comparative Examples). The Dav of the absorbent was measured and found to be 213 μm, which was granular.
[0058]
Creating a standard color sample:
An appropriate amount of sodium chloride was added to urine of a dog having a specific gravity of 1.005 measured by a floating pycnometer to prepare standard urine having a specific gravity of 1.010, 1.020, 1.025, and 1.030. A standard color sample was prepared by adding 25 g of each standard urine to 5 g of the above-mentioned absorbent (absorbent one hour after the preparation). The sample having a specific gravity of 1.005 was green, and the yellow color increased as the specific gravity increased. The color samples were stored in a glass bottle with a capacity of 70 mL with a lid (hereinafter, all color samples were stored in the same container).
[0059]
Measurement of urine specific gravity:
The specific gravity of each sample obtained by adding 5 g of the above absorbent material to 25 g of urine of each of eight dogs was visually determined by comparing with a color sample.
For example, when the color of the sample was between the color samples having the specific gravity of 1.015 and 1.020, the color tone was observed and the specific gravity was determined in 0.001 steps. The judgment was made by three persons and the average value was defined as the specific gravity.
The color development speed was visually confirmed from the time urine was added to the time color development was completed, and the required time was measured.
After the coloring was completed, the absorbent was allowed to stand in an open state, and the time until the specific gravity reading changed by 0.010 was measured to evaluate the coloring persistence.
On the other hand, the specific gravity of urine of the above eight dogs was measured by a floating specific gravity meter. The correlation coefficient between the specific gravity measured with the absorbent of the present invention and the specific gravity measured with the floating-type hydrometer was 0.87 (n = 8), and a good correlation was obtained. Can be measured. Table 1 shows the results.
[0060]
[Table 1]
Figure 2004245818
[0061]
Comparative Example 1;
Preparation of absorbent material:
Instead of "Aquapearl AP211DS", "Sunfresh AT-30" (a polymer mainly composed of acrylamide, manufactured by Sanyo Chemical Industries, Ltd .: water absorption capacity = 45 times, absorption speed = 100 seconds, Ab-L = 7 g / g) , Dav = 1200 μm, crushed), in the same manner as in Example 1, except that Dav = 1200 μm, crushed. A color sample was prepared in the same manner as in Example 1 except that the absorbent was used, and the specific gravity of dog urine was measured in the same manner as in Example except that the absorbent was used.
However, as compared with Example 1, it was found that the coloring speed was slow, the coloring was unstable, and the persistence was poor.
The correlation coefficient between the specific gravity measured with the absorbent of the comparative example and the specific gravity measured with the floating-type hydrometer is 0.63 (n = 8), which indicates a low correlation, and the urine with high accuracy depends on the absorbent of the comparative example. It turned out that the specific gravity could not be measured.
Table 2 shows the results.
[0062]
[Table 2]
Figure 2004245818
[0063]
Example 2 Absorbent for Measuring Glucose (Absorbent of First Embodiment)
Preparation of absorbent material:
10 mg of glucose oxidase (from Aspergillus sp., 100 u / mg) and 10 mg of peroxidase (from Horseradish, 450 u / mg) are dissolved in 5 mL of 0.02 M phosphate buffer (pH 6) to prepare an enzyme solution.
A total of 10 g of a 5 wt% methanol solution of o-tolidine was added to 100 g of "Aquapearl AP211DS" and thoroughly stirred with a glass rod, followed by drying under reduced pressure at -0.05 MPa at 25C for 1 hour. Then, it dried at 105 degreeC using the infrared moisture meter, and confirmed that the drying loss rate was 0.07%. Further, if there is a part that is partially blocked, it is pulverized with a glass rod, sprayed with 5 mL of the above enzyme solution under stirring, and then dried under reduced pressure at −0.05 MPa at 25 ° C. for 24 hours to perform absorption. -1 (Dav = 212 μm: granular) was obtained. The drying loss rate of the absorbent was measured with an infrared moisture meter, and it was confirmed that the moisture was 1.20%.
In addition, water was added to this absorbent material to prepare an absorbent material-2 (Dav = 215 μm: granular) having a water content of 6.5%.
[0064]
Creating a standard color sample:
D-glucose is dissolved in urine of a glucose-negative (-) cat using urine test paper "Pretest" (Wako Pure Chemical Ind., Ltd.) to prepare standard urine of 100, 250, 500, 1000 and 2000 mg / dL. did. The standard urine was glucose (±) urine, glucose (+) urine, glucose (2+) urine, glucose (3+) urine, glucose (4+) urine. 25 g of each standard urine (5 hours after the preparation of the standard urine was used, and the same applies to the following standard urine unless otherwise specified) was used for 5 g of the above-mentioned glucose measuring absorbent-1 or absorbent-2 (absorbent) One hour after the preparation was used, and unless otherwise specified, the same was added to the following absorbents) to prepare a color sample. The blueness increased with increasing glucose concentration.
[0065]
Glucose content measurement:
For a sample obtained by adding 5 g of the above-mentioned absorbent for glucose measurement-1 or 2 to each of 25 g of urine of 8 cats, the glucose concentration was calculated from the above (-) to (4+) of 6 as compared with the color sample. It was visually determined in stages.
