【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、製品形態に合わせた有効成分を容易に含有することができる健康食品、医薬品、化粧品並びに健康食品、医薬品又は化粧品用素材及びそれらの製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、癌、エイズ、アレルギーといった病気が増加傾向にあり、これら疾患の治療法は大きな課題である。これら疾患の一因は、動物が本来持つ生体防御機構である免疫機能の低下又は異常によるものである。この中でも人々の関心の高い疾患は癌であリ、正常細胞の癌化が遺伝子の異常によるものであることが明らかになってきたが、遺伝子そのものの治療は未だ困難である。このため、活性酸素の消去による癌化の予防、免疫細胞の活性増強による異常細胞の捕食除去の他に、放射線や殺癌、制癌作用のある化学物質による癌組織の破壊や外科手術による癌組織の除去が主要な手段となっている。
【０００３】
一方、植物は多くの有用成分を含むことから、盛んに研究がなされてきた。これらの研究から、植物成分中に多くの免疫機能を増強させる物質が見いだされ、中でも活性酸素を除去する成分は、植物に多く含まれていることはよく知られていることである。さらに植物成分は天然物であることから、食品と医薬品の安全性と環境物質に敏感な消費者の間では、植物由来の健康食品や医薬品、化粧品への期待が高まっている。
【０００４】
バッカリス属（Ｂａｃｃｈａｒｉｓ Ｌ．）は南米や北米に約３００種が分布し、少数種が鑑賞用に栽培されるとともに薬用に利用される種もある草本又は木本のキク科植物である。バッカリス・ドラクンクリフォリア（Ｂａｃｃｈａｒｉｓ ｄｒａｃｕｎｃｕｌｉｆｏｌｉａ）は南米の東南部に分布する亜高木で、用部は全植物で煎剤として強壮、消化促進、駆風又は胃腸障害に用いられる。
【０００５】
従来、バッカリス属の植物体を利用するものとしては、バッカリス属の植物体の芽又は新葉の部分から抽出された溶媒抽出物よりなる医薬品又は健康食品用素材がある（例えば特許文献１参照。）。そして、バッカリス属の植物体から抽出された溶媒抽出物に含有される有効成分により、生理活性としての活性酸素除去能、免疫賦活作用及び抗アレルギー作用を効果的に発揮するようになっている。
【０００６】
【特許文献１】
特開２００１−２４５６２９号公報（第２〜４頁）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
ところが、この従来の医薬品又は健康食品用素材においては、抽出される植物体の部位は芽又は新葉であるが、溶媒抽出物に含有される有効成分には親水性成分や親油性成分等が混在している。このため、その溶媒抽出物を用いて医薬品又は健康食品用素材を製造する場合、医薬品や健康食品の製品形態に合わせた有効成分を含有させる工程が煩雑になるという問題があった。
【０００８】
本発明は、上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、製品形態に合わせた有効成分を容易に含有することができる健康食品、医薬品、化粧品並びに健康食品、医薬品又は化粧品用素材及びそれらの製造方法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明の健康食品は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位を原料として得られる親水性成分を有効成分として含有するものである。
【００１０】
請求項２に記載の発明の健康食品は、請求項１に記載の発明において、前記部位は、蕾及び花芽、又は茎生葉若しくは茎である。
請求項３に記載の発明の健康食品は、請求項１又は請求項２に記載の発明において、前記部位はアルテピリンＣ又は（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸が指標物質としてさらに検出され、係る部位を原料として得られる親油性成分をも有効成分として含有するものである。
【００１１】
請求項４に記載の発明の健康食品は、請求項３に記載の発明において、前記部位は、蕾及び花芽、又は葉芽、頂生葉若しくは茎生葉である。
請求項５に記載の発明の健康食品は、請求項１から請求項４のいずれか一項に記載の発明において、前記植物体はバッカリス・ドラクンクリフォリアである。
【００１２】
請求項６に記載の発明の医薬品は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位を原料として得られる親水性成分を有効成分として含有するものである。
【００１３】
請求項７に記載の発明の化粧品は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位を原料として得られる親水性成分を有効成分として含有するものである。
【００１４】
請求項８に記載の発明の健康食品、医薬品又は化粧品用素材は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位を原料として得られる親水性成分を含有するものである。
【００１５】
請求項９に記載の発明の健康食品の製造方法は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位より溶媒で抽出して親水性成分を得た後、製剤化することにより親水性成分を有効成分として含有する健康食品を製造するものである。
【００１６】
請求項１０に記載の発明の医薬品の製造方法は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位より溶媒で抽出して親水性成分を得た後、製剤化することにより親水性成分を有効成分として含有する医薬品を製造するものである。
【００１７】
請求項１１に記載の発明の化粧品の製造方法は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位より溶媒で抽出して親水性成分を得た後、製剤化することにより親水性成分を有効成分として含有する化粧品を製造するものである。
【００１８】
請求項１２に記載の発明の健康食品、医薬品又は化粧品用素材の製造方法は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位より溶媒で抽出して親水性成分を得た後、製剤化することにより親水性成分を含有する健康食品、医薬品又は化粧品用素材を製造するものである。
【００１９】
【発明の実施の形態】
（第１の実施形態）
以下、本発明の第１の実施形態について詳細に説明する。
【００２０】
第１の実施形態の健康食品は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位を原料として得られる親水性成分を有効成分として含有している。
【００２１】
バッカリス属（Ｂａｃｃｈａｒｉｓ Ｌ．）は、南米や北米に約３００種が分布し、少数種が鑑賞用に栽培されるとともに薬用に利用される種もある草本又は木本のキク科植物である。伝承的には滋養強壮の目的等に使用され、抗炎症作用、抗菌活性等の作用を有する成分が含まれている。バッカリス属は、生理活性を有する成分の含有量が高いために、バッカリス・ドラクンクリフォリア（Ｂａｃｃｈａｒｉｓ ｄｒａｃｕｎｃｕｌｉｆｏｌｉａ）が好ましい。バッカリス・ドラクンクリフォリアは南米の東南部に分布する亜高木である。
【００２２】
バッカリス属の植物体に含有される成分の内の主要成分は、親水性成分、親油性成分及び中間性成分に分けられる。親水性成分は、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種を指標物質としている。親油性成分は、アルテピリンＣ又は（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸を指標物質としている。中間性成分は、ジヒドロケンフェライドを指標物質としている。ここで、指標物質とは、指標物質の属する成分が健康食品として利用可能か否かの基準となる物質のことである。
【００２３】
親水性成分には、指標物質以外にカフェ酸、３，４−ジカフェオイルキナ酸、ジカフェオイルキナ酸メチルエステル等が含有されている。中間性成分には、指標物質以外に３，４，５−トリカフェオイルキナ酸、６−メトキシケンフェロール等が含有されている。
【００２４】
親油性成分には、指標物質以外にドゥルパニン、ジヒドロコニフェリル ｐ−クマレート、キャピラルテミジンＡ、（Ｅ）−３−［２，３−ジヒドロ−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−７−プレニル−５−ベンゾフラニル］−２−プロペノイック酸、（Ｅ）−３−［２，３−ジヒドロ−２−（１−メチルエチル）−７−プレニル−５−ベンゾフラニル］−２−プロペノイック酸、（Ｅ）−３−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−８−プレニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−２−プロペノイック酸、（Ｅ）−３−プレニル−４−（２−メチルプロピオニロキシ）桂皮酸等が含有されている。親水性成分は免疫賦活化作用や肝保護作用等が強く、親油性成分は抗腫瘍作用や抗菌作用等が強い等、これら各成分には免疫賦活化作用や抗腫瘍作用等の有用な生理活性を示す化合物がそれぞれ含有されている。
【００２５】
例えば、クロロゲン酸、３，４−ジカフェオイルキナ酸、４，５−ジカフェオイルキナ酸は、免疫系の賦活化作用を有する。即ち、クロロゲン酸、３，４−ジカフェオイルキナ酸、４，５−ジカフェオイルキナ酸はいずれもリンパ球を活性化してサイトカインを放出する作用を有し、特にインターロイキン（ＩＬ）−４、ＩＬ−５及びＩＬ−６の増加作用を有する。これらのサイトカインは、Ｔ及びＢリンパ球を活性化することによって、免疫機能を亢進することが知られている。さらに、クロロゲン酸、３，４−ジカフェオイルキナ酸、４，５−ジカフェオイルキナ酸は、ナチュラルキラー細胞やキラーＴ細胞等の細胞性免疫系を賦活化する。
【００２６】
また、ドゥルパニン、アルテピリンＣ、（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸は、抗腫瘍作用を有する。即ち、ドゥルパニン、アルテピリンＣ、（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸は癌細胞にアポトーシスを誘導し、癌細胞を破壊する。アポトーシスとは、癌細胞の核内ＤＮＡを切断し、異常な増殖を抑制する作用である。
【００２７】
次に、バッカリス属の植物体の各部位における植物体の成長時期と各成分の含有量との関係を以下に説明する。尚、図１（ａ）〜図５における高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）の条件は次の通りである。
【００２８】
検出器：紫外線（ＵＶ）２８０ｎｍ、移動相：水：アセトニトリル：酢酸＝８０：２０：０．２（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）→２０：８０：０．２（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）グラジエント（６０分）、カラム温度：３０℃、流量：１ｍｌ／ｍｉｎ、注入量：５μｌ、流圧：約６７ｋｇ／ｃｍ３、サンプル：試料を乾燥及び粉末化した後に粉末試料１ｇをエタノールで１００ｍｌとし、その５μｌを注入した。カラム：資生堂Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＯＤＳ ＵＧ−１２０ （４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、高速液体クロマトグラフ：ＪＡＳＣＯ ＧＵＬＬＩＶＥＲ ＳＥＲＩＥＳ （日本分光株式会社製）、多波長検出器：ＭＤ−１５１０、プログラムソフト：ＢＯＲＷＩＮ−ＰＤＡ
