JP2003201271A - Lipid modulator - Google Patents

Lipid modulator

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JP2003201271A
JP2003201271A JP2002310549A JP2002310549A JP2003201271A JP 2003201271 A JP2003201271 A JP 2003201271A JP 2002310549 A JP2002310549 A JP 2002310549A JP 2002310549 A JP2002310549 A JP 2002310549A JP 2003201271 A JP2003201271 A JP 2003201271A
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JP
Japan
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chloro
phenyl
nitrophenyl
carboxamide
group
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Application number
JP2002310549A
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Japanese (ja)
Inventor
Yoshiya Amamiya
由哉 雨宮
Kenji Wakabayashi
謙爾 若林
Sachiko Takaishi
祥子 高石
Takeshi Kitayama
健 北山
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Publication date
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Pending legal-status Critical Current

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a excellent prophylactic and therapeutic agent for arteriosclerosis and the like. <P>SOLUTION: This is a compound represented by general formula (I) (wherein A: an aryl which may be substituted; B: an aryl which may be substituted, a cycloalkyl which may be substituted; Ra: H, an alkyl; X: a bond, O, S, CH<SB>2</SB>, CO, NH, SO<SB>2</SB>NH, NHSO<SB>2</SB>, CONH, NHCO, OCH<SB>2</SB>; n: 0 or 1). <P>COPYRIGHT: (C)2003,JPO

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、ＰＰＡＲγモジュ
レーター活性を有する化合物及びそれらの用途に関す
る。TECHNICAL FIELD The present invention relates to compounds having PPARγ modulator activity and uses thereof.

【０００２】より詳細には、本発明は、ＰＰＡＲγモジ
ュレーター活性を有する２−クロロ−５−ニトロフェニ
ルカルボキサミド誘導体及びその薬理上許容される塩並
びに、それを含有する、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆
症、廃用性骨粗鬆症、ステロイド投与による骨粗鬆症、
骨折、骨形成不全、クル病、老年性骨関節疾患、肥満、
るい痩、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、動脈硬化症、脂質
代謝異常、膵炎、自己免疫疾患、糖代謝異常、糖尿病性
神経障害、糖尿病合併症、高尿酸血症、白血病、レチノ
イド関連受容体機能異常、肝機能異常、貧血、癌、炎
症、バセドウ氏病、心疾患、アルツハイマー病、摂食障
害、高血圧及び腎臓病の、治療薬または予防薬に関す
る。More specifically, the present invention provides a 2-chloro-5-nitrophenylcarboxamide derivative having a PPARγ modulator activity and a pharmacologically acceptable salt thereof, and senile osteoporosis, postmenopausal osteoporosis containing the same, Disused osteoporosis, osteoporosis caused by steroid administration,
Bone fracture, bone hypoplasia, rickets, senile bone joint disease, obesity,
Thinning, type I diabetes, type II diabetes, arteriosclerosis, dyslipidemia, pancreatitis, autoimmune disease, glucose metabolism disorder, diabetic neuropathy, diabetic complications, hyperuricemia, leukemia, retinoid-related receptor function The present invention relates to a therapeutic or prophylactic drug for abnormalities, liver dysfunction, anemia, cancer, inflammation, Graves' disease, heart disease, Alzheimer's disease, eating disorders, hypertension and kidney disease.

【０００３】[0003]

【従来の技術】ペルオキシソームプロリフェレータ活性
化受容体（peroxisome proliferatoractivated recepto
r：PPAR）は核内レセプターファミリーの一員である。2. Description of the Related Art peroxisome proliferator activated recepto
r: PPAR) is a member of the nuclear receptor family.

【０００４】一般に核内レセプター群には、アゴニス
ト、アンタゴニスト以外に、部分的アゴニストあるいは
部分的アンタゴニスト（これらは、総称して「モジュレ
ーター」といわれる）が存在することが知られている。
他の核内レセプターファミリーのモジュレーターの例と
しては、エストロゲンレセプターに対する部分的アゴニ
ストあるいは部分的アンタゴニストであるラロキシフェ
ンやタモキシフェンが知られている。部分的アゴニスト
はアゴニストに比較して、転写活性化量が小さいという
性質がある。また、部分的アンタゴニストはアゴニスト
存在時に同時に存在させると、アゴニストによる転写活
性化を抑制するが、その抑制の程度がアンタゴニストに
比べて小さいことが特徴である。また、一般的に部分的
アゴニストは部分的アンタゴニストの性質を示すことが
多い。It is generally known that in the nuclear receptor group, in addition to agonists and antagonists, there are partial agonists or partial antagonists (these are collectively referred to as "modulators").
As examples of modulators of other nuclear receptor families, raloxifene and tamoxifen, which are partial agonists or partial antagonists of estrogen receptors, are known. The partial agonist has a property that the transcription activation amount is smaller than that of the agonist. When a partial antagonist is present at the same time as an agonist is present, it suppresses transcriptional activation by the agonist, but is characterized in that the degree of the suppression is smaller than that of the antagonist. Further, in general, a partial agonist often exhibits the properties of a partial antagonist.

【０００５】これら部分的アゴニストおよび部分的アン
タゴニストは、アゴニストおよびアンタゴニストが示す
組織特異的な望ましくない作用を抑制し、組織特異的な
望ましい作用を引き出すことを意図して作製される場合
が多い。These partial agonists and partial antagonists are often produced with the intention of suppressing the tissue-specific undesired effects of the agonists and antagonists and eliciting the tissue-specific desired effects.

【０００６】ところで、種々のチアゾリジンジオン誘導
体は、インスリン非依存性糖尿病（NIDDM：non-insulin
-dependent diabetes melitus）のモデル動物で血糖降
下作用を示し、インスリン抵抗性解除作用を有する新し
いNIDDM治療薬として期待されている。これらチアゾリ
ジンジオン誘導体はまた、PPARγモジュレーターとして
作用し、PPARγを特異的に活性化することが最近の研究
で明らかとなった（Lehmannら，Journal of Biological
Chemistry，1995年，第270巻、p.12953-12956）。この
ようなチアゾリジンジオン誘導体のPPARγ活性化能と遺
伝性肥満マウスにおける血糖低下作用には強い相関が見
られることから、PPARγがチアゾリジンジオン誘導体の
薬理作用の標的分子であろうと考えられている（Willso
nら，Journal of Medicinal Chemistry，1996年，第39
巻，p.665-668）。[0006] By the way, various thiazolidinedione derivatives have been used in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM).
-Dependent diabetes melitus) model animal shows hypoglycemic action and is expected as a new therapeutic drug for NIDDM having insulin resistance releasing action. Recent studies have revealed that these thiazolidinedione derivatives also act as PPARγ modulators and specifically activate PPARγ (Lehmann et al., Journal of Biological).
Chemistry, 1995, vol. 270, p.12953-12956). Since there is a strong correlation between the ability of thiazolidinedione derivatives to activate PPARγ and the blood glucose lowering effect in hereditary obese mice, it is considered that PPARγ is a target molecule for the pharmacological action of thiazolidinedione derivatives (Willso
n et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1996, 39th.
Vol., P. 665-668).

【０００７】これらの知見から、PPARγのモジュレータ
ーとして作用する化合物は、糖尿病治療薬として非常に
有効であると考えられている。From these findings, it is considered that the compound acting as a modulator of PPARγ is very effective as a therapeutic drug for diabetes.

【０００８】又、骨塩量は男女とも加齢により減少し、
骨塩量が一定量以下（若年成人の70％未満）にまで減少
したときに骨粗鬆症と診断される。骨粗鬆症はその原因
となる基礎疾患の見られない原発性骨粗鬆症と、基礎疾
患がはっきりしている続発性骨粗鬆症に大別される。原
発性骨粗鬆症には閉経後女性にみられる閉経後骨粗鬆症
と老齢者にみられる老人性骨粗鬆症があり、この両者を
併せて退行期骨粗鬆症とよんでいる。Bone mineral content decreases with age in both men and women,
Osteoporosis is diagnosed when the amount of bone mineral drops below a certain level (less than 70% of young adults). Osteoporosis is roughly classified into primary osteoporosis in which the underlying disease that causes it is not seen and secondary osteoporosis in which the underlying disease is clear. Primary osteoporosis includes postmenopausal osteoporosis that occurs in postmenopausal women and senile osteoporosis that occurs in the elderly, and both are collectively referred to as catagen osteoporosis.

【０００９】これまでに退行期骨粗鬆症患者の骨組織で
は健常人の骨組織にくらべて脂肪髄の割合が高いことが
報告されている（Burkuhardtら，Bone，1987年，第8
巻，p.157-164；Meunierら，Clin. Ortyop. Rel. Res，
1971年，第80巻，p.147-154）。また、不動化による骨
萎縮をきたした患者においても同様な変化が観察されて
いる（Minaireら，Calcified Tissue International，1
984年，第36巻，p.338-340；Calcified Tissue Interna
tional，1974年，第17巻，p.57-73）。It has been reported that the bone tissue of patients with regressive osteoporosis has a higher percentage of adipose pulp than that of healthy individuals (Burkuhardt et al., Bone, 1987, No. 8).
Volume, p.157-164; Meunier et al., Clin. Ortyop. Rel. Res,
1971, Volume 80, p.147-154). Similar changes were also observed in patients with bone atrophy due to immobilization (Minaire et al., Calcified Tissue International, 1
984, 36, 338-340; Calcified Tissue Interna
tional, 1974, Volume 17, p.57-73).

【００１０】一方、PPARγは、脂肪細胞分化に深く関与
する因子であるとされている（Tontonozら，Genes and
Development，1994年，第8巻、p.1224-1234；Tontonoz
ら，Cell，1994年，第79巻、p.1147-1156）。On the other hand, PPARγ is said to be a factor deeply involved in adipocyte differentiation (Tontonoz et al., Genes and
Development, 1994, Volume 8, p.1224-1234; Tontonoz
Et al., Cell, 1994, Vol. 79, p. 1147-1156).

【００１１】従って、骨髄細胞の脂肪細胞化を防ぐよう
なPPARγモジュレーターは、退行期骨粗鬆症に対する治
療薬として非常に有望である。Therefore, PPARγ modulators that prevent the bone marrow cells from becoming adipocytes are very promising as therapeutic agents for regressive osteoporosis.

【００１２】更に、PPARγは細胞分化および脂質代謝を
転写レベルで調節し（Spiegelman，Eur. J. Med. Re
s.，1997年，第2巻，p.457-464；Tontonoz & Nagy，Cur
r. Opin. Lipidol，1999年，第10巻，p.485-490）、
又、PPREはapolipoprotein A-I［Stael，Atheroscleros
is，1998年，第137巻（suppulo），S19-S23］遺伝子やl
ipiprotein lipase［Schhnjans，EMBO J.，1996年，第1
5巻，p.5536-5548；Lefebvre，Arterio Thrombo Vasc.
Biol.，1997年，第17巻，p.1756-1764］などであり、血
清脂質プロファイルに影響を及ぼす脂質代謝関連遺伝子
プロモータである。従って、PPARγのモジュレーターは
脂質の代謝を調節し、脂質代謝異常に基づく疾患の治療
薬または予防薬（脂質調整薬）、高脂血症もしくは動脈
硬化症の治療薬または予防薬として期待される。In addition, PPARγ regulates cell differentiation and lipid metabolism at the transcriptional level (Spiegelman, Eur. J. Med. Re.
s., 1997, Volume 2, p.457-464; Tontonoz & Nagy, Cur
r. Opin. Lipidol, 1999, Volume 10, p.485-490),
PPRE is apolipoprotein AI [Stael, Atheroscleros
is, 1998, Volume 137 (suppulo), S19-S23] genes and l
ipiprotein lipase [Schhnjans, EMBO J., 1996, 1st
Volume 5, p. 5536-5548; Lefebvre, Arterio Thrombo Vasc.
Biol., 1997, Vol. 17, p. 1756-1764] and the like, which are lipid metabolism-related gene promoters that affect serum lipid profiles. Therefore, a modulator of PPARγ regulates lipid metabolism, and is expected as a therapeutic or preventive agent for diseases caused by abnormal lipid metabolism (lipid regulator), a therapeutic agent or preventive agent for hyperlipidemia or arteriosclerosis.

【００１３】これまでクロロニトロフェニルカルボキサ
ミド誘導体が、PPARγのアゴニスト活性を有することが
報告されている（特許文献１、非特許文献１および２参
照）。It has been reported so far that chloronitrophenylcarboxamide derivatives have PPARγ agonist activity (see Patent Document 1, Non-Patent Documents 1 and 2).

【００１４】[0014]

【特許文献１】国際公開第００／５５１１８号パンフレ
ット[Patent Document 1] International Publication No. 00/55118 Pamphlet

【非特許文献１】L.M.Leesnitzer ら，Biochemistry，2
002年，第41巻，p.6640-6650。[Non-Patent Document 1] LM Leesnitzer et al., Biochemistry, 2
002, Volume 41, p.6640-6650.

【非特許文献２】G.L.Fabienne Elwood ら，The Journa
l of Biological Chemistry，2002年，第227巻，第22
号，p.19694-19657。[Non-Patent Document 2] GLFabienne Elwood et al., The Journa
l of Biological Chemistry, 2002, Volume 227, Volume 22
Issue, p.19694-19657.

【００１５】[0015]

【発明が解決しようとする課題】従来、退行期骨粗鬆症
の治療薬としては、活性型ビタミンＤ製剤、ビタミン
Ｋ、カルシトニン、ビスフォスフォネートなどが用いら
れている。しかしながらこれらの薬剤は、亢進した骨吸
収に対する抑制作用がその薬理作用の主体であって、加
齢により低下した骨形成を回復・促進する作用を有する
薬剤はいまだ見出されていない。Conventionally, active vitamin D preparations, vitamin K, calcitonin, bisphosphonates and the like have been used as therapeutic agents for regressive osteoporosis. However, among these drugs, the suppressive action on the enhanced bone resorption is the main component of the pharmacological action, and no drug having the action of recovering / promoting the bone formation decreased with aging has been found yet.

【００１６】本発明者等は、鋭意研究を行った結果、あ
る種の化合物がPPARγモジュレーター活性を有すること
を見出した。またこれらの化合物が、脂肪細胞分化亢進
の抑制作用、脂質調整作用および骨芽細胞の形成および
分化を促進する作用を有し、脂質代謝異常に基づく疾患
の治療薬または予防薬（脂質調整薬）、動脈硬化症、高
脂血症、骨粗鬆症もしくは糖尿病等の、治療薬または予
防薬として有用であることを見出し、本発明を完成し
た。As a result of intensive studies, the present inventors have found that certain compounds have PPARγ modulator activity. In addition, these compounds have an inhibitory effect on adipocyte differentiation promotion, a lipid regulating effect and an action promoting a formation and differentiation of osteoblasts, and a therapeutic or prophylactic agent for diseases caused by abnormal lipid metabolism (lipid regulating agent). The present invention has been completed based on the finding that it is useful as a therapeutic or preventive agent for arteriosclerosis, hyperlipidemia, osteoporosis, diabetes, etc.

【００１７】[0017]

【課題を解決するための手段】本発明は、（１）下記一
般式（Ｉ）The present invention includes (1) the following general formula (I)

【００１８】[0018]

【化２】 [Chemical 2]

【００１９】［式中、Ａは、フェニル基、ナフチル基、
アセナフテニル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノ
リル基、ピリミジニル基、フリル基、ベンゾフリル基、
ピラニル基、クロメニル基、チエニル基、ベンゾチエニ
ル基、ピロリル基、インドリル基、イソインドリル基、
イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、ピラ
ジニル基、オキサゾリル基、ピロリジニル基、ピペリジ
ル基、ピペラジニル基、イソオキサゾリル基、ベンゾオ
キサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、チアゾリル
基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイ
ソチアゾリル基又はビフェニル基（当該Ａは、下記置換
基群αから選ばれる１個乃至２個以上の同一又は異なっ
た置換基により置換されていても良い）を示し、Ｂは、
アリール基、シクロアルキル基又は複素環基（当該Ｂ
は、下記置換基群α及び置換基群βから選ばれる１個乃
至２個以上の同一又は異なった置換基により置換されて
いても良い）を示し、Ｒaは水素原子又はＣ1−Ｃ6アル
キル基を示し、Ｘは、結合手、酸素原子、硫黄原子、Ｃ
Ｈ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＳＯ2ＮＨ基、ＮＨＳＯ2基、
ＣＯＮＨ基、ＮＨＣＯ基又はＯＣＨ2基を示し、ｎは０
又は１を示す。 ［置換基群α］Ｃ1−Ｃ20アルキル基、ニトロ基、シア
ノ基、カルボキシ基、カルボキシＣ2−Ｃ 7アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキルオキシカルボニル基、Ｃ3−Ｃ15アル
キルオキシカルボニルアルキル基、アミノ基（当該アミ
ノ基は、１個又は２個の同一又は異なったＣ1−Ｃ6アル
キル基若しくは１個のＣ3−Ｃ6アルケニル基により置換
されていても良い）、Ｃ1−Ｃ12アルキルアミノ基（当
該アルキルアミノ基は、アミノ基、Ｃ1−Ｃ12アルキル
アミノ基、Ｃ2−Ｃ6アルキルオキシカルボニル基、イミ
ド基又は置換カルバモイル基により置換されていても良
い）、水酸基（当該水酸基は、１個のＣ1−Ｃ6アルキル
基又は１個のＣ1−Ｃ6ハロアルキル基により置換されて
いても良い）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基（当該アルコキシ
基は、アミノ基、Ｃ1−Ｃ12アルキルアミノ基、Ｃ2−Ｃ
6アルキルオキシカルボニル基、イミド基又は置換カル
バモイル基により置換されていても良い）、メルカプト
基（当該メルカプト基は、１個のＣ1−Ｃ6アルキル基に
より置換されていても良い）、及び、Ｃ1−Ｃ6アルキル
チオ基（当該アルキルチオ基は、アミノ基、Ｃ1−Ｃ12
アルキルアミノ基、Ｃ2−Ｃ6アルキルオキシカルボニル
基、イミド基又は置換カルバモイル基により置換されて
いても良い）。 ［置換基群β］ハロゲン原子、スルホンアミド基、Ｃ1
−Ｃ6アルキルスルホンアミド基、アミジノアミノスル
ホニル基及びフェニル基］で表される化合物又はその薬
理上許容される塩、（２）上記（１）において、Ａがフ
ェニル又はチアゾリル基である化合物又はその薬理上許
容される塩、（３）上記（１）又は（２）において、Ｘ
が結合手である化合物又はその薬理上許容される塩、
（４）上記（１）乃至（３）の何れかにおいて、ｎが１
である化合物又はその薬理上許容される塩、（５）上記
（１）乃至（４）の何れかにおける化合物又はその薬理
上許容される塩を含有する、脂質調整薬、（６）上記
（１）乃至（４）の何れかにおける化合物又はその薬理
上許容される塩を含有する、動脈硬化症治療薬、（７）
上記（１）乃至（４）の何れかにおける化合物又はその
薬理上許容される塩を含有する、高脂血症治療薬であ
る。[In the formula, A is a phenyl group, a naphthyl group,
Acenaphthenyl, pyridyl, quinolyl, isoquino
Ryl group, pyrimidinyl group, furyl group, benzofuryl group,
Pyranyl group, chromenyl group, thienyl group, benzothienyl
Group, pyrrolyl group, indolyl group, isoindolyl group,
Imidazolyl group, pyrazolyl group, pyridazinyl group, pyra
Dinyl group, oxazolyl group, pyrrolidinyl group, piperidi
Group, piperazinyl group, isoxazolyl group, benzoo group
Xazolyl group, benzisoxazolyl group, thiazolyl
Group, isothiazolyl group, benzothiazolyl group, benzoi
Sothiazolyl group or biphenyl group (the A is the following substitution
1 or 2 or more same or different selected from the group α
Optionally substituted by a substituent), B is
Aryl group, cycloalkyl group or heterocyclic group (the B
Is one selected from the following substituent group α and substituent group β
Substituted by up to two or more identical or different substituents
R)aIs a hydrogen atom or C1-C6Al
X represents a bond, an oxygen atom, a sulfur atom, C
H2Group, CO group, NH group, SO2NH group, NHSO2Base,
CONH group, NHCO group or OCH2Group, n is 0
Or 1 is shown. [Substituent group α] C1-C20Alkyl group, nitro group, shear
Group, carboxy group, carboxy C2-C 7An alkyl group,
C2-C7Alkyloxycarbonyl group, C3-C15Al
Killoxycarbonylalkyl group, amino group
Group is 1 or 2 identical or different C1-C6Al
Kill group or 1 C3-C6Substitute with alkenyl group
C)1-C12Alkylamino group (this
The alkylamino group is an amino group, C1-C12Alkyl
Amino group, C2-C6Alkyloxycarbonyl group, imimi
May be substituted with a substituted group or a substituted carbamoyl group.
A hydroxyl group (the hydroxyl group is one C1-C6Alkyl
Group or 1 C1-C6Substituted by a haloalkyl group
C)1-C6Alkoxy group (the alkoxy
The group is an amino group, C1-C12Alkylamino group, C2-C
6Alkyloxycarbonyl group, imide group or substituted calcium
Which may be substituted by a vamoyl group), mercapto
A group (the mercapto group is one C1-C6On an alkyl group
May be further substituted), and C1-C6Alkyl
Thio group (the alkylthio group is an amino group, C1-C12
Alkylamino group, C2-C6Alkyloxycarbonyl
Substituted by groups, imido groups or substituted carbamoyl groups
You may stay). [Substituent group β] halogen atom, sulfonamide group, C1
-C6Alkylsulfonamide group, amidinoaminosul
[Fonyl group and phenyl group] or its drug
(2) In the above (1), A is a salt
A compound having a phenyl or thiazolyl group or its pharmacological permission
An acceptable salt, (3) in the above (1) or (2), X
Is a bond or a pharmacologically acceptable salt thereof,
(4) In any one of (1) to (3) above, n is 1
Or a pharmacologically acceptable salt thereof, (5) above
The compound or pharmacology thereof according to any one of (1) to (4)
(6) The above lipid-modifying drug, containing an acceptable salt.
The compound or pharmacology thereof according to any one of (1) to (4)
A therapeutic agent for arteriosclerosis containing a salt which is acceptable above, (7)
The compound or the compound according to any one of (1) to (4) above
A therapeutic drug for hyperlipidemia containing a pharmacologically acceptable salt
It

【００２０】本発明において、「アリール基」は、例え
ば、フェニル、インデニル、ナフチル、フェナンスレニ
ル、アントラセニルのような炭素数５乃至１４個の芳香
族炭化水素基を挙げることができ、好適にはフェニル基
である。In the present invention, the "aryl group" may be, for example, an aromatic hydrocarbon group having 5 to 14 carbon atoms such as phenyl, indenyl, naphthyl, phenanthrenyl, anthracenyl, preferably a phenyl group. Is.

【００２１】尚、上記「アリール基」は、炭素数３乃至
１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、例え
ば、２−インダニルのような基を挙げることができる。The above "aryl group" may be condensed with a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, and examples thereof include 2-indanyl.

【００２２】本発明において、「シクロアルキル基」
は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニ
ル、アダマンチルのような縮環していてもよい３乃至１
０員飽和環状炭化水素基を挙げることができ、好適に
は、５乃至１０員飽和環状炭化水素基である。In the present invention, "cycloalkyl group"
Is an optionally condensed 3 to 1 such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, norbornyl, adamantyl.
A 0-membered saturated cyclic hydrocarbon group can be mentioned, and a 5- to 10-membered saturated cyclic hydrocarbon group is preferable.

【００２３】本発明において、「複素環基」は、硫黄原
子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃
至７員複素環基を示し、例えば、フリル、チエニル、ピ
ロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキ
サゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリ
ル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テ
トラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、 ピリジル、ピ
リダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような芳香族
複素環基、及びモルホリニル、チオモルホリニル、ピロ
リジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリ
ニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピ
ペラジニルのようなこれらの基に対応する、部分若しく
は完全還元型の基を挙げることができる。好適には、窒
素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を
含んでいてもよい５乃至７員複素環基であり、例えば、
ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オ
キサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾ
リル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、
テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニ
ル、ピリミジニル、ピラジニルのような芳香族複素環
基、及びモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニ
ル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、
ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジ
ニルのようなこれらの基に対応する、部分若しくは完全
還元型の基をあげることができ、さらに好適には、イミ
ダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル
及びこれらの基に対応する、部分若しくは完全還元型の
基である。In the present invention, "heterocyclic group" means a 5- to 7-membered heterocyclic group containing 1 to 3 sulfur atom, oxygen atom and / or nitrogen atom, for example, furyl, thienyl, pyrrolyl, azepinyl, Aromatic heterocyclic groups such as pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, pyranyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, and morpholinyl, thiomorpholinyl, pyrrolidinyl. , Pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, piperidyl, piperazinyl, corresponding partially or fully reduced groups. Preferably, it is a 5- to 7-membered heterocyclic group containing at least one nitrogen atom and optionally an oxygen atom or a sulfur atom, for example,
Pyrrolyl, azepinyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, triazolyl,
Aromatic heterocyclic groups such as tetrazolyl, thiadiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, and morpholinyl, thiomorpholinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl,
Examples thereof include partially or completely reduced groups corresponding to these groups such as pyrazolidinyl, pyrazolinyl, piperidyl and piperazinyl, and more preferably imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl and these groups, It is a partially or completely reduced group.

【００２４】尚、上記「複素環基」は、他の環式基と縮
環していてもよく、例えば、イソベンゾフラニル、ベン
ゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチア
ゾリル、ベンゾイソチアゾリル、クロメニル、クロマノ
ニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、インドリジ
ニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プ
リニル、キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタ
ラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリ
ニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、イ
ソインドリニルのような基を挙げることができる。The above "heterocyclic group" may be condensed with another cyclic group, for example, isobenzofuranyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzothiazolyl, benzisothiazo. Groups such as ril, chromenyl, chromanonyl, xanthenyl, phenoxathiynyl, indolizinyl, isoindolyl, indolyl, indazolyl, purinyl, quinolidinyl, isoquinolyl, quinolyl, phthalazinyl, naphthyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, carbazolyl, carborinyl, acridinyl, isoindolinyl. be able to.

【００２５】本発明において、「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチ
ル、１−エチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチ
ル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メ
チルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメ
チルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチ
ルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチル
ブチル及び２−エチルブチル基のような、炭素数１乃至
６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。本発明におい
て、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適に
は、メチル又はエチル基である。In the present invention, "C 1 -C 6 alkyl group"
Is, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl. , 2-methylpentyl, 1-methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3- It is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as dimethylbutyl and 2-ethylbutyl groups. In the present invention, it is preferably a C 1 -C 4 alkyl group, and more preferably a methyl or ethyl group.

【００２６】本発明において、「Ｃ1−Ｃ20アルキル
基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、
ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペン
チル、１−エチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペン
チル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−
メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジ
メチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメ
チルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチ
ルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノ
ニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テ
トラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシ
ル、オクタデシル、ノナデシル及びイコシル基のよう
な、炭素数１乃至20個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であ
る。本発明において、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキル基で
あり、更に好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、更に
より好適には、メチル又はエチル基である。In the present invention, "C 1 -C 20 alkyl group" means, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl,
Pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-
Methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl , Octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl and icosyl groups, which are straight or branched chain alkyl groups having 1 to 20 carbon atoms. In the present invention, a C 1 -C 6 alkyl group is preferred, a C 1 -C 4 alkyl group is more preferred, and a methyl or ethyl group is even more preferred.

【００２７】本発明において、「カルボキシＣ2−Ｃ7ア
ルキル基」は、カルボキシ基の炭素原子が、前記「Ｃ1
−Ｃ6アルキル基」に結合した基である。In the present invention, the "carboxy C 2 -C 7 alkyl group" means that the carbon atom of the carboxy group is the above "C 1
-C 6 is a group attached to an alkyl group. "

【００２８】本発明において、「Ｃ2−Ｃ7アルキルオキ
シカルボニル基」は、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」が、
−Ｏ−ＣＯ−基の酸素原子に結合した基である。In the present invention, the "C 2 -C 7 alkyloxycarbonyl group" means the above "C 1 -C 6 alkyl group".
It is a group bonded to an oxygen atom of a —O—CO— group.

【００２９】本発明において、「Ｃ3−Ｃ15アルキルオ
キシカルボニルアルキル基」は、前記「カルボキシＣ2
−Ｃ7アルキル基」のカルボキシ基と後述の「Ｃ1−Ｃ8
アルキル基」がエステルを形成した基である。In the present invention, "C 3 -C 15 alkyloxycarbonylalkyl group" means the above "carboxy C 2
A carboxy group of "-C 7 alkyl group" and the below-mentioned "C 1 -C 8
An "alkyl group" is an ester-forming group.

【００３０】「Ｃ1−Ｃ8アルキル基」は、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロ
ピル、ヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペン
チル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，
３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１
−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−
ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチル
ブチル、ヘプチル及びオクチル基のような、炭素数１乃
至８個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。好適には、
Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、更に好適には、Ｃ1−Ｃ4ア
ルキル基である。"C 1 -C 8 alkyl group" means, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethylpropyl. , Hexyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methylpentyl, 3,
3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1
-Dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-
It is a linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms such as dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl and octyl groups. Preferably,
C 1 -C 6 alkyl group, more preferably a C 1 -C 4 alkyl group.

【００３１】本発明において、「ハロゲン原子」は、弗
素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子である。In the present invention, the "halogen atom" is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.

【００３２】本発明において、「Ｃ3−Ｃ6アルケニル
基」は、例えば、１−プロペニル、２−プロペニル、１
−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニ
ル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プ
ロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニ
ル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メ
チル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−
エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３
−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−
３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−
メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニ
ル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２
−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチ
ル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１
−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−
ヘキセニル、５−ヘキセニルのような、炭素数３乃至６
個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基である。本発明におい
て、好適には、Ｃ4−Ｃ6アルケニル基であり、更に好適
には、ブテニル又はペンテニル基である。In the present invention, "C 3 -C 6 alkenyl group" means, for example, 1-propenyl, 2-propenyl, 1
-Methyl-2-propenyl, 1-methyl-1-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 2-ethyl-2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 1-methyl -2-butenyl, 1-methyl-1-butenyl, 3-methyl-2-butenyl, 1-
Ethyl-2-butenyl, 3-butenyl, 1-methyl-3
-Butenyl, 2-methyl-3-butenyl, 1-ethyl-
3-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 1-
Methyl-2-pentenyl, 2-methyl-2-pentenyl, 3-pentenyl, 1-methyl-3-pentenyl, 2
-Methyl-3-pentenyl, 4-pentenyl, 1-methyl-4-pentenyl, 2-methyl-4-pentenyl, 1
-Hexenyl, 2-hexenyl, 3-hexenyl, 4-
3 to 6 carbon atoms such as hexenyl and 5-hexenyl
Is a straight chain or branched chain alkenyl group. In the present invention, it is preferably a C 4 -C 6 alkenyl group, and more preferably a butenyl or pentenyl group.

【００３３】本発明において、「アミノ基（当該アミノ
基は、１個又は２個の同一又は異なったＣ1−Ｃ6アルキ
ル基若しくは１個のＣ3−Ｃ6アルケニル基により置換さ
れていても良い）」は、アミノ基；メチルアミノ、エチ
ルアミノ、プロピルアミノ、ペンチルアミノ、ブチルア
ミノ、ペンチルアミノ及びヘキシルアミノ基のような、
１個の前記Ｃ1−Ｃ6アルキル基により置換されたアミノ
基；ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミ
ノ及びＮ−メチルヘキシルアミノのような、同一又は異
なった２個の前記Ｃ1−Ｃ6アルキル基により置換された
アミノ基；または、アリルアミノ、ブテニルアミノ、ペ
ンテニルアミノ及びヘキセニルアミノのような、１個の
前記Ｃ3−Ｃ6アルケニル基により置換されたアミノ基で
ある。本発明において、好適には、アミノ基又は１個の
Ｃ1−Ｃ6アルキル基により置換されたアミノ基であり、
更に好適には、アミノ基、メチルアミノ基又はエチルア
ミノ基である。In the present invention, "an amino group (wherein the amino group may be substituted with one or two identical or different C 1 -C 6 alkyl groups or one C 3 -C 6 alkenyl group) Good) "is an amino group; such as methylamino, ethylamino, propylamino, pentylamino, butylamino, pentylamino and hexylamino groups,
An amino group substituted by one said C 1 -C 6 alkyl group; identical or identical, such as dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, N-ethylmethylamino, N-methylpropylamino and N-methylhexylamino An amino group substituted by two different C 1 -C 6 alkyl groups; or substituted by one C 3 -C 6 alkenyl group such as allylamino, butenylamino, pentenylamino and hexenylamino It is an amino group. In the present invention, it is preferably an amino group or an amino group substituted by one C 1 -C 6 alkyl group,
More preferably, it is an amino group, a methylamino group or an ethylamino group.

【００３４】本発明において、「Ｃ1−Ｃ12アルキル
基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、
ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペン
チル、１−エチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペン
チル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−
メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジ
メチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメ
チルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチ
ルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノ
ニル、デシル、ウンデシル及びドデシル基のような、炭
素数１乃至１２個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。
本発明において、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキル基であ
り、更に好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基である。In the present invention, "C 1 -C 12 alkyl group" means, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl,
Pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-
Methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl , Octyl, nonyl, decyl, undecyl and dodecyl groups, which are straight or branched chain alkyl groups having 1 to 12 carbon atoms.
In the present invention, it is preferably a C 1 -C 6 alkyl group, more preferably a C 1 -C 4 alkyl group.

【００３５】本発明において、「Ｃ1−Ｃ12アルキルア
ミノ基」は、前記「Ｃ1−Ｃ12アルキル基」が、アミノ
基に結合した基である。In the present invention, the "C 1 -C 12 alkylamino group" is a group in which the above "C 1 -C 12 alkyl group" is bonded to an amino group.

【００３６】本発明において、「Ｃ1−Ｃ5アルキル基」
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチ
ル及び１−エチルプロピル基のような、炭素数１乃至５
個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。本発明におい
て、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基である。In the present invention, "C 1 -C 5 alkyl group"
Is, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl and 1-ethylpropyl groups having 1 to 5 carbon atoms.
Is a straight chain or branched chain alkyl group. In the present invention, it is preferably a C 1 -C 4 alkyl group.

【００３７】本発明において、「Ｃ2−Ｃ6アルキルオキ
シカルボニル基」は、前記「Ｃ1−Ｃ5アルキル基」が、
−Ｏ−ＣＯ−基の酸素原子に結合した基である。In the present invention, the "C 2 -C 6 alkyloxycarbonyl group" means the above "C 1 -C 5 alkyl group".
It is a group bonded to an oxygen atom of a —O—CO— group.

【００３８】本発明において、「イミド基」は、スクシ
ンイミド、グルタルイミドまたはフタルイミド基のよう
なイミド結合を有する基であり、好適には、環状イミド
結合を有する基であり、更に好適には、フタルイミド基
である。In the present invention, the "imide group" is a group having an imide bond, such as a succinimide, glutarimide or phthalimide group, preferably a group having a cyclic imide bond, and more preferably phthalimide. It is a base.

【００３９】本発明において、「置換カルバモイル基」
は、Ｎ−フェニルカルバモイル基のような１個の前記ア
リール基で置換されたカルバモイル基；Ｎ−ピリジルカ
ルバモイル基のような１個の前記複素環基で置換された
カルバモイル基；またはピロリジニルカルボニル、ピペ
リジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラ
ジニル、４−メチルピペラジニル、４−フェニルピペラ
ジニル及び４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルカ
ルボニル基のような含窒素へテロシクリル基を有するカ
ルバモイル基であり、好適には含窒素へテロシクリル基
を有するカルバモイル基である。In the present invention, "substituted carbamoyl group"
Is a carbamoyl group substituted with one of the above aryl groups such as N-phenylcarbamoyl group; a carbamoyl group substituted with one of the above heterocyclic groups such as N-pyridylcarbamoyl group; or pyrrolidinylcarbonyl A carbamoyl group having a nitrogen-containing heterocyclyl group such as, piperidinylcarbonyl, morpholinylcarbonyl, piperazinyl, 4-methylpiperazinyl, 4-phenylpiperazinyl and 4-t-butoxycarbonylpiperazinylcarbonyl group. And is preferably a carbamoyl group having a nitrogen-containing heterocyclyl group.

【００４０】本発明において、「水酸基（当該水酸基
は、１個のＣ1−Ｃ6アルキル基又は１個のＣ1−Ｃ6ハロ
アルキル基により置換されていても良い）」は、水酸
基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペン
チルオキシ及びヘキシルオキシ基のような、炭素数１乃
至６個の直鎖又は分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基；又は、
フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及び２，２，
２−トリフルオロエトキシ基のような、炭素数１乃至６
個の直鎖又は分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基に前記ハロゲ
ン原子が１個以上結合した基である。本発明において、
好適には、水酸基、メトキシ基、エトキシ基又はトリフ
ルオロメトキシ基である。In the present invention, "a hydroxyl group (the hydroxyl group may be substituted with one C 1 -C 6 alkyl group or one C 1 -C 6 haloalkyl group)" means a hydroxyl group; methoxy, A straight or branched C 1 -C 6 alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms such as ethoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy and hexyloxy groups; or
Fluoromethoxy, trifluoromethoxy and 2,2
1 to 6 carbon atoms such as 2-trifluoroethoxy group
This is a group in which one or more of the above halogen atoms are bonded to a straight or branched C 1 -C 6 alkoxy group. In the present invention,
It is preferably a hydroxyl group, a methoxy group, an ethoxy group or a trifluoromethoxy group.

【００４１】本発明において、「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ
基」は、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」が、酸素原子に結
合した基である。In the present invention, the "C 1 -C 6 alkoxy group" is a group in which the above "C 1 -C 6 alkyl group" is bonded to an oxygen atom.

【００４２】本発明において、「メルカプト基（当該メ
ルカプト基は、１個のＣ1−Ｃ6アルキル基により置換さ
れていても良い）」は、メルカプト基又は、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチル
チオ及びヘキシルチオ基のような、炭素数１乃至６個の
直鎖又は分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基である。本発明
において、好適には、メルカプト、メチルチオ又はエチ
ルチオ基である。In the present invention, the "mercapto group (the mercapto group may be substituted with one C 1 -C 6 alkyl group)" means a mercapto group or methylthio, ethylthio, propylthio, butylthio, pentylthio. And a linear or branched C 1 -C 6 alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms such as a hexylthio group. In the present invention, it is preferably a mercapto, methylthio or ethylthio group.

【００４３】本発明において、「Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ
基」は、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」が、硫黄原子に結
合した基である。In the present invention, the "C 1 -C 6 alkylthio group" is a group in which the above "C 1 -C 6 alkyl group" is bonded to a sulfur atom.

【００４４】本発明において、「Ｃ1−Ｃ6アルキルスル
ホンアミド基」は、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」が、−
ＳＯ2−ＮＨ2−の硫黄原子または窒素原子に結合した基
である。In the present invention, the "C 1 -C 6 alkylsulfonamide group" is the above "C 1 -C 6 alkyl group".
It is a group bonded to a sulfur atom or a nitrogen atom of SO 2 —NH 2 —.

【００４５】本発明において、ｎが１の場合、Ｂ−Ｘ−
Ａ−で表される基は、Ｂ−Ａ−基、Ｂ−Ｏ−Ａ−基、Ｂ
−Ｓ−Ａ−基、Ｂ−ＮＨ−Ａ−、Ｂ−ＳＯ2ＮＨ−Ａ−
基、Ｂ−ＮＨＳＯ2−Ａ−基、Ｂ−ＣＯＮＨ−Ａ−基、
Ｂ−ＮＨＣＯ−Ａ−基又はＢ−ＯＣＨ2−Ａ−基を示
す。In the present invention, when n is 1, B--X--
The group represented by A- is a B-A- group, a B-O-A- group, or a B
-S-A- group, B-NH-A-, B -SO 2 NH-A-
Group, B-NHSO 2 -A- group, B-CONH-A- group,
B-NHCO-A- represents a group or a B-OCH 2 -A- group.

【００４６】本発明において、ｎが１の場合、Ｂ−Ｘ−
で表される基は、Ａで表される基のいずれの置換位置に
置換していても良い。In the present invention, when n is 1, B--X--
The group represented by may be substituted at any substitution position of the group represented by A.

【００４７】また、一般式（Ｉ）で表される化合物にお
いて、２−クロロ−５−ニトロフェニルカルボニルアミ
ノ基は、Ａで表される基のいずれの置換位置に置換して
いても良い。In the compound represented by the general formula (I), the 2-chloro-5-nitrophenylcarbonylamino group may be substituted at any substitution position of the group represented by A.

【００４８】さらに、ｎが１の場合、Ｂ−Ｘ−で表され
る基と２−クロロ−５−ニトロフェニルカルボニルアミ
ノ基との相対的な置換位置に関しても、いずれの相対的
な置換位置でも良い。好適には、Ａがフェニル基の場合
は、パラ位であり、Ａがピリジル基の場合は、基Ｂ−Ｘ
−が２位で２−クロロ−５−ニトロフェニルカルボニル
アミノ基が５位又は基Ｂ−Ｘ−が３位で２−クロロ−５
−ニトロフェニルカルボニルアミノ基が６位である。Further, when n is 1, the relative substitution position between the group represented by BX- and the 2-chloro-5-nitrophenylcarbonylamino group may be any relative substitution position. good. Suitably, when A is a phenyl group, it is in the para position, and when A is a pyridyl group, it is a group BX.
-Is 2-position and 2-chloro-5-nitrophenylcarbonylamino group is 5-position or group BX- is 3-position and 2-chloro-5
The -nitrophenylcarbonylamino group is in the 6-position.

【００４９】本発明の化合物（Ｉ）は、常法に従って塩
にすることができ、それらの塩も本願発明に包含され
る。The compound (I) of the present invention can be converted into a salt according to a conventional method, and those salts are also included in the present invention.

【００５０】そのような塩としては、例えば、ナトリウ
ム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属
塩；カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土
類金属塩；アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッ
ケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のよう
な無機塩基塩；ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミ
ン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシ
ンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチ
ルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、ト
リエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，
Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイ
ン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラ
メチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタン塩のような有機アミン塩；弗化水素酸塩、塩
酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化
水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無
機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスル
ホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンス
ルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホ
ン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩；酢酸塩、りんご
酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸
塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、オルニ
チン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のような
アミノ酸塩を挙げることができ、好適には、ハロゲン化
水素酸塩又は有機酸塩である。Examples of such salts include alkali metal salts such as sodium salts, potassium salts and lithium salts; alkaline earth metal salts such as calcium salts and magnesium salts; aluminum salts, iron salts, zinc salts, Metal salts such as copper salts, nickel salts and cobalt salts; inorganic base salts such as ammonium salts; t-octylamine salts, dibenzylamine salts, morpholine salts, glucosamine salts, phenylglycine alkyl ester salts, ethylenediamine salts, N- Methylglucamine salt, guanidine salt, diethylamine salt, triethylamine salt, dicyclohexylamine salt, N,
Organic amine salts such as N'-dibenzylethylenediamine salt, chloroprocaine salt, procaine salt, diethanolamine salt, N-benzyl-N-phenethylamine salt, piperazine salt, tetramethylammonium salt, tris (hydroxymethyl) aminomethane salt; Hydrohalides such as hydrofluoride, hydrochloride, hydrobromide and hydroiodide; inorganic salts such as nitrates, perchlorates, sulfates and phosphates; methanesulfonic acid Lower alkane sulfonates such as salts, trifluoromethane sulfonate, ethane sulfonate; aryl sulfonates such as benzene sulfonate, p-toluene sulfonate; acetate, malate, fumar Organic acid salts such as phosphates, succinates, citrates, tartrates, oxalates, and maleates; and ornithates, glutamate Salts, amino acid salts such as aspartate can be mentioned, preferably a hydrohalide salt or an organic acid salt.

【００５１】又、本発明の化合物（Ｉ）は、大気中に放
置しておいたり、再結晶することにより、水分を吸収
し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、それ
らの水和物も本発明に包含される。The compound (I) of the present invention may absorb water by adsorbing water or become a hydrate by being left in the air or recrystallized. The hydrate of is also included in the present invention.

【００５２】更に、本発明の化合物（Ｉ）は、有機溶媒
を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、それらの溶媒
和物も本発明に包含される。Further, the compound (I) of the present invention may absorb an organic solvent to form a solvate, and those solvates are also included in the present invention.

【００５３】また、生体内において代謝されて本発明の
化合物（Ｉ）又はその薬理上許容される塩に変換される
化合物、いわゆるプロドラッグも全て本発明に包含され
る。The present invention also includes all compounds which are metabolized in vivo and converted into the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof, so-called prodrugs.

【００５４】[0054]

【発明の実施の形態】本発明の一般式（Ｉa）で表され
る２−クロロ−５−ニトロフェニルカルボキサミド誘導
体およびその薬理上許容される塩は、以下の方法に従っ
て容易に製造される。 （Ａ法）BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The 2-chloro-5-nitrophenylcarboxamide derivative of the present invention represented by the general formula (Ia) and its pharmacologically acceptable salt are easily produced by the following method. (A method)

【００５５】[0055]

【化３】 [Chemical 3]

【００５６】（上記式中、Ａ、Ｂ、Ｘ及びｎは、前述し
たものと同意義を示す。） （Ａ工程）Ａ工程は、前記一般式（Ｉa）で表される化
合物を製造する工程であり、前記一般式（ＩＩ）で表さ
れるアミン化合物をアシル化することによって製造され
る。(In the above formula, A, B, X and n have the same meanings as described above.) (Step A) Step A is a step of producing a compound represented by the above general formula (Ia). And is produced by acylating the amine compound represented by the general formula (II).

【００５７】本工程の原料である一般式（ＩＩ）で表さ
れる化合物は、市販されているものを使用するか、又
は、例えばＢ法以下に記載した方法等の周知の方法にし
たがって製造することができる。The compound represented by the general formula (II), which is the raw material in this step, is commercially available or is produced according to a well-known method such as the method described below in Method B. be able to.

【００５８】本反応は、有機合成化学において周知のア
ミド結合を形成させる反応であり、通常、溶剤の存在下
で好適に行われる。This reaction is a reaction for forming an amide bond, which is well known in synthetic organic chemistry, and is usually suitably carried out in the presence of a solvent.

【００５９】使用される溶剤としては、本反応に影響を
与えなければ特に限定はなく、例えば不活性溶剤であり
得、好適には、ジクロロメタン、クロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル
類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミドのようなアミド類があげられる。The solvent to be used is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and may be, for example, an inert solvent, preferably halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform, and ethyl acetate. Examples thereof include esters, ethers such as tetrahydrofuran and dioxane, and amides such as N, N-dimethylacetamide and N, N-dimethylformamide.

【００６０】反応は、縮合剤で処理することにより行わ
れる。The reaction is carried out by treating with a condensing agent.

【００６１】使用される縮合剤としては、 Ｎ、Ｎ−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩の
ようなカルボジイミド類；ジフェニルホスホリルアジ
ド、ジエチルホスホリルシアナイドのようなホスホリル
化合物；カルボニルジイミダゾール；トリフェニルホス
フィン−アゾジカルボン酸ジエチル；１−プロパンホス
フォン酸環状無水物；等があげられるが、好適には、カ
ルボニルジイミダゾールまたはカルボジイミド類であ
る。ホスホリル化合物を使用する場合には、トリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン等の三級アミンの存在下
で行なうのが好ましい。Examples of the condensing agent used include carbodiimides such as N, N-dicyclohexylcarbodiimide and 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide / hydrochloride; diphenylphosphoryl azide and diethylphosphoryl cyanide. Examples thereof include phosphoryl compounds; carbonyldiimidazole; diethyl triphenylphosphine-azodicarboxylate; 1-propanephosphonic acid cyclic anhydride; and the like, with carbonyldiimidazole or carbodiimides being preferred. When a phosphoryl compound is used, it is preferably carried out in the presence of a tertiary amine such as triethylamine or N-methylmorpholine.

【００６２】また、本反応は、本反応に使用するカルボ
ン酸またはその塩をクロルギ酸エチル、クロルギ酸イソ
ブチル等のクロルギ酸低級アルキルエステル類と、トリ
エチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の三級アミンの
存在下で反応させ、混合酸無水物を形成させるか、ある
いは、本反応に使用するカルボン酸またはその塩をＮ−
ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンズトリ
アゾール、ｐ−ニトロフェノール等と、Ｎ、Ｎ−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類の存在
下で反応させ、相当する活性エステルを形成させた後
に、これらをアミンと縮合させることによっても達成さ
れる。In this reaction, the carboxylic acid or its salt used in this reaction is prepared from the presence of lower alkyl alkyl chloroformates such as ethyl chloroformate and isobutyl chloroformate, and tertiary amines such as triethylamine and N-methylmorpholine. Or the carboxylic acid or salt thereof used in this reaction is reacted with N- to form a mixed acid anhydride.
Reacting with hydroxysuccinimide, N-hydroxybenztriazole, p-nitrophenol or the like in the presence of carbodiimides such as N, N-dicyclohexylcarbodiimide to form a corresponding active ester, and then condensing these with an amine. Also achieved by.

【００６３】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。The reaction is usually suitably carried out in the presence of a solvent.

【００６４】使用される溶剤としては、本反応に影響を
与えなければ特に限定はなく、例えば不活性溶剤であり
得、好適には、ジクロロメタン、クロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類、ベンゼン、トルエンのような芳
香属炭化水素類をあげることができる。The solvent used is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and may be, for example, an inert solvent, and is preferably a halogenated hydrocarbon such as dichloromethane or chloroform, tetrahydrofuran, dioxane. And aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene.

【００６５】更にまた、本反応は対応するカルボン酸ク
ロリドなどのアシルハライドを、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセ
トアミド中で上記アミン（ＩＩ）と反応させることによ
っても達成され、場合によってはピリジン、トリエチル
アミンなどの塩基を存在させる必要がある。Furthermore, this reaction is also achieved by reacting the corresponding acyl halide such as carboxylic acid chloride with the above amine (II) in N, N-dimethylacetamide, and in some cases, such as pyridine, triethylamine and the like. Base must be present.

【００６６】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。The reaction is usually suitably carried out in the presence of a solvent.

【００６７】使用される溶剤としては、本反応に影響を
与えなければ特に限定はなく、例えば不活性溶剤であり
得、好適には、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類、ベンゼン、トルエンのような芳香属炭化水素類
をあげることができる。The solvent used is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and may be, for example, an inert solvent, and is preferably a halogenated hydrocarbon such as dichloromethane, tetrahydrofuran or dioxane. Aromatic hydrocarbons such as various ethers, benzene and toluene can be mentioned.

【００６８】反応温度は−２０℃乃至１００℃であり、
好適には、−５℃乃至５０℃である。The reaction temperature is -20 ° C to 100 ° C,
It is preferably -5 ° C to 50 ° C.

【００６９】反応時間は、反応試薬、反応温度、溶剤な
どによって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であ
り、好適には、１時間乃至１６時間である。 （Ｂ法）The reaction time varies depending on the reaction reagent, reaction temperature, solvent and the like, but is usually 30 minutes to 24 hours, and preferably 1 hour to 16 hours. (Method B)

【００７０】[0070]

【化４】 [Chemical 4]

【００７１】（上記式中、Ａ及びＢは、前述したものと
同意義を示す。） Ｂ法は、Ａ工程の原料である化合物（ＩＩ）において、
ＸがＣＯＮＨ、ｎが１である化合物（ＩＩ−１）を製造
する方法である。 （Ｂ１工程）Ｂ１工程は、カルボン酸とアミンを縮合し
て、一般式（ＩＩＩ−１）で表されるアミド結合を有す
るニトロアミド化合物を製造する工程である。(In the above formula, A and B have the same meanings as described above.) Method B is the same as compound (II) which is a raw material of step A.
It is a method for producing a compound (II-1) in which X is CONH and n is 1. (Step B1) Step B1 is a step of condensing a carboxylic acid and an amine to produce a nitroamide compound having an amide bond represented by the general formula (III-1).

【００７２】本工程は、前記Ａ工程に準じて行うことが
できる。 （Ｂ２工程）Ｂ２工程は、一般式（ＩＩＩ−１）で表さ
れるニトロアミド化合物を還元して、一般式（ＩＩ−
１）で表されるアミノ化合物を製造する工程である。This step can be carried out according to the above step A. (Step B2) In step B2, the nitroamide compound represented by the general formula (III-1) is reduced to give the general formula (II-
This is a step of producing an amino compound represented by 1).

【００７３】本反応は、有機合成化学において周知の接
触水素添加反応であり、通常、溶剤の存在下で好適に行
われる。This reaction is a catalytic hydrogenation reaction well known in synthetic organic chemistry, and is usually suitably carried out in the presence of a solvent.

【００７４】使用される触媒は、例えば、パラジウム−
炭素、水酸化パラジウム−炭素、パラジウム黒、酸化白
金、白金黒などがあげられ、好適には、パラジウム−炭
素である。The catalyst used is, for example, palladium-
Examples thereof include carbon, palladium hydroxide-carbon, palladium black, platinum oxide, platinum black, and the like, with palladium-carbon being preferred.

【００７５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。The reaction is usually suitably carried out in the presence of a solvent.

【００７６】使用される溶剤としては、反応に影響を与
えなければ特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素
類；クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノー
ル、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール
類；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのような
アミド類；ギ酸、酢酸のようなカルボン酸類；またはこ
れらの混合溶剤であり得、好適には、アルコール類また
はエーテル類である。The solvent used is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, hexane and heptane; chloroform, methylene chloride and carbon tetrachloride. Halogenated hydrocarbons; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane; alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol; N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, hexamethylphosphoric triamide Such amides; carboxylic acids such as formic acid and acetic acid; or a mixed solvent thereof, preferably alcohols or ethers.

【００７７】反応温度は１０℃乃至１４０℃であり、好
適には、２０℃乃至１２０℃である。The reaction temperature is 10 ° C to 140 ° C, preferably 20 ° C to 120 ° C.

【００７８】反応時間は、反応試薬、反応温度、溶剤な
どによって異なるが、通常３０分間乃至３日間であり、
好適には、１時間乃至２４時間である。The reaction time varies depending on the reaction reagent, reaction temperature, solvent, etc., but is usually 30 minutes to 3 days,
It is preferably 1 to 24 hours.

【００７９】また、本工程は、例えば、塩化第二すず、
塩化ニッケル等の還元剤を用いて行うことができ、必要
に応じて水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を共存さ
せる事ができる。Further, this step is carried out, for example, with stannic chloride,
This can be performed using a reducing agent such as nickel chloride, and if necessary, a reducing agent such as sodium borohydride can coexist.

【００８０】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。The reaction is usually suitably carried out in the presence of a solvent.

【００８１】使用される溶剤としては、反応に影響を与
えなければ特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素
類；クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノー
ル、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール
類；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのような
アミド類；ギ酸、酢酸のようなカルボン酸類；またはこ
れらの混合溶剤であり得、好適には、アルコール類若し
くはエーテル類である。The solvent used is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, hexane and heptane; chloroform, methylene chloride and carbon tetrachloride. Halogenated hydrocarbons; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane; alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol; N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, hexamethylphosphoric triamide Such amides; carboxylic acids such as formic acid and acetic acid; or a mixed solvent thereof, preferably alcohols or ethers.

【００８２】反応温度は１０℃乃至１４０℃であり、好
適には、２０℃乃至１２０℃である。The reaction temperature is 10 ° C to 140 ° C, preferably 20 ° C to 120 ° C.

【００８３】反応時間は、反応試薬、反応温度、溶剤な
どによって異なるが、通常３０分間乃至３日間であり、
好適には、１時間乃至２４時間である。 （Ｃ法）The reaction time varies depending on the reaction reagent, reaction temperature, solvent, etc., but is usually 30 minutes to 3 days,
It is preferably 1 to 24 hours. (C method)

【００８４】[0084]

【化５】 [Chemical 5]

【００８５】（上記式中、Ａ及びＢは、前述したものと
同意義を示す。） Ｃ法は、Ａ工程の原料である化合物（ＩＩ）において、
ＸがＮＨＣＯ、ｎが１である化合物（ＩＩ−２）を製造
する方法である。 （Ｃ１工程）Ｃ１工程は、アミンとカルボン酸を縮合し
て、一般式（ＩＩＩ−２）で表されるアミド結合を有す
るニトロアミド化合物を製造する工程である。(In the above formula, A and B have the same meanings as described above.) Method C is the same as in the compound (II) which is a raw material in the step A.
A method for producing a compound (II-2) in which X is NHCO and n is 1. (Step C1) Step C1 is a step of condensing an amine and a carboxylic acid to produce a nitroamide compound having an amide bond represented by the general formula (III-2).

【００８６】上記式中、Ａ、Ｂ、およびＸは、前述した
ものと同意義を示す。In the above formula, A, B and X have the same meanings as described above.

【００８７】本工程は、前記Ａ工程に準じて行うことが
できる。 （Ｃ２工程）Ｃ２工程は、一般式（ＩＩＩ−２）で表さ
れるニトロアミド化合物を還元して一般式（ＩＩ−２）
で表されるアミノ化合物を製造する工程である。This step can be carried out according to the above step A. (Step C2) In the step C2, the nitroamide compound represented by the general formula (III-2) is reduced to give the general formula (II-2).
Is a step of producing an amino compound represented by.

【００８８】本工程は、前記Ｂ２工程に準じて行うこと
ができる。 （Ｄ法）This step can be carried out according to the above step B2. (D method)

【００８９】[0089]

【化６】 [Chemical 6]

【００９０】（上記式中、Ａ及びＢは、前述したものと
同意義を示す。） Ｄ法は、Ａ工程の原料である化合物（ＩＩ）において、
ＸがＮＨＳＯ2、ｎが１である化合物（ＩＩ−３）を製
造する方法である。 （Ｄ１工程）Ｄ１工程は、アミンとスルホニルクロリド
とを縮合し、一般式（ＩＩＩ−３）で表されるスルフォ
ンアミド結合を有するニトロスルフォンアミド化合物を
製造する工程である。(In the above formula, A and B have the same meanings as described above.) The method D is the same as in the compound (II) which is a raw material of the step A.
A method for producing a compound (II-3) in which X is NHSO 2 and n is 1. (Step D1) Step D1 is a step of condensing an amine and a sulfonyl chloride to produce a nitrosulfonamide compound having a sulfonamide bond represented by the general formula (III-3).

【００９１】本反応は、有機合成化学において周知のス
ルフォンアミド結合を形成させる反応である。This reaction is a reaction for forming a sulfonamide bond which is well known in synthetic organic chemistry.

【００９２】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。The reaction is usually suitably carried out in the presence of a solvent.

【００９３】使用される溶剤としては、本反応に影響を
与えなければ特に限定はなく、例えば不活性溶剤であり
得、好適には、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類、ベンゼン、トルエンのような芳香属炭化水素類
をあげることができる。The solvent used is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and may be, for example, an inert solvent, preferably halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, tetrahydrofuran, dioxane and the like. Aromatic hydrocarbons such as various ethers, benzene and toluene can be mentioned.

【００９４】反応温度は−２０℃乃至１００℃であり、
好適には、−５℃乃至５０℃である。The reaction temperature is -20 ° C to 100 ° C,
It is preferably -5 ° C to 50 ° C.

【００９５】反応時間は、反応試薬、反応温度、溶剤な
どによって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であ
り、好適には、１時間乃至１６時間である。 （Ｄ２工程）Ｄ２工程は、一般式（ＩＩＩ−３）で表さ
れるニトロスルフォンアミド化合物を還元して、一般式
（ＩＩ−３）で表されるアミノスルフォンアミド化合物
を製造する工程である。The reaction time varies depending on the reaction reagent, reaction temperature, solvent and the like, but is usually 30 minutes to 24 hours, and preferably 1 hour to 16 hours. (Step D2) Step D2 is a step of reducing the nitrosulfonamide compound represented by the general formula (III-3) to produce an aminosulfonamide compound represented by the general formula (II-3).

【００９６】本工程は、前記Ｂ２工程に準じて行うこと
ができる。 （Ｅ法）This step can be carried out according to the above step B2. (E method)

【００９７】[0097]

【化７】 [Chemical 7]

【００９８】（上記式中、Ａ及びＢは、前述したものと
同意義を示す。） Ｅ法は、Ａ工程の原料である化合物（ＩＩ）において、
ＸがＳＯ2ＮＨ、ｎが１である化合物（ＩＩ−４）を製
造する方法である。 （Ｅ１工程）Ｅ１工程は、一般式（ＩＩＩ−４）で表さ
れるスルフォンアミド結合を有するニトロスルフォンア
ミド化合物を製造する工程である。(In the above formula, A and B have the same meanings as described above.) Method E is the same as in the compound (II) which is a raw material of the step A.
A method for producing a compound (II-4) in which X is SO 2 NH and n is 1. (Step E1) Step E1 is a step of producing a nitrosulfonamide compound having a sulfonamide bond represented by the general formula (III-4).

【００９９】本工程は、前記Ｄ１工程に準じて行うこと
ができる。 （Ｅ２工程）Ｅ２工程は、一般式（ＩＩＩ−４）で表さ
れるニトロスルフォンアミド化合物を還元して、一般式
（ＩＩ−４）で表されるアミノスルフォンアミド化合物
を製造する工程である。This step can be carried out according to the above-mentioned step D1. (Step E2) Step E2 is a step of reducing the nitrosulfonamide compound represented by the general formula (III-4) to produce an aminosulfonamide compound represented by the general formula (II-4).

【０１００】本工程は、前記Ｂ２工程に準じて行うこと
ができる。 （Ｆ法）本発明化合物を製造する原料となる、下記一般
式（ＩＩ−４）This step can be carried out according to the above step B2. (Method F) The following general formula (II-4) as a raw material for producing the compound of the present invention

【０１０１】[0101]

【化８】 [Chemical 8]

【０１０２】（上記式中、Ｂは前述したものと同意義を
示す。）で表される２−チアゾールアミン誘導体は、以
下の方法に従って容易に製造される。 （Ｆ１工程）Ｆ１工程は、一般式（ＩＩ−４）で表され
る２−チアゾールアミン誘導体をメチルケトン化合物か
ら製造する工程である。(In the above formula, B has the same meaning as described above.) The 2-thiazoleamine derivative represented by the formula is easily produced by the following method. (Step F1) Step F1 is a step of producing a 2-thiazoleamine derivative represented by the general formula (II-4) from a methyl ketone compound.

【０１０３】[0103]

【化９】 [Chemical 9]

【０１０４】本工程は、J. Am. Chem. Soc.，第72巻，
p.3722-3725又はBull. Soc. Chim. Fr.，1958年，p.143
7−1439に記載の方法に準じて、メチルケトン化合物を
チオ尿素とヨウ素又は臭素存在下で加熱することによ
り、一般式（ＩＩ−４）で表される２−チアゾールアミ
ン誘導体を製造する工程である。 （Ｆ２工程）This step is described in J. Am. Chem. Soc., Vol. 72,
p.3722-3725 or Bull. Soc. Chim. Fr., 1958, p.143
According to the method described in 7-1439, it is a step of producing a 2-thiazoleamine derivative represented by the general formula (II-4) by heating a methyl ketone compound in the presence of thiourea and iodine or bromine. . (F2 process)

【０１０５】[0105]

【化１０】 [Chemical 10]

【０１０６】Ｆ２工程は、J. Indian Chem. Soc.，1974
年，第51巻，p.1031-1034に記載の方法に準じて、α−
ブロモメチルケトンをチオ尿素と反応させることによ
り、一般式（ＩＩ−４）で表される２−チアゾールアミ
ン誘導体を製造する工程である。The F2 process is described in J. Indian Chem. Soc., 1974.
Year, Volume 51, p.1031-1034
This is a step of producing a 2-thiazoleamine derivative represented by the general formula (II-4) by reacting bromomethyl ketone with thiourea.

【０１０７】反応は、通常、溶剤の存在下で好適に行わ
れる。The reaction is usually suitably carried out in the presence of a solvent.

【０１０８】使用される溶剤としては、本反応に影響を
与えなければ特に限定はなく、例えば不活性溶剤であり
得、好適には、ジクロロメタン、クロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル
類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミドのようなアミド類、アセトン、メチルエチ
ルケトン等のケトン類があげられる。The solvent used is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and may be, for example, an inert solvent. Preferably, it is a halogenated hydrocarbon such as dichloromethane or chloroform, or ethyl acetate. Examples thereof include esters, tetrahydrofuran, ethers such as dioxane, amides such as N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, and ketones such as acetone and methyl ethyl ketone.

【０１０９】反応温度は−２０℃乃至１００℃であり、
好適には、−５℃乃至５０℃である。The reaction temperature is -20 ° C to 100 ° C,
It is preferably -5 ° C to 50 ° C.

【０１１０】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であり、
好適には、５時間乃至１６時間である。Ａ法乃至Ｆ法に
記載した各反応終了後、各反応の目的化合物は、常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、水と酢酸エチルのような水と混和しな
い有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、
有機層を水等で洗浄し、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム若しくは無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥
した後、溶剤を留去することによって、目的化合物は得
られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法にした
がって、例えば、再結晶、再沈殿等の有機化合物の分離
精製に通常慣用されている方法を適宜用い、クロマトグ
ラフィーを適用し適切な溶離剤で溶出することによっ
て、分離、精製することができる。The reaction time varies depending on the reaction reagent, reaction temperature, solvent, etc., but is usually 30 minutes to 24 hours,
It is preferably 5 hours to 16 hours. After completion of each reaction described in Methods A to F, the target compound of each reaction is collected from the reaction mixture according to a conventional method. For example, the reaction mixture is appropriately neutralized, and if insolubles are present, they are removed by filtration, and then water and an organic solvent immiscible with water such as ethyl acetate are added to separate the organic layer containing the target compound. Then
The target compound is obtained by washing the organic layer with water or the like, drying it over anhydrous magnesium sulfate, anhydrous sodium sulfate or anhydrous sodium hydrogen carbonate, and then distilling off the solvent. The obtained target compound is, if necessary, according to a conventional method, for example, by appropriately using a method usually used for separation and purification of an organic compound such as recrystallization, reprecipitation, and the like, by applying chromatography and applying an appropriate eluent. By eluting, it can be separated and purified.

【０１１１】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物、又はその薬理上許容される塩を、治療薬又は予防薬
として使用する場合には、それ自体で温血動物（特に、
ヒト）に投与することができ、或は適宜の薬理学的に許
容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等の製剤
として経口的に、又は注射剤若しくは坐剤等の製剤とし
て非経口的に、温血動物（特に、ヒト）に投与すること
ができる。When the compound of the present invention represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof is used as a therapeutic or prophylactic agent, a warm-blooded animal (particularly,
Human)) or is mixed with an appropriate pharmacologically acceptable excipient, diluent, etc., for example, tablets,
It can be administered to warm-blooded animals (particularly humans) orally as a preparation such as capsule, granule, powder or syrup, or parenterally as a preparation such as injection or suppository.

【０１１２】これらの製剤は、賦形剤、滑沢剤、滑沢
剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤等の
添加剤を用いて周知の方法で製造される。These formulations are manufactured by a known method using additives such as an excipient, a lubricant, a lubricant, a binder, a disintegrating agent, a stabilizer, a flavoring agent and a diluent.

【０１１３】賦形剤は、例えば、有機系賦形剤または無
機系賦形剤であり得る。有機系賦形剤は、例えば、乳
糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのよう
な糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプ
ン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セ
ルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デ
キストラン；またはプルラン等であり得る。無機系賦形
剤は、例えば、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、
珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのよ
うな珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸
塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；または硫酸カルシ
ウムのような硫酸塩等であり得る。Excipients can be, for example, organic or inorganic excipients. Organic excipients include, for example, sugar derivatives such as lactose, sucrose, glucose, mannitol and sorbitol; corn starch, potato starch, α starch, starch derivatives such as dextrin; cellulose derivatives such as crystalline cellulose; gum arabic. Dextran; or pullulan and the like. Inorganic excipients include, for example, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate,
It may be a silicate derivative such as calcium silicate, magnesium aluminometasilicate; a phosphate such as calcium hydrogen phosphate; a carbonate such as calcium carbonate; or a sulfate such as calcium sulfate.

【０１１４】滑沢剤は、例えば、ステアリン酸、ステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのような
ステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガ
ム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫
酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；
安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム
塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウ
ムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のよ
うな珪酸類；または上記澱粉誘導体であり得る。Lubricants include, for example, stearic acid, metal salts of stearic acid such as calcium stearate and magnesium stearate; talc; colloidal silica; waxes such as bee gum and gay wax; boric acid; adipic acid; sodium sulfate. Such sulfates; glycols; fumaric acid;
It may be sodium benzoate; DL leucine; fatty acid sodium salt; lauryl sulfate such as sodium lauryl sulfate and magnesium lauryl sulfate; silicic acid anhydride such as silicic acid anhydride and silicic acid hydrate; or the above starch derivative.

【０１１５】結合剤は、例えば、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン、マクロゴール、または上記賦形剤と
同様の化合物であり得る。The binder may be, for example, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, macrogol, or a compound similar to the above excipients.

【０１１６】崩壊剤は、例えば、低置換度ヒドロキシプ
ロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキ
シメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導
体；またはカルボキシメチルスターチ、カルボキシメチ
ルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのよ
うな化学修飾されたデンプン・セルロース類であり得
る。Disintegrators are, for example, low-substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, cellulose derivatives such as internally crosslinked sodium carboxymethylcellulose; or carboxymethylstarch, sodium carboxymethylstarch, crosslinked polyvinylpyrrolidone. It may be chemically modified starch / celluloses.

【０１１７】安定剤は、例えば、メチルパラベン、プロ
ピルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル
類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニル
エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザル
コニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール
類；チメロサール；デヒドロ酢酸；またはソルビン酸で
あり得る。Stabilizers include, for example, parahydroxybenzoic acid esters such as methylparaben and propylparaben; alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol and phenylethyl alcohol; benzalkonium chloride; phenol such as phenol and cresol. Can be thimerosal; dehydroacetic acid; or sorbic acid.

【０１１８】矯味矯臭剤は、例えば、通常使用される、
甘味料、酸味料、香料等であり得る。Flavoring agents are, for example, commonly used,
It can be a sweetener, a sour agent, a flavoring agent and the like.

【０１１９】その使用量は症状、年齢、投与方法等によ
り異なるが、例えば、経口投与の場合には、１回当り、
下限として０．００１mg/kg 体重（好ましくは、０．０
１mg/kg 体重）、上限として５００mg/kg 体重（好まし
くは、５０mg/kg 体重）を、静脈内投与の場合には、１
回当り、下限として０．００１mg/kg 体重（好ましく
は、０．０１mg/kg 体重）、上限として５００mg/kg 体
重（好ましくは、５０mg/kg 体重）を１日当り１乃至数
回、症状に応じて投与することができる。以下に、実施
例、参考例および試験例を示し、本発明を更に詳細に説
明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものでは
ない。The amount used varies depending on symptoms, age, administration method, etc., but, for example, in the case of oral administration,
The lower limit is 0.001 mg / kg body weight (preferably 0.0
1 mg / kg body weight), with an upper limit of 500 mg / kg body weight (preferably 50 mg / kg body weight).
The lower limit is 0.001 mg / kg body weight (preferably 0.01 mg / kg body weight) and the upper limit is 500 mg / kg body weight (preferably 50 mg / kg body weight) 1 to several times a day depending on the symptoms. It can be administered. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, Reference Examples and Test Examples, but the scope of the present invention is not limited thereto.

【０１２０】[0120]

【実施例】下記実施例に置いて、特に記載が無い場合
は、ＮＭＲ測定において内部標準物質として、テトラメ
チルシラン（ＴＭＳ）を用いた。 （実施例１）Ｎ−（４−メチルフェニル)−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−メチルアニリン０．３３０ｇをジメチルアセトアミ
ド（ＤＭＡ）１０ｍＬに溶解し、２−クロロ−５−ニト
ロ安息香酸クロリド０．７４５ｇを室温で加え、３時間
攪拌した。反応溶液に酢酸エチル５ｍＬ及び飽和重曹水
３０ｍＬを加え、１時間攪拌し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をジイソプロピル
エーテル（ＩＰＥ）で結晶化し、濾取して、標記目的化
合物０．７５９ｇを得た。EXAMPLES In the following examples, unless otherwise specified, tetramethylsilane (TMS) was used as an internal standard substance in NMR measurement. (Example 1) N- (4-methylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 0.330 g of 4-methylaniline was dissolved in 10 mL of dimethylacetamide (DMA) to give 2-chloro-5-nitro. 0.745 g of benzoic acid chloride was added at room temperature and stirred for 3 hours. 5 mL of ethyl acetate and 30 mL of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate were added to the reaction solution, stirred for 1 hour, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was crystallized from diisopropyl ether (IPE) and collected by filtration to obtain the title compound (0.759 g).

【０１２１】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
2.36 (1H, s), 7.21 (1H, d, J=8.3Hz), 7.26 (1H, s),
7.51 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.8 Hz),
7.77(1H, s), 8.26 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.61 (1
H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例２）Ｎ−（４−フェニルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−フェニルアニリン・塩酸塩０．２２９ｇをピリジン
３ｍＬに溶解し、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド０．２９４ｇを室温で加え、一晩攪拌した。反応溶
液に酢酸エチル５ｍＬ及び飽和重曹水３０ｍＬを加え１
時間攪拌した後、水２０ｍＬを加え攪拌した。析出した
結晶を濾取し、乾燥して、標記目的化合物０．２７０ｇ
の結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
2.36 (1H, s), 7.21 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.26 (1H, s),
7.51 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.8 Hz),
7.77 (1H, s), 8.26 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.61 (1
H, d, J = 2.7 Hz). (Example 2) N- (4-phenylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 0.229 g of 4-phenylaniline hydrochloride was dissolved in 3 mL of pyridine to prepare 2-chloro-5-nitrobenzoic acid. 0.294 g of acid chloride was added at room temperature and stirred overnight. Add 5 mL of ethyl acetate and 30 mL of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate to the reaction solution, and add 1
After stirring for 20 hours, 20 mL of water was added and stirred. The precipitated crystals were collected by filtration and dried to give the title compound (0.270 g)
Was obtained.

【０１２２】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.34-7.81 (1H, m), 7.43-7.48 (2H,m), 7.59-7.74(7H,
m), 7.89 (1H, s), 8.28 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz),
8.65(1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例３）Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−メチルチアゾール０．３８０ｇ、２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸０．６７１ｇ及び１，１’
−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）１．０７９ｇを
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍＬに溶解し、１６
時間加熱還流した。反応溶液をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（v/
v））にて精製し、ＩＰＥで結晶化し、濾取して、標記
目的化合物０．１５５ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.34-7.81 (1H, m), 7.43-7.48 (2H, m), 7.59-7.74 (7H,
m), 7.89 (1H, s), 8.28 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz),
8.65 (1H, d, J = 2.7 Hz). (Example 3) N- (4-methylthiazol-2-yl)
-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 0.380 g of 2-amino-4-methylthiazole, 2-
Chloro-5-nitrobenzoic acid 0.671 g and 1,1 '
1.079 g of carbonyldiimidazole (CDI) was dissolved in 20 mL of tetrahydrofuran (THF),
Heated to reflux for hours. The reaction solution was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 2 (v /
Purified in v)), crystallized with IPE and collected by filtration to obtain 0.155 g of the title target compound as crystals.

【０１２３】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
2.00 (3H, s), 6.59 (1H, s), 7.62(1H, d, J=8.8 Hz),
8.28 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.58 (1H, d, J=2.7
Hz),11.75 (1H, bs)。 （実施例４）Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−５−メチルチアゾール０．２６４ｇ、ＤＭ
Ａ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド０．５６０ｇを使用して、実施例１に記載した方法
に従い、標記目的化合物０．６１９ｇの結晶を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm) 2.34 (3H, s),
6.32 (1H, s), 7.71 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, d
d, J=8.8, 2.7 Hz), 8.57 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例５）Ｎ−（３−フェニルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−フェニルアニリン・塩酸塩０．２３９ｇ、ピリジン
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．３０７ｇを使用して、実施例１に記載した方法に
従い、標記目的化合物０．３０９ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
2.00 (3H, s), 6.59 (1H, s), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz),
8.28 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.58 (1H, d, J = 2.7
Hz), 11.75 (1H, bs). (Example 4) N- (5-methylthiazol-2-yl)
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-5-methylthiazole 0.264 g, DM
According to the method described in Example 1, using 5 mL of A and 0.560 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.619 g of the title object compound was obtained as crystals. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm) 2.34 (3H, s),
6.32 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, d
d, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.57 (1H, d, J = 2.7 Hz). (Example 5) N- (3-phenylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 0.239 g of 3-phenylaniline.hydrochloride, 5 mL of pyridine and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0 According to the method described in Example 1, using 0.307 g, 0.309 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１２４】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.35-7.40 (1H, m), 7.41-7.52 (4H,m), 7.60-7.67(4H,
m), 7.86 (1H, s), 7.94 (1H, s), 8.26 (1H, dd, J=
8.8,2.7 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例６）Ｎ−（４−メトキシ−３−フェニル）フェ
ニル−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド （４−メトキシ−３−フェニル）アニリン・塩酸塩０．
４７８ｇ、ピリジン５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド０．５３５ｇを使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物０．５８６ｇ
の結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.35-7.40 (1H, m), 7.41-7.52 (4H, m), 7.60-7.67 (4H,
m), 7.86 (1H, s), 7.94 (1H, s), 8.26 (1H, dd, J =
8.8,2.7 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.7 Hz). (Example 6) N- (4-methoxy-3-phenyl) phenyl- (2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (4-methoxy-3-phenyl) aniline.hydrochloride
According to the method described in Example 2, using 478 g, pyridine 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.535 g, the title object compound 0.586 g
Was obtained.

【０１２５】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
3.95 (3H, s), 7.31-7.46 (4H, m),7.63-7.69 (3H, m),
8.27 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.67 (1H, d, J=2.7
Hz),8.54 (1H, d, 2.2 Hz)。 （実施例７）Ｎ−（２−フェニルフェニル)−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−フェニルアニリン・塩酸塩０．２５１ｇ、ピリジン
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．３２２ｇを使用して、実施例１に記載した方法に
従い、標記目的化合物０．３２３ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
3.95 (3H, s), 7.31-7.46 (4H, m), 7.63-7.69 (3H, m),
8.27 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2.7
Hz), 8.54 (1H, d, 2.2 Hz). (Example 7) N- (2-phenylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-phenylaniline.hydrochloride 0.251 g, pyridine 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0 According to the method described in Example 1, using 0.322 g, 0.323 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１２６】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.27-7.34 (2H, m), 7.39-7.54 (7H,m), 7.90 (1H, s),
8.18 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.45 (1H, d, J=8.1
Hz),8.53 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例８）Ｎ−［４−（２−ピリジル）フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（２−ピリジル）アニリン・塩酸塩０．３２０ｇ、
ピリジン５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香
酸クロリド０．３４７ｇを使用して、実施例１に記載し
た方法に従い、標記目的化合物０．３８８ｇの結晶を得
た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.27-7.34 (2H, m), 7.39-7.54 (7H, m), 7.90 (1H, s),
8.18 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.45 (1H, d, J = 8.1
Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.7 Hz). (Example 8) N- [4- (2-pyridyl) phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (2-pyridyl) aniline.hydrochloride 0.320 g,
Following the method described in Example 1 using 5 mL of pyridine and 0.347 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.388 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１２７】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.22-7.26 (1H, m), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.72-7.
79 (4H, m), 8.05 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.08 (1H, s),
8.27(1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.7 H
z), 8.69 (1H, d, J=4.7 Hz)。 （実施例９）Ｎ−［４−（４−ニトロフェニル）フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ４−（４−ニトロフェニル）アニリン０．３４４ｇ、Ｄ
ＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド０．４２４ｇを使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物０．６２５ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.22-7.26 (1H, m), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.72-7.
79 (4H, m), 8.05 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.08 (1H, s),
8.27 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.7 H
z), 8.69 (1H, d, J = 4.7 Hz). (Example 9) N- [4- (4-nitrophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (4-nitrophenyl) aniline 0.344 g, D
According to the method described in Example 2, using 5 mL of MA and 0.424 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.625 g of the title object compound was obtained.

