JP2003342267A - Method for producing epoxybutanoic acid ester - Google Patents
Method for producing epoxybutanoic acid esterInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、エポキシブタン酸
エステル類の製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing epoxybutanoic acid esters.
【０００２】[0002]
【従来の技術】３，４−エポキシブタン酸（ｎ−ブチ
ル）等に代表される一般式（２）
（式中、Ｒはアルキル基、アリール基またはアラルキル
基を表わす。）で示されるエポキシブタン酸エステル類
は、例えば医薬等の合成中間体等として、重要な化合物
である（例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，１０４
（１９８８）等）。2. Description of the Related Art A general formula (2) represented by 3,4-epoxybutanoic acid (n-butyl) and the like. (In the formula, R represents an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group.) Epoxy butanoic acid esters are important compounds as, for example, synthetic intermediates for drugs and the like (for example, J. Org. Chem. ., 53 , 104
(1988) etc.).
【０００３】一般式（２）で示されるエポキシブタン酸
エステル類の製造方法としては、例えば４−クロロ−３
−ヒドロキシブタン酸メチルと水酸化ナトリウムを反応
させる方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３２，３８８８
（１９６７））が知られているが、３，４−エポキシブ
タン酸メチルの収率が１５％と低いため、３，４−エポ
キシブタン酸エステル類の製造方法としては、十分なも
のではなかった。As a method for producing the epoxybutanoic acid ester represented by the general formula (2), for example, 4-chloro-3
-Method of reacting methyl hydroxybutanoate with sodium hydroxide (J. Org. Chem., 32 , 3888).
(1967)) is known, but since the yield of methyl 3,4-epoxybutanoate is as low as 15%, it was not sufficient as a method for producing 3,4-epoxybutanoic acid esters. .
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】このような状況のも
と、本発明者らは、より収率よく上記一般式（２）で示
されるエポキシブタン酸エステル類を製造する方法につ
いて鋭意検討したところ、例えば酸化カルシウム等の金
属酸化物の存在下に、一般式（１）
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒはアルキル基、
アリール基またはアラルキル基を表わす。）で示される
ブタン酸エステル類と塩基とを反応させることにより、
一般式（２）で示されるエポキシブタン酸エステル類を
収率よく得ることができることを見出し、本発明に至っ
た。Under these circumstances, the present inventors have made earnest studies on a method for producing the epoxybutanoic acid ester represented by the general formula (2) with a higher yield. In the presence of a metal oxide such as calcium oxide, the compound represented by the general formula (1) (In the formula, X represents a halogen atom, R is an alkyl group,
It represents an aryl group or an aralkyl group. ) By reacting the butanoic acid ester represented by
The inventors have found that the epoxybutanoic acid ester represented by the general formula (2) can be obtained in good yield, and have completed the present invention.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、金属
酸化物の存在下に、一般式（１）
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒはアルキル基、
アリール基またはアラルキル基を表わす。）で示される
ブタン酸エステル類と塩基とを反応させることを特徴と
する一般式（２）
（式中、Ｒは上記と同一の意味を表わす。）で示される
エポキシブタン酸エステル類の製造方法を提供するもの
である。That is, the present invention provides a compound represented by the general formula (1) in the presence of a metal oxide. (In the formula, X represents a halogen atom, R is an alkyl group,
It represents an aryl group or an aralkyl group. ) A butanoic acid ester represented by the formula (2) and a base are reacted. (In the formula, R represents the same meaning as described above.) A method for producing an epoxybutanoic acid ester represented by the formula is provided.
【０００６】[0006]
【発明の実施の形態】一般式（１）
で示されるブタン酸エステル類（以下、ブタン酸エステ
ル類（１）と略記する。）の式中、Ｘは、ハロゲン原子
を表わし、Ｒは、アルキル基、アリール基またはアラル
キル基を表わす。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION General Formula (1) In the formula of butanoic acid ester represented by (hereinafter abbreviated as butanoic acid ester (1)), X represents a halogen atom, and R represents an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group.
【０００７】ハロゲン原子としては、例えば塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、アルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、２，２
−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル
基、シクロヘキシル基等の直鎖状、分枝鎖状もしくは環
状の炭素数１〜８のアルキル基が挙げられる。アリール
基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げら
れ、アラルキル基としては、上記したアルキル基とアリ
ール基とから構成されるもの、例えばベンジル基、１−
フェニルエチル基、２−フェニルエチル基等が挙げられ
る。As the halogen atom, for example, chlorine atom,
Examples of the alkyl group include a bromine atom and an iodine atom, and examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, and an n- group. Pentyl group, 2,2
-A linear, branched or cyclic C1-C8 alkyl group such as a dimethylpropyl group, an n-hexyl group, an n-octyl group and a cyclohexyl group. Examples of the aryl group include a phenyl group and a naphthyl group, and examples of the aralkyl group include a group composed of the above-described alkyl group and aryl group, such as a benzyl group, 1-
Examples thereof include a phenylethyl group and a 2-phenylethyl group.
