JP2004175731A - Skin care preparation for external use for preventing aging - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a skin care preparation for external use for preventing aging, containing vitamin A group exhibiting high collagen production-promoting activities in a small formulated amount. <P>SOLUTION: The skin care preparation for external use having synergistically enhanced collagen production-promoting activities possessed by the vitamin A group, and excellent aging-preventing effects is obtained. The preservation stability of the vitamin A group and a vitamin D group is improved by formulating one or more kinds selected from a vitamin C group and a vitamin E group therewith in the skin care preparation for external use obtained by using the vitamin A group in combination with the vitamin D group. The skin care preparation for external use effective for the amelioration of various aging symptoms is obtained by formulating an active oxygen scavenger, a humectant, a cell activator and an antiinflammatory agent in combination therewith. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、少量の配合で、高いコラーゲン産生促進作用を有するビタミンＡ類を含有する老化防止用皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年皮膚の加齢変化を予防・改善する薬物としてビタミンＡ類の一種であるレチノイドが注目され、レチノイドの一種であるレチノイン酸やレチノールが皮膚外用剤として用いられるようになった。レチノイドの作用は極めて多岐にわたるが、その一つとして皮膚におけるコラーゲン産生促進作用を有することが報告されている（特許文献１参照）。
【０００３】
ビタミンＡ類以外でも各種ビタミンを皮膚外用剤に配合する検討が多くなされており、ビタミンＣ類とビタミンＥ類を併用した美白化粧料（特許文献２参照）、ビタミンＥ類若しくはビタミンＣ類とビタミンＡ類を併用した皮膚外用剤（特許文献３，特許文献４参照）、ビタミンＣ類とビタミンＤ類を併用した化粧料（特許文献５参照）、ビタミンＤ類とビタミンＥ類を併用した皮膚老化予防化粧料（特許文献６参照）等がすでに開示されている。
【０００４】
【特許文献１】
特開平１１−１８９５２３号公報
【特許文献２】
特開平１−２８３２０８号公報
【特許文献３】
特開平８−１９３０１９号公報
【特許文献４】
特開平１１−１８９５２３号公報
【特許文献５】
特開平５−２９４８２０号公報
【特許文献６】
特開昭６２−２６３１１０号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、ビタミンＡ類の皮膚線維芽細胞に対する直接的なコラーゲン産生促進作用はあまり強いものではないため、この作用を増強する手段が強く望まれていた。そこで、本発明においては、少量の配合で、高いコラーゲン産生促進作用を有するビタミンＡ類を含有する老化防止用皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らはビタミンＡ類と、ビタミンＤ類を併用して皮膚外用剤に配合することにより、ビタミンＡ類の有するコラーゲン産生促進作用が相乗的に増強され、老化防止効果に優れた皮膚外用剤を得ることができることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】
また、本発明にけるビタミンＡ類とビタミンＤ類を併用して成る皮膚外用剤において、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類から選択される１種又は２種をさらに配合することにより、ビタミンＡ類及びビタミンＤ類の保存安定性が向上すること、また、活性酸素消去剤，保湿剤，細胞賦活剤，抗炎症剤と併用することにより、多様な老化症状の改善に有効な皮膚外用剤が得られることを見いだした。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明で用いるビタミンＡ類としては、レチノール，レチナール，レチノレイン酸及びこれらの誘導体等のレチノール系（ビタミンＡ_１系）化合物、デヒドロレチノール，デヒドロレチナール，デヒドロレチノレイン酸およびこれらの誘導体等のデヒドロレチノール系（ビタミンＡ_２系）化合物、β−カロチン，α−カロチン，γ−カロチン及びこれらの誘導体などのプロビタミンＡ系化合物、及びこれらの化合物の立体異性体が包含される。これらのビタミンＡ類の中でも、パルミチン酸レチノールを用いることが、老化防止用皮膚外用剤の安定性の点から最も好ましい。老化防止用皮膚外用剤中の含有量としては、１．０×１０^−５〜５．０重量％程度が適当である。
【０００９】
本発明で用いるビタミンＤ類としては、ビタミンＤ_２（エルゴカルシフェロール），ビタミンＤ_３（コレカルシフェロール），ビタミンＤ_４，ビタミンＤ_５，ビタミンＤ_６，ビタミンＤ_７，１，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール等が挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。これらのビタミンＤ類の中でも、老化防止用皮膚外用剤への有効性及び配合実績より、ビタミンＤ_３を用いることが好ましい。老化防止用皮膚外用剤中の含有量としては、１．０×１０^−５〜５．０重量％程度が適当である。
【００１０】
本発明で用いるビタミンＣ類としては特に限定されず、例えばＬ−アスコルビン酸モノステアレート，Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビン酸モノ脂肪酸エステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル，Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル等のアスコルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート，Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸ジオレエート等のＬ−アスコルビン酸ジ脂肪酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート，Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸トリオレエート等のＬ−アスコルビン酸トリ脂肪酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸トリエステル誘導体等を挙げることができる。これらのＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体のうち、特に好ましいものは、Ｌ−アスコルビン酸脂肪酸エステル，Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル及びこれらの塩である。老化防止用皮膚外用剤中の含有量としては、１．０×１０^−５〜１０．０重量％程度が適当である。
【００１１】