【０１２８】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.84-7.89 (4H, m), 7.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.92 (2
H, d, J=8.8 Hz), 8.31 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H,
dd,J=8.8, 2.7 Hz), 8.52 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.93
(1H, s)。 （実施例１０）Ｎ−［４−（６−メチルベンゾチアゾー
ル−２−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド ４−（６−メチルベンゾチアゾール−２−イル）アニリ
ン０．３５３ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド０．３４９ｇを使用して、実
施例１に記載した方法に従い、標記目的化合物０．６１
４ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.84-7.89 (4H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.92 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 8.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H,
dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.93
(1H, s). Example 10 N- [4- (6-Methylbenzothiazol-2-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (6-methylbenzothiazol-2-yl) aniline 0 .353 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5
According to the method described in Example 1, using 0.349 g of -nitrobenzoic acid chloride, the title object compound 0.61 was prepared.
4 g of crystals were obtained.

【０１２９】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
2.47 (3H, s), 7.36 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.89-7.94(2
H, m), 8.11 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.37 (1H, dd, J=8.
8, 2.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=2.8 Hz), 11.04 (1H,
s)。 （実施例１１）Ｎ−（３−メチルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ｍ−トルイジン０．２６９ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２
−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．６６３ｇを
使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化
合物０．６７７ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
2.47 (3H, s), 7.36 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.94 (2
H, m), 8.11 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 8.
8, 2.8 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2.8 Hz), 11.04 (1H,
s). Example 11 N- (3-Methylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide m-toluidine 0.269 g, DMA 5 mL and 2
Following the procedure described in Example 2 using 0.663 g of -chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.677 g of the title compound was obtained as crystals.

【０１３０】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
2.40 (3H, s), 7.04 (1H, d, J=7.6Hz), 7.29 (1H, t,
J=7.9 Hz), 7.41 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.74-7.84 (1H,
m),8.27 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.61 (1H, d, J=2.
7 Hz)。 （実施例１２）Ｎ−（４−エチルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−エチルアニリン０．２８０ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．６１０
ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．６７６ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
2.40 (3H, s), 7.04 (1H, d, J = 7.6Hz), 7.29 (1H, t,
J = 7.9 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.74-7.84 (1H,
m), 8.27 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.
7 Hz). Example 12 N- (4-Ethylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-ethylaniline 0.280 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.610.
According to the method described in Example 2, using 0.6 g, 0.676 g of crystals of the title object compound was obtained.

【０１３１】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
1.25 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.66 (2H,q, J=7.6 Hz), 7.2
4 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.54 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.66
(1H,d, J=8.8 Hz), 8.26 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.
61 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例１３）Ｎ−（２−エチルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−エチルアニリン０．２６９ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５８６
ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．６６７ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
1.25 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.66 (2H, q, J = 7.6 Hz), 7.2
4 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.66
(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.26 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.
61 (1H, d, J = 2.7 Hz). Example 13 N- (2-Ethylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-ethylaniline 0.269 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.586.
According to the method described in Example 2, using 0.6 g, 0.667 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１３２】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
1.28 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.69 (2H,q, J=7.6 Hz), 7.2
1-7.33 (3H, m), 7.68 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.80 (1H,
s),8.28 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.67 (1H, d, J=2.
7 Hz)。 （実施例１４）Ｎ−（３−エチルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−エチルアニリン０．２１０ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．４５８
ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．３５９ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
1.28 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.69 (2H, q, J = 7.6 Hz), 7.2
1-7.33 (3H, m), 7.68 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.80 (1H,
s), 8.28 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2.
7 Hz). Example 14 N- (3-Ethylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-ethylaniline 0.210 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.458.
According to the method described in Example 2, using g, 0.359 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１３３】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
1.19 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.61 (2H, q, J=7.6 Hz),
7.00 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.28 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.
51 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.58 (1H, s), 7.89 (1H, d, J
=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.45 (1H,
d, J=2.7 Hz)。 （実施例１５）Ｎ−（４−プロピルフェニル）−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−プロピルアニリン０．３４０ｇ、ＤＭＡ５ｍＬなら
びに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．６６
４ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物０．６７７ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
1.19 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.61 (2H, q, J = 7.6 Hz),
7.00 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.
51 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.58 (1H, s), 7.89 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.45 (1H,
d, J = 2.7 Hz). (Example 15) N- (4-propylphenyl)-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-propylaniline 0.340 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.66
According to the method described in Example 2, using 4 g, 0.677 g of the title target compound was obtained as crystals.

【０１３４】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
0.89 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.58 (2H, m), 2.54 (2H,
t, J=7.6 Hz), 7.19 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.60 (2H, d,
J=8.4 Hz), 7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd,
J=8.8, 2.7 Hz), 8.44 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.62 (1H,
s)。 （実施例１６）Ｎ−（４−ペンチルフェニル）−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−ペンチルアニリン０．３００ｇ、ＤＭＡ５ｍＬなら
びに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．４８
５ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物０．５１４ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58 (2H, m), 2.54 (2H,
t, J = 7.6 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.60 (2H, d,
J = 8.4 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, dd,
J = 8.8, 2.7 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.62 (1H,
s). (Example 16) N- (4-pentylphenyl)-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-pentylaniline 0.300 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.48.
According to the method described in Example 2, using 5 g, 0.514 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１３５】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
0.90 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.28-1.38(4H, m), 1.58-1.6
6 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7.7 Hz), 7.21 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.53 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8
Hz), 7.77 (1H, s), 8.26(1H, dd, J=8.8, 2.8 Hz),
8.61 (1H, d, J=2.8 Hz)。 （実施例１７）Ｎ−（４−ブチルオキシフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−ブチルオキシアニリン０．２６７ｇ、ＤＭＡ５ｍＬ
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．
４２７ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物０．５１３ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
0.90 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.28-1.38 (4H, m), 1.58-1.6
6 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.7 Hz), 7.21 (2H, d, J =
8.4Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.8
Hz), 7.77 (1H, s), 8.26 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz),
8.61 (1H, d, J = 2.8 Hz). (Example 17) N- (4-butyloxyphenyl)-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-butyloxyaniline 0.267 g, DMA 5 mL
And 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride.
Following the procedure described in Example 2 using 427 g
Crystals of 0.513 g of the title object compound were obtained.

【０１３６】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
0.94 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.39-1.48 (2H, m), 1.65-
1.73 (2H, m), 3.96 (2H, t, J=6.5 Hz), 6.94 (2H, d,
J=9.0 Hz), 7.60 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.88 (1H, d, J
=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=8.8, 2.8 Hz), 8.43 (1H,
d, J=2.8 Hz), 10.54 (1H, s)。 （実施例１８）Ｎ−（４−トリフルオロメチルオキシフ
ェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ４−トリフルオロメチルオキシアニリン０．３１０ｇ、
ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド０．４６２ｇを使用して、実施例２に記載した
方法に従い、標記目的化合物０．５４１ｇの結晶を得
た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
0.94 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.39-1.48 (2H, m), 1.65-
1.73 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.94 (2H, d,
J = 9.0 Hz), 7.60 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.88 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.43 (1H,
d, J = 2.8 Hz), 10.54 (1H, s). (Example 18) N- (4-trifluoromethyloxyphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-trifluoromethyloxyaniline 0.310 g,
According to the method described in Example 2, using 5 mL of DMA and 0.462 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.541 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１３７】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.40 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.81 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=8.8, 2.7 H
z), 8.50 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例１９）Ｎ−（２−イソプロピル−６−メチルフ
ェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−イソプロピル−６−メチルアニリン０．３０９ｇ、
ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド０．５４６ｇを使用して、実施例２に記載した
方法に従い反応を行った後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（v/v））
にて精製し、ＩＰＥで固化し、濾取して、標記目的化合
物０．６３０ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.40 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.5 Hz),
7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 H
z), 8.50 (1H, d, J = 2.7 Hz). (Example 19) N- (2-isopropyl-6-methylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-isopropyl-6-methylaniline 0.309 g,
After performing the reaction according to the method described in Example 2 using 5 mL of DMA and 0.546 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, silica gel column chromatography- (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v / v))
, Solidified with IPE and collected by filtration to obtain 0.630 g of the title target compound as crystals.

【０１３８】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
1.26 (6H, d, J=6.9 Hz), 3.23 (1H, sept, J=6.9 H
z), 7.17 (1H, m), 7.23-7.31 (2H, m), 7.45 (1H, b
s), 7.69(1H, d, J=8.8 Hz), 8.28 (1H, dd, J=8.8, 2.
8 Hz), 8.64 (1H, d, J=2.8 Hz)。 （実施例２０）Ｎ−（４−シアノフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−シアノアニリン０．２５１ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５５９
ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．５５８ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
1.26 (6H, d, J = 6.9 Hz), 3.23 (1H, sept, J = 6.9 H)
z), 7.17 (1H, m), 7.23-7.31 (2H, m), 7.45 (1H, b
s), 7.69 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.28 (1H, dd, J = 8.8, 2.
8 Hz), 8.64 (1H, d, J = 2.8 Hz). Example 20 N- (4-Cyanophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-cyanoaniline 0.251 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.559.
According to the method described in Example 2, using 0.5 g, 0.558 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１３９】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.68-7.79 (3H, m), 7.81 (2H, d, J=8.6 Hz), 8.09 (1
H, s), 8.31 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.63 (1H, d,
J=2.7Hz)。 （実施例２１）Ｎ−（３−シアノフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−シアノアニリン０．２５５ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５５９
ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．６１６ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.68-7.79 (3H, m), 7.81 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.09 (1
H, s), 8.31 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.63 (1H, d,
J = 2.7Hz). Example 21 N- (3-Cyanophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-cyanoaniline 0.255 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.559.
According to the method described in Example 2, using 0.6 g, 0.616 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１４０】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.50-7.56 (2H, m), 7.70 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.84-7.
87 (1H, m), 8.02 (1H, s), 8.07 (1H, s), 8.31 (1H,
dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.64 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例２２）Ｎ−（２−シアノフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−シアノアニリン０．２７９ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．６２３
ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．６８２ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.50-7.56 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.84-7.
87 (1H, m), 8.02 (1H, s), 8.07 (1H, s), 8.31 (1H,
dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.64 (1H, d, J = 2.7 Hz). Example 22 N- (2-Cyanophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-cyanoaniline 0.279 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.623.
Following the method described in Example 2 using 0.6 g, 0.682 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１４１】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.30 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.66-7.72(3H, m), 8.33 (1
H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.50 (1H, s), 8.56 (1H, d,
J=8.4Hz), 8.71 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例２３）Ｎ−（４−ニトロフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−ニトロアニリン０．２８５ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５４５
ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．６１９ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.30 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.66-7.72 (3H, m), 8.33 (1
H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.50 (1H, s), 8.56 (1H, d,
J = 8.4Hz), 8.71 (1H, d, J = 2.7Hz). Example 23 N- (4-Nitrophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-nitroaniline 0.285 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.545.
According to the method described in Example 2, using 0.6 g, 0.619 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１４２】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.93 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.96 (2H, d, J=9.2 Hz),
8.31 (2H, d, J=9.2 Hz), 8.38 (1H, dd, J=8.9, 2.7 H
z), 8.59 (1H, d, J=2.7 Hz), 11.32 (1H, s)。 （実施例２４）Ｎ−（５−ニトロピリジン−２−イル)
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−ニトロピリジン０．２９３ｇ、ＤＭＡ
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．５５６ｇを使用して、実施例１に記載した方法に
従い、標記目的化合物０．６２７ｇの結晶を得た．1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.89 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.8, 2.8Hz), 8.42 (1
H, d, J=9.2 Hz), 8.58 (1H, d, J=2.8 Hz), 8.72 (1H,
dd, J=9.2, 2.5 Hz), 9.23 (1H, d, J=2.5 Hz), 12.00
(1H, s)。 （実施例２５）Ｎ−（３−ニトロフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−ニトロアニリン０．２７４ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５２４
ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．６３８ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.96 (2H, d, J = 9.2 Hz),
8.31 (2H, d, J = 9.2 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 8.9, 2.7 H
z), 8.59 (1H, d, J = 2.7 Hz), 11.32 (1H, s). (Example 24) N- (5-nitropyridin-2-yl)
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4-nitropyridine 0.293 g, DMA
According to the method described in Example 1, using 5 mL and 0.556 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.627 g of the title object compound was obtained as crystals. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.89 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.8Hz), 8.42 (1
H, d, J = 9.2 Hz), 8.58 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.72 (1H,
dd, J = 9.2, 2.5 Hz), 9.23 (1H, d, J = 2.5 Hz), 12.00
(1H, s). Example 25 N- (3-Nitrophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-nitroaniline 0.274 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.524.
According to the method described in Example 2, using 0.6 g, 0.638 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１４３】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.70 (1H, t, J=8.2 Hz), 7.93 (1H, d, J=8.9 Hz),
8.00-8.04 (2H, m), 8.38 (1H, dd, J=8.9, 2.7 Hz),
8.58 (1H, d, J=2.7 Hz), 8.74 (1H, bs), 11.20 (1H,
s)。 （実施例２６）Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ４−アミノ安息香酸エチルエステル９．８８ｇ、ＤＭＡ
５０ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド１４．４７ｇを使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物２０．３３ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.70 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.9 Hz),
8.00-8.04 (2H, m), 8.38 (1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz),
8.58 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.74 (1H, bs), 11.20 (1H,
s). (Example 26) N- (4-ethoxycarbonylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-aminobenzoic acid ethyl ester 9.88 g, DMA
According to the method described in Example 2, using 50 mL and 14.47 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 20.33 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１４４】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
1.33 (1H, t, J=7.1 Hz), 4.31 (2H, q, J=7.1 Hz),
7.85 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.
99 (2H, d, J=8.7Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.9, 2.8 Hz),
8.53 (1H, d, J=2.8 Hz), 11.05 (1H, s)。 （実施例２７）４−［（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボニルアミノ］安息香酸 実施例２６で製造したＮ−（４−エトキシカルボニルフ
ェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド１９．５５ｇを１，４−ジオキサン１００ｍＬ
に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液８４ｍＬを加
え、３日間室温で放置した。反応溶液を減圧下濃縮した
後、水３００ｍＬを加え、氷水冷却下、１Ｎ−塩酸９０
ｍＬを滴加して攪拌した。生成した結晶を濾取し、乾燥
して、標記目的化合物１７．５９ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
1.33 (1H, t, J = 7.1 Hz), 4.31 (2H, q, J = 7.1 Hz),
7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.
99 (2H, d, J = 8.7Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz),
8.53 (1H, d, J = 2.8 Hz), 11.05 (1H, s). Example 27 4-[(2-chloro-5-nitrophenyl) carbonylamino] benzoic acid N- (4-ethoxycarbonylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide prepared in Example 26. 19.55 g of 1,4-dioxane 100 mL
, 1N-aqueous sodium hydroxide solution (84 mL) was added, and the mixture was left at room temperature for 3 days. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, 300 mL of water was added, and 1N-hydrochloric acid 90 was added under ice-water cooling.
mL was added dropwise and stirred. The produced crystal was collected by filtration and dried to obtain 17.59 g of the title object compound.

【０１４５】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.82 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz),
7.97 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.8, 2.8 H
z), 8.52 (1H, d, J=2.8 Hz), 11.01 (1H, s)。 （実施例２８）Ｎ−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−クロロ−５−ニトロアニリン０．３４８ｇ、ＤＭＡ
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．５３２ｇを使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物０．７０８ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz),
7.97 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 H
z), 8.52 (1H, d, J = 2.8 Hz), 11.01 (1H, s). (Example 28) N- (2-chloro-5-nitrophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-chloro-5-nitroaniline 0.348 g, DMA
Following the method described in Example 2 using 5 mL and 0.532 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.708 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１４６】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz),
8.15 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.37 (1H, dd, J=8.8,
2.7Hz), 8.65 (1H, d, J=2.7 Hz), 8.88 (1H, d, J=2.
7 Hz), 10.83 (1H, s)。 （実施例２９）Ｎ−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニリン０．
５００ｇ、ＴＨＦ１０ｍＬならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド０．５３８ｇを使用して、実施例
１に記載した方法に従い、標記目的化合物０．６４５ｇ
の結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz),
8.15 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 8.8,
2.7Hz), 8.65 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.88 (1H, d, J = 2.
7 Hz), 10.83 (1H, s). (Example 29) N- (3,5-di-t-butyl-4-hydroxyphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3,5-di-t-butyl-4-hydroxyaniline 0 ．
0.645 g of the title object compound according to the method described in Example 1 using 500 g, 10 mL of THF and 0.538 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride.
Was obtained.

【０１４７】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
1.47 (6H, s), 5.20 (1H, s), 7.43(2H, s), 7.66 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.26 (1H, dd, J=8.8, 2.8 Hz), 8.62
(1H,d, J=2.7 Hz)。 （実施例３０）Ｎ−（３−ベンゼンスルフォニルアミノ
フェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ３−ベンゼンスルフォニルアミノアニリン０．５９５
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．６３３ｇを使用して、実施例１に記載
した方法に従い反応を行った後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１(v/
v)）にて精製し、ＩＰＥで固化し、濾取して、標記目的
化合物０．７００ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
1.47 (6H, s), 5.20 (1H, s), 7.43 (2H, s), 7.66 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 8.26 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.62
(1H, d, J = 2.7 Hz). (Example 30) N- (3-benzenesulfonylaminophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-benzenesulfonylaminoaniline 0.595
g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.633 g were used to carry out the reaction according to the method described in Example 1, followed by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1 ( v /
Purified in v)), solidified with IPE, and collected by filtration to obtain 0.700 g of the title target compound as crystals.

【０１４８】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
6.87 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.21 (1H,t, J=8.1 Hz), 7.3
8 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.54-7.66 (4H, m), 7.80-7.82
(2H,m), 7.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=8.
8, 2.8 Hz), 8.44 (1H, d,J=2.8 Hz), 10.38 (1H, s),
10.69 (1H, s)。 （実施例３１）Ｎ−［［３−（ピロリジン−１−イル）
カルボニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド ［３−（ピロリジン−１−イル）カルボニル］アニリン
・塩酸塩０．２４４ｇ、ピリジン５ｍＬならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．３００ｇを使用
して、実施例１に記載した方法に従い、標記目的化合物
０．３１９ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
6.87 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.3
8 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.54-7.66 (4H, m), 7.80-7.82
(2H, m), 7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 8.
8, 2.8 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.38 (1H, s),
10.69 (1H, s). (Example 31) N-[[3- (pyrrolidin-1-yl)
Carbonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamido [3- (pyrrolidin-1-yl) carbonyl] aniline hydrochloride 0.244 g, pyridine 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0 According to the method described in Example 1, using 0.30 g, 0.319 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１４９】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
1.85-1.93 (4H, m), 3.36-3.45 (4H,m), 7.27 (1H, d,
J=8.1 Hz), 7.41 (1H, t, J=8.1 Hz), 7.65 (1H, d, J=
8.8Hz), 7.70 (1H, s), 7.91 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.26
(1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz),8.50 (1H, d, J=2.7 Hz),
9.09 (1H, s)。 （実施例３２）Ｎ−［４−（４−メチルベンゼン）スル
フォニルアミノフェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド ４−（ｐ−トルエンスルフォニルアミノ）アニリン０．
３０８ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニト
ロ安息香酸クロリド０．３１０ｇを使用して、実施例２
に記載した方法に従い、標記目的化合物０．５１６ｇの
結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
1.85-1.93 (4H, m), 3.36-3.45 (4H, m), 7.27 (1H, d,
J = 8.1 Hz), 7.41 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.65 (1H, d, J =
8.8Hz), 7.70 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.26
(1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.7 Hz),
9.09 (1H, s). (Example 32) N- [4- (4-methylbenzene) sulfonylaminophenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (p-toluenesulfonylamino) aniline
Example 2 using 308 g, 5 mL DMA and 0.310 g 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride.
According to the method described in 1., 0.516 g of crystals of the title object compound was obtained.

【０１５０】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
2.34 (1H, s), 7.08 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.35 (2H,
d, J=8.2 Hz), 7.54 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.63 (2H, d,
J=8.2 Hz), 7.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.32 (1H, dd,
J=8.8, 2.8 Hz), 8.42 (1H, d, J=2.8 Hz), 10.15 (1H,
s), 10.64 (1H, s)。 （実施例３３）Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノベンゾチアゾール０．３１２ｇ、ＤＭＡ５ｍ
Ｌならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
０．５０３ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物０．５４４ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
2.34 (1H, s), 7.08 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.35 (2H,
d, J = 8.2 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.63 (2H, d,
J = 8.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.32 (1H, dd,
J = 8.8, 2.8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.15 (1H,
s), 10.64 (1H, s). (Example 33) N- (benzothiazol-2-yl)-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-aminobenzothiazole 0.312 g, DMA 5 m
According to the method described in Example 2, using L and 0.503 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.544 g of the title object compound was obtained.

【０１５１】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.58 (1H, t, J=7.1 Hz), 7.67 (2H, d, J=7.2 Hz),
7.75-7.79 (2H, m), 8.08 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.19-8.
28 (2H, m), 8.77 (1H, d, J=2.8 Hz)。 （実施例３４）Ｎ−（６−ニトロベンゾチアゾール−２
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−アミノ−６−ニトロベンゾチアゾール０．４２１
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５６９ｇを使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物０．７５５ｇの結晶を
得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.58 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.67 (2H, d, J = 7.2 Hz),
7.75-7.79 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.19-8.
28 (2H, m), 8.77 (1H, d, J = 2.8 Hz). (Example 34) N- (6-nitrobenzothiazole-2)
-Yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-6-nitrobenzothiazole 0.421
Following the procedure described in Example 2 using 0.5 g of DMA, 5 mL of DMA and 0.569 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.755 g of the title compound of interest was obtained.

【０１５２】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.95 (2H, t, J=8.9 Hz), 8.32 (2H, dd, J=8.9, 2.4H
z), 8.41 (1H, dd, J=8.9, 2.8 Hz), 8.70 (1H, d, J=
2.8 Hz), 9.13 (1H, d, J=2.4 Hz)。 （実施例３５）Ｎ−（４−フェニルチアゾール−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−４−フェニルチアゾール・臭化水素酸塩
２．５３ｇ、ピリジン２０ｍＬならびに２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド２．１２ｇを使用して、実施
例１に記載した方法に従い反応を行った後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝
３：２(v/v)）にて精製し、ＩＰＥで固化し、濾取し
て、標記目的化合物０．２４０ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.95 (2H, t, J = 8.9 Hz), 8.32 (2H, dd, J = 8.9, 2.4H
z), 8.41 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 8.70 (1H, d, J =
2.8 Hz), 9.13 (1H, d, J = 2.4 Hz). (Example 35) N- (4-phenylthiazol-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4-phenylthiazole.hydrobromide 2.53 g, pyridine 20 mL and 2-chloro-5
-Using 2.12 g of nitrobenzoic acid chloride, the reaction was carried out according to the method described in Example 1, and then silica gel column chromatography- (hexane: ethyl acetate =
3: 2 (v / v)), solidified with IPE, and collected by filtration to obtain the title object compound (0.240 g).

【０１５３】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.14-7.24 (5H, m), 7.43-7.45 (2H,m), 7.88 (1H, dd,
J=8.8, 2.7 Hz), 8.03 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例３６）Ｎ−［４−（２−チエニル）チアゾール
−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−４−（２−チエニル）チアゾール１．０３
ｇ、ＴＨＦ２０ｍＬ、ＣＤＩ１．３３ｇならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸１．１０ｇを使用して、実施
例１に記載した方法に従い反応を行った後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１(v/v)）にて精製し、ＩＰＥで固化し、濾取し
て、標記目的化合物０．６８７ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.14-7.24 (5H, m), 7.43-7.45 (2H, m), 7.88 (1H, dd,
J = 8.8, 2.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.7 Hz). Example 36 N- [4- (2-thienyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (2-thienyl) thiazole 1.03
g, 20 mL of THF, 1.33 g of CDI and 1.10 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid, the reaction was carried out according to the method described in Example 1, followed by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate =
1: 1 (v / v)), solidified with IPE and collected by filtration to obtain 0.687 g of the title object compound.

【０１５４】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.12 (1H, d, J=5.1, 3.6 Hz), 7.52 (1H, d, J=5.1 H
z), 7.56 (1H, d, J=3.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.37 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.60 (1H, d, J=
2.7 Hz)。 （実施例３７）Ｎ−［４−（３−ピリジル）チアゾール
−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド 参考例２で製造した２−アミノ−４−（３−ピリジル）
チアゾール０．１８１ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．２４７ｇを使用
して、実施例１に記載した方法に従い、標記目的化合物
０．３０８ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.12 (1H, d, J = 5.1, 3.6 Hz), 7.52 (1H, d, J = 5.1 H
z), 7.56 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.37 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.60 (1H, d, J =
2.7 Hz). (Example 37) N- [4- (3-pyridyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (3-pyridyl) prepared in Reference Example 2.
Following the procedure described in Example 1 using 0.181 g of thiazole, 5 mL of DMA and 0.247 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.308 g of the title object compound was obtained.

【０１５５】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.49 (1H, dd, J=8.0, 4.8 Hz), 7.92 (1H, d, J=8.9H
z), 7.97 (1H, s), 8.27 (1H, dt, J=8.0, 2.0 Hz), 8.
38 (1H, dd, J=8.9, 1.6 Hz), 8.61 (1H,d, J=2.8 Hz),
9.15 (1H, d, J=1.6 Hz)。 （実施例３８）Ｎ−［４−（２−ピリジル）チアゾール
−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−４−（２−ピリジル）チアゾール０．３２
４ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド０．４４２ｇを使用して、実施例２に記
載した方法に従い、標記目的化合物０．４９１ｇを得
た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.49 (1H, dd, J = 8.0, 4.8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.9H
z), 7.97 (1H, s), 8.27 (1H, dt, J = 8.0, 2.0 Hz), 8.
38 (1H, dd, J = 8.9, 1.6 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.8 Hz),
9.15 (1H, d, J = 1.6 Hz). (Example 38) N- [4- (2-pyridyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (2-pyridyl) thiazole 0.32
Following the method described in Example 2 using 4 g, 5 mL of DMA and 0.442 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.491 g of the title object compound was obtained.

【０１５６】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.34-7.37 (1H, m), 7.87-7.97 (4H, m), 8.38 (1H, d
t, J=8.9, 2.7 Hz), 8.61-8.63 (2H, m)。 （実施例３９）Ｎ−［４−（２−メチルフェニル）チア
ゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（２−メチルフェニル）チアゾール
０．３９８ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド０．３８５ｇを使用して、実施
例１に記載した方法に従い反応を行った後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１(v/v)）にて精製し、標記目的化合物０．４５２
ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.34-7.37 (1H, m), 7.87-7.97 (4H, m), 8.38 (1H, d
t, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.61-8.63 (2H, m). (Example 39) N- [4- (2-methylphenyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (2-methylphenyl) thiazole 0.398 g , DMA 5 mL and 2-chloro-5-
After using 0.385 g of nitrobenzoic acid chloride to carry out the reaction according to the method described in Example 1, silica gel column chromatography- (hexane: ethyl acetate =
1: 1 (v / v)) and the title target compound 0.452
g was obtained.

【０１５７】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
2.45(1H, s), 7.23-7.31 (3H, m),7.42 (1H, s), 7.57
-7.60 (1H, m), 7.91 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.37 (1H, d
d,J=8.9, 2.8 Hz), 8.59 (1H, d, J=2.8 Hz)。 （実施例４０）Ｎ−［４−（３−メチルフェニル）チア
ゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（３−メチルフェニル）チアゾール
０．３０３ｇ、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸０．２
４７ｇ、ＣＤＩ０．６４０ｇならびにＴＨＦ１０ｍＬを
使用して、実施例３に記載した方法に従い反応を行った
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：
酢酸エチル＝１：１(v/v)）にて精製し、標記目的化合
物０．１０５ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
2.45 (1H, s), 7.23-7.31 (3H, m), 7.42 (1H, s), 7.57
-7.60 (1H, m), 7.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.37 (1H, d
d, J = 8.9, 2.8 Hz), 8.59 (1H, d, J = 2.8 Hz). (Example 40) N- [4- (3-methylphenyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (3-methylphenyl) thiazole 0.303 g , 2-chloro-5-nitrobenzoic acid 0.2
The reaction was carried out according to the method described in Example 3 using 47 g, CDI (0.640 g) and THF (10 mL), followed by silica gel column chromatography (hexane:
Purification with ethyl acetate = 1: 1 (v / v)) gave 0.105 g of the title object compound.

【０１５８】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
2.32 (3H, s), 6.98 (1H, d, J=7.6Hz), 7.12 (1H, t,
J=7.7 Hz), 7.14(1H, s), 7.25-7.27 (2H, m), 7.30 (1
H, d, J=7.7 Hz), 7.93 (1H, dd, J=8.9, 2.7 Hz), 8.1
2 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例４１）Ｎ−［４−（１−ナフチル）チアゾール
−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−４−（１−ナフチル）チアゾール０．３７
８ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド０．４０４ｇを使用して、実施例１に記
載した方法に従い、標記目的化合物０．５８０ｇを得
た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
2.32 (3H, s), 6.98 (1H, d, J = 7.6Hz), 7.12 (1H, t,
J = 7.7 Hz), 7.14 (1H, s), 7.25-7.27 (2H, m), 7.30 (1
H, d, J = 7.7 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.1
2 (1H, d, J = 2.7 Hz). (Example 41) N- [4- (1-naphthyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (1-naphthyl) thiazole 0.37
Following the procedure described in Example 1 using 8 g, 5 mL of DMA and 0.404 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.580 g of the title object compound was obtained.

【０１５９】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.02 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.33-7.54(5H, m), 7.69 (1
H, d, J=8.2 Hz), 7.81 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.84 (1H,
d, J=2.7 Hz), 8.16 (1H, d, J=8.6 Hz)。 （実施例４２）Ｎ−［４−（２−ナフチル）チアゾール
−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−４−（２−ナフチル）チアゾール０．３９
８ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド０．４６４ｇを使用して、実施例２に記
載した方法に従い、標記目的化合物０．５６６ｇを得
た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.02 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.33-7.54 (5H, m), 7.69 (1
H, d, J = 8.2 Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.84 (1H,
d, J = 2.7 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.6 Hz). (Example 42) N- [4- (2-naphthyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (2-naphthyl) thiazole 0.39
Following the procedure described in Example 2 using 8 g, 5 mL of DMA and 0.464 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.566 g of the title object compound was obtained.

【０１６０】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.49-7.56 (2H, m), 7.87-7.99 (5H, m), 8.09 (1H, d
d, J=8.6, 1.6 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz),
8.47(1H, s), 8.62 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例４３）Ｎ−［４−（３，４−ジクロロフェニ
ル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾ
ール０．３１３ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド０．３３７ｇを使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物０．４
４９ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.49-7.56 (2H, m), 7.87-7.99 (5H, m), 8.09 (1H, d
d, J = 8.6, 1.6 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz),
8.47 (1H, s), 8.62 (1H, d, J = 2.7 Hz). Example 43 N- [4- (3,4-Dichlorophenyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (3,4-dichlorophenyl) thiazole 0 .313 g, DMA 5 mL and 2-chloro-
Using 0.337 g of 5-nitrobenzoic acid chloride,
According to the method described in Example 2, the title object compound 0.4
49 g were obtained.

【０１６１】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.70 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.86-7.93 (3H, m), 8.17(1
H, d, J=2.0 Hz), 8.34 (1H, dd, J=8.8, 2.8 Hz), 8.6
0 (1H, d, J=2.8 Hz)。 （実施例４４）Ｎ−［４−（４−エチルフェニル）チア
ゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（４−エチルフェニル）チアゾール
０．３３９ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド０．４３８ｇを使用して、実施
例１に記載した方法に従い、標記目的化合物０．３９３
ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.70 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.86-7.93 (3H, m), 8.17 (1
H, d, J = 2.0 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.6
0 (1H, d, J = 2.8 Hz). (Example 44) N- [4- (4-ethylphenyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (4-ethylphenyl) thiazole 0.339 g , DMA 5 mL and 2-chloro-5-
Following the procedure described in Example 1 using 0.438 g of nitrobenzoic acid chloride, the title compound 0.393
g was obtained.

【０１６２】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
1.21 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.63 (2H, q, J=7.5 Hz),
7.28 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.71 (1H, s), 7.84 (1H, d,
J=8.2 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.38 (1H, dd,
J=8.9, 2.7 Hz), 8.61 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例４５）Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノフェニル）］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド （４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノフェニ
ル）アミン（４．４７ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド（５．１９ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（６．９６ｇ、８３%）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.48 (9H, s), 7.
44 (2H, d, J=8.9 Hz),7.58 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.88
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J=2.8, 8.8Hz), 8.
43 (1H, d, J=2.8 Hz), 9.34 (1H, s), 10.58 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 391 M+。 （実施例４６）Ｎ−［４−（３−クロロ−４−メチルフ
ェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）
−５−メチルチアゾール０．３６８ｇ、ＤＭＡ５ｍＬな
らびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．４
０７ｇを使用して、実施例１に記載した方法に従い、標
記目的化合物０．５１０ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
1.21 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.63 (2H, q, J = 7.5 Hz),
7.28 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.71 (1H, s), 7.84 (1H, d,
J = 8.2 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.38 (1H, dd,
J = 8.9, 2.7 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.7 Hz). Example 45 N- [4- (tert-Butyloxycarbonylaminophenyl)]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (4-tert-butyloxycarbonylaminophenyl) amine (4.47 g, 21 .5 mmol), DMA
The title compound (6.96 g, 83%) was obtained according to the method described in Example 2 using (50 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (5.19 g, 23.6 mmol). It was 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.48 (9H, s), 7.
44 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.88
(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.
43 (1H, d, J = 2.8 Hz), 9.34 (1H, s), 10.58 (1H, s);
MS (FAB) m / z: 391 M + . (Example 46) N- [4- (3-chloro-4-methylphenyl) -5-methylthiazol-2-yl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (3-chloro-4-methylphenyl)
0.368 g of 5-methylthiazole, 5 mL of DMA and 0.4 of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
According to the method described in Example 1, using 07 g, 0.510 g of the title object compound was obtained.

【０１６３】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
2.39 (3H, s), 2.52 (3H, s), 7.47-7.52 (2H, m), 7.
64-7.69 (1H, m), 7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H,
dd,J=8.8, 2.8 Hz), 8.56 (1H, d, J=2.8 Hz)。 （実施例４７）Ｎ−［（４，５−ジメチル）チアゾール
−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−４，５−ジメチルチアゾール・塩酸塩０．
１８２ｇ、ピリジン５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド０．３０４ｇを使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物０．２８１ｇ
を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
2.39 (3H, s), 2.52 (3H, s), 7.47-7.52 (2H, m), 7.
64-7.69 (1H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H,
dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2.8 Hz). Example 47 N-[(4,5-Dimethyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4,5-dimethylthiazole.hydrochloride.
0.281 g of the title object compound according to the method described in Example 2 using 182 g, 5 mL of pyridine and 0.304 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride.
Got

【０１６４】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
2.08 (3H, s), 2.31 (3H, s), 7.62 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.27 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.63 (1H, d, J=
2.7 Hz)。 （実施例４８）Ｎ−（５−ブロモチアゾール−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−５−ブロモチアゾール・臭化水素酸塩０．
６７７ｇ、ピリジン５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド０．６８０ｇを使用して、実施例
１に記載した方法に従い、標記目的化合物０．４２８ｇ
を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
2.08 (3H, s), 2.31 (3H, s), 7.62 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.27 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.63 (1H, d, J =
2.7 Hz). Example 48 N- (5-Bromothiazol-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-5-bromothiazole.hydrobromide
According to the method described in Example 1, using 677 g, pyridine 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.680 g, the title object compound 0.428 g
Got

【０１６５】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.00 (1H, s), 7.74 (1H, d, J=8.8Hz), 8.38 (1H, dd,
J=8.8, 2.7 Hz), 8.68 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例４９）Ｎ−（４−ピリジル）−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−アミノピリジン０．４２１ｇ、ＤＭＡ１０ｍＬなら
びに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド１．０８
ｇを使用して、実施例１に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．７８８ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.00 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 8.8Hz), 8.38 (1H, dd,
J = 8.8, 2.7 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2.7 Hz). (Example 49) N- (4-pyridyl)-(2-chloro-
5-nitrophenyl) carboxamide 4-aminopyridine 0.421 g, DMA 10 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 1.08
Following the procedure described in Example 1 using g, afford 0.788 g of the title object compound.

【０１６６】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
6.27 (2H, d, J=6.2 Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8 Hz),
8.37 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.52 (2H, d, J=6.2 H
z), 8.55 (1H, d, J=2.7 Hz), 11.10 (1H, s)。 （実施例５０）Ｎ−（３−ピリジル）−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−アミノピリジン０．３２１ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．８２５
ｇを使用して、実施例１に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．８２０ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
6.27 (2H, d, J = 6.2 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.8 Hz),
8.37 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.52 (2H, d, J = 6.2 H
z), 8.55 (1H, d, J = 2.7 Hz), 11.10 (1H, s). (Example 50) N- (3-pyridyl)-(2-chloro-
5-nitrophenyl) carboxamide 3-aminopyridine 0.321 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.825
Following the procedure described in Example 1 using 0.8 g, 0.820 g of the title object compound was obtained.

【０１６７】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.38 (1H, dd, J=4.8, 8.3 Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.19 (1H, s), 8.28-8.31 (2H, m), 8.44 (1H, dd,
J=4.8, 1.4 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.7 Hz), 8.68 (1H,
d, J=2.5 Hz)。 （実施例５１）Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−６−メチルピリジン０．３１４ｇ、ＤＭＡ
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．７０３ｇを使用して、実施例１に記載した方法に
従い、標記目的化合物０．６３２ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.38 (1H, dd, J = 4.8, 8.3 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.19 (1H, s), 8.28-8.31 (2H, m), 8.44 (1H, dd,
J = 4.8, 1.4 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.68 (1H,
d, J = 2.5 Hz). (Example 51) N- (6-methylpyridin-2-yl)
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-6-methylpyridine 0.314 g, DMA
According to the method described in Example 1, using 5 mL and 0.703 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.632 g of the title object compound was obtained.

【０１６８】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
2.43 (3H, s), 7.07 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.76 (1H,
d, J=7.8 Hz), 8.01 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.31 (1H, d
d, J=8.8, 2.7 Hz), 8.42 (1H, d, J=2.7 Hz), 11.21
(1H, s)。 （実施例５２）Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−５−メチルピリジン０．３６７ｇ、ＤＭＡ
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．８９６ｇを使用して、実施例１に記載した方法に
従い反応を行った後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１(v/v)）にて精製
し、標記目的化合物０．５０６ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
2.43 (3H, s), 7.07 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.76 (1H,
d, J = 7.8 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.31 (1H, d
d, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.7 Hz), 11.21
(1H, s). (Example 52) N- (5-methylpyridin-2-yl)
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-5-methylpyridine 0.367 g, DMA
The reaction was carried out according to the method described in Example 1 using 5 mL and 0.896 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, followed by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v / Purified in v)) to obtain 0.506 g of the title object compound.

【０１６９】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
2.32 (3H, s), 7.61 (1H, dd, J=8.5, 1.9 Hz), 7.66
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.05 (1H, bs), 8.24 (1H, d, J=
8.5 Hz), 8.28 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.61 (1H,
d, J=2.7 Hz), 8.76 (1H, s)。 （実施例５３）Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ４−（４−ジメチルアミノフェニル）アニリン０．２２
４ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド０．２７９ｇを使用して、実施例１に記
載した方法に従い、標記目的化合物０．３８９ｇの結晶
を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
2.32 (3H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.66
(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.05 (1H, bs), 8.24 (1H, d, J =
8.5 Hz), 8.28 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.61 (1H,
d, J = 2.7 Hz), 8.76 (1H, s). Example 53 N- [4- (4-Dimethylaminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide 4- (4-dimethylaminophenyl) aniline 0.22
According to the method described in Example 1, using 4 g of DMA, 5 mL of DMA and 0.279 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.389 g of the title object compound was obtained.

【０１７０】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
2.94 (6H, s), 6.80 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.52 (2H,
d, J=8.9 Hz), 7.61 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.73 (2H, d,
J=8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd,
J=8.8, 2.7 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.72 (1H,
s)。 （実施例５４）Ｎ−（アセナフテン−５−イル）−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ５−アミノアセナフテン０．３２６ｇ、ＤＭＡ５ｍＬな
らびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．２
６７ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標
記目的化合物０．３３５ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
2.94 (6H, s), 6.80 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.52 (2H,
d, J = 8.9 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d,
J = 8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd,
J = 8.8, 2.7 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.72 (1H,
s). (Example 54) N- (acenaphthen-5-yl)-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 5-aminoacenaphthene 0.326 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.2
Following the procedure described in Example 2 using 67 g, 0.335 g of the title object compound was obtained.

【０１７１】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
3.35-3.42 (4H, m), 7.34-7.37 (2H, m), 7.49-7.54
(1H, m), 7.78-7.83 (2H, m), 7.92 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.36 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.56(1H, d, J=2.
7 Hz), 10.63 (1H, s)。 （実施例５５）Ｎ−（３−キノリル）−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−アミノキノリン０．３７７ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．６３３
ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．５５５ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
3.35-3.42 (4H, m), 7.34-7.37 (2H, m), 7.49-7.54
(1H, m), 7.78-7.83 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2.
7 Hz), 10.63 (1H, s). (Example 55) N- (3-quinolyl)-(2-chloro-
5-nitrophenyl) carboxamide 3-aminoquinoline 0.377 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.633
Following the method described in Example 2 using 0.5 g, 0.555 g of the title object compound is obtained.

【０１７２】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.62 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.71 (1H, dd, J=6.8, 8.3
Hz), 7.94 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.02 (2H, dd, J=8.8,
8.0Hz), 8.39 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.61 (1H, d,
J=2.7 Hz), 8.86 (1H, d,J=2.4 Hz), 9.00 (1H, d, J=
2.4 Hz), 11.22 (1H, s)。 （実施例５６）Ｎ−（５−キノリル）−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド ５−アミノキノリン０．３２６ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５４７
ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．７０４ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.62 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 6.8, 8.3
Hz), 7.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.02 (2H, dd, J = 8.8,
8.0Hz), 8.39 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.61 (1H, d,
J = 2.7 Hz), 8.86 (1H, d, J = 2.4 Hz), 9.00 (1H, d, J =
2.4 Hz), 11.22 (1H, s). (Example 56) N- (5-quinolyl)-(2-chloro-
5-Nitrophenyl) carboxamide 5-aminoquinoline 0.326 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.547
Following the procedure as described in Example 2 using g, 0.704 g of the title object compound was obtained.

【０１７３】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.62 (1H, dd, J=8.6, 4.1 Hz), 7.81-7.99 (3H, m),
8.38 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.59 (1H, d, J=8.6 H
z),8.67 (1H, d, J=2.6 Hz), 8.96 (2H, d, J=4.1 Hz),
10.88 (1H, s)。 （実施例５７）Ｎ−（８−キノリル）−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド ８−アミノキノリン０．３２６ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５２５
ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．６３４ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.62 (1H, dd, J = 8.6, 4.1 Hz), 7.81-7.99 (3H, m),
8.38 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.59 (1H, d, J = 8.6 H
z), 8.67 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.96 (2H, d, J = 4.1 Hz),
10.88 (1H, s). Example 57 N- (8-quinolyl)-(2-chloro-
5-nitrophenyl) carboxamide 8-aminoquinoline 0.326 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.525
Following the procedure described in Example 2 using 0.6 g, 0.634 g of the title object compound is obtained.

【０１７４】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.64-7.71 (2H, m), 7.81 (1H, d,J=7.1 Hz), 7.91(1
H, d, J=8.8 Hz), 8.86 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.4
6 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.55 (1H, d, J=2.7 Hz), 8.74
(1H, d, J=7.5 Hz), 8.93 (1H, d, J=4.2 Hz), 10.85
(1H, s)。 （実施例５８）Ｎ−（４−アミノフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・１塩酸塩 実施例４５で製造したＮ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノフェニル）］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド（５．６０ｇ、１
４．３ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（６５ｍＬ）及
び４Ｎ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（１０ｍＬ）
を使用して、実施例８に記載した方法に従い、標記目的
化合物（４．６２ｇ、収率９９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.34 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.78 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.99 (1H, d, J=8.
8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.48 (1H, d,
J=2.7 Hz), 9.91 (1H, s), 10.89 (1H, s)。 （実施例５９）Ｎ−（イソキノリン−１−イル）−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド １−アミノイソキノリン０．３９４ｇ、ＤＭＡ５ｍＬな
らびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．７
５２ｇを使用して、実施例２に記載した方法に従い、標
記目的化合物０．５９９ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.64-7.71 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.91 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 8.86 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.4
6 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.74
(1H, d, J = 7.5 Hz), 8.93 (1H, d, J = 4.2 Hz), 10.85
(1H, s). Example 58 N- (4-Aminophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide monohydrochloride N- [4- (tert-Butyloxycarbonylaminophenyl)] prepared in Example 45 -(2-chloro-5
-Nitrophenyl) carboxamide (5.60 g, 1
4.3 mmol), 1,4-dioxane (65 mL) and 4N hydrogen chloride-1,4-dioxane solution (10 mL).
Was used according to the method described in Example 8 to give the title object compound (4.62 g, yield 99%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.34 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.99 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.48 (1H, d,
J = 2.7 Hz), 9.91 (1H, s), 10.89 (1H, s). (Example 59) N- (isoquinolin-1-yl)-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 1-aminoisoquinoline 0.394 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.7
According to the method described in Example 2, using 52 g, 0.599 g of the title object compound was obtained.

【０１７５】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.80 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.89-7.97 (2H, m), 8.03-
8.06 (1H, m), 8.22 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.37
(1H, d, J=5.6 Hz), 8.56-8.59 (1H, m), 8.64-8.65 (1
H, m)。 （実施例６０）Ｎ−（２−メトキシカルボニルピラジン
−３−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ３−アミノピラジン−２−カルボン酸メチルエステル
０．３３８ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド０．５８３ｇを使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物０．６１７
ｇを得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.80 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.89-7.97 (2H, m), 8.03-
8.06 (1H, m), 8.22 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.37
(1H, d, J = 5.6 Hz), 8.56-8.59 (1H, m), 8.64-8.65 (1
H, m). Example 60 N- (2-Methoxycarbonylpyrazin-3-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-aminopyrazine-2-carboxylic acid methyl ester 0.338 g, DMA 5 mL and 2-chloro -5
Following the procedure described in Example 2 using 0.583 g of nitrobenzoic acid chloride, the title compound 0.617 is obtained.
g was obtained.

【０１７６】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
4.07 (3H, s), 7.67 (1H, d, J=8.8Hz), 8.30 (1H, dd,
J=8.8, 2.7 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.3 Hz), 8.53 (1H,
d, J=2.7 Hz), 8.59 (1H, d, J=2.3 Hz), 11.32 (1H,
s)。 （実施例６１）Ｎ−［４−（３−ニトロフェニル）チア
ゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（３−ニトロフェニル）チアゾール
０．４３９ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド０．５２４ｇを使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物０．７２８
ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
4.07 (3H, s), 7.67 (1H, d, J = 8.8Hz), 8.30 (1H, dd,
J = 8.8, 2.7 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.53 (1H,
d, J = 2.7 Hz), 8.59 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.32 (1H,
s). Example 61 N- [4- (3-Nitrophenyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (3-nitrophenyl) thiazole 0.439 g , DMA 5 mL and 2-chloro-5-
Following the procedure described in Example 2 using 0.524 g of nitrobenzoic acid chloride, the title compound 0.728 is obtained.
g crystals were obtained.

【０１７７】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.76 (1H, t, d=8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8 Hz),
8.11 (1H, s), 8.20 (1H, dd, J=1.2, 8.8 Hz), 8.39
(2H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.8 Hz),
8.76 (1H, t, J=2.8 Hz)。 （実施例６２）Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ５−アミノ−２−クロロピリジン０．２５７ｇ、ＤＭＡ
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物０．５５４ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.76 (1H, t, d = 8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.8 Hz),
8.11 (1H, s), 8.20 (1H, dd, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.39
(2H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.8 Hz),
8.76 (1H, t, J = 2.8 Hz). (Example 62) N- (6-chloropyridin-3-yl)
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 5-amino-2-chloropyridine 0.257 g, DMA
Following the method described in Example 2 using 5 mL and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.554 g of the title object compound was obtained.

【０１７８】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.57 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8 Hz),
8.20 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.37 (1H, dd, J=2.9,
8.8Hz), 8.56 (1H, d, J=2.9 Hz), 8.71 (1H, d, J=2.
9 Hz)。 （実施例６３）Ｎ−（４−メチル−３−ニトロピリジン
−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−４−メチル−３−ニトロピリジン０．３０
６ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記
載した方法に従い、標記目的化合物０．４８２ｇの結晶
を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.57 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.8 Hz),
8.20 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 2.9,
8.8Hz), 8.56 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.71 (1H, d, J = 2.
9 Hz). Example 63 N- (4-Methyl-3-nitropyridin-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4-methyl-3-nitropyridine 0.30
According to the method described in Example 2, using 6 g, 5 mL of DMA, and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.482 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１７９】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.51 (1H, d, J=5.0 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz),
8.26 (1H, d, J=2.8 Hz), 8.38 (1H, dd, J=2.8, 8.8 H
z), 8.56 (1H, d, J=5.0 Hz)。 （実施例６４）２，５−ビス（２−クロロ−５−ニトロ
ベンゾイルアミノ）ピリジン ２，５−ジアミノピリジン・２塩酸塩０．１８２ｇ、ト
リエチルアミン０．３３５ｍＬ、ＤＭＡ５ｍＬならびに
２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５２８ｇ
を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的
化合物０．２５４ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.51 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz),
8.26 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 H
z), 8.56 (1H, d, J = 5.0 Hz). (Example 64) 2,5-bis (2-chloro-5-nitrobenzoylamino) pyridine 2,5-diaminopyridine dihydrochloride 0.182 g, triethylamine 0.335 mL, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitro Benzoic acid chloride 0.528g
According to the method described in Example 2, using, was obtained 0.254 g of the title object compound as crystals.

【０１８０】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8 Hz),
8.17 (1H, dd, J=3.0, 8.8 Hz), 8.25 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.33 (1H, dd, J=3.0, 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=
3.0, 8.8 Hz), 8.48 (1H, d,J=3.0 Hz), 8.54 (1H, d,
J=3.0 Hz), 8.71 (1H, s), 10.96 (1H, s), 11.30 (1H,
s)。 （実施例６５）Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−４−メチルピリミジン０．２１８ｇ、ＤＭ
Ａ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物０．３４１ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.8 Hz),
8.17 (1H, dd, J = 3.0, 8.8 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.33 (1H, dd, J = 3.0, 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J =
3.0, 8.8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.54 (1H, d,
J = 3.0 Hz), 8.71 (1H, s), 10.96 (1H, s), 11.30 (1H, s)
s). (Example 65) N- (4-methylpyrimidin-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4-methylpyrimidine 0.218 g, DM
According to the method described in Example 2, using 5 mL of A and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.341 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１８１】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.10 (1H, s), 7.84 (1H, dd, J=3.0, 8.8 Hz), 8.30
(1H, dd, J=3.0, 8.8 Hz), 8.45 (1H, d, J=5.2 Hz), 1
1.39(1H, s)。 （実施例６６）Ｎ−（２−メトキシカルボニルチオフェ
ン−３−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
０．３１４ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド０．５２８ｇを使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物０．５９０
ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.10 (1H, s), 7.84 (1H, dd, J = 3.0, 8.8 Hz), 8.30
(1H, dd, J = 3.0, 8.8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 5.2 Hz), 1
1.39 (1H, s). Example 66 N- (2-Methoxycarbonylthiophen-3-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide 3-aminothiophene-2-carboxylic acid methyl ester 0.314 g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-
Following the procedure described in Example 2 using 0.528 g of nitrobenzoic acid chloride, 0.590 of the title object compound is obtained.
g crystals were obtained.

【０１８２】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.93 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.96-8.03 (2H, m), 8.39(1
H, dd, J=3.0, 8.6 Hz), 8.56 (1H, d, J=3.0 Hz), 10.
67 (1H, s)。 （実施例６７）Ｎ−（６−メトキシベンゾチアゾール−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ２−アミノ−６−メトキシベンゾチアゾール０．３６０
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物０．５７７ｇの結晶を
得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.93 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.96-8.03 (2H, m), 8.39 (1
H, dd, J = 3.0, 8.6 Hz), 8.56 (1H, d, J = 3.0 Hz), 10.
67 (1H, s). (Example 67) N- (6-methoxybenzothiazole-
2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-6-methoxybenzothiazole 0.360
According to the method described in Example 2 using 0.5 g of DMA, 5 mL of DMA and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.577 g of the title compound of interest was obtained.

【０１８３】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.08 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 7.65 (1H, d, J=2.8H
z), 7.71 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.39 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.64 (1H, d, J=
2.8 Hz)。 （実施例６８）Ｎ−（６−クロロベンゾチアゾール−２
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−アミノ−６−クロロベンゾチアゾール０．３６８
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物０．７５１ｇの結晶を
得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.08 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 2.8H
z), 7.71 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.39 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.64 (1H, d, J =
2.8 Hz). (Example 68) N- (6-chlorobenzothiazole-2)
-Yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-6-chlorobenzothiazole 0.368
According to the method described in Example 2, using 0.5 g of DMA, 5 mL of DMA and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.751 g of the title object compound was obtained.

【０１８４】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.52 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 7.81 (1H, d, J=8.8H
z), 7.94 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.22 (1H, d, J=2.8 H
z), 8.40 (1H, dd, J=3.0, 8.8 Hz), 8.66 (1H, d, J=
3.0 Hz)。 （実施例６９）Ｎ−（４−クロロベンゾチアゾール−２
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−アミノ−４−クロロベンゾチアゾール０．３６８
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物０．４６４ｇの結晶を
得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.52 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.8H
z), 7.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2.8 H
z), 8.40 (1H, dd, J = 3.0, 8.8 Hz), 8.66 (1H, d, J =
3.0 Hz). (Example 69) N- (4-chlorobenzothiazole-2)
-Yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4-chlorobenzothiazole 0.368
g, 5 mL of DMA and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride were used according to the method described in Example 2 to obtain 0.464 g of the title object compound.

【０１８５】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.38 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.59 (1H, d, J=7.8 Hz),
7.93 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.06 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.
40 (1H, dd, J=3.0, 8.6 Hz), 8.67 (1H, d, J=3.0 H
z)。 （実施例７０）Ｎ−（６−フルオロベンゾチアゾール−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ２−アミノ−６−フルオロベンゾチアゾール０．３３６
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物０．５１２ｇの結晶を
得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.8 Hz),
7.93 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.
40 (1H, dd, J = 3.0, 8.6 Hz), 8.67 (1H, d, J = 3.0 H
z). (Example 70) N- (6-fluorobenzothiazole-
2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-6-fluorobenzothiazole 0.336
According to the method described in Example 2, using 0.5 g of DMA, 5 mL of DMA and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.512 g of the title object compound was obtained.

【０１８６】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.31-7.39 (1H, m), 7.80-7.88 (1H, m), 7.94 (1H,
d, J=8.8 Hz), 7.96 (1H, dd, J=3.0, 8.8 Hz), 8.40
(1H, dd, J=3.0, 8.8 Hz), 8.66 (1H, d, J=3.0 Hz)。 （実施例７１）Ｎ−（４−エトキシカルボニルピラゾー
ル−３−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ３−アミノ−４−エトキシカルボニルピラゾール０．３
１０ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ
安息香酸クロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に
記載した方法に従い、標記目的化合物０．５７９ｇの結
晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.31-7.39 (1H, m), 7.80-7.88 (1H, m), 7.94 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 3.0, 8.8 Hz), 8.40
(1H, dd, J = 3.0, 8.8 Hz), 8.66 (1H, d, J = 3.0 Hz). Example 71 N- (4-Ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide 3-amino-4-ethoxycarbonylpyrazole 0.3
According to the method described in Example 2, 10 g of DMA, 5 mL of DMA and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride were used to obtain 0.579 g of the target compound.

【０１８７】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
1.29 (3H, t, J=7.2 Hz), 4.28 (2H, q, J=7.2 Hz),
6.11 (1H, s), 7.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.38 (1H, d
d, J=2.9, 8.8 Hz), 8.66 (1H, d, J=2.9 Hz)。 （実施例７２）Ｎ−（５−フェニルピラゾール−３−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ３−アミノ−５−フェニルピラゾール０．３１８ｇ、Ｄ
ＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物０．６３６ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz),
6.11 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.38 (1H, d
d, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.66 (1H, d, J = 2.9 Hz). (Example 72) N- (5-phenylpyrazol-3-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-amino-5-phenylpyrazole 0.318 g, D
According to the method described in Example 2, using 5 mL of MA and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.636 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１８８】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.06 (1H, s), 7.34-7.52 (3H, m), 7.87 (1H, d, J=
8.8 Hz), 7.78 (2H, d, J=7.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J=
3.0, 8.8 Hz), 8.41 (1H, s), 11.28 (1H, s)。 （実施例７３）Ｎ−（３，５−ジメトキシピリミジン−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ２−アミノ−３，５−ジメトキシピリミジン０．３１０
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物０．４９８ｇの結晶を
得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.06 (1H, s), 7.34-7.52 (3H, m), 7.87 (1H, d, J =
8.8 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J =
3.0, 8.8 Hz), 8.41 (1H, s), 11.28 (1H, s). (Example 73) N- (3,5-dimethoxypyrimidine-
2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-3,5-dimethoxypyrimidine 0.310
g, 5 mL of DMA and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride were used according to the method described in Example 2 to obtain 0.498 g of the title object compound as crystals.

【０１８９】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
3.58 (6H, s), 5.90 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.26 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.36 (1H, d, J=
2.7 Hz), 11.38 (1H, s)。 （実施例７４）Ｎ−（３，５−ジメチルピリミジン−２
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−アミノ−３，５−ジメチルピリミジン０．２４６
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物０．１５９ｇの結晶を
得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
3.58 (6H, s), 5.90 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.26 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.36 (1H, d, J =
2.7 Hz), 11.38 (1H, s). (Example 74) N- (3,5-dimethylpyrimidine-2)
-Yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-3,5-dimethylpyrimidine 0.246
g, DMA 5 mL and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride 0.528 g were used according to the method described in Example 2 to obtain the title compound (0.159 g) as crystals.

【０１９０】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
2.25 (6H, s), 6.86 (1H, s), 7.80 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.27-8.33 (2H, m), 11.28 (1H, s)。 （実施例７５）Ｎ−（５−クロロベンゾオキサゾール−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ２−アミノ−５−クロロベンゾオキサゾール０．３３６
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物０．５８３ｇの結晶を
得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
2.25 (6H, s), 6.86 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.27-8.33 (2H, m), 11.28 (1H, s). (Example 75) N- (5-chlorobenzoxazole-
2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-5-chlorobenzoxazole 0.336
According to the method described in Example 2, using 0.5 g of DMA, 5 mL of DMA and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.583 g of the title object compound was obtained.

【０１９１】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.35 (1H, dd, J=2.2, 8.8 Hz), 7.69 (1H, s), 7.70
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.37 (1
H, dd, J=2.2, 8.8 Hz), 8.61 (1H, d, J=2.2 Hz)。 （実施例７６）Ｎ−（４−メトキシカルボニルチオフェ
ン−３−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ３−アミノ−４−メトキシカルボニルチオフェン・塩酸
塩０．３８６ｇ、トリエチルアミン０．３３５ｍＬ、Ｄ
ＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物０．５４６ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.35 (1H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 7.69 (1H, s), 7.70
(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.37 (1
H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.2 Hz). Example 76 N- (4-Methoxycarbonylthiophen-3-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide 3-amino-4-methoxycarbonylthiophene hydrochloride 0.386 g, triethylamine 0.335 mL, D
Following the method described in Example 2 using 5 mL of MA and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.546 g of the title object compound was obtained.

【０１９２】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
3.84 (3H, s), 7.92 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.08 (1H,
d, J=2.9 Hz), 8.38 (1H, dd, J=2.9, 8.7 Hz), 8.44
(1H, d, J=2.9 Hz), 8.53 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.54
(1H, s)。 （実施例７７）Ｎ−（５−ブロモピリミジン−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−５−ブロモピリミジン０．３４８ｇ、ＤＭ
Ａ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物０．５４１ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
3.84 (3H, s), 7.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.08 (1H,
d, J = 2.9 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 2.9, 8.7 Hz), 8.44
(1H, d, J = 2.9 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.54
(1H, s). Example 77 N- (5-Bromopyrimidin-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-5-bromopyrimidine 0.348 g, DM
According to the method described in Example 2, using 5 mL of A and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.541 g of the title object compound was obtained.

【０１９３】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.84 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J=2.9, 8.8H
z), 8.41 (1H, d, J=2.9 Hz), 8.83 (2H, s), 10.65 (1
H, s)。 （実施例７８）Ｎ−（４−クロロ−６−メチルピリミジ
ン−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ２−アミノ−４−クロロ−６−メチルピリミジン０．２
８７ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ
安息香酸クロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に
記載した方法に従い、標記目的化合物０．３３６ｇの結
晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 2.9, 8.8H
z), 8.41 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.83 (2H, s), 10.65 (1
H, s). Example 78 N- (4-chloro-6-methylpyrimidin-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide 2-amino-4-chloro-6-methylpyrimidine 0.2
According to the method described in Example 2, using 87 g, DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.528 g), 0.336 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１９４】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
2.34 (3H, s), 7.31 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.31 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.39 (1H, d, J=
2.9 Hz), 10.67 (1H, s)。 （実施例７９）Ｎ−（３−カルボエトキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−３−カルボエトキシ−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン０．４５１ｇ、ＤＭ
Ａ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物０．５４４ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
2.34 (3H, s), 7.31 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.31 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.39 (1H, d, J =
2.9 Hz), 10.67 (1H, s). (Example 79) N- (3-carboethoxy-4,5,5
6,7-Tetrahydrobenzo [b] thiophen-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-3-carbethoxy-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophene 0.451g, DM
According to the method described in Example 2, using 5 mL of A and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.544 g of the title object compound was obtained.

【０１９５】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
1.29 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.70-1.82 (4H, m), 2.63-
2.80 (4H, m), 4.26 (2H, q, J=7.3 Hz), 7.94 (1H, d,
J=8.8 Hz), 8.40 (1H, dd, J=2.2, 8.8 Hz), 8.56 (1
H, d, J=2.2 Hz), 10.65 (1H,s)。 （実施例８０）Ｎ−（３−ニトロピリジン−２−イル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−３−ニトロピリジン０．２７８ｇ、ＤＭＡ
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物０．４０５ｇの結晶を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
1.29 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.70-1.82 (4H, m), 2.63-
2.80 (4H, m), 4.26 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.94 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 8.56 (1
H, d, J = 2.2 Hz), 10.65 (1H, s). (Example 80) N- (3-nitropyridin-2-yl)
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-3-nitropyridine 0.278 g, DMA
Following the method described in Example 2 using 5 mL and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride, 0.405 g of the title object compound was obtained as crystals.

【０１９６】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.59 (1H, dd, J=4.8, 8.1 Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8H
z), 8.32 (1H, d, J=2.9 Hz), 8.39 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.51 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.77 (1H, dd, J=
1.5, 4.8 Hz), 11.97 (1H, s)。 （実施例８１）Ｎ−（４，６−ジクロロピリミジン−５
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ５−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン０．３２６
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇを使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物０．４７８ｇの結晶を
得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.59 (1H, dd, J = 4.8, 8.1 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.8H
z), 8.32 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.77 (1H, dd, J =
1.5, 4.8 Hz), 11.97 (1H, s). (Example 81) N- (4,6-dichloropyrimidine-5)
-Yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 5-amino-4,6-dichloropyrimidine 0.326
g, 5 mL of DMA and 0.528 g of 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride were used according to the method described in Example 2 to obtain 0.478 g of the title object compound as crystals.

【０１９７】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.96 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, d, J=2.9 Hz),
8.41 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.96 (1H, s), 11.32
(1Ｈ,s)。 （実施例８２）Ｎ−（１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ２−アミノ−１−メチルベンズイミダゾール（アルドリ
ッチ、０．２９４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５ｍ
Ｌ）に溶解し、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で
２．５時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（５ｍＬ）
及び水（２０ｍＬ）を加え、生じた固体を濾取し、水及
びジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、粗
製の標記目的化合物（０．４３８ｇ）を得た。得られた
粗製の標記目的化合物（０．４３８ｇ）をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１(v/v)）にて精製し、標記目的化合物（０．０４３
ｇ、収率７％）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, d, J = 2.9 Hz),
8.41 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.96 (1H, s), 11.32
(1H, s). (Example 82) N- (1-methylbenzimidazole-
2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-1-methylbenzimidazole (Aldrich, 0.294 g, 2.0 mmol) in DMA (5 m
L), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.528 g, 2.4 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours. Saturated sodium hydrogen carbonate solution (5 mL) in the reaction solution
And water (20 mL) were added, and the resulting solid was collected by filtration, washed with water and diisopropyl ether, and dried under reduced pressure to give a crude title compound (0.438 g). The obtained crude title compound (0.438 g) was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2:
1 (v / v)) and the title compound (0.043
g, yield 7%) was obtained.

【０１９８】Rf 0.40 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 3.68 (3H,
s), 7.24-7.34 (2H, m), 7.53-7.59 (2H, m), 7.80 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.25 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz),8.66
(1H, d, J=2.9 Hz); MS(EI) m/z: 330 M+。 （実施例８３）Ｎ−（４，６−ジクロロピリミジン−２
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（アルドリッ
チ、０．３２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍ
Ｌ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
１に記載した方法に従い反応を行った。反応溶液に飽和
重曹水（５ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、生じた固
体を濾取し、水及びジイソプロピルエーテルで洗浄し、
減圧乾燥して、標記目的化合物（０．３６３ｇ、収率５
２％）を得た。R f 0.40 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 3.68 (3H,
s), 7.24-7.34 (2H, m), 7.53-7.59 (2H, m), 7.80 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.66
(1H, d, J = 2.9 Hz); MS (EI) m / z: 330 M + . (Example 83) N- (4,6-dichloropyrimidine-2)
-Yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4,6-dichloropyrimidine (Aldrich, 0.328 g, 2.0 mmol), DMA (5 m
L) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.528 g, 2.4 mmol) were used to carry out the reaction according to the method described in Example 1. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (5 mL) and water (20 mL) were added to the reaction solution, the resulting solid was collected by filtration, washed with water and diisopropyl ether,
After drying under reduced pressure, the title object compound (0.363 g, yield 5
2%) was obtained.

【０１９９】Rf 0.61 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.71 (1H,
s), 7.85 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.45 (1H, d, J=2.9 Hz), 12.02 (1H,s); MS(EI) m/z: 347 (M+H)+。 （実施例８４）Ｎ−（５−ブロモ−３−ニトロピリジン
−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−５−ブロモ−３−ニトロピリジン（アルド
リッチ、０．４３６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５
ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（０．６６０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４７
７ｇ、収率５９％）を得た。R f 0.61 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.71 (1H,
s), 7.85 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 2.9 Hz), 12.02 (1H, s); MS (EI) m / z: 347 (M + H) + . Example 84 N- (5-Bromo-3-nitropyridin-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-5-bromo-3-nitropyridine (Aldrich, 0. 436 g, 2.0 mmol), DMA (5
mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.660 g, 3.0 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.47).
7 g, yield 59%) was obtained.

【０２００】Rf 0.20 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.92 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, d, J=2.9 Hz), 8.39 (1H, d
d, J=2.9, 8.8 Hz), 8.80 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.95 (1
H, d, J=2.2 Hz),12.10 (1H, s); MS(EI) m/z: 400 M+。 （実施例８５）Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール（東京化成、
０．２０２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）な
らびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．
５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記
載した方法に従い、標記目的化合物（０．４８９ｇ、収
率８６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.92 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.39 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.65
(1H, d, J=2.9 Hz), 9.31 (1H, s); MS(EI) m/z: 284 M+。 （実施例８６）Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾー
ル−４−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ４−アミノ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（東京
化成、０．３０２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍ
Ｌ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．５６１
ｇ、収率８４％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm) 7.70 (1H, t,
J=8.8 Hz), 7.73 (1H,d, J=8.8 Hz), 7.80 (1H, d, J=
8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.66 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.76 (1H, d, J=2.9 Hz), 9.39 (1H, b
r); MS(EI) m/z: 334 M+。 （実施例８７）Ｎ−［４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル］アニリン（Synth. Commun.，1998年，第28巻，
p.963）（０．２８４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
３３５ｇ、収率７２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.49 (9H,
s), 7.52-7.62 (4H, m), 7.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.7
7 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35
(1H, dd, J=2.2, 8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.2 Hz),
9.43 (1H, s), 10.77 (1H, s); MS(EI) m/z: 467 (M + H)+。 （実施例８８）Ｎ−［４−（４−アミノフェニル）フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド・１塩酸塩 実施例８７で製造した、Ｎ−［４−［４−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．２００ｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）を１Ｎ塩化水素
−１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）に懸濁させ、１週
間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈して、生
じた固体を濾取し、１，４−ジオキサン及びジエチルエ
ーテルで洗浄した。得られた固体を減圧乾燥して、標記
目的化合物（０．１３１ｇ、収率７６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.32 (2H,
d, J=8.1 Hz), 7.70 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.73 (2H, d,
J=8.1 Hz), 7.81 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J
=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.49 (1H,
d, J=2.9 Hz), 10.85 (1H, s); MS(EI) m/z: 367 (M - HCl)+。 （実施例８９）Ｎ−（６−クロロピリダジン−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ３−アミノ−６−クロロピリダジン（ランカスター、
０．２５９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）な
らびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．
５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記
載した方法に従い、標記目的化合物（０．５１３ｇ、収
率８２％）を得た。R f 0.20 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.92 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.39 (1H, d
d, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.80 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.95 (1
H, d, J = 2.2 Hz), 12.10 (1H, s); MS (EI) m / z: 400 M + . (Example 85) N- (1,3,4-thiadiazole-2)
-Yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-1,3,4-thiadiazole (Tokyo Kasei,
0.202 g, 2.0 mmol), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.
The title compound (0.489 g, yield 86%) was obtained according to the method described in Example 2 using 528 g (2.4 mmol). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.92 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.65
(1H, d, J = 2.9 Hz), 9.31 (1H, s); MS (EI) m / z: 284 M + . (Example 86) N- (2,1,3-benzothiadiazol-4-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide 4-amino-2,1,3-benzothiadiazole (Tokyo Kasei, 0.302 g, 2.0 mmol), DMA (5 m
L) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.528 g, 2.4 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title compound (0.561).
g, yield 84%). 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm) 7.70 (1H, t,
J = 8.8 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.80 (1H, d, J =
8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.66 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 8.76 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.39 (1H, b
r); MS (EI) m / z: 334 M + . Example 87 N- [4- [4- (tert-Butoxycarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- [4- (tert-Butoxycarbonylamino) phenyl] Aniline (Synth. Commun., 1998, Volume 28,
p.963) (0.284g, 1.0mmol), DMA
(5 mL) as well as 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g, 1.2 mmol),
According to the method described in Example 2, the title object compound (0.
335 g, yield 72%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.49 (9H,
s), 7.52-7.62 (4H, m), 7.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.7
7 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35
(1H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.2 Hz),
9.43 (1H, s), 10.77 (1H, s); MS (EI) m / z: 467 (M + H) + . (Example 88) N- [4- (4-aminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide monohydrochloride N- [4- [4- ( tert-
Butoxycarbonylamino) phenyl] phenyl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.427 mmol) was suspended in a 1N hydrogen chloride-1,4-dioxane solution (2 mL) and stirred for 1 week. The reaction solution was diluted with diethyl ether, the resulting solid was collected by filtration, and washed with 1,4-dioxane and diethyl ether. The obtained solid was dried under reduced pressure to give the title object compound (0.131 g, yield 76%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.32 (2H,
d, J = 8.1 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (2H, d,
J = 8.1 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.49 (1H,
d, J = 2.9 Hz), 10.85 (1H, s); MS (EI) m / z: 367 (M-HCl) + . (Example 89) N- (6-chloropyridazin-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-amino-6-chloropyridazine (Lancaster,
0.259 g, 2.0 mmol), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.
The title compound (0.513 g, yield 82%) was obtained according to the method described in Example 2 using 528 g (2.4 mmol).

【０２０１】Rf 0.46 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.90 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.00 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, d
d, J=2.9, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.58 (1
H, d, J=2.9 Hz), 12.10 (1H, s); MS(FAB) m/z: 313 (M + H)+。 （実施例９０）Ｎ−[６−（４−フルオロベンジル）ベ
ンゾチアゾール−２−イル]−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド ６−（４−フルオロベンジル）−２−アミノベンゾチア
ゾール（Chem. Pharm.Bull.，1992年，第40巻，p.205
5）（０．２５８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍ
Ｌ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３１５
ｇ、収率３６％）を得た。R f 0.46 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.90 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 8.00 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, d
d, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.58 (1
H, d, J = 2.9 Hz), 12.10 (1H, s); MS (FAB) m / z: 313 (M + H) + . Example 90 N- [6- (4-Fluorobenzyl) benzothiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 6- (4-fluorobenzyl) -2-aminobenzothiazole ( Chem. Pharm.Bull., 1992, Volume 40, p.205
5) (0.258 g, 1.0 mmol), DMA (5 m
L) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g, 1.2 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title compound (0.315).
g, yield 36%).

【０２０２】Rf 0.45 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 4.07 (2H,
s), 7.12 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.30-7.36 (3H, m), 7.72 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.9
2 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.39 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz),
8.64 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 442 (M + H)+。 （実施例９１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチル−４−オキソクロマン−２−イル
メトキシ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド ４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
−４−オキソクロマン−２−イルメトキシ）アニリン
（０．７８７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、粗製の標記目的化合物（１．
１７ｇ）を得た。得られた粗製の標記目的化合物（０．
６１２ｇ）をメタノール（５ｍＬ）に懸濁させ、１．５
時間攪拌した。生じた固体を濾取して、メタノールで洗
浄し、減圧乾燥して、標記目的化合物（０．４８６ｇ、
収率４３％）を得た。R f 0.45 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 4.07 (2H,
s), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.8 H
z), 7.30-7.36 (3H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.9
2 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz),
8.64 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 442 (M + H) + . (Example 91) N- [4- (6-acetoxy-2,5,
7,8-Tetramethyl-4-oxochroman-2-ylmethoxy) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (6-acetoxy-2,5,7,8-tetramethyl-4-oxochroman 2-ylmethoxy) aniline (0.787 g, 2.0 mmol), DMA (5 mL)
And 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.528 g, 2.4 mmol) according to the method described in Example 2 to give the crude title compound (1.
17 g) was obtained. The resulting crude title compound (0.
612 g) in methanol (5 mL) and
Stir for hours. The resulting solid was collected by filtration, washed with methanol, and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.486 g,
Yield 43%) was obtained.

【０２０３】Rf 0.14 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm) 1.52 (3H, s),
2.09 (3H, s), 2.13(3H, s), 2.36 (3H, s), 2.42 (3
H, s), 2.71 (d, 1H, J=16.0 Hz), 3.10 (d, 1H, J=16.
0 Hz), 4.03 (d, 1H, J=10.3 Hz), 4.14 (d, 1H, J=10.
3 Hz), 6.93 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.53 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.65 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.79 (1H, br), 8.26
(1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.62 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 567 (M + H)+。 （実施例９２）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチル−４−オキソクロマン−２−イル
メトキシ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例９１で製造したＮ−［４−（６−アセトキシ−
２，５，７，８−テトラメチル−４−オキソクロマン−
２−イルメトキシ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．３４２ｇ、０．６
０３ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）に懸濁させ、２
５ｗｔ％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液を少量
加えて２１時間攪拌した。反応液に酢酸を加えて、酢酸
エチルで希釈した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１(v/v)）にて精製し、減圧
乾燥して、標記目的化合物（０．１５３ｇ、収率４８
％）を得た。R f 0.14 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm) 1.52 (3H, s),
2.09 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.42 (3
H, s), 2.71 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 3.10 (d, 1H, J = 16.
0 Hz), 4.03 (d, 1H, J = 10.3 Hz), 4.14 (d, 1H, J = 10.
3 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.79 (1H, br), 8.26
(1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.62 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 567 (M + H) + . (Example 92) N- [4- (6-hydroxy-2,5,
7,8-Tetramethyl-4-oxochroman-2-ylmethoxy) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide Prepared in Example 91 N- [4- (6-acetoxy-
2,5,7,8-tetramethyl-4-oxochroman-
2-ylmethoxy) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (0.342 g, 0.6
03 mmol) in methanol (6 mL),
A small amount of 5 wt% sodium methoxide-methanol solution was added and stirred for 21 hours. Acetic acid was added to the reaction solution and diluted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v / v)) and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.153 g, yield 48).
%) Was obtained.

【０２０４】Rf 0.48 (ヘキサン:酢酸エチル, 1:1, v/
v);1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.40 (3H,
s), 2.05 (3H,s), 2.15(3H,s), 2.44 (3H,s), 2.69 (d,
1H, J=16.1 Hz), 3.00 (d, 1H, J=16.1 Hz), 4.09 (d,
1H, J=10.3 Hz), 4.13 (d, 1H, J=10.3 Hz), 6.97 (2
H, d, J=8.8 Hz),7.60 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H,
d, J=8.8 Hz), 7.92 (1H, br), 8.33 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.44 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.57 (1H, s); MS(FAB) m/z: 525 (M + H)+。 （実施例９３）Ｎ−［４−［４−（メタンスルホニルア
ミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．４０４ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）をＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン
（０．２７９ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）及びメタンスルホ
ニルクロリド（０．１１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加
えて室温で５時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（４
ｍL）、水（２０ｍL）及び酢酸エチル（２０ｍＬ）を加
え、生じた固形物を濾取し、水及びジイソプロピルエー
テルで洗浄し、減圧乾燥して、標記目的化合物（０．２
３８ｇ、５３％）を得た。R f 0.48 (hexane: ethyl acetate, 1: 1, v /
v); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.40 (3H,
s), 2.05 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.69 (d,
1H, J = 16.1 Hz), 3.00 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 4.09 (d,
1H, J = 10.3 Hz), 4.13 (d, 1H, J = 10.3 Hz), 6.97 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 7.92 (1H, br), 8.33 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.57 (1H, s); MS (FAB) m / z: 525 (M + H) + . Example 93 N- [4- [4- (Methanesulfonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 88. ) Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide monohydrochloride (0.404g, 1.0mm
was dissolved in DMA (5 mL), triethylamine (0.279 mL, 2.0 mmol) and methanesulfonyl chloride (0.116 mL, 1.5 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Saturated sodium hydrogen carbonate solution (4
mL), water (20 mL) and ethyl acetate (20 mL) were added, the resulting solid was collected by filtration, washed with water and diisopropyl ether, and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.2
38 g, 53%) was obtained.

