【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、脂質代謝異常改善薬を含有する経口又は経皮投与用の眼科疾患治療剤、特に緑内障、網膜色素変性症、糖尿病性網膜症、網膜中心静脈閉塞症又は黄班変性症に効果のある、脂質代謝異常改善薬を含有する経口又は経皮投与用の眼科疾患治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
緑内障は、降圧剤の投与又は手術により眼圧を下げることしか治療方法がなかった。しかし、眼圧を下げるだけでは、視野狭窄の進行は止められない。このため神経保護剤の考え方から治療する必要があり、これらの方法は、正常眼圧緑内障の治療にも有効である。網膜色素変性症は、アダプチノール、カリクレインの服用を行っているが効果はない。糖尿病性網膜症は、アドナ（止血、血管強化剤）、カリクレイン（循環改善剤）を投与し最終的には光凝固を行うが、視野が欠損してしまい、根本的な治療とはいえない。網膜中心静脈閉塞症や黄班変性症も糖尿病性網膜症と同様な治療で光凝固をするが、視野が欠損してしまう。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
上記のように、従来の治療法は対症療法であり、根本的な治療ではなかった。したがって、疾患の根本的な原因を考えて治療剤を開発する必要があった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記の欠点又は問題点を解決するべく鋭意検討した結果得られた知見に基づくものである。
本発明は、脂質代謝異常改善薬を含有することを特徴とする経口又は経皮投与用の眼科疾患治療剤である。
本発明の眼科疾患治療剤においては、脂質代謝改善薬が生体の膜構造における脂質代謝を改善し、その結果として膜構造を改善、維持すること又、架橋あるいは酸化された脂質等の有害物質を除去し、かつシグナル伝達を正常化すること及びシナップス回路網を発達させることによって各種の眼科疾患に対して治療効果を発揮すると考えられる。
【０００５】
本発明における脂質代謝異常改善薬は、脂質の代謝を改善する薬剤であれば特に限定されないが、例えば、女性ホルモン、カルニチン、タウリン、高脂血症治療剤、植物脂肪等が含まれる。
女性ホルモンとしては、特に限定されないが、エストロゲン、プロゲステロンが例示でき、特にエストロゲンが好ましい。
タウリン及びカルニチンにはそれらの誘導体が含まれるが、タウリン及びＬ−カルチニン及び塩化カルニチンが好ましい。
高脂血症治療剤としては、メバロチン、ロバスタチン、リピトール（アトルバスタチン）、ＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エパデール（ＥＰＡ）等が例示され、特にメバロチンが好ましい。
植物脂肪としては、ロレンツオイル（オレイン酸：エルカ酸＝４：１）、オレイン酸、オリーブ油、ヤシ油、ゴマ油、中鎖脂肪酸等が例示でき、特にロレンツオイルが好ましい。
本発明における眼科疾患は、網膜に関連する疾患や緑内障等が含まれ得、特に緑内障であり、他に網膜色素変性症、糖尿病性網膜症、網膜中心静脈閉塞症及び黄班変性症等の網膜疾患が挙げられる。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の眼科疾患治療剤は、一般の経口又は経皮治療剤と同様にして製造することができ、その形態も一般の経口又は経皮治療剤が有する形態、例えば、液剤、錠剤、シロップ剤、軟膏、ハップ剤等の形態とすることができる。
本発明の眼科疾患治療剤において、脂質代謝異常改善薬は、治療に有効な量含まれる必要がある。治療有効量は、患者の症状、年齢、体重、性別などによって変化する。例えば、カルチニンの場合、５ｍｇ／ｋｇ体重〜１５０ｍｇ／ｋｇ体重が好ましい。
本発明の眼科疾患治療剤は、これを単独で経口又は経皮投与しても治療効果を発揮する。しかし、本発明の眼科疾患治療剤を経口又は経皮投与と眼科疾患治療用点眼剤の投与を併用すると効果がより高くなる場合があり、このような場合には、本発明の眼科疾患治療剤と眼科疾患治療用点眼剤を併用するのが好ましい。併用する眼科疾患治療用点眼剤としては、例えば、ＢＢＳプラス点眼薬、神経成長因子を加えたＢＢＳプラス点眼薬などが例示できる。又、レスキュラー、他にキサラタン、ミケラン、チモプトール等の眼圧降下剤の併用も効果がある。