【０００８】かかるブタン酸エステル類（１）として
は、例えば４−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸メチ
ル、４−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸エチル、４−
クロロ−３−ヒドロキシブタン酸（ｎ−プロピル）、４
−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸イソプロピル、４−
クロロ−３−ヒドロキシブタン酸（ｎ−ブチル）、４−
クロロ−３−ヒドロキシブタン酸イソブチル、４−クロ
ロ−３−ヒドロキシブタン酸（ｓｅｃ−ブチル）、４−
クロロ−３−ヒドロキシブタン酸（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）、４−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸（２，２−
ジメチルプロピル）、４−クロロ−３−ヒドロキシブタ
ン酸（ｎ−ヘキシル）、４−クロロ−３−ヒドロキシブ
タン酸（ｎ−オクチル）、４−クロロ−３−ヒドロキシ
ブタン酸フェニル、４−クロロ−３−ヒドロキシブタン
酸ベンジル、Examples of such butanoic acid esters (1) include methyl 4-chloro-3-hydroxybutanoate, ethyl 4-chloro-3-hydroxybutanoate and 4-
Chloro-3-hydroxybutanoic acid (n-propyl), 4
-Isopropyl-3-chloro-3-hydroxybutanoate, 4-
Chloro-3-hydroxybutanoic acid (n-butyl), 4-
Isobutyl chloro-3-hydroxybutanoate, 4-chloro-3-hydroxybutanoic acid (sec-butyl), 4-
Chloro-3-hydroxybutanoic acid (tert-butyl), 4-chloro-3-hydroxybutanoic acid (2,2-
Dimethylpropyl), 4-chloro-3-hydroxybutanoic acid (n-hexyl), 4-chloro-3-hydroxybutanoic acid (n-octyl), phenyl 4-chloro-3-hydroxybutanoate, 4-chloro-3. -Benzyl hydroxybutanoate,
【０００９】４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸メチ
ル、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸エチル、４−
ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸（ｎ−プロピル）、４
−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸イソプロピル、４−
ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸（ｎ−ブチル）、４−
ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸イソブチル、４−ブロ
モ−３−ヒドロキシブタン酸（ｓｅｃ−ブチル）、４−
ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸（２，２−
ジメチルプロピル）、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタ
ン酸（ｎ−ヘキシル）、４−ブロモ−３−ヒドロキシブ
タン酸（ｎ−オクチル）、４−ブロモ−３−ヒドロキシ
ブタン酸フェニル、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン
酸ベンジル、Methyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate, ethyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate, 4-
Bromo-3-hydroxybutanoic acid (n-propyl), 4
-Isopropyl-3-bromo-3-hydroxybutanoate, 4-
Bromo-3-hydroxybutanoic acid (n-butyl), 4-
Bromo-3-hydroxybutanoic acid isobutyl, 4-bromo-3-hydroxybutanoic acid (sec-butyl), 4-
Bromo-3-hydroxybutanoic acid (tert-butyl), 4-bromo-3-hydroxybutanoic acid (2,2-
Dimethylpropyl), 4-bromo-3-hydroxybutanoic acid (n-hexyl), 4-bromo-3-hydroxybutanoic acid (n-octyl), phenyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate, 4-bromo-3. -Benzyl hydroxybutanoate,
【００１０】４−ヨード−３−ヒドロキシブタン酸メチ
ル、４−ヨード−３−ヒドロキシブタン酸エチル、４−
ヨード−３−ヒドロキシブタン酸（ｎ−プロピル）、４
−ヨード−３−ヒドロキシブタン酸イソプロピル、４−
ヨード−３−ヒドロキシブタン酸（ｎ−ブチル）、４−
ヨード−３−ヒドロキシブタン酸イソブチル、４−ヨー
ド−３−ヒドロキシブタン酸（ｓｅｃ−ブチル）、４−
ヨード−３−ヒドロキシブタン酸（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）、４−ヨード−３−ヒドロキシブタン酸（２，２−
ジメチルプロピル）、４−ヨード−３−ヒドロキシブタ
ン酸（ｎ−ヘキシル）、４−ヨード−３−ヒドロキシブ
タン酸（ｎ−オクチル）、４−ヨード−３−ヒドロキシ
ブタン酸フェニル、４−ヨード−３−ヒドロキシブタン
酸ベンジル等が挙げられる。Methyl 4-iodo-3-hydroxybutanoate, ethyl 4-iodo-3-hydroxybutanoate, 4-
Iodo-3-hydroxybutanoic acid (n-propyl), 4
-Isopropyl iodo-3-hydroxybutanoate, 4-
Iodo-3-hydroxybutanoic acid (n-butyl), 4-
Isobutyl iodo-3-hydroxybutanoate, 4-iodo-3-hydroxybutanoic acid (sec-butyl), 4-
Iodo-3-hydroxybutanoic acid (tert-butyl), 4-iodo-3-hydroxybutanoic acid (2,2-
Dimethylpropyl), 4-iodo-3-hydroxybutanoic acid (n-hexyl), 4-iodo-3-hydroxybutanoic acid (n-octyl), phenyl 4-iodo-3-hydroxybutanoate, 4-iodo-3. -Benzyl hydroxybutanoate and the like.