【０２０５】Rf 0.51 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 3.02 (3H,
s), 7.30 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.68 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.9 Hz), 9.83 (1H, s), 10.
80 (1H, s); MS(FAB) m/z: 446 (M + H)+。 （実施例９４）Ｎ−［４−［４−（４−トルエンスルホ
ニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．４０４ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）をＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン
（０．２７９ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）及び４−トルエン
スルホニルクロリド（０．２８６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）
を加えて室温で４．５時間攪拌した。反応溶液に飽和重
曹水（４ｍL）、水（２０ｍL）及び酢酸エチル（２０ｍ
Ｌ）を加え、有機層を分離した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた固形物を濾
取し、水及びジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾
燥して、標記目的化合物（０．３６５ｇ、７０％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.34 (3H,
s), 7.17 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.36 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.61 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.69 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.75 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.48 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.34 (1H,s), 10.
77 (1H, s); MS(FAB) m/z: 522 (M + H)+。 （実施例９５）Ｎ−［４−［（ピリミジン−２−イル）
アミノスルホニル]フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド スルファジアジン（アルドリッチ、０．２５０ｇ、１．
０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（９ｍＬ）ならびに２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍ
ｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．２０８ｇ、収率４８％）を得た。R f 0.51 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 3.02 (3H,
s), 7.30 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.68 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.83 (1H, s), 10.
80 (1H, s); MS (FAB) m / z: 446 (M + H) + . Example 94 N- [4- [4- (4-toluenesulfonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5
-Nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) prepared in Example 88.
Carboxamide monohydrochloride (0.404g, 1.0mm
ol) in DMA (5 mL) and triethylamine (0.279 mL, 2.0 mmol) and 4-toluenesulfonyl chloride (0.286 g, 1.5 mmol).
Was added and the mixture was stirred at room temperature for 4.5 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (4 mL), water (20 mL) and ethyl acetate (20 mL) were added to the reaction solution.
L) was added and the organic layer was separated. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained solid was collected by filtration, washed with water and diisopropyl ether, and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.365 g, 70%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.34 (3H,
s), 7.17 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.55 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.69 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.34 (1H, s), 10.
77 (1H, s); MS (FAB) m / z: 522 (M + H) + . Example 95 N- [4-[(pyrimidin-2-yl)
Aminosulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide sulfadiazine (Aldrich, 0.250 g, 1.
0 mmol), DMA (9 mL) and 2-chloro-
5-Nitrobenzoic acid chloride (0.264g, 1.2m
mol) according to the method described in Example 2,
The title object compound (0.208 g, yield 48%) was obtained.

【０２０６】Rf 0.07 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.06 (1H,
t, J=5.1 Hz), 7.87 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (2H, d,
J=8.8 Hz), 8.01 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd,
J=2.2, 8.8 Hz), 8.51 (2H, d, J=5.1 Hz), 8.52 (1H,
m), 11.09 (1H,br), 11.76 (1H, br); MS(FAB) m/z: 434 (M + H)+。 （実施例９６）Ｎ−［４−（チアゾール−２−イル）ア
ミノスルホニル]フェニル−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド ４−［（チアゾ−ル−２−イル）アミノスルホニル］フ
ェニルアミン（メルク、０．５１０ｇ、２．０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニト
ロ安息香酸クロリド（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）
を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的
化合物（０．８４３ｇ、収率９７％）を得た。R f 0.07 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.06 (1H,
t, J = 5.1 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd,
J = 2.2, 8.8 Hz), 8.51 (2H, d, J = 5.1 Hz), 8.52 (1H,
m), 11.09 (1H, br), 11.76 (1H, br); MS (FAB) m / z: 434 (M + H) + . Example 96 N- [4- (thiazol-2-yl) aminosulfonyl] phenyl- (2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-[(thiazol-2-yl) aminosulfonyl] phenylamine (Merck, 0.510g, 2.0mmo
l), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.528 g, 2.4 mmol).
Was used according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.843 g, yield 97%).

【０２０７】Rf 0.58 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 6.84 (1H,
d, J=4.4 Hz), 7.26 (1H, d, J=4.4 Hz), 7.84 (4H,
m), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.51 (1H, d, J=2.9 Hz), 11.04 (1H, s); MS(FAB) m/z: 439 (M + H)+。 （実施例９７）Ｎ−［４−（４，５−ジメチルオキサゾ
ール−２−イル）アミノスルホニル］フェニル−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［（４，５−ジメチルオキサゾル−２−イル）アミ
ノスルホニル］アニリン（シグマ、０．５３４ｇ、２．
０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド（０．５２８ｇ、２．４ｍ
ｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．７６３ｇ、収率８５％）を得た。R f 0.58 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 6.84 (1H,
d, J = 4.4 Hz), 7.26 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.84 (4H,
m), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.9 Hz), 11.04 (1H, s); MS (FAB) m / z: 439 (M + H) + . Example 97 N- [4- (4,5-Dimethyloxazol-2-yl) aminosulfonyl] phenyl- (2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-[(4,5-dimethyloxazol-2-yl) aminosulfonyl] aniline (Sigma, 0.534 g, 2.
0 mmol), DMA (5 mL) and 2-chloro-
5-Nitrobenzoic acid chloride (0.528 g, 2.4 m
mol) according to the method described in Example 2,
The title object compound (0.763 g, yield 85%) was obtained.

【０２０８】Rf 0.68 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.95 (3H,
s), 2.06 (3H, s), 7.83 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.87 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H,
dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.52 (1H, d, J=2.9 Hz), 11.02
(1H, s), 11.78(1H, s); MS(FAB) m/z: 451 (M + H)+。 （実施例９８）Ｎ−［［４−（２，６−ジメチルピリミ
ジン−４−イル）アミノスルホニル]フェニル］−(２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド スルフィソミジン（和光純薬、０．２７８ｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍ
ｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．０５４ｇ、収率１２％）を得た。R f 0.68 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.95 (3H,
s), 2.06 (3H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.87 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H,
dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.9 Hz), 11.02
(1H, s), 11.78 (1H, s); MS (FAB) m / z: 451 (M + H) + . Example 98 N-[[4- (2,6-Dimethylpyrimidin-4-yl) aminosulfonyl] phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide sulfisomidine (Wako Pure Chemical, 0.278 g, 1.0 m
mol), DMA (2.5 mL) and 2-chloro-
5-Nitrobenzoic acid chloride (0.264g, 1.2m
mol) according to the method described in Example 2,
The title object compound (0.054 g, yield 12%) was obtained.

【０２０９】Rf 0.55 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.28 (3H,
s), 2.36 (3H, s), 7.82-7.94 (6H, m), 8.35 (1H, dd,
J=2.9, 8.8 Hz), 8.51 (1H, d, J=2.9 Hz), 11.03 (1
H, s); MS(FAB) m/z: 462 (M + H)+。 （実施例９９）Ｎ−［[（５−メチルイソキサゾール−
３−イル）アミノスルホニル]フェニル］−(２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド スルファメトキサゾール（東京化成、０．２５３ｇ、
１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、
１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．３２５ｇ、収率７４％）
を得た。R f 0.55 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.28 (3H,
s), 2.36 (3H, s), 7.82-7.94 (6H, m), 8.35 (1H, dd,
J = 2.9, 8.8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.9 Hz), 11.03 (1
H, s); MS (FAB) m / z: 462 (M + H) + . (Example 99) N-[[(5-methylisoxazole-
3-yl) aminosulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide sulfamethoxazole (Tokyo Kasei, 0.253 g,
1.0 mmol), DMA (2.5 mL) and 2-
Chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g,
1.2 mmol) and according to the method described in Example 2 to obtain the title compound (0.325 g, yield 74%).
Got

【０２１０】Rf 0.70 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.30 (3H,
s), 6.16 (1H, s), 7.85-7.92 (5H, m), 7.91 (1H, d,
J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.53 (1H,
d, J=2.9 Hz), 11.14 (1H, s), 11.40 (1H, s); MS(FAB) m/z: 437 (M + H)+。 （実施例１００）Ｎ−[４−［（ピリジン−２−イル）
アミノスルホニル]フェニル］−(２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド スルファピリジン（東京化成、０．２７８ｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍ
ｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．４０８ｇ、収率９４％）を得た。R f 0.70 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.30 (3H,
s), 6.16 (1H, s), 7.85-7.92 (5H, m), 7.91 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.53 (1H,
d, J = 2.9 Hz), 11.14 (1H, s), 11.40 (1H, s); MS (FAB) m / z: 437 (M + H) + . (Example 100) N- [4-[(pyridin-2-yl)
Aminosulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide sulfapyridine (Tokyo Kasei, 0.278 g, 1.0 m
mol), DMA (2.5 mL) and 2-chloro-
5-Nitrobenzoic acid chloride (0.264g, 1.2m
mol) according to the method described in Example 2,
The title object compound (0.408 g, yield 94%) was obtained.

【０２１１】Rf 0.57 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 6.88 (1H,
m), 7.15 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.72 (1H, ddd, J=1.5,
8.8, 8.8 Hz), 7.84 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90(2H, d,
J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.03 (1H, m),
8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.51 (1H, d, J=2.9 H
z), 11.03 (1H, s); MS(FAB) m/z: 433 (M + H)+。 （実施例１０１）Ｎ−[４−［（５−メチル−[１，３，
４]チアジアゾール−２−イル）アミノスルホニル]フェ
ニル]−(２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド スルファメチゾール（東京化成、０．２７０ｇ、１．０
ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ
−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２
ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．０６０ｇ、収率１３％）を得
た。R f 0.57 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 6.88 (1H,
m), 7.15 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.72 (1H, ddd, J = 1.5,
8.8, 8.8 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.03 (1H, m),
8.35 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.9 H
z), 11.03 (1H, s); MS (FAB) m / z: 433 (M + H) + . (Example 101) N- [4-[(5-methyl- [1,3,
4] Thiadiazol-2-yl) aminosulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide sulfamethizole (Tokyo Kasei, 0.270 g, 1.0
mmol), DMA (2.5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g, 1.2).
was used according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.060 g, yield 13%).

【０２１２】Rf 0.47 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.46 (3H,
s), 7.81 (2H, d, J=8.8Hz), 7.86 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8
Hz), 8.51 (1H, d, J=2.9 Hz), 11.07 (1H, s); MS(FAB) m/z: 454 (M + H)+。 （実施例１０２）Ｎ−[４−［（６−クロロピリダジン
−３−イル）アミノスルホニル]フェニル］−(２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド スルファクロロピリダジン（シグマ、０．２８４ｇ、
１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、
１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．４５４ｇ、収率９７％）
を得た。R f 0.47 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.46 (3H,
s), 7.81 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 2.9, 8.8
Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.9 Hz), 11.07 (1H, s); MS (FAB) m / z: 454 (M + H) + . Example 102 N- [4-[(6-chloropyridazin-3-yl) aminosulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide sulfachloropyridazine (Sigma, 0.284 g,
1.0 mmol), DMA (2.5 mL) and 2-
Chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g,
1.2 mmol) and according to the method described in Example 2 to obtain the title object compound (0.454 g, yield 97%).
Got

【０２１３】Rf 0.54 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.77-7.97
(7H, m, J=8.8 Hz), 8.36(1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.
51 (1H, d, J=2.9 Hz), 11.11 (1H, s); MS(FAB) m/z: 468 (M + H)+。 （実施例１０３）Ｎ−[４−［（１Ｈ−インダゾール−
６−イル）アミノスルホニル]フェニル］−(２−クロロ
−５−ニトロフェニル)カルボキサミド ６−スルファニルアミドインダゾール（アルドリッチ、
０．２８８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍ
Ｌ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４５４
ｇ、収率９７％）を得た。R f 0.54 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.77-7.97
(7H, m, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.
51 (1H, d, J = 2.9 Hz), 11.11 (1H, s); MS (FAB) m / z: 468 (M + H) + . (Example 103) N- [4-[(1H-indazole-
6-yl) aminosulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 6-sulfanilamide indazole (Aldrich,
0.288 g, 1.0 mmol), DMA (2.5 m
L) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g, 1.2 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title compound (0.454).
g, yield 97%).

【０２１４】Rf 0.71 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 6.90 (1H, d
d, J=2.2, 8.8 Hz), 7.27 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.61 (1
H, d, J=8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.82 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.94 (1H,
s), 8.34 (1H, dd,J=2.9, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.
9 Hz), 10.38 (1H, s), 11.05 (1H, s); MS(FAB) m/z: 472 (M + H)+。 （実施例１０４）Ｎ−[４−［（３，４−ジメチルイソ
キサゾール−６−イル）アミノスルホニル]フェニル］
−(２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド スルファイソキサゾール（シグマ、０．２６７ｇ、１．
０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロ
ロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．
２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．３６４ｇ、収率８１％）を得
た。 Rf 0.41 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.68 (3H,
s), 2.10 (3H, s), 7.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H,
dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.56 (1H, d, J=2.9 Hz), 11.15
(1H, s); MS(FAB) m/z: 451 (M + H)+。 （実施例１０５）Ｎ−[４−［（５−メトキシピリミジ
ン−２−イル）アミノスルホニル]フェニル］−(２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド スルファメテール（シグマ、０．２８０ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍ
ｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標
記目的化合物（０．３７７ｇ、収率９７％）を得た。R f 0.71 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 6.90 (1H, d
d, J = 2.2, 8.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.61 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.82 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.94 (1H,
s), 8.34 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 10.38 (1H, s), 11.05 (1H, s); MS (FAB) m / z: 472 (M + H) + . (Example 104) N- [4-[(3,4-dimethylisoxazol-6-yl) aminosulfonyl] phenyl]
-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide sulfisoxazole (Sigma, 0.267 g, 1.
0 mmol), DMA (2.5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g, 1.
2 mmol) and according to the method described in Example 2 to obtain the title object compound (0.364 g, yield 81%). R f 0.41 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.68 (3H,
s), 2.10 (3H, s), 7.79 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H,
dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2.9 Hz), 11.15
(1H, s); MS (FAB) m / z: 451 (M + H) + . Example 105 N- [4-[(5-Methoxypyrimidin-2-yl) aminosulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide sulfametate (Sigma, 0.280 g, 1. 0 mm
ol), DMA (2.5 mL) and 2-chloro-5
-Nitrobenzoic acid chloride (0.264g, 1.2mm
was used according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.377 g, yield 97%).

【０２１５】Rf 0.71 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 3.80 (3H,
s), 7.87 (2H, d, J=8.8Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz),
7.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.30 (2H, s), 8.36(1H, d
d, J=2.2, 8.8 Hz), 8.52 (1H, d, J=2.2 Hz), 11.09
(1H, s), 11.46 (1H, br); MS(FAB) m/z: 464 (M + H)+。 （実施例１０６）Ｎ−[４−（アミジノアミノスルホニ
ル）フェニル]−(２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド スルファグアニジン（シグマ、０．２１４ｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２４２ｇ、１．１ｍ
ｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．２８０ｇ、収率７０％）を得た。R f 0.71 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 3.80 (3H,
s), 7.87 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz),
7.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.30 (2H, s), 8.36 (1H, d
d, J = 2.2, 8.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.09
(1H, s), 11.46 (1H, br); MS (FAB) m / z: 464 (M + H) + . Example 106 N- [4- (amidinoaminosulfonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide sulfaguanidine (Sigma, 0.214 g, 1.0 m)
mol), DMA (2.5 mL) and 2-chloro-
5-Nitrobenzoic acid chloride (0.242 g, 1.1 m
mol) according to the method described in Example 2,
The title object compound (0.280 g, yield 70%) was obtained.

【０２１６】Rf 0.24 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS):δ (ppm) 6.70 (4H, b
r), 7.77 (2H, d, J=8.8Hz), 7.81 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.2, 8.8
Hz), 8.51 (1H, d, J=2.2 Hz), 10.98 (1H, s); MS(FAB) m/z: 398 (M + H)+。 （実施例１０７）Ｎ−[４−（ブチルアミノカルボニル
アミノスルホニル）フェニル]−(２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド １−ブチル−３−スルファニルイルウレア（アルドリッ
チ、０．２７１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５
ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３４
６ｇ、収率７６％）を得た。R f 0.24 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 6.70 (4H, b
r), 7.77 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 2.2, 8.8
Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.98 (1H, s); MS (FAB) m / z: 398 (M + H) + . Example 107 N- [4- (Butylaminocarbonylaminosulfonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 1-Butyl-3-sulfanylylurea (Aldrich, 0.271 g, 1.0 mmol ), DMA (2.5
mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g, 1.2 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.34
6 g, yield 76%) was obtained.

【０２１７】Rf 0.24 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 0.82 (3H,
t, J=7.3 Hz), 1.18 (1H,m), 1.31 (1H, m), 2.94 (1H,
m), 6.44 (1H, m), 7.90-7.93 (5H, m), 8.36 (1H, d
d, J=2.8, 8.8 Hz), 8.54 (1H, d, J=2.8 Hz), 10.48
(1H, br), 11.12 (1H, s); MS(FAB) m/z: 455 (M + H)+。 （実施例１０８）Ｎ−［４−［（２−フェニル−（２
Ｈ）−ピラゾール−３−イル）アミノスルホニル]フェ
ニル]−(２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド スルファフェナゾール（シグマ、０．３１４ｇ、１．０
ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ
−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２
ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．４２８ｇ、収率８６％）を得
た。R f 0.24 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 0.82 (3H,
t, J = 7.3 Hz), 1.18 (1H, m), 1.31 (1H, m), 2.94 (1H, m)
m), 6.44 (1H, m), 7.90-7.93 (5H, m), 8.36 (1H, d
d, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.48
(1H, br), 11.12 (1H, s); MS (FAB) m / z: 455 (M + H) + . (Example 108) N- [4-[(2-phenyl- (2
H) -Pyrazol-3-yl) aminosulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide sulfaphenazole (Sigma, 0.314 g, 1.0)
mmol), DMA (2.5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g, 1.2).
was used according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.428 g, yield 86%).

【０２１８】Rf 0.63 (塩化メチレン:メタノール＝7:1
(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 5.89 (1H,
d, J=1.8 Hz), 7.40 (1H,m), 7.48 (4H, m), 7.59 (1H,
d, J=1.8 Hz), 7.69 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.85(2H, d,
J=8.8 Hz), 7.93 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.37 (1H, dd,
J=2.9, 8.8 Hz),8.56 (1H, d, J=2.9 Hz), 11.13 (1H,
s); MS(FAB) m/z: 498 (M + H)+。 （実施例１０９）Ｎ−（４−フェニル−５−テトラデシ
ルチアゾール−２−イル）−(２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−フェニル−５−テトラデシルチアゾー
ル（アルドリッチ、０．３７３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、
ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ
安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を
使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化
合物（０．３１１ｇ、収率５６％）を得た。R f 0.63 (methylene chloride: methanol = 7: 1
(v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 5.89 (1H,
d, J = 1.8 Hz), 7.40 (1H, m), 7.48 (4H, m), 7.59 (1H,
d, J = 1.8 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.85 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.37 (1H, dd,
J = 2.9, 8.8 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2.9 Hz), 11.13 (1H,
s); MS (FAB) m / z: 498 (M + H) + . (Example 109) N- (4-phenyl-5-tetradecylthiazol-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4-phenyl-5-tetradecylthiazole (Aldrich, 0.373 g, 1.0 mmol),
Following the method described in Example 2 using DMA (2.5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g, 1.2 mmol), the title compound (0.311 g, yield) was obtained. 56%).

【０２１９】Rf 0.59 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm) 0.88 (3H, t,
J=7.3 Hz), 1.10-1.47 (10H, m), 1.71 (2H, m), 2.85
(2H, t, J=7.8 Hz), 7.16-7.28 (5H, m), 7.33 (1H, d,
J=8.6 Hz), 8.05 (1H, dd, J=2.7, 8.6 Hz), 8.07 (1
H, d, J=2.7 Hz); MS(FAB) m/z: 566 (M + H)+。 （実施例１１０）Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チ
アジアゾール−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド ２−アミノ−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾー
ル・硫酸塩（アルドリッチ、０．１７７ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍ
ｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標
記目的化合物（０．１４１ｇ、収率３９％）を得た。R f 0.59 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm) 0.88 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.10-1.47 (10H, m), 1.71 (2H, m), 2.85
(2H, t, J = 7.8 Hz), 7.16-7.28 (5H, m), 7.33 (1H, d,
J = 8.6 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 2.7, 8.6 Hz), 8.07 (1
H, d, J = 2.7 Hz); MS (FAB) m / z: 566 (M + H) + . (Example 110) N- (5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-5-phenyl-1,3,4- Thiadiazole / Sulfate (Aldrich, 0.177g, 1.0mm
ol), DMA (2.5 mL) and 2-chloro-5
-Nitrobenzoic acid chloride (0.264g, 1.2mm
was used according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.141 g, yield 39%).

【０２２０】Rf 0.59 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.56 (3H,
m), 7.93 (1H, d, J=8.8Hz), 8.01 (2H, m), 8.40 (1H,
dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.68 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(EI) m/z: 360 M+。 （実施例１１１）Ｎ−［４−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（３，４−ジフルオロフェニル）チア
ゾール（メイブリッジ、０．２１２ｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．３６１ｇ、収率９１％）を得た。R f 0.59 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.56 (3H,
m), 7.93 (1H, d, J = 8.8Hz), 8.01 (2H, m), 8.40 (1H,
dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (EI) m / z: 360 M + . Example 111 N- [4- (3,4-Difluorophenyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (3,4-difluorophenyl) Thiazole (Maybridge, 0.212g, 1.0mmo
l), DMA (2.5 mL) and 2-chloro-5-
Nitrobenzoyl chloride (0.264g, 1.2mmo
The title compound (0.361 g, yield 91%) was obtained according to the method described in Example 2 using l).

【０２２１】Rf 0.43 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.52 (1H, d
dd, J=2.2, 8.8, 8.8 Hz), 7.79 (1H, m), 7.88 (1H,
s), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.94 (1H, ddd, J=2.2,
2.2, 8.8 Hz), 8.38 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.61
(1H, d, J=2.9 Hz); MS(EI) m/z: 395 M+。 （実施例１１２）Ｎ−［３−（２−メチルピリミジン−
４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド ４−（３−アミノフェニル）−２−メチルピリミジン
（メイブリッジ、０．１８５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｄ
ＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使
用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．１９８ｇ、収率５２％）を得た。R f 0.43 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.52 (1H, d
dd, J = 2.2, 8.8, 8.8 Hz), 7.79 (1H, m), 7.88 (1H,
s), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.94 (1H, ddd, J = 2.2,
2.2, 8.8 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.61
(1H, d, J = 2.9 Hz); MS (EI) m / z: 395 M + . (Example 112) N- [3- (2-methylpyrimidine-
4-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (3-aminophenyl) -2-methylpyrimidine (Maybridge, 0.185 g, 1.0 mmol), D
Following the method described in Example 2 using MA (2.5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g, 1.2 mmol), the title object compound (0.198 g, yield) was obtained. 52%).

【０２２２】Rf 0.06 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.69 (3H,
s), 7.57 (1H, dd, J=8.1, 8.1 Hz), 7.84 (1H, d, J=
5.1 Hz), 7.90-7.96 (3H, m), 8.36 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.53 (1H, d, J=2.9 Hz), 8.54 (1H, m), 8.7
8 (1H, d, J=5.9 Hz), 10.94 (1H, s); MS(EI) m/z: 368 M+。 （実施例１１３）Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド Ｎ−（４−アミノフェニル）モルホリン（メイブリッ
ジ、０．１７９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５
ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２８
８ｇ、収率８０％）を得た。R f 0.06 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.69 (3H,
s), 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 8.1 Hz), 7.84 (1H, d, J =
5.1 Hz), 7.90-7.96 (3H, m), 8.36 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.54 (1H, m), 8.7
8 (1H, d, J = 5.9 Hz), 10.94 (1H, s); MS (EI) m / z: 368 M + . (Example 113) N- [4- (morpholin-4-yl)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) morpholine (Maybridge, 0.179 g, 1.0 mmol), DMA (2.5
mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g, 1.2 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.28
8 g, yield 80%) was obtained.

【０２２３】Rf 0.06 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 3.08 (4H,
t, J=4.8 Hz), 3.74 (4H,t, J=4.8 Hz), 6.96 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H,d, J=
8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.42 (1H,
d, J=2.9 Hz), 10.49 (1H, s); MS(EI) m/z: 361 M+。 （実施例１１４）Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド Ｎ−（４−アミノフェニル）ピペリジン（メイブリッ
ジ、０．１７６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５
ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２４
９ｇ、収率６９％）を得た。R f 0.06 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 3.08 (4H,
t, J = 4.8 Hz), 3.74 (4H, t, J = 4.8 Hz), 6.96 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J =
8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.42 (1H,
d, J = 2.9 Hz), 10.49 (1H, s); MS (EI) m / z: 361 M + . (Example 114) N- [4- (piperidin-1-yl)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) piperidine (Maybridge, 0.176 g, 1.0 mmol), DMA (2.5
mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.264 g, 1.2 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title compound (0.24
9 g, yield 69%) was obtained.

【０２２４】Rf 0.06 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.55 (2H,
m), 1.62 (4H, m), 3.10(4H, t, J=5.6 Hz), 6.94 (2H,
d, J=9.1 Hz), 7.54 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.88(1H, d,
J=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.41 (1
H, d, J=2.8 Hz),10.42 (1H, s); MS(EI) m/z: 359 M+。 （実施例１１５）Ｎ−（４−エチルアミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．５８３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（１０ｍＬ）に懸濁させ、シアノ水素化ホウ素ナトリ
ウム（２５１ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びアセトアルデ
ヒド（０．２２４ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加えて、０
℃で３０分間攪拌した。反応溶液に水（２０ｍL）及び
飽和重曹水（１ｍL）を加え、生じた固形物を濾取し、
水で洗浄した後、酢酸エチルに溶解した。溶液を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝３：１−１：１(v/v)）にて精製し、標記目的化合物
（０．２６３ｇ、収率４１％）を得た。 Rf 0.38 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm) 1.27 (3H, t,
J=7.3 Hz), 3.17 (2H, q, J=7.3 Hz), 6.62 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.64 (1H, d, J=8.
8 Hz), 7.66 (1H, br), 8.24 (1H, dd, J=2.2, 8.8 H
z), 8.60 (1H, d, J=2.2 Hz); MS(FAB) m/z: 319 M+。 （実施例１１６）Ｎ−［４−（４−トルエンスルホニル
アミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２０９ｍＬ，１．
５ｍｍｏｌ）及び４−トルエンスルホニルクロリド
（０．２８６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２４
９ｇ、収率２９％）を得た。 Rf 0.64 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.35 (3H,
s), 7.08 (2H, d, J=8.8Hz), 7.35 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.54 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.63 (2H, d, J=8.8Hz), 7.
87 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J=2.9, 8.8 H
z), 8.42 (1H, d,J=2.9 Hz), 10.14 (1H, s), 10.63 (1
H, s); MS(FAB) m/z: 446 (M + H)+。 （実施例１１７）Ｎ−（４−アセチルアミノフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（３ｍＬ）及びアセチルクロリド（０．０７８ｍＬ、
１．１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．２５５ｇ、収率７６％）
を得た。 Rf 0.54 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.04 (3H,
s), 7.57 (2H, d, J=8.8Hz), 7.62 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=2.9, 8.8
Hz), 8.44 (1H, d, J=2.9 Hz), 9.95 (1H, s), 10.63
(1H, s); MS(FAB) m/z: 334 (M + H)+。 （実施例１１８）Ｎ−［４−（４−アセチルアミノフェ
ニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）、トリエチルアミン（０．
６２７ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）及びアセチルクロリド
（０．１１７ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２
６３ｇ、収率８６％）を得た。 Rf 0.56 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.07 (3H,
s), 7.62 (2H, d, J=8.8Hz), 7.67 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.67 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.78 (2H, d, J=8.8Hz), 7.
91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 H
z), 8.49 (1H, d,J=2.9 Hz), 10.02 (1H, s), 10.78 (1
H, s); MS(FAB) m/z: 410 (M + H)+。 （実施例１１９）Ｎ−（４−ベンゾイルアミノフェニ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（３ｍＬ）及びベンゾイルクロリド（０．１２８ｍＬ、
１．１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．３１７ｇ、収率８０％）
を得た。 Rf 0.67 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.50-7.63
(3H, m), 7.69 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.97 (2H, d, J=8.8
Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.47 (1H, d, J=
2.9 Hz), 10.28 (1H, s), 10.70 (1H, s); MS(FAB) m/z: 396 (M + H)+。 （実施例１２０）Ｎ−［４−（４−ベンゾイルアミノフ
ェニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．
３１４ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）及びベンゾイルクロリ
ド（０．０９６ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
３１２ｇ、収率８８％）を得た。 Rf 0.73 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.52-7.62
(3H, m), 7.69 (4H, m),7.80 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.90
(3H, m), 7.98 (2H, m), 8.36 (1H, dd, J=2.9,8.8 H
z), 8.49 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.35 (1H, s), 10.80
(1H, s); MS(FAB) m/z: 472 (M + H)+。 （実施例１２１）Ｎ−［４−（４−メチルベンゾイル）
アミノフェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（３ｍＬ）及び４−メチルベンゾイルクロリド（０．１
４５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記
載した方法に従い、標記目的化合物（０．３０２ｇ、収
率７４％）を得た。 Rf 0.55 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.40 (3H,
s), 7.34 (2H, d, J=8.1Hz), 7.68 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.78 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.89 (2H, d, J=8.1Hz), 7.
90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.9, 8.8 H
z), 8.47 (1H, d,J=2.9 Hz), 10.19 (1H, s), 10.69 (1
H, s); MS(FAB) m/z: 410 (M + H)+。 （実施例１２２）Ｎ−［４−（４−メチルベンゾイルア
ミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．
３１４ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）及び４−メチルベンゾ
イルクロリド（０．１０９ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を
使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化
合物（０．３０９ｇ、収率８５％）を得た。 Rf 0.72 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.40 (3H,
s), 7.35 (2H, d, J=8.8Hz), 7.68 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.80 (2H, d, J=8.8Hz), 7.
87-7.93 (5H, m), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.4
9 (1H, d, J=2.9Hz), 10.25 (1H, s), 10.79 (1H, s); MS(FAB) m/z: 468 (M + H)+。 （実施例１２３）Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルカル
ボニルアミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（３ｍＬ）及びニコチノイルクロリド・塩酸塩（０．３
３６ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．１４９ｇ、収率
３８％）を得た。 Rf 0.29 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.58 (1H, d
d, J=2.9, 8.0 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.78 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.31 (1H,
ddd, J= 1.5, 2.2, 8.0 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.48 (1H, d, J=2.9 Hz), 8.77 (1H, dd, J=
1.5, 5.1 Hz), 9.12 (1H, d, J=2.2 Hz), 10.48 (1H,
s), 10.73 (1H, s); MS(EI) m/z: 396 M+。 （実施例１２４）Ｎ−［４−［４−（ピリジン−３−イ
ルカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．
３１４ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）及びニコチノイルクロ
リド・塩酸塩（０．２９４ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を使
用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．２６３ｇ、収率７４％）を得た。 Rf 0.55 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.59 (1H, d
d, J=2.9, 7.3 Hz), 7.70-7.74 (4H, m), 7.80 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.89 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J
=8.8 Hz), 8.32 (1H, ddd, J= 2.2, 2.2, 8.1 Hz), 8.3
6 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.9 Hz),
8.78 (1H, m), 9.14 (1H, d, J=1.5 Hz),10.54 (1H,
s), 10.81 (1H, s); MS(EI) m/z: 472 (M + H)+。 （実施例１２５）Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルカル
ボニルアミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（３ｍＬ）及びイソニコチノイルクロリド・塩酸塩
（０．３５６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２１６
ｇ、収率５９％）を得た。 Rf 0.48 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.71 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.79 (2H,d, J=8.8 Hz), 7.88 (2H, d,
J=5.9 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H,dd, J=
2.9, 8.8 Hz), 8.48 (1H, d, J=2.9 Hz), 8.79 (1H, d,
J=5.9 Hz), 10.55 (1H, s), 10.74 (1H, s); MS(EI) m/z: 396 M+。 （実施例１２６）Ｎ−［４−［４−（ピリジン−４−イ
ルカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．
３１４ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）及びイソニコチノイル
クロリド・塩酸塩（０．２６７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を
使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化
合物（０．２５６ｇ、収率７２％）を得た。 Rf 0.53 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.70-7.74
(4H, m), 7.81 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.87-7.93 (5H,
m), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d,J=2.
9 Hz), 8.81 (2H, d, J=6.6 Hz), 10.60 (1H, s), 10.8
1 (1H, s); MS(EI) m/z: 472 M+。 （実施例１２７）Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルアミノ
フェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２７９ｍＬ、２．
０ｍｍｏｌ）及びベンゼンスルホニルクロリド（０．１
５３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記
載した方法に従い、標記目的化合物（０．１３９ｇ、収
率３２％）を得た。 Rf 0.68 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.09 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.53-7.62(5H, m), 7.75 (2H, d, J=7.3
Hz), 7.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.32 (1H, dd,J=2.9,
8.8 Hz), 8.42 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.21 (1H, s), 1
0.64 (1H, s); MS(FAB) m/z: 432 (M + H)+。 （実施例１２８）Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニルアミ
ノフェニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．
２０９ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）及びベンゼンスルホニル
クロリド（０．１１９ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．３０８ｇ、収率７５％）を得た。 Rf 0.70 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ 7.18 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.53-7.95 (12H, m), 7.89 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.48 (1H, d,J=2.
9 Hz), 9.40 (1H, br), 10.76 (1H, s); MS(FAB) m/z: 508 (M + H)+。 （実施例１２９）Ｎ−（４−エタンスルホニルアミノフ
ェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をピリジン
（３ｍＬ）に溶解し、エタンスルホニルクロリド（０．
１５３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で６時間攪
拌した。反応溶液に飽和重曹水（３ｍＬ）、水（２０ｍ
Ｌ）及び酢酸エチル（１ｍＬ）を加え、生じた固形物を
濾取し、水及びジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧
乾燥して、標記目的化合物（０．２５４ｇ、収率６６
％）を得た。 Rf 0.34 (塩化メチレン:メタノール＝20:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.20 (3H,
t, J=7.3 Hz), 3.06 (2H,q, J=7.3 Hz), 7.23 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.89 (1H,d, J=
8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.45 (1H,
d, J=2.9 Hz), 9.73 (1H, s), 10.69 (1H, s); MS(FAB) m/z: 384 (M + H)+。 （実施例１３０）Ｎ−［４−（４−エタンスルホニルア
ミノフェニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）及びエタンスルホニルクロ
リド（０．０８５ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例５０に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．２６７ｇ、収率７７％）を得た。 Rf 0.32 (塩化メチレン:メタノール＝20:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.21 (3H,
t, J=7.3 Hz), 3.12 (2H,q, J=7.3 Hz), 7.30 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.67 (2H,d, J=
8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.
8 Hz), 8.35 (1H,dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J
=2.9 Hz), 9.88 (1H, s), 10.80 (1H, s); MS(FAB) m/z: 460 (M + H)+。 （実施例１３１）Ｎ−（４−ジエチルアミノ−２−メチ
ルフェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−５−（ジエチルアミノ）トルエン・塩酸塩
（東京化成、０．４２９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．３３５ｍＬ、２．
４ｍｍｏｌ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．４３１ｇ、収率６０％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.09 (6H,
t, J=7.0 Hz), 2.22 (3H,s), 3.33 (4H, m), 6.53 (2H,
m), 7.17 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.87 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.32 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.39 (1H, d, J=
2.9 Hz), 9.86 (1H,s); MS(FAB) m/z: 361 M+。 （実施例１３２）Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルピペラジン−１−イル）フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド４−（４
−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル（Tetrahedron Lett.， 2000年，
第41巻，p.385）（５．０８ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）、
ＤＭＡ（５０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド（４．８４ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を使
用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物（７．６２ｇ、収率９０％）を得た。 Rf 0.56 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm) 1.49 (9H, s),
3.13 (4H, t, J=5.1 Hz), 3.59 (4H, t, J=5.1 Hz),
6.94 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.53 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
64 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.86 (1H, br), 8.24 (1H, dd,
J=2.9, 8.8 Hz),8.59 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 460 M+。 （実施例１３３）Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド 実施例１３２で製造した、Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（６．１５ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を２Ｎ塩化水素−
１，４−ジオキサン溶液（４０ｍＬ）に懸濁させ、２０
時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈して、
固形物を濾取し、１，４−ジオキサン及びジエチルエー
テルで洗浄した。得られた固体を減圧乾燥して、標記目
的化合物（５．１７ｇ、収率９０％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 3.23 (4H,
m), 3.37 (4H, m), 7.04(2H, d, J=8.8 Hz), 7.62 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.33(1H, d
d, J=2.9, 8.8 Hz), 8.42 (1H, d, J=2.9 Hz), 9.40 (1
H, m), 10.62 (1H, s); MS(FAB) m/z: 361 (M + H)+。 （実施例１３４）Ｎ−［４−（４−アセトキシフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド （１３４ａ）４−（４−アセトキシフェニル）アニリン ４−（４−アセトキシフェニル）ニトロベンゼン（J. A
m. Chem. Soc.， 1944年，第66巻，p.1245）（０．８６
０ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）をエタノール（９ｍＬ）に溶
解し，５％パラジウム−カーボン（０．１８ｇ）を加
え、水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。触媒を濾去
した後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝１：１(v/v)）にて精製し、標記目的化合物（０．６
９９ｇ、収率９２％）を得た。 Rf 0.11 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.32 (3H,
s), 3.73 (2H, br), 6.75(2H, d, J=8.6 Hz), 7.11 (2
H, d, J=8.7 Hz), 7.38 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.52(2H,
d, J=8.7 Hz)。 （１３４ｂ）Ｎ−［４−（４−アセトキシフェニル）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例１３４ａで製造した４−（４−アセトキシフェニ
ル）アニリン（０．６９４ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）、Ｄ
ＭＡ（７ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香
酸クロリド（０．８７３ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を使用
して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（１．０３ｇ、収率８２％）を得た。 Rf 0.16 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.30 (3H,
s), 7.22 (2H, d, J=8.8Hz), 7.71 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.81 (2H, d, J=8.8Hz), 7.
91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8Hz),
8.49 (1H, d, J=2.9Hz), 10.82 (1H, s); MS(FAB) m/z: 411 (M + H)+。 （実施例１３５）Ｎ−［４−（４−ヒドロキシフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド 実施例１３４で製造したＮ−［４−（４−アセトキシフ
ェニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド（０．８８２ｇ、２．１４ｍｍｏ
ｌ）をメタノール（１８ｍＬ）に懸濁させ、２５ｗｔ％
ナトリウムメトキシド−メタノール溶液を少量加えて、
２２時間攪拌した。反応溶液に酢酸を加えてｐＨを４に
して、生じた固形物を濾取した。得られた固形物をメタ
ノールで洗浄し、減圧乾燥して、粗製の標記目的化合物
（０．７２８ｇ）を得た。得られた粗製の標記目的化合
物（０．７２８ｇ）をエタノールに溶解し、３日間放置
した。生じた固体を濾去し、濾液を濃縮し、残渣を減圧
乾燥して、標記目的化合物（０．２６９ｇ、収率３４
％）を得た。 Rf 0.09 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 6.85 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.49 (2H,d, J=8.8 Hz), 7.60 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.75 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H,d, J=
8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8Hz), 8.48 (1H, d,
J=2.9 Hz), 9.53(1H, s), 10.75 (1H, s); MS(FAB) m/z: 369 (M + H)+。 （実施例１３６）Ｎ−（４−メタンスルホニルアミノフ
ェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＭＡ
（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２０９ｍ
Ｌ，１．５ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド
（０．１１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で２
０時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（１．５ｍＬ）
及び水（１５ｍＬ）を加え、生じた固形物を濾取した。
得られた固体を水及びジイソプロピルエーテルで洗浄
し、減圧乾燥して、標記目的化合物（０．２１０ｇ、５
７％）を得た。 Rf 0.64 (塩化メチレン:メタノール＝7:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.97 (3H,
s), 7.23 (2H, d, J=8.8Hz), 7.67 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.9, 8.8
Hz), 8.45 (1H, d, J=2.9 Hz), 9.65 (1H, s), 10.71
(1H, s); MS(FAB) m/z: 370 (M + H)+。 （実施例１３７）Ｎ−（４−ｎ−ヘキシルアミノフェニ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．５８３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、メタノー
ル（１０ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３
８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びｎ−ヘキサナール（０．
２８８ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１１
５に記載した方法に従い、高極性化合物として、標記目
的化合物（０．２４７ｇ、収率３３％）を得た。 Rf 0.56 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm) 0.91 (3H, t,
J=7.3 Hz), 1.30-1.65(8H, m), 3.12 (2H, t, J=7.3 H
z), 6.62 (2H, d, J=6.6 Hz), 7.40 (2H, d, J=6.6 H
z), 7.64 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H, br), 8.24 (1
H, dd, J=2.2, 8.8 Hz), 8.60 (1H, d, J=2.2 Hz); MS(FAB) m/z: 375 M+。 （実施例１３８）Ｎ−［４−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１３７において、低極性化合物として、標記目的
化合物（０．１６２ｇ、収率１８％）を得た。 Rf 0.79 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm) 0.90 (6H, m),
1.26-1.38 (12H, m), 1.52-1.62 (4H, m), 3.26 (4H,
t, J=7.3 Hz), 6.63 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.42 (2H, d,
J=9.2 Hz), 7.62 (1H, br), 7.63 (1H, d, J=8.8 Hz),
8.24 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.60 (1H, d, J=2.9
Hz)。 （実施例１３９）Ｎ−［４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−２−イ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド （１３９ａ）２−アミノ−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）チアゾール １−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−２−ブロモエタン−１−オン（９．８１
ｇ、３０ｍｍｏｌ）をアセトン５０ｍＬに溶解し、チオ
ウレア（４．５６ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌
した。反応溶液を濃縮した後、飽和重曹水及びヘキサン
を加え攪拌した。析出した固体を濾取し、水洗した後、
乾燥して、標記目的化合物（８．９２ｇ、収率９８％）
を得た。R f 0.06 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.55 (2H,
m), 1.62 (4H, m), 3.10 (4H, t, J = 5.6 Hz), 6.94 (2H,
d, J = 9.1 Hz), 7.54 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.88 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.41 (1
H, d, J = 2.8 Hz), 10.42 (1H, s); MS (EI) m / z: 359 M + . (Example 115) N- (4-ethylaminophenyl)-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
Monohydrochloride N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 58
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
Monohydrochloride (0.583 g, 2.0 mmol) was suspended in methanol (10 mL), sodium cyanoborohydride (251 mg, 4.0 mmol) and acetaldehyde (0.224 mL, 4.0 mmol) were added and 0
The mixture was stirred at 0 ° C for 30 minutes. Water (20 mL) and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (1 mL) were added to the reaction solution, and the resulting solid matter was collected by filtration.
After washing with water, it was dissolved in ethyl acetate. The solution was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 1-1: 1 (v / v)) to give the title compound (0 .263 g, yield 41%) was obtained. R f 0.38 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm) 1.27 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 3.17 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.62 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.66 (1H, br), 8.24 (1H, dd, J = 2.2, 8.8 H
z), 8.60 (1H, d, J = 2.2 Hz); MS (FAB) m / z: 319 M + . Example 116 N- [4- (4-toluenesulfonylamino) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 58.
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
Monohydrochloride (0.291 g, 1.0 mmol), DMA
(5 mL), triethylamine (0.209 mL, 1.
5 mmol) and 4-toluenesulfonyl chloride (0.286 g, 1.5 mmol) according to the method described in Example 36.
9 g, yield 29%) was obtained. R f 0.64 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.35 (3H,
s), 7.08 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.54 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.
87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 H
z), 8.42 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.14 (1H, s), 10.63 (1
H, s); MS (FAB) m / z: 446 (M + H) + . (Example 117) N- (4-acetylaminophenyl)
-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 58
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
Monohydrochloride (0.291 g, 1.0 mmol), DMA
(3 mL) and acetyl chloride (0.078 mL,
1.1 mmol) and according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.255 g, yield 76%).
Got R f 0.54 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.04 (3H,
s), 7.57 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 2.9, 8.8
Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.95 (1H, s), 10.63
(1H, s); MS (FAB) m / z: 334 (M + H) + . Example 118 N- [4- (4-Acetylaminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-Aminophenyl) phenyl] prepared in Example 88. -(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide monohydrochloride (0.303g, 0.75m
mol), DMA (4 mL), triethylamine (0.
627 mL, 4.5 mmol) and acetyl chloride (0.117 mL, 1.65 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.2
63 g, yield 86%) was obtained. R f 0.56 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.07 (3H,
s), 7.62 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.67 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.
91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 H
z), 8.49 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.02 (1H, s), 10.78 (1
H, s); MS (FAB) m / z: 410 (M + H) + . Example 119 N- (4-benzoylaminophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 58.
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
Monohydrochloride (0.291 g, 1.0 mmol), DMA
(3 mL) and benzoyl chloride (0.128 mL,
1.1 mmol) and according to the method described in Example 2 to obtain the title object compound (0.317 g, yield 80%).
Got R f 0.67 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.50-7.63
(3H, m), 7.69 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.
8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.8
Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.47 (1H, d, J =
2.9 Hz), 10.28 (1H, s), 10.70 (1H, s); MS (FAB) m / z: 396 (M + H) + . Example 120 N- [4- (4-benzoylaminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) phenyl] prepared in Example 88. -(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide monohydrochloride (0.303g, 0.75m
mol), DMA (3 mL), triethylamine (0.
314 mL, 2.25 mmol) and benzoyl chloride (0.096 mL, 0.83 mmol),
According to the method described in Example 2, the title object compound (0.
(312 g, yield 88%) was obtained. R f 0.73 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.52-7.62
(3H, m), 7.69 (4H, m), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.90
(3H, m), 7.98 (2H, m), 8.36 (1H, dd, J = 2.9,8.8 H
z), 8.49 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.35 (1H, s), 10.80
(1H, s); MS (FAB) m / z: 472 (M + H) + . (Example 121) N- [4- (4-methylbenzoyl)
Aminophenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 58
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
Monohydrochloride (0.291 g, 1.0 mmol), DMA
(3 mL) and 4-methylbenzoyl chloride (0.1
The title compound (0.302 g, yield 74%) was obtained according to the method described in Example 2 using 45 mL (1.1 mmol). R f 0.55 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.40 (3H,
s), 7.34 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.
90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 H
z), 8.47 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.19 (1H, s), 10.69 (1
H, s); MS (FAB) m / z: 410 (M + H) + . Example 122 N- [4- (4-methylbenzoylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 88. Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide monohydrochloride (0.303g, 0.75m
mol), DMA (3 mL), triethylamine (0.
314 mL, 2.25 mmol) and 4-methylbenzoyl chloride (0.109 mL, 0.83 mmol) were used according to the method described in Example 2 to obtain the title object compound (0.309 g, yield 85%). It was R f 0.72 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.40 (3H,
s), 7.35 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.71 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.
87-7.93 (5H, m), 8.36 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.4
9 (1H, d, J = 2.9Hz), 10.25 (1H, s), 10.79 (1H, s); MS (FAB) m / z: 468 (M + H) + . Example 123 N- [4- (pyridin-3-ylcarbonylamino) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 58.
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
Monohydrochloride (0.291 g, 1.0 mmol), DMA
(3 mL) and nicotinoyl chloride hydrochloride (0.3 mL)
The title compound (0.149 g, yield 38%) was obtained according to the method described in Example 2 using 36 g, 1.9 mmol). R f 0.29 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.58 (1H, d
d, J = 2.9, 8.0 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.78 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.31 (1H,
ddd, J = 1.5, 2.2, 8.0 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.77 (1H, dd, J =
1.5, 5.1 Hz), 9.12 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.48 (1H,
s), 10.73 (1H, s); MS (EI) m / z: 396 M + . Example 124 N- [4- [4- (Pyridin-3-ylcarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (Prepared in Example 88 4-Aminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide monohydrochloride (0.303g, 0.75m
mol), DMA (3 mL), triethylamine (0.
314 mL, 2.25 mmol) and nicotinoyl chloride hydrochloride (0.294 g, 1.65 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.263 g, 74% yield). Obtained. R f 0.55 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.59 (1H, d
d, J = 2.9, 7.3 Hz), 7.70-7.74 (4H, m), 7.80 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 8.32 (1H, ddd, J = 2.2, 2.2, 8.1 Hz), 8.3
6 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.9 Hz),
8.78 (1H, m), 9.14 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.54 (1H,
s), 10.81 (1H, s); MS (EI) m / z: 472 (M + H) + . Example 125 N- [4- (pyridin-4-ylcarbonylamino) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 58
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
Monohydrochloride (0.291 g, 1.0 mmol), DMA
(3 mL) and isonicotinoyl chloride hydrochloride (0.356 g, 2.0 mmol) according to the method described in Example 2 to obtain the title compound (0.216).
g, yield 59%). R f 0.48 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.71 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (2H, d,
J = 5.9 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J =
2.9, 8.8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.79 (1H, d,
J = 5.9 Hz), 10.55 (1H, s), 10.74 (1H, s); MS (EI) m / z: 396 M + . Example 126 N- [4- [4- (Pyridin-4-ylcarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (Prepared in Example 88 4-Aminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide monohydrochloride (0.303g, 0.75m
mol), DMA (3 mL), triethylamine (0.
314 mL, 2.25 mmol) and isonicotinoyl chloride hydrochloride (0.267 g, 1.5 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.256 g, yield 72%). Got R f 0.53 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.70-7.74
(4H, m), 7.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.87-7.93 (5H,
m), 8.36 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 8.81 (2H, d, J = 6.6 Hz), 10.60 (1H, s), 10.8
1 (1H, s); MS (EI) m / z: 472 M + . Example 127 N- (4-benzenesulfonylaminophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 58.
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
Monohydrochloride (0.291 g, 1.0 mmol), DMA
(3 mL), triethylamine (0.279 mL, 2.
0 mmol) and benzenesulfonyl chloride (0.1
The title compound (0.139 g, yield 32%) was obtained according to the method described in Example 2 using 53 mL, 1.2 mmol). R f 0.68 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.09 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 7.53-7.62 (5H, m), 7.75 (2H, d, J = 7.3
Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.21 (1H, s), 1
0.64 (1H, s); MS (FAB) m / z: 432 (M + H) + . Example 128 N- [4- (benzenesulfonylaminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) phenyl]-prepared in Example 88. (2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide monohydrochloride (0.303g, 0.75m
mol), DMA (3 mL), triethylamine (0.
209 mL, 1.5 mmol) and benzenesulfonyl chloride (0.119 mL, 0.9 mmol) were followed according to the method described in Example 2 to obtain the title object compound (0.308 g, yield 75%). R f 0.70 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ 7.18 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.53-7.95 (12H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.35 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 9.40 (1H, br), 10.76 (1H, s); MS (FAB) m / z: 508 (M + H) + . Example 129 N- (4-ethanesulfonylaminophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 58
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
The monohydrochloride (0.291 g, 1.0 mmol) was dissolved in pyridine (3 mL) and ethanesulfonyl chloride (0.
(153 mL, 1.2 mmol) was added and the mixture was stirred at room temperature for 6 hours. Saturated sodium hydrogen carbonate solution (3 mL) and water (20 m
L) and ethyl acetate (1 mL) were added, the resulting solid was collected by filtration, washed with water and diisopropyl ether, and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.254 g, yield 66).
%) Was obtained. R f 0.34 (methylene chloride: methanol = 20: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.20 (3H,
t, J = 7.3 Hz), 3.06 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.23 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.89 (1H, d, J =
8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.45 (1H,
d, J = 2.9 Hz), 9.73 (1H, s), 10.69 (1H, s); MS (FAB) m / z: 384 (M + H) + . Example 130 N- [4- (4-ethanesulfonylaminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) phenyl prepared in Example 88. ]-(2-Chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide monohydrochloride (0.303g, 0.75m
mol), DMA (3 mL) and ethanesulfonyl chloride (0.085 mL, 0.90 mmol) according to the method described in Example 50 to give the title object compound (0.267 g, yield 77%). . R f 0.32 (methylene chloride: methanol = 20: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.21 (3H,
t, J = 7.3 Hz), 3.12 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.30 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.67 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J
= 2.9 Hz), 9.88 (1H, s), 10.80 (1H, s); MS (FAB) m / z: 460 (M + H) + . (Example 131) N- (4-diethylamino-2-methylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-5- (diethylamino) toluene hydrochloride (Tokyo Kasei, 0.429 g, 2.0 mmol), DMA
(5 mL), triethylamine (0.335 mL, 2.
4 mmol) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.528 g, 2.4 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.431 g, yield 60%). Obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.09 (6H,
t, J = 7.0 Hz), 2.22 (3H, s), 3.33 (4H, m), 6.53 (2H,
m), 7.17 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.32 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.39 (1H, d, J =
2.9 Hz), 9.86 (1H, s); MS (FAB) m / z: 361 M + . Example 132 N- [4- (4-tert-Butoxycarbonylpiperazin-1-yl) phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (4
-Aminophenyl) piperazine-1-carboxylic acid te
rt-butyl ester (Tetrahedron Lett., 2000,
Volume 41, p.385) (5.08 g, 18.3 mmol),
Following the method described in Example 2 using DMA (50 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (4.84 g, 22.0 mmol), the title object compound (7.62 g, yield 90%) was obtained. ) Got. R f 0.56 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm) 1.49 (9H, s),
3.13 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.59 (4H, t, J = 5.1 Hz),
6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.
64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.86 (1H, br), 8.24 (1H, dd,
J = 2.9, 8.8 Hz), 8.59 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 460 M + . (Example 133) N- [4- (piperazin-1-yl)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide prepared in Example 132, N- [4- (4-tert-
Butoxycarbonylpiperazin-1-yl) phenyl]
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (6.15 g, 13.3 mmol) in 2N hydrogen chloride-
Suspend in 1,4-dioxane solution (40 mL), 20
Stir for hours. Dilute the reaction solution with diethyl ether,
The solid was collected by filtration and washed with 1,4-dioxane and diethyl ether. The obtained solid was dried under reduced pressure to give the title object compound (5.17 g, yield 90%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 3.23 (4H,
m), 3.37 (4H, m), 7.04 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.62 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, d
d, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.40 (1
H, m), 10.62 (1H, s); MS (FAB) m / z: 361 (M + H) + . Example 134 N- [4- (4-acetoxyphenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (134a) 4- (4-acetoxyphenyl) aniline 4- (4-acetoxyphenyl) nitrobenzene (J.A.
m. Chem. Soc., 1944, Volume 66, p.1245) (0.86)
0 g, 3.34 mmol) was dissolved in ethanol (9 mL), 5% palladium-carbon (0.18 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours under a hydrogen atmosphere. After the catalyst was filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v / v)) to give the title object compound (0.6
99g, yield 92%) was obtained. R f 0.11 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.32 (3H,
s), 3.73 (2H, br), 6.75 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.11 (2
H, d, J = 8.7 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.52 (2H,
d, J = 8.7 Hz). (134b) N- [4- (4-acetoxyphenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (4-acetoxyphenyl) aniline prepared in Example 134a (0.694 g, 3. 05 mmol), D
Following the method described in Example 2 using MA (7 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.873 g, 3.97 mmol), the title object compound (1.03 g, yield 82%) was obtained. ) Got. R f 0.16 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.30 (3H,
s), 7.22 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.71 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.
91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz),
8.49 (1H, d, J = 2.9Hz), 10.82 (1H, s); MS (FAB) m / z: 411 (M + H) + . (Example 135) N- [4- (4-hydroxyphenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide N- [4- (4-acetoxyphenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide prepared in Example 134 (0.882 g, 2.14 mmo).
l) is suspended in methanol (18 mL), and 25 wt%
Add a small amount of sodium methoxide-methanol solution,
It was stirred for 22 hours. Acetic acid was added to the reaction solution to adjust the pH to 4, and the resulting solid was collected by filtration. The obtained solid was washed with methanol and dried under reduced pressure to give a crude title compound (0.728 g). The obtained crude title compound (0.728 g) was dissolved in ethanol and left for 3 days. The generated solid was filtered off, the filtrate was concentrated, and the residue was dried under reduced pressure to give the title object compound (0.269 g, yield 34%).
%) Was obtained. R f 0.09 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 6.85 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J =
8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.9, 8.8Hz), 8.48 (1H, d,
J = 2.9 Hz), 9.53 (1H, s), 10.75 (1H, s); MS (FAB) m / z: 369 (M + H) + . Example 136 N- (4-methanesulfonylaminophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 58.
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
DMAC of monohydrochloride (0.291 g, 1.0 mmol)
(5 mL), triethylamine (0.209 m
L, 1.5 mmol) and methanesulfonyl chloride (0.116 mL, 1.5 mmol) and added at room temperature to 2
Stir for 0 hours. Saturated sodium hydrogen carbonate solution (1.5 mL) in the reaction solution
And water (15 mL) were added, and the resulting solid was collected by filtration.
The obtained solid was washed with water and diisopropyl ether and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.210 g, 5
7%). R f 0.64 (methylene chloride: methanol = 7: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.97 (3H,
s), 7.23 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.9, 8.8
Hz), 8.45 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.65 (1H, s), 10.71
(1H, s); MS (FAB) m / z: 370 (M + H) + . Example 137 N- (4-n-hexylaminophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 58
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
Monohydrochloride (0.583 g, 2.0 mmol), methanol (10 mL), sodium cyanoborohydride (13
8 mg, 1.1 mmol) and n-hexanal (0.
288 mL, 2.4 mmol) and used in Example 11
According to the method described in 5, the title object compound (0.247 g, yield 33%) was obtained as a highly polar compound. R f 0.56 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm) 0.91 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.30-1.65 (8H, m), 3.12 (2H, t, J = 7.3 H
z), 6.62 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.40 (2H, d, J = 6.6 H
z), 7.64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, br), 8.24 (1
H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.2 Hz); MS (FAB) m / z: 375 M + . (Example 138) N- [4- (N, N-di-n-hexylamino) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide In Example 137, the title compound ( 0.162 g, yield 18%) was obtained. R f 0.79 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v / v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm) 0.90 (6H, m),
1.26-1.38 (12H, m), 1.52-1.62 (4H, m), 3.26 (4H,
t, J = 7.3 Hz), 6.63 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.42 (2H, d,
J = 9.2 Hz), 7.62 (1H, br), 7.63 (1H, d, J = 8.8 Hz),
8.24 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.9
Hz). (Example 139) N- [4- (3,5-di-tert-
Butyl-4-hydroxyphenyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (139a) 2-amino-5- (3,5-di-tert.
-Butyl-4-hydroxyphenyl) thiazol 1- (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) -2-bromoethan-1-one (9.81)
g, 30 mmol) was dissolved in 50 mL of acetone, thiourea (4.56 g, 60 mmol) was added, and the mixture was stirred overnight. The reaction solution was concentrated, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and hexane were added, and the mixture was stirred. The precipitated solid was collected by filtration and washed with water,
Dry to give the title compound (8.92 g, 98% yield).
Got

【０２２５】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
1.40 (9H, ｓ), 6.71 (1H, ｓ), 6.96 (2H, ｓ), 6.97
(1H, ｓ), 7.52 (2H, ｓ)。 （１３９ｂ）Ｎ−［４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−２−イル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１３９ａで製造した２−アミノ−５−（３，５−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチチル−４−ヒドロキシフェニル）チ
アゾール（０．３２ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド（０．２５ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
４４６ｇ、収率８８％）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
1.40 (9H, s), 6.71 (1H, s), 6.96 (2H, s), 6.97
(1H, s), 7.52 (2H, s). (139b) N- [4- (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) thiazol-2-yl]
-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-5- (3,5- prepared in Example 139a.
Di-tert-butytyl-4-hydroxyphenyl) thiazole (0.32 g, 1.03 mmol), DMA
(5 mL) as well as 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.25 g, 1.13 mmol),
According to the method described in Example 2, the title object compound (0.
446 g, yield 88%) was obtained.

【０２２６】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
1.42(9H, ｓ), 7.11 (1H, ｓ), 7.53 (1H, ｓ) , 7.65
(1H, ｓ) , 7.90 (1H, d, J=8.9 Hz) , 8.37 (1H, dd,
J=2.8, 8.9 Hz) , 8.59 (1H, d, J=2.8)。 （実施例１４０）Ｎ−（ピラジン−２−イル）−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノピラジン（０．２９７ｇ、３．１３ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニト
ロ安息香酸クロリド（０．８３３ｇ、３．７９ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例１に記載した方法に従い反応を
行った。反応溶液に飽和重曹水（１０ｍＬ）及び水（１
０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。
有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して、粗製の標記目
的化合物を得た。得られた粗製の標記目的化合物を、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢
酸エチル＝１：５(v/v)）にて精製し、標記目的化合物
（０．２７ｇ）を得た。これをジイソプロピルエーテル
で固化させ、濾取し、乾燥して、標記目的化合物（０．
１８ｇ、収率２１％）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
1.42 (9H, s), 7.11 (1H, s), 7.53 (1H, s), 7.65
(1H, s), 7.90 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.37 (1H, dd,
J = 2.8, 8.9 Hz), 8.59 (1H, d, J = 2.8). (Example 140) N- (pyrazin-2-yl)-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-aminopyrazine (0.297 g, 3.13 mmo
l), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.833 g, 3.79 mmo).
The reaction was carried out according to the method described in Example 1 using 1). Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (10 mL) and water (1
0 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate (20 mL).
The organic layer was washed with saturated brine (10 mL × 2), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give a crude title compound. The obtained crude title compound was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride: ethyl acetate = 1: 5 (v / v)) to obtain the title compound (0.27 g). This was solidified with diisopropyl ether, collected by filtration and dried to give the title object compound (0.
18 g, yield 21%) was obtained.

【０２２７】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
7.71 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.31-8.35(2H, m), 8.47 (1
H, d, J=2.5 Hz), 8.62 (1H, bs), 8.68 (1H, d, J=2.7
Hz),9.68 (1H, bs)。 （実施例１４１）Ｎ−（６−メチルベンゾチアゾール−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ２−アミノ−６−メチルベンゾチアゾール（０．３０
ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解し、
ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）（０．４４ｍ
Ｌ、２．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２８ｍ
Ｌ、２．０ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸（０．３７ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で
一晩攪拌した。実施例６２に記載した方法と同様に処理
して、粗製の標記目的化合物を得た。得られた粗製の標
記目的化合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１(v/v)）にて精製し、
標記目的化合物（０．１９ｇ）を得た。これをジイソプ
ロピルエーテルで固化させ、濾取し、乾燥して、標記目
的化合物（０．１４ｇ、収率２１％）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
7.71 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.31-8.35 (2H, m), 8.47 (1
H, d, J = 2.5 Hz), 8.62 (1H, bs), 8.68 (1H, d, J = 2.7
Hz), 9.68 (1H, bs). (Example 141) N- (6-methylbenzothiazole-
2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-6-methylbenzothiazole (0.30
g, 1.80 mmol) in DMA (5 mL),
Diphenylphosphoryl azide (DPPA) (0.44m
L, 2.0 mmol), triethylamine (0.28 m
L, 2.0 mmol) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid (0.37 g, 1.82 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Work up as in Example 62 to give the crude title compound. The resulting crude title compound was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 5: 1 (v / v)),
The title object compound (0.19 g) was obtained. This was solidified with diisopropyl ether, collected by filtration and dried to give the title object compound (0.14 g, yield 21%).

【０２２８】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
2.44 (3H, ｓ), 7.30 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.69 (1H,
d, J=8.3 Hz), 7.84 (1H, ｓ), 7.92 (1H, d, J=8.9 H
z), 8.39 (1H, dd, J=2.8, 8.9 Hz), 8.64 (1H, d, J=
2.8 Hz)。 （実施例１４２）Ｎ−［３−（４−トリルアミノスルホ
ニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ３−（４−トリルアミノスルホニル）アニリン（０．４
０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに
２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．３９
ｇ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．６５ｇ、収率９６％）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
2.44 (3H, s), 7.30 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.69 (1H,
d, J = 8.3 Hz), 7.84 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 8.9 H
z), 8.39 (1H, dd, J = 2.8, 8.9 Hz), 8.64 (1H, d, J =
2.8 Hz). Example 142 N- [3- (4-Tolylaminosulfonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3- (4-Tolylaminosulfonyl) aniline (0.4
0 g, 1.52 mmol), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.39
The title compound (0.65 g, yield 96%) was obtained according to the method described in Example 2 using g).

【０２２９】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
2.78 (3H, s), 6.62 (1H, s), 6.95(2H, d, J=8.4 Hz),
7.05 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.43-7.50 (2H, m), 7.66
(1H,d, J=8.8 Hz), 7.94 (1H, s), 8.02-8.05 (1H, m),
8.26-8.30 (2H, m), 8.58 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例１４３）３−（２−クロロ−５−ニトロベンゾ
イルアミノ）安息香酸メチルエステル Ｎ−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド−３−ア
ミノ安息香酸メチルエステル（５．３ｇ、３５ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（５０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（８．４９ｇ）を使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（１０．８
９ｇ、収率９３％）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
2.78 (3H, s), 6.62 (1H, s), 6.95 (2H, d, J = 8.4 Hz),
7.05 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43-7.50 (2H, m), 7.66
(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.94 (1H, s), 8.02-8.05 (1H, m),
8.26-8.30 (2H, m), 8.58 (1H, d, J = 2.7 Hz). (Example 143) 3- (2-chloro-5-nitrobenzoylamino) benzoic acid methyl ester N- [3- (methoxycarbonyl) phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide-3-aminobenzoic acid methyl ester (5.3 g, 35 mmo
1), DMA (50 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (8.49 g) according to the method described in Example 2 to give the title compound (10.8).
9 g, yield 93%) was obtained.

【０２３０】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
3.94 (3H, s), 7.51 (1H, t, J=7.9Hz), 7.68 (1H, d,
J=8.8 Hz), 7.89 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.04 (1H, d, J=
8.8Hz), 8.15 (1H, bs), 8.29 (1H, dd, J=8.8, 2.7 H
z), 8.64 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例１４４）Ｎ−［４−（４−トリルアミノスルホ
ニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ４−（４−トリルアミノスルホニル）アニリン（０．２
６３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２４
３ｇ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標
記目的化合物（０．３７５ｇ、収率８４％）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
3.94 (3H, s), 7.51 (1H, t, J = 7.9Hz), 7.68 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.89 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.04 (1H, d, J =
8.8Hz), 8.15 (1H, bs), 8.29 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 H
z), 8.64 (1H, d, J = 2.7 Hz). Example 144 N- [4- (4-Tolylaminosulfonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (4-Tolylaminosulfonyl) aniline (0.2
63 g, 1.00 mmol), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.24
The title compound (0.375 g, yield 84%) was obtained according to the method described in Example 2 using 3 g).

【０２３１】1H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm)
2.29 (3H, s), 6.36 (1H, s), 6.96(2H, d, J=8.3 Hz),
7.07 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.67-7.70 (5H, m), 8.09
(1H,m), 8.30 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.61 (1H, d,
J=2.7 Hz)。 （実施例１４５）３−（２−クロロ−５−ニトロベンゾ
イルアミノ）安息香酸 実施例１４３で製造した３−（２−クロロ−５−ニトロ
ベンゾイルアミノ）安息香酸メチルエステル（１０．３
２ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０
０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４６
ｍＬ）を加え２４時間攪拌した。反応溶液を濃縮した
後、氷水冷却下、１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）を攪拌下にて滴
加した。析出した結晶を濾取し、水洗し、乾燥して、標
記目的化合物（９．７２ｇ、収率９８％）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm)
2.29 (3H, s), 6.36 (1H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.3 Hz),
7.07 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.67-7.70 (5H, m), 8.09
(1H, m), 8.30 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.61 (1H, d,
J = 2.7 Hz). Example 145 3- (2-chloro-5-nitrobenzoylamino) benzoic acid 3- (2-chloro-5-nitrobenzoylamino) benzoic acid methyl ester prepared in Example 143 (10.3
2 g, 30.8 mmol) was added to 1,4-dioxane (10
0 mL) and dissolved in 1N aqueous sodium hydroxide solution (46
(mL) was added and stirred for 24 hours. After concentrating the reaction solution, 1N hydrochloric acid (50 mL) was added dropwise with stirring under cooling with ice water. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water, and dried to give the title object compound (9.72 g, yield 98%).

【０２３２】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.51 (1H, ｔ, J=8.0 Hz), 7.71-7.74 (1H, ｍ), 7.89
-7.92 (2H, ｍ), 8.33-8.42 (2H, ｍ), 8.52 (1H, d, J
=2.7Hz), 10.90 (1H, ｓ)。 （実施例１４６）Ｎ−（ピリジン−４−イル）−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・塩酸塩 ４−アミノピリジン（０．４２１ｇ）、ＤＭＡ（１０ｍ
Ｌ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（１．０８ｇ）を使用して、実施例１に記載した方法に
従い、０．７８８ｇのＮ−（ピリジン−４−イル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミドを
得た。得られたＮ−（ピリジン−４−イル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド（０．６５
７ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を、１．４−ジオキサン（１
０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素−１．４−ジオキサン
溶液を滴加し、１時間攪拌した。ジエチルエーテル（１
０ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾取し、乾燥して、標
記目的化合物（０．７３ｇ、収率９８％）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.51 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.71-7.74 (1H, m), 7.89
-7.92 (2H, m), 8.33-8.42 (2H, m), 8.52 (1H, d, J
= 2.7Hz), 10.90 (1H, s). (Example 146) N- (pyridin-4-yl)-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide hydrochloride 4-aminopyridine (0.421 g), DMA (10 m
L) as well as 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (1.08 g) according to the method described in Example 1 0.788 g of N- (pyridin-4-yl)-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide was obtained. Obtained N- (pyridin-4-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (0.65
7 g, 2.37 mmol) and 1.4-dioxane (1
0 mL), a 4N hydrogen chloride-1.4-dioxane solution was added dropwise, and the mixture was stirred for 1 hour. Diethyl ether (1
0 mL) was added, and the precipitated crystals were collected by filtration and dried to give the title object compound (0.73 g, yield 98%).

【０２３３】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.96 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.20 (2H, d, J=7.0 Hz),
8.42 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.68 (1H, d, J=2.8 H
z), 8.80 (2H, d, J=7.0 Hz), 12.25 (1H, ｓ)。 （実施例１４７）Ｎ−［４−（ピリジン−２−イル）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド・塩酸塩 ４−［（ピリジン−２−イル）フェニル］アニリン・塩
酸塩０．３２０ｇ、ピリジン５ｍＬ及び２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド０．３４７ｇを使用して、実
施例６８に記載した方法に従い、Ｎ−［４−（ピリジン
−２−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド（０．３８８ｇ）を得た。得ら
れたＮ−［４−（ピリジン−２−イル）フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．５２２ｇ、１．４７４ｍｍｏｌ）、１，４−ジオ
キサン（１０ｍＬ）及び４Ｎ塩化水素−１，４−ジオキ
サン（０．４６ｍＬ）を使用して、実施例６８に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（０．５７ｇ、収率９９
％）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.20 (2H, d, J = 7.0 Hz),
8.42 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2.8 H
z), 8.80 (2H, d, J = 7.0 Hz), 12.25 (1H, s). (Example 147) N- [4- (pyridin-2-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide hydrochloride 4-[(pyridin-2-yl) phenyl] aniline hydrochloride 0.320 g, pyridine 5 mL and 2-chloro-5
According to the method described in Example 68, using 0.347 g of -nitrobenzoic acid chloride, N- [4- (pyridin-2-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (0 .388 g) was obtained. Obtained N- [4- (pyridin-2-yl) phenyl]-
Performed using (2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (0.522 g, 1.474 mmol), 1,4-dioxane (10 mL) and 4N hydrogen chloride-1,4-dioxane (0.46 mL). According to the method described in Example 68, the title object compound (0.57 g, yield 99
%) Was obtained.

【０２３４】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.6-7.73 (1H, ｍ), 7.92 (2H, d,J=8.8 Hz), 7.93 (2
H, d, J=8.8), 8.16 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.23-8.26 (1
H,ｍ), 8.30-8.34 (1H, ｍ), 8.37 (1H, dd, J=2.8, 8.
8 Hz), 8.53 (1H, d, J=2.8 Hz), 8.77-8.79 (1H, m),
11.09 (1H, s)。 （実施例１４８）Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルアミ
ノカルボニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド （１４８ａ）Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−アミノ安息香酸エチルエステル（９．８８ｇ）、Ｄ
ＭＡ（５０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド（１４．４７ｇ）を使用して、実施例２に
記載した方法に従い、標記目的化合物２０．３３ｇの結
晶を得た．1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.33 (1H,
t, J=7.1 Hz), 4.31 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.85 (2H, d,
J=8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.99 (2H, d, J
=8.7 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.9, 2.8 Hz), 8.53 (1H,
d, J=2.8 Hz), 11.05 (1H, s)。 （１４８ｂ）４−［（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボニルアミノ］安息香酸 実施例１４８ａで製造したＮ−（４−エトキシカルボニ
ルフェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド（１９．５５ｇ）を１，４−ジオキサン
（１００ｍＬ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液（８４ｍＬ）を加え、室温で３日間放置した。反応液
を減圧下濃縮した後、水（３００ｍＬ）を加え、氷水冷
却下、１Ｎ−塩酸（９０ｍＬ）を滴加し攪拌した。生じ
た結晶を濾取し、乾燥して、標記目的化合物（１７．５
９ｇ）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.6-7.73 (1H, m), 7.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.93 (2
H, d, J = 8.8), 8.16 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.23-8.26 (1
H, m), 8.30-8.34 (1H, m), 8.37 (1H, dd, J = 2.8, 8.
8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.77-8.79 (1H, m),
11.09 (1H, s). Example 148 N- [4- (pyridin-3-ylaminocarbonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (148a) N- (4-ethoxycarbonylphenyl)
-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-aminobenzoic acid ethyl ester (9.88 g), D
According to the method described in Example 2, using MA (50 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (14.47 g), 20.33 g of the title target compound was obtained as crystals. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.33 (1H,
t, J = 7.1 Hz), 4.31 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.85 (2H, d,
J = 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.99 (2H, d, J
= 8.7 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 8.53 (1H,
d, J = 2.8 Hz), 11.05 (1H, s). (148b) 4-[(2-chloro-5-nitrophenyl) carbonylamino] benzoic acid N- (4-ethoxycarbonylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (19 prepared in Example 148a. 0.55 g) was dissolved in 1,4-dioxane (100 mL), 1N-sodium hydroxide aqueous solution (84 mL) was added, and the mixture was left at room temperature for 3 days. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, water (300 mL) was added, and 1N-hydrochloric acid (90 mL) was added dropwise under ice-water cooling and the mixture was stirred. The crystals formed were collected by filtration and dried to give the title object compound (17.5
9 g) was obtained.

【０２３５】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.82 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8Hz), 7.
97 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.8, 2.8 H
z), 8.52 (1H, d, J=2.8 Hz),11.01 (1H, s)。 (１４８ｃ) Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルアミノカ
ルボニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１４８ｂで製造した４−［（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボニルアミノ］安息香酸（０．５２
３ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）（１０ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）
（０．３９ｇ）及び３−アミノピリジン（０．１５ｇ）
を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水
（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し
た。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して、粗製の標
記目的化合物を得た。得られた粗製の標記目的化合物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：
メタノール＝２０：１(v/v)）にて精製した後、酢酸エ
チルで固化させ、濾取し、乾燥して、標記目的化合物
（０．３０ｇ、収率４６％）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8Hz), 7.
97 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 H
z), 8.52 (1H, d, J = 2.8 Hz), 11.01 (1H, s). (148c) N- [4- (pyridin-3-ylaminocarbonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-[(2-chloro-5-nitrophenyl) prepared in Example 148b. Carbonylamino] benzoic acid (0.52
3 g, 1.63 mmol) was added to dimethylformamide (D
MF) (10 mL) and dissolved in 1-ethyl-3- (3-
Dimethylaminopropyl) carbodiimide (WSC)
(0.39 g) and 3-aminopyridine (0.15 g)
Was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (30 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate (50 mL). The organic layer was washed with saturated brine (20 mL × 2), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give a crude title compound. The obtained crude title compound was subjected to silica gel column chromatography (methylene chloride:
After purification by methanol (20: 1 (v / v)), the solid was solidified with ethyl acetate, collected by filtration and dried to obtain the title object compound (0.30 g, yield 46%).

【０２３６】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
7.40 (1H, dd, J=4.7, 8.3 Hz), 7.87 (1H, d, J=8.7
Hz), 7.92 (1H,d , J=8.8 Hz), 8.04 (2H, d, J=8.7 H
z), 8.18-8.22 (1H, m), 8.32 (1H, dd, J=4.7, 1.4 H
z), 8.37 (1H, dd, J=2.7, 8.8Hz), 8.54 (1H, d, J=2.
7 Hz), 8.94 (1H, d, J=2.4 Hz), 10.39 (1H, s), 11.0
2 (1H, s)。 （実施例１４９）Ｎ−［２−（４−メチルベンゾイルア
ミノ）ベンゾチアゾール−６−イル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド （１４９ａ）２−（４−メチルベンゾイルアミノ）−６
−ニトロベンゾチアゾール ２−アミノ−６−ニトロベンゾチアゾール（６．４４
ｇ、３３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（４５ｍＬ）ならびに４−
メチル安息香酸クロリド（４．８０ｍＬ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（９．
８８ｇ、収率９６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.41 (3H,
s), 7.39 (2H, d, J=8.2Hz), 7.90 (1H, d, J=8.9 Hz),
8.08 (2H, d, J=8.2 Hz), 8.25 (1H, bs), 8.30(1H, d
d, J=2.4, 8.9 Hz), 9.06 (1H, d, J=2.4 Hz)。 （１４９ｂ）６−アミノ−２−（４−メチルベンゾイル
アミノ）ベンゾチアゾール 実施例１４９ａで製造した２−（４−メチルベンゾイル
アミノ）−６−ニトロベンゾチアゾール（３．２０ｇ、
１０．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、
塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（４．８５ｇ）及び水素
化ホウ素ナトリウム（１．５５ｇ）を氷水冷却下で加
え、３０分間攪拌した。反応液を濃縮した後、酢酸エチ
ル（２００ｍＬ）及び飽和重曹水（２００ｍＬ）を加
え、３０分間攪拌した後、不溶物を濾去した。濾液の有
機層を分離し、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して、粗製の
標記目的化合物を得た。得られた粗製の標記目的化合物
をジイソプロピルエーテルで固化し、濾取し、乾燥し
て、標記目的化合物（１．５０ｇ、収率５２％）を得
た。 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.40 (3H,
s), 5.20 (2H, bs), 6.74(1H, dd, J=2.2, 8.6 Hz), 7.
04 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.36 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.45
(1H, d, J=8.6 Hz), 8.01 (2H, d, J=8.2 Hz)。 （１４９ｃ）Ｎ−［２−（４−メチルベンゾイルアミ
ノ）ベンゾチアゾール−６−イル］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１４９ｂで製造した６−アミノ−２−（４−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾチアゾール（０．３０ｇ、
１．０４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６ｇ、１．
２０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．４１ｇ、収率８６％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS):δ (ppm) 2.40 (3H,
s), 7.36 (2H, d, J=8.1Hz), 7.64 (1H, dd, J=2.0, 8.
7 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.91 (1H, d,J=8.9 H
z), 8.05 (2H, d, J=8.1 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.8,
8.9 Hz), 8.43 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.
8 Hz), 10.86 (1H, s)。 （実施例１５０）Ｎ−［４−（４−エチルベンゼンスル
ホニルアミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド ４−（４−エチルベンゼンスルホニルアミノ）アニリン
（０．３７ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．３３ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．５６
ｇ、収率９０％）を得た。[0236]1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ (ppm)
 7.40 (1H, dd, J = 4.7, 8.3 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.7
Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.7 H
z), 8.18-8.22 (1H, m), 8.32 (1H, dd, J = 4.7, 1.4 H
z), 8.37 (1H, dd, J = 2.7, 8.8Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.
7 Hz), 8.94 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.39 (1H, s), 11.0
2 (1H, s). (Example 149) N- [2- (4-methylbenzoylurea
Mino) benzothiazol-6-yl]-(2-chloro-
5-nitrophenyl) carboxamide (149a) 2- (4-methylbenzoylamino) -6
-Nitrobenzothiazole 2-Amino-6-nitrobenzothiazole (6.44
g, 33 mmol), DMA (45 mL) and 4-
Using methyl benzoyl chloride (4.80 mL),
According to the method described in Example 2, the title object compound (9.
88 g (96% yield) were obtained.1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ (ppm) 2.41 (3H,
s), 7.39 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.9 Hz),
 8.08 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.25 (1H, bs), 8.30 (1H, d
d, J = 2.4, 8.9 Hz), 9.06 (1H, d, J = 2.4 Hz). (149b) 6-amino-2- (4-methylbenzoyl)
Amino) benzothiazole 2- (4-methylbenzoyl) prepared in Example 149a
Amino) -6-nitrobenzothiazole (3.20 g,
10.2 mmol) in THF (150 mL),
Nickel (II) chloride hexahydrate (4.85 g) and hydrogen
Sodium borohydride (1.55g) was added under ice water cooling.
And stirred for 30 minutes. After concentrating the reaction mixture,
(200 mL) and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (200 mL)
After stirring for 30 minutes, the insoluble matter was filtered off. Existence of filtrate
The organic layer was separated, washed with saturated saline (20 mL x 2),
Dry over anhydrous sodium sulfate and concentrate under reduced pressure to give the crude
The title object compound was obtained. The crude title compound obtained
Solidified with diisopropyl ether, collected by filtration and dried.
To give the title object compound (1.50 g, yield 52%)
It was 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ (ppm) 2.40 (3H,
s), 5.20 (2H, bs), 6.74 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 7.
04 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.45
 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.2 Hz). (149c) N- [2- (4-methylbenzoylami)
No) benzothiazol-6-yl]-(2-chloro-5
-Nitrophenyl) carboxamide The 6-amino-2- (4-methyl ester prepared in Example 149b.
Rubenzoylamino) benzothiazole (0.30 g,
1.04 mmol), DMA (5 mL) and 2-
Lolo-5-nitrobenzoic acid chloride (0.26 g, 1.
20 mmol) in the method described in Example 2.
Therefore, the title compound (0.41 g, yield 86%) was obtained.
It was1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ (ppm) 2.40 (3H,
s), 7.36 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.64 (1H, dd, J = 2.0, 8.
7 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.9 H
z), 8.05 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 2.8,
8.9 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.
8 Hz), 10.86 (1H, s). (Example 150) N- [4- (4-ethylbenzenesulfur)
Phenylamino) phenyl]-(2-chloro-5-nitro
Phenyl) carboxamide 4- (4-ethylbenzenesulfonylamino) aniline
(0.37 g, 1.35 mmol), DMA (5 mL)
And 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
(0.33 g, 1.48 mmol)
According to the method described in 2, the title compound (0.56
g, yield 90%) was obtained.

