JP2003527414A - Drugs for treating hepatitis C - Google Patents

Drugs for treating hepatitis C

Info

Publication number
JP2003527414A
JP2003527414A JP2001568401A JP2001568401A JP2003527414A JP 2003527414 A JP2003527414 A JP 2003527414A JP 2001568401 A JP2001568401 A JP 2001568401A JP 2001568401 A JP2001568401 A JP 2001568401A JP 2003527414 A JP2003527414 A JP 2003527414A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ukrain
patients
ifn
hepatitis
treatment
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001568401A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
ヴァジル ノヴィッキイ、
Original Assignee
ヴァジル ノヴィッキイ、
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ヴァジル ノヴィッキイ、 filed Critical ヴァジル ノヴィッキイ、
Publication of JP2003527414A publication Critical patent/JP2003527414A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/212—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses

Abstract

(57)【要約】 Ｃ型肝炎を治療するための薬剤を製造するための、クサノオウのアルカロイドとチオリン酸トリアジリジドとの反応生成物の使用を開示している。   (57) [Summary] Disclosed is the use of the reaction product of celandine alkaloids and triaziridide thiophosphate for the manufacture of a medicament for treating hepatitis C.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】 本発明はＣ型肝炎を治療するための薬剤を製造するための、アルカロイドのリ
ン誘導体の使用に関する。The present invention relates to the use of phosphorus derivatives of alkaloids for the manufacture of a medicament for treating hepatitis C.

【０００２】 Ｃ型肝炎という用語は、比較的最近になってから調査されている疾患の１つを
示している。長い間、これは従来公知の疾患であるＡ型肝炎およびＢ型肝炎と同
様の症状を惹起する疾患の１つであるが、その様相にある本質的な差異が存在す
ることだけが知られていた。したがって、この疾患はこれまで、「非Ａ非Ｂ型肝
炎」の語で記載されてきた。The term hepatitis C refers to one of the diseases that has been investigated relatively recently. For a long time, this is one of the diseases causing similar symptoms to the conventionally known diseases, hepatitis A and hepatitis B, but it is known that there is an essential difference in its appearance. It was Therefore, this disease has previously been described in the term "non-A non-B hepatitis".

【０００３】 Ｃ型肝炎は、特に先進国に広く拡がっている疾患であり、世界中で約１億７０
００万人（即ちＨＩＶ感染の約４倍）がＣ型肝炎に感染していると推定される。Hepatitis C is a disease that is particularly widespread in developed countries, and is about 170 million worldwide.
It is estimated that one million people (ie, about four times HIV infection) are infected with hepatitis C.

【０００４】 この間、Ｃ型肝炎ウイルスはフラビウイルス（ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）科
の群の１員であることを発見することができ、この疾患を予防または治療するた
めの薬剤を開発するための多大な努力が世界中でなされてきた。During this time, it was possible to discover that the hepatitis C virus is a member of the group of the flaviviridae family, and a great deal of effort has been devoted to developing drugs to prevent or treat this disease. It has been done all over the world.

【０００５】 ＡＴ３７７９８８Ｂ号およびＡＴ３５４６４４Ｂ号はそれぞれ、新規のアルカ
ロイドのリン誘導体および新規のチオリン酸のアルカロイド誘導体の塩を製造す
る方法を開示している。このような化合物は薬理活性を有し、細胞増殖抑制薬剤
として使用することができる。[0007] AT377988B and AT354644B respectively disclose processes for preparing new phosphorus derivatives of alkaloids and novel salts of alkaloid derivatives of thiophosphoric acid. Such compounds have pharmacological activity and can be used as cytostatic agents.

【０００６】 意外にも、前記の特許明細書中に記載された物質のうちで特に、クサノオウ（
Ｃｈｅｌｉｄｏｎｉｕｍ ｍａｊｕｓ Ｌ．）のアルカロイドとチオリン酸トリ
アジリジドとの反応生成物はＣ型肝炎を治療するために使用することができ、こ
のような薬剤を用いると優れた結果を達成することができることが判明した。Surprisingly, among the substances described in the patent specifications mentioned above, the
Chelidonium majus L. It has been found that the reaction product of the alkaloids of)) with thiophosphoric acid triaziride can be used to treat hepatitis C, and excellent results can be achieved with such agents.