The determination was performed by three persons, and the results of each determination were averaged (for example, (+) in the case of (+), (+), (2+), and determined as (+)), and the glucose concentration of each sample was determined. The color development speed was determined by visually checking from the time urine was added to the time color development was completed, and the required time was measured.
Further, after the color development was completed, the absorbent was allowed to stand in an open state, and the time required for changing the glucose value after the color development by one or more steps was measured to evaluate the color development continuity.
On the other hand, the glucose concentration was measured by “Pretest” for the urine of the above eight cats, and a six-step determination was performed.
The glucose concentration measured with the absorbent of the present invention and the glucose concentration measured with the urine test paper were consistent with all eight samples, demonstrating that the glucose concentration can be measured with the absorbent of the present invention. The results are shown in Tables 3 and 4.
[0066]
[Table 3]
Figure 2004245818
[0067]
[Table 4]
Figure 2004245818
[0068]
In addition, glucose concentration was measured in the same manner as described above, except that the absorbents 1 and 2 were prepared and then stored at 5 ° C. or 50 ° C. for 3 months. The results are shown in Tables 5 and 6.
[0069]
[Table 5]
Figure 2004245818
[0070]
[Table 6]
Figure 2004245818
[0071]
It has been found that the absorbent of the present invention has a small change over time even after 3 months after storage at 5 ° C., and can be measured sufficiently.
[0072]
Comparative Example 2;
Creating Absorbent:
An absorbent (1.1% moisture: Dav = 1200 μm) and a color sample were prepared in the same manner as in Example 2 except that “Sun Fresh AT-30” was used instead of “Aqua Pearl AP211DS”. Then, the glucose concentration of cat urine was measured in the same manner as in Example 2.
However, there was a case where the coloration speed was large, the coloration was unstable, and the color faded over time (after several minutes).
The glucose concentration measured with the absorbent of the comparative example and the glucose concentration measured with the urine test paper only matched 6 out of 8 samples, and it was found that the glucose concentration of the comparative example could not be measured with high accuracy.
Table 7 shows the results.
[0073]
[Table 7]
Figure 2004245818
[0074]
Moreover, glucose concentration was measured using the absorbent material stored at 5 ° C. or 50 ° C. for 3 months in the same manner as in Example 2 except that the absorbent material of the comparative example was used. Table 8 shows the results.
[0075]
[Table 8]
Figure 2004245818
[0076]
Example 3: Absorbent for protein measurement (absorbent of second embodiment)
Preparation of absorbent material:
A water-absorbent resin “Sunfresh AT-03” (a polymer mainly composed of acrylamide, (a1) content within a range of 90 to 99% by weight, manufactured by Sanyo Chemical Industries, Ltd.) was mixed with a mixer (Mitsubishi Electric, JM-K31). ) For 10 minutes, pass through a 242 μm wire mesh, collect the particulate matter remaining on the 109 μm wire mesh, and recover the fine particles of Sunfresh-03 (water absorption capacity 40 times, Dav = 185 μm, acid by neutralization titration of pH 4-9) (Equivalent of 0.9 meq / g). 11.7 g of citric acid, 11.5 g of potassium dihydrogen citrate, and 9.5 g of TBPB dissolved in 50 g of water and 10 g of Dav = 360 μm silica powder were added to 100 g of Sunfresh-03 fine granules. The mixture was thoroughly stirred with a glass rod, and dried under reduced pressure at -0.05 MPa at 50 ° C. for 24 hours to obtain an absorbent (Dav of the water-absorbent resin portion: 245 μm, Dav of the silica powder portion: 363 μm).
[0077]
Creating a standard color sample:
Bovine albumin was dissolved in protein negative (-) bovine urine by "Pretest" to prepare standard urine of 15, 30, 100 and 1000 mg / dL. The standard urine was protein (±) urine, protein (+) urine, protein (2+) urine, and protein (3+) urine. A color sample was prepared by adding 25 g of each standard urine to 5 g of the above absorbent material. When the protein was present, the color changed from yellow to green, and the greenness increased as the protein concentration increased.
[0078]
Protein measurement:
For a sample in which 5 g of the above-mentioned absorbent was added to 25 g of each of eight bovine urine samples, the protein concentration was classified into the above-described five stages and visually judged as compared with a color sample.
The determination was made in the same manner as in Example 2.
On the other hand, the protein concentrations of the above eight bovine urines were measured by “Pretest”, and a five-step determination was performed.
The protein concentration measured with the absorbent of the present invention and the protein concentration measured with urine test paper were in agreement with all eight samples, demonstrating that the protein concentration can be measured with the absorbent of the present invention. Table 9 shows the results.
[0079]
Comparative Example 3;
Preparation of absorbent material:
In the same manner as in Example 3, except that "Sunfresh AT-30" (acid equivalent by neutralization titration at pH 4 to 9: 9.7 meq / g) was used instead of "Sunfresh-03", An absorbent and a color sample were prepared, and the protein concentration of bovine urine was measured in the same manner as in Example 3.