【０２３７】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm)
1.16 (3H, ｔ, J=7.6 Hz), 2.65 (2H, ｑ, J=7.6 Hz),
7.10 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.39 (2H, d, J= 8.4 Hz),
7.55(2H, d, J=8.9 Hz), 7.66 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.8
7 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.32(1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz),
8.42 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.16 (1H, s), 10.63 (1H,
s)。 （実施例１５１）Ｎ−［４−（ピペリジルスルホニル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−（ピペリジルスルホニル）アニリン（０．２７ｇ、
１．１２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２７ｇ、１．
２４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．３２ｇ、収率６８％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.36-1.39
(2H, m), 1.52-1.58 (4H,m), 2.88 (4H, t, J=5.3 Hz),
7.75 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8Hz), 7.
94 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.37 (1H, dd, J=2.7, 8.9 H
z), 8.54 (1H, d,J=2.7 Hz)。 （実施例１５２）Ｎ−［４−（ピロリジニルスルホニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ４−（ピロリジニルスルホニル）アニリン（０．２７
ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）ならびに２
−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．３１ｇ、
１．４３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．４６ｇ、収率９４％）
を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.63-1.68
(4H, ｍ), 3.14 (4H, t,J=6.7 Hz), 7.83 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.92 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.94 (1H, d,J=8.9 H
z), 8.37 (1H, dd, J=2.8, 8.9 Hz), 8.55 (1H, d, J=
2.8 Hz), 11.13 (1H, s)。 （実施例１５３）Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルス
ルホニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド ４−（モルホリン−４−イル−スルホニル）アニリン
（０．２８ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．３１ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３６
ｇ、収率７３％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.87 (4H,
t, J=4.6 Hz), 3.64 (4H,t, J=4.6 Hz), 7.77 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.98 (2H,d, J=
8.8 Hz), 8.37 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.55 (1H,
d, J=2.7 Hz)。 （実施例１５４）Ｎ−［３−（ピロリジルスルホニル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ３−（ピロリジルスルホニル）アニリン（０．２３ｇ、
１．０２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）ならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２７ｇ、１．
２３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．３９ｇ、収率９３％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ(ppm) 1.77-1.81 (4
H, m), 3.24 (4H, t, J=6.8 Hz), 7.55-7.62 (2H, m),
7.68 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.19 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.
29 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.59 (1H, d, J=2.7 H
z)。 （実施例１５５）Ｎ−（４−アセチルフェニル）−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−アセチルアニリン（７．０４ｇ、５２．１ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（７０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（１３．２ｇ、６０ｍｍｏｌ）を
使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化
合物（１６．４ｇ、収率９９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.61 (3H,
s), 7.68 (1H, d, J=8.8Hz), 7.77 (2H, d, J=8.6 Hz),
8.01 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.14 (1H, bs), 8.29(1H, d
d, J=2.7, 8.8 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例１５６）Ｎ−（３−アセチルフェニル）−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−アセチルアニリン（７．４４ｇ、５５．０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（７５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（１３．９ｇ、６３．３ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（１７．４ｇ、収率９９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.63 (3H,
s), 7.53 (1H, t, J=7.9Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8 Hz),
7.80 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.03-8.06 (1H, m),8.11 (1
H, bs), 8.13 (1H, bs), 8.29 (1H, dd, J=2.7, 8.8 H
z), 8.64 (1H, d,J=2.7 Hz)。 （実施例１５７）Ｎ−［４−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ４−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シベンゾイル）アミノ］アニリン（０．４４ｇ、１．２
９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド（０．３４ｇ、１．５４ｍ
ｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．６３ｇ、収率９３％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.44 (18H,
ｓ), 7.51 (1H, bs), 7.65-7.73 (6H, m), 7.90 (1H,
d, J=8.9 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.47
(1H, d, J=2.7 Hz), 10.06 (1H, s), 10.68 (1H, s); MS(FAB) m/z: 524 (M + H)+。 （実施例１５８）Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル−
カルボニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド ４−（モルホリン−４−イル−カルボニル）アニリン
（０．３１ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．４０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．５７
ｇ、収率９７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 3.48-3.61
(8H, m), 7.45 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.77 (2H, d, J=8.
6 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd,J=2.7,
8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.90 (1H, s); MS(FAB) m/z: 390 (M + H)+。 （実施例１５９）Ｎ−［４−（ピペリジルカルボニル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−（ピペリジルカルボニル）アニリン（０．３１ｇ、
１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．４０ｇ、１．
８０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．４９ｇ、収率８５％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.51 (4H,
m), 1.62 (2H, m), 3.50-3.56 (4H, m), 7.41 (2H, d,
J=8.4 Hz), 7.76 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.91 (1H,d, J=
8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.49 (1H,
d, J=2.7 Hz), 10.88 (1H, s); MS(FAB) m/z: 388 (M + H)+。 （実施例１６０）Ｎ−［４−（１−ピロリジニルカルボ
ニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ４−（１−ピロリジニルカルボニル）アニリン（０．２
９ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに
２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．４０
ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（０．４７ｇ、収率８３
％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 3.31-3.40
(4H, m), 3.40-3.49 (4H,m), 7.56 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.76 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8Hz), 8.
35 (1H, dd, J=2.6, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.6 H
z); MS(FAB) m/z: 374 (M + H)+。 （実施例１６１）Ｎ−［３−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）アミノスルホニ
ル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ３−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル）アミノスルホニル］アニリン（０．３６
ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）ならびに２
−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２５ｇ、
１．１４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．４６ｇ、収率８７％）
を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.32 (18H, s), 6.3
0 (1H, s), 6.76 (2H, s), 7.44-7.48 (2H, m), 7.67
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.10 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.29 (1
H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.29 (1H, bs), 8.58 (1H, d,
J=2.7 Hz)。 （実施例１６２）Ｎ−［３−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ３−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シベンゾイル）アミノ］アニリン（０．４８ｇ、１．４
０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド（０．３７ｇ、１．６８ｍ
ｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．６６ｇ、収率９０％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.49 (18H,
s), 5.65 (1H, s), 7.38-7.40 (2H, m), 7.53-7.55 (1
H, m), 7.60 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.64 (2H, s),7.78
(1H, s), 8.08 (1H, s), 8.19 (1H, dd, J=2.7, 8.8 H
z), 8.26 (1H, bs),8.53 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例１６３）４−［４−［（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボニルアミノ］フェニル］フェニル−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４―（４−アミノフェニル）アニリン（０．８７５ｇ、
４．７５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（１０ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（２．３０ｇ、１
０．５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（２．４９ｇ、収率９５％）を
得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.72 (4H,
d, J=8.7 Hz), 7.81 (4H,d, J=8.7 Hz), 7.91 (2H, d,
J=8.8 Hz), 8.36 (2H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.49 (2H,
d, J=2.8 Hz), 10.81 (2H, s); MS(FAB) m/z: 551 (M + H)+。 （実施例１６４）Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−
１−イルカルボニル）フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ア
ニリン（０．３３ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５
ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（０．４０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．５４
ｇ、収率８９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.32 (4H,
m), 3.34-3.59 (4H, m),7.42 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.77
(2H, d, J=8.6 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz),8.35 (1
H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.
89 (1H, s); MS(FAB) m/z: 403 (M + H)+。 （実施例１６５）Ｎ−［４−（４−フェニルピペラジン
−１−イルカルボニル）フェニル］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（４−フェニルピペラジン−１−イルカルボニル）
アニリン（０．４２ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド（０．４０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
６６ｇ、収率９５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 3.18 (4H, b
s), 3.55-3.74 (4H, m),6.82 (1H, t, J=7.2 Hz), 6.97
(2H, d, J=8.7 Hz), 7.21-7.27 (2H, m), 7.49(2H, d,
J=8.5 Hz), 7.79 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J
=8.8 Hz), 8.36(1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.51 (1H,
d, J=2.8 Hz), 10.91 (1H, s); MS(FAB) m/z: 465 (M + H)+。 （実施例１６６）Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルピペラジン−１−イルカルボニル）フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−
１−イルカルボニル）アニリン（０．４６ｇ、１．５０
ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド（０．４０ｇ、１．８０ｍｍ
ｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標
記目的化合物（０．７０ｇ、収率９５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.41 (9H,
s), 3.32-3.55 (8H, m),7.45 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.77
(2H, d, J=8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz),8.36 (1
H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.
90 (1H, s); MS(FAB) m/z: 489 (M + H)+。 （実施例１６７）Ｎ−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノエチル）フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチ
ル）アニリン（５．６６ｇ、２４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド（６．３２ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（１０．０ｇ、収率９９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.37 (9H,
s), 2.67 (2H, t, J=7.5Hz), 3.10-3.13 (2H, m), 7.19
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.61 (2H, d, J=8.4 Hz),7.89 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.4
4 (1H, d, J=2.8Hz), 10.64 (1H, s); MS(FAB) m/z: 420 (M + H)+。 （実施例１６８）［４−（２−クロロ−５−ニトロベン
ゾイルアミノ）フェニル］酢酸 エチルエステル ４−アミノフェニル酢酸 エチルエステル（４．５８
ｇ、２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（７０ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（６．６０ｇ、３
０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（８．２０ｇ、収率９０％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.19 (3H,
t, J=7.1 Hz), 3.64 (2H,s), 4.08 (2H, q, J=7.1 Hz),
7.27 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.5Hz), 7.
89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.8, 8.8 H
z), 8.46 (1H, d,J=2.8 Hz), 10.76 (1H, s); MS(FAB) m/z: 401 (M + H)+。 （実施例１６９）Ｎ−［４−（２−アミノエチル）フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド・塩酸塩 ０．２水和物 実施例１６７で製造したＮ−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノエチル）フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド（８．７３
ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（９０ｍ
Ｌ）及び４Ｎ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（１０
ｍＬ）を使用して、実施例８８に記載した方法に従い、
標記目的化合物（６．８７ｇ、収率８４％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.86 (2H,
t, J=7.8 Hz), 3.02 (2H,bs), 7.27 (2H, d, J=7.9 H
z), 7.67 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.89 (2H, d, J=8.8Hz),
7.96-8.00 (2H, m), 8.33-8.37 (1H, m), 8.43 (1H,
d, J=1.5 Hz), 10.74 (1H, s); MS(FAB) m/z: 320 (M + H)+。 （実施例１７０）［４−（２−クロロ−５−ニトロベン
ゾイルアミノ）フェニル］酢酸 実施例１６８で製造した［４−（２−クロロ−５−ニト
ロベンゾイルアミノ）フェニル］酢酸 エチルエステル
（７．０２ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５０ｍ
Ｌ）ならびに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３９ｍＬ）
を使用して、実施例１４５に記載した方法に従い反応し
た。１Ｎ塩酸（４０ｍＬ）を使用して、実施例６７に記
載した方法に従い反応溶液を処理して、標記目的化合物
（６．４７ｇ、収率９９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 3.55 (2H,
s), 7.26 (2H, d, J=8.5Hz), 7.64 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.7, 8.8
Hz), 8.45 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.69 (1H, s), 12.31
(1H, s); MS(FAB) m/z: 335 (M + H)+。 （実施例１７１）Ｎ−［４−［４−（ピロリジン−１−
イルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（４−ピロリジニルフェニル）アニリン（０．２６
ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２８ｇ、
１．２８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．４５ｇ、収率９９％）
を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.95-1.99
(4H, m), 3.26-3.29 (4H,m), 6.62 (2H, d, J=8.7 Hz),
7.51 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.59 (2H, d, J=8.6Hz), 7.
72 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35
(1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.7 Hz),
10.71 (1H, s); MS(FAB) m/z: 421 (M + H)+。 （実施例１７２）Ｎ−（４−ジエチルアミノフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−ジエチルアミノアニリン（０．４２ｇ、２．５８ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド（０．６２ｇ、２．８２ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．６６ｇ、収率７３％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.08 (6H,
t, J=7.0 Hz), 3.32 (4H,q, J=7.0 Hz), 6.67 (2H, d,
J=9.1 Hz), 7.48 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.87 (1H,d, J=
8.79 Hz), 8.31 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.38 (1H,
d, J=2.8 Hz), 10.33 (1H, s); MS(FAB) m/z: 347 M+, 348(M + H)+。 （実施例１７３）Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−ジメチルアミノアニリン（０．３３ｇ、２．４３ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド（０．５９ｇ、２．６７ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．６６ｇ、収率８５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.88 (6H,
s), 6.74 (2H, d, J=9.1Hz), 7.52 (2H, d, J=9.1 Hz),
7.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J=2.8, 8.8
Hz), 8.40 (1H, d, J=2.8 Hz), 10.38 (1H, s); MS(FAB) m/z: 319 M+, 320 (M + H)+。 （実施例１７４）Ｎ−［４−（イミダゾール−１−イ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ４−（イミダゾール−１−イル）アニリン（０．３５
ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２
−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．５５ｇ、
２．５０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．６９ｇ、収率９２％）
を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.12 (1H, b
s), 7.67 (2H, d, J=9.0Hz), 7.73 (1H, bs), 7.83 (2
H, d, J=8.9 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.24 (1H,
bs), 8.36 (1H, dd, J=2.8, 8.9 Hz), 8.51 (1H, d, J
=2.8 Hz), 10.87(1H, s); MS(FAB) m/z: 343 (M + H)+。 （実施例１７５）Ｎ−［４−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）アミノスルホニ
ル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ４−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル）アミノスルホニル］アニリン（０．２７
ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）ならびに２
−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．１７ｇ、
０．８０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．３２ｇ、収率８０％）
を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.27 (18H,
s), 6.76 (2H, s), 6.83(1H, s), 7.66 (2H, d, J=8.6
Hz), 7.82 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.33-8.37 (1H, m), 8.49 (1H, d, J=2.7 Hz), 9.5
6-9.59 (1H, m),11.05 (1H, s); MS(FAB) m/z: 559 M+。 （実施例１７６）Ｎ−（３−ジメチルアミノ）フェニル
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−ジメチルアミノアニリン・二塩酸塩（０．５１１
ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、ピリジ
ン（２ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド（０．５９ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い反応した。反応溶液
に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍ
Ｌ）で抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水（２０ｍ
Ｌ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下濃縮して、粗製の標記目的化合物を得た。得られた粗
製の標記目的化合物を、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１(v/v)）にて精
製した後、ジイソプロピルエーテルで固化させ、濾取
し、乾燥して、標記目的化合物（０．３８ｇ、収率４９
％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 2.99 (6H,
s), 6.58 (1H, dd, J=2.2, 8.3 Hz), 6.84 (1H, dd, J=
1.7, 7.8 Hz), 7.16 (1H, t, J=2.2 Hz), 7.23 (1H, t,
J=8.3 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.74 (1H, bs),
8.25 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz); MS(FAB) m/z: 319 M+ , 320 (M + H)+。 （実施例１７７）Ｎ−［４−［４−（ピペリジン−１−
イル）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド ４−（ピペリジニルフェニル）アニリン（０．２５ｇ、
１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（１０ｍＬ）ならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６ｇ、１．
２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．４１ｇ、収率９４％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 1.55-1.58
(2H, m), 1.61-1.66 (4H,m), 3.19 (4H, t, J=5.2 Hz),
7.00 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.52 (2H, d, J=8.7Hz), 7.
62 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.74 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.91
(1H, d, J=8.8Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz),
8.47 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.74 (1H, s); MS(FAB) m/z: 435 M+, 436 (M + H)+。 （実施例１７８）Ｎ−［４−［（ピペリジン−１−イ
ル）アミノスルホニル］フェニル］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［（ピペリジン−１−イル）アミノスルホニル］ア
ニリン（０．５７ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５
ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（０．２９ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３０
ｇ、収率３１％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 7.30 (1H, d
d, J=4.7, 8.3 Hz), 7.50-7.54 (1H, m), 7.78 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J
=8.8 Hz), 8.26 (1H, d, J=4.7 Hz), 8.29 (1H, d, J=
2.5 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.52 (1H,
d, J=2.7 Hz), 10.52 (1H, s), 11.09 (1H,s)。 （実施例１７９）Ｎ−［４−［４−（モルホリン−４−
イル）フェニル］アミノスルホニル］フェニル−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ［４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミ
ノスルホニル］アニリン（０．４０ｇ、１．２１ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニト
ロ安息香酸クロリド（０．２９ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）
を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的
化合物（０．５１ｇ、収率８１％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6, TMS): δ(ppm) 3.01 (4H,
t, J=4.8 Hz), 3.69 (4H,t, J=4.8 Hz), 6.83 (2H, d,
J=9.1 Hz), 6.94 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.72 (2H,d, J=
8.7 Hz), 7.82 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.
8 Hz), 8.35 (1H,dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.52 (1H, d, J
=2.7 Hz), 9.79 (1H, s), 11.05 (1H, s); MS(FAB) m/z: 516 M+, 517 (M + H)+。 （実施例１８０）Ｎ−（４−アミノフェニル）−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（４．８９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を飽和重曹
水（２００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に懸濁させ、２
時間攪拌した。生じた結晶を濾取し、水洗した後、乾燥
して、標記目的化合物（４．２９ｇ、収率９９％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 4.99 (1H, bs),
6.55 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.34 (2H, d, J= 8.8 Hz),
7.86 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.31 (1H, dd, J= 8.8, 2.8
Hz), 8.37 (1H, d, J= 2.8 Hz), 10.26 (1H, s); MS(FAB) m/z: 292 (M + H)+。 （実施例１８１）Ｎ−［４−（Ｎ−プロピルアミノ）フ
ェニル］−（２−クロロ −５−ニトロフェニル）カルボキサミド実施例１８０で
製造したＮ−（４−アミノフェニル）−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド（０．５８３ｇ、
２．００ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、シアノ
水素化ホウ素ナトリウム（０．１５１ｇ、２．４０ｍｍ
ｏｌ）及びプロピオンアルデヒド（０．２８９ｍＬ、
４．００ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１１５に記載し
た方法に従い、高極性化合物として、標記目的化合物
（０．３０７ｇ、収率４６％）を得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
1.16 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.65 (2H, q, J = 7.6 Hz),
7.10 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz),
7.55 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.8
7 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz),
8.42 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.16 (1H, s), 10.63 (1H,
s). (Example 151) N- [4- (piperidylsulfonyl)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (piperidylsulfonyl) aniline (0.27 g,
1.12 mmol), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.27 g, 1.
The title compound (0.32 g, yield 68%) was obtained according to the method described in Example 2 using 24 mmol). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.36-1.39
(2H, m), 1.52-1.58 (4H, m), 2.88 (4H, t, J = 5.3 Hz),
7.75 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.8Hz), 7.
94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 2.7, 8.9 H
z), 8.54 (1H, d, J = 2.7 Hz). Example 152 N- [4- (Pyrrolidinylsulfonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide 4- (pyrrolidinylsulfonyl) aniline (0.27
g, 1.19 mmol), DMA (4 mL) and 2
-Chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.31 g,
1.43 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.46 g, 94% yield).
Got 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.63-1.68
(4H, m), 3.14 (4H, t, J = 6.7 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.
8 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.94 (1H, d, J = 8.9 H
z), 8.37 (1H, dd, J = 2.8, 8.9 Hz), 8.55 (1H, d, J =
2.8 Hz), 11.13 (1H, s). Example 153 N- [4- (morpholin-4-ylsulfonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (morpholin-4-yl-sulfonyl) aniline (0.28 g, 1 .17 mmol), DMA (4 mL)
And 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.31 g, 1.40 mmol) according to the method described in Example 2 to obtain the title compound (0.36 g).
g, yield 73%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.87 (4H,
t, J = 4.6 Hz), 3.64 (4H, t, J = 4.6 Hz), 7.77 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.98 (2H, d, J =
8.8 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.55 (1H,
d, J = 2.7 Hz). (Example 154) N- [3- (pyrrolidylsulfonyl)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3- (pyrrolidylsulfonyl) aniline (0.23 g,
1.02 mmol), DMA (4 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.27 g, 1.
23 mmol) according to the method described in Example 2 to obtain the title object compound (0.39 g, yield 93%). 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 , TMS): δ (ppm) 1.77-1.81 (4
H, m), 3.24 (4H, t, J = 6.8 Hz), 7.55-7.62 (2H, m),
7.68 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.
29 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.59 (1H, d, J = 2.7 H
z). (Example 155) N- (4-acetylphenyl)-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-acetylaniline (7.04 g, 52.1 mmo)
1), DMA (70 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (13.2 g, 60 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title object compound (16.4 g, yield 99). %) Was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.61 (3H,
s), 7.68 (1H, d, J = 8.8Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.6 Hz),
8.01 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.14 (1H, bs), 8.29 (1H, d
d, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.7 Hz). (Example 156) N- (3-acetylphenyl)-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-acetylaniline (7.44 g, 55.0 mmo
l), DMA (75 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (13.9 g, 63.3 mmo).
The title compound (17.4 g, yield 99%) was obtained according to the method described in Example 2 using l). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.63 (3H,
s), 7.53 (1H, t, J = 7.9Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.8 Hz),
7.80 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.03-8.06 (1H, m), 8.11 (1
H, bs), 8.13 (1H, bs), 8.29 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 H
z), 8.64 (1H, d, J = 2.7 Hz). (Example 157) N- [4-[(3,5-di-tert)
-Butyl-4-hydroxybenzoyl) amino] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-[(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzoyl) amino] aniline (0.44 g , 1.2
9 mmol), DMA (5 mL) and 2-chloro-
5-Nitrobenzoyl chloride (0.34g, 1.54m
mol) according to the method described in Example 2,
The title object compound (0.63 g, yield 93%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.44 (18H,
s), 7.51 (1H, bs), 7.65-7.73 (6H, m), 7.90 (1H,
d, J = 8.9 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.47
(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.06 (1H, s), 10.68 (1H, s); MS (FAB) m / z: 524 (M + H) + . (Example 158) N- [4- (morpholin-4-yl-
Carbonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (morpholin-4-yl-carbonyl) aniline (0.31 g, 1.50 mmol), DMA (5 mL).
And 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.40 g, 1.80 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title compound (0.57
g, yield 97%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 3.48-3.61
(8H, m), 7.45 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.
6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.7,
8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.90 (1H, s); MS (FAB) m / z: 390 (M + H) + . (Example 159) N- [4- (piperidylcarbonyl)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (piperidylcarbonyl) aniline (0.31 g,
1.50 mmol), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.40 g, 1.
80 mmol) was used and the title compound (0.49 g, yield 85%) was obtained according to the method described in Example 2. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.51 (4H,
m), 1.62 (2H, m), 3.50-3.56 (4H, m), 7.41 (2H, d,
J = 8.4 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.91 (1H, d, J =
8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.49 (1H,
d, J = 2.7 Hz), 10.88 (1H, s); MS (FAB) m / z: 388 (M + H) + . (Example 160) N- [4- (1-pyrrolidinylcarbonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (1-pyrrolidinylcarbonyl) aniline (0.2
9 g, 1.50 mmol), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.40
g, 1.80 mmol) according to the method described in Example 2 (0.47 g, yield 83).
%) Was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 3.31-3.40
(4H, m), 3.40-3.49 (4H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.5 Hz),
7.76 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8Hz), 8.
35 (1H, dd, J = 2.6, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.6 H
z); MS (FAB) m / z: 374 (M + H) + . (Example 161) N- [3-[(3,5-di-tert)
-Butyl-4-hydroxyphenyl) aminosulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide 3-[(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) aminosulfonyl] aniline (0.36
g, 0.95 mmol), DMA (4 mL) and 2
-Chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.25 g,
The target compound (0.46 g, yield 87%) was prepared according to the method described in Example 2 using 1.14 mmol).
Got 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.32 (18H, s), 6.3
0 (1H, s), 6.76 (2H, s), 7.44-7.48 (2H, m), 7.67
(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.10 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.29 (1
H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.29 (1H, bs), 8.58 (1H, d,
J = 2.7 Hz). (Example 162) N- [3-[(3,5-di-tert)
-Butyl-4-hydroxybenzoyl) amino] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-[(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzoyl) amino] aniline (0.48 g , 1.4
0 mmol), DMA (5 mL) and 2-chloro-
5-Nitrobenzoyl chloride (0.37g, 1.68m
mol) according to the method described in Example 2,
The title object compound (0.66 g, yield 90%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.49 (18H,
s), 5.65 (1H, s), 7.38-7.40 (2H, m), 7.53-7.55 (1
H, m), 7.60 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.64 (2H, s), 7.78
(1H, s), 8.08 (1H, s), 8.19 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 H
z), 8.26 (1H, bs), 8.53 (1H, d, J = 2.7 Hz). Example 163 4- [4-[(2-chloro-5-nitrophenyl) carbonylamino] phenyl] phenyl-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (4-aminophenyl) aniline (0.875 g,
4.75 mmol), DMA (10 mL) and 2-
Chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (2.30 g, 1
The title compound (2.49 g, yield 95%) was obtained according to the method described in Example 2 using 0.5 mmol). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.72 (4H,
d, J = 8.7 Hz), 7.81 (4H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 8.36 (2H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.49 (2H,
d, J = 2.8 Hz), 10.81 (2H, s); MS (FAB) m / z: 551 (M + H) + . (Example 164) N- [4- (4-methylpiperazine-
1-ylcarbonyl) phenyl]-(2-chloro-5-
Nitrophenyl) carboxamide 4- (4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl) aniline (0.33 g, 1.50 mmol), DMA (5
mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.40 g, 1.80 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title compound (0.54).
g, yield 89%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.32 (4H,
m), 3.34-3.59 (4H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.77
(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1
H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.
89 (1H, s); MS (FAB) m / z: 403 (M + H) + . Example 165 N- [4- (4-phenylpiperazin-1-ylcarbonyl) phenyl]-(2-chloro-5
-Nitrophenyl) carboxamide 4- (4-phenylpiperazin-1-ylcarbonyl)
Aniline (0.42g, 1.50mmol), DMA
(5 mL) as well as 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.40 g, 1.80 mmol),
According to the method described in Example 2, the title object compound (0.
66 g, yield 95%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 3.18 (4H, b
s), 3.55-3.74 (4H, m), 6.82 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.97
(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.27 (2H, m), 7.49 (2H, d,
J = 8.5 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.51 (1H,
d, J = 2.8 Hz), 10.91 (1H, s); MS (FAB) m / z: 465 (M + H) + . (Example 166) N- [4- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-ylcarbonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (4-tert-butoxycarbonylpiperazine-
1-ylcarbonyl) aniline (0.46 g, 1.50
mmol), DMA (5 mL) and 2-chloro-5
-Nitrobenzoic acid chloride (0.40 g, 1.80 mm
was used according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.70 g, yield 95%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.41 (9H,
s), 3.32-3.55 (8H, m), 7.45 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.77
(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1
H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.
90 (1H, s); MS (FAB) m / z: 489 (M + H) + . (Example 167) N- [4- (2-tert-butoxycarbonylaminoethyl) phenyl]-(2-chloro-
5-Nitrophenyl) carboxamide 4- (2-tert-butoxycarbonylaminoethyl) aniline (5.66 g, 24 mmol), DMA
(50 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (6.32 g, 28.8 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title compound (10.0 g, 99% yield). Got 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.37 (9H,
s), 2.67 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.10-3.13 (2H, m), 7.19
(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.4
4 (1H, d, J = 2.8Hz), 10.64 (1H, s); MS (FAB) m / z: 420 (M + H) + . (Example 168) [4- (2-chloro-5-nitrobenzoylamino) phenyl] acetic acid ethyl ester 4-aminophenylacetic acid ethyl ester (4.58)
g, 25 mmol), DMA (70 mL) and 2-
Chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (6.60 g, 3
(0 mmol) according to the method described in Example 2 to obtain the title object compound (8.20 g, yield 90%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.19 (3H,
t, J = 7.1 Hz), 3.64 (2H, s), 4.08 (2H, q, J = 7.1 Hz),
7.27 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.
89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 H
z), 8.46 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.76 (1H, s); MS (FAB) m / z: 401 (M + H) + . Example 169 N- [4- (2-aminoethyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide hydrochloride 0.2 hydrate N- [4-prepared in Example 167. (2-tert-Butoxycarbonylaminoethyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (8.73)
g, 20.8 mmol), 1,4-dioxane (90 m
L) and 4N hydrogen chloride-1,4-dioxane solution (10
mL) according to the method described in Example 88,
The title object compound (6.87 g, yield 84%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.86 (2H,
t, J = 7.8 Hz), 3.02 (2H, bs), 7.27 (2H, d, J = 7.9 H
z), 7.67 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.8Hz),
7.96-8.00 (2H, m), 8.33-8.37 (1H, m), 8.43 (1H,
d, J = 1.5 Hz), 10.74 (1H, s); MS (FAB) m / z: 320 (M + H) + . Example 170 [4- (2-chloro-5-nitrobenzoylamino) phenyl] acetic acid [4- (2-chloro-5-nitrobenzoylamino) phenyl] acetic acid ethyl ester prepared in Example 168 (7. 02g, 19.3mmol), THF (50m
L) and 1N aqueous sodium hydroxide solution (39 mL)
Was used according to the method described in Example 145. The reaction solution was treated according to the method described in Example 67 using 1N hydrochloric acid (40 mL) to obtain the title object compound (6.47 g, yield 99%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 3.55 (2H,
s), 7.26 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.5 Hz),
7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.7, 8.8
Hz), 8.45 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.69 (1H, s), 12.31
(1H, s); MS (FAB) m / z: 335 (M + H) + . (Example 171) N- [4- [4- (pyrrolidine-1-
Ilamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5
-Nitrophenyl) carboxamide 4- (4-pyrrolidinylphenyl) aniline (0.26
g, 1.1 mmol), DMA (5 mL) and 2-
Chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.28 g,
The title compound (0.45 g, yield 99%) according to the method described in Example 2 using 1.28 mmol).
Got 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.95-1.99
(4H, m), 3.26-3.29 (4H, m), 6.62 (2H, d, J = 8.7 Hz),
7.51 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.
72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35
(1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.7 Hz),
10.71 (1H, s); MS (FAB) m / z: 421 (M + H) + . (Example 172) N- (4-diethylaminophenyl)
-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-diethylaminoaniline (0.42 g, 2.58 m
mol), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-
Nitrobenzoyl chloride (0.62g, 2.82mmo
According to the method described in Example 2 using 1), the title object compound (0.66 g, yield 73%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.08 (6H,
t, J = 7.0 Hz), 3.32 (4H, q, J = 7.0 Hz), 6.67 (2H, d,
J = 9.1 Hz), 7.48 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.87 (1H, d, J =
8.79 Hz), 8.31 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.38 (1H,
d, J = 2.8 Hz), 10.33 (1H, s); MS (FAB) m / z: 347 M + , 348 (M + H) + . (Example 173) N- (4-dimethylaminophenyl)
-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-dimethylaminoaniline (0.33 g, 2.43 m
mol), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-
Nitrobenzoyl chloride (0.59g, 2.67mmo
According to the method described in Example 2 using l), the title object compound (0.66 g, yield 85%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.88 (6H,
s), 6.74 (2H, d, J = 9.1Hz), 7.52 (2H, d, J = 9.1 Hz),
7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 2.8, 8.8
Hz), 8.40 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.38 (1H, s); MS (FAB) m / z: 319 M + , 320 (M + H) + . Example 174 N- [4- (imidazol-1-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide 4- (imidazol-1-yl) aniline (0.35
g, 2.18 mmol), DMA (5 mL) and 2
-Chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.55 g,
2.50 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.69 g, yield 92%).
Got 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.12 (1H, b
s), 7.67 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.73 (1H, bs), 7.83 (2
H, d, J = 8.9 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.24 (1H,
bs), 8.36 (1H, dd, J = 2.8, 8.9 Hz), 8.51 (1H, d, J
= 2.8 Hz), 10.87 (1H, s); MS (FAB) m / z: 343 (M + H) + . (Example 175) N- [4-[(3,5-di-tert.
-Butyl-4-hydroxyphenyl) aminosulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide 4-[(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) aminosulfonyl] aniline (0.27
g, 0.72 mmol), DMA (3 mL) and 2
-Chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.17 g,
0.80 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.32 g, yield 80%).
Got 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.27 (18H,
s), 6.76 (2H, s), 6.83 (1H, s), 7.66 (2H, d, J = 8.6
Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.33-8.37 (1H, m), 8.49 (1H, d, J = 2.7 Hz), 9.5
6-9.59 (1H, m), 11.05 (1H, s); MS (FAB) m / z: 559 M + . (Example 176) N- (3-dimethylamino) phenyl- (2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-dimethylaminoaniline dihydrochloride (0.511)
g, 2.45 mmol), THF (10 mL), pyridine (2 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.59 g, 2.70 mmol) according to the method described in Example 2. did. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (30 mL) was added to the reaction solution, and ethyl acetate (30 m
L). The organic layer was separated and saturated brine (20 m
Wash with L × 2), dry over anhydrous sodium sulfate, and concentrate under reduced pressure to give the crude title compound. The resulting crude title compound was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v / v)), solidified with diisopropyl ether, collected by filtration, dried, and dried. Target compound (0.38 g, yield 49
%) Was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 2.99 (6H,
s), 6.58 (1H, dd, J = 2.2, 8.3 Hz), 6.84 (1H, dd, J =
1.7, 7.8 Hz), 7.16 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.23 (1H, t,
J = 8.3 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.74 (1H, bs),
8.25 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz); MS (FAB) m / z: 319 M + , 320 (M + H) + . (Example 177) N- [4- [4- (piperidine-1-
Iyl) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (piperidinylphenyl) aniline (0.25 g,
1.0 mmol), DMA (10 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.26 g, 1.
2 mmol) and according to the method described in Example 2 to obtain the title object compound (0.41 g, yield 94%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.55-1.58
(2H, m), 1.61-1.66 (4H, m), 3.19 (4H, t, J = 5.2 Hz),
7.00 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.
62 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.91
(1H, d, J = 8.8Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz),
8.47 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.74 (1H, s); MS (FAB) m / z: 435 M + , 436 (M + H) + . Example 178 N- [4-[(piperidin-1-yl) aminosulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5
-Nitrophenyl) carboxamide 4-[(piperidin-1-yl) aminosulfonyl] aniline (0.57 g, 2.27 mmol), DMA (5
mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.29 g, 1.33 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title compound (0.30).
g, yield 31%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 7.30 (1H, d
d, J = 4.7, 8.3 Hz), 7.50-7.54 (1H, m), 7.78 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.29 (1H, d, J =
2.5 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.52 (1H,
d, J = 2.7 Hz), 10.52 (1H, s), 11.09 (1H, s). (Example 179) N- [4- [4- (morpholine-4-
Yl) phenyl] aminosulfonyl] phenyl- (2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide [4- [4- (morpholin-4-yl) phenyl] aminosulfonyl] aniline (0.40 g, 1.21 mmo
l), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.29 g, 1.33 mmol).
Was used according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.51 g, yield 81%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 3.01 (4H,
t, J = 4.8 Hz), 3.69 (4H, t, J = 4.8 Hz), 6.83 (2H, d,
J = 9.1 Hz), 6.94 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.72 (2H, d, J =
8.7 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.52 (1H, d, J
= 2.7 Hz), 9.79 (1H, s), 11.05 (1H, s); MS (FAB) m / z: 516 M + , 517 (M + H) + . (Example 180) N- (4-aminophenyl)-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 58
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
The monohydrochloride (4.89 g, 14.9 mmol) was suspended in saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (200 mL) and water (100 mL), and 2
Stir for hours. The resulting crystals were collected by filtration, washed with water, and dried to give the title object compound (4.29 g, yield 99%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 4.99 (1H, bs),
6.55 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.86 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.31 (1H, dd, J = 8.8, 2.8
Hz), 8.37 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.26 (1H, s); MS (FAB) m / z: 292 (M + H) + . Example 181 N- [4- (N-propylamino) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl)-(2-chloro-) prepared in Example 180.
5-nitrophenyl) carboxamide (0.583 g,
2.00 mmol), methanol (10 mL), sodium cyanoborohydride (0.151 g, 2.40 mm)
ol) and propionaldehyde (0.289 mL,
(4.00 mmol) and following the method described in Example 115 to give the title object compound (0.307 g, yield 46%) as a highly polar compound.

【０２３８】Rf 0.20 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.01 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.66 (2H, tq, J=7.3 Hz), 3.10 (2H, t, J=7.3
Hz), 6.62 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.63 (1H, br), 7.64 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.24 (1
H, dd, J=8.8, 2.9Hz), 8.61 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 333 M+。 （実施例１８２）Ｎ−［４−（Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミ
ノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド 実施例１８１において、低極性化合物として、標記目的
化合物（０．０９９ｇ、収率１３％）を得た。R f 0.20 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.01 (3H, t, J = 7.3
Hz), 1.66 (2H, tq, J = 7.3 Hz), 3.10 (2H, t, J = 7.3
Hz), 6.62 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.63 (1H, br), 7.64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.24 (1
H, dd, J = 8.8, 2.9Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.9Hz); MS (FAB) m / z: 333 M + . Example 182 N- [4- (N, N-dipropylamino) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
In Carboxamide Example 181, the title compound (0.099 g, yield 13%) was obtained as a low-polarity compound.

【０２３９】Rf 0.47 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.93 (6H, t, J=7.3
Hz), 1.61 (4H, tq, J=7.3 Hz), 3.24 (4H, t, J=7.3
Hz), 6.64 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.42 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.62 (1H, br), 7.63 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.24 (1
H, dd, J=8.8, 2.9Hz), 8.61 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 375 M+。 （実施例１８３）Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン
−1−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド 実施例１３３で製造したＮ−［（４−ピペラジン−１−
イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩（０．２００ｇ、０．４
６１ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍＬ）に溶解し、無水酢
酸（０．１３１ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）を加えて、室
温で１時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（２ｍ
Ｌ）、水（２０ｍＬ）を加え、生じた固形物を濾取し、
水及びジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥し
て、標記目的化合物（０．１６４ｇ、収率８８％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 2.15 (3H, s), 3.14
(2H, t, J=5.5 Hz), 3.19 (2H, t, J=5.5 Hz), 3.64
(2H, t, J=5.1 Hz), 3.78 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.96 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H,
d, J=8.8 Hz), 7.81 (1H, br), 8.26 (1H, dd, J=8.8,
2.9 Hz), 8.61 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 403 (M + H)+。 （実施例１８４）Ｎ−［４−（４−ベンゾイルピペラジ
ン−1−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１３３で製造したＮ−［（４−ピペラジン−１−
イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩（０．２００ｇ、０．４
６１ｍｍｏｌ）、安息香酸クロリド（０．１０７ｍＬ、
０．９２２ｍｍｏｌ）及びピリジン（２ｍＬ）を使用し
て、実施例１８３に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．０２０ｇ、収率９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 3.20 (4H, m), 3.62
(2H, m), 3.95 (2H, m), 6.96 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
44 (5H, m), 7.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J
=8.8 Hz), 7.77 (1H, br), 8.26 (1H, dd, J=8.8, 2.9
Hz), 8.61 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 465 (M + H)+。 （実施例１８５）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジオクチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド・塩酸塩 ４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジオクチルアミノ）フェニル］ア
ニリン（０．３１ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（１
０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド（０．２０ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例２に記載した方法に従い、油状物質を得た。得られ
た油状物質を、実施例１４６に記載した方法に従い、４
Ｎ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液０．４ｍＬで処理
して、標記目的化合物（０．４７ｇ、収率９９％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 0.83 (6H, ｔ, J=
6.7 Hz), 1.12-1.80 (24H, m), 4.7-5.2 (4H, m), 7.7-
7.9 (8H, m), 7.91 (2H, d, J= 8.8 Hz), 8.36 (1H, d
d, J= 2.7, 8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J= 2.7 Hz), 10.88
(1H,s); MS(FAB) m/z: 591 M+, 592 (M + H)+。 （実施例１８６）Ｎ−［４−［４−（ピロール−１−イ
ル）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド （１８６ａ）４−［４−（ピロール−１−イル）フェニ
ル］ニトロベンゼン ４−（４−ニトロフェニル）アニリン（８．４９ｇ、３
９．６ｍｍｏｌ）の酢酸（４０ｍＬ）懸濁液に２，５−
ジメトキシテトラヒドロフラン（１０．４７ｇ、７９．
２ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。反応液を冷
却した後、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）を加えて攪
拌し、生じた結晶を濾取し、乾燥して、標記目的化合物
（９．６５ｇ、収率９２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 6.32 (2H, t, J=
2.2 Hz), 7.49 (2H, t,J= 2.2 Hz), 7.76 (2H, d, J=
8.7 Hz), 7.90 (2H, d, J= 8.7 Hz), 8.02 (2H,d, J=
8.8 Hz), 8.31 (2H, d, J= 8.8 Hz), 10.82 (1H,s)。 （１８６ｂ）４−［４−（ピロール−１−イル）フェニ
ル］アニリン 実施例１８６ａで製造した４−［（４−ピロール−１−
イル）フェニル］ニトロベンゼン（９．６５ｇ、３６．
５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン−メタノール（２：
１(v/v)、３００ｍＬ）の溶液にニッケルクロリド６水
和物（１７．３６ｇ、７３．０ｍｍｏｌ）を加えた後、
氷水冷却下にて水素化ホウ素ナトリウム（５．５３ｇ、
１４６ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。反応液を濃縮し、飽
和重曹水（４００ｍＬ）及び酢酸エチル（４００ｍＬ）
を加えて、３０分間攪拌した後、不溶物を濾別した。濾
液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し
て、標記目的化合物（６．６７ｇ、収率７８％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 5.25 (2H, bs),
6.26 (2H, t, J=2.2 Hz),6.65 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.3
7 (2H, d, J=2.2 Hz), 7.39 (2H, d, J=8.6 Hz),7.56
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8 Hz)。 （１８６ｃ）Ｎ−［４−［４−（ピロール−１−イル）
フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１８６ｂで製造した［４−（４−ピロール−１−
イル）フェニル］アニリン（０．４７ｇ、２．０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（１０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（０．５３ｇ、２．４０ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．７５ｇ、収率９０％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 6.30 (2H, t, J=
2.0 Hz), 7.43 (2H, t, J=2.0 Hz), 7.67 (2H, d, J=8.
6 Hz), 7.7-7.83 (6H, m), 7.92 (1H, d, J=8.5 Hz),
8.36 (1H, dd, J=8.5, 2.7 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.7 H
z), 10.82 (1H, s);MS(FAB) m/z: 418 (M + H)+。 （実施例１８７）Ｎ−［［４−［４−（イミダゾール−
１−イル）フェニル］アミノスルホニル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［［４−（イミダゾール−１−イル）フェニル］ア
ミノスルホニル］アニリン（０．３１ｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（１０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（０．２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）
を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的
化合物（０．３０ｇ、収率６１％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.06 (1H, s), 7.
21 (2H, d, J=8.7 Hz),7.53 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.63
(1H, s), 7.80 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.85 (2H,d, J=8.8
Hz), 7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.96-8.03 (1H, m),
8.13 (1H, s), 8.35 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.51
(1H, d, J=2.7 Hz), 10.44 (1H, bs), 11.08 (1H, s); MS(FAB) m/z: 498 (M + H)+。 （実施例１８８）Ｎ−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１１５で製造したＮ−［４−（Ｎ−エチルアミ
ノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．０６２ｇ、０．１９５ｍｍｏ
ｌ）、メタノール（１．２ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素
ナトリウム（０．０１５ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）及び
ヘキサナール（０．０３５ｍＬ、０．２９３ｍｍｏｌ）
を使用して、実施例１１５に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．０１９ｇ、収率２５％）を得た。R f 0.47 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.93 (6H, t, J = 7.3
Hz), 1.61 (4H, tq, J = 7.3 Hz), 3.24 (4H, t, J = 7.3
Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.62 (1H, br), 7.63 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.24 (1
H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 375 M + . Example 183 N- [4- (4-Acetylpiperazin-1-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N-[(4-Piperazin-1-
Iyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide dihydrochloride (0.200 g, 0.4
61 mmol) was dissolved in pyridine (2 mL), acetic anhydride (0.131 mL, 1.18 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Saturated sodium hydrogen carbonate solution (2m
L) and water (20 mL) were added, the resulting solid matter was collected by filtration,
It was washed with water and diisopropyl ether, and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.164 g, yield 88%). 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 2.15 (3H, s), 3.14
(2H, t, J = 5.5 Hz), 3.19 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.64
(2H, t, J = 5.1 Hz), 3.78 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.96 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 7.81 (1H, br), 8.26 (1H, dd, J = 8.8,
2.9 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 403 (M + H) + . Example 184 N- [4- (4-Benzoylpiperazin-1-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N-[(4-Piperazin-1-) prepared in Example 133.
Iyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide dihydrochloride (0.200 g, 0.4
61 mmol), benzoic acid chloride (0.107 mL,
According to the method described in Example 183 using 0.922 mmol) and pyridine (2 mL), the title object compound (0.020 g, yield 9%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 3.20 (4H, m), 3.62
(2H, m), 3.95 (2H, m), 6.96 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.
44 (5H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 7.77 (1H, br), 8.26 (1H, dd, J = 8.8, 2.9
Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 465 (M + H) + . Example 185 N- [4- [4- (N, N-Dioctylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-
Nitrophenyl) carboxamide hydrochloride 4- [4- (N, N-dioctylamino) phenyl] aniline (0.31 g, 0.75 mmol), DMA (1
0 mL) as well as 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.20 g, 0.91 mmol) were used according to the method described in Example 2 to give an oil. The resulting oily material was treated with 4 according to the method described in Example 146.
Treatment with 0.4 mL of N hydrogen chloride-1,4-dioxane solution gave the title object compound (0.47 g, yield 99%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 0.83 (6H, t, J =
6.7 Hz), 1.12-1.80 (24H, m), 4.7-5.2 (4H, m), 7.7-
7.9 (8H, m), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, d
d, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.88
(1H, s); MS (FAB) m / z: 591 M + , 592 (M + H) + . Example 186 N- [4- [4- (Pyrrol-1-yl) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (186a) 4- [4- (pyrrol-1-yl) ) Phenyl] nitrobenzene 4- (4-nitrophenyl) aniline (8.49 g, 3
9.5 mmol) in acetic acid (40 mL) suspension in 2,5-
Dimethoxytetrahydrofuran (10.47 g, 79.
2 mmol) was added and the mixture was heated under reflux for 5 hours. After cooling the reaction solution, diethyl ether (200 mL) was added and the mixture was stirred, and the resulting crystals were collected by filtration and dried to give the title object compound (9.65 g, yield 92%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 6.32 (2H, t, J =
2.2 Hz), 7.49 (2H, t, J = 2.2 Hz), 7.76 (2H, d, J =
8.7 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.02 (2H, d, J =
8.8 Hz), 8.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 10.82 (1H, s). (186b) 4- [4- (Pyrrol-1-yl) phenyl] aniline 4-[(4-pyrrole-1-) prepared in Example 186a.
Ill) phenyl] nitrobenzene (9.65 g, 36.
5 mmol of 1,4-dioxane-methanol (2:
1 (v / v), 300 mL) solution was added with nickel chloride hexahydrate (17.36 g, 73.0 mmol),
Sodium borohydride (5.53 g,
146 mmol) was added slowly. The reaction mixture was concentrated, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (400 mL) and ethyl acetate (400 mL).
Was added and stirred for 30 minutes, and then the insoluble matter was filtered off. The filtrate was extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and concentrated to give the title object compound (6.67 g, yield 78%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 5.25 (2H, bs),
6.26 (2H, t, J = 2.2 Hz), 6.65 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.3
7 (2H, d, J = 2.2 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.56
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.8 Hz). (186c) N- [4- [4- (pyrrol-1-yl)
Phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide [4- (4-pyrrole-1-) prepared in Example 186b.
Il) phenyl] aniline (0.47 g, 2.0 mmo
l), DMA (10 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.53 g, 2.40 mmo).
The title compound (0.75 g, yield 90%) was obtained according to the method described in Example 2 using l). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 6.30 (2H, t, J =
2.0 Hz), 7.43 (2H, t, J = 2.0 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.
6 Hz), 7.7-7.83 (6H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.5 Hz),
8.36 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.7 H)
z), 10.82 (1H, s); MS (FAB) m / z: 418 (M + H) + . (Example 187) N-[[4- [4- (imidazole-
1-yl) phenyl] aminosulfonyl] phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-[[4- (imidazol-1-yl) phenyl] aminosulfonyl] aniline (0.31 g, 1.0 mmo
l), DMA (10 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.26 g, 1.2 mmol).
Was used according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.30 g, yield 61%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.06 (1H, s), 7.
21 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63
(1H, s), 7.80 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.96-8.03 (1H, m),
8.13 (1H, s), 8.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.51
(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.44 (1H, bs), 11.08 (1H, s); MS (FAB) m / z: 498 (M + H) + . Example 188 N- [4- (N-ethyl-N-hexylamino) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (N-ethylamino) prepared in Example 115. ) Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.062g, 0.195mmo
l), methanol (1.2 mL), sodium cyanoborohydride (0.015 g, 0.234 mmol) and hexanal (0.035 mL, 0.293 mmol).
According to the method described in Example 115, was obtained the title object compound (0.019 g, yield 25%).

【０２４０】Rf 0.52 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.90 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.15 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.32 (6H, m), 1.58
(2H, m), 3.25 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.37 (2H, q,J=7.3
Hz), 6.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.42 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.62 (1H, d,J=8.8 Hz), 7.69 (1H, br), 8.22 (1
H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.58 (1H, m); MS(FAB) m/z: 403 M+。 （実施例１８９）Ｎ−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピ
ルアミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１８１で製造したＮ−［４−（Ｎ−プロピルアミ
ノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．０５６ｇ、０．１６８ｍｍｏ
ｌ）、メタノール（２ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナト
リウム（０．０２１ｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）及びアセ
トアルデヒド（０．０１６ｍＬ、０．２９４ｍｍｏｌ）
を使用して、実施例１１５に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．０２９ｇ、収率５４％）を得た。R f 0.52 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.90 (3H, t, J = 7.3
Hz), 1.15 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.32 (6H, m), 1.58
(2H, m), 3.25 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.37 (2H, q, J = 7.3
Hz), 6.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.69 (1H, br), 8.22 (1
H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.58 (1H, m); MS (FAB) m / z: 403 M + . Example 189 N- [4- (N-ethyl-N-propylamino) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (N-propylamino) prepared in Example 181. ) Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.056g, 0.168mmo
l), methanol (2 mL), sodium cyanoborohydride (0.021 g, 0.294 mmol) and acetaldehyde (0.016 mL, 0.294 mmol).
Was used according to the method described in Example 115 to give the title object compound (0.029 g, yield 54%).

【０２４１】Rf 0.26 (ヘキサン:酢酸エチル＝9:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.94 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.16 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.62 (2H, tq, J=7.3
Hz), 3.22 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.38 (2H, q, J=7.3 H
z), 6.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.62 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.69 (1H, br), 8.22 (1
H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.58 (1H, d, J=2.9Hz); MS(FAB) m/z: 361 M+。 （実施例１９０）Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド （１９０ａ）２−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノフェニル）チアゾール ２−アミノ−４−（４−アミノフェニル）チアゾール
（２．１５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）のメタノール（３０
ｍＬ）溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート
（２．９４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を加え、一晩放置し
た。反応溶液を濃縮し、飽和重曹水（５０ｍＬ）及び酢
酸エチル（５０ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応液
を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をジ
イソプロピルエーテル（ＩＰＥ）で結晶化し、濾取し
て、標記目的化合物（１．８０ｇ、収率５５％）を得
た。（１９０ｂ）Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド実
施例１９０ａで製造した２−アミノ−４−（４−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）チアゾール
（０．４９ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．４０ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．５５
ｇ、収率６９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.52 (2H, d, J=
8.7 Hz), 7.56 (1H, s),7.81 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.88
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=8.8, 2.7Hz),
9.46 (1H, s); MS(FAB) m/z: 475 (M + H)+。 （実施例１９１）Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−アミノフェノール（１．０９ｇ、１０.０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（２０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（２．３１ｇ、１０．５ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（２．１９ｇ、収率７５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 6.52-6.55 (1H,
m), 7.04-7.07 (1H, m),7.14 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.30
(1H, t, J=2.1 Hz), 7.88 (1H, d, J=8.9 Hz),8.33 (1
H, dd, J=8.9, 2.8 Hz), 8.43 (1H, d, J=2.8 Hz), 9.4
9 (1H, s), 10.57 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 292 (M + H)+。 （実施例１９２）Ｎ−［４−（４−アミノフェニル）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例８７で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノフェニル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（４．３７ｇ、９．３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１
００ｍＬ）溶液にアニソール（１ｍＬ）及びトリフルオ
ロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。反応液を
濃縮した後、飽和重曹水（３００ｍＬ）及び水（２００
ｍＬ）を加え１時間攪拌した。ジイソプロピルエーテル
（５０ｍＬ）を加え３０分間攪拌した。析出した固体を
濾取し、乾燥して、標記目的化合物（３．３８ｇ、収率
９８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 5.19 (1H, d, J=
8.2 Hz), 6.64 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.36 (2H, d, J=8.
5 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.7
Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=8.8,
2.8 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.8 Hz), 10.70 (1H, s); MS(FAB) m/z: 367 M+, 368 (M + H)+。 （実施例１９３）Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−アミノフェノール（３．５２ｇ、３２．３ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（５０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（７．４５ｇ、３３．９ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（６．２９ｇ、収率７４％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 6.76 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.49 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J=8.
8 Hz), 8.32 (1H, d, J=8.8, 2.7 Hz), 8.41 (1H,d, J=
2.7 Hz), 9.34 (1H, s), 10.45 (1H, s); MS(FAB) m/z: 292 M+。 （実施例１９４）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジプロピ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ）フェニル］ア
ニリン（０．０４５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド（０．０４４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（７２
ｍｇ、収率９６％）を得た。R f 0.26 (hexane: ethyl acetate = 9: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.94 (3H, t, J = 7.3
Hz), 1.16 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.62 (2H, tq, J = 7.3
Hz), 3.22 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.38 (2H, q, J = 7.3 H
z), 6.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.69 (1H, br), 8.22 (1
H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.58 (1H, d, J = 2.9Hz); MS (FAB) m / z: 361 M + . (Example 190) N- [4- (4-tert-butoxycarbonylaminophenyl) thiazol-2-yl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (190a) 2-amino-4- (4-tert-butoxycarbonylaminophenyl) thiazole 2-amino-4- (4-aminophenyl) thiazole (2.15 g, 11 0.2 mmol of methanol (30
(mL) solution was added with di-tert-butyl dicarbonate (2.94 g, 13.5 mmol) and left overnight. The reaction solution was concentrated, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (50 mL) and ethyl acetate (50 mL) were added, and the mixture was stirred for 1 hr. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was crystallized from diisopropyl ether (IPE) and collected by filtration to give the title object compound (1.80 g, yield 55%). (190b) N- [4- (4-tert-butoxycarbonylaminophenyl) thiazol-2-yl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (4-ter) prepared in Example 190a.
t-butoxycarbonylaminophenyl) thiazole (0.49 g, 1.67 mmol), DMA (5 mL)
And 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.40 g, 1.84 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title compound (0.55
g, yield 69%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.52 (2H, d, J =
8.7 Hz), 7.56 (1H, s), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.88
(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.7Hz),
9.46 (1H, s); MS (FAB) m / z: 475 (M + H) + . (Example 191) N- (3-hydroxyphenyl)-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-aminophenol (1.09 g, 10.0 mmo
l), DMA (20 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (2.31 g, 10.5 mmo).
According to the method described in Example 2 using l), the title object compound (2.19 g, yield 75%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 6.52-6.55 (1H,
m), 7.04-7.07 (1H, m), 7.14 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.30
(1H, t, J = 2.1 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.33 (1
H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.8 Hz), 9.4
9 (1H, s), 10.57 (1H, s); MS (FAB) m / z: 292 (M + H) + . Example 192 N- [4- (4-aminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-tert) prepared in Example 87.
-Butoxycarbonyl) aminophenyl] phenyl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (4.37 g, 9.34 mmol) in methylene chloride (1
Anisole (1 mL) and trifluoroacetic acid (10 mL) were added to the solution (00 mL) and the mixture was stirred for 2 hours. After the reaction solution was concentrated, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (300 mL) and water (200 mL) were added.
(mL) was added and stirred for 1 hour. Diisopropyl ether (50 mL) was added and stirred for 30 minutes. The precipitated solid was collected by filtration and dried to give the title object compound (3.38 g, yield 98%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 5.19 (1H, d, J =
8.2 Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.
5 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7
Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 8.8,
2.8 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.70 (1H, s); MS (FAB) m / z: 367 M + , 368 (M + H) + . (Example 193) N- (4-hydroxyphenyl)-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-aminophenol (3.52 g, 32.3 mmo
l), DMA (50 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (7.45 g, 33.9 mmo).
By using l) and following the method described in Example 2, the title object compound (6.29 g, yield 74%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 6.76 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 8.32 (1H, d, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.41 (1H, d, J =
2.7 Hz), 9.34 (1H, s), 10.45 (1H, s); MS (FAB) m / z: 292 M + . Example 194 N- [4- [4- (N, N-dipropylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-
Nitrophenyl) carboxamide 4- [4- (N, N-dipropylamino) phenyl] aniline (0.045 g, 0.17 mmol), DMA
(5 mL) as well as 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.044 g, 0.2 mmol),
According to the method described in Example 2, the title compound (72
mg, yield 96%).

【０２４２】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 0.90
(6H, t, J=7.4 Hz), 1.50-1.60 (4H, m), 3.27 (4H,
t, J=7.4 Hz), 6.70 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J
=8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=
8.8, 2.8 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.8 Hz), 10.71 (1H,
s); MS(FAB) m/z: 452 (M + H)+。 （実施例１９５）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（２．０４ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）をメ
タノール（４０ｍＬ）に懸濁させ、シアノ水素化ホウ素
ナトリウム（０．６９８ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）及びヘ
キサナール（１．３３ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）を加え
て、０℃で４時間、室温で１２時間攪拌した。反応溶液
に飽和重曹水（２００ｍＬ）を加え、生じた固形物を濾
取し、水及びジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾
燥して、標記目的化合物（２．０２ｇ、収率８２％）を
得た。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 0.90
(6H, t, J = 7.4 Hz), 1.50-1.60 (4H, m), 3.27 (4H,
t, J = 7.4 Hz), 6.70 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.47 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J
= 8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J =
8.8, 2.8 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.71 (1H,
s); MS (FAB) m / z: 452 (M + H) + . Example 195 N- [4- [4- (N-hexylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-amino) prepared in Example 192. Phenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (2.04 g, 5.55 mmol) was suspended in methanol (40 mL), sodium cyanoborohydride (0.698 g, 11.1 mmol) and hexanal (1.33 mL, 11.1 mmol) were added to 0. The mixture was stirred at 4 ° C for 4 hours and at room temperature for 12 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (200 mL) was added to the reaction solution, the resulting solid was collected by filtration, washed with water and diisopropyl ether, and dried under reduced pressure to give the title object compound (2.02 g, yield 82%). .

【０２４３】Rf 0.83 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 0.88 (3H, t, J=
6.6 Hz), 1.26-1.42 (6H,m), 1.56 (2H, m), 3.25 (2H,
t, J=7.3 Hz), 5.75 (1H, br), 6.63 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.41 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.35 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.47 (1H, d, J=
2.9 Hz), 10.70 (1H, s); MS(FAB) m/z: 451 M+。 （実施例１９６）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ
−メチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４３３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、水素
化ナトリウム（０．０２１ｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）を
加えた。０℃で３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル
（０．０３３ｍＬ、０．５３１ｍｍｏｌ）を加えて１５
分間攪拌した。反応溶液に水（２０ｍＬ）及び飽和重曹
水（１ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝３：１(v/v)）にて精製し、標記目的化合物
（０．１８５ｇ、収率９０％）を得た。R f 0.83 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 0.88 (3H, t, J =
6.6 Hz), 1.26-1.42 (6H, m), 1.56 (2H, m), 3.25 (2H,
t, J = 7.3 Hz), 5.75 (1H, br), 6.63 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.41 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.47 (1H, d, J =
2.9 Hz), 10.70 (1H, s); MS (FAB) m / z: 451 M + . (Example 196) N- [4- [4- (N-hexyl-N
-Methylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-hexylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro- prepared in Example 195. 5-
Nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.
433 mmol) was dissolved in DMF (2 mL) and sodium hydride (0.021 g, 0.487 mmol) was added. After stirring at 0 ° C. for 30 minutes, methyl iodide (0.033 mL, 0.531 mmol) was added and the mixture was added to 15
Stir for minutes. Water (20 mL) and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (1 mL) were added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v / v)) to give the title object compound (0.185 g, yield 90%).

【０２４４】Rf 0.43 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.89 (3H, t, J=6.6
Hz), 1.30-1.45 (6H, m), 1.56 (2H, tt, J=7.3 Hz),
3.11 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.53 (3H, s), 3.76 (1H, b
r), 6.60 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.1 H
z), 7.31 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.36 (3H, m), 7.96 (1
H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.06 (1H, d, J=2.9Hz); MS(FAB) m/z: 465 M+。 （実施例１９７）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
ヘキシルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１６９ｇ、０．
３５２ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に懸濁させ、
シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１５０ｇ、２．３
９ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．５００ｍＬ、
８．９４ｍｍｏｌ）及び触媒量の濃硫酸を加えて、０℃
で４時間、室温で１４時間攪拌した。反応溶液に飽和重
曹水（２ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、生じた固形
物を濾取し、水及びジイソプロピルエーテルで洗浄し、
減圧乾燥して、標記目的化合物（０．１１２ｇ、収率６
２％）を得た。R f 0.43 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.89 (3H, t, J = 6.6
Hz), 1.30-1.45 (6H, m), 1.56 (2H, tt, J = 7.3 Hz),
3.11 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.53 (3H, s), 3.76 (1H, b
r), 6.60 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.1 H
z), 7.31 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (3H, m), 7.96 (1
H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.9Hz); MS (FAB) m / z: 465 M + . (Example 197) N- [4- [4- (N-ethyl-N-
Hexylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-hexylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5 prepared in Example 195. −
Nitrophenyl) carboxamide (0.169 g, 0.
352 mmol) in methanol (2 mL),
Sodium cyanoborohydride (0.150 g, 2.3
9 mmol), acetaldehyde (0.500 mL,
8.94 mmol) and a catalytic amount of concentrated sulfuric acid,
The mixture was stirred at room temperature for 4 hours and at room temperature for 14 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (2 mL) and water (20 mL) were added to the reaction solution, the resulting solid was collected by filtration, washed with water and diisopropyl ether,
After drying under reduced pressure, the title compound (0.112 g, yield 6
2%) was obtained.

【０２４５】Rf 0.19 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 0.88 (3H, t, J=
6.2 Hz), 1.10 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.31 (6H, m), 1.5
5 (2H, m), 3.27 (2H, m), 3.38 (2H, q, J=7.3 Hz),
6.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.49 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
59 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.72 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=8.8,2.9 Hz),
8.47 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.71 (1H, s); MS(FAB) m/z: 479 M+。 （実施例１９８）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ
−プロピルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解させ、プロ
ピオンアルデヒド（０．１２８ｍＬ、１．７７ｍｍｏ
ｌ）、酢酸（０．２０３ｍＬ、３．５４ｍｍｏｌ）及び
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３７５
ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１．５時間攪拌
した。反応溶液に飽和重曹水（１０ｍＬ）及び水（２０
ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、減圧乾燥した。得られ
た残渣をエタノール（２ｍＬ）に溶解させ、過剰の水を
加えた。生じた固形物を濾取し、水及びジイソプロピル
エーテルで洗浄した後、減圧乾燥して、標記目的化合物
（０．１５８ｇ、収率７２％）を得た。R f 0.19 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 0.88 (3H, t, J =
6.2 Hz), 1.10 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (6H, m), 1.5
5 (2H, m), 3.27 (2H, m), 3.38 (2H, q, J = 7.3 Hz),
6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.
59 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90
(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8.8,2.9 Hz),
8.47 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.71 (1H, s); MS (FAB) m / z: 479 M + . Example 198 N- [4- [4- (N-hexyl-N
-Propylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-hexylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro- prepared in Example 195. 5-
Nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.
433 mmol) was dissolved in THF (4 mL) and propionaldehyde (0.128 mL, 1.77 mmo) was added.
l), acetic acid (0.203 mL, 3.54 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (0.375
g, 1.77 mmol) was added, and the mixture was stirred at 0 ° C. for 1.5 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (10 mL) and water (20 mL) were added to the reaction solution.
mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated, and dried under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in ethanol (2 mL), and excess water was added. The resulting solid was collected by filtration, washed with water and diisopropyl ether, and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.158 g, yield 72%).

【０２４６】Rf 0.29 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.90 (3H, t, J=6.6
Hz), 1.02 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28-1.45 (6H, m),
1.60 (2H, m), 1.71 (2H, m), 3.12 (2H, t, J=7.0 H
z), 3.92 (2H, t, J=7.3 Hz), 6.61 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.37 (3H, m), 7.94 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.
01 (1H, d, J=2.9 Hz)。 （実施例１９９）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
ヘキシルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４３３ｍｍｏｌ）、ブチルアルデヒド（０．１６０ｍ
Ｌ、１．７７ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２０３ｍＬ、３．
５４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．３７５ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（４
ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．１７５ｇ、収率７８％）を得
た。R f 0.29 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.90 (3H, t, J = 6.6
Hz), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.28-1.45 (6H, m),
1.60 (2H, m), 1.71 (2H, m), 3.12 (2H, t, J = 7.0 H
z), 3.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.61 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.37 (3H, m), 7.94 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.
01 (1H, d, J = 2.9 Hz). (Example 199) N- [4- [4- (N-butyl-N-
Hexylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-hexylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5 prepared in Example 195. −
Nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.
433 mmol), butyraldehyde (0.160 m
L, 1.77 mmol), acetic acid (0.203 mL, 3.
54 mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.375 g, 1.77 mmol) and THF (4
(mL) and according to the method described in Example 198 to give the title object compound (0.175 g, yield 78%).

【０２４７】Rf 0.31 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.91 (3H, t, J=6.6
Hz), 0.97 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.30-1.44 (6H, m),
1.54-1.66 (6H, m), 3.31 (4H, m), 6.71 (2H, d,J=8.8
Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.64 (2H, d,J=8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz),
7.84 (1H, br), 8.26 (1H, dd, J=8.8,2.9 Hz), 8.62
(1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 508 (M + H)+。 （実施例２００）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ
−ペンチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４３３ｍｍｏｌ）、ｎ−吉草アルデヒド（０．１８８ｍ
Ｌ、１．７７ｍｍｏｌ）、酢酸（２０３ｍＬ、３．５４
ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
（０．３７５ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（４ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．２１２ｇ、収率９２％）を得た。R f 0.31 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.91 (3H, t, J = 6.6
Hz), 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30-1.44 (6H, m),
1.54-1.66 (6H, m), 3.31 (4H, m), 6.71 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.64 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz),
7.84 (1H, br), 8.26 (1H, dd, J = 8.8,2.9 Hz), 8.62
(1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 508 (M + H) + . (Example 200) N- [4- [4- (N-hexyl-N
-Pentylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-hexylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro- prepared in Example 195. 5-
Nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.
433 mmol), n-valeraldehyde (0.188 m
L, 1.77 mmol), acetic acid (203 mL, 3.54
mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.375 g, 1.77 mmol) and THF (4 m
L) using the method described in Example 198
The title object compound (0.212 g, yield 92%) was obtained.

【０２４８】Rf 0.34 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.91 (5H, m), 1.32
-1.44 (8H, m), 1.52-1.68 (6H, m), 3.30 (4H, t, J=
7.3 Hz), 6.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d,J=8.8
Hz), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.66 (1H, d,J=8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.27 (1
H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 522 (M + H)+。 （実施例２０１）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４３３ｍｍｏｌ）、ヘキサナール（０．２１２ｍＬ、
１．７７ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２０３ｍＬ、３．５４
ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
（０．３７５ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（４ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．１２８ｇ、収率５４％）を得た。R f 0.34 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.91 (5H, m), 1.32
-1.44 (8H, m), 1.52-1.68 (6H, m), 3.30 (4H, t, J =
7.3 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.27 (1
H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 522 (M + H) + . Example 201 N- [4- [4- (N, N-dihexylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-
Nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-hexylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-prepared in Example 195.
Nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.
433 mmol), hexanal (0.212 mL,
1.77 mmol), acetic acid (0.203 mL, 3.54
mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.375 g, 1.77 mmol) and THF (4 m
L) using the method described in Example 198
The title object compound (0.128 g, yield 54%) was obtained.

【０２４９】Rf 0.35 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.91 (6H, t, J=6.6
Hz), 1.28-1.42 (12H,m),1.61 (4H, m), 3.30 (4H, t,
J=7.3 Hz), 6.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.
27 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H,d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 536 (M + H)+。 （実施例２０２）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ペンチルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（１．５０ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）をメ
タノール（３０ｍＬ）に懸濁させ、トリアセトキシ水素
化ホウ素ナトリウム（０．９５０ｇ、４．４９ｍｍｏ
ｌ）及びｎ−吉草アルデヒド（０．４７７ｍＬ、４．４
９ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で４時間攪拌した。反応溶
液に飽和重曹水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１(v/v)）にて精製し、粗製の標記目的化合物（１．１
５ｇ）を得た。得られた粗製の標記目的化合物をエタノ
ールに加熱溶解させて、不溶物を濾別した。濾液を濃縮
して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１(v/v)）にて精製し、標記
目的化合物（０．１４３ｇ、８％）を得た。R f 0.35 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.91 (6H, t, J = 6.6
Hz), 1.28-1.42 (12H, m), 1.61 (4H, m), 3.30 (4H, t,
J = 7.3 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J
= 8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.
27 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 536 (M + H) + . Example 202 N- [4- [4- (N-pentylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-amino) prepared in Example 192. Phenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (1.50 g, 4.08 mmol) was suspended in methanol (30 mL) and sodium triacetoxyborohydride (0.950 g, 4.49 mmo).
1) and n-valeraldehyde (0.477 mL, 4.4
9 mmol) was added and the mixture was stirred at 0 ° C. for 4 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (100 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3:
1 (v / v)) to give the crude title compound (1.1
5 g) was obtained. The obtained crude title compound was dissolved in ethanol by heating, and the insoluble material was filtered off. The filtrate was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v / v)) to give the title object compound (0.143 g, 8%).

【０２５０】Rf 0.74 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 0.90 (3H, t, J=
7.0 Hz), 1.35 (4H, m),1.56 (2H, m), 3.02 (2H, t, J
=7.3 Hz), 5.72 (1H, br), 6.63 (2H, d, J=8.8Hz), 7.
41 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.71
(2H, d, J=8.8Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1
H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.47 (1H, d,J=2.9 Hz), 10.7
0 (1H, s); MS(FAB) m/z: 437 M+。 （実施例２０３）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（１．５０ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、メ
タノール（３０ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
（１．５４ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）及びブチルアルデヒ
ド（２．２０ｍＬ、２４．５ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例１９５に記載した方法に従い、標記目的化合物
（１．５０ｇ、収率８６％）を得た。R f 0.74 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 0.90 (3H, t, J =
7.0 Hz), 1.35 (4H, m), 1.56 (2H, m), 3.02 (2H, t, J
= 7.3 Hz), 5.72 (1H, br), 6.63 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.
41 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.71
(2H, d, J = 8.8Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1
H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.7
0 (1H, s); MS (FAB) m / z: 437 M + . Example 203 N- [4- [4- (N-butylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-amino) prepared in Example 192. Phenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Example 195 using carboxamide (1.50 g, 4.08 mmol), methanol (30 mL), sodium cyanoborohydride (1.54 g, 24.5 mmol) and butyraldehyde (2.20 mL, 24.5 mmol). According to the method described in (1), the title object compound (1.50 g, yield 86%) was obtained.

【０２５１】Rf 0.69 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ(ppm) 0.93 (3H, t, J=7.
3 Hz), 1.40 (2H, tq, J=7.3, 7.3 Hz), 1.54 (2H, tt,
J=7.0, 7.3 Hz), 3.03 (2H, t, J=7.0 Hz), 5.74 (1H,
br), 6.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.42 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.56 (2H, d,J=8.4 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.4 Hz),
7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=8.8, 2.9
Hz), 8.47 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.70 (1H, s); MS(FAB) m/z: 423 M+。 （実施例２０４）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−プロピルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（１．００ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）、メ
タノール（２０ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
（１．０３ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）及びプロピオンアル
デヒド（１．１８ｍＬ、１６．３ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例１９５に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．９８８ｇ、収率８９％）を得た。R f 0.69 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 0.93 (3H, t, J = 7.
3 Hz), 1.40 (2H, tq, J = 7.3, 7.3 Hz), 1.54 (2H, tt,
J = 7.0, 7.3 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.74 (1H,
br), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.4 H
z), 7.56 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.4 Hz),
7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.9
Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.70 (1H, s); MS (FAB) m / z: 423 M + . Example 204 N- [4- [4- (N-propylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-amino) prepared in Example 192. Phenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Example 195 using carboxamide (1.00 g, 2.71 mmol), methanol (20 mL), sodium cyanoborohydride (1.03 g, 16.3 mmol) and propionaldehyde (1.18 mL, 16.3 mmol). According to the method described in (1), the title object compound (0.988 g, yield 89%) was obtained.

【０２５２】Rf 0.67 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 0.95 (3H, t, J=
7.3 Hz), 1.58 (2H, tq,J=7.3, 7.3 Hz), 3.01 (2H, t,
J=7.3 Hz), 5.78 (1H, br), 6.64 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.42 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.
35 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.9 H
z), 10.70 (1H, s); MS(FAB) m/z: 409 M+。 （実施例２０５）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−エチルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（１．００ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）、メ
タノール（２０ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
（１．０３ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒ
ド（０．９２ｍＬ、１６．３ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例１９５に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．７１４ｇ、収率６６％）を得た。R f 0.67 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 0.95 (3H, t, J =
7.3 Hz), 1.58 (2H, tq, J = 7.3, 7.3 Hz), 3.01 (2H, t,
J = 7.3 Hz), 5.78 (1H, br), 6.64 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.42 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.
35 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.9 H
z), 10.70 (1H, s); MS (FAB) m / z: 409 M + . Example 205 N- [4- [4- (N-ethylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-amino) prepared in Example 192. Phenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Using carboxamide (1.00 g, 2.71 mmol), methanol (20 mL), sodium cyanoborohydride (1.03 g, 16.3 mmol) and acetaldehyde (0.92 mL, 16.3 mmol) in Example 195. The title compound (0.714 g, yield 66%) was obtained according to the method described.

【０２５３】Rf 0.65 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.18 (3H, t, J=
7.3 Hz), 3.10 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.72 (1H, br), 6.
63 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.42 (2H, d, J=8.8 Hz),7.56
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1
H, d, J=8.8 Hz),8.34 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.47
(1H, d, J=2.9 Hz), 10.70 (1H, s); MS(FAB) m/z: 395 (M + H)+。 （実施例２０６）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
ペンチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０３で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ブチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４
７２ｍｍｏｌ）、ｎ−吉草アルデヒド（０．２０１ｍ
Ｌ、１．８９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１６ｍＬ、３．
７７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．４００ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（４
ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．１３３ｇ、収率５７％）を得
た。R f 0.65 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.18 (3H, t, J =
7.3 Hz), 3.10 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.72 (1H, br), 6.
63 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.56
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.47
(1H, d, J = 2.9 Hz), 10.70 (1H, s); MS (FAB) m / z: 395 (M + H) + . (Example 206) N- [4- [4- (N-butyl-N-
Pentylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-butylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5) prepared in Example 203. -Nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.4
72 mmol), n-valeric aldehyde (0.201 m
L, 1.89 mmol), acetic acid (0.216 mL, 3.
77 mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.400 g, 1.89 mmol) and THF (4
(mL) and according to the method described in Example 198 to give the title object compound (0.133 g, yield 57%).

【０２５４】Rf 0.36 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.93 (3H, t, J=7.3
Hz), 0.97 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.30-1.42 (6H, m),
1.56-1.68 (4H, m), 3.30 (4H, m), 6.71 (2H, d,J=8.8
Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.65 (2H, d,J=8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz),
7.84 (1H, br), 8.27 (1H, dd, J=8.8,2.9 Hz), 8.63
(1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 493 M+。 （実施例２０７）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジブチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド 実施例２０３で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ブチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４
７２ｍｍｏｌ）、ブチルアルデヒド（０．１７０ｍＬ、
１．８９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１６ｍＬ、３．７７
ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
（０．４００ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（４ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．２０２ｇ、収率８９％）を得た。R f 0.36 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.93 (3H, t, J = 7.3
Hz), 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30-1.42 (6H, m),
1.56-1.68 (4H, m), 3.30 (4H, m), 6.71 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz),
7.84 (1H, br), 8.27 (1H, dd, J = 8.8,2.9 Hz), 8.63
(1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 493 M + . Example 207 N- [4- [4- (N, N-dibutylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4 -(N-Butylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.4
72 mmol), butyraldehyde (0.170 mL,
1.89 mmol), acetic acid (0.216 mL, 3.77)
mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.400 g, 1.89 mmol) and THF (4 m
L) using the method described in Example 198
The title object compound (0.202 g, yield 89%) was obtained.

