JP2003530411A - 遊離アミノ酸含有組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 障害のある胃腸管機能を有する患者の予防または治療に使用できる組成物が記載される。該組成物は約９．０%から約１７．０%のグルタミン酸を含む遊離アミノ酸からなる。該組成物の製造方法、該組成物を医薬の製造に使用すること、および障害のある胃腸管機能の治療方法が記載される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は遊離アミノ酸を含む組成物、該組成物の製造方法、障害のある胃腸管
機能の予防または治療用医薬の製造に該組成物の使用、および該組成物の有効量
を投与することからなる、障害のある胃腸管機能の治療方法に関する。

【０００２】 本明細書において、用語「からなる」は「他のものを含む」ことを意味し、「
のみからなる」ことを意味しない。DNA塩基およびアミノ酸はここではIUPAC-IUB
生化学命名委員会により定義された標準の１つまたは３の文字の省略により表さ
れる。GIは胃腸の省略として用いる。

【０００３】 本明細書において、用語「障害のある胃腸管機能」とは、GI管が炎症性腸状態
を含めて冒されているすべての疾患および外科的外傷、火傷、栄養不良、慢性病
に罹っている患者あるいは長期間経口摂取の減少に罹っている患者から選ばれる
疾患を意味する。

【０００４】 栄養を欠乏している患者は適当な栄養的サポートが必要である。適当な栄養的
サポートが欠けると、栄養不良関連合併症となりうる。したがって、栄養的サポ
ートのゴールは体重を維持することであり、適当量の窒素とエネルギーを供して
回復を支え、ストレスの程度に特徴のある代謝要求を満たし、かつ免疫機能を支
えることにある。

【０００５】 伝統的な栄養的サポートは全タンパク質液体処方を患者に経腸的に投与して、
タンパク質の欠乏を治癒することを含む。しかし、栄養的サポートを必要とする
ある患者は吸収能を冒されているから、全タンパク質液体処方ならびにこのよう
な全タンパク質処方にしばしば含まれる長鎖脂肪酸または複合炭水化物に耐える
ことができない。

【０００６】 多くの病気および/またはそれらの予後は消化や吸収の障害により食物栄養の
吸収不良を生じることは公知である。たとえば、各種の炎症性腸疾患に罹ってい
る患者は一般に全タンパク質処方に耐えることはできない。その結果、経腸処方
は米国特許第５４３８０４２号、５５０４０７２号または５７１９１３３号明細
書（シュミット等）に開示されているような患者を治療するために発展した。

【０００７】 炎症性腸疾患に罹っている患者と同様に、他の病態の患者は経腸処方で治療す
ることができる。彼等は例えば、早期移行性処方を受ける全腸管外栄養患者、急
性病および異化患者を含む。外科的外傷、火傷、栄養不良、慢性病の患者あるい
は長期間経口摂取の減じた患者も治療を必要とする。しかし、公知の処方は、こ
れらの患者に代謝要求を適当に満たしていない問題がある。

【０００８】 さらに、公知の処方は、４８時間以内の冷蔵下の貯蔵で不安定という問題があ
る。これが意味することは、直ぐ使用できる形で貯蔵できないこと、あるいは短
期間で貯蔵寿命に達するのでこの公知の処方は廃棄せねばならない。もちろん、
このことは資源の有効な利用ではない。

【０００９】 したがって、代謝的にストレスのある患者の栄養要求を満たすために経腸また
は経口栄養組成物のニーズがある。さらに、必要になるまで、直ぐ使用できる形
で貯蔵できかつ安定な組成物に対するニーズがある。 本発明は上記の問題を解決するものである。

【００１０】 障害のある胃腸管機能の患者に投与できる組成物が見出された。さらに、この
組成物は直ぐ使用できる形で貯蔵できかつ完全な容器で少なくとも９ヶ月（１年
でも可能）の貯蔵寿命を有することが見出された。

【００１１】 したがって、最初の態様では、本発明は、総アミノ酸組成物の約９．０%から
約１７．０重量%のグルタミン酸を含む遊離アミノ酸からなる、障害のある胃腸
管機能の治療用組成物を供する。

【００１２】 第２の態様では、本発明は、総アミノ酸組成物の約９．０%から約１７．０重
量%のグルタミン酸を含む遊離アミノ酸をキャリアー希釈剤または賦形剤と配合
する工程からなる、組成物の製造方法を供する。

