【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、骨量改善効果を有する組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
骨に関する疾患として代表的な骨粗鬆症は、中高年齢者、特に更年期の女性に見られる骨量が減少する症状である。骨は、主にカルシウム、リン酸、蛋白質（例えば、コラーゲン）、マグネシウムなどから形成されている。特に、中高年の女性における骨量が減少する原因として、エストロゲンの低下に伴う骨吸収の亢進および骨形成の低下によってカルシウムが失われること、ならびに骨吸収の過程において、骨を形成するコラーゲンなどの蛋白質の分解が同時に亢進することが知られている。
【０００３】
この骨粗鬆症は、性別を問わず、老化に伴う腸管からのカルシウム吸収能の低下および腎臓のビタミンＤから活性型ビタミンＤへの変換能の低下によっても引き起こされることが知られている。
【０００４】
さらに近年では、生活環境や食生活の変化に伴い、若年層においても、骨粗鬆症が発症する件数が増加していることが知られている。
【０００５】
現在では、骨粗鬆症の予防方法および治療方法として、エストロゲンなどのホルモン剤、カルシトニン製剤などを用いた治療方法がなされている。また、骨粗鬆症を予防する素材を用いた食品が提案されている（例えば、特許文献１〜４）。
【０００６】
しかし、いずれの薬剤または食品においても、骨粗鬆症の進行をある程度防止するに過ぎず、骨の構成成分および代謝を考慮した効果的な予防および治療には至っていない。
【０００７】
【特許文献１】
特許第３２５００７１号公報
【特許文献２】
特開２０００−２４７８９６号公報
【特許文献３】
特開２０００−１９１５４２号公報
【特許文献４】
特開平７−１４４０１８号公報
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、より効果的な骨量改善効果を有する食品または薬剤が望まれている。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、骨粗鬆症を予防することのできる食品について鋭意検討したところ、プロアントシアニジン；女性ホルモン様物質；ビタミンＤ、ビタミンＫ、およびそれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも一種を含有する組成物が、相乗的な優れた骨量改善効果を有することを見出し、本発明に至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、（Ａ）プロアントシアニジン、（Ｂ）女性ホルモン様物質、ならびに（Ｃ）ビタミンＤ、ビタミンＫ、およびそれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも一種を含有する組成物を提供する。
【００１１】
好ましい実施態様においては、上記組成物は、さらに、（Ｄ）カルシウム、マグネシウム、およびそれらの塩からなる群から選択される少なくとも一種を含有する。
【００１２】
より好ましい実施態様においては、上記組成物は、さらに、（Ｅ）コラーゲンまたはアミノ酸および（Ｆ）アスコルビン酸またはその誘導体を含有する。
【００１３】
さらに好ましい実施態様においては、上記（Ａ）プロアントシアニジンは、天然物由来の抽出物中に含有され、該抽出物の２０重量％以上が２〜４量体のオリゴメリック・プロアントシアニジンである。
【００１４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の組成物について説明する。なお、以下に説明する構成は、本発明を限定するものでなく、本発明の趣旨の範囲内で種々改変することができることは当業者に明らかである。
【００１５】
本発明の組成物は、（Ａ）プロアントシアニジン、（Ｂ）女性ホルモン様物質、ならびに（Ｃ）ビタミンＤ、ビタミンＫ、およびそれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも一種を含有する。本発明の組成物は、さらに必要に応じて、（Ｄ）カルシウム、マグネシウム、およびそれらの塩からなる群から選択される少なくとも一種、（Ｅ）コラーゲンまたはアミノ酸、（Ｆ）アスコルビン酸またはその誘導体などの成分を含有する。以下、各成分について説明する。
【００１６】
（Ａ）プロアントシアニジン
本発明において、プロアントシアニジンとは、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群をいう。
【００１７】
このプロアントシアニジンとしては、重合度の低い縮重合体が多く含まれるものが好ましく用いられる。重合度の低い縮重合体としては、重合度が２〜３０の縮重合体（２〜３０量体）が好ましく、重合度が２〜１０の縮重合体（２〜１０量体）がより好ましく、重合度が２〜４の縮重合体（２〜４量体）がさらに好ましい。この重合度が２〜４の縮重合体を、本明細書ではＯＰＣ（オリゴメリック・プロアントシアニジン；ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ）という。プロアントシアニジンは、ポリフェノール類の一種で、植物が作り出す強力な抗酸化物質であり、植物の葉、樹皮、果物の皮もしくは種の部分に集中的に含まれている。プロアントシアニジン、特にＯＰＣは、具体的には、松、樫、山桃などの樹皮、ブドウ、ブルーベリー、イチゴ、アボガド、ニセアカシア、コケモモの果実もしくは種子、大麦、小麦、大豆、黒大豆、カカオ、小豆、トチの実の殻、ピーナッツの薄皮、イチョウ葉などに含まれている。また、西アフリカのコーラナッツ、ペルーのラタニアの根、日本の緑茶にも、ＯＰＣが含まれることが知られている。ＯＰＣは、ヒトの体内では、生成することのできない物質である。
【００１８】
プロアントシアニジン、特にＯＰＣは、上述のように抗酸化物質であるため、ガン・心臓病・脳血栓などの成人病の危険率を低下する効果、関節炎・アトピー性皮膚炎・花粉症などのアレルギー体質の改善効果、コラーゲンの酸化および分解の阻害効果なども有することが知られている。これらの中で、特に、プロアントシアニジンのコラーゲンに対する酸化および分解阻害効果は、コラーゲンが骨を形成する主なタンパク質であるため、骨量低下を効果的に防止することができる。さらに、ＯＰＣは、体内でのビタミンＣ（アスコルビン酸）の利用を効率的にすると共に、ビタミンＣ（アスコルビン酸）と相俟って、体内の抗酸化力を高める作用を有する。
【００１９】
特に、ＯＰＣ含有量が高いプロアントシアニジンまたはＯＰＣ含有量が高いプロアントシアニジンを含む抽出物を用いると、重合度の高いプロアントシアニジン（ＯＰＣ含有量が少ないもの）を用いた場合と対比して、優れた骨量改善効果が得られる。
【００２０】
上記プロアントシアニジンを含む植物のうち、松樹皮がＯＰＣを豊富に含むため、プロアントシアニジンの原料として好ましく用いられる。
【００２１】
以下、ＯＰＣを豊富に含む松樹皮を原料植物として用いた例に挙げて、プロアントシアニジンを主成分とする抽出物の調製方法を説明する。
【００２２】
松樹皮抽出物としては、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ、カナダのケベック地方のアネダなどのマツ目に属する植物の樹皮の抽出物が好ましく用いられる。中でも、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）の樹皮抽出物が好ましい。
【００２３】
フランス海岸松は、南仏の大西洋沿岸の一部に生育している海洋性松をいう。このフランス海岸松の樹皮は、プロアントシアニジン、有機酸、ならびにその他の生理活性成分などを含有し、その主要成分であるフラボノイド類のプロアントシアニジンに、活性酸素を除去する強い抗酸化作用があることが知られている。