【００１１】かかるブタン酸エステル類（１）には、二
つの光学異性体が存在するが、本発明には、いずれか一
方の光学異性体を用いてもよいし、二つの光学異性体の
混合物を用いてもよい。二つの光学異性体の混合物を用
いる場合、その混合割合は限定されず、いずれか一方の
光学異性体が過剰の混合物であってもよいし、二つの光
学異性体が等量混合されたラセミ体であってもよい。The butanoic acid ester (1) has two optical isomers. In the present invention, either one of the optical isomers may be used, or a mixture of the two optical isomers may be used. May be used. When using a mixture of two optical isomers, the mixing ratio is not limited, one of the optical isomers may be an excess mixture, or a racemic mixture of two optical isomers in equal amounts. May be
【００１２】かかるブタン酸エステル類（１）は、例え
ばアセト酢酸エステル類をハロゲン化して得られる４−
ハロ−３−オキソブタン酸エステル類を還元することに
より得ることができる。４−ハロ−３−オキソブタン酸
エステル類を還元する方法としては、例えば水素化ホウ
素ナトリウム等の還元剤を用いる方法、不斉金属触媒の
存在下に水素と反応させる方法、４−ハロ−３−オキソ
ブタン酸エステル類を光学選択的に還元する能力を有す
る生体触媒を用いる方法等が挙げられる。Such butanoic acid esters (1) are obtained by halogenating acetoacetic acid esters, for example, 4-
It can be obtained by reducing halo-3-oxobutanoic acid esters. As a method of reducing 4-halo-3-oxobutanoic acid esters, for example, a method using a reducing agent such as sodium borohydride, a method of reacting with hydrogen in the presence of an asymmetric metal catalyst, 4-halo-3- Examples thereof include a method using a biocatalyst having an ability to optically reduce oxobutanoic acid esters.
【００１３】塩基としては、例えば水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸
化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカ
リ金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例えば水酸化カル
シウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属水酸
化物等の無機塩基が挙げられる。かかる塩基は、単独で
用いてもよいし、二種以上を混合して用いてもよい。ま
た、かかる塩基は、そのまま用いてもよいし、後述する
有機溶媒に懸濁させて懸濁液として用いてもよい。Examples of the base include alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate. Inorganic bases such as alkali metal hydrogencarbonates, for example, alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide and magnesium hydroxide can be mentioned. These bases may be used alone or in combination of two or more. Further, such a base may be used as it is, or may be suspended in an organic solvent described later and used as a suspension.
【００１４】塩基の使用量は、ブタン酸エステル類
（１）に対して、通常１当量以上であり、その上限は特
にないが、あまり多いと経済的に不利になったり、反応
液の液性状が悪くなりやすいため、実用的には、ブタン
酸エステル類（１）に対して、５当量以下、好ましくは
３当量以下、より好ましくは２当量以下である。The amount of the base used is usually 1 equivalent or more with respect to the butanoic acid ester (1), and there is no particular upper limit, but if the amount is too large, it is economically disadvantageous and the liquid properties of the reaction solution are high. Therefore, it is practically 5 equivalents or less, preferably 3 equivalents or less, more preferably 2 equivalents or less with respect to the butanoic acid ester (1).