However, the protein concentration measured with the absorbent material of the comparative example and the protein concentration measured with the urine test paper matched only 5 out of 8 samples, and urine that was negative on the urine test paper was false positive and false positive. In some cases, urine was determined to be positive. It was found that a reliable protein concentration could not be measured with the absorbent of the comparative example.
Table 9 shows the results.
[0080]
[Table 9]
Figure 2004245818
[0081]
Example 4; Absorbent for Occult Blood Measurement (Absorbent of Third Embodiment)
Preparation of absorbent material:
1 g of cumene hydroperoxide was dissolved in 25 g of methanol, added to 5 g of silica powder with Dav = 360 μm, and dried in a vacuum dryer at 25 ° C. and −0.05 MPa for 1 hour to prepare a cumene peroxide-supported silica powder. Thereafter, 50 g of water was added, stirred and sufficiently dispersed, and 15 g of water-soluble starch ("Pine Flow S" manufactured by Matsutani Chemical Co., Ltd.) was added. Further, the operation of adding 5 g of methanol and stirring for 1 minute was repeated 10 times, and 50 g of methanol was added in total. As the amount of methanol added increased, the starch dissolved in the aqueous solution became insoluble and was adsorbed on the silica powder surface. The dispersion was filtered through filter paper (Toyo Filter Paper, No. 2), the solid content was collected, and dried at 50 ° C. and −0.05 MPa for 1 day in a vacuum dryer to obtain peroxide-coated granules (Dav = 945 μm, granular).
45 g of “Aquapearl AP211DS” and 55 g of a water-absorbent resin “Aquapearl DS-50T” (manufactured by Sun Diamond Polymer Co., Ltd .: water absorption capacity = 600 times, absorption speed = 48 seconds, Ab-L = 12 g / g, Dav = 350 μm) ( To a total of 100 g of water-absorbent resin), 10 g of a 5% methanol solution of o-tolidine was added in its entirety, mixed well with a glass rod, and dried at 25 ° C. at −0.05 MPa for 1 hour under reduced pressure. The above-mentioned peroxide-coated powder was added to and mixed with the absorbent material (Dav = 213 μm granular water-absorbent resin, Dav = 354 μm granular water-absorbent resin, and Dav = 945 μm granular peroxide-coated resin). ).
[0082]
Creating a standard color sample:
In “Pretest”, human hemoglobin obtained by removing the plasma part from normal human blood is dissolved in human urine of occult blood negative (−) to obtain standard urine of 0.06, 0.15, 0.75 mg / dL. Created. The standard urine was occult blood (+) urine, occult blood (2+) urine, and occult blood (3+) urine. A color sample was prepared by adding 25 g of each standard urine to 5 g of the above-mentioned absorbent (absorbent one hour after preparation). Blueness increased as the occult blood concentration increased.
[0083]
Occult blood measurement:
A sample in which 5 g of the above-mentioned absorbent was added to 25 g of each of the human urine samples of 8 samples was compared with a standard color sample, and the occult blood concentration was classified into the above four stages and visually determined. The determination was made in the same manner as in Example 2.
On the other hand, the occult blood concentration was measured by “Pretest” for the human urine of the above eight samples, and four-stage determination was performed.
The occult blood concentration measured by the absorbent of the present invention and the occult blood concentration measured by urine test paper were in agreement with all eight samples, demonstrating that the occult blood concentration can be measured by the absorbent of the present invention. Table 10 shows the results.
The color development speed was determined by visually checking from the time urine was added to the time color development was completed, and the required time was measured.
The dry feeling was evaluated by the following method. Absorbing paper (5 cm × 5 cm) is placed on a polyethylene film (5 cm × 5 cm), and an absorbent after urine is laid thereon to a height of 2 mm, and a polyethylene film (5 cm × 5 cm) is placed thereon. 5 cm) and a polypropylene nonwoven fabric (5 cm × 5 cm) were placed in this order (the overall thickness was 2.5 mm). The dry feeling was evaluated from the top of the nonwoven fabric by touch feeling determination. Three persons evaluated in the following five-step evaluation, and calculated | required the average value.
Rating 1: The liquid floats with just a light touch
Rating 2: The liquid feels wet when touched lightly, and floats when strongly touched.
Rating 3: a slight wet touch when touched lightly and a wet touch when strongly touched.
Rating 4: No touch when touched lightly, but wet when touched strongly.
Rating 5: There is no wet feeling even when strongly touched, and the feeling of try is good.
[0084]
[Table 10]
Figure 2004245818
[0085]
Comparative Example 4;
Creating Absorbent:
A dried product of a water-absorbing resin containing o-tolidine was obtained in the same manner as in Example 4 using 100 g of "Aquapearl AP211DS", and a solution obtained by dissolving 1 g of cumene hydroperoxide in 25 g of methanol was added. After thoroughly stirring with a stick, the mixture was dried under reduced pressure at -0.05 MPa at 25 ° C. for 1 hour to obtain an absorbent for occult blood measurement (Dav = 214 μm, granular).
A color sample was prepared in the same manner as in Example 4 except that the absorbent was used, and the occult blood concentration of human urine was measured in the same manner as in Example 4 except that the absorbent was used.
Using the absorbent of the comparative example, the occult blood concentration measured by the measurement method of Example 4 and the occult blood concentration measured by the urine test paper were in agreement with all eight samples, but the dry feeling was found to be inferior to the absorbent of the example. did. Table 11 shows the results.