蕾及び花芽は、植物体全体に占める割合が少なく各成分の含有量も低いが、これらの出現時期は頂生葉中の各成分の含有量が一番多い時期と重なるために、頂生葉とともに原料にすることにより、原料中に各成分をバランスよく含有させることができる。
【００２９】
茎生葉は、図１（ａ）に示すように、植物体の生育初期においては、親水性成分に含まれるクロロゲン酸１１、カフェ酸１２、ｐ−クマル酸１３、４，５−ジカフェオイルキナ酸１４及び３，４−ジカフェオイルキナ酸１５の図中のピーク面積が大きいために含有量が高く、親水性成分の含有量が高い。一方、中間性成分の指標物質であるジヒドロケンフェライドや親油性成分に含まれるドゥルパニン、アルテピリンＣ及び（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸はほとんど確認されず、中間性成分及び親油性成分の含有量は低い。
【００３０】
図１（ｂ）及び（ｃ）に示すように、生育中期以降においてはジヒドロケンフェライド１６を指標物質とする中間性成分及びドゥルパニン１７、アルテピリンＣ１８及び（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸１９を含有する親油性成分の図中のピーク面積が大きくなり、含有量が高くなる。特に、親油性成分の指標物質であるアルテピリンＣ１８及び（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸１９の図中のピーク面積が大きくなり、含有量が高くなる。ここで、茎生葉とは、葉の生育初期に出現する丸葉のことをいう。
【００３１】
茎は、植物体の生育時期全般にわたって成分の含有量の変化が少なく、図２に示すように、親水性成分の図中のピーク面積は大きく、含有量が高い。一方、中間性成分の図中のピーク面積は小さく、また親油性成分はほとんど確認されず、含有量が低い。葉芽は、植物体全体に占める割合が少なく、茎と同様に植物体の生育時期全般にわたって成分の含有量の変化が少ない。図３に示すように、葉芽は、親水性成分及び親油性成分の図中のピーク面積は大きく、含有量が高い。一方、中間性成分はほとんど確認されず、含有量は低い。親水性成分と親油性成分とはバランスよく含有され、親油性成分の中でも指標物質であるアルテピリンＣ１８の図中のピーク面積が大きく、含有量が高い。
【００３２】
頂生葉は、図４（ａ）に示すように、植物体の生育初期においては、親水性成分及び中間性成分の図中のピーク面積は大きく、含有量が高い。一方、親油性成分の図中のピーク面積は小さく、含有量が低い。図４（ｂ）及び（ｃ）に示すように、生育中期以降においては、中間性成分の含有量が低下するとともに親油性成分の含有量が増加する。さらに、図５に示すように、花が枯れた後は、親水性成分と親油性成分とを含有している。ここで、頂生葉とは、葉の生育中期以降に出現する細葉のことをいう。
【００３３】
クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位の中でも、原料中の親水性成分の含有量を向上させるために、蕾及び花芽、又は茎生葉若しくは茎が好ましい。また、健康食品の製品形態において親水性成分と親油性成分とを有効成分とするときには、原料における親水性成分及び親油性成分の含有量を向上させるために、アルテピリンＣ又は（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸が指標物質としてさらに検出される部位が好ましい。さらに、蕾及び花芽、又は葉芽、頂生葉若しくは茎生葉がより好ましい。
【００３４】
健康食品中の有効成分の一日に摂食される量は好ましくは０．１〜１０ｇ、より好ましくは０．３〜５ｇ、最も好ましくは０．５〜３ｇである。０．１ｇ未満では、摂食量が低いために、免疫機能の向上や腫瘍発症の抑制等の生理活性を十分に発揮させることができない。一方、１０ｇを超えても、それ以上の生理活性の発揮が期待されず不経済である。健康食品は、一日数回に分けて摂食されるのが好ましい。
【００３５】
健康食品は、有効成分以外の添加成分として、小麦粉等の基材、賦形剤、副素剤、増粘剤等を通常含有する。健康食品は、親水性成分を有効成分として含有するときには、その製品形態は粉末状、錠剤状、ドリンク等の液状、カプセル状等が挙げられる。一方、親水性成分及び親油性成分を有効成分として含有するときには、ドリンク等の液状等が挙げられる。中間性成分をも有効成分として含有するときには、粉末状、錠剤状、ドリンク等の液状、カプセル状等が挙げられる。健康食品のその他の具体例としては、飴、せんべい、クッキー等が挙げられる。
【００３６】
さて、健康食品を製造するときには、まず原料として親水性成分を含有する部位を採取する。ここで、後述する溶媒による抽出を行なうときに抽出効率を向上させるために、部位を乾燥させるとともに粉砕してその表面積を向上させるのが好ましい。続いて、溶媒としての水に部位を浸漬した後に撹拌又は放置することにより、原料中の親水性成分を水中に抽出する。ここで、浸漬温度及び浸漬時間は、抽出物中の親水性成分の濃度により任意に設定される。次いで、抽出物を乾燥して粉末化するとともにその他の添加成分を配合し、健康食品を製剤化する。
【００３７】
以上詳述した第１の実施形態によれば、次のような効果が発揮される。
・ 第１の実施形態の健康食品は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位を原料として得られる親水性成分を有効成分として含有している。このため、健康食品の製品形態において親水性成分を有効成分として含有するときには、原料中に親水性成分を容易に含有させることができる。このため、健康食品は、親水性成分を有効成分とする製品形態に合わせて、有効成分である親水性成分を容易に含有することができる。
【００３８】
・ 部位は、蕾及び花芽、又は茎生葉若しくは茎が好ましい。この場合、原料中の親水性成分の含有量を増加させることができるために、健康食品の製造効率を向上させることができる。
【００３９】
・ 部位は、アルテピリンＣ又は（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸が指標物質としてさらに検出され、健康食品は、係る部位を原料として得られる親油性成分をも有効成分として含有するのが好ましい。この場合、原料中に親水性成分及び親油性成分を容易に含有させることにより、健康食品は、親水性成分及び親油性成分を有効成分とする製品形態に合わせて、有効成分である親水性成分及び親油性成分を容易に含有することができる。
【００４０】
・ 親水性成分及び親油性成分を有する部位は、蕾及び花芽、又は葉芽、頂生葉若しくは茎生葉が好ましい。この場合、原料中の親水性成分及び親油性成分の含有量を増加させることができるために、健康食品の製造効率を向上させることができる。
【００４１】
・ 植物体はバッカリス・ドラクンクリフォリアが好ましい。この場合、生理活性を有する成分の含有量が高いために、原料中の親水性成分等の含有量を増加させることができる。このため、健康食品の製造効率をより向上させることができる。
（第２の実施形態）
以下、本発明の第２の実施形態について詳細に説明する。尚、第２の実施形態においては、第１の実施形態と異なる点を中心に説明する。
【００４２】
第２の実施形態の医薬品は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位を原料として得られる親水性成分を有効成分として含有している。
【００４３】
医薬品中の有効成分の含有量は好ましくは０．１〜３０重量％、より好ましくは１〜２０重量％、最も好ましくは３〜１０重量％である。０．１重量％未満では、含有量が低いために、免疫賦活活性や抗腫瘍作用等の生理活性を十分に発揮させることができない。一方、３０重量％を超えると、製剤化するときに有効成分と混合される結合剤等の含有量が低下し、製剤化するのが困難になる。
【００４４】
医薬品は、有効成分以外のその他の添加成分として、ワセリン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴールド、甘味剤、防腐剤、色素香味剤、乳糖粉末等の結合剤等を通常含有する。
【００４５】
医薬品は、親水性成分を有効成分として含有するときには、その製品形態の具体例は錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、ドリンク剤等の経口剤や、水剤、注射剤等の非経口剤等が挙げられる。一方、親油性成分をも有効成分として含有するときには、軟膏剤、クリーム剤等の外用剤等が挙げられる。ここで、注射剤としては液剤や凍結乾燥剤等があり、凍結乾燥剤のときには、注射用蒸留水、生理食塩水又は輸液等に無菌的に溶解して使用されるようになっている。中間性成分をも有効成分として含有するときには、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、ドリンク剤等の経口剤や、水剤、注射剤等の非経口剤、軟膏剤、クリーム剤等の外用剤等が挙げられる。
【００４６】
医薬品は、例えば有効成分が免疫賦活化作用を有するときには免疫賦活化剤として作用し、流行性感冒や感染症等の免疫低下症等の治療に用いられる。また、有効成分が抗腫瘍作用を有するときには抗腫瘍剤として作用し、固形癌、白血病又は肉腫等の悪性腫瘍及び良性腫瘍の治療に用いられる。
（第３の実施形態）
以下、本発明の第３の実施形態について詳細に説明する。尚、第３の実施形態においては、第１の実施形態と異なる点を中心に説明する。
【００４７】
第３の実施形態の化粧品は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位を原料として得られる親水性成分を有効成分として含有している。
【００４８】
ここで、ドゥルパニン、アルテピリンＣ、（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸は、美白作用を有する。即ち、ドゥルパニン、アルテピリンＣ、（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸は、チロシナーゼを抑制する作用を有する。チロシナーゼはチロシンを基質としてメラニンを合成する生合成経路の主要酵素であり、このチロシナーゼを抑制することにより、黒色色素であるメラニンの合成が抑制され、美白効果が得られる。
【００４９】
化粧品中の有効成分の含有量は好ましくは０．１〜３０重量％、より好ましくは０．３〜１５重量％、最も好ましくは０．５〜１０重量％である。０．１重量％未満では、含有量が低いために、美白作用等を十分に発揮させることができない。一方、３０重量％を超えても、それ以上の美白作用等の発揮が期待されず不経済である。
【００５０】
さらに、化粧品が皮膚に塗布されるときには、化粧品中の有効成分の一日に塗布される量は好ましくは０．０１〜１０ｇ、より好ましくは０．０５〜３ｇ、最も好ましくは０．１〜１ｇである。０．０１ｇ未満では、含有量が低いために、美白作用等を十分に発揮させることができない。一方、１０ｇを超えても、それ以上の美白作用等の発揮が期待されず不経済である。
【００５１】
化粧品は、有効成分以外のその他の添加成分として、油分、界面活性剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、副素材等を通常含有する。化粧品は、親水性成分を有効成分として含有するときには、その製品形態は固形状、粉末状、溶液状等がある。一方、親水性成分及び親油性成分を有効成分として含有するときには、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状等が挙げられる。