【００１３】 第３の態様では、本発明は障害のある胃腸管機能に治療用医薬の製造に該組成
物を使用するものである。

【００１４】 第４の態様では、本発明は有効量の該組成物を投与することからなる、障害の
ある胃腸管機能の治療方法を供する。

【００１５】 有利なことに、本発明組成物の態様は少なくとも９ヶ月間、おそらくは完全な
容器で１年もの貯蔵寿命で安定である。

【００１６】 有利なことに、本発明組成物の態様はヒトあるいはコンパニオン・アニマルの
アミノ酸要求量および生体タンパク質分布に密接に対応する。

【００１７】 本組成物の態様は、経口または経腸栄養を供するのに使用するために、直ぐ使
用できる形のものが望ましい。

【００１８】 グルタミンを添加しないのが望ましい。グルタミンが添加されている公知の処
方とは正反対に、このアミノ酸は本発明の態様に実質的に存在しないのが望まし
い。このアミノ酸は熱安定性がないことから、該組成物の態様はその製造中熱処
理が可能であるという利点がある。

【００１９】 アルギニンが存在するのは望ましいが、公知の処方と反対に、このアミノ酸レ
ベルは高くない。このことは、食物中のアルギニンレベルが低いと、血漿や筋肉
のグルタミンレベルを促進するという利点を供することである。公知の処方（例
えば、約１１．１重量%の総アミノ酸）と比較して低レベルのアルギニン（例え
ば、約３重量%の総アミノ酸）は、グルタミンの生体内産生を刺激する。さらに
、アルギニンとグルタミンは窒素に富み、これは解毒されかつ尿中に分泌されね
ばならない。このことはエネルギー消費であるから、腎臓に過度の負担となる。

【００２０】 本組成物の態様は硫黄を含む高レベルのアミノ酸からなるのが望ましい。該組
成物の態様はシステインを含むのが望ましい。高レベルのメチオニンまたはシス
テインはその特異的役割についてシステインの生物利用性の増大に寄与する。こ
のことは、システインが急性炎症状態の回復または抵抗性を促進する利点を供す
る。

【００２１】 本組成物の態様はアスパラギン酸を含むのが望ましい。このことは、アスパラ
ギン酸が急性炎症状態の回復と抵抗性を促進するという利点を供する。 本組成物の態様はロイシンを含むのが望ましい。このことは、ロイシンが筋肉
タンパク質の合成の刺激を促進する利点を供する。

【００２２】 本組成物の態様はスレオニンを含むのが望ましい。このことは、炎症性タンパ
ク質の合成について急性炎症とハイパーカタボリズムの間、このアミノ酸の要求
量が増大することにマッチする利点を供する。さらに、高レベルのこのアミノ酸
は筋肉タンパク質の分解を減じかつ予備の筋肉塊に役立つ。

【００２３】 本組成物の態様はプロリンを含むのがよい。このことは、プロリンがコラーゲ
ンの合成を促進し、その結果傷の回復に役立つという利点を供する。 本組成物の態様はトリプトファンを含むのが望ましい。このことは、トリプト
ファンがタンパク質合成の増大を促進するという利点を供する。 本組成物の態様はセリンを含むのが望ましい。このことは、炎症タンパク質の
合成について急性炎症とハイパーカタボリズムの間にこのアミノ酸の要求を増大
させることにマッチする利点を供する。

【００２４】 本組成物の態様はシステインを含むのが望ましい。このことは、グルタチオン
の直接的前駆体であるという利点を供し、グルタチオンは急性炎症、敗血症、ハ
イパーカタボリズム、虚血等の間に生成される遊離基のスキャベンジャーである
。さらに、これは体のレドックス・ポテンシャルを増大させかつこのアミノ酸に
富む炎症性タンパク質の合成を促進する。 本組成物の態様はリジンを含むのが望ましい。 本組成物の態様は分枝アミノ酸を含むのが望ましい。このことは、筋肉塊の維
持およびグルタミンの増大に必要であるという利点を供する。 有利なことには、本発明の組成物の態様の全体のアミノ酸プロフィルは集中的
なケアの患者の栄養に適している。

【００２５】 有利なことには、本発明の別の態様では、あるアミノ酸はアシル誘導体として
短鎖ポリペプチドの形で供することができる。このことは、それらの溶解性（チ
ロシン、システイン、グルタミン）を改善し、または熱処理安定性（システイン
、グルタミン）を増大させる。別には、システインはシスチンの形で供すること
もできる。