本発明の眼科疾患治療剤には、当該分野で知られた添加剤、たとえば、グルタチオン、抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸、トコフェロール、ポリフェノールなど）及び基剤（例えば、滅菌水、ハップ剤の基剤など）が適宜使用され得る。カルチニンの場合、活性酸素が増加するので、トコフェロール（ユベラルソフト）１カプセル２００ｇを３回／日、アスコルビン酸（ハイシー）１ｇを３回／日投与することにより、活性酸素を低下させることができる。
【０００７】
【実施例】
次に本発明の効果について説明するが、本発明は、これらに限定されるものではない。
試験例１ 正常眼圧緑内障の経口投与治療
正常眼圧の開放隅角緑内障患者にグルタチオン１００ｍｇを１日３回、約５ヶ月間経口投与したが視野の改善は認められなかった。次いで、グルタチオンに加えてＬ−カルニチンクロリド２００ｍｇを１日３回、３週間にわたり経口投与した。カルニチン治療前の患者の視野を図１（右目）及び図２（左眼）に示し、カルニチン治療後の患者の視野を図３（右目）及び図４（左眼）に示す。図１〜図４から明らかなように、カルニチン治療により視野が著しく改善された。
【０００８】
試験例２ 高眼圧緑内障の経口投与治療
高眼圧の開放隅角緑内障患者に対して試験を行った。この患者は、緑内障手術後であり、点眼治療を併用して正常眼圧にしても視野狭窄が進行して治療の効果がない患者であった。
患者にエストロゲン１．２５ｍｇ（プレマリン（０．６２５ｍｇ））２錠を１日１回、及びグルタチオン１００ｍｇを１日３回、約４ヶ月にわたって経口投与した。その後、約１ヶ月の治療をしない期間を経て、メバロチン１０ｍｇを１日１回就寝時、及びグルタチオン１００ｍｇを、１日３回、１．５ヶ月にわたって経口投与した。
治療前の患者の視野を図５（右目）及び図６（左眼）に示し、エストロゲン治療後の患者の視野を図７（右目）及び図８（左眼）に示した。図５〜図８から明らかなように、エストロゲン治療により著しく視野が改善された。
メバロチン治療後の同じ患者の視野を図９（右目）及び図１０（左眼）に示した。図５、図６、図９及び図１０から明らかなように、メバロチン治療により著しく視野が改善され、その効果が維持された。
【０００９】
試験例３ 網膜色素変性症の経口投与治療
網膜色素変性症の患者にＬ−カルニチンクロリドを１回２００ｍｇ、１日３回、１ヶ月にわたって経口投与した。
カルニチン治療前の患者の視野を図１１（右目）及び図１２（左眼）に示し、カルニチン治療後の患者の視野を図１３（右目）及び図１４（左眼）に示す。図１１〜図１４から明らかなように、治療により視野が著しく改善された。
さらに、カルニチン治療後のアシルカルニチンの血清中濃度は９．７μｍｏｌ／Ｌであり、治療前の値１１．０μｍｏｌ／Ｌに比べやや低下していた。このことは、カルニチンを経口投与することにより、脂質代謝が改善されたことを示すものと考えられる。
【００１０】
試験例４ 正常眼圧（低眼圧）緑内障の経口投与治療
正常眼圧（低眼圧）緑内障患者にＬ−カルニチンクロリド６００ｍｇ（２００ｍｇを１日３回投与）及びタウリン９ｇ（３ｇを１日３回投与）を、約１ヶ月間経口投与した。
カルニチン治療前の患者の視野を図１５（右目）及び図１６（左眼）に示し、カルニチン治療後の患者の視野を図１７（右目）及び図１８（左眼）に示す。図１５〜図１８から明らかなように、カルニチン治療により視野が著しく改善された。
【００１１】
試験例５ 正常眼圧緑内障の経皮投与治療
正常眼圧緑内障患者にプロゲステロン（プロベラ（２．５ｍｇ））を毎朝食後１錠を経口で、及びエストロゲンパッチ（商品名：エストラダーム；１枚当たりエストロゲン０．７２ｍｇ含有）を、下腿内側に２日に１枚の割合で貼り経皮で、１ヶ月間投与した。
エストロゲン治療前の患者の視野を図１９（右目）及び図２０（左眼）に示し、エストロゲン治療後の患者の視野を図２１（右目）及び図２２（左眼）に示す。図１９〜図２２から明らかなように、エストロゲンの経皮投与による治療により視野が著しく改善された。
【００１２】
試験例６ 緑内障と糖尿病性網膜症の併発患者の経口投与治療
緑内障と糖尿病性網膜症を併発している患者に、Ｌ−カルチニンクロリド２００ｍｇを１日３回、約２ヶ月投与し、緑内障治療を行った所、眼底出血が減少し、糖尿病網膜症が改善された事が確認された。図２３に治療前の右目の眼底写真、図２４に治療後の右目の眼底写真を示す。眼底出血（矢印）が減少したことがわかる。
【００１３】
試験結果