本発明で用いるビタミンＥ類としては特に限定されず、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，ｄ−トコフェロール，酢酸トコフェロール，ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール，コハク酸ＤＬ−α−トコフェロール等が例示される。老化防止用皮膚外用剤中の含有量としては、１．０×１０^−５〜１０．０重量％程度が適当である。
【００１２】
なお、本発明に係る老化防止用皮膚外用剤において、有効成分として含有させるビタミン類が油溶性の場合、安定性の向上や徐放性、経皮吸収性等を考慮して、マイクロカプセル化又はリポソーム化して老化防止用皮膚外用剤基剤に含有させることも好ましい。
【００１３】
本発明に係る老化防止用皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【００１４】
なお本発明に係る老化防止用皮膚外用剤には、上述のビタミン類の他に、油性成分，界面活性剤，顔料，紫外線吸収剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料を含有させることができる。
【００１５】
さらに、本発明の老化防止用皮膚外用剤に、活性酸素消去，保湿剤，細胞賦活剤，抗炎症剤から選択される１種又は２種以上を配合することができる。
【００１６】
かかる活性酸素消去剤としては、通常皮膚外用剤に配合し得るものであれば、種類，基原を問わないが、例えば、フラボノイド類、タンニン類及び没食子酸及びその塩並びにエステル類、スーパーオキシドディスムターゼ、チオレドキシン、チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等が用いられる。また、活性酸素消去効果を有する、植物抽出物、藻類抽出物、酵母抽出物を用いてもよい。
【００１７】
本発明で用いられるフラボノイド類としては種類，基原を問わず、フラボン，クリシン，プリメチン，アピゲニン，ルテオリン等のフラボン及フラボン配糖体類、ガランギン，ケンフェロール，フィセチン，クェルセチン，ミリセチン，ルチン等のフラボノール及びフラボノール配糖体類、ダイゼイン，ゲニステイン等のイソフラボン及びイソフラボン配糖体類、フラバノン，ピノセンブリン，ナリンゲニン，サクラネチン，ヘスペレチン，エリオジクチオール，マットイシノール等のフラバノン及びフラバノン配糖体類、フラバノノール，ピノバンクシン，アロマデンドリン，フスチン，タキシホリン，アンペロプチン等のフラバノノール及びフラバノノール配糖体類、カルコン，ブテイン，カルコノカルタミジン，ペジシン，ペジシニン等のカルコン及びカルコン配糖体類、べンザルクマラノン，スルフレチン，レプトシジン，オーロイジン等のベンザルクマラノン及びベンザルクマラノン配糖体類、ペラルゴニジン，シアニジン，デルフィニジン等のアントシアン及びアントシアン配糖体類等が例示される。
【００１８】
本発明で用いられるタンニン類は、多数の植物、特にカシワ，ナラ等ブナ科植物の樹皮、ハゼ，ヌルデ，ウルシ等ウルシ科植物の葉、カリロクの果実などに存在する広義のタンニン酸で、ガロタンニン，ガロタンニン酸等ともよばれる。タンニン類は、これら広く植物界に分布する多数のフェノール性水酸基を持つ複雑な芳香族化合物の総称で、アルカリ分解するとフェノール類，フェノールカルボン酸が得られる。本発明においては、これらの植物由来のタンニン類をそのままもしくは精製したものを用いることができ、さらに人工的に合成したものを用いることもできる。また、タンニンの構成成分である没食子酸及びその塩、並びにそのエステル類を用いることもできる。これらのタンニン類の中でも、ハマメリス抽出物中に含まれるハマメリタンニンを用いることが最も好ましい。
【００１９】
本発明において用いる植物抽出物，藻類抽出物としては、緑茶抽出物，ウーロン茶抽出物，紅茶抽出物，キナ抽出物，ハマメリス抽出物，シラカバ抽出物，チョウジ抽出物，ワレモコウ抽出物，ローズマリー抽出物，セージ抽出物，クローブ抽出物，タイム抽出物，オレガノ抽出物，ゴマ抽出物，イチョウ抽出物，微細藻類抽出物，モズク抽出物等が例示される。これらは、通常化粧品，医薬品原料として市販されているものを使用することができる。
【００２０】
本発明においては、上記の活性酸素消去剤から１種を単独で若しくは２種以上を組み合わせて用いることができる。また、これらの活性酸素消去剤の老化防止用皮膚外用剤への配合量は、各活性酸素消去剤の活性酸素消去活性に依存するが、概ね０．００００１〜５重量％，好ましくは０．０００１〜５重量％が適当である。
【００２１】
本発明において配合する保湿剤としては、アミノ酸，ペプチド，リン脂質，糖脂質，ステロイド類，糖類から選択される１種又は２種以上を併用することが好ましい。
【００２２】
本発明で用いるアミノ酸の種類や基原は特に限定されず、グリシン，トレオニン，チロシン，バリン，ロイシン，アルギニン，プロリン，アスパラギン酸，グルタミン酸，リジン，ヒスチジン，アラニン，セリン，及びこれらの塩並びにこれらの誘導体が例示される。前記アミノ酸及びこれらの塩並びにこれらの誘導体のなかでも、本発明の効果の点からトリメチルグリシンが、最も好ましい。
【００２３】
これらのアミノ酸及びこれらの塩並びにこれらの誘導体は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができ、全組成物中に０．０００１〜１０重量％配合するのが好ましく、特に０．００１〜８重量％配合することが好ましい。
【００２４】
本発明で用いるペプチドの種類や基原は特に限定されず、ポリグルタミン酸、グルタチオン及びこれらの塩並びにこれらの誘導体、コラーゲン，エラスチン，アルブミン，フィブロイン及びこれらの加水分解物及びこれらの塩並びにこれらの誘導体等が例示される。
【００２５】
これらのペプチドは、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができ、全組成物中に０．０００１〜１０重量％配合するのが好ましく、特に０．００１〜８重量％配合することが好ましい。
【００２６】
本発明で用いるリン脂質及び糖脂質としては、ホスファチジン酸，コリンホスホグリセリド，エタノールアミンホスホグリセリド，Ｎ−アシルホスファチジルエタノールアミン，セリンホスホグリセリド，グリセロールホスホグリセリド，グリセロリン酸ホスホグリセリド，ホスファチジルグリセロールホスホグリセリド等のグリセロリン脂質、スフィンゴミエリン，セラミドホスホエタノールアミン，セラミドホスホグリセロール，セラミドホスホグリセロールリン酸，セラミドホスホイノシトール等のスフィンゴリン脂質、グリコシルセラミド，ガラクトシルセラミド硫酸，ラクトシルスルファチド，ガングリオシドなどのスフィンゴ糖脂質、グリコシルジアシルグリセロール，ホスホグリセロ糖脂質，グルクロン酸含有グリセロ糖脂質，スルホグリセロ糖脂質等のグリセロ糖脂質が例示される。
【００２７】
これらのリン脂質，糖脂質は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができ、全組成中に０．０００１〜２０重量％配合することが好ましく、特に０．０１〜１０重量％配合することが好ましい。
【００２８】
本発明において使用するステロイド類としては、通常の皮膚外用剤に用いられるものであれば、種類，基原は特に限定されず、コレステロール，コレスタノール，脂肪酸コレステリル，エルゴステロール，シトステロール，フィトステロール等のステロール類及びその誘導体、リトコール酸，デオキシコール酸等の胆汁酸及びその誘導体、サポゲニン、アルカロイド類等が例示される。
【００２９】
これらのステロイド類は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができ、全組成物中に、０．０００１〜２０重量％配合するのが好ましく、さらに０．００１〜１０重量％配合することが好ましい。
【００３０】
本発明において使用する糖類としては、通常の皮膚外用剤に用いられるものであれば、種類，基原は特に限定されず、ガラクトース，フルクトース，グルコース，マンノース，リボース，シアル酸，グルコサミン，２−デオキシグルコース，グルコン酸，グルクロン酸などの単糖類及びその誘導体、アガロビオース，マルトース，デキストリン，セロビオース，トレハロース，サッカロース，アセチルラクトサミン，グルクロノキシロース，ガラクツロノラムノース，グルコシルマンニトール，ガラクチノール等のオリゴ糖類及びその誘導体、グルカン，カラギーナン，ポリガラクツロン酸，ケラト硫酸，ケラタン硫酸，コンドロイチン，コンドロイチン−４−硫酸，デルマタン硫酸，コンドロイチン硫酸，ティクロン酸，ヒアルロン酸，ヘパリチン硫酸，ヘパリン，アルギン酸，グリコーゲン等の多糖類及びこれらの塩並びにこれらの誘導体が例示される。