【００２４】
松樹皮抽出物は、上記の松樹皮を水または有機溶媒で抽出して得られる。水を用いる場合には、温水または熱水を用いることが好ましい。これらの水には、塩化ナトリウムなどの塩が含まれていてもよい。抽出に用いる有機溶媒としては、食品あるいは薬剤の製造に許容される有機溶媒が用いられ、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、および１，１，２−トリクロロエテンが挙げられる。これらの水および有機溶媒は単独で用いてもよいし、組合わせて用いてもよい。特に、熱水、含水エタノール、および含水プロピレングリコールが好ましく用いられる。
【００２５】
松樹皮からプロアントシアニジンを抽出する方法は、特に限定されないが、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法などが用いられる。
【００２６】
超臨界流体抽出法は、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、亜酸化窒素（笑気ガス）などが用いられ、二酸化炭素が好ましく用いられる。
【００２７】
超臨界流体抽出法は、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程および目的成分と超臨界流体とを分離する分離工程からなる。分離工程では、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、または吸着剤・吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
【００２８】
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、超臨界流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ−ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、またはケトン類を２〜２０Ｗ／Ｖ％程度添加し、得られた抽出流体で超臨界流体抽出を行うことによって、ＯＰＣ、カテキン類（後述）などの目的とする被抽出物の抽出流体に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、あるいは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的に松樹皮抽出物を得る方法である。
【００２９】
超臨界流体抽出法は、比較的低い温度で操作できるため、高温で変質・分解する物質にも適用できるという利点；抽出流体が残留しないという利点；および溶媒の循環利用が可能であり、脱溶媒工程などが省略でき、工程がシンプルになるという利点がある。
【００３０】
また、松樹皮からの抽出は、上記の方法以外に、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、超臨界二酸化炭素還流法などにより行ってもよい。
【００３１】
松樹皮からの抽出は、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成の松樹皮抽出物を得ることが可能となる。
【００３２】
本発明において、プロアントシアニジンを主成分として含む松樹皮抽出物は、具体的には、以下のような方法によりに調製されるが、これは例示であり、この方法に限定されない。
【００３３】
フランス海岸松の樹皮１ｋｇを、塩化ナトリウムの飽和溶液３Ｌに入れ、１００℃にて３０分間抽出し、抽出液を得る（抽出工程）。その後、抽出液を濾過し、得られる不溶物を塩化ナトリウムの飽和溶液５００ｍｌで洗浄し、洗浄液を得る（洗浄工程）。この抽出液と洗浄液とを合わせて、松樹皮の粗抽出液を得る。
【００３４】
次いで、この粗抽出液に酢酸エチル２５０ｍｌを添加して分液し、酢酸エチル層を回収する工程を５回行う。回収した酢酸エチル溶液を合わせて、無水硫酸ナトリウム２００ｇに直接添加して脱水する。その後、この酢酸エチル溶液を濾過し、濾液を元の５分の１量になるまで減圧濃縮する。濃縮された酢酸エチル溶液を２Ｌのクロロホルムに注ぎ、攪拌して得られる沈殿物を濾過により回収する。その後、この沈殿物を酢酸エチル１００ｍｌに溶解した後、再度１Ｌのクロロホルムに添加して沈殿させる操作を２回繰り返す洗浄工程を行う。この方法により、例えば、２〜４量体のＯＰＣを２０重量％以上含み、かつカテキン類を５重量％以上含有する、約５ｇの松樹皮抽出物が得られる。
【００３５】
上記松樹皮のような原料植物に由来する抽出物は、４０重量％以上のプロアントシアニジンを含有することが好ましい。さらに、この原料植物由来の抽出物中にＯＰＣを２０重量％以上含有することが好ましく、３０重量％以上含有することがより好ましい。このようにプロアントシアニジンを高い割合で含有する原料として、上述のように松樹皮抽出物が好ましく用いられる。
【００３６】
上記植物抽出物には、プロアントシアニジン、特にＯＰＣとともにカテキン（ｃａｔｅｃｈｉｎ）類が上記原料植物抽出物中に５重量％以上含まれていることが好ましい。カテキン類とは、ポリヒドロキシフラバン−３−オールの総称である。カテキン類としては、（＋）−カテキン、（−）−エピカテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピカテキンガレートなどが知られている。上記松樹皮のような原料植物由来の抽出物からは、狭義のカテキンといわれている（＋）−カテキンの他、ガロカテキン、アフゼレキン、ならびに（＋）−カテキンまたはガロカテキンの３−ガロイル誘導体が単離されている。カテキン類には、発癌抑制作用、動脈硬化予防作用、脂肪代謝異常の抑制作用、血圧上昇抑制作用、血小板凝集抑制作用、抗アレルギー作用、抗ウイルス作用、抗菌作用、虫歯予防作用、口臭防止作用、腸内細菌叢正常化効果、活性酸素やフリーラジカルの消去作用、抗酸化作用などがあることが知られている。カテキン類には、血糖の上昇を抑制する作用（抗糖尿病効果）があることが知られている。カテキン類は、ＯＰＣの存在下で水溶性が増すと同時に、活性化する性質がある。
【００３７】
プロアントシアニジンは、本発明の組成物中に２〜５０重量％の割合で含有されることが好ましい。
【００３８】
プロアントシアニジンの成人一日あたりの摂取量は、例えば、成人の体重を６０ｋｇとした場合、２０〜１０００ｍｇであることが好ましく、４０ｍｇ〜５００ｍｇであることがより好ましい。
【００３９】
（Ｂ）女性ホルモン様物質
本発明の組成物は、女性ホルモン様物質を含有する。本発明において女性ホルモン様物質とは、植物中に含まれるイソフラボン、エストロンなどの、女性ホルモン様活性を有する成分、ならびにその効果を有する植物または植物抽出物をいう。女性ホルモンであるエストロゲンは、骨の代謝において骨芽細胞、および末梢血単核球に直接的に作用して骨吸収を行う破骨細胞への分化を抑制することで、骨の形成を促進することが近年注目されている。上記の女性ホルモン様物質は、女性ホルモンであるエストロゲン様の作用を有し、骨の代謝バランスを整え、骨の形成を促進することによって、骨量を増加させることができる。
【００４０】
本発明の組成物に含有される女性ホルモン様物質としては、例えば、大豆、ザクロ種子、ムラサキツメクサ、セージ、アメリカショウマ、パンプキンシード、ワイルドヤム、およびそれらの抽出物が挙げられる。好ましくは、アメリカショウマおよびその抽出物である。
【００４１】
女性ホルモン様物質は、本発明の組成物中に２〜５０重量％の割合で含有されることが好ましい。
【００４２】
