JP2003530185A - Medical law - Google Patents

Medical law

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JP2003530185A
JP2003530185A JP2001575887A JP2001575887A JP2003530185A JP 2003530185 A JP2003530185 A JP 2003530185A JP 2001575887 A JP2001575887 A JP 2001575887A JP 2001575887 A JP2001575887 A JP 2001575887A JP 2003530185 A JP2003530185 A JP 2003530185A
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Innercool Therapies Inc
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Abstract

(57)【要約】 医療処置として低体温状態を提供するために血管内冷却器具が使用される。１例として、冠動脈バイパス処置が施され、患者の血液は患者の肺臓で酸素供給され、血液は患者の心臓あるいは体内ポンプによって循環される。この処置は、(a)患者の血管内に熱移動器具を設置し、(b)患者の身体を３５℃以下、好適には３２±２℃に冷却し、(c)動脈血液供給部と冠動脈との間を連結させることを含んでいる。その後に患者身体は熱移動器具を使用して３７℃に暖められる。別例として、患者が覚醒あるいは半覚醒状態のときに低体温処置が施される。この処置は、(a)患者にベータブロッカを投与し、(b)患者の血管内に熱移動器具を挿入し、(c)患者の全身または一部領域を３５℃以下に冷却する。別例では、方法は、(a)虚血性神経症状を患う患者に低体温状態を提供するものであり、(i)患者の血管内に熱移動器具を挿入し、(ii)全身または一部を３５℃以下に冷却し、(b)(i)遊離基清浄剤、(ii)Ｎ-メチル-Ｄ-アスパルタームリセプタアンタゴニスト及び(iii)解熱剤から選択される治療剤を、低体温状態提供による神経保護の補助となる効果量で患者に投与する。 (57) Abstract Intravascular cooling devices are used to provide hypothermia as a medical procedure. As an example, a coronary artery bypass procedure is performed, the patient's blood is oxygenated in the patient's lungs, and the blood is circulated by the patient's heart or internal pump. This procedure involves (a) placing a heat transfer device in the patient's blood vessel, (b) cooling the patient's body to 35 ° C. or less, preferably 32 ± 2 ° C., (c) the arterial blood supply and the coronary artery. And linking between. Thereafter, the patient's body is warmed to 37 ° C. using a heat transfer device. Alternatively, the hypothermic treatment is administered when the patient is awake or semi-awake. The procedure involves (a) administering a beta blocker to the patient, (b) inserting a heat transfer device into the patient's blood vessels, and (c) cooling the patient's whole or partial area to 35 ° C. or less. In another example, the method comprises (a) providing a hypothermic condition to a patient suffering from ischemic neurological symptoms, (i) inserting a heat transfer device into the patient's blood vessels, and (ii) whole or partial. Is cooled to 35 ° C. or lower, and a therapeutic agent selected from (b) (i) a free radical detergent, (ii) an N-methyl-D-aspartame receptor antagonist and (iii) an antipyretic agent is provided by providing a hypothermic condition. Administered to patients in an effective amount to aid neuroprotection.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION

本願は２０００年３月３１日出願の米国特許願第０９/５３９９３２号の一部
継続であり、これは１９９９年５月７日出願の米国特許願第０９/３０６８６６
号と１９９９年８月１１日出願の第０９/３７３１１２号の一部継続であり、後
者は１９９９年４月１５日出願の米国特許願第０９/２９２５３２号の一部継続
であり、これは１９９８年６月２３日出願の米国特許願第０９/１０３３４２号
と、１９９８年３月３１日出願の第０９/０５２５４５号と、１９９８年３月２
４日出願の第０９/０４７０１２号の一部継続であり、この最後の出願は１９９
８年１月２３日出願の米国特許願第０９/０１２２８７号の一部継続であり、こ
れは現在２０００年４月１８日発行の米国特許第６０５１０１９号である。This application is a partial continuation of U.S. patent application Ser. No. 09/539932 filed March 31, 2000, which is filed May 7, 1999 U.S. patent application Ser. No. 09/306866.
No. 09/373112 filed on Aug. 11, 1999, the latter part of US patent application Ser. No. 09/292532 filed on Apr. 15, 1999, which is 1998. U.S. Patent Application No. 09/103342 filed June 23, 1998, No. 09/052545 filed March 31, 1998, and March 2, 1998
This is a partial continuation of No. 09/047012 filed on the 4th, and the last application was filed in
It is a partial continuation of US patent application Ser. No. 09/012287, filed January 23, 1996, which is now US patent no. 6051019 issued April 18, 2000.

【０００２】 発明の分野 本発明は医療行為において低体温状態をもたらすための血管内冷却装置の使用
に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to the use of endovascular cooling devices to provide hypothermic conditions in medical practice.

【０００３】[0003]

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】[Prior Art and Problems to be Solved by the Invention]

発明の背景 冠動脈疾患の治療のために多くの治療法が開発された。症状が比較的に軽い事
例では単に薬剤でその症候を治療したり、疾患の原因をライフスタイルの修正で
治療するだけで充分な場合が多い。重症の場合には冠動脈閉塞はバルーン血管形
成術、アテレクトミー(atherectomy)、レーザー切除、ステント等々の技術を使
用して脈管内的または経皮的に治療することが可能である。BACKGROUND OF THE INVENTION Many therapies have been developed for the treatment of coronary artery disease. In cases where the symptoms are relatively mild, it is often sufficient to simply treat the symptoms with a drug or to correct the cause of the disease with a lifestyle modification. In severe cases, coronary artery occlusion can be treated intravascularly or percutaneously using techniques such as balloon angioplasty, atherectomy, laser ablation, stents and the like.

【０００４】 これらの治療法が成功裏に機能しない場合には、冠動脈バイパス組織移植治療
（冠動脈バイパス治療）を実行することがしばしば必要となる。この治療では、
心臓への直接的なアクセスがまず確保される。これは通常は胸部を中央胸骨切開
して左右の肋骨を押し広げることで実行される。次に心膜嚢が切開され、心臓へ
の直接的アクセスが図られる。続いて組織移植治療に使用される血管が患者から
導出される。他の組織移植用血管でも利用は可能であるが、これは通常は***動
脈または伏在静脈の導出が関与する。When these therapies do not work successfully, it is often necessary to perform coronary artery bypass tissue transplantation therapy (coronary artery bypass therapy). With this treatment,
Direct access to the heart is first ensured. This is usually done by making a central sternotomy in the chest and pushing out the left and right ribs. The pericardial sac is then dissected for direct access to the heart. The blood vessels used for the tissue transplant treatment are subsequently derived from the patient. This is usually associated with the derivation of the mammary artery or saphenous vein, although other tissue transplantation vessels are available.

【０００５】 続いて心肺バイパスが実行される。この治療行為には通常は動脈及び静脈挿管
が関与し、血流を心肺バイパスシステムに連結し、身体を約３２℃に冷却して大
動脈をクランプ処理し、冠動脈の心臓麻痺灌流を実施して心臓を停止させ、約４
℃に冷却する。Subsequently, cardiopulmonary bypass is performed. This treatment usually involves arterial and venous intubation, connects blood flow to a cardiopulmonary bypass system, cools the body to about 32 ° C, clamps the aorta, and performs coronary cardioplegic perfusion. Stop, about 4
Cool to ° C.

【０００６】 心臓停止が一般的に実行される。なぜなら、鼓動する心臓の定鼓動は心臓手術
を困難にするからである。身体の冷却は器官を虚血状態（組織または器官が充分
な血液を受領しない状態）から守り、心臓の血液排出の必要性を低減させ、全身
血管抵抗力を増大させ、灌流を維持させて心肺循環路の初期容積(primary volum
e)を減少させる。Cardiac arrest is commonly performed. This is because the constant beating of the beating heart makes cardiac surgery difficult. Cooling the body protects organs from ischemia (a condition in which the tissues or organs do not receive enough blood), reduces the need for blood drainage from the heart, increases systemic vascular resistance, and maintains perfusion to maintain cardiopulmonary Primary volume
e) is reduced.

【０００７】 心臓停止が達成されると、移植組織が冠動脈の所定部位に取り付けられ、心肺
バイパスからの引き離しが実施され、心臓の蘇生が実行され、脱管される。最後
に胸部は縫合される。Once cardiac arrest is achieved, a graft is attached to the coronary artery at a site, a cardiopulmonary bypass is performed, cardiac resuscitation is performed, and the vessel is extubated. Finally, the chest is sutured.

【０００８】 心臓停止後、心筋または心筋層は保護されてサポートされ、再生されたときの
適正機能を妨害するような細胞または神経の損傷の発生が抑えられる。心筋層保
護のプロセスには２つの重要な点が存在する：（１）心筋の酸素需要量の減少及
び（２）細胞損傷の発生を防止するための心筋の適正な酸素供給並びに適正な化
学的均衡状態の維持、である。そのための１つの通常技術は冷却心臓麻痺技術(c
old cardioplegia)と呼称されるものである。After cardiac arrest, the myocardium or myocardium is protected and supported and the occurrence of cell or nerve damage that interferes with proper function when regenerated is suppressed. There are two important points in the process of myocardial protection: (1) reduced myocardial oxygen demand and (2) proper myocardial oxygen supply and proper chemistry to prevent the occurrence of cell damage. Maintaining equilibrium. One common technique for this is the cooling cardioplegia technique (c
It is called old cardioplegia).

【０００９】 この治療中に、冠動脈は隔絶され、心臓麻痺薬を洗浄し、心臓鼓動の開始が早
すぎることがないように暖酸素供給血液で心筋層の心肺バイパスシステムからの
灌流を防止する。最も普通の冠動脈隔絶手法は大動脈クランプであり、通常では
次のように行われる。心臓を停止させる前に、患者は動脈カニューレと静脈カニ
ューレが挿入されて準備され、カニューレは心肺バイパスシステムに接続される
。心肺バイパスシステムは心臓停止時に血液のポンプ作用と酸素供給作用によっ
て患者の心臓と肺臓の機能を司る。心肺バイパスシステムが接続されて作動開始
すると、上行大動脈はクランプ可能になり、冠動脈を他の全身動脈循環系から隔
絶する。続いて、心臓麻痺鼓動停止が５００ｃｃから１０００ｃｃの心臓麻痺溶
液がクランプ箇所の上流の上行大動脈の壁を通して針またはカニューレを使用し
て大動脈根に注入される。During this treatment, the coronary arteries are isolated, the cardioplegics are washed out, and warm oxygenated blood is used to prevent perfusion of the myocardium from the cardiopulmonary bypass system so that the heartbeat does not start too early. The most common coronary artery isolation procedure is the aortic clamp, which is usually done as follows. Prior to arresting the heart, the patient is prepared with an arterial and venous cannula inserted and the cannula is connected to a cardiopulmonary bypass system. The cardiopulmonary bypass system controls the functions of the patient's heart and lungs by pumping blood and supplying oxygen during cardiac arrest. When the cardiopulmonary bypass system is connected and operational, the ascending aorta becomes clampable, isolating the coronary arteries from other systemic arterial circulation. Subsequently, 500 cc to 1000 cc of cardioplegia pulse is injected into the aortic root using a needle or cannula through the wall of the ascending aorta upstream of the clamp site.

【００１０】 残念ながら、そのような手法は非常に複雑である。例えば、石灰化していたり
、粉瘤状態の大動脈へのクランプ器具の適用は腕頭動脈、頚動脈または鎖骨下動
脈内に塞栓物を放出し、心臓発作等の重大な結果を招きかねない。Unfortunately, such an approach is very complicated. For example, application of a clamp device to a calcified or aneurysmal aorta may release emboli into the brachiocephalic, carotid or subclavian arteries, resulting in serious consequences such as heart attack.

【００１１】 よって、動脈をクランプを使用せずに閉塞させるシステムが提案されている。
例えば、米国特許第５９５７８７９号は、上行大動脈を閉塞させるためのバルー
ンと患者の心臓を停止させるための心臓麻痺液を搬送するルーメンとを有した大
動脈閉塞器具を含んだシステムを開示する。この大動脈閉塞器具は従来のクラン
プ器具の代用であり、大動脈のずれと歪みの程度を減少させるとされている。い
ずれにしろ、歪みは排除されず、塞栓物質放出のリスクは残る。Therefore, systems have been proposed for occluding arteries without the use of clamps.
For example, US Pat. No. 5,957,879 discloses a system including an aortic occlusion device having a balloon for occluding the ascending aorta and a lumen for carrying a cardioplegic fluid to arrest the patient's heart. This aortic occlusion device is a substitute for conventional clamp devices and is said to reduce the degree of aortic displacement and distortion. In any case, the strain is not eliminated and the risk of embolic material release remains.