【０００７】 したがって本発明は、Ｃ型肝炎を治療するための薬剤を製造するための、クサ
ノオウのアルカロイドとチオリン酸トリアジリジドとの反応生成物の使用に関す
る。The present invention therefore relates to the use of the reaction product of the alkaloids of Cercis chinensis and thiophosphoric acid triaziridide for the manufacture of a medicament for the treatment of hepatitis C.

【０００８】 以下では前記の反応生成物を略称して「ウクライン（Ｕｋｒａｉｎ）」と称す
る。ウクラインの主要な成分は次の式で示される。Hereinafter, the above-mentioned reaction product is abbreviated as “Ukrain”. The major components of Ukrain are given by the following formula.

【０００９】[0009]

【化１】 一方ではインターフェロン−αと混合したウクラインを使用して、他方ではウ
クラインを単独で使用して試験を実施した。次にこの２つの一連の試験を記載す
る。[Chemical 1] The test was carried out using Ukrain mixed with interferon-α on the one hand and Ukrain alone on the other hand. The two series of tests are then described.

【００１０】 １．インターフェロン−αおよびウクライン（Ｕｋｒａｉｎ）の使用 方法 組換えヒトインターフェロン−α2b（ＩＦＮ）およびウクライン（クサノオウ
−アルカロイドおよびチオリン酸トリアジリジドの半合成化合物、ＮＳＣ−６３
１５７０、「Ｎｏｗｉｃｋｙ Ｐｈａｒｍａ」、オーストリア）の効果をインビ
トロで、血液のチオール−ジスルフィド比（ＳＨ／ＳＳ）（ロシア連邦特許２１
５０７００号）に関して、電流滴定法で試験した。ＣＨＣ患者４０人を検査した
。ＩＦＮを用量２０、５０、１００、２００、４００、６００、１０００Ｕ／血
液ｍｌで、ウクラインを用量０．０５、０．１、０．２、０．５、１．０および
２．０μｇ／血液ｍｌで試験した。週３回の個々に最適なＩＦＮ用量（注射１回
当たり０．５から２．０ＭＵ（測定単位）、患者６人、ＨＣＶ表現型ｌａの３つ
のケースを含む）および隔日のウクライン用量（注射１回当たり０．２５から２
．５ｍｇ、患者４人、ＨＣＶｌｂの２つのケースを含む）による臨床パイロット
試験のために、試験すべきＣＨＣ患者１０人を選択した。1. Methods of Using Interferon-α and Ukrain Recombinant human interferon-α 2b (IFN) and Ukrain (a semi-synthetic compound of camphora-alkaloid and thiophosphoric acid triaziridide, NSC-63)
1570, "Nowicky Pharma", Austria), in vitro, blood thiol-disulfide ratio (SH / SS) (Russian Federal Patent 21).
50700) was tested by amperometric titration. 40 CHC patients were examined. IFN at doses of 20, 50, 100, 200, 400, 600, 1000 U / ml of blood and Ukrain at doses of 0.05, 0.1, 0.2, 0.5, 1.0 and 2.0 μg / ml of blood. Tested in. Individually optimal IFN dose three times weekly (including 0.5 to 2.0 MU (unit of measure) per injection, 6 patients, 3 cases of HCV phenotype la) and Ukrain dose every other day (1 injection 1 From 0.25 to 2 per session
． 10 CHC patients to be tested were selected for clinical pilot studies with 5 mg, 4 patients, including 2 cases of HCVlb).

