【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、配位子及びそれを用いた不斉触媒に関する。
【０００２】
【従来の技術】
野崎，檜山らにより開発されたＣｒ（II），Ｃｒ（III）の酸化還元プロセスを伴う炭素−炭素結合反応（非特許文献１参照。）は官能基選択性に優れ、応用範囲も広いことから、複雑な天然物の合成などに多く利用されている。
【０００３】
そして、Umani-Ronchiらはこの反応を応用し、クロムサレン錯体を用いたエナンチオ選択的なアリル化反応及びクロチル化反応（非特許文献２〜７参照。）を開発している。この反応は、不斉触媒反応として利用価値が高い。しかし、その生成物のエナンチオ選択性と収率は決して高いものではなく、大量の副生成物が発生するという問題があった。
【０００４】
【非特許文献１】
Okude, y.; Hirano, S.; Hiyama, T.; Nozaki, H. J. Am. Chem. Soc. 1977,99, 3179-3180.
【非特許文献２】
Bandini, M.; Cozzi, P. G.; Melchiorre, P.; Morganti, S.; Umani-Ronchi,A. Org. Lett. 2001, 3, 1153-1155.
【非特許文献３】
Bandini, M.; Cozzi, P. G.; Umani-Ronchi, A. Pure Appl. Chem. 2001, 73,325-329.
【非特許文献４】
Bandini, M.; Cozzi, P. G.; Umani-Ronchi, A. Tetrahedron 2001, 57, 835-843.
【非特許文献５】
Bandini, M.; Cozzi, P. G.; Umani-Ronchi, A. Polyhedron 2000, 19, 537-539.
【非特許文献６】
Bandini, M.; Cozzi, P. G.; Umani-Ronchi, A. Angew. Chem., Int. Ed. 2000, 39, 2327-2330.
【非特許文献７】
Bandini, M.; Cozzi, P. G.; Melchiorre, P.; Morganti, S.; Umani-Ronchi,A. Angew. Chem., Int. Ed. 1999, 38, 3357-3359.
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は上記問題を解決することであり、高エナンチオ選択性と高収率で炭素−炭素結合反応を可能にする不斉触媒として用いることのできる新規な配位子を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
一般に、不斉触媒反応におけるエナンチオ選択性は不斉配位子に起因し、いかに効率的に不斉環境を与える配位子を設計するかが問題になる。
【０００７】
本発明者らは上記課題に鑑み鋭意研究の結果、本発明に想到した。
【０００８】
本発明の請求項１記載の配位子は、一般式
【化２】
（但し、［化２］中のＲa，Ｒb，Ｒc，Ｒdは置換基である。）で表されることを特徴とする。
【０００９】
本発明の請求項２記載の配位子は、請求項１において、前記Ｒa，Ｒbは水素又はフェニル基であることを特徴とする。
【００１０】
本発明の請求項３記載の配位子は、請求項１又は２において、前記Ｒc，Ｒdはメチル基，イソプロピル基，ｔ−ブチル基，フェニル基から選択されることを特徴とする。
【００１１】
本発明の請求項４記載の不斉触媒は、請求項１〜３のいずれか１項記載の配位子と金属が錯体を形成していることを特徴とする。
【００１２】
本発明の請求項５記載の不斉触媒は、請求項４記載において、前記金属はＣｒ，Ｚｎ，Ｔｉ，Ｍｎ，Ｐｄ，Ｒｈから選択されることを特徴とする。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
【００１４】
本発明の配位子は、一般式
【化３】
（但し、［化３］中のＲa，Ｒb，Ｒc，Ｒdは置換基である。）で表される。この配位子は３つの窒素が配位子の中心に向いて配置された三座の配位子である。
【００１５】
ここで、Ｒa，Ｒbは配位子の合成の容易さから水素又はフェニル基であるのが好ましく、フェニル基が最も好ましいが、これらに限定されず、その他の置換基であってもよい。また、Ｒc，Ｒdは適切な嵩高さを持たせるためにメチル基，イソプロピル基，ｔ−ブチル基，フェニル基から選択されるのが好ましく、イソプロピル基が最も好ましいが、これらに限定されず、その他の置換基であってもよい。
【００１６】
また、本発明の不斉触媒は、上記［化３］の配位子と金属が錯体を形成したものであり、この金属としては、錯体の安定性などからＣｒ，Ｚｎ，Ｔｉ，Ｍｎ，Ｐｄ，Ｒｈから選択されるのが好ましく、Ｃｒが最も好ましいが、これらに限定されず、その他の金属又は非金属元素であってもよい。
【００１７】
上記配位子と上記金属が錯体を形成すると、金属はカルバゾールとのσ結合とオキサゾリンとの配位結合により三座で結合するので解離しにくく非常に安定である。また、上記配位子と上記金属が錯体を形成すると、カルボニル化合物が配位可能な空の配位座が生じる。したがって、［化４］に示すように、適切な条件下で配位子ＬにＲ1Ｘ（ここで、Ｒ1はアリル基又はメタリル基，Ｘはハロゲン）と金属Ｍを作用させると錯体Ｒ1−Ｍ−Ｌを形成する。そして、この錯体とアルデヒドＲ2ＣＨＯ（ここで、Ｒ2はフェニル基，アルキル基，及びその他の炭化水素）の反応は、環状Zimmermann-Traxler遷移状態を経由するものと思われ、エナンチオ選択的な炭素−炭素結合反応によってアルコールが生成する。
【００１８】
【化４】
【００１９】
本発明の配位子を用いて最適な条件で反応を行うことで、高エナンチオ選択性と高収率で炭素−炭素結合反応を行うことができる。さらに、本発明の配位子を用いた不斉触媒は回収して再利用可能であって、再利用したときでも選択性、収率が変わらないものであり、このような特徴を有する配位子は全く新規のものである。
【００２０】
【実施例】
以下の実施例に基づき、本発明をより具体的に説明する。なお、本発明は以下の実施例に限定されるものではなく、種々の変形実施が可能である。
【００２１】
以下のＤＭＥ，トルエン，ＴＨＦ，ＤＭＦは、金属ＮａやＣａＨ2などから脱水蒸留したものを用いた。また、アルデヒドＲ2ＣＨＯはＣａＨ2から脱水蒸留し窒素雰囲気下で保存したものを用いた。ＣｒＣｌ2はアルドリッチ社製のものを用い、その他の試薬はすべてＴＣＩ社製又は関東化学株式会社製のものを用いた。
【００２２】
［実施例１］ 配位子の合成
以下、配位子の一例として、つぎの［化５］に示す１，８−ビス［４’−（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−２’−イル］−３，６−ジフェニルカルバゾール（1,8-bis[4'-(S）-isopropyloxazolin-2'-yl]-3,6-diphenyl carbazole）の合成について説明する。
【００２３】
【化５】
【００２４】
（１）３，６−ジフェニルカルバゾール（3,6-diphenyl carbazole）の合成