２０１例の高眼圧及び正常眼圧緑内障の視野狭窄の臨床治療の結果、カルニチンの経口投与により９４％の有効率を示し、タウリンとの併用で更に高い有効率を示した。
メバロチン、リピトール、エパデール、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤等の高脂血症治療剤やエストロゲン等の女性ホルモンも有効であった。中鎖脂肪酸及び植物脂肪も脂質代謝改善作用があるので有効である。
また、上記の脂質代謝異常改善薬と抗酸化剤（例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ，ポリフェノールなど）とを併用すると効果がより高くなる。
さらに、カルニチンは、網膜色素変性症に治療効果がある。カルニチンとタウリンとの併用では、合併症として存在した糖尿病性網膜症、網膜中心静脈閉塞症及び黄班変性症の治療効果も示した。
【００１４】
【発明の効果】
本発明の眼科疾患治療剤は、経口又は経皮投与することにより、緑内障や網膜色素変性症、糖尿病性網膜症、網膜中心静脈閉塞症及び黄班変性症等の網膜疾患の患者の視野を著しく改善し、その効果を維持するので、前記疾患を効率的に治療できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、試験例１の患者の治療前の右目の視野を示す図である。
【図２】図２は、試験例１の患者の治療前の左眼の視野を示す図である。
【図３】図３は、試験例１の患者の治療後の右目の視野を示す図である。
【図４】図４は、試験例１の患者の治療後の左眼の視野を示す図である。
【図５】図５は、試験例２の患者のエストロゲン治療前の右目の視野を示す図である。
【図６】図６は、試験例２の患者のエストロゲン治療前の左眼の視野を示す図である。
【図７】図７は、試験例２の患者のエストロゲン治療後の右目の視野を示す図である。
【図８】図８は、試験例２の患者のエストロゲン治療後の左眼の視野を示す図である。
【図９】図９は、試験例２の患者のメバロチン治療後の右目の視野を示す図である。
【図１０】図１０は、試験例２の患者のメバロチン治療後の左眼の視野を示す図である。
【図１１】図１１は、試験例３の患者の治療前の右目の視野を示す図である。
【図１２】図１２は、試験例３の患者の治療前の左眼の視野を示す図である。
【図１３】図１３は、試験例３の患者の治療後の右目の視野を示す図である。
【図１４】図１４は、試験例３の患者の治療後の左眼の視野を示す図である。
【図１５】図１５は、試験例４の患者の治療前の右目の視野を示す図である。
【図１６】図１６は、試験例４の患者の治療前の左眼の視野を示す図である。
【図１７】図１７は、試験例４の患者の治療後の右目の視野を示す図である。
【図１８】図１８は、試験例４の患者の治療後の左眼の視野を示す図である。
【図１９】図１９は、試験例５の患者の治療前の右目の視野を示す図である。
【図２０】図２０は、試験例５の患者の治療前の左眼の視野を示す図である。
【図２１】図２１は、試験例５の患者の治療後の右目の視野を示す図である。
【図２２】図２２は、試験例５の患者の治療後の左眼の視野を示す図である。
【図２３】図２３は、試験例６の患者の治療前の右目の眼底写真である。
【図２４】図２４は、試験例６の患者の治療後の右目の眼底写真である。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention is a therapeutic agent for ophthalmic diseases for oral or percutaneous administration containing a drug for improving dyslipidemia, particularly effective for glaucoma, retinitis pigmentosa, diabetic retinopathy, central retinal vein occlusion or macular degeneration. The present invention relates to a therapeutic agent for ophthalmic diseases for oral or transdermal administration, which comprises a drug for improving lipid metabolism disorder.