【００２６】 本発明組成物の態様はつぎの量の１つ以上の下記アミノ酸を含むのが望ましい
。

【００２７】 さらに望ましくは、態様は特定量の上記アミノ酸のすべてを含む。 本組成物の態様は経腸的に投与することが望ましい。別の態様では、経口的に
投与することができる。これは代謝的にストレスのある患者、即ちヒトやコンパ
ニオン・アニマルに適している。 本組成物の態様は遊離アミノ酸を含むのが望ましく、これは組成物のエネルギ
ーの約１５%〜約２５%、さらに望ましくは約２０%となる。

【００２８】 本組成物の態様は炭水化物源を含むのが望ましく、これは組成物のエネルギー
の約４０%〜約７５%、さらに望ましくは約６５%〜約７５%で、最も望ましくは約
７０%である。炭水化物源は約８５%〜約９５%のマルトデキストリン、さらに望
ましくは約９０%のマルトデキストリンを含むのが望ましい。炭水化物源は約５%
〜約１５%の低タンパク澱粉を含むのが望ましく、さらには約１０%を含むのが望
ましい。低タンパク澱粉は低タンパクコーンまたはポテト澱粉である。

【００２９】 本組成物の態様は脂質源を含むのが望ましく、これは組成物エネルギーの約５
%〜約４０%、さらに望ましくは約５%〜約１５%、もっとも望ましくは約１０%で
ある。脂質源は中鎖および長鎖トリグリセリドの混合物が望ましい。該混合物は
約７０%〜約８０%の長鎖トリグリセリドを含むのが望ましく、さらには約７５%
がよい。混合物は約２０%〜約３０%の中鎖トリグリセリド（MCT）を含むのが望
ましく、さらには約２５%がよい。混合物は大豆油および/またはMCTを含むのが
望ましい。

【００３０】 本組成物の態様は少なくとも約１．０〜約１．４kcal/mlのカロリー密度を有
するのが望ましい。 本組成物の態様は約６００〜約９００の最大容量オスモル濃度（mOsm/kg水）
を有するのが望ましく、さらには約６５０〜約８００、もっとも望ましくは約７
５０mOsmがよい。 本組成物の態様はビタミンとミネラルを含むのが望ましい。 本組成物の態様は直ぐに使用できる形で、栄養的に完全で、かつ遊離アミノ酸
、炭水化物、脂質、ビタミンおよびミネラルを子供（１０＋年齢）および大人に
適する量であるのが望ましい。 本発明方法の態様は所望量の所要遊離アミノ酸を配合する工程からなるのが望
ましい。 本方法は油および乳化剤と混合し、予備処理し、ホモジナイズし、塩を加え、
標準化し、ビタミンプレミックスを加え、滅菌しそして包装する工程からなるの
が望ましい。

【００３１】 包装は容器に無菌状態で滅菌最終製品について行うのが望ましい。容器は充填
前に加熱蒸気に曝してから、充填し、滅菌蒸気環境で密閉する。 本発明のさらなる特徴および利点は下記する望ましい態様の記載から明かであ
る。

【００３２】 入院患者および非入院患者の栄養的サポートは、病気により起きる栄養不足の
予防、認識および治療を必要とする。栄養的サポートのゴールは代謝状態を安定
させ、体重を維持し、および/または疾病や胃腸不全の存在で成長を容易にする
ことを含む。

【００３３】 ある疾病状態は摂取、吸収または代謝を変更する。例えば、一定の健康状態は
栄養の吸収および/または全タンパク質に基づく食物の胃腸トレランスの減少を
損なう。これらの状態は具体的には消化管機能の弱った患者ならびにその状態の
厳しさにより、全タンパク質食物に耐えることが出来ない患者を含む。

【００３４】 非経口摂取から移行する患者、急性の病気の患者、または流動コントロールを
必要とする心臓/腎臓合併症の術後の患者は、栄養の要求があるが、正常の要求
以上のタンパク質レベルを必要としないかあるいは耐えることができない。

【００３５】 本組成物の態様は、患者の吸収を促進する利点を供する中鎖トリグリセリドお
よびマルトデキストリンを含むのが望ましい。

【００３６】 １つの態様は、組成物の全体のエネルギーの大体２０%を供する遊離アミノ酸
を含む。１つの態様において、アミノ酸は組成物の全エネルギーの２０%（5g/10
0kcal）からなる。大人や１０歳以上の子供では、遊離アミノ酸濃度は、腎臓機
能に法外な窒素負荷を課すことなく、目的の患者集団の温和な組織修復の必要性
に最適である。 ある態様は、最大のトレランスと吸収の利点を供する遊離アミノ酸に基づく。