[0086]
[Table 11]
Figure 2004245818
[0087]
After the absorbents of the examples and comparative examples were allowed to stand at 50 ° C. for one month after preparation, occult blood measurement was performed in the same manner as described above. Table 12 shows the results.
[0088]
[Table 12]
Figure 2004245818
[0089]
From Table 12, it can be seen that the absorbent of the present invention has a small change over time even after one month and can be sufficiently measured, whereas the absorbent of the comparative example can be sufficiently measured at the time of preparation. It turned out that the measurement could not be performed due to the drastic change.
[0090]
Example 5 [Absorbent sheet for antigen measurement according to fifth embodiment: measurement of β2-microglobulin in human urine]
Preparation of absorbent sheet:
FIG. 7 is a cross-sectional view of a part of the absorbent sheet of Example 5, and each constituent material is as follows.
Surface film (OF): Polyethylene terephthalate non-woven fabric (15 cm × 45 cm) having a thickness of 100 μm.
Water-absorbent resin layer (AL): 12 g of "Aqua Pearl DS-50T" and 12 g of absorbent cotton (made by Kawamoto Sangyo Co., Ltd.) were pulverized by hand approximately 500 times by hand until they were homogeneous in appearance. Thereafter, the defibrated mixture was spread to a size of 15 cm × 45 cm, and then 8 kg / cm at 50 ° C. using a heater plate press (Model N4008-00) manufactured by NPA System Co., Ltd. 2 For 30 seconds.
Labeled antibody carrying layer (B1): One piece of filter paper (No. 2, cut to 5 mm × 5 mm, manufactured by Advantech) is impregnated (25 ° C., 30 minutes) with a phosphate buffer solution of the following (My). After that, the filter paper was taken out and dried (25 ° C., 2 hours, −755 mmHg).
The concentration of (My) in the phosphate buffer was 300 μg / ml at pH 7.0. Contains 1% bovine serum albumin.
Labeled antibody (My): a peroxidase-labeled anti-β2-microglobulin polyclonal antibody.
My was prepared using an anti-β2-microglobulin polyclonal antibody (manufactured by Dako Japan) and horseradish-derived peroxidase (manufactured by Toyobo Co., Ltd.) and published in the literature [S. Yoshitake, M. Imagawa, E. Ishikawa, Ethol; Biochem, Vol. 92 (1982) 1413-1424].
B / F separation layer (C1): a membrane filter (mixed cellulose ester type, pore diameter 0.3 μm, diameter 47 mm, manufactured by Advantech) is used to prepare a phosphate buffer solution of antigen β2-microglobulin (manufactured by SIPAC) (antigen concentration: 5 μg) / Ml, pH 7, containing 0.1% bovine serum albumin) at 25 ° C for 1 hour, then take out the sheet and dry (25 ° C, -755 mmHg for 3 hours).
Coloring agent layer (D): A filter paper (No. 2, manufactured by Advantech Co., cut to a diameter of 20 mm) was placed in a methanol solution of o-tolidine (0.1% (w / w)) at 25 ° C. for 5 minutes. After immersion, the filter paper was taken out and dried (25 ° C., −755 mmHg for 30 minutes).
Back film (UF): polypropylene film (15 cm × 45 cm) with a thickness of 40 μm,
Using the above constituent materials, processing was performed as follows to produce an absorbent sheet.
First, (AL) is placed under the OF, (B1) and (C1) are placed in this order so as to be located at the center of (AL), and the UF with a 20 mm diameter hole at the center is placed. After arranging (D) in the hole, the hole was covered with a UF having a diameter of 50 mm to which a double-sided tape was attached with a width of 5 mm along the circumference.
The four layers of the above-mentioned superposed layers (quadrilateral of 15 cm × 45 cm) were hot-pressed with a width of 1 cm each to obtain a diagnostic absorber.
Coloring aid liquid: A solution in which 0.02% by weight of hydrogen peroxide is contained in a phosphate-citrate buffer (pH 5.0).
Tested Samples: Twenty human urine samples were obtained immediately before the test.
Preparation of standard urine: β2-microglobulin was added to artificial urine (20.0 g of urea, 8.0 g of NaCl, 0.8 g of MgSO4.6H2O, 0.3 g of CaCl2.2H2O, and ion-exchanged water was added to make 1000 g), and β2-microglobulin was added at 0 g each. , 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160, 180 and 200 ng / ml.
Test method:
A sample of 80 ml was placed in a 200 ml beaker, and the sample was allowed to flow down at a speed of 5 ml / sec while gradually tilting the beaker so that the mouth was in contact with the absorbent sheet.
Five minutes after the entire amount was allowed to flow, the UF was peeled off, and a coloring aid liquid was applied to (D) to form a sheet after coloring. The above operation was performed on 20 human urines. In addition, a similar test was performed on the standard urine to perform a color development reaction, and a color sheet after the standard color development corresponding to the β2-microglobulin concentration was prepared. Compare the color intensity of the sheet after color development obtained from the sample with the color intensity of the standard color development sheet visually,
The β2-microglobulin concentration of the sheet after the closest standard color development was defined as the β2-microglobulin concentration in the sample.
Table 13 shows the measurement results of the concentration of β2-microglobulin using the absorbent sheet of the present invention.
[0091]
Measurement of β2-microglobulin concentration by conventional method:
For 20 human urine samples used in Example 5, the concentration of β2-microglobulin was measured using glazyme β2-Microglobulin-EIA TEST (released by Wako Pure Chemical Industries).
The measurement procedure is as follows.