【００５２】
中間性成分をも有効成分として含有するときには、固形状、粉末状、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状等が挙げられる。化粧品の具体例としては、化粧水、クリーム、軟膏、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸、香料、オーディコロン、浴用剤、シャンプー、リンス等が挙げられる。
（第４の実施形態）
以下、本発明の第４の実施形態について詳細に説明する。尚、第４の実施形態においては、第１の実施形態と異なる点を中心に説明する。
【００５３】
第４の実施形態の健康食品、医薬品又は化粧品用素材は、バッカリス属の植物体の部位であって、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位を原料として得られる親水性成分を有効成分として含有している。
【００５４】
健康食品、医薬品又は化粧品用素材中の有効成分の含有量は好ましくは０．１〜３０重量％、より好ましくは０．３〜１５重量％、最も好ましくは０．５〜１０重量％である。０．１重量％未満では、含有量が低いために、生理活性等を十分に発揮させることができない。一方、３０重量％を超えても、それ以上の生理活性等の発揮が期待されず不経済である。
【００５５】
健康食品、医薬品又は化粧品用素材には、有効成分以外のその他の添加成分として、乳糖粉末等の結合剤等を含有させてもよい。健康食品、医薬品又は化粧品用素材は、親水性成分を有効成分として含有するときには、その製品形態は固形状、粉末状、溶液状等がある。一方、親水性成分及び親油性成分を有効成分として含有するときには、クリーム状、ペースト状等が挙げられる。中間性成分をも有効成分として含有するときには、固形状、粉末状、溶液状、クリーム状、ペースト状、等が挙げられる。
【００５６】
尚、前記実施形態を次のように変更して構成することもできる。
・ 第１〜第４の各実施形態において、各部位から親水性成分等を抽出せずに、部位そのものを原料として粉末化等して用いてもよい。
【００５７】
・ 第１〜第４の各実施形態において、原料として親水性成分及び親油性成分を有する部位を用いるときには、部位から各成分を抽出するときに水とエタノールとの混合液を溶媒として用いてもよい。このとき、親水性成分を多く抽出したいときには溶媒中の水の含有量を高くし、親油性成分を多く抽出したいときには溶媒中のエタノールの含有量を８０〜９５重量％にするのが好ましい。ここで、エタノールとは、エタノールが９５重量％以上含有されているものをいう。
【００５８】
・ 第１〜第４の各実施形態において、抽出物を乾燥させることなくそのまま用いてもよいし、乳化させて水に分散させてもよい。
・ 第１〜第４の各実施形態において、疎水性有機溶媒や超臨界二酸化炭素によって親水性成分等を抽出してもよい。超臨界二酸化炭素とは、二酸化炭素の臨界温度及び臨界圧力を超えた状態にある二酸化炭素をいい、気体と液体との中間の物理的性質を有している。超臨界二酸化炭素によって親水性成分等を抽出するときには、親水性成分の抽出効率を向上させるために、エントレーナとして用いるエタノールの量を増加させるのが好ましい。
【００５９】
【実施例】
次に、実施例を挙げて前記実施形態をさらに具体的に説明する。
（実施例１）
実施例１においては、まずｐ−クマル酸及びアルテピリンＣを含有するバッカリス・ドラクンクリフォリアの頂生葉を乾燥した後、小型の粉砕機を用いて粉末化した。次いで、粉末５００ｇにエタノール４．５リットル及び水０．５リットルを加えて２４時間常温に放置した後、化学用濾紙（５ｃ）を用いて自然濾過し、得られた濾液を減圧乾燥して樹脂状の乾燥物２２０ｇを得た。得られた乾燥物は、エタノールに可溶であるが水には難溶であった。
【００６０】
得られた乾燥物１ｇをエタノールに溶解して全量を１０ｍｌとした後、その一部を試料として高速液体クロマトグラフによって成分組成を調べた。その結果を図６に示す。尚、高速液体クロマトグラフの条件は次の通りである。
【００６１】
検出器：紫外線（ＵＶ）２８０ｎｍ、移動相：水：アセトニトリル：酢酸＝８０：２０：０．２（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）→２０：８０：０．２（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）グラジエント（６０分）、カラム温度：３０℃、流量：１ｍｌ／ｍｉｎ、注入量：５μｌ、流圧：約６７ｋｇ／ｃｍ３、サンプル：試料を乾燥及び粉末化した後に粉末試料１ｇをエタノールで１００ｍｌとし、その５μｌを注入した。カラム：資生堂Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＯＤＳ ＵＧ−１２０ （４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、高速液体クロマトグラフ：ＪＡＳＣＯ ＧＵＬＬＩＶＥＲ ＳＥＲＩＥＳ （日本分光株式会社製）、多波長検出器：ＭＤ−１５１０、プログラムソフト：ＢＯＲＷＩＮ−ＰＤＡ
図６に示すように、標準物質とのリテンションタイムの一致によって、クロロゲン酸１１、カフェ酸１２、ｐ−クマル酸１３、４，５−ジカフェオイルキナ酸１４、３，４−ジカフェオイルキナ酸１５の存在が確認された。さらに、ジヒドロケンフェライド１６、ドゥルパニン１７、アルテピリンＣ１８及び（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸１９の存在が確認された。このため、乾燥物は親水性成分、中間性成分及び親油性成分を含んでいた。そして、各成分を有効成分とする医薬品を製造した。
【００６２】
具体的には、まずこの乾燥物１００ｇに乳糖粉末４００ｇを加えて、ゼラチンカプセルに３００ｍｇずつ充填し、製品形態がカプセル剤である医薬品を製造した。そして、このカプセル剤を用いて腫瘍改善試験を行なった。即ち、５６〜７６才の慢性白血病１０例に、カプセル剤を毎日３食後に１錠ずつ、２週間経口投与した。そして、投薬前及び投薬１週後に血液を採取した後、白血病細胞数を計数した。
【００６３】
その結果、投薬前の白血病細胞数の平均値は１２万個／μｌであり、投薬１週間後の白血病細胞数の平均値は３万個／μｌであった。投薬後には白血病細胞数は減少しており、抗腫瘍作用が認められた。尚、自覚症状、臨床症状、尿検査値、血液検査値、血液生化学検査値、体温、呼吸、心拍及び血圧等に異常は認められなかった。
（実施例２）
実施例２においては、まずｐ−クマル酸を含有するバッカリス・ドラクンクリフォリアの茎生葉２５００ｇと、アルテピリンＣを含有する葉芽２５００ｇとを乾燥した後に混合し、小型の粉砕機を用いて粉末化した。次いで、粉末５０００ｇにエタノール４リットル及び水１リットルを加えて２４時間常温に放置した後、化学用濾紙（５ｃ）を用いて自然濾過し、得られた濾液を減圧乾燥して樹脂状の乾燥物２８０ｇを得た。得られた乾燥物は、エタノールに可溶であるが水には難溶であった。
【００６４】
得られた乾燥物１ｇをエタノールに溶解して全量を１０ｍｌとした後、その一部を試料とし、実施例１と同様の条件の高速液体クロマトグラフによって成分組成を調べた。その結果を図７に示す。
【００６５】
図７に示すように、標準物質とのリテンションタイムの一致により、クロロゲン酸１１、カフェ酸１２、ｐ−クマル酸１３、４，５−ジカフェオイルキナ酸１４、３，４−ジカフェオイルキナ酸１５の存在が確認された。さらに、ジヒドロケンフェライド１６、ドゥルパニン１７、アルテピリンＣ１８及び（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸１９の存在が確認された。このため、乾燥物は親水性成分、中間性成分及び親油性成分を含んでいた。そして、各成分を有効成分とする健康食品を製造した。
【００６６】
具体的には、まず乾燥物２００ｇに乳糖粉末４００ｇと滑沢剤としてのシュガーエステル５ｇを加えて均一に混合した後、小型打錠機を用い、製品形態が３００ｍｇの錠剤である健康食品を製造した。そして、この錠剤を用いて免疫低下改善試験を行なった。即ち、３０〜４０才の感冒症１０例に、錠剤を毎日３食後に１錠ずつ、１週間経口投与した。続いて、投薬前及び投薬１週後に血液を採取してリンパ球を分離した後、得られたリンパ球を１ｍｇ／ｍｌのコンカナバリンＡ中で２４時間培養した。そして、培養液中のサイトカイン量を免疫学的キット（ＩＬ−４、ＩＬ−５及びＩＬ−６測定キット）により定量した。
【００６７】
その結果、投薬前のＩＬ−４産生量は３４ｎｇ／ｍｌであり、ＩＬ−５産生量は２２ｎｇ／ｍｌであるとともにＩＬ−６産生量は１９ｎｇ／ｍｌであった。一方、投薬１週後のＩＬ−４産生量は６７ｎｇ／ｍｌであり、ＩＬ−５産生量は５５ｎｇ／ｍｌであるとともにＩＬ−６産生量は５１ｎｇ／ｍｌであった。いずれのサイトカイン量も投薬後に増加しており、免疫機能の亢進が認められた。尚、自覚症状、臨床症状、尿検査値、血液検査値、血液生化学検査値、体温、呼吸、心拍及び血圧等に異常は認められなかった。
（実施例３）
実施例３においては、まずバッカリス・ドラクンクリフォリアの花（雌雄花）１重量部及び蕾１重量部を乾燥した後に混合し、小型の粉砕機を用いて粉末化した。次いで、粉末５００ｇから超臨界二酸化炭素を用いて抽出し、黄色の抽出物３５ｇを得た。得られた抽出物１ｇをエタノールに溶解して全量を１０ｍｌとした後にその一部を試料として、実施例１と同様の条件の高速液体クロマトグラフによって成分組成を調べた。その結果を図８に示す。
【００６８】
図８に示すように、標準物質とのリテンションタイムの一致によって、クロロゲン酸１１、ｐ−クマル酸１３、４，５−ジカフェオイルキナ酸１４、アルテピリンＣ１８及び（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸１９の存在が確認された。このため、抽出物は親水性成分及び親油性成分を含んでいた。そして、各成分を有効成分とする医薬品を製造した。
【００６９】
具体的には、まず抽出物３０ｇにソフトカプセル用の油脂４７０ｇを加えて均一に溶融した後、製品形態が５００ｍｇのカプセル剤である医薬品を製造した。そして、このカプセル剤を用いて免疫低下改善試験を行なった。即ち、３０〜４０才のカンジダ感染症患者１０例に、カプセル剤を毎日３食後に１錠ずつ、１週間経口投与した。次いで、投薬前及び投薬１週後に血液を採取してリンパ球を分離した後、得られたリンパ球を１ｍｇ／ｍｌのコンカナバリンＡ中で２４時間培養した。続いて、培養液中のサイトカイン量を免疫学的キット（ＩＬ−４、ＩＬ−５及びＩＬ−６測定キット）により定量した。
【００７０】
その結果、投薬前のＩＬ−４産生量は３４ｎｇ／ｍｌあり、ＩＬ−５産生量は２２ｎｇ／ｍｌであるとともにＩＬ−６産生量は１９ｎｇ／ｍｌであった。一方、投薬１週間後のＩＬ−４産生量は６７ｎｇ／ｍｌであり、ＩＬ−５産生量は５５ｎｇ／ｍｌであるとともにＩＬ−６産生量は５１ｎｇ／ｍｌであった。いずれのサイトカイン量も投薬後に増加しており、免疫機能の亢進が認められ、カンジダ感染症が改善されていた。尚、自覚症状、臨床症状、尿検査値、血液検査値、血液生化学検査値、体温、呼吸、心拍及び血圧等に異常は認められなかった。
（実施例４）
実施例４においては、まずバッカリス・ドラクンクリフォリアの若い蕾を乾燥した後、小型の粉砕機を用いて粉末化した。次いで、粉末５０ｇにエタノール４５０ｍｌ及び水５０ｍｌを加えて２４時間常温に放置した後、化学用濾紙（５ｃ）を用いて自然濾過し、得られた濾液を減圧乾燥して樹脂状の乾燥物５．０ｇを得た。
【００７１】
