JP2003502488A

JP2003502488A - 多価アレイおよび多価アレイのコンビナトリアルライブラリーを作製する方法および試薬

Info

Publication number: JP2003502488A
Application number: JP2001505578A
Authority: JP
Inventors: ローラエル．キースリング，; エヴァジェイ．ゴードン，; ローライー．ストロング，
Original assignee: Wisconsin Alumni Research Foundation
Current assignee: Wisconsin Alumni Research Foundation
Priority date: 1999-06-17
Filing date: 2000-06-19
Publication date: 2003-01-21
Also published as: IL147011A; EP1200484B1; WO2000078821A1; AU6648400A; ATE527298T1; JP2010261051A; MXPA01012960A; EP1200484A1; JP2004277752A; JP4727951B2; EP1200484A4; CA2375248C; IL147011A0; KR100701012B1; AU774036B2; KR20020013585A; CA2375248A1

Abstract

(57)【要約】多価アレイのライブラリーを調製する方法およびこの方法によって作製されたライブラリー。ライブラリーの成分多価アレイは、規定された長さ、規定された末端官能基および規定されたペンダント官能基を有する。方法は、少なくとも１つの重合可能な基および少なくとも１つの潜在的反応性基を含む少なくとも１つのモノマーを、金属カルベン触媒の存在下で重合して、少なくとも１つの潜在的反応性基を有するポリマーテンプレートを形成する工程；およびこのポリマーテンプレートを、少なくとも１つの反応性基を含む少なくとも１つの官能化剤と、このポリマーテンプレートの潜在的反応性基がこの官能化剤の反応性基と効率的に反応するような条件下で結合して多価アレイを形成する工程を有する多価アレイの調製を含む。この方法は、ルテニウムカルベン触媒またはオスミウムカルベン触媒およびキャッピング剤を使用するテレケリックポリマーの調製を含む。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（発明の背景）新規な材料および合成方法が、研究および製造の有意な分野として出現してい
る。これは、生物工学、医薬、薬学、医療デバイス、センサ、光学材料などの分
野において適用を有する。開環メタセシス重合（ＲＯＭＰ）法は、このような有
用な材料の作製のための強力な合成方法として出現している。ＲＯＭＰが機能性
材料を作製するために使用された多くの例は、ペンダント官能基をモノマーに組
み込むことに焦点を当てており、これによって、多価アレイを形成する。本明細
書中で使用されるように、多価アレイは、種々の性質をポリマーに付与するペン
ダント官能基を有するより身近なオリゴマーを含む、種々の長さのポリマー（ラ
ンダムコポリマーまたはブロックコポリマーを含む）をいう。このような多価ア
レイはまた、しばしば、多価リガンド、多価ディスプレイ、多座アレイ、多座リ
ガンド、または多座ディスプレイと呼ばれる。

【０００２】このような多価アレイは、医学分野および生物工学分野において特に有用であ
る。例えば、多価アレイの特定のエピトープヘの細胞表面レセプターの結合は、
幅広い種々の生物学的応答を誘引し得る。このような多価結合事象は、一価相互
作用により誘発される結果とは劇的に異なる独特の結果を有する。例えば、上皮
増殖因子によるシグナル伝達は、二価リガンドの結合によって促進され、これは
、明かに、膜貫通レセプターの二量化を促進する。一価リガンドもまた、レセプ
ターに結合するが、シグナルを生成しない。さらに、多価アレイが、細胞表面タ
ンパク質の放出を誘導することが示されており、タンパク質ディスプレイを制御
するための新規な機構を示唆する。タンパク質−炭水化物認識プロセスにおいて
、多価糖類置換アレイは、ずれ流動（ｓｈｅａｒｆｌｏｗ）の動的な条件下で
増加したアビディティ、特異性、および独特の阻害効力を示し得る。従って、生
物学的に関連した結合エピトープの規定された多価アレイを合成するための能力
によって、生理学的に有意なプロセスを探索しそして操作するための手段が提供
される。

【０００３】これらが長距離にわたり得るので、種々の長さおよびエピトープ密度の線状多
価アレイは、生物学的な系における構造−機能関係を探索するのに特に有用であ
る。化学経路および化学酵素経路は、二価リガンド、三価リガンド、デンドリマ
ー、および高分子量ポリマーの生成のために開発されているが、十分に規定され
た線状オリゴマーは、合成がより困難であることが証明されている。従って、種
々のそして制御された長さの、異なる多価材料の多様なアレイを作製するための
一般的な戦略が必要である。

【０００４】これがなされ得る１つの方法は、ＲＯＭＰ技術の使用が考慮される。ＲＯＭＰ
は、規定された生物学的に活性なポリマー（Ｇｉｂｓｏｎら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍ
ｍｕｎ．，１０９５−１０９６（１９９７）；Ｂｉａｇｉｎｉら、Ｃｈｅｍ．Ｃ
ｏｍｍｕｎ．，１０９７−１０９８（１９９７）；Ｂｉａｇｉｎｉら、Ｐｏｌｙ
ｍｅｒ，３９，１００７−１０１４（１９９８）；およびＫｉｅｓｓｌｉｎｇら
、ＴｏｐｉｃｓｉｎＯｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、
１、１９９−２３１（１９９８））を、タンパク質−炭水化物認識事象を阻害す
ることから細胞表面タンパク質のタンパク質分解放出を促進することまでにわた
る強力で独特な活性を有して生成するために使用されている（Ｍｏｒｔｅｌｌら
、Ｊ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１８，２２９７−２２９８（１９９６）；
Ｍｏｒｔｅｌｌら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．，Ｓｏｃ．，１１６，１２０５３−１
２０５４（１９９４）；Ｋａｎａｉら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１９
，９９３１−９９３２（１９９７））；Ｋｉｎｇｓｂｕｒｙら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，１２１，７９１−７９９（１９９９）；Ｓｃｒｈｏｃｋら、Ｊ
．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１２，３８７５−３８８６（１９９０）；Ｇｏ
ｒｄｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ，３９２，３０−３１（１９９８）；およびＳａｎｄ
ｅｒｓら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７４，５２７１−５２７８（１９９９
））。ＲＯＭＰによる多価材料のアセンブリは、多価ディスプレイの生成のため
の古典的な方法の対していくつかの利点を有する。詳細には、ＲＯＭＰは、リビ
ング重合条件下で行われ得、開始速度が成長速度よりも速い場合、モノマー対開
始剤の比（Ｍ：Ｉ）を変えることによって、規定された長さの材料を生成し得る
（Ｉｖｉｎ，ＯｌｅｆｉｎＭｅｔｈａｔｈｅｓｉｓａｎｄｍｅｔａｔｈｅ
ｓｉｓｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ；ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ：Ｓａ
ｎＤｉｅｇｏ，１９９７）。このアプローチは、Ｇｒｕｂｂｓのルテニウム金
属カルベン触媒（［（Ｃｙ）₃Ｐ］₂Ｃｌ₂Ｒｕ＝ＣＨＰｈ）を用いて首尾よく適
用されて、狭い多分散性を有する材料を生成し、得られた物質はかなり均質であ
ることを示す（Ｄｉａｓら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１９，３８８７
−３８９７（１９９７）；およびＬｙｎｎら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
１１８，７８４−７９０（１９９６））。アニオン性重合触媒およびカチオン性
重合触媒と対称的に、ルテニウム金属カルベン開始剤は、幅広い範囲の官能基に
対して寛容である。

【０００５】しかし、生物学的に活性な材料を組み立てるためにＲＯＭＰに依存する標準的
なアプローチの使用における固有な不利が存在する。例えば、所望のペンダント
官能基がモノマーに組み込まれる。従って、新規な官能化された環式オレフィン
モノマー（典型的には、官能化された二環式モノマー）は、生成されるべきそれ
ぞれの新規なポリマーのクラスに対して合成されなければならない。また、それ
ぞれのモノマーの物理的性質（例えば、その溶解性ならびに環式オレフィンの電
子密度および歪み）は、反応の開始、成長および非生産的な停止の、異なる速度
を生じる（Ｋａｎａｉら、Ｊ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ，．Ｓｏｃ．，１１９，９９３１
−９９３２（１９９７））。さらに、所望の生成物の精製は、使用したモノマー
の構造に依存して複雑であり得る。

【０００６】多価アレイの都合の良い大規模合成は、これらの技術的複雑さによって妨害さ
れる。従って、これらの１つ以上の問題に取り組む多価アレイを合成するための
一般的な方法が必要である。最終的に、大規模な生産とオリゴマーのライブラリ
ーの生成との両方がこのような方法によって容易になる。

【０００７】多価アレイのさらなる改変の導入のためのさらなる戦略は、選択された官能基
をＲＯＭＰポリマーの末端に組み込むことである。ポリマー末端へのさらなる官
能基の結合は、さらにＲＯＭＰにより生成される材料に使用するレパートリーを
拡大する。この選択的な末端キャッピングは、表面支持ＲＯＭＰ誘導ポリマーの
合成において示されるように、新たな適用のための材料を合成するために、リビ
ングなチタン開始ＲＯＭＰ反応およびモリブデン開始ＲＯＭＰ反応において以前
に使用されている（Ｃａｎｎｉｚｚｏら、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｒｅｓ，２０
，１４８８−１４９０（１９８７）；Ａｌｂａｇｌｉら、Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅ
ｍ．，９７，１０２１１−１０２１６（１９９３）；およびＡｌｂａｇｌｉら、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１５，７３２８−７３３４（１９９３））。
チタン開始剤およびモリブデン開始剤とは異なり、ルテニウムＲＯＭＰ開始剤は
、幅広い種々の極性官能基に寛容であり、他の触媒を使用してアクセス可能でな
い生成物の生成を可能にする（Ｇｒｕｂｂｓ，Ｊ．Ｍ．Ｓ．ＰｕｒｅＡｐｐｌ
Ｃｈｅｍ．，Ａ３１，１８２９（１９９４））。ルテニウムカルベン触媒ＲＯ
ＭＰによって生成されるポリマーに特定の末端基を結合することによって、新た
な表面を作製するためのポリマーの選択的な固定化のような適用のためのさらな
る官能化が可能な材料に対するアクセス（Ｗｅｅｋら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，１２１，４０８８−４０８９（１９９９））および例えば結合事象に対
して報告する特定のリガンドの開発が提供される。従って、選択された官能基を
ルテニウムカルベン触媒ＲＯＭＰによって生成されるポリマーの末端に組み込む
ための方法および試薬が必要である。

【０００８】（発明の要旨）本発明は、官能化ポリマー（この用語は比較的短いオリゴマーを含む）のよう
な多価アレイを合成するための方法を提供する。有意には、本発明の方法は、有
意な機能を有する幅広い範囲の材料ヘのアクセスを提供し得る。例えば、これら
は、付加される官能基、末端官能基ならびに長さにおいて異なるオリゴマー物質
のライブラリーを生成するために使用され得る。有意に、本発明の方法は、ペン
ダント官能基の数、種類、および位置を制御し、そして選択された官能基をポリ
マー末端に提供するための能力を提供する。このような設計の制御は、例えば、
生物学的系における構造／機能活性の関係を解明するのに重要である。本発明の
方法は、ランダムコポリマー（すなわち、２つ以上の異なるモノマーから誘導さ
れるポリマー）を生成するために使用され得る。さらに、いくつかのブロックが
不変を維持し、一方、他のブロックが本発明の方法によって多様化されるブロッ
クコポリマーが生成され得る。このブロックは、骨格および／またはペンダント
官能基において多様であり得る。

【０００９】一つの実施形態において、本発明は、多価アレイを調製する方法を提供する。
本方法は、金属カルベン触媒の存在下で少なくとも一つの重合可能な基および少
なくとも一つの潜在的反応性基を含む少なくとも一つのモノマーを重合して、少
なくとも一つの潜在的反応性基を含むポリマーテンプレートを形成する工程；お
よびポリマーテンプレートを、少なくとも一つの反応性基を含む少なくとも一つ
の官能化剤と、ポリマーテンプレートの潜在的反応性基と官能化剤の反応性基と
を反応させるのに効果的な条件下で組み合わせて、多価アレイを形成する工程を
包含する。モノマーは、必要に応じて、官能化剤（本明細書中において、プレ官
能化モノマーと呼ばれる）の反応性基と非反応性の官能基を含む。一つの特定の
実施形態において、モノマーの潜在的反応性基は、求核性基を含み、そして官能
化剤の反応性基は、求電子基を含む。別の特定の実施形態において、モノマーの
潜在的反応性基は、求電子基を含み、そして官能化剤の反応性基は、求核基を含
む。特に好ましい実施形態において、求電子基は、活性化エステル基であり、そ
して求核基は、第１級アミン基である。

【００１０】関連の実施形態において、本方法は、金属カルベン触媒の存在下で、それぞれ
が少なくとも一つの重合可能な基を含む少なくとも二つのモノマーを重合し、少
なくとも一つの潜在的反応性基を含むポリマーテンプレートを形成する工程であ
って、ここで、一つのモノマーが少なくとも一つの潜在的反応性基を含む工程；
およびポリマーテンプレートを、少なくとも一つの反応性基を含む少なくとも一
つの官能化基と、ポリマーテンプレートの潜在的反応性基と官能化剤の反応性基
と反応させて多価アレイを形成するのに効果的な条件下で結合させる工程を包含
する。他のモノマー（単数または複数）は、所望の反応性または非反応性官能基
でプレ官能化され得るか、またはペンダント官能基を保有しなくあり得る。

【００１１】これらの方法によって作製されるポリマーテンプレート、そして従って多価ア
レイは、ブロックコポリマーまたはランダムコポリマーであり得る。ブロックコ
ポリマーは、上記方法によって形成され、ここで、少なくとも一つのモノマーを
重合する工程は、金属カルベン触媒の存在下で二つ以上の異なるモノマーを連続
的に重合して異なるモノマーの交互ブロックを含むポリマーテンプレートを形成
する工程を包含する。モノマーのそれぞれのブロックの長さは、制御され得る。
このブロックコポリマー形成の方法はまた、官能基の間の間隔が選択されたポリ
マーを生成するために使用され得る。あるいは、ランダムコポリマーは、上記方
法によって形成され、ここで、少なくとも一つのモノマーを重合する工程が、二
つ以上の異なるモノマーを同時に重合する工程を包含する。それぞれの異なるモ
ノマーは、ペンダント官能基の引き続く結合のために異なる潜在的反応性基を含
み得る。このようなペンダント官能性基は、ポリマーテンプレートの潜在的反応
性基と反応する官能化剤（炭水化物またはペプチドを含む）から誘導され得る。

【００１２】本発明はさらに、ＲＯＭＰにより生成された材料への官能基の末端結合のため
の方法および試薬を提供する。これらの方法および試薬は、種々の官能化ポリマ
ー（本明細書中において、比較的短いオリゴマーがこの用語に含まれる）を合成
するために使用され得る。有意には、本発明の方法は、有意な機能を有する幅広
い範囲の材料ヘのアクセスを提供し得る。例えば、これらは、末端官能基、官能
基の種類および数、ならびに長さにおいて異なるオリゴマー物質のライブラリー
を生成するために使用され得る。このような材料は、例えば、基質表面での固定
を可能にする官能基を含み得る。あるいは、このような物質は、蛍光可能な官能
基のようなレポーター基を含み得、これは、細胞表面でのレセプター−リガンド
相互作用を視覚化するために使用され得る分子プローブの作製を可能にする。末
端官能基を組み込む別の利点は、これによってポリマーのより容易な精製が可能
になり得ることである。このような多様な材料は、キャッピング剤（好ましくは
、二官能性キャッピング剤）および／または官能化メタセシス触媒を使用して調
製され得る。末端官能基を導入するための方法は、ポリマーテンプレートから官
能化ポリマーの合成のために従来のＲＯＭＰ重合方法とともにかまたは本明細書
中に開示される改善された方法とともに使用され得る。

【００１３】本発明の一つの実施形態において、テレケリックポリマー（好ましくは、モノ
テレケリックポリマー）を調製する方法が提供される。本方法は、少なくとも一
つのルテニウムカルベン触媒またはオスミウムカルベン触媒の存在下で少なくと
も一つの重合可能基を含む少なくとも一つのモノマーを重合してポリマーを形成
する工程；およびこのポリマーを、少なくとも一つの官能化キャッピング剤と、
このポリマーとキャッピング剤とを反応させて末端官能化ポリマーを形成するの
に有効な条件下で結合させる工程を包含する。

【００１４】官能化キャッピング剤は、官能化剤との引き続く反応のための潜在的反応性基
を含み得る。あるいは、官能化キャッピング剤は、非反応性の官能基（すなわち
、さらには反応しない所望の官能基を有するもの）を含み得る。

【００１５】別の実施形態において、本発明は、以下を包含するテレケリックポリマーを調
製する方法を提供する：少なくとも一つの官能化されたルテニウムカルベン触媒
またはオスミウムカルベン触媒の存在下で少なくとも一つの重合可能基を含む少
なくとも一つのモノマーを重合して官能化ポリマーを形成する工程；およびこの
官能化ポリマーを、少なくとも一つのキャッピング剤と、この官能化ポリマーと
キャッピング剤とを反応させて末端官能化ポリマーを形成するのに有効な条件下
で結合させる工程。

【００１６】官能化されたカルベン触媒は、官能化剤との引き続く反応のために潜在的反応
性基を含み得る。あるいは、官能化されたカルベン触媒は、非反応性の官能基（
すなわち、さらには反応しない所望の官能基を有するもの）を含み得る。

【００１７】なお別の実施形態において、本発明は、ビテレケリック（ｂｉｔｅｌｅｃｈｅ
ｌｉｃ）ポリマーを調製するための方法を提供する。本方法は、少なくとも一つ
の官能化されたルテニウムカルベン触媒またはオスミウムカルベン触媒の存在下
で少なくとも一つの重合可能基を含む少なくとも一つのモノマーを重合して官能
化ポリマーを形成する工程；およびこの官能化ポリマーを、少なくとも一つの官
能化キャッピング剤と、この官能化ポリマーテンプレートとキャッピング剤とを
反応させてビテレケリックポリマーを形成するのに有効な条件下で結合させる工
程を包含する。

【００１８】官能化されたＲＯＭＰ触媒を使用して合成される本発明の末端官能化ポリマー
は、使用されるモノマーの種類および量の選択によって、さらなる（非末端）官
能基（潜在的反応性基を含む）および非反応性基を含むように合成され得る。本
発明の官能化キャッピング剤と反応する末端官能化ポリマーは、さらなる（非末
端）官能性基（潜在的反応性基を含む）および非反応性基を含み得る。潜在的反
応性基を含むポリマーは、本明細書中において設計されたポリマーテンプレート
であり、これは、官能化剤との反応によるポリマー合成の後に選択的に官能化さ
れ得る。

【００１９】本発明の方法での使用のための官能化キャッピング剤および官能化されたカル
ベンＲＯＭＰ触媒もまた提供される。

【００２０】本発明の方法は、多価アレイ（官能基を保有するポリマー）のライブラリーを
生成するために使用され得る。このようなライブラリーおよびライブラリー自身
を作製する方法は、本発明によって提供される。ライブラリーは、ライブラリー
の個々のメンバーが選択された構造上の特徴（例えば、長さ、官能基の種類およ
び数、官能基の位置、ならびに末端官能基の種類および数（１または２））の範
囲にわたるように構成される。本発明の方法、規定された長さ、官能基の規定さ
れた密度、官能基間の規定された距離、（規定された相対的な数および間隔の）
異なる官能基の規定された組み合わせ、同じかまたは異なる官能基の規定された
位置、および官能基の規定された分類の多価アレイの合成を可能にする。本発明
の多価アレイのライブラリーは、ライブラリーのメンバーのそれぞれが規定され
た長さを有し、そしてライブラリーのメンバーのそれぞれが規定された官能基密
度を有するライブラリーを含む。

