JP2004107295A

JP2004107295A - ヒスタミン遊離抑制剤

Info

Publication number: JP2004107295A
Application number: JP2002275368A
Authority: JP
Inventors: Keiichi Tanaka; 田中　敬一; Takayuki Amano; 天野　貴之; Noboru Muramatsu; 村松　昇; Miho Tachiki; 立木　美保; Toshikazu Asakura; 朝倉　利員; Iwao Ito; 伊藤　巌; Etsuo Ishikawa; 石川　悦夫; Koichi Sato; 佐藤　宏一
Original assignee: KOTO BISEIBUTSU KENKYUSHO KK; Nat Agric & Bio Oriented Res; National Agriculture and Bio Oriented Research Organization NARO
Current assignee: KOTO BISEIBUTSU KENKYUSHO KK; Nat Agric & Bio Oriented Res; National Agriculture and Bio Oriented Research Organization NARO
Priority date: 2002-09-20
Filing date: 2002-09-20
Publication date: 2004-04-08
Also published as: EP1550448A4; WO2004026317A1; US20060094688A1; EP1550448A1

Abstract

【課題】ヒスタミン遊離抑制剤の提供。
【解決手段】ペクチン若しくはその塩、又はペクチンの加水分解物を有効成分とするヒスタミン遊離抑制剤。また、該抑制剤を含んでなる医薬組成物、化粧料及び飲食品。
【選択図】　図３

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、気管支ぜん息、消化管潰瘍などの疾患を予防及び／又は治療し得る、ヒスタミン遊離抑制剤、並びに該抑制剤を含んでなる医薬組成物、化粧料及び飲食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ヒスタミンは、炎症及び即時型アレルギー疾患において重要な役割を果たしている。免疫的な刺激によって肥満細胞及び好塩基球の脱顆粒が引き起こされ、その際に、ヒスタミン、ロイコトリエン、セロトニン等の生体内化学伝達物質が血液中に放出される。
【０００３】
前記生体内化学伝達物質において、特にヒスタミンについては最も研究がなされている。血液中に遊離されたヒスタミンは各器官のヒスタミン受容体と結合し、血管透過性亢進、平滑筋萎縮、粘液分泌亢進等の症状を引き起こす原因となる。その結果、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、気管支ぜん息、消化管潰瘍などの疾患が引き起こされることが知られている（例えば、非特許文献１参照）。
【０００４】
また、気管支ぜん息患者において気管支肺胞洗浄を行った場合、洗浄液中のヒスタミン濃度が健常人に比べ有意に高いことが報告されている（例えば、非特許文献２参照）。
従って、アレルギー及び炎症を抑制するには、ヒスタミン等の生体内化学伝達物質が血液中へ遊離するのを抑制することが必要である。
【０００５】
現在、ヒスタミンを原因とするアレルギー疾患の治療には、次の２つの方法が用いられている。第１の方法は、ヒスタミン受容体をブロックすることを目的として、抗ヒスタミン剤と呼ばれる化学合成製品を使用する方法である。第２の方方は、肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑える、肥満細胞ヒスタミン遊離抑制剤を使用する方法である。
【０００６】
しかしながら、前者の抗ヒスタミン剤を服用した場合、眠気、めまい、倦怠感が起こったり、あるいは不整脈などの副作用が生じる問題点があり、服用により一時的に治療することはできるが、予防を目的として継続的に服用するには危険である。また、後者の方法は、肥満細胞ヒスタミン遊離抑制剤を用いた細胞レベルでの試験は行われているが、実際に服用または塗布した場合に、血液中を移行して肥満細胞に直接作用するかが明確でないという点に問題がある。