得られた乾燥物１ｇをエタノールに溶解して全量を１０ｍｌとした後、その一部を試料として、実施例１と同様の条件の高速液体クロマトグラフによって成分組成を調べた。その結果を図９に示す。
【００７２】
図９に示すように、標準物質とのリテンションタイムの一致によって、クロロゲン酸１１、ｐ−クマル酸１３、４，５−ジカフェオイルキナ酸１４、アルテピリンＣ１８及び（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸１９の存在が確認された。このため、乾燥物は親水性成分及び親油性成分を含んでいた。そして、各成分を有効成分とする健康食品を製造した。
【００７３】
具体的には、まず乾燥物０．２ｇ、異性化糖３ｇ、食用セルロース１．８ｇ、アスコルビン酸０．０１ｇ及び食用香料０．１ｇの比率で混合した後、製品形態が０．３ｇの三角形錠剤である健康食品を常法に従って製造した。そして、この三角形錠剤を用い、健常人を対象に鼻かぜに対する試験を行なった。
【００７４】
即ち、３０〜４３才の鼻かぜ気味の人１０例に、三角型錠剤を一日６錠で３日間摂食させた。次いで、摂食前及び摂食後に鼻かぜの状態を聴取した。その結果、２例で著明な改善、７例で軽度な改善が認められた。また、使用感においても特に苦情は聞かれなかった。さらに、尿検査値、血液検査値及び血液生化学的検査値に異常は認められなかった。
（実施例５）
実施例５においては、まずバッカリス・ドラクンクリフォリアの開花直前の蕾を乾燥した後、小型の粉砕機を用いて粉末化した。次いで、粉末５０ｇにエタノール４５０ｍｌ及び水５０ｍｌを加えて２４時間常温に放置した後、化学用濾紙（５ｃ）を用いて自然濾過し、得られた濾液を減圧乾燥して樹脂状の乾燥物２．５ｇを得た。
【００７５】
得られた乾燥物１ｇをエタノールに溶解して全量を１０ｍｌとした後、その一部を試料として、実施例１と同様の条件の高速液体クロマトグラフによって成分組成を調べた。その結果を図１０に示す。
【００７６】
図１０に示すように、標準物質とのリテンションタイムの一致によって、クロロゲン酸１１、カフェ酸１２、ｐ−クマル酸１３、４，５−ジカフェオイルキナ酸１４、３，４−ジカフェオイルキナ酸１５の存在が確認された。さらに、ジヒドロケンフェライド１６、ドゥルパニン１７、アルテピリンＣ１８及び（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸１９の存在が確認された。このため、乾燥物は親水性成分、中間性成分及び親油性成分を含んでいた。
【００７７】
さらに、実施例４のバッカリス・ドラクンクリフォリアの若い蕾を用いた場合の結果である図９と比較すると、クロロゲン酸１１、カフェ酸１２、ｐ−クマル酸１３、４，５−ジカフェオイルキナ酸１４及び３，４−ジカフェオイルキナ酸１５の含有量が大きく増加した。これに対し、アルテピリンＣ１８及び（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸１９の含有量が低下した。そして、各成分を有効成分とする化粧品を製造した。
【００７８】
具体的には、まず乾燥物０．２ｇ、プロポリス抽出物０．２ｇ、プロピレングリコール２ｇ、グリチルリチン酸ジカリウム０．１ｇ、α−トコフェロール０．１ｇ及び精製水７０ｇを混合した。そして、加熱したモノステアリン酸ポリエチレングリコール１ｇ、親油型モノステアリン酸グリセリン１ｇ、馬油エステル２ｇ及びオレイン酸３ｇ中に混合物を溶解した後に冷却し、乳液を得た。
【００７９】
そして、この乳液を用い、健常人を対象に日焼けに対する改善試験を行なった。即ち、年齢１５〜１９才の男性５例を対象に、乳液を一日当たり０．５ｇずつ、７日間顔面部に塗布した。その結果、３例で著明、１例で軽度に塗布前に比べて日焼けの発症が改善した。また、使用感においても苦情は聞かれなかった。
（実施例６）
実施例６においては、まずバッカリス・ドラクンクリフォリアの茎部分を乾燥した後、小型の粉砕機を用いて粉末化した。次いで、粉末１５０ｇにエタノール４５０ｍｌ及び水５０ｍｌを加えて２４時間常温に放置した後、化学用濾紙（５ｃ）を用いて自然濾過し、得られた濾液を減圧乾燥して樹脂状の乾燥物５．０ｇを得た。
【００８０】
得られた乾燥物１ｇをエタノールに溶解して全量を１０ｍｌとした後、その一部を試料として、実施例１と同様の条件の高速液体クロマトグラフによって成分組成を調べた。その結果を図１１に示す。
【００８１】
図１１に示すように、標準物質とのリテンションタイムの一致によって、クロロゲン酸１１、カフェ酸１２、ｐ−クマル酸１３、４，５−ジカフェオイルキナ酸１４、３，４−ジカフェオイルキナ酸１５及びジヒドロケンフェライド１６の存在が確認された。このため、乾燥物は親水性成分及び中間性成分を含んでいた。そして、各成分を有効成分とする健康食品を製造した。
【００８２】
具体的には、まず乾燥物１００ｇに乳糖粉末４００ｇと滑沢剤としてのシュガーエステル５ｇを加えて均一に混合した後、小型打錠機を用い、製品形態が２５０ｍｇの錠剤である健康食品を製造した。そして、この錠剤を用いて免疫低下改善試験を行なった。即ち、３０〜４０才の感冒症１０例に、錠剤を毎日３食後に１錠ずつ、１週間経口投与した。次いで、投薬前及び投薬１週後に血液を採取してリンパ球を分離した後、得られたリンパ球を１ｍｇ／ｍｌのコンカナバリンＡ中で２４時間培養した。続いて、培養液中のサイトカイン量を免疫学的キット（ＩＬ−４、ＩＬ−５及びＩＬ−６測定キット）により定量した。
【００８３】
その結果、投薬前のＩＬ−４産生量は３４ｎｇ／ｍｌであり、ＩＬ−５産生量は２２ｎｇ／ｍｌであるとともにＩＬ−６産生量は１９ｎｇ／ｍｌであった。一方、投薬１週間後のＩＬ−４産生量は７５ｎｇ／ｍｌであり、ＩＬ−５産生量は６８ｎｇ／ｍｌであるとともにＩＬ−６産生量は６０ｎｇ／ｍｌであった。いずれのサイトカイン量も投薬後に増加しており、免疫機能の亢進が認められた。尚、自覚症状、臨床症状、尿検査値、血液検査値、血液生化学検査値、体温、呼吸、心拍及び血圧等に異常は認められなかった。
（実施例７）
実施例７においては、バッカリス・ドラクンクリフォリアの生育時期の変化に伴う葉芽を含む頂生葉中のアルテピリンＣの含有量の変化を測定した。具体的には、バッカリス・ドラクンクリフォリアを移植した後に頂生葉が出現し始めた時期を基準日（０日）とし、基準日から約２週間経過毎に葉芽を含む頂生葉を採取及び乾燥した後、小型の粉砕機を用いて粉末化した。基準日におけるバッカリス・ドラクンクリフォリアは、その上部の葉の形状が比較的細くなり、葉の縁が鋸状となっていた。さらに、独特の芳香がかすかに漂っていた。
【００８４】
次いで、粉末５０ｇにエタノール４５０ｍｌ及び水５０ｍｌを加えて２４時間常温に放置した後、化学用濾紙（５ｃ）を用いて自然濾過し、得られた濾液を減圧乾燥して樹脂状の乾燥物２２ｇを得た。得られた乾燥物は、エタノールに可溶であるが水には難溶であった。各乾燥物について実施例１と同様の条件の高速液体クロマトグラフにより、乾燥物１ｇにおけるアルテピリンＣの含有量を測定した。その結果を図１２に示す。
【００８５】
図１２に示すように、花芽及び蕾が出現した時期ＡからアルテピリンＣの含有量が増加し、開花時期ＢにアルテピリンＣの含有量が最も高くなった。そして、花がしおれた時期Ｃ及び花が枯れた時期Ｄを経るに従ってアルテピリンＣの含有量は低下したが、花芽及び蕾が出現した時期Ａ以降は、アルテピリンＣの含有量が約５ｍｇ／ｇ以下であるそれ以前の時期に比べて、アルテピリンＣの含有量が高い結果となった。さらに、基準日から約８週経過以降は、アルテピリンＣの含有量が約３０ｍｇ／ｇ以下であるそれ以前の時期に比べて、アルテピリンＣの含有量が高い結果となった。
【００８６】
このため、アルテピリンＣを有効成分とする医薬品等を製造するときには、アルテピリンＣの含有量が高いために、花芽及び蕾が出現した時期Ａ以降に葉芽を含む頂生葉を採取するのが好ましく、基準日から約８週間経過以降がより好ましい。
【００８７】
次に、前記実施形態から把握できる技術的思想について以下に記載する。
・ 前記部位はジヒドロケンフェライドが指標物質としてさらに検出され、係る部位を原料として得られる中間性成分をも有効成分として含有する請求項１から請求項５のいずれか一項に記載の健康食品。この構成によれば、原料中にさらに中間性成分を容易に含有させることにより、健康食品は、さらに中間性成分を有効成分とする製品形態に合わせて、有効成分である中間性成分を容易に含有することができる。
【００８８】
【発明の効果】
本発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
請求項１に記載の発明の健康食品、請求項３に記載の発明の健康食品、請求項６に記載の医薬品、請求項７に記載の化粧品及び請求項８に記載の健康食品、医薬品又は化粧品用素材によれば、製品形態に合わせた有効成分を容易に含有することができる。
【００８９】
請求項２に記載の発明の健康食品、請求項４に記載の健康食品及び請求項５に記載の健康食品によれば、請求項１に記載の発明の効果に加え、製造効率を向上させることができる。
【００９０】
請求項９に記載の発明の健康食品の製造方法、請求項１０に記載の発明の医薬品の製造方法、請求項１１に記載の発明の化粧品の製造方法及び請求項１２に記載の健康食品、医薬品又は化粧品用素材の製造方法によれば、クロロゲン酸、ｐ−クマル酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる少なくとも一種が指標物質として検出される部位より溶媒で抽出して親水性成分を得るという簡単な操作で、製品形態に合わせた有効成分を容易に含有することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】（ａ）は植物体の生育初期における茎生葉の高速液体クロマトグラフを示すチャート、（ｂ）は植物体の生育中期における茎生葉の高速液体クロマトグラフを示すチャート、（ｃ）は植物体の生育後期における茎生葉の高速液体クロマトグラフを示すチャート。
【図２】茎の高速液体クロマトグラフを示すチャート。
【図３】葉芽の高速液体クロマトグラフを示すチャート。
【図４】（ａ）は植物体の生育初期における頂生葉の高速液体クロマトグラフを示すチャート、（ｂ）は植物体の生育中期における頂生葉の高速液体クロマトグラフを示すチャート、（ｃ）は植物体の生育後期における頂生葉の高速液体クロマトグラフを示すチャート。
【図５】花が枯れた後の頂生葉の高速液体クロマトグラフを示すチャート。
【図６】実施例１についての高速液体クロマトグラフを示すチャート。
【図７】実施例２についての高速液体クロマトグラフを示すチャート。
【図８】実施例３についての高速液体クロマトグラフを示すチャート。
【図９】実施例４についての高速液体クロマトグラフを示すチャート。
【図１０】実施例５についての高速液体クロマトグラフを示すチャート。
【図１１】実施例６についての高速液体クロマトグラフを示すチャート。
【図１２】実施例７におけるバッカリス・ドラクンクリフォリアの生育時期と葉芽を含む頂生葉中のアルテピリンＣの含有量との関係を示すグラフ。
【符号の説明】
１１…クロロゲン酸、１３…ｐ−クマル酸、１４…４，５−ジカフェオイルキナ酸、１８…アルテピリンＣ、１９…（Ｅ）−３−プレニル−４−（ジヒドロシナモイロキシ）桂皮酸。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to health foods, pharmaceuticals, cosmetics, materials for health foods, pharmaceuticals or cosmetics, which can easily contain active ingredients according to the product form, and methods for producing them.