[0002]
[Prior art]
Glaucoma has been treated only by lowering intraocular pressure by administration of antihypertensive drugs or surgery. However, the progress of visual field stenosis cannot be stopped only by lowering the intraocular pressure. For this reason, it is necessary to treat from the viewpoint of a neuroprotective agent, and these methods are also effective for treating normal tension glaucoma. For retinitis pigmentosa, taking adaptinol and kallikrein has no effect. For diabetic retinopathy, adona (a hemostatic agent, a vascular enhancer) and kallikrein (a circulatory agent) are administered and photocoagulation is finally performed, but the visual field is lost, and this is not a fundamental treatment. Central retinal vein occlusion and macular degeneration also coagulate with the same treatment as diabetic retinopathy, but the visual field is lost.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
As noted above, conventional treatments are symptomatic, not fundamental. Therefore, it was necessary to develop a therapeutic agent in consideration of the underlying cause of the disease.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The present invention is based on knowledge obtained as a result of intensive studies to solve the above-mentioned drawbacks or problems.
The present invention is a therapeutic agent for ophthalmic diseases for oral or transdermal administration, which comprises a drug for improving lipid metabolism disorder.
In the therapeutic agent for ophthalmic diseases of the present invention, the lipid metabolism-improving agent improves lipid metabolism in the membrane structure of a living body, thereby improving and maintaining the membrane structure, and eliminating harmful substances such as cross-linked or oxidized lipid. It is thought that removing and normalizing signal transduction and developing synaptic networks exert therapeutic effects on various ophthalmic diseases.
[0005]
The drug for improving lipid metabolism disorder in the present invention is not particularly limited as long as it is a drug that improves lipid metabolism, and includes, for example, female hormones, carnitine, taurine, therapeutic agents for hyperlipidemia, vegetable fats, and the like.
The female hormone is not particularly limited, but estrogen and progesterone can be exemplified, and estrogen is particularly preferred.
Taurine and carnitine include their derivatives, with taurine and L-carnitine and carnitine chloride being preferred.
Examples of the therapeutic agent for hyperlipidemia include mevalotin, lovastatin, lipitol (atorvastatin), an HMG CoA reductase inhibitor, epadel (EPA), and the like, with mevallotin being particularly preferred.
Examples of the vegetable fat include lorenz oil (oleic acid: erucic acid = 4: 1), oleic acid, olive oil, coconut oil, sesame oil, medium-chain fatty acids, and the like. Lorenz oil is particularly preferred.
The ophthalmic diseases in the present invention may include diseases related to the retina, glaucoma, and the like, particularly glaucoma, and other retinitis such as retinitis pigmentosa, diabetic retinopathy, central retinal vein occlusion and macular degeneration. Diseases.
[0006]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The therapeutic agent for ophthalmic diseases of the present invention can be produced in the same manner as a general oral or percutaneous therapeutic agent, and may be in the form of a general oral or percutaneous therapeutic agent, such as a liquid, a tablet, or a syrup. , Ointments, cataplasms and the like.
In the ophthalmic disease therapeutic agent of the present invention, the lipid metabolism ameliorating agent must be contained in an amount effective for the treatment. The therapeutically effective amount will vary depending on the condition, age, weight, sex, etc. of the patient. For example, in the case of carcinine, 5 mg / kg body weight to 150 mg / kg body weight is preferable.
The therapeutic agent for ophthalmic diseases of the present invention exerts a therapeutic effect even when administered alone or percutaneously. However, when the ophthalmic disease therapeutic agent of the present invention is used in combination with oral or transdermal administration and the administration of eye drops for treating ophthalmic disease, the effect may be higher.In such a case, the ophthalmic disease therapeutic agent of the present invention may be improved. And eye drops for treating ophthalmic diseases are preferably used in combination. Examples of the eye drops for treating ophthalmic diseases used in combination include BBS plus eye drops, BBS plus eye drops containing a nerve growth factor, and the like. In addition, combined use of an intraocular pressure-lowering agent such as resular, xalatan, Michelin, and Timoptol is also effective.
The therapeutic agent for ophthalmic diseases of the present invention includes additives known in the art, for example, glutathione, antioxidants (eg, ascorbic acid, tocopherol, polyphenol, etc.) and bases (eg, sterilized water, bases for haptics). Agent) can be used as appropriate. In the case of carcinine, active oxygen increases, so that active oxygen can be reduced by administering 200 g of tocopherol (Uberal Soft) 3 times / day and 1 g of ascorbic acid (Hisea) 3 times / day.