【００３１】
これらの糖類は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができ、全組成物中に、０．０００１〜２０重量％配合するのが好ましく、さらに０．００１〜１０重量％配合することが好ましい。
【００３２】
これらの保湿剤は、１種を単独で、若しくは２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３３】
本発明で用いる細胞賦活剤としては、セラミド類及びセラミド類似構造物質、酵母抽出物及び酵母培養上清、カッコン，トウチュウカソウ，レイシ，アマニンの各生薬抽出物、アスパラガス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ）属植物，アカバナ（Ｅｐｉｌｏｂｉｕｍ）属植物，アボカド（Ｐｅｒｓｅａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｍｉｌｌ．），アロエ（Ａｌｏｅ）属植物，アンズ（Ｐｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａ Ｌ． ｖａｒ． ａｎｓｕ Ｍａｘｉｍ．），イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ Ｌ．），イヌブナ（Ｆａｇｕｓ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｍａｘｉｍ．），オオニンニク（Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ Ｌ． ｆ． ｐｅｋｉｎｅｎｓｅ Ｍａｋｉｎｏ），オタネニンジン（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ Ｃ． Ａ． Ｍｅｙｅｒ），カミツレ（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ Ｌ．），キハダ（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｍｕｒｅｎｓｅ Ｒｕｐｒ．）及びその同属植物，キュウリ（Ｃｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ Ｌ．），キンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ａｒｖｅｎｓｉｓ Ｌ．），ゲットウ（Ａｌｐｉｎｉａ ｓｐｅｃｉｏｓａ （Ｗｅｎｄｌ．） Ｋ． Ｓｃｈｕｍ．），シイタケ（Ｌｅｎｔｉｎｕｓ ｅｄｏｄｅｓ Ｓｉｎｇ．），シナサルナシ（キウイ）（Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ Ｐｌａｎｃｈ．），スギナ（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ ａｒｖｅｎｓｅ Ｌ．），セイヨウトチノキ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ Ｌ．），セイヨウニンニク（Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ Ｌ．），セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ａｐｌｉｎａ Ｌ． ； Ａｃｈｉｌｌｅａ ｓｉｂｉｌｉｃａ Ｌｅｄｅｂ．），センブリ（Ｓｗｅｒｔｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｍａｋｉｎｏ），タマサキツヅラフジ（Ｓｔｅｐｈａｎｉａ ｃｅｐｈａｒａｎｔｈａ Ｈａｙａｔａ），チシャ（レタス）（Ｌａｃｔｕｃａ ｓａｔｉｖａ Ｌ．），ツバメオモト（Ｃｌｉｎｔｏｎｉａ ｕｄｅｎｓｉｓ Ｔｒａｕｔｖ． ｅｔ Ｍｅｙ． ； Ｃｌｉｎｔｏｎｉａ ｂｏｒｅａｌｉｓ），トウガラシ（Ｃａｐｓｉｃｕｍ ａｎｎｕｕｍ Ｌ．），トウキンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．），ドクダミ（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ ｃｏｒｄａｔａ Ｔｈｕｎｂ．），トチノキ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ ｔｕｒｂｉｎａｔａ Ｂｌｕｍｅ），ブクリョウ（マツホド）（Ｐｏｒｉａ ｃｏｃｏｓ Ｗｏｌｆ），ブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ Ｌ．），ブナ（Ｆａｇｕｓ ｃｒｅｎａｔａ Ｂｌｕｍｅ），ヘチマ（Ｌｕｆｆａ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａ Ｍ． Ｒｏｅｍｅｎ），ベニバナ（Ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ Ｌ．），マンネンロウ（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．），ミカン（Ｃｉｔｒｕｓ）属植物，ムクロジ（Ｓａｐｉｎｄｕｓ ｍｕｋｕｒｏｓｓｉ Ｇａｅｒｔｎ．），ムラサキ（Ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ Ｌ． ｖａｒ． ｅｒｙｔｈｒｏｒｈｉｚｏｎ Ｍａｘｉｍ．），ヤナギ科（Ｓａｌｉｃｅａｅ）植物，ユーカリノキ（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）属植物，ユリ（Ｌｉｌｉｕｍ）属植物，ワタスゲ（Ｅｒｉｏｐｈｏｒｕｍ Ｌ．）属植物の各抽出物、ヒドロキシ脂肪酸及びその塩並びに誘導体、核酸及びその関連物質、卵殻膜より抽出されたタンパク質、セリシン及びその加水分解物、乳酸菌抽出物若しくはその発酵エキス、ビフィズス菌抽出物若しくはその発酵エキス、藻類抽出物、ニガリ成分、ビタミンＢ_２類、ビタミンＢ_６類、ニコチン酸及びその塩並びに誘導体、ビタミンＨ類、ヒト及びウシ等の哺乳動物の脾臓抽出物、塩基性及び酸性線維芽細胞増殖因子、上皮細胞増殖因子、より選択される１種又は２種以上が好ましい。
【００３４】
本発明において、細胞賦活剤の老化防止用皮膚外用剤への配合量は、各細胞賦活剤の有効量により異なるが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００３５】
本発明において併用する抗炎症剤としては、コルチゾン，ヒドロコルチゾン，プレドニゾロン，メチルプレドニゾロン，デキサメタゾン，ベタメタゾン，トリアムシノロン，トリアムシノロンアセトニド，フルオシノロンアセトニド，フルオシノニド，ベクロメタゾン及びこれらのリン酸塩，プロピオン酸塩，酢酸塩，コハク酸塩等のステロイド性抗炎症剤、サリチル酸及びアスピリン，サリチルアミド，エテンザミド，サリチル酸メチル等のサリチル酸誘導体、インドメタシン，スリンダク等のインドール酢酸誘導体、フェニルブタゾン，オキシフェンブタゾン等のピラゾリジンジオン誘導体、メフェナム酸，フルフェナム酸等のアントラニル酸誘導体、イブプロフェン，ケトプロフェン，ナプロキセン等のプロピオン酸誘導体、ジクロフェナック，フェンブフェン，ブフェキサマク等のフェニル酢酸誘導体、ピロキシカム等のベンゾチアジン誘導体といった非ステロイド性抗炎症剤、グリチルリチン酸及びグリチルリチン酸ジカリウム，グリチルリチン酸モノアンモニウム等のグリチルリチン酸の塩並びに誘導体、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリル，ステアリン酸グリチルレチニル，３−サクシニルオキシグリチルレチン酸二ナトリウム等のグリチルレチン酸の塩並びに誘導体、グアイアズレン，グアイアズレンスルホン酸エチル，グアイアズレンスルホン酸ナトリウム，カマズレン等のアズレン誘導体、アラントイン、アロイン、アロエエモジン、シコニン及びイソブチルシコニン，アセチルシコニン，イソバレリルシコニン等のシコニン誘導体、ギンセノシドＲ_ａ１，ギンセノシドＲ_ａ２，ギンセノシドＲ_ｂ１等のギンセノシド、及び２０−グルコギンセノシドＲ_ｆ等のギンセノシド誘導体、ペオニフロリン、ペオノール及びペオノシド，ペオノリド等のペオノール誘導体などが挙げられる。