[0002]
[Prior art]
In recent years, diseases such as cancer, AIDS, and allergy have been increasing, and a method of treating these diseases is a major issue. One of the causes of these diseases is due to a decrease or abnormality in the immune function, which is an intrinsic defense mechanism of animals. Among them, cancer is a disease of great interest to people, and it has been revealed that canceration of normal cells is due to abnormal genes, but it is still difficult to treat the genes themselves. Therefore, in addition to preventing canceration by eliminating active oxygen and predating and removing abnormal cells by enhancing the activity of immune cells, destruction of cancer tissue by radiation, cancer killing, and chemical substances that have anticancer action, and cancer caused by surgery Tissue removal is the primary means.
[0003]
On the other hand, plants have been actively studied because they contain many useful components. From these studies, many substances that enhance immune function have been found in plant components, and among them, it is well known that components that remove active oxygen are contained in plants in large amounts. Furthermore, since plant components are natural products, consumers who are sensitive to the safety of foods and pharmaceuticals and environmental substances are increasingly expecting health foods, pharmaceuticals and cosmetics derived from plants.
[0004]
Baccharis L. is a herbaceous or woody Asteraceae plant in which about 300 species are distributed in South America and North America, a small number of which are cultivated for appreciation and some of which are used for medicinal purposes. Baccharis dracunculifolia (Baccharis dracunculifolia) is a sub-tree that is distributed in the southeastern part of South America, and its use is used as a decoction in all plants for tonic, digestive, carminative or gastrointestinal disorders.
[0005]
Conventionally, as a material utilizing a plant belonging to the genus Baccharis, there is a drug or health food material comprising a solvent extract extracted from the buds or new leaves of the plant belonging to the genus Baccharis (see, for example, Patent Document 1). ). And the active ingredient contained in the solvent extract extracted from the plant of the genus Baccharis effectively exerts the active oxygen removing ability, the immunostimulatory action and the antiallergic action as physiological activities.
[0006]
[Patent Document 1]
JP 2001-245629 A (pages 2 to 4)
[0007]
[Problems to be solved by the invention]
However, in this conventional pharmaceutical or health food material, the plant part to be extracted is a bud or a new leaf, but the active ingredient contained in the solvent extract includes a hydrophilic component or a lipophilic component. Mixed. For this reason, when manufacturing materials for pharmaceuticals or health foods using the solvent extract, there is a problem that the step of incorporating an active ingredient according to the product form of the pharmaceuticals or health foods becomes complicated.
[0008]
The present invention has been made by paying attention to the problems existing in the prior art as described above. An object of the present invention is to provide health foods, pharmaceuticals, cosmetics, health foods, pharmaceuticals or cosmetic materials, and methods for producing them, which can easily contain an active ingredient according to the product form.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
In order to achieve the above object, the health food of the present invention according to claim 1 is a part of a plant belonging to the genus Baccharis, comprising chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid. It contains a hydrophilic component obtained as a raw material from a site where at least one selected is detected as an indicator substance as an active ingredient.
[0010]
In the health food of the invention described in claim 2, in the invention described in claim 1, the site is a bud and a flower bud, or a stem leaf or a stem.
The health food according to the third aspect of the present invention is the health food according to the first or second aspect, wherein the site is altepirin C or (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid. A lipophilic component which is further detected as an indicator substance and obtained using such a site as a raw material also contains as an active ingredient.
[0011]
In the health food of the invention described in claim 4, in the invention described in claim 3, the site is a bud and a flower bud, or a leaf bud, a top leaf or a stem leaf.
A health food according to a fifth aspect of the present invention is the health food according to any one of the first to fourth aspects, wherein the plant is Baccharis dracunculifolia.
[0012]
The pharmaceutical product of the invention according to claim 6 is a site of a plant of the genus Baccharis, wherein at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid is detected as an indicator substance. As an active ingredient, a hydrophilic component obtained from the above-mentioned site as a raw material.
[0013]
The cosmetic of the invention according to claim 7 is a site of a plant belonging to the genus Baccharis, wherein at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid is detected as an indicator substance. As an active ingredient, a hydrophilic component obtained from the above-mentioned site as a raw material.
[0014]
The health food, pharmaceutical or cosmetic material of the invention according to claim 8, which is a part of a plant belonging to the genus Baccharis, comprising at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid. One type contains a hydrophilic component obtained from a site detected as an indicator substance as a raw material.
[0015]
The method for producing a health food according to the ninth aspect of the present invention provides the method for producing a health food, wherein at least one selected from the group consisting of chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid is used as an indicator. A health food containing a hydrophilic component as an active ingredient is manufactured by extracting a site from a site detected as a substance with a solvent to obtain a hydrophilic component and formulating the formulation.
[0016]
The method for producing a medicament according to the invention according to claim 10, wherein at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid is an indicator substance in a plant of the genus Baccharis. A pharmaceutical containing a hydrophilic component as an active ingredient is produced by extracting a solvent from a site detected as, and obtaining a hydrophilic component, and then formulating the formulation.
[0017]
The method for producing a cosmetic according to the invention according to claim 11, wherein at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid is a site of a plant of the genus Baccharis. A cosmetic containing a hydrophilic component as an active ingredient is produced by extracting the same with a solvent from a site detected as a hydrophilic component and obtaining a hydrophilic component.
[0018]
The method for producing a health food, pharmaceutical or cosmetic material of the invention according to claim 12 is a method for producing a material for a plant belonging to the genus Baccharis, comprising chlorogenic acid, p-coumaric acid, and 4,5-dicaffeoylquinic acid. After extracting with a solvent from a site where at least one selected is detected as an indicator substance to obtain a hydrophilic component, the formulation is used to produce a health food, a pharmaceutical or cosmetic material containing the hydrophilic component. is there.
[0019]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
(1st Embodiment)
Hereinafter, the first embodiment of the present invention will be described in detail.
[0020]
The health food of the first embodiment is a site of a plant of the genus Baccharis, and at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid, and 4,5-dicaffeoylquinic acid is detected as the indicator substance. It contains a hydrophilic component obtained from the site as a raw material as an active ingredient.
[0021]
Baccharis L. is a herbaceous or woody Asteraceae plant in which about 300 species are distributed in South America and North America, a small number of which are cultivated for appreciation and some of which are used for medicinal purposes. It is traditionally used for nutrient and tonic purposes and contains components having anti-inflammatory and antibacterial activities. Baccharis genus is preferably Baccharis dracunculifolia because of its high content of biologically active components. Baccaris Dracunculifolia is a subtree that is distributed in the southeastern part of South America.
[0022]
The main components among the components contained in the plant of the genus Baccharis are classified into a hydrophilic component, a lipophilic component, and an intermediate component. As the hydrophilic component, at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid is used as the indicator substance. The lipophilic component uses artepillin C or (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid as an indicator substance. The intermediate component uses dihydrokenferide as an indicator. Here, the indicator substance is a substance serving as a criterion as to whether or not the component to which the indicator substance belongs can be used as a health food.
[0023]
The hydrophilic component contains caffeic acid, 3,4-dicaffeoylquinic acid, methyl dicaffeoylquinate, etc. in addition to the indicator substance. The intermediate component contains 3,4,5-tricaffeoylquinic acid, 6-methoxykaempferol and the like in addition to the indicator substance.
[0024]
The lipophilic component includes, in addition to the indicator substance, dupanin, dihydroconiferyl p-coumarate, capillartemidine A, (E) -3- [2,3-dihydro-2- (1-hydroxy-1-methylethyl)- 7-prenyl-5-benzofuranyl] -2-propenoic acid, (E) -3- [2,3-dihydro-2- (1-methylethyl) -7-prenyl-5-benzofuranyl] -2-propenoic acid, (E) -3- (2,2-Dimethyl-3,4-dihydro-8-prenyl-2H-1-benzopyran-6-yl) -2-propenoic acid, (E) -3-prenyl-4- ( 2-methylpropionyloxy) cinnamic acid and the like. Hydrophilic components have strong immunostimulatory and hepatoprotective effects, while lipophilic components have strong antitumor and antibacterial activities. These components have useful physiological activities such as immunostimulatory and antitumor effects. Are contained respectively.
[0025]
For example, chlorogenic acid, 3,4-dicaffeoylquinic acid, and 4,5-dicaffeoylquinic acid have an activating effect on the immune system. That is, chlorogenic acid, 3,4-dicaffeoylquinic acid, and 4,5-dicaffeoylquinic acid all have the effect of activating lymphocytes to release cytokines, and in particular, interleukin (IL) -4 , IL-5 and IL-6. These cytokines are known to enhance immune function by activating T and B lymphocytes. Furthermore, chlorogenic acid, 3,4-dicaffeoylquinic acid, and 4,5-dicaffeoylquinic acid activate cellular immune systems such as natural killer cells and killer T cells.
[0026]
In addition, dulpanin, artepillin C, and (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid have an antitumor effect. That is, dulpanin, artepilin C, and (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid induce apoptosis in cancer cells and destroy the cancer cells. Apoptosis is an action of cutting nuclear DNA of cancer cells to suppress abnormal growth.
[0027]
Next, the relationship between the growth time of the plant in each part of the plant of the genus Baccharis and the content of each component will be described below. The conditions of the high performance liquid chromatography (HPLC) in FIGS. 1 (a) to 5 are as follows.
[0028]
Detector: ultraviolet (UV) 280 nm, mobile phase: water: acetonitrile: acetic acid = 80: 20: 0.2 (vol / vol%) → 20: 80: 0.2 (vol / vol%) gradient (60 minutes) Column temperature: 30 ° C., flow rate: 1 ml / min, injection volume: 5 μl, flow pressure: about 67 kg / cm 3 Sample: After the sample was dried and powdered, 1 g of the powder sample was made up to 100 ml with ethanol, and 5 μl of the sample was injected. Column: Shiseido Capcell Pak ODS UG-120 (4.6 mm × 250 mm), high-performance liquid chromatograph: JASCO GULLIVER SERIES (manufactured by JASCO Corporation), multi-wavelength detector: MD-1510, program software: BORWIN-PDA
Buds and flower buds occupy a small proportion of the whole plant and have low content of each component.However, their appearance time coincides with the time when the content of each component in the top leaf is the highest, so the raw material together with the top leaf By doing so, each component can be contained in the raw material in a well-balanced manner.