【０２５５】Rf 0.32 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.97 (6H, t, J=7.3
Hz),1.38 (4H, tq, J=7.3 Hz), 1.60 (4H, m), 3.31
(4H, t, J=7.7 Hz), 6.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.65 (2H,
d, J=8.0 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.84 (1H, b
r), 8.26 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.63(1H, d, J=2.
9 Hz); MS(FAB) m/z: 479 (M + H)+。 （実施例２０８）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
プロピルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０３で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ブチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４
７２ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（０．１３６ｍ
Ｌ、１．８９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１６ｍＬ、３．
７７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．４００ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（４
ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．１２３ｇ、収率５６％）を得
た。R f 0.32 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.97 (6H, t, J = 7.3
Hz), 1.38 (4H, tq, J = 7.3 Hz), 1.60 (4H, m), 3.31
(4H, t, J = 7.7 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.47 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.65 (2H,
d, J = 8.0 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.84 (1H, b
r), 8.26 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.
9 Hz); MS (FAB) m / z: 479 (M + H) + . (Example 208) N- [4- [4- (N-butyl-N-
Propylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-butylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5 prepared in Example 203. -Nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.4
72 mmol), propionaldehyde (0.136 m
L, 1.89 mmol), acetic acid (0.216 mL, 3.
77 mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.400 g, 1.89 mmol) and THF (4
(mL), and according to the method described in Example 198, the title object compound (0.123 g, yield 56%) was obtained.

【０２５６】Rf 0.29 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.96 (6H, m),1.38
(2H, tq, J=7.3, 7.3 Hz), 1.62 (4H, m), 3.30 (4H,
m), 6.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.58 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.0 H
z), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.27 (1
H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.64 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 465 M+。 （実施例２０９）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
エチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０３で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ブチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４
７２ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．１０６ｍＬ、
１．８９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１６ｍＬ、３．７７
ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
（０．４００ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（４ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．１２０ｇ、収率５６％）を得た。R f 0.29 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.96 (6H, m), 1.38
(2H, tq, J = 7.3, 7.3 Hz), 1.62 (4H, m), 3.30 (4H,
m), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.58 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.0 H
z), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.27 (1
H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.64 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 465 M + . (Example 209) N- [4- [4- (N-butyl-N-
Ethylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-
5-Nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-butylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide prepared in Example 203 (0.200 g, 0.4
72 mmol), acetaldehyde (0.106 mL,
1.89 mmol), acetic acid (0.216 mL, 3.77)
mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.400 g, 1.89 mmol) and THF (4 m
L) using the method described in Example 198
The title object compound (0.120 g, yield 56%) was obtained.

【０２５７】Rf 0.27 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.98 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.19 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.39 (2H, tq, J=7.3,
7.3 Hz), 1.56-1.66 (4H, m), 3.30 (2H, t, J=7.3 H
z), 3.41 (2H, q, J=7.3 Hz), 6.73 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.47 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.0 H
z), 7.65 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.84 (1H, br), 8.27 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz),
8.63 (1H, d, J=2.9Hz); MS(FAB) m/z: 451 M+。 （実施例２１０）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
メチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０３で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ブチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４
７２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、水素化
ナトリウム（０．０２３ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）を加
えた。０℃で３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル（０．
０３５ｍＬ、０．５６６ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌
した。反応液に水（２０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽
出し、有機層を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、減圧乾
燥した。得られた残渣をエタノール（２ｍＬ）に溶解し
て放置した。析出した結晶を濾取し、減圧乾燥して、標
記目的化合物（０．１２０ｇ、収率５８％）を得た。R f 0.27 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.98 (3H, t, J = 7.3
Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39 (2H, tq, J = 7.3,
7.3 Hz), 1.56-1.66 (4H, m), 3.30 (2H, t, J = 7.3 H
z), 3.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.47 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.0 H
z), 7.65 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.8 H
z), 7.84 (1H, br), 8.27 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz),
8.63 (1H, d, J = 2.9Hz); MS (FAB) m / z: 451 M + . (Example 210) N- [4- [4- (N-butyl-N-
Methylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-
5-Nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-butylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide prepared in Example 203 (0.200 g, 0.4
72 mmol) was dissolved in DMF (2 mL) and sodium hydride (0.023 g, 0.519 mmol) was added. After stirring at 0 ° C. for 30 minutes, methyl iodide (0.
(035 mL, 0.566 mmol) was added and stirred for 1 hour. Water (20 mL) was added to the reaction solution and the mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed 3 times with water and once with saturated brine.
The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated, and dried under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in ethanol (2 mL) and left to stand. The precipitated crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.120 g, yield 58%).

【０２５８】Rf 0.41 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.96 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.43 (2H, tq, J=7.3, 7.3 Hz), 1.60 (2H, tt,
J=7.3, 7.3 Hz), 3.13 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.53(3H,
s), 6.61 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.32 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.37 (2H, d, J=8.0 H
z), 7.38 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.97 (1H, dd,J=8.8, 2.
9 Hz), 8.06 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 438 (M + H)+。 （実施例２１１）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ペンチル−Ｎ
−プロピルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０４で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−プロピ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４８８ｍｍｏｌ）、ｎ−吉草アルデヒド（０．２０８ｍ
Ｌ、１．９５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２３ｍＬ、３．
９０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．４１４ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（４
ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．１７９ｇ、収率７７％）を得
た。R f 0.41 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.96 (3H, t, J = 7.3
Hz), 1.43 (2H, tq, J = 7.3, 7.3 Hz), 1.60 (2H, tt,
J = 7.3, 7.3 Hz), 3.13 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.53 (3H,
s), 6.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.32 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.0 H
z), 7.38 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 8.8, 2.
9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 438 (M + H) + . Example 211 N- [4- [4- (N-pentyl-N
-Propylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-propylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro- prepared as in Example 204. 5-
Nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.
488 mmol), n-valeraldehyde (0.208 m
L, 1.95 mmol), acetic acid (0.223 mL, 3.
90 mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.414 g, 1.95 mmol) and THF (4
(mL) and according to the method described in Example 198 to give the title object compound (0.179 g, yield 77%).

【０２５９】Rf 0.60 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.92 (3H, t, J=7.3
Hz), 0.95 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.35 (4H, m), 1.63
(4H, m), 3.29 (4H, m), 6.61 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.4
7 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.64
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.83 (1
H, br), 8.26 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d,
J=2.9 Hz)。 （実施例２１２）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
プロピルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０４で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−プロピ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解させ、アセ
トアルデヒド（０．１０９ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）、
酢酸（０．２２３ｍＬ、３．９０ｍｍｏｌ）及びトリア
セトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４１４ｇ、１．
９５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１．５時間攪拌した。反
応溶液に飽和重曹水（１０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、減圧乾燥し
た。得られた残渣をエタノール（２ｍＬ）に溶解して放
置した。析出した結晶を濾取し、減圧乾燥して、標記目
的化合物（０．１２４ｇ、収率５８％）を得た。R f 0.60 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.92 (3H, t, J = 7.3
Hz), 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.35 (4H, m), 1.63
(4H, m), 3.29 (4H, m), 6.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.4
7 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.64
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.83 (1
H, br), 8.26 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d,
J = 2.9 Hz). (Example 212) N- [4- [4- (N-ethyl-N-
Propylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-propylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5) prepared in Example 204. −
Nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.
488 mmol) in THF (4 mL), acetaldehyde (0.109 mL, 1.95 mmol),
Acetic acid (0.223 mL, 3.90 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (0.414 g, 1.
95 mmol) was added and the mixture was stirred at 0 ° C. for 1.5 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (10 mL) and water (20 mL) were added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated, and dried under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in ethanol (2 mL) and left to stand. The precipitated crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.124 g, yield 58%).

【０２６０】Rf 0.41 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.96 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.19 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.66 (2H, tq, J=7.3,
7.3 Hz), 3.27 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.42 (2H,q, J=7.
3 Hz), 6.73 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.58 (2H,d, J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.85 (1H,br), 8.26 (1
H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.9 Hz)。 （実施例２１３）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
プロピルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０４で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−プロピ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４８８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、水素
化ナトリウム（０．０２３ｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）を
加えた。０℃で３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル
（０．０３７ｍＬ、０．５８６ｍｍｏｌ）を加えて１時
間攪拌した。反応液に水（２０ｍＬ）を加えて酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、
減圧乾燥した。生じた固体を濾取してエタノールで洗浄
した後、減圧乾燥して、標記目的化合物（０．１１９
ｇ、収率５８％）を得た。R f 0.41 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.96 (3H, t, J = 7.3
Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.66 (2H, tq, J = 7.3,
7.3 Hz), 3.27 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.42 (2H, q, J = 7.
3 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.85 (1H, br), 8.26 (1
H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.9 Hz). (Example 213) N- [4- [4- (N-methyl-N-
Propylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-propylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5) prepared in Example 204. −
Nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.
488 mmol) was dissolved in DMF (2 mL) and sodium hydride (0.023 g, 0.537 mmol) was added. After stirring at 0 ° C. for 30 minutes, methyl iodide (0.037 mL, 0.586 mmol) was added and the mixture was stirred for 1 hour. Water (20 mL) was added to the reaction solution and the mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed 3 times with water and once with saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated,
It was dried under reduced pressure. The resulting solid was collected by filtration, washed with ethanol, and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.119).
g, yield 58%) was obtained.

【０２６１】Rf 0.31 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.00 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.65 (2H, tq, J=7.3, 7.3 Hz), 3.10 (2H, t, J
=7.3 Hz), 3.53 (3H, s), 3.78 (1H, br), 6.61(2H, d,
J=8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.37(2H, d, J=8.8 Hz), 7.38 (1H, d, J=8.
8 Hz), 7.98 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz),8.06 (1H, d, J
=2.9 Hz)。 （実施例２１４）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジペンチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０２で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ペンチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．０８６ｇ、０．
１９７ｍｍｏｌ）、ｎ−吉草アルデヒド（０．０８４ｍ
Ｌ、０．７８９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０９０ｍＬ、
１．５８ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナト
リウム（０．１６７ｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）及びＴＨ
Ｆ（１．５ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した
方法に従い、標記目的化合物（０．０３４ｇ、収率３４
％）を得た。R f 0.31 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.00 (3H, t, J = 7.3
Hz), 1.65 (2H, tq, J = 7.3, 7.3 Hz), 3.10 (2H, t, J
= 7.3 Hz), 3.53 (3H, s), 3.78 (1H, br), 6.61 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J
= 8.8 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.06 (1H, d, J
= 2.9 Hz). Example 214 N- [4- [4- (N, N-dipentylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-
Nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-pentylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-prepared in Example 202
Nitrophenyl) carboxamide (0.086 g, 0.
197 mmol), n-valeraldehyde (0.084 m
L, 0.789 mmol), acetic acid (0.090 mL,
1.58 mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.167 g, 0.789 mmol) and TH
The title compound (0.034 g, yield 34) was obtained according to the method described in Example 198 using F (1.5 mL).
%) Was obtained.

【０２６２】Rf 0.65 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.93 (6H, t, J=7.3
Hz), 1.36 (8H, m), 1.62 (4H, m), 3.30 (4H, t, J=
7.3 Hz), 6.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d,J=8.8
Hz), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.66 (1H, d,J=8.8 Hz), 8.27 (1H, dd, J=8.8, 2.
9 Hz), 8.64 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 507 M+。 （実施例２１５）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ペンチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０２で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ペンチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１７５ｇ、０．
４００ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（０．０１９ｇ、
０．４４０ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．０３０ｍ
Ｌ、０．４８０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を使用
して、実施例２１０に記載した方法に従い、標記目的化
合物（０．１４２ｇ、収率７９％）を得た。R f 0.65 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.93 (6H, t, J = 7.3
Hz), 1.36 (8H, m), 1.62 (4H, m), 3.30 (4H, t, J =
7.3 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.27 (1H, dd, J = 8.8, 2.
9 Hz), 8.64 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 507 M + . (Example 215) N- [4- [4- (N-methyl-N-
Pentylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-pentylamino) phenyl] phenyl]-[2-chloro-5 prepared in Example 202. −
Nitrophenyl) carboxamide (0.175 g, 0.
400 mmol), sodium hydride (0.019 g,
0.440 mmol), methyl iodide (0.030 m
L, 0.480 mmol) and DMF (2 mL) were used to give the title object compound (0.142 g, yield 79%) according to the method described in Example 210.

【０２６３】Rf 0.42 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.92 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.37 (4H, m), 1.62 (2H, m), 3.12 (2H, t, J=
7.3 Hz), 3.54 (3H, s), 6.61 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.1
4 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.37
(2H, d, J=8.0 Hz), 7.38 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.97 (1
H, dd, J=2.2, 8.8 Hz), 8.06 (1H, d, J=2.2 Hz); MS(FAB) m/z: 451 M+。 （実施例２１６）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
ペンチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−エチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．１３９ｇ、０．３
５１ｍｍｏｌ）、ｎ−吉草アルデヒド（０．１４９ｍ
Ｌ、１．４０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１６１ｍＬ、２．
８１ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．２９８ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ
（２．８ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．１３０ｇ、収率７９
％）を得た。R f 0.42 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.92 (3H, t, J = 7.3
Hz), 1.37 (4H, m), 1.62 (2H, m), 3.12 (2H, t, J =
7.3 Hz), 3.54 (3H, s), 6.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.1
4 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.37
(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.97 (1
H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.2 Hz); MS (FAB) m / z: 451 M + . (Example 216) N- [4- [4- (N-ethyl-N-
Pentylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-ethylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5) prepared in Example 205. -Nitrophenyl) carboxamide (0.139 g, 0.3
51 mmol), n-valeric aldehyde (0.149 m
L, 1.40 mmol), acetic acid (0.161 mL, 2.
81 mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.298 g, 1.40 mmol) and THF.
The title compound (0.130 g, yield 79) was obtained according to the method described in Example 198 using (2.8 mL).
%) Was obtained.

【０２６４】Rf 0.38 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.93 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.19 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.35 (4H, m), 1.63
(2H, m), 3.29 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.41 (2H, q,J=7.3
Hz), 6.73 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.58 (2H, d,J=8.0 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.0 Hz),
7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.26 (1H, dd, J=8.8, 2.9
Hz), 8.63 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 465 M+。 （実施例２１７）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジエチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド 実施例２０５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−エチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．５
０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解させ、アセト
アルデヒド（０．１１３ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）、酢
酸（０．２３１ｍＬ、４．０４ｍｍｏｌ）及びトリアセ
トキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４２８ｇ、２．０
２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１．５時間攪拌した。反応
溶液に飽和重曹水（１０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、減圧乾燥し
た。生じた固体を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗
浄した後、減圧乾燥して、標記目的化合物（０．１８６
ｇ、収率８７％）を得た。R f 0.38 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.93 (3H, t, J = 7.3
Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.35 (4H, m), 1.63
(2H, m), 3.29 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.41 (2H, q, J = 7.3
Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.58 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.0 Hz),
7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.26 (1H, dd, J = 8.8, 2.9
Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 465 M + . Example 217 N- [4- [4- (N, N-diethylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-Ethylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (0.200 g, 0.5
05 mmol) in THF (4 mL), acetaldehyde (0.113 mL, 2.02 mmol), acetic acid (0.231 mL, 4.04 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (0.428 g, 2.0).
2 mmol) was added and the mixture was stirred at 0 ° C. for 1.5 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (10 mL) and water (20 mL) were added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated, and dried under reduced pressure. The resulting solid was collected by filtration, washed with diisopropyl ether, and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.186
g, yield 87%).

【０２６５】Rf 0.25 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.20 (6H, t, J=7.3
Hz), 3.40 (4H, q, J=7.3 Hz), 6.75 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.48 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.0 H
z), 7.65 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.67 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.26 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J=
2.9 Hz);MS(FAB) m/z: 423 M+。 （実施例２１８）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
メチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−エチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２０２ｇ、０．５
０５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（０．０２４ｇ、
０．５５５ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．０３８ｍ
Ｌ、０．６０６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を使用
して、実施例２１０に記載した方法に従い、標記目的化
合物（０．１４１ｇ、収率６８％）を得た。R f 0.25 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.20 (6H, t, J = 7.3
Hz), 3.40 (4H, q, J = 7.3 Hz), 6.75 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.48 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.0 H
z), 7.65 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.26 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J =
2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 423 M + . (Example 218) N- [4- [4- (N-ethyl-N-
Methylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-
5-Nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-ethylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide prepared in Example 205 (0.202 g, 0.5
05 mmol), sodium hydride (0.024 g,
0.555 mmol), methyl iodide (0.038 m
L, 0.606 mmol) and DMF (2 mL) were used according to the method described in Example 210 to give the title object compound (0.141 g, yield 68%).

【０２６６】Rf 0.32 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.26 (3H, t, J=7.3
Hz), 3.18 (2H, q, J=7.3 Hz), 3.54 (3H, s), 6.62
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (2
H, d, J=8.0 Hz), 7.38 (3H, m), 7.97 (1H, dd, J=8.
8, 2.9 Hz), 8.06 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 409 M+。 （実施例２１９）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−オクチルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（１．５０ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）をメ
タノール（３０ｍＬ）に懸濁させ、シアノ水素化ホウ素
ナトリウム（１．５４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）及びオク
タナール（３．８２ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を加え
て、室温で１２時間攪拌した。生じた固形物を濾取し、
メタノール、ジイソプロピルエーテル及び水で洗浄し、
減圧乾燥して、標記目的化合物（１．２０ｇ、収率６１
％）を得た。R f 0.32 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.26 (3H, t, J = 7.3
Hz), 3.18 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.54 (3H, s), 6.62
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (2
H, d, J = 8.0 Hz), 7.38 (3H, m), 7.97 (1H, dd, J = 8.
8, 2.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 409 M + . Example 219 N- [4- [4- (N-octylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-amino) prepared in Example 192. Phenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (1.50 g, 4.08 mmol) was suspended in methanol (30 mL), sodium cyanoborohydride (1.54 g, 14.4 mmol) and octanal (3.82 mL, 14.4 mmol) were added, and room temperature was added. It was stirred for 12 hours. The resulting solid matter is collected by filtration,
Wash with methanol, diisopropyl ether and water,
After drying under reduced pressure, the title object compound (1.20 g, yield 61) was obtained.
%) Was obtained.

【０２６７】Rf 0.79 (ヘキサン:酢酸エチル＝1:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 0.87 (3H, t, J=
6.6 Hz), 1.20-1.40 (10H, m), 1.55 (2H, m), 3.02 (2
H, t, J=7.0 Hz), 5.75 (1H, br), 6.63 (2H, d,J=8.8
Hz), 7.41 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.71 (2H, d,J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz),
8.34 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.9
Hz), 10.70 (1H, s); MS(FAB) m/z: 479 M+。 （実施例２２０）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ
−オクチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・１塩酸塩 実施例２１９で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−オクチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．
３１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解させ、ヘキ
サナール（０．１５０ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸
（０．１４３ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）及びトリアセト
キシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２６５ｇ、１．２５
ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２時間攪拌した。反応溶液に
飽和重曹水（１０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濃縮し、減圧乾燥した。得られた残渣をエタノー
ル（２ｍＬ）に溶解させ、過剰の水を加えた。生じた固
形物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１(v/v)）にて精製し
た。得られた化合物をジエチルエーテル（４ｍＬ）に溶
解し、１Ｎ塩酸−ジエチルエーテル溶液（０．５ｍＬ）
を加え、生じた固体を濾取し、減圧乾燥して、標記目的
化合物（０．１０２ｇ、収率５４％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 0.83 (6H, m), 1.
21 (18H, m), 1.66 (2H,m), 3.91 (4H, m), 7.70-8.00
(8H, m), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36(1H, dd, J=8.
8, 2.9 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 564 (M - Cl)+。 （実施例２２１）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−オクチル−Ｎ
−ペンチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・１塩酸塩 実施例２１９で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−オクチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．
３１３ｍｍｏｌ）、ｎ−吉草アルデヒド（０．１３３ｍ
Ｌ、１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１４３ｍＬ、２．
５０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．２６５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（３
ｍＬ）を使用して、実施例２２０に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．０６０ｇ、収率３３％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 0.82 (6H, m), 1.
21 (16H, m), 1.65 (2H,m), 3.77 (4H, m), 7.70-8.00
(8H, m), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36(1H, dd, J=8.
8, 2.9 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 550 (M - Cl)+。 （実施例２２２）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
オクチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２１９で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−オクチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．
３１３ｍｍｏｌ）、ブチルアルデヒド（０．１１３ｍ
Ｌ、１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１４３ｍＬ、２．
５０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．２６５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（３
ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．０９１ｇ、収率５４％）を得
た。R f 0.79 (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 0.87 (3H, t, J =
6.6 Hz), 1.20-1.40 (10H, m), 1.55 (2H, m), 3.02 (2
H, t, J = 7.0 Hz), 5.75 (1H, br), 6.63 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz),
8.34 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.9
Hz), 10.70 (1H, s); MS (FAB) m / z: 479 M + . (Example 220) N- [4- [4- (N-hexyl-N
-Octylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide monohydrochloride N- [4- [4- (N-octylamino) phenyl] phenyl]-(prepared in Example 219. 2-chloro-5
Nitrophenyl) carboxamide (0.150 g, 0.
313 mmol) in THF (3 mL) and hexanal (0.150 mL, 1.25 mmol), acetic acid (0.143 mL, 2.50 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (0.265 g, 1.25).
mmol) was added and the mixture was stirred at 0 ° C. for 2 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (10 mL) and water (20 mL) were added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated, and dried under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in ethanol (2 mL), and excess water was added. The resulting solid matter was collected by filtration and purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 4: 1 (v / v)). The obtained compound was dissolved in diethyl ether (4 mL), and 1N hydrochloric acid-diethyl ether solution (0.5 mL)
The resulting solid was collected by filtration and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.102 g, yield 54%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 0.83 (6H, m), 1.
21 (18H, m), 1.66 (2H, m), 3.91 (4H, m), 7.70-8.00
(8H, m), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.
8, 2.9 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 564 (M-Cl) + . (Example 221) N- [4- [4- (N-octyl-N
-Pentylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide monohydrochloride N- [4- [4- (N-octylamino) phenyl] phenyl]-] prepared in Example 219. 2-chloro-5
Nitrophenyl) carboxamide (0.150 g, 0.
313 mmol), n-valeraldehyde (0.133 m)
L, 1.25 mmol), acetic acid (0.143 mL, 2.
50 mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.265 g, 1.25 mmol) and THF (3
(mL) and according to the method described in Example 220 to give the title object compound (0.060 g, yield 33%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 0.82 (6H, m), 1.
21 (16H, m), 1.65 (2H, m), 3.77 (4H, m), 7.70-8.00
(8H, m), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.
8, 2.9 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 550 (M-Cl) + . (Example 222) N- [4- [4- (N-butyl-N-
Octylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-octylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5) prepared in Example 219. −
Nitrophenyl) carboxamide (0.150 g, 0.
313 mmol), butyraldehyde (0.113 m
L, 1.25 mmol), acetic acid (0.143 mL, 2.
50 mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.265 g, 1.25 mmol) and THF (3
(mL) and according to the method described in Example 198 to give the title object compound (0.091 g, yield 54%).

【０２６８】Rf 0.65 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.90 (3H, m), 0.97
(3H, t, J=7.3 Hz), 1.24 - 1.42 (12H, m), 1.60 (4
H, m), 3.30 (4H, m), 6.71 (2H, d, J=8.8 Hz),7.47
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (2
H, d, J=8.8 Hz),7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.84 (1H,
br), 8.27 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.64 (1H, d, J=
2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 535 M+。 （実施例２２３）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
オクチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・１塩酸塩 実施例２２２で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ブチル
−Ｎ−オクチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド（０．０
３４ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１
ｍＬ）に溶解し、１Ｎ塩酸−ジエチルエーテル溶液
（０．２ｍＬ）を加えた。生じた固体を濾取し、減圧乾
燥して、標記目的化合物（０．０２８ｇ、収率７７％）
を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 0.82 (6H, m), 1.
21 (14H, m), 1.64 (2H,m), 3.74 (4H, m), 7.70-8.00
(8H, m), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36(1H, dd, J=8.
8, 2.9 Hz), 8.49 (1H, m); MS(FAB) m/z: 536 (M - Cl)+。 （実施例２２４）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−オクチル−Ｎ
−プロピルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２１９で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−オクチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．
３１３ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（０．０９０
ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１４３ｍＬ、
２．５０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナト
リウム（０．２６５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ
（３ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．１０３ｇ、収率６３％）を
得た。R f 0.65 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.90 (3H, m), 0.97
(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.24-1.42 (12H, m), 1.60 (4
H, m), 3.30 (4H, m), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.47
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.84 (1H,
br), 8.27 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.64 (1H, d, J =
2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 535 M + . (Example 223) N- [4- [4- (N-butyl-N-
Octylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide monohydrochloride N- [4- [4- (N-butyl-N-octylamino) phenyl] phenyl prepared in Example 222 ]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (0.0
34 g, 0.063 mmol) in diethyl ether (1
mL), and 1N hydrochloric acid-diethyl ether solution (0.2 mL) was added. The resulting solid was collected by filtration and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.028 g, yield 77%).
Got 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 0.82 (6H, m), 1.
21 (14H, m), 1.64 (2H, m), 3.74 (4H, m), 7.70-8.00
(8H, m), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.
8, 2.9 Hz), 8.49 (1H, m); MS (FAB) m / z: 536 (M-Cl) + . (Example 224) N- [4- [4- (N-octyl-N
-Propylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-octylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro- prepared in Example 219. 5-
Nitrophenyl) carboxamide (0.150 g, 0.
313 mmol), propionaldehyde (0.090
mL, 1.25 mmol), acetic acid (0.143 mL,
2.50 mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.265 g, 1.25 mmol) and THF
The title compound (0.103 g, yield 63%) was obtained according to the method described in Example 198 using (3 mL).

【０２６９】Rf 0.63 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.89 (3H, t, J=7.3
Hz), 0.95 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.24-1.38 (10H, m),
1.63 (4H, m), 3.28 (4H, m), 6.71 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.47 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.64 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.86 (1H, br), 8.25 (1H, dd, J=8.8, 2.9Hz), 8.
62 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 521 M+。 （実施例２２５）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
オクチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２１９で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−オクチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．
３１３ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．０７８ｍ
Ｌ、１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１４３ｍＬ、２．
５０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．２６５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（３
ｍＬ）を使用して、実施例２１７に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．０９７ｇ、収率６１％）を得
た。R f 0.63 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.89 (3H, t, J = 7.3
Hz), 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.24-1.38 (10H, m),
1.63 (4H, m), 3.28 (4H, m), 6.71 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.47 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.64 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.8 H
z), 7.86 (1H, br), 8.25 (1H, dd, J = 8.8, 2.9Hz), 8.
62 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 521 M + . (Example 225) N- [4- [4- (N-ethyl-N-
Octylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-octylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5) prepared in Example 219. −
Nitrophenyl) carboxamide (0.150 g, 0.
313 mmol), acetaldehyde (0.078 m
L, 1.25 mmol), acetic acid (0.143 mL, 2.
50 mmol), sodium triacetoxyborohydride (0.265 g, 1.25 mmol) and THF (3
(mL) according to the method described in Example 217 to give the title object compound (0.097 g, yield 61%).

【０２７０】Rf 0.61 (ヘキサン:酢酸エチル＝2:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.89 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.19 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.24-1.38 (10H, m),
1.62 (2H, m), 3.29 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.41 (2H, q,
J=7.3 Hz), 6.73 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.48 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.66(1H, d, J=8.8 Hz), 7.83 (1H, br), 8.2
7 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.64 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 507 (M + H)+。 （実施例２２６）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
オクチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２１９で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−オクチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．
３１３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（０．０１５ｇ、
０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．０２３ｍ
Ｌ、０．３７５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を使用
して、実施例２１０に記載した方法に従い、標記目的化
合物（０．１０１ｇ、収率６６％）を得た。R f 0.61 (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.89 (3H, t, J = 7.3
Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.24-1.38 (10H, m),
1.62 (2H, m), 3.29 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.41 (2H, q,
J = 7.3 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.48 (2H, d, J
= 8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.83 (1H, br), 8.2
7 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.64 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 507 (M + H) + . (Example 226) N- [4- [4- (N-methyl-N-
Octylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- [4- (N-octylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5) prepared in Example 219. −
Nitrophenyl) carboxamide (0.150 g, 0.
313 mmol), sodium hydride (0.015 g,
0.345 mmol), methyl iodide (0.023 m
L, 0.375 mmol) and DMF (2 mL) were used to give the title object compound (0.101 g, yield 66%) according to the method described in Example 210.

【０２７１】Rf 0.31 (ヘキサン:酢酸エチル＝3:1(v/
v));1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 0.88 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.25-1.45 (10H,m), 1.50-1.65 (4H, m), 3.12
(2H, t, J=7.3 Hz), 3.53 (3H, s), 6.61 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J=8.0
Hz), 7.37 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.38 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.97 (1H, dd, J=8.8, 2.2 Hz), 8.06(1H, d, J=2.
2 Hz); MS(FAB) m/z: 494 (M + H)+。 （実施例２２７）Ｎ−［４−［４−（ピリジン−３−イ
ルカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１３３で製造したＮ−［４−（ピペラジン−１−
イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩（０．２００ｇ、０．４
６１ｍｍｏｌ）、ニコチン酸クロリド・塩酸塩（０．１
２３ｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）及びピリジン（２ｍＬ）
を使用して、実施例１８３に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．１４０ｇ、収率６５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 3.20 (4H, m), 3.62
(2H, m), 3.95 (2H, m), 6.94 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
39 (1H, dd, J=5.1, 8.0 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.62 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.79 (1H, m), 8.14 (1
H, br), 8.22 (1H, dd, J=8.8, 2.1 Hz), 8.55 (1H, d,
J=2.1 Hz), 8.68 (2H, m); MS(FAB) m/z: 466 (M + H)+。 （実施例２２８）Ｎ−［４−［４−（ピリジン−４−イ
ルカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１３３で製造したＮ−［４−（ピペラジン−１−
イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩（０．２００ｇ、０．４
６１ｍｍｏｌ）、イソニコチン酸クロリド・塩酸塩
（０．１２３ｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）及びピリジン
（２ｍＬ）を使用して、実施例１８３に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．２０５ｇ、収率９６％）を
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 3.12 (2H, m), 3.27
(2H, m), 3.54 (2H, m), 3.95 (2H, m), 6.93 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J=5.8 Hz), 7.55 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.64 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.00 (1H, br),
8.24 (1H, dd, J=8.8, 2.1 Hz), 8.58 (1H, d, J=2.1 H
z), 8.72 (2H, d, J=5.8 Hz); MS(FAB) m/z: 466 (M + H)+。 （実施例２２９）Ｎ−（２−エトキシフェニル）−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−エトキシアニリン（０．３３ｇ、２．４０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニト
ロ安息香酸クロリド（０．５８ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）
を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的
化合物（０．４１ｇ、収率５４％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.35 (3H, t, J=
7.0 Hz), 4.10 (2H, q, J=7.0 Hz), 6.98 (1H, t, J=7.
5 Hz), 7.09 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.18 (1H, t, J=7.5
Hz), 7.87 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.87 (1H, d, J=8.6 H
z), 8.33 (1H, dd,J=8.6, 2.7 Hz), 8.41 (1H, d, J=2.
7 Hz), 9.91 (1H, s); MS(FAB) m/z: 320 (M + H)+。 （実施例２３０）Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−（２−ヒドロキシエチル）アニリン（５．０２ｇ、
３６．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５０ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（８．４５ｇ、３
８．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（９．１８ｇ、収率７８％）を
得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.70 (2H, t, J=
7.1 Hz), 3.56-3.61 (2H,m), 4.64 (1H, t, J=5.2 Hz),
7.22 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.60 (2H, d, J=8.4Hz), 7.
89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=8.8, 2.8 H
z), 8.43 (1H, d,J=2.8 Hz), 10.63 (1H, s); MS(FAB) m/z: 321 (M + H)+。 （実施例２３１）Ｎ−［［３−［４−（イミダゾール−
１−イル）フェニル］アミノカルボニル]フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−アミノ−Ｎ−［４−（イミダゾール−１−イル）フ
ェニル］ベンズアミド（０．２８ｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（１０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（０．２６ｇ、１．２０ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．４１ｇ、収率８９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.11 (1H, s), 7.
57 (1H, t, J=7.9 Hz),7.65 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.72
(1H, s), 7.77 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.90-7.95(4H, m),
8.22-8.26 (2H, s), 8.51 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.49
(1H, s), 10.94(1H, s); MS(FAB) m/z: 462 (M + H)+。 （実施例２３２）Ｎ−［［４−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ
−イソプロピルアミノ）フェニル］アミノスルホニル］
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）フ
ェニルアミノスルホニル］アニリン（０．３３ｇ、１．
０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（１０ｍＬ）ならびに２−クロロ
−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６ｇ、１．２０
ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．４２ｇ、収率８１％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.03 (3H, t, J=
6.9 Hz), 1.08 (6H, d, J=3.3 Hz), 3.14 (2H, q, J=6.
9 Hz), 3.8-4.0 (1H, m), 6.57 (2H, d, J=9.1 Hz), 6.
85 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.69 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.82
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35
(1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.52 (1H, d, J=2.7 Hz), 1
1.05 (1H, s); MS(FAB) m/z: 516 M+, 517 (M + H)+。 （実施例２３３）Ｎ−［３−（２−アミノチアゾール−
４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１５６で製造したＮ−（３−アセチルフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（１．９１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、チオウレア（０．９
１ｇ、１２ｍｍｏｌ）ならびに沃素（１．５２ｇ、６．
０ｍｍｏｌ）を使用して、参考例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（２．０６ｇ、収率９１％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.01 (1H, s), 7.
40 (1H, t, J=7.9 Hz),7.53-7.58 (2H, m), 7.90 (1H,
d), 8.19 (1H, t, J=1.7 Hz), 8.35 (1H, dd, J=8.8,
2.7 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.77 (1H, s); MS(FAB) m/z: 375 (M + H)+。 （実施例２３４）Ｎ−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド （２３４ａ）２−アミノ−４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノフェニル）チアゾール ２−アミノ−（３−アミノフェニル）チアゾール（１．
４３ｇ、７．４７ｍｍｏｌ）、メタノール（３０ｍＬ）
ならびにジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．８
０ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１９０ａ
に記載した方法に従い、標記目的化合物（２．１０ｇ、
収率９７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 6.86 (1H, s), 7.
03 (2H, s), 7.18-7.26(2H, m), 7.36-7.38 (1H, m),
8.01 (1H, s), 9.33 (1H, s)。 （２３４ｂ）Ｎ−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２３４ａで製造した２−アミノ−４−（３−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）チアゾール
（０．２９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）な
らびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．
２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．４５ｇ、収率９
５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.26-7.33 (2H,
m), 7.51 (1H, dd, J=1.7, 6.8 Hz), 7.65 (1H, s), 7.
91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.22 (1H, s), 8.37 (1H,dd, J
=8.8, 2.7 Hz), 8.60 (1H, d, J=2.7 Hz), 9.43 (1H,
s); MS(FAB) m/z: 475 (M + H)+。 （実施例２３５）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジメタン
スルホニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（１０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．５５ｍ
Ｌ、４.０ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド
（０．１７ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌し
た。反応溶液に飽和重曹水及び酢酸エチルを加え、１時
間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重
硫酸カリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をジイソプロピル
エーテル及びヘキサンで固化させ、生じた固形物を濾取
して、標記目的化合物（０．４４ｇ、収率８３％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.56 (6H, s), 7.
60 (2H, d, J=8.4 Hz),7.78 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.78
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.84 (2H, d, J=8.8 Hz),7.92 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.5
0 (1H, d,J= 2.7Hz), 10.86 (1H, s); MS(FAB) m/z: 524 (M + H)+。 （実施例２３６）Ｎ−［４−［４−（メチルアミノチオ
カルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）溶液にメチルチオイソシアネート（０．１
８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌した。反応溶
液にメタノール（０．２ｍＬ）を加え、１時間攪拌し、
反応液を濃縮した。残渣に水（１０ｍＬ）及びヘキサン
（５ｍＬ）を加え攪拌した後、析出した固体を濾取し、
乾燥して、標記目的化合物（０．４２ｇ、収率９６％）
を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.33 (2H, d, J=
8.5 Hz), 7.49 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.54 (2H, d, J=8.
7 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.76 (1H, d, J=8.8
Hz), 8.21 (1H, dd, J=8.8, 2.8 Hz), 8.34 (1H, d, J=
2.8 Hz), 9.52 (1H, bs), 10.79 (1H, s); MS(FAB) m/z: 440 M+。 （実施例２３７）Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオ
ロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチルエチル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１
−トリフルオロメチル−エチル）アニリン（０．４４
ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２
−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．４１ｇ、
１．８６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．６２ｇ、収率８２％）
を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 5.43 (1H, bs),
7.69 (2H, d, J=8.7 Hz),7.84 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.9
1 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz),
8.50 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.94 (1H, s); MS(FAB) m/z: 443 (M + H)+。 （実施例２３８）Ｎ−［４−（１−ヒドロキシエチル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド 実施例１５５で製造したＮ−（４−アセチルフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ−水（９：１
(v/v)、５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム
（０．０４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間
攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮した。残渣にヘキサンを加え、生じ
た固体を濾取し、乾燥して、標記目的化合物（０．２４
ｇ、収率７６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.31 (3H, d, J=
6.4 Hz), 4.67-4.73 (1H,m), 5.13 (1H, d, J=4.7 Hz),
7.33 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.63 (2H, d, J=8.5Hz), 7.
89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=8.8, 2.8 H
z), 8.44 (1H, d,J=2.8 Hz), 10.65 (1H, s); MS(FAB) m/z: 321 (M + H)+。 （実施例２３９）Ｎ−［３−（１−ヒドロキシエチル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド 実施例１５６で製造したＮ−（３−アセチルフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ−水（９：１
(v/v)、５ｍＬ）ならびに水素化ホウ素ナトリウム
（０．０４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２
３８に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２４
ｇ、収率７４％）を得た。R f 0.31 (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v /
v)); 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 0.88 (3H, t, J = 7.3
Hz), 1.25-1.45 (10H, m), 1.50-1.65 (4H, m), 3.12
(2H, t, J = 7.3 Hz), 3.53 (3H, s), 6.61 (2H, d, J = 8.
8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.0
Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.8 H
z), 7.97 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.
2 Hz); MS (FAB) m / z: 494 (M + H) + . Example 227 N- [4- [4- (Pyridin-3-ylcarbonyl) piperazin-1-yl] phenyl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (piperazine-1-) prepared in Example 133.
Iyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide dihydrochloride (0.200 g, 0.4
61 mmol), nicotinic acid chloride / hydrochloride (0.1
23 g, 0.692 mmol) and pyridine (2 mL)
Was used according to the method described in Example 183 to give the title object compound (0.140 g, yield 65%). 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 3.20 (4H, m), 3.62
(2H, m), 3.95 (2H, m), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.
39 (1H, dd, J = 5.1, 8.0 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.79 (1H, m), 8.14 (1
H, br), 8.22 (1H, dd, J = 8.8, 2.1 Hz), 8.55 (1H, d,
J = 2.1 Hz), 8.68 (2H, m); MS (FAB) m / z: 466 (M + H) + . Example 228 N- [4- [4- (Pyridin-4-ylcarbonyl) piperazin-1-yl] phenyl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (piperazine-1-) prepared in Example 133.
Iyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide dihydrochloride (0.200 g, 0.4
61 mmol), isonicotinic acid chloride.hydrochloride (0.123 g, 0.692 mmol) and pyridine (2 mL) according to the method described in Example 183, the title object compound (0.205 g, yield 96%). ) Got. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 3.12 (2H, m), 3.27
(2H, m), 3.54 (2H, m), 3.95 (2H, m), 6.93 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.55 (2H, d, J
= 8.8 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.00 (1H, br),
8.24 (1H, dd, J = 8.8, 2.1 Hz), 8.58 (1H, d, J = 2.1 H
z), 8.72 (2H, d, J = 5.8 Hz); MS (FAB) m / z: 466 (M + H) + . (Example 229) N- (2-ethoxyphenyl)-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-ethoxyaniline (0.33 g, 2.40 mmo
l), DMA (4 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.58 g, 2.64 mmol).
Was used according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.41 g, yield 54%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.35 (3H, t, J =
7.0 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.98 (1H, t, J = 7.
5 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.5
Hz), 7.87 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.6 H
z), 8.33 (1H, dd, J = 8.6, 2.7 Hz), 8.41 (1H, d, J = 2.
7 Hz), 9.91 (1H, s); MS (FAB) m / z: 320 (M + H) + . (Example 230) N- [4- (2-hydroxyethyl)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (2-hydroxyethyl) aniline (5.02 g,
36.6 mmol), DMA (50 mL) and 2-
Chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (8.45 g, 3
(8.4 mmol) and according to the method described in Example 2 to obtain the title object compound (9.18 g, yield 78%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.70 (2H, t, J =
7.1 Hz), 3.56-3.61 (2H, m), 4.64 (1H, t, J = 5.2 Hz),
7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.
89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 H
z), 8.43 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.63 (1H, s); MS (FAB) m / z: 321 (M + H) + . (Example 231) N-[[3- [4- (imidazole-
1-yl) phenyl] aminocarbonyl] phenyl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-amino-N- [4- (imidazol-1-yl) phenyl] benzamide (0.28 g, 1.0 mmo
l), DMA (10 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.26 g, 1.20 mmo.
By using l) and following the method described in Example 2, the title object compound (0.41 g, yield 89%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.11 (1H, s), 7.
57 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.72
(1H, s), 7.77 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.90-7.95 (4H, m),
8.22-8.26 (2H, s), 8.51 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.49
(1H, s), 10.94 (1H, s); MS (FAB) m / z: 462 (M + H) + . (Example 232) N-[[4- [4- (N-ethyl-N
-Isopropylamino) phenyl] aminosulfonyl]
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- [4- (N-ethyl-N-isopropylamino) phenylaminosulfonyl] aniline (0.33 g, 1.
0 mmol), DMA (10 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.26 g, 1.20).
was used according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.42 g, yield 81%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.03 (3H, t, J =
6.9 Hz), 1.08 (6H, d, J = 3.3 Hz), 3.14 (2H, q, J = 6.
9 Hz), 3.8-4.0 (1H, m), 6.57 (2H, d, J = 9.1 Hz), 6.
85 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.82
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35
(1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.7 Hz), 1
1.05 (1H, s); MS (FAB) m / z: 516 M + , 517 (M + H) + . (Example 233) N- [3- (2-aminothiazole-
4-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (3-acetylphenyl) prepared in Example 156
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (1.91 g, 6.0 mmol), thiourea (0.9
1 g, 12 mmol) and iodine (1.52 g, 6.
Was used according to the method described in Reference Example 2 to give the title object compound (2.06 g, yield 91%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.01 (1H, s), 7.
40 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.53-7.58 (2H, m), 7.90 (1H,
d), 8.19 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8.8,
2.7 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.77 (1H, s); MS (FAB) m / z: 375 (M + H) + . (Example 234) N- [4- (3-tert-butoxycarbonylaminophenyl) thiazol-2-yl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (234a) 2-amino-4- (3-tert-butoxycarbonylaminophenyl) thiazole 2-amino- (3-aminophenyl) thiazole (1.
43 g, 7.47 mmol), methanol (30 mL)
And di-tert-butyl dicarbonate (1.8
0g, 8.24mmol) was used for Example 190a.
According to the method described in 1., the title compound (2.10 g,
Yield 97%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 6.86 (1H, s), 7.
03 (2H, s), 7.18-7.26 (2H, m), 7.36-7.38 (1H, m),
8.01 (1H, s), 9.33 (1H, s). (234b) N- [4- (3-tert-butoxycarbonylaminophenyl) thiazol-2-yl]-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-4- (3-te) prepared in Example 234a.
rt-Butoxycarbonylaminophenyl) thiazole (0.29 g, 1.0 mmol), DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.
26 g, 1.2 mmol) and according to the method described in Example 2 (0.45 g, yield 9).
5%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.26-7.33 (2H,
m), 7.51 (1H, dd, J = 1.7, 6.8 Hz), 7.65 (1H, s), 7.
91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.22 (1H, s), 8.37 (1H, dd, J
= 8.8, 2.7 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.7 Hz), 9.43 (1H,
s); MS (FAB) m / z: 475 (M + H) + . Example 235 N- [4- [4- (N, N-Dimethanesulfonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4-Prepared in Example 192 (4-Aminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
TH of carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol)
To the F (10 mL) solution, triethylamine (0.55 m
L, 4.0 mmol) and methanesulfonyl chloride (0.17 mL, 2.2 mmol) were added, and the mixture was stirred for 3 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and ethyl acetate were added to the reaction solution, the mixture was stirred for 1 hr, and then extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous potassium bisulfate solution and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was solidified with diisopropyl ether and hexane, and the resulting solid was collected by filtration to give the title object compound (0.44 g, yield 83%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 3.56 (6H, s), 7.
60 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.78
(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.92 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.5
0 (1H, d, J = 2.7Hz), 10.86 (1H, s); MS (FAB) m / z: 524 (M + H) + . Example 236 N- [4- [4- (methylaminothiocarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4- Aminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
TH of carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol)
F (5 mL) solution was added with methylthioisocyanate (0.1
8 g, 2.5 mmol) was added and stirred overnight. Add methanol (0.2 mL) to the reaction solution, stir for 1 hour,
The reaction solution was concentrated. Water (10 mL) and hexane (5 mL) were added to the residue and stirred, and then the precipitated solid was collected by filtration,
Dry to give the title object compound (0.42 g, 96% yield).
Got 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.33 (2H, d, J =
8.5 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.
7 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.8
Hz), 8.21 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.34 (1H, d, J =
2.8 Hz), 9.52 (1H, bs), 10.79 (1H, s); MS (FAB) m / z: 440 M + . Example 237 N- [4- (2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-trifluoromethylethyl)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1)
-Trifluoromethyl-ethyl) aniline (0.44
g, 1.69 mmol), DMA (5 mL) and 2
-Chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.41 g,
1.86 mmol) according to the method described in Example 2 to give the title object compound (0.62 g, yield 82%).
Got 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 5.43 (1H, bs),
7.69 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.9
1 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz),
8.50 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.94 (1H, s); MS (FAB) m / z: 443 (M + H) + . (Example 238) N- [4- (1-hydroxyethyl)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-acetylphenyl) prepared in Example 155
-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (0.32 g, 1.0 mmol) in THF-water (9: 1)
(v / v), 5 mL) solution was added sodium borohydride (0.04 g, 1.0 mmol) and stirred at room temperature for 1 hour. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. Hexane was added to the residue, and the resulting solid was collected by filtration and dried to give the title object compound (0.24
g, yield 76%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.31 (3H, d, J =
6.4 Hz), 4.67-4.73 (1H, m), 5.13 (1H, d, J = 4.7 Hz),
7.33 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.
89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 H
z), 8.44 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.65 (1H, s); MS (FAB) m / z: 321 (M + H) + . (Example 239) N- [3- (1-hydroxyethyl)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- (3-acetylphenyl) prepared in Example 156.
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (0.32 g, 1.0 mmol), THF-water (9: 1)
(v / v), 5 mL) and sodium borohydride (0.04 g, 1.0 mmol), Example 2
According to the method described in No. 38, the title compound (0.24
g, yield 74%).