【００２１】本発明のライブラリーは、所望の機能を示す多価アレイのスクリーニングおよ
び選択に有用である。種々の生物学的活性（細胞表面結合、生物学的シグナル伝
達効果など）についてのスクリーニングのための多価アレイのライブラリーは、
特に興味深い。

【００２２】本発明はまた、ポリマーテンプレートおよび少なくとも一つのポリマーテンプ
レートを含むキットを提供する。このキットはまた、ペンダント官能基をポリマ
ーテンプレートにとり付けるための官能化剤を使用するための指示手段を含む。
キットはまた、少なくとも一つの官能化剤および／または少なくとも一つのキャ
ッピング剤を含み得る。キットに提供されるキャッピング剤は、官能化され得、
そして固体支持体または金属表面に連結されているかまたは連結され得るキャッ
ピング剤を含み得る。官能化キャッピング剤はまた、ポリマーと結合された官能
基（例えば、固体支持体）との間にある切断可能なリンカーを含み得る。キット
はさらに、切断可能なリンカーを切断するための試薬または指令を提供し得る。

【００２３】（好ましい実施形態の詳細な説明）本発明は、多価アレイを合成するための方法を提供する。好ましくは、本発明
は、大規模生成と、例えばオリゴマーのライブラリーの生成の両方のために使用
され得る一般的な方法を提供する。本発明の好ましい実施形態は、有意である、
なぜなら、これらは、例えば、種々の平均長、種々のエピトープ密度および種々
の官能基のポリマーの調製について比較的高収率、一般的、便利、そして／また
は効果的であるからである。種々の長さのアレイの形成を制御する本発明の方法
の能力が特に重要である。

【００２４】一つの局面において、本発明の方法は、金属カルベン触媒ＲＯＭＰ系によって
生成されるポリマー骨格の重合後修飾に基づく。所望のペンダント官能基をモノ
マーに組み込む従来の方法と対照的に、本発明の方法は、所望のペンダント官能
基を予め形成されたポリマーに結合する。有意に、金属カルベン触媒ＲＯＭＰに
よって生成される予め形成されたポリマーへのペンダント官能基の結合は、以前
の方法が提供し得る材料よりも広い種々の材料に対してより良い制御およびアク
セスを提供する。このような材料は、幅広い種々の天然レセプターおよび合成レ
セプターに対して独特の表面またはリガンドを提供する。

【００２５】一般的に、本方法は、中間体ポリマー（本明細書中においてポリマーテンプレ
ートと呼ばれる）を形成するために、モノマーおよびＲＯＭＰ金属カルベン触媒
（金属カルベン触媒とも呼ばれる）の使用を含む。好ましくは、モノマーおよび
ＲＯＭＰ触媒は、通常の溶媒（代表的には、有機溶媒または溶媒の混合物）中に
おいてモノマーの重合を可能にするのに十分な溶解性であるが、反応は、溶媒の
不在下で（すなわち、ニート）で行われ得る。あるいは、水のようなより極性の
溶媒は、金属カルベン触媒およびモノマーが相互に溶解性である場合、使用され
得る。モノマーは、その構造中に、少なくとも一つの重合可能基、およびペンダ
ント官能基の引き続く結合（すなわち、引き続く官能化）のための少なくとも一
つの潜在的反応性基を含む。従って、適切な潜在的な反応性基は、最初のＲＯＭ
Ｐ反応の間、未反応であるが、引き続く官能化の間、反応性である（すなわち、
用語「潜在的」）基である。潜在的反応性基の例としては、活性化された脱離基
（例えば、活性化エステル）または保護された官能基（例えば、保護アミン）が
挙げられる。本明細書中で使用されるように、「保護」基は、その基の固有の反
応性が、一時的にマスクされる（すなわち、「マスク」は除去され得る）基であ
る。好ましくは、モノマーは、非極性モノマー（すなわち、有機溶媒に可溶なモ
ノマー）であり、これは、得られるポリマーの単離を単純化し得る。

【００２６】得られる中間体ポリマーは、一つ以上の官能基が、潜在的反応性基と反応する
一つ以上の官能化剤を使用して付加され得るテンプレートとして働く。典型的な
反応において、一つだけの官能基が、ポリマーテンプレートに付加される；しか
し、化学量論量のいくつかの官能化剤よりも少なく使用することによって、いく
つかの異なる官能基が、ポリマーテンプレートに付加され得る。これらの官能基
は、生物学的実体（例えば、細胞表面レセプター）に対して認識要素（すなわち
、結合部位）を提供し得る。あるいは、これらは、一般的に未反応性（例えば、
細胞表面レセプターに対して非結合性）であり得る。従って、得られたポリマー
は、生体活性または生体適合性であり得る。

【００２７】最初のＲＯＭＰ反応において、ＲＯＭＰ触媒（すなわち、開始剤）に対するモ
ノマーの比を変化させることで、種々の長さのポリマーが得られる。また、最初
のＲＯＭＰ反応において、異なるモノマーが使用され得る。ランダムコポリマー
は、２以上の異なるモノマーを重合化することによって作製され得る。モノマー
の各々は、異なる潜在的反応性基を、続くペンダント官能基の結合のために有し
得る。これは、種々の官能化剤の化学量論量未満の付加に依存する上記の方法に
加えて、異なるペンダント官能基が骨格に付加され得る１つの方法である。ある
いは、ブロックコポリマーは、第１のモノマーを重合化し、一旦第１モノマーが
完全に消費されてから第２モノマーを添加することなどよって作製される。異な
るペンダント官能基を組み込むための別の方法は、従来のＲＯＭＰ方法において
なされるように、ＲＯＭＰ反応中に不活性である、さらなる官能化を必要としな
い所望のペンダント官能基をすでに含むモノマーを使用することである（例えば
、化合物５、図２、ルートＢを参照のこと）。ペンダント官能基を含むか、また
は含まないモノマーを使用することは、本発明の方法にさらなる利点を提供する
。

【００２８】ランダムポリマーを作製するこれらの種々の方法のスキームを、図１に示す。
図１Ａにおいて、単一のモノマーが使用され、１つの繰返し単位当たりに同じ潜
在的反応性基（Ａ）を有するポリマーテンプレートを作製し、これに、化学量論
量未満の３つの異なる官能化剤（官能基Ｂを含む試薬、官能基Ｃを含む試薬、お
よび官能基Ｄを含む試薬）を添加し、異なるペンダント官能基（Ｂ、Ｃ、および
Ｄ）を有する、骨格中に同じ繰返し単位を有するポリマーを形成する。あるいは
、異なるモノマー（各々同じ潜在的反応性基を有する）を使用し、骨格中に異な
る繰返し単位を有するが、同じ潜在的反応性基を有するポリマーテンプレートを
形成し得る。図１Ｂにおいて、異なるモノマー（これらのいくらかは、異なる潜
在的反応性基（Ｕ、Ｖ）および安定官能基（Ｔ）を有する）は、重合化され、異
なる繰返し単位および異なる潜在的反応性基を有するポリマーテンプレートを形
成し、これに、異なる２種の官能化剤を連続的または同時的に添加して、異なる
ペンダント官能基（Ｔ、Ｙ、Ｚ）を有する骨格中に、異なる繰返し単位を有する
ポリマーを形成する。

【００２９】最初のＲＯＭＰ反応に続いておよび／またはペンダント官能基の添加に続いて
、ポリマーの骨格は、必要に応じて、さらなる利点のために改変され得る。例え
ば、この骨格を、二重結合を除去するために還元（例えば、ジイミドを使用する
）するか、またはヒドロキシル基を形成するために酸化（例えば、Ｏ_SＯ₄を使用
する）する。他のアルケン官能化がまた、骨格に取り込まれ得、所望の材料を得
る。

【００３０】本発明の方法に従う合成経路の一例を、図２に示す。この例において、多価の
マンノースアレイを調製する。図２Ａは、非極性活性化エステルモノマー１の重
合化、続く、得られたポリマーテンプレート３と炭水化物含有官能化剤４との反
応による合成後の改変を含む、本発明の方法の一例を示す。比較の目的で、図２
Ｂは、エマルジョン条件下で、炭水化物官能化モノマー５の重合を含む従来の方
法の例を示す。

【００３１】別の局面において、本発明は、ＲＯＭＰによって生成される物質に、新規な官
能基を末端結合させるための方法および試薬を提供する。本発明の方法の好まし
い実施形態は重要である。なぜならば、この実施形態は、例えば、官能基の種々
の平均長、種々の型、数および分布、ならびに種々の末端官能基を有する、ポリ
マーを調製するために、比較的高収率、普遍的、都合が良く、そして／または有
効であるからである。有意に、金属カルベン触媒ＲＯＭＰにより生成されるポリ
マーへの鎖終結官能基の結合は、以前の重合化方法が提供し得るよりも広範で種
々の物質へのアクセスを提供する。このような物質は、独特な表面、または広範
な種々の天然レセプターおよび合成レセプターに対するリガンドを提供する。

【００３２】本発明の好ましいＲＯＭＰ方法において、終結および鎖移動の速度は、成長速
度と比較して比較的遅い。開始（ｋｉ）が成長（ｋｐ）に比べて速い場合（例え
ば、ｋｉ＞ｋｐ）、制御された長さおよび低い多分散性を有する、均質物質が生
成され得る（図３）。リビング重合において、モノマーが消費された後に、活性
金属カルベン中心が、各鎖の末端に存在する（図３、ＩＩＩ）。この種は、電子
リッチのアルケンと反応し得、官能化し得る末端アルケンを有する生成物（ＩＶ
）および未反応のアルコキシ置換ルテニウム金属カルベンを生成する。この戦略
に対する有意な利点は、リビング鎖のみが官能基を獲得することであり、これに
より、より均質な集合の官能化材料を得る。

【００３３】図４に示されるように、この戦略により、テレケリックポリマー（すなわち、
独特の官能基を有する１以上の末端基を含むポリマー）を生成する。このアプロ
ーチは、先行の方法を超える別の利点を有し得る。なぜならば、各ポリマーブロ
ックの長さが制御され得るからである。テレケリックポリマーは、１以上の独特
の末端基を有し得、そして本発発明の方法において、これらが達成され得る。図
４を参照すると、モノテレケリックポリマーは、ＲまたはＲ’のいずれかが官能
基を含む生成物である。一方、ビテレケリックポリマーは、ＲおよびＲ’の両方
が官能基を含む生成物である。例えば、モノ官能性ポリマーは、以下に詳細に記
載されるように、官能化キャッピング剤または官能化触媒を使用して得られ得る
。一方、このビテレケリックポリマーは、官能化触媒および官能化キャッピング
剤の両方を使用した場合に、生成され得る。開示される生物学的な例に加えて、
テレケリックポリマーは、しばしば、架橋プラスチックの合成に使用される。所
望の特性（例えば、熱安定性）の増強は、規定される均質な物質を生成する能力
から得られ得る。

【００３４】ポリマーの末端官能化のための本発明の方法としては、従来のＲＯＭＰ法また
は改良方法（（上記のように）ポリマーの合成後に、選択的に官能化され得る潜
在的反応性基を保持するポリマーが合成される）のいずれかが挙げられる。

【００３５】後者の（改良）方法において、少なくとも１個の重合可能基および少なくとも
１個の潜在的反応性基を構造中に含むモノマーが、続くペンダント官能基との結
合（すなわち、続く官能化）のために使用される。従って、適切な潜在的反応性
基は、開始ＲＯＭＰ反応の間に未反応である基である。モノマー潜在的反応性基
の例としては、活性化脱離基（例えば、活性化エステル）または保護官能基（例
えば、保護アミン）が挙げられる。本明細書中で使用される場合、「保護」基は
、基の本来の反応性が一時的にマスク（すなわち、「マスク」は除去され得る）
された基である。得られたポリマーは、テンプレートとして作用し、これに１個
以上の官能基が、モノマー（本明細書中でモノマー潜在的反応性基と称される）
から誘導される潜在的反応性基と反応する１個以上の官能化剤を使用して付与さ
れ得る。これらの官能基は、生物学的機能を有し得、例えば、この官能基は、生
物学的実体（例えば、細胞表面レセプター）に対して認識エレメント（すなわち
、結合部位）を提供し得る。あるいは、この官能基は、一般に未反応であり得る
（例えば、細胞表面レセプターに対して結合しない）。従って、得られたポリマ
ーは、生物活性または生物学的適合性であり得る。

【００３６】本発明の方法において使用するための適切なモノマーは、少なくとも１個の重
合可能な基（時折１個だけの重合可能基）を有する。モノマーは、ペンダント官
能基を有し得るか、またはペンダント官能基を有さない。この官能基は、上記の
ような非反応性基または潜在官能基であり得る。特定の実施形態において、少な
くとも１個の反応基（後の官能化のために使用される）を有するモノマーを使用
して、上記のようなポリマーテンプレートを生成し得る。

【００３７】適切なモノマーは、ＲＯＭＰ重合化条件に対して安定であるモノマーである。
好ましくは、適切なモノマーは、標準状態でＰＯＭＰにより重合され得るモノマ
ーであり得る。より好ましくは、このモノマーには、置換された環状（例えば、
単環式、２環式、３環式、またはこれより高次の環式）モノマー−オレフィンが
挙げられる。例としては、以下が挙げられるが、これに限定されない：歪み（ｓ
ｔｒａｉｎｅｄ）オレフィン（例えば、ノルボルネン、シクロブテン）、および
低歪みオレフィン（例えば、シクロオクテン）。このような置換環式モノ−オレ
フィンはまた、環内にヘテロ原子および官能基を含み、これらには以下が挙げら
れる：例えば、チオエーテル（ＲＳＲ’またはＲ₂Ｓ）、エーテル（ＲＯＲ’ま
たはＲ₂Ｏ）、アミン（１級ＲＮＨ₂；２級ＲＲ”ＮＨまたはＲ₂ＮＨ；３級ＲＲ
’Ｒ”ＮまたはＲ₂Ｒ’ＮまたはＲ₃Ｎ）、アミド（すなわち、ＲＣＯＮＨＲ’）
、およびエステル（ＲＣＯ₂Ｒ’）。このようなオレフィンの例としては、オキ
サノルボルネン、７−チア−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン、および
３，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−アゾシン−２−オンが挙げられ、これら
の構造は、以下の通りである：

【００３８】

【化１４】ＲＯＭＰ方法のために適切なモノマーのさらなる例が開示される：例えば、発
明の背景の節で引用した種々の文献、ならびに米国特許第５，８３１，１０８号
、同第５，３４２，９０９号、同第５，７１０，２９８号、同第５，３１２，９
４０号、同第５，７５０，８１５号、同第５，８８０，２３１号、同第５，８４
９，８５１号、同第４，８８３，８５１号、および同第５，５８７，４４２号、
ならびにＷｕら、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２６，４９７５−４９７７（
１９９３）；Ｈｉｌｌｍｙｅｒら、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２５，３３
４５−３３５０（１９９２）；Ｍａｕｇｈｏｎら、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅ
ｓ，３０，３４５９−３４６９（１９９７）；Ｍａｙｎａｒｄら、Ｍａｃｒｏｍ
ｏｌｅｃｕｌｅｓ，３２，６９１７−６９２４（１９９９）；Ｈｉｌｌｍｙｅｒ
ら、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２８，６３１１−６３１６（１９９５）；
Ｍａｕｇｈｏｎら、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２９，５７６５−５７６９
（１９９６）。図３は、数種の有用なモノマーのさらなる特定の例を提供する。

【００３９】モノマーは、必要に応じて、ペンダント基（官能基、非反応基または潜在的反
応性基であり得る）を含む。重合後に選択的官能化のために使用されるモノマー
上の潜在的反応性基は、求電子基または求核基を含み得る。同様に、これらの後
者の付加した官能基が誘導される化合物（すなわち、官能化剤）は、求電子基ま
たは求核基を含み得る。これらの基の２つのセットは、同じか、または異なり得
る。しかし、任意の２つの反応物（モノマーおよび官能化剤）について、この潜
在的反応性基が調和し、ペンダント官能基とポリマーテンプレートとの反応およ
び結合を可能にする。官能化剤としては、得られるポリマーに有用な特性（例え
ば、生物活性）を与え得る、例えば、炭水化物またはペプチドのような広範な種
々の分子が挙げられ得る。従って、ペンダント官能基は、生物学的実体（例えば
、細胞表面レセプター）に認識エレメント（すなわち、結合部位）を与え得る。
あるいは、ペンダント官能基は、一般に非反応性であり得る（例えば、細胞表面
レセプターに非結合性である）。このポリマーとしては、そのような基の組合せ
が挙げられる。例えば、ポリマーは、認識エレメントおよび未反応エレメントの
代替のブロックを含み得る。

【００４０】求電子性潜在的反応性基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定さ
れない：アシルスルホンアミド（ＲＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ’）、アシルアジド（ＲＣ
ＯＮ₃）、エポキシド（ＲＲ’ＣＯＣＲ”Ｒ”’）、無水物（ＲＣＯ₂ＣＯＲ’）
、エステル（ＲＣＯ₂Ｒ’；ペンタフルオロフェニルエステルおよびＮ−ヒドロ
キシスクシンイミジルエステルを含む）、カルボン酸（ＲＣＯ₂Ｈ；アシルハラ
イドＲＣＯＸ（ここで、Ｘ＝Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ）のような活性酸を含む）、ハ
ライド（Ｆ，Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ）、ホウ素酸およびエステル（ＲＢ（ＯＨ）₂；Ｒ
Ｂ（ＯＨ）（ＯＲ”）；ＲＢ（ＯＲ’）₂）、ケトン（ＲＣＯＲ’）、アルデヒ
ド（ＲＣＨＯ）、リン酸エステル（モノ、ジ、およびトリエステル（例えば、Ｐ
Ｏ（ＯＲ）（ＯＨ）₂、ＰＯ（ＯＲ）₂（ＯＨ）；ＰＯ（ＯＲ）₃）、ホスファイ
ト（ＰＯＲ₃）、アシルニトリル（ＲＣＯＣＮ）、アルケン（ＲＲ’ＣＣＲ”Ｒ
”’）、アルキン（ＲＣＣＲ’）など。求核性潜在的反応性基の例としては、以
下が挙げられるが、これらに限定されない：アミン（１級ＲＮＨ₂；２級ＲＲ”
ＮＨまたはＲ₂ＮＨ；３級ＲＲ’Ｒ”ＮまたはＲ₂Ｒ’ＮまたはＲ₃Ｎ）、アジド
（ＲＮ₃）、ヒドロキシル（ＲＯＨ）、チオール（ＲＳＨ）、スルホン（Ｒ₂ＳＯ ₂ またはＲＳＯ₂Ｒ’）、アシルヒドラジド（ＲＣＯＮＨＮＨ₂）、ホスファイト
（ＰＯＲ₃）、ヒドラジン（ＲＨＮＮＨ₂）、オキシム（ＲＨＣＮＯＨ）、イソシ
アネート（ＲＮＣＯ）、ヒドロキサム酸（ＲＣＯＮＨＯＨ）、チオシアネート（
ＲＳＣＮ）など。これらの基の立体化学は、規定されか、またはラセミ体であり
得る。所望ならば、これらの基は、以下の基で保護され得る：カルバメート（Ｒ
ＮＨＣＯ₂Ｒ’）、カルボネート（ＲＯＣＯ₂Ｒ’）、チオエーテル（ＲＳＲ’ま
たはＲ₂Ｓ）、ジスルフィド（ＲＳＳＲ’またはＲＳＳＲ）、ニトロ基（ＲＮＯ₂ ）など。

【００４１】適切なモノマーはまた、官能化のために使用されない１以上の付加基（すなわ
ち、官能化の条件下で非反応性）を含み得る。このような基には、ヒドロキシル
（ＲＯＨ）、アルキル、アリール、ハライド（Ｆ，Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ）、アミド（
ＲＣＯＮＨＲ’）、チオール（ＲＳＨ）などが挙げられる。これらの基の立体化
学は、規定されか、またはラセミ体であり得る。これらの基のいくらかは、潜在
的反応性基と同一であるが、ペンダント官能基の結合のために選択される条件下
では反応せず、本明細書中で安定な官能基として言及される。従って、安定とは
、本文脈中において選択条件下で非反応性である基に対して言及される、相対的
な用語として使用される。

【００４２】ノルボルネン環状構造に基づく適切なモノマーのクラスの例は、以下の一般構
造を有する：

【００４３】

【化１５】ここで、Ｙは、ＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、またはＮ−Ｒ³（ここで、Ｒ³は、Ｈまたは有機
基である）であり、Ｒ¹およびＲ²は、Ｈまたは有機基であり得、そしてＲ¹およ
びＲ²は、一緒になって脂肪族環または芳香族環を形成し得る。Ｒ¹、Ｒ²または
その両方は、官能基または潜在基を含み得る。好ましい実施形態において、少な
くとも１個のＲ¹またはＲ²は、上に定義されるような潜在的反応性基（例えば、
活性化エステル）を含む。特定の例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エ
ン−エキソ−２−カルボン酸Ｎ−ヒドロオキシスクシンイミドエステル（化合物
１、図４）である。

【００４４】このモノマーは、当業者に公知の標準的な有機合成技術を使用して調製され得
る。例えば、モノマーのビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−エキソ−２
−カルボン酸は、ＶｅｒＮｏｏｙら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７７，
３５８３−３５８６（１９９５）の手順に従って合成され得る。

【００４５】１以上のプレ官能化（ｐｒｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ）モノマーが使用
され、本明細書に記載される方法によって末端が官能化されるポリマーを合成し
得る。異なる潜在的反応性基を有する１以上のモノマーを使用して、本明細書中
に記載される方法によって末端が官能化され得るポリマーテンプレートを合成し
得る。潜在的反応性基を有する１以上のモノマーのみを使用して、または１以上
のプレ官能化モノマー（すなわち、さらなる官能化を必要としないペンダント基
を有するモノマー）と組合せて使用することで、本明細書中に記載される方法に
よって末端が官能化されるポリマーテンプレートを形成し得る。

【００４６】従って、本発明の方法に従って末端が連続的に官能化されるポリマーを形成す
るために重合化され得るモノマーは、以下のような種々の官能基を含み得る：（
１）重合化後にペンダント官能基を含むように官能化され得るモノマー潜在的反
応性基；（２）（単純または複雑であり得る）所望のペンダント官能基を生成す
るためにさらに官能化することを必要としない非反応性官能基；またはペンダン
ト官能基なし（ノルボルネンの場合）。このようなモノマーの種々の組合せは、
ブロックコポリマーまたはランダムコポリマーを提供するために本発明の方法に
おいて使用され得る。

【００４７】いずれかのＲＯＭＰ（本明細書中上記の従来の反応または改良された反応）に
おいて、ＲＯＭＰ触媒（すなわち、開始剤）に対するモノマーの比を変化させる
ことにより、種々の長さのポリマーが得られる。このポリマー（またはポリマー
テンプレート）は、好ましくは、金属カルベン触媒（すなわち、複分解反応を触
媒する金属カルベン（Ｍ＝ＣＲ⁴Ｒ⁵）結合を含む化合物、ここで、Ｒ⁴基および
Ｒ⁵基は、各々独立して、Ｈまたは有機基（この有機基は、以下に記載の潜在的
反応性基または非反応官能基のような官能基を含み得る）であり、そして「Ｍ」
は、リガンド圏内の１以上のリガンドに結合した金属（好ましくは、ルテニウム
またはオスミウム）を表す）を使用して、１以上のモノマーを重合化することに
よって調製される。適切な触媒の特定の例は、以下が挙げられるが、これらに限
定されない：Ｇｒｕｂｂのルテニウム金属カルベン触媒（化合物１４、図１２）
ならびに図３に示される化合物および以下に開示される化合物：Ｋｉｎｇｓｂｕ
ｒｙら、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２１，７９１−７９９（１９９
９）；Ｓｃｈｗａｂら，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１８，１００−
１１０（１９９６）；Ｄｉａｓら，Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，１７，２
７５８−２７６７（１９９８）；ｄｅｌＲｉｏら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．，４０，１４０１−１４０４（１９９９）；Ｆｕｒｓｔｎｅｒら，Ｃ
ｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ，９５−９６（１９９９）；Ｈｕａｎｇ，Ｊ．ら，Ｏｒｇ
ａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，１８，５３７５−５３８０（１９９９）；Ｗｅｓｋ
ａｍｐら，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．編，Ｅｎｇｌ．，３７，２４９０
−２４９３（１９９８）；Ｗｅｓｔｋａｍｐ，Ｔ．ら，Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ
ａｌ．Ｃｈｅｍ．，５８２，３６２−３６５（１９９９）；Ｒｏｂｓｏｎ，Ｄ．
Ａ．ら，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，３２，６３７１−６３７３（１９９９
）；Ｓｃｈｏｌｌら、ＯｒｇａｎｉｃＬｅｔｔｅｒｓ，１，９５３−９５６（
１９９９）；およびＳｃｈｏｌｌら，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，４
０，２２４７−２２５０（１９９９）。例えば、以下に開示される他の化合物が
挙げられる：米国特許第５，８３１，１０８号（Ｇｒｕｂｂｓら）、同第５，３
４２，９０９号（Ｇｒｕｂｂｓら）、同第５，７１０，２９８号（Ｇｒｕｂｂｓ
ら），同第５，３１２，９４０号（Ｇｒｕｂｂｓら）、同第５，７５０，８１５
号（Ｇｒｕｂｂｓら）、同第５，８８０，２３１号（Ｇｒｕｂｂｓら）、同第５
，８４９，８５１号（Ｇｒｕｂｂｓら）、および同第４，８８３，８５１号（Ｇ
ｒｕｂｂｓら）。

【００４８】触媒の好ましい基としては、（以下により詳細に記載されるように）電子リッ
チなアルケンと反応する基が挙げられ、そして好ましくは、少なくとも１個の潜
在的反応性基（本明細書中で触媒潜在的反応性基と呼ばれる）および／または少
なくとも１個の所望の非反応性官能基を有する。非反応性官能基には、例えば、
天然産物またはそのアナログ、金属キレーター、金属、蛍光プローブ、固体支持
体、および金属表面が挙げられる。

【００４９】触媒上の潜在的反応性基は、好ましいモノマー上の潜在的反応性基と類似して
おり、このモノマー中のこれらの反応基は、ＲＯＭＰ反応を妨げず、続く官能化
を可能にする。

【００５０】官能化に使用される触媒潜在的反応性基は、求電子基または求核基を含む。求
電子性潜在的反応性基の例としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない
：アシルスルホンアミド、アシルアジド、エポキシド、無水物、エステル（活性
化エステル（例えば、ペンタフルオロフェニルエステルおよびＮ−ヒドロキシス
クシンイミジルエステル）を含む）、カルボン酸（活性酸（例えば、アシルハラ
イド）を含む）、ハライド、ホウ素酸、ケトン、アルデヒド、ホスホン酸エステ
ル（モノエステル、ジエステル、およびトリエステル）、ホスファイト、アシル
ニトリル、アルケン、およびアルキンなど。求核性潜在的反応性基の例としては
、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アミン、アジド、ヒドロキシル
、チオール、スルホン、アシルヒドラジド、ホスファイト、ヒドラジン、オキシ
ム、イソシアネート、チオシアネートなど。これらの基の立体化学は、規定され
か、またはラセミ体であり得る。所望の場合、これらの基は、カルバメート基、
カルボネート基、チオエーテル基、ジスルフィド基、ニトロ基などのような基で
保護され得る。好ましくは、式Ｍ＝ＣＲ⁴Ｒ⁵の金属カルベン触媒において、Ｍは
、リガンド圏内の金属を表し、Ｒ⁴は、潜在的反応性基（アジド、エポキシド、
シアノ基、アセタール、ケタール、カルバメート、チオシアネート、活性化エー
テル、活性酸、ヒドラジン、またはヒドラゾン）を含む有機基であり、そしてＲ ⁵ は、Ｈまたは有機基（好ましくは、Ｈ）である。

【００５１】特に好ましい触媒は、以下の一般式：

【００５２】

【化１６】を有する。ここで、Ｍは、ＲｕまたはＯｓであり、ＸおよびＸ’は、独立してア
ニオンリガンド（好ましくは、ハライド、アルコキシド、チオレート、アミド、
ホスフィド、およびアシル）であり、そしてＸおよびＸ’は一緒になって、２座
のリガンドを示し得、そしてＬおよびＬ’は、独立して、中性リガンド（好まし
くは、アレーン、ケトン、アルキン、カルベン、カルボニル、イミド、ホスフィ
ン、アルシン、アミン、イミン、およびニトリル）であり、そしてＬおよびＬ’
は一緒になって２座のリガンドを示し得、そしてＲ⁴は、潜在的反応性基を含む
有機基である。好ましくはＲ⁴は、アジド、エポキシド、シアノ基、アセタール
、ケタール、カルバメート、チオシアネート、活性化エステル、活性酸、ヒドラ
ジン、またはヒドラゾンを含む、有機基である。あるいは、Ｒ⁴は、天然産物ま
たはそのアナログ、金属キレーター、金属、蛍光プローブ、固体支持体、および
金属表面から選択される非反応官能基を含む、有機基である。Ｒ⁴が固体支持体
または金属表面を含む場合、Ｒ⁴基は、代表的に、固体表面または金属表面から
選択された空間を提供し、そして固体表面または金属表面との結合（共有結合ま
たは非共有結合）を形成する官能基を提供するリンカー基ＬＫを含む。

【００５３】ＬＫは、固体表面または金属表面と結合し得る官能基を有する有機基である連
結基である。ＬＫは、この固体上の表面基に直接結合され得る。いくつかの場合
において、この固体は官能化され得、次いで、ＬＫ基は、固体と結合されている
官能基と結合する。このＬＫ基は、脂肪族または芳香族であるさらなる繰返し単
位を含み得、表面からの空間を提供する。ＬＫは、例えば、式：−（Ｍ）ｍ−Ｌ
Ｋ₁−（Ｎ）ｐ−ＬＫ₂を有し、ここでＭおよびＮは、同一または異なる有機基で
あり；ｍおよびｐは、０から約２０の範囲の整数であり、そしてＬＫ₁およびＬ
Ｋ₂は、官能基である。ＭおよびＮは、例えば、脂肪族基または芳香族基あるい
はそれらの組合せであり得、これは、必要に応じて、好ましくは、非反応基で置
換される。（Ｍ）ｍまたはＮ（ｐ）は、芳香族基（例えば、脂肪族基（例えば、
オレフィンまたはアルキン）によって結合されたフェニル環）であり得る。ＬＫ ₁ は、−Ｍ−および−Ｎ−鎖を単に結合する官能基であるか、または上記のよう
な潜在的反応性基であり得、異なる官能基を導入するために反応され得るか、ま
たは固体からＬＫ基の切断部を得るために切断され得る。ＬＫ₂は、固体との結
合（共有結合または非共有結合）を可能にする官能基を含む。ＬＫ₂は、例えば
、チオール基、活性化エステル基またはアミン基を含む。ＬＫ₁は、任意の種々
の官能基であり、とりわけ、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ
Ｒ’−（ここで、Ｒ’は、水素または有機基（例えば、アルキル基）である）を
含み得る。さらに、ＭおよびＮ中の隣接しないＣＨ₂基は、−Ｏ−、または−Ｓ
−で置換され得る。ＬＫ₁はまた、１以上の結合が化学的、酵素学的、または光
化学的のいずれかで破壊されて、ＬＫ基を切断し得る官能基を含み得る。切断可
能なＬＫ₁は、とりわけ、エステルおよびアミドを含む。

【００５４】固体支持体または金属表面と結合する、例示的な金属カルベンＲＯＭＰ触媒は
、以下の式：

【００５５】

【化１７】を有する。ここで、Ｍ、Ｘ、Ｘ’、Ｌ、Ｌ’およびＬＫは、上記式ＩＩにおいて
定義した通りであり、Ｒ’は、水素または有機基であり、そして好ましくは、水
素であり、そしてＬＫは、任意のリンカー基である。この触媒は、Ｂａｒｒｅｔ
ｔら、ＯｒｇａｎｉｃＬｅｔｔｅｒｓ，１，１０８３−１０８６（１９９９）
に例示されるような固体支持体と直接結合し得る。

【００５６】この触媒を使用して、ポリマーの末端に官能基を取り込み、例えば、２個のポ
リマーを共に結合させること、ポリマーを固体支持体に結合させること、または
ポリマーを小分子、蛍光プローブ、タンパク質、金属、金属キレーターなどで改
変すること可能にする。従って、本発明の方法において有用である触媒は、以下
の種々の官能基（触媒Ｍ＝ＣＲ⁴Ｒ⁵におけるＲ⁴またはＲ⁵の少なくとも１個）を
含む：（１）重合化後に末端官能基を含むように官能化され得る触媒潜在的反応
性基；（２）所望の末端官能基を生成するためにさらなる官能基化を必要としな
い非反応官能基；または（３）官能基なし。このような触媒の種々の組合せは、
本発明の方法において使用され得る。

【００５７】最初の重合化は、好ましくは、溶媒または溶媒の混合物（代表的に、１種以上
の有機溶媒）中で実施され、ここで、モノマーおよび触媒は、互いに可溶性であ
るが、特定の実施形態において、溶媒を必要としない。適切な溶媒としては、置
換および非置換の脂肪族および芳香族炭化水素溶媒（例えば、塩素化炭化水素、
エーテル、プロトン性炭水化物などが挙げられ、これらは、反応条件下で非反応
性である。例として、１，２−ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、ｐ−キシ
レン、塩化メチレン、ジクロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ペンタン、水、メタノールなどが挙げられる。

【００５８】重合化反応の条件（例えば、温度、時間、大気圧）は、モノマーおよび触媒の
選択に依存して変化し、そして過度の実験を行うことなく当業者によって選択さ
れ得る。好ましくは、ＲＯＭＰ反応は、不活性大気圧下（例えば、窒素またはア
ルゴン）で約２０℃〜約３０℃の温度（すなわち、室温）またはそれより高い温
度で実施され得るが、約−２０℃〜約１２５℃の範囲の温度が可能である。圧力
は、重要ではないが、液相反応混合物を維持するように変化され得る。反応時間
は、数分から数日に変化し得る。

【００５９】典型的に、ＲＯＭＰ反応において、ポリマーは、触媒とキャッピング剤との反
応により終結される。このキャッピング剤は、典型的に、触媒に適合される。ル
テニウム触媒について、例えば、エチルビニルエーテルが使用されている。この
ような試薬は本発明において使用され得るが、好ましくは、電子リッチなアルケ
ンがポリマーに末端官能基を組み込むために使用される。本明細書中で使用され
る場合、電子リッチなアルケンとは、エチレンより大きな電子密度を有するアル
ケンをいう。従来のキャッピング方法において、キャッピング剤は、ビニルエー
テル、典型的には、エチルビニルエーテルであり、これは、末端アルケンおよび
不活性化されたα−酸素置換ルテニウム金属カルベンを有する材料を生成する（
Ｈｉｌｌｍｅｙｅｒら、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２８，６３１１〜６３
１６（１９９５））。

【００６０】対照的に、本発明のキャッピング剤は、好ましくは、二官能性キャッピング剤
であり、電子供与基、および好ましくは以下のいずれかを組み込む：続く官能化
のための潜在的反応性基（例えば、ポリマーの末端に官能基を組み込むことによ
り、２つのポリマーを一緒にカップリングすること、固体支持体または金属表面
にカップリングすること、小分子（例えば、蛍光プローブ、金属、金属キレータ
ーなど）で修飾すること、天然産物（例えば、典型的に大きな生物学的分子）（
ペプチド、タンパク質、炭水化物、核酸などを含む）で修飾することなどを可能
にする）；あるいはさらなる官能性を必要としない非反応性官能基（すなわち、
これはレポーター基のようなポリマーの末端に組み込まれて、検出を容易にする
ことが所望される、蛍光基、化学発光基、酵素、抗体、ビオチン、放射性基など
のような官能基である）。従って、触媒と同様の様式で、本発明の方法において
有用なキャッピング剤は、例えば以下のような様々な官能基を含み得る（キャッ
ピング剤Ｄ−Ｃ＝ＣＲ⁶Ｒ⁷中のＲ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つにおいて）：（１
）重合後に末端官能基を含むように官能化され得る、キャッピング剤潜在的反応
性基；（２）所望の末端官能基を生成するさらなる官能化を必要としない非反応
性官能基；または（３）官能基なし（エチルビニルエーテルの場合のように）。
このようなキャッピング剤の様々な組み合わせが、本発明の方法において使用さ
れ得る。

【００６１】有意に、本発明の触媒およびキャッピング剤は、リビング（ｌｉｖｉｎｇ）金
属（特に、オスミウムまたはルテニウム）開始ＲＯＭＰ反応の、末端の構造を制
御するための一般的な有用性を有する。単一の末端基のポリマーへの選択的組み
込みは、他のオリゴマーに付加されるか、選択的に固定化されるか、検出のため
に使用されるか、定量的結合研究のために使用されるか、またはポリマー構造を
研究するために使用され得る二官能性ポリマーの生成を促進する。得られる材料
は、多くのレポーター分子（様々な蛍光化合物、ビオチン、抗体、酵素、脂質、
および固体支持体を含む）のいずれかと結合され得る。金属カルベン開始剤の官
能基耐性、触媒の選択における柔軟性、合成後の官能化プロトコルの普遍性、お
よびキャッピング方法の多様性は、ＲＯＭＰにより生成され得る有用な材料の範
囲を有意に広げる。

【００６２】ポリマー中の官能基の間隔は、ある程度は、異なる官能基を有するポリマーを
、選択された末端の反応により互いに付加させることによって制御され得る。２
つ以上のポリマーから構成される複合ポリマーは、これらの成分ポリマーへの末
端基の適切な組み込みにより合成され得、これらの成分ポリマーは次いで、組み
込まれた末端基の反応により互いに結合される。１つ以上の官能基の選択された
分布または間隔を有する複合ポリマーは、このように合成され得る。

【００６３】典型的に、キャッピング剤は、以下の一般式を有する：

【００６４】

【化１８】ここで、Ｄは、電子供与基（すなわち、エチレンと比較した場合、オレフィンの
電子密度の全体的な増加を引き起こす基）である。Ｄは、ＳＲ⁹、ＯＲ⁹またはハ
ロゲンを含み得、ここで、Ｒ⁹は水素または有機基であり、好ましくはアルキル
基である。Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、水素または有機基であり、そして
これらの基のうち少なくとも１つは、好ましくは、潜在的反応性基、またはさら
なる官能化を必要としない非反応性官能基を含む。Ｒ⁸は、好ましくは、水素で
ある。Ｒ⁶およびＲ⁷の両方が官能性を含み得るが、好ましくは一方のみが含み得
、そしてより好ましくは他方がＨである。１つの好ましい実施形態において、Ｒ ⁶ は以下から選択される潜在的反応性基を含み得る：アジド、ニトロ基、ジスル
フィド、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドロキシルアミン、アルデヒド、ケトン、
エポキシド、シアノ基、アセタール、ケタール、カルバメート、チオシアネート
、活性化エステル、または活性化酸。あるいは、別の好ましい実施形態において
、Ｒ⁶は、以下から選択される非反応性官能基であり得る：天然産物またはそれ
らのアナログ（例えば、ビオチン）、金属キレーター（例えば、ニトリロ三酢酸
）、金属（例えば、Ｚｎ）、蛍光プローブ（例えば、ＢＯＤＩＰＹＦＬＥＤ
Ａ（これは、４，４−ジフルオロ−５，７−ジメチル−４−ボラ−３ａ，４ａ−
ジアザ−ｓ−インダセン−３−プロピオニルエチレンジアミンである）から誘導
されるアミド）、固体支持体（例えば、ポリエチレン樹脂）、および金属表面（
例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）のために使用される金表面）。反応性官
能基を含むキャッピング剤の例は図７Ａに例示され、そして非反応性官能基を含
むキャッピング剤の例は図７Ｂに例示される。

【００６５】特定の実施形態において、キャッピング剤は、固体への共有結合または非共有
結合を提供する。固体への結合のための代表的なキャッピング剤には、以下の式
のキャッピング剤が挙げられる：

【００６６】

【化１９】ここで、Ｄは、上記で定義されたような電子供与基であり；Ｒ⁸およびＲ⁷は、水
素または有機基であり、好ましくは両方が水素であり；ｎは、１〜約２０の整数
であり；そしてＬＫは、固体に結合し得る官能基を有する有機基である連結基で
ある。ＬＫは、固体上の表面基に直接結合し得る。いくつかの場合において、こ
の固体は官能化され得、次いでＬＫ基は固体に付加された官能基に結合する。Ｌ
Ｋ基は、脂肪族または芳香族であるさらなる繰返し単位を含み、表面からの間隔
を提供し得る。ＬＫは、例えば、式：−（Ｍ）ｍ−ＬＫ₁−（Ｎ）_p−ＬＫ₂を有
し、ここで、ＭおよびＮは、同じかまたは異なる有機基であり；ｍおよびｐは０
〜約２０の範囲の整数であり、そしてＬＫ₁およびＬＫ₂は官能基である。Ｍおよ
びＮは、例えば、脂肪族基または芳香族基、あるいはそれらの組み合わせであり
得、これらの基は、好ましくは非反応性基で必要に応じて置換されている。（Ｍ
）ｍまたは（Ｎ）ｐは、脂肪族基（例えば、オレフィンまたはアルキン）により
結合された芳香族基（例えば、フェニル環）であり得る。ＬＫ₁は、−Ｍ−鎖お
よび−Ｎ−鎖を単に連結する官能基であり得るか、あるいはこれは、異なる官能
性を導入するように反応され得るか、または固体からＬＫ基が切断されるように
切断され得る上記のような潜在的反応性基であり得る。ＬＫ₂は、固体への連結
（共有結合または非共有結合）を可能にする官能基を含む。ＬＫ₂は、例えば、
チオール基、活性化エステル基、またはアミン基を含み得る。ＬＫ₁は、とりわ
け、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、ＣＯ−ＮＲ’−（ここでＲ’は、
水素または有機基、例えば、アルキル基である）を含む任意の様々な官能基であ
り得る。さらに、ＭおよびＮ中の隣接していないＣＨ₂基は、−Ｏ−または−Ｓ
−で置換され得る。ＬＫ₁はまた、１つ以上の結合が、化学的にか、酵素的にか
または光化学的にのいずれかで破壊されて、ＬＫ基を切断し得る官能性を含み得
る。切断可能なＬＫ₁には、とりわけ、エステルおよびアミドが挙げられる。

【００６７】特定の実施形態において、キャッピング剤は、固体表面または支持体に対する
切断可能なリンカーである。切断可能なリンカーキャッピング剤は、（１）ポリ
マーをキャップする反応のための電子リッチなオレフィン；（２）固体に共有結
合または非共有結合される官能基（または、固体に共有結合または非共有結合さ
れ得る潜在的反応性基）；および（３）化学的、酵素的または光化学的に切断さ
れ得る（１）と（２）との間の中間の潜在性官能基、を有する有機基である。キ
ャップされたポリマーを適切な、化学的、酵素的または光化学的条件に暴露する
ことによって、固体からポリマーが選択的に切断され得る。例えば、切断可能な
リンカーキャッピング剤は、ポリマーと反応して、ポリマーを固体表面に結合し
得る。この固体は、次いで、非特異的に結合した材料を除去するため（例えば、
ポリマーを精製するため）に洗浄され得る。その後、精製されたポリマーは、固
体支持体への結合を切断し、その固体からポリマーを放出するために、化学的、
酵素的または光化学的に処理され得る。

【００６８】特に好ましい光化学的に切断可能なキャッピング剤は、以下の式を有する：

【００６９】

【化２０】ここで、Ｄは上記で定義された通りであり；Ｒ⁸は、キャッピング剤中の他のＲ⁸ から独立して、水素または有機基であり；Ｒ⁷もまた、水素または有機基であり
；ｎは１〜約２０の範囲の整数であり；Ｒ⁹は、Ｈまたは有機基であり得；Ｗは
、電子吸引性基であり；そしてＺは電子供与基であり、そしてＬＫ₂は、固体支
持体への結合のためのリンカー基である（式中の球で示される）。光化学的に切
断され得る結合は、この式において波線で示される。（ＣＨ₂）ｎ鎖中の隣接し
ていない１つ以上のＣＨ₂基は、−Ｏ−（エーテルを提供する）または−Ｓ−（
チオエーテルを提供する）で置換され得る。Ｒ⁸は、好ましくはＨである。Ｒ⁹は
、好ましくは低級アルキル基（すなわち、１〜約６個の炭素原子を有する）であ
り、より好ましくは、メチル基である。Ｗは、電子吸引基であり、これはとりわ
け、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃またはハロゲンであり得る。Ｚは、電子供与基であり、
これはとりわけ、Ｒ、ＯＲ、もしくはＳＲ（ここでＲは、アルキル基である）、
またはＮＲ’₂（ここで、Ｒ’は、水素またはアルキル基である）であり得る。

【００７０】図８Ａは、切断可能なリンカー基を有するキャッピング剤の使用を概略的に例
示する。切断可能なリンカーがＰＥＧ（ポリエチレングリコール）を介して樹脂
に結合されている式ＶＩのキャッピング剤は、ポリマーテンプレート（代表的な
潜在的反応性基（活性化基）を含む）と反応して、ポリマーを樹脂（固体支持体
）に結合する。この固体担持ポリマーは、次いで、代表的な求核剤と反応するこ
とによって官能化されて、固体担持された官能化ポリマーを生成する。固体支持
体への結合は、ポリマーの官能化および精製を容易にし得る。官能化されたポリ
マーは、適切な波長の光を使用する照射によって固体支持体から切断され得る。
様々な有機基の光化学的切断（図８Ａに示されるようなエステルの切断を含む）
は、周知のプロセスである。当業者は、切断可能なリンカーと共に使用するため
の周知の光化学的方法を容易に用いるかまたは適合し得る。上記のように、リン
カーはまた、化学的または酵素的反応を使用して切断され得る。また、様々な周
知の化学的または酵素的反応が使用され得るか、または本発明の切断可能リンカ
ーと共に使用するために容易に適合され得る。

【００７１】切断可能なキャッピング剤は、容易に入手可能な出発物質を使用して、当該分
野で周知の方法によって合成され得る。例えば、図８Ａのキャッピング剤の合成
は、図８Ｂに例示され、そして合成の詳細は実施例で示される。

【００７２】特定の好ましいキャッピング剤は、潜在性または非反応性官能基、およびエチ
レングリコール基の両方を含む。典型的に、これらの両方は、一つの部分、また
はＲ⁶もしくはＲ⁷の部分を形成する。キャッピング剤の特に好ましい例には、保
護されたカルボン酸誘導体にエチレングリコール鎖を介して連結されたアルキル
ビニルエーテルが挙げられる。その設計により、このリンカーは、タンパク質ま
たは疎水性分子との非特異的相互作用を最小にする。

【００７３】本発明の方法は、キャッピング剤とポリマー鎖との間の標準的なカップリング
技術を包含する。これらのカップリング技術は、選択されたキャッピング剤に依
存し、そして溶液または固体状態の反応条件を含み得る。このような技術および
条件は、当業者により容易に決定され得、重合条件と異なる場合、類似している
。

【００７４】キャッピング剤の代替として、ポリマーテンプレートは、触媒を、酸素または
他の酸化剤で酸化し、ポリマーテンプレートの骨格の末端でアルデヒドを形成す
ることによって、末端官能化され得る。例えば、ポリマーテンプレートは、単に
空気に曝されるか、または室温および圧力下で酸素雰囲気下に置かれ得る。

【００７５】官能化剤（すなわち、触媒および／またはキャッピング剤が潜在的反応性基を
含む場合、またはポリマーが末端アルデヒド基を含む場合、末端官能基が誘導さ
れる化合物）は、上でＲ⁶基について議論されるように、得られるポリマーに有
用な特性（例えば、蛍光性）を与える広範な分子を含み得る。

【００７６】本発明の方法は、官能化剤とポリマー（またはポリマーテンプレート）との間
の標準的なカップリング技術を包含する。これらのカップリング技術は、選択さ
れる潜在的反応性基に依存し、そしてポリマーテンプレートの溶解度に依存する
液体または固体状態の反応条件を含み得る。このような技術および条件は、当業
者によって容易に決定され得る。

【００７７】得られるポリマーは以下の一般式を有する：

【００７８】

【化２１】ここで、「ＢＢ」は、骨格の繰返し単位を表し、この繰返し単位は、環式または
非環式であり得、そしてランダム配置またはブロック配置において同じであるか
または異なり得、Ｒ¹およびＲ²は、それぞれ互いに独立して、かつ異なる繰返し
単位の他のＲ¹およびＲ²と独立して、水素または所望のペンダント官能基を含む
有機基であり、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それぞれ独立して、水素、金属カルベン触媒か
ら誘導される有機基であり、そしてＲ⁶およびＲ⁷は、それぞれ独立して、水素、
またはキャッピング剤から誘導される有機基であり、そしてｎは、繰返しモノマ
ー単位の平均数（これは、モノマー対触媒の比を制御することによって変動し得
る）である。Ｒ¹およびＲ²は、同じかまたは異なるタイプの繰返し単位中のＲ¹
およびＲ²のそれぞれと同一かまたは異なり得る。Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少
なくとも１つは、潜在的反応性基または非反応性官能基（すなわち、末端官能基
）を含む。典型的に、ｎは、少なくとも２、かつ約１０，０００以下であるが、
特別な制限はない。本発明のポリマーは、ｎが約５０以下であるポリマー、ｎが
約５０〜約２００の範囲であるポリマー、ｎが約１００〜約１，０００の範囲で
あるポリマーを含む。上記のように、ＲＯＭＰは、モノマー対ＲＯＭＰ触媒（す
なわち、開始剤）の比に依存して、変動する平均長（すなわち、変動する重合度
、ＤＰ）を有するポリマーを提供する。本明細書中で記載される全てのポリマー
の長さは、重合反応において使用されるモノマー対開始剤の比により予測される
長さとして表される。

【００７９】好ましくは、Ｒ¹およびＲ²の少なくとも１つは、保護されたアミンまたは活性
化エステル（すなわち、カップリング剤を必要とすることなく、穏やかな条件下
で反応するもの（例えば、ＨＡＴＵ（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−
イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
）））を含む。

【００８０】異なる骨格を有するポリマーテンプレートの例は、図９に示される。好ましい
例のノルボルネンテンプレートに基づくポリマーテンプレートは、以下の一般構
造を有する：

【００８１】

【化２２】ここで、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびｎは、上記で定義された通り
である。好ましくは、Ｒ¹およびＲ²の少なくとも１つは、保護されたアミンまた
は活性化エステルを含む。好ましいポリマーテンプレートは、図２に化合物３と
して示される。好ましくは、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷の少なくとも１つは、官
能化されたキャッピング剤および／または官能化された金属カルベン触媒から誘
導される官能基を含む。

【００８２】別の好ましい例のポリマーテンプレートは、以下の一般構造を有する：

【００８３】

【化２３】ここで、ＢＢ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびｎは、上記で定義された通
りであり、そして各Ｚは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、Ｘ（Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ
のようなハライド）、またはＮ（Ｒ⁸）₂（ここで、各Ｒ⁸は、独立して、Ｈまた
は有機基である）である。Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つは、潜在的
反応性基または非反応性官能基を含む。

【００８４】本明細書中で使用される場合の「Ｒ」基の定義において、用語「有機基」とは
、脂肪族基、環式基、または脂肪族基と環式基との組み合わせ（例えば、アルカ
リールおよびアラルキル基）として分類される炭化水素基（炭素および水素以外
の任意の元素、例えば、酸素、窒素、硫黄、リン、ゲルマニウム、スズ、ホウ素
、およびケイ素を有し、様々な官能基の形態であり得る）を意味する。本発明の
状況において、有機基は、それらが不可欠な反応性基を含む場合を除いて、ポリ
マーテンプレートまたは得られるポリマーの形成を妨害しない基である。用語「
脂肪族基」とは、飽和または不飽和の直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味する
。この用語は、例えば、アルキル、アルケニル、およびアルキニル基を含むよう
に使用される。用語「アルキル基」とは、飽和の直鎖または分枝鎖の炭化水素基
を意味し、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ヘプチル、ド
デシル、オクタデシル、アミル、２−エチルヘキシルなどが挙げられる。用語「
アルケニル基」とは、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有する、不飽和の直鎖ま
たは分枝鎖の炭化水素基（例えば、ビニル基）を意味する。用語「アルキニル基
」とは、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有する不飽和の直鎖または分枝鎖の炭
化水素基を意味する。用語「環式基」とは、脂環式基、芳香族基または複素環式
基（これは芳香族または脂環式であり得る）として分類される、閉環炭化水素基
を意味する。用語「脂環式基」とは、脂環式基の特徴と類似した特徴を有する環
式炭化水素基を意味する。用語「芳香族基」または「アリール基」とは、単核ま
たは多核の芳香族炭化水素基を意味する。用語「複素環式基」とは、環内の１つ
以上の原子が炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素、硫黄など）である閉環炭化
水素を意味する。

【００８５】置換は、本発明の錯体の有機基について予測される。本願全体にわたって使用
される特定の用語の議論および詳述を簡単にするための手段として、用語「基」
および「部分」は、置換を可能にするかまたは置換され得る化学種と、そのよう
な置換を可能にしないかまたは置換され得ない化学種との間を区別するために使
用される。従って、用語「基」が化学的置換基を記載するために使用される場合
、記載される化学物質は、置換されていない基、および鎖中に、例えばＯ、Ｎ、
Ｓｉ、またはＳ原子を有する基（アルコキシ基のように）、ならびにカルボニル
基、または他の従来的な置換を含む。用語「部分」が、化合物または置換基を記
載するために使用される場合、置換されていない化学物質のみを含むことが意図
される。例えば、成句「アルキル基」は、純粋な鎖式の飽和炭化水素アルキル置
換基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチルなど）だけでなく、当該
分野で公知のさらなる置換基（例えば、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスル
ホニル、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシルなど）を有する
アルキル置換基も含むことを意図する。従って、「アルキル基」は、エーテル基
、ハロアルキル基、ニトロアルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル
、スルホアルキルなどを含む。言い換えると、成句「アルキル部分」は、純粋な
鎖式の飽和炭化水素アルキル置換基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ｔ−
ブチルなど）を含むことに制限される。

【００８６】有機基を含み得る各Ｒ基についての本明細書中で例示される構造について、有
機基は有意に大きなサイズ、例えば、以下のような、１０，０００炭素原子のオ
ーダーであり得る。好ましくは、Ｒ¹およびＲ²の有機基は、それぞれ独立して、
Ｃ₁〜Ｃ₅₀₀₀有機基、より好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₂₅₀₀有機基、さらにより好ましく
は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀₀₀有機基、最も好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₁₀₀有機基であり、ペプチド
、タンパク質、炭水化物、金属キレーター、天然産物などを含む。好ましくは、
Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷の有機基は、それぞれ独立して、Ｃ₁〜Ｃ_10,000有機基
、より好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₆₀₀₀有機基、さらにより好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₁₀₀₀有
機基、最も好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₅₀₀有機基であり、抗体、核酸、ペプチド、タン
パク質、炭水化物、金属キレーター、蛍光タグ、酵素、固体支持体などを含む。
好ましくは、Ｒ³、Ｒ⁸およびＲ⁹の有機基は、それぞれ独立して、Ｃ₁〜Ｃ₂₀有機
基、より好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル基、最も好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキ
ル部分である。

【００８７】本発明の方法は、多価のアレイが式ＶＩＩ、ＶＩＩＩおよびＩＸを有するライ
ブラリを含む多価のアレイのライブラリを生成するために用いられ得る。所定の
ライブラリにおいて、成分アレイ（ライブラリのメンバー）は、選択された範囲
の構造変形物にわたる。例えば、所定のライブラリにおいて、メンバーアレイの
全てが、ほぼ同じ長さを有し、そして異なるペンダント官能基または末端官能基
を保持するように合成され得る。別の例において、ライブラリは、同じペンダン
ト官能基または末端官能基を有する、長さの選択された変形を有するメンバーで
構築され得る。さらに別の例において、ライブラリは、ある範囲の官能基密度お
よび官能基分布にわたるように設計され得る。官能基密度は、最も一般的に、官
能基／ポリマーの数であるが、規定された数の隣接するモノマーが同じ官能基で
置換されるブロック中の、例えば、ポリマー全体にわたってランダムに分布する
異なる分布の官能基を表し得、ここで、官能基は選択された間隔で互いに離され
るか、または異なる相対位置および異なる官能基の間隔で離されている。本発明
の方法により、ポリマーの長さ、末端官能性および官能基のタイプ、密度および
分布の全てを制御することが可能である。

【００８８】ライブラリは、少なくとも１つの構造特性において規定される（すなわち、ラ
ンダムではない）異なる構造を有する複数の多価アレイからなる。例えば、ライ
ブラリは、規定された官能基密度（官能基／モノマー）を有するメンバーを含み
得るが、ここでこれらの官能基は、ポリマー全体にわたってランダムに分布して
いる。ライブラリは、典型的に、１０以上の構造的に識別可能な多価のアレイか
らなる。好ましいライブラリは、約５０〜約２００個の構造的に識別可能な多価
のアレイからなる。

【００８９】本発明のライブラリは、生物学的官能性であり得る所望の官能性を有する多価
のアレイを、スクリーニング、選択および同定するために有用である。

【００９０】本発明はまた、多価アレイの合成のためのキットを提供する。キットは、ポリ
マーテンプレートを含み得、このテンプレートは、官能化剤を含んでも含まなく
てもよいが、好ましくはペンダント官能基の結合のための使用説明書を含み、そ
して必要に応じて、これらの試薬は、結合のために必要である。使用説明書は、
ポリマーテンプレート上に存在する潜在的反応性基に依存する。これらのキット
はまた、ポリマー鎖の末端を官能基化するためのキャッピング剤を含み得る。

【００９１】本発明の方法の合成後修飾ストラテジーの有用性を実証するために、３つのモ
ノマー対開始剤比（１０：１、２５：１および５０：１）を使用した、平均長（
重合度、ＤＰ）が異なる一連のＮＨＳ置換材料を調製した（反応経路Ａ、図２）
。全ての重合反応は、効率的に進行し、全てのモノマーを消費した。活性化オリ
ゴマー骨格をアミンで処理して一連のオリゴマーを得ることにより、マンノース
エピトープを、付加した。同一のモノマー対ＲＯＭＰ触媒比を使用するエマルジ
ョン重合条件下で、従来の方法により類縁材料を生成した（反応経路Ｂ、図２）
。２つの方法により調製されたオリゴマーの巨視的物理的特性におけるバリエー
ションは、検出されず、そして¹ＨＮＭＲスペクトルにおいて観測可能な差は
無かった。これらの結果は、ＰＳＭ手順が有効であることを示す。各々の方法で
生成した材料の相対的長さを、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）を使用し
て評価した。炭水化物ポリマー６および７（図２）を、アセチル化して有機可溶
性誘導体に変換した。これらは、より容易にＧＰＣで評価し得る。これらの材料
の分析は、エマルジョン条件下で生成したポリマーが、重合後修飾により生成し
たポリマーよりわずかに短いことを示唆した（図１０）。しかし、各方法は、ポ
リマー長とモノマー対開始剤（Ｍ：Ｉ）比との間の線形相関を生じ、重合がリビ
ング重合であることを示す。従って、本発明に従うＰＳＭプロトコルを使用して
、長さの異なる多価アセンブリを調製し得る。ＧＰＣデータはまた、各方法によ
り作製される最も短いポリマーが、互いに約３単位長内であることを示し、一方
最も長いポリマーは、約１２単位内である。エマルジョンとＰＳＭポリマーとで
の長さの違いは、重合反応におけるバリエーションを生じるモノマーの物理的特
性の差を強調する。本発明の新しいＰＳＭ手順は、重要である。なぜならば、広
範囲の異なる認識エレメントが単一骨格に結合して、同一骨格を有する材料を生
じ得るからである。このような物質は、構造／機能の関係の決定を容易にする。

【００９２】本発明の方法を、新しいプロセスから誘導されるオリゴマーの生物学的活性と
、従来のアプローチにより作製されるオリゴマーと比較することによりさらに調
べた。マンノース置換ポリマーを消化して、十分に研究されたレクチンコンカナ
バリンＡ（ＣｏｎＡ）と相互作用させる（Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，ｅｔａｌ．
，ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＳｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＣｏｎｃａｎａ
ｖａｌｉｎＡ；Ｂｉｔｔｉｇｅｒ，Ｈ．ａｎｄＳｃｈｎｅｂｌｉ，Ｈ．
Ｐ．，Ｅｄ．；ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｌｔｄ．：Ｌｏｎｄ
ｏｎ，１９７６；Ｃｏｌｌ．，ｐｐ５５−６５）。ＣｏｎＡは、ｐＨ７でホ
モテトラマーであり、異なる細胞表面上のマンノース残基との同時相互作用を介
して赤血球の凝集を促進し得る。可溶性炭化水素リガンドの細胞凝集を阻害する
能力を測定し得る。ＣｏｎＡ阻害アッセイにおけるＲＯＭＰ誘導オリゴマーの
能力は、その長さに依存する（Ｋａｎａｉｅｔａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．，１１９，９９３１−９９３２（１９９７）；ａｎｄＭａｎｎｅ
ｔａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２０，１０５７５−１０５８２
（１９９８））。従って、血球凝集アッセイ（Ｏｓａｗａｅｔａｌ．，Ｍｅ
ｔｈｏｄｓＥｎｚｙｍｏｌ．，２８，３２３−３２７（１９７２））は、２つ
の別個の調製方法から生じた材料の活性を評価するための簡便な形式を提供する
。

【００９３】従来のプロトコルおよびＰＳＭプロトコルにより生成された異なる材料のＣｏ
ｎＡ阻害効力を、一価のα−メチルマンノピラノシドを標準として使用して、
糖残基ベースで比較した。単一の系列内で、ポリマー６または７のいずれでも、
最も有効なオリゴマーは、５０：１のモノマー対開始剤比を使用して得られたオ
リゴマーであった（図１１）。この結果は、最も有効なインヒビターがＣｏｎ
Ａ上の２つの糖結合部位にわたることを明らかにした以前の研究と一致する（Ｋ
ａｎａｉｅｔａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１９，９９３１−
９９３２（１９９７）；ａｎｄＭａｎｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．，１２０，１０５７５−１０５８２（１９９８））。各Ｍ：１比にお
いて、ＰＳＭオリゴマーは、エマルジョン条件下で調製されたオリゴマーよりわ
ずかに活性であった。例えば、α−メチルマンノピラノシドを超える４００倍の
増加が、エマルジョン重合において５０：１のモノマー−開始剤比から誘導され
たポリマーについて見られたが、重合後修飾条件下で作製された関連材料につい
て、５５０倍の増大が見出された。以前に研究されたノルボルネンイミドマンノ
ースポリマーで見られた効果の大きさは、本願で見られた効果の大きさより大き
かった。この結果は、還元されたノルボルネンイミドマンノースポリマーについ
て見られた結果と類似する。このことは、現在の骨格の配向におけるより高いエ
ントロピーコストに起因し得、この骨格は、二環式ノルボルネンイミドテンプレ
ートより堅固でない。より長いオリゴマーがより活性なインヒビターであるので
、この発見は、ＰＳＭオリゴマーの平均長がエマルジョン重合条件下で生成され
た材料の平均長を超えることを示すＧＰＣデータと一致する。全体として、これ
らのデータは、ＰＳＭプロトコルを使用して、標準的ＲＯＭＰアプローチにより
生成される物質から生じる効力に匹敵するかまたはその効力を超える効力を有す
る生物学的活性材料を合成し得る。

【００９４】末端官能基を導入するためのストラテジーを試験するために、二官能性キャッ
ピング剤１８（図１２）を、マスクされたカルボン酸をリビングポリマー鎖上に
組込むために設計した。標的分子は、エチレングリコールリンカーを介して保護
カルボン酸に連結されるエノールエーテルを含む。β−トリメチルシリル（ＴＭ
Ｓ）エチルカルボン酸保護基は、２つの目的に役立つ。第１に、¹ＨＮＭＲス
ペクトルにおけるＴＭＳ基の明確なシグナルは、キャッピング有効性の評価を提
供し；そして第２に、β−ＴＭＳエチル基は、この研究において使用される硫酸
炭化水素認識エピトープに影響しない条件下で除去され得る。さらに、カルボン
酸は、さらなる官能化のために容易に、選択的に、かつ高効率で活性化され得る
。標的キャッピング剤１８は、トリエチレングリコールから６段階で容易にアセ
ンブルされ得る。

【００９５】エノールエーテル１８のＲＯＭＰ反応を終結する能力を、異なる特性を有する
３つのモノマーの反応において評価した。１８の反応性を標準的な条件下で確か
めるために、非極性モノマー１１をＲＯＭＰに供し、そして過剰の化合物１８を
この反応を終結させるために導入した（図１２）。¹ＨＮＭＲデータから、触
媒から組み込まれたフェニルプロトンの積分値を、ＴＭＳ基プロトンと比較する
ことにより、生じたポリマー鎖の約８０％がキャップされて材料１９を与えたこ
とを明らかにした。高極性置換基を有するポリマーを末端標識する最初の試みは
、キャッピング反応がこれらの基質に対してあまり有効でないことを明らかにし
た。具体的には、極性化合物１３のオリゴマー化に必要なエマルジョン条件を使
用した場合、エノールエーテル１８を用いる反応終結は、２１ａを生じ、これが
有用ではあるがより低いキャッピング効率（３０％）で生成した（図１２）。相
間移動プロセスから生じる複雑さを最小にするために、極性の官能化ポリマー２
１ｂを生成するための代替のストラテジーを使用した。Ｎ−ヒドロキシスクシン
イミドエステルを含むポリマー（例えば、２０）を、ＲＯＭＰを使用して有機溶
媒中でアセンブルし得る。生じた材料を求核剤で処理することにより、続いて重
合後修飾し、新しい置換ポリマーを生成する。メチルエステル１１の反応からの
生成物のように、１３の反応から得られたポリマー２０は、キャッピング剤１８
を用いて約８０％の効率で終結され得る。次いでポリマー２０は、アミン含有糖
部分にカップリングされ、３，６−ジスルホガラクトース誘導体２１ｂを与える
。材料２１ｂの精製後、ＮＭＲスペクトルデータにおいて、ポリマー２１ａおよ
び２１ｂは、キャッピング剤から生じるシグナルの積分値の差以外は、実質的に
は区別がつかなかった。単相の均一系反応条件は、エマルジョン重合条件よりも
、より高いキャッピング収率をもたらすと考えられる。なぜならば、出発物質お
よび生成物の溶解度は、ポリマーアセンブリおよび終結における種々の段階の相
対速度に強く影響するからである。

【００９６】生物学における多価認識事象の重要性およびこのようなプロセスの特徴を解明
する際の多価アレイの有用性は、レポーター基を備えた多座リガンドを生成する
ための合成方法の開発を加速した。例えば、アクリルアミド共重合は、糖認識エ
レメントおよびレポーター基を組込み得、そしてこのストラテジーは、タンパク
質―炭水化物相互作用をアッセイするための材料を開発するために使用されてき
た。あるいは、所望の官能性タグを予め形成されたポリマー骨格にカップリング
させることによるか、単一の当量のタグを使用することにるか、または多価骨格
にカップリングする前にレポーター基を各モノマーに結合することのいずれかに
より、レポーター基を有するポリマーを生成した。報告された合成経路では、多
価アレイに組込まれるポリマー鎖の長さまたはレポーター基の数を制御すること
ができない。

【００９７】電子リッチなアルケンを付加することに加えて、ポリマー鎖は、末端金属カル
ベンの酸化を介して官能基でキャップされ得る。例えば、活性金属カルベン中心
が生長鎖の末端に存在するポリマーを酸素に暴露することにより、ポリマー鎖上
に末端アルデヒドを生じる。このストラテジーをエノールエーテル１１で記載さ
れるだけの方法と並行して探索する。硫酸ガラクトースモノマー２３を、ＲＯＭ
Ｐ触媒１４に供し、モノマーの消費後に、反応系を空気に解放してポリマー２５
を得る（図８）。このアプローチは、酸素での効率的なキャッピングおよび続く
ヒドラゾン、ヒドラジン、またはヒドロキシルアミンの形成に依存する。この方
法は、より少ない工程を使用して、最終生成物を得るが；しかし、キャッピング
効率は、ポリマー１９、２０ならびに２１ａおよび２１ｂの場合よりもモニタリ
ングすることが困難である。

【００９８】単一のレポーターの選択的取込みのための本発明の合成スキームの有用性を実
証するために、末端標識されたネオグリコポリマーを蛍光性レポーター基に末端
標識を介してカップリングした。これらの蛍光性ネオグリコポリマーを、ポリマ
ーと細胞表面Ｌ−セレクチンとの相互作用の研究を可能にするために設計した。

【００９９】Ｌ−セレクチン（細胞接着分子のセレクチンファミリーのメンバー）は、組織
損傷部位への白血球の漸増を促進する。２１ａに関連する、特定の硫酸糖質含有
ネオグリコポリマーは、セレクチン機能の強力なインヒビターである。これらの
ネオグリコポリマーは、細胞表面上のＬ−セレクチンに結合することによりタン
パク質機能を阻害すると考えられる。２１ａおよび２５を、レポーターリガンド
２２および２７にそれぞれ変換することにより、細胞表面Ｌ−セレクチンに結合
するネオグリコポリマーは、直接調べられ得る。

【０１００】２２の生成の最初の工程は、β−トリメチルシリルエチルエステルの鹸化によ
るカルボン酸の非マスク化に関与する（図１２）。フルオレセイン誘導体（５−
（（５−アミノペンチル）チオウレイジル）フルオレセインまたはフルオレセイ
ンカダベリン）を、アミド結合形成を介して結合した。生じた結合体をサイズ排
除クロマトグラフィーおよびカチオン交換クロマトグラフィーにより単離して、
フルオレセイン修飾オリゴマー２２を得た。ポリマー２５を、直接、５−（（（
２−（カルボヒドラジノ）メチル）チオ）アセチル）アミノフルオレセイン）（
ヒドラジンフルオレセイン誘導体２６）に供し、所望のフルオレセインタグ化ポ
リマー２７を得た（図１３）。

【０１０１】ポリマー２２および２７のＪｕｒｋａｔ細胞（ヒト急性Ｔ細胞白血病株）に結
合してＬ−セレクチンを表示する能力を、蛍光顕微鏡を使用して調べた（図１２
）。比較のために、細胞を、Ｌ−セレクチンに対するフルオレセイン結合体化抗
体で標識した。抗体およびポリマーの両方が、局在化部位で細胞に結合し、同様
な斑点状の蛍光パターンを生じた。観測されたパターンは、Ｌ−セレクチンが白
血球表面上に任意には分布しないが、微小絨毛と称する細胞の特定の領域に局在
する。結合は、細胞表面Ｌ−セレクチンの存在に依存し、蛍光性ポリマーも抗Ｌ
−セレクチン抗体も、Ｌ−セレクチン欠乏細胞（ＨＬ６０細胞株、データは示さ
れない）への結合が観察されなかった。同様の結果が、アルデヒドキャップポリ
マー２７で見られた（図１４）。

【０１０２】これらの結果は、ネオグリコポリマーが細胞表面上のＬ−セレクチンに特異的
に結合するということを示唆する。リガンド２２が非特異的に結合する場合、全
体的な細胞表面の染色が予測される。さらに、さらなる顕微鏡研究は、これらの
糖タンパク質ミミックの有意な生物学的活性が、多価接触を介して媒介されると
いうことを示唆する。このデータは、視覚化細胞表面認識事象についてのプロー
ブ２２および２７の有用性を強調する。

【０１０３】本発明の目的および利点は、以下の実施例によりさらに例示されるが、これら
の実施例に引用される特定の材料およびその量、ならびに他の条件および詳細は
、過度に本発明を限定すると解釈されるべきではない。

【０１０４】（実施例）材料：ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテニウム（ＩＶ
）ジクロリドを、ＳｔｒｅｍＣｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｎｅｗｂｕｒｙ
ｐｏｒｔ，ＭＡ）から得た。５−（（５−アミノペンチル）チオウレイジル）フ
ルオレセイン（フルオレセインカダベリン）を、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂ
ｅｓ（Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ）から購入した。細胞培養培地ＲＰＭＩ１６４０お
よびウシ胎児血清をＧｉｂｃｏＢＲＬ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）由
来であった。ペニシリン、ストレプトマイシン、Ｌ−グルタミン、およびピルビ
ン酸ナトリウムは、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）由来であった。フル
オレセイン標識抗Ｌ−セレクチン抗体（ＤＲＥＧ−５６）を、Ｐｈａｒｍｉｎｇ
ｅｎ（ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ）から購入した。ＶｅｃｔａＳｈｉｅｌｄは
ＶｅｃｔｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｂｕｒｌｉｎｇａｍｅ，ＣＡ）由来
であった。他に特定されない限り、全ての他の試薬は、ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅ
ｍｉｃａｌＣｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩから購入した。全ての溶媒は、
ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．またはＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔ
ｉｆｉｃ，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡのいずれかから購入した。

【０１０５】一般的方法：全ての非水性反応を、オーブン乾燥したガラス器具中で、窒素雰
囲気下にて行った。反応溶媒をナトリウム／ベンゾフェノン（テトラヒドロフラ
ン）、水素化カルシウム（ジクロロメタン、トリエチルアミン、ジクロロエタン
）から蒸留するか、または４Å型モレキュラーシーブから減圧蒸留した（ＤＭＳ
Ｏ）。ＡＣＳグレードの１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）を、Ａｌｄｒｉｃｈ
ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩから受け取ったまま使
用した。重合反応で使用した溶媒を、使用前に少なくとも３回の凍結−排気−解
凍サイクルで脱酸素した。蒸留脱イオン（ｄｄまたはＭＱ）水および５００ＭＷ
ＣＯ透析管（ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，Ｐ
Ａ）を、ポリマー精製に使用した。クロマトグラフィー溶媒は、ＡＣＳグレード
であり；ジクロロメタン、アセトン、およびヘキサンは蒸留した。ドデシルトリ
メチルアンモニウムブロミド（ＤＴＡＢ）を、アセトンから再結晶した。０．２
５ｍｍのプレコートＭｅｒｃｋＳｉｌｉｃａＧｅｌ６０Ｆ₂₅₄（ＶＷＲ
Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｓｏ．Ｐｌａｉｎｆｉｅｌｄ，ＮＪ）での薄層クロマト
グラフィー（ＴＬＣ）により、紫外光、ｐ−アニスアルデヒド染色（１５ｍｌ
ｐ−アニスアルデヒド、１０ｍｌ酢酸、１０ｍｌ硫酸、３５０ｍｌエタノール
）、または過マンガン酸カリウム染色（３ｇＫＭｎＯ₄、２０ｇＫ₂ＣＯ₃、
５ｍｌの５％水性ＮａＯＨ、２００ｍｌ水）で可視化して、反応をモニタリング
した。蒸留した試薬グレードのヘキサンおよびジクロロメタンならびにＡＣＳグ
レードの酢酸エチル、メタノール、およびクロロホルムを使用して、フラッシュ
カラムクロマトグラフィーを、ＭｅｒｃｋＳｉｌｉｃａＧｅｌ６０（２３
０−４００メッシュ，ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＡｄｓｏｒｂｅｎｔｓＩｎｃ．
，Ａｔｌａｎｔａ，ＧＡ）で行った。酸に敏感な化合物を扱う場合、クロロホル
ムおよびジクロロメタンを、使用直前に塩基性アルミナを通して濾過することに
より中和した。赤外スペクトルをＭａｔｔｓｏｎＦＴＩＲ分光計で記録した。
ＭｉｃｒｏｍａｓｓＡｕｔｏｓｐｅｃＭａｓｓＳｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ
での、液体二次イオン質量分析法（ＬＳＩＭＳ）（添加したヨー化ナトリウムを
含む３−ニトロ安息香酸（３−ＮＢＡ＋ＮａＩ）マトリックス）により、質量分
析データを得た。¹ＨＮＭＲおよび¹³ＣＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ
ＡＣ−３００分光計で記録し、そして残留溶媒ピーク（ＣＤＣｌ₃：¹Ｈ：δ７
．２４、¹³Ｃ：δ７７．０；Ｄ₂Ｏ：¹Ｈ：δ４．６７）またはＣＤＣｌ₃中のテ
トラメチルシラン内部標準（¹Ｈ：δ０．００）を参照にする。ＮＭＲ溶媒をＣ
ａｍｂｒｉｄｇｅＩｓｏｔｏｐｅＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ａ
ｎｄｏｖｅｒ，ＭＡから得た。¹Ｈ−¹Ｈカップリングを１次と仮定し、そしてピ
ーク多重度を、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｍ
（多重線）、またはｂ（幅広）として報告する。

【０１０６】ビシクロ［２，２，１］ヘプタ−５−エン−ｅｘｏ−２−カルボン酸Ｎ−ヒド
ロキシスクシンイミドエステル（図２の化合物１）の調製：ノルボルネン酸（１
５１．８ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ、ＶｅｒＮｏｏｙｅｔａｌ．，Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７７，３５８３−３５８６（１９５５）の方法に従って調
製）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（１７２．５ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ、Ａ
ｌｄｒｉｃｈから得られた）、およびＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、２７８．１ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ
、Ａｌｄｒｉｃｈから得られた）を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３．６ｍＬ、Ａｌｄｒｉｃｈ
から得られた）中一晩窒素下で攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣を
、Ｓｔｉｌｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，２９２３（１９７８）の手順に
従って、溶媒としてＣＨ₂Ｃｌ₂を用いるフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ
ーにかけた。白色固体を単離した（１８６．７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）。収率
８０％。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ６．１９（ｄｄ，Ｊ＝５
．７，２．９Ｈｚ，ｌＨ），６．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ）
，３．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８２（ｄ，
Ｊ＝１．６５Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４８，４．７８，１
．６５Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９５，４．２３，４．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），１．５５−１．４１（ｍ，３Ｈ）．ＥＩｍ／ｚ２３５．０１８
４７［２３５．２３９５，Ｃ₁₂Ｈ₁₃ＮＯ₄についての計算値］。

【０１０７】ビシクロ［２，２，１］ヘプタ−５−エン−ｅｘｏ−２−カルボン酸Ｎ−ヒド
ロキシスクシンイミドエステル（図２の化合物３）（ｎ＝１０）の重合：Ｎ−ヒ
ドロキシエステル（９８．３ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）１を、１，２−ジクロ
ロエタン（ＤＣＥ）（２．１ｍＬ）に溶解した。これに、［（Ｃｙ）₃Ｐ］₂Ｃｌ ₂ Ｒｕ＝ＣＨＰｈ（Ｓｔｒｅｍ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＮＨ）の脱酸素ＤＣ
Ｅ（２．１ｍＬ中３５ｍｇ）溶液を加えた。この反応系を窒素下で室温にて４５
分間攪拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと思われ、そして過剰のエチルビニ
ルエーテルをキャッピングのために加えた。反応混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂を溶離液と
して用いてシリカゲルの小さい栓を通して濾過した。溶媒を減圧下で除去して、
褐色固体（９６．８ｍｇ）を得、これをさらに精製することなく使用した。収率
９８％。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ７．３（ｍ），５．７−
５．２（ｍ），３．５−０．９０（ｂｒｍ）。

【０１０８】アミノエチル−α−Ｄ−マンノピラノシド（図２の化合物４）の調製：アジド
エチルマンノシドを、Ｃｈｅｒｎｙａｋｅｔａｌ．，Ｃａｒｂｏｈｙｄ．Ｒ
ｅｓ．，２２３，３０３−３０９（１９９２）の手順に従って、わずかに改変し
て調製した。アジドエタノールをアリルアルコールの代わりに用い、そしてグリ
コシル化条件をＬｅｅｅｔａｌ．，Ｃａｒｂｏｈｙｄ．Ｒｅｓ．，３７，１
９３−２０１（１９７４）に記載されるように使用した。アジドエチルマンノシ
ドを、１；１のメタノール：水中でＰｅａｒｌｍａｎｎ触媒（Ａｌｄｒｉｃｈ）
を用いて還元して４を得た（上記の手順の改変）。

【０１０９】アミノエチル−α−Ｄ−マンノピラノシルビシクロ［２，２，１］ヘプタ−５
−エン−ｅｘｏ−２−カルボキサミド（化合物５、図２）の調製：マンノースモ
ノマー５をペンタフルオロフェニルエステルおよび化合物４を介して、Ｍａｎｎ
ｉｎｇｅｔａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５３，１１９３７−１１９５
２（１９９７）に以前に記載される手順により調製した。¹ＨＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）：δ６．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．
６９４（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．９４，１．
８３，１Ｈ），３．７０（ｄｔ，Ｊ＝１２．３２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６
４−３．４１（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｂｒｍ，１Ｈ），２．７６（ｂｒｍ
，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．１７
（ｍ，３Ｈ）．ＥＩｍ／ｚ３４３．１６２７［３４３．３７７，Ｃ₁₆Ｈ₂₅Ｎ
Ｏ₇についての計算値］。

【０１１０】ビシクロ［２，２，１］ヘプタ−５−エン−ｅｘｏ−２−カルボン酸Ｎ−ヒド
ロキシスクシンイミドエステルの重合の生成物（図２の化合物６（ｎ＝１０））
へのカップリング：０．３５ｍＬジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中のアミノエ
チルマンノシド４（１６．０ｍｇ，０．０７８８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホ
リン（７．７μｌ、０．０７０２ｍｍｏｌ，Ａｌｄｒｉｃｈ）およびポリマー３
（ｎ＝１０，１５．２ｍｇ，０．０６４７ｍｍｏｌ）を２４時間攪拌した。ジイ
ソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ，１１μＬ、０．０６３８ｍｍｏｌ、Ａｌｄ
ｒｉｃｈ）を加え、そして攪拌を一晩続けた。ＤＭＦを減圧下で除去し、そして
生じた固体を１〜２ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂で３回、そして１〜２ｍＬのエタノールで
３回洗浄した。この固体を乾燥し、そして（トリメチルシリル）ジアゾメタン（
ＴＭＳＣＨＮ₂，３５μＬ，０．０７０２ｍｍｏｌ，Ａｌｄｒｉｃｈ）およびメ
タノール（３５０μＬ）を加え、そしてこの反応系を一晩攪拌した。反応を水を
加えてクエンチし、そして溶媒を減圧下で除去した。この固体をＭＱ水に溶解し
、そして透析管中に置いた。このサンプルを透析（４８時間、４回の水交換、各
回１Ｌ）して、カップリング反応からの不純物および未反応の４を除去した。こ
の溶液を０．２５ミクロンのフィルターを通して濾過し、そして溶媒を減圧下で
除去して、褐色固体を得た（１５．４ｍｇ、７１％）。¹ＨＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，Ｄ₂Ｏ）：δ７．３（ｂｒｍ，０．２７８Ｈ），５．５−４．９（ｂｒ
，２Ｈ），４．０−３．０（ｂｒｍ，１４Ｈ），２．５−２．１５（ｂｒｍ
，２Ｈ），１．９−１．４（ｂｒ，２Ｈ），１．１−０．９（ｂｒ，２Ｈ）。

【０１１１】アミノエチルα−Ｄ−マンノピラノシルビシクロ［２，２，１］ヘプタ−５−
エン−ｅｘｏ−２−カルボキサミド（図２の化合物７（ｎ＝１０））の重合：マ
ンノースモノマー５（１９．６ｍｇ，０．０５７１ｍｍｏｌ）およびＤＴＡＢ（
ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド，２９ｍｇ，０．０９３３ｍｍｏｌ、
Ａｌｄｒｉｃｈ）を水（１８２μＬ）に溶解して脱気した。ＤＣＥ（１８１μＬ
）をルテニウム触媒２（６．１ｍｇ）に加え、そしてこの溶液（９１μＬが２の
４．７ｍｇ，０．００５７１ｍｍｏｌに対応する）を５の溶液に加えた。この反
応系を室温で３０分間攪拌し、次いで６０℃に４時間加熱した。一旦、ＴＬＣに
より反応が完結すれば、過剰のエチルビニルエーテルを加えて活性カルベンをク
エンチした。この反応混合物を減圧下でエバポレートし、そして固体をジクロロ
メタンおよびエタノールで洗浄した。このポリマーをＭＱ水に溶解し、１Ｌの水
に対して２日間透析し、水を１２時間ごとに換えた。この溶液を透析管から除去
し、そして０．２５ミクロンのフィルターを通してろ過し、減圧下で溶媒を除去
した後、褐色固体（１８．２ｍｇ）を得た。収率９０％。¹ＨＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）：δ７．３（ｂｒｍ，０．２３８Ｈ），５．５−４．９（ｂ
ｒ，２Ｈ），４．０−３．０（ｂｒｍ，１４Ｈ），２．５−２．１５（ｂｒ
ｍ，２Ｈ），１．９−１．４（ｂｒ，２Ｈ），１．１−０．９（ｂｒ，１Ｈ）。

【０１１２】（キャッピング剤の固体支持体上での合成（図８Ｂ−１））４−ペンタン酸（１．０ｍＬ，９．８ｍｍｏｌ，１当量）、Ｋ₂ＣＯ₃（６．７
８ｇ，４９ｍｍｏｌ，５当量）、ベンジルブロミド（１．４ｍＬ，１１．８ｍｍ
ｏｌ，１．２当量）およびヨー化テトラブチルアンモニウム（０．２５４ｇ，０
．６８６ｍｍｏｌ、０．０７当量）を約５０ｍＬの乾燥アセトン中で合わせた。
この反応系を窒素下で３時間攪拌した。ＴＬＣ（９：１、ヘキサン／酢酸エチル
）は、出発物質以外示さなかった。この反応物を濾過し、そして溶媒を減圧下で
除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、そして１ＭＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ₃
、およびブラインで続けて洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして減圧
下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０：１ヘキサン／酢
酸エチル（ベンジルブロミドが溶出されるまで）〜１：１ヘキサン／酢酸エチ
ルの溶媒を使用する）を使用して、生成物（１．８ｇ，９．５ｍｍｏｌ，収率９
７％）を単離した。

【０１１３】４−ペンタン酸ベンジル（１．８６ｇ，９．８ｍｍｏｌ、１当量）を、約５０
ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に加え、そして−７８℃に冷却した。窒素をこの溶液に約２０
分間通気した。次いでオゾンを溶液が過剰のオゾンを示す淡青色に変るまで通気
した。窒素をこの溶液に５分間通気し、次いでトリフェニルホスフィン（６ｇ、
２２．５ｍｍｏｌ，２．３当量）をこのフラスコに加えた。この混合物を約３０
分間攪拌した。冷浴を取り外すと、濁った溶液は、反応系が室温まで昇温するに
つれて透明になった。ＴＬＣ（２：１ヘキサン／酢酸エチル）は、出発物質を
示さなかった。勾配カラム（トリフェニルホスフィンが溶出するまでヘキサン、
次いで、９：１ヘキサン／酢酸エチルから６：１ヘキサン／酢酸エチルの勾
配）を使用して生成物（１．７ｇ，９．１ｍｍｏｌ、収率９３％）を単離した。

【０１１４】Ｐｈ₃ＰＣＨ₂ＯＭｅＣｌ（６．２４ｇ，１８．２ｍｍｏｌ，２当量）をトルエ
ンと共沸させて水を除去した。無水エーテルを、Ｐｈ₃ＰＣＨ₂ＯＭｅＣｌを含む
フラスコに加え、この溶液を氷浴中で冷却し、９５％カリウムｔ−ブトキシド（
１．９４ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、１．８当量）を加え、そしてこの溶液を５分間
、赤色が維持している間攪拌した。β−ホルミル−プロピオン酸ベンジルエステ
ル（１．７ｇ、９．１ｍｍｏｌ，１当量）のエーテル溶液を、約５分間かけて滴
下した。溶液は橙色に変化し、そして反応は、氷浴中で３０分間攪拌した後ＴＬ
Ｃ（９：１ヘキサン／酢酸エチル）により完了した。ブラインを添加し、そし
て反応系をさらに５分間室温で攪拌した。相を分離し、そして水層を３回エーテ
ルで抽出した。エーテル層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下で濃
縮した。３０：１ヘキサン／酢酸エチル〜２０：１ヘキサン／酢酸エチルの
勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより、生成物（０．６５ｇ、２
．９ｍｍｏｌ，収率３２％）を得た。

【０１１５】５−メトキシ−４−ペンタン酸ベンジル（７０ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ、１
当量）をＴＨＦに溶解した。水性ＫＯＨの０．５ｍＭ溶液（０．７６ｍＬ、０．
３８２ｍｍｏｌ，１．２当量）を加え、そしてこの反応系を１時間攪拌した。Ｔ
ＬＣ（９：１ヘキサン／酢酸エチル）は、出発物質を示さなかった。生成物の
カリウム塩を得た（２７．９ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ、収率６７％）。この塩
をメタノールに溶解し、そしてＡｍｂｅｒｌｙｓｔ１５強酸樹脂を加えて溶液を
中和した。この反応系を濾過し、そしてメタノールを減圧下で濃縮して、所望の
生成物（２４．７ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。

【０１１６】Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５強酸樹脂を、以下の溶媒の各々で２回、以下の順序で
洗浄することにより調製した：メタノール、水、１ＭＮａＯＨ、水、エタノー
ル、６ＭＨＣｌ、水、エタノール、メタノール。

【０１１７】Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ−ＰｈｏｔｏｌｉｋｅｒＮｏｖａｓｙｎＴＧ樹
脂（０．２６ｍｍｏｌ／ｇ樹脂充填、３０ｍｇ、０．００７８ｍｍｏｌ、１当量
）、５−メトキシ−４−ペンテン酸（１．８ｍｇ、０．０１３５ｍｍｏｌ、１．
７当量）、ジイソプロピルカルボジイミド（２．５μＬ、０．０１６２ｍｍｏｌ
、２．１当量）、およびＤＭＡＰ（０．５ｍｇ、０．００４５ｍｍｏｌ、０．６
当量）を、０．５ｍＬのアミンを含まないＤＭＦ中で混合した。この反応物を光
から保護し、そして４日間攪拌した。遊離のヒドロキシル基についてのスポット
テストを、結合体化効率を決定するために使用した（Ｋｕｉｓｌｅ，Ｏ．；Ｌｏ
ｌｏ，Ｍ．；Ｑｕｉｎｏａ，Ｅ．；Ｒｉｇｕｅｒａ，Ｒ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ，５５，１４８０７−１４８１２（１９９９））。樹脂（約１ｍｇ）をピペッ
トによってこの反応物から取り出し、そしてＴＬＣプレート上に置いた。トルエ
ン中の０．０３Ｍのｐ−ＴｓＣｌ溶液（２滴）およびトルエン中の０．０７５Ｍ
の４−ｐ−ニトロベンジルピリジン溶液（２滴）を添加した。このプレートを、
橙色が完全に消失するまで加熱した。ＣＨＣｌ₃中の１０％ピペリジン溶液（２
滴）をこのプレートに添加し、そして乾燥させた。スミレ色または桃色の発色は
なく、これはこの反応が完了したことを示す。この樹脂を塩化メチレンおよびエ
タノールで数回洗浄し、そして回収した（２７ｍｇ）。

【０１１８】赤血球凝集アッセイ：このアッセイを、Ｋａｎａｉら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，１１９，９９３１−９９３２（１９９７）およびその参考文献に以前
に記載されるように行った。このアッセイにおいて使用したポリマーサンプルの
濃度を、既知濃度のＮａＯＡｃ外部サンプルを用いて、５．２５ｐｐｍのピーク
の¹ＨＮＭＲ積分によって決定した。

【０１１９】（二官能性キャッピング剤１８の合成）

【０１２０】

【化２４】（２−（２−（２−ベンジルオキシ）エトキシ）エトキシ）エタノール）

【０１２１】

【化２５】５０％水性ＮａＯＨ（５．３ｍＬ）中のトリエチレングリコール（８．９ｍＬ
，６６．６ｍｍｏｌ）の溶液にベンジルブロミド（７．９ｍＬ，６６．６ｍｍｏ
ｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で２４時間攪拌した。この反応物をＨ₂
Ｏ（７５ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔ₂Ｏ（４×１００ｍＬ）で抽出した。合わ
せた有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濃縮し、そしてフラッシュカラムクロ
マトグラフィー（シリカ，ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２−（２−（２−ベ
ンジルオキシ）エトキシ）エトキシ）エタノール（６．１４ｇ，３８％）を得た
。Ｒ_f＝０．６（ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ニート）：３５００−３４００，２９０
０−２７００，１７５１，１６３３，１６１３，１４５３，１３４９，１２４６
，１１００，１０６９ｃｍ^-1；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ７
．３５−７．２６（ｍ，５Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．７３−３．５９（
ｍ，１２Ｈ），２．５０（ｂ，１Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃
）：δ１３８．１，１２８．４，１２７．８，１２７．７，７３．３，７２．６
，７０．７，７０．６，７０．４，６９．４，６１．７。

【０１２２】（１０−フェニル−３，６，９−トリオキサデカン酸）

【０１２３】

【化２６】三酸化クロム（３．３３ｇ，３３．３０ｍｍｏｌ）を１．５ＭのＨ₂ＳＯ₄（４
．４ｍＬ）に０℃で添加した。アセトン（１１０ｍＬ）中の２−（２−（２−ベ
ンジルオキシ）エトキシ）エトキシ）エタノール（２．００グラム，８．３２ｍ
ｍｏｌ）の溶液を添加し、そしてこの反応物を室温で５時間攪拌した。この溶液
をＥｔ₂Ｏ（５×１００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた抽出物を飽和ＮａＣｌ
（３×５０ｍＬ）で洗浄し、そして濃縮して２０ｍＬの体積にした。５％ＮａＨ
ＣＯ₃（２×２０ｍＬ）での抽出に続いて、この水性抽出物を濃ＨＣｌでｐＨ＝
２まで酸性化し、そしてこの水溶液をＥｔ₂Ｏ（３×５０ｍＬ）で逆抽出した。
合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。濃縮して１０
−フェニル−３，６，９−トリオキサデカン酸（１．７１ｇ，８１％）を得た。
Ｒ_f＝０．１−０．４（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）；ＩＲ（ニート）：３
５００，３４５３，２９００−２７００，１７５１，１７３９，１６２９，１６
１４，１４５３，１３５３，１２４５，１２０４，１１２０，１１００，１０２
６ｃｍ^-1；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ１０．０６，（ｂ，１
Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，５Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ
，２Ｈ），３．７７−３．６０（ｍ，８Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃）：δ１３８．１，１２８．４，１２７．８，１２７．７，７３．３，７
２．６，７０．７，７０．６，７０．４，６９．４，６１．７。

【０１２４】（１０−フェニル−３，６，９−トリオキサデカン酸２−（トリメチルシリル
）エチルエステル）

【０１２５】

【化２７】１０−フェニル−３，６，９−トリオキサデカン酸（１．７１ｇ，６．７１ｍ
ｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１３．４ｍＬ）に溶解させ、そしてこの溶液を０℃まで
冷却した。１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩
酸塩（ＥＤＣｌ）（１．４１ｇ，７．３８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン（ＤＭＡＰ）（４１．０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、そし
てこの懸濁液を０℃で１０分間攪拌した。２−（トリメチルシリル）エタノール
（８７２．４ｍｇ，７．３８ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して滴下し、そしてこ
の溶液を室温まで温める間に２０分間攪拌した。この反応をＨ₂Ｏでクエンチし
、そしてＥｔ₂Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせたＥｔ₂Ｏ抽出物を、１０
％ＨＣｌ（１×５０ｍＬ）、５％ＮａＨＣＯ₃（１×５０ｍＬ）、および飽和Ｎ
ａＣｌ（１×５０ｍＬ）で連続して洗浄し、そしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。濃
縮に続いくフラッシュクロマトグラフィー（シリカ，４：１ヘキサン／ＥｔＯ
Ａｃ）によって、１０−フェニル−３，６，９−トリオキサデカン酸２−（トリ
メチルシリル）エチルエステル（２．３２ｇ，収率９７％）を得た。Ｒ_f＝０．
２６（４：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ニート）：３５００−３４００
，３０００−２７００，１７５１，１７３３，１６１５，１４５５，１２５０，
１１４８，１１２４ｃｍ^-1；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ７．
３２−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ
，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．５９（ｍ，８Ｈ），１．０１
−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ₃）：δ１７０．５，１３８．２，１２８．３，１２７．６，１２７．
５，７３．２，７０．８，７０．６，６９．４，６８．８，６３．０，１７．３
，−１．６；ＬＲＭＳ（ＬＳＩＭＳ，３−ＮＢＡ）：ｍ／ｚ３７７．２［Ｍ＋
Ｎａ⁺，Ｃ₁₈Ｈ₃₀Ｏ₅ＮａＳｉについての計算値３７７．５］。

【０１２６】（３，６−ジオキサ−８−ヒドロキシ−オクタン酸２−（トリメチルシリル）
エチルエステル）

【０１２７】

【化２８】無水ＥｔＯＨ（１４ｍＬ，ＡＡＰＥＲＡｌｃｏｈｏｌａｎｄＣｈｅｍｉ
ｃａｌＣｏ．，Ｓｈｅｌｂｙｖｉｌｌｅ，ＫＹ）中の１０−フェニル−３，６
，９−トリオキサデカン酸２−トリメチルシリル（エチル）エステル（５００ｍ
ｇ，１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）₂／Ｃ（１００ｍｇ，Ａｌ
ｄｒｉｃｈ）を添加した。この溶液を５０ｐｓｉのＨ₂下で６時間振盪し、ＣＥ
ＬＩＴＥのパッドを通して濾過（溶出剤ＥｔＯＨ）し、そして減圧下で濃縮して
３，６−ジオキサ−８−ヒドロキシ−オクタン酸２−トリメチルシリル（エチル
）エステル（２８４．４ｍｇ，７７％）を得た。Ｒ_f＝０．２９（２：１Ｅｔ
ＯＡｃ／ヘキサン）；ＩＲ（ニート）：３５００−３４００，２９５２，２８９
４，２８７２，１７５０，１６２９，１６１５，１４５６，１４２８，１２５０
，１２００，１１４８，１１２４，１０６４ｃｍ^-1；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ４．２６−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ）
，３．７５−３．５９（ｍ，８Ｈ），２．６５（ｂ，１Ｈ），１．０２−０．９
５（ｍ，２Ｈ），０．０２（ｓ，９Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ₃ ）：δ１７０．６，７２．４，７０．８，７０．２，６８．６，６３．２，６
１．５，１７．３，−１．６；ＬＲＭＳ（ＬＳＩＭＳ，３−ＮＢＡ）：ｍ／ｚ
２８７．１［Ｍ＋Ｎａ⁺，Ｃ₁₁Ｈ₂₄Ｏ₅ＮａＳｉについての計算値２８７．４］。

【０１２８】（３，６−ジオキサ−８−アール−オクタン酸２−（トリメチルシリル）エチ
ルエステル）

【０１２９】

【化２９】３，６−ジオキサ−８−ヒドロキシ−オクタン酸２−トリメチルシリル（エチ
ル）エステル（２５０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（４．７ｍＬ）中
に溶解させ、そしてこの溶液を０℃まで冷却した。ジメチルスルホキシド（１３
５μＬ，１．９ｍｍｏｌ）をシリンジを介して添加し、続いて固体のＰ₂Ｏ₅を素
早く添加した。０℃で３０分後、Ｅｔ₃Ｎ（４６０μＬ，３．３ｍｍｏｌ）を添
加し、そしてこの反応物を０℃で３０分間攪拌した。この反応を１０％ＨＣｌ（
１０ｍＬ）でクエンチし、そしてＣＨ₂Ｃｌ₂（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わ
せた有機抽出物をＨ₂Ｏ（１×２５ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５ｍＬ）
で洗浄し、そしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィー（シ
リカ，１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、生成物（２１６．
０ｍｇ，８２％）を得た。Ｒ_f＝０．２９（１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；
ＩＲ（ニート）：３５００−３４００，２９５７，２９２２，２８５４，１７４
９，１７３４，１６４６，１４５６，１２６０，１０９８ｃｍ^-1；¹ＨＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ９．７１（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．１９
（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ）
，３．７５（ｓ，４Ｈ），１．０１−０．９６（ｍ，２Ｈ），０．０２（ｓ，９
Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ２００．６，１７０．４，
７６．８，７１．２，７１．０，６８．８，６３．２，１７．４，−１．５；Ｌ
ＲＭＳ（ＬＳＩＭＳ，３−ＮＢＡ）：ｍ／ｚ２８５．１［Ｍ＋Ｎａ⁺，Ｃ₁₁Ｈ₂ ₂ Ｏ₅ＮａＳｉについての計算値２８５．４］。

【０１３０】（３，６，１０−トリオキサ−８，９−エン−ウンデカン酸２−（トリメチル
シリル）エチルエステル）

【０１３１】

【化３０】ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロ
リド（１１７．６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃でカリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド（３６．３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。この暗赤色溶
液を０℃で５分間攪拌した。３，６−ジオキサ−８−アール−オクタン酸２−ト
リメチルシリル（エチル）エステル（４２．５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を、Ｔ
ＨＦ（１６０μＬ）中の１Ｍ溶液として滴下し、この間にこの溶液は暗赤色から
淡黄色に変化した。この反応を飽和ＮａＣｌ（５ｍＬ）でクエンチし、そしてＥ
ｔ₂Ｏ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせたＥｔ₂Ｏ抽出物をＨ₂Ｏ（１×２０
ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。濃縮に続くフラッシュクロマ
トグラフィー（シリカ，９：２ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって、３，６，１
０−トリオキサ−８，９−エン−ウンデカン酸２−トリメチルシリル（エチル）
エステル１８（２７．９ｍｇ，５９％）を得た。Ｒ_f＝０．２１（５：１ヘキ
サン／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ニート）：２９５２，２９３２，２８９８，２８６
０，１７５２，１７３２，１６６０，１４５７，１２５１，１２１４，１１９７
，１１７６，１１４７，１１０２，８５９，８３８ｃｍ^-1；¹ＨＮＭＲ（５０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ６．５２（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０
０（ｄｔ，Ｊ＝６．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，
７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔｄ，Ｊ＝７．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．
２４−４．１７（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．
４，０．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．５４（ｍ，８Ｈ），３．５８（ｓ，３
Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），１．０１−０．９４（ｍ，４Ｈ），０．０１（ｓ
，１８Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ１７０．６，１７０
．５，１５１．５，１４９．１，１０２．７，９８．７，７０．９，７０．９，
６９．０，６８．８，６８．７，６８．５，６３．８，６３．０，５９．８，５
５．９，１７．４，−１．６；ＬＲＭＳ（ＬＳＩＭＳ，３−ＮＢＡ）：ｍ／ｚ
３１３．２［Ｍ＋Ｎａ⁺，Ｃ₁₃Ｈ₂₆Ｏ₅ＮａＳｉについての計算値３１３．４］。

【０１３２】（ポリマー９の合成）

【０１３３】

【化３１】１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）を、４回の凍結−吸引−解凍（ＦＰＴ）サ
イクルによって脱酸素した。ＤＣＥ（１００μＬ）中のルテニウム触媒１４の溶
液を、ＤＣＥ（４００μＬ）中のノルボルネンモノマー１１（１５ｍｇ，０．１
０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。この赤色混合物を室温で３０分間攪拌した。キ
ャッピング剤１８（３０μＬ）をニートで添加し、そしてこの反応物を室温で１
８時間攪拌した。この混合物を濃縮し、少量のＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解させ、そしてシ
リカゲルの短いパッドを通して濾過して過剰のキャッピング剤１８を除去した。
残った物質をこのシリカゲルからＥｔＯＡｃで溶出し、そしてこの溶液を濃縮し
て乾燥させた。透明な固体の物質をヘキサン（３×）で洗浄し、そして乾燥させ
てポリマー１９（９．６ｍｇ，６４％）を得た。

【０１３４】（ポリマー２０の合成）

【０１３５】

【化３２】ＤＣＥを４回の凍結−吸引−解凍サイクルで脱酸素した。ＤＣＥ（４０μＬ）
中のルテニウム触媒１４（３．３ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＣＥ
（２８０μＬ）中のノルボルネンモノマー１２（１５ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ
）の溶液に添加した。この混合物を室温で３０分間攪拌した。キャッピング剤１
８（１３．５μＬ）をニートで添加し、そしてこの反応物を室温で１８時間攪拌
した。この混合物を濃縮し、少量のＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解させ、そしてシリカゲルの
短いパッドを通して濾過して、触媒由来の不純物および過剰のキャッピング剤を
除去した。この溶液を減圧下で濃縮し、そしてこれを精製なしで３，６−ジスル
ホガラクトースアミンとのカップリングに使用した。

【０１３６】（ポリマー２１ｂの合成）

【０１３７】

【化３３】ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（５μＬ，０．０３２ｍｍｏｌ）を
、ＤＭＦ（３２０μＬ）中のポリマー２０（７．５ｍｇ）の溶液に添加した。（
２−アミノエチル）−３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１
６．７ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）を、Ｈ₂Ｏ（４８μＬ）中の１Ｍ溶液として
添加し、そしてＥｔ₃Ｎ（８．９μＬ，０．０６４ｍｍｏｌ）を添加した。この
反応物を室温で約４０時間攪拌し、次いでＨ₂Ｏ（約１ｍＬ）で希釈した。この
水溶液をＣＨＣｌ₃（３×２ｍＬ）で抽出し、そして減圧下で濃縮した。残渣を
ＭｅＯＨ（３×２ｍＬ）で洗浄して、ネオグリコポリマー（ｎｅｏｇｌｙｃｏｐ
ｏｌｙｍｅｒ）２１ｂを得た。

【０１３８】（フルオレセイン標識ネオグリコポリマー２２の合成）

【０１３９】

【化３４】（ポリマー２１ａの合成）別々の反応容器において、ジクロロエタン（ＤＣＥ）、および３，６−ジスル
ホガラクトースモノマー１３のナトリウム塩（１５ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）
、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド（ＤＴＡＢ）（１３．５ｍｇ，０．
０４４ｍｍｏｌ）、および２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−２，２’，２”
−ニトリロトリエタノール（ビス−トリス）緩衝液（９１μＬ，１００ｍＭ，ｐ
Ｈ５．９）の溶液を、この溶液の各々を４回の凍結−吸引−解凍（ＦＰＴ）サイ
クルに供することによって脱酸素した。脱酸素したジクロロエタン（４５μＬ）
を、窒素下でルテニウムメタルカルベン１４（１．５ｍｇ，０．００１８ｍｍｏ
ｌ）を含むバイアルに入れ、そしてこの紫色溶液を、モノマーおよびＤＴＡＢの
緩衝溶液を含む反応容器に添加した。この反応物を４０〜４５℃まで２０分間加
熱し、キャッピング剤１８（１０μＬ）をニートで添加し、そしてこの混合物を
４０〜４５℃で１５分間攪拌した。この反応物を室温まで冷却させ、そして６時
間攪拌した。この粗製混合物を、この溶液が単相になるまでＨ₂ＯおよびＭｅＯ
Ｈで希釈し、そして最終体積は約１ｍＬであった。このポリマーをカチオン交換
クロマトグラフィー（ＳＥＰＨＡＤＥＸ−ＳＰＣ−２５，Ｐｈａｒｍａｃｉａ
，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ；０．７５×４．０ｃｍ；Ｎａ⁺，溶出剤Ｈ₂Ｏ）
によって精製し、乾燥するまで濃縮し、この樹脂をＭｅＯＨに懸濁させ、そして
遠心分離した（３×）。ＭｅＯＨ不溶性物質をＨ₂Ｏに溶解させ、そして乾燥す
るまで濃縮して、キャップされたポリマー２１を淡褐色の鱗状固体として中程度
の収率（６０〜８０％）で得た。

【０１４０】（ポリマー２１ａの脱保護）キャップされたポリマー２１ａをＨ₂Ｏ（９５μＬ）中に溶解させ、そして１
ＭのＮａＯＨ（５μＬ）を添加した。このフラスコに指形冷却器を取り付け、そ
してこの溶液を６０℃で２時間加熱した。室温まで冷却した後、この溶液をＨ₂
Ｏで希釈して１ｍＬの最終体積にし、そして中和した（ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ１
５強酸性の高度架橋樹脂，Ａｌｄｒｉｃｈ）。この混合物をガラス綿の小さな
プラグを通して濾過して樹脂を除去し、次いで乾燥するまで濃縮して、脱保護ポ
リマーを得た。

【０１４１】

【化３５】（結合体２２の合成）脱保護ポリマー（３．２ｍｇ）をＨ₂Ｏ（６０μＬ）に溶解させた。ＥＤＣＩ
（０．８ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスルホスクシンイミ
ド（スルホＮＨＳ，Ｐｉｅｒｃｅ，Ｒｏｉｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）（０．９ｍｇ，
０．００４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で５分間インキュベー
トした。５−（（５−アミノペンチル）チオウレイジル）フルオレセイン（フル
オレセインカダベリン）（１．３ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）を添加し、そして
この反応物を室温、暗所で２４時間攪拌した。このフルオレセイン結合したポリ
マーを、カチオン交換クロマトグラフィー（ＳＥＰＨＡＤＥＸ−ＳＰＣ−２５
，Ｐｈａｒｍａｃｉａ；０．７５×４．０ｃｍ；Ｎａ⁺，溶出剤Ｈ₂Ｏ）およびサ
イズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＰＨＡＤＥＸＧ−２５，Ｐｈａｒｍａｃｉ
ａ，０．７５×２２．０ｃｍ，溶出剤Ｈ₂Ｏ）で精製して、フルオレセイン結合
ポリマー２２（２．２ｍｇ，６９％）を得た。

【０１４２】

【化３６】（酸素末端ポリマー２７の合成および改変）別々の反応容器において、ＤＣＥ、ならびにビス−トリス緩衝液（９１μＬ，
１００ｍＭ，ｐＨ５．９）中の３，６−ジスルホガラクトースモノマーのナトリ
ウム塩２３（１５ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）およびＤＴＡＢ（１３．５ｍｇ，
０．０４４ｍｍｏｌ）の溶液を、各溶液を４回の凍結−吸引−解凍サイクルに供
することによって脱酸素した。脱酸素したＤＣＥ（４５μＬ）を、窒素下でルテ
ニウムカルベン１４（１．５ｍｇ，０．００１８ｍｍｏｌ）を含むバイアルに入
れ、そしてこの紫色の溶液をモノマーおよびＤＴＡＢの緩衝溶液を含む反応容器
に添加した。この反応物を６０℃まで２．５時間加熱し、室温まで冷却させ、次
いで大気に開放して１２時間攪拌した。５−（（（２−（カルボヒドラジノ）メ
チル）チオ）アセチル）アミノフルオレセイン２６（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒ
ｏｂｅｓ，Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ，２．５ｍｇ，０．００５１ｍｍｏｌ）を添加し
、そしてこの反応物を室温、暗所で４８時間攪拌した。このフルオレセイン結合
ポリマーをカチオン交換クロマトグラフィー（ＳＥＰＨＡＤＥＸ−ＳＰＣ−２
５，Ｐｈａｒｍａｃｉａ；０．７５×４．０ｃｍ；Ｎａ⁺，溶出剤Ｈ₂Ｏ）によっ
て精製し、そしてＭｅＯＨ（３×）で洗浄して、フルオレセイン結合ポリマー１
７（８．６ｍｇ，５７％）を得た。

【０１４３】（蛍光顕微鏡検査法）Ｊｕｒｋａｔ細胞を、３７℃および５％ＣＯ₂で、１０％ウシ胎仔血清、１０
０Ｕ／ｍＬペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン、２ｍＭのＬ−グ
ルタミン、および１ｍＭのピルビン酸ナトリウムを含むＲＰＭＩ１６４０中で
増殖させた。細胞の生存度は、０．４％のＴｒｙｐａｎＢｌｕｅでの染色によ
る決定の場合は９５％より高かった。各実験について、５×１０⁵の生存細胞を
使用した。Ｊｕｒｋａｔ細胞を７５０×ｇで１分間遠心分離し、上清培養培地を
デカントし、そして細胞を１ｍＬの冷却ＰＢＳ中に再懸濁させた。この細胞を再
び遠心分離し、そして１００μＬの冷却ＰＢＳ中に再懸濁させた。ＦＩＴＣ標識
抗−Ｌ−セレクチン抗体、あるいはフルオレセイン標識ポリマー２２またはフル
オレセインポリマー１７を添加した。このポリマーのガラクトース残基に基づく
最終濃度は４ｍＭであった。細胞を４℃で３０分間インキュベートし、そして２
ｍＬの冷却ＰＢＳで２回洗浄した。細胞を、１ｍＬの新鮮な２％ＨＥＰＥＳ緩衝
化パラホルムアルデヒド中、４℃で３０分間固定し、そして２ｍＬの冷却ＰＢＳ
で２回洗浄した。細胞を遠心分離し、そして５０ｍＬの冷却ＰＢＳ中に再懸濁さ
せた。次いで、この細胞溶液をカバーガラスに塗布し、そして５ｍＬのＶｅｃｔ
ａＳｈｉｅｌｄ抗クエンチ剤を含むきれいなガラススライド上に取りつけた。ス
ライドを４℃で一晩インキュベートし、次いでＦＩＴＣ選択フィルタおよびＰｒ
ｉｎｃｅｔｏｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓＭｉｃｒｏＭａｘカメラを備えるＺ
ｅｉｓｓＡｘｉｏｓｋｏｐ顕微鏡（Ｚｅｉｓｓ，Ｇｅｒｍａｎｙ）上の油浸漬
レンズ（６３０×）の下で観察した。画像は、ＩＰＬａｂＳｐｅｃｔｒｕｍソ
フトウエア（ＳｉｇｎａｌＡｎａｌｙｔｉｃｓＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（
Ｖｉｅｎｎａ，ＶＡ））を使用して得られた。示された画像は、４つの独立した
試験の最小値から得られた結果の代表であった。

【０１４４】本明細書中に引用される特許、特許文書、および刊行物の完全な開示は、その
各々が個々に援用されるように、本明細書中でその全体が参考として援用される
。本発明の範囲および精神から逸脱することなく、本発明に対する種々の改変お
よび変更が当業者に明らかとなる。本発明は、本明細書中に記載される例示の実
施形態および実施例によって過度に限定されるようには意図されず、そしてこの
ような実施例および実施形態は、本明細書中上記の特許請求の範囲によってのみ
限定されるように意図される本発明の範囲の単なる例として示されることが理解
されるべきである。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、ランダムコポリマーの形成のための２つの合成経路の概略である。

【図２】図２は、同じ多価のモノマーアレイを生成するために使用される２つの合成経
路である。（Ａ）は、非極性活性化エステルモノマーテンプレート１の重合、続
いて、炭水化物認識エレメント４を用いる、得られたポリマーテンプレート３の
合成後修飾を含む本発明の方法の一例である。（Ｂ）は、乳化条件下で炭水化物
官能化モノマー５の重合を含む従来の方法の一例である。

【図３】図３は、カルベン触媒での官能基の取り込みおよび誘導体化された電子リッチ
なオレフィンを用いた停止を示す、開環メタセシス重合（ＲＯＭＰ）における機
構および中間体である。

【図４】図４は、モノテレケリックポリマー（ＲまたはＲ’のいずれかが官能基を含む
場合）およびビテレケリックポリマー（ＲとＲ’の両方が官能基を含む場合）の
開環メタセシス重合（ＲＯＭＰ）における機構および中間体である。

【図５】図５は、本発明における使用に適した必要に応じて置換されたモノマーの例で
ある。

【図６】図６は、本発明の使用に適切な金属カルベン触媒の例である。

【図７Ａ】図７Ａは、反応性官能基を含むキャッピング剤の例である。

【図７Ｂ】図７Ｂは、非反応性官能基を含むキャッピング剤の例である。

【図８Ａ】図８Ａは、切断可能なリンカーを有するキャッピング剤の使用の図である。

【図８Ｂ】図８Ｂは、切断可能なリンカーを有するキャッピング剤の例示的な合成の図で
ある。

【図９】図９は、本発明の方法によって調製され得るポリマーテンプレートの例である
。

【図１０】図１０は、ＧＰＣデータが、それぞれの重合からの結果が内部的に一致してい
るが、乳化重合条件（図２の経路Ｂ）が、合成後修飾条件（図２の経路Ａ）より
も短い相対長のポリマーを生成することを示す。

【図１１】図１１は、ポリマー長に対する血球凝集抑制の依存性である。ＩＣ₅₀値が（一
つの糖類基準で）報告される。効力は、α−メチルマンノースに比較して決定さ
れた。この結果は、最低限５個の実験の平均であり、そして用量決定に付随する
誤差は、２の因子であり、アッセイにおける二倍希釈によって指示される。ＰＳ
Ｍは、図２の経路Ａの合成後修飾条件を表し、そしてＥは、図２の経路Ｂの乳化
条件を表す。

【図１２】図１２は、末端キャップ化ポリマーの合成のためのスキームである。試薬およ
び条件：１および２について、（ａ）１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）、３０
分；３（ｂ）について、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド（ＤＴＡＢ）
（１．６当量）、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）２，２’，２’’−ニトリ
ロトリエタノール（ビス−ｔｒｉｓ）緩衝液（１００ｍＭ、ｐＨ５．９）、ＤＣ
Ｅ、４５℃、３０分；（ｃ）過剰のキャッピング剤８がニートで加えられた；（
ｄ）（２−アミノエチル）−３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｅｔ₃Ｎ、ＤＭＦ、Ｈ₂Ｏ；（ｅ）５０ｍＭ
ＮａＯＨ、６０℃、二時間；（ｆ）５−（（５−アミノペンチル）チオウレイ
ジル）フルオレセイン、ＥＤＣＩ、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシイミド、Ｈ₂Ｏ
、２４時間。

【図１３】図１３は、末端アルデヒドを介する蛍光ネオグリコポリマーの合成のためのス
キームである。

【図１４】図１４は、蛍光顕微鏡によって観測されるジャーカット細胞に結合する、蛍光
標識された抗Ｌ−セリン抗体（Ａ）、蛍光結合体化ネオグリコポリマー１２（Ｂ
）、および蛍光結合体化ネオグリコポリマー１７（Ｃ）である。それぞれの画像
は、６３０倍での個々の細胞であり、そして少なくとも４つの独立した実験の表
示である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｆ 7/08 Ｃ０７Ｆ 7/08 Ｋ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ゴードン，エヴァジェイ．アメリカ合衆国イリノイ 60090，ウィーリング，フェアフィールドコート 1319 (72)発明者ストロング，ローライー．アメリカ合衆国ウィスコンシン 53704，マディソン，ドワイトロード 4403 Ｆターム(参考） 4H049 VN01 VP01 VQ19 VQ30 VR24 VU16 VW01 4H050 AB40 AB48 WB11 WB13 WB14 WB16 WB17 WB21 WB22 4J032 BA02 BA07 BA12 BB01 BC03 CA34 CA35 CA36 CA68 CD01 CD02

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】テレケリックポリマーを調製する方法であって、該方法は、
以下：少なくとも１つの重合可能な基を含む少なくとも１つのモノマーを、少なくと
も１つのルテニウムカルベン触媒またはオスミウムカルベン触媒の存在下で重合
して、ポリマーを形成する工程；および該ポリマーを、少なくとも１つのキャッピング剤と、該ポリマーと該キャッピ
ング剤が反応するのに効率的な条件下で結合させる工程、を包含し、ここで、該カルベン触媒、該キャッピング剤のいずれかまたはその両
方が官能化され、そして末端官能化ポリマーが形成される、方法。
【請求項２】前記官能化されたキャッピング剤が、引き続く官能化剤との
反応のための潜在的反応性基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】請求項２に記載の方法であって、ここで、前記官能化された
キャッピング剤が、以下の式：【化１】を有し、ここで、Ｄは電子供与基であり、そしてＲ⁶は、アジド、ニトロ基、ジ
スルフィド、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドロキシルアミン、アルデヒド、ケト
ン、エポキシド、シアノ基、アセタール、ケタール、カルバメート、チオシアネ
ート、活性化エステル、および活性化酸から選択される潜在的反応性基を含む有
機基であり、そしてＲ⁷およびＲ⁸は、独立して水素または有機基である、方法。
【請求項４】前記官能化されたキャッピング剤が非反応性官能基を含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】請求項４に記載の方法であって、ここで、前記官能化された
キャッピング剤が、以下の式：【化２】を有し、ここで、Ｄは電子供与基であり、そしてＲ⁶は、天然産物またはそのア
ナログ、金属キレーター、金属、蛍光プローブ、固体支持体、および金属表面か
ら選択される非反応性基を含む有機基であり、そしてＲ⁷はＨまたは有機基であ
る、方法。
【請求項６】前記ポリマーがモノテレケリックポリマーである、請求項１
に記載の方法。
【請求項７】前記ルテニウムカルベン触媒またはオスミウムカルベン触媒
が官能化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８】前記官能化されたカルベン触媒が、引き続く官能化剤との反
応のための潜在的反応性基を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】請求項８に記載の方法であって、前記官能化されたカルベン
がＭ＝ＣＲ⁴Ｒ⁵によって表され、ここでＲ⁴は潜在的反応性基を含む有機基であ
り、Ｒ⁵はＨまたは有機基であり、そしてＭはリガンド圏内のルテニウムまたは
オスミウムを表す、方法。
【請求項１０】請求項９に記載の方法であって、ここでＲ⁴は、アジド、
エポキシド、シアノ基、アセタール、ケタール、カルバメート、チオシアネート
、活性化エステル、活性化酸、ヒドラジン、およびヒドラゾンの群から選択され
る潜在的反応性基を含む有機基である、方法。
【請求項１１】請求項９に記載の方法であって、ここで前記官能化された
カルベンが、以下の式：【化３】を有し、ここでＭはＲｕまたはＯｓであり、ＸおよびＸ’は各々独立してアニオ
ン性リガンドであり、ＬおよびＬ’は各々独立して中性リガンドであり、そして
Ｒ⁴は、アジド、エポキシド、シアノ基、アセタール、ケタール、カルバメート
、チオシアネート、活性化エステル、活性化酸、ヒドラジン、およびヒドラゾン
の群から選択される潜在的反応性基を含む有機基である、方法。
【請求項１２】前記官能化されたカルベン触媒が非反応性官能基を含む、
請求項７に記載の方法。
【請求項１３】請求項１２に記載の方法であって、ここで前記官能化され
たカルベンがＭ＝ＣＲ⁴Ｒ⁵によって表され、ここでＲ⁴は非反応性官能基を含む
有機基であり、Ｒ⁵はＨまたは有機基であり、そしてＭはリガンド圏内のルテニ
ウムまたはオスミウムを表す、方法。
【請求項１４】請求項１３に記載の方法であって、ここでＲ⁴は、天然産
物またはそのアナログ、金属キレーター、金属、蛍光プローブ、固体支持体、お
よび金属表面から選択される非反応性官能基を含む有機基である、方法。
【請求項１５】請求項１４に記載の方法であって、ここで前記官能化され
たカルベンが、以下の式：【化４】を有し、ここでＭはＲｕまたはＯｓであり、ＸおよびＸ’は独立してアニオン性
リガンドであり、ＬおよびＬ’は独立して中性リガンドであり、そしてＲ⁴は、
天然産物またはそのアナログ、金属キレーター、金属、蛍光プローブ、固体支持
体、または金属表面から選択される非反応性官能基を含む有機基である、方法。
【請求項１６】前記ポリマーがモノテレケリックポリマーである、請求項
７に記載の方法。
【請求項１７】前記ポリマーがビテレケリックポリマーである、請求項１
に記載の方法。
【請求項１８】前記官能化されたキャッピング剤が、引き続く官能化剤と
の反応のための潜在的反応性基を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】前記官能化されたキャッピング基が非反応性官能基を含む
、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】前記官能化されたカルベン触媒が、引き続く官能化剤との
反応のための潜在的反応性基を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】請求項２０に記載の方法であって、ここで前記官能化され
たカルベンがＭ＝ＣＲ⁴Ｒ⁵で表され、ここでＲ⁴は潜在的反応性基を含む有機基
であり、Ｒ⁵はＨまたは有機基であり、そしてＭはリガンド圏内のルテニウムま
たはオスミウムを表す、方法。
【請求項２２】請求項２１に記載の方法であって、ここでＲ⁴は、アジド
、エポキシド、シアノ基、アセタール、ケタール、カルバメート、チオシアネー
ト、活性化エステル、活性化酸、ヒドラジン、およびヒドラゾンの群から選択さ
れる潜在的反応性基を含む有機基である、方法。
【請求項２３】前記官能化されたキャッピング剤が切断可能なリンカーを
含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】前記キャッピング剤が非反応性官能基を含む、請求項２３
に記載の方法。
【請求項２５】前記非反応性官能基が固体支持体である、請求項２４に記
載の方法。
【請求項２６】請求項２５に記載の方法であって、前記キャッピング剤が
以下の式：【化５】を有し、ここでＤは電子供与基であり；Ｒ⁸は、該キャッピング剤の他のＲ⁸とは
独立して、Ｈまたは有機基であり；ｎは１〜約２０の範囲の整数であり、Ｒ⁹は
水素または有機基であり；Ｗは電子求引基であり、そしてＺは電子供与基であり
、そしてＬＫ₂は前記固体支持体との結合のためのリンカー基である、方法。
【請求項２７】ＷがＮＯ₂基であり、そしてＺがＯＲ基であり、ここでＲ
はアルキル部分である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】前記官能化された金属カルベン触媒が非反応性官能基を含
む、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】前記非反応性官能基が固体支持体である、請求項２８に記
載の方法。
【請求項３０】請求項２９に記載の方法であって、ここで前記官能化され
た金属カルベン触媒が、以下の式：【化６】を有し、ここでＭはＲｕまたはＯｓであり、ＸおよびＸ’は独立してアニオン性
リガンドであり、そして一緒に二座アニオン性リガンドを形成し得、ＬおよびＬ
’は独立して中性リガンドであり、そして一緒に中性二座リガンドを形成し得、
Ｒ’は水素または有機基であり、そしてＬＫは有機基である任意のリンカー基で
ある、方法。
【請求項３１】官能化されたキャッピング剤であって、該キャッピング剤
は以下の式：【化７】を有し、ここでＤは電子供与基であり、Ｒ⁶はエチレングリコール基、ならびに
アジド、ニトロ基、ジスルフィド、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドロキシルアミ
ン、アルデヒド、ケトン、エポキシド、シアノ基、アセタール、ケタール、カル
バメート、チオシアネート、活性化エステル、および活性化酸から選択される潜
在的反応性基を含む有機基であり、そしてＲ⁷はＨまたは有機基である、官能化
されたキャッピング剤。
【請求項３２】請求項３１に記載のキャッピング剤であって、該キャッピ
ング剤は以下の式：【化８】を有し、ここでＤは電子供与基であり；Ｒ⁸は、該キャッピング剤の他のＲ⁸とは
独立して、水素または有機基であり；ｎは１〜約２０の範囲の整数であり；そし
てＬＫは、固体支持体への結合を可能にする官能基を有する有機基であるリンカ
ー基である、キャッピング剤。
【請求項３３】請求項３２に記載のキャッピング剤であって、ここでＬＫ
は式：−（Ｍ）ｍ−ＬＫ₁−（Ｎ）ｐ−ＬＫ₂を有し、ここでＭおよびＮは同じか
または異なる有機基であり；ｍおよびｐは０〜約２０の範囲の整数であり、そし
てＬＫ₁およびＬＫ₂は官能基である、キャッピング剤。
【請求項３４】ＬＫ１が切断可能な官能基である、請求項３３に記載のキ
ャッピング剤。
【請求項３５】官能化されたカルベンであって、該カルベンは以下の式：【化９】を有し、ここでＭはＲｕまたはＯｓであり、ＸおよびＸ’は独立してアニオン性
リガンドであり、そして一緒にアニオン性二座リガンドを形成し、ＬおよびＬ’
は独立して中性リガンドであり、そして一緒に中性二座リガンドを形成し、そし
てＲ⁴は、アジド、エポキシド、シアノ基、アセタール、ケタール、カルバメー
ト、チオシアネート、活性化エステル、活性化酸、ヒドラジン、およびヒドラゾ
ンの群から選択される潜在的反応性基を含む有機基である、カルベン。
【請求項３６】固体に支持された官能化されたカルベンであって、該カル
ベンは以下の式：【化１０】を有し、ここでＭはＲｕまたはＯｓであり、ＸおよびＸ’は独立してアニオン性
リガンドであり、そして一緒にアニオン性二座リガンドを形成し、ＬおよびＬ’
は独立して中性リガンドであり、そして一緒に中性二座リガンドを形成し、Ｒ’
は水素または有機基であり、そしてＬＫは固体支持体への切断可能なリンカーで
ある、カルベン。
【請求項３７】多価アレイを調製する方法であって、該方法は、以下：少なくとも１つの重合可能な基および少なくとも１つの潜在的反応性基を含む
少なくとも１つのモノマーを、金属カルベン触媒の存在下で重合させて、少なく
とも１つの潜在的反応性基を含むポリマーテンプレートを形成する工程；ならび
に該ポリマーテンプレートを、少なくとも１つの反応性基を含む少なくとも１つ
の官能化剤と、該ポリマーテンプレートの該潜在的反応性基と該官能化剤の反応
性基の反応に効率的な条件下で結合させて、多価アレイを形成する工程、を包含する、方法。
【請求項３８】前記モノマーが１つのみの重合可能な基を含む、請求項３
７に記載の方法。
【請求項３９】前記モノマーが環状モノオレフィンである、請求項３８に
記載の方法。
【請求項４０】前記環状モノオレフィンが二環式化合物である、請求項３
９に記載の方法。
【請求項４１】前記モノマーが、前記官能化剤の前記反応性基に非反応性
である官能基をさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】前記モノマーの前記潜在的反応性基が、求核基、および求
電子基を含む前記官能化剤の前記反応性基を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】前記モノマーの前記潜在的反応性基が、求電子基、および
求核基を含む前記官能化剤の前記反応性基を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】前記求核基が、アミン、アジド、ヒドロキシル、チオール
、スルホン、アシルヒドラジド、ニトロ基、ホスファイト、ヒドラジン、オキシ
ム、イソシアネート、ヒドロキサム酸、およびチオシアネートの群から選択され
る、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】前記求電子基が、アシルスルホンアミド、アシルアジド、
エポキシド、無水物、エステル、カルボン酸、ハライド、ボロン酸およびボロン
エステル、ケトン、アルデヒド、リン酸エステル、ホスファイト、アシルニトリ
ル、アルケン、およびアルキンの群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】前記求電子基が活性化エステル基であり、そして前記求核
基が第一級アミン基である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】請求項３７に記載の方法であって、ここで前記モノマーが
以下の一般構造：【化１１】を有し、ここでＹはＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、またはＮ−Ｒ³（ここで、Ｒ³はＨまたは有
機基である）であり、Ｒ¹およびＲ²は各々独立してＨまたは有機基であり、これ
らは環を形成するように結合し得るが、ただしＲ¹およびＲ²のうち少なくとも１
つは潜在的反応性基を含む、方法。
【請求項４８】前記モノマーが、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エ
ン−ｅｘｏ−２−カルボン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルである、請
求項４７に記載の方法。
【請求項４９】請求項３７に記載の方法であって、少なくとも１つのモノ
マーを重合する工程が、金属カルベン触媒の存在下で、２つ以上の異なるモノマ
ーを連続して重合して、該異なるモノマーの交互ブロックを含むポリマーテンプ
レートを形成する工程を包含する、方法。
【請求項５０】異なるモノマーの各々が、引き続くペンダント官能基の結
合のための異なる潜在的反応性基を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】少なくとも１つの前記モノマーが、さらなる官能化を必要
としない非反応性ペンダント官能基を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】少なくとも１つのモノマーを重合する工程が、２つ以上の
異なるモノマーを同時に重合する工程を包含する、請求項３７に記載の方法。
【請求項５３】前記多価アレイを試薬と反応して、該アレイ中のポリマー
骨格アルケン結合を官能化する工程をさらに包含する、請求項３７に記載の方法
。
【請求項５４】前記ポリマーテンプレートの前記潜在的反応性基と反応す
る前記官能化剤が、炭水化物またはペプチドを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項５５】前記モノマーを重合する工程が、室温で有機溶媒中で行わ
れる、請求項３７に記載の方法。
【請求項５６】前記官能化剤と結合する前に前記ポリマーテンプレートの
末端と反応させるために、該ポリマーテンプレートとキャッピング剤とを結合す
る工程をさらに包含する、請求項３７に記載の方法。
【請求項５７】前記キャッピング剤が電子リッチなアルケンである、請求
項５６に記載の方法。
【請求項５８】前記電子リッチなアルケンが、検出を容易にするレポータ
ー基を含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】前記電子リッチなアルケンが、固体支持体または金属表面
に連結されているか、または連結可能である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】請求項３７に記載の方法であって、ここで、前記ポリマー
テンプレートと少なくとも１つの官能化剤とを結合する工程が、該ポリマーテン
プレートと化学量論量未満の第１官能化剤とを結合することを包含する、方法。
【請求項６１】前記ポリマーテンプレートと化学量論量未満の第２官能化
剤とを結合する工程をさらに包含する、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】ポリマーテンプレートであって、該ポリマーテンプレート
は以下の一般構造：【化１２】を有し、ここで「ＢＢ」は骨格反復単位を表し、これは環状であっても非環状で
あってもよく、そしてランダム配置またはブロック配置で同じであっても異なっ
ていてもよく、Ｒ¹およびＲ²は各々独立してＨまたは有機基であり、これらは環
を形成するように連結され得るが、ただしＲ¹およびＲ²のうちの少なくとも１つ
は保護されたアミンまたは活性化エステルを含み、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷は
Ｈまたは有機基であり、そしてｎは反復モノマー単位の平均数である、ポリマー
テンプレート。
【請求項６３】ｎが少なくとも２である、請求項６２に記載のポリマーテ
ンプレート。
【請求項６４】Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷のうち少なくとも１つが官能基
を含む、請求項６２に記載のポリマーテンプレート。
【請求項６５】ポリマーテンプレートであって、該ポリマーテンプレート
は以下の一般構造：【化１３】を有し、ここで「ＢＢ」は骨格反復単位を表し、これは環状であっても非環状で
あってもよく、そしてランダム配置またはブロック配置で同じであっても異なっ
ていてもよく、Ｒ¹およびＲ²は各々独立してＨまたは有機基であり、これらは環
を形成するように連結され得るが、ただしＲ¹およびＲ²のうちの少なくとも１つ
は保護されたアミンまたは活性化エステルを含み、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷はＨまた
は有機基であり、Ｚは独立して水素、ハライド、ヒドロキシル、チオール、また
はアミンであり、そしてｎは反復モノマー単位の平均数である、ポリマーテンプ
レート。
【請求項６６】Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷のうち少なくとも１つが官能基
を含む、請求項６５に記載のポリマーテンプレート。
【請求項６７】請求項６５に記載のポリマーテンプレート、およびペンダ
ント官能基を該ポリマーテンプレートに結合するように官能化剤を使用するため
の指示手段を含む、キット。
【請求項６８】少なくとも１つの官能化剤をさらに含む、請求項６７に記
載のキット。
【請求項６９】少なくとも１つのキャッピング剤をさらに含む、請求項６
８に記載のキット。
【請求項７０】前記キャッピング剤が官能化される、請求項６９に記載の
キット。
【請求項７１】前記キャッピング剤が電子リッチなアルケンである、請求
項６９に記載のキット。
【請求項７２】前記電子リッチなアルケンが、検出を容易にするレポータ
ー基を含む、請求項７１に記載のキット。
【請求項７３】少なくとも１つの官能化剤をさらに含む、請求項６７に記
載のキット。
【請求項７４】少なくとも１つのキャッピング剤をさらに含む、請求項７
３に記載のキット。
【請求項７５】複数の多価アレイを含むライブラリーであって、ここで、
多価アレイは複数のモノマー反復単位を含むポリマーであり、ここで各モノマー
反復単位は同じであっても異なっていてもよく、ここで該ポリマーの該モノマー
の一部は官能基を含み、そして該ライブラリーの各多価アレイは、規定された長
さおよび規定された官能基密度を有する、ライブラリー。
【請求項７６】前記多価アレイの前記ポリマーが、２つ以上の異なるモノ
マーを含む、請求項７５に記載のライブラリー。
【請求項７７】異なるモノマーが異なる官能基を有する、請求項７６に記
載のライブラリー。
【請求項７８】同じ官能基を有するモノマー間の距離が規定される、請求
項７５に記載のライブラリー。
【請求項７９】異なる官能基を有するモノマー間の間隔が規定される、請
求項７５に記載のライブラリー。
【請求項８０】前記ライブラリーの前記多価アレイが、実質的に同じ長さ
を有するが官能基密度が異なるように合成される、請求項７５に記載のライブラ
リー。
【請求項８１】前記ライブラリーの前記多価アレイが、実質的に異なる長
さを有するが実質的に同じ官能基密度を有するように合成される、請求項７５に
記載のライブラリー。
【請求項８２】前記ライブラリーの前記多価アレイが同じ官能基を有する
、請求項７５に記載のライブラリー。
【請求項８３】前記ライブラリーの前記多価アレイが異なる官能基を有す
る、請求項７５に記載のライブラリー。
【請求項８４】前記官能基が生物学的に活性な官能基である、請求項７５
に記載のライブラリー。
【請求項８５】前記ライブラリーの前記多価アレイが固体に連結される、
請求項７５に記載のライブラリー。
【請求項８６】前記多価アレイがモノテレケリックポリマーである、請求
項７５に記載のライブラリー。
【請求項８７】前記多価アレイがビテレケリックポリマーである、請求項
７５に記載のライブラリー。
【請求項８８】複数の多価アレイを含むライブラリーであって、ここで、
各多価アレイが請求項１に記載の方法によって作製される、ライブラリー。
【請求項８９】複数の多価アレイを含むライブラリーであって、ここで、
各多価アレイが請求項３７に記載の方法によって作製される、ライブラリー。
【請求項９０】複数の多価アレイを含むライブラリーを作製する方法であ
って、該方法は、以下：（ａ）請求項１に記載の方法によって多価アレイの各々を合成する工程、および
（ｂ）該多価アレイを結合してライブラリーを作製する工程、を包含する、方法。