【００３７】 望ましい態様はアミノ酸のシステインを含む。システインはグルタチオン生成
の制限アミノ酸であるから、このことは有利であり、生体内のグルタチオンの必
要性は慢性の炎症と感染状態にある患者では大きい。該組成物は遊離アミノ酸１
００ｇ当たり大体２．３ｇから約１０．０ｇのシステインを含むのが望ましい。
望ましい態様では、該組成物はアミノ酸１００ｇ当たり大体３．０ｇのシステイ
ンを含む。

【００３８】 １つの態様では、炭水化物源は組成物のエネルギーの約７０%を供する。多く
の炭水化物を使用できる。例として、炭水化物はマルトデキストリン、コーンス
ターチ、シュクロース、ラクトース、グルコース、フラクトース、コーンシラッ
プソリドまたはそれらの混合物から選ぶことができる。 脂質源は中鎖トリグリセリド（MCT）と長鎖トリグリセリド（LCT）の混合物を
含む。脂質源は組成物エネルギーの約１０%を供する。

【００３９】 脂質プロフィルは、従来の処方と比較して、中鎖トリグリセリド（MCT）含量
を高くし、かつ長鎖トリグリセリド（LCT）含量を低く保って、必須脂肪酸の要
求（ω−３とω−６）に合致するようにデザインされる。脂質源は大体２０%〜
３０重量%のMCTからなるのが望ましい。望ましい態様において、脂質源は約２５
重量%のMCTを含む。MCTは代謝的にストレスのある患者に容易に吸収され、代謝
される利点がある。MCTを使うと、栄養吸収不良のリスクを減退させる。望まし
い態様において、中鎖トリグリセリド源は分画ココナツ油である。

【００４０】 残りの脂質源はLCTの混合物である。適当なLCT源はカノラ油、コーン油、大豆
レシチン、残存乳脂、大豆油またはそれらの混合油である。このようなLCTを含
有する脂質プロフィルは、多価不飽和脂肪酸ω−６（n−６）〜ω−３（n−３）
比が約１：１〜１０：１、望ましくは約６：１〜約９：１となるようにデザイン
されている。n−６：n−３の提案された比は、高濃度のω−６脂肪酸に関連する
免疫抑制を減ずるようにかつ適当な必須脂肪酸を供するようにデザインされる。
１つの態様では、該組成物はω−６対ω−３比約７：１を含む。

【００４１】 １態様は特別のビタミンとミネラルプロフィルからなる。さらに、該組成物は
高レベルのキービタミンとミネラルを含み、代謝的にストレスのある患者をサポ
ートするようにデザインされる。具体的には、該組成物はつぎの量のビタミンや
ミネラルを１つ以上含むことができる。

【００４２】 望ましい態様は特定量の上記ビタミンおよびミネラルを全て含む。 亜鉛は組成物に供するのが望ましい。亜鉛のロスを補償しかつ回復の要求が増
大している患者の組織の修復のために増大した亜鉛を供する利点を有するからで
ある。 ビタミンCはきびしい回復要求のある患者の回復と肉芽形成を促進する利点を
供するので、組成物に含める。１つの態様では、３４０ｍｇのビタミンCは１０
００kcal当たりに供する。ビタミンCは手術後の増大する要求/ロスをサポートす
る。

【００４３】 該組成物は公知の処方と比較して増大した量のセレンを含めることができる。
セレンの欠乏は回復要求の高い患者に見ることができる。少なくとも約６０〜約
９０μｇのセレンが組成物１０００kcal当たり供することができる。望ましい態
様では、１０００カロリー当たり大体５０μgのセレンを供する。

【００４４】 市販の経腸処方は、通常の健康な人々の通常の食事に見られるカロチノイド（
β−カロチン）の量よりはるかに少ない量で含まれる。実際、単一の栄養源とし
て１週間以上流動食の患者は、自由選択の食事を消費する対照と比較して、わず
か８%〜１８%のカロチノイドの血漿濃度であることが分かった（ボーエン等、「
市販の流動食を経腸的に与えた患者の低カロチン血症」、Journal of Parentera
l and Enteral Nutrition, 12(5), 44-49, 1988）。３週間より多く経腸処方を
与えた患者は取るに足りない普通の血漿カロチノイドを有する。