【００３６】
また本発明においては抗炎症剤として、オウゴン（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ Ｒａｄｉｘ），カンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ Ｒａｄｉｘ），クジン（Ｓｏｐｈｏｒａｅ Ｒａｄｉｘ），サイコ（ＢｕｐｌｅｕｒｉＲａｄｉｘ），シャクヤク（Ｐａｅｏｎｉａｅ Ｒａｄｉｘ），ショウマ（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａｅ Ｒｈｉｚｏｍａ），タイソウ（Ｚｉｚｙｐｈｉ Ｆｒｕｃｔｕｓ），チモ（Ａｎｅｍａｒｒｈｅｎａｅ Ｒｈｉｚｏｍａ），ボタンピ（Ｍｏｕｔａｎ Ｃｏｒｔｅｘ），リュウタン（Ｇｅｎｔｉａｎａｅ Ｓｃａｂｒａｅ Ｒａｄｉｘ），レンギョウ（Ｆｏｒｓｙｔｈｉａｅ Ｆｒｕｃｔｕｓ）等、抗炎症剤として用いられる生薬又はその抽出物を用いることもできる。
【００３７】
本発明における抗炎症剤としては、老化防止用皮膚外用剤への配合のしやすさから、グリチルリチン酸の塩並びに誘導体、グリチルレチン酸の塩並びに誘導体、カンゾウから選択される１種又は２種以上が好ましく用いられ、肌荒れ改善効果の点から、グリチルレチン酸ステアリル及びカンゾウ抽出物から選択される１種又は２種を用いることが好ましい。抗炎症剤の配合量はその種類により異なるが、老化防止用皮膚外用剤全量当たり、０．０００１〜５．０重量％程度とするのが適切である。
【００３８】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００３９】
表１に示す処方にて、本発明の老化防止用皮膚外用剤に係る実施例１〜実施例８の美容液を調製した。美容液の調製は、７０℃に加熱溶解したＡ相を，同じく７０℃に加熱したＢ相に添加して、ホモミキサーにて乳化し、４０℃まで冷却後Ｃ相を添加することにより行った。
【００４０】
【表１】

【００４１】
上述した実施例１〜実施例８を用いて、６ヶ月間の実使用試験を行った。なお、比較として表２に示す処方にて比較例１及び比較例２にかかる美容液を調製し、同時に使用試験を行った。パネラーとして、顕著なしわの発生若しくは弾性の低下等の皮膚症状を有する４０歳〜６０歳代の女性を用い、それぞれ１群２０名とした。使用試験は、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて使用させ、使用試験開始前と使用試験終了後の皮膚の状態を観察して行った。しわ及び皮膚弾性の各改善状況について、「改善；２点」，「やや改善；１点」，「変化なし；０点」の３段階にて評価し、平均値を算出し、結果を表３に示した。
【００４２】
【表２】

【００４３】
【表３】

【００４４】
表３に示したとおり、本発明の実施例は、パルミチン酸レチノール若しくはビタミンＤ_３を単独で含有する比較例にくらべて、明らかに、しわ及び弾性といった老化症状の改善効果に優れていた。
【００４５】
さらに、本発明の実施例１〜実施例４を用いて、保存安定性の評価を行った。評価は、各実施例を５０℃にて３０日間保存後、パルミチン酸レチノール及びビタミンＤ_３の含有量を定法により定量し、残存率を算出した。結果を表４に示す。
【００４６】
【表４】

【００４７】
表４に示したとおり、パルミチン酸レチノール，ビタミンＤ_３に加えて、アスコルビン酸パルミチン酸エステル，ｄ−δ−トコフェロールを単独若しくは併用して添加することにより、パルミチン酸レチノール及びビタミンＤ_３の保存安定性が明確に向上した。
【００４８】
さらに、他の実施例を示す。
【００４９】

製法：（１）〜（７）の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃に加熱する。一方、（８）〜（１０）の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。その後冷却し、５０℃にて（１１）〜（１５）を順次添加，混合する。
【００５０】
［実施例１０］ リポソーム剤
（１）グリセリン ２．０（重量％）
（２）１，３−ブチレングリコール ３．０
（３）ポリオキシエチレン（２５ＥＯ）オレイルエーテル ０．２
（４）エタノール １０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（６）精製水 ７９．７
（７）ビタミン類内包リポソーム ５．０
製法：（５）を（４）に溶解し、（１）〜（３）とともに（６）に添加して均一に混合し、これに（７）を加えて分散する。なお、（７）のビタミン類内包リポソームは、レチノール１．０（ｗ／ｖ）％，ビタミンＤ_３２．０（ｗ／ｖ）％，アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル５．０（ｗ／ｖ）％を含有する５０容量％エタノール水溶液０．１リットルに、大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して得た。
【００５１】
［実施例１１］ 油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン ３０．００（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス ２．００
（３）ワセリン ５．００
（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル ５．００
（５）Ｌ−グルタミン酸ナトリウム １．６０
（６）Ｌ−セリン ０．４０
（７）プロピレングリコール ３．００
（８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（９）精製水 ４７．６５
（１０）レチノイン酸 ０．０５
（１１）酢酸トコフェロール ０．０５
（１２）ビタミンＤ_３ ０．０５
（１３）エタノール ５．００
（１４）香料 ０．１０
製法：（５），（６）を（９）の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した（４）に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した（１）〜（３）に均一に分散する。これに、（７），（８）を（１０）の残部に添加し、７０℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて（１１）〜（１４）を添加，混合する。
【００５２】

製法：（１）〜（６）の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、（７）〜（９）の水相成分を混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃で混合，均一化した（１０）〜（１３）を添加する。
【００５３】
［実施例１３］ パック
（１）精製水 ６８．８０（重量％）
（２）ポリビニルアルコール １２．５０
（３）エタノール １０．００
（４）グリセリン ５．００
（５）ポリエチレングリコール（平均分子量１５４０） ３．００
（６）パルミチン酸レチノール ０．０５
（７）ビタミンＤ_３ ０．０５
（８）アスコルビン酸ステアリン酸エステル ０．５０
（９）香料 ０．１０
製法：（１）に（２）〜（９）の成分を順次添加して、混合，溶解，均一化する。
【００５４】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、ビタミンＡ類の有するコラーゲン産生促進作用が相乗的に増強され、老化防止効果に優れた皮膚外用剤を得ることができた。また、ビタミンＡ類とビタミンＤ類を併用して成る皮膚外用剤において、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類から選択される１種又は２種をさらに配合させることにより、ビタミンＡ類及びビタミンＤ類の保存安定性が向上した。さらには、活性酸素消去剤，保湿剤，細胞賦活剤，抗炎症剤と併用することにより、多様な老化症状の改善に有効な皮膚外用剤が得られた。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a skin external preparation for aging prevention containing vitamins A having a high collagen production promoting action in a small amount.