ＰｈＢ（ＯＨ）2（５．４５ｇ，４４．７ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＯＡｃ）2（０．１６４ｇ，０．７３１ｍｍｏｌ），（ｏ−ｔｏｌ）3Ｐ（０．４５８ｇ，１．５０ｍｍｏｌ），Ｂａ（ＯＨ）2８Ｈ2Ｏ（１４．１ｇ，４４．８ｍｍｏｌ）を、３，６−ジヨードカルバゾール（６．２６ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１２０ｍｌ）とＨ2Ｏ（２０ｍｌ）の溶液に連続して加えた。この混合物を８０℃で８時間加熱し、室温まで冷却し、濾過して沈殿物を除去した。この濾液を真空下で濃縮し、ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ×３）で抽出し、この有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水した。そして、この有機層をエバポレートし、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2＝３／１）で精製した。ヘキサン／酢酸エチルで再結晶を行い、純粋な［化６］に示す３，６−ジフェニルカルバゾール（４．５８ｇ、９６％）を得た。
【００２５】
【化６】
【００２６】
（２）１，８−ジヨード−３，６−ジフェニルカルバゾール（1,8-diiodo-3,6-diphenyl carbazole）の合成
ＡｃＯＨ（１０００ｍｌ），Ｈ2Ｏ（２００ｍｌ），Ｈ2ＳＯ4（３０ｍｌ）の混合溶媒中に３，６−ジフェニルカルバゾール［化６］（２２．３ｇ，６９．８ｍｍｏｌ）を懸濁させた溶液に、Ｉ2（１７．７ｇ，６９．６ｍｍｏｌ），ＨＩＯ4２Ｈ2Ｏ（７．９４ｇ，３４．９ｍｍｏｌ）を連続して加えた。８０℃で８時間攪拌した後、この反応混合液を室温まで冷却し、Ｈ2Ｏ（２０００ｍｌ）中に注いだ。沈殿した粗生成物を酢酸エチル（１０００ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（３００ｍｌ）で分離し、この有機層を飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、つぎに食塩水（２００ｍｌ）で洗浄してからＮａ2ＳＯ4で脱水した。エバポレートし、残留物をトルエンで再結晶して純粋な［化７］に示す１，８−ジヨード−３，６−ジフェニルカルバゾール（２６．８ｇ，６７％）を得た。
【００２７】
【化７】
【００２８】
（３）１，８−ビス［４’−（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−２’−イル］−３，６−ジフェニルカルバゾール（1,8-bis[4'-(S）-isopropyloxazolin-2'-yl]-3,6-diphenyl carbazole）の合成
１，８−ジヨード−３，６−ジフェニルカルバゾール［化７］（５．００ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１３０ｍｌ）溶液に、Ａｒ雰囲気下でＣｕＣＮ（２．３５ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を１．５時間還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過して沈殿物を除去し、この濾液を飽和ＮａＣＮ水溶液（４００ｍｌ）に注いだ。沈殿した固形物を濾過し、この濾液を酢酸エチル（７００ｍｌ）とＨ2Ｏ（２００ｍｌ）で分離し、この有機層を食塩水（１００ｍｌ）で洗浄してＮａ2ＳＯ4で脱水した。この溶液をエバポレートして真空で乾燥し、未精製の１，８−ジシアノ−３，６−ジフェニルカルバゾールを得た。未精製の１，８−ジシアノ−３，６−ジフェニルカルバゾールをＰｈＣｌ（１００ｍｌ）に溶解し、その溶液にＬ−バリノール（２．７１ｇ，２６．１ｍｍｏｌ）とＺｎＣｌ2（３．５６ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を７２時間還流し、その後、室温まで冷却した。この混合物へエチレンジアミン（１５ｍｌ）のＨ2Ｏ（１００ｍｌ）溶液を加えてから、この混合物を１時間攪拌した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍｌ）で抽出し、この有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水、エバポレートし、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2＝４／１〜１／１）で精製した。ヘキサン／酢酸エチルで再結晶を行い、純粋な［化５］に示す配位子（３．３８ｇ，７１％）を得た。
【００２９】
［実施例２］ アルデヒドのエナンチオ選択的アリル化及びメタリル化反応
上記実施例１で合成した配位子［化５］を用い、アリル化及びメタリル化を行った。
【００３０】
［実施例２−１］ （Ｓ）−１−フェニル−３−ブテン−１−オール（(S)-1-phenyl-3-buten-1-ol）［化８］の合成
【００３１】
【化８】
【００３２】
配位子（２７．１ｍｇ，０．０５００ｍｍｏｌ），ＣｒＣｌ2（６．３ｍｇ，０．０５１０ｍｍｏｌ），Ｍｎ（５３．８ｍｇ，０．９７９ｍｍｏｌ）の混合物をトルエンで３回共沸させ、高真空下で乾燥し、ＴＨＦ（２ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液の色は、即座に茶色に変化した。この懸濁液に攪拌しながらＤＩＰＥＡ（０．０２６ｍｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、その５分後にアリルブロマイド（０．０８６ｍｌ，０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌すると、この混合液の色は緑がかった茶色へ変化した。この混合液に攪拌しながら０℃でベンズアルデヒド（０．０５０ｍｌ，０．４９ｍｍｏｌ），ＴＭＳＣｌ（０．１２５ｍｌ，０．９８５ｍｍｏｌ）を連続して加えた。１２時間後、この反応混合物の色は赤みを帯びた茶色へ変化した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１ｍｌ）で反応を停止させ、セライト（登録商標）で濾過し、真空下でエバポレートした。この未精製の生成物をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、攪拌しながらＴＢＡＦ（１ｍｌ，１Ｍ溶液）で処理した。そして、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（２ｍｌ）を加えて反応を停止させ、Ｅｔ2Ｏ（１０ｍｌ×４）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、エバポレートした。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、（Ｓ）−１−フェニル−３−ブテン−１−オール［化８］（６４．７ｍｇ，９３％ｅｅ，８９％）を得た。
【００３３】
［実施例２−２］ その他のアルデヒドのエナンチオ選択的アリル化反応及びメタリル化反応
上記実施例２−１と同様に、種々のアルデヒドを用いて検討した。その結果を表１にまとめて示す。なお、表１における光学純度（ｅｅ）はＨＰＬＣ（ＪＡＳＣＯ ＰＵ−９８０，ＵＶ−９７０）又は６００ＭＨｚ1Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ６００）（生成物ｊのみ）により測定した。反応は０℃で行い、収率は単離収率である。