【００１２】 機械式血液ポンプ、酸素供給器、熱交換器、血液タンク及びフィルター並びに
血液を手術台上の患者から近くの心肺機まで搬送受領する数フィートの管体を含
んだ心肺バイパスシステムから他の併発症は発生し得る。そのようなシステムは
血液を異質物表面と接触させ、液素性および細胞性成分の炎症反応と特定免疫反
応を励起させることで合併症を併発させる危険を孕んでいる。心肺バイパスによ
る他の合併症にはせん断ストレス損傷に起因する赤血球と血小板の消失が含まれ
る。加えて、心肺バイパスにはヘパリン等の血液凝固阻止剤の使用が要求される
。このため、出血の危険度が増大する。最後に、心肺バイパスは患者への追加的
血液の供給を必要とする場合がある。患者以外からの血液は血液関連症を発生さ
せる可能性を秘めている。Others from mechanical blood pumps, oxygenators, heat exchangers, blood tanks and filters and cardiopulmonary bypass systems including several feet of tubing to transport blood from a patient on an operating table to a nearby cardiopulmonary machine. Complications of can occur. Such systems carry the risk of complications by bringing blood into contact with foreign surfaces and stimulating inflammatory and specific immune responses of humoral and cellular components. Other complications of cardiopulmonary bypass include loss of red blood cells and platelets due to shear stress injury. In addition, cardiopulmonary bypass requires the use of anticoagulants such as heparin. Therefore, the risk of bleeding increases. Finally, cardiopulmonary bypass may require additional blood supply to the patient. Blood from non-patients has the potential to cause blood-related disorders.

【００１３】 上述のごときリスクによって、大動脈を閉塞させずに冠動脈バイパス移植治療
を施す試みも行われている。Due to the above-mentioned risks, attempts have been made to perform coronary artery bypass grafting treatment without blocking the aorta.

【００１４】 例えば、鼓動する心臓に対して手術を施す試みが為されている。しかしながら
、心臓の急速な動きのために鼓動振動に対する手術は困難であり、現在のところ
１本の血管のバイパス手術に対してのみ行われている。加えて、部分的大動脈ク
ランプが一般的に行われており、塞栓物質が送り込まれる危険性が残る。For example, attempts have been made to perform surgery on a beating heart. However, due to the rapid movement of the heart, surgery for beating vibrations is difficult and is currently performed only for single-vessel bypass surgery. In addition, partial aortic clamps are common and leave the risk of embolic material delivery.

【００１５】 他の治療法では外科医は心臓を停止させ、あるいはほぼ停止させ、患者の血管
系に設置した小型ポンプ（例えば、体内ポンプ）で血液を循環させる実験を行っ
ている。例えば、Ｍ.Ｓ.スイーニの「血液ポンプ１９９７年：臨床、政策及び販
売の進化」（年刊胸部手術、１９９９年第６８巻、７６１-３ページ；冠動脈バ
イパス手術は血液循環をサポートするためのメドトロニックヘモポンプと患者自
身の肺臓を使用する）参照。ヘモポンプの内側表面積は従来の心肺バイパスシス
テムと較べて著しく減少しており、表面系の合併症の発生を抑えている。In other treatments, the surgeon is conducting an experiment in which the heart is stopped, or nearly stopped, and a small pump (eg, an internal pump) placed in the patient's vascular system circulates blood. For example, MS Suini's "Blood Pump 1997: Evolution of Clinical, Policy and Sales" (Annual Chest Surgery, 1999 Volume 68, pp. 761-3; Coronary Bypass Surgery Medtronic to Support Blood Circulation. Use a hemopump and the patient's own lungs). The internal surface area of the hemopump is significantly reduced compared to conventional cardiopulmonary bypass systems, reducing the occurrence of surface system complications.

【００１６】 残念なことに、この種のポンプでは充分な血液循環を提供することは困難であ
り、虚血症のリスクが増大する。さらに、心肺バイパスシステムに関わる多くの
危険は回避できるものの、その利点も失われる。例えば、患者には酸素需要を低
減させ、灌瘤をサポートする血管収縮を誘導する低温状態が提供されなくなる。
これらの効果は器官を虚血のダメージから保護するものである。Unfortunately, it is difficult to provide adequate blood circulation with this type of pump, increasing the risk of ischemia. Moreover, while many risks associated with cardiopulmonary bypass systems are avoided, their benefits are lost. For example, the patient is not provided with cold conditions that reduce oxygen demand and induce vasoconstriction to support irrigation.
These effects protect the organ from ischemic damage.

【００１７】 ベータブロッカ等の薬剤を局部的に投与し、心臓を停止させ、あるいはほぼ停
止させる（例えば、リバーシブルな一時的心臓ブロック内に配置する）別な技術
も提案されている。同時に、心臓は外部のペースメーカ刺激で継続的に鼓動され
る。このように、心臓鼓動と心臓停止（例えば１５秒間まで）の交互期間が設定
され、血液循環させるポンプに頼ることなく沈静心臓に対して作業する短インタ
ーバルが外科医に与えられる。このようなシステムの１つはカルフォルニア州パ
ロアルト市のコルバスキュラー社のトランスアレストシステムである。さらに別
な方法は迷走神経の電気刺激を介して心臓を停止させたり鼓動を遅くする方法で
ある。米国特許第５９１３８７６号と第６００６１３４号参照。Another technique has been proposed in which a drug, such as a beta blocker, is locally administered to arrest or nearly arrest the heart (eg, place it in a reversible temporary heart block). At the same time, the heart is continuously beating with an external pacemaker stimulus. In this way, alternating periods of beating and arresting (for example, up to 15 seconds) are set, giving the surgeon a short interval to work on a calming heart without resorting to a pump to circulate blood. One such system is the Transarest system from Corbascular, Inc. of Palo Alto, California. Yet another method is to stop the heart or slow the heartbeat via electrical stimulation of the vagus nerve. See U.S. Pat. Nos. 5,913,876 and 6,0061,134.

【００１８】 残念ながら、血液ポンプが血液循環をサポートする上記の場合には、これらの
技術での血液循環は理想的とはならず、低体温効果を提供せず、虚血のリスクを
高める。Unfortunately, in the above cases where the blood pump supports blood circulation, blood circulation with these techniques is less than ideal, does not provide a hypothermic effect and increases the risk of ischemia.

【００１９】 覚醒状態あるいは半覚醒状態の患者に低体温状態をもたらす医療方法も知られ
ている。例えば、低体温状態は虚血損傷を低減させるために心臓麻痺患者に導入
される。しかし、そのような患者の場合、低体温は交感神経系を活性化させ、多
大なノルエピネフィリン反応を引き起こす。ノルエピネフィリンは心臓内を含め
てベータ受領部位を拘束し、心臓をさらに強力で急速に鼓動させ、不整脈を頻発
させ、心筋症性虚血症のリスクを増大させる。ノルエピネフィリンはさらに、例
えば、加温毛布を使用する等で末梢血管収縮を引き起こし、患者を不快にする。There are also known medical methods for bringing a hypothermic state to a conscious or semi-wake patient. For example, hypothermia is introduced in patients with cardioplegia to reduce ischemic damage. However, in such patients, hypothermia activates the sympathetic nervous system and causes a large norepinephrine response. Norepinephrine confines beta-receiving sites, including within the heart, causing the heart to beat more strongly and rapidly, causing frequent arrhythmias and an increased risk of cardiomyogenic ischemia. Norepinephrine also causes peripheral vasoconstriction, eg, by using a warming blanket, which makes the patient uncomfortable.

【００２０】 全身虚血症、局所虚血症あるいは外傷性脳障害のごとき様々な神経障害により
引き起こされた脳障害の軽減に低体温治療法が使用される医療技術も知られてい
る。ＷＯ９９/４８４４９参照。There is also known a medical technique in which hypothermia is used for alleviation of brain damage caused by various neurological disorders such as systemic ischemia, regional ischemia or traumatic brain injury. See WO99 / 48449.

【００２１】 神経保護効果の証明は低体温虚血症治療及び解熱/抗炎症薬ディピロン投与後
のラット試験（コインブラ他の「虚血症低体温治療後と抗炎症/解熱薬投与後の
長期神経保護効果」、心臓麻痺２７（９）、１５７８-１５８５ページ（１９９
６年））並びに遊離基清浄剤及び脂質過酸化抑制剤、チリラザドメシレート及び
カルシウムアンタゴニスト並びにＮ-メチル-Ｄ-アスパルタームマグネシウムの
非競合アンタゴニストでの虚血症治療前後（シミド-エラサエサー他「組み合わ
せ薬治療および軽症低体温」心臓発作３０（９）、１８９１-１８９９ページ（
１９９９年））のラット試験で報告されている。その実験では全身低温状態は氷
嚢を使用し、またはアルコールを金属表面と接触状態の胸と腹に吹き付けてラッ
トに提供された。The neuroprotective effect was demonstrated by a rat test after hypothermic ischemia treatment and administration of antipyretic / anti-inflammatory drug dipyrone (Coimbra et al. “Long-term nerve after ischemic hypothermic treatment and administration of anti-inflammatory / antipyretic drug”). Protective effect ", Cardioplegia 27 (9), pp. 1578-1585 (199)
6 years)) and free radical detergents and lipid peroxidation inhibitors, tirilazad mesylate and calcium antagonists, and non-competitive antagonists of N-methyl-D-aspartame magnesium before and after ischemia treatment (Shimid-Eraser et al. “Combination Therapy and Mild Hypothermia” Heart Attack 30 (9), 1891-1899 (
1999)) rat test. In that experiment, whole-body cold conditions were provided to rats using ice sacs or by spraying alcohol on the chest and abdomen in contact with metal surfaces.

【００２２】[0022]

【課題を解決するための手段】[Means for Solving the Problems]

発明の概要 本発明は従来技術の改良に関する。本発明の第１の特徴によれば、冠状バイパ
ス手法が実行され、患者の血液は患者の肺臓で酸素供給され、患者の心臓を介し
て、または体内ポンプで血液循環される。この手法は好適には、(a)熱移動器具
を患者の血管内に提供し、(b)熱移動器具を使用して患者の身体を３５℃以下、
好適には３２℃±２℃に冷却し、(c)動脈血液供給部と冠動脈との間で液体通路
を形成するものである。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to improvements in the prior art. According to a first aspect of the invention, a coronary bypass procedure is performed and the patient's blood is oxygenated in the patient's lungs and circulated through the patient's heart or with an internal pump. This procedure preferably provides (a) a heat transfer device within a patient's blood vessel, and (b) uses the heat transfer device to keep the patient's body at 35 ° C. or below,
It is preferably cooled to 32 ° C. ± 2 ° C. to form a liquid passage between (c) the arterial blood supply and the coronary artery.

【００２３】 液体通路形成後には患者の身体は熱移動器具を使用して好適には約３７℃に加
熱される。After forming the liquid passage, the patient's body is preferably heated to about 37 ° C. using a heat transfer device.

【００２４】 多数のバリエーションは可能である。例えば、動脈血液供給部と冠動脈との間
の液体通路形成に関しては、患者の身体の冷却による心臓の徐脈中に鼓動心臓に
対して動脈血液供給部と冠動脈との間に液体通路を形成できる、 別実施例においては、液体通路の形成時に心臓は停止あるいはほぼ停止状態と
することができる。例えば、心臓は化学的に停止でき（例えばベータブロッカ使
用）、あるいは電気的に停止できる。心臓が停止している間に、患者の血液循環
は好適には患者の血管系に設置されたポンプで支持される。１好適実施例におい
ては、ポンプは少なくとも部分的に左心室に配置され、大腿動脈を介して患者内
へ導入される。Many variations are possible. For example, regarding fluid passage between the arterial blood supply and the coronary arteries, a fluid passage can be formed between the arterial blood supply and the coronary arteries for the beating heart during bradycardia of the heart due to cooling of the patient's body. In another embodiment, the heart can be at rest or nearly at rest during the formation of the fluid passage. For example, the heart can be stopped chemically (eg, using beta blockers) or electrically stopped. While the heart is at rest, the patient's blood circulation is preferably supported by a pump located in the patient's vasculature. In one preferred embodiment, the pump is at least partially located in the left ventricle and introduced into the patient via the femoral artery.

【００２５】 別実施例においては、鼓動は間断的に停止及び刺激され、液体通路形成ステッ
プの少なくとも一部は心臓停止時に実行される。例えば、心臓は化学的（例えば
ベータブロッカ使用）に停止でき、電気的に刺激できる。あるいは、心臓は電気
的に停止させたり刺激することができる。このようにすればポンプの使用は回避
できる。In another embodiment, the beat is intermittently stopped and stimulated and at least part of the fluid passage formation step is performed during cardiac arrest. For example, the heart can be stopped chemically (eg, using beta blockers) and electrically stimulated. Alternatively, the heart can be electrically stopped or stimulated. In this way the use of pumps can be avoided.

【００２６】 熱移動器具は、例えば、静脈血管系内に配置できる。好適には大腿静脈から導
入される。さらに好適には熱移動器具は大腿静脈を介して下方大静脈に提供され
る。この場合、熱移動器具は好適には４ｍｍから５ｍｍ径である。The heat transfer device can be placed, for example, in the venous vasculature. It is preferably introduced through the femoral vein. More preferably, the heat transfer device is provided to the inferior vena cava via the femoral vein. In this case, the heat transfer device is preferably 4 mm to 5 mm in diameter.

【００２７】 １好適実施例においては、熱移動器具はフレキシブルなカテーテルの先端に取
り付けられ、カテーテルは熱移動器具を血管内に配置するのに使用される。カテ
ーテルは冷却液または加温液を熱移動器具内部に送るのにも使用される。In one preferred embodiment, the heat transfer device is attached to the tip of a flexible catheter, which catheter is used to place the heat transfer device intravascularly. Catheters are also used to deliver cooling or warming fluids inside heat transfer devices.