女性ホルモン様物質の１日の摂取量は、その種類によって異なるが、成人一日あたりの推奨摂取量とすることが好ましい。成人一日あたりの推奨摂取量は、例えば、成人の体重を６０ｋｇとした場合、イソフラボンでは２０ｍｇ〜２００ｍｇ、好ましくは３０ｍｇ〜１００ｍｇである。イソフラボンを含有する植物または植物抽出物は、イソフラボンの濃度を考慮して、上記イソフラボン量となるように摂取することが好ましい。例えば、イソフラボンを１０重量％含有する大豆抽出物では２００ｍｇ〜２０００ｍｇ、好ましくは３００ｍｇ〜１０００ｍｇである。イソフラボン以外の女性ホルモン様活性を有する成分を含有する植物抽出物の場合、通常、１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内で摂取されることが好ましい。例えば、アメリカショウマ抽出物では３０ｍｇ〜３００ｍｇ、好ましくは８０ｍｇ〜２００ｍｇ、そしてザクロ種子抽出物では１０ｍｇ〜２００ｍｇ、好ましくは、２０ｍｇ〜１００ｍｇである。
【００４３】
（Ｃ）ビタミンＤ、ビタミンＫ、およびそれらの誘導体
本発明の組成物は、ビタミンＤ、ビタミンＫ、およびそれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも一種を含有する。
【００４４】
ビタミンＤおよびその誘導体としては、例えば、ビタミンＤ１、ビタミンＤ３（活性型ビタミンＤ）、エルゴステロールなどが用いられる。好ましくはビタミンＤ３である。これらのビタミンＤは、骨を形成するカルシウムの腸管からの吸収を促進する他、骨を形成する骨芽細胞を活性化し、骨基質を構成する成分として必須なオステオカルシンの合成を促進することが知られている。これによって、骨量を増加させることができる。高齢者は、特に生体内のビタミンＤ量が不足または欠乏しており、骨量が減少する傾向にある。さらに、ビタミンＤは、日光の照射により、生体内で合成されるが、現代のライフスタイルにおいて、日光を浴びる時間が減少している若い世代にとっても不足または欠乏傾向にある。
【００４５】
ビタミンＫおよびその誘導体としては、ビタミンＫ１、ビタミンＫ２、ビタミンＫ３などが用いられる。これらのビタミンＫおよびその誘導体は、骨の合成およびハイドロキシアパタイトの石灰化を促進する効果を有する。これらの中でも、ビタミンＫ１およびビタミンＫ２が生体内に速やかに吸収され、活性型となる点で好ましい。さらに、ビタミンＫ１は、生体内で、ビタミンＫ３を経てビタミンＫ２に代謝される。これらのうち、ビタミンＫ２は、骨においてオステオカルシン中のグルタミン酸残基をハイドロキシアパタイトと強く結合できるようにγ−カルボキシグルタミン酸残基に修飾する際の補酵素として働く。生体内のビタミンＫ量もビタミンＤと同様に、加齢に伴い減少し、骨密度が低下する。
【００４６】
本発明の組成物に含有されるビタミンＤ、ビタミンＫ、およびそれらの誘導体は、化学合成物であっても、天然物由来の素材であってもよい。ビタミンＤを豊富に含有する天然物由来の素材としては、シモン、キクラゲなどが挙げられる。ビタミンＫを豊富に含有する天然物由来の素材としては、緑黄色野菜や納豆などが挙げられる。
【００４７】
本発明の組成物において、（Ｃ）ビタミンＤ、ビタミンＫ、およびそれらの誘導体は、これらの合計量で０．０００１〜０．５重量％の割合で含有されることが好ましい。ビタミンＤとビタミンＫとを両方含有させる場合は、重量比で１：１０〜１００となるように含有することが好ましい。
【００４８】
ビタミンＤ、ビタミンＫ、およびそれらの誘導体の成人一日あたりの摂取量は、例えば、成人の体重を６０ｋｇとした場合、ビタミンＤとして１μｇ〜２０μｇ（４０〜８００国際単位）であることが好ましく、ビタミンＫとして１００μｇ〜５００μｇであることが好ましい。
【００４９】
（Ｄ）カルシウム、マグネシウム、およびそれらの塩
本発明の組成物は、さらに（Ｄ）カルシウム、マグネシウム、およびそれらの塩からなる群から選択される少なくとも一種を含有することが好ましい。
【００５０】
カルシウムは、骨を形成する主要なミネラルである。さらにカルシウムをビタミンＤと共に摂取した場合、腸管からのカルシウム吸収が促進され得る。また、カルシウムをビタミンＫと共に摂取した場合は、カルシウムの骨への取り込みが効率よく行われ、骨量の増加を促進することができる。
【００５１】
本発明に用いられるカルシウムおよびその塩としては、例えば、卵殻カルシウム、サンゴカルシウム、真珠末などの天然物由来のカルシウムが好ましい。好ましくは卵殻カルシウムである。カルシウムの体内吸収を効果的にするために、さらに還元麦芽糖および／または乳糖を添加してもよい。
【００５２】
マグネシウムは、骨の形成および強度に関与する重要なミネラルであり、特に更年期の女性にマグネシウムを摂取させることによって、骨量および骨の強度を効果的に増加させ得る。
【００５３】
マグネシウムおよびその塩としては、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウムなどである。また、天然物由来の素材としては、マグネシウムとカルシウムとの混合比率が摂取する上で理想的であるドロマイトが好ましい。
【００５４】
本発明の組成物において、（Ｄ）カルシウム、マグネシウム、およびそれらの塩は、これらの合計量で１０〜５０重量％の割合で含有されることが好ましい。
【００５５】
カルシウムとマグネシウムとは、それぞれ単独で含有してもよいが、組み合わせて含有させることが好ましい。カルシウムとマグネシウムとを両方含有させる場合は、重量比で１．５〜５：１となるように含有することが好ましい。
【００５６】
カルシウム、マグネシウム、およびそれらの塩の成人一日あたりの摂取量は、例えば、成人の体重を６０ｋｇとした場合、カルシウムとして２００ｍｇ〜２０００ｍｇ、好ましくは５００ｍｇ〜１５００ｍｇであり、マグネシウムとして１５０ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは３００ｍｇ〜７００ｍｇであることが好ましい。
【００５７】
（Ｅ）コラーゲンまたはアミノ酸
本発明の組成物は、さらに、コラーゲンまたはアミノ酸を含有することが好ましい。
【００５８】
コラーゲンは、骨を構成する主な蛋白質であり、コラーゲンを摂取することによって、アミノ酸を理想的なバランスで摂取することができる。コラーゲンと共にプロリンを摂取することがより好ましい。
【００５９】
アミノ酸としては、骨を構成する主な蛋白質であるコラーゲンを構成するアミノ酸が好ましい。コラーゲンの基となるアミノ酸を摂取することによって、コラーゲン合成を促進することができる。特に、グリシンおよびプロリンを含有させることが好ましい。
【００６０】
本発明の組成物に用いられるコラーゲンまたはアミノ酸は、市販されている化学合成品であってもよく、動物由来の抽出物、分解物または精製品であってもよい。
【００６１】
本発明の組成物において、（Ｅ）コラーゲンまたはアミノ酸は、２０〜５０重量％の割合で含有されることが好ましい。
【００６２】
コラーゲンまたはアミノ酸の成人一日あたりの摂取量は、例えば、成人の体重を６０ｋｇとした場合、アミノ酸として、３００ｍｇ〜５０００ｍｇ、好ましくは１０００ｍｇ〜３０００ｍｇであることが好ましい。
【００６３】
（Ｆ）アスコルビン酸またはその誘導体
本発明の組成物は、さらに、アスコルビン酸またはその誘導体を含有することが好ましい。
【００６４】
アスコルビン酸またはその誘導体は、コラーゲンの合成に必要な成分である。特に、プロアントシアニジンとともに摂取することにより、生体内での活性の持続性が増し、効率よくコラーゲンを合成することができる。
【００６５】