【００３４】
なお、配位子とＣｒＣｌ2を反応させる際に発生するＨＣｌをトラップするために、アリル化やメタリル化を行う前に塩基を加えるのが好ましいが、特にトリアルキルアミンを加えることによりエナンチオ選択性が向上することを確認している。また、配位性溶媒は錯体が良好に溶解するＴＨＦ，アセトニトリル，ＤＭＦ，塩化メチレン，ＤＭＳＯ，アセトンなどの極性溶媒が好ましい。また、アルデヒドを加える前に０℃に冷却することで、エナンチオ選択性が向上することを確認している。
【００３５】
表１の結果より、ハロゲン化アリルのハロゲンの種類については、ベンズアルデヒドの場合、クロロ体とブロモ体とでは、エナンチオ選択性に差は見られなかったが、ヨード体の場合、エナンチオ選択性は低かった。これはＭｎとヨードアリルが反応しアキラルなアリルマンガン試薬が発生したためと思われる。
【００３６】
メタリルハライドを用いた場合も同様の結果であったが、メタリルハライドがクロロ体の場合に好結果が得られた。これは、ブロモ体の反応性が高く有機マンガン試薬の生成が早いため、ブロモ体を用いた場合にエナンチオ選択性が下がるためと思われる。
【００３７】
本発明の配位子を用いることにより、アリファティックなアルデヒドも含めて、種々の広範囲なアルデヒドについて、高収率及び高エナンチオ選択性で生成物が得られることがわかった。また、生成物の立体配置から、すべてのアルデヒドはＳｉ面から攻撃を受けたことが分かった。
【００３８】
【表１】
【００３９】
［実施例２−３］ ［化５］のエナンチオマー配位子を用いたキラルアルデヒドのエナンチオ選択的メタリル化反応:（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ，９Ｒ）−９−［（１Ｒ，３Ｓ）−１，５−ジメチル−３−ヒドロキシ−５−ヘキセニル］−１−メチル−５−フェニルメトキシビシクロ［４．３．０］ノナン（(1R,5S,6R,9R)-9-[(1R,3S)-1,5-dimethyl-3-hydroxy-5-hexenyl]-1-methyl-5-phenylmethoxybicyclo[4.3.0]nonane）［化９］の合成
【００４０】
【化９】
【００４１】
［化５］のエナンチオマー配位子（１６．９ｍｇ，０．０３１２ｍｍｏｌ），ＣｒＣｌ2（３．８ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ），Ｍｎ（３４．４ｍｇ，０．６２６ｍｍｏｌ）の混合物をトルエンで３回共沸させ、高真空下で乾燥し、ＴＨＦ（１ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液の色は、即座に茶色に変化した。この懸濁液に攪拌しながらＤＩＰＥＡ（０．０２７ｍｌ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、その５分後にメタリルクロライド（０．０３１ｍｌ，０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間攪拌すると、この混合液の色は緑がかった茶色へ変化した。この混合液に攪拌しながら[化１０]に示すアルデヒド（４８．８ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液をカニューレを経由して加え、ついで洗浄液（０．３ｍｌ×３）を加えた。
【００４２】
【化１０】
【００４３】
この反応混合物にＴＭＳＣｌ（０．０３９ｍｌ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。１８時間後、この反応混合物の色は赤みを帯びた茶色へ変化した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１ｍｌ）で反応を停止させ、セライト（登録商標）で濾過し、真空下でエバポレートした。この未精製の生成物をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、攪拌しながらＴＢＡＦ（１ｍｌ，１Ｍ溶液）で処理した。そして、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（２ｍｌ）を加えて反応を停止させ、Ｅｔ2Ｏ（１０ｍｌ×４）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、エバポレートした。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製し、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ，９Ｒ）−９−［（１Ｒ，３Ｓ）−１，５−ジメチル−３−ヒドロキシ−５−ヘキセニル］−１−メチル−５−フェニルメトキシビシクロ［４．３．０］ノナン［化９］とそのジアステレオマーである（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ，９Ｒ）−９−［（１Ｒ，３Ｒ）−１，５−ジメチル−３−ヒドロキシ−５−ヘキセニル］−１−メチル−５−フェニルメトキシビシクロ［４．３．０］ノナン（５２．５ｍｇ，９７％ｄｅ，９１％）を得た。［化９］とそのジアステレオマーの立体化学およびｄｅは、６００ＭＨｚ1Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ６００）により決定した。
【００４４】
［実施例２−４］ 配位子［化５］を用いたキラルアルデヒドのエナンチオ選択的メタリル化反応:［化９］の合成
上記実施例２−３と同様に［化５］のエナンチオマー配位子の代わりに配位子［化５］を用いて処理を行い、［化９］とそのジアステレオマー（−９４％ｄｅ，９７％）を得た。
【００４５】
［実施例２−５］ 配位子を用いないキラルアルデヒドのエナンチオ選択的メタリル化反応:［化９］の合成
ＣｒＣｌ2（３．８ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ），Ｍｎ（３２．０ｍｇ，０．５８２ｍｍｏｌ）の混合物をトルエンで３回共沸させ、高真空下で乾燥し、ＴＨＦ（１ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に攪拌しながらメタリルクロライド（０．０２７ｍｌ，０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間攪拌し、 [化１０]に示すアルデヒド（４３．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液をカニューレを経由して加え、洗浄（０．３ｍｌ×３）した。この反応混合物にＴＭＳＣｌ（０．０３７ｍｌ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。３０時間後、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１ｍｌ）で反応を停止させ、セライト（登録商標）で濾過し、真空下でエバポレートした。この未精製の生成物をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、攪拌しながらＴＢＡＦ（１ｍｌ，１Ｍ溶液）で処理した。そして、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（２ｍｌ）を加えて反応を停止させ、Ｅｔ2Ｏ（１０ｍｌ×４）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、エバポレートした。残留物をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、［化９］とそのジアステレオマーの混合物（５．８ｍｇ，−３％ｄｅ，転化率４１％で２７％）を得た。