【０００７】
従って、アレルギー疾患の予防及び／又は治療には、安全であり、服用または塗布した場合に確実な効果が確認されているヒスタミン遊離抑制剤が望まれている。
【０００８】
一方、オランダ・ズッフェン地域の住民に対する研究において、ぜん息、気管支炎、肺気腫等の慢性非特異的肺疾患と食生活について２５年間（１９６０−１９８５年）にわたって調査が行われた（非特許文献３参照）。その結果、野菜や魚類の摂取と前記慢性非特異的肺疾患の発症との間には有意な差は認められなかった。しかしながら、果物の摂取によりこれらの病気の発症は抑制され、果物の摂取と前記慢性非特異的肺疾患との間には負の相関があることが確認された（相対危険度０．７３：９５％信頼区間０．５３−０．９９）。特に、リンゴやナシを１日７０ｇ以上摂取している人と１４ｇ以下の摂取の人とを比較した場合の相対危険度は、０．６３（９５％信頼区間０．４５−０．８８）であることから、リンゴやナシの摂取によりぜん息等慢性非特異的肺疾患のリスクを３７％減ずることが出来る。このことから、日常的に果物を多く摂取することにより（特にリンゴとナシ）、気管支ぜん息等慢性非特異的肺疾患を予防できることが明らかとなった。しかしながら、この報告には、リンゴやナシの果物に含まれるいずれの成分が気管支ぜん息等の慢性非特異的肺疾患の予防に有効であるかについては開示されていない。
【０００９】
また、Ｙａｍａｄａらは、ラットを用いた動物実験において、グアーガム（ｇｕａｒ　ｇｕｍ）、グルコマンナン、高メトキシルペクチン等の水溶性食物繊維の摂取による血清脂質濃度とＩｇＡ産生について不溶性セルロースと比較検討し、血清中のＩｇＡ濃度が水溶性食物繊維の摂取によって増加すると報告している（非特許文献４参照）。しかしながら、この報告においては、ペクチンとアレルギー反応に関与するＩｇＥ抗体産生との関係については記載されておらず、また、ペクチンがヒスタミン産生に影響を及ぼすことについても全く開示されていない。
【非特許文献１】
Ｗｈｉｔｅ，　Ｍ．　Ｖ．　ｅｔ　ａｌ．，　“Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｌｌｅｒｇｙ　ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ”，　１９９０，　８６：　ｐ．５９９−６０５
【非特許文献２】
Ｃａｓａｌｅ，　Ｔ．Ｂ．　ｅｔ　ａｌ．，　“Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ”，　１９８７，　７９：　ｐ．１１９７−１２０３
【非特許文献３】
Ｍｉｅｄｅｍａ，　Ｉ．　ｅｔ　ａｌ．，　“Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ”，　１９９３，　１３８：　ｐ．３７−４５
【非特許文献４】
Ｙａｍａｄａ，　Ｋ．　ｅｔ　ａｌ．，　“Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，　ａｎｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，　１９９９，　６３：　ｐ．２１６３−２１６７
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明は、日常的に服用しても安全であり、かつ、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、気管支ぜん息、消化管潰瘍などの疾患を予防及び／又は治療し得る、ヒスタミン遊離抑制剤、並びに該抑制剤を含んでなる医薬組成物、化粧料及び飲食品を提供することを目的とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、すでに食品素材として広く用いられているペクチンに血液中のヒスタミン濃度を低下させる作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（９）を提供する。
（１）　ペクチン若しくはその塩、又はペクチンの加水分解物を有効成分として含んでなるヒスタミン遊離抑制剤。
（２）　ペクチンが、５０％以上９０％以下のエステル化度を有する高メトキシルペクチンである、（１）に記載のヒスタミン遊離抑制剤。