【００４５】 これらの要件を満たすために、該組成物はβ−カロチン源を含んでもよい。β
−カロチンは組成物に添加して、β−カロチンの血漿レベルを標準化しかつ長期
間経管患者でのβ−カロチンの欠乏を回避する。β−カロチンは所要のビタミン
Aの一部を満たし、少ないカロリー量で微小の栄養要求を満たす。さらに、β−
カロチンは抗酸化性のある重要な栄養素である。望ましい態様では、組成物１０
００kcal当たりβ−カロチンを大体１．０ｍｇ含む。この量は欠乏を予防し、回
復期の患者に増大した要求を供しうる。さらに、β−カロチンとビタミンAレベ
ルはレチノールの血漿濃度をリッター当たり５００ｍｃｇの正常最適レベル近く
にすることができる。

【００４６】 該組成物にはL-カルニチンとタウリンを含み、急性のカタボリズム異常の患者
の上昇した要求をサポートすることができる。望ましい態様では、タウリンとL-
カルニチンは１０００kcal当たり大体１００ｍｇの量で含まれる。

【００４７】 一態様は減少量のマグネシウムを含むことができる。マグネシウムは下痢と関
係する。望ましい態様では、マグネシウムは１０００kcal当たり大体２９７ｍｇ
の量で存在する。

【００４８】 該組成物の望ましい態様は代謝的にストレスのある患者の総栄養要求量を供す
ることができ、あるいはサプルメントとして作用しうる。該組成物は患者に経管
給与し、または飲料として与えることもできる。例えば、該組成物は缶またはス
パイクおよびハング・バッグに供することができる。該組成物は直ぐに使用でき
るものが望ましく、還元や使用前の混合を必要としない。 該組成物の望ましい態様は約１．０kcal/mlのカロリー密度を有する。

【００４９】 該組成物は障害のある胃腸管機能をもつ患者の予防または治療に使用すること
ができる。これらの患者は全タンパク食に耐えることができないが、栄養を必要
とする。例えば、非経口の栄養治療から移送する重病患者および急病のカタボリ
ズム異常の患者に栄養を供するのにこの組成物を利用することができる。さらに
、該組成物はつぎの状態および/または疾病（クローン病、嚢胞性線維症、HIV/A
IDS、ガン、流動コントロールを必要とする心臓/腎臓合併症のある術後の患者、
難治性下痢、短腸症候群、脳性小児麻痺および胃逆流）に罹っている患者に栄養
を供するのに利用できる。

【００５０】 もちろん、各種の組成物が可能であることは認識される。組成物の例は約１．
５kcal/mlのカロリー密度を有する。これは３７５kcal/２５０mlに相当し、望ま
しい態様では、製品の１ユニット（缶または容器）である。 この組成物の態様は経腸投与に直ぐ使用できる。 つぎの例は説明のものであり、本願の主題を限定すべきものでない。

【００５１】 例１ 栄養組成物 液状形の即席のフレーバを付与しない組成物は経管または経口使用のために調
製した。該組成物は以下の組成からなる。

【００５２】 例２ 栄養組成物 液状の即席フレーバ無添加組成物は経管または経口用に調製した。該組成物は
下記の組成を有した。 ここに記載の望ましい態様に対する各種変形や修正は当業者には自明のことであ
る。このような変更等は本発明の精神と範囲を逸脱せずかつその利点を減ずるこ
となく行うことができる。したがって、これらの変更等は請求の範囲によりカバ
ーされうるものである。