【００４６】
以上の実施例２−３，２−４，２−５の結果より、［化５］のエナンチオマー配位子を用いた場合に９７％ｄｅ、［化５］に示す配位子を用いた場合に−９４％ｄｅの高いジアステレオ選択性が得られたのに対し、配位子を用いない場合はジアステレオ選択性はほとんど見られなかった（−３％ｄｅ）。このように、このジアステレオ選択的な反応は、明らかに不斉触媒にコントロールされた反応であることが確認された。なお、［化９］に示す化合物は、カルシトリオールラクトン合成の鍵となる中間体である。したがって、この触媒による不斉反応は、天然物合成に大きな可能性を与えるものである。
【００４７】
［実施例３］ 配位子の再利用
上記実施例１で合成した配位子［化５］の再利用について検討を行った。
【００４８】
［実施例３−１］ １回目の再利用（（Ｓ）−１−フェニル−３−ブテン−１−オール［化８］の合成）
配位子（２７．１ｍｇ，０．０５００ｍｍｏｌ），ＣｒＣｌ2（６．５ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ），Ｍｎ（５８．３ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）の混合物をトルエンで３回共沸させ、高真空下で乾燥し、ＴＨＦ（２ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液の色は、即座に茶色に変化した。この懸濁液に攪拌しながらＤＩＰＥＡ（０．０２６ｍｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、その５分後にアリルブロマイド（０．０８６ｍｌ，０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌すると、この混合液の色は緑がかった茶色へ変化した。この混合液に攪拌しながら０℃でベンズアルデヒド（０．０５０ｍｌ，０．４９ｍｍｏｌ），ＴＭＳＣｌ（０．１２６ｍｌ，０．９９３ｍｍｏｌ）を連続して加えた。１２時間後、この反応混合物の色は赤みを帯びた茶色へ変化した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１ｍｌ）で反応を停止させ、セライト（登録商標）で濾過し、真空下でエバポレートした。この未精製の生成物をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、攪拌しながらＴＢＡＦ（１ｍｌ，１Ｍ溶液）で処理した。そして、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（２ｍｌ）を加えて反応を停止させ、Ｅｔ2Ｏ（１０ｍｌ×４）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、エバポレートした。残留物をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、（Ｓ）−１−フェニル−３−ブテノール［化８］（６４．８ｍｇ，９３％ｅｅ，８９％）を得た。
【００４９】
プレパラティブＴＬＣのベースラインに残っているＣｒ−配位子錯体をＣＨ2Ｃｌ2／酢酸エチル＝１／１で溶出し、その溶出液をエバポレートし、真空下で乾燥して薄い黄色の粘り気のあるオイルを得た。このオイルをＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）に溶解し、水（５ｍｌ×１）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、エバポレートした。この再生したＣｒ-配位子とＭｎ（５４．１ｍｇ，０．９８５ｍｍｏｌ）の混合物をトルエンで共沸させ、高真空下で乾燥し、ＴＨＦ（２ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液を用いて、上記実施例２−１と同様に操作を行った。２４時間の反応時間を要し、（Ｓ）−１−フェニル−３−ブテン−１−オール［化８］（６２．８ｍｇ，９２％ｅｅ，８６％）を得た。
【００５０】
［実施例３−２］ ２回目の再利用（（Ｓ）−１−フェニル−３−ブテン−１−オール［化８］の合成）
上記実施例４−１と同様の手順で配位子の２回目の再利用を行い、（Ｓ）−１−フェニル−３−ブテン−１−オール［化８］（５７．４ｍｇ，７９％ｅｅ，９３％）を得た。
【００５１】
［実施例３−３］ その他のアルデヒドを用いた場合の配位子の再利用
上記実施例３−１，３−２と同様に、この他のアルデヒドを用いて検討した。その結果を表２にまとめて示す。この結果より、配位子を再利用しても生成物の光学純度は、再利用しなかった場合の生成物の光学純度とほとんど変わらないことが確認された。
【００５２】
【表２】
【００５３】
［実施例４］ ベンズアルデヒドのエナンチオ選択的クロチル化反応
上記実施例１で合成した配位子［化５］を用い、上記実施例２−１と同様の方法でクロチルブロミドとベンズアルデヒドの反応を行った。その結果、生成物の収率は３８％，ａｎｔｉ／ｓｙｎ＝８０／２０，ａｎｔｉ体は７５％ｅｅ，ｓｙｎ体は２１％ｅｅであり、この反応がａｎｔｉ選択的であることが分かった。したがって、この反応は、配位子［化５］を用いない場合と同様に、ベンズアルデヒドはＳｉ面から攻撃を受けており、環状Zimmermann-Traxler遷移状態を経由して反応しているものと思われる。
【００５４】
【発明の効果】
本発明の請求項１記載の配位子は、一般式
【化１１】
（但し、［化１１］中のＲa，Ｒb，Ｒc，Ｒdは置換基である。）で表されるものであり、この配位子を用いることによって高エナンチオ選択性と高収率で炭素−炭素結合反応を行うことができる。
【００５５】
本発明の請求項２記載の配位子は、請求項１において、前記Ｒa，Ｒbは水素又はフェニル基であり、配位子を容易に合成することができる。
【００５６】
本発明の請求項３記載の配位子は、請求項１又は２において、前記Ｒc，Ｒdはメチル基，イソプロピル基，ｔ−ブチル基，フェニル基から選択されるものであり、適切な嵩高さを持たせることができる。
【００５７】
本発明の請求項４記載の不斉触媒は、請求項１〜３のいずれか１項記載の配位子と金属が錯体を形成しているものであり、高エナンチオ選択性と高収率で炭素−炭素結合反応を行うことができる。
【００５８】
本発明の請求項５記載の不斉触媒は、請求項４記載において、前記金属はＣｒ，Ｚｎ，Ｔｉ，Ｍｎ，Ｐｄ，Ｒｈから選択されるものであり、安定な錯体を形成することができる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a ligand and an asymmetric catalyst using the same.