[0007]
【Example】
Next, the effects of the present invention will be described, but the present invention is not limited to these.
Test Example 1 Oral Treatment for Normal-Tension Glaucoma Glutathione 100 mg was orally administered to a patient with normal-tension open-angle glaucoma three times a day for about 5 months, but the visual field was not improved. Then, in addition to glutathione, L-carnitine chloride (200 mg) was orally administered three times a day for 3 weeks. The visual field of the patient before carnitine treatment is shown in FIG. 1 (right eye) and FIG. 2 (left eye), and the visual field of the patient after carnitine treatment is shown in FIG. 3 (right eye) and FIG. 4 (left eye). As is clear from FIGS. 1 to 4, the visual field was significantly improved by the carnitine treatment.
[0008]
Test Example 2 Oral administration treatment of high intraocular pressure glaucoma A test was performed on open angle glaucoma patients with high intraocular pressure. This patient was a patient after glaucoma surgery, and even if the intraocular pressure was combined with normal intraocular pressure, the visual field stenosis progressed and the treatment was ineffective.
The patient was orally administered estrogen 1.25 mg (premarin (0.625 mg)) 2 tablets once a day and glutathione 100 mg 3 times a day for about 4 months. Thereafter, after a period of about one month without treatment, 10 mg of mevalotin was orally administered once a day at bedtime and 100 mg of glutathione three times a day for 1.5 months.
The visual field of the patient before treatment is shown in FIG. 5 (right eye) and FIG. 6 (left eye), and the visual field of the patient after estrogen treatment is shown in FIG. 7 (right eye) and FIG. 8 (left eye). As apparent from FIGS. 5 to 8, the estrogen treatment significantly improved the visual field.
The visual field of the same patient after mevallotin treatment is shown in FIG. 9 (right eye) and FIG. 10 (left eye). As is clear from FIGS. 5, 6, 9 and 10, the visual field was remarkably improved by the mevallotin treatment, and the effect was maintained.
[0009]
Test Example 3 Oral Treatment of Retinitis Pigmentosa L-carnitine chloride was orally administered to a patient with retinitis pigmentosa 200 mg at a time, three times a day for one month.
The visual field of the patient before carnitine treatment is shown in FIG. 11 (right eye) and FIG. 12 (left eye), and the visual field of the patient after carnitine treatment is shown in FIG. 13 (right eye) and FIG. 14 (left eye). As is apparent from FIGS. 11 to 14, the treatment significantly improved the visual field.
Furthermore, the serum concentration of acylcarnitine after carnitine treatment was 9.7 μmol / L, which was slightly lower than the value before treatment of 11.0 μmol / L. This is thought to indicate that oral administration of carnitine improved lipid metabolism.
[0010]
Test Example 4 Oral treatment for normal intraocular pressure (low intraocular pressure) glaucoma L-carnitine chloride 600 mg (200 mg administered 3 times a day) and taurine 9 g (3 g 3 days a day) were administered to a normal intraocular pressure (low intraocular pressure) glaucoma patient. ) Was orally administered for about one month.
The visual field of the patient before carnitine treatment is shown in FIG. 15 (right eye) and FIG. 16 (left eye), and the visual field of the patient after carnitine treatment is shown in FIG. 17 (right eye) and FIG. 18 (left eye). As is apparent from FIGS. 15 to 18, the visual field was significantly improved by the carnitine treatment.
[0011]
Test Example 5 Percutaneous Administration Treatment of Normal-Tension Glaucoma Patients with normal-tension glaucoma receive 1 tablet of progesterone (Provera (2.5 mg)) orally after each breakfast and an estrogen patch (trade name: estraderm; 0 estrogen per sheet) .72 mg) was applied to the inside of the lower leg on a two-day basis and applied transdermally for one month.
The visual field of the patient before estrogen treatment is shown in FIG. 19 (right eye) and FIG. 20 (left eye), and the visual field of the patient after estrogen treatment is shown in FIG. 21 (right eye) and FIG. 22 (left eye). As is clear from FIGS. 19 to 22, the visual field was remarkably improved by the treatment with transdermal administration of estrogen.