【００５３】 例３ 臨床試験 損傷後の経腸栄養（ＥＮ）は有益である。残念なことに、最も恩恵を受けるべ
き酷く損傷を受けた患者はしばしば不耐性（intolerant）である。かなり損傷を
受けた患者の経腸トレランスを最大にするのに役立つために、われわれは単一の
場所（institution）で標準化経腸プロトコル（ＥＰ）の有効性の有望な分析を
行い、続いてその実行において有望な複数の場所の分析を行った。 トレランスのパラメータは単一の場所（フェーズＩ）ついで複数の場所（フェ
ーズＩＩ）で酷く外傷を受けた患者について予想して集めた。 フェーズＩ． 単一の場所で標準化した経腸プロトコルの実行を予期的に分析するために、７
ヶ月間に渡って、出願人の集中ケアユニットショック蘇生法（主なトルソートラ
ウマ、入院(admission)に対するベース欠損≧６mEq/L、および最初の１２時間で
≧６単位の予期輸液要求；主頭部外傷患者は除いた）を完了した全ての患者は出
願人のＥＰを使って管理した。侵襲性モニターをおき、血流力学のパラメータは
初期の２４時間後の損傷について最適に処した。経腸アクセスは、患者が「プッ
シュ」ＮＪとしてまたはプッシュ技術のない場合には内視鏡的に挿入した臨床の
鼻空腸（ＮＪ）または開腹を必要としている場合、外科的に入れた管による後幽
門部である。蘇生が完了し(２４時間)かつ経腸アクセスを得たら、全力の空腸投
与を１５ｃｃ/時間で始め、６０ｃｃ/時間の標準ゴール・輸液(infusion)率が達
成されるまで（表Ｉ参照）、１２時間毎に１５ｃｃまで回分的に進めた。この標
準ゴールで２４時間後に、輸液率は、ハリス・ベネディクトの式および患者ベー
スライン栄養状態に基づいて栄養士により決められた特異的ターゲットゴールの
患者に１２時間毎に１５ｃｃまで進行させた。トレランスパラメータを評価し、
そして１２時間毎に臨床ＩＣＵ（集中ケアユニット）ナースにより経腸トレラン
スフローシートについて実証し、毎日ＩＣＵチームによりレビューした。経鼻排
出量の高いこと、嘔吐、腹部膨満/痙攣、下痢、および投薬禁忌を含むトレラン
ス・パラメータを１２時間ごとに記録し、かつ標準化アプローチにより管理した
不耐性を記録した。 トレランスに特徴があり、つぎの表に記載される。 トレランス・パラメータの分析はＥＮの最初１４日間または通常の食事が始まる
まで行った。 フェーズＩＩ．標準化ＥＰが他の場所で適用かどうかを測定するために、先見的
、非ランダムの全面的研究を１年に渡って行った。管給与を少なくとも３日間必
要とすることが予想される集中ケアユニットの傷を負った患者に関するデータを
集めた４レベル１トラウマセンターは、初期の経腸栄養の基準に合致し（入院の
７２時間以内）、そして標準基本食の使用を否定する免疫系、肝性または腎性の
機能障害の経歴は無かった。経管栄養の期間が３日未満または食事を入院７２時
間以内に開始できない場合、患者は分析から除いた。すべての患者は上記のよう
に配布した同じ食事（Ｆ．ａ．ａ．ネスレ・クリニカル・ニュトリッション、イ
リノイ州）を与えた。Ｆ．ａ．ａ．は低脂肪、１００%遊離アミノ酸の食事で、
２０%タンパク質、７０%炭水化物および１０%脂肪(表ＩＩの組成参照)として分
布した１．０kcal/mlを供する。トレランスを評価し、若干の変更で出願人の標
準プロトコルで管理した。トレランス・パラメータはＥＮの最初の１４日間また
は通常の食事が始まるまで分析した。 結果 フェーズＩ． ＩＣＵ蘇生プロトコルを完了した２４人の患者のうち、２１名は経腸プロトコ
ルにより初期ＥＮではじめた。３人の患者は、２人は高濃度の血管作用剤を必要
とする本態性高血圧および１人は腸アクセス不能（胃壊死）を含めて、初期のＥ
Ｎに禁忌を示した。4人の追加の患者は分析から除いた。ＥＮの３日未満後に通
常の食事を開始したからである。10人の患者は開腹し、4人は腹部仕切り症候群
であり、6人はダメージコントロール開腹である。ＥＮは損傷後２．９±０．４
日で始めた。すべての患者は空腸アクセスで、10人は針状カテーテル空腸フィス
テル形成、、7人は鼻腔管である。ＥＰについて、14名の患者は免疫促進食を取
り、２人は基本食で、1人は同義のフォーミュラである。トレランスのデータは
つぎの表に示す。 初期トレランスは患者の８２%（１４/１７）で良好（ＥＮはプロトコルで促進
）であり、１８%（３/１７）で劣っていた（ＥＮはプロトコルで維持）。劣って
いる初期のトレランスは2人の患者では酷い膨満により、3人は投薬禁忌（麻痺剤
と昇圧剤）によった。一方、後期トレランスは６５%まで良好なトレランスで減
少した。一人の患者は膨満により適度の不耐性になった。劣っている後期のトレ
ランスは1人の患者では酷い痙攣で、他の2人は下痢、膨満および高い鼻腔排出量
の合併であった。両方とも敗血症であった。2人の患者はＥＮが中断することを
必要とし、かつＴＰＮを開始する必要があった。全体に８８%（１５/１８）の患
者はＥＮ単独で維持された。 フェーズＩＩ． 53人の患者を試験に入れた。4人の患者を分析から除いた。残りの49人の患者
のＥＮは外傷後2±0.1日で始め、１５±1日の間続けた．経腸アクセスは34人の