[0002]
[Prior art]
In recent years, retinoids, which are a kind of vitamin A, have been attracting attention as drugs for preventing and improving aging of the skin, and retinoic acid and retinol, which are a kind of retinoids, have been used as external preparations for the skin. The effects of retinoids are extremely diverse, and one of them is reported to have a collagen production promoting effect on skin (see Patent Document 1).
[0003]
Many studies have been made on blending various vitamins other than vitamin A into an external preparation for skin, and whitening cosmetics using vitamin C and vitamin E in combination (see Patent Document 2), vitamin E or vitamin C and vitamin External preparation for skin combined with A (see Patent Documents 3 and 4), cosmetics combined with vitamin C and vitamin D (see Patent Document 5), skin aging combined with vitamin D and vitamin E Preventive cosmetics (see Patent Document 6) and the like have already been disclosed.
[0004]
[Patent Document 1]
JP-A-11-189523 [Patent Document 2]
JP-A-1-283208 [Patent Document 3]
Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 8-193017 [Patent Document 4]
JP-A-11-189523 [Patent Document 5]
JP-A-5-294820 [Patent Document 6]
JP-A-62-263110 [0005]
[Problems to be solved by the invention]
However, the direct collagen production promoting action of vitamin A on skin fibroblasts is not so strong, and a means for enhancing this action has been strongly desired. In view of the above, an object of the present invention is to obtain a skin external preparation for aging prevention containing vitamins A having a high collagen production promoting action with a small amount of compounding.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
After various studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors found that vitamin A and vitamin D were used in combination in an external preparation for skin to enhance the collagen production promoting action of vitamin A. The present inventors have found that a skin external preparation that is enhanced and has an excellent antiaging effect can be obtained, and the present invention has been completed.
[0007]
In addition, in the external preparation for skin comprising a combination of vitamins A and vitamins D according to the present invention, one or two selected from vitamins C and vitamins E are further blended, whereby vitamins A and By improving the storage stability of vitamin Ds, and by using it together with active oxygen scavengers, moisturizers, cell activators, and anti-inflammatory agents, it is possible to obtain various skin external preparations that are effective in improving various aging symptoms. I found something.
[0008]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Examples of the vitamin A used in the present invention include retinol-based (vitamin A _1- based) compounds such as retinol, retinal, retinoleic acid and derivatives thereof, and dehydroretinol such as dehydroretinol, dehydroretinal, dehydroretinoleic acid and derivatives thereof. system (vitamin a ₂ based) compounds, beta-carotene, alpha-carotene, .gamma.-carotene and provitamin a compounds such as these derivatives, and stereoisomers of these compounds. Among these vitamins A, it is most preferable to use retinol palmitate from the viewpoint of the stability of the external preparation for preventing aging skin. The content of the anti-aging skin external preparation is suitably about 1.0 × 10 ^{−5 to} 5.0% by weight.
[0009]
Vitamin Ds used in the present invention include vitamin D ₂ (ergocalciferol), vitamin D ₃ (cholecalciferol), vitamin D ₄ , vitamin D ₅ , vitamin D ₆ , vitamin D ₇ , 1,25-dihydroxycolle Calciferol and the like, and one or more of these are selected and used. Among these vitamin D's, it is preferable to use vitamin D ₃ in view of the effectiveness in the external preparation for preventing aging skin and the mixing results. The content of the anti-aging skin external preparation is suitably about 1.0 × 10 ^{−5 to} 5.0% by weight.
[0010]
The vitamin C used in the present invention is not particularly limited. For example, mono-fatty acid esters of ascorbic acid such as L-ascorbic acid monostearate, L-ascorbic acid monopalmitate, L-ascorbic acid monooleate, and L-ascorbic acid monophosphate L-ascorbic acid monoester derivatives such as acid esters and L-ascorbic acid-2-sulfate; L-ascorbic acid difatty acid derivatives such as L-ascorbic acid distearate, L-ascorbic acid dipalmitate and L-ascorbic acid dioleate; L-ascorbic acid tri-fatty acid ester derivatives such as ascorbic acid tristearate, L-ascorbic acid tripalmitate, L-ascorbic acid trioleate, and L-ascorbic acid such as L-ascorbic acid triphosphate Riesuteru derivatives and the like can be mentioned. Among these L-ascorbic acid and salts or derivatives thereof, particularly preferred are L-ascorbic acid fatty acid ester, L-ascorbic acid phosphate and salts thereof. The content of the anti-aging skin external preparation is suitably about 1.0 × 10 ^{−5 to} 10.0% by weight.
[0011]
The vitamin Es used in the present invention are not particularly limited, and include α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, d-tocopherol, tocopherol acetate, DL-α-tocopherol nicotinate, DL-α-tocopherol succinate, and the like. Is exemplified. The content of the anti-aging skin external preparation is suitably about 1.0 × 10 ^{−5 to} 10.0% by weight.
[0012]
In the external preparation for preventing aging according to the present invention, when vitamins contained as an active ingredient are oil-soluble, improvement of stability and sustained release, percutaneous absorption, etc. are taken into consideration, microencapsulation or It is also preferable to form a liposome and to include it in the external preparation base for antiaging skin.
[0013]
The skin external preparation for aging according to the present invention can be provided in various dosage forms such as lotions, emulsions, gels, creams, ointments, powders, granules and the like. Also, skin cosmetics such as lotions, emulsions, creams, essences, packs, etc., base cosmetics such as makeup base lotions and makeup base creams, foundations of various forms such as emulsions, oils, solids, etc., eyes It can be provided as a makeup cosmetic such as a color or a cheek color, and a body cosmetic such as a hand cream, a leg cream, a neck cream, a body lotion, and the like.