[0002]
[Prior art]
The carbon-carbon bonding reaction involving the redox process of Cr (II) and Cr (III) developed by Nozaki, Hiyama et al. (See Non-Patent Document 1) has excellent functional group selectivity and has a wide range of applications. It is widely used for the synthesis of complex natural products.
[0003]
Umani-Ronchi et al. Applied this reaction to develop enantioselective allylation and crotylation reactions using a chromium salen complex (see Non-Patent Documents 2 to 7). This reaction has high utility value as an asymmetric catalytic reaction. However, the enantioselectivity and yield of the product are never high, and there is a problem that a large amount of by-product is generated.
[0004]
[Non-patent document 1]
Okude, y .; Hirano, S .; Hiyama, T .; Nozaki, H. J. Am. Chem. Soc. 1977,99, 3179-3180.
[Non-patent document 2]
Bandini, M .; Cozzi, PG; Melchiorre, P .; Morganti, S .; Umani-Ronchi, A. Org. Lett. 2001, 3, 1153-1155.
[Non-Patent Document 3]
Bandini, M .; Cozzi, PG; Umani-Ronchi, A. Pure Appl. Chem. 2001, 73, 325-329.
[Non-patent document 4]
Bandini, M .; Cozzi, PG; Umani-Ronchi, A. Tetrahedron 2001, 57, 835-843.
[Non-Patent Document 5]
Bandini, M .; Cozzi, PG; Umani-Ronchi, A. Polyhedron 2000, 19, 537-539.
[Non-Patent Document 6]
Bandini, M .; Cozzi, PG; Umani-Ronchi, A. Angew. Chem., Int. Ed. 2000, 39, 2327-2330.
[Non-Patent Document 7]
Bandini, M .; Cozzi, PG; Melchiorre, P .; Morganti, S .; Umani-Ronchi, A. Angew. Chem., Int. Ed. 1999, 38, 3357-3359.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to solve the above problems, and to provide a novel ligand that can be used as an asymmetric catalyst that enables a carbon-carbon bonding reaction with high enantioselectivity and high yield. Aim.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
In general, enantioselectivity in asymmetric catalysis is caused by asymmetric ligands, and the problem is how to efficiently design a ligand that provides an asymmetric environment.
[0007]
Means for Solving the Problems In view of the above problems, the present inventors have made intensive studies and have arrived at the present invention.
[0008]
The ligand according to claim 1 of the present invention has a general formula:
(However, R a , R b , R c and R d in [Chemical Formula 2] are substituents.)
[0009]
The ligand according to claim 2 of the present invention is characterized in that, in claim 1, R a and R b are hydrogen or a phenyl group.
[0010]
The ligand according to claim 3 of the present invention is characterized in that, in claim 1 or 2, the R c and R d are selected from a methyl group, an isopropyl group, a t-butyl group, and a phenyl group.
[0011]
The asymmetric catalyst according to a fourth aspect of the present invention is characterized in that the ligand and the metal according to any one of the first to third aspects form a complex.
[0012]
The asymmetric catalyst according to claim 5 of the present invention is characterized in that, in claim 4, the metal is selected from Cr, Zn, Ti, Mn, Pd, and Rh.
[0013]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described.
[0014]
The ligand of the present invention has the general formula:
(However, R a , R b , R c , and R d in [Chemical Formula 3] are substituents.) This ligand is a tridentate ligand with three nitrogens positioned toward the center of the ligand.
[0015]
Here, R a and R b are preferably hydrogen or a phenyl group, and most preferably a phenyl group from the viewpoint of ease of synthesis of the ligand, but are not limited thereto, and may be other substituents. . Further, R c and R d are preferably selected from a methyl group, an isopropyl group, a t-butyl group, and a phenyl group in order to have an appropriate bulk, and an isopropyl group is most preferable, but not limited thereto. And other substituents.
[0016]
Further, the asymmetric catalyst of the present invention is one in which the ligand of the above [Chemical Formula 3] and a metal form a complex, and the metal includes Cr, Zn, Ti, Mn, Pd because of the stability of the complex. , Rh, and most preferably Cr, but is not limited thereto, and may be another metal or nonmetallic element.
[0017]
When the ligand and the metal form a complex, the metal is tridentated by a σ bond to carbazole and a coordination bond to oxazoline, so that the metal is hardly dissociated and very stable. When the ligand and the metal form a complex, an empty coordination site to which the carbonyl compound can coordinate is generated. Accordingly, as shown in [Formula 4], when R 1 X (where R 1 is an allyl group or a methallyl group and X is a halogen) and metal M act on the ligand L under appropriate conditions, the complex R Form 1 -ML. The reaction of this complex with the aldehyde R 2 CHO (where R 2 is a phenyl group, an alkyl group, and other hydrocarbons) is thought to be via a cyclic Zimmermann-Traxler transition state, and is enantioselective. Alcohol is produced by a carbon-carbon bonding reaction.
[0018]
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[0019]
By carrying out the reaction under optimal conditions using the ligand of the present invention, a carbon-carbon bond reaction can be carried out with high enantioselectivity and high yield. Furthermore, the asymmetric catalyst using the ligand of the present invention can be recovered and reused, and the selectivity and yield do not change even when reused. The child is completely new.