【００２８】 カテーテルは望ましくは効率的な熱移動を提供するように形状化される。例え
ば、熱移動器具は少なくとも１５０ワットの熱を冷却中に吸収する。熱移動効率
を向上させるために、熱移動器具は複数の内外凹凸面を含むことができ、内外凹
凸面は好適には熱移動器具内での血液や液体の混合を助けるようにアレンジされ
ている。１好適実施例においては、内外凹凸面は螺旋峰状部や螺旋溝状部を有し
ている。The catheter is desirably shaped to provide efficient heat transfer. For example, heat transfer devices absorb at least 150 watts of heat during cooling. To improve heat transfer efficiency, the heat transfer device can include a plurality of inner and outer surface irregularities, the inner and outer surface irregularities are preferably arranged to assist mixing of blood and liquid within the heat transfer device. . In one preferred embodiment, the inner and outer irregular surfaces have spiral ridges and spiral grooves.

【００２９】 本発明の第２の特徴によれば、低体温医療手法は、(a)ベータブロック薬を投
与し、(b)熱移動器具を患者の血管内に搬送し、(c)患者の１領域または患者の身
体全体を患者の覚醒時または半覚醒時に熱移動器具を使用して３５℃以下に冷却
することを含む。好適には、ベータブロック薬は血管に熱移動器具を搬送した後
に投与される。本発明に好適なベータブロック薬とはヨ１ブロッカ、ヨ１ヨ２ブ
ロッカ、∀ヨ１ヨ２ブロッカ等である。好適なヨ１ブロッカはアセブトロール、
アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、エスモロール及びメトプロロ
ールである。好適なヨ１ヨ２ブロッカにはカテオロール、ナドロール、ペンブト
ロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール及びチモロールが含まれ
る。好適な∀ヨ１ヨ２ブロッカにはカルベディロールとラベタロールが含まれる
。According to a second feature of the invention, a hypothermic medical procedure comprises (a) administering a beta block drug, (b) delivering a heat transfer device into a patient's blood vessel, and (c) Cooling one area or the entire body of the patient to 35 ° C. or less using a heat transfer device when the patient is awake or half awake. Suitably, the beta block drug is administered after delivery of the heat transfer device to the blood vessel. The beta block drugs suitable for the present invention are yo 1 blocker, yo 1 yo 2 blocker, ∀ yo 1 yo 2 blocker, and the like. The preferred yo1 blocker is acebutolol,
Atenolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol and metoprolol. Suitable yo 1 yo 2 blockers include cateolol, nadolol, penbutolol, pindolol, propranolol, sotalol and timolol. Suitable ∀ 1 yo 2 blockers include carvedilol and labetalol.

【００３０】 本発明の第３の特徴によれば治療方法が提供される。この方法は、(a)虚血性
神経状態に対する神経保護を必要とする人の患者に低体温状態を導入することを
含み、この低体温導入は、(i)患者の血管内に熱移動器具を配置し、(ii)熱移動
器具を利用して患者の身体領域または身体全体を３５℃以下に冷却するものであ
り、さらに(b)患者に治療薬を投与することを含み、その治療薬は(i)遊離基清浄
剤、(ii)Ｎ-メチル-Ｄ-アスパルタームリセプタアンタゴニスト及び(iii)解熱剤
から選択されるものであり、治療薬は低体温を導入することで提供される神経保
護の補助的効果を提供するのに効果的な量で提供される。According to a third aspect of the present invention there is provided a method of treatment. The method comprises (a) introducing a hypothermic condition into a human patient in need of neuroprotection against an ischemic neural condition, the hypothermic introduction comprising (i) introducing a heat transfer device into the patient's blood vessel. And (ii) using a heat transfer device to cool the patient's body region or the entire body to 35 ° C. or lower, and (b) including administering the therapeutic agent to the patient, the therapeutic agent comprising: (i) a free radical detergent, (ii) an N-methyl-D-aspartame receptor antagonist and (iii) an antipyretic agent, and the therapeutic agent is a neuroprotective agent provided by introducing hypothermia. Provided in an amount effective to provide a supplementary effect.

【００３１】 患者の身体または身体部位は好適には３０℃から３５℃に冷却される。熱移動
器具は静脈内または動脈内に挿入される。脳を冷却する場合には熱移動器具は好
適には共頚動脈、内頚動脈またはそれらの両方に挿入される。The patient's body or body part is preferably cooled to 30 ° C to 35 ° C. The heat transfer device is inserted into a vein or artery. When cooling the brain, the heat transfer device is preferably inserted into the common carotid artery, the internal carotid artery, or both.

【００３２】 好適実施例によっては、治療剤は抗炎症特性及び解熱特性を有した解熱剤であ
り、さらに好適にはジピロンである。別の実施例では治療薬は遊離基清浄剤であ
り、さらに好適にはチリラザドまたはその塩である。さらに別実施例では治療薬
はＮ-メチル-Ｄ-アスパルタームリセプタアンタゴニストであり、さらに好適に
はデキストロメトルファンまたはその塩である。別な好適実施例では遊離基清浄
剤とＮ-メチル-Ｄ-アスパルタームリセプタアンタゴニストの両方が患者に投与
される。In some preferred embodiments, the therapeutic agent is an antipyretic agent with anti-inflammatory and antipyretic properties, more preferably dipyrone. In another embodiment, the therapeutic agent is a free radical detergent, and more preferably tirilazad or a salt thereof. In yet another embodiment, the therapeutic agent is an N-methyl-D-aspartarm receptor antagonist, more preferably dextromethorphan or a salt thereof. In another preferred embodiment, both the free radical detergent and the N-methyl-D-aspartarm receptor antagonist are administered to the patient.

【００３３】 実施例によっては、患者は脳虚血症、心臓麻痺または脊髄の虚血症状等の症状
のごとき虚血性神経症状を経験した後に低体温が導入され、治療薬が投与される
。このような場合に、患者には虚血性神経状態を経験した６時間から１２時間以
内に低体温状態が導入される。In some embodiments, a patient undergoes ischemic neurological symptoms, such as cerebral ischemia, heart attack or spinal cord ischemic symptoms, followed by hypothermia and administration of a therapeutic agent. In such cases, the patient will be introduced into a hypothermic state within 6 to 12 hours of experiencing the ischemic nerve condition.

【００３４】 他の実施例においては、患者が脳手術に関係する虚血神経症状が発生する等の
虚血神経症状を経験する前に低体温状態が導入され、治療薬が投与される。In another embodiment, hypothermia is introduced and the therapeutic agent is administered before the patient experiences ischemic neurological symptoms, such as the development of ischemic neurological symptoms associated with brain surgery.

【００３５】 本発明の利点には冠動脈バイパス手術時における大動脈塞栓の除去及び心肺バ
イパスシステムの排除が含まれる。Advantages of the invention include removal of aortic embolisms and elimination of cardiopulmonary bypass systems during coronary artery bypass surgery.

【００３６】 鼓動心臓手法が採用されている場合には、本発明の別な利点は心臓の徐脈の促
進であり、手術を簡素化する。If a beating heart approach is employed, another advantage of the present invention is the promotion of cardiac bradycardia, simplifying surgery.

【００３７】 本発明の別な利点は、通常の心臓血液排出量よりも大幅に少ない血液循環量を
提供する技術並びに血管拡張物質の採用に関した虚血のリスクの軽減である。Another advantage of the present invention is the reduction of the risk of ischemia associated with techniques that provide blood circulation that is significantly less than normal cardiac blood output and the adoption of vasodilators.

【００３８】 本発明のさらに別な利点は、覚醒または半覚醒患者に低体温状態を導入する医
療行為に関係して不整脈と心筋症性虚血症のリスクを軽減することである。[0038] Yet another advantage of the present invention is to reduce the risk of arrhythmias and cardiomyogenic ischemia associated with the medical practice of introducing hypothermia in awake or semi-wake patients.

【００３９】 本発明の別な利点は、患者に対して低体温状態に加えて治療薬を投与すること
で患者の低体温神経保護を強化することである。Another advantage of the present invention is that the administration of therapeutic agents in addition to hypothermia to a patient enhances the patient's hypothermic neuroprotection.

【００４０】[0040]

【発明の実施の形態】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

本発明の上記及び他の利点は以下の発明の詳細な説明からさらに理解が深まる
であろう。The above and other advantages of the invention will be further understood from the following detailed description of the invention.

【００４１】 以下において本発明をさらに詳細に説明する。本発明は異なるいくつかの実施
態様で説明されているが、それら実施態様は本発明を限定しない。The present invention will be described in more detail below. Although the invention has been described in several different embodiments, those embodiments do not limit the invention.

【００４２】 本発明の１つの特徴によれば、低体温による保護を目的とした冠動脈バイパス
を、従来の外部心肺バイパスシステムと大動脈クランプ方法に関わる不都合の一
部を回避しながら実施する方法が提供される。According to one aspect of the invention, there is provided a method of performing coronary artery bypass for hypothermic protection while avoiding some of the disadvantages associated with conventional external cardiopulmonary bypass systems and aortic clamping methods. To be done.

【００４３】 本発明の１実施例においては、熱移動器具は、血液が熱移動器具との接触によ
って体内にて冷却されるように体内の血管内に提供される。In one embodiment of the invention, the heat transfer device is provided within a blood vessel within the body such that blood is cooled within the body by contact with the heat transfer device.

【００４４】 熱移動器具は動脈内であっても静脈内であっても効果の提供が可能である。熱
移動器具の１好適部位は下方大静脈である。下方大静脈は典型的には１５ｍｍか
ら２５ｍｍの径を有している。熱移動器具をこの部位に提供する好適な方法は大
腿静脈を経由させることである。The heat transfer device can provide effects both in an artery and in a vein. One suitable site for heat transfer devices is the inferior vena cava. The inferior vena cava typically has a diameter of 15 mm to 25 mm. The preferred method of providing a heat transfer device at this site is through the femoral vein.

【００４５】 図１は患者の身体を冷却させる熱移動器具の使用形態を図示する。図１の冷却
装置は液体供給タンク１０（好適には冷却水溶液を供給）、供給カテーテル１２
及び熱移動器具１４を含んでいる。供給カテーテル１２は実質的には同軸ルーメ
ン構造である。供給カテーテル１２の内側ルーメンは液体供給タンク１０からの
冷却液を受領する。冷却液は供給カテーテル１２内を移動し、カテーテルの冷却
先端部として作用する熱移動器具１４に送られる。熱移動器具１４の先端部で冷
却液は断熱内側ルーメンから排出され、熱移動器具１４を逆流し、熱移動器具１
４の表面温度を降下させる。冷却液はその後に供給カテーテル１２の外側ルーメ
ンを逆流し、廃棄または再循環される。供給カテーテル１２はフレキシブルなカ
テーテルであり、充分に細くてその先端を、図１では右大腿静脈である対象血管
内に皮下注入される。供給カテーテル１２は充分に長くて供給カテーテル１２の
先端で熱移動器具を患者の血管系に進入させ、対象血管内（本例では下方大静脈
）内に設置させる。カテーテルを患者内に挿入し、熱移動器具１４を選択動脈ま
たは静脈に配置する方法は従来より知られている。FIG. 1 illustrates a form of use of a heat transfer device for cooling a patient's body. 1 includes a liquid supply tank 10 (preferably supplying a cooling aqueous solution), a supply catheter 12
And a heat transfer device 14. Delivery catheter 12 is substantially a coaxial lumen structure. The inner lumen of the supply catheter 12 receives cooling liquid from the liquid supply tank 10. The cooling fluid travels within the delivery catheter 12 and is directed to a heat transfer device 14 which acts as a cooling tip for the catheter. At the tip of the heat transfer device 14, the cooling liquid is discharged from the heat insulating inner lumen and flows back through the heat transfer device 14,
4. Lower the surface temperature of 4. The cooling fluid then flows back through the outer lumen of the delivery catheter 12 and is either discarded or recycled. The supply catheter 12 is a flexible catheter, which is sufficiently thin and has its tip subcutaneously injected into a target blood vessel, which is the right femoral vein in FIG. The supply catheter 12 is sufficiently long to allow the heat transfer device to enter the vascular system of the patient at the tip of the supply catheter 12 and to be installed in the target blood vessel (in this example, the inferior vena cava). Methods for inserting a catheter into a patient and placing the heat transfer device 14 in a selected artery or vein are known in the art.

【００４６】 図１の実施例では、熱移動器具を下方大静脈に挿入する際に利用する最も細い
血管は大腿動脈である。これは一般的に約５ｍｍから８ｍｍの径である。従って
、本発明のこの実施例においては、熱移動器具の直径は約４ｍｍから５ｍｍとな
る。In the embodiment of FIG. 1, the thinnest blood vessel utilized when inserting the heat transfer device into the inferior vena cava is the femoral artery. It is generally about 5 mm to 8 mm in diameter. Thus, in this embodiment of the invention, the heat transfer device has a diameter of about 4 mm to 5 mm.