（３）　ペクチンが、３％以上５０％未満のエステル化度を有する低メトキシルペクチンである、（１）に記載のヒスタミン遊離抑制剤。
（４）　ペクチンの加水分解物が、２〜１００重合度のオリゴガラクツロン酸及び／又はポリガラクツロン酸である、（１）に記載のヒスタミン遊離抑制剤。
（５）　ペクチンの加水分解物が、ガラクツロン酸、ラムノース、アラビノース、キシロース、フコース及びガラクトースからなる群から選択される１種又は２種以上を含んでなるオリゴ糖である、（１）に記載のヒスタミン遊離抑制剤。
（６）　アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、気管支ぜん息、消化管潰瘍を予防及び／又は治療するための、（１）〜（５）のいずれかに記載のヒスタミン遊離抑制剤。
（７）　（１）〜（６）のいずれかに記載の抑制剤を含んでなる医薬組成物。
（８）　（１）〜（６）のいずれかに記載の抑制剤を含んでなる化粧料。
（９）　（１）〜（６）のいずれかに記載の抑制剤を含んでなる飲食品。
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明のヒスタミン遊離抑制作用を有するペクチンはペクチン質とも称し、植物細胞壁の構成成分であり、自然界に広く存在する酸性多糖である。ペクチン（質）の化学的構造は、Ｄ−ガラクツロン酸がα−１，４結合で結合しているポリガラクツロン酸（ポリガラクツロナン）の一部に、α−１，２結合したＬ−ラムノースが混在する主鎖（ラムノガラクツロナン）に、アラビノース、キシロース、フコース、ラムノース及びガラクトース等の中性糖からなる側鎖が櫛状構造に結合している。側鎖はペクチン（質）の約１０％前後を占め、その多くは、ラムノースの４位に結合しているが、ガラクツロン酸の一部にも結合していることもある。なお、ペクチンの構造の一例として、図１にリンゴペクチンの構造を示す。
【００１４】
本発明のペクチン（質）には、プロトペクチン、ペクチニン酸、ペクチン酸、ポリガラクツロン酸が含まれる。「プロトペクチン」とは、植物組織中でセルロース、ヘミセルロース、リグニン、タンパク質等とペクチンとが結合した、水に不溶な物質であり、成熟（酵素）により可溶化し、ペクチニン酸になるものである。「ペクチニン酸」は狭義のペクチンとして知られており、Ｄ−ガラクツロン酸がα−１，４結合によって重合している鎖状分子のポリガラクツロン酸（ポリガラクツロナンとも称する）で、その一部のカルボキシル基が部分的にメチルエステル化してメトキシル基になっている。従って、ペクチニン酸は、メトキシル基含有量の比較的少ない水溶性の物質である。また、「ペクチン酸」とは、Ｄ−ガラクツロン酸がα−１，４結合によって重合しているポリガラクツロン酸であり、すなわち、これは、メトキシル基を全く（又はほとんど）含まないペクチニン酸である。
【００１５】
ペクチンは、ガラクツロン酸のカルボキシル基のメチルエステル化の割合によって、エステル化度が５０％以上１００％以下である高メトキシルペクチン（ＨＭペクチンとも称する）とエステル化度が０％以上５０％未満である低メトキシルペクチン（ＬＭペクチンとも称する）とに分類されるが、本発明の抑制剤に用いられるペクチンはエステル化度に限定されるものではなく、高メトキシルペクチン、低メトキシルペクチンのいずれのペクチンをも使用することができる。
【００１６】
そのうち、好ましくは、エステル化度が３〜９０％のペクチンである。さらに好ましくは、エステル化度が５０％〜９０％の高メトキシルペクチンであり、特に好ましくは、エステル化度が６５％〜８５％の高メトキシルペクチンである。
【００１７】
また、分子量も特に制限されるものではないが、医薬組成物、化粧料、飲食品へ添加する際、溶解性を高める観点から低分子量のものが好ましい。例えば、本発明のペクチンの由来は特に限定されず、天然由来のものであっても合成のものであってもよいが、特にペクチンを多く含有し、通常、ペクチン製造の原料として用いられている柑橘類の果皮やリンゴの搾り粕、トウモロコシふすま、小麦ふすま、甜菜ファイバー、大豆ファイバー、脱脂米ぬか由来のものが好ましい。
【００１８】