患者ではトライツ靭帯に近く、残りの15人の患者では端部であった。トレランス
データはつぎの表に示す。 初期のトレランスは８４%（４１/４９）で良好であったが、ＥＮの減少率を誘
発する適度の不耐性は１６%（８/４９）で、主として腹部に供した患者の高い胃
の排出量によった（７/８）。初期に不耐性の劣る患者はなく、またはＥＮの中
断を必要とする患者もいなかった。後期トレランスは８０%（３９/４９）で良好
であり、適度の後期不耐性は１６%（８/４９）に留まった。同様に、主たる病因
（６/８）は胃に供した患者の高い胃排出量であり、一方他の２つのケースは膨
満と関係していた。重篤の膨満は２つの劣る後期トレランスが原因で、ＥＮの中
断を必要とする患者はいなかった。非開放性頭部損傷の患者が２２名おり、その
２０名はトライツ靭帯の近くで与えた。これらの患者の２人は初期適度の不耐性
で、３人は後期適度の不耐性で、全ては高い胃残存によった。非開放性頭部損傷
のない残りの２７名の患者のうち、１４名はトライツ靭帯の近くで与え、高い胃
排出量による適度の不耐性の残りのケースからなる（８/１３）。 結論 酷く損傷した患者は、４レベルの１トラウマセンターで標準化プロトコルを使
って管理したとき、ＥＮに対して良好なトレランスを示した。適度の不耐性は高
い胃排出量と関係し、トライツ靭帯の末端で与えることにより少なくすることが
できる。 経腸給与プロトコル 給与プロトコル 蘇生の終了後、１５ｃｃ/時間で全力フォーミュラを開始する。適度のあるい
は酷い徴候が見られない場合には、割合をつぎのように増進させる。 * ３０ｃｃ/時間、１２時間 * ４５ｃｃ/時間、２４時間 * ６０ｃｃ/時間、３６時間 * ６０ｃｃ/時間を２４時間維持し、トレランスを確立し、ついで目的のゴール
に達するまで、１２時間毎に１５ｃｃ/時間まで促進させる。 フォーミュラの選択免疫促進食 主な感染合併症および多臓器不全の危険にある主なトルソートラウ
マを受けている患者に使用： ・長時間の(＞７２時間)機械的吸引を必要とすると考えられる動揺胸/肺挫傷． ・主たる腹部損傷（腹部損傷係数＞１８）． ・２つ以上：＞６単位最初の１２時間にて輸液要求、骨盤骨折、≧２長骨の骨折
． ・感染合併症の危険のあるノントラウマ、栄養失調患者。ポリメリック高タンパク質フォーミュラ 免疫促進食の基準に合致しないが、Ｇ
Ｉトラクトの正常な消化能と吸収能を有しかつ下記の症状により窒素要求量が増
加した患者に使用： ・主トルソートラウマ． ・主開放性頭部損傷． ・主上部胃腸の外科手術． ・適度のカロリーと高タンパク質の要求のある肥満患者。基本フォーミュラ 下記の患者に使用： ・最初のフォーミュラに証明された不耐性． ・７日間経腸給与なし． ・膵炎． ・短消化管． ・継続的、重篤な下痢＞４８時間、ポリメリックフォーミュラ． ・適度な膨満＞２４時間。腎不全フォーミュラ ：間歇性血液透析。 表 F.a.a.、ネスレ臨床栄養処方 成分 重量% 水 ７５．２６２９４３９７ マルトデキストリン １０ＤＥ １５．２０１５ コーン澱粉 １．６６３ Ｌ−グルタミン酸 ０．８９２６ Ｌ−ロイシン ０．６９４４ 大豆油 ０．５８８０ Ｌ−リジン塩酸塩 ０．５１１１ Ｌ−スレオニン ０．３８００ クエン酸カリウム ０．３７５８ Ｌ−フェニルアラニン ０．３６２０ Ｌ−バリン ０．３５３９ Ｌ−イソロイシン ０．３４７２ Ｌ−アルギニン ０．３０８４ Ｌ−セリン ０．２７８０ Ｌ−プロリン ０．２７３１ 中鎖トリグリセリド ０．２６００ アスパラギン酸 ０．２１３２ 大豆レシチン ０．１９３０ Ｌ−アラニン ０．１７３３ Ｌ−メチオニン ０．１５７２ リン酸三カルシウム ０．１５５８ リン酸二ナトリウム ０．１４４３ Ｌ−シスチン ０．１２４５ グリシン ０．１２１２ Ｌ−ヒスチジン ０．１０４３ Ｌ−トリプトファン ０．１０１１ Ｌ−チロシン ０．０７６７ 三塩基性クエン酸カルシウム ０．０７７７ アスコルビン酸ナトリウム ０．０７１６ 塩化コリン ０．０６４８ グアーガム ０．０５００ キサンタンガム ０．０５００ 酸化マグネシウム ０．０４７６ タウリン ０．０１３２ Ｌ−カルニチン ０．０１１２ β−カロチン ０．０１３７ ツイーン８０、ＩＣＩ ０．０１００ 硫酸亜鉛一水和物 ０．００７８３ 硫酸第一鉄一水和物 ０．００６７９ ビタミンＡアセテート ０．００３８４ ナイアシン ０．００３６７ 塩化マグネシウム ０．００３３４ パントテン酸 ０．００２０４ ビタミンＡパルミテート ０．００１８３ 硫酸マンガン一水和物 ０．００１０６ ピリドキシン塩酸塩 ０．０００５４４ コレカルシフェロール ０．０００５８７ 無水硫酸銅 ０．０００５７４ リボフラビン ０．０００３２５ チアミン ０．０００２７８ 葉酸 ０．００００７９１ ビオチン ０．００００６１４ 沃化カリウム ０．００００３１９ 塩化クロム６水和物 ０．０００００５０６ モリブデン酸ナトリウム２水和物 ０．０００００６００ セレン酸ナトリウム１０水和物 ０．０００００７５２ フィロキノン ０．０００００７１３ カバラミン ０．０００００１２