[0020]
【Example】
The present invention will be described more specifically based on the following examples. The present invention is not limited to the following embodiments, and various modifications can be made.
[0021]
The following DME, toluene, THF, and DMF were obtained by dehydration distillation of metal Na, CaH 2, or the like. The aldehyde R 2 CHO used was dehydrated and distilled from CaH 2 and stored under a nitrogen atmosphere. CrCl 2 used was manufactured by Aldrich, and all other reagents used were manufactured by TCI or Kanto Chemical Co., Ltd.
[0022]
[Example 1] Synthesis of ligand Hereinafter, as an example of a ligand, 1,8-bis [4 '-(S) -isopropyloxazolin-2'-yl] -3 shown in the following [Chemical Formula 5] The synthesis of 1,6-diphenylcarbazole (1,8-bis [4 '-(S) -isopropyloxazolin-2'-yl] -3,6-diphenylcarbazole) will be described.
[0023]
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[0024]
(1) Synthesis of 3,6-diphenylcarbazole PhB (OH) 2 (5.45 g, 44.7 mmol), Pd (OAc) 2 (0.164 g, 0.731 mmol), ( o-tol) 3 P (0.458g , 1.50mmol), Ba (OH) 2 8H 2 O (14.1g, a 44.8mmol), 3,6- diiodo carbazole (6.26g, 14.9mmol to a solution of DME (120 ml) and H 2 O (20 ml) of) was added sequentially. The mixture was heated at 80 ° C. for 8 hours, cooled to room temperature, and filtered to remove a precipitate. The filtrate was concentrated under vacuum, extracted with CH 2 Cl 2 (100 ml × 3), and the organic layer was dried over Na 2 SO 4 . Then, the organic layer was evaporated, and the residue was purified by flash chromatography (hexane / CH 2 Cl 2 = 3/1). Recrystallization from hexane / ethyl acetate gave pure 3,6-diphenylcarbazole (4.58 g, 96%) shown in [Chemical Formula 6].
[0025]
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[0026]
(2) 1,8-diiodo-3,6-synthesis AcOH diphenyl carbazole (1,8-diiodo-3,6-diphenyl carbazole) (1000ml), H 2 O (200ml), H 2 SO 4 (30ml) 3,6-diphenyl carbazole in a mixed solvent of the general formula 6] (22.3g, 69.8mmol) to a solution suspension of, I 2 (17.7g, 69.6mmol) , HIO 4 2H 2 O ( (7.94 g, 34.9 mmol) were added continuously. After stirring at 80 ° C. for 8 hours, the reaction mixture was cooled to room temperature and poured into H 2 O (2000 ml). The precipitated crude product was separated between ethyl acetate (1000 ml) and saturated aqueous NaHCO 3 (300 ml), and the organic layer was washed with saturated aqueous Na 2 S 2 O 3 (100 ml) and then with brine (200 ml). After washing, it was dried over Na 2 SO 4 . After evaporation, the residue was recrystallized from toluene to obtain pure 1,8-diiodo-3,6-diphenylcarbazole (26.8 g, 67%) shown in [Chemical formula 7].
[0027]
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[0028]
(3) 1,8-bis [4 '-(S) -isopropyloxazolin-2'-yl] -3,6-diphenylcarbazole (1,8-bis [4'-(S) -isopropyloxazolin-2'- yl] -3,6-diphenylcarbazole) In a DMF (130 ml) solution of 1,8-diiodo-3,6-diphenylcarbazole [Formula 7] (5.00 g, 8.75 mmol) was added CuCN under an Ar atmosphere. (2.35 g, 26.2 mmol) was added and the mixture was refluxed for 1.5 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, filtered to remove the precipitate, and the filtrate was poured into a saturated aqueous solution of NaCN (400 ml). The precipitated solid was filtered, the filtrate was separated with ethyl acetate (700 ml) and H 2 O (200 ml), the organic layer was washed with brine (100 ml) and dried over Na 2 SO 4 . The solution was evaporated and dried under vacuum to obtain crude 1,8-dicyano-3,6-diphenylcarbazole. Unpurified 1,8-dicyano-3,6-diphenylcarbazole was dissolved in PhCl (100 ml), and L-valinol (2.71 g, 26.1 mmol) and ZnCl 2 (3.56 g, 26.2 mmol) were added to the solution. ) Was added. The reaction mixture was refluxed for 72 hours and then cooled to room temperature. A solution of ethylenediamine (15 ml) in H 2 O (100 ml) was added to the mixture, and the mixture was stirred for 1 hour. The resulting mixture was extracted with CH 2 Cl 2 (200 ml), the organic layer was dried over Na 2 SO 4 and evaporated, and the residue was flash chromatographed (hexane / CH 2 Cl 2 = 4/1 to 1/1). Purified in 1). Recrystallization from hexane / ethyl acetate gave pure ligand (3.38 g, 71%).
[0029]
[Example 2] Enantioselective allylation and methallylation reaction of aldehyde Using the ligand synthesized in Example 1 above, allylation and methallylation were performed.
[0030]
Example 2-1 Synthesis of (S) -1-phenyl-3-buten-1-ol (Formula 8)
Embedded image
[0032]
A mixture of the ligand (27.1 mg, 0.0500 mmol), CrCl 2 (6.3 mg, 0.0510 mmol), and Mn (53.8 mg, 0.979 mmol) was azeotroped with toluene three times, and then under high vacuum. It was dried and suspended in THF (2 ml). The color of the suspension immediately turned brown. DIPEA (0.026 ml, 0.15 mmol) was added to the suspension with stirring, and 5 minutes later, allyl bromide (0.086 ml, 0.99 mmol) was added. After stirring for 30 minutes, the color of the mixture turned greenish brown. To this mixture, benzaldehyde (0.050 ml, 0.49 mmol) and TMSCl (0.125 ml, 0.985 mmol) were continuously added at 0 ° C. while stirring. After 12 hours, the color of the reaction mixture had changed to reddish brown. The reaction was quenched with saturated aqueous NaHCO 3 (1 ml), filtered through Celite® and evaporated in vacuo. This crude product was dissolved in THF (2 ml) and treated with TBAF (1 ml, 1 M solution) with stirring. Then, the reaction was stopped by adding a saturated NH 4 Cl aqueous solution (2 ml), extracted with Et 2 O (10 ml × 4), dried over Na 2 SO 4 , and evaporated. The residue was purified by flash chromatography (hexane / ethyl acetate = 10/1), and (S) -1-phenyl-3-buten-1-ol [Chem. 8] (64.7 mg, 93% ee, 89%) ) Got.