ペクチンの製法も特に限定されないが、通常、工業的製造で用いられているペクチンの製法を実施することができる。例えば、高温酸性液中でリンゴの絞りかす又はカンキツ類の皮に含まれているプロトペクチンを加水分解した後、圧縮、濾過する。得られた濾液を濃縮し、アルコールでペクチンを沈殿させ、洗浄後、乾燥、粉砕して粉末として取り出すことができる。得られたペクチンを酸または酵素、アンモニアで処理し、脱メチル化するとエステル化度の低い低メトキシルペクチンとなる（「新版食品工業総合事典」（食品工業学会編、光琳））。また、ラボスケールのペクチンの抽出法については、小沢純一郎．（１９７０）　ペクチン質，蛋白質・核酸・酵素，１５：　８８８−８９４を参照することができる。
【００１９】
また、すでに、ゲル化剤、安定剤、増粘剤等として市販されている食品添加物のペクチンを直接利用することもできる。例えば、高メトキシルペクチンとしては、例えば、ＵＮＩＰＥＣＴＩＮＥ　ｔｙｐｅ　ＨＭ　１、ＵＮＩＰＥＣＴＩＮＥ　ｔｙｐｅ　ＰＧ　１０９Ｃ、ＵＮＩＰＥＣＴＩＮＥ　ｔｙｐｅ　ＳＳ　１５０、ＵＮＩＰＥＣＴＩＮＥ　ｔｙｐｅ　ＡＹＤ　３０（以上、ＳＫＷ　ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ社製）、ＧＥＮＵ　ｐｅｃｔｉｎ　ｔｙｐｅ　ＹＭ−１５０−ＬＪ、ＧＥＮＵ　ｐｅｃｔｉｎ　ｔｙｐｅ　Ｄ　Ｓｌｏｗ　Ｓｅｔ、ＧＥＮＵ　ｐｅｃｔｉｎ　ｔｙｐｅ　ＢＥＴＡ（以上、ＣＰケルコ社製）等が挙げられる。また、低メトキシルペクチンとしては、例えば、ＵＮＩＰＥＣＴＩＮＥ　ｔｙｐｅ　ＯＦ　８０５、ＵＮＩＰＥＣＴＩＮＥ　ｔｙｐｅ　ＡＭＰ　２８５、ＵＮＩＰＥＣＴＩＮＥ　ｔｙｐｅＯＢ　７００、ＵＮＩＰＥＣＴＩＮＥ　ｔｙｐｅ　ＡＹＤ３０（以上、ＳＫＷ　ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ社製）、ＧＥＮＵ　ｐｅｃｔｉｎ　ｔｙｐｅ　ＬＭ−１２−１ＣＧ（以上、ＣＰケルコ社製）等を挙げることができる。
【００２０】
さらに、上記のようにして得られるペクチンは、カルボキシル基が種々のアルカリ、例えば、ナトリウム、カルシウム、カリウム等との塩を形成しているものであってもよい。
【００２１】
本発明においては、ペクチンの加水分解物もヒスタミン遊離抑制剤の有効成分として使用可能である。ペクチンの加水分解物は、例えば、１％ペクチナーゼあるいは細胞壁分解酵素等の酵素によるペクチンの加水分解、又は酸あるいはアルカリを作用させることによるペクチンの加水分解によって得ることができる。１％ペクチナーゼとしては、例えば、ポリガラクツロナーゼが挙げられ、３７℃、４時間、ｐＨ４．５で作用させることができる。また、細胞壁分解酵素としては、マセロザイム、ペクトリアーゼ等が挙げられ、３７℃、４時間、ｐＨ５．５で作用させることができる。酸としては、例えば、１〜２Ｎの塩酸又は硫酸等を使用することができ、１００℃で３時間作用させることができる。また、アルカリとしては、例えば、０．０５Ｎの水酸化ナトリウムを用いることができ、０℃、２４時間作用させることができる。
【００２２】
上記のような酵素又は酸若しくはアルカリによる加水分解によって、本発明のペプチンの加水分解物を得ることができる。該加水分解物には、各種重合度のオリゴガラクツロン酸及び／又はポリガラクツロン酸が含まれる。さらに、これらをゲル濾過、限外濾過等で精製することによって、所望の重合度のオリゴガラクツロン酸及び／又はポリガラクツロン酸を得ることができる。このうち、２〜１００重合度のオリゴガラクツロン酸及び／又はポリガラクツロン酸が好ましく、特に、２〜１０のオリゴガラクツロン酸が好ましい。なお、これらのオリゴガラクツロン酸及び／又はポリガラクツロン酸には、酵素又は酸若しくはアルカリによる加水分解の部位及び強さによって、アラビノース、キシロース、フコース、ラムノース及びガラクトース等の中性糖からなる側鎖部分及びその一部が結合された状態のものであってもよい。
【００２３】
さらに、酵素又は酸若しくはアルカリによる加水分解を十分に行うことによって、ガラクツロン酸、ラムノース、アラビノース、キシロース、フコース及びガラクトースからなる群から選択される１種又は２種以上を含んでなるオリゴ糖を得ることができる。これらのオリゴ糖も本発明の加水分解物に含まれる。このうち、特に、アラビノースのオリゴ糖が特に好ましい。
【００２４】
なお、これらのオリゴ糖、並びに、上記のオリゴガラクツロン酸、ポリガラクツロン酸は市販品を利用することもできる。例えば、アラビノースのオリゴ糖は、メガザイム社（アイルランド）から市販されている。