【００４７】 冠動脈バイパス手術での低体温処理による効果を得るため、体内を流れる血液
の温度を３５℃以下、できれば３０℃から３５℃、さらに好適には３２℃±２℃
とすることが好ましい。典型的な下方大静脈の血流速度の約２.５リットル/分か
ら４リットル/分であり、さらに典型的には約３.５リットル/分であるので、熱
移動器具は血管内に入れられると、望む冷却効果を達成するために好適には２０
０ワットから３００ワットの熱を吸収することが求められる。冷却時間は約１５
分から３０分である。In order to obtain the effect of hypothermia treatment in coronary artery bypass surgery, the temperature of blood flowing through the body is 35 ° C. or lower, preferably 30 ° C. to 35 ° C., more preferably 32 ° C. ± 2 ° C.
It is preferable that The heat transfer device can be placed in a blood vessel because it has a typical inferior vena cava blood flow rate of about 2.5 liters / min to 4 liters / min, and more typically about 3.5 liters / min. And preferably 20 to achieve the desired cooling effect
It is required to absorb 0 to 300 watts of heat. Cooling time is about 15
Minutes to 30 minutes.

【００４８】 ３５℃以下に体温を下げるといくつかの望ましい効果が提供される。まず、冷
却は心臓の徐脈を発生させる。通常の約２/３に低下した脈拍数は好適な３２℃
±２℃となることが多い。脈拍数を低下させることで本発明は心臓鼓動時の手術
を助ける。このような方法は周知である。例えば、鼓動心臓に対する冠動脈手術
の実施はベネッチ他の「心肺バイパスを利用せず、胸腔診断法を利用した小胸腔
開口術による動脈導管による冠動脈管再生」（Cor.Europatum4(1):22-24(1995)
）と、ウェスタビーの「心肺バイパスを利用しない冠動脈手術」（英国心臓学会
誌の１９９５年３月版）に記載されている。この主題の別の解説は、ベネッチ他
の「体外循環を介さない直接心筋脈管再生法、７００人の患者における経験」（
Chest, 100(2):312-16(1991)）、フィスター他の「心肺バイパスを利用しない冠
動脈バイパス」（Ann. Thorac. Surg., 54:1985-92(1992)）、及びファニング他
の「心肺バイパスを利用しない再手術冠動脈バイパス手術」（Ann. Thorac. Sur
g., 55:486-89(1993)）に記載されている。Lowering body temperature below 35 ° C. provides some desirable effects. First, cooling causes bradycardia of the heart. Pulse rate reduced to about 2/3 of normal is 32 ° C
It is often ± 2 ° C. By reducing the pulse rate, the present invention aids in heartbeat surgery. Such methods are well known. For example, coronary artery surgery for beating hearts is performed by Benetti et al., “Coronary Artery Revascularization by Arterial Conduit by Small Chest Thoracotomy Using Chest Diagnosis without Cardiopulmonary Bypass” (Cor. Europatum4 (1): 22-24). (1995)
) And Westerby's "Coronary Surgery without Cardiopulmonary Bypass" (March 1995 edition of the British Journal of Cardiology). Another commentary on this subject is Benech et al., "Direct Myocardial Revascularization Without Extracorporeal Circulation, Experience in 700 Patients" (
Chest, 100 (2): 312-16 (1991)), Pfister et al., "Coronary Artery Bypass Without Cardiopulmonary Bypass" (Ann. Thorac. Surg., 54: 1985-92 (1992)), and Fanning et al. Re-operation coronary artery bypass surgery without cardiopulmonary bypass "(Ann. Thorac. Sur
g., 55: 486-89 (1993)).

【００４９】 さらに、冠動脈バイパス技術に関連する一般的な麻酔は患者の血管拡張を伴う
ことが多い。これで器官の灌流が減少し、虚血のリスクが増大する。しかしその
影響は血管を収縮させる本発明による低体温によって補われる。Moreover, general anesthesia associated with coronary artery bypass techniques often involves vasodilation of the patient. This reduces organ perfusion and increases the risk of ischemia. However, the effect is compensated by the hypothermia according to the invention, which causes blood vessels to contract.

【００５０】 体温の低下は少量血液循環と塞栓形成による虚血症状から器官を保護する。例
えば、前述したように、（１）心臓は間断的に停止及び再鼓動され、あるいは（
２）心臓は停止される状態で小型体内ポンプを使用して循環を助ける手術法は知
られている。この技術は外科医に停止心臓またはほぼ停止した心臓の状態に対す
る手術を可能にする。しかし、これら技術は患者を虚血症状の危険にさらす。本
発明に従って患者の体温を好適な３２℃±２℃に下げることで身体の酸素需要量
を減少させ、虚血症状の危険性を低下させることができる。Decreased body temperature protects organs from ischemic symptoms due to small blood circulation and embolization. For example, as described above, (1) the heart is intermittently stopped and rebeated, or (
2) A surgical method is known in which a small body pump is used to assist circulation while the heart is stopped. This technique allows the surgeon to operate on a condition of a stalled heart or a nearly stalled heart. However, these techniques put the patient at risk of ischemic symptoms. According to the present invention, by lowering the body temperature of the patient to a suitable temperature of 32 ° C. ± 2 ° C., the oxygen demand of the body can be reduced and the risk of ischemic symptoms can be reduced.

【００５１】 特に、心臓の鼓動と心臓停止を交互に起させる技術においては、心臓はベータ
ブロッカ等の薬剤を使用して停止され、ペースメーカ装置を使用して心臓を鼓動
させる。そのようなシステムの１例はトランスアレストシステム（米国カルフォ
ルニア州パロアルト市コルバスキュラーインク社）である。他の技術では心臓は
迷走神経を電気的に刺激することで瞬間的に停止され、または鼓動が遅くされる
。米国特許第５９１３８７６号及び第６００６１３４号参照。（米国特許第５９
１３８７６号に記載されているように、神経刺激信号が切断された後に心臓鼓動
が遅い場合にはペースポートスワン肺動脈カテーテルのごとき心臓ペースメーカ
装置が従来手法で患者の心臓に挿入され、心臓の鼓動の再生に使用できる。）こ
れら技術は通常の搬出血液量よりも大幅に少ない血液循環量が介在する際に利用
される。In particular, in the technique of alternating heart beat and cardiac arrest, the heart is stopped using a drug such as beta blocker and the pacemaker device is used to beat the heart. One example of such a system is the TransArest system (Corvascular Inc., Palo Alto, Calif., USA). In other techniques, the heart is momentarily stopped or slowed by electrically stimulating the vagus nerve. See U.S. Pat. Nos. 5,913,876 and 6,0061,34. (US Patent No. 59
As described in No. 13876, if the heart beat is slow after the nerve stimulation signal is disconnected, a cardiac pacemaker device, such as a paceport swan pulmonary artery catheter, is conventionally inserted into the patient's heart to Can be used for playback. ) These techniques are used when there is a blood circulation volume that is significantly less than the normal blood volume delivered.

【００５２】 少血液循環量に起因する虚血症状のリスクは本発明の実施例で低減される。こ
の器具を利用することで患者の心臓鼓動を操作する前に患者の血管系に熱移動器
具が挿入され、患者の体温が、好適には３２℃±２℃に低下される。前述のよう
に、体温を低下させることで身体の酸素需要量は減少し、虚血症状のリスクは低
下する。さらに、本発明による体温の低下は、適度な器官灌流に必要な血液量を
減少させ、虚血症状のリスクをさらに低下させる血管収縮によっても達成される
。The risk of ischemic symptoms due to low blood circulation is reduced in embodiments of the invention. Utilizing this device, a heat transfer device is inserted into the patient's vascular system prior to manipulating the patient's heartbeat, and the patient's body temperature is reduced, preferably to 32 ° C ± 2 ° C. As mentioned above, lowering the body temperature reduces the body's oxygen demand and reduces the risk of ischemic symptoms. Furthermore, the reduction in body temperature according to the invention is also achieved by vasoconstriction, which reduces the blood volume required for proper organ perfusion and further reduces the risk of ischemic symptoms.

【００５３】 本発明は心臓が停止され、あるいはほぼ停止され、体内ポンプが使用されて血
液循環を司る技術においても利用できる。例えば、冠状バイパス手術中に患者の
大動脈弁に提供されたポンプで血液循環を支える技術は知られている。例えば、
Ｍ.Ｓ.スイーニの「１９９７年の血液ポンプ：臨床、政策及び販売の進化」（An
n. Thorac. Surg., 1999, Vol.68, pp.761-3）に記載。この文献では、冠動脈バ
イパス手術は、短時間作用のベータブロッカであるエスモロールが投与され、心
臓を安静にする。血液循環の補助にはメドトロニック血液ポンプが使用され、患
者自身の肺臓が酸素補給に利用される。血液ポンプのコアとして、小型急速回転
アルキメデスネジが利用される。ポンプ構造体はスレンレス鋼で製造され、シリ
コンゴムインレットカニューレに取り付けられる。カニューレは大動脈弁内に配
置され、左心室内に挿入される。ポンプ構造体は手術位置にポンプを配置させる
ように搭載されたカテーテルである。例えば、ポンプ構造体は通常は大腿の動脈
に挿入され、左心室に導かれる。配置されたら、カニューレは血液を運搬し、ポ
ンプ部に供給し、大動脈を介して血液を循環させる。ポンプはパルス電磁界を発
生させることで操作され、永久磁石を回転させ、アルキメデスネジを操作させる
。電力は患者の外部から供給される。ポンプ作用は軸方向であり、連続的である
（すなわち、非脈打ち形態）。血液ポンプの設計により、回転速度１００００ｒ
ｐｍから２００００ｒｐｍ程度が可能であり、さほどの溶血現象を引き起こさず
に毎分４リットル以下の血流を提供する。詳細はＭ.Ｃ.スイーニとＯ.Ｈ.フレー
ザの「装置を利用した心筋性血管再生、心臓病患者の安全な補助」（Ann. Thora
c. Surg. 1992, 54:1065-70）と米国特許第４６２５７１２号に記載されている
。The present invention can also be used in a technique in which the heart is stopped or almost stopped and an internal pump is used to control blood circulation. For example, techniques for supporting blood circulation with a pump provided to the patient's aortic valve during coronary bypass surgery are known. For example,
MS Suini's 1997 Blood Pump: Clinical, Policy and Sales Evolution (An
n. Thorac. Surg., 1999, Vol.68, pp.761-3). In this document, coronary artery bypass surgery is administered the short-acting beta blocker esmolol to rest the heart. A Medtronic blood pump is used to assist blood circulation, and the patient's own lungs are used for oxygen supplementation. A small fast rotating Archimedean screw is used as the core of the blood pump. The pump structure is made of stainless steel and attached to a silicone rubber inlet cannula. The cannula is placed in the aortic valve and inserted into the left ventricle. The pump structure is a catheter mounted to position the pump in the surgical position. For example, the pump structure is usually inserted into the femoral artery and introduced into the left ventricle. Once in place, the cannula carries blood, feeds the pump section, and circulates blood through the aorta. The pump is operated by generating a pulsed electromagnetic field, rotating a permanent magnet and operating an Archimedean screw. Power is supplied from outside the patient. The pumping action is axial and continuous (ie non-pulsating form). Due to the design of the blood pump, the rotation speed is 10,000r
pm to 20000 rpm is possible, providing a blood flow of 4 liters / min or less without causing significant hemolysis. For details, see MC Suini and OH Fraser, “Device-assisted myocardial revascularization, safe assistance for patients with heart disease” (Ann. Thora
c. Surg. 1992, 54: 1065-70) and US Pat. No. 4,625,712.

【００５４】 この技術と他の技術は正常な血液搬出量（すなわち、約５リットル/分）より
も少ない循環量（すなわち、約４リットル/分）に関係することが多い。患者の
体温を好適な３２℃±２℃に低下させることで血管は収縮し、身体の酸素需要量
は減少し、器官の灌流は増加して虚血の危険性は減少する。This and other techniques often relate to circulating volumes (ie, about 4 liters / minute) that are less than normal blood output (ie, about 5 liters / minute). Reducing the patient's body temperature to the preferred 32 ° C. ± 2 ° C. constricts blood vessels, reduces the body's oxygen demand, increases organ perfusion, and reduces the risk of ischemia.

【００５５】 前述のごとく、本発明の第１の特徴による好適実施例においては、熱移動器具
は下方大静脈内に提供される。ここには大腿静脈を介してアクセスできる。一方
、血液ポンプは好適には左心室に提供される。これには大腿動脈を介してアクセ
スできる。このように、最低限の挿入努力で熱移動器具と血液ポンプを体内に同
時的に配置できる。As mentioned above, in a preferred embodiment according to the first aspect of the invention, the heat transfer device is provided in the inferior vena cava. It is accessible via the femoral vein. On the other hand, the blood pump is preferably provided in the left ventricle. It is accessible via the femoral artery. In this way, the heat transfer device and blood pump can be simultaneously placed in the body with minimal insertion effort.

【００５６】 本発明の別の特徴によれば、低体温医療術は覚醒または半覚醒状態の患者に対
して実施できる。その１例は、患者が心臓麻痺を発症させ、低体温が脳に導入さ
れて虚血性のダメージを減少させる場合である。According to another feature of the invention, the hypothermic medical procedure can be performed on an awake or semi-wake patient. One example is where a patient develops heart attack and hypothermia is introduced into the brain to reduce ischemic damage.