The sample is diluted 11-fold with a buffer solution (all reagents are included in the kit), 20 μl is placed in a test tube, one antibody bead is added, the mixture is left standing at 37 ° C. for 1 hour, and the reaction solution is removed with an aspirator did. Further, washing (injection → shake → aspiration removal) was performed twice with 3 ml of a buffer solution, the antibody beads were transferred to a new test tube, 500 μl of a substrate color developing solution was added, and the mixture was allowed to stand still at 37 ° C. for 30 minutes. 3 ml of the enzyme reaction stop solution was added, mixed well, and the absorbance was measured at 492 nm. Separately, the absorbance was measured using the standard antigen solution in the same manner as described above, and a calibration curve was prepared. Then, the analyte concentration was calculated.
Table 13 shows the measured values of the concentration of β2-microglobulin according to the conventional method.
In any of the methods, if the β2-microglobulin concentration was 100 ng / ml or less, it was determined that the urine was normal, and if it exceeded 100 ng / ml, it was determined that the urine had a high urine content (the possibility of abnormalities was high).
Table 13 shows the results of the determination.
[0092]
[Table 13]
Figure 2004245818
[0093]
Good correlation (correlation coefficient = 0.91) was observed between the measurement results obtained by the method of the present invention and the conventional method.
[0094]
Example 6 [Absorbent sheet for antigen measurement according to fifth embodiment: measurement of β2-microglobulin in human serum]
The same absorptive sheet for diagnosis and the color-forming aid liquid as in Example 5 were used.
[0095]
Preparation of standard serum:
Β2-microglobulin was added to physiological saline to prepare a standard serum having a concentration of 0.01 μg / ml between 0 and 0.22 μg / ml.
[0096]
Test sample:
Twenty human sera were obtained. For the test, serum diluted 20-fold with a phosphate buffer (0.02 M, pH 7.0) was used as a test sample.
[0097]
Test method:
The measurement was performed in the same manner as in Example 5 except that the standard serum was used instead of the standard urine, and the test sample was used instead of the urine as the sample. The β2-microglobulin concentration of the test sample obtained from the color intensity determination of the sheet after color development was 20 times, and the result was defined as the β2-microglobulin concentration of the original sample.
[0098]
Measurement of β2-microglobulin concentration by conventional method:
The concentration of β2-microglobulin was measured using 20 samples of the above human serum (before dilution with a buffer) using GLAZYME β2-Microglobulin-EIA TEST (released by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.).
Table 14 shows the measurement results by the method using the absorbent sheet of the present invention and the conventional method.
In any method, if the β2-microglobulin concentration is 1.8 μg / ml or less, the serum is determined to be normal. If the β2-microglobulin concentration exceeds 1.8 μg / ml, the serum is determined to be high-content serum (highly likely to be abnormal). Judged.
[0099]
[Table 14]
Figure 2004245818
[0100]
A good correlation (correlation coefficient = 0.88) was observed between the β2-microglobulin concentration measurement values of the method of the present invention and the conventional method.
[0101]
【The invention's effect】
Diagnosis using the diagnostic absorbent, the absorbent sheet or the absorbent article of the present invention makes it possible to confirm changes in the physical condition of animals and humans, the presence or absence of pregnancy, the presence / absence / progress of diseases, and the like. Yes, it is also effective for cancer diagnosis. In addition, the diagnostic absorbent, absorbent sheet or absorbent article of the present invention has a high color development rate after the body fluid of an animal or a human has penetrated these materials, so that it can be diagnosed immediately, and furthermore, the persistence of color development (Stability of color tone over time) is good. Furthermore, since the absorbent has good aging stability, there is an advantage that the absorbent can be used even after storage for a long period of time.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a diagram schematically showing a cross section of urine U and a part of a diagnostic absorbent sheet of the present invention. AL is a water-absorbent resin layer, B1 is a layer carrying a labeled antibody, and C1 is a B / F separation layer.
FIG. 2 is a diagram schematically showing a cross section of a part of an absorbent sheet in which urine U has penetrated an AL layer and a B1 layer.
FIG. 3 is a diagram schematically showing a cross section of a part of an absorbent sheet in which urine U has penetrated to reach a B / F separation layer C1.
FIG. 4 is a diagram schematically showing a partial cross section of an absorbent sheet.
FIG. 5 is a diagram schematically showing a partial cross section of a water absorbent sheet.
FIG. 6 is a diagram schematically showing a partial cross section of a water absorbent sheet.
FIG. 7 is a cross-sectional view of a part of the absorbent sheet prepared in Examples 5 and 6.
[Explanation of symbols]
AL Water absorbent resin layer
B1 Labeled antibody carrying layer
B2 Water-absorbing resin layer carrying labeled antibody
C1 B / F separation layer
B / F separation layer having C2 holes
D Color former layer
My-labeled antibody
Mxy labeled conjugate
P hole
U urine
OF surface sheet
UF back sheet
x antigen
y antibody
fx immobilized antibody