アスコルビン酸またはその誘導体としては、例えば、食品添加物として用いられるアスコルビン酸、アスコルビン酸グリコシド、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸マグネシウムなどが用いられる。アスコルビン酸を豊富に含む天然素材（例えば、レモン、オレンジ、アセロラなどの果実由来の天然素材、あるいは、ブロッコリー、メキャベツ、ピーマン、コマツナ、カリフラワーなどの野菜由来の天然素材）も、本発明においてアスコルビン酸含有材料として用いることができる。
【００６６】
本発明の組成物において、（Ｆ）アスコルビン酸またはその誘導体は、２〜３０重量％の割合で含有されることが好ましい。
【００６７】
アスコルビン酸またはその誘導体の成人一日あたりの摂取量は、例えば、成人の体重を６０ｋｇとした場合、アスコルビン酸として５０ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは１００ｍｇ〜５００ｍｇであることが好ましい。
【００６８】
（Ｅ）コラーゲンまたはアミノ酸と（Ｆ）アスコルビン酸またはその誘導体とは、組み合わせて含有することが、効率的にコラーゲンを合成することができ、結果として、骨の強度を増強することができる点から好ましい。
【００６９】
本発明の骨量改善組成物には、さらに、必要に応じて、賦形剤、増量剤、結合剤、増粘剤、乳化剤、着色料、香料、食品添加物、調味料などが含有され得る。例えば、ローヤルゼリー、ビタミン類、プロテイン、キトサン、レシチン、クロレラ末、アシタバ末、モロヘイヤ末などを栄養成分として加え、さらに、ステビア末、抹茶パウダー、レモンパウダー、はちみつ、還元麦芽糖、乳糖、糖液、調味料などを加えて味を整えてもよい。そしてこれらは、必要に応じて、ハードカプセル、ソフトカプセルのようなカプセル剤、錠剤、もしくは丸剤の形状に成形され、または粉末状、顆粒状、ティーバッグ状、飴状、液体、ペースト状などの形態にされ得る。これらは、そのまま飲食しても良いし、あるいは水、湯、牛乳などに溶いて飲んでも良いし、成分を浸出させたものを飲んでも良い。
【００７０】
本発明の骨量改善組成物は、上述のように（Ａ）〜（Ｃ）の成分を含有する。摂取された骨量改善組成物に含まれる各成分が種々の生理活性を発揮し、これらが相乗的に作用して、骨吸収を抑制するだけでなく、骨を形成する成分の腸管からの吸収および骨の合成を促進する。本発明の骨量改善組成物によって、単独、あるいは２種のみを混合して摂取した場合には得られない程の優れた骨量改善効果が得られる。さらに、（Ｄ）の成分、または（Ｅ）および（Ｆ）の成分を含有することによって、さらに優れた効果を発揮する。
【００７１】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明がこの実施例により制限されないことはいうまでもない。
【００７２】
（実施例１）
プロアントシアニジンを４０重量％（ＯＰＣとして２０重量％）およびカテキンを５重量％含有する松樹皮のエタノール抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）、アメリカショウマ抽出物（日本粉末薬品株式会社）、ビタミンＤ３（理研ビタミン株式会社）、およびセルロース粉末（武田薬品工業株式会社）を以下の表１に記載の割合で混合した。これを散剤１とした。
【００７３】
得られた散剤１を用いて、以下のようにして骨量改善効果を評価した。
【００７４】
まず、メスのｗｉｓｔｅｒ系ラット（６週齢）から卵巣を外科的に取り除き、低カルシウム飼料（Ｃａ＝０．５％：日本クレア株式会社）を３０日間給餌し、骨粗鬆症のモデルラットを作成した。ついで、３ｍｇの散剤１を１ｍｌの生理食塩水に溶解し、この溶液を１群５匹の卵巣摘出ラットにゾンデを用いて１日２回強制的に経口投与した。同様に、対照として１ｍｌの生理食塩水のみを１群５匹の卵巣摘出ラットに経口投与した。この経口投与を３０日間にわたって行った。投与期間中、給餌および給水は自由摂取とし、飼料は、飼料ＣＲＦ−１（オリエンタル酵母株式会社）を用いた。投与期間中、餌の摂取量を確認するために、毎日体重を測定した。
【００７５】
３０日目の投与終了後、各ラットの体重を測定した後、大腿骨を摘出し、接着組織および筋肉を除去した。得られた大腿骨の遠位端３ｍｍの部位の海綿骨密度を骨密度測定装置ｐＱＣＴ（ＸＣＴ−９６０Ａ、Ｎｏｒｌａｎｄ Ｓｔｒａｔｅｃ社）を用いて測定し、平均値を得た。結果を表２に示す。
【００７６】
さらに、散剤１を含有する生理食塩水を投与した群から得られた骨密度の平均値をａとし、対照として生理食塩水のみを投与した群から得られた骨密度の平均値をｂとし、これらの差ａ−ｂを「骨密度増加量」とし、骨量改善効果を評価した。結果を表２に示す。
【００７７】
（実施例２）
散剤１のビタミンＤ３の代わりにビタミンＫ２（協和発酵株式会社）を用い、以下の表１に記載の割合で混合して散剤２を得た。実施例１と同様に、得られた散剤２を一群５匹のラットに摂取させ、骨密度および骨密度増加量を算出し、骨量改善効果を評価した。結果を表２に示す。
【００７８】
（実施例３および４）
実施例３においては、実施例１の散剤１にさらに卵殻カルシウム（キューピー株式会社）を含有する組成とし、各成分を以下の表１に記載の割合で混合して散剤３を得た。実施例４においては、実施例２の散剤２にさらに塩化マグネシウム（和光純薬株式会社）を含有する組成とし、各成分を以下の表１に記載の割合で混合して散剤４を得た。得られた散剤３および散剤４を実施例１と同様に、それぞれ一群５匹のラットに摂取させ、骨密度および骨密度増加量を算出し、骨量改善効果を評価した。結果を表２に示す。
【００７９】
（実施例５）
散剤１にさらにビタミンＫ２、卵殻カルシウム、および塩化マグネシウムを含有する組成とし、各成分を以下の表１に記載の割合で混合して散剤５を得た。得られた散剤５を実施例１と同様に、一群５匹のラットに摂取させ、骨密度および骨密度増加量を算出し、骨量改善効果を評価した。結果を表２に示す。
【００８０】
（実施例６）
散剤５にさらにコラーゲンペプチド（ニッピコラーゲン工業株式会社）およびアスコルビン酸ナトリウムを含有する組成とし、各成分を以下の表１に記載の割合で混合して散剤６を得た。得られた散剤６を実施例１と同様に、一群５匹のラットに摂取させ、骨密度および骨密度増加量を算出し、骨量改善効果を評価した。結果を表２に示す。
【００８１】
（比較例１〜３）
以下の表１に記載の（Ａ）〜（Ｃ）の成分のうちの２種類の成分のみを以下の表１に記載の割合で混合して散剤７〜９を得た。これを実施例１と同様に、一群５匹のラットに摂取させ、骨密度および骨密度増加量を算出し、骨量改善効果を評価した。結果を表２に示す。
【００８２】
【表１】
【００８３】
【表２】
【００８４】
表２の結果から、（Ａ）〜（Ｃ）を含む散剤１〜６の方が、（Ａ）〜（Ｃ）のいずれか２種のみを含有する散剤７〜９に比べて、明らかに骨密度が増加することがわかる。このことは、（Ａ）〜（Ｃ）の各成分が相乗的に作用し、優れた骨量改善効果を発揮することを示す。さらに散剤３〜６の結果から、カルシウム、マグネシウム、コラーゲン、アスコルビン酸ナトリウムなどを含有させることによって、さらに効果的な骨量改善効果が得られることがわかる。なお、投与期間中、各群間で、餌の摂取量に差は認められなかった。
【００８５】
【発明の効果】
本発明の骨量改善組成物は、プロアントシアニジン、女性ホルモン様物質、ならびにビタミンＤ、ビタミンＫ、およびそれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも一種を含有する。この組成物を摂取することにより、各成分が相乗的に作用し、単独、あるいは２種のみを混合して摂取した場合には得られない程の優れた骨量改善効果が得られる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a composition having a bone mass improving effect.