【００５７】 このような医療行為は患者の全身であっても一部、典型的には１器官であって
もよい。Such medical treatment may be performed on the whole or part of the patient, typically one organ.

【００５８】 全身は前述のごとくに冷却できる。例えば、熱移動器具は好適には静脈内に挿
入される。さらに好適には下方大静脈に挿入される。The whole body can be cooled as described above. For example, the heat transfer device is preferably inserted intravenously. More preferably, it is inserted into the inferior vena cava.

【００５９】 選択部位の温度を血管内で制御するには、熱移動器具はその部位の血液供給動
脈内に配置され、その部位に流入する血液から熱を奪う。熱移動器具は充分に小
型で血液供給動脈内にフィットし、虚血状態を発生させないように充分な量の血
液を対象部位に送り込めるものでなければならない。熱移動器具をその部位の血
液供給動脈内に配置することで、その部位の温度は制御でき、他の身体部位に対
する影響を最低限度に抑えることができる。例えば脳の場合には、共頚動脈は頭
部と脳に血液を供給する。内側頚動脈は共頚動脈の枝動脈であり、脳に直接的に
血液を送る。脳を選択的に冷却するには熱移動器具は共頚動脈内に設置されるか
、共頚動脈と内側頚動脈の両方に配置される。共頚動脈の内径は６ｍｍから８ｍ
ｍであり、長さは８０ｍｍから１２０ｍｍである。従って、これら動脈内に提供
される熱移動器具は血管閉塞を回避するためには直径が４ｍｍを超えることはで
きない。To control the temperature of a selected site within a blood vessel, a heat transfer device is placed within the blood-supplying artery of that site to remove heat from the blood flowing into that site. The heat transfer device must be small enough to fit within the blood-supplying artery and deliver a sufficient amount of blood to the target site so that an ischemic condition does not occur. By placing the heat transfer device within the blood supply artery of the site, the temperature of the site can be controlled and the influence on other body parts can be minimized. In the case of the brain, for example, the common carotid artery supplies blood to the head and brain. The medial carotid artery is a branch artery of the common carotid artery that sends blood directly to the brain. To selectively cool the brain, heat transfer devices are placed in the common carotid artery or in both the common and medial carotid arteries. Inner diameter of common carotid artery is 6 mm to 8 m
m, and the length is 80 mm to 120 mm. Therefore, the heat transfer device provided in these arteries cannot exceed 4 mm in diameter to avoid vessel occlusion.

【００６０】 低体温状態を患者に導入すると患者内に不都合な副作用が発生することがある
。例えば、低体温は覚醒または半覚醒患者の交感神経を活性化させ、ノルエピネ
フリン反応を引き起こす。ノルエピネフリンは心臓内等のベータ部位と結合し、
心臓の鼓動を高め、しばしば心臓不整脈を引き起こし、心筋性虚血症状のリスク
を増大させる。本発明の１実施例によれば、ベータブロッカが患者に投与される
。理論を無視すれば、ベータブロッカはノルエピネフリン結合をオフセットする
。一般的に、ベータブロッカは患者の冷却が開始する前に投与され、好適にはそ
の直前に投与される。Introducing a hypothermic condition to a patient can cause adverse side effects within the patient. For example, hypothermia activates the sympathetic nerves in awake or semi-wake patients, causing a norepinephrine response. Norepinephrine binds to beta sites in the heart,
It enhances the beating of the heart and often causes cardiac arrhythmias, increasing the risk of myocardial ischemic symptoms. According to one embodiment of the invention, beta blockers are administered to the patient. Ignoring theory, beta blockers offset norepinephrine binding. Generally, beta blockers are administered before the patient's cooling begins, and preferably immediately prior to that.

【００６１】 本発明の好適なベータブロッカはヨ１ブロッカ、ヨ１ヨ３ブロッカ及び∀ヨ１
ヨ２ブロッカである。好適なヨ１ブロッカはアセブトロール、アテノロール、ベ
タキソロール、ビソプロロール、エスモロール及びメトプロロール等である。好
適なヨ１ヨ２ブロッカはカルテオロール、ナドロール、ペンブトロール、ピンド
ロール、プロプラノロール、ソタロール及びチモロール等である。好適な∀ヨ１
ヨ２ブロッカはカルベジロール及びラベタロール等である。The preferred beta blockers of the present invention are yo 1 blocker, yo 1 yo 3 blocker and ∀ yo 1 blocker.
Yo 2 blocker. Suitable yo1 blockers are acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol and metoprolol. Suitable yo 1 yo 2 blockers are carteolol, nadolol, penbutolol, pindolol, propranolol, sotalol and timolol. Suitable ∀ Yo 1
Yo2 blockers include carvedilol and labetalol.

【００６２】 覚醒または半覚醒患者の心臓に対する低体温治療の必要性は、例えば加熱毛布
によって軽減される。しかし、血管収縮は加熱毛布の加熱性能を制限する。理論
を無視すれば、ノルエピネフリンの生成はアルファリセプタを、例えば末梢血管
で活性化させ、血管収縮を引き起こす。血管収縮は本発明により患者を、好適に
は冷却処理前にアルファブロッカで治療することでオフセットされる。好適なア
ルファブロッカはラベタノール及びカルベジロール等である。The need for hypothermia treatment for the heart of awake or semi-wake patients is reduced, for example, by heating blankets. However, vasoconstriction limits the heating performance of heated blankets. Ignoring the theory, the production of norepinephrine activates alpha receptors, for example in peripheral blood vessels, causing vasoconstriction. The vasoconstriction is offset according to the invention by treating the patient with an alpha blocker, preferably before the cooling procedure. Suitable alpha blockers include labetal and carvedilol.

【００６３】 本発明の別な特徴によれば、低体温処置は、熱移動器具を患者の血管内に挿入
することで虚血性神経症による神経保護が必要な患者に対して実行される。提供
された低体温による神経保護を補強するために、効果量の治療薬が患者に投与さ
れる。これら治療薬は(a)解熱剤、(b)遊離基清浄剤及び/又は(c)Ｎ-メチル-Ｄ-
アスパルタームリセプタアンタゴニスト等である。According to another feature of the invention, hypothermia treatment is performed on a patient in need of neuroprotection due to ischemic neuropathy by inserting a heat transfer device into the blood vessel of the patient. An effective amount of therapeutic agent is administered to the patient to reinforce the neuroprotection provided by the provided hypothermia. These therapeutic agents include (a) antipyretic agents, (b) free radical detergents and / or (c) N-methyl-D-
Aspartame receptor antagonists and the like.

【００６４】 好適な解熱剤は抗炎症特性並びに解熱特性を有した解熱剤であり、例えばジピ
ロンである。ジピロンは米国市場では販売されていないがホクストＡＧが提供し
ている。低体温治療により提供される神経保護を補助するために効果的な投与量
と投与頻度は専門家が決定する事項である。虚血性神経状態が発作に通常に関連
する発熱に関連する場合には、解熱剤は発熱が収まるまで、典型的には低体温治
療後の３日間投与される。Suitable antipyretics are antipyretics with anti-inflammatory as well as antipyretic properties, for example dipyrone. Dipyrone is not sold in the US market but is provided by Hoxt AG. The dose and frequency of administration effective to assist in the neuroprotection provided by hypothermia is a matter of professional judgment. When the ischemic neurological condition is associated with fever normally associated with stroke, the antipyretic is typically administered for 3 days after hypothermia until the fever subsides.

【００６５】 好適な遊離基清浄剤はチリラザッドまたはその薬学的に活性である塩等である
。チリラザッドメシレートは遊離基清浄剤であり脂質過酸化抑制剤であるが、フ
リードックスの商品名でアップジョン社が製造しており、動脈瘤蜘網膜下出血の
男性患者の生存率と機能回復を向上させる。投与形態、投与量及び投与頻度の決
定は専門家の裁量である。Suitable free radical detergents include Tirirazad or pharmaceutically active salts thereof and the like. Chirilazad mesylate is a free radical detergent and lipid peroxidation inhibitor, but it is manufactured by Upjohn under the trade name Freedox and is used to improve the survival rate of male patients with aneurysmal subretinal hemorrhage. Improve functional recovery. The determination of dosage form, dosage and frequency of administration is at the discretion of the expert.

【００６６】 好適なＮ-メチル-Ｄ-アスパルタームリセプタアンタゴニストはデキストイロ
メトルファン、ＭgＣl2及びメマンチン等であり、さらに好適にはデキストロメ
トルファン及びその薬学的に活性である塩である。デキストロメトルファンは通
常はシロップ形態である。その好適な投与量は１０ｍｇから３０ｍｇであり、少
なくとも３日間、４時間から８時間毎に投与する。他の適当な投与形態、投与量
及び投与頻度の決定は専門家の裁量である。Suitable N-methyl-D-aspartame receptor antagonists are dextroiromethorphan, MgCl2 and memantine, and more preferably dextromethorphan and its pharmaceutically active salts. Dextromethorphan is usually in the form of a syrup. The preferred dose is 10 mg to 30 mg, administered every 4 to 8 hours for at least 3 days. Determination of other suitable dosage forms, dosages and frequency of administration is at the discretion of the expert.

【００６７】 前記の治療薬の組み合わせも可能である。例えば、１好適実施例では遊離基清
浄剤とＮ-メチル-Ｄ-アスパルタームリセプタアンタゴニストは低体温治療にお
いて一緒に投与される。Combinations of the above therapeutic agents are also possible. For example, in one preferred embodiment, the free radical detergent and the N-methyl-D-aspartame receptor antagonist are co-administered in hypothermia therapy.

【００６８】 本発明の方法はいくつかのタイプの虚血性神経症状、例えば、脊髄の虚血症、
発作を含む脳の虚血症等に有効である。The method of the present invention is applied to several types of ischemic neurological conditions, such as spinal cord ischemia,
It is effective for cerebral ischemia including stroke.

【００６９】 虚血性神経症状による神経保護の必要性は様々な形態で起こる。場合によって
は患者は予期せぬ虚血性の怪我、例えば交通事故に肉体的損傷や発作等の病気に
よる症状を有している。そのような場合には、低体温治療は効果的であり、治療
薬は患者が虚血性の疾患を発症させてから６時間から１２時間以内に投与される
ことが望ましい。The need for neuroprotection by ischemic neuropathies occurs in various forms. In some cases, patients have unexpected ischemic injuries, such as traffic accidents and symptoms of illness such as physical injury or stroke. In such cases, hypothermia treatment is efficacious and it is desirable that the therapeutic agent be administered within 6 to 12 hours after the patient develops an ischemic disease.

【００７０】 別の場合には、患者は心臓手術、脳手術等の治療による虚血神経症状のリスク
を負っている。この場合、低体温治療が導入され、医療行為が開始される前に治
療薬が投与される。In another case, the patient is at risk of ischemic neurological symptoms due to treatment such as cardiac surgery, brain surgery. In this case, hypothermia treatment is introduced and the therapeutic agent is administered before the medical procedure is started.

【００７１】 前述したように、熱移動器具は身体の血管内に提供され、血液が冷却される。
血管は動脈あるいは静脈である。全身低体温化が望まれる場合には、熱移動器具
の好適な設置場所は下方大静脈である。As previously mentioned, the heat transfer device is provided within a blood vessel of the body to cool the blood.
Blood vessels are arteries or veins. If general hypothermia is desired, the preferred location for the heat transfer device is the inferior vena cava.

【００７２】 選択箇所の温度を制御するには熱移動器具はその箇所の血液供給動脈内に提供
され、その領域に流れ込む血液から熱を奪う。例えば、虚血神経症状の脳内で神
経保護を提供することは頻繁に望まれる。脳を選択的に冷却するには、熱移動器
具は、例えば共頚動脈内、または共頚動脈と内側頚動脈との両方に提供される。
共頚動脈の内径は６ｍｍから８ｍｍであり、長さは８０ｍｍから１２０ｍｍであ
る。よって、熱移動器具は４ｍｍ程度の内径で血管の閉塞を防止し、虚血性神経
症状の悪化を防止するものでなければならない。To control the temperature at a selected location, a heat transfer device is provided within the blood supply arteries at that location to remove heat from the blood flowing into the area. For example, it is often desirable to provide neuroprotection in the brain of ischemic neuropathies. To selectively cool the brain, heat transfer devices are provided, for example, in the common carotid artery or in both the common carotid artery and the medial carotid artery.
The common carotid artery has an inner diameter of 6 mm to 8 mm and a length of 80 mm to 120 mm. Therefore, the heat transfer device must have an inner diameter of about 4 mm to prevent the blockage of blood vessels and prevent the deterioration of ischemic nerve symptoms.

【００７３】 熱移動器具を下方大静脈または内側頚動脈に提供する好適な方法は大腿静脈を
経由することである。下方大静脈を介して身体を冷却するための熱移動器具の使
用は図１に関して説明した。患者の脳の冷却のための熱移動器具の利用は図５に
提供されている。図１でのごとく図５の装置は液体供給タンク１０、供給カテー
テル１２及び熱移動器具１４を含んでいる。図５の装置の操作原理は図１と同様
であるが、熱移動器具１４は内側頚動脈内に配置されている。The preferred method of providing the heat transfer device to the inferior vena cava or medial carotid artery is via the femoral vein. The use of a heat transfer device to cool the body through the inferior vena cava has been described with respect to FIG. The use of a heat transfer device for cooling the patient's brain is provided in FIG. The device of FIG. 5, as in FIG. 1, includes a liquid supply tank 10, a supply catheter 12 and a heat transfer device 14. The operating principle of the device of FIG. 5 is similar to that of FIG. 1, but the heat transfer device 14 is located in the medial carotid artery.