[0029]
As shown in FIG. 1 (a), in the early stage of the growth of the plant, the stalk leaves are chlorogenic acid 11, caffeic acid 12, p-coumaric acid 13, 4,5-dicaffeoylquina contained in the hydrophilic components. Since the peak areas of the acids 14 and 3,4-dicaffeoylquinic acid 15 in the figure are large, the content is high, and the content of the hydrophilic component is high. On the other hand, dihydrokenferide, which is an indicator of the intermediate component, and dulpanine, altepirin C, and (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinnamoyloxy) cinnamic acid, which are contained in the lipophilic component, are hardly confirmed. The content of intermediate components and lipophilic components is low.
[0030]
As shown in FIGS. 1 (b) and 1 (c), after the middle stage of growth, intermediate components using dihydrokenferide 16 as an indicator substance, and drupanine 17, artepillin C18 and (E) -3-prenyl-4- ( The peak area in the figure of the lipophilic component containing (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid 19 increases, and the content increases. In particular, the peak areas of altepirin C18 and (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinnamoyloxy) cinnamic acid 19, which are indicator substances of the lipophilic component, are increased in the figure, and the contents are increased. Here, the stem leaves are round leaves that appear in the early stage of leaf growth.
[0031]
In the stem, the change in the content of the component is small throughout the growing period of the plant, and as shown in FIG. 2, the peak area of the hydrophilic component in the figure is large and the content is high. On the other hand, the peak area in the figure of the intermediate component is small, the lipophilic component is hardly confirmed, and the content is low. The percentage of leaf buds in the whole plant is small, and the content of components is small throughout the growing period of the plant like the stem. As shown in FIG. 3, the leaf bud has a large peak area and a high content of the hydrophilic component and the lipophilic component in the figure. On the other hand, almost no intermediate components were found, and the content was low. The hydrophilic component and the lipophilic component are contained in a well-balanced manner, and among the lipophilic components, the peak area of the indicator substance, altepirin C18, in the figure is large and the content is high.
[0032]
As shown in FIG. 4 (a), the top leaf has a large peak area and a high content of the hydrophilic component and the intermediate component in the figure at the initial stage of growth of the plant. On the other hand, the peak area in the figure of the lipophilic component is small, and the content is low. As shown in FIGS. 4B and 4C, after the middle stage of growth, the content of the intermediate component decreases and the content of the lipophilic component increases. Further, as shown in FIG. 5, after the flower withers, it contains a hydrophilic component and a lipophilic component. Here, the top leaf is a thin leaf that appears after the middle stage of leaf growth.
[0033]
Among the sites where at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid is detected as the indicator substance, in order to improve the content of the hydrophilic component in the raw material, buds and Flower buds or fresh leaves or stems are preferred. When a hydrophilic component and a lipophilic component are used as active ingredients in a health food product form, in order to improve the content of the hydrophilic component and the lipophilic component in the raw material, artepillin C or (E) -3- is used. A site where prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid is further detected as an indicator substance is preferred. Further, buds and flower buds, or leaf buds, top leaf or stem leaf are more preferred.
[0034]
The daily dose of the active ingredient in the health food is preferably 0.1 to 10 g, more preferably 0.3 to 5 g, most preferably 0.5 to 3 g. If the amount is less than 0.1 g, since the food intake is low, it is not possible to sufficiently exert physiological activities such as improvement of immune function and suppression of tumor development. On the other hand, even if the amount exceeds 10 g, no further exertion of physiological activity is expected and it is uneconomical. The health food is preferably consumed several times a day.
[0035]
Health foods usually contain a base material such as flour, an excipient, an adjuvant, a thickener, and the like as additional components other than the active ingredient. When a health food contains a hydrophilic component as an active ingredient, its product form may be a powder, a tablet, a liquid such as a drink, a capsule, or the like. On the other hand, when a hydrophilic component and a lipophilic component are contained as active ingredients, liquids such as drinks are exemplified. When an intermediate component is also contained as an active ingredient, examples thereof include powders, tablets, liquids such as drinks, and capsules. Other specific examples of health foods include candy, rice crackers, cookies and the like.
[0036]
When manufacturing a health food, first, a site containing a hydrophilic component as a raw material is collected. Here, in order to improve the extraction efficiency when performing extraction with a solvent to be described later, it is preferable to dry and crush the part to increase the surface area. Subsequently, the hydrophilic component in the raw material is extracted into water by immersing the part in water as a solvent and then stirring or leaving the part. Here, the immersion temperature and the immersion time are arbitrarily set according to the concentration of the hydrophilic component in the extract. Next, the extract is dried and powdered, and other additives are added to formulate a health food.
[0037]
According to the first embodiment described in detail above, the following effects are exhibited.
-The health food of the first embodiment is a site of a plant of the genus Baccharis, and at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid is detected as an indicator substance. As an active ingredient. Therefore, when a hydrophilic component is contained as an active ingredient in the health food product form, the hydrophilic component can be easily contained in the raw material. Therefore, the health food can easily contain a hydrophilic component, which is an active ingredient, according to a product form containing the hydrophilic ingredient as an active ingredient.
[0038]
-The site is preferably buds and flower buds, or fresh leaves or stems. In this case, since the content of the hydrophilic component in the raw material can be increased, the production efficiency of health food can be improved.
[0039]
In the site, artepirin C or (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid is further detected as an indicator substance, and the health food is also effective with the lipophilic component obtained using the site as a raw material. It is preferable to contain it as a component. In this case, by easily including a hydrophilic component and a lipophilic component in the raw material, the health food can be used in accordance with a product form containing the hydrophilic component and the lipophilic component as the active component. And a lipophilic component.
[0040]
-The site having the hydrophilic component and the lipophilic component is preferably a bud and a flower bud, or a leaf bud, a top leaf or a stem leaf. In this case, since the content of the hydrophilic component and the lipophilic component in the raw material can be increased, the production efficiency of health food can be improved.
[0041]
-The plant is preferably Baccharis dracunculifolia. In this case, since the content of the component having the physiological activity is high, the content of the hydrophilic component and the like in the raw material can be increased. For this reason, the production efficiency of health food can be further improved.
(Second embodiment)
Hereinafter, a second embodiment of the present invention will be described in detail. The description of the second embodiment will focus on the differences from the first embodiment.
[0042]
The drug of the second embodiment is a site of a plant of the genus Baccharis, in which at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid is detected as an indicator substance. As an active ingredient.
[0043]
The content of the active ingredient in the medicament is preferably 0.1 to 30% by weight, more preferably 1 to 20% by weight, and most preferably 3 to 10% by weight. When the content is less than 0.1% by weight, the content is low, so that the physiological activity such as the immunostimulating activity and the antitumor effect cannot be sufficiently exerted. On the other hand, if it exceeds 30% by weight, the content of the binder and the like mixed with the active ingredient at the time of formulation decreases, and it becomes difficult to formulate.
[0044]
Pharmaceuticals usually contain vaseline, paraffin, fats and oils, lanolin, macrogold, sweeteners, preservatives, coloring flavoring agents, binders such as lactose powder and the like as other additional components other than the active ingredients.
[0045]
When the pharmaceutical contains a hydrophilic component as an active ingredient, specific examples of the product form include oral preparations such as tablets, capsules, powders, syrups and drinks, and parenteral preparations such as solutions and injections. Is mentioned. On the other hand, when a lipophilic component is also contained as an active ingredient, external preparations such as ointments and creams are included. Here, injections include liquid preparations and freeze-dried preparations, and in the case of freeze-dried preparations, they are used aseptically dissolved in distilled water for injection, physiological saline, infusions and the like. When an intermediate component is also contained as an active ingredient, oral preparations such as tablets, capsules, powders, syrups and drinks, parenteral preparations such as solutions and injections, external preparations such as ointments and creams, etc. And the like.
[0046]
Pharmaceuticals act as immunostimulating agents, for example, when the active ingredient has an immunostimulating action, and are used for the treatment of immunocompromised diseases such as epidemic colds and infectious diseases. When the active ingredient has an antitumor effect, it acts as an antitumor agent and is used for the treatment of malignant tumors such as solid cancer, leukemia or sarcoma and benign tumors.
(Third embodiment)
Hereinafter, a third embodiment of the present invention will be described in detail. Note that the third embodiment will be described focusing on the differences from the first embodiment.
[0047]
The cosmetic of the third embodiment is a part of a plant of the genus Baccharis, in which at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid is detected as an indicator substance. As an active ingredient.
[0048]
Here, dulpanin, artepillin C, and (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid have a whitening effect. That is, dulpanin, artepillin C, and (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid have an action of suppressing tyrosinase. Tyrosinase is a main enzyme in the biosynthetic pathway for synthesizing melanin using tyrosine as a substrate. By suppressing this tyrosinase, the synthesis of melanin, a black pigment, is suppressed, and a whitening effect can be obtained.
[0049]
The content of the active ingredient in cosmetics is preferably 0.1 to 30% by weight, more preferably 0.3 to 15% by weight, most preferably 0.5 to 10% by weight. If the content is less than 0.1% by weight, the content is low, so that the whitening effect or the like cannot be sufficiently exhibited. On the other hand, if it exceeds 30% by weight, no further whitening effect is expected, and this is uneconomical.
[0050]
Furthermore, when the cosmetic is applied to the skin, the amount applied per day of the active ingredient in the cosmetic is preferably 0.01 to 10 g, more preferably 0.05 to 3 g, most preferably 0.1 to 1 g. It is. If the amount is less than 0.01 g, the content is low, so that the whitening effect or the like cannot be sufficiently exhibited. On the other hand, if the amount exceeds 10 g, no further whitening effect is expected, and this is uneconomical.
[0051]
Cosmetics usually contain oils, surfactants, vitamins, ultraviolet absorbers, thickeners, humectants, auxiliary materials, and the like as other additional components other than the active ingredients. When cosmetics contain a hydrophilic component as an active ingredient, their product forms include solid, powder, and solution. On the other hand, when a hydrophilic component and a lipophilic component are contained as active ingredients, creams, pastes, gels, gels and the like can be mentioned.
[0052]
When an intermediate component is also contained as an active ingredient, solid, powder, solution, cream, paste, gel, gel and the like can be mentioned. Specific examples of cosmetics include lotions, creams, ointments, lotions, emulsions, packs, oils, soaps, fragrances, audio colons, bath agents, shampoos, and rinses.
(Fourth embodiment)
Hereinafter, a fourth embodiment of the present invention will be described in detail. Note that the description of the fourth embodiment will focus on differences from the first embodiment.