【０２７２】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.31
(3H, d, J=6.4 Hz), 4.66-4.73 (1H, m), 5.18 (1H,
d, J=4.1 Hz), 7.09 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.29 (1H, t,
J=7.7 Hz), 7.54-7.57 (1H, m), 7.70 (1H, bs), 7.87
(1H, dd, J=8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz),
8.43 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.67 (1H, s); MS(FAB) m/z: 320 M+。 （実施例２４０）Ｎ−［４−（５，７，７，１０，１０
−ペンタメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５
Ｈ−５，１３−ジアザ−ベンゾ［４，５］シクロヘプタ
［１，２−ｂ］ナフタレン−１２−イル）フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド （２４０ａ）４−（５，７，７，１０，１０−ペンタメ
チル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−５，１
３−ジアザベンゾ［４，５］シクロヘプタ［１，２−
ｂ］ナフタレン−１２−イル）アニリン４−（５，７，
７，１０，１０−ペンタメチル−７，８，９，１０−テ
トラヒドロ−５Ｈ−５，１３−ジアザベンゾ［４，５］
シクロヘプタ［１，２−ｂ］ナフタレン−１２−イル）
安息香酸（０．９７ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ
−ブチルアルコール（１０ｍＬ）、ＤＰＰＡ（０．５９
ｍＬ、２．７４ｍｍｏｌ）ならびにトリエチルアミン
（０．３８ｍＬ、２．７４ｍｍｏｌ）から製造される４
−（５，７，７，１０，１０−ペンタメチル−７，８，
９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−５，１３−ジアザベン
ゾ［４，５］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ナフタレン−
１２−イル）アニリンのＢＯＣ体（０．５９ｇ、１．１
５ｍｍｏｌ）及び４Ｎ塩化水素−１，４−ジオキサン溶
液（２ｍＬ）を使用して、実施例８８に記載した方法に
従い、標記目的化合物の塩酸塩（０．５０ｇ）を得た。
得られた塩酸塩に飽和重曹水を加えて、酢酸エチルで抽
出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し
て、標記目的化合物（０．４１ｇ、収率８７％）を油状
物質として得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.05 (3H, s), 1.
17 (3H, s), 1.25 (3H,s), 1.29 (3H, s), 1.60-1.65
(4H, m), 3.16 (3H, s), 5.67 (2H, s), 6.57 (2H, d,
J=8.7 Hz), 6.96 (1H, s), 6.99-7.10 (4H, m), 7.01
(1H, s), 7.42 (2H, d, J=8.7)。 （２４０ｂ）Ｎ−［４−（５，７，７，１０，１０−ペ
ンタメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−
５，１３−ジアザベンゾ［４，５］シクロヘプタ ［１，２−ｂ］ナフタレン−１２−イル）フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２４０ａで製造した４−（５，７，７，１０，１
０−ペンタメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−
５Ｈ−５，１３−ジアザベンゾ［４，５］シクロヘプタ
［１，２−ｂ］ナフタレン−１２−イル）アニリン
（０．４１ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．２５ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４５
ｇ、収率７６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.04 (3H, s), 1.
16 (3H, s), 1.26 (3H,s), 1.31 (3H, s), 1.57-1.66
(4H, m), 3.21 (3H, s), 6.95 (1H, s), 7.06 (1H, s),
7.06-7.19 (4H, m), 7.73 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.82
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1
H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.54 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.
96 (1H, s); MS(FAB) m/z: 592 M+, 593 (M + H)+。 （実施例２４１）Ｎ−［４−（４−アミノフェニル）チ
アゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１９０で製造したＮ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド（０．３６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン
（１０ｍＬ）、アニソール（０．１ｍＬ）ならびにトリ
フルオロ酢酸（１ｍＬ）を使用して、実施例１９２に記
載した方法に従い、標記目的化合物（０．２４ｇ、収率
８６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 5.26-5.27 (2H,
m), 6.59 (2H, d, J=8.6Hz), 7.34 (1H, s), 7.59 (2H,
d, J=8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.37(1H, d
d, J=8.9, 2.8 Hz), 8.58 (1H, d, J=2.8 Hz); MS(FAB) m/z: 375 (M + H)+。 （実施例２４２）Ｎ−［４−［４−（フェニルアミノカ
ルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにフェニルイソシアネート（０．１
３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６に
記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４５ｇ、収
率９３％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 6.98 (1H, t, J=
7.7 Hz), 7.29 (2H, d, J=7.7 Hz), 7.47 (2H, d, J=7.
7 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.62 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.67 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.78 (2H, d, J=8.3 H
z), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.35 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.49 (1H, bs), 8.69 (1H, s), 8.77 (1H,s), 10.7
8 (1H, s); MS(FAB) m/z: 487 (M + H)+。 （実施例２４３）Ｎ−［４−［４−（アミノカルボニル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにトリメチルシリルイソシアネート
（０．１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３
７ｇ、収率９０％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 5.87 (1H, s), 7.
48 (2H, d, J=8.8 Hz),7.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.64
(2H, d, J=8.7 Hz), 7.76 (2H, d, J=8.7 Hz),7.91 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=8.8, 2.8 Hz), 8.4
8 (1H, d, J=2.8Hz), 8.61 (1H, s), 10.77 (1H, s); MS(FAB) m/z: 411 (M + H)+。 （実施例２４４）Ｎ−［４−［４−（エトキシカルボニ
ルアミノカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにエトキシカルボニルイソシアネー
ト（０．１２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
４７ｇ、収率９７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.14 (3H, t, J=
7.1 Hz), 4.20 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.60 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.68 (2H, d, J=8.7
Hz), 7.79 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.35 (1H, dd,J=8.8, 2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.
8 Hz), 9.93 (1H, s), 10.38 (1H, s), 10.79 (1H, s); MS(FAB) m/z: 483 (M + H)+。 （実施例２４５）Ｎ−［４−［４−［（３−フルオロフ
ェニル）アミノチオカルボニルアミノ］フェニル］フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびに３−フルオロフェニルイソシアネ
ート（０．１５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．４９ｇ、収率９５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 6.92-6.98 (1H,
m), 7.28 (1H, d, J=8.1Hz), 7.34-7.40 (1H, m), 7.58
(1H, d, J=8.4 Hz), 7.59 (1H, s), 7.67 (2H,d, J=8.
7 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J=8.7
Hz), 7.91 (1H,d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.8,
2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.8 Hz), 10.01 (1H, s), 1
0.81 (1H, s); MS(FAB) m/z: 521 (M + H)+。 （実施例２４６）Ｎ−［４−（４−ニトロフェニル）チ
アゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（４−ニトロフェニル）チアゾール
（０．４０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．４７ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．７１
ｇ、収率９６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.91 (1H, d, J=
8.8 Hz), 8.12 (1H, bs),8.20 (2H, d, J=9.0 Hz), 8.3
2 (2H, d, J=9.0 Hz), 8.37 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz),
8.62 (1H, d, J=2.7 Hz);MS(FAB) m/z: 405 (M +
H)+。 （実施例２４７）Ｎ−［４−[４−［（３−メトキシフ
ェニル）アミノカルボニルアミノ］フェニル]フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびに３−メトキシフェニルイソシアネ
ート（０．１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．５０ｇ、収率９７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.74 (3H, s), 6.
55-6.58 (1H, m), 6.93-6.96 (1H, m), 7.16-7.21 (2H,
m), 7.54 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.61 (1H, d, J=8.7 H
z), 7.67 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.78 (2H, d, J=8.7 H
z), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=8.8,
2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.8 Hz), 8.71 (1H,s), 8.76
(1H, s), 10.78 (1H, s); MS(FAB) m/z: 517 (M + H)+。 （実施例２４８）Ｎ−［４−［４−（ベンジルアミノカ
ルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにベンジルイソシアネート（０．１
５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６に
記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４９ｇ、収
率９８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 4.32 (2H, d, J=
5.8 Hz), 6.65 (1H, t, J=5.8 Hz), 7.23-7.27 (1H,
m), 7.32-7.37 (4H, m), 7.50 (2H, d, J=8.7 Hz),7.56
(2H, d, J=8.7 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.76
(2H, d, J=8.7 Hz),7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1
H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.48 (1H, d, J=2.7Hz), 8.67
(1H, s), 10.76 (1H, s); MS(FAB) m/z: 501 (M + H)+。 （実施例２４９）Ｎ−[４−［４−［（２，４−ジフル
オロフェニル）アミノカルボニルアミノ］フェニル］フ
ェニル]−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびに２，４−ジフルオロフェニルイソ
シアネート（０．１９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．５０ｇ、収率９６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.00-7.06 (1H,
m), 7.29 (1H, ddd, J=11.4, 8.9, 2.7 Hz), 7.51 (2H,
d, J=8.7 Hz), 7.60 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.65 (2H,
d, J=8.7 Hz), 7.75 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.04 - 8.12
(1H, m), 8.32 (1H,dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.46 (1H, d,
J=2.7 Hz) , 8.51 (1H, s), 9.10 (1H, bs), 10.75 (1
H, s); MS(FAB) m/z: 523 (M + H)+。 （実施例２５０）Ｎ−［４−［４−（ベンゾイルアミノ
チオカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにベンゾイルイソチオシアネート
（０．１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．５
１ｇ、収率９６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.56 (2H, t, J=
7.5 Hz), 7.68 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.74-7.76 (4H,
m), 7.81-7.83 (4H, m), 7.92 (1H, d, J=8.8 Hz),8.00
(2H, d, J=7.5 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.8, 2.8 Hz),
8.50 (1H, d, J=2.8Hz), 10.83 (1H, s), 11.60 (1H,
s); MS(FAB) m/z: 531 (M + H)+。 （実施例２５１）Ｎ−［４−［４−（エトキシカルボニ
ルアミノチオカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにエトキシカルボニルイソチオシア
ネート（０．１４ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．４８ｇ、収率９６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.27 (3H, t, J=
7.1 Hz), 4.23 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.71 (4H, s), 7.7
3 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.81 (2H, d, J=8.8 Hz),7.91
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz),
8.50 (1H, d, J=2.7Hz), 10.82 (1H, s), 11.29 (1H,
s), 11.61 (1H, s);MS(FAB) m/z: 499 (M + H)+。 （実施例２５２）Ｎ−［４−［４−（フェニルアミノチ
オカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにフェニルイソチオシアネート
（０．２４ｍＬ、２.０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４
５ｇ、収率８９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.14 (1H, t, J=
7.4 Hz), 7.35 (2H, t, J=7.9 Hz), 7.49-7.53 (2H,
m), 7.57-7.61 (2H, m), 7.66 (2H, d, J=8.7 Hz),7.70
(2H, d, J=8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.91
(1H, d, J=8.8 Hz),8.35 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.
49 (1H, d, J=2.7 Hz), 9.84 (1H, s), 9.89(1H, bs),
10.81 (1H, s);MS(FAB) m/z: 503 (M + H)+。 （実施例２５３）Ｎ−［４−（３−アミノフェニル）チ
アゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例２３４で製造したＮ−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド（０．２０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、塩化メチレン
（５ｍＬ）、アニソール（０．０５ｍＬ）及びトリフル
オロ酢酸（１ｍＬ）を使用して、実施例１９２に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（０．１２ｇ、収率７８
％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 5.15 (2H, bs),
6.52-6.55 (1H, m), 7.06(1H, s), 7.06-7.12 (2H, m),
7.54 (1H, s), 7.91 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.37(1H, d
d, J=8.9, 2.8 Hz), 8.59 (1H, d, J=2.8 Hz);MS(FAB)
m/z: 374 M+, 375 (M + H)+。 （実施例２５４）Ｎ−［４−［４−（２−ニトロフェニ
ルアミノカルボニルアミノ）フェニル］フェニル]−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびに２−ニトロフェニルイソシアネー
ト（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４
８ｇ、収率９０％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.20-7.25 (1H,
m), 7.59 (2H, d, J=8.8Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.69 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.70-7.74 (1H, m),7.79 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.11 (1H,
dd, J=8.4, 1.5Hz), 8.32 (1H, dd, J=8.4, 1.5 Hz),
8.35 (1H, dd, J=8.8, 2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.8 H
z), 9.64 (1H, bs), 9.95 (1H, bs);MS(FAB) m/z: 532
(M + H)+。 （実施例２５５）Ｎ−［４−（２−アミノチアゾール−
４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１５５で製造したＮ−（４−アセチルフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（４．７８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、チオウレア（０．
９１ｇ、１２ｍｍｏｌ）ならびに沃素（１．５２ｇ、
６．０ｍｍｏｌ）を使用して、参考例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（３．４９ｇ、収率６２％）を
得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 6.95 (1H, s), 7.
04 (2H, bs), 7.70 (2H,d, J=8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J
=8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H,dd, J=
8.8, 2.7 Hz), 8.48 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.75 (1H,
s); MS(FAB) m/z: 375 (M + H)+。 （実施例２５６）Ｎ−［４−［４−［（ピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニルアミノ］フェニル］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびに３−ピリジニルイソチオシアネー
ト（０．１６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４
５ｇ、収率８９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.38 (1H, dd, J=
8.5, 4.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.68 (2H, d,
J=8.6 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J
=8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.96-7.98 (1H,
m), 8.33 (1H, dd,J=4.8, 1.4 Hz), 8.36 (1H, dd, J=
8.9, 2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.8 Hz), 8.63 (1H, d,
J=2.4 Hz), 9.92 (1H, bs), 10.11 (1H, s), 10.81 (1
H, s); MS(FAB) m/z: 504 (M + H)+。 （実施例２５７）Ｎ−［４−［（ピリジン−３−イル）
アミノチオカルボニルアミノ］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１８０で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．２９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）な
らびに３−ピリジニルイソチオシアネート（０．１６
ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．３９ｇ、収率９
１％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.37 (1H, dd, J=
8.1, 4.7 Hz), 7.46 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.68 (2H, d,
J=8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.95 (1H, d, J
=7.9 Hz), 8.31-8.36 (2H, m), 8.46 (1H, d, J=2.7 H
z), 8.61 (1H, d,J=2.1 Hz), 9.80 (1H, bs), 10.00 (1
H, s) , 10.74 (1H, s); MS(FAB) m/z: 428 (M + H)+。 （実施例２５８）Ｎ−［４−［４−［（ピリジン−４−
イル）アミノチオカルボニルアミノ］フェニル］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．１５ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｔ
ＨＦ（５ｍＬ）ならびに４−ピリジニルイソチオシアネ
ート（０．１６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
１９ｇ、収率９４％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.59 (2H, d, J=
8.6 Hz), 7.64 (2H, d, J=5.2 Hz), 7.68 (2H, d, J=8.
6 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J=8.7
Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.8,
2.7 Hz), 8.42 (2H, d, J=5.2 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.
7 Hz), 10.23 (1H, bs), 10.81 (1H, s); MS(FAB) m/z: 504 (M + H)+。 （実施例２５９）Ｎ−［４−［（ピリジン−４−イル）
アミノチオカルボニルアミノ］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１８０で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．１２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）
ならびに４−ピリジニルイソチオシアネート（０．１６
ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．１６ｇ、収率９
４％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.47 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.64 (2H, d, J=6.0 Hz), 7.69 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd,J=8.8,
2.8 Hz), 8.42 (2H, d, J=6.0 Hz), 8.46 (1H, d, J=
2.8 Hz), 10.11 (1H, s), 10.19 (1H, s), 10.75 (1H,
s); MS(FAB) m/z: 428 (M + H)+。 （実施例２６０）Ｎ−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
ベンゾチアゾール（４．２３ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）、
ＤＭＡ（４０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド（４．２１ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を使
用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物（６．０９ｇ、収率８５％）を得た。 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.50 (9H, s), 7.
43 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.66 (1H, d, J=8.7 Hz),
7.90 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.18 (1H, bs), 8.37 (1H,
dd, J=8.9, 2.7 Hz), 8.62 (1H, d, J=2.7 Hz), 9.54
(1H, bs); MS(FAB) m/z: 449 (M + H)+。 （実施例２６１）Ｎ−（６−アミノベンゾチアゾール−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド 実施例２６０で製造したＮ−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（５．４６ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、アニソール（１ｍ
Ｌ）及びトリフルオロ酢酸（１１ｍＬ）を使用して、実
施例１９２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（４．１４ｇ、収率９７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.08 (1H, dd, J=
8.6, 2.0 Hz), 7.55 (1H, bs), 7.68 (1H, d, J=8.6 H
z), 7.92 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.39 (1H, dd, J=8.9,
2.7 Hz), 8.62 (1H, d, J=2.7 Hz); MS(FAB) m/z: 348 M+, 349 (M + H)+。 （実施例２６２）Ｎ−［４−（４−メタンスルホニルア
ミノフェニル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２４１で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド（０．５０ｇ、１．３２ｍ
ｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１１ｍＬ、
１．４５ｍｍｏｌ）及びピリジン（５ｍＬ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．５９ｇ、収率９９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.03 (3H, s), 7.
27 (2H, d, J=8.7 Hz),7.69 (1H, s), 7.89 (2H, d, J=
8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.38 (1H,dd, J=8.
9, 2.7 Hz), 8.60 (1H, d, J=2.7 Hz), 9.88 (1H, s); MS(FAB) m/z: 453 (M + H)+。 （実施例２６３）Ｎ−［４−（４−アセチルアミノフェ
ニル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド 実施例２４１で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド（０．３３ｇ、０．８８ｍ
ｍｏｌ）、アセチルクロリド（０．０７ｍＬ、０．９６
ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（４ｍＬ）を使用して、実施例２
に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３５ｇ、
収率９６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.06 (3H, s), 7.
64 (2H, d, J=8.7 Hz),7.84 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.37
(1H, dd, J=8.8, 2.8 Hz), 8.59 (1H, d, J=2.8Hz), 1
0.03 (1H, s); MS(FAB) m/z: 417 (M + H)+。 （実施例２６４）Ｎ−［４−［（４−アミノカルボニ
ル）ピペラジン−1−イル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１３３で製造したＮ−［４−（ピペラジン−１−
イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩（０．２４ｇ、０．６５
ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルイソシアネート（０．１
１ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）を使
用して、実施例２３６に記載した方法に従い、標記目的
化合物（０．２２ｇ、収率８４％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.05 (4H, m), 3.
43 (4H, m), 6.05 (2H,bs), 6.98 (2H, d, J=8.4 Hz),
7.56 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.88 (1H, d, J=8.8Hz), 8.3
3 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.41 (1H, s), 10.49 (1H, s)。 （実施例２６５）Ｎ−［４−（２−アセチルアミノチア
ゾール−４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド 実施例２５５で製造したＮ−［４−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド（０．１９ｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）、アセチルクロリド（０．０４ｍＬ、０．５５
ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（５ｍＬ）を使用して、実施例２
に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．１６ｇ、
収率７８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.17 (3H, s), 7.
54 (1H, s), 7.77 (2H,d, J=8.7 Hz), 7.79-7.93 (3H,
m), 8.35 (1H, dd, J=8.9, 2.8 Hz), 8.49 (1H,d, J=2.
8 Hz), 10.81 (1H, s)。 （実施例２６６）Ｎ−［３−（２−アセチルアミノチア
ゾール−４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド 実施例２３３で製造したＮ−［３−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド（０．１２ｇ、０．３３ｍ
ｍｏｌ）、アセチルクロリド（０．０３ｍＬ）及びＤＭ
Ａ（５ｍＬ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．１０ｇ、収率７０％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.17 (3H, s), 7.
43 (1H, t, J=7.9 Hz),7.49-7.52 (1H, m), 7.56 (1H,
s), 7.65-7.68 (1H, m), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.3
5 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.41-8.42 (1H, m), 8.49
(1H, d, J=2.7Hz), 10.78 (1H, s)。 （実施例２６７）Ｎ−［４−（２−アミノエチル）フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド 実施例１６９で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド塩酸塩・０．２水和物（３．７４ｇ、１
０ｍｍｏｌ）を飽和重曹水（２０ｍＬ）、水（８０ｍ
Ｌ）及びヘキサン（１０ｍＬ）に懸濁させ、１時間攪拌
した。生じた固形物を濾取し、水洗し、乾燥して、標記
目的化合物（３．０５ｇ、収率９６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.63-2.70 (1H,
m), 2.79 (27H, t, J=7.0Hz), 3.12-3.18 (1H, m), 7.2
1 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.62 (2H, d, J=8.4 Hz),7.89
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz),
8.43 (1H, d, J=2.7 Hz),10.65 (1H, s); MS(FAB) m/z: 320 (M + H)+。 （実施例２６８）Ｎ−［４−（２−フェニルアミノカル
ボニルアミノエチル）フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにフェニルイソシアネート（０．１
３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６に
記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３５ｇ、収
率７９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.86 (2H, t, J=
7.3 Hz), 3.66-3.71 (2H,m), 6.88 (1H, t, J=7.3 Hz),
7.21 (2H, t, J=8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J=7.7Hz), 7.
64 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.34
(1H, dd, J=8.9, 2.7 Hz), 8.44 (1H, d, J=2.7 Hz),
8.46 (1H, s), 10.66 (1H, s); MS(FAB) m/z: 439 (M + H)+。 （実施例２６９）Ｎ−［４−（２−フェニルアミノチオ
カルボニルアミノエチル）フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにフェニルイソチオシアネート
（０．１５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３
５ｇ、収率７８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.87 (2H, t, J=
7.3 Hz), 3.70-3.72 (2H,m), 7.11 (1H, t, J=6.2 Hz),
7.26-7.37 (6H, m), 7.66 (2H, d, J=8.4 Hz),7.72 (1
H, bs), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=8.
8, 2.8 Hz), 8.45 (1H, d, J=2.8 Hz), 9.57 (1H, bs),
10.67 (1H, s); MS(FAB) m/z: 455 (M + H)+。 （実施例２７０）Ｎ−［４−（２−アミノカルボニルア
ミノエチル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにトリメチルシリルイソシアネート
（０．１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２
８ｇ、収率７７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.65 (2H, t, J=
7.2 Hz), 3.16-3.22 (2H,m), 5.42 (2H, s), 5.89 (1H,
t, J=5.5 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.62(2H, d,
J=8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd,
J=8.8, 2.7 Hz),8.44 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.63 (1H,
s); MS(FAB) m/z: 363 (M + H)+。 （実施例２７１）Ｎ−［４−（２−フェニルカルボニル
アミノチオカルボニルアミノエチル）フェニル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにベンゾイルイソチオシアネート
（０．１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４
０ｇ、収率８４％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.96 (2H, t, J=
7.1 Hz), 3.83-3.89 (2H,m), 7.30 (2H, d, J=8.4 Hz),
7.51 (2H, t, J=7.7 Hz), 7.61-7.67 (3H, m),7.87-7.
93 (3H, m), 8.33 (1H, dd, J=8.8, 2.8 Hz), 8.45 (1
H, d, J=2.8 Hz),10.68 (1H, s), 10.93 (1H, s), 11.3
3 (1H, s); MS(FAB) m/z: 483 (M + H)+。 （実施例２７２）Ｎ−［４−（２−エトキシカルボニル
アミノチオカルボニルアミノエチル）フェニル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにエトキシカルボニルイソチオシア
ネート（０．１４ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．４１ｇ、収率９２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.21 (3H, t, J=
7.1 Hz), 2.89 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.76-3.81 (2H,
m), 4.14 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.26 (2H, d, J=8.4Hz),
7.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.89 (1H, d, J=8.8 Hz),
8.34 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 8.45 (1H, d, J=2.7 H
z), 9.91 (1H, bs), 10.67 (1H, s), 10.96 (1H, s); MS(FAB) m/z: 451 (M + H)+。 （実施例２７３）Ｎ−［４−［２−（ピリジン−３−イ
ル）アミノチオカルボニルアミノエチル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）及び３−ピリジルイソチオシアネート
（０．１６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２
３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４１
ｇ、収率９０％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.87 (2H, t, J=
7.3 Hz), 3.66-3.77 (2H,m), 7.27 (2H, d, J=8.3 Hz),
7.36 (1H, dd, J=8.1, 4.7 Hz), 7.65 (2H, d,J=8.3 H
z), 7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.91-7.98 (2H, m), 8.3
0 (1H, d, J=4.7Hz), 8.34 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz),
8.44 (1H, d, J=2.7 Hz), 8.57 (1H, d,J=2.2 Hz), 9.7
0 (1H, bs), 10.67 (1H, s); MS(FAB) m/z: 456 (M + H)+。 （実施例２７４）Ｎ−［４−（イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−２−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ア
ニリン（０．２２ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（３
ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（０．２６ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３９
ｇ、収率９２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 6.89 (1H, m), 7.
22-7.26 (1H, m), 7.57(1H, d, J=9.3 Hz), 7.79 (2H,
d, J=8.6 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.98(2H, d,
J=8.6 Hz), 8.35 (1H, dd, J=8.9, 2.8 Hz), 8.50 (1H,
d, J=2.8 Hz), 8.53 (1H, d, J=6.7 Hz), 10.80 (1H, s)。 （実施例２７５）Ｎ−［３−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド Ｎ−３−（２−ヒドロキシエチル）アニリン（２．５６
ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２５ｍＬ）ならびに
２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（４．３１
ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（３．８１ｇ、収率６４
％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.72 (2H, t, J=
7.0 Hz), 3.61 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.66 (1H, t, J=7.
0 Hz), 7.00 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.27 (1H, d, J=7.8
Hz), 7.54 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.57 (1H, s), 7.89 (1
H, d, J=8.8 Hz),8.34 (1H, dd, J=8.8, 2.8 Hz), 8.44
(1H, d, J=2.7 Hz), 10.64 (1H, s);MS(FAB) m/z: 321
(M + H)+。 （実施例２７６）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジエタン
スルホニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．５５ｍＬ、
４.０ｍｍｏｌ）ならびにエタンスルホニルクロリド
（０．３１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３５に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２
２ｇ、収率４０％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.36 (6H, t, J=
7.1 Hz), 3.68 (4H, q, J=7.1 Hz), 7.55 (2H, d, J=7.
7 Hz), 7.60-7.85 (6H, m), 7.92 (1H, d, J=8.2Hz),
8.66 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.50 (1H, s), 10.86 (1H,
s); MS(FAB) m/z: 552 (M + H)+。 （実施例２７７）Ｎ−［４−（３−アセチルアミノフェ
ニル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド 実施例２５３で製造したＮ−［４−（３−アミノフェニ
ル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド（０．２２ｇ、０．６０ｍ
ｍｏｌ）、アセチルクロリド（０．０５ｍＬ、０．７ｍ
ｍｏｌ）及びＤＭＡ（５ｍＬ）を使用して、実施例２に
記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２２ｇ、収
率８６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.06 (3H, s), 7.
35 (1H, t, J=8.0 Hz),7.44 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.58
(1H, d, J=8.0 Hz), 7.67 (1H, s), 7.91 (1H,d, J=8.8
Hz), 8.26 (1H, bs), 8.37 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz),
8.60 (1H, d,J=2.7 Hz), 10.01 (1H, s); MS(FAB) m/z: 417 (M + H)+。 （実施例２７８）Ｎ−［４−（３−メタンスルホニルア
ミノフェニル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２６０で製造したＮ−［４−（３−アミノフェニ
ル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド（０．２２ｇ、０．６０ｍ
ｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０５ｍＬ、
０．７ｍｍｏｌ）及びピリジン（５ｍＬ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
１８ｇ、収率６５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.01 (3H, s), 7.
17 (1H, d, J=7.6 Hz),7.41 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.66
(1H, d, J=7.6 Hz), 7.74 (1H, s), 7.81 (1H,s), 7.91
(1H, d, J=8.4 Hz), 8.38 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.61
(1H, bs), 9.84(1H, s); MS(FAB) m/z: 452 (M + H)+。 （実施例２７９）Ｎ−［４−［４−（２，５−ジメチル
ピロール−１−イル）フェニル］フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［４−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）フ
ェニル］アニリン（０．１２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、
ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド（０．１１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を使用
して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．１７ｇ、収率８５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.01 (6H, s), 5.
82 (2H, s), 7.35 (2H,d, J=8.4 Hz), 7.77-7.85 (6H,
m), 7.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.8,
2.7 Hz), 8.51 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.85 (1H, s); MS(FAB) m/z: 262 M+。 （実施例２８０）Ｎ−（６−アセチルアミノベンゾチア
ゾール−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例２６１で製造したＮ−（６−アミノベンゾチアゾ
ール−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド（０．２８ｇ、０．８０ｍｍｏ
ｌ）、アセチルクロリド（０．０６ｍＬ、０．９ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＡ（５ｍＬ）を使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．２２ｇ、収率６
９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.09 (3H, s), 7.
53 (1H, d, J=8.7 Hz),7.72 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.92
(1H, dd, J=8.8, 1.7 Hz), 8.37-8.40 (2H, m),8.64 (1
H, d, J=1.7 Hz); MS(FAB) m/z: 391 (M + H)+。 （実施例２８１）Ｎ−（６−アミノカルボニルアミノベ
ンゾチアゾール−２−イル）−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド 実施例２６１で製造したＮ−（６−アミノベンゾチアゾ
ール−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド（０．２２ｇ、０．６０ｍｍｏ
ｌ）、トリメチルシリルイソシアネート（０．０１ｍ
Ｌ、０．７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）を使用し
て、実施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．１８ｇ、収率７７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 5.91 (2H, bs),
7.36 (1H, dd, J=8.8, 2.2 Hz), 7.64-7.68 (1H, m),
7.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.18 (1H, bs), 8.38 (1H, d
d, J=8.8, 2.5 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.5 Hz), 8.72 (1
H, bs); MS(FAB) m/z: 392 (M + H)+。 （実施例２８２）Ｎ−フェニル−Ｎ−エチル−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド Ｎ−エチルアニリン（０．３０ｇ、２．４８ｍｍｏ
ｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．
６０ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（３ｍＬ）を使
用して、実施例１に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．５８ｇ、収率７６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.28 (3H, t, J=7.2
Hz), 4.00 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.14-7.25 (5H, m),
7.37 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.95 (1H, dd, J=2.7,8.7 H
z), 7.98 (1H, d, J=2.7 Hz)。 （実施例２８３）Ｎ−［４−［４−［［（ブチルアミ
ノ）チオカルボニル］アミノ］フェニル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド Ｎ−［４−（４−アミノフェニル）フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド（０．３
６７ｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解
させ、ブチルイソチオシアネート（０．１４５ｍＬ、
１．２０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２２時間攪拌し
た。反応溶液にメタノールを加えて攪拌した後、減圧濃
縮した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄
し、減圧乾燥して、標記目的化合物（０．３９５ｇ、収
率８２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 0.92 (3H, t, J=
7.3 Hz), 1.33 (2H, m),1.54 (2H, m), 3.47 (2H, m),
5.33 (1H, bs), 7.51 (2H, m), 7.63 (2H, d, J=8.0 H
z), 7.71 (2H, m), 7.79 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.90 (1
H, m), 8.35 (1H, m), 8.47 (1H, m), 9.52 (1H, bs),
10.70 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 483 (M + H)+。 （実施例２８４）Ｎ−［４−（３−ニトロフェニル）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ４−（３−ニトロフェニル）アニリン（０．２２ｇ、
１．００ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド（０．２４ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ
（４ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．３５ｇ、収率８７％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.77 (1H, t, J=
8.0 Hz), 7.86 (4H, Abq,J=9.3 Hz), 7.92 (1H, d, J=
8.9 Hz), 8.16-8.22 (2H, m), 8.36 (1H, dd, J=2.8,
8.9 Hz), 8.46 (1H, t, J=2.0 Hz), 8.51 (1H, d, J=2.
8 Hz), 10.89 (1H,s); MS(FAB) m/z: 397 M+。 （実施例２８５）Ｎ−［４−（４−シアノフェニル）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ４−（４−シアノフェニル）アニリン（１．０６ｇ、
５．４６ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド（１．４４ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ
（１０ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した方法に従
い、標記目的化合物（２．００ｇ、収率９７％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.84 (4H, ABq, J
=9.0, 16.5 Hz), 7.90-7.94 (5H, m), 8.36 (1H, dd, J
=2.7, 8.8 Hz), 8.51 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.89(1H,
s); MS(FAB) m/z: 378 (M + H)+。 （実施例２８６）Ｎ−［４−（フェニルメチル）フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ４−（フェニルメチル）アニリン（０．１８３ｇ、１．
００ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド（０．３３０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ
（２ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．２２５ｇ、収率６１％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.93 (2H, s), 7.
18-7.31 (7H, m), 7.62(2H, d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz),8.43 (1
H, d, J=2.9 Hz), 10.65 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 367 (M + H)+。 （実施例２８７）Ｎ−［４−［［４−［（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ］フェニル］メチル］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ４−［［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ］フェニル］メチル］アニリン（２．９８ｇ、１０．
０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（２．６４ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（３０
ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した方法に従い、標
記目的化合物（４．６０ｇ、収率９５％）を得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.51 (9H, s), 3.93
(2H, s), 6.43 (1H, bs), 7.10 (2H, d, J=8.0 Hz),
7.20 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.27 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
53 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.64 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.82
(1H, bs), 8.25 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.59 (1H,
d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 481 M+。 （実施例２８８）Ｎ−［４−［（４−アミノフェニル）
メチル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例２８７で製造したＮ−［４−［［４−［（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル］メチル］
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド（３．５１ｇ、７．２８ｍｍｏｌ）を１，４
−ジオキサン（５０ｍＬ）に懸濁させ、４Ｎ塩化水素−
１，４−ジオキサン溶液（２５ｍＬ）を加えて、室温で
３日間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈し
て、生じた固体を濾取し、減圧乾燥して、標記目的化合
物（２．７８ｇ、収率９１％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.95 (2H, s), 7.
23 (2H, m), 7.28 (2H,m), 7.33 (2H, m), 7.63 (2H,
m), 7.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.42 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.70 (1H, bs); MS(ESI) m/z: 382 ((M-HCl) + H)+。 （実施例２８９）Ｎ−［４−［２−［［（３−メトキシ
フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］エチル］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３１９ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させ、３−メトキシフェニルイ
ソシアネート（０．１５７ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を
加え、室温で２２時間攪拌した。反応溶液にメタノール
を加えて攪拌した後、減圧濃縮した。得られた固体をジ
イソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、標記目
的化合物（０．４５８ｇ、９８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.73 (2H, t, J=
7.0 Hz), 3.70 (3H, s),3.68-3.72 (2H, m), 6.46 (1H,
m), 6.84 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.20-7.07 (2H,m), 7.2
5 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.89
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.2, 8.8 Hz),
8.44 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.51 (1H, bs),10.66 (1H, b
s); MS(FAB) m/z: 469 (M + H)+。 （実施例２９０）Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−フェノキシアニリン（０．１８５ｇ、１．００ｍｍ
ｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．３３０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（２ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．２４９ｇ、収率６８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.00 (2H, d, J=
8.0 Hz), 7.07 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.13 (1H, m), 7.3
9 (2H, t, J=8.0 Hz), 7.73 (2H, d, J=8.8 Hz),7.90
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz),
8.47 (1H, d, J=2.9Hz), 10.74 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 369 (M + H)+。 （実施例２９１）Ｎ−［３−［４−［（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ］フェニル］フェニル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド３−
［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フ
ェニル］フェニルアミン（１．４４ｇ、５．０６ｍｍｏ
ｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（１．
２３ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（５ｍＬ）を使
用して、実施例１に記載した方法に従い、標記目的化合
物（２．０７ｇ、収率８７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.49 (9H, s), 7.
37-7.46 (4H, ABq J=9.0, 12.9 Hz), 7.66 (1H, dd, J=
1.7, 7.6 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.95 (1H, t,
J=1.7 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.49 (1
H, d, J=2.7 Hz),9.47 (1H, s), 10.78 (1H, s); MS(FAB) m/z: 467 (M + H)+。 （実施例２９２）Ｎ−［３−（４−アミノフェニル）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例２９１で製造したＮ−［３−［４−［（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル］フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（１．６７ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２
０ｍＬ）に溶解させ、ｐ−アニソール（１滴）及びトリ
フルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えて、室温で１７時間攪拌
した。反応溶液に飽和重曹水（２０ｍＬ）、水（２０ｍ
Ｌ）及びジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）を加え、
２時間攪拌した。生じた結晶を濾取し、水及びジイソプ
ロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、標記目的化合
物（１．３１ｇ、収率９９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 5.26 (2H, s), 6.
65 (2H, d, J=8.5 Hz),7.30-7.39 (4H, m), 7.55 (1H,
d, J=8.0 Hz), 7.89 (1H, s), 7.90 (1H, d, J=8.7 H
z), 8.35 (1H, dd, J=2.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H, d, J=
2.7 Hz), 10.70 (1H, s); MS(FAB) m/z: 367 M+。 （実施例２９３）Ｎ−［（５−メトキシ−２−フェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド （５−メトキシ−２−フェニル）フェニルアミン・１塩
酸塩（０．２８ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド（０．３９ｇ、１．７９ｍ
ｍｏｌ）及びピリジン（５ｍＬ）を使用して、実施例１
に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２８ｇ、
収率６２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.84 (3H, s), 7.
00 (1H, dd, J=2.6, 8.5Hz), 7.23 (1H, d, J=2.6 Hz),
7.32 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.34-7.44 (5H, m),7.81 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.24 (1H, d, J=2.7 Hz), 8.28 (1H,
dd, J=2.7, 8.8 Hz), 10.19 (1H, s)。 （実施例２９４）Ｎ−［４−（４−メチルフェノキシ）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−（４−メチルフェノキシ）アニリン（０．１９９
ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド（０．３３０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び
ＤＭＡ（２ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．２３５ｇ、収率６１％）
を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.29 (3H, s), 6.
91 (2H, d, J=8.4 Hz),7.02 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.19
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.70 (2H, d, J=8.4 Hz),7.90 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.4
6 (1H, d, J=2.9Hz), 10.71 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 383 (M + H)+。 （実施例２９５）Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−（４−クロロフェノキシ）アニリン（０．２１９
ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド（０．３３０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び
ＤＭＡ（２ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．２７４ｇ、収率６８％）
を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7.02 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.43 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.74 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8
Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.47 (1H, d, J=
2.9 Hz), 10.76 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 403 (M + H)+。 （実施例２９６）Ｎ−［４−［２−（１，３−ジオキソ
イソインドール−２−イル）エトキシ］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド （２９６ａ）２−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチ
ル］イソインドール−１，３−ジオン ナトリウム ｐ−ニトロフェノキシド・２水和物（０．
９８６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶
解させ、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド（１．
９１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１８時間攪
拌した。反応溶液を室温まで放冷した後、酢酸エチルで
希釈し、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮して、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１(v/v)）にて精製し、標記
目的化合物（０．６５０ｇ、収率４２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 4.04 (2H, t, J=5.8
Hz), 4.23 (2H, t, J=5.8 Hz), 6.84 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.64 (2H, m), 7.77 (2H, m), 8.07 (2H,d,J=8.8 H
z)。 （２９６ｂ）２−［２−（４−アミノフェノキシ）エチ
ル］イソインドール−１，３−ジオン 実施例２９６ａで製造した２−［２−（４−ニトロフェ
ノキシ）エチル］イソインドール−１，３−ジオン
（０．６５０ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）と１０％パラジウ
ム−炭素（０．１３０ｇ）をエタノール−ＴＨＦ（１：
１(v/v)、１３ｍＬ）に加え、水素雰囲気下、室温で３
時間攪拌した。反応溶液から触媒を濾別して、濾液を減
圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１(v/v)）
にて精製し、標記目的化合物（０．４４７ｇ、収率７６
％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 3.42 (2H, bs), 4.0
9 (2H, t, J=5.9 Hz),4.15 (2H, t, J=5.9 Hz), 6.59
(2H, d, J=8.8 Hz), 6.70 (2H, d, J=8.8 Hz),7.71 (2
H, m), 7.86 (2H, m)。 （２９６ｃ）Ｎ−［４−［２−（１，３−ジオキソイソ
インドール−２−イル）エトキシ］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２９６ｂで製造した２−［２−（４−アミノフェ
ノキシ）エチル］イソインドール−１，３−ジオン
（０．４２５ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド（０．３９７ｇ、１．８１ｍ
ｍｏｌ）及びＤＭＡ（４ｍＬ）を使用して、実施例１に
記載した方法に従い、標記目的化合物（０．６２７ｇ、
収率８９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.97 (2H, t, J=
5.9 Hz), 4.21 (2H, t, J=5.9 Hz), 6.91 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.88 (5H, m),8.32
(1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.43 (1H, d, J=2.9 Hz), 1
0.55 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 466 (M + H)+。 （実施例２９７）Ｎ−［４−（２−アミノエトキシ）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例２９６ｃで製造したＮ−［４−［２−（１，３−
ジオキソイソインドール−２−イル）エトキシ］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド（０．１０２ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）をエタノー
ル（２ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン・１水和物（０．
０５３ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５時
間攪拌した。反応溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を
滴下して塩基性とし、水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１(v/v)）にて
精製し、標記目的化合物（０．０３４ｇ、収率４６％）
を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 3.08 (2H, t, J=5.1
Hz), 3.98 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.90 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.52 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.63 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.15 (1H, bs), 8.23 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz),
8.55 (1H, d, J=2.8 Hz); MS(FAB) m/z: 336 (M + H)+。 （実施例２９８）Ｎ−［４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）エトキシ］フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９３で製造したＮ−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド（０．２９３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＮ−（２−
ヒドロキシエチル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル（０．５０１ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）をトルエン
（１ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、トリフェニルホスフィ
ン（０．５２５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びジエチルアゾ
ジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）−４０％トルエン溶液
（０．７８８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で
２０時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝２：１(v/v)）にて精製し、標記目的化合物
（０．０８４ｇ、収率１９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.45 (9H, s), 3.54
(2H, m), 4.02 (2H, t,J=5.1 Hz), 5.01 (1H, bs), 6.
91 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.54 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.64
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, bs), 8.25 (1H, dd, J
=2.2, 8.8 Hz),8.58 (1H, d, J=2.2 Hz); MS(FAB) m/z: 435 M+。 （実施例２９９）Ｎ−［４−［２−（ジメチルアミノ）
エトキシ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド （２９９ａ）４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］
ニトロベンゼン ４−ニトロフェノール（１．３９ｇ、１０．０ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＡ（２５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノプロピルクロリド・１塩酸塩（１．８５ｇ、１
１．０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．１５ｇ、３
０．０ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で２日間攪拌した。
反応溶液を室温まで放冷した後、炭酸カリウムを濾去し
た。濾液を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈して、水（５
０ｍＬｘ４）及び飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、減圧乾燥し
て、標記目的化合物（１．０５ｇ、収率５０％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 2.35 (6H, s), 2.77
(2H, t, J=5.9 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.9 Hz), 6.98
(2H, d, J=8.8 Hz), 8.20 (2H, d, J=8.8 Hz)。 （２９９ｂ）４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］
アニリン 実施例２９９ａで製造した４−［２−（ジメチルアミ
ノ）エトキシ］ニトロベンゼン（０．６５０ｇ、２．０
８ｍｍｏｌ）、５％パラジウム−炭素（０．１９１ｇ）
及びエタノール（１０ｍＬ）を使用して、実施例２９６
ｂに記載した方法に従い、標記目的化合物（０．７２１
ｇ、収率８８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 2.32 (6H, s), 2.69
(2H, t, J=5.9 Hz), 3.28 (2H, bs), 3.99 (2H, t, J=
5.9 Hz), 6.40 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.76 (2H, d, J=8.
8 Hz)。 （２９９ｃ）Ｎ−［４−［２−（ジメチルアミノ）エト
キシ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例２９９ｂで製造した４−［２−（ジメチルアミ
ノ）エトキシ］アニリン（０．７１６ｇ、３．９７ｍｍ
ｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（１．０５ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（１０ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．８８３ｇ、収率６１％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 2.34 (6H, s), 2.74
(2H, t, J=5.9 Hz), 4.08 (2H, t, J=5.9 Hz), 6.95
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.53 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (1
H, d, J=8.8 Hz), 7.79 (1H, bs), 8.25 (1H, dd, J=2.
9, 8.8 Hz), 8.60(1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 364 (M + H)+。 （実施例３００）Ｎ−［４−［２−（ジエチルアミノ）
エトキシ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例２９９ａ及び２９９ｂと同様の方法に従い製造し
た４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリン
（１．４８ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド（１．８８ｇ、８．５３ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＡ（２０ｍＬ）を使用して、実施例１に記
載した方法に従い、標記目的化合物（１．７１ｇ、収率
６１％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.08 (6H, t, J=7.3
Hz), 2.65 (4H, q, J=7.3 Hz), 2.88 (2H, t, J=6.2 H
z), 4.06 (2H, t, J=6.2 Hz), 6.92 (2H, d, J=9.0 H
z), 7.53 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.64 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.80 (1H, bs), 8.24 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz),
8.59 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 392 (M + H)+。 （実施例３０１）Ｎ−［４−［３−（１，３−ジオキソ
イソインドール−２−イル）プロポキシ］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２９６ａ及び２９９ｂと同様の方法に従い製造し
た２−［３−（４−アミノフェノキシ）プロピル］イソ
インドール−１，３−ジオン（０．９０ｇ、３．０４ｍ
ｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．８０ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（８ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１に記載した方法に従い、標記
目的化合物（１．１４ｇ、収率７８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 2.20 (2H, tt, J=6.
6, 6.6 Hz), 3.92 (2H,t, J=6.6 Hz), 4.04 (2H, t, J=
6.6 Hz), 6.83 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.50 (2H,d, J=9.2
Hz), 7.65 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.73 (2H, m), 7.84
(2H, m), 8.25 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.60 (1H,
d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 480 (M + H)+。 （実施例３０２）Ｎ−［４−（３−アミノプロポキシ）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド 実施例３０１で製造したＮ−［４−［２−（１，３−ジ
オキソイソインドール−２−イル）プロポキシ］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド（０．４８０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ヒドラジン
・１水和物（０．１４６ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）及び
エタノール（１０ｍＬ）を使用して、実施例２９７に記
載した方法に従い、標記目的化合物（０．０７７ｇ、収
率２２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.81 (2H, tt, J=
6.6 Hz), 2.72 (2H, m),4.02 (2H, t, J=6.6 Hz), 6.95
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.61 (2H, d, J=8.8 Hz),7.88 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.4
3 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.56 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 350 (M + H)+。 （実施例３０３）Ｎ−［４−［３−（ジメチルアミノ）
プロポキシ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド 実施例２９９ａ及び２９９ｂと同様の方法に従い製造し
た４−［２−（ジメチルアミノ）プロポキシ］アニリン
（１．１４ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド（１．５５ｇ、７．０４ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＡ（１５ｍＬ）を使用して、実施例１に記
載した方法に従い、標記目的化合物（１．２７ｇ、収率
５７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.96 (2H, tt, J=6.
6, 6.6 Hz), 2.26 (6H,s), 2.46 (2H, t, J=6.6 Hz),
4.03 (2H, t, J=6.6 Hz), 6.93 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
52 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.79
(1H, bs), 8.25(1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.60 (1H,
d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 378 (M + H)+。 （実施例３０４）Ｎ−［４−［４−（１，３−ジオキソ
イソインドール−２−イル）ブトキシ］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２９６ａ及び２９６ｂと同様の方法に従い製造し
た２−［４−（アミノフェノキシ）ブチル］イソインド
ール−１，３−ジオン（０．９９ｇ、３．１９ｍｍｏ
ｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．
８４ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（８ｍＬ）を使
用して、実施例１に記載した方法に従い、標記目的化合
物（１．４０ｇ、収率８９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.87 (4H, m), 3.78
(2H, t, J=6.6 Hz), 4.01 (2H, t, J=6.6 Hz), 6.91
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.51 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (1
H, d, J=8.8 Hz), 7.72 (2H, m), 7.85 (2H, m), 8.25
(1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.60 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 494 (M + H)+。 （実施例３０５）Ｎ−［４−（４−アミノブトキシ）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例３０４で製造したＮ−［４−［２−（１，３−ジ
オキソイソインドール−２−イル）ブトキシ］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド（０．４９４ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ヒドラジン
・１水和物（０．１４６ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）及び
エタノール（１０ｍＬ）を使用して、実施例２９７に記
載した方法に従い、標記目的化合物（０．０６１ｇ、収
率１７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.49 (2H, m), 1.
73 (2H, m), 2.60 (2H,t, J=7.0 Hz), 3.95 (2H, t, J=
6.6 Hz), 6.94 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.60 (2H,d, J=8.8
Hz), 7.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.43(1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 364 (M + H)+。 （実施例３０６）Ｎ−［４−［２−（１，３−ジオキソ
イソインドール−２−イル）エチルチオ］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド （３０６ａ）２−［４−（４−ニトロフェニル）チオエ
チル］−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオン ４−ニトロチオフェノール（２２．３ｇ、１４４ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ（４４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、５５
％水素化ナトリウム（６．９０ｇ、１５８ｍｍｏｌ）を
加えて３０分間攪拌した。反応液にＮ−（２−ブロモエ
チル）フタルイミド（４０．２ｇ、１５８ｍｍｏｌ）の
ＤＭＦ溶液（４４０ｍＬ）を滴下し、０℃で３時間攪拌
した。反応溶液を氷−飽和重曹水中に注ぎ込み、生じた
固体を濾取した。得られた固体を水及びジイソプロピル
エーテルで洗浄し、減圧乾燥して、標記目的化合物（４
１．０ｇ、収率８７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 3.35 (2H, t, J=7.3
Hz), 4.00 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.73 (2H, m), 7.84 (2H, m), 8.10 (2H, d,J=8.8
Hz)。 （３０６ｂ）２−［４−（４−アミノフェニル）チオエ
チル］イソインドール−１，３−ジオン 実施例３０６ａで製造した２−［４−（４−ニトロフェ
ニル）チオエチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３−
ジオン（６．５７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及び塩化ニッ
ケル（ＩＩ）・６水和物（９．５１ｇ、４０．０ｍｍｏ
ｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、水素
化ホウ素ナトリウム（３．０３ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）
を２時間かけて加えた。反応溶液を濃縮し、残渣に飽和
重曹水を加えてセライト濾過し、濾液を酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下濃縮し、減圧乾燥して、標記目的
化合物（３．５６ｇ、収率６０％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 3.09 (2H, t, J=7.0
Hz), 3.68 (2H, bs), 3.87 (2H, t, J=7.0 Hz), 6.59
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.31 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.70 (2
H, m), 7.82 (2H, m)。 （３０６ｃ）Ｎ−［４−［２−（１，３−ジオキソイソ
インドール−２−イル）エチルチオ］フェニル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド実施例
３０６ｂで製造した２−［２−（４−アミノフェニル）
チオエチル］イソインドール−１，３−ジオン（０．４
７０ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ
安息香酸クロリド（０．４１６ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）
及びＤＭＡ（５ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した
方法に従い、標記目的化合物（０．６６９ｇ、収率８８
％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.24 (2H, t, J=
7.0 Hz), 3.79 (2H, t, J=7.0 Hz), 7.39 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.61 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.84 (4H, m),7.90
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz),
8.45 (1H, d, J=2.9Hz), 10.70 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 482 (M + H)+。 （実施例３０７）Ｎ−［４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）エチルチオ］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エ
チル］チオフェニルアミン（０．４５１ｇ、１．６８ｍ
ｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．４４４ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（５ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．６２４ｇ、収率７６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.44 (9H, s), 3.03
(2H, m), 3.33 (2H, m), 4.90 (1H, bs), 7.43 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.60 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.67 (1H, d,
J=8.8 Hz), 7.88 (1H, bs), 8.27 (1H, dd, J=2.9, 8.
8 Hz), 8.61 (1H,d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 451 M+。 （実施例３０８）Ｎ−［［４−（２−アミノエチル）チ
オ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩 実施例３０７で製造したＮ−［４−［２−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）エチルチオ］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．５０２ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキ
サン（３ｍＬ）に懸濁させ、４Ｎ塩化水素−１，４−ジ
オキサン溶液（３ｍＬ）を加えて、室温で３日間攪拌し
た。反応溶液をジエチルエーテルで希釈して、生じた固
体を濾取し、減圧乾燥して、標記目的化合物（０．４０
０ｇ、収率９３％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.93 (2H, m), 3.
19 (2H, t, J=7.3 Hz),7.47 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.73
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz),8.18 (2
H, bs), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.47 (1H, d,
J=2.9 Hz), 10.88 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 352 (M + H)+。 （実施例３０９）Ｎ−［４−［３−（１，３−ジオキソ
イソインドール−２−イル）プロピルチオ］フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例３０６ａ及び３０６ｂと同様の方法に従い製造し
た２−［３−（４−アミノフェニル）チオプロピル］イ
ソインドール−１，３−ジオン（０．４７５ｇ、１．５
２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（０．４０１ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（５
ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した方法に従い、標
記目的化合物（０．６２０ｇ、収率８２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 2.00 (2H, tt, J=7.
3 Hz), 2.94 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.83 (2H, t, J=7.3
Hz), 7.41 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.65 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.72 (2H, m), 7.85 (2
H, m), 8.26 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.60 (1H, d,
J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 496 (M + H)+。 （実施例３１０）Ｎ−［［４−（３−アミノプロピル）
チオ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例３０９で製造したＮ−［４−［３−（１，３−ジ
オキソイソインドール−２−イル）プロピルチオ］フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド（０．４９６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）をエタノー
ル（５ｍＬ）に懸濁させ、ｎ−ブチルアミン（０．４０
ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２日間攪拌
した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
３：１(v/v)）にて精製し、標記目的化合物（０．０３
３ｇ、収率９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.82 (2H, tt, J=
7.3 Hz), 2.87 (2H, t,J=7.3 Hz), 3.02 (2H, t, J=7.3
Hz), 7.40 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.69 (2H, d,J=8.8 H
z), 7.70 (2H, bs), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1
H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.46 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.
82 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 366 (M + H)+。 （実施例３１１）Ｎ−［４−［４−（１，３−ジオキソ
イソインドール−２−イル）ブチルチオ］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例３０６ａ及び３０６ｂと同様の方法に従い製造し
た２−［４−（４−アミノフェニル）チオブチル］イソ
インドール−１，３−ジオン（２．５７ｇ、７．８７ｍ
ｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（２．０８ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（２６ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１に記載した方法に従い、標記
目的化合物（３．４６ｇ、収率８６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.68 (2H, tt, J=7.
3, 7.3 Hz), 1.84 (2H,tt, J=7.3, 7.3 Hz), 2.96 (2H,
t, J=7.3 Hz), 3.70 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.36(2H, d,
J=8.8 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J
=8.8 Hz), 7.72(2H, m), 7.84 (3H, m), 8.27 (1H, dd,
J=2.9, 8.8 Hz), 8.60 (1H, d, J=2.9Hz); MS(FAB) m/z: 510 (M + H)+。 （実施例３１２）Ｎ−［４−［（４−アミノブチル）チ
オ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド 実施例３１１で製造したＮ−［４−［４−（１，３−ジ
オキソイソインドール−２−イル）ブチルチオ］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド（１．００ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、ヒドラジン・
１水和物（０．４７６ｍＬ、９．８０ｍｍｏｌ）及びエ
タノール（２０ｍＬ）を使用して、実施例２９７に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．２１０ｇ、収率
２８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.45 (2H, tt, J=
7.3, 7.3 Hz), 1.58 (2H, tt, J=7.3, 7.3 Hz), 2.53
(2H, t, J=7.3 Hz), 2.93 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.36 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.89 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.46
(1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 380 (M + H)+。 （実施例３１３）Ｎ−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）エチル］スルホニル］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例３０７で製造したＮ−［４−［２−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）エチルチオ］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．２２６ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を酢酸（１ｍ
Ｌ）に溶解させ、７０℃で３１％過酸化水素水（０．２
０ｍＬ）を加えた。９０℃で２時間攪拌した後、室温ま
で放冷した。反応溶液にジエチルエーテル（５ｍＬ）及
び水（５ｍＬ）を加え、生じた固体を濾取し、水及びジ
エチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、標記目的化合
物（０．０９６ｇ、収率４０％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.32 (9H, s) 3.2
0 (2H, m), 3.38 (2H, m), 6.83 (1H, m), 7.89-7.98
(5H, m), 8.37 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.54 (1H,
d, J=2.9 Hz), 11.18 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 484 (M + H)+。 （実施例３１４）Ｎ−［４−［（２−アミノエチル）ス
ルホニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド・１塩酸塩 実施例３１３で製造したＮ−［４−［［２−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］スルホニル］フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド（０．０６０ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、４Ｎ
塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（０．３ｍＬ）及び
１，４−ジオキサン（０．９ｍＬ）を使用して、実施例
２８８に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．０
４４ｇ、収率８４％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.04 (2H, m), 3.
63 (2H, t, J=7.7 Hz),6.93 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.97
(2H, d, J=8.8 Hz), 8.01 (2H, d, J=8.8 Hz),8.08 (2
H, bs), 8.38 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.54 (1H, d,
J=2.9 Hz), 11.29 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 384 ((M-HCl) + H)+。 （実施例３１５）Ｎ−［４−［［４−（１，３−ジオキ
ソイソインドール−２−イル）ブチル］スルホニル］フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例３１１で製造したＮ−［４−［４−（１，３−ジ
オキソイソインドール−２−イル）ブチルチオ］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド（０．５１０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、酢酸（２ｍ
Ｌ）及び３１％過酸化水素水（０．３９ｍＬ）を使用し
て、実施例３１３に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．３６６ｇ、６８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.77 (4H, m), 3.17
(2H, t, J=7.3 Hz), 3.69 (2H, m), 7.69 (1H, d, J=
8.8 Hz), 7.72 (2H, m), 7.83 (2H, m), 7.86 (2H, d,
J=9.2 Hz), 7.91 (2H, d, J=9.2 Hz), 8.27 (1H, bs),
8.30 (1H, dd, J=2.2, 8.8 Hz), 8.62 (1H, d, J=2.2 H
z); MS(FAB) m/z: 542 (M + H)+。 （実施例３１６）Ｎ−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）エチル］アミノ］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩 （３１６ａ）Ｎ−（４−ニトロフェニル）エタンジアミ
ン ４−フルオロニトロベンゼン（５．００ｍＬ、４７．１
ｍｍｏｌ）及びエチレンジアミン（１５．８ｍＬ、２３
５．６ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解さ
せ、４．５時間加熱還流した。反応溶液を氷冷し、生じ
た結晶を濾取し、減圧乾燥して、標記目的化合物（５．
３２ｇ、収率６２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 3.02 (2H, t, J=5.9
Hz), 3.26 (2H, dt, J=5.9, 5.9 Hz), 5.09 (1H, bs),
6.56 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.06 (2H, d, J=8.8Hz)。 （３１６ｂ）２−（４−ニトロアニリノ）エチルカルバ
ミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル 実施例３１６ａで製造したＮ−（４−ニトロフェニル）
エタンジアミン（５．１４ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）をメ
タノール（１００ｍＬ）に溶解させ、ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チルジカーボネート（１８．６ｇ、８８．１ｍｍｏｌ）
を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応溶液を減圧下
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１(v/v)）にて精製し、
標記目的化合物（５．４３ｇ、収率６８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.46 (9H, s), 3.33
(2H, m), 3.43 (2H, m), 4.85 (1H, bs), 5.39 (1H, b
s), 6.52 (2H, d, J=9.2 Hz), 8.08 (2H, d, J=9.2 H
z)。 （３１６ｃ）２−（４−アミノアニリノ）エチルカルバ
ミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル 実施例３１６ｂで製造した２−（４−ニトロアニリノ）
エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０
０ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム−炭素
（０．２ｇ）及びエタノール（４０ｍＬ）を使用して、
実施例２９６ｂに記載した方法に従い、標記目的化合物
（１．８３ｇ、収率１００％）を得た。 1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.45 (9H, s), 3.19
(2H, m), 3.33 (2H, m), 4.83 (1H, bs), 6.52 (2H,
d, J=8.7 Hz), 6.61 (2H, d, J=8.7 Hz)。 （３１６ｄ）Ｎ−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）エチル］アミノ］フェニル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・１塩
酸塩 実施例３１６ｃで製造した２−（４−アミノアニリノ）
エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．８
３ｇ、７．２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２０ｍＬ）に溶解
させ、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（１．
７６ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間
攪拌した。反応溶液に飽和重曹水及び水を加えて、酢酸
エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１(v
/v)）にて精製し、粗製のＮ−［４−［［２−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］アミノ］フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド（１．１３ｇ）を得た。[0272] 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.31
(3H, d, J = 6.4 Hz), 4.66-4.73 (1H, m), 5.18 (1H,
d, J = 4.1 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.29 (1H, t,
J = 7.7 Hz), 7.54-7.57 (1H, m), 7.70 (1H, bs), 7.87
(1H, dd, J = 8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz),
8.43 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.67 (1H, s); MS (FAB) m / z: 320 M + . (Example 240) N- [4- (5,7,7,10,10)
-Pentamethyl-7,8,9,10-tetrahydro-5
H-5,13-diaza-benzo [4,5] cyclohepta
[1,2-b] Naphthalen-12-yl) phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (240a) 4- (5,7,7,10,10-pentame
Chill-7,8,9,10-tetrahydro-5H-5,1
3-diazabenzo [4,5] cyclohepta [1,2-
b] naphthalen-12-yl) aniline 4- (5,7,
7,10,10-pentamethyl-7,8,9,10-te
Trahydro-5H-5,13-diazabenzo [4,5]
Cyclohepta [1,2-b] naphthalen-12-yl)
Benzoic acid (0.97 g, 2.21 mmol), tert
-Butyl alcohol (10 mL), DPPA (0.59
mL, 2.74 mmol) and triethylamine
4 produced from (0.38 mL, 2.74 mmol)
-(5,7,7,10,10-pentamethyl-7,8,
9,10-Tetrahydro-5H-5,13-diazaben
Zo [4,5] cyclohepta [1,2-b] naphthalene-
BOC form of 12-yl) aniline (0.59 g, 1.1
5 mmol) and 4N hydrogen chloride-1,4-dioxane dissolved
Using the liquid (2 mL), follow the procedure described in Example 88.
Accordingly, the hydrochloride (0.50 g) of the title object compound was obtained.
Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added to the obtained hydrochloride and extracted with ethyl acetate.
I put it out. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated.
To give the title compound (0.41 g, yield 87%) as an oil.
Obtained as a substance. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.05 (3H, s), 1.
17 (3H, s), 1.25 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.60-1.65
(4H, m), 3.16 (3H, s), 5.67 (2H, s), 6.57 (2H, d,
J = 8.7 Hz), 6.96 (1H, s), 6.99-7.10 (4H, m), 7.01
(1H, s), 7.42 (2H, d, J = 8.7). (240b) N- [4- (5,7,7,10,10-pe
N-methyl-7,8,9,10-tetrahydro-5H-
5,13-diazabenzo [4,5] cyclohepta [1,2-b] naphthalen-12-yl) phenyl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- (5,7,7,10,1) prepared in Example 240a.
0-pentamethyl-7,8,9,10-tetrahydro-
5H-5,13-diazabenzo [4,5] cyclohepta
[1,2-b] Naphthalen-12-yl) aniline
(0.41 g, 1.00 mmol), DMA (5 mL)
And 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
(0.25 g, 1.13 mmol)
According to the method described in 2, the title object compound (0.45
g, yield 76%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.04 (3H, s), 1.
16 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.31 (3H, s), 1.57-1.66
(4H, m), 3.21 (3H, s), 6.95 (1H, s), 7.06 (1H, s),
7.06-7.19 (4H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.82
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1
H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.
96 (1H, s); MS (FAB) m / z: 592 M + , 593 (M + H) + . (Example 241) N- [4- (4-aminophenyl) thio
Azol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrofe
Nyl) carboxamide N- [4- (4-tert-butene) prepared in Example 190
Toxycarbonylaminophenyl) thiazol-2-i
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Mido (0.36 g, 0.75 mmol), methylene chloride
(10 mL), anisole (0.1 mL) and chicken
Fluoroacetic acid (1 mL) was used as described in Example 192.
According to the method described, the title object compound (0.24 g, yield
86%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 5.26-5.27 (2H,
m), 6.59 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.34 (1H, s), 7.59 (2H,
d, J = 8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.37 (1H, d
d, J = 8.9, 2.8 Hz), 8.58 (1H, d, J = 2.8 Hz); MS (FAB) m / z: 375 (M + H) + . (Example 242) N- [4- [4- (phenylaminoca
Rubonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro
-5-Nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and phenyl isocyanate (0.1
3 mL, 1.2 mmol) to Example 236
According to the method described, the title compound (0.45 g, yield
Rate 93%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 6.98 (1H, t, J =
7.7 Hz), 7.29 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.47 (2H, d, J = 7.
7 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.4
Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 H
z), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.49 (1H, bs), 8.69 (1H, s), 8.77 (1H, s), 10.7
8 (1H, s); MS (FAB) m / z: 487 (M + H) + . (Example 243) N- [4- [4- (aminocarbonyl
Amino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-di
Trophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and trimethylsilyl isocyanate
(0.16 mL, 1.2 mmol) using
According to the method described in 236, the title compound (0.3
7 g, yield 90%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 5.87 (1H, s), 7.
48 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.64
(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.4
8 (1H, d, J = 2.8Hz), 8.61 (1H, s), 10.77 (1H, s); MS (FAB) m / z: 411 (M + H) + . (Example 244) N- [4- [4- (ethoxycarbonyl
Luaminocarbonylamino) phenyl] phenyl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and ethoxycarbonyl isocyanate
Performed using a solution (0.12 mL, 1.2 mmol)
According to the method described in Example 236, the title object compound (0.
47 g, yield 97%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.14 (3H, t, J =
7.1 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.
8 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.7
Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.
8 Hz), 9.93 (1H, s), 10.38 (1H, s), 10.79 (1H, s); MS (FAB) m / z: 483 (M + H) + . (Example 245) N- [4- [4-[(3-fluorophenyl
Phenyl) aminothiocarbonylamino] phenyl] phen
Nyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxy
N- [4- (4-aminophenenyl) prepared in Samide Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and 3-fluorophenylisocyanate
(0.15 mL, 1.2 mmol)
According to the method described in Example 236, the title compound
(0.49 g, yield 95%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 6.92-6.98 (1H,
m), 7.28 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.34-7.40 (1H, m), 7.58
(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.59 (1H, s), 7.67 (2H, d, J = 8.
7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.7
Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.8,
2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.01 (1H, s), 1
0.81 (1H, s); MS (FAB) m / z: 521 (M + H) + . (Example 246) N- [4- (4-nitrophenyl) thio
Azol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrofe
Nyl) carboxamide 2-amino-4- (4-nitrophenyl) thiazole
(0.40 g, 1.82 mmol), DMA (5 mL)
And 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
(0.47 g, 2.13 mmol)
According to the method described in 2, the title object compound (0.71
g, yield 96%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.91 (1H, d, J =
8.8 Hz), 8.12 (1H, bs), 8.20 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.3
2 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz),
8.62 (1H, d, J = 2.7 Hz); MS (FAB) m / z: 405 (M +
H) + . (Example 247) N- [4- [4-[(3-methoxyphenol
Phenyl) aminocarbonylamino] phenyl] phenyl
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
The N- [4- (4-aminophenenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and 3-methoxyphenyl isocyanate
(0.16 mL, 1.2 mmol)
According to the method described in Example 236, the title compound
(0.50 g, yield 97%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 3.74 (3H, s), 6.
55-6.58 (1H, m), 6.93-6.96 (1H, m), 7.16-7.21 (2H,
m), 7.54 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.7 H
z), 7.67 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.7 H
z), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8.8,
2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.71 (1H, s), 8.76
(1H, s), 10.78 (1H, s); MS (FAB) m / z: 517 (M + H) + . (Example 248) N- [4- [4- (benzylaminoca
Rubonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro
-5-Nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and benzyl isocyanate (0.1
5 mL, 1.2 mmol) to Example 236
According to the method described, the target compound (0.49 g, yield
Rate of 98%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 4.32 (2H, d, J =
5.8 Hz), 6.65 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.23-7.27 (1H,
m), 7.32-7.37 (4H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.56
(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76
(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1
H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.7Hz), 8.67
(1H, s), 10.76 (1H, s); MS (FAB) m / z: 501 (M + H) + . (Example 249) N- [4- [4-[(2,4-diflu
Orophenyl) aminocarbonylamino] phenyl] f
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carbo
N- [4- (4-aminophenenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and 2,4-difluorophenyliso
Using cyanate (0.19 g, 1.2 mmol)
According to the method described in Example 236.
The product (0.50 g, yield 96%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.00-7.06 (1H,
m), 7.29 (1H, ddd, J = 11.4, 8.9, 2.7 Hz), 7.51 (2H,
d, J = 8.7 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.65 (2H,
d, J = 8.7 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.04-8.12
(1H, m), 8.32 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.46 (1H, d,
J = 2.7 Hz), 8.51 (1H, s), 9.10 (1H, bs), 10.75 (1
H, s); MS (FAB) m / z: 523 (M + H) + . Example 250 N- [4- [4- (benzoylamino
Thiocarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and benzoyl isothiocyanate
(0.16 mL, 1.2 mmol) using
According to the method described in 236, the title compound (0.5
1 g, yield 96%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.56 (2H, t, J =
7.5 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.74-7.76 (4H,
m), 7.81-7.83 (4H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.00
(2H, d, J = 7.5 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz),
8.50 (1H, d, J = 2.8Hz), 10.83 (1H, s), 11.60 (1H,
s); MS (FAB) m / z: 531 (M + H) + . (Example 251) N- [4- [4- (ethoxycarbonyl
Luaminothiocarbonylamino) phenyl] phenyl]
-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and ethoxycarbonyl isothiocyanate
Nate (0.14 mL, 1.2 mmol),
According to the method described in Example 236, the title object compound was obtained.
(0.48 g, yield 96%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.27 (3H, t, J =
7.1 Hz), 4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.71 (4H, s), 7.7
3 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.91
(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz),
8.50 (1H, d, J = 2.7Hz), 10.82 (1H, s), 11.29 (1H,
s), 11.61 (1H, s); MS (FAB) m / z: 499 (M + H) + . (Example 252) N- [4- [4- (phenylaminothiophene)
Ocarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2-q
Lolo-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and phenylisothiocyanate
(0.24 mL, 2.0 mmol) using
According to the method described in 236, the title compound (0.4
5 g, yield 89%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.14 (1H, t, J =
7.4 Hz), 7.35 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.49-7.53 (2H,
m), 7.57-7.61 (2H, m), 7.66 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.70
(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91
(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.
49 (1H, d, J = 2.7 Hz), 9.84 (1H, s), 9.89 (1H, bs),
10.81 (1H, s); MS (FAB) m / z: 503 (M + H) + . (Example 253) N- [4- (3-aminophenyl) thio
Azol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrofe
Nyl) carboxamide N- [4- (3-tert-butane prepared in Example 234.
Toxycarbonylaminophenyl) thiazol-2-i
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Mido (0.20 g, 0.43 mmol), methylene chloride
(5 mL), anisole (0.05 mL) and triflu
Described in Example 192 using oroacetic acid (1 mL).
According to the above method, the title compound (0.12 g, yield 78
%) Was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 5.15 (2H, bs),
6.52-6.55 (1H, m), 7.06 (1H, s), 7.06-7.12 (2H, m),
7.54 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.37 (1H, d
d, J = 8.9, 2.8 Hz), 8.59 (1H, d, J = 2.8 Hz); MS (FAB)
m / z: 374 M + , 375 (M + H) + . (Example 254) N- [4- [4- (2-nitropheny
Luaminocarbonylamino) phenyl] phenyl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and 2-nitrophenyl isocyanate
(0.20 g, 1.2 mmol)
According to the method described in 236, the title compound (0.4
8 g, yield 90%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.20-7.25 (1H,
m), 7.59 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.69 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.70-7.74 (1H, m), 7.79 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.11 (1H,
dd, J = 8.4, 1.5Hz), 8.32 (1H, dd, J = 8.4, 1.5Hz),
8.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.8 H
z), 9.64 (1H, bs), 9.95 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 532
(M + H) + . (Example 255) N- [4- (2-aminothiazole-
4-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrofe
Nyl) carboxamide N- (4-acetylphenyl) prepared in Example 155
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
(4.78 g, 15.0 mmol), thiourea (0.
91 g, 12 mmol) and iodine (1.52 g,
6.0 mmol) using the method described in Reference Example 2.
According to the above, the title object compound (3.49 g, yield 62%) was obtained.
Obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 6.95 (1H, s), 7.
04 (2H, bs), 7.70 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J
= 8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J =
8.8, 2.7 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.75 (1H,
s); MS (FAB) m / z: 375 (M + H) + . (Example 256) N- [4- [4-[(pyridine-3-
Ile) aminothiocarbonylamino] phenyl] phenyl
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
The N- [4- (4-aminophenenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and 3-pyridinyl isothiocyanate
(0.16 g, 1.2 mmol) using
According to the method described in 236, the title compound (0.4
5 g, yield 89%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.38 (1H, dd, J =
8.5, 4.8 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.68 (2H, d,
J = 8.6 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J
= 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.96-7.98 (1H,
m), 8.33 (1H, dd, J = 4.8, 1.4 Hz), 8.36 (1H, dd, J =
8.9, 2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.63 (1H, d,
J = 2.4 Hz), 9.92 (1H, bs), 10.11 (1H, s), 10.81 (1
H, s); MS (FAB) m / z: 504 (M + H) + . (Example 257) N- [4-[(pyridin-3-yl)
Aminothiocarbonylamino] phenyl]-(2-chloro
(5--5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 180
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
(0.29 g, 1.0 mmol), THF (5 mL)
Rabini 3-pyridinyl isothiocyanate (0.16
g, 1.2 mmol) as described in Example 236.
According to the method described above, the title compound (0.39 g, yield 9
1%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.37 (1H, dd, J =
8.1, 4.7 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.68 (2H, d,
J = 8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.95 (1H, d, J
= 7.9 Hz), 8.31-8.36 (2H, m), 8.46 (1H, d, J = 2.7 H
z), 8.61 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.80 (1H, bs), 10.00 (1
H, s), 10.74 (1H, s); MS (FAB) m / z: 428 (M + H) + . (Example 258) N- [4- [4-[(pyridine-4-
Ile) aminothiocarbonylamino] phenyl] phenyl
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
The N- [4- (4-aminophenenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.15 g, 0.40 mmol), T
HF (5 mL) and 4-pyridinyl isothiocyanate
Carried out using a salt (0.16 g, 1.2 mmol).
According to the method described in Example 236, the title object compound (0.
19 g (94% yield) were obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.59 (2H, d, J =
8.6 Hz), 7.64 (2H, d, J = 5.2 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.
6 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.7
Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.8,
2.7 Hz), 8.42 (2H, d, J = 5.2 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.
7 Hz), 10.23 (1H, bs), 10.81 (1H, s); MS (FAB) m / z: 504 (M + H) + . (Example 259) N- [4-[(pyridin-4-yl)
Aminothiocarbonylamino] phenyl]-(2-chloro
(5--5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-aminophenyl) -prepared in Example 180
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
(0.12 g, 0.40 mmol), THF (5 mL)
And 4-pyridinyl isothiocyanate (0.16
g, 1.2 mmol) as described in Example 236.
According to the method described above, the title compound (0.16 g, yield 9
4%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.47 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.64 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.
8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8.8,
2.8 Hz), 8.42 (2H, d, J = 6.0 Hz), 8.46 (1H, d, J =
2.8 Hz), 10.11 (1H, s), 10.19 (1H, s), 10.75 (1H,
s); MS (FAB) m / z: 428 (M + H) + . (Example 260) N-[(6-tert-butoxycal
Bonylamino) benzothiazol-2-yl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2-amino-6-tert-butoxycarbonylamino
Benzothiazole (4.23 g, 15.9 mmol),
DMA (40 mL) and 2-chloro-5-nitro ammonium
Using benzoic acid chloride (4.21 g, 19.1 mmol)
According to the method described in Example 2,
The product (6.09 g, yield 85%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.50 (9H, s), 7.
43 (1H, dd, J = 8.7, 2.1Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.7 Hz),
7.90 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.18 (1H, bs), 8.37 (1H,
dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.62 (1H, d, J = 2.7 Hz), 9.54
(1H, bs); MS (FAB) m / z: 449 (M + H) + . (Example 261) N- (6-aminobenzothiazole-
2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) calc
Voxamide N-[(6-tert-butoxyl prepared in Example 260
Cycarbonylamino) benzothiazol-2-yl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
(5.46 g, 12.2 mmol), anisole (1 m
L) and trifluoroacetic acid (11 mL),
According to the method described in Example 192, the title object compound was obtained.
(4.14 g, yield 97%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.08 (1H, dd, J =
8.6, 2.0 Hz), 7.55 (1H, bs), 7.68 (1H, d, J = 8.6 H
z), 7.92 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 8.9,
2.7 Hz), 8.62 (1H, d, J = 2.7 Hz); MS (FAB) m / z: 348 M + , 349 (M + H) + . (Example 262) N- [4- (4-methanesulfonyla
Minophenyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro
-5-Nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 241
Lu) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nit
Rophenyl) carboxamide (0.50g, 1.32m
mol), methanesulfonyl chloride (0.11 mL,
1.45 mmol) and pyridine (5 mL)
According to the method described in Example 2,
(0.59 g, yield 99%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 3.03 (3H, s), 7.
27 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.69 (1H, s), 7.89 (2H, d, J =
8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 8.
9, 2.7 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.7 Hz), 9.88 (1H, s); MS (FAB) m / z: 453 (M + H) + . (Example 263) N- [4- (4-acetylaminophen)
Nyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-di
Trophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 241
Lu) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nit
Rophenyl) carboxamide (0.33g, 0.88m
mol), acetyl chloride (0.07 mL, 0.96)
mmol) and DMA (4 mL), Example 2
According to the method described in 1., the title compound (0.35 g,
Yield 96%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.06 (3H, s), 7.
64 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.37
(1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.59 (1H, d, J = 2.8Hz), 1
0.03 (1H, s); MS (FAB) m / z: 417 (M + H) + . (Example 264) N- [4-[(4-aminocarbonyl
Lu) piperazin-1-yl] phenyl]-(2-chloro
-5-Nitrophenyl) carboxamide N- [4- (piperazine-1-) prepared in Example 133.
Iyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl
Le) carboxamide dihydrochloride (0.24 g, 0.65)
mmol), trimethylsilyl isocyanate (0.1
1 mL, 0.78 mmol) and THF (5 mL).
According to the method described in Example 236
A compound (0.22 g, yield 84%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 3.05 (4H, m), 3.
43 (4H, m), 6.05 (2H, bs), 6.98 (2H, d, J = 8.4 Hz),
7.56 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.8Hz), 8.3
3 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.41 (1H, s), 10.49 (1H, s). (Example 265) N- [4- (2-acetylaminothia)
Zol-4-yl) phenyl]-(2-chloro-5-di
Trophenyl) carboxamide N- [4- (2-aminothiazo) prepared in Example 255
4-4-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nit
Rophenyl) carboxamide (0.19g, 0.50m
mol), acetyl chloride (0.04 mL, 0.55
mmol) and DMA (5 mL), Example 2
According to the method described in 1., the title compound (0.16 g,
Yield 78%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.17 (3H, s), 7.
54 (1H, s), 7.77 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.79-7.93 (3H,
m), 8.35 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.
8 Hz), 10.81 (1H, s). (Example 266) N- [3- (2-acetylaminothia)
Zol-4-yl) phenyl]-(2-chloro-5-di
Trophenyl) carboxamide N- [3- (2-aminothiazo) prepared in Example 233
4-4-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nit
Rophenyl) carboxamide (0.12g, 0.33m
mol), acetyl chloride (0.03 mL) and DM
Follow the procedure described in Example 2 using A (5 mL).
The title object compound (0.10 g, yield 70%) was obtained.
It was 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.17 (3H, s), 7.
43 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.49-7.52 (1H, m), 7.56 (1H,
s), 7.65-7.68 (1H, m), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.3
5 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.41-8.42 (1H, m), 8.49
(1H, d, J = 2.7Hz), 10.78 (1H, s). (Example 267) N- [4- (2-aminoethyl) phene
Nyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxy
Samide N- [4- (2-aminoethyl) prepared in Example 169
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide hydrochloride 0.2 hydrate (3.74 g, 1
0 mmol) saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (20 mL), water (80 m)
L) and hexane (10 mL) and stirred for 1 hour
did. The resulting solid is collected by filtration, washed with water, dried and
The target compound (3.05 g, yield 96%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.63-2.70 (1H,
m), 2.79 (27H, t, J = 7.0Hz), 3.12-3.18 (1H, m), 7.2
1 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89
(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz),
8.43 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.65 (1H, s); MS (FAB) m / z: 320 (M + H) + . Example 268 N- [4- (2-phenylaminocal
Bonylaminoethyl) phenyl]-(2-chloro-5-
Nitrophenyl) carboxamide N- [4- (2-aminoethyl) prepared in Example 267
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.32 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and phenyl isocyanate (0.1
3 mL, 1.2 mmol) to Example 236
According to the method described, the title compound (0.35 g, yield
Rate 79%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.86 (2H, t, J =
7.3 Hz), 3.66-3.71 (2H, m), 6.88 (1H, t, J = 7.3 Hz),
7.21 (2H, t, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 7.7Hz), 7.
64 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.34
(1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.7 Hz),
8.46 (1H, s), 10.66 (1H, s); MS (FAB) m / z: 439 (M + H) + . (Example 269) N- [4- (2-phenylaminothio)
Carbonylaminoethyl) phenyl]-(2-chloro-
5-Nitrophenyl) carboxamide N- [4- (2-aminoethyl) prepared in Example 267
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.32 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and phenylisothiocyanate
(0.15 mL, 2.0 mmol) using
According to the method described in 236, the title compound (0.3
5 g, yield 78%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.87 (2H, t, J =
7.3 Hz), 3.70-3.72 (2H, m), 7.11 (1H, t, J = 6.2 Hz),
7.26-7.37 (6H, m), 7.66 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (1
H, bs), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8.
8, 2.8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 2.8 Hz), 9.57 (1H, bs),
10.67 (1H, s); MS (FAB) m / z: 455 (M + H) + . (Example 270) N- [4- (2-aminocarbonyla)
Minoethyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrof
N- [4- (2-aminoethyl) prepared in Example 267.
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.32 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and trimethylsilyl isocyanate
(0.16 mL, 1.2 mmol) using
According to the method described in 236, the title compound (0.2
8 g, yield 77%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.65 (2H, t, J =
7.2 Hz), 3.16-3.22 (2H, m), 5.42 (2H, s), 5.89 (1H,
t, J = 5.5 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.62 (2H, d,
J = 8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd,
J = 8.8, 2.7 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.63 (1H,
s); MS (FAB) m / z: 363 (M + H) + . (Example 271) N- [4- (2-phenylcarbonyl)
Aminothiocarbonylaminoethyl) phenyl]-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (2-aminoethyl) prepared in Example 267
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.32 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and benzoyl isothiocyanate
(0.16 mL, 1.2 mmol) using
According to the method described in 236, the title compound (0.4
0 g, yield 84%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.96 (2H, t, J =
7.1 Hz), 3.83-3.89 (2H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.4 Hz),
7.51 (2H, t, J = 7.7 Hz), 7.61-7.67 (3H, m), 7.87-7.
93 (3H, m), 8.33 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.45 (1
H, d, J = 2.8 Hz), 10.68 (1H, s), 10.93 (1H, s), 11.3
3 (1H, s); MS (FAB) m / z: 483 (M + H) + . (Example 272) N- [4- (2-ethoxycarbonyl)
Aminothiocarbonylaminoethyl) phenyl]-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (2-aminoethyl) prepared in Example 267
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.32 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and ethoxycarbonyl isothiocyanate
Nate (0.14 mL, 1.2 mmol),
According to the method described in Example 236, the title object compound was obtained.
(0.41 g, yield 92%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.21 (3H, t, J =
7.1 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.76-3.81 (2H,
m), 4.14 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.4Hz),
7.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz),
8.34 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.45 (1H, d, J = 2.7 H
z), 9.91 (1H, bs), 10.67 (1H, s), 10.96 (1H, s); MS (FAB) m / z: 451 (M + H) + . (Example 273) N- [4- [2- (pyridin-3-i
Le) Aminothiocarbonylaminoethyl] phenyl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (2-aminoethyl) prepared in Example 267
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.32 g, 1.0 mmol), TH
F (5 mL) and 3-pyridyl isothiocyanate
Example 2 using (0.16 g, 1.2 mmol)
According to the method described in 36, the title compound (0.41
g, yield 90%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.87 (2H, t, J =
7.3 Hz), 3.66-3.77 (2H, m), 7.27 (2H, d, J = 8.3 Hz),
7.36 (1H, dd, J = 8.1, 4.7 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.3 H
z), 7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.91-7.98 (2H, m), 8.3
0 (1H, d, J = 4.7Hz), 8.34 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz),
8.44 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.57 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.7
0 (1H, bs), 10.67 (1H, s); MS (FAB) m / z: 456 (M + H) + . (Example 274) N- [4- (imidazo [1,2-a]
Pyridin-2-yl) phenyl]-(2-chloro-5-
Nitrophenyl) carboxamide 4- (imidazo [1,2-a] pyridin-2-yl) a
Niline (0.22 g, 1.07 mmol), DMA (3
mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
Carried out using a solution (0.26 g, 1.18 mmol).
According to the method described in Example 2, the title object compound (0.39
g, yield 92%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 6.89 (1H, m), 7.
22-7.26 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.79 (2H,
d, J = 8.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.98 (2H, d,
J = 8.6 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 8.50 (1H,
d, J = 2.8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 6.7 Hz), 10.80 (1H, s). (Example 275) N- [3- (2-hydroxyethyl)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) calc
Voxamide N-3- (2-hydroxyethyl) aniline (2.56
g, 18.7 mmol), DMA (25 mL) and
2-Chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (4.31)
g, 19.6 mmol) was used and described in Example 2.
According to the above method, the title object compound (3.81 g, yield 64)
%) Was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.72 (2H, t, J =
7.0 Hz), 3.61 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.66 (1H, t, J = 7.
0 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.8
Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.57 (1H, s), 7.89 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.44
(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.64 (1H, s); MS (FAB) m / z: 321
(M + H) + . (Example 276) N- [4- [4- (N, N-diethane
Sulfonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro
Lo-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) prepared in Example 192
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.37 g, 1.0 mmol), TH
F (10 mL), triethylamine (0.55 mL,
4.0 mmol) and ethanesulfonyl chloride
(0.31 mL, 2.2 mmol)
According to the method described in 235, the title compound (0.2
2 g, yield 40%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.36 (6H, t, J =
7.1 Hz), 3.68 (4H, q, J = 7.1 Hz), 7.55 (2H, d, J = 7.
7 Hz), 7.60-7.85 (6H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.2Hz),
8.66 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.50 (1H, s), 10.86 (1H,
s); MS (FAB) m / z: 552 (M + H) + . (Example 277) N- [4- (3-acetylaminophen)
Nyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-di
Trophenyl) carboxamide N- [4- (3-aminophenyl) prepared in Example 253
Lu) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nit
Rophenyl) carboxamide (0.22g, 0.60m
mol), acetyl chloride (0.05 mL, 0.7 m
mol) and DMA (5 mL) to give Example 2.
According to the method described, the title compound (0.22 g, yield
Rate 86%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.06 (3H, s), 7.
35 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.58
(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.67 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 8.8
Hz), 8.26 (1H, bs), 8.37 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz),
8.60 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.01 (1H, s); MS (FAB) m / z: 417 (M + H) + . (Example 278) N- [4- (3-methanesulfonylaurea
Minophenyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro
-5-Nitrophenyl) carboxamide N- [4- (3-aminophenyl) prepared in Example 260
Lu) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nit
Rophenyl) carboxamide (0.22g, 0.60m
mol), methanesulfonyl chloride (0.05 mL,
0.7 mmol) and pyridine (5 mL),
According to the method described in Example 2, the title object compound (0.
18 g, yield 65%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 3.01 (3H, s), 7.
17 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.41 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.66
(1H, d, J = 7.6 Hz), 7.74 (1H, s), 7.81 (1H, s), 7.91
(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.38 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.61
(1H, bs), 9.84 (1H, s); MS (FAB) m / z: 452 (M + H) + . (Example 279) N- [4- [4- (2,5-dimethyl
Pyrrol-1-yl) phenyl] phenyl]-(2-q
Lolo-5-nitrophenyl) carboxamide 4- [4- (2,5-dimethylpyrrol-1-yl) fluoro
Phenyl] aniline (0.12 g, 0.45 mmol),
DMA (5 mL) and 2-chloro-5-nitrobenzoate
Using perfume chloride (0.11g, 0.53mmol)
Then, according to the method described in Example 2, the title compound
(0.17 g, yield 85%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.01 (6H, s), 5.
82 (2H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.77-7.85 (6H,
m), 7.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.8,
2.7 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.85 (1H, s); MS (FAB) m / z: 262 M + . (Example 280) N- (6-acetylaminobenzothia
Zol-2-yl)-(2-chloro-5-nitropheni
L) carboxamide N- (6-aminobenzothiazo prepared in Example 261)
R-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl
Le) carboxamide (0.28 g, 0.80 mmo
l), acetyl chloride (0.06 mL, 0.9 mmo
1) and DMA (5 mL), described in Example 2
According to the method described above, the title compound (0.22 g, yield 6
9%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.09 (3H, s), 7.
53 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.92
(1H, dd, J = 8.8, 1.7 Hz), 8.37-8.40 (2H, m), 8.64 (1
H, d, J = 1.7 Hz); MS (FAB) m / z: 391 (M + H) + . (Example 281) N- (6-aminocarbonylamino)
Nzothiazol-2-yl)-(2-chloro-5-nit
Rophenyl) carboxamide N- (6-aminobenzothiazo prepared in Example 261
R-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl
Le) carboxamide (0.22 g, 0.60 mmo
l), trimethylsilyl isocyanate (0.01 m
L, 0.7 mmol) and THF (5 mL)
According to the method described in Example 236.
The product (0.18 g, yield 77%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 5.91 (2H, bs),
7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.64-7.68 (1H, m),
7.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.18 (1H, bs), 8.38 (1H, d
d, J = 8.8, 2.5 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.5 Hz), 8.72 (1
H, bs); MS (FAB) m / z: 392 (M + H) + . (Example 282) N-phenyl-N-ethyl- (2-q
Lolo-5-nitrophenyl) carboxamide N-ethylaniline (0.30 g, 2.48 mmo
l), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.
60 g, 2.73 mmol) and DMA (3 mL)
According to the method described in Example 1,
The product (0.58 g, yield 76%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.28 (3H, t, J = 7.2
Hz), 4.00 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.14-7.25 (5H, m),
7.37 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 2.7,8.7 H
z), 7.98 (1H, d, J = 2.7 Hz). (Example 283) N- [4- [4-[[(butylamine
No) Thiocarbonyl] amino] phenyl] phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide N- [4- (4-aminophenyl) phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (0.3
67 g, 1.00 mmol) dissolved in THF (5 mL)
Butyl isothiocyanate (0.145 mL,
1.20 mmol) and stirred at room temperature for 22 hours
It was Add methanol to the reaction solution and stir, then concentrate under reduced pressure.
Contracted. The obtained solid is washed with diisopropyl ether
And dried under reduced pressure to give the title compound (0.395 g, yield
82%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 0.92 (3H, t, J =
7.3 Hz), 1.33 (2H, m), 1.54 (2H, m), 3.47 (2H, m),
5.33 (1H, bs), 7.51 (2H, m), 7.63 (2H, d, J = 8.0 H
z), 7.71 (2H, m), 7.79 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.90 (1
H, m), 8.35 (1H, m), 8.47 (1H, m), 9.52 (1H, bs),
10.70 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 483 (M + H) + . (Example 284) N- [4- (3-nitrophenyl) phenyl
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carbo
Xamide 4- (3-nitrophenyl) aniline (0.22 g,
1.00 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid
Chloride (0.24 g, 1.11 mmol) and DMA
(4 mL) using the method described in Example 1.
The title compound (0.35 g, yield 87%) was obtained.
It was 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.77 (1H, t, J =
8.0 Hz), 7.86 (4H, Abq, J = 9.3 Hz), 7.92 (1H, d, J =
8.9 Hz), 8.16-8.22 (2H, m), 8.36 (1H, dd, J = 2.8,
8.9 Hz), 8.46 (1H, t, J = 2.0 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.
8 Hz), 10.89 (1H, s); MS (FAB) m / z: 397 M + . (Example 285) N- [4- (4-cyanophenyl) phenyl]
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carbo
Xamide 4- (4-cyanophenyl) aniline (1.06 g,
5.46 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid
Chloride (1.44 g, 6.55 mmol) and DMA
(10 mL) using the method described in Example 1.
The title object compound (2.00 g, yield 97%) was obtained.
It was 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.84 (4H, ABq, J
= 9.0, 16.5 Hz), 7.90-7.94 (5H, m), 8.36 (1H, dd, J
= 2.7, 8.8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.89 (1H,
s); MS (FAB) m / z: 378 (M + H) + . (Example 286) N- [4- (phenylmethyl) phenyi
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Mido 4- (phenylmethyl) aniline (0.183 g, 1.
00 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
Lido (0.330 g, 1.50 mmol) and DMA
(2 mL) using the method described in Example 1.
The target compound (0.225 g, yield 61%) was obtained.
It was 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 3.93 (2H, s), 7.
18-7.31 (7H, m), 7.62 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.43 (1
H, d, J = 2.9 Hz), 10.65 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 367 (M + H) + . (Example 287) N- [4-[[4-[(tert-
Toxycarbonyl) amino] phenyl] methyl] phenyl
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Mid 4-[[4-[(tert-butoxycarbonyl) ami
No] phenyl] methyl] aniline (2.98 g, 10.
0 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
De (2.64 g, 12.0 mmol) and DMA (30
mL) according to the method described in Example 1.
The target compound (4.60 g, yield 95%) was obtained. 1 H NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.51 (9H, s), 3.93
(2H, s), 6.43 (1H, bs), 7.10 (2H, d, J = 8.0 Hz),
7.20 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.
53 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.82
(1H, bs), 8.25 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.59 (1H,
d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 481 M + . (Example 288) N- [4-[(4-aminophenyl)
Methyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl
L) carboxamide N- [4-[[4-[(ter
t-butoxycarbonyl) amino] phenyl] methyl]
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) calc
Voxamide (3.51 g, 7.28 mmol) in 1,4
-Suspended in dioxane (50 mL), 4N hydrogen chloride-
Add 1,4-dioxane solution (25 mL) at room temperature
Stir for 3 days. Dilute the reaction solution with diethyl ether.
The resulting solid was collected by filtration, dried under reduced pressure, and combined with the title compound.
The product (2.78 g, yield 91%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 3.95 (2H, s), 7.
23 (2H, m), 7.28 (2H, m), 7.33 (2H, m), 7.63 (2H, m
m), 7.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.70 (1H, bs); MS (ESI) m / z: 382 ((M-HCl) + H) + . (Example 289) N- [4- [2-[[(3-methoxy
Phenylamino) carbonyl] amino] ethyl] pheny
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
The N- [4- (2-aminoethyl) prepared in Example 267
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (0.319 g, 1.00 mmol)
Dissolve in THF (5 mL) and add 3-methoxyphenyl
Socyanate (0.157 mL, 1.20 mmol)
In addition, the mixture was stirred at room temperature for 22 hours. Methanol in the reaction solution
After adding and stirring, the mixture was concentrated under reduced pressure. The resulting solid is
Wash with isopropyl ether and dry under reduced pressure.
Compound (0.458 g, 98%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.73 (2H, t, J =
7.0 Hz), 3.70 (3H, s), 3.68-3.72 (2H, m), 6.46 (1H,
m), 6.84 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.20-7.07 (2H, m), 7.2
5 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89
(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz),
8.44 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.51 (1H, bs), 10.66 (1H, b
s); MS (FAB) m / z: 469 (M + H) + . (Example 290) N- (4-phenoxyphenyl)-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4-phenoxyaniline (0.185 g, 1.00 mm
ol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
(0.330 g, 1.50 mmol) and DMA (2 m
L) according to the method described in Example 1
The target compound (0.249 g, yield 68%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.00 (2H, d, J =
8.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 (1H, m), 7.3
9 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90
(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz),
8.47 (1H, d, J = 2.9Hz), 10.74 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 369 (M + H) + . (Example 291) N- [3- [4-[(tert-but
Xycarbonyl) amino] phenyl] phenyl]-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 3-
[4-[(tert-butoxycarbonyl) amino] fu
Phenyl] phenylamine (1.44g, 5.06mmo
l), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (1.
23 g, 5.59 mmol) and DMA (5 mL).
According to the method described in Example 1,
The product (2.07 g, yield 87%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.49 (9H, s), 7.
37-7.46 (4H, ABq J = 9.0, 12.9 Hz), 7.66 (1H, dd, J =
1.7, 7.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.95 (1H, t,
J = 1.7 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.49 (1
H, d, J = 2.7 Hz), 9.47 (1H, s), 10.78 (1H, s); MS (FAB) m / z: 467 (M + H) + . (Example 292) N- [3- (4-aminophenyl) phenyl
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carbo
N-amide prepared in Example 291. N- [3- [4-[(tert
-Butoxycarbonyl) amino] phenyl] phenyl]
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
(1.67 g, 3.58 mmol) was added to methylene chloride (2
0 mL), p-anisole (1 drop) and tri-
Add fluoroacetic acid (2 mL) and stir at room temperature for 17 hours
did. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (20 mL) and water (20 m) were added to the reaction solution.
L) and diisopropyl ether (10 mL) were added,
Stir for 2 hours. The crystals formed are filtered off and washed with water and diisoprene.
Wash with ropyl ether, dry under reduced pressure, and then
The product (1.31 g, yield 99%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 5.26 (2H, s), 6.
65 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.30-7.39 (4H, m), 7.55 (1H,
d, J = 8.0 Hz), 7.89 (1H, s), 7.90 (1H, d, J = 8.7 H
z), 8.35 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H, d, J =
2.7 Hz), 10.70 (1H, s); MS (FAB) m / z: 367 M + . (Example 293) N-[(5-methoxy-2-phenyl
Lu) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide (5-methoxy-2-phenyl) phenylamine 1 salt
Acid salt (0.28 g, 1.19 mmol), 2-chloro-
5-Nitrobenzoic acid chloride (0.39 g, 1.79 m)
mol) and pyridine (5 mL), Example 1
According to the method described in 1., the title compound (0.28 g,
Yield 62%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 3.84 (3H, s), 7.
00 (1H, dd, J = 2.6, 8.5Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.6 Hz),
7.32 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.34-7.44 (5H, m), 7.81 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.28 (1H,
dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 10.19 (1H, s). (Example 294) N- [4- (4-methylphenoxy)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) calc
Voxamide 4- (4-methylphenoxy) aniline (0.199
g, 1.00 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoate
Perfume chloride (0.330 g, 1.50 mmol) and
The method described in Example 1 using DMA (2 mL)
According to the above, the title object compound (0.235 g, yield 61%)
Got 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.29 (3H, s), 6.
91 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19
(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.4
6 (1H, d, J = 2.9Hz), 10.71 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 383 (M + H) + . (Example 295) N- [4- (4-chlorophenoxy)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) calc
Voxamide 4- (4-chlorophenoxy) aniline (0.219
g, 1.00 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoate
Perfume chloride (0.330 g, 1.50 mmol) and
The method described in Example 1 using DMA (2 mL)
According to the above, the title compound (0.274 g, yield 68%)
Got 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 7.02 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.
8 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8
Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.47 (1H, d, J =
2.9 Hz), 10.76 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 403 (M + H) + . (Example 296) N- [4- [2- (1,3-dioxo
Isoindol-2-yl) ethoxy] phenyl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (296a) 2- [2- (4-nitrophenoxy) ethyl
] Isoindole-1,3-dione sodium p-nitrophenoxide dihydrate (0.
986 g, 5.0 mmol) in DMF (30 mL)
And N- (2-bromoethyl) phthalimide (1.
91 g, 7.5 mmol) was added and the mixture was stirred at 70 ° C. for 18 hours.
I stirred. The reaction solution was allowed to cool to room temperature and then with ethyl acetate.
It was diluted and the insoluble material was filtered off. The filtrate is concentrated under reduced pressure to obtain
The residue obtained is subjected to silica gel column chromatography (
Xane: ethyl acetate = 1: 1 (v / v))
The target compound (0.650 g, yield 42%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 4.04 (2H, t, J = 5.8
Hz), 4.23 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.64 (2H, m), 7.77 (2H, m), 8.07 (2H, d, J = 8.8 H
z). (296b) 2- [2- (4-aminophenoxy) ethyl
L] isoindole-1,3-dione 2- [2- (4-nitrophe) prepared in Example 296a
(Noxy) ethyl] isoindole-1,3-dione
(0.650 g, 2.08 mmol) and 10% parasiodium
Mu-carbon (0.130 g) was added to ethanol-THF (1:
1 (v / v), 13 mL), and 3 at room temperature under hydrogen atmosphere.
Stir for hours. Filter off the catalyst from the reaction solution and reduce the filtrate.
It was concentrated under pressure. The residue obtained is chromatographed on a silica gel column.
Tography (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v / v))
The title compound (0.447 g, yield 76
%) Was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 3.42 (2H, bs), 4.0
9 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.59
(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.71 (2
H, m), 7.86 (2H, m). (296c) N- [4- [2- (1,3-dioxoiso
Indole-2-yl) ethoxy] phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 2- [2- (4-aminophene) prepared in Example 296b.
(Noxy) ethyl] isoindole-1,3-dione
(0.425 g, 1.51 mmol), 2-chloro-5
-Nitrobenzoic acid chloride (0.397 g, 1.81 m)
mol) and DMA (4 mL) in Example 1
According to the method described, the title compound (0.627 g,
Yield 89%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 3.97 (2H, t, J =
5.9 Hz), 4.21 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.
8 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (5H, m), 8.32
(1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.9 Hz), 1
0.55 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 466 (M + H) + . (Example 297) N- [4- (2-aminoethoxy) phenyl]
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carbo
N- [4- [2- (1,3-) prepared in Xamide Example 296c.
Dioxoisoindol-2-yl) ethoxy] phenyl
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Add amide (0.102g, 0.219mmol) to ethanol.
Hydrazine monohydrate (0.
053 mL, 1.09 mmol) at room temperature at 5 o'clock
It was stirred for a while. 1N sodium hydroxide aqueous solution to the reaction solution
Add basic water by dropping, add water and extract with ethyl acetate.
It was The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
did. The resulting residue is silica gel column chromatograph
(Methanol: methylene chloride = 1: 1 (v / v))
Purify and title compound (0.034 g, yield 46%)
Got 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 3.08 (2H, t, J = 5.1
Hz), 3.98 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.52 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.15 (1H, bs), 8.23 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz),
8.55 (1H, d, J = 2.8 Hz); MS (FAB) m / z: 336 (M + H) + . (Example 298) N- [4- [2- (tert-butoki)
Cycarbonylamino) ethoxy] phenyl]-(2-q
Lolo-5-nitrophenyl) carboxamide N- (4-hydroxyphenyl) prepared in Example 193
)-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Mido (0.293 g, 1.0 mmol) and N- (2-
Hydroxyethyl) carbamic acid tert-butyl ester
Stell (0.501 mL, 2.0 mmol) in toluene
Dissolve in (1 mL) and cool with triphenylphosphine under ice-cooling.
(0.525 g, 2.0 mmol) and diethylazo
Dicarboxylate (DEAD) -40% toluene solution
(0.788 mL, 2.0 mmol) at room temperature
Stir for 20 hours. The reaction solution is concentrated under reduced pressure and the residue is filtered.
Rica gel column chromatography (chloroform: me
Tanol = 2: 1 (v / v)) and the title compound
(0.084 g, yield 19%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.45 (9H, s), 3.54
(2H, m), 4.02 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.01 (1H, bs), 6.
91 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.54 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.64
(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (1H, bs), 8.25 (1H, dd, J
= 2.2, 8.8 Hz), 8.58 (1H, d, J = 2.2 Hz); MS (FAB) m / z: 435 M + . (Example 299) N- [4- [2- (dimethylamino)
Ethoxy] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophe
Nyl) carboxamide (299a) 4- [2- (dimethylamino) ethoxy]
Nitrobenzene 4-nitrophenol (1.39g, 10.0mmo
l) is dissolved in DMA (25 mL) and N, N-dimethyl
Luaminopropyl chloride monohydrochloride (1.85 g, 1
1.0 mmol) and potassium carbonate (4.15 g, 3
0.0 mmol) was added and the mixture was stirred at 60 ° C. for 2 days.
After allowing the reaction solution to cool to room temperature, potassium carbonate was filtered off.
It was The filtrate was diluted with ethyl acetate (80 mL) and washed with water (5
It was washed with 0 mL × 4) and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate. Anhydrous organic layer
Dry over sodium sulfate, concentrate under reduced pressure, and dry under reduced pressure.
To give the title object compound (1.05 g, yield 50%)
It was 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 2.35 (6H, s), 2.77
(2H, t, J = 5.9 Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.98
(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.20 (2H, d, J = 8.8 Hz). (299b) 4- [2- (dimethylamino) ethoxy]
Aniline 4- [2- (dimethylamido) prepared in Example 299a
No) ethoxy] nitrobenzene (0.650 g, 2.0
8 mmol), 5% palladium-carbon (0.191 g)
296 using ethanol and ethanol (10 mL).
According to the method described in b., the title compound (0.721
g, yield 88%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 2.32 (6H, s), 2.69
(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.28 (2H, bs), 3.99 (2H, t, J =
5.9 Hz), 6.40 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.76 (2H, d, J = 8.
8 Hz). (299c) N- [4- [2- (dimethylamino) eth]
Xy] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl
4-) 2- (dimethylamido) prepared in Example 299b.
No) ethoxy] aniline (0.716 g, 3.97 mm)
ol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
(1.05 g, 4.77 mmol) and DMA (10 m
L) according to the method described in Example 1
The target compound (0.883 g, yield 61%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 2.34 (6H, s), 2.74
(2H, t, J = 5.9 Hz), 4.08 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.95
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 7.79 (1H, bs), 8.25 (1H, dd, J = 2.
9, 8.8 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 364 (M + H) + . (Example 300) N- [4- [2- (diethylamino)
Ethoxy] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophe
Nil) carboxamide prepared according to a method similar to Examples 299a and 299b.
4- [2- (diethylamino) ethoxy] aniline
(1.48 g, 7.11 mmol), 2-chloro-5-
Nitrobenzoyl chloride (1.88g, 8.53mmo
1) and DMA (20 mL) were used and described in Example 1.
According to the method described, the title object compound (1.71 g, yield
61%). 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.08 (6H, t, J = 7.3
Hz), 2.65 (4H, q, J = 7.3 Hz), 2.88 (2H, t, J = 6.2 H
z), 4.06 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.92 (2H, d, J = 9.0 H
z), 7.53 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.8 H
z), 7.80 (1H, bs), 8.24 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz),
8.59 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 392 (M + H) + . (Example 301) N- [4- [3- (1,3-dioxo
Isoindol-2-yl) propoxy] phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide Prepared according to a method similar to that of Example 296a and 299b.
2- [3- (4-aminophenoxy) propyl] iso
Indole-1,3-dione (0.90g, 3.04m
mol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
(0.80 g, 3.64 mmol) and DMA (8 m
L) according to the method described in Example 1
The target compound (1.14 g, yield 78%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 2.20 (2H, tt, J = 6.
6, 6.6 Hz), 3.92 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.04 (2H, t, J =
6.6 Hz), 6.83 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.50 (2H, d, J = 9.2
Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (2H, m), 7.84
(2H, m), 8.25 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.60 (1H,
d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 480 (M + H) + . Example 302 N- [4- (3-aminopropoxy)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) calc
Voxamide N- [4- [2- (1,3-di) prepared in Example 301
Oxoisoindol-2-yl) propoxy] pheny
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Mido (0.480 g, 1.00 mmol), hydrazine
-Monohydrate (0.146 mL, 3.00 mmol) and
Using ethanol (10 mL), describe in Example 297.
According to the method described, the title compound (0.077 g, yield
22%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.81 (2H, tt, J =
6.6 Hz), 2.72 (2H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.95
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.4
3 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.56 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 350 (M + H) + . (Example 303) N- [4- [3- (dimethylamino)
Propoxy] phenyl]-(2-chloro-5-nitrof
Phenyl) carboxamide prepared according to a method similar to that of Examples 299a and 299b.
4- [2- (dimethylamino) propoxy] aniline
(1.14 g, 5.87 mmol), 2-chloro-5-
Nitrobenzoyl chloride (1.55g, 7.04mmo
1) and DMA (15 mL), using the procedure described in Example 1.
According to the method described, the target compound (1.27 g, yield
57%). 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.96 (2H, tt, J = 6.
6, 6.6 Hz), 2.26 (6H, s), 2.46 (2H, t, J = 6.6 Hz),
4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.
52 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.79
(1H, bs), 8.25 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.60 (1H,
d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 378 (M + H) + . (Example 304) N- [4- [4- (1,3-dioxo
Isoindol-2-yl) butoxy] phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide Prepared according to a method similar to that of Example 296a and 296b.
2- [4- (aminophenoxy) butyl] isoindo
1,3-dione (0.99 g, 3.19 mmo)
l), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.
84 g, 3.83 mmol) and DMA (8 mL).
According to the method described in Example 1,
The product (1.40 g, yield 89%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.87 (4H, m), 3.78
(2H, t, J = 6.6 Hz), 4.01 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.91
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 7.72 (2H, m), 7.85 (2H, m), 8.25
(1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 494 (M + H) + . (Example 305) N- [4- (4-aminobutoxy) phenyl]
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carbo
N- [4- [2- (1,3-di) prepared in Xamide Example 304.
Oxoisoindol-2-yl) butoxy] pheny
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Mido (0.494 g, 1.00 mmol), hydrazine
-Monohydrate (0.146 mL, 3.00 mmol) and
Using ethanol (10 mL), describe in Example 297.
According to the method described, the title compound (0.061 g, yield
Rate 17%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.49 (2H, m), 1.
73 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.95 (2H, t, J =
6.6 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 364 (M + H) + . (Example 306) N- [4- [2- (1,3-dioxo
Isoindol-2-yl) ethylthio] phenyl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide (306a) 2- [4- (4-nitrophenyl) thioe
Cyl] -1H-isoindole-1,3-dione 4-nitrothiophenol (22.3 g, 144 mmo
l) was dissolved in DMF (440 mL) and cooled under ice-cooling to 55
% Sodium hydride (6.90 g, 158 mmol)
In addition, the mixture was stirred for 30 minutes. N- (2-bromoe
Chill) phthalimide (40.2 g, 158 mmol)
DMF solution (440 mL) was added dropwise, and the mixture was stirred at 0 ° C for 3 hours.
did. The reaction solution was poured into ice-saturated sodium hydrogen carbonate solution to generate.
The solid was filtered off. The solid obtained is treated with water and diisopropyl.
Wash with ether and dry under reduced pressure to give the title compound (4
1.0 g, yield 87%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 3.35 (2H, t, J = 7.3
Hz), 4.00 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.73 (2H, m), 7.84 (2H, m), 8.10 (2H, d, J = 8.8
Hz). (306b) 2- [4- (4-aminophenyl) thioe
Cyl] isoindole-1,3-dione 2- [4- (4-nitrophene) prepared in Example 306a
Nyl) thioethyl] -1H-isoindole-1,3-
Dione (6.57 g, 20.0 mmol) and nitric chloride
Kell (II) hexahydrate (9.51 g, 40.0 mmo
l) was suspended in THF (200 mL), and hydrogen was added under ice cooling.
Sodium borohydride (3.03g, 80.0mmol)
Was added over 2 hours. Concentrate the reaction solution and saturate the residue
Aqueous sodium bicarbonate was added and the mixture was filtered through Celite, and the filtrate was extracted with ethyl acetate.
I put it out. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate.
Dried under vacuum, concentrated under reduced pressure, dried under reduced pressure, and
A compound (3.56 g, yield 60%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 3.09 (2H, t, J = 7.0
Hz), 3.68 (2H, bs), 3.87 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.59
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.70 (2
H, m), 7.82 (2H, m). (306c) N- [4- [2- (1,3-dioxoiso
Indole-2-yl) ethylthio] phenyl]-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide Example
2- [2- (4-aminophenyl) prepared in 306b
Thioethyl] isoindole-1,3-dione (0.4
70 g, 1.58 mmol), 2-chloro-5-nitro
Benzoic acid chloride (0.416 g, 1.89 mmol)
And DMA (5 mL) as described in Example 1.
According to the method, the title object compound (0.669 g, yield 88
%) Was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 3.24 (2H, t, J =
7.0 Hz), 3.79 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.
8 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.84 (4H, m), 7.90
(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz),
8.45 (1H, d, J = 2.9Hz), 10.70 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 482 (M + H) + . (Example 307) N- [4- [2- (tert-butoki)
Cycarbonylamino) ethylthio] phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 4- [2- (tert-butoxycarbonylamino) e
Chill] thiophenylamine (0.451g, 1.68m
mol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
(0.444 g, 2.02 mmol) and DMA (5 m
L) according to the method described in Example 1
The target compound (0.624 g, yield 76%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.44 (9H, s), 3.03
(2H, m), 3.33 (2H, m), 4.90 (1H, bs), 7.43 (2H, m
d, J = 8.4 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.67 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.88 (1H, bs), 8.27 (1H, dd, J = 2.9, 8.
8 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 451 M + . (Example 308) N-[[4- (2-aminoethyl) thio
O] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide monohydrochloride N- [4- [2- (tert-
Butoxycarbonylamino) ethylthio] phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
(0.502 g, 1.11 mmol) was added to 1,4-diox
Suspended in sun (3 mL), 4N hydrogen chloride-1,4-di
Add oxane solution (3 mL) and stir at room temperature for 3 days.
It was The reaction solution was diluted with diethyl ether and the resulting solid
The body was collected by filtration and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.40
0 g, yield 93%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.93 (2H, m), 3.
19 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.73
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.18 (2
H, bs), 8.35 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.47 (1H, d,
J = 2.9 Hz), 10.88 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 352 (M + H) + . (Example 309) N- [4- [3- (1,3-dioxo
Isoindol-2-yl) propylthio] phenyl]
-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide Prepared according to a method similar to Examples 306a and 306b.
2- [3- (4-aminophenyl) thiopropyl] i
Soindole-1,3-dione (0.475g, 1.5
2 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
(0.401 g, 1.82 mmol) and DMA (5
mL) according to the method described in Example 1.
The target compound (0.620 g, yield 82%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 2.00 (2H, tt, J = 7.
3 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.83 (2H, t, J = 7.3
Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.65 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.72 (2H, m), 7.85 (2
H, m), 8.26 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.60 (1H, d,
J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 496 (M + H) + . (Example 310) N-[[4- (3-aminopropyl)
Thio] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl
L) carboxamide N- [4- [3- (1,3-di) prepared in Example 309
Oxoisoindol-2-yl) propylthio] fe
Nyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxy
Samide (0.496 g, 1.00 mmol) in ethanol
Suspension (5 mL) and n-butylamine (0.40
(mL, 4.00 mmol) and stirred at room temperature for 2 days
did. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and the residue was washed with silica gel.
Chromatography (chloroform: methanol =
3: 1 (v / v)) to give the title compound (0.03
3 g, yield 9%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.82 (2H, tt, J =
7.3 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.3
Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.70 (2H, bs), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1
H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.
82 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 366 (M + H) + . (Example 311) N- [4- [4- (1,3-dioxo
Isoindol-2-yl) butylthio] phenyl]-
(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide Prepared according to a method similar to Examples 306a and 306b.
2- [4- (4-aminophenyl) thiobutyl] iso
Indole-1,3-dione (2.57g, 7.87m)
mol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
(2.08 g, 9.45 mmol) and DMA (26 m
L) according to the method described in Example 1
The target compound (3.46 g, yield 86%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.68 (2H, tt, J = 7.
3, 7.3 Hz), 1.84 (2H, tt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.96 (2H,
t, J = 7.3 Hz), 3.70 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.36 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 7.72 (2H, m), 7.84 (3H, m), 8.27 (1H, dd,
J = 2.9, 8.8 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.9Hz); MS (FAB) m / z: 510 (M + H) + . (Example 312) N- [4-[(4-aminobutyl) thio]
O] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
N- [4- [4- (1,3-dicarboxamide prepared in Example 311
Oxoisoindol-2-yl) butylthio] phenyl
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Mido (1.00 g, 1.96 mmol), hydrazine
Monohydrate (0.476 mL, 9.80 mmol) and
Described in Example 297 using tanol (20 mL)
According to the method described above, the title compound (0.210 g, yield
28%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.45 (2H, tt, J =
7.3, 7.3 Hz), 1.58 (2H, tt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.53
(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.36 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.89 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.46
(1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 380 (M + H) + . (Example 313) N- [4-[[2- (tert-but
Xycarbonylamino) ethyl] sulfonyl] phenyl
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Mido prepared in Example 307 N- [4- [2- (tert-
Butoxycarbonylamino) ethylthio] phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
(0.226 g, 0.500 mmol) was added to acetic acid (1 m
L) and 31% hydrogen peroxide solution (0.2
0 mL) was added. After stirring at 90 ° C for 2 hours, allow to reach room temperature.
I left it to cool. Add diethyl ether (5 mL) to the reaction solution.
Water and water (5 mL) were added, and the resulting solid was collected by filtration, washed with water and diluted with water.
Wash with ethyl ether, dry under reduced pressure, and then
The product (0.096 g, yield 40%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.32 (9H, s) 3.2
0 (2H, m), 3.38 (2H, m), 6.83 (1H, m), 7.89-7.98
(5H, m), 8.37 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.54 (1H,
d, J = 2.9 Hz), 11.18 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 484 (M + H) + . (Example 314) N- [4-[(2-aminoethyl) su]
Rufonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophe
Nyl) carboxamide monohydrochloride N- [4-[[2- (tert
-Butoxycarbonylamino) ethyl] sulfonyl] f
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carbo
Xamide (0.060 g, 0.124 mmol), 4N
Hydrogen chloride-1,4-dioxane solution (0.3 mL) and
Example using 1,4-dioxane (0.9 mL)
288 according to the method described in 288.
44 g, yield 84%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 3.04 (2H, m), 3.
63 (2H, t, J = 7.7 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.97
(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.08 (2
H, bs), 8.38 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.54 (1H, d,
J = 2.9 Hz), 11.29 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 384 ((M-HCl) + H) + . (Example 315) N- [4-[[4- (1,3-dioki
Soisoindol-2-yl) butyl] sulfonyl] f
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carbo
N- [4- [4- (1,3-di) prepared in Example 311.
Oxoisoindol-2-yl) butylthio] phenyl
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Mido (0.510 g, 1.00 mmol), acetic acid (2 m
L) and 31% hydrogen peroxide solution (0.39 mL)
According to the method described in Example 313.
The product (0.366 g, 68%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.77 (4H, m), 3.17
(2H, t, J = 7.3 Hz), 3.69 (2H, m), 7.69 (1H, d, J =
8.8 Hz), 7.72 (2H, m), 7.83 (2H, m), 7.86 (2H, d,
J = 9.2 Hz), 7.91 (2H, d, J = 9.2 Hz), 8.27 (1H, bs),
8.30 (1H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 8.62 (1H, d, J = 2.2 H
z); MS (FAB) m / z: 542 (M + H) + . (Example 316) N- [4-[[2- (tert-but
Xycarbonylamino) ethyl] amino] phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
Monohydrochloride (316a) N- (4-nitrophenyl) ethanediami
4-fluoronitrobenzene (5.00 mL, 47.1
mmol) and ethylenediamine (15.8 mL, 23
5.6 mmol) dissolved in ethanol (50 mL)
And heated to reflux for 4.5 hours. Cool the reaction solution with ice
The crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure to give the title object compound (5.
32 g, yield 62%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 3.02 (2H, t, J = 5.9
Hz), 3.26 (2H, dt, J = 5.9, 5.9 Hz), 5.09 (1H, bs),
6.56 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.8 Hz). (316b) 2- (4-nitroanilino) ethylcarba
Minic acid tert-butyl ester N- (4-nitrophenyl) prepared in Example 316a
Ethanediamine (5.14 g, 28.4 mmol) was added to the
Dissolve in tanol (100 mL) and di-tert-but
Chillidicarbonate (18.6 g, 88.1 mmol)
Was added and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. Reaction solution under reduced pressure
Concentrate and concentrate the residue on silica gel column chromatography
Purify with (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (v / v)),
The title object compound (5.43 g, yield 68%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.46 (9H, s), 3.33
(2H, m), 3.43 (2H, m), 4.85 (1H, bs), 5.39 (1H, b
s), 6.52 (2H, d, J = 9.2 Hz), 8.08 (2H, d, J = 9.2 H
z). (316c) 2- (4-aminoanilino) ethylcarba
Minic acid tert-butyl ester 2- (4-nitroanilino) prepared in Example 316b
Ethylcarbamic acid tert-butyl ester (2.0
0 g, 7.11 mmol), 10% palladium-carbon
(0.2 g) and ethanol (40 mL),
According to the method described in Example 296b, the title compound
(1.83 g, yield 100%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.45 (9H, s), 3.19
(2H, m), 3.33 (2H, m), 4.83 (1H, bs), 6.52 (2H, m
d, J = 8.7 Hz), 6.61 (2H, d, J = 8.7 Hz). (316d) N- [4-[[2- (tert-butoxy
Carbonylamino) ethyl] amino] phenyl]-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide-1 salt
2- (4-Aminoanilino) prepared in Example 316c
Ethylcarbamic acid tert-butyl ester (1.8
3 g, 7.28 mmol) dissolved in DMA (20 mL)
2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (1.
76 g, 8.01 mmol) and added at room temperature for 24 hours.
It was stirred. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and water were added to the reaction solution, and acetic acid was added.
Extracted with ethyl. Dry the organic layer over anhydrous sodium sulfate
And concentrated under reduced pressure. The residue obtained is a silica gel column.
Chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v
/ v)) and the crude N- [4-[[2- (ter
t-butoxycarbonylamino) ethyl] amino] phen
Nyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxy
Samide (1.13 g) was obtained.