【００２５】
ペクチンが血液中のヒスタミン濃度を低下させる作用を有するか否かについての確認は、例えば、被験者にペクチンを３週間摂取させ、摂取開始前、摂取終了時、摂取終了時から２週間後に採血し、血液中のヒスタミン濃度を測定して判定した。その結果、ペクチンの摂取により、血液中のヒスタミン濃度が著しく低下することが確認された。
【００２６】
以上のように、ペクチン若しくはその塩、又はペクチン加水分解物は血液中のヒスタミン濃度を低下させる特徴を有する。従って、ペクチン若しくはその塩、又はペクチン加水分解物を有効成分として含有する抑制剤は、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、気管支ぜん息、消化管潰瘍などの疾患の予防及び／又は治療に使用する場合にはそのまま投与することができる。
【００２７】
さらに、ペクチン若しくはその塩、又はペクチン加水分解物と、公知の方法により薬学的に許容される種々の担体及びその他の成分とを混合し、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、気管支ぜん息、消化管潰瘍などの疾患を予防及び／又は治療するための医薬組成物とすることができる。
【００２８】
ヒスタミン遊離抑制医薬組成物の剤型としては、例えば、錠剤、粉剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤等の経口剤や注射剤、軟膏クリーム、ローション、ゲル等の外用剤等の非経口剤などの形態が挙げられ、常法により製剤化することができる。投与形態としては、経口、非経口（静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、皮下など）、あるいは直腸、鼻腔、目等を介してヒトを含む動物に投与することができる。
その他の成分として、同時投与上、問題がない限り、公知の他の抗炎症剤、アレルギー抑制剤とを組み合わせ使用することも可能である。
【００２９】
本発明の医薬組成物に用いられる薬学的に許容される担体としては、製剤素材として通常使用される、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤等を適宜組み合わせて処方することにより製造することができる。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、矯味剤、香料、被覆剤等の添加物を用いることもできる。
【００３０】
具体的には、固形担体としては、例えば、デンプン、乳糖、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルクなどを用いることができる。また、液体担体としては、例えば、蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、プロピレングリコール等、ゴマ油、トウモロコシ油などを用いることができる。これらの担体は、剤形または投与形態に応じて適宜選択すればよい。
【００３１】
本発明のペクチン若しくはその塩、又はペクチン加水分解物の投与量は、ヒスタミンの遊離を抑制し得る量であればいかなる量であってもよく、投与は単回または複数回に分けて、１日あたり１回〜数回投与することができるが、使用（治療及び／又は予防）目的、被験者の年齢、体重、投与方法などにより適宜決定するのが好ましい。
【００３２】
また、ペクチン若しくはその塩、又はペクチン加水分解物は、化粧料に成分として添加することによって、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、気管支ぜん息、消化管潰瘍などの疾患を予防及び／又は治療するための化粧品を得ることができる。本発明において、化粧料には、例えば、化粧水、乳液、クリーム等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの化粧品には、必要に応じ、油分、保湿剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保存剤等、通常の化粧品原料として使用されているものを適宜配合することができる。また、通常、化粧料に用いられている他の抗炎症原料、例えば、グリチルリチン酸、塩酸ジフェンヒドラミン等を必要に応じて添加することもできる。