【００１１】 両方の組成物に対する反応は異なることが判明した。患者全員のうち５２．５
％がＩＦＮに対して感受性があり、７３．１％がウクラインに対して感受性があ
り、その際、組成物の影響によるＳＨ／ＳＳ比の上昇は、プラスの効果と考えら
れ、その低下はマイナスの効果と考えられる。一部の患者では、製剤の最初の投
与がすでにプラスの効果をもたらし、他の患者では、２回またはそれ以上の用量
を必要とした。より頻繁には、ＩＦＮに対する最適な生物学的応答が用量４００
、２００および１００ＩＵ／血液ｍｌで、ウクラインでは用量０．５、０．１お
よび０．２μｇ／血液ｍｌで観察された。３．０から５．０ＭＵ用量のインビボ
注射に対応する６００から１０００ＩＵ／ｍｌの標準化治療ＩＦＮ用量は０から
１８．２％のケースでのみＳＨ／ＳＳシステムに対してプラスの効果を示し、６
３．６から８１．８％のケースでマイナスの効果を示し、これは、ＣＨＣにおけ
るＩＦＮの乏しい効果およびＩＦＮ治療における副作用頻発の理由の１つである
。証明されたＨＣＶ表現型ｌｂを伴う４つのケースを含めてＣＨＣ患者全員のう
ちのほぼ半数がＩＦＮに対して耐性がある（４７．５％）。ＩＦＮまたはウクラ
インでの個別の治療の後に、患者１０人のうちの９人はＰＣＲにおいてＨＣＶ−
ＲＮＡ陰性であった。その内訳は、１ヵ月後に３人、単独ＩＦＮ用量での治療３
ヶ月後に３人、ウクラインでの単独治療３週間後に３人である。重篤な副作用は
観察されず、患者全員の治療を続ける。It has been found that the response to both compositions is different. 52.5 of all patients
% Were sensitive to IFN and 73.1% were sensitive to Ukrain, in which case the increase in SH / SS ratio due to the influence of the composition is considered to be a positive effect, and the decrease was a negative effect. Is considered to be the effect of. In some patients the first administration of the formulation already had a positive effect, in others it required two or more doses. More often, the optimal biological response to IFN is dose 400
, 200 and 100 IU / ml of blood and Ukrain at doses of 0.5, 0.1 and 0.2 μg / ml of blood. A standardized therapeutic IFN dose of 600 to 1000 IU / ml corresponding to a 3.0 to 5.0 MU dose in vivo injection showed a positive effect on the SH / SS system only in 0 to 18.2% cases, 6
Negative effects were shown in 3.6 to 81.8% of cases, which is one of the reasons for the poor effect of IFN on CHC and frequent side effects in IFN treatment. Almost half of all CHC patients are resistant to IFN (47.5%), including four cases with a proven HCV phenotype Ib. After individual treatment with IFN or Ukrain, 9 out of 10 patients received HCV-in PCR.
It was RNA negative. The breakdown was 3 months later, 3 patients treated with a single IFN dose 3
3 months later and 3 weeks after monotherapy with Ukrain. No serious side effects were observed and all patients continue to be treated.

【００１２】 得られたこれらのデータをもとに、特定の最適な用量のＩＦＮまたはウクライ
ンでの治療から利益を得られる患者と、これに応答せず、異なる薬剤で治療すべ
き患者とを治療前選択するための方法を提供することができた。単独治療はＣＨ
Ｃ治療の効率を高め、副作用の数を減らし、治療のコスト効率を高める（例えば
、ＩＦＮ治療のコストが１／３から１／５になる）。Based on these data obtained, it is possible to treat patients who would benefit from treatment with a specific optimal dose of IFN or Ukrain and those patients who do not respond to this and should be treated with different drugs. A method for pre-selection could be provided. Single treatment is CH
Increase the efficiency of C treatment, reduce the number of side effects, and increase the cost efficiency of treatment (for example, the cost of IFN treatment decreases from 1/3 to 1/5).

【００１３】 ２．ウクライン（Ｕｋｒａｉｎ）単独の使用 方法 血液のチオール−ジスルフィド比（ＳＨ／ＳＳ）（ロシア連邦特許２１５０７
００号）でのウクラインの効果（クサノオウ−アルカロイドおよびチオリン酸ト
リアジリジドの半合成化合物、ＮＳＣ−６３１５７０、「Ｎｏｗｉｃｋｙ Ｐｈ
ａｒｍａ」、オーストリア）をインビトロで、電流滴定法により試験した。ＣＨ
Ｃ患者２６人を検査した。ウクラインを用量０．０５、０．１、０．２、０．５
、１．０および２．０μｇ／血液ｍｌで試験した。個々に最適な用量のウクライ
ン（注射１回あたり０．２５から２．５ｍｇ）を用いる臨床パイロット試験のた
めに、隔日にＣＨＣ患者４人（未治療の患者２人ならびに当初、インターフェロ
ン−αで治療されたが失敗している証明ＨＣＶ表現型ｌｂに苦しむ患者２人）を
選択した。2. Method of Using Ukrain Alone Thiol-disulfide ratio (SH / SS) of blood (Russian Patent 21507)
No. 00) effect of Ukrain (semi-synthetic compound of celandine-alkaloid and thiophosphoric acid triaziridide, NSC-63570, "Nowicky Ph
arma ", Austria) was tested in vitro by amperometric titration. CH
Twenty-six C patients were examined. Ukrain dose 0.05, 0.1, 0.2, 0.5
, 1.0 and 2.0 μg / ml blood. 4 CHC patients (2 untreated and initially treated with interferon-α every other day for clinical pilot studies with individually optimized doses of Ukrain (0.25 to 2.5 mg per injection). (2 patients suffering from the proven HCV phenotype Ib) who were successful but failed.