【０２７３】得られた粗製の化合物を１，４−ジオキサ
ン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、４Ｎ塩化水素−１，
４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加えた。反応溶液にジ
エチルエーテル（２０ｍＬ）を加え、生じた白色固体を
濾取し、減圧乾燥して、標記目的化合物（０．４９１
ｇ、収率１５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.40 (9H, s), 3.
19 (4H, m), 6.90 (2H,d, J=8.8 Hz), 7.06 (2H, m),
7.63 (2H, m), 7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, d
d, J=2.9, 8.8 Hz), 8.43 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.66
(1H, bs); MS(FAB) m/z: 435 ((M-HCl) + H)+。 （実施例３１７）Ｎ−［４−［（２−アミノエチル）ア
ミノ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩 実施例３１６で製造したＮ−［４−［［２−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］アミノ］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド・１塩酸塩（０．３００ｇ、０．６３６ｍｍｏ
ｌ）、４Ｎ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（３ｍ
Ｌ）及び１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を使用して、実
施例２８８に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．２２１ｇ、収率８５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.05 (2H, m), 3.
37 (2H, m), 6.88 (2H,d, J=8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.19 (2H,bs), 8.3
2 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.41 (1H, d, J=2.9 Hz),
10.56 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 335 ((M-2HCl) + H)+。 （実施例３１８）Ｎ−［４−［［（２−ジメチルアミ
ノ）エチル］（メチル）アミノ］フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド （３１８ａ）４−［［（２−ジメチルアミノ）エチル］
（メチル）アミノ］ニトロベンゼン ４−フルオロニトロベンゼン（１．００ｍＬ、９．４３
ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジア
ミン（２．８９ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）をエタノール
（２０ｍＬ）に溶解させ、９時間加熱還流した。反応溶
液を室温まで放冷した後、減圧下濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝１：１(v/v)）にて精製し、標記目的化合
物（２．０４ｇ、収率９７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 2.30 (6H, s), 2.50
(2H, t, J=7.0 Hz), 3.10 (3H, s), 3.56 (2H, t, J=
7.0 Hz), 6.11 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.11 (2H, d,J=8.8
Hz)。 （３１８ｂ）４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］
（メチル）アミノ］アニリン 実施例３１８ａで製造した４−［［（２−ジメチルアミ
ノ）エチル］（メチル）アミノ］ニトロベンゼン（２．
０４ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム−炭素
（０．２０ｇ）及びエタノール（４０ｍＬ）を使用し
て、実施例２９６ｂに記載した方法に従い、標記目的化
合物（１．７３ｇ、収率９８％）を得た。 1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 2.27 (6H, s), 2.44
(2H, t, J=7.0 Hz), 2.84 (3H, s), 3.31 (2H, t, J=
7.0 Hz), 6.66 (4H, s)。 （３１８ｃ）Ｎ−［４−［［（２−ジメチルアミノ）エ
チル］（メチル）アミノ］フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例３１８ｂで製造した４−［［２−（ジメチルアミ
ノ）エチル］（メチル）アミノ］アニリン（１．７２
ｇ、８．９０ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１７ｍＬ）に溶解さ
せ、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（２．３
５ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪
拌した。反応溶液に飽和重曹水及び水を加えて、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下濃縮し、減圧乾燥して、標記目的化合物
（３．１２ｇ、収率９２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.18 (6H, s), 2.
36 (2H, t, J=7.0 Hz),2.89 (3H, s), 3.40 (2H, t, J=
7.0 Hz), 6.69 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.49 (2H,d, J=8.8
Hz), 7.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.31 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.39(1H, d, J=2.9 Hz), 10.36 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 377 (M + H)+。 （実施例３１９）Ｎ−［４−［［３−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）プロピル］アミノ］フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
・１塩酸塩 実施例３１６ａ、３１６ｂ及び３１６ｃと同様の方法に
従い製造した４−［［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）プロピル］アミノ］アニリン（１．４５
ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド（１．４４ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）及びＤ
ＭＡ（２０ｍＬ）を使用して、実施例３１６に記載した
方法に従い、標記目的化合物（０．３４６ｇ、収率１３
％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.38 (9H, s), 1.
77 (2H, m), 3.02 (2H,m), 3.21 (2H, m), 6.97 (1H,
m), 7.41 (2H, m), 7.78 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.4
7 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.90 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 449 ((M-HCl) + H)+。 （実施例３２０）Ｎ−［４−［（３−アミノプロピル）
アミノ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩 実施例３１９で製造したＮ−［４−［［３−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル］アミノ］フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド・１塩酸塩（０．１５０ｇ、０．３０９ｍｍｏ
ｌ）、４Ｎ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（１．５
ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）を使用し
て、実施例２８８に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．１０８ｇ、収率８３％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.93 (2H, m), 2.
90 (2H, m), 3.27 (2H,m), 7.66 (2H, m), 7.89 (1H,
d, J=8.8 Hz), 7.97 (2H, m), 8.34 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.44 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.71 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 349 ((M-2HCl) + H)+。 （実施例３２１）Ｎ−［４−［［（３−ジメチルアミ
ノ）プロピル］（メチル）アミノ］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例３１８ａ及び３１８ｂと同様の方法に従い製造し
た４−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチ
ル）アミノ］アニリン（１．８２ｇ、８．７８ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＡ（２０ｍＬ）に溶解させ、２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド（２．３２ｇ、１０．５ｍｍ
ｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応溶液に
飽和重曹水及び水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１(v/v)）にて精製し、
標記目的化合物（２．２６ｇ、収率６６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.74 (2H, tt, J=7.
3 Hz), 2.24 (6H, s), 2.29 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.94
(3H, s), 3.38 (2H, t, J=7.3 Hz), 6.71 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.44 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.63 (1H, d, J=8.8
Hz), 7.73 (1H, bs), 8.23 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz),
8.59 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 391 (M + H)+。 （実施例３２２）Ｎ−［４−［［（３−ジメチルアミ
ノ）プロピル］（メチル）アミノ］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・２塩酸
塩 実施例３２１で製造したＮ−［４−［［（３−ジメチル
アミノ）プロピル］（メチル）アミノ］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．５０ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル
（５ｍＬ）に懸濁させ、１Ｎ塩化水素−ジエチルエーテ
ル溶液（３．８４ｍＬ）を加えて３時間攪拌した。反応
溶液を減圧下濃縮し、減圧乾燥して、標記目的化合物
（０．５４５ｇ、９２％）を得た。1 H-NMR (400MHz,DMSO-d6): δ(ppm) 1.91 (2H, m), 2.7
3 (6H, s), 2.99 (3H, bs), 3.10 (2H, m), 3.47 (2H,
m), 7.68 (4H, m), 7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1
H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.43 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.
38 (1H, bs);MS(FAB) m/z: 391 ((M-2HCl) + H)+。 （実施例３２３）Ｎ−［４−［［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）ブトキシ］アミノ］フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
・１塩酸塩 実施例３１８ａ及び３１８ｂと同様の方法に従い製造し
た４−［［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）ブチル］アミノ］アニリン（０．４５０ｇ、１．６
１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（０．３５４ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（５
ｍＬ）を使用して、実施例３１６に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．１６０ｇ、収率２０％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.38 (9H, s), 1.
45 (2H, m), 1.61 (2H,m), 2.92 (2H, m), 3.21 (2H,
m), 6.85 (1H, m), 7.41 (2H, m), 7.78 (2H, d,J=8.0
Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.90 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 463 ((M-HCl) + H)+。 （実施例３２４）Ｎ−［４−［（４−アミノブトキシ）
アミノ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩 実施例３２３で製造したＮ−［４−［［４−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル］アミノ］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド・１塩酸塩（０．１００ｇ、０．２００ｍｍｏ
ｌ）、４Ｎ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（１ｍ
Ｌ）及び１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を使用して、実
施例２８８に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．０８４ｇ、収率９６％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.70 (4H, m), 2.
81 (2H, m), 3.24 (2H,m), 7.37 (2H, m), 7.90 (1H,
d, J=8.8 Hz), 7.98 (2H, m), 8.35 (1H, dd, J=2.2,
8.8 Hz), 8.46 (1H, d, J=2.2 Hz), 10.86 (1H, bs); MS(FAB) m/z: 363 ((M-2HCl) + H)+。 （実施例３２５）Ｎ−［４−（４−メタンスルホニル−
１−ピペラジニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド Ｎ−［４−（１−ピペラジニル）フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２０
０ｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍＬ）に溶
解させ、メタンスルホニルクロリド（０．０５４ｍＬ、
０．６９２ｍｍｏｌ）を加えて４時間攪拌した。反応溶
液に飽和重曹水（６ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、
生じた固体を濾取し、水及びジイソプロピルエーテルで
洗浄し、減圧乾燥して、標記目的化合物（０．１４４
ｇ、収率７２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.84 (3H, s), 3.
29 (4H, m), 3.41 (4H,m), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.56 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.
72 (1H, bs), 8.27 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.63 (1
H, d, J=2.9 Hz);MS(FAB) m/z: 439 (M + H)+。 （実施例３２６）Ｎ−［４−（４−フェニルスルホニル
−１−ピペラジニル）フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１３３で製造したＮ−［４−（ピペラジン−１−
イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４６１ｍｍｏ
ｌ）、ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８８ｍＬ、
０．６９２ｍｍｏｌ）及びピリジン（２ｍＬ）を使用し
て、実施例３２５に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．１９４ｇ、収率８４％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 3.19 (4H, m), 3.
25 (4H, m), 6.90 (2H,d, J=9.2 Hz), 7.50-7.66 (5H,
m), 7.70 (1H, bs), 7.81 (2H, d, J=9.2 Hz),8.26 (1
H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.61 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 501 (M + H)+。 （実施例３２７）４−（２−クロロ−５−ニトロベンゾ
イル）−１−ピペリジンカルボン酸 エチルエステル Ｎ−エトキシカルボニルピペリジン（１０．９７ｇ、６
９．３ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド（１８．３１ｇ、８３．２ｍｍｏｌ）、トリエチ
ルアミン（１５ｍＬ）及びＴＨＦ（１００ｍＬ）を使用
して、実施例１に記載した方法に従い反応した。反応溶
液を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水及び飽和
食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下濃縮し、減圧乾燥した。残渣をジイソプロピ
ルエーテルで固化させ、標記目的化合物（１９．９４
ｇ、収率８５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.26 (3H, t, J=7.1
Hz), 3.17-3.29 (2H, m), 3.45-3.67 (4H, m), 3.74-
3.90 (2H, m), 4.17 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.62 (1H, d,
J=8.7 Hz), 8.20 (1H, d, J=2.6 Hz), 8.23 (1H, dd,
J=2.6, 8.7 Hz)。 （実施例３２８）４−（２−クロロ−５−ニトロベンゾ
イル）−１−ピペリジンカルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
エステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン（５．６
５ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド（８．０１ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）、ト
リエチルアミン（６．５ｍＬ）及びＴＨＦ（１００ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１に記載した方法に従い反応し
た。反応溶液を濃縮し、過剰の重曹水及びジイソプロピ
ルエーテルを加え攪拌した。生じた結晶を濾取し、水及
びジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、標
記目的化合物（１０．７ｇ、収率９５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.40 (9H, s), 3.
08-3.22 (2H, m), 3.25-3.35 (2H, m), 3.38-3.52 (2H,
m), 3.55-3.73 (2H, m), 7.85 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.
28 (1H, d, J=2.7, 8.8 Hz), 8.33 (1H, d, J=2.7 H
z)。 （実施例３２９）１−（２−クロロ−５−ニトロベンゾ
イル）ピペラジン・１塩酸塩 実施例３２８で製造した４−（２−クロロ−５−ニトロ
ベンゾイル）−１−ピペリジンカルボン酸 ｔｅｒｔ−
ブチルエステル（１０．２ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）を
１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）に懸濁させ、４Ｎ塩
化水素−１，４−ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を加え
て、室温で３日間、６０℃で２０時間攪拌した。反応溶
液をジエチルエーテルで希釈して、生じた固体を濾取
し、減圧乾燥して、標記目的化合物（７．６８ｇ、収率
９１％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.97-3.05 (2H,
m), 3.10-3.30 (4H, m),3.41 (2H, t, J=5.4 Hz), 3.65
-3.72 (1H, m), 4.04-4.10 (1H, m), 7.87 (1H,d, J=8.
8 Hz), 8.30 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.46 (1H, d,
J=2.8 Hz), 9.32-9.35 (1H, m); MS(FAB) m/z: 270 ((M-HCl) + H)+; Anal.calcd for C11H13Cl2N3O3: C,43.16; H,4.28; N,1
3.73; Cl,23.16. FoundC,42.73; H,3.99; N,13.56; Cl,
22.65。 （実施例３３０）１−（２−クロロ−５−ニトロベンゾ
イル）−４−メチルピペラジン Ｎ−メチルピペラジン（０．２７ｇ、２．７４ｍｍｏ
ｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．
７２ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．
８ｍＬ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）を使用して、実施例１に
記載した方法に従い反応した。反応溶液を濃縮し、酢酸
エチルで希釈し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮
し、減圧乾燥した。残渣をジイソプロピルエーテルで固
化させ、標記目的化合物（０．７０ｇ、収率９０％）を
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 2.31-2.46 (2H, m),
2.34 (3H, s), 2.48-2.56 (2H, m), 3.20-3.33 (2H,
m), 3.85 (2H, t, J=5.1 Hz), 7.60 (1H, d, J=8.0 H
z), 8.18-8.22 (2H, m)。 （実施例３３１）１−ベンジル−４−（２−クロロ−５
−ニトロベンゾイル）ピペラジン Ｎ−ベンジルピペラジン（０．２２ｇ、１．２６ｍｍｏ
ｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．
３３ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．
８ｍＬ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）を使用して、実施例１に
記載した方法に従い反応した。反応溶液を濃縮し、酢酸
エチルで希釈し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮
し、減圧乾燥した。残渣をジエチルエーテルで固化さ
せ、標記目的化合物（０．３１ｇ、収率６８％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 2.34-2.40 (1H, m),
2.45-2.60 (3H, m), 3.18-3.31 (2H, m), 3.55 (2H,
m), 3.79-3.87 (2H, m), 7.26-7.35 (5H, m), 7.59 (1
H, d), 8.17-8.20 (2H, m)。 （実施例３３２）１−（２−クロロ−５−ニトロベンゾ
イル）−４−フェニルピペラジン Ｎ−フェニルピペラジン（０．３８ｇ、２．３４ｍｍｏ
ｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．
６２ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．
８０ｍＬ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）を使用して、実施例１
に記載した方法に従い反応した。反応溶液を濃縮し、酢
酸エチルで希釈し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮
し、減圧乾燥した。残渣をジイソプロピルエーテルで固
化させ、標記目的化合物（０．７６ｇ、収率９３％）を
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 3.11-3.23 (2H, m),
3.31 (2H, t, J=5.2 Hz), 3.37-3.47 (2H, m), 3.93-
4.70 (2H, m), 6.92 - 6.95 (3H, m), 7.30 (2H,t, J=
8.0 Hz), 7.63 (1H, d, J=9.5 Hz), 8.20-8.24 (2H,
m)。 （実施例３３３）１−（２−クロロ−５−ニトロベンゾ
イル）−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニ
ル］ピペラジン （３３３ａ）４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フ
ェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル ４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン
酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Tetrahedron Lett.，2
000年，第41巻，p.385）（０．９７０ｇ、３．５ｍｍｏ
ｌ）をエタノール（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、３
５％ホルムアルデヒド水溶液（１．３９ｍＬ、１７．５
ｍｍｏｌ）、１Ｎ塩酸（３．６８ｍＬ、３．６８ｍｍｏ
ｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．５４９
ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で２時間、室温
で１６時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮して、酢酸
エチルで希釈し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮
して、標記目的化合物（１．０７ｇ、収率１００％）を
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.48 (9H, s), 2.88
(6H, s), 2.99 (4H, m), 3.57 (4H, m), 6.75 (2H, d,
J=8.9 Hz), 6.91 (2H, d, J=8.9 Hz)。 （３３３ｂ）４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フ
ェニル］ピペラジン 実施例３３３ａで製造した４−［４−（Ｎ，Ｎジメチル
アミノ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル（１．０７ｇ、３．５ｍｍｏ
ｌ）、ｐ−アニソール、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）及
び塩化メチレン（２０ｍＬ）を使用して、実施例２９２
に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．５５２
ｇ、収率７７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 2.87 (6H, s), 3.03
(8H, m), 6.75 (2H, d,J=9.1 Hz), 6.91 (2H, d, J=9.
1 Hz)。 （３３３ｃ）１−（２−クロロ−５−ニトロベンゾイ
ル）−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニ
ル］ピペラジン 実施例３３３ｂで製造した４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）フェニル］ピペラジン（０．３５５ｇ、１．
７２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド（０．５７０ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ
（１０ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．５５７ｇ、収率８３％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.78 (6H, s),2.8
0-3.20 (6H, m), 3.80 (2H, m), 6.68 (2H, d, J=9.1 H
z), 6.86 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.86 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.28 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.33 (1H, d, J=
2.7 Hz); MS(FAB) m/z: 388 M+。 （実施例３３４）Ｎ−［４−［４−［（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボニル］ピペラジン−１−イ
ル］フェニル］メトキシカルボキサミド （３３４ａ）４−［４−（メトキシカルボニルアミノ）
フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル ４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン
酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Tetrahedron Lett.，2
000年，第41巻，p.385）（０．９７０ｇ、３．５ｍｍｏ
ｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、クロロ蟻酸 メ
チルエステル（０．２９７ｍＬ、３．８５ｍｍｏｌ）を
加えて、室温で４５分間攪拌した。反応溶液に飽和重曹
水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、減圧下濃縮して、標記目的化合物（１．１
７ｇ、収率１００％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.48 (9H, s), 3.06
(4H, m), 3.57 (4H, m), 3.76 (3H, s), 6.44 (1H, b
s), 6.89 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.28 (2H, m)。 （３３４ｂ）４−（１−ピペラジニル）フェニルカルバ
ミン酸 メチルエステル実施例３３４ａで製造した４−
［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］ピペラ
ジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（１．１７ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）、ｐ−アニソール、
トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）及び塩化メチレン（２０ｍ
Ｌ）を使用して、実施例２９２に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．８１９ｇ、収率９９％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.93 (4H, dd, J=
7.0, 7.0 Hz), 3.30 (3H, s), 3.58 (4H, dd, J=7.0, 1
2.8 Hz), 6.25 (2H, t, J=2.2 Hz), 7.35 (2H, t, J=2.
2 Hz), 7.79 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.13 (1H, d, J=2.8
Hz), 8.25 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.78 (1H, m)。 （３３４ｃ）Ｎ−［４−［４−［（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボニル］ピペラジン−１−イル］フ
ェニル］メトキシカルボキサミド 実施例３３４ｂで製造した４−（１−ピペラジニル）フ
ェニルカルバミン酸メチルエステル（０．２３５ｇ、
１．０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ
（５ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．２８７ｇ、収率６９％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.51-3.70 (6H,
m), 3.63 (3H, s), 3.80(2H, m), 6.90 (2H, d, J=9.1
Hz), 7.31 (2H, m), 7.87 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.28 (1
H, dd, J=2.8, 8.9 Hz), 8.34 (1H, d, J=2.8 Hz), 9.3
8 (1H, m); MS(FAB) m/z: 419 (M + H)+。 （実施例３３５）Ｎ−［４−［４−［（２−クロロ−5
−ニトロフェニル）カルボニル］ピペリジン−1−イ
ル］フェニル］アセトアミド （３３５ａ）４−［４−（アセチルアミノ）フェニル］
ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル ４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン
酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Tetrahedron Lett.，2
000年，第41巻，p.385）（０．９７０ｇ、３．５ｍｍｏ
ｌ）、アセチルクロリド（０．２７３ｍＬ、３．８５ｍ
ｍｏｌ）及びＤＭＡ（１０ｍＬ）を使用して、実施例１
に記載した方法に従い、標記目的化合物（１．０２ｇ、
収率９２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.48 (9H, s), 2.15
(3H, s), 3.08 (4H, m), 3.57 (4H, m), 6.89 (2H, d,
J=9.0 Hz), 7.05 (1H, bs), 7.37 (2H, d, J=9.0 H
z)。 （３３５ｂ）Ｎ−［４−［４−［（２−クロロ−5−ニ
トロフェニル）カルボニル］ピペラジン−1−イル］フ
ェニル］アセトアミド 実施例３３５ａで製造した４−［４−（アセチルアミ
ノ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ
−ブチルエステル（１．０２ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、
ｐ−アニソール、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）及び塩化
メチレン（２０ｍＬ）を使用して、実施例２９２に記載
した方法に従い、粗製のＮ−アセチル−４−（１−ピペ
ラジニル）アニリン（１．５１ｇ）を得た。The crude compound obtained was treated with 1,4-dioxa
Solution (10 mL), and under ice cooling, 4N hydrogen chloride-1,
4-Dioxane solution (1 mL) was added. The reaction solution
Ethyl ether (20 mL) was added and the resulting white solid was
It is collected by filtration and dried under reduced pressure to give the title object compound (0.491
g, yield 15%).1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 1.40 (9H, s), 3.
19 (4H, m), 6.90 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.06 (2H, m),
7.63 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.33 (1H, d
d, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.66
(1H, bs); MS (FAB) m / z: 435 ((M-HCl) + H)+. (Example 317) N- [4-[(2-aminoethyl) a]
Mino] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl
Le) carboxamide dihydrochloride N- [4-[[2- (tert
-Butoxycarbonylamino) ethyl] amino] phenyl
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Mido monohydrochloride (0.300g, 0.636mmo
l) 4N hydrogen chloride-1,4-dioxane solution (3 m
L) and 1,4-dioxane (3 mL),
According to the method described in Example 288, the title object compound was obtained.
(0.221 g, yield 85%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 3.05 (2H, m), 3.
37 (2H, m), 6.88 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.19 (2H, bs), 8.3
2 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 2.9 Hz),
 10.56 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 335 ((M-2HCl) + H)+. (Example 318) N- [4-[[(2-dimethylamido
No) ethyl] (methyl) amino] phenyl]-(2-q
Lolo-5-nitrophenyl) carboxamide (318a) 4-[[(2-dimethylamino) ethyl]
(Methyl) amino] nitrobenzene 4-Fluoronitrobenzene (1.00 mL, 9.43
mmol) and N, N, N'-trimethylethylenedia
Min (2.89 g, 28.3 mmol) in ethanol
It was dissolved in (20 mL) and heated under reflux for 9 hours. Reaction melting
The solution was allowed to cool to room temperature and then concentrated under reduced pressure. Obtained residue
The residue is subjected to silica gel column chromatography (hexane:
Ethyl acetate = 1: 1 (v / v)), and
The product (2.04 g, yield 97%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 2.30 (6H, s), 2.50
 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.10 (3H, s), 3.56 (2H, t, J =
7.0 Hz), 6.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.11 (2H, d, J = 8.8
 Hz). (318b) 4-[[2- (dimethylamino) ethyl]
(Methyl) amino] aniline 4-[[(2-dimethylamido) prepared in Example 318a
No) ethyl] (methyl) amino] nitrobenzene (2.
04 g, 9.14 mmol), 10% palladium-carbon
(0.20 g) and ethanol (40 mL)
According to the method described in Example 296b.
A compound (1.73 g, yield 98%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 2.27 (6H, s), 2.44
 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.84 (3H, s), 3.31 (2H, t, J =
7.0 Hz), 6.66 (4H, s). (318c) N- [4-[[(2-dimethylamino) e
Cyl] (methyl) amino] phenyl]-(2-chloro-
5-nitrophenyl) carboxamide 4-[[2- (dimethylamido) prepared in Example 318b
No) ethyl] (methyl) amino] aniline (1.72)
g, 8.90 mmol) in DMA (17 mL)
2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (2.3
5 g, 10.7 mmol) and stirred at room temperature for 24 hours.
I stirred. To the reaction solution, add saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and water and add acetic acid.
Extracted with chill. Dry the organic layer over anhydrous sodium sulfate
, Concentrate under reduced pressure, and dry under reduced pressure to give the title object compound.
(3.12 g, yield 92%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 2.18 (6H, s), 2.
36 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.89 (3H, s), 3.40 (2H, t, J =
7.0 Hz), 6.69 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.8
 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.31 (1H, dd, J = 2.9,
 8.8 Hz), 8.39 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.36 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 377 (M + H)+. (Example 319) N- [4-[[3- (tert-but
Xycarbonylamino) propyl] amino] phenyl]
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
・ Monohydrochloride In a manner similar to Examples 316a, 316b and 316c.
4-[[3- (tert-butoxycarbo
Nylamino) propyl] amino] aniline (1.45
g, 5.46 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoate
Perfume chloride (1.44 g, 6.58 mmol) and D
MA (20 mL) was used and described in Example 316.
According to the method, the title object compound (0.346 g, yield 13
%) Was obtained.1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 1.38 (9H, s), 1.
77 (2H, m), 3.02 (2H, m), 3.21 (2H, m), 6.97 (1H,
m), 7.41 (2H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1
H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.4
7 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.90 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 449 ((M-HCl) + H)+. (Example 320) N- [4-[(3-aminopropyl)
Amino] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl
Le) carboxamide dihydrochloride N- [4-[[3- (tert
-Butoxycarbonylamino) propyl] amino] phen
Nyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxy
Samide monohydrochloride (0.150 g, 0.309 mmo
1) 4N hydrogen chloride-1,4-dioxane solution (1.5
mL) and 1,4-dioxane (1.5 mL)
According to the method described in Example 288.
The product (0.108 g, yield 83%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 1.93 (2H, m), 2.
90 (2H, m), 3.27 (2H, m), 7.66 (2H, m), 7.89 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 7.97 (2H, m), 8.34 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.71 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 349 ((M-2HCl) + H)+. (Example 321) N- [4-[[(3-dimethylamido
No) propyl] (methyl) amino] phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide Prepared according to a method similar to Examples 318a and 318b
4-[[3- (dimethylamino) propyl] (meth
Lu) amino] aniline (1.82 g, 8.78 mmo
1) was dissolved in DMA (20 mL) and 2-chloro-5
-Nitrobenzoyl chloride (2.32 g, 10.5 mm)
ol) was added and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. In the reaction solution
Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and water were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. Existence
The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
The obtained residue is subjected to silica gel column chromatography.
Purify with (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (v / v)),
The title object compound (2.26 g, yield 66%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 1.74 (2H, tt, J = 7.
3 Hz), 2.24 (6H, s), 2.29 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.94
(3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.
8 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.8
Hz), 7.73 (1H, bs), 8.23 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz),
8.59 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 391 (M + H)+. (Example 322) N- [4-[[(3-dimethylamido
No) propyl] (methyl) amino] phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide dihydrochloride
salt N- [4-[[(3-dimethyl
Amino) propyl] (methyl) amino] phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
(0.50 g, 1.28 mmol) in diethyl ether
(5 mL) and suspended in 1N hydrogen chloride-diethyl ether
Solution (3.84 mL) was added and the mixture was stirred for 3 hours. reaction
The solution was concentrated under reduced pressure and dried under reduced pressure to give the title object compound.
(0.545 g, 92%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 1.91 (2H, m), 2.7
3 (6H, s), 2.99 (3H, bs), 3.10 (2H, m), 3.47 (2H,
m), 7.68 (4H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1
H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.
38 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 391 ((M-2HCl) + H)+. (Example 323) N- [4-[[4- (tert-but
Xycarbonylamino) butoxy] amino] phenyl]
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide
・ Monohydrochloride Prepared according to a method similar to Examples 318a and 318b
4-[[4- (tert-butoxycarbonylamido
No) butyl] amino] aniline (0.450 g, 1.6
1 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
De (0.354 g, 1.61 mmol) and DMA (5
mL) using the method described in Example 316.
The title compound (0.160 g, yield 20%) was obtained.
It was1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 1.38 (9H, s), 1.
45 (2H, m), 1.61 (2H, m), 2.92 (2H, m), 3.21 (2H,
m), 6.85 (1H, m), 7.41 (2H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.0
Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 2.9,
8.8 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.90 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 463 ((M-HCl) + H)+. (Example 324) N- [4-[(4-aminobutoxy)
Amino] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl
Le) carboxamide dihydrochloride N- [4-[[4- (tert
-Butoxycarbonylamino) butyl] amino] phenyl
]-(2-Chloro-5-nitrophenyl) carboxa
Mido monohydrochloride (0.100g, 0.200mmo
l), 4N hydrogen chloride-1,4-dioxane solution (1 m
L) and 1,4-dioxane (1 mL),
According to the method described in Example 288, the title object compound was obtained.
(0.084 g, yield 96%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 1.70 (4H, m), 2.
81 (2H, m), 3.24 (2H, m), 7.37 (2H, m), 7.90 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 7.98 (2H, m), 8.35 (1H, dd, J = 2.2,
8.8 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.86 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 363 ((M-2HCl) + H)+. (Example 325) N- [4- (4-methanesulfonyl-
1-Piperazinyl) phenyl]-(2-chloro-5-di
Trophenyl) carboxamide N- [4- (1-piperazinyl) phenyl]-(2-q
Lolo-5-nitrophenyl) carboxamide (0.20
0 g, 0.461 mmol) in pyridine (2 mL)
And methanesulfonyl chloride (0.054 mL,
0.692 mmol) was added and the mixture was stirred for 4 hours. Reaction melting
Saturated sodium hydrogen carbonate solution (6 mL) and water (20 mL) were added to the solution,
The solid formed is filtered off and washed with water and diisopropyl ether.
Wash and dry under reduced pressure to give the title compound (0.144
g, yield 72%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 2.84 (3H, s), 3.
29 (4H, m), 3.41 (4H, m), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.56 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.
72 (1H, bs), 8.27 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.63 (1
H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 439 (M + H)+. (Example 326) N- [4- (4-phenylsulfonyl)
-1-Piperazinyl) phenyl]-(2-chloro-5-
Nitrophenyl) carboxamide N- [4- (piperazine-1-) prepared in Example 133
Iyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl
Le) carboxamide (0.200 g, 0.461 mmo
l), benzenesulfonyl chloride (0.088 mL,
0.692 mmol) and pyridine (2 mL)
According to the method described in Example 325.
The product (0.194 g, yield 84%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 3.19 (4H, m), 3.
25 (4H, m), 6.90 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.50-7.66 (5H,
m), 7.70 (1H, bs), 7.81 (2H, d, J = 9.2 Hz), 8.26 (1
H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m / z: 501 (M + H)+. (Example 327) 4- (2-chloro-5-nitrobenzo
Yl) -1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester N-ethoxycarbonylpiperidine (10.97 g, 6
9.3 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid
Lolid (18.31 g, 83.2 mmol), triechi
Use luamine (15 mL) and THF (100 mL)
Then, the reaction was performed according to the method described in Example 1. Reaction melting
The solution was concentrated, diluted with ethyl acetate, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated solution.
Washed with brine. Dry the organic layer over anhydrous sodium sulfate
, Concentrated under reduced pressure, and dried under reduced pressure. Diisopropyi residue
It was solidified with ether to give the title compound (19.94).
g, yield 85%).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 1.26 (3H, t, J = 7.1
 Hz), 3.17-3.29 (2H, m), 3.45-3.67 (4H, m), 3.74-
3.90 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.62 (1H, d,
 J = 8.7 Hz), 8.20 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.23 (1H, dd,
J = 2.6, 8.7 Hz). (Example 328) 4- (2-chloro-5-nitrobenzo
Yl) -1-piperidinecarboxylic acid tert-butyl ester
ester N-tert-butoxycarbonylpiperidine (5.6
5 g, 30.3 mmol), 2-chloro-5-nitro ammonium
Benzoic acid chloride (8.01 g, 36.4 mmol)
Liethylamine (6.5 mL) and THF (100 m
L) was reacted according to the method described in Example 1.
It was The reaction solution was concentrated, and excess sodium hydrogen carbonate solution and diisopropylpropionate were added.
Ruether was added and stirred. The crystals formed were collected by filtration and washed with water.
And diisopropyl ether, dried under reduced pressure, and
The target compound (10.7 g, yield 95%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 1.40 (9H, s), 3.
08-3.22 (2H, m), 3.25-3.35 (2H, m), 3.38-3.52 (2H, m
 m), 3.55-3.73 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.
28 (1H, d, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.7 H
z). (Example 329) 1- (2-chloro-5-nitrobenzo
Il) Piperazine monohydrochloride 4- (2-chloro-5-nitro prepared in Example 328
Benzoyl) -1-piperidinecarboxylic acid tert-
Butyl ester (10.2 g, 27.5 mmol)
Suspended in 1,4-dioxane (100 mL), 4N salt
Hydrogen chloride-1,4-dioxane solution (20 mL) was added.
Then, the mixture was stirred at room temperature for 3 days and at 60 ° C. for 20 hours. Reaction melting
Dilute the solution with diethyl ether and collect the resulting solid by filtration.
And dried under reduced pressure to give the title object compound (7.68 g, yield
91%).1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 2.97-3.05 (2H,
m), 3.10-3.30 (4H, m), 3.41 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.65
-3.72 (1H, m), 4.04-4.10 (1H, m), 7.87 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 8.30 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.46 (1H, d,
J = 2.8 Hz), 9.32-9.35 (1H, m); MS (FAB) m / z: 270 ((M-HCl) + H)+; Anal.calcd for C11H13Cl2N3O3: C, 43.16; H, 4.28; N, 1
3.73; Cl, 23.16.FoundC, 42.73; H, 3.99; N, 13.56; Cl,
22.65. (Example 330) 1- (2-chloro-5-nitrobenzo
Yl) -4-methylpiperazine N-methylpiperazine (0.27 g, 2.74 mmo
l), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.
72 g, 3.29 mmol), triethylamine (0.
8 mL) and THF (5 mL) to Example 1.
The reaction was performed according to the method described. The reaction solution is concentrated and
Dilute with ethyl and wash with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine.
It was The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
And dried under reduced pressure. The residue was solidified with diisopropyl ether.
To give the title object compound (0.70 g, yield 90%)
Obtained.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 2.31-2.46 (2H, m),
 2.34 (3H, s), 2.48-2.56 (2H, m), 3.20-3.33 (2H,
m), 3.85 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.0 H
z), 8.18-8.22 (2H, m). (Example 331) 1-benzyl-4- (2-chloro-5)
-Nitrobenzoyl) piperazine N-benzylpiperazine (0.22 g, 1.26 mmo
l), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.
33 g, 1.51 mmol), triethylamine (0.
8 mL) and THF (5 mL) to Example 1.
The reaction was performed according to the method described. The reaction solution is concentrated and
Dilute with ethyl and wash with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine.
It was The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
And dried under reduced pressure. The residue was solidified with diethyl ether
To give the title object compound (0.31 g, yield 68%).
It was1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 2.34-2.40 (1H, m),
 2.45-2.60 (3H, m), 3.18-3.31 (2H, m), 3.55 (2H, m
m), 3.79-3.87 (2H, m), 7.26-7.35 (5H, m), 7.59 (1
H, d), 8.17-8.20 (2H, m). (Example 332) 1- (2-chloro-5-nitrobenzo
Yl) -4-phenylpiperazine N-phenylpiperazine (0.38 g, 2.34 mmo
l), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.
62 g, 2.81 mmol), triethylamine (0.
Example 1 using 80 mL) and THF (5 mL)
The reaction was performed according to the method described in 1. Concentrate the reaction solution and add vinegar.
Dilute with ethyl acetate and wash with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine.
It was The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
And dried under reduced pressure. The residue was solidified with diisopropyl ether.
To give the title compound (0.76 g, yield 93%)
Obtained.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 3.11-3.23 (2H, m),
 3.31 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.37-3.47 (2H, m), 3.93-
4.70 (2H, m), 6.92-6.95 (3H, m), 7.30 (2H, t, J =
8.0 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.20-8.24 (2H,
m). (Example 333) 1- (2-chloro-5-nitrobenzo
Yl) -4- [4- (N, N-dimethylamino) phenyl
Lu] piperazine (333a) 4- [4- (N, N-dimethylamino) phenyl
Phenyl] piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl
Luster 4- (4-aminophenyl) piperazine-1-carvone
Acid tert-butyl ester (Tetrahedron Lett., 2
000 years, 41st volume, p.385) (0.970g, 3.5mmo
l) was dissolved in ethanol (40 mL) and cooled under ice for 3
5% formaldehyde aqueous solution (1.39 mL, 17.5
mmol), 1N hydrochloric acid (3.68 mL, 3.68 mmo)
l) and sodium cyanoborohydride (0.549
g, 8.75 mmol) and added at 0 ° C. for 2 hours at room temperature.
It was stirred for 16 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and
Dilute with ethyl and wash with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine.
It was The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
To give the title object compound (1.07 g, yield 100%)
Obtained.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 1.48 (9H, s), 2.88
 (6H, s), 2.99 (4H, m), 3.57 (4H, m), 6.75 (2H, d,
 J = 8.9 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.9 Hz). (333b) 4- [4- (N, N-dimethylamino) fu
[Phenyl] piperazine 4- [4- (N, Ndimethyl) prepared in Example 333a
Amino) phenyl] piperazine-1-carboxylic acid te
rt-butyl ester (1.07 g, 3.5 mmo
l), p-anisole, trifluoroacetic acid (2 mL) and
Example 292 using methylene chloride and methylene chloride (20 mL).
According to the method described in 1.
g, yield 77%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 2.87 (6H, s), 3.03
 (8H, m), 6.75 (2H, d, J = 9.1 Hz), 6.91 (2H, d, J = 9.
1 Hz). (333c) 1- (2-chloro-5-nitrobenzoi
) -4- [4- (N, N-Dimethylamino) phenyl
Lu] piperazine 4- [4- (N, N-dimethyl) prepared in Example 333b
Lumino) phenyl] piperazine (0.355 g, 1.
72 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride
Lido (0.570 g, 2.59 mmol) and DMA
(10 mL) using the method described in Example 1.
The title compound (0.557 g, yield 83%) was obtained.
It was1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 2.78 (6H, s), 2.8
0-3.20 (6H, m), 3.80 (2H, m), 6.68 (2H, d, J = 9.1 H
z), 6.86 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.28 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.33 (1H, d, J =
2.7 Hz); MS (FAB) m / z: 388 M+. (Example 334) N- [4- [4-[(2-chloro-5
-Nitrophenyl) carbonyl] piperazine-1-i
] Phenyl] methoxycarboxamide (334a) 4- [4- (methoxycarbonylamino)
Phenyl] piperazine-1-carboxylic acid tert-bu
Chill ester 4- (4-aminophenyl) piperazine-1-carvone
Acid tert-butyl ester (Tetrahedron Lett., 2
000 years, 41st volume, p.385) (0.970g, 3.5mmo
l) was dissolved in THF (10 mL), and chloroformate
Chill ester (0.297 mL, 3.85 mmol)
In addition, the mixture was stirred at room temperature for 45 minutes. Saturated baking soda in the reaction solution
Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. Saturated salt in the organic layer
Wash with water and concentrate under reduced pressure to give the title compound (1.1
7 g, yield 100%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 1.48 (9H, s), 3.06
 (4H, m), 3.57 (4H, m), 3.76 (3H, s), 6.44 (1H, b
s), 6.89 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.28 (2H, m). (334b) 4- (1-piperazinyl) phenylcarba
Mic acid methyl ester 4-prepared in Example 334a
[4- (methoxycarbonylamino) phenyl] pipera
Gin-1-carboxylic acid tert-butyl ester
(1.17 g, 3.49 mmol), p-anisole,
Trifluoroacetic acid (2 mL) and methylene chloride (20 m
L), according to the method described in Example 292,
The title object compound (0.819 g, yield 99%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 2.93 (4H, dd, J =
7.0, 7.0 Hz), 3.30 (3H, s), 3.58 (4H, dd, J = 7.0, 1
2.8 Hz), 6.25 (2H, t, J = 2.2 Hz), 7.35 (2H, t, J = 2.
2 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.8
Hz), 8.25 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.78 (1H, m). (334c) N- [4- [4-[(2-chloro-5-ni
Trophenyl) carbonyl] piperazin-1-yl] f
[Ethyl] methoxycarboxamide 4- (1-Piperazinyl) furan prepared in Example 334b
Methyl phenylcarbamic acid (0.235 g,
1.0 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid
Lolid (0.264g, 1.2mmol) and DMA
(5 mL) using the method described in Example 1.
The title compound (0.287 g, yield 69%) was obtained.
It was1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 2.51-3.70 (6H,
m), 3.63 (3H, s), 3.80 (2H, m), 6.90 (2H, d, J = 9.1
Hz), 7.31 (2H, m), 7.87 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.28 (1
H, dd, J = 2.8, 8.9 Hz), 8.34 (1H, d, J = 2.8 Hz), 9.3
8 (1H, m); MS (FAB) m / z: 419 (M + H)+. (Example 335) N- [4- [4-[(2-chloro-5
-Nitrophenyl) carbonyl] piperidine-1-i
Lu] phenyl] acetamide (335a) 4- [4- (acetylamino) phenyl]
Piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
Le 4- (4-aminophenyl) piperazine-1-carvone
Acid tert-butyl ester (Tetrahedron Lett., 2
000 years, 41st volume, p.385) (0.970g, 3.5mmo
l), acetyl chloride (0.273 mL, 3.85 m)
mol) and DMA (10 mL), Example 1
According to the method described in 1, the title object compound (1.02 g,
Yield 92%) was obtained.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 1.48 (9H, s), 2.15
 (3H, s), 3.08 (4H, m), 3.57 (4H, m), 6.89 (2H, d,
 J = 9.0 Hz), 7.05 (1H, bs), 7.37 (2H, d, J = 9.0 H
z). (335b) N- [4- [4-[(2-chloro-5-ni
Trophenyl) carbonyl] piperazin-1-yl] f
]] Acetamide 4- [4- (acetylamido) prepared in Example 335a
No) phenyl] piperazine-1-carboxylic acid tert
-Butyl ester (1.02 g, 3.20 mmol),
p-anisole, trifluoroacetic acid (2 mL) and chloride
Described in Example 292 using methylene (20 mL)
The crude N-acetyl-4- (1-pipet
Razinyl) aniline (1.51 g) was obtained.

【０２７４】得られた粗製のＮ−アセチル−４−（１−
ピペラジニル）アニリン（１．３０ｇ）、２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド（１．５６ｇ、７．０９ｍ
ｍｏｌ）及びピリジン（１０ｍＬ）を使用して、実施例
１に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３３５
ｇ、収率３０％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.99 (3H, s), 3.
00-3.30 (6H, m), 3.80(2H, m), 6.90 (2H, d, J=9.0 H
z), 7.43 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.87 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.28 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.34 (1H, d, J=
2.7 Hz), 9.72 (1H,bs); MS(FAB) m/z: 403 (M + H)+。 （実施例３３６）Ｎ−［４−［４−［（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボニル］ピペラジン−１−イ
ル］フェニル］メタンスルホンアミド （３３６ａ）４−（４−メタンスルホニルアミノフェニ
ル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル ４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン
酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Tetrahedron Lett.，2
000年，第41巻，p.385）（０．９７０ｇ、３．５０ｍｍ
ｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．２９８ｍＬ、
３．８５ｍｍｏｌ）及びピリジン（１０ｍＬ）を使用し
て、実施例３２５に記載した方法に従い、標記目的化合
物（１．２４ｇ、収率１００％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.49 (9H, s), 2.95
(3H, s), 3.12 (4H, m), 3.58 (4H, m), 6.61 (1H, b
s), 6.90 (2H, d, J=8.9 Hz), 7,18 (2H, d, J=8.9 H
z)。 （３３６ｂ）Ｎ−［４−（１−ピペラジニル）フェニ
ル］メタンスルホンアミド・２塩酸塩 実施例３３６ａで製造した４−（４−メタンスルホニル
アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（１．２４ｇ、３．４９ｍｍｏ
ｌ）、ｐ−アニソール、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）及
び塩化メチレン（２０ｍＬ）を使用して、実施例２９２
に記載した方法に従い、Ｎ−［４−（１−ピペラジニ
ル）フェニル］メタンスルホンアミド・２トリフルオロ
酢酸塩（１．２８ｇ）を得た。The resulting crude N-acetyl-4- (1-
Piperazinyl) aniline (1.30 g), 2-chloro-
5-Nitrobenzoyl chloride (1.56g, 7.09m
mol) and pyridine (10 mL) according to the method described in Example 1 to give the title compound (0.335)
g, yield 30%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.99 (3H, s), 3.
00-3.30 (6H, m), 3.80 (2H, m), 6.90 (2H, d, J = 9.0 H
z), 7.43 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.28 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.34 (1H, d, J =
2.7 Hz), 9.72 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 403 (M + H) + . (Example 336) N- [4- [4-[(2-chloro-5
-Nitrophenyl) carbonyl] piperazin-1-yl] phenyl] methanesulfonamide (336a) 4- (4-methanesulfonylaminophenyl) piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 4- (4-aminophenyl) piperazine- 1-Carboxylic acid tert-butyl ester (Tetrahedron Lett., 2
000 years, 41st volume, p.385) (0.970g, 3.50mm
ol), methanesulfonyl chloride (0.298 mL,
The title compound (1.24 g, yield 100%) was obtained according to the method described in Example 325 using 3.85 mmol) and pyridine (10 mL). 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.49 (9H, s), 2.95
(3H, s), 3.12 (4H, m), 3.58 (4H, m), 6.61 (1H, b
s), 6.90 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8.9 H
z). (336b) N- [4- (1-Piperazinyl) phenyl] methanesulfonamide dihydrochloride 4- (4-methanesulfonylaminophenyl) piperazine-1-carboxylic acid ter prepared in Example 336a
t-Butyl ester (1.24 g, 3.49 mmo
Example 292 using 1), p-anisole, trifluoroacetic acid (2 mL) and methylene chloride (20 mL).
According to the method described in 1., N- [4- (1-piperazinyl) phenyl] methanesulfonamide.2 trifluoroacetate salt (1.28 g) was obtained.

【０２７５】得られたトリフルオロ酢酸塩（１．２８
ｇ）を２Ｎ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（４ｍ
Ｌ）に懸濁させ、室温で１時間攪拌した。反応溶液を減
圧下濃縮し、標記目的化合物（１．０９ｇ、収率９５
％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.88 (3H, s), 3.
21 (4H, m), 3.31 (4H,m), 6.98 (2H, d, J=8.9 Hz),
7,13 (2H, d, J=8.9 Hz), 9.11 (1H, bs), 9.37(1H, b
s)。 （３３６ｃ）Ｎ−［４−［４−［（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボニル］ピペラジン−１−イル］フ
ェニル］メタンスルホンアミド 実施例３３６ｂで製造したＮ−［４−（１−ピペラジニ
ル）フェニル］メタンスルホンアミド・２塩酸塩（１．
０９ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ
安息香酸クロリド（０．８７４ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）
及びピリジン（１５ｍＬ）を使用して、実施例３２５に
記載した方法に従い、粗製の標記目的化合物（０．６２
３ｇ、収率４３％）を得た。得られた粗製の標記目的化
合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチ
レン：メタノール＝１０：１(v/v)）にて精製し、標記
目的化合物（０．４１３ｇ、収率２８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 2.86 (3H, s), 3.
00-3.30 (6H, m), 3.80(2H, m), 6.94 (2H, d, J=8.9 H
z), 7.10 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.87 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.28 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.34 (1H, d, J=
2.8 Hz), 8.29 (1H,bs); MS(FAB) m/z: 439 (M + H)+。 （実施例３３７）１−［（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボニル］−４−フェニルピペリジン ４−フェニルピペリジン（０．２５ｇ、１．５２ｍｍｏ
ｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．
４０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、ピリジン（２ｍＬ）及び
ＴＨＦ（１０ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．４５ｇ、収率８６％）
を得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 1.55-1.97 (4H,
m), 2.78-2.98 (2H, m),3.14-3.26 (1H, m), 3.35-3.39
(1H, m), 4.62-4.72 (1H, m), 7.18-7.37 (5H,m), 7.8
3-7.88 (1H, m), 7.25-7.28 (2H, m), 8.42 (1H, d, J=
2.7 Hz); MS(FAB) m/z: 345 (M + H)+。 （実施例３３８）Ｎ−（１−ベンジル−３−ピロリジニ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド １−ベンジル−３−アミノピロリジン（０．５２ｇ、
２．９７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド（０．７９ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）及びピリジ
ン（１０ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．８３ｇ、収率７７％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.74-1.82 (1H, m),
2.27-2.44 (2H, m), 2.58 (1H, dd, J=5.9, 10.0 Hz),
2.78 (1H, bd J=10.0 Hz), 2.94-3.00 (1H, m), 3.65 (2H, dd, J=12.8, 22.4 Hz), 4.65-4.70 (1H, m),
6.65 (1H, bd, J=7.9Hz), 7.23-7.38 (5H, m), 7.59
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.20 (1H, dd, J=2.8, 8.8Hz), 8.
47 (1H, d, J=2.8 Hz)。 （実施例３３９）Ｎ−（１−ベンゾイルピロリジン−３
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド １−ベンゾイル−３−アミノピロリジン・１塩酸塩
（０．２３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド（０．２６ｇ、１．２０ｍｍｏ
ｌ）及びピリジン（５ｍＬ）を使用して、実施例１に記
載した方法に従い反応した。反応溶液を濃縮し、酢酸エ
チルで希釈し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、
減圧乾燥した。残渣をジイソプロピルエーテルで固化さ
せ、標記目的化合物（０．３３ｇ、収率８８％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.89-2.05 (1H, m),
2.10-2.25 (1H, m), 3.13-3.36及び3.14- 3.42 (計1H,
各m), 3.53-3.61及び3.64-3.71 (計2H, 各m), 3.72-3.
89 (1H, m), 4.34-4.40及び4.49-4.55 (計1H, 各m), 7.
41-7.55 (5H, m),7.80及び7.84 (計1H, 各d, 各J=8.7 H
z), 8.23-8.33 (2H, m), 8.96及び9.02 (計1H, 各d, J=
6.3及び7.0 Hz); MS(FAB) m/z: 374 (M + H)+。 （実施例３４０）３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）アミノ−１−（２−クロロ−５−ニトロベンゾイ
ル）ピロリジン ３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロ
リジン（３．００ｇ、１６．１１ｍｍｏｌ）、２−クロ
ロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（３．９０ｇ、１７．
７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．５ｍＬ）及び
ＴＨＦ（３０ｍＬ）を使用して、実施例１に記載した方
法に従い反応した。反応溶液を濃縮し、酢酸エチルで希
釈し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、減圧乾燥
して、標記目的化合物（５．６６ｇ、収率９５％）を得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ(ppm) 1.35及び1.41 (計9
H, 各s), 1.71-1.90 (1H,m), 1.99-2.10 (1H, m), 3.11
-3.18及び2.95-3.00 (計1H, 各m), 3.20-3.30 (1H, m),
3.47-3.55及び3.58-3.70 (計2H, 各m), 3.94-4.00及び
4.06-4.14 (計1H,各m), 7.83及び7.86 (計1H, 各d, 各J
=2.7 Hz), 8.25-8.28及び8.34 (計2H, m及びd, J=2.7 H
z); MS(FAB) m/z: 370 (M + H)+。 （参考例１）２−アミノ−４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）チアゾール ３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェナ
シルブロミド９．８１ｇをアセトン５０ｍＬに溶解し、
チオウレア４．５６ｇを加え、室温で一晩攪拌した。反
応溶液を濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をジイソプロピルエ
ーテル及びヘキサンで固化させ、濾取し、乾燥して、標
記目的化合物８．９２ｇを得た。1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6,TMS): δ(ppm) 1.44 (9H,
s), 6.71 (1H, s), 7.26 (1H, s), 6.96 (2H, s), 6.97
(1H, s), 7.52 (1H, s)。 （参考例２）２−アミノ−４−（３−ピリジル）チアゾ
ール ３−アセチルピリジン４．３７ｇ、チオウレア５．４９
ｇ及びヨウ素９．１６ｇを１０５℃で３０時間攪拌し
た。反応混合物を冷却した後、水及びジエチルエ−テル
を加えて攪拌し、固形物を濾取した。得られた固形物を
飽和重曹水及び酢酸エチルに懸濁させ（水層のｐＨを８
以下に調整した）、１時間攪拌した。生じた固形物を濾
取し、乾燥して、標記目的化合物３．６９ｇを得た。The obtained trifluoroacetic acid salt (1.28
g) in 2N hydrogen chloride-1,4-dioxane solution (4 m
L) and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure to give the title object compound (1.09 g, yield 95
%) Was obtained. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.88 (3H, s), 3.
21 (4H, m), 3.31 (4H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.9 Hz),
7,13 (2H, d, J = 8.9 Hz), 9.11 (1H, bs), 9.37 (1H, b
s). (336c) N- [4- [4-[(2-chloro-5-nitrophenyl) carbonyl] piperazin-1-yl] phenyl] methanesulfonamide N- [4- (1-piperazinyl) prepared in Example 336b. ) Phenyl] methanesulfonamide dihydrochloride (1.
09 g, 3.31 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.874 g, 3.97 mmol).
And pyridine (15 mL) according to the method described in Example 325 to give the crude title compound (0.62
3 g, yield 43%) was obtained. The obtained crude title compound was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol = 10: 1 (v / v)) to obtain the title compound (0.413 g, yield 28%). 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 2.86 (3H, s), 3.
00-3.30 (6H, m), 3.80 (2H, m), 6.94 (2H, d, J = 8.9 H
z), 7.10 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.8 H
z), 8.28 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.34 (1H, d, J =
2.8 Hz), 8.29 (1H, bs); MS (FAB) m / z: 439 (M + H) + . (Example 337) 1-[(2-chloro-5-nitrophenyl) carbonyl] -4-phenylpiperidine 4-phenylpiperidine (0.25 g, 1.52 mmo
l), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.
40 g, 1.82 mmol), pyridine (2 mL) and THF (10 mL) according to the method described in Example 1 (0.45 g, 86% yield).
Got 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ (ppm) 1.55-1.97 (4H,
m), 2.78-2.98 (2H, m), 3.14-3.26 (1H, m), 3.35-3.39
(1H, m), 4.62-4.72 (1H, m), 7.18-7.37 (5H, m), 7.8
3-7.88 (1H, m), 7.25-7.28 (2H, m), 8.42 (1H, d, J =
2.7 Hz); MS (FAB) m / z: 345 (M + H) + . (Example 338) N- (1-benzyl-3-pyrrolidinyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 1-benzyl-3-aminopyrrolidine (0.52 g,
2.97 mmol), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (0.79 g, 3.57 mmol) and pyridine (10 mL) according to the method described in Example 1 to give the title compound (0.83 g). , 77%) was obtained. 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.74-1.82 (1H, m),
2.27-2.44 (2H, m), 2.58 (1H, dd, J = 5.9, 10.0 Hz),
2.78 (1H, bd J = 10.0 Hz), 2.94-3.00 (1H, m), 3.65 (2H, dd, J = 12.8, 22.4 Hz), 4.65-4.70 (1H, m),
6.65 (1H, bd, J = 7.9Hz), 7.23-7.38 (5H, m), 7.59
(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.
47 (1H, d, J = 2.8 Hz). (Example 339) N- (1-benzoylpyrrolidine-3)
-Yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide 1-benzoyl-3-aminopyrrolidine monohydrochloride (0.23 g, 1.00 mmol), 2-chloro-5-
Nitrobenzoyl chloride (0.26g, 1.20mmo
The reaction was performed according to the method described in Example 1 using 1) and pyridine (5 mL). The reaction solution was concentrated, diluted with ethyl acetate, and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine.
The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure,
It was dried under reduced pressure. The residue was solidified with diisopropyl ether to give the title object compound (0.33 g, yield 88%). 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.89-2.05 (1H, m),
2.10-2.25 (1H, m), 3.13-3.36 and 3.14-3.42 (total 1H,
M), 3.53-3.61 and 3.64-3.71 (total 2H, m), 3.72-3.
89 (1H, m), 4.34-4.40 and 4.49-4.55 (total 1H, each m), 7.
41-7.55 (5H, m), 7.80 and 7.84 (total 1H, each d, each J = 8.7H
z), 8.23-8.33 (2H, m), 8.96 and 9.02 (total 1H, each d, J =
6.3 and 7.0 Hz); MS (FAB) m / z: 374 (M + H) + . (Example 340) 3- (N-tert-butoxycarbonyl) amino-1- (2-chloro-5-nitrobenzoyl) pyrrolidine 3- (N-tert-butoxycarbonyl) aminopyrrolidine (3.00 g, 16.11 mmol) ), 2-chloro-5-nitrobenzoic acid chloride (3.90 g, 17.
73 mmol), triethylamine (4.5 mL) and THF (30 mL) and reacted according to the method described in Example 1. The reaction solution was concentrated, diluted with ethyl acetate, and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and dried under reduced pressure to give the title object compound (5.66 g, yield 95%). 1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ (ppm) 1.35 and 1.41 (total 9
H, each s), 1.71-1.90 (1H, m), 1.99-2.10 (1H, m), 3.11
-3.18 and 2.95-3.00 (total 1H, each m), 3.20-3.30 (1H, m),
3.47-3.55 and 3.58-3.70 (total 2H, each m), 3.94-4.00 and
4.06-4.14 (total 1H, each m), 7.83 and 7.86 (total 1H, each d, each J
= 2.7 Hz), 8.25-8.28 and 8.34 (total 2H, m and d, J = 2.7H)
z); MS (FAB) m / z: 370 (M + H) + . Reference Example 1 2-Amino-4- (3,5-di-tert)
-Butyl-4-hydroxyphenyl) thiazole 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenacyl bromide 9.81 g was dissolved in acetone 50 mL,
4.56 g of thiourea was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction solution was concentrated, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was solidified with diisopropyl ether and hexane, collected by filtration, and dried to obtain 8.92 g of the title object compound. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm) 1.44 (9H,
s), 6.71 (1H, s), 7.26 (1H, s), 6.96 (2H, s), 6.97
(1H, s), 7.52 (1H, s). (Reference Example 2) 2-amino-4- (3-pyridyl) thiazole 3-acetylpyridine 4.37 g, thiourea 5.49
g and 9.16 g of iodine were stirred at 105 ° C. for 30 hours. After cooling the reaction mixture, water and diethyl ether were added and stirred, and the solid substance was collected by filtration. The obtained solid was suspended in saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and ethyl acetate (the pH of the aqueous layer was adjusted to 8
(Adjusted below), and stirred for 1 hour. The resulting solid matter was collected by filtration and dried to obtain 3.69 g of the title object compound.

【０２７６】1H-NMR (400MHz, DMSO-d6,TMS): δ(ppm)
7.16 (2H, s), 7.19 (1H, s), 7.39(1H, dd, J=8.0, 4.
8Hz), 8.12 (1H, dt, J=8.0, 2.0Hz), 8.45 (1H, dd, J
=4.8, 1.6Hz), 9.00 (1H, m)。 （試験例）下記試験例において、各操作は特に記載がな
い限り、文献（Sambrooｋ, J., Fritsch, E.F.及びMani
atis, T.著，「Molecular Cloning」，Cold Spring Har
bor Laboratory Press，1989年）に記載の方法により行
った。また、市販の試薬やキットは添付の指示書に従っ
て使用した。 （試験例１）PPARγモジュレーター活性の評価 （手順１）ポリメラーゼ連鎖反応プライマーとなるDNA
オリゴマーの化学合成 ポリメラーゼ連鎖反応（以下「PCR」という）プライマ
ーの設計にあたっては、ヒトPPARγ2遺伝子配列（GenBA
NK accession No. D83233）に基づいて行なった。ヒトP
PARγ2タンパク質をコードする遺伝子の上流域及び下流
域には、該遺伝子の発現プラスミドpSG5（Staratagene
社）の制限酵素部位BamHIに挿入せしめるために必要な
制限酵素BglIIによる認識配列を付加し、PCRプライマー
となる後記配列表の配列番号1及び2に示された2種のポ
リヌクレオチド（以下それぞれ「S1」、「AS1」とい
う）を使用した。 （手順２）PPARγ応答遺伝子配列を含むDNAオリゴマー
の化学合成 PPARγを介した転写活性化能を測定する目的で、PPAR応
答配列を有するレポータープラスミドを構築するため
に、以下の後記配列表の配列番号3及び4に示された2種
のポリヌクレオチド（以下「S2」、「AS2」という）を
使用した。挿入するDNA断片の設計は、ラットにおける
アシルCo-Aオキシダーゼのプロモーター領域の遺伝子配
列（J. D. Tugwood, EMBO J, 1992年，第11巻，第2号,
p.433-439）に基づいて行なった。レポータープラスミ
ドpGV-P2（東洋インキ社）に挿入せしめるために、S2に
は制限酵素NheI、AS2にはXhoIによる認識配列を付加し
た。 （手順３）ヒトPPARγ発現プラスミドの構築 図1にPPARγ発現プラスミドの模式図を示す。 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 , TMS): δ (ppm)
7.16 (2H, s), 7.19 (1H, s), 7.39 (1H, dd, J = 8.0, 4.
8Hz), 8.12 (1H, dt, J = 8.0, 2.0Hz), 8.45 (1H, dd, J
= 4.8, 1.6Hz), 9.00 (1H, m). (Test Examples) In the following test examples, each operation is described in the literature (Sambrook, J., Fritsch, EF and Mani unless otherwise specified.
atis, T., "Molecular Cloning", Cold Spring Har
bor Laboratory Press, 1989). In addition, commercially available reagents and kits were used according to the attached instructions. (Test Example 1) Evaluation of PPARγ modulator activity (procedure 1) Polymerase chain reaction primer DNA
Oligomers chemically synthesized Polymerase chain reaction (hereinafter referred to as "PCR") When designing primers, the human PPARγ2 gene sequence (GenBA
NK accession No. D83233). Human P
In the upstream region and downstream region of the gene encoding the PARγ2 protein, the expression plasmid pSG5 (Staratagene
Of the two types of polynucleotides shown in SEQ ID NOS: 1 and 2 in the sequence listing below as PCR primers by adding a recognition sequence by the restriction enzyme BglII necessary for insertion into the restriction enzyme site BamHI of "S1", "AS1") was used. (Procedure 2) Chemical Synthesis of DNA Oligomers Containing PPARγ Response Gene Sequence For the purpose of measuring the PPARγ-mediated transcription activation ability, in order to construct a reporter plasmid having a PPAR response sequence, SEQ ID NO: Two types of polynucleotides shown in 3 and 4 (hereinafter referred to as "S2" and "AS2") were used. The design of the DNA fragment to be inserted is based on the gene sequence of the promoter region of acyl Co-A oxidase in rat (JD Tugwood, EMBO J, 1992, Vol. 11, No. 2,
p.433-439). In order to insert into the reporter plasmid pGV-P2 (Toyo Ink Co., Ltd.), a recognition sequence by restriction enzyme NheI was added to S2 and a recognition sequence by XhoI was added to AS2. (Procedure 3) Construction of human PPARγ expression plasmid Figure 1 shows a schematic diagram of the PPARγ expression plasmid.

【０２７７】ヒト脂肪組織由来のcDNAライブラリー（Cl
ontech社）を鋳型として、手順１で得られるPCRプライ
マーとなるDNAオリゴマーS1、AS1を用いて、PCRを耐熱
性DNAポリメラーゼEx-Taq（宝酒造社）を用いて行な
い、約1500塩基対（以下bpという）のDNA断片が増幅さ
れた。各サイクルは、94℃で1分、55℃で30秒及び72℃
で30秒のインキュベーションの30サイクルからなる。得
られた約1500bpのDNA断片を制限酵素BglIIで部分的に切
断し、pSG5の制限酵素部位BamHIに挿入し、ヒトPPARγ
発現プラスミドpSG5-hPPARgを得た。挿入されたDNA断片
はジデオキシヌクレオチド鎖終結法により、そのDNAの
塩基配列がヒトPPARγ2であることを確認した。 （手順４）レポータープラスミドの構築 図2にPPREレポータープラスミドの模式図を示す。CDNA library derived from human adipose tissue (Cl
ontech) as a template and PCR using the DNA oligomers S1 and AS1 as PCR primers obtained in step 1, PCR was performed using a thermostable DNA polymerase Ex-Taq (Takara Shuzo), and about 1500 base pairs (hereinafter bp DNA fragment) was amplified. Each cycle consists of 94 ° C for 1 minute, 55 ° C for 30 seconds and 72 ° C.
It consists of 30 cycles of 30 seconds incubation. The obtained DNA fragment of about 1500 bp was partially cleaved with the restriction enzyme BglII and inserted into the restriction enzyme site BamHI of pSG5 to obtain human PPARγ.
The expression plasmid pSG5-hPPARg was obtained. By the dideoxynucleotide chain termination method, it was confirmed that the DNA sequence of the inserted DNA fragment was human PPARγ2. (Procedure 4) Construction of Reporter Plasmid FIG. 2 shows a schematic diagram of the PPRE reporter plasmid.

【０２７８】制限酵素NheI、XhoIにより消化され、1.0%
アガロースゲル電気泳動により精製されたベクターpGV-
P2消化物を調製した。手順２で得られたDNAオリゴマーS
2、AS2を混合し、94℃の湯浴中1分間インキュベートし
た後、25℃で1時間インキュベートしてS2とAS2がアニー
リングした2本鎖DNAを形成させた。その後、DNAポリヌ
クレオチドキナーゼ（東洋紡績社）を用いて末端をリン
酸化した後、先に調製したpGV-P2消化物と制限酵素部位
NheI、XhoIを用いて連結し、PPAR応答配列を有するレポ
ータープラスミドpGV-P2-PPREを得た。 （手順５）動物細胞への遺伝子導入 手順３、手順４で得られたプラスミド用いて、大腸菌HB
-101株を常法により、形質転換した。プラスミドを有す
るHB-101株をアンピシリン100μg/mlを含むL-broth培地
（10g トリプトン（Difco）、5g イーストエクストラク
ト（Difco）、5g 塩化ナトリウムをそれぞれ1Lの水溶液
に含む）にて、37℃で17時間培養を行なった。その後、
アルカリSDS法により、各々のプラスミドを精製し、動
物細胞への遺伝子導入に用いた。LipofectAMINE試薬の
添付のマニュアルに準じて、pSG5-hPPARg、pGV-P2-PPR
E、LipofectAMINE試薬（Invitrogen Cat.No.18324-02
0）を混合し、ヒト骨肉腫細胞株MG63に一過性に遺伝子
導入したのち、細胞を回収した。回収された細胞は10％
牛胎児血清（MOREGATE BATCH:474030）10％(v/v)、Peni
cillin−Streptomycin,Liquid（GIBCO BRL Cat.No.1514
0-122）を1%(v/v)となるように混合したα-MEM培地（GI
BCO BRL Cat.No.12571-048）（以下10％ α-MEMと略
す）を用いて、96穴プレート（COSTAR 3917）に30000乃
至40000 cells/wellになるように各ウェルに播種し、CO
2インキュベータ（NAPCO）を用いて37℃、5％CO2、95％
-RHの条件で24時間培養した。 （手順６）転写活性化促進作用評価のための試薬添加法 手順５で調整した培養プレートから培地を取り除いた。
コントロール群には10％α-MEMを95μl/wellずつ加え
た。ポジティブコントロール群には10μM DMSO溶液に調
製した下記の化合物A（一例として化合物Aを示すがPPAR
γアゴニストであれば、これに限らない）を10％α-MEM
で千分の一になるよう希釈し、これを95μl/wellずつ加
えた。その後、DMSOを10％α-MEMで20倍希釈したものを
5μl/wellずつコントロール群及びポジティブコントロ
ール群へ添加した。被験化合物添加群には10％α-MEMを
95μl/wellずつ加えた。その後、DMSOにより種々の濃度
に希釈した被験化合物を10％α-MEMで20倍希釈し、これ
を5μl/well添加した。 （化合物A及びその製造方法） 化合物A：N-[4-[2-[4-(2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イ
ルメチル)フェノキシメチル]-1-メチル-1H-ベンズイミ
ダゾール-6-イルオキシ]フェニル]ベンズアミド 5-[4-[6-(4-アミノフェノキシ)-1-メチル-1H-ベンズイ
ミダゾール-2-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,
4-ジオン・二塩酸塩400ｍｇの無水N,N-ジメチルホルム
アミド8ｍｌの溶液に、トリエチルアミン0.36ｍｌ及び
ベンゾイルクロリド0.10ｍｌを滴下した。この反応溶液
を室温で１時間撹拌した後、減圧下、溶媒を留去し、残
査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。酢酸エ
チルを留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−(酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝1：1→2：1→3：1→
4：1)により精製して、白色粉末の目的化合物247ｍｇを
得た。Digested with restriction enzymes NheI and XhoI, 1.0%
Vector pGV- purified by agarose gel electrophoresis
A P2 digest was prepared. DNA oligomer S obtained in step 2
2. AS2 was mixed and incubated in a 94 ° C water bath for 1 minute and then at 25 ° C for 1 hour to form double-stranded DNA in which S2 and AS2 annealed. Then, after phosphorylating the ends using DNA polynucleotide kinase (Toyobo Co., Ltd.), the pGV-P2 digest and the restriction enzyme site prepared above were used.
Ligation was performed using NheI and XhoI to obtain a reporter plasmid pGV-P2-PPRE having a PPAR response element. (Procedure 5) Escherichia coli HB was prepared using the plasmids obtained in Procedure 3 and Procedure 4 for gene transfer into animal cells.
The -101 strain was transformed by a conventional method. Plasmid-containing HB-101 strain in L-broth medium containing 100 μg / ml ampicillin (10 g tryptone (Difco), 5 g yeast extract (Difco), 5 g sodium chloride in 1 L aqueous solution at 37 ° C) The culture was performed for 17 hours. afterwards,
Each plasmid was purified by the alkaline SDS method and used for gene transfer into animal cells. According to the attached manual of LipofectAMINE reagent, pSG5-hPPARg, pGV-P2-PPR
E, LipofectAMINE Reagent (Invitrogen Cat.No.18324-02
0) was mixed and the gene was transiently introduced into the human osteosarcoma cell line MG63, and then the cells were collected. 10% of recovered cells
Fetal bovine serum (MOREGATE BATCH: 474030) 10% (v / v), Peni
cillin-Streptomycin, Liquid (GIBCO BRL Cat.No.1514
0-122) was mixed at 1% (v / v) in α-MEM medium (GI
BCO BRL Cat.No.12571-048) (hereinafter abbreviated as 10% α-MEM) is used to inoculate each well into a 96-well plate (COSTAR 3917) at 30,000 to 40,000 cells / well, and CO
37 ° C, 5% CO 2 , 95% using 2 incubator (NAPCO)
-The cells were cultured under RH conditions for 24 hours. (Procedure 6) Reagent addition method for evaluating transcription activation promoting action The medium was removed from the culture plate prepared in Procedure 5.
95% / well of 10% α-MEM was added to the control group. For the positive control group, the following compound A prepared in a 10 μM DMSO solution (compound A is shown as an example
If it is a γ agonist, it is not limited to this) 10% α-MEM
It was diluted to 1 / 1,000, and this was added at 95 μl / well. Then, dilute DMSO 20 times with 10% α-MEM.
5 μl / well was added to each of the control group and the positive control group. 10% α-MEM was added to the test compound-added group
95 μl / well was added. Then, the test compound diluted to various concentrations with DMSO was diluted 20-fold with 10% α-MEM, and 5 μl / well was added thereto. (Compound A and production method thereof) Compound A: N- [4- [2- [4- (2,4-dioxothiazolidine-5-y
Lumethyl) phenoxymethyl] -1-methyl-1H-benzimi
Dazol-6-yloxy] phenyl] benzamide 5- [4- [6- (4-aminophenoxy) -1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy] benzyl] thiazolidine-2,
To a solution of 400 mg of 4-dione dihydrochloride in 8 ml of anhydrous N, N-dimethylformamide, 0.36 ml of triethylamine and 0.10 ml of benzoyl chloride were added dropwise. The reaction solution was stirred at room temperature for 1 hour, the solvent was evaporated under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. Ethyl acetate was distilled off, and the residue was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate: n-hexane = 1: 1 → 2: 1 → 3: 1 →
Purification by 4: 1) yielded 247 mg of the target compound as a white powder.