[0014]
The skin external preparation for aging according to the present invention includes, in addition to the above-mentioned vitamins, general pharmaceuticals and cosmetics such as oily components, surfactants, pigments, ultraviolet absorbers, fragrances, and antibacterial and antifungal agents. Raw materials can be included.
[0015]
Furthermore, one or more selected from active oxygen scavengers, moisturizers, cell activators, and anti-inflammatory agents can be added to the anti-aging skin external preparation of the present invention.
[0016]
Such active oxygen scavengers may be of any type and origin, as long as they can be generally incorporated into skin external preparations. Examples thereof include flavonoids, tannins and gallic acid and salts thereof, esters, superoxide dismutase Thioredoxin, thioredoxin reductase, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole and the like. Alternatively, a plant extract, an algal extract, or a yeast extract having an active oxygen eliminating effect may be used.
[0017]
As the flavonoids used in the present invention, flavonoids and flavone glycosides such as flavone, chrysin, primetine, apigenin and luteolin, galangin, kaempferol, fisetin, quercetin, myricetin, rutin, etc. Flavonol and flavonol glycosides, isoflavones and isoflavone glycosides such as daidzein and genistein, flavanones, flanonones and flavanone glycosides such as pinocembrin, naringenin, sacranetin, hesperetin, eriodictyol, and matisinol; Flavanonol and flavanonol glycosides such as pinobanksin, aromadendrin, fustin, taxifolin, amperoptin, chalcone, butein, carconocartamidine, pedisin, pedisinin Chalcones and chalcone glycosides, benzalcoumaranone, benzalcoumaranone and benzalcoumaranone glycosides such as benzalcumalanone, sulfretin, leptosidine and aurodin, and anthocyan and anthocyanic glycosides such as pelargonidin, cyanidin and delphinidin. Is done.
[0018]
The tannins used in the present invention are tannic acids in a broad sense, which are present in a large number of plants, particularly bark of beech family plants such as oak and oak, leaves of gourd plants such as goby, nulde and urushi, and fruits of kariloku. , And also called gallotannic acid. Tannins are a generic term for these complex aromatic compounds having a large number of phenolic hydroxyl groups widely distributed in the plant kingdom. Phenols and phenol carboxylic acids are obtained by alkali decomposition. In the present invention, these plant-derived tannins can be used as they are or purified, and those artificially synthesized can also be used. Further, gallic acid and its salts, which are constituents of tannin, and esters thereof can also be used. Among these tannins, it is most preferable to use hamameli tannin contained in the hamamelis extract.
[0019]
Examples of the plant extract and algal extract used in the present invention include green tea extract, oolong tea extract, black tea extract, kina extract, hamamelis extract, birch extract, clove extract, waremokou extract and rosemary extract. , Sage extract, clove extract, thyme extract, oregano extract, sesame extract, ginkgo extract, microalga extract, mozuku extract and the like. As these, those that are commercially available as raw materials for cosmetics and pharmaceuticals can be used.
[0020]
In the present invention, one of the above active oxygen scavengers can be used alone or in combination of two or more. The amount of the active oxygen scavenger added to the external preparation for preventing aging depends on the active oxygen scavenging activity of each active oxygen scavenger, but is generally about 0.00001 to 5% by weight, preferably 0.0001%. ~ 5% by weight is suitable.
[0021]
As the humectant to be blended in the present invention, one or more selected from amino acids, peptides, phospholipids, glycolipids, steroids, and saccharides are preferably used in combination.
[0022]
The type and origin of the amino acid used in the present invention are not particularly limited, and glycine, threonine, tyrosine, valine, leucine, arginine, proline, aspartic acid, glutamic acid, lysine, histidine, alanine, serine, and salts thereof, and salts thereof are provided. Derivatives are exemplified. Among the above-mentioned amino acids, salts thereof and derivatives thereof, trimethylglycine is most preferred from the viewpoint of the effect of the present invention.
[0023]
These amino acids, their salts, and their derivatives can be used alone or in combination of two or more. It is preferable that the amino acid, the salt, and the derivative be used in an amount of 0.0001 to 10% by weight in the total composition. It is preferable to add 0.001 to 8% by weight.
[0024]
The type and origin of the peptide used in the present invention are not particularly limited, and polyglutamic acid, glutathione and their salts and their derivatives, collagen, elastin, albumin, fibroin, their hydrolysates, their salts and their derivatives Etc. are exemplified.
[0025]
These peptides can be used alone or in combination of two or more, and are preferably incorporated in the entire composition in an amount of 0.0001 to 10% by weight, more preferably 0.001 to 8% by weight. Is preferred.
[0026]
Examples of the phospholipid and glycolipid used in the present invention include phosphatidic acid, choline phosphoglyceride, ethanolamine phosphoglyceride, N-acylphosphatidylethanolamine, serine phosphoglyceride, glycerol phosphoglyceride, glycerophosphate phosphoglyceride, phosphatidylglycerol phosphoglyceride and the like. Glycerophospholipids, sphingomyelin, ceramide phosphoethanolamine, sphingolipids such as ceramide phosphoglycerol, ceramide phosphoglycerol phosphate, ceramide phosphoinositol, glycosylceramides, glycosphingolipids such as galactosylceramide sulfate, lactosyl sulfatide, gangliosides, glycosyl diacyl Glycerol, phosphoglyceroglycolipid, glucuronic acid-containing glyceroglycolipid Glycoglycerolipids such Suruhogurisero glycolipids are exemplified.
[0027]
One of these phospholipids and glycolipids can be used alone or in combination of two or more. It is preferable to add 0.0001 to 20% by weight to the whole composition, and particularly 0.01 to 10% by weight. It is preferable to mix by weight%.
[0028]
The steroids used in the present invention are not particularly limited in type and origin as long as they are used in ordinary skin external preparations, and sterols such as cholesterol, cholestanol, fatty acid cholesteryl, ergosterol, sitosterol, phytosterol and the like. And bile acids such as lithocholic acid and deoxycholic acid and derivatives thereof, sapogenins, alkaloids and the like.
[0029]
One of these steroids can be used alone, or two or more of them can be used in combination. The steroids are preferably incorporated in the entire composition in an amount of 0.0001 to 20% by weight, more preferably 0.001 to 10% by weight. % Is preferred.
[0030]
The saccharide used in the present invention is not particularly limited in its type and base as long as it is used in ordinary skin external preparations. Galactose, fructose, glucose, mannose, ribose, sialic acid, glucosamine, 2-deoxy Monosaccharides such as glucose, gluconic acid, glucuronic acid and derivatives thereof, oligosaccharides such as agarobiose, maltose, dextrin, cellobiose, trehalose, saccharose, acetyllactosamine, glucuronoxylose, galacturonoramose, glucosylmannitol, galactinol and the like Derivatives, glucan, carrageenan, polygalacturonic acid, keratosulfate, keratan sulfate, chondroitin, chondroitin-4-sulfate, dermatan sulfate, chondroitin sulfate, ticulonic acid, hyaluronic acid, Ricin sulfate, heparin, alginic acid, polysaccharides and their salts and derivatives, such as glycogen are exemplified.