【００７４】 虚血性神経症状における神経保護を達成させるためには身体または脳等の身体
の一部を流れる血液の温度を３５℃以下、さらには３０℃から３５℃、特には３
２℃±２℃に低下させることが望ましい。脳の場合には、脳への血液がそれぞれ
の左右の頚動脈に約２５０ｃｃ/分から３７５ｃｃ/分流れるとして、片側の頚動
脈に設置された熱移動器具は好適には７５ワットから１７５ワットの熱を奪う。
冷却時間は１５分から３０分である。In order to achieve neuroprotection in ischemic neurological conditions, the temperature of blood flowing through the body or a part of the body such as the brain is 35 ° C. or lower, further 30 ° C. to 35 ° C., particularly 3
It is desirable to lower the temperature to 2 ° C ± 2 ° C. In the case of the brain, the heat transfer device installed in one carotid artery preferably takes away 75 to 175 watts of heat, assuming that blood to the brain will flow to each of the left and right carotid arteries at approximately 250 cc / min to 375 cc / min. .
The cooling time is 15 to 30 minutes.

【００７５】 脳の冷却の実施例を次に記載する。[0075]   An example of brain cooling is described below.

【００７６】 １．患者を診断し、蘇生させ、安定させる。[0076]   1. Diagnose, resuscitate, and stabilize the patient.

【００７７】 ２．その処置を透視診断装置を装着した血管造影スーツまたは手術スーツで実
施する。2. The procedure is performed with an angiography suit or surgical suit equipped with a fluoroscopic diagnostic device.

【００７８】 ３．カテーテルは共頚動脈内に配置されているため、胸骨粥腫病変の存在を決
定することが重要である。頚動脈双（ドプラー/超音波）スキャナーはこの決定
を非侵略的に素早く行うことができる。カテーテル挿入の理想的な位置は左頚動
脈であり、ここを最初にスキャナーする。病巣が発見されたら、右の頚動脈が診
断される。このテストは、収縮性アップストロークの傾斜とパルス形状を観察す
ることで手前の共頚動脈病巣の存在を検出するのに利用できる。これら病巣は稀
であるが、存在すればカテーテルの設置を妨害するかも知れない。内側頚動脈の
最大血流速の検査によって内側頚動脈病巣を決定できる。カテーテルはそのよう
な病巣部の手前に設置できるが、カテーテルはそれら病巣部で発生した血流不全
を悪化させるかも知れない。内側頚動脈の１３０ｃｍ/秒以上の最大収縮血流速
と１００ｃｍ/秒以上の最大拡張血流速は少なくとも７０％の狭窄の存在を示す
。７０％以上の狭窄は内側頚動脈を切開するためのステントの配置を正当化する
。3. Since the catheter is placed in the common carotid artery, it is important to determine the presence of sternal atheroma lesions. A carotid twin (Doppler / ultrasound) scanner can make this determination non-invasively and quickly. The ideal location for catheterization is the left carotid artery, which is the first place to scan. If a lesion is found, the right carotid artery is diagnosed. This test can be used to detect the presence of a proximal carotid lesion by observing the slope and pulse shape of the contractile upstroke. Although these lesions are rare, their presence may interfere with catheter placement. Examination of the maximum blood flow velocity in the medial carotid artery can determine the median carotid artery lesion. Although catheters can be placed in front of such lesions, catheters may exacerbate the impaired blood flow that occurs in those lesions. A maximum systolic blood flow rate of 130 cm / sec or more and a maximum diastolic blood flow rate of 100 cm / sec or more in the medial carotid artery indicate the presence of at least 70% stenosis. A stenosis of 70% or more justifies the placement of a stent to open the internal carotid artery.

【００７９】 ４．血管径と血流の決定に超音波を利用することもでき、適当なサイズの熱移
動器具を具備したカテーテルが選択できる。4. Ultrasound can also be used to determine vessel diameter and blood flow, and a catheter with an appropriately sized heat transfer device can be selected.

【００８０】 ５．動脈の評価後に患者の鼠径は無菌状態で準備され、リドカインで浸潤され
る。5. After evaluation of the artery, the patient's groin is prepared aseptically and infiltrated with lidocaine.

【００８１】 ６．大腿動脈にカニューレが挿入され、ガイドワイヤが望む頚動脈に挿入され
る。ガイドワイヤの配置は透視装置で確認される。6. The femoral artery is cannulated and the guidewire is inserted into the desired carotid artery. The placement of the guidewire is confirmed by fluoroscopy.

【００８２】 ７．血管造影カテーテルはワイヤを介して送り込まれ、造影剤が動脈内に注入
され、頚動脈の内部がさらに評価される。7. The angiographic catheter is delivered over a wire and a contrast agent is injected into the artery to further evaluate the interior of the carotid artery.

【００８３】 ８．あるいは、大腿動脈にカニューレが挿入され、１０フレンチから１２フレ
ンチ（ｆ）の導入鞘体が設置される。8. Alternatively, the femoral artery is cannulated and a 10 to 12 French (f) introducer sheath is placed.

【００８４】 ９．ガイドカテーテルを望む共頚動脈内に配置することができる。もしガイド
カテーテルが配置されると、頚動脈のさらなる評価のために造影剤を直接的に送
り込むことができる。 １０．１０ｆから１２ｆ（約３.３ｍｍから４.０ｍｍ）の冷却カテーテルをサリ
ン液で満たし、全ての空気泡を取り除く。 １１．冷却カテーテルはガイドカテーテルまたはガイドワイヤを介して頚動脈内
に配置される。配置状態は透視装置で確認される。 １２．あるいは、冷却カテーテル先端部を加工し（約４５°に角度がつけられる
）、ガイドワイヤやガイドカテーテルを使用せずとも冷却カテーテル軸の送り込
みを容易にする。 １３．冷却カテーテルはポンプ回路に接続され、サリン液で満たされ、空気泡が
取り除かれる。ポンプ回路は熱交換部を有しており、熱交換部は水中に沈められ
、蠕動ポンプに接続される管をさらに有している。水タンクは約０℃に冷却され
る。 １４．冷却はポンプ機構をスタートさせることで開始される。冷却カテーテル内
のサリン液は５ｃｃ/秒で循環される。サリン液は冷却水中の熱交換器内を循環
し、約１℃に冷却される。 １５．サリン液は冷却カテーテル内に送り込まれ、さらに熱移動器具に送られる
。カテーテル管の内側ルーメン内を熱移動器具の端部にまで移動する際にサリン
液は約５℃から７℃に暖められる。 １６．サリン液は内側金属面と接触しながら熱移動器具内を戻る。サリン液は熱
移動器具内でさらに１２℃から１５℃に温められ、その際に熱は血液から吸収さ
れ、血液を３０℃から３２℃に冷却する。 １７．冷却血液は脳を冷却する。１５分から３０分が脳を３０℃から３２℃に冷
却するのに必要であろう。 １８．暖められたサリン液はカテーテルの外側ルーメンを流れて冷却水に戻り、
１℃に冷却される。 １９．圧力は回路に沿って２気圧から３気圧降下する。 ２０．冷却はサリン液の流速を増加または減少させることで調整できる。熱移動
器具に沿ったサリン液の温度降下のモニターによって流速が調整され、望む冷却
効果の達成が助けられる。 ２１．カテーテルはその場に置かれて、１２時間から２４時間冷却を提供する。
２２．望むならば、暖かいサリン液が循環され、治療冷却期間の終了時に脳を暖
める。9. The guide catheter can be placed in the desired common carotid artery. If a guide catheter is deployed, the contrast agent can be delivered directly for further evaluation of the carotid artery. Fill a 10.10f to 12f (approximately 3.3 mm to 4.0 mm) cooled catheter with Sarin's solution to remove all air bubbles. 11. The cooling catheter is placed in the carotid artery via a guide catheter or guide wire. The arrangement state is confirmed by a fluoroscope. 12. Alternatively, the cooling catheter tip is machined (angled to about 45 °) to facilitate delivery of the cooling catheter shaft without the use of a guide wire or guide catheter. 13. The cooling catheter is connected to the pump circuit, filled with saline solution and air bubbles are removed. The pump circuit has a heat exchange section which is further submerged in water and further has a tube connected to the peristaltic pump. The water tank is cooled to about 0 ° C. 14. Cooling is started by starting the pump mechanism. Sarin solution in the cooling catheter is circulated at 5 cc / sec. The salin solution circulates in the heat exchanger in the cooling water and is cooled to about 1 ° C. 15. Sarin solution is pumped into the cooling catheter and then to the heat transfer device. As it moves through the inner lumen of the catheter tube to the end of the heat transfer device, the sarin solution is warmed to about 5 ° C to 7 ° C. 16. The salinic liquid returns inside the heat transfer device while contacting the inner metal surface. The Sarin solution is further warmed in the heat transfer device to 12 ° C to 15 ° C, with heat absorbed from the blood, cooling the blood from 30 ° C to 32 ° C. 17. Cold blood cools the brain. 15-30 minutes may be required to cool the brain from 30 ° C to 32 ° C. 18. The warmed salin solution flows through the outer lumen of the catheter and returns to the cooling water,
Cool to 1 ° C. 19. The pressure drops by 2 to 3 atmospheres along the circuit. 20. The cooling can be adjusted by increasing or decreasing the flow rate of the sarin solution. Monitoring the temperature drop of the sarin solution along the heat transfer device regulates the flow rate to help achieve the desired cooling effect. 21. The catheter is placed in place and provides cooling for 12 to 24 hours.
22. If desired, warm saline solution is circulated to warm the brain at the end of the treatment cooling period.

【００８５】 本発明の様々な実施例で、医療処置が完了すると、熱移動器具は身体を常温の
３７℃に戻すのに利用される。In various embodiments of the invention, once the medical procedure is complete, the heat transfer device is utilized to bring the body back to ambient temperature of 37 ° C.

【００８６】 熱移動器具の構造に関して解説する。この部材は理想的にはフレキシブルであ
り、望む血管部位に配置される。例えば、熱移動器具は静脈または動脈の枝部を
通過しなければならないであろう。その際にフレキシビリティは重要である。The structure of the heat transfer device will be described. This member is ideally flexible and placed at the desired vessel site. For example, a heat transfer device would have to pass through a branch of a vein or artery. In that case, flexibility is important.

【００８７】 さらに、熱移動器具は理想的には熱伝導性に優れた材料、例えば、金属または
非常に薄いプラスチックあるいはポリマーで構築され、熱移動を促す。高熱伝導
性材料は熱移動器具と血液との間の所定の温度差に対する熱移動率を増加させる
。金属等の高熱伝導材料は一般的に剛体である。よって、熱移動器具のデザイン
は本質的に剛性である材料にフレキシビリティを付与するものでなければならな
い。Further, the heat transfer device is ideally constructed of a material having a high thermal conductivity, such as a metal or a very thin plastic or polymer, to promote heat transfer. The high thermal conductivity material increases the rate of heat transfer for a given temperature difference between the heat transfer device and blood. A high thermal conductivity material such as metal is generally rigid. Therefore, the design of the heat transfer device must provide flexibility to the essentially rigid material.

【００８８】 一般的に、熱移動量は熱移動器具の表面積、温度差及び熱移動率と比例する。[0088]   Generally, the amount of heat transfer is proportional to the surface area of the heat transfer device, the temperature difference and the heat transfer rate.

【００８９】 熱移動器具の直径及び表面積は、静脈や動脈の大きな阻害とならず、熱移動器
具を血管内に容易に挿入させるように規制されている。前述のように、下方大静
脈内に挿入するには、熱移動器具の断面径は約４ｍｍから５ｍｍである。内側頚
動脈用には断面径は約２ｍｍから３.５ｍｍである。典型的には、この場合の熱
移動器具の長さは約１０ｃｍから３０ｃｍである。The diameter and surface area of the heat transfer device are regulated so that the heat transfer device can be easily inserted into a blood vessel without causing significant obstruction of veins and arteries. As stated above, for insertion into the inferior vena cava, the heat transfer device has a cross-sectional diameter of about 4 mm to 5 mm. For the internal carotid artery, the cross-sectional diameter is about 2 mm to 3.5 mm. Typically, the length of the heat transfer device in this case is about 10 cm to 30 cm.