Claims (15)

吸水性樹脂(A)と診断薬(M)を含有し、吸収性樹脂(A)が少なくとも60倍の吸水能を有することを特徴とする動物診断用吸収材。An absorbent material for animal diagnosis, comprising a water absorbent resin (A) and a diagnostic agent (M), wherein the absorbent resin (A) has at least 60 times the water absorbing ability. 吸水性樹脂(A)と診断薬(M)を含有し、吸収性樹脂(A)が、脂肪族不飽和モノカルボン酸のアミド化物及びアルキレンオキサイド付加物並びにそれらのアルキル化物及びアルキルエーテル化物からなる群から選ばれる1種以上の単量体(a1)を構成単位として含有し、pH4〜9の中和滴定により定量される2ミリ当量/g以下の酸もしくは塩基当量を有することを特徴とする診断用吸収材。It contains a water-absorbent resin (A) and a diagnostic agent (M), and the absorbent resin (A) comprises an amidated product of an aliphatic unsaturated monocarboxylic acid and an alkylene oxide adduct, and an alkylated product and an alkyl etherified product thereof. It contains at least one monomer (a1) selected from the group as a constituent unit, and has an acid or base equivalent of 2 meq / g or less as determined by neutralization titration at pH 4 to 9. Diagnostic absorber. 吸水性樹脂(A)が、さらに不飽和アニオン性単量体、不飽和カチオン性単量体およびそれらの塩からなる群から選ばれる1種以上の単量体(a2)を構成単量体として含有する請求項2記載の吸収材。The water-absorbent resin (A) further comprises one or more monomers (a2) selected from the group consisting of unsaturated anionic monomers, unsaturated cationic monomers and salts thereof as constituent monomers The absorbent according to claim 2, which contains. 吸水性樹脂(A)が、さらに架橋性単量体(b)を0.01〜3モル%含有する請求項2記載の吸収材。The absorbent according to claim 2, wherein the water-absorbent resin (A) further contains 0.01 to 3 mol% of the crosslinkable monomer (b). 吸水性樹脂(A)が、単量体(a1)の90〜99モル%、単量体(a2)の1〜10モル%、および架橋性単量体(b)の0.01〜3モル%から構成される、請求項3記載の吸収材。The water-absorbent resin (A) is 90 to 99 mol% of the monomer (a1), 1 to 10 mol% of the monomer (a2), and 0.01 to 3 mol of the crosslinkable monomer (b). %. 少なくとも40重量%の吸水性樹脂(A)と、吸水性樹脂(A)の重量に基づいて25ppm〜2.5重量%の診断薬(M)からなり、診断薬(M)が支持体に担持または水溶性もしくは水崩壊性被覆材で被覆されてなり、吸水性樹脂(A)と担持または被覆された(M)が混合されてなる、診断用吸収材。Consisting of at least 40% by weight of a water-absorbent resin (A) and 25 ppm to 2.5% by weight of a diagnostic agent (M) based on the weight of the water-absorbent resin (A), the diagnostic agent (M) being carried on a support. Alternatively, a diagnostic absorbent material which is coated with a water-soluble or water-disintegrable coating material, and which is a mixture of the water-absorbent resin (A) and the supported or coated (M). 診断薬(M)が、pH診断薬(M1)、タンパク診断薬(M2)、ブドウ糖診断薬(M3)および潜血診断薬(M4)からなる群から選ばれる1種以上である請求項1、2又は6いずれか記載の吸収材。The diagnostic agent (M) is at least one selected from the group consisting of a pH diagnostic agent (M1), a protein diagnostic agent (M2), a glucose diagnostic agent (M3) and an occult blood diagnostic agent (M4). Or the absorbent material of any one of 6. 吸水性樹脂(A)と抗原抗体反応用診断薬(M0)を含有する、診断用吸収材。A diagnostic absorbent comprising a water-absorbent resin (A) and a diagnostic agent for antigen-antibody reaction (M0). 抗原抗体反応用診断薬(M0)が、標識抗体(My)もしくは標識抗原(Mx)、および必要により発色剤(d)を含有してなる、請求項8記載の吸収材。The absorbent according to claim 8, wherein the diagnostic reagent for antigen-antibody reaction (M0) comprises a labeled antibody (My) or a labeled antigen (Mx), and if necessary, a color former (d). 吸水性樹脂(A)が少なくとも60倍の吸水能を有する、請求項2、6または8のいずれか記載の吸収材。9. The absorbent material according to claim 2, wherein the water-absorbent resin (A) has at least 60 times the water-absorbing ability. 粒状または凝集状である請求項1、2、6または8のいずれか記載の吸収材。The absorbent according to any one of claims 1, 2, 6, and 8, wherein the absorbent is granular or aggregated. 請求項1、2、6または8のいずれか記載の吸収材と、繊維、不織布、紙および合成樹脂フィルムからなる群から選ばれる1種以上を構成材料としてなる診断用吸収性シート。A diagnostic absorbent sheet comprising, as a constituent material, the absorbent material according to any one of claims 1, 2, 6, and 8, and one or more members selected from the group consisting of a fiber, a nonwoven fabric, a paper, and a synthetic resin film. 下記(1)または(2)と、B/F分離層(C)、を有する診断用吸収性シート:
(1)吸水性樹脂層(AL)および標識抗体(My)もしくは標識抗原(Mx)を担持した層(B1);または
(2)標識抗体(My)もしくは標識抗原(Mx)を吸水性樹脂(A)に担持した層(B2)。
A diagnostic absorbent sheet having the following (1) or (2) and a B / F separation layer (C):
(1) a layer (B1) supporting a water-absorbent resin layer (AL) and a labeled antibody (My) or a labeled antigen (Mx); or (2) a labeled antibody (My) or a labeled antigen (Mx) is added to the water-absorbent resin ( Layer (B2) supported on A).
B/F分離層(C)の透水速度が、25℃、1気圧で、0.01〜3mL/分である請求項13記載の吸収性シート。The absorbent sheet according to claim 13, wherein the water permeation rate of the B / F separation layer (C) is 0.01 to 3 mL / min at 25C and 1 atm. 請求項12または13記載の吸収性シートを構成材料としてなる、紙オムツ、ペット用トイレ、簡易トイレ、生理用ナプキン、失禁者用パット又は傷口シート。14. A disposable diaper, a toilet for pets, a simple toilet, a sanitary napkin, a pad for incontinent persons, or a wound sheet, comprising the absorbent sheet according to claim 12 as a constituent material.
JP2003195468A 2002-07-12 2003-07-11 Diagnostic absorbent material and absorbent article Expired - Fee Related JP3878581B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003195468A JP3878581B2 (en) 2002-07-12 2003-07-11 Diagnostic absorbent material and absorbent article