[0002]
[Prior art]
Osteoporosis, which is a typical bone-related disease, is a symptom of bone loss seen in middle-aged and elderly people, particularly in menopausal women. Bone is mainly formed of calcium, phosphate, protein (eg, collagen), magnesium, and the like. In particular, the causes of bone loss in middle-aged women include increased bone resorption due to reduced estrogen and loss of calcium due to reduced bone formation, and proteins such as collagen that form bone in the process of bone resorption. It is known that the decomposition of is enhanced simultaneously.
[0003]
It is known that this osteoporosis is also caused by a decrease in the ability to absorb calcium from the intestinal tract due to aging and a decrease in the ability to convert renal vitamin D to active vitamin D, regardless of gender.
[0004]
Furthermore, in recent years, it has been known that the number of cases in which osteoporosis develops is increasing even among young people with changes in living environment and eating habits.
[0005]
At present, as a method for preventing and treating osteoporosis, a therapeutic method using a hormonal agent such as estrogen, a calcitonin preparation, or the like is used. Further, foods using a material for preventing osteoporosis have been proposed (for example, Patent Documents 1 to 4).
[0006]
However, none of the drugs or foods only prevents the progress of osteoporosis to some extent, and has not yet achieved effective prevention and treatment in consideration of the components and metabolism of bone.
[0007]
[Patent Document 1]
Japanese Patent No. 3250071 [Patent Document 2]
JP 2000-247896 A [Patent Document 3]
Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-191542 [Patent Document 4]
Japanese Patent Application Laid-Open No. 7-14018 / 0008
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, a food or drug having a more effective bone mass improving effect is desired.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have made intensive studies on foods capable of preventing osteoporosis and found that they contain at least one selected from the group consisting of proanthocyanidins; female hormone-like substances; vitamin D, vitamin K, and derivatives thereof. The present inventors have found that the composition has a synergistically superior bone mass improving effect, and have reached the present invention.
[0010]
That is, the present invention provides a composition containing (A) proanthocyanidin, (B) a female hormone-like substance, and (C) at least one selected from the group consisting of vitamin D, vitamin K, and derivatives thereof. I do.
[0011]
In a preferred embodiment, the composition further contains (D) at least one selected from the group consisting of calcium, magnesium, and salts thereof.
[0012]
In a more preferred embodiment, the composition further comprises (E) collagen or an amino acid and (F) ascorbic acid or a derivative thereof.
[0013]
In a further preferred embodiment, the proanthocyanidin (A) is contained in an extract derived from a natural product, and 20% by weight or more of the extract is a dimeric to tetrameric oligomeric proanthocyanidin.
[0014]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, the composition of the present invention will be described. It is apparent to those skilled in the art that the configuration described below does not limit the present invention and can be variously modified within the scope of the present invention.
[0015]
The composition of the present invention contains (A) proanthocyanidin, (B) a female hormone-like substance, and (C) at least one selected from the group consisting of vitamin D, vitamin K, and derivatives thereof. The composition of the present invention further comprises, if necessary, at least one selected from the group consisting of (D) calcium, magnesium, and salts thereof, (E) collagen or amino acid, (F) ascorbic acid or a derivative thereof, and the like. Contains the components of Hereinafter, each component will be described.
[0016]
(A) Proanthocyanidin In the present invention, proanthocyanidin refers to a compound group consisting of polycondensates having flavan-3-ol and / or flavan-3,4-diol as a structural unit and having a degree of polymerization of 2 or more.
[0017]
As this proanthocyanidin, one containing a large amount of a condensation polymer having a low degree of polymerization is preferably used. As the condensation polymer having a low degree of polymerization, a condensation polymer having a degree of polymerization of 2 to 30 (2 to 30 mer) is preferable, and a condensation polymer having a degree of polymerization of 2 to 10 (2 to 10 mer) is more preferable. Further, a condensation polymer having a degree of polymerization of 2 to 4 (2 to tetramer) is more preferable. This polycondensate having a degree of polymerization of 2 to 4 is referred to herein as OPC (oligomeric proanthocyanidin). Proanthocyanidins, a type of polyphenol, are potent antioxidants produced by plants and are concentrated in plant leaves, bark, fruit bark or seed parts. Proanthocyanidins, particularly OPCs, specifically, pine, oak, bark such as mountain peach, grape, blueberry, strawberry, avocado, pseudocacia, lingonberry fruit or seed, barley, wheat, soybean, black soybean, cacao, red bean, It is found in conker shells, peanut skins and ginkgo leaves. It is also known that cola nuts in West Africa, roots of Ratania in Peru, and green tea in Japan also contain OPC. OPC is a substance that cannot be produced in the human body.
[0018]
As described above, proanthocyanidins, particularly OPCs, are antioxidants, and therefore have an effect of reducing the risk of adult diseases such as cancer, heart disease and cerebral thrombosis, and have an allergic constitution such as arthritis, atopic dermatitis and hay fever. It is known to have an improving effect, an effect of inhibiting the oxidation and decomposition of collagen, and the like. Among these, in particular, the effect of proanthocyanidin on the oxidation and degradation of collagen against collagen can be effectively prevented from lowering the bone mass because collagen is the main protein forming bone. Furthermore, OPC has the effect of efficiently using vitamin C (ascorbic acid) in the body and, together with vitamin C (ascorbic acid), increasing the antioxidant power in the body.
[0019]
In particular, when a proanthocyanidin having a high OPC content or an extract containing a proanthocyanidin having a high OPC content is used, excellent proanthocyanidin (having a low OPC content) having a high degree of polymerization is excellent. An effect of improving bone mass can be obtained.
[0020]
Among the above-mentioned plants containing proanthocyanidins, pine bark is rich in OPCs and is therefore preferably used as a raw material for proanthocyanidins.
[0021]
Hereinafter, a method for preparing an extract containing proanthocyanidin as a main component will be described using an example in which pine bark rich in OPC is used as a raw material plant.