【００１５】金属酸化物としては、例えば酸化マグネシ
ウム、酸化カルシウム等の周期律表第IIa族金属酸化
物、例えば酸化アルミニウム等の周期律表第IIIb族金属
酸化物、例えば酸化ケイ素等の周期律表第IVb族金属酸
化物等が挙げられ、周期律表第IIa族金属酸化物が好ま
しく、なかでも酸化カルシウムが特に好ましい。Examples of the metal oxides include metal oxides of Group IIa such as magnesium oxide and calcium oxide, metal oxides of Group IIIb of the periodic table such as aluminum oxide, and metal oxides such as silicon oxide. Examples thereof include Group IVb metal oxides, and Group IIa metal oxides of the periodic table are preferable, and calcium oxide is particularly preferable.
【００１６】かかる金属酸化物の使用量は、ブタン酸エ
ステル類（１）に対して、通常０．１モル倍以上であ
り、その上限は特にないが、経済的な面も考慮すると、
実用的には、５モル倍以下である。The amount of the metal oxide used is usually 0.1 mol times or more with respect to the butanoic acid ester (1), and there is no upper limit, but in view of economical aspects,
Practically, it is 5 mol times or less.
【００１７】反応温度は、通常−５０〜１００℃、好ま
しくは０〜６０℃、より好ましくは０〜４０℃である。The reaction temperature is usually -50 to 100 ° C, preferably 0 to 60 ° C, more preferably 0 to 40 ° C.
【００１８】本反応は、無溶媒で行ってもよいが、通常
有機溶媒の存在下に実施される。有機溶媒としては、例
えばジクロロメタン、クロロホルム、クロロブタン、ク
ロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばメ
タノール、エタノール等のアルコール系溶媒、例えばヘ
キサン、ヘプタン、シクロヘキサン、トルエン、キシレ
ン等の炭化水素系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル
系溶媒、例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒、例
えばメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、例えばＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プ
ロトン性極性溶媒等の単独または混合溶媒が挙げられ、
その使用量は特に制限されない。This reaction may be carried out without solvent, but it is usually carried out in the presence of an organic solvent. Examples of the organic solvent include halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, chloroform, chlorobutane, and chlorobenzene, alcohol solvents such as methanol and ethanol, and hydrocarbon solvents such as hexane, heptane, cyclohexane, toluene, and xylene. Ester-based solvents such as ethyl acetate, nitrile-based solvents such as acetonitrile, ether-based solvents such as methyl tert-butyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, such as N, N-
Dimethylformamide, singly or mixed solvents such as aprotic polar solvents such as dimethyl sulfoxide,
The amount used is not particularly limited.
【００１９】本反応は、例えばブタン酸エステル類
（１）および金属酸化物の混合物に、塩基を加えること
により実施してもよいし、金属酸化物および塩基の混合
物に、ブタン酸エステル類（１）を加えることにより実
施してもよい。また、ブタン酸エステル類（１）、金属
酸化物および塩基の三者を同時並行的に反応容器内へ加
えることにより実施してもよい。This reaction may be carried out, for example, by adding a base to a mixture of butanoic acid esters (1) and a metal oxide, or to a mixture of a metal oxide and a base, butanoic acid esters (1 ) May be added. Alternatively, the butanoic acid ester (1), the metal oxide and the base may be simultaneously added in parallel to the reaction vessel.
【００２０】本反応においては、反応の進行に伴い水が
副生するが、かかる水を除去しながら反応を実施するこ
とが好ましい。水を除去しながら反応を実施する方法と
しては、例えば脱水剤の共存下に反応を実施する方法、
水と共沸混合物を形成する有機溶媒を用い、該有機溶媒
と共に水を反応系外へ共沸除去する方法等が挙げられ
る。脱水剤としては、例えばモレキュラーシーブス、無
水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム等が挙げら
れ、その使用量は、副生する水を除去するに足る量であ
ればよい。In this reaction, water is by-produced as the reaction progresses, but it is preferable to carry out the reaction while removing such water. As a method for carrying out the reaction while removing water, for example, a method for carrying out the reaction in the presence of a dehydrating agent,
Examples include a method of using an organic solvent that forms an azeotropic mixture with water, and azeotropically removing water together with the organic solvent out of the reaction system. Examples of the dehydrating agent include molecular sieves, anhydrous magnesium sulfate, anhydrous sodium sulfate and the like, and the use amount thereof may be an amount sufficient to remove water produced as a by-product.
【００２１】反応終了後、例えば不溶物を反応液から濾
別し、得られる濾液を濃縮処理することにより、一般式
（２）
（式中、Ｒは上記と同一の意味を表わす。）で示される
エポキシブタン酸エステル類（以下、エポキシブタン酸
エステル類（２）と略記する。）を取り出すことができ
る。取り出したエポキシブタン酸エステル類（２）は、
例えばカラムクロマトグラフィ、蒸留等の通常の精製手
段により、さらに精製してもよい。After completion of the reaction, for example, insoluble matter is filtered off from the reaction solution, and the obtained filtrate is concentrated to give the compound of the general formula (2). (In the formula, R represents the same meaning as described above.) The epoxybutanoic acid esters (hereinafter abbreviated as epoxybutanoic acid esters (2)) can be taken out. The taken out epoxy butanoic acid esters (2) are
For example, it may be further purified by a conventional purification means such as column chromatography or distillation.
【００２２】ブタン酸エステル類（１）として、光学活
性体を用いた場合には、その立体配置が保持された光学
活性なエポキシブタン酸エステル類（２）が得られる。When an optically active substance is used as the butanoic acid ester (1), an optically active epoxybutanoic acid ester (2) having the steric configuration is obtained.
【００２３】かくして得られるエポキシブタン酸エステ
ル類（２）としては、例えば３，４−エポキシブタン酸
メチル、３，４−エポキシブタン酸エチル、３，４−エ
ポキシブタン酸（ｎ−プロピル）、３，４−エポキシブ
タン酸イソプロピル、３，４−エポキシブタン酸（ｎ−
ブチル）、３，４−エポキシブタン酸イソブチル、３，
４−エポキシブタン酸（ｓｅｃ−ブチル）、３，４−エ
ポキシブタン酸（ｔｅｒｔ−ブチル）、３，４−エポキ
シブタン酸（２，２−ジメチルプロピル）、３，４−エ
ポキシブタン酸（ｎ−ヘキシル）、３，４−エポキシブ
タン酸（ｎ−オクチル）、３，４−エポキシブタン酸フ
ェニル、３，４−エポキシブタン酸ベンジル等が挙げら
れる。Examples of the epoxybutanoic acid esters (2) thus obtained are, for example, methyl 3,4-epoxybutanoate, ethyl 3,4-epoxybutanoate, 3,4-epoxybutanoic acid (n-propyl), and 3. , 4-Epoxybutanoic acid isopropyl, 3,4-epoxybutanoic acid (n-
Butyl), 3,4-epoxybutanoic acid isobutyl, 3,
4-epoxybutanoic acid (sec-butyl), 3,4-epoxybutanoic acid (tert-butyl), 3,4-epoxybutanoic acid (2,2-dimethylpropyl), 3,4-epoxybutanoic acid (n-) Hexyl), 3,4-epoxybutanoic acid (n-octyl), phenyl 3,4-epoxybutanoate, benzyl 3,4-epoxybutanoate and the like.
【００２４】[0024]
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。な
お、ガスクロマトグラフィ（以下、ＧＣと略記する。）
分析により、生成物等の分析をおこなった。The present invention will be described in more detail below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples. Note that gas chromatography (hereinafter abbreviated as GC).
By analysis, products and the like were analyzed.
【００２５】実施例１
ジクロロメタン１０ｍＬに、４−ブロモ−３−ヒドロキ
シブタン酸メチル１ｇおよび酸化カルシウム１ｇを加
え、攪拌した。これに、水酸化カリウム０．２９ｇを少
しずつ加えた後、５時間還流、反応させた。反応終了
後、室温まで冷却し、反応液から不溶物を濾別した。得
られた濾液を、減圧条件下で濃縮処理し、３，４−エポ
キシブタン酸メチルを含む油状物質０．５３ｇを得た。
ＧＣ面積百分率値：６７％。収率：６１％。Example 1 To 10 mL of dichloromethane, 1 g of methyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate and 1 g of calcium oxide were added and stirred. To this, 0.29 g of potassium hydroxide was added little by little, and the mixture was refluxed for 5 hours for reaction. After completion of the reaction, the mixture was cooled to room temperature and the insoluble material was filtered off from the reaction solution. The obtained filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 0.53 g of an oily substance containing methyl 3,4-epoxybutanoate.
GC area percentage value: 67%. Yield: 61%.
【００２６】実施例２
ジクロロメタン１０ｍＬに、４−ブロモ−３−ヒドロキ
シブタン酸メチル１．５ｇ、酸化カルシウム０．７５ｇ
および硫酸マグネシウム１ｇを加え、攪拌した。これ
に、水酸化ナトリウム０．３７ｇを少しずつ加えた後、
室温で、５時間攪拌、反応させた。その後、反応液から
不溶物を濾別し、得られた濾液を、減圧条件下で濃縮処
理し、３，４−エポキシブタン酸メチルを含む油状物質
１．１ｇを得た。ＧＣ面積百分率値：７０％。収率：８
７％。Example 2 To 10 mL of dichloromethane, 1.5 g of methyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate and 0.75 g of calcium oxide were added.
And 1 g of magnesium sulfate were added and stirred. After adding 0.37 g of sodium hydroxide little by little,
The mixture was stirred and reacted at room temperature for 5 hours. Then, insoluble matter was filtered off from the reaction solution, and the obtained filtrate was concentrated under reduced pressure conditions to obtain 1.1 g of an oily substance containing methyl 3,4-epoxybutanoate. GC area percentage value: 70%. Yield: 8
7%.
【００２７】実施例３
ジクロロメタン１０ｍＬに、４−ブロモ−３−ヒドロキ
シブタン酸メチル１．５ｇ、酸化カルシウム０．７５ｇ
およびモレキュラーシーブス（４Ａ）１ｇを加え、攪拌
した。これに、水酸化ナトリウム０．３７ｇを少しずつ
加えた後、室温で、５時間攪拌、反応させた。その後、
反応液から不溶物を濾別し、得られた濾液を、減圧条件
下で濃縮処理し、３，４−エポキシブタン酸メチルを含
む油状物質１．２ｇを得た。ＧＣ面積百分率値：６１
％。収率：８３％。Example 3 To 10 mL of dichloromethane, 1.5 g of methyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate and 0.75 g of calcium oxide were added.
And 1 g of molecular sieves (4A) were added and stirred. To this, 0.37 g of sodium hydroxide was added little by little, and the mixture was stirred and reacted at room temperature for 5 hours. afterwards,
The insoluble material was filtered off from the reaction solution, and the obtained filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 1.2 g of an oily substance containing methyl 3,4-epoxybutanoate. GC area percentage value: 61
%. Yield: 83%.
【００２８】実施例４
実施例２において、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン
酸メチル１．５ｇに代えて、等モルの４−クロロ−３−
ヒドロキシブタン酸エチルを用いた以外は、実施例２と
同様に実施して、３，４−エポキシブタン酸エチルを含
む油状物質１．１ｇを得た。ＧＣ面積百分率値：３７
％。収率：４０％。Example 4 In Example 2, instead of 1.5 g of methyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate, an equimolar amount of 4-chloro-3- was used.
The procedure of Example 2 was repeated, except that ethyl hydroxybutanoate was used, to obtain 1.1 g of an oily substance containing ethyl 3,4-epoxybutanoate. GC area percentage value: 37
%. Yield: 40%.
【００２９】[0029]
【発明の効果】本発明によれば、３，４−エポキシブタ
ン酸エステル類をより収率よく得ることができる。According to the present invention, 3,4-epoxybutanoic acid esters can be obtained in higher yield.
Claims (4)
アリール基またはアラルキル基を表わす。）で示される
ブタン酸エステル類と塩基とを反応させることを特徴と
する一般式（２） （式中、Ｒは上記と同一の意味を表わす。）で示される
エポキシブタン酸エステル類の製造方法。1. A compound represented by the general formula (1) in the presence of a metal oxide: (In the formula, X represents a halogen atom, R is an alkyl group,
It represents an aryl group or an aralkyl group. ) A butanoic acid ester represented by the formula (2) and a base are reacted. (In the formula, R represents the same meaning as described above.) A method for producing an epoxybutanoic acid ester.
物、周期律表第IIIb族金属酸化物または周期律表第IVb
族金属酸化物である請求項１に記載のエポキシブタン酸
エステル類の製造方法。2. The metal oxide is a group IIa metal oxide of the periodic table, a group IIIb metal oxide of the periodic table or a group IVb of the periodic table.
The method for producing an epoxybutanoic acid ester according to claim 1, which is a group metal oxide.
物である請求項１に記載のエポキシブタン酸エステル類
の製造方法。3. The method for producing an epoxybutanoic acid ester according to claim 1, wherein the metal oxide is a Group IIa metal oxide of the periodic table.
シウムである請求項３に記載のエポキシブタン酸エステ
ル類の製造方法。4. The method for producing an epoxybutanoic acid ester according to claim 3, wherein the Group IIa metal oxide of the periodic table is calcium oxide.
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