[0031]
One of these saccharides can be used alone, or two or more can be used in combination. Preferably, 0.0001 to 20% by weight is added to the total composition, and 0.001 to 10% by weight is further used. It is preferable to mix them.
[0032]
These humectants can be used alone or in combination of two or more.
[0033]
The cell activating agent used in the present invention, ceramides and ceramide-like structure materials, yeast extract and yeast culture supernatant, pueraria root, Cordyceps sinensis, Ganoderma, the herbal extract of Amanin, asparagus (Asparagus) Genus, rosacea ( Epilobium) plants of the genus, avocado (Persea americana Mill.), aloe (aloe) plants of the genus, apricot (Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim .), ginkgo (ginkgo biloba L.), Fagus japonica (Fagus japonica Maxim.), giant garlic (Allium sativum L. f. pekinense Makino ), Asian ginseng (Panax ginseng C. A. Meyer), chamomile (Ma ricaria chamomilla L.), yellowfin (Phellodendron amurense Rupr.) and its cognate plant, cucumber (Cucumis sativus L.), calendula (Calendula arvensis L.), Alpinia zerumbet (Alpinia speciosa (Wendl.) K. Schum.), shiitake ( Lentinus edodes Sing.), Shinasarunashi (kiwi) (Actinidia chinensis Planch.), horsetail (Equisetum arvense L.), horse chestnut (Aesculus hippocastanum L.), western garlic (Allium sativum L.), yarrow (Achillea apli a L.;. Achillea sibilica Ledeb) , assembly (Swertia japonica Makino), Stephania cepharantha Hayata (Stephania cepharantha Hayata), lettuce (lettuce) (Lactuca sativa L.), clintonia udensis (Clintonia udensis Trautv et Mey;. . Clintonia borealis) , Capsicum annuum L., Calendula officinalis L., Houttuynia corddata Thunb. ), Horse chestnut (Aesculus turbinata Blume), Bukuryou (Wolfiporia Extensa) (Poria cocos Wolf), grapes (Vitis vinifera L.), beech (Fagus crenata Blume), gourd (Luffa cylindrica M. Roemen), safflower (Carthamus tinctorius L.) , rosemary (Rosmarinus officinalis L.), oranges (Citrus) plants of the genus, Sapindus (Sapindus mukurossi Gaertn.), purple (Lithospermum officinale L. var. erythrorhizon Maxim .), willow family (Saliceae) plant, eucalyptus (Eucaly tus) Genus, lilies (Lilium) Genus, Eriophorum vaginatum (Eriophorum L.) Genus each extract of the plant, hydroxy fatty acid and its salts and derivatives, nucleic acids and related compounds, proteins extracted from the eggshell membrane, sericin and its hydrolyzate, lactic acid bacteria extract or a fermentation extract, bifidobacteria extract or a fermentation extract, algae extract, bittern components, vitamin B _2, vitamin B ₆ such, nicotinic acid and its salts and derivatives, vitamin H compound, One or more selected from spleen extracts of mammals such as humans and cows, basic and acidic fibroblast growth factors, and epidermal growth factors are preferred.
[0034]
In the present invention, the amount of the cell activator to be added to the external preparation for preventing aging varies depending on the effective amount of each cell activator, but is suitably about 0.0001 to 10.0% by weight.
[0035]
Examples of the anti-inflammatory agent used in the present invention include cortisone, hydrocortisone, prednisolone, methylprednisolone, dexamethasone, betamethasone, triamcinolone, triamcinolone acetonide, fluocinolone acetonide, fluocinonide, beclomethasone, and phosphates, propionates, Steroidal anti-inflammatory agents such as acetates and succinates; salicylic acid and derivatives of salicylic acid such as aspirin, salicylamide, ethenzamide and methyl salicylate; indoleacetic acid derivatives such as indomethacin and sulindac; and pyramids such as phenylbutazone and oxyfenbutazone Zolidinedione derivatives, anthranilic acid derivatives such as mefenamic acid and flufenamic acid, propionic acid derivatives such as ibuprofen, ketoprofen and naproxen, Non-steroidal anti-inflammatory drugs such as phenylacetic acid derivatives such as Nac, fenbufen, and bufexamac; benzothiazine derivatives such as piroxicam; salts and derivatives of glycyrrhizic acid such as glycyrrhizic acid and dipotassium glycyrrhizinate; and monoammonium glycyrrhizinate; Salts and derivatives of glycyrrhetinic acid, such as glycyrrhetinyl stearate, disodium 3-succinyloxyglycyrrhetinate, azulene derivatives such as guaiazulene, ethyl guaiazulenesulfonate, sodium guaiazulenesulfonate, camazulene, allantoin, aloin, aloe-emodin, shikonin and isobutyl shikonin Derivatives such as glycerol, acetylsiconin, isovalerylsiconin, ginseno De _{R a1,} ginsenoside _{R a2,} ginsenoside derivatives such as ginsenoside _{R b1} like ginsenoside, and 20-glucoside Gin Seno glucoside _{R f,} paeoniflorin, paeonol and Peonoshido, like paeonol derivatives such Peonorido.
[0036]
As anti-inflammatory agent in the present invention, scutellaria root (Scutellariae Radix), licorice (Glycyrrhizae Radix), Sophora root (Sophorae Radix), Psycho (BupleuriRadix), peony (Paeoniae Radix), Cimicifuga (Cimicifugae Rhizoma), gymnastics (Zizyphi Fructus) , Chimo (Anemarrhenae Rhizoma), moutan bark (moutan Cortex), Ryuutan (Gentianae Scabrae Radix), Forsythia (Forsythiae Fructus) or the like, crude drugs are used as anti-inflammatory agent or can also be used extracts thereof.
[0037]
As the anti-inflammatory agent in the present invention, one or more selected from salts and derivatives of glycyrrhizic acid, salts and derivatives of glycyrrhetinic acid, liquorice, from the ease of incorporation into an external preparation for preventing aging skin It is preferably used, and it is preferable to use one or two selected from stearyl glycyrrhetinate and licorice extract from the viewpoint of skin roughness improvement effect. Although the amount of the anti-inflammatory agent varies depending on the type, it is appropriate to be about 0.0001 to 5.0% by weight based on the total amount of the external preparation for preventing aging skin.
[0038]
【Example】
Further, features of the present invention will be described in detail with reference to examples.