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１４年６月１７日（２００２．６．１７）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ボーザ、フリオ スイス国 ラ コンヴェルシオン − ル トリー、 シェマン デ ラ コリーヌ、 ２ (72)発明者 フィノ、ポール − アンドレ スイス国 サン − ルジェ、ルート テ ィラージュ １ アー Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BC07 BC14 BC38 MA03 MA04 MA52 NA14 ZA66 4C206 AA01 AA02 FA44 FA53 HA32 JA27 JA58 MA03 MA04 MA10 MA72 NA14 ZA66

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 総アミノ酸組成物の約９．０%から約１７．０%重量のグルタ
   ミン酸を含む遊離アミノ酸からなる、障害のある胃腸管機能の治療用組成物。
2. 【請求項２】 経口または経腸栄養を供するのに使用する、直ぐ使用できる
   請求項１記載の組成物。
3. 【請求項３】 グルタミンは添加されていない、請求項１または２記載の組
   成物。
4. 【請求項４】 低量のアルギニンを含む、請求項１〜３のいずれか１項記載
   の組成物。
5. 【請求項５】 システインを含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の組成
   物。
6. 【請求項６】 アスパラギン酸を含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の
   組成物。
7. 【請求項７】 ロイシンを含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物
   。
8. 【請求項８】 スレオニンを含む、請求項１〜７のいずれか１項記載の組成
   物。
9. 【請求項９】 プロリンを含む、請求項１〜８のいずれか１項記載の組成物
   。
10. 【請求項１０】 トリプトファンを含む、請求項１〜９のいずれか１項記載
    の組成物。
11. 【請求項１１】 セリンを含む、請求項１〜１０のいずれか１項記載の組成
    物。
12. 【請求項１２】 システインを含む、請求項１〜１１のいずれか１項記載の
    組成物。
13. 【請求項１３】 メチオニンおよびシステインからなる群から選ばれた硫黄
    を含む高レベルのアミノ酸を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物
    。
14. 【請求項１４】 リジンを含む、請求項１〜１３のいずれか１項記載の組成
    物。
15. 【請求項１５】 分枝アミノ酸を含む、請求項１〜１４のいずれか１項記載
    の組成物。
16. 【請求項１６】 １つ以上の下記の量のアミノ酸を含む、請求項１〜１５の
    いずれか１項記載の組成物。
17. 【請求項１７】 特定量の上記アミノ酸の全てを含む、請求項１〜１５のい
    ずれか１項記載の組成物。
18. 【請求項１８】 総アミノ酸組成物の約９．０%から約１７．０重量%を含む
    所望量の遊離アミノ酸をキャリアー希釈剤または付形剤と配合することからなる
    、請求項１〜１７のいずれか１項記載の組成物の製造方法。
19. 【請求項１９】 障害のある胃腸管機能の治療または予防用の医薬または栄
    養組成物の製造に、請求項１〜１７のいずれか１項記載の組成物の使用。
20. 【請求項２０】 請求項１〜１７のいずれか１項記載の組成物の有効量を投
    与することからなる、障害のある胃腸管機能の治療または予防方法。