【００３３】
さらに、本発明の抑制剤は、飲食品に原料として添加することによって、ヒスタミン遊離抑制活性を有する飲食品を提供することができる。飲食品の例としては、清涼飲料、炭酸飲料、乳酸飲料、ジュース、栄養ドリンク等の飲料；ジャム、ゼリー、クリーム、アイスクリーム、飴等の菓子・氷菓類、ビスケット、プリン、クランチチョコレート、コーンフレーク；ヨーグルト等の乳製品；マヨネーズ、ドレッシング等の調味料等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。飲食品に対する本発明のヒスタミン遊離抑制剤の配合割合は、特に限定されないが、添加する飲食品の物性等に応じて適宜設定することができる。
【００３４】
上記の医薬組成物、化粧料及び食品の投与又は摂取量は、ペクチンが、ＦＡＯ／ＷＨＯにおいて、１日当たりの許容摂取量を定める必要がない食品添加物に分類されていることから、その使用形態及び目的、被験者の状態等に応じて、適宜設定することができるが、例えば、経口投与又は摂取の場合、１日当たり、６〜３６ｇ、好ましくは８〜２０ｇの投与（摂取）量とすることができる。
【００３５】
【実施例】
以下に実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
［実施例１］ペクチン摂取による血中ヒスタミン濃度の変化の確認
被験者にペクチンを３週間摂取させ、摂取開始前、摂取終了時、摂取終了時から２週間後に採血し、血液中のヒスタミン濃度を測定して判定した。
【００３６】
ペクチンは、特開２０００−０１４３３６号公報に記載されている増粘多糖類素材の製法に基づいて、摂取に好適な顆粒ペクチンを調製した。すなわち、リンゴ由来の高メトキシルペクチン粉体製品アップルペクチンＨＭ−１（ペクチン含量９０．５％、エステル化度７２〜７６）（ＳＫＷ　ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ社製：フランス）と無水結晶ブドウ糖を１：１に配合した混合粉末をそのまま無水条件下で加熱処理してペクチン顆粒を得て本試験に用いた。
【００３７】
被験者（成人１４名：平均４７才、２５〜６８才、男性１１名、女性３名）に、３週間の期間、１日にペクチン顆粒２２．２ｇ（９．９９ｇペクチン当量）を目安に摂取させた。摂取開始前、摂取終了時および摂取終了から２週間後に採血を行い、血漿中のヒスタミン濃度を測定した。なお、試験は摂取開始前２週間を含めた連続した７週間の期間で行い、試験期間中は食事制限としてペクチンの摂取を制限する目的で果物の摂取を制限した。また、薬品の服用の有無についても調べた。
ペクチン摂取の期間と採血の試験設計を図２に示す。
【００３８】
血漿中のヒスタミン濃度の定量法は下記の通り行った。ＥＤＴＡ２Ｋ採血管を用いて血液を２ｍｌ採血し、２０分以内に遠心分離（４℃、１５００ｒｐｍ、１５分間）を行い、血漿の０．５ｍｌを分注後、直ちに凍結しヒスタミンの定量に用いた。ヒスタミンの定量は、ヒスタミンＥＬＩＳＡキット（イムノテック社）により行った。各期間でのヒスタミン濃度の平均値を表１に示す。ペクチン果粒３週間摂取後と摂取開始前あるいは摂取終了２週間後との有意差はｔ検定により求めた。
【００３９】
【表１】

【００４０】
表１の結果から明らかなように、ペクチン顆粒の摂取開始前と比較して、摂取後の血漿中のヒスタミン濃度は、平均値で０．７０ｎｇ／ｍｌから０．５３ｎｇ／ｍｌに有意に低下した（Ｐ＜０．０５）。また、摂取終了２週間後では、摂取前に近い値である０．６７ｎｇ／ｍｌまで有意に増加した（Ｐ＜０．０１）。
【００４１】
また、各被験者毎の血中ヒスタミン濃度の変動を図３に示した。被験者１４名中１１名において、ペクチン顆粒の摂取によりヒスタミン濃度が低下した。
以上の結果から、ペクチンの摂取により血液中のヒスタミン濃度が低下することが明らかになった。
【００４２】
［実施例２］医薬組成物の調製
下記組成により、錠剤を直接圧縮成形で製造した。
高メトキシルペクチン粉体　　　　　　　　　１００ｍｇ
結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　４００ｍｇ
乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース−Ｌ　　　　　　　４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　３ｍｇ
全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５００ｍｇ
【００４３】
［実施例３］クリームの調製
以下の配合により、クリーム（化粧料）を常法に従って製造した。
（配合）
高メトキシルペクチン粉体　　　　　　　　　　０．５％
ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　８．０％
ステアリルアルコール　　　　　　　　　　　　４．０％
ステアリン酸ブチル　　　　　　　　　　　　　６．０％
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　５．０％
モノステアリン酸グリセリン　　　　　　　　　２．０％
水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　０．４％
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
酸化防止剤　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
上記の組成に精製水を加えて１００％とした。
【００４４】
［実施例４］飲食品の調製
以下の組成の飴を製造した。
高メトキシルペクチン粉体　　　　　　　　　　　０．５％
砂糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４７．５％
水飴　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４９．０％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０％
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０％
【００４５】
【発明の効果】
本発明のヒスタミン遊離抑制剤は、血液中のヒスタミン濃度を低下させる効果があり、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、気管支ぜん息、消化管潰瘍などの治療及び／又は予防に有用であり、且つ安全性が高く長期連続使用が可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】リンゴペクチンの構造を示す図である。
【図２】ペクチン摂取期間と採血時期を示す図である。
【図３】試験期間中の被験者毎の血液中ヒスタミン濃度の変動を示す図である。

Claims

ペクチン若しくはその塩、又はペクチンの加水分解物を有効成分として含んでなるヒスタミン遊離抑制剤。
ペクチンが、５０％以上９０％以下のエステル化度を有する高メトキシルペクチンである、請求項１記載のヒスタミン遊離抑制剤。
ペクチンが、３％以上５０％未満のエステル化度を有する低メトキシルペクチンである、請求項１に記載のヒスタミン遊離抑制剤。
ペクチンの加水分解物が、２〜１００重合度のオリゴガラクツロン酸及び／又はポリガラクツロン酸である、請求項１に記載のヒスタミン遊離抑制剤。
ペクチンの加水分解物が、ガラクツロン酸、ラムノース、アラビノース、キシロース、フコース及びガラクトースからなる群から選択される１種又は２種以上を含んでなるオリゴ糖である、請求項１に記載のヒスタミン遊離抑制剤。
アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、気管支ぜん息、消化管潰瘍を予防及び／又は治療するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載のヒスタミン遊離抑制剤。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の抑制剤を含んでなる医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の抑制剤を含んでなる化粧料。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の抑制剤を含んでなる飲食品。