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002204929 2002-07-12
JP2002364243 2002-12-16
JP2003195468A JP3878581B2 (en) 2002-07-12 2003-07-11 Diagnostic absorbent material and absorbent article

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2004245818A true JP2004245818A (en) 2004-09-02
JP3878581B2 JP3878581B2 (en) 2007-02-07

Family

ID=33033017

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003195468A Expired - Fee Related JP3878581B2 (en) 2002-07-12 2003-07-11 Diagnostic absorbent material and absorbent article

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP3878581B2 (en)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008292382A (en) * 2007-05-28 2008-12-04 Hitachi High-Technologies Corp Biological and chemical reaction analysis kit
JP2010126552A (en) * 2008-11-25 2010-06-10 Kao Corp Method for producing absorptive polymer
JP2011524526A (en) * 2008-06-13 2011-09-01 エーエルティー バイオサイエンス, エルエルシー. Device for rapid measurement of disease related thiol compounds
WO2012120812A1 (en) * 2011-03-09 2012-09-13 田中貴金属工業株式会社 Absorbent pad
JP2016086779A (en) * 2014-11-10 2016-05-23 花王株式会社 Toilet for pet
JP2019100747A (en) * 2017-11-29 2019-06-24 花王株式会社 Urine collection container with urine specific gravity evaluation function
WO2020004218A1 (en) * 2018-06-29 2020-01-02 ユニ・チャーム株式会社 Absorbent article, and package
JP2020000751A (en) * 2018-06-29 2020-01-09 ユニ・チャーム株式会社 Absorbent article
JP2022133370A (en) * 2014-10-16 2022-09-13 インターナショナル・ペーパー・カンパニー Chemical light emitting wetting indicator for absorbent product
US11926624B2 (en) 2018-06-29 2024-03-12 International Paper Company Synthesis of coelenterazine synthesis intermediate
US11939332B2 (en) 2018-06-29 2024-03-26 International Paper Company Synthesis of coelenterazine