【００９０】 冷却モードで使用するとき、熱移動器具の表面温度の低下は温度差を増加させ
ることができる。しかし、最低可能な表面温度は血液の特徴により限定される。
血液は約０℃で凍結する。血液が凍結温度に近づくと、氷塞栓が血中に形成され
、虚血症を引き起こす可能性がある。また、血液の温度を下げると、その粘性が
増加し、対流熱移動率が多少減少する。さらに、血液の増加した粘性は動脈また
は静脈の圧力降下を増加させ、器官への血流を阻害する。上記の制限要因を考慮
すると、熱移動器具の最低可能表面温度を約５℃にすることが有利である。それ
によって血流と熱移動器具との間の最大温度差は熱移動器具が冷却モードで使用
されるときには約３２℃となる。When used in the cooling mode, lowering the surface temperature of the heat transfer device can increase the temperature difference. However, the lowest possible surface temperature is limited by blood characteristics.
Blood freezes at about 0 ° C. When blood approaches freezing temperatures, ice embolisms can form in the blood and cause ischemia. Further, when the temperature of blood is lowered, its viscosity increases and the convective heat transfer coefficient decreases to some extent. In addition, the increased viscosity of blood increases the pressure drop in arteries or veins, impeding blood flow to the organ. Considering the above limiting factors, it is advantageous to have a minimum possible surface temperature of the heat transfer device of about 5 ° C. The maximum temperature difference between the blood flow and the heat transfer device is thereby about 32 ° C. when the heat transfer device is used in the cooling mode.

【００９１】 同様に、加熱モードの際には熱移動器具の表面温度の増加は温度差を増加させ
る。しかし冷却の場合と同様に、最大可能表面温度は血液の性質によって制限さ
れる。特に、血液成分へのダメージは約４５℃から４８℃で発生する。従って、
熱移動器具の最大許容表面温度を約４４℃とすることが有利である。この結果、
加熱モードで使用するとき血流と熱移動器具の温度差は約７℃となる。Similarly, increasing the surface temperature of the heat transfer device during the heating mode increases the temperature difference. However, as with cooling, the maximum possible surface temperature is limited by the nature of the blood. In particular, damage to blood components occurs at about 45 to 48 ° C. Therefore,
Advantageously, the maximum allowable surface temperature of the heat transfer device is about 44 ° C. As a result,
When used in the heating mode, the temperature difference between the blood flow and the heat transfer device is about 7 ° C.

【００９２】 対流熱移動率を増加させる機構は複雑である。しかし、対流熱移動率は液流内
の乱流運動エネルギーのレベルで増加することは知られている。よって、乱血流
を熱移動器具と接触状態にすることは有利である。The mechanism for increasing the convective heat transfer rate is complex. However, it is known that the convective heat transfer coefficient increases with the level of turbulent kinetic energy in the liquid flow. Therefore, it is advantageous to bring the turbulent blood flow into contact with the heat transfer device.

【００９３】 特に、熱移動器具の表面に乱流境界層を形成すると熱移動率を増加させること
ができる。滑らかな熱移動器具が使用されると、乱流は非常に薄い境界層で発生
し、非常に限定された乱流運動エネルギーだけを発生させ、理想的な熱移動を提
供しない。従って、乱流運動エネルギーを増加させるには（熱移動率を増加させ
るには）速度ベクトルを急激に変化させる攪拌機構の使用が望ましい。これによ
って高レベルの乱流強度が自由流内に発生し、充分な熱移動率の増加が望まれる
。もし血流が連続的（静脈血流のごとく非パルス状）であれば、この乱流強度は
維持されるべきである。血流がパルス状（動脈血流のごとく）であれば、乱流強
度はパルス期間（例えば心臓鼓動サイクル）の大部分で維持されるべきである。In particular, the heat transfer coefficient can be increased by forming a turbulent boundary layer on the surface of the heat transfer device. When a smooth heat transfer device is used, turbulence occurs in a very thin boundary layer, producing only very limited turbulent kinetic energy and not providing ideal heat transfer. Therefore, in order to increase the turbulent kinetic energy (to increase the heat transfer rate), it is desirable to use a stirring mechanism that rapidly changes the velocity vector. As a result, a high level of turbulence intensity is generated in the free flow, and a sufficient increase in heat transfer rate is desired. If the blood flow is continuous (non-pulsatile like venous blood flow), this turbulence intensity should be maintained. If the blood flow is pulsatile (like arterial blood flow), the turbulence intensity should be maintained for the majority of the pulse period (eg, heartbeat cycle).

【００９４】 血流の望ましい乱流強度を発生させるため、１実施例においては熱移動器具に
はモジュールデザインが提供されている。このデザインは螺旋状血流を創出し、
螺旋方向に定期的に急激な変化をさせることで自由血流内に高レベルの乱流を発
生させる。図２は血管内にそのような乱流を発生させる熱移動器具の斜視図であ
る。乱血流は１１４で示されている。流方向の急激な変化はそれぞれ螺旋状峰部
を有した直列配置の複数の熱移動部材の使用で達成される。In order to generate the desired turbulence intensity of the blood flow, in one embodiment the heat transfer device is provided with a modular design. This design creates a spiral blood flow,
A high level of turbulence is generated in the free blood flow by periodically making rapid changes in the spiral direction. FIG. 2 is a perspective view of a heat transfer device that produces such turbulence in a blood vessel. Turbulent blood flow is shown at 114. Rapid changes in the flow direction are achieved by the use of multiple heat transfer members arranged in series, each having a spiral ridge.

【００９５】 強力な乱流を自由流内で発生させるための血流の螺旋方向の定期的で急激な変
化は通常の洗濯機の機能で説明できる。洗濯機のロータは当初は１方向に積層水
流を発生させる。ロータが急激に方向を逆転させると大きな乱流運動エネルギー
が発生し、洗濯漕内に乱流モーションが発生する。The regular and rapid changes in the spiral direction of the blood flow for generating a strong turbulent flow in the free flow can be explained by the function of a normal washing machine. The rotor of the washing machine initially produces a laminated water stream in one direction. When the rotor suddenly reverses its direction, a large amount of turbulent kinetic energy is generated, which causes turbulent motion in the washing tub.

【００９６】 図３は熱移動器具１４の１実施例である。熱移動器具１４は直列となった長形
分節部材またはモジュール２０、２２、２４を含んでいる。３つのそのような部
材が示されているが、この数は３に限定されない。図３に示すように、第１の長
形熱移動部材２０は熱移動器具１４の先端に提供されている。部材２０の乱流発
生外面は４つの平行螺旋状峰部３８と４つの螺旋状溝部２６を有している。平行
螺旋状峰部３８の数は限定されない。この例の場合、熱移動部材２０の螺旋状峰
部３８と螺旋状溝部２６は反時計回り回転で提供されている。FIG. 3 is one embodiment of the heat transfer device 14. The heat transfer device 14 includes elongated segment members or modules 20, 22, 24 in series. Although three such members are shown, this number is not limited to three. As shown in FIG. 3, the first elongated heat transfer member 20 is provided at the tip of the heat transfer device 14. The turbulent flow generation outer surface of the member 20 has four parallel spiral ridges 38 and four spiral grooves 26. The number of parallel spiral ridges 38 is not limited. In the case of this example, the spiral ridge portion 38 and the spiral groove portion 26 of the heat transfer member 20 are provided by counterclockwise rotation.

【００９７】 熱移動部材２０は第１蛇腹部２５で第２長形熱移動部材２２にカップリングさ
れている。これでフレキシビリティと圧縮性とが付与される。第２熱移動部材２
２は螺旋状溝部３０を有した螺旋状峰部３２を含んでいる。峰部３２と溝部３０
は時計回転である。第２熱移動部材２２は第２蛇腹部２７で第３長形熱移動部材
２４とカップリングされている。第３熱移動部材２４は螺旋状溝部３４を有した
螺旋状峰部３６を含んでいる。螺旋状峰部３６と螺旋状溝部３４は反時計回りで
ある。よって、熱移動器具１４の連続的熱移動部材２０、２２、２４は時計回り
と反時計回りの螺旋形状を交互に有している。実際の左右回り形状は、隣接部材
が反対方向の捩形状である限り重要ではない。The heat transfer member 20 is coupled to the second elongated heat transfer member 22 at the first bellows portion 25. This gives flexibility and compressibility. Second heat transfer member 2
2 includes a spiral ridge 32 having a spiral groove 30. Peak 32 and groove 30
Is clockwise rotation. The second heat transfer member 22 is coupled to the third elongated heat transfer member 24 by the second bellows portion 27. The third heat transfer member 24 includes a spiral ridge portion 36 having a spiral groove portion 34. The spiral ridge portion 36 and the spiral groove portion 34 are counterclockwise. Thus, the continuous heat transfer members 20, 22, 24 of the heat transfer device 14 have alternating clockwise and counterclockwise spiral shapes. The actual left-right shape is not important as long as the adjacent members are oppositely twisted.

【００９８】 さらに、峰部３８、３２、３６の丸形状は熱移動器具１４に比較的に非外傷性
形状を提供し、血管内壁へのダメージを最低限とするものである。Furthermore, the rounded shape of the ridges 38, 32, 36 provides the heat transfer device 14 with a relatively atraumatic shape to minimize damage to the inner wall of the blood vessel.

【００９９】 蛇腹部２５、２７は繋目も孔部もない材料、典型的にはニッケル、銅等で製造
される。蛇腹部２５、２７の構造は熱移動器具１４に曲げ性、伸縮性を提供し、
熱移動器具１４のフレキシビリティを増加させ、血管内の移動を容易にする。蛇
腹部２５、２７は熱移動器具１４の軸方向収縮をも提供し、熱移動器具１４の先
端が血管壁と接触するときに血管壁への外傷を防止する。蛇腹部２５、２７は自
身の作用の低下を招かずに低温に耐えることができるものである。The bellows parts 25 and 27 are made of a material having no joints or holes, typically nickel, copper or the like. The structure of the bellows 25, 27 provides the heat transfer device 14 with flexibility and elasticity,
It increases the flexibility of the heat transfer device 14 and facilitates movement within blood vessels. The bellows 25, 27 also provide axial contraction of the heat transfer device 14 and prevent trauma to the vessel wall when the tip of the heat transfer device 14 contacts the vessel wall. The bellows portions 25 and 27 can withstand a low temperature without deteriorating their own action.

【０１００】 熱移動器具１４の表面を処理して塞栓形成を防止することは望ましい。特に、
蛇腹部２５、２７を適当に処理することが望ましい。なぜなら、血液の滞留は熱
移動器具１４の螺旋部分で発生し易く、塞栓を形成させ、表面に付着して血栓を
形成し易いからである。血栓形成を防止する１つの有効手段は熱移動器具１４の
表面に血栓形成防止剤を塗布することである。例えば、ヘパリンは塞栓形成を防
止し、バイオコーティングとして有用であることが知られている。あるいは、熱
移動器具１４の表面を窒素等のイオンで暴露処理することができる。窒素イオン
照射処理は表面を硬化円滑化し、表面への塞栓要素の付着を防止する。It may be desirable to treat the surface of the heat transfer device 14 to prevent embolization. In particular,
It is desirable to appropriately treat the bellows portions 25 and 27. This is because blood retention easily occurs in the spiral portion of the heat transfer device 14, forms an embolus, and easily adheres to the surface to form a thrombus. One effective means of preventing thrombus formation is to apply an antithrombogenic agent to the surface of the heat transfer device 14. For example, heparin is known to prevent embolization and is useful as a biocoating. Alternatively, the surface of the heat transfer device 14 can be exposed to ions such as nitrogen. Nitrogen ion irradiation treatment smoothes the surface and prevents adhesion of embolic elements to the surface.

【０１０１】 図４は本発明の１実施例による熱移動器具１４の断面図であり、図３の５-５
線に沿った断面を図示している。内部形状は図示されていない。内管４２は内側
同軸ルーメン４２と外側同軸ルーメン４６を熱移動器具１４内に提供する。熱移
動器具１４が血管内に提供されると、サリン液等が熱移動器具１４内に循環され
る。液体は供給カテーテル内を通過して内側同軸ルーメン４０に入る。熱移動器
具１４の先端で液体は内側同軸ルーメン４０から排出され、外側同軸ルーメン４
６に入る。液体が外側ルーメン４６を通過するとき熱は液体から熱移動器具１４
の外面３７に移動する（またはその逆方向）。熱移動器具１４は高熱伝導性材料
であるため、外面３７の温度は液体の温度に接近する。内管４２は絶縁隔壁とし
て形成でき、熱的に内側ルーメン４０と外側ルーメン４６を隔絶する。例えば、
絶縁は絶縁内管４２の壁内に空気通路を提供することで達成できる。あるいは、
絶縁内管４２はポリテトラフルオロエチレン等の非熱伝導性物質で提供できる。FIG. 4 is a cross-sectional view of the heat transfer device 14 according to one embodiment of the present invention, which is taken along line 5-5 of FIG.
The cross section along the line is illustrated. The internal shape is not shown. Inner tube 42 provides inner coaxial lumen 42 and outer coaxial lumen 46 within heat transfer device 14. When the heat transfer device 14 is provided in the blood vessel, the sarin solution or the like is circulated in the heat transfer device 14. Liquid passes through the delivery catheter and enters the inner coaxial lumen 40. The liquid is discharged from the inner coaxial lumen 40 at the tip of the heat transfer device 14, and the liquid is discharged from the inner coaxial lumen 40.
Enter 6. Heat passes from the liquid to the heat transfer device 14 as the liquid passes through the outer lumen 46.
To the outer surface 37 (or vice versa). Because the heat transfer device 14 is a high thermal conductivity material, the temperature of the outer surface 37 approaches the temperature of the liquid. The inner tube 42 can be formed as an insulating partition and thermally isolates the inner lumen 40 and the outer lumen 46. For example,
Insulation can be achieved by providing an air passage in the wall of the insulating inner tube 42. Alternatively,
The insulating inner tube 42 can be provided by a non-heat conductive material such as polytetrafluoroethylene.