[0053]
The material for health food, medicine or cosmetic of the fourth embodiment is a part of a plant of the genus Baccharis, and at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid. It contains, as an active ingredient, a hydrophilic component obtained from a site detected as an indicator substance as a raw material.
[0054]
The content of the active ingredient in the health food, pharmaceutical or cosmetic material is preferably 0.1 to 30% by weight, more preferably 0.3 to 15% by weight, and most preferably 0.5 to 10% by weight. If the content is less than 0.1% by weight, the content is low, so that the physiological activity and the like cannot be sufficiently exhibited. On the other hand, if it exceeds 30% by weight, no further exertion of physiological activity or the like is expected and it is uneconomical.
[0055]
Materials for health foods, medicines or cosmetics may contain a binder such as lactose powder and the like as other additional components other than the active ingredient. When a health food, pharmaceutical or cosmetic material contains a hydrophilic component as an active ingredient, its product form may be a solid, powder, solution or the like. On the other hand, when a hydrophilic component and a lipophilic component are contained as active ingredients, creamy, pastey, etc. may be mentioned. When an intermediate component is also contained as an active ingredient, solid, powder, solution, cream, paste and the like can be mentioned.
[0056]
It should be noted that the embodiment can be modified as follows.
In each of the first to fourth embodiments, without extracting a hydrophilic component or the like from each part, the part itself may be powdered or used as a raw material.
[0057]
In each of the first to fourth embodiments, when a site having a hydrophilic component and a lipophilic component is used as a raw material, a mixed solution of water and ethanol may be used as a solvent when extracting each component from the site. Good. At this time, when it is desired to extract a large amount of the hydrophilic component, the content of water in the solvent is preferably increased, and when it is desired to extract a large amount of the lipophilic component, the content of ethanol in the solvent is preferably set to 80 to 95% by weight. Here, ethanol refers to ethanol containing 95% by weight or more.
[0058]
-In each of the first to fourth embodiments, the extract may be used as it is without drying, or may be emulsified and dispersed in water.
-In each of the first to fourth embodiments, a hydrophilic component or the like may be extracted with a hydrophobic organic solvent or supercritical carbon dioxide. Supercritical carbon dioxide refers to carbon dioxide that has exceeded the critical temperature and critical pressure of carbon dioxide, and has intermediate physical properties between gas and liquid. When extracting a hydrophilic component or the like with supercritical carbon dioxide, it is preferable to increase the amount of ethanol used as an entrainer in order to improve the extraction efficiency of the hydrophilic component.
[0059]
【Example】
Next, the embodiment will be described more specifically with reference to examples.
(Example 1)
In Example 1, first, the top leaves of Baccharis dracunculifolia containing p-coumaric acid and artepillin C were dried, and then pulverized using a small pulverizer. Next, after adding 4.5 liters of ethanol and 0.5 liters of water to 500 g of the powder and leaving the mixture at room temperature for 24 hours, the mixture was subjected to natural filtration using a filter paper for chemistry (5c), and the obtained filtrate was dried under reduced pressure to obtain a resin. 220 g of a dried product was obtained. The obtained dried product was soluble in ethanol but hardly soluble in water.
[0060]
1 g of the obtained dried product was dissolved in ethanol to make the total amount 10 ml, and a part thereof was used as a sample to examine the component composition by high performance liquid chromatography. FIG. 6 shows the result. The conditions of the high performance liquid chromatograph are as follows.
[0061]
Detector: ultraviolet (UV) 280 nm, mobile phase: water: acetonitrile: acetic acid = 80: 20: 0.2 (vol / vol%) → 20: 80: 0.2 (vol / vol%) gradient (60 minutes) Column temperature: 30 ° C., flow rate: 1 ml / min, injection volume: 5 μl, flow pressure: about 67 kg / cm 3 Sample: After the sample was dried and powdered, 1 g of the powder sample was made up to 100 ml with ethanol, and 5 μl of the sample was injected. Column: Shiseido Capcell Pak ODS UG-120 (4.6 mm × 250 mm), high-performance liquid chromatograph: JASCO GULLIVER SERIES (manufactured by JASCO Corporation), multi-wavelength detector: MD-1510, program software: BORWIN-PDA
As shown in FIG. 6, chlorogenic acid 11, caffeic acid 12, p-coumaric acid 13, 4,5-dicaffeoylquinic acid 14,3,4-dicaffeoylquina were determined by matching the retention time with the standard substance. The presence of acid 15 was confirmed. Furthermore, the presence of dihydrokenferide 16, dulpanine 17, artepiline C18 and (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid 19 was confirmed. For this reason, the dried product contained a hydrophilic component, an intermediate component and a lipophilic component. Then, a pharmaceutical containing each component as an active ingredient was produced.
[0062]
Specifically, first, 400 g of lactose powder was added to 100 g of the dried product, and each of the gelatin capsules was filled with 300 mg of the lactose powder to produce a pharmaceutical product in a capsule form. Then, a tumor improvement test was performed using this capsule. That is, capsules were orally administered to 10 cases of chronic leukemia, aged 56 to 76 years, one tablet after three meals daily for two weeks. Then, blood was collected before the administration and one week after the administration, and the number of leukemia cells was counted.
[0063]
As a result, the average value of leukemia cells before administration was 120,000 cells / μl, and the average value of leukemia cells one week after administration was 30,000 cells / μl. After the administration, the number of leukemia cells decreased, and an antitumor effect was observed. No abnormalities were observed in subjective symptoms, clinical symptoms, urine test values, blood test values, blood biochemical test values, body temperature, respiration, heart rate, blood pressure, and the like.
(Example 2)
In Example 2, 2500 g of fresh leaves of stems of Baccharis dracunculifolia containing p-coumaric acid and 2500 g of leaf buds containing artepillin C were dried and then mixed, and powdered using a small grinder. did. Next, 4 liters of ethanol and 1 liter of water were added to 5000 g of the powder, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 24 hours. After natural filtration using a filter paper for chemistry (5c), the resulting filtrate was dried under reduced pressure to obtain a resinous dried product. 280 g were obtained. The obtained dried product was soluble in ethanol but hardly soluble in water.
[0064]
After dissolving 1 g of the obtained dried product in ethanol to make the total amount 10 ml, a part thereof was used as a sample, and the component composition was examined by high performance liquid chromatography under the same conditions as in Example 1. FIG. 7 shows the result.
[0065]
As shown in FIG. 7, the chlorogenic acid 11, the caffeic acid 12, the p-coumaric acid 13, the 4,5-dicaffeoylquinic acid 14, and the 3,4-dicaffeoylquina were determined by matching the retention time with the standard substance. The presence of acid 15 was confirmed. Furthermore, the presence of dihydrokenferide 16, dulpanine 17, artepiline C18 and (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid 19 was confirmed. For this reason, the dried product contained a hydrophilic component, an intermediate component and a lipophilic component. And the health food which made each component an active ingredient was manufactured.
[0066]
Specifically, first, 400 g of lactose powder and 5 g of sugar ester as a lubricant were added to 200 g of the dried product and uniformly mixed, and then a small tableting machine was used to manufacture a health food product in the form of a 300 mg tablet. did. Then, an immunity reduction improvement test was performed using the tablets. That is, tablets were orally administered to 10 cases of colds aged 30 to 40 years one after another three times a day for one week. Subsequently, blood was collected before administration and one week after administration to separate lymphocytes, and the obtained lymphocytes were cultured in 1 mg / ml concanavalin A for 24 hours. Then, the amount of cytokine in the culture solution was quantified using an immunological kit (IL-4, IL-5 and IL-6 measuring kit).
[0067]
As a result, the amount of IL-4 produced before administration was 34 ng / ml, the amount of IL-5 produced was 22 ng / ml, and the amount of IL-6 produced was 19 ng / ml. On the other hand, one week after administration, the production amount of IL-4 was 67 ng / ml, the production amount of IL-5 was 55 ng / ml, and the production amount of IL-6 was 51 ng / ml. Both cytokine amounts increased after the administration, and enhancement of the immune function was observed. No abnormalities were observed in subjective symptoms, clinical symptoms, urine test values, blood test values, blood biochemical test values, body temperature, respiration, heart rate, blood pressure, and the like.
(Example 3)
In Example 3, first, 1 part by weight of a flower (male and female flowers) and 1 part by weight of buds were dried, mixed, and pulverized using a small crusher. Then, 500 g of the powder was extracted using supercritical carbon dioxide to obtain 35 g of a yellow extract. After dissolving 1 g of the obtained extract in ethanol to make the total amount 10 ml, a part thereof was used as a sample, and the component composition was examined by high performance liquid chromatography under the same conditions as in Example 1. FIG. 8 shows the result.
[0068]
As shown in FIG. 8, chlorogenic acid 11, p-coumaric acid 13, 4,5-dicaffeoylquinic acid 14, artepillin C18 and (E) -3-prenyl-4 were determined by matching retention times with the standard substance. The presence of-(dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid 19 was confirmed. For this reason, the extract contained a hydrophilic component and a lipophilic component. Then, a pharmaceutical containing each component as an active ingredient was produced.
[0069]
Specifically, 470 g of fats and oils for soft capsules were added to 30 g of the extract, and the mixture was uniformly melted. Then, a pharmaceutical product in the form of a capsule having a product form of 500 mg was produced. Then, an immunological reduction test was performed using the capsules. That is, capsules were orally administered to 10 cases of Candida infection patients aged 30 to 40 years old, one tablet at a time after three meals, for one week. Next, before the administration and one week after the administration, blood was collected to separate lymphocytes, and the obtained lymphocytes were cultured in 1 mg / ml concanavalin A for 24 hours. Subsequently, the amount of cytokine in the culture solution was quantified using an immunological kit (IL-4, IL-5 and IL-6 measuring kit).
[0070]
As a result, the production amount of IL-4 before administration was 34 ng / ml, the production amount of IL-5 was 22 ng / ml, and the production amount of IL-6 was 19 ng / ml. On the other hand, one week after administration, the production amount of IL-4 was 67 ng / ml, the production amount of IL-5 was 55 ng / ml, and the production amount of IL-6 was 51 ng / ml. The amount of each cytokine was increased after the administration, the immune function was enhanced, and Candida infection was improved. No abnormalities were observed in subjective symptoms, clinical symptoms, urine test values, blood test values, blood biochemical test values, body temperature, respiration, heart rate, blood pressure, and the like.
(Example 4)
In Example 4, the young buds of Baccharis dracunculifolia were first dried and then pulverized using a small crusher. Next, 450 ml of ethanol and 50 ml of water were added to 50 g of the powder, allowed to stand at room temperature for 24 hours, and subjected to natural filtration using a filter paper for chemical use (5c), and the obtained filtrate was dried under reduced pressure to obtain a resinous dried product. 0 g was obtained.
[0071]
1 g of the obtained dried product was dissolved in ethanol to make the total amount 10 ml, and a part thereof was used as a sample, and the component composition was examined by high-performance liquid chromatography under the same conditions as in Example 1. The result is shown in FIG.