[0022]
Pine bark extracts include Pinus Martina, Larch, Japanese black pine, Japanese red pine, Himekomatsu, Japanese pine, Korean pine, Himatsu, Ryukyu pine, Utsukushimatsu, Daiomatsu, Shiromatsu, and Aneda in Quebec, Canada. The extract of the bark of the plant belonging to the above is preferably used. Above all, bark extracts of French pine (Pinus Martina) are preferred.
[0023]
French pine is a marine pine that grows on part of the Atlantic coast of southern France. The bark of this French shore pine contains proanthocyanidins, organic acids, and other physiologically active ingredients, and its main component, flavonoids, proanthocyanidins, has a strong antioxidant action that removes active oxygen. Are known.
[0024]
The pine bark extract is obtained by extracting the pine bark with water or an organic solvent. When using water, it is preferable to use warm water or hot water. These waters may contain salts such as sodium chloride. As the organic solvent used for the extraction, an organic solvent acceptable for the production of foods or drugs is used. For example, methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, acetone, hexane, cyclohexane , Propylene glycol, aqueous ethanol, aqueous propylene glycol, ethyl methyl ketone, glycerin, methyl acetate, ethyl acetate, diethyl ether, dichloromethane, edible fat, 1,1,1,2-tetrafluoroethane, and 1,1,2- Trichloroethene. These water and organic solvent may be used alone or in combination. In particular, hot water, aqueous ethanol, and aqueous propylene glycol are preferably used.
[0025]
The method of extracting proanthocyanidins from pine bark is not particularly limited, and for example, a warm extraction method, a supercritical fluid extraction method, or the like is used.
[0026]
The supercritical fluid extraction method is a method of performing extraction using a supercritical fluid which is a fluid in a state exceeding a critical point (critical temperature, critical pressure) of a gas-liquid of a substance. As the supercritical fluid, carbon dioxide, ethylene, propane, nitrous oxide (laughing gas) and the like are used, and carbon dioxide is preferably used.
[0027]
The supercritical fluid extraction method includes an extraction step of extracting a target component with a supercritical fluid and a separation step of separating a target component from a supercritical fluid. In the separation step, any of extraction separation by pressure change, extraction separation by temperature change, and extraction separation using an adsorbent / absorbent may be performed.
[0028]
Further, supercritical fluid extraction by an entrainer addition method may be performed. This method uses, for example, ethanol, propanol, n-hexane, acetone, toluene, other aliphatic lower alcohols, aliphatic hydrocarbons, aromatic hydrocarbons, or ketones in a supercritical fluid at 2 to 20 W. / V%, and performing supercritical fluid extraction with the obtained extraction fluid, thereby dramatically increasing the solubility of the target extract such as OPC and catechins (described below) in the extraction fluid, or This is a method for enhancing the selectivity of separation and a method for efficiently obtaining a pine bark extract.
[0029]
The supercritical fluid extraction method can be operated at a relatively low temperature, so that it can be applied to a substance that is degraded or decomposed at a high temperature; an advantage that no extracted fluid remains; and a solvent can be recycled and a solvent can be removed. There is an advantage that the steps can be omitted and the steps are simplified.
[0030]
Extraction from pine bark may be performed by a liquid carbon dioxide batch method, a liquid carbon dioxide reflux method, a supercritical carbon dioxide reflux method, or the like, in addition to the above method.
[0031]
Extraction from pine bark may be a combination of multiple extraction methods. By combining a plurality of extraction methods, pine bark extracts having various compositions can be obtained.
[0032]
In the present invention, a pine bark extract containing proanthocyanidin as a main component is specifically prepared by the following method, but this is an exemplification and is not limited to this method.
[0033]
1 kg of the bark of French pine is placed in 3 L of a saturated solution of sodium chloride and extracted at 100 ° C. for 30 minutes to obtain an extract (extraction step). Thereafter, the extract is filtered and the resulting insolubles are washed with 500 ml of a saturated solution of sodium chloride to obtain a washing solution (washing step). The extract and the washing solution are combined to obtain a crude extract of pine bark.
[0034]
Next, 250 ml of ethyl acetate is added to the crude extract, liquid separation is performed, and the step of collecting the ethyl acetate layer is performed five times. The collected ethyl acetate solutions are combined, directly added to 200 g of anhydrous sodium sulfate, and dehydrated. Thereafter, the ethyl acetate solution is filtered, and the filtrate is concentrated under reduced pressure to 1/5 of the original amount. The concentrated ethyl acetate solution is poured into 2 L of chloroform, and the precipitate obtained by stirring is collected by filtration. Thereafter, a washing step of repeating twice the operation of dissolving the precipitate in 100 ml of ethyl acetate and adding the precipitate to 1 L of chloroform again for precipitation is performed. According to this method, for example, about 5 g of a pine bark extract containing 20% by weight or more of OPC of 2 to 4 mer and 5% by weight or more of catechins is obtained.
[0035]
The extract derived from a raw material plant such as the pine bark preferably contains 40% by weight or more of proanthocyanidins. Further, the extract derived from the raw material plant preferably contains OPC by 20% by weight or more, more preferably 30% by weight or more. As described above, pine bark extract is preferably used as a raw material containing a high proportion of proanthocyanidins.
[0036]
The plant extract preferably contains 5% by weight or more of catechins together with proanthocyanidins, particularly OPC, in the raw material plant extract. Catechins are a general term for polyhydroxyflavan-3-ols. As catechins, (+)-catechin, (−)-epicatechin, (+)-gallocatechin, (−)-epigallocatechin, epigallocatechin gallate, epicatechin gallate, and the like are known. From an extract derived from a raw material plant such as the pine bark, in addition to (+)-catechin, which is said to be catechin in a narrow sense, gallocatechin, afzelequin, and a 3-galloyl derivative of (+)-catechin or gallocatechin are isolated. Have been. Catechins include carcinogenesis-suppressing action, arteriosclerosis-preventing action, fat metabolic disorder suppressing action, blood pressure increase suppressing action, platelet aggregation suppressing action, antiallergic action, antiviral action, antibacterial action, caries prevention action, bad breath prevention action, It is known to have an intestinal flora normalizing effect, a scavenging effect of active oxygen and free radicals, an antioxidant effect, and the like. It is known that catechins have an action of suppressing an increase in blood sugar (anti-diabetic effect). Catechin has the property of being activated simultaneously with increasing water solubility in the presence of OPC.
[0037]
Proanthocyanidins are preferably contained in the composition of the present invention at a ratio of 2 to 50% by weight.
[0038]
The adult daily intake of proanthocyanidin is, for example, preferably 20 to 1000 mg, more preferably 40 to 500 mg, when the body weight of an adult is 60 kg.
[0039]
(B) Female hormone-like substance The composition of the present invention contains a female hormone-like substance. In the present invention, the female hormone-like substance means a component having a female hormone-like activity such as isoflavone and estrone contained in a plant, and a plant or a plant extract having the effect thereof. Estrogen, a female hormone, promotes bone formation by inhibiting the differentiation of bone metabolism into osteoblasts and osteoclasts, which directly act on peripheral blood mononuclear cells to resorb bone Has recently attracted attention. The above-mentioned female hormone-like substance has an estrogen-like action as a female hormone, and can improve bone metabolism and promote bone formation, thereby increasing bone mass.
[0040]
The female hormone-like substance contained in the composition of the present invention includes, for example, soybean, pomegranate seed, purple clover, sage, American ginger, pumpkin seed, wild yam, and extracts thereof. Preferably, American ginger and its extract.
[0041]
The female hormone-like substance is preferably contained in the composition of the present invention at a ratio of 2 to 50% by weight.
[0042]
The daily intake of the female hormone-like substance varies depending on its type, but is preferably the recommended daily intake per adult. The recommended daily intake for an adult is, for example, 20 mg to 200 mg, preferably 30 mg to 100 mg for isoflavone when the body weight of an adult is 60 kg. The isoflavone-containing plant or plant extract is preferably taken in such an amount as to give the above isoflavone amount in consideration of the isoflavone concentration. For example, in the case of a soybean extract containing 10% by weight of isoflavone, the amount is 200 mg to 2000 mg, preferably 300 mg to 1000 mg. In the case of a plant extract containing a component having a female hormone-like activity other than isoflavone, it is usually preferable that the plant extract be taken in the range of 10 mg to 500 mg. For example, it is 30 mg to 300 mg, preferably 80 mg to 200 mg for American ginger extract, and 10 mg to 200 mg, preferably 20 mg to 100 mg for pomegranate seed extract.
[0043]
(C) Vitamin D, vitamin K, and derivatives thereof The composition of the present invention contains at least one selected from the group consisting of vitamin D, vitamin K, and derivatives thereof.
[0044]
As vitamin D and its derivatives, for example, vitamin D 1 , vitamin D 3 (active vitamin D), ergosterol and the like are used. Preferably a vitamin D 3. These vitamins D are known to promote the absorption of calcium that forms bone from the intestinal tract, activate osteoblasts that form bone, and promote the synthesis of osteocalcin, which is an essential component of bone matrix. Have been. Thereby, the bone mass can be increased. Elderly people are particularly deficient or deficient in the amount of vitamin D in the living body, and tend to have a reduced bone mass. In addition, vitamin D is synthesized in vivo by irradiation with sunlight, but tends to be deficient or deficient in modern lifestyles, even for younger generations who have reduced sun exposure.
[0045]
As vitamin K and its derivatives, vitamin K 1 , vitamin K 2 , vitamin K 3 and the like are used. These vitamin K and its derivatives have the effect of promoting bone synthesis and calcification of hydroxyapatite. Among these, vitamin K 1 and vitamin K 2 can be rapidly absorbed into the body, preferably in that the active form. Furthermore, vitamin K 1 is in vivo, is metabolized to vitamin K 2 via a vitamin K 3. Of these, vitamin K 2 acts as a coenzyme when modified γ- carboxyglutamic acid residues as glutamic acid residues in osteocalcin in bone can bind strongly to hydroxyapatite. Similarly to vitamin D, the amount of vitamin K in a living body decreases with aging, and bone density decreases.
[0046]
Vitamin D, vitamin K, and their derivatives contained in the composition of the present invention may be a chemically synthesized product or a material derived from a natural product. Materials derived from natural products rich in vitamin D include Simon, Jellyfish and the like. Examples of natural substances derived from natural products rich in vitamin K include green and yellow vegetables and natto.
[0047]
In the composition of the present invention, (C) Vitamin D, Vitamin K, and derivatives thereof are preferably contained in a total amount of 0.0001 to 0.5% by weight. When both vitamin D and vitamin K are contained, it is preferable to contain them in a weight ratio of 1:10 to 100.
[0048]
The daily intake of vitamin D, vitamin K, and derivatives thereof per adult, for example, when the weight of an adult is 60 kg, is preferably 1 μg to 20 μg (40 to 800 international units) as vitamin D, It is preferable that the vitamin K is 100 μg to 500 μg.
[0049]
(D) Calcium, magnesium, and salts thereof The composition of the present invention preferably further comprises at least one selected from the group consisting of (D) calcium, magnesium, and salts thereof.
[0050]
Calcium is the main mineral that forms bone. Furthermore, when calcium is taken together with vitamin D, calcium absorption from the intestinal tract can be promoted. In addition, when calcium is taken together with vitamin K, calcium is efficiently taken into bone, and increase in bone mass can be promoted.
[0051]
As the calcium and its salt used in the present invention, for example, calcium derived from natural products such as eggshell calcium, coral calcium and pearl powder is preferable. Egg shell calcium is preferred. Reduced maltose and / or lactose may be further added for effective absorption of calcium in the body.
[0052]
Magnesium is an important mineral involved in bone formation and strength, and in particular, allowing menopausal women to consume magnesium can effectively increase bone mass and bone strength.
[0053]
Magnesium and its salts include magnesium carbonate, magnesium chloride, magnesium sulfate and the like. In addition, as a material derived from a natural product, dolomite, which is ideal for ingesting a mixture ratio of magnesium and calcium, is preferable.
[0054]
In the composition of the present invention, it is preferable that (D) calcium, magnesium and salts thereof are contained in a proportion of 10 to 50% by weight in total.
[0055]
Calcium and magnesium may be contained alone, but are preferably contained in combination. When both calcium and magnesium are contained, it is preferable to contain them in a weight ratio of 1.5 to 5: 1.
[0056]
The daily intake of calcium, magnesium, and salts thereof for an adult is, for example, when the body weight of an adult is 60 kg, 200 mg to 2000 mg, preferably 500 mg to 1500 mg as calcium, and 150 mg to 1000 mg as magnesium, preferably Is preferably 300 mg to 700 mg.
[0057]
(E) Collagen or amino acid The composition of the present invention preferably further contains collagen or amino acid.
[0058]
Collagen is a main protein constituting bone, and by taking collagen, amino acids can be taken in an ideal balance. It is more preferred to take proline with collagen.
[0059]
As the amino acid, an amino acid constituting collagen, which is a main protein constituting bone, is preferable. By ingesting the amino acid that is the basis of collagen, collagen synthesis can be promoted. In particular, it is preferable to contain glycine and proline.
[0060]
The collagen or amino acid used in the composition of the present invention may be a commercially available chemically synthesized product, or may be an extract, degradation product or purified product derived from an animal.
[0061]
In the composition of the present invention, (E) collagen or amino acid is preferably contained at a ratio of 20 to 50% by weight.
[0062]
The adult daily intake of collagen or amino acids is, for example, 300 mg to 5000 mg, preferably 1000 mg to 3000 mg, as amino acids when the weight of an adult is 60 kg.
[0063]
(F) Ascorbic acid or a derivative thereof The composition of the present invention preferably further contains ascorbic acid or a derivative thereof.
[0064]
Ascorbic acid or a derivative thereof is a component necessary for collagen synthesis. In particular, when taken together with proanthocyanidin, the sustainability of the activity in the living body is increased, and collagen can be efficiently synthesized.
[0065]
Ascorbic acid or its derivatives include, for example, ascorbic acid, ascorbic acid glycoside, sodium ascorbate, magnesium ascorbate and the like used as food additives. Natural materials rich in ascorbic acid (for example, natural materials derived from fruits such as lemon, orange and acerola, or natural materials derived from vegetables such as broccoli, cabbage, peppers, komatsuna and cauliflower) are also used in the present invention. It can be used as a contained material.