[0033]
[Example 2-2] Enantioselective allylation reaction and methallylation reaction of other aldehydes In the same manner as in Example 2-1 described above, various aldehydes were examined. The results are summarized in Table 1. The optical purity (ee) in Table 1 was measured by HPLC (JASCO PU-980, UV-970) or 600 MHz 1 H-NMR (Bruker AVANCE 600) (product j only). The reaction is performed at 0 ° C., and the yield is an isolated yield.
[0034]
In order to trap HCl generated when the ligand reacts with CrCl 2 , it is preferable to add a base before allylation or methallylation. Has improved. The coordinating solvent is preferably a polar solvent such as THF, acetonitrile, DMF, methylene chloride, DMSO, acetone in which the complex is well dissolved. It has also been confirmed that cooling to 0 ° C. before adding the aldehyde improves the enantioselectivity.
[0035]
From the results shown in Table 1, no difference in enantioselectivity was found between the chloro form and the bromo form in the case of benzaldehyde, but the enantioselectivity was low in the case of the iodine form. Was. This is probably because Mn and iodoallyl reacted to generate an achiral allylmanganese reagent.
[0036]
Similar results were obtained when methallyl halide was used, but good results were obtained when methallyl halide was a chloro form. This is presumably because the reactivity of the bromo compound is high and the production of the organomanganese reagent is fast, and the enantioselectivity is reduced when the bromo compound is used.
[0037]
It has been found that by using the ligand of the present invention, products can be obtained with high yield and high enantioselectivity for a wide range of aldehydes including aliphatic aldehydes. In addition, the configuration of the product showed that all aldehydes were attacked from the Si surface.
[0038]
[Table 1]
[0039]
[Example 2-3] Enantioselective methallylation reaction of chiral aldehyde using enantiomer ligand of [Chemical Formula 5]: (1R, 5S, 6R, 9R) -9-[(1R, 3S) -1, 5-dimethyl-3-hydroxy-5-hexenyl] -1-methyl-5-phenylmethoxybicyclo [4.3.0] nonane ((1R, 5S, 6R, 9R) -9-[(1R, 3S)- Synthesis of 1,5-dimethyl-3-hydroxy-5-hexenyl] -1-methyl-5-phenylmethoxybicyclo [4.3.0] nonane) [Chemical Formula 9]
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[0041]
A mixture of the enantiomer ligand (16.9 mg, 0.0312 mmol), CrCl 2 (3.8 mg, 0.031 mmol), and Mn (34.4 mg, 0.626 mmol) of [Chemical Formula 5] is azeotroped with toluene three times. And dried under high vacuum and suspended in THF (1 ml). The color of the suspension immediately turned brown. DIPEA (0.027 ml, 0.16 mmol) was added to the suspension with stirring, and 5 minutes later, methallyl chloride (0.031 ml, 0.32 mmol) was added. After stirring for 30 minutes at room temperature, the color of the mixture turned greenish brown. To this mixed solution was added a solution of aldehyde (48.8 mg, 0.155 mmol) in THF (1 ml) via a cannula with stirring, and then a washing solution (0.3 ml × 3).
[0042]
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[0043]
TMSCl (0.039 ml, 0.31 mmol) was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature. After 18 hours, the color of the reaction mixture had changed to reddish brown. The reaction was quenched with saturated aqueous NaHCO 3 (1 ml), filtered through Celite® and evaporated in vacuo. This crude product was dissolved in THF (2 ml) and treated with TBAF (1 ml, 1 M solution) with stirring. Then, the reaction was stopped by adding a saturated NH 4 Cl aqueous solution (2 ml), extracted with Et 2 O (10 ml × 4), dried over Na 2 SO 4 , and evaporated. The residue was purified by flash chromatography (hexane / ethyl acetate = 20/1) to give (1R, 5S, 6R, 9R) -9-[(1R, 3S) -1,5-dimethyl-3-hydroxy-5. -Hexenyl] -1-methyl-5-phenylmethoxybicyclo [4.3.0] nonane [Formula 9] and its diastereomer (1R, 5S, 6R, 9R) -9-[(1R, 3R) -1,5-Dimethyl-3-hydroxy-5-hexenyl] -1-methyl-5-phenylmethoxybicyclo [4.3.0] nonane (52.5 mg, 97% de, 91%) was obtained. The stereochemistry and de of [Formula 9] and its diastereomer were determined by 600 MHz 1 H-NMR (Bruker AVANCE 600).
[0044]
[Example 2-4] Enantioselective metallylation reaction of chiral aldehyde using ligand [Formula 5]: Synthesis of [Formula 9] Enantiomer coordination of [Formula 5] as in Example 2-3 above. Treatment was carried out using a ligand [Chemical Formula 5] instead of a ligand to obtain [Chemical Formula 9] and its diastereomer (-94% de, 97%).
[0045]
Example 2-5] enantioselective methallyl reaction of a chiral aldehyde without using ligand: [Chemical Formula 9] Synthesis CrCl 2 (3.8mg, 0.031mmol), Mn (32.0mg, 0.582mmol )) Was azeotroped with toluene three times, dried under high vacuum and suspended in THF (1 ml). To this suspension was added methallyl chloride (0.027 ml, 0.28 mmol) with stirring. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, and a solution of an aldehyde (43.4 mg, 0.138 mmol) shown in [Chemical Formula 10] in THF (1 ml) was added via a cannula, followed by washing (0.3 ml × 3). TMSCl (0.037 ml, 0.29 mmol) was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature. After 30 hours, the reaction was quenched with saturated aqueous NaHCO 3 (1 ml), filtered through Celite® and evaporated in vacuo. This crude product was dissolved in THF (2 ml) and treated with TBAF (1 ml, 1 M solution) with stirring. Then, the reaction was stopped by adding a saturated NH 4 Cl aqueous solution (2 ml), extracted with Et 2 O (10 ml × 4), dried over Na 2 SO 4 , and evaporated. The residue was purified by preparative TLC (hexane / ethyl acetate = 4/1) to give a mixture of [Chemical Formula 9] and its diastereomer (5.8 mg, -3% de, 27% at 41% conversion). Obtained.