【００１４】 ウクラインに対する反応は様々であることが証明された。患者全員のうち７３
．１％はこの組成物に対して感受性があったが、ＣＨＣ患者の同じグループでイ
ンターフェロンα2b（ＩＦＮ）に対する感受性はかなり低い、すなわち４６．２
％であった。ＩＦＮ耐性なＣＨＣ患者の群では、ウクラインに対する感受性はほ
ぼ等しく（７１．４％）、さらにＨＣＶ表現形ｌｂに苦しんでいるＣＨＣ患者の
４人全員がインビトロでウクラインに対して感受性があった。往々にして、最適
な生物学的応答はウクライン用量０．５、０．１および０．２μｇ／血液ｍｌで
観察された。臨床試験では、プラスの臨床生化学的応答（４つのケース全てでＡ
ＬＴ（アラニントランスアミナーゼ）の低下）およびウイルス応答（ＰＣＲ Ｈ
ＣＶ−ＲＮＡが３つのケースでマイナスであり、ＨＣＶｌｂを伴うケース１つを
含む）がすでに１０回のウクライン注射の後に見ることができた。２つのケース
では、ウクライン治療開始後のＡＬＴの上昇が、ＡＬＴの低下に先立った（ＨＣ
Ｖｌｂを伴う他の１つのケースを含み、その例ではＡＬＴは１／３以上低下した
）。ウクライン治療後に血清ＳＨ／ＳＳ比が生化学的およびウイルス応答を伴う
３つのケースで上昇し、ウイルス応答を伴わないケースでは低下した。副作用は
観察されなかった。これら４人の患者の治療を継続する。It has been demonstrated that the response to Ukrain varies. 73 of all patients
． 1% were sensitive to this composition, but much less sensitive to interferon α 2b (IFN) in the same group of CHC patients, ie 46.2.
%Met. In the group of IFC-resistant CHC patients, susceptibility to Ukrain was approximately equal (71.4%), and further, all four CHC patients suffering from the HCV phenotype lb were susceptible to Ukrain in vitro. Optimal biological responses were often observed at Ukrain doses of 0.5, 0.1 and 0.2 μg / ml blood. In clinical trials, a positive clinical biochemical response (A in all four cases)
Decrease in LT (alanine transaminase) and viral response (PCR H
CV-RNA was negative in 3 cases, including 1 case with HCV lb) could already be seen after 10 Ukrain injections. In two cases, increased ALT after initiation of Ukrain treatment preceded decreased ALT (HC
Included one other case with Vlb, in which case ALT was reduced by more than 1/3). After Ukrain treatment, the serum SH / SS ratio was increased in 3 cases with biochemical and viral response and decreased in the case without viral response. No side effects were observed. Continue treatment of these 4 patients.

【００１５】 ウクラインに対するＣＨＣ患者の高い応答率がインビトロで決定され（ＩＦＮ
より１．５８倍高い）、ウクラインおよびＩＦＮとの間に交叉耐性は存在しない
。ＨＣＶ表現型ｌｂに苦しんでいる患者でさえもインビトロおよびインビボの両
方でウクラインに対して感受性がある。ウクラインによるＣＨＣの個別治療は、
まだ治療を受けていない患者や、また耐性がある、あるいはＩＦＮ単独またはリ
バビリン（Ｒｉｂａｂｉｒｉｎ）と組み合わせたＩＦＮ後に再発を示す患者の両
方に有効であると考えられる。これらの結果に基づき、ＣＨＣ患者を治療するた
めに、ウクラインを用いて特別な臨床試験を開始することができる。The high response rate of CHC patients to Ukrain was determined in vitro (IFN
1.58 times higher), there is no cross-resistance with Ukrain and IFN. Even patients suffering from the HCV phenotype lb are susceptible to Ukrain both in vitro and in vivo. Individual treatment of CHC by Ukrain
It is believed to be effective both in patients who have not yet been treated, and also in patients who are resistant or who have relapses after IFN alone or in combination with ribavirin. Based on these results, special clinical trials can be initiated with Ukrain to treat CHC patients.