【０２７９】融点：200-204℃。 （手順７）転写活性化抑制作用評価のための試薬添加法 手順５で調整した培養プレートから培地を取り除いた。
コントロール群には10％α-MEMを95μl/wellずつ加え
た。ポジティブコントロール群には10μM DMSO溶液に調
製した上記の化合物Aを10％α-MEMで千分の一になるよ
う希釈し、これを95μl/wellずつ加えた。その後、DMSO
を10％α-MEMで20倍希釈し、これを5μl/wellずつコン
トロール群及びポジティブコントロール群へ添加した。
被験化合物添加群には、10μM DMSO溶液に調製した化合
物Aを10％α-MEMで千分の一になるよう希釈したものを9
5μl/wellずつ加えた。その後、DMSOにより種々の濃度
に希釈した被験化合物を10％α-MEMで20倍希釈し、これ
を5μl/well添加した。 （手順８）ルシフェラーゼ活性の測定法 手順６及び手順７で調製した細胞を24時間培養後、培地
を取り除き、ルシフェラーゼ発光基質LT2.0（和光純薬
工業 Cat.No.309-05884）に等量のDulbecco's Phosphat
e-Buffered Saline（GIBCO BRL Cat.No.14040-117また
はSIGMA CHEMICALCO. Cat.No.D8662）を加えたものを50
μl/wellずつ加え、室温で約10分間放置後、マイクロミ
キサー（TAITEC E-36）で攪拌した。ルミノメーターARG
US50（浜松ホトニクス社）又はAnalyst（LjL社）を用い
て、ルシフェラーゼ活性を測定し、用量依存曲線を描い
た。 （手順９）IC50及びEC50の算出方法 被験化合物のIC50、Imax、EC50及びEmaxを定めるにあた
り、これらの値を次のように定義する。図3に概念図を
示す。ポジティブコントロール群のルシフェラーゼ活性
値を100％、コントロール群のルシフェラーゼ活性値を0
％とするとき、被験化合物単独で示すルシフェラーゼ活
性の最大値をEmax(％)、化合物A存在時に被験化合物に
よって抑制されたルシフェラーゼ活性の最大抑制値をIm
ax（％）とする。そのとき、Emax/2の値を示す被験化合
物の濃度をEC50として算出する。また、(100-Imax)/2の
値を示す被験化合物の濃度をIC50として算出する。この
ようにして算出されたIC50及びEC50をPPARγモジュレー
ター活性の評価に用いた。Melting point: 200-204 ° C. (Procedure 7) Reagent Addition Method for Evaluation of Transcriptional Activation Inhibition The medium was removed from the culture plate prepared in Step 5.
95% / well of 10% α-MEM was added to the control group. For the positive control group, the above compound A prepared in a 10 μM DMSO solution was diluted with 10% α-MEM to a thousandth, and this was added at 95 μl / well. Then DMSO
Was diluted 20-fold with 10% α-MEM, and 5 μl / well of this was added to the control group and the positive control group.
For the test compound-added group, compound A prepared in a 10 μM DMSO solution was diluted with 10% α-MEM to 1/1000, and
5 μl / well was added. Then, the test compound diluted to various concentrations with DMSO was diluted 20-fold with 10% α-MEM, and 5 μl / well was added thereto. (Procedure 8) Method for measuring luciferase activity After culturing the cells prepared in Procedure 6 and Procedure 7 for 24 hours, the medium was removed and an equal amount was added to the luciferase luminescent substrate LT2.0 (Wako Pure Chemical Industries Cat. No. 309-05884). Dulbecco's Phosphat
50 with e-Buffered Saline (GIBCO BRL Cat.No.14040-117 or SIGMA CHEMICALCO.Cat.No.D8662) added
Each μl / well was added, and the mixture was left at room temperature for about 10 minutes and then stirred with a micromixer (TAITEC E-36). Luminometer ARG
Luciferase activity was measured using US50 (Hamamatsu Photonics) or Analyst (LjL), and a dose-dependent curve was drawn. (Procedure 9) Calculation method of IC 50 and EC 50 In determining IC 50 , Imax, EC 50 and Emax of the test compound, these values are defined as follows. Figure 3 shows a conceptual diagram. The luciferase activity value of the positive control group is 100%, and the luciferase activity value of the control group is 0.
%, The maximum value of luciferase activity shown by the test compound alone is Emax (%), and the maximum value of luciferase activity suppressed by the test compound in the presence of Compound A is Im.
Let it be ax (%). At that time, the concentration of the test compound showing the value of Emax / 2 is calculated as EC 50 . Further, the concentration of the test compound showing a value of (100-Imax) / 2 is calculated as IC 50 . The IC 50 and EC 50 calculated in this way were used for evaluation of PPARγ modulator activity.

【０２８０】測定結果を表1に示す。The measurement results are shown in Table 1.

【０２８１】[0281]

【表１】 表1に示されるように、本発明の化合物は、ＰＰＡＲγ
モジュレーター活性を有し、脂質代謝異常に基づく疾
患、動脈硬化症、高脂血症、糖尿病、退行期骨粗鬆症、
肥満若しくはガン等の治療薬又は予防薬として有用であ
る。 （試験例2）骨芽細胞分化試験 本試験において、マウス骨髄初代培養細胞の培養には、
非働化した牛胎児血清（Hyclone社、FBS, Lot.AHM941
9）を15％(v/v)、Penicillin − Streptomycin,Liquid
（GIBCO BRL Cat.No.15140-122）を1%(v/v)となるよう
に混合したα-MEM培地（GIBCO BRL Cat.No.11900-024）
（以下15％-FBS-αMEMと略す）を用いた。本試験での培
養はすべてCO2インキュベータ内（37℃、95％湿度、5％
CO2）で行った。[Table 1] As shown in Table 1, the compounds of the present invention have PPARγ
It has a modulator activity and is caused by abnormal lipid metabolism, arteriosclerosis, hyperlipidemia, diabetes, regressive osteoporosis,
It is useful as a therapeutic or preventive drug for obesity or cancer. (Test Example 2) Osteoblast Differentiation Test In this test, for culturing mouse bone marrow primary culture cells,
Inactivated fetal bovine serum (Hyclone, FBS, Lot.AHM941
9) 15% (v / v), Penicillin-Streptomycin, Liquid
(GIBCO BRL Cat.No.15140-122) mixed at 1% (v / v) α-MEM medium (GIBCO BRL Cat.No.11900-024)
(Hereinafter, abbreviated as 15% -FBS-αMEM) was used. All cultures in this test were performed in a CO 2 incubator (37 ℃, 95% humidity, 5%
CO 2 ).

【０２８２】7週齢雄性BDF1マウスを日本チャ−ルスリ
バーより購入し、以下の実験に供した。マウスをエーテ
ル麻酔下で頚動脈切断により放血死させ、左右大腿骨及
び脛骨を摘出した。摘出した大腿骨及び脛骨の周囲の組
織を除去した後、両端を切断した。調整した大腿骨及び
脛骨に対し、15％-FBS-αMEM 1mLを入れた注射器の針を
骨端部から挿入して、骨髄を押し出して採取した。セル
ストレーナー（BectonDickinson社）で濾過して採取し
た骨髄細胞を25cm2培養用プレート（SUMITOMOBAKELITE
社 Cat.No.MS-22050）に播種し、15％-FBS-αMEM 5mLで
コンフルエントになるまで7日間培養した。Seven-week-old male BDF1 mice were purchased from Japan Charles River and used for the following experiments. The mice were exsanguinated to death by carotid artery cutting under ether anesthesia, and the left and right femurs and tibias were excised. After removing the tissue around the extracted femur and tibia, both ends were cut. For the adjusted femur and tibia, a needle of a syringe containing 1 mL of 15% -FBS-αMEM was inserted from the epiphyseal part, and bone marrow was extruded and collected. Bone marrow cells collected by filtration with a cell strainer (Becton Dickinson) are used for 25 cm 2 culture plate (SUMITOMOBAKELITE
Cat. No. MS-22050) of the same company, and cultured for 7 days until it became confluent with 5 mL of 15% -FBS-αMEM.

【０２８３】上記の細胞を0.05 %トリプシン-EDTA溶液
（GIBCO BRL Cat.No.25200-056）1mLで剥離させ、15％-
FBS-αMEM 5mLを加え細胞を分散させた後、遠心分離に
より（25℃, 800 rpm, 4分間）細胞を回収した。回収し
た細胞を15％-FBS-αMEMを用いて、80,000 cells/mLの
細胞懸濁液を調製した。細胞懸濁液を96穴マイクロプレ
ート（SUMITOMO BAKELITE社）に、8,000個/wellになる
ように100μLずつ各ウェルに分注し、24時間培養した。
下記のコントロール群Ｉを除くウェルには、化合物Aを
終濃度10nMになるように調製した15％-FBS-αMEMを96μ
Lずつ分注した。コントロール群Ｉのウェルには化合物A
を含まない15％-FBS-αMEMを分注した。ウェルに対し
て、１）被験化合物1ｍM、100μM及び10μMのDMSO溶液
を15％-FBS-αMEMで20倍希釈したものを、4μL/well
（最終濃度1μM、100nMおよび10nM）、２）DMSOを15％-
FBS-αMEMで20倍希釈したものを4μL/well（最終濃度0.
1％(v/v)）（コントロール群I）、３）DMSOを15％-FBS-
αMEMで20倍希釈したものを4μL/well（最終濃度0.1％
(v/v)）（コントロール群II）各々添加した。1週間培養
後、各群に対してアルカリホスファターゼ（ALP）活性
の測定を行った。The above cells were detached with 1 mL of 0.05% trypsin-EDTA solution (GIBCO BRL Cat.No.25200-056), and 15%-
After adding 5 mL of FBS-αMEM to disperse the cells, the cells were collected by centrifugation (25 ° C, 800 rpm, 4 minutes). A cell suspension of 80,000 cells / mL was prepared from the recovered cells using 15% -FBS-αMEM. 100 μL of the cell suspension was dispensed into a 96-well microplate (SUMITOMO BAKELITE) at 100 μL / well and cultured for 24 hours.
96 μl of 15% -FBS-αMEM prepared so that the final concentration of Compound A was 10 nM was added to the wells except the control group I below.
L was dispensed. Compound A in control group I wells
15% -FBS-αMEM that did not contain was dispensed. 4 μL / well of 1) DMSO solution of 1 mM, 100 μM and 10 μM of test compound diluted 20-fold with 15% -FBS-αMEM for each well
(Final concentration 1 μM, 100 nM and 10 nM), 2) DMSO 15%-
Dilute 20 times with FBS-αMEM to 4 μL / well (final concentration of 0.
1% (v / v)) (control group I), 3) DMSO 15% -FBS-
4μL / well (final concentration 0.1%)
(v / v)) (control group II). After culturing for 1 week, alkaline phosphatase (ALP) activity was measured for each group.

【０２８４】ALP活性の測定は、以下のように行った。
即ち、培養プレートの各ウェルの培地を全量除去した
後、Dulbecco'sリン酸バッファー（GIBCO BRL Cat.No.1
4190-144）100μLで分注し除去することにより、各ウェ
ルを2回ずつ洗浄した。0.67Mジエタノールアミン（和光
純薬 Cat.No.099-03112）、0.67mM MgCl2、0.1％(v/v)T
riton X-100（Sigma社）を含む細胞溶解液を作製し、細
胞溶解液を50 μL/wellで分注し室温で5分、撹拌した。
最終濃度20%(v/v)SapphireII（登録商標：TROPIX社）、
最終濃度6.7％(v/v)CDP-Star（TROPIX社）になるように
細胞溶解液と混合してALP基質溶液を作成し、ALP基質溶
液を50 μL/well分注し、室温で10分間撹拌後、マイク
ロプレートマルチリーダーAnalyst（LjL社）を用いて発
光強度を測定した。各プレートのコントロール群Iの測
定値を100 %、コントロール群IIの測定値を0%とした際
の、被験化合物添加群のアルカリフォスファターゼ回復
率（％）を算出し、骨芽細胞の分化度を評価した。The ALP activity was measured as follows.
That is, after completely removing the medium from each well of the culture plate, Dulbecco's phosphate buffer (GIBCO BRL Cat. No. 1
4190-144) Each well was washed twice by pipetting 100 μL and removing. 0.67M Diethanolamine (Wako Pure Chemical Industries Cat.No.099-03112), 0.67mM MgCl 2 , 0.1% (v / v) T
A cell lysate containing riton X-100 (Sigma) was prepared, the cell lysate was dispensed at 50 μL / well, and the mixture was stirred at room temperature for 5 minutes.
Final concentration 20% (v / v) SapphireII (registered trademark: TROPIX),
ALP substrate solution was prepared by mixing with cell lysate so that the final concentration was 6.7% (v / v) CDP-Star (TROPIX), and the ALP substrate solution was dispensed at 50 μL / well for 10 minutes at room temperature. After stirring, the luminescence intensity was measured using a microplate multi-reader Analyst (LjL). Calculate the alkaline phosphatase recovery rate (%) of the test compound-added group when the measured value of the control group I of each plate was 100% and the measured value of the control group II was 0%, and the degree of osteoblast differentiation was calculated. evaluated.

【０２８５】脂肪細胞分化抑制の指標として、脂肪細胞
染色を以下のように行った。培地を全量除去し、10％(v
/v)ホルムアルデヒド水溶液（固定液）を各ウェルに60
μLを加えて、細胞を20分間室温で静置した。固定液を
全量除去し、0.2％(v/v) Triton X-100（Sigma社）水溶
液を60μL各ウェルに分注し5分間室温で静置した。Trit
on X-100水溶液を全量除去し、60%(v/v)イソプロパノー
ル水溶液にOil Red O（Sigma社）を0.3％(w/v)になるよ
うに溶解した脂肪染色液を各ウェルに60μLずつ分注
し、室温で10分間静置した。脂肪染色液を全量除去した
後、60%(v/v)イソプロパノール水溶液60μLを分注し除
去することにより、各ウェルを2回ずつ洗浄した。プレ
ートを顕鏡して、コントロール群IIと被験化合物添加群
で染色された細胞の割合を比較し、被験化合物添加群
は、コントロール群と比較して、脂肪細胞分化度が少な
い事を確認した。Adipocyte staining was performed as follows as an index for suppressing adipocyte differentiation. Remove all the medium and
/ v) 60% formaldehyde solution (fixed solution) in each well
μL was added and the cells were left at room temperature for 20 minutes. The fixing solution was completely removed, and a 0.2% (v / v) Triton X-100 (Sigma) aqueous solution was dispensed into each well in an amount of 60 μL, and left still at room temperature for 5 minutes. Trit
on X-100 aqueous solution was completely removed, and 60 μL of lipid staining solution was prepared by dissolving Oil Red O (Sigma) in 60% (v / v) isopropanol aqueous solution to 0.3% (w / v). It dispensed and left still at room temperature for 10 minutes. After completely removing the fat staining liquid, 60 μL of a 60% (v / v) isopropanol aqueous solution was dispensed and removed to wash each well twice. The plate was observed under a microscope to compare the proportions of cells stained in the control group II and the test compound-added group, and it was confirmed that the test compound-added group had a lesser degree of adipocyte differentiation than the control group.

【０２８６】アルカリフォスファターゼ回復率を表２に
示す。The alkaline phosphatase recovery rate is shown in Table 2.

【０２８７】[0287]

【表２】 表２に示されるように、本発明の化合物は骨芽細胞の脂
肪細胞化を抑制し、骨粗鬆症の治療薬又は予防薬として
有用である。 （試験例３）脂肪細胞分化抑制試験 ラット白色脂肪細胞は、ホクドー社より購入した白色脂
肪細胞培養キットに含まれる細胞を実験に供した。増殖
用メディウム、分化誘導用メディウムは、ホクドー社よ
り購入した白色脂肪細胞培養キットに含まれるメディウ
ムを用いた。本実験の細胞培養は、全てCO2インキュベ
ーター（37℃、95％湿度、5％CO2）で培養を行った。[Table 2] As shown in Table 2, the compound of the present invention suppresses adipogenesis of osteoblasts and is useful as a therapeutic or preventive agent for osteoporosis. Test Example 3 Adipocyte Differentiation Inhibition Test As rat white adipocytes, the cells contained in the white adipocyte culture kit purchased from Hokudo Co., Ltd. were used for the experiment. As the medium for proliferation and the medium for differentiation induction, the medium contained in the white adipocyte culture kit purchased from Hokudo Co., Ltd. was used. All cell cultures in this experiment were carried out in a CO 2 incubator (37 ° C, 95% humidity, 5% CO 2 ).

【０２８８】購入した細胞は到着後直ちに輸送用培地を
全量抜き取り、増殖用メディウム5ml（/25cm2-フラス
コ）を加えて、1日培養した。その後、増殖用メディウ
ムを用いて83,000cells/mLの細胞懸濁液を調整し、96穴
Ｉ型コラーゲンコートマイクロプレート（SUMITOMO BAK
ELITE社）に5,000cells/well（60μL/well）になるよう
に細胞懸濁液を分注した。ブランク群として、細胞を含
まない増殖用メディウムのみを分注したウェル（ブラン
クウェル）を各プレートに設けた。Immediately after arrival of the purchased cells, the entire amount of the transport medium was extracted, 5 ml of a growth medium (/ 25 cm 2 -flask) was added, and the cells were cultured for 1 day. After that, a cell suspension of 83,000 cells / mL was prepared using a growth medium, and a 96-well type I collagen-coated microplate (SUMITOMO BAK
The cell suspension was dispensed at 5,000 cells / well (60 μL / well) in ELITE. As a blank group, each plate was provided with wells (blank wells) into which only cells-free growth medium was dispensed.

【０２８９】翌日、増殖用メディウムを全量除去し、分
化誘導用メディウムを147μL/wellずつ加えた。更に
１）被験化合物添加群には、被験化合物の100μM DMSO
溶液を分化誘導用メディウムで20倍希釈したものを3μL
/well（被験化合物最終濃度：100nM、DMSO最終濃度：0.
1％（v/v））及び前記化合物Aを最終濃度3.3nM（この際
のDMSOは最終濃度0.01％となるので無視できる量とす
る）、２）ポジティブ対照群には、DMSOを分化誘導用メ
ディウムで20倍希釈したものを3μL/well（DMSO最終濃
度：0.1％（v/v））及び化合物Aを最終濃度3.3nM、３）
ネガティブ対照群には、DMSOを分化誘導用メディウムで
20倍希釈したものを3μL/well（DMSO最終濃度：0.1％
（v/v））、細胞を撒いたウェルに加えた。On the next day, the entire amount of the proliferation medium was removed, and the differentiation-inducing medium was added at 147 μL / well. 1) The test compound added group contained 100 μM DMSO of the test compound.
3 μL of 20-fold diluted solution with differentiation-inducing medium
/ well (final concentration of test compound: 100 nM, final concentration of DMSO: 0.
1% (v / v)) and the compound A at a final concentration of 3.3 nM (DMSO at this time is 0.01% so the concentration is negligible). 2) DMSO is used for differentiation induction in the positive control group. 3μL / well (DMSO final concentration: 0.1% (v / v)) diluted 20 times with medium and Compound A final concentration 3.3nM, 3)
DMSO was used as a medium for differentiation induction in the negative control group.
20μ diluted to 3μL / well (DMSO final concentration: 0.1%
(V / v)), and the cells were added to the wells.

【０２９０】5日間培養した後、各ウェルの分化誘導用
メディウムを全量除去し、10％（v/v）ホルムアルデヒ
ド水溶液（固定液）60μLを各ウェルに加えて、細胞を2
0分間室温で静置した。固定液を全量除去し、0.2％(v/
v) Triton X-100（Sigma社）水溶液を60μL各ウエルに
分注し5分間室温で静置した。Triton X-100水溶液を全
量除去し、60%（v/v）イソプロパノール水溶液にOil Re
d O（Sigma社）を0.3％（w/v）になるように溶解した脂
肪染色液60μLを各ウエルに分注し、室温で10分間静置
した。脂肪染色液を全量除去した後、60%（v/v）イソプ
ロパノール水溶液60μLを分注し除去することにより、
各ウエルを2回ずつ洗浄した。その後、DMSOを各ウエル
に100μＬずつ添加し、室温で5分間攪拌した。マルチプ
レートリーダー（BIO-TEK INSTRUMENTS INC.）を用い
て、550nmの吸光度（ABS550）を測定し、Oil Red Oによ
り染色された量を測定した。ポジティブ対照群のABS550
測定値を100％、ネガティブ対照群のABS550測定値を０
として、被験化合物添加群の脂肪細胞分化度（％）を算
出した。After culturing for 5 days, the total amount of the differentiation-inducing medium in each well was removed, and 60 μL of 10% (v / v) formaldehyde aqueous solution (fixation solution) was added to each well to add 2 cells.
Let stand for 0 minutes at room temperature. Remove all the fixative solution to 0.2% (v /
v) An aqueous solution of Triton X-100 (Sigma) was dispensed into each well in an amount of 60 μL and allowed to stand at room temperature for 5 minutes. Remove all Triton X-100 aqueous solution and add Oil Re to 60% (v / v) isopropanol aqueous solution.
60 μL of a fat staining solution containing 0.3% (w / v) of d 2 O (Sigma) was dispensed into each well, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 10 minutes. After completely removing the fat staining solution, by dispensing and removing 60 μL of 60% (v / v) isopropanol aqueous solution,
Each well was washed twice. Then, DMSO was added to each well in an amount of 100 μL, and the mixture was stirred at room temperature for 5 minutes. The absorbance at 550 nm (ABS550) was measured using a multi-plate reader (BIO-TEK INSTRUMENTS INC.), And the amount stained with Oil Red O was measured. ABS 550 in positive control
Measured value is 100%, ABS550 measured value of negative control group is 0
As, the adipocyte differentiation degree (%) of the test compound-added group was calculated.

【０２９１】結果を表３に示す。The results are shown in Table 3.

【０２９２】[0292]

【表３】 表３に示されるように、本発明の化合物は、脂肪細胞へ
の分化を抑制し、抗肥満剤として有用である。 （試験例４） レプチン産生促進能測定 脂肪採取にはHanks液を用いた。Hanks液は120mM NaCl、
4.8mM KCl、0.74mM MgSO4、0.30mM Na2HPO4、0.40mM KH
2PO4、20mM HEPES、0.05％(w/v) Glucose、2%(w/v) BSA
(SIGMA社 Cat.No.A7888)、0.95mM CaCl2、4.17mM NaHCO
3、1%(v/v) Penicillin − Streptomycin,Liquid（GIBC
O BRL Cat.No.15140-122）の混合液（pH7.5）を濾過
し、調整した。脂肪細胞は、Dulbecco's modified Eagl
e's 培地（GIBCO BRL Cat.No.11995-040）とDMEM/Ｆ-12
（GIBCO BRL Cat.No.11320-033）を1：1(v/v)で混合
し、0.2％(v/v) Hanks液、0.2μg/L Sodium Selenite
（GIBCO BRL Cat.No.13012-018)、0.002%(v/v) Ethanol
amine、25mM HEPESおよび1%(v/v)Penicillin − Strept
omycin,Liquid（GIBCO BRL Cat.No.15140-122）を添加
して調整した培養用培地を用いて培養した。他の試薬は
可能な限り特級試薬を用いた。本実験では、全てCO2イ
ンキュベーター（37℃、95％湿度、5％CO2）で培養を行
った。[Table 3] As shown in Table 3, the compound of the present invention suppresses differentiation into adipocytes and is useful as an antiobesity agent. (Test Example 4) Hanks liquid was used for measuring leptin production promoting fat. Hanks solution is 120 mM NaCl,
4.8 mM KCl, 0.74 mM MgSO 4 , 0.30 mM Na 2 HPO 4 , 0.40 mM KH
2 PO 4 , 20 mM HEPES, 0.05% (w / v) Glucose, 2% (w / v) BSA
(SIGMA Cat.No.A7888), 0.95mM CaCl 2 , 4.17mM NaHCO
3 , 1% (v / v) Penicillin − Streptomycin, Liquid (GIBC
O BRL Cat. No. 15140-122) mixed solution (pH 7.5) was filtered and adjusted. Adipocytes are Dulbecco's modified Eagl
e's medium (GIBCO BRL Cat.No.11995-040) and DMEM / F-12
(GIBCO BRL Cat.No.11320-033) was mixed at 1: 1 (v / v), 0.2% (v / v) Hanks solution, 0.2 μg / L Sodium Selenite
(GIBCO BRL Cat.No.13012-018), 0.002% (v / v) Ethanol
amine, 25 mM HEPES and 1% (v / v) Penicillin-Strept
Culture was performed using a culture medium prepared by adding omycin, Liquid (GIBCO BRL Cat. No. 15140-122). Other reagents used were special grade reagents as much as possible. In this experiment, all cultures were performed in a CO 2 incubator (37 ° C, 95% humidity, 5% CO 2 ).

【０２９３】Wister Imamichiラット雄、６週齢を断頭
により屠殺し脱血後、副睾丸脂肪組織を摘出し、37℃に
保温したHanks液中で血管を除去し秤量後、鋏で細断し
た。調整後の脂肪組織に10mg collagenase（和光純薬、
034-10533）を含むHanks液1mLを添加、50mLチューブに
移し、37℃、90rpm、50分間緩やかに振蕩しつつインキ
ュベートし細胞を均一に分散させる。20mL Hanks液を添
加して、200μmナイロン・メッシュで濾過し、未消化の
組織片を除去した。1000rpm、1分間、室温で遠心するこ
とにより、浮遊している脂肪細胞を沈殿物及び下層と分
離した。沈殿物及び下層22mLをゾンデで吸い取り、浮遊
している脂肪細胞を回収した。同様の操作をHanks液で2
回、培養用培地で4回行った。操作後の脂肪細胞に予め
秤量した脂肪組織1gに対し、60mLの割合で培養用培地を
加え、脂肪細胞を懸濁した。懸濁液を96穴マイクロプレ
ート（旭テクノガラス社）に培養用培地100μLずつ分注
した。被験化合物添加群には、200μM、20μM、2μM及
び0.2μMのDMSO溶液を1μL/well（最終濃度1μM、100n
m、10nM及び1nM）ずつ添加した。対照群としてDMSOを1
μL/well（最終濃度0.1％(v/v)）ずつ添加した。プレー
トはCO2インキュベーターで1時間以上静置し、37℃に平
衡化した。平衡化後、プレートに対して、水浴中でマグ
ネティックスターラーで攪拌し37℃を保った懸濁液を10
0μL/wellずつ分注した。24時間培養後、マイクロプレ
ート用濾過装置MultiScreen（MILLIPORE社 MADV-N65）
で濾液を回収し、Rat Leptin測定キット-IBL（免疫生物
研究所 Cat.No.17195）を用いてLeptin濃度をELISA法に
て測定した。Leptin産生促進作用は定量した培養液中の
Leptin濃度から以下に示す計算式により求めた。 Leptin産生促進活性 (%) = (A/B) x 100 A: 被験化合物添加群のLeptin濃度 B: 対照群のLeptin濃度 Leptin産生促進作用の測定結果を表４に示す。[0293] Wister Imamichi male rats, 6 weeks old, were sacrificed by decapitation, and after blood removal, epididymal adipose tissue was removed, blood vessels were removed in Hanks solution kept at 37 ° C, weighed, and shredded with scissors. 10mg collagenase (Wako Pure Chemical,
Add 1 mL of Hanks solution containing 034-10533), transfer to a 50 mL tube, and incubate at 37 ° C, 90 rpm for 50 minutes with gentle shaking to uniformly disperse the cells. 20 mL Hanks' solution was added and filtered through a 200 μm nylon mesh to remove undigested tissue pieces. The floating adipocytes were separated from the precipitate and the lower layer by centrifugation at 1000 rpm for 1 minute at room temperature. The sediment and the lower layer (22 mL) were sucked up with a sonde to collect floating adipocytes. Do the same operation with Hanks liquid 2
And 4 times with the culture medium. The culture medium was added at a rate of 60 mL to 1 g of preliminarily weighed adipose tissue in the adipocytes after the operation to suspend the adipocytes. The suspension was dispensed into 96-well microplates (Asahi Techno Glass Co., Ltd.) in 100 μL aliquots of culture medium. The test compound added group, 200μM, 20μM, 2μM and 0.2μM DMSO solution 1μL / well (final concentration 1μM, 100n
m, 10 nM and 1 nM) each. DMSO 1 as a control group
μL / well (final concentration 0.1% (v / v)) was added. The plate was left to stand for 1 hour or more in a CO 2 incubator and equilibrated at 37 ° C. After equilibration, stir the suspension on the plate with a magnetic stirrer in a water bath and keep it at 37 ℃.
Dispense by 0 μL / well. After culturing for 24 hours, MicroScreen filtration device MultiScreen (MILLIPORE MADV-N65)
The filtrate was collected by and the Leptin concentration was measured by the ELISA method using Rat Leptin measurement kit-IBL (Institute for Immunological Biology Cat. No. 17195). Leptin production promoting action in quantified culture solution
It was calculated from the Leptin concentration by the following formula. Leptin production promoting activity (%) = (A / B) x 100 A: Leptin concentration in test compound-added group B: Leptin concentration in control group Table 4 shows the measurement results of the Leptin production promoting action.

【０２９４】[0294]

【表４】 ￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
表４に示されるように、本発明の化合物は顕著なレプチ
ン産生促進能を有し、食欲抑制作用による抗肥満剤とし
て有用である。 （試験例５）脂肪細胞分化促進試験 ラット白色脂肪細胞は、ホクドー社より購入した白色脂
肪細胞培養キットに含まれる細胞を実験に供した。増殖
用メディウム、分化誘導用メディウムは、ホクドー社よ
り購入した白色脂肪細胞培養キットに含まれるメディウ
ムを用いた。本実験の細胞培養は、全てCO2インキュベ
ーター（37℃、95％湿度、5％CO2）で培養を行った。[Table 4] ￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
As shown in Table 4, the compound of the present invention has a remarkable ability to promote leptin production, and is useful as an antiobesity agent with an appetite suppressing effect. (Test Example 5) Adipocyte Differentiation Promotion Test As rat white adipocytes, the cells contained in the white adipocyte culture kit purchased from Hokudo Co., Ltd. were used for the experiment. As the medium for proliferation and the medium for differentiation induction, the medium contained in the white adipocyte culture kit purchased from Hokudo Co., Ltd. was used. All cell cultures in this experiment were carried out in a CO 2 incubator (37 ° C, 95% humidity, 5% CO 2 ).

【０２９５】購入した細胞は到着後直ちに輸送用培地を
全量抜き取り、増殖用メディウム5ml（/25cm2-フラス
コ）を加えて、1日培養した。その後、増殖用メディウ
ムを用いて83,000cells/mLの細胞懸濁液を調整し、96穴
Ｉ型コラーゲンコートマイクロプレート（SUMITOMO BAK
ELITE社）に5,000cells/well（60μL/well）になるよう
に細胞懸濁液を分注した。ブランク群として、細胞を含
まない増殖用メディウムのみを分注したウェル（ブラン
クウェル）を各プレートに設けた。Immediately after arrival of the purchased cells, the entire amount of the transport medium was extracted, 5 ml (/ 25 cm 2 -flask) of growth medium was added, and the cells were cultured for 1 day. After that, a cell suspension of 83,000 cells / mL was prepared using a growth medium, and a 96-well type I collagen-coated microplate (SUMITOMO BAK
The cell suspension was dispensed at 5,000 cells / well (60 μL / well) in ELITE. As a blank group, each plate was provided with wells (blank wells) into which only cells-free growth medium was dispensed.

【０２９６】翌日、増殖用メディウムを全量除去し、分
化誘導用メディウムを147μL/wellずつ加えた。更に
１）被験化合物添加群には、被験化合物の100μM DMSO
溶液を分化誘導用メディウムで20倍希釈したものを3μL
/well（被験化合物最終濃度：100nM、DMSO最終濃度：0.
1％（v/v））、２）ポジティブ対照群には、DMSOを分化
誘導用メディウムで20倍希釈したものを3μL/well（DMS
O最終濃度：0.1％（v/v））及び化合物Aを最終濃度3.3n
M（この際のDMSOは最終濃度0.01％となるので無視でき
る量とする）、３）ネガティブ対照群には、DMSOを分化
誘導用メディウムで20倍希釈したものを3μL/well（DMS
O最終濃度：0.1％（v/v））、細胞を撒いたウェルに加
えた。On the next day, the whole amount of the proliferation medium was removed, and the differentiation-inducing medium was added at 147 μL / well. 1) The test compound added group contained 100 μM DMSO of the test compound.
3 μL of 20-fold diluted solution with differentiation-inducing medium
/ well (final concentration of test compound: 100 nM, final concentration of DMSO: 0.
1% (v / v)), 2) For the positive control group, DMSO diluted 20-fold with differentiation-inducing medium was added at 3 μL / well (DMS).
O final concentration: 0.1% (v / v)) and compound A at final concentration 3.3n
M (DMSO at this time is a negligible amount because the final concentration is 0.01%), 3) For the negative control group, DMSO diluted 20-fold with differentiation-inducing medium was added at 3 μL / well (DMS).
O final concentration: 0.1% (v / v)) was added to the wells seeded with cells.

【０２９７】5日間培養した後、各ウェルの分化誘導用
メディウムを全量除去し、10％（v/v）ホルムアルデヒ
ド水溶液（固定液）60μLを各ウェルに加えて、細胞を2
0分間室温で静置した。固定液を全量除去し、0.2％(v/
v) Triton X-100（Sigma社）水溶液を60μL各ウェルに
分注し5分間室温で静置した。Triton X-100水溶液を全
量除去し、60%（v/v）イソプロパノール水溶液にOil Re
d O（Sigma社）を0.3％（w/v）になるように溶解した脂
肪染色液60μLを各ウェルに分注し、室温で10分間静置
した。脂肪染色液を全量除去した後、60%（v/v）イソプ
ロパノール水溶液60μLを分注し除去することにより、
各ウェルを2回ずつ洗浄した。その後、DMSOを各ウェル
に100μＬずつ添加し、室温で5分間攪拌した。マルチプ
レートリーダー（BIO-TEK INSTRUMENTS INC.）を用い
て、550nmの吸光度（ABS550）を測定し、Oil Red Oによ
り染色された量を測定した。ポジティブ対照群ABS550測
定値を100%、ネガティブ対照群のABS550測定値を0とし
て、被験化合物添加群の脂肪細胞分化度（％）を算出し
た。After culturing for 5 days, the total amount of the differentiation-inducing medium in each well was removed, and 60 μL of a 10% (v / v) formaldehyde aqueous solution (fixation solution) was added to each well to add 2 cells.
Let stand for 0 minutes at room temperature. Remove all the fixative solution to 0.2% (v /
v) 60 μL of Triton X-100 (Sigma) aqueous solution was dispensed into each well, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 5 minutes. Remove all Triton X-100 aqueous solution and add Oil Re to 60% (v / v) isopropanol aqueous solution.
60 μL of a fat staining solution in which d O (Sigma) was dissolved to 0.3% (w / v) was dispensed into each well, and left still at room temperature for 10 minutes. After completely removing the fat staining solution, by dispensing and removing 60 μL of 60% (v / v) isopropanol aqueous solution,
Each well was washed twice. Then, DMSO was added to each well in an amount of 100 μL and stirred at room temperature for 5 minutes. The absorbance at 550 nm (ABS550) was measured using a multi-plate reader (BIO-TEK INSTRUMENTS INC.), And the amount stained with Oil Red O was measured. The degree of adipocyte differentiation (%) in the test compound-added group was calculated by setting the ABS550 measured value of the positive control group to 100% and the ABS550 measured value of the negative control group to 0.

【０２９８】結果を表５に示す。The results are shown in Table 5.

【０２９９】[0299]

【表５】 ￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣表５に
示されるように、本発明の化合物は、脂肪の取込を促進
し、抗糖尿病薬として有用である。 （試験例６）ヒト全血ＩＬ−１β，ＴＮＦα産生に対す
る抑制試験 実験はHartmanらの方法（D.A.Hartman, S.J.Ochalski,
R.P.Carlson, The effects of antiinflammatory and a
ntiallergic drugs on cytokine release after stimul
ation of human whole blood by lipopolysaccharide a
nd zymosan A,Inflamm. Res., 1995年，第44巻，p.26
9）に準じて行なった。[Table 5] ￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣ As shown in Table 5, the compounds of the present invention are useful as antidiabetic agents. is there. (Test Example 6) Inhibition test on human whole blood IL-1β and TNFα production The method of Hartman et al. (DA Hartman, SJOchalski,
RP Carlson, The effects of antiinflammatory and a
ntiallergic drugs on cytokine release after stimul
ation of human whole blood by lipopolysaccharide a
nd zymosan A, Inflamm. Res., 1995, Volume 44, p.26
It carried out according to 9).

【０３００】健常人のボランティアよりヘパリン存在下
末梢血を採取した。全血1000μｌを、被検化合物のジメ
チルスルホキシド溶液2μｌを予め添加したエッペンド
ルフチューブに加え、更に刺激剤としてリポ多糖（ＬＰ
Ｓ）（E.coli 026：B6由来、Difco社）（終濃度10μg/m
l）10μlを添加後よく混和し、37℃、5％CO2の条件下で
6時間培養を行なった。培養終了後、4℃に冷却して反応
を止め、直ちに14,000rpmの条件で5分間遠心し、上清の
血漿を分離回収した。血漿中に産生、放出されたIL-1β
およびTNFαは酵素免疫測定（ELISA）キット（Biosourc
e社）で測定した。被験化合物100nM存在下および非存在
下のサイトカイン産生量より抑制率を求めた。Peripheral blood was collected in the presence of heparin from healthy volunteers. 1000 μl of whole blood was added to an Eppendorf tube to which 2 μl of a dimethylsulfoxide solution of the test compound had been added in advance, and lipopolysaccharide (LP
S) (from E. coli 026: B6, Difco) (final concentration 10 μg / m
l) Add 10 μl and mix well, and at 37 ° C, 5% CO 2
Culture was performed for 6 hours. After completion of the culture, the reaction was stopped by cooling to 4 ° C., and immediately centrifuged at 14,000 rpm for 5 minutes to separate and collect the plasma of the supernatant. IL-1β produced and released in plasma
And TNFα are enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits (Biosourc
e company). The inhibition rate was determined from the amount of cytokine production in the presence and absence of 100 nM of the test compound.

【０３０１】結果を表６に示す。The results are shown in Table 6.

【０３０２】[0302]

【表６】 ￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣表６に
示されるように、本発明の化合物は優れたサイトカイン
産生抑制作用を示した。 （試験例７）脂質調整作用試験 1.動物 雄性７週齢のシリアンゴールデンハムスターを日本SLC
より購入し、水および通常飼育飼料（FR-2、株式会社船
橋農場）は自由摂取とし、7日間以上予備飼育した動物
を実験に供した。 2.試験群の構成 8週齢の体重測定を行い、各試験において体重を測定し
た全ての個体のうち極端な外れ値を示した個体を除外し
た。特に前述の項目に該当する個体が存在しない場合に
は、体重により順位付けし、上位および下位から均等に
除外した。この時、除外すべき個体数が奇数の場合は、
上位の除外を優先した。除外後の動物の体重がほぼ均等
になるように、5匹ずつに分けた。 3. 被験化合物の投与 被験化合物の投与は混餌投与または経口投与で行った。 (1)混餌投与の場合 被験化合物が粉餌（FR-2、株式会社船橋農場）に0.3%(w
/w)若しくは0.03％(w/w)含有されるように調製し、金属
飼育ケージに1週間給餌した。 (2)経口投与の場合 被験化合物を投与基質（プロピレングリコール/Tween 8
0=4/1）に混合し、1日1回、午後、30mg/2ml/kgで、3日
間強制経口投与した。 4.実験期間、採血、および薬効の判定 投与開始日をDay 0とし、混餌投与の場合はDay 7に、経
口投与の場合はDay 3に、非絶食下において採血し、血
清生化学的検査を行った。血清をHDL分画用試薬（HDL-
コレステロール沈殿試液セット、和光純薬工業）を用い
て、HDL画分を分離後、本画分の総コレステロール（T
C）および遊離コレステロール（FC）を日立7250形自動
分析装置により、酵素法にて測定した。各群のHDL-TCお
よびHDL-FC値は各実験毎の対照群に対する変化率に換算
して、混餌投与の場合の結果を表７に、経口投与の場合
の結果を表８に示した。[Table 6] ￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣ (Test Example 7) Lipid-regulating action test 1. Animal male 7-week-old Syrian golden hamster was treated with Japan SLC
Water and normal feed (FR-2, Funabashi Farm Co., Ltd.) were purchased freely, and animals preliminarily bred for 7 days or longer were used for the experiment. 2. Composition of test group Body weight was measured at 8 weeks of age, and individuals showing extreme outliers were excluded from all the individuals whose weight was measured in each test. In particular, when there was no individual corresponding to the above items, the animals were ranked according to body weight and excluded from the top and bottom equally. At this time, if the number of individuals to be excluded is odd,
Prioritized higher exclusions. The animals were divided into 5 groups so that the weights of the animals after the exclusion were almost equal. 3. Administration of test compound The administration of the test compound was performed by dietary administration or oral administration. (1) In case of mixed diet administration: 0.3% (w) of the test compound in the diet (FR-2, Funabashi Farm Co., Ltd.)
/ w) or 0.03% (w / w) was prepared and fed to a metal breeding cage for 1 week. (2) Oral administration Test compound is administered as a substrate (propylene glycol / Tween 8
0 = 4/1), and was orally administered once a day in the afternoon at 30 mg / 2 ml / kg for 3 days. 4.Experimental period, blood sampling, and determination of drug efficacy The administration start date is set to Day 0. Day 7 for dietary administration, Day 3 for oral administration, blood sampling under non-fasting conditions, and serum biochemical examination. went. Reagent for serum HDL fractionation (HDL-
After separating the HDL fraction using a cholesterol precipitation reagent set, Wako Pure Chemical Industries, Ltd., total cholesterol (T
C) and free cholesterol (FC) were measured by an enzymatic method using a Hitachi 7250 type automatic analyzer. The HDL-TC and HDL-FC values of each group were converted into the change rate with respect to the control group in each experiment, and the results in the case of dietary administration are shown in Table 7 and the results in the case of oral administration are shown in Table 8.

【０３０３】[0303]

【表７】 ￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣[Table 7] ￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣

【０３０４】[0304]

【表８】 ￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣表７
及び表８に示されるように、PPARγモジュレーター活性
を有する本発明の化合物は、顕著なHDLコレステロール
の上昇作用を有することが明らかとなり、脂質代謝異常
に基づく疾患の治療薬または予防薬（脂質調整薬）およ
び高脂血症もしくは動脈硬化性疾患の治療薬または予防
薬として有用である。[Table 8] ￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣ Table 7
Further, as shown in Table 8, it was revealed that the compound of the present invention having PPARγ modulator activity has a remarkable HDL cholesterol-elevating action, and thus it is a therapeutic or prophylactic agent for a disease caused by abnormal lipid metabolism (lipid regulator). ) And hyperlipidemia or arteriosclerotic diseases.

【０３０５】[0305]

【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物及びその薬理上許容される塩は、ペルオキシソームプ
ロリフェレータ活性化受容体γ（PPARγ）に対するアゴ
ニスト、部分的アゴニスト、アンタゴニストまたは部分
的アンタゴニスト活性を有する。INDUSTRIAL APPLICABILITY The compound of the present invention represented by the general formula (I) and its pharmacologically acceptable salt are an agonist, a partial agonist, an antagonist or a partial agonist for peroxisome proliferator activated receptor γ (PPARγ). Has antagonistic activity.

【０３０６】したがって、本発明の前記一般式（Ｉ）を
有する化合物及びその薬理上許容される塩は、優れた、
老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、廃用性骨粗鬆症、ス
テロイド投与による骨粗鬆症、骨折、骨形成不全、クル
病、老年性骨関節疾患、肥満、るい痩、Ｉ型糖尿病、Ｉ
Ｉ型糖尿病、動脈硬化症、脂質代謝異常、膵炎、自己免
疫疾患、糖代謝異常、糖尿病性神経障害、糖尿病合併
症、高尿酸血症、白血病、レチノイド関連受容体機能異
常、肝機能異常、貧血、癌、炎症、バセドウ氏病、心疾
患、アルツハイマー病、摂食障害、高血圧、腎臓病の、
治療薬または予防薬として有用である。Therefore, the compound of the present invention represented by the general formula (I) and its pharmaceutically acceptable salt are excellent in
Senile osteoporosis, postmenopausal osteoporosis, disuse osteoporosis, osteoporosis due to steroid administration, bone fracture, osteogenesis imperfecta, rickets, senile osteoarthropathy, obesity, leanness, type I diabetes, I
Type I diabetes, arteriosclerosis, lipid metabolism disorder, pancreatitis, autoimmune disease, glucose metabolism disorder, diabetic neuropathy, diabetic complication, hyperuricemia, leukemia, retinoid-related receptor dysfunction, liver dysfunction, anemia , Cancer, inflammation, Graves' disease, heart disease, Alzheimer's disease, eating disorders, hypertension, kidney disease,
It is useful as a therapeutic or prophylactic agent.

【０３０７】[0307]

【配列表フリーテキスト】[Sequence list free text]

配列番号１：ＰＣＲプライマーS1 配列番号２：ＰＣＲプライマーAS1 配列番号３：ＰＣＲプライマーS2 配列番号４：ＰＣＲプライマーAS2 SEQ ID NO: 1 PCR primer S1 SEQ ID NO: 2 PCR primer AS1 SEQ ID NO: 3: PCR primer S2 Sequence No. 4: PCR primer AS2

【０３０８】[0308]

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Sankyo Company, Limited <120> Benzamide derivative <130> 2001168SL <140> <141> <160> 10 <170> PatentIn Ver. 2.0 <210> 1 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer S1 <400> 1 cccagatctc caccatgggt gaaactctgg gagattctcc t 41 <210> 2 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer AS1 <400> 2 cccagatctg gatccctagt acaagtcctt gtagatctcc tg 42 <210> 3 <211> 59 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer S2 <400> 3 ctagagggga ccaggacaaa ggtcacgttc ggggaccagg acaaaagtca cgttcggga 59 <210> 4 <211> 59 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer AS2 <400> 4 tcgatcccga acgtgacctt tgtcctggtc cccgaacgtg acctttgtcc tggtcccct 59[Sequence list]                                SEQUENCE LISTING <110> Sankyo Company, Limited <120> Benzamide derivative <130> 2001168SL <140> <141> <160> 10 <170> PatentIn Ver. 2.0 <210> 1 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer S1 <400> 1 cccagatctc caccatgggt gaaactctgg gagattctcc t 41 <210> 2 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer AS1 <400> 2 cccagatctg gatccctagt acaagtcctt gtagatctcc tg 42 <210> 3 <211> 59 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer S2 <400> 3 ctagagggga ccaggacaaa ggtcacgttc ggggaccagg acaaaagtca cgttcggga 59 <210> 4 <211> 59 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer AS2 <400> 4 tcgatcccga acgtgacctt tgtcctggtc cccgaacgtg acctttgtcc tggtcccct 59

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図１】試験例１で引用され、PPARγ発現プラスミドの
模式図を示す。FIG. 1 shows a schematic diagram of a PPARγ expression plasmid cited in Test Example 1.

【図２】試験例１で引用され、PPREレポータープラスミ
ドの模式図を示す。FIG. 2 shows a schematic diagram of the PPRE reporter plasmid cited in Test Example 1.

【図３】試験例１で引用され、用量依存曲線概念図を示
す。図３において、ポジティブコントロール群のルシフ
ェラーゼ活性値を100％、コントロール群のルシフェラ
ーゼ活性値を0％とする。被験化合物単独で示すルシフ
ェラーゼ活性の最大値をEmax（％）、化合物A存在時の
被験化合物のルシフェラーゼ活性抑制の最大値をImax
（％）とする。また、Emax/2の値を示す部分的アゴニス
トの薬剤濃度をEC50、(100−Imax)/2の値を示す部分的
アンタゴニストの薬剤濃度をIC50とする。FIG. 3 is a schematic diagram of a dose-dependent curve cited in Test Example 1. In FIG. 3, the luciferase activity value of the positive control group is 100%, and the luciferase activity value of the control group is 0%. The maximum luciferase activity of the test compound alone is Emax (%), and the maximum luciferase activity inhibition of the test compound in the presence of Compound A is Imax.
(%). Further, the drug concentration of the partial agonist showing the value of Emax / 2 is taken as EC 50 , and the drug concentration of the partial antagonist showing the value of (100-Imax) / 2 is taken as IC 50 .

【手続補正書】[Procedure amendment]

【提出日】平成１４年１０月２８日（２００２．１０．
２８）[Submission date] October 28, 2002 (2002.10.
28)

【手続補正１】[Procedure Amendment 1]

【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement

【補正対象項目名】０３０８[Correction target item name] 0308

【補正方法】変更[Correction method] Change

【補正内容】[Correction content]

【０３０８】[0308]

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Sankyo Company, Limited <120> Lipid modulator <130> 2002114SB <140> <141> <150> JP2001-327189 <151> 2001-10-25 <160> 10 <170> PatentIn Ver. 2.0 <210> 1 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Inventor: Amemiya, Yoshiya; Wakabayashi, Kenji; Takaishi, Sachiko; Inventor: Kitayama, Ken <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer S1 <400> 1 cccagatctc caccatgggt gaaactctgg gagattctcc t 41 <210> 2 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer AS1 <400> 2 cccagatctg gatccctagt acaagtcctt gtagatctcc tg 42 <210> 3 <211> 59 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer S2 <400> 3 ctagagggga ccaggacaaa ggtcacgttc ggggaccagg acaaaagtca cgttcggga 59 <210> 4 <211> 59 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer AS2 <400> 4 tcgatcccga acgtgacctt tgtcctggtc cccgaacgtg acctttgtcc tggtcccct 59 [Sequence list]                                SEQUENCE LISTING <110> Sankyo Company, Limited <120> Lipid modulator <130> 2002114SB <140> <141> <150> JP2001-327189 <151> 2001-10-25 <160> 10 <170> PatentIn Ver. 2.0 <210> 1 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Inventor: Amemiya, Yoshiya; Wakabayashi, Kenji; Takaishi, Sachiko;       Inventor: Kitayama, Ken <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer S1 <400> 1 cccagatctc caccatgggt gaaactctgg gagattctcc t 41 <210> 2 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer AS1 <400> 2 cccagatctg gatccctagt acaagtcctt gtagatctcc tg 42 <210> 3 <211> 59 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer S2 <400> 3 ctagagggga ccaggacaaa ggtcacgttc ggggaccagg acaaaagtca cgttcggga 59 <210> 4 <211> 59 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer AS2 <400> 4 tcgatcccga acgtgacctt tgtcctggtc cccgaacgtg acctttgtcc tggtcccct 59

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/352 Ａ６１Ｋ 31/352 ４Ｃ０５５ 31/381 31/381 ４Ｃ０５６ 31/40 31/40 ４Ｃ０６２ 31/4035 31/4035 ４Ｃ０６３ 31/415 31/415 ４Ｃ０６９ 31/416 31/416 ４Ｃ０８６ 31/4164 31/4164 ４Ｃ２０４ 31/423 31/423 ４Ｃ２０６ 31/426 31/426 ４Ｈ００６ 31/427 31/427 31/428 31/428 31/433 31/433 31/44 31/44 31/4402 31/4402 31/4453 31/4453 31/47 31/47 31/472 31/472 31/495 31/495 31/4965 31/4965 31/505 31/505 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 3/00 Ａ６１Ｐ 3/00 3/04 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 9/10 １０１ 9/10 １０１ 19/10 19/10 25/28 25/28 29/00 29/00 35/00 35/00 37/02 37/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 233/66 Ｃ０７Ｃ 233/66 233/75 233/75 233/76 233/76 233/80 233/80 233/87 233/87 255/60 255/60 311/08 311/08 311/18 311/18 311/21 311/21 311/50 311/50 311/60 311/60 Ｃ０７Ｄ 207/325 Ｃ０７Ｄ 207/325 209/48 213/40 213/40 213/75 213/75 215/38 215/38 217/22 217/22 231/40 231/40 231/44 231/44 231/54 231/54 233/61 １０１ 233/61 １０１ 239/42 239/42 241/28 241/28 263/58 263/58 277/46 277/46 277/82 277/82 295/12 Ａ 285/135 Ｚ 295/12 311/22 333/36 311/22 333/40 333/36 417/04 333/40 285/12 Ｆ 417/04 209/48 (72)発明者 高石 祥子 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 北山 健 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 Ｆターム(参考） 4C023 HA03 4C031 JA07 4C033 AD13 AD17 AD20 AE14 AE17 AE20 4C034 AL03 4C036 AD08 4C055 AA01 BA02 BA39 BA53 BB17 CA01 CA02 CA03 CA39 CA51 DA01 DA53 DB17 4C056 AA01 AB01 AC02 AD03 AE03 CA24 4C062 EE56 4C063 AA01 BB01 CC62 CC92 DD12 DD62 EE01 4C069 AC05 4C086 AA01 AA02 AA03 BA08 BB03 BC05 BC07 BC11 BC17 BC21 BC28 BC30 BC36 BC37 BC38 BC42 BC48 BC50 BC70 BC73 BC82 BC84 BC85 GA04 GA08 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA16 ZA45 ZA70 ZA97 ZB07 ZB11 ZB26 ZC02 ZC33 ZC35 4C204 BB01 CB04 DB30 EB03 FB17 GB01 4C206 AA01 AA02 AA03 GA08 GA31 GA34 HA14 JA11 JA16 MA01 MA04 NA14 ZA16 ZA45 ZA70 ZA97 ZB07 ZB11 ZB26 ZC02 ZC33 ZC35 4H006 AA01 AA03 AB23 BJ50 BM30 BM72 BN30 BP30 BR30 BS10 BU26 BU32 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI theme code (reference) A61K 31/352 A61K 31/352 4C055 31/381 31/381 4C056 31/40 31/40 4C062 31/4035 31 / 4035 4C063 31/415 31/415 4C069 31/416 31/416 4C086 31/4164 31/4164 4C204 31/423 31/423 4C206 31/426 31/426 4H006 31/427 31/427 31/428 31/428 31/433 31/433 31/44 31/44 31/4402 31/4402 31/4453 31/4453 31/47 31/47 31/472 31/472 31/495 31/495 31/4965 31/4965 31 / 505 31/505 31/5375 31/5375 A61P 3/00 A61P 3/00 3/04 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 9/10 101 9/10 101 19/10 19/10 25/28 25/28 29/00 29/00 35/00 35/00 37/02 37/02 43/00 111 43/00 111 C07C 233/66 C07C 233/66 233/75 233/75 233/76 233 / 76 233/80 233/80 233 / 87 233/87 255/60 255/60 311/08 311/08 311/18 311/18 311/21 311/21 311/50 311/50 311/60 311/60 C07D 207/325 C07D 207/325 209 / 48 213/40 213/40 213/75 213/75 215/38 215/38 217/22 217/22 231/40 231/40 231/44 231/44 231/54 231/54 233/61 101 101 233/61 101 239/42 239/42 241/28 241/28 263/58 263/58 277/46 277/46 277/82 277/82 295/12 A 285/135 Z 295/12 311/22 333/36 311 / 22 333/40 333/36 417/04 333/40 285/12 F 417/04 209/48 (72) Inventor Shoko Takaishi 1-2-2 Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo Sankyo Stock Company (72) Inventor Ken Kitayama 1-2-58 Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo Sankyo Co., Ltd. F-term in company (reference) 4C023 HA03 4C031 JA07 4C033 AD13 AD17 AD20 AE14 AE17 AE20 4C034 AL03 4C036 AD08 4C055 AA01 BA02 BA39 BA53 BB17 CA01 CA02 CA03 CA03 CA39 CA51 DA01 DA53 DB17 4C056 AA01 AB01 AC02 AD03 AE03 CA24 4C062 EE56 4C063 AA01 BB01 CC62 CC92 DD12 DD62 EE01 4C069 AC05 4C086 AA01 AA02 AA03 BA08 BB03 BC05 BC07 BC11 BC17 BC21 BC28 BC30 BC36 BC36 BC50 BC70 BC73 BC82 BC84 BC85 GA04 GA08 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA16 ZA45 ZA70 ZA97 ZB07 ZB11 ZB26 ZC02 ZC33 ZC35 4C204 BB01 CB04 DB30 EB03 FB17 GB01 4C206 AA01 A14 02 ZC33 ZC35 4H006 AA01 AA03 AB23 BJ50 BM30 BM72 BN30 BP30 BR30 BS10 BU26 BU32

Claims (9)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】下記一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ａは、フェニル基、ナフチル基、アセナフテニ
ル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、ピリ
ミジニル基、フリル基、ベンゾフリル基、ピラニル基、
クロメニル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピロリ
ル基、インドリル基、イソインドリル基、イミダゾリル
基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、オ
キサゾリル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラ
ジニル基、イソオキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル
基、ベンゾイソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリ
ル基又はビフェニル基（当該Ａは、下記置換基群αから
選ばれる１個乃至２個以上の同一又は異なった置換基に
より置換されていても良い）を示し、Ｂは、アリール
基、シクロアルキル基又は複素環基（当該Ｂは、下記置
換基群α及び置換基群βから選ばれる１個乃至２個以上
の同一又は異なった置換基により置換されていても良
い）を示し、Ｒaは水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基を
示し、Ｘは、結合手、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ2基、
ＣＯ基、ＮＨ基、ＳＯ2ＮＨ基、ＮＨＳＯ2基、ＣＯＮＨ
基、ＮＨＣＯ基又はＯＣＨ2基を示し、ｎは０又は１を
示す。 ［置換基群α］Ｃ1−Ｃ20アルキル基、ニトロ基、シア
ノ基、カルボキシ基、カルボキシＣ2−Ｃ 7アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキルオキシカルボニル基、Ｃ3−Ｃ15アル
キルオキシカルボニルアルキル基、アミノ基（当該アミ
ノ基は、１個又は２個の同一又は異なったＣ1−Ｃ6アル
キル基若しくは１個のＣ3−Ｃ6アルケニル基により置換
されていても良い）、Ｃ1−Ｃ12アルキルアミノ基（当
該アルキルアミノ基は、アミノ基、Ｃ1−Ｃ12アルキル
アミノ基、Ｃ2−Ｃ6アルキルオキシカルボニル基、イミ
ド基又は置換カルバモイル基により置換されていても良
い）、水酸基（当該水酸基は、１個のＣ1−Ｃ6アルキル
基又は１個のＣ1−Ｃ6ハロアルキル基により置換されて
いても良い）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基（当該アルコキシ
基は、アミノ基、Ｃ1−Ｃ12アルキルアミノ基、Ｃ2−Ｃ
6アルキルオキシカルボニル基、イミド基又は置換カル
バモイル基により置換されていても良い）、メルカプト
基（当該メルカプト基は、１個のＣ1−Ｃ6アルキル基に
より置換されていても良い）、及び、Ｃ1−Ｃ6アルキル
チオ基（当該アルキルチオ基は、アミノ基、Ｃ1−Ｃ12
アルキルアミノ基、Ｃ2−Ｃ6アルキルオキシカルボニル
基、イミド基又は置換カルバモイル基により置換されて
いても良い）。 ［置換基群β］ハロゲン原子、スルホンアミド基、Ｃ1
−Ｃ6アルキルスルホンアミド基、アミジノアミノスル
ホニル基及びフェニル基］で表される化合物又はその薬
理上許容される塩。1. The following general formula (I): [Chemical 1] [In the formula, A is a phenyl group, a naphthyl group, an acenaphthenic group.
Group, pyridyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, pyri group
Midinyl group, furyl group, benzofuryl group, pyranyl group,
Chromenyl group, thienyl group, benzothienyl group, pyrrolyl
Group, indolyl group, isoindolyl group, imidazolyl group
Group, pyrazolyl group, pyridazinyl group, pyrazinyl group, o
Xazolyl group, pyrrolidinyl group, piperidyl group, pipera
Dinyl group, isoxazolyl group, benzoxazolyl
Group, benzisoxazolyl group, thiazolyl group, isothiyl group
Azolyl group, benzothiazolyl group, benzisothiazol
Group or biphenyl group (the A is from the following substituent group α)
1 to 2 or more same or different substituents selected
May be further substituted), and B is aryl
Group, cycloalkyl group or heterocyclic group (the B is
1 to 2 or more selected from the substituent group α and the substituent group β
May be substituted with the same or different substituents of
R)aIs a hydrogen atom or C1-C6Alkyl group
X is a bond, oxygen atom, sulfur atom, CH2Base,
CO group, NH group, SO2NH group, NHSO2Group, CONH
Group, NHCO group or OCH2Represents a group, and n is 0 or 1.
Show. [Substituent group α] C1-C20Alkyl group, nitro group, shear
Group, carboxy group, carboxy C2-C 7An alkyl group,
C2-C7Alkyloxycarbonyl group, C3-C15Al
Killoxycarbonylalkyl group, amino group
Group is 1 or 2 identical or different C1-C6Al
Kill group or 1 C3-C6Substitute with alkenyl group
C)1-C12Alkylamino group (this
The alkylamino group is an amino group, C1-C12Alkyl
Amino group, C2-C6Alkyloxycarbonyl group, imimi
May be substituted with a substituted group or a substituted carbamoyl group.
A hydroxyl group (the hydroxyl group is one C1-C6Alkyl
Group or 1 C1-C6Substituted by a haloalkyl group
C)1-C6Alkoxy group (the alkoxy
The group is an amino group, C1-C12Alkylamino group, C2-C
6Alkyloxycarbonyl group, imide group or substituted calcium
Which may be substituted by a vamoyl group), mercapto
A group (the mercapto group is one C1-C6On an alkyl group
May be further substituted), and C1-C6Alkyl
Thio group (the alkylthio group is an amino group, C1-C12
Alkylamino group, C2-C6Alkyloxycarbonyl
Substituted by groups, imido groups or substituted carbamoyl groups
You may stay). [Substituent group β] halogen atom, sulfonamide group, C1
-C6Alkylsulfonamide group, amidinoaminosul
[Fonyl group and phenyl group] or its drug
Salt that is theoretically acceptable. 【請求項２】請求項１において、Ａがフェニル基または
チアゾリル基である化合物又はその薬理上許容される
塩。2. The compound according to claim 1, wherein A is a phenyl group or a thiazolyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項３】請求項１乃至２の何れか１項において、Ｘ
が結合手である化合物又はその薬理上許容される塩。3. The X according to any one of claims 1 and 2.
Is a bond or a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項４】請求項１乃至３の何れか１項において、ｎ
が１である化合物又はその薬理上許容される塩。4. The method according to claim 1, wherein n
Wherein the compound is 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項５】Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノフェニル）］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド、Ｎ−（３−カルボエトキシ
−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド、Ｎ−（１−メチルベンズイミダゾール
−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド、Ｎ−［４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−
（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−４
−オキソクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、
Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチル−４−オキソクロマン−２−イルメトキシ）フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド、Ｎ−[４−（アミジノアミノスルホニル）フェ
ニル]−(２−クロロ−５−ニトロフェニル)カルボキサ
ミド、Ｎ−[４−（ブチルアミノカルボニルアミノスル
ホニル）フェニル]−(２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル)カルボキサミド、Ｎ−（５−フェニル−[１，３，
４]チアジアゾール−２−イル）−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（４−アセチル
アミノフェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド、Ｎ−［４−（４−アセチルアミノ
フェニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド、Ｎ−（４−エタンスルホニルア
ミノフェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド、Ｎ−［４−（４−アセトキシフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルアミノフ
ェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド、Ｎ−［４−（ピロリジニルスルホニル）フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド、Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルスルホニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド、Ｎ−［３−（ピロリジルスルホニル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド、Ｎ−（４−アセチルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（３
−アセチルフェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノエチル）フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４
−（２−アミノエチル）フェニル］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド・塩酸塩 ０．２水
和物、Ｎ−［４−［４−（モルホリン−４−イル）フェ
ニル］アミノスルホニル］フェニル−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−（４−
アセチルピペラジン−1−イル）フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４
−（４−ベンゾイルピペラジン−1−イル）フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミ
ド、Ｎ−［［４−［４−（イミダゾール−１−イル）フ
ェニル］アミノスルホニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−
（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）
チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−［４−（ピリジン
−３−イルカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド、Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミ
ド、Ｎ−［［３−［４−（イミダゾール−１−イル）フ
ェニル］アミノカルボニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−
（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）
チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−［４−（メチルア
ミノチオカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、
Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキ
シ−１−トリフルオロメチルエチル）フェニル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−
［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［３
−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−
［４−（フェニルアミノカルボニルアミノ）フェニル］
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド、Ｎ−［４−［４−（アミノカルボニルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−［４−（エトキ
シカルボニルアミノカルボニルアミノ）フェニル］フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド、Ｎ−［４−［４−［（３−フルオロフェニル）
アミノチオカルボニルアミノ］フェニル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、
Ｎ−［４−[４−［（３−メトキシフェニル）アミノカ
ルボニルアミノ］フェニル]フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−
［４−（ベンジルアミノカルボニルアミノ）フェニル］
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド、Ｎ−[４−［４−［（２，４−ジフルオロ
フェニル）アミノカルボニルアミノ］フェニル］フェニ
ル]−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド、Ｎ−［４−［４−（ベンゾイルアミノチオカルボ
ニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−［４−
（エトキシカルボニルアミノチオカルボニルアミノ）フ
ェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド、Ｎ−［４−［４−（フェニルアミ
ノチオカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−
［４−［４−（２−ニトロフェニルアミノカルボニルア
ミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−［４−［（ピ
リジン−３−イル）アミノチオカルボニルアミノ］フェ
ニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド、Ｎ−［４−［（ピリジン−３−イ
ル）アミノチオカルボニルアミノ］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−
［４−［４−［（ピリジン−４−イル）アミノチオカル
ボニルアミノ］フェニル］フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−
［（ピリジン−４−イル）アミノチオカルボニルアミ
ノ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド、Ｎ−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−
［４−（４−アセチルアミノフェニル）チアゾール−２
−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド、Ｎ−［４−［（４−アミノカルボニル）ピペ
ラジン−1−イル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−（２−アセ
チルアミノチアゾール−４−イル）フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−
［３−（２−アセチルアミノチアゾール−４−イル）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド、Ｎ−［４−（２−アミノエチル）フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミ
ド、Ｎ−［４−（２−フェニルアミノカルボニルアミノ
エチル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド、Ｎ−［４−（２−フェニルアミノ
チオカルボニルアミノエチル）フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−
（２−アミノカルボニルアミノエチル）フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、
Ｎ−［４−（２−フェニルカルボニルアミノチオカルボ
ニルアミノエチル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−（２−エト
キシカルボニルアミノチオカルボニルアミノエチル）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド、Ｎ−［４−［２−（ピリジン−３−イル）ア
ミノチオカルボニルアミノエチル］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−
［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４
−［４−（Ｎ、Ｎ−ジエタンスルホニルアミノ）フェニ
ル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド、Ｎ−［４−（３−アセチルアミノフェ
ニル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−［４−
（２，５−ジメチルピロール−１−イル）フェニル］フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド、Ｎ−（６−アセチルアミノベンゾチアゾール
−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミドおよびＮ−（６−アミノカルボニルアミノ
ベンゾチアゾール−２−イル）−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミドからなる群より選択され
る化合物又はその薬理上許容される塩。5. N- [4- (tert-Butyloxycarbonylaminophenyl)]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- (3-carbethoxy-4,5,6,7-tetrahydro. Benzo [b] thiophen-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide, N- (1-methylbenzimidazol-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [4- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2 -Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4-
(6-acetoxy-2,5,7,8-tetramethyl-4
-Oxochroman-2-ylmethoxy) phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide,
N- [4- (6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-4-oxochroman-2-ylmethoxy) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- ( Amidinoaminosulfonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- (butylaminocarbonylaminosulfonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- (5 -Phenyl- [1,3
4] thiadiazol-2-yl)-(2-chloro-5-
Nitrophenyl) carboxamide, N- (4-acetylaminophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- (4-acetylaminophenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitro Phenyl) carboxamide, N- (4-ethanesulfonylaminophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide, N- [4- (4-acetoxyphenyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide, N- (4-methanesulfonylaminophenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- (pyrrolidinylsulfonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide , N- [4- (morpholin-4-ylsulfonyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide, N- [3- (pyrrolidylsulfonyl)
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- (4-acetylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- (3
-Acetylphenyl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- (2-tert-butoxycarbonylaminoethyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [ Four
-(2-Aminoethyl) phenyl]-(2-chloro-5
-Nitrophenyl) carboxamide hydrochloride 0.2 hydrate, N- [4- [4- (morpholin-4-yl) phenyl] aminosulfonyl] phenyl- (2-chloro-5
-Nitrophenyl) carboxamide, N- [4- (4-
Acetylpiperazin-1-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4
-(4-benzoylpiperazin-1-yl) phenyl]
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N-[[4- [4- (imidazol-1-yl) phenyl] aminosulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N -[4-
(4-tert-butoxycarbonylaminophenyl)
Thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [4- (pyridin-3-ylcarbonyl) piperazin-1-yl] phenyl]-(2-chloro-5 -Nitrophenyl) carboxamide, N- [4- (2-hydroxyethyl) phenyl]
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N-[[3- [4- (imidazol-1-yl) phenyl] aminocarbonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N -[4-
(3-tert-butoxycarbonylaminophenyl)
Thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [4- (methylaminothiocarbonylamino) phenyl] phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide,
N- [4- (2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-trifluoromethylethyl) phenyl]-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N-
[4- (1-hydroxyethyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [3
-(1-hydroxyethyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4-
[4- (phenylaminocarbonylamino) phenyl]
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [4- (aminocarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [4- (Ethoxycarbonylaminocarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [4-[(3-fluorophenyl)]
Aminothiocarbonylamino] phenyl] phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide,
N- [4- [4-[(3-methoxyphenyl) aminocarbonylamino] phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4-
[4- (benzylaminocarbonylamino) phenyl]
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [4-[(2,4-difluorophenyl) aminocarbonylamino] phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl ) Carboxamide, N- [4- [4- (benzoylaminothiocarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5
-Nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [4-
(Ethoxycarbonylaminothiocarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [4- (phenylaminothiocarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N-
[4- [4- (2-Nitrophenylaminocarbonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [4-[(pyridin-3-yl) aminothio] Carbonylamino] phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4-[(pyridin-3-yl) aminothiocarbonylamino] phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N-
[4- [4-[(Pyridin-4-yl) aminothiocarbonylamino] phenyl] phenyl]-(2-chloro-
5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4-
[(Pyridin-4-yl) aminothiocarbonylamino] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide, N-[(6-tert-butoxycarbonylamino) benzothiazol-2-yl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N-
[4- (4-acetylaminophenyl) thiazole-2
-Yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4-[(4-aminocarbonyl) piperazin-1-yl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N -[4- (2-Acetylaminothiazol-4-yl) phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N-
[3- (2-Acetylaminothiazol-4-yl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- (2-aminoethyl) phenyl]
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- (2-phenylaminocarbonylaminoethyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- (2- Phenylaminothiocarbonylaminoethyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4-
(2-Aminocarbonylaminoethyl) phenyl]-
(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide,
N- [4- (2-phenylcarbonylaminothiocarbonylaminoethyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- (2-ethoxycarbonylaminothiocarbonylaminoethyl) phenyl]- (2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [2- (pyridin-3-yl) aminothiocarbonylaminoethyl] phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N-
[3- (2-hydroxyethyl) phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4
-[4- (N, N-Diethanesulfonylamino) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide, N- [4- (3-acetylaminophenyl) thiazol-2-yl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [4-
(2,5-Dimethylpyrrol-1-yl) phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- (6-acetylaminobenzothiazol-2-yl)-(2-chloro-5 -Nitrophenyl) carboxamide and N- (6-aminocarbonylaminobenzothiazol-2-yl)-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, or a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項６】Ｎ−［４−［４−［［（ブチルアミノ）チ
オカルボニル］アミノ］フェニル］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−
［４−［［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ］フェニル］メチル］フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−［２
−［［（３−メトキシフェニルアミノ）カルボニル］ア
ミノ］エチル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド、Ｎ−［３−［４−［（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド、Ｎ−［４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）エトキシ］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−［２−
（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−
［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−
［４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド、Ｎ−［４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）エチルチオ］フェニル］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−［［２
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］ス
ルホニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−［（２−アミノエチ
ル）スルホニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド・１塩酸塩、Ｎ−［４−
［［４−（１，３−ジオキソイソインドール−２−イ
ル）ブチル］スルホニル］フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−
［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチ
ル］アミノ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド・１塩酸塩、Ｎ−［４−
［［（２−ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミ
ノ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド、Ｎ−［４−［［３−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）プロピル］アミノ］フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
・１塩酸塩、Ｎ−［４−［［（３−ジメチルアミノ）プ
ロピル］（メチル）アミノ］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド、Ｎ−［４−
［［（３−ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミ
ノ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・２塩酸塩、Ｎ−［４−［［４−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブトキシ］アミノ］
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド・１塩酸塩、Ｎ−［４−［（４−アミノブト
キシ）アミノ］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド・２塩酸塩、Ｎ−［４−［４
−（メタンスルホニル）−１−ピペラジニル］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド、Ｎ−［４−［４−（フェニルスルホニル）−１−
ピペラジニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド、４−（２−クロロ−５−ニ
トロベンゾイル）−１−ピペリジンカルボン酸 エチル
エステル、４−（２−クロロ−５−ニトロベンゾイル）
−１−ピペリジンカルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル、１−（２−クロロ−５−ニトロベンゾイル）ピペラ
ジン・１塩酸塩、１−（２−クロロ−５−ニトロベンゾ
イル）−４−メチルピペラジン、１−ベンジル−４−
（２−クロロ−５−ニトロベンゾイル）ピペラジン、１
−（２−クロロ−５−ニトロベンゾイル）−４−フェニ
ルピペラジン、１−（２−クロロ−５−ニトロベンゾイ
ル）−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニ
ル］ピペラジン、Ｎ−［４−［４−［（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボニル］ピペラジン−１−イ
ル］フェニル］メトキシカルボキサミド、Ｎ−［４−
［４−［（２−クロロ−5−ニトロフェニル）カルボニ
ル］ピペリジン−1−イル］フェニル］アセトアミド、
Ｎ−［４−［４−［（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボニル］ピペラジン−１−イル］フェニル］メ
タンスルホンアミド、１−［（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボニル］−４−フェニルピペリジンおよ
び３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
１−（２−クロロ−５−ニトロベンゾイル）ピロリジン
からなる群より選択される化合物又はその薬理上許容さ
れる塩。6. N- [4- [4-[[(butylamino) thiocarbonyl] amino] phenyl] phenyl]-(2-
Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N-
[4-[[4-[(tert-Butoxycarbonyl) amino] phenyl] methyl] phenyl]-(2-chloro-
5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [2
-[[(3-Methoxyphenylamino) carbonyl] amino] ethyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [3- [4-[(te
rt-Butoxycarbonyl) amino] phenyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [2- (tert-butoxycarbonylamino) ethoxy] phenyl]-(2-chloro-5 −
Nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [2-
(Dimethylamino) ethoxy] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4-
[2- (diethylamino) ethoxy] phenyl]-(2
-Chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N-
[4- [3- (Dimethylamino) propoxy] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [2- (tert-butoxycarbonylamino) ethylthio] phenyl]-(2- Chloro-5
-Nitrophenyl) carboxamide, N- [4-[[2
-(Tert-Butoxycarbonylamino) ethyl] sulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4-[(2-aminoethyl) sulfonyl] phenyl]-(2-chloro-5 -Nitrophenyl) carboxamide monohydrochloride, N- [4-
[[4- (1,3-Dioxoisoindol-2-yl) butyl] sulfonyl] phenyl]-(2-chloro-
5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4-
[[2- (tert-Butoxycarbonylamino) ethyl] amino] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide monohydrochloride, N- [4-
[[(2-Dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide, N- [4-[[3- (tert-butoxycarbonylamino) propyl] amino] phenyl]
-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide monohydrochloride, N- [4-[[(3-dimethylamino) propyl] (methyl) amino] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) Carboxamide, N- [4-
[[(3-Dimethylamino) propyl] (methyl) amino] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl)
Carboxamide dihydrochloride, N- [4-[[4- (te
rt-Butoxycarbonylamino) butoxy] amino]
Phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide monohydrochloride, N- [4-[(4-aminobutoxy) amino] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide dihydrochloride Salt, N- [4- [4
-(Methanesulfonyl) -1-piperazinyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, N- [4- [4- (phenylsulfonyl) -1-
Piperazinyl] phenyl]-(2-chloro-5-nitrophenyl) carboxamide, 4- (2-chloro-5-nitrobenzoyl) -1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester, 4- (2-chloro-5-nitrobenzoyl)
-1-Piperidinecarboxylic acid tert-butyl ester, 1- (2-chloro-5-nitrobenzoyl) piperazine monohydrochloride, 1- (2-chloro-5-nitrobenzoyl) -4-methylpiperazine, 1-benzyl -4-
(2-chloro-5-nitrobenzoyl) piperazine, 1
-(2-chloro-5-nitrobenzoyl) -4-phenylpiperazine, 1- (2-chloro-5-nitrobenzoyl) -4- [4- (N, N-dimethylamino) phenyl] piperazine, N- [ 4- [4-[(2-chloro-5
-Nitrophenyl) carbonyl] piperazin-1-yl] phenyl] methoxycarboxamide, N- [4-
[4-[(2-chloro-5-nitrophenyl) carbonyl] piperidin-1-yl] phenyl] acetamide,
N- [4- [4-[(2-chloro-5-nitrophenyl) carbonyl] piperazin-1-yl] phenyl] methanesulfonamide, 1-[(2-chloro-5-nitrophenyl) carbonyl] -4 -Phenylpiperidine and 3- (N-tert-butoxycarbonyl) amino-
A compound selected from the group consisting of 1- (2-chloro-5-nitrobenzoyl) pyrrolidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項７】請求項１乃至６の何れか１項に記載の化合
物又はその薬理上許容される塩を含有する、脂質調整
薬。7. A lipid regulating agent containing the compound according to any one of claims 1 to 6 or a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項８】請求項１乃至６の何れか１項に記載の化合
物又はその薬理上許容される塩を含有する、動脈硬化症
治療薬。8. A therapeutic agent for arteriosclerosis, which comprises the compound according to any one of claims 1 to 6 or a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項９】請求項１乃至６の何れか１項に記載の化合
物又はその薬理上許容される塩を含有する、高脂血症治
療薬。9. A therapeutic agent for hyperlipidemia, which comprises the compound according to any one of claims 1 to 6 or a pharmacologically acceptable salt thereof.
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WO2017115914A1 (en) * 2015-12-29 2017-07-06 서울대학교산학협력단 PPARγ PHOSPHORYLATION INHIBITOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME

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