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008292382A (en) * 2007-05-28 2008-12-04 Hitachi High-Technologies Corp Biological and chemical reaction analysis kit
JP2011524526A (en) * 2008-06-13 2011-09-01 エーエルティー バイオサイエンス, エルエルシー. Device for rapid measurement of disease related thiol compounds
US8815152B2 (en) 2008-06-13 2014-08-26 Alt Bioscience, Llc Device for rapid determination of disease-associated thiol compounds
JP2010126552A (en) * 2008-11-25 2010-06-10 Kao Corp Method for producing absorptive polymer
JP4652439B2 (en) * 2008-11-25 2011-03-16 花王株式会社 Method for producing absorbent polymer
WO2012120812A1 (en) * 2011-03-09 2012-09-13 田中貴金属工業株式会社 Absorbent pad
JP2012189346A (en) * 2011-03-09 2012-10-04 Tanaka Kikinzoku Kogyo Kk Absorption pad
JP2022133370A (en) * 2014-10-16 2022-09-13 インターナショナル・ペーパー・カンパニー Chemical light emitting wetting indicator for absorbent product
JP2016086779A (en) * 2014-11-10 2016-05-23 花王株式会社 Toilet for pet
JP2019100747A (en) * 2017-11-29 2019-06-24 花王株式会社 Urine collection container with urine specific gravity evaluation function
JP7084128B2 (en) 2017-11-29 2022-06-14 花王株式会社 Urine collection container with urine specific gravity evaluation function
JP2020000751A (en) * 2018-06-29 2020-01-09 ユニ・チャーム株式会社 Absorbent article
CN112334102A (en) * 2018-06-29 2021-02-05 尤妮佳股份有限公司 Absorbent article and package
CN112334102B (en) * 2018-06-29 2022-08-30 尤妮佳股份有限公司 Absorbent article and package
WO2020004218A1 (en) * 2018-06-29 2020-01-02 ユニ・チャーム株式会社 Absorbent article, and package
US11926624B2 (en) 2018-06-29 2024-03-12 International Paper Company Synthesis of coelenterazine synthesis intermediate
US11939332B2 (en) 2018-06-29 2024-03-26 International Paper Company Synthesis of coelenterazine

Also Published As

Publication number Publication date
JP3878581B2 (en) 2007-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100239949B1 (en) Covalently reactive particles incorporated in a continuous porous matrix
US8043272B2 (en) Collection and testing of infant urine using an absorbent article
JP3878581B2 (en) Diagnostic absorbent material and absorbent article
JPH06502911A (en) Solid phase precipitation assay device and method
TWI412382B (en) Deodorant particles
CA1214093A (en) Specimen-collection wipe for occult-blood detection
JP2000505902A (en) Sensor stack and multi-compartment fluid delivery device for detecting target molecules in biological fluids by immunoassay
JP2002519112A (en) Disposable waste management device
JPH0358A (en) Absorptive structure having odor-suppressing material
JPH08173477A (en) Disposable egesta storage garment
JP5504148B2 (en) Pet toilet seat
WO2012120812A1 (en) Absorbent pad
CZ20004751A3 (en) Disposable article having bodily waste component sensor
ES2936111T3 (en) Immunochromatographic test piece for extraction and measurement of sugar chain antigen, which is capable of preventing non-specific reaction
JPH11507573A (en) Sanitary products with double layer topsheet
JP2018086148A (en) Absorbent article
JPH11506038A (en) Absorbent products containing coagulants
JP4141065B2 (en) Absorbent articles
JPH11507577A (en) Sanitary products with double layer topsheet
WO2004008139A1 (en) Absorbent for diagnosis and absorption article
RU2308973C2 (en) Adsorbing article
JPH11295306A (en) Test materials for urine inspection and health checking material using the same and method for checking health
JP2012000094A (en) Liquid absorption sheet
JP3490560B2 (en) Method for detecting human hemoglobin in feces
JPH06261924A (en) Physical liquid absorbing object

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20041019

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20060502

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20060523

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20060724

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20060822

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20060929

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20061031

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20061102

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091110

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101110

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101110

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111110

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111110

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121110

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121110

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131110

Year of fee payment: 7

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees