【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、家畜、ペットの炎症例えば乳牛の***炎を予防治療する外用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
家畜、ペットにも多くの皮膚障害が認められている。家畜、ペットは経済動物であるため高密度で飼育されることが多いため自然の個体よりも飼育環境に衛生的な問題がありその分皮膚からの感染症にかかりやすい。家畜、ペットの皮膚感染症の中でも細菌、ウィルス感染による皮膚炎症と皮下の組織炎症が問題になっており特に経済的に大きな問題になっているものに乳牛の***炎がある。乳牛の***炎に対する経済的な被害は大きく牛乳出荷総量の５から１０％が***炎により出荷できず破棄されていると言われている。
乳牛は野外や牛床で横になったり、寝そべったりすることが多いため、乳頭に例えば、泥のような異物または微生物が付着して汚染されやすい。最悪の場合には、***炎を起こすことがある。一頭の乳牛が***炎にかかると搾乳作業により他の乳牛も感染するおそれがあるため、***炎の感染は搾乳者にとって重大な問題である。
【０００３】***炎の予防のため、１９６０年代頃から英国および米国で総合的な衛生システムの研究が行われている。例えば、個別タオルの使用、搾乳時の手袋の使用、牛個体間の消毒、デートカップの消毒、水または合成洗剤による乳頭の洗浄および除菌、搾乳後の乳頭の消毒液への浸漬等が検討されている。
【０００４】これらの***炎の感染予防方法のうち、乳頭を衛生的に維持する手段としては、水または合成洗剤による乳頭の洗浄および除菌する方法並びに乳頭を消毒液へ浸漬する方法がある。水による洗浄は、洗浄効率が悪く、泥等の異物は除去できるが微生物はほとんど除去することができない。また、合成洗剤は、洗浄効率に優れ、異物だけでなく微生物もかなり除去することができるが、残留した微生物が再び繁殖してしまい、***炎の発生をほとんど予防することができない。また、合成洗剤は皮膚障害や毒性が問題となる。
【０００５】これに対して、乳頭を消毒液へ浸漬する方法は、最も簡単で、***炎の感染を効果的に減少できる点で好ましい。従来、***炎を予防するための、乳頭を浸漬または塗布して洗浄、除菌、殺菌または消毒する薬液、すなわちディッピング液が各種開発されている。例えば、ディッピング液としては、ヨード系殺菌剤や塩化ベンザルコニウムを有効成分とするものが使用されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来のディッピング液は、ヨード系殺菌成分や塩化ベンザルコニウム等の有効成分が皮膚に対して極めて強い刺激性を有するため、乳頭や***で重篤な皮膚障害を引き起こすことが多い。このため、従来のディッピング液を数回使用するだけで乳頭の粘膜上皮の破壊が起こり、乳頭に亀裂や浸食が認められる。また、上述の有効成分による刺激により、乳牛は、乳頭へ耐えられないほど痛みを受ける。さらに最悪の場合には、逆に乳腺内感染を引き起こし、重度の***炎が発生する原因となることもある。従って、重度の刺激が認められた場合には、ディッピング液の使用を即刻中止せざるを得ない。
【０００７】乳頭への刺激軽減、乳頭皮膚の乾燥防止および亀裂防止を目的として、上述のディッピング液に、緩衝剤としてグリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール等の多価アルコール、ラノリン、鉱油、動植物油脂が配合されていることがある。しかし、これらの添加剤はヨード系殺菌成分や塩化ベンザルコニウムの殺菌力を低下させるため好ましくない。
【０００８】近年、低刺激性の無毒なディッピング液として、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｏｏｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，ｖｏｌ．５１，Ｎｏ．１０，ｐ．７９９−８０１（Ｏｃｔｏｒｂｅｒ，１９８８）に開示されているように、ラウリシジン（Ｌａｕｒｉｃｉｄｉｎ；ラウリン酸のグリセリンエステル）、カプリル酸、カプリン酸および乳酸からなるものが提案されている。しかしながら、カプリル酸およびカプリン酸は特有の臭気および刺激性を有するため、牛舎内で使用すると周囲に強烈な臭気が漂い、作業者はマスク等を着用せざるを得ない。また、冬季や寒冷地で使用する場合には、カプリル酸およびカプリン酸が凝固してディッピング液が濁ったり、ディッピング液全体が凝固するために、用時加熱溶解させる必要が生じる。また、使用時に水で希釈した場合に、希釈液が白濁して不透明になり、製剤の安定性に欠ける問題もある。
【０００９】また***炎を予防治療するためには前記ヨード系殺菌剤等による患部の殺菌消毒の他に、グルコン酸クロルヘキシジン類を含有させたうがい液、及び***の細菌増殖を抑制するために使用する皮膚乾燥剤である天然油脂類の製剤の使用、及び傷を固めるアクリル樹脂製剤の使用が行われていた。しかしこれらの薬剤の一部が食品である牛乳中へ混入する危険性があり、食品衛生法上牛乳への混入が禁止されている物質もあるため食品安全性上問題になっていた。即ち皮膚炎症を予防治療する対象動物が家畜、ペットであるという特殊性から毒性の高い物質は使用できないと問題があり万一牛乳に混入したり食肉に混入しても問題とならない安全性が高い***炎予防治療薬の開発が望まれていた。
【００１０】さらに従来は殺菌剤、皮膚乾燥剤、及び組織を固める薬剤が使用されていたがこれらの薬剤には牛の***炎などで細菌などにより***中のコラーゲン、エラスチン組織が破壊されており、細菌増殖を殺菌剤で抑制できたとしても大量の乳を産生可能な***組織の修復力は低いため自然再生に任せるしかなく酪農家にとり効果的に不十分きわまりないものであった。
【００１１】本発明は、かかる点に鑑みてなされたものであり、安全性が極めて高く安定であり炎症により破壊された皮膚組織や***のコラーゲンやエラスチン構築の産生を高め破壊された組織を修復する事が可能な皮膚炎や***炎の予防のための組成物を提供する。
【００１２】
【課題を解決するための手段および作用】本発明は、以下の請求項からなる外用組成物を発明することにより上記の従来の問題点を解決した。
【請求項１】プロビタミンＣを主成分として含有する家畜、ペットの炎症の予防治療用外用組成物
【請求項２】家畜、ペットの炎症が組織炎症であり、好ましくは皮膚組織炎症、皮下組織炎症及び粘膜炎症でありであり、さらに好ましくは乳牛の***炎である請求項１の外用組成物
【請求項３】プロビタミンＣが脂溶性であることを特徴とする請求項１及び２の外用組成物
【請求項４】プロビタミンＣが２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェートから選択される一種又は二種以上の混合物であることを特徴とする請求項１から３の外用組成物
【請求項５】プロビタミンＣと同時にオイル類、好ましくは天然オイル、より好ましくはオレンジオイル、ビーバーオイル、オリーブオイル、パインオイルから選択される一種又は二種以上のオイル類を含有する請求項１から４の外用組成物
【００１３】以下、本発明をさらに詳細に説明する。
本発明に使用できるプロビタミンＣとはＬ−アスコルビン酸の炭素の２、３，５，６位の一部又は複数部が化学的にエステル修飾されているものであれば良く、例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム等のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸塩、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸カリウム等のＬ−アスコルビン酸−２−硫酸塩等があるが、特に脂溶性の脂肪酸エステル類である２，６Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、２，６Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、２Ｌ−アスコルビン酸ステアレート、２Ｌ−アスコルビン酸パルミテート、２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（通称：テトラヘキシルデカン酸アスコルビル）、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート等が望ましい。
【００１４】これらのプロビタミンＣのうち６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェートについては、Ｋａｇｅｙａｍａ Ｋ ｅｔ ａｌ．：Ａｂｎｏｒｍａｌ ｃｅｌｌ ｍｏｒｐｈｏｉｏｇｙ ａｎｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｐｈｏｓｐｈｏａｓｃｏｒｂｙｌ ｐａｌｍｉｔａｔｅｏｒ ｕｐｏｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９：４３２１−４３２６（１９９９）、Ｌｉｕ，ＪＷ ｅｔ ａｌ．：Ａｎｔｉｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｐｈｏｓｐｈｏ−ａｓｃｏｒｂｙｌ ｐａｌｍｉｔａｔｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ａｓｃｏｒｂａｔｅ ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ．Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｓ．１１：４７９−４８７（１９９９））、Ｌｉｕ，ＪＷ ｅｔ ａｌ．：Ａｎｔｉｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎ ａｕｔｏｏｘｉｄａｔｉｏｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ａｎｄ ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ ａｓｃｏｒｂａｔｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０：１１３−１１８（２０００）等で公知でありこれらの文献に記載されているものも使用できる。
【００１５】２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸についてはＫｏｊｉｍａ Ｋ ｅｔ ａｌ．：Ａ Ｎｅｗ ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ−ｂａｓｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｆｏｒ ｗｈｉｔｅｎｉｎｇａｎｄ ａｎｔｉ−ａｇｉｎｇ． Ｐｒｏｃ ＩＦＳＣＣ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ２４等で公知でありこれらの文献に記載されているものも使用できる。
【００１６】本発明の外用組成物に記載されているプロビタミンＣは、以下の市販品等を使用することもできる。例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム等のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸塩、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェートについては昭和電工社製のものを使用できる。Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドについては林原生物科学研究所社製のものも使用できる。
【００１７】Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸カリウム等のＬ−アスコルビン酸−２−硫酸塩等があるが、特に脂溶性の脂肪酸エステル類である２，６Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、２，６Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、２Ｌ−アスコルビン酸ステアレート、２Ｌ−アスコルビン酸パルミテート、２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（通称：テトラヘキシルデカン酸アスコルビル）については日光ケミカルズ社製のものも使用できる。
【００１８】本発明に使用できるオイル類とは、生物学的に安全性の認められたオイル、油であれば良く天然物でも合成品でも良い。好ましくは、安全性が高く食品に混入しても毒性のないコーンオイル、大豆オイル等の食用又は飼料添加用動物又は植物油、より好ましくは乳牛の皮膚塗布に実績のあるオレンジオイル、ビーバーオイル、オリーブオイル、パインオイルが良い。
【００１９】本発明の外用組成物に含有するプロビタミンＣの濃度は０．０１％から１００％重量濃度であればよいが使用感的側面から好ましくは１０から８０％が良い。又、本発明の外用組成物に添加されるオイルの濃度は特に限定されないが使用感的側面から１０％〜９９％であればよいが好ましくは３０から９０％重量であればよい。本発明の外用組成物を家畜、ペットの皮膚に塗布する場合の本発明の外用組成物の量は動物の種類、製剤の剤型、対象疾患の病状等により異なるが一日に外用する畜産動物やペットの皮膚面積１平方センチメートル当たり液体０．００１〜１０ｍＬ好ましくは０．０１〜１．０ｍＬを外用塗布または粉霧するのがのぞましい。
【００２０】本発明の外用組成物を家畜、ペットの皮膚に塗布する場合のプロビタミンＣの量は動物の種類、製剤の剤型、対象疾患の病状等により異なるが一日に外用する畜産動物やペットの皮膚面積１平方センチメートル当たりプロビタミンＣが０．００１〜３０００ｍＭ（ミリモル）好ましくは１〜２０００ｍＭの濃度の液体０．００２〜５ｍＬ好ましくは０．０２〜０．５ｍＬを外用塗布または粉霧するのがのぞましい。
プロビタミンＣは高純度のものをそのまま使用することもできるが適当な希釈剤で希釈して使用することもできる。
【００２１】プロビタミンＣが特にテトラヘキシルデカン酸アスコルビルの場合は、１００％重量のものを使用することもできるが、１００％重量で使用すると粘度が高すぎて塗布ムラ等を生じることもあり、皮膚深部への浸透性、リングディスプレーでの霧の粒度、ビタミンＣへの変換率、デヒドロアスコルビン酸への酸化防御率の問題を考慮すると適当な希釈剤やオイルで希釈して使用する方が好ましく、プロビタミンＣの濃度が好ましくは５〜６０％重量の濃度で使用するのが良く、より好ましくは１０〜４０％重量、最も好ましい濃度は２０〜３０％である。これを乳牛の乳の皮膚面積１平方センチメートル当たり０．００２〜５ｍＬ好ましくは０．０２〜０．５ｍＬを外用塗布または粉霧で外用すれば良い。
【００２２】乳牛の乳頭及び乳表面に塗布する場合は、塗布すべき乳頭と周辺の乳の皮膚表面の表面面積は乳１本について１２０〜２００平方ｃｍ，牛１頭について４８０〜８００平方ｃｍである。
乳牛の乳に塗布する場合は毎回の搾乳時に乳の皮膚面積１平方センチメートル当たりプロビタミンＣが０．００１〜３０００ｍＭ（ミリモル）好ましくは１〜２０００ｍＭの濃度の液体０．００２〜５ｍＬ好ましくは０．０２〜０．５ｍＬを外用塗布または粉霧で外用すれば良い。
【００２３】本発明の外用組成物の使用期間はプロビタミンＣが安全なため特に限定されないが、通常炎症が発生してから完治するまでの期間塗布することができる。又本発明の外用組成物は、炎症が起っていない時期に予防的に使用することもできる。
【００２４】本発明の皮膚外用組成物は、常法に従い、必須成分であるプロビタミンＣと適宜オイル成分を通常の外用組成物として知られる種々の形態の基剤に配合して調製することができる。皮膚外用組成物の形態の例としては、特に限定されず、例えば、水溶剤、軟膏、乳液、クリーム、ジェル剤、パック、浴剤、洗浄剤、パップ剤、分散液等のあらゆる外用剤の形態を取ることができ、その剤型についても特に制限はなく、固型状、ペースト状、ムース状、ジェル状、粉末状、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、多層状とすることができる。特に水溶液、乳剤、軟膏剤、ジェル剤、水溶製剤、美容液、パック剤については、これらの剤を外用した後に加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器を用いることによりプロビタミンＣの皮膚への浸透を促進することができより大きな効果を発揮する事もできる。
【００２５】本発明の外用組成物の乳牛の***炎に対する塗布方法は、液剤の場合ディッピング（乳頭を薬剤液で浸漬すること）、スプレー、貼布、湿布、マスク等物理的に可能な全ての方法を用いることができるが、好ましくはディッピングがよい。
【００２６】乳牛からのミルクの搾乳には様々な方法があるが搾乳の一例を以下に示す。本発明の外用組成物はいかなる搾乳方法においても使用できるが通常使用されるディッピング剤へ混入して使用するのがもっとも簡便であるがこれに限定されない。
【００２７】
前搾り
▲１▼ 手指を消毒する
▲２▼ 自動離脱ミルカーをまず設置する
▲３▼ ノンリターンディッパーのプレディッピング液（有効ヨウ素０．１％溶液：商品名：クオーターメイト、○○社製）を用い、乳頭の汚れを浮き上がらせる。使用したプレディップング溶液は廃棄する
▲４▼ 指を使い、乳頭を縦に数回強くこする。また、乳頭先端を水平にこする
▲５▼ 前搾りを実施後一度ペーパータオルで汚れをよく拭き取る
プレディッピング
▲７▼ プレディッピング液で乳頭を浸漬し、浸漬後ディッパーをはずし約３０秒経過後、ペーパータオルで乳頭および乳頭先端に付着している薬液を完全に拭き取る。
▲１０▼ ティートカップを装着し搾乳する。搾乳後は自動離脱とする（４００〜７００ｍＬ感知）
ポストディッピング（搾乳後のディッピング）
▲１８▼ 離脱後、直ちに乳頭全体をノンリターンディッパーでポストディッピング（有効ヨウ素０．１％溶液）する。
▲２０▼ 実施後は、乳牛を２０〜３０分立たせておき***の汚染を防ぐ
【００２８】本発明の外用組成物は通常のディッピング液に混合するかもしくはディッピング液として搾乳前後に使用することもできる。本発明の外用組成物は毎回の搾乳時に本発明の外用組成物に***を浸漬する操作を行えば良く、搾乳前のプレデッピング、搾乳後のポストデッピングでも良く、好ましくは両者を併用することもできる。例えばプレディッピングとポストディッピングを併用する場合は、搾乳前に、４本の乳頭に対して本発明の外用組成物の液剤２５ｍＬを用いてプレディッピングし、さらに搾乳終了後、同じように、一頭につき４本の乳頭に対し２５ｍＬを用いてポストディッピングすることもできる。このときディッピング剤２５ｍＬに対して、乳頭１本にたいし薬液付着量３〜５ｍＬが望ましい。
【００２９】本発明の外用組成物は市販のディッピング液に混合するかもしくはディッピング液として搾乳前後に使用することもできるたとえば、ゲンコーポレーション社製、製品名ティートローション、全薬工業社製、製品名クォーターメイト、第一製薬社製、製品名ハウトゥール等を使用することもできる。
【００３０】本発明の外用組成物を市販のディッピング剤、例えばヨード系殺菌剤や製品名：クォーターメイト等と混合して併用することもできる。例えば別のディッピング剤である市販の製品ハウトール（有効成分：クロルヘキシジン）の黄色ブドウ球菌への殺菌力が本発明の外用組成物の添加によって低下しない。これは有効成分のプロビタミンＣが製剤中では安定であり組織に吸収されて酵素的な加水分解を経てアスコルビン酸に変換されるためであると考えられる。
【００３１】本発明の外用組成物をスプレーする場合、通常スプレー器の場合牛一頭に対し８〜１４ｍＬを使用することが望ましい。リング式スプレー器の場合は一頭に対し４〜８ｍＬを使用することが望ましい。
【００３２】本発明の外用剤のｐＨは特に限定されないがプロビタミンＣを高濃度で含有するためにｐＨ３−９が望ましい。
【００３３】本発明の外用組成物の対照疾患は、本発明の外用組成物に含有されるプロビタミンＣが皮膚に浸透した後にアスコルビン酸に変換され損傷した皮膚及び皮下組織のコラーゲン合成、エラスチン合成を促進し、皮膚及び皮下組織の再生を助長し、ヒドロキシラジカルをスカベンジングするために家畜、ペットのあらゆる皮膚炎症、皮下炎症に効果的がある。中でも家畜、ペットの***炎等の細菌感染症、細菌類カビ類及びウイルス感染症、寄生虫感染症、熱傷、日焼け、擦過傷、打撲傷、噛傷等の創傷による炎症に効果的である。
【００３４】本発明の外用組成物の一例であるディッピング液組成物において、カプリル酸モノグリセリドおよび／またはカプリン酸モノグリセリドを含有することもでき、さらに、ラウリン酸モノグリセリドを配合することもできる。カプリル酸モノグリセリド、カプリン酸モノグリセリドおよびラウリン酸モノグリセリド（以下、単にグリセリドともいう）は、いずれも食品添加物；グリセリン脂肪酸エステルに指定され、その安全性が確認されており、食しても何ら問題のない食品用乳化剤である。
【００３５】本発明の外用組成物の一例であるディッピング液組成物は、そのままディッピング液として使用されるもの、および、用時希釈してディッピング液として使用されるものを包含する。本発明のディッピング液組成物は、例えば、上述のグリセリドを水などの媒質に溶解または分散させて調製する事もできる。
【００３６】本発明の外用組成物の一例であるディッピング液組成物は、例えば、２〜２００倍の水で希釈して用いることもできる。この場合、全組成物中のプロビタミンＣの配合量は、１〜８０重量％であることが好ましい。配合量が１重量％よりも少ない場合には希釈する必要ない。一方、配合量が３０重量％よりも多くなると、冬季や寒冷地で使用する場合に粘度が高くなり、希釈時に取り扱いにくくなる不都合がある。このように用時希釈して使用するディッピング液は、容積が小さくできるため、製品の保管場所を小さくでき、輸送費および包装費を低減できるので、経済的に好ましい。
【００３７】本発明の外用組成物の一例であるディッピング液組成物は、そのままでまたは希釈した後、乳頭をこれに例えば１〜５秒浸漬するか、または、スプレー等で乳頭に塗布して使用される。この処理は、例えば、１日２回の搾乳の後に実施される。本発明のディッピング組成物は乳頭に付着すると、乳頭および乳頭孔内粘膜を洗浄および殺菌すると共に、乳頭の皮膚および乳頭孔内粘膜の上に被膜を形成し、これらを保護し細菌の増殖を抑制する。又プロビタミンＣが***組織内に浸透しヒドロキシラジカルを消去しコラーゲン、エラスチンの産生を促進し細胞外マトリクス構築を促進し破壊された***組織を再生する。
【００３８】上述のように本発明の外用組成物において、有効成分として用いているアスコルビン酸は、臭気が少なく且つ刺激性もない。このため、皮膚への影響が少なく万一食品に混入したとしてもビタミンＣに変換されるため食品添加物としても安全且つ有用である。
【００３９】本発明の外用組成物の一例であるディッピング液組成物は、上述のプロビタミンＣやオイル類の他に種々の添加物を含有しても良い。例えば、本発明のディッピング液組成物の有効成分である脂溶性のプロビタミンＣは、水に不溶性であるため、水に分散させるために乳化剤を添加することもできる。例えば、乳化剤としては、ＨＬＢが１０以上のポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル若しくはポリグリセリン脂肪酸エステルのようなノニオン系界面活性剤、または、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤を用いることもできる。このように脂溶性のプロビタミンＣを水に乳化させたディッピング液組成物は、透明な液体となり、さらに水で希釈した場合にも透明な液体であり、長期間保存しても安定であり、保存安定性に優れている。また、上述の界面活性剤は、本発明のディッピング液組成物の抗菌力および殺菌力を増強する点でも好ましい。
【００４０】また、例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ポリグリセリン、ソルビタン、ソルビトール等の多価アルコールは、皮膚の保湿および刺激を緩和するために添加される。また、本発明のディッピング液組成物またはその希釈液を保存する目的で、エタノールのような防腐剤を添加することができる。また、クエン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸等の有機酸のようなｐＨ調節剤やＮａＯＨ、ＫＯＨを添加し、ｐＨを調整することもできる。
【００４１】また、本発明の外用剤組成物には、プロビタミンＣ及びオイル以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常、外用剤等の製剤に使用される成分、すなわち、水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ＰＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、活性酸素消去剤、細胞賦活剤、保湿剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等を適宜一種又は二種以上添加することができる。
【００４２】これらの成分の添加量は特に限定されないが通常は０．０００１％から８０％の範囲で添加する事ができる。これらの原料を複数併用使用することもできる。
【００４３】油剤としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油、シリコーン油類、フッ素系油類等、いずれの油剤も使用することができる。例えば、スクワラン、スクワレン、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、流動パラフィン、プリスタン、ポリイソブチレン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の炭化水素類；ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、鯨ロウ等のロウ類；牛脂、牛脚脂、牛骨脂、硬化牛脂、硬化油、タートル油、豚脂、馬脂、ミンク油、肝油、卵黄油等の動物油；ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、ラノリンアルコール、硬質ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のラノリン誘導体；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸等の脂肪酸類が挙げられる。
油剤として、また、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール、２−デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、シトステロール、ラノステロール、ＰＯＥコレステロールエーテル、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）等の高級アルコール；アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸−２−ヘキシルデシル、アジピン酸−ジ−２−ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸−Ｎ−アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、２−エチルヘキサン酸セチル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸セチル、オクチルドデシルガムエステル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸−２−エチルヘキシル、酢酸アミル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸−２−エチルヘキシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸−２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油が挙げられる。更に、油剤として、アセトグリセライド、トリイソオクタン酸グリセライド、トリイソステアリン酸グリセライド、トリイソパルミチン酸グリセライド、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、トリミリスチン酸グリセライド等のグリセライド油；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンシクロテトラシロキサン、ステアロキシシリコーン等の高級アルコキシ変性シリコーン；高級脂肪酸変性シリコーン、シリコーン樹脂、シリコンゴム、シリコーン油等のシリコーン系油剤；パーフルオロポリエーテル、パーフルオロデカリン、パーフルオロオクタン等のフッ素系油剤が挙げられる。
【００４４】界面活性剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性の活性剤が用いられる。アニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン等の脂肪酸セッケン、アルキルエーテルカルボン酸及びその塩、アミノ酸と脂肪酸の縮合物等のカルボン酸塩、アルキルスルホン酸、アルケンスルホン酸塩、脂肪酸エステルのスルホン酸塩、脂肪酸アミドのスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩とそのホルマリン縮合物のスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、第二級高級アルコール硫酸エステル塩、アルキル及びアリルエーテル硫酸エステル塩、脂肪酸エステルの硫酸エステル塩、脂肪酸アルキロールアミドの硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸エステル塩類、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルアリルエーテルリン酸塩、アミドリン酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸系活性剤等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤としては、アルキルアミン塩、ポリアミン及びアミノアルコール脂肪酸誘導体等のアミン塩、アルキル四級アンモニウム塩、芳香族四級アンモニウム塩、ピリジウム塩、イミダゾリウム塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル、ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン・アルキル共変性オルガノポリシロキサン、アルカノールアミド、糖エーテル、糖アミド等が挙げられる。両性界面活性剤としては、ベタイン、アミノカルボン酸塩、イミダゾリン誘導体等が挙げられる。
金属セッケンとしては、１２−ヒドロキシステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、セチルリン酸亜鉛、セチルリン酸カルシウム、セチルリン酸亜鉛ナトリウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等が挙げられる。
ゲル化剤としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸、α，γ−ジ−ｎ−ブチルアミン等のアミノ酸誘導体、デキストリンパルミチン酸エステル、デキストリンステアリン酸エステル、デキストリン２−エチルヘキサン酸パルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、モノベンジリデンソルビトール、ジベンジリデンソルビトール等のソルビトールのベンジリデン誘導体、ジメチルベンジルドデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー、ジメチルジオクタデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー等の有機変性粘土鉱物等が挙げられる。
【００４５】粉体としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等）、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、無機粉体、有機粉体、顔料などいずれのものも使用することができる。例えば、無機粉体としては、酸化マグネシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、タルク、合成雲母、マイカ、カオリン、セリサイト、白雲母、合成雲母、金雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、含硫ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、ヒドロキシアパタイト、バーミキュライト、ハイジライト、モンモリロナイト、ゼオライト、セラミックスパウダー、第二リン酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、窒化ホウ素、窒化ボロン等が挙げられる。
有機粉体としては、ポリアミドパウダー、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリプロピレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ポリウレタン、ベンゾグアナミンパウダー、ポリメチルベンゾグアナミンパウダー、テトラフルオロエチレンパウダー、ポリメチルメタクリレートパウダー、シルクパウダー、ナイロンパウダー、１２ナイロン、６ナイロン、スチレン・アクリル酸共重合体、ジビニルベンゼン・スチレン共重合体、ビニル樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、フッ素樹脂、ケイ素樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネイト樹脂、微結晶繊維粉体、ラウロイルリジン等が挙げられる。
【００４６】有色顔料としては、酸化鉄、水酸化鉄、チタン酸鉄の無機赤色顔料、γ−酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料、黒酸化鉄、カーボンブラック等の無機黒色顔料、マンガンバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色顔料、水酸化クロム、酸化クロム、酸化コバルト、チタン酸コバルト等の無機緑色顔料、紺青、群青等の無機青色系顔料、タール系色素をレーキ化した顔料、天然色素をレーキ化した顔料、及びこれらの粉体を複合化した複合粉体等が挙げられる。パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等が挙げられる。金属粉末顔料としては、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、ステンレスパウダー等が挙げられる。
【００４７】タール色素としては、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色４０４号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０４号、緑色２０５号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０６号、橙色２０７号等が挙げられる。天然色素としては、カルミン酸、ラッカイン酸、カルサミン、ブラジリン、クロシン等が挙げられる。上記した無機粉体、有機粉体、顔料、タール色素等の粉体は、複合化したり、油剤やシリコーン、又はフッ素化合物で表面処理を行なってもよい。
紫外線防御剤としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジパラメトキシケイ皮酸−モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、メトキシケイ皮酸オクチル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤；パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸ブチル、パラジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸アミル等の安息香酸系紫外線吸収剤が挙げられる。
【００４８】また紫外線防御剤として、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸アミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸カリウム等のサリチル酸系紫外線吸収剤；４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−メトキシジベンゾイルメタン、４−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤；メンチル−Ｏ−アミノベンゾエート、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、３−（４−メチルベンジリデン）カンフル、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチル−２−シアノ−３，３’−ジフェニルアクリレート、２−（２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メンチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸系紫外線吸収剤；酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化セリウム等が挙げられる。
【００４９】アルコール類としてはエタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。
水溶性高分子としては、アラビアゴム、トラガカント、ガラクタン、キャロブガム、グアーガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、アルゲコロイド、トラントガム、ローカストビーンガム、ガラクトマンナン等の植物系高分子；キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子；カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子；デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子；メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末のセルロース系高分子；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子；ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子；ポリオキシエチレン系高分子；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子；ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子；ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ラポナイト、ヘクトライト等の無機系水溶性高分子等がある。また、この中には、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の皮膜形成剤も含まれる。
【００５０】抗菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、石炭酸、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、ビス（２−ピリジルチオ−１−オキシド）亜鉛、フェノキシエタノール及びチアントール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。ＰＨ調整剤としては、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。清涼剤としては、Ｌ−メントール、カンフル等が挙げられる。
【００５１】細胞賦活剤としては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン一リン酸などのアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、テオフェリン並びにそれらの塩等の核酸関連物質、幼牛血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリ等の卵成分、鶏冠抽出物、貝殼抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、ラクトフェリン又はその分解物、イカスミ等の軟体動物抽出物、魚肉抽出物等、哺乳類、鳥類、貝類、昆虫類、魚類、軟体動物類、甲殻類等の動物由来の抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物等の発酵代謝産物から選ばれる微生物由来の抽出物が挙げられる。
【００５２】更に細胞賦活剤として、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール、トレチノイン、カロチン等のカロチノイド等のビタミンＡ類、チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類、アンズ抽出物、イチョウ抽出物、オタネニンジン抽出物、オオムギ抽出物、オレンジ抽出物、キュウリ抽出物、キウイ抽出物、シイタケ抽出物、スギナ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、トウガラシ抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ブクリョウ抽出物、モモ抽出物、レタス抽出物、レモン抽出物、霊芝抽出物、ローズマリー抽出物、ヒノキチオール、セファランチン等の植物由来の抽出物、α−及びγ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、エストラジオール及びその誘導体並びにそれらの塩、グリコール酸、コハク酸、乳酸、サリチル酸等の有機酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩等が挙げられる。上記に挙げた細胞賦活剤は一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
【００５３】活性酸素除去剤としては、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ビリルビン、コレステロール、トリプトファン、ヒスチジン、クエルセチン、クエルシトリン、カテキン、カテキン誘導体、ルチン、ルチン誘導体、タウリン、チオタウリン、卵殻膜抽出物、没食子酸、没食子酸誘導体、酵母抽出物、霊芝抽出物、ヤシャジツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ボタンピ抽出物、メリッサ抽出物、パセリ抽出物及びジコッピ抽出物、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール等のビタミンＡ類；チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩等）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等のビタミンＤ類；トコフェロール及びその誘導体（ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等）、ユビキノン類等のビタミンＥ類；ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
保湿剤としては、アルカリ単純温泉水、深層水、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸などのムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、エラスチン、ケラチンなどのタンパク質またはそれらの誘導体並びにそれらの塩、大豆及び卵由来のリン脂質、糖脂質、セラミド、ムチン、ハチミツ、エリスリトール、マルトース、マルチトール、キシリトール、キシロース、ペンタエリスリトール、フルクトース、デキストリン及びその誘導体、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、トレハロース、ブドウ糖等の糖類、尿素、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、アルギニン、イソロイシン、オルチニン、グルタミン、グリシン、グルタミン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、システイン、シスチン、シトルリン、スレオニン、セリン、チロシン、トリプトファン、テアニン、バリン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、ヒドロキシプロリン、ピロリドンカルボン酸及びその塩、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、リジンなどのアミノ酸及びそれらの誘導体又はそれらの塩などが挙げられる。
【００５４】更に保湿剤として、Ｄ−パンテノール、アボカド抽出物、アーモンド油、イナゴマメ抽出物、イネ抽出物、イチゴ抽出物、ウイキョウ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、オウレン抽出物、オリーブ油、オドリコソウ抽出物、カカオ脂、カラスムギ抽出物、キズタ抽出物、クマザサ抽出物、クチナシ抽出物、グレープフルーツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゴボウ抽出物、コボタンヅル抽出物、ゴマ抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、ショウガ抽出物、ジオウ抽出物、シア脂、シモツケ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ツバキ抽出物、トウモロコシ抽出物、トウチュウカソウ抽出物、トルメンチラ抽出物、ドクダミ抽出物、バクモンドウ抽出物、ハウチマメ抽出物、ハマメリス抽出物、ハッカ抽出物、ミドリハッカ抽出物、セイヨウハッカ抽出物、パセリ抽出物、バラ抽出物、ヒマワリ抽出物、ヒノキ抽出物、ヘチマ抽出物、プルーン抽出物、ブッチャーズブルーム抽出物、ボラージ油、ボタン抽出物、ホホバ油、ボダイジュ抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マロニエ抽出物、マカデミアナッツ油、マルメロ抽出物、ムラサキ抽出物、メドウホーム油、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユリ抽出物、ユズ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンドウ抽出物、ワレモコウ抽出物及びリンゴ抽出物等が挙げられる。上記に挙げた保湿剤は、一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
ビタミンとしては、フィトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジオール等のビタミンＫ類、エリオシトリン、ヘスペリジン等のビタミンＰ類、ビオチン、カルチニン、フェルラ酸等が挙げられる。血行促進剤としては、ノニル酸ワレニルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、α−ボルネオール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、γ−オリザノール等が挙げられる。皮膚収斂剤としてはタンニン酸等、抗脂漏剤としてはチアントロール等、酵素としてはリパーゼ、パパイン等が挙げられる。
【００５５】
【実施例】以下、本発明の実施例について説明する。しかし、本発明は、これらの実施例により限定されるものではない。
【００５６】実施例１
以下の全ての実施例に示す％は全て％重量で表示した。
１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸２０％重量、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート２０％重量、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート２０％重量、オレンジオイル１０％重量、ビーバーオイル１０％重量、オリーブオイル１０％重量、パインオイル１０％重量をそれぞれ８０℃で均一混合し本発明のプロビタミンＣオイル混合物配合外用組成物を得た。
【００５７】２．水溶分散性のプロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
２，６Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート４％、２，６Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート４％、２Ｌ−アスコルビン酸ステアレート４％、２Ｌ−アスコルビン酸パルミテート４％、２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸４％重量、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート２０％重量、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート２０％重量、オレンジオイル１０％重量、ビーバーオイル１０％重量、オリーブオイル１０％重量、パインオイル１０％重量を含むプロビタミンＣオイル混合物１００ｇを８０℃で加熱混合し、同じく８０℃で溶解した花王社製、界面活性剤エマノーンＣＨ−６０（Ｋ）１００ｇに１：１（重量比）で均一に混合し界面活性剤入りプロビタミンＣオイル混合物２００ｇを得た。これをホモジナイザーで強制攪拌しながらＬ−アスコルビン酸−２−リン酸Ｎａ２ｇとＬ−アスコルビン酸−２−グルコシド２ｇとＬ−アスコルビン酸−２−硫酸Ｎａ２ｇを１９４ｇの精製水に溶解させた後に加熱して８０℃の熱水２００ｇにしたものを徐々に加え乳液状の本発明の水溶分散性のプロビタミンＣオイル混合物配合外用組成物４００ｇを得た。
【００５８】実施例２．水溶製剤の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）グリセリン５．０（２）１，３−ブチレングリコール６．５（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２モノラウリン酸エステル（４）エチルアルコール８．０（５）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）１．０（６）アスタキサンチン（＊２）０．００１（７）防腐剤 適量（８）精製水 残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）シグマ社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）、（６）、（７）及び（８）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（５）及び（８）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、水溶製剤を得た。
【００５９】実施例３．水溶製剤の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）グリセリン５．０（２）１，３−ブチレングリコール６．５（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２モノラウリン酸エステル（４）エチルアルコール１．０（５）実施例１の２．水溶分散性のプロビタミンＣオイル混合物（＊１）１．０（６）烏龍茶抽出物（＊２）１．０（７）ゴカヒ抽出物＊３ １．０（８）防腐剤 適量（９）精製水 残量
（＊１）実施例１の２．水溶分散性のプロビタミンＣオイル混合物
（＊２）丸善製薬社製
（＊３）丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）、（５）、（８）及び（９）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（６）〜（９）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、水溶製剤を得た。
【００６０】実施例４．水溶製剤の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）グリセリン５．０（２）１，３−ブチレングリコール６．５（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２モノラウリン酸エステル（４）エチルアルコール８．０（５）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）１．０（６）アロエ抽出物（＊２）１．０（７）ケイケットウ抽出物＊３ １．０（８）防腐剤 適量（９）精製水 残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）丸善製薬社製（＊３）丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）、（８）及び（９）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（５）〜（７）及び（１０）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、水溶製剤を得た。
【００６１】実施例５．乳液の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）５．０（８）イブキトラノオ抽出物（＊２）０．１（９）防腐剤０．１（１０）カルボキシビニルポリマー０．１（１１）水酸化ナトリウム０．０５（１２）エチルアルコール５．０（１３）精製水 残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）香栄興業社製
（製法）
Ａ．成分（９）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後（８）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００６２】実施例６．乳液の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）５．０（８）ムクロジ抽出物（＊２）１．０（９）防腐剤０．１（１０）カルボキシビニルポリマー０．１（１１）水酸化ナトリウム０．０５（１２）エチルアルコール５．０（１３）精製水 残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（９）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後成分（７）、（８）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００６３】実施例７．乳液の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊１）５．０（８）シコン抽出物（＊２）１．０（９）オトギリソウ抽出物（＊３）１．０（１０）防腐剤０．１（１１）カルボキシビニルポリマー０．１（１２）水酸化ナトリウム０．０５（１３）エチルアルコール５．０（１４）精製水 残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）丸善製薬社製
（＊３）丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１０）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後成分（７）〜（９）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００６４】実施例１、実施例３、実施例４の水溶製剤及び実施例５、実施例６、実施例７の乳液はいずれも経時安定性に優れ、乳牛乳首に適用することにより、***炎を改善した。
【００６５】実施例８ 軟膏剤の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ステアリン酸１８．０（２）セタノール４．０（３）トリエタノールアミン２．０（４）グリセリン５．０（５）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）１．０（６）グアイアズレン（＊２）０．１（７）精製水 残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）シグマ社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）及び（７）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）（２）（５）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ．Ｃを冷却しながら（７）の残部で溶解した（６）を加え、軟膏を得た。
【００６６】実施例９．パックの調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ポリビニルアルコール２０．０（２）エチルアルコール２．０（３）グリセリン５．０（４）カオリン６．０（５）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）０．０５（６）マイカイカ抽出物（＊２）０．２（７）防腐剤０．２（８）精製水 残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）丸善製薬社製
【００６７】（製法）
Ａ．成分（１）、（３）、（４）及び（８）を混合し、７０℃に加熱し、撹拌する。
Ｂ．成分（２）、（５）、（７）を混合する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して（６）を均一に分散してパック剤を得た。
【００６８】実施例１０．皮膚洗浄剤の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ステアリン酸１０．０（２）パルミチン酸８．０（３）ミリスチン酸１２．０（４）ラウリン酸４．０（５）オレイルアルコール１．５（６）精製ラノリン１．０（７）香料０．１（８）防腐剤０．２（９）グリセリン１８．０（１０）水酸化カリウム６．０（１１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）０．５（１２）インドメタシン（＊２）０．０１（１３）糖蜜抽出物（＊３）０．５（１４）精製水 残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）シグマ社製
（＊３）太陽化学社製（製法）
Ａ．成分（９）、（１０）、（１２）及び（１４）を混合し、７０℃に加熱する。
Ｂ．成分（１）〜（６）（１１）及び（８）を混合し、７０℃に加熱する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、しばらく７０℃に保ち、反応が終了後、５０℃まで冷却し、成分（７）及び（１３）を加え、冷却して洗浄料を得た。
【００６９】実施例１１．ゲル軟膏の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）カルボキシビニルポリマー１．０（２）トリエタノールアミン１．０（３）１，３ブチレングリコール１０．０（４）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）０．０１（５）アラントイン＊２０．０２（６）精製水 残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）メルク社製
（製法）
Ａ．成分（１）及び（３）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（２）を加え、混合して均一にし、ゲル軟膏を得た。
【００７０】実施例１２．軟膏剤の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）モノステアレート２．０（２）グリセリンモノステアレート（自己乳化型）５．０（３）ステアリン酸５．０（４）ベヘニルアルコール０．５（５）スクワラン１５．０（６）イソオクタン酸セチル５．０（７）防腐剤 適量（８）１，３−ブチレングリコール５０（９）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）０．２（１０）モッカ抽出物（＊２）０．５（１１）精製水 残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）（９）を７０℃にて加熱溶解する。
Ｂ．成分（８）、（１１）を７０℃に加熱する。
Ｃ．ＡをＢに加え、（１０）を混合した後、冷却してクリームを得る。
実施例１２のクリームは経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、くすみのない透明感のある美しい肌にするものであった。
【００７１】実施例１３．乳牛用ディッピング用水溶液
最終濃度が２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸１０％、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート１０％、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート１０％の混合液になるようにゲンコーポレーション社製ディッピング液、商品名：ティートローションと○○社製ディッピング液、商品名：ハウトールの１：２混合液に分散させ本発明の乳牛用ディッピング用水溶液とした。
実施例１４
【００７２】（***炎効果試験１）牛群から***炎に罹患していない乳牛４０頭を選定して試験に供した。これらの乳牛のうち２０頭について、１日２回の搾乳の後に上記実施例１３．乳牛用ディッピング用水溶液に乳頭を数秒間浸漬した。残りの２０頭については処理を行わず対照区とした。
【００７３】試験開始直後および１５〜９０日経過後に、間接的診断法の指標として用いられる（１）ＮＡＧａｓｅ活性値、（２）体細胞数および（３）ＰＬテストの３種、並びに、乳牛の症状を観察した。ここで、（１）ＮＡＧａｓｅ活性値、（２）体細胞数および（３）ＰＬテストは夫々次のようにして行った。
【００７４】（１）ＮＡＧａｓｅ活性値乳牛から採取した試料は、測定時まで−２０℃で凍結保存し、その活性値を日産合成工業（株）製のＮＡＧａｓｅ活性測定キットを用いて測定した。
（２）体細胞数乳牛から採取した試料は、アジ化ナトリウム０．０５７ｇを添加した後冷蔵保存した。測定は、フォソマチック（蛍光光学式体細胞数測定機）を用いて行なった。
【００７５】（３）ＰＬテスト乳牛から採取した試料はＰＬテスター（日本全薬製）を用いて測定した。これらの指標に基づいて、次の条件が満たされる場合に陽性と判断し、この結果を参考に担当獣医師による所見から***炎と診断された乳牛の頭数を調べた。
【００７６】
（１）ＮＡＧａｓｅ活性値 １０ｎｍｏｌ／分／ｍＬ以上
（２）体細胞数 ５０万個／ｍＬ以上
（３）ＰＬテスト 凝集＋，色調＋ 以上
【００７７】
本発明の実施例１３．乳牛用ディッピング用水溶液で処理した試験区の乳牛は、***炎に罹患した乳牛は、試験開始後４５、７５および９０日目に１頭ずつ認められただけであった。これに対して、対照区では試験開始後３０日目から***炎に罹患した乳牛が認められ、９０日経過後には全ての乳牛が上記の陽性条件のいずれかに該当し９頭の牛が全ての陽性条件において陽性となり***炎を患っていた。この結果から本発明のディッピング液組成物が実際に乳牛の***炎の予防効果を有することが確認された。
【００７８】
実施例１４
（***炎効果試験２）
ホルスタイン乳牛１００頭は日本全薬工業社製ディッピング液、商品名：クォーターメイトでプレディピングした後に広く実施されている真空吸引搾乳を毎日実施する。
うち２０頭は従来実施するポストディッピングも日本全薬工業社製ディッピング液、商品名：クォーターメイトで実施した（対照牛）が、残り８０頭は２０頭ずつ４試験区に分け、ポストディッピングに２，３，５，６−０−（２’−テトラヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（ＶＣＩＰ）、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート、Ｌ−アスコルビン酸それ自体を各々２０％重量の最終濃度で、ゲンコーポレーション社製ディッピング液、商品名：ティートローションと第一製薬社製ディッピング液、商品名：ハウトールの１：２混合液に分散させ、リングスプレーで搾乳直後に毎日１回、乳頭１個につき３ｍＬ散布した。
（結果）
３ヶ月の観察期間で、***炎の発生頻度は、対照牛は２５％、試験牛はＬ−アスコルビン酸２０％、プロビタミンＣは０−５％だった。牛乳中の体細胞数は、試験牛は４２万／ｍＬ、アスコルビン酸試験牛は４０万／ｍＬ、プロビタミンＣ試験牛は５万／ｍＬだった。
以上の結果から本発明のプロビタミンＣを含有する外用組成物を塗布した牛の***炎の発生率は対照牛及びＬ−アスコルビン酸区に比較し***炎の発生頻度が有意に低かった。
牛乳中の黄色ぶどう球菌の検出回数は、対照牛は０．１８５回／日／頭、アスコルビン酸試験牛は０．１７７回／日／頭、プロビタミンＣ試験牛は、０．００２回／日／頭だった。
以上の結果から本発明のプロビタミンＣを含有する外用組成物を塗布した牛から採取された牛乳中の黄色ぶどう球菌の検出回数は対照牛及びＬ−アスコルビン酸区に比較し有意に低く***炎の発生頻度が低いことを証明した。
組織損傷修復度を示すＩＶ型コラーゲン分布密度とエラスチン分布密度は各々、対照牛は３２．７，５．９６ｆｌｕｏｒ．ｕｎｉｔ／ｐｉｘｅｌ，アスコルビン酸試験牛は３８．２，６．８８ｆｌｕｏｒ．ｕｎｉｔ／ｐｉｘｅｌ、プロビタミンＣ試験牛は１６０．３，２４．０ｆｌｕｏｒ．ｕｎｉｔ／ｐｉｘｅｌだった。
以上の結果から本発明のプロビタミンＣを含有する外用組成物を塗布した牛の***組織のＩＶ型コラーゲン分布密度とエラスチン分布密度は対照牛及びＬ−アスコルビン酸区に比較し有意に高く***組織のＩＶ型コラーゲンとエラスチン産生が促進されていることが判明し組織損傷修復が高まっていることが証明された。
【００７９】
【発明の効果】本発明の外用組成物を家畜、ペットの皮膚に外用すれば、アスコルビン酸が皮膚の炎症を抑制しオイル成分が皮膚及び組織を保護し、アスコルビン酸の効果によりコラーゲン合成やエラスチン合成が促進され皮膚及び皮下組織が再生され、乳牛の***炎をはじめとする様々な皮膚感染症や炎症に対し予防治療効果を発揮する。又、この組成物は長期にわたり安定であり家畜、ペットや人体に対して安全でありミルクなどから食品に混入してもビタミンＣになるため人の健康に対して有用な成分となる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an external composition for preventing and treating inflammation of livestock and pets, for example, mastitis in dairy cows.
[0002]
[Prior art]
Livestock and pets also have many skin disorders. Livestock and pets are economic animals and are often bred at high density. Therefore, they have more hygienic problems in the breeding environment than natural animals, and are more susceptible to skin infections. Among the skin infections of livestock and pets, mastitis in dairy cows is one of the major economic problems, with skin inflammation and subcutaneous tissue inflammation caused by bacterial and viral infections. It is said that the economic damage of dairy cows to mastitis is so great that 5 to 10% of the total milk shipment cannot be shipped due to mastitis and is discarded.
Since dairy cows often lie down or lie down in the field or on the cow bed, foreign substances or microorganisms such as mud adhere to the nipples and are easily contaminated. In the worst case, mastitis may occur. Transmission of mastitis is a serious problem for milkers, because if one cow suffers from mastitis, the milking operation can infect other cows.
[0003] Comprehensive sanitation systems have been studied in the United Kingdom and the United States since the 1960's to prevent mastitis. For example, use of individual towels, use of gloves during milking, disinfection between individual cows, disinfection of date cups, washing and disinfection of teats with water or synthetic detergent, immersion of teats after milking in disinfectant, etc. Have been.
Among these methods of preventing mastitis infection, methods for maintaining the nipple in a sanitary manner include a method of washing and disinfecting the nipple with water or a synthetic detergent and a method of immersing the nipple in an antiseptic solution. Washing with water has poor washing efficiency, and can remove foreign substances such as mud, but can hardly remove microorganisms. Synthetic detergents are excellent in cleaning efficiency and can considerably remove not only foreign substances but also microorganisms. However, the remaining microorganisms propagate again, and it is almost impossible to prevent the occurrence of mastitis. Also, synthetic detergents pose problems of skin damage and toxicity.
On the other hand, the method of immersing the nipple in the disinfecting solution is the simplest and is preferable because it can effectively reduce mastitis infection. 2. Description of the Related Art Conventionally, various types of chemicals for preventing mastitis by immersing or applying nipples to wash, disinfect, sterilize, or disinfect, that is, dipping solutions have been developed. For example, as a dipping solution, a solution containing an iodine-based germicide or benzalkonium chloride as an active ingredient is used.
[0006]
However, the conventional dipping solution has serious effects on the nipple or breast because the active ingredients such as iodine-based germicidal components and benzalkonium chloride have extremely strong irritating properties on the skin. Often causes skin disorders. Therefore, the mucous membrane epithelium of the nipple is destroyed only by using the conventional dipping solution several times, and cracks and erosion are observed in the nipple. Also, due to the stimulation by the above-mentioned active ingredients, dairy cows suffer intolerably painful nipples. In the worst case, it can also cause intramammary infections and cause severe mastitis. Therefore, when severe irritation is observed, the use of the dipping solution must be immediately stopped.
For the purpose of reducing irritation to the nipple, preventing drying of the nipple skin and preventing cracking, the above-mentioned dipping solution is blended with polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol and sorbitol, lanolin, mineral oil and animal and vegetable oils and fats as buffers. May have been. However, these additives are not preferred because they reduce the bactericidal activity of iodine-based germicidal components and benzalkonium chloride.
In recent years, as a non-irritating and non-toxic dipping solution, for example, Journal of Food protection, vol. 51, No. 10, p. As disclosed in 799-801 (October, 1988), those comprising lauricidin (glycerin ester of lauric acid), caprylic acid, capric acid and lactic acid have been proposed. However, caprylic acid and capric acid have a peculiar odor and irritant property. Therefore, when used in a barn, an intense odor drifts around, and the operator has to wear a mask or the like. In addition, when used in winter or cold regions, caprylic acid and capric acid coagulate to make the dipping liquid turbid or the entire dipping liquid coagulates. In addition, when diluted with water at the time of use, the diluent becomes cloudy and opaque, and there is a problem that the stability of the preparation is lacking.
In order to prevent and treat mastitis, in addition to disinfecting and disinfecting the affected area with the above-mentioned iodine fungicide, it is also used for a gargle solution containing chlorhexidine gluconate and for inhibiting bacterial growth in the breast. There have been used formulations of natural fats and oils, which are skin desiccants, and acrylic resin formulations for hardening wounds. However, there is a risk that some of these drugs may be mixed into milk, which is a food, and there are substances that are prohibited from being mixed into milk under the Food Sanitation Law, which has been a problem in food safety. That is, there is a problem that a highly toxic substance cannot be used due to the peculiarity that the target animal for preventing and treating skin inflammation is a domestic animal or a pet, and there is a problem that it is not a problem even if it is mixed in milk or meat. There has been a demand for the development of a therapeutic agent for mastitis.
[0010] Conventionally, bactericides, skin desiccants, and agents for hardening the tissue have been used. However, these agents destroy collagen and elastin tissue in the breast by bacteria and the like due to bovine mastitis. However, even if bacterial growth can be suppressed with a bactericide, breast tissue that can produce a large amount of milk has a low repairing power, so it has to be left to natural regeneration, and it has not been effective and inadequate for dairy farmers.
The present invention has been made in view of the above points, and is extremely safe and stable, and enhances the production of collagen and elastin constructs in skin tissue and breasts destroyed by inflammation and repairs the destroyed tissues. Provided is a composition for preventing dermatitis and mastitis that can be used.
[0012]
The present invention has solved the above-mentioned conventional problems by inventing an external composition comprising the following claims.
1. An external composition for preventing and treating inflammation of livestock and pets containing provitamin C as a main component.
2. The composition for external use according to claim 1, wherein the inflammation of domestic animals and pets is tissue inflammation, preferably skin tissue inflammation, subcutaneous tissue inflammation and mucosal inflammation, and more preferably dairy cow mastitis.
3. The composition for external use according to claim 1, wherein the provitamin C is fat-soluble.
(4) provitamin C is 2,3,5,6-0-tetra (2'-hexyldecanoyl) -L-ascorbic acid, 6-0- (2'-hexyldecanoyl) -L-ascorbin The composition for external use according to any one of claims 1 to 3, wherein the composition is one or a mixture of two or more selected from acid-2-0-phosphate and 6-0-palmitoyl-L-ascorbic acid-2-0-phosphate. object
5. An oil, preferably natural oil, more preferably one or more oils selected from orange oil, beaver oil, olive oil and pine oil, together with provitamin C. To 4 composition for external use
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
The provitamin C that can be used in the present invention is not particularly limited as long as a part or a plurality of carbons of L-ascorbic acid at 2, 3, 5, and 6 positions are chemically ester-modified. For example, L-ascorbic acid L-ascorbic acid-2-phosphate such as acid-2-sodium phosphate, L-ascorbic acid-2-magnesium phosphate, L-ascorbic acid-2-glucoside, L-ascorbic acid-2-sodium sulfate, There are L-ascorbic acid-2-sulfate such as potassium L-ascorbic acid-2-sulfate, and particularly, fat-soluble fatty acid esters such as 2,6L-ascorbic acid dipalmitate, 2,6L-ascorbic acid dipalmitate, 2L-ascorbic acid stearate, 2L-ascorbic acid palmitate, 2,3,5,6-0-tetra (2'-hexyldecanoyl)- L-ascorbic acid (commonly known as ascorbyl tetrahexyldecanoate), 6-0- (2'-hexyldecanoyl) -L-ascorbic acid-2-0-phosphate, 6-0-palmitoyl-L-ascorbic acid-2- O-phosphate and the like are desirable.
Among these provitamin Cs, 6-0-palmitoyl-L-ascorbic acid-2-0-phosphate is described in Kageyama K et al. : Abnormal cell morphology and cytotoxicity induced by phosphorphoscorbyl palmitator upon combined hyperthermia .: Abnormal cell morphology and cytotoxicity induced by phosphophoscorbyl palmitator upon combined hyperthermia. Anticancer Res. 19: 4321-4326 (1999); Liu, JW et al. : Antimetastatic availability of phospho-ascorbyl palmitate through intracellular ascorbate enrichment. Oncol. Res. 11: 479-487 (1999)), Liu, JW et al. : Antimetastatic effects of an autooxidation-resistant and lipophilic ascorbate derivative through inhibition of inversion. Anticancer Res. 20: 113-118 (2000) and the like, and those described in these documents can also be used.
2,3,5,6-0-Tetra (2'-hexyldecanoyl) -L-ascorbic acid is described in Kojima K et al. : A New vitamin C-based compound for whitening and anti-aging. Proc IFSCC Congress 24 and the like, and those described in these documents can also be used.
As the provitamin C described in the composition for external use of the present invention, the following commercially available products can be used. For example, L-ascorbic acid-2-phosphate such as sodium L-ascorbic acid-2-phosphate and magnesium L-ascorbic acid-2-phosphate, 6-0- (2'-hexyldecanoyl) -L- Ascorbic acid-2-0-phosphate and 6-0-palmitoyl-L-ascorbic acid-2-0-phosphate manufactured by Showa Denko KK can be used. As for L-ascorbic acid-2-glucoside, those manufactured by Hayashibara Biological Research Institute can also be used.
There are L-ascorbic acid-2-sulfate such as sodium L-ascorbic acid-2-sulfate and potassium L-ascorbic acid-2-sulfate, and particularly, 2,6 L which is a fat-soluble fatty acid ester. -Aspartic acid dipalmitate, 2,6L-ascorbic acid dipalmitate, 2L-ascorbic acid stearate, 2L-ascorbic acid palmitate, 2,3,5,6-0-tetra (2'-hexyldecanoyl) -L-ascorbic acid As for (commonly known as ascorbyl tetrahexyldecanoate), those manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd. can also be used.
The oils that can be used in the present invention may be any oils and oils that are biologically safe and may be natural or synthetic. Preferably, edible or feed-added animal or vegetable oils such as corn oil and soybean oil, which are highly safe and have no toxicity even when mixed into foods, more preferably orange oil, beaver oil, and olives that have proven track record in dairy cow skin application Oil and pine oil are good.
The concentration of provitamin C contained in the composition for external use of the present invention may be from 0.01% to 100% by weight, but preferably from 10% to 80% from the viewpoint of feeling of use. The concentration of the oil added to the composition for external use of the present invention is not particularly limited, but may be from 10% to 99%, preferably from 30 to 90% by weight, from the viewpoint of usability. When the topical composition of the present invention is applied to livestock and pet skin, the amount of the topical composition of the present invention varies depending on the type of animal, the dosage form of the preparation, the condition of the target disease, etc. It is preferable to externally apply or atomize 0.001 to 10 mL, preferably 0.01 to 1.0 mL of liquid per square centimeter of skin area of pets and pets.
The amount of provitamin C when the topical composition of the present invention is applied to the skin of livestock and pets varies depending on the type of animal, the dosage form of the preparation, the condition of the target disease, etc. External application or atomization of 0.002 to 5 mL, preferably 0.02 to 0.5 mL of liquid having a concentration of 0.001 to 3000 mM (mmol), preferably 1 to 2000 mM, of provitamin C per square centimeter of skin area of pets and pets. It is noisy.
Provitamin C may be used as it is, or may be used after being diluted with a suitable diluent.
When provitamin C is particularly ascorbyl tetrahexyldecanoate, 100% by weight can be used. However, if it is used at 100% by weight, the viscosity is too high, which may cause uneven application and the like. Considering the problem of permeability to the deep, particle size of the mist in the ring display, conversion rate to vitamin C, oxidation protection rate to dehydroascorbic acid, it is preferable to use it after diluting with an appropriate diluent or oil, The concentration of provitamin C is preferably used at a concentration of 5 to 60% by weight, more preferably 10 to 40% by weight, and most preferably 20 to 30%. This may be applied externally by application or powdering at a rate of 0.002 to 5 mL, preferably 0.02 to 0.5 mL, per square centimeter of the skin area of the milk of the dairy cow.
When applied to the teat and the milk surface of a dairy cow, the surface area of the nipple to be applied and the skin surface of the surrounding milk are 120 to 200 cm 2 for one milk and 480 to 800 cm 2 for one cow. is there.
When applied to the milk of dairy cows, each time the milk is milked, provitamin C has a concentration of 0.001 to 3000 mM (mmol), preferably 1 to 2000 mM, per liquid of 0.002 to 5 mL, preferably 0.02 mL, per square centimeter of the skin area of the milk. About 0.5 mL may be externally applied or externally applied by powder mist.
The period of use of the composition for external use of the present invention is not particularly limited because provitamin C is safe, but it can be applied during the period from the occurrence of inflammation to the complete cure. The topical composition of the present invention can also be used prophylactically when inflammation has not occurred.
The composition for external use on the skin of the present invention can be prepared by blending provitamin C, which is an essential component, and an appropriate oil component with various types of bases known as ordinary external compositions according to a conventional method. it can. Examples of the form of the composition for external use on the skin are not particularly limited and include, for example, forms of any external preparations such as aqueous solvents, ointments, emulsions, creams, gels, packs, baths, cleaning agents, cataplasms, and dispersions. The dosage form is not particularly limited, and may be solid, paste, mousse, gel, powder, solution, solubilizing, emulsifying, powder dispersing, or multilayer. be able to. In particular, for aqueous solutions, emulsions, ointments, gels, aqueous preparations, serums, and packs, after externally using these agents, use a humidifier, a vibration introducer, an ion introducer, a sound introducer, and an electromagnetic wave introducer. Thereby, the penetration of provitamin C into the skin can be promoted and a greater effect can be exhibited.
The method for applying the composition for external use of the present invention to mastitis in dairy cows is as follows: in the case of liquid preparations, dipping (dip the nipple with a drug solution), spraying, pasting, compress, mask, etc. Although a method can be used, dipping is preferable.
There are various methods for milking milk from dairy cows. An example of milking is shown below. The composition for external use of the present invention can be used in any milking method, but is most easily mixed with a commonly used dipping agent and used, but is not limited thereto.
[0027]
Pre-squeezing
▲ 1 ▼ Disinfect fingers
(2) First install the automatic removal milker
{Circle around (3)} Using a non-return dipper pre-dipping solution (effective iodine 0.1% solution: trade name: Quarter Mate, manufactured by XX), dirt on the nipple is raised. Discard used pre-dipping solution
▲ 4 ▼ Using your fingers, rub the teat vertically several times. Also rub the nipple tip horizontally
(5) After pre-squeezing, wipe off dirt with a paper towel once
Predipping
{Circle around (7)} The nipple is immersed in a pre-dipping solution. After the immersion, the dipper is removed. After about 30 seconds, the nipple and the liquid medicine adhering to the tip of the nipple are completely wiped off with a paper towel.
(10) Attach a teat cup and milk. Automatic withdrawal after milking (400-700mL detection)
Post dipping (dipping after milking)
(18) Immediately after detachment, the entire nipple is post-dipped with a non-return dipper (effective iodine 0.1% solution).
(20) After implementation, keep the cows standing for 20 to 30 minutes to prevent breast contamination
The composition for external use of the present invention can be mixed with a usual dipping solution or used as a dipping solution before and after milking. The topical composition of the present invention may be subjected to an operation of immersing the breast in the topical composition of the present invention at each milking, pre-dipping before milking, post-dipping after milking, or both may be preferably used in combination. it can. For example, when pre-dipping and post-dipping are used in combination, before milking, four nipples are pre-dipped using 25 mL of the liquid composition of the composition for external use of the present invention, and after milking, similarly, per one head Post-dipping can also be performed using 25 mL for four nipples. At this time, the amount of the chemical solution adhering to one nipple per 3 mL of the dipping agent is preferably 5 mL.
The composition for external use of the present invention can be mixed with a commercially available dipping liquid or used as a dipping liquid before and after milking. For example, Gen Corporation, product name Tea Lotion, Zenyaku Kogyo, product name Quartermate, manufactured by Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd., and a product name of Howtour can also be used.
The composition for external use of the present invention can be used in combination with a commercially available dipping agent, for example, an iodine fungicide or a product name: Quarter Mate. For example, the bactericidal activity against Staphylococcus aureus of another commercially available product, Hautol (active ingredient: chlorhexidine), which is another dipping agent, is not reduced by the addition of the external composition of the present invention. This is considered to be because the active ingredient provitamin C is stable in the preparation, is absorbed by tissues, and is converted into ascorbic acid through enzymatic hydrolysis.
When spraying the composition for external use of the present invention, it is generally desirable to use 8 to 14 mL per cow in the case of a sprayer. In the case of a ring sprayer, it is desirable to use 4 to 8 mL per head.
The pH of the external preparation of the present invention is not particularly limited, but pH 3-9 is desirable because it contains provitamin C at a high concentration.
The control diseases of the composition for external use of the present invention are as follows: provitamin C contained in the composition for external use of the present invention penetrates into the skin and is converted into ascorbic acid to produce collagen and elastin in damaged skin and subcutaneous tissue. It promotes skin and subcutaneous tissue regeneration, and is effective against any skin and subcutaneous inflammation in livestock and pets to scavenge hydroxy radicals. Above all, it is effective for inflammation caused by wounds such as bacterial infections such as mastitis of livestock and pets, bacterial fungi and virus infections, parasitic infections, burns, sunburns, abrasions, bruises and bites.
The dipping liquid composition, which is an example of the composition for external use of the present invention, may contain caprylic acid monoglyceride and / or capric acid monoglyceride, and may further contain lauric acid monoglyceride. Caprylic acid monoglyceride, capric acid monoglyceride, and lauric acid monoglyceride (hereinafter, also simply referred to as glyceride) are all designated as food additives; glycerin fatty acid esters, and their safety has been confirmed, and there is no problem with eating. It is a food emulsifier.
The dipping liquid composition, which is an example of the composition for external use of the present invention, includes one used as a dipping liquid as it is, and one diluted after use and used as a dipping liquid. The dipping liquid composition of the present invention can be prepared, for example, by dissolving or dispersing the above-mentioned glyceride in a medium such as water.
The dipping liquid composition, which is an example of the composition for external use of the present invention, can be used after being diluted with, for example, 2- to 200-fold water. In this case, the amount of provitamin C in the whole composition is preferably 1 to 80% by weight. If the amount is less than 1% by weight, no dilution is necessary. On the other hand, when the amount is more than 30% by weight, the viscosity becomes high when used in winter or in a cold region, and there is a disadvantage that it is difficult to handle during dilution. Thus, the dipping liquid used after dilution for use is economically preferable because the volume can be reduced, the storage space for the product can be reduced, and the transportation and packaging costs can be reduced.
The dipping liquid composition, which is an example of the composition for external use of the present invention, is used as it is or after diluting the nipple, for example for 1 to 5 seconds, or by applying it to the nipple by spraying or the like. Is done. This process is performed, for example, after milking twice a day. When the dipping composition of the present invention adheres to the nipple, it cleans and sterilizes the nipple and the intra-papillary mucosa, and forms a coating on the nipple skin and the intra-papillary mucosa to protect them and inhibit bacterial growth. I do. In addition, provitamin C penetrates into breast tissue to eliminate hydroxyl radicals, promote the production of collagen and elastin, promote extracellular matrix construction, and regenerate broken breast tissue.
As described above, in the composition for external use of the present invention, ascorbic acid used as an active ingredient has a low odor and no irritation. For this reason, even if it is mixed into foods with little effect on the skin, it is converted into vitamin C, so that it is safe and useful as a food additive.
The dipping liquid composition which is an example of the composition for external use of the present invention may contain various additives in addition to the above-mentioned provitamin C and oils. For example, fat-soluble provitamin C, which is an active ingredient of the dipping liquid composition of the present invention, is insoluble in water, and therefore, an emulsifier can be added to disperse in water. For example, as an emulsifier, a nonionic surfactant such as polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester such as polyoxyethylene sorbitan monooleate having an HLB of 10 or more or polyglycerin fatty acid ester, or an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate is used. Surfactants can also be used. The dipping liquid composition obtained by emulsifying the fat-soluble provitamin C in water as described above is a transparent liquid, is a transparent liquid even when diluted with water, is stable even when stored for a long time, Excellent storage stability. Moreover, the above-mentioned surfactant is also preferable in that it enhances the antibacterial activity and the bactericidal activity of the dipping liquid composition of the present invention.
Further, for example, polyhydric alcohols such as propylene glycol, glycerin, polyglycerin, sorbitan, and sorbitol are added to moisturize the skin and reduce irritation. Further, a preservative such as ethanol can be added for the purpose of storing the dipping liquid composition of the present invention or a diluent thereof. Further, the pH can be adjusted by adding a pH adjuster such as an organic acid such as citric acid, fumaric acid, succinic acid, and lactic acid, or NaOH or KOH.
The external preparation composition of the present invention contains, in addition to provitamin C and oil, a component usually used in the preparation of external preparations, such as water (water), as long as the effects of the present invention are not impaired. Purified water, hot spring water, deep water, etc.), oils, surfactants, metal soaps, gelling agents, powders, alcohols, water-soluble polymers, film-forming agents, resins, UV protection agents, clathrate compounds, antibacterial Agents, fragrances, deodorants, salts, pH regulators, cooling agents, extracts from animals and microorganisms, plant extracts, blood circulation promoters, astringents, antiseborrheic agents, active oxygen scavengers, cell activators, moisturizers One, two or more agents, keratolytic agents, enzymes, hormones, vitamins and the like can be added as appropriate.
The amount of these components to be added is not particularly limited, but can be usually added in the range of 0.0001% to 80%. A plurality of these materials can be used in combination.
The oil agent may be any of natural oils, synthetic oils, solids, semi-solids, liquids, etc., as long as they are used in ordinary cosmetics. Any of oils such as hydrocarbons, waxes, fatty acids, higher alcohols, ester oils, silicone oils, and fluorine-based oils can be used. For example, hydrocarbons such as squalane, squalene, ceresin, paraffin, paraffin wax, liquid paraffin, pristane, polyisobutylene, microcrystalline wax, petrolatum; waxes such as beeswax, carnauba wax, candelilla wax, whale wax; tallow, cow Animal oils such as leg fat, beef bone fat, hardened tallow, hardened oil, turtle oil, lard, horse fat, mink oil, liver oil, egg yolk oil; lanolin, liquid lanolin, reduced lanolin, lanolin alcohol, hard lanolin, lanolin acetate, Lanolin derivatives such as lanolin fatty acid isopropyl, POE lanolin alcohol ether, POE lanolin alcohol acetate, lanolin fatty acid polyethylene glycol, and POE hydrogenated lanolin alcohol ether; lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearin , Behenic acid, undecylenic acid, oleic acid, arachidonic acid, docosahexaenoic acid (DHA), isostearic acid, fatty acids such as 12-hydroxystearic acid.
As an oil, lauryl alcohol, myristyl alcohol, palmityl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, hexadecyl alcohol, oleyl alcohol, isostearyl alcohol, hexyldecanol, octyldodecanol, cetostearyl alcohol, 2-decyltetradecinol, Higher alcohols such as cholesterol, phytosterol, sitosterol, lanosterol, POE cholesterol ether, monostearyl glycerin ether (bacyl alcohol); diisobutyl adipate, 2-hexyldecyl adipate, di-2-heptylundecyl adipate, monoisostearin Acid-N-alkyl glycol, isocetyl isostearate, trimethylol triisostearate Bread, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, pentaerythritol tetra-2-ethylhexanoate, cetyl octanoate, octyldodecyl gum ester, olein Oleyl acid, octyl dodecyl oleate, decyl oleate, neopentyl glycol dicaprate, triethyl citrate, 2-ethylhexyl succinate, amyl acetate, ethyl acetate, butyl acetate, isocetyl stearate, butyl stearate, diisopropyl sebacate, Di-2-ethylhexyl sebacate, cetyl lactate, myristyl lactate, isopropyl palmitate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-hexyldecyl palmitate, 2-heptyl palmitate Decyl, cholesteryl 12-hydroxystearylate, dipentaerythritol fatty acid ester, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, 2-hexyldecyl myristate, myristyl myristate, hexyldecyl dimethyloctanoate, ethyl laurate, hexyl laurate, And ester oils such as N-lauroyl-L-glutamic acid-2-octyldodecyl ester and diisostearyl malate. Further, as oil agents, acetoglyceride, triisooctanoic acid glyceride, triisostearic acid glyceride, triisopalmitic acid glyceride, tri-2-ethylhexanoic acid glyceride, monostearic acid glyceride, di-2-heptylundecanoic acid glyceride, trimyristic acid Glyceride oil such as glyceride; dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, methylhydrogenpolysiloxane, octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexasiloxane, tetramethyltetrahydrogencyclotetrasiloxane, stearoxy Higher alkoxy-modified silicone such as silicone; higher fatty acid-modified silicone, silicone resin, silicone rubber, silicone Silicone-based oil agent over emissions oil; perfluoropolyether, perfluorodecalin, fluorine-based oils of perfluoro octane.
As the surfactant, anionic, cationic, nonionic and amphoteric surfactants are used. Examples of anionic surfactants include fatty acid soaps such as sodium stearate and triethanolamine palmitate, alkyl ether carboxylic acids and salts thereof, carboxylate salts such as condensates of amino acids and fatty acids, alkyl sulfonic acids, and alkene sulfonates. Sulfonic acid salts of fatty acid esters, sulfonic acid salts of fatty acid amides, sulfonic acid salts of alkyl sulfonates and their formalin condensates, alkyl sulfate salts, secondary higher alcohol sulfate salts, alkyl and allyl ether sulfate salts , Sulfates of fatty acid esters, sulfates of fatty acid alkylolamide, sulfates such as funnel oil, alkyl phosphate, ether phosphate, alkyl allyl ether phosphate, amide phosphate, N-acyl amino acid Activators, etc. It is.
Examples of the cationic surfactant include amine salts such as alkylamine salts, polyamines and amino alcohol fatty acid derivatives, alkyl quaternary ammonium salts, aromatic quaternary ammonium salts, pyridium salts, and imidazolium salts. Nonionic surfactants include sorbitan fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, propylene glycol fatty acid esters, polyethylene glycol fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxypropylene alkyl ethers, and polyoxypropylene alkyl ethers. Oxyethylene alkyl phenyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitol fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene propylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene Hydrogenated castor oil, polyoxyethylene phytostanol ether, polyoxyethylene Down phytosterol ether, polyoxyethylene cholestanol ether, polyoxyethylene cholesteryl ether, polyoxyalkylene-modified organopolysiloxane, polyoxyalkylene-alkyl co-modified organopolysiloxane, alkanolamide, sugar ethers, and sugar amides. Examples of the amphoteric surfactant include betaine, aminocarboxylate, and imidazoline derivative.
Examples of the metal soap include aluminum 12-hydroxystearate, zinc stearate, aluminum stearate, calcium stearate, magnesium stearate, zinc myristate, magnesium myristate, zinc cetyl phosphate, calcium cetyl phosphate, sodium zinc cetyl phosphate, and zinc laurate. And zinc undecylenate.
Examples of the gelling agent include amino acid derivatives such as N-lauroyl-L-glutamic acid and α, γ-di-n-butylamine; dextrins such as dextrin palmitate, dextrin stearate, and dextrin 2-ethylhexanoate palmitate. Fatty acid esters, sucrose palmitic acid esters, sucrose fatty acid esters such as sucrose stearic acid ester, benzylidene derivatives of sorbitol such as monobenzylidene sorbitol, dibenzylidene sorbitol, dimethylbenzyl dodecyl ammonium montmorillonite clay, dimethyl dioctadecyl ammonium montmorillonite clay, etc. Organic modified clay minerals and the like can be mentioned.
As the powder, if it is used in ordinary cosmetics, its shape (spherical, needle-like, plate-like, etc.), particle size (fog-like, fine particles, pigment grade, etc.), particle structure ( Inorganic powders, organic powders, pigments and the like can be used regardless of whether they are porous or non-porous. For example, as inorganic powders, magnesium oxide, barium sulfate, calcium sulfate, magnesium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, talc, synthetic mica, mica, kaolin, sericite, muscovite, synthetic mica, phlogopite, mica, Biotite, Lithium mica, silicic acid, silicic anhydride, aluminum silicate, magnesium silicate, aluminum magnesium silicate, aluminum silicate sulfide, calcium silicate, barium silicate, strontium silicate, metal tungstate, hydroxy Examples include apatite, vermiculite, heidilite, montmorillonite, zeolite, ceramic powder, dibasic calcium phosphate, alumina, aluminum hydroxide, boron nitride, boron nitride and the like.
Organic powders include polyamide powder, polyester powder, polyethylene powder, polypropylene powder, polystyrene powder, polyurethane, benzoguanamine powder, polymethylbenzoguanamine powder, tetrafluoroethylene powder, polymethyl methacrylate powder, silk powder, nylon powder, nylon 12, and nylon 12, 6 nylon, styrene / acrylic acid copolymer, divinylbenzene / styrene copolymer, vinyl resin, urea resin, phenol resin, fluororesin, silicon resin, acrylic resin, melamine resin, epoxy resin, polycarbonate resin, microcrystalline fiber powder Body, lauroyl lysine and the like.
Examples of colored pigments include inorganic red pigments such as iron oxide, iron hydroxide, and iron titanate; inorganic brown pigments such as γ-iron oxide; inorganic yellow pigments such as yellow iron oxide and loess; black iron oxide; Inorganic black pigments such as carbon black; inorganic purple pigments such as manganese violet and cobalt violet; inorganic green pigments such as chromium hydroxide, chromium oxide, cobalt oxide, and cobalt titanate; inorganic blue pigments such as dark blue and ultramarine blue; Pigments in which a dye is raked, pigments in which a natural dye is raked, and composite powders in which these powders are composited. Examples of the pearl pigment include titanium oxide-coated mica, titanium oxide-coated mica, bismuth oxychloride, titanium oxide-coated bismuth oxychloride, titanium oxide-coated talc, fish scale foil, and titanium oxide-coated colored mica. Examples of the metal powder pigment include aluminum powder, copper powder, and stainless powder.
As the tar dyes, Red No. 3, Red No. 104, Red No. 106, Red No. 201, Red No. 202, Red No. 204, Red No. 205, Red No. 220, Red No. 226, Red No. 227, Red No. 228 No. 230, Red No. 401, Red No. 505, Yellow No. 4, Yellow No. 5, Yellow No. 202, Yellow No. 203, Yellow No. 204, Yellow No. 401, Blue No. 1, Blue No. 2, Blue No. 201, Blue No. 404, Green No. 3, Green No. 201, Green No. 204, Green No. 205, Orange No. 201, Orange No. 203, Orange No. 204, Orange No. 206, Orange No. 207 and the like. Examples of natural pigments include carminic acid, laccaic acid, calsamine, bradylin, crocin and the like. The above-mentioned powders such as inorganic powders, organic powders, pigments and tar pigments may be compounded or surface-treated with an oil agent, silicone or a fluorine compound.
Examples of ultraviolet protective agents include 2-ethylhexyl paramethoxycinnamate, isopropyl paramethoxycinnamate, diethanolamine salt of paramethoxyhydrocinnamate, glyceryl diparamethoxycinnamate-mono-2-ethylhexanoate, and methoxysilicate. Cinnamic acid-based ultraviolet absorbers such as octyl cinnamate and methyl diisopropylcinnamate; 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfate, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone- Sodium 5-sulfate, 2,4-dihydroxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone, 2,2 ', 4,4'-tetra Hydroxybenzophenone, 2-hydroxy-4 Benzophenone ultraviolet absorbers such as n-octoxybenzophenone; benzoic acids such as paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, butyl paraaminobenzoate, 2-dimethylhexyl paradimethylaminobenzoate, glyceryl paraaminobenzoate and amyl paraaminobenzoate. UV absorbers.
Examples of UV protective agents include 2-ethylhexyl salicylate, triethanolamine salicylate, homomenthyl salicylate, dipropylene glycol salicylate, methyl salicylate, ethylene glycol salicylate, phenyl salicylate, amyl salicylate, benzyl salicylate, benzyl salicylate, and potassium salicylate. Salicylic acid ultraviolet absorbers such as 4-t-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, 4-isopropyldibenzoylmethane, 4-methoxydibenzoylmethane, 4-t-butyl-4'-hydroxydibenzoylmethane Dibenzoylmethane UV absorbers; menthyl-O-aminobenzoate, 2-phenyl-benzimidazole-5-sulfate, 2-phenyl-5-methylbenzoxazole 3- (4-methylbenzylidene) camphor, 2-ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenyl acrylate, 2-ethyl-2-cyano-3,3'-diphenyl acrylate, 2- (2'-hydroxy-5 -Methylphenyl) benzotriazole, anthranilic acid-based ultraviolet absorbers such as menthyl anthranilate; urocanic acid-based ultraviolet absorbers such as ethyl urocanate; and titanium oxide, zirconium oxide, and cerium oxide.
The alcohols include lower alcohols such as ethanol and isopropanol, and polyhydric alcohols such as glycerin, diglycerin, ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, and polyethylene glycol. And the like.
Examples of the water-soluble polymer include plant-based polymers such as gum arabic, tragacanth, galactan, carob gum, guar gum, karaya gum, carrageenan, pectin, agar, algae colloid, trant gum, locust bean gum, galactomannan; xanthan gum, dextran, succino Microbial polymers such as glucan and pullulan; animal polymers such as casein, albumin and gelatin; starch polymers such as starch, carboxymethyl starch and methylhydroxypropyl starch; methylcellulose, ethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose and carboxymethylcellulose , Hydroxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, nitrocellulose, cellulose sodium sulfate, carboxymethylcellulose sodium , Crystalline cellulose, cellulosic polymer of cellulose powder; alginic acid-based polymers such as sodium alginate and propylene glycol alginate; vinyl-based polymers such as polyvinyl methyl ether, carboxyvinyl polymer, alkyl-modified carboxyvinyl polymer; polyoxyethylene-based Polymers: Polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer-based polymers; Acrylic polymers such as sodium polyacrylate, polyethyl acrylate, and polyacrylamide; Inorganic aqueous solutions such as polyethylene imine, cationic polymers, bentonite, laponite, and hectorite And the like. In addition, film-forming agents such as polyvinyl alcohol and polyvinyl pyrrolidone are also included therein.
Antibacterial agents include benzoic acid, sodium benzoate, carboxylic acid, sorbic acid, potassium sorbate, paraoxybenzoate, parachloromethcresol, hexachlorophen, benzalkonium chloride, chlorhexidine chloride, trichlorocarbanilide, Photosensitizer, bis (2-pyridylthio-1-oxide) zinc, phenoxyethanol and thiantol, isopropylmethylphenol and the like. Examples of the pH adjuster include potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, and ammonium hydrogen carbonate. Examples of the cooling agent include L-menthol, camphor and the like.
Examples of the cell activator include deoxyribonucleic acid and salts thereof, adenylic acid derivatives such as adenosine triphosphate and adenosine monophosphate and salts thereof, ribonucleic acid and salts thereof, cyclic AMP, cyclic GMP, and flavin adenine. Nucleotides, guanine, adenine, cytosine, thymine, xanthine and their derivatives, such as caffeine, theopherin and their salts, nucleic acid-related substances, calf blood extract, serum deproteinized extract, spleen extract, birds, etc. Egg ingredients, cockscomb extract, shellfish extract, shellfish extract, royal jelly, silk protein and its decomposition products or their derivatives, hemoglobin or its decomposition products, lactoferrin or its decomposition products, mollusc extracts such as cuttlefish, fish meat Extracts, mammals, birds, shellfish, insects, fish, mollusks, Extracts derived from animals such as shells such as yeast extract, lactic bacteria extract, extracts derived from microorganisms selected from fermentation metabolites of bifidobacteria extract, and the like.
Further, as cell activators, vitamin A such as retinol and derivatives thereof (retinol palmitate, retinol acetate, etc.), retinal and derivatives thereof, carotenoids such as dehydroretinal, tretinoin, carotene, etc .; thiamines (thiamine hydrochloride; Thiamine sulfate), riboflavins (riboflavin, riboflavin acetate, etc.), pyridoxines (pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, etc.), flavin adenine nucleotides, cyanocobalamin, folic acids, nicotinic acids (nicotinamide, benzyl nicotinate, etc.) B, vitamins such as choline, apricot extract, ginkgo extract, Panax ginseng extract, barley extract, orange extract, cucumber extract, kiwi extract, shiitake extract, horse chestnut extract, assembly extract , Tissou extract, Capsicum extract, Garlic extract, Carrot extract, Bulberry extract, Peach extract, Lettuce extract, Lemon extract, Reishi extract, Rosemary extract, Hinokitiol, Cepharanthin etc. Extract, α- and γ-linolenic acid, eicosapentaenoic acid and derivatives thereof, estradiol and derivatives thereof, salts thereof, organic acids such as glycolic acid, succinic acid, lactic acid, salicylic acid and derivatives thereof, and salts thereof And the like. One or more of the above-mentioned cell activators can be appropriately selected and blended.
Examples of the active oxygen scavenger include superoxide dismutase, mannitol, bilirubin, cholesterol, tryptophan, histidine, quercetin, quercitrin, catechin, catechin derivatives, rutin, rutin derivatives, taurine, thiotaurine, eggshell membrane extract, and gallic acid. , Gallic acid derivatives, yeast extract, ganoderma extract, yasajitsu extract, gennoshoko extract, buttonpi extract, melissa extract, parsley extract and dicopi extract, retinol and its derivatives (retinol palmitate, retinol acetate, etc.) ), Retinal and its derivatives, vitamin A such as dehydroretinal; thiamines (thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, etc.), riboflavins (riboflavin, riboflavin acetate, etc.), pyridoxines (pyrihydrochloride, etc.) Vitamin B such as toxin, pyridoxine dioctanoate, flavin adenine nucleotide, cyanocobalamin, folate, nicotinic acid (nicotinamide, benzyl nicotinate), choline; ergocalciferol, cholecalciferol, dihydroxysta Vitamin Ds such as nal; tocopherol and derivatives thereof (dl-α (β, γ) -tocopherol, dl-α-tocopherol acetate, nicotinic acid-dl-α-tocopherol, linoleic acid-dl-α-tocopherol, succinic acid) vitamin Es such as dl-α-tocopherol) and ubiquinones; dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole.
As the humectant, alkaline simple hot spring water, deep water, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, heparan sulfate, mucopolysaccharides such as heparin and keratan sulfate or salts thereof, collagen, elastin, proteins such as keratin or those thereof Derivatives and their salts, phospholipids, glycolipids derived from soybeans and eggs, ceramide, mucin, honey, erythritol, maltose, maltitol, xylitol, xylose, pentaerythritol, fructose, dextrin and its derivatives, mannitol, sorbitol, inositol, Trehalose, sugars such as glucose, urea, asparagine, aspartic acid, alanine, arginine, isoleucine, ortinine, glutamine, glycine, glutamic acid and derivatives thereof, and their derivatives , Cysteine, cystine, citrulline, threonine, serine, tyrosine, tryptophan, theanine, valine, histidine, hydroxylysine, hydroxyproline, pyrrolidone carboxylic acid and salts thereof, proline, phenylalanine, methionine, amino acids such as lysine and derivatives thereof or their And the like.
Further, as humectants, D-panthenol, avocado extract, almond oil, carob extract, rice extract, strawberry extract, fennel extract, usniaia oil extract, spinach extract, olive oil, olive oil extract, Cocoa butter, oat extract, kizuta extract, kumazasa extract, gardenia extract, grapefruit extract, gennoshoko extract, gentian extract, burdock extract, kobotdur extract, sesame extract, cactus extract, sabonso extract , Ginger extract, pheasant extract, shea butter, spiraea extract, senkyu extract, mallow extract, chinensis extract, camellia extract, corn extract, eucalypt extract, tormentilla extract, dokudami extract, squid extract Extract, housepea Exudates, Hamamelis extract, Mentha extract, Green peppermint extract, Common peppermint extract, Parsley extract, Rose extract, Sunflower extract, Hinoki extract, Loofah extract, Prunes extract, Butchers bloom extract, Borage Oil, button extract, jojoba oil, bodice extract, hop extract, pine extract, marronnier extract, macadamia nut oil, quince extract, murasaki extract, meadow home oil, melissa extract, cornflower extract, lily extract Products, yuzu extract, lime extract, lavender extract, gentian extract, potato extract and apple extract. One or more of the above-mentioned humectants can be appropriately selected and blended.
Examples of vitamins include vitamin Ks such as phytonadione, menaquinone, menadione, and menadiol; vitamin Ps such as eriocitrin and hesperidin; biotin, carcinine, and ferulic acid. Examples of the blood circulation promoting agent include nonylate valenylamide, capsaicin, gingerone, canthari tincture, itctamol, α-borneol, inositol hexanicotinate, cyclandate, cinnarizine, trazoline, acetylcholine, verapamil, γ-oryzanol, and the like. Examples of skin astringents include tannic acid and the like, examples of antiseborrheic agents include thiantrol, and examples of enzymes include lipase and papain.
[0055]
Embodiments of the present invention will be described below. However, the present invention is not limited by these examples.
Embodiment 1
All percentages shown in all the examples below are expressed in percentage by weight.
1. Topical composition of provitamin C oil mixture
2,3,5,6-0-tetra (2'-hexyldecanoyl) -L-ascorbic acid 20% by weight, 6-0- (2'-hexyldecanoyl) -L-ascorbic acid-2-0- 20% by weight of phosphate, 20% by weight of 6-0-palmitoyl-L-ascorbic acid-2-0-phosphate, 10% by weight of orange oil, 10% by weight of beaver oil, 10% by weight of olive oil, 10% by weight of pine oil The mixture was uniformly mixed at 80 ° C. to obtain an external composition containing a provitamin C oil mixture of the present invention.
2. Topical composition of water-dispersible provitamin C oil mixture
2,6L-ascorbic acid dipalmitate 4%, 2,6L-ascorbic acid dipalmitate 4%, 2L-ascorbic acid stearate 4%, 2L-ascorbic acid palmitate 4%, 2,3,5,6-0-tetra (2 4% by weight of '-hexyldecanoyl) -L-ascorbic acid, 20% by weight of 6-0- (2'-hexyldecanoyl) -L-ascorbic acid-2-0-phosphate, 6-0-palmitoyl-L- 100 g of a provitamin C oil mixture containing 20% by weight of ascorbic acid-2-0-phosphate, 10% by weight of orange oil, 10% by weight of beaver oil, 10% by weight of olive oil and 10% by weight of pine oil is heated and mixed at 80 ° C. 1: 1 (weight ratio) to 100 g of surfactant Emanone CH-60 (K) manufactured by Kao Corporation also dissolved at 80 ° C. They were uniformly mixed to obtain a surfactant-containing pro-vitamin C oil mixture 200 g. While forcibly stirring this with a homogenizer, 2 g of L-ascorbic acid-2-phosphate Na, 2 g of L-ascorbic acid-2-glucoside and 2 g of L-ascorbic acid-2-sulfate were dissolved in 194 g of purified water, and then heated. The hot water at 80 ° C. was gradually added, and 400 g of an emulsion-based external composition containing a water-dispersible provitamin C oil mixture of the present invention was obtained.
Embodiment 2 FIG. Preparation example (formulation) of water-soluble preparation (hereinafter the concentration is indicated by weight%)
(1) Glycerin 5.0 (2) 1,3-butylene glycol 6.5 (3) Polyoxyethylene (20EO) sorbitan 1.2 monolaurate (4) Ethyl alcohol 8.0 (5) Example 1-1. Topical composition of provitamin C oil mixture (* 1) 1.0 (6) Astaxanthin (* 2) 0.001 (7) Preservatives Appropriate amount (8) Purified water balance
(* 1) 1. of the first embodiment. Topical composition of provitamin C oil mixture
(* 2) Sigma
(Production method)
A. Components (3), (4), (6), (7) and (8) are mixed and dissolved.
B. Components (1), (2), (5) and (8) are mixed and dissolved.
C. A and B were mixed and made uniform to obtain an aqueous preparation.
Embodiment 3 FIG. Preparation example (formulation) of water-soluble preparation (hereinafter the concentration is indicated by weight%)
(1) Glycerin 5.0 (2) 1,3-butylene glycol 6.5 (3) Polyoxyethylene (20EO) sorbitan 1.2 monolaurate (4) Ethyl alcohol 1.0 (5) Example 1-2. Water-dispersible provitamin C oil mixture (* 1) 1.0 (6) Oolong tea extract (* 2) 1.0 (7) Gokahi extract * 3 1.0 (8) Preservatives Appropriate amount (9) Purification Water remaining
(* 1) of Embodiment 1 Water-dispersible provitamin C oil mixture
(* 2) Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.
(* 3) Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.
(Production method)
A. Components (3), (4), (5), (8) and (9) are mixed and dissolved.
B. Components (1), (2) and (6) to (9) are mixed and dissolved.
C. A and B were mixed and made uniform to obtain an aqueous preparation.
Embodiment 4 FIG. Preparation example (formulation) of water-soluble preparation (hereinafter the concentration is indicated by weight%)
(1) Glycerin 5.0 (2) 1,3-butylene glycol 6.5 (3) Polyoxyethylene (20EO) sorbitan 1.2 monolaurate (4) Ethyl alcohol 8.0 (5) Example 1-1. Topical composition of provitamin C oil mixture (* 1) 1.0 (6) Aloe extract (* 2) 1.0 (7) Scutellaria extract * 3 1.0 (8) Preservative Appropriate amount (9) Purification Water remaining
(* 1) 1. of the first embodiment. Topical composition of provitamin C oil mixture
(* 2) Maruzen Pharmaceutical (* 3) Maruzen Pharmaceutical
(Production method)
A. Components (3), (4), (8) and (9) are mixed and dissolved.
B. Components (1), (2), (5) to (7) and (10) are mixed and dissolved.
C. A and B were mixed and made uniform to obtain an aqueous preparation.
Embodiment 5 FIG. Emulsion preparation example (prescription) (concentration indication is indicated by weight%)
(1) Polyoxyethylene (10EO) sorbitan 1.0 monostearate
(2) Polyoxyethylene (60EO) sorbite 0.5 tetraoleate
(3) Glyceryl monostearate 1.0 (4) Stearic acid 0.5 (5) Behenyl alcohol 0.5 (6) Squalane 8.0 (7) External composition of provitamin C oil mixture (* 1) 5.0 (8) Ibukitorano extract (* 2) 0.1 (9) Preservative 0.1 (10) Carboxyvinyl polymer 0.1 (11) Sodium hydroxide 0.05 (12) Ethyl alcohol 5.0 (13) Purified water
(* 1) 1. of the first embodiment. Topical composition of provitamin C oil mixture
(* 2) Made by Koei Kogyo Co., Ltd.
(Production method)
A. The components (9) to (13) are mixed by heating and kept at 70 ° C.
B. The components (1) to (7) are mixed by heating and kept at 70 ° C.
C. Add A to B, mix and emulsify uniformly.
D. After cooling C, (8) and (14) were added and mixed uniformly to obtain an emulsion.
Embodiment 6 FIG. Emulsion preparation example (prescription) (concentration indication is indicated by weight%)
(1) Polyoxyethylene (10EO) sorbitan 1.0 monostearate
(2) Polyoxyethylene (60EO) sorbite 0.5 tetraoleate
(3) Glyceryl monostearate 1.0 (4) Stearic acid 0.5 (5) Behenyl alcohol 0.5 (6) Squalane 8.0 (7) Topical composition of provitamin C oil mixture (* 1) 5.0 (8) Mukuroji extract (* 2) 1.0 (9) Preservative 0.1 (10) Carboxyvinyl polymer 0.1 (11) Water Sodium oxide 0.05 (12) Ethyl alcohol 5.0 (13) Purified water
(* 1) 1. of the first embodiment. Topical composition of provitamin C oil mixture
(* 2) Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.
(Production method)
A. The components (9) to (13) are mixed by heating and kept at 70 ° C.
B. The components (1) to (6) are mixed by heating and kept at 70 ° C.
C. Add A to B, mix and emulsify uniformly.
D. After cooling C, the components (7), (8) and (14) were added and mixed uniformly to obtain an emulsion.
Embodiment 7 FIG. Emulsion preparation example (prescription) (concentration indication is indicated by weight%)
(1) Polyoxyethylene (10EO) sorbitan 1.0 monostearate
(2) Polyoxyethylene (60EO) sorbite 0.5 tetraoleate
(3) Glyceryl monostearate 1.0 (4) Stearic acid 0.5 (5) Behenyl alcohol 0.5 (6) Squalane 8.0 (7) Topical composition of provitamin C oil mixture
(* 1) 5.0 (8) Sikon extract (* 2) 1.0 (9) Hypericum extract (* 3) 1.0 (10) Preservative 0.1 (11) Carboxyvinyl polymer 0.1 (12) Sodium hydroxide 0.05 (13) Ethyl alcohol 5.0 (14) Purified water
(* 1) 1. of the first embodiment. Topical composition of provitamin C oil mixture
(* 2) Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.
(* 3) Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.
(Production method)
A. The components (10) to (13) are mixed by heating and kept at 70 ° C.
B. The components (1) to (6) are mixed by heating and kept at 70 ° C.
C. Add A to B, mix and emulsify uniformly.
D. After cooling C, the components (7) to (9) and (14) were added and uniformly mixed to obtain an emulsion.
The water-soluble preparations of Examples 1, 3 and 4 and the emulsions of Examples 5, 6 and 7 are all excellent in stability over time, and when applied to dairy cow nipples, mastitis Was improved.
Example 8 Preparation Example (Formulation) of Ointment (Concentration is expressed as% by weight)
(1) stearic acid 18.0 (2) cetanol 4.0 (3) triethanolamine 2.0 (4) glycerin 5.0 (5) Topical composition of provitamin C oil mixture (* 1) 1.0 (6) Guaiazulene (* 2) 0.1 (7) Purified water
(* 1) 1. of the first embodiment. Topical composition of provitamin C oil mixture
(* 2) Sigma
(Production method)
A. A part of components (3), (4) and (7) are mixed by heating and kept at 75 ° C.
B. The components (1), (2) and (5) are mixed by heating and kept at 75 ° C.
C. Add A slowly to B.
D. While cooling C, (6) dissolved in the remainder of (7) was added to obtain an ointment.
Embodiment 9 FIG. Preparation example (prescription) of pack (hereinafter the concentration is indicated by weight%)
(1) polyvinyl alcohol 20.0 (2) ethyl alcohol 2.0 (3) glycerin 5.0 (4) kaolin 6.0 (5) External composition of provitamin C oil mixture (* 1) 0.05 (6) Bombyx mori extract (* 2) 0.2 (7) Preservative 0.2 (8) Purified water
(* 1) 1. of the first embodiment. Topical composition of provitamin C oil mixture
(* 2) Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.
(Production method)
A. Mix components (1), (3), (4) and (8), heat to 70 ° C. and stir.
B. Mix components (2), (5) and (7).
C. The above B was added to the above A, mixed, cooled, and (6) was uniformly dispersed to obtain a pack.
Embodiment 10 FIG. Preparation example (prescription) of skin cleanser (hereinafter the concentration is indicated by weight%)
(1) stearic acid 10.0 (2) palmitic acid 8.0 (3) myristic acid 12.0 (4) lauric acid 4.0 (5) oleyl alcohol 1.5 (6) purified lanolin 1.0 (7) ) Fragrance 0.1 (8) Preservative 0.2 (9) Glycerin 18.0 (10) Potassium hydroxide 6.0 (11) Topical composition of provitamin C oil mixture (* 1) 0.5 (12) Indomethacin (* 2) 0.01 (13) Molasses extract (* 3) 0.5 (14) Purified water
(* 1) 1. of the first embodiment. Topical composition of provitamin C oil mixture
(* 2) Sigma
(* 3) Taiyo Chemical's manufacturing method
A. Mix components (9), (10), (12) and (14) and heat to 70 ° C.
B. Components (1) to (6) (11) and (8) are mixed and heated to 70 ° C.
C. The above B was added to the above A, and kept at 70 ° C. for a while. After the reaction was completed, the mixture was cooled to 50 ° C., and the components (7) and (13) were added.
Embodiment 11 FIG. Preparation example (formulation) of gel ointment (the concentration is indicated in% by weight)
(1) Carboxyvinyl polymer 1.0 (2) Triethanolamine 1.0 (3) 1,3-butylene glycol 10.0 (4) External composition of provitamin C oil mixture (* 1) 0.01 (5) Allantoin * 20.02 (6) Remaining purified water
(* 1) 1. of the first embodiment. Topical composition of provitamin C oil mixture
(* 2) Merck
(Production method)
A. The components (1) and (3) to (6) are mixed and dissolved.
B. The component (2) was added to A, mixed and homogenized to obtain a gel ointment.
Embodiment 12 FIG. Preparation example (prescription) of ointment (hereinafter the concentration is indicated by weight%)
(1) Polyoxyethylene (40EO) monostearate 2.0 (2) Glycerin monostearate (self-emulsifying type) 5.0 (3) Stearic acid 5.0 (4) Behenyl alcohol 0.5 (5) ) Squalane 15.0 (6) Cetyl isooctanoate 5.0 (7) Preservatives Appropriate amount (8) 1,3-butylene glycol 50 (9) Topical composition of provitamin C oil mixture (* 1) 0.2 (10) Mocca extract (* 2) 0.5 (11) Purified water
(* 1) 1. of the first embodiment. Topical composition of provitamin C oil mixture
(* 2) Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.
(Production method)
A. Components (1) to (7) and (9) are heated and dissolved at 70 ° C.
B. Heat components (8), (11) to 70 ° C.
C. Add A to B, mix (10) and cool to obtain a cream.
The cream of Example 12 was excellent in stability over time and, when applied to the skin, gave a dull, transparent and beautiful skin.
Embodiment 13 FIG. Aqueous solution for dairy cow dipping
Final concentrations of 2,3,5,6-0-tetra (2'-hexyldecanoyl) -L-ascorbic acid 10%, 6-0- (2'-hexyldecanoyl) -L-ascorbic acid-2- 0-phosphate 10%, 6-0-palmitoyl-L-ascorbic acid-2-0-phosphate 10% dipping solution manufactured by Gen Corporation, trade name: tea lotion and dipping solution manufactured by XX The product was dispersed in a 1: 2 mixture of Houtol to obtain an aqueous solution for dipping for dairy cows of the present invention.
Example 14
(Mastitis Effect Test 1) Forty dairy cows not affected by mastitis were selected from a herd of cattle and subjected to the test. Example 13 above for 20 of these dairy cows after milking twice daily. The nipple was immersed in an aqueous solution for dipping for dairy cows for several seconds. The remaining 20 animals were not treated and served as control.
Immediately after the start of the test and after 15 to 90 days, three types of (1) NAGase activity value, (2) somatic cell count and (3) PL test, which are used as indices of indirect diagnostic methods, and dairy cows Symptoms were observed. Here, (1) NAGase activity value, (2) somatic cell count, and (3) PL test were respectively performed as follows.
(1) NGase activity value A sample collected from a dairy cow was frozen and stored at -20 ° C until measurement, and the activity value was measured using a NGase activity measurement kit manufactured by Nissan Gosei Kogyo.
(2) Somatic cell count A sample collected from a dairy cow was refrigerated after adding 0.057 g of sodium azide. The measurement was performed using a fosmatic (fluorescent optical somatic cell counter).
(3) PL Test A sample collected from a dairy cow was measured using a PL tester (manufactured by Nippon Zenyaku). Based on these indices, it was determined to be positive if the following conditions were satisfied, and the number of dairy cows diagnosed with mastitis based on the findings of the attending veterinarian was determined with reference to the results.
[0076]
(1) NGase activity value 10 nmol / min / mL or more
(2) Number of somatic cells 500,000 / mL or more
(3) PL test Aggregation +, color tone +
[0077]
Embodiment 13 of the present invention Among the dairy cows treated with the dairy cow dipping aqueous solution, only dairy cows suffering from mastitis were found on days 45, 75 and 90 after the start of the test. In contrast, in the control group, dairy cows with mastitis were observed from the 30th day after the start of the test, and after 90 days, all dairy cows met any of the above-mentioned positive conditions and all 9 cows And became mastitis. From these results, it was confirmed that the dipping liquid composition of the present invention actually had a preventive effect on mastitis in dairy cows.
[0078]
Example 14
(Mastitis effect test 2)
100 Holstein dairy cows are pre-dip with a dipping solution manufactured by Nippon Zenyaku Kogyo Co., Ltd., trade name: Quarter Mate, and then daily vacuum suction milking is performed.
Of the 20 cows, post-dipping, which was conventionally performed, was also performed with a dipping solution manufactured by Nippon Zenyaku Kogyo Co., Ltd., trade name: Quarter Mate (control cow). , 3,5,6-0- (2′-tetrahexyldecanoyl) -L-ascorbic acid (VCIP), 6-0- (2′-hexyldecanoyl) -L-ascorbic acid-2-0-phosphate , 6-0-palmitoyl-L-ascorbic acid-2-0-phosphate and L-ascorbic acid per se at a final concentration of 20% by weight, dipping solution manufactured by Gen Corporation, trade name: Tea Lotion and Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Dispersed in a 1: 2 mixture of Dipping Solution (trade name: Hautol), 3 ml per nipple once a day immediately after milking with a ring spray It was.
(result)
In the observation period of 3 months, the frequency of mastitis was 25% for control cows, 20% for L-ascorbic acid in test cows, and 0-5% for provitamin C. The number of somatic cells in the milk was 420,000 / mL for the test cow, 400,000 / mL for the ascorbic acid test cow, and 50,000 / mL for the provitamin C test cow.
From the above results, the incidence of mastitis in cows to which the topical composition containing provitamin C of the present invention was applied was significantly lower than that in control cows and L-ascorbic acid group.
The detection frequency of Staphylococcus aureus in milk was 0.185 times / day / head for control cows, 0.177 times / day / head for ascorbic acid test cows, and 0.002 times / day for provitamin C test cows. / It was head.
From the above results, the number of detections of Staphylococcus aureus in milk collected from cows coated with the topical composition containing provitamin C of the present invention was significantly lower than that of control cows and L-ascorbic acid group. Proved to be less frequent.
The type IV collagen distribution density and the elastin distribution density indicating the degree of tissue damage repair were 32.7 and 5.96 fluor. unit / pixel, ascorbic acid test cows are 38.2, 6.88 fluor. unit / pixel, provitamin C test cows are 160.3, 24.0 fluor. It was unit / pixel.
From the above results, the type IV collagen distribution density and elastin distribution density of the breast tissue of the cow to which the topical composition containing provitamin C of the present invention was applied were significantly higher than those of the control cow and the L-ascorbic acid group. Was found to promote the production of type IV collagen and elastin, and it was proved that the repair of tissue damage was enhanced.
[0079]
When the composition for external use of the present invention is applied to the skin of livestock and pets, ascorbic acid suppresses skin inflammation, the oil component protects the skin and tissues, and collagen synthesis and elastin by the effect of ascorbic acid. The synthesis is promoted and the skin and subcutaneous tissue are regenerated, and exerts a preventive and therapeutic effect on various skin infections and inflammations including mastitis in dairy cows. Further, this composition is stable for a long period of time, is safe for livestock, pets and human bodies, and becomes a useful component for human health because it becomes vitamin C even when mixed into foods from milk or the like.