[0012]
Test Example 6 Oral treatment for patients with glaucoma and diabetic retinopathy To a patient with glaucoma and diabetic retinopathy, 200 mg of L-carcinine chloride was administered three times a day for about two months to treat glaucoma. It was confirmed that the ocular fundus bleeding was reduced and diabetic retinopathy was improved. FIG. 23 shows a photograph of the fundus of the right eye before the treatment, and FIG. 24 shows a photograph of the fundus of the right eye after the treatment. It can be seen that fundus bleeding (arrow) has been reduced.
[0013]
Test Results As a result of clinical treatment of visual field stenosis in 201 patients with high intraocular pressure and normal tension glaucoma, oral administration of carnitine showed an effective rate of 94%, and the combined use with taurine showed an even higher effective rate.
A therapeutic agent for hyperlipidemia such as mevalotin, lipitol, epadel, an HMG-CoA reductase inhibitor and a female hormone such as estrogen were also effective. Medium-chain fatty acids and vegetable fats are also effective because they have an effect of improving lipid metabolism.
In addition, when the above-mentioned lipid metabolism disorder improving drug and an antioxidant (for example, vitamin C, vitamin E, polyphenol, etc.) are used in combination, the effect is further enhanced.
In addition, carnitine has a therapeutic effect on retinitis pigmentosa. The combination use of carnitine and taurine also showed a therapeutic effect on diabetic retinopathy, central retinal vein occlusion and macular degeneration which were present as complications.
[0014]
【The invention's effect】
The therapeutic agent for ophthalmic diseases of the present invention, when administered orally or percutaneously, significantly enhances the visual field of patients with retinal diseases such as glaucoma and retinitis pigmentosa, diabetic retinopathy, central retinal vein occlusion and macular degeneration. It improves and maintains its effect, so that the disease can be treated efficiently.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a diagram showing the visual field of the right eye of a patient of Test Example 1 before treatment.
FIG. 2 is a diagram showing a visual field of a left eye of a patient of Test Example 1 before treatment.
FIG. 3 is a diagram showing the visual field of the right eye of a patient of Test Example 1 after treatment.
FIG. 4 is a diagram showing a visual field of a left eye of a patient of Test Example 1 after treatment.
FIG. 5 is a view showing the visual field of the right eye of a patient of Test Example 2 before estrogen treatment.
FIG. 6 is a diagram showing the visual field of the left eye of a patient of Test Example 2 before estrogen treatment.
FIG. 7 is a diagram showing the visual field of the right eye of a patient of Test Example 2 after estrogen treatment.
FIG. 8 is a diagram showing the visual field of the left eye of the patient of Test Example 2 after estrogen treatment.
FIG. 9 is a view showing the visual field of the right eye of a patient of Test Example 2 after treatment with mevalotin.
FIG. 10 is a view showing the visual field of the left eye of a patient of Test Example 2 after treatment with mevalotin.
FIG. 11 is a view showing the visual field of the right eye of a patient of Test Example 3 before treatment.
FIG. 12 is a diagram showing a visual field of a left eye of a patient of Test Example 3 before treatment.
FIG. 13 is a view showing the visual field of the right eye of the patient of Test Example 3 after treatment.
FIG. 14 is a diagram showing the visual field of the left eye of the patient of Test Example 3 after treatment.
FIG. 15 is a diagram showing the visual field of the right eye of a patient of Test Example 4 before treatment.
FIG. 16 is a diagram showing a visual field of a left eye of a patient of Test Example 4 before treatment.
FIG. 17 is a diagram showing the visual field of the right eye of a patient of Test Example 4 after treatment.
FIG. 18 is a diagram showing the visual field of the left eye of the patient of Test Example 4 after treatment.
FIG. 19 is a diagram showing the visual field of the right eye of a patient of Test Example 5 before treatment.
FIG. 20 is a diagram showing a visual field of a left eye of a patient of Test Example 5 before treatment.
FIG. 21 is a view showing the visual field of the right eye of a patient of Test Example 5 after treatment.
FIG. 22 is a diagram showing the visual field of the left eye of the patient of Test Example 5 after treatment.
FIG. 23 is a photograph of the fundus of the right eye of a patient of Test Example 6 before treatment.
FIG. 24 is a photograph of the fundus of the right eye after treatment of a patient of Test Example 6.