[0072]
As shown in FIG. 9, chlorogenic acid 11, p-coumaric acid 13, 4,5-dicaffeoylquinic acid 14, artepillin C18 and (E) -3-prenyl-4 were determined by matching retention times with the standard substance. The presence of-(dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid 19 was confirmed. Therefore, the dried product contained a hydrophilic component and a lipophilic component. And the health food which made each component an active ingredient was manufactured.
[0073]
Specifically, first, 0.2 g of the dried product, 3 g of isomerized sugar, 1.8 g of edible cellulose, 0.01 g of ascorbic acid and 0.1 g of edible flavor are mixed at a ratio of 0.1 g of a triangular tablet having a product form of 0.3 g. Was manufactured according to a conventional method. Then, using this triangular tablet, a test was conducted on healthy persons with a cold.
[0074]
That is, 10 nose-and-cold people aged 30 to 43 years were fed with triangular tablets 6 tablets a day for 3 days. Next, the state of the nasal cold was heard before and after eating. As a result, marked improvement was observed in 2 cases, and slight improvement was recognized in 7 cases. No particular complaints were heard about the usability. No abnormalities were observed in urine test values, blood test values, and blood biochemical test values.
(Example 5)
In Example 5, first, buds of Baccharis dracunculifolia immediately before flowering were dried, and then pulverized using a small crusher. Next, 450 ml of ethanol and 50 ml of water were added to 50 g of the powder, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 24 hours. The mixture was naturally filtered using a filter paper for chemistry (5c), and the obtained filtrate was dried under reduced pressure to obtain a resinous dried product. 5 g were obtained.
[0075]
1 g of the obtained dried product was dissolved in ethanol to make the total amount 10 ml, and a part thereof was used as a sample, and the component composition was examined by high-performance liquid chromatography under the same conditions as in Example 1. The result is shown in FIG.
[0076]
As shown in FIG. 10, chlorogenic acid 11, caffeic acid 12, p-coumaric acid 13, 4,5-dicaffeoylquinic acid 14,3,4-dicaffeoylquina were determined by matching the retention time with the standard substance. The presence of acid 15 was confirmed. Furthermore, the presence of dihydrokenferide 16, dulpanine 17, artepiline C18 and (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid 19 was confirmed. For this reason, the dried product contained a hydrophilic component, an intermediate component and a lipophilic component.
[0077]
Furthermore, when compared with FIG. 9 showing the results obtained when using the young buds of Baccharis dracunculifolia of Example 4, chlorogenic acid 11, caffeic acid 12, p-coumaric acid 13,4,5-dicaffeoyl were used. The contents of quinic acid 14 and 3,4-dicaffeoylquinic acid 15 increased significantly. In contrast, the contents of artepillin C18 and (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid 19 were reduced. And the cosmetics which made each component an active ingredient were manufactured.
[0078]
Specifically, first, 0.2 g of dried product, 0.2 g of propolis extract, 2 g of propylene glycol, 0.1 g of dipotassium glycyrrhizinate, 0.1 g of α-tocopherol and 70 g of purified water were mixed. The mixture was dissolved in 1 g of heated polyethylene glycol monostearate, 1 g of lipophilic glyceryl monostearate, 2 g of horse oil ester and 3 g of oleic acid, followed by cooling to obtain an emulsion.
[0079]
Using this emulsion, an improvement test for sunburn was performed on healthy subjects. That is, the emulsion was applied to the face of five men aged 15 to 19 years at a rate of 0.5 g per day for 7 days. As a result, the onset of sunburn was significantly improved in three cases and slightly in one case as compared with before application. No complaints were heard about the usability.
(Example 6)
In Example 6, first, the stem of Baccharis dracunculifolia was dried and then pulverized using a small crusher. Next, 450 ml of ethanol and 50 ml of water were added to 150 g of the powder, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 24 hours. After natural filtration using a filter paper for chemistry (5c), the obtained filtrate was dried under reduced pressure to obtain a resinous dried product. 0 g was obtained.
[0080]
1 g of the obtained dried product was dissolved in ethanol to make the total amount 10 ml, and a part thereof was used as a sample, and the component composition was examined by high-performance liquid chromatography under the same conditions as in Example 1. The result is shown in FIG.
[0081]
As shown in FIG. 11, chlorogenic acid 11, caffeic acid 12, p-coumaric acid 13, 4,5-dicaffeoylquinic acid 14,3,4-dicaffeoylquina were determined by matching the retention time with the standard substance. The presence of acid 15 and dihydrokenferide 16 was confirmed. For this reason, the dried product contained a hydrophilic component and an intermediate component. And the health food which made each component an active ingredient was manufactured.
[0082]
Specifically, first, 400 g of lactose powder and 5 g of sugar ester as a lubricant were added to 100 g of the dried product and uniformly mixed, and then a small tableting machine was used to produce a health food product in the form of a 250 mg tablet. did. Then, an immunity reduction improvement test was performed using the tablets. That is, tablets were orally administered to 10 cases of colds aged 30 to 40 years one after another three times a day for one week. Next, before the administration and one week after the administration, blood was collected to separate lymphocytes, and the obtained lymphocytes were cultured in 1 mg / ml concanavalin A for 24 hours. Subsequently, the amount of cytokine in the culture solution was quantified using an immunological kit (IL-4, IL-5 and IL-6 measuring kit).
[0083]
As a result, the amount of IL-4 produced before administration was 34 ng / ml, the amount of IL-5 produced was 22 ng / ml, and the amount of IL-6 produced was 19 ng / ml. On the other hand, one week after administration, the production amount of IL-4 was 75 ng / ml, the production amount of IL-5 was 68 ng / ml, and the production amount of IL-6 was 60 ng / ml. Both cytokine amounts increased after the administration, and enhancement of the immune function was observed. No abnormalities were observed in subjective symptoms, clinical symptoms, urine test values, blood test values, blood biochemical test values, body temperature, respiration, heart rate, blood pressure, and the like.
(Example 7)
In Example 7, the change in the content of altepirin C in the top leaf, including leaf buds, associated with the change in the growth time of Bacillus dracunculifolia was measured. Specifically, the time at which the top leaves begin to appear after transplantation of B. lacunculifolia is defined as the reference date (day 0), and the top leaves including leaf buds are collected and dried about every two weeks after the reference date. After that, it was pulverized using a small crusher. On the reference day, Baccaris Dracunculifolia had relatively thin upper leaves and saw-like edges. In addition, a peculiar fragrance drifted slightly.
[0084]
Next, 450 ml of ethanol and 50 ml of water were added to 50 g of the powder and left at room temperature for 24 hours, followed by natural filtration using a filter paper for chemical use (5c), and the obtained filtrate was dried under reduced pressure to obtain 22 g of a resinous dried product. Obtained. The obtained dried product was soluble in ethanol but hardly soluble in water. The content of altepirin C in 1 g of the dried product was measured by high performance liquid chromatography under the same conditions as in Example 1 for each dried product. FIG. 12 shows the result.
[0085]
As shown in FIG. 12, the content of altepirin C increased from time A when flower buds and buds appeared, and the content of altepirin C became highest during flowering time B. Then, the content of artepiline C decreased as the flower C withdrew and the flower D withered D, but after the time A when flower buds and buds appeared, the content of artepilin C was about 5 mg / g or less. As a result, the content of artepillin C was higher than that before. Further, after about 8 weeks from the reference date, the result showed that the content of altepirin C was higher than that before the time when the content of altepirin C was about 30 mg / g or less.
[0086]
For this reason, when manufacturing a medicament or the like containing altepirin C as an active ingredient, it is preferable to collect top fresh leaves including leaf buds after time A when flower buds and buds appear due to the high content of altepirin C. More preferably, about eight weeks after the date.
[0087]
Next, technical ideas that can be grasped from the embodiment will be described below.
The health food according to any one of claims 1 to 5, wherein dihydrokenferide is further detected as the indicator in the site, and an intermediate component obtained using the site as a raw material is also contained as an active ingredient. . According to this configuration, the health food can further easily include the intermediate component as an active ingredient in accordance with a product form in which the intermediate component is an active ingredient by easily including the intermediate component in the raw material. Can be contained.
[0088]
【The invention's effect】
The present invention is configured as described above, and has the following effects.
The health food according to claim 1, the health food according to claim 3, the medicine according to claim 6, the cosmetic according to claim 7, and the health food, medicine or cosmetic according to claim 8. According to the raw material, an active ingredient suitable for the product form can be easily contained.
[0089]
According to the health food of the invention described in claim 2, the health food described in claim 4, and the health food described in claim 5, the production efficiency is improved in addition to the effect of the invention described in claim 1. Can be.
[0090]
The method for producing the health food of the invention according to claim 9, the method for producing the medicine according to the invention according to claim 10, the method for producing the cosmetic according to the invention according to claim 11, and the health food and the medicine according to the invention Alternatively, according to the method for producing a cosmetic material, a hydrophilic component is extracted from a site where at least one selected from chlorogenic acid, p-coumaric acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid is detected as an indicator substance using a solvent. The active ingredient can be easily contained according to the product form by the simple operation of obtaining
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 (a) is a chart showing a high-performance liquid chromatograph of stalks and leaves at an early stage of plant growth, (b) is a chart showing a high-performance liquid chromatograph of stalks and leaves at a middle stage of plant growth, and (c) is a chart showing 3 is a chart showing a high-performance liquid chromatograph of a stem leaf at a late growth stage of a plant.
FIG. 2 is a chart showing a high-performance liquid chromatograph of a stem.
FIG. 3 is a chart showing a high-performance liquid chromatograph of leaf buds.
FIG. 4 (a) is a chart showing a high-performance liquid chromatograph of a top leaf at an early stage of plant growth, FIG. 4 (b) is a chart showing a high-performance liquid chromatograph of a top leaf at a middle stage of plant growth, and FIG. 3 is a chart showing a high-performance liquid chromatograph of a top leaf in a late growth stage of a plant.
FIG. 5 is a chart showing a high-performance liquid chromatograph of a top leaf after a flower withers.
FIG. 6 is a chart showing a high performance liquid chromatograph for Example 1.
FIG. 7 is a chart showing a high performance liquid chromatograph for Example 2.
FIG. 8 is a chart showing a high performance liquid chromatograph for Example 3.
FIG. 9 is a chart showing a high performance liquid chromatograph for Example 4.
FIG. 10 is a chart showing a high performance liquid chromatograph for Example 5.
FIG. 11 is a chart showing a high performance liquid chromatograph for Example 6.
FIG. 12 is a graph showing the relationship between the growth time of Baccharis dracunculifolia and the content of altepirin C in the top leaf including leaf buds in Example 7.
[Explanation of symbols]
11 ... chlorogenic acid, 13 ... p-coumaric acid, 14 ... 4,5-dicaffeoylquinic acid, 18 ... artepillin C, 19 ... (E) -3-prenyl-4- (dihydrocinamoyloxy) cinnamic acid.