【０１０２】 熱移動器具１４の外面３７と血液との間の熱移動と同じ原理が液体と熱移動器
具１４の内面との間で作用する。内面３８の熱移動特性は冷却液として液体状態
を保持する水、サリン液等の液体を使用するときに特に重要である。フレオン等
の他の冷却媒体は核沸騰し、異なるメカニズムで乱流を発生させる。サリン液は
安全な冷却媒体である。なぜなら、非毒性であり、サリン液の漏液はガス塞栓を
発生させない。ガス塞栓は沸騰する冷媒を使用すると発生し得る。冷却媒体の乱
流は熱移動器具１４の内面３８の形状によって増強され、冷却媒体は暖温で熱移
動器具１４に搬送されても必要な熱移動効果を達成する。The same principles of heat transfer between the outer surface 37 of the heat transfer device 14 and blood work between the liquid and the inner surface of the heat transfer device 14. The heat transfer characteristics of the inner surface 38 are particularly important when using a liquid such as water or a salin solution that maintains a liquid state as a cooling liquid. Other cooling media such as freon nucleate and produce turbulence by a different mechanism. Sarin's solution is a safe cooling medium. Because it is non-toxic, leakage of sarin does not cause gas embolism. Gas emboli can occur with the use of boiling refrigerants. Turbulent flow of the cooling medium is enhanced by the shape of the inner surface 38 of the heat transfer device 14 so that the cooling medium achieves the required heat transfer effect even when transported to the heat transfer device 14 at a warm temperature.

【０１０３】 熱移動要素デザインと利用法の他の実施形態はＷＯ９９/４８４４９で説明さ
れている。Another embodiment of heat transfer element design and use is described in WO 99/48449.

【０１０４】 本発明をいくつかの実施例を利用して解説したが、他の多くの実施形態が容易
に考えられる。それらは本発明のスコープ内のものである。Although the present invention has been described using several examples, many other embodiments are readily envisioned. They are within the scope of the invention.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図１】図１は本発明の１実施例による、身体全体を冷却するための熱移動器
具の使用を示す概略図である。FIG. 1 is a schematic diagram illustrating the use of a heat transfer device for cooling the entire body, according to one embodiment of the present invention.

【図２】図２は本発明の１実施例による、血管内の混合熱移動器具の概略図で
ある。FIG. 2 is a schematic view of an intravascular mixed heat transfer device according to one embodiment of the present invention.

【図３】図３は本発明の１実施例に従った熱移動器具の概略図である。FIG. 3 is a schematic diagram of a heat transfer device according to one embodiment of the present invention.

【図４】図４は図３の熱移動器具の断面図である。4 is a cross-sectional view of the heat transfer device of FIG.

【図５】図５は本発明の実施例に従って患者の脳を冷却するための熱移動器具
の使用状態を示す概略図である。FIG. 5 is a schematic diagram showing the use of a heat transfer device for cooling the brain of a patient according to an embodiment of the present invention.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｍ 25/00 ３１４ Ａ６１Ｍ 25/00 ３１４ ４００ ４００ Ａ６１Ｐ 25/00 Ａ６１Ｐ 25/00 29/00 29/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ １２１ １２１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ， ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｐ Ｔ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ドバック，ジョン，ディー．，ＩＩＩ アメリカ合衆国 カリフォルニア 92037， ラ ジョラ，リッジゲイト ロウ 2385 Ｆターム(参考） 4C060 MM25 4C084 AA01 AA02 AA16 MA02 NA05 NA14 ZA022 ZB112 ZC422 ZC752 4C086 AA01 BC27 BC36 DA12 NA05 NA14 ZA02 ZB11 ZC42 ZC75 4C099 AA02 CA01 EA08 GA30 PA01 PA04 TA04 4C167 AA01 BB02 CC08 EE05 【要約の続き】 で患者に投与する。─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI theme code (reference) A61K 45/00 A61K 45/00 A61M 25/00 314 A61M 25/00 314 400 400 A61P 25/00 A61P 25 / 00 29/00 29/00 43/00 111 43/00 111 121 121 (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT , LU, MC, NL, PT, SE, TR), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH , GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU , TJ, TM), AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK. , DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL , TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, UZ, VN, YU, ZA, ZW (72) Inventor Dobach, John, Dee. , III United States California 92037, La Jolla, Rijjigeito wax 2385 F-term (reference) 4C060 MM25 4C084 AA01 AA02 AA16 MA02 NA05 NA14 ZA022 ZB112 ZC422 ZC752 4C086 AA01 BC27 BC36 DA12 NA05 NA14 ZA02 ZB11 ZC42 ZC75 4C099 AA02 CA01 EA08 GA30 PA01 PA04 TA04 4C167 AA01 BB02 CC08 EE05 [Continued summary] will be administered to patients.

Claims (30)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】虚血性神経症状によって神経保護を必要とする患者に低体温状態
を提供する方法であって、(a)患者の血管内に熱移動器具を配置するステップ及
び(b)該熱移動器具を利用して患者の身体全体または一部領域を３５℃以下に冷
却するステップと、 (a)遊離基清浄剤、(b)Ｎ-メチル-Ｄ-アスパルタームリセプタアンタゴニスト
及び(c)解熱剤から選択される治療剤を患者に投与するステップと、 を含んでおり、該治療剤は前記冷却ステップによって提供される神経保護に補助
的効果を提供する量で投与されることを特徴とする方法。1. A method of providing hypothermia to a patient in need of neuroprotection due to ischemic neurological symptoms, comprising: (a) placing a heat transfer device within a patient's blood vessel; and (b) said heat. Cooling the whole or a partial region of the patient's body to 35 ° C. or lower using a transfer device, (a) a free radical detergent, (b) an N-methyl-D-aspartarm receptor antagonist, and (c) an antipyretic agent Administering to the patient a therapeutic agent selected from the following: wherein the therapeutic agent is administered in an amount that provides an adjunct effect on the neuroprotection provided by said cooling step. . 【請求項２】治療剤は解熱剤であることを特徴とする請求項１記載の方法。2. The method according to claim 1, wherein the therapeutic agent is an antipyretic agent. 【請求項３】解熱剤は解熱特性に加えて抗炎特性をも有していることを特徴と
する請求項２記載の方法。3. The method according to claim 2, wherein the antipyretic agent has anti-inflammatory properties in addition to anti-pyretic properties. 【請求項４】解熱剤はジピロンであることを特徴とする請求項２記載の方法。4. The method according to claim 2, wherein the antipyretic agent is dipyrone. 【請求項５】解熱剤は低体温処置後少なくとも３日間投与されることを特徴と
する請求項２記載の方法。5. The method of claim 2, wherein the antipyretic is administered for at least 3 days after hypothermic treatment. 【請求項６】解熱剤は遊離基清浄剤であることを特徴とする請求項１記載の方
法。6. The method of claim 1 wherein the antipyretic agent is a free radical detergent. 【請求項７】遊離基清浄剤はチリラザッド及びその塩から選択されることを特
徴とする請求項６記載の方法。7. The method of claim 6 wherein the free radical detergent is selected from Tirirazad and its salts. 【請求項８】治療剤はＮ-メチル-Ｄ-アスパルタームリセプタアンタゴニスト
であることを特徴とする請求項１記載の方法。8. The method of claim 1, wherein the therapeutic agent is an N-methyl-D-aspartarm receptor antagonist. 【請求項９】Ｎ-メチル-Ｄ-アスパルタームリセプタアンタゴニスはデキスト
ロメトルファン及びその塩から選択されることを特徴とする請求項８記載の方法
。9. The method according to claim 8, wherein the N-methyl-D-aspartame receptor antagonis is selected from dextromethorphan and salts thereof. 【請求項１０】遊離基清浄剤とＮ-メチル-Ｄ-アスパルタームリセプタアンタゴ
ニストの両方が患者に投与されることを特徴とする請求項１記載の方法。10. The method of claim 1, wherein both the free radical detergent and the N-methyl-D-aspartarm receptor antagonist are administered to the patient. 【請求項１１】遊離基清浄剤はチリラザッド及びその塩から選択され、Ｎ-メチ
ル-Ｄ-アスパルタームリセプタアンタゴニストはデキストロメトルファン及びそ
の塩から選択されることを特徴とする請求項１０記載の方法。11. The method of claim 10, wherein the free radical detergent is selected from tirirazad and salts thereof, and the N-methyl-D-aspartarm receptor antagonist is selected from dextromethorphan and salts thereof. . 【請求項１２】低体温状態が提供され、治療剤は患者が虚血性神経症状を発症し
てから投与されることを特徴とする請求項１記載の方法。12. The method of claim 1, wherein a hypothermic condition is provided and the therapeutic agent is administered after the patient develops ischemic neurological symptoms. 【請求項１３】患者は脳虚血症状を発症していることを特徴とする請求項１２記
載の方法。13. The method according to claim 12, wherein the patient has cerebral ischemic symptoms. 【請求項１４】患者は発作を発症していることを特徴とする請求項１２記載の方
法。14. The method of claim 12, wherein the patient has a seizure. 【請求項１５】患者は脊髄の虚血症状を発症していることを特徴とする請求項１
２記載の方法。15. The patient has developed ischemic symptoms of the spinal cord.
2. The method described in 2. 【請求項１６】低体温状態は患者が虚血性神経症状を発症してから６時間から１
２時間以内に提供されることを特徴とする請求項１２記載の方法。16. Hypothermia is 6 hours to 1 after the patient develops ischemic neurological symptoms.
13. The method of claim 12, wherein the method is provided within 2 hours. 【請求項１７】低体温状態が提供され、治療剤は患者が虚血性神経症状を発症す
る前に投与されることを特徴とする請求項１記載の方法。17. The method of claim 1, wherein a hypothermic condition is provided and the therapeutic agent is administered before the patient develops ischemic neurological symptoms. 【請求項１８】虚血性神経症状は脳手術に関連して発症することを特徴とする請
求項１７記載の方法。18. The method according to claim 17, wherein the ischemic neurological condition develops in association with brain surgery. 【請求項１９】患者身体全体またはその一部領域は３０℃から３５℃に冷却され
ることを特徴とする請求項１記載の方法。19. The method according to claim 1, wherein the entire body of the patient or a partial region thereof is cooled to 30 ° C. to 35 ° C. 【請求項２０】患者の身体全体が冷却されることを特徴とする請求項１記載の方
法。20. The method of claim 1, wherein the entire body of the patient is cooled. 【請求項２１】患者の脳が冷却されることを特徴とする請求項１記載の方法。21. The method of claim 1, wherein the patient's brain is cooled. 【請求項２２】熱移動器具は少なくとも７５ワットの熱を吸収することを特徴と
する請求項１記載の方法。22. The method of claim 1, wherein the heat transfer device absorbs at least 75 watts of heat. 【請求項２３】低体温処理後に熱移動器具を利用して患者の身体全体またはその
一部を約３７℃に暖めるステップをさらに含んでいることを特徴とする請求項１
記載の方法。23. The method further comprising the step of warming the entire body of the patient or a portion thereof to about 37 ° C. using a heat transfer device after the hypothermic treatment.
The method described. 【請求項２４】熱移動器具は静脈内に設置されることを特徴とする請求項１記載
の方法。24. The method of claim 1, wherein the heat transfer device is placed intravenously. 【請求項２５】熱移動器具は動脈内に設置されることを特徴とする請求項１記載
の方法。25. The method of claim 1, wherein the heat transfer device is placed in the artery. 【請求項２６】熱移動器具は共頚動脈、内側頚動脈またはそれら両方に設置され
ることを特徴とする請求項２５記載の方法。26. The method of claim 25, wherein the heat transfer device is placed in the common carotid artery, the medial carotid artery, or both. 【請求項２７】熱移動要素はフレキシブルなカテーテルの先端に取り付けられ、
該カテーテルは該熱移動器具を血管内に設置する際に使用され、該カテーテルは
さらに該熱移動器具の内部に冷却液を搬送するのに使用されることを特徴とする
請求項１記載の方法。27. The heat transfer element is attached to the tip of a flexible catheter,
The method of claim 1, wherein the catheter is used in placing the heat transfer device within a blood vessel, and the catheter is further used to convey a cooling fluid inside the heat transfer device. . 【請求項２８】熱移動器具は複数の外面凹凸を含んでおり、該凹凸は血液の乱流
を発生させることを特徴とする請求項２７記載の方法。28. The method of claim 27, wherein the heat transfer device includes a plurality of outer surface irregularities, the irregularities generating a turbulent flow of blood. 【請求項２９】熱移動器具はさらに複数の内面凹凸を含んでおり、該凹凸は血液
の乱流を発生させることを特徴とする請求項２８記載の方法。29. The method of claim 28, wherein the heat transfer device further comprises a plurality of internal surface irregularities, the irregularities generating a turbulent flow of blood. 【請求項３０】内外凹凸は螺旋状峰部と螺旋状溝部とを含んでいることを特徴と
する請求項２９記載の方法。30. The method according to claim 29, wherein the inner and outer irregularities include a spiral ridge and a spiral groove.
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