【００１６】 本発明により調製される薬剤は好ましくは、場合によりそれ自体公知の補助物
質とさらに組み合わせて使用するアルカロイドのリン誘導体またはその塩の水溶
液を含む。本発明による薬剤は好ましくは注射、例えば腹腔内、筋肉内又は静脈
内に投与され、用量は治療すべき疾患の重度、さらに患者の状態に依存および関
連する。The medicaments prepared according to the invention preferably comprise an aqueous solution of a phosphorus derivative of the alkaloid, or a salt thereof, optionally in further combination with auxiliary substances known per se. The agents according to the invention are preferably administered by injection, eg intraperitoneally, intramuscularly or intravenously, the dose depending on and related to the severity of the disease to be treated and also the condition of the patient.

【００１７】 しかし、場合に応じて適切な用量を決定することは、治療を実施する医師の専
門知識の範囲内である。However, it is within the expertise of the treating physician to determine the appropriate dose in any given case.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ， ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｐ Ｔ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ， ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page    (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, I T, LU, MC, NL, PT, SE, TR), OA (BF , BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, G M, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ , UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, B Z, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE , DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, I S, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK , LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, P T, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL , TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 Ｃ型肝炎を治療するための薬剤を製造するための、クサノオ
ウのアルカロイドとチオリン酸トリアジリジドとの反応生成物の使用。1. Use of a reaction product of an alkaloid of Xanthomonas and thiophosphoric acid triaziridide for producing a drug for treating hepatitis C. 【請求項２】 反応生成物を他の活性物質、特にインターフェロン−αと共
に使用することを特徴とする、請求項１に記載の使用。2. Use according to claim 1, characterized in that the reaction product is used together with other active substances, in particular interferon-α.
JP2001568401A 2000-03-22 2001-03-20 Drugs for treating hepatitis C Pending JP2003527414A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT481/2000 2000-03-22
AT0048100A AT408719B (en) 2000-03-22 2000-03-22 AGENT FOR TREATING HEPATITIS C
PCT/AT2001/000076 WO2001070203A2 (en) 2000-03-22 2001-03-20 Agent for treating hepatitis c containing ukrain

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2003527414A true JP2003527414A (en) 2003-09-16

Family

ID=3674939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001568401A Pending JP2003527414A (en) 2000-03-22 2001-03-20 Drugs for treating hepatitis C

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JP2003527414A (en)
KR (1) KR20020087045A (en)
CN (1) CN1416347A (en)
AT (1) AT408719B (en)
AU (1) AU2001239000A1 (en)
BG (1) BG107088A (en)
BR (1) BR0107211A (en)
CA (1) CA2389173A1 (en)
EA (1) EA200200584A1 (en)
HR (1) HRP20020367A2 (en)
IL (1) IL149314A0 (en)
IS (1) IS6360A (en)
MA (1) MA25509A1 (en)
MX (1) MXPA02004993A (en)
NO (1) NO20022253L (en)
PL (1) PL365000A1 (en)
WO (1) WO2001070203A2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106343303A (en) * 2015-07-13 2017-01-25 张如安 Beverage for killing hepatitis B virus

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH695417A5 (en) * 2001-11-15 2006-05-15 Ddr Wassyl Nowicky Dipl Ing Process for reacting alkaloids.
EP1459753A1 (en) 2003-03-18 2004-09-22 Nowicky, Wassyl, Dipl.-Ing. DDr. Quaternary chelidonine and alkaloid derivatives, process for their preparation and their use in the manufacture of medicaments
CA2664935A1 (en) * 2006-09-26 2008-04-03 Addiction Research Institute, Inc. Compositions for the treatment of hepatitis c and methods for using compositions for the treatment of hepatitis c
CN106109538A (en) * 2016-07-29 2016-11-16 桂林淮安天然保健品开发有限公司 The pharmaceutical composition for the treatment of hepatitis C

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3128018A1 (en) * 1981-07-13 1983-04-07 Wassyl 1060 Wien Nowicky "METHOD FOR DIAGNOSTICING AND FOR THE THERAPEUTIC TREATMENT OF TUMORS AND / OR INFECTIOUS DISEASES OF DIFFERENT TYPES WITH PREPARATIVE USE OF ALKALOID COMPOUNDS OR THEIR SALTS"
US4816462A (en) * 1982-05-18 1989-03-28 Nowicky Wassili Method for diagnosing and for the therapeutic treatment of tumors and/or infectious diseases of different types with alkaloid-compounds
US4970212A (en) * 1982-05-18 1990-11-13 Nowicky Wassili Method of treating human illnesses which compromise the ability to mount an effective immunological response
PT93772A (en) * 1989-04-17 1991-01-08 Searle & Co PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF NEOPLASMS, CONTAINING AN ANTI-NEOPLASTIC AGENT, FOR EXAMPLE DOXORUBICIN AND A PROTEIN AGENT TO REDUCE THE SIDE EFFECTS, FOR EXAMPLE CARBETIMER

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106343303A (en) * 2015-07-13 2017-01-25 张如安 Beverage for killing hepatitis B virus

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001070203A2 (en) 2001-09-27
BR0107211A (en) 2004-01-06
MXPA02004993A (en) 2003-10-14
IL149314A0 (en) 2002-11-10
CN1416347A (en) 2003-05-07
AU2001239000A1 (en) 2001-10-03
BG107088A (en) 2003-05-30
PL365000A1 (en) 2004-12-27
CA2389173A1 (en) 2001-09-27
HRP20020367A2 (en) 2004-02-29
ATA4812000A (en) 2001-07-15
NO20022253D0 (en) 2002-05-10
NO20022253L (en) 2002-05-10
KR20020087045A (en) 2002-11-21
EA200200584A1 (en) 2003-06-26
AT408719B (en) 2002-02-25
WO2001070203A3 (en) 2002-09-06
IS6360A (en) 2002-04-24
MA25509A1 (en) 2002-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU750026B2 (en) Product comprising at least a double stranded RNA combined with at least an antiviral agent
JP5539363B2 (en) Combination of HCV NS3 protease inhibitors with interferon and ribavirin
JP2009502920A5 (en)
JP2002539244A (en) Composition for promoting growth
JP2010070566A (en) Viral hepatitis treatment
KR20050055053A (en) Use of peg-ifn-alpha and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis c
JP2009522371A5 (en)
US20100266590A1 (en) Combination therapy
JP2018531945A (en) Use of peptides to stimulate the immune system
TW201138773A (en) Dosage regimens for HCV combination therapy
JP2002527522A (en) Ribavirin-interferon-α combination therapy for detectable HCV-RNA eradication in patients with chronic hepatitis C infection
JP2007262082A (en) Use of riluzole for treatment of multiple sclerosis
JP2003527414A (en) Drugs for treating hepatitis C
JP2003507339A (en) Mycophenolate mofetil in combination with PEG-IFN-α
WO2021231941A1 (en) Tlr7/8 antagonists for the treatment of coronavirus infections
JP2002525333A (en) Treatment of hepatitis B virus with lamivudine or thymosin-alpha 1 in combination with lamivudine and fanciclovir
JP2003503457A (en) Use of an angiotensin II type 1 receptor antagonist in the manufacture of a medicament for treating cardiovascular complications
JP2003522121A (en) Use of riluzole for the treatment of multiple sclerosis
JP2003519088A (en) Use of GSSG reductase for treatment and prevention of HIV infected patients
JP2000007578A (en) Medication system for turning hepatitis c virus negative
WO2002011736A1 (en) Naadp analogues for modulating t-cell activity
US7728033B2 (en) Mycophenolate mofetil in diabetic nephropathy
IE921208A1 (en) Complexes of polyadenylic acid with polyuridylic acid
KR20070053229A (en) Compositions and methods for treating or preventing hepadnaviridae infection
KR20050101184A (en) Hcv combination therapy