[0066]
In the composition of the present invention, (F) ascorbic acid or a derivative thereof is preferably contained at a ratio of 2 to 30% by weight.
[0067]
The daily intake of ascorbic acid or a derivative thereof as an adult is, for example, 50 mg to 1000 mg, preferably 100 mg to 500 mg as ascorbic acid when the body weight of an adult is 60 kg.
[0068]
The combination of (E) collagen or amino acid and (F) ascorbic acid or a derivative thereof enables efficient synthesis of collagen and, as a result, enhancement of bone strength. preferable.
[0069]
The bone mass improving composition of the present invention may further contain, if necessary, an excipient, a bulking agent, a binder, a thickener, an emulsifier, a coloring agent, a flavor, a food additive, a seasoning, and the like. . For example, royal jelly, vitamins, protein, chitosan, lecithin, chlorella powder, ashitaba powder, moloheiya powder, etc. are added as nutritional components, and further, stevia powder, matcha powder, lemon powder, honey, reduced maltose, lactose, lactose, flavoring, flavoring The taste may be adjusted by adding ingredients and the like. These are formed into capsules such as hard capsules and soft capsules, tablets, or pills as required, or in the form of powder, granules, tea bags, candy, liquid, paste, etc. Can be These may be eaten and drink as they are, may be dissolved in water, hot water, milk, or the like and may be drunk, or may be a liquid leached with components.
[0070]
The bone mass improving composition of the present invention contains the components (A) to (C) as described above. Each component contained in the ingested bone mass improving composition exerts various physiological activities, and they act synergistically to not only inhibit bone resorption, but also to absorb components forming bone from the intestinal tract. And promotes bone synthesis. By the bone mass improving composition of the present invention, an excellent bone mass improving effect that cannot be obtained when taken alone or as a mixture of two kinds alone can be obtained. Further, by containing the component (D) or the components (E) and (F), more excellent effects are exhibited.
[0071]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples. However, it is needless to say that the present invention is not limited by the examples.
[0072]
(Example 1)
Pine bark ethanol extract containing 40% by weight of proanthocyanidin (20% by weight as OPC) and 5% by weight of catechin (trade name: Flavangenol, Toyo Shinyaku Co., Ltd.), American ginger extract (Nippon Powder Chemical Co., Ltd.) Company), vitamin D 3 (RIKEN Vitamin Co., Ltd.), and cellulose powder (Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.) were mixed at the ratios shown in Table 1 below. This was Powder 1.
[0073]
Using the powder obtained 1, the effect of improving bone mass was evaluated as follows.
[0074]
First, ovaries were surgically removed from female wister rats (6 weeks of age), and a low-calcium diet (Ca = 0.5%: CLEA Japan) was fed for 30 days to prepare osteoporosis model rats. Then, 3 mg of Powder 1 was dissolved in 1 ml of physiological saline, and this solution was orally orally administered to 5 ovariectomized rats per group twice a day using a sonde. Similarly, as a control, only 1 ml of physiological saline was orally administered to 5 ovariectomized rats per group. This oral administration was performed for 30 days. During the administration period, food and water were freely taken, and feed was CRF-1 (Oriental Yeast Co., Ltd.). During the dosing period, body weight was measured daily to confirm food intake.
[0075]
After the administration on the 30th day, the weight of each rat was measured, and the femur was excised to remove the adhesive tissue and muscle. The trabecular bone density at the site of the distal end of the obtained femur 3 mm was measured using a bone density measuring device pQCT (XCT-960A, Norland Stratec) to obtain an average value. Table 2 shows the results.
[0076]
Furthermore, the average value of the bone density obtained from the group to which the physiological saline containing powder 1 was administered is a, and the average value of the bone density obtained from the group to which only the physiological saline was administered as the control is b, The difference a-b was defined as "the amount of increase in bone density", and the effect of improving bone mass was evaluated. Table 2 shows the results.
[0077]
(Example 2)
Powder 2 was obtained by mixing Vitamin K 2 (Kyowa Hakko Co., Ltd.) in place of Vitamin D 3 in Powder 1 at the ratios shown in Table 1 below. In the same manner as in Example 1, the obtained powder 2 was ingested into a group of 5 rats, and the bone density and the increase in bone density were calculated to evaluate the effect of improving bone mass. Table 2 shows the results.
[0078]
(Examples 3 and 4)
In Example 3, Powder 3 was obtained by further mixing eggshell calcium (Kewpie Co., Ltd.) with Powder 1 of Example 1 and mixing each component at the ratio shown in Table 1 below. In Example 4, Powder 2 was obtained by further mixing magnesium chloride (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) with Powder 2 of Example 2 and mixing each component at the ratio shown in Table 1 below. The obtained powder 3 and powder 4 were each ingested by 5 rats in a group in the same manner as in Example 1, and the bone density and the increase in bone density were calculated to evaluate the effect of improving bone mass. Table 2 shows the results.
[0079]
(Example 5)
Powder 1 had a composition further containing Vitamin K2, eggshell calcium, and magnesium chloride, and each component was mixed at a ratio shown in Table 1 below to obtain Powder 5. The powder 5 thus obtained was ingested into a group of 5 rats in the same manner as in Example 1, and the bone density and the increase in bone density were calculated, and the effect of improving bone mass was evaluated. Table 2 shows the results.
[0080]
(Example 6)
Powder 5 had a composition further containing collagen peptide (Nippi Collagen Industry Co., Ltd.) and sodium ascorbate, and each component was mixed at a ratio shown in Table 1 below to obtain Powder 6. The obtained powder 6 was ingested into a group of 5 rats in the same manner as in Example 1, and the bone density and the increase in bone density were calculated to evaluate the effect of improving bone mass. Table 2 shows the results.
[0081]
(Comparative Examples 1 to 3)
Powders 7 to 9 were obtained by mixing only two types of components among the components (A) to (C) described in Table 1 below at the ratios described in Table 1 below. In the same manner as in Example 1, the rats were ingested into a group of five rats, the bone density and the increase in bone density were calculated, and the effect of improving bone mass was evaluated. Table 2 shows the results.
[0082]
[Table 1]
[0083]
[Table 2]
[0084]
From the results in Table 2, the powders 1 to 6 containing (A) to (C) are clearly more bone than the powders 7 to 9 containing only any two of (A) to (C). It can be seen that the density increases. This indicates that the components (A) to (C) act synergistically and exert an excellent bone mass improving effect. Furthermore, the results of Powders 3 to 6 show that the addition of calcium, magnesium, collagen, sodium ascorbate, and the like can provide a more effective bone mass improvement effect. During the administration period, no difference was observed in the food intake between each group.
[0085]
【The invention's effect】
The bone mass improving composition of the present invention contains proanthocyanidins, female hormone-like substances, and at least one selected from the group consisting of vitamin D, vitamin K, and derivatives thereof. By ingesting this composition, each component acts synergistically, and an excellent bone mass improvement effect that cannot be obtained when taken alone or as a mixture of two types is obtained.