[0039]
With the formulations shown in Table 1, the serums of Examples 1 to 8 relating to the anti-aging skin external preparation of the present invention were prepared. The preparation of the serum was carried out by adding phase A heated and dissolved at 70 ° C. to phase B also heated at 70 ° C., emulsifying with a homomixer, cooling to 40 ° C., and adding phase C. .
[0040]
[Table 1]

[0041]
Using the above-described Examples 1 to 8, an actual use test for 6 months was performed. As a comparison, the serums according to Comparative Examples 1 and 2 were prepared according to the formulations shown in Table 2, and a use test was performed at the same time. As panelists, women in their 40s to 60s having skin symptoms such as remarkable wrinkles or decreased elasticity were used, and each group consisted of 20 women. In the use test, each group was allowed to use each of the examples and comparative examples in a blind manner, and the state of the skin before the start of the use test and after the end of the use test were observed. Each improvement of wrinkles and skin elasticity was evaluated on a three-point scale of “improved; 2 points”, “slightly improved; 1 point”, and “no change; 0 point”, and the average was calculated. It was shown to.
[0042]
[Table 2]

[0043]
[Table 3]

[0044]
As shown in Table 3, the examples of the present invention were clearly superior to the comparative examples containing retinol palmitate or vitamin D ₃ alone in improving the aging symptoms such as wrinkles and elasticity.
[0045]
Furthermore, the storage stability was evaluated using Examples 1 to 4 of the present invention. In the evaluation, after each example was stored at 50 ° C. for 30 days, the contents of retinol palmitate and vitamin D ₃ were quantified by an ordinary method, and the residual ratio was calculated. Table 4 shows the results.
[0046]
[Table 4]

[0047]
Table 4 As shown in, retinol palmitate, in addition to vitamin D _3, ascorbyl palmitate, by adding alone or in combination of d-.delta.-tocopherol, storage stability of retinol palmitate, and vitamin D ₃ The clarity has clearly improved.
[0048]
Further, another embodiment will be described.
[0049]

Production method: The oil phase components (1) to (7) are mixed and dissolved to make uniform, and heated to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (8) to (10) are mixed and dissolved and heated to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the water phase component and pre-emulsified, and then homogenized uniformly with a homomixer. Thereafter, the mixture is cooled, (11) to (15) are sequentially added and mixed at 50 ° C.
[0050]
[Example 10] Liposome preparation (1) glycerin 2.0 (% by weight)
(2) 1,3-butylene glycol 3.0
(3) Polyoxyethylene (25EO) oleyl ether 0.2
(4) Ethanol 10.0
(5) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(6) Purified water 79.7
(7) Vitamin-encapsulated liposome 5.0
Production method: Dissolve (5) in (4), add to (6) together with (1) to (3), mix uniformly, add (7) to this, and disperse. Incidentally, vitamins encapsulated liposome (7) Retinol 1.0 (w / v)%, vitamin _{D 3 2.0 (w / v)} %, ascorbic acid tetraisopalmitate palmitic acid ester 5.0 (w / v 80% soybean lecithin was added to 0.1 liter of a 50% by volume aqueous solution of ethanol containing 55%), suspended at 55 ° C., and then sonicated to prepare liposomes, which were recovered by centrifugation.
[0051]
[Example 11] Water-in-oil emollient cream (1) Liquid paraffin 30.00 (% by weight)
(2) Microcrystalline wax 2.00
(3) Vaseline 5.00
(4) Diglyceryl dioleate 5.00
(5) Sodium L-glutamate 1.60
(6) L-serine 0.40
(7) Propylene glycol 3.00
(8) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(9) Purified water 47.65
(10) Retinoic acid 0.05
(11) Tocopherol acetate 0.05
(12) Vitamin D ₃ 0.05
(13) Ethanol 5.00
(14) Fragrance 0.10
Production method: (5) and (6) are dissolved in a portion of (9) to 50 ° C., and gradually added to (4) heated to 50 ° C. with stirring. This is mixed in advance and uniformly dispersed in (1) to (3), which are heated and dissolved at 70 ° C. To this, (7) and (8) are added to the rest of (10), and the mixture heated to 70 ° C. is added with stirring, and emulsified by a homomixer. After cooling, (11) to (14) are added and mixed at 40 ° C.
[0052]

Production method: The oil phase components (1) to (6) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (7) to (9) are mixed and dissolved, and the mixture is heated to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the water phase component, and the mixture is uniformly emulsified by a homomixer. After cooling, the components (10) to (13) mixed and homogenized at 40 ° C. are added.
[0053]
[Example 13] Pack (1) Purified water 68.80 (% by weight)
(2) Polyvinyl alcohol 12.50
(3) Ethanol 10.00
(4) Glycerin 5.00
(5) polyethylene glycol (average molecular weight 1540) 3.00
(6) Retinol palmitate 0.05
(7) Vitamin D ₃ 0.05
(8) Ascorbic acid stearic acid ester 0.50
(9) Fragrance 0.10
Production method: The components (2) to (9) are sequentially added to (1), and mixed, dissolved, and homogenized.
[0054]
【The invention's effect】
As described above in detail, according to the present invention, the collagen production promoting action of vitamins A is synergistically enhanced, and a skin external preparation excellent in antiaging effect can be obtained. In addition, in a skin external preparation comprising a combination of vitamins A and vitamins D, one or two selected from vitamins C and vitamins E are further blended, so that vitamins A and vitamins D are added. Improved storage stability. Furthermore, by using in combination with active oxygen scavengers, moisturizers, cell activators, and anti-inflammatory agents, various skin external preparations effective for improving various aging symptoms were obtained.

Claims (5)

ビタミンＡ類と、ビタミンＤ類を併用して成る、老化防止用皮膚外用剤。An anti-aging skin external preparation comprising a combination of vitamins A and vitamins D. さらに、ビタミンＣ類を含有する、請求項１に記載の老化防止用皮膚外用剤。2. The external preparation for aging prevention according to claim 1, further comprising vitamin Cs. さらに、ビタミンＥ類を含有する、請求項１に記載の老化防止用皮膚外用剤。The external preparation for aging prevention skin according to claim 1, further comprising a vitamin E. さらに、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類を含有する、請求項１に記載の老化防止用皮膚外用剤。The anti-aging skin external preparation according to claim 1, further comprising vitamin Cs and vitamin Es. さらに、活性酸素消去剤，保湿剤，細胞賦活剤，抗炎症剤から選択される１種又は２種以上を含有する請求項１〜請求項４の一つに記載された老化防止用皮膚外用剤。The anti-aging skin external preparation according to any one of claims 1 to 4, further comprising one or more selected from an active oxygen scavenger, a humectant, a cell activator, and an anti-inflammatory agent. .