[0046]
From the results of Examples 2-3, 2-4, and 2-5 above, 97% de when the enantiomer ligand of Chemical Formula 5 is used, and when the ligand of Chemical Formula 5 is used. In contrast, a high diastereoselectivity of -94% de was obtained, whereas when no ligand was used, little diastereoselectivity was observed (-3% de). Thus, this diastereoselective reaction was clearly confirmed to be a reaction controlled by an asymmetric catalyst. The compound shown in Chemical formula 9 is a key intermediate in the synthesis of calcitriol lactone. Therefore, this asymmetric reaction using a catalyst has great potential for natural product synthesis.
[0047]
Example 3 Reuse of Ligand The reuse of the ligand [Chemical Formula 5] synthesized in Example 1 was studied.
[0048]
[Example 3-1] First reuse (synthesis of (S) -1-phenyl-3-buten-1-ol [Formula 8])
A mixture of the ligand (27.1 mg, 0.0500 mmol), CrCl 2 (6.5 mg, 0.053 mmol), and Mn (58.3 mg, 1.06 mmol) was azeotroped with toluene three times, and then under high vacuum. It was dried and suspended in THF (2 ml). The color of the suspension immediately turned brown. DIPEA (0.026 ml, 0.15 mmol) was added to the suspension with stirring, and 5 minutes later, allyl bromide (0.086 ml, 0.99 mmol) was added. After stirring for 30 minutes, the color of the mixture turned greenish brown. Benzaldehyde (0.050 ml, 0.49 mmol) and TMSCl (0.126 ml, 0.993 mmol) were continuously added to this mixture at 0 ° C. while stirring. After 12 hours, the color of the reaction mixture had changed to reddish brown. The reaction was quenched with saturated aqueous NaHCO 3 (1 ml), filtered through Celite® and evaporated in vacuo. This crude product was dissolved in THF (2 ml) and treated with TBAF (1 ml, 1 M solution) with stirring. Then, the reaction was stopped by adding a saturated NH 4 Cl aqueous solution (2 ml), extracted with Et 2 O (10 ml × 4), dried over Na 2 SO 4 , and evaporated. The residue was purified by preparative TLC (hexane / ethyl acetate = 4/1) to obtain (S) -1-phenyl-3-butenol [formula 8] (64.8 mg, 93% ee, 89%). .
[0049]
The Cr-ligand complex remaining in the baseline of the preparative TLC was eluted with CH 2 Cl 2 / ethyl acetate = 1/1, and the eluate was evaporated and dried under vacuum to give a pale yellow sticky substance. I got some oil. This oil was dissolved in CH 2 Cl 2 (5 ml), washed with water (5 ml × 1), dried over Na 2 SO 4 and evaporated. A mixture of the regenerated Cr-ligand and Mn (54.1 mg, 0.985 mmol) was azeotroped with toluene, dried under high vacuum, and suspended in THF (2 ml). Using this suspension, the same operation as in Example 2-1 was performed. A reaction time of 24 hours was required to obtain (S) -1-phenyl-3-buten-1-ol [formula 8] (62.8 mg, 92% ee, 86%).
[0050]
[Example 3-2] Second reuse (synthesis of (S) -1-phenyl-3-buten-1-ol [Formula 8])
The ligand was reused for the second time in the same procedure as in Example 4-1 to obtain (S) -1-phenyl-3-buten-1-ol [formula 8] (57.4 mg, 79% ee). , 93%).
[0051]
[Example 3-3] Recycling of ligand in the case of using other aldehydes In the same manner as in Examples 3-1 and 3-2, studies were performed using other aldehydes. Table 2 summarizes the results. From this result, it was confirmed that the optical purity of the product was hardly different from the optical purity of the product when the ligand was not reused even if the ligand was reused.
[0052]
[Table 2]
[0053]
[Example 4] Enantioselective crotylation reaction of benzaldehyde Using the ligand [Chemical Formula 5] synthesized in the above Example 1, a reaction between crotyl bromide and benzaldehyde was carried out in the same manner as in the above Example 2-1. Was. As a result, the product yield was 38%, anti / syn = 80/20, the anti form was 75% ee, and the syn form was 21% ee, indicating that this reaction was anti-selective. Therefore, in this reaction, as in the case where the ligand [Chemical Formula 5] is not used, it is considered that benzaldehyde is attacked from the Si surface and reacts via the cyclic Zimmermann-Traxler transition state. .
[0054]
【The invention's effect】
The ligand according to claim 1 of the present invention has a general formula:
(However, R a , R b , R c , and R d in [Chem. 11] are substituents.) By using this ligand, high enantioselectivity and high yield can be obtained. The carbon-carbon bonding reaction can be performed at a high rate.
[0055]
In the ligand according to claim 2 of the present invention, in claim 1, the R a and R b are hydrogen or a phenyl group, and the ligand can be easily synthesized.
[0056]
The ligand according to claim 3 of the present invention is the ligand according to claim 1 or 2, wherein R c and R d are selected from a methyl group, an isopropyl group, a t-butyl group, and a phenyl group. It can be bulky.
[0057]
The asymmetric catalyst according to claim 4 of the present invention is a catalyst in which the ligand according to any one of claims 1 to 3 forms a complex, and has a high enantioselectivity and a high yield. A carbon-carbon bonding reaction can be performed.
[0058]
In the asymmetric catalyst according to claim 5 of the present invention, in claim 4, the metal is selected from Cr, Zn, Ti, Mn, Pd, and Rh, and can